Действие эфедрина на организм, последствия передозировки, эффект наркотика

Эфедрин – растительный алкалоид, обладающий психоактивным и стимулирующим действием. В незначительном количестве входит в состав противокашлевых медицинских препаратов, а также используется в качестве прекурсора для производства кустарных наркотических препаратов.

История

Впервые эфедрин был выделен в 1885 году из кустарника под названием Эфедра двухколосковая (Ephédra distáchya), который китайские народные целители использовали более 2000 лет назад в качестве растительного сырья для лечебных отваров и настоек. Разработками исследования, в результате которого был получен этот алкалоид, занимался японский ученый Н. Нагаёси. Однако довести исследование до конца и осуществить полноценный синтез ему удалось намного позже – в 1929 году. Именно в это время и началось промышленное производство препарата, который первоначально носил торговое название «Эфетонин».

Действие на организм

Несмотря на то, что эфедрин запрещен, спортсмены и студенты нередко злоупотребляют им из-за психостимулирующих эффектов. Люди, которые хотят похудеть, также часто злоупотребляют эфедрином, поскольку он снижает аппетит и повышает физическую активность. Большинство людей, употребляющих этот препарат, не осознает его опасности и способности вызывать привыкание. Эффекты эфедрина можно разделить на физиологические и психоактивные.

Физиологические симптомы

В медицине на протяжении нескольких десятков лет использовались сосудосуживающие и бронхорасширяющие свойства препарата, однако сейчас эфедрин запрещен почти во всех странах мира из-за способности развивать наркотическую зависимость. Физиологические симптомы проявляются следующим образом:

• повышение артериального давления;
• усиление силы и частоты сердечных сокращений;
• расширение зрачка;
• замедление перистальтики кишечника;
• снижение болевой чувствительности;
• потеря аппетита;
• тошнота;
• затруднение мочеиспускания;
• повышенное потоотделение.

Психоэмоциональные проявления

В среде наркозависимых эфедрин получил популярность благодаря своим психоактивным эффектам. Впрочем, они практически полностью нивелируются неприятными побочными действиями. Психоэмоциональные эффекты при употреблении препарата:

• легкая эйфория;
• эмоциональное возбуждение;
• повышение активности мозговой деятельности;
• бессонница;
• раздражительность;
• галлюцинации.

Признаки наркозависимого

Для наркозависимых, употребляющих психостимулирующие препараты, в число которых входит и эфедрин, характерны следующие признаки:

• Резкие перепады настроения. В зависимости от стадии действия препарата, человек может проявлять как неестественную жизнерадостность и общительность, так и впадать в крайне угнетенное состояние духа, всем своим поведением выпрашивая у окружающих сочувствия и внимания.
• Самоуверенность и наглость. У наркозависимых под влиянием психостимуляторов теряется критическое восприятие собственного поведения. Зачастую манера их общения носит вызывающий характер с явными мотивами психологического доминирования над собеседником.
• Под влиянием эфедрина ухудшается состояние зубов. Кожные покровы приобретают нездоровый желтоватый оттенок, а любые царапины и расчесы очень долго не заживают.
• Зрачки у любителей эфедрина и его многочисленных производных обычно расширены.
• Темные круги под глазами. Бессонница — распространенное побочное явление приема психостимуляторов, отсюда и соответствующий внешний вид.
• Неопрятный внешний вид. Еще одна характерная особенность любителей психостимуляторов (как, впрочем, и других наркотиков) – небрежное отношение к собственному внешнему вид. В состоянии «прихода» наркозависимый чувствует настолько сильный эмоциональный подъем, что степень свежести собственной одежды и банальные правила гигиены его мало заботят. В периоды депрессии «на отходняке» подобные вещи его интересуют еще меньше – человек поглощен чувством жалости к самому себе, да и поиск новой дозы, опять же, не оставляет времени на то, чтобы искупаться, побриться и погладить рубашку.
• Для эфедриновых наркоманов также характерны навязчивые движения. Например, человек может постоянно похлопывать себя по колену или постукивать пальцами по столу.

Основное отличие любителей психостимуляторов от героиновых наркоманов – размер зрачка. Если под влиянием опиоидов он сужается, то под действием эфедрина – расширяется. Героиновые наркоманы выглядят вальяжными и заторможенными, в то время как любители производных эфедрина более экзальтированы и суетливы.

Если же в довершение к перечисленным выше признакам ваш знакомый навязчиво просит «выручить» его «соточкой», то можно не сомневаться – человек зависим от наркотика и ему требуется помощь профессионалов.

Состав наркотика

Раньше эфедрин получали из растительного сырья (как мы помним, это алкалоид, то есть вытяжка из растения). Однако в дальнейшем его стали синтезировать искусственно. Исходное вещество, используемое при производстве эфедрина – ароматический углевод бензол. Путем конденсации с хлорангидридом монохлорпропионовой кислоты и хлоридом алюминия получается вещество с труднопроизносимым названием «хлорэтилфенилкетон», которое в дальнейшем для получения эфедрина подвергается еще одной конденсации с метиламином.

Вред наркотика и последствия длительного употребления

Пагубное влияние эфедрина отражается практически на всех органах и системах, но в первую очередь страдают сердечно-сосудистая и нервная системы. Токсическое действие препарата также ухудшает функциональное состояние печени почек, обезвреживающих естественную детоксикацию организма. Постоянная токсическая нагрузка на эти органы приводит к их недостаточности и перерождению тканей.

Эфедрин может вызвать повышение температуры тела до такой степени, что человек может потерять сознание или даже умереть.

Наркозависимый может чувствовать беспокойство и растерянность, перепады настроения и проявлять агрессию.

Внешний вид может кардинально измениться. Человек может быстро стареть. Его кожа может тускнеть, и у него могут появиться трудно заживающие язвы и прыщи. Также может быть сухость во рту и испачканные, сломанные или гниющие зубы.

Кроме того, эфедриновый наркоман может попасть в психиатрическую лечебницу – параноидальные состояния и психозы для таких людей являются расплатой за искусственное удовольствие, вызываемое постоянной стимуляцией мозга.

Профессиональный колл-центр

Наши консультанты прошли школу зависимости, они знают все о
лечении, почему бывают срывы, как вести себя родственникам. Предоставляем услуги
психолога при необходимости

8 800 222 33 44

Бесплатная консультайия 24/7. Позвоните или оставьте заявку

Опасность способов употребления

Эфедрин выпускается в форме раствора (эфедрина гидрохлорид) и таблеток. О психоактивных свойствах этого препарата стало известно в кругах наркозависимых примерно в конце восьмидесятых годов прошлого столетия. Тогда эфедрин использовали в виде капель для носа и таблеток. Однако следует понимать, что поскольку он входит в состав многих лекарственных препаратов (солутан, бронхолитин, сунареф и т.д.), в нелегальном производстве психостимуляторов все эти медикаменты используются в качестве прекурсора. А поскольку кустарные психостимуляторы (винт, метамфетамин, эфедрон) рассчитаны на внутривенное и интраназальное применение, можно говорить о том, что препарат можно принимать практически любым способом. Давайте поговорим об этих способах и заодно обсудим связанные с ними риски.

• Интраназальный. Как уже говорилось выше, эфедрин можно применять в виде капель для носа, а его производные (например, метамфетамин) вдыхать через ноздри (как кокаин, например). Такой способ применения чреват атрофией слизистой оболочки носа, а также разрушением носовой перегородки.
• Внутривенный. В среде наркозависимых хорошо известен такой кустарный препарат, как «винт». Это самодельный аналог психостимулятора, известного как первитин. Он изготавливается на основе эфедрина и в большинстве случаев употребляется внутривенно. В результате регулярного применения возникает флебит (воспаление вен), а попадание раствора в мышцу или под кожу может вызвать некроз тканей, поскольку в состав «винта» входят агрессивные химические вещества (кислота и красный фосфор). Также следует помнить и обо опасности передачи ВИЧ, гепатита В и С в том случае, если используется общая игла (а такая практика – не редкость в среде наркозависимых).
• Пероральный. Прием внутрь чреват воспалительными процессами в ЖКТ, атрофией слизистых оболочек желудка и кишечника, а также снижением перистальтики кишечника, что ведет к запорам.
• Ректальный и вагинальный. Такие способы в среде наркозависимых также имеют место. Здесь последствия аналогичны – изъязвление и атрофия слизистых оболочек.
• Ингаляционный. Пары производных эфедрина (метамфетамин, например) также можно вдыхать при курении через специальные приспособления в виде стеклянных трубок. Как нетрудно догадаться, этот способ применения вызывает заболевания бронхов и легких, а также повышает риск развития онкологических процессов.

Еще одно последствие, характерное для курения производных эфедрина — негативное влияние на здоровье полости рта. Последствия проявляются заболеваниями десен, изъязвлением языка и кариесом.

Передозировка наркотиком

Эфедрин легко дозировать в виде таблеток, однако при рекреационном применении он используется преимущественно в качестве прекрусора для производства наркотических веществ. Это означает, что дозировку рассчитать очень трудно, поскольку пропорции эфедрина при производстве кустарных психостимуляторов всегда разные. В этом случае вещество может вызывать передозировку. Наиболее распространенные проявления:

• боль в груди и
• нерегулярное сердцебиение
• нервозность
• беспокойство
• головокружение
• головная боль
• тошнота
• потеря аппетита
• проблемы со сном
• учащенный пульс
• сердцебиение
• потливость
• рвота
• потеря веса и
• затрудненное или болезненное мочеиспускание

Основные причины

Наиболее распространенная причина передозировки – отсутствие возможности точно рассчитать дозу, если препарат входит в состав кустарных психостимуляторов. Нередки и случаи, когда наркотический эффект наступает позже предполагаемого времени, и пользователь решает «догнаться» — принять дополнительную дозу.

Доврачебная помощь

В первую очередь нужно вызвать бригаду скорой помощи, подробно изложив диспетчеру клиническую картину и ее причину. Не нужно пытаться устранять явления передозировки самостоятельно – это может стоить жизни вашему знакомому. В ожидании прибытия медработников важно обеспечить приток свежего воздуха для пострадавшего, на всякий случай уложив его на бок – это поможет избежать попадания рвотных масс в дыхательные пути. Необходимо следить за пульсом и дыханием пострадавшего. Если пульс перестал прощупываться, нужно провести процедуру искусственного дыхания. Зажав нос пострадавшему, делаем два вдоха через рот, после чего нос разжимаем и делаем 30 ритмичных нажатий на середину грудной клетки. Подробности можно узнать в видеороликах на ютубе.

Медицинская помощь

Если эфедрин принимался перорально, целесообразно промывание желудка с дальнейшим использованием сорбентов (активированный уголь, полисорб). Передозировки такого типа – не редкость, поскольку они случаются не только при рекреационном приеме, но и у людей, использующих лекарства, содержащие эфедрин.

Если эфедрин принимался парентерально (через инъекции) или интраназально, промывание желудка и применение сорбентов не дадут ожидаемого результата.

При интраназальном или внутривенном применении, повлекшем за собой передозировку, применяется метод форсированного диуреза: внутривенно капельно вводится физиологический раствор в связке с мочегонными препаратами. Применяется также гемодиализ – аппаратный метод очистки крови с последующим ее возвращением в кровяное русло пациента.

Для купирования синдромов гипертензии применяют альфа-адреноблокаторы или бензодиазепины (особенно эффективны при развитии судорог). Наиболее распространенной практикой является внутривенное введение пропранолола. Дальнейшая врачебная тактика будет зависеть от клинической картины. При развитии сердечной слабости чаще всего используют такие препараты, как коргликон и эуфиллин. При дыхательной недостаточности применяют аминазин (внутривенно) и делают искусственную вентиляцию легких.

Важно понимать, что самостоятельное лечение передозировки при помощи описанных выше препаратов может быть опасно для жизни пострадавшего. Тактику лечения определяет только профильный специалист, основываясь на данных клинической картины.

Последствия отсутствия помощи

При отсутствии своевременно оказанной медицинской помощи в зависимости от степени тяжести передозировки могут отмечаться следующие последствия:

• Ишемические и геморрагические поражения головного мозга
• Некроз скелетных мышц
• Эпилептические припадки
• Летальный исход

Смертельная доза

Смертельная дозировка эфедрина варьируется от 1 до 3 граммов чистого вещества на человека.

Как прекратить действие (антидоты)

Прямого антидота у эфедрина нет, но есть несколько препаратов, которые могут облегчить состояние и прекратить действие наркотика. Так, при гипертензии 5 мг мезилата фентоламина, разведенного в физиологическом растворе, можно вводить медленно внутривенно (100 мг можно применять перорально). Судороги можно контролировать бензодиазепинами (диазепам). Холодные компрессы и дексаметазон помогут контролировать гипертермию (повышение температуры тела).

Ломка

У побочных эффектов и синдрома отмены довольно много общих симптомов. Отмена эфедрина проявляется в целом не так сильно по сравнению с другими стимуляторами или наркотиками, вызывающими привыкание, но с ней все равно довольно сложно справиться, если зависимость уже успела сформироваться. Что касается симптомов отмены эфедрина, они проявляются следующими состояниями:

• Тошнота
• Паранойя
• Рвота
• Головная боль
• Раздражительность
• Депрессия
• Аритмия
• Судороги
• Навязчивое желание принять новую дозу вещества

Именно неконтролируемое желание новой дозы можно назвать самым серьезным симптомом. На первый взгляд, ломка при отмене приема эфедрина по степени тяжести не сравнится с героиновой. Когда у человека возникают сильные боли во всем теле и прочие малоприятные физиологические симптомы. Однако психическая зависимость от препарата очень сильна, поэтому самостоятельно побороть пристрастие крайне трудно.

Как облегчить синдром отмены

Лечение синдрома отмены начинается с детоксикации (о ней речь пойдет в одном из следующих разделов). Симптоматическое лечение синдрома отмены психостимуляторов, к числу которых относится и эфедрин, предполагает использование сразу нескольких лекарственных групп:

• Антидепрессанты (имипрамин, флуоксетин)
• Антиконвульсанты (клобазам, финлепсин)
• Нейролептики (перициазин, пипотиразин)
• Ноотропные препараты (аминофенилмасляная кислота, фенибут)
• Витамины группы В
• Гепатопротекторы (урсохол, урсофальк, гептрал)
• Антиферменты (апротинин, контрикал)
• Бензодиазепины (диазепам, феназепам)

Сколько держится в организме

Время, в течение которого эфедрин остается в организме человека, зависит сразу от нескольких индивидуальных факторов. Когда человек употребляет эфедрин, организм немедленно начинает метаболизировать лекарство по мере его циркуляции в кровотоке (если система уже не метаболизирует какое-либо другое психоактивное соединение, такое как алкоголь). Процесс метаболизма и детоксикации происходит в печени и почках, при этом основная часть препарата выводится с мочой. Небольшие количества эфедрина выводятся через поры кожи и легкие.

Большинство стимуляторов, таких как эфедрин, выводятся из организма относительно быстро по сравнению с липофильными (жирорастворимыми) препаратами, такими как каннабис. В целом период полувыведения эфедрина из плазмы у большинства людей составляет 12-34 часа. Это означает, что концентрация вещества в крови человека будет снижена вдвое по сравнению с исходной концентрацией в течение этого периода. По истечении этого времени, в течение дополнительных 12-34 часов, оставшаяся концентрация в крови человека будет снижена вдвое, и так далее.

В моче

Эфедрин обычно обнаруживается в моче в течение 72 часов после последней дозы. В зависимости от индивидуальных особенностей и других факторов он выводится из организма за 2-10 дней.

В крови

При анализе крови эфедрин останется в плазме от четырех до шести часов. Гематологические исследования могут определить разницу между злоупотреблением эфедрином и его правильным использованием в соответствии с предписаниями врача. Соответственно, исследование помогает выявить эфедрин в анализе крови в течение 2-3 суток с момента употребления. Если оно носило регулярный характер, время определения может увеличиваться до недели.

В волосах

В зависимости от длины волос эфедрин можно определить в течение 90 дней после последнего приема. Тесты на волосы являются одними из самых надежных методов выявления предыдущего употребления, хотя они не могут определить недавнее или нечастое употребление наркотиков. Лекарства попадают из кровотока в волосяные фолликулы и могут быть обнаружены примерно через 7-10 дней после приема внутрь.

Структура волос, скорость роста, содержание меланина и косметическая обработка волос могут влиять на концентрацию лекарств в волосах.

В слюне

Анализы слюны могут обнаружить эфедрин через 24-48 часов после употребления. В некоторых случаях эти тесты могут выявить использование в тот же день и проводятся с помощью тампона или впитывающей прокладки.

1

Смертность и уровень зависимости веществ

сравнительная характеристика наркотических
веществ и
степень их влияния

Читать статью

2

Этапы лечения зависимости

Почему важно пройти все этапы лечения и
реабилитации?

Читать статью

3

Как не стать жертвой мошенников

Информация на сайте будет отличаться от
действительности..

Читать статью

Как ускорить вывод из организма (дома)

Сразу следует сделать важную оговорку: домашние методы детоксикации малоэффективны. В некоторых случаях их применение может принести вред организму (например, использование мочегонных при почечной недостаточности). Строго говоря, самостоятельное выведение метаболитов психоактивных веществ из организма вообще не рекомендовано – подобные вопросы надлежит согласовывать с профильным специалистом. Сугубо в ознакомительных целях мы расскажем о некоторых из таких методов.

• Увеличение объема потребляемой жидкости до 2-3 литров в день. Пить нужно только чистую воду (любимая кока-кола или пиво для этих целей решительно не подходят).
• Применение мочегонных средств. Лучше употреблять калийсберегающие диуретики, чтобы не возникло нежелательных осложнений в работе сердечно-сосудистой системы. К числу таких препаратов относятся верошпирон и триампур. В случае применения петлевых диуретиков (например, фуросемида) следует параллельно принимать препараты калия (аспаркам, калия оротат).
• Нормализовать диету, чтобы снизить нагрузку на печень – это будет способствовать ускорению естественной детоксикации. Из рациона важно исключить жирные и копченые блюда, кофе, сладости и сократить количество белка. Разумеется, от алкоголя нужно отказаться вовсе.

Детоксикация в стационаре

Детоксикация может быть инфузионной и аппаратной (плазмаферез, гемодиализ, гемосорбция). Чаще всего прибегают к инфузионному методу. Он предполагает внутривенное капельное введение физраствора (изотонический раствор хлорида натрия) или 5% раствора глюкозы. Параллельно применяются мочегонные средства. Этот метод хорошо очищает плазму крови, однако его применение не рекомендовано при заболеваниях почек.

Аппаратные методы отличаются своей дороговизной. Их также называют экстракорпоральными — это означает, что процедура чистки крови проводится вне тела. Сперва производится забор венозной крови пациента, после чего она, проходя через систему фильтров (в зависимости от выбранного метода специфика фильтрации будет отличаться), очищается и возвращается в кровяное русло.

Виды тестов на наркотик

Чаще всего для определения эфедрина путем лабораторных анализов применяют 2 метода:

• Анализ методом газовой хроматографии/масс-спектрометрии. В качестве материала для исследования используется моча или венозная кровь. При анализе не определяется концентрация наркотика – устанавливается или опровергается только сам факт его употребления.
• Метод тонкослойной хроматографии. Быстрый и эффективный метод, основанный на визуализации искомого вещества за счет применения реактивов и специальных тонких пластин, покрытых слоем сорбента. В качестве биоматериала используется моча и кровь.

Экспресс-тест

Самые известные тесты для определения метаболитов эфедрина – Наркоскрин и ИммуноХром-10-МУЛЬТИ-Экспресс. Преимуществом использования экспресс тестов является простота использования. В качестве биоматериала используется моча, а время получения результата – 15 минут.

Недостаток использования подобных тестов – возможность ложноположительных результатов и невозможность их использования для официального подтверждения факта приема психоактивного вещества. Проще говоря, результаты таких тестов не имеют юридической силы. Если экспресс-тест подтвердит наличие метаболитов эфедрина (равно как и другого наркотического вещества) в организме, это будет лишь поводом для проведения лабораторной экспертизы.

Можно ли обмануть тест

Теоретически это возможно. Некоторые наркозависимые накануне исследования проводят детоксикацию организма (принимают мочегонные в сочетании с усиленным питьевым режимом). Но на практике этот метод малоэффективен – следы метаболитов эфедрина остаются в организме даже после подобных мероприятий.

Были и случаи, когда в образцы мочи добавлялись химические вещества (например, уксус). В этом случае образец считается непригодным, и лаборант назначает повторное исследование, что позволяет немного оттянуть время. Но сам факт добавления химических веществ в биоматериал обязательно вызвать подозрения. Фактически, это косвенное подтверждение своей причастности к употреблению наркотиков.

Практикуется также подмена образца мочи. Если представители комиссии будут достаточно либеральны, они могут позволить сдать мочу в уединенном месте (ведь не все способны мочиться под пристальным надзором другого человека). Но часто случается так, что лаборант может настоять на том, чтобы забор образца мочи осуществлялся в присутствии третьего лица – это исключает возможность подмены. Что касается анализов крови, то здесь фальсификация практически невозможна.

Аналоги и их опасность

На базе эфедрина производят сразу несколько нелегальных психостимуляторов — в этом случае он используется в качестве прекурсора. Кроме того, существуют и вещества, не содержащие эфедрин, однако при этом обладающие сходным действием. Вот список наиболее распространенных веществ, которые можно назвать аналогами эфедрина:

• Кустарный первитин («винт»). Первоначально первитин производился как аптечный препарат и широко использовался в годы Второй мировой войны. Однако в настоящее время он снят с производства из-за способности вызывать сильную зависимость и психические расстройства. В кустарных условиях на базе эфедрина с добавлением красного фосфора, кристаллического йода и соляной кислоты производится кустарная версия первитина. Чаще всего «винт» употребляют внутривенно. Продолжительное применение чревато развитием психозов. Кроме того, в состоянии абстиненции (отмены препарата) наркозависимые впадают в сильную депрессию, которая часто толкает их к самоубийству.
• «Соли». Дизайнерский психостимулятор, состав которого постоянно меняется. Как и первитин, «соли» оказывают психостимулирующий и эйфорический эффект. Физическая зависимость от них не развивается, однако это отнюдь не означает, что употребление этих веществ безопасно: в состоянии абстиненции наркозависимые, как и в случае с «винтом», нередко сводят счеты с жизнью.
• Кокаин. Наиболее известный психостимулятор. Употребляется преимущественно интраназально (посредством вдыхания через нос). Обладает непродолжительным эйфорическим действием (40-50 минут). По окончании эффекта наступает «откат» — апатия, депрессия и раздражительность, что побуждает потребителя принимать новые дозы – это нередко приводит к передозировкам.
• Метамфетамин. По сути это вещество представляет собой кристаллический аналог первитина – в его состав входят эфедрин, красный фосфор и кристаллический йод. Кристаллы измельчаются и вдыхаются интраназально. Эйфорический эффект длится около 8 часов, после чего наступает вполне закономерный «откат».
• Амфетамин. Это вещество выступает как прототип многих психостимуляторов. В наркологии даже сесть такое понятие, как «вещества амфетаминового ряда». Существует несколько аптечных препаратов, содержащих амфетамин, однако в настоящее время все они запрещены к продаже на территории России.

Употребление психостимуляторов чревато развитием сильной психической зависимости и быстро приводит к расстройствам психики.

Как формируется привыкание

Наркологи выделяют от трех до шести стадий формирования зависимости от наркотиков. В случае с психостимуляторами развитие болезненного пристрастия можно условно разделить на 3 основных этапа.

• Случайное употребление. Пользователь пробует психостимулятор просто из любопытства или «за компанию». Обычно удачный опыт употребления провоцирует интерес к наркотику и желание повторить приятное ощущение.
• Регулярное употребление. Человек может употреблять эфедрин и сходные по действию вещества с разной периодичностью – от раза в полгода до раза в неделю. В этом случае психологическая зависимость развивается пропорционально частоте употребления вещества. При этом у него сохраняется ложное убеждение, что он способен контролировать употребление. В большинстве случаев вторая стадия быстро перетекает в третью.
• Зависимость от наркотика. Пользователь уже не в состоянии контролировать частоту применения наркотического средства. Наблюдается общее истощение психики и всего организма. Одновременно прогрессирует деградация личности и отмечается сужение круга интересов. В этом случае наркозависимому может помочь только профессиональное лечение.

Сколько живут наркоманы

Средняя продолжительность жизни у людей, зависимых от эфедрина и его производных, обычно не превышает 10 лет. У наркозависимых из состоятельных семей этот период может длиться дольше за счет периодических лечебных мероприятий, которые часто заканчиваются срывами и возвратом к употреблению вещества. В большинстве случаев зависимые от психостимуляторов люди умирают от передозировки или суицида на почве депрессии в течение 3 лет.

Реабилитация

Своевременное обращение за помощью к специалисту предопределяет успех лечения. В специализированных реабилитационных центрах наркозависимым оказывают комплексную помощь, которая включает как медикаментозную терапию, так и работу с психотерапевтом. При этом очень важно, чтобы желание наркозависимого лечиться было осознанным. В противном случае (если его просто заставили пройти курс лечения) все закончится возвратом к употреблению наркотика.

В рамках медикаментозного лечения проводится детоксикация (как инфузионная, так и аппаратная), после чего назначаются бензодиазепины (диазепам, гидазепам), антидепрессанты (миансерин, флуоксетин), гепатопротекторы (гептрал, препараты урсодезоксихолевой кислоты), витамины группы В.

Принципиально важное значение имеет работа с психотерапевтом.

Наркотическая зависимость имеет прежде всего психологические корни. Важно выяснить причину, побуждающую человека принимать психостимулятор и найти альтернативные пути получения удовольствия. На протяжении всего курса лечения (он составляет несколько месяцев) психотерапевт оказывает постоянную поддержку своему пациенту для профилактики срывов.

Почему нельзя лечиться в домашних условиях

В первую очередь потому, что дома нет необходимых условий для лечения. Многие терапевтические процедуры возможны только на базе стационара. Кроме того, дома пациента нельзя полноценно контролировать: как только у него возникнет желание бросить лечение и принять новую дозу, он почти наверняка так и сделает. В реабилитационном центре такая возможность исключается. В ответ на просьбы, угрозы и истерики пациент услышит лаконичное «не положено». При этом врачи всегда помогут облегчить состояние абстиненции за счет медикаментов.

Работа с созависимыми

Созависимостью принято называть чрезмерную вовлеченность родственников в проблемы наркомана или алкоголика. Нередко на фоне такой вовлеченности они начинают прямо или косвенно потакать прихотям близкого человека, считая, что на самом деле поддерживают его.

Задача психотерапевта – объяснить созависимым, что подобная линия поведения лишь усугубляет проблему. Поддержка близкого человека и перекладывание на свои плечи груза его проблем – совершенно разные вещи. Чем раньше созависимый это поймет, тем быстрее наступит выздоровление и нормализация отношений в семье.

Ресоциализация

Избавление от наркотической зависимости – лишь первый шаг к решению проблемы. Хороший специалист не ограничивается детоксикацией или назначением антидепрессантов. Важно помочь сформировать правильные жизненные приоритеты для бывшего наркозависимого. Кроме того, необходимо поспособствовать его интеграции обратно в общество. Для этого человеку помогают найти новую работу (возобновить обучение), а также обзавестись новым здоровым окружением.

Как бросить самостоятельно

Избавиться от наркотической зависимости самостоятельно можно только на ранних стадиях. В этом случае помогает смена обстановки и прекращение общения с людьми, провоцирующими употребление психостимулятора или способствующими его приобретению. Человек должен найти новую цель в жизни, которая заменит искусственное удовольствие.

Важно понимать, что на поздних стадиях наркозависимости собственных усилий будет недостаточно. В подобных ситуациях лучше не тратить время попусту и обратиться за помощью к профильному специалисту.

Действие эфедрина на организм, последствия передозировки, эффект наркотика

Эфедрин – растительный алкалоид, обладающий психоактивным и стимулирующим действием. В незначительном количестве входит в состав противокашлевых медицинских препаратов, а также используется в качестве прекурсора для производства кустарных наркотических препаратов.

