слим стайл капсулы для похудения отзывы

Оглавление

Принцип действия

Таблетки для похудения являются одним из самых эффективных средств для снижения лишнего веса у женщин и мужчин. Капсулы для похудения Экстра Слим разработаны специально для людей ведущих малоподвижный образ жизни. Просто принимая капсулы, Вы ускорите обмен веществ. Если говорить о фармацевтике, то самые эффективные таблетки для похудения, которые имеют минимум. Самые лучшие таблетки для похудения – не значит безопасные. Капсулы сильного воздействия на организм имеют множественные побочные реакции, поэтому принимать их надо с осторожностью и под. Самые эффективные таблетки для похудения. Рейтинг препаратов для коррекции веса постоянно меняется. Как правильно худеть с помощью таблеток. Мнение врачей зачастую расходятся касательно того, какие таблетки для похудения самые лучшие и безопасные. Ведь на самом деле, чтобы препарат. Самые эффективные жиросжигающие таблетки для похудения – Ксеникал. Они безопасны для организма, не вызывают привыкания. Препарат блокирует выработку липазы, предотвращая накопление жировых отложений, вследствии чего, организм. Выпил специальную таблетку (капсулу или порошок) – и похудел. Но на самом деле не все так просто, как считают пациенты. Выбрать хорошие таблетки для похудения не так то просто. Казалось бы, пришли в аптеку, попросили продать вам самый эффективный препарат от ожирения, успех гарантирован. Основа успешного снижения веса — это не препараты для похудения, а нормализация образа жизни: сбалансированное гипокалорийное питание, занятия спортом. Препараты для похудения, например на основе Орлистата, равно как и другие средства для похудения, в том числе растительного. Самые безопасные таблетки для похудения – это биологически активные. Сначала эти капсулы использовались только диабетиками для контроля уровня. беременность, период лактации. Какие таблетки для похудения эффективные и безопасные. В отношении безопасности оптимальными являются. Место. Наименование. Характеристика в рейтинге. Топ-10 лучших таблеток для похудения. 1. Ксеникал. Лучшая эффективность. Самый популярный продукт. 2. Голдлайн Плюс. Быстрый результат. 3. Редуслим. Лучший состав. 4. Цефамадар. Отличный результат. 5. Т. Самые эффективные таблетки для похудения – это витамины. Они улучшают и приводят в норму обмен веществ. В принципе буду и дальше использовать данные капсулы, прошло 4 месяца и скинула я примерно 12 кг, и цена не кусается, заказывала я из интернате-магазина, у них там проводятся акции, кого. Мы собрали самые опасные, на наш взгляд, таблетки для похудения. Капсулы Фуросемид действительно помогают поддерживать вес в нужной форме и даже. На сей раз производитель утверждает, что безопасное и здоровое похудение будет происходить за счет выведения из организма лишней жидкости.

Состав

keto eat fit где купить в Жуковске

липоксин капсулы для похудения инструкция отзывы

где в Березниках купить капсулы для похудения

лида капсулы для похудения купить

капсулы для похудения ферментайз

куплю оригинал капсул для похудения спирулина оригинал

Результаты испытаний

Итак, какие выводы можно сделать на основании сегодняшней информации? Во-первых, стараться придерживаться рекомендаций о здоровом образе жизни, представленных в таблице. Во-вторых, появился современный препарат, который ГАРАНТИРОВАННО может быстро убрать лишний вес без всякого вреда для здоровья. keto eat fit где купить в Жуковске липоксин капсулы для похудения инструкция отзывы где в Березниках купить капсулы для похудения
лида капсулы для похудения купить У меня знакомая сидела на экспресс диете. А я приобрела KETO eat&fit BHB и решила сравнить. Мой результат – минус 4 кг за 2 недели. У подруги – сдвигов вообще не наблюдалось. Капсулы Keto Eat&Fit действительно работают. Всем советую.

Мнение специалиста

У нас в семье все полные. Стоит съесть конфетку, как вес сразу начинает прибавляться. Я почитала отзывы про Keto Eat&Fit и тоже хочу заказать, пока действует акция. Надеюсь на быстрое и бесхлопотное похудение. Отзывы о слим стайл капсулы для похудения отзывы

Реальные отзывы о слим стайл капсулы для похудения отзывы.

Способ применения

Что я увидела после приёма Keto Eat&Fit в течение месяца: обвисший живот исчез, на бёдрах уже не так заметен целлюлит, проблемные места стали намного меньше, по сравнению с тем, какой огромной я была. Ноги не отекают, руки тоже похудели. Я избавилась от 9 килограмм. Хочу немного спортивные упражнения подключить, чтобы результат был быстрее и кожа, которая обвисла, подтянулась

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа слим стайл капсулы для похудения отзывы. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Хочу оставить свой отзыв о еще одном препарате из линейки средств для похудения. Слим Стайл относится к биологически активной добавке. Упаковка содержит 30 капсул. Принимать её нужно по 1-2 капсулы в день. Мнение знатока в похудении. Слим стайл? Нет!. Пила СлимСтайл по 1 капсуле в первой половине дня около двух месяцев. Состояние моё было такое же как без приема БАДа, сначала думала хорошо что побочных явлений нет, но и нет результата!! Аппетит прежний, стул прежний, вес стоит! Препарат не. Пищевая добавка Слим Стайл для похудения обещает получение превосходных результатов. Производители уверяют, что составляющие БАДа интенсивно борются с скопленными в организме жирами. Производители говорят, что капсулы Slim Style содержат целый набор натуральных жиросжигателей. На самом же. Пью Лидаксу уже 12 дней. Вес не теряю, но в объёмах стала меньше. Почему такое происходит? У кого подобная ситуация? Может вы пили другие таблетки для похудения и вам они реально помогли? Поделитесь, пожалуйста, своим опытом. Качественное похудение со средством Слим Стайл. 2530. Чтобы увеличить эффективность диетотерапии, врач может выписать специальные таблетки для улучшения обмена веществ и подавления аппетита. Насколько удалось похудеть? Я вот только думаю принимать их или нет, но больше сомнений сколько на них вообще можно сбросить? Реально ли благодаря таблеткам похудеть килограмм на 15 ть? И, главное, будет ли потом вес держаться? Состав Икс Слим для похудения. Slim Samyun Wan. Причины появления избыточного веса. Состав Икс Слим для похудения. Поэтому с большой надеждой начала пить Slim ON, отзывы о котором прочитала на форуме для молодых мам. И он оправдал мои ожидания — уже за первую неделю ушло чуть. Слим Стайл капсулы для похудения: отзывы Среди тех средств, которые способны оказать хотя бы некоторую помощь в похудении, Слим Стайл особенно выделяется, поскольку сегодня к нему приковано Слим Стайл капсулы для похудения: отзывы. Среди тех средств, которые способны оказать. Быстрая доставка по всей России. Оплата при получении заказа. Успей купить сейчас! Продавец: Мелеон. Адрес: Россия, Москва, Волго

Диана

Лишний вес меня довел до стресса. Появились проблемы со здоровьем. К сожалению, я не могу заниматься спортом в полную силу, а диеты не привлекают. KETO eat&fit BHB COMPLEX посоветовала приобрести подруга. Я согласилась, заказала. Позитивные изменения отметила через 1 месяц. Встала на весы и удивилась – минус 7 кг. капсулы для похудения ферментайз. куплю оригинал капсул для похудения спирулина оригинал. слим стайл капсулы для похудения фото. капсулы масла льна для похудения отзывы. Многие люди боятся покупать средства для похудения, считая, что они могут причинить вред здоровью. Безусловно, не все препараты безвредны и эффективны. Но Keto Eat&Fit не вызывает нареканий. Этот комплекс доказал свою результативность в ходе исследований. Его положительное воздействие на организм доказывают положительные отзывы покупателей

Ульяна

Кетогенная диета на сегодня является единственным безопасным способом для снижения веса в домашних условиях. Она позволяет убрать жировые отложения с бедер, живота, талии. Капсулы Keto Eat&Fit включены в комплексные программы по борьбе с ожирением во многих странах мира. Снижение веса сегодня для многих людей − это не дань моде, а естественная забота о собственном здоровье. Лишние килограммы провоцируют многие заболевания, в том числе сахарный диабет, импотенцию, гипертонию и суставные недуги. Keto Eat&Fit – капсулы для похудения позволяют вернуть фигуре былую стройность, тем самым предотвратить ухудшение здоровья.

Маргарита

Добавить отзыв

Таблетки от ожирения

Однако эта болезнь излечима. Основными путями лечения официальная медицина считает диету, физические упражнения и хирургическое вмешательство. Медикаменты или пищевые добавки рассматриваются лишь как дополнение к этим методикам.

Однако медики не сдаются и продолжают искать волшебную «таблетку от ожирения» и, возможно, вскоре она появится и излечит мир от ожирения и всех сопутствующих ему хронических заболеваний. Но, скорее, навредит так же, как и ее предшественники, которые, в большинстве своем, теперь классифицируются как наркотики или яды.

Поиск «волшебной таблетки»

• Последней неудачей фармакологов стала эфедра. Пищевые добавки на ее основе уже привели к 155 смертельным случаям, множественным инфарктам и инсультам. Однако такие сообщения не останавливают желающих похудеть: в Америке, в преддверии официального запрета на эфедру, препараты на ее основе буквально сметали с полок аптек и магазинов.
• Еще один «фармакологический бум» в этой области пришелся на 1996 год, когда американское Управление по контролю пищевой и лекарственной продукции — самый авторитетный лицензирующий орган в мире — допустило к использованию фенфлюрамин. Препарат, вызывающий чувство насыщения и подавляющий аппетит. Это лекарство рассматривалось как панацея и было единственным за предыдущие 25 лет, что получило официальное разрешение на продажу. Препарат вызывал наркотическую зависимость. Через год после легализации — в 1997 — FDA порекомендовала производителям добровольно отказаться от сбыта этого вещества.
• Не более удачно сложилась судьба ранних препаратов для снижения веса. Первым из них был экстракт щитовидной железы , который начали применять для снижения веса в 1893 году. Принимавшие его, конечно, сбрасывали нежелательные килограммы, но ценой собственного здоровья. Дело в том, что избыток гормонов щитовидной железы или гипертиреоз значительно увеличивает интенсивность обмена веществ, приводит к неврозу, тремору, потливости и глазной патологии, как при базедовой болезни (диффузно-токсическом зобе).
• В 1933 для похудания начали применять динитрофенол. Обычно это вещество используется в сельском хозяйстве как гербицид и инсектицид, и сейчас относится медиками к отравляющим веществам. Отравление динитрофенолом приводит к нарушению клеточного дыхания. Организм пытается компенсировать это, усиливая доставку кислорода к органам, что ведет к повышению температуры и давления, одышке. Для компенсации нарушений, вызванных отравлением, также происходит разложение жира.
• В 1937 году новой «волшебной таблеткой» стал амфетамин. Это наркотик (теперь он относится к таковым, а раньше продавался в аптеках без рецепта), который действует как психостимулятор и одновременно повышает физическую активность. При этом голод совершенно не беспокоит. Позднее амфетамин стали комбинировать с другими веществами, например — диуретиками (мочегонными), а потом запретили вовсе.
• Из-за сильных побочных эффектов в 1971 году был запрещен и другой психостимулятор — амирорекс.

Современные препараты от ожирения

Несмотря на серьезные побочные эффекты, создание средств для похудения продолжается. Причем, до сих пор идет работа над препаратами, повышающими энергозатраты и подавляющими аппетит (аноректиками). Сейчас к применению допущено лишь одно лекарство этого класса — сибутрамин («Меридиа»).

В целом, средства от ожирения можно разделить на несколько групп.

Средства, снижающие потребление пищи (уменьшающие аппетит):

• Препараты, действующие непосредственно на центры аппетита в головном мозге. К ним относится, например, сибутрамин («Меридиа»).
• Препараты периферического действия. Представителями этой группы можно считать аналоги глюкозы и ее производных. Предполагается, что они влияют на мозг так же, как и глюкоза — создавая чувство насыщения, но не несут питательной ценности.

Средства, влияющие на обмен веществ:

• Препараты, уменьшающие всасывание пищи из кишечника. К таким лекарствам относится орлистат («Ксеникал»), который значительно снижает усвоение жиров.
• Препараты, изменяющих обмен веществ в тканях и органах. В основном, это гормоны, влияющие на метаболизм жиров. Например, тестостерон и соматотропный гормон.

Средства, увеличивающие потребление энергии:

• Гормоны щитовидной железы
• Адреналин и его аналоги

Для лечения ожирения из-за очень серьезных побочных эффектов не допущен практически ни один препарат из всех вышеперечисленных групп, за исключением ксеникала и меридиа. Основным методом лечения остаются диеты и физические упражнения.

Существует множество диет, среди которых есть те, что полностью исключают из рациона необходимые продукты. Такие диеты ничуть не безопаснее «волшебных таблеток». Проще говоря, диета — это хорошо. Только хорошего должно быть в меру, и не стоит отказываться от пищи совсем, необходим лишь небольшой отрицательный энергетический баланс.

Самым же действенным способом, по мнению врачей, являются физические упражнения в комплексе с правильным питанием. Это позволяет сбросить вес, и килограммы не возвращаются со временем.

Для некоторых форм ожирения самым эффективным является хирургическое лечение. Однако чтобы не набрать вес снова, нужно после операции придерживаться здорового образа жизни. А популярные пищевые добавки на поверку оказываются либо неэффективными, либо такими же ядами и наркотиками, как и «таблетки от ожирения». Именно поэтому многие из них не разрешены в России и поставляются лишь контрабандным путем.

Источники

• Liu TT., Liu XT., Chen QX., Shi Y. Lipase Inhibitors for Obesity: A Review. // Biomed Pharmacother — 2020 — Vol128 — NNULL — p.110314; PMID:32485574
• Müller TD., Clemmensen C., Finan B., DiMarchi RD., Tschöp MH. Anti-Obesity Therapy: from Rainbow Pills to Polyagonists. // Pharmacol Rev — 2018 — Vol70 — N4 — p.712-746; PMID:30087160
• Chin SNM., Laverty AA., Filippidis FT. Trends and correlates of unhealthy dieting behaviours among adolescents in the United States, 1999-2013. // BMC Public Health — 2018 — Vol18 — N1 — p.439; PMID:29661180
• Pascali JP., Fais P., Vaiano F., Bertol E. Application of HRAM screening and LC-MS/MS confirmation of active pharmaceutical ingredient in "natural" herbal supplements. // Forensic Sci Int — 2018 — Vol286 — NNULL — p.e28-e31; PMID:29580698
• Clayton HB., Demissie Z., Lowry R., Lundeen EA., Sharma AJ., Bohm MK. Unhealthy Weight Management Practices and Non-medical Use of Prescription Drugs. // Am J Prev Med — 2017 — Vol52 — N2 — p.215-219; PMID:27863921
• Dos Santos VB., Daniel D., Singh M., do Lago CL. Amphetamine and derivatives in natural weight loss pills and dietary supplements by capillary electrophoresis-tandem mass spectrometry. // J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci — 2016 — Vol1038 — NNULL — p.19-25; PMID:27776329
• Legro RS., Dodson WC., Kris-Etherton PM., Kunselman AR., Stetter CM., Williams NI., Gnatuk CL., Estes SJ., Fleming J., Allison KC., Sarwer DB., Coutifaris C., Dokras A. Randomized Controlled Trial of Preconception Interventions in Infertile Women With Polycystic Ovary Syndrome. // J Clin Endocrinol Metab — 2015 — Vol100 — N11 — p.4048-58; PMID:26401593
• Diemer EW., Grant JD., Munn-Chernoff MA., Patterson DA., Duncan AE. Gender Identity, Sexual Orientation, and Eating-Related Pathology in a National Sample of College Students. // J Adolesc Health — 2015 — Vol57 — N2 — p.144-9; PMID:25937471
• Margo CE., Harman LE. Diet pills and the cataract outbreak of 1935: reflections on the evolution of consumer protection legislation. // Surv Ophthalmol — 2015 — Vol59 — N5 — p.568-73; PMID:24913328
• Silverman E. New generation of anti-obesity pills slow to obtain coverage. // Manag Care — 2014 — Vol23 — N1 — p.27-8, 37; PMID:24765748

Лечение ожирения. Современные подходы и решающая роль препарата КСЕНИКАЛ

Сегодня ожирение является глобальной проблемой — пандемией, которая охватила взрослых и детей всех континентов планеты. Так, по данным пилотного исследования на ограниченной выборке пациентов, в Украине распространенность ожирения среди лиц в возрасте старше 40 лет может составлять 52%, а избыточной массы тела — 33% (суммарно ожирение и избыточная масса тела составляют 85%). Нормальная масса тела наблюдалась лишь у 15% взрослого населения [1–3]. С учетом очаговых форм ожирения (например абдоминального) этот процент может быть больше.

Несмотря на то что распределение жировой ткани в организме генетически предопределено, основной причиной развития ожирения является переедание, а с научной точки зрения — нарушение энергетического баланса (поступления с пищей и расхода в движении) [3; 4]. За последние 200 лет человек стал употреблять в два раза больше пищи, чем ранее. Так в ХІХ в. люди получали около 1000–1200 ккал в сутки, в середине ХХ в. уже 1300–1600 ккал в сутки, а в начале ХХІ в. — более 2000 ккал в сутки [3–6]. Пища стала доступна, причем самая дешевая является самой калорийной, богатой насыщенными жирами и простыми углеводами, бедна полноценными белками и сложными углеводами (овощи, злаки, фрукты). Ежедневное переедание на 100 ккал приводит к увеличению массы тела на 3–5 кг за год [3; 4].

Ожирение — сложное эндокринное заболевание, заключающееся в чрезмерном накоплении жировой ткани в разных частях тела, которое обычно сопровождается увеличением массы тела и рисков для здоровья [3]

Средняя продолжительность жизни пациентов, страдающих тяжелой степенью ожирения, снижается на 10 лет, умеренной — на 3 года – 5 лет [3].

Наиболее опасным является скопление жировой ткани в области живота, а защитным (снижающим риски абдоминального) — в области бедер, поэтому принято сравнивать окружности талии и бедер. Избыток висцерального жира тесно связан с различной патологией [3; 5]:

• сахарным диабетом (СД) ІІ типа;
• заболеваниями желчного пузыря;
• артериальной гипертензией;
• ишемической болезнью сердца;
• остеоартритом;
• раком молочной железы, матки и толстого кишечника.

Ожирение — независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболе­ваний. Так, 60% больных ожирением имеют артериальную гипертензию. Многие пациенты с ожирением страдают от боли, ограничения по­движности, имеют низкую самооценку, депрессию, эмоциональный дис­тресс и другие психологические проблемы, обусловленные предубежде­нием, дискриминацией и изоляцией, существующими по отношению к ним в обществе [1; 3; 7; 8; 9; 10].

Результаты крупного рандомизированного клинического исследования, проведенного в США (с участием 3234 пациентов с избыточной массой тела и нарушением толерантности к углеводам), показали, что даже незначительное уменьшение массы тела (минимум на 7%) в комплексе с физической нагрузкой продолжительностью 150 мин в неделю ведет к снижению риска развития СД на 58% по сравнению с плацебо, тогда как прием метформина (850 мг 2 раза в сутки) — только на 39% [3; 11]. В целом уменьшение массы тела снижает на 25% общую смертность и на 28% смертность вследствие сердечно-сосудистой патологии [3; 9].

ДИАГНОСТИКА ОЖИРЕНИЯ

В 1998 г. ВОЗ был предложен унифицированный показатель для оценки избытка или дефицита массы тела — индекс массы тела (ИМТ) (таблица) [3; 10].

Немедикаментозные Методы лечения Ожирения

Снижение калорийности питания и увеличение расхода энергии позволяют не только пред­отвратить дальнейшее нарастание массы тела, но и уменьшить ее. Для большинства пациентов, страдающих ожирением, целевая потеря массы тела должна составлять до 10–15% исход­ных значений, а еженедельная — около 0,5 кг. Быстрая потеря массы тела сопряжена с повышением рисков и обязательно приведет к ее возврату [3; 7; 9; 12–14].

Тем не менее имеются многочисленные данные о том, что модификация образа жизни не очень эффективна для длительного лечения ожирения у большей части пациентов.

Медикаментозное лечение

В настоящее время лишь один препарат в США и Европе рекомендован для лечения ожирения — орлистат (КСЕНИКАЛ). При этом клиническая эффективность его длительного применения — на протяжении более 4 лет, доказана большим количеством многоцентровых плацебо-контролируемых и рандомизированных исследований.

При первичном назначении КСЕНИКАЛА, как и других препаратов для уменьшения массы тела, рекомендуется прибегать к месячному пробному лечению. Если пациент не похудел в течение данного периода, дальнейшее лечение этим препаратом, по-видимому, будет неэффективно даже при назначении максимальных доз.

В качестве монотерапии любой препарат может уменьшить массу тела не более чем на 8—10,6% в год по сравнению с исходными значениями. Однако для максимального снижения рисков ожирения и СД уменьшение должно составлять не менее 12%. Это та цель, которая не может быть достигнута только за счет применения медикаментозной монотерапии [3]. Интересно, что при проведении повторного курса лечения масса тела не только уменьшается, но и наблюдается дополнительное ее сокращение.

КСЕНИКАЛ — ингибитор кишечной липазы, который блокирует всасывание части жиров пищи. У него отсутствует системное действие, он практически не всасывается из кишечника. КСЕНИКАЛ смешивается с каплями жира в желудке, блокирует активный центр молекулы липазы, не позволяя ферменту расщеплять жиры (триглицериды). Благодаря структурному сходству КСЕНИКАЛ с триглицеридами препарат взаимодействует с активным участком фермента — липазы, ковалентно связываясь с его сериновым остатком. Связывание носит медленно обратимый харак­тер, но в физиологических условиях подавляющий эффект препарата в хо­де пассажа через желудочно-кишечный тракт остается неизменным. Вследствие этого около 30% триглицеридов пищи не перевариваются и не всасываются, что позволяет создать дополнительный дефицит калорий по сравнению с применением только диеты, равный приблизительно 150–180 ккал в сутки [3; 6; 9; 12; 14]. КСЕНИКАЛ не влияет на гидролиз и всасывание углеводов, белков и фосфолипидов.

Примерно половина пациентов, принимавших КСЕНИКАЛ и соблюдавших диету, через 1 год достиг­ли клинически значимого уменьшения массы тела (более 5% исходной массы тела). При этом более чем на 10% исход­ной массы тела похудели около 20% пациентов. Можно прогнозировать, что больные, строго соблюдающие полученные рекомендации (о чем можно судить по уменьшению массы тела более чем на 5% за 3 мес), к концу первого года лечения заметно уменьшат массу тела (на 14%) [3; 14; 15]. После первоначального уменьшения массы тела пациенты, получавшие плацебо и диету, повторно прибавляли вдвое больше, чем пациенты, соблюдавшие диету и получавшие КСЕНИКАЛ.

Предпочтительно назначать КСЕНИКАЛ всем пациентам с ожирением, у которых есть пристрастие к жирной пище [3; 14; 16].

Применение КСЕНИКАЛА уменьшает количество свободных жирных кислот и моноглицеридов в просвете кишечника, растворимость и последующее всасывание холестерина способствуют снижению гиперхолестеринемии. Соотношение холестерина липопротеинов низкой плотности/холестерина липопротеинов высокой плотности через 1 и 2 года лечения КСЕНИКАЛОМ досто­верно улучшилось (р<0,001 и р<0,001 соответственно по сравнению с группой плацебо). До­стоверное улучшение за 2 года лечения КСЕНИКАЛОМ было отмечено и со стороны аполипопротеина-В — хорошо известного сердечно-сосу­дистого фактора риска.

КСЕНИКАЛ достоверно сни­жает повышенное артери­альное давление. Уменьшению массы тела через 1 и 2 года его приема сопутствовало снижение как систолического, так и диастолического артериального давления.

В 4-летнем исследовании XENDOS (Швеция), которое проводилось среди 3277 взрослых пациентов с ожирением, около 40% больных имели все признаки метаболического синдрома, однако эффективность уменьшения массы тела при помощи КСЕНИКАЛА приводила к равно­ценному улучшению показателей массы тела, артериального давления, глюкозы крови натощак, липидов крови, как и у других 60% пациентов с ожирением, которые не имели мета­болического синдрома [17].

Ряд исследований показал, что применение КСЕНИКАЛА может предотвратить развитие или за­медлить прогрессирование СД ІІ типа. Так, наблюдали статистически значимое снижение частоты развития заболевания у получавших препарат по сравнению с получавшими плацебо пациентами, у которых отмечали нарушенную толерантность к глюкозе.

Наличие липаз в желу­дочно-кишечном тракте необходимо для проявления эффекта КСЕНИКАЛА. Поскольку секреция липаз стимулируется присутствием пищи в желудочно-кишечном тракте, КСЕНИКАЛ следует принимать во время еды. При этом рекомендуется употреблять поли­витаминные препараты (добавки).

КСЕНИКАЛ необходимо применять с умеренно низкокалорийной диетой, содержащей не более 30% калоража в виде жиров. В этом случае дискомфорта со стороны кишечника, как правило, не отмечают [3; 14]. КСЕНИКАЛ не взаимо­действует с алкоголем. Рекомендованная эффективная доза КСЕНИКАЛА составляет 120 мг 3 раза в сутки (360 мг в сутки). Более высокие дозы существенно не увеличивают положительный эффект, а более низкие не сопровождаются заметным улучшением пе­реносимости.

Таким образом, благодаря очень благоприятному профилю безопасности и эффективности КСЕНИКАЛ — единственный одобренный для лечения ожирения препарат, занимает уникальное место в арсенале практических врачей.

Литература

1. Каминский А.В. Ожирение: эпидемиология, риски для здоровья, классификация и формы распределения жировой ткани // Ліки України. — 2005. — № 2.

2. Коваленко О.М., Камінський О.В., Талько В.В. Порушення механізмів гормональної регуляції маси тіла в осіб з її надлишком або ожирінням, які постраждали внаслідок аварії на ЧАЕС // Журнал Академії медичних наук України. — 2008. — Т. 14, № 2.

3. Каминский А.В., Коваленко А.Н. Сахарный диабет и ожирение: клиническое руководство по диагностике и лечению // Киев: Лира, 2010.

4. van Lanschot J.J.B., Couma D.J., Tytgat G.N.J. et al. Integrated medical and surgical gastroenterology. Thieme Publishing Group., 2005.

5. Каминский А.В. Ожирение: предрасполагающие факторы // Ліки України. — 2005. — № 3.

6. Коваленко А. Ожирение: энергетические механизмы регуляции массы тела // Ліки України. — 2005. — № 4.

7. Каминский А., Коваленко А., Гирина О. Лечение ожирения: модификация образа жизни, диетотерапия и физическая активность // Ліки України. — 2005. — № 7–8.

8. Бутрова С.А. Висцеральное ожирение — ключевое звено метаболического синдрома // Международный эндо­кринологический журнал. — 2009. — № 2.

9. Метаболический синдром (патогенез, диагностика, лечение). Методическое руководство для врачей // Киев, 2008.

10. WHO Regional Office for Europe. Проблема ожирения в Европейском регионе ВОЗ и стратегии ее решения / под ред. F. Branca, H. Nikogosian и T.Lobst // Копенгаген: Всемирная организация здравоохранения, 2009.

11. Diabetes Prevention Program Research Group: Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med: 2002. 346

12. National Institutes of Health. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults-the evidence report. Obesity Res 1998; 6 (suppl 2).

