Гормон мюллера что это значит: Уровень антимюллерова гормона (АМГ) в Нижнем Новгороде

Содержание

Гормон Мюллера — что это значит? Антимюллеров гормон: норма показателей у женщин

Что такое гормон Мюллера знают не все, но часть женщин слишком хорошо осведомлены обо всех направлениях в исследованиях данного вещества. Эти женщины не могут забеременеть самостоятельно, в связи с чем проходят самые разные анализы, в том числе и эндокринной системы. Гормон Мюллера определяется на этапе подготовки женщины к ЭКО — экстракорпоральному оплодотворению.

Откуда взялось название – антимюлеров гормон

Что это значит — гормон Мюллера и почему его называют АМГ – антимюллеров гормон? Все началось с Йохана Мюллера, изучавшего в XIX веке анатомию человека. Он обнаружил, что в человеческом зародыше перед маткой есть определенный проток, который он и назвал – Мюллеровым.

Он есть в зародышах мужской особи и женской. У новорожденных мальчиков данный проток рассасывается под действием гормона получившего название Антимюллеров. Что логично, ведь он рассасывает Мюллеровый проток.

В женском организме данный гормон появляется с первой созревшей яйцеклеткой и с этого момента принимает участие в работе женской половой системы.

Что делает АМГ в организме женщины

Гормон Мюллера в организме женщин имеет ряд важных функций. Вырабатывается он самой яйцеклеткой, находящейся в яичнике. В его задачу входит обеспечение развития первичного фолликула, а в дальнейшем подготовка организма женщины к зачатию. Гормон Мюллера готовит организм для фолликулостимулирующего гормона.

Без него невозможно полное созревание яйцеклетки и выход ее в маточную трубу во время овуляции. При этом описываемый гормон у женщин отвечает за защиту организма от вредного влияния окружающей среды.

Что это такое — мюллеров гормон у женщин в современной медицине? Это некий маркер, благодаря которому, врачи могут определить, готова ли женщина к зачатию, можно ли применять ЭКО, достигла ли девочка полового созревания, а женщина средних лет — менопаузы.

Кстати, АМГ является маркером не только у людей, но и у животных, что помогает ветеринарам и биологам регулировать популяции изучаемых видов.

В мужском организме АМГ участвует в формировании и росте половых органов в детстве и юности, а в среднем возрасте его уровень снижается практически до нуля.

Теперь понятно, что это такое — мюллеров гормон у женщин и мужчин. Остается узнать о его нормах в крови и различных отклонениях.

Нормальное содержание гормона в женском организме

Норма у женщин Мюллерова гормона вообще не зависит от дней менструального цикла. Это, кстати, его главное отличие от всех остальных гормонов эндокринной системы.

Норма Мюллерова гормона отражает фактическое количество фолликулов, способных стать нормальными яйцеклетками. То есть, величина гормона в крови сообщает о количестве созревших яйцеклеток.

Нормой для способной к деторождению женщины является показатель от 1 до 2,5 нг/мг. Все остальные отклонения в меньшую или большую сторону говорят о наличии патологии, способной помешать зачатию. Какое именно количество гормона определяет ту или иную болезнь — определит только врач.

В мужском организме нормой считается величина уровня от 0,49 до 5,98 нг/мг. В старости этот показатель может меняться.

Показания к изучению уровня АМГ

Для чего нужен анализ на гормон Мюллера и что это такое, понятно. При каких же ситуациях исследуется именно он? Ведь для анализа способности женщины зачать изучаются такие специфические гормоны, как ФСГ, ЛГ, эстроген и прогестерон.

Дело в том, что если не удалось понять причин невозможности забеременеть, изучение АМГ является последним шансом в решении данного вопроса.

Также анализ проводится:

при повышенном уровне фолликулостимулирующего гормона;
подозрениях на возникновение кист в яичниках женщины;
онкологическом заболевании половой системы;
задержке полового созревания у девочки или, наоборот, при раннем созревании.

Уровень гормона Мюллера способен довольно точно показать пол будущего ребенка на ранних сроках беременности. И, конечно, изучается уровень гормона при неудачной попытке провести процедуру ЭКО.

В какой ситуации сдать анализ на АМГ необходимо

В различных ситуациях врачи назначают самые разные анализы, чтобы разобраться с причиной бесплодия или развития патологии.

Но есть ряд состояний, при которых без анализа на АМГ обойтись невозможно:

Изучение уровня гормона необходимо при определении причины нарушения сроков полового созревания девочки.
Он помогает определить пол зародыша при развитии синдрома гермофродизма. Ситуации, когда у зародыша одновременно развиваются и женские и мужские половые органы.
Когда сдавать Мюллеров гормон, указывать может онколог в процессе постановки диагноза патологии в половой системе женщины.
Анализ на уровень гормона способен отразить общее количество оставшихся фолликулов в яичниках женщины, готовых к созреванию и зачатию.

Подготовка к сдаче анализа

Для того чтобы уровень АМГ в крови отражался адекватно и не случилось искажения информации, необходимо правильно подготовится к процедуре сдачи образцов крови:

Считается, что день месячного цикла никак не влияет на содержание гормона в крови женщины, но, тем не менее, сдавать анализ рекомендуется на 5-6-й день после окончания овуляции.
За 3-4 дня до посещения лаборатории необходимо прекратить физические нагрузки. Если трудовая деятельность связана с физической работой, нужно взять больничный бюллетень на это время, следует отменить все спортивные занятия.
За 1-2 дня до сдачи крови нужно постараться успокоить свою нервную систему. Надо избегать стрессовых ситуаций. Рекомендуется высыпаться.
За 12 часов до анализа нельзя есть, пить и тем более курить сигареты. В день сдачи анализов рекомендуется даже не чистить зубы.

Если женщина находится на гормональных препаратах, следует сообщать об этом специалисту, занимающемуся расшифровкой результатов.

Кроме того, если женщина больна инфекционным заболеванием, анализ рекомендуется перенести на то время, когда она будет здорова. Если это невозможно, то врачу нужно сообщить, что анализ сдавался в период болезни. Он сможет внести в результаты необходимые корректировки.

Если уровень АМГ понижен

Пониженный уровень АМГ фиксируется у женщин среднего возраста и предшествует появлению менопаузы. В этот период у нее начинаются задержки овуляций и нарушаются менструальные циклы.

Такой анализ с точностью до 1-2 месяцев предсказывает менопаузу, что дает женщине шанс забеременеть, если она еще не имеет детей и откладывала это «на потом». Ведь после результата анализа у нее еще есть на это 3-4 года.

Если низкий уровень АМГ отмечается у молодой женщины, то это говорит о ее раннем половом созревании, избыточном весе или является следствием приема гормональных противозачаточных средств, что вызывало напряжение в яичниках.

Если пониженный уровень АМГ был врожденным явлением, то искусственно привести его в норму не представляется возможным даже с учетом заместительной терапии.

Если уровень АМГ повышен

Когда в организме женщины наблюдается повышенный уровень АМГ, это может быть признаком довольно опасных состояний:

Это могут быть системные заболевания и развитие опухолей. Например, поликистозная патология в яичнике.
Возможная задержка полового развития девочки.
У всех курящих и употребляющих алкоголь женщин гормон Мюллера повышен, причем до критического уровня.
К повышению АМГ приводит и психическое состояние женщины – стресс, депрессия, неврозы.

При выявлении повышенного уровня гормона, прежде всего, врач устанавливает причину такого роста вещества в крови. Только после этого начинаются лечебные мероприятия, направление на устранение причин повышения АМГ и нормализацию его в крови.

При соблюдении всех предписанных врачом назначений, повышенный уровень АМГ довольно быстро приходит в норму.

Проблемой нарушения гормонального уровня, а в частности гормона Мюллера, занимаются эндокринолог или репродуктолог, в зависимости от ситуации, в которой оказалась женщина.

Что нужно делать для повышения АМГ

Как повысить гормон Мюллера при его низком содержании и наоборот — понизить в обратной ситуации, может подсказать врач.

Вообще нормализация гормонального уровня в крови — довольно тонкая тема, и не каждый специалист с первого раза добивается успеха. Так что заниматься в данном случае самолечением неэффективно и опасно.

Но есть ряд рекомендаций, выполняя которые, можно самостоятельно нормализовать уровень АМГ, не забывая при этом регулярно проверяться у врача.

В первую очередь необходимо привести свое тело в нормальное состояние — избавиться от лишнего веса или излишней худобы. Для этого нужно нормализовать питание и пересмотреть свой рацион. Есть нужно маленькими порциями, но по 7-8 раз в день. Тогда желудок не будет перегружаться, а все питательные вещества из пищи смогут попадать в кровь. Обязательно нужно разнообразить рацион. Нельзя увлекаться монодиетами и вегетарианством. Организм нуждается в витаминах, растительном и животном белке, жирах и углеводах. Нужно только удалить из рациона жареное мясо жирных сортов, сладкую сдобную выпечку, газированные напитки.

Обязательно нужно избавиться от вредных привычек – курения и употребления алкоголя. Ведь известно, что алкоголь убивает не только клетки мозга, но и яйцеклетки женщины. Когда их много, это незаметно, но ведь количество яйцеклеток ограничено природой, и рано или поздно они заканчиваются. А если употреблять алкоголь, то молодая еще женщина, уже никогда не родит. Так что «один бокальчик» в ресторане, может стать тем пределом, который отнимет у женщины возможность стать матерью.

Невозможно похудеть, только правильно питаясь. Обязательно надо заниматься спортом. При этом не важно каким — главное, чтобы тренировки вошли в привычку и стали регулярными. Даже если это просто ежевечерняя прогулка пешком. Идеально для женщины подходит плавание и бег трусцой. Это не только укрепляет иммунную систему организма, но и улучшает кровообращение в органах малого таза. А значит, яйцеклетки будут созревать вовремя и будут здоровыми.

Народное лечение

Можно пройти курс лечения травяными настоями и отварами, навредить они точно не смогут. Предлагается пить настойку из шалфея или боровой матки. Приготовить средство можно в домашних условиях. Нужно заварить траву кипятком, в соотношении 200 г воды на 1 ст. ложку сухого растения. После того как настой остынет, надо его процедить и употреблять по 100 г 3 раза в день перед едой. Весь курс лечения составляет 15 дней, затем перерыв 10 дней, и можно повторить цикл.

О том, что такое гормональный сбой, знали еще древние греки. Поэтому они придумали заваривать кипятком лепестки роз для поправки женского здоровья. Данный напиток надо принимать перед сном по 30 г за раз. Перед началом любого лечения народными средствами, обязательно надо проконсультироваться с врачом.

Заключение

Анализ АМГ входит в комплекс мероприятий при исследовании проблем бесплодия и попытках провести ЭКО. Но если ничего не помогает зачать ребенка, нельзя отчаиваться. Ведь существует такое понятие, как суррогатное материнство, когда яйцеклетку вынашивает другая женщина или, в конце концов, – усыновление.

Дефицит гормона роста у детей

Помимо дефицита гормона роста, препараты, содержащие гормон роста, применяются и при других нарушениях роста у детей, которые родились с недостаточной массой и длиной тела и не догнали своих сверстников к четырем годам, детей низкого роста, вызванного синдромом Тернера, и детей с задержкой роста по причине хронической почечной недостаточности.

Дети, родившиеся с недостаточной массой и длиной тела

Дети, родившиеся с недостаточной массой и длиной тела, меньше по сравнению с другими младенцами, проведшими в матке аналогичный период времени. Как правило, они очень быстро растут в первые месяцы жизни и догоняют своих сверстников уже к двум годам. Если по достижении четырех лет этого не происходит, таким детям, родившимся с недостаточной массой и длиной тела, может потребоваться дополнительное введение гормона роста, чтобы достичь оптимального роста. [1]

Дети с синдромом Тернера

Синдром Тернера (по имени эндокринолога доктор Генри Тернера, который впервые описал это заболевание в 1938 году), представляет собой генетический
дефект, встречающийся только у девочек, у которых отсутствует, повреждена или присутствует лишь частично одна из двух Х-хромосом. Синдром Тернера может привести к нарушениям роста и низкорослости. Ранняя терапия с использованием гормона роста доказала свою эффективность для повышения темпов роста у девочек с синдромом Тернера и, как следствие, достижения ими роста взрослого человека. [2]

Хроническая почечная недостаточность (ХПН)

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) представляет собой прогрессирующее со временем заболевание почек (по меньшей мере в течение трех месяцев). По мере развития ХПН почки теряют способность выводить отходы жизнедеятельности и лишнюю воду из организма. Дети с ХПН плохо растут, поэтому им показано применение рекомбинантного гормона роста человека. [3]

[1] Arianna Maiorana & Stefano Cianfarani 2009; 124:e519

[2] PD Davenport, ML et al. JCEM 2007; 92:3406–16; Stephure D et al. JCEM 2005; 90:3360–6; Linglart A et al. Eur J Endocrinol 2011; 164:891–7

[3] Müller-Wiefel D et al. Clin Nephrol 2010; 74:97–105

Репродуктивная группа — тестостерон, пролактин, эстрадиол, антимюллеровский и лютеинизирующий гормоны

directions

Половые гормоны – гормоны, которые вырабатываются половыми железами. Зачастую нарушение репродуктивной функции может быть так или иначе связано с нарушением выработки половых гормонов. Анализ на половые гормоны назначается при нарушении менструального цикла, отсутствия беременности в течение долгого времени и по другим причинам. Он является весьма показательным и даёт врачу ответ на многие вопросы. Вы можете сдать анализ на гормоны в нашем медицинском центре.

Врачи-специалисты

Старшая медицинская сестра

Медицинская сестра

Медицинская сестра эндоскопического кабинета

Врач-терапевт

Результат в течение 25 минут, с момента сдачи биоматериала

Наши клиники в Санкт-Петербурге

Получить подробную информацию и записаться на прием Вы можете по телефону
+7 (812) 640-55-25

Какие анализы проводятся у нас?

ФСГ — фолликулостимулирующий гормон. Стимулирует рост фолликулов и образование эстрогена. По достижении критического уровня этого гормона происходит овуляция. У мужчин ФСГ увеличивает концентрацию тестостерона, обеспечивая этим созревание сперматозоидов. Результаты анализа могут быть выше нормы при: алкоголизме, менопаузе, опухоли гипофиза, почечной недостаточности, нарушении функции половых желёз, орхите, маточных кровотечениях. Снижение содержания ФСГ в крови может являться симптомом: ожирения, аменореи, поликистоза яичников, гипофункции гипофиза. У женщин во время беременности, после хирургического вмешательства и голодании фолликулостимулирующий гормон имеет низкие значения. Женщины могут сдавать анализ только на 4-6 либо 19-21 день цикла, а мужчины в любой день.

ЛГ — лютеинизирующий гормон. Обеспечивает секрецию эстрогенов, способствует овуляции и образованию жёлтого тела. При лечении бесплодия очень важно отслеживать соотношение ЛГ и ФСГ. У мужчин лютеинизирующий гормон способствует выработке глобулина. Анализ у женщин на ЛГ берётся на 3-8, 19-21 дни цикла. Анализ назначается в следующих случаях:

ановуляция;

гирсутизм;

бесплодие;

олигоменорея;

аменорея;

невынашивание;

эндометриоз;

задержка роста.

Прогестерон так же известен среди врачей как гормон беременности, который выделяется жёлтым телом. Он секретируется вплоть до 16-й недели беременности, пока плацента не начнёт самостоятельно вырабатывать гормоны. Также прогестерон подготавливает организм женщины к имплантации плодного яйца и препятствует его отторжению, стимулирует рост матки, оказывает влияние на молочные железы. Перед овуляцией уровень содержания прогестерона в организме увеличивается в 10 раз. Анализ на прогестерон является незаменимым показателем во время мониторинга беременности. Нехватка этого гормона может приводить к прерыванию беременности. Исследование проводится на 22-23 день менструального цикла.

Антимюллеровский гормон вызывает обратное развитие протока Мюллера при формировании мужского организма. В случае неполной атрофии этого протока у мужчин может проявляться в виде бесплодия и грыж в паховой области. У женщин данный гормон определяет доминантный фолликул, в результате чего происходит овуляция. Показанием к исследованию может служить раннее половое созревание, неопущение яичек, оценка половой функции, бесплодие.

Глобулин, связывающий половой гормон – белок, выполняет функцию связывания с половыми гормонами и занимается регуляцией их активности. Его повышение связывают с большой выработкой эстрогенов, беременностью, циррозом печени, а снижение характерно при нарушении функции надпочечников (синдром Кушинга), гипотиреозе, акромегалии.

Дигидротестостерон является самым активным мужским гормоном. Играет огромную роль во время полового созревания у мужчин. Увеличение количества этого гормона может вызывать аденому простаты.

17-ОН Прогестерон секретируется в надпочечниках, плаценте и половых железах. Он участвует в выработке надпочечниками кортизола. Его определение имеет большое значение при диагностике адреногенитального синдрома – заболевание, вызывающее увеличение выработки мужских гормонов. У женщин проявляется в виде нарушения менструального цикла, избыточного оволосения, бесплодия, при опухолях.

Пролактин – гормон, вырабатываемый гипофизом. Его основной функцией является подготовка женского организма к вскармливанию. Уменьшает период от родов до первой овуляции, снижает болевые ощущения и формирует материнский инстинкт. Изменение содержания пролактина в организме может происходить при следующих заболеваниях:

дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы;

аменорее;

почечной недостаточности;

аутоиммунных заболеваниях;

циррозе печени.

Тестостерон – мужской половой гормон, определяющий дальнейшее развитие организма по мужскому типу. Отвечает за формирование поведенческих реакций, вторичных половых признаков, либидо, потенции. Анализ проводят в случае различных нарушений как в мужском, так и в женском организме.

Эстрадиол – женский гормон, вырабатываемый яичниками. Эстроген формирует женский организм, определяет половые поведенческие реакции, подготавливает эндометрий к наступлению беременности. Тест назначается в случаях нарушения менструального цикла, полового созревания, опухолей надпочечников, для выяснения причин бесплодия и отсутствия овуляции.

Как сдать анализ на гормоны?

Анализ на гормоны сдаётся в утренние часы и строго натощак. При этом следует избежать стрессовых ситуаций и заранее обговорить все детали с лечащим врачом. Вы должны предупредить о приёме лекарственных средств, потому что некоторые из них могут повлиять на результаты анализа. За три дня необходимо отказаться от спортивных тренировок. За 1 час, до взятия крови из вены не курить.

1408,1271,742,1396,871,1272

Колесникова Елена

21.07.2021

14:07
medi-center.ru

Спасибо огромное нашему доктору Будгинайте Ксении Александровны!!! За отзывчивость, за профессионализм, внимательное отношение, гуманизм и самоотверженность, ответственный подход к работе!!!

Ковалев Роман Леонидович

19.06.2021

11:30
medi-center.ru

В центре наблюдаюсь сам и мои дети! Отличный медицинский центр, администраторы с большим темпением и пониманием к каждому. Отдельное спасибо детским докторам Старостенко Яне Сергеевне

Елизавета

22.11.2020

11:53
medi-center.ru

Искренне от всей души хочу поблагодарить врача Азизова Магомеда Алиевича Долгие годы страдала от варикоза вен Не знала к какому врачу обратиться Стала искать в интернете специалистов Мне очень повезло, отличный врач Магомед Алиевич, скорее всего врач от бога И я очень довольна лечением, что попала именно к этому врачу Лечение проходило безболезненно.и аккуратно Все понятно обьяснил, комментировал каждое движение Ответил на все интересующиеся вопросы Спасибо за профессионализм и чуткое отношение к пациентам

Майстренко Маргарита Анатольевна

21.11.2020

21:05
medi-center.ru

21ноября была на приеме у невролога Соловьева Даниила Петровича (на аллее Поликарпова,д.6). Очень внимательный доктор, чувствуется, что искренне хочет помочь пациенту. Тактичен, профессионал и приятен в общении. Побольше бы таких врачей! Обязательно буду рекомендовать своим знакомым невролога СОЛОВЬЁВА Д.П.

Добры день всем, хочу выразить благодарность врачу-неврологу Братановой Ирине Валерьевне. На прием пришел с параличом лицевого нерва, левая сторона лица была практически парализована. Как оказалось, иглорефлексотерапия вполне успешно лечит такие болезни, спустя пару сеансов были заметны изменения в лучшую сторону, а на 8-9-м все пришло в норму, считаю это не только своей заслугой, но и врача :). Цены на ИРТ по району кстати довольно умеренные, а клиника на ул.Поликарпова 6 произвела хорошее впечатление.

Выражаю огромную благодарность Медиценру на Охтинской Аллее за быстрое и качественное предоставление услуг. Персонал очень приятный и высококвалифицированный. Особую благодарность хочу выразить Инессе и Александру, ребята быстро и качественно взяли кровь, при этом не забывая морально меня поддерживать, т.к. я с детства боюсь уколов, но все прошло на высшем уровне.

Гормоны жировой ткани и их роль в формировании гормонального статуса и патогенезе метаболических нарушений у женщин | Ковалева

1. Blüher M, Mantzoros CS. From leptin to other adipokinesin health and disease: facts and expectations at the beginning of the 21st century. Metabolism. 2015;64(1):131–45. doi: 10.1016/j.metabol.2014.10.016

2. Mitchell M, Armstrong DT, Robker RT, Norman RJ. Adipokines: implications for female fertility and obesity. Reproduction. 2005;130(5):583–597.

3. Schäffler A, Müller-Ladner U, Schölmerich J, Büchler C. Role of adipose tissue as an inflammatory organ in human diseases. Endocr Rev. 2006;27(5):449–67.

4. Smitka K, Marešová D. Adipose tissue as an endocrine organ: an update on pro-inflammatory and anti-inflammatory microenvironment. Prague Med Rep. 2015;116(2):87–111. doi: 10.14712/23362936.2015.49.

5. Galic S, Oakhill JS, Steinberg GR. Adipose tissue as an endocrine organ. Mol Cell Endocrinol. 2010;316(2):129–139.

6. Hausman GJ, Barb CR, Lents CA. Leptin and reproductive function. Biochimie. 2012;94(10):2075–2081.

7. McMillen JC, Edwards LJ, Duffield J, Muhlhausler BS. Regulation of leptin synthesis and secretion before birth: implications for the early programming of adult obesity. Reproduction. 2006;131(3):415–427.

8. Shimizu H, Oh IS, Okada S, Mori M. Leptin resistance and obesity. Endocr J. 2007;54(1):17–26.

9. Antuna-Puente B, Feve B, Fellahi S, Bastard JP. Adipokines: the missing link between insulin resistance and obesity. Diabetes Metab. 2008;34(1):2–11.

10. Blüher M. Adipose tissue dysfunction in obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2009;117(6):241–250.

11. Ghantous CM, Azrak Z, Hanache S, Abou-Kheir W, Zeidan A. Differential role of leptin and adiponectin in cardiovascular system. Int J Endocrinol. 2015;2015:534320. doi: 10.1155/2015/534320

12. Hausman GJ, Barb CR. Adipose tissue and the reproductive axis: biological aspects. Endocr Dev. 2010;19:31–44.

13. Raucci R, Rusolo F, Sharma A, Colonna G, Castello G, Costantini S. Functional and structural features of adipokine family. Cytokine. 2013;61(1):1–14. doi: 10.1016.