История

Впервые эфедрин был выделен в 1885 году из кустарника под названием Эфедра двухколосковая (Ephédra distáchya), который китайские народные целители использовали более 2000 лет назад в качестве растительного сырья для лечебных отваров и настоек. Разработками исследования, в результате которого был получен этот алкалоид, занимался японский ученый Н. Нагаёси. Однако довести исследование до конца и осуществить полноценный синтез ему удалось намного позже – в 1929 году. Именно в это время и началось промышленное производство препарата, который первоначально носил торговое название «Эфетонин».

Действие на организм

Несмотря на то, что эфедрин запрещен, спортсмены и студенты нередко злоупотребляют им из-за психостимулирующих эффектов. Люди, которые хотят похудеть, также часто злоупотребляют эфедрином, поскольку он снижает аппетит и повышает физическую активность. Большинство людей, употребляющих этот препарат, не осознает его опасности и способности вызывать привыкание. Эффекты эфедрина можно разделить на физиологические и психоактивные.

Физиологические симптомы

В медицине на протяжении нескольких десятков лет использовались сосудосуживающие и бронхорасширяющие свойства препарата, однако сейчас эфедрин запрещен почти во всех странах мира из-за способности развивать наркотическую зависимость. Физиологические симптомы проявляются следующим образом:

• повышение артериального давления;
• усиление силы и частоты сердечных сокращений;
• расширение зрачка;
• замедление перистальтики кишечника;
• снижение болевой чувствительности;
• потеря аппетита;
• тошнота;
• затруднение мочеиспускания;
• повышенное потоотделение.

Психоэмоциональные проявления

В среде наркозависимых эфедрин получил популярность благодаря своим психоактивным эффектам. Впрочем, они практически полностью нивелируются неприятными побочными действиями. Психоэмоциональные эффекты при употреблении препарата:

• легкая эйфория;
• эмоциональное возбуждение;
• повышение активности мозговой деятельности;
• бессонница;
• раздражительность;
• галлюцинации.

Признаки наркозависимого

Для наркозависимых, употребляющих психостимулирующие препараты, в число которых входит и эфедрин, характерны следующие признаки:

• Резкие перепады настроения. В зависимости от стадии действия препарата, человек может проявлять как неестественную жизнерадостность и общительность, так и впадать в крайне угнетенное состояние духа, всем своим поведением выпрашивая у окружающих сочувствия и внимания.
• Самоуверенность и наглость. У наркозависимых под влиянием психостимуляторов теряется критическое восприятие собственного поведения. Зачастую манера их общения носит вызывающий характер с явными мотивами психологического доминирования над собеседником.
• Под влиянием эфедрина ухудшается состояние зубов. Кожные покровы приобретают нездоровый желтоватый оттенок, а любые царапины и расчесы очень долго не заживают.
• Зрачки у любителей эфедрина и его многочисленных производных обычно расширены.
• Темные круги под глазами. Бессонница — распространенное побочное явление приема психостимуляторов, отсюда и соответствующий внешний вид.
• Неопрятный внешний вид. Еще одна характерная особенность любителей психостимуляторов (как, впрочем, и других наркотиков) – небрежное отношение к собственному внешнему вид. В состоянии «прихода» наркозависимый чувствует настолько сильный эмоциональный подъем, что степень свежести собственной одежды и банальные правила гигиены его мало заботят. В периоды депрессии «на отходняке» подобные вещи его интересуют еще меньше – человек поглощен чувством жалости к самому себе, да и поиск новой дозы, опять же, не оставляет времени на то, чтобы искупаться, побриться и погладить рубашку.
• Для эфедриновых наркоманов также характерны навязчивые движения. Например, человек может постоянно похлопывать себя по колену или постукивать пальцами по столу.

Основное отличие любителей психостимуляторов от героиновых наркоманов – размер зрачка. Если под влиянием опиоидов он сужается, то под действием эфедрина – расширяется. Героиновые наркоманы выглядят вальяжными и заторможенными, в то время как любители производных эфедрина более экзальтированы и суетливы.

Если же в довершение к перечисленным выше признакам ваш знакомый навязчиво просит «выручить» его «соточкой», то можно не сомневаться – человек зависим от наркотика и ему требуется помощь профессионалов.

Состав наркотика

Раньше эфедрин получали из растительного сырья (как мы помним, это алкалоид, то есть вытяжка из растения). Однако в дальнейшем его стали синтезировать искусственно. Исходное вещество, используемое при производстве эфедрина – ароматический углевод бензол. Путем конденсации с хлорангидридом монохлорпропионовой кислоты и хлоридом алюминия получается вещество с труднопроизносимым названием «хлорэтилфенилкетон», которое в дальнейшем для получения эфедрина подвергается еще одной конденсации с метиламином.

Вред наркотика и последствия длительного употребления

Пагубное влияние эфедрина отражается практически на всех органах и системах, но в первую очередь страдают сердечно-сосудистая и нервная системы. Токсическое действие препарата также ухудшает функциональное состояние печени почек, обезвреживающих естественную детоксикацию организма. Постоянная токсическая нагрузка на эти органы приводит к их недостаточности и перерождению тканей.

Эфедрин может вызвать повышение температуры тела до такой степени, что человек может потерять сознание или даже умереть.

Наркозависимый может чувствовать беспокойство и растерянность, перепады настроения и проявлять агрессию.

Внешний вид может кардинально измениться. Человек может быстро стареть. Его кожа может тускнеть, и у него могут появиться трудно заживающие язвы и прыщи. Также может быть сухость во рту и испачканные, сломанные или гниющие зубы.

Кроме того, эфедриновый наркоман может попасть в психиатрическую лечебницу – параноидальные состояния и психозы для таких людей являются расплатой за искусственное удовольствие, вызываемое постоянной стимуляцией мозга.

Профессиональный колл-центр

Наши консультанты прошли школу зависимости, они знают все о
лечении, почему бывают срывы, как вести себя родственникам. Предоставляем услуги
психолога при необходимости

8 800 222 33 44

Бесплатная консультайия 24/7. Позвоните или оставьте заявку

Опасность способов употребления

Эфедрин выпускается в форме раствора (эфедрина гидрохлорид) и таблеток. О психоактивных свойствах этого препарата стало известно в кругах наркозависимых примерно в конце восьмидесятых годов прошлого столетия. Тогда эфедрин использовали в виде капель для носа и таблеток. Однако следует понимать, что поскольку он входит в состав многих лекарственных препаратов (солутан, бронхолитин, сунареф и т.д.), в нелегальном производстве психостимуляторов все эти медикаменты используются в качестве прекурсора. А поскольку кустарные психостимуляторы (винт, метамфетамин, эфедрон) рассчитаны на внутривенное и интраназальное применение, можно говорить о том, что препарат можно принимать практически любым способом. Давайте поговорим об этих способах и заодно обсудим связанные с ними риски.

• Интраназальный. Как уже говорилось выше, эфедрин можно применять в виде капель для носа, а его производные (например, метамфетамин) вдыхать через ноздри (как кокаин, например). Такой способ применения чреват атрофией слизистой оболочки носа, а также разрушением носовой перегородки.
• Внутривенный. В среде наркозависимых хорошо известен такой кустарный препарат, как «винт». Это самодельный аналог психостимулятора, известного как первитин. Он изготавливается на основе эфедрина и в большинстве случаев употребляется внутривенно. В результате регулярного применения возникает флебит (воспаление вен), а попадание раствора в мышцу или под кожу может вызвать некроз тканей, поскольку в состав «винта» входят агрессивные химические вещества (кислота и красный фосфор). Также следует помнить и обо опасности передачи ВИЧ, гепатита В и С в том случае, если используется общая игла (а такая практика – не редкость в среде наркозависимых).
• Пероральный. Прием внутрь чреват воспалительными процессами в ЖКТ, атрофией слизистых оболочек желудка и кишечника, а также снижением перистальтики кишечника, что ведет к запорам.
• Ректальный и вагинальный. Такие способы в среде наркозависимых также имеют место. Здесь последствия аналогичны – изъязвление и атрофия слизистых оболочек.
• Ингаляционный. Пары производных эфедрина (метамфетамин, например) также можно вдыхать при курении через специальные приспособления в виде стеклянных трубок. Как нетрудно догадаться, этот способ применения вызывает заболевания бронхов и легких, а также повышает риск развития онкологических процессов.

Еще одно последствие, характерное для курения производных эфедрина — негативное влияние на здоровье полости рта. Последствия проявляются заболеваниями десен, изъязвлением языка и кариесом.

Передозировка наркотиком

Эфедрин легко дозировать в виде таблеток, однако при рекреационном применении он используется преимущественно в качестве прекрусора для производства наркотических веществ. Это означает, что дозировку рассчитать очень трудно, поскольку пропорции эфедрина при производстве кустарных психостимуляторов всегда разные. В этом случае вещество может вызывать передозировку. Наиболее распространенные проявления:

• боль в груди и
• нерегулярное сердцебиение
• нервозность
• беспокойство
• головокружение
• головная боль
• тошнота
• потеря аппетита
• проблемы со сном
• учащенный пульс
• сердцебиение
• потливость
• рвота
• потеря веса и
• затрудненное или болезненное мочеиспускание

Основные причины

Наиболее распространенная причина передозировки – отсутствие возможности точно рассчитать дозу, если препарат входит в состав кустарных психостимуляторов. Нередки и случаи, когда наркотический эффект наступает позже предполагаемого времени, и пользователь решает «догнаться» — принять дополнительную дозу.

Доврачебная помощь

В первую очередь нужно вызвать бригаду скорой помощи, подробно изложив диспетчеру клиническую картину и ее причину. Не нужно пытаться устранять явления передозировки самостоятельно – это может стоить жизни вашему знакомому. В ожидании прибытия медработников важно обеспечить приток свежего воздуха для пострадавшего, на всякий случай уложив его на бок – это поможет избежать попадания рвотных масс в дыхательные пути. Необходимо следить за пульсом и дыханием пострадавшего. Если пульс перестал прощупываться, нужно провести процедуру искусственного дыхания. Зажав нос пострадавшему, делаем два вдоха через рот, после чего нос разжимаем и делаем 30 ритмичных нажатий на середину грудной клетки. Подробности можно узнать в видеороликах на ютубе.

Медицинская помощь

Если эфедрин принимался перорально, целесообразно промывание желудка с дальнейшим использованием сорбентов (активированный уголь, полисорб). Передозировки такого типа – не редкость, поскольку они случаются не только при рекреационном приеме, но и у людей, использующих лекарства, содержащие эфедрин.

Если эфедрин принимался парентерально (через инъекции) или интраназально, промывание желудка и применение сорбентов не дадут ожидаемого результата.

При интраназальном или внутривенном применении, повлекшем за собой передозировку, применяется метод форсированного диуреза: внутривенно капельно вводится физиологический раствор в связке с мочегонными препаратами. Применяется также гемодиализ – аппаратный метод очистки крови с последующим ее возвращением в кровяное русло пациента.

Для купирования синдромов гипертензии применяют альфа-адреноблокаторы или бензодиазепины (особенно эффективны при развитии судорог). Наиболее распространенной практикой является внутривенное введение пропранолола. Дальнейшая врачебная тактика будет зависеть от клинической картины. При развитии сердечной слабости чаще всего используют такие препараты, как коргликон и эуфиллин. При дыхательной недостаточности применяют аминазин (внутривенно) и делают искусственную вентиляцию легких.

Важно понимать, что самостоятельное лечение передозировки при помощи описанных выше препаратов может быть опасно для жизни пострадавшего. Тактику лечения определяет только профильный специалист, основываясь на данных клинической картины.

Последствия отсутствия помощи

При отсутствии своевременно оказанной медицинской помощи в зависимости от степени тяжести передозировки могут отмечаться следующие последствия:

• Ишемические и геморрагические поражения головного мозга
• Некроз скелетных мышц
• Эпилептические припадки
• Летальный исход

Смертельная доза

Смертельная дозировка эфедрина варьируется от 1 до 3 граммов чистого вещества на человека.

Как прекратить действие (антидоты)

Прямого антидота у эфедрина нет, но есть несколько препаратов, которые могут облегчить состояние и прекратить действие наркотика. Так, при гипертензии 5 мг мезилата фентоламина, разведенного в физиологическом растворе, можно вводить медленно внутривенно (100 мг можно применять перорально). Судороги можно контролировать бензодиазепинами (диазепам). Холодные компрессы и дексаметазон помогут контролировать гипертермию (повышение температуры тела).

Ломка

У побочных эффектов и синдрома отмены довольно много общих симптомов. Отмена эфедрина проявляется в целом не так сильно по сравнению с другими стимуляторами или наркотиками, вызывающими привыкание, но с ней все равно довольно сложно справиться, если зависимость уже успела сформироваться. Что касается симптомов отмены эфедрина, они проявляются следующими состояниями:

• Тошнота
• Паранойя
• Рвота
• Головная боль
• Раздражительность
• Депрессия
• Аритмия
• Судороги
• Навязчивое желание принять новую дозу вещества

Именно неконтролируемое желание новой дозы можно назвать самым серьезным симптомом. На первый взгляд, ломка при отмене приема эфедрина по степени тяжести не сравнится с героиновой. Когда у человека возникают сильные боли во всем теле и прочие малоприятные физиологические симптомы. Однако психическая зависимость от препарата очень сильна, поэтому самостоятельно побороть пристрастие крайне трудно.

Как облегчить синдром отмены

Лечение синдрома отмены начинается с детоксикации (о ней речь пойдет в одном из следующих разделов). Симптоматическое лечение синдрома отмены психостимуляторов, к числу которых относится и эфедрин, предполагает использование сразу нескольких лекарственных групп:

• Антидепрессанты (имипрамин, флуоксетин)
• Антиконвульсанты (клобазам, финлепсин)
• Нейролептики (перициазин, пипотиразин)
• Ноотропные препараты (аминофенилмасляная кислота, фенибут)
• Витамины группы В
• Гепатопротекторы (урсохол, урсофальк, гептрал)
• Антиферменты (апротинин, контрикал)
• Бензодиазепины (диазепам, феназепам)

Сколько держится в организме

Время, в течение которого эфедрин остается в организме человека, зависит сразу от нескольких индивидуальных факторов. Когда человек употребляет эфедрин, организм немедленно начинает метаболизировать лекарство по мере его циркуляции в кровотоке (если система уже не метаболизирует какое-либо другое психоактивное соединение, такое как алкоголь). Процесс метаболизма и детоксикации происходит в печени и почках, при этом основная часть препарата выводится с мочой. Небольшие количества эфедрина выводятся через поры кожи и легкие.

Большинство стимуляторов, таких как эфедрин, выводятся из организма относительно быстро по сравнению с липофильными (жирорастворимыми) препаратами, такими как каннабис. В целом период полувыведения эфедрина из плазмы у большинства людей составляет 12-34 часа. Это означает, что концентрация вещества в крови человека будет снижена вдвое по сравнению с исходной концентрацией в течение этого периода. По истечении этого времени, в течение дополнительных 12-34 часов, оставшаяся концентрация в крови человека будет снижена вдвое, и так далее.

В моче

Эфедрин обычно обнаруживается в моче в течение 72 часов после последней дозы. В зависимости от индивидуальных особенностей и других факторов он выводится из организма за 2-10 дней.

В крови

При анализе крови эфедрин останется в плазме от четырех до шести часов. Гематологические исследования могут определить разницу между злоупотреблением эфедрином и его правильным использованием в соответствии с предписаниями врача. Соответственно, исследование помогает выявить эфедрин в анализе крови в течение 2-3 суток с момента употребления. Если оно носило регулярный характер, время определения может увеличиваться до недели.

В волосах

В зависимости от длины волос эфедрин можно определить в течение 90 дней после последнего приема. Тесты на волосы являются одними из самых надежных методов выявления предыдущего употребления, хотя они не могут определить недавнее или нечастое употребление наркотиков. Лекарства попадают из кровотока в волосяные фолликулы и могут быть обнаружены примерно через 7-10 дней после приема внутрь.

Структура волос, скорость роста, содержание меланина и косметическая обработка волос могут влиять на концентрацию лекарств в волосах.

В слюне

Анализы слюны могут обнаружить эфедрин через 24-48 часов после употребления. В некоторых случаях эти тесты могут выявить использование в тот же день и проводятся с помощью тампона или впитывающей прокладки.

1

Смертность и уровень зависимости веществ

сравнительная характеристика наркотических
веществ и
степень их влияния

Читать статью

2

Этапы лечения зависимости

Почему важно пройти все этапы лечения и
реабилитации?

Читать статью

3

Как не стать жертвой мошенников

Информация на сайте будет отличаться от
действительности..

Читать статью

Как ускорить вывод из организма (дома)

Сразу следует сделать важную оговорку: домашние методы детоксикации малоэффективны. В некоторых случаях их применение может принести вред организму (например, использование мочегонных при почечной недостаточности). Строго говоря, самостоятельное выведение метаболитов психоактивных веществ из организма вообще не рекомендовано – подобные вопросы надлежит согласовывать с профильным специалистом. Сугубо в ознакомительных целях мы расскажем о некоторых из таких методов.

• Увеличение объема потребляемой жидкости до 2-3 литров в день. Пить нужно только чистую воду (любимая кока-кола или пиво для этих целей решительно не подходят).
• Применение мочегонных средств. Лучше употреблять калийсберегающие диуретики, чтобы не возникло нежелательных осложнений в работе сердечно-сосудистой системы. К числу таких препаратов относятся верошпирон и триампур. В случае применения петлевых диуретиков (например, фуросемида) следует параллельно принимать препараты калия (аспаркам, калия оротат).
• Нормализовать диету, чтобы снизить нагрузку на печень – это будет способствовать ускорению естественной детоксикации. Из рациона важно исключить жирные и копченые блюда, кофе, сладости и сократить количество белка. Разумеется, от алкоголя нужно отказаться вовсе.

Детоксикация в стационаре

Детоксикация может быть инфузионной и аппаратной (плазмаферез, гемодиализ, гемосорбция). Чаще всего прибегают к инфузионному методу. Он предполагает внутривенное капельное введение физраствора (изотонический раствор хлорида натрия) или 5% раствора глюкозы. Параллельно применяются мочегонные средства. Этот метод хорошо очищает плазму крови, однако его применение не рекомендовано при заболеваниях почек.

Аппаратные методы отличаются своей дороговизной. Их также называют экстракорпоральными — это означает, что процедура чистки крови проводится вне тела. Сперва производится забор венозной крови пациента, после чего она, проходя через систему фильтров (в зависимости от выбранного метода специфика фильтрации будет отличаться), очищается и возвращается в кровяное русло.

Виды тестов на наркотик

Чаще всего для определения эфедрина путем лабораторных анализов применяют 2 метода:

• Анализ методом газовой хроматографии/масс-спектрометрии. В качестве материала для исследования используется моча или венозная кровь. При анализе не определяется концентрация наркотика – устанавливается или опровергается только сам факт его употребления.
• Метод тонкослойной хроматографии. Быстрый и эффективный метод, основанный на визуализации искомого вещества за счет применения реактивов и специальных тонких пластин, покрытых слоем сорбента. В качестве биоматериала используется моча и кровь.

Экспресс-тест

Самые известные тесты для определения метаболитов эфедрина – Наркоскрин и ИммуноХром-10-МУЛЬТИ-Экспресс. Преимуществом использования экспресс тестов является простота использования. В качестве биоматериала используется моча, а время получения результата – 15 минут.

Недостаток использования подобных тестов – возможность ложноположительных результатов и невозможность их использования для официального подтверждения факта приема психоактивного вещества. Проще говоря, результаты таких тестов не имеют юридической силы. Если экспресс-тест подтвердит наличие метаболитов эфедрина (равно как и другого наркотического вещества) в организме, это будет лишь поводом для проведения лабораторной экспертизы.

Можно ли обмануть тест

Теоретически это возможно. Некоторые наркозависимые накануне исследования проводят детоксикацию организма (принимают мочегонные в сочетании с усиленным питьевым режимом). Но на практике этот метод малоэффективен – следы метаболитов эфедрина остаются в организме даже после подобных мероприятий.

Были и случаи, когда в образцы мочи добавлялись химические вещества (например, уксус). В этом случае образец считается непригодным, и лаборант назначает повторное исследование, что позволяет немного оттянуть время. Но сам факт добавления химических веществ в биоматериал обязательно вызвать подозрения. Фактически, это косвенное подтверждение своей причастности к употреблению наркотиков.

Практикуется также подмена образца мочи. Если представители комиссии будут достаточно либеральны, они могут позволить сдать мочу в уединенном месте (ведь не все способны мочиться под пристальным надзором другого человека). Но часто случается так, что лаборант может настоять на том, чтобы забор образца мочи осуществлялся в присутствии третьего лица – это исключает возможность подмены. Что касается анализов крови, то здесь фальсификация практически невозможна.

Аналоги и их опасность

На базе эфедрина производят сразу несколько нелегальных психостимуляторов — в этом случае он используется в качестве прекурсора. Кроме того, существуют и вещества, не содержащие эфедрин, однако при этом обладающие сходным действием. Вот список наиболее распространенных веществ, которые можно назвать аналогами эфедрина:

• Кустарный первитин («винт»). Первоначально первитин производился как аптечный препарат и широко использовался в годы Второй мировой войны. Однако в настоящее время он снят с производства из-за способности вызывать сильную зависимость и психические расстройства. В кустарных условиях на базе эфедрина с добавлением красного фосфора, кристаллического йода и соляной кислоты производится кустарная версия первитина. Чаще всего «винт» употребляют внутривенно. Продолжительное применение чревато развитием психозов. Кроме того, в состоянии абстиненции (отмены препарата) наркозависимые впадают в сильную депрессию, которая часто толкает их к самоубийству.
• «Соли». Дизайнерский психостимулятор, состав которого постоянно меняется. Как и первитин, «соли» оказывают психостимулирующий и эйфорический эффект. Физическая зависимость от них не развивается, однако это отнюдь не означает, что употребление этих веществ безопасно: в состоянии абстиненции наркозависимые, как и в случае с «винтом», нередко сводят счеты с жизнью.
• Кокаин. Наиболее известный психостимулятор. Употребляется преимущественно интраназально (посредством вдыхания через нос). Обладает непродолжительным эйфорическим действием (40-50 минут). По окончании эффекта наступает «откат» — апатия, депрессия и раздражительность, что побуждает потребителя принимать новые дозы – это нередко приводит к передозировкам.
• Метамфетамин. По сути это вещество представляет собой кристаллический аналог первитина – в его состав входят эфедрин, красный фосфор и кристаллический йод. Кристаллы измельчаются и вдыхаются интраназально. Эйфорический эффект длится около 8 часов, после чего наступает вполне закономерный «откат».
• Амфетамин. Это вещество выступает как прототип многих психостимуляторов. В наркологии даже сесть такое понятие, как «вещества амфетаминового ряда». Существует несколько аптечных препаратов, содержащих амфетамин, однако в настоящее время все они запрещены к продаже на территории России.

Употребление психостимуляторов чревато развитием сильной психической зависимости и быстро приводит к расстройствам психики.

Как формируется привыкание

Наркологи выделяют от трех до шести стадий формирования зависимости от наркотиков. В случае с психостимуляторами развитие болезненного пристрастия можно условно разделить на 3 основных этапа.

• Случайное употребление. Пользователь пробует психостимулятор просто из любопытства или «за компанию». Обычно удачный опыт употребления провоцирует интерес к наркотику и желание повторить приятное ощущение.
• Регулярное употребление. Человек может употреблять эфедрин и сходные по действию вещества с разной периодичностью – от раза в полгода до раза в неделю. В этом случае психологическая зависимость развивается пропорционально частоте употребления вещества. При этом у него сохраняется ложное убеждение, что он способен контролировать употребление. В большинстве случаев вторая стадия быстро перетекает в третью.
• Зависимость от наркотика. Пользователь уже не в состоянии контролировать частоту применения наркотического средства. Наблюдается общее истощение психики и всего организма. Одновременно прогрессирует деградация личности и отмечается сужение круга интересов. В этом случае наркозависимому может помочь только профессиональное лечение.

Сколько живут наркоманы

Средняя продолжительность жизни у людей, зависимых от эфедрина и его производных, обычно не превышает 10 лет. У наркозависимых из состоятельных семей этот период может длиться дольше за счет периодических лечебных мероприятий, которые часто заканчиваются срывами и возвратом к употреблению вещества. В большинстве случаев зависимые от психостимуляторов люди умирают от передозировки или суицида на почве депрессии в течение 3 лет.

Реабилитация

Своевременное обращение за помощью к специалисту предопределяет успех лечения. В специализированных реабилитационных центрах наркозависимым оказывают комплексную помощь, которая включает как медикаментозную терапию, так и работу с психотерапевтом. При этом очень важно, чтобы желание наркозависимого лечиться было осознанным. В противном случае (если его просто заставили пройти курс лечения) все закончится возвратом к употреблению наркотика.

В рамках медикаментозного лечения проводится детоксикация (как инфузионная, так и аппаратная), после чего назначаются бензодиазепины (диазепам, гидазепам), антидепрессанты (миансерин, флуоксетин), гепатопротекторы (гептрал, препараты урсодезоксихолевой кислоты), витамины группы В.

Принципиально важное значение имеет работа с психотерапевтом.

Наркотическая зависимость имеет прежде всего психологические корни. Важно выяснить причину, побуждающую человека принимать психостимулятор и найти альтернативные пути получения удовольствия. На протяжении всего курса лечения (он составляет несколько месяцев) психотерапевт оказывает постоянную поддержку своему пациенту для профилактики срывов.

Почему нельзя лечиться в домашних условиях

В первую очередь потому, что дома нет необходимых условий для лечения. Многие терапевтические процедуры возможны только на базе стационара. Кроме того, дома пациента нельзя полноценно контролировать: как только у него возникнет желание бросить лечение и принять новую дозу, он почти наверняка так и сделает. В реабилитационном центре такая возможность исключается. В ответ на просьбы, угрозы и истерики пациент услышит лаконичное «не положено». При этом врачи всегда помогут облегчить состояние абстиненции за счет медикаментов.

Работа с созависимыми

Созависимостью принято называть чрезмерную вовлеченность родственников в проблемы наркомана или алкоголика. Нередко на фоне такой вовлеченности они начинают прямо или косвенно потакать прихотям близкого человека, считая, что на самом деле поддерживают его.

Задача психотерапевта – объяснить созависимым, что подобная линия поведения лишь усугубляет проблему. Поддержка близкого человека и перекладывание на свои плечи груза его проблем – совершенно разные вещи. Чем раньше созависимый это поймет, тем быстрее наступит выздоровление и нормализация отношений в семье.

Ресоциализация

Избавление от наркотической зависимости – лишь первый шаг к решению проблемы. Хороший специалист не ограничивается детоксикацией или назначением антидепрессантов. Важно помочь сформировать правильные жизненные приоритеты для бывшего наркозависимого. Кроме того, необходимо поспособствовать его интеграции обратно в общество. Для этого человеку помогают найти новую работу (возобновить обучение), а также обзавестись новым здоровым окружением.

Как бросить самостоятельно

Избавиться от наркотической зависимости самостоятельно можно только на ранних стадиях. В этом случае помогает смена обстановки и прекращение общения с людьми, провоцирующими употребление психостимулятора или способствующими его приобретению. Человек должен найти новую цель в жизни, которая заменит искусственное удовольствие.

Важно понимать, что на поздних стадиях наркозависимости собственных усилий будет недостаточно. В подобных ситуациях лучше не тратить время попусту и обратиться за помощью к профильному специалисту.

Эфедрин – эффект, действие и последствия употребления

Эфедрин (разг. “эфидрин”, “ефедрин”) – что это такое? Это психостимулирующее вещество, которое добывают из китайского растения эфедры. Лечебный эффект эфедры и ее семейства был известен на Востоке более 5000 лет назад. Растение применялось при лечении лихорадки и астмы. Сегодня эфедрин более известен как наркотик, его оборот довольно сильно ограничен. Препарат Эфедрин используется для производства эфедринсодержащих наркотиков, которые реализуются чаще всего в клубах и других увеселительных заведениях.