13. Коваленко А.Н., Деревянко Л.П., Каминский А.В., Атаманюк Н.П. Діагностичне значення центральних і периферичних гормонів, які беруть участь в регуляції маси тіла. Підходи до лікування ожиріння у осіб, постраждалих внаслідок аварії на ЧАЕС. Методичні рекомендації // Київ, 2009.

14. Каминский А.В., Коваленко А.Н., Гирина О.Н., Киселева И.А. Медикаментозное лечение ожирения // Рациональ­ная фармакотерапия. — 2008. — № 1.

15. Quesenberry CP Jr, Caan B, Jacobson A. Obesity, health services use and health care costs among members of a health maintenance organization. Arch Intern Med. 1998; 158.

16. Guerciolini R. Mode of action of orlistat. Int J Obesity. 1997; 21.

17. Torgerson J.S., Hauptman J., Boldrin M.N. XENical in the Prevention of Diabetes in Obese Subjects (XENDOS) Study. Diabetes Care, January 2004. — Vol. 27. — No. 1.

Алексей Каминский, к.мед.н, старший
научный сотрудник ГУ «Научный центр
радиационной медицины» НАМН Украины, Киев

Цікава інформація для Вас:

Жиросжигатели, БАДы и лекарства для похудения

Целые витрины в аптеках отданы под таблетки для быстрого похудения. БАДы и лекарства для жиросжигания — один из самых прибыльных бизнесов, которые попадает в желание многих похудеть быстро и не особенно напрягаясь. Но эта отрасль на 99% заполнена продуктами, которые приходят и уходят с рынка без какого бы то ни было эффекта — среди них выжимки, экстракты и соединения растений, которые показывают эффективность только в неграмотно проведенных исследованиях, которые финансируют сами производители.

Но есть препараты, которые помогают худеть с помощью разных механизмов. Это не волшебная таблетка, и ни один из них не требуется для потери жира и не может сделать больше, чем диета и тренировки.

Блокаторы калорий

Эти препараты блокируют усвоение жиров или углеводов, из-за чего организм усваивает меньше калорий из еды.

Блокаторы жиров

Препараты тормозят высвобождение фермента липазы, с помощью которой пищевые жиры распадаются для дальнейшего усвоения. Около 25-30% жиров не всасываются и покидают организм со стулом в непереработанном виде.

Здесь есть свои побочные и не очень веселые эффекты: «масляный» стул, метеоризм, частые позывы в туалет, которые трудно контролировать. Может так же развиться дефицит жирорастворимых витаминов — А, D, Е и К.

Блокаторы жиров помогают худеть, но потеря веса — более чем скромная для таких побочных эффектов. Мета-анализ 11 исследований показал, что блокатор жиров орлистат может увеличить потерю всего на 2,7 кг по сравнению с группой, принимавшей плацебо (1). Причем, диета без таблеток, но с низким содержанием углеводов оказалась столь же эффективной, как прием орлистата (2).

Блокаторы углеводов

Эти препараты блокируют ферменты, необходимые для усвоения крахмала из углеводов. Непереработанные углеводы (крахмал) попадают в толстый кишечник и не дают организму калорий. Все это позволяет продавать эти препараты как добавки для похудения с посылом, что теперь можно есть так много углеводов, как хочется, и не толстеть.

Но блокаторы углеводов избавляют от всасывания только небольшой процент углеводов, и это зависит от их типа. Одно исследование показало: несмотря на то, что препарат может ингибировать 97% ферментов, это не дало усвоить только 7% углеводов (3).

Это может произойти потому, что блокаторы углеводов работают только на крахмалы из сложных углеводов. Глюкоза и фруктоза не попадают под их действие. А питание человека с ожирением чаще состоит из простых углеводов — сахаров в обработанных продуктах.

На сколько можно похудеть? Разные исследования продолжительностью 4-12 недель показывают, что принимающие препараты люди потеряли на 0.95-2.5 кг больше, чем контрольные группы с плацебо (7, 8, 9, 10). Не самый ошеломительный результат. Добавляет и то, что большинство из этих исследований — маленькие, плохо контролируемые и оплачиваются за счет компаний-производителей. А это означает, что результаты могут быть не надежными.

Блокаторы углеводов считаются сравнительно безопасными, хотя и могут вызвать разные проблемы в толстом кишечнике — вздутие живота, метеоризм, расстройство желудка, спазмы.

Блокаторы калорий меняют пищевое поведение в худшую сторону: человек привыкает больше есть, ведь половина не усваивается. Поэтому при отмене происходит быстрый набор веса, потому что человек не приобрел полезных и здоровых пищевых привычек.

Стимуляторы-термогеники

Термогеники повышают расход калорий в организме, заставляя его производить больше тепла. Надеяться на бешеное ускорение обмена веществ не приходится. Расход энергии увеличивается всего на 5-10%, в зависимости от типа препарата. Без изменений в диете и ежедневной активности они не имеют смысла. Так, 600 мг чистого кофеина тратит дополнительные 100 калорий, это 10 чашек кофе в день. А если учесть, что люди пьют кофе с молоком и сливками, все преимущества исчезают.

Практически все термогеники притупляют чувство голода, и здесь они могут быть полезными для контроля аппетита. Кофеин так же повышает физическую силу и выносливость, а еще увеличивает концентрацию катехоламинов в крови — стрессовых жиросжигающих гормонов (но действует только вместе с тренировками).

Большинство термогеников — стимуляторы ЦНС, поэтому имеют побочные эффекты: нервозность, возбуждение, тревожность и даже панические атаки, тремор в руках, проблемы со сном, учащение пульса, повышение давления. К ним развивается привыкание, а это значит, что эффект будет снижаться, пока полностью не пропадет, если доза не будет увеличиваться. Жестким может быть и эффект отмены.

Среди других термогеников — экстракт зеленого чая, эфедрин (запрещен на территории РФ), синефрин (вещество из кожуры горького апельсина, подобное эфедрину, но слабее).

Все жиросжигатели в спортпите — это термогеники с добавлением разных ингредиентов, эффективность которых не доказана.

Бывают и скрытые в составе вещества. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на своем сайте, в официальном объявлении от 28.02.2015 г. сообщает, что в популярном жиросжигателе «Oxy ELITE Pro Super Thermogenic», лабораторный анализ FDA выявил содержание антидепрессанта флуоксетина.

Это один из основных представителей группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Антидепрессивное действие сочетается у него со стимулирующим. Улучшает настроение, снижает напряженность, тревожность и чувство страха, аппетит. Используется для лечения депрессии, булимии, обсессивно-компульсивное расстройства, панических расстройств.

Йохимбин

Алкалоид из коры дерева йохимбе. Сам по себе не является термогеником и не повышает расход энергии на выработку тепла. Но у него есть потенциальные плюсы для очень стройных людей (менее 18% жира у женщин), которые хотят снизить процент жира еще больше.

Йохимбин помогает мобилизовать жир из проблемных зон. Жир в этих трудных зонах имеет много альфа-2-рецепторов, которые блокируют его мобилизацию. Йохимбин блокирует действие этих рецепторов (блокирует блокировщика), и жиры проще поступают из клеток в кровоток.

Йохимбин совсем не для всех. Во-первых, он для эффективен только для очень стройных людей. Во-вторых, он работает только на голодный желудок. В-третьих, обязательна кардио-тренировка через 30-60 минут после его приема, иначе мобилизованный жир отправится обратно на хранение. В-четвертых, он часто имеет неприятные побочные эффекты — тремор, возбуждение, тревожность, повышение ЧСС.

Аноректики — регуляторы аппетита

Это лекарственные препараты для лечения серьезного ожирения, которые действуют на уровне головного мозга. Одни из них стимулируют центр насыщения в головном мозге, другие — угнетают центр голода.

Самый известный препарат — Меридиа (сибутрамин) — ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина из синаптической щели, уменьшает аппетит и усиливает чувство насыщения. Но он имеет огромнейшее количество противопоказаний и побочных эффектов, поэтому применяется, только под контролем врача и только когда риски для здоровья от ожирения выше рисков от приема препарата.

Другие аноректики тоже могут быть опасны для здоровья — некоторые из низ них вызывают повреждение клапанов сердца и сердечную недостаточность, а так же фиброз миокарда.

Стимуляторы щитовидной железы

Широкий спектр добавок для «улучшения функции щитовидной железы» доступен в свободной продаже. Некоторые из них — экстракты из растений или измельченные травы. Другие — капсулы с высушенной и измельченной щитовидной железой свиней или коров.

Ученые проверили десять самых популярных добавок. Пять из них содержали щитовидные железы животных в качестве основного ингредиента. Девять из десяти имели в составе гормон T4. Четыре из них имели его дозировку от 8,6 до 91,6 мкг. Типичная суточная доза рецептурного Т4 — от 50 до 150 мкг ежедневно.

Девять из десяти добавок имели еще один гормон — трийодтиронин T3, и пять из них содержали более 10 мкг в дневной порции. Это более половина того, что организм производит сам ежедневно.

Если анализы на гормоны щитовидной железы показывают норму, то разгонять ее дополнительно не нужно и опасно. Если есть проблемы, то их решает врач, назначая соответствующую терапию. Вмешательство в работу щитовидной железы без показаний вызывает сбой в ее работе может привести к вторичному гипотериозу, т.е. орган перестанет производить гормоны из-за постоянной стимуляции. Это грозит серьезными нарушениями обмена веществ.

Диуретики — мочегонные

Диуретики выводят жидкость из организма, и первое время вес снижается на несколько килограммов, радуя рельефом.

Большое количество худеющих на диуретиках женщин не могут прекратить их использовать. У них нарушен водный баланс организма, и самостоятельно выводить жидкость он становится неспособен. Как только прием диуретиков прекращается, появляются сильные отеки.

Побочные действия: снижение давления и сердечный коллапс, повышение вязкости крови, в результате возникает опасность тромбоза, особенно при варикозе.

Если вы страдаете от отеков, обратитесь ко врачу, чтобы узнать их причину.

L-Карнитин

Не ускоряет жиросжигание. Отдельная статья про него — здесь.

Выводы

Быть скептиком во всем, что касается легкого и быстрого похудения, — лучшее решение. Ни один из существующих и работающих препаратов не обеспечивает «значительной потери веса», то есть похудения более, чем на 2 кг относительно контрольной группы.

Большинство людей с избыточным весом должны попытаться похудеть с помощью диеты и физических упражнений. «Таблетки для похудения» используются только в тяжелых случаях, человек имеет серьезные риски для  здоровья, связанные с лишним весом или ожирением. Все препараты назначает врач как дополнение к диете и тренировкам, а не как замена им.

Розувастатин – эффективный и безопасный современный гиполипидемический препарат | Добровольский А.В.

1 В соответствии с российскими национальными рекомендациями по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза целевые уровни ХС ЛНП для пациентов с острым коронарным синдромом составляют менее 2,0 ммоль/л ; целевые уровни холестерина и ХС ЛНП для других категорий больных однозначно не указаны [2]. Согласно последним рекомендациям Европейского кардиологического общества, для пациентов с умеренным, высоким и очень высоким кардиоваскулярным риском целевые значения ХС ЛНП составляют соответственно менее 3 ммоль/л (<~ 115 мг/дл), менее 2,5 ммоль/л (<~100 мг/дл) и менее 1,8 ммоль/л (<~70 мг/дл) [21,22].

1 В соответствии с российскими национальными рекомендациями по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза целевые уровни ХС ЛНП для пациентов с острым коронарным синдромом составляют менее 2,0 ммоль/л ; целевые уровни холестерина и ХС ЛНП для других категорий больных однозначно не указаны [2]. Согласно последним рекомендациям Европейского кардиологического общества, для пациентов с умеренным, высоким и очень высоким кардиоваскулярным риском целевые значения ХС ЛНП составляют соответственно менее 3 ммоль/л (<~ 115 мг/дл), менее 2,5 ммоль/л (<~100 мг/дл) и менее 1,8 ммоль/л (<~70 мг/дл) [21,22].

Медикаментозные препараты, влияющие на обмен холестерина и триглицеридов, можно без преувеличения назвать краеугольным камнем современной первичной и вторичной профилактики заболеваний сер­деч­но–сосудистой системы, обусловленных атеросклерозом. При этом препаратами первого ряда, по мнению ведущих отечественных и зарубежных экспертов (ВНОК), являются ингибиторы 3–гидрокси–3–метил­глута­рил–ко­эн­зим А (ГМГ–КоА)–редуктазы (в повседневном общении обычно именуемые статинами). Эти препараты эффективно и дозозависимо снижают уровень холестерина (ХС), связанного с липопротеинами низкой плотности (ХС ЛНП), а также могут уменьшать содержание в крови атерогенных триглицеридов (ТГ) и в ряде случаев – повышать концентрацию антиатерогенного холестерина в составе липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП) [1].

В соответствии с национальными и международными рекомендациями, для адекватной профилактики прогрессирования сосудистого атеросклероза необходимым условием является снижение уровня холестерина до целевого1. Но, как показали проведенные исследования, ингибиторы ГМГ–КоА–редуктазы существенно различаются по своей способности влиять на содержание холестерина и триглицеридов в плазме крови [5]. Поэтому большинство врачей отдают предпочтение препаратам, позволяющим достичь наибольшего гиполипидемического эффекта ценой назначения меньших доз медикамента.

По мнению многих авторов, наиболее активным гиполипидемическим средством является розувастатин [3,4,69]. Этот препарат достаточно хорошо известен в России и не нуждается в особом представлении. Однако до последнего времени на отечественном фармацевтическом рынке розувастатин был представлен единственным оригинальным препаратом, высокая стоимость которого являлась существенным препятствием к его широкому применению. Появление качественных дженериков розувастатина (и в частности препарата Мертенил®, фармацевтическая компания «Гедеон Рихтер») позволит сделать современную гиполипидемическую терапию более доступной для пациентов. Настоящая публикация призвана в краткой форме осветить основные особенности фармакокинетики розувастатина, а также изложить результаты основных клинических исследований, подтвердивших его эффективность и безопасность.

Клиническая фармакология

розувастатина

Розувастатин является полностью синтетическим ингибитором ГМГ–КоА–редуктазы и представляет собой производное метан–сульфонамид–пиримидина и N–метан–сульфонил–пиррол–замещенной 3,5–гидроксигептеновой кислоты. Наличие в молекуле препарата стабильной полярной метан–сульфамидной группы снижает липофильность розувастатина и увеличивает его сродство к ГМГ–КоА–редуктазе [45]. Установлено, что аффинность розувастатина к активному центру ГМГ–КоА–редуктазы в 4 раза превышает сродство естественного субстрата этого фермента [3], благодаря чему розувастатин является существенно более мощным ингибитором синтеза холестерина в гепатоцитах, чем другие доступные в настоящее время статины.

Как и все прочие статины, розувастатин селективно обратимо и конкурентно ингибирует связывание ГМГ–КоА–редуктазы с субстратом (ГМГ–КоА) и неконкурентно – с косубстратом (НАДФ). В результате блокируется синтез мевалоновой кислоты из ГМГ–КоА, что приводит к снижению скорости синтеза холестерина в клетках печени. В ответ на снижение содержания холестерина в гепатоцитах увеличивается число рецепторов ЛНП на поверхности клеток печени, повышаются захват и катаболизм ЛНП, а также ингибируется синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП), в результате чего уменьшается общее количество ЛНП и ЛОНП [45]. Кроме того, розувастатин снижает содержание в плазме крови ТГ, ТГ–ЛОНП, аполипопротеина В (АпоВ), уменьшает соотношения ХС–ЛНП/ХС–ЛВП, общий ХС/ХС–ЛВП, ХС–неЛВП/ХС–ЛВП, АпоВ/АпоА–I, а также повышает концентрацию ХС–ЛВП и аполипопротеина А–I (АпоA–I) [6].

Биодоступность розувастатина при приеме внутрь составляет примерно 20% (т.е. сравнима с биодоступностью аторвастатина, флувастатина и правастатина, но превышает таковую для симвастатина и ловастатина) [45]. Пища снижает скорость абсорбции розувастатина примерно на 20%, но не уменьшает ее объем [6]. Пиковая плазменная концентрация (Сmax) розувастатина, составляющая примерно 6,1 нг/мл, достигается через 3–5 ч после однократного перорального приема 20 мг препарата. Длительный прием розувастатина в дозе 20 мг/сут. приводит к равновесной концентрации Сmax=9,7 нг/мл, которая достигается через 3 ч после приема. Согласно данным фармакокинетических исследований, показатели Сmax и AUC (площадь под кривой «концентрация–время») изменяются примерно линейным образом в диапазоне дозировок от 5 до 80 мг как при приеме однократной дозы препарата, так и после семидневной терапии.

Препарат на 88–90% связан с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином). В стационарном состоянии средний объем распределения розувастатина составляет 130–134 л. Препарат проникает через плаценту. Показано, что розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоэнзимом, метаболизирующим розувастатин, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 участвуют в метаболизме в меньшей степени. Основной метаболит – N–десметилрозувастатин, который в 2–7 раз менее фарма­ко­логически активен, чем розувастатин. 5S–лак­тонный метаболит розувастатина фармакологически неактивен [6].

Период полувыведения розувастатина составляет примерно 19–20 ч и не изменяется при увеличении дозы препарата. Выводится розувастатин в основном с фекалиями. Установлено, что примерно 72% абсорбированной дозы выделяется с желчью и лишь 28% – путем почечной экскреции [49]. Розувастатин не выводится из организма при гемодиализе [6].

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. С другой стороны, фармакокинетические параметры зависят от расовой принадлежности. Так, показатель AUC у японцев и китайцев в 2 раза выше такового у жителей Европы и Северной Америки [43]. У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме выше в 3 раза, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно вдвое выше, чем у здоровых лиц. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7 баллов и ниже по шкале Чайлд–Пью) период полувыведения розувастатина не увеличивается; у больных с количеством баллов 8–9 по шкале Чайлд–Пью отмечено удлинение T1/2 препарата в 2 раза [62].

Розувастатин не оказывает ингибирующего действия на большинство изоферментов цитохрома Р450. Исключением является изоэнзим CYP2C9, активность которого под действием розувастатина снижается примерно на 10%. Медленный метаболизм и ограниченный ингибирующий эффект на изоферменты цитохрома Р450 делают маловероятными какие–либо существенные фармакокинетические взаимодействия розувастатина с другими препаратами, метаболизирующимися в печени (противоязвенные средства, антибиотики, оральные контрацептивы, сердечные гликозиды, варфарин и т.д.) [16,48,63,64]. Так, при совместном назначении розувастатина с флуконазолом (мощный ингибитор изофермента CYP2С9) наблюдалось лишь небольшое повышение концентрации статина [17]. Отмечено существенное повышение Сmax розувастатина при одновременном назначении комбинированной антиретровирусной терапии (ритонавир в сочетании с атазанавиром, фосампренавиром и лопинавиром) [13], однако клиническая значимость этого взаимодействия остается неясной.

Результаты клинических

исследований

Применение розувастатина для первичной

профилактики сердечно–сосудистых событий

В настоящее время завершены более десяти контролируемых исследований, выполненных в рамках единой программы GALAXY [60,61] и посвященных изучению эффективности розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией и различной степенью сердечно–сосудистого риска, в которых препаратом сравнения служили плацебо или другие ингибиторы ГМГ–КоА–редуктазы (в большинстве случаев аторвастатин). Следует, однако, отметить, что большинство исследований представляют собой относительно краткосрочные клинические испытания с суррогатными конечными точками (уровень холестерина и его фракций, маркеры воспаления и т.д.).

В ряде исследований использовались одинаковые суточные дозировки розувастатина и аторвастатина. Так, проведенное в Европе открытое рандомизированное клиническое испытание ARIANE (включены 790 больных с высоким кардиоваскулярным риском; 411 пациентов получали розувастатин в дозе 10 мг/сут., 379 пациентов – аторвастатин 10 мг/ сут.; продолжительность наблюдения 12 нед.) показало, что снижение ХС ЛНП на фоне терапии розувастатином отмечалось достоверно чаще (в 51,3% случаев против 31,4% в группе аторвастатина, p<0,0001) [19]. Сходным образом более высокая гиполипидемическая эффективность розувастатина по сравнению с аторвастатином была продемонстрирована у афроамериканцев в 6–недельном открытом рандомизированном исследовании ARIES (African American Rosuvastatin Investigation of Efficacy and Safety) [26], а также в исследовании DISCOVERY Alpha (Direct Statin Comparison of LDL–C Values: an Evaluation of Rosuvastatin therapy Alpha) [12].

В других исследованиях сравнивались разные дозы ингибиторов ГМГ–КоА–редуктазы. Так, по данным исследования SOLAR (Satisfying Optimal LDL–C ATP III goals with Rosuvastatin), терапия розувастатином в дозе 10 и 20 мг/сут. достоверно чаще позволяла достичь целевого уровня ХС ЛНП, чем прием симвастатина в дозах 20 и 40 мг/ сут. [34]. В обширном 6–недельном многоцентровом рандомизированном открытом исследовании STELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin) сравнивалось гиполипидемическое действие розувастатина, аторвастатина, симвастатина и правастатина. После вводного 6–недельного периода пациенты с гиперхолестеринемией (2431 человек) были случайным образом распределены в группы розувастатина (10, 20, 40 или 80 мг/сут.), аторвастатина (10, 20, 40 или 80 мг/сут.), симвастатина (10, 20, 40 или 80 мг/сут.) и правастатина (10, 20 или 40 мг/сут.). Было показано, что терапия розувастатином (10–40 мг/сут.) снижает ХС ЛНП на 46–55%, лечение аторвастатином – на 37–51%, терапия симвастатином – на 28–46%, а лечение правастатином – всего лишь на 20–30%. Кроме того, розувастатин более эффективно снижал уровень общего холестерина и ТГ по сравнению с другими статинами. Целевые показатели ХС ЛНП менее 3 ммоль/л были достигнуты у 79–92% пациентов в группе розувастатина, у 52–81% – в группе аторвастатина, у 26–77% – в группе симвастатина и лишь у 5–28% пациентов, принимавших правастатин. Переносимость терапии была сходной для всех препаратов [36].

Наконец, в исследованиях MERCURY–I и MERCURY–II (Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapy) было показано, что переход от лечения аторвастатином в дозе 10 мг/сут., симвастатином – 20 мг/сут. или правастатином – 40 мг/сут. на терапию розувастатином в дозе 10 мг/сут., а также замена аторвастатина в дозе 20 мг/сут. и симвастатина – 40 мг/сут. на розувастатин в дозе 20 мг/сут. приводит к более выраженному снижению уровня ХС ЛНП и достоверно более частому достижению его целевого уровня [9,59].

Несколько исследований были посвящены изучению эффективности розувастатина у лиц с нарушенным углеводным обменом. Так, в 12–недельном рандомизированном плацебо–контролируемом исследовании COMETS (A Comparative study with rosuvastatin in subjects with METabolic Syndrome) сопоставлялся эффект розувастатина, аторвастатина (для обоих препаратов начальная доза 10 мг с последующей титрацией до 20 мг через 6 нед.) и плацебо у пациентов с метаболическим синдромом, повышенным уровнем ЛНП и 10–летним риском сердечно–сосудистых событий >10%. Установлено, что в группе розувастатина уровни общего ХС, ХС ЛНП и ХС–не–ЛВП через 6 и 12 нед. были достоверно ниже, чем в группе аторвастатина. Снижение уровней ТГ и СРБ в обеих группах оказалось сопоставимым [66].

В исследование ANDROMEDA (A randomized, Double–blind, double–dummy, multicentre, phase IIIb parallel–group study to compare the efficacy and safety of Rosuvastatin (10 mg and 20 mg) and atorvastatin (10 mg and 20 mg) in patients with type 2 Diabetes mellitus) были включены 494 пациента (из 248 rosuvastatin, 246 atorvastatin) старше 18 лет с сахарным диабетом 2 типа и содержанием ТГ более 5,32 ммоль/л. Продол­жи­тельность исследования составила 16 нед. В группе розувастатина комбинированная конечная точка (снижение ХС ЛНП менее 2,6 ммоль/л и СРБ менее 2 мг/л) наблюдалась достоверно чаще, чем в группе аторвастатина (соответственно в 58 и 37% случаев, p<0,001) [11]. Более высокая эффективность розувастатина у больных сахарным диабетом 2 типа и дислипидемией 2а типа была также продемонстрирована в исследованиях CORALL (Compare Rosuvastatin with Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus and dyslipidaemia) [70] и URANUS (Use of Rosuvastatin versus Atorvastatin in type 2 diabetes mellitus) [10].

Наиболее крупным и на сегодняшний день единственным рандомизированным проспективным клиническим испытанием является многоцентровое двойное слепое плацебо–контролируемое исследование JUPITER (Justification for the Use of statins in Primary prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin). В исследование были включены 17 802 пожилых пациента (средний возраст 66 лет), не переносивших инфаркт миокарда, инсульт, реваскуляризирующие оперативные вмешательства, не имеющих эквивалентов высокого коронарного риска, с нормальным или низким уровнем ХС ЛНП (менее 130 мг/дл) и повышенным уровнем высокочувствительного СРБ (более 2 мг/л). Участникам исследования случайным образом назначался розувастатин в дозе 20 мг/ сут. или плацебо (по 8901 пациенту в каждой группе). Комбинированной конечной точкой считалось сочетание: кардиоваскулярная смерть, инсульт, инфаркт миокарда, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии и артериальная реваскуляризация. Исследование было остановлено досрочно (средний срок наблюдения составил 1,9 года, максимальный срок наблюдения – 5 лет), так как были получены несомненные доказательства снижения заболеваемости и смертности среди пациентов, получавших розувастатин. Так, частота первичной конечной точки в группах розувастатина и плацебо составила соответственно 0,77 и 1,36 на 100 человеко–лет (p<0,001). Смерт­ность от любых причин в группах розувастатина и плацебо составила соответственно 1,00 и 1,25 на 100 человеко–лет (p=0,02) [56,57].

Впоследствии были опубликованы результаты нескольких апостериорных анализов разных подгрупп пациентов, включенных в исследование JUPITER. Так, у пациентов с высоким риском (Framingham risc score >20% или Европейская систематическая оценка коронарного риска SCORE >5%) частота первичной конечной точки в группах розувастатина и плацебо составила соответственно 9,4 и 18,2 на 100 человеко–лет (p=0,028). Соответственно, у таких пациентов эффективность розувастатина будет наибольшей [38]. В другом анализе было установлено, что риск развития неблагоприятных исходов достоверно меньше у тех пациентов, у которых наряду со снижением холестерина уменьшился уровень высокочувствительного СРБ [55]. Кроме того, применение розувастатина ассоциировалось с меньшей частотой инсультов [23], периферических венозных тромбозов и легочных тромбоэмболий [29], а также с улучшением функции почек (увеличение скорости клубочковой фильтрации) [58]. С другой стороны, в группе розувастатина отмечалось достоверно большее число случаев впервые диагностированного сахарного диабета 2 типа (270 и 216 наблюдений, р=0,01) [57]. В качестве возможных причин такого эффекта указывается дозозависимое увеличение инсулинорезистентности у пациентов с гиперлипидемией и исходно нарушенной толерантностью к глюкозе [39].

