Трава противовирусная: Самоизолироваться с травкой. Растения против COVID-19

Содержание

Самоизолироваться с травкой. Растения против COVID-19

https://ria.ru/20201003/travy-1578086013.html

Самоизолироваться с травкой. Растения против COVID-19

Самоизолироваться с травкой. Растения против COVID-19 — РИА Новости, 03.10.2020

Самоизолироваться с травкой. Растения против COVID-19

Всемирная организация здравоохранения объявила о начале третьей фазы клинических испытаний африканского противовирусного средства растительного происхождения… РИА Новости, 03.10.2020

2020-10-03T08:00

2020-10-03T08:00

2020-10-03T08:07

наука

коронавирус covid-19

восточная сибирь

биология

северный кавказ

здоровье

открытия — риа наука

воз

томский государственный университет

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn21.img.ria.ru/images/07e4/0a/01/1578053225_0:320:3072:2048_1920x0_80_0_0_57cc81e1b0901893bb798a1a4c920a52.jpg

МОСКВА, 3 окт — РИА Новости, Альфия Еникеева. Всемирная организация здравоохранения объявила о начале третьей фазы клинических испытаний африканского противовирусного средства растительного происхождения. Это настойка полыни, которой на Черном континенте лечат малярию и лихорадку Эбола. Ученые пытаются выяснить, эффективна ли она против COVID-19. Если ее действенность и безопасность докажут, полынь пополнит список растений, рекомендованных против опасных инфекционных заболеваний — в том числе атипичной пневмонии, герпеса и птичьего гриппа.Антиковидный чайВ апреле президент Мадагаскара Андри Радзуэлина сообщил, что всему населению бесплатно раздадут препарат Covid Organics, разработанный учеными Мальгашского института прикладных исследований (IMRA). Его основной компонент — полынь однолетняя (Artemisia annua), которой коренные жители острова издавна лечат малярию. По словам главы государства, к тому моменту с помощью этого средства выздоровели два человека с подтвержденной коронавирусной инфекцией. Однако научных данных об этом травяном настое и его клинических испытаниях IMRA так и не опубликовал, а из Национальной медицинской академии Мадагаскара поступил скептический отзыв: «Речь идет о препарате, чья эффективность не доказана научно; его применение может нанести вред, особенно детям». Так же считали и во Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).Тем не менее президенты Танзании, Конго и Сенегала выразили желание приобрести препарат. А в двух научных лабораториях — в Южной Африке и Германии (в Институте Макса Планка) — занялись изучением противовирусных свойств полыни однолетней. Результаты пока не опубликованы. Правда, есть давняя работа китайских ученых, выяснивших, что настойка Artemisia annua способна нейтрализовать SARS-CoV — ближайшего родственника нового коронавируса. Однако опыты проводили лишь на клеточных культурах, на животных и людях средство не проверяли.К сентябрю ВОЗ передумала и одобрила протокол третьей фазы клинических испытаний мадагаскарской настойки в качестве потенциального метода лечения COVID-19. «Если препарат окажется безопасным, эффективным и гарантированного качества, ВОЗ рекомендует его для крупномасштабного местного производства», — отмечают в организации. Трава против заразыУченые Томского государственного университета в качестве вероятного средства для профилактики и лечения COVID-19 предлагают вайду красильную (Isatis tinctoria). Это растение из семейства крестоцветных встречается на Северном Кавказе, в Восточной Сибири и европейской части России. Есть данные, что разновидность вайды, произрастающая в Китае, эффективна против SARS-CoV, вызвавшего вспышку атипичной пневмонии в начале нулевых. Кроме того, в экспериментах на клеточных культурах эта трава успешно справлялась с вирусами гриппа, простого герпеса, гепатита В, С и даже ВИЧ.Природа против герпесаПротивовирусными свойствами обладает и канука (Kunzea ericoides), известная также как кунцея вересковая. Это небольшое дерево семейства миртовых растет только в Новой Зеландии. Как выяснили ученые Новозеландского института медицинских исследований, получаемый из ее нектара мед нейтрализует вирус герпеса. По крайней мере, в ходе эксперимента мед, смешанный с глицерином, так же эффективно подавлял герпес у 952 добровольцев, как распространенный противовирусный препарат ацикловир. Участники исследования пять раз в день наносили природное средство на пораженные участки кожи и выздоравливали в среднем за восемь-девять дней — как и те, кому достался ацикловир. Российские специалисты предлагают обратить внимание на манжетку обыкновенную (Alchemilla vulgaris). Содержащиеся в ней полезные химические соединения — полифенолы — эффективны против вирусов простого герпеса первого и второго типов. В исследовании на культуре клеток препараты из корня манжетки подавляли активность патогенов. Правда, для этого экстракт растения надо было ввести одновременно с заражением клеток или через один час после него. На более поздних стадиях препарат не работал. Впрочем, ученые, изучающие противовирусное действие растений, предупреждают: лечиться ими без консультации с врачом не стоит, особенно если есть хронические заболевания.

https://ria.ru/20200921/koronavirus-1577535851.html

https://ria.ru/20200724/1574864197.html

восточная сибирь

северный кавказ

китай

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn25.img.ria.ru/images/07e4/0a/01/1578053225_639:304:2965:2048_1920x0_80_0_0_3465dd79ad068c00eaacba8769d4b455.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

коронавирус covid-19, восточная сибирь, биология, северный кавказ, здоровье, открытия — риа наука, воз, томский государственный университет, китай

Сибирские учёные нашли растение с высокой противовирусной активностью


Старший научный сотрудник лаборатории «Гербарий» БИ ТГУ Вера Костикова в ходе исследований, проведённых совместно с новосибирскими коллегами, выявила ценные лекарственные свойства у спиреи – кустарника, часто используемого в озеленении городов и дачных участков. Фитохимическое исследование показало, что данное растение обладает противовирусной и антиоксидантной активностью, что делает его перспективным для использования в медицине.


– Природные ресурсы многих фармакопейных лекарственных растений истощаются, – говорит старший научный сотрудник лаборатории «Гербарий» БИ ТГУ Вера Костикова. – Например, золотой корень, экстракты из которого обладают иммуномодулирующим действием, занесен в Красную книгу РФ, во многих районах ему грозит исчезновение. Поэтому важно изучать растения со значительными природными запасами. К ним можно отнести многие виды таволги, которую садоводы знают как спирею. Это кустарники, часто образующие заросли. Мы обнаружили, что экстракты из надземных частей некоторых видов этого рода обладают высокой противовирусной и антиоксидантной активностью.



Вера Костикова проводит свои исследования на базе лаборатории фитохимии Центрального Сибирского ботанического сада СО РАН (Новосибирск) и сотрудничает со специалистами Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» (Новосибирск). Она выяснила, что спирея зверобоелистная (Spiraea hypericifolia) и некоторые другие виды содержат большое количество биологически активных веществ, таких как флавоноиды, сапонины, кумарины и другие. Вероятно, комплексы этих веществ обеспечивают биологическую активность, по данным новосибирских исследователей, превышающую активность противовирусного препарата «Тамифлю».


Полученный научный задел стал основой для нового проекта – «Фитохимическое исследование перспективных для фармакологии растений рода Spiraea и разработка способа получения сухого экстракта с противовирусной и антиоксидантной активностью» (МК-1045.2020.4). Проект, разработанный под руководством Веры Костиковой, вошёл в число победителей конкурса грантов Президента РФ.


– Вопросов, на которые предстоит ответить, очень много. Нужно выяснить, как зависит содержание биологически активных веществ в спиреях от места обитания, стадии развития и фенологической фазы, – отмечает Вера Костикова. – Серьезная трудность заключается в том, что многие виды таволги меняют фитохимические свойства при интродукции и часто утрачивают лекарственный эффект. Для таких видов необходима разработка режима рационального использования с учетом оптимальных мест, сроков и периодов заготовки. Следует точно оценить их природные запасы. С другой стороны, необходимо детальное исследование свойств экстрактов для того, чтобы впоследствии разработать препарат и оформить на него патент.


В настоящий момент большинство противовирусных препаратов с доказанным эффектом производится за рубежом. Поэтому фармакологические исследования в этой области, направленные на импортозамещение, востребованы и имеют важный стратегический потенциал.


Кроме этого, совместно с сотрудниками из НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России (Санкт-Петербург) Вера изучает противораковую активность лабазника вязолистного (Filipendula ulmaria). Род лабазник филогенетически близок к спиреям настолько, что раньше лабазники относили к таволгам.


– Цветки лабазника содержат флавоноиды и салицилаты в высоких концентрациях, что делает это растение уникальным средством в борьбе с новообразованиями, – говорит Вера Костикова. – Водный отвар цветков лабазника снижает частоту как злокачественных, так и доброкачественных опухолей. Особенно антиканцерогенная активность проявилась в отношении рака молочной железы, толстой кишки и головного мозга. Результаты нашего эксперимента уже опубликованы в «Journal of Neuro-Oncology» и «International Journal of Radiation Biology». Мы планируем продолжить совместную работу с питерскими коллегами и изучить противораковую активность также и спиреи с высоким содержанием биологически активных веществ.

Исследование противовирусной активности экспериментальных образцов препаратов, полученных из травы и корней Alchemilla vulgaris L. в отношении вирусов осповакцины и оспы мышей | Мазуркова

1. Борисевич С. В., Маренникова С. С., Махлай А. А. Терентьев А. И., Логинова С. Я., Перекрест В. В., Краснянский В. П., Бондарев В. П., Рыбак С. И. Оспа обезьян: особенности распространения после отмены обязательного оспопрививания. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2012; 2: 69–73.

2. Parker S., Chen N. G., Foster S. et al. Evaluation of disease and viral biomarkers as triggers for therapeutic intervention in respiratory mousepox – an animal model of smallpox. Antiviral Research. 2012: 94(1): 44–53.

3. Yang G., Pevear D. C., Davies M. H. et al. An Orally Bioavailable Antipoxvirus Compound (ST-246) Inhibits Extracellular Virus Formation and Protects Mice from Lethal orthopoxvirus Challenge. Journal of Virology. 2005: 79(20): 13139–13149.

4. Grosenbach D. W., Honeychurch K., Rose E. A., Chinsangaram, J., Frimm A., Maiti B., Lovejoy C., Meara I., Long P., Hruby D. E. Oral tecovirimat for the treatment of smallpox. New England Journal of Medicine. 2018; 379: 44–53.

5. Parker S., Touchette E., Oberle C., Almond M., Robertson A., Trost L. C., Lampert B., Painter G., Buller R. M. Efficacy of therapeutic intervention with an oral ether–lipid analogue of cidofovir (CMX001) in a lethal mousepox model. Antiviral Res., 2008; 77(1): 39–49.

6. Rice A. D., Adams M. M., Wallace, G. et al. Efficacy of CMX001 as a post exposure antiviral in New Zealand white rabbits infected with rabbitpox virus, a model for orthopoxvirus infections of humans. Viruses. 2011; 3: 47–62.

7. Mazurkov O. Yu., Kabanov A. S., Shishkina L. N., Sergeev Al. А., Skarnovich M. O., Bormotov N. I., Skarnovich M. A., Ovchinnikova A. S., Titova K. A., Galahova D. O., Bulychev L. Ye., Sergeev A. A., Taranov O. S., Selivanov B. A., Tikhonov A. Ya., Zavjalov E. L., Agafonov A. P., Sergeev A. N. The new effective chemically synthesized anti-smallpox compound NIOCH-14. Journal of General Virology. 2016; 97: 1229–1239. Doi:10.1099/jgv.0.000422.

8. Damon I., Karem K., Olson V. Use of live variola virus to evaluate antiviral agents // WHO Advisory Committee on Variola Virus Research Report of the Thirteenth Meeting, Geneva, Switzerland, 31 Oct. – 1 Nov. 2011: 23–24.

9. Arndt W., Mitnik C., Denzler K.L., White S., Waters R. Jacobs B. L., Rochon Y., Olson V. A., Damon I. K., Langland J. O. In vitro Characterization of a Nineteenth-Century Therapy for Smallpox // PLoS ONE. 2012; 7(3): e32610. Doi:10.1371/journal.pone.0032610.

10. Bhanuprakash V., Hosamani M., Balamurugan V., Gandhale P., Naresh R., Swarup D., Singh R. K. In vitro antiviral activity of plant extracts on goatpox virus replication. Indian Journal of Experimental Biology. 2008; 46: 120–127.

11. Dimins F., Mikelsone V., Kaneps M. Antioxidant characteristics of Latvian herbal tea types. Proceedings of the Latvian Academy of Sciences, Section B: Natural, Exact and Applied Sciences. 2013; 67(4/5): 433–436. DOI:10.2478/prolas-2013-0067.

12. Jayanegara A., Marquardt S., Kreuzer M., Leiber F. Nutrient and energy content, in vitro ruminal fermentation characteristics and methanogenic potential of alpine forage plant species during early summer. Journal of the Science of Food and Agriculture. 2011; 91(10): 1863–1870. DOI:10.1002/jsfa.4398.

13. Shrivastava R., John G. Treatment of aphthous stomatitis with topical Alchemilla vulgaris in glycerine. Clinical Drug Investigation. 2006; 26(10): 567–573. DOI:10.2165/00044011-200626100-00003.

14. Вайс Р. Ф., Финтельманн Ф. Фитотерапия. Руководство. Пер. с нем. Ю. Коршикова. М.: Медицина. 2004: 552.

15. Мазуркова Н. А., Кукушкина Т. А., Высочина Г. И., Ибрагимова Ж. Б., Лобанова И. Е., Филиппова Е. И., Мазурков О. Ю., Макаревич Е. В., Шишкина Л. Н., Агафонов А. П. Изучение противогерпетической активности экстрактов манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L.). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016; 1(14): 118–127.

16. Филиппова Е. И., Кукушкина Т. А., Лобанова И. Е., Высочина Г. И., Мазуркова Н. А. Противовирусные свойства препарата на основе суммы флавоноидов манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L.) в отношении вируса гриппа. Фундаментальные исследования. 2015; 2: 5139–5144.

17. Проценко М. А., Костина Н. Е., Теплякова Т. В. Подбор питательных сред для глубинного культивирования дереворазрушающего гриба Daedaleopsis tricolor (Bull.) Bondartsev et Singer. Биотехнология. 2018: 34(1): 45–51.

18. Патент РФ № 2128516. Способ получения Р-витаминного средства / Т. А. Кукушкина, Т. А. Жанаева, А. А Зыков, Л. А. Обухова, В. Г. Селятитская. 1999.

19. Беликов В. В., Шрайбер М. С. Методы анализа флавоноидных соединений. Фармация. 1970; 1: 66–72.

20. Кукушкина Т. А., Зыков А. А., Обухова Л. А. Манжетка обыкновенная (Alchemilla vulgaris L.) как источник лекарственных средств. Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения. Фитофарм. 2003: 64–69.

21. Федосеева Л. М. Изучение дубильных веществ подземных и надземных органов бадана толстолистного (Bergenia crassifolia (L.) Fitsch.), произрастающего на Алтае. Химия растительного сырья. 2005; (2): 45–50.

22. Закс Л. Статистическое оценивание. Статистика. 1976: 598.

23. Muhammad A., Guerrero-Analco J. A., Martineau L. C., Musallam L., Madiraju P., Nachar A., Saleem A., Haddad P. S., Arnason J. T. Antidiabetic compounds from Sarracenia purpurea used traditionally by the Eeyou Istchee Cree First Nation. J. Nat. Prod. 2012; 75(7): 1284– 1288. Doi:10.1021/np3001317.

Натуральное противовирусное — Сибирь |

Interfax-Russia.ru — Сибирские ученые нашли противовирусные свойства у четырех экстрактов лекарственных растений, выращенных в томском ботаническом саду. В будущем на основе этих экстрактов могут создать малотоксичные противовирусные препараты.

Сотрудники лаборатории фитохимии лекарственных растений Сибирского ботанического сада Томского государственного университета (СибБС ТГУ) совместно с коллегами из лаборатории разработки и испытаний фармакологических средств Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины (ФИЦ ФТМ) исследовали противовирусные свойства четырех лекарственных растений — золотого корня (Rhodiola rosea), копеечника альпийского (Hedysarum alpinum), смолевки Граффера (Silene graefferi) и лихниса халцедонского (Lychnis chalcedonica).

«Оценка противовирусной активности растений из Ботсада ТГУ проводилась на культуре клеток (in vitro) с использованием вируса гриппа A(h2N1)pdm09 штамм A/Tomsk/273-MA1/2010(h2N1pdm09), который дважды за последние 100 лет приводил к развитию пандемии (в 1918 году — «испанки», в 2009 году — свиного гриппа — ИФ) и ежегодно вызывает новые случаи заболеваний различной степени тяжести», — уточнили в пресс-службе университета.

Специалисты обрабатывали клеточные культуры с суточным монослоем клеток MDCK (Madin-Darby Canine Kidney — модельная линия клеток млекопитающих (собак), используемая в биомедицинских исследованиях) водными экстрактами лекарственных растений, а затем вносили в пробирку вируссодержащую жидкость, приготовленную на поддерживающей питательной среде. Через определенное время ученые оценивали жизнеспособность клеток, которые контактировали с экстрактом и вирусом, и клеточных культур из контрольной группы, не обработанных экстрактом, а также степень цитотоксического воздействия экстрактов. Наиболее выраженный противовирусный эффект, как сообщили в пресс-службе ТГУ, показал копеечник альпийский.

«Научному сообществу, конечно, известны лекарственные растения, проявляющие противовирусную активность в отношении вируса h2N1 и других вирусов, однако у видов, успешно интродуцированных в Сибирском ботаническом саду, эта активность выявлена впервые», — пояснила заведующая лабораторией фитохимии лекарственных растений СибБС ТГУ Лариса Зибарева.

По ее словам, сейчас ученые только приступают к доклиническим исследованиям указанных растительных экстрактов, однако у них очень большой потенциал.

«Предстоит еще выявление действующих веществ/комплексов и проведение дальнейших этапов (исследований — ИФ) — от экстракта к препарату. Но сам факт определения высокой противовирусной активности этих лекарственных растений, для которых разработана технология выращивания и изучается состав химических компонентов растений, является важным заделом для создания новых эффективных лекарств против вируса гриппа h2N1», — подчеркнула Зибарева.

Она отметила, что лекарства, созданные на основе биологически активных веществ (БАВ), в отличие от применяемых сегодня в медицине синтетических препаратов намного менее токсичны (или не токсичны вообще), а значит, практически не вызывают побочных эффектов.

Ранее биологи Томского госуниверситета обнаружили противовирусные свойства у вайды красильной. В России это растение используется как кормовое, а вот, например, в Китае давно знают про его целительные свойства. Там вайду красильную даже применяли при лечении больных «птичьим» гриппом в 2003 году.

Высокую противовирусную и антимикробную активность растения подтвердили и специалисты Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» (Новосибирск). Они исследовали действие вайды, пиона красного и жимолости японской на чувствительных культурах клеток с использованием вирусов гриппа, кори, паротита и на модели мыши с использованием вируса птичьего гриппа субтипа H5N1 (in vivo). Серия экспериментов подтвердила высокую биологическую активность корня вайды. После ее применения выжило более половины грызунов, зараженных вирусом «птичьего» гриппа.

Как сообщили в ТГУ, вайда выращивается в Ботаническом саду университета уже на протяжении 10 лет.

«Это двулетнее растение уже в первый год после посева дает хорошую биомассу (траву и корень), которую можно использовать в качестве лекарственного сырья. На второй год жизни вайда рано цветет, поэтому в середине июля можно собирать семена, которые в наших условиях имеют высокие посевные качества», — рассказала заведующая лабораторией сельскохозяйственных растений Ботанического сада ТГУ, доцент кафедры сельскохозяйственной биологии Биологического института вуза Светлана Сучкова.

При этом, по словам специалиста, вайда совсем неприхотлива, так что выращивать ее в сибирских условиях довольно легко.

В университете отметили, что в случае необходимости готовы выращивать это растение в больших объемах, достаточных для промышленного производства фитосборов с противовирусной, антибактериальной и иммуностимулирующей активностью.

Тем временем, ученые Института химии твердого тела и механохимии (ИХТТМ, Новосибирск) создали композит, обладающий противовирусной активностью, на основе рисовой шелухи и зеленого чая. Интересно, что изначально, вещество разрабатывалось для нужд сельского хозяйства — в частности, как кормовая добавка для животных, а также как ростостимулирующее средство для растений.

«Затем была работа поискового характера с Государственным научным центром вирусологии и биотехнологии «Вектор». К химикам обратились специалисты, которые интересовались противовирусными свойствами диоксида кремния. В итоге совместное исследование показало, что разработка обладает активностью против вирусов простого герпеса второго типа и лихорадки Западного Нила», — сообщает издание СО РАН «Наука в Сибири».

Композит получается при взаимодействии диоксида кремния, который содержится в рисовой шелухе, и катехинов (полифенолов) зеленого чая.

«Мы подвергаем твердое растительное сырье механической обработке в специальных условиях. В результате клетки зеленого чая разрушаются, и часть катехинов, попадая на поверхность диоксида кремния, взаимодействует с ней: происходит химическая реакция с образованием поверхностных комплексов. Если же мы затем добавляем в систему воду (например, размешиваем порошок в воде или проглатываем), то комплексы кремния с катехинами частично высвобождаются», — рассказала научный сотрудник ИХТТМ СО РАН, кандидат химических наук Елена Трофимова.

До недавнего времени, по ее словам, химики могли убедиться в высвобождении комплексов с кремнием при добавлении воды только опытным путем.

«В статье, опубликованной в Silicon (научный журнал — ИФ), мы показали, используя модельные системы близкие к природным, что реакция действительно происходит. Также выяснилось, что диоксид кремния можно подготавливать, чтобы больше полифенолов (катехинов) село на поверхность, и выход комплексов повысился», — добавил главный научный сотрудник ИХТТМ СО РАН доктор химических наук Олег Ломовский.

Природное противовирусное — Сибирь |

Interfax-Russia.ru – Томские ученые нашли растение, которое может защитить от нового коронавируса. В России вирус подхватили уже почти 900 человек.

Биологи Томского государственного университета (ТГУ) предложили использовать для профилактики и лечения инфекционных заболеваний, в том числе вызванных новым коронавирусом CODIV-19, растение из семейства крестоцветных — вайду красильную.

«Вайда красильная была очень популярна в Западной Европе. В средние века из ее травы получали натуральные красители. В России в последние десятилетия это растение культивируют в небольших объемах, в основном, как хороший медонос и перспективное кормовое растение», — рассказала доцент кафедры сельскохозяйственной биологии Биологического института (БИ) ТГУ, научный сотрудник томского филиала Всероссийского научно-исследовательского института карантина растений (ВНИИКР) Светлана Михайлова.

Она отметила, что в юго-восточных странах — в первую очередь, в Китае — вайду давно применяют в традиционной медицине. Более того, водные экстракты этого растения (а также жимолости японской) использовались для лечения больных при вспышке коронавируса SARS (более известного как птичий грипп) в Китае в 2003 году.

«Это растение (вайда – ИФ) входит в составы сложных эликсиров, нередко оно является основным компонентом для препаратов, применяемых для лечения гриппа и других инфекционных заболеваний», — подчеркнула биолог.

Высокую противовирусную и антимикробную активность растения подтвердили и специалисты Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» (Новосибирск). Они исследовали действие вайды, пиона красного и жимолости японской на чувствительных культурах клеток с использованием вирусов гриппа, кори, паротита и на модели мыши с использованием вируса птичьего гриппа субтипа H5N1 (in vivo). Серия экспериментов подтвердила высокую биологическую активность корня вайды. После ее применения выжило более половины грызунов, зараженных вирусом птичьего гриппа.

«Вайда красильная выращивается в Сибирском ботаническом саду Томского госуниверситета на протяжении 10 лет. Это двулетнее растение уже в первый год после посева дает хорошую биомассу (траву и корень), которую можно использовать в качестве лекарственного сырья. На второй год жизни вайда рано цветет, поэтому в середине июля можно собирать семена, которые в наших условиях имеют высокие посевные качества», — пояснила заведующая лабораторией сельскохозяйственных растений Ботанического сада, доцент кафедры сельскохозяйственной биологии БИ ТГУ Светлана Сучкова.

При этом вайда совсем неприхотлива, так что выращивать ее в сибирских условиях довольно легко. В этом году биологи планируют расширить свои исследовательские плантации растения, а также пополнить генофонд вайды.

В университете также отметили, что при необходимости готовы выращивать это растение в больших объемах, достаточных для промышленного производства фитосборов с противовирусной, антибактериальной и иммуностимулирующей активностью.

«Фитопрепараты, в отличие от продуктов синтетической химии, отличаются низкой токсичностью и хорошей переносимостью, что особенно важно для людей с пониженным иммунитетом, имеющих немало заболеваний, которые служат противопоказанием для приема тех или иных лекарств», — пояснили в пресс-службе ТГУ.

Между тем, в университете рассказали, что наработки томских биологов уже использовались для лечения и спасения людей. Так, к примеру, результаты исследований биолога Бориса Токина, посвященных лечебным свойствам фитонцидов, нашли широкое применение в годы Великой Отечественной войны. Он обнаружил антибактериальные свойства у целого ряда растений. В условиях острой нехватки медицинских препаратов для дезинфекции ран и лечения кишечных заболеваний Токин рекомендовал использовать водные растворы тканевых соков лука и чеснока, водную настойку их чешуй либо кашицу из мякоти этих растений. Эта методика широко использовалась в госпиталях, оказалась очень эффективной и спасла жизни многих солдат.

Вместе с тем, сотрудники Томского госуниверситета совместно с коллегами из Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук (РАН), Института проблем химико-энергетических технологий СО РАН (Бийск) и НИИ фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга создали инновационный химпрепарат для лечения гриппа, который в перспективе также может быть полезен в борьбе с COVID-19. В частности, исследователи разработали новую технологию синтеза фармацевтической субстанции осельтамивира этоксисукцината и лекарство с удвоенным противовирусным эффектом. Проект был реализован в рамках федеральной целевой программы «Фарма 2020». Промышленным партнером выступил Научно-производственный центр (НПЦ) «Химические технологии» (Томск).

«Результаты доклинических исследований показали, что новое лекарственное средство обладает улучшенными характеристиками. К примеру, его противовирусная активность оказалась почти в два раза выше, чем у известного швейцарского препарата «Тамифлю», который широко используется для лечения гриппа», — сообщила сотрудница НПЦ «Химические технологии» и Сибирского государственного медицинского университета (СибГМУ) Жанна Спицко.

Исследования, проведенные сибирскими фармакологами, показали, что препарат отличается низкой общей и хронической токсичностью, а также не обладает мутагенным, канцерогенным и аллергизирующим действием.

«Учитывая то, что схема синтеза фармакологической субстанции осельтамивира этоксисукцината упрощена и основана на использовании более доступных исходных соединений, ожидается, что производство лекарственного средства на его основе и конечная стоимость для потребителя будут существенно ниже стоимости зарубежного аналога», — отметили в пресс-службе ТГУ.

По словам разработчиков, новый препарат может появиться на рынке уже к 2025 году.

По последним данным Роспотребнадзора на утро 26 марта, в России было зафиксировано 840 случаев заражения новым коронавирусом COVID-19, двое пожилых больных (в Москве) скончались. Вылечилось 38 человек. В настоящее время правительство предпринимает ряд мер по сдерживанию распространения инфекции.

Между тем, как полагает член-корреспондент РАН доктор Симон Мацкеплишвили, окончательная победа над коронавирусом будет одержана не раньше чем через год.

«Через год мы сможем говорить о нынешней пандемии как о чем-то, что уже не возвратится никогда», — сказал он в интервью «Интерфаксу».

По словам ученого, COVID-19 не остается в организме человека навсегда, как некоторые другие его «собратья». Вместе с тем он подчеркнул, что сейчас необходимо «введение жестких ограничительных мер, вплоть до полного карантина».

«Отсутствие карантина может привести к расширению заболевания и увеличению смертности. Это, к сожалению, и произошло в Италии. И сроки карантина должны продолжаться до периода, когда перестанут фиксироваться случаи новых заболеваний», —добавил Мацкеплишвили.

Он отметил, что «нынешний вирус охватил почти все континенты и страны мира», поэтому необходимо действовать быстро и решительно.

«Были ли раньше события пострашнее? Были. Но этот крохотный невидимый глазу вирус объединил весь мир», — сказал ученый.

По его словам, прежде все крупные катастрофы касались только тех регионов, в которых они происходили.

«Остальные смотрели со стороны, переживали и сочувствовали, но со стороны. А сейчас нужны глобальные и синхронно принимаемые меры защиты. Нам всегда казалось, что мы, люди, — это венец творения, но оказалось, что с биологической точки зрения мы — не более, чем обычные млекопитающие», — сказал эксперт.

И это должны, подчеркнул ученый, понимать все — вне зависимости от национальности, цвета кожи и места проживания.

«Мы являемся всего лишь маленькой частью природы. Сегодня мы можем быстро перемещаться из одной части планеты в другую. Но в то же время с такой же скоростью перемещаются наши враги — вирусы. Бояться этого не надо, надо иметь это в виду», — подчеркнул он.

Обозреватель Наталья Пономарева

Присоединяйтесь к Interfax–Russia в «Twitter‘е«, «Вконтакте» и на «Facebook«

Фитотерапия против COVID-19: почему травы, имбирь и чеснок не помогут в борьбе с вирусом

В то
время как учёные во всём мире продолжают искать лекарство против коронавируса COVID-19,
некоторые недобросовестные участники рынка онлайн-торговли, игнорируя
это обстоятельство, стали продавать в Сети свои товары —
сборы трав, эфирные масла и прочую «растительную» продукцию — под видом профилактических
и даже лекарственных средств.


Одновременно с этим на фоне пандемии во многих странах наблюдается повышенный спрос на такие продукты, как лимон, имбирь и чеснок.


Способны ли подобные средства обеспечить какую-либо существенную защиту от COVID-19? Учёные так не считают.


Травяные сборы


По данным бельгийской мониторинговой организации Test Achats (Test Aankoop), как и Роскачество, входящей в Международную ассамблею организаций потребительских испытаний (ICRT), чаще всего в Сети под видом средства против коронавируса продают сборы трав и эфирные масла.

«Многие интернет-магазины сегодня предлагают заказать у них сборы традиционных китайских трав, заявляя, что их продукция оказалась эффективна в борьбе с коронавирусом, и в качестве профилактической меры, в том числе способной предотвратить переход заболевания из лёгкой формы в более тяжёлую. Вместо доказательств они приводят ни на чём не основанные мнения так называемых экспертов или ссылаются на результаты исследований, проведённых во время вспышки вируса тяжёлого острого респираторного синдрома (SARS) в 2002 году, хотя распространять сделанные тогда выводы на COVID-19 нельзя, ведь это другой штамм коронавируса. Кроме того, сочетание западных лекарств со смесями китайских трав не привело к снижению смертности от SARS», — отмечают эксперты.

Помимо отсутствия доказательств эффективности травяных сборов в борьбе с COVID-19 остаётся ещё один вопрос: можно ли, заказав ту или иную травяную смесь в Сети, до конца быть уверенными в том, что привезут в итоге именно нужные вам травы, а не обычное сено?


Кроме того, даже если вам привезут настоящие китайские травы, нет никаких доказательств того, что они обеспечивают какую-либо защиту от коронавируса. Поэтому мы требуем, чтобы интернет-магазины удаляли предложения продавцов, которые вводят потребителей в заблуждение, используя ложные заявления, — подчеркнули в Test Achats.

В России, как отметила заместитель руководителя Роскачества Елена Саратцева, требования к травяным сборам могут устанавливаться разными нормативными документами. Всё зависит от того, к какой именно категории товаров относится тот или иной сбор: лекарственным средствам, биологически активным добавкам (БАД) или чайным травяным напиткам.


В первом случае травы подпадают под действие Федерального закона «Об обращении лекарственных средств», во втором — технических регламентов Таможенного союза «О безопасности пищевой продукции» (ТР ТС 021/2011), «Пищевая продукция в части ее маркировки» (ТР ТС 022/2011) и «О безопасности упаковки» (ТР ТС 005/2011), а в третьем — техрегламентов «О безопасности пищевой продукции» (ТР ТС 021/2011) и «Пищевая продукция в части ее маркировки» (ТР ТС 022/2011).


Елена Саратцева


заместитель руководителя Роскачества


«Лечебным действием при этом могут обладать только лекарственные средства. На их маркировке должна быть указана фармакопейная статья — документ, содержащий перечень показателей качества и методов контроля качества лекарственного средства для медицинского применения — по которой они выпускаются, а также инструкция по применению, дозировки и прочая информация», -добавила Елена Саратцева.

Что касается БАД, то, согласно закону, на её этикетке должна размещаться информация о составе добавки, противопоказаниях, дате её изготовления, сроке годности, условиях хранения, отметка о государственной регистрации, а также о том, что БАД не является лекарством.


Подробнее об этом можно узнать здесь.


Эфирные масла


Ещё одним таким товаром, лечебные свойства которого явно преувеличивают, являются эфирные масла. Как отмечает
Test Achats, зачастую онлайн-магазины ссылаются на ряд научных исследований, показавших, что эфирные масла определённых растений обладают противовирусным действием.


«Они действительно продемонстрировали ограниченную антивирусную способность, например, при исследованиях герпеса и гриппа. Однако тестирования проходили на клетках, выращенных в лаборатории, и на основании таких испытаний нельзя делать вывод, что эфирное масло действительно может помочь справиться с вирусом. Кроме того, не было никаких исследований о влиянии эфирных масел на новый коронавирус. Потенциальное воздействие на вирус герпеса или вирус гриппа не может быть просто так распространено на текущий коронавирус», — подчеркнули в Test Achats.

Не нужно забывать и о том, что некоторым людям эфирные масла противопоказаны. Среди побочных эффектов специалисты отмечают кожную сыпь и затруднённое дыхание. Поэтому проводить эксперименты с эфирными маслами, не посоветовавшись прежде с врачом, не рекомендуется.



Лук, имбирь и чеснок


Что касается таких народных средств, используемых многими при простудах и ОРВИ, как лук, имбирь, мёд или чеснок, то, по словам главы Минздрава России Михаила Мурашко, хоть они и влияют на состояние общего иммунитета, по своей эффективности не идут ни в какое сравнение с противовирусными препаратами.


Специалисты из Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) говорят о том же. Как следует из сообщения, размещённого на официальном сайте ВОЗ, все эти продукты действительно полезны для здоровья и обладают определёнными противомикробными свойствами, однако в ходе вспышки COVID-19 не было получено никаких подтверждений эффективности их употребления как средства профилактики заражения новым коронавирусом.


Как отметил в беседе с Роскачеством член Экспертных комиссий РФ по иммунопрофилактике, эксперт Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), заведующий диагностическим отделением ФГАУ НЦЗД Минздрава России Владимир Таточенко, подобные продукты использовались для лечения болезней, когда не было других средств.


Это даже не лечение, а смягчение симптомов, — подчеркнул Таточенко.

Что касается профилактики, то, по словам профессора, предупредить заражение вирусом можно двумя способами: соблюдать дистанцию и избегать контактов с другими людьми, либо сделав прививку.
«Поскольку вакцину ещё не создали, остаётся только не контактировать. Иммунитет ваш, каким бы он ни был, ничего против нового вируса не сделает. Так что, разговоры о пользе этих продуктов в контексте борьбы с COVID-19 —лишь мифологические измышления», — добавил эксперт ВОЗ.
О том, какие вокруг COVID-19 существуют мифы, а также о всех необходимых мерах предосторожности, которые помогут не заразиться коронавирусом, можно узнать из наших предыдущих материалов.


Следите за новостямиподписывайтесь на рассылку.


При цитировании данного материала активная ссылка на источник обязательна.

Ученые БФУ назвали растения и группы витаминов для укрепления иммунитета в период пандемии

Исследователи института живых систем БФУ им. И. Канта подготовили обзорную статью об антиоксидантном, противовирусном и иммуномоделирующем действии лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока. Эти травы, по мнению ученых, помогут при профилактике и терапии пневмоний. Травы традиционно используются во многих терапевтических практиках, если не как основное, то сопроводительное в комплексе с медикаментозным лечением. Фитотерапия неоднократно подтверждала свою эффективность, в том числе в борьбе с инфекционными заболеваниями. Первыми поиск лекарственных растений против новой коронавирусной инфекции начали ученые Китая. У них, с одной стороны, многовековой опыт использования лекарственных растений, как в лечении, так и в профилактике, с другой стороны — эпицентр возникновения COVID-19 находится на их территории.

«Считается, что для человека наиболее полезны плоды и растения, произрастающие на территории его проживания. В настоящем обзоре рассматриваются исследования in vitro и in vivo, сообщающие о иммуномодулирующем потенциале лекарственных растений, произрастающих на территории Сибири и Дальнего Востока», — рассказал руководитель направления «Пищевая биотехнология», доцент института живых систем Станислав Сухих.

При простудных заболеваниях врачи в России традиционно советуют обратить внимание на травы и лесные ягоды, такие как малина, шиповник, шалфей, ромашка, зверобой и др. С ними можно как заварить чай, так и использовать растворы для полоскания горла.

«Однако, новая коронавирусная инфекция коварней всех ранее встречавшихся инфекций гриппа. Известно, что наибольшему поражению при COVID-19, как и при атипичной пневмонии, подвергаются легкие, то особое внимание в своей работе уделяли рассмотрению лекарственных растений, защищающих легкие, а также поддерживающие иммунитет организма в целом», — подчеркивает исследователь.

Традиционно для создания местного иммунитета и снижения вероятности воспалительных заболеваний дыхательных путей рекомендуют и используют имбирь и летучие масла из него, куркумин и чеснок.

Жидкий экстракт бузины (Sambucus nigra) характеризуется противовирусным действием in vitro в отношении гриппа, а также респираторных бактериальных патогенов. Существует доклиническое доказательство того, что бузина ингибирует репликацию и вирусное прикрепление человеческого коронавируса NL63 (HCoV-NL63), который отличается от COVID-19, но также относится к коронавирусам. Бузина оказывается наиболее эффективным средством профилактики или на ранней стадии коронавирусных инфекций.

Отмечается некоторая противовирусная активность компонентов водного экстракта из одуванчика (Taraxacum officinale), препятствующего заражению и снижающего рост клеток вируса гриппа типа A и h2N1.

В листовых овощах, красном луке, семенах и зернах присутствует растительный флавонолом — кверцетин, который зарекомендовал себя, как фармакологический агент при лечении воспалений и онкологии.

Иссоп лекарственный или синий зверобой (Hyssopus officinalis) обладает здоровьесберегающими свойствами благодаря богатству и разнообразию вторичных метаболитов их экстрактов. Изучены его антимикробные, антиоксидантные, противогрибковые, инсектицидные и противовирусные эффекты.

Высушенные корни и корневища солодки (Glycyrrhiza inflata) на протяжении веков используются как фитопрепараты в медицинских практиках многих стран. Экстракты солодки обладают противовирусной, антимикробной, антиоксидантной, противовоспалительной, противоопухолевой активностями, которые определяются содержанием тритерпеновых сапонинов и флавоноидов.

По мнению исследователей, список лекарственных растений, произрастающих на восточных территориях нашей страны и способных помочь поддержать организм в период пандемии, далеко не полный.

«Мы отдаем себе отчет, о той опасности, которая может настигнуть человека в условиях неконтролируемого медиками приема лекарственных средств. Ответ может быть один — четко придерживаться рекомендаций фармацевтов и в случае возникновения малейших осложнений или неадекватных реакций организма, прекращение всякого приема», — подчеркивает Станислав Сухих.

Не последнее место в профилактических мероприятиях занимает и рацион питания, который в период сезонных простудных заболеваний должен быть богат витаминами и антиоксидантами. Добавка к рациону витамина А снижает уровень заболеваемости и смертности при различных инфекционных заболеваниях. Витамин В2 совместно с ультрафиолетовым светом эффективно снижают титр Sars-CoV в продуктах плазмы крови человека.  Витамин С широко известен и как антиоксидант, и как ингибитор процесса старения, также принимает участвует в хемотаксисе, фагоцитозе, увеличивая количество активных форм кислорода для уничтожения микроорганизмов. К продуктам богатыми витамином C традиционно относят лимоны, апельсины, киви, гуаве, виноград, однако культивировать их в условиях Сибири и Дальнего Востока крайне затруднительно. Но и наша природа богата плодами с этим витамином: черная смородина, облепиха, шиповник, да и овощные культуры, такие как, брокколи, цветная капуста, перец, черемша и т.д.

Исследователи считают, что при высокой вероятности заболеть, необходим комплексный подход поддержания защитных сил организма, в том числе функциональными пищевыми продуктами и положительными эмоциями. В период пандемий важны исследования различных направлений, которые позволяют накопить критическую массу информации, и справиться с очередным всемирным заболеванием.

Над статьей работали директор института живых систем Ольга Бабич, руководитель направления «Пищевая биотехнология», доцент института Станислав Сухих совместно с коллегами Кемеровского государственного университета (г. Кемерово).

Натуральные противовирусные продукты и лекарственные травы

J Tradit Complement Med. 2014 январь-март; 4 (1): 24–35.

Liang-Tzung Lin

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Школа медицины, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

Вэнь-Чан Сюй

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.

Chun-Ching Lin

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Школа медицины, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.

Для корреспонденции:
Д-р Чун-Чинг Линь, Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, № 100 Ши-Чуань 1 st Road, Гаосюн 807, Тайвань. Тел: + 886-7-312-1101 доб.2122; Факс: + 886-7-313-5215; Электронная почта: wt.ude.umk@nilaa или д-р Лян-Цунг Линь, кафедра микробиологии и иммунологии, медицинский факультет, медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, № 250, улица Ву-Син, Тайбэй 11031, Тайвань . Тел: + 886-2-2736-1661; доб. 3911; Факс: + 886-2-2736-1661 доб. 3921; Электронная почта: wt.ude.umt@niltl Авторские права: © Журнал традиционной и дополнительной медицины

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Вирусные инфекции играют важную роль в болезнях человека, и недавние вспышки, вызванные наступлением глобализации и облегчением передвижения, подчеркнули, что их профилактика является критически важной проблемой в охране общественного здоровья. Несмотря на прогресс, достигнутый в иммунизации и разработке лекарств, для многих вирусов отсутствуют профилактические вакцины и эффективные противовирусные методы лечения, которые часто затрудняются образованием мутантов, ускользающих от вирусов.Таким образом, идентификация новых противовирусных препаратов имеет решающее значение, и натуральные продукты являются отличным источником для таких открытий. В этом мини-обзоре мы суммируем противовирусные эффекты, о которых сообщают некоторые натуральные продукты и лекарственные травы.

Ключевые слова: Противовирусные препараты, Разработка лекарств, Растительные лекарственные средства, Натуральные продукты

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы ответственны за ряд патогенетических заболеваний человека, включая рак. Несколько трудноизлечимых заболеваний и сложных синдромов, включая болезнь Альцгеймера, диабет 1 типа и гепатоцеллюлярную карциному, были связаны с вирусными инфекциями.[1,2,3] Кроме того, из-за увеличения количества путешествий по всему миру и быстрой урбанизации вспышки эпидемий, вызванные возникающими и вновь появляющимися вирусами, представляют серьезную угрозу для здоровья населения, особенно когда профилактические вакцины и противовирусные методы лечения недоступны. Примеры включают недавнее появление вируса денге, вируса гриппа, вируса кори, вируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и вспышки вируса Западного Нила. [4,5,6] Однако на сегодняшний день многие вирусы остаются без эффективной иммунизации и только несколько противовирусных препаратов лицензированы для клинической практики.Ситуация еще больше усугубляется потенциальным развитием мутантов, устойчивых к лекарствам, особенно при использовании ингибиторов вирусных ферментов, что значительно снижает эффективность лекарств. [7,8,9,10] Следовательно, существует острая необходимость в разработке новых противовирусных препаратов. которые очень эффективны и экономичны для лечения и контроля вирусных инфекций в условиях отсутствия вакцин и стандартных методов лечения.

Лекарства на травах и очищенные натуральные продукты представляют собой богатый ресурс для разработки новых противовирусных препаратов.Идентификация противовирусных механизмов этих природных агентов пролила свет на то, где они взаимодействуют с жизненным циклом вируса, такие как проникновение вируса, репликация, сборка и высвобождение, а также на нацеливание взаимодействий вирус-хозяин. В этом кратком отчете мы суммируем противовирусную активность нескольких натуральных продуктов и лекарственных трав против некоторых известных вирусных патогенов, включая коронавирус (CoV), вирус Коксаки (CV), вирус денге (DENV), энтеровирус 71 (EV71), вирус гепатита B (HBV). ), вирус гепатита С (HCV), вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гриппа, вирус кори (MV) и респираторно-синцитиальный вирус (RSV) [].

Таблица 1

Противовирусные эффекты некоторых натуральных продуктов и лекарственных трав против определенных вирусов.

CORONAVIRUS

CoV представляет собой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК с положительным смыслом (оцРНК), принадлежащий к семейству Coronaviridae . Семейство CoV состоит из нескольких видов и вызывает инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у млекопитающих и птиц. У людей это в основном вызывает простуду, но могут возникать осложнения, включая пневмонию и ОРВИ.[11] Известный человеческий CoV (HCoV) включает HCoV-229E, -OC43, -NL63, -HKU1 и более широко известный коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), который вызвал глобальную угрозу с высокой смертностью в 2003 году. [12] В 2012 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила шестой тип инфекции HCoV, идентифицированный как коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV), который связан с высокой летальностью [13].

Специфических методов лечения инфекции CoV не существует, и профилактические вакцины все еще изучаются.Таким образом, ситуация отражает необходимость разработки эффективных противовирусных препаратов для профилактики и лечения инфекции CoV. Ранее мы сообщали, что сайкосапонины (A, B 2 , C и D), которые представляют собой встречающиеся в природе тритерпеновые гликозиды, выделенные из лекарственных растений, таких как Bupleurum spp. (柴胡 Chái Hú), Heteromorpha spp. И Scrophularia scorodonia (玄參 Xuán Shēn) проявляют противовирусную активность против HCoV-22E9. [14] При совместном заражении вирусом эти природные соединения эффективно предотвращают раннюю стадию инфекции HCoV-22E9, включая прикрепление и проникновение вируса.Также были использованы выдержки из Lycoris radiata (Shí Suàn), Artemisia annua (黃花 蒿 Huáng Huā Hāo), Pyrrosia lingua (石 葦 Shí Wěi) и Lindera aggregata (烏藥 Wū Yào). документально подтверждено проявление анти-SARS-CoV эффекта по результатам скринингового анализа с использованием сотен китайских лекарственных трав. [15] Природные ингибиторы ферментов SARS-CoV, такие как геликаза nsP13 и протеаза 3CL, также были идентифицированы и включают мирицетин, скутеллареин и фенольные соединения из Isatis indigotica (板藍根 Bǎn Lán Gēn) и Torreya nucifera (榧Феи).[16,17,18] Другие природные лекарства против CoV включают водный экстракт из Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xīng Cǎo), ​​который, как было обнаружено, проявляет несколько противовирусных механизмов против SARS-CoV, таких как ингибирование вирусного 3CL протеазы и блокирование активности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. [19]

COXSACKIEVIRUS

CV, включая подгруппы A (CVA) и B (CVB), является членом семейства Picornaviridae , а необолочечный вирус с положительным смыслом ssRNA обычно передается фекально-оральным путем и при контакте с респираторные выделения.В то время как симптомы инфекции могут включать легкие заболевания, такие как лихорадка, недомогание, сыпь и симптомы, похожие на простуду, более тяжелые случаи могут привести к заболеваниям центральной нервной системы, включая асептический менингит, энцефалит и паралич [20]. CVA наиболее известен как один из возбудителей заболеваний рук, ног и рта (HFMD) у детей раннего возраста.

К сожалению, не существует вакцины или специальной противовирусной терапии для предотвращения инфекции CV или заболеваний, которые она вызывает.Тем не менее, лекарства, обнаруженные на основе натуральных продуктов, трав и традиционных отваров, показали некоторые надежды на разработку терапевтических средств против сердечно-сосудистой инфекции. Водный экстракт, этанольный экстракт и биоактивные соединения, включая линалоол, апигенин и урсоловую кислоту из популярной кулинарной / лекарственной травы Ocimum basilicum (сладкий базилик) (羅勒 Luó Lè), обладают противовирусной активностью против CVB1 [21]. ] В частности, урсоловая кислота препятствует репликации CVB1 после инфицирования.[21] Раулиновая кислота из Raoulia australis также описывалась как потенциальное противовирусное средство против нескольких подтипов CVB, но механизм ее действия неясен. [22] Кроме того, мы ранее сообщали, что как лекарственное средство по рецепту Xiao-Chai-Hu-Tang (小 柴胡 湯 Xiǎo Chái Hú Tang), так и его основной компонент трава Bupleurum kaoi (á Chái Hú) ингибируют инфекцию CVB1 за счет индукции Реакция интерферона типа I. [23,24] Это открытие предполагает, что индукторы интерферона типа I могут быть полезны в борьбе с инфекцией CVB и могут быть дополнительно изучены в качестве стратегии лечения.

ВИРУС ДЕНГЕ

DENV представляет собой оболочечный положительно-смысловой ssRNA вирус семейства Flaviviridae . Как распространенный арбовирус в Юго-Восточной Азии, DENV передается через укусы комаров, обычно через Aedes aegypti . [25] Существуют четыре серотипа вируса (DENV1-4), и все они могут вызывать лихорадку денге. [26] Клинические проявления инфекции DENV могут включать неявные / легкие лихорадочные проявления, классическую лихорадку денге (лихорадку, головную боль, миалгии, боли в суставах, тошноту, рвоту и кожную сыпь) и опасные для жизни геморрагические заболевания, в частности, геморрагическая лихорадка денге / синдром шока денге. (DHF / DSS) в тяжелых случаях.[27]

Несмотря на то, что это старое заболевание, существующие возможности иммунизации и лечения для профилактики и контроля инфекции DENV сильно ограничены. Лечение заболеваний, связанных с денге, заключается в предотвращении вирусной инфекции с помощью борьбы с комарами и облегчении симптомов у инфицированных людей. Разработка профилактического / терапевтического лечения инфекции DENV с использованием натуральных продуктов может помочь устранить некоторые из этих текущих ограничений. Флавон байкалеин, например, проявляет сильную активность против адсорбции DENV на хозяине и репликации вируса после проникновения.[28] Кроме того, некоторые натуральные продукты, такие как кверцетин и наразин, а также экстракты морских водорослей, обладают значительными анти-DENV свойствами. [29,30,31] Недавно мы сообщили о хебулаговой кислоте и пуникалагине, два гидролизуемые танины, выделенные из Terminalia chebula (訶子 Hē Zǐ), в качестве противовирусных агентов широкого спектра действия против нескольких вирусов, включая DENV. [32] В частности, хебулаговая кислота и пуникалагин могут напрямую инактивировать свободные частицы DENV и вмешиваться в процессы прикрепления и слияния во время раннего проникновения вируса.Идентификация этих естественных вирусных ингибиторов может помочь в разработке терапевтических средств против инфекции DENV и снизить риски DHF / DSS.

ENTEROVIRUS 71

EV71 является членом семейства Picornaviridae , обладает геномом оцРНК с положительным смыслом и не имеет оболочки. EV71 обычно передается фекально-оральным путем, но также возможна передача через дыхательные пути. Это одна из основных причин HFMD у детей, иногда она связана с тяжелыми неврологическими заболеваниями и может привести к летальному исходу.[20] Уровень передачи вируса среди детей в возрасте до 5 лет обычно высок в эндемичных районах, и за последние несколько десятилетий произошло несколько вспышек. [33,34,35]

Лекарства и профилактические вакцины против EV71 в настоящее время находятся в разработке и паллиативная помощь используется для облегчения симптомов. Тем не менее было показано, что некоторые натуральные продукты и лекарственные травы обладают ингибирующей активностью против инфекции EV71. Экстракты и чистые компоненты O. basilicum эффективно блокируют инфицирование и репликацию EV71.[21] Кроме того, рауловая кислота, которая ранее упоминалась как ингибитор CVB, также подавляет EV71. [22] Галловая кислота из цветков Woodfordia fruticosa (蝦子 花 Xiā Zǐ Huā) также проявляет активность против EV71. [36] Наконец, было обнаружено, что галлат эпигаллокатехина из зеленого чая препятствует репликации EV71 посредством модуляции окислительно-восстановительной среды клетки. [37] Без эффективного медицинского лечения для предотвращения и контроля инфекции EV71 приветствуются дальнейшие исследования по выявлению новых противовирусных препаратов против энтеровируса.

ВИРУС ГЕПАТИТА B

HBV является прототипом вируса семейства Hepadnaviridae . Это вирус с оболочкой, обладающий расслабленным кольцевым, частично двухцепочечным геномом ДНК (дцДНК). [38] HBV вызывает гепатит B, и инфекция передается через кровь или биологические жидкости, содержащие вирус. Хотя после острого гепатита B обычно происходит спонтанное выздоровление, при хронической инфекции рекомендуется принимать лекарства из-за риска развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).Разработка вакцины против ВГВ и общенациональная программа вакцинации против гепатита В в эндемичных странах, таких как Тайвань, помогла контролировать инфекцию ВГВ, а также снизить заболеваемость ГЦК у детей. [39]

Несмотря на наличие профилактических вакцин, нынешнее инфицированное ВГВ население, в том числе проживающее в районах, где программа вакцинации недоступна, по-прежнему подвержено риску терминальных стадий заболеваний печени. Терапевтическое лечение против HBV включает аналоги нуклеотидов / нуклеозидов, такие как ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин и энтекавир, а также иммуномодулятор пегилированный интерферон-α (Peg-IFN-α).[40] Однако эрадикация HBV у хозяина оказывается сложной после установления стойкой инфекции, и ситуация еще больше усугубляется рисками выбора устойчивых к лекарствам вирусных мутантов, неэффективностью лечения у пациентов, не отвечающих на лечение, и потенциальной реактивацией вируса в будущем. Таким образом, открытие лекарств против ВГВ по-прежнему имеет важное значение для поддержки текущей терапии и программы управления гепатитом В, направленной на лечение 300-400 миллионов носителей во всем мире. [41]

За последние несколько десятилетий были проведены обширные исследования по выявлению анти-HBV агентов из натуральных продуктов и лекарственных трав, некоторые из которых были подробно описаны в других источниках.[42,43,44,45] В качестве примеров сообщалось, что изохлорогеновая кислота A из Laggera alata , амидный алкалоид из Piper longum (假 蒟 Jiǎ Jù) и дегидрохейлантифолин из Corydalis saxicola были зарегистрированы в качестве анти-HBV. [46,47,48] Мы также ранее продемонстрировали противовирусные эффекты травяных рецептов Xiao-Chai-Hu-Tang (小 柴胡 湯 Xiǎo Chái Hú Tang), сайкосапонинов из видов Bupleurum (柴胡 Chái Hú ) и этанольный экстракт из Polygonum cuspidatum sieb.et zucc (虎杖 Hǔ Zhàng) против HBV in vitro . [49,50,51] Другим примером является куркумин, который, как было показано, ингибирует репликацию и экспрессию гена HBV путем подавления гамма-коактиватора рецептора, активируемого пролифератором пероксисом 1. -альфа (PGC-1α), коактиватор транскрипции HBV. [52] По мере открытия новых средств, ингибирующих HBV, будущие исследования должны также оценить потенциальные комбинированные методы лечения со стандартными нуклеотидными / нуклеозидными аналогами или терапией на основе IFN-α для лечения гепатита B.

ВИРУС ГЕПАТИТА C

HCV — это флавивирус с оболочкой, обладающий положительной ssRNA. Передача ВГС в основном происходит при контакте крови с кровью, например при внутривенных инъекциях, переливании крови и различных контактах с загрязнителями крови (нанесение татуировок, пирсинг, совместное использование бритвы и зубной щетки и т. Д.). Из-за очень мутабельной природы ВГС профилактическая вакцина пока недоступна. Около 70% инфекций становятся стойкими, что приводит к примерно 300 миллионам носителей во всем мире, из которых 1-3% могут прогрессировать до терминальных стадий заболеваний печени, включая цирроз и ГЦК.[53] Настоящий стандарт лечения включает парентеральное введение Пег-ИФН-α плюс пероральный рибавирин и скоро будет включать новые ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир для комбинированной терапии. Однако в нынешнем методе терапевтического лечения ВГС остается несколько препятствий, в том числе ограниченная эффективность в отношении определенных вирусных генотипов, неизбежный отбор мутантов, устойчивых к лекарственным средствам, серьезные побочные эффекты, высокая стоимость лекарств, проблемы с соблюдением режима пациентом и проблемы в сложных условиях. -для лечения таких групп населения, как пациенты, не отвечающие на лечение, и пациенты с трансплантацией печени.[54] Таким образом, для устранения этих недостатков необходима постоянная разработка средств против HCV.