14. Guerre-Millo M. Adiponectin: an update. Diabetes Metab. 2008;34(1):12–8.

15. Matsuzawa Y. Adiponectin: a key player in obesity related disorders. Curr Pharm Des. 2010;16(17):1896–1901.

16. Groth SW. Adiponectin and polycystic ovary syndrome. Biol Res Nurs. 2010;12(1):62–72. doi: 10.1177/1099800410371824

17. Aleidi S, Issa A, Bustanji H, Khalil M, Bustanji Y. Adiponectin serum levels correlate with insulin resistance in type 2 diabetic patients. Saudi Pharm J. 2015;23(3):250–256. doi: 10.1016/j.jsps.2014.11.011

18. Tilg H, Moschen AR. Role of adiponectin and PBEF/visfatin as regulators of inflammation: involvement in obesity-associated diseases. Clin Sci (Lond). 2008;114(4):275–288. doi: 10.1042/CS20070196

19. Spranger J, Kroke A, Möhlig M, Bergmann MM, Ristow M, Boeing H et al. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus. Lancet. 2003;361(9353):226–228.

20. Park SE, Park CY, Sweeney G. Biomarkers of insulin sensitivity and insulin resistance: Past, present and future. Crit Rev Clin Lab Sci. 2015;4:1–11.

21. Okamoto Y, Arita Y, Nishida M, Muraguchi M, Ouchi N, Takahashi M et al. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls. Horm Metab Res. 2000;32(2):47–50. doi: 10.1055/s‑2007–978586.

22. Orio F Jr, Palomba S, Cascella T, Milan G, Mioni R, Pagano C et al. Adiponectin levels in women with PCOS. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(6):2619–2623.

23. Toulis KA, Goulis DG, Farmakiotis D, Georgopoulos NA, Katsikis I, Tarlatzis BC et al. Adiponectin levels in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2009;15(3):297–307. doi: 10.1093/humupd/dmp006

24. Yokota T, Oritani K., TakahashiI, Ishikawa J, MatsuyamaA, Ouchi N et al. Adiponectin, a new member of the family of soluble defense collagens, negatively regulates the growth of myelomonocytic progenitors and the functions of macrophages. Blood. 2000;96(5):1723–1732.

25. Ouchi N, Kihara S, Arita Y, Okamoto Y, Maeda K, Kuriyama H et al. Adiponectin, an adipocyte-derived plasma protein, inhibits endothelial NF-κВ signaling through a cAMPdependent pathway. Circulation. 2000;102(11):1296–1301.

26. Wolf AM, Wolf D, Rumpold H, Enrich B, Tilg H. Adiponectin induces the anti-inflammatory cytokines IL-10 and IL-1RAin human leukocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2004;323(2):630–635.

27. Riestra P, Garcia-Anguita A, Ortega L, Garcés C. Relationship of adiponectin with sex hormone levels in adolescents. Horm Res Paediatr. 2013;79(2):83–87.

28. Fischer-Posovszky P, Wabitsch M, Hochberg Z. Endocrinology of adipose tissue — an update. Horm Metab Res. 2007;39(5):314–321.

29. Waki H, Tontonoz P. Endocrine functions of adipose tissue. Annu Rev Pathol. 2007;2:31–56.

30. Fonseca-Alaniz MH, Takada J, Alonso-Vale MI, Lima FB. Adipose tissue as an endocrine organ: from theory to practice. J Pediatr (Rio J). 2007;83(Suppl 5):S192–203.

31. Maury E, Brichard SM. Adipokine dysregulation, adipose tissue inflammation and metabolic syndrome. Mol Cell Endocrinol. 2010;314(1):1–16. doi: 10.1016/j.mce.2009.07.031

32. Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, Kim MJ, Caron M, Vidal H et al. Recent advances in the relationship between obesity, inflammation, and insulin resistance. Eur Cytokine Netw. 2006;17 (1):4–12.

33. Heilbronn LK, Campbell LV. Adipose tissue macrophages, low grade inflammation and insulin resistance in human obesity. Curr Pharm Des. 2008;14(12):1225–1230.

34. Thomas S, Suresh S, Sudheesh M, Vijayakumar T. Association of insulin resistance with adipocytokine levels in patients with metabolic syndrome. ndian J Clin Biochem. 2015;30(2):155–160. doi: 10.1007/s12291–014–0423–7

35. Клебанова Е.М., Балаболкин М.И. Гормоны жировой ткани и их роль в патогенезе сахарного диабета 2‑го типа. Лечащий врач. 2010;11:27–33. [Klebanova EM, Balabolkin MI.

36. Hormones of adipose tissue and their role in the pathogenesis of type2 diabetes mellitus. Lechaschiy vrach = Physician. 2010;11:27–33. In Russian].

37. Coppack SW Pro-inflammatory cytokines and adipose tissue. Proc Nutr Soc. 2001;60 (3):349–356.

38. Axelsson J, Heimbürger O, Lindholm B, Stenvinkel P. Adipose tissue and its relation to inflammation: the role of adipokines. J Ren Nutr. 2005;15(1):131–136.

39. Calabrò P, Limongelli G, Pacileo G, Di Salvo G, Golino P, Calabrò R. The role of adiposity as a determinant of an inflammatory milieu. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2008;9(5):450–60.

40. Grant RW, Stephens JM. Fat in flames: Influence of cytokines and pattern recognition receptors on adipocyte lipolysis. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015: ajpendo.00053.2015. doi: 10.1152/ajpendo.00053.2015

41. Bastard JP, Jardel C. Elevated levels of interleukin 6 are reduced in serum and subcutaneous adipose tissue of obese women after weight loss. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85 (9):3338–3342.

42. Tsai S, Clemente-Casares X, Revelo XS, Winer S, Winer DA. Are obesity-related insulin resistance and type 2 diabetes autoimmune diseases? Diabetes. 2015;64(6):1886–1897. doi: 10.2337/db14–1488

43. Havel PJ. Update on adipocyte hormones. Regulation of energy balance and carbohydrate/lipid metabolism. Diabetes. 2004;53(Suppl 1):S143–151.

44. Cianflone K, Xia Z, Chen LY. Critical review of acylationstimulating protein physiology in humans and rodens. Biochem Biophys Acta. 2003;1609(2):127–143.

45. Tanaka T, Nabescima Y. Nampt/PBEF/Visfatin: a new player in beta cell physiology and in metabolic diseases? Cell Metab. 2007;6(5):341–343.

46. Krzysik-Walker SM, Ocón-Grove OM, Maddineni SR, Hendricks GL. 3rd, Ramachandran R is visfatin an adipokine or myokine? Evidence for greater visfatin expression in skeletal muscle than visceral fat in chickens. Endocrinology. 2008;149 (4):1543–1550.

47. Sethi JK, Vidal-Puig A. Visfatin: the missing link between intra-abdominal obesity and diabetes? Trends Mol Med. 2005;11(8):344–347.

48. Araki S, Dobashi K, Kubo K, Kawagoe R, Yamamoto Y, Kawada Y et al. Plasma visfatin concentration as a surrogate marker for visceral fat accumulation in obese children. Obesity. 2008;16 (2):384–348. doi: 10.1038/oby.2007.54

49. Algasham AA, Barakat YA. Serum visfatin and its relation to insulin resistance and inflammation in type 2 diabetic patients with and without macroangiopathy. Saudi Med J. 2008;29(2):185–192.

50. Moschen AR, Kaser A, Enrich B, Mosheimer B, Theurl M, Niederegger H et al. Visfatin, an adipocytokine with proinflammatory and imminomodulating properties. J Immunol. 2007;178(3):1748–1758.

51. Hida K, Wada J, Eguchi J, Zhang H, Baba M, Seida A et al. Visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor: a unique insulin-sensitizing adipocytokine in obesity. Proc. Natl.

52. Acad. Sci. USA. 2005;102(30):10610–10615. doi: 10.1073/ pnas.0504703102

53. Blüher M. Vaspinin obesity and diabetes: pathophysiological and clinical significance. Endocrine. 2012;41(2):176–182. doi: 10.1007/s12020–011–9572–0

54. Youn BS, Klöting N, Kratzsch J, Lee N, Park JW, Song ES et al. Serum vaspin concentrations in human obesity and type 2 diabetes. Diabetes. 2008;57(2):372–377.

55. Körner A, Neef M, Friebe D, Erbs S, Kratzsch J, Dittrich K et al. Vaspin is related to gender, puberty and deteriorating insulin sensivity in children. Int J Obes. 2011;35(4):578–586. doi: 10.1038/ijo.2010.196

56. Klöting N, Berndt J, Kralisch S, Kovacs P, Fasshauer M, Schön MR et al. Vaspin gene expression in human adipose tissue: association with obesity and type 2 diabetes. Biochem Biophys Res Commun. 2006;339(1):430–436.

57. Li Q, Chen R, Moriya J, Yamakawa J, Sumino H, Kanda T et al. A novel adipocytokine, visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor (vaspin), and obesity. J Int Med Res. 2008;36 (4):625–629.

58. Boucher J, Masri B, Daviaud D, Gesta S, Guigné C, Mazzucotelli A et al. Apelin, a newly identified adipokine upregulated by insulin and obesity. Endocrinology. 2005;146 (4):1764–1771.

59. Tasci I, Dogru T, Naharci I, Erdem G, Yilmaz MI, Sonmez A et al. Plasma apelin is lower in patients with elevated LDL-cholesterol. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2007;115 (7):428–432.

60. Kidoya H, Ueno M, Yamada Y, Mochizuki N, Nakata M, Yano T et al. Spatial and temporal role of the apelin/APJsastem in the calibre size regulation of blood vessels during angiogenesis. EMBO J. 2008;27(3):522–534. doi: 10.1038/sj.emboj.7601982

61. García-Díaz D, Campión J, Milagro FI, Martínez JA. Adiposity dependent apelin gene expression: relationships with oxidative and inflammation markers. Mol Cell Biochem. 2007;305 (1–2):87–94.

62. de Souza Batista CM, Yang RZ, Lee MJ, Glynn NM, Yu DZ, Pray J et al. Omentin plasma level and gene expression and are decreased in obesity. Diabetes. 2007;56(6):1655–1661.

63. Yang RZ, Lee MJ, Hu H, Pray J, Wu HB, Hansen BC et al. Identification of omentin as a novel depot-specific adipokine in human adipose tissue: possible role in modulating insulin action. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006;290(6):E1253–1261.

64. Wurm S, Neumeier M, Weigert J, Schäffler A, Buechler C. Plasma levels of leptin, omentin, collagenous repeatcontaining sequence of 26‑kDa protein (COPS‑26) and adiponectin before and after oral glucose uptake in slim adults. Cardiovasc Diabetol. 2007;6:7. doi: 10.1186/1475–2840–6-7

65. Tan YL, Zheng XL, Tang CK. The protective functions of omentin in cardiovascular diseases. Clin Chim Acta. 2015; pii: S0009–8981(15)00282‑X. doi: 10.1016/j.cca.2015.05.019

66. Fietta P, Delsante G. Focus on adipokines. Theor Biol Forum. 2013;106(1–2):103–29.

67. Matsuzawa Y. The role of fat topology in the risk of disease. Int J Obes (Lond). 2008;32(Suppl 7):S83–92.

68. Klöting N, Blüher M. Adipocyte dysfunction, inflammation and metabolic syndrome. Rev Endocr Metab Disord. 2014;15 (4):277–287. doi: 10.1007/s11154–014–9301–0.

Что такое AMH (АМГ) ?

Ингибирующее вещество Мюллера — MIS (известное также как антимюллеров гормон, антимюллеровский гормон, АМГ, AMH), является димерным гликопротеином, принадлежащим к семейству бета-трансформирующих факторов роста.

У мужчин

В процессе эмбрионального развития он секретируется клетками Cертоли и отвечает за регрессию Мюллеровых протоков у мужчин. До наступления половой зрелости АМН продуцируется яичками, а затем его уровень постепенно снижается до остаточных пост-пубертатных значений. Нарушение функции антимюллерова гормона вызывает у мужчин сохранение дериватов мюллеровых протоков.

Это состояние клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции и названо синдромом персистенции мюллеровых протоков (СПМП). СПМП — редкая форма ложного мужского гермафродитизма.

Несмотря на то, что у пациентов с СПМП не нарушена дифференцировка яичек, у них часто отмечают бесплодие. Бесплодие у пациентов с СПМП может быть вследствие поздно устраненного оперативными методами крипторхизма, приводящего к атрофии семенных канальцев и вторичной андрогенной недостаточности. Возникновение СПМП может быть обусловлено мутациями как гена AMH, так и гена рецептора AMH (AMHRII).

У женщин

У женщин от момента рождения и до наступления менопаузы АМН продуцируется в незначительных количествах гранулезными клетками яичников, причем, наиболее высокие его уровни наблюдаются в опухолевых гранулезных клетках.

АМГ — маркер:

Овариального резерва
Овариального старения
Овариальной дисфункции
Овариального ответа

Определение АМН используется: для выявления преждевременного или замедленного полового созревания, в установлении пола в сомнительных случаях, при постановкe диагноза крипторхизма и анорхизма, в оценке мужской половой функции в любом возрасте, в исследовании овариального резерва и пременопаузальных изменений у женщин, в диагностике и контроле гранулезоклеточного рака яичника.

При планировании IVF (ЭКО) рекомендуется определение уровня AMH/MIS в рамках расширенного EFORT-теста (вместе с ингибином B до и после стимуляции Гоналом-Ф, соответственно на 3 и 4 сутки менструального цикла). При этом уровень ингибина B повышается, а уровень AMH/MIS снижается.

Снижение базального уровня AMH/MIS < 0,8 сопровождается низкой вероятностью наступления беременности в результате IVF(ЭКО).

У женщин AMH/MIS вырабатывается клетками гранулезы фолликулов. В протоколах IVF(ЭКО) у женщин старшего репродуктивного возраста успех наступления беременности тем выше, чем выше уровень AMH/MIS.

При синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) уровень AMH/MIS выше, чем у нормально овулирующих женщин.

Спросите доктора Таноса Парасхоса если у вас возникли дополнительные вопросы!

Плацентарный гормон (ХГЧ) | Dopinglinkki

С поправками от 09.08.2019

Плацентарный гормон (хорионический гонадотропин человека, ХГЧ) присутствует в организме матери во время беременности. Он содержится в моче беременной женщины. По структуре и эффекту он сходен с лютеинизирующим гормоном (ЛГ), который секретируется в гипофизе [1].

Физиологической функцией плацентарного гормона во время беременности является поддержание беременности путем стимуляции секреции прогестерона, в меньшей степени – эстрадиола. Различные виды опухолей, в том числе злокачественные гинекологические и урологические раковые опухоли, также выделяют плацентарный гормон. Наличие этого гормона в крови или моче указывает на наличие беременности или определенных опухолей [2].

Применение в медицине

В медицине плацентарный гормон используется для лечения нарушений фертильности у женщин, обычно в виде однократных инъекций (доза составляет от 5000 до 10000 международных единиц, МЕ) [3].

У мужчин плацентарный гормон может применяться в медицинских целях для лечения нарушений фертильности, неопущения яичек и задержки пубертата, поскольку он стимулирует продукцию тестостерона в яичках. В медицине дозы плацентарного гормона у мужчин составляют 1000–2000 МЕ 2–3 раза в неделю в течение как минимум трех месяцев [3, 4].

Влияние плацентарного гормона на мужской организм исследуется с 1950-х гг. Доказано, что он эффективно повышает уровень тестостерона. В отличие, например, от кломифена, плацентарный гормон действует непосредственно на яички, а не косвенно через гипофиз, и вызывает быструю реакцию на выработку тестостерона. Следовательно, плацентарный гормон можно считать краеугольным камнем лечения бесплодия у мужчин. С другой стороны, его стоимость, подкожный путь введения и короткий период полувыведения не позволяют использовать его в качестве основного лекарственного средства при лечении гипогонадизма [5, 6]. Тем не менее, плацентарный гормон не рекомендуется для длительного лечения гипогонадизма (снижение уровня тестостерона) из-за возможного побочного действия. Тем не менее, его можно краткосрочно использовать при лечении гипогонадизма для улучшения фертильности [7].

Использование в качестве допинга

Плацентарный гормон является допинговым препаратом, согласно Приказу 705/2002, определяющему список допинговых препаратов, в соответствии с разделом 44, §16, подразделом 1 Уголовного кодекса.

При использовании плацентарного гормона люди, которые употребляют анаболические стероиды, пытаются предотвратить снижение уровней гормонов, вызванное применением стероидов, а также возобновить продукцию тестостерона в организме [8, 9].С другой стороны, считается, что плацентарный гормон обладает умеренным анаболическим эффектом, то есть стимулирует рост мышц и увеличивает силу. Он именно повышает секрецию тестостерона в яичках так же, как и лютеинизирующий гормон, который вырабатывается в организме. Добавки плацентарного гормона не повышают или почти не повышают уровень тестостерона у женщин, поэтому женщины вряд ли выиграют от использования плацентарного гормона [2].

Плацентарный гормон в сочетании с антиэстрогенами может почти полностью восстановить выработку сперматозоидов и спермы в течение примерно пяти месяцев, если имеет место бесплодие, вызванное анаболическими стероидами [10]. Ключевым способом восстановления после состояния угнетенности гормонов и бесплодия является, однако, полное прекращение употребления тестостерона и анаболических стероидов. Для ускорения восстановления можно принимать плацентарный гормон. Если продолжать принимать тестостерон, то, по всей видимости, одновременный прием плацентарного гормона в период заместительной терапии тестостероном будет поддерживать выработку тестостерона в яичках. Дозировка в этом случае составляет 250 и 500 МЕ через день [5].

Однако исследования показали и обратный эффект. Установлено, что одновременный прием плацентарного гормона и анаболических стероидов (в большой дозировке) ухудшает качество семенной жидкости [8].

Если использование анаболических стероидов продолжалось в течение нескольких лет в высоких дозах, плацентарный гормон может повышать уровень тестостерона, но в гораздо меньшей степени, чем у человека, который никогда не использовал анаболические стероиды [11]. Возраст также может влиять на эффективность плацентарного гормона [12].

Побочные эффекты

К побочным эффектам плацентарного гормона относятся гормональные нарушения [13]. Поэтому рекомендуется применять плацентарный гормон только под контролем узкоспециализированного врача или врача из профильной клиники.

Плацентарный гормон редко вызывает побочное действие у женщин. Однако он повышает риск многоплодной беременности и риск синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ) [2, 3]. Если у мужчины, который получает плацентарный гормон, отмечается скрытая или явная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, эпилепсия или мигрень, то необходимо тщательно контролировать состояние пациента из-за того, что повышение продукции андрогенов может привести к ухудшению или рецидиву этих состояний. Повышенная выработка андрогенов может также вызывать гинекомастию [3,14].

Другими возможными побочными эффектами являются отеки, болезненность в области грудных желез (также у мужчин), а также в некоторых случаях — тромбоз глубоких вен [3, 15].

Точные данные о побочных действиях при длительном использовании отсутствуют, требуются дополнительные исследования данного вопроса [4, 7]

Наиболее известные торговые наименования (8/2019): Новарел, Прегнил, Профаси, Овидрел.

Timo Seppälä (Тимо Сеппяля)

Руководитель медицинского учреждения
Финский антидопинговый комитет FINADA (ныне SUEK ry)

Поправки внесены: Dopinglinkki

Сниженный Овариальный Резерв (АМГ) — Клиника ЭКО Bahçeci

Что Такое Сниженный Овариальный Резерв?

Низкий запас яйцеклеток (овариальный резерв) относится к количеству яйцеклеток (фолликулов), вырабатываемых в яичниках женщины. Низкий запас яичников означает, что количество яйцеклеток уменьшается.

Наиболее важным фактором, определяющим низкий запас яичников, является возраст женщины. По мере увеличения возраста резерв уменьшается. Особенно после 35 лет количество фолликулов и их качество быстро снижаются.

Регулярные менструации каждый месяц не означают, что овариальный резерв достаточный. У пациенток с низким запасом яйцеклеток также могут быть регулярные менструации в течение длительного периода. Когда менструации становится нерегулярными, можно сказать, что женщина столкнулась с истощением яичников.

Каковы Причины Низкого Запаса Яичников?

Основная причина снижения резерва яичников заключается в прогрессирующем возрасте женщины. Особенно у пациенток с историей ранней менопаузы в семье есть риск снижения количества вырабатываемых яйцеклеток в молодом возрасте. Помимо возраста, следующие причины также играют активную роль в снижении количества и качества яйцеклеток:

• Операции на яичниках
• Радиотерапия и химиотерапия
• Употребление алкоголя и сигарет
• Эндометриоз
• Лишний вес, ожирение
• Синдром Тернера

Что Такое Тесты АМГ и ФСГ?

Самый надежный способ узнать о резерве яичников – это ультразвуковое обследование. Пациентка приходит на осмотр в первые дни менструации, и доктор смотрит на количество фолликулов. Помимо ультразвукового обследования, можно получить информацию о количестве вырабатываемых яйцеклеток, сделав тесты АМГ и ФСГ.

Тест АМГ

Тест на Анти-Мюллеров гормон (АМГ), проводимый путем взятия образца крови пациента, дает информацию о запасе яичников. По мере увеличения женского возраста уровень АМГ в организме начинает снижаться. Слишком низкий уровень АМГ указывает на то, что пациентка приближается к менопаузе, в то время как уровень выше среднего может быть признаком синдрома поликистозных яичников.

Тест ФСГ

Тест на ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) проводится путем забора крови на второй или третий день менструального цикла. ФСГ – это гормон, выделяемый гипофизом, который способствует развитию яйцеклеток у женщин. Высокий ФСГ как правило указывает на низкий овариальный резерв, в то время как результат в пределах нормальных значений не обязательно означает, что овариальный запас в порядке. Информативнее всего оценивать результаты тестов АМГ и ФСГ вместе.

Может ли Женщина с Низким Овариальным Резервом Забеременеть?

Женщины с низким овариальным резервом могут забеременеть с помощью ЭКО. Наступление здоровой беременности возможно при наличии здорового эмбриона и эндометрия. Для развития здорового эмбриона необходимы качественные сперматозоиды и яйцеклетки. При ЭКО оплодотворение происходит в условиях лаборатории, куда поступают собранные яйцеклетки и сперма. Культивирование здорового эмбриона напрямую зависит от технологического оборудования и опыта эмбриологов в ЭКО центре.

[Уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников и у здоровых женщин репродуктивного возраста]

Синдром поликистозных яичников — наиболее частое эндокринное заболевание у женщин репродуктивного возраста, окончательный патогенез которого остается неясным. СПКЯ — это специфическое нарушение роста фолликулов, приводящее к затруднению выделения доминирующего фолликула и, как следствие, остановке на малых антральных фолликулах. Антимюллеров гормон (АМГ) — это гликопротеин, вырабатываемый клетками гранулезы яичника и имеющий отношение к регуляции роста и развития фолликулов.Исследования взаимосвязи между АМГ и СПКЯ противоречивы и немногочисленны. Считается, что женщины с СПКЯ имели значительно более высокие уровни АМГ по сравнению со здоровыми, что связано с увеличением количества антральных фолликулов до или является результатом определенного нарушения синтеза АМГ клетками гранулезы, вызывающего остановку фолликулов при СПКЯ.

Цели:

Сравнение сывороточного антимюллерова гормона (АМГ) у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и здоровых женщин (контрольная группа).Также изучение корреляции между сывороточным антимюллеровым гормоном (АМГ) и другими гормональными параметрами.

Дизайн:

Проспективное сравнительное исследование.

Материал и методы:

Это исследование проводилось на кафедре акушерства и гинекологии Медицинского университета Пловдива и на кафедре эндокринологии Медицинского университета города Пивдив.Мы изучили 100 женщин в возрасте от 18 до 35 лет. Разделены на две группы: 50 женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), отобранных по критериям Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) — Роттердам в 2003 году, и контрольная группа из 50 здоровых женщин. 15 женщин с СПКЯ и аменореей. Уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), тестостерона, андростендиона, эстрадиола (E2) и антимюллерова гормона (АМГ) измерялись в ранней фолликулярной фазе (3-5 дней) спонтанного менструального цикла. или вызванное прогестином маточное кровотечение.