Применение розувастатина для вторичной

профилактики сердечно–сосудистых событий

Проспективные клинические испытания, призванные подтвердить профилактический эффект розувастатина у больных с обусловленными атеросклерозом хроническими сердечно–сосудистыми заболеваниями, до настоящего времени практически не проводились. Однако в нескольких краткосрочных исследованиях в изучаемую выборку были включены пациенты с хронической ишемической болезнью сердца (ИБС). Так, в 26–недельном двойном слепом рандомизированном исследовании POLARIS (Prospective Optimisation of Lipids by Atorvastatin or Rosuvastatin Investigated in high–risk Subjects with hypercholesterolaemia) было показано, что у пациентов среднего и пожилого возраста с ИБС или высоким коронарным риском розувастатин в дозе 40 мг/сут. более эффективно снижает уровень ХС ЛНП, чем аторвастатин в дозе 80 мг/сут. [44]. Сходным образом, по данным открытого рандомизированного исследования ECLIPSE (Evaluation to Compare Lipid lowering effects of rosuvastatin and atorvastatin In force titrated subject: a Prospective Study of Efficacy and tolerability), целевой уровень ХС ЛНП через 24 нед. терапии был достигнут у 83,6% пациентов на фоне приема розувастатина в дозе 40 мг/сут. и у 74,6% лиц, получавших аторвастатин в дозе 80 мг/сут. [24]. Более высокая эффективность низкой дозировки розувастатина (по сравнению с аторвастатином в дозе 20 мг/сут.) у больных ИБС, пациентов с эквивалентами коронарного риска и у лиц с клиническими признаками атеросклероза была также выявлена в исследовании PULSAR (Prospective study to evaluate the Utility of Low dose of the Statins Atorvastatin and Rosuvastatin) [15].

Эффективность розувастатина у пациентов с острым коронарным синдромом изучена недостаточно [47]. Так, по данным открытого рандомизированного исследования SPACE ROCKET (Secondary Prevention of Acute Coronary Events–Reduction of Cholesterol to Key European Targets Trial), у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, розувастатин в дозе 10 мг/сут. в большей степени снижает ХС ЛНП и ТГ, чем симвастатин в дозе 40 мг/сут. Кроме того, на фоне терапии розувастатином чаще удается достичь целевых значений ХС ЛНП [31]. В исследовании CENTAURUS (Comparison of the Effects Noted in the ApoB/ApoA–I ratio Using Rosuvastatin and atorvastatin in patients with acute coronary Syndrome) было показано, что терапия розувастатином в дозе 20 мг/сут. и аторвастатином в дозе 80 мг/сут. через 3 мес. в одинаковой степени снижает соотношение АпоВ/АпоАI у пациентов, перенесших острый коронарный синдром [41].

Влияние розувастатина на атеросклероз

магистральных артерий

В нескольких клинических испытаниях был проанализирован эффект розувастатина в отношении прогрессирования коронарного атеросклероза, измеряемого инструментальными методами. Так, по данным исследования ASTEROID (A Study to Evaluate the Effect of Rosuvastatin on Intravascular Ultrasound–Derived Coronary Atheroma Burgen), терапия розувастатином в дозе 40 мг в течение 2 лет вызывает умеренный регресс коронарного атеросклероза, верифицируемый при помощи интракоронарного ультразвукового исследования (УЗИ) высокого разрешения. Так, через 24 мес. лечения относительный объем атероматозных бляшек по коронарной артерии в целом уменьшился в среднем на 0,79%. В месте наибольшего сужения коронарной артерии объем бляшки уменьшился на 9,1%, а нормализованный общий объем атероматозных бляшек снизился в среднем на 6,8% (p<0,001 для всех трех показателей) [52]. Сходным образом в исследовании Y.J. Hong и соавт. данными интракоронарного УЗИ был подтвержден регресс атеросклеротических поражений коронарного русла на фоне терапии розувастатином в дозе 20 мг/сут. на протяжении 12 мес. [33]. В исследовании T. Soeda и соавт. при помощи компьютерной томографии были выявлены редукция общего объема атеросклеротических бляшек в венечных артериях и уменьшение объема липидного ядра по отношению к общему объему атеромы [65].

В двойном слепом рандомизированном плаце­бо–контролируемом исследовании METEOR (Mea­su­ring Effects on Intima–Media Thickness: an Evaluation of Rosuvastatin) изучалось влияние терапии розувастатином в дозе 40 мг/сут. в течение 24 мес. на толщину комплекса «интима–медиа» (ТИМ) сонных артерий (определяемую с помощью УЗИ в В–режиме) у лиц с умеренным повышением уровня ХС ЛНП и субклиническим каротидным атеросклерозом (ТИМ≥1,2 мм и < 3,5 мм). В группе плацебо было выявлено увеличение максимальной ТИМ в среднем на 0,0131 мм/год (95% ДИ 0,0087–0,0174) и недостоверное уменьшение ТИМ в группе розувастатина на –0,0014 мм в год (95% ДИ –0,0041–0,0014; p<0,001) [18].

Наконец, в 24–месячное рандомизированное двойное слепое исследование ORION (Outcome of Rosuvastatin treatment on carotid artery atheroma: a magnetic resonance Imaging Observation) включались пациенты с ХС ЛНП 2,6–6,5 ммоль/л, сужением одной из сонных артерий на 16–79% или наличием бляшки с богатым липидами некротическим ядром по данным дуплексного УЗИ и магнитно–резонансной томографии. Пациен­там случайным образом назначалась терапия розувастатином в дозах 5 и 40 мг/сут. Толщина стенки сонных артерий достоверно не изменялась, однако терапия розувастатином в дозе 5 мг/сут. уменьшала объем богатого липидами некротического ядра атеросклеротических бляшек в сонных артериях на 17% (статистически недостоверно), а у пациентов, получавших высокую дозу розувастатина, объем некротического ядра уменьшился на 35,5% (p=0,006). Через 2 года терапии низкими и высокими дозами розувастатина отмечен регресс 75 и 90% бляшек соответственно. У пациентов, исходно не имевших бляшек с некротическим ядром, в процессе наблюдения таковые не появлялись [32].

Применение розувастатина при заболеваниях, непосредственно патогенетически не связанных с дислипидемией и атеросклерозом

магистральных артерий

В целом ряде экспериментальных и краткосрочных контролируемых клинических исследований были продемонстрированы эффекты розувастатина, отличные от его воздействия на биосинтез холестерина (так называемое «плейотропное действие») и потенциально способные благоприятно повлиять на течение различных сердечно–сосудистых заболеваний [45]. Так, установлено, что розувастатин стимулирует продукцию эндогенного оксида азота (NO) в сосудистой стенке и улучшает функцию эндотелия [30]. Другие авторы показали, что розувастатин обладает противовоспалительным действием (об этом свидетельствует снижение под влиянием рассматриваемого препарата уровня высокочувствительного С–реактивного белка) [50]. Кроме того, розувастатин блокирует агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов, препятствуя таким образом образованию тромбов в месте повреждения эндотелия [42]. Вместе с тем, к настоящему времени завершены лишь относительно немногочисленные проспективные клинические испытания, призванные оценить влияние плейотропных эффектов розувастатина на жесткие конечные точки.

Применение розувастатина при хронической сердечной недостаточности (ХСН)

Данные ретроспективных исследований, а также анализ подгрупп многоцентровых клинических испытаний показали, что применение ингибиторов ГМГ–КоА–ре­дуктазы уменьшает риск развития ХСН [53]. Данные нескольких небольших контролируемых исследований также показали, что розувастатин может оказывать благоприятное воздействие на сердечно–сосудистую систему при ХСН. Так, по данным S. Erbs и соавт., розувастатин у пациентов с ХСН активирует циркулирующие прогениторные клетки, что способствует улучшению функции эндотелия, васкуляризации миокарда и, в конечном итоге, повышению его сократительной способности [20]. В другом исследовании было показано, что розувастатин у больных с систолической ХСН снижает содержание миелопероксидазы в плазме крови, уменьшая таким образом выраженность воспалительной реакции [8].

Первым обширным проспективным рандомизированным контролируемым клиническим исследованием, в котором было изучено влияние статинов на выживаемость больных с тяжелой сердечной недостаточностью ишемической этиологии, стало исследование CORONA (COntrolled ROsuvastatin in multiNAtional Trial in Heart Failure). В него были включены 5011 пациентов (средний возраст 73 года) с хронической манифестной сердечной недостаточностью (ФК II–IV по NYHA), левожелудочковой фракцией выброса ≤40% (или ≤35% у пациентов с ХСН II ФК по NYHA), не нуждающиеся в назначении препаратов, снижающих холестерин. При рандомизации 2514 больным был назначен розувастатин в дозе 10 мг/сут., а 2497 пациентов получали плацебо. Медиана длительности наблюдения составила 32,8 мес. Пер­вич­ная комбинированная конечная точка (смерть от сердечно–сосудистых заболеваний, несмертельный инфаркт миокарда + несмертельный инсульт) была зарегистрирована у 692 пациентов, получавших розувастатин, и у 732 больных в группе плацебо (отношение рисков 0,92; 95% ДИ 0,83–1,02; p=0,12). Не было выявлено различий между группами розувастатина и плацебо по частоте коронарных событий и сердеч­но–сосудистой смертности [37]. Сходным образом результаты другого многоцентрового проспективного исследования GISSI–HF (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopra­vviven­za nell’Infarto miocardico – Insufficienza cardiaca) показали, что у больных ХСН II–IV ФК по NYHA (2285 пациентов в группе розувастатина и 2289 больных в группе плацебо; средний возраст 68 лет; медиана продолжительности проспективного наблюдения 3,9 года) терапия розувастатином в дозе 10 мг/сут. не снижает смертность и не уменьшает частоту госпитализации [28]. После­дую­щий анализ показал, что в группе розувастатина отмечалась меньшая частота возникновения фибрилляции предсердий [46], однако интерпретировать эти данные следует с осторожностью. Соответст­венно, в настоящее время нет оснований утверждать, что терапия розувастатином положительно влияет на прогноз больных ХСН.

Безопасность розувастатина

Проведенные в последние годы исследования показали достаточный уровень безопасности применения рекомендуемых дозировок розувастатина в повседневной клинической практике [7,14,25,35]. Неблаго­приятные эффекты розувастатина (головная боль, головокружение, астенический синдром; фарингит; менее часто – ринит, синусит; запор, тошнота, боли в животе, диспепсия; миалгия, артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине; кожная сыпь, ангионевротический отек) наблюдаются нечасто и в большинстве случаев не становятся препятствием к приему препарата. Частота нежелательных эффектов розувастатина (включая обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз) не превышает таковую у иных статинов [68]. Не получили подтверждения данные о неблагоприятном влиянии розувастатина на почечную функцию [38,40,67].

Розувастатин существенно менее липофилен, чем другие ингибиторы ГМГ–КоА–редуктазы [45], в связи с чем миопатия и рабдомиолиз при назначении розувастатина наблюдаются редко. Частота дисфункции скелетных мышц при терапии розувастатином и при использовании других статинов является сопоставимой [27]. Тем не менее у пациентов, принимающих розувастатин, необходимо регулярно контролировать уровень КФК. При повышении активности последней более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы терапия розувастатином должна быть приостановлена [6]. В дальнейшем возможно повторное назначение препарата в меньшей дозе при условии регулярного контроля содержания КФК в крови. В случае повторного развития миопатии возможно назначение розувастатина в дозе 5–10 мг/сут. через день [51,54].

Заключение

Розувастатин (Мертенил) представляет собой действенный ингибитор ГМГ–КоА–редуктазы, по своей гиполипидемической активности превосходящий другие препараты данной фармакологической группы. Высокая эффективность и хорошая переносимость розувастатина подтверждены в целом ряде контролируемых клинических испытаний. Благоприятные фармакокинетические и фармакодинамические свойства минимизируют риск нежелательных эффектов и лекарственных взаимодействий. Соответственно, можно рекомендовать более активное применение розувастатина для снижения уровня холестерина у разных групп пациентов.

¹ В соответствии с российскими национальными рекомендациями по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза целевые уровни ХС ЛНП для пациентов с острым коронарным синдромом составляют менее 2,0 ммоль/л ; целевые уровни холестерина и ХС ЛНП для других категорий больных однозначно не указаны [2]. Согласно последним рекомендациям Европейского кардиологического общества, для пациентов с умеренным, высоким и очень высоким кардиоваскулярным риском целевые значения ХС ЛНП составляют соответственно менее 3 ммоль/л (<~ 115 мг/дл), менее 2,5 ммоль/л (<~100 мг/дл) и менее 1,8 ммоль/л (<~70 мг/дл) [21,22].

Литература

1. Бубнова М.Г. Профилактика атеросклероза: цели гиполипидемической терапии и реальные возможности розувастатина // CONSILIUM MEDICUM UKRAINA. – 2010. – Vol.11 http://www.consilium–medicum.com.ua/issues/1/60/480/

2. Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (IV пересмотр). Москва, 2009. (http://www.cardiosite.ru/articles/Article.aspx?articleid=10046&rubricid=13)

3. Задионченко В.С., Шахрай Н.Б., Шехян Г.Г. и др. Особенности фармакологических и клинических свойств розувастатина // РМЖ. – 2011. – № 12. – С. 772–778.

4. Затейщиков Д.А. Розувастатин: новые возможности борьбы с атеросклерозом // Фарматека. – 2004. – № 14 (91). http://www.pharmateca.ru/cgi–bin/statyi.pl?sid=422&mid=1085056570&magid= 37&full=1.

5. Лоу М.Р., Уальд Н.Дж., Радника А.Р. Количественный эффект статинов на содержание холестерина липопротеидов низкой плотности, риск развития ишемической болезни сердца и инсультов (систематический обзор и метаанализ) // РМЖ. – 2011. – № 12. – С. 783–789.

6. Розувастатин (Rosuvastatin): инструкция, применение и формула. http://www.rlsnet.ru/ mnn_index_id_3234.htm.

7. Alsheikh–Ali A.A., Ambrose M.S., Kuvin J.T., Karas R.H. The safety of rosuvastatin as used in common clinical practice: a postmarketing analysis // Circulation. – 2005. –Vol. 14;111(23). – P.  051–3057.

8. Andreou I., Tousoulis D., Miliou A. et al. Effects of rosuvastatin on myeloperoxidase levels in patients with chronic heart failure: a randomized placebo–controlled study // Atherosclerosis. – 2010. – Vol.1.194–8. Epub 2009 Nov 10.

9. Ballantyne C.M., Bertolami M., Hernandez Garcia H.R., et al. Achieving LDL cholesterol, non–HDL cholesterol, and apolipoprotien B target levels in high–risk patients: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapY (MERCURY) II. // Am. Heart J. – 2006. – Vol. 151. – P. 975.e1–e9.

10. Berne C., Siewert–Delle A., and URANUS study investigators. Comparison of rosuvastatin and atorvastatin for lipid lowering in patients with type 2 diabetes mellitus: results from the URANUS study // Cardiovasc. Diabetol. – 2005. – Vol. 4. – P. 7.

11. Betteridge D.J., Gibson J.M., Sager P.T. Comparison of effectiveness of rosuvastatin versus atorvastatin on the achievement of combined C–reactive protein (< 2 mg/l) and low–density lipoprotein cholesterol (< 70 mg/dl) targets in patients with type 2 diabetes mellitus (from the ANDROMEDA study) // Am. J. Cardiol. – 2007. – Vol. 100. – P.1245–1248.

12. Binbrek A.S., Elis A., Al–Zaibag M. et al. Rosuvastatin versus atorvastatin in achieving lipid goals in patients at high risk for cardiovascular disease in clinical practice: a randomized, open–label, parallel–group, multicenter study (DISCOVERY Alpha Study) // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. – 2006. – Vol. 67. – P.21–43.

13. Busti A.J., Bain A.M., Hall R.G. et al. Effects of atazanavir/ritonavir or fosamprenavir/ritonavir on the pharmacokinetics of rosuvastatin // J. Cardiovasc. Pharmacol. – 2008. –Vol. 51(6). – P.605–610.

14. Chan K.L., Teo K., Dumesnil J.G. et al. Effect of Lipid Lowering With Rosuvastatin on Progression of Aortic Stenosis. Results of the Aortic Stenosis Progression Observation: Measuring Effects of Rosuvastatin (ASTRONOMER) Trial // Circulation. – 2010. – Vol.121. – P.306–314.

15. Clearfield M., Kallend D., Palmer M. Efficacy and safety of rosuvastatin 10 mg versus atorvastatin 20 mg: results of the PULSAR study // Atheroscler. (Suppl). – 2005. – Vol. 6. – P.104.

16. Cooper K.J., Martin P.D., Dane A.L. et al. The effect of erythromycin on the pharmacokinetics of rosuvastatin // Eur. J. Clin. Pharmacol. – 2003. – Vol. 59(1). – P. 51–56.

17. Cooper K.J., Martin P.D., Dane A.L. The effect of fluconazole on the pharmacokinetics of rosuvastatin // Eur. J. Clin. Pharmacol. – 2002. – Vol. 58(8). – P.527–531.

18. Crouse J.R. III, Raichlen J.S., Riley W.A. et al. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima–media thickness in low–risk individuals with subclinical atherosclerosis // JAMA. – 2007. – Vol. 297. – P.1344–1353.

19. Danchin N., Chadarevian R., Gayet J–L. et al. Compared with atorvastatin at a dose of 10 mg per day rosuvastatin was more effective to reach an LDL goal of < 1.00 g/l in high cardiovascular risk patients (ARIANE study) // Ann. Cardiol. Angiol (Paris). – 2007. –Vol. 56. – P. 82–87.

20. Erbs S., Beck E.B., Linke A. et al. High–dose rosuvastatin in chronic heart failure promotes vasculogenesis, corrects endothelial function, and improves cardiac remodeling–results from a randomized, double–blind, and placebo–controlled study // Int. J. Cardiol. – 2011. – Vol. 7;146(1). – P. 56–63. Epub 2010 Mar 16.

21. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) // Eur. Heart Journal. – 2011. – Vol. 32. – P. 1769–1818.

22. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) // Eur. Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehs092.

23. Everett B.M., Glynn R.J., MacFadyen J.G., Ridker P.M. Rosuvastatin in the prevention of stroke among men and women with elevated levels of C–reactive protein: justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER) // Circulation. – 2010. – Vol. 121. – P. 143–150.

24. Faergeman O., Hill L., Windler E. et al. Efficacy and tolerability of rosuvastatin and atorvastatin when force–titrated in patients with primary hypercholesterolemia. Results from the ECLIPSE Study // Cardiol. – 2008. – Vol. 111. – P. 219–228.

25. Fellström B.C., Jardine A.G., Schmieder R.E. et al. Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis // N. Engl. J. Med. – 2009. – Vol. 360. – P.1395–1407.

26. Ferdinand K.C., Clarck L.T., Watson K.E. et al. Comparison of efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin in African–American patients in a six–week trial // Am. J. Cardiol. – 2006. – Vol. 97. – P. 229–235.

27. García Rodríguez L.A., Herings R., Johansson S. Use of multiple international healthcare databases for the detection of rare drug–associated outcomes: a pharmacoepidemiological programme comparing rosuvastatin with other marketed statins // Pharmacoepidemiol Drug Saf. – 2010. –Vol. 19(12). – P. 1218–1224.

28. GISSI–HF investigators Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI–HF trial): a randomised, double–blind, placebo–controlled trial // Lancet. – 2008. – Vol. 372. – P. 1231–1239.

29. Glynn R.J., Danielson E., Fonseca F.A. et al. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention of venous thromboembolism // N. Engl. J. Med. – 2009. – Vol. 360. – P. 1851–1861.

30. Grosser N., Erdmann K., Hemmerle A. et al. Rosuvastatin upregulates the antioxidant defense protein heme oxygenase–1 // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2004. – Vol. 325. – P.871–876.

31. Hall A.S., Jackson B.M., Farrin A.J. et al. SPACE ROCKET Trial Group. A randomized, controlled trial of simvastatin versus rosuvastatin in patients with acute myocardial infarction: the Secondary Prevention of Acute Coronary Events––Reduction of Cholesterol to Key European Targets Trial // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. – 2009. – Vol. 16. – P. 712–721.

32. Hatsukami T.S., Zhao X–Q., Kraiss L.W. et al. Assessment of rosuvastatin treatment on carotid atherosclerosis in moderately hypercholesterolemic subjects using high–resolution magnetic resonance imaging // Eur. Heart J. – 2005. – Vol. 26 (Suppl). – P. 626.

33. Hong Y. J., Jeong M.H., Hachinohe D. et al. Comparison of Effects of Rosuvastatin and Atorvastatin on Plaque Regression in Korean Patients With Untreated Intermediate Coronary Stenosis // Circ. J. – 2011. – Vol. 75. – P. 398–406.

34. Insull W.Jr., Ghali J.K., Hassman D.R. et al. Achieving low–density lipoprotein cholesterol goals in high–risk patients in managed care: comparison of rosuvastatin, atorvastatin, and simvastatin in the SOLAR trial // Mayo Clin. Proc. – 2007. – Vol. 82. – P. 543–550.

35. Jassal D.S., Bhagirath K.M, Karlstedtt E. Evaluating the effectiveness of rosuvastatin in preventing the progression of diastolic dysfunction in aortic stenosis: A substudy of the aortic stenosis progression observation measuring effects of rosuvastatin (ASTRONOMER)study // Cardiovasc. Ultrasound. – 2011. – 9:5 (http://www.cardiovascularultrasound.com/content/9/1/5).

36. Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A., et al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR trial) // Am. J. Cardiol. – 2003. – Vol. 92. – P.152–160.

37. Kjekshus J., Apetrei E., Barrios V. et al. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure // N. Engl. J. Med. – 2007. – Vol. 357. – P. 2248–2261.

38. Koenig W., Ridker P.M.. Rosuvastatin for primary prevention in patients with European systematic coronary risk evaluation risk >5% or Framingham risk > 20%: post hoc analyses of the JUPITER trial requested by European health authorities // Eur. Heart J. –2011. – Vol. 32. – P.75–83.

39. Kostapanos M.S., Milionis H.J., Agouridis A.D. et al. Rosuvastatin treatment is associated with an increase in insulin resistance in hyperlipidaemic patients with impaired fasting glucose // Int. J. Clin. Pract. – 2009. – Vol. 63. – P. 1308–1313.

40. Kostapanos M.S., Milionis H.J., Elisaf M.S. An overview of the extra–lipid effects of rosuvastatin // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. – 2008. – Vol. 13(3). – P. 157–174.

41. Lablanche J.M., Danchin N., Farnier M. et al. Effects of rosuvastatin and atorvastatin on the apolipoprotein B/apolipoprotein A–1 ratio in patients with an acute coronary syndrome: The CENTAURUS trial design // Arch. Cardiovasc. Dis. – 2008. – Vol. 101. – P.399–406.

42. Laumen H., Skurk T., Hauner H. et al. The HMG–CoA reductase inhibitor rosuvastatin inhibits plasminogen activator inhibitor–1 expression and secretion in human adipocytes // Atherosclerosis. – 2008. – Vol. 196. – P.565–573.

43. Lee E., Ryan S., Birmingham B. et al. Rosuvastatin pharmacokinetics and pharmacogenetics in white and Asian subjects residing in the same environment // Clin. Pharmacol. Ther. – 2005. – Vol. 78(4). – P. 330–341.

44. Leiter L.A., Rosenson R.S., Stein E. et al. Efficacy and safety of rosuvastatin 40 mg versus atorvastatin 80 mg in high–risk patients with hypercholesterolemia: Results of the POLARIS study // Atherosclerosis. – 2007. – Vol. 194. – P.e154–164.

45. Luva A., Mbagaya W., Hall A.S., Barth J.H. Rosuvastatin: A Review of the Pharmacology and Clinical Effectiveness in Cardiovascular Disease. Clinical Medicine Insights // Cardiol. – 2012. – Vol. 6. – P. 17–33 (http://www.la–press.com).

46. Maggioni A.P, Fabbri G., Lucci D. et al. Effects of rosuvastatin on atrial fibrillation occurrence: ancillary results of the GISSI–HF trial // Eur. Heart J. – 2009. – Vol. 30. – P. 2327–2336.

47. Maroo B.P., Lavie C.J., Milani R.V. Secondary prevention of coronary heart disease in elderly patients following myocardial infarction: are all HMG–CoA reductase inhibitors alike? // Drugs Aging. – 2008. – Vol. 25(8). – P.649–664.

48. Martin P.D., Kemp J., Dane A.L. et al. No effect of rosuvastatin on the pharmacokinetics of digoxin in healthy volunteers // J. Clin. Pharmacol. – 2002. – Vol. 42(12). – P.1352–1357.

49. Martin P.D., Warwick M.J., Dane A.L. et al. Metabolism, excretion, and pharmacokinetics of rosuvastatin in healthy adult male volunteers // Clin. Ther. – 2003. – Vol. 25(11). – P. 2822–2835.

50. Mayer C., Gruber H.J., Landl E.M. et al. Rosuvastatin reduces interleukin–6–induced expression of C–reactive protein in human hepatocytes in a STAT3– and C/EBP–dependent fashion // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. – 2007. – Vol. 45. – P. 319–327.

51. Meek C., Wierzbicki A.S., Jewkes C. et al. Daily and intermittent rosuvastatin 5 mg therapy in statin intolerant patients: an observational study // Curr. Med. Res. Opin. – 2012. – Vol. 28(3). – P. 371–378.

52. Nissen S.E., Nicholls S.J., Sipahi .I. et al. Effect of very high–intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis // JAMA. – 2006. – Vol. 295. – P.1556–1565.

53. Pedersen T.R. Pleiotropic effects of statins: evidence against benefits beyond LDL–cholesterol lowering // Am. J. Cardiovasc. Drugs. – 2010. – Vol.10 (Suppl 1). – P.10–17.

54. Rallidis L.S. Fountoulaki K., Anastasiou–Nana M. Managing the underestimated risk of statin–associated myopathy // Int. J. Cardiol. – 2011. –Vol. 1 [Epub ahead of print].

55. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A., et al. Reduction in C–reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin: a prospective study of the JUPITER trial // Lancet. – 2009. – Vol. 373. – P.1175–1182.

56. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A.H. et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C–reactive protein // N. Engl. J. Med. – 2008. – Vol. 359. – P.2195–2207.

57. Ridker P.M., Fonseca F.A.H., Genest J. et al. Baseline characteristics of participants in the JUPITER trial, a randomized placebo–controlled primary prevention trial of statin therapy among individuals with low low–density lipoprotein cholesterol and elevated high–sensitivity C–reactive protein // Am. J. Cardiol. – 2007. – Vol. 100. – P.1659–1664.

58. Ridker P.M., MacFadyen J., Cressman M. et al. Efficacy of rosuvastatin among men and women with moderate chronic kidney disease and elevated high–sensitivity C–reactive protein: a secondary analysis from the JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention–an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) trial // J. Am. Coll. Cardiol. – 2010. – Vol. 55. – P. 1266–1273.

59. Schuster H., Barter P.J., Stender S. et al. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapy (MERCURY I) study // Am. Heart J. – 2004. – Vol. 147. – P. 705–712.

60. Schuster H., Fox J.C. Investigating cardiovascular risk reduction–the Rosuvastatin GALAXY Programme // Expert. Opin. Pharmacother. – 2004. – Vol. 5(5). – P.1187–1200.

61. Schuster H. The GALAXY Program: an update on studies investigating efficacy and tolerability of rosuvastatin for reducing cardiovascular risk // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. – 2007. – Vol. 5(2).  – P.177–193.

62. Simonson S.G., Martin P.D., Mitchell P. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of rosuvastatin in subjects with hepatic impairment // Eur. J. Clin. Pharmacol. – 2003. – Vol. 58(10). – P.669–675.

