L-ТИРОКСИН 50 БЕРЛИН-ХЕМИ N50 ТАБЛ

инструкция по применению, дозы, отзывы

В современном мире число полных людей растет в геометрической прогрессии и поэтому тема снижения массы тела как никогда актуальна. На что только не идут бедолаги с ожирением, чтобы избавится от лишних килограммов, даже на заведомо опасные методы.

Узнайте больше о Л (L)-тироксине от Берлин-Хеми для похудения: инструкция по применению, отзывы худеющих и принимавших препарат, как и какую дозировку принимать, чтобы похудеть и снизить вес.

Зная все плюсы и минусы использования этого способа для снижения лишней массы тела, вы можете сделать правильный выбор и не навредить себе.

Л-тироксин для похудения: инструкция по применению

Если вы еще не знаете, то L-тироксин является самым настоящим лекарством, которое назначается при низкой функции щитовидной железы. Это синтетический аналог человеческого гормона щитовидной железы.

Он нормализует нарушенный обмен веществ, ускоряя все биологические процессы. В физиологичных дозах лекарство действтельно может убрать некоторое количество лишних килограмм, но в больших дозах способен хорошо убрать лишние килограммы, но какой ценой… Поговорим об этом чуть позже.

к содержанию

Дозировка L-тироксина Берлин-Хеми для похудения

Если у человека щитовидная железа работает хорошо, то чтобы вес действительно начал уменьшаться, придется принимать заведомо большую дозу. При таких дозах начинает развиваться тиреотоксикоз. По сути худеющему нужно сознательно вызвать у себя передозировку препарата.

Для каждого человека эта доза будет разной. Для того чтобы оценить эффективность принимаемой дозы, нужно будет сдавать анализы на ТТГ, свТ4 и свТ3. При этом уровень ТТГ должен быть занижен, а уровни гормонов Т3 и Т4 немного повышены. Начинать следует с малой дозы в 25 мкг, постепенно увеличивая на 25 мкг в 7-10 дней. Контрольные анализы нужно делать каждые 1,5 месяца.

к содержанию

Как принимать Л-тироксин для похудения?

• Прием тироксина для похудения строго утром натощак за 30 минут до завтрака.
• Принимается только один раз в сутки.
• Если был пропуск лекарства, то нужно продолжить прием не увеличивая дозы.
• Через 1,5-2 месяца после начала приема нужно проверить уровень ТТГ, свТ4 и свТ3. Должен быть легкий гипертиреоз.
• Отменять прием таблеток тироксина можно одномоментно без предварительного снижения дозы.
• Курс приема около 4-8 недель.
• Доза в среднем достигает 250-300 мкг/сутки.
• Если вы чувствуете сердцебиение, то можно принять бета-блокаторы, чтобы снизить пульс.
• Перерыв в курсах должен быть не менее 4 недель.

к содержанию

Противопоказания

• тиреотоксикоз
• болезни сердца
• остеопороз
• недостаточность надпочечников
• сахарный диабет
• нарушение всасывания углеводов в кишечнике
• индивидуальная непереносимость

к содержанию

Можно ли принимать тироксин для похудения?

Да, действительно, этот препарат обладает способностью убирать лишние килограммы, но… Нужно помнить, что это не основной эффект этих гормонов. Используют эутирокс, тиреотом, тироксин для похудения. Для того чтобы получить заметный эффект снижения веса используют большие дозы этих препаратов, т. е. такие дозы, которые способны вызвать медикаментозный тиреотоксикоз.

Вы, наверное, слышали про такое заболевание щитовидной железы, как диффузный токсический зоб. Он сопровождается таким синдромом, как тиреотоксикоз. Так вот, состояние при приеме тироксина для похудения должно почти напоминать состояние тиреотоксикоза при этом заболевании.

Чем достигается такой эффект похудения? Тем, что избыток тироксина вызывает усиление основного обмена, ускоряет все обмены, в том числе и жировой. При этом жировая ткань уходит, но… вместе с ней уходят и белки. Таким образом, теряется не только жир, но и мышцы, которые состоят из белков.

Кроме воздействия на обмен веществ, избыток тироксина является токсином для сердечной мышцы. Он изнуряет сердце, делая сердечную мышцу дряблой и слабой. В результате постоянного использования тироксина с целью похудения можно получить вместе со стройной фигурой ослабленное сердце, причем если первое обратимо, то второе уже нет.