Эфедриносодержащие препараты

Первоначально гидрохлорид эфедрина использовался исколючительно в медицинских целях для лечения депрессии, повышенного давления (гипертонии), хронической усталости и т.д. Для этого использовались препараты, содержащие эфедрина гидрохлорид. Эфедриносодержащие препараты это, например, Эфедрол (разг. эфидрол), который помимо основного вещества содержит дифенгидрамин. Дэфедрин является одним из аналогов Эфедрина. Теофедрин-Н имеет практически тот же состав, что и у эфедрина.

Наркотик из эфедрина и содержащих его препаратов сделать несложно, для этого используются даже мази Сунореф и Солутан. Для этого их выпаривают и получают чистое вещество. Легкодоступность наркотика привлекает к себе молодежь, его стоимость невелика, так как изготовление не требует специальных приспособлений и много времени. Естественно, как и в большинстве случаев аптечной наркомании, чтобы почувствовать наркотическое действие и эффект эфедрина, необходимо повысить дозу. К примеру, если в препарате содержится 50 мг наркотического вещества, то наркоману необходимо употребить около 500 мг.

Действие эфедрина

Как употреблять эфедрин? Белоснежные кристаллы применяют для изготовления эфедрона и первитина, из вдыхают иди курят. Но не только для наркотического эффекта. Некоторые люди знают, что этот стимулятор ускоряет метаболизм и способствует снижению веса, подавляет аппетит. Этим он имеет сходство с другой группой наркотиков: амфетаминами. В любом случае вреда от эфедрина в разы больше, чем пользы. Он вызывает стойкую наркотическую зависимость, пагубно влияет на ЦНС, разрушает клетки мозга. Помимо таблеток, вдыхания и курения, наркотик употребляют и внутривенно, что в разы ускоряет разрушение организма.

Эффект и последствия употребления эфедрина

При зависимости есть множество симптомов, среди них: апатия, депрессия, неконтролируемая агрессия при отсутствии препарата, ломка. Есть и побочные действия со стороны организма: головные боли, сухость во рту, бессонница, расстройства ЖКТ, спазмы, судороги. Если вовремя не остановить пристрастие человека к эфедринсодержащим веществам, он может перейти на еще более тяжелые наркотики типа кокаина или амфетамина. Сначала эффект эфедрина держится до 8 часов, но при постоянном употреблении снижается до 2. Приходится принимать наркотическое вещество до 10 раз в сутки. В результате человек становится замкнутым, апатичным, депрессивным, на фоне длительного употребления развиваются психические отклонения.

Эфедрин (меткатинон) – что это такое? Эффект, последствия употребления

Эфедрин (ephedrine) – это вещество, которое представляет собой психоактивный алкалоид, содержащийся в природе в растении под названием эфедра (ephedra). Что такое эфедра? Где еще содержится эфедрин?

Это многолетний кустарник, реликтовое растение, содержащее помимо ядовитого алкалоида псевдоэфедрин и N-метилэфедрин. Эфедра или Хвойник двухколосковый произрастает в степях и полупустынях, в Казахстане, на Кавказе, в южной Европе, в Средней Азии и Сибири, а также в Забайкалье. Экстракт эфедры – что это такое? Для чего применяется эфедрин?

Эфедра и эфедрин в фармакологии

Трава эфедра давно нашла применение в медицине. Это лекарственное растение применяют для лечения астмы, гипотензии, фарингита. Применение ягод эфедры было распространено в Китае и Японии, растение пользовалось популярностью благодаря своим лекарственным свойствам. Оно стимулирует дыхательный центр, возбуждает ЦНС, повышает давление. Экстракт и плоды эфедры применяются в народной медицине для устранения воспалений после операций, интоксикации, большой кровопотери, при травмах.

Растения, содержащие эфедрин

В каких еще растениях содержится эфедрин? Большая его концентрация содержится в растениях и кустарниках рода эфедровых, однако из более чем 40 видов алкалоид содержится лишь в 18. Максимальная концентрация активного вещества содержится в молодых побегах. Самыми распространенные виды эфедровых: эфедра хвощевая, двухколосковая, односемянная, хвойник даурский.

Эфедра является психостимулятором. Из растения в 1929 году синтезировали такое психоактивное вещество как эфедрин (ephedrinum), которое активно начали применять в медицине для лечения бронхиальной астмы.

Фармакологическая группа эфедрина: симпатомиметическое средство. 

Химическая формула эфедрина: C10h25NO.

Форма выпуска: таблетки, порошок, ампулы с раствором, а также спреи, сиропы и мази.

Как выглядит эфедрин? 

Механизм действия наркотика

Механизм действия эфедрина довольно прост, он схож с механизмом воздействия на организм других психостимуляторов. Эфедрин стимулирует выработку норадреналина, что и обуславливает его психостимулирующее действие. Помимо этого вещество повышает давление, поэтому применяется и как гипертензивное средство для устранения гипотонии. До запрета эфедрина в России он активно применялся как средство для похудения, а также в бодибилдинге.

Эфедрин в России – закон

Запрещен или нет экстракт эфедры в нашей стране? Сегодня в России это вещество, а также препараты, которые его содержат (псевдоэфедрин), внесено в список запрещенных. Хранение и распространение эфедрина влечет за собой уголовную ответственность. Однако в аптеке по рецепту сироп от кашля с эфедрином купить можно. Лекарства и медикаменты, в которых дозировка не более 10% разрешены к продаже. Сегодня приобрести эфедрин без рецепта нельзя.

Наркотик эфедрон

Эфедрин и псевдоэфедрин не являются наркотиками, однако они применяются как прекурсоры для и изготовления. Это сырье, из которого изготавливается опасный психоактивный наркотик – эфедрон. Эфедрон или меткатинон имеет в наркосреде множество сленговых названий: мулька, джеф, марцефаль. Широкое распространение в нашей стране наркотик приобрел в 1970-е годы, его популярность была не менее высока и в 90-е годы.

Эфедринсодержащие препараты и другие компоненты наркотического вещества можно было приобрести без рецепта в любой аптеке. По силе воздействия на организм эфедрон можно сравнить в наркотиком «винт», который является производным амфетамина. Изготовить эфедрон было гораздо быстрее и проще, чем винт, необходимы были лишь знания в химии и нужные компоненты. Раствор, созданный из эфедрина, имеет характерный запах миндаля.

Препараты, содержащие эфедрин

В аптеках можно встретить препараты, содержащие эфедру, которые чаще всего представлены как средства от кашля и сиропы, применяемые для лечения дыхательных путей. Среди них:

• Бронхолитин; 
• Бронхотон;
• Бронхитусен;
• Бронхосевт;
• Бронхоцин.

Список эфедриновых препаратов довольно широк. Не менее распространен и эфедрин в таблетках или каплях. Можно выделить следующие популярные препараты:

• Нео-Теофедрин; 
• Теофедрин-Н;
• Солутан;
• Инсановин;
• эфедрина гидрохлорид;
• эфедрина сульфат.

Действие эфедрина на организм

Какое действие на организм оказывает эфедрин в таблетках? Если не соблюдать условия, прописанные в инструкции по применению, возникает зависимость от эфедрина. Наркотическое вещество вызывает эйфорический эффект и действует до 8 часов. Зависимые принимают наркотик довольно часто, как правило, через каждые 7-9 часов. Как только у человека возникает стойкая зависимость от эфедрина, возрастает толерантность, промежуток между употреблением сокращается.

Человек вводит наркотик каждые 2-3 часа, а это около 15 инъекций в день. Естественно, что такая мощная интоксикация не может не отразиться на здоровье зависимого, нарушается кровообращение, разрушается сосудистая система, возникают различные инфекции, передающиеся через кровь, а также тромбы, приводящие к инсультам. Эфедриновая зависимость возникает очень быстро, так как преимущественно наркотик вводят внутривенно. Псевдоэфедрин вызывает «трип» и оказывает очень негативное действие на организм, в частности, на ЦНС.

Эфедрин – эффект и последствия

Эфедрин-трип – это состояние, которого добиваются наркозависимые при употреблении данного наркотика. Они ждут эйфории и наркотического кайфа, совершенно не задумываясь о том, какие побочные эффекты эфедрин оказывает на организм зависимого человека. Действие наркотика начинается уже через 10 минут после введения. Зависимость возникает уже через несколько употреблений. При внутривенном введении возникает эйфорический эффект, расширяются зрачки, учащается пульс, повышается давление, бледнеют кожные покровы, возникает жажда, потливость.

Среди позитивных эффектов выделяют легкость, эйфорию, чувство полета, окрыленности, невесомости, повышается трудоспособность, возникает болтливость.

Среди побочных действий эфедрина выделяют: бессонницу, тревожность, снижение аппетита, потерю связи с реальностью, инфаркты, инсульты, внутренние кровотечения, гипертонию, кардиосклероз, тахикардию, диабет, заболевания почек и печени, сердца, сосудов, энцефалопатию, тремор конечностей, сепсис, снижение иммунитета, истощение и летальный исход.

При употреблении «мульки» у зависимых возникает повышенная чувствительность к цветам, звукам, прикосновениям и тактильным ощущениям, возбужденность. Постепенно эйфория сменяется чувством расслабленности, при снижении концентрации наркотического вещества в крови возникает нервозность, раздражительность, вялость, сонливость, слабость, снижение работоспособности.

Последствия употребления эфедрона

Зависимость от наркотика возникает практически сразу. Вещество имеет психотропный эффект и негативно влияет на ЦНС, разрушая нейроны. Психологическое привыкание не дает человеку перестать «колоться». Меткатинон имеет меньшую токсичность по сравнению с амфетамином, однако этот наркотик чаще употребляют перорально или назально в виде таблеток и порошка, что снижает силу токсического воздействия на организм.

Эфедриновый наркотик же вводится в вену, яды начинают действовать мгновенно, быстро разрушая организм зависимого. Почему наркоман не может бросить сам? Дело в том, что уже после 7-8 часов воздержания и отсутствия новой дозы у человека возникает абстинентный синдром. Именно сильнейшая наркотическая ломка толкает зависимого на дальнейшее употребление и саморазрушение. Заядлые наркоманы могут колоться каждые 2 часа, естественно, что живут они совсем недолго.

Эфедроновая наркомания вызывает при регулярном употреблении необратимые изменения в психике зависимого, нарушается работа центральной нервной системы, снижается уровень интеллекта, ухудшается память, наступает деградация человека как личности. При том стать заядлым наркоманом, «сидящим на игле», можно уже спустя несколько месяцев.

Ломка и передозировка

Если человек с зависимостью решил резко отказаться от употребления наркотика, у него возникнет тяжелый абстинентный синдром. Ухудшается как физическое, так и психологическое состояние зависимого, у него возникают головные боли, апатия, депрессия, сонливость, раздражительность, нервозность. Резкое повышение давления, которое провоцирует наркотик, может привести к коллапсу, нарушению координации движения, тремору, судорогам и спазмам.

Передозировка эфедрина приводит к бессоннице, потере аппетита, тревожности, пересыханию слизистых, стимуляторному психозу, мании преследования, галлюцинациям, бредовым состояниям. При передозировке психостимулятора нужно срочно вызвать нарколога на дом. Если вы заметили явные признаки наркотической зависимости у близкого человека, стоит воспользоваться услугами наркологической клиники. Только врач знает, как вывести эфедрин из организма быстро и безопасно. Чаще всего для этого применяются капельницы с определенным составом препаратов, помогающих очистить организм и восстановить работу органов.

Признаки эфедроновой наркомании

Среди симптомов зависимости от эфедрона можно выделить:

• нарушение режима сна, бессонница;
• сухость кожи;
• ломкость волос;
• белый налет на языке;
• резкая смена настроения;
• неряшливость;
• истощение;
• высыпания на коже;
• паркинсонизм (гипертонус мышц).

Лечение эфедроновой наркомании

 Этот вид зависимости опасен в первую очередь тем, что многие изменения и последствия употребления наркотика являются необратимыми. Эфедроновые наркоманы очень часто гибнут, не обращаясь за помощью. Психостимулятор быстро разрушает психику и нарушает работу внутренних органов зависимого, что приводят к тяжелым последствиям со стороны организма и летальному исходу. Зависимость быстро прогрессирует, поэтому очень важно вовремя ее распознать и приступить к лечению.

Лечение эфедроновой наркомании в Москве проходит в наркологических клиниках и реабилитационных центрах, с которыми мы сотрудничаем. Терапия наркозависимости идет поэтапно, она состоит из мотивации, консультации, диагностики, детоксикации, медикаментозного лечения и психологической реабилитации в центре.

Детокс-процедуры производятся чаще всего при помощи инфузионно-капельной терапии. В вену зависимому вводятся детоксикационные и восстанавливающие препараты, выводящие яды из организма и нормализующие его работу. Однако, если устранить ломку можно довольно просто, при помощи медпрепаратов, то справиться с психологической зависимостью куда сложнее. Для этого с пациентом работают специалисты наркологической клиники: клинические психологи, специалисты по аддикции, психотерапевты, наркологи и т.д. Все они имеют целью при помощи современных методик, лекций, тренингов и групповых занятий изменить отношение человека к наркотикам и добиться длительной ремиссии. 

Внимание! Употребление алкоголя и наркотиков наносит непоправимый вред вашему здоровью и представляет опасность для жизни!

Наркотик эфедрин: влияние на организм, зависимость, симптомы передозировки

Эфедрин – это вещество, которое используют в медицинских целях. Однако наркоманы знают, что эфедрин – это еще и наркотик, и то, как он действует схоже с другими психотропными и галлюциногенными препаратами. Поэтому они часто используют эфедрин в качестве дешевого наркотического средства, которое несложно достать. Хотя он и продается по рецепту, все равно наркоманы  находят способы, чтобы купить эфедрин. И не задумываются о том что он отравляет организм и вызывает стойкое привыкание. Сейчас мы расскажем о том, какое действие эфедрина на организм, что это за наркотик, как проявляется зависимость. Надеемся, эта информация поможет распознать зависимость и вовремя обратиться за помощью.

Что такое эфедрин и как его употребляют

Эфедра – это растение, которое можно встретить в Северной Азии и Западной Сибири. Именно из эфедры и получают эфедрин. Это вещество является ядовитым алкалоидом, который влияет на нервную систему. Эфедрин продают в виде ампул и таблеток. Также есть и растворы, которыми нужно полоскать носоглотку. Эфедрин может продаваться как отдельное лекарство или же входить в состав медицинских препаратов, которые часто используют для лечения заболеваний органов носоглотки.

Кстати, наркоманы не употребляют эфедрин в чистом виде. Они используют его, чтобы приготовить другие наркотики. В целом, у эфедрина не очень сильное действие, но если его смешать с другим веществами, можно получить действительно мощный наркотик. А еще, эфедрин вызывает привыкание, поэтому если человек употребляет его длительное время, ему обязательно необходима помощь врачей, потому что сам он от такой зависимости не избавится.

Многие интересуются тем, можно ли нюхать эфедрин. Все зависит от того, в состав какого наркотика его добавят. Если это что-то порошковое, то его вполне можно нюхать. Эфедрин принимают в разные видах, как сухом, так и жидком.

Как наркотик под названием эфедрин вызывает зависимость

Поскольку этот наркотик является химическим, он стопроцентно вызывает зависимость. Однако у этого вещества есть маленький плюс, если так можно сказать. Поскольку эфедрин не имеет слишком сильного влияния на организм, период привыкания растягивается на достаточно большой временной отрезок. Соответственно, если человек принимает наркотик пару раз в месяц, он не привыкнет с первых доз и у него будет время остановиться. Вот почему так важно вовремя заметить, что человек употребляет, и дать ответ на вопрос: эфедрин наркотик или все-таки нет» категорический  положительный ответ.

Важно помнить о том, что зависимым становится тот, кто принимает эфедрин ежедневно, поэтому нужно успеть остановить человека до того, как он не сможет устоять перед соблазном находится в эйфории ежедневно.

Эфедрин, как настоящий наркотик очень сильно влияет на психику. Это вещество вызывает именно психологическую зависимость. А вот на физическом уровне, к счастью, зависимости не возникает. Это также своеобразный плюс вещества, поскольку врачи смогут быстрее справиться с проблемой, поскольку им не придется тратить время на лечение физической зависимости.

Симптомы проявления зависимости и передозировки

Когда человек становится зависимым от наркотика это проявляется в следующем:

• пропадает аппетит, начинаются проблемы с пищеварением;
• конечности начинают неметь и дрожать, так как сужаются сосуды;
• повышается давление, начинает часто и сильно болеть голова;
• появляются депрессивные настроения, даже мысли о суициде;
• возникают проблемы в работе головного мозга.

При длительном употреблении может произойти инфаркт или инсульт, кровоизлияние в мозг. Также сильно снижается иммунитет. У женщин начинаются проблемы с менструацией,  а у мужчин – с потенцией.

Если же происходит передозировка, то она проявляется через:

• тошноту и рвоту, проблемы с аппетитом;
• сильную слабость и судороги;
• критическое повышение артериального давления;
• сильное потоотделение;
• проблемы с мочеиспусканием;
• различные нарушения психики, например, сильное возбуждение, обморочные состояния.

Если вы наблюдаете эти симптомы у кого-то из близких – нужно немедленно обращаться за помощью в специализированную клинику. Наркологический центр доктора Кадырова всегда готов помочь с решением этой проблемы и предоставить комплексное лечение зависимого от эфедрина.

Виды и действие наркотиков и статистика смертности от них. Справка

Опиаты – наркотики, обладающие седативным, «затормаживающим» действием. К этой группе относятся природные и синтетические морфиноподобные соединения. Все природные наркотические средства опийной группы получают из мака. Вызывают состояние эйфории, спокойствия, умиротворения. Включаясь в обменные процессы, приводят к быстрому возникновению сильнейшей психической и физической зависимости. Крайне разрушительно действуют на организм. Наркотические зависимости, вызываемые опиатами, очень трудно поддаются лечению. К опиатам относятся: героин, маковая соломка, ацетилированный опий, опий-сырец, метадон.

Признаки употребления – непродолжительное состояние эйфории, необычная сонливость в самое разное время; медленная, «растянутая» речь; часто «отстает» от темы и направления разговора; добродушное, покладистое, предупредительное поведение вплоть до полного подчинения; стремление к уединению в тишине, в темноте, несмотря на время суток; бледность кожных покровов; очень узкий зрачок, не реагирующий на изменения освещения; замедление сердцебиения, дыхания, снижение болевой чувствительности; понижение аппетита, жажды, рефлексов и сексуального влечения.

Последствия употребления опиатов – огромный риск заражения ВИЧ-инфекцией и гепатитами из-за использования общих шприцев; поражение печени из-за низкого качества наркотиков: в них остается уксусный ангидрид, который используется при приготовлении; сильное снижение иммунитета и, как следствие, подверженность инфекционным заболеваниям; заболевания вен, разрушение зубов из-за нарушения кальциевого обмена; импотенция; снижение уровня интеллекта. Очень велика опасность передозировки с тяжелыми последствиями, вплоть до смерти.

Препараты конопли. Конопля произрастает в регионах с умеренно теплым климатом. Чем южнее выращено растение, тем больший наркотический эффект вызывает изготовленный из него наркотик. Действующие вещества – каннабиноиды. Воздействие – изменение сознания. В помещении надолго остается характерный запах жженной травы. Сохраняет этот запах и одежда. Самые распространенные препараты конопли: марихуана, гашиш и др.

Признаки употребления препаратов конопли – эйфория, чувство беззаботности; несдержанность, повышенная разговорчивость; состояние сильного голода и жажды, покраснение глаз; при небольшой дозе – расслабленность, обостренное восприятие цвета, звуков, повышенная чувствительность к свету из-за сильно расширенных зрачков; при большой дозе – заторможенность, вялость, сбивчивая речь у одних, агрессивность, с немотивированными действиями у других; безудержная веселость, нарушение координации движений, восприятия размеров предметов и их пространственных отношений, галлюцинации, беспочвенные страхи и паника.

Последствия употребления – неразбериха в мыслях, разочарованность, депрессия и ощущение изолированности; нарушение координации движения, памяти и умственных способностей; замедленное половое развитие и созревание; при приеме большой дозы наркотика могут возникнуть галлюцинации и паранойя; формирование психической зависимости, когда курение не приносит удовлетворения, но становится необходимым; провокация одновременного употребления алкоголя и перехода к более тяжелым наркотикам; бронхит, рак легких.

Амфетамины – наркотики, обладающие психостимулирующим, «возбуждающим» действием. К этой группе относятся синтетические вещества, содержащие соединения амфетамина. В большинстве случаев вводятся внутривенно. Эти наркотики получают из лекарственных препаратов, содержащих эфедрин. В природе эфедрин содержится в растении «эфедра». Действие наркотика продолжается 2-12 часов. Формируется психическая и физическая зависимость. Продолжительное употребление требует постоянного увеличения дозы наркотика. Обостряются вспыльчивость, злобность, агрессивность. Со временем появляется необоснованная тревожность и подозрительность. Возможны попытки суицида. Амфетаминовая наркомания имеет характер «запойной» или «сессионной» – периоды употребления наркотика сменяются «холодными» периодами, продолжительность которых со временем сокращается. Самые распространенные виды амфетаминов: эфедрон, первитин, эфедрин и др.

Признаки употребления – ощущение безмятежности и эйфории; учащение сердечного ритма и повышение кровяного давления; расширение зрачков глаз; излишняя двигательная активность, сильное сексуальное раскрепощение; болтливость, деятельность носит непродуктивный и однообразный характер; отсутствует чувство голода; нарушение режима сна и бодрствования.

Последствия употребления амфетаминов – головокружение, головные боли, ухудшение зрения и сильное потоотделение; инфаркты, инсульты; нервное истощение; сильные изменения психики и необратимые изменения головного мозга; поражения сердечно-сосудистой системы и всех внутренних органов; поражения печени из-за низкого качества наркотиков – в них остается йод, марганцовка и красный фосфор, которые используются при приготовлении наркотика; риск заражения ВИЧ-инфекцией и гепатитами из-за использования общих шприцев; сильное снижение иммунитета, опасность передозировки с тяжелыми последствиями, вплоть до смерти.

Кокаин – психостимулятор растительного происхождения, получаемый из листьев растения коки. Привыкание развивается незаметно, но стойко. Кокаин вымораживает область от глаз до груди – тело становится нечувствительным. Различается на кокаин и крек.

Признаки употребления – вызывает короткое, но интенсивное ощущение эйфории и повышение работоспособности; стимулирует центральную нервную систему; учащенный пульс, дыхание, повышение кровяного давления, потливость; расширение зрачков, отсутствие аппетита; излишняя активность, возбужденность, чувство тревоги, бессонница.

Последствия употребления – аритмия, кровотечения и другие повреждения носовой полости; разрушение слизистой и утрата обоняния, вкуса; глухота; параноидальные психозы, галлюцинации, агрессивность; смерть в результате нарушения сердечной деятельности (инфаркт миокарда) или остановки дыхания.

Галлюциногены – неоднородная по происхождению и химическому составу группа психоделических препаратов, изменяющих сознание – ощущения, мысли, эмоции и восприятие. К ним относятся: ЛСД, псилоцин, псилоцибин и др.

Признаки опьянения – повышенная частота пульса, повышенное давление, расширение зрачков, дрожание рук, сухость кожи. Наркотическое опьянение сопровождается изменением восприятия внешнего мира –те, кто принимает галлюциногены, говорят, что они «видят звуки» и «слышат цвета»; галлюцинации, сильное ощущение счастья, перевозбуждение; нарушения ощущения своего тела, координации движений; утрата самоконтроля.

Последствия употребления – необратимые изменения в структуре головного мозга, психические нарушения различной степени тяжести, вплоть до полного распада личности. Даже однократный прием ЛСД может привести к изменению генетического кода и необратимо повредить головной мозг. Психические нарушения неотличимы от заболевания шизофренией. Наркотик накапливается в клетках мозга. Оставаясь там длительное время, он может и спустя несколько месяцев вызывать те же ощущения, что и непосредственно после приема. Действие наркотика продолжается 2-12 часов. Формируется психическая и физическая зависимость. Продолжительное употребление требует постоянного увеличения дозы наркотика. Обостряются вспыльчивость, злобность, агрессивность. Со временем появляется необоснованная тревожность и подозрительность. Возможны попытки суицида.

Экстази – общее название для группы синтетических наркотиков-стимуляторов амфетаминной группы, часто с галлюциногенным эффектом. Белые, коричневые, розовые и желтые таблетки или разноцветные, часто с рисунками, капсулы содержат около 150 мг препарата. «Экстази» – дорогой наркотик, и обычно его потребители переходят на систематический прием героина или амфетаминов.

Признаки опьянения – наркотическое действие продолжается от 3 до 6 часов. Возбуждается центральная нервная система, повышается тонус организма, увеличивается выносливость, физическая сила. Под действием «экстази» принявший может выдержать экстремальные эмоциональные и физические нагрузки, не спать, не чувствовать усталости. За искусственный «разгон» организма приходится расплачиваться: после прекращения действия наркотика наблюдается состояние апатии, подавленности, сильной усталости, сонливости. Это состояние может продолжаться несколько дней, так как организму требуется восстановить израсходованные силы.

Последствия употребления – психическая зависимость; депрессия, вплоть до самоубийства; физическое и нервное истощение; страдает нервная система, сердце, печень, дистрофия внутренних органов; изменение генетического кода. Возможны смертельные исходы от обезвоживания, перегрева организма, острой почечной недостаточности.

Снотворные – группа седативных (успокаивающих) и снотворных веществ, встречающихся в виде официальных препаратов, обычно таблеток («колеса») или капсул. Существует много разновидностей, наиболее опасны – производные барбатуратовой кислоты, но и другие, более или менее свободно продающиеся в аптеках, могут вызвать психическую и физическую зависимость. Снотворные обычно принимаются внутрь, но иногда их вводят внутривенно. Вызывают сильную зависимость как на физическом, так и на психологическом уровнях. Особенно опасны при использовании вместе с алкоголем.

Признаки опьянения – замешательство, невнятная речь, неуклюжесть, нарушение координации, дезориентация схожие с алкогольным опьянением; агрессивность, грубость, раздражительность, депрессия.

Последствия употребления – стойкая бессонница; повреждение головного мозга, клинически сходное с эпилепсией; психозы с галлюцинациями, бредом преследования; дистрофия сердечной мышцы; истощение печени; смерть от передозировки и от быстрого отказа от больших доз.

Ингалянты – летучие вещества наркотического действия. Содержатся в препаратах бытовой химии: красителях, растворителях, клее, бензине, лаке для волос, средствах от насекомых. Сами по себе они к наркотикам не относятся. Опьяняющее действие возможно, если количество вещества, поступившее в организм, очень велико.

Признаки опьянения – возникновение галлюцинаций; вызывающее, неадекватное поведение; нарушение координации движений.

Последствия употребления – чихание, кашель, насморк, носовые кровотечения, тошнота, нарушение сердечного ритма и боли в области грудной клетки, потеря координации, равновесия; острая интоксикация психоактивными веществами, вплоть до смертельного исхода; токсическое поражение печени через 8‑10 месяцев; необратимое поражение головного мозга; частые и тяжелые пневмонии; изменение характера, отставание в умственном и психическом развитии.

Курительные смеси (или курительные миксы) состоят из трав и экстрактов. Травы, входящие в состав любой курительной смеси, являются энтеогенами и известны человечеству с давних пор.

Исследования специалистов показывают, что употребление курительных смесей с одурманивающим эффектом вызывает психические расстройства. Накурившись, человек теряет способность сосредоточиться, нарушается способность восприятия мира. Человек, выкурив такую сигарету, вдруг начинает беспричинно хохотать, не может общаться с теми, кто рядом. Такие изменения поведения могут длиться долго. По словам главного государственного санитарного врача РФ Геннадия Онищенко, действие курительных смесей способно изменить личность не на время, а навсегда, превратить нормального человека в наркозависимого больного, привести к тяжелой инвалидности.