63. Simonson S.G., Martin P.D., Mitchell P.D. et al. Effect of rosuvastatin on warfarin pharmacodynamics and pharmacokinetics // J. Clin. Pharmacol. – 2005. – Vol. 45(8). – P. 927–934.

64. Simonson S.G., Martin P.D., Warwick M.J. et al. The effect of rosuvastatin on oestrogen & progestin pharmacokinetics in healthy women taking an oral contraceptive // Br. J. Clin. Pharmacol. – 2004. – Vol. 57(3). – P. 279–286.

65. Soeda T., Uemura S., Okayama S. et al. Intensive Lipid–Lowering Therapy With Rosuvastatin Stabilizes Lipid–Rich Coronary Plaques (Evaluation Using Dual–Source Computed Tomography) // Circ. J. – 2011. – Vol. 75. – P. 2621–2627.

66. Stalenhoef A.F.H., Ballantyne C.M., Sarti C., et al. COmparative study with rosuvastatin in subjects with METabolic Syndrome: results of the COMETS study // Eur. Heart J. – 2005. – Vol. 26. – P.2664–2672.

67. Stein E.A., Vidt D.G., Shepherd J. et al. Renal safety of intensive cholesterol–lowering treatment with rosuvastatin: a retrospective analysis of renal adverse events among 40,600 participants in the rosuvastatin clinical development program // Atherosclerosis. – 2012. – Vol. 221(2). – P.471–477.

68. Toth P.P., Dayspring T.D. Drug safety evaluation of rosuvastatin // Expert. Opin. Drug. Saf. – 2011. – Vol. 10(6). – P.969–986.

69. Weng T.C., Yang Y.H., Lin S.J., Tai S.H. A systematic review and meta–analysis on the therapeutic equivalence of statins // J. Clin. Pharm. Ther. – 2010. – Vol. 35(2). – P.139–151.

70. Wolffenbuttel B.H.R., Franken A.A.M., Vincent H.H. Cholesterol–lowering effects of rosuvastatin compared with atorvastatin in patients with type 2 diabetes – CORALL study // J. Intern. Med. – 2005. – Vol. 257. – P.531–539.

.

Жиросжигатели в аптеке: при всем богатстве выбора…

Препараты для похудения в летний сезон набирают популярность у посетителей аптек. Ассортимент подобных средств весьма обширный, но помочь покупателю выбрать правильный препарат довольно тяжело. Как действовать фармацевту в подобных ситуациях?

Причины лишнего веса (а также непрекращающихся попыток похудеть при отсутствии оного) не лежат на поверхности – для их выявления и устранения требуется опытный врач-диетолог, а то и целый консилиум специалистов. За аптечным прилавком заметна лишь верхушка айсберга, поэтому действовать нужно в пределах видимости. Как же выбрать из всего разнообразия лекарств и диетических добавок для похудения лучший вариант для конкретного посетителя?

«Жиросжигатели»: разное действие – разные группы

Перед вами стоит не совсем благодарная задача, но с нею вполне реально справиться. Прежде всего, ни одно из рекламируемых средств нельзя считать панацеей, но некоторые из них действительно способны помочь прийти в форму. Активные вещества лекарственных средств и диетических добавок для похудения различаются как по эффективности и профилю безопасности, так и по механизму действия. Рассмотрим вкратце их положительные и отрицательные стороны.

Например, средства, ускоряющие метаболизм, – очень разнородная группа. С этой задачей могут справиться препараты или добавки, содержащие йод – они стимулируют активность щитовидной железы, что положительно сказывается на обмене веществ. Оптимальны добавки на основе натурального (экстрагированного из морских водорослей) йода – Йодомарин®, Келп – можно рекомендовать их даже не ради похудения, а с целью оздоровления организма: известно, что в Украине проблема йододефицита никогда не теряла актуальность.

Есть регуляторы метаболизма, такие как пиколинат хрома, которые положительно влияют на углеводный обмен и хорошо зарекомендовали себя на Западе (за исключением некоторых сообщений о повреждающем воздействии на почки и печень). У нас средства, содержащие пиколинат хрома, представлены преимущественно в комбинациях с другими активными веществами (например, Липомин).

«Энергетические стимуляторы»: экстракты зеленого чая, зеленого кофе, гарциния камбоджийская, гуарана и др. Они действительно эффективны, однако их можно использовать недолгое время и с оглядкой. В частности, следует поинтересоваться состоянием сердечно-сосудистой системы клиента, поскольку стимуляторы могут спровоцировать тахикардию. Некоторые из стимуляторов проявляют анорексигенный эффект – подавляют аппетит.

Впрочем, с этой задачей хорошо справляются более безопасные растительные средства, например, фенхель: он не только регулирует аппетит, но и нормализует стул, избавляет от метеоризма. Прием фенхеля можно рекомендовать для нормализации пищеварения как части эффективной долгосрочной программы похудения под надзором диетолога.

В сочетании с диетой и физическими нагрузками могут поспособствовать снижению веса ингибиторы всасывания нутриентов (преимущественно жиров) – хитозан, глюкоманнан (конжак). Глюкоманнан – специфический полисахарид, который проявляет сильные желирующие свойства и за счет интенсивного всасывания воды в кишечнике. К этой группе также можно отнести лекарственное средство орлистат (с этим активным веществом можно подобрать несколько брендов в зависимости от цены).

Так называемые наполнители (добавки с клетчаткой) наполняют желудок некалорийным содержимым и тем самым «обманывают» организм, обеспечивая чувство насыщения, на первый взгляд кажутся безвредными. Однако при продолжительном приеме такие средства для похудения несут риск развития гиповитаминозов и минеральной недостаточности.

Среди добавок и препаратов для похудения наиболее распространены комбинированные средства. Как правило, их ингредиенты не вступают друг с другом в «противоречия». Часто (но не всегда) в состав подобных средств входят витаминные и минеральные комплексы, что весьма разумно.

Опасные жиросжигатели

Некоторые люди пытаются похудеть за счет выведения жидкости из организма и спрашивают в аптеках диуретики. Их применение с целью похудения не только бесполезно, но и недопустимо. Мочегонные средства опасны – они приводят к дегидратации, нарушениям электролитного баланса, тахикардии и к тому же повышают риск тромбозов, являясь коагулянтами.

Сходные побочные эффекты и осложнения могут спровоцировать также популярные в народе слабительные – преимущественно на растительной основе: такие средства содержат траву сенны («Сенадексин»), кору крушины, корневища аира. Как правило, эта группа выпускается в виде чаев, сборов, реже – в капсулах. Многие из подобных сборов проявляют желчегонный эффект, что не всегда полезно или безопасно.

Профессиональный подход

Провизору необходимо располагать максимально полными данными фармакодинамике средств для снижения веса, особенностях взаимодействий, и, конечно же, побочных действиях и противопоказаниях, чтобы порекомендовать эффективные жиросжигатели. Совет относительно любой диетической добавки, предназначенной для снижения веса или лечения ожирения, должен сопровождаться адекватными аргументами и уверенностью в безопасности средства.

Обязательно напомните посетителю, что чудес не бывает. Любое, даже самое мощное средство для похудения не даст результата, а при отсутствии базовых компонентов поддержания здорового веса – рационального питания и физической активности. Завершайте фармопеку напутствием из двух лаконичных пунктов.

• Чтобы не набрать массу тела – нужна диета.
• Чтобы сбросить вес – требуется физическая активность.

Можно напомнить о некоторых неблагоприятных побочных эффектах похудения – и такие бывают! До тех пор, пока на проблемных зонах не появятся растяжки, дряблость кожи, люди о них не думают – ведь они любой ценой стремятся сбросить вес. Напомните клиенту, что его кожа может не поспевать за стремительно теряющим объемы телом и в итоге обвиснет. Чтобы избежать дряблости и растяжек, лучше заблаговременно использовать антицеллюлитные кремы и гели (в идеале – с вакуумными или инфракрасными массажерами).

Разбираемся в видах контрацепции их плюсах и минусах с акушером гинекологом

Вопросы, как предотвратить нежелательную беременность и защититься от инфекций, передающихся половым путем, волнуют каждую женщину. Выбор надежной контрацепции – задача не простая, и этот вопрос необходимо обсуждать с врачом. Акушер-гинеколог «ЕвроМед клиники» Марина Павловна ГЛУШЕНКОВА рассказывает о существующих методах контрацепции, их плюсах и минусах.

Контрацепция бывает барьерной, гормональной и внутриматочной. Такие методы, как прерванный половой акт и календарный, не могут считаться надежными и эффективными. К счастью, в XXI веке существует масса способов и средств предохранения от нежелательной беременности и неприятных заболеваний

Барьерные методы

Презервативы

Плюсы

• надежная защита от заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП) и нежелательной беременности (при правильном использовании)
• 
  доступная цена
• 
  нет системного воздействия на организм
• 
  идеально подходят для тех, кто ведет нерегулярную половую жизнь
• 
  не требуют предварительных обследований для подбора

Минусы

• снижение чувствительности
• 
  возможна аллергия на латекс

Спермициды

Спермициды — это вещества, которые обездвиживают сперматозоиды, за счет чего они не проникают в полость матки.

Плюсы

• частичная защита от инфекций, передающихся половым путем (на некоторые вирусы не действует)
• 
  подходят тем, кто не может использовать гормональную и внутриматочную контрацепцию

Минусы

• низкая эффективность (60–70%), этот метод не может использоваться как самостоятельный
• 
  требуется очень строгий контроль соблюдения правил использования
• 
  Возможно раздражение, аллергические реакции кожи половых органов

Внутриматочные методы

Медьсодержащая внутриматочная система (спираль)

Спираль сгущает цервикальную слизь и образует барьер для сперматозоидов. Медь действует токсически на сперматозоиды, обездвиживая их, а также подавляет овуляцию.

Плюсы

• пролонгированное действие, позволяющее забыть о контрацепции на несколько лет
• 
  нет системного воздействия на организм
• 
  можно использовать во время лактации

Минусы

• нельзя ставить нерожавшим, поскольку на фоне спирали есть риск образования внутриматочных синехий, спаек, что может привести к бесплодию; также у нерожавших в силу анатомических особенностей более узкий цервикальный канал, что затрудняет установку спирали.
• 
  спираль не защищает от ЗППП, соответственно, подходит только женщинам, у которых есть один постоянный здоровый половой партнер;
• 
  на фоне использования медьсодержащей спирали повышается риск воспалительных заболеваний матки и придатков в 5–6 раз по сравнению с женщинами, у которых нет спиралей;
• 
  спираль может спровоцировать более длительные и болезненные менструации;
• 
  если у женщины в анамнезе были множественные аборты, инвазивные вмешательства, выскабливания, есть риск формирования цервикальной недостаточности, т.е. несостоятельности шейки матки, что может привести к экспульсии (выпадению) спирали.

Защищенные гормоносодержащие спирали

Гормоны, содержащиеся в системе, действуют в полости матки, делают слизистую оболочку более тонкой, обездвиживают сперматозоиды. Все это делает невозможным оплодотворение и внедрение плодного яйца.

Плюсы

• Надежное контрацептивное действие в течение пяти лет
• 
  Нет системного действия
• 
  оказывает лечебное действие:  показана пациенткам с гиперпластическими процессами эндометрия в анамнезе, миомой матки
• 
  можно использовать во время лактации

Минусы

• Нет защиты от ЗППП
• 
  Более высокая цена по сравнению с медьсодержащей спиралью

Гормональная контрацепция

Это, пожалуй, самый эффективный метод из всех существующих на сегодняшний день.

Гормональные препараты различаются дозировкой (минидозированные — содержание эстрогенов не более 30 мкг, микродозированные — не более 20 мкг, большие дозировки в настоящее время не используются), компонентами, способом поступления в организм.

Препараты бывают двух видов: комбинированные и группа «мини-пили». Комбинированные контрацептивы содержат в себе эстрогены (этинилэстрадиол) и гестагены, «мини-пили» — только гестагены.

Препараты из группы «мини-пили» показаны кормящим женщинам, которым нельзя принимать эстрогены, а только гестагены. Также «мини-пили» могут принимать женщины, которые не переносят эстрогенный компонент.

Виды препаратов: таблетки (принимаются перорально), влагалищное кольцо (гормоны проникают через слизистую влагалища) и пластырь (трансдермальный путь — гормоны поступают через кожу).

Способы приема. Таблетки нужно принимать ежедневно, в одно и то же время. Особенно важен прием в одно и то же время для препаратов из группы «мини-пили». Таблетки в основном принимают 21 день, после чего делают перерыв на 7 дней.

Влагалищное кольцо вводится во влагалище на 21 день, после чего делается перерыв на неделю.

Пластырь меняется каждые 7 дней.

Преимущество альтернативных путей приема (кольцо, пластырь) в том, что не нужно каждый день помнить о необходимости приема таблетки и нет первичного прохождения через печень и желудочно-кишечный тракт, что снижает нагрузку на них. Особенно это важно, если у женщины есть проблемы с ЖКТ или хронический холецистит.

Плюсы  

• надежный контрацептивный эффект (если женщина не пропускает прием таблеток, гарантия почти 100%)
• 
  активная защита яичников и эндометрия (слизистой) матки от онкологических заболеваний
• 
  регуляция менструального цикла
• 
  снижение болезненных ощущений при менструации
• 
  косметический эффект (некоторые ОК помогают справиться с акне, нормализуют состояние кожи)
• 
  лечебный эффект (врач поможет подобрать гормональные контрацептивы, которые показаны пациенткам с миомой матки, при эндометриозе).

Минусы

• необходимость строгой дисциплины, контроля приема препаратов в одно и то же время (особенно важно для «мини-пили»)
• 
  не защищают от ЗППП
• 
  любые гормональные препараты влияют на метаболизм (обмен веществ), что может привести к колебаниям массы тела, хотя в современных препаратах это влияние минимально;
• 
  есть влияние на сосудистое звено, на свертывающую систему крови, поэтому при приеме контрацептивов необходим постоянный контроль гемостаза. Если у женщины есть предрасположенность к варикозу, к гипертонической болезни или в семье были случаи заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопровождаемой тромбозами, инфарктами, инсультами, то пациентке необходимо комплексное обследование системы гемостаза до начала приема гормональных контрацептивов;
• 
  есть период адаптации к гормонам. В течение 2–3 месяцев иногда могут наблюдаться подташнивания, головные боли и боли в молочных железах, могут быть незначительные мажущие выделения в середине цикла, изменения либидо, перепады настроения. Поэтому обязателен врачебный контроль использования препаратов в течение первых месяцев приема.
• 
  гормональные контрацептивы имеют ряд противопоказаний: активное курение (более 5 сигарет в день), тяжелые соматические заболевания, тяжелый декомпенсированный сахарный диабет, тромбозы, варикозная болезнь, инфаркты, инсульты, артериальная гипертензия, частые мигрени и пр.

Стерилизация

Медицинская стерилизация — хирургическая методика, которую можно применять как мужчинам, так и женщинам. Это надежный метод 100% защиты от наступления беременности, хороший выбор для людей, которые уже точно не планируют больше детей.

После операции способность к зачатию женщинам восстановить уже нельзя,  у мужчин возможна небольшая (меньше 30%) вероятность восстановления репродуктивной функции путем повторной операции в течение пяти лет после вмешательства.

Женская стерилизация — лапароскопическая операция, во время которой выполняется рассечение маточных труб, что надежно предотвращает возможность наступления беременности.

Мужская стерилизация (вазэктомия)— несложная операция, длящаяся около 20 минут. Во время хирургического вмешательства перевязываются и пересекаются семявыносящие протоки. На эрекцию, количество семенной жидкости и способность испытывать оргазм стерилизация не влияет.

Плюсы

• 100% защита от нежелательной беременности
• 
  вопрос решается раз и навсегда

Минусы

• необратимость операции
• 
  необходимость хирургического вмешательства
• 
  по закону есть ограничения для проведения этой операции

Медицинская стерилизация как специальное медицинское вмешательство в целях лишения человека способности к воспроизводству потомства или как метод контрацепции может быть проведена только по письменному заявлению гражданина в возрасте старше тридцати пяти лет или гражданина, имеющего не менее двух детей, а при наличии медицинских показаний и информированного добровольного согласия гражданина — независимо от возраста и наличия детей.

Статья 57. Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. N 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации»

Экстренная контрацепция

В случае незащищенного полового акта можно использовать средства так называемой экстренной контрацепции. Эти препараты направлены на предохранение, это не прерывание беременности. В таблетке содержится большая доза гестагенных препаратов, которые вызывают отторжение эндометрия слизистой.

Плюсы

• 
  Возможность избежать незапланированной беременности даже в критической ситуации

Минусы

• 
  Это колоссальная доза гестагенов, которая может привести к сбоям, нарушениям цикла. К такому средству нельзя прибегать на регулярной основе — это огромный стресс для организма.

При подборе контрацепции обязательно нужно обращаться к гинекологу. Перед тем как назначить тот или иной препарат, врач проведет обследование, в которое входят осмотр на кресле, забор мазка на онкоцитологию. Также, если есть признаки эндокринопатии (повышенное оволосение, акне), необходимо исследовать гормональный фон. Поскольку гормоны сгущают кровь, влияют на гемостаз (свертывающую систему крови), имеет смысл провести комплексное обследование состояния системы гемостаза. Кроме того рекомендуется сделать ультразвуковое обследование органов малого таза (матки и придатков) и молочных желез. Все эти процедуры малоинвазивные, безболезненные, их нетрудно пройти, а они помогут избежать возможных осложнений на фоне длительного приема контрацептивов.

таблеток для похудения по рецепту: работают ли они?

• Таблетки для похудения, отпускаемые по рецепту, могут помочь людям с ожирением сбросить от 5% до 10% массы тела.
• Доказательств эффективности безрецептурных таблеток для похудания минимально.
• На самом деле, вам следует избегать безрецептурных таблеток для похудения, поскольку некоторые из них содержат вредные ингредиенты.
• Посетите справочную библиотеку Insider Health Reference, чтобы получить дополнительные советы.

Идет загрузка.

Практически любой, кто пробовал это, знает, что похудеть сложно. Когда ограничение калорий и кардиотренировки оставляют вас усталым и голодным, стоит попробовать все, что может ускорить прогресс, особенно что-то столь же простое, как таблетка.

американцев вложили 2 млрд долларов в

потеря веса
добавки в 2015 году, несмотря на непростую историю отрасли. Что касается таблеток для похудения, то существует два типа: лекарства, отпускаемые по рецепту, и добавки, отпускаемые без рецепта. И они не создаются или регулируются одинаково.

Вот что вам нужно знать о каждом из них и о том, могут ли они помочь вам похудеть.

Лекарство для похудения, отпускаемое по рецепту

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило пять рецептурных препаратов для длительного похудания на основе исследований их безопасности и эффективности:

1. Лираглутид , продаваемый под торговой маркой Saxenda .Обзор 2017 года, опубликованный в Obesity Science & Practice, показал, что в пяти испытаниях участники с ожирением теряли вес при приеме лираглутида по сравнению с участниками, принимавшими плацебо. В среднем участники, принимавшие лираглутид, теряли от 5% до 10% веса своего тела, хотя некоторые выбыли из испытаний из-за побочных эффектов, включая тошноту и рвоту.
2. Lorcaserin , продается под торговой маркой Belviq . Исследования показали, что люди, принимающие по одной 10-миллиграммовой таблетке два раза в день в течение 12 недель, могут потерять не менее 5% своего веса; если они этого не сделают, им следует прекратить прием таблеток.Побочные эффекты могут включать тошноту, рвоту, диарею, запор, инфекции мочевыводящих путей, боли в спине и головные боли. Исследования показали, что на лорказерине люди могут похудеть меньше, чем на лираглутиде.
3. Налтрексон-бупропион , продается под торговой маркой Contrave . Налтрексон и бупропион — это отдельные лекарства, но недавно исследователи обнаружили, что таблетка, сочетающая эти два средства, может помочь в похудании больше, чем каждая из них по отдельности. Однако следует отметить, что многие исследования влияния этой таблетки на потерю веса спонсировались компанией, производящей эту комбинированную таблетку.
4. Орлистат, продается под торговыми марками Xenical и Alli . Исследователи обнаружили, что люди с ИМТ 27 кг / м и выше, принимающие орлистат более двух месяцев, могут сбросить в среднем 12,3 фунта. Интересно, что одно исследование 2012 года, опубликованное в Журнале Академии питания и диетологии, показало, что солдаты с избыточным весом, которые принимали орлистат в течение шести месяцев, теряли больше жировой массы, но не так много мышечной массы, по сравнению с группой плацебо.
5. Фентермин-топирамат , продается под торговой маркой Qsymia .Похоже, что это лечение помогает людям максимально похудеть из пяти лекарств. В исследовании 2011 года, опубликованном в The Lancet, почти половина участников, принимавших одну таблетку, содержащую 15 миллиграммов фентермина и 92 миллиграмма топирамата, потеряли более 10% общей массы тела через 56 недель. Общие побочные эффекты включали запор, бессонницу и дисгевзию, искаженное чувство вкуса.

Некоторые другие лекарства — чаще всего фентермин — одобрены для краткосрочного использования.Но лекарства для похудения, отпускаемые по рецепту, подходят не всем. Врачи часто назначают эти методы лечения людям с ИМТ более 30 кг / м2 или тем, у кого есть связанные с ожирением осложнения со здоровьем, такие как

высокое кровяное давление
или

диабет
.

Эти таблетки не идеальное решение от ожирения. Лекарства для похудания используются вместе со здоровой диетой и режимом физических упражнений, которые необходимо продолжать после лечения.Кроме того, часто встречаются побочные эффекты, которые могут быть серьезными.

Добавки для похудения, отпускаемые без рецепта

Есть еще много других таблеток для похудения, которые не одобрены или не регулируются FDA. «Федеральный закон не требует, чтобы пищевые добавки были подтверждены безопасностью к удовлетворению FDA до того, как они поступят в продажу», — говорится на веб-сайте FDA.

Так как безрецептурные таблетки для похудения не нужно проверять на безопасность или эффективность, их гораздо проще положить на полки и в свою аптечку.Фактически, многие производители добавок для похудения не тестируют свои продукты на людях, прежде чем вывести их на рынок.

Итак, если вы подумываете о добавлении таблеток для похудения, есть несколько вещей, которые вы, возможно, захотите узнать в первую очередь.

Эти таблетки для похудения часто содержат витамины, минералы, ферменты и травы. Наиболее распространенные ингредиенты можно найти в базе данных Национального института здоровья. Он расскажет вам все, что исследователи знают об ингредиенте на данный момент.Это безопасно? Это работает? Вот где вы узнаете.

Например, есть Garcinia cambogia, которая входит в такие продукты, как Hydroxycut и Plexus Slim. Предполагается, что он подавляет аппетит и уменьшает количество вырабатываемых в организме жировых клеток. Хотя он считается «довольно безопасным», нет никаких доказательств того, что он действительно помогает с потерей веса, а чрезмерное употребление связано с проблемами с печенью.

Другие таблетки для похудения могут содержать хитозан из панцирей крабов, омаров и креветок.Теоретически он должен связывать жир в пищеварительном тракте, чтобы ваше тело не могло его усвоить. На самом деле, согласно NIH, количества связываемого жира, вероятно, недостаточно, чтобы помочь вам значительно похудеть.

Наиболее распространенными ингредиентами являются стимуляторы, такие как кофеин, мате, горький апельсин или гуарана. Когда дело доходит до данных об этих ингредиентах, нельзя утверждать, что они каким-либо образом помогают при похудании, — сказала Кэтрин Зерацки, зарегистрированный диетолог в клинике Майо.

Например, исследование 2019 года показало, что крысы, получавшие кофеин, сжигали больше калорий, чем крысы, выполняющие такое же количество упражнений без стимуляторов. Но нет никаких доказательств того, что этот эффект распространяется на людей.

Теоретически все эти ингредиенты должны помочь с похуданием, но очень сложно понять, работают ли они, сказал Зерацкий. Это потому, что большинство таблеток для похудения состоят из нескольких ингредиентов, и в инструкциях предлагается принимать их во время диеты с ограничением калорий.Так что сложно сказать, похудели вы из-за продукта или просто съели меньше калорий.

Insider’s takeaway

Независимо от того, какой ингредиент или программу таблеток для похудения вы рассматриваете, очень важно сначала поговорить со своим фармацевтом, сказал Зерацкий, особенно если вы принимаете другие лекарства.

Хотя многие ингредиенты считаются безопасными, они могут оказывать токсическое действие в высоких дозах.И возможно, что они могут помешать другим вашим лекарствам. Ваш фармацевт проведет вас по загадочному списку ингредиентов и укажет на все тревожные моменты.

одобренных FDA препаратов для похудания: могут ли они вам помочь?

Худые о похудании: есть ли волшебная таблетка?

Независимо от того, сколько раз мы взмахиваем палочкой, поиск волшебной пилюли для похудания до сих пор оставался недостижимым.

Хотя многие таблетки утверждают, что они приводят к потере веса, на самом деле именно тяжелая диета и упражнения в конечном итоге приводят к здоровой и устойчивой потере веса.Однако, когда лекарства для похудения сочетаются с диетой и физическими упражнениями, как и должно быть, можно увидеть дополнительную пользу.

На рынке США доступны средства для похудания

, которые могут помочь пациентам сбросить примерно от 3% до 9% своего веса в сочетании с диетой и упражнениями. Обязательно посоветуйтесь со своим врачом перед тем, как начинать любую программу по снижению веса, и поймите, что это потребует времени и дисциплины.

Кризис ожирения: национальная эпидемия

Согласно U.Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), за последние 20 лет наблюдается резкий рост ожирения. По последним данным, распространенность ожирения превышает 40% и затрагивает примерно 93 миллиона взрослых в США. Распространенность тяжелого ожирения составляет 9,2% населения.

Эти цифры особенно поразительны, поскольку ожирение и связанные с ожирением состояния являются одной из основных причин предотвратимых смертей в США

К состояниям, связанным с ожирением, относятся:

Кроме того, избыточный вес или ожирение являются признанным фактором риска для многих других серьезных проблем со здоровьем, включая остеоартрит, апноэ во сне и другие проблемы с дыханием, проблемы с психическим здоровьем, такие как депрессия и заболевания желчного пузыря.

Какой у вас ИМТ?

Большинство лекарств для похудания назначают на основе вашего индекса массы тела (ИМТ). Важно понимать, как это рассчитывается, чтобы вы могли обсудить это со своим поставщиком медицинских услуг.

• ИМТ — это расчет вашего веса по отношению к вашему росту, который определяет риск для вашего здоровья.
• Ожирение определяется как ИМТ более 30 килограмм / квадратный метр (кг / м2).
• ИМТ от 25 до 30 считается избыточным весом. ИМТ 18.От 5 до 24,9 считается здоровым.

Как правило, вам не следует принимать лекарства для похудания, если вы не подвержены риску заболевания, такого как диабет 2 типа или высокое кровяное давление. Диета с низким содержанием жиров и регулярные физические упражнения являются частью режима похудания, который следует продолжать, даже если прекращаются прием лекарств для похудания.

Qsymia и Belviq

В 2012 году Qsymia и Belviq были первыми лекарствами для похудения, одобренными более чем за десять лет. Белвик (лорказерин) был снят с продажи в 2020 году.

Qsymia (фентермин и топирамат) от Vivus Pharmaceuticals.

• В 56-недельных клинических испытаниях пациенты потеряли в среднем 32 фунта. употребляя Qsymia 15/92 мг плюс диета и упражнения, и на расстоянии около 5 дюймов от талии.
• Пациенты, принимавшие плацебо (неактивное лечение), потеряли 6 фунтов и 1,7 дюйма.
• Qsymia — это контролируемое вещество класса C-IV, одобренное для использования у взрослых.