Еще одно побочное действие тироксина, помимо эффекта похудения, — развитие остеопороза. Это заболевание, которое характеризуется повышенной ломкостью костей, потому что избыток тироксина вымывает кальций из них. При этом заболевании кости ломаются при минимальной нагрузке и срастание происходит очень медленно. Читайте статью об остеопорозе «Остеопороз костей: введение».

Поэтому, прежде чем решаться на кардинальные меры использовать тироксин для похудания, следует хорошо взвесить все за и против. Но я уверена, что это не лучший выбор для того, чтобы похудеть.

к содержанию

Похудеть на тироксине: отзывы худеющих, принимавших препарат

Представляем вам несколько отзывов, кто похудел или не похудел принимая L-тироксин. Уверены, они помогут вам окончательно определиться с выбором.

Л-тироксин специально с целью похудения принимать не собиралась. Был выявлен гипотиреоз. Пришлось начать принимать этот препарат. Мне он очень хорошо подошел. С его помощью уровень гормонов нормализовался. Видимо, как побочный эффект произошло снижение веса. Я действительно похудела. С 75 кг я передвинула стрелку весов на 60 кг, что соответствует моему росту.

Сейчас чувствую себя просто отлично. Но я связываю это не только с похудением, но и с решением основной проблемы — плохой функцией железы.

Если у вас такой же диагноз, будьте уверены Эль-тироксин поможет вам, если нет — я бы посоветовала идти к врачу, а потом принимать решение — пить или не пить!

Мария, з1 год

Я не советую пить любые лекаства без осмотра врача-эндокринолога и необходимости, вызванной состоянием здоровья, а именно гипотиреозом. Тем более для простого снижения веса. Эль-тироксин используется для устранения низкой работы щитовидной железы. Вот и принимайте лекарство тогда, когда нужно лечение!

Если вам поставили такой диагноз, то вы реально сможете с его помощью похудеть, а если щитовидка в норме, то не стоит будить лихо….

Попробуйте повысить выработку естественного тироксина, подхлестнув свой организм.

Татьяна, 43 года

В 2015 году решила попитьчтобы скинуть 5-6 килограмм. Житовидная железа работает нормально. Пила лекарство правильно, медленно увеличивала и потихоньку снижала дозировку, в итоге принимала 200 мкг в сутки. А в результате похудение не получилось. Сбросила около 1 кг. Не представляю кому он вообще мог помочь похудеть…

Яна, 24 года

Похожие статьи на блоге:

L-Тироксин: отзывы и цены

Эндокринолог выписал мне L-тироксин уже давно. Принимаю его с детского возраста, пила в небольшой дозировке. В какой-то момент отказалась от лекарства самостоятельно, результат был неутешительным – стали выпадать волосы, появился лишний вес, я стала апатичной, не было никаких желаний. Пошла к врачу, она порекомендовала мне опять L-тироксин, дозировка -100. Стала пить таблетки по подобранной схеме. Через некоторое время заметила, что состояние улучшилось, кушать стала более умеренно, вес стал снижаться. Пока продолжаю принимать лекарство.

Препарат L-тироксин принимаю очень длительное время – с юности. Пробовала аналоги, но все равно возвращаюсь именно к этому препарату. По моему мнению он помогает гораздо лучше, чем любые другие средства. Кроме того, именно L-тироксин от Берлин Хеми считаю наиболее удачным, пробовала таблетки других производителей, не произвели впечатления. Да и побочные эффекты от них были сильные. А с этими таблетками состояние отличное, побочек нет никаких, уже много лет чувствую себя нормальным человеком.

После постановки диагноза «аутоиммунный тиреоидит» мне был назначен L-тироксин. Пью таблетки уже достаточно долго, несколько лет. Иногда могу забыть и не принять, но гормоны всегда напоминают о себе. Препарат производителя Берлин-Хеми устраивает во всех отношениях, покупают в дозировке L-тироксин 50, пью по две таблетки в день – утром и вечером. Лекарство прекрасно справляется с поставленной задачей, помогает нормализовать гормональный фон. К сожалению, в скором будущем мне предстоит серьезная процедура на щитовидной железе, поэтому лекарство придется пить всю жизнь. Радует, что побочек у меня не возникало.

Пью таблетки L-тироксин уже 3 года, назначил эндокринолог после обследования. Сначала пила по 25мкг, одну таблетку делила пополам. Постепенно дозировку пришлось увеличивать, сейчас принимаю по 100 мкг. На фоне приема отметила улучшение общего состояния, перестали выпадать волосы, нормализовался вес, кожа больше не сохнет. Лекарством довольна, радует, что цена вполне доступная. Гормональный фон нормализовался спустя небольшой промежуток времени.