Статистика потребления

В России, по данным на февраль 2010 года, официально зарегистрировано около 550 тысяч потребителей наркотиков. По экспертным оценкам, эта цифра достигает примерно 2,5 миллиона или составляет почти два процента населения. Ежегодно почти 75 тысяч человек впервые пробуют наркотики, а 30 тысяч – погибают вследствие их потребления. Специализированными наркологическими учреждениями зарегистрировано почти 138 тысяч детей и подростков, страдающих наркологическими расстройствами. Почти 90 процентов наркозависимых потребляют опиаты афганского происхождения.

Согласно докладу экспертов Управления ООН по наркотикам и предупреждению преступности, опубликованному в октябре 2009 года, Россия занимает первое место в мире по потреблению героина, на ее долю приходится 21% всего производимого в мире героина и 5% всех опиумосодержащих наркотиков.

Материал подготовлен на основе информации РИА Новости и открытых источников

Эфедриновая зависимость: диагностика, лечение, профилактика

Эфедрин – это фармакологический препарат, который оказывает мощное стимулирующее воздействие на центральную нервную систему. Зависимость от эфедрина носит физический и психологический характер, ее можно определить по таким признакам, как потеря веса, отсутствие аппетита, раздражительность, тахикардия. Позже у больных развивается депрессия и случаются попытки суицида. Лечение такой зависимости должно проходить только в условиях стационара.

Эфедрин производится из растения Эфедры, он является стимулятором центральной нервной системы. По сути, это аптечное лекарство, которое выпускается в форме капсул и таблеток, однако наркоманы его принимают внутривенно. Он имеет вид белого кристаллического порошка. Эфедриновая зависимость во многом схожа с зависимостью от амфетамина или первитина.

Диагностика и симптомы употребления эфедрина

Распознать эфедринового наркомана можно по следующим симптомам:

• отсутствие аппетита;
• состояние удовольствия и эйфории;
• желание много и долго разговаривать;
• благодушие;
• учащенное сердцебиение и дыхание;
• тахикардия;
• сухость во рту;
• приподнятое настроение.

Эффект после приема эфедрина продолжается на протяжении 2-5 часов. Далее на смену приятным симптомам приходит раздражительность, агрессия, психологическая тяга к наркотику, вялость и апатия, злоба. Если человек систематически принимает эфедрин, развиваются другие губительные последствия: депрессивные расстройства, склонность к суициду, ухудшение физического самочувствия. Также развивается нарушение сердечно-сосудистой деятельности – может возникнуть гипертонический криз, в результате чего наркоман может получить инсульт или инфаркт. При злоупотреблении эфедрином также развиваются различные хронические заболевания, поскольку серьезно нарушается обмен веществ. Наркоман становится истощенным, сильно похудевшим, а при передозировке может и вовсе умереть. На фоне всего этого развивается психическое расстройство – страдает интеллект, память, развивается хроническая депрессия, психозы и бред.

Как проводится лечение?

Эфедриновая зависимость лечится в наркологических центрах и специализированных клиниках. Врачи сразу отменяют употребление эфедрина и назначают детоксикацию. При этом применяется ряд препаратов для удаления токсических веществ из организма, витаминные комплексы, глюкоза и солевые растворы. Также может применяться:

• форсированный диурез;
• гемодиализ.

При ярко выраженных симптомах психических нарушений специалисты назначают нейролептики и различные транквилизаторы, которые подбираются в зависимости от стажа употребления наркотика и развившейся психотической симптоматики. В качестве дополнительного лечения применяется психотерапия. Однако наилучшего эффекта можно достичь только при полноценной программе реабилитации, которые предлагают различные реабилитационные центры.

Профилактика употребления эфедрина

Лучшая профилактика эфедриновой зависимости – никогда не принимать наркотические препараты, даже не пробовать. В случае с эфедрином зависимость может развиться очень быстро, даже после одного укола. Однако если препараты на основе эфедрина выписывает врач в медицинских целях, следует строго придерживаться дозировки, которую указывал врач. Также со стороны специалиста периодически должен осуществляться медицинский контроль. Эфедриновая зависимость является серьезной, последствия бывают разрушительные. Страдает не только тело, но и психическое здоровье, и об этом важно помнить.

Еще одна проблема для спортивного тренера?

Abstract

Цель:

Трава ма хуанг, также известная как эфедра, получила широкую популярность как эргогенная добавка. С симпатомиметическим алкалоидом эфедрином в качестве основного активного ингредиента ma huang продается для уменьшения утомляемости; увеличить силу, мощь и скорость; уменьшить время реакции; и улучшить композицию тела. Хотя с употреблением ма хуанга связаны многочисленные побочные эффекты, его популярность у спортсменов продолжает расти.В этом обзоре приводится обоснование эргогенных утверждений относительно ма хуанга, а также сравниваются и противопоставляются эти утверждения с данными научно контролируемых исследований.

Источники данных:

Поиск в MEDLINE и SPORT Discus с 1970 по 2000 год проводился по ключевым словам ma huang, эфедра, и эфедрин в сочетании с человек, упражнения, производительность, и побочные эффекты.

Синтез данных:

Эфедрин использовался отдельно или в комбинации с другими лекарствами в качестве эффективного средства для похудания.Снижение веса приписывают термогенным и липолитическим эффектам, которые в сочетании с эффектами стимуляции центральной нервной системы также привели к его использованию в качестве эргогенного средства. Однако большинство научных данных не подтверждают заявления производителей об эргогенности, а использование эфедрина связано с многочисленными побочными эффектами. Таким образом, следует поставить под сомнение безопасность и эффективность ма хуанга как эргогенной добавки.

Выводы / рекомендации:

Похоже, что риски, связанные с использованием ма хуанга, намного перевешивают любые возможные эргогенные преимущества.Таким образом, чрезвычайно важно, чтобы спортивные тренеры обучали спортсменов этим вопросам, чтобы они могли продолжать работать на оптимальном уровне безопасным и здоровым образом.

Ключевые слова: ma huang, эфедрин, эргогенная помощь, повышение производительности

Если вы каким-либо образом следили за Олимпийскими играми 2000 года, вы, вероятно, заметили повторяющийся заголовок. Несмотря на побитые рекорды и неудачные победы, Олимпиада 2000 года всегда будет известна дисквалификациями и скандалами вокруг употребления запрещенных веществ.Один вопрос, который возник во время Игр, касался влияния употребления пищевых добавок на результаты тестов на наркотики. Использование пищевых добавок для улучшения эргогенности приобретает все большую популярность в последние годы, и в отчете, представленном после Игр, Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) пришло к выводу, что в современном мире пищевые добавки широко используются и могут злоупотреблять ими. спорт. Поскольку они считаются натуральными и доступны без рецепта, заблуждение состоит в том, что все эти добавки являются здоровыми и безопасными.Некоторые из наиболее популярных продуктов продаются для повышения энергии или улучшения состава тела. Многие из этих добавок содержат траву ма хуанг, также известную как эфедра ().

Пищевые добавки, содержащие Ma Huang

MA HUANG

Эфедрин

Виды растений Ephedra sinica, Ephedra equisetina, и Ephedra intermedia, , известные под своим китайским названием ma huang, являются коренными жителями Пакистана, Китая и северо-западная Индия. ¹ На протяжении веков сушеные стебли этих растений использовались как средство от множества заболеваний. В 1923 году ученые обнаружили, что у растения ма хуанг есть 2 основных активных ингредиента: эфедрин (2-метиламино-1-фенил-1-пропанол) и псевдоэфедрин — те же препараты, которые обычно используются во многих назальных противозастойных препаратах. ^{1 , 2}

Эфедрин и псевдоэфедрин классифицируются как симпатомиметические алкалоиды, потому что они напрямую стимулируют симпатическую нервную систему, или «бейся или беги».Эти алкалоиды структурно подобны амфетаминам и обладают прямыми альфа- и бета-агонистическими свойствами и действием по высвобождению катехоламинов. ^{2 , 3} Альфа- и бета-симпатические рецепторы представляют собой рецепторы клеточной мембраны, чувствительные к адреналину (адреналину) и норэпинефрину (норадреналину), и обнаруживаются в большинстве клеток по всему телу, включая клетки сердца и легких. и окружающие кровеносные сосуды. Алкалоиды эфедрина также действуют как непрямые агонисты адренорецепторов. ² Таким образом, они увеличивают доступность и действие естественного нейромедиатора норэпинефрина в головном мозге и сердце. ⁴ В отличие от псевдоэфедрина, эфедрин также опосредует свои эффекты через циркулирующий адреналин ^{4 , 5} и является бронхиальным расширителем, который использовался при лечении астмы.

Фармакокинетика

Эфедрин, псевдоэфедрин, метилэфедрин, норпсевдоэфедрин и норэфедрин были извлечены из растения ма хуанг.Однако эфедрин и псевдоэфедрин являются единственными двумя активными компонентами, постоянно присутствующими в продуктах ma huang, причем эфедрин является преобладающим алкалоидом. ^{1 , 6} Другие алкалоиды обычно встречаются только в небольших или следовых количествах. Например, капсулы, содержащие 375 мг ма хуанга, содержат в среднем 4,84 мг (диапазон от 3,8 до 5,9 мг), 1,22 мг (диапазон от 0,77 до 1,82 мг) и 0,31 мг (диапазон от 0,19 до 0,46 мг). ) эфедрина, псевдоэфедрина и метилэфедрина соответственно. ¹ Уровни алкалоидов эфедрина также могут варьироваться в зависимости от продукта и вида используемого эфедры. ^{6 , 7} При исследовании 9 коммерчески доступных добавок Gurley et al. ⁶ наблюдали значительную вариабельность содержания как эфедрина (диапазон от 1,08 до 13,54 мг), так и псевдоэфедрина (диапазон от 0,52 до 9,46 мг) . Два продукта содержали измеримые количества только эфедрина, что побудило авторов предположить, действительно ли продукт содержал ма хуанг (как указано на этикетке) или вместо него был добавлен синтетический эфедрин.К сожалению, на этикетках продуктов ma huang обычно указывается, какое количество травы эфедры присутствует, но лишь немногие указывают на содержание алкалоидов эфедрина.

Синтетический эфедрин легко всасывается после перорального приема, при этом пиковые уровни в плазме достигаются в течение часа после приема внутрь. ⁸ Его период полувыведения из плазмы составляет примерно от 3 до 6 часов, который зависит от pH мочи. ^{2 , 9} После абсорбции эфедрин выводится, в основном в неизмененном виде, с мочой: менее 10% выводится в виде норэфедрина.Когда эфедрин попадает в организм в форме ма хуанга, кинетика выведения аналогична таковой для синтетического эфедрина. ^{1 , 7} Однако сообщается о противоречиях в отношении кинетики абсорбции. Gurley et al. ⁷ исследовали 3 марки ma huang и наблюдали кинетику абсорбции, аналогичную кинетике после приема внутрь 25-мг синтетической капсулы эфедрина. Напротив, White et al. ¹ наблюдали, что эфедрину требуется больше времени для достижения пикового уровня в плазме (приблизительно 4 часа) при приеме внутрь в форме ма хуанга.

Ergogenic Claims

Поскольку эфедрин является симпатомиметиком и стимулятором центральной нервной системы, он обычно используется в качестве усилителя энергии. Продукты, содержащие ма хуан, продаются и используются для улучшения аэробных показателей и выносливости, снижения утомляемости, повышения бдительности, улучшения времени реакции и даже увеличения силы. Эти продукты также продаются бодибилдерам (и тем, кто просто озабочен косметическим внешним видом), утверждая, что они могут улучшить состав тела за счет термогенного и липолитического эффектов.Липолитические эффекты также привели к утверждению, что ма хуанг может улучшить выносливость за счет увеличения использования жира и экономии гликогена во время упражнений. Из-за этого очень часто можно найти продукты ma huang, которые также содержат другие термогенные и липолитические добавки, такие как кофеин (обычно в форме гуараны).

Эфедрин и кофеин

Было высказано предположение, что термогенные эффекты комбинации эфедрина и кофеина являются синергическими (эффект комбинации двух препаратов больше, чем их аддитивный эффект). ^{10 — 12} Было высказано предположение, что, как и эфедрин, кофеин оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему (ЦНС) и энергетический обмен. ¹³ Однако основная причина сочетания двух препаратов — усилить действие эфедрина. ⁵ Эфедрин оказывает термогенное действие за счет высвобождения катехоламинов. Повышенное высвобождение катехоламинов после приема эфедрина подвергается воздействию систем отрицательной обратной связи, которые затем имеют тенденцию ингибировать высвобождение и действие катехоламинов.Эти системы отрицательной обратной связи включают высвобождение аденозина и простагландина в синаптическом соединении и повышенную активность фермента фосфодиэстеразы, что приводит к деградации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Кофеин вмешивается в этот механизм отрицательной обратной связи, подавляя активность как аденозина, так и фосфодиэстеразы и предотвращая деградацию цАМФ. ⁵ Аспирин оказывает аналогичное действие, подавляя синтез простагландинов. Таким образом, можно предположить, что любой из этих механизмов может усиливать термогенные эффекты эфедрина.Из-за этого некоторые из наиболее популярных добавок для похудения, представленных сегодня на рынке, содержат ма хуанг (эфедрин), гуарану (кофеин) и экстракт коры белой ивы (аспирин).

Влияние на работоспособность

Многие из заявлений об эргогенности, связанных с эфедрином, возникли в результате более ранних исследований, изучающих его эффекты против ожирения и анорезы. Эфедрин и комбинация эфедрина и кофеина считались эффективными средствами для похудания, ^{11 , 14 — 16} , хотя не все исследования подтверждают это утверждение. ^{17 — 19} Первоначально наблюдаемая потеря веса объяснялась исключительно подавляющим аппетит действием эфедрина ²⁰ ; однако совсем недавно были предложены другие механизмы. ^{14 , 17 , 19} В трех исследованиях потери веса ^{11 , 15 , 16} вес тела (в отличие от состава тела) был единственной переменной. оценен. Таким образом, неизвестно, была ли потеря веса связана с уменьшением жировой массы или с потерей мышечной ткани и массы воды.Однако каждый из авторов предположил, что большая часть потери веса приходится на повышенный расход энергии (и в первую очередь на метаболизм жиров).

Термогенез и липолиз

Измерение потребления кислорода (O ₂ ) является основным показателем и документально подтвержденным свидетельством аэробного метаболизма человека и расхода энергии. Таким образом, утверждения о термогенности, связанные с эфедрином, были поддержаны, поскольку увеличение количества O ₂ в состоянии покоя наблюдалось как после острого, так и после хронического приема эфедрина. ¹⁴ Аналогичным образом, эфедрин и комбинированный эфедрин и кофеин частично предотвращают обычное падение скорости метаболизма в состоянии покоя во время диеты с ограничением калорий. ^{17 — 19} Однако более высокая скорость метаболизма, наблюдаемая в этих исследованиях, не всегда была связана с потерей веса. ^{17 , 19} Заявления о липолитических средствах также поддерживаются, поскольку при применении эфедрина в сочетании с кофеином наблюдается значительное увеличение как окисления жира, так и его потери. ¹⁷ Однако, прием только эфедрина не привел к таким изменениям. ¹⁴ В качестве субъектов в этих исследованиях использовались только люди с клиническим ожирением; таким образом, вполне вероятно, что субъекты могли иметь недостаточную скорость метаболизма или жировой обмен, или и то, и другое. К сожалению, производители пищевых добавок обычно используют результаты исследований дефицита и распространяют их на молодых, здоровых, спортивных людей при рекламе своей продукции. Те из нас, кто принадлежит к исследовательскому сообществу, знают, что этого нельзя и не следует делать.

Физическая эффективность

Хотя исследования, касающиеся эфедрина и работоспособности у спортсменов, ограничены, большинство исследований не подтверждают утверждения об эргогенности. ^{21 — 25} Как упоминалось ранее, o ₂ является основным показателем аэробной производительности, и, хотя прием эфедрина увеличивался в состоянии покоя ₂ и окисление жиров у здоровых людей, ^{26 , 27} этих изменений во время тренировки не наблюдалось. ^{12 , 22 , 24 , 28} Подобные наблюдения были сделаны после приема псевдоэфедрина, поскольку никаких различий в O ₂ не наблюдалось по сравнению с условиями плацебо во время упражнений. ^{25 , 29} Как и в случае с O ₂ и окислением жиров, добавки не повлияли на ряд других показателей эффективности. ^{23 — 25} Сидни и Лефко ²⁴ вводили 24 мг эфедрина и не обнаружили улучшения мышечной силы, выносливости или мощности; функция легких; время реакции; зрительно-моторная координация; анаэробная емкость или скорость; кардиореспираторная выносливость; рейтинги воспринимаемой нагрузки; или восстановление.Точно так же Gillies et al. ²³ сообщили, что однократная доза псевдоэфедрина в 120 мг не повлияла на время езды на велосипеде на 40 км, максимальную мышечную силу или мышечную выносливость во время повторяющихся изометрических сокращений. Совсем недавно Swain et al. ²⁵ вводили псевдоэфедрин (1 и 2 мг / кг) тренированным велосипедистам и не обнаружили изменений в оценке воспринимаемой нагрузки или времени до истощения.

Одна группа исследователей, однако, наблюдала изменения производительности при сочетании эфедрина с кофеином.Белл и др. ¹² наблюдали, что комбинация значительно увеличила время цикла до истощения на 38% по сравнению с плацебо, в то время как эфедрин и кофеин по отдельности не давали такого эффекта. В другом исследовании комбинация эфедрина и кофеина улучшила время цикла до истощения на 64% по сравнению с плацебо. ²⁸ В обоих исследованиях оценки воспринимаемой нагрузки были значительно ниже после приема добавок, но частота сердечных сокращений также была значительно выше.Авторы связывают улучшение со стимуляцией ЦНС, так как не наблюдалось никаких изменений для O ₂ , продукции углекислого газа или окисления жиров. Важно отметить, что нужно было бы удвоить размер порции типичных спортивных добавок, содержащих как эфедрин, так и кофеин (), чтобы достичь доз, используемых в этих двух исследованиях. Совсем недавно Белл и Джейкобс ³⁰ вводили 75 мг эфедрина с 375 мг кофеина и наблюдали небольшое (5%), но значительное улучшение времени бега во время теста канадских вооруженных сил (3.2 км бега в полевой экипировке). К сожалению, литература, поддерживающая утверждения об эргогенности эфедрина у здорового населения, по-видимому, ограничена только одной группой исследователей. Отрицательные побочные эффекты обычно наблюдались во время этих и других исследований с участием как здоровых, так и страдающих ожирением людей. ^{7 , 11 , 12 , 14 — 18 , 21 , 25 , 26 , 28}

Побочные эффекты

Нельзя упускать из виду спектр неблагоприятных последствий для здоровья, связанных с использованием продуктов, содержащих эфедрин.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) получило более 1000 сообщений о побочных эффектах (включая летальные исходы) у лиц, принимающих пищевые добавки, содержащие эфедрин и связанные с ним алкалоиды. ³¹ Эти побочные эффекты различаются и не всегда зависят от принятой дозы. ³² Хотя возникновение побочных эффектов, вероятно, было результатом неправильного использования во многих случаях, такие побочные эффекты регулярно наблюдались у субъектов, участвовавших в клинических испытаниях, в которых дозировки контролировались. ^{7 , 11 , 12 , 14 — 18 , 21 , 25 , 26 , 28}

Некоторые из незначительных побочных эффектов, связанных с эфедрином, включают тремор, сердцебиение, головную боль, беспокойство, беспокойство и бессонницу. ^{9 , 17 , 25 , 32} Благодаря своим прямым симпатомиметическим эффектам эфедрин может увеличивать частоту сердечных сокращений, сократимость, сердечный выброс и периферическое сопротивление.Таким образом, повышение частоты сердечных сокращений и артериального давления является обычным явлением после приема эфедрина. ^{10 , 12 , 21 , 23 — 25 , 32} Это также верно после приема пищи ма хуанг, так как значительное увеличение частоты сердечных сокращений и крови давление не наблюдалось. ^{1 , 7} Хотя эти эффекты не являются серьезными для большинства пользователей, последствия могут быть серьезными у людей с сердечными заболеваниями, гипертонией или диабетом, а также у лиц, чувствительных к эфедрину. ⁶ Более серьезные побочные эффекты включают судороги, тяжелую гипертензию, аритмии, психоз, гепатит, инсульт, повреждение миокарда и внутричерепное кровоизлияние. ^{3 , 32 — 38} Побочные эффекты не всегда зависят от принятой дозы, так как при использовании низких доз у восприимчивых людей могут возникнуть серьезные проблемы. ^{9 , 32} Кроме того, токсичность симпатомиметических агентов усугубляется физическими упражнениями, обезвоживанием и повышением температуры тела, ²² , которые обычно наблюдаются во время спортивных тренировок.

Сообщалось о случаях смертельной интоксикации после приема эфедрина, хотя их немного. ^{8 , 32} При передозировке эфедрина преобладают эффекты сердечно-сосудистой системы и стимуляции ЦНС. Наиболее частые причины смерти — инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения. ³² Недавняя смерть молодого, внешне здорового студента колледжа привлекла внимание к возможным опасностям, связанным с продуктами, содержащими ма хуанг.Человек регулярно употреблял продукт, содержащий эфедрин и кофеин, известный как Ripped Fuel (Twin Laboratories Inc, Ронконкома, Нью-Йорк). ⁴ Официальный отчет о вскрытии и свидетельство о смерти гласили: «Пятнистый некроз миокарда, связанный с токсичностью эфедрина из-за протеинового напитка, содержащего экстракт ма хуанга». Уровни эфедрина в крови и моче свидетельствовали о том, что смерть наступила не в результате острого отравления, а в результате длительного употребления.

ВЫВОДЫ

Доступность без рецепта и неограниченное самолечение продуктами, содержащими ма хуанг, создают повышенный потенциал для серьезных побочных эффектов.К сожалению, большинство компаний, производящих и продающих пищевые добавки, ориентированы на получение прибыли и часто используют вводящую в заблуждение рекламу. Одна из основных проблем заключается в том, что производители не обязаны указывать ингредиенты на этикетках натуральных добавок; таким образом, потребитель не всегда знает истинное содержание продукта. Было обнаружено, что один продукт с пометкой «без побочных эффектов» содержит 45 мг эфедрина и 20 мг кофеина в одной таблетке, несмотря на то, что китайский женьшень указан как единственный ингредиент. ³² На этикетке также содержится указание пользователям принимать 5 таблеток, что соответствует общей дозировке эфедрина, примерно в 11 раз превышающей обычную рекомендуемую безрецептурную дозу.

Недавние изменения, внесенные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в отношении определения пищевой добавки, позволили рассматривать широкий спектр продуктов как таковые, и, хотя термин натуральный подразумевает это, они не всегда являются здоровыми и безопасными. Из-за широко распространенных сообщений о побочных эффектах, связанных с употреблением ма хуанга, FDA предложило ограничить допустимую дозу эфедрина до 8 мг на порцию или 24 мг в день. ³¹ Кроме того, производители должны указать на этикетке, что продукт не должен использоваться более 7 дней. Однако в настоящее время эти изменения все еще оцениваются, и окончательных решений принято не было. И Международный олимпийский комитет, и Национальная студенческая ассоциация легкой атлетики запретили эфедрин и алкалоиды эфедрина.

Каждый раз, когда спортсмен рассматривает возможность употребления ма хуан или какой-либо другой эргогенной добавки, необходимо задать два вопроса: безопасно ли это и работает ли это? Эфедрин оказался эффективным стимулятором ЦНС с термогенным и липолитическим действием.Однако его эргогенные преимущества весьма спорны, а опасности, связанные с его немедленным и длительным использованием, хорошо задокументированы. Таким образом, кажется, что риски намного перевешивают преимущества. Ключ к результативности — это здоровое питание и хорошо разработанная программа тренировок: не существует «быстрого решения» или «быстрого пути к успеху». Как смежные специалисты в области здравоохранения, спортивные тренеры должны иметь возможность обучать спортсменов этим вопросам, чтобы они продолжали работать на оптимальном уровне безопасным и здоровым образом.

Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Эфедра (Ephedra sinica ) — это трава с долгой историей использования в традиционной китайской медицине для лечения астмы, бронхита, аллергии, а также симптомов простуды и гриппа. Он также известен как Ма хуанг.

Изображение медика / Getty Images

В течение 1980-х годов эфедра стала популярной за пределами традиционной китайской медицины для похудания и улучшения спортивных результатов. Его популярность продолжала расти, и его нашли во многих пищевых добавках, предназначенных для похудания и повышения производительности.Однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) запретило соединения, обнаруженные в эфедре в 2004 году.

Основными активными ингредиентами эфедры являются алкалоиды эфедрин и псевдоэфедрин. Оба они увеличивают частоту сердечных сокращений, сужают кровеносные сосуды, расширяют бронхи и обладают термогенными свойствами, повышающими тепло тела и скорость метаболизма. Эти алкалоиды связывают с инсультом, припадками, психозами и смертью.

Пищевые добавки, содержащие любое количество эфедрина или псевдоэфедрина, запрещены в Соединенных Штатах, однако некоторые компании-производители добавок удалили эти алкалоиды из эфедры и изменили состав своих продуктов.

В Канаде эфедра разрешена Министерством здравоохранения Канады для использования только в качестве противоотечного средства для носа. Пищевые добавки с эфедрой могут также не содержать стимуляторов, таких как кофеин, которые могут усилить действие эфедры и усилить ее опасные побочные эффекты.

Канадские продукты, содержащие эфедру, также не могут подразумевать потерю веса, подавление аппетита, эффекты бодибилдинга или повышение энергии.

Для чего используется эфедра?

Некогда популярный стимулятор использовался для похудания, спортивных достижений, астмы и других респираторных заболеваний.

Похудание

Эфедра используется в добавках для похудения. Сторонники утверждают, что это может способствовать снижению веса и подавлению аппетита.

До запрета на добавку эфедры многие диетические добавки, продаваемые для похудения, также содержали травы, содержащие кофеин, такие как зеленый чай, мате и гуарана. Однако сейчас широко распространено мнение, что комбинация эфедры / кофеина повышает потенциальный риск для здоровья и не рекомендуется.

Спортивное исполнение

Эфедра похожа по структуре на амфетамин, поэтому ее использовали для повышения спортивных результатов в видах спорта на силу и выносливость, повышения бдительности и агрессивности на поле и снижения утомляемости в таких видах спорта, как хоккей с шайбой, бейсбол, футбол и езда на велосипеде.

Однако нет убедительных доказательств того, что он может улучшить спортивные результаты, и не рекомендуется для этой цели из-за потенциальных побочных эффектов.

Эфедра запрещена многими спортивными ассоциациями, включая Международный олимпийский комитет, Национальную футбольную лигу (НФЛ) и Национальную студенческую спортивную ассоциацию (NCAA).

Астма и другие респираторные заболевания

Эфедра уже давно используется в традиционной китайской медицине и западном траволечении как средство от астмы, бронхита, аллергии, лихорадки, озноба, а также симптомов простуды и гриппа, таких как заложенность носа.

Возможные побочные эффекты

Побочные эффекты эфедры могут включать:

• Тошнота
• Головная боль; головокружение
• Раздражение желудка; диарея
• Беспокойство; психоз
• Камни в почках
• Тремор
• Сухость во рту
• Нерегулярный или учащенный сердечный ритм; повреждение сердца
• Высокое кровяное давление
• Беспокойство; нервозность; проблемы со сном
• Снижение аппетита
• Приливы; потоотделение
• учащенное мочеиспускание

Использование эфедры также связано с инсультом, припадками, психозами и смертью при неправильном использовании.