Полученные результаты:

Наблюдалась статистически значимая разница в сывороточном АМГ по сравнению со значениями в двух группах, участвовавших в исследовании. В группе женщин с СПКЯ обнаружена положительная корреляция между сывороточными уровнями АМГ и андростендиона, тестостерона и лютеинизирующего гормона и отрицательная корреляция между АМГ, ФСГ и E2.

Заключение:

В этой исследуемой группе у женщин с СПКЯ уровень АМГ в сыворотке крови был значительно выше, чем в контрольной группе.Наличие положительных и отрицательных корреляций с другими гормональными показателями выявило часть участия АМГ в патогенезе СПКЯ. Эти данные об уровне сывороточного АМГ при СПКЯ позволяют использовать его в качестве диагностического критерия, но также изучение уровня может служить надежным инструментом для характеристики тяжести синдрома, мониторинга и прогнозирования.

эндогенных половых гормонов и метаболический синдром у пожилых мужчин | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Предпосылки: Уровни половых гормонов у мужчин изменяются с возрастом.Эти изменения могут быть связаны с чувствительностью к инсулину и метаболическим синдромом.

Методы. Мы изучили связь между эндогенными половыми гормонами и характеристиками метаболического синдрома у 400 независимо живущих мужчин в возрасте от 40 до 80 лет в рамках поперечного исследования. Были измерены сывороточные концентрации липидов, глюкозы, инсулина, общего тестостерона (TT), SHBG, эстрадиола (E ₂) и дегидроэпиандростерона сульфата (DHEA-S). Биодоступный тестостерон (BT) рассчитывали с использованием TT и SHBG.Оценивались рост, вес, окружность талии и бедер, артериальное давление и физическая активность. Курение и употребление алкоголя оценивалось на основе самоотчета. Метаболический синдром определялся в соответствии с определением Национальной образовательной программы по холестерину, а чувствительность к инсулину рассчитывалась с использованием количественного индекса проверки чувствительности к инсулину.

Результаты. Анализ множественной логистической регрессии показал обратную зависимость в соответствии с увеличением на 1 стандартное отклонение для циркулирующего TT [отношение шансов (OR) = 0.43; 95% доверительный интервал (ДИ), 0,32–0,59], BT (OR = 0,62; 95% CI, 0,46–0,83), SHBG (OR = 0,46; 95% CI, 0,33–0,64) и DHEA-S (OR = 0,76; 95% ДИ 0,56–1,02) с метаболическим синдромом. Каждое увеличение sd уровней E ₂ не было достоверно связано с метаболическим синдромом (OR = 1,16; 95% CI, 0,92–1,45). Анализ линейной регрессии показал, что более высокие уровни TT, BT и SHBG связаны с более высокой чувствительностью к инсулину; β-коэффициенты (95% ДИ) составили 0,011 (0,008–0,015), 0,005 (0,001–0.009) и 0,013 (0,010–0,017) соответственно, тогда как для DHEA-S и E ₂ никаких эффектов обнаружено не было. Оценки были скорректированы с учетом возраста, курения, потребления алкоголя и физической активности. Дальнейшая корректировка уровней инсулина и измерений состава тела ослабила оценки, и ассоциации были аналогичными в группе, не страдающей сердечно-сосудистыми заболеваниями и диабетом.

Выводы: более высокие уровни тестостерона и SHBG у стареющих мужчин независимо связаны с более высокой чувствительностью к инсулину и снижением риска метаболического синдрома, независимо от уровней инсулина и измерений состава тела, что позволяет предположить, что эти гормоны могут защищать от развития метаболического синдрома. .

МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ представляет собой совокупность липидных и нелипидных факторов риска метаболического происхождения и тесно связан с генерализованным метаболическим расстройством, называемым инсулинорезистентностью, при котором нормальное действие инсулина нарушается (1, 2). Синдром является наиболее важным из-за его связи с последующим развитием сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (2, 3). Патогенез синдрома многофакторен, но ожирение, малоподвижный образ жизни и факторы, согласованные с диетой, а также в значительной степени неизвестные генетические факторы взаимодействуют в возникновении синдрома (3).

Снижение функции яичек и надпочечников с возрастом вызывает снижение концентрации андрогенов у мужчин (4). Эпидемиологические данные показали, что половые стероидные гормоны связаны с диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями у мужчин в некоторых, но не во всех исследованиях (5–9). Хотя механизмы, лежащие в основе связи между уровнями эндогенных половых гормонов и диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями, не совсем понятны, было высказано предположение, что низкие уровни общего тестостерона (TT), биодоступного тестостерона (BT), SHBG и дегидроэпиандростерона сульфата (DHEA-S) ) связаны с неблагоприятными уровнями нескольких сильных факторов риска ССЗ, таких как липиды (10–13) и артериальное давление (8, 11, 14), которые являются компонентами метаболического синдрома, и уровни инсулина (15–17).Насколько нам известно, не существует данных, связывающих уровни эндогенных половых гормонов с метаболическим синдромом.

Целью этого крупномасштабного перекрестного исследования было изучить связь эндогенного тестостерона, SHBG, DHEA-S и эстрадиола (E ₂) с метаболическим синдромом, как это определено Национальной образовательной программой по холестерину (NCEP). ), у мужчин среднего и пожилого возраста.

Объекты и методы

Субъекты

Исследование представляет собой перекрестное одноцентровое исследование с участием 400 независимо живущих мужчин в возрасте 40–80 лет.Испытуемые были набраны путем опроса женщин-участниц других исследований, проводимых центром Julius, путем письма, знают ли они возможного заинтересованного добровольца-мужчину в возрасте от 40 до 80 лет. Письма-приглашения были отправлены 770 участницам-женщинам. Из-за этого косвенного способа набора невозможно было оценить точный уровень участия для этой группы. Однако к участию вызвались 240 человек.

Затем имена и адреса случайно отобранных мужчин в возрасте 40–80 лет были взяты из муниципального реестра Утрехта, большого города в центральной части Нидерландов, и было отправлено 1230 писем-приглашений жителям мужского пола. Утрехт путем выбора из муниципального реестра.Из этой группы к участию вызвались добровольцами 390 мужчин (коэффициент участия 31,7%). Из 630 добровольцев мы исключили тех, кто не жил самостоятельно, и субъектов, которые физически или умственно не могли самостоятельно посещать исследовательский центр (n = 16). Никаких дополнительных критериев приемлемости, связанных со здоровьем, не использовалось. Из оставшихся 614 мужчин случайным образом были отобраны 400 мужчин. Чтобы получить равные числа в каждом возрастном десятилетии в возрасте от 40 до 80 лет, мы выбрали 100 мужчин в каждом десятилетии возраста.Все участники дали письменное информированное согласие перед включением в исследование, и институциональный наблюдательный совет Университетского медицинского центра Утрехта одобрил исследование.

Процедура

Сбор данных проводился с марта 2001 г. по апрель 2002 г. Во время двух посещений исследовательского центра были получены истории болезни, в том числе диагноз, поставленный врачом, пункция вены была проведена между 08:00 и 10:00 часами, и были взяты образцы крови натощак.Сыворотку, свободную от тромбоцитов, получали центрифугированием и сразу хранили при -20 ° C.

Определение гормонов

Уровни стероидов измеряли в сыворотке. TT измеряли после экстракции диэтиловым эфиром с использованием собственного конкурентного RIA с использованием поликлональных антител к антитестостерону (AZG 3290; д-р Дж. Х. Пратт, Индианаполис, Индиана). [1α, 2α- ³ H] Тестостерон (DuPont NEN, Бостон, Массачусетс) использовали в качестве индикатора после хроматографической проверки его чистоты.Нижний предел обнаружения составлял 0,24 нмоль / л, а вариация между анализами составляла 6,0, 5,4 и 8,6% при 2,1, 5,6 и 23 нмоль / л соответственно (n = 85). ГСПГ измеряли иммунометрическим методом на анализаторе IMMULITE (Diagnostic Products Corp., Лос-Анджелес, Калифорния). Нижний предел обнаружения составлял 5 нмоль / литр, а вариация между анализами составляла 6,1, 4,9 и 6,9% при 11,6, 36 и 93 нмоль / литр соответственно (n = 30). BT рассчитывали на основе SHBG и TT с использованием метода Vermeulen и др. .(18). Общее количество E ₂ измеряли после экстракции диэтиловым эфиром и хроматографии на сефадексе с использованием собственного конкурентного RIA с использованием поликлонального анти-E ₂ антитела (доктор Ф. де Йонг, Erasmus Medical Center, Роттердам, Нидерланды). [2,4,6,7-³ H] E ₂ (Amersham Biosciences Europe GmbH, Roosendaal, The Netherlands B.V.) использовали в качестве индикатора после хроматографической проверки его чистоты. Нижний предел обнаружения составлял 20 пмоль / литр (2 мл образца), а вариация между анализами составляла 10.0 и 3,1% при 81 и 660 пмоль / л соответственно (n = 24 и 17 соответственно). DHEA-S измеряли с использованием иммунометрического метода на системе Advantage Chemiluminescense System (Nichols Institute Diagnostics, San Juan Capistrano, CA). Нижний предел обнаружения составлял 0,1 мкмоль / л, а вариация между анализами составляла 5,2, 5,6 и 4,2% при 1,0, 4,9 и 14,2 мкмоль / л соответственно (n = 19).

Факторы риска

При обследовании измеряли рост и вес в положении стоя без обуви.Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался как вес в килограммах, разделенный на квадрат роста в метрах. Окружность талии измерялась на уровне посередине между нижним краем ребра и гребнем подвздошной кости, когда участники стояли и медленно выдыхали. Периферическое кровяное давление измеряли дважды в правой плечевой артерии с помощью полуавтоматического устройства (Dinamap, GE HealthCare, Тампа, Флорида). Среднее значение двух измерений систолического и диастолического артериального давления использовалось для анализа и дальнейшего расчета.Для определения общего холестерина в сыворотке крови использовали автоматическую ферментативную процедуру (Synchron LX Systems; Beckman Coulter, Mijdrecht, Нидерланды). Аналогичным образом измеряли холестерин и триглицериды липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Уровни глюкозы натощак оценивали с помощью рефлектометра GlucoTouch (LifeScan, Inc., Benelux, Beese, Бельгия), методом глюкозооксидазной полоски с реагентами. На тест-полоску немедленно наносили цельную венозную кровь. Уровни инсулина натощак (мМЕ / литр) измеряли с помощью анализатора IMMULITE 2000 (Diagnostic Products Corp., Лос Анджелес, Калифорния). Нижний предел обнаружения составлял 2 мМЕ / литр, а вариация между анализами составляла 8,6, 4,8, 4,4, 5,1 и 5,4% при 14, 27, 86, 175 и 354 мМЕ / литр соответственно.

Метаболический синдром

Метаболический синдром в соответствии с NCEP (1) определялся как присутствующий при соблюдении трех или более из следующих критериев: уровень глюкозы в плазме натощак не менее 6,1 ммоль / л (110 мг / дл), триглицериды сыворотки не менее 1,7 ммоль. / литр (150 мг / дл), холестерин ЛПВП в сыворотке менее 1.0 ммоль / литр (40 мг / дл), артериальное давление не менее 130/85 мм рт. Ст. Или прием гипотензивных препаратов или обхват талии более 102 см. Это коснулось 24% участников.

Чувствительность к инсулину

Для оценки чувствительности к инсулину мы рассчитали количественный индекс проверки чувствительности к инсулину (QUICKI), который имеет высокую корреляцию с чувствительностью к инсулину, измеренной с помощью метода фиксации глюкозы (19). QUICKI можно определить на основе значений инсулина и глюкозы натощак в соответствии с уравнением: QUICKI = 1 / [log (I0) + log (G0)], где I0 — инсулин натощак (мМЕ / литр), а G0 — глюкоза натощак (мг / дл = ммоль / литр × 18.182).

Прочие переменные

Участников спросили о текущем употреблении лекарств, и эти отчеты были проверены путем изучения этикеток лекарств, принесенных в клинику. Сахарный диабет определялся как лечение инсулином или пероральными гипогликемическими средствами. Распространенное сердечно-сосудистое заболевание определялось как совокупное состояние, включающее ишемическую болезнь сердца, заболевание периферических артерий и инсульт, которое определялось как присутствующее, когда мужчины сообщали историю этих состояний с диагностикой и лечением.Курение оценивалось на основе самооценки и классифицировалось как нынешнее, бывшее или никогда. Обычное потребление алкоголя субъектом оценивалось на основе утвержденного опросника по частоте приема пищи (20) и было отнесено к категории 0, 0–20, 20–40 или более 40 г / день потребления алкоголя. Физическая активность оценивалась с помощью анкеты, которая была проверена среди пожилых людей (21).

Анализ данных

Логистическая регрессия использовалась для оценки отношения шансов (OR) и 95% доверительного интервала (CI) для наличия отдельных факторов риска метаболического синдрома, включенных в определение NCEP.Интересующими независимыми переменными были TT, BT, SHBG, DHEA-S и E ₂. Мы скорректировали модели логистической регрессии для возраста, курения (в настоящее время, остальное), потребления алкоголя (граммы / день), физической активности и всех других факторов риска, включенных в определение метаболического синдрома NCEP.

Многовариантные модели с использованием ковариационного анализа использовались для оценки средних уровней половых гормонов с 95% доверительным интервалом по категориям факторов риска (0, 1, 2 и ≥3) в соответствии с определением метаболического синдрома NCEP.Анализ тенденций проводился с использованием моделей линейной регрессии. Оценки были скорректированы с учетом возраста, курения, употребления алкоголя и физической активности. Чтобы исключить влияние системного заболевания на уровни половых гормонов, мы повторили ковариационный анализ в подгруппе субъектов без распространенного сахарного диабета (n = 21) и сердечно-сосудистых заболеваний (n = 68).

Логистическая регрессия использовалась для количественной оценки влияния уровней половых гормонов на наличие метаболического синдрома с использованием OR и его 95% доверительного интервала. Интересующими независимыми переменными были TT, BT, SHBG, DHEA-S и E ₂.Мы скорректировали регрессионные модели для возраста, курения, потребления алкоголя и физической активности (модель 1). Чтобы оценить связь половых гормонов и метаболического синдрома независимо от уровня инсулина и измерений состава тела, мы дополнительно скорректировали модели логистической регрессии для инсулина (модель 2), окружности талии и ИМТ (модель 3).

Для оценки связи уровней циркулирующих половых гормонов с уровнями инсулина и чувствительностью к инсулину (оценивается с помощью QUICKI) использовался линейный регрессионный анализ.Мы скорректировали регрессионные модели для возраста, курения, потребления алкоголя и физической активности. Чтобы выяснить, могут ли и в какой степени наблюдаемые ассоциации уровней половых гормонов с чувствительностью к инсулину быть объяснены промежуточными продуктами, дальнейший анализ также скорректирован с учетом измерений состава тела (обхват талии и ИМТ). Статистический анализ проводился с использованием SPSS для Windows (версия 11.5).

Результаты

Характеристики исследуемой популяции представлены в таблице 1.Средний возраст всей исследуемой группы составлял 60 лет (диапазон 40–80 лет). Двадцать процентов участников были нынешними курильщиками, 58% — бывшими курильщиками и 22% никогда не курили. Средние уровни половых гормонов соответствовали результатам других исследований (6, 10, 13). Диагноз метаболического синдрома ставится при наличии трех или более детерминант риска, указанных в таблице 2. В этой популяции 19% не имели факторов риска, 31% имели один фактор риска, 26% имели два фактора риска и 24% имели три или более факторов риска.

ТАБЛИЦА 1.

Характеристики исследуемой выборки (N = 400)

литр)

91,3 ± 22,8

Характеристика .	Среднее ± стандартное отклонение .
Возраст (лет)	60,2 ± 11,3
ИМТ (кг / м ²)	26,3 ± 3,5
Талия (см)	98,9 ± 9,4 Курение, текущее (%)	20
Потребление алкоголя (г / день)	20.2 ± 21,5
Физическая активность (оценка Фуррипса)	18,7 ± 7,5
Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.)	143,4 ± 22,1
Диастолическое артериальное давление (мм рт.
Холестерин, общий (ммоль / литр)	5,8 ± 1,1
Холестерин, ЛПВП (ммоль / литр)	1,3 ± 0,3
Триглицериды (ммоль / литр)	.5 ± 1,0
Глюкоза (ммоль / литр)	6,0 ± 1,5
Инсулин (мМЕ / литр)	8,4 ± 5,9
Чувствительность к инсулину (QUICKI)	0,35 ± 0,0204 9011	Диабет (%)	5,3
ССЗ (%)	17
Половые гормоны
TT (нмоль / литр)	18,5 ± 5,3
8.1 ± 2,2
SHBG (нмоль / литр)	40,6 ± 14,5
DHEA-S (мкмоль / литр)	6,7 ± 3,3
E ₂ (пмоль / литр)

Физическое состояние

активность (оценка Фуррипса) 9012 ммоль / литр)

125

Характеристика .	Среднее ± стандартное отклонение .
Возраст (лет)	60,2 ± 11,3
ИМТ (кг / м ²)	26.3 ± 3,5
Талия (см)	98,9 ± 9,4
Курение, ток (%)	20
Потребление алкоголя (г / день)	20,2 ± 21,5
18,7 ± 7,5
Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)	143,4 ± 22,1
Диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.)	81,6 ± 11,0
5.8 ± 1,1
Холестерин, ЛПВП (ммоль / литр)	1,3 ± 0,3
Триглицериды (ммоль / литр)	1,5 ± 1,0
Глюкоза 6,0 ммоль / литр
Инсулин (мМЕ / литр)	8,4 ± 5,9
Чувствительность к инсулину (QUICKI)	0,35 ± 0,04
Сахарный диабет (%)	5,3
Половые гормоны
TT (нмоль / литр)	18.5 ± 5,3
BT (нмоль / литр)	8,1 ± 2,2
SHBG (нмоль / литр)	40,6 ± 14,5
DHEA-S (мкмоль / литр)	6,7 ± 3,3
E ₂ (пмоль / литр)	91,3 ± 22,8

ТАБЛИЦА 1.

Характеристики исследуемой выборки (N = 400)

5,3

E ₂ (пмоль / литр)

Характеристика .	Среднее ± стандартное отклонение .
Возраст (лет)	60,2 ± 11,3
ИМТ (кг / м ²)	26,3 ± 3,5
Талия (см)	98,9 ± 9,4 Курение, текущее (%)	20
Потребление алкоголя (г / день)	20,2 ± 21,5
Физическая активность (оценка Фуррипса)	18,7 ± 7,5
Систолическое артериальное давление (мм рт. )	143.4 ± 22,1
Диастолическое артериальное давление (мм рт. 1,3 ± 0,3
Триглицериды (ммоль / литр)	1,5 ± 1,0
Глюкоза (ммоль / литр)	6,0 ± 1,5
Инсулин (мМЕ / литр)	8,4 ± 5,9
Чувствительность к инсулину (QUICKI)	0.35 ± 0,04
Диабет (%)	5,3
ССЗ (%)	17
Половые гормоны
TT (нмоль124 / литр)
BT (нмоль / литр)	8,1 ± 2,2
SHBG (нмоль / литр)	40,6 ± 14,5
DHEA-S (мкмоль / литр)	6,7 ± 3,3
91.3 ± 22,8

литр)

91,3 ± 22,8

Характеристика .	Среднее ± стандартное отклонение .
Возраст (лет)	60,2 ± 11,3
ИМТ (кг / м ²)	26,3 ± 3,5
Талия (см)	98,9 ± 9,4 Курение, текущее (%)	20
Потребление алкоголя (г / сут)	20,2 ± 21.5
Физическая активность (оценка Фуррипса)	18,7 ± 7,5
Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.)	143,4 ± 22,1
Диастолическое артериальное давление (мм рт. Ст.)	81,6
Холестерин, общий (ммоль / литр)	5,8 ± 1,1
Холестерин, ЛПВП (ммоль / литр)	1,3 ± 0,3
Триглицериды (ммоль / литр)	1.5 ± 1,0
Глюкоза (ммоль / литр)	6,0 ± 1,5
Инсулин (мМЕ / литр)	8,4 ± 5,9
Чувствительность к инсулину (QUICKI)	0,35 ± 0,0204 9011	Диабет (%)	5,3
ССЗ (%)	17
Половые гормоны
TT (нмоль / литр)	18,5 ± 5,3
8.1 ± 2,2
SHBG (нмоль / литр)	40,6 ± 14,5
DHEA-S (мкмоль / литр)	6,7 ± 3,3
E ₂ (пмоль / литр)

ТАБЛИЦА 2.

Идентификация метаболического синдрома в этом исследовании (N = 400)

HDL / литр 1,0124

Фактор риска .	Определение уровня ^a .	Распространенность в этом исследовании .
Абдоминальное ожирение (окружность талии)	> 102 см	30%
Триглицериды	≥1,7 ммоль / литр	26%

	14%
Глюкоза натощак	≥6,1 ммоль / литр	28%
Артериальное давление	≥130 / 85 мм рт. Ст. Или лекарства	67%
		24%

HDL / литр 1,0124

Фактор риска .	Определение уровня ^a .	Распространенность в этом исследовании .
Абдоминальное ожирение (окружность талии)	> 102 см	30%
Триглицериды	≥1,7 ммоль / литр	26%

	14%
Глюкоза натощак	≥6,1 ммоль / литр	28%
Артериальное давление	≥130 / 85 мм рт. Ст. Или лекарства	67%
		24%

ТАБЛИЦА 2.

Идентификация метаболического синдрома в этом исследовании (N = 400)

3 фактора риска

Фактор риска .	Определение уровня ^a .	Распространенность в этом исследовании .
Абдоминальное ожирение (окружность талии)	> 102 см	30%
Триглицериды	≥1,7 ммоль / литр	26%
холестерол	HDL	0 ммоль / литр	14%
Глюкоза натощак	≥6,1 ммоль / литр	28%
Артериальное давление	≥130 / 85 мм рт. Ст. Или лекарства	67%
	24%

HDL / литр 1,0124

Фактор риска .	Определение уровня ^a .	Распространенность в этом исследовании .
Абдоминальное ожирение (окружность талии)	> 102 см	30%
Триглицериды	≥1,7 ммоль / литр	26%
	14%
Глюкоза натощак	≥6,1 ммоль / литр	28%
Артериальное давление	≥130 / 85 мм рт. Ст. Или лекарства	67%
		24%

Факторы риска

Обратная связь наблюдалась для TT, BT и SHBG с факторами риска метаболического синдрома (Таблица 3).Каждое увеличение уровня TT (5,3 нмоль / л) было связано с 38% снижением риска наличия большого обхвата талии (OR = 0,62; 95% ДИ 0,47–0,83), снижение риска низкого уровня ЛПВП на 37%. (OR = 0,63; 95% ДИ, 0,42–0,92), снижение риска высокого уровня глюкозы натощак на 37% (OR = 0,63; 95% ДИ, 0,47–0,84) и снижение риска высокого кровяного давления на 17%. (OR = 0,83; 95% ДИ, 0,65–1,07). Каждое sd (14,5 нмоль / л) увеличение SHBG было связано со снижением на 20–30% риска наличия большого обхвата талии, высоких уровней триглицеридов, низких уровней ЛПВП, высоких уровней глюкозы натощак или высокого кровяного давления (Таблица 3).Повышение уровня DHEA-S было статистически значимо связано только со снижением риска наличия большого обхвата талии (OR = 0,68; 95% CI, 0,51–0,92). Каждое увеличение sd (22,8 пмоль / л) уровней E ₂ было связано с 45% повышением риска наличия большого обхвата талии (OR = 1,45; 95% CI, 1,15–1,83), что на 26% увеличивало риск возникновения высокие уровни триглицеридов (OR = 1,26; 95% CI, 0,98–1,61) и снижение риска низких уровней HDL на 36% (OR = 0,64; 95% CI, 0,45–1,91) (Таблица 3).