После удаления щитовидной железы был назначен L-тироксин пожизненно. Честно, препарат действительно помогает мне жить нормальной жизнью. Эндокринолог подбирает схему приема, исходя из результатов постоянных обследований, при необходимости корректирует. Покупаю всегда L-тироксин фирмы Берлин Хеми, в дозировке 50 мкг. Его удобно принимать, да и препарат мне нравится больше, чем у других производителей. За время приема не обнаружила никаких особых недостатков, побочные действия обошли меня стороной. Лекарством довольна, но назначать его должен только врач. Самостоятельно пить такие таблетки я не рекомендую.

L-тироксин принимаю по назначению эндокринолога. Обратилась к нему после родов – стала чувствовать себя отвратительно, нервозность появилась. По результатам обследования был назначен данный препарат. Врач объяснил, как принимать, и какое действие оказывает данное лекарство. Пила по назначенной схеме, ничего сложно. Негативных ощущений не было, кроме одного – присутствовала болезненность в области груди во втором периоде цикла. После отмены таблеток все прошло. Пить таблетки нужно было строго за полчаса до приема пищи, иначе не будет нужного результата. Контрольная проверка показала, что уровень гормонов восстановился.

Моей свекрови назначили препарат L-тироксин после операции на щитовидной железе. Она покупает препарат производителя Берлин-Хеми, более дешевые аналоги ей не подошли. Лекарство скорее всего придется пить всю жизнь. В целом, L-тироксин хорошо справляется со своей функцией. Но свекровь выделила 2 минуса. Первый – это необходимость принимать за 30 минут до еды на голодный желудок. Если привык кушать с утра, то будет нелегко. А второй минус – расстройство кишечника после употребления таблеток. Поэтому моей свекрови приходится не кушать утром, если она куда-нибудь собирается. В остальном отличное средство при заболеваниях щитовидной железы.

L-тироксин мне выписал эндокринолог. У меня проблемы с гормональным фоном, поэтому нужна поддержка лекарственными средствами. Препарат принимаю по 1 таблетке 2 раза в сутки – утром и вечером. Скажу сразу, что состояние мое улучшилось, стала меньше нервничать и раздражаться, перестали выпадать волосы. Боялась, что возникнуть побочные эффекты, но ничего не было, кроме слегка возросшего аппетита. Но если не объедаться, то и вес не будет расти. В остальном – прекрасное средство, помогает быстро привести в норму гормоны.

Моя щитовидка вырабатывает недостаточно необходимых гормонов, поэтому эндокринолог выписала мне L-тироксин. О проблемах с щитовидкой не думала, пока не пошла к доктору. В результате, необходимо принимать гормональный препарат для нормализации гормонального фона. Таблетки не дорогие, пила утром и вечером. Отметила прекращение «волосопада», снижение веса и аппетита. Очистилась кожа от прыщей, чему очень рада. Через пару месяцев приема отметила общее улучшение состояния. Препаратом довольна, но должен назначать врач.

Лекарство L-тироксин мне придется пить пожизненно. Щитовидная железа у меня удалена и, чтобы поддержать гормональный фон, нужно пить данные таблетки. Покупаю препарат только Берлин-хеми. У них он самый лучший. Не знаю, почему, но другие таблетки приводят к развитию побочных эффектов, а эти просто хорошо влияют на состояние. Пить лекарство нужно, тщательно соблюдая инструкцию, чтобы избежать негативных последствий. L-тироксин – хорошее средство, особенно для людей, вынужденных принимать его до конца жизни.

L-Тироксин вызывает довольно серьезные побочки. Сама пью его по назначению врача 4 года, иногда чувствую себя неважно. Тогда иду корректировать дозировку. Принимать гормоны для похудения мне бы и в голову не пришло. Сомневаюсь, что эндокринолог будет заниматься ерундой, подбирая дозировку для фитоняшек и качков. Существенный вклад в лечение гипотиреоза внес Тирамин, который помог снизить количество принимаемых гормонов. После курса пептида у меня улучшилось настроение, перестали выпадать волосы.