Обзор 16000 побочных эффектов, связанных с эфедрой, проведенный Национальным институтом здравоохранения, выявил две смерти, девять инсультов, четыре сердечных приступа, один припадок и пять случаев психического заболевания. Исследование пришло к выводу, что эфедра связана с более высоким риском учащенного сердцебиения, нарушениями пищеварения и симптомами гиперактивности вегетативной нервной системы (тремор, бессонница), особенно в сочетании с кофеином или другими стимуляторами, такими как орех кола, зеленый чай, гуарана или йерба. приятель.

Многие побочные эффекты связаны с передозировкой, злоупотреблением и сочетанием его с другими стимуляторами, усиливающими его действие, такими как кофеин.Однако побочные эффекты эфедры могут быть разными и не зависят от дозы. Серьезные побочные эффекты также могут возникать у восприимчивых людей при приеме низких доз.

Считается, что эфедра увеличивает риск теплового удара, поскольку увеличивает метаболизм и снижает способность организма терять тепло.

Противопоказания

Риск побочных эффектов может быть выше у людей с уже существующими заболеваниями, в том числе:

• болезнь сердца
• высокое кровяное давление
• расстройства сердечного ритма
• заболевание щитовидной железы
• гипогликемия
• глаукома
• тревога
• глаукома
• феохромоцитома
• болезнь почек 9047 или болезнь почек 9047 в анамнезе болезнь почек 9047 или болезнь почек 9047 психического заболевания
• увеличенная простата
• церебральная недостаточность
• судороги, инсульт или транзиторные ишемические атаки в анамнезе

Людям с такими заболеваниями следует избегать употребления эфедры.Людям с аллергией на эфедру, эфедрин или псевдоэфедрин также следует избегать эфедры.

Эфедру нельзя принимать за две недели до или после операции. Его нельзя использовать беременным, кормящим женщинам и детям. Людям с нервной анорексией или булимией следует избегать употребления эфедры, поскольку она влияет на аппетит.

Взаимодействия

Основываясь на известных взаимодействиях между активными ингредиентами эфедры, эфедрина и псевдоэфедрина, следующие лекарства могут взаимодействовать с эфедрой:

• Aerolate, T-Phyl и Uniphyl (теофиллин) — лекарства, используемые при астме, эмфиземе и хроническом бронхите
• Амфетамины, такие как те, которые используются при нарколепсии или гиперактивности дефицита внимания, такие как Adderall (декстроамфетамин)
• ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), такие как Marplan (изокарбоксазид), Nardil (фенелзин) и Parnate (транилципромин), из-за повышенного риска высокого кровяного давления и инсульта; трициклические антидепрессанты, такие как элавил (амитриптилин) и памелор (нортриптилин)
• Аспирин (ацетилсалициловая кислота
• Лекарства от кровяного давления
• Лекарства от диабета, такие как инсулин, глюкофаг (метформин), диабета-гликоза 904, глиназа 904, глиназа как кодеин
• Питозин (окситоцин) или производные алкалоидов Secale
• St.Зверобой
• Стимуляторы. Эфедру нельзя сочетать с другими веществами, обладающими стимулирующим действием, такими как кофеин и судафед (гидрохлорид псевдоэфедрина), поскольку он может иметь аддитивный эффект. Травы, содержащие кофеин, включают зеленый чай, орех кола, гуарану и мате йерба, а горький апельсин является стимулятором.

Дозировка и подготовка

Из соображений безопасности эфедра запрещена в Соединенных Штатах, и нет безопасной рекомендованной дозы.

Что искать

Эфедра недоступна для продажи в США. Некоторые продукты, которые ранее содержали эфедру, были переработаны, но их эффективность неясна.

Другие вопросы

Псевдоэфедрин в эфедре такой же, как и в лекарствах от простуды?

Синтетическая форма псевдоэфедрина содержится во многих противоотечных средствах и лекарствах от простуды, отпускаемых без рецепта. Однако синтетический псевдоэфедрин и эфедрин, используемые для производства незаконного уличного наркотика — метамфетамина, и продажа этих противоотечных средств регулируется.В большинстве аптек эти лекарства хранятся за прилавком, и для покупки синтетических продуктов с псевдоэфедрином требуется подтверждение личности.

Имитация эфедрина и кофеина на травах в лечении ожирения

Злоупотребление наркотиками (издание 2017 г.)

% PDF-1.4
%
1 0 объект
/ Producer (Adobe PDF Library 10.0.1) / Subject (Drugs of Abuse \ (2017 Edition \)) / Title (Drugs of Abuse \ (2017 Edition \)) >>
эндобдж
2 0 obj
>>> / Lang / MarkInfo 7 0 R / Metadata 8 0 R / Names 9 0 R / Outlines 11 0 R / Pages 173 0 R / StructTreeRoot 808 0 R / Type / Catalog / ViewerPreferences >>>
эндобдж
3 0 obj
> / Шрифт >>> / Поля [] >>
эндобдж
4 0 obj
>
эндобдж
5 0 obj
>
эндобдж
6 0 obj
>
эндобдж
7 0 объект
>
эндобдж
8 0 объект
> поток
2017-06-16T16: 02: 46-04: 002017-06-15T14: 05: 20-04: 002017-06-16T16: 02: 46-04: 00 Приложение Adobe InDesign CS6 (Macintosh) / pdf

uuid: ff888005-87d4-41e6-ab9c-025a76838735 uuid: 5d2cdd61-d9e8-49da-9552-4b051b0e29e6 Adobe PDF Library 10.0,1

конечный поток
эндобдж
9 0 объект
>
эндобдж
10 0 obj
>
эндобдж
11 0 объект
>
эндобдж
12 0 объект
>
эндобдж
13 0 объект
>
эндобдж
14 0 объект
> / ExtGState >>> / ColorSpace >>> / Rotate 0 / StructParents 61 / Tabs / S / Thumb 695 0 R / TrimBox [0 0 612 792] / Type / Page >>
эндобдж
15 0 объект
[16 0 R]
эндобдж
16 0 объект
> / Граница [0 0 0] / H / I / Rect [266.Cqb \ + rph

Оценка нейротоксичности l-эфедрина в отношении гипертермии и уровней эфедрина, допамина, серотонина и глутамата в микродиализате хвостатых / скорлупных желез | Токсикологические науки

Аннотация

l -Эфедрин — активный ингредиент нескольких травяных составов с механизмом действия, аналогичным амфетамину и метамфетамину. Однако его потенциал по повреждению дофаминергических окончаний в хвостатом теле / ​​скорлупе (CPu) еще предстоит полностью оценить.В этих исследованиях использовались эксперименты по микродиализу мозга in vivo и для определения системных доз и внеклеточных уровней в мозге мкл -эфедрина, необходимых для получения аналогичного увеличения внеклеточного дофамина CPu и выраженной гипертермии, которые ранее были необходимы для нейротоксичности, вызванной амфетамином, у мужчин. Крысы Sprague-Dawley. При температуре окружающей среды 23 ° C однократная внутрибрюшинная (ip) доза 40 мг / кг л -эфедрина вызвала выраженную гипертермию (≥ 40 ° C), пиковые уровни эфедрина в микродиализате составили 7.3 ± 1,2 мкМ и 20-кратное увеличение уровня дофамина в микродиализате. Двадцать пять мг / кг вызывают меньшую степень гипертермии, пиковые уровни эфедрина в микродиализате 2,6 ± 0,4 мкМ и 10-кратное увеличение уровней дофамина. Три дозы 40 мг / кг, вводимые с 3-часовыми интервалами, или 4 дозы 25 мг / кг l- эфедрина, вводимые с 2-часовыми интервалами, сравнивали с 4 дозами 5 мг / кг d -амфетамин, вводимыми через 2 часа. -h интервалы. Многократные дозы эфедрина или амфетамина вызывали тяжелую гипертермию (≥ 41.3 ° C), но уровни дофамина в полосатом теле через 7 дней после введения дозы были снижены только на 25% или менее под действием эфедрина по сравнению с 75% снижением, вызванным амфетамином. Повышение уровней серотонина в микродиализате CPu, продуцируемого либо 4 × 25 мг / кг л -эфедрина, либо 4 × 5 мг / кг амфетамина d- , существенно не отличалось, но повышение уровней дофамина на d -амфетамин были более чем в 2 раза выше уровня, вызванного l -эфедрином. Уровни глутамата в микродиализате были повышены до такой же степени либо на 25 мг / кг л -эфедрина, либо на 4 × 5 мг / кг d -амфетамина. l -эфедрин может быть не таким нейротоксичным для дофаминергических окончаний, как d -амфетамин, потому что нелетальные дозы l -эфедрина недостаточно повышают уровни дофамина CPu в нервных окончаниях или внеклеточном пространстве до тех, которые необходимы для более выраженное длительное истощение дофамина.

Лечебное использование эфедрина, полученного из растительных экстрактов, насчитывает тысячи лет (Chen and Schmidt, 1930). Травяные составы, содержащие эфедрин, такие как ма-хуанг, рекламируются для облегчения симптомов астмы, а также для снижения веса, повышения энергии, сексуального подъема и эйфории.Эфедрин в настоящее время исследуется на предмет его способности повышать физическую работоспособность военнослужащих (Bell et al ., 1998). После ряда зарегистрированных нежелательных явлений, включая несколько смертельных случаев (Bruno et al ., 1993; Chase, 1996; Josefson, 1996; White et al ., 1997), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выпустило предупреждение для здоровья населения. потребители ( JAMA , с. 1534, 1996). Однако появляется все больше свидетельств того, что диетические добавки, содержащие эфедрин, используются как наркотики (James et al ., 1998; Тинсли и Уоткинс, 1998 г.).

Механизм (ы) летальности препаратов, содержащих эфедрин, по-видимому, аналогичен механизмам, влияющим на токсичность / летальность амфетамина и метамфетамина (Kalant and Kalant 1975; Keplinger et al ., 1959; Parmley 1963; Sellers et al. .1979). Помимо летального воздействия амфетамин и метамфетамин могут вызывать нейротоксические эффекты у лабораторных животных. Многократные дозы амфетамина и метамфетамина вызывают долговременную нейротоксичность, включая повреждение дофаминергических окончаний и долговременное истощение тканевого дофамина в CPu после введения только двойной дозы (3-5 мг / кг), необходимой для индукции стереотипии (Bowyer and Holson). , 1995; Seiden, Sabol, 1995).Соматическая дегенерация нейронов париетальной коры также может происходить при тех же дозах амфетамина и метамфетамина (Commins and Seiden, 1986; Eisch and Marshall, 1998). При более высоких дозах (от 10 до 15 мг / кг) амфетамина и метамфетамина определенные ядра таламуса и области лимбической системы (Bowyer et al ., 1998; Schmued and Bowyer, 1997) становятся мишенями для нейродегенерации, вызванной амфетамином. Уровни метамфетамина и амфетамина в мозге, необходимые для выработки нейротоксичности у лабораторных животных (Clausing et al ., 1995; Melega et al ., 1995) меньше или равны таковым, наблюдаемым в посмертном мозге хронических лиц, злоупотребляющих метамфетамином (Wilson et al ., 1996). Однако степень нейротоксичности, наблюдаемой у людей, злоупотребляющих метамфетамином, еще не решена (McCann et al ., 1998; Wilson et al ., 1996). У крыс и, в меньшей степени, у мышей нейротоксичность, вызываемая амфетамином и метамфетамином, зависит от возникновения гипертермии во время воздействия лекарств (Bowyer et al ., 1992, 1993, 1994, 1998; Бойер и Холсон, 1995; Эйш и Маршалл, 1998; Миллер и О’Каллаган, 1994; Schmued and Bowyer, 1997). Однако мало что известно о том, вызывает ли эфедрин нейротоксичность, аналогичную той, которая вызывается амфетамином и метамфетамином.

Настоящее исследование было разработано для определения системных доз мкл -эфедрина, необходимых для возникновения гипертермии у крыс, и внеклеточных концентраций эфедрина в CPu после системных доз мкл -эфедрина, вызывающих гипертермию.Кроме того, было определено увеличение внеклеточных уровней дофамина, 5-HT и метаболитов, а также глутамата в CPu после доз -1 -эфедрина или d -амфетамина, вызывающих гипертермию. Наконец, потенциал нейротоксичности для дофаминергических окончаний определяли путем измерения содержания дофамина в полосатом теле через 7 дней после введения нескольких доз либо мкл -эфедрина, либо d -амфетамина. In vivo Микродиализ мозга использовался для мониторинга изменений внеклеточных уровней эфедрина и норэфедрина в CPu, а также изменений уровней дофамина, серотонина и глутамата.Эффекты многократных доз l -эфедрина, которые вызывают острую гипертермию и повышение уровней внеклеточного допамина CPu, на уровни дофамина в полосатом теле через 7 дней после введения сравнивали с эффектами нейротоксических доз 4 × 5 мг / кг d -амфетамин. Кроме того, влияние доз 4 × 25 мг / кг л -эфедрина на уровни дофамина, серотонина (5-HT) и глутамата в микродиализате CPu сравнивали с 4 × 5 мг / кг d -амфетамина. Сравнение эффектов эфедрина с амфетамином должно помочь в оценке нейротоксического потенциала эфедрина у людей.Был выбран более активный ( мкл) изомер эфедрина, а не изомер ( d) (Chen and Schmidt, 1930), и сравнивался с более активным ( d) изомером амфетамина.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Животные.

самцов крыс Sprague-Dawley (Crl: COBS CD [SD] BR) в возрасте 4-6 месяцев были получены из племенной колонии Национального центра токсикологических исследований (NCTR). В экспериментах, не связанных с микродиализом, крыс содержали по парам в акриловых клетках (45 × 22 × 20 см) на подстилке из деревянных стружек до дня перед лечением, при этом каждую из них помещали индивидуально до умерщвления через 7 дней.Крыс, используемых для микродиализа, содержали индивидуально, начиная с дня имплантации направляющей канюли и до умерщвления через 7 дней после обработки -1 -эфедрином. Для сбора микродиализатов мозга каждую крысу переносили в чашу для микродиализа за 3 часа до введения мкл -эфедрина или d -амфетамина. Эксперименты проводились при комнатной температуре 22–23 ° C. Ректальную температуру (внутреннюю температуру тела) регистрировали ежечасно у животных, не подвергавшихся микродиализу, как ранее описано Bowyer et al .(1994). У крыс, подвергающихся микродиализу, во избежание повреждения оборудования для микродиализа и имплантированного зонда ректальную температуру измеряли только тогда, когда крысы становились вялыми или теряли сознание от гипертермии. Чтобы предотвратить летальные последствия тяжелой гипертермии, крыс, у которых температура превышала 41,3 ° C, помещали без ограничений на колотый лед на 15-25 минут либо в чашу для микродиализа (для субъектов в экспериментах по микродиализу), либо в домашнюю клетку.

Институциональный комитет по уходу за животными и их использованию NCTR одобрил все процедуры с животными.Исследования проводились в соответствии с Хельсинкской декларацией и Руководством по уходу и использованию лабораторных животных, принятым и опубликованным Национальными институтами здравоохранения.

Лекарственные препараты.

Для этих экспериментов мкл -эфедрина HCl, мкл -норэфедрина HCl и d -сульфат амфетамина были приобретены у Sigma Chemical Co. (Сент-Луис, Миссури). Амфетамины растворяли в физиологическом растворе и вводили внутрибрюшинно. Концентрации дозируемых растворов л -эфедрина проверяли с помощью методов ВЭЖХ, описанных ниже.

Разовые дозы l-эфедрина.

Была определена доза л -эфедрина, необходимая для возникновения гипертермии (основная температура тела выше 39,5 ° C) и выраженной гиперактивности в окружающей среде 22–23 ° C. Крыс лечили 0, 20 или 40 мг / кг ip -1 -эфедрина, и ректальную температуру регистрировали ежечасно. Уровни активности контролировали после доз 20 и 40 мг / кг с использованием 6 животных, не получавших лекарство, при каждой дозе. Аппарат, использованный для определения активности, представлял собой куб из оргстекла (46.5 × 46,5 × 46,5 см), разделенных пополам фотолучами и подключенных к компьютеру (Ferguson et al ., 1996). Каждую крысу взвешивали и помещали в кубик на 60 минут для определения предварительной активности (исходной активности), затем вводили 20 или 40 мг / кг мкл -эфедрина и наблюдали в течение 2 часов для определения активности после приема лекарства. Активность регистрировали как количество разрывов пучка в час. Впоследствии была выбрана однократная доза 40 мг / кг мкл -эфедрина для введения крысам, имплантированным для первого эксперимента по микродиализу (подробности процедур микродиализа см. Ниже), а также были определены уровни эфедрина и его метаболита норэфедрина (фенилпропаноламина). измеряется, а также дофамина, 5-HT и их метаболитов.

Несколько доз l-эфедрина или d-амфетамина.

Как определено выше, в первой серии экспериментов по нейротоксичности была выбрана доза 40 мг / кг л -эфедрина для повторного введения с интервалами дозирования 3 часа, поскольку она вызывала гипертермию выше 39,5 ° C или выше во всех случаях. животные протестированы. Контрольной группе вводили 3 дозы физиологического раствора по 1 мл / кг. Хотя для предыдущих исследований метамфетамина и амфетамина использовались интервалы дозирования 2 часа, был выбран интервал 3 часа, поскольку период полураспада эфедрина в микродиализате оказался примерно на 50% больше, чем тот, который ранее наблюдался с амфетамином (Clausing et al. al ., 1995). Первоначально крысам, не имплантированным для микродиализа, давали 3 вместо 4 доз по 40 мг / кг (3 × 40) мкл -эфедрина, так что общее время воздействия эфедрина было таким же, как и для амфетамина. Температуру тела измеряли ежечасно в течение 9 ч с начала введения мкл -эфедрина. Каждые 30 минут у крыс наблюдали за поведенческой активностью, а также на наличие признаков поведения, обычно вызываемых стимуляцией рецептора 5-HT (например, покачивание головой, движение передней лапой, ретроградное движение; Jacobs et al ., 1976), а также другое стереотипное поведение. Через семь дней крыс умерщвляли для измерения уровней ароматических моноаминов полосатого тела (описано ниже). Позже трем группам животных без имплантации вводили 4 дозы с интервалом 2 часа в каждую дозу либо 1 мл / кг физиологического раствора, либо 25 мг / кг (4 × 25) мкл -эфедрина или 5 мг / кг ( 4 × 5) d -амфетамин. Этих животных также умерщвляли через 7 дней после введения дозы для определения уровней ароматических моноаминов полосатого тела.

Ранняя экстремальная гипертермия и обширное охлаждающее вмешательство были необходимы с парадигмой дозирования 3 × 40 мг / кг л -эфедрина.Поскольку процедуры охлаждения, используемые для предотвращения летальной гипертермии, могут существенно повлиять на микродиализ in vivo , второй режим дозирования 4 × 25 мг / кг l -эфедрина был выбран для второго эксперимента по микродиализу для определения эфедрина, норэфедрина и дофамина. 5-HT и уровни метаболитов в микродиализате CPu. Кроме того, эта парадигма дозирования приводила к изменениям температуры, которые чаще наблюдались при 4 × 5 мг / кг d -амфетамина в окружающей среде 22–23 ° C.В третьем эксперименте по микродиализу непосредственно сравнивали эффекты либо 4 × 25 мг / кг l -эфедрина, либо 4 × 5 мг / кг d -амфетамина на уровни дофамина, 5-HT и глутамата в микродиализате CPu. Было исследовано семь пар крыс, одна из которых получала 4 × 25 мг / кг л -эфедрина, а другая — 4 × 5 мг / кг d -амфетамин.

Микродиализ мозга.

Микродиализ

CPu проводили, как описано ранее (Clausing et al ., 1995). Использовали оборудование для микродиализа CMA (Carnegie Medicine, Стокгольм, Швеция), и направляющие канюли CMA / 12 были имплантированы в CPu с координатами AP 0,2 мм, LAT 3,0 мм, DV 5,5 мм относительно брегмы (Paxinos and Watson, 1995). Искусственная спинномозговая жидкость (ACSF) состояла из: 145 мМ NaCl, 1,5 мМ KCl, 1,5 мМ MgCl ₂ * 6H ₂ O, 1,25 мМ CaCl ₂ * 2H ₂ O, 1 мМ глюкозы, 1,5 мМ K ₂ HPO ₄ , pH доведен до 7,0 с помощью HCl.После операции каждой крысе был предоставлен период восстановления продолжительностью 7 дней.

Утром в день эксперимента каждую крысу держали в руках, пока диализный зонд CMA / 12 (кончик зонда 2 мм) осторожно вводили через направляющую канюлю в правый CPu. Скорость потока микродиализата поддерживалась на уровне 1,0 мкл / мин, и фракции собирались каждые 20 мин. Для того чтобы уровни ароматических моноаминов в микродиализате достигли относительно стабильного исходного уровня, дозирование начинали не ранее, чем через 2 часа после введения зонда.Пробирки, в которых собирались фракции, содержали по 2 мкл 0,25 М фосфорной кислоты для подкисления и стабилизации ароматических моноаминов в микродиализате по мере сбора фракции. Каждую 20-минутную аликвоту немедленно разделяли пополам на аликвоты по 11 мкл и замораживали на сухом льду. Затем замороженные аликвоты переносили в морозильную камеру при –150 ° C до анализа.

После микродиализа каждую крысу умерщвляли, извлекали головной мозг и фиксировали в 4% формалине для последующей проверки местоположения зонда микродиализа. In vitro извлечение зонда выполняли для оценки функциональности отдельных зондов и исключения нефункциональных зондов из эксперимента после того, как каждый зонд был использован in vivo . Процент извлечения зонда in vitro для эфедрина и норэфедрина определяли как [концентрация в собранном образце × 100 / концентрация в стандартном растворе] при 23 ° C и скорости потока 1 мл / мин. Расчетное среднее извлечение зондов in vitro и для эфедрина и норэфедрина для зондов, использованных в этих экспериментах, варьировалось от 15 до 22%.

ВЭЖХ-количественное определение эфедрина и норэфедрина.

Анализы эфедрина и норэфедрина были выполнены с использованием методов модифицированной высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), ранее разработанных для определения уровней фенфлурамина и норфенфлурамина в плазме, мозге и микродиализате. Подробности этого метода ВЭЖХ описаны (Clausing et al ., 1997). Единственным необходимым изменением было изменение градиента элюирования ВЭЖХ, которое показано в таблице 1.

Уровни эфедрина и норэфедрина определяли флуоресцентным детектированием после дериватизации дансилхлоридом; избыток дансилхлорида удаляли сильной анионообменной смолой. 18-миллиметровая колонка Supelcosil LC со ступенчатым градиентом с 50% KH ₂ PO ₄ (0,05 M, pH 5,5) + 50% ацетонитрила (подвижная фаза A) по сравнению с 25% KH ₂ PO ₄ (0,05 M, pH 5,5) + 75% ацетонитрил (подвижная фаза B) использовали для выделения с помощью ВЭЖХ. Одиннадцать мкл микродиализата плюс фосфорная кислота были непосредственно дериватизированы, и пределы количественного определения этого метода составляли 1 пмоль в микродиализате.Поскольку этот метод не различает энантиомеры d, и -1 , уровни эфедрина и норэфедрина описаны без обозначения энантоимеров как (-1 ), хотя разумно предположить, что эти энантиомеры не быстро рацемизируются после -1 . -эфедрин администрация. Разделение и обнаружение эфедрина и норэфедрина с помощью этого метода показано на рисунке 1. Анализ фармакокинетического моделирования был проведен на уровнях эфедрина микродиализата CPu с использованием WinNonlin® (Scientific Consulting, Inc., Apex, NC) пакет фармакокинетических программ. Результаты показали, что однокомпонентный анализ является подходящей моделью для уровней эфедрина CPu (подробности см. В разделе «Результаты»).

ВЭЖХ-количественное определение уровней глутамата и амфетамина в микродиализате CPu.

В последнем эксперименте с микродиализатом определяли уровни глутамата и амфетамина вместе с дофамином, 5-HT и метаболитами в 11-мкл аликвотах микродиализата CPu. Методы адаптированы Bowyer et al .(1995b), которые первоначально были разработаны как методы обнаружения аминокислот (Godel et al ., 1984), использовались для обнаружения как глутамата, так и амфетамина. К сожалению, этот метод нельзя использовать для обнаружения эфедрина. Единственными изменениями, необходимыми для обнаружения глутамата, а также амфетамина, были изменение градиента элюирования и переход к более щелочному pH. Вкратце, уровни AMPH определяли флуоресцентным детектированием после дериватизации o -фтальдиальдегид / 3-меркаптопропионовая кислота и разделения на колонке Supelcosil ⁷ LC 18 (4.6 мм × 15 см) с градиентом 95% KH ₂ PO ₄ (0,05 M, pH 7,4) + 5% метанола (подвижная фаза A) по сравнению с 35% KH ₂ PO ₄ (0,05 M, pH 7,4) + 65% метанол (подвижная фаза B). Скорость потока составляла 1,5 мл / мин, и флуоресцентный детектор был установлен на λ _ex = 340 нм и λ _em = 440 нм. Образцы для микродиализа дериватизировали и вводили непосредственно с помощью автосэмплера CMA / 200. Градиент ВЭЖХ состоял из нескольких синхронизированных сегментов, как показано в таблице 2.

Этот градиент был способен разделить первые 10 наиболее гидрофильных аминокислот (от аспартата до аланина), а также глутамат и амфетамин, но в этой статье указаны только уровни глутамата и амфетамина.

ВЭЖХ-количественное определение уровней ароматических моноаминов в микродиализате и полосатом теле.

Уровни дофамина, дигидроксифенилуксусной кислоты (DOPAC), гомованилиновой кислоты (HVA), 5-гидрокситриптамина (5-HT) и 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) в тканях полосатого тела анализировали с помощью электрохимического обнаружения.Для определения уровней полосатого тела в тканях каждое полосатое тело взвешивали и разбавляли измеренным объемом (20% мас. / Об.) 0,2-М хлорной кислоты, содержащей 100 нг / мл 3,4-дигидроксибензиламина (Sigma) в качестве внутреннего стандарта. После обработки ультразвуком и центрифугирования супернатант удаляли и вводили непосредственно в систему HPLC / EC.

Образцы анализировали в условиях, описанных ранее (Bowyer et al ., 1995a), с использованием обращенно-фазовой ВЭЖХ. Изократическая подвижная фаза на 92% состоит из буфера KH ₂ PO ₄ (0.07 M, pH 3,0) и 8% метанола, содержащего 1 мМ Na-1-гептансульфоновую кислоту и 0,2 мМ Na ₂ -EDTA на литр, и его скорость потока составляла 1,0 мл / мин. Для разделения использовали аналитическую колонку Supelcosil LC18 3 мкм (7,5 см × 4,6 мм, Supelco, Bellefonte, PA), а для обнаружения использовали амперометрический детектор BAS-LC4B с проточной окислительной ячейкой BAS-LC-17. Для образцов ткани детектор был настроен на диапазон чувствительности 5 наноампер, в то время как для микродиализата использовался диапазон 0,5 или 1 наноампер.

Уровни микродиализата дофамина, DOPAC, HVA, 3-метокситриамина, 5-HT и 5-HIAA определяли с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ методами, аналогичными Stephans et al . (1998). Дофамин, ДОФАК и 5-HIAA можно было количественно определить на уровне 0,5 пг / 10 мкл микродиализата, в то время как 5-HT и HVA можно было измерить на уровне 1 пг / 10 мкл, а 3-метокситирамин — на уровне 2 пг / 10 мкл. Для 10 мкл микродиализата плюс 1 мкл аликвот 0,25 М фосфорной кислоты добавляли 15 мкл подвижной фазы ВЭЖХ для регулирования pH, и образец немедленно вводили в ВЭЖХ для анализа.

Статистика.