ТАБЛИЦА 3.

Скорректированное ОШ (95% ДИ) для риска отдельных факторов риска увеличения половых гормонов на 1 стандартное отклонение

нмоль / литр)

.	SD .	Талия> 102 см .	Триглицерид ≥1,7 ммоль / литр .	ЛПВП <1,0 ммоль / литр .	Глюкоза ≥6,1 ммоль / литр .	Артериальное давление ≥130/85 мм рт. Ст. Или лекарства .
TT (нмоль / литр)	5.3	0,62 (0,47–0,83)	0,86 (0,64–1,16)	0,63 (0,43–0,92)	0,63 (0,47–0,84)	0,83 (0,65–1,07)
BT (нмоль / л) )	2,2	0,73 (0,55–0,97)	1,05 (0,79–1,41)	0,71 (0,48–1,05)	0,74 (0,55–0,99)	0,95 (0,73–1,23)
14,5	0,71 (0,54–0,95)	0,72 (0,53–0,98)	0.71 (0,48–1,04)	0,70 (0,53–0,94)	0,78 (0,60–1,02)
DHEA-S (мкмоль / литр)	3,3	0,68 (0,51–0,92)	0,85 (0,62 –1,15)	0,89 (0,57–1,38)	1,13 (0,85–1,51)	1,00 (0,76–1,31)
E ₂ (пмоль / литр)	22,8	1,45–1,83 (1,15–1,83 )	1,26 (0,98–1,61)	0,64 (0,45–0,91)	0,97 (0,76–1,23)	1.09 (0,85–1,38)

нмоль / литр)

.	SD .	Талия> 102 см .	Триглицерид ≥1,7 ммоль / литр .	ЛПВП <1,0 ммоль / литр .	Глюкоза ≥6,1 ммоль / литр .	Артериальное давление ≥130/85 мм рт. Ст. Или лекарства .
TT (нмоль / литр)	5.3	0,62 (0,47–0,83)	0,86 (0,64–1,16)	0,63 (0,43–0,92)	0,63 (0,47–0,84)	0,83 (0,65–1,07)
BT (нмоль / л) )	2,2	0,73 (0,55–0,97)	1,05 (0,79–1,41)	0,71 (0,48–1,05)	0,74 (0,55–0,99)	0,95 (0,73–1,23)
14,5	0,71 (0,54–0,95)	0,72 (0,53–0,98)	0.71 (0,48–1,04)	0,70 (0,53–0,94)	0,78 (0,60–1,02)
DHEA-S (мкмоль / литр)	3,3	0,68 (0,51–0,92)	0,85 (0,62 –1,15)	0,89 (0,57–1,38)	1,13 (0,85–1,51)	1,00 (0,76–1,31)
E ₂ (пмоль / литр)	22,8	1,45–1,83 (1,15–1,83 )	1,26 (0,98–1,61)	0,64 (0,45–0,91)	0,97 (0,76–1,23)	1.09 (0,85–1,38)

ТАБЛИЦА 3.

.	SD .	Талия> 102 см .	Триглицерид ≥1,7 ммоль / литр .	ЛПВП <1,0 ммоль / литр .	Глюкоза ≥6,1 ммоль / литр .	Артериальное давление ≥130/85 мм рт. Ст. Или лекарства .
TT (нмоль / литр)	5,3	0,62 (0,47–0,83)	0,86 (0,64–1,16)	0,63 (0,43–0,92)	0,63 (0,47–0,814) 90 (0,65–1,07)
BT (нмоль / литр)	2,2	0,73 (0,55–0,97)	1,05 (0,79–1,41)	0,71 (0,48–1,05)	0,74 (0,55–0,99)	0,95 (0,73–1,23)
SHBG (нмоль / литр)	14.5	0,71 (0,54–0,95)	0,72 (0,53–0,98)	0,71 (0,48–1,04)	0,70 (0,53–0,94)	0,78 (0,60–1,02)
molEA-S ( / литр)	3,3	0,68 (0,51–0,92)	0,85 (0,62–1,15)	0,89 (0,57–1,38)	1,13 (0,85–1,51)	1,00 (0,76–1,31)	20 9011 E ₂ (пмоль / литр)	22,8	1,45 (1,15–1,83)	1.26 (0,98–1,61)	0,64 (0,45–0,91)	0,97 (0,76–1,23)	1,09 (0,85–1,38)

.	SD .	Талия> 102 см .	Триглицерид ≥1,7 ммоль / литр .	ЛПВП <1,0 ммоль / литр .	Глюкоза ≥6,1 ммоль / литр .	Артериальное давление ≥130/85 мм рт. Ст. Или лекарства .
TT (нмоль / литр)	5,3	0,62 (0,47–0,83)	0,86 (0,64–1,16)	0,63 (0,43–0,92)	0,63 (0,47–0,814) 90 (0,65–1,07)
BT (нмоль / литр)	2,2	0,73 (0,55–0,97)	1,05 (0,79–1,41)	0,71 (0,48–1,05)	0,74 (0,55–0,99)	0,95 (0,73–1,23)
SHBG (нмоль / литр)	14.5	0,71 (0,54–0,95)	0,72 (0,53–0,98)	0,71 (0,48–1,04)	0,70 (0,53–0,94)	0,78 (0,60–1,02)
molEA-S ( / литр)	3,3	0,68 (0,51–0,92)	0,85 (0,62–1,15)	0,89 (0,57–1,38)	1,13 (0,85–1,51)	1,00 (0,76–1,31)	20 9011 E ₂ (пмоль / литр)	22,8	1,45 (1,15–1,83)	1.26 (0,98–1,61)	0,64 (0,45–0,91)	0,97 (0,76–1,23)	1,09 (0,85–1,38)

На рисунке 1 показано скорректированное среднее (95% ДИ) для TT, SHBG , DHEA-S и E ₂. Скорректированные средние (95% ДИ) уровни БТ для 0, 1, 2 и 3 или более факторов риска составили 8,5 (8,1–9,0), 8,3 (7,9–8,6), 8,2 (7,8–8,6) и 7,6 (7,2–8,0). ) нмоль / литр соответственно ( P для тренда <0,001). Количество факторов риска увеличивалось с более низкими уровнями циркулирующих T, SHBG и DHEA-S (значение P для линейного тренда было <0.001, 0,01, 0,001 и 0,04 соответственно) и с более высокими уровнями E ₂ (значение P для линейного тренда было 0,04). Исключение субъектов с распространенным диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями не повлияло на наблюдаемые оценки (данные не показаны).

Рис. 1.

Скорректированные средние (95% ДИ) уровни эндогенных половых гормонов для категорий количества факторов риска в соответствии с определением NCEP для метаболического синдрома и значением P для тенденции. Средние уровни половых гормонов были скорректированы с учетом возраста, курения (пачка-годы), потребления алкоголя (граммы / день) и показателя физической активности.

Рис. 1.

Чувствительность к инсулину

Анализ линейной регрессии показал, что более высокие уровни TT, BT, DHEA-S и SHBG были связаны с более низкими уровнями инсулина натощак.Более высокие уровни TT, BT и SHBG были связаны с более высокой чувствительностью к инсулину (таблица 4), тогда как для DHEA-S и E ₂ не было обнаружено никаких эффектов. После дальнейшей корректировки обхвата талии и ИМТ более высокие уровни E ₂ были связаны с более высокой чувствительностью к инсулину (β = 0,003; 95% ДИ, 0,00–0,006). Отношения TT, BT и SHBG с уровнями инсулина были ослаблены; Коэффициенты линейной регрессии (95% ДИ) составили -0,72 (от -1,28 до -0,15), -0,24 (от -0,85 до 0,36) и -0,98 (от -1,54 до -0.40) соответственно. Аналогичные эффекты наблюдались для связи между TT, BT и SHBG с чувствительностью к инсулину; коэффициенты линейной регрессии (95% ДИ) составили 0,006 (0,002–0,009), 0,000 (-0,003–0,004) и 0,009 (0,005–0,012), соответственно.

ТАБЛИЦА 4.

Скорректированные коэффициенты линейной регрессии (95% ДИ) для связи половых гормонов (увеличение на 1 стандартное отклонение) с уровнями инсулина и чувствительностью к инсулину (QUICKI)

.	SD .	Уровни инсулина .		Чувствительность к инсулину .
.	SD .	β .	95% ДИ .	β .	95% ДИ .
TT (нмоль / литр)	5,3	-1,53	-2,13 до -0,94	0,011	0,008-0,015
BT125	— 2,2 нмоль / литр	0.84	−1,51 до −0,18	0,005	0,001–0,009
SHBG (нмоль / литр)	14,5	−1,63	−2,25 до −1,02 25	0,01
DHEA-S (мкмоль / литр)	3,3	−0,71	−1,40 до −0,03	0,002	−0,002–0,006
E ₂ (пмоль	) 9012,8	0,26	-0.31 к 0,83	0,000	−0,004–0,003

л)

.	SD .	Уровни инсулина .		Чувствительность к инсулину .
.	SD .	β .	95% ДИ .	β .	95% ДИ .
TT (нмоль / литр)	5.3	−1,53	от −2,13 до −0,94	0,011	0,008–0,015
BT (нмоль / литр)	2,2	−0,84	−1,5125	до −0146 –0,009
SHBG (нмоль / литр)	14,5	−1,63	−2,25 до −1,02	0,013	0,010–0,017
DHEA-S (	−0,71	−1.От 40 до −0,03	0,002	−0,002–0,006
E ₂ (пмоль / литр)	22,8	0,26	−0,31 до 0,83	0,000		−0,00	−0,00

ТАБЛИЦА 4.

.	SD .	Уровни инсулина .		Чувствительность к инсулину .
.	SD .	β .	95% ДИ .	β .	95% ДИ .
TT (нмоль / литр)	5,3	-1,53	-2,13 до -0,94	0,011	0,008-0,015
BT125	— 2,2 нмоль / литр	0.84	−1,51 до −0,18	0,005	0,001–0,009
SHBG (нмоль / литр)	14,5	−1,63	−2,25 до −1,02 25	0,01
DHEA-S (мкмоль / литр)	3,3	−0,71	−1,40 до −0,03	0,002	−0,002–0,006
E ₂ (пмоль	) 9012,8	0,26	-0.31 к 0,83	0,000	−0,004–0,003

л)

.	SD .	Уровни инсулина .		Чувствительность к инсулину .
.	SD .	β .	95% ДИ .	β .	95% ДИ .
TT (нмоль / литр)	5.3	−1,53	от −2,13 до −0,94	0,011	0,008–0,015
BT (нмоль / литр)	2,2	−0,84	−1,5125	до −0146 –0,009
SHBG (нмоль / литр)	14,5	−1,63	−2,25 до −1,02	0,013	0,010–0,017
DHEA-S (	−0,71	−1.40 до −0,03	0,002	−0,002–0,006
E ₂ (пмоль / литр)	22,8	0,26	−0,31 до 0,83	0,000		−0,00	−0,00

Метаболический синдром

Анализ множественной логистической регрессии показал обратную связь между TT, BT, SHBG и DHEA-S с метаболическим синдромом (таблица 5). Каждое увеличение уровня TT (5,3 нмоль / л) было связано со снижением риска метаболического синдрома на 57% (OR = 0.43; 95% ДИ, 0,32–0,59). Каждое sd (14,5 нмоль / л) увеличение SHBG было связано со снижением риска метаболического синдрома на 54% (OR = 0,46; 95% CI, 0,33–0,64) (Таблица 4). Когда и TT, и SHBG были введены в многомерную модель, независимое снижение риска метаболического синдрома составило 46% для TT в соответствии с увеличением на 1 sd (OR = 0,54; 95% CI, 0,37–0,79) и 31% для SHBG в соответствии с до 1 стандартного отклонения (OR = 0,69; 95% ДИ, 0,46–1,03).

ТАБЛИЦА 5.

Скорректированное ОШ (95% ДИ) для риска метаболического синдрома к увеличению половых гормонов на 1 стандартное отклонение

DHEA-S (мкмоль / литр)

.	SD .	Риск метаболического синдрома .
.	SD .	Неочищенное .	Модель 1 ^a .	Модель 2 ^b .	Модель 3 ^c .
TT (нмоль / литр)	5,3	0,40 (0,29–0,54)	0,43 (0,32–0,59)	0,56 (0,40–0,79)	0.58 (0,41–0,81)
BT (нмоль / литр)	2,2	0,60 (0,46–0,78)	0,62 (0,46–0,83)	0,73 (0,52–1,01)	0,77 (0,55–1,07 )
ГСПГ (нмоль / литр)	14,5	0,54 (0,41–0,71)	0,46 (0,33–0,64)	0,59 (0,42–0,85)	0,57 (0,40–0,8120)	3,3	0,77 (0,60–0,98)	0.76 (0,56–1,02)	0,81 (0,58–1,13)	0,92 (0,66–1,29)
E ₂ (пмоль / литр)	22,8	1,16 (0,93–1,45)	1,16 ( 0,92–1,45)	1,17 (0,91–1,52)	0,97 (0,75–1,24)

0,92 (0,66–1,29)

.	SD .	Риск метаболического синдрома .
.	SD .	Неочищенное .	Модель 1 ^a .	Модель 2 ^b .	Модель 3 ^c .
TT (нмоль / литр)	5,3	0,40 (0,29–0,54)	0,43 (0,32–0,59)	0,56 (0,40–0,79)	0,58 (0,4125 90,81)	BT (нмоль / литр)	2,2	0,60 (0,46–0,78)	0,62 (0,46–0,83)	0.73 (0,52–1,01)	0,77 (0,55–1,07)
ГСПГ (нмоль / литр)	14,5	0,54 (0,41–0,71)	0,46 (0,33–0,64)	0,59 (0,42–0,42–0,42–0,42–0,64) )	0,57 (0,40–0,81)
DHEA-S (мкмоль / литр)	3,3	0,77 (0,60–0,98)	0,76 (0,56–1,02)	0,81 (0,58–1,13)
E ₂ (пмоль / литр)	22,8	1.16 (0,93–1,45)	1,16 (0,92–1,45)	1,17 (0,91–1,52)	0,97 (0,75–1,24)

ТАБЛИЦА 5.

Скорректированное ОШ (95% ДИ) для риска метаболизма синдром к увеличению половых гормонов на 1 SD

.	SD .	Риск метаболического синдрома .
.	SD .	Неочищенное .	Модель 1 ^a .	Модель 2 ^b .	Модель 3 ^c .
TT (нмоль / литр)	5,3	0,40 (0,29–0,54)	0,43 (0,32–0,59)	0,56 (0,40–0,79)	0,58 (0,4125 90,81)	BT (нмоль / литр)	2,2	0,60 (0,46–0,78)	0,62 (0,46–0,83)	0,73 (0,52–1,01)	0,77 (0,55–1,07)
SHBG (нмоль) литр)	14.5	0,54 (0,41–0,71)	0,46 (0,33–0,64)	0,59 (0,42–0,85)	0,57 (0,40–0,81)
DHEA-S (мкмоль / литр)	3,3 0,77 (0,60–0,98)	0,76 (0,56–1,02)	0,81 (0,58–1,13)	0,92 (0,66–1,29)
E ₂ (пмоль / литр)	22,8	1,16 ( 0,93–1,45)	1,16 (0,92–1,45)	1,17 (0,91–1,52)	0.97 (0,75–1,24)

0,33–0,64)

.	SD .	Риск метаболического синдрома .
.	SD .	Неочищенное .	Модель 1 ^a .	Модель 2 ^b .	Модель 3 ^c .
TT (нмоль / литр)	5,3	0.40 (0,29–0,54)	0,43 (0,32–0,59)	0,56 (0,40–0,79)	0,58 (0,41–0,81)
БТ (нмоль / литр)	2,2	0,60 (0,46–0,7 )	0,62 (0,46–0,83)	0,73 (0,52–1,01)	0,77 (0,55–1,07)
SHBG (нмоль / литр)	14,5	0,54 (0,41–0,71) 0,46	0,59 (0,42–0,85)	0,57 (0,40–0,81)
DHEA-S (мкмоль / литр)	3.3	0,77 (0,60–0,98)	0,76 (0,56–1,02)	0,81 (0,58–1,13)	0,92 (0,66–1,29)
E ₂ (пмоль / литр)	22,8	1,16 (0,93–1,45)	1,16 (0,92–1,45)	1,17 (0,91–1,52)	0,97 (0,75–1,24)

E ₂ уровни не были существенно связаны с риском возникновения метаболический синдром (OR = 1,16; 95% ДИ, 0,92–1,45). Поправка на уровни инсулина (модель 2) и измерения состава тела (ИМТ и окружность талии; модель 3) ослабили оценки, предполагая, что связь для TT, BT, SHBG, DHEA-S и E ₂ с метаболическим синдромом была частично объясняется уровнем инсулина (Таблица 5).Когда корректировались как уровни инсулина, так и состав тела, только увеличение TT и SHBG было связано со снижением риска метаболического синдрома; OR были соответственно 0,64 (95% ДИ, 0,45–0,91) и 0,65 (95% ДИ, 0,45–0,93), что позволяет предположить, что только TT и SHBG независимо связаны с метаболическим синдромом.

Обсуждение

Это популяционное поперечное исследование мужчин среднего и пожилого возраста показало, что сывороточные уровни низких эндогенных TT, BT, SHBG и DHEA-S связаны с метаболическим синдромом, более низкой чувствительностью к инсулину и более высокими уровнями инсулина в сыворотке крови натощак. .Уровни TT и SHBG были связаны со всеми отдельными компонентами метаболического синдрома, тогда как уровни E ₂ были связаны только с распределением жира в организме и уровнями триглицеридов. Кроме того, мы заметили, что уровни DHEA-S в значительной степени связаны только с окружностью талии. Однако количество факторов риска значительно увеличивалось при более низких уровнях циркулирующего DHEA-S. Корректировка уровней инсулина натощак и измерений состава тела ослабила связь между половыми гормонами и метаболическим синдромом, предполагая, что помимо прямого влияния уровней эндогенных половых гормонов на метаболический синдром и его факторы риска, более низкие уровни половых гормонов могут быть особенно связаны с инсулином. уровни, чувствительность к инсулину и ожирение, которые, в свою очередь, сильно связаны с метаболическим синдромом.Связи не могли быть объяснены возрастом, курением, употреблением алкоголя и физической активностью.

Чтобы оценить эти результаты, необходимо решить некоторые проблемы. Сильные стороны настоящего исследования заключаются в том, что, насколько нам известно, это исследование является первым на сегодняшний день исследованием, в котором оценивается связь между уровнями циркулирующих половых гормонов и наличием метаболического синдрома у независимо ведущих мужчин в широком возрастном диапазоне. В этом исследовании образцы крови были взяты между 08:00 и 1000 часами, что необходимо для получения надежных измерений из-за возможных суточных колебаний половых гормонов (22).

Интерпретируемость результатов может быть ограничена несколькими факторами, присущими плану поперечного сечения, что ограничивает выводы относительно личного изменения или направления причинно-следственной связи. Другая проблема заключается в том, что из-за биологической изменчивости внутри субъекта однократное измерение обоих половых гормонов и нескольких факторов риска будет отражать долгосрочные средние значения менее точно, чем повторные измерения. Однако эта неправильная классификация, вероятно, будет случайной и в большинстве случаев приведет к недооценке ассоциаций.

Связь между низким уровнем эндогенных половых гормонов и повышенным риском метаболического синдрома согласуется с результатами нескольких наблюдательных исследований эндогенных половых гормонов и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (8, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 23). Поперечные исследования показали, что высокие уровни Т и ГСПГ связаны с высоким уровнем холестерина ЛПВП (10, 11). Лонгитюдный анализ исследования вмешательства с множественными факторами риска подтвердил эту взаимосвязь (13). Кроме того, это исследование показало, что снижение эндогенного тестостерона связано с увеличением триглицеридов.Что касается связи между половыми гормонами и артериальным давлением, результаты исследований предполагают связь между эссенциальной гипертензией и сниженным уровнем тестостерона у мужчин (8, 14, 23). Мы обнаружили, что уровни E ₂ не были существенно связаны с метаболическим синдромом и его факторами риска. Однако другие исследования показали, что уровни E ₂ в пределах физиологического диапазона здоровых мужчин могут помочь поддерживать желаемый профиль метаболизма липидов и глюкозы (24).

Многочисленные исследования подтверждают биологическую правдоподобность взаимосвязи между половыми гормонами и метаболическим синдромом (13, 25, 26).Предполагается, что тестостерон напрямую связан с холестерином ЛПВП, увеличивая выработку печенью аполипопротеина A-I, основного белкового компонента формирующихся частиц липопротеинов высокой плотности (13). Влияние эндогенного тестостерона на уровни триглицеридов, в свою очередь, может быть вторичным по отношению к эффектам тестостерона на распределение жира в организме, метаболизм инсулина и глюкозы. Несколько линий доказательств подтверждают связь между гипогонадизмом и чувствительностью к инсулину у мужчин. Низкий уровень циркулирующего тестостерона наблюдается при ожирении, которое сопровождается инсулинорезистентностью (27).

Более того, введение тестостерона гипогонадным крысам (26) или людям (28) привело к снижению как абдоминального ожирения, так и инсулинорезистентности, как измерено с помощью метода зажима глюкозы, а также улучшились профили глюкозы и липидов (29–31). Напротив, добавка тестостерона может привести к снижению уровня SHBG, что со временем может привести к неблагоприятному профилю риска сердечно-сосудистых заболеваний и метаболическому синдрому (10). Это указывает на то, что следует соблюдать осторожность при приеме (супрафизиологических) добавок тестостерона (32).С другой стороны, было высказано предположение, что инсулин способен стимулировать выработку тестостерона и одновременно ингибировать концентрацию SHBG у мужчин. Неизвестно, является ли наблюдаемая взаимосвязь между низким уровнем тестостерона в плазме прямой или косвенной, поскольку взаимосвязь между тестостероном и инсулином до конца не изучена (15). Кроме того, низкие уровни циркулирующего тестостерона могут за счет компенсаторной гиперинсулинемии вызывать гипертонию (25).

Важный вопрос заключается в том, является ли взаимосвязь между метаболическим синдромом и гормонами только отражением смешения с массой тела.Вероятный вывод заключается в том, что центральное ожирение и инсулинорезистентность, а также влияние на ГСПГ определяют связь между уровнями гормонов и метаболическим синдромом. Однако после корректировки уровней инсулина и измерений состава тела повышение эндогенных уровней TT и SHBG все еще независимо связано со снижением риска метаболического синдрома.

Было показано, что системное заболевание влияет на функцию мужских гонад (33), и можно предположить, что из-за наличия сердечно-сосудистых заболеваний или диабета уровень половых гормонов снижается.Поэтому важный вопрос заключается в том, являются ли более низкие уровни половых гормонов, которые были связаны с более высокой распространенностью метаболического синдрома, причиной или следствием. Пытаясь ответить на этот вопрос, мы разделили когорту по наличию или отсутствию распространенного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Скорректированные средние уровни половых гормонов для категорий факторов риска не изменились (данные не показаны), что позволяет предположить, что результаты не были результатом распространенного диабета и ССЗ и были бы совместимы, но с той точкой зрения, что низкие уровни половых гормонов действительно причинно связаны с болезнь.Для выяснения сложных взаимосвязей между TT, BT, SHBG, DHEA-S, E ₂, инсулином и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин следует проводить последующие исследования и, предпочтительно, интервенционные исследования.

Таким образом, низкие уровни эндогенных ТТ и ГСПГ, по-видимому, увеличивают риск метаболического синдрома у мужчин среднего и пожилого возраста независимо от уровней инсулина натощак и измерений состава тела, а низкие уровни этих половых гормонов связаны с более низкой чувствительностью к инсулину и более высокие уровни инсулина натощак, что позволяет предположить, что эти гормоны могут играть защитную роль в развитии метаболического синдрома и инсулинорезистентности и последующего сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых мужчин.Однако причинная интерпретация наших результатов по своей сути ограничена поперечным характером дизайна.