В 2020 году FDA потребовало отозвать препараты Belviq и Belviq XR (лорказерин) с рынка США из-за повышенного риска рака.

• На основании исследований с участием 12 000 человек, отслеживаемых более пяти лет, данные показали, что у 7,1% тех, кто принимал «пустышку» плацебо, развился рак, но это число выросло до 7,7% среди тех, кто принимал Belviq.
• Типы рака включали: рак поджелудочной железы, колоректальный рак и рак легких.

Как работает Qsymia?

Qsymia — это комбинация двух препаратов, фентермина и топирамата с пролонгированным высвобождением. Фентермин подавляет аппетит, а топирамат (обычно используемый в качестве противосудорожного средства) используется, потому что он может помочь людям почувствовать сытость.

Qsymia используется для контроля веса в двух группах:

• Те, кто страдает ожирением (ИМТ 30 кг / м ² или выше)
• Те, кто имеет избыточный вес (ИМТ не менее 27 кг / м ² ) и также имеют по крайней мере одно связанное с весом состояние, такое как диабет 2 типа, высокое кровяное давление или высокий уровень холестерина.

Дозирование: Доза Qsymia принимается один раз в день утром; Пациентам следует избегать вечерней дозы, поскольку это может помешать им уснуть.Производитель предоставляет диаграмму дозирования ИМТ с учетом роста и веса пациента на этикетке продукта. Ваш врач будет постепенно увеличивать дозу в течение 28-дневного периода.

Ваш врач оценит вашу потерю веса после 12 недель лечения Qsymia.

Важные факты о Qsymia

Qsymia может вызывать врожденные дефекты, поэтому не используйте Qsymia, если вы беременны или планируете беременность.

Женщинам потребуется отрицательный тест на беременность перед началом Qsymia и каждый месяц во время лечения.Используйте эффективные противозачаточные средства, чтобы предотвратить беременность; Перед тем, как начинать Qsymia, обсудите с вашим лечащим врачом варианты контроля над рождаемостью. Если вы забеременели во время лечения, немедленно позвоните своему врачу.

Не используйте Qsymia, если у вас глаукома, заболевание щитовидной железы или вы принимаете препараты-ингибиторы моноаминоксидазы.

• Здесь вы можете проверить взаимодействие лекарств Qsymia.
• Обязательно спросите своего фармацевта о возможном взаимодействии лекарств с рецептурными препаратами, витаминами, травяными или диетическими добавками.

Если вы не потеряли определенный процент своего веса за 12 недель (от 3% до 5%), ваш врач может принять решение о прекращении лечения Qsymia или изменении вашей дозы. Не прекращайте лечение самостоятельно слишком быстро, так как это может вызвать судороги; всегда сначала поговорите со своим врачом.

Каковы наиболее частые побочные эффекты при Qsymia?

Общие побочные эффекты Qsymia могут включать

• онемение или покалывание
• головокружение
• необычный вкус
• трудности со сном
• запор
• сухость во рту

также могут возникать проблемы с настроением, нарушение концентрации и низкий уровень сахара в крови.

Из-за возможности лекарственного взаимодействия при приеме Qsymia с другими рецептурными, безрецептурными или растительными лекарствами для похудания, поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем комбинировать какие-либо лекарства.

Contrave и Saxenda

Contrave (бупропион и налтрексон) — это форма с пролонгированным высвобождением двух ранее одобренных препаратов, налтрексона и бупропиона, одобренная в сентябре 2014 года.

• Бупропион — это антидепрессант, который также может снизить аппетит.Налтрексон используется для блокирования эффектов наркотиков или алкоголя при зависимости, но также может обуздать голод и тягу к еде.
• В трех 56-недельных клинических испытаниях пациенты, которые добавляли Contrave к диете и упражнениям, потеряли примерно в 2–4 раза больше веса, чем при использовании только диеты и физических упражнений. В одном исследовании пациенты, соблюдающие интенсивную диету и программу упражнений, а также годичный курс лечения Contrave, потеряли 25 фунтов. в среднем.

Saxenda (лираглутид) от Novo Nordisk представляет собой аналог глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) для лечения ожирения и был одобрен FDA в 2014 году для снижения веса из-за ожирения.

• Он вводится подкожно (под кожей) один раз в день и используется в дополнение к диете и упражнениям.
• В исследовании Saxenda с участием более 3700 пациентов примерно 33% людей, принимавших Saxenda, потеряли 10% или более веса, потеряв около 23 фунтов с того момента, когда они начали исследование. Примерно 6% пациентов потеряли в среднем 47 фунтов

Contrave: комбинированный препарат

Contrave — это таблетка с пролонгированным высвобождением двух ранее одобренных препаратов, налтрексона и бупропиона.

• При использовании отдельно налтрексон, антагонист опиоидов, одобрен для лечения алкогольной или опиоидной зависимости.
• Бупропион — это аминокетоновый антидепрессант, используемый при большом депрессивном расстройстве, сезонном аффективном расстройстве и как средство, помогающее бросить курить.
• При совместном применении эти лекарства действуют на две области мозга, помогая похудеть. Contrave не одобрен для лечения депрессии или других психических заболеваний, а также для помощи в отказе от курения.

Contrave используется у взрослых с ожирением или избыточным весом, по крайней мере, с одним связанным с весом состоянием, таким как высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина или диабет 2 типа.Используется с диетой и физическими упражнениями.

• Contrave выпускается в виде таблеток с пролонгированным высвобождением (8 мг налтрексона и 90 мг бупропиона). Дозу увеличивают еженедельно в течение 4 недель, пока не будет достигнута общая суточная доза, равная двум таблеткам Contrave 8 мг / 90 мг, принимаемым дважды в день.
• Общие суточные дозы более 32 мг / 360 мг (2 таблетки два раза в день) не рекомендуются. Не принимайте Contrave с пищей с высоким содержанием жиров.
• Проблемы безопасности и побочных эффектов включают, среди прочего, изменения в поведении, суицидальные мысли, риск судорог, повышенное кровяное давление и дополнительные эффекты, связанные с алкоголем. Запрещается употреблять алкоголь вместе с Contrave.

Маркировка

• Contrave содержит предупреждение в штучной упаковке , самое строгое предупреждение FDA о повышенном риске суицидальных мыслей и поведения.

Саксенда (лираглутид)

Saxenda (лираглутид) от Novo Nordisk — это инъекция для хронического контроля веса.

• Как и другие продукты для похудения, отпускаемые по рецепту, Saxenda используется в дополнение к диете и упражнениям для пациентов с ожирением или избыточным весом на основе их ИМТ, по крайней мере, с одним связанным с весом состоянием, таким как гипертония, диабет 2 типа или высокий уровень холестерина.
• Лираглутид также одобрен в более низкой дозе для использования при диабете 2 типа (торговая марка Victoza), но эти два препарата не следует использовать вместе или с любыми другими агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) (также называемого инкретиновые миметики).

Saxenda поставляется в предварительно заполненной ручке. Рекомендуемая доза Саксенды составляет 3 мг подкожно (под кожей) один раз в день. Его вводят в область живота, бедра или плеча.

• Следуйте рекомендованному графику повышения дозы, чтобы снизить вероятность возникновения побочных эффектов со стороны желудка, таких как тошнота.
• Если пациент не переносит дозу 3 мг, прием Саксенды следует прекратить, так как эффективность при более низких дозах не показана.

Alli: безрецептурная версия рецептурного ксеникала

с низкой дозой

Алли (орлистат):

• — это безрецептурная версия одобренного FDA рецептурного препарата Ксеникал, но имеет меньшую дозу 60 миллиграмм (мг).
• используется у взрослых в сочетании с диетой и регулярными физическими упражнениями для снижения веса.

Alli снижает всасывание пищевых жиров примерно на 25% и, следовательно, снижает количество поглощаемых калорий.

Клинические испытания показали лишь умеренную эффективность; в общем, ожидается потеря веса от 3 до 5 фунтов в год сверх того, что вы можете потерять только от диеты и физических упражнений.

Alli: использование и побочные эффекты

• Алли (орлистат) принимают по одной капсуле 60 мг три раза в день с каждым приемом пищи, содержащим жир, но не более 15 граммов жира на прием пищи.
• Ожидается, что вы потеряете большую часть своего веса в течение первых 6 месяцев.
• Используйте Alli в сочетании с диетой и физическими упражнениями.
• Не принимайте более 3 капсул в день.

Также рекомендуется ежедневно принимать поливитамины перед сном, чтобы компенсировать потерю любых жирорастворимых витаминов. Витамин должен содержать жирорастворимые витамины A, D, E, K и бета-каротин. Людям, страдающим диабетом, заболеваниями щитовидной железы или принимающим антикоагулянты, следует проконсультироваться со своим врачом перед использованием Alli.

Побочные эффекты Alli часто затрудняют его использование: жидкий стул, масляные кровянистые выделения, газы, недержание кишечника и, в редких случаях, может возникнуть повреждение печени (желтуха).

Симптомы поражения печени включают:

• желтая кожа или глаза
• зуд
• коричневая моча
• боль в животе.

Wegovy (семаглутид)

Wegovy (семаглутид) представляет собой агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), который используется в дополнение к диете и упражнениям для длительного контроля веса у взрослых, страдающих ожирением (ИМТ ≥30 кг / м2) или избыточным весом. (ИМТ ≥27 кг / м2) по крайней мере с одной медицинской проблемой, связанной с весом, такой как высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина или диабет 2 типа.

• Впервые он был одобрен в июне 2021 года и производится Novo Nordisk. Wegovy содержит семаглутид и не должен использоваться с другими продуктами, содержащими семаглутид, или другими агонистами рецепторов GLP-1.
• Большим преимуществом Wegovy является то, что он вводится один раз в неделю подкожно (под кожу). Его вводят в один и тот же день каждую неделю, в любое время дня, во время еды или без нее.
• Он поставляется в виде ручки для инъекций, которую можно вводить самостоятельно.

В клинических исследованиях пациенты, принимавшие Wegovy, достигли средней потери веса 14,9% массы тела через 68 недель по сравнению с 2,4% для плацебо. Кроме того, 83,5% пациентов достигли снижения массы тела на 5% и более в группе Wegovy по сравнению с 31,1% в группе плацебо (неактивное лечение).

Наиболее частые побочные эффекты Wegovy включают тошноту, диарею, рвоту, запор,
боль в желудке, головная боль, утомляемость, диспепсия, головокружение, вздутие живота, отрыжка (отрыжка), низкий уровень сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа, метеоризмом (газами), гастроэнтеритом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ).

Сравнительная эффективность препаратов для похудания

Конечно, большой вопрос: «Какое лекарство для похудения лучше?»

Каждое лечение по снижению веса должно быть индивидуализировано в зависимости от пациента, но исследование, опубликованное в журнале Американской медицинской ассоциации (JAMA), рассматривало этот вопрос.

• В ходе исследования исследователи проанализировали результаты 28 клинических испытаний с более чем 29 000 участников.
• Были оценены пять одобренных препаратов для лечения ожирения: Qsymia , Saxenda и Xenical , а также Belviq (сейчас прекращено) и Contrave .
• Все агенты были связаны со значительной потерей веса, по крайней мере, на 5% по сравнению с плацебо (неактивная сахарная таблетка) через один год. Фентермин-топирамат (Qsymia) и лираглутид (Saxenda) были связаны с самыми высокими шансами достижения по крайней мере 5% потери веса.
• В некоторых случаях значительное количество людей выбывали из программы из-за побочных эффектов.

Qsymia (фентермин и топирамат XR): Как правило, люди теряли больше всего веса с Qsymia, примерно на 19 фунтов больше, чем те, кто принимал плацебо.Пациенты, участвующие в исследовании, в 9 раз чаще теряли по крайней мере 5% своего первоначального веса.

Ксеникал (орлистат) или (снято с производства) Белвик (лорказерин): люди в этих группах имели тенденцию терять на 6-7 фунтов больше, чем принимавшие плацебо, за один год, наименьшая потеря веса среди всех изученных препаратов. Belviq больше не доступен в США из-за возможного риска рака.

Contrave (бупропион и налтрексон) и Saxenda (лираглутид): пациенты в этой группе обычно теряли на 11–12 фунтов больше, чем в группе плацебо, за один год.Но по сравнению с плацебо, Saxenda и Contrave были связаны с самыми высокими шансами прекращения лечения из-за побочных эффектов.

Стимуляторы для похудания

Лекарства, которые считаются стимуляторами похудания, включают:

Эти стимуляторы являются контролируемыми веществами, одобренными для краткосрочного использования для снижения веса, обычно только до 12 недель. Эти препараты могут привести к злоупотреблению и зависимости при длительном применении. Как и другие методы лечения для похудания, эти препараты следует использовать в сочетании с постоянной диетой и физическими упражнениями для поддержания потери веса.

Часто вес, который был сброшен с помощью стимуляторов, восстанавливается после прекращения приема лекарств. Напротив, Alli, Contrave, Qsymia и Wegovy одобрены для длительного (хронического) использования для поддержания потери веса.

Являются ли безрецептурные травяные таблетки для похудания безопасными и эффективными?

Заманчиво купить безрецептурные таблетки для похудания — они кажутся быстрыми, легкими и могут претендовать на звание «натуральных». Однако диетические или травяные добавки не рассматриваются FDA, как лекарства, отпускаемые по рецепту.Они могут содержать неизвестные химические вещества, которые могут быть опасными или поддельными. Будьте особенно осторожны, покупая эти продукты в Интернете, и покупайте их только на сайтах с хорошей репутацией.

Хром, экстракт зеленого чая, худия и гуаровая камедь — это лишь некоторые из травяных пищевых добавок, доступных сегодня на рынке.

FDA расследует безрецептурные добавки, если они причиняют вред. Фактически, FDA удалило диетические продукты со стимулятором эфедры с рынка США в 2004 году из-за опасных побочных эффектов, таких как сердечный приступ, инсульт и судороги.

Узнать больше : Опасности поддельных лекарств: 10 основных фактов о поддельных лекарствах

Готово: одобренные FDA препараты для похудания: могут ли они вам помочь?

Лекарство от диабета Семаглутид способствует снижению веса у людей с ожирением

Лекарство, одобренное для лечения диабета 2 типа, может помочь людям с ожирением потерять от 10 до 15 процентов веса тела — количество, которое, по словам медицинских работников, может помочь снизить риск серьезных хронических заболеваний. болезни.

Семаглутид, продаваемый под торговыми марками Ozempic и Rybelsus, помог большинству людей с ожирением в клинических испытаниях потерять не менее 10 процентов своего веса, и более половины из них снизили свой вес как минимум на 15 процентов, согласно данным результаты исследования, которые были опубликованы в феврале 2021 года в журнале New England Journal of Medicine .

Исследование было сосредоточено на еженедельной инъекции семаглутида в более высокой дозе, чем разрешено для лечения диабета 2 типа.Производитель препарата, Ново Нордиск, в настоящее время запрашивает разрешение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на продажу еженедельной инъекционной версии лекарства в качестве средства для похудания.

Новые результаты исследования предлагают новые доказательства того, что лекарства могут использоваться для лечения ожирения почти так же, как лекарства используются для лечения других хронических проблем со здоровьем, говорит старший автор исследования Роберт Кушнер, доктор медицины, из Медицинской школы им. Файнберга Северо-Западного университета в Чикаго. .

«Лекарства для лечения ожирения одобрены для снижения веса и поддержания потери веса», — сказал д-р.Кушнер говорит. «Их следует рассматривать так же, как мы думаем о лекарствах, принимаемых от диабета или гипертонии — двух других хронических заболеваний, требующих длительного лечения».

СВЯЗАННЫЙ: Связь между числами ИМТ и уровнями ожирения

Семаглутид может дополнять здоровый образ жизни для увеличения потери веса

В испытании участвовал 1961 взрослый с индексом массы тела (ИМТ) 30 или выше — порог для диагностики ожирения — или с ИМТ 27 или выше и по крайней мере с одной медицинской проблемой, связанной с весом.Ни у кого из участников не было диабета 2 типа в начале исследования, но у некоторых из них был преддиабет или слегка повышенный уровень сахара в крови.

Все участники исследования получили консультации по питанию и посоветовали заниматься физическими упражнениями не менее 150 минут в неделю. Люди, которые получали семаглутид в дополнение к этой поддержке для изменения образа жизни, потеряли в среднем 33,7 фунтов к концу 68-недельного испытания по сравнению со средним показателем всего 5,7 фунтов в группе, получавшей плацебо.

У людей, принимавших семаглутид, также наблюдалось большее улучшение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ИМТ, окружность талии, артериальное давление и уровень сахара в крови, чем у участников, получавших плацебо.

Наиболее частыми побочными эффектами семаглутида были желудочно-кишечные проблемы, включая тошноту, рвоту и запор, которые испытывала почти половина тех, кто принимал это лекарство. Однако большинство участников продолжали участвовать в испытании, и только около 4,5% людей принимали семаглутид и 0.8 процентов людей, принимающих плацебо, прекращают лечение из-за проблем с желудочно-кишечным трактом.

СВЯЗАННЫЕ: Как поговорить со своим врачом об ингибиторах SGLT2

Безопасность семаглутида и других препаратов для похудания

Многие препараты, которые были одобрены для похудения в прошлом, были отменены из-за серьезных и потенциально опасные для жизни побочные эффекты, согласно редакционной статье, опубликованной вместе с новым исследованием в журнале New England Journal of Medicine .К ним относятся несколько амфетаминов, вызывающих зависимость; фенфлурамин, вызвавший повреждение сердечного клапана; и лорказерин, который увеличивал риск рака.

Семаглутид относится к семейству лекарств, известных как агонисты GLP1, которые имитируют действие гормона, заставляющего людей чувствовать сытость. Подобный препарат, лираглутид, уже одобрен для похудания в дополнение к диабету 2 типа.

«Семаглутид кажется таким же безопасным по сравнению с другими препаратами этого класса, такими как лираглутид», — говорит Беверли Чанг, доктор медицины, доцент Weill Cornell Medicine, не принимавшая участия в испытании семаглутида.

«При дозе 2,4 миллиграмма семаглутид показал наибольшую потерю веса среди всех других одобренных в настоящее время лекарств от ожирения», — добавляет д-р Чанг.

СВЯЗАННЫЕ: Белвик (лорказерин) снят с рынка из-за потенциального риска рака

Семаглутид превосходит потерю веса с помощью других лекарств

Несколько других лекарств, одобренных для похудания, не дали столь впечатляющих результатов, как наблюдаемые с семаглутидом в текущем исследовании, согласно обзору методов лечения ожирения, опубликованному в январе 2021 года в Current Obesity Reports .Чтобы попытаться выделить эффект одних только лекарств для похудания, исследователи вычли потерянный вес в группе плацебо, которая следила только за изменением образа жизни, из количества потерянного веса в исследуемой группе, которая следила за изменениями образа жизни и принимала лекарства.

Они обнаружили, что участники теряли в среднем 6,8% веса тела при приеме фентермина / топирамата, затем на 5,4% при приеме лираглутида, 4,0% при приеме налтрексона / бупропиона и 2,9% при приеме орлистата.

Напротив, люди, принимавшие семаглутид в текущем испытании, потеряли 12,4 процента веса своего тела после того, как исследователи выполнили тот же расчет.

СВЯЗАННЫЙ: 21 Советы по снижению веса, которые действительно работают

Доказательства показывают, что семаглутид может предложить пожизненное лечение ожирения

Ни одно из этих лекарств для похудания не так эффективно, как хирургическая потеря веса, которая может помочь люди теряют около 30 процентов своего веса, говорит Фрэнк Гринуэй, доктор медицины, директор амбулаторной исследовательской клиники в Центре биомедицинских исследований Пеннингтона в Батон-Руж, штат Луизиана.

Однако не все пациенты являются хорошими кандидатами на операцию, и результаты текущего исследования показывают, что семаглутид может быть безопасным и эффективным средством для долгосрочного контроля веса, говорит доктор Гринуэй, который не участвовал в клиническом исследовании. .

«Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов всегда устанавливало высокую планку безопасности для лекарств от ожирения и быстро отменяло их при обнаружении неожиданных побочных эффектов», — говорит Гринуэй. «У семаглутида меньше шансов иметь эту проблему, чем у других действительно новых лекарств.

Это потому, что лекарства из того же семейства лекарств, агонисты GLP1, уже присутствуют на рынке в течение многих лет, что ограничивает возможность возникновения неожиданных проблем с безопасностью, если лекарство получит одобрение в качестве средства для похудания, — говорит Гринуэй.

Безопасность и эффективность семаглутида в текущем исследовании обнадеживают, соглашается Чанг, особенно потому, что пациенты могут продолжать принимать препарат до конца своей жизни.

«Ожирение — это болезнь, такая же, как высокое кровяное давление или высокий уровень холестерина, и вы не прекращаете принимать лекарства от кровяного давления, когда ваше кровяное давление в норме, потому что, когда вы прекращаете, ваше кровяное давление снова повышается», — говорит Чанг.«Точно так же, когда пациенты прекращают прием лекарства от ожирения, которое помогло им похудеть, их вес тоже может снова увеличиться».

СВЯЗАННЫЕ: 16 лучших приложений для похудения: диетические инструменты, фитнес-трекеры и многое другое

Фентермин для похудения кажется безопасным и эффективным в долгосрочной перспективе :: KPWHRI

Доктор Артерберн обсуждает обнадеживающие новости из своего исследования PCORnet из наиболее широко применяемого препарата против ожирения в Соединенных Штатах.

By David Arterburn, MD, MPH , старший научный сотрудник Вашингтонского научно-исследовательского института здравоохранения Kaiser Permanente и терапевт в Washington Permanente Medical Group

Со временем мы все больше осознаем, насколько хроническим и стойким может быть ожирение.Комплексные, интенсивные вмешательства, направленные на изменение образа жизни на всю жизнь, включая диету и упражнения, являются краеугольным камнем лечения с долгосрочным наблюдением. Но такие программы не работают почти у каждого третьего пациента. Восстановление веса является обычным явлением через 6 месяцев, когда такие программы могут привести к потере веса от 5 до 10 процентов.

Как показали плацебо-контролируемые испытания, препараты для похудания — один из способов помочь большему количеству людей иметь более масштабные и потенциально более продолжительные реакции на изменение образа жизни.Но эти лекарства, как правило, не используются широко, в основном из-за отсутствия страхового покрытия, что приводит к большим расходам для пациентов, а также из-за опасений по поводу побочных эффектов.

Фентермин — наиболее часто используемое лекарство от ожирения в США. Когда в 1959 году он был одобрен для снижения веса, хроническая природа ожирения также не была понята. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ограничило курс лечения 12 неделями или меньше. Напротив, когда FDA одобрило новый комбинированный препарат под брендом Phentermine / Topiramate-CR (Qsymia) в 2012 году, он был предназначен для длительного использования в течение года или более.

Многие врачи назначают пациентам фентермин самостоятельно на срок более 12 недель. А в отдельных отчетах многих моих коллег говорилось, что это было полезно многим пациентам в долгосрочной перспективе. Но исследований его безопасности и эффективности в долгосрочной перспективе недостаточно. Фентермин доступен в виде недорогого лекарства-дженерика, но высказывались опасения по поводу зависимости и побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы из-за его действия. Лекарство является стимулятором, поэтому возможно, что оно может повысить кровяное давление.Совершенно очевидно, что нам необходимы дополнительные исследования, чтобы понять преимущества и риски длительного использования фентермина.

Заполнение пробела в знаниях

В нашем новом исследовании «Безопасность и эффективность длительного использования фентермина: клинические результаты из когорты электронных медицинских карт», опубликованном сегодня в журнале Ожирение, мы с коллегами нашли доказательства лучшей потери веса при более длительном применении фентермин — срок наблюдения до 2 лет. И мы не обнаружили никакой связи между длительным приемом фентермина и риском сердечно-сосудистых заболеваний или смерти в течение 3 лет после начала приема фентермина.

Для выполнения этого исследования мы использовали электронные медицинские карты из когорты исследований исходов пациентов для повышения квалификации (PORTAL), являющейся частью инициативы Национальной сети клинических исследований, ориентированной на пациента (PCORnet), финансируемой Институтом исследований результатов, ориентированных на пациента (PCORI). . Эта когорта включала информацию из 8 систем здравоохранения в США, включая Kaiser Permanente (Южная Калифорния, Колорадо, Северо-Запад, Вашингтон, Гавайи и Средняя Атлантика) и Denver Health and HealthPartners (в Миннесоте).Исследование проводилось моим давним соавтором, Кристиной Льюис, доктором медицины, магистром здравоохранения, психиатрической больницей из Медицинской школы Уэйк Форест в Уинстон-Салеме, Северная Каролина.

Мы изучили около 14 000 пользователей фентермина, 8 из 10 из которых были женщинами. Их средний ИМТ был 38, что составляет 235 фунтов для человека ростом 5 футов 6 дюймов. Но они включали людей с ИМТ всего 27, что составляет 168 фунтов для человека ростом 5 футов 6 дюймов. (Ожирение начинается при ИМТ 30). Трое из 10 из них получали фентермин более 3 месяцев. Через 6 месяцев, год и 2 года после начала приема фентермина потеря веса была клинически значительно выше у людей, которые принимали лекарство в течение длительного (более года) или среднесрочного (более 112 дней, но менее года) лечения, чем у людей, которые использовали его всего 3 месяца.144 человека, которые принимали фентермин непрерывно более года, снизили свой вес более чем на 7 процентов от исходного уровня за 2 года.

Важно следить за реакцией пациентов на лечение фентермином. Около трети людей, которым прописали фентермин, потеряли менее 3 процентов своего веса в течение первых 3 месяцев после начала приема препарата. Этим «нереагирующим на лечение пациентам» не следует продолжать лечение фентермином, поскольку они вряд ли получат от него клиническую пользу. Напротив, люди, которые быстро отреагировали на лекарство — потеряли не менее 3 процентов своего веса к 3 месяцам, — как правило, имели больший общий долгосрочный успех в потере веса с помощью лекарства.

Что касается безопасности, мы ожидали увидеть повышение артериального давления, но вместо этого обнаружили, что систолическое артериальное давление снизилось через 24 месяца у лиц, длительно принимавших фентермин, по сравнению с теми, кто принимал фентермин краткосрочно. Возможно, это снижение артериального давления было связано с устойчивой потерей веса у тех, кто длительное время принимал фентермин. Сорок один (0,3 процента) из 13 972 пользователей фентермина испытали серьезное нежелательное явление (36 сердечно-сосудистых событий; 5 смертей), но ни одно из них не было среди тех, кто длительно принимал фентермин.

Влияние на лечение ожирения

Наше исследование ограничено тем, что оно носит наблюдательный характер, не является рандомизированным контролируемым испытанием и имеет относительно небольшую выборку пользователей, длительное время употребляющих его, и не рассматривает вопрос о возможной зависимости. Но из-за широкой доступности и низкой стоимости фентермина наши результаты могут оказать значительное влияние на лечение ожирения у людей с низким риском сердечных заболеваний.

Похоже на то, что мы видели в исследованиях комбинированного препарата Qsymia, похоже, что некоторые пациенты могут безопасно поддерживать длительную потерю веса с помощью одного фентермина.Тем не менее, до тех пор, пока мы не внесем изменения в политику FDA, долгосрочное назначение фентермина не по назначению следует проводить осторожно, полностью учитывая юридические и медицинские последствия лицензирования, которые могут варьироваться от штата к штату.