Данные представлены как среднее арифметическое ± стандартная ошибка среднего (SEM), если не указано иное. Несколько групп анализировали с помощью одно- или двухфакторного дисперсионного анализа (ANOVA) или двухфакторного дисперсионного анализа с повторными измерениями. Тест post hoc Tukey по наименьшей значимой разнице применяли, если наблюдались значимые основные эффекты.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Разовые дозы l-эфедрина

Однократная доза 20 мг / кг л -эфедрина вызывала гиперактивность по сравнению с контролем (таблица 3) наряду с некоторым стереотипным поведением и максимальным повышением температуры тела по сравнению с контрольными уровнями 37.От 8 ± 0,4 до 39,4 ± 0,4 ° C ( n = 6). Однако 40 мг / кг л -эфедрина вызывал более выраженную и продолжительную гиперактивность (Таблица 3) и стереотипию в виде максимального повышения температуры тела от контрольных уровней 38,0 ± 0,5 до 40,3 ± 0,6 ° C ( n = 6).

Впоследствии крысам в первом эксперименте по микродиализу вводили однократную дозу 40 мг / кг л -эфедрина. Пиковые концентрации эфедрина в микродиализате (7,3 ± 1,2 мкМ, n = 8) были достигнуты при 1: 1.Через 33 ч после приема (рис. 2, вверху). Период полураспада эфедрина в микродиализате составлял от 0,55 до 1,59 ч со средним периодом полураспада 1,1 ± 0,1 ч ( n = 8). Средняя площадь под кривой составила 15,3 ± 3,2 мкМ * ч. Уровни норэфедрина были более чем на порядок меньше (0,3 ± 0,1 мкМ), чем уровни эфедрина, а пиковые концентрации не были достигнуты в течение 2–3 часов после введения дозы (рис. 2, вверху). Пиковые уровни дофамина (151 ± 52 нМ) были достигнуты через 1 час после дозирования, время, которое совпало с пиковыми уровнями эфедрина (рис.2). Уровни ДОПАК быстро снижались по сравнению с уровнями до введения (1338 ± 202 нМ), но выходили на плато только через 2 часа после введения (405 ± 79 нМ; рис. 2, внизу). Уровни 5-HT увеличились лишь незначительно до пиковых уровней 164 ± 50% от контроля приблизительно через 1 час после введения дозы, в то время как уровни 5-HIAA существенно не изменились (данные не показаны).

Несколько доз l-эфедрина

После каждой из 3 доз 40 мг / кг наблюдались выраженная гиперактивность и стереотипное поведение, такое как уход за волосами, облизывание, жевание, кивание головой и вертикальное исследование.Стереотипия серотонинергического типа (плетение головы) наблюдалась только у 1 из 8 крыс. Пять из 8 крыс, которым вводили дозу, стали сильно гипертермическими (выше 41,5 ° C), и им потребовалось охлаждение на колотом льду второй дозой мкл -эфедрина. Процедура охлаждения в сочетании с дополнительным часом (3, а не 2 часа) между инъекциями мкл -эфедрина по сравнению с предыдущими экспериментами привела к широким индивидуальным колебаниям температуры тела после второй и третьей доз. Тем не менее, степень гипертермии, вызванной 3 × 40 мг / кг л -эфедрина, была значительной (рис.3, вверху).

Гипертермия, вызываемая режимом дозирования 4 × 25 мг / кг l -эфедрина у крыс, не имплантированных для микродиализа, была почти идентична таковой, продуцируемой 4 × 5 мг / кг d -амфетамина у не имплантированных крыс ( Рис.3, внизу). Поведенческие изменения, возникающие в результате приема 4 × 25 мг / кг л -эфедрина, были очень похожи на те, которые проявлялись после применения 3 × 40 мг / кг л -эфедрина, только 2/8 крыс демонстрировали поведение 5-HT при наступлении на переднюю лапу. Несмотря на значительное повышение уровней дофамина CPu и тяжелую гипертермию после многократных доз мкл -эфедрина (3 × 40 мг / кг и 4 × 25 мг / кг), общее содержание дофамина в полосатом теле снизилось только на 19 и 26% через 7 дней после лечения. дозирование (таблица 4).Это было значительно меньше, чем снижение более чем на 72%, наблюдаемое после 4 доз 5 мг / кг d -амфетамина (таблица 4). Двусторонний дисперсионный анализ с экспериментом и лекарственным средством в качестве факторов не показал значительных различий между экспериментами. Однако наблюдался значительный лекарственный эффект, указывающий на то, что обработка 4 × 25 мг / кг и 3 × 40 мг / кг л -эфедрина значительно снижала уровни дофамина ( p = 0,005, тест Тьюки). Истощение, вызванное 4 × 5 мг / кг d -амфетамина, было гораздо более выраженным и было значительно больше ( p = 0.001, тест Тьюки), чем истощение, вызванное парадигмой дозирования -1 -эфедрина. Кроме того, все 8 крыс в группе амфетамина d демонстрировали движение передней лапой и ткачество головы, а 6 из 8 демонстрировали ретроградное движение.

Во втором эксперименте по микродиализу вводили 4 × 25 мг / кг л -эфедрина и определяли уровни микродиализата CPu эфедрина и норэфедрина, а также дофамина, 5-HT и метаболитов в четырех дозах (рис. .4 и 5). Уровни эфедрина варьировались от 2,6 ± 0,4 мкМ ( n = 8) после первой дозы до 12,1 ± 2,0 мкМ после четвертой дозы. Уровни дофамина в микродиализате увеличились после первой и второй доз мкл -эфедрина с очевидным плато, достигнутым после третьей дозы (рис. 5). Уровни ДОПАК в микродиализате продолжали устойчиво снижаться на протяжении всего периода времени до 2 часов после последней дозы мкл -эфедрина, в то время как уровни 5-HIAA в этот момент времени не отличались от начальных уровней.У 2 крыс (8 в группе), показавших серотонинергическое поведение, уровни 5-HT увеличились почти до 200% от исходного уровня (данные не показаны). Остальные крысы показали увеличение 5-HT менее чем на 50%.

В третьем (последнем) эксперименте по микродиализу сравнивали изменения уровней дофамина, 5-HT и метаболитов, а также глутамата в микродиализате CPu во время воздействия 4 × 25 мг / кг л -эфедрина или 4 × 5 мг / кг. кг d -амфетамин. Все 7 крыс в группе амфетамина d демонстрировали выраженное серотонинергическое поведение, и все, кроме 1 крысы, демонстрировали признаки гипертермии.Четырем из этих крыс потребовалось охлаждение, чтобы предотвратить летальную гипертермию. Только 2 из 7 крыс в группе -1 -эфедрина проявляли некоторое серотонинергическое поведение, но все проявляли признаки гипертермии. Шесть из этих крыс нуждались в охлаждении, чтобы предотвратить летальную гипертермию.

Результаты этого эксперимента показали, что увеличение уровней дофамина в микродиализате CPu в группе 4 × 25 мг / кг l -эфедрина было менее половины от 4 × 5 мг / кг d -амфетамина. группа за первые 3 приема (рис.6, вверху). Это различие было значительным для первых 3 доз, поскольку имело место значительное взаимодействие лекарственное средство × время (F-тест дал значение F [19, 209] = 10,5). Апостериорные тесты показали, что существует значительная разница в уровнях дофамина через 20, 40 и 60 минут после первой и второй доз, а также через 40 минут после третьей дозы. Повышение уровней 5-HT и глутамата в микродиализате CPu не было значительно меньше в группе 4 × 25 мг / кг л -эфедрина по сравнению с группой 4 × 5 мг / кг d -амфетамина (рис.6, внизу; Рис.7, вверху). Однако были признаки того, что, независимо от лечения, животные с наибольшей реакцией на гипертермию и повышение дофамина показали наибольшее повышение 5-HT и глутамата (при сравнении индивидуальных уровней с групповыми уровнями). Изменения уровней DOPAC, HVA и 5-HIAA в микродиализате ЦП не различались между двумя группами (данные не показаны).

Более высокая скорость роста и снижения этих нейротрансмиттеров наблюдается в микродиализате CPu крыс с амфетамином 4 × 5 мг / кг d , чем в группе 4 × 25 мг / кг l -эфедрина (рис. .6). Скорее всего, это связано с более быстрыми изменениями внеклеточных уровней амфетамина в мозге, которые отражаются в изменениях уровня амфетамина в уровнях микродиализата CPu (рис. 7, внизу), по сравнению с эфедрином (рис. 4). Заметное подавление уровней дофамина и 5-HT в микродиализате CPu произошло у животных 4 × 25 мг / кг л -эфедрина или 4 × 5 мг / кг d -амфетамина во время охлаждения, используемого для уменьшения гипертермии (рис. . 6). У крыс с наибольшим повышением уровней дофамина в микродиализате и 5-HT и гипертермии во время воздействия амфетамина в дозе 4 × 5 мг / кг d процедура охлаждения подавляла уровни дофамина и 5-HT в течение 1 часа.Подобное подавление уровней дофамина и 5-HT в микродиализате после охлаждения можно также наблюдать у крыс с наибольшим ответом на 4 × 25 мг / кг л -эфедрина. Охлаждение также могло иметь ингибирующий эффект на уровни глутамата (рис. 7, вверху). Однако охлаждение, по-видимому, не подавляло повышение уровней в микродиализате амфетамина (рис. 7, внизу) или 5-HIAA (данные не показаны).

ОБСУЖДЕНИЕ

Факторы, которые важны в генерации долгосрочного истощения дофамина в полосатом теле и других нейротоксических эффектов, которые возникают после воздействия амфетамина или метамфетамина, также должны иметь значение в отношении нейротоксичности l -эфедрина.Обширное увеличение внеклеточного дофамина CPu, поддерживаемое непрерывным синтезом дофамина в нервных окончаниях во время воздействия метамфетамина, было связано как необходимое для длительного истощения дофамина (Gibb and Kogan, 1979; O’Dell et al ., 1991; Schmidt et al ., 1985; Weihmuller et al ., 1992). После (в течение 24 часов) этого огромного увеличения внутриклеточного и внеклеточного дофамина имеются данные о снижении активности и иммунореактивности тирозингидроксилазы полосатого тела, истощении дофамина и реактивном глиозе (Bowyer and Holson, 1995; Hotchkiss and Gibb, 1980; Seiden and Саболь, 1995).Было высказано предположение, что заметное повышение уровней внеклеточного глутамата CPu играет решающую роль в долгосрочном истощении дофамина, продуцируемом амфетамином и метамфетамином (Nash and Yamamoto, 1992; Sonsalla et al ., 1989; Stephans and Yamamoto, 1994; Weihmuller et al ., 1992). Однако температура тела во время воздействия амфетамина или метамфетамина может сильно модулировать как долгосрочное истощение дофамина, так и реактивный глиоз (Bowyer et al ., 1992, 1994; Clausing et al ., 1995; Миллер и О’Каллаган, 1994). Кроме того, на выбросы дофамина, глутамата и оксида азота, которые происходят во время воздействия, может влиять температура тела (рис. 6 и 7) (Bowyer et al ., 1993, 1995a, неопубликованные данные).

Начиная с l, -эфедрин вызывал значительно меньшее долгосрочное снижение дофамина в полосатом теле по сравнению с амфетамином d (Таблица 4) или тем, что ранее наблюдалось с d -метамфетамином (Bowyer et al ., 1992, 1994), различия между эфедрином и амфетамином в отношении факторов, способствующих долгосрочному истощению запасов, также должны существовать. Гипертермия, вызванная приемом 3 × 40 мг / кг или 4 × 25 мг / кг л -эфедрина, была равна или превышала таковую, вызываемую нейротоксическими дозами амфетамина или метамфетамина. Таким образом, степень гипертермии не является фактором в степени различий в степени долговременного истощения дофамина, наблюдаемых для 1 -эфедрина и d -амфетамина.

На начальных этапах исследований минимальное серотонинергическое поведение (такое как плетение головы, наступление передней лапы и ретроградное движение; Jacobs, 1976), продуцируемое мкл -эфедрином, указывало на то, что высвобождение 5-HT могло происходить в течение мкл. -эфедрин, по сравнению с d -амфетамин, лечение. Хотя высвобождение дофамина было причастно к долгосрочному истощению 5-HT, продуцируемого метилендиоксиамфетамином (Schmidt et al ., 1992), роль высвобождения 5-HT или стимуляции рецепторов на долгосрочное истощение дофамина, производимое метамфетамином и амфетамин неясен.Было высказано предположение, что флуоксетин усиливает нейротоксичность метамфетамина за счет повышения уровня метамфетамина в мозге (Ricaurte et al ., 1983), но влияние флуоксетина на внеклеточные уровни 5-HT также может быть фактором.

Однако повышение уровней 5-HT, наблюдаемое в микродиализате CPu после обработки эфедрином 4 × 25 мг / кг l- , не было значительно меньше, чем при обработке 4 × 5 мг / кг d -амфетамина, несмотря на то, что что серотонинергическое поведение редко наблюдалось в группе эфедрина.Таким образом, мы не смогли найти прямых доказательств того, что снижение уровней внеклеточного CPu 5-HT во время воздействия l -эфедрина было фактором снижения долгосрочного истощения дофамина, продуцируемого l -эфедрином по сравнению с d — амфетамин. Тем не менее, увеличение внеклеточных уровней 5-HT может играть роль в долгосрочном истощении дофамина, поскольку они были значительно выше у животных, у которых наблюдалось наибольшее повышение микродиализата дофамина и температуры тела во время воздействия амфетамина или эфедрина.Напротив, 4 × 5 мг / кг амфетамина d- давали более чем в 2 раза большее увеличение уровней дофамина в микродиализате CPu, чем 4 × 25 мг / кг l -эфедрина в параллельном сравнении. Кроме того, скорость увеличения дофамина микродиализата CPu была быстрее после амфетамина, чем после эфедрина, из-за более быстрой скорости роста амфетамина по сравнению с эфедрином в головном мозге.

Хотя доза 3 × 40 мг / кг л -эфедрина должна производить уровни внеклеточного дофамина CPu, более сопоставимые с дозой 4 × 5 мг / кг d -амфетамина, чрезмерное охлаждение, необходимое для предотвращения летального исхода, подавляет дофамин. и уровни 5-HT.Снижение уровня дофамина и 5-HT — не единственный механизм, с помощью которого охлаждение может уменьшить долгосрочное истощение дофамина. Ранее мы наблюдали, что животные, которым вводили 4 × 10 мг / кг амфетамина d в холодной среде, имели более высокие уровни дофамина микродиализата CPu, чем животные, которым вводили 4 × 5 мг / кг амфетамина d при температуре 23 ° C, но нет значительного долгосрочного истощения дофамина (Bowyer et al ., 1993). Охлаждение также должно снизить окислительный стресс, поскольку показатели окислительного стресса, вызываемого хинонами дофамина, снижаются, если гипертермия не возникает во время воздействия метамфетамина (LaVoie and Hastings, 1999).Повышенный окислительный стресс и реактивные окислительные формы дофамина, такие как 6-гидроксидофамин и хиноны дофамина, были постулированы как медиаторы нейротоксичности дофамина в CPu (Graham, 1978; O’Dell et al ., 1991; Seiden and Sabol, 1995; Stokes et al ., 1999; Yamamoto and Zhu, 1998). Таким образом, из этих предыдущих исследований кажется вероятным, что чем больше высвобождение дофамина и гипертермия, тем больше образование реактивных дофаминоподобных форм. Однако возможно, что увеличение дофамина в дофаминергических окончаниях CPu в первую очередь опосредует долговременную нейротоксичность (LaVoie and Hastings, 1999).

CPu Уровни глутамата в микродиализате в группе 4 × 5 мг / кг d -амфетамина по сравнению с группой 4 × 25 мг / кг l -эфедрина статистически не различались. Таким образом, различия в высвобождении глутамата и внеклеточных уровнях не могут объяснить, почему эфедрин вызывает меньшее истощение дофамина, чем амфетамин. Тем не менее, данные показывают, что повышенные уровни внеклеточного глутамата могут играть важную роль в долгосрочном истощении дофамина, поскольку, как и уровни 5-HT, они были значительно выше у животных с наибольшим повышением микродиализата дофамина и температуры тела во время воздействия любого из них. амфетамин или эфедрин.

Более чем 4-кратное увеличение пиковых уровней эфедрина в микродиализате, которое произошло между первой и четвертой дозами 25 мг / кг л -эфедрина не может быть объяснено t _1/2 за 1,1 ч. получен из разовой дозы 40 мг / кг л, -эфедрин. Можно было бы ожидать 4-кратного увеличения, если бы t _1/2 было более 3 часов. Возможно, что длительная гипертермия, вызванная многократными дозами, оказывает большее влияние на фармакокинетику, чем более короткая гипертермия, вызванная однократной дозой.Было показано, что гипертермия увеличивает биодоступность и уровни эфедрина в плазме у человека (Vanakoski et al ., 1993). Кроме того, лечение амфетамином увеличивает уровень молочной кислоты в головном мозге (Nahorski, 1980; Zalis et al. ., 1967) и микродиализат (Stephans et al ., 1998). Возможно, что накопление молочной кислоты в мозге во время воздействия амфетамина приводит к увеличению содержания амфетамина в микродиализате на t _1/2 , особенно после третьей и четвертой доз (рис.7, снизу; Клаузинг и Бойер, неопубликованные данные). Подобное явление может вызвать повышение уровня -1 -эфедрина после нескольких доз. Дальнейшие исследования, изучающие динамику плазмы и ткани мозга, а также уровни микродиализата эфедрина и норэфедрина, будут необходимы для определения потенциального изменения эфедрина t _1/2 , которое происходит при многократном дозировании.

Таким образом, испытанные дозы мкл -эфедрина давали уровни исходного соединения в микродиализате CPu от 2 до 10 мкМ, при этом уровни метаболитов норэфедрина составляли менее 10% эфедрина.Пиковые уровни эфедрина микродиализата CPu были достигнуты через 40-80 минут после дозирования, что было через 20-40 минут после того, как были достигнуты пиковые уровни уровней амфетамина; однако фармакокинетические механизмы, лежащие в основе этой разницы, не были определены. Повышение уровней 5-HT микродиализата CPu, а также гипертермия, индуцированная после многократных доз мкл -эфедрина, существенно не отличались от наблюдаемого во время воздействия амфетамина. Кроме того, уровни глутамата в микродиализате статистически не различались.Однако повышение уровней дофамина в микродиализате было значительно меньше у крыс, получавших 4 × 25 мг / кг l -эфедрина, по сравнению с крысами, получавшими 4 × 5 мг / кг d -амфетамин. Согласно исследованиям других исследователей, возможно, что пониженное увеличение дофамина в нервных окончаниях, которое также привело бы к снижению внеклеточных уровней, могло быть основным фактором в менее длительном истощении дофамина в полосатом теле, продуцируемом l -эфедрином. . Повышение уровней дофамина CPu, производимое более высокими дозами мкл -эфедрина (3 × 40 мг / кг), может не увеличивать истощение дофамина из-за раннего и обширного охлаждения, необходимого для предотвращения летальной гипертермии.

ТАБЛИЦА 1

Градиент ВЭЖХ для количественного определения эфедрина и норэфедрина

ТАБЛИЦА 1

Градиент ВЭЖХ для количественного определения эфедрина и норэфедрина

ТАБЛИЦА 2

Хроматографические градиентные условия для определения с помощью ВЭЖХ глутамата и амфетамина OPA / 3-меркаптопропионовых производных

913 9,1

9.1

ТАБЛИЦА 2

Хроматографические градиентные условия для определения глутамата и амфетамина OPA / 3-меркаптопропионовых производных

913 9,1

9.1

ТАБЛИЦА 3

Влияние однократной дозы л -эфедрина на двигательную активность

ТАБЛИЦА 3

Влияние однократной дозы л -эфедрина на двигательную активность

ТАБЛИЦА 4

Долгосрочное влияние множественных доз мкл -эфедрина или d -амфетамина на содержание дофамина в полосатом теле

ТАБЛИЦА 4

Долгосрочное влияние многократных доз l -эфедрина или d -амфетамина на Содержание дофамина в полосатом теле

РИС.1.

Разделение с помощью ВЭЖХ и флуоресцентное определение эфедрина и норэфедрина в микродиализате CPu. (A) Хроматограмма производного дансилхлорида 11 мкл микродиализата (плюс фосфорная кислота), собранная непосредственно перед введением 40 мг / кг мкл -эфедрина. Дериватизированный микродиализат очищали от смолы перед разделением с помощью ВЭЖХ. Хроматограмма показывает изменения флуоресценции элюата ВЭЖХ (более подробную информацию см. В разделе «Материалы и методы»). (B) Хроматограмма производного дансилхлорида 11 мкл микродиализата, содержащего (с добавлением) мкл -эфедрина и мкл -ноэфедрина (конечная концентрация для обоих составляла 10 мкМ).Дериватизированный микродиализат очищали от смолы перед разделением на ВЭЖХ. (C) Хроматограмма дериватизированного микродиализата, полученная через 1,67 часа после однократной дозы 40 мг / кг внутрибрюшинно. л -эфедрин. Помеченные пики указывают на присутствие 7,9 мкМ эфедрина и 0,2 мкМ норэфедрина в микродиализате. (D) Хроматограмма дериватизированного микродиализата, полученная через 2 часа после четвертой дозы 4 × 25 мг / кг ip 1- эфедрина. Помеченные пики указывают на 8,4 мкМ эфедрина и 0.Расчетное содержание 9 мкМ норэфедрина в микродиализате.

РИС. 1.

Разделение с помощью ВЭЖХ и флуоресцентное определение эфедрина и норэфедрина в микродиализате CPu. (A) Хроматограмма производного дансилхлорида 11 мкл микродиализата (плюс фосфорная кислота), собранная непосредственно перед введением 40 мг / кг мкл -эфедрина. Дериватизированный микродиализат очищали от смолы перед разделением с помощью ВЭЖХ. Хроматограмма показывает изменения флуоресценции элюата ВЭЖХ (более подробную информацию см. В разделе «Материалы и методы»).(B) Хроматограмма производного дансилхлорида 11 мкл микродиализата, содержащего (с добавлением) мкл -эфедрина и мкл -ноэфедрина (конечная концентрация для обоих составляла 10 мкМ). Дериватизированный микродиализат очищали от смолы перед разделением на ВЭЖХ. (C) Хроматограмма дериватизированного микродиализата, полученная через 1,67 часа после однократной дозы 40 мг / кг внутрибрюшинно. л -эфедрин. Помеченные пики указывают на присутствие 7,9 мкМ эфедрина и 0,2 мкМ норэфедрина в микродиализате.(D) Хроматограмма дериватизированного микродиализата, полученная через 2 часа после четвертой дозы 4 × 25 мг / кг ip 1- эфедрина. Помеченные пики указывают на присутствие в микродиализате 8,4 мкМ эфедрина и 0,9 мкМ норэфедрина.

РИС. 2.

Динамика уровней микродиализата эфедрина, норэфедрина, дофамина, ДОПАК и 5-HIAA после однократной дозы 40 мг / кг внутрибрюшинно л -эфедрина. (Вверху) Уровни эфедрина и норэфедрина в микродиализате нанесены на график в логарифмической шкале по сравнению свремя сбора фракции микродиализата в линейной шкале. Обратите внимание, что уровень норэфедрина составляет менее 1/20 от уровня эфедрина. (Внизу) Уровни дофамина, DOPAC и 5-HIAA в микродиализате нанесены на график в логарифмической шкале в зависимости от времени сбора фракции микродиализата в линейной шкале. Уровни 5-HIAA существенно не различались в течение всего периода времени. Уровни дофамина достигли пика через 40-60 минут после приема, в то время как уровни ДОФАК неуклонно снижались, пока не достигли плато 2.3–3 часа после дозирования.

РИС. 2.

Динамика уровней микродиализата эфедрина, норэфедрина, дофамина, ДОПАК и 5-HIAA после однократной дозы 40 мг / кг внутрибрюшинно л -эфедрина. (Вверху) Уровни эфедрина и норэфедрина в микродиализате нанесены на график в логарифмической шкале в зависимости от времени сбора фракции микродиализата в линейной шкале. Обратите внимание, что уровень норэфедрина составляет менее 1/20 от уровня эфедрина. (Внизу) Уровни дофамина, DOPAC и 5-HIAA в микродиализате нанесены на график в логарифмической шкале в зависимости от времени сбора фракции микродиализата в линейной шкале.Уровни 5-HIAA существенно не различались в течение всего периода времени. Уровни дофамина достигли пика через 40–60 минут после приема, в то время как уровни ДОФАК неуклонно снижались, пока не достигли плато через 2,3–3 часа после приема.

РИС. 3.

Влияние многократных доз л -эфедрина или d -амфетамина на внутреннюю температуру тела. (Вверху) Внутренняя температура тела после 3 доз, вводимых с 3-часовыми интервалами, либо 1 мл / кг физиологического раствора, внутрибрюшинно, либо 40 мг / кг л -эфедрина при температуре окружающей среды 22–23 ° C.Повышенная вариабельность в группе 3 × 40 мг / кг л -эфедрина через 2 часа после начальной дозы связана с вмешательством охлаждения крыс на колотом льду, когда температура тела поднималась до 41,5 ° C или выше после первого или второго доза. Наблюдалось значительное взаимодействие препарата и времени (F-тест дал значение F _{9, 80} = 4,288 p <0,001), и апостериорный анализ показал, что во все моменты времени после первоначального дозирования, температуры в группе мкл -эфедрина были значительно выше, чем в контрольной группе, получавшей физиологический раствор ( p <0.01, тест Тьюки). (Внизу) Температурные изменения после 4 последовательных доз, вводимых с 2-часовыми интервалами, из 1 мл / кг физиологического раствора, внутрибрюшинно, 25 мг / кг л -эфедрина или 5 мг / кг d -амфетамина при температуре окружающей среды 22–23 ° C. Вариации внутренней температуры тела были не такими значительными в группах 4 × 25 мг / кг л -эфедрина и 4 × 5 мг / кг d -амфетамина, как в группе 3 × 40 мг / кг л -эфедрина ( показано на верхнем графике). Это было связано с тем, что большинство крыс, получавших 4 × 25 мг / кг л -эфедрина или 4 × 5 мг / кг d -амфетамина, не нуждались в охлаждении льдом (температура тела оставалась ниже 41 ° C).5 ° C) до третьей или четвертой дозы. Двухфакторный дисперсионный анализ показал, что и лечение препаратом, и факторы времени после введения начальной дозы влияли на температуру тела (F _2,70 = 15,56, p <0,001). Обе группы, получавшие лекарство (амфетамин и ,1 -эфедрин), имели температуру тела, которая была значительно выше, чем в группе, получавшей физиологический раствор, во все моменты времени после введения дозы ( p <0,001, тест Тьюки). Однако температура тела группы эфедрина и амфетамина не отличалась друг от друга в любой момент времени (F _{1, 70} = 2.768, p <0,101).

РИС. 3.

Влияние многократных доз л -эфедрина или d -амфетамина на внутреннюю температуру тела. (Вверху) Внутренняя температура тела после 3 доз, вводимых с 3-часовыми интервалами, либо 1 мл / кг физиологического раствора, внутрибрюшинно, либо 40 мг / кг л -эфедрина при температуре окружающей среды 22–23 ° C. Повышенная вариабельность в группе 3 × 40 мг / кг л -эфедрина через 2 часа после начальной дозы связана с вмешательством охлаждения крыс на колотом льду, когда температура тела поднялась до 41.5 ° C или выше после первой или второй дозы. Наблюдалось значительное взаимодействие препарата и времени (F-тест дал значение F _{9, 80} = 4,288 p <0,001), и апостериорный анализ показал, что во все моменты времени после первоначального дозирования, температуры в группе мкл -эфедрина были значительно выше, чем в контрольной группе, обработанной физиологическим раствором ( p <0,01, критерий Тьюки). (Внизу) Температурные изменения после 4 последовательных доз, вводимых с 2-часовыми интервалами, из 1 мл / кг физиологического раствора, внутрибрюшинно, 25 мг / кг л -эфедрина или 5 мг / кг d -амфетамина при температуре окружающей среды 22–23 ° C.Вариации внутренней температуры тела были не такими значительными в группах 4 × 25 мг / кг л -эфедрина и 4 × 5 мг / кг d -амфетамина, как в группе 3 × 40 мг / кг л -эфедрина ( показано на верхнем графике). Это было связано с тем, что большинство крыс, получавших 4 × 25 мг / кг л -эфедрина или 4 × 5 мг / кг d -амфетамина, не нуждались в охлаждении льдом (температура тела оставалась ниже 41,5 ° C) до тех пор, пока третья или четвертая доза. Двухфакторный дисперсионный анализ показал, что и лекарственная терапия, и факторы времени после введения начальной дозы влияют на температуру тела (F _2,70 = 15.56, p <0,001). Обе группы, получавшие лекарство (амфетамин и ,1 -эфедрин), имели температуру тела, которая была значительно выше, чем в группе, получавшей физиологический раствор, во все моменты времени после введения дозы ( p <0,001, тест Тьюки). Однако температура тела в группах эфедрина и амфетамина не отличалась друг от друга в любой момент времени (F _{1, 70} = 2,768, p <0,101).