Использование, побочные эффекты, взаимодействия, дозировка / Pillintrip

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть «МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Побочные реакции сердца у пожилых людей и пациентов с избыточным сердечно-сосудистым заболеванием

с левотироксином может вызвать увеличение частоты сердечных сокращений, толщины сердечной стенки и сократительной способности сердца, а также может вызвать стенокардию или аритмию, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и у пожилых пациентов.Начинайте терапию THYRO-TABS в этой популяции в более низких дозах, чем рекомендованные для более молодых людей или для пациентов без сердечных заболеваний.

Монитор сердечной аритмии во время хирургических вмешательств у пациентов с ишемической болезнью сердца, получающих супрессивную терапию THYRO-TABS. Наблюдать за пациентами, одновременно получающими ТИРОТАБИНЫ и симпатомиметики, на предмет признаков и симптомов коронарной недостаточности.

Если сердечные симптомы развиваются или ухудшаются, уменьшите дозу THYRO-TABS или воздержитесь от нее в течение одной недели и начните с более низкой дозы.

Myxedema Coma

Myxedema coma — это опасное для жизни состояние, характеризующееся плохим кровообращением и гипометаболизмом, которое может привести к непредсказуемой абсорбции левотироксина натрия из желудочно-кишечного тракта. Для лечения микседемной комы не рекомендуется использовать пероральные препараты гормонов щитовидной железы. Принимайте препараты гормонов щитовидной железы, предназначенные для внутривенного введения, для лечения микседемной комы.

Острый надпочечниковый кризис у пациентов с сопутствующей надпочечниковой недостаточностью

Гормон щитовидной железы увеличивает метаболический клиренс глюкокортикоидов.Начало терапии гормонами щитовидной железы до начала терапии глюкокортикоидами может спровоцировать острый надпочечниковый криз у пациентов с надпочечниковой недостаточностью. Лечите пациентов с надпочечниковой недостаточностью заместительными глюкокортикоидами до начала лечения THYRO-TABS.

Профилактика гипертиреоза или неполное лечение гипотиреоза

THYRO-TABS имеет узкий терапевтический индекс. Избыточное или недостаточное лечение THYRO-TABS может оказывать негативное влияние на рост и развитие, сердечно-сосудистую функцию, метаболизм костей, репродуктивную функцию, когнитивную функцию, эмоциональное состояние, функцию желудочно-кишечного тракта, а также метаболизм глюкозы и липидов.Тщательно титруйте дозу THYRO-TABS и следите за реакцией на титрование, чтобы избежать этих эффектов. Следите за наличием лекарственных или пищевых взаимодействий при использовании THYRO-TABS и при необходимости корректируйте дозу.

Ухудшение контроля за диабетом

Добавление левотироксина пациентам с сахарным диабетом может ухудшить гликемический контроль и привести к увеличению потребности в антидиабетических средствах или инсулине. Внимательно следите за гликемическим контролем после начала, изменения или прекращения приема THYRO-TABS.

Снижение минеральной плотности костной ткани, связанное с чрезмерной заменой тироидного гормона

Повышенная резорбция костной ткани и снижение минеральной плотности костной ткани могут возникать в результате чрезмерной замены левотироксина, особенно у женщин в постменопаузе. Повышенная резорбция костей может быть связана с повышенными уровнями сыворотки и экскреции кальция и фосфора с мочой, повышением уровня щелочной фосфатазы в костях и подавлением уровней паратироидного гормона в сыворотке. Введите минимальную дозу THYRO-TABS, которая обеспечивает желаемый клинический и биохимический ответ для снижения этого риска.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Стандартные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала, мутагенного потенциала или влияния левотироксина на фертильность.

Использование в конкретных группах населения

Беременность

Обзор рисков

Опыт применения левотироксина у беременных женщин, включая данные постмаркетинговых исследований, не сообщил о повышении частоты серьезных врожденных дефектов или выкидышей [ см. Данные ].Существуют риски для матери и плода, связанные с нелеченным гипотиреозом во время беременности. Поскольку уровни ТТГ могут увеличиваться во время беременности, следует контролировать ТТГ и корректировать дозировку ТИРО-ТАБЛИЦЫ во время беременности [ см. Клинические соображения ]. Исследования левотироксина во время беременности на животных не проводились. THYRO-TABS не следует отменять во время беременности, а гипотиреоз, диагностированный во время беременности, следует незамедлительно лечить.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен.В общей популяции США оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20%, соответственно.

Клинические аспекты

Риск для матери и / или эмбриона / плода, связанный с заболеванием

Гипотиреоз у матери во время беременности связан с более высоким уровнем осложнений, включая самопроизвольный аборт, гестационную гипертензию, преэклампсию, мертворождение и преждевременные роды.Нелеченный материнский гипотиреоз может отрицательно сказаться на нейрокогнитивном развитии плода.