Что еще более важно, учитывая низкую стоимость фентермина по сравнению с другими препаратами для похудания, это исследование должно мотивировать будущее рандомизированное исследование для более точного определения долгосрочной эффективности и безопасности фентермина.

лекарств от ожирения в два раза эффективнее большинства лекарств для похудания

Треть участников исследования, получавших семаглутид, потеряли не менее 20% (46 фунтов) от исходного веса, что является обычным снижением для многих пациентов, у которых был бариатрическая хирургия в течение 1-3 лет после операции.

Новое исследование показало, что подкожный семаглутид, принимаемый один раз в неделю, почти в два раза эффективнее помогает людям похудеть, чем некоторые существующие на рынке лекарства для похудения, предлагая потенциально новое лечение диабета 2 типа и других состояний, связанных с ожирением. согласно исследованию.

Препарат, принимаемый один раз в неделю через подкожную инъекцию 2,4 мг, подавляет центры аппетита в головном мозге, уменьшая чувство голода и потребление калорий. Согласно пресс-релизу, ожирение затрагивает более 40% взрослых в Соединенных Штатах и ​​связано с такими состояниями, как диабет 2 типа, гипертония, болезни сердца, артрит, апноэ во сне, некоторые формы рака и снижение продолжительности жизни.

«Это, безусловно, самое эффективное вмешательство, которое мы видели для контроля веса, если сравнивать его со многими из существующих в настоящее время лекарств», — сказал автор-корреспондент Роберт Кушнер, доктор медицины, профессор медицины и медицинского образования в школе Файнберга Северо-Западного университета. медицины, в пресс-релизе. «Семаглутид устанавливает планку для нового поколения более эффективных лекарств для похудания».

В исследовании изучалась эффективность и безопасность еженедельной инъекции семаглутида вместе с индивидуальными консультациями по образу жизни.В него вошли 1961 взрослый с избыточным весом или ожирением, и оно длилось 68 недель с осени 2019 по весну 2020 года. В целом, 94,3% участников завершили испытание.

Участники начинали со средним исходным весом 230 фунтов и индексом массы тела 38 кг / м ² . Согласно пресс-релизу, участники наблюдали среднюю потерю веса 14,9% (34 фунта) по сравнению с 2,4% (5 фунтов) в группе плацебо.

По сравнению с другими лекарствами для похудания на рынке, которые могут помочь пациентам сбросить от 6% до 11% их массы тела, исследователи заявили, что семаглутид составляет примерно 1.В 5–2 раза эффективнее. Примерно 70% участников исследования достигли потери веса не менее 10% от исходного веса тела, что, по словам Кушнера, имеет клиническое значение.

«Многие проблемы со здоровьем, которые мы видим у людей, которые борются с лишним весом, такие как диабет, высокое кровяное давление или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, имеют тенденцию улучшаться, когда они достигают потери веса на 10%», — сказал Кушнер в пресс-релиз.

Кроме того, исследователи заявили, что одна треть участников исследования, получавших семаглутид, потеряла не менее 20% (46 фунтов) от исходного веса, что является обычным снижением для многих пациентов, перенесших бариатрическую операцию в течение 1-3 лет после этого. их процедура.

«Это первый раз, когда у нас есть лекарство, которое даже приближается к тому, что люди могут похудеть с помощью бариатрической хирургии», — сказал Кушнер в пресс-релизе. Он добавил, что бариатрическая хирургия по-прежнему более эффективна, чем это лекарство, но операция сопряжена с дополнительными рисками.

После вмешательства участники, получавшие семаглутид, сообщили об улучшении физических функций, таких как более быстрая ходьба и меньшая боль при подъеме по лестнице. Кроме того, они добились большего улучшения кровяного давления, липидов крови и контроля уровня глюкозы в крови.Согласно пресс-релизу, препарат предназначен для длительного использования.

Побочные эффекты включали тошноту и диарею от легкой до умеренной степени, которые были временными и, как правило, разрешались без окончательного прекращения участия в исследовании. Семаглутид в настоящее время присутствует на рынке для лечения диабета, но он одобрен только для более низких доз. Согласно пресс-релизу, FDA в настоящее время рассматривает его использование в более высоких дозах с явным использованием для помощи пациентам в похудании.

СПРАВОЧНИК

Новое лекарство от ожирения почти в два раза эффективнее большинства одобренных в настоящее время препаратов для похудания [пресс-релиз].Северо-Западный университет; 10 февраля 2021 г. https://news.northwestern.edu/stories/2021/02/anti-obesity-medication/. По состоянию на 12 февраля 2021 г.

Долгосрочная фармакотерапия ожирения 2000: обзор эффективности и безопасности | Клиническая фармация и фармакология | JAMA Internal Medicine

Чтобы прояснить эффективность препаратов против ожирения, в этой статье рассматриваются все долгосрочные (≥36 недель) плацебо-контролируемые испытания фармакотерапии ожирения, опубликованные с 1960 года.Поскольку опасения по поводу повреждения сердечного клапана, вызванного анорексией, не позволяют многим врачам и пациентам даже рассматривать лекарства от ожирения, эта область также подвергается тщательному анализу. Электронная база данных и ручной библиографический поиск использовались для выявления всех соответствующих публикаций. Хотя существующих исследований слишком мало и они неоднородны, чтобы служить основанием для метаанализа, их обзор действительно предоставляет доказательства, имеющие большое значение для безопасности и эффективности имеющихся анорексантов. Потеря веса, связанная с фармакотерапией ожирения (т. Е. Сверх плацебо), в исследованиях продолжительностью от 36 до 52 недель составила 8.1% или 7,9 кг для тех, кто получал смолу фентермина, 5,0% или 4,3 кг для тех, кто получал гидрохлорид сибутрамина, 3,4% или 3,4 кг для тех, кто получал орлистат, и -1,5% или -1,5 кг для тех, кто получал гидрохлорид диэтилпропиона. Физиологические, патологические и эпидемиологические исследования убедительно подтверждают, что вальвулопатия, вызванная анорексиантом, объясняется специфическими серотонинергическими свойствами фенфлураминов, которых нет в доступных лекарствах для похудания.

Недавние отчеты, включая последнее Национальное исследование здоровья и питания (NHANES III), сосредоточили внимание на тревожном недавнем росте распространенности ожирения.В NHANES III ¹ (1988–1991) сообщается, что распространенность ожирения в Соединенных Штатах выросла с 25% до 33%, что на 31% больше по сравнению с NHANES II (1976–1980). Этот отчет широко цитировался в призыве к борьбе с ожирением со стороны главного хирурга и других на фоне прогнозов, что 40% населения США будет страдать ожирением к 2000 году, если нынешние тенденции останутся неизменными. Хотя аноректические препараты прописывались более 40 лет, лишь немногие пациенты получали диетические препараты до середины 1990-х годов.В то время бум в назначении диетических лекарств был вызван множеством факторов, включая публикацию и популяризацию «исследования фен-фен [фентермин смола-фенфлурамин]» ² и последующее агрессивное продвижение диетических лекарств напрямую потребителю. в коммерческих клиниках по снижению веса. К 1997 году было выписано более 10 миллионов рецептов на популярный режим фен-фен ³ по сравнению с всего лишь 60 000 рецептов на фенфлурамин в 1992 году. ⁴ Острый интерес нашей страны к лекарствам для лечения ожирения не остался незамеченным производителями фармацевтических препаратов. который преодолел 23-летнюю засуху, введя новые препараты для похудания, выпустив на рынок 3 новых препарата за 2-летний период (дексфенфлурамина гидрохлорид в 1996 году, сибутрамина гидрохлорид в 1997 году и орлистат в 1998 году).Этот взрыв в области медикаментозного лечения ожирения был резко остановлен после отзыва в сентябре 1997 года дексфенфлурамина и фенфлурамина с рынка. Это действие последовало сразу за отчетом о результатах эхокардиографических «обследований» пациентов, принимавших фенфлурамины, которые показали, что до одной трети этих пациентов имели эхокардиографические аномалии.

Вышеупомянутые события привели к созданию атмосферы, в которой сосуществуют интенсивный интерес и страх перед лекарствами для похудания, а также двойственное отношение к медикаментозному лечению ожирения, возможно, беспрецедентное для медицинской терапии.Следовательно, необходимы сбалансированные обзоры фармакотерапии ожирения, чтобы помочь согласовать обоснованный интерес к лечению ожирения с помощью лекарств со страхом перед катастрофическими побочными эффектами такого лечения. Нам нужно смотреть не дальше, чем на наши телевизоры, чтобы увидеть поразительный пример того, насколько противоречивые сообщения о диетических препаратах сейчас перед нами. Через несколько мгновений после того, как одна национальная телевизионная реклама продвигает новые препараты (орлистат или сибутрамин), отдельная реклама приглашает бывших потребителей фенфлурамина принять участие в многомиллиардном коллективном иске.

Обоснование фармакотерапии ожирения

Растущее количество доказательств разрушило укоренившиеся неправильные представления об ожирении, которые традиционно были препятствиями для надлежащего использования лекарств для лечения ожирения. Из этих сдвигов парадигмы, которые привели к включению препаратов для снижения веса в текущие рекомендации по лечению ожирения, наиболее убедительными являются ⁵ 3:

• Понимание того, что ожирение — это истинное заболевание с генетическими детерминантами (а не «недостаток характера»).

• Понимание того, что ожирение является серьезной угрозой общественному здоровью (а не просто «косметической» проблемой).

• Понимание того, что вес восстанавливается после прекращения приема лекарств, указывает на то, что ожирение является типичным хроническим заболеванием (а не о том, что медикаментозное лечение является неудачным).

Генетический вклад в ожирение подтверждается результатами большего сходства индекса массы тела (ИМТ) между монозиготными и дизиготными близнецами и корреляцией ИМТ с биологическими, но не приемными родителями. ⁶ Кроме того, низкий уровень метаболизма показал семейную агрегацию, большее сходство у монозиготных, чем у дизиготных близнецов, и корреляцию с набором веса и ИМТ. ⁷ Недавние обзоры причин ожирения ^{8 , 9} указывают на то, что энергетический гомеостаз решительно защищается множеством механизмов, нейроэндокринные и генетические основы которых только начинают изучаться. Эта избыточность в системе защиты наших запасов энергии, вероятно, объясняет невосприимчивость ожирения к лечению и дополнительно оправдывает многостороннюю атаку на ожирение, включая фармакотерапию.Отдельные исследования предполагают, что рост ожирения в США ¹⁰ и Англии ¹¹ связан со снижением активности и произошел, несмотря на меньшее потребление калорий. Следовательно, люди с генетически нарушенными метаболическими нарушениями могут составлять непропорционально высокий процент вновь начавших ожирение. В конечном счете, недавний рост ожирения должен отражать природу и воспитание, поскольку геном США определенно не мог измениться до степени нашего национального обхвата за последние годы.

Обзор McGuiness и Foege ¹² , определяющий ожирение и модели активности как второго ведущего убийцу американцев, и отчет Мэнсона и др. ¹³ , в котором говорится, что 53% смертей приходится на женщин с ожирением (ИМТ> 29 кг / м ² ) были связаны с их ожирением, привлекли широкое внимание к рискам для здоровья, связанным с ожирением.У мужчин аналогичное увеличение сердечно-сосудистых заболеваний ¹⁴ и рака ¹⁵ случаев смерти было связано с ожирением. В то время как споры о «J-образной» кривой массы тела и смертности сохраняются, недавние исследования, посвященные курению и ранней смерти, вызванной ранее существовавшим заболеванием, обнаружили, что эта взаимосвязь является линейной. ^{13 , 14} Помимо хорошо известной связи ожирения с повышением традиционных факторов сердечного риска (артериального давления, уровня холестерина), ожирение также способствует появлению факторов риска сердечных заболеваний, включая эндотелиальную дисфункцию, ¹⁶ гиперинсулинемию и повышенный C-реактивный белок. ¹⁷ Стоимость лечения от 50% до 80% случаев сахарного диабета в США, связанного с ожирением, оценивается в 10 миллиардов долларов в год. ¹⁸ Респираторные заболевания, связанные с ожирением, включают астму, апноэ во сне, пиквикский синдром и легочную гипертензию. Аденокарцинома пищевода и кардии желудка, ¹⁹ некроз печени и цирроз ²⁰ недавно продемонстрировали сильную корреляцию с ожирением, включая повышенную частоту холецистита, рака толстой кишки, рефлюкс-эзофагита и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни желудочно-кишечного тракта в традиционном списке гастроэзофагеальной рефлюксной болезни желудочно-кишечного тракта. осложнения ожирения.Ожирение может быть самым серьезным фактором риска развития остеоартрита коленного сустава ²¹ и одной из основных причин обращения в службу социального страхования по инвалидности. ¹⁸ Тромбоэмболия легочной артерии, связанная с ожирением, вероятно, является заниженным источником смерти, связанной с ожирением, поскольку ожирение давало относительный риск тромбоэмболии легочной артерии 3,4 в исследовании здоровья медсестер ²² и почти 120 000 смертей в год связаны с тромбоэмболией легочной артерии только после вскрытие. ²³

Широко разрекламированная неспособность традиционной диеты и поведенческой терапии поддерживать потерю веса по-прежнему является стимулом для фармакотерапии ожирения.В 6 американских исследованиях, обеспечивающих наблюдение в течение не менее 2,5 лет после традиционных (т.е. диетических и поведенческих) методов лечения ожирения, восстановление веса составило 61–86% через 2,5–3,5 года ^{24 -27} и 75% до 121% через 5 лет. ^{28 , 29} Эти низкие показатели поддерживаемой потери веса, безусловно, являются завышенной оценкой реакции среднего пациента, поскольку данные представлены только для части пациентов (54% -83%), доступных и желающих участвовать в последующем наблюдении. опросы.

За исключением орлистата, который блокирует абсорбцию проглоченного жира, ингибируя липазу поджелудочной железы, доступные лекарства для похудания действуют путем подавления аппетита через центральные механизмы и не обладают значительными термогенными способностями. Аноректики классифицируются как норадренергические (например, фентермин, мазиндол или диэтилпропион гидрохлорид) или серотонинергические (например, фенфлурмин, дексфенфлурамин или гидрохлорид флуоксетина) в зависимости от того, на какой нейротрансмиттер они действуют в первую очередь.Сибутрамина гидрохлорид является ингибитором обратного захвата серотонина и норэпинефрина, влияющим на обратный захват как серотонина, так и норадреналина. Подробные обзоры механизмов и участков действия имеющихся и будущих анорексигентов представлены в другом месте. ^{30 , 31}

Выбор исследований: исследования длительной фармакотерапии ожирения

Доступные долгосрочные исследования фармакотерапии ожирения были определены с помощью MEDLINE и библиографического обзора опубликованных статей.Для этого обсуждения под долгосрочными исследованиями подразумевается лечение в течение 9 месяцев и более. Хотя цитируются отдельные более короткие или открытые исследования, в сравнительном анализе рассматриваются только долгосрочные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования. Поскольку результаты у субъектов с сахарным диабетом могут отличаться от более широкой базы пациентов, исследования, ограниченные пациентами с диабетом, рассматриваются, но исключаются из сравнительного анализа. За исключением орлистата, по которому имеются данные о 742 пациентах, пролеченных не менее 1 года, существующие долгосрочные исследования доступных препаратов для похудания содержат данные менее чем о 300 пациентах в совокупности.

Норадренергические препараты для похудания

Хотя норадренергические подавители аппетита старшего поколения одобрены для лечения ожирения в Соединенных Штатах, эксперты по ожирению согласны с тем, что эти препараты из списка II (например, амфетамин-декстроамфетамин и метамфетамин) и из списка III (например, бензфетамина гидрохлорид и фендиметразина тартрат) не имеют в настоящее время соответствующая роль в лечении ожирения с учетом доступности новых анорексигенных средств (график IV) с незначительной зависимостью или злоупотреблением.За исключением недавних попыток одной фармацевтической компании возродить фендиметразин для лечения ожирения, более старые анорексигенные препараты не получили должной рекламы или использования.

Представленный в 1960 году диэтилпропион выпускается в виде тенуата, 25 мг (обычно принимается 3 раза в день) или тенуата доспана, 75 мг (пролонгированного высвобождения, один раз в день). В самом продолжительном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании диэтилпропиона ³² потеря веса через 6 и 12 месяцев была меньше у пациентов, получавших лекарственные препараты, чем у пациентов, получавших плацебо, в 7 лет.0 против 8,7 кг и 8,9 против 10,5 кг соответственно. В отдельных более коротких плацебо-контролируемых исследованиях DeRamos ³³ и McKay ³⁴ сообщили о потере веса после 6 месяцев лечения диэтилпропионом, который составил 7,8 и 11,7 кг соответственно по сравнению с 1,9 ( P > 0,05) и 2,5 кг ( P <0,01) у пациентов, получавших плацебо. В целом данные по длительному лечению диэтилпропионом ограничены 30 пациентами через 6 месяцев и 5 пациентами через 12 месяцев. Хотя он может иметь наименьшие побочные эффекты стимуляции среди норадренергических средств, ³¹ относительно быстрая толерантность к его аноректическим эффектам наблюдалась ³⁵ , тогда как потеря веса более 6 месяцев — нет.

Хотя фармакологическое и аноректическое действие мазиндола (то есть ингибирование обратного захвата норадреналина) напоминает другие норадренергические аноректики, структурно он связан с трициклическими антидепрессантами и не имеет фенилэтиламиновой структуры других норадренергических аноректических средств и фенфлураминов. У пациентов со стабильным сердечным заболеванием лечение мазиндолом было связано с неблагоприятными сердечными событиями (3 эпизода фибрилляции предсердий и 2 эпизода обморока у 15 пациентов, получавших мазиндол в течение 12 недель) ³⁶ и значительную отмену из-за побочных эффектов. ^{37 , 38} Самым длинным отчетом о лечении мазиндолом было открытое наблюдение, в котором 11 пациентов, получавших с перерывами в течение 12,5 месяцев мазиндол в дозе 1 мг / сут, потеряли 14 кг ( P <0,05) по сравнению с пациентом. потеря 10 кг в исторической контрольной группе, получавшей только диету. ³⁷ Другие долгосрочные данные по мазиндолу ограничиваются неконтролируемым наблюдением потери веса на 12 кг за 60 недель лечения и более высокой скоростью поддерживаемой потери веса в течение 1 года после очень низкокалорийной диеты с (53% ), чем без (20%) лечения мазиндолом. ³⁸ В целом эффективность мазиндола не оценивалась в долгосрочном слепом плацебо-контролируемом исследовании, и его безопасность у кардиологических пациентов является подозрительной.

Фентермин, все еще доступный «фен» из недавнего феномена «фен-фен», был доступен с 1960-х годов и получил более 50 миллионов рецептов по всему миру. Он доступен в виде смолы с замедленным высвобождением под торговой маркой Ionamin (15 или 30 мг) или в форме гидрохлорида с более быстрым высвобождением (15, 30 или 37.5 мг) в различных марках и дженериках. В единственном долгосрочном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фентермина 108 женщин с ожирением назначили плацебо, непрерывный фентермин (30 мг / день смолы фентермина) или периодический фентермин (4 недели лечения фентермином и 4 недели не получая терапии фентермин) в течение 36 недель. ³⁹ Немедикаментозное лечение в этом исследовании ограничивалось одной диетической инструкцией по диете 1000 ккал в начале исследования и ежемесячным посещением клиники для взвешивания и продления рецептов.Потеря веса была значительно больше ( P <0,001) у пациентов, получавших непрерывный (12,2 кг) или прерывистый фентермин (13,0 кг), чем у пациентов, получавших плацебо (4,8 кг). Побочные эффекты были незначительными, и только 8% пациентов, получавших лекарства, и 3% пациентов, получавших плацебо, уходили из-за предполагаемых побочных эффектов стимуляторов, таких как возбуждение или бессонница. Как и практически во всех других исследованиях фармакотерапии ожирения, наибольшая потеря веса произошла в первые 6 месяцев. Однако, в отличие от восстановления веса, которое наблюдалось, несмотря на продолжающуюся фармакотерапию сибутрамином ⁴⁰ и флуоксетином ⁴¹ через 6 месяцев, пациенты, получавшие фентермин, в этом исследовании продолжали снижать скорость снижения веса между 6 и 9 месяцами.

В то время как другие долгосрочные плацебо-контролируемые данные по фентермина недоступны, несколько более коротких двойных слепых плацебо-контролируемых исследований подтверждают эффективность фентермина, наблюдаемую в исследовании Munro et al. ³⁹ В том, что можно назвать «другим» исследованием фен-фен, Weintraub et al. ⁴² сравнивали потерю веса у пациентов, получавших плацебо, фентермин, фенфлурамин или комбинацию фен-фен в течение 5 месяцев. Потеря веса с фентермином в этом исследовании составила 11.3 кг ( P <0,01 по сравнению с плацебо) почти идентично потере 11,2 кг, наблюдаемой при применении фентермина через 5 месяцев в исследовании Munro et al. В этом единственном опубликованном сравнении фен-фена с любым другим режимом пациенты, получавшие монотерапию фентермином, фактически потеряли больше веса, чем пациенты, получавшие комбинацию фен-фен (11,3 против 9,3 кг, P > 0,05). В более коротком 4-месячном исследовании ⁴³ потеря веса у пациентов, получавших фентермин (8,8 кг, P <0,01 по сравнению с плацебо), соответствовала потере веса на 4-месячной отметке у пациентов, получавших фентермин в исследованиях. по Манро и др. ³⁹ (10.4 кг) и Weintraub et al ⁴² (9,2 кг). В двойном слепом сравнении 5 различных схем приема фентермина и / или фенфлурамина Steel and Munro ⁴⁴ сообщили о 9-месячной потере веса у пациентов, получавших фентермин, по существу такой же (например, 12,0 кг), что и у пациентов, получавших фентермин. Munro et al. ³⁹ до 9-месячного исследования. В то время как в исследовании Steel and Munro ⁴⁴ группа плацебо не использовалась, группа плацебо из исследования Munro et al могла разумно служить историческим контролем, поскольку оба исследования проводились в одном исследовательском отделе и, похоже, использовали одни и те же немедикаментозные методы лечения.Побочные эффекты фентермина в сравнительном исследовании были низкими: только 1 пациент (3%) отказался от приема из-за побочных эффектов фентермина по сравнению с 11 пациентами (8%), отказавшимися от приема из-за предполагаемых побочных эффектов фенфлурамина.

В целом, имеющиеся данные позволяют предположить, что фентермин хорошо переносится и эффективен. Сравнительные исследования показывают, что его эффективность превышает эффективность монотерапии фенфлурамином ^{42 , 44} и сопоставима с комбинированной терапией фен-феном. ⁴²

Сибутрамин — ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина, блокирующий обратный захват норадреналина и серотонина. Поскольку подавление аппетита полностью отменяется адренергической блокадой ⁴⁵ , а чистые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) не вызывают долговременной потери веса, ⁴¹ эффекты потери веса сибутрамина в первую очередь опосредуются его норадренергическим действием.Сибутрамин выпускается в виде Meridia и назначается в дозах 10 или 15 мг / сут, которые показаны в большом исследовании диапазона доз для оптимизации потери веса по сравнению с побочными эффектами. ⁴⁶

Долгосрочные данные о применении сибутрамина для начальной потери веса взяты из годичного исследования, в котором сравнивали сибутрамин в дозе 10 или 15 мг / сут с плацебо у 485 пациентов. ⁴⁰ Опубликованные результаты содержат мало подробностей о поддерживающем лечении. Потеря веса за 1 год составила 1,8 кг в группе, получавшей плацебо, и 4,8 кг и 6 лет.1 кг в группах, получавших 10 и 15 мг сибутрамина, соответственно ( P <0,001). Сибутрамин хорошо переносился 57% из 173 пациентов, первоначально назначенных на терапию сибутрамином, завершивших исследование, и общая частота исключения из исследования составила 13% из-за побочных эффектов.

В другом долгосрочном исследовании сибутрамина 160 пациентам, которым удалось сбросить не менее 13 фунтов (5,85 кг) на 4-недельной низкокалорийной диете, давали плацебо или 10 мг / сут сибутрамина в течение 1 года. . ⁴⁷ Несмотря на то, что это исследование предоставляет ценные долгосрочные данные, его нельзя сравнивать с другими, процитированными до сих пор, из-за двух противоположных предубеждений при выборе. Во-первых, в исследование были включены только пациенты, которые уже успешно сбросили вес на низкокалорийной диете и, следовательно, могли быть более мотивированы и склонны к успеху, чем пациенты, включенные в другие исследования лекарственных препаратов. Во-вторых, обычная тенденция пациентов быстро набирать вес после быстрой потери веса, возможно, усложнила им задачу похудеть с помощью лекарств или без них.С учетом этих факторов был отмечен значительный положительный эффект терапии сибутрамином через 1 год. Через 1 год 81 пациент, получавший сибутрамин, потерял в среднем 5,2 кг (в дополнение к весу, который они потеряли во время 4-недельной предварительной диеты) по сравнению со средним увеличением на 0,5 кг у пациентов, получавших плацебо ( P = 0,004). Сибутрамин хорошо переносился 73% пациентов, получавших сибутрамин, завершивших полный год лечения, по сравнению с 62% пациентов, получавших плацебо.Количество и тип нежелательных явлений были одинаковыми в обеих группах пациентов: только 2 пациента, получавшие сибутрамин, и 5 пациентов, получавших плацебо, фактически вышли из исследования из-за предполагаемых побочных эффектов.

В целом, сибутрамин продемонстрировал эффективность в снижении веса в своих 1-летних исследованиях. Хотя он обычно хорошо переносится, его влияние на частоту сердечных сокращений (среднее увеличение на 3-4 удара / мин) и артериальное давление (среднее повышение на 2 мм рт. Ст.) Может быть сильнее, чем у других норадренергических аноректиков. ⁴⁸

Орлистат

получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения ожирения 23 апреля 1999 года, что сделало его новейшим из доступных препаратов для похудания. Хотя он также ингибирует желудочные и карбоксилэфирные липазы, его ингибирование липазы поджелудочной железы отвечает за его терапевтическое действие, блокируя абсорбцию примерно 30% потребляемых жировых калорий. ⁴⁹ Орлистат доступен только в виде ксеникала (Hoffmann-LaRoche Inc, Натли, Нью-Джерси) и назначается в дозе 120 мг 3 раза в день, доза, определенная для максимального увеличения соотношения пользы и побочных эффектов в отдельных исследованиях диапазона доз. ^{49 , 50}

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 1 года лечения орлистатом потеря веса была на 1,9% больше (например, 6,2% против 4,3%, P <0,001), чем плацебо. ⁵¹ Долгосрочные данные о потере веса орлистатом у недиабетических субъектов получены из 2 многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых 2-летних исследований. ^{52 , 53} В первом (европейском) исследовании сравнивали потерю веса у 340 пациентов, получавших плацебо, с 343 пациентами, получавшими орлистат по 120 мг 3 раза в день. ⁵² Поддерживающее лечение в обеих группах состояло из инструктажа по питанию (дефицит 600 ккал / день в течение 1-го года с поддерживающей эукалорией в течение 2-го года) и ежемесячных посещений клиники. Годовая потеря веса у пациентов, получавших орлистат, составила 10,3 кг по сравнению с 6,1 кг ( P <0,001) у пациентов, получавших плацебо. По завершении первого года пациенты были случайным образом переназначены на лечение или плацебо на второй год. В течение второго года пациенты, перешедшие с плацебо на орлистат, потеряли дополнительно 0,9 кг, в то время как пациенты, продолжавшие принимать орлистат, восстановили примерно 25% веса, потерянного в течение года. 1.Шесть побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались по крайней мере у 10% пациентов, получавших орлистат, и чаще, чем в группе плацебо; жирный стул - 31% против 5%; усиление дефекации, 20% против 7%; жирные пятна, 18% против 1%; мягкий стул, 15% против 9%; жидкий стул, 13% против 10%; срочность кала - 10% против 3%. Показатели завершения лечения были высокими: 83% в группе, получавшей орлистат, и 76% в группе, получавшей плацебо, завершили 1 год лечения.