РИС. 4.

Динамика уровней микродиализата эфедрина и норэфедрина после многократных доз 25 мг / кг л -эфедрина.Уровни эфедрина и норэфедрина в микродиализате нанесены на график в логарифмической шкале в зависимости от времени сбора фракции микродиализата на линейной шкале во время введения 4 последовательных доз, вводимых с 2-часовыми интервалами, по 25 мг / кг внутрибрюшинно л -эфедрина . Пиковые уровни норэфедрина составляют менее 1/10 от уровня эфедрина. Уровни эфедрина и норэфедрина в микродиализате не достигли пика до приема третьей и четвертой доз.

РИС. 4.

Динамика уровней микродиализата эфедрина и норэфедрина после многократных доз 25 мг / кг л -эфедрина.Уровни эфедрина и норэфедрина в микродиализате нанесены на график в логарифмической шкале в зависимости от времени сбора фракции микродиализата на линейной шкале во время введения 4 последовательных доз, вводимых с 2-часовыми интервалами, по 25 мг / кг внутрибрюшинно л -эфедрина . Пиковые уровни норэфедрина составляют менее 1/10 от уровня эфедрина. Уровни эфедрина и норэфедрина в микродиализате не достигли пика до приема третьей и четвертой доз.

РИС.5.

Динамика уровней дофамина, ДОФАК и 5-HIAA в микродиализате после многократных доз 25 мг / кг л -эфедрина. Уровни дофамина, DOPAC и 5-HIAA в микродиализате нанесены на график в логарифмической шкале в зависимости от времени сбора фракции микродиализата на линейной шкале во время введения 4 последовательных доз, вводимых с интервалом в 2 часа, по 25 мг / кг внутрибрюшинно из мкл -эфедрин. Пиковые уровни дофамина составляют менее 1/30 начальных уровней ДОФАК. Уровни дофамина в микродиализате достигли пика после второй дозы, в то время как уровни DOPAC продолжали снижаться до четвертой дозы.Уровни 5-HIAA оставались относительно постоянными.

РИС. 5.

Динамика уровней дофамина, ДОФАК и 5-HIAA в микродиализате после многократных доз 25 мг / кг л -эфедрина. Уровни дофамина, DOPAC и 5-HIAA в микродиализате нанесены на график в логарифмической шкале в зависимости от времени сбора фракции микродиализата на линейной шкале во время введения 4 последовательных доз, вводимых с интервалом в 2 часа, по 25 мг / кг внутрибрюшинно из мкл -эфедрин. Пиковые уровни дофамина составляют менее 1/30 начальных уровней ДОФАК.Уровни дофамина в микродиализате достигли пика после второй дозы, в то время как уровни DOPAC продолжали снижаться до четвертой дозы. Уровни 5-HIAA оставались относительно постоянными.

РИС. 6.

Сравнение увеличения уровней дофамина и 5-HT в микродиализате CPu, продуцируемых либо 4 × 25 мг / кг эфедрина l- , либо 4 × 5 мг / кг амфетамина d- . Количество крыс ( n = 7 было одинаковым для обеих групп (большие открытые символы), показаны средние значения ± SEM для групп.Индивидуальные данные показаны сплошными символами и без SEM, а также с моментами времени, когда отдельных крыс охлаждали на колотом льду, указанными стрелками (подробности см. В разделе «Материалы и методы»). (Вверху) Групповые и индивидуальные уровни дофамина микродиализата CPu показаны в течение курса 4 доз либо 25 мг / кг эфедрина l- , либо 4 × 5 мг / кг амфетамина d- . (Внизу) Уровни 5-HT микродиализата CPu в группе и индивидууме показаны в течение 4 доз либо 25 мг / кг эфедрина l- , либо 4 × 5 мг / кг амфетамина d- .

РИС. 6.

Сравнение увеличения уровней дофамина и 5-HT в микродиализате CPu, продуцируемых либо 4 × 25 мг / кг эфедрина l- , либо 4 × 5 мг / кг амфетамина d- . Количество крыс ( n = 7 было одинаковым для обеих групп (большие открытые символы), и показаны средние значения ± SEM для групп. Отдельные данные показаны сплошными символами и без SEM, а также с моментами времени, когда отдельных крыс охлаждали на колотом льду, указанном стрелками (подробности см. в разделе «Материалы и методы»).(Вверху) Групповые и индивидуальные уровни дофамина микродиализата CPu показаны в течение курса 4 доз либо 25 мг / кг эфедрина l- , либо 4 × 5 мг / кг амфетамина d- . (Внизу) Уровни 5-HT микродиализата CPu в группе и индивидууме показаны в течение 4 доз либо 25 мг / кг эфедрина l- , либо 4 × 5 мг / кг амфетамина d- .

РИС. 7.

Сравнение увеличения уровней глутамата микродиализата CPu, продуцированного 4 × 25 мг / кг эфедрина l- и 4 × 5 мг / кг амфетамина d- .Те же крысы ( n = 7), использованные для генерации данных на Рисунке 6, были использованы как для групповых, так и для индивидуальных данных на Рисунке 7. Показаны средние значения ± SEM для групп (большие открытые символы), в то время как индивидуальные данные показаны. показаны сплошными символами и без SEM. Моменты времени, когда отдельных крыс охлаждали на измельченном льду, указаны стрелками (подробности см. В разделе «Материалы и методы»). (Вверху) Групповые и индивидуальные уровни глутамата микродиализата CPu показаны в течение 4 дозировок либо 25 мг / кг эфедрина l- , либо 4 × 5 мг / кг амфетамина d- .(Внизу) показаны уровни амфетамина в группе и индивидуальном микродиализате CPu. Уровни эфедрина не показаны, поскольку процесс дериватизации, используемый для обнаружения аминокислот, будет работать только с первичными аминами, такими как амфетамин.

РИС. 7.

Сравнение увеличения уровней глутамата микродиализата CPu, продуцированного 4 × 25 мг / кг эфедрина l- и 4 × 5 мг / кг амфетамина d- . Те же крысы ( n = 7), использованные для генерации данных на рисунке 6, были использованы как для групповых, так и для индивидуальных данных на рисунке 7.Показаны средние значения ± SEM для групп (большие открытые символы), в то время как отдельные данные показаны сплошными символами и без SEM. Моменты времени, когда отдельных крыс охлаждали на измельченном льду, указаны стрелками (подробности см. В разделе «Материалы и методы»). (Вверху) Групповые и индивидуальные уровни глутамата микродиализата CPu показаны в течение 4 дозировок либо 25 мг / кг эфедрина l- , либо 4 × 5 мг / кг амфетамина d- . (Внизу) показаны уровни амфетамина в группе и индивидуальном микродиализате CPu.Уровни эфедрина не показаны, поскольку процесс дериватизации, используемый для обнаружения аминокислот, будет работать только с первичными аминами, такими как амфетамин.

ССЫЛКИ

Белл Д. Г., Джейкобс И., Маклеллан Т. М., Миядзаки М. и Сабистон К. М. (

1999

). Терморегуляция в жару во время упражнений после приема кофеина и эфедрина.

Авиат. Космическая среда. Med.

70

,

583

–588.

Белл Д. Г., Джейкобс И. и Замечник Дж. (

1998

). Воздействие кофеина, эфедрина и их комбинации на время до изнеможения во время упражнений высокой интенсивности.

Eur. J. Appl. Physiol.

77

,

427

–433.

Бауэр, Дж. Ф., Клаузинг, П., Гоф, Б., Сликкер, У., младший, и Холсон, Р. Р. (

1995

). Регулирование оксидом азота индуцированного метамфетамином высвобождения дофамина в хвостатом теле / ​​скорлупе.

Brain Res.

699

,

62

–70.

Бауэр, Дж. Ф., Клаузинг П. и Ньюпорт Г. Д. (

1995

). Определение d-амфетамина в биологических образцах с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии после предколоночной дериватизации с o -фтальдиальдегидом и 3-меркаптопропионовой кислотой.

J. Chromatogr. Б. Биомед. Прил.

666

,

241

–250.

Бауэр, Дж. Ф., Дэвис, Д. Л., Шмуд, Л., Broening, H. W., Newport, G. D., Slikker, W., Jr., и Holson, R. R. (

1994

). Дальнейшие исследования роли гипертермии в нейротоксичности метамфетамина.

J. Pharmacol. Exp. Ther.

268

,

1571

–1580.

Бауэр, Дж. Ф., Гоф, Б., Сликкер, В., младший, Липе, Г. У., Ньюпорт, Г. Д., и Холсон, Р. Р. (

1993

). Влияние холода или возраста на вызванное метамфетамином высвобождение дофамина в хвостатой скорлупе самок крыс.

Pharmacol. Biochem. Behav.

44

,

87

–98.

Бойер, Дж. Ф., и Холсон, Р. Р. (1995). Метамфетамин и нейротоксичность амфетамина. В Справочнике по нейротоксикологии (Л. В. Чанг и Р. С. Дайер, ред.), Стр. 845–870. Марсель Деккер, Нью-Йорк.

Бауэр, Дж. Ф., Петерсон, С. Л., Раунтри, Р. Л., Тор-Агбидье, Дж. И Ван, Г. Дж. (

1998

). Дегенерация нейронов переднего мозга крысы в ​​результате судорог, вызванных D-амфетамином, зависит от тяжести приступа и возраста.

Brain Res.

809

,

77

–90.

Бауэр, Дж. Ф., Танк, А. В., Ньюпорт, Г. Д., Сликкер, В., младший, Али, С. Ф. и Холсон, Р. Р. (

1992

). Влияние температуры окружающей среды на временные эффекты метамфетамина на уровни дофамина и высвобождение дофамина в полосатом теле крысы.

J. Pharmacol. Exp. Ther.

260

,

817

–824.

Бруно, А., Нольте, К. Б.и Чапин Дж. (

1993

). Инсульт, связанный с употреблением эфедрина.

Неврология.

43

,

1313

–1316.

Чейз, С. Л. (

1996

). FDA предупреждает об опасности эфедрина.

РН

59

,

67

.

Чен, К. К., и Шмидт, К. Ф. (

1930

). Эфедрин и родственные ему вещества.

Медицина, Балтимор

9

,

1

–117.

Клаузинг П., Гоф Б., Холсон Р. Р., Сликкер У. мл. И Бойер Дж. Ф. (

1995

). Уровни амфетамина в микродиализате головного мозга, хвостатом теле / ​​скорлупе, черной субстанции и плазме после дозировки, которая вызывает поведенческие или нейротоксические эффекты.

J. Pharmacol. Exp. Ther.

274

,

614

–621.

Клаузинг П., Рашинг Л. Г., Ньюпорт Г. Д. и Бойер Дж. Ф. (

1997

). Определение D-фенфлурамина, D-норфенфлурамина и флуоксетина в плазме, мозговой ткани и микродиализате мозга с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии после предколоночной дериватизации с дансилхлоридом.

J. Chromatogr. Б. Биомед. Sci. Приложение.

692

,

419

–426.

Комминс Д. Л. и Сейден Л. С. (

1986

). Альфа-метилтирозин блокирует вызванную метиламфетамином дегенерацию соматосенсорной коры головного мозга крыс.

Brain Res.

365

,

15

–20.

Эйш, А. Дж., И Маршалл, Дж. Ф. (

1998

). Нейротоксичность метамфетамина: отделение терминального повреждения дофамина в полосатом теле от повреждения тела париетальных кортикальных клеток.

Synapse

30

,

433

–445.

Фергюсон, С. А., Пол, М. Г., и Холсон, Р. Р. (

1996

). Функциональные эффекты гипоплазии мозжечка, вызванной метилазоксиметанолом, у крыс.

Neurotoxicol. Тератол.

18

,

529

–537.

Гибб, Дж. У. и Коган, Ф. Дж. (

1979

). Влияние синтеза дофамина на индуцированные метамфетамином изменения активности тирозингидроксилазы полосатого тела и надпочечников.

Арка Наунин Шмидебергс. Pharmacol.

310

,

185

–187.

Годель, Х., Грейзер, Т., Фолди, П., Пфендер, П., и Ферст, П. (

1984

). Измерение свободных аминокислот в биологических жидкостях человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

J. Chromatog.

297

,

49

–61.

Грэм, Д. Г. (

1978

). Окислительные пути катехоламинов в генезе нейромеланина и цитотоксических хинонов.

Мол. Pharmacol.

14

,

633

–643.

Хотчкисс А. Дж. И Гибб Дж. У. (

1980

). Долгосрочные эффекты нескольких доз метамфетамина на активность триптофангидроксилазы и тирозингидроксилазы в мозге крыс.

J. Pharmacol. Exp. Ther.

214

,

257

–262.

Джейкобс, Б. Л. (

1976

). Модель поведения животных для изучения центральных серотонинергических синапсов.

Life Sci.

19

,

777

–785.

Джеймс, Л. П., Фаррар, Х. К., Комороски, Э. М., Вуд, В. Р., Грэм, К. Дж., Борнемайер, Р. А. и Валентин, Дж. Л. (

1998

). Использование симпатомиметических препаратов у подростков, поступающих в педиатрическое отделение неотложной помощи с болью в груди.

J. Toxicol. Clin. Toxicol.

36

,

321

–328.

Джозефсон Д. (

1996

). Травяной стимулятор вызывает U.С. смертей.

Brit. Med. J.

312

,

1378

–1379.

Калант, Х., Калант, О. Дж. (

1975

). Смерть у потребителей амфетамина: причины и показатели.

Банка. Med. Доц. J.

112

,

299

–304.

Кеплингер, М. Л., Ланье, Г. Э. и Дайхманн, В. Б. (

1959

). Влияние температуры окружающей среды на острую токсичность ряда соединений у крыс.

Toxicol.Прил. Pharmacol.

1

,

156

–161.

ЛаВуа, М. Дж., И Гастингс, Т. Г. (

1999

). Образование дофаминхинона и модификация белков, связанные с нейротоксичностью метамфетамина в полосатом теле: доказательства против роли внеклеточного дофамина.

J. Neurosci.

19

,

1484

–1491.

Макканн, У. Д., Вонг, Д. Ф., Йокой, Ф., Виллеманж, В., Данналс, Р. Ф., и Рикаурте, Г.А. (

1998

). Снижение плотности переносчиков дофамина в полосатом теле у лиц, воздерживающихся от употребления метамфетамина и меткатиона: данные исследований позитронно-эмиссионной томографии с [ ¹¹ C] WIN-35,428.

J. Neurosci.

18

,

8417

–8422.

Мелега, В. П., Уильямс, А. Э., Шмитц, Д. А., ДиСтефано, Э. У. и Чо, А. К. (

1995

). Фармакокинетический и фармакодинамический анализ действия D-амфетамина и D-метамфетамина на дофаминовом конце.

J. Pharmacol. Exp. Ther.

274

,

90

–96.

Миллер Д. Б. и О’Каллаган Дж. П. (

1994

). Изменения температуры тела, вызванные окружающей средой, лекарствами и стрессом, влияют на нейротоксичность замещенных амфетаминов у мышей C57BL / 6J.

J. Pharmacol. Exp. Ther

.

270

,

752

–760.

Нахорски, С. Р. (1980). Острые и хронические эффекты амфетамина на метаболизм энергии мозга и циклические нуклеотиды.В Амфетамины и родственные стимуляторы: химические, биологические, клинические и социальные аспекты (Дж. Колдуэлл, ред.), Стр. 85–96 . CRC Press, Бока-Ратон, Флорида.

Нэш, Дж. Ф. и Ямамото, Б. К. (

1992

). Нейротоксичность метамфетамина и выделение глутамата в полосатом теле: сравнение с 3,4-метилендиоксиметамфетамином.

Brain Res.

581

,

237

–243.

О’Делл, С. Дж., Веймюллер, Ф. Б., и Маршалл, Дж.F. (

1991

). Многократные инъекции метамфетамина вызывают заметное увеличение внеклеточного стриарного дофамина, что коррелирует с последующей нейротоксичностью.

Brain Res.

564

,

256

–260.

Paxinos, G., and Watson, C. (1995). Мозг крысы в ​​стереотаксических координатах , Том 2. Academic Press, Сан-Диего.

Рикаурте, Г. А., Фуллер, Р. У., Перри, К. У., Сейден, Л. С., и Шустер, К. Р. (

1983

).Флуоксетин увеличивает длительное неостриатальное истощение дофамина после введения метамфетамина d и амфетамина d .

Neuropharmacol.

10

,

1165

–1169.

Шмидт, К. Дж., Блэк, К. К., Тейлор, В. Л., Фадаэль, Г. М., Хамфрис, Т. М., Недузак, Т. Р., и Соренсон, С. М. (

1992

). Антагонист рецептора 5-HT2, MDL 28,133A, нарушает серотонинергическое-дофаминергическое взаимодействие, опосредуя нейрохимические эффекты 3,4-метилендиоксиметамфетамина.

Eur. Дж. Фарм

.

220

,

151

–159.

Шмидт, К. Дж., Риттер, Дж. К., Сонсалла, П. К., Хэнсон, Г. Р., Гибб, Дж. У. (

1985

). Роль дофамина в нейротоксическом действии метамфетамина.

J. Pharmacol. Exp. Ther.

233

,

539

–544.

Schmued, L.C. и Bowyer, J.F. (

1997

). Воздействие метамфетамина может вызвать дегенерацию нейронов в остатках гиппокампа мышей.

Brain Res.

759

,

135

–140.

Сейден, Л. С., и Сабол, К. Э. (1995). Нейротоксичность наркотиков, связанных с метамфетамином, и кокаина. В справочнике по нейротоксикологии (L. W. Chang and R. S. Dyer, Eds.), Vol. 2 , с. 824–844. Марсель Деккер, Нью-Йорк.

Селлерс, Э. М., Мартин, П. Р., Рой, М. Л. и Селлерс, Э. А. (1979). Амфетамины. В Температура тела: регулирование, действие лекарств и терапевтическое значение (P.Lomax and E. Schonbaum, Eds.), Стр. 461–499. Марсель Деккер, Нью-Йорк.

Сонсалла П. К., Никлас В. Дж. И Хейккила Р. Э. (

1989

). Роль возбуждающих аминокислот в индуцированной метамфетамином нигростриатальной дофаминергической токсичности.

Наука

243

,

398

–400.

Стефанс, С. Е., Уиттингем, Т. С., Дуглас, А. Дж., Похоть, В. Д., и Ямамото, Б. К. (

,

, 1998,

). Субстраты энергетического метаболизма снижают нейротоксичность, вызванную метамфетамином, в полосатом теле.

J. Neurochem.

71

,

613

–621.

Стефанс, С. Э., и Ямамото, Б. К. (

1994

). Нейротоксичность, вызванная метамфетамином: роль оттока глутамата и дофамина.

Synapse

17

,

203

–209.

Стокс, А. Х., Гастингс, Т. Г., и Врана, К. Э. (

1999

). Цитотоксический и генотоксический потенциал дофамина.

J. Neurosic. Res.

55

,

659

–665.

Тинсли, Дж. А. и Уоткинс, Д. Д. (

1998

). Стимуляторы, отпускаемые без рецепта: злоупотребление и зависимость.

Mayo Clin. Proc.

73

,

977

–982.

Ванакоски Дж., Стромберг К. и Сеппала Т. (

1993

). Влияние сауны на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама и эфедрина у здоровых молодых женщин.

евро.J. Clin. Pharmacol.

45

,

337

–381.

Веймюллер, Ф. Б., О’Делл, С. Дж. И Маршалл, Дж. Ф. (

,

, 1992,

). Защита MK-801 от индуцированного метамфетамином повреждения дофаминового конца полосатого тела связана с ослабленным избытком дофамина.

Synapse

11

,

155

–163.

Уайт, Л. М., Гарднер, С. Ф., Герли, Б. Дж., Маркс, М. А., Ван, П. Л., и Эстес, М. (

1997

).Фармакокинетика и сердечно-сосудистые эффекты ма-хаунга (Ephedra sinica) у взрослых с нормальным давлением.

J. Clin. Pharmacol.

37

,

116

–122.

Уилсон, Дж. М., Каласинский, К. С., Леви, А. И., Бержерон, К., Райбер, Г., Энтони, Р. М., Шмунк, Г. А., Шаннак, К., Хейкок, Дж. У. и Киш, С. Дж. (

1996

). Терминальные маркеры дофаминового нерва в полосатом теле у людей, хронически употребляющих метамфетамин.

Нат. Med.

2

,

699

–703.

Ямамото, Б. К., и Чжу, В. (

1998

). Влияние метамфетамина на производство свободных радикалов и окислительный стресс.

J. Pharmacol. Exp. Ther.

287

,

107

–114.

Залис Э. Г. и Пармли Л. Ф. младший (

1963

). Смертельное отравление амфетамином.

Арка. Int. Med.

112

,

822

–826.

Залис, Э.Г., Лундберг, Г.Д., и Кнутсон, Р.А. (

1967

). Патофизиология острого отравления амфетамином с патологической корреляцией.

J. Pharmacol. Exp. Ther.

158

,

115

–127.

© 2000 Общество токсикологии

Влияние никотина и эфедрина на накопление 18F-FDG в коричневой жировой ткани

Реферат

В этом исследовании оценивалось влияние различных β-адренергических агонистов на поглощение ¹⁸ F-FDG в коричневой жировой ткани (BAT) у крыс с использованием исследований биораспределения ex vivo. Методы: Кофеин (10 мг / кг массы тела, n = 4), эфедрин (5 мг / кг массы тела, n = 4), никотин (0,8 мг / кг массы тела, n = 9), либо смесь никотина и эфедрина (0,8 мг / кг массы тела и 5 мг / кг массы тела соответственно, n = 9) вводили в брюшную полость самок крыс Lewis за 30 мин до этого. внутривенно ¹⁸ F-FDG для инъекций. Через час после инъекции ¹⁸ F-FDG животных умерщвляли и извлекали BAT, другие основные органы и кровь.Результаты биораспределения сравнивали с данными о температуре тела. Результаты: У крыс, которым вводили никотин или эфедрин, среднее поглощение ¹⁸ F-FDG в процентах введенной дозы (% ID) / (г межлопаточной летучей мыши) × (кг массы тела) было значительно увеличено. (В 7,9 раза для никотина и в 3,7 раза для эфедрина) по сравнению с контрольными крысами. Никотин оказал сильнейшее влияние на поглощение ¹⁸ F-FDG в BAT. Кофеин немного увеличивал поглощение BAT, но это увеличение не достигло статистической значимости.Комбинация никотина и эфедрина увеличивала поглощение в 12,0 раз по сравнению с контрольными крысами; больше, чем никотин или только эфедрин. Поглощение ¹⁸ F-FDG в большинстве других основных органов существенно не изменилось. Действие никотина блокировалось предварительной инъекцией антагонистов β-адренорецепторов. Кратковременное снижение температуры тела наблюдалось в группе, получавшей никотин, и этот эффект был отменен предварительной инъекцией β-адренергических антагонистов. Никакого значительного изменения исходной температуры до или после инъекции β-адренергического агониста не наблюдалось. Заключение: Никотин вызвал большее увеличение захвата ¹⁸ F-FDG в BAT, чем другие вмешательства, и эффект усилился, когда никотин был объединен с эфедрином. Действие никотина полностью блокировалось предварительной инъекцией β-адренергических антагонистов, что указывает на то, что β-адренергические агонисты увеличивают метаболизм BAT. Эти доклинические данные показывают, что пациенты должны избегать никотина и эфедрина перед проведением ПЭТ ¹⁸ F-FDG, чтобы минимизировать поглощение ¹⁸ F-FDG в BAT.

Коричневая жировая ткань (BAT) расположена в основном в надключичной области и обладает термогенной активностью, отличной от активности белой жировой ткани. ¹⁸ Поглощение F-FDG в задней части шеи было впервые зарегистрировано в 1996 г. ( 1 ). Однако только после внедрения технологии слияния ПЭТ / КТ было обнаружено, что это очаговое поглощение происходит не в мышцах, а в жире — вероятно, BAT ( 2,3 ).

¹⁸ Поглощение F-FDG в BAT иногда может быть неотличимо от поглощения в опухолях или лимфатических узлах.Опухоль или метастатический лимфатический узел ¹⁸ Поглощение F-FDG может быть замаскировано высоким поглощением ¹⁸ F-FDG в BAT, что приводит к ложноотрицательным интерпретациям и, возможно, неправильному ведению пациентов. Castelluci et al. сообщили, что ¹⁸ поглощение F-FDG в BAT является наиболее частым неопухолевым участком интенсивного локального поглощения, наблюдаемого в последующих исследованиях пациентов, леченных от лимфомы ( 4 ). Сообщалось, что повышенное поглощение в надключичной области происходит у 2,5–4,0% пациентов, проходящих исследования ¹⁸ F-FDG ПЭТ / КТ ( 3 ).Это чаще встречается у женщин и, вероятно, чаще встречается зимой ( 2,3 ). Понимание функции BAT и факторов, влияющих на активность BAT, важно для интерпретации исследований ¹⁸ F-FDG PET / CT. Низкое поглощение ¹⁸ F-FDG в BAT желательно для оптимальной интерпретации ПЭТ.

БЖТ морфологически отличается от белой жировой ткани. BAT назван так из-за его коричневатого цвета при прямом визуальном осмотре, цвета, который является результатом его богатой васкуляризации и повышенного содержания митохондрий.BAT обычно располагается в глубоких шейных областях, включая надключичную область, межлопаточную и паравертебральную области, верхнюю часть живота и области около крупных сосудов. Функционально BAT характеризуется уникальным метаболическим путем, который приводит к выделению тепла. В BAT потребление кислорода митохондриями не связано с синтезом аденозинтрифосфата, но энергия, которая высвобождается в результате окисления восстановленного никотинамидадениндинуклеотида и восстановленного никотинамидадениндинуклеотидфосфата, полностью превращается в тепло.BAT играет важную роль в качестве термогенного органа, вырабатывая тепло для поддержания температуры тела многих спящих млекопитающих, особенно молодых.

Производство тепла BAT запускается активацией симпатической нервной системы. Норэпинефрин, высвобождаемый из симпатических нервных окончаний, связывается с β3-адренорецепторами на поверхности BAT и приводит к β-окислению свободных жирных кислот. Норэпинефрин, независимо от инсулина, также активирует транспорт глюкозы BAT переносчиком глюкозы-1 и, возможно, переносчиком глюкозы-4 ( 5 ).Разделение белка-1 имеет решающее значение для активации использования глюкозы и выработки тепла НДТ. Изучение захвата ¹⁸ F-FDG в BAT может стать хорошим инструментом для оценки активности BAT.