Благодарности

Мы благодарим людей, участвовавших в этом исследовании. Мы признательны Ханнеке ден Брейен, Яннеке ван дер Бринк и Марджон ван дер Меер за их умелый вклад в сбор и управление данными. Мы также благодарим Инге Майтиму за проведение гормональных измерений. Кроме того, мы признаем вклад членов проектной группы.

Эта работа финансировалась Международным фондом здравоохранения, Женева, Швейцария.

Сокращения:

BMI,
BT,
биодоступный тестостерон;
CI,
CVD,
DHEA-S,
сульфат дегидроэпиандростерона;
E ₂,
ЛПВП,
липопротеинов высокой плотности;
NCEP,
Национальная образовательная программа по холестерину;
OR,
QUICKI,
Индекс количественной проверки чувствительности к инсулину;
TT,

Ссылки

Группа экспертов по обнаружению, оценке и лечению высокого холестерина в крови у взрослых

2001

Краткое изложение третьего отчета Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) Группа экспертов по обнаружению, оценке и лечению высокого холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III).

JAMA

285

2486

—

2497

Reusch

2002

Современные концепции инсулинорезистентности, сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома.

Am J Cardiol

G – 26G3

Lakka

Laaksonen

Lakka

000 TA

000

000 Niskano

Tuomilehto

Salonen

2002

Метаболический синдром, общая смертность и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин среднего возраста.

JAMA

288

2709

—

2716

Lamberts

SWJ

van den Beld

van der Lely

end .

Наука

278

419

—

424

Мюллер

van der Schouw

Thijssen

000

Эндогенные половые гормоны и сердечно-сосудистые заболевания у мужчин.

J Clin Endocrinol Metab

5076

—

5086

Hak

Witteman

de Jong

0003

FH2 Hofman

Pols

2002

Низкий уровень эндогенных андрогенов увеличивает риск атеросклероза у пожилых мужчин: исследование в Роттердаме.

J Clin Endocrinol Metab

3632

—

3639

Barrett-Connor

Wedick

9000 9000 DL

9000 9000 NM

2002

Эндогенные половые гормоны и развитие диабета 2 типа у пожилых мужчин и женщин: исследование Ранчо Бернардо.

Уход за диабетом

—

Barrett-Connor

Khaw

1988

Эндогенные половые гормоны и сердечно-сосудистые заболевания у мужчин. Проспективное популяционное исследование.

Тираж

539

—

545

Muller

van den Beld

Боты

000 ML

000 Grobts

van der Schouw

2004

Эндогенные половые гормоны и прогрессирование атеросклероза сонных артерий у пожилых мужчин.

Обращение

109

2074

—

2079

Gyllenborg

Rasmussen

Borch-Johnsen

Juul

2001

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин: роль гонадных стероидов и глобулина, связывающего половые гормоны.

Метаболизм

882

—

888

Саймон

Чарльз

Nahoul

000

GMS

Orss2 Orss2

Hully

Joubert

Papoz

Eschwege

1997

Связь между общим уровнем тестостерона в плазме у здоровых мужчин и сердечно-сосудистыми факторами Учиться.

J Clin Endocrinol Metab

682

—

685

Черноф

Labrie

Belanger

000 2 Ame

Bouchard

Tremblay

Nadeau

Despres

1997

Взаимосвязь между уровнями эндогенного стероидного гормона и полового гормона, связывающего липопротеины, между уровнями эндогенных стероидных гормонов и липопротеинов. висцерального ожирения, уровней инсулина и других метаболических переменных.

Атеросклероз

133

235

—

244

Zmuda

Cauley

Kriska

9000

Gut

Kuller

1997

Продольная взаимосвязь между эндогенным тестостероном и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин среднего возраста. 13-летнее наблюдение за бывшими участниками испытания с вмешательством нескольких факторов риска.

Am J Epidemiol

146

609

—

617

Khaw

Барретт-Коннор

1988

инверсионное кровяное давление

тестостерон .

J Hypertens

329

—

332

Abate

Haffner

Garg

Peshock SM

2002

Половые стероидные гормоны, ожирение верхней части тела и инсулинорезистентность.

J Clin Endocrinol Metab

4522

—

4527

Haffner

Valdez

Mykkanen

L2000

1994

Пониженные концентрации тестостерона и дегидроэпиандростерона сульфата связаны с повышенными концентрациями инсулина и глюкозы у мужчин без диабета.

Обмен веществ

599

—

603

Haffner

Karhapaa

Mykkanen

резистентность, распределение жира в организме и половые гормоны у мужчин.

Диабет

212

—

219

Vermeulen

Verdonck

Kaufman

критические методы оценки оценка свободного тестостерона в сыворотке крови.

J Clin Endocrinol Metab

3666

—

3672

Hrebicek

Janout

Malincikova

000

J20003

2002

Определение инсулинорезистентности с помощью простого количественного индекса проверки чувствительности к инсулину QUICKI для эпидемиологической оценки и профилактики.

J Clin Endocrinol Metab

144

—

147

Ocke

Bueno-de-Mesquita

Goddijn

Pols

Van Staveren

Kromhout

1997

Голландский опросник EPIC о частоте питания

I. Описание анкеты, относительная достоверность и воспроизводимость для пищевых групп.Int J Epidemiol

(

Suppl 1

S37

—

S48

Voorrips

Ravelli

Dongelmans

000

000 P ,

Van Staveren

1991

Опросник по физической активности для пожилых людей.

Med Sci Sports Exerc

974

—

979

Bremner

Vitiello

Prinz circ

уровень тестостерона в крови с возрастом у нормальных мужчин.

J Clin Endocrinol Metab

1278

–

1281

Phillips

Jing

Resnick

000

000 Barbagal

Сили

1993

Половые гормоны и гемостатические факторы риска ишемической болезни сердца у мужчин с гипертонией.

J Hypertens

699

—

702

Sudhir

Komesaroff

1999

Клинический обзор мужчин 110: сердечно-сосудистые заболевания

J Clin Endocrinol Metab

3411

—

3415

Коэн

2001

Ароматаза, ожирение, старение и болезни. Связь гипогонадических, метаболических, атерогенных заболеваний и старения.

Med Hypotheses

702

—

708

Holmang

Bjorntorp

1992

Влияние тестостерона на чувствительность к инсулину у мужчин.

Acta Physiol Scand

146

505

—

510

Marin

Arver

1998

Андрогенез и абдоминальное ожирение.

Baillieres Clin Endocrinol Metab

441

—

451

Марин

Holmang

Jonsson

L20003

Holm

Lindstedt

Bjorntorp

1992

Влияние лечения тестостероном на состав тела и обмен веществ у мужчин среднего возраста с ожирением.

Int J Obes Relat Metab Disord

991

—

997

Haffner

1996

Половые гормоны, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность и инсулинорезистентность.

Horm Res

233

—

237

Ливингстон

Collison

2002

Половые стероиды и инсулинорезистентность.

Clin Sci (Лондон)

102

151

—

166

Singh

Bonaa

Jacobsen

000 BK

Solberg

2001

Распространенность и факторы риска аневризм брюшной аорты в популяционном исследовании: The Tromso Study.

Am J Epidemiol

154

236

—

244

Pasquali

Casimirri

De Iasio

Chierici

Flamia

Biscotti

Vicennati

1995

Уровень тестостеросвязывающих гормонов у взрослых регулирует нормальные концентрации тестостерона у взрослых. вес и тучные мужчины.

J Clin Endocrinol Metab

654

—

658

Turner

Wass

JAH

1997

у мужчин с хронической функцией гонад.

Клин Эндокринол

379

—

401

Соотношение второй и четвертой цифр (2D: 4D) и концентрации циркулирующих половых гормонов в зрелом возрасте | Репродуктивная биология и эндокринология

Мэннинг Дж. Т., Скатт Д., Уилсон Дж., Льюис-Джонс Д. И.: Отношение длины 2-й к 4-й цифре: предиктор количества сперматозоидов и концентрации тестостерона, лютеинизирующего гормона и эстрогена. Hum Reprod. 1998, 13 (11): 3000-3004. 10.1093 / humrep / 13.11.3000.

Артикул
CAS
PubMed

Google ученый

McIntyre MH: Использование соотношения цифр в качестве маркеров перинатального действия андрогенов. Репрод Биол Эндокринол. 2006, 4: 10-10.10.1186 / 1477-7827-4-10.

PubMed Central
Статья
PubMed

Google ученый

Hönekopp J, Watson S: Мета-анализ соотношения цифр 2D: 4D показывает большее различие полов в правой руке. Американский журнал биологии человека. 2010, 22 (5): 619-630. 10.1002 / ajhb.21054.

Артикул
PubMed

Google ученый

Manning JT, Barley L, Walton J, Lewis-Jones D.I, Trivers RL, Singh D, Thornhill R, Rohde P, Bereczkei T, Henzi P, Soler M, Szwed A: соотношение 2-й и 4-й цифр , половой диморфизм, популяционные различия и репродуктивный успех.доказательства сексуально антагонистических генов ?. Evol Hum Behav. 2000, 21 (3): 163-183. 10.1016 / S1090-5138 (00) 00029-5.

Артикул
PubMed

Google ученый

ван Андерс С.М., Хэмпсон Э.: Проверка пренатальной гипотезы андрогенов: измерение соотношения пальцев, сексуальной ориентации и пространственных способностей у взрослых. Horm Behav. 2005, 47: 92-98. 10.1016 / j.yhbeh.2004.09.003.

Артикул
CAS
PubMed

Google ученый

Hall LS, Love CT: соотношение длины пальцев у монозиготных близнецов женского пола, не согласующихся с сексуальной ориентацией. Arch Sex Behav. 2003, 32: 23-28. 10.1023 / А: 1021837211630.

Артикул
PubMed

Google ученый

Мэннинг Дж. Т., Финк Б. Соотношение цифр (2D: 4D), доминирование, репродуктивный успех, асимметрия и социосексуальность в интернет-исследовании BBC. Am J Hum Biol. 2008, 20 (4): 451-461. 10.1002 / ajhb.20767.

Артикул
PubMed

Google ученый

Мартин Дж. Т., Путс Д. А., Бридлав С. М.: Асимметрия рук у гетеросексуальных и гомосексуальных мужчин и женщин: связь с соотношением пальцев 2D: 4D и другими сексуально диморфными анатомическими чертами. Arch Sex Behav. 2008, 37: 119-132. 10.1007 / s10508-007-9279-8.

Артикул
PubMed

Google ученый

McFadden D, Loehlin JC, Breedlove SM, Lippa RA, Manning JT, Rahman Q: повторный анализ пяти исследований сексуальной ориентации и относительной длины 2-го и 4-го пальцев (соотношение 2D: 4D).Arch Sex Behav. 2005, 34 (3): 341-356. 10.1007 / s10508-005-3123-9.

Артикул
PubMed

Google ученый

10.

Rahman Q, Wilson GD: Сексуальная ориентация и соотношение длины 2-го и 4-го пальцев: доказательства организующего воздействия половых гормонов или нестабильности развития ?. Психонейроэндокринология. 2003, 28 (3): 288-303. 10.1016 / S0306-4530 (02) 00022-7.

Артикул
CAS
PubMed

Google ученый

11.

Voracek M, Manning JT, Ponocny I: Соотношение цифр (2D: 4D) у гомосексуальных и гетеросексуальных мужчин из Австрии. Arch Sex Behav. 2005, 34 (3): 335-340. 10.1007 / s10508-005-3122-х.

Артикул
PubMed

Google ученый

12.

Хёнекопп Дж., Мэннинг Дж. Т., Мюллер К. Соотношение цифр (2D: 4D) и физическая подготовка мужчин и женщин: данные о влиянии пренатальных андрогенов на сексуально выбранные черты. Horm Behav. 2006, 49 (4): 545-549.10.1016 / j.yhbeh.2005.11.006.

Артикул
PubMed

Google ученый

13.

Мэннинг Дж., Тейлор Р.: Соотношение второй и четвертой цифр и мужские способности в спорте: последствия для полового отбора у людей. Evol Hum Behav. 2001, 22: 61-69. 10.1016 / S1090-5138 (00) 00063-5.

Артикул
PubMed

Google ученый

14.

Manning JT: Отношение длины 2-й к 4-й цифре и эффективности в лыжном спорте.J Sports Med Phys Fitness. 2002, 42 (4): 446-450.

CAS
PubMed

Google ученый

15.

Manning JT, Hill MR: соотношение цифр (2D: 4D) и скорость спринта у мальчиков. Am J Hum Biol. 2009, 21 (2): 210-213. 10.1002 / ajhb.20855.

Артикул
CAS
PubMed

Google ученый

16.

Пол С. Н., Като Б. С., Хункин Дж. Л., Вивеканандан С., Спектор Т. Д.: Большой палец: соотношение второй и четвертой цифр является предиктором спортивных способностей у женщин.Br J Sports Med. 2006, 40 (12): 981-983. 10.1136 / bjsm.2006.027193.

PubMed Central
Статья
CAS
PubMed

Google ученый

17.

Робертсон Дж., Чжан В., Лю Дж. Дж., Мюр К.Р., Мацевич Р.А., Доэрти М.: Радиографическая оценка соотношения указательного и безымянного пальцев (2D: 4D) у взрослых. J Anat. 2008, 212: 42-48.

PubMed Central
CAS
PubMed

Google ученый

18.

Ворачек М., Реймер Б., Эртл С., Дресслер С. Г.: соотношение цифр (2D: 4D), боковые предпочтения и эффективность в фехтовании. Навыки восприятия моторики. 2006, 103 (2): 427-446. 10.2466 / pms.103.2.427-446.

Артикул
PubMed

Google ученый

19.

Альборес-Галло Л., Фернандес-Гуасти А., Эрнандес-Гусман Л., Лист-Хилтон C: 2D: 4D соотношение пальцев и развитие языка. Rev Neurol. 2009, 48 (11): 577-581.

CAS
PubMed

Google ученый

20.

Potischman N, Troisi R, Thadhani R, Hoover RN, Dodd K, Davis WW, Sluss PM, Hsieh CC, Ballard-Barbash R: Концентрации гормона беременности в этнических группах: последствия для последующего риска рака. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2005, 14 (6): 1514-1520. 10.1158 / 1055-9965.EPI-04-0869.

Артикул
CAS
PubMed

Google ученый

21.

Кондо Т., Закани Дж., Иннис Дж. У., Дубуль Д.: Пальцы рук, ног и пенисы. Природа. 1997, 390 (6655): 29-29.10.1038 / 36234.

Артикул
CAS
PubMed

Google ученый

22.

Малас М.А., Доган С., Эвцил Э.Х., Десдичиоглу К.: Развитие плода руки, пальцев и соотношения пальцев (2D: 4D). Early Hum Dev. 2006, 82 (7): 469-475. 10.1016 / j.earlhumdev.2005.12.002.

Артикул
PubMed

Google ученый

23.

Lutchmaya S, Baron-Cohen S, Raggatt P, Knickmeyer R, Manning JT: соотношения 2-го и 4-го пальцев, тестостерон плода и эстрадиол.Early Hum Dev. 2004, 77 (1-2): 23-28. 10.1016 / j.earlhumdev.2003.12.002.

Артикул
CAS
PubMed

Google ученый

24.

Manning JT, Bundred PE, Newton DJ, Flanagan BF: соотношение второй и четвертой цифр и вариации в гене рецептора андрогенов. Эволюция и поведение человека. 2003, 24 (6): 399-405. 10.1016 / S1090-5138 (03) 00052-7.

Артикул

Google ученый

25.

Херд П., Вайланкур К., Динсдейл Н.: Агрессия, соотношение цифр и вариации в генах рецепторов андрогенов и моноаминоксидазы А у мужчин. Поведенческая генетика в прессе. 1-14. [10.1007 / s10519-010-9404-7]

26.

van Honk J, Schutter DJ, Bos PA, Kruijt AW, Lentjes EG, Baron-Cohen S: Введение тестостерона ухудшает когнитивную эмпатию у женщин в зависимости от -четвертая цифра отношения. Proc Natl Acad Sci USA. 2011, 108 (8): 3448-3452. 10.1073 / pnas.10118

PubMed Central
Статья
CAS
PubMed

Google ученый

27.

Макинтайр М.Х., Эллисон П.Т., Либерман Д.Е., Демерат Э., Таун Б.: Развитие половых различий в цифровых смесях с младенчества в продольном исследовании Фелса. Proc Biol Sci. 2005, 272 (1571): 1473-1479. 10.1098 / rspb.2005.3100.

PubMed Central
Статья
PubMed

Google ученый

28.

Trivers R, Manning J, Jacobson A: Продольное исследование соотношения пальцев (2D: 4D) и других соотношений пальцев у ямайских детей. Horm Behav.2006, 49 (2): 150-156. 10.1016 / j.yhbeh.2005.05.023.

Артикул
PubMed

Google ученый

29.

van de Beek C, Thijssen JH, Cohen-Kettenis PT, van Goozen SH, Buitelaar JK: Взаимосвязь между половыми гормонами, оцениваемыми в околоплодных водах, сывороткой крови матери и пуповины: лучший источник информации для исследовать эффекты гормонального воздействия на плод ?. Гормоны и поведение. 2004, 46 (5): 663-669. 10.1016 / j.yhbeh.2004.06.010.

Артикул
CAS
PubMed

Google ученый

30.

Bang AK, Carlsen E, Holm M, Petersen JH, Skakkebaek NE, Jorgensen N: исследование длины пальцев, качества спермы и половых гормонов у 360 молодых мужчин из общего населения Дании. Hum Reprod. 2005, 20 (11): 3109-3113. 10.1093 / humrep / dei170.

Артикул
CAS
PubMed

Google ученый

31.

Бендерлиоглу З., Нельсон Р.Дж.: Соотношение длин цифр предсказывает реактивную агрессию у женщин, но не у мужчин. Horm Behav. 2004, 46 (5): 558-564. 10.1016 / j.yhbeh.2004.06.004.

Артикул
PubMed

Google ученый

32.

Neave N, Laing S, Fink B, Manning JT: соотношение второй и четвертой цифр, тестостерон и предполагаемое мужское доминирование. Proc Biol Sci. 2003, 270 (1529): 2167-2172. 10.1098 / rspb.2003.2502.

PubMed Central
Статья
PubMed

Google ученый

33.

Roney JR, Maestripieri D: Относительная длина цифр позволяет прогнозировать поведение и привлекательность мужчин во время социальных взаимодействий с женщинами. Человеческая природа. 2004, 15 (3): 271-282. 10.1007 / s12110-004-1009-5.

Артикул
PubMed

Google ученый

34.

Фальтер CM, Арройо М., Дэвис GJ: Тестостерон: активация или организация пространственного познания ?. Biol Psychol. 2006, 73 (2): 132-140. 10.1016 / j.biopsycho.2006.01.011.

Артикул
CAS
PubMed

Google ученый

35.

Кемпель П., Гольке Б., Клемпау Дж., Цинсбергер П., Рейтер М., Хенниг Дж .: Длина второго-четвертого пальца, тестостерон и пространственные способности. Интеллект. 2005, 33 (3): 215-230. 10.1016 / j.intell.2004.11.004.

Артикул

Google ученый

36.

Kallai J, Csatho A, Kover F, Makany T., Nemes J, Horvath K, Kovacs N, Manning JT, Nadel L, Nagy F: объем левого и правого гиппокампа у женщин по оценке МРТ коррелирует с относительная длина второго и четвертого пальцев (соотношение 2D: 4D).Психиатрические исследования: нейровизуализация. 2005, 140 (2): 199-210.

Артикул
PubMed

Google ученый

37.

Manning JT, Wood S, Vang E, Walton J, Bundred PE, van Heyningen C, Lewis-Jones DI: соотношение второй и четвертой цифр (2D: 4D) и тестостерон у мужчин. Азиат Дж. Андрол. 2004, 6 (3): 211-215.

CAS
PubMed

Google ученый

38.

Hönekopp J, Bartholdt L, Beier L, Liebert A: Соотношение длины второй и четвертой цифр (2D: 4D) и уровни половых гормонов у взрослых: новые данные и метааналитический обзор.Психонейроэндокринология. 2007, 32 (4): 313-321. 10.1016 / j.psyneuen.2007.01.007.

Артикул
PubMed

Google ученый

39.

Джайлс Г.Г., англ. DR: Мельбурнское совместное когортное исследование. IARC Sci Publ. 2002, 156: 69-70.

CAS
PubMed

Google ученый

40.

Баглиетто Л., Севери Дж., Инглиш Д. Р., Кришнан К., Хоппер Дж. Л., Маклин С., Моррис Г. А., Тилли В. Д., Джайлс Г. Г.: Уровни циркулирующих стероидных гормонов и риск рака груди у женщин в постменопаузе.Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2010, 19 (2): 492-502. 10.1158 / 1055-9965.EPI-09-0532.

Артикул
CAS
PubMed

Google ученый

41.

Севери Г., Моррис Х.А., Макиннис Р.Дж., английский Д.Р., Тилли В.Д., Хоппер Дж.Л., Бойл П., Джайлз Г.Г.: Циркулирующий инсулиноподобный фактор роста-I и связывающий белок-3 и риск рака простаты. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2006, 15 (6): 1137-1141. 10.1158 / 1055-9965.EPI-05-0823.

Артикул
CAS
PubMed

Google ученый

42.

Ly LP, Handelsman DJ: Эмпирическая оценка свободного тестостерона с помощью иммуноанализов тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны. Eur J Endocrinol. 2005, 152 (3): 471-478. 10.1530 / eje.1.01844.

Артикул
CAS
PubMed

Google ученый

43.

Södergård R, Bäckström T, Shanbhag V, Carstensen H: Расчет свободных и связанных фракций тестостерона и эстрадиола-17 бета в белках плазмы человека при температуре тела.J Steroid Biochem. 1982, 16 (6): 801-810. 10.1016 / 0022-4731 (82)

-3.

Артикул
PubMed

Google ученый

44.

Berenbaum SA, Bryk KK, Nowak N, Quigley CA, Moffat S: пальцы как маркер пренатального воздействия андрогенов. Эндокринология. 2009, 150 (11): 5119-5124. 10.1210 / en.2009-0774.

PubMed Central
Статья
CAS
PubMed

Google ученый

45.

Wallen K: Влияет ли жир на пальцах на половые различия в соотношении второй и четвертой цифр ?. Эндокринология. 2009, 150 (11): 4819-4822. 10.1210 / en.2009-0986.

Артикул
CAS
PubMed

Google ученый

46.

Breedlove SM: Мини-обзор: Организационная гипотеза: экземпляры штыря. Эндокринология. 2010, 151 (9): 4116-4122. 10.1210 / en.2010-0041.

PubMed Central
Статья
CAS
PubMed

Google ученый

47.

Manning JT, Fink B, Neave N, Caswell N: Фотокопии дают более низкие соотношения цифр (2D: 4D), чем прямые измерения пальцем. Arch Sex Behav. 2005, 34 (3): 329-333. 10.1007 / s10508-005-3121-у.