Аналогичное многоцентровое исследование орлистата в США дало почти идентичные результаты с потерей веса за год на 8.8 кг у 657 пациентов, получавших орлистат, по сравнению с 5,8 кг у 223 пациентов, получавших плацебо ( P <0,001, анализ намерения лечить). ⁵³ В конце года 1 пациенты, получавшие орлистат, были случайным образом переведены на плацебо или орлистат в дозе 60 или 120 мг 3 раза в день, в то время как пациенты, получавшие плацебо, продолжали получать плацебо. В течение 2-го года увеличение веса произошло во всех 3 группах пациентов, получавших орлистат в течение 1-го года, но было меньше ( P <0,001) для тех, кто получал 120 мг орлистата (3.2 кг, 35%), чем у тех, кто получал 60 мг орлистата (4,3 кг, 51%) или плацебо (5,6 кг, 63%).

Обеспокоенность возможной связью орлистата с раком груди, которая отложила одобрение орлистата FDA, была рассмотрена в исследовании в США, в ходе которого у 3 пациентов, получавших орлистат (0,54%), и у 1 пациента, получавшего плацебо (0,51%), развился рак груди. В отличие от данных, свидетельствующих о причастности ожирения к риску рака груди, ⁵⁴ механизм ассоциации орлистата и рака груди трудно предложить в свете его незначительной системной абсорбции ⁵⁵ и отсутствия продемонстрированных канцерогенных или эстроген-стимулирующих эффектов. ⁵⁶ Из-за его ингибирования всасывания жиров опасения по поводу дефицита жирорастворимых витаминов во время лечения орлистатом были рассмотрены в обоих многоцентровых исследованиях. Небольшое снижение содержания витаминов D и E достигло статистической значимости только в исследовании в США, в то время как средние уровни этих витаминов оставались в пределах нормы в обоих исследованиях. Добавки витаминов требовались 14,1% пациентов, получавших орлистат, и 6,5% пациентов, получавших плацебо, в исследовании в США с восстановлением нормальных уровней в каждом случае.Производитель рекомендует пациентам, принимающим орлистат, принимать поливитамины, содержащие жирорастворимые витамины, один раз в день, по крайней мере, за 2 часа до дозы орлистата.

В целом, в двух крупнейших и наиболее хорошо спланированных на сегодняшний день исследованиях фармакотерапии ожирения было показано, что орлистат вызывает потерю веса за год на 3-4 кг больше, чем плацебо. Побочные эффекты практически ограничены желудочно-кишечным трактом из-за его низкой абсорбции с нежелательными желудочно-кишечными явлениями, ведущими к отмене 9.0% и 3,5% пациентов из европейских и американских исследований соответственно.

Серотонинергические препараты для похудания

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Флуоксетин и серталин гидрохлорид были изучены для долгосрочной потери веса, и ни один препарат не получил одобрения FDA для лечения ожирения.8-недельное исследование диапазона доз с участием 655 пациентов показало, что доза флуоксетина гидрохлорида 60 мг / сут была оптимальной для потери веса, приводя к потере 4,0 кг по сравнению с 0,6 кг ( P <0,001) в группе плацебо. пациенты. ⁵⁷ Долгосрочные данные о применении флуоксетина для снижения веса у недиабетических пациентов состоят из многоцентрового исследования в США, проведенного Goldstein et al. ⁵⁸ , в котором медикаментозное лечение не привело к потере веса в течение 1 года. Максимальная потеря веса в обеих группах произошла через 20 недель и была несколько больше в группе, получавшей флуоксетин (5.1 против 2,4 кг, P <0,05). Однако восстановление веса с этого момента было значительно быстрее в группе, получавшей флуоксетин, при 52-недельной потере веса в группе, получавшей флуоксетин, и группе, получавшей плацебо, составила 1,7 кг и 2,1 кг, соответственно. Отдельный анализ данных участвующих центров показал значительную потерю веса при лечении флуоксетином только в 1 из 10 мест, возможно, из-за большего внимания к режиму ходьбы. ⁵⁹ Трудно приписать отсутствие эффекта флуоксетина в других 9 участках другим факторам, кроме самого флуоксетина, поскольку включенные в исследование пациенты и поддерживающая терапия, использованная в этом исследовании, были аналогичны исследованиям, в которых другие аноректические агенты действительно приводили к значительной потере веса. 1 год.Другие долгосрочные данные о флуоксетине для снижения веса ограничены двумя исследованиями с участием субъектов с сахарным диабетом, показывающих небольшое преимущество в потере веса на 2–3 кг ( P <0,05) через 9–12 месяцев лечения флуоксетином. ^{60 , 61} Остальные данные по СИОЗС для долгосрочной потери веса состоят из исследования серталина гидрохлорида, 200 мг / сут, назначаемого пациентам в течение 1 года для поддержания потери веса после начальной низкокалорийной диеты. . ⁶² Пациенты, получавшие серталин, выздоровели 70.9% их потерянного веса по сравнению с восстановлением 46,5% в группе, получавшей плацебо ( P <0,05). В целом, умеренный анорексический эффект СИОЗС, кажется, проходит примерно через 5 месяцев, а потеря веса не сохраняется через 1 год.

Неселективные ингибиторы обратного захвата серотонина

В дополнение к блокированию синаптического обратного захвата серотонина неселективные серотонинергические препараты для похудания фенфлурамин и дексфенфлурамин стимулируют высвобождение серотонина как в центральной нервной системе, так и из его основного периферического запаса в тромбоцитах и ​​могут напрямую стимулировать рецепторы серотонина. ^{63 -65} Хотя они больше не доступны, необходим краткий обзор долгосрочных исследований фенфлураминов, чтобы развеять распространенные заблуждения и жалобы на то, что фенфлурамины, особенно их комбинация с фентермином (например, фен-фен), были настолько эффективны, что фармакотерапия ожирения перестала быть целесообразной после того, как их сняли с продажи. Долгосрочные данные о фенфлурамине ограничены открытым одногодичным наблюдением, в котором 176 пациентов, получавших фенфлурамин, потеряли 8.2 кг против 4,5 кг (значение P не сообщается) у пациентов, получавших только диету. ⁶⁶ Долгосрочные данные о дексфенфлурамине получены в основном из исследования INDEX, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором 256 пациентов, завершивших 1 год лечения дексфенфлурамином, потеряли 9,8 кг против 7,2 кг ( P <0,001) за группа, получавшая плацебо. ⁶⁷ Небольшое плацебо-контролируемое исследование дексфенфлурамина показало такое же небольшое (например, 2,7 кг) и незначительное увеличение потери веса после 1 года лечения дексфенфлурамином. ⁶⁸

Долгосрочные, двойные слепые, плацебо-контролируемые данные о начальном лечении ожирения фен-феном ограничены неделями 0–34 многофазного 190-недельного долгосрочного исследования контроля веса. ² Потеря веса составила 14,2 кг у 58 пациентов, получавших фен-фен, по сравнению с 4,6 кг ( P <0,001) в группе, получавшей плацебо.

Эффективность фармакотерапии ожирения

На рисунке 1 показана потеря веса, связанная с диетическими препаратами, во всех долгосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях на сегодняшний день.В целом, чем ниже процент завершения исследования, тем больше сообщаемая потеря веса может привести к завышению результатов для среднего пациента, поскольку завершившими исследование обычно являются те, кто потерял больше всего веса. Чтобы подчеркнуть потерю веса, связанную с самими лекарствами, потеря веса указывается как потеря веса сверх плацебо. Процентная потеря веса может быть лучшей оценкой сравнительной эффективности, чем абсолютная потеря веса, поскольку она контролирует тенденцию более тяжелых пациентов терять больше веса, чем более легкие.

Хотя имеющиеся данные не позволяют проводить окончательные сравнения, смола фентермина, по-видимому, является наиболее эффективным из имеющихся агентов. Очевидное преимущество фен-фена в потере веса над фентермином на Рисунке 1 смягчается несколько большей потерей веса при монотерапии фентермином в единственном прямом сравнении двух схем. ⁴² Сибутрамин может иметь небольшое преимущество по эффективности по сравнению с орлистатом, при этом оба этих средства сопоставимы или немного более эффективны, чем прекращенный прием дексфенфлурамина.

Сравнительная рентабельность

В настоящее время смола фентермина, сибутрамин и орлистат являются единственными лекарствами, одобренными для лечения ожирения в США, которые продемонстрировали эффективность в долгосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Их сравнительная экономическая эффективность суммирована в таблице 1.

Безопасность фармакотерапии ожирения

15 сентября 1997 г. фенфлурамины были добровольно сняты с продажи. Это действие стало результатом исследования FDA отчетов из нескольких независимых сайтов, показывающих бессимптомные аномалии клапанов у 32% из 271 пользователя фен-фен, и отчета Коннолли и др. ⁶⁹ о 24 случаях симптоматических пороков клапанов сердца, связанных с применением фен-фена. .Последующие отчеты прояснили распространенность, частоту, механизм и естественную историю воздействия этих лекарств на сердечные клапаны.

Распространенность клапанной регургитации в неконтролируемых исследованиях

В первоначальном исследовании FDA случай клапанной регургитации, связанной с анорексией, был определен как по крайней мере легкая аортальная регургитация (FDA AR) и / или как минимум умеренная митральная регургитация (FDA MR), поскольку такие уровни регургитации присутствовали только в 1%. здоровых взрослых в возрасте от 23 до 35 лет в большом исследовании CARDIA. ⁷⁰ В неконтролируемых исследованиях это определение случая FDA может переоценивать риск клапанной регургитации, связанной с применением анорексигена, поскольку пациенты в этих исследованиях имели средний возраст 48 лет, при этом фоновая распространенность клапанной регургитации, вероятно, в несколько раз выше, чем в более молодом исследовании CARDIA. эталонное население.

Со времени первоначального исследования FDA, 4 дополнительных неконтролируемых исследования предоставляют данные о распространенности эхокардиографических результатов, связанных с аноректическими средствами.Burger and Sherman ⁷¹ отметили, что обнаружение АР FDA у 6,6% из 226 пациентов, получавших фен-фен, в их опросе было аналогично распространенности среди нормальных потомков того же возраста из исследования Framingham. Kancherla et al. ⁷² сообщили, что FDA AR распространенность составляет 12% у 200 последовательных пациентов, направленных после использования фен-фен или дексфенфлурамина в среднем в течение 8 месяцев. Teramae et al. ⁷³ сообщили о вальвулопатии FDA у 60 (31%) из 191 пациента, обращенного в клинику Мэйо из-за аноректического применения.Гораздо меньшее исследование показало, что FDA AR у 10 из 22 пользователей фен-фен. ⁷⁴

Распространенность клапанной регургитации в исследованиях, контролируемых методом случай-контроль

Шесть исследований случай-контроль сравнивали распространенность АР FDA и MR FDA у 3505 пациентов, получавших фенфлурамин с (n = 1557) или без (n = 1672) фентермина, с таковой в 2017 году, как правило, у хорошо подобранных контрольных пациентов. ^{75 -80} В 5 из этих исследований, содержащих отдельные данные по АР FDA и MR FDA, ^{75 -79} 4 сообщили, что АР FDA значительно чаще встречается у пациентов (6,3% -25,0%; средневзвешенное значение). , 8,8%), чем в контроле (1,6-4,1%; средневзвешенное значение 3,5%). ^{75 -78} Напротив, FDA MR не было значительно более распространено у пациентов, чем в контрольной группе, в любом из этих отчетов. Большая часть вариабельности распространенности АР FDA между исследованиями ^{75 , 76} и между группами лечения в рамках исследований ⁸⁰ может быть связана с различиями в продолжительности воздействия препарата.В самом тщательном на сегодняшний день анализе влияния продолжительности воздействия на АР FDA, Jollis et al. ⁷⁶ сообщили о распространенности АР FDA на уровне 4,4% при воздействии от 0 до 6 месяцев (относительный риск 1,5; P > 0,05; n = 314), 7,0% в течение 6-12 месяцев (относительный риск 2,4; P = 0,002; n = 420), 13,7% в течение 12-24 месяцев (относительный риск 4,6; P <0,001; n = 317) и 17,4% в течение более 24 месяцев (относительный риск 6,2; P <0,001; n = 86). ⁷⁶

Частота клапанной регургитации

Два отчета предоставляют информацию о частоте возникновения АР или МР FDA у пациентов с эхокардиограммами до и после приема диетических препаратов.Wee et al. ⁸¹ описали 46 пациентов, которым выполняли эхокардиограммы до (в среднем 1,9 года) и после (в среднем 6 месяцев) приема фенфлурамина в течение в среднем 160 дней. Единственным случаем нового АР FDA или MR FDA был 66-летний мужчина, у которого развился умеренный АР FDA (не замеченный в предыдущем исследовании 9 годами ранее) после 402 дней использования фен-фен. В то время как распространенность вальвулопатии FDA составляла 8,3% среди пользователей фен-фен, использование методологического преимущества когортного дизайна для исключения пациентов с AR FDA или FDA MR на эхокардиограммах перед лечением дало показатель 2.6% при случайной вальвулопатии FDA. Ryan et al., ^{, 82,} сообщили о новом АР FDA у 13 (12 пациентов с легкой АР FDA и 1 с умеренной АР FDA и АР FDA) из 86 пациентов с более длительным воздействием фенфлурамина в среднем 13,8 месяцев.

Имеющиеся данные убедительно свидетельствуют о том, что клинически значимое клапанное заболевание, вызванное применением анорексигенных средств, встречается редко. Вышеупомянутые исследования распространенности с участием более чем 3500 пациентов неизменно сообщают о редкой распространенности АР FDA выше легкой и о редкой или 0 распространенности АР FDA выше средней.Три исследования распространенности случай-контроль содержали конкретные комментарии о клинических заболеваниях клапана у своих пациентов (N> 2800) и не отметили клинически значимой вальвулопатии. ^{75 , 76,79} В ходе самого тщательного на сегодняшний день опубликованного исследования клинической вальвулопатии, связанной с анорексией, Джик и др. ⁸³ использовали национальную базу данных Великобритании, в которой идентифицировано почти 10 000 пациентов, подвергшихся воздействию анорексии. Новые случаи симптоматической вальвулопатии были выявлены у 8 из 8903 пациентов, получавших дексфенфлурамин или фенфлурамин, и у 0 из 862 пациентов, принимавших фентермин.Сообщенные симптомы включали боль в груди или стенокардию у 3 пациентов и усталость, одышку, обмороки и сердцебиение у 1 пациента. Хирургических случаев и застойной сердечной недостаточности не было, степень клапанной регургитации не уточнялась.

Помимо сообщений об отдельных случаях, опубликованные данные о симптоматических или хирургических случаях вальвулопатии, связанной с анорексией, в основном получены из клиники Майо. В мае 2000 года исследователи клиники Мэйо сообщили об обновлении ⁷² результатов августа 1997 года, сделанных Коннолли и др. ⁶⁹ , в которых сообщалось о 24 симптоматических (5 хирургических) случаях вальвулопатии, связанной с анорексией.Это обновление включало пациентов, направленных в период с июня 1997 года по декабрь 1997 года, и выявило в общей сложности 92 пациента с симптомами и 5 хирургических пациентов. Двадцать из 24 пациентов (не указанных как хирургических или симптоматических) из исходного отчета были включены в обновление. Учитывая относительно короткий 12-месячный интервал от начала анорексии до симптоматической вальвулопатии в первоначальном отчете Коннолли и соавторов, немногочисленность зарегистрированных симптоматических или хирургических случаев через 2 года после отзыва фенфлураминов обнадеживает.Кроме того, сообщения о случаях ^{84 , 85} и более низкая распространенность АР FDA или MR FDA в исследованиях распространенности с более длительным промежутком времени между прекращением анорексии и эхокардиографией ⁷⁷ предполагают, что естественное течение анорексической вальвулопатии является регрессом. Таким образом, относительно немногочисленные на сегодняшний день клинические случаи с большей вероятностью будут обнаружены, а не вершиной айсберга.

Серотонинергический механизм анорексической вальвулопатии был настоятельно предложен еще в первоначальном сообщении Connolly et al. ⁶⁹ В частности, эндокардиальная фиброплазия, наблюдаемая в сердечных клапанах, удаленных у пациентов, подвергшихся воздействию анорексии, была описана как неотличимая от патологических изменений, характерных для карциноидного синдрома (избыток серотонина) и токсических реакций эрготамина (эффект агонистов серотонина ⁸⁶ ). В отличие от других анорексигентов, фенфлурамины проявляют агонистический эффект серотонина. ^{63 -65} Эти агонистические свойства, а не их эффекты высвобождения серотонина (5-гидрокситриптамина) или ингибирования обратного захвата, вероятно, в первую очередь ответственны за их продемонстрированное влияние на аортальный клапан, поскольку циркулирующий серотонин быстро метаболизируется в легких.Недавно метаболит фенфлурамина норфенфлурамин показал высокое сродство к рецепторам серотонина (5-HT2), которые высоко экспрессируются в сердечных клапанах и стимуляция которых, как известно, вызывает гиперплазию фибробластов. ⁸⁷ Гипотеза агонистов серотонина об анорексической вальвулопатии также объясняет отсутствие аномалий клапана у пациентов, получавших СИОЗС, ⁸⁸ ингибиторы обратного захвата серотонина норэпинефрина (сибутрамин), ⁸⁹ и монотерапию фентермином. ^{73 , 83} Таким образом, с точки зрения причинно-следственной связи аноректическая вальвулопатия напоминает первичную легочную гипертензию, где физиологическая, ^{90 , 91} патологическая, ^{92 , 93} и эпидемиологические исследования ⁹⁴ подтверждают серотонинергический механизм и причинная роль фенфлураминов, но не фентермина.

Основы фармакотерапии

Доступные данные могут помочь практикующему врачу в применении научно обоснованного подхода к длительной фармакотерапии ожирения.Хотя потеря веса, связанная с приемом лекарств, является умеренной (рис. 1), эта степень потери веса связана с важными преимуществами для здоровья и психологического состояния. ^{95 -98} С учетом недавних исследований, связывающих ИМТ с заболеваемостью и смертностью, существует общее согласие с тем, что пациенты с ИМТ более 27 кг / м ² с осложнениями или ИМТ более 30 кг / м ² без осложнения — потенциальные кандидаты на прием препаратов для похудания. Кроме того, препараты для похудания должны приниматься только пациентами (и назначенными врачами), которые полностью признают ожирение как истинное хроническое заболевание, требующее не меньше, чем пожизненную бдительность в отношении диеты и режима активности для устойчивой потери веса.Напротив, пациенты, которые ищут диетические лекарства в качестве еще одного быстрого решения, никогда не должны назначать эти лекарства. Практическая анкета для детальной оценки готовности пациента к лечению агрессивного ожирения была разработана Brownell and Wadden ⁹⁹ и доступна в печатном виде или на сайте http://www.LearnEducation.com. Поскольку пациенты, выполняющие программы по снижению веса, часто преследуют нереалистичную цель достижения идеальной массы тела, ожидания ⁹⁸ также следует учитывать заранее и устанавливать достижимую цель (т. Е. Последний вес, с которым они хорошо себя чувствовали, снижение ИМТ на 10-15%). .

Из 3 доступных препаратов для похудания, эффективность которых продемонстрирована в долгосрочных плацебо-контролируемых исследованиях, наибольшую потерю веса продемонстрировал фентермин (смола) (8,1% по сравнению с плацебо), за ним следуют сибутрамин (5,0% по сравнению с плацебо) и орлистат (3,4%). против плацебо). Эти масштабы потери веса подтверждаются данными уровня I (рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования) для орлистата (2 исследования) ^{52 , 53} и сибутрамина (1 исследование). ⁴⁰ В то время как показатель потери веса для фентермина основан непосредственно на одном долгосрочном исследовании уровня II (двойное слепое, плацебо-контролируемое), ³⁹ он полностью подтверждается долгосрочным уровнем III (слепое сравнение с фенфлурамином). без контроля плацебо) исследование ⁴⁴ и более короткое исследование уровня I. ⁴² Несмотря на то, что прямых сравнительных данных по выбору трех препаратов нет, экономическая эффективность также будет способствовать использованию фентермина в качестве начальной фармакотерапии (таблица 1).

Фармакотерапия с неопределенным сроком действия, хотя и не одобрена FDA, обычно считается подходящей для лечения ожирения, как и других хронических заболеваний. Во всех случаях добавление лекарств для похудания должно быть ограничено и зависеть от регулярных (не реже, чем каждые 1-2 месяца) посещений, поскольку поддержание потери веса в решающей степени зависит от последующего наблюдения.

Пациенты, рассматривающие фармакотерапию, должны быть проинформированы о доказательствах, свидетельствующих о том, что снижение массы тела по сравнению с самим ожирением является главным убийцей ожирения ¹⁰⁰ , а также о мрачном прогнозе для поддержания потери веса без упражнений. ^{101 , 102} В свете этих доказательств целесообразно ставить начало и продолжение фармакотерапии в зависимость от перехода пациента к регулярному режиму активности.Профессиональная помощь в построении этого режима неоценима, особенно для тех, у кого мало опыта в физических упражнениях. Тип упражнений должен учитывать предпочтения пациента, опыт, доступность помещений и возможные ортопедические ограничения. Для пациентов, выбирающих домашние тренажеры, беговая дорожка может быть более эффективной в сжигании калорий при заданном уровне воспринимаемого усилия, чем велотренажер или степпер ¹⁰³ , и смягчает воздействие ходьбы по более твердым поверхностям. В конечном счете, лучшая форма упражнений — это та, которую пациент считает приятной и устойчивой.Ежедневные затраты энергии на упражнения в размере от 200 до 300 ккал, соответствующие 2-3-мильной ходьбе (с любой скоростью) или 35 минутам энергичной активности (например, плавание, подъем по лестнице или бег трусцой), продемонстрировали оптимальную эффективность в поддержании потери веса. . ^{101 , 104} Заблуждение о том, что упражнения должны достичь аэробного порога (часто недостижимого для людей с ожирением), чтобы быть полезными, заменяется пониманием того, что цель упражнений для похудания — это общее количество сожженных калорий за неделю, а не достижение некоторых порог интенсивности упражнений.Эта истинная цель может быть достигнута короткими частыми тренировками у пациентов, время или физическая подготовка которых ограничивают начальную продолжительность упражнений.

Приверженность постоянной программе ограничения калорийности пищи также должна быть предпосылкой для использования лекарств для похудания. Следует настоятельно поощрять участие в официальной программе питания, и это практически необходимо для пациентов с ограниченными знаниями в области питания. В то время как отдельные пациенты могут достичь краткосрочного успеха на любой диете, врачи должны разъяснять пациентам, что, в конечном счете, снижение веса зависит от ограничения калорий, а не от состава диеты, вопреки популярным названиям книг о диетах.В частности, низкоуглеводные диеты не привели к большей потере веса, чем изокалорийные низкожировые диеты в метаболическом отделении ¹⁰⁵ или в общине. ^{106 , 107} Кроме того, низкоуглеводные диеты лишены гиполипидемического эффекта диет с низким содержанием жиров ^{106 , 107} , одобренных Американской кардиологической ассоциацией и Американской диабетической ассоциацией.

Хотя препараты для похудания приводят к клинически значимой потере веса, масштабы потери веса с помощью фармакотерапии редко бывают достаточными для того, чтобы снизить болезненный вес до здорового веса у больных ожирением.Гастропластика или перевязка желудка, которые вызывают быстрое насыщение за счет уменьшения объема желудка и влияния на нейрогормональную регуляцию голода, приводят к потере от 30% до 40% лишнего веса. Процедуры обходного анастомоза также вызывают умеренное нарушение всасывания за счет обхода тонкой кишки начальной длины и становятся предпочтительной процедурой из-за превосходной потери веса. Средняя начальная потеря веса при современной операции обходного желудочного анастомоза составляет 60% от лишнего веса. ¹⁰⁸ Более того, длительное поддержание потери веса, что необычно для медикаментозной терапии, является обычным явлением после желудочного обходного анастомоза.Через 4–5 лет поддержание потери веса составляет от 50% до 58% от избыточного веса. ^{109 -111} В одном исследовании с участием 608 пациентов, перенесших операцию шунтирования и имевших 97% последующее наблюдение, поддержание потери избыточного веса составило 55% через 10 лет и 49% через 14 лет. ¹¹¹

Резкое исчезновение инвалидности, связанной с ожирением, и медицинских осложнений часто следует за операцией обходного желудочного анастомоза. Например, долгосрочная нормализация метаболизма глюкозы зарегистрирована у 83% пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом и у 98% пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. ¹¹² В Университете Восточной Каролины годовая смертность составляла 1% у пациентов, перенесших операцию обходного желудочного анастомоза, по сравнению с 4,5% у аналогичных пациентов, направленных, но не получавших операцию, из-за личных предпочтений или проблем со страховкой. ¹¹¹ Это снижение смертности в несколько раз превышает ежегодное снижение смертности на 1%, связанное с аортокоронарным шунтированием у пациентов со стабильной стенокардией. ¹¹³

Установленными критериями для рассмотрения операции по лечению ожирения являются ИМТ более 40 кг / м ² (или> 35 кг / м ² с осложнениями от ожирения), неэффективность агрессивной медикаментозной терапии, стабильный психиатрический статус и понимание необходимости для изменения образа жизни на всю жизнь.Как и в случае с фармакотерапией, хирургия ожирения, вероятно, недостаточно используется, поскольку большинство пациентов, отвечающих (и превышающих) вышеуказанные критерии, никогда официально не рассматриваются для хирургического вмешательства.

Имеющиеся данные показывают, что лекарства для похудания играют определенную роль наряду с диетой и физическими упражнениями в борьбе с одной из самых насущных проблем со здоровьем в нашей стране. Напротив, распространенное заблуждение о том, что фармакотерапия ожирения прекратила свое существование (или, по крайней мере, в критическом состоянии) после отзыва фенфлураминов, не подтверждается доказательствами.Скорее, эти данные указывают на то, что лекарства от ожирения, которые у нас есть, по крайней мере так же эффективны, как и лекарства, которые мы потеряли, и не связаны с редкими, но потенциально серьезными побочными эффектами, которые получили так много внимания в последнее время.

Принята к публикации 14 марта 2001 г.

Мы благодарны Нэнси Андерсон за графику, Мэриан Марш за подготовку рукописи и Джонатану Хагеру, доктору медицины, и Сильвии Парк, доктору медицины, за помощь в редактировании.

Автор, ответственный за переписку: Гэри Глейзер, доктор медицины, больница Джинеси, 220 Александер-стрит, апартаменты 106, Рочестер, штат Нью-Йорк 14607.