Ранее мы продемонстрировали, что активность BAT снижается при кратковременном вмешательстве β-блокаторов ( 6 ). В этом исследовании мы оценили поглощение ¹⁸ F-FDG в BAT крыс с использованием биораспределения ex vivo и применили мониторинг температуры ядра для определения влияния различных β-адренергических агонистов на активность BAT.Ранее сообщалось, что все фармакологические агенты, использованные в этом исследовании, являются активаторами симпатической нервной системы. Кофеин — это алкалоид, повышающий активность симпатической нервной системы. Эфедрин является стимулятором симпатической нервной системы, который вызывает термогенез и используется в качестве лекарства для похудания, которое также требует наличия симпатической нервной активности ( 7 ). Йошида и др. сообщили, что никотин увеличивает оборот норадреналина и термогенез в BAT у мышей ( 8 ).Первоначальный стимул к проведению этого исследования был вызван клиническими наблюдениями одного из авторов, Дэвида Л. Лилиена, за интенсивным паттерном поглощения ¹⁸ F-FDG в надключичной области жира у клинического пациента, у которого были признаки тяжелой и тяжелой атрофии. продолжающееся употребление никотина непосредственно перед ¹⁸ F-FDG PET.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Животные

В этом исследовании использовали самок крыс Lewis в возрасте 8–9 недель (средняя масса тела 197 г).У крыс относительно большое количество BAT в межлопаточной области ( 9 ). Все животные содержались в помещениях для животных не менее 1 недели до начала экспериментов. Пища и вода давались ad libitum. Это исследование было выполнено в рамках проекта, одобренного комитетом по исследованиям на животных в Медицинских учреждениях Джонса Хопкинса.

Мониторинг температуры тела

Температуру тела крыс контролировали с помощью телеметрической системы (Vital View; Mini Mitter Co., Inc.). Передатчик сигнала (PDT-400 E-Mitter; Mini Mitter) трансплантировали в брюшную полость крыс, когда они находились под анестезией, и крыс использовали для исследований BAT через 3–4 недели. Во время исследования температуру тела измеряли каждые 30 с. E-Mitter заряжает аккумулятор от радиочастотного поля, создаваемого приемником, и автоматически передает данные на компьютер. Используя эту систему, данные о температуре тела крыс можно собирать неинвазивным способом до и во время эксперимента.

Мы также проверили разницу между передатчиками сигналов E-Mitter. Для этого мы поместили приборы в водяные бани разной температуры и сравнили результаты с показаниями ртутного термометра. Все значения от 8 устройств E-Mitter были в пределах ± 0,5 ° C от измерений, полученных с помощью термометра.

Фармакологическое вмешательство

Либо кофеин (10 мг / кг веса тела), либо эфедрин (5 мг / кг веса тела), никотин (0.8 мг / кг массы тела), смесь никотина и эфедрина или контрольный физиологический раствор вводили внутрибрюшинной инъекцией в том же объеме (100 мкл). Контрольный препарат или физиологический раствор вводили за 30 мин до внутривенной инъекции ¹⁸ F-FDG. Для исследований с антагонистами β-адренорецепторов мы использовали резерпин (4 мг / кг массы тела) внутрибрюшинно за 4 часа до ¹⁸ инъекции F-FDG или пропранолол (5 мг / кг массы тела) внутрибрюшинно за 50 минут до ¹⁸ F -FDG впрыск.Все фармакологические агенты перед введением нагревали до 37 ° C на водяной бане, чтобы предотвратить охлаждение тела. Доза и время инъекции для каждого препарата определялись в соответствии с опубликованными статьями, в которых сообщалось об ожидаемом времени начала и максимальном фармакологическом воздействии на ткани-мишени ( 6,10–15 ).

Исследование биораспределения

После голодания в течение ночи все крысы получали инъекцию 7,4 МБк (200 мкКи) ¹⁸ F-FDG через хвостовую вену без анестезии.Всех крыс умерщвляли через 60 минут после инъекции ¹⁸ F-FDG. Кровь, основные органы (включая мышцы спины и ног), межлопаточные BAT и белая жировая ткань, окружающая BAT, удаляли и взвешивали. Радиоактивность в каждом органе подсчитывали с помощью γ-счетчика. Процент введенной дозы (% ID) на грамм ткани, стандартизованный по килограмму массы тела (% ID / [г ткани] × [кг массы тела]), вычисляли и сравнивали между тканями. Все процедуры проводились при комнатной температуре в помещении с климат-контролем.

Статистический анализ

Данные, рассчитанные как% ID / (г ткани) × (кг массы тела), для групп, получавших лекарства, сравнивали с контрольной группой с использованием теста Манна-Уитни U . Значение P менее 0,05 считалось статистически значимым.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Крысы были разделены на 5 экспериментальных групп, которые включали контрольную группу (солевой раствор, 7 крыс), группу кофеина (4 крысы), группу эфедрина (4 крысы), группу никотина (9 крыс) и группу комбинированной (никотин и эфедрин). , 9 крыс).В контрольной группе поглощение BAT было 0,073% ID · кг / г — ниже, чем поглощение в других основных органах.

Эфедрин и никотин увеличивали поглощение ¹⁸ F-FDG в 3,7 и 7,9 раза соответственно по сравнению с контрольной группой. В группах, которым вводили эфедрин и никотин, увеличение поглощения BAT достигло статистической значимости (оба: P <0,05). Комбинация эфедрина и никотина увеличила поглощение ¹⁸ F-FDG в BAT до уровня, превышающего уровень, достигаемый только эфедрином или никотином ( P <0.05). Комбинация была в 12 раз больше, чем в контрольной группе ( P <0,05), а поглощение ¹⁸ F-FDG было выше в BAT, чем в любом другом измеряемом органе (рис. 1). Среднее значение% ID / г × (кг массы тела) в BAT было в 1,24 раза больше в группе, получавшей инъекцию кофеина, чем в контрольной группе, но это значение не достигло статистической значимости ( P = 0,60). Никаких значительных изменений в поглощении ¹⁸ F-FDG не наблюдалось в других основных органах, за исключением желудка, который показал более низкое поглощение в стимулированных группах, чем в контроле ( P <0.05).

РИСУНОК 1.

Группы крыс ( n = 4 или n = 9) получали другое фармакологическое средство за 30 минут до введения ¹⁸ F-FDG. Никаких серьезных изменений в поглощении ¹⁸ F-FDG (среднее ± стандартное отклонение) не наблюдалось в основных органах, за исключением BAT. Группа, получавшая кофеин, показала небольшое увеличение потребления. Эфедрин, никотин и их комбинация показали значительное увеличение захвата ¹⁸ F-FDG. ч. б. = масса тела; Con = контроль; Caf = кофеин; Eph = эфедрин; Nit = никотин; WAT = белая жировая ткань.* P <0,05.

Затем мы добавили еще 2 экспериментальные группы. В одной группе ( n = 4) резерпин вводили за 4 часа до инъекции ¹⁸ F-FDG в попытке противодействовать эффектам никотина на BAT. Во второй группе ( n = 4) пропранолол вводили за 50 минут до инъекции ¹⁸ F-FDG для оценки его ингибирующего действия на никотин-индуцированную стимуляцию BAT. Данные% ID / г × (кг массы тела) в описанных выше 7 экспериментальных группах показаны на Фигуре 2.В группах резерпина и пропранолола поглощение ¹⁸ F-FDG в BAT было существенно снижено до того же уровня, что и в контрольной группе, по сравнению с группой, получавшей только никотин ( P <0,05). Изменения в поглощении ¹⁸ F-FDG наблюдались в различных образцах тканей, кроме BAT, в группах введения лекарств. Поглощение в сердце и белой жировой ткани было ниже в группе пропранолола, чем в контрольных группах ( P <0,05). Низкое поглощение в желудке наблюдалось в группах кофеина, эфедрина, никотина и никотина плюс эфедрин (каждая: P <0.05). Низкое поглощение мышцами наблюдалось в группе никотина плюс эфедрина ( P <0,05) (Таблица 1).

РИСУНОК 2.

¹⁸ Поглощение F-FDG (среднее ± стандартное отклонение) в контрольной группе было низким. Введение эфедрина и никотина значительно увеличивало поглощение BAT (* P <0,05). Предварительная обработка пропранололом и резерпином полностью блокировала активацию BAT никотином (* P <0,05). ч. б. = масса тела; Con = контроль; Caf = кофеин; Eph = эфедрин; Nic = никотин; Res = резерпин; Проп = пропранолол.

ТАБЛИЦА 1

Результат исследований биораспределения

Изменения температуры тела, связанные с фармакологическим вмешательством, наблюдались в данных Mini Mitter. В группе, получавшей инъекции никотина, сразу после инъекции у всех крыс наблюдалось временное снижение внутренней температуры тела. Температура тела крысы снизилась до надира примерно через 18–24 мин после инъекции и постепенно повысилась в течение часа после надира. Понижение температуры составило 0,47 ° С – 2.25 ° C (в среднем 1,22 ° C) по сравнению с исходными температурами (средняя температура тела в течение 1 ч до инъекции никотина). В контрольной группе изменения температуры не наблюдалось. У некоторых крыс внутренняя температура тела продолжала повышаться и подниматься выше исходного уровня. В группе крыс, получавших пропранолол до введения никотина, временного снижения температуры тела не наблюдалось.

Взаимосвязь между поглощением тканью, измеренным в% ID / г × (кг веса тела), и изменением температуры тела показано на рисунке 3.Изменение температуры тела определяли следующим образом: исходный уровень (средняя температура тела в течение 1 часа до фармакологического введения) минус самая низкая измеренная температура тела в течение 30 минут после фармакологического вмешательства. Каждая экспериментальная группа показала характерное распределение ¹⁸ F-FDG в BAT. Положительная корреляция между падением температуры тела и поглощением BAT наблюдалась только в группах никотина и эфедрина (коэффициент корреляции 0,721).

РИСУНОК 3.

Степень поглощения ¹⁸ F-FDG и снижения температуры по сравнению с исходным уровнем после инъекции никотина отдельно или с другими вмешательствами. Присутствует групповое распределение. Группы, сочетающие никотин и эфедрин, показывают как значительное снижение температуры тела, так и значительное увеличение поглощения ¹⁸ F-FDG. В группе никотина падение температуры тела было заметным, но увеличение поглощения F-FDG было не таким высоким, как в группе никотин плюс эфедрин. В контрольной группе, получавшей резерпин плюс никотин и пропранолол плюс никотин, снижение температуры тела и увеличение поглощения F-FDG было минимальным.Существенная корреляция между снижением температуры тела и повышенным поглощением F-FDG наблюдалась только в группе никотин плюс эфедрин. ч. б. = масса тела; Эфе = эфедрин; Nic = никотин; Pro = пропранолол; Res = резерпин.

ОБСУЖДЕНИЕ

И эфедрин, и никотин заметно увеличивают поглощение НДТ. Комбинированное введение никотина и эфедрина показало самые сильные эффекты. Повышенное поглощение BAT с комбинацией никотина и эфедрина также было значительно выше (оба P <0.05), чем увеличение при воздействии только никотина или эфедрина. Наше исследование не было разработано для определения того, опосредуются ли эффекты двух препаратов одними и теми же путями. Хотя нам удалось показать, что кофеин немного увеличил поглощение ¹⁸ F-FDG в BAT, этот эффект не достиг статистической значимости.

Никаких значительных изменений в захвате ¹⁸ F-FDG не наблюдалось в других основных органах, кроме желудка и мышц. ¹⁸ Поглощение F-FDG в желудке было снижено во всех группах фармакологического вмешательства.Низкое поглощение ¹⁸ F-FDG в мышцах наблюдалось в группе никотин плюс эфедрин. Снижение поглощения в желудке отменялось предварительной инъекцией β-блокатора, что позволяет предположить, что этот эффект может быть опосредован симпатической нервной системой. Сообщалось, что активация симпатической нервной системы снижает приток крови к желудку. Курение — известный фактор риска развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые сообщения предполагают, что никотин вызывает выброс норадреналина в желудке и снижает кровоток ( 16 ).Уменьшение кровотока в желудке может способствовать уменьшению захвата ¹⁸ F-FDG желудком, что указывает на потенциальное использование этих фармакологических агентов для снижения физиологического поглощения в желудке при сканировании ¹⁸ F-FDG PET. Значительное увеличение захвата ¹⁸ F-FDG наблюдалось в НДТ только с эфедрином и никотином.

Мы вводили β-блокатор перед введением никотина, чтобы оценить потенциальный антагонистический эффект на никотиновую стимуляцию BAT.Доза β-блокатора, используемая в этом исследовании, была такой же, как описанная в предыдущих исследованиях, и была достаточно сильной, чтобы блокировать эффекты симпатической нервной системы на активацию BAT ( 6 ). И резерпин, и пропранолол подавляют функцию симпатической нервной системы, но между этими двумя препаратами есть различия. Резерпин подавляет высвобождение норадреналина из нервных окончаний. Для полного выведения норадреналина из синаптической щели требуется несколько доз. С другой стороны, поскольку пропранолол является неселективным блокатором β-адренорецепторов, пропранолол, вероятно, реагирует быстрее и надежнее при использовании в высоких концентрациях.Группы, предварительно получавшие пропранолол, показали разницу в захвате другими органами. В частности, существенно снизилось поглощение в сердце и белой жировой ткани. Снижение захвата ¹⁸ F-FDG в сердце было значительным — на 71,6% ниже, чем в контрольной группе. Это открытие аналогично ранее описанным результатам ( 6 ) и может быть частично связано с влиянием симпатической нервной системы на сердечный гликолиз.

BAT, как известно, является ключевым органом в поддержании температуры тела.Мы ожидали найти некоторую взаимосвязь между повышением температуры тела и степенью поглощения ¹⁸ F-FDG в BAT. Известно, что эфедрин является агентом, приводящим к термогенезу. Astrup et al. предположили, что термогенез после введения эфедрина является результатом не повышения температуры в самой BAT, а увеличения кровотока вокруг внутрилопаточной ткани ( 17 ).

Мы контролировали внутреннюю температуру тела в реальном времени с помощью имплантированного передатчика, чтобы оценить взаимосвязь между поглощением ¹⁸ F-FDG и температурой тела.В нашем исследовании повышение температуры тела после инъекции никотина не было значительным. Вместо этого мы наблюдали временное снижение температуры тела после внутрибрюшинного введения никотина. В большинстве случаев температура тела восстанавливалась в течение 30 мин. Тот факт, что в контрольной группе и группе предварительной обработки пропранололом не наблюдалось этого падения температуры, поддерживает идею о том, что оно было результатом инъекции никотина и было опосредовано симпатической нервной системой. Тот факт, что падение температуры тела также наблюдалось в группе предварительной обработки резерпином, предполагает, что предварительной обработки резерпином перед никотиновой стимуляцией было недостаточно для истощения везикул норадреналина из окончания симпатического нерва.

Как показано на рисунке 3, мы сравнили степень поглощения ¹⁸ F-FDG (% ID / г × [кг массы тела]) со степенью снижения температуры. В каждой группе наблюдалось характерное распределение температуры. Группа, предварительно обработанная никотином и эфедрином, показала как большое падение температуры, так и большое увеличение поглощения ¹⁸ F-FDG в BAT. Группа, предварительно обработанная только никотином, также показала значительное падение температуры и увеличение поглощения ¹⁸ F-FDG, хотя и не в такой большой степени, как в группе, предварительно обработанной как никотином, так и эфедрином.Контрольная группа и группа предварительной обработки пропранололом показали меньшее падение температуры и увеличение поглощения ¹⁸ F-FDG в BAT.

В группе резерпина наблюдалось падение температуры, но поглощение BAT было низким. Мы не могли легко объяснить это падение температуры тела. Мы нагревали внутрибрюшинную инъекцию перед введением, чтобы гарантировать, что инъекция не окажет прямого охлаждающего воздействия на организм. Хорошо известно, что никотин сокращает периферические артерии и вызывает временное охлаждение дистальных отделов конечностей.В этом исследовании мы измерили внутреннюю температуру тела в брюшной полости. Другое возможное объяснение заключается в том, что кровеносные сосуды в брюшной полости сузились, что привело к временному падению внутрибрюшинной температуры. Снижение температуры опосредуется главным образом α-адренергическим эффектом, но поглощение BAT в основном является β-эффектом. Неселективный адренергический антагонист пропранолол подавляет оба эффекта.

Некоторые отчеты предполагают, что НИМ могут действовать как буфер для потребления и хранения энергии.BAT активируется после высококалорийной еды, чтобы потреблять избыточную энергию в так называемой системе термогенеза, индуцированной диетой. BAT является основным органом, который производит термогенез, вызванный диетой, и отсутствие его функции считается одной из причин ожирения ( 18 ). В других сообщениях говорится, что мыши с двойным нокаутом разобщения белка 1 демонстрируют повышенную восприимчивость к ожирению, вызванному диетой, с возрастом ( 19 ). Недавно было обнаружено, что BAT важны для понимания механизма толерантности к глюкозе ( 20,21 ).Эти отчеты показывают, что НИМ играют решающую роль в потреблении энергии и в патогенности ожирения и диабета.

Многие отчеты предполагают, что курильщики сигарет весят меньше, чем некурящие, и что они набирают вес после отказа от курения. Исследование хронического воздействия дыма на хомяков показало повышенную массу BAT у исследованных животных ( 22 ). Считалось, что основной причиной этого явления является никотин. Другое исследование показало, что хроническое лечение никотином приводит к потере веса без изменения приема пищи ( 15 ).В нашем исследовании, поскольку фармакологическое вмешательство не было хроническим, эффект был очевидным, но непродолжительным. Сообщается, что хроническое воздействие никотина приводит к хронической активации BAT и может привести к снижению массы тела.

Активность BAT можно измерить различными методами, включая вес BAT, потребление кислорода, кровоток и другие параметры. ¹⁸ F-FDG — индикатор, который оценивает активность транспорта глюкозы в ткани — один из аспектов активации потребления энергии.Это исследование было посвящено биораспределению ex vivo, но биораспределение in vivo также может быть изучено, как визуализировано с помощью ПЭТ ( 6 ). ПЭТ имеет это преимущество перед существующими методами и его легко применять на людях. ¹⁸ F-FDG будет хорошим инструментом для анализа функции BAT и для оценки возможного использования в качестве средств против ожирения новых препаратов, активирующих BAT. Эти доклинические данные предполагают, что пациенту следует избегать как эфедрина, так и никотина (курение) перед проведением ПЭТ ¹⁸ F-FDG.Следует иметь в виду, что пациенты, курящие сигареты, могут иметь высокий уровень поглощения ¹⁸ F-FDG в BAT. Данные также предполагают, что β-блокаторы или резерпин могут быть полезными инструментами для минимизации захвата ¹⁸ F-FDG в BAT.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поглощение ¹⁸ F-FDG в BAT активировалось внутрибрюшинными инъекциями никотина и эфедрина. Эффект был аддитивным, когда никотин и эфедрин использовались в комбинации. Действие никотина отменялось предварительной обработкой β-адреноблокатором.Температура тела крыс временно снизилась вскоре после инъекции никотина. Степень снижения температуры тела имеет некоторую корреляцию со степенью поглощения ¹⁸ F-FDG в BAT.

Благодарности

Мы благодарим Джуди Бьюкенен за ее полезную редакционную помощь. Мы также признательны технологу Ким Рейнуотер за ее проницательное наблюдение, что несколько пациентов с историей недавнего и интенсивного курения показали интенсивное поглощение ¹⁸ F-FDG в BAT в клинических исследованиях ПЭТ, что послужило толчком для этого исследования.

Ссылки

1. 1.↵

   Barrington SF, Maisey MN. Поглощение фтор-18-ФДГ скелетными мышцами: эффект перорального диазепама. J Nucl Med. 1996; 37: 1127–1129.

2. 2.↵

   Cohade C, Mourtzikos KA, Wahl RL. «USA-Fat»: распространенность связана с температурой окружающей среды — оценка с использованием ¹⁸ F-FDG PET / CT. J Nucl Med. 2003. 44: 1267–1270.

3. 3.↵

   Hany TF, Gharehpapagh E, Kamel EM, Buck A, Himms-Hagen J, von Schulthess GK.Коричневая жировая ткань: фактор, который следует учитывать при симметричном поглощении индикатора в шее и верхней части грудной клетки. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002; 29: 1393–1398.

4. 4.↵

   Castellucci P, Nanni C, Farsad M, et al. Потенциальные ошибки ¹⁸ F-FDG ПЭТ в большой группе пациентов, пролеченных по поводу злокачественной лимфомы: распространенность и интерпретация сканирования. Nucl Med Commun. 2005. 26: 689–694.

5. 5.↵

   Симидзу Ю., Сато С., Яно Х., Минокоши Ю., Кушман С.В., Симадзу Т.Влияние норадреналина на переносчики глюкозы на клеточной поверхности в культивируемых коричневых адипоцитах: новый механизм избирательной активации переносчиков глюкозы GLUT1. Биохим Дж. 1998; 330: 397-403.

6. 6.↵

   Тацуми М., Энглс Дж. М., Ишимори Т., Ницца О, Кохейд С, Валь Р.Л. Интенсивное поглощение ¹⁸ F-FDG бурым жиром можно снизить фармакологически. J Nucl Med. 2004. 45: 1189–1193.

7. 7.↵

   Dulloo AG, Сейду Дж., Жирардье Л.Периферические механизмы термогенеза, индуцированного эфедрином и кофеином в коричневой жировой ткани. Int J Obes. 1991; 15: 317–326.

8. 8.↵

   Йошида Т., Йошиока К., Вакабаяши Ю., Нисиока Х., Кондо М. Влияние капсаицина и изотиоцианата на термогенез межлопаточной коричневой жировой ткани у крыс. J Nutr Sci Vitaminol (Токио). 1988. 34: 587–594.

9. 9.↵

   ЛеБлан Дж. Механизмы адаптации к холоду.Int J Sports Med. 1992; 13 (приложение 1): S169 – S172.

10. 10.↵

    Окуяма С., Сакане Н., Йошида Т. и др. ¹²³ I- или ¹²⁵ I-metaiodobenzylguanidine визуализация коричневой жировой ткани. J Nucl Med. 2002; 43: 1234–1240.

11. 11.

    Окамото М., Кита Т., Окуда Х., Танака Т., Накашима Т. Влияние острого введения никотина на судорожные движения и уровень кортикостерона в крови у старых крыс.Jpn J Pharmacol. 1992; 60: 381–384.

12. 12.

    Popke EJ, Mayorga AJ, Fogle CM, Paule MG. Влияние острого никотина на несколько оперантных форм поведения у крыс. Pharmacol Biochem Behav. 2000. 65: 247–254.

13. 13.

    Aguiar LM, Nobre HV Jr, Маседо Д.С. и др. Нейропротекторные эффекты кофеина на модели поражения 6-гидроксидофамином у крыс. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84: 415–419.

14. 14.

    McMahon LR, Каннингем КА. Дискриминационные стимулирующие эффекты (-) — эфедрина у крыс: анализ с переносчиком катехоламинов и лигандами рецептора. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2003. 70: 255–264.

15. 15.↵

    Wellman PJ, Marmon MM, Reich S, Ruddle J. Влияние никотина на массу тела, потребление пищи и термогенез коричневой жировой ткани. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 24: 1605–1609.

16. 16.↵

    Ивата Ф, Леунг ФВ.Табачный сигаретный дым вызывает обострение язвы желудка у крыс за счет уменьшения гиперемии края язвы. Am J Physiol. 1995; 268: G153 – G160.

17. 17.↵

    Astrup A, Bulow J, Christensen NJ, Madsen J. Термогенез, индуцированный эфедрином, у человека: не играет роли межлопаточной коричневой жировой ткани. Clin Sci (Лондон). 1984. 66: 179–186.

18. 18.↵

    Рэмпоне А.Дж., Рейнольдс П.Дж. Регулирование приема пищи за счет термогенеза, индуцированного диетой.Мед-гипотезы. 1991; 34: 7–12.

19. 19.↵

    Kontani Y, Wang Y, Kimura K и др. Дефицит UCP1 с возрастом увеличивает предрасположенность к ожирению, вызванному диетой. Ячейка старения. 2005. 4: 147–155.

20. 20.↵

    Вальверде AM, Бенито М. Коричневая жировая клетка: уникальная модель для понимания молекулярного механизма инсулинорезистентности. Mini Rev Med Chem. 2005. 5: 269–278.

21. 21.↵

    Занинович А.А. Роль разобщающих белков UCP1, UCP2 и UCP3 в энергетическом балансе, диабете 2 типа и ожирении: синергизм с щитовидной железой. Medicina (B Aires). 2005. 65: 163–169.

22. 22.↵

    Wager-Srdar SA, Levine AS, Morley JE, Hoidal JR, Niewoehner DE. Влияние сигаретного дыма и никотина на питание и энергию. Physiol Behav. 1984. 32: 389–395.

• Поступила в печать 21 декабря 2006 г.
• Принято к публикации 24 февраля 2007 г.

Псевдоэфедрин и эфедрин: посмотрите, послушайте и сообщите

Почему это важно для вас?

Псевдоэфедрин и эфедрин являются важными лекарственными средствами, содержащими фосфор, которые используются в качестве противоотечных средств. Однако из-за возможности неправильного использования существуют законодательные ограничения на количество, которое может продаваться или поставляться без рецепта.

Какова вероятность неправильного использования?

Псевдоэфедрин и эфедрин могут использоваться для незаконного производства контролируемого наркотика класса А — метиламфетамина (кристаллический метамфетамин).

Ключевые моменты

• Поставка продукта или комбинации продуктов, содержащих более 720 мг псевдоэфедрина ИЛИ 180 мг эфедрина, за одну транзакцию без рецепта является незаконной.
• Продажа или поставка любого псевдоэфедринового продукта вместе с эфедриновым продуктом без рецепта являются незаконными
• Продажа или поставки должны производиться либо лично фармацевтом, либо персоналом аптеки, который прошел обучение по вопросам псевдоэфедрина и эфедрина, зная, когда следует обратиться к фармацевту в случае необходимости
• Даже если запрос сделан на законное количество, в продаже или поставке может быть отказано, если есть разумные основания подозревать неправомерное использование
• Будьте бдительны в отношении признаков неправильного использования.

Могу ли я продавать или поставлять псевдоэфедрин или эфедрин?

Да, однако вы должны помнить о юридических ограничениях на максимальное количество псевдоэфедрина (720 мг) и эфедрина (180 мг), которое может быть продано, а также об ограничении продажи двух лекарств вместе в рамках одной транзакции (Положение 237 Закона о человеке). Положение о лекарственных средствах 2012 г.).

Вам также необходимо знать о подозрительных запросах, даже если они не выходят за рамки установленных законом ограничений.

Должен ли персонал аптек проходить обучение перед продажей или поставкой псевдоэфедрина или эфедрина?

Да, продажа или поставка псевдоэфедрина или эфедрина должны осуществляться либо лично фармацевтом, либо персоналом аптеки, который прошел обучение по вопросам псевдоэфедрина и эфедрина, зная, когда следует обратиться к фармацевту в случае необходимости.

ПОСМОТРЕТЬ и СЛУШАТЬ возможные признаки неправильного использования

• Нервное или виноватое поведение — избегание сужения глаз, человек кажется неудобным, отвечая на вопросы, необычно робкий
• Отсутствие симптомов — покупатель не страдает симптомами кашля, простуды и гриппа или не может описать их у пациента, если покупает для кого-то другого
• Отрепетированные ответы — дает ответы, которые кажутся отрепетированными или написанными по сценарию
• Нетерпеливый или агрессивный — в спешке или спешит завершить транзакцию
• Opportunistic — ожидание в периоды занятости в магазине или пока не будет доступен менее опытный персонал
• Особые продукты — требуются продукты определенных марок, содержащие только псевдоэфедрин или эфедрин
• Paraphenalia — желает также приобрести другие предметы, которые могут быть использованы для производства метиламфетамина (например,грамм. литиевые батареи и химические вещества, такие как ацетон)
• Кол-во — запросов на большие партии
• Частота — частых запросов.

Помните: Люди, покупающие псевдоэфедрин и эфедрин для незаконных целей, могут не быть «потребителями» метиламфетамина и, следовательно, могут не соответствовать стереотипам. Они могут быть мужчинами, женщинами, любого возраста и происхождения.

Как мне СООБЩИТЬ о своих подозрениях?

Обратитесь к местному инспектору GPhC по телефону 020 3365 3400 или к местному сотруднику полиции по связям с контролируемыми наркотиками.

.