Артикул
PubMed

Google ученый

Химическая гибридизация глюкагона и тироидного гормона оптимизирует терапевтическое воздействие при метаболических заболеваниях

https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.09.014Получить права и контент

Основные моменты

•: Glucagon / T ₃ корректирует дислипидемию, ожирение и гипергликемию у мышей DIO
•: Glucagon / T ₃ улучшает НАСГ и атеросклероз на доклинических моделях заболевания
•: 0 Точная доставка печени способствует положительному эффекту и снижает сердечную токсичность
•: Печеночный T _{3 Действие} противодействует диабетогенной предрасположенности глюкагона

Резюме

Глюкагон и гормон щитовидной железы (T ₃) также обладают терапевтическим потенциалом при метаболических заболеваниях. проявлять нежелательные эффекты.Мы достигли синергетического эффекта этих двух гормонов и смягчения их побочных эффектов за счет создания химических конъюгатов, обеспечивающих доставку обеих активностей в пределах одной точно нацеленной молекулы. Скоординированные действия глюкагона и T ₃ взаимодействуют друг с другом для коррекции гиперлипидемии, стеатогепатита, атеросклероза, непереносимости глюкозы и ожирения у мышей с нарушенным метаболизмом. Мы демонстрируем, что каждый гормональный компонент взаимно обогащает клеточные процессы в гепатоцитах и адипоцитах за счет усиления метаболизма холестерина в печени и потемнения белого жира.Синхронизированная передача сигналов, управляемая глюкагоном и T ₃, взаимно минимизирует врожденные вредные эффекты каждого гормона. Направленное на печень действие T ₃ компенсирует диабетическую предрасположенность глюкагона, а опосредованная глюкагоном доставка предохраняет сердечно-сосудистую систему от неблагоприятного действия T ₃. Наши результаты подтверждают терапевтическую полезность интеграции этих гормонов в единую молекулярную структуру, которая предлагает уникальный потенциал для лечения ожирения, диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова

глюкагон

гормон щитовидной железы

конъюгат

коагонист

ожирение

дислипидемия

NASH

полифармакология

Рекомендуемые статьи

0001

Цитирование статей

Минипубертат: почему это происходит? — FullText — Исследование гормонов в педиатрии 2020, Vol. 93, № 2

Аннотация

Minipuberty описывает преходящую, зависящую от пола активацию оси гипоталамус-гипофиз-гонад (HPG) в течение первых 6 месяцев жизни у мальчиков и в течение первых 2 лет у девочек.Это приводит к повышению уровня лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и тестостерона. О существовании минипубертата известно более 40 лет, но мы до сих пор не до конца понимаем, почему это происходит. Современные представления предполагают, что это важный период импринтинга для различных функций организма. Во-первых, минипубертат играет важную роль в развитии половых органов; тестостерон влияет на рост полового члена, количество клеток Сертоли и сперматогенез. Во-вторых, кажется, что это влияет на состав тела младенца; тестостерон, вероятно, имеет импринтинговый эффект на ИМТ, массу тела мальчиков и скорость роста в первые 6 месяцев жизни.В-третьих, это влияет на когнитивные функции; тестостерон влияет на организацию речи в мозгу младенца, а эстрадиол влияет на производство звука в гортани и лепет ребенка. Существуют противоречивые данные о влиянии мини-полового созревания на игровое поведение, зависящее от пола. Минипубертат — интересная область исследований, и дальнейшие исследования в этой области расскажут нам больше об этом захватывающем периоде человеческого развития.

Введение

Половое созревание — это физическое созревание тела ребенка во взрослое тело, способное к половому размножению.Это созревание индуцируется активацией оси гипоталамус-гипофиз-гонад (HPG), которая вызывает зависящее от пола повышение гонадотропных гормонов (лютеинизирующего гормона [LH] и фолликулостимулирующего гормона [FSH]) и половых стероидных гормонов (тестостерона. у мужчин и эстрадиол у женщин). Классическое (каноническое) половое созревание наступает в подростковом возрасте, но ось HPG активируется до этого, один раз в утробе матери и один раз в первые месяцы жизни. Первые 2 активации оси HPG не вызывают физических изменений пубертата (без изменения стадии Таннера) и не приводят к способности к размножению.Но активация оси HPG в утробе матери и в течение первых месяцев жизни действительно вызывает повышение половых гормонов в зависимости от пола; поэтому их можно было бы охарактеризовать как «эндокринное половое созревание». Следовательно, люди переживают 3 «эндокринных половых созревания» [1] на протяжении жизни (Таблица 1; Рис. 1, 2). Этот обзор посвящен второму преходящему эндокринному половому созреванию, также называемому «минипубертатным созреванием». Мы обращаемся к вопросу о том, почему люди переживают 3 эндокринных периода полового созревания, а не только 1. Мы исследуем, какие изменения вызваны минипубертатом и его функциями.

Таблица 1.

Три эндокринных периода полового созревания во время развития человека (согласно Гессе [1])

Рис. 1.

Структура ЛГ, ФСГ и тестостерона в течение трех эндокринных половозрелых клеток у мальчиков.

Рис. 2.

Характер содержания ЛГ, ФСГ и эстрадиола в течение трех эндокринных периодов полового созревания у девочек.

Гормональный анализ

Исследования, нацеленные на минипубертат, основаны на измерениях гормонов в различных матрицах (кровь, слюна и моча) и в разные моменты времени.Необходимы дальнейшие исследования для оценки надежности методов анализа гормонов в слюне и моче. Последние данные показывают, что прямые иммуноанализы завышают концентрацию тестостерона, особенно у новорожденных женского пола, и что измерения методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС / МС) более надежны [2]. Следовательно, материал для отбора проб и аналитический метод должны быть приняты во внимание при оценке исследований по минипубертату. В этом обзоре для каждого исследования мы укажем применяемый метод выборки, чтобы читатель мог как можно лучше оценить представленные данные.

Краткое описание первого эндокринного полового созревания

Первый переходный период полового созревания происходит внутриутробно [3] между 10-й и 24-й неделями беременности. Уровни ЛГ и ФСГ (измеренные с помощью радиоиммуноанализа [РИА]) достигают пика в середине беременности и после этого постепенно снижаются, пока не будут полностью подавлены при рождении [4] за счет повышения концентрации эстрогена в плаценте [5].

У плода мужского пола секреция тестостерона (измеренная с помощью РИА) достигает пика в первом триместре беременности между 11-й и 14-й неделями гестации [6] (рис.1). Тестостерон плода необходим для нормального развития половых органов. Аногенитальное расстояние, по-видимому, является маркером внутриутробного воздействия андрогенов [7]. Тестостерон плода также влияет на половое диморфное развитие мозга [8].

У плода женского пола также наблюдается повышение уровня гонадотропинов в утробе матери, но продукция эстрадиола преимущественно плацентарного происхождения. Пик эстрадиола приходится на третий триместр беременности (рис. 2).

Corbier et al. [9] описывают резкое, но непродолжительное повышение уровня тестостерона (газовая хроматография [ГХ] / МС) у новорожденных мальчиков, но у девочек такого повышения не наблюдалось.

Minipuberty

Второе половое созревание эндокринной системы наступает в возрасте 1–6 месяцев. Это вторая переходная активация оси HPG. Минипубертат впервые был описан Forest et al. [10] в 1973 году. С тех пор повышение уровня гормонов в минипубертатном периоде было хорошо охарактеризовано, и все большее количество исследований было опубликовано в попытке понять это явление. Здесь мы рассмотрим текущие исследования минипубертата, сосредоточив внимание на его влиянии на: (1) развитие половых органов и фертильность, (2) соматическое развитие, (3) когнитивное развитие и (4) поведение.

Гормональные изменения во время минипубертата

Повышение уровня гонадотропинов (ЛГ и ФСГ), наблюдаемое в минипубертатном периоде, стимулирует выработку тестостерона в яичках у мальчиков и выработку эстрадиола в яичниках у девочек (рис. 1, 2).

После рождения, в отсутствие плацентарных стероидов, подавляющих ось HPG, ось HPG снова становится постепенно активной. Уровень гонадотропинов (РИА) повышается примерно через 1 неделю после рождения [11].

Уровни ЛГ (RIA) у мальчиков выше, чем у девочек, достигая пика между 2-й и 10-й неделями жизни и затем снижаясь до уровня препубертата к возрасту 4-6 месяцев [11-13].Уровни ФСГ (RIA) выше у девочек, чем у мальчиков во время мини-полового созревания [11-13], и остаются повышенными до возраста 3-4 лет у девочек, но не у мальчиков (у которых снижение до значений препубертатного возраста происходит к возрасту 6 месяцев) [12].

У мальчиков ЛГ стимулирует выработку тестостерона, поэтому уровень тестостерона увеличивается (РИА), достигая пика на 2-3-м месяце жизни [13, 14]. За это время показатели тестостерона могут достигать показателей фертильных взрослых мужчин [13, 14]. Производство андрогенов, по-видимому, происходит скорее через черный ход, чем классический путь [15].В возрасте до 6 месяцев уровень тестостерона снова будет в пределах препубертатного возраста. Значения тестостерона у разных людей сильно различаются [13]. Исследование, основанное на измерениях тестостерона в слюне, пришло к выводу, что, в отличие от сильного генетического вклада, наблюдаемого в классическом половом созревании, минипубертат, по-видимому, сильно зависит от факторов окружающей среды. Было обнаружено, что генетические варианты, влияющие на уровни тестостерона в слюне (обнаруженные с помощью иммуноферментного анализа [EIA]) у мужчин, являются регуляторами репродуктивной функции и холестерина; у женщин более важны гены, связанные с передачей сигналов эстрогена [16].Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять факторы, влияющие на индивидуальные вариации кратковременного всплеска половых гормонов в период минипубертатного созревания.

У некоторых видов животных наблюдается временная активация оси HPG у самцов. У обезьян наблюдается постнатальный подъем ЛГ и тестостерона (РИА) в течение первых 3 месяцев [17]. Всплеск тестостерона (РИА) также наблюдается у новорожденных самцов крыс, самцов мышей и самцов жеребят [9].

Уровень эстрадиола (РИА) повышается у девочек больше, чем у мальчиков [13, 14], при этом уровень 4 стадии по Таннеру является нормальным у девочек [18].Однако разница между полами по уровню эстрадиола менее значительна, чем по уровню тестостерона [13, 14]. Исследование, основанное на измерениях эстрадиола в моче (с использованием ЖХ-МС / МС), постулировало колебания в период мини-полового созревания вместо повышения и последующего падения концентрации эстрадиола; они наблюдали огромные внутриличностные различия в серийных измерениях эстрадиола в моче [19].

Данных о гормональных изменениях в период минипубертата у недоношенных детей немного. Справочные данные, основанные на измерениях уровня ЛГ и ФСГ в сыворотке 82 недоношенных детей (измеренных с помощью иммунохемилюминометрического анализа [ICMA]), показали более высокие значения гонадотропинов у недоношенных детей, чем у доношенных, и более высокие значения ЛГ и ФСГ у недоношенных девочек, чем у недоношенных. мальчики [20].Это было подтверждено исследованием, основанным на серийных измерениях мочи (с использованием иммунофлюориметрического анализа с временным разрешением [TR-IFMA]) [21]. Данные о значениях тестостерона и эстрадиола в период мини-полового созревания основаны только на серийных измерениях мочи (ЖХ-МС / МС), показывая пик тестостерона через 4 недели после рождения (выше у недоношенных, чем у доношенных мальчиков [22]) и колебания уровней эстрадиол (выше у недоношенных девочек, чем у доношенных [19]). Основываясь на этих данных, кажется, что начало мини-полового созревания у недоношенных детей аналогично таковому у доношенных детей, но активация оси HPG у первых увеличивается и продлевается, что приводит к более высоким концентрациям половых стероидов, чем у вторых.

До сих пор не ясно, с помощью какого механизма заглушается активация оси HPG через несколько месяцев. Минипубертат — это окно возможностей для изучения оси HPG. Измерение сывороточного ЛГ и ФСГ в этот период может помочь диагностировать у младенцев гипогонадотропный гипогонадизм. Позднее в младенчестве ось HPG физиологически неактивна, поэтому диагностика гипогонадотропного гипогонадизма на этой ранней стадии может помочь вызвать половое созревание в соответствующем физиологическом возрасте. Поскольку гормональный рост зависит от пола во время мини-полового созревания, гормональный анализ может помочь классифицировать биологический пол у младенцев с подозрением на нарушение полового развития (DSD).Наблюдаемые оптимальные маркеры для прогнозирования ткани яичек — это антимюллеров гормон AMH (по EIA), T (по LC-MS / MS) и соотношение LH / FSH (по флюороиммуноанализу [FIA]) [23].

Минипубертат и его влияние на развитие половых органов и фертильность

Как правило, кратковременное повышение уровня тестостерона у мальчиков или эстрадиола у девочек не сопровождается клинически видимыми физическими изменениями. Ультразвуковая оценка размера яичек может выявить преходящее (не обнаруживаемое при пальпации) увеличение объема яичек во время минипубертата [24].В редких случаях кратковременное повышение уровня половых гормонов может привести к временным клиническим видимым пубертатным признакам у здоровых в остальном младенцев: вагинальному кровотечению у девочек [25] или пальпируемому росту яичек с появлением лобковых волос у мальчиков [26, 27].

Что касается стойких эффектов минипубертата, гормональный всплеск важен для роста полового члена и развития яичек у мальчиков. Уровни тестостерона (RIA) в минипубертатном периоде положительно коррелируют с ростом полового члена и скоростью роста полового члена [28].У недоношенных мальчиков активация оси HGP увеличивается с более высокими (в моче) концентрациями ЛГ (TR-IFMA) и тестостерона (LC-MS / MS), чем у доношенных мальчиков, что приводит к значительно более быстрому росту яичек и полового члена. [22]. У младенцев мужского пола, страдающих гипогонадотропным гипогонадизмом, постнатальное лечение гонадотропинами, вводимыми подкожно, может обеспечить нормальный рост полового члена и является эффективной терапией микропениса в младенчестве [29], но данные о результатах длительного лечения отсутствуют.Только в одном исследовании оценивали отдаленные результаты подкожного введения ФСГ в комбинации с внутримышечным тестостероном в первые месяцы жизни (у 3 пациентов) [30]. Это исследование не показало различий в значениях ингибина β (как маркера функции клеток Сертоли) в пубертатном возрасте между младенцами, получавшими гонадотропины в минипубертатном периоде, и контрольной группой, не получавшей лечения. Длина полового члена в этом исследовании не комментировалась. Необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочной эффективности этого лечения.

Во время минипубертата в яичках наблюдается увеличение количества клеток Сертоли [31] и половых клеток [32]. Поскольку клетки Сертоли не экспрессируют рецепторы андрогенов в младенчестве, повышение уровня тестостерона в период минипубертата не вызывает сперматогенез [33]. Однако послеродовая преходящая активация оси HPG, по-видимому, играет важную роль в фертильности у мальчиков. Несколько исследований на мальчиках-крипторхиях показали недостаточное созревание гонадоцитов в темные сперматоциты типа А [34].Даже после своевременной орхидопексии существует риск бесплодия (38% при двустороннем крипторхизме [35]), но улучшенный индекс фертильности может быть получен после лечения аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) в течение первого года жизни до орхидопексии. [36]. Это подтверждает гипотезу о том, что крипторхизм не является причиной бесплодия, а скорее является признаком нарушения оси HPG. Согласно этой гипотезе, аномальная ось HPG и последующее дефектное мини-половое созревание влияют на будущее бесплодие.В текущих европейских рекомендациях по урологии от 2016 г. предлагается предлагать лечение аналогом ГнРГ мальчикам с двусторонним неопущением яичек, чтобы улучшить исход фертильности [37]. С другой стороны, есть исследования, показывающие более высокую скорость апоптоза зародышевых клеток у взрослых после препубертатного лечения крипторхизма хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) в препубертатном периоде [38]. Поскольку отсутствуют доказательства долгосрочной эффективности гормонального лечения для улучшения фертильности, текущие рекомендации Американской ассоциации урологов от 2014 года [37] и консенсус Северных стран от 2007 года [39] не рекомендуют гормональную терапию.Поэтому срочно необходимы дальнейшие исследования по оценке фертильности взрослых и потенциальных побочных эффектов после предоперационной терапии гонадолиберином в течение первого года жизни. В моделях на животных Li et al. [40] (с использованием ЖХ-МС / МС) и Chen et al. [41] (с использованием иммуноферментного анализа [ELISA]) показали, что постнатальный переходный выброс тестостерона влияет на трансформацию гоноцитов и функцию яичек у самцов крыс и мышей.

У девочек меньше данных, подтверждающих влияние минипубертата на фертильность и развитие половых органов, но была описана положительная корреляция диаметра молочной железы и эстрадиола (РИА) в возрасте 3 месяцев [42].Кроме того, у недоношенных девочек наблюдалась положительная корреляция между эстрадиолом в моче (ЖХ-МС / МС) и ростом матки, а также диаметром молочной железы [19]. Нет данных о более длительном влиянии концентрации эстрадиола в период мини-полового созревания на фертильность или развитие груди и матки у взрослых женщин.

Минипубертат и его влияние на соматическое развитие

Существуют исследования, оценивающие влияние минипубертата на состав тела и рост.

Состав тела

Концентрация гормонов в период мини-полового созревания влияет на соматическое развитие в течение первых 6 лет у мальчиков. Концентрации тестостерона (RIA) и LH (с использованием иммуноферментного анализа микрочастиц [MEIA]) во время минипубертата отрицательно коррелируют с массой тела и индексом массы тела до возраста 6 лет. Уровень эстрадиола (РИА) во время минипубертата положительно коррелирует с толщиной кожной складки в течение первых 6 лет.

У девочек такого влияния не наблюдалось [13].В исследованиях на самках крыс было продемонстрировано, что постнатальное введение эстрадиола и тестостерона имеет программный эффект на развитие жировой ткани в более позднем возрасте [43, 44].

Рост

Данные о влиянии минипубертата на скорость роста противоречивы. Одно исследование с 84 участниками выявило положительную корреляцию серийного уровня тестостерона в моче (ЖХ-МС / МС) со скоростью роста в первые 6 месяцев у мальчиков и девочек [45]. Другое исследование, основанное на серийном измерении уровня тестостерона в сыворотке у 35 младенцев, не обнаружило корреляции между концентрацией тестостерона (РИА) во время полового созревания и скоростью роста в любой момент времени в течение первых 6 лет [13].Связано ли это различие с разными материалами для отбора проб (тестостерон мочи или сыворотки) или с небольшими размерами образцов, необходимо выяснить в дальнейших исследованиях.

В ретроспективном исследовании младенцев с множественным дефицитом гормонов гипофиза (включая дефицит гормона роста) рост при ранней замене гормона роста (начиная с первого года жизни) улучшился у детей, не страдающих гипогонадизмом (но не у детей с гипогонадизмом). и, следовательно, отсутствие минипубертата), что предполагает потенциальное влияние минипубертата на рост в течение первого года жизни [46].

Минипубертат и его влияние на когнитивное развитие

Гормональный рост во время минипубертата влияет не только на соматическое, но и на когнитивное развитие. Пластичность мозга остается высокой во время минипубертата, и мозг продолжает быстро развиваться в течение раннего постнатального периода [47], что делает возможным влияние минипубертата на развитие мозга.

Хорошо известно, что в среднем девочки, как правило, приобретают языковые навыки раньше и с большей степенью сложности, чем мальчики [48].

Несколько исследований, основанных на одной группе пациентов, показали связь значений гонадотропных и половых гормонов в период минипубертата с развитием речи. У 4-недельных младенцев регистрация связанных с событием потенциалов мозга (ERP) выявила явный фонологический дискриминационный эффект с двусторонним распределением у девочек. У мальчиков эффект дискриминации коррелировал со значением тестостерона (RIA) в этом возрасте. Мальчики с высоким уровнем тестостерона не проявляли эффекта дискриминации, но мальчики с низким уровнем тестостерона демонстрировали левосторонний дискриминационный эффект [49].

Уровень эстрадиола (RIA) в возрасте 4 недель положительно коррелировал с индексом сложности мелодии (MCI) в возрасте 4 и 8 недель. MCI является показателем навыков частотной модуляции младенца и предоставляет примитивы мелодии для языка [50]. Уровень эстрадиола (RIA) в возрасте 4 недель также положительно коррелировал с артикуляционными навыками отдельного ребенка (с помощью АРТ, которая является мерой для оценки способности ребенка лепетать) в возрасте 5 месяцев.Интересно, что концентрация тестостерона в сыворотке (РИА) в возрасте 20 недель отрицательно коррелировала с их способностью лепетать [51]. Наблюдение о том, что «свободный эстрадиол» (SHBG-E ₂), измеренный в возрасте 5 месяцев (RIA), имел положительную корреляцию, а уровень тестостерона (RIA) отрицательно коррелировал с пониманием предложения в возрасте 4–5 лет, можно интерпретировать. как выражение возможных долгосрочных эффектов [52].

Эти данные согласуются с результатами исследования, основанного на измерениях тестостерона в слюне (EIA).Уровень тестостерона в слюне в возрасте 1–3 месяцев отрицательно коррелировал с размером экспрессивного словаря, о котором сообщают родители, у мальчиков и девочек и опосредовал половые различия в экспрессивном словаре в возрасте 18–30 месяцев [53].

Все эти исследования показывают, что концентрация половых гормонов в период минипубертата действительно может влиять на развитие речи в возрасте до 5 лет. Полученные данные подтверждаются исследованиями на животных, которые показывают, что половые гормоны, вводимые в послеродовой период, влияют на развитие мозга и поведение в более позднем возрасте [54, 55].

Минипубертат и его влияние на поведение

Существует несколько исследований, изучающих влияние минипубертата на поведение. Исследование, основанное на измерении тестостерона в слюне (EIA) у младенцев (мальчиков и девочек в возрасте 3–4,9 месяцев), выявило корреляцию между уровнями тестостерона и оценками по шкале от дистресса до ограничений (на основе пересмотренной анкеты поведения младенцев, которая была завершена: их родители) у младенцев мужского пола. На основании этого исследования было выдвинуто предположение, что уровень тестостерона в период минипубертата может влиять на эмоциональную регуляцию у младенцев мужского пола [56].Дальнейшее исследование этой группы показало, что у младенцев мужского пола более высокий уровень андрогенов в слюне предсказывает более сильное предпочтение типичных для мужчин стимулов в возрасте 3–4 месяцев [57]. В этой когорте исследования не наблюдалось значительных различий между полами в уровнях тестостерона в слюне (EIA), которые сильно различаются по полу в этот период времени в сыворотке (RIA) [13]. Это могло быть связано с выбранным материалом для отбора проб или с отложенным временем отбора проб (после возраста 3 месяцев).На основе той же когорты была проанализирована корреляция полученных значений тестостерона в слюне (EIA) в возрасте 3–4,9 месяцев с игровым поведением и временем зрительного контакта в возрасте 19 месяцев. Было замечено, что не было влияния уровня тестостерона в слюне в период минипубертата на игровое поведение, связанное с полом [58], или время зрительного контакта [59] у маленьких детей любого пола.

Другое исследование, основанное на измерении тестостерона в моче (ЖХ-МС / МС) в течение первых 6 месяцев жизни, обнаружило корреляцию с типичным для пола поведением (оцененным с помощью опросника дошкольной активности) в возрасте 14 месяцев [60] .Это было подтверждено исследованием, в котором рост полового члена в течение первых 3 месяцев использовался в качестве косвенного маркера концентрации тестостерона в период минипубертата. Это исследование выявило значительную положительную корреляцию между ростом полового члена в течение первых 3 месяцев и мужским поведением и отрицательную корреляцию с женским поведением в возрасте 3–4 лет (оценено с помощью Опросника дошкольной деятельности) [61].

В исследованиях на макаках-резус манипуляция послеродовым выбросом тестостерона значительно влияла на рост и развитие полового члена, но не влияла на проявление половых различий в игре и сексуальном поведении [62, 63].