Различные натуральные продукты были исследованы на предмет их противовирусного действия против инфекции ВГС. Silybum marianum (также известный как «расторопша» или «силимарин») и его флавонолигнаны продемонстрировали анти-HCV активность in vitro [55,56], а несколько клинических исследований показали многообещающие эффекты в снижении вирусная нагрузка. [57,58,59] Куркумин был идентифицирован как потенциальный ингибитор репликации ВГС, потенциально за счет подавления пути, связывающего белок-1 (SREBP-1) -Akt, связывающий регуляторный элемент стерола, [60] и, в последнее время, его отрицательный эффект. о проникновении ВГС.[61] Другие природные соединения также предотвращают проникновение ВГС, в том числе эпигаллокатехин-3-галлат, гриффитсин, ладанеин и теллимарандин I. [62,63,64,65,66,67]. недавно идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин как мощные ингибиторы проникновения ВГС. [32] Два дубильных вещества инактивируют свободные вирусные частицы, предотвращают прикрепление вируса и проникновение в клетку-хозяин и нарушают постинфекционную передачу ВГС от клетки к клетке. Поскольку иммунизация против ВГС в настоящее время недоступна, открытие новых ингибиторов проникновения ВГС может помочь в разработке профилактических методов лечения / мер против гепатита С.

ВИРУС СИМПЛЕКСА ГЕРПЕСА

Вирус простого герпеса типа 1 и типа 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2) представляют собой оболочечные вирусы дцДНК, принадлежащие к семейству Herpesviridae . Инфекция HSV обычно вызывает кожно-слизистые поражения, которые возникают в оральных / периоральных (обычно HSV-1) и генитальных (обычно HSV-2) областях, а также на других участках тела. HSV вызывает пожизненную инфекцию, внедряясь в сенсорные нейроны, и может реактивироваться различными раздражителями, включая солнечный свет, лихорадку, иммуносупрессию, менструацию или стресс.[68] Передача ВПГ происходит в результате контакта с инфицированными очагами и может происходить путем вертикальной передачи от инфицированной матери новорожденному. Хотя болезнь обычно купируется самостоятельно и поддается лечению противовирусными препаратами, могут возникать серьезные осложнения, особенно у новорожденных и лиц с ослабленным иммунитетом, что приводит к риску слепоты с кератоконъюнктивитом и потенциально смертельным менингитом и энцефалитом. [69,70]

Вакцины против ВПГ нет, и в настоящее время нет лекарств, которые могут искоренить скрытую инфекцию ВПГ.Хотя первичные и рецидивирующие инфекции можно контролировать с помощью аналогов нуклеозидов, таких как ацикловир, пенцикловир и их пролекарства, развитие лекарственно-устойчивого вируса становится серьезной проблемой, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом [71]. Таким образом, определение новых агентов против ВПГ, которые действуют с разными механизмами, имеет решающее значение для клинического лечения ВПГ. Ранее мы сообщали о нескольких натуральных продуктах и ​​лекарственных растениях, которые подавляют инфекцию и репликацию ВПГ. Например, энт-эпиафзелехин- (4α → 8) -эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica , ингибирует репликацию HSV-2; рецепты на травах Лун-Дан-Се-Ган-Тан (龍膽瀉肝湯 Lóng Dǎn Xiè Gān Tāng) и Инь-Чен-Хао-Тан (茵陳 蒿 湯 Yīn Chén Hāo Tang) обладают широкой эффективностью в уменьшении HSV- 1 и инфекционность HSV-2; гиппоманин A, гераниин, 1,3,4,6-тетра-O-галлоил-бета-d-глюкоза и экзоекарианин, выделенные из Phyllanthus urinaria (葉 下 珠 Yè Xià Zhū), могут серьезно препятствовать инфицированию HSV.[72,73,74,75,76,77] Кроме того, мы также идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин в качестве конкурентов гликозаминогликана на клеточной поверхности (GAG), которые могут ингибировать проникновение HSV-1 и распространение от клетки к клетке. [78] HSV-1, а также множество вирусов используют ГАГ в качестве начальных рецепторов прикрепления во время заражения своей клетки-хозяина. И хебулаговая кислота, и пуникалагин нацелены на гликопротеины HSV-1, которые взаимодействуют с GAG и, в свою очередь, предотвращают их ассоциацию с GAG на клеточной поверхности, а также с последующими связывающими рецепторами.[78] Этот ингибирующий эффект показан (1) против бесклеточного вируса, (2) на этапах прикрепления и слияния вируса и (3) в межклеточном соединении HSV-1, которое опосредуется его гликопротеинами. Таким образом, продемонстрировано, что оба танина являются эффективными ингибиторами входа в HSV-1, и аналогичные эффекты наблюдались на другом герпесвирусе, цитомегаловирусе человека, а также на нескольких других вирусах, которые, как известно, задействуют ГАГ для входа.

Помимо натуральных продуктов и традиционных отваров, упомянутых выше, также было обнаружено множество других природных средств против вируса простого герпеса.[79,80] Мелиацин, полученный из Melia azedarach , стимулирует продукцию фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и IFN-g, а также снижает выделение HSV-2 с улучшением вирус-индуцированного патогенеза на модели влагалища мышей. герпетической инфекции. [81] Houttuynoids A-E — это флавоноиды, выделенные из Houttuynia cordata (蕺 菜 Jí Cài), которые, как было обнаружено, проявляют сильную анти-HSV-1 активность. [82] Аналогичным образом водный экстракт из Rhododendron ferrugineum L., экстракт ежевики и обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. сообщалось, что он ингибирует инфекцию HSV-1. [83,84,85] Другим примером является глюкоэватромонозид, карденолид из Digitalis lanata , который, как предполагалось, изменяет клеточный электрохимический градиент и блокирует распространение HSV-1 и HSV-2 в клетки. [86] Кроме того, натуральные продукты из морской среды представляют собой целое биоразнообразие, в котором многие водоросли и губки содержат активные метаболиты с активностью против вируса простого герпеса.[87,88] Обилие обнаруженных природных агентов против ВПГ должно обеспечить новые фармакологические действия против вируса, которые могут быть дополнительно изучены для потенциального применения при лечении инфекций ВПГ.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

ВИЧ — лентивирус семейства Retroviridae . Оболочечный вирус характеризуется нацеливанием иммунных клеток на инфекцию, обратной транскрипцией его генома оцРНК и интеграцией в хромосомную ДНК хозяина.[89] Передача ВИЧ происходит при обмене вирусосодержащей кровью и биологическими жидкостями, например, при половом контакте, совместном использовании зараженных игл / острых инструментов, при родах, а также при грудном вскармливании. [90] ВИЧ является возбудителем синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), который представляет собой прогрессирующую недостаточность иммунной системы из-за истощения CD4 + Т-лимфоцитов, что приводит к проявлению опасных для жизни оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. [91] На сегодняшний день СПИД привел к смерти более 25 миллионов человек, и в настоящее время насчитывается около 34 миллионов ВИЧ-инфицированных людей с примерно 2-3 миллионами новых диагнозов ежегодно.[13]

Несмотря на почти 30-летние исследования с момента открытия, в настоящее время не существует эффективной профилактической вакцины или лекарства от ВИЧ-инфекции. Высокое антигенное разнообразие и многочисленные механизмы, которые использует вирус для подрыва распознавания иммунной системой человека, затрудняют профилактическое / терапевтическое управление ВИЧ-инфекцией. [92] Тем не менее, разработка высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), состоящей из комбинации нуклеозидных аналогов / ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резко снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ / СПИДом.[93] Однако по-прежнему существует острая необходимость в альтернативных стратегиях лечения ВИЧ-инфекции из-за проблем с лекарственной устойчивостью, токсичности, связанной с лечением, приверженности пациентов и ограниченной доступности в районах с ограниченными ресурсами. [94,95,96]

Исчерпывающий список натуральных продуктов был оценен на предмет антиретровирусной / анти-ВИЧ активности и недавно пересмотрен. [97,98] Кроме того, многие морские натуральные продукты с анти-ВИЧ активностью также были идентифицированы в поисках новых терапевтических средств против СПИДа. вирус.[99,100,101] Чтобы кратко упомянуть некоторые примеры, неочищенные экстракты Artemisia annua (黃花 蒿 Huáng Huā Hāo) и Artemisia afra недавно были объявлены потенциальными лекарствами против ВИЧ. [102] Известно, что виды Calophyllum содержат несколько кумаринов, которые, как наблюдается, оказывают ингибирующее действие на ВИЧ. [103,104] Недавно было показано, что трициклический кумарин, полученный из коры ствола Calophyllum brasiliense , ингибирует репликацию ВИЧ в г. vitro моделирует подавление активации ядерного фактора-каппа B (NF-κB).[105] Другим новым средством против ВИЧ является небольшой пептид мелиттин, который является активным компонентом пчелиного яда. Показано, что наноформулированный мелиттин обладает высокой эффективностью улавливания и инактивации частиц ВИЧ за счет разрушения липидной оболочки вируса. [106] Основываясь на сделанных к настоящему времени открытиях, недавний прогресс в выявлении естественных противовирусных препаратов против ВИЧ должен привести к появлению потенциальных новых терапевтических средств, которые могут сыграть важную роль в преодолении нынешней неотложности терапии против ВИЧ / СПИДа.

ВИРУС ГРИППА

Вирусы гриппа A, B и C (IFA, IFB и IFC) представляют собой оболочечные вирусы с отрицательным смыслом оцРНК, относящиеся к семейству Orthomyxoviridae . Эти вирусы вызывают респираторную инфекцию, проявляющуюся симптомами, включающими жар, головную боль, боль в горле, чихание, боли в мышцах и суставах, и могут перерасти в более серьезные и потенциально смертельные состояния, такие как пневмония. [107,108] IFA (наиболее эпидемический) имеет множество хозяев. диапазон, включая птиц и людей, а также других млекопитающих, тогда как IFB, по-видимому, естественным образом инфицирует людей, а IFC (встречается реже) может быть изолирован от людей и свиней.[109] Инфекция вируса гриппа вызвала значительную заболеваемость людей. Приблизительно 250 000–500 000 случаев смерти ежегодно происходят из-за сезонных эпидемий, а при крупных пандемиях это число возрастает примерно до 20–40 миллионов смертей, как в случае испанского гриппа h2N1 1918 года [13].

Несмотря на доступность вакцин, основанных на предполагаемых циркулирующих штаммах, известно, что вирусы гриппа непрерывно развивают свои белки оболочки гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA).[110,111] Этот вариант делает любое ранее существовавшее циркулирующее антитело от более раннего воздействия или иммунизации неэффективным для нейтрализации вируса, что делает хозяина уязвимым для инфекции. Кроме того, потенциальные риски межвидовой передачи и адаптации вирусов гриппа к хозяину от животных к человеку, приводящие к образованию высокопатогенных штаммов, также вызывают озабоченность [112]. Другой проблемой является широко распространенное развитие лекарственной устойчивости, которое наблюдалось с первым поколением противогриппозных препаратов, в частности с блокаторами ионных каналов M2 амантадином и римантадином.[113] Также уже появились штаммы, устойчивые к одобренным в настоящее время ингибиторам нейраминидазы (которые предотвращают высвобождение зрелых вирусов гриппа), включая осельтамивир и занамивир. [114] Из-за проблем с лекарственной устойчивостью, быстрой эволюции вирусов гриппа и возникновения нескольких недавних вспышек (например, H5N1, h2N1, H7N9) [13] срочно необходимы более сложные противовирусные стратегии для предотвращения и контроля потенциальных пандемий с возникающим гриппом. штаммы.

Несколько натуральных продуктов были исследованы на предмет их воздействия против гриппа.Стандартизированный жидкий экстракт бузины (接骨木 Jiē Gǔ Mù; Sambucus nigra ) оказывает противовирусное действие in vitro и против IFA, IFB, а также респираторных бактериальных патогенов. [115] Лицензированный коммерческий экстракт из корней Pelargonium sidoides ингибирует проникновение IFA, снижает вирусную гемагглютинацию, а также активность нейраминидазы и улучшает симптомы у мышей, инфицированных гриппом. [116] Водный экстракт одуванчика (蒲公英 Pú Gōng Yīng; Taraxacum officinale ) препятствует инфицированию IFA и снижает его полимеразную активность, а также уровень РНК нуклеопротеинов (NP).[117] Спироолиганон B из корней Illicium oligandrum обнаруживает сильную активность против IFA. [118] Множество вторичных метаболитов растений также было идентифицировано как потенциальные ингибиторы NA гриппа, [119] и более свежие включают халконы из Glycyrrhiza inflata , [120] ксантоны из Polygala karensium , [121] и гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan. (蘇木 Sū M). [122] Дальнейшее изучение этих природных противогриппозных агентов для клинического применения поможет расширить портфель лекарств для профилактического / терапевтического лечения потенциальных эпидемий или пандемий гриппа.

ВИРУС КОРЫ

MV представляет собой оболочечный вирус оцРНК с отрицательным смыслом из рода Morbillivirus семейства Paramyxoviridae . MV вызывает корь, острую инфекцию дыхательной системы, характеризующуюся лихорадкой, конъюнктивитом, кашлем, насморком, тошнотой и генерализованной макулярной красной сыпью по всему телу. Могут возникнуть осложнения, ведущие к пневмонии и энцефалиту, которые могут быть потенциально смертельными. [123] Несмотря на высокую контагиозность при контакте с респираторными каплями или аэрозолями, иммунизация против кори, проводимая в виде трехкомпонентной вакцины MMR (кори, эпидемического паротита и краснухи), сделала инфекцию МК относительно редкой в ​​развитых странах.Поскольку выздоровление обычно следует за неосложненной инфекцией МК, в настоящее время не существует специальных противовирусных препаратов для лечения кори. Несмотря на существование успешной вакцины против МВ, вирус остается основным убийцей детей в развивающихся странах. [124,125] Другой серьезной проблемой является повторное появление кори среди вакцинированных групп населения и среди неиммунизированных взрослых, о чем свидетельствуют вспышки заболевания в США. в последние годы. [6,126,127] Эти проблемы подчеркивают медицинское значение МК и необходимость разработки подходящих лекарственных препаратов.

Были предприняты усилия по выявлению натуральных продуктов, которые ингибируют МВ, включая ряд традиционных лекарств Восточной и Юго-Восточной Азии [128], травяной отвар Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻 葛根 湯 Shēng Má Gé Gēn Tang ), [129] спайсбуш, [130] растительных бифлавоноидов, выделенных из Rhus Succedanea (野 漆 Yě Qī) и Garcinia multiflora , [131] кальциевого спирулана из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis , [ 132] Crotalus durissus terrificus змеиный яд [133] и экстракты нескольких руандийских и угандийских лекарственных растений [134,135] среди других, рассмотренных ранее.[136] Кроме того, сообщалось, что несколько традиционных диетических травяных добавок масаев, включая Olinia rochetiana (Olkirenyi) и Warburgia ugandensis (Osokonoi), ингибируют инфекцию MV in vitro . [137] Другим примером является. растительные экстракты Cajanus cajan , которые, как недавно было предложено, обладают активностью против MV, хотя биоактивные составляющие остаются неуловимыми. [138] Два дубильных вещества, хебулаговая кислота и пуникалагин, также проявляют сильные эффекты против инфекции MV, в частности, путем инактивации вирусных частиц, прерывания фаз связывания и слияния во время проникновения вируса и предотвращения постинфекционного распространения вируса.[32] Таким образом, хебулаговая кислота и пуникалагин могут служить в качестве потенциальных ингибиторов входа в MV.

ДЫХАТЕЛЬНЫЙ СИНЦИТИЧЕСКИЙ ВИРУС

RSV представляет собой обернутый вирус оцРНК с отрицательной цепью из семейства Paramyxoviridae . Это повсеместный патоген и основная причина вирусных инфекций нижних дыхательных путей у младенцев и детей. [139] Практически все дети заражаются RSV в возрасте до 2 лет [140]. Инфекция RSV обычно приводит к легким симптомам у здоровых взрослых, но может привести к бронхиолиту или пневмонии у младенцев и лиц с ослабленным иммунитетом.Более того, инфекция RSV у младенцев представляет собой потенциальный риск развития детской астмы. [141,142] Хотя RSV вызывает наиболее тяжелое заболевание у младенцев, он продолжает поражать людей на протяжении всей жизни. Иммунитета к RSV обычно недостаточно для обеспечения защиты, и, следовательно, люди склонны к повторным повторным инфекциям [143,144,145], которые могут быть опасными для жизни пожилых людей или с ослабленным иммунитетом. [146,147]

В настоящее время иммунизация против RSV недоступна, и немногочисленные методы лечения, которые существуют для лечения инфекций RSV, такие как паливизумаб (моноклональные антитела против слитого белка RSV) и рибавирин (аналог нуклеозидов), имеют лишь умеренную или ограниченную эффективность.Таким образом, существует необходимость в разработке новых противовирусных препаратов для лечения инфекций RSV. Было продемонстрировано, что несколько натуральных продуктов растительного происхождения проявляют активность против RSV. Унцинозид А и В, два хромонных гликозида, выделенные из Selaginella uncinata , сильно подавляют инфекцию RSV. [148] Было обнаружено, что три бифлавоноида, а именно генкванол B, генкванол C и стеллеранол, экстрагированные из Radix Wikstroemiae , проявляют противовирусную активность против RSV. [149] Было показано, что несколько флавон-6-C-моногликозидов из листьев Lophatherum gracile (淡 竹葉 Dàn Zhú Yè) снижают инфекцию RSV в анализе снижения цитопатического эффекта.[150] Ранее мы также определили несколько природных лекарств против РСВ, в том числе травяной рецепт Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻 葛根 湯 Shēng Má Gé Gēn Tang), который используется для лечения респираторных заболеваний, его основного компонента. трава Cimicifuga foetida L. (升麻 Shēng Má), а также связанное с растением биоактивное соединение цимицифугин. [151,152,153] Кроме того, мы продемонстрировали противовирусную активность широкого спектра действия, которую мы продемонстрировали для гидролизуемых танинов хебулаговой кислоты и пуникалагина. включает противовирусные эффекты против инфекции RSV.[32] В частности, два танина могут инактивировать частицы RSV, а также блокировать события, связанные с проникновением вируса, включая связывание и слияние. Интересно отметить, что и хебулаговая кислота, и пуникалагин, однако, неэффективны против постинфекционного распространения RSV, но могут аннулировать одно и то же событие у MV, который является другим парамиксовирусом. [32] Помимо борьбы с вирусной инфекцией, некоторые натуральные продукты могут помочь улучшить симптомы респираторного тракта, вызванные RSV, включая воспаление дыхательных путей. Ресвератрол является одним из таких примеров, который, как было обнаружено, снижает уровень IFN-γ и предотвращает воспаление / гиперреактивность дыхательных путей во время инфекции RSV у мышей, что предполагает его применимость для уменьшения симптомов, вызванных RSV в дыхательных путях.[154]

ПЕРСПЕКТИВЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку многие вирусы остаются без профилактических вакцин и эффективных противовирусных препаратов, искоренение этих вирусных заболеваний представляется трудным. Тем не менее, натуральные продукты служат отличным источником биоразнообразия для открытия новых противовирусных препаратов, выявления новых взаимосвязей между структурой и активностью и разработки эффективных защитных / терапевтических стратегий против вирусных инфекций. Многие натуральные продукты и растительные ингредиенты обладают сильной противовирусной активностью, и их открытия могут в дальнейшем помочь в разработке производных и терапевтических рекомендаций (например,д., производные глицирретиновой кислоты в качестве новых агентов против HBV, производное ацетоксима из средиземноморского моллюска Hexaplex trunculus в качестве ингибитора против HSV-1 и производные кофеиновой кислоты в качестве нового типа антагонистов NA гриппа). [155,156,157] Наше открытие хебулаговая кислота и пуникалагин, способные ингибировать проникновение нескольких вирусов из-за их свойств, конкурирующих с GAG, могут помочь в разработке противовирусных препаратов широкого спектра действия для предотвращения и контроля этих вирусных патогенов. Поскольку многие исследования в этой области являются лишь предварительными, рекомендуется дальнейшее изучение характеристик биоактивных ингредиентов, определение основных механизмов, а также оценка эффективности и потенциального применения in vivo , чтобы помочь разработать эффективные противовирусные препараты.Кроме того, дополнительные исследования должны также изучить возможность комбинированной терапии с другими природными агентами или со стандартными терапевтическими средствами, поскольку многоцелевое лечение может помочь снизить риск образования устойчивых к лекарствам вирусов. Мы уверены, что натуральные продукты и дальше будут играть важную роль и вносить вклад в разработку противовирусных препаратов.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы приносят извинения всем исследователям, чьи исследования не были включены в этот обзор из-за нехватки места.LTL был поддержан исследовательским грантом Тайбэйского медицинского университета (TMU101-AE1-B12). CCL финансировался Комитетом по китайской медицине и фармации, Министерством здравоохранения, Исполнительным юанем Тайваня (CCMP 96-RD-026 и CCMP 97-RD-112).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Болл MJ, Lukiw WJ, Kammerman EM, Hill JM. Интрацеребральное распространение болезни Альцгеймера: усиление доказательств этиологии вируса простого герпеса. Демент Альцгеймера. 2013; 9: 169–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2.Hober D, Sane F, Jaidane H, Riedweg K, Goffard A, Desailloud R. Иммунология в серии обзоров клиник; сфокусироваться на диабете 1 типа и вирусах: роль антител, усиливающих инфекцию Коксаки-Вирусом-B в патогенезе диабета 1 типа. Clin Exp Immunol. 2012; 168: 47–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртель А., Питаси М., Фальк-Иттер Ю. Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ наблюдательных исследований.Ann Intern Med. 2013; 158: 329–37. [PubMed] [Google Scholar] 5. Cascio A, Bosilkovski M, Rodriguez-Morales AJ, Pappas G. Социоэкология зоонозных инфекций. Clin Microbiol Infect. 2011; 17: 336–42. [PubMed] [Google Scholar] 6. Грейс Р.Ф., Штребель П., Мала П., Уотсон Дж., Нанди Р., Гейер М. Вакцинация от кори в чрезвычайных гуманитарных ситуациях: обзор недавней практики. Confl Health. 2011; 5:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Шеу Т.Г., Дейде В.М., Окомо-Адхиамбо М., Гартен Р.Дж., Сюй Х, Брайт Р.А. и др.Эпиднадзор за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа A и B человека, циркулировавших во всем мире с 2004 по 2008 год. Антимикробные агенты Chemother. 2008; 52: 3284–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Геретти AM, Армения D, Ceccherini-Silberstein F. Новые закономерности и последствия устойчивости к ингибиторам интегразы ВИЧ-1. Curr Opin Infect Dis. 2012; 25: 677–86. [PubMed] [Google Scholar] 9. Локарнини С.А., Юэн Л. Молекулярный генез мутантов HBV, устойчивых к лекарствам и ускользающих от вакцин.Антивир Тер. 2010; 15: 451–61. [PubMed] [Google Scholar] 10. Wyles DL. Устойчивость к противовирусным препаратам и перспективы лечения вирусной инфекции гепатита С. J Infect Dis. 2013; 207 (Приложение 1): S33–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. ван дер Хук Л. Коронавирусы человека: что они вызывают? Антивир Тер. 2007; 12: 651–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Геллер С, Варбанов М, Дюваль РЭ. Коронавирусы человека: понимание устойчивости окружающей среды и ее влияния на разработку новых антисептических стратегий. Вирусы.2012; 4: 3044–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Всемирная организация здоровья. [Последний доступ 18 сентября 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int .14. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Противовирусные эффекты сайкосапонинов на коронавирус человека 229E in vitro . Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 612–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Ли С.Ю., Чен С., Штаб-квартира Чжана, Го Х.Й., Ван Х., Ван Л. и др. Идентификация природных соединений с противовирусной активностью против коронавируса, связанного с SARS.Antivir Res. 2005; 67: 18–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY и др. Анти-SARS коронавирус 3C-подобный протеазный эффект корня Isatis indigotica и фенольных соединений растительного происхождения. Antivir Res. 2005; 68: 36–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Ryu YB, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park JY, Kim D и др. Бифлавоноиды Torreya nucifera, демонстрирующие ингибирование SARS-CoV 3CL (pro). Bioorg Med Chem. 2010; 18: 7940–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18.Yu MS, Lee J, Lee JM, Kim Y, Chin YW, Jee JG и др. Идентификация мирицетина и скутеллареина как новых химических ингибиторов геликазы коронавируса SARS, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22: 4049–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Лау К.М., Ли К.М., Кун С.М., Чунг С.С., Лау С.П., Хо Х.М. и др. Иммуномодулирующая и анти-SARS активность Houttuynia cordata. J Ethnopharmacol. 2008. 118: 79–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Таппарел К., Зигрист Ф., Петти Т.Дж., Кайзер Л.Разнообразие пикорнавирусов и энтеровирусов при сопутствующих заболеваниях человека. Заразить Genet Evol. 2013; 14: 282–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Chiang LC, Ng LT, Cheng PW, Chiang W., Lin CC. Противовирусная активность экстрактов и отдельных чистых компонентов Ocimum basilicum. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005. 32: 811–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Choi HJ, Lim CH, Song JH, Baek SH, Kwon DH. Противовирусная активность рауловой кислоты из Raoulia australis в отношении пикорнавирусов. Фитомедицина. 2009; 16: 35–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Cheng PW, Ng LT, Lin CC. Xiao chai hu tang ингибирует заражение вирусом CVB1 клеток CCFS-1 за счет индукции экспрессии интерферона I типа. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1003–12. [PubMed] [Google Scholar] 24. Cheng PW, Chiang LC, Yen MH, Lin CC. Bupleurum kaoi подавляет инфицирование клеток CCFS-1 вирусом Коксаки B типа 1 путем индукции экспрессии интерферонов типа I. Food Chem Toxicol. 2007; 45: 24–31. [PubMed] [Google Scholar] 25. Black WCt, Bennett KE, Gorrochotegui-Escalante N, Barillas-Mury CV, Fernandez-Salas I, de Lourdes Munoz M, et al.Восприимчивость к флавивирусу Aedes aegypti. Arch Med Res. 2002; 33: 379–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сэм С.С., Омар С.Ф., Теох Б.Т., Абд-Джамиль Дж., АбуБакар С. Обзор смертельных случаев от геморрагической лихорадки денге среди взрослых: ретроспективное исследование. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7: e2194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Новая противовирусная активность байкалеина против вируса денге. BMC Complement Altern Med. 2012; 12: 214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29.Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Противовирусная активность четырех типов биофлавоноидов против вируса денге типа 2. Вирол Дж. 2011; 8: 560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Низкий JS, Wu KX, Chen KC, Ng MM, Chu JJ. Наразин, новое противовирусное соединение, блокирующее экспрессию белка вируса денге. Антивир Тер. 2011; 16: 1203–18. [PubMed] [Google Scholar] 31. Koishi AC, Zanello PR, Bianco EM, Bordignon J, Nunes Duarte dos Santos C. Скрининг противовирусной активности морских водорослей вирусом денге с помощью иммуноферментного анализа in situ .PLoS One. 2012; 7: e51089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Lin LT, Chen TY, Lin SC, Chung CY, Lin TC, Wang GH и др. Широкий спектр противовирусной активности хебулаговой кислоты и пуникалагина против вирусов, которые используют гликозаминогликаны для проникновения. BMC Microbiol. 2013; 13: 187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Чанг Л.Й., Цао К.С., Ся С.Х., Ши С.Р., Хуанг К.Г., Чан В.К. и др. Передача и клинические особенности инфекции, вызванной энтеровирусом 71, у домашних контактов на Тайване. ДЖАМА. 2004; 291: 222–7.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ван С.М., Хо Т.С., Линь Х.С., Лей Х.Й., Ван Дж.Р., Лю СС. Возрождение энтеровируса 71 на Тайване: влияние возраста на тяжесть заболевания. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012; 31: 1219–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуанг SW, Кианг Д., Смит DJ, Ван младший. Эволюция рецидивирующего вируса и его влияние на эпидемии энтеровируса 71. Exp Biol Med. 2011; 236: 899–908. [PubMed] [Google Scholar] 36. Choi HJ, Song JH, Park KS, Baek SH. In vitro активность против энтеровируса 71 галловой кислоты из цветков Woodfordia fruticosa.Lett Appl Microbiol. 2010; 50: 438–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хо Х.Й., Ченг М.Л., Венга С.Ф., Лей Ю.Л., Чиу Д.Т. Противовирусное действие галлата эпигаллокатехина на энтеровирус 71. J. Agric Food Chem. 2009; 57: 6140–7. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ni YH, Chen DS. Вакцинация от гепатита B у детей: опыт Тайваня. Патологиябиология. 2010. 58: 296–300. [PubMed] [Google Scholar] 40. Квон Х., Лок А.С. Терапия гепатита В. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 8: 275–84. [PubMed] [Google Scholar] 41. Franco E, Bagnato B, Marino MG, Meleleo C, Serino L, Zaratti L.Гепатит B: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах. Мир J Hepatol. 2012; 4: 74–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Чжан Л., Ван Г, Хоу В., Ли П, Дулин А., Бонковски Х.Л. Современные клинические исследования традиционных китайских лекарств от хронического гепатита В в Китае: аналитический обзор. Гепатология. 2010; 51: 690–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Чжан П., Цзян X, Лю X. Природные и синтетические биоактивные молекулы как новые ненуклеозидные ингибиторы HBV.Mini Rev Med Chem. 2010; 10: 162–71. [PubMed] [Google Scholar] 44. Цуй X, Ван И, Кокудо Н., Фанг Д., Тан В. Традиционная китайская медицина и родственные активные соединения против инфекции вируса гепатита В. Biosci Trends. 2010; 4: 39–47. [PubMed] [Google Scholar] 45. Цю Л.П., Чен КП. Агенты против HBV растительного происхождения. Фитотерапия. 2013; 84: 140–57. [PubMed] [Google Scholar] 46. Hao BJ, Wu YH, Wang JG, Hu SQ, Keil DJ, Hu HJ и др. Гепатопротекторные и противовирусные свойства изохлорогеновой кислоты A из Laggera alata против инфекции вируса гепатита B.J Ethnopharmacol. 2012; 144: 190–4. [PubMed] [Google Scholar] 47. Цзян З.Й., Лю В.Ф., Чжан Х.М., Ло Дж., Ма Ю.Б., Чен Дж. Дж. Активные компоненты против HBV от Piper longum. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 2123–7. [PubMed] [Google Scholar] 48. Zeng FL, Xiang YF, Liang ZR, Wang X, Huang DE, Zhu SN и др. Эффекты дегидрохейлантифолина из Corydalis saxicola против вируса гепатита B. Am J Chin Med. 2013; 41: 119–30. [PubMed] [Google Scholar] 49. Чанг Дж.С., Ван К.С., Лю Х.В., Чен М.С., Чан ЛК, Лин СС. Sho-saiko-to (Xiao-Chai-Hu-Tang) и сырые сайкосапонины ингибируют вирус гепатита B в стабильной линии клеток, продуцирующих HBV.Am J Chin Med. 2007; 35: 341–51. [PubMed] [Google Scholar] 50. Chiang LC, Ng LT, Liu LT, Shieh DE, Lin CC. Цитотоксичность и активность сайкосапонинов из видов Bupleurum против вируса гепатита В. Planta Med. 2003; 69: 705–9. [PubMed] [Google Scholar] 51. Chang JS, Liu HW, Wang KC, Chen MC, Chiang LC, Hua YC и др. Этаноловый экстракт Polygonum cuspidatum подавляет вирус гепатита B в стабильной линии клеток, продуцирующих HBV. Antiviral Res. 2005; 66: 29–34. [PubMed] [Google Scholar] 52. Рехтман М.М., Хар-Ной О., Бар-Ишай И., Фишман С., Адамович Ю., Шауль Ю. и др.Куркумин подавляет вирус гепатита B за счет подавления метаболического коактиватора PGC-1alpha. FEBS Lett. 2010. 584: 2485–90. [PubMed] [Google Scholar] 54. Welsch C, Jesudian A, Zeuzem S, Jacobson I. Новые противовирусные агенты прямого действия для лечения вирусной инфекции гепатита С и перспективы. Кишечник. 2012; 61 (Приложение 1): i36–46. [PubMed] [Google Scholar] 55. Поляк С.Дж., Моришима К., Шухарт МС, Ван СС, Лю Й., Ли Д.Й. Ингибирование воспалительных цитокинов Т-клеток, передачи сигналов гепатоцитов NF-kappaB и инфекции ВГС стандартизированным силимарином.Гастроэнтерология. 2007; 132: 1925–36. [PubMed] [Google Scholar] 56. Поляк С.Дж., Моришима К., Ломанн В., Пал С., Ли Д.Й., Лю И и др. Идентификация гепатопротекторных флавонолигнанов из силимарина. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107: 5995–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Ференчи П., Шерцер Т.М., Кершнер Х., Руттер К., Бейнхард С., Хофер Х. и др. Силибинин является сильнодействующим противовирусным средством у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на терапию пегилированным интерфероном / рибавирином. Гастроэнтерология.2008; 135: 1561–7. [PubMed] [Google Scholar] 58. Neumann UP, Biermer M, Eurich D, Neuhaus P, Berg T. Успешная профилактика реинфекции трансплантата печени вирусом гепатита C (HCV) с помощью монотерапии силибинином. J Hepatol. 2010; 52: 951–2. [PubMed] [Google Scholar] 59. Марино З., Креспо Дж., Д’Амато М., Брамбилла Н., Джаковелли Дж., Ровати Л. и др. Внутривенная монотерапия силибинином показывает значительную противовирусную активность у пациентов с HCV в перитрансплантационный период. J Hepatol. 2013; 58: 415–20. [PubMed] [Google Scholar] 60.Kim K, Kim KH, Kim HY, Cho HK, Sakamoto N, Cheong J. Куркумин подавляет репликацию вируса гепатита C путем подавления пути Akt-SREBP-1. FEBS Lett. 2010; 584: 707–12. [PubMed] [Google Scholar] 61. Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H, Frentzen A., Pfaender S, et al. Куркума куркумин подавляет проникновение всех генотипов вируса гепатита С в клетки печени человека. Кишечник. 2013 [PubMed] [Google Scholar] 62. Ciesek S, von Hahn T., Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, et al. Полифенол зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, подавляет проникновение вируса гепатита С.Гепатология. 2011; 54: 1947–55. [PubMed] [Google Scholar] 63. Calland N, Albecka A, Belouzard S, Wychowski C, Duverlie G, Descamps V и др. (-) — Эпигаллокатехин-3-галлат — новый ингибитор проникновения вируса гепатита С. Гепатология. 2012; 55: 720–9. [PubMed] [Google Scholar] 64. Meuleman P, Albecka A, Belouzard S, Vercauteren K, Verhoye L, Wychowski C и др. Гриффитсин обладает противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С. Антимикробные агенты Chemother. 2011; 55: 5159–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65.Takebe Y, Saucedo CJ, Lund G, Uenishi R, Hase S, Tsuchiura T. и др. Противовирусные лектины из красных и сине-зеленых водорослей проявляют сильную активность in vitro, и in vivo, против вируса гепатита С. PLoS One. 2013; 8: e64449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Haid S, Novodomska A, Gentzsch J, Grethe C, Geuenich S, Bankwitz D, et al. Флавоноид растительного происхождения подавляет проникновение всех генотипов HCV в гепатоциты человека. Гастроэнтерология. 2012; 143: 213–22.e5. [PubMed] [Google Scholar] 67.Тамура С., Янг Г.М., Ясуеда Н., Мацуура Ю., Комода Ю., Мураками Н. Теллимарандин I, ингибитор инвазии ВГС от Rosae Rugosae Flos. Bioorg Med Chem Lett. 2010. 20: 1598–600. [PubMed] [Google Scholar] 68. Фатахзаде М, Шварц РА. Простой лабиальный герпес человека. Clin Exp Dermatol. 2007. 32: 625–30. [PubMed] [Google Scholar] 69. Ардуино PG, Портер SR. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса типа 1: Обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. J Oral Pathol Med. 2008; 37: 107–21. [PubMed] [Google Scholar] 70. Чентуфи А.А., Бенмохамед Л.Иммунитет к герпесу слизистой оболочки и иммунопатология к инфекциям, вызываемым вирусом простого герпеса глаз и гениталий. Clin Dev Immunol 2012. 2012 149135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Морфин Ф, Тувено Д. Устойчивость вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. J Clin Virol. 2003; 26: 29–37. [PubMed] [Google Scholar] 72. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Shieh DE, Lin CC. Ent-Эпиафзелехин- (4альфа -> 8) -эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica, подавляет репликацию вируса простого герпеса 2 типа. J Med Microbiol.2006; 55: 201–6. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ченг Х.Й., Хуанг Х.Х., Ян СМ, Линь Л.Т., Лин С.К. in vitro. Активность вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 Лонг Дан Се Ган Тан, рецепт традиционной китайской медицины. Химиотерапия. 2008. 54: 77–83. [PubMed] [Google Scholar] 74. Cheng HY, Lin LT, Huang HH, Yang CM, Lin CC. Инь Чен Хао Тан, китайский рецепт, подавляет инфекции вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 in vitro . Antivir Res. 2008; 77: 14–9.[PubMed] [Google Scholar] 75. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Гиппоманин А из ацетонового экстракта Phyllanthus urinaria подавлял инфекцию HSV-2, но не HSV-1 in vitro . Phytother Res. 2007. 21: 1182–6. [PubMed] [Google Scholar] 76. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. in vitro Активность гераниина и 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-D-глюкозы, выделенных из Phyllanthus urinaria, против инфекции вируса простого герпеса 1 и 2 типа. J Ethnopharmacol.2007. 110: 555–8. [PubMed] [Google Scholar] 77. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Excoecarianin, выделенный из Phyllanthus urinaria Linnea, подавляет инфекцию вируса простого герпеса типа 2 путем инактивации вирусных частиц. Evid Based Complement Alternat Med 2011. 2011 259103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C и др. Гидролизуемые танины (хебулаговая кислота и пуникалагин) нацелены на взаимодействия вирусных гликопротеинов и гликозаминогликанов, подавляя проникновение вируса простого герпеса 1 и распространение от клетки к клетке.J Virol. 2011; 85: 4386–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Хан М.Т., Атер А., Томпсон К.Д., Гамбари Р. Экстракты и молекулы лекарственных растений против вирусов простого герпеса. Antiviral Res. 2005; 67: 107–19. [PubMed] [Google Scholar] 80. Суперти Ф, Аммендолия М.Г., Маркетти М. Новые достижения в химиотерапии против ВПГ. Curr Med Chem. 2008; 15: 900–11. [PubMed] [Google Scholar] 81. Петрера Э., Кото CE. Терапевтический эффект мелиацина, противовирусного препарата, полученного из Melia azedarach L., при генитальной герпетической инфекции мышей.Phytother Res. 2009; 23: 1771–7. [PubMed] [Google Scholar] 82. Chen SD, Gao H, Zhu QC, Wang YQ, Li T, Mu ZQ и др. Houttuynoids A-E, активные флавоноиды против вируса простого герпеса с новыми скелетами из Houttuynia cordata. Org Lett. 2012; 14: 1772–5. [PubMed] [Google Scholar] 83. Гешер К., Кун Дж., Хафези В., Луис А., Дерксен А., Детерс А. и др. Ингибирование вирусной адсорбции и проникновения водным экстрактом из Rhododendron ferrugineum L. в качестве противовирусного принципа против вируса простого герпеса типа 1.Фитотерапия. 2011; 82: 408–13. [PubMed] [Google Scholar] 84. Данахер Р.Дж., Ван Ц., Дай Дж., Мампер Р.Дж., Миллер К.С. Противовирусные эффекты экстракта ежевики против вируса простого герпеса типа 1. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011; 112: e31–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Гешер К., Кун Дж., Лоренцен Э., Хафези В., Дерксен А., Детерс А. и др. Обогащенный проантоцианидином экстракт Myrothamnus flabellifolia Welw. проявляет противовирусную активность против вируса простого герпеса типа 1 за счет ингибирования адсорбции и проникновения вируса.J Ethnopharmacol. 2011; 134: 468–74. [PubMed] [Google Scholar] 86. Бертол Дж. В., Риготто С., де Падуя Р. М., Крейс В., Барарди С. Р., Брага ФК и др. Антигерпесная активность глюкоэватромонозида, карденолида, выделенного из бразильского сорта Digitalis lanata. Antiviral Res. 2011; 92: 73–80. [PubMed] [Google Scholar] 87. Vo TS, Ngo DH, Ta QV, Kim SK. Морские организмы как терапевтический источник против инфекции вируса простого герпеса. Eur J Pharm Sci. 2011; 44: 11–20. [PubMed] [Google Scholar] 89. Сьерра С., Купфер Б., Кайзер Р.Основы вирусологии ВИЧ-1 и его репликации. J Clin Virol. 2005; 34: 233–44. [PubMed] [Google Scholar] 92. Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, Koff WC, Kwong PD, Moore JP, et al. Дизайн вакцины против ВИЧ и проблема нейтрализующих антител. Nat Immunol. 2004. 5: 233–6. [PubMed] [Google Scholar] 93. Гош Р.К., Гош С.М., Чавла С. Последние достижения в области антиретровирусных препаратов. Эксперт Opin Pharmacother. 2011; 12: 31–46. [PubMed] [Google Scholar] 94. Эванс А., Ли Р., Маммен-Тобин А., Пиядигамейдж А., Шэнн С., Во М.Еще раз о ВИЧ: глобальные последствия эпидемии ВИЧ / СПИДа. С кожей. 2004; 3: 149–56. [PubMed] [Google Scholar] 97. Сингх И.П., Бодивала Х.С. Последние достижения в области натуральных продуктов против ВИЧ. Nat Prod Rep. 2010; 27: 1781–800. [PubMed] [Google Scholar] 98. Cos P, Maes L, Vlietinck A, Pieters L. Ведущие соединения растительного происхождения для химиотерапии инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) — обновленная информация (1998-2007) Planta Med. 2008; 74: 1323–37. [PubMed] [Google Scholar] 99. Чжоу X, Лю Дж, Ян Б., Линь X, Ян XW, Лю Ю.Морские натуральные продукты с активностью против ВИЧ за последнее десятилетие. Curr Med Chem. 2013; 20: 953–73. [PubMed] [Google Scholar] 100. Ким С.К., Карадениз Ф. Анти-ВИЧ-активность экстрактов и соединений морских водорослей. Adv Food Nutr Res. 2011; 64: 255–65. [PubMed] [Google Scholar] 102. Люббе А., Зайберт И., Климкаит Т., ван дер Кой Ф. Этнофармакология в ускоренном темпе: замечательная анти-ВИЧ активность Artemisia annua. J Ethnopharmacol. 2012; 141: 854–9. [PubMed] [Google Scholar] 103. Уэрта-Рейес М., Басуальдо Мдел С., Абэ Ф., Хименес-Эстрада М., Солер С., Рейес-Чилпа Р.Соединения, ингибирующие ВИЧ-1, из листьев Calophyllum brasiliense. Биол Фарм Булл. 2004; 27: 1471–5. [PubMed] [Google Scholar] 104. Cesar GZ, Alfonso MG, Marius MM, Elizabeth EM, Angel CB, Maira HR и др. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1, токсикологический и химический профиль экстрактов Calophyllum brasiliense из Чьяпаса, Мексика. Фитотерапия. 2011; 82: 1027–34. [PubMed] [Google Scholar] 105. Кудо Э., Таура М., Мацуда К., Шимамото М., Кария Р., Гото Х. и др. Ингибирование репликации ВИЧ-1 трициклическим кумарином GUT-70 в остро и хронически инфицированных клетках.Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 606–9. [PubMed] [Google Scholar] 106. Худ JL, Jallouk AP, Campbell N, Ratner L, Wickline SA. Цитолитические наночастицы снижают инфекционность ВИЧ-1. Антивир Тер. 2013; 18: 95–103. [PubMed] [Google Scholar] 109. Плешка С. Обзор вирусов гриппа. Curr Top Microbiol Immunol. 2013; 370: 1–20. [PubMed] [Google Scholar] 110. Yamada S, Suzuki Y, Suzuki T, Le MQ, Nidom CA, Sakai-Tagawa Y и др. Мутации гемагглютинина, ответственные за связывание вирусов гриппа A H5N1 с рецепторами человеческого типа.Природа. 2006; 444: 378–82. [PubMed] [Google Scholar] 111. ван дер Фрис Э., Коллинз П. Дж., Вашьери С. Г., Сюн Х, Лю Дж., Уокер П. А. и др. Вирус пандемического гриппа h2N1 2009: устойчивость мутанта нейраминидазы I223R объяснена с помощью кинетического и структурного анализа. PLoS Pathog. 2012; 8: e1002914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112. Мак П.В., Джаявардена С., Пун Л.Л. Растущая угроза вирусов гриппа животного происхождения и проблемы в разработке соответствующих диагностических средств. Clin Chem. 2012; 58: 1527–33.[PubMed] [Google Scholar] 113. Fiore AE, Fry A, Shay D, Gubareva L, Bresee JS, Uyeki TM. Противовирусные средства для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm Rep. 2011; 60: 1–24. [PubMed] [Google Scholar] 114. Самсон М., Пиццорно А., Абед Ю., Бойвин Г. Устойчивость вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы. Antiviral Res. 2013; 98: 174–85. [PubMed] [Google Scholar] 115. Krawitz C, Mraheil MA, Stein M, Imirzalioglu C, Domann E, Pleschka S, et al.Ингибирующая активность стандартизированного жидкого экстракта бузины против клинически значимых респираторных бактериальных патогенов человека и вирусов гриппа A и B. BMC Complement Altern Med. 2011; 11:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Тайзен Л.Л., Мюллер С.П. EPs (R) 7630 (Umckaloabo (R)), экстракт из корней Pelargonium sidoides, проявляет активность против вируса гриппа in vitro и in vivo . Antiviral Res. 2012; 94: 147–56. [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма С.Г., Гао Р.М., Ли Й.Х., Цзян Дж.Д., Гонг Н.Б., Ли Л. и др.Противовирусные спироолиганоны A и B с беспрецедентным скелетом из корней Illicium oligandrum. Org Lett. 2013; 15: 4450–3. [PubMed] [Google Scholar] 119. Grienke U, Schmidtke M, von Grafenstein S, Kirchmair J, Liedl KR, Rollinger JM. Нейраминидаза гриппа: лекарственная мишень для натуральных продуктов. Nat Prod Rep. 2012; 29: 11–36. [PubMed] [Google Scholar] 120. Дао Т.Т., Нгуен PH, Ли Х.С., Ким Э., Пак Дж., Лим С.И. и др. Халконы как новые ингибиторы нейраминидазы гриппа A (h2N1) из Glycyrrhiza inflata.Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21: 294–8. [PubMed] [Google Scholar] 121. Дао ТТ, Данг ТТ, Нгуен ПХ, Ким Э, Тхыонг ПТ, О WK. Ксантоны из Polygala karensium ингибируют нейраминидазы вирусов гриппа А. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22: 3688–92. [PubMed] [Google Scholar] 122. Jeong HJ, Kim YM, Kim JH, Kim JY, Park JY, Park SJ и др. Гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan, демонстрирующие ингибирование вирусных нейраминидаз. Биол Фарм Булл. 2012; 35: 786–90. [PubMed] [Google Scholar] 123. Сабелла К. Корь: Не только сыпь в детстве.Cleve Clin J Med. 2010; 77: 207–13. [PubMed] [Google Scholar] 124. Клементс CJ, Каттс FT. Эпидемиология кори: тридцать лет вакцинации. Curr Top Microbiol Immunol. 1995; 191: 13–33. [PubMed] [Google Scholar] 125. Мюррей CJ, Лопес AD. Смертность по причинам в восьми регионах мира: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет. 1997; 349: 1269–76. [PubMed] [Google Scholar] 126. Моссонг Дж., Мюллер С.П. Моделирование повторного возникновения кори в результате ослабления иммунитета у вакцинированного населения. Вакцина.2003. 21: 4597–603. [PubMed] [Google Scholar] 127. Зандотти К., Жанте Д., Ламберт Ф., Ваку-Кому-ду Д., Уайлд Ф., Фреймут Ф. и др. Повторное появление кори среди молодежи в Марселе, Франция. Eur J Epidemiol. 2004; 19: 891–3. [PubMed] [Google Scholar] 128. Курокава М., Очиай Х., Нагасака К., Неки М., Сюй Х., Кадота С. и др. Традиционные противовирусные препараты против вируса простого герпеса (ВПГ-1), полиовируса и вируса кори in vitro и их терапевтическая эффективность в отношении инфекции ВПГ-1 у мышей.Antiviral Res. 1993; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 129. Хуанг С.П., Ши Г.Дж., Ли Л., Дэн Х.Дж., Као С.Т., Лин Дж. Эффект ингибирования shengma-gegen-tang на вирус кори в клетках Vero и мононуклеарных клетках периферической крови человека. Am J Chin Med. 1997. 25: 89–96. [PubMed] [Google Scholar] 130. McWhorter JH. Куст пряностей. Средство чероки от кори. Н. К. Мед Дж. 1996; 57: 306. [PubMed] [Google Scholar] 131. Лин Ю.М., Флавин М.Т., Шуре Р., Чен Ф.К., Сидвелл Р., Барнард Д.Л. и др. Противовирусная активность бифлавоноидов.Planta Med. 1999; 65: 120–5. [PubMed] [Google Scholar] 132. Хаяси Т., Хаяси К., Маэда М., Кодзима И. Спирулан кальция, ингибитор репликации вируса в оболочке из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis. J Nat Prod. 1996; 59: 83–7. [PubMed] [Google Scholar] 133. Петричевич В.Л., Мендонка Р.З. Ингибирующий потенциал яда Crotalus durissus terrificus в отношении роста вируса кори. Токсикон. 2003. 42: 143–53. [PubMed] [Google Scholar] 134. Cos P, Hermans N, De Bruyne T., Apers S, Sindambiwe JB, Vanden Berghe D, et al.Дальнейшая оценка экстрактов лекарственных растений Руанды на предмет их антимикробной и противовирусной активности. J Ethnopharmacol. 2002. 79: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 135. Олила Д., Олва О., Опуда-Асибо Дж. Скрининговые экстракты Zanthoxylum chalybeum и Warburgia ugandensis на предмет активности против вируса кори (штаммы Swartz и Edmonston) in vitro . Afr Health Sci. 2002; 2: 2–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 136. Барнард DL. Ингибиторы вируса кори. Антивир Chem Chemother.2004; 15: 111–9. [PubMed] [Google Scholar] 137. Паркер М.Э., Шабо С., Уорд Б.Дж., Джонс Т. Традиционные пищевые добавки масаев являются противовирусными препаратами против вируса кори. J Ethnopharmacol. 2007. 114: 146–52. [PubMed] [Google Scholar] 138. Нводо У.У., Нгене А.А., Ироэгбу К.У., Онедикачи О.А., Чигор В.Н., Окох А.И. In vivo оценка противовирусной активности Cajanus cajan в отношении вируса кори. Arch Virol. 2011; 156: 1551–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 139. Зал CB. Перспективы вакцины против респираторно-синцитиального вируса.Наука. 1994; 265: 1393–4. [PubMed] [Google Scholar] 141. Braciale TJ. Респираторно-синцитиальный вирус и Т-клетки: взаимодействие между вирусом и адаптивной иммунной системой хозяина. Proc Am Thorac Soc. 2005; 2: 141–6. [PubMed] [Google Scholar] 142. Сигурс Н., Густафссон П.М., Бьярнасон Р., Лундберг Ф., Шмидт С., Сигурбергссон Ф. и др. Тяжелый респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит в младенчестве, астма и аллергия в возрасте 13 лет. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171: 137–41. [PubMed] [Google Scholar] 143. Глезен В.П., Табер Л.Х., Франк А.Л., Касел Дж.Риск первичного заражения и повторного заражения респираторно-синцитиальным вирусом. Am J Dis Child. 1986; 140: 543–6. [PubMed] [Google Scholar] 144. Холл CB, Walsh EE, Long CE, Schnabel KC. Иммунитет к респираторно-синцитиальному вирусу и частота повторных инфекций. J Infect Dis. 1991. 163: 693–8. [PubMed] [Google Scholar] 145. Хендерсон Ф.В., Кольер А.М., Клайд В.А., младший, Денни Ф.В. Респираторно-синцитиально-вирусные инфекции, повторные инфекции и иммунитет. Проспективное продольное исследование у детей младшего возраста. N Engl J Med. 1979; 300: 530–4.[PubMed] [Google Scholar] 147. Зал CB, Long CE, Schnabel KC. Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции у ранее здоровых работающих взрослых. Clin Infect Dis. 2001; 33: 792–6. [PubMed] [Google Scholar] 148. Ма LY, Ma SC, Wei F, Lin RC, But PP, Lee SH и др. Унцинозид A и B, два новых антивирусных гликозида хромона из Selaginella uncinata. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2003; 51: 1264–7. [PubMed] [Google Scholar] 149. Хуанг В., Чжан Икс, Ван И, Йе В, Оои В.Э., Чунг Х.Й. и др. Противовирусные бифлавоноиды от Radix Wikstroemiae (Liaogewanggen) Chin Med.2010; 5: 23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Ван И, Чен М, Чжан Дж, Чжан XL, Хуанг XJ, Ву Х и др. С-гликозиды флавонов из листьев Lophatherum gracile и их противовирусная активность in vitro и . Planta Med. 2012; 78: 46–51. [PubMed] [Google Scholar] 151. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин СС. Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (Shoma-kakkon-to) подавлял цитопатическое действие респираторно-синцитиального вируса человека в клеточных линиях дыхательных путей человека. J Ethnopharmacol. 2011; 135: 538–44.[PubMed] [Google Scholar] 152. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин СС. Cimicifuga foetida L. подавляла респираторно-синцитиальный вирус человека в клеточных линиях HEp-2 и A549. Am J Chin Med. 2012; 40: 151–62. [PubMed] [Google Scholar] 153. Ван К.С., Чанг Дж.С., Линь Л.Т., Чианг Л.С., Лин С.К. Противовирусный эффект цимицифугина из Cimicifuga foetida против респираторно-синцитиального вируса человека. Am J Chin Med. 2012; 40: 1033–45. [PubMed] [Google Scholar] 154. Zang N, Xie X, Deng Y, Wu S, Wang L, Peng C и др. Опосредованное ресвератролом уменьшение гамма-интерферона предотвращает воспаление дыхательных путей и гиперчувствительность дыхательных путей у мышей с иммунодефицитом, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом.J Virol. 2011; 85: 13061–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 155. Ван LJ, Geng CA, Ma YB, Huang XY, Luo J, Chen H и др. Синтез, биологическая оценка и взаимосвязь между структурой и активностью производных глицирретиновой кислоты как новых агентов против вируса гепатита В. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22: 3473–9. [PubMed] [Google Scholar] 156. Хсу MJ, Hung SL. Антигерпетический потенциал 6-броминдирубин-3’-ацетоксима (БИО-ацетоксим) в эпителиальных клетках ротовой полости человека. Arch Virol. 2013; 158: 1287–96. [PubMed] [Google Scholar] 157.Xie Y, Huang B, Yu K, Shi F, Liu T, Xu W. Производные кофейной кислоты: новый тип ингибиторов нейраминидазы гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 3556–60. [PubMed] [Google Scholar]

Натуральные противовирусные продукты и лекарственные травы

J Tradit Complement Med. 2014 январь-март; 4 (1): 24–35.

Liang-Tzung Lin

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Школа медицины, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

Вэнь-Чан Сюй

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.

Chun-Ching Lin

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Школа медицины, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.

Для корреспонденции:
Д-р Чун-Чинг Линь, Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, No.100 Shih-Chuan 1 st Road, Гаосюн 807, Тайвань. Тел: + 886-7-312-1101 доб. 2122; Факс: + 886-7-313-5215; Электронная почта: wt.ude.umk@nilaa или д-р Лян-Цунг Линь, кафедра микробиологии и иммунологии, медицинский факультет, медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, № 250, улица Ву-Син, Тайбэй 11031, Тайвань . Тел: + 886-2-2736-1661; доб. 3911; Факс: + 886-2-2736-1661 доб. 3921; Электронная почта: wt.ude.umt@niltl Авторские права: © Журнал традиционной и дополнительной медицины

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Вирусные инфекции играют важную роль в болезнях человека, и недавние вспышки, вызванные наступлением глобализации и облегчением передвижения, подчеркнули, что их профилактика является критически важной проблемой в охране общественного здоровья. Несмотря на прогресс, достигнутый в иммунизации и разработке лекарств, для многих вирусов отсутствуют профилактические вакцины и эффективные противовирусные методы лечения, которые часто затрудняются образованием мутантов, ускользающих от вирусов.Таким образом, идентификация новых противовирусных препаратов имеет решающее значение, и натуральные продукты являются отличным источником для таких открытий. В этом мини-обзоре мы суммируем противовирусные эффекты, о которых сообщают некоторые натуральные продукты и лекарственные травы.

Ключевые слова: Противовирусные препараты, Разработка лекарств, Растительные лекарственные средства, Натуральные продукты

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы ответственны за ряд патогенетических заболеваний человека, включая рак. Несколько трудноизлечимых заболеваний и сложных синдромов, включая болезнь Альцгеймера, диабет 1 типа и гепатоцеллюлярную карциному, были связаны с вирусными инфекциями.[1,2,3] Кроме того, из-за увеличения количества путешествий по всему миру и быстрой урбанизации вспышки эпидемий, вызванные возникающими и вновь появляющимися вирусами, представляют серьезную угрозу для здоровья населения, особенно когда профилактические вакцины и противовирусные методы лечения недоступны. Примеры включают недавнее появление вируса денге, вируса гриппа, вируса кори, вируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и вспышки вируса Западного Нила. [4,5,6] Однако на сегодняшний день многие вирусы остаются без эффективной иммунизации и только несколько противовирусных препаратов лицензированы для клинической практики.Ситуация еще больше усугубляется потенциальным развитием мутантов, устойчивых к лекарствам, особенно при использовании ингибиторов вирусных ферментов, что значительно снижает эффективность лекарств. [7,8,9,10] Следовательно, существует острая необходимость в разработке новых противовирусных препаратов. которые очень эффективны и экономичны для лечения и контроля вирусных инфекций в условиях отсутствия вакцин и стандартных методов лечения.

Лекарства на травах и очищенные натуральные продукты представляют собой богатый ресурс для разработки новых противовирусных препаратов.Идентификация противовирусных механизмов этих природных агентов пролила свет на то, где они взаимодействуют с жизненным циклом вируса, такие как проникновение вируса, репликация, сборка и высвобождение, а также на нацеливание взаимодействий вирус-хозяин. В этом кратком отчете мы суммируем противовирусную активность нескольких натуральных продуктов и лекарственных трав против некоторых известных вирусных патогенов, включая коронавирус (CoV), вирус Коксаки (CV), вирус денге (DENV), энтеровирус 71 (EV71), вирус гепатита B (HBV). ), вирус гепатита С (HCV), вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гриппа, вирус кори (MV) и респираторно-синцитиальный вирус (RSV) [].

Таблица 1

Противовирусные эффекты некоторых натуральных продуктов и лекарственных трав против определенных вирусов.

CORONAVIRUS

CoV представляет собой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК с положительным смыслом (оцРНК), принадлежащий к семейству Coronaviridae . Семейство CoV состоит из нескольких видов и вызывает инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у млекопитающих и птиц. У людей это в основном вызывает простуду, но могут возникать осложнения, включая пневмонию и ОРВИ.[11] Известный человеческий CoV (HCoV) включает HCoV-229E, -OC43, -NL63, -HKU1 и более широко известный коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), который вызвал глобальную угрозу с высокой смертностью в 2003 году. [12] В 2012 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила шестой тип инфекции HCoV, идентифицированный как коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV), который связан с высокой летальностью [13].

Специфических методов лечения инфекции CoV не существует, и профилактические вакцины все еще изучаются.Таким образом, ситуация отражает необходимость разработки эффективных противовирусных препаратов для профилактики и лечения инфекции CoV. Ранее мы сообщали, что сайкосапонины (A, B 2 , C и D), которые представляют собой встречающиеся в природе тритерпеновые гликозиды, выделенные из лекарственных растений, таких как Bupleurum spp. (柴胡 Chái Hú), Heteromorpha spp. И Scrophularia scorodonia (玄參 Xuán Shēn) проявляют противовирусную активность против HCoV-22E9. [14] При совместном заражении вирусом эти природные соединения эффективно предотвращают раннюю стадию инфекции HCoV-22E9, включая прикрепление и проникновение вируса.Также были использованы выдержки из Lycoris radiata (Shí Suàn), Artemisia annua (黃花 蒿 Huáng Huā Hāo), Pyrrosia lingua (石 葦 Shí Wěi) и Lindera aggregata (烏藥 Wū Yào). документально подтверждено проявление анти-SARS-CoV эффекта по результатам скринингового анализа с использованием сотен китайских лекарственных трав. [15] Природные ингибиторы ферментов SARS-CoV, такие как геликаза nsP13 и протеаза 3CL, также были идентифицированы и включают мирицетин, скутеллареин и фенольные соединения из Isatis indigotica (板藍根 Bǎn Lán Gēn) и Torreya nucifera (榧Феи).[16,17,18] Другие природные лекарства против CoV включают водный экстракт из Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xīng Cǎo), ​​который, как было обнаружено, проявляет несколько противовирусных механизмов против SARS-CoV, таких как ингибирование вирусного 3CL протеазы и блокирование активности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. [19]

COXSACKIEVIRUS

CV, включая подгруппы A (CVA) и B (CVB), является членом семейства Picornaviridae , а необолочечный вирус с положительным смыслом ssRNA обычно передается фекально-оральным путем и при контакте с респираторные выделения.В то время как симптомы инфекции могут включать легкие заболевания, такие как лихорадка, недомогание, сыпь и симптомы, похожие на простуду, более тяжелые случаи могут привести к заболеваниям центральной нервной системы, включая асептический менингит, энцефалит и паралич [20]. CVA наиболее известен как один из возбудителей заболеваний рук, ног и рта (HFMD) у детей раннего возраста.

К сожалению, не существует вакцины или специальной противовирусной терапии для предотвращения инфекции CV или заболеваний, которые она вызывает.Тем не менее, лекарства, обнаруженные на основе натуральных продуктов, трав и традиционных отваров, показали некоторые надежды на разработку терапевтических средств против сердечно-сосудистой инфекции. Водный экстракт, этанольный экстракт и биоактивные соединения, включая линалоол, апигенин и урсоловую кислоту из популярной кулинарной / лекарственной травы Ocimum basilicum (сладкий базилик) (羅勒 Luó Lè), обладают противовирусной активностью против CVB1 [21]. ] В частности, урсоловая кислота препятствует репликации CVB1 после инфицирования.[21] Раулиновая кислота из Raoulia australis также описывалась как потенциальное противовирусное средство против нескольких подтипов CVB, но механизм ее действия неясен. [22] Кроме того, мы ранее сообщали, что как лекарственное средство по рецепту Xiao-Chai-Hu-Tang (小 柴胡 湯 Xiǎo Chái Hú Tang), так и его основной компонент трава Bupleurum kaoi (á Chái Hú) ингибируют инфекцию CVB1 за счет индукции Реакция интерферона типа I. [23,24] Это открытие предполагает, что индукторы интерферона типа I могут быть полезны в борьбе с инфекцией CVB и могут быть дополнительно изучены в качестве стратегии лечения.

ВИРУС ДЕНГЕ

DENV представляет собой оболочечный положительно-смысловой ssRNA вирус семейства Flaviviridae . Как распространенный арбовирус в Юго-Восточной Азии, DENV передается через укусы комаров, обычно через Aedes aegypti . [25] Существуют четыре серотипа вируса (DENV1-4), и все они могут вызывать лихорадку денге. [26] Клинические проявления инфекции DENV могут включать неявные / легкие лихорадочные проявления, классическую лихорадку денге (лихорадку, головную боль, миалгии, боли в суставах, тошноту, рвоту и кожную сыпь) и опасные для жизни геморрагические заболевания, в частности, геморрагическая лихорадка денге / синдром шока денге. (DHF / DSS) в тяжелых случаях.[27]

Несмотря на то, что это старое заболевание, существующие возможности иммунизации и лечения для профилактики и контроля инфекции DENV сильно ограничены. Лечение заболеваний, связанных с денге, заключается в предотвращении вирусной инфекции с помощью борьбы с комарами и облегчении симптомов у инфицированных людей. Разработка профилактического / терапевтического лечения инфекции DENV с использованием натуральных продуктов может помочь устранить некоторые из этих текущих ограничений. Флавон байкалеин, например, проявляет сильную активность против адсорбции DENV на хозяине и репликации вируса после проникновения.[28] Кроме того, некоторые натуральные продукты, такие как кверцетин и наразин, а также экстракты морских водорослей, обладают значительными анти-DENV свойствами. [29,30,31] Недавно мы сообщили о хебулаговой кислоте и пуникалагине, два гидролизуемые танины, выделенные из Terminalia chebula (訶子 Hē Zǐ), в качестве противовирусных агентов широкого спектра действия против нескольких вирусов, включая DENV. [32] В частности, хебулаговая кислота и пуникалагин могут напрямую инактивировать свободные частицы DENV и вмешиваться в процессы прикрепления и слияния во время раннего проникновения вируса.Идентификация этих естественных вирусных ингибиторов может помочь в разработке терапевтических средств против инфекции DENV и снизить риски DHF / DSS.

ENTEROVIRUS 71

EV71 является членом семейства Picornaviridae , обладает геномом оцРНК с положительным смыслом и не имеет оболочки. EV71 обычно передается фекально-оральным путем, но также возможна передача через дыхательные пути. Это одна из основных причин HFMD у детей, иногда она связана с тяжелыми неврологическими заболеваниями и может привести к летальному исходу.[20] Уровень передачи вируса среди детей в возрасте до 5 лет обычно высок в эндемичных районах, и за последние несколько десятилетий произошло несколько вспышек. [33,34,35]

Лекарства и профилактические вакцины против EV71 в настоящее время находятся в разработке и паллиативная помощь используется для облегчения симптомов. Тем не менее было показано, что некоторые натуральные продукты и лекарственные травы обладают ингибирующей активностью против инфекции EV71. Экстракты и чистые компоненты O. basilicum эффективно блокируют инфицирование и репликацию EV71.[21] Кроме того, рауловая кислота, которая ранее упоминалась как ингибитор CVB, также подавляет EV71. [22] Галловая кислота из цветков Woodfordia fruticosa (蝦子 花 Xiā Zǐ Huā) также проявляет активность против EV71. [36] Наконец, было обнаружено, что галлат эпигаллокатехина из зеленого чая препятствует репликации EV71 посредством модуляции окислительно-восстановительной среды клетки. [37] Без эффективного медицинского лечения для предотвращения и контроля инфекции EV71 приветствуются дальнейшие исследования по выявлению новых противовирусных препаратов против энтеровируса.

ВИРУС ГЕПАТИТА B

HBV является прототипом вируса семейства Hepadnaviridae . Это вирус с оболочкой, обладающий расслабленным кольцевым, частично двухцепочечным геномом ДНК (дцДНК). [38] HBV вызывает гепатит B, и инфекция передается через кровь или биологические жидкости, содержащие вирус. Хотя после острого гепатита B обычно происходит спонтанное выздоровление, при хронической инфекции рекомендуется принимать лекарства из-за риска развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).Разработка вакцины против ВГВ и общенациональная программа вакцинации против гепатита В в эндемичных странах, таких как Тайвань, помогла контролировать инфекцию ВГВ, а также снизить заболеваемость ГЦК у детей. [39]

Несмотря на наличие профилактических вакцин, нынешнее инфицированное ВГВ население, в том числе проживающее в районах, где программа вакцинации недоступна, по-прежнему подвержено риску терминальных стадий заболеваний печени. Терапевтическое лечение против HBV включает аналоги нуклеотидов / нуклеозидов, такие как ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин и энтекавир, а также иммуномодулятор пегилированный интерферон-α (Peg-IFN-α).[40] Однако эрадикация HBV у хозяина оказывается сложной после установления стойкой инфекции, и ситуация еще больше усугубляется рисками выбора устойчивых к лекарствам вирусных мутантов, неэффективностью лечения у пациентов, не отвечающих на лечение, и потенциальной реактивацией вируса в будущем. Таким образом, открытие лекарств против ВГВ по-прежнему имеет важное значение для поддержки текущей терапии и программы управления гепатитом В, направленной на лечение 300-400 миллионов носителей во всем мире. [41]

За последние несколько десятилетий были проведены обширные исследования по выявлению анти-HBV агентов из натуральных продуктов и лекарственных трав, некоторые из которых были подробно описаны в других источниках.[42,43,44,45] В качестве примеров сообщалось, что изохлорогеновая кислота A из Laggera alata , амидный алкалоид из Piper longum (假 蒟 Jiǎ Jù) и дегидрохейлантифолин из Corydalis saxicola были зарегистрированы в качестве анти-HBV. [46,47,48] Мы также ранее продемонстрировали противовирусные эффекты травяных рецептов Xiao-Chai-Hu-Tang (小 柴胡 湯 Xiǎo Chái Hú Tang), сайкосапонинов из видов Bupleurum (柴胡 Chái Hú ) и этанольный экстракт из Polygonum cuspidatum sieb.et zucc (虎杖 Hǔ Zhàng) против HBV in vitro . [49,50,51] Другим примером является куркумин, который, как было показано, ингибирует репликацию и экспрессию гена HBV путем подавления гамма-коактиватора рецептора, активируемого пролифератором пероксисом 1. -альфа (PGC-1α), коактиватор транскрипции HBV. [52] По мере открытия новых средств, ингибирующих HBV, будущие исследования должны также оценить потенциальные комбинированные методы лечения со стандартными нуклеотидными / нуклеозидными аналогами или терапией на основе IFN-α для лечения гепатита B.

ВИРУС ГЕПАТИТА C

HCV — это флавивирус с оболочкой, обладающий положительной ssRNA. Передача ВГС в основном происходит при контакте крови с кровью, например при внутривенных инъекциях, переливании крови и различных контактах с загрязнителями крови (нанесение татуировок, пирсинг, совместное использование бритвы и зубной щетки и т. Д.). Из-за очень мутабельной природы ВГС профилактическая вакцина пока недоступна. Около 70% инфекций становятся стойкими, что приводит к примерно 300 миллионам носителей во всем мире, из которых 1-3% могут прогрессировать до терминальных стадий заболеваний печени, включая цирроз и ГЦК.[53] Настоящий стандарт лечения включает парентеральное введение Пег-ИФН-α плюс пероральный рибавирин и скоро будет включать новые ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир для комбинированной терапии. Однако в нынешнем методе терапевтического лечения ВГС остается несколько препятствий, в том числе ограниченная эффективность в отношении определенных вирусных генотипов, неизбежный отбор мутантов, устойчивых к лекарственным средствам, серьезные побочные эффекты, высокая стоимость лекарств, проблемы с соблюдением режима пациентом и проблемы в сложных условиях. -для лечения таких групп населения, как пациенты, не отвечающие на лечение, и пациенты с трансплантацией печени.[54] Таким образом, для устранения этих недостатков необходима постоянная разработка средств против HCV.

Различные натуральные продукты были исследованы на предмет их противовирусного действия против инфекции ВГС. Silybum marianum (также известный как «расторопша» или «силимарин») и его флавонолигнаны продемонстрировали анти-HCV активность in vitro [55,56], а несколько клинических исследований показали многообещающие эффекты в снижении вирусная нагрузка. [57,58,59] Куркумин был идентифицирован как потенциальный ингибитор репликации ВГС, потенциально за счет подавления пути, связывающего белок-1 (SREBP-1) -Akt, связывающий регуляторный элемент стерола, [60] и, в последнее время, его отрицательный эффект. о проникновении ВГС.[61] Другие природные соединения также предотвращают проникновение ВГС, в том числе эпигаллокатехин-3-галлат, гриффитсин, ладанеин и теллимарандин I. [62,63,64,65,66,67]. недавно идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин как мощные ингибиторы проникновения ВГС. [32] Два дубильных вещества инактивируют свободные вирусные частицы, предотвращают прикрепление вируса и проникновение в клетку-хозяин и нарушают постинфекционную передачу ВГС от клетки к клетке. Поскольку иммунизация против ВГС в настоящее время недоступна, открытие новых ингибиторов проникновения ВГС может помочь в разработке профилактических методов лечения / мер против гепатита С.

ВИРУС СИМПЛЕКСА ГЕРПЕСА

Вирус простого герпеса типа 1 и типа 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2) представляют собой оболочечные вирусы дцДНК, принадлежащие к семейству Herpesviridae . Инфекция HSV обычно вызывает кожно-слизистые поражения, которые возникают в оральных / периоральных (обычно HSV-1) и генитальных (обычно HSV-2) областях, а также на других участках тела. HSV вызывает пожизненную инфекцию, внедряясь в сенсорные нейроны, и может реактивироваться различными раздражителями, включая солнечный свет, лихорадку, иммуносупрессию, менструацию или стресс.[68] Передача ВПГ происходит в результате контакта с инфицированными очагами и может происходить путем вертикальной передачи от инфицированной матери новорожденному. Хотя болезнь обычно купируется самостоятельно и поддается лечению противовирусными препаратами, могут возникать серьезные осложнения, особенно у новорожденных и лиц с ослабленным иммунитетом, что приводит к риску слепоты с кератоконъюнктивитом и потенциально смертельным менингитом и энцефалитом. [69,70]

Вакцины против ВПГ нет, и в настоящее время нет лекарств, которые могут искоренить скрытую инфекцию ВПГ.Хотя первичные и рецидивирующие инфекции можно контролировать с помощью аналогов нуклеозидов, таких как ацикловир, пенцикловир и их пролекарства, развитие лекарственно-устойчивого вируса становится серьезной проблемой, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом [71]. Таким образом, определение новых агентов против ВПГ, которые действуют с разными механизмами, имеет решающее значение для клинического лечения ВПГ. Ранее мы сообщали о нескольких натуральных продуктах и ​​лекарственных растениях, которые подавляют инфекцию и репликацию ВПГ. Например, энт-эпиафзелехин- (4α → 8) -эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica , ингибирует репликацию HSV-2; рецепты на травах Лун-Дан-Се-Ган-Тан (龍膽瀉肝湯 Lóng Dǎn Xiè Gān Tāng) и Инь-Чен-Хао-Тан (茵陳 蒿 湯 Yīn Chén Hāo Tang) обладают широкой эффективностью в уменьшении HSV- 1 и инфекционность HSV-2; гиппоманин A, гераниин, 1,3,4,6-тетра-O-галлоил-бета-d-глюкоза и экзоекарианин, выделенные из Phyllanthus urinaria (葉 下 珠 Yè Xià Zhū), могут серьезно препятствовать инфицированию HSV.[72,73,74,75,76,77] Кроме того, мы также идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин в качестве конкурентов гликозаминогликана на клеточной поверхности (GAG), которые могут ингибировать проникновение HSV-1 и распространение от клетки к клетке. [78] HSV-1, а также множество вирусов используют ГАГ в качестве начальных рецепторов прикрепления во время заражения своей клетки-хозяина. И хебулаговая кислота, и пуникалагин нацелены на гликопротеины HSV-1, которые взаимодействуют с GAG и, в свою очередь, предотвращают их ассоциацию с GAG на клеточной поверхности, а также с последующими связывающими рецепторами.[78] Этот ингибирующий эффект показан (1) против бесклеточного вируса, (2) на этапах прикрепления и слияния вируса и (3) в межклеточном соединении HSV-1, которое опосредуется его гликопротеинами. Таким образом, продемонстрировано, что оба танина являются эффективными ингибиторами входа в HSV-1, и аналогичные эффекты наблюдались на другом герпесвирусе, цитомегаловирусе человека, а также на нескольких других вирусах, которые, как известно, задействуют ГАГ для входа.

Помимо натуральных продуктов и традиционных отваров, упомянутых выше, также было обнаружено множество других природных средств против вируса простого герпеса.[79,80] Мелиацин, полученный из Melia azedarach , стимулирует продукцию фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и IFN-g, а также снижает выделение HSV-2 с улучшением вирус-индуцированного патогенеза на модели влагалища мышей. герпетической инфекции. [81] Houttuynoids A-E — это флавоноиды, выделенные из Houttuynia cordata (蕺 菜 Jí Cài), которые, как было обнаружено, проявляют сильную анти-HSV-1 активность. [82] Аналогичным образом водный экстракт из Rhododendron ferrugineum L., экстракт ежевики и обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. сообщалось, что он ингибирует инфекцию HSV-1. [83,84,85] Другим примером является глюкоэватромонозид, карденолид из Digitalis lanata , который, как предполагалось, изменяет клеточный электрохимический градиент и блокирует распространение HSV-1 и HSV-2 в клетки. [86] Кроме того, натуральные продукты из морской среды представляют собой целое биоразнообразие, в котором многие водоросли и губки содержат активные метаболиты с активностью против вируса простого герпеса.[87,88] Обилие обнаруженных природных агентов против ВПГ должно обеспечить новые фармакологические действия против вируса, которые могут быть дополнительно изучены для потенциального применения при лечении инфекций ВПГ.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

ВИЧ — лентивирус семейства Retroviridae . Оболочечный вирус характеризуется нацеливанием иммунных клеток на инфекцию, обратной транскрипцией его генома оцРНК и интеграцией в хромосомную ДНК хозяина.[89] Передача ВИЧ происходит при обмене вирусосодержащей кровью и биологическими жидкостями, например, при половом контакте, совместном использовании зараженных игл / острых инструментов, при родах, а также при грудном вскармливании. [90] ВИЧ является возбудителем синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), который представляет собой прогрессирующую недостаточность иммунной системы из-за истощения CD4 + Т-лимфоцитов, что приводит к проявлению опасных для жизни оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. [91] На сегодняшний день СПИД привел к смерти более 25 миллионов человек, и в настоящее время насчитывается около 34 миллионов ВИЧ-инфицированных людей с примерно 2-3 миллионами новых диагнозов ежегодно.[13]

Несмотря на почти 30-летние исследования с момента открытия, в настоящее время не существует эффективной профилактической вакцины или лекарства от ВИЧ-инфекции. Высокое антигенное разнообразие и многочисленные механизмы, которые использует вирус для подрыва распознавания иммунной системой человека, затрудняют профилактическое / терапевтическое управление ВИЧ-инфекцией. [92] Тем не менее, разработка высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), состоящей из комбинации нуклеозидных аналогов / ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резко снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ / СПИДом.[93] Однако по-прежнему существует острая необходимость в альтернативных стратегиях лечения ВИЧ-инфекции из-за проблем с лекарственной устойчивостью, токсичности, связанной с лечением, приверженности пациентов и ограниченной доступности в районах с ограниченными ресурсами. [94,95,96]

Исчерпывающий список натуральных продуктов был оценен на предмет антиретровирусной / анти-ВИЧ активности и недавно пересмотрен. [97,98] Кроме того, многие морские натуральные продукты с анти-ВИЧ активностью также были идентифицированы в поисках новых терапевтических средств против СПИДа. вирус.[99,100,101] Чтобы кратко упомянуть некоторые примеры, неочищенные экстракты Artemisia annua (黃花 蒿 Huáng Huā Hāo) и Artemisia afra недавно были объявлены потенциальными лекарствами против ВИЧ. [102] Известно, что виды Calophyllum содержат несколько кумаринов, которые, как наблюдается, оказывают ингибирующее действие на ВИЧ. [103,104] Недавно было показано, что трициклический кумарин, полученный из коры ствола Calophyllum brasiliense , ингибирует репликацию ВИЧ в г. vitro моделирует подавление активации ядерного фактора-каппа B (NF-κB).[105] Другим новым средством против ВИЧ является небольшой пептид мелиттин, который является активным компонентом пчелиного яда. Показано, что наноформулированный мелиттин обладает высокой эффективностью улавливания и инактивации частиц ВИЧ за счет разрушения липидной оболочки вируса. [106] Основываясь на сделанных к настоящему времени открытиях, недавний прогресс в выявлении естественных противовирусных препаратов против ВИЧ должен привести к появлению потенциальных новых терапевтических средств, которые могут сыграть важную роль в преодолении нынешней неотложности терапии против ВИЧ / СПИДа.

ВИРУС ГРИППА

Вирусы гриппа A, B и C (IFA, IFB и IFC) представляют собой оболочечные вирусы с отрицательным смыслом оцРНК, относящиеся к семейству Orthomyxoviridae . Эти вирусы вызывают респираторную инфекцию, проявляющуюся симптомами, включающими жар, головную боль, боль в горле, чихание, боли в мышцах и суставах, и могут перерасти в более серьезные и потенциально смертельные состояния, такие как пневмония. [107,108] IFA (наиболее эпидемический) имеет множество хозяев. диапазон, включая птиц и людей, а также других млекопитающих, тогда как IFB, по-видимому, естественным образом инфицирует людей, а IFC (встречается реже) может быть изолирован от людей и свиней.[109] Инфекция вируса гриппа вызвала значительную заболеваемость людей. Приблизительно 250 000–500 000 случаев смерти ежегодно происходят из-за сезонных эпидемий, а при крупных пандемиях это число возрастает примерно до 20–40 миллионов смертей, как в случае испанского гриппа h2N1 1918 года [13].

Несмотря на доступность вакцин, основанных на предполагаемых циркулирующих штаммах, известно, что вирусы гриппа непрерывно развивают свои белки оболочки гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA).[110,111] Этот вариант делает любое ранее существовавшее циркулирующее антитело от более раннего воздействия или иммунизации неэффективным для нейтрализации вируса, что делает хозяина уязвимым для инфекции. Кроме того, потенциальные риски межвидовой передачи и адаптации вирусов гриппа к хозяину от животных к человеку, приводящие к образованию высокопатогенных штаммов, также вызывают озабоченность [112]. Другой проблемой является широко распространенное развитие лекарственной устойчивости, которое наблюдалось с первым поколением противогриппозных препаратов, в частности с блокаторами ионных каналов M2 амантадином и римантадином.[113] Также уже появились штаммы, устойчивые к одобренным в настоящее время ингибиторам нейраминидазы (которые предотвращают высвобождение зрелых вирусов гриппа), включая осельтамивир и занамивир. [114] Из-за проблем с лекарственной устойчивостью, быстрой эволюции вирусов гриппа и возникновения нескольких недавних вспышек (например, H5N1, h2N1, H7N9) [13] срочно необходимы более сложные противовирусные стратегии для предотвращения и контроля потенциальных пандемий с возникающим гриппом. штаммы.

Несколько натуральных продуктов были исследованы на предмет их воздействия против гриппа.Стандартизированный жидкий экстракт бузины (接骨木 Jiē Gǔ Mù; Sambucus nigra ) оказывает противовирусное действие in vitro и против IFA, IFB, а также респираторных бактериальных патогенов. [115] Лицензированный коммерческий экстракт из корней Pelargonium sidoides ингибирует проникновение IFA, снижает вирусную гемагглютинацию, а также активность нейраминидазы и улучшает симптомы у мышей, инфицированных гриппом. [116] Водный экстракт одуванчика (蒲公英 Pú Gōng Yīng; Taraxacum officinale ) препятствует инфицированию IFA и снижает его полимеразную активность, а также уровень РНК нуклеопротеинов (NP).[117] Спироолиганон B из корней Illicium oligandrum обнаруживает сильную активность против IFA. [118] Множество вторичных метаболитов растений также было идентифицировано как потенциальные ингибиторы NA гриппа, [119] и более свежие включают халконы из Glycyrrhiza inflata , [120] ксантоны из Polygala karensium , [121] и гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan. (蘇木 Sū M). [122] Дальнейшее изучение этих природных противогриппозных агентов для клинического применения поможет расширить портфель лекарств для профилактического / терапевтического лечения потенциальных эпидемий или пандемий гриппа.

ВИРУС КОРЫ

MV представляет собой оболочечный вирус оцРНК с отрицательным смыслом из рода Morbillivirus семейства Paramyxoviridae . MV вызывает корь, острую инфекцию дыхательной системы, характеризующуюся лихорадкой, конъюнктивитом, кашлем, насморком, тошнотой и генерализованной макулярной красной сыпью по всему телу. Могут возникнуть осложнения, ведущие к пневмонии и энцефалиту, которые могут быть потенциально смертельными. [123] Несмотря на высокую контагиозность при контакте с респираторными каплями или аэрозолями, иммунизация против кори, проводимая в виде трехкомпонентной вакцины MMR (кори, эпидемического паротита и краснухи), сделала инфекцию МК относительно редкой в ​​развитых странах.Поскольку выздоровление обычно следует за неосложненной инфекцией МК, в настоящее время не существует специальных противовирусных препаратов для лечения кори. Несмотря на существование успешной вакцины против МВ, вирус остается основным убийцей детей в развивающихся странах. [124,125] Другой серьезной проблемой является повторное появление кори среди вакцинированных групп населения и среди неиммунизированных взрослых, о чем свидетельствуют вспышки заболевания в США. в последние годы. [6,126,127] Эти проблемы подчеркивают медицинское значение МК и необходимость разработки подходящих лекарственных препаратов.

Были предприняты усилия по выявлению натуральных продуктов, которые ингибируют МВ, включая ряд традиционных лекарств Восточной и Юго-Восточной Азии [128], травяной отвар Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻 葛根 湯 Shēng Má Gé Gēn Tang ), [129] спайсбуш, [130] растительных бифлавоноидов, выделенных из Rhus Succedanea (野 漆 Yě Qī) и Garcinia multiflora , [131] кальциевого спирулана из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis , [ 132] Crotalus durissus terrificus змеиный яд [133] и экстракты нескольких руандийских и угандийских лекарственных растений [134,135] среди других, рассмотренных ранее.[136] Кроме того, сообщалось, что несколько традиционных диетических травяных добавок масаев, включая Olinia rochetiana (Olkirenyi) и Warburgia ugandensis (Osokonoi), ингибируют инфекцию MV in vitro . [137] Другим примером является. растительные экстракты Cajanus cajan , которые, как недавно было предложено, обладают активностью против MV, хотя биоактивные составляющие остаются неуловимыми. [138] Два дубильных вещества, хебулаговая кислота и пуникалагин, также проявляют сильные эффекты против инфекции MV, в частности, путем инактивации вирусных частиц, прерывания фаз связывания и слияния во время проникновения вируса и предотвращения постинфекционного распространения вируса.[32] Таким образом, хебулаговая кислота и пуникалагин могут служить в качестве потенциальных ингибиторов входа в MV.

ДЫХАТЕЛЬНЫЙ СИНЦИТИЧЕСКИЙ ВИРУС

RSV представляет собой обернутый вирус оцРНК с отрицательной цепью из семейства Paramyxoviridae . Это повсеместный патоген и основная причина вирусных инфекций нижних дыхательных путей у младенцев и детей. [139] Практически все дети заражаются RSV в возрасте до 2 лет [140]. Инфекция RSV обычно приводит к легким симптомам у здоровых взрослых, но может привести к бронхиолиту или пневмонии у младенцев и лиц с ослабленным иммунитетом.Более того, инфекция RSV у младенцев представляет собой потенциальный риск развития детской астмы. [141,142] Хотя RSV вызывает наиболее тяжелое заболевание у младенцев, он продолжает поражать людей на протяжении всей жизни. Иммунитета к RSV обычно недостаточно для обеспечения защиты, и, следовательно, люди склонны к повторным повторным инфекциям [143,144,145], которые могут быть опасными для жизни пожилых людей или с ослабленным иммунитетом. [146,147]

В настоящее время иммунизация против RSV недоступна, и немногочисленные методы лечения, которые существуют для лечения инфекций RSV, такие как паливизумаб (моноклональные антитела против слитого белка RSV) и рибавирин (аналог нуклеозидов), имеют лишь умеренную или ограниченную эффективность.Таким образом, существует необходимость в разработке новых противовирусных препаратов для лечения инфекций RSV. Было продемонстрировано, что несколько натуральных продуктов растительного происхождения проявляют активность против RSV. Унцинозид А и В, два хромонных гликозида, выделенные из Selaginella uncinata , сильно подавляют инфекцию RSV. [148] Было обнаружено, что три бифлавоноида, а именно генкванол B, генкванол C и стеллеранол, экстрагированные из Radix Wikstroemiae , проявляют противовирусную активность против RSV. [149] Было показано, что несколько флавон-6-C-моногликозидов из листьев Lophatherum gracile (淡 竹葉 Dàn Zhú Yè) снижают инфекцию RSV в анализе снижения цитопатического эффекта.[150] Ранее мы также определили несколько природных лекарств против РСВ, в том числе травяной рецепт Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻 葛根 湯 Shēng Má Gé Gēn Tang), который используется для лечения респираторных заболеваний, его основного компонента. трава Cimicifuga foetida L. (升麻 Shēng Má), а также связанное с растением биоактивное соединение цимицифугин. [151,152,153] Кроме того, мы продемонстрировали противовирусную активность широкого спектра действия, которую мы продемонстрировали для гидролизуемых танинов хебулаговой кислоты и пуникалагина. включает противовирусные эффекты против инфекции RSV.[32] В частности, два танина могут инактивировать частицы RSV, а также блокировать события, связанные с проникновением вируса, включая связывание и слияние. Интересно отметить, что и хебулаговая кислота, и пуникалагин, однако, неэффективны против постинфекционного распространения RSV, но могут аннулировать одно и то же событие у MV, который является другим парамиксовирусом. [32] Помимо борьбы с вирусной инфекцией, некоторые натуральные продукты могут помочь улучшить симптомы респираторного тракта, вызванные RSV, включая воспаление дыхательных путей. Ресвератрол является одним из таких примеров, который, как было обнаружено, снижает уровень IFN-γ и предотвращает воспаление / гиперреактивность дыхательных путей во время инфекции RSV у мышей, что предполагает его применимость для уменьшения симптомов, вызванных RSV в дыхательных путях.[154]

ПЕРСПЕКТИВЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку многие вирусы остаются без профилактических вакцин и эффективных противовирусных препаратов, искоренение этих вирусных заболеваний представляется трудным. Тем не менее, натуральные продукты служат отличным источником биоразнообразия для открытия новых противовирусных препаратов, выявления новых взаимосвязей между структурой и активностью и разработки эффективных защитных / терапевтических стратегий против вирусных инфекций. Многие натуральные продукты и растительные ингредиенты обладают сильной противовирусной активностью, и их открытия могут в дальнейшем помочь в разработке производных и терапевтических рекомендаций (например,д., производные глицирретиновой кислоты в качестве новых агентов против HBV, производное ацетоксима из средиземноморского моллюска Hexaplex trunculus в качестве ингибитора против HSV-1 и производные кофеиновой кислоты в качестве нового типа антагонистов NA гриппа). [155,156,157] Наше открытие хебулаговая кислота и пуникалагин, способные ингибировать проникновение нескольких вирусов из-за их свойств, конкурирующих с GAG, могут помочь в разработке противовирусных препаратов широкого спектра действия для предотвращения и контроля этих вирусных патогенов. Поскольку многие исследования в этой области являются лишь предварительными, рекомендуется дальнейшее изучение характеристик биоактивных ингредиентов, определение основных механизмов, а также оценка эффективности и потенциального применения in vivo , чтобы помочь разработать эффективные противовирусные препараты.Кроме того, дополнительные исследования должны также изучить возможность комбинированной терапии с другими природными агентами или со стандартными терапевтическими средствами, поскольку многоцелевое лечение может помочь снизить риск образования устойчивых к лекарствам вирусов. Мы уверены, что натуральные продукты и дальше будут играть важную роль и вносить вклад в разработку противовирусных препаратов.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы приносят извинения всем исследователям, чьи исследования не были включены в этот обзор из-за нехватки места.LTL был поддержан исследовательским грантом Тайбэйского медицинского университета (TMU101-AE1-B12). CCL финансировался Комитетом по китайской медицине и фармации, Министерством здравоохранения, Исполнительным юанем Тайваня (CCMP 96-RD-026 и CCMP 97-RD-112).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Болл MJ, Lukiw WJ, Kammerman EM, Hill JM. Интрацеребральное распространение болезни Альцгеймера: усиление доказательств этиологии вируса простого герпеса. Демент Альцгеймера. 2013; 9: 169–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2.Hober D, Sane F, Jaidane H, Riedweg K, Goffard A, Desailloud R. Иммунология в серии обзоров клиник; сфокусироваться на диабете 1 типа и вирусах: роль антител, усиливающих инфекцию Коксаки-Вирусом-B в патогенезе диабета 1 типа. Clin Exp Immunol. 2012; 168: 47–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртель А., Питаси М., Фальк-Иттер Ю. Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ наблюдательных исследований.Ann Intern Med. 2013; 158: 329–37. [PubMed] [Google Scholar] 5. Cascio A, Bosilkovski M, Rodriguez-Morales AJ, Pappas G. Социоэкология зоонозных инфекций. Clin Microbiol Infect. 2011; 17: 336–42. [PubMed] [Google Scholar] 6. Грейс Р.Ф., Штребель П., Мала П., Уотсон Дж., Нанди Р., Гейер М. Вакцинация от кори в чрезвычайных гуманитарных ситуациях: обзор недавней практики. Confl Health. 2011; 5:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Шеу Т.Г., Дейде В.М., Окомо-Адхиамбо М., Гартен Р.Дж., Сюй Х, Брайт Р.А. и др.Эпиднадзор за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа A и B человека, циркулировавших во всем мире с 2004 по 2008 год. Антимикробные агенты Chemother. 2008; 52: 3284–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Геретти AM, Армения D, Ceccherini-Silberstein F. Новые закономерности и последствия устойчивости к ингибиторам интегразы ВИЧ-1. Curr Opin Infect Dis. 2012; 25: 677–86. [PubMed] [Google Scholar] 9. Локарнини С.А., Юэн Л. Молекулярный генез мутантов HBV, устойчивых к лекарствам и ускользающих от вакцин.Антивир Тер. 2010; 15: 451–61. [PubMed] [Google Scholar] 10. Wyles DL. Устойчивость к противовирусным препаратам и перспективы лечения вирусной инфекции гепатита С. J Infect Dis. 2013; 207 (Приложение 1): S33–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. ван дер Хук Л. Коронавирусы человека: что они вызывают? Антивир Тер. 2007; 12: 651–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Геллер С, Варбанов М, Дюваль РЭ. Коронавирусы человека: понимание устойчивости окружающей среды и ее влияния на разработку новых антисептических стратегий. Вирусы.2012; 4: 3044–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Всемирная организация здоровья. [Последний доступ 18 сентября 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int .14. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Противовирусные эффекты сайкосапонинов на коронавирус человека 229E in vitro . Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 612–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Ли С.Ю., Чен С., Штаб-квартира Чжана, Го Х.Й., Ван Х., Ван Л. и др. Идентификация природных соединений с противовирусной активностью против коронавируса, связанного с SARS.Antivir Res. 2005; 67: 18–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY и др. Анти-SARS коронавирус 3C-подобный протеазный эффект корня Isatis indigotica и фенольных соединений растительного происхождения. Antivir Res. 2005; 68: 36–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Ryu YB, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park JY, Kim D и др. Бифлавоноиды Torreya nucifera, демонстрирующие ингибирование SARS-CoV 3CL (pro). Bioorg Med Chem. 2010; 18: 7940–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18.Yu MS, Lee J, Lee JM, Kim Y, Chin YW, Jee JG и др. Идентификация мирицетина и скутеллареина как новых химических ингибиторов геликазы коронавируса SARS, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22: 4049–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Лау К.М., Ли К.М., Кун С.М., Чунг С.С., Лау С.П., Хо Х.М. и др. Иммуномодулирующая и анти-SARS активность Houttuynia cordata. J Ethnopharmacol. 2008. 118: 79–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Таппарел К., Зигрист Ф., Петти Т.Дж., Кайзер Л.Разнообразие пикорнавирусов и энтеровирусов при сопутствующих заболеваниях человека. Заразить Genet Evol. 2013; 14: 282–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Chiang LC, Ng LT, Cheng PW, Chiang W., Lin CC. Противовирусная активность экстрактов и отдельных чистых компонентов Ocimum basilicum. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005. 32: 811–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Choi HJ, Lim CH, Song JH, Baek SH, Kwon DH. Противовирусная активность рауловой кислоты из Raoulia australis в отношении пикорнавирусов. Фитомедицина. 2009; 16: 35–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Cheng PW, Ng LT, Lin CC. Xiao chai hu tang ингибирует заражение вирусом CVB1 клеток CCFS-1 за счет индукции экспрессии интерферона I типа. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1003–12. [PubMed] [Google Scholar] 24. Cheng PW, Chiang LC, Yen MH, Lin CC. Bupleurum kaoi подавляет инфицирование клеток CCFS-1 вирусом Коксаки B типа 1 путем индукции экспрессии интерферонов типа I. Food Chem Toxicol. 2007; 45: 24–31. [PubMed] [Google Scholar] 25. Black WCt, Bennett KE, Gorrochotegui-Escalante N, Barillas-Mury CV, Fernandez-Salas I, de Lourdes Munoz M, et al.Восприимчивость к флавивирусу Aedes aegypti. Arch Med Res. 2002; 33: 379–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сэм С.С., Омар С.Ф., Теох Б.Т., Абд-Джамиль Дж., АбуБакар С. Обзор смертельных случаев от геморрагической лихорадки денге среди взрослых: ретроспективное исследование. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7: e2194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Новая противовирусная активность байкалеина против вируса денге. BMC Complement Altern Med. 2012; 12: 214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29.Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Противовирусная активность четырех типов биофлавоноидов против вируса денге типа 2. Вирол Дж. 2011; 8: 560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Низкий JS, Wu KX, Chen KC, Ng MM, Chu JJ. Наразин, новое противовирусное соединение, блокирующее экспрессию белка вируса денге. Антивир Тер. 2011; 16: 1203–18. [PubMed] [Google Scholar] 31. Koishi AC, Zanello PR, Bianco EM, Bordignon J, Nunes Duarte dos Santos C. Скрининг противовирусной активности морских водорослей вирусом денге с помощью иммуноферментного анализа in situ .PLoS One. 2012; 7: e51089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Lin LT, Chen TY, Lin SC, Chung CY, Lin TC, Wang GH и др. Широкий спектр противовирусной активности хебулаговой кислоты и пуникалагина против вирусов, которые используют гликозаминогликаны для проникновения. BMC Microbiol. 2013; 13: 187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Чанг Л.Й., Цао К.С., Ся С.Х., Ши С.Р., Хуанг К.Г., Чан В.К. и др. Передача и клинические особенности инфекции, вызванной энтеровирусом 71, у домашних контактов на Тайване. ДЖАМА. 2004; 291: 222–7.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ван С.М., Хо Т.С., Линь Х.С., Лей Х.Й., Ван Дж.Р., Лю СС. Возрождение энтеровируса 71 на Тайване: влияние возраста на тяжесть заболевания. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012; 31: 1219–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуанг SW, Кианг Д., Смит DJ, Ван младший. Эволюция рецидивирующего вируса и его влияние на эпидемии энтеровируса 71. Exp Biol Med. 2011; 236: 899–908. [PubMed] [Google Scholar] 36. Choi HJ, Song JH, Park KS, Baek SH. In vitro активность против энтеровируса 71 галловой кислоты из цветков Woodfordia fruticosa.Lett Appl Microbiol. 2010; 50: 438–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хо Х.Й., Ченг М.Л., Венга С.Ф., Лей Ю.Л., Чиу Д.Т. Противовирусное действие галлата эпигаллокатехина на энтеровирус 71. J. Agric Food Chem. 2009; 57: 6140–7. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ni YH, Chen DS. Вакцинация от гепатита B у детей: опыт Тайваня. Патологиябиология. 2010. 58: 296–300. [PubMed] [Google Scholar] 40. Квон Х., Лок А.С. Терапия гепатита В. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 8: 275–84. [PubMed] [Google Scholar] 41. Franco E, Bagnato B, Marino MG, Meleleo C, Serino L, Zaratti L.Гепатит B: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах. Мир J Hepatol. 2012; 4: 74–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Чжан Л., Ван Г, Хоу В., Ли П, Дулин А., Бонковски Х.Л. Современные клинические исследования традиционных китайских лекарств от хронического гепатита В в Китае: аналитический обзор. Гепатология. 2010; 51: 690–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Чжан П., Цзян X, Лю X. Природные и синтетические биоактивные молекулы как новые ненуклеозидные ингибиторы HBV.Mini Rev Med Chem. 2010; 10: 162–71. [PubMed] [Google Scholar] 44. Цуй X, Ван И, Кокудо Н., Фанг Д., Тан В. Традиционная китайская медицина и родственные активные соединения против инфекции вируса гепатита В. Biosci Trends. 2010; 4: 39–47. [PubMed] [Google Scholar] 45. Цю Л.П., Чен КП. Агенты против HBV растительного происхождения. Фитотерапия. 2013; 84: 140–57. [PubMed] [Google Scholar] 46. Hao BJ, Wu YH, Wang JG, Hu SQ, Keil DJ, Hu HJ и др. Гепатопротекторные и противовирусные свойства изохлорогеновой кислоты A из Laggera alata против инфекции вируса гепатита B.J Ethnopharmacol. 2012; 144: 190–4. [PubMed] [Google Scholar] 47. Цзян З.Й., Лю В.Ф., Чжан Х.М., Ло Дж., Ма Ю.Б., Чен Дж. Дж. Активные компоненты против HBV от Piper longum. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 2123–7. [PubMed] [Google Scholar] 48. Zeng FL, Xiang YF, Liang ZR, Wang X, Huang DE, Zhu SN и др. Эффекты дегидрохейлантифолина из Corydalis saxicola против вируса гепатита B. Am J Chin Med. 2013; 41: 119–30. [PubMed] [Google Scholar] 49. Чанг Дж.С., Ван К.С., Лю Х.В., Чен М.С., Чан ЛК, Лин СС. Sho-saiko-to (Xiao-Chai-Hu-Tang) и сырые сайкосапонины ингибируют вирус гепатита B в стабильной линии клеток, продуцирующих HBV.Am J Chin Med. 2007; 35: 341–51. [PubMed] [Google Scholar] 50. Chiang LC, Ng LT, Liu LT, Shieh DE, Lin CC. Цитотоксичность и активность сайкосапонинов из видов Bupleurum против вируса гепатита В. Planta Med. 2003; 69: 705–9. [PubMed] [Google Scholar] 51. Chang JS, Liu HW, Wang KC, Chen MC, Chiang LC, Hua YC и др. Этаноловый экстракт Polygonum cuspidatum подавляет вирус гепатита B в стабильной линии клеток, продуцирующих HBV. Antiviral Res. 2005; 66: 29–34. [PubMed] [Google Scholar] 52. Рехтман М.М., Хар-Ной О., Бар-Ишай И., Фишман С., Адамович Ю., Шауль Ю. и др.Куркумин подавляет вирус гепатита B за счет подавления метаболического коактиватора PGC-1alpha. FEBS Lett. 2010. 584: 2485–90. [PubMed] [Google Scholar] 54. Welsch C, Jesudian A, Zeuzem S, Jacobson I. Новые противовирусные агенты прямого действия для лечения вирусной инфекции гепатита С и перспективы. Кишечник. 2012; 61 (Приложение 1): i36–46. [PubMed] [Google Scholar] 55. Поляк С.Дж., Моришима К., Шухарт МС, Ван СС, Лю Й., Ли Д.Й. Ингибирование воспалительных цитокинов Т-клеток, передачи сигналов гепатоцитов NF-kappaB и инфекции ВГС стандартизированным силимарином.Гастроэнтерология. 2007; 132: 1925–36. [PubMed] [Google Scholar] 56. Поляк С.Дж., Моришима К., Ломанн В., Пал С., Ли Д.Й., Лю И и др. Идентификация гепатопротекторных флавонолигнанов из силимарина. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107: 5995–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Ференчи П., Шерцер Т.М., Кершнер Х., Руттер К., Бейнхард С., Хофер Х. и др. Силибинин является сильнодействующим противовирусным средством у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на терапию пегилированным интерфероном / рибавирином. Гастроэнтерология.2008; 135: 1561–7. [PubMed] [Google Scholar] 58. Neumann UP, Biermer M, Eurich D, Neuhaus P, Berg T. Успешная профилактика реинфекции трансплантата печени вирусом гепатита C (HCV) с помощью монотерапии силибинином. J Hepatol. 2010; 52: 951–2. [PubMed] [Google Scholar] 59. Марино З., Креспо Дж., Д’Амато М., Брамбилла Н., Джаковелли Дж., Ровати Л. и др. Внутривенная монотерапия силибинином показывает значительную противовирусную активность у пациентов с HCV в перитрансплантационный период. J Hepatol. 2013; 58: 415–20. [PubMed] [Google Scholar] 60.Kim K, Kim KH, Kim HY, Cho HK, Sakamoto N, Cheong J. Куркумин подавляет репликацию вируса гепатита C путем подавления пути Akt-SREBP-1. FEBS Lett. 2010; 584: 707–12. [PubMed] [Google Scholar] 61. Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H, Frentzen A., Pfaender S, et al. Куркума куркумин подавляет проникновение всех генотипов вируса гепатита С в клетки печени человека. Кишечник. 2013 [PubMed] [Google Scholar] 62. Ciesek S, von Hahn T., Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, et al. Полифенол зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, подавляет проникновение вируса гепатита С.Гепатология. 2011; 54: 1947–55. [PubMed] [Google Scholar] 63. Calland N, Albecka A, Belouzard S, Wychowski C, Duverlie G, Descamps V и др. (-) — Эпигаллокатехин-3-галлат — новый ингибитор проникновения вируса гепатита С. Гепатология. 2012; 55: 720–9. [PubMed] [Google Scholar] 64. Meuleman P, Albecka A, Belouzard S, Vercauteren K, Verhoye L, Wychowski C и др. Гриффитсин обладает противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С. Антимикробные агенты Chemother. 2011; 55: 5159–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65.Takebe Y, Saucedo CJ, Lund G, Uenishi R, Hase S, Tsuchiura T. и др. Противовирусные лектины из красных и сине-зеленых водорослей проявляют сильную активность in vitro, и in vivo, против вируса гепатита С. PLoS One. 2013; 8: e64449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Haid S, Novodomska A, Gentzsch J, Grethe C, Geuenich S, Bankwitz D, et al. Флавоноид растительного происхождения подавляет проникновение всех генотипов HCV в гепатоциты человека. Гастроэнтерология. 2012; 143: 213–22.e5. [PubMed] [Google Scholar] 67.Тамура С., Янг Г.М., Ясуеда Н., Мацуура Ю., Комода Ю., Мураками Н. Теллимарандин I, ингибитор инвазии ВГС от Rosae Rugosae Flos. Bioorg Med Chem Lett. 2010. 20: 1598–600. [PubMed] [Google Scholar] 68. Фатахзаде М, Шварц РА. Простой лабиальный герпес человека. Clin Exp Dermatol. 2007. 32: 625–30. [PubMed] [Google Scholar] 69. Ардуино PG, Портер SR. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса типа 1: Обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. J Oral Pathol Med. 2008; 37: 107–21. [PubMed] [Google Scholar] 70. Чентуфи А.А., Бенмохамед Л.Иммунитет к герпесу слизистой оболочки и иммунопатология к инфекциям, вызываемым вирусом простого герпеса глаз и гениталий. Clin Dev Immunol 2012. 2012 149135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Морфин Ф, Тувено Д. Устойчивость вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. J Clin Virol. 2003; 26: 29–37. [PubMed] [Google Scholar] 72. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Shieh DE, Lin CC. Ent-Эпиафзелехин- (4альфа -> 8) -эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica, подавляет репликацию вируса простого герпеса 2 типа. J Med Microbiol.2006; 55: 201–6. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ченг Х.Й., Хуанг Х.Х., Ян СМ, Линь Л.Т., Лин С.К. in vitro. Активность вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 Лонг Дан Се Ган Тан, рецепт традиционной китайской медицины. Химиотерапия. 2008. 54: 77–83. [PubMed] [Google Scholar] 74. Cheng HY, Lin LT, Huang HH, Yang CM, Lin CC. Инь Чен Хао Тан, китайский рецепт, подавляет инфекции вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 in vitro . Antivir Res. 2008; 77: 14–9.[PubMed] [Google Scholar] 75. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Гиппоманин А из ацетонового экстракта Phyllanthus urinaria подавлял инфекцию HSV-2, но не HSV-1 in vitro . Phytother Res. 2007. 21: 1182–6. [PubMed] [Google Scholar] 76. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. in vitro Активность гераниина и 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-D-глюкозы, выделенных из Phyllanthus urinaria, против инфекции вируса простого герпеса 1 и 2 типа. J Ethnopharmacol.2007. 110: 555–8. [PubMed] [Google Scholar] 77. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Excoecarianin, выделенный из Phyllanthus urinaria Linnea, подавляет инфекцию вируса простого герпеса типа 2 путем инактивации вирусных частиц. Evid Based Complement Alternat Med 2011. 2011 259103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C и др. Гидролизуемые танины (хебулаговая кислота и пуникалагин) нацелены на взаимодействия вирусных гликопротеинов и гликозаминогликанов, подавляя проникновение вируса простого герпеса 1 и распространение от клетки к клетке.J Virol. 2011; 85: 4386–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Хан М.Т., Атер А., Томпсон К.Д., Гамбари Р. Экстракты и молекулы лекарственных растений против вирусов простого герпеса. Antiviral Res. 2005; 67: 107–19. [PubMed] [Google Scholar] 80. Суперти Ф, Аммендолия М.Г., Маркетти М. Новые достижения в химиотерапии против ВПГ. Curr Med Chem. 2008; 15: 900–11. [PubMed] [Google Scholar] 81. Петрера Э., Кото CE. Терапевтический эффект мелиацина, противовирусного препарата, полученного из Melia azedarach L., при генитальной герпетической инфекции мышей.Phytother Res. 2009; 23: 1771–7. [PubMed] [Google Scholar] 82. Chen SD, Gao H, Zhu QC, Wang YQ, Li T, Mu ZQ и др. Houttuynoids A-E, активные флавоноиды против вируса простого герпеса с новыми скелетами из Houttuynia cordata. Org Lett. 2012; 14: 1772–5. [PubMed] [Google Scholar] 83. Гешер К., Кун Дж., Хафези В., Луис А., Дерксен А., Детерс А. и др. Ингибирование вирусной адсорбции и проникновения водным экстрактом из Rhododendron ferrugineum L. в качестве противовирусного принципа против вируса простого герпеса типа 1.Фитотерапия. 2011; 82: 408–13. [PubMed] [Google Scholar] 84. Данахер Р.Дж., Ван Ц., Дай Дж., Мампер Р.Дж., Миллер К.С. Противовирусные эффекты экстракта ежевики против вируса простого герпеса типа 1. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011; 112: e31–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Гешер К., Кун Дж., Лоренцен Э., Хафези В., Дерксен А., Детерс А. и др. Обогащенный проантоцианидином экстракт Myrothamnus flabellifolia Welw. проявляет противовирусную активность против вируса простого герпеса типа 1 за счет ингибирования адсорбции и проникновения вируса.J Ethnopharmacol. 2011; 134: 468–74. [PubMed] [Google Scholar] 86. Бертол Дж. В., Риготто С., де Падуя Р. М., Крейс В., Барарди С. Р., Брага ФК и др. Антигерпесная активность глюкоэватромонозида, карденолида, выделенного из бразильского сорта Digitalis lanata. Antiviral Res. 2011; 92: 73–80. [PubMed] [Google Scholar] 87. Vo TS, Ngo DH, Ta QV, Kim SK. Морские организмы как терапевтический источник против инфекции вируса простого герпеса. Eur J Pharm Sci. 2011; 44: 11–20. [PubMed] [Google Scholar] 89. Сьерра С., Купфер Б., Кайзер Р.Основы вирусологии ВИЧ-1 и его репликации. J Clin Virol. 2005; 34: 233–44. [PubMed] [Google Scholar] 92. Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, Koff WC, Kwong PD, Moore JP, et al. Дизайн вакцины против ВИЧ и проблема нейтрализующих антител. Nat Immunol. 2004. 5: 233–6. [PubMed] [Google Scholar] 93. Гош Р.К., Гош С.М., Чавла С. Последние достижения в области антиретровирусных препаратов. Эксперт Opin Pharmacother. 2011; 12: 31–46. [PubMed] [Google Scholar] 94. Эванс А., Ли Р., Маммен-Тобин А., Пиядигамейдж А., Шэнн С., Во М.Еще раз о ВИЧ: глобальные последствия эпидемии ВИЧ / СПИДа. С кожей. 2004; 3: 149–56. [PubMed] [Google Scholar] 97. Сингх И.П., Бодивала Х.С. Последние достижения в области натуральных продуктов против ВИЧ. Nat Prod Rep. 2010; 27: 1781–800. [PubMed] [Google Scholar] 98. Cos P, Maes L, Vlietinck A, Pieters L. Ведущие соединения растительного происхождения для химиотерапии инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) — обновленная информация (1998-2007) Planta Med. 2008; 74: 1323–37. [PubMed] [Google Scholar] 99. Чжоу X, Лю Дж, Ян Б., Линь X, Ян XW, Лю Ю.Морские натуральные продукты с активностью против ВИЧ за последнее десятилетие. Curr Med Chem. 2013; 20: 953–73. [PubMed] [Google Scholar] 100. Ким С.К., Карадениз Ф. Анти-ВИЧ-активность экстрактов и соединений морских водорослей. Adv Food Nutr Res. 2011; 64: 255–65. [PubMed] [Google Scholar] 102. Люббе А., Зайберт И., Климкаит Т., ван дер Кой Ф. Этнофармакология в ускоренном темпе: замечательная анти-ВИЧ активность Artemisia annua. J Ethnopharmacol. 2012; 141: 854–9. [PubMed] [Google Scholar] 103. Уэрта-Рейес М., Басуальдо Мдел С., Абэ Ф., Хименес-Эстрада М., Солер С., Рейес-Чилпа Р.Соединения, ингибирующие ВИЧ-1, из листьев Calophyllum brasiliense. Биол Фарм Булл. 2004; 27: 1471–5. [PubMed] [Google Scholar] 104. Cesar GZ, Alfonso MG, Marius MM, Elizabeth EM, Angel CB, Maira HR и др. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1, токсикологический и химический профиль экстрактов Calophyllum brasiliense из Чьяпаса, Мексика. Фитотерапия. 2011; 82: 1027–34. [PubMed] [Google Scholar] 105. Кудо Э., Таура М., Мацуда К., Шимамото М., Кария Р., Гото Х. и др. Ингибирование репликации ВИЧ-1 трициклическим кумарином GUT-70 в остро и хронически инфицированных клетках.Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 606–9. [PubMed] [Google Scholar] 106. Худ JL, Jallouk AP, Campbell N, Ratner L, Wickline SA. Цитолитические наночастицы снижают инфекционность ВИЧ-1. Антивир Тер. 2013; 18: 95–103. [PubMed] [Google Scholar] 109. Плешка С. Обзор вирусов гриппа. Curr Top Microbiol Immunol. 2013; 370: 1–20. [PubMed] [Google Scholar] 110. Yamada S, Suzuki Y, Suzuki T, Le MQ, Nidom CA, Sakai-Tagawa Y и др. Мутации гемагглютинина, ответственные за связывание вирусов гриппа A H5N1 с рецепторами человеческого типа.Природа. 2006; 444: 378–82. [PubMed] [Google Scholar] 111. ван дер Фрис Э., Коллинз П. Дж., Вашьери С. Г., Сюн Х, Лю Дж., Уокер П. А. и др. Вирус пандемического гриппа h2N1 2009: устойчивость мутанта нейраминидазы I223R объяснена с помощью кинетического и структурного анализа. PLoS Pathog. 2012; 8: e1002914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112. Мак П.В., Джаявардена С., Пун Л.Л. Растущая угроза вирусов гриппа животного происхождения и проблемы в разработке соответствующих диагностических средств. Clin Chem. 2012; 58: 1527–33.[PubMed] [Google Scholar] 113. Fiore AE, Fry A, Shay D, Gubareva L, Bresee JS, Uyeki TM. Противовирусные средства для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm Rep. 2011; 60: 1–24. [PubMed] [Google Scholar] 114. Самсон М., Пиццорно А., Абед Ю., Бойвин Г. Устойчивость вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы. Antiviral Res. 2013; 98: 174–85. [PubMed] [Google Scholar] 115. Krawitz C, Mraheil MA, Stein M, Imirzalioglu C, Domann E, Pleschka S, et al.Ингибирующая активность стандартизированного жидкого экстракта бузины против клинически значимых респираторных бактериальных патогенов человека и вирусов гриппа A и B. BMC Complement Altern Med. 2011; 11:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Тайзен Л.Л., Мюллер С.П. EPs (R) 7630 (Umckaloabo (R)), экстракт из корней Pelargonium sidoides, проявляет активность против вируса гриппа in vitro и in vivo . Antiviral Res. 2012; 94: 147–56. [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма С.Г., Гао Р.М., Ли Й.Х., Цзян Дж.Д., Гонг Н.Б., Ли Л. и др.Противовирусные спироолиганоны A и B с беспрецедентным скелетом из корней Illicium oligandrum. Org Lett. 2013; 15: 4450–3. [PubMed] [Google Scholar] 119. Grienke U, Schmidtke M, von Grafenstein S, Kirchmair J, Liedl KR, Rollinger JM. Нейраминидаза гриппа: лекарственная мишень для натуральных продуктов. Nat Prod Rep. 2012; 29: 11–36. [PubMed] [Google Scholar] 120. Дао Т.Т., Нгуен PH, Ли Х.С., Ким Э., Пак Дж., Лим С.И. и др. Халконы как новые ингибиторы нейраминидазы гриппа A (h2N1) из Glycyrrhiza inflata.Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21: 294–8. [PubMed] [Google Scholar] 121. Дао ТТ, Данг ТТ, Нгуен ПХ, Ким Э, Тхыонг ПТ, О WK. Ксантоны из Polygala karensium ингибируют нейраминидазы вирусов гриппа А. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22: 3688–92. [PubMed] [Google Scholar] 122. Jeong HJ, Kim YM, Kim JH, Kim JY, Park JY, Park SJ и др. Гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan, демонстрирующие ингибирование вирусных нейраминидаз. Биол Фарм Булл. 2012; 35: 786–90. [PubMed] [Google Scholar] 123. Сабелла К. Корь: Не только сыпь в детстве.Cleve Clin J Med. 2010; 77: 207–13. [PubMed] [Google Scholar] 124. Клементс CJ, Каттс FT. Эпидемиология кори: тридцать лет вакцинации. Curr Top Microbiol Immunol. 1995; 191: 13–33. [PubMed] [Google Scholar] 125. Мюррей CJ, Лопес AD. Смертность по причинам в восьми регионах мира: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет. 1997; 349: 1269–76. [PubMed] [Google Scholar] 126. Моссонг Дж., Мюллер С.П. Моделирование повторного возникновения кори в результате ослабления иммунитета у вакцинированного населения. Вакцина.2003. 21: 4597–603. [PubMed] [Google Scholar] 127. Зандотти К., Жанте Д., Ламберт Ф., Ваку-Кому-ду Д., Уайлд Ф., Фреймут Ф. и др. Повторное появление кори среди молодежи в Марселе, Франция. Eur J Epidemiol. 2004; 19: 891–3. [PubMed] [Google Scholar] 128. Курокава М., Очиай Х., Нагасака К., Неки М., Сюй Х., Кадота С. и др. Традиционные противовирусные препараты против вируса простого герпеса (ВПГ-1), полиовируса и вируса кори in vitro и их терапевтическая эффективность в отношении инфекции ВПГ-1 у мышей.Antiviral Res. 1993; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 129. Хуанг С.П., Ши Г.Дж., Ли Л., Дэн Х.Дж., Као С.Т., Лин Дж. Эффект ингибирования shengma-gegen-tang на вирус кори в клетках Vero и мононуклеарных клетках периферической крови человека. Am J Chin Med. 1997. 25: 89–96. [PubMed] [Google Scholar] 130. McWhorter JH. Куст пряностей. Средство чероки от кори. Н. К. Мед Дж. 1996; 57: 306. [PubMed] [Google Scholar] 131. Лин Ю.М., Флавин М.Т., Шуре Р., Чен Ф.К., Сидвелл Р., Барнард Д.Л. и др. Противовирусная активность бифлавоноидов.Planta Med. 1999; 65: 120–5. [PubMed] [Google Scholar] 132. Хаяси Т., Хаяси К., Маэда М., Кодзима И. Спирулан кальция, ингибитор репликации вируса в оболочке из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis. J Nat Prod. 1996; 59: 83–7. [PubMed] [Google Scholar] 133. Петричевич В.Л., Мендонка Р.З. Ингибирующий потенциал яда Crotalus durissus terrificus в отношении роста вируса кори. Токсикон. 2003. 42: 143–53. [PubMed] [Google Scholar] 134. Cos P, Hermans N, De Bruyne T., Apers S, Sindambiwe JB, Vanden Berghe D, et al.Дальнейшая оценка экстрактов лекарственных растений Руанды на предмет их антимикробной и противовирусной активности. J Ethnopharmacol. 2002. 79: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 135. Олила Д., Олва О., Опуда-Асибо Дж. Скрининговые экстракты Zanthoxylum chalybeum и Warburgia ugandensis на предмет активности против вируса кори (штаммы Swartz и Edmonston) in vitro . Afr Health Sci. 2002; 2: 2–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 136. Барнард DL. Ингибиторы вируса кори. Антивир Chem Chemother.2004; 15: 111–9. [PubMed] [Google Scholar] 137. Паркер М.Э., Шабо С., Уорд Б.Дж., Джонс Т. Традиционные пищевые добавки масаев являются противовирусными препаратами против вируса кори. J Ethnopharmacol. 2007. 114: 146–52. [PubMed] [Google Scholar] 138. Нводо У.У., Нгене А.А., Ироэгбу К.У., Онедикачи О.А., Чигор В.Н., Окох А.И. In vivo оценка противовирусной активности Cajanus cajan в отношении вируса кори. Arch Virol. 2011; 156: 1551–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 139. Зал CB. Перспективы вакцины против респираторно-синцитиального вируса.Наука. 1994; 265: 1393–4. [PubMed] [Google Scholar] 141. Braciale TJ. Респираторно-синцитиальный вирус и Т-клетки: взаимодействие между вирусом и адаптивной иммунной системой хозяина. Proc Am Thorac Soc. 2005; 2: 141–6. [PubMed] [Google Scholar] 142. Сигурс Н., Густафссон П.М., Бьярнасон Р., Лундберг Ф., Шмидт С., Сигурбергссон Ф. и др. Тяжелый респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит в младенчестве, астма и аллергия в возрасте 13 лет. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171: 137–41. [PubMed] [Google Scholar] 143. Глезен В.П., Табер Л.Х., Франк А.Л., Касел Дж.Риск первичного заражения и повторного заражения респираторно-синцитиальным вирусом. Am J Dis Child. 1986; 140: 543–6. [PubMed] [Google Scholar] 144. Холл CB, Walsh EE, Long CE, Schnabel KC. Иммунитет к респираторно-синцитиальному вирусу и частота повторных инфекций. J Infect Dis. 1991. 163: 693–8. [PubMed] [Google Scholar] 145. Хендерсон Ф.В., Кольер А.М., Клайд В.А., младший, Денни Ф.В. Респираторно-синцитиально-вирусные инфекции, повторные инфекции и иммунитет. Проспективное продольное исследование у детей младшего возраста. N Engl J Med. 1979; 300: 530–4.[PubMed] [Google Scholar] 147. Зал CB, Long CE, Schnabel KC. Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции у ранее здоровых работающих взрослых. Clin Infect Dis. 2001; 33: 792–6. [PubMed] [Google Scholar] 148. Ма LY, Ma SC, Wei F, Lin RC, But PP, Lee SH и др. Унцинозид A и B, два новых антивирусных гликозида хромона из Selaginella uncinata. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2003; 51: 1264–7. [PubMed] [Google Scholar] 149. Хуанг В., Чжан Икс, Ван И, Йе В, Оои В.Э., Чунг Х.Й. и др. Противовирусные бифлавоноиды от Radix Wikstroemiae (Liaogewanggen) Chin Med.2010; 5: 23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Ван И, Чен М, Чжан Дж, Чжан XL, Хуанг XJ, Ву Х и др. С-гликозиды флавонов из листьев Lophatherum gracile и их противовирусная активность in vitro и . Planta Med. 2012; 78: 46–51. [PubMed] [Google Scholar] 151. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин СС. Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (Shoma-kakkon-to) подавлял цитопатическое действие респираторно-синцитиального вируса человека в клеточных линиях дыхательных путей человека. J Ethnopharmacol. 2011; 135: 538–44.[PubMed] [Google Scholar] 152. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин СС. Cimicifuga foetida L. подавляла респираторно-синцитиальный вирус человека в клеточных линиях HEp-2 и A549. Am J Chin Med. 2012; 40: 151–62. [PubMed] [Google Scholar] 153. Ван К.С., Чанг Дж.С., Линь Л.Т., Чианг Л.С., Лин С.К. Противовирусный эффект цимицифугина из Cimicifuga foetida против респираторно-синцитиального вируса человека. Am J Chin Med. 2012; 40: 1033–45. [PubMed] [Google Scholar] 154. Zang N, Xie X, Deng Y, Wu S, Wang L, Peng C и др. Опосредованное ресвератролом уменьшение гамма-интерферона предотвращает воспаление дыхательных путей и гиперчувствительность дыхательных путей у мышей с иммунодефицитом, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом.J Virol. 2011; 85: 13061–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 155. Ван LJ, Geng CA, Ma YB, Huang XY, Luo J, Chen H и др. Синтез, биологическая оценка и взаимосвязь между структурой и активностью производных глицирретиновой кислоты как новых агентов против вируса гепатита В. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22: 3473–9. [PubMed] [Google Scholar] 156. Хсу MJ, Hung SL. Антигерпетический потенциал 6-броминдирубин-3’-ацетоксима (БИО-ацетоксим) в эпителиальных клетках ротовой полости человека. Arch Virol. 2013; 158: 1287–96. [PubMed] [Google Scholar] 157.Xie Y, Huang B, Yu K, Shi F, Liu T, Xu W. Производные кофейной кислоты: новый тип ингибиторов нейраминидазы гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 3556–60. [PubMed] [Google Scholar]

Натуральные противовирусные продукты и лекарственные травы

J Tradit Complement Med. 2014 январь-март; 4 (1): 24–35.

Liang-Tzung Lin

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Школа медицины, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

Вэнь-Чан Сюй

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.

Chun-Ching Lin

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Школа медицины, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.

Для корреспонденции:
Д-р Чун-Чинг Линь, Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, No.100 Shih-Chuan 1 st Road, Гаосюн 807, Тайвань. Тел: + 886-7-312-1101 доб. 2122; Факс: + 886-7-313-5215; Электронная почта: wt.ude.umk@nilaa или д-р Лян-Цунг Линь, кафедра микробиологии и иммунологии, медицинский факультет, медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, № 250, улица Ву-Син, Тайбэй 11031, Тайвань . Тел: + 886-2-2736-1661; доб. 3911; Факс: + 886-2-2736-1661 доб. 3921; Электронная почта: wt.ude.umt@niltl Авторские права: © Журнал традиционной и дополнительной медицины

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Вирусные инфекции играют важную роль в болезнях человека, и недавние вспышки, вызванные наступлением глобализации и облегчением передвижения, подчеркнули, что их профилактика является критически важной проблемой в охране общественного здоровья. Несмотря на прогресс, достигнутый в иммунизации и разработке лекарств, для многих вирусов отсутствуют профилактические вакцины и эффективные противовирусные методы лечения, которые часто затрудняются образованием мутантов, ускользающих от вирусов.Таким образом, идентификация новых противовирусных препаратов имеет решающее значение, и натуральные продукты являются отличным источником для таких открытий. В этом мини-обзоре мы суммируем противовирусные эффекты, о которых сообщают некоторые натуральные продукты и лекарственные травы.

Ключевые слова: Противовирусные препараты, Разработка лекарств, Растительные лекарственные средства, Натуральные продукты

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы ответственны за ряд патогенетических заболеваний человека, включая рак. Несколько трудноизлечимых заболеваний и сложных синдромов, включая болезнь Альцгеймера, диабет 1 типа и гепатоцеллюлярную карциному, были связаны с вирусными инфекциями.[1,2,3] Кроме того, из-за увеличения количества путешествий по всему миру и быстрой урбанизации вспышки эпидемий, вызванные возникающими и вновь появляющимися вирусами, представляют серьезную угрозу для здоровья населения, особенно когда профилактические вакцины и противовирусные методы лечения недоступны. Примеры включают недавнее появление вируса денге, вируса гриппа, вируса кори, вируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и вспышки вируса Западного Нила. [4,5,6] Однако на сегодняшний день многие вирусы остаются без эффективной иммунизации и только несколько противовирусных препаратов лицензированы для клинической практики.Ситуация еще больше усугубляется потенциальным развитием мутантов, устойчивых к лекарствам, особенно при использовании ингибиторов вирусных ферментов, что значительно снижает эффективность лекарств. [7,8,9,10] Следовательно, существует острая необходимость в разработке новых противовирусных препаратов. которые очень эффективны и экономичны для лечения и контроля вирусных инфекций в условиях отсутствия вакцин и стандартных методов лечения.

Лекарства на травах и очищенные натуральные продукты представляют собой богатый ресурс для разработки новых противовирусных препаратов.Идентификация противовирусных механизмов этих природных агентов пролила свет на то, где они взаимодействуют с жизненным циклом вируса, такие как проникновение вируса, репликация, сборка и высвобождение, а также на нацеливание взаимодействий вирус-хозяин. В этом кратком отчете мы суммируем противовирусную активность нескольких натуральных продуктов и лекарственных трав против некоторых известных вирусных патогенов, включая коронавирус (CoV), вирус Коксаки (CV), вирус денге (DENV), энтеровирус 71 (EV71), вирус гепатита B (HBV). ), вирус гепатита С (HCV), вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гриппа, вирус кори (MV) и респираторно-синцитиальный вирус (RSV) [].

Таблица 1

Противовирусные эффекты некоторых натуральных продуктов и лекарственных трав против определенных вирусов.

CORONAVIRUS

CoV представляет собой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК с положительным смыслом (оцРНК), принадлежащий к семейству Coronaviridae . Семейство CoV состоит из нескольких видов и вызывает инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у млекопитающих и птиц. У людей это в основном вызывает простуду, но могут возникать осложнения, включая пневмонию и ОРВИ.[11] Известный человеческий CoV (HCoV) включает HCoV-229E, -OC43, -NL63, -HKU1 и более широко известный коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), который вызвал глобальную угрозу с высокой смертностью в 2003 году. [12] В 2012 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила шестой тип инфекции HCoV, идентифицированный как коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV), который связан с высокой летальностью [13].

Специфических методов лечения инфекции CoV не существует, и профилактические вакцины все еще изучаются.Таким образом, ситуация отражает необходимость разработки эффективных противовирусных препаратов для профилактики и лечения инфекции CoV. Ранее мы сообщали, что сайкосапонины (A, B 2 , C и D), которые представляют собой встречающиеся в природе тритерпеновые гликозиды, выделенные из лекарственных растений, таких как Bupleurum spp. (柴胡 Chái Hú), Heteromorpha spp. И Scrophularia scorodonia (玄參 Xuán Shēn) проявляют противовирусную активность против HCoV-22E9. [14] При совместном заражении вирусом эти природные соединения эффективно предотвращают раннюю стадию инфекции HCoV-22E9, включая прикрепление и проникновение вируса.Также были использованы выдержки из Lycoris radiata (Shí Suàn), Artemisia annua (黃花 蒿 Huáng Huā Hāo), Pyrrosia lingua (石 葦 Shí Wěi) и Lindera aggregata (烏藥 Wū Yào). документально подтверждено проявление анти-SARS-CoV эффекта по результатам скринингового анализа с использованием сотен китайских лекарственных трав. [15] Природные ингибиторы ферментов SARS-CoV, такие как геликаза nsP13 и протеаза 3CL, также были идентифицированы и включают мирицетин, скутеллареин и фенольные соединения из Isatis indigotica (板藍根 Bǎn Lán Gēn) и Torreya nucifera (榧Феи).[16,17,18] Другие природные лекарства против CoV включают водный экстракт из Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xīng Cǎo), ​​который, как было обнаружено, проявляет несколько противовирусных механизмов против SARS-CoV, таких как ингибирование вирусного 3CL протеазы и блокирование активности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. [19]

COXSACKIEVIRUS

CV, включая подгруппы A (CVA) и B (CVB), является членом семейства Picornaviridae , а необолочечный вирус с положительным смыслом ssRNA обычно передается фекально-оральным путем и при контакте с респираторные выделения.В то время как симптомы инфекции могут включать легкие заболевания, такие как лихорадка, недомогание, сыпь и симптомы, похожие на простуду, более тяжелые случаи могут привести к заболеваниям центральной нервной системы, включая асептический менингит, энцефалит и паралич [20]. CVA наиболее известен как один из возбудителей заболеваний рук, ног и рта (HFMD) у детей раннего возраста.

К сожалению, не существует вакцины или специальной противовирусной терапии для предотвращения инфекции CV или заболеваний, которые она вызывает.Тем не менее, лекарства, обнаруженные на основе натуральных продуктов, трав и традиционных отваров, показали некоторые надежды на разработку терапевтических средств против сердечно-сосудистой инфекции. Водный экстракт, этанольный экстракт и биоактивные соединения, включая линалоол, апигенин и урсоловую кислоту из популярной кулинарной / лекарственной травы Ocimum basilicum (сладкий базилик) (羅勒 Luó Lè), обладают противовирусной активностью против CVB1 [21]. ] В частности, урсоловая кислота препятствует репликации CVB1 после инфицирования.[21] Раулиновая кислота из Raoulia australis также описывалась как потенциальное противовирусное средство против нескольких подтипов CVB, но механизм ее действия неясен. [22] Кроме того, мы ранее сообщали, что как лекарственное средство по рецепту Xiao-Chai-Hu-Tang (小 柴胡 湯 Xiǎo Chái Hú Tang), так и его основной компонент трава Bupleurum kaoi (á Chái Hú) ингибируют инфекцию CVB1 за счет индукции Реакция интерферона типа I. [23,24] Это открытие предполагает, что индукторы интерферона типа I могут быть полезны в борьбе с инфекцией CVB и могут быть дополнительно изучены в качестве стратегии лечения.

ВИРУС ДЕНГЕ

DENV представляет собой оболочечный положительно-смысловой ssRNA вирус семейства Flaviviridae . Как распространенный арбовирус в Юго-Восточной Азии, DENV передается через укусы комаров, обычно через Aedes aegypti . [25] Существуют четыре серотипа вируса (DENV1-4), и все они могут вызывать лихорадку денге. [26] Клинические проявления инфекции DENV могут включать неявные / легкие лихорадочные проявления, классическую лихорадку денге (лихорадку, головную боль, миалгии, боли в суставах, тошноту, рвоту и кожную сыпь) и опасные для жизни геморрагические заболевания, в частности, геморрагическая лихорадка денге / синдром шока денге. (DHF / DSS) в тяжелых случаях.[27]

Несмотря на то, что это старое заболевание, существующие возможности иммунизации и лечения для профилактики и контроля инфекции DENV сильно ограничены. Лечение заболеваний, связанных с денге, заключается в предотвращении вирусной инфекции с помощью борьбы с комарами и облегчении симптомов у инфицированных людей. Разработка профилактического / терапевтического лечения инфекции DENV с использованием натуральных продуктов может помочь устранить некоторые из этих текущих ограничений. Флавон байкалеин, например, проявляет сильную активность против адсорбции DENV на хозяине и репликации вируса после проникновения.[28] Кроме того, некоторые натуральные продукты, такие как кверцетин и наразин, а также экстракты морских водорослей, обладают значительными анти-DENV свойствами. [29,30,31] Недавно мы сообщили о хебулаговой кислоте и пуникалагине, два гидролизуемые танины, выделенные из Terminalia chebula (訶子 Hē Zǐ), в качестве противовирусных агентов широкого спектра действия против нескольких вирусов, включая DENV. [32] В частности, хебулаговая кислота и пуникалагин могут напрямую инактивировать свободные частицы DENV и вмешиваться в процессы прикрепления и слияния во время раннего проникновения вируса.Идентификация этих естественных вирусных ингибиторов может помочь в разработке терапевтических средств против инфекции DENV и снизить риски DHF / DSS.

ENTEROVIRUS 71

EV71 является членом семейства Picornaviridae , обладает геномом оцРНК с положительным смыслом и не имеет оболочки. EV71 обычно передается фекально-оральным путем, но также возможна передача через дыхательные пути. Это одна из основных причин HFMD у детей, иногда она связана с тяжелыми неврологическими заболеваниями и может привести к летальному исходу.[20] Уровень передачи вируса среди детей в возрасте до 5 лет обычно высок в эндемичных районах, и за последние несколько десятилетий произошло несколько вспышек. [33,34,35]

Лекарства и профилактические вакцины против EV71 в настоящее время находятся в разработке и паллиативная помощь используется для облегчения симптомов. Тем не менее было показано, что некоторые натуральные продукты и лекарственные травы обладают ингибирующей активностью против инфекции EV71. Экстракты и чистые компоненты O. basilicum эффективно блокируют инфицирование и репликацию EV71.[21] Кроме того, рауловая кислота, которая ранее упоминалась как ингибитор CVB, также подавляет EV71. [22] Галловая кислота из цветков Woodfordia fruticosa (蝦子 花 Xiā Zǐ Huā) также проявляет активность против EV71. [36] Наконец, было обнаружено, что галлат эпигаллокатехина из зеленого чая препятствует репликации EV71 посредством модуляции окислительно-восстановительной среды клетки. [37] Без эффективного медицинского лечения для предотвращения и контроля инфекции EV71 приветствуются дальнейшие исследования по выявлению новых противовирусных препаратов против энтеровируса.

ВИРУС ГЕПАТИТА B

HBV является прототипом вируса семейства Hepadnaviridae . Это вирус с оболочкой, обладающий расслабленным кольцевым, частично двухцепочечным геномом ДНК (дцДНК). [38] HBV вызывает гепатит B, и инфекция передается через кровь или биологические жидкости, содержащие вирус. Хотя после острого гепатита B обычно происходит спонтанное выздоровление, при хронической инфекции рекомендуется принимать лекарства из-за риска развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).Разработка вакцины против ВГВ и общенациональная программа вакцинации против гепатита В в эндемичных странах, таких как Тайвань, помогла контролировать инфекцию ВГВ, а также снизить заболеваемость ГЦК у детей. [39]

Несмотря на наличие профилактических вакцин, нынешнее инфицированное ВГВ население, в том числе проживающее в районах, где программа вакцинации недоступна, по-прежнему подвержено риску терминальных стадий заболеваний печени. Терапевтическое лечение против HBV включает аналоги нуклеотидов / нуклеозидов, такие как ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин и энтекавир, а также иммуномодулятор пегилированный интерферон-α (Peg-IFN-α).[40] Однако эрадикация HBV у хозяина оказывается сложной после установления стойкой инфекции, и ситуация еще больше усугубляется рисками выбора устойчивых к лекарствам вирусных мутантов, неэффективностью лечения у пациентов, не отвечающих на лечение, и потенциальной реактивацией вируса в будущем. Таким образом, открытие лекарств против ВГВ по-прежнему имеет важное значение для поддержки текущей терапии и программы управления гепатитом В, направленной на лечение 300-400 миллионов носителей во всем мире. [41]

За последние несколько десятилетий были проведены обширные исследования по выявлению анти-HBV агентов из натуральных продуктов и лекарственных трав, некоторые из которых были подробно описаны в других источниках.[42,43,44,45] В качестве примеров сообщалось, что изохлорогеновая кислота A из Laggera alata , амидный алкалоид из Piper longum (假 蒟 Jiǎ Jù) и дегидрохейлантифолин из Corydalis saxicola были зарегистрированы в качестве анти-HBV. [46,47,48] Мы также ранее продемонстрировали противовирусные эффекты травяных рецептов Xiao-Chai-Hu-Tang (小 柴胡 湯 Xiǎo Chái Hú Tang), сайкосапонинов из видов Bupleurum (柴胡 Chái Hú ) и этанольный экстракт из Polygonum cuspidatum sieb.et zucc (虎杖 Hǔ Zhàng) против HBV in vitro . [49,50,51] Другим примером является куркумин, который, как было показано, ингибирует репликацию и экспрессию гена HBV путем подавления гамма-коактиватора рецептора, активируемого пролифератором пероксисом 1. -альфа (PGC-1α), коактиватор транскрипции HBV. [52] По мере открытия новых средств, ингибирующих HBV, будущие исследования должны также оценить потенциальные комбинированные методы лечения со стандартными нуклеотидными / нуклеозидными аналогами или терапией на основе IFN-α для лечения гепатита B.

ВИРУС ГЕПАТИТА C

HCV — это флавивирус с оболочкой, обладающий положительной ssRNA. Передача ВГС в основном происходит при контакте крови с кровью, например при внутривенных инъекциях, переливании крови и различных контактах с загрязнителями крови (нанесение татуировок, пирсинг, совместное использование бритвы и зубной щетки и т. Д.). Из-за очень мутабельной природы ВГС профилактическая вакцина пока недоступна. Около 70% инфекций становятся стойкими, что приводит к примерно 300 миллионам носителей во всем мире, из которых 1-3% могут прогрессировать до терминальных стадий заболеваний печени, включая цирроз и ГЦК.[53] Настоящий стандарт лечения включает парентеральное введение Пег-ИФН-α плюс пероральный рибавирин и скоро будет включать новые ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир для комбинированной терапии. Однако в нынешнем методе терапевтического лечения ВГС остается несколько препятствий, в том числе ограниченная эффективность в отношении определенных вирусных генотипов, неизбежный отбор мутантов, устойчивых к лекарственным средствам, серьезные побочные эффекты, высокая стоимость лекарств, проблемы с соблюдением режима пациентом и проблемы в сложных условиях. -для лечения таких групп населения, как пациенты, не отвечающие на лечение, и пациенты с трансплантацией печени.[54] Таким образом, для устранения этих недостатков необходима постоянная разработка средств против HCV.

Различные натуральные продукты были исследованы на предмет их противовирусного действия против инфекции ВГС. Silybum marianum (также известный как «расторопша» или «силимарин») и его флавонолигнаны продемонстрировали анти-HCV активность in vitro [55,56], а несколько клинических исследований показали многообещающие эффекты в снижении вирусная нагрузка. [57,58,59] Куркумин был идентифицирован как потенциальный ингибитор репликации ВГС, потенциально за счет подавления пути, связывающего белок-1 (SREBP-1) -Akt, связывающий регуляторный элемент стерола, [60] и, в последнее время, его отрицательный эффект. о проникновении ВГС.[61] Другие природные соединения также предотвращают проникновение ВГС, в том числе эпигаллокатехин-3-галлат, гриффитсин, ладанеин и теллимарандин I. [62,63,64,65,66,67]. недавно идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин как мощные ингибиторы проникновения ВГС. [32] Два дубильных вещества инактивируют свободные вирусные частицы, предотвращают прикрепление вируса и проникновение в клетку-хозяин и нарушают постинфекционную передачу ВГС от клетки к клетке. Поскольку иммунизация против ВГС в настоящее время недоступна, открытие новых ингибиторов проникновения ВГС может помочь в разработке профилактических методов лечения / мер против гепатита С.

ВИРУС СИМПЛЕКСА ГЕРПЕСА

Вирус простого герпеса типа 1 и типа 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2) представляют собой оболочечные вирусы дцДНК, принадлежащие к семейству Herpesviridae . Инфекция HSV обычно вызывает кожно-слизистые поражения, которые возникают в оральных / периоральных (обычно HSV-1) и генитальных (обычно HSV-2) областях, а также на других участках тела. HSV вызывает пожизненную инфекцию, внедряясь в сенсорные нейроны, и может реактивироваться различными раздражителями, включая солнечный свет, лихорадку, иммуносупрессию, менструацию или стресс.[68] Передача ВПГ происходит в результате контакта с инфицированными очагами и может происходить путем вертикальной передачи от инфицированной матери новорожденному. Хотя болезнь обычно купируется самостоятельно и поддается лечению противовирусными препаратами, могут возникать серьезные осложнения, особенно у новорожденных и лиц с ослабленным иммунитетом, что приводит к риску слепоты с кератоконъюнктивитом и потенциально смертельным менингитом и энцефалитом. [69,70]

Вакцины против ВПГ нет, и в настоящее время нет лекарств, которые могут искоренить скрытую инфекцию ВПГ.Хотя первичные и рецидивирующие инфекции можно контролировать с помощью аналогов нуклеозидов, таких как ацикловир, пенцикловир и их пролекарства, развитие лекарственно-устойчивого вируса становится серьезной проблемой, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом [71]. Таким образом, определение новых агентов против ВПГ, которые действуют с разными механизмами, имеет решающее значение для клинического лечения ВПГ. Ранее мы сообщали о нескольких натуральных продуктах и ​​лекарственных растениях, которые подавляют инфекцию и репликацию ВПГ. Например, энт-эпиафзелехин- (4α → 8) -эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica , ингибирует репликацию HSV-2; рецепты на травах Лун-Дан-Се-Ган-Тан (龍膽瀉肝湯 Lóng Dǎn Xiè Gān Tāng) и Инь-Чен-Хао-Тан (茵陳 蒿 湯 Yīn Chén Hāo Tang) обладают широкой эффективностью в уменьшении HSV- 1 и инфекционность HSV-2; гиппоманин A, гераниин, 1,3,4,6-тетра-O-галлоил-бета-d-глюкоза и экзоекарианин, выделенные из Phyllanthus urinaria (葉 下 珠 Yè Xià Zhū), могут серьезно препятствовать инфицированию HSV.[72,73,74,75,76,77] Кроме того, мы также идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин в качестве конкурентов гликозаминогликана на клеточной поверхности (GAG), которые могут ингибировать проникновение HSV-1 и распространение от клетки к клетке. [78] HSV-1, а также множество вирусов используют ГАГ в качестве начальных рецепторов прикрепления во время заражения своей клетки-хозяина. И хебулаговая кислота, и пуникалагин нацелены на гликопротеины HSV-1, которые взаимодействуют с GAG и, в свою очередь, предотвращают их ассоциацию с GAG на клеточной поверхности, а также с последующими связывающими рецепторами.[78] Этот ингибирующий эффект показан (1) против бесклеточного вируса, (2) на этапах прикрепления и слияния вируса и (3) в межклеточном соединении HSV-1, которое опосредуется его гликопротеинами. Таким образом, продемонстрировано, что оба танина являются эффективными ингибиторами входа в HSV-1, и аналогичные эффекты наблюдались на другом герпесвирусе, цитомегаловирусе человека, а также на нескольких других вирусах, которые, как известно, задействуют ГАГ для входа.

Помимо натуральных продуктов и традиционных отваров, упомянутых выше, также было обнаружено множество других природных средств против вируса простого герпеса.[79,80] Мелиацин, полученный из Melia azedarach , стимулирует продукцию фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и IFN-g, а также снижает выделение HSV-2 с улучшением вирус-индуцированного патогенеза на модели влагалища мышей. герпетической инфекции. [81] Houttuynoids A-E — это флавоноиды, выделенные из Houttuynia cordata (蕺 菜 Jí Cài), которые, как было обнаружено, проявляют сильную анти-HSV-1 активность. [82] Аналогичным образом водный экстракт из Rhododendron ferrugineum L., экстракт ежевики и обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. сообщалось, что он ингибирует инфекцию HSV-1. [83,84,85] Другим примером является глюкоэватромонозид, карденолид из Digitalis lanata , который, как предполагалось, изменяет клеточный электрохимический градиент и блокирует распространение HSV-1 и HSV-2 в клетки. [86] Кроме того, натуральные продукты из морской среды представляют собой целое биоразнообразие, в котором многие водоросли и губки содержат активные метаболиты с активностью против вируса простого герпеса.[87,88] Обилие обнаруженных природных агентов против ВПГ должно обеспечить новые фармакологические действия против вируса, которые могут быть дополнительно изучены для потенциального применения при лечении инфекций ВПГ.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

ВИЧ — лентивирус семейства Retroviridae . Оболочечный вирус характеризуется нацеливанием иммунных клеток на инфекцию, обратной транскрипцией его генома оцРНК и интеграцией в хромосомную ДНК хозяина.[89] Передача ВИЧ происходит при обмене вирусосодержащей кровью и биологическими жидкостями, например, при половом контакте, совместном использовании зараженных игл / острых инструментов, при родах, а также при грудном вскармливании. [90] ВИЧ является возбудителем синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), который представляет собой прогрессирующую недостаточность иммунной системы из-за истощения CD4 + Т-лимфоцитов, что приводит к проявлению опасных для жизни оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. [91] На сегодняшний день СПИД привел к смерти более 25 миллионов человек, и в настоящее время насчитывается около 34 миллионов ВИЧ-инфицированных людей с примерно 2-3 миллионами новых диагнозов ежегодно.[13]

Несмотря на почти 30-летние исследования с момента открытия, в настоящее время не существует эффективной профилактической вакцины или лекарства от ВИЧ-инфекции. Высокое антигенное разнообразие и многочисленные механизмы, которые использует вирус для подрыва распознавания иммунной системой человека, затрудняют профилактическое / терапевтическое управление ВИЧ-инфекцией. [92] Тем не менее, разработка высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), состоящей из комбинации нуклеозидных аналогов / ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резко снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ / СПИДом.[93] Однако по-прежнему существует острая необходимость в альтернативных стратегиях лечения ВИЧ-инфекции из-за проблем с лекарственной устойчивостью, токсичности, связанной с лечением, приверженности пациентов и ограниченной доступности в районах с ограниченными ресурсами. [94,95,96]

Исчерпывающий список натуральных продуктов был оценен на предмет антиретровирусной / анти-ВИЧ активности и недавно пересмотрен. [97,98] Кроме того, многие морские натуральные продукты с анти-ВИЧ активностью также были идентифицированы в поисках новых терапевтических средств против СПИДа. вирус.[99,100,101] Чтобы кратко упомянуть некоторые примеры, неочищенные экстракты Artemisia annua (黃花 蒿 Huáng Huā Hāo) и Artemisia afra недавно были объявлены потенциальными лекарствами против ВИЧ. [102] Известно, что виды Calophyllum содержат несколько кумаринов, которые, как наблюдается, оказывают ингибирующее действие на ВИЧ. [103,104] Недавно было показано, что трициклический кумарин, полученный из коры ствола Calophyllum brasiliense , ингибирует репликацию ВИЧ в г. vitro моделирует подавление активации ядерного фактора-каппа B (NF-κB).[105] Другим новым средством против ВИЧ является небольшой пептид мелиттин, который является активным компонентом пчелиного яда. Показано, что наноформулированный мелиттин обладает высокой эффективностью улавливания и инактивации частиц ВИЧ за счет разрушения липидной оболочки вируса. [106] Основываясь на сделанных к настоящему времени открытиях, недавний прогресс в выявлении естественных противовирусных препаратов против ВИЧ должен привести к появлению потенциальных новых терапевтических средств, которые могут сыграть важную роль в преодолении нынешней неотложности терапии против ВИЧ / СПИДа.

ВИРУС ГРИППА

Вирусы гриппа A, B и C (IFA, IFB и IFC) представляют собой оболочечные вирусы с отрицательным смыслом оцРНК, относящиеся к семейству Orthomyxoviridae . Эти вирусы вызывают респираторную инфекцию, проявляющуюся симптомами, включающими жар, головную боль, боль в горле, чихание, боли в мышцах и суставах, и могут перерасти в более серьезные и потенциально смертельные состояния, такие как пневмония. [107,108] IFA (наиболее эпидемический) имеет множество хозяев. диапазон, включая птиц и людей, а также других млекопитающих, тогда как IFB, по-видимому, естественным образом инфицирует людей, а IFC (встречается реже) может быть изолирован от людей и свиней.[109] Инфекция вируса гриппа вызвала значительную заболеваемость людей. Приблизительно 250 000–500 000 случаев смерти ежегодно происходят из-за сезонных эпидемий, а при крупных пандемиях это число возрастает примерно до 20–40 миллионов смертей, как в случае испанского гриппа h2N1 1918 года [13].

Несмотря на доступность вакцин, основанных на предполагаемых циркулирующих штаммах, известно, что вирусы гриппа непрерывно развивают свои белки оболочки гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA).[110,111] Этот вариант делает любое ранее существовавшее циркулирующее антитело от более раннего воздействия или иммунизации неэффективным для нейтрализации вируса, что делает хозяина уязвимым для инфекции. Кроме того, потенциальные риски межвидовой передачи и адаптации вирусов гриппа к хозяину от животных к человеку, приводящие к образованию высокопатогенных штаммов, также вызывают озабоченность [112]. Другой проблемой является широко распространенное развитие лекарственной устойчивости, которое наблюдалось с первым поколением противогриппозных препаратов, в частности с блокаторами ионных каналов M2 амантадином и римантадином.[113] Также уже появились штаммы, устойчивые к одобренным в настоящее время ингибиторам нейраминидазы (которые предотвращают высвобождение зрелых вирусов гриппа), включая осельтамивир и занамивир. [114] Из-за проблем с лекарственной устойчивостью, быстрой эволюции вирусов гриппа и возникновения нескольких недавних вспышек (например, H5N1, h2N1, H7N9) [13] срочно необходимы более сложные противовирусные стратегии для предотвращения и контроля потенциальных пандемий с возникающим гриппом. штаммы.

Несколько натуральных продуктов были исследованы на предмет их воздействия против гриппа.Стандартизированный жидкий экстракт бузины (接骨木 Jiē Gǔ Mù; Sambucus nigra ) оказывает противовирусное действие in vitro и против IFA, IFB, а также респираторных бактериальных патогенов. [115] Лицензированный коммерческий экстракт из корней Pelargonium sidoides ингибирует проникновение IFA, снижает вирусную гемагглютинацию, а также активность нейраминидазы и улучшает симптомы у мышей, инфицированных гриппом. [116] Водный экстракт одуванчика (蒲公英 Pú Gōng Yīng; Taraxacum officinale ) препятствует инфицированию IFA и снижает его полимеразную активность, а также уровень РНК нуклеопротеинов (NP).[117] Спироолиганон B из корней Illicium oligandrum обнаруживает сильную активность против IFA. [118] Множество вторичных метаболитов растений также было идентифицировано как потенциальные ингибиторы NA гриппа, [119] и более свежие включают халконы из Glycyrrhiza inflata , [120] ксантоны из Polygala karensium , [121] и гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan. (蘇木 Sū M). [122] Дальнейшее изучение этих природных противогриппозных агентов для клинического применения поможет расширить портфель лекарств для профилактического / терапевтического лечения потенциальных эпидемий или пандемий гриппа.

ВИРУС КОРЫ

MV представляет собой оболочечный вирус оцРНК с отрицательным смыслом из рода Morbillivirus семейства Paramyxoviridae . MV вызывает корь, острую инфекцию дыхательной системы, характеризующуюся лихорадкой, конъюнктивитом, кашлем, насморком, тошнотой и генерализованной макулярной красной сыпью по всему телу. Могут возникнуть осложнения, ведущие к пневмонии и энцефалиту, которые могут быть потенциально смертельными. [123] Несмотря на высокую контагиозность при контакте с респираторными каплями или аэрозолями, иммунизация против кори, проводимая в виде трехкомпонентной вакцины MMR (кори, эпидемического паротита и краснухи), сделала инфекцию МК относительно редкой в ​​развитых странах.Поскольку выздоровление обычно следует за неосложненной инфекцией МК, в настоящее время не существует специальных противовирусных препаратов для лечения кори. Несмотря на существование успешной вакцины против МВ, вирус остается основным убийцей детей в развивающихся странах. [124,125] Другой серьезной проблемой является повторное появление кори среди вакцинированных групп населения и среди неиммунизированных взрослых, о чем свидетельствуют вспышки заболевания в США. в последние годы. [6,126,127] Эти проблемы подчеркивают медицинское значение МК и необходимость разработки подходящих лекарственных препаратов.

Были предприняты усилия по выявлению натуральных продуктов, которые ингибируют МВ, включая ряд традиционных лекарств Восточной и Юго-Восточной Азии [128], травяной отвар Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻 葛根 湯 Shēng Má Gé Gēn Tang ), [129] спайсбуш, [130] растительных бифлавоноидов, выделенных из Rhus Succedanea (野 漆 Yě Qī) и Garcinia multiflora , [131] кальциевого спирулана из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis , [ 132] Crotalus durissus terrificus змеиный яд [133] и экстракты нескольких руандийских и угандийских лекарственных растений [134,135] среди других, рассмотренных ранее.[136] Кроме того, сообщалось, что несколько традиционных диетических травяных добавок масаев, включая Olinia rochetiana (Olkirenyi) и Warburgia ugandensis (Osokonoi), ингибируют инфекцию MV in vitro . [137] Другим примером является. растительные экстракты Cajanus cajan , которые, как недавно было предложено, обладают активностью против MV, хотя биоактивные составляющие остаются неуловимыми. [138] Два дубильных вещества, хебулаговая кислота и пуникалагин, также проявляют сильные эффекты против инфекции MV, в частности, путем инактивации вирусных частиц, прерывания фаз связывания и слияния во время проникновения вируса и предотвращения постинфекционного распространения вируса.[32] Таким образом, хебулаговая кислота и пуникалагин могут служить в качестве потенциальных ингибиторов входа в MV.

ДЫХАТЕЛЬНЫЙ СИНЦИТИЧЕСКИЙ ВИРУС

RSV представляет собой обернутый вирус оцРНК с отрицательной цепью из семейства Paramyxoviridae . Это повсеместный патоген и основная причина вирусных инфекций нижних дыхательных путей у младенцев и детей. [139] Практически все дети заражаются RSV в возрасте до 2 лет [140]. Инфекция RSV обычно приводит к легким симптомам у здоровых взрослых, но может привести к бронхиолиту или пневмонии у младенцев и лиц с ослабленным иммунитетом.Более того, инфекция RSV у младенцев представляет собой потенциальный риск развития детской астмы. [141,142] Хотя RSV вызывает наиболее тяжелое заболевание у младенцев, он продолжает поражать людей на протяжении всей жизни. Иммунитета к RSV обычно недостаточно для обеспечения защиты, и, следовательно, люди склонны к повторным повторным инфекциям [143,144,145], которые могут быть опасными для жизни пожилых людей или с ослабленным иммунитетом. [146,147]

В настоящее время иммунизация против RSV недоступна, и немногочисленные методы лечения, которые существуют для лечения инфекций RSV, такие как паливизумаб (моноклональные антитела против слитого белка RSV) и рибавирин (аналог нуклеозидов), имеют лишь умеренную или ограниченную эффективность.Таким образом, существует необходимость в разработке новых противовирусных препаратов для лечения инфекций RSV. Было продемонстрировано, что несколько натуральных продуктов растительного происхождения проявляют активность против RSV. Унцинозид А и В, два хромонных гликозида, выделенные из Selaginella uncinata , сильно подавляют инфекцию RSV. [148] Было обнаружено, что три бифлавоноида, а именно генкванол B, генкванол C и стеллеранол, экстрагированные из Radix Wikstroemiae , проявляют противовирусную активность против RSV. [149] Было показано, что несколько флавон-6-C-моногликозидов из листьев Lophatherum gracile (淡 竹葉 Dàn Zhú Yè) снижают инфекцию RSV в анализе снижения цитопатического эффекта.[150] Ранее мы также определили несколько природных лекарств против РСВ, в том числе травяной рецепт Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻 葛根 湯 Shēng Má Gé Gēn Tang), который используется для лечения респираторных заболеваний, его основного компонента. трава Cimicifuga foetida L. (升麻 Shēng Má), а также связанное с растением биоактивное соединение цимицифугин. [151,152,153] Кроме того, мы продемонстрировали противовирусную активность широкого спектра действия, которую мы продемонстрировали для гидролизуемых танинов хебулаговой кислоты и пуникалагина. включает противовирусные эффекты против инфекции RSV.[32] В частности, два танина могут инактивировать частицы RSV, а также блокировать события, связанные с проникновением вируса, включая связывание и слияние. Интересно отметить, что и хебулаговая кислота, и пуникалагин, однако, неэффективны против постинфекционного распространения RSV, но могут аннулировать одно и то же событие у MV, который является другим парамиксовирусом. [32] Помимо борьбы с вирусной инфекцией, некоторые натуральные продукты могут помочь улучшить симптомы респираторного тракта, вызванные RSV, включая воспаление дыхательных путей. Ресвератрол является одним из таких примеров, который, как было обнаружено, снижает уровень IFN-γ и предотвращает воспаление / гиперреактивность дыхательных путей во время инфекции RSV у мышей, что предполагает его применимость для уменьшения симптомов, вызванных RSV в дыхательных путях.[154]

ПЕРСПЕКТИВЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку многие вирусы остаются без профилактических вакцин и эффективных противовирусных препаратов, искоренение этих вирусных заболеваний представляется трудным. Тем не менее, натуральные продукты служат отличным источником биоразнообразия для открытия новых противовирусных препаратов, выявления новых взаимосвязей между структурой и активностью и разработки эффективных защитных / терапевтических стратегий против вирусных инфекций. Многие натуральные продукты и растительные ингредиенты обладают сильной противовирусной активностью, и их открытия могут в дальнейшем помочь в разработке производных и терапевтических рекомендаций (например,д., производные глицирретиновой кислоты в качестве новых агентов против HBV, производное ацетоксима из средиземноморского моллюска Hexaplex trunculus в качестве ингибитора против HSV-1 и производные кофеиновой кислоты в качестве нового типа антагонистов NA гриппа). [155,156,157] Наше открытие хебулаговая кислота и пуникалагин, способные ингибировать проникновение нескольких вирусов из-за их свойств, конкурирующих с GAG, могут помочь в разработке противовирусных препаратов широкого спектра действия для предотвращения и контроля этих вирусных патогенов. Поскольку многие исследования в этой области являются лишь предварительными, рекомендуется дальнейшее изучение характеристик биоактивных ингредиентов, определение основных механизмов, а также оценка эффективности и потенциального применения in vivo , чтобы помочь разработать эффективные противовирусные препараты.Кроме того, дополнительные исследования должны также изучить возможность комбинированной терапии с другими природными агентами или со стандартными терапевтическими средствами, поскольку многоцелевое лечение может помочь снизить риск образования устойчивых к лекарствам вирусов. Мы уверены, что натуральные продукты и дальше будут играть важную роль и вносить вклад в разработку противовирусных препаратов.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы приносят извинения всем исследователям, чьи исследования не были включены в этот обзор из-за нехватки места.LTL был поддержан исследовательским грантом Тайбэйского медицинского университета (TMU101-AE1-B12). CCL финансировался Комитетом по китайской медицине и фармации, Министерством здравоохранения, Исполнительным юанем Тайваня (CCMP 96-RD-026 и CCMP 97-RD-112).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Болл MJ, Lukiw WJ, Kammerman EM, Hill JM. Интрацеребральное распространение болезни Альцгеймера: усиление доказательств этиологии вируса простого герпеса. Демент Альцгеймера. 2013; 9: 169–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2.Hober D, Sane F, Jaidane H, Riedweg K, Goffard A, Desailloud R. Иммунология в серии обзоров клиник; сфокусироваться на диабете 1 типа и вирусах: роль антител, усиливающих инфекцию Коксаки-Вирусом-B в патогенезе диабета 1 типа. Clin Exp Immunol. 2012; 168: 47–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртель А., Питаси М., Фальк-Иттер Ю. Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ наблюдательных исследований.Ann Intern Med. 2013; 158: 329–37. [PubMed] [Google Scholar] 5. Cascio A, Bosilkovski M, Rodriguez-Morales AJ, Pappas G. Социоэкология зоонозных инфекций. Clin Microbiol Infect. 2011; 17: 336–42. [PubMed] [Google Scholar] 6. Грейс Р.Ф., Штребель П., Мала П., Уотсон Дж., Нанди Р., Гейер М. Вакцинация от кори в чрезвычайных гуманитарных ситуациях: обзор недавней практики. Confl Health. 2011; 5:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Шеу Т.Г., Дейде В.М., Окомо-Адхиамбо М., Гартен Р.Дж., Сюй Х, Брайт Р.А. и др.Эпиднадзор за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа A и B человека, циркулировавших во всем мире с 2004 по 2008 год. Антимикробные агенты Chemother. 2008; 52: 3284–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Геретти AM, Армения D, Ceccherini-Silberstein F. Новые закономерности и последствия устойчивости к ингибиторам интегразы ВИЧ-1. Curr Opin Infect Dis. 2012; 25: 677–86. [PubMed] [Google Scholar] 9. Локарнини С.А., Юэн Л. Молекулярный генез мутантов HBV, устойчивых к лекарствам и ускользающих от вакцин.Антивир Тер. 2010; 15: 451–61. [PubMed] [Google Scholar] 10. Wyles DL. Устойчивость к противовирусным препаратам и перспективы лечения вирусной инфекции гепатита С. J Infect Dis. 2013; 207 (Приложение 1): S33–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. ван дер Хук Л. Коронавирусы человека: что они вызывают? Антивир Тер. 2007; 12: 651–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Геллер С, Варбанов М, Дюваль РЭ. Коронавирусы человека: понимание устойчивости окружающей среды и ее влияния на разработку новых антисептических стратегий. Вирусы.2012; 4: 3044–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Всемирная организация здоровья. [Последний доступ 18 сентября 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int .14. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Противовирусные эффекты сайкосапонинов на коронавирус человека 229E in vitro . Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 612–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Ли С.Ю., Чен С., Штаб-квартира Чжана, Го Х.Й., Ван Х., Ван Л. и др. Идентификация природных соединений с противовирусной активностью против коронавируса, связанного с SARS.Antivir Res. 2005; 67: 18–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY и др. Анти-SARS коронавирус 3C-подобный протеазный эффект корня Isatis indigotica и фенольных соединений растительного происхождения. Antivir Res. 2005; 68: 36–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Ryu YB, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park JY, Kim D и др. Бифлавоноиды Torreya nucifera, демонстрирующие ингибирование SARS-CoV 3CL (pro). Bioorg Med Chem. 2010; 18: 7940–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18.Yu MS, Lee J, Lee JM, Kim Y, Chin YW, Jee JG и др. Идентификация мирицетина и скутеллареина как новых химических ингибиторов геликазы коронавируса SARS, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22: 4049–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Лау К.М., Ли К.М., Кун С.М., Чунг С.С., Лау С.П., Хо Х.М. и др. Иммуномодулирующая и анти-SARS активность Houttuynia cordata. J Ethnopharmacol. 2008. 118: 79–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Таппарел К., Зигрист Ф., Петти Т.Дж., Кайзер Л.Разнообразие пикорнавирусов и энтеровирусов при сопутствующих заболеваниях человека. Заразить Genet Evol. 2013; 14: 282–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Chiang LC, Ng LT, Cheng PW, Chiang W., Lin CC. Противовирусная активность экстрактов и отдельных чистых компонентов Ocimum basilicum. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005. 32: 811–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Choi HJ, Lim CH, Song JH, Baek SH, Kwon DH. Противовирусная активность рауловой кислоты из Raoulia australis в отношении пикорнавирусов. Фитомедицина. 2009; 16: 35–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Cheng PW, Ng LT, Lin CC. Xiao chai hu tang ингибирует заражение вирусом CVB1 клеток CCFS-1 за счет индукции экспрессии интерферона I типа. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1003–12. [PubMed] [Google Scholar] 24. Cheng PW, Chiang LC, Yen MH, Lin CC. Bupleurum kaoi подавляет инфицирование клеток CCFS-1 вирусом Коксаки B типа 1 путем индукции экспрессии интерферонов типа I. Food Chem Toxicol. 2007; 45: 24–31. [PubMed] [Google Scholar] 25. Black WCt, Bennett KE, Gorrochotegui-Escalante N, Barillas-Mury CV, Fernandez-Salas I, de Lourdes Munoz M, et al.Восприимчивость к флавивирусу Aedes aegypti. Arch Med Res. 2002; 33: 379–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сэм С.С., Омар С.Ф., Теох Б.Т., Абд-Джамиль Дж., АбуБакар С. Обзор смертельных случаев от геморрагической лихорадки денге среди взрослых: ретроспективное исследование. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7: e2194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Новая противовирусная активность байкалеина против вируса денге. BMC Complement Altern Med. 2012; 12: 214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29.Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Противовирусная активность четырех типов биофлавоноидов против вируса денге типа 2. Вирол Дж. 2011; 8: 560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Низкий JS, Wu KX, Chen KC, Ng MM, Chu JJ. Наразин, новое противовирусное соединение, блокирующее экспрессию белка вируса денге. Антивир Тер. 2011; 16: 1203–18. [PubMed] [Google Scholar] 31. Koishi AC, Zanello PR, Bianco EM, Bordignon J, Nunes Duarte dos Santos C. Скрининг противовирусной активности морских водорослей вирусом денге с помощью иммуноферментного анализа in situ .PLoS One. 2012; 7: e51089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Lin LT, Chen TY, Lin SC, Chung CY, Lin TC, Wang GH и др. Широкий спектр противовирусной активности хебулаговой кислоты и пуникалагина против вирусов, которые используют гликозаминогликаны для проникновения. BMC Microbiol. 2013; 13: 187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Чанг Л.Й., Цао К.С., Ся С.Х., Ши С.Р., Хуанг К.Г., Чан В.К. и др. Передача и клинические особенности инфекции, вызванной энтеровирусом 71, у домашних контактов на Тайване. ДЖАМА. 2004; 291: 222–7.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ван С.М., Хо Т.С., Линь Х.С., Лей Х.Й., Ван Дж.Р., Лю СС. Возрождение энтеровируса 71 на Тайване: влияние возраста на тяжесть заболевания. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012; 31: 1219–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуанг SW, Кианг Д., Смит DJ, Ван младший. Эволюция рецидивирующего вируса и его влияние на эпидемии энтеровируса 71. Exp Biol Med. 2011; 236: 899–908. [PubMed] [Google Scholar] 36. Choi HJ, Song JH, Park KS, Baek SH. In vitro активность против энтеровируса 71 галловой кислоты из цветков Woodfordia fruticosa.Lett Appl Microbiol. 2010; 50: 438–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хо Х.Й., Ченг М.Л., Венга С.Ф., Лей Ю.Л., Чиу Д.Т. Противовирусное действие галлата эпигаллокатехина на энтеровирус 71. J. Agric Food Chem. 2009; 57: 6140–7. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ni YH, Chen DS. Вакцинация от гепатита B у детей: опыт Тайваня. Патологиябиология. 2010. 58: 296–300. [PubMed] [Google Scholar] 40. Квон Х., Лок А.С. Терапия гепатита В. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 8: 275–84. [PubMed] [Google Scholar] 41. Franco E, Bagnato B, Marino MG, Meleleo C, Serino L, Zaratti L.Гепатит B: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах. Мир J Hepatol. 2012; 4: 74–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Чжан Л., Ван Г, Хоу В., Ли П, Дулин А., Бонковски Х.Л. Современные клинические исследования традиционных китайских лекарств от хронического гепатита В в Китае: аналитический обзор. Гепатология. 2010; 51: 690–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Чжан П., Цзян X, Лю X. Природные и синтетические биоактивные молекулы как новые ненуклеозидные ингибиторы HBV.Mini Rev Med Chem. 2010; 10: 162–71. [PubMed] [Google Scholar] 44. Цуй X, Ван И, Кокудо Н., Фанг Д., Тан В. Традиционная китайская медицина и родственные активные соединения против инфекции вируса гепатита В. Biosci Trends. 2010; 4: 39–47. [PubMed] [Google Scholar] 45. Цю Л.П., Чен КП. Агенты против HBV растительного происхождения. Фитотерапия. 2013; 84: 140–57. [PubMed] [Google Scholar] 46. Hao BJ, Wu YH, Wang JG, Hu SQ, Keil DJ, Hu HJ и др. Гепатопротекторные и противовирусные свойства изохлорогеновой кислоты A из Laggera alata против инфекции вируса гепатита B.J Ethnopharmacol. 2012; 144: 190–4. [PubMed] [Google Scholar] 47. Цзян З.Й., Лю В.Ф., Чжан Х.М., Ло Дж., Ма Ю.Б., Чен Дж. Дж. Активные компоненты против HBV от Piper longum. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 2123–7. [PubMed] [Google Scholar] 48. Zeng FL, Xiang YF, Liang ZR, Wang X, Huang DE, Zhu SN и др. Эффекты дегидрохейлантифолина из Corydalis saxicola против вируса гепатита B. Am J Chin Med. 2013; 41: 119–30. [PubMed] [Google Scholar] 49. Чанг Дж.С., Ван К.С., Лю Х.В., Чен М.С., Чан ЛК, Лин СС. Sho-saiko-to (Xiao-Chai-Hu-Tang) и сырые сайкосапонины ингибируют вирус гепатита B в стабильной линии клеток, продуцирующих HBV.Am J Chin Med. 2007; 35: 341–51. [PubMed] [Google Scholar] 50. Chiang LC, Ng LT, Liu LT, Shieh DE, Lin CC. Цитотоксичность и активность сайкосапонинов из видов Bupleurum против вируса гепатита В. Planta Med. 2003; 69: 705–9. [PubMed] [Google Scholar] 51. Chang JS, Liu HW, Wang KC, Chen MC, Chiang LC, Hua YC и др. Этаноловый экстракт Polygonum cuspidatum подавляет вирус гепатита B в стабильной линии клеток, продуцирующих HBV. Antiviral Res. 2005; 66: 29–34. [PubMed] [Google Scholar] 52. Рехтман М.М., Хар-Ной О., Бар-Ишай И., Фишман С., Адамович Ю., Шауль Ю. и др.Куркумин подавляет вирус гепатита B за счет подавления метаболического коактиватора PGC-1alpha. FEBS Lett. 2010. 584: 2485–90. [PubMed] [Google Scholar] 54. Welsch C, Jesudian A, Zeuzem S, Jacobson I. Новые противовирусные агенты прямого действия для лечения вирусной инфекции гепатита С и перспективы. Кишечник. 2012; 61 (Приложение 1): i36–46. [PubMed] [Google Scholar] 55. Поляк С.Дж., Моришима К., Шухарт МС, Ван СС, Лю Й., Ли Д.Й. Ингибирование воспалительных цитокинов Т-клеток, передачи сигналов гепатоцитов NF-kappaB и инфекции ВГС стандартизированным силимарином.Гастроэнтерология. 2007; 132: 1925–36. [PubMed] [Google Scholar] 56. Поляк С.Дж., Моришима К., Ломанн В., Пал С., Ли Д.Й., Лю И и др. Идентификация гепатопротекторных флавонолигнанов из силимарина. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107: 5995–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Ференчи П., Шерцер Т.М., Кершнер Х., Руттер К., Бейнхард С., Хофер Х. и др. Силибинин является сильнодействующим противовирусным средством у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на терапию пегилированным интерфероном / рибавирином. Гастроэнтерология.2008; 135: 1561–7. [PubMed] [Google Scholar] 58. Neumann UP, Biermer M, Eurich D, Neuhaus P, Berg T. Успешная профилактика реинфекции трансплантата печени вирусом гепатита C (HCV) с помощью монотерапии силибинином. J Hepatol. 2010; 52: 951–2. [PubMed] [Google Scholar] 59. Марино З., Креспо Дж., Д’Амато М., Брамбилла Н., Джаковелли Дж., Ровати Л. и др. Внутривенная монотерапия силибинином показывает значительную противовирусную активность у пациентов с HCV в перитрансплантационный период. J Hepatol. 2013; 58: 415–20. [PubMed] [Google Scholar] 60.Kim K, Kim KH, Kim HY, Cho HK, Sakamoto N, Cheong J. Куркумин подавляет репликацию вируса гепатита C путем подавления пути Akt-SREBP-1. FEBS Lett. 2010; 584: 707–12. [PubMed] [Google Scholar] 61. Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H, Frentzen A., Pfaender S, et al. Куркума куркумин подавляет проникновение всех генотипов вируса гепатита С в клетки печени человека. Кишечник. 2013 [PubMed] [Google Scholar] 62. Ciesek S, von Hahn T., Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, et al. Полифенол зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, подавляет проникновение вируса гепатита С.Гепатология. 2011; 54: 1947–55. [PubMed] [Google Scholar] 63. Calland N, Albecka A, Belouzard S, Wychowski C, Duverlie G, Descamps V и др. (-) — Эпигаллокатехин-3-галлат — новый ингибитор проникновения вируса гепатита С. Гепатология. 2012; 55: 720–9. [PubMed] [Google Scholar] 64. Meuleman P, Albecka A, Belouzard S, Vercauteren K, Verhoye L, Wychowski C и др. Гриффитсин обладает противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С. Антимикробные агенты Chemother. 2011; 55: 5159–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65.Takebe Y, Saucedo CJ, Lund G, Uenishi R, Hase S, Tsuchiura T. и др. Противовирусные лектины из красных и сине-зеленых водорослей проявляют сильную активность in vitro, и in vivo, против вируса гепатита С. PLoS One. 2013; 8: e64449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Haid S, Novodomska A, Gentzsch J, Grethe C, Geuenich S, Bankwitz D, et al. Флавоноид растительного происхождения подавляет проникновение всех генотипов HCV в гепатоциты человека. Гастроэнтерология. 2012; 143: 213–22.e5. [PubMed] [Google Scholar] 67.Тамура С., Янг Г.М., Ясуеда Н., Мацуура Ю., Комода Ю., Мураками Н. Теллимарандин I, ингибитор инвазии ВГС от Rosae Rugosae Flos. Bioorg Med Chem Lett. 2010. 20: 1598–600. [PubMed] [Google Scholar] 68. Фатахзаде М, Шварц РА. Простой лабиальный герпес человека. Clin Exp Dermatol. 2007. 32: 625–30. [PubMed] [Google Scholar] 69. Ардуино PG, Портер SR. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса типа 1: Обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. J Oral Pathol Med. 2008; 37: 107–21. [PubMed] [Google Scholar] 70. Чентуфи А.А., Бенмохамед Л.Иммунитет к герпесу слизистой оболочки и иммунопатология к инфекциям, вызываемым вирусом простого герпеса глаз и гениталий. Clin Dev Immunol 2012. 2012 149135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Морфин Ф, Тувено Д. Устойчивость вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. J Clin Virol. 2003; 26: 29–37. [PubMed] [Google Scholar] 72. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Shieh DE, Lin CC. Ent-Эпиафзелехин- (4альфа -> 8) -эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica, подавляет репликацию вируса простого герпеса 2 типа. J Med Microbiol.2006; 55: 201–6. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ченг Х.Й., Хуанг Х.Х., Ян СМ, Линь Л.Т., Лин С.К. in vitro. Активность вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 Лонг Дан Се Ган Тан, рецепт традиционной китайской медицины. Химиотерапия. 2008. 54: 77–83. [PubMed] [Google Scholar] 74. Cheng HY, Lin LT, Huang HH, Yang CM, Lin CC. Инь Чен Хао Тан, китайский рецепт, подавляет инфекции вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 in vitro . Antivir Res. 2008; 77: 14–9.[PubMed] [Google Scholar] 75. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Гиппоманин А из ацетонового экстракта Phyllanthus urinaria подавлял инфекцию HSV-2, но не HSV-1 in vitro . Phytother Res. 2007. 21: 1182–6. [PubMed] [Google Scholar] 76. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. in vitro Активность гераниина и 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-D-глюкозы, выделенных из Phyllanthus urinaria, против инфекции вируса простого герпеса 1 и 2 типа. J Ethnopharmacol.2007. 110: 555–8. [PubMed] [Google Scholar] 77. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Excoecarianin, выделенный из Phyllanthus urinaria Linnea, подавляет инфекцию вируса простого герпеса типа 2 путем инактивации вирусных частиц. Evid Based Complement Alternat Med 2011. 2011 259103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C и др. Гидролизуемые танины (хебулаговая кислота и пуникалагин) нацелены на взаимодействия вирусных гликопротеинов и гликозаминогликанов, подавляя проникновение вируса простого герпеса 1 и распространение от клетки к клетке.J Virol. 2011; 85: 4386–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Хан М.Т., Атер А., Томпсон К.Д., Гамбари Р. Экстракты и молекулы лекарственных растений против вирусов простого герпеса. Antiviral Res. 2005; 67: 107–19. [PubMed] [Google Scholar] 80. Суперти Ф, Аммендолия М.Г., Маркетти М. Новые достижения в химиотерапии против ВПГ. Curr Med Chem. 2008; 15: 900–11. [PubMed] [Google Scholar] 81. Петрера Э., Кото CE. Терапевтический эффект мелиацина, противовирусного препарата, полученного из Melia azedarach L., при генитальной герпетической инфекции мышей.Phytother Res. 2009; 23: 1771–7. [PubMed] [Google Scholar] 82. Chen SD, Gao H, Zhu QC, Wang YQ, Li T, Mu ZQ и др. Houttuynoids A-E, активные флавоноиды против вируса простого герпеса с новыми скелетами из Houttuynia cordata. Org Lett. 2012; 14: 1772–5. [PubMed] [Google Scholar] 83. Гешер К., Кун Дж., Хафези В., Луис А., Дерксен А., Детерс А. и др. Ингибирование вирусной адсорбции и проникновения водным экстрактом из Rhododendron ferrugineum L. в качестве противовирусного принципа против вируса простого герпеса типа 1.Фитотерапия. 2011; 82: 408–13. [PubMed] [Google Scholar] 84. Данахер Р.Дж., Ван Ц., Дай Дж., Мампер Р.Дж., Миллер К.С. Противовирусные эффекты экстракта ежевики против вируса простого герпеса типа 1. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011; 112: e31–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Гешер К., Кун Дж., Лоренцен Э., Хафези В., Дерксен А., Детерс А. и др. Обогащенный проантоцианидином экстракт Myrothamnus flabellifolia Welw. проявляет противовирусную активность против вируса простого герпеса типа 1 за счет ингибирования адсорбции и проникновения вируса.J Ethnopharmacol. 2011; 134: 468–74. [PubMed] [Google Scholar] 86. Бертол Дж. В., Риготто С., де Падуя Р. М., Крейс В., Барарди С. Р., Брага ФК и др. Антигерпесная активность глюкоэватромонозида, карденолида, выделенного из бразильского сорта Digitalis lanata. Antiviral Res. 2011; 92: 73–80. [PubMed] [Google Scholar] 87. Vo TS, Ngo DH, Ta QV, Kim SK. Морские организмы как терапевтический источник против инфекции вируса простого герпеса. Eur J Pharm Sci. 2011; 44: 11–20. [PubMed] [Google Scholar] 89. Сьерра С., Купфер Б., Кайзер Р.Основы вирусологии ВИЧ-1 и его репликации. J Clin Virol. 2005; 34: 233–44. [PubMed] [Google Scholar] 92. Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, Koff WC, Kwong PD, Moore JP, et al. Дизайн вакцины против ВИЧ и проблема нейтрализующих антител. Nat Immunol. 2004. 5: 233–6. [PubMed] [Google Scholar] 93. Гош Р.К., Гош С.М., Чавла С. Последние достижения в области антиретровирусных препаратов. Эксперт Opin Pharmacother. 2011; 12: 31–46. [PubMed] [Google Scholar] 94. Эванс А., Ли Р., Маммен-Тобин А., Пиядигамейдж А., Шэнн С., Во М.Еще раз о ВИЧ: глобальные последствия эпидемии ВИЧ / СПИДа. С кожей. 2004; 3: 149–56. [PubMed] [Google Scholar] 97. Сингх И.П., Бодивала Х.С. Последние достижения в области натуральных продуктов против ВИЧ. Nat Prod Rep. 2010; 27: 1781–800. [PubMed] [Google Scholar] 98. Cos P, Maes L, Vlietinck A, Pieters L. Ведущие соединения растительного происхождения для химиотерапии инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) — обновленная информация (1998-2007) Planta Med. 2008; 74: 1323–37. [PubMed] [Google Scholar] 99. Чжоу X, Лю Дж, Ян Б., Линь X, Ян XW, Лю Ю.Морские натуральные продукты с активностью против ВИЧ за последнее десятилетие. Curr Med Chem. 2013; 20: 953–73. [PubMed] [Google Scholar] 100. Ким С.К., Карадениз Ф. Анти-ВИЧ-активность экстрактов и соединений морских водорослей. Adv Food Nutr Res. 2011; 64: 255–65. [PubMed] [Google Scholar] 102. Люббе А., Зайберт И., Климкаит Т., ван дер Кой Ф. Этнофармакология в ускоренном темпе: замечательная анти-ВИЧ активность Artemisia annua. J Ethnopharmacol. 2012; 141: 854–9. [PubMed] [Google Scholar] 103. Уэрта-Рейес М., Басуальдо Мдел С., Абэ Ф., Хименес-Эстрада М., Солер С., Рейес-Чилпа Р.Соединения, ингибирующие ВИЧ-1, из листьев Calophyllum brasiliense. Биол Фарм Булл. 2004; 27: 1471–5. [PubMed] [Google Scholar] 104. Cesar GZ, Alfonso MG, Marius MM, Elizabeth EM, Angel CB, Maira HR и др. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1, токсикологический и химический профиль экстрактов Calophyllum brasiliense из Чьяпаса, Мексика. Фитотерапия. 2011; 82: 1027–34. [PubMed] [Google Scholar] 105. Кудо Э., Таура М., Мацуда К., Шимамото М., Кария Р., Гото Х. и др. Ингибирование репликации ВИЧ-1 трициклическим кумарином GUT-70 в остро и хронически инфицированных клетках.Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 606–9. [PubMed] [Google Scholar] 106. Худ JL, Jallouk AP, Campbell N, Ratner L, Wickline SA. Цитолитические наночастицы снижают инфекционность ВИЧ-1. Антивир Тер. 2013; 18: 95–103. [PubMed] [Google Scholar] 109. Плешка С. Обзор вирусов гриппа. Curr Top Microbiol Immunol. 2013; 370: 1–20. [PubMed] [Google Scholar] 110. Yamada S, Suzuki Y, Suzuki T, Le MQ, Nidom CA, Sakai-Tagawa Y и др. Мутации гемагглютинина, ответственные за связывание вирусов гриппа A H5N1 с рецепторами человеческого типа.Природа. 2006; 444: 378–82. [PubMed] [Google Scholar] 111. ван дер Фрис Э., Коллинз П. Дж., Вашьери С. Г., Сюн Х, Лю Дж., Уокер П. А. и др. Вирус пандемического гриппа h2N1 2009: устойчивость мутанта нейраминидазы I223R объяснена с помощью кинетического и структурного анализа. PLoS Pathog. 2012; 8: e1002914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112. Мак П.В., Джаявардена С., Пун Л.Л. Растущая угроза вирусов гриппа животного происхождения и проблемы в разработке соответствующих диагностических средств. Clin Chem. 2012; 58: 1527–33.[PubMed] [Google Scholar] 113. Fiore AE, Fry A, Shay D, Gubareva L, Bresee JS, Uyeki TM. Противовирусные средства для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm Rep. 2011; 60: 1–24. [PubMed] [Google Scholar] 114. Самсон М., Пиццорно А., Абед Ю., Бойвин Г. Устойчивость вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы. Antiviral Res. 2013; 98: 174–85. [PubMed] [Google Scholar] 115. Krawitz C, Mraheil MA, Stein M, Imirzalioglu C, Domann E, Pleschka S, et al.Ингибирующая активность стандартизированного жидкого экстракта бузины против клинически значимых респираторных бактериальных патогенов человека и вирусов гриппа A и B. BMC Complement Altern Med. 2011; 11:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Тайзен Л.Л., Мюллер С.П. EPs (R) 7630 (Umckaloabo (R)), экстракт из корней Pelargonium sidoides, проявляет активность против вируса гриппа in vitro и in vivo . Antiviral Res. 2012; 94: 147–56. [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма С.Г., Гао Р.М., Ли Й.Х., Цзян Дж.Д., Гонг Н.Б., Ли Л. и др.Противовирусные спироолиганоны A и B с беспрецедентным скелетом из корней Illicium oligandrum. Org Lett. 2013; 15: 4450–3. [PubMed] [Google Scholar] 119. Grienke U, Schmidtke M, von Grafenstein S, Kirchmair J, Liedl KR, Rollinger JM. Нейраминидаза гриппа: лекарственная мишень для натуральных продуктов. Nat Prod Rep. 2012; 29: 11–36. [PubMed] [Google Scholar] 120. Дао Т.Т., Нгуен PH, Ли Х.С., Ким Э., Пак Дж., Лим С.И. и др. Халконы как новые ингибиторы нейраминидазы гриппа A (h2N1) из Glycyrrhiza inflata.Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21: 294–8. [PubMed] [Google Scholar] 121. Дао ТТ, Данг ТТ, Нгуен ПХ, Ким Э, Тхыонг ПТ, О WK. Ксантоны из Polygala karensium ингибируют нейраминидазы вирусов гриппа А. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22: 3688–92. [PubMed] [Google Scholar] 122. Jeong HJ, Kim YM, Kim JH, Kim JY, Park JY, Park SJ и др. Гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan, демонстрирующие ингибирование вирусных нейраминидаз. Биол Фарм Булл. 2012; 35: 786–90. [PubMed] [Google Scholar] 123. Сабелла К. Корь: Не только сыпь в детстве.Cleve Clin J Med. 2010; 77: 207–13. [PubMed] [Google Scholar] 124. Клементс CJ, Каттс FT. Эпидемиология кори: тридцать лет вакцинации. Curr Top Microbiol Immunol. 1995; 191: 13–33. [PubMed] [Google Scholar] 125. Мюррей CJ, Лопес AD. Смертность по причинам в восьми регионах мира: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет. 1997; 349: 1269–76. [PubMed] [Google Scholar] 126. Моссонг Дж., Мюллер С.П. Моделирование повторного возникновения кори в результате ослабления иммунитета у вакцинированного населения. Вакцина.2003. 21: 4597–603. [PubMed] [Google Scholar] 127. Зандотти К., Жанте Д., Ламберт Ф., Ваку-Кому-ду Д., Уайлд Ф., Фреймут Ф. и др. Повторное появление кори среди молодежи в Марселе, Франция. Eur J Epidemiol. 2004; 19: 891–3. [PubMed] [Google Scholar] 128. Курокава М., Очиай Х., Нагасака К., Неки М., Сюй Х., Кадота С. и др. Традиционные противовирусные препараты против вируса простого герпеса (ВПГ-1), полиовируса и вируса кори in vitro и их терапевтическая эффективность в отношении инфекции ВПГ-1 у мышей.Antiviral Res. 1993; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 129. Хуанг С.П., Ши Г.Дж., Ли Л., Дэн Х.Дж., Као С.Т., Лин Дж. Эффект ингибирования shengma-gegen-tang на вирус кори в клетках Vero и мононуклеарных клетках периферической крови человека. Am J Chin Med. 1997. 25: 89–96. [PubMed] [Google Scholar] 130. McWhorter JH. Куст пряностей. Средство чероки от кори. Н. К. Мед Дж. 1996; 57: 306. [PubMed] [Google Scholar] 131. Лин Ю.М., Флавин М.Т., Шуре Р., Чен Ф.К., Сидвелл Р., Барнард Д.Л. и др. Противовирусная активность бифлавоноидов.Planta Med. 1999; 65: 120–5. [PubMed] [Google Scholar] 132. Хаяси Т., Хаяси К., Маэда М., Кодзима И. Спирулан кальция, ингибитор репликации вируса в оболочке из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis. J Nat Prod. 1996; 59: 83–7. [PubMed] [Google Scholar] 133. Петричевич В.Л., Мендонка Р.З. Ингибирующий потенциал яда Crotalus durissus terrificus в отношении роста вируса кори. Токсикон. 2003. 42: 143–53. [PubMed] [Google Scholar] 134. Cos P, Hermans N, De Bruyne T., Apers S, Sindambiwe JB, Vanden Berghe D, et al.Дальнейшая оценка экстрактов лекарственных растений Руанды на предмет их антимикробной и противовирусной активности. J Ethnopharmacol. 2002. 79: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 135. Олила Д., Олва О., Опуда-Асибо Дж. Скрининговые экстракты Zanthoxylum chalybeum и Warburgia ugandensis на предмет активности против вируса кори (штаммы Swartz и Edmonston) in vitro . Afr Health Sci. 2002; 2: 2–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 136. Барнард DL. Ингибиторы вируса кори. Антивир Chem Chemother.2004; 15: 111–9. [PubMed] [Google Scholar] 137. Паркер М.Э., Шабо С., Уорд Б.Дж., Джонс Т. Традиционные пищевые добавки масаев являются противовирусными препаратами против вируса кори. J Ethnopharmacol. 2007. 114: 146–52. [PubMed] [Google Scholar] 138. Нводо У.У., Нгене А.А., Ироэгбу К.У., Онедикачи О.А., Чигор В.Н., Окох А.И. In vivo оценка противовирусной активности Cajanus cajan в отношении вируса кори. Arch Virol. 2011; 156: 1551–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 139. Зал CB. Перспективы вакцины против респираторно-синцитиального вируса.Наука. 1994; 265: 1393–4. [PubMed] [Google Scholar] 141. Braciale TJ. Респираторно-синцитиальный вирус и Т-клетки: взаимодействие между вирусом и адаптивной иммунной системой хозяина. Proc Am Thorac Soc. 2005; 2: 141–6. [PubMed] [Google Scholar] 142. Сигурс Н., Густафссон П.М., Бьярнасон Р., Лундберг Ф., Шмидт С., Сигурбергссон Ф. и др. Тяжелый респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит в младенчестве, астма и аллергия в возрасте 13 лет. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171: 137–41. [PubMed] [Google Scholar] 143. Глезен В.П., Табер Л.Х., Франк А.Л., Касел Дж.Риск первичного заражения и повторного заражения респираторно-синцитиальным вирусом. Am J Dis Child. 1986; 140: 543–6. [PubMed] [Google Scholar] 144. Холл CB, Walsh EE, Long CE, Schnabel KC. Иммунитет к респираторно-синцитиальному вирусу и частота повторных инфекций. J Infect Dis. 1991. 163: 693–8. [PubMed] [Google Scholar] 145. Хендерсон Ф.В., Кольер А.М., Клайд В.А., младший, Денни Ф.В. Респираторно-синцитиально-вирусные инфекции, повторные инфекции и иммунитет. Проспективное продольное исследование у детей младшего возраста. N Engl J Med. 1979; 300: 530–4.[PubMed] [Google Scholar] 147. Зал CB, Long CE, Schnabel KC. Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции у ранее здоровых работающих взрослых. Clin Infect Dis. 2001; 33: 792–6. [PubMed] [Google Scholar] 148. Ма LY, Ma SC, Wei F, Lin RC, But PP, Lee SH и др. Унцинозид A и B, два новых антивирусных гликозида хромона из Selaginella uncinata. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2003; 51: 1264–7. [PubMed] [Google Scholar] 149. Хуанг В., Чжан Икс, Ван И, Йе В, Оои В.Э., Чунг Х.Й. и др. Противовирусные бифлавоноиды от Radix Wikstroemiae (Liaogewanggen) Chin Med.2010; 5: 23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Ван И, Чен М, Чжан Дж, Чжан XL, Хуанг XJ, Ву Х и др. С-гликозиды флавонов из листьев Lophatherum gracile и их противовирусная активность in vitro и . Planta Med. 2012; 78: 46–51. [PubMed] [Google Scholar] 151. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин СС. Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (Shoma-kakkon-to) подавлял цитопатическое действие респираторно-синцитиального вируса человека в клеточных линиях дыхательных путей человека. J Ethnopharmacol. 2011; 135: 538–44.[PubMed] [Google Scholar] 152. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин СС. Cimicifuga foetida L. подавляла респираторно-синцитиальный вирус человека в клеточных линиях HEp-2 и A549. Am J Chin Med. 2012; 40: 151–62. [PubMed] [Google Scholar] 153. Ван К.С., Чанг Дж.С., Линь Л.Т., Чианг Л.С., Лин С.К. Противовирусный эффект цимицифугина из Cimicifuga foetida против респираторно-синцитиального вируса человека. Am J Chin Med. 2012; 40: 1033–45. [PubMed] [Google Scholar] 154. Zang N, Xie X, Deng Y, Wu S, Wang L, Peng C и др. Опосредованное ресвератролом уменьшение гамма-интерферона предотвращает воспаление дыхательных путей и гиперчувствительность дыхательных путей у мышей с иммунодефицитом, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом.J Virol. 2011; 85: 13061–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 155. Ван LJ, Geng CA, Ma YB, Huang XY, Luo J, Chen H и др. Синтез, биологическая оценка и взаимосвязь между структурой и активностью производных глицирретиновой кислоты как новых агентов против вируса гепатита В. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22: 3473–9. [PubMed] [Google Scholar] 156. Хсу MJ, Hung SL. Антигерпетический потенциал 6-броминдирубин-3’-ацетоксима (БИО-ацетоксим) в эпителиальных клетках ротовой полости человека. Arch Virol. 2013; 158: 1287–96. [PubMed] [Google Scholar] 157.Xie Y, Huang B, Yu K, Shi F, Liu T, Xu W. Производные кофейной кислоты: новый тип ингибиторов нейраминидазы гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 3556–60. [PubMed] [Google Scholar]

Натуральные противовирусные продукты и лекарственные травы

J Tradit Complement Med. 2014 январь-март; 4 (1): 24–35.

Liang-Tzung Lin

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Школа медицины, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

Вэнь-Чан Сюй

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.

Chun-Ching Lin

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Школа медицины, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.

Для корреспонденции:
Д-р Чун-Чинг Линь, Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, No.100 Shih-Chuan 1 st Road, Гаосюн 807, Тайвань. Тел: + 886-7-312-1101 доб. 2122; Факс: + 886-7-313-5215; Электронная почта: wt.ude.umk@nilaa или д-р Лян-Цунг Линь, кафедра микробиологии и иммунологии, медицинский факультет, медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, № 250, улица Ву-Син, Тайбэй 11031, Тайвань . Тел: + 886-2-2736-1661; доб. 3911; Факс: + 886-2-2736-1661 доб. 3921; Электронная почта: wt.ude.umt@niltl Авторские права: © Журнал традиционной и дополнительной медицины

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Вирусные инфекции играют важную роль в болезнях человека, и недавние вспышки, вызванные наступлением глобализации и облегчением передвижения, подчеркнули, что их профилактика является критически важной проблемой в охране общественного здоровья. Несмотря на прогресс, достигнутый в иммунизации и разработке лекарств, для многих вирусов отсутствуют профилактические вакцины и эффективные противовирусные методы лечения, которые часто затрудняются образованием мутантов, ускользающих от вирусов.Таким образом, идентификация новых противовирусных препаратов имеет решающее значение, и натуральные продукты являются отличным источником для таких открытий. В этом мини-обзоре мы суммируем противовирусные эффекты, о которых сообщают некоторые натуральные продукты и лекарственные травы.

Ключевые слова: Противовирусные препараты, Разработка лекарств, Растительные лекарственные средства, Натуральные продукты

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы ответственны за ряд патогенетических заболеваний человека, включая рак. Несколько трудноизлечимых заболеваний и сложных синдромов, включая болезнь Альцгеймера, диабет 1 типа и гепатоцеллюлярную карциному, были связаны с вирусными инфекциями.[1,2,3] Кроме того, из-за увеличения количества путешествий по всему миру и быстрой урбанизации вспышки эпидемий, вызванные возникающими и вновь появляющимися вирусами, представляют серьезную угрозу для здоровья населения, особенно когда профилактические вакцины и противовирусные методы лечения недоступны. Примеры включают недавнее появление вируса денге, вируса гриппа, вируса кори, вируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и вспышки вируса Западного Нила. [4,5,6] Однако на сегодняшний день многие вирусы остаются без эффективной иммунизации и только несколько противовирусных препаратов лицензированы для клинической практики.Ситуация еще больше усугубляется потенциальным развитием мутантов, устойчивых к лекарствам, особенно при использовании ингибиторов вирусных ферментов, что значительно снижает эффективность лекарств. [7,8,9,10] Следовательно, существует острая необходимость в разработке новых противовирусных препаратов. которые очень эффективны и экономичны для лечения и контроля вирусных инфекций в условиях отсутствия вакцин и стандартных методов лечения.

Лекарства на травах и очищенные натуральные продукты представляют собой богатый ресурс для разработки новых противовирусных препаратов.Идентификация противовирусных механизмов этих природных агентов пролила свет на то, где они взаимодействуют с жизненным циклом вируса, такие как проникновение вируса, репликация, сборка и высвобождение, а также на нацеливание взаимодействий вирус-хозяин. В этом кратком отчете мы суммируем противовирусную активность нескольких натуральных продуктов и лекарственных трав против некоторых известных вирусных патогенов, включая коронавирус (CoV), вирус Коксаки (CV), вирус денге (DENV), энтеровирус 71 (EV71), вирус гепатита B (HBV). ), вирус гепатита С (HCV), вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гриппа, вирус кори (MV) и респираторно-синцитиальный вирус (RSV) [].

Таблица 1

Противовирусные эффекты некоторых натуральных продуктов и лекарственных трав против определенных вирусов.

CORONAVIRUS

CoV представляет собой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК с положительным смыслом (оцРНК), принадлежащий к семейству Coronaviridae . Семейство CoV состоит из нескольких видов и вызывает инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у млекопитающих и птиц. У людей это в основном вызывает простуду, но могут возникать осложнения, включая пневмонию и ОРВИ.[11] Известный человеческий CoV (HCoV) включает HCoV-229E, -OC43, -NL63, -HKU1 и более широко известный коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), который вызвал глобальную угрозу с высокой смертностью в 2003 году. [12] В 2012 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила шестой тип инфекции HCoV, идентифицированный как коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV), который связан с высокой летальностью [13].

Специфических методов лечения инфекции CoV не существует, и профилактические вакцины все еще изучаются.Таким образом, ситуация отражает необходимость разработки эффективных противовирусных препаратов для профилактики и лечения инфекции CoV. Ранее мы сообщали, что сайкосапонины (A, B 2 , C и D), которые представляют собой встречающиеся в природе тритерпеновые гликозиды, выделенные из лекарственных растений, таких как Bupleurum spp. (柴胡 Chái Hú), Heteromorpha spp. И Scrophularia scorodonia (玄參 Xuán Shēn) проявляют противовирусную активность против HCoV-22E9. [14] При совместном заражении вирусом эти природные соединения эффективно предотвращают раннюю стадию инфекции HCoV-22E9, включая прикрепление и проникновение вируса.Также были использованы выдержки из Lycoris radiata (Shí Suàn), Artemisia annua (黃花 蒿 Huáng Huā Hāo), Pyrrosia lingua (石 葦 Shí Wěi) и Lindera aggregata (烏藥 Wū Yào). документально подтверждено проявление анти-SARS-CoV эффекта по результатам скринингового анализа с использованием сотен китайских лекарственных трав. [15] Природные ингибиторы ферментов SARS-CoV, такие как геликаза nsP13 и протеаза 3CL, также были идентифицированы и включают мирицетин, скутеллареин и фенольные соединения из Isatis indigotica (板藍根 Bǎn Lán Gēn) и Torreya nucifera (榧Феи).[16,17,18] Другие природные лекарства против CoV включают водный экстракт из Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xīng Cǎo), ​​который, как было обнаружено, проявляет несколько противовирусных механизмов против SARS-CoV, таких как ингибирование вирусного 3CL протеазы и блокирование активности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. [19]

COXSACKIEVIRUS

CV, включая подгруппы A (CVA) и B (CVB), является членом семейства Picornaviridae , а необолочечный вирус с положительным смыслом ssRNA обычно передается фекально-оральным путем и при контакте с респираторные выделения.В то время как симптомы инфекции могут включать легкие заболевания, такие как лихорадка, недомогание, сыпь и симптомы, похожие на простуду, более тяжелые случаи могут привести к заболеваниям центральной нервной системы, включая асептический менингит, энцефалит и паралич [20]. CVA наиболее известен как один из возбудителей заболеваний рук, ног и рта (HFMD) у детей раннего возраста.

К сожалению, не существует вакцины или специальной противовирусной терапии для предотвращения инфекции CV или заболеваний, которые она вызывает.Тем не менее, лекарства, обнаруженные на основе натуральных продуктов, трав и традиционных отваров, показали некоторые надежды на разработку терапевтических средств против сердечно-сосудистой инфекции. Водный экстракт, этанольный экстракт и биоактивные соединения, включая линалоол, апигенин и урсоловую кислоту из популярной кулинарной / лекарственной травы Ocimum basilicum (сладкий базилик) (羅勒 Luó Lè), обладают противовирусной активностью против CVB1 [21]. ] В частности, урсоловая кислота препятствует репликации CVB1 после инфицирования.[21] Раулиновая кислота из Raoulia australis также описывалась как потенциальное противовирусное средство против нескольких подтипов CVB, но механизм ее действия неясен. [22] Кроме того, мы ранее сообщали, что как лекарственное средство по рецепту Xiao-Chai-Hu-Tang (小 柴胡 湯 Xiǎo Chái Hú Tang), так и его основной компонент трава Bupleurum kaoi (á Chái Hú) ингибируют инфекцию CVB1 за счет индукции Реакция интерферона типа I. [23,24] Это открытие предполагает, что индукторы интерферона типа I могут быть полезны в борьбе с инфекцией CVB и могут быть дополнительно изучены в качестве стратегии лечения.

ВИРУС ДЕНГЕ

DENV представляет собой оболочечный положительно-смысловой ssRNA вирус семейства Flaviviridae . Как распространенный арбовирус в Юго-Восточной Азии, DENV передается через укусы комаров, обычно через Aedes aegypti . [25] Существуют четыре серотипа вируса (DENV1-4), и все они могут вызывать лихорадку денге. [26] Клинические проявления инфекции DENV могут включать неявные / легкие лихорадочные проявления, классическую лихорадку денге (лихорадку, головную боль, миалгии, боли в суставах, тошноту, рвоту и кожную сыпь) и опасные для жизни геморрагические заболевания, в частности, геморрагическая лихорадка денге / синдром шока денге. (DHF / DSS) в тяжелых случаях.[27]

Несмотря на то, что это старое заболевание, существующие возможности иммунизации и лечения для профилактики и контроля инфекции DENV сильно ограничены. Лечение заболеваний, связанных с денге, заключается в предотвращении вирусной инфекции с помощью борьбы с комарами и облегчении симптомов у инфицированных людей. Разработка профилактического / терапевтического лечения инфекции DENV с использованием натуральных продуктов может помочь устранить некоторые из этих текущих ограничений. Флавон байкалеин, например, проявляет сильную активность против адсорбции DENV на хозяине и репликации вируса после проникновения.[28] Кроме того, некоторые натуральные продукты, такие как кверцетин и наразин, а также экстракты морских водорослей, обладают значительными анти-DENV свойствами. [29,30,31] Недавно мы сообщили о хебулаговой кислоте и пуникалагине, два гидролизуемые танины, выделенные из Terminalia chebula (訶子 Hē Zǐ), в качестве противовирусных агентов широкого спектра действия против нескольких вирусов, включая DENV. [32] В частности, хебулаговая кислота и пуникалагин могут напрямую инактивировать свободные частицы DENV и вмешиваться в процессы прикрепления и слияния во время раннего проникновения вируса.Идентификация этих естественных вирусных ингибиторов может помочь в разработке терапевтических средств против инфекции DENV и снизить риски DHF / DSS.

ENTEROVIRUS 71

EV71 является членом семейства Picornaviridae , обладает геномом оцРНК с положительным смыслом и не имеет оболочки. EV71 обычно передается фекально-оральным путем, но также возможна передача через дыхательные пути. Это одна из основных причин HFMD у детей, иногда она связана с тяжелыми неврологическими заболеваниями и может привести к летальному исходу.[20] Уровень передачи вируса среди детей в возрасте до 5 лет обычно высок в эндемичных районах, и за последние несколько десятилетий произошло несколько вспышек. [33,34,35]

Лекарства и профилактические вакцины против EV71 в настоящее время находятся в разработке и паллиативная помощь используется для облегчения симптомов. Тем не менее было показано, что некоторые натуральные продукты и лекарственные травы обладают ингибирующей активностью против инфекции EV71. Экстракты и чистые компоненты O. basilicum эффективно блокируют инфицирование и репликацию EV71.[21] Кроме того, рауловая кислота, которая ранее упоминалась как ингибитор CVB, также подавляет EV71. [22] Галловая кислота из цветков Woodfordia fruticosa (蝦子 花 Xiā Zǐ Huā) также проявляет активность против EV71. [36] Наконец, было обнаружено, что галлат эпигаллокатехина из зеленого чая препятствует репликации EV71 посредством модуляции окислительно-восстановительной среды клетки. [37] Без эффективного медицинского лечения для предотвращения и контроля инфекции EV71 приветствуются дальнейшие исследования по выявлению новых противовирусных препаратов против энтеровируса.

ВИРУС ГЕПАТИТА B

HBV является прототипом вируса семейства Hepadnaviridae . Это вирус с оболочкой, обладающий расслабленным кольцевым, частично двухцепочечным геномом ДНК (дцДНК). [38] HBV вызывает гепатит B, и инфекция передается через кровь или биологические жидкости, содержащие вирус. Хотя после острого гепатита B обычно происходит спонтанное выздоровление, при хронической инфекции рекомендуется принимать лекарства из-за риска развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).Разработка вакцины против ВГВ и общенациональная программа вакцинации против гепатита В в эндемичных странах, таких как Тайвань, помогла контролировать инфекцию ВГВ, а также снизить заболеваемость ГЦК у детей. [39]

Несмотря на наличие профилактических вакцин, нынешнее инфицированное ВГВ население, в том числе проживающее в районах, где программа вакцинации недоступна, по-прежнему подвержено риску терминальных стадий заболеваний печени. Терапевтическое лечение против HBV включает аналоги нуклеотидов / нуклеозидов, такие как ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин и энтекавир, а также иммуномодулятор пегилированный интерферон-α (Peg-IFN-α).[40] Однако эрадикация HBV у хозяина оказывается сложной после установления стойкой инфекции, и ситуация еще больше усугубляется рисками выбора устойчивых к лекарствам вирусных мутантов, неэффективностью лечения у пациентов, не отвечающих на лечение, и потенциальной реактивацией вируса в будущем. Таким образом, открытие лекарств против ВГВ по-прежнему имеет важное значение для поддержки текущей терапии и программы управления гепатитом В, направленной на лечение 300-400 миллионов носителей во всем мире. [41]

За последние несколько десятилетий были проведены обширные исследования по выявлению анти-HBV агентов из натуральных продуктов и лекарственных трав, некоторые из которых были подробно описаны в других источниках.[42,43,44,45] В качестве примеров сообщалось, что изохлорогеновая кислота A из Laggera alata , амидный алкалоид из Piper longum (假 蒟 Jiǎ Jù) и дегидрохейлантифолин из Corydalis saxicola были зарегистрированы в качестве анти-HBV. [46,47,48] Мы также ранее продемонстрировали противовирусные эффекты травяных рецептов Xiao-Chai-Hu-Tang (小 柴胡 湯 Xiǎo Chái Hú Tang), сайкосапонинов из видов Bupleurum (柴胡 Chái Hú ) и этанольный экстракт из Polygonum cuspidatum sieb.et zucc (虎杖 Hǔ Zhàng) против HBV in vitro . [49,50,51] Другим примером является куркумин, который, как было показано, ингибирует репликацию и экспрессию гена HBV путем подавления гамма-коактиватора рецептора, активируемого пролифератором пероксисом 1. -альфа (PGC-1α), коактиватор транскрипции HBV. [52] По мере открытия новых средств, ингибирующих HBV, будущие исследования должны также оценить потенциальные комбинированные методы лечения со стандартными нуклеотидными / нуклеозидными аналогами или терапией на основе IFN-α для лечения гепатита B.

ВИРУС ГЕПАТИТА C

HCV — это флавивирус с оболочкой, обладающий положительной ssRNA. Передача ВГС в основном происходит при контакте крови с кровью, например при внутривенных инъекциях, переливании крови и различных контактах с загрязнителями крови (нанесение татуировок, пирсинг, совместное использование бритвы и зубной щетки и т. Д.). Из-за очень мутабельной природы ВГС профилактическая вакцина пока недоступна. Около 70% инфекций становятся стойкими, что приводит к примерно 300 миллионам носителей во всем мире, из которых 1-3% могут прогрессировать до терминальных стадий заболеваний печени, включая цирроз и ГЦК.[53] Настоящий стандарт лечения включает парентеральное введение Пег-ИФН-α плюс пероральный рибавирин и скоро будет включать новые ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир для комбинированной терапии. Однако в нынешнем методе терапевтического лечения ВГС остается несколько препятствий, в том числе ограниченная эффективность в отношении определенных вирусных генотипов, неизбежный отбор мутантов, устойчивых к лекарственным средствам, серьезные побочные эффекты, высокая стоимость лекарств, проблемы с соблюдением режима пациентом и проблемы в сложных условиях. -для лечения таких групп населения, как пациенты, не отвечающие на лечение, и пациенты с трансплантацией печени.[54] Таким образом, для устранения этих недостатков необходима постоянная разработка средств против HCV.

Различные натуральные продукты были исследованы на предмет их противовирусного действия против инфекции ВГС. Silybum marianum (также известный как «расторопша» или «силимарин») и его флавонолигнаны продемонстрировали анти-HCV активность in vitro [55,56], а несколько клинических исследований показали многообещающие эффекты в снижении вирусная нагрузка. [57,58,59] Куркумин был идентифицирован как потенциальный ингибитор репликации ВГС, потенциально за счет подавления пути, связывающего белок-1 (SREBP-1) -Akt, связывающий регуляторный элемент стерола, [60] и, в последнее время, его отрицательный эффект. о проникновении ВГС.[61] Другие природные соединения также предотвращают проникновение ВГС, в том числе эпигаллокатехин-3-галлат, гриффитсин, ладанеин и теллимарандин I. [62,63,64,65,66,67]. недавно идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин как мощные ингибиторы проникновения ВГС. [32] Два дубильных вещества инактивируют свободные вирусные частицы, предотвращают прикрепление вируса и проникновение в клетку-хозяин и нарушают постинфекционную передачу ВГС от клетки к клетке. Поскольку иммунизация против ВГС в настоящее время недоступна, открытие новых ингибиторов проникновения ВГС может помочь в разработке профилактических методов лечения / мер против гепатита С.

ВИРУС СИМПЛЕКСА ГЕРПЕСА

Вирус простого герпеса типа 1 и типа 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2) представляют собой оболочечные вирусы дцДНК, принадлежащие к семейству Herpesviridae . Инфекция HSV обычно вызывает кожно-слизистые поражения, которые возникают в оральных / периоральных (обычно HSV-1) и генитальных (обычно HSV-2) областях, а также на других участках тела. HSV вызывает пожизненную инфекцию, внедряясь в сенсорные нейроны, и может реактивироваться различными раздражителями, включая солнечный свет, лихорадку, иммуносупрессию, менструацию или стресс.[68] Передача ВПГ происходит в результате контакта с инфицированными очагами и может происходить путем вертикальной передачи от инфицированной матери новорожденному. Хотя болезнь обычно купируется самостоятельно и поддается лечению противовирусными препаратами, могут возникать серьезные осложнения, особенно у новорожденных и лиц с ослабленным иммунитетом, что приводит к риску слепоты с кератоконъюнктивитом и потенциально смертельным менингитом и энцефалитом. [69,70]

Вакцины против ВПГ нет, и в настоящее время нет лекарств, которые могут искоренить скрытую инфекцию ВПГ.Хотя первичные и рецидивирующие инфекции можно контролировать с помощью аналогов нуклеозидов, таких как ацикловир, пенцикловир и их пролекарства, развитие лекарственно-устойчивого вируса становится серьезной проблемой, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом [71]. Таким образом, определение новых агентов против ВПГ, которые действуют с разными механизмами, имеет решающее значение для клинического лечения ВПГ. Ранее мы сообщали о нескольких натуральных продуктах и ​​лекарственных растениях, которые подавляют инфекцию и репликацию ВПГ. Например, энт-эпиафзелехин- (4α → 8) -эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica , ингибирует репликацию HSV-2; рецепты на травах Лун-Дан-Се-Ган-Тан (龍膽瀉肝湯 Lóng Dǎn Xiè Gān Tāng) и Инь-Чен-Хао-Тан (茵陳 蒿 湯 Yīn Chén Hāo Tang) обладают широкой эффективностью в уменьшении HSV- 1 и инфекционность HSV-2; гиппоманин A, гераниин, 1,3,4,6-тетра-O-галлоил-бета-d-глюкоза и экзоекарианин, выделенные из Phyllanthus urinaria (葉 下 珠 Yè Xià Zhū), могут серьезно препятствовать инфицированию HSV.[72,73,74,75,76,77] Кроме того, мы также идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин в качестве конкурентов гликозаминогликана на клеточной поверхности (GAG), которые могут ингибировать проникновение HSV-1 и распространение от клетки к клетке. [78] HSV-1, а также множество вирусов используют ГАГ в качестве начальных рецепторов прикрепления во время заражения своей клетки-хозяина. И хебулаговая кислота, и пуникалагин нацелены на гликопротеины HSV-1, которые взаимодействуют с GAG и, в свою очередь, предотвращают их ассоциацию с GAG на клеточной поверхности, а также с последующими связывающими рецепторами.[78] Этот ингибирующий эффект показан (1) против бесклеточного вируса, (2) на этапах прикрепления и слияния вируса и (3) в межклеточном соединении HSV-1, которое опосредуется его гликопротеинами. Таким образом, продемонстрировано, что оба танина являются эффективными ингибиторами входа в HSV-1, и аналогичные эффекты наблюдались на другом герпесвирусе, цитомегаловирусе человека, а также на нескольких других вирусах, которые, как известно, задействуют ГАГ для входа.

Помимо натуральных продуктов и традиционных отваров, упомянутых выше, также было обнаружено множество других природных средств против вируса простого герпеса.[79,80] Мелиацин, полученный из Melia azedarach , стимулирует продукцию фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и IFN-g, а также снижает выделение HSV-2 с улучшением вирус-индуцированного патогенеза на модели влагалища мышей. герпетической инфекции. [81] Houttuynoids A-E — это флавоноиды, выделенные из Houttuynia cordata (蕺 菜 Jí Cài), которые, как было обнаружено, проявляют сильную анти-HSV-1 активность. [82] Аналогичным образом водный экстракт из Rhododendron ferrugineum L., экстракт ежевики и обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. сообщалось, что он ингибирует инфекцию HSV-1. [83,84,85] Другим примером является глюкоэватромонозид, карденолид из Digitalis lanata , который, как предполагалось, изменяет клеточный электрохимический градиент и блокирует распространение HSV-1 и HSV-2 в клетки. [86] Кроме того, натуральные продукты из морской среды представляют собой целое биоразнообразие, в котором многие водоросли и губки содержат активные метаболиты с активностью против вируса простого герпеса.[87,88] Обилие обнаруженных природных агентов против ВПГ должно обеспечить новые фармакологические действия против вируса, которые могут быть дополнительно изучены для потенциального применения при лечении инфекций ВПГ.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

ВИЧ — лентивирус семейства Retroviridae . Оболочечный вирус характеризуется нацеливанием иммунных клеток на инфекцию, обратной транскрипцией его генома оцРНК и интеграцией в хромосомную ДНК хозяина.[89] Передача ВИЧ происходит при обмене вирусосодержащей кровью и биологическими жидкостями, например, при половом контакте, совместном использовании зараженных игл / острых инструментов, при родах, а также при грудном вскармливании. [90] ВИЧ является возбудителем синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), который представляет собой прогрессирующую недостаточность иммунной системы из-за истощения CD4 + Т-лимфоцитов, что приводит к проявлению опасных для жизни оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. [91] На сегодняшний день СПИД привел к смерти более 25 миллионов человек, и в настоящее время насчитывается около 34 миллионов ВИЧ-инфицированных людей с примерно 2-3 миллионами новых диагнозов ежегодно.[13]

Несмотря на почти 30-летние исследования с момента открытия, в настоящее время не существует эффективной профилактической вакцины или лекарства от ВИЧ-инфекции. Высокое антигенное разнообразие и многочисленные механизмы, которые использует вирус для подрыва распознавания иммунной системой человека, затрудняют профилактическое / терапевтическое управление ВИЧ-инфекцией. [92] Тем не менее, разработка высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), состоящей из комбинации нуклеозидных аналогов / ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резко снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ / СПИДом.[93] Однако по-прежнему существует острая необходимость в альтернативных стратегиях лечения ВИЧ-инфекции из-за проблем с лекарственной устойчивостью, токсичности, связанной с лечением, приверженности пациентов и ограниченной доступности в районах с ограниченными ресурсами. [94,95,96]

Исчерпывающий список натуральных продуктов был оценен на предмет антиретровирусной / анти-ВИЧ активности и недавно пересмотрен. [97,98] Кроме того, многие морские натуральные продукты с анти-ВИЧ активностью также были идентифицированы в поисках новых терапевтических средств против СПИДа. вирус.[99,100,101] Чтобы кратко упомянуть некоторые примеры, неочищенные экстракты Artemisia annua (黃花 蒿 Huáng Huā Hāo) и Artemisia afra недавно были объявлены потенциальными лекарствами против ВИЧ. [102] Известно, что виды Calophyllum содержат несколько кумаринов, которые, как наблюдается, оказывают ингибирующее действие на ВИЧ. [103,104] Недавно было показано, что трициклический кумарин, полученный из коры ствола Calophyllum brasiliense , ингибирует репликацию ВИЧ в г. vitro моделирует подавление активации ядерного фактора-каппа B (NF-κB).[105] Другим новым средством против ВИЧ является небольшой пептид мелиттин, который является активным компонентом пчелиного яда. Показано, что наноформулированный мелиттин обладает высокой эффективностью улавливания и инактивации частиц ВИЧ за счет разрушения липидной оболочки вируса. [106] Основываясь на сделанных к настоящему времени открытиях, недавний прогресс в выявлении естественных противовирусных препаратов против ВИЧ должен привести к появлению потенциальных новых терапевтических средств, которые могут сыграть важную роль в преодолении нынешней неотложности терапии против ВИЧ / СПИДа.

ВИРУС ГРИППА

Вирусы гриппа A, B и C (IFA, IFB и IFC) представляют собой оболочечные вирусы с отрицательным смыслом оцРНК, относящиеся к семейству Orthomyxoviridae . Эти вирусы вызывают респираторную инфекцию, проявляющуюся симптомами, включающими жар, головную боль, боль в горле, чихание, боли в мышцах и суставах, и могут перерасти в более серьезные и потенциально смертельные состояния, такие как пневмония. [107,108] IFA (наиболее эпидемический) имеет множество хозяев. диапазон, включая птиц и людей, а также других млекопитающих, тогда как IFB, по-видимому, естественным образом инфицирует людей, а IFC (встречается реже) может быть изолирован от людей и свиней.[109] Инфекция вируса гриппа вызвала значительную заболеваемость людей. Приблизительно 250 000–500 000 случаев смерти ежегодно происходят из-за сезонных эпидемий, а при крупных пандемиях это число возрастает примерно до 20–40 миллионов смертей, как в случае испанского гриппа h2N1 1918 года [13].

Несмотря на доступность вакцин, основанных на предполагаемых циркулирующих штаммах, известно, что вирусы гриппа непрерывно развивают свои белки оболочки гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA).[110,111] Этот вариант делает любое ранее существовавшее циркулирующее антитело от более раннего воздействия или иммунизации неэффективным для нейтрализации вируса, что делает хозяина уязвимым для инфекции. Кроме того, потенциальные риски межвидовой передачи и адаптации вирусов гриппа к хозяину от животных к человеку, приводящие к образованию высокопатогенных штаммов, также вызывают озабоченность [112]. Другой проблемой является широко распространенное развитие лекарственной устойчивости, которое наблюдалось с первым поколением противогриппозных препаратов, в частности с блокаторами ионных каналов M2 амантадином и римантадином.[113] Также уже появились штаммы, устойчивые к одобренным в настоящее время ингибиторам нейраминидазы (которые предотвращают высвобождение зрелых вирусов гриппа), включая осельтамивир и занамивир. [114] Из-за проблем с лекарственной устойчивостью, быстрой эволюции вирусов гриппа и возникновения нескольких недавних вспышек (например, H5N1, h2N1, H7N9) [13] срочно необходимы более сложные противовирусные стратегии для предотвращения и контроля потенциальных пандемий с возникающим гриппом. штаммы.

Несколько натуральных продуктов были исследованы на предмет их воздействия против гриппа.Стандартизированный жидкий экстракт бузины (接骨木 Jiē Gǔ Mù; Sambucus nigra ) оказывает противовирусное действие in vitro и против IFA, IFB, а также респираторных бактериальных патогенов. [115] Лицензированный коммерческий экстракт из корней Pelargonium sidoides ингибирует проникновение IFA, снижает вирусную гемагглютинацию, а также активность нейраминидазы и улучшает симптомы у мышей, инфицированных гриппом. [116] Водный экстракт одуванчика (蒲公英 Pú Gōng Yīng; Taraxacum officinale ) препятствует инфицированию IFA и снижает его полимеразную активность, а также уровень РНК нуклеопротеинов (NP).[117] Спироолиганон B из корней Illicium oligandrum обнаруживает сильную активность против IFA. [118] Множество вторичных метаболитов растений также было идентифицировано как потенциальные ингибиторы NA гриппа, [119] и более свежие включают халконы из Glycyrrhiza inflata , [120] ксантоны из Polygala karensium , [121] и гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan. (蘇木 Sū M). [122] Дальнейшее изучение этих природных противогриппозных агентов для клинического применения поможет расширить портфель лекарств для профилактического / терапевтического лечения потенциальных эпидемий или пандемий гриппа.

ВИРУС КОРЫ

MV представляет собой оболочечный вирус оцРНК с отрицательным смыслом из рода Morbillivirus семейства Paramyxoviridae . MV вызывает корь, острую инфекцию дыхательной системы, характеризующуюся лихорадкой, конъюнктивитом, кашлем, насморком, тошнотой и генерализованной макулярной красной сыпью по всему телу. Могут возникнуть осложнения, ведущие к пневмонии и энцефалиту, которые могут быть потенциально смертельными. [123] Несмотря на высокую контагиозность при контакте с респираторными каплями или аэрозолями, иммунизация против кори, проводимая в виде трехкомпонентной вакцины MMR (кори, эпидемического паротита и краснухи), сделала инфекцию МК относительно редкой в ​​развитых странах.Поскольку выздоровление обычно следует за неосложненной инфекцией МК, в настоящее время не существует специальных противовирусных препаратов для лечения кори. Несмотря на существование успешной вакцины против МВ, вирус остается основным убийцей детей в развивающихся странах. [124,125] Другой серьезной проблемой является повторное появление кори среди вакцинированных групп населения и среди неиммунизированных взрослых, о чем свидетельствуют вспышки заболевания в США. в последние годы. [6,126,127] Эти проблемы подчеркивают медицинское значение МК и необходимость разработки подходящих лекарственных препаратов.

Были предприняты усилия по выявлению натуральных продуктов, которые ингибируют МВ, включая ряд традиционных лекарств Восточной и Юго-Восточной Азии [128], травяной отвар Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻 葛根 湯 Shēng Má Gé Gēn Tang ), [129] спайсбуш, [130] растительных бифлавоноидов, выделенных из Rhus Succedanea (野 漆 Yě Qī) и Garcinia multiflora , [131] кальциевого спирулана из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis , [ 132] Crotalus durissus terrificus змеиный яд [133] и экстракты нескольких руандийских и угандийских лекарственных растений [134,135] среди других, рассмотренных ранее.[136] Кроме того, сообщалось, что несколько традиционных диетических травяных добавок масаев, включая Olinia rochetiana (Olkirenyi) и Warburgia ugandensis (Osokonoi), ингибируют инфекцию MV in vitro . [137] Другим примером является. растительные экстракты Cajanus cajan , которые, как недавно было предложено, обладают активностью против MV, хотя биоактивные составляющие остаются неуловимыми. [138] Два дубильных вещества, хебулаговая кислота и пуникалагин, также проявляют сильные эффекты против инфекции MV, в частности, путем инактивации вирусных частиц, прерывания фаз связывания и слияния во время проникновения вируса и предотвращения постинфекционного распространения вируса.[32] Таким образом, хебулаговая кислота и пуникалагин могут служить в качестве потенциальных ингибиторов входа в MV.

ДЫХАТЕЛЬНЫЙ СИНЦИТИЧЕСКИЙ ВИРУС

RSV представляет собой обернутый вирус оцРНК с отрицательной цепью из семейства Paramyxoviridae . Это повсеместный патоген и основная причина вирусных инфекций нижних дыхательных путей у младенцев и детей. [139] Практически все дети заражаются RSV в возрасте до 2 лет [140]. Инфекция RSV обычно приводит к легким симптомам у здоровых взрослых, но может привести к бронхиолиту или пневмонии у младенцев и лиц с ослабленным иммунитетом.Более того, инфекция RSV у младенцев представляет собой потенциальный риск развития детской астмы. [141,142] Хотя RSV вызывает наиболее тяжелое заболевание у младенцев, он продолжает поражать людей на протяжении всей жизни. Иммунитета к RSV обычно недостаточно для обеспечения защиты, и, следовательно, люди склонны к повторным повторным инфекциям [143,144,145], которые могут быть опасными для жизни пожилых людей или с ослабленным иммунитетом. [146,147]

В настоящее время иммунизация против RSV недоступна, и немногочисленные методы лечения, которые существуют для лечения инфекций RSV, такие как паливизумаб (моноклональные антитела против слитого белка RSV) и рибавирин (аналог нуклеозидов), имеют лишь умеренную или ограниченную эффективность.Таким образом, существует необходимость в разработке новых противовирусных препаратов для лечения инфекций RSV. Было продемонстрировано, что несколько натуральных продуктов растительного происхождения проявляют активность против RSV. Унцинозид А и В, два хромонных гликозида, выделенные из Selaginella uncinata , сильно подавляют инфекцию RSV. [148] Было обнаружено, что три бифлавоноида, а именно генкванол B, генкванол C и стеллеранол, экстрагированные из Radix Wikstroemiae , проявляют противовирусную активность против RSV. [149] Было показано, что несколько флавон-6-C-моногликозидов из листьев Lophatherum gracile (淡 竹葉 Dàn Zhú Yè) снижают инфекцию RSV в анализе снижения цитопатического эффекта.[150] Ранее мы также определили несколько природных лекарств против РСВ, в том числе травяной рецепт Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻 葛根 湯 Shēng Má Gé Gēn Tang), который используется для лечения респираторных заболеваний, его основного компонента. трава Cimicifuga foetida L. (升麻 Shēng Má), а также связанное с растением биоактивное соединение цимицифугин. [151,152,153] Кроме того, мы продемонстрировали противовирусную активность широкого спектра действия, которую мы продемонстрировали для гидролизуемых танинов хебулаговой кислоты и пуникалагина. включает противовирусные эффекты против инфекции RSV.[32] В частности, два танина могут инактивировать частицы RSV, а также блокировать события, связанные с проникновением вируса, включая связывание и слияние. Интересно отметить, что и хебулаговая кислота, и пуникалагин, однако, неэффективны против постинфекционного распространения RSV, но могут аннулировать одно и то же событие у MV, который является другим парамиксовирусом. [32] Помимо борьбы с вирусной инфекцией, некоторые натуральные продукты могут помочь улучшить симптомы респираторного тракта, вызванные RSV, включая воспаление дыхательных путей. Ресвератрол является одним из таких примеров, который, как было обнаружено, снижает уровень IFN-γ и предотвращает воспаление / гиперреактивность дыхательных путей во время инфекции RSV у мышей, что предполагает его применимость для уменьшения симптомов, вызванных RSV в дыхательных путях.[154]

ПЕРСПЕКТИВЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку многие вирусы остаются без профилактических вакцин и эффективных противовирусных препаратов, искоренение этих вирусных заболеваний представляется трудным. Тем не менее, натуральные продукты служат отличным источником биоразнообразия для открытия новых противовирусных препаратов, выявления новых взаимосвязей между структурой и активностью и разработки эффективных защитных / терапевтических стратегий против вирусных инфекций. Многие натуральные продукты и растительные ингредиенты обладают сильной противовирусной активностью, и их открытия могут в дальнейшем помочь в разработке производных и терапевтических рекомендаций (например,д., производные глицирретиновой кислоты в качестве новых агентов против HBV, производное ацетоксима из средиземноморского моллюска Hexaplex trunculus в качестве ингибитора против HSV-1 и производные кофеиновой кислоты в качестве нового типа антагонистов NA гриппа). [155,156,157] Наше открытие хебулаговая кислота и пуникалагин, способные ингибировать проникновение нескольких вирусов из-за их свойств, конкурирующих с GAG, могут помочь в разработке противовирусных препаратов широкого спектра действия для предотвращения и контроля этих вирусных патогенов. Поскольку многие исследования в этой области являются лишь предварительными, рекомендуется дальнейшее изучение характеристик биоактивных ингредиентов, определение основных механизмов, а также оценка эффективности и потенциального применения in vivo , чтобы помочь разработать эффективные противовирусные препараты.Кроме того, дополнительные исследования должны также изучить возможность комбинированной терапии с другими природными агентами или со стандартными терапевтическими средствами, поскольку многоцелевое лечение может помочь снизить риск образования устойчивых к лекарствам вирусов. Мы уверены, что натуральные продукты и дальше будут играть важную роль и вносить вклад в разработку противовирусных препаратов.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы приносят извинения всем исследователям, чьи исследования не были включены в этот обзор из-за нехватки места.LTL был поддержан исследовательским грантом Тайбэйского медицинского университета (TMU101-AE1-B12). CCL финансировался Комитетом по китайской медицине и фармации, Министерством здравоохранения, Исполнительным юанем Тайваня (CCMP 96-RD-026 и CCMP 97-RD-112).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Болл MJ, Lukiw WJ, Kammerman EM, Hill JM. Интрацеребральное распространение болезни Альцгеймера: усиление доказательств этиологии вируса простого герпеса. Демент Альцгеймера. 2013; 9: 169–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2.Hober D, Sane F, Jaidane H, Riedweg K, Goffard A, Desailloud R. Иммунология в серии обзоров клиник; сфокусироваться на диабете 1 типа и вирусах: роль антител, усиливающих инфекцию Коксаки-Вирусом-B в патогенезе диабета 1 типа. Clin Exp Immunol. 2012; 168: 47–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртель А., Питаси М., Фальк-Иттер Ю. Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ наблюдательных исследований.Ann Intern Med. 2013; 158: 329–37. [PubMed] [Google Scholar] 5. Cascio A, Bosilkovski M, Rodriguez-Morales AJ, Pappas G. Социоэкология зоонозных инфекций. Clin Microbiol Infect. 2011; 17: 336–42. [PubMed] [Google Scholar] 6. Грейс Р.Ф., Штребель П., Мала П., Уотсон Дж., Нанди Р., Гейер М. Вакцинация от кори в чрезвычайных гуманитарных ситуациях: обзор недавней практики. Confl Health. 2011; 5:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Шеу Т.Г., Дейде В.М., Окомо-Адхиамбо М., Гартен Р.Дж., Сюй Х, Брайт Р.А. и др.Эпиднадзор за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа A и B человека, циркулировавших во всем мире с 2004 по 2008 год. Антимикробные агенты Chemother. 2008; 52: 3284–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Геретти AM, Армения D, Ceccherini-Silberstein F. Новые закономерности и последствия устойчивости к ингибиторам интегразы ВИЧ-1. Curr Opin Infect Dis. 2012; 25: 677–86. [PubMed] [Google Scholar] 9. Локарнини С.А., Юэн Л. Молекулярный генез мутантов HBV, устойчивых к лекарствам и ускользающих от вакцин.Антивир Тер. 2010; 15: 451–61. [PubMed] [Google Scholar] 10. Wyles DL. Устойчивость к противовирусным препаратам и перспективы лечения вирусной инфекции гепатита С. J Infect Dis. 2013; 207 (Приложение 1): S33–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. ван дер Хук Л. Коронавирусы человека: что они вызывают? Антивир Тер. 2007; 12: 651–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Геллер С, Варбанов М, Дюваль РЭ. Коронавирусы человека: понимание устойчивости окружающей среды и ее влияния на разработку новых антисептических стратегий. Вирусы.2012; 4: 3044–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Всемирная организация здоровья. [Последний доступ 18 сентября 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int .14. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Противовирусные эффекты сайкосапонинов на коронавирус человека 229E in vitro . Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 612–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Ли С.Ю., Чен С., Штаб-квартира Чжана, Го Х.Й., Ван Х., Ван Л. и др. Идентификация природных соединений с противовирусной активностью против коронавируса, связанного с SARS.Antivir Res. 2005; 67: 18–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY и др. Анти-SARS коронавирус 3C-подобный протеазный эффект корня Isatis indigotica и фенольных соединений растительного происхождения. Antivir Res. 2005; 68: 36–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Ryu YB, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park JY, Kim D и др. Бифлавоноиды Torreya nucifera, демонстрирующие ингибирование SARS-CoV 3CL (pro). Bioorg Med Chem. 2010; 18: 7940–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18.Yu MS, Lee J, Lee JM, Kim Y, Chin YW, Jee JG и др. Идентификация мирицетина и скутеллареина как новых химических ингибиторов геликазы коронавируса SARS, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22: 4049–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Лау К.М., Ли К.М., Кун С.М., Чунг С.С., Лау С.П., Хо Х.М. и др. Иммуномодулирующая и анти-SARS активность Houttuynia cordata. J Ethnopharmacol. 2008. 118: 79–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Таппарел К., Зигрист Ф., Петти Т.Дж., Кайзер Л.Разнообразие пикорнавирусов и энтеровирусов при сопутствующих заболеваниях человека. Заразить Genet Evol. 2013; 14: 282–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Chiang LC, Ng LT, Cheng PW, Chiang W., Lin CC. Противовирусная активность экстрактов и отдельных чистых компонентов Ocimum basilicum. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005. 32: 811–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Choi HJ, Lim CH, Song JH, Baek SH, Kwon DH. Противовирусная активность рауловой кислоты из Raoulia australis в отношении пикорнавирусов. Фитомедицина. 2009; 16: 35–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Cheng PW, Ng LT, Lin CC. Xiao chai hu tang ингибирует заражение вирусом CVB1 клеток CCFS-1 за счет индукции экспрессии интерферона I типа. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1003–12. [PubMed] [Google Scholar] 24. Cheng PW, Chiang LC, Yen MH, Lin CC. Bupleurum kaoi подавляет инфицирование клеток CCFS-1 вирусом Коксаки B типа 1 путем индукции экспрессии интерферонов типа I. Food Chem Toxicol. 2007; 45: 24–31. [PubMed] [Google Scholar] 25. Black WCt, Bennett KE, Gorrochotegui-Escalante N, Barillas-Mury CV, Fernandez-Salas I, de Lourdes Munoz M, et al.Восприимчивость к флавивирусу Aedes aegypti. Arch Med Res. 2002; 33: 379–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сэм С.С., Омар С.Ф., Теох Б.Т., Абд-Джамиль Дж., АбуБакар С. Обзор смертельных случаев от геморрагической лихорадки денге среди взрослых: ретроспективное исследование. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7: e2194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Новая противовирусная активность байкалеина против вируса денге. BMC Complement Altern Med. 2012; 12: 214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29.Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Противовирусная активность четырех типов биофлавоноидов против вируса денге типа 2. Вирол Дж. 2011; 8: 560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Низкий JS, Wu KX, Chen KC, Ng MM, Chu JJ. Наразин, новое противовирусное соединение, блокирующее экспрессию белка вируса денге. Антивир Тер. 2011; 16: 1203–18. [PubMed] [Google Scholar] 31. Koishi AC, Zanello PR, Bianco EM, Bordignon J, Nunes Duarte dos Santos C. Скрининг противовирусной активности морских водорослей вирусом денге с помощью иммуноферментного анализа in situ .PLoS One. 2012; 7: e51089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Lin LT, Chen TY, Lin SC, Chung CY, Lin TC, Wang GH и др. Широкий спектр противовирусной активности хебулаговой кислоты и пуникалагина против вирусов, которые используют гликозаминогликаны для проникновения. BMC Microbiol. 2013; 13: 187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Чанг Л.Й., Цао К.С., Ся С.Х., Ши С.Р., Хуанг К.Г., Чан В.К. и др. Передача и клинические особенности инфекции, вызванной энтеровирусом 71, у домашних контактов на Тайване. ДЖАМА. 2004; 291: 222–7.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ван С.М., Хо Т.С., Линь Х.С., Лей Х.Й., Ван Дж.Р., Лю СС. Возрождение энтеровируса 71 на Тайване: влияние возраста на тяжесть заболевания. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012; 31: 1219–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуанг SW, Кианг Д., Смит DJ, Ван младший. Эволюция рецидивирующего вируса и его влияние на эпидемии энтеровируса 71. Exp Biol Med. 2011; 236: 899–908. [PubMed] [Google Scholar] 36. Choi HJ, Song JH, Park KS, Baek SH. In vitro активность против энтеровируса 71 галловой кислоты из цветков Woodfordia fruticosa.Lett Appl Microbiol. 2010; 50: 438–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хо Х.Й., Ченг М.Л., Венга С.Ф., Лей Ю.Л., Чиу Д.Т. Противовирусное действие галлата эпигаллокатехина на энтеровирус 71. J. Agric Food Chem. 2009; 57: 6140–7. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ni YH, Chen DS. Вакцинация от гепатита B у детей: опыт Тайваня. Патологиябиология. 2010. 58: 296–300. [PubMed] [Google Scholar] 40. Квон Х., Лок А.С. Терапия гепатита В. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 8: 275–84. [PubMed] [Google Scholar] 41. Franco E, Bagnato B, Marino MG, Meleleo C, Serino L, Zaratti L.Гепатит B: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах. Мир J Hepatol. 2012; 4: 74–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Чжан Л., Ван Г, Хоу В., Ли П, Дулин А., Бонковски Х.Л. Современные клинические исследования традиционных китайских лекарств от хронического гепатита В в Китае: аналитический обзор. Гепатология. 2010; 51: 690–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Чжан П., Цзян X, Лю X. Природные и синтетические биоактивные молекулы как новые ненуклеозидные ингибиторы HBV.Mini Rev Med Chem. 2010; 10: 162–71. [PubMed] [Google Scholar] 44. Цуй X, Ван И, Кокудо Н., Фанг Д., Тан В. Традиционная китайская медицина и родственные активные соединения против инфекции вируса гепатита В. Biosci Trends. 2010; 4: 39–47. [PubMed] [Google Scholar] 45. Цю Л.П., Чен КП. Агенты против HBV растительного происхождения. Фитотерапия. 2013; 84: 140–57. [PubMed] [Google Scholar] 46. Hao BJ, Wu YH, Wang JG, Hu SQ, Keil DJ, Hu HJ и др. Гепатопротекторные и противовирусные свойства изохлорогеновой кислоты A из Laggera alata против инфекции вируса гепатита B.J Ethnopharmacol. 2012; 144: 190–4. [PubMed] [Google Scholar] 47. Цзян З.Й., Лю В.Ф., Чжан Х.М., Ло Дж., Ма Ю.Б., Чен Дж. Дж. Активные компоненты против HBV от Piper longum. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 2123–7. [PubMed] [Google Scholar] 48. Zeng FL, Xiang YF, Liang ZR, Wang X, Huang DE, Zhu SN и др. Эффекты дегидрохейлантифолина из Corydalis saxicola против вируса гепатита B. Am J Chin Med. 2013; 41: 119–30. [PubMed] [Google Scholar] 49. Чанг Дж.С., Ван К.С., Лю Х.В., Чен М.С., Чан ЛК, Лин СС. Sho-saiko-to (Xiao-Chai-Hu-Tang) и сырые сайкосапонины ингибируют вирус гепатита B в стабильной линии клеток, продуцирующих HBV.Am J Chin Med. 2007; 35: 341–51. [PubMed] [Google Scholar] 50. Chiang LC, Ng LT, Liu LT, Shieh DE, Lin CC. Цитотоксичность и активность сайкосапонинов из видов Bupleurum против вируса гепатита В. Planta Med. 2003; 69: 705–9. [PubMed] [Google Scholar] 51. Chang JS, Liu HW, Wang KC, Chen MC, Chiang LC, Hua YC и др. Этаноловый экстракт Polygonum cuspidatum подавляет вирус гепатита B в стабильной линии клеток, продуцирующих HBV. Antiviral Res. 2005; 66: 29–34. [PubMed] [Google Scholar] 52. Рехтман М.М., Хар-Ной О., Бар-Ишай И., Фишман С., Адамович Ю., Шауль Ю. и др.Куркумин подавляет вирус гепатита B за счет подавления метаболического коактиватора PGC-1alpha. FEBS Lett. 2010. 584: 2485–90. [PubMed] [Google Scholar] 54. Welsch C, Jesudian A, Zeuzem S, Jacobson I. Новые противовирусные агенты прямого действия для лечения вирусной инфекции гепатита С и перспективы. Кишечник. 2012; 61 (Приложение 1): i36–46. [PubMed] [Google Scholar] 55. Поляк С.Дж., Моришима К., Шухарт МС, Ван СС, Лю Й., Ли Д.Й. Ингибирование воспалительных цитокинов Т-клеток, передачи сигналов гепатоцитов NF-kappaB и инфекции ВГС стандартизированным силимарином.Гастроэнтерология. 2007; 132: 1925–36. [PubMed] [Google Scholar] 56. Поляк С.Дж., Моришима К., Ломанн В., Пал С., Ли Д.Й., Лю И и др. Идентификация гепатопротекторных флавонолигнанов из силимарина. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107: 5995–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Ференчи П., Шерцер Т.М., Кершнер Х., Руттер К., Бейнхард С., Хофер Х. и др. Силибинин является сильнодействующим противовирусным средством у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на терапию пегилированным интерфероном / рибавирином. Гастроэнтерология.2008; 135: 1561–7. [PubMed] [Google Scholar] 58. Neumann UP, Biermer M, Eurich D, Neuhaus P, Berg T. Успешная профилактика реинфекции трансплантата печени вирусом гепатита C (HCV) с помощью монотерапии силибинином. J Hepatol. 2010; 52: 951–2. [PubMed] [Google Scholar] 59. Марино З., Креспо Дж., Д’Амато М., Брамбилла Н., Джаковелли Дж., Ровати Л. и др. Внутривенная монотерапия силибинином показывает значительную противовирусную активность у пациентов с HCV в перитрансплантационный период. J Hepatol. 2013; 58: 415–20. [PubMed] [Google Scholar] 60.Kim K, Kim KH, Kim HY, Cho HK, Sakamoto N, Cheong J. Куркумин подавляет репликацию вируса гепатита C путем подавления пути Akt-SREBP-1. FEBS Lett. 2010; 584: 707–12. [PubMed] [Google Scholar] 61. Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H, Frentzen A., Pfaender S, et al. Куркума куркумин подавляет проникновение всех генотипов вируса гепатита С в клетки печени человека. Кишечник. 2013 [PubMed] [Google Scholar] 62. Ciesek S, von Hahn T., Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, et al. Полифенол зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, подавляет проникновение вируса гепатита С.Гепатология. 2011; 54: 1947–55. [PubMed] [Google Scholar] 63. Calland N, Albecka A, Belouzard S, Wychowski C, Duverlie G, Descamps V и др. (-) — Эпигаллокатехин-3-галлат — новый ингибитор проникновения вируса гепатита С. Гепатология. 2012; 55: 720–9. [PubMed] [Google Scholar] 64. Meuleman P, Albecka A, Belouzard S, Vercauteren K, Verhoye L, Wychowski C и др. Гриффитсин обладает противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С. Антимикробные агенты Chemother. 2011; 55: 5159–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65.Takebe Y, Saucedo CJ, Lund G, Uenishi R, Hase S, Tsuchiura T. и др. Противовирусные лектины из красных и сине-зеленых водорослей проявляют сильную активность in vitro, и in vivo, против вируса гепатита С. PLoS One. 2013; 8: e64449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Haid S, Novodomska A, Gentzsch J, Grethe C, Geuenich S, Bankwitz D, et al. Флавоноид растительного происхождения подавляет проникновение всех генотипов HCV в гепатоциты человека. Гастроэнтерология. 2012; 143: 213–22.e5. [PubMed] [Google Scholar] 67.Тамура С., Янг Г.М., Ясуеда Н., Мацуура Ю., Комода Ю., Мураками Н. Теллимарандин I, ингибитор инвазии ВГС от Rosae Rugosae Flos. Bioorg Med Chem Lett. 2010. 20: 1598–600. [PubMed] [Google Scholar] 68. Фатахзаде М, Шварц РА. Простой лабиальный герпес человека. Clin Exp Dermatol. 2007. 32: 625–30. [PubMed] [Google Scholar] 69. Ардуино PG, Портер SR. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса типа 1: Обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. J Oral Pathol Med. 2008; 37: 107–21. [PubMed] [Google Scholar] 70. Чентуфи А.А., Бенмохамед Л.Иммунитет к герпесу слизистой оболочки и иммунопатология к инфекциям, вызываемым вирусом простого герпеса глаз и гениталий. Clin Dev Immunol 2012. 2012 149135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Морфин Ф, Тувено Д. Устойчивость вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. J Clin Virol. 2003; 26: 29–37. [PubMed] [Google Scholar] 72. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Shieh DE, Lin CC. Ent-Эпиафзелехин- (4альфа -> 8) -эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica, подавляет репликацию вируса простого герпеса 2 типа. J Med Microbiol.2006; 55: 201–6. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ченг Х.Й., Хуанг Х.Х., Ян СМ, Линь Л.Т., Лин С.К. in vitro. Активность вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 Лонг Дан Се Ган Тан, рецепт традиционной китайской медицины. Химиотерапия. 2008. 54: 77–83. [PubMed] [Google Scholar] 74. Cheng HY, Lin LT, Huang HH, Yang CM, Lin CC. Инь Чен Хао Тан, китайский рецепт, подавляет инфекции вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 in vitro . Antivir Res. 2008; 77: 14–9.[PubMed] [Google Scholar] 75. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Гиппоманин А из ацетонового экстракта Phyllanthus urinaria подавлял инфекцию HSV-2, но не HSV-1 in vitro . Phytother Res. 2007. 21: 1182–6. [PubMed] [Google Scholar] 76. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. in vitro Активность гераниина и 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-D-глюкозы, выделенных из Phyllanthus urinaria, против инфекции вируса простого герпеса 1 и 2 типа. J Ethnopharmacol.2007. 110: 555–8. [PubMed] [Google Scholar] 77. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Excoecarianin, выделенный из Phyllanthus urinaria Linnea, подавляет инфекцию вируса простого герпеса типа 2 путем инактивации вирусных частиц. Evid Based Complement Alternat Med 2011. 2011 259103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C и др. Гидролизуемые танины (хебулаговая кислота и пуникалагин) нацелены на взаимодействия вирусных гликопротеинов и гликозаминогликанов, подавляя проникновение вируса простого герпеса 1 и распространение от клетки к клетке.J Virol. 2011; 85: 4386–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Хан М.Т., Атер А., Томпсон К.Д., Гамбари Р. Экстракты и молекулы лекарственных растений против вирусов простого герпеса. Antiviral Res. 2005; 67: 107–19. [PubMed] [Google Scholar] 80. Суперти Ф, Аммендолия М.Г., Маркетти М. Новые достижения в химиотерапии против ВПГ. Curr Med Chem. 2008; 15: 900–11. [PubMed] [Google Scholar] 81. Петрера Э., Кото CE. Терапевтический эффект мелиацина, противовирусного препарата, полученного из Melia azedarach L., при генитальной герпетической инфекции мышей.Phytother Res. 2009; 23: 1771–7. [PubMed] [Google Scholar] 82. Chen SD, Gao H, Zhu QC, Wang YQ, Li T, Mu ZQ и др. Houttuynoids A-E, активные флавоноиды против вируса простого герпеса с новыми скелетами из Houttuynia cordata. Org Lett. 2012; 14: 1772–5. [PubMed] [Google Scholar] 83. Гешер К., Кун Дж., Хафези В., Луис А., Дерксен А., Детерс А. и др. Ингибирование вирусной адсорбции и проникновения водным экстрактом из Rhododendron ferrugineum L. в качестве противовирусного принципа против вируса простого герпеса типа 1.Фитотерапия. 2011; 82: 408–13. [PubMed] [Google Scholar] 84. Данахер Р.Дж., Ван Ц., Дай Дж., Мампер Р.Дж., Миллер К.С. Противовирусные эффекты экстракта ежевики против вируса простого герпеса типа 1. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011; 112: e31–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Гешер К., Кун Дж., Лоренцен Э., Хафези В., Дерксен А., Детерс А. и др. Обогащенный проантоцианидином экстракт Myrothamnus flabellifolia Welw. проявляет противовирусную активность против вируса простого герпеса типа 1 за счет ингибирования адсорбции и проникновения вируса.J Ethnopharmacol. 2011; 134: 468–74. [PubMed] [Google Scholar] 86. Бертол Дж. В., Риготто С., де Падуя Р. М., Крейс В., Барарди С. Р., Брага ФК и др. Антигерпесная активность глюкоэватромонозида, карденолида, выделенного из бразильского сорта Digitalis lanata. Antiviral Res. 2011; 92: 73–80. [PubMed] [Google Scholar] 87. Vo TS, Ngo DH, Ta QV, Kim SK. Морские организмы как терапевтический источник против инфекции вируса простого герпеса. Eur J Pharm Sci. 2011; 44: 11–20. [PubMed] [Google Scholar] 89. Сьерра С., Купфер Б., Кайзер Р.Основы вирусологии ВИЧ-1 и его репликации. J Clin Virol. 2005; 34: 233–44. [PubMed] [Google Scholar] 92. Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, Koff WC, Kwong PD, Moore JP, et al. Дизайн вакцины против ВИЧ и проблема нейтрализующих антител. Nat Immunol. 2004. 5: 233–6. [PubMed] [Google Scholar] 93. Гош Р.К., Гош С.М., Чавла С. Последние достижения в области антиретровирусных препаратов. Эксперт Opin Pharmacother. 2011; 12: 31–46. [PubMed] [Google Scholar] 94. Эванс А., Ли Р., Маммен-Тобин А., Пиядигамейдж А., Шэнн С., Во М.Еще раз о ВИЧ: глобальные последствия эпидемии ВИЧ / СПИДа. С кожей. 2004; 3: 149–56. [PubMed] [Google Scholar] 97. Сингх И.П., Бодивала Х.С. Последние достижения в области натуральных продуктов против ВИЧ. Nat Prod Rep. 2010; 27: 1781–800. [PubMed] [Google Scholar] 98. Cos P, Maes L, Vlietinck A, Pieters L. Ведущие соединения растительного происхождения для химиотерапии инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) — обновленная информация (1998-2007) Planta Med. 2008; 74: 1323–37. [PubMed] [Google Scholar] 99. Чжоу X, Лю Дж, Ян Б., Линь X, Ян XW, Лю Ю.Морские натуральные продукты с активностью против ВИЧ за последнее десятилетие. Curr Med Chem. 2013; 20: 953–73. [PubMed] [Google Scholar] 100. Ким С.К., Карадениз Ф. Анти-ВИЧ-активность экстрактов и соединений морских водорослей. Adv Food Nutr Res. 2011; 64: 255–65. [PubMed] [Google Scholar] 102. Люббе А., Зайберт И., Климкаит Т., ван дер Кой Ф. Этнофармакология в ускоренном темпе: замечательная анти-ВИЧ активность Artemisia annua. J Ethnopharmacol. 2012; 141: 854–9. [PubMed] [Google Scholar] 103. Уэрта-Рейес М., Басуальдо Мдел С., Абэ Ф., Хименес-Эстрада М., Солер С., Рейес-Чилпа Р.Соединения, ингибирующие ВИЧ-1, из листьев Calophyllum brasiliense. Биол Фарм Булл. 2004; 27: 1471–5. [PubMed] [Google Scholar] 104. Cesar GZ, Alfonso MG, Marius MM, Elizabeth EM, Angel CB, Maira HR и др. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1, токсикологический и химический профиль экстрактов Calophyllum brasiliense из Чьяпаса, Мексика. Фитотерапия. 2011; 82: 1027–34. [PubMed] [Google Scholar] 105. Кудо Э., Таура М., Мацуда К., Шимамото М., Кария Р., Гото Х. и др. Ингибирование репликации ВИЧ-1 трициклическим кумарином GUT-70 в остро и хронически инфицированных клетках.Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 606–9. [PubMed] [Google Scholar] 106. Худ JL, Jallouk AP, Campbell N, Ratner L, Wickline SA. Цитолитические наночастицы снижают инфекционность ВИЧ-1. Антивир Тер. 2013; 18: 95–103. [PubMed] [Google Scholar] 109. Плешка С. Обзор вирусов гриппа. Curr Top Microbiol Immunol. 2013; 370: 1–20. [PubMed] [Google Scholar] 110. Yamada S, Suzuki Y, Suzuki T, Le MQ, Nidom CA, Sakai-Tagawa Y и др. Мутации гемагглютинина, ответственные за связывание вирусов гриппа A H5N1 с рецепторами человеческого типа.Природа. 2006; 444: 378–82. [PubMed] [Google Scholar] 111. ван дер Фрис Э., Коллинз П. Дж., Вашьери С. Г., Сюн Х, Лю Дж., Уокер П. А. и др. Вирус пандемического гриппа h2N1 2009: устойчивость мутанта нейраминидазы I223R объяснена с помощью кинетического и структурного анализа. PLoS Pathog. 2012; 8: e1002914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112. Мак П.В., Джаявардена С., Пун Л.Л. Растущая угроза вирусов гриппа животного происхождения и проблемы в разработке соответствующих диагностических средств. Clin Chem. 2012; 58: 1527–33.[PubMed] [Google Scholar] 113. Fiore AE, Fry A, Shay D, Gubareva L, Bresee JS, Uyeki TM. Противовирусные средства для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm Rep. 2011; 60: 1–24. [PubMed] [Google Scholar] 114. Самсон М., Пиццорно А., Абед Ю., Бойвин Г. Устойчивость вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы. Antiviral Res. 2013; 98: 174–85. [PubMed] [Google Scholar] 115. Krawitz C, Mraheil MA, Stein M, Imirzalioglu C, Domann E, Pleschka S, et al.Ингибирующая активность стандартизированного жидкого экстракта бузины против клинически значимых респираторных бактериальных патогенов человека и вирусов гриппа A и B. BMC Complement Altern Med. 2011; 11:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Тайзен Л.Л., Мюллер С.П. EPs (R) 7630 (Umckaloabo (R)), экстракт из корней Pelargonium sidoides, проявляет активность против вируса гриппа in vitro и in vivo . Antiviral Res. 2012; 94: 147–56. [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма С.Г., Гао Р.М., Ли Й.Х., Цзян Дж.Д., Гонг Н.Б., Ли Л. и др.Противовирусные спироолиганоны A и B с беспрецедентным скелетом из корней Illicium oligandrum. Org Lett. 2013; 15: 4450–3. [PubMed] [Google Scholar] 119. Grienke U, Schmidtke M, von Grafenstein S, Kirchmair J, Liedl KR, Rollinger JM. Нейраминидаза гриппа: лекарственная мишень для натуральных продуктов. Nat Prod Rep. 2012; 29: 11–36. [PubMed] [Google Scholar] 120. Дао Т.Т., Нгуен PH, Ли Х.С., Ким Э., Пак Дж., Лим С.И. и др. Халконы как новые ингибиторы нейраминидазы гриппа A (h2N1) из Glycyrrhiza inflata.Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21: 294–8. [PubMed] [Google Scholar] 121. Дао ТТ, Данг ТТ, Нгуен ПХ, Ким Э, Тхыонг ПТ, О WK. Ксантоны из Polygala karensium ингибируют нейраминидазы вирусов гриппа А. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22: 3688–92. [PubMed] [Google Scholar] 122. Jeong HJ, Kim YM, Kim JH, Kim JY, Park JY, Park SJ и др. Гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan, демонстрирующие ингибирование вирусных нейраминидаз. Биол Фарм Булл. 2012; 35: 786–90. [PubMed] [Google Scholar] 123. Сабелла К. Корь: Не только сыпь в детстве.Cleve Clin J Med. 2010; 77: 207–13. [PubMed] [Google Scholar] 124. Клементс CJ, Каттс FT. Эпидемиология кори: тридцать лет вакцинации. Curr Top Microbiol Immunol. 1995; 191: 13–33. [PubMed] [Google Scholar] 125. Мюррей CJ, Лопес AD. Смертность по причинам в восьми регионах мира: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет. 1997; 349: 1269–76. [PubMed] [Google Scholar] 126. Моссонг Дж., Мюллер С.П. Моделирование повторного возникновения кори в результате ослабления иммунитета у вакцинированного населения. Вакцина.2003. 21: 4597–603. [PubMed] [Google Scholar] 127. Зандотти К., Жанте Д., Ламберт Ф., Ваку-Кому-ду Д., Уайлд Ф., Фреймут Ф. и др. Повторное появление кори среди молодежи в Марселе, Франция. Eur J Epidemiol. 2004; 19: 891–3. [PubMed] [Google Scholar] 128. Курокава М., Очиай Х., Нагасака К., Неки М., Сюй Х., Кадота С. и др. Традиционные противовирусные препараты против вируса простого герпеса (ВПГ-1), полиовируса и вируса кори in vitro и их терапевтическая эффективность в отношении инфекции ВПГ-1 у мышей.Antiviral Res. 1993; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 129. Хуанг С.П., Ши Г.Дж., Ли Л., Дэн Х.Дж., Као С.Т., Лин Дж. Эффект ингибирования shengma-gegen-tang на вирус кори в клетках Vero и мононуклеарных клетках периферической крови человека. Am J Chin Med. 1997. 25: 89–96. [PubMed] [Google Scholar] 130. McWhorter JH. Куст пряностей. Средство чероки от кори. Н. К. Мед Дж. 1996; 57: 306. [PubMed] [Google Scholar] 131. Лин Ю.М., Флавин М.Т., Шуре Р., Чен Ф.К., Сидвелл Р., Барнард Д.Л. и др. Противовирусная активность бифлавоноидов.Planta Med. 1999; 65: 120–5. [PubMed] [Google Scholar] 132. Хаяси Т., Хаяси К., Маэда М., Кодзима И. Спирулан кальция, ингибитор репликации вируса в оболочке из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis. J Nat Prod. 1996; 59: 83–7. [PubMed] [Google Scholar] 133. Петричевич В.Л., Мендонка Р.З. Ингибирующий потенциал яда Crotalus durissus terrificus в отношении роста вируса кори. Токсикон. 2003. 42: 143–53. [PubMed] [Google Scholar] 134. Cos P, Hermans N, De Bruyne T., Apers S, Sindambiwe JB, Vanden Berghe D, et al.Дальнейшая оценка экстрактов лекарственных растений Руанды на предмет их антимикробной и противовирусной активности. J Ethnopharmacol. 2002. 79: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 135. Олила Д., Олва О., Опуда-Асибо Дж. Скрининговые экстракты Zanthoxylum chalybeum и Warburgia ugandensis на предмет активности против вируса кори (штаммы Swartz и Edmonston) in vitro . Afr Health Sci. 2002; 2: 2–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 136. Барнард DL. Ингибиторы вируса кори. Антивир Chem Chemother.2004; 15: 111–9. [PubMed] [Google Scholar] 137. Паркер М.Э., Шабо С., Уорд Б.Дж., Джонс Т. Традиционные пищевые добавки масаев являются противовирусными препаратами против вируса кори. J Ethnopharmacol. 2007. 114: 146–52. [PubMed] [Google Scholar] 138. Нводо У.У., Нгене А.А., Ироэгбу К.У., Онедикачи О.А., Чигор В.Н., Окох А.И. In vivo оценка противовирусной активности Cajanus cajan в отношении вируса кори. Arch Virol. 2011; 156: 1551–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 139. Зал CB. Перспективы вакцины против респираторно-синцитиального вируса.Наука. 1994; 265: 1393–4. [PubMed] [Google Scholar] 141. Braciale TJ. Респираторно-синцитиальный вирус и Т-клетки: взаимодействие между вирусом и адаптивной иммунной системой хозяина. Proc Am Thorac Soc. 2005; 2: 141–6. [PubMed] [Google Scholar] 142. Сигурс Н., Густафссон П.М., Бьярнасон Р., Лундберг Ф., Шмидт С., Сигурбергссон Ф. и др. Тяжелый респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит в младенчестве, астма и аллергия в возрасте 13 лет. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171: 137–41. [PubMed] [Google Scholar] 143. Глезен В.П., Табер Л.Х., Франк А.Л., Касел Дж.Риск первичного заражения и повторного заражения респираторно-синцитиальным вирусом. Am J Dis Child. 1986; 140: 543–6. [PubMed] [Google Scholar] 144. Холл CB, Walsh EE, Long CE, Schnabel KC. Иммунитет к респираторно-синцитиальному вирусу и частота повторных инфекций. J Infect Dis. 1991. 163: 693–8. [PubMed] [Google Scholar] 145. Хендерсон Ф.В., Кольер А.М., Клайд В.А., младший, Денни Ф.В. Респираторно-синцитиально-вирусные инфекции, повторные инфекции и иммунитет. Проспективное продольное исследование у детей младшего возраста. N Engl J Med. 1979; 300: 530–4.[PubMed] [Google Scholar] 147. Зал CB, Long CE, Schnabel KC. Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции у ранее здоровых работающих взрослых. Clin Infect Dis. 2001; 33: 792–6. [PubMed] [Google Scholar] 148. Ма LY, Ma SC, Wei F, Lin RC, But PP, Lee SH и др. Унцинозид A и B, два новых антивирусных гликозида хромона из Selaginella uncinata. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2003; 51: 1264–7. [PubMed] [Google Scholar] 149. Хуанг В., Чжан Икс, Ван И, Йе В, Оои В.Э., Чунг Х.Й. и др. Противовирусные бифлавоноиды от Radix Wikstroemiae (Liaogewanggen) Chin Med.2010; 5: 23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Ван И, Чен М, Чжан Дж, Чжан XL, Хуанг XJ, Ву Х и др. С-гликозиды флавонов из листьев Lophatherum gracile и их противовирусная активность in vitro и . Planta Med. 2012; 78: 46–51. [PubMed] [Google Scholar] 151. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин СС. Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (Shoma-kakkon-to) подавлял цитопатическое действие респираторно-синцитиального вируса человека в клеточных линиях дыхательных путей человека. J Ethnopharmacol. 2011; 135: 538–44.[PubMed] [Google Scholar] 152. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин СС. Cimicifuga foetida L. подавляла респираторно-синцитиальный вирус человека в клеточных линиях HEp-2 и A549. Am J Chin Med. 2012; 40: 151–62. [PubMed] [Google Scholar] 153. Ван К.С., Чанг Дж.С., Линь Л.Т., Чианг Л.С., Лин С.К. Противовирусный эффект цимицифугина из Cimicifuga foetida против респираторно-синцитиального вируса человека. Am J Chin Med. 2012; 40: 1033–45. [PubMed] [Google Scholar] 154. Zang N, Xie X, Deng Y, Wu S, Wang L, Peng C и др. Опосредованное ресвератролом уменьшение гамма-интерферона предотвращает воспаление дыхательных путей и гиперчувствительность дыхательных путей у мышей с иммунодефицитом, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом.J Virol. 2011; 85: 13061–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 155. Ван LJ, Geng CA, Ma YB, Huang XY, Luo J, Chen H и др. Синтез, биологическая оценка и взаимосвязь между структурой и активностью производных глицирретиновой кислоты как новых агентов против вируса гепатита В. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22: 3473–9. [PubMed] [Google Scholar] 156. Хсу MJ, Hung SL. Антигерпетический потенциал 6-броминдирубин-3’-ацетоксима (БИО-ацетоксим) в эпителиальных клетках ротовой полости человека. Arch Virol. 2013; 158: 1287–96. [PubMed] [Google Scholar] 157.Xie Y, Huang B, Yu K, Shi F, Liu T, Xu W. Производные кофейной кислоты: новый тип ингибиторов нейраминидазы гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 3556–60. [PubMed] [Google Scholar]

Натуральные противовирусные продукты и лекарственные травы

J Tradit Complement Med. 2014 январь-март; 4 (1): 24–35.

Liang-Tzung Lin

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Школа медицины, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

Вэнь-Чан Сюй

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.

Chun-Ching Lin

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Школа медицины, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.

Для корреспонденции:
Д-р Чун-Чинг Линь, Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, No.100 Shih-Chuan 1 st Road, Гаосюн 807, Тайвань. Тел: + 886-7-312-1101 доб. 2122; Факс: + 886-7-313-5215; Электронная почта: wt.ude.umk@nilaa или д-р Лян-Цунг Линь, кафедра микробиологии и иммунологии, медицинский факультет, медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, № 250, улица Ву-Син, Тайбэй 11031, Тайвань . Тел: + 886-2-2736-1661; доб. 3911; Факс: + 886-2-2736-1661 доб. 3921; Электронная почта: wt.ude.umt@niltl Авторские права: © Журнал традиционной и дополнительной медицины

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Вирусные инфекции играют важную роль в болезнях человека, и недавние вспышки, вызванные наступлением глобализации и облегчением передвижения, подчеркнули, что их профилактика является критически важной проблемой в охране общественного здоровья. Несмотря на прогресс, достигнутый в иммунизации и разработке лекарств, для многих вирусов отсутствуют профилактические вакцины и эффективные противовирусные методы лечения, которые часто затрудняются образованием мутантов, ускользающих от вирусов.Таким образом, идентификация новых противовирусных препаратов имеет решающее значение, и натуральные продукты являются отличным источником для таких открытий. В этом мини-обзоре мы суммируем противовирусные эффекты, о которых сообщают некоторые натуральные продукты и лекарственные травы.

Ключевые слова: Противовирусные препараты, Разработка лекарств, Растительные лекарственные средства, Натуральные продукты

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы ответственны за ряд патогенетических заболеваний человека, включая рак. Несколько трудноизлечимых заболеваний и сложных синдромов, включая болезнь Альцгеймера, диабет 1 типа и гепатоцеллюлярную карциному, были связаны с вирусными инфекциями.[1,2,3] Кроме того, из-за увеличения количества путешествий по всему миру и быстрой урбанизации вспышки эпидемий, вызванные возникающими и вновь появляющимися вирусами, представляют серьезную угрозу для здоровья населения, особенно когда профилактические вакцины и противовирусные методы лечения недоступны. Примеры включают недавнее появление вируса денге, вируса гриппа, вируса кори, вируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и вспышки вируса Западного Нила. [4,5,6] Однако на сегодняшний день многие вирусы остаются без эффективной иммунизации и только несколько противовирусных препаратов лицензированы для клинической практики.Ситуация еще больше усугубляется потенциальным развитием мутантов, устойчивых к лекарствам, особенно при использовании ингибиторов вирусных ферментов, что значительно снижает эффективность лекарств. [7,8,9,10] Следовательно, существует острая необходимость в разработке новых противовирусных препаратов. которые очень эффективны и экономичны для лечения и контроля вирусных инфекций в условиях отсутствия вакцин и стандартных методов лечения.

Лекарства на травах и очищенные натуральные продукты представляют собой богатый ресурс для разработки новых противовирусных препаратов.Идентификация противовирусных механизмов этих природных агентов пролила свет на то, где они взаимодействуют с жизненным циклом вируса, такие как проникновение вируса, репликация, сборка и высвобождение, а также на нацеливание взаимодействий вирус-хозяин. В этом кратком отчете мы суммируем противовирусную активность нескольких натуральных продуктов и лекарственных трав против некоторых известных вирусных патогенов, включая коронавирус (CoV), вирус Коксаки (CV), вирус денге (DENV), энтеровирус 71 (EV71), вирус гепатита B (HBV). ), вирус гепатита С (HCV), вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гриппа, вирус кори (MV) и респираторно-синцитиальный вирус (RSV) [].

Таблица 1

Противовирусные эффекты некоторых натуральных продуктов и лекарственных трав против определенных вирусов.

CORONAVIRUS

CoV представляет собой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК с положительным смыслом (оцРНК), принадлежащий к семейству Coronaviridae . Семейство CoV состоит из нескольких видов и вызывает инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у млекопитающих и птиц. У людей это в основном вызывает простуду, но могут возникать осложнения, включая пневмонию и ОРВИ.[11] Известный человеческий CoV (HCoV) включает HCoV-229E, -OC43, -NL63, -HKU1 и более широко известный коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), который вызвал глобальную угрозу с высокой смертностью в 2003 году. [12] В 2012 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила шестой тип инфекции HCoV, идентифицированный как коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV), который связан с высокой летальностью [13].

Специфических методов лечения инфекции CoV не существует, и профилактические вакцины все еще изучаются.Таким образом, ситуация отражает необходимость разработки эффективных противовирусных препаратов для профилактики и лечения инфекции CoV. Ранее мы сообщали, что сайкосапонины (A, B 2 , C и D), которые представляют собой встречающиеся в природе тритерпеновые гликозиды, выделенные из лекарственных растений, таких как Bupleurum spp. (柴胡 Chái Hú), Heteromorpha spp. И Scrophularia scorodonia (玄參 Xuán Shēn) проявляют противовирусную активность против HCoV-22E9. [14] При совместном заражении вирусом эти природные соединения эффективно предотвращают раннюю стадию инфекции HCoV-22E9, включая прикрепление и проникновение вируса.Также были использованы выдержки из Lycoris radiata (Shí Suàn), Artemisia annua (黃花 蒿 Huáng Huā Hāo), Pyrrosia lingua (石 葦 Shí Wěi) и Lindera aggregata (烏藥 Wū Yào). документально подтверждено проявление анти-SARS-CoV эффекта по результатам скринингового анализа с использованием сотен китайских лекарственных трав. [15] Природные ингибиторы ферментов SARS-CoV, такие как геликаза nsP13 и протеаза 3CL, также были идентифицированы и включают мирицетин, скутеллареин и фенольные соединения из Isatis indigotica (板藍根 Bǎn Lán Gēn) и Torreya nucifera (榧Феи).[16,17,18] Другие природные лекарства против CoV включают водный экстракт из Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xīng Cǎo), ​​который, как было обнаружено, проявляет несколько противовирусных механизмов против SARS-CoV, таких как ингибирование вирусного 3CL протеазы и блокирование активности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. [19]

COXSACKIEVIRUS

CV, включая подгруппы A (CVA) и B (CVB), является членом семейства Picornaviridae , а необолочечный вирус с положительным смыслом ssRNA обычно передается фекально-оральным путем и при контакте с респираторные выделения.В то время как симптомы инфекции могут включать легкие заболевания, такие как лихорадка, недомогание, сыпь и симптомы, похожие на простуду, более тяжелые случаи могут привести к заболеваниям центральной нервной системы, включая асептический менингит, энцефалит и паралич [20]. CVA наиболее известен как один из возбудителей заболеваний рук, ног и рта (HFMD) у детей раннего возраста.

К сожалению, не существует вакцины или специальной противовирусной терапии для предотвращения инфекции CV или заболеваний, которые она вызывает.Тем не менее, лекарства, обнаруженные на основе натуральных продуктов, трав и традиционных отваров, показали некоторые надежды на разработку терапевтических средств против сердечно-сосудистой инфекции. Водный экстракт, этанольный экстракт и биоактивные соединения, включая линалоол, апигенин и урсоловую кислоту из популярной кулинарной / лекарственной травы Ocimum basilicum (сладкий базилик) (羅勒 Luó Lè), обладают противовирусной активностью против CVB1 [21]. ] В частности, урсоловая кислота препятствует репликации CVB1 после инфицирования.[21] Раулиновая кислота из Raoulia australis также описывалась как потенциальное противовирусное средство против нескольких подтипов CVB, но механизм ее действия неясен. [22] Кроме того, мы ранее сообщали, что как лекарственное средство по рецепту Xiao-Chai-Hu-Tang (小 柴胡 湯 Xiǎo Chái Hú Tang), так и его основной компонент трава Bupleurum kaoi (á Chái Hú) ингибируют инфекцию CVB1 за счет индукции Реакция интерферона типа I. [23,24] Это открытие предполагает, что индукторы интерферона типа I могут быть полезны в борьбе с инфекцией CVB и могут быть дополнительно изучены в качестве стратегии лечения.

ВИРУС ДЕНГЕ

DENV представляет собой оболочечный положительно-смысловой ssRNA вирус семейства Flaviviridae . Как распространенный арбовирус в Юго-Восточной Азии, DENV передается через укусы комаров, обычно через Aedes aegypti . [25] Существуют четыре серотипа вируса (DENV1-4), и все они могут вызывать лихорадку денге. [26] Клинические проявления инфекции DENV могут включать неявные / легкие лихорадочные проявления, классическую лихорадку денге (лихорадку, головную боль, миалгии, боли в суставах, тошноту, рвоту и кожную сыпь) и опасные для жизни геморрагические заболевания, в частности, геморрагическая лихорадка денге / синдром шока денге. (DHF / DSS) в тяжелых случаях.[27]

Несмотря на то, что это старое заболевание, существующие возможности иммунизации и лечения для профилактики и контроля инфекции DENV сильно ограничены. Лечение заболеваний, связанных с денге, заключается в предотвращении вирусной инфекции с помощью борьбы с комарами и облегчении симптомов у инфицированных людей. Разработка профилактического / терапевтического лечения инфекции DENV с использованием натуральных продуктов может помочь устранить некоторые из этих текущих ограничений. Флавон байкалеин, например, проявляет сильную активность против адсорбции DENV на хозяине и репликации вируса после проникновения.[28] Кроме того, некоторые натуральные продукты, такие как кверцетин и наразин, а также экстракты морских водорослей, обладают значительными анти-DENV свойствами. [29,30,31] Недавно мы сообщили о хебулаговой кислоте и пуникалагине, два гидролизуемые танины, выделенные из Terminalia chebula (訶子 Hē Zǐ), в качестве противовирусных агентов широкого спектра действия против нескольких вирусов, включая DENV. [32] В частности, хебулаговая кислота и пуникалагин могут напрямую инактивировать свободные частицы DENV и вмешиваться в процессы прикрепления и слияния во время раннего проникновения вируса.Идентификация этих естественных вирусных ингибиторов может помочь в разработке терапевтических средств против инфекции DENV и снизить риски DHF / DSS.

ENTEROVIRUS 71

EV71 является членом семейства Picornaviridae , обладает геномом оцРНК с положительным смыслом и не имеет оболочки. EV71 обычно передается фекально-оральным путем, но также возможна передача через дыхательные пути. Это одна из основных причин HFMD у детей, иногда она связана с тяжелыми неврологическими заболеваниями и может привести к летальному исходу.[20] Уровень передачи вируса среди детей в возрасте до 5 лет обычно высок в эндемичных районах, и за последние несколько десятилетий произошло несколько вспышек. [33,34,35]

Лекарства и профилактические вакцины против EV71 в настоящее время находятся в разработке и паллиативная помощь используется для облегчения симптомов. Тем не менее было показано, что некоторые натуральные продукты и лекарственные травы обладают ингибирующей активностью против инфекции EV71. Экстракты и чистые компоненты O. basilicum эффективно блокируют инфицирование и репликацию EV71.[21] Кроме того, рауловая кислота, которая ранее упоминалась как ингибитор CVB, также подавляет EV71. [22] Галловая кислота из цветков Woodfordia fruticosa (蝦子 花 Xiā Zǐ Huā) также проявляет активность против EV71. [36] Наконец, было обнаружено, что галлат эпигаллокатехина из зеленого чая препятствует репликации EV71 посредством модуляции окислительно-восстановительной среды клетки. [37] Без эффективного медицинского лечения для предотвращения и контроля инфекции EV71 приветствуются дальнейшие исследования по выявлению новых противовирусных препаратов против энтеровируса.

ВИРУС ГЕПАТИТА B

HBV является прототипом вируса семейства Hepadnaviridae . Это вирус с оболочкой, обладающий расслабленным кольцевым, частично двухцепочечным геномом ДНК (дцДНК). [38] HBV вызывает гепатит B, и инфекция передается через кровь или биологические жидкости, содержащие вирус. Хотя после острого гепатита B обычно происходит спонтанное выздоровление, при хронической инфекции рекомендуется принимать лекарства из-за риска развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).Разработка вакцины против ВГВ и общенациональная программа вакцинации против гепатита В в эндемичных странах, таких как Тайвань, помогла контролировать инфекцию ВГВ, а также снизить заболеваемость ГЦК у детей. [39]

Несмотря на наличие профилактических вакцин, нынешнее инфицированное ВГВ население, в том числе проживающее в районах, где программа вакцинации недоступна, по-прежнему подвержено риску терминальных стадий заболеваний печени. Терапевтическое лечение против HBV включает аналоги нуклеотидов / нуклеозидов, такие как ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин и энтекавир, а также иммуномодулятор пегилированный интерферон-α (Peg-IFN-α).[40] Однако эрадикация HBV у хозяина оказывается сложной после установления стойкой инфекции, и ситуация еще больше усугубляется рисками выбора устойчивых к лекарствам вирусных мутантов, неэффективностью лечения у пациентов, не отвечающих на лечение, и потенциальной реактивацией вируса в будущем. Таким образом, открытие лекарств против ВГВ по-прежнему имеет важное значение для поддержки текущей терапии и программы управления гепатитом В, направленной на лечение 300-400 миллионов носителей во всем мире. [41]

За последние несколько десятилетий были проведены обширные исследования по выявлению анти-HBV агентов из натуральных продуктов и лекарственных трав, некоторые из которых были подробно описаны в других источниках.[42,43,44,45] В качестве примеров сообщалось, что изохлорогеновая кислота A из Laggera alata , амидный алкалоид из Piper longum (假 蒟 Jiǎ Jù) и дегидрохейлантифолин из Corydalis saxicola были зарегистрированы в качестве анти-HBV. [46,47,48] Мы также ранее продемонстрировали противовирусные эффекты травяных рецептов Xiao-Chai-Hu-Tang (小 柴胡 湯 Xiǎo Chái Hú Tang), сайкосапонинов из видов Bupleurum (柴胡 Chái Hú ) и этанольный экстракт из Polygonum cuspidatum sieb.et zucc (虎杖 Hǔ Zhàng) против HBV in vitro . [49,50,51] Другим примером является куркумин, который, как было показано, ингибирует репликацию и экспрессию гена HBV путем подавления гамма-коактиватора рецептора, активируемого пролифератором пероксисом 1. -альфа (PGC-1α), коактиватор транскрипции HBV. [52] По мере открытия новых средств, ингибирующих HBV, будущие исследования должны также оценить потенциальные комбинированные методы лечения со стандартными нуклеотидными / нуклеозидными аналогами или терапией на основе IFN-α для лечения гепатита B.

ВИРУС ГЕПАТИТА C

HCV — это флавивирус с оболочкой, обладающий положительной ssRNA. Передача ВГС в основном происходит при контакте крови с кровью, например при внутривенных инъекциях, переливании крови и различных контактах с загрязнителями крови (нанесение татуировок, пирсинг, совместное использование бритвы и зубной щетки и т. Д.). Из-за очень мутабельной природы ВГС профилактическая вакцина пока недоступна. Около 70% инфекций становятся стойкими, что приводит к примерно 300 миллионам носителей во всем мире, из которых 1-3% могут прогрессировать до терминальных стадий заболеваний печени, включая цирроз и ГЦК.[53] Настоящий стандарт лечения включает парентеральное введение Пег-ИФН-α плюс пероральный рибавирин и скоро будет включать новые ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир для комбинированной терапии. Однако в нынешнем методе терапевтического лечения ВГС остается несколько препятствий, в том числе ограниченная эффективность в отношении определенных вирусных генотипов, неизбежный отбор мутантов, устойчивых к лекарственным средствам, серьезные побочные эффекты, высокая стоимость лекарств, проблемы с соблюдением режима пациентом и проблемы в сложных условиях. -для лечения таких групп населения, как пациенты, не отвечающие на лечение, и пациенты с трансплантацией печени.[54] Таким образом, для устранения этих недостатков необходима постоянная разработка средств против HCV.

Различные натуральные продукты были исследованы на предмет их противовирусного действия против инфекции ВГС. Silybum marianum (также известный как «расторопша» или «силимарин») и его флавонолигнаны продемонстрировали анти-HCV активность in vitro [55,56], а несколько клинических исследований показали многообещающие эффекты в снижении вирусная нагрузка. [57,58,59] Куркумин был идентифицирован как потенциальный ингибитор репликации ВГС, потенциально за счет подавления пути, связывающего белок-1 (SREBP-1) -Akt, связывающий регуляторный элемент стерола, [60] и, в последнее время, его отрицательный эффект. о проникновении ВГС.[61] Другие природные соединения также предотвращают проникновение ВГС, в том числе эпигаллокатехин-3-галлат, гриффитсин, ладанеин и теллимарандин I. [62,63,64,65,66,67]. недавно идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин как мощные ингибиторы проникновения ВГС. [32] Два дубильных вещества инактивируют свободные вирусные частицы, предотвращают прикрепление вируса и проникновение в клетку-хозяин и нарушают постинфекционную передачу ВГС от клетки к клетке. Поскольку иммунизация против ВГС в настоящее время недоступна, открытие новых ингибиторов проникновения ВГС может помочь в разработке профилактических методов лечения / мер против гепатита С.

ВИРУС СИМПЛЕКСА ГЕРПЕСА

Вирус простого герпеса типа 1 и типа 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2) представляют собой оболочечные вирусы дцДНК, принадлежащие к семейству Herpesviridae . Инфекция HSV обычно вызывает кожно-слизистые поражения, которые возникают в оральных / периоральных (обычно HSV-1) и генитальных (обычно HSV-2) областях, а также на других участках тела. HSV вызывает пожизненную инфекцию, внедряясь в сенсорные нейроны, и может реактивироваться различными раздражителями, включая солнечный свет, лихорадку, иммуносупрессию, менструацию или стресс.[68] Передача ВПГ происходит в результате контакта с инфицированными очагами и может происходить путем вертикальной передачи от инфицированной матери новорожденному. Хотя болезнь обычно купируется самостоятельно и поддается лечению противовирусными препаратами, могут возникать серьезные осложнения, особенно у новорожденных и лиц с ослабленным иммунитетом, что приводит к риску слепоты с кератоконъюнктивитом и потенциально смертельным менингитом и энцефалитом. [69,70]

Вакцины против ВПГ нет, и в настоящее время нет лекарств, которые могут искоренить скрытую инфекцию ВПГ.Хотя первичные и рецидивирующие инфекции можно контролировать с помощью аналогов нуклеозидов, таких как ацикловир, пенцикловир и их пролекарства, развитие лекарственно-устойчивого вируса становится серьезной проблемой, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом [71]. Таким образом, определение новых агентов против ВПГ, которые действуют с разными механизмами, имеет решающее значение для клинического лечения ВПГ. Ранее мы сообщали о нескольких натуральных продуктах и ​​лекарственных растениях, которые подавляют инфекцию и репликацию ВПГ. Например, энт-эпиафзелехин- (4α → 8) -эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica , ингибирует репликацию HSV-2; рецепты на травах Лун-Дан-Се-Ган-Тан (龍膽瀉肝湯 Lóng Dǎn Xiè Gān Tāng) и Инь-Чен-Хао-Тан (茵陳 蒿 湯 Yīn Chén Hāo Tang) обладают широкой эффективностью в уменьшении HSV- 1 и инфекционность HSV-2; гиппоманин A, гераниин, 1,3,4,6-тетра-O-галлоил-бета-d-глюкоза и экзоекарианин, выделенные из Phyllanthus urinaria (葉 下 珠 Yè Xià Zhū), могут серьезно препятствовать инфицированию HSV.[72,73,74,75,76,77] Кроме того, мы также идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин в качестве конкурентов гликозаминогликана на клеточной поверхности (GAG), которые могут ингибировать проникновение HSV-1 и распространение от клетки к клетке. [78] HSV-1, а также множество вирусов используют ГАГ в качестве начальных рецепторов прикрепления во время заражения своей клетки-хозяина. И хебулаговая кислота, и пуникалагин нацелены на гликопротеины HSV-1, которые взаимодействуют с GAG и, в свою очередь, предотвращают их ассоциацию с GAG на клеточной поверхности, а также с последующими связывающими рецепторами.[78] Этот ингибирующий эффект показан (1) против бесклеточного вируса, (2) на этапах прикрепления и слияния вируса и (3) в межклеточном соединении HSV-1, которое опосредуется его гликопротеинами. Таким образом, продемонстрировано, что оба танина являются эффективными ингибиторами входа в HSV-1, и аналогичные эффекты наблюдались на другом герпесвирусе, цитомегаловирусе человека, а также на нескольких других вирусах, которые, как известно, задействуют ГАГ для входа.

Помимо натуральных продуктов и традиционных отваров, упомянутых выше, также было обнаружено множество других природных средств против вируса простого герпеса.[79,80] Мелиацин, полученный из Melia azedarach , стимулирует продукцию фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и IFN-g, а также снижает выделение HSV-2 с улучшением вирус-индуцированного патогенеза на модели влагалища мышей. герпетической инфекции. [81] Houttuynoids A-E — это флавоноиды, выделенные из Houttuynia cordata (蕺 菜 Jí Cài), которые, как было обнаружено, проявляют сильную анти-HSV-1 активность. [82] Аналогичным образом водный экстракт из Rhododendron ferrugineum L., экстракт ежевики и обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. сообщалось, что он ингибирует инфекцию HSV-1. [83,84,85] Другим примером является глюкоэватромонозид, карденолид из Digitalis lanata , который, как предполагалось, изменяет клеточный электрохимический градиент и блокирует распространение HSV-1 и HSV-2 в клетки. [86] Кроме того, натуральные продукты из морской среды представляют собой целое биоразнообразие, в котором многие водоросли и губки содержат активные метаболиты с активностью против вируса простого герпеса.[87,88] Обилие обнаруженных природных агентов против ВПГ должно обеспечить новые фармакологические действия против вируса, которые могут быть дополнительно изучены для потенциального применения при лечении инфекций ВПГ.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

ВИЧ — лентивирус семейства Retroviridae . Оболочечный вирус характеризуется нацеливанием иммунных клеток на инфекцию, обратной транскрипцией его генома оцРНК и интеграцией в хромосомную ДНК хозяина.[89] Передача ВИЧ происходит при обмене вирусосодержащей кровью и биологическими жидкостями, например, при половом контакте, совместном использовании зараженных игл / острых инструментов, при родах, а также при грудном вскармливании. [90] ВИЧ является возбудителем синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), который представляет собой прогрессирующую недостаточность иммунной системы из-за истощения CD4 + Т-лимфоцитов, что приводит к проявлению опасных для жизни оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. [91] На сегодняшний день СПИД привел к смерти более 25 миллионов человек, и в настоящее время насчитывается около 34 миллионов ВИЧ-инфицированных людей с примерно 2-3 миллионами новых диагнозов ежегодно.[13]

Несмотря на почти 30-летние исследования с момента открытия, в настоящее время не существует эффективной профилактической вакцины или лекарства от ВИЧ-инфекции. Высокое антигенное разнообразие и многочисленные механизмы, которые использует вирус для подрыва распознавания иммунной системой человека, затрудняют профилактическое / терапевтическое управление ВИЧ-инфекцией. [92] Тем не менее, разработка высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), состоящей из комбинации нуклеозидных аналогов / ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резко снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ / СПИДом.[93] Однако по-прежнему существует острая необходимость в альтернативных стратегиях лечения ВИЧ-инфекции из-за проблем с лекарственной устойчивостью, токсичности, связанной с лечением, приверженности пациентов и ограниченной доступности в районах с ограниченными ресурсами. [94,95,96]

Исчерпывающий список натуральных продуктов был оценен на предмет антиретровирусной / анти-ВИЧ активности и недавно пересмотрен. [97,98] Кроме того, многие морские натуральные продукты с анти-ВИЧ активностью также были идентифицированы в поисках новых терапевтических средств против СПИДа. вирус.[99,100,101] Чтобы кратко упомянуть некоторые примеры, неочищенные экстракты Artemisia annua (黃花 蒿 Huáng Huā Hāo) и Artemisia afra недавно были объявлены потенциальными лекарствами против ВИЧ. [102] Известно, что виды Calophyllum содержат несколько кумаринов, которые, как наблюдается, оказывают ингибирующее действие на ВИЧ. [103,104] Недавно было показано, что трициклический кумарин, полученный из коры ствола Calophyllum brasiliense , ингибирует репликацию ВИЧ в г. vitro моделирует подавление активации ядерного фактора-каппа B (NF-κB).[105] Другим новым средством против ВИЧ является небольшой пептид мелиттин, который является активным компонентом пчелиного яда. Показано, что наноформулированный мелиттин обладает высокой эффективностью улавливания и инактивации частиц ВИЧ за счет разрушения липидной оболочки вируса. [106] Основываясь на сделанных к настоящему времени открытиях, недавний прогресс в выявлении естественных противовирусных препаратов против ВИЧ должен привести к появлению потенциальных новых терапевтических средств, которые могут сыграть важную роль в преодолении нынешней неотложности терапии против ВИЧ / СПИДа.

ВИРУС ГРИППА

Вирусы гриппа A, B и C (IFA, IFB и IFC) представляют собой оболочечные вирусы с отрицательным смыслом оцРНК, относящиеся к семейству Orthomyxoviridae . Эти вирусы вызывают респираторную инфекцию, проявляющуюся симптомами, включающими жар, головную боль, боль в горле, чихание, боли в мышцах и суставах, и могут перерасти в более серьезные и потенциально смертельные состояния, такие как пневмония. [107,108] IFA (наиболее эпидемический) имеет множество хозяев. диапазон, включая птиц и людей, а также других млекопитающих, тогда как IFB, по-видимому, естественным образом инфицирует людей, а IFC (встречается реже) может быть изолирован от людей и свиней.[109] Инфекция вируса гриппа вызвала значительную заболеваемость людей. Приблизительно 250 000–500 000 случаев смерти ежегодно происходят из-за сезонных эпидемий, а при крупных пандемиях это число возрастает примерно до 20–40 миллионов смертей, как в случае испанского гриппа h2N1 1918 года [13].

Несмотря на доступность вакцин, основанных на предполагаемых циркулирующих штаммах, известно, что вирусы гриппа непрерывно развивают свои белки оболочки гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA).[110,111] Этот вариант делает любое ранее существовавшее циркулирующее антитело от более раннего воздействия или иммунизации неэффективным для нейтрализации вируса, что делает хозяина уязвимым для инфекции. Кроме того, потенциальные риски межвидовой передачи и адаптации вирусов гриппа к хозяину от животных к человеку, приводящие к образованию высокопатогенных штаммов, также вызывают озабоченность [112]. Другой проблемой является широко распространенное развитие лекарственной устойчивости, которое наблюдалось с первым поколением противогриппозных препаратов, в частности с блокаторами ионных каналов M2 амантадином и римантадином.[113] Также уже появились штаммы, устойчивые к одобренным в настоящее время ингибиторам нейраминидазы (которые предотвращают высвобождение зрелых вирусов гриппа), включая осельтамивир и занамивир. [114] Из-за проблем с лекарственной устойчивостью, быстрой эволюции вирусов гриппа и возникновения нескольких недавних вспышек (например, H5N1, h2N1, H7N9) [13] срочно необходимы более сложные противовирусные стратегии для предотвращения и контроля потенциальных пандемий с возникающим гриппом. штаммы.

Несколько натуральных продуктов были исследованы на предмет их воздействия против гриппа.Стандартизированный жидкий экстракт бузины (接骨木 Jiē Gǔ Mù; Sambucus nigra ) оказывает противовирусное действие in vitro и против IFA, IFB, а также респираторных бактериальных патогенов. [115] Лицензированный коммерческий экстракт из корней Pelargonium sidoides ингибирует проникновение IFA, снижает вирусную гемагглютинацию, а также активность нейраминидазы и улучшает симптомы у мышей, инфицированных гриппом. [116] Водный экстракт одуванчика (蒲公英 Pú Gōng Yīng; Taraxacum officinale ) препятствует инфицированию IFA и снижает его полимеразную активность, а также уровень РНК нуклеопротеинов (NP).[117] Спироолиганон B из корней Illicium oligandrum обнаруживает сильную активность против IFA. [118] Множество вторичных метаболитов растений также было идентифицировано как потенциальные ингибиторы NA гриппа, [119] и более свежие включают халконы из Glycyrrhiza inflata , [120] ксантоны из Polygala karensium , [121] и гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan. (蘇木 Sū M). [122] Дальнейшее изучение этих природных противогриппозных агентов для клинического применения поможет расширить портфель лекарств для профилактического / терапевтического лечения потенциальных эпидемий или пандемий гриппа.

ВИРУС КОРЫ

MV представляет собой оболочечный вирус оцРНК с отрицательным смыслом из рода Morbillivirus семейства Paramyxoviridae . MV вызывает корь, острую инфекцию дыхательной системы, характеризующуюся лихорадкой, конъюнктивитом, кашлем, насморком, тошнотой и генерализованной макулярной красной сыпью по всему телу. Могут возникнуть осложнения, ведущие к пневмонии и энцефалиту, которые могут быть потенциально смертельными. [123] Несмотря на высокую контагиозность при контакте с респираторными каплями или аэрозолями, иммунизация против кори, проводимая в виде трехкомпонентной вакцины MMR (кори, эпидемического паротита и краснухи), сделала инфекцию МК относительно редкой в ​​развитых странах.Поскольку выздоровление обычно следует за неосложненной инфекцией МК, в настоящее время не существует специальных противовирусных препаратов для лечения кори. Несмотря на существование успешной вакцины против МВ, вирус остается основным убийцей детей в развивающихся странах. [124,125] Другой серьезной проблемой является повторное появление кори среди вакцинированных групп населения и среди неиммунизированных взрослых, о чем свидетельствуют вспышки заболевания в США. в последние годы. [6,126,127] Эти проблемы подчеркивают медицинское значение МК и необходимость разработки подходящих лекарственных препаратов.

Были предприняты усилия по выявлению натуральных продуктов, которые ингибируют МВ, включая ряд традиционных лекарств Восточной и Юго-Восточной Азии [128], травяной отвар Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻 葛根 湯 Shēng Má Gé Gēn Tang ), [129] спайсбуш, [130] растительных бифлавоноидов, выделенных из Rhus Succedanea (野 漆 Yě Qī) и Garcinia multiflora , [131] кальциевого спирулана из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis , [ 132] Crotalus durissus terrificus змеиный яд [133] и экстракты нескольких руандийских и угандийских лекарственных растений [134,135] среди других, рассмотренных ранее.[136] Кроме того, сообщалось, что несколько традиционных диетических травяных добавок масаев, включая Olinia rochetiana (Olkirenyi) и Warburgia ugandensis (Osokonoi), ингибируют инфекцию MV in vitro . [137] Другим примером является. растительные экстракты Cajanus cajan , которые, как недавно было предложено, обладают активностью против MV, хотя биоактивные составляющие остаются неуловимыми. [138] Два дубильных вещества, хебулаговая кислота и пуникалагин, также проявляют сильные эффекты против инфекции MV, в частности, путем инактивации вирусных частиц, прерывания фаз связывания и слияния во время проникновения вируса и предотвращения постинфекционного распространения вируса.[32] Таким образом, хебулаговая кислота и пуникалагин могут служить в качестве потенциальных ингибиторов входа в MV.

ДЫХАТЕЛЬНЫЙ СИНЦИТИЧЕСКИЙ ВИРУС

RSV представляет собой обернутый вирус оцРНК с отрицательной цепью из семейства Paramyxoviridae . Это повсеместный патоген и основная причина вирусных инфекций нижних дыхательных путей у младенцев и детей. [139] Практически все дети заражаются RSV в возрасте до 2 лет [140]. Инфекция RSV обычно приводит к легким симптомам у здоровых взрослых, но может привести к бронхиолиту или пневмонии у младенцев и лиц с ослабленным иммунитетом.Более того, инфекция RSV у младенцев представляет собой потенциальный риск развития детской астмы. [141,142] Хотя RSV вызывает наиболее тяжелое заболевание у младенцев, он продолжает поражать людей на протяжении всей жизни. Иммунитета к RSV обычно недостаточно для обеспечения защиты, и, следовательно, люди склонны к повторным повторным инфекциям [143,144,145], которые могут быть опасными для жизни пожилых людей или с ослабленным иммунитетом. [146,147]

В настоящее время иммунизация против RSV недоступна, и немногочисленные методы лечения, которые существуют для лечения инфекций RSV, такие как паливизумаб (моноклональные антитела против слитого белка RSV) и рибавирин (аналог нуклеозидов), имеют лишь умеренную или ограниченную эффективность.Таким образом, существует необходимость в разработке новых противовирусных препаратов для лечения инфекций RSV. Было продемонстрировано, что несколько натуральных продуктов растительного происхождения проявляют активность против RSV. Унцинозид А и В, два хромонных гликозида, выделенные из Selaginella uncinata , сильно подавляют инфекцию RSV. [148] Было обнаружено, что три бифлавоноида, а именно генкванол B, генкванол C и стеллеранол, экстрагированные из Radix Wikstroemiae , проявляют противовирусную активность против RSV. [149] Было показано, что несколько флавон-6-C-моногликозидов из листьев Lophatherum gracile (淡 竹葉 Dàn Zhú Yè) снижают инфекцию RSV в анализе снижения цитопатического эффекта.[150] Ранее мы также определили несколько природных лекарств против РСВ, в том числе травяной рецепт Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻 葛根 湯 Shēng Má Gé Gēn Tang), который используется для лечения респираторных заболеваний, его основного компонента. трава Cimicifuga foetida L. (升麻 Shēng Má), а также связанное с растением биоактивное соединение цимицифугин. [151,152,153] Кроме того, мы продемонстрировали противовирусную активность широкого спектра действия, которую мы продемонстрировали для гидролизуемых танинов хебулаговой кислоты и пуникалагина. включает противовирусные эффекты против инфекции RSV.[32] В частности, два танина могут инактивировать частицы RSV, а также блокировать события, связанные с проникновением вируса, включая связывание и слияние. Интересно отметить, что и хебулаговая кислота, и пуникалагин, однако, неэффективны против постинфекционного распространения RSV, но могут аннулировать одно и то же событие у MV, который является другим парамиксовирусом. [32] Помимо борьбы с вирусной инфекцией, некоторые натуральные продукты могут помочь улучшить симптомы респираторного тракта, вызванные RSV, включая воспаление дыхательных путей. Ресвератрол является одним из таких примеров, который, как было обнаружено, снижает уровень IFN-γ и предотвращает воспаление / гиперреактивность дыхательных путей во время инфекции RSV у мышей, что предполагает его применимость для уменьшения симптомов, вызванных RSV в дыхательных путях.[154]

ПЕРСПЕКТИВЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку многие вирусы остаются без профилактических вакцин и эффективных противовирусных препаратов, искоренение этих вирусных заболеваний представляется трудным. Тем не менее, натуральные продукты служат отличным источником биоразнообразия для открытия новых противовирусных препаратов, выявления новых взаимосвязей между структурой и активностью и разработки эффективных защитных / терапевтических стратегий против вирусных инфекций. Многие натуральные продукты и растительные ингредиенты обладают сильной противовирусной активностью, и их открытия могут в дальнейшем помочь в разработке производных и терапевтических рекомендаций (например,д., производные глицирретиновой кислоты в качестве новых агентов против HBV, производное ацетоксима из средиземноморского моллюска Hexaplex trunculus в качестве ингибитора против HSV-1 и производные кофеиновой кислоты в качестве нового типа антагонистов NA гриппа). [155,156,157] Наше открытие хебулаговая кислота и пуникалагин, способные ингибировать проникновение нескольких вирусов из-за их свойств, конкурирующих с GAG, могут помочь в разработке противовирусных препаратов широкого спектра действия для предотвращения и контроля этих вирусных патогенов. Поскольку многие исследования в этой области являются лишь предварительными, рекомендуется дальнейшее изучение характеристик биоактивных ингредиентов, определение основных механизмов, а также оценка эффективности и потенциального применения in vivo , чтобы помочь разработать эффективные противовирусные препараты.Кроме того, дополнительные исследования должны также изучить возможность комбинированной терапии с другими природными агентами или со стандартными терапевтическими средствами, поскольку многоцелевое лечение может помочь снизить риск образования устойчивых к лекарствам вирусов. Мы уверены, что натуральные продукты и дальше будут играть важную роль и вносить вклад в разработку противовирусных препаратов.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы приносят извинения всем исследователям, чьи исследования не были включены в этот обзор из-за нехватки места.LTL был поддержан исследовательским грантом Тайбэйского медицинского университета (TMU101-AE1-B12). CCL финансировался Комитетом по китайской медицине и фармации, Министерством здравоохранения, Исполнительным юанем Тайваня (CCMP 96-RD-026 и CCMP 97-RD-112).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Болл MJ, Lukiw WJ, Kammerman EM, Hill JM. Интрацеребральное распространение болезни Альцгеймера: усиление доказательств этиологии вируса простого герпеса. Демент Альцгеймера. 2013; 9: 169–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2.Hober D, Sane F, Jaidane H, Riedweg K, Goffard A, Desailloud R. Иммунология в серии обзоров клиник; сфокусироваться на диабете 1 типа и вирусах: роль антител, усиливающих инфекцию Коксаки-Вирусом-B в патогенезе диабета 1 типа. Clin Exp Immunol. 2012; 168: 47–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртель А., Питаси М., Фальк-Иттер Ю. Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ наблюдательных исследований.Ann Intern Med. 2013; 158: 329–37. [PubMed] [Google Scholar] 5. Cascio A, Bosilkovski M, Rodriguez-Morales AJ, Pappas G. Социоэкология зоонозных инфекций. Clin Microbiol Infect. 2011; 17: 336–42. [PubMed] [Google Scholar] 6. Грейс Р.Ф., Штребель П., Мала П., Уотсон Дж., Нанди Р., Гейер М. Вакцинация от кори в чрезвычайных гуманитарных ситуациях: обзор недавней практики. Confl Health. 2011; 5:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Шеу Т.Г., Дейде В.М., Окомо-Адхиамбо М., Гартен Р.Дж., Сюй Х, Брайт Р.А. и др.Эпиднадзор за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа A и B человека, циркулировавших во всем мире с 2004 по 2008 год. Антимикробные агенты Chemother. 2008; 52: 3284–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Геретти AM, Армения D, Ceccherini-Silberstein F. Новые закономерности и последствия устойчивости к ингибиторам интегразы ВИЧ-1. Curr Opin Infect Dis. 2012; 25: 677–86. [PubMed] [Google Scholar] 9. Локарнини С.А., Юэн Л. Молекулярный генез мутантов HBV, устойчивых к лекарствам и ускользающих от вакцин.Антивир Тер. 2010; 15: 451–61. [PubMed] [Google Scholar] 10. Wyles DL. Устойчивость к противовирусным препаратам и перспективы лечения вирусной инфекции гепатита С. J Infect Dis. 2013; 207 (Приложение 1): S33–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. ван дер Хук Л. Коронавирусы человека: что они вызывают? Антивир Тер. 2007; 12: 651–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Геллер С, Варбанов М, Дюваль РЭ. Коронавирусы человека: понимание устойчивости окружающей среды и ее влияния на разработку новых антисептических стратегий. Вирусы.2012; 4: 3044–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Всемирная организация здоровья. [Последний доступ 18 сентября 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int .14. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Противовирусные эффекты сайкосапонинов на коронавирус человека 229E in vitro . Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 612–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Ли С.Ю., Чен С., Штаб-квартира Чжана, Го Х.Й., Ван Х., Ван Л. и др. Идентификация природных соединений с противовирусной активностью против коронавируса, связанного с SARS.Antivir Res. 2005; 67: 18–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY и др. Анти-SARS коронавирус 3C-подобный протеазный эффект корня Isatis indigotica и фенольных соединений растительного происхождения. Antivir Res. 2005; 68: 36–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Ryu YB, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park JY, Kim D и др. Бифлавоноиды Torreya nucifera, демонстрирующие ингибирование SARS-CoV 3CL (pro). Bioorg Med Chem. 2010; 18: 7940–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18.Yu MS, Lee J, Lee JM, Kim Y, Chin YW, Jee JG и др. Идентификация мирицетина и скутеллареина как новых химических ингибиторов геликазы коронавируса SARS, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22: 4049–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Лау К.М., Ли К.М., Кун С.М., Чунг С.С., Лау С.П., Хо Х.М. и др. Иммуномодулирующая и анти-SARS активность Houttuynia cordata. J Ethnopharmacol. 2008. 118: 79–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Таппарел К., Зигрист Ф., Петти Т.Дж., Кайзер Л.Разнообразие пикорнавирусов и энтеровирусов при сопутствующих заболеваниях человека. Заразить Genet Evol. 2013; 14: 282–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Chiang LC, Ng LT, Cheng PW, Chiang W., Lin CC. Противовирусная активность экстрактов и отдельных чистых компонентов Ocimum basilicum. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005. 32: 811–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Choi HJ, Lim CH, Song JH, Baek SH, Kwon DH. Противовирусная активность рауловой кислоты из Raoulia australis в отношении пикорнавирусов. Фитомедицина. 2009; 16: 35–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Cheng PW, Ng LT, Lin CC. Xiao chai hu tang ингибирует заражение вирусом CVB1 клеток CCFS-1 за счет индукции экспрессии интерферона I типа. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1003–12. [PubMed] [Google Scholar] 24. Cheng PW, Chiang LC, Yen MH, Lin CC. Bupleurum kaoi подавляет инфицирование клеток CCFS-1 вирусом Коксаки B типа 1 путем индукции экспрессии интерферонов типа I. Food Chem Toxicol. 2007; 45: 24–31. [PubMed] [Google Scholar] 25. Black WCt, Bennett KE, Gorrochotegui-Escalante N, Barillas-Mury CV, Fernandez-Salas I, de Lourdes Munoz M, et al.Восприимчивость к флавивирусу Aedes aegypti. Arch Med Res. 2002; 33: 379–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сэм С.С., Омар С.Ф., Теох Б.Т., Абд-Джамиль Дж., АбуБакар С. Обзор смертельных случаев от геморрагической лихорадки денге среди взрослых: ретроспективное исследование. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7: e2194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Новая противовирусная активность байкалеина против вируса денге. BMC Complement Altern Med. 2012; 12: 214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29.Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Противовирусная активность четырех типов биофлавоноидов против вируса денге типа 2. Вирол Дж. 2011; 8: 560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Низкий JS, Wu KX, Chen KC, Ng MM, Chu JJ. Наразин, новое противовирусное соединение, блокирующее экспрессию белка вируса денге. Антивир Тер. 2011; 16: 1203–18. [PubMed] [Google Scholar] 31. Koishi AC, Zanello PR, Bianco EM, Bordignon J, Nunes Duarte dos Santos C. Скрининг противовирусной активности морских водорослей вирусом денге с помощью иммуноферментного анализа in situ .PLoS One. 2012; 7: e51089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Lin LT, Chen TY, Lin SC, Chung CY, Lin TC, Wang GH и др. Широкий спектр противовирусной активности хебулаговой кислоты и пуникалагина против вирусов, которые используют гликозаминогликаны для проникновения. BMC Microbiol. 2013; 13: 187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Чанг Л.Й., Цао К.С., Ся С.Х., Ши С.Р., Хуанг К.Г., Чан В.К. и др. Передача и клинические особенности инфекции, вызванной энтеровирусом 71, у домашних контактов на Тайване. ДЖАМА. 2004; 291: 222–7.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ван С.М., Хо Т.С., Линь Х.С., Лей Х.Й., Ван Дж.Р., Лю СС. Возрождение энтеровируса 71 на Тайване: влияние возраста на тяжесть заболевания. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012; 31: 1219–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуанг SW, Кианг Д., Смит DJ, Ван младший. Эволюция рецидивирующего вируса и его влияние на эпидемии энтеровируса 71. Exp Biol Med. 2011; 236: 899–908. [PubMed] [Google Scholar] 36. Choi HJ, Song JH, Park KS, Baek SH. In vitro активность против энтеровируса 71 галловой кислоты из цветков Woodfordia fruticosa.Lett Appl Microbiol. 2010; 50: 438–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хо Х.Й., Ченг М.Л., Венга С.Ф., Лей Ю.Л., Чиу Д.Т. Противовирусное действие галлата эпигаллокатехина на энтеровирус 71. J. Agric Food Chem. 2009; 57: 6140–7. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ni YH, Chen DS. Вакцинация от гепатита B у детей: опыт Тайваня. Патологиябиология. 2010. 58: 296–300. [PubMed] [Google Scholar] 40. Квон Х., Лок А.С. Терапия гепатита В. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 8: 275–84. [PubMed] [Google Scholar] 41. Franco E, Bagnato B, Marino MG, Meleleo C, Serino L, Zaratti L.Гепатит B: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах. Мир J Hepatol. 2012; 4: 74–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Чжан Л., Ван Г, Хоу В., Ли П, Дулин А., Бонковски Х.Л. Современные клинические исследования традиционных китайских лекарств от хронического гепатита В в Китае: аналитический обзор. Гепатология. 2010; 51: 690–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Чжан П., Цзян X, Лю X. Природные и синтетические биоактивные молекулы как новые ненуклеозидные ингибиторы HBV.Mini Rev Med Chem. 2010; 10: 162–71. [PubMed] [Google Scholar] 44. Цуй X, Ван И, Кокудо Н., Фанг Д., Тан В. Традиционная китайская медицина и родственные активные соединения против инфекции вируса гепатита В. Biosci Trends. 2010; 4: 39–47. [PubMed] [Google Scholar] 45. Цю Л.П., Чен КП. Агенты против HBV растительного происхождения. Фитотерапия. 2013; 84: 140–57. [PubMed] [Google Scholar] 46. Hao BJ, Wu YH, Wang JG, Hu SQ, Keil DJ, Hu HJ и др. Гепатопротекторные и противовирусные свойства изохлорогеновой кислоты A из Laggera alata против инфекции вируса гепатита B.J Ethnopharmacol. 2012; 144: 190–4. [PubMed] [Google Scholar] 47. Цзян З.Й., Лю В.Ф., Чжан Х.М., Ло Дж., Ма Ю.Б., Чен Дж. Дж. Активные компоненты против HBV от Piper longum. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 2123–7. [PubMed] [Google Scholar] 48. Zeng FL, Xiang YF, Liang ZR, Wang X, Huang DE, Zhu SN и др. Эффекты дегидрохейлантифолина из Corydalis saxicola против вируса гепатита B. Am J Chin Med. 2013; 41: 119–30. [PubMed] [Google Scholar] 49. Чанг Дж.С., Ван К.С., Лю Х.В., Чен М.С., Чан ЛК, Лин СС. Sho-saiko-to (Xiao-Chai-Hu-Tang) и сырые сайкосапонины ингибируют вирус гепатита B в стабильной линии клеток, продуцирующих HBV.Am J Chin Med. 2007; 35: 341–51. [PubMed] [Google Scholar] 50. Chiang LC, Ng LT, Liu LT, Shieh DE, Lin CC. Цитотоксичность и активность сайкосапонинов из видов Bupleurum против вируса гепатита В. Planta Med. 2003; 69: 705–9. [PubMed] [Google Scholar] 51. Chang JS, Liu HW, Wang KC, Chen MC, Chiang LC, Hua YC и др. Этаноловый экстракт Polygonum cuspidatum подавляет вирус гепатита B в стабильной линии клеток, продуцирующих HBV. Antiviral Res. 2005; 66: 29–34. [PubMed] [Google Scholar] 52. Рехтман М.М., Хар-Ной О., Бар-Ишай И., Фишман С., Адамович Ю., Шауль Ю. и др.Куркумин подавляет вирус гепатита B за счет подавления метаболического коактиватора PGC-1alpha. FEBS Lett. 2010. 584: 2485–90. [PubMed] [Google Scholar] 54. Welsch C, Jesudian A, Zeuzem S, Jacobson I. Новые противовирусные агенты прямого действия для лечения вирусной инфекции гепатита С и перспективы. Кишечник. 2012; 61 (Приложение 1): i36–46. [PubMed] [Google Scholar] 55. Поляк С.Дж., Моришима К., Шухарт МС, Ван СС, Лю Й., Ли Д.Й. Ингибирование воспалительных цитокинов Т-клеток, передачи сигналов гепатоцитов NF-kappaB и инфекции ВГС стандартизированным силимарином.Гастроэнтерология. 2007; 132: 1925–36. [PubMed] [Google Scholar] 56. Поляк С.Дж., Моришима К., Ломанн В., Пал С., Ли Д.Й., Лю И и др. Идентификация гепатопротекторных флавонолигнанов из силимарина. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107: 5995–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Ференчи П., Шерцер Т.М., Кершнер Х., Руттер К., Бейнхард С., Хофер Х. и др. Силибинин является сильнодействующим противовирусным средством у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на терапию пегилированным интерфероном / рибавирином. Гастроэнтерология.2008; 135: 1561–7. [PubMed] [Google Scholar] 58. Neumann UP, Biermer M, Eurich D, Neuhaus P, Berg T. Успешная профилактика реинфекции трансплантата печени вирусом гепатита C (HCV) с помощью монотерапии силибинином. J Hepatol. 2010; 52: 951–2. [PubMed] [Google Scholar] 59. Марино З., Креспо Дж., Д’Амато М., Брамбилла Н., Джаковелли Дж., Ровати Л. и др. Внутривенная монотерапия силибинином показывает значительную противовирусную активность у пациентов с HCV в перитрансплантационный период. J Hepatol. 2013; 58: 415–20. [PubMed] [Google Scholar] 60.Kim K, Kim KH, Kim HY, Cho HK, Sakamoto N, Cheong J. Куркумин подавляет репликацию вируса гепатита C путем подавления пути Akt-SREBP-1. FEBS Lett. 2010; 584: 707–12. [PubMed] [Google Scholar] 61. Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H, Frentzen A., Pfaender S, et al. Куркума куркумин подавляет проникновение всех генотипов вируса гепатита С в клетки печени человека. Кишечник. 2013 [PubMed] [Google Scholar] 62. Ciesek S, von Hahn T., Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, et al. Полифенол зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, подавляет проникновение вируса гепатита С.Гепатология. 2011; 54: 1947–55. [PubMed] [Google Scholar] 63. Calland N, Albecka A, Belouzard S, Wychowski C, Duverlie G, Descamps V и др. (-) — Эпигаллокатехин-3-галлат — новый ингибитор проникновения вируса гепатита С. Гепатология. 2012; 55: 720–9. [PubMed] [Google Scholar] 64. Meuleman P, Albecka A, Belouzard S, Vercauteren K, Verhoye L, Wychowski C и др. Гриффитсин обладает противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С. Антимикробные агенты Chemother. 2011; 55: 5159–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65.Takebe Y, Saucedo CJ, Lund G, Uenishi R, Hase S, Tsuchiura T. и др. Противовирусные лектины из красных и сине-зеленых водорослей проявляют сильную активность in vitro, и in vivo, против вируса гепатита С. PLoS One. 2013; 8: e64449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Haid S, Novodomska A, Gentzsch J, Grethe C, Geuenich S, Bankwitz D, et al. Флавоноид растительного происхождения подавляет проникновение всех генотипов HCV в гепатоциты человека. Гастроэнтерология. 2012; 143: 213–22.e5. [PubMed] [Google Scholar] 67.Тамура С., Янг Г.М., Ясуеда Н., Мацуура Ю., Комода Ю., Мураками Н. Теллимарандин I, ингибитор инвазии ВГС от Rosae Rugosae Flos. Bioorg Med Chem Lett. 2010. 20: 1598–600. [PubMed] [Google Scholar] 68. Фатахзаде М, Шварц РА. Простой лабиальный герпес человека. Clin Exp Dermatol. 2007. 32: 625–30. [PubMed] [Google Scholar] 69. Ардуино PG, Портер SR. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса типа 1: Обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. J Oral Pathol Med. 2008; 37: 107–21. [PubMed] [Google Scholar] 70. Чентуфи А.А., Бенмохамед Л.Иммунитет к герпесу слизистой оболочки и иммунопатология к инфекциям, вызываемым вирусом простого герпеса глаз и гениталий. Clin Dev Immunol 2012. 2012 149135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Морфин Ф, Тувено Д. Устойчивость вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. J Clin Virol. 2003; 26: 29–37. [PubMed] [Google Scholar] 72. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Shieh DE, Lin CC. Ent-Эпиафзелехин- (4альфа -> 8) -эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica, подавляет репликацию вируса простого герпеса 2 типа. J Med Microbiol.2006; 55: 201–6. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ченг Х.Й., Хуанг Х.Х., Ян СМ, Линь Л.Т., Лин С.К. in vitro. Активность вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 Лонг Дан Се Ган Тан, рецепт традиционной китайской медицины. Химиотерапия. 2008. 54: 77–83. [PubMed] [Google Scholar] 74. Cheng HY, Lin LT, Huang HH, Yang CM, Lin CC. Инь Чен Хао Тан, китайский рецепт, подавляет инфекции вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 in vitro . Antivir Res. 2008; 77: 14–9.[PubMed] [Google Scholar] 75. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Гиппоманин А из ацетонового экстракта Phyllanthus urinaria подавлял инфекцию HSV-2, но не HSV-1 in vitro . Phytother Res. 2007. 21: 1182–6. [PubMed] [Google Scholar] 76. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. in vitro Активность гераниина и 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-D-глюкозы, выделенных из Phyllanthus urinaria, против инфекции вируса простого герпеса 1 и 2 типа. J Ethnopharmacol.2007. 110: 555–8. [PubMed] [Google Scholar] 77. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Excoecarianin, выделенный из Phyllanthus urinaria Linnea, подавляет инфекцию вируса простого герпеса типа 2 путем инактивации вирусных частиц. Evid Based Complement Alternat Med 2011. 2011 259103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C и др. Гидролизуемые танины (хебулаговая кислота и пуникалагин) нацелены на взаимодействия вирусных гликопротеинов и гликозаминогликанов, подавляя проникновение вируса простого герпеса 1 и распространение от клетки к клетке.J Virol. 2011; 85: 4386–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Хан М.Т., Атер А., Томпсон К.Д., Гамбари Р. Экстракты и молекулы лекарственных растений против вирусов простого герпеса. Antiviral Res. 2005; 67: 107–19. [PubMed] [Google Scholar] 80. Суперти Ф, Аммендолия М.Г., Маркетти М. Новые достижения в химиотерапии против ВПГ. Curr Med Chem. 2008; 15: 900–11. [PubMed] [Google Scholar] 81. Петрера Э., Кото CE. Терапевтический эффект мелиацина, противовирусного препарата, полученного из Melia azedarach L., при генитальной герпетической инфекции мышей.Phytother Res. 2009; 23: 1771–7. [PubMed] [Google Scholar] 82. Chen SD, Gao H, Zhu QC, Wang YQ, Li T, Mu ZQ и др. Houttuynoids A-E, активные флавоноиды против вируса простого герпеса с новыми скелетами из Houttuynia cordata. Org Lett. 2012; 14: 1772–5. [PubMed] [Google Scholar] 83. Гешер К., Кун Дж., Хафези В., Луис А., Дерксен А., Детерс А. и др. Ингибирование вирусной адсорбции и проникновения водным экстрактом из Rhododendron ferrugineum L. в качестве противовирусного принципа против вируса простого герпеса типа 1.Фитотерапия. 2011; 82: 408–13. [PubMed] [Google Scholar] 84. Данахер Р.Дж., Ван Ц., Дай Дж., Мампер Р.Дж., Миллер К.С. Противовирусные эффекты экстракта ежевики против вируса простого герпеса типа 1. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011; 112: e31–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Гешер К., Кун Дж., Лоренцен Э., Хафези В., Дерксен А., Детерс А. и др. Обогащенный проантоцианидином экстракт Myrothamnus flabellifolia Welw. проявляет противовирусную активность против вируса простого герпеса типа 1 за счет ингибирования адсорбции и проникновения вируса.J Ethnopharmacol. 2011; 134: 468–74. [PubMed] [Google Scholar] 86. Бертол Дж. В., Риготто С., де Падуя Р. М., Крейс В., Барарди С. Р., Брага ФК и др. Антигерпесная активность глюкоэватромонозида, карденолида, выделенного из бразильского сорта Digitalis lanata. Antiviral Res. 2011; 92: 73–80. [PubMed] [Google Scholar] 87. Vo TS, Ngo DH, Ta QV, Kim SK. Морские организмы как терапевтический источник против инфекции вируса простого герпеса. Eur J Pharm Sci. 2011; 44: 11–20. [PubMed] [Google Scholar] 89. Сьерра С., Купфер Б., Кайзер Р.Основы вирусологии ВИЧ-1 и его репликации. J Clin Virol. 2005; 34: 233–44. [PubMed] [Google Scholar] 92. Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, Koff WC, Kwong PD, Moore JP, et al. Дизайн вакцины против ВИЧ и проблема нейтрализующих антител. Nat Immunol. 2004. 5: 233–6. [PubMed] [Google Scholar] 93. Гош Р.К., Гош С.М., Чавла С. Последние достижения в области антиретровирусных препаратов. Эксперт Opin Pharmacother. 2011; 12: 31–46. [PubMed] [Google Scholar] 94. Эванс А., Ли Р., Маммен-Тобин А., Пиядигамейдж А., Шэнн С., Во М.Еще раз о ВИЧ: глобальные последствия эпидемии ВИЧ / СПИДа. С кожей. 2004; 3: 149–56. [PubMed] [Google Scholar] 97. Сингх И.П., Бодивала Х.С. Последние достижения в области натуральных продуктов против ВИЧ. Nat Prod Rep. 2010; 27: 1781–800. [PubMed] [Google Scholar] 98. Cos P, Maes L, Vlietinck A, Pieters L. Ведущие соединения растительного происхождения для химиотерапии инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) — обновленная информация (1998-2007) Planta Med. 2008; 74: 1323–37. [PubMed] [Google Scholar] 99. Чжоу X, Лю Дж, Ян Б., Линь X, Ян XW, Лю Ю.Морские натуральные продукты с активностью против ВИЧ за последнее десятилетие. Curr Med Chem. 2013; 20: 953–73. [PubMed] [Google Scholar] 100. Ким С.К., Карадениз Ф. Анти-ВИЧ-активность экстрактов и соединений морских водорослей. Adv Food Nutr Res. 2011; 64: 255–65. [PubMed] [Google Scholar] 102. Люббе А., Зайберт И., Климкаит Т., ван дер Кой Ф. Этнофармакология в ускоренном темпе: замечательная анти-ВИЧ активность Artemisia annua. J Ethnopharmacol. 2012; 141: 854–9. [PubMed] [Google Scholar] 103. Уэрта-Рейес М., Басуальдо Мдел С., Абэ Ф., Хименес-Эстрада М., Солер С., Рейес-Чилпа Р.Соединения, ингибирующие ВИЧ-1, из листьев Calophyllum brasiliense. Биол Фарм Булл. 2004; 27: 1471–5. [PubMed] [Google Scholar] 104. Cesar GZ, Alfonso MG, Marius MM, Elizabeth EM, Angel CB, Maira HR и др. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1, токсикологический и химический профиль экстрактов Calophyllum brasiliense из Чьяпаса, Мексика. Фитотерапия. 2011; 82: 1027–34. [PubMed] [Google Scholar] 105. Кудо Э., Таура М., Мацуда К., Шимамото М., Кария Р., Гото Х. и др. Ингибирование репликации ВИЧ-1 трициклическим кумарином GUT-70 в остро и хронически инфицированных клетках.Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 606–9. [PubMed] [Google Scholar] 106. Худ JL, Jallouk AP, Campbell N, Ratner L, Wickline SA. Цитолитические наночастицы снижают инфекционность ВИЧ-1. Антивир Тер. 2013; 18: 95–103. [PubMed] [Google Scholar] 109. Плешка С. Обзор вирусов гриппа. Curr Top Microbiol Immunol. 2013; 370: 1–20. [PubMed] [Google Scholar] 110. Yamada S, Suzuki Y, Suzuki T, Le MQ, Nidom CA, Sakai-Tagawa Y и др. Мутации гемагглютинина, ответственные за связывание вирусов гриппа A H5N1 с рецепторами человеческого типа.Природа. 2006; 444: 378–82. [PubMed] [Google Scholar] 111. ван дер Фрис Э., Коллинз П. Дж., Вашьери С. Г., Сюн Х, Лю Дж., Уокер П. А. и др. Вирус пандемического гриппа h2N1 2009: устойчивость мутанта нейраминидазы I223R объяснена с помощью кинетического и структурного анализа. PLoS Pathog. 2012; 8: e1002914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112. Мак П.В., Джаявардена С., Пун Л.Л. Растущая угроза вирусов гриппа животного происхождения и проблемы в разработке соответствующих диагностических средств. Clin Chem. 2012; 58: 1527–33.[PubMed] [Google Scholar] 113. Fiore AE, Fry A, Shay D, Gubareva L, Bresee JS, Uyeki TM. Противовирусные средства для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm Rep. 2011; 60: 1–24. [PubMed] [Google Scholar] 114. Самсон М., Пиццорно А., Абед Ю., Бойвин Г. Устойчивость вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы. Antiviral Res. 2013; 98: 174–85. [PubMed] [Google Scholar] 115. Krawitz C, Mraheil MA, Stein M, Imirzalioglu C, Domann E, Pleschka S, et al.Ингибирующая активность стандартизированного жидкого экстракта бузины против клинически значимых респираторных бактериальных патогенов человека и вирусов гриппа A и B. BMC Complement Altern Med. 2011; 11:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Тайзен Л.Л., Мюллер С.П. EPs (R) 7630 (Umckaloabo (R)), экстракт из корней Pelargonium sidoides, проявляет активность против вируса гриппа in vitro и in vivo . Antiviral Res. 2012; 94: 147–56. [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма С.Г., Гао Р.М., Ли Й.Х., Цзян Дж.Д., Гонг Н.Б., Ли Л. и др.Противовирусные спироолиганоны A и B с беспрецедентным скелетом из корней Illicium oligandrum. Org Lett. 2013; 15: 4450–3. [PubMed] [Google Scholar] 119. Grienke U, Schmidtke M, von Grafenstein S, Kirchmair J, Liedl KR, Rollinger JM. Нейраминидаза гриппа: лекарственная мишень для натуральных продуктов. Nat Prod Rep. 2012; 29: 11–36. [PubMed] [Google Scholar] 120. Дао Т.Т., Нгуен PH, Ли Х.С., Ким Э., Пак Дж., Лим С.И. и др. Халконы как новые ингибиторы нейраминидазы гриппа A (h2N1) из Glycyrrhiza inflata.Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21: 294–8. [PubMed] [Google Scholar] 121. Дао ТТ, Данг ТТ, Нгуен ПХ, Ким Э, Тхыонг ПТ, О WK. Ксантоны из Polygala karensium ингибируют нейраминидазы вирусов гриппа А. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22: 3688–92. [PubMed] [Google Scholar] 122. Jeong HJ, Kim YM, Kim JH, Kim JY, Park JY, Park SJ и др. Гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan, демонстрирующие ингибирование вирусных нейраминидаз. Биол Фарм Булл. 2012; 35: 786–90. [PubMed] [Google Scholar] 123. Сабелла К. Корь: Не только сыпь в детстве.Cleve Clin J Med. 2010; 77: 207–13. [PubMed] [Google Scholar] 124. Клементс CJ, Каттс FT. Эпидемиология кори: тридцать лет вакцинации. Curr Top Microbiol Immunol. 1995; 191: 13–33. [PubMed] [Google Scholar] 125. Мюррей CJ, Лопес AD. Смертность по причинам в восьми регионах мира: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет. 1997; 349: 1269–76. [PubMed] [Google Scholar] 126. Моссонг Дж., Мюллер С.П. Моделирование повторного возникновения кори в результате ослабления иммунитета у вакцинированного населения. Вакцина.2003. 21: 4597–603. [PubMed] [Google Scholar] 127. Зандотти К., Жанте Д., Ламберт Ф., Ваку-Кому-ду Д., Уайлд Ф., Фреймут Ф. и др. Повторное появление кори среди молодежи в Марселе, Франция. Eur J Epidemiol. 2004; 19: 891–3. [PubMed] [Google Scholar] 128. Курокава М., Очиай Х., Нагасака К., Неки М., Сюй Х., Кадота С. и др. Традиционные противовирусные препараты против вируса простого герпеса (ВПГ-1), полиовируса и вируса кори in vitro и их терапевтическая эффективность в отношении инфекции ВПГ-1 у мышей.Antiviral Res. 1993; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 129. Хуанг С.П., Ши Г.Дж., Ли Л., Дэн Х.Дж., Као С.Т., Лин Дж. Эффект ингибирования shengma-gegen-tang на вирус кори в клетках Vero и мононуклеарных клетках периферической крови человека. Am J Chin Med. 1997. 25: 89–96. [PubMed] [Google Scholar] 130. McWhorter JH. Куст пряностей. Средство чероки от кори. Н. К. Мед Дж. 1996; 57: 306. [PubMed] [Google Scholar] 131. Лин Ю.М., Флавин М.Т., Шуре Р., Чен Ф.К., Сидвелл Р., Барнард Д.Л. и др. Противовирусная активность бифлавоноидов.Planta Med. 1999; 65: 120–5. [PubMed] [Google Scholar] 132. Хаяси Т., Хаяси К., Маэда М., Кодзима И. Спирулан кальция, ингибитор репликации вируса в оболочке из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis. J Nat Prod. 1996; 59: 83–7. [PubMed] [Google Scholar] 133. Петричевич В.Л., Мендонка Р.З. Ингибирующий потенциал яда Crotalus durissus terrificus в отношении роста вируса кори. Токсикон. 2003. 42: 143–53. [PubMed] [Google Scholar] 134. Cos P, Hermans N, De Bruyne T., Apers S, Sindambiwe JB, Vanden Berghe D, et al.Дальнейшая оценка экстрактов лекарственных растений Руанды на предмет их антимикробной и противовирусной активности. J Ethnopharmacol. 2002. 79: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 135. Олила Д., Олва О., Опуда-Асибо Дж. Скрининговые экстракты Zanthoxylum chalybeum и Warburgia ugandensis на предмет активности против вируса кори (штаммы Swartz и Edmonston) in vitro . Afr Health Sci. 2002; 2: 2–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 136. Барнард DL. Ингибиторы вируса кори. Антивир Chem Chemother.2004; 15: 111–9. [PubMed] [Google Scholar] 137. Паркер М.Э., Шабо С., Уорд Б.Дж., Джонс Т. Традиционные пищевые добавки масаев являются противовирусными препаратами против вируса кори. J Ethnopharmacol. 2007. 114: 146–52. [PubMed] [Google Scholar] 138. Нводо У.У., Нгене А.А., Ироэгбу К.У., Онедикачи О.А., Чигор В.Н., Окох А.И. In vivo оценка противовирусной активности Cajanus cajan в отношении вируса кори. Arch Virol. 2011; 156: 1551–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 139. Зал CB. Перспективы вакцины против респираторно-синцитиального вируса.Наука. 1994; 265: 1393–4. [PubMed] [Google Scholar] 141. Braciale TJ. Респираторно-синцитиальный вирус и Т-клетки: взаимодействие между вирусом и адаптивной иммунной системой хозяина. Proc Am Thorac Soc. 2005; 2: 141–6. [PubMed] [Google Scholar] 142. Сигурс Н., Густафссон П.М., Бьярнасон Р., Лундберг Ф., Шмидт С., Сигурбергссон Ф. и др. Тяжелый респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит в младенчестве, астма и аллергия в возрасте 13 лет. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171: 137–41. [PubMed] [Google Scholar] 143. Глезен В.П., Табер Л.Х., Франк А.Л., Касел Дж.Риск первичного заражения и повторного заражения респираторно-синцитиальным вирусом. Am J Dis Child. 1986; 140: 543–6. [PubMed] [Google Scholar] 144. Холл CB, Walsh EE, Long CE, Schnabel KC. Иммунитет к респираторно-синцитиальному вирусу и частота повторных инфекций. J Infect Dis. 1991. 163: 693–8. [PubMed] [Google Scholar] 145. Хендерсон Ф.В., Кольер А.М., Клайд В.А., младший, Денни Ф.В. Респираторно-синцитиально-вирусные инфекции, повторные инфекции и иммунитет. Проспективное продольное исследование у детей младшего возраста. N Engl J Med. 1979; 300: 530–4.[PubMed] [Google Scholar] 147. Зал CB, Long CE, Schnabel KC. Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции у ранее здоровых работающих взрослых. Clin Infect Dis. 2001; 33: 792–6. [PubMed] [Google Scholar] 148. Ма LY, Ma SC, Wei F, Lin RC, But PP, Lee SH и др. Унцинозид A и B, два новых антивирусных гликозида хромона из Selaginella uncinata. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2003; 51: 1264–7. [PubMed] [Google Scholar] 149. Хуанг В., Чжан Икс, Ван И, Йе В, Оои В.Э., Чунг Х.Й. и др. Противовирусные бифлавоноиды от Radix Wikstroemiae (Liaogewanggen) Chin Med.2010; 5: 23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Ван И, Чен М, Чжан Дж, Чжан XL, Хуанг XJ, Ву Х и др. С-гликозиды флавонов из листьев Lophatherum gracile и их противовирусная активность in vitro и . Planta Med. 2012; 78: 46–51. [PubMed] [Google Scholar] 151. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин СС. Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (Shoma-kakkon-to) подавлял цитопатическое действие респираторно-синцитиального вируса человека в клеточных линиях дыхательных путей человека. J Ethnopharmacol. 2011; 135: 538–44.[PubMed] [Google Scholar] 152. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин СС. Cimicifuga foetida L. подавляла респираторно-синцитиальный вирус человека в клеточных линиях HEp-2 и A549. Am J Chin Med. 2012; 40: 151–62. [PubMed] [Google Scholar] 153. Ван К.С., Чанг Дж.С., Линь Л.Т., Чианг Л.С., Лин С.К. Противовирусный эффект цимицифугина из Cimicifuga foetida против респираторно-синцитиального вируса человека. Am J Chin Med. 2012; 40: 1033–45. [PubMed] [Google Scholar] 154. Zang N, Xie X, Deng Y, Wu S, Wang L, Peng C и др. Опосредованное ресвератролом уменьшение гамма-интерферона предотвращает воспаление дыхательных путей и гиперчувствительность дыхательных путей у мышей с иммунодефицитом, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом.J Virol. 2011; 85: 13061–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 155. Ван LJ, Geng CA, Ma YB, Huang XY, Luo J, Chen H и др. Синтез, биологическая оценка и взаимосвязь между структурой и активностью производных глицирретиновой кислоты как новых агентов против вируса гепатита В. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22: 3473–9. [PubMed] [Google Scholar] 156. Хсу MJ, Hung SL. Антигерпетический потенциал 6-броминдирубин-3’-ацетоксима (БИО-ацетоксим) в эпителиальных клетках ротовой полости человека. Arch Virol. 2013; 158: 1287–96. [PubMed] [Google Scholar] 157.Xie Y, Huang B, Yu K, Shi F, Liu T, Xu W. Производные кофейной кислоты: новый тип ингибиторов нейраминидазы гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 3556–60. [PubMed] [Google Scholar]

Потенциальные противовирусные средства профилактики и повышения иммунитета во время COVID ‐ 19

Аннотация

Тяжелый острый респираторный синдром — это необычный тип заразной пневмонии, вызываемой коронавирусом SARS. В настоящее время весь мир пытается бороться с этой коронавирусной болезнью, и научные сообщества прилагают серьезные усилия для разработки вакцин.Однако существует лишь несколько конкретных методов лечения SARS ‐ CoV ‐ 2. Помимо других мер общественного здравоохранения, принимаемых для предотвращения этого вируса, мы можем повысить наш иммунитет с помощью натуральных продуктов. В этой статье мы подчеркнули потенциал обычных специй и трав как противовирусных агентов и усилителей иммунитета. Онлайн-опрос на основе анкетирования был проведен по домашним средствам во время COVID-19 среди широкого круга людей (n-531) разных возрастных групп (13–68 лет) из разных стран.Согласно опросу, 71,8% людей принимают кадху для борьбы с инфекциями и повышения иммунитета. Большинство людей (86,1%) считают, что у кадхи нет побочного эффекта, а 13,9% думают наоборот. 93,6% людей считают, что специи полезны при лечении коронавируса или другой вирусной инфекции, а также повышают иммунитет. Большинство людей используют капли туласи, витамин С и чаванпраш для повышения своего иммунитета. Таким образом, на основании обзора и доступной литературы мы пришли к выводу, что специи и травы играют важную роль в борьбе с вирусными инфекциями.

Ключевые слова: противовирусные, биоактивные соединения, коронавирус, травы, усилители иммунитета, SARS ‐ CoV ‐ 2, специи

1. ВВЕДЕНИЕ

В декабре 2019 года жители города Ухань китайской провинции Хубэй пострадали от смертельный «SARS-CoV-2», такой как пневмония, которая позже была названа Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) коронавирусным заболеванием (COVID-19) (Wang, Wang, Ye, & Liu, 2020). Случаи COVID-19 растут день ото дня, и до 12 октября 2020 года было зарегистрировано 37 423 660 подтвержденных случаев COVID-19 в более чем 200 странах, включая 1 074 817 случаев смерти.(https://covid19.who.int/). Первоначально ВОЗ объявила это чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение, а затем пандемией, когда симптомы COVID-19 включают лихорадку, чихание, диарею, сухой кашель, недомогание, респираторный дистресс и одышку. Этот вирус (SARS-CoV-2) является членом бета-коронавируса и по своей патогенности и патогенности сходен с ранее обнаруженным коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV). клинический спектр (Gurunathan et al., 2020).

Коронавирусы (CoV) (семейство: Coronaviridae ) — это вирусы с оболочкой, содержащие несегментированную геномную РНК с положительной цепью. Эти вирусы представляют собой плеоморфные частицы диаметром 80–220 нм. Размер генома коронавирусов колеблется от 26 до 32 килобаз (MacLachlan & Dubovi, 2017). Он имеет лучшую последовательность генома по сравнению с SARS-CoV по сравнению с MERS-CoV, но аминокислотная последовательность отличается от другого коронавируса, особенно в области полипротеина 1ab и S-белка или поверхностного гликопротеина (Kannan, Али, Шиза и Хемалата, 2020).Весь их цикл репликации происходит в цитоплазме. Коронавирусы могут вызывать несколько заболеваний, включая бронхит, гепатит, гастроэнтерит и даже смерть птиц, людей и других животных (Chafekar & Fielding, 2018). Было обнаружено, что коронавирус поражает все типы людей, особенно пожилых пациентов, страдающих диабетом, гипертонией, инфарктом мозга, хроническим бронхитом, болезнью Паркинсона, хронической обструктивной болезнью легких, сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком (Deng & Peng, 2020; Guan et al., 2020; Хуанг и др., 2020). Коронавирусы (CoV) проникают в клетку-хозяина через взаимодействие между белком S вида вируса и рецептором клетки-хозяина. Он будет связываться с рецептором ангиотензин-превращающего фермента 2 из клетки-хозяина, создавая подходящее место обитания для репликации вируса (Walls et al., 2020).

Соединения природного происхождения постоянно становятся достойной терапевтической альтернативой против ряда заболеваний, включая вирусные инфекции, поскольку от природы они лучше переносятся организмом человека.Согласно исследованию, с 1940 по 2014 год 49% всех малых молекул, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), были натуральными продуктами или их производными (Newman & Cragg, 2016).

Постоянно проводится исследование трав, также для уменьшения количества заболеваний, связанных с коронавирусом (Islam et al., 2020). Специи и травы широко изучаются во всем мире из-за их высокой антиоксидантной и антимикробной активности в некоторых специях и их благотворного воздействия на человека. Специи содержат множество биоактивных соединений, включая флавоноиды, фенольные соединения, серосодержащие соединения, дубильные вещества, алкалоиды, фенольные дитерпены и т. Д. (Devi, Umasanker, & Babu, 2012; Panpatil, Tattari, Kota, & Polasa, 2013; Patra, Jana, Mandal, & Bhattacharjee, 2016; Yashin, Yashin, Xia, & Nemzer, 2017).В Индии есть шесть признанных медицинских систем, а именно аюрведа, йога, унани, сиддха, натуропатия и гомеопатия (Ravishankar & Shukla, 2007). Аюрведа означает науку о жизни, и она рассматривается не только как этномедицина, но и как полноценная медицинская система для поддержания здорового и счастливого образа жизни. В Индии зарегистрировано 20 000 видов растений, имеющих лекарственное значение, но более 500 традиционных сообществ используют только около 800 видов растений для лечения различных заболеваний (Dev, 1997).

Вспышка SARS ‐ CoV ‐ 2 привела к катастрофическим событиям, поскольку на сегодняшний день известно мало конкретных методов лечения коронавируса. Таким образом, существует глобальная потребность в поиске агентов, которые могут действовать против SARS-CoV-2 в качестве меры предосторожности, повышающей наш иммунитет во время COVID-19. Министерство АЮШ, Индия, выпустило рекомендации по аюрведическим методам повышения иммунитета для самообслуживания во время пандемии COVID-19, которые включают использование таких специй, как куркума, тмин, кориандр и чеснок, которые рекомендуются в кулинарии.Они также посоветовали пить травяной чай / отвар (кадха) из базилика, корицы, черного перца, имбиря и изюма один или два раза в день. Для усиления вкуса можно добавить натуральный сахар или свежий лимонный сок. Половину чайной ложки порошка куркумы можно добавить в 150 мл горячего молока (Golden Milk), которое можно принимать один или два раза в день (https://www.ayush.gov.in/). В этой статье резюмируются научные исследования противовирусной активности специй и трав, а также их производных, механизма действия и перспектив будущих исследований, а также анализа на основе опросов.

2. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СВОЙСТВА СПЕЦИЙ И ТРАВ

Различные лекарственные растения / травы известны как усилители иммунитета, а именно: Allium sativum (чеснок), Tinosporacordifolia (Giloy), Ocimumbasilicum (Tulsi) и so (Сингх, Тайланг и Мехта, 2016 г.). Различные специи, такие как гвоздика, корица, имбирь, черный перец и куркума, известны как усилители иммунитета наряду с их противовирусными свойствами (Sharma, Gupta, & Prasad, 2017; Shrivastava, 2020; Srivastava, Chaurasia, Khan, Dhand и Verma, 2020).В этой статье мы подчеркнули противовирусный потенциал обычных специй и трав, в основном куркумина, корицы, имбиря, гвоздики, черного перца, чеснока, нима, гилоя, базилика, используемых во время COVID ‐ 19, как показано на рисунке. Листья нима содержат различные соединения, такие как цинк, кверцетин, витамин A, витамин B1, витамин B2, витамин B6, витамин C, витамин E и т. Д., Которые могут повысить иммунитет (Garba & Mungadi, 2019).

2.1.

Curcuma longa L. (куркума)

Куркума ( Curcuma longa L .) принадлежит к семейству имбирных ( Zingiberaceae ) и произрастает в Индии и Юго-Восточной Азии. Корневища этого растения содержат несколько вторичных метаболитов, включая куркуминоиды, сесквитерпены, стероиды и полифенол в качестве основных биологически активных веществ (Omosa, Midiwo, & Kuete, 2017). Куркумин — это природный полифенол, выделенный из куркумы ( Curcuma longa ), который веками использовался в качестве традиционной медицины в азиатских странах для лечения различных заболеваний.Несколько исследований показали, что куркумин обладает некоторыми фармакологическими свойствами, такими как противовоспалительные, антиангиогенные и противоопухолевые, без токсичности. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) отнесло его к категории «В целом признано безопасным». Во время клинических испытаний было известно, что доза куркумина до 12 г / день безопасна для употребления человеком без каких-либо побочных эффектов (Gupta, Patchva, & Aggarwal, 2013). Шривастава (2020) сообщил, что доза куркумина от 2500 до 8000 мг в день в течение 3 месяцев не показала токсичности куркумина.Куркумин — это динамический противовирусный препарат, который снижает репликацию вирусов.

Противовирусная активность куркумина наблюдалась против различных вирусов, включая вирусы гепатита, коронавирус SARS, вирусы гриппа, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус простого герпеса, вирус денге, вирус чикунгунья и т. Д., Как указано в таблице. Противовирусная активность куркумина также может быть подтверждена его способностью регулировать различные молекулярные мишени, которые участвуют в различных клеточных событиях, таких как регуляция транскрипции и активация клеточных сигнальных путей (Joe, Vijaykumar, & Lokesh, 2004).Роль куркумина в нацеливании на различные клеточные пути, дальнейшем подавлении роста и репликации вирусов делает его идеальным кандидатом в качестве противовирусного препарата. Утомо, Икавати и Мейянто (2020) на основании своего исследования молекулярной стыковки сообщили, что куркумин связывает и ингибирует целевые рецепторы, включая протеазу SARS-CoV-2, спайк-гликопротеин-RBD и PD-ACE2, которые участвуют в развитии вируса. инфекция.

ТАБЛИЦА 1

Противовирусные свойства и механизм действия куркумина (биоактивное соединение из куркумы)

S.№ Вирус Механизм действия Ссылки
1 Коронавирус SARS Ингибитор репликации и протеазной активности Wen et al., 2007
Ингибитор экспрессии генов Kutluay, Doroghazi, Roemer, & Triezenberg, 2008
3 Вирус гепатита В

Ингибитор репликации

Ингибитор кзкДНК

Rechtman et al., 2010 г.

Wei et al., 2017

4 Вирус гепатита С Ингибитор проникновения Anggakusuma et al., 2014
5 Вирус иммунодефицита человека

Ингибитор протеазы

Ингибитор интегразы

Ингибитор белка Tat

Balasubramanyam et al., 2004; Ali and Banerjea, 2016
6 Вирус папилломы человека Подавление экспрессии гена

Maher et al., 2011;

Mishra et al., 2015

7 Респираторно-синцитиальный вирус Входной ингибитор подавление репликации и почкования

Ян, Ли и Хуанг, 2016;

Ян, Ли, Ли, Ван и Хуанг, 2017 г.

8 Вирус чикун гунья

Ингибитор проникновения

Rhein et al., 2016

Маунс, Чезаро, Каррау, Валле и Виннуцци, 2017 г.

9 Вирус денге

Ингибитор проникновения

Производство частиц

Торможение

Chen et al., 2013

Падилья, Родригес, Гонсалес, Гальего-г и Кастаньо-о, 2014 г.

10 Зикавирус Ингибитор проникновения Mounce et al., 2017
11 Вирус гриппа A Ингибитор поглощения, репликации и образования частиц вируса

Dai et al., 2018;

Хан, Сюй, Го и Хуан, 2018 г.

2.2.

Zingiber officinale (имбирь)

Имбирь — одно из важнейших лекарственных растений, которые встречаются в природе в разных странах.Имбирь, Zingiber officinale , принадлежит к семейству Zingiberaceae , а другие известные представители этого семейства растений — куркума, кардамон и галангал. Растение произрастает в Юго-Восточной Азии и культивируется в нескольких странах, включая Индию. Имбирь ( Zingiberofficinale ) известен как Сунти в Аюрведе, и описание растения появляется в старом тексте как Чарака, Сушрута, Вагбхатта и Чакра-дутта (Аграхари, Панда, Верма, Хан и Дарбари, 2015).Zanjabeel ( Zingiberofficinale ) — известный растительный препарат в традиционной системе медицины Unani (Bashir & Afrin, 2019).

Имбирь — богатый источник биоактивных соединений, таких как фенольные группы, алкалоиды и стероиды, обладающих лечебным действием. Основным ароматическим агентом корневища является зингиберол с такими аналогами, как шогол, парадол и зингерон. В дополнение к основным биологически активным соединениям имбирь также содержит другие субкомпоненты, такие как 4-гингерол, 6-гингерол, 8-гингерол, 10-гингеролы, 6-шогаолы и 14-шогаолы (Али, Бланде, Танира и Неммар. , 2008; Отчет США, 2013).Сообщается, что они демонстрируют противорвотное, жаропонижающее, обезболивающее, противоартритное и противовоспалительное действие.

Во многих исследованиях было доказано, что имбирь и его биоактивные соединения проявляют эффективную противовирусную активность против SARS-CoV-2, вируса гриппа, вируса простого герпеса, респираторно-синцитиального вируса человека, вируса чикунгунья и т. Д., Как показано в таблице ( Admas, 2020; Dorra et al., 2019; Imanishi et al., 2006; Sulochana et al., 2020). Противовирусная активность лиофилизированного сока, экстрагированного из Zingiber officinale , была изучена на вирусе гепатита С в различных концентрациях от 5 до 200 мкг / мл.Они обнаружили, что эффективна доза 100 мкг / мл, которая подавляет репликацию вируса, за которой наблюдали путем амплификации вирусных сегментов РНК (Wahab, Adawi, & Demellawy, 2009).

ТАБЛИЦА 2

Специи и травы и их производные, обладающие противовирусными свойствами

,

Части растений, экстракты и соединения Вирус Механизм действия Ссылка
Zinger ZOR) индуцированная кондиционированная среда Вирус гриппа A / Aichi / 2/68 (Aichi) Через активацию макрофагов, приводящую к продукции TNF-α. Иманиши и др., 2006
Эфирное масло имбиря Вирус простого герпеса Разрушает оболочку вируса Schnitzler, Koch, & Reichling, 2007
Водный экстракт свежего имбиря Респираторно-синцитиальный вирус человека Блокирование прикрепления вируса и стимуляция секреции IFN-β клетками слизистой оболочки Chang, Wanga, Yeh, Shieh, & Chiang, 2013
Гидроэтанольный экстракт имбиря Вирус гриппа Dorra, EL-Barrawy, Sallam, & Mahmoud, 2019
Водный экстракт имбиря Вирус Чикунгунья Ингибирование цитопатического эффекта и жизнеспособности клеток Сулочана, Джангра, Кунду, Ядав и Каушик, 2020
Биоактивные соединения имбиря (гингерол, гераниол, шогаол, зингиберен, зингиберенол, зингерон) SARS ‐ CoV ‐ 2 Блокируют связывание белка S с рецептором ACE2 или действуют как ингибитор для MPro Hermanto, Alamsyah, Aliyyah и Fatchiyah, 2020 г.
Корица
Процианидины и экстракт бутанола SARS ‐ CoV Вмешательство в клатрин-зависимый эндоцитоз Zhuanga et al., 2009 г.
Водный экстракт Респираторно-синцитиальный вирус человека Ингибирование прикрепления и интернализации вируса Yeh, Chang, Wang, Shieh, & Chiang, 2013
Серебряные наночастицы коры корицы Вирус птичьего гриппа подтипа H7N3 Взаимодействие с вирусным геномом и клеточными факторами или путями клеток-хозяев, необходимых для репликации вируса Fatima, Zaidi, Amraiz, & Afzal, 2016
Коричный альдегид Бактериофаг T2 Подавление репликации бактериофага T2 Goldstein & Shumaker, 2019
Гвоздика
Eugeniin Вирус простого герпеса 1 и 2 Ингибирующая ДНК-полимераза Kurokawa et al., 1998 г.
Вирус гриппа A
Эвгенол Подавление репликации вируса и снижение инфекции Reichling, Schnitzler, Suschke, & Saller, 2009
Экстракт гвоздики Калицивирус кошек, суррогат норовируса человека Aboubakr et al., 2016
Черный перец
Амидный алкалоид Вирус гепатита В Неясно Hao et al., 2012 г.
Экстракт Вирус Коксаки типа B3 Ингибирование цитопатического эффекта Mair et al., 2016
Пиперин Вирус денге Ингибировать метилтрансферазу Nag & Chowdhury, 2020
Вирус Эбола Домен, ингибирующий интерферон VP35
Базилик
Урсоловая кислота Вирус Коксаки Ингибитор инфекции и репликации Ченг, Ченг, Чанг, 2005
Энтеровирус 71
Эфирное масло и монотерпены (камфора и 1,8-цинеол) Вирус вирусной диареи крупного рогатого скота Ингибитор вирусных частиц Kubiça, Alves, Weiblen, 2014, & L
Неочищенный экстракт и терпеноид Вирус H9N2 Ghoke et al., 2018
Розмариновая кислота, олеаноловая кислота, урсоловая кислота и метилэвгенол SARS ‐ CoV ‐ 2 Основная протеаза Кумар, 2020
Чеснок
Составляющие серы Виды вируса Коксаки, вирус простого герпеса типов 1 и 2, грипп B Tsai et al., 1985
Аджоен, Аллиловый спирт и диаллилдисульфид ВИЧ Ингибирование интегрин-зависимых процессов Татаринцев и др., 1992 г.
Аллицин Вирус простуды (риновирус) Реакция с тиоловыми группами различных ферментов, например, алкогольдегидрогеназа Ankri & Mirelman, 1999
Аллитридин Цитомегаловирус Treg-амплификация Zhen et al., 2006
Экстракт чеснока Вирус болезни Ньюкасла Блокирование прикрепления вируса к рецепторам клеток Harazem, Rahman, & Kenawy, 2019
Neem
NIM ‐ 76 Вирус полиомиелита Подавляет размножение вирусов Sai Ram et al., 2000 г.
Водный экстракт Вирус денге 2 типа Подавляет размножение вируса Parida, Upadhyay, Pandya, & Jana, 2002
Экстракт коры Вирус простого герпеса типа 1 Блокировать проникновение HSV-1 в клетки Tiwari, Darmani, Yue, & Shukla, 2009
Полисахариды, экстрагированные водой Вирус герпеса крупного рогатого скота типа 1 (BoHV-1) Подавляет адсорбцию вируса в клетке Saha et al., 2010 г.
3-деацетил-3-циннамоилазадирахтин Вирус гепатита C (HCV) Ингибитор протеазы NS3 / 4A Ashfaq, Jalil, & UlQamar, 2016
Нимбафлавон, рутин и гиперозид Вирус гриппа Взаимодействие с нуклеопротеином Ahmad, Javed, Rao, & Husnain, 2016
Хлороформные экстракты листьев Вирус ящура Younus et al., 2016 г.
Экстракт коры Вирус болезни Ньюкасла (NDV) Mahmood, Amir, Abbas, Aslam, & Rafique, 2018
Азадирахтин Вирус гепатита В Взаимодействие с полимеразой HBV Parvez et al., 2018
Терпеноиды нима SARS ‐ CoV38 и мембрана Banjee 916-2 Inhibitor 2020 г.
Giloy
Этаноловый экстракт ВИЧ Ингибиторы протеазы ВИЧ Rege & Chowdhary, 2014
Наночастицы серебра Вирус чикунгунья Ингибирование цитопатического эффекта Sharma et al., 2019
Тиноспонон SARS ‐ CoV ‐ 2 Ингибитор основной протеазы (3CL pro) Krupanidhi et al., 2020
Тинокордисид SARS ‐ CoV ‐ 2 Ингибитор основной протеазы Shree et al., 2020

Ahkam et al. (2020) изучили потенциал нескольких биологически активных соединений, а именно гингеренона А, гингерола, гераниола, шогаола, зингиберен, зингиберенола и зингерона из имбиря в качестве анти-SARS-CoV-2 для их взаимодействия с шипами и основной протеазой (Mpro). белок на основе молекулярного докинга.Они обнаружили, что биоактивные соединения имбиря блокируют связывание белка spike (S) с рецептором ACE2 или действуют как ингибитор MPro. Белок S отвечает за проникновение SARS-CoV-2 во время инфекции, который связывается с рецептором ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2) из ​​клетки-хозяина, создавая подходящую среду для репликации вируса (Walls et al., 2020). Основная протеаза (MPro) отвечает за процессинг полипротеинов pp1a и pp1ab во время репликации вируса (Hilgenfeld, 2014).

2.3.

Cinnamomum cassia (корица)

Cinnamomum cassia — ароматическое дерево, принадлежащее к семейству Lauraceae . Корица долгое время широко использовалась в традиционной китайской, индийской, персидской медицине и медицине унани. Корица использовалась в качестве популярной специи в разных странах мира на протяжении тысячелетий. Корицу получают из коры ее молодых ветвей, которая широко используется во всем мире в качестве ежедневной приправы.Он также может использоваться в качестве материала для медицинских изделий и имеет высокую экономическую ценность. Он используется для нескольких условий, таких как; метеоризм, аменорея, диарея, зубная боль, лихорадка, лейкорея, простуда и головная боль. Также сообщалось, что регулярное употребление корицы предотвращает инфекции горла (Hajimonfarednejad et al., 2018).

Ojagh, Rezaei, Razavi и Hosseini (2012) сообщили, что кора корицы содержит 21 химическое соединение, в том числе коричный альдегид (60,41%) и эвгенол (3.19%), обладающие антибактериальным действием. Несколько научных исследований показали антимикробное, противовирусное, противогрибковое, антиоксидантное, гипотензивное, противодиабетическое, противоопухолевое, гастропротекторное и иммуномодулирующее действие корицы (Shen et al., 2012). Согласно исследованию, более высокая доза корицы (100 мг / кг) резко увеличивала фагоцитарный индекс, уровни сывороточного иммуноглобулина и титр антител, в то время как его низкая доза (10 мг / кг) улучшала только уровни сывороточного иммуноглобулина. Таким образом, более высокая доза увеличивает как клеточно-опосредованный, так и гуморальный иммунитет, тогда как низкая доза оказывает влияние только на гуморальный иммунитет (Niphade, Asad, Chandrakala, Toppo, & Deshmukh, 2009).

Moshaverinia, Rastegarfar, Moattari и Lavaee (2020) изучали влияние водно-спиртового экстракта корицы на вирус простого герпеса-1. Они обнаружили, что водно-спиртовой экстракт корицы эффективен в снижении вирусного титра HSV-1 за счет предотвращения прикрепления вируса к клеткам.

2.4.

Syzygium aromaticum (гвоздика)

Гвоздика ( Syzygiumaromaticum ), принадлежащая к семейству Myrtaceae , во всем мире используется в медицине в качестве антисептика против инфекционных заболеваний из-за антимикробной активности против бактерий полости рта.Гвоздика также используется в пищевой промышленности из-за ее антимикробной активности для увеличения срока хранения. FDA подтвердило безопасность гвоздичных почек, гвоздичного масла, эвгенола и олеорезинов в качестве пищевой добавки (Vijayasteltar, Nair, Maliakel, Kuttan, & Krishnakumar, 2016). По данным ВОЗ, допустимое суточное потребление гвоздики человеком составляет 2,5 мг / кг массы тела (Ogunwande et al., 2005).

Гвоздика содержит основные фенольные соединения, такие как флавоноиды, гидроксицинаминовые кислоты, гидроксибензойные кислоты и гидроксифенилпропены.Основным биологически активным компонентом гвоздики является эвгенол (Neveu et al., 2010). Эвгенол проявляет широкую антимикробную активность против грамположительных, грамотрицательных и кислотно-активных бактерий, а также грибов. Гвоздика также хорошо известна своими противорвотными (снимает тошноту и рвоту) и ветрогонными свойствами. Евгениин, соединение, выделенное из растительных экстрактов S . aromaticum и Geum japonicum были идентифицированы как соединение против вируса простого герпеса при концентрации 5 мкг / мл.Ингибирующее действие эвгениина проявляется в синтезе вирусной ДНК, действуя как селективный ингибитор ДНК-полимеразы HSV-1 и эвгенола в отношении репликации вируса и уменьшения инфекции (Kurokawa et al., 1998; Reichling et al., 2009).

2.5.

Piper nigrum (черный перец)

Piper является членом семейства Piperaceae и известен как король специй из-за его резкого запаха. Черный перец выращивают во многих тропических регионах, таких как Бразилия, Индонезия и Индия. Piper nigrum обладает значительными биологическими свойствами, а его биоактивные соединения используются в медицине, консервантах и ​​парфюмерии.Пиперин, динамический алкалоид черного перца, широко используется в традиционной медицине (аюрведа, сиддха, унани и тибетская медицина). Он содержит основной острый алкалоид пиперин (1-пепероилпиперидин), который, как известно, обладает многими интересными фармакологическими свойствами, такими как антигипертензивные, противоальцгеймеровские, антидепрессанты, антиагреганты, противовоспалительные, антиоксидантные, жаропонижающие, противоопухолевые, противоастматические, обезболивающие, противомикробные и так далее (Damanhouri & Ahmad, 2014; Jafri et al., 2019; Тивари, Махадик и Габхе, 2020; Yoo et al., 2019).

Прия и Саравана (2017) оценили противовирусную активность Piper nigrum в хлороформе и метанольных экстрактах против вируса везикулярного стоматита (кишечного вируса) и вируса парагриппа человека на линиях клеток человека. Они обнаружили, что противовирусная активность Piper nigrum выше в экстракте хлороформа из-за более высокого содержания алкалоидов. Согласно исследованию на основе молекулярного докинга, было обнаружено, что пиперин может ингибировать метилтрансферазу вируса Денге и домен, ингибирующий интерферон VP35 вируса Эбола, по сравнению с коммерческим противовирусным рибавирином (Nag & Chowdhury, 2020).Раджагопал, Байран, Джупуди и Вадивелан (2020) в исследовании, основанном на стыковке, сообщили, что биоактивные соединения черного перца, такие как пипердардиин и пиперанин, значительно активны против COVID-19, что в дальнейшем может быть использовано для его лечения.

2.6.

Ocimum basilicum L. (базилик)

Ocimum basilicum L. (OB) — популярное лекарственное растение семейства Labiatae , также известное как душистый базилик. Эфирные масла этих растительных материалов в течение многих лет широко используются в продуктах питания, парфюмерии, стоматологии и полости рта.Базилик — это натуральная специя, обладающая антимикробным действием, о чем сообщалось во многих исследованиях. Сообщалось, что эфирные масла OB проявляют активность против широкого спектра бактерий, грибов и паразитов. Различные компоненты OB используются в качестве средств для лечения таких заболеваний, как вирусные инфекции глаз, дыхательных путей и печени. Ocimum basilicum , как сообщается, содержит несколько интересных соединений, таких как монотерпеноиды (карвон, цинеол, фенхон, гераниол, линалоол, мирцен и туйон), сесквитерпеноиды (кариофиллен и фарнезол), тритерпеноид (урсаволовый ацидоз) (урсаволовый ацидоз). апигенин) (Chiang et al., 2005).

Многочисленные исследования показали, что водный и метанольный экстракт масла листьев и семян базилика усиливает иммунный ответ за счет увеличения Т-хелперов и естественных клеток-киллеров, количества лимфоцитов, фагоцитарной активности, количества нейтрофилов, титра антител и т.д. инфекция как защитный механизм (Jamshidi & Cohen, 2017; Pattanayak, Behera, Das, & Panda, 2010; Vasudevan, Kashyap, & Sharma, 1999).

Урсоловая кислота подавляет вирусные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ) -1 и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), а также рост опухоли (Nonotny, Vachalkova, & Biggs, 2001).Экстракты и отдельные очищенные компоненты OB также показали широкий спектр анти-ДНК- и РНК-вирусной активности. Три фитохимических соединения туласи, а именно, виченин, сориентин 4′-O-глюкозид 2 ”-O-p-гидроксибензоагт и урсоловая кислота, показали ингибирование основной протеазы SARS-CoV-2 в молекулярном док-исследовании (Shree et al. др., 2020).

2.7.

Allium sativum L. (чеснок)

Allium sativum L. (Чеснок) Семейство Liliaceae родом из Азии, но также культивируется в других странах, а именно в Китае, Северной Африке (Египте), Европе и Мексике.Он использовался в качестве лекарственного средства тысячи лет. Это растение представляет собой луковицу высотой 25–70 см с цветами, которые используются в качестве приправы и ароматизатора для пищевых продуктов. Чеснок обладает высокой питательной ценностью, улучшает вкус пищи, а также помогает при расстройстве желудка. Чеснок обладает широким спектром фармакологических эффектов с низкой токсичностью, таких как глистогонные, противовоспалительные, антиоксидантные, противогрибковые и т. Д. (Alam, Hoq, & Uddin, 2016).

Аллицин (диаллил-дитиосульфинат), который продуцируется чесночным ферментом аллииназой из аллиина, известен своими противогрибковыми и противовирусными свойствами.В порядке убывания соединений, обладающих вирулицидной активностью в чесноке, были аджоен, аллицин, аллилметилтиосульфанат и метилаллилтиосульфанат (Gebreyohannes & Gebreyohannes, 2013). Противовирусная активность экстракта чеснока была изучена против вируса гриппа A / h2N1 в культуре клеток, и было обнаружено, что он ингибирует проникновение и пролиферацию вируса в культуре клеток (Mehrbod, Amini, & Tavassoti-Kheiri, 2009). Экстракт чеснока показал ингибирующую активность в отношении вируса инфекционного бронхита (коронавирус IBV-a) у куриного эмбриона (Shojai, Langeroudi, Karimi, Barin, & Sadri, 2016).

2.8.

Azadirachta indica (ним)

Дерево нима, которое ботанически называют Azadirachta indica , является быстрорастущим вечнозеленым травой, принадлежащим к семейству Meliaceae . Традиционное лекарственное растение индийского происхождения ним с древних времен использовалось для лечения нескольких острых и хронических заболеваний в разных частях Азии и Африки. Все части дерева нима, такие как семена, корни, листья, цветы и кора, использовались в традиционной медицине в качестве домашних средств от различных болезней человека.Они обладают инсектицидным, противомикробным, ларвицидным, противомалярийным, антибактериальным, противовирусным и спермицидным действием (Gupta et al., 2013).

Различные терпеноиды, выделенные из коры этого растения, включают нимбин, нимбидин, нимболид, лимоноиды, β-систостерин, 6-дезацетилнимбинен, нимбион, маргоцин, кверцетин и т. Д. (Alzohairy, 2016). Соединение из экстракта листьев нима под названием «гиперозид» обладает потенциалом в качестве универсального лекарства против штаммов гриппа из-за его способности улавливать свободные радикалы.Гиперозидное соединение из экстракта листьев нима вместе с химическими препаратами LGH, напроксен, BMS-885838 и BMS-883559 показало лучшие результаты с консервативными остатками нуклеопротеина вируса гриппа (Ahmad et al., 2016). Ним — необычное растение, и Организация Объединенных Наций объявила его «деревом 21 века» (Программа ООН по окружающей среде, 2012).

Благодаря уже доказанным противовирусным свойствам и эффективности многие ученые начали исследования нима для открытия лекарств против SARS ‐ COV ‐ 2.Природные биоактивные соединения, а именно метилэвгенол, олеаноловая кислота и урсоловая кислота, экстрагированные из туласи и нима, действуют как ингибиторы против SARS-CoV-2. Эти биоактивные соединения действуют как эффективные ингибиторы SARS-CoV-2, связываясь со спайковым гликопротеином, РНК-полимеразой и / или его протеазой, что приводит к предотвращению как прикрепления вируса, так и его репликации (Kumar, 2020). Примерно 20 соединений, выделенных из экстракта листьев нима, показали высокую аффинность связывания с основным белком протеазы COVID-19, который является ключевым белком для репликации вируса (Subramanian, 2020).Мураликумар, Рамакришнамачарья и Сешачалам (2020) провели скрининг лигандов из Нимбы и Амриты ( A. indica и T. cordifolia ), известных как Нимбамритам in silico, для оценки активности против SARS-CoV-2. Они обнаружили, что лиганд взаимодействует и ингибирует остатки протеазы шипа или протеазы Mpro SARS-CoV-2.

2.9. Tinospora cordifolia (гилой)

Tinospora cordifolia (giloy) является членом семейства Menispermaceae и обычно встречается в странах Азии, таких как Индия, Шри-Ланка, Мьянма и Китай.Это лекарственное растение, произрастающее в Индии, обычно называемое гудучи и используемое в аюрведических препаратах в качестве лекарства для лечения нескольких заболеваний. Из-за своего медицинского значения T. cordifolia широко использовался в коммерческих целях и использовался в качестве эффективного лекарства для лечения ряда заболеваний, таких как желтуха, расстройство мочеиспускания, кожные заболевания, диабет, анемия, воспаление, аллергические состояния и т. Д. по (Кумар, 2020; Sonkamble & Kamble, 2015). Различные части т.cordifolia , такие как листья, стебель, корень, цветок, семя и т. д., обладают всеми вышеупомянутыми фармакологическими активностями. Это растение также используется в аюрведических «Расаянах» для улучшения иммунной системы и устойчивости организма к инфекциям.

Pruthvish and Gopinatha (2018) сообщили, что неочищенный экстракт сухого стебля T . cordifolia продемонстрировала противовирусную активность против вируса простого герпеса, которую оценивали с помощью МТТ-анализа. Чоудхури (2020) оценил пять фитокомпонентов T.cordifolia (giloy), а именно берберин, b-ситостерин, колин, тетрагидропальматин и октакозанол, с использованием метода молекулярной динамики. Она обнаружила, что берберин может регулировать функцию белка 3CLpro путем ингибирования и впоследствии контролировать репликацию вируса. Тинокордисид, один из фитохимических веществ гилоя, показал ингибирование основной протеазы SARS-CoV-2 в исследовании молекулярного докинга (Shree et al., 2020). Соединения берберина, изоколумбина, магнофлорина и тинокордизида, выделенные из Giloy, показали высокую эффективность связывания против всех четырех ключевых гликопротеинов поверхности мишени SARS-CoV-2 (6VSB), рецептор-связывающего домена (6M0J), РНК-зависимой РНК-полимеразы (6M71) и основная протеаза (6Y84), участвующая в прикреплении и репликации вируса (Sagar & Kumar, 2020).

5. ОБСУЖДЕНИЕ

Коронавирусная болезнь легко передается без эффективной противовирусной терапии для борьбы с инфекцией (Guan et al., 2020). Однако в нашем исследовании мы подчеркнули роль специй и трав в лечении COVID ‐ 19. Опрос был проведен для выявления различных домашних средств, используемых во время COVID ‐ 19, в том числе многих специй и трав.

Согласно данным нашего исследования, большинство людей принимают кадху только один раз в день и используют имбирь, гвоздику, корицу, черный перец и тулси в качестве основных ингредиентов кадхи.Мы проанализировали, что корица, черный перец, тулси и куркума играют жизненно важную роль против SARS-CoV-2 (COVID-19), а также других вирусных инфекций, что также было подтверждено некоторыми другими недавними исследованиями, упомянутыми в таблицах и. Наши выводы были также хорошо поддержаны Rastogi, Pandey и Singh (2020), которые предложили использовать Tinospora cordifolia (Giloy), Zingiber officinale (имбирь), Curcuma longa (куркумин) и Ocimum sanctum. (Tulsi) из-за их противовирусных свойств.Шривастава (2020) сообщил, что листья туласи повышают уровень вспомогательных Т-клеток, а также естественных клеток-киллеров, что помогает бороться с вирусной инфекцией. Тулси использовался для лечения боли, пневмонии, диареи, кашля и лихорадки в древние времена, которые являются общими симптомами COVID ‐ 19 (Goothy et al., 2020). Черный перец расслабляет при синусите и заложенности носа, которые являются наиболее распространенными симптомами COVID ‐ 19 (Pathak & Khandelwal, 2007). Кверцетин, флавоноид, содержащийся в черном перце, постоянно улучшает иммунитет организма благодаря своим противовирусным свойствам (Yao et al., 2017). Наши результаты также были хорошо поддержаны Rajagopal et al. (2020), которые рекомендовали употребление черного перца и имбиря в ежедневном рационе, поскольку это может быть полезно для профилактики коронавируса. Согласно нашему опросу, люди (83,1%) повышают иммунитет, принимая амлу / лимон или другие фрукты в качестве богатого источника витамина С для повышения своего иммунитета. Арандомизированное контролируемое исследование, которое будет проведено в США с участием 167 пациентов с ОРДС, связанным с сепсисом, показало, что потребление ~ 15 г / день витамина С в течение 4 дней может снизить смертность у этих пациентов (Flower et al., 2020). Рандомизированное контролируемое клиническое исследование также проводилось на пациентах с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 в отделениях интенсивной терапии трех больниц в провинции Хубэй, Китай. Они вводили высокие дозы витамина C внутривенно, то есть 12 г витамина C / 50 мл каждые 12 часов в течение 7 дней, и обнаружили, что высокие дозы витамина C внутривенно могут обеспечить защитный эффект без каких-либо побочных эффектов при критических состояниях COVID‐ 19 пациентов (Zhang et al., 2020). Утомо и др. (2020) сообщили, что модель Citrus sp . демонстрирует наилучшие перспективы в качестве ингибитора развития SARS ‐ CoV ‐ 2.

По данным исследования ASSOCHAM, экспорт специй из Индии вырос на 23% во время COVID ‐ 19 (июнь 2020 г.) по сравнению с тем же месяцем 2019 г. Основные индийские специи, которые транспортируются за границу, включают перец, имбирь, куркуму, кориандр и т. Д. тмин, фенхель, пажитник, мускатный орех, масло специй кардамона и продукты мяты. Основные страны, куда импортируются специи, включают США, Великобританию, Германию, Францию, Италию, Канаду, Австралию, ОАЭ, Иран, Сингапур, Китай и Бангладеш, что показывает, что мир получает выгоду от волшебных специй Индия.

Потенциальные противовирусные средства профилактики и повышения иммунитета во время COVID ‐ 19

Аннотация

Тяжелый острый респираторный синдром — это необычный тип инфекционной пневмонии, вызываемой коронавирусом SARS. В настоящее время весь мир пытается бороться с этой коронавирусной болезнью, и научные сообщества прилагают серьезные усилия для разработки вакцин. Однако существует лишь несколько конкретных методов лечения SARS ‐ CoV ‐ 2. Помимо других мер общественного здравоохранения, принимаемых для предотвращения этого вируса, мы можем повысить наш иммунитет с помощью натуральных продуктов.В этой статье мы подчеркнули потенциал обычных специй и трав как противовирусных агентов и усилителей иммунитета. Онлайн-опрос на основе анкетирования был проведен по домашним средствам во время COVID-19 среди широкого круга людей (n-531) разных возрастных групп (13–68 лет) из разных стран. Согласно опросу, 71,8% людей принимают кадху для борьбы с инфекциями и повышения иммунитета. Большинство людей (86,1%) считают, что у кадхи нет побочного эффекта, а 13,9% думают наоборот.93,6% людей считают, что специи полезны при лечении коронавируса или другой вирусной инфекции, а также повышают иммунитет. Большинство людей используют капли туласи, витамин С и чаванпраш для повышения своего иммунитета. Таким образом, на основании обзора и доступной литературы мы пришли к выводу, что специи и травы играют важную роль в борьбе с вирусными инфекциями.

Ключевые слова: противовирусные, биоактивные соединения, коронавирус, травы, усилители иммунитета, SARS ‐ CoV ‐ 2, специи

1.ВВЕДЕНИЕ

В декабре 2019 года жители города Ухань китайской провинции Хубэй пострадали от смертельной «SARS-CoV-2», такой как пневмония, которая позже была названа Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) коронавирусной болезнью (COVID-19). (Ван, Ван, Е и Лю, 2020). Случаи COVID-19 растут день ото дня, и было зарегистрировано 37 423 660 подтвержденных случаев COVID-19 в более чем 200 странах, включая 1 074 817 случаев смерти до 12 октября 2020 г. (https://covid19.who.int/) . Первоначально ВОЗ объявила это чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение, а затем пандемией, когда симптомы COVID-19 включают лихорадку, чихание, диарею, сухой кашель, недомогание, респираторный дистресс и одышку.Этот вирус (SARS-CoV-2) является членом бета-коронавируса и по своей патогенности и патогенности сходен с ранее обнаруженным коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV). клинический спектр (Gurunathan et al., 2020).

Коронавирусы (CoV) (семейство: Coronaviridae ) — это вирусы с оболочкой, содержащие несегментированную геномную РНК с положительной цепью. Эти вирусы представляют собой плеоморфные частицы диаметром 80–220 нм.Размер генома коронавирусов колеблется от 26 до 32 килобаз (MacLachlan & Dubovi, 2017). Он имеет лучшую последовательность генома по сравнению с SARS-CoV по сравнению с MERS-CoV, но аминокислотная последовательность отличается от другого коронавируса, особенно в области полипротеина 1ab и S-белка или поверхностного гликопротеина (Kannan, Али, Шиза и Хемалата, 2020). Весь их цикл репликации происходит в цитоплазме. Коронавирусы могут вызывать несколько заболеваний, включая бронхит, гепатит, гастроэнтерит и даже смерть птиц, людей и других животных (Chafekar & Fielding, 2018).Было обнаружено, что коронавирус поражает все типы людей, особенно пожилых пациентов, страдающих диабетом, гипертонией, инфарктом мозга, хроническим бронхитом, болезнью Паркинсона, хронической обструктивной болезнью легких, сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком (Deng & Peng, 2020; Guan et al. , 2020; Huang et al., 2020). Коронавирусы (CoV) проникают в клетку-хозяина через взаимодействие между белком S вида вируса и рецептором клетки-хозяина. Он будет связываться с рецептором ангиотензин-превращающего фермента 2 из клетки-хозяина, создавая подходящую среду обитания для репликации вируса (Walls et al., 2020).

Соединения природного происхождения постоянно становятся достойной терапевтической альтернативой против ряда заболеваний, включая вирусные инфекции, поскольку от природы они лучше переносятся организмом человека. Согласно исследованию, с 1940 по 2014 год 49% всех малых молекул, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), были натуральными продуктами или их производными (Newman & Cragg, 2016).

Постоянно проводится исследование трав, также для уменьшения количества заболеваний, связанных с коронавирусом (Islam et al., 2020). Специи и травы широко изучаются во всем мире из-за их высокой антиоксидантной и антимикробной активности в некоторых специях и их благотворного воздействия на человека. Специи содержат множество биоактивных соединений, включая флавоноиды, фенольные соединения, серосодержащие соединения, дубильные вещества, алкалоиды, фенольные дитерпены и т. Д. (Devi, Umasanker, & Babu, 2012; Panpatil, Tattari, Kota, & Polasa, 2013; Patra, Jana, Mandal, & Bhattacharjee, 2016; Yashin, Yashin, Xia, & Nemzer, 2017).В Индии есть шесть признанных медицинских систем, а именно аюрведа, йога, унани, сиддха, натуропатия и гомеопатия (Ravishankar & Shukla, 2007). Аюрведа означает науку о жизни, и она рассматривается не только как этномедицина, но и как полноценная медицинская система для поддержания здорового и счастливого образа жизни. В Индии зарегистрировано 20 000 видов растений, имеющих лекарственное значение, но более 500 традиционных сообществ используют только около 800 видов растений для лечения различных заболеваний (Dev, 1997).

Вспышка SARS ‐ CoV ‐ 2 привела к катастрофическим событиям, поскольку на сегодняшний день известно мало конкретных методов лечения коронавируса. Таким образом, существует глобальная потребность в поиске агентов, которые могут действовать против SARS-CoV-2 в качестве меры предосторожности, повышающей наш иммунитет во время COVID-19. Министерство АЮШ, Индия, выпустило рекомендации по аюрведическим методам повышения иммунитета для самообслуживания во время пандемии COVID-19, которые включают использование таких специй, как куркума, тмин, кориандр и чеснок, которые рекомендуются в кулинарии.Они также посоветовали пить травяной чай / отвар (кадха) из базилика, корицы, черного перца, имбиря и изюма один или два раза в день. Для усиления вкуса можно добавить натуральный сахар или свежий лимонный сок. Половину чайной ложки порошка куркумы можно добавить в 150 мл горячего молока (Golden Milk), которое можно принимать один или два раза в день (https://www.ayush.gov.in/). В этой статье резюмируются научные исследования противовирусной активности специй и трав, а также их производных, механизма действия и перспектив будущих исследований, а также анализа на основе опросов.

2. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СВОЙСТВА СПЕЦИЙ И ТРАВ

Различные лекарственные растения / травы известны как усилители иммунитета, а именно: Allium sativum (чеснок), Tinosporacordifolia (Giloy), Ocimumbasilicum (Tulsi) и so (Сингх, Тайланг и Мехта, 2016 г.). Различные специи, такие как гвоздика, корица, имбирь, черный перец и куркума, известны как усилители иммунитета наряду с их противовирусными свойствами (Sharma, Gupta, & Prasad, 2017; Shrivastava, 2020; Srivastava, Chaurasia, Khan, Dhand и Verma, 2020).В этой статье мы подчеркнули противовирусный потенциал обычных специй и трав, в основном куркумина, корицы, имбиря, гвоздики, черного перца, чеснока, нима, гилоя, базилика, используемых во время COVID ‐ 19, как показано на рисунке. Листья нима содержат различные соединения, такие как цинк, кверцетин, витамин A, витамин B1, витамин B2, витамин B6, витамин C, витамин E и т. Д., Которые могут повысить иммунитет (Garba & Mungadi, 2019).

2.1.

Curcuma longa L. (куркума)

Куркума ( Curcuma longa L .) принадлежит к семейству имбирных ( Zingiberaceae ) и произрастает в Индии и Юго-Восточной Азии. Корневища этого растения содержат несколько вторичных метаболитов, включая куркуминоиды, сесквитерпены, стероиды и полифенол в качестве основных биологически активных веществ (Omosa, Midiwo, & Kuete, 2017). Куркумин — это природный полифенол, выделенный из куркумы ( Curcuma longa ), который веками использовался в качестве традиционной медицины в азиатских странах для лечения различных заболеваний.Несколько исследований показали, что куркумин обладает некоторыми фармакологическими свойствами, такими как противовоспалительные, антиангиогенные и противоопухолевые, без токсичности. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) отнесло его к категории «В целом признано безопасным». Во время клинических испытаний было известно, что доза куркумина до 12 г / день безопасна для употребления человеком без каких-либо побочных эффектов (Gupta, Patchva, & Aggarwal, 2013). Шривастава (2020) сообщил, что доза куркумина от 2500 до 8000 мг в день в течение 3 месяцев не показала токсичности куркумина.Куркумин — это динамический противовирусный препарат, который снижает репликацию вирусов.

Противовирусная активность куркумина наблюдалась против различных вирусов, включая вирусы гепатита, коронавирус SARS, вирусы гриппа, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус простого герпеса, вирус денге, вирус чикунгунья и т. Д., Как указано в таблице. Противовирусная активность куркумина также может быть подтверждена его способностью регулировать различные молекулярные мишени, которые участвуют в различных клеточных событиях, таких как регуляция транскрипции и активация клеточных сигнальных путей (Joe, Vijaykumar, & Lokesh, 2004).Роль куркумина в нацеливании на различные клеточные пути, дальнейшем подавлении роста и репликации вирусов делает его идеальным кандидатом в качестве противовирусного препарата. Утомо, Икавати и Мейянто (2020) на основании своего исследования молекулярной стыковки сообщили, что куркумин связывает и ингибирует целевые рецепторы, включая протеазу SARS-CoV-2, спайк-гликопротеин-RBD и PD-ACE2, которые участвуют в развитии вируса. инфекция.

ТАБЛИЦА 1

Противовирусные свойства и механизм действия куркумина (биоактивное соединение из куркумы)

S.№ Вирус Механизм действия Ссылки
1 Коронавирус SARS Ингибитор репликации и протеазной активности Wen et al., 2007
Ингибитор экспрессии генов Kutluay, Doroghazi, Roemer, & Triezenberg, 2008
3 Вирус гепатита В

Ингибитор репликации

Ингибитор кзкДНК

Rechtman et al., 2010 г.

Wei et al., 2017

4 Вирус гепатита С Ингибитор проникновения Anggakusuma et al., 2014
5 Вирус иммунодефицита человека

Ингибитор протеазы

Ингибитор интегразы

Ингибитор белка Tat

Balasubramanyam et al., 2004; Ali and Banerjea, 2016
6 Вирус папилломы человека Подавление экспрессии гена

Maher et al., 2011;

Mishra et al., 2015

7 Респираторно-синцитиальный вирус Входной ингибитор подавление репликации и почкования

Ян, Ли и Хуанг, 2016;

Ян, Ли, Ли, Ван и Хуанг, 2017 г.

8 Вирус чикун гунья

Ингибитор проникновения

Rhein et al., 2016

Маунс, Чезаро, Каррау, Валле и Виннуцци, 2017 г.

9 Вирус денге

Ингибитор проникновения

Производство частиц

Торможение

Chen et al., 2013

Падилья, Родригес, Гонсалес, Гальего-г и Кастаньо-о, 2014 г.

10 Зикавирус Ингибитор проникновения Mounce et al., 2017
11 Вирус гриппа A Ингибитор поглощения, репликации и образования частиц вируса

Dai et al., 2018;

Хан, Сюй, Го и Хуан, 2018 г.

2.2.

Zingiber officinale (имбирь)

Имбирь — одно из важнейших лекарственных растений, которые встречаются в природе в разных странах.Имбирь, Zingiber officinale , принадлежит к семейству Zingiberaceae , а другие известные представители этого семейства растений — куркума, кардамон и галангал. Растение произрастает в Юго-Восточной Азии и культивируется в нескольких странах, включая Индию. Имбирь ( Zingiberofficinale ) известен как Сунти в Аюрведе, и описание растения появляется в старом тексте как Чарака, Сушрута, Вагбхатта и Чакра-дутта (Аграхари, Панда, Верма, Хан и Дарбари, 2015).Zanjabeel ( Zingiberofficinale ) — известный растительный препарат в традиционной системе медицины Unani (Bashir & Afrin, 2019).

Имбирь — богатый источник биоактивных соединений, таких как фенольные группы, алкалоиды и стероиды, обладающих лечебным действием. Основным ароматическим агентом корневища является зингиберол с такими аналогами, как шогол, парадол и зингерон. В дополнение к основным биологически активным соединениям имбирь также содержит другие субкомпоненты, такие как 4-гингерол, 6-гингерол, 8-гингерол, 10-гингеролы, 6-шогаолы и 14-шогаолы (Али, Бланде, Танира и Неммар. , 2008; Отчет США, 2013).Сообщается, что они демонстрируют противорвотное, жаропонижающее, обезболивающее, противоартритное и противовоспалительное действие.

Во многих исследованиях было доказано, что имбирь и его биоактивные соединения проявляют эффективную противовирусную активность против SARS-CoV-2, вируса гриппа, вируса простого герпеса, респираторно-синцитиального вируса человека, вируса чикунгунья и т. Д., Как показано в таблице ( Admas, 2020; Dorra et al., 2019; Imanishi et al., 2006; Sulochana et al., 2020). Противовирусная активность лиофилизированного сока, экстрагированного из Zingiber officinale , была изучена на вирусе гепатита С в различных концентрациях от 5 до 200 мкг / мл.Они обнаружили, что эффективна доза 100 мкг / мл, которая подавляет репликацию вируса, за которой наблюдали путем амплификации вирусных сегментов РНК (Wahab, Adawi, & Demellawy, 2009).

ТАБЛИЦА 2

Специи и травы и их производные, обладающие противовирусными свойствами

,

Части растений, экстракты и соединения Вирус Механизм действия Ссылка
Zinger ZOR) индуцированная кондиционированная среда Вирус гриппа A / Aichi / 2/68 (Aichi) Через активацию макрофагов, приводящую к продукции TNF-α. Иманиши и др., 2006
Эфирное масло имбиря Вирус простого герпеса Разрушает оболочку вируса Schnitzler, Koch, & Reichling, 2007
Водный экстракт свежего имбиря Респираторно-синцитиальный вирус человека Блокирование прикрепления вируса и стимуляция секреции IFN-β клетками слизистой оболочки Chang, Wanga, Yeh, Shieh, & Chiang, 2013
Гидроэтанольный экстракт имбиря Вирус гриппа Dorra, EL-Barrawy, Sallam, & Mahmoud, 2019
Водный экстракт имбиря Вирус Чикунгунья Ингибирование цитопатического эффекта и жизнеспособности клеток Сулочана, Джангра, Кунду, Ядав и Каушик, 2020
Биоактивные соединения имбиря (гингерол, гераниол, шогаол, зингиберен, зингиберенол, зингерон) SARS ‐ CoV ‐ 2 Блокируют связывание белка S с рецептором ACE2 или действуют как ингибитор для MPro Hermanto, Alamsyah, Aliyyah и Fatchiyah, 2020 г.
Корица
Процианидины и экстракт бутанола SARS ‐ CoV Вмешательство в клатрин-зависимый эндоцитоз Zhuanga et al., 2009 г.
Водный экстракт Респираторно-синцитиальный вирус человека Ингибирование прикрепления и интернализации вируса Yeh, Chang, Wang, Shieh, & Chiang, 2013
Серебряные наночастицы коры корицы Вирус птичьего гриппа подтипа H7N3 Взаимодействие с вирусным геномом и клеточными факторами или путями клеток-хозяев, необходимых для репликации вируса Fatima, Zaidi, Amraiz, & Afzal, 2016
Коричный альдегид Бактериофаг T2 Подавление репликации бактериофага T2 Goldstein & Shumaker, 2019
Гвоздика
Eugeniin Вирус простого герпеса 1 и 2 Ингибирующая ДНК-полимераза Kurokawa et al., 1998 г.
Вирус гриппа A
Эвгенол Подавление репликации вируса и снижение инфекции Reichling, Schnitzler, Suschke, & Saller, 2009
Экстракт гвоздики Калицивирус кошек, суррогат норовируса человека Aboubakr et al., 2016
Черный перец
Амидный алкалоид Вирус гепатита В Неясно Hao et al., 2012 г.
Экстракт Вирус Коксаки типа B3 Ингибирование цитопатического эффекта Mair et al., 2016
Пиперин Вирус денге Ингибировать метилтрансферазу Nag & Chowdhury, 2020
Вирус Эбола Домен, ингибирующий интерферон VP35
Базилик
Урсоловая кислота Вирус Коксаки Ингибитор инфекции и репликации Ченг, Ченг, Чанг, 2005
Энтеровирус 71
Эфирное масло и монотерпены (камфора и 1,8-цинеол) Вирус вирусной диареи крупного рогатого скота Ингибитор вирусных частиц Kubiça, Alves, Weiblen, 2014, & L
Неочищенный экстракт и терпеноид Вирус H9N2 Ghoke et al., 2018
Розмариновая кислота, олеаноловая кислота, урсоловая кислота и метилэвгенол SARS ‐ CoV ‐ 2 Основная протеаза Кумар, 2020
Чеснок
Составляющие серы Виды вируса Коксаки, вирус простого герпеса типов 1 и 2, грипп B Tsai et al., 1985
Аджоен, Аллиловый спирт и диаллилдисульфид ВИЧ Ингибирование интегрин-зависимых процессов Татаринцев и др., 1992 г.
Аллицин Вирус простуды (риновирус) Реакция с тиоловыми группами различных ферментов, например, алкогольдегидрогеназа Ankri & Mirelman, 1999
Аллитридин Цитомегаловирус Treg-амплификация Zhen et al., 2006
Экстракт чеснока Вирус болезни Ньюкасла Блокирование прикрепления вируса к рецепторам клеток Harazem, Rahman, & Kenawy, 2019
Neem
NIM ‐ 76 Вирус полиомиелита Подавляет размножение вирусов Sai Ram et al., 2000 г.
Водный экстракт Вирус денге 2 типа Подавляет размножение вируса Parida, Upadhyay, Pandya, & Jana, 2002
Экстракт коры Вирус простого герпеса типа 1 Блокировать проникновение HSV-1 в клетки Tiwari, Darmani, Yue, & Shukla, 2009
Полисахариды, экстрагированные водой Вирус герпеса крупного рогатого скота типа 1 (BoHV-1) Подавляет адсорбцию вируса в клетке Saha et al., 2010 г.
3-деацетил-3-циннамоилазадирахтин Вирус гепатита C (HCV) Ингибитор протеазы NS3 / 4A Ashfaq, Jalil, & UlQamar, 2016
Нимбафлавон, рутин и гиперозид Вирус гриппа Взаимодействие с нуклеопротеином Ahmad, Javed, Rao, & Husnain, 2016
Хлороформные экстракты листьев Вирус ящура Younus et al., 2016 г.
Экстракт коры Вирус болезни Ньюкасла (NDV) Mahmood, Amir, Abbas, Aslam, & Rafique, 2018
Азадирахтин Вирус гепатита В Взаимодействие с полимеразой HBV Parvez et al., 2018
Терпеноиды нима SARS ‐ CoV38 и мембрана Banjee 916-2 Inhibitor 2020 г.
Giloy
Этаноловый экстракт ВИЧ Ингибиторы протеазы ВИЧ Rege & Chowdhary, 2014
Наночастицы серебра Вирус чикунгунья Ингибирование цитопатического эффекта Sharma et al., 2019
Тиноспонон SARS ‐ CoV ‐ 2 Ингибитор основной протеазы (3CL pro) Krupanidhi et al., 2020
Тинокордисид SARS ‐ CoV ‐ 2 Ингибитор основной протеазы Shree et al., 2020

Ahkam et al. (2020) изучили потенциал нескольких биологически активных соединений, а именно гингеренона А, гингерола, гераниола, шогаола, зингиберен, зингиберенола и зингерона из имбиря в качестве анти-SARS-CoV-2 для их взаимодействия с шипами и основной протеазой (Mpro). белок на основе молекулярного докинга.Они обнаружили, что биоактивные соединения имбиря блокируют связывание белка spike (S) с рецептором ACE2 или действуют как ингибитор MPro. Белок S отвечает за проникновение SARS-CoV-2 во время инфекции, который связывается с рецептором ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2) из ​​клетки-хозяина, создавая подходящую среду для репликации вируса (Walls et al., 2020). Основная протеаза (MPro) отвечает за процессинг полипротеинов pp1a и pp1ab во время репликации вируса (Hilgenfeld, 2014).

2.3.

Cinnamomum cassia (корица)

Cinnamomum cassia — ароматическое дерево, принадлежащее к семейству Lauraceae . Корица долгое время широко использовалась в традиционной китайской, индийской, персидской медицине и медицине унани. Корица использовалась в качестве популярной специи в разных странах мира на протяжении тысячелетий. Корицу получают из коры ее молодых ветвей, которая широко используется во всем мире в качестве ежедневной приправы.Он также может использоваться в качестве материала для медицинских изделий и имеет высокую экономическую ценность. Он используется для нескольких условий, таких как; метеоризм, аменорея, диарея, зубная боль, лихорадка, лейкорея, простуда и головная боль. Также сообщалось, что регулярное употребление корицы предотвращает инфекции горла (Hajimonfarednejad et al., 2018).

Ojagh, Rezaei, Razavi и Hosseini (2012) сообщили, что кора корицы содержит 21 химическое соединение, в том числе коричный альдегид (60,41%) и эвгенол (3.19%), обладающие антибактериальным действием. Несколько научных исследований показали антимикробное, противовирусное, противогрибковое, антиоксидантное, гипотензивное, противодиабетическое, противоопухолевое, гастропротекторное и иммуномодулирующее действие корицы (Shen et al., 2012). Согласно исследованию, более высокая доза корицы (100 мг / кг) резко увеличивала фагоцитарный индекс, уровни сывороточного иммуноглобулина и титр антител, в то время как его низкая доза (10 мг / кг) улучшала только уровни сывороточного иммуноглобулина. Таким образом, более высокая доза увеличивает как клеточно-опосредованный, так и гуморальный иммунитет, тогда как низкая доза оказывает влияние только на гуморальный иммунитет (Niphade, Asad, Chandrakala, Toppo, & Deshmukh, 2009).

Moshaverinia, Rastegarfar, Moattari и Lavaee (2020) изучали влияние водно-спиртового экстракта корицы на вирус простого герпеса-1. Они обнаружили, что водно-спиртовой экстракт корицы эффективен в снижении вирусного титра HSV-1 за счет предотвращения прикрепления вируса к клеткам.

2.4.

Syzygium aromaticum (гвоздика)

Гвоздика ( Syzygiumaromaticum ), принадлежащая к семейству Myrtaceae , во всем мире используется в медицине в качестве антисептика против инфекционных заболеваний из-за антимикробной активности против бактерий полости рта.Гвоздика также используется в пищевой промышленности из-за ее антимикробной активности для увеличения срока хранения. FDA подтвердило безопасность гвоздичных почек, гвоздичного масла, эвгенола и олеорезинов в качестве пищевой добавки (Vijayasteltar, Nair, Maliakel, Kuttan, & Krishnakumar, 2016). По данным ВОЗ, допустимое суточное потребление гвоздики человеком составляет 2,5 мг / кг массы тела (Ogunwande et al., 2005).

Гвоздика содержит основные фенольные соединения, такие как флавоноиды, гидроксицинаминовые кислоты, гидроксибензойные кислоты и гидроксифенилпропены.Основным биологически активным компонентом гвоздики я