Корректировка дозы во время беременности и в послеродовой период

Беременность может увеличить потребность в ТИРО-ТАБЛИЦАХ. Во время беременности следует контролировать уровень ТТГ в сыворотке и корректировать дозу THYRO-TABS. Поскольку послеродовые уровни ТТГ аналогичны значениям до зачатия, дозировка THYRO-TABS должна вернуться к дозе до беременности сразу после родов.

Данные

Человеческие данные

Левотироксин одобрен для использования в качестве заместительной терапии гипотиреоза.Существует длительный опыт применения левотироксина беременным женщинам, включая данные постмаркетинговых исследований, которые не сообщали о повышении частоты пороков развития плода, выкидышей или других неблагоприятных исходов для матери или плода, связанных с применением левотироксина у беременных.

Лактация

Обзор рисков

Ограниченные опубликованные исследования сообщают, что левотироксин присутствует в материнском молоке. Однако информации для определения воздействия левотироксина на грудного ребенка недостаточно, а также информации о влиянии левотироксина на выработку молока.Адекватное лечение левотироксином во время кормления грудью может нормализовать выработку молока у кормящих матерей с гипотиреозом. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья наряду с клинической потребностью матери в THYRO-TABS и любыми потенциальными побочными эффектами THYRO-TABS для младенца, находящегося на грудном вскармливании, или из-за основного состояния матери.

Использование в педиатрии

Начальная доза THYRO-TABS зависит от возраста и массы тела. Корректировка дозировки основана на оценке индивидуальных клинических и лабораторных параметров пациента.

У детей, у которых не был установлен диагноз постоянного гипотиреоза, прекратите введение THYRO-TABS на испытательный период, но только после того, как ребенку исполнится не менее 3 лет. Определите уровни Т4 и ТТГ в сыворотке крови в конце испытательного периода и используйте результаты лабораторных анализов и клиническую оценку для постановки диагноза и лечения, если это необходимо.

Врожденный гипотиреоз

Быстрое восстановление нормальных концентраций Т4 в сыворотке необходимо для предотвращения неблагоприятных эффектов врожденного гипотиреоза на интеллектуальное развитие, а также на общий физический рост и созревание.Поэтому начните терапию THYRO-TABS сразу после постановки диагноза. У таких пациентов прием левотироксина обычно продолжается пожизненно.

Внимательно наблюдайте за младенцами в течение первых 2 недель терапии THYRO-TABS на предмет сердечной перегрузки, аритмий и аспирации при интенсивном кормлении грудью.

Внимательно наблюдайте за пациентами, чтобы избежать недостаточного или избыточного лечения. Недостаточное лечение может иметь пагубные последствия для интеллектуального развития и линейного роста. Избыточное лечение связано с краниосиностозом у младенцев, может отрицательно повлиять на темп созревания мозга и может ускорить костный возраст и привести к преждевременному закрытию эпифиза и ухудшению роста взрослого человека.

Приобретенный гипотиреоз у педиатрических пациентов

Внимательно наблюдайте за пациентами, чтобы избежать недостаточного и избыточного лечения. Недостаточное лечение может привести к плохой успеваемости в школе из-за нарушения концентрации внимания и замедленного мышления, а также к снижению роста взрослого человека. Избыточное лечение может ускорить костный возраст и привести к преждевременному закрытию эпифиза и ухудшению роста взрослого человека.

У детей, подвергшихся лечению, может наблюдаться период догоняющего роста, который в некоторых случаях может быть достаточным для нормализации роста взрослого человека.У детей с тяжелым или длительным гипотиреозом догоняющего роста может быть недостаточно для нормализации роста взрослого человека.

Гериатрическое использование

Из-за увеличения распространенности сердечно-сосудистых заболеваний среди пожилых людей начинать THYRO-TABS с дозой меньше, чем полная заместительная доза. Предсердные аритмии могут возникать у пожилых пациентов. Фибрилляция предсердий является наиболее частой из аритмий, наблюдаемых при чрезмерном лечении левотироксином у пожилых людей.

L-тироксин для перорального применения: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Прочтите брошюру с информацией для пациента, если ее можно получить у фармацевта, прежде чем начинать прием левотироксина и каждый раз при повторном приеме препарата.Если у вас есть вопросы, спросите своего врача или фармацевта