1.Кучмарски
RLFlegal
К.М.Кэмпбелл
С.М.Джонсон
CL Увеличение распространенности избыточной массы тела среди взрослого населения США. JAMA. 1994; 272205-211Google ScholarCrossref 2. Weintraub
MSundaresan
PRMadan
M
и другие. Долгосрочное исследование контроля веса, I (недели с 0 по 34): улучшение модификации поведения, ограничения калорийности и физических упражнений фенфлурамином плюс фентермин по сравнению с плацебо. Clin Pharmacol Ther. 1992; 51586-594Google ScholarCrossref 3. Недоступно, Сердечная вальвулопатия, связанная с воздействием фенфлурамина или дексфенфлурамина: временные рекомендации Министерства здравоохранения и социальных служб США. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1997; 461061-1066Google Scholar4. Недоступно, Заявление Stadel B. Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами, Консультационный комитет по эндокринологическим и метаболическим препаратам, Встреча Сжатая стенограмма и согласование . SAG Corp 1995; 261-268 Google Scholar 5.

Куп
CE Руководство по лечению ожирения у взрослых, Shape Up America! Bethesda, Md Wyeth-Ayerst Laboratories, 1996;

7.Равуссин
EBogardus
C Краткий обзор энергетического метаболизма человека и его связи с существенным ожирением. Am J Clin Nutr. 1992; 55
(доп.)
242S- 245S Google Scholar8.Hirsch.
JLeibel
Р.Л. Молекулярная генетика в клинической практике, XII: генетика ожирения. Hosp Pract (Off Ed). , 25 марта 1998 г .; 55–57 Google Scholar9.Mantzoros
CS Роль лептина в ожирении и болезнях человека: обзор современных данных. Ann Intern Med. 1999; 130671-680Google ScholarCrossref 10.Heini
AFWeinsier
Р.Л. Дивергентные тенденции в моделях ожирения и потребления жиров: американский парадокс. Am J Med. 1997; 102259-264Google ScholarCrossref 13.Manson
JEWillett
WCStampfer
MJ
и другие. Масса тела и смертность женщин. N Engl J Med. 1995; 333677-85Google ScholarCrossref 14.Seidel
JCVerschuren
WMVanLeer
EMKromhout
D Избыточный вес, недостаточный вес и смертность: проспективное исследование 48287 мужчин и женщин. Arch Intern Med. 1996; 156958- 963Google ScholarCrossref 16.Steinberg
HOChaker
HLeaming
Р.Джонсон
ABrechtel
GBaron
Ожирение / инсулинорезистентность связаны с эндотелиальной дисфункцией. J Clin Invest. 1996; 972601-2610Google ScholarCrossref 17.Visser
MBouter
LMMcQuillan
GMWener
MHHarris
ТБ Повышенный уровень С-реактивного белка у взрослых с избыточным весом и ожирением. JAMA. 1999; 2822131-2135Google ScholarCrossref 18. Мартин
LFHunter
SMLauve
RMO’Leary
JP Тяжелое ожирение: дорогое удовольствие для общества, лечение разочаровывает, но важно противостоять. South Med J. 1995; 88895-902Google ScholarCrossref 19.Лагергрен
JBergstrom
RNyren
O Связь между массой тела и аденокарциномой пищевода и кардии желудка. Ann Intern Med. 1999; 130883-890Google ScholarCrossref 20.Ratziu
VGiral
RVCharlotte
F
и другие. Фиброз печени у пациентов с избыточной массой тела. Гастроэнтерология. 2000; 1181117-11123Google ScholarCrossref 21. Спектор
TDHart
DJDoyle
D Заболеваемость и прогрессирование остеоартрита у женщин с односторонним поражением коленного сустава в общей популяции: влияние ожирения. Ann Rheum Dis. 1994; 53565-568Google ScholarCrossref 22. Goldhaber
С.З.Гродштейн
FStampfer
M
и другие. Проспективное исследование факторов риска тромбоэмболии легочной артерии у женщин. JAMA. 1997; 277642-645Google ScholarCrossref 23. Тромболитическая терапия легочной эмболии недоступна: насколько она эффективна? это безопасно? когда это указано? Arch Intern Med. 1997; 1572550-2556Google ScholarCrossref 24.Anderson
JWHamilton
CCCrown-Weber
Э.Риддлемозер
MGustafson
NH Безопасность и эффективность многопрофильной программы низкокалорийной диеты для отдельных лиц с ожирением. J Am Diet Assoc. , 1991; 2-1584, Google Scholar, 25, Гродштейн.
FLevine
RTroy
LSpencer
TColditz
ГАЗтампфер
MJ. Трехлетнее наблюдение за участниками коммерческой программы похудания: сможете ли вы избежать этого? Arch Intern Med. 1996; 1561302-1306Google ScholarCrossref 26.Holden
JHDarga
LLOlson
SMStettner
DCArdito
EALucas
CP. Долгосрочное наблюдение за пациентами, соблюдающими комбинированную низкокалорийную диету и программу похудания с поведенческой терапией. Int J Obes Relat Metab Disord. 1992; 16605-613Google Scholar27.Flynn
Т.Дж.Уолш
MF Тридцатимесячная оценка популярной программы низкокалорийной диеты. Arch Fam Med. 1993; 21042-1048Google ScholarCrossref 28.Wadden
TAFrey
DL Многоцентровая оценка патентованной программы похудания для лечения выраженного ожирения: источник наблюдения в течение пяти лет. Int J Eat Disord. 1997; 22203-212Google ScholarCrossref 29.Wadden
ТАШтернберг
В.Летизяк
К.А.Стункард
AJFoster
GD Лечение ожирения с помощью низкокалорийной диеты, поведенческой терапии и их комбинации: пятилетняя перспектива. Int J Obes Relat Metab Disord. 1989; 13
(приложение 2)
39-46 Google Scholar 30.Stunkard
WJ Minireview: аноректические средства снижают заданную массу тела. Life Sci. 1982; 302043-2055Google ScholarCrossref 31. Weiser
М.Фришман
WHMichaelson
MDAbdeen
М.А. Фармакологический подход к лечению ожирения. J Clin Pharmacol. 1997; 37453-473Google ScholarCrossref 32.Silverstone
JTSolomon
T Долгосрочное лечение ожирения в общей практике. Br J Clin Pract. 1965; 19395–398 Google Scholar 33 ДеРамос
ЕС Использование диэтилпропиона в лечении ожирения. Br J Clin Pract. 1964; 18210–211 Google Scholar, 35 Ситон
Д.А.Дункан
LJRose
KScott
А.М. Диэтилпропион в лечении «рефрактерного» ожирения. BMJ. , 8 апреля 1961 г .; 1009–1111 Google Scholar, 36, Брэдли
MHBlum
NJScheib
RJ Mazindol при ожирении с известным заболеванием сердца: клиническая оценка. J Int Med Res. 1974; 2347-349Google Scholar 37.Enzi
GBaritussio
AMarchiori
ECrepaldi
G Краткосрочная и долгосрочная клиническая оценка неамфетаминового анорексианта (мазиндола) при лечении ожирения. J Int Med Res. 1976; 4305-319 Google Scholar 39.Munro
JFMacCuish
ACWilson
Э.М.Дункан
LJ Сравнение непрерывной и периодической анорексической терапии при ожирении. BMJ. 1968; 1352-354Google ScholarCrossref 40.Джонс
SPSmith
И.Г.Келли
FGray
JA. Длительное похудание с помощью сибутрамина [аннотация]. Int J Obes Relat Metab Disord. 1995; 19
(приложение 2)
41 Google Scholar 41. Гольдштейн
DHRampey
AHEnas
Г.Г.Потвин
JHFludzinski
LALevine
LR Fluoxetine: рандомизированное клиническое испытание в лечении ожирения. Int J Obes Relat Metab Disord. 1994; 18129-135 Google Scholar 42. Weintraub
MHasday
Я.Д.Мушлин
AILockwood
DH Двойное слепое клиническое испытание по контролю веса: использование фенфлурамина и фентермина по отдельности и в комбинации. Arch Intern Med. 1984; 1441143-1148Google ScholarCrossref 43.Truant
АПОЛОН
LPCobb
Смола S фентермин в качестве вспомогательного средства для снижения веса в медицинских целях: контролируемое рандомизированное двойное слепое проспективное исследование. Curr Ther Res. 1972; 14726-738Google Scholar44.Steel
JMunro
J Сравнительное исследование различных схем приема фентермина и фенфлурамина при ожирении. Практикующий. 1973; 211232-234 Google Scholar 45. Джексон
JCBearham
М.Чатчинс
Л. Я. Мазуркевич
SENeedham
AMHeal
DJ Изучение механизмов, лежащих в основе гипофагических эффектов 5-HT и ингибитора обратного захвата норадреналина, сибутрамина, у крыс. Br J Pharmacol. 1997; 1211613–1618Google ScholarCrossref 46.Bray
Г.А.Блэкберн
Г.Л.Фергюсон
JM
и другие. Сибутрамин — доза-реакция и долгосрочная эффективность в снижении веса, двойное слепое исследование. Int J Obes Relat Metab Disord. , 1994; 1860, Google Scholar, 47. Апфельбаум.
MVague
PZiegler
ОХанотин
CThomas
FLeutenegger
E Долгосрочное поддержание потери веса после очень низкокалорийной диеты: слепое исследование эффективности и переносимости сибутрамина. Am J Med. 1999; 106179-184Google ScholarCrossref 48.Lean
ME Сибутрамин — обзор клинической эффективности. Int J Obes Relat Metab Disord. 1997; 21
(доп.)
S30- S36Google Scholar49.Hauptman
JBJeunet
Ф.С.Хартманн
D Первоначальные исследования на людях нового ингибитора желудочно-кишечной липазы Ro 18-0647 (тетрагидролипстатин). Am J Clin Nutr. 1992; 55
(доп.)
309S- 313SGoogle Scholar50.Drent
MLLarsson
И.Уильям-Олссон
Т
и другие.орлистат (Ro 18-0647), ингибитор липазы, в лечении ожирения человека: исследование множественных доз. Int J Obes Relat Metab Disord. 1995; 19221-226 Google Scholar 51. Холландер
PElbien
Ширш
я
и другие. Роль орлистата в лечении пациентов с ожирением и диабетом 2 типа: однолетнее рандомизированное двойное слепое исследование. Уход за диабетом. 1998; 211288-1294Google ScholarCrossref 52.Sjostrom
LRissanen
Андерсен
Т
и другие.Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание орлистата для снижения веса и предотвращения его восстановления у пациентов с ожирением. Ланцет. 1998; 352167-173Google ScholarCrossref 53.Davidson
MHHauptman
JDiGirolamo
M
и другие. Контроль веса и снижение факторов риска у пациентов с ожирением, получавших орлистат в течение 2 лет: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA. 1999; 281235-242Google ScholarCrossref 54.Stoll
B Ожирение как детерминант риска рака груди в постменопаузе. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24527-533Google ScholarCrossref 55.Zhi
JMelia
ATFunk
C
и другие. Метаболические профили минимально всасываемого орлистата у добровольцев с ожирением / избыточной массой тела. J Clin Pharmacol. 1996; 361006-1011Google ScholarCrossref 56.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Центр оценки и исследований лекарственных средств, DA 20-766.Xenical (Орлистат). Представлено на заседании Консультативного комитета по эндокринологическим и метаболическим препаратам, 669 март 1998 г., Гейтерсбург, штат Мэриленд.

57.Левин
LREnas
GGThompson
WL
и другие. Использование флуоксетина, селективного ингибитора захвата серотонина, при лечении ожирения: исследование зависимости от дозы. Int J Obes Relat Metab Disord. 1989; 13635-645Google Scholar 58.Goldstein
DJRampey
AHRoback
Пижама
и другие. Эффективность и безопасность длительного лечения ожирения флуоксетином — максимальный успех. Obes Res. 1995; 3
(приложение 4)
481S- 490SGoogle ScholarCrossref 59.Маркус
MDWing
RREwing
LKern
EMcDermott
MGooding
W Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование флуоксетина в сочетании с модификацией поведения при лечении тучных и непьющих. Am J Psychiatry. , 1990; 147876-881, Google Scholar, 60, Чиассон.
JLLau
WLeiter
ЛА
и другие. Флуоксетин имеет потенциал при ожирении NIDDM — многоцентровое канадское исследование. Диабет. 1989; 38
(приложение 2)
603Google Scholar 61.О’Кейн
MWiles
PGWales
JK Флуоксетин в лечении пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Diabetes Med. 1994; 11105-110Google ScholarCrossref 62.Walden
Табартлетт
SJFoster
GD
и другие. Сертралин и тренировка по профилактике рецидивов после лечения низкокалорийной диетой: контролируемое клиническое испытание. Obes Res. 1995; 3549-557Google ScholarCrossref 63.Reeve
HLNelson
DPArcher
SLWeir
EK Влияние флуоксетина, фентермина и венлафаксина на давление в легочной артерии и электрофизиологию. Am J Physiol. 1999; 276L213- L219Google Scholar 64.Curzon
GGibson
ELOluyomi
Подавление аппетита АО часто используемыми лекарствами зависит от рецепторов 5-HT, но не от доступности 5-HT. Trends Pharmacol Sci. 1997; 1821- 25Google ScholarCrossref 65.Faulds
DR Дексфенфлурамин: обновленный обзор его терапевтического использования при лечении ожирения. Наркотики. 1996; 52696-724Google ScholarCrossref 66.Hudson
D Аноректический и гипотензивный эффект фенфлурамина при ожирении. J R Coll Gen Pract. 1977; 27497-501Google Scholar 67. Guy-Grand
Бапфельбаум
MCrepaldi
GGries
Альфевр
PTurner
P Международное испытание длительного применения дексфенфлурамина при ожирении. Ланцет. 1989; 21142-1145Google ScholarCrossref 68. Mathus-Vliegen
EMVanDeVoorde
K Дексфенфлурамин в лечении тяжелого ожирения: плацебо-контролируемое исследование влияния на потерю веса, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, прием пищи и пищевое поведение. J Intern Med. 1992; 232119-127Google ScholarCrossref 69.Connolly
HMCraby
JLMcGoon
MD
и другие. Пороки сердца, связанные с фенфлурамином-фентермином. N Engl J Med. 1997; 337581-588Google ScholarCrossref 70.Reid
CLGardin
JMYunis
CKurosaki
TFlac
JM Распространенность и клинические корреляты аортальной и митральной регургитации у молодого взрослого населения: исследование CARDIA [аннотация]. Обращение. 1994; 90
(пт 2)
282Google ScholarCrossref 71.Burger
AJSherman
HB Низкая распространенность сосудистой болезни сердца у 226 субъектов протокола фентермин-фенфлурамин, проспективно наблюдаемых в течение 30 месяцев. J Am Coll Cardiol. 1999; 341159-1162Google ScholarCrossref 72.Kancherla
МКСалты
JIMulderink
ТАПоике
MMohlman
DJ Эхокардиографическая распространенность митральной и / или аортальной регургитации у пациентов, получавших комбинацию фенфлурамин-фентермин или дексфенфлурамин. Am J Cardiol. 1999; 841335-1338Google ScholarCrossref 73.Teramae
CYConnolly
HMGrogan
MMiller
FA Диета, связанная с заболеванием сердечного клапана, связанным с лекарствами: опыт эхокардиографической лаборатории клиники Мэйо. Mayo Clin Proc. 2000; 75456-461Google ScholarCrossref 74. Griffen
Якоря
M Бессимптомное поражение митрального и аортального клапана наблюдается у половины пациентов, принимающих «Фен-Фен» [письмо]. Arch Intern Med. 1998; 158102Google ScholarCrossref 75.Гардин
Ю.М.Шумахер
DConstantine
GDavis
KDLeung
CReid
CL Патологические изменения клапанов и сердечно-сосудистый статус после воздействия дексфенфлурамина или фентермина / фенфлурамина. JAMA. 2000; 2831703-1709Google ScholarCrossref 76.Jollis
JLandolfo
CKisslo
JКонстантин
GDavis
Крайан
T Фенфлурамин, фентермин и сердечно-сосудистые заболевания: влияние продолжительности лечения на частоту клапанных аномалий. Обращение. 2000; 1012071-2077Google ScholarCrossref 77.Shiveley
Б.К.Ролдан
CAGill
EANajarian
TLoar
SB Распространенность и детерминанты вальвулопатии у пациентов, получавших дексфенфлурамин. Обращение. 1999; 1002161-2167Google ScholarCrossref 78.Wadden
TABerkowitz
РИСильвестри
F
и другие. Финал фен-фен: исследование потери веса и порока сердца. Obes Res. 1998; 6278-284Google ScholarCrossref 79.Weissman
Нью-Джерси
JFGottdiener
Дж. С. Гвинн
JT Оценка аномалий сердечного клапана у пациентов с ожирением, принимающих дексфенфлурамин, дексфенфлурамин с замедленным высвобождением или плацебо. N Engl J Med. 1998; 339725-732Google ScholarCrossref 80.Khan
MAHerzog
КАСТ Питер
СП
и другие. Распространенность сердечной клапанной недостаточности, оцененной с помощью трансторакальной эхокардиографии у пациентов с ожирением, получавших препараты для подавления аппетита. N Engl J Med. 1998; 339713-718Google ScholarCrossref 81.Wee
CCPhillips
RSAurigemma
грамм
и другие. Риск клапанного порока сердца среди пользователей фенфлурамина и дексфенфлурамина, которые прошли эхокардиографию перед применением лекарств. Ann Intern Med. 1998; 129870-874Google ScholarCrossref 82.Ryan
DHBray
GAHelmcke
F
и другие. Серийная эхокардиографическая и клиническая оценка клапанной регургитации до, во время и после лечения фенфлурамином или дексфенфлурамином и мазиндолом или фентермином. Obes Res. 1999; 7313-322Google ScholarCrossref 83.Jick
HVasilakis
CWeinrauch
LAMeier
CRJick
SSDerby
LE Популяционное исследование препаратов, подавляющих аппетит, и риска регургитации сердечного клапана. N Engl J Med. 1998; 339719-724Google ScholarCrossref 84.Hensrud
DDConnolly
HMGrogan
MMiller
FABailey
KRJensen
MD Улучшение эхокардиографии с течением времени после прекращения использования фенфлурамина и фентермина. Mayo Clin Proc. 1999; 741191–1197Google ScholarCrossref 85.Cannistra
LBCannistra
AJ Регургитация многоклапанной регургитации после прекращения лечения фенфлурамином и фентермином [письмо]. N Engl J Med. 1998; 339771Google ScholarCrossref 86.Hendrikx
MVanDorpe
JFlameng
WDaenen
W Заболевание аорты и митрального клапана, вызванное терапией эрготамином при мигрени: отчет о болезни и обзор литературы. J Дис. Клапана сердца. 1996; 5235-237Google Scholar 87.Fitzgerald
LBurn
TBrown
B
и другие. Возможная роль клапанных серотониновых рецепторов 5-HT (2B) в кардиопатии, связанной с фенфлурамином. Mol Pharmacol. 2000; 5775-81Google Scholar 88.Griffen
Якоря
M Прием лекарств в диете «Фен-Про» не связан с пороками клапанов сердца. Arch Intern Med. 1998; 1581278-1279Google ScholarCrossref 89.Bach
PRissanen
AMendel
C
и другие.Отсутствие дисфункции сердечного клапана у пациентов с ожирением, получавших сибутрамин. Obes Res. 1999; 7363-369Google ScholarCrossref 90. Lullmann
HParwaresch
MRSattler
MSeiler
KUSiegfriedt
А. Влияние аноректических агентов на давление в легких и морфологию легких крыс после хронического введения. Arzneimittelforschung. 1972; 222096-2099 Google Scholar 91. Weir
EKReeve
HLHuang
MCMichaelakis
Энельсон
DPHamph
V Анорексические агенты аминорекс, фенфлурамин и дексфенфлурамин подавляют ток калия в гладких мышцах легочных сосудов крыс и вызывают сужение легочных сосудов. Обращение. 1996; 942216-2220Google ScholarCrossref 92.Hasleton
PSKay
JMHeath
D. Резинат фентермина и легочная сосудистая сеть крысы. Arzneimittelforschung. 1977; 272112-2113Google Scholar93.Hunsinger
W Характеристика острой сердечно-легочной токсичности фенфлурамина у крыс. Pharmcol Res. 1990; 22371-378Google ScholarCrossref 94.Abenhaim
LMoride
YBrenot
F
и другие. Препараты, подавляющие аппетит, и риск первичной легочной гипертензии. N Engl J Med. 1996; 335609-616Google ScholarCrossref 95.Blackburn
G Влияние степени потери веса на пользу для здоровья. Obes Res. 1995; 3
(приложение 2)
211S- 216SGoogle ScholarCrossref 96.Goldstein
DJ Благотворное влияние на здоровье умеренной потери веса. Int J Obes Relat Metab Disord. , 1992; 16397-415, Google Scholar, 97, Ван Гал.
LFWauters
MDeLeeuw
I Благотворное влияние умеренной потери веса на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Int J Obes Relat Metab Disord. 1997; 21
(приложение 1)
S5- S9Google Scholar98.Foster
GDWadden
TAVogt
RABrewer
G Что такое разумная потеря веса? ожидания пациентов и оценки результатов лечения ожирения. J Проконсультируйтесь с Clin Psychol. 1997; 6579-85Google ScholarCrossref 99.

Brownell
KWadden
T Программа обучения для контроля веса . Даллас, Tex American Health Publishing Co, 1998; 6-18

100.Блэр
С.Н.Камперт
JBKohl
HW
и другие. Влияние кардиореспираторной пригодности и других предшественников на сердечно-сосудистые заболевания и общую смертность у мужчин и женщин. JAMA. 1996; 276205-210Google ScholarCrossref 101.Pavlou
KNKrey
SSteffee
WP Упражнения как дополнение к снижению веса и поддержанию веса у субъектов с умеренным ожирением. Am J Clin Nutr. 1989; 4–1123Google Scholar102.King
ACTribble
DL Роль физических упражнений в регулировании веса у не спортсменов. Sports Med. 1991; 11331-349Google ScholarCrossref 103.Zeni
IHoffman
М.Клиффорд
P Расход энергии на тренажерах в помещении. JAMA. 1996; 2751424-1427Google ScholarCrossref 104.Schoeller
Дшай
К.Кушнер
R Какая физическая активность необходима, чтобы свести к минимуму прибавку в весе у женщин, ранее страдающих ожирением? Am J Clin Nutr. 1997; 66551-556Google Scholar 105.Goly
AAllaz
AFMorel
Yde Tonnac
НТанкова
SReaven
G Похожая потеря веса при диетах с низким или высоким содержанием углеводов. Am J Clin Nutr. 1996; 63823-825Google Scholar106.Heilbronn
LKNoakes
MClifton
PM Влияние ограничения энергии, потери веса и состава диеты на липиды и глюкозу плазмы у пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 1999; 22889-895Google ScholarCrossref 107.Lean
MEHan
ЦПрван
Тричмонд
PRAvenell
Снижение веса с помощью диеты с высоким и низким содержанием углеводов на 1200 ккал у свободноживущих женщин. Eur J Clin Nutr. 1997; 51243-248Google ScholarCrossref 108.Hsu
LKBenotti
PNDwyer
J
и другие. Нехирургические факторы, влияющие на исход бариатрической хирургии: обзор. Psychosom Med. 1998; 60338-346Google ScholarCrossref 109.Collazo-Clavell
М.Л. Безопасное и эффективное ведение пациентов с ожирением. Mayo Clinic Proc. 1999; 741255-1259Google ScholarCrossref 110.Reinhold
R Поздние результаты операции обходного желудочного анастомоза по поводу патологического ожирения. J Am Coll Clin Nutr. 1994; 13326-331Google ScholarCrossref 111. Hickey
MPories
WMacDonald
K
и другие. Новая парадигма сахарного диабета 2 типа: может ли это быть заболевание передней кишки? Ann Surg. 1998; 227637-644Google ScholarCrossref 112.Pories
WSwanson
MMacDonald
K
и другие. Кто бы мог подумать? Операция оказывается наиболее эффективным методом лечения сахарного диабета у взрослых. Ann Surg. 1995; 222339-350Google ScholarCrossref 113.Юсуф
SPeduzzi
П.Фишер
L
и другие. Влияние операции аортокоронарного шунтирования на выживаемость: результаты рандомизированных испытаний, проведенных Коллаборацией исследователей хирургии коронарного шунтирования. Ланцет. 1994; 344563-570Google ScholarCrossref

Plenity, Phentermine и Contrave: в чем разница?

Опубликовано:
2 октября 2020 в
Образ жизни
Craig Primack

Plenity, Phentermine и Contrave используются для похудания, но один из них более эффективен, чем другой, или имеет меньше побочных эффектов? ДокторКрейг Примак, врач по лечению ожирения в SWLC, предоставляет некоторую общую информацию и рекомендации по каждому инструменту для снижения веса восприятия:

О Plenity

Plenity — это новая таблетка для похудения, выпущенная осенью 2020 года. можно получить по рецепту врача. На самом деле он позиционируется как «медицинское устройство», а не как лекарство, поскольку не влияет на гормоны организма. Изобилие можно использовать для лечения избыточного веса (ИМТ> 25), ожирения (ИМТ> 30) и даже более низких уровней избыточной массы тела, чем другие лекарства.

Как работает Plenity

Таблетка для похудения Plenity изготовлена ​​из целлюлозы и лимонной кислоты. Пациент принимает 3 таблетки и 16 унций воды перед обедом и ужином. Таблетки Plenity набухают в 100 раз по сравнению с первоначальным размером, занимают больше места в желудке и дают пользователю ощущение сытости. После этого он движется по кишечнику и проходит с дефекацией.

Побочные эффекты Plenity

Поскольку Plenity не усваивается организмом, побочные эффекты встречаются реже, чем другие лекарства для похудания.Возможные побочные эффекты Plenity включают в себя:

• боль в животе
• вздутие живота
• запор
• спазмы
• диарея
• газ
• нерегулярные испражнения

M ABOUT 25 PHENTER на основе подавителя аппетита. Он увеличивает метаболизм и действует непосредственно на центры аппетита в головном мозге, область, называемую гипоталамусом. Используемый с диетой и физическими упражнениями, фентермин лечит лишний вес и ожирение.Как наиболее распространенный препарат для похудания, фентермин является одним из наименее дорогостоящих и безопасен для длительного применения .

Как работает фентермин

Фентермин стимулирует центральную нервную систему. В результате увеличивается частота сердечных сокращений и артериальное давление, а затем снижается аппетит.

Побочные эффекты фентермина

У большинства людей фентермин увеличивает энергию, поэтому его осторожно назначают пациентам с тревогой. Также небезопасно использовать у многих пациентов с сердечными заболеваниями и заболеваниями с учащенным пульсом.Общие побочные эффекты фентермина включают:

• Запор
• Сухость во рту
• Учащение пульса
• Нервозность
• Ощущение покалывания или покалывания
• Бессонница

О Contrave О препарате Contrave

единственный препарат для похудания, снижающий аппетит. Это особенно полезно при тяге к еде и пищевой зависимости. Contrave, содержащий два лекарства, бупропион и налтрексон, одобрен FDA для длительного использования.

Как работает Contrave

Contrave стимулирует голод и стимулирует центр мозга. Он повышает уровень дофамина, чтобы уменьшить чувство голода и контролировать тягу. Contrave не влияет на обмен веществ, поэтому его безопасно использовать людям с сердечными заболеваниями.

Побочные эффекты Contrave

Общие побочные эффекты Contrave включают:

• запор
• сухость во рту
• диарея
• головокружение
• головная боль
• бессонница
• 9243 EN
• тошнота PHENTERMINE VS CONTRAVE

  Не существует подходящего лекарства для всех.Выбор лучшего лекарства, устройства или их комбинации зависит от человека. Ваш специалист по медицине ожирения сочетает прием лекарств, диету, изменение поведения и физическую активность, чтобы оптимизировать не только потерю веса, но и поддержание потери веса.