Исследование, в котором оценивалось влияние первого (in utero) эндокринного полового созревания, продемонстрировало положительную корреляцию между тестостероном плода (измеренным в околоплодных водах с помощью RIA) и Количественным контрольным списком для аутизма у детей младшего возраста (Q-CHAT) [64]. Это поднимает вопрос о том, может ли минипубертат (второе эндокринное половое созревание) влиять на расстройство аутистического спектра (РАС). В этой области было проведено всего несколько исследований. Уровни тестостерона в слюне (EIA), измеренные у 84 младенцев в возрасте 3–4 лет.9 месяцев жизни, показали, что более высокие постнатальные концентрации тестостерона в раннем младенчестве являются предиктором более высоких баллов по шкале ASD и более низкой вербализации в возрасте 18 месяцев [65]. Противоречивые данные были представлены в другом исследовании, также основанном на измерениях тестостерона в слюне (EIA) у 35 участников в возрасте 3–4 месяцев; результаты свидетельствуют об отсутствии связи между тестостероном и показателями Q-CHAT у детей в возрасте 18–24 месяцев [66].

В более недавнем исследовании была проведена переоценка того, коррелируют ли значения тестостерона в слюне (EIA) в возрасте 1-3 месяцев (время отбора проб, лучше соответствующее пику тестостерона во время минипубертата) с оценкой Q-CHAT в возрасте 18–18 лет. 30 месяцев у 87 детей.В этом исследовании не было обнаружено корреляции между значениями тестостерона и оценками Q-CHAT у мальчиков и девочек [67] . Скорее всего, значения тестостерона в период минипубертата не связаны с увеличением аутистических черт, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить этот вопрос. Внутриутробные эффекты тестостерона кажутся более важными для развития аутизма, чем послеродовые эффекты [64].

Пока нет четких доказательств влияния концентрации половых гормонов в период мини-полового созревания на типичное для пола поведение.Для ответа на этот вопрос необходимы дополнительные исследования.

Заключение

Минипубертат — это вторая физиологическая временная активация оси HPG, возникающая у здоровых младенцев в возрасте 1–6 месяцев. Он играет важную роль в развитии половых органов и фертильности у мужчин и, по-видимому, влияет на развитие их телосложения. Кроме того, есть данные, свидетельствующие о потенциальном влиянии минипубертата на языковое развитие у обоих полов. Существуют противоречивые данные о влиянии минипубертата на поведение.

Многие исследования основаны на анализе слюны или мочи на гормоны, для которых еще нет подтверждения. Измерения ЖХ-МС / МС более надежны, чем прямые иммуноанализы [2]. Поэтому важно учитывать материал для отбора проб и аналитический метод при оценке исследований, касающихся мини-полового созревания.

Minipuberty — интересная область исследований, и дальнейшие исследования расскажут нам больше об этом захватывающем периоде человеческого развития.

Благодарность

Мы благодарны проф.Карин де Бофор и г-ну Шону Сапкариу, доктору философии, за критический обзор рукописи и г-же Маэль Дахин за помощь с графиками.

Заявление о раскрытии информации

Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Источники финансирования

Авторы не получали финансирования.

Вклад авторов

Этот обзор разработан обоими авторами. М.Б. подготовил рукопись, и В.Х. отредактировал ее критически. Оба автора одобрили публикацию окончательной версии и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы, гарантируя, что вопросы, связанные с точностью или целостностью любой части работы, будут надлежащим образом исследованы и решены.

Список литературы

Гессен В. Всплеск половых гормонов в первые 6 месяцев жизни и его последствия: минипубертат. Kinder- und Jugendarzt. 2019; 49 (12): 790–6. Немецкий.
Hamer HM, Finken MJJ, van Herwaarden AE, du Toit T, Swart AC, Heijboer AC.Ложно завышенные концентрации тестостерона в плазме у новорожденных: важность измерений ЖХ-МС / МС. Clin Chem Lab Med. 2018 24; 56 (6): e141–3.
Грумбах М., Каплан С. Гормоны гипофиза плода и созревание регуляции функции передней доли гипофиза центральной нервной системы.В: Glück L, редактор. Современная перинатальная медицина. Чикаго (Иллинойс): Ежегодник медицинских издательств; 1974. С. 247–71.
Такаги С., Йошида Т., Цубата К., Одзаки Х., Фуджи Т.К., Номура Ю. и др. Половые различия в гонадотропинах и андрогенах плода. J Steroid Biochem. 1977 Май; 8 (5): 609–20.
Troisi R, Potischman N, Roberts JM, Harger G, Markovic N, Cole B и др. Корреляция концентраций гормонов в сыворотке крови в образцах матери и пуповины. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2003 Май; 12 (5): 452–6.
Рейес Ф.И., Бородицкий Р.С., Винтер Дж.С., Файман К.Исследования по половому развитию человека. II. Концентрация гонадотропинов и половых стероидов в сыворотке плода и матери. J Clin Endocrinol Metab. 1974, апрель; 38 (4): 612–7.
Сэндамони А, Пастерски В., Онг К.К., Асерини С.Л., Хьюз И.А. Аногенитальная дистанция как маркер воздействия андрогенов у человека.Андрология. Июль 2016; 4 (4): 616–25.
Ломбардо М.В., Эшвин Э., Ауеунг Б., Чакрабарти Б., Тейлор К., Хакетт Г. и др. Тестостерон плода влияет на половой диморфизм серого вещества в человеческом мозге. J Neurosci. 2012 Янв; 32 (2): 674–80.
Корбье П., Эдвардс Д.А., Роффи Дж.Всплеск тестостерона у новорожденных: сравнительное исследование. Arch Int Physiol Biochim Biophys. Март-апрель 1992 г.; 100 (2): 127–31.
Форест М.Г., Кэтиард А.М., Бертран Я.А. Доказательства активности яичек в раннем младенчестве. J Clin Endocrinol Metab. Июль 1973 г., 37 (1): 148–51.
Шмидт Х., Шварц Х.Концентрации ЛГ и ФСГ в сыворотке крови здорового новорожденного. Eur J Endocrinol. 2000 августа; 143 (2): 213–5.
Винтер Дж. С., Файман С., Хобсон В. К., Прасад А. В., Рейес Ф. И.. Гипофизарно-гонадные отношения в младенчестве. I. Характер сывороточных концентраций гонадотропинов от рождения до четырех лет у человека и шимпанзе.J Clin Endocrinol Metab. 1975, апрель; 40 (4): 545–51.
Беккер М., Элер К., Партш С.Дж., Ульмен Ю., Шмутцлер Р., Камманн Х. и др. Гормональное «минипубертатное созревание» влияет на соматическое развитие мальчиков, но не девочек в возрасте до 6 лет. Клин Эндокринол (Oxf). 2015 ноя; 83 (5): 694–701.
Winter JS, Hughes IA, Reyes FI, Faiman C. Гипофизарно-гонадные отношения в младенчестве: 2. Модели сывороточных концентраций гонадных стероидов у человека от рождения до двухлетнего возраста. J Clin Endocrinol Metab. 1976, апрель; 42 (4): 679–86.
Дхаят Н.А., Дик Б., Фрей Б.М., д’Усцио СН, Фогт Б., Флюк CE.Биосинтез андрогенов во время минипубертатного созревания отдает предпочтение скрытому пути по сравнению с классическим путем: понимание активности ферментов и потоков стероидов у здоровых младенцев в течение первого года жизни из метаболома стероидов в моче. J Стероид Biochem Mol Biol. 2017; 165 (Pt B): 312–22.
Xia K, Yu Y, Ahn M, Zhu H, Zou F, Gilmore JH и др.Экологические и генетические факторы, влияющие на уровень тестостерона в слюне у младенцев. Фронт-эндокринол (Лозанна). 2014 Октябрь; 5: 187.
Винтер Дж. С., Файман С., Хобсон В. К., Прасад А. В., Рейес Ф. И.. Гипофизарно-гонадные отношения в младенчестве. I. Характер сывороточных концентраций гонадотропинов от рождения до четырех лет у человека и шимпанзе.J Clin Endocrinol Metab. 1975, апрель; 40 (4): 545–51.
Бидлингмайер Ф. Половые различия в секреции гонадотропинов и половых гормонов у новорожденных и младенцев. Fortschr Med. 1980 Февраль; 98 (7): 235–8.
Куири-Ханнинен Т., Хаанпяя М., Турпейнен У., Хямяляйнен Э., Сеури Р., Тюрвяйнен Э. и др.Послеродовая активация яичников влияет на ткани-мишени эстрогена у девочек грудного возраста. J Clin Endocrinol Metab. 2013 декабрь; 98 (12): 4709–16.
Гривз РФ, Хант Р.В., Кириано А.С., Захарин МР. Уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона у крайне недоношенных: разработка референсных интервалов.Педиатрия. Март 2008 г .; 121 (3): e574–80.
Куири-Ханнинен Т., Дункель Л., Санкилампи У. Половой диморфизм постнатальных уровней гонадотропинов в младенчестве отражает различное созревание синтеза гормонов яичников и яичек. Клин Эндокринол (Oxf). 2018 июль; 89 (1): 85–92.
Куири-Ханнинен Т., Сеури Р., Тюрвяйнен Э., Турпейнен Ю., Хямяляйнен Э., Стенман У. Х. и др.Повышенная активность оси гипоталамус-гипофиз-яички в младенчестве приводит к усилению действия андрогенов у недоношенных мальчиков. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Янв; 96 (1): 98–105.
Johannsen TH, Main KM, Ljubicic ML, Jensen TK, Andersen HR, Andersen MS и др. Половые различия в репродуктивных гормонах в период мини-полового созревания у младенцев с нормальным и нарушенным половым развитием.J Clin Endocrinol Metab. 2018 август; 103 (8): 3028–37.
Kuijper EA, van Kooten J, Verbeke JI, van Rooijen M, Lambalk CB. Объем яичек у мальчиков от 0 до 6 лет измерен ультразвуковым методом. Hum Reprod. 2008 Апрель; 23 (4): 792–6.
де Ланге А.Х., Бокка Г.Вагинальное кровотечение у недоношенной 4-месячной девочки: крайнее мини-половое созревание, имитирующее центральное преждевременное половое созревание. J Pediatr Endocrinol Metab. 2013; 26 (5-6): 595-7.
Беккер М., Гессе В. Преждевременное половое созревание у младенца. Monatsschr Kinderheilkd. Июль 2018; 166 (7): 556–9. Немецкий.
Бурайу Р., Джиабикани Э., Пуйо М., Брайи-Табард С., Браунер Р.Преждевременное половое созревание в возрасте до одного года: различие между вариантами мини-полового созревания и преждевременным половым созреванием. Med Sci Monit. 2015 Апрель; 21: 955–63.
Боас М., Бойзен К.А., Виртанен Х.Э., Калева М., Суоми А.М., Шмидт И.М. и др. Длина и скорость роста полового члена в послеродовом периоде коррелируют с уровнем тестостерона в сыворотке: продольное исследование 1962 нормальных мальчиков.Eur J Endocrinol. 2006 Январь; 154 (1): 125–9.
Main KM, Schmidt IM, Toppari J, Skakkebaek NE. Раннее постнатальное лечение гипогонадотропного гипогонадизма рекомбинантными человеческими ФСГ и ЛГ. Eur J Endocrinol. 2002, январь, 146 (1): 75–9.
Кохва Э., Хуопио Х., Хиетамаки Я., Герой М., Миеттинен П.Дж., Райвио Т.Лечение недостаточности гонадотропинов в течение первого года жизни: отдаленное наблюдение и результаты у пяти мальчиков. Hum Reprod. 2019 Май; 34 (5): 863–71.
Cortes D, Müller J, Skakkebaek NE. Пролиферация клеток Сертоли во время развития семенников человека оценивается стереологическими методами.Инт Дж. Андрол. 1987, август; 10 (4): 589–96.
Müller J, Skakkebaek NE. Колебания количества половых клеток в позднем плодном и раннем постнатальном периодах у мальчиков. Acta Endocrinol (Копен). 1984 Февраль; 105 (2): 271–4.
Chemes HE, Rey RA, Nistal M, Regadera J, Musse M, González-Peramato P и др.Физиологическая нечувствительность к андрогенам яичек плода, новорожденного и раннего детства объясняется онтогенезом экспрессии рецепторов андрогенов в клетках Сертоли. J Clin Endocrinol Metab. 2008 ноябрь; 93 (11): 4408–12.
Хадзиселимович Ф., Херцог Б. Важность как ранней орхидопексии, так и созревания зародышевых клеток для фертильности.Ланцет. 2001 Октябрь; 358 (9288): 1156–7.
Ли П.А., О’Лири, Лос-Анджелес, Сонджер, штат Нью-Джерси, Кафлин М.Т., Беллинджер М.Ф., ЛаПорте RE. Отцовство после двустороннего крипторхизма. Контролируемое исследование. Arch Pediatr Adolesc Med. 1997 Март, 151 (3): 260–3.
Швентнер С., Освальд Дж., Кречи А., Луначек А., Барч Г., Дейбл М. и др.Неоадъювантная терапия гонадотропин-рилизинг гормоном перед операцией может улучшить индекс фертильности в неопущенных яичках: проспективное рандомизированное исследование. J Urol. Март 2005 г., 173 (3): 974–7.
Kolon TF, Herndon CD, Baker LA, Baskin LS, Baxter CG, Cheng EY и др .; Американская ассоциация урологов.Оценка и лечение крипторхизма: руководство AUA. J Urol. 2014 август; 192 (2): 337–45.
Дункель Л., Таскинен С., Ховатта О., Тилли Дж. Л., Викстрём С. Апоптоз зародышевых клеток после лечения крипторхизма хорионическим гонадотропином человека связан с нарушением репродуктивной функции у взрослых.J Clin Invest. 1997 ноябрь; 100 (9): 2341–6.
Ритцен Э.М., Берг А., Бьеркнес Р., Кристиансен П., Кортес Д., Хауген С. Е. и др. Северный консенсус относительно лечения неопущенных яичек. Acta Paediatr. 2007 Май; 96 (5): 638–43.
Ли Р., Ваннитамби А., Юэ СС, Хандельсман Д., Хатсон Дж.Минипубертат мыши совпадает с трансформацией гоноцитов в сперматогониальные стволовые клетки: модель минипубертата человека. Reprod Fertil Dev. 2017 ноя; 29 (12): 2430–6.
Чен Л., Ван Р., Ван В., Лу В., Сяо Ю., Ван Д. и др. Подавление гормонов во время полового созревания и функции яичек у самцов крыс.Int J Endocrinol Metab. 2015 Октябрь; 13 (4): e25465.
Schmidt IM, Chellakooty M, Haavisto AM, Boisen KA, Damgaard IN, Steendahl U, et al. Гендерные различия в размере ткани груди в младенчестве: корреляция с эстрадиолом в сыворотке. Pediatr Res. 2002 ноябрь; 52 (5): 682–6.
Нильссон К., Никлассон М., Эрикссон Э., Бьёрнторп П., Холменг А.Импринтинг женского потомства тестостероном приводит к инсулинорезистентности и изменениям в распределении жира в организме крыс во взрослом возрасте. J Clin Invest. 1998, январь, 101 (1): 74–8.
Alexanderson C, Stener-Victorin E, Kullberg J, Nilsson S, Levin M, Cajander S и др. Однократная ранняя постнатальная инъекция эстрадиола влияет на морфологию и экспрессию генов яичников и параметриальной жировой ткани у взрослых самок крыс.J Стероид Biochem Mol Biol. 2010 Октябрь; 122 (1-3): 82–90.
Кивиранта П., Куири-Ханнинен Т., Саари А., Ламиди М.Л., Дункель Л., Санкилампи У. Переходная послеродовая активация гонад и скорость роста в младенчестве. Педиатрия. Июль 2016; 138 (1): e20153561.
Четинкая С., Пойразоглу Ş, Баш Ф., Эрджан О, Йылдыз М., Адал Э. и др.Ответ на лечение гормоном роста у очень молодых пациентов с дефицитом гормона роста и мини-половым созреванием. J Pediatr Endocrinol Metab. 2018 Янв; 31 (2): 175–84.
де Грааф-Петерс В.Б., Хаддерс-Альгра М. Онтогенез центральной нервной системы человека: что и когда происходит? Early Hum Dev.2006 Апрель; 82 (4): 257–66.
Берглунд Э., Эрикссон М., Вестерлунд М. Коммуникативные навыки в отношении пола, очередности рождения, ухода за детьми и социально-экономического статуса у 18-месячных детей. Scand J Psychol. 2005 декабрь; 46 (6): 485–91.
Friederici AD, Pannekamp A, Partsch CJ, Ulmen U, Oehler K, Schmutzler R, et al.Половой гормон тестостерон влияет на организацию речи в мозгу младенца. Нейроотчет. 2008 Февраль; 19 (3): 283–6.
Wermke K, Hain J, Oehler K, Wermke P, Hesse V. Влияние половых гормонов на звуковые характеристики человеческих младенцев: мелодия в спонтанном плаче. Biol Lett. 2014 Май; 10 (5): 20140095.
Quast A, Hesse V, Hain J, Wermke P, Wermke K. Детское бормотание в пять месяцев связано с уровнем половых гормонов в раннем младенчестве. Infant Behav Dev. 2016 август; 44: 1–10.
Schaadt G, Hesse V, Friederici AD.Половые гормоны в раннем младенчестве, кажется, предсказывают аспекты более позднего языкового развития. Brain Lang. 2015 фев; 141: 70–6.
Кунг К.Т., Браун В.В., Константинеску М., Нордерхейвен Р.М., Хайнс М. Ранний постнатальный тестостерон предсказывает связанные с полом различия в раннем словарном запасе экспрессивной речи.Психонейроэндокринология. 2016 июн; 68: 111–6.
Адкинс-Риган Э., Мансухани В., Зайверт С., Томпсон Р. Половая дифференциация мозга и поведения у зебровых вьюрков: критические периоды для эффектов раннего лечения эстрогенами. J Neurobiol. Июль 1994; 25 (7): 865–77.
Fitch RH, Дененберг VH.Роль гормонов яичников в половой дифференциации мозга. Behav Brain Sci. 1998 июн; 21 (3): 311–27.
Александр GM, Саенс Дж. Постнатальные уровни тестостерона и темперамент в раннем младенчестве. Arch Sex Behav. 2011 декабрь; 40 (6): 1287–92.
Александр ГМ, Уилкокс Т., Фермер МЭ.Гормонально-поведенческие ассоциации в раннем младенчестве. Horm Behav. 2009 ноябрь; 56 (5): 498–502.
Александр GM, Саенс Дж. Ранние андрогены, уровни активности и выбор игрушек детьми второго года жизни. Horm Behav. 2012 Сен; 62 (4): 500–4.
Саенс Дж, Александр GM.Соотношения цифр (2D: 4D), послеродовой тестостерон и зрительный контакт у малышей. Biol Psychol. 2013 сентябрь; 94 (1): 106–8.
Ламминмяки А., Хайнс М., Куири-Ханнинен Т., Килпеляйнен Л., Дункель Л., Санкилампи У. Тестостерон, измеренный в младенчестве, предсказывает последующее типичное для пола поведение у мальчиков и девочек.Horm Behav. 2012 Апрель; 61 (4): 611–6.
Пастерски В., Асерини С.Л., Дангер Д.Б., Онг К.К., Хьюз И.А., Тэнэмони А. и др. Послеродовой рост полового члена одновременно с мини-половым созреванием предсказывает более позднее типичное для пола игровое поведение: доказательства нейроповеденческих эффектов послеродового всплеска андрогенов у типично развивающихся мальчиков.Horm Behav. 2015 Март; 69: 98–105.
Валлен К., Маэстрипьери Д., Манн ДР. Эффекты подавления яичек новорожденных антагонистом гонадолиберина на социальное поведение у молодых макак-резусов, живущих в группах. Horm Behav. 1995 Сентябрь; 29 (3): 322–37.
Невисон С.М., Браун Г.Р., Диксон А.Ф.Влияние изменения тестостерона в раннем младенчестве на социальное поведение у содержащихся в неволе годовалых макак-резусов. Physiol Behav. 1997 декабрь; 62 (6): 1397–403.
Auyeung B, Taylor K, Hackett G, Baron-Cohen S. Тестостерон плода и аутичные черты у детей в возрасте от 18 до 24 месяцев. Молочный аутизм.Июль 2010; 1 (1): 11.
Саенс Дж, Александр GM. Послеродовой уровень тестостерона и поведение, связанное с расстройством на втором году жизни. Biol Psychol. 2013 сентябрь; 94 (1): 152–9.
Ауеунг Б., Ахлувалия Дж., Томсон Л., Тейлор К., Хакетт Дж., О’Доннелл К.Дж. и др.Пренатальные и послеродовые эффекты половых стероидных гормонов на аутистические черты у детей в возрасте от 18 до 24 месяцев. Молочный аутизм. 2012 декабрь; 3 (1): 17.
Кунг К.Т., Константинеску М., Браун В.В., Нордерхейвен Р.М., Хайнс М. Нет связи между концентрацией тестостерона в раннем постнатальном периоде и аутистическими чертами у детей в возрасте от 18 до 30 месяцев.Молочный аутизм. 2016 Февраль; 7 (1): 15.

Автор Контакты

Доктор Марианна Беккер

Детская эндокринология и диабетология (DECCP)

Госпитальный центр Люксембурга

4, rue Ernest Barblé, LU – 1210 Luxembourg (Люксембург)

[email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступило: 5 ноября 2019 г.
Принято: 30 апреля 2020 г.
Опубликовано онлайн: 29 июня 2020 г.
Дата выпуска: август 2020 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество рисунков: 2
Количество столов: 1

ISSN: 1663-2818 (печатный)
eISSN: 1663-2826 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/HRP

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарственного средства: авторы и издатель приложили все усилия для обеспечения того, чтобы выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствовали текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Специальный выпуск: Регулирование реакции на абиотический и биотический стресс с помощью растительных гормонов: последние достижения

Непрерывный свет (CL) или преобладающая подача азота в виде аммония (NH ₄ ⁺) может вызвать хлороз листьев и подавить рост растений.Сходство повреждений, вызванных CL и NH ₄ ⁺ предполагает участие перекрывающихся механизмов в ответах растений на эти условия; однако эти механизмы плохо изучены. Мы обратились к этой теме, проведя полные факторные эксперименты с растениями томатов, чтобы изучить эффекты подачи NO ₃ ^— или NH ₄ ⁺ при дневном освещении (DL) или CL. Мы использовали растения в возрасте 26 и 15 дней после посева, чтобы начать обработку, и мы модулировали интенсивность стресса, вызванного CL и эксклюзивным питанием NH ₄ ⁺, от легкой до сильной.В рамках DL мы также изучали влияние дефицита азота (N) и смешанного применения NO ₃ ^— и NH ₄ ⁺. При сильном стрессе CL и эксклюзивный NH ₄ ⁺ синергетически подавляют рост растений и снижают содержание хлорофилла. В условиях легкого стресса, когда синергетический эффект между CL и NH ₄ ⁺ не был очевиден на рост растений и содержание хлорофилла, мы обнаружили синергетический эффект CL и NH ₄ ⁺ на накопление нескольких гормонов стресса растений. , с особенно сильным эффектом для жасмоновой кислоты (JA) и 1-аминоциклопропан-1-карбоновой кислоты (ACC), непосредственного предшественника этилена, в ксилемном соке.Эта модуляция гормонального состава предполагает потенциальную роль этих растительных гормонов в ответах роста растений на комбинированное применение CL и NH ₄ ⁺. Не наблюдалось синергетического эффекта между CL и NH ₄ ⁺ в отношении накопления растворимых углеводов или минеральных ионов, что указывает на то, что эти свойства растений менее чувствительны, чем модуляция гормонального состава в ксилемном соке к комбинированному CL и NH _{. 4} ⁺ заявка.При дневном освещении NH ₄ ⁺ не влиял на гормональный состав ксилемного сока; однако дефицит N сильно увеличивал концентрации фазовой кислоты (PA), JA и салициловой кислоты (SA), указывая на то, что концентрация N снижалась, а не присутствие NO ₃ ^— или NH ₄ ⁺ в питательный раствор управляет гормональным составом ксилемного сока. В заключение, дефицит N или комбинированное применение CL и NH ₄ ⁺ индуцировали накопление JA в ксилемном соке.Это накопление в сочетании с другими гормонами растений определяет специфическую реакцию растений на стрессовые условия.
Полная статья

Антимюллеров гормон и его клиническое использование в педиатрии с особым упором на нарушения полового развития

Использование измерений циркулирующего антимюллерова гормона (АМГ) в диагностике и лечении репродуктивных нарушений у педиатрических пациентов требует глубоких знаний нормативных значений в зависимости от возраста и пол. Мы предоставляем референсные диапазоны с учетом возраста и пола для анализа Immunotech и коэффициенты пересчета для тестов DSL и Generation II.С помощью этого инструмента педиатр может использовать сывороточные концентрации АМГ при определении наличия ткани яичек у пациентов с двусторонним отсутствием яичек или более тяжелыми нарушениями полового развития (DSD). Кроме того, АМГ можно использовать в качестве маркера преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) как у пациентов с синдромом Тернера, так и у девочек с онкологическими заболеваниями после лечения алкилирующими гонадотоксическими агентами. Наконец, его полезность была предложена для диагностики синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) и опухолей гранулезных клеток яичников, а также при обследовании пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом.

1. Введение

Антимюллеров гормон (АМГ), также известный как вещество, ингибирующее Мюллера, необходим для инволюции мюллерова протоков (зачатка внутренних женских гениталий) у плода мужского пола [1–3]. Дифференциация мужского пола полностью зависит от нормального развития яичек, вырабатывающих достаточное количество тестостерона и АМГ. Два гормона, продуцируемые клетками Лейдига и клетками Сертоли, соответственно, представляют два различных пути дифференцировки мужского пола.Тестостерон отвечает за дифференциацию протоков Вольфа, мочеполовой пазухи и наружных половых органов. Напротив, AMH не имеет какой-либо известной функции в органогенезе женского плода.

Определение сывороточной концентрации АМГ используется различными способами в клинической педиатрии для определения наличия ткани яичек у пациентов с крипторхизмом, подозрением на анорхию или более тяжелыми нарушениями полового развития (DSD). Кроме того, АМГ может использоваться как маркер преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ).Он был предложен в качестве маркера синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) [4], как маркер опухолевой нагрузки при опухолях из гранулезных клеток яичников [5] и, наконец, при гипогонадотропном гипогонадизме [6].

В этой статье дается краткий обзор физиологии АМГ и делается попытка дать врачам инструмент для интерпретации результатов различных анализов. Цель состоит в том, чтобы упростить использование AMH в клинической педиатрии.

2. Экспрессия и регуляция AMH

AMH продуцируется клетками Сертоли и гранулезой у мужчин и женщин, соответственно.AMH является членом TGF-семейства и кодируется геном AMH , который содержит 5 экзонов [7] и расположен на хромосоме 19 p13.3 [8] (иконография гена см. На Рисунке 1). Гормон связывается со специфическим рецептором AMH типа II (AMH-RII), который кодируется геном, обнаруженным на хромосоме 12 p13 (иконография гена см. На Рисунке 1) [9]. Рецептор представляет собой единственный трансмембранный белок с активностью серин-треонинкиназы, и он присутствует на клеточной мембране органов-мишеней (включая мезенхимные клетки протоков Мюллера, клетки гранулезы яичника и клетки Сертоли и Лейдига testis) [10].

Несколько генов играют роль в регуляции продукции AMH клетками Сертоли. Ген SRY , например, важен для активации SOX9 , который вместе со стероидогенным фактором 1 (SF1) и DAX1 напрямую стимулирует экспрессию AMH в семенниках плода [14, 15].

3. Референсные диапазоны АМГ в сыворотке у мужчин и женщин

Ранее мы сообщали о референтных диапазонах АМГ в сыворотке для мужчин и женщин на протяжении всей жизни, измеренных с помощью анализа Immunotech Coulter [11, 12] (рис. 2).При рождении мужская пуповинная кровь имеет высокий уровень АМГ (в среднем 148 пмоль / л), тогда как АМГ не определяется (54%) или очень низкий (95% ДИ: <2–16) в сыворотках пуповинной крови новорожденных женского пола. В трехмесячном возрасте уровни АМГ заметно повышаются у обоих полов, хотя концентрации у женщин (в среднем 13 пмоль / л) остаются намного ниже по сравнению с концентрациями у младенцев мужского пола (в среднем 1047 пмоль / л). В детстве уровни АМГ относительно стабильны у обоих полов: у мальчиков уровень АМГ примерно в 35 раз выше, чем у девочек.

Следовательно, до начала полового созревания АМГ является чувствительным и специфическим маркером активности клеток Сертоли.С началом синтеза тестостерона в период полового созревания у мужчин уровни АМГ в сыворотке быстро снижаются (в среднем 50 пмоль / л), что явно перекрывается с уровнями, наблюдаемыми у здоровых женщин (рис. 2).

4. Секрет и функции AMH

4.1. АМГ у мужчин

У мужчин клетки Сертоли начинают секретировать АМГ на 7-й неделе беременности. Рисунок 3, измененный из серии Jørgensen et al. [16], ясно показывает высокую экспрессию АМГ в семенниках плода и, кроме того, иллюстрирует снижение экспрессии АМГ в клетках Сертоли с возрастом и выработку тестостерона, что также отражается в значениях сыворотки [12, 17-19].Яички взрослого мужчины не показывают иммуногистохимического окрашивания на АМГ. Происхождение АМГ в сыворотке взрослых мужчин неизвестно, хотя его происхождение из яичек представляется наиболее вероятным, несмотря на паттерн экспрессии, показанный на рисунке 3. Это подтверждается видимой экспрессией АМГ в слегка недифференцированных клетках Сертоли, которые иногда наблюдаются у бесплодных мужчин, часто у Сертоли. только клеточные канальцы [20, 21].

Постнатальный всплеск АМГ, который показан на рисунке 2, скорее всего, вызван повышением концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) [22–24].Снижение полового созревания, скорее всего, вызвано андрогенами после пубертатной активации рецептора андрогенов в дифференцированной клетке Сертоли [6, 17, 21, 25]. Ингибирование, вероятно, также происходит через синергизм со зрелыми половыми клетками, а не только через прямое ингибирование транскрипции AMH [26–28].

4.2. АМГ у женщин

У плодов женского пола АМГ не присутствует в тканях яичников до 36-й недели беременности [21]. Женский AMH продуцируется клетками гранулезы яичников преантральных и ранних антральных фолликулов [29–31].Уровни циркулирующего АМГ у взрослых женщин отражают количество оставшихся примордиальных фолликулов [32].

В детстве и подростковом возрасте колебания АМГ минимальны, и каждая девочка сохраняет свой относительный уровень во время пубертатного перехода [33, 34]. Стабильные уровни АМГ во время обширной потери примордиальных фолликулов в детстве, вероятно, уравновешиваются, с одной стороны, увеличенной скоростью набора примордиальных фолликулов в детстве (снабжая фолликулы, производящие АМГ), а с другой стороны, ростом фолликулов, индуцированным ФСГ в то время. начала полового созревания (большее количество фолликулов вырастает за пределы стадий продуцирования АМГ) [35].

У самок мышей AMH ингибирует рекрутирование и рост примордиальных фолликулов, что, вероятно, играет важную роль в поддержании пула фолликулов [36]. Кроме того, АМГ играет роль в регуляции стероидогенеза яичников, ингибируя активность ароматазы [37] и снижая внутрифолликулярные концентрации эстрадиола [38, 39].

5. Анализы AMH

В настоящее время существует три различных анализа AMH: Diagnostic Systems Lab (DSL от Diagnostic Systems Laboratories, Webster, TX, USA), Immunotech (IOT от Beckman Coulter, Inc., Бреа, Калифорния, США) и новый анализ AMH поколения II (Gen II от Beckman Coulter, Inc., Бреа, Калифорния, США). Анализ Gen II объединяет антитела из DSL и калибровочные стандарты из IOT [40, 41]. До тех пор, пока анализ Gen II не будет внедрен повсеместно, клиницистам необходимы эталонные диапазоны для конкретных анализов. Было проведено несколько сравнительных исследований между анализами AMH, но уровни Gen II, по-видимому, хорошо коррелируют как с DSL, так и с IOT, хотя новый анализ дает более высокие значения [41–45].

Ранее мы сообщали референсные диапазоны с учетом возраста и пола [13]; эта цифра теперь была изменена, чтобы сделать ее также специфичной для анализа, см. рис. 2. Важно отметить, что мы не проводили сравнительных исследований с тестированием идентичных образцов в трех разных анализах. Цифра представляет собой просто перевод между анализами, основанными на текущей литературе.

На рисунке 2 образцы были обработаны с помощью анализа IOT (Immunotech, Марсель, Франция) [11, 12]. Мы используем коэффициент преобразования 2.0 между DSL и IOT, что было предложено ранее и широко распространено [11, 46, 47]. Единицы измерения, используемые IOT и DSL, — пмоль / л и мкг / л соответственно; поэтому необходимо учитывать молекулярную массу АМГ (140 кДа = 140 г / моль = 7,14 пмоль / мкг). Рассмотреть возможность

-осная ось для поколения II была создана на основе коэффициента преобразования 0,74, достигнутого Li et al. [42], что, насколько нам известно, является единственным на сегодняшний день исследованием, в котором были проанализированы идентичные образцы как для IOT, так и для Gen II.Рассмотрим

. Линейность зависимости при более высоких значениях подвергается сомнению [42]. Однако клиническая ценность измерений АМГ в детстве, похоже, сохраняется, несмотря на неопределенность высоких значений, поскольку ценность в основном заключается в различении низких значений для женщин и высоких показателей для мужчин в различных клинических сценариях.

6. AMH и его клиническое использование у детей

AMH имеет широкий клинический потенциал в педиатрии. На рисунке 2 представлен клинический инструмент, в котором конкретное значение АМГ можно интерпретировать в зависимости от возраста, пола и анализа.

В следующем разделе мы описываем клинические состояния, при которых определяемые и необнаруживаемые измерения АМГ важны для диагностики.

6.1. Определение наличия ткани яичка

Когда ребенок рождается с неоднозначными гениталиями или двусторонним отсутствием яичек (как в случае), определение наличия или отсутствия ткани яичка имеет первостепенное значение с точки зрения вариантов лечения и лечения. Концентрация АМГ в сыворотке крови в пределах нормального эталонного диапазона у мужчин очень указывает на ткань яичек [48–50].У пациентов с неоднозначными гениталиями или крипторхизмом низкая или неопределяемая концентрация АМГ, наоборот, указывает на дисгенетическую ткань яичек, анорхию (как показано в случае) [49–53] или ткань яичников [48]. Таким образом, АМГ можно использовать для различения анорхии и крипторхизма у пациентов без пальпируемых яичек.

У пациентов с неоднозначными гениталиями значение АМГ в пределах нормального мужского референсного диапазона указывает на интактную функцию клеток Сертоли. В случае пациентов, перенесших операцию, например, девочки с овотестом, АМГ можно использовать в качестве маркера ткани яичка до и после операции [54].

Актуальность тестов на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) у пациентов с крипторхизмом . Тест на ХГЧ может не потребоваться для определения отсутствия ткани яичка; Было высказано предположение, что простое измерение АМГ имеет более высокую прогностическую ценность, чем уровни тестостерона, стимулированные ХГЧ (стимуляция ХГЧ может не повышать уровень тестостерона в сыворотке у некоторых пациентов с абдоминальными яичками [48]), в зависимости от того, вводится ли ХГЧ однократно или повторно, и от возраста пациента [48, 50, 52].

В случае пациента с неопределяемым уровнем АМГ и двусторонним крипторхизмом, тем не менее, следует провести тест на ХГЧ для оценки функции клеток Лейдига и исключения редкого диагноза синдрома стойкого протока Мюллера [48, 55]. Отсутствие повышенного стимулированного тестостерона свидетельствует о диагнозе анорхии (см. Случай), тогда как повышенные концентрации указывают на наличие ткани яичек, и что следует учитывать синдром стойкого мюллерова протока (PMDS) (см. Ниже и случаи 2 и 3) [48] .

AMH был также предложен в качестве маркера, используемого при ведении пациентов с изолированным микрофаллосом или гипоспадией, чтобы исключить возможность дисгенезии яичек. Однако у некоторых пациентов наблюдаются субнормальные значения, указывающие на дисгенезию яичек как основную причину [50, 53, 56].

Следовательно, измерение уровня АМГ в сыворотке в основном имеет большое клиническое значение при работе с пациентами с неоднозначными гениталиями или двусторонним крипторхизмом.

6.2. Синдром стойкого мюллерова протока

Аномальная секреция или действие АМГ приводит к сохранению мюллерова протоков, то есть матки, фаллопиевых труб и верхней части влагалища.Это может происходить из-за мутации гена, кодирующего AMH или рецептор AMH типа II (AMH-RII), известного как PMDS, или может быть признаком дисгенезии яичек. В последнем случае на фенотип также будет влиять нарушение секреции андрогенов, ведущее к внешней половой неопределенности.

Пациенты с PMDS называются AMH-отрицательными или положительными (с или без обнаруживаемых концентраций AMH в сыворотке, соответственно), что дает ключ к разгадке лежащего в основе генетического дефекта [57]. AMH-отрицательный PMDS свидетельствует о мутациях гена AMH (как в случае 2, мутация гена показана на рисунке 1), тогда как AMH-положительный PMDS приводит к подозрению на мутации в гене AMH-RII (как в случае 3 , генная мутация проиллюстрирована на рисунке 1).Однако в исключительных случаях AMH-положительный PMDS может быть вызван мутацией в гене AMH , который влияет на биоактивность AMH, а не на секрецию [58].

Довольно большая группа пациентов с PMDS (около 13–15%, по данным Josso et al. [57, 59]) остается без генетического диагноза, то есть мутации не обнаружены ни в AMH , ни в AMH. -RII гены.

Пациенты с PMDS фенотипически разделены на две группы, независимо от основного генетического дефекта: пациенты, рожденные с двусторонним крипторхизмом, и пациенты, рожденные с одним опущенным яичком, который тянет ипсилатеральную фаллопиевую трубу в паховый канал, создавая грыжу и контралатеральное брюшное яичко [57, 60].

6.3. Вирилизованные женщины

Концентрации AMH также указывают на то, происходит ли вирилизация у девочки из ткани яичка или гранулезно-клеточной опухоли (концентрации AMH в нормальном диапазоне для мужчин) или из-за андрогенов надпочечников, то есть в случае врожденной гиперплазии надпочечников (концентрации AMH в женском эталонном диапазоне). Значения в пределах нормального эталонного диапазона женщин не исключают наличия патологической ткани гонад, но неопределяемые уровни исключают наличие ткани яичек у слабо вирилизованных женщин [55, 61].

В следующем разделе мы опишем клинические состояния, при которых важна относительная концентрация АМГ.

6.4. Низкие сывороточные концентрации AMH

Преждевременная недостаточность яичников . В педиатрии пациенты с синдромом Тернера, испытывающие ускоренную потерю фолликулов яичников, и больные раком, получающие лечение алкилирующими гонадотоксиками, составляют большинство случаев преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ). Низкий или неопределяемый уровень АМГ, по-видимому, является отличным маркером ПНЯ у этих пациентов [62–64].

6.5. Нормальные сывороточные концентрации AMH

6.5.1. Гипогонадотропный гипогонадизм

Гипогонадотропный гипогонадизм (ГГ) включает ряд заболеваний, все характеризующиеся низким уровнем эндогенных гонадотропинов или их отсутствием и, следовательно, низким или неопределяемым уровнем половых гормонов как у детей, так и у взрослых.

У мужчин препубертатного и пубертатного возраста с ГГ уровни АМГ могут быть ниже нормы по сравнению с нормальным диапазоном для мужчин [65], тогда как в постпубертатном периоде уровни могут быть высокими по сравнению с нормальными уровнями у мужчин [66].Эти явления можно объяснить отсутствием стимула ФСГ в препубертатном периоде и отсутствием опосредованного интратестикулярным тестостероном подавления секреции АМГ во время и после полового созревания, соответственно [6, 22, 23, 67]. Однако пубертатный и постпубертатный уровни могут быть низкими у пациентов с более тяжелой формой ГГ. Это, вероятно, является следствием отсутствия стимула ФСГ и, соответственно, меньшего пула клеток Сертоли, вызывающих недостаточную секрецию АМГ [68].

AMH был предложен в качестве инструмента для дифференциации HH и конституциональной задержки полового созревания, но еще не доказал клиническую ценность [65], и некоторые пришли к выводу, что ингибин B, по-видимому, является лучшим маркером из двух [68].

У женщин уровень АМГ находится на низком уровне в пределах нормы из-за частичной гонадотропин-зависимой регуляции АМГ [69]. Традиционная эндокринная оценка (гонадотропины, ингибин B и эстрадиол) остается предпочтительным диагностическим инструментом для этого состояния, но AMH, по-видимому, является многообещающим маркером ответа яичников у пациентов с идиопатическим HH с индуцированным менструальным циклом [70]. Это важно в клиниках по лечению бесплодия, но не так важно в педиатрической практике.

Следовательно, AMH еще не получил особого клинического применения в педиатрии при подозрении на HH у пациентов любого пола.

6.5.2. Синдром Клайнфельтера (47, XXY)

Синдром Клайнфельтера (СК) характеризуется маленькими яичками, высоким ростом и гипергонадотропным гипогонадизмом взрослых. Мальчики с СК имеют нормальные концентрации АМГ до полового созревания [71–75]. После ожидаемого пубертатного спада значения АМГ падают до субнормальных концентраций [71, 72, 74, 76]. Это может быть объяснено прогрессирующим разрушением яичек, наблюдаемым у пациентов с 47, XXY [71]. Таким образом, АМГ является отличным маркером функции яичек у этих пациентов.

6.6. Высокие концентрации AMH в сыворотке

6.6.1. Опухоли из гранулезных клеток

Опухоли из гранулезных клеток — это опухоли полового канатика, которые составляют 2–5% новообразований яичников [77–80]. Однако только несколько процентов наблюдаются в препубертатном возрасте [81]. У девочек препубертатного возраста опухоли из гранулезных клеток могут проявляться как преждевременное половое созревание [82, 83]. В 1992 году АМГ был впервые идентифицирован как маркер гранулезной опухоли [84]. Было показано, что сывороточный АМГ является достаточно надежным и специфическим маркером опухолей гранулезных клеток и их активности [83, 85–90].Однако на поздних стадиях большие опухоли могут постепенно терять экспрессию АМГ, что делает АМГ менее надежным маркером в этих более запущенных случаях [5, 82]. Одно исследование прямо показало, что размер опухоли обратно пропорционален экспрессии АМГ [91].

В условиях педиатрической клинической практики девочка препубертатного возраста с мужской концентрацией АМГ должна быть тщательно обследована на предмет наличия яичек (т. Е. При полном типе синдрома нечувствительности к андрогенам) или патологии яичников (т.е., гранулезно-клеточная опухоль). Однако нельзя исключить гранулезно-клеточную опухоль у девочки, у которой значения АМГ находятся в пределах нормы.

АМГ вместе с ингибином был предложен как остаточный и рецидивный опухолевый маркер после операции [85].

6.6.2. PCOS

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) вызывает ановуляторное бесплодие и гиперандрогенизм наряду с повышенным уровнем АМГ у женщин в пременопаузе [4, 92–94]. Однако не было доказано, что АМГ является чувствительным и специфическим диагностическим маркером ни СПКЯ, ни морфологии поликистозных яичников [95].Четких пороговых значений не существует в подростковом возрасте [96, 97], и для взрослых было предложено несколько пороговых значений с разной степенью чувствительности и специфичности [4, 95, 98, 99].

Первоначально после менархе ановуляторные нерегулярные менструальные кровотечения являются обычным явлением и часто проходят без диагностики или лечения [100–102]. Если у девочки-подростка наблюдается длительный период олигоменореи, повышенное значение АМГ в сыворотке может указывать на лежащее в основе СПКЯ [92, 103, 104]. Менструальный цикл оказывает лишь незначительное влияние на АМГ и снижается с помощью оральных контрацептивов [46, 105, 106], что делает его полезным маркером основной патологии, а именно СПКЯ, у этих пациентов, когда обнаруживается высокая концентрация АМГ.

В заключение, AMH является очень полезным сывороточным маркером дифференцировки и функции гонад при нарушениях репродуктивной функции у детей. В этой статье была предпринята попытка упростить корреляцию между тремя анализами AMH и рассмотреть их полезность в диагностике и ведении пациентов с различными педиатрическими нарушениями репродуктивной эндокринологии.

7. Ящики

7.1. Случай 1: Мальчик, родившийся с анорхиями

Этот мальчик родился с гипоплазией мошонки, без пальпируемых яичек в мошонке или паховом канале и с очень большим микропенисом.Проведена лапароскопия в возрасте 4 лет, выявлены нормальные семявыносящие протоки наряду с нормальными сосудами яичка. Однако внутрибрюшных яичек не было. Тест на ХГЧ в возрасте 6 лет показал уровень тестостерона ниже 0,23 нмоль / л. На этом был поставлен диагноз анорхии, который, кроме того, был подтвержден неопределяемыми концентрациями АМГ. Ингибин B всегда не обнаруживался. Уровень ЛГ был неизмеримым, а уровень ФСГ составлял от 1,37 до 1,63 Ед / л до индукции полового созревания. Дополнительное лечение тестостероном начали в возрасте 10 лет.5, чтобы вызвать половое созревание.

7.2. Случай 2: AMH-отрицательный PMDS Пациент

Этот пациент родился в срок с левым ретрактивным яичком и правым мошоночным семенником. В месячном возрасте появилась правосторонняя паховая грыжа. Кариотип соответствовал нормальному мужчине 46 лет, XY. Концентрация ингибина B была нормальной (402 пг / мл), а уровни ФСГ, ЛГ и тестостерона в сыворотке были в пределах нормального диапазона для возраста. Грыжа в возрасте трех месяцев выявила орган, похожий на яичник, с двусторонним прикреплением фаллопиевых труб.Гистология показала нормальную ткань яичек, проведена орхидопексия. Впоследствии была проведена лапароскопия, и была обнаружена и удалена матка, включая двусторонние фаллопиевы трубы. Сывороточный АМГ не был обнаружен, и, следовательно, ген АМН был секвенирован. Как показано на рисунке 1, это привело к обнаружению двух гетерозиготных миссенс-мутаций в экзонах 1 и 2 AMH , соответственно, то есть замены неполярного аланина неполярным пролином (стр.Ala120Pro) в экзоне 1 и заменой полярного тирозина полярным цистеином (p.Tyr167Cys) в экзоне 2.

Через полтора года после рождения этого мальчика родился младший брат с аналогичным фенотипом и были продемонстрированы такие же мутации AMH .

7.3. Случай 3: AMH-положительный пациент с PMDS

Этот пациент родился доношенным с непальпируемым двусторонним крипторхизмом. Кариотип соответствовал нормальному мужчине 46 лет, XY. Тест на ХГЧ в возрасте 4,5 лет показал повышение уровня тестостерона в сыворотке с <0.От 23 до 2,65 (на 3-й день) и 1,86 нмоль / л (на 4-й день) соответственно. Сывороточный ингибин B не определялся, а уровни ФСГ и ЛГ были нормальными. Лапароскопия в возрасте двух лет выявила наличие внутрибрюшных яичек, матки и двусторонних фаллопиевых труб; Таким образом, были выполнены орхидопексия и гистерэктомия. АМГ в сыворотке обнаруживался в 5 из 5 проб в диапазоне от 17 до 75 пмоль / л. Следовательно, был секвенирован ген AMH-RII . Как показано на рисунке 1, была подтверждена гомозиготная миссенс-мутация в AMH-RII , то есть замена полярной аспарагиновой кислоты полярным тирозином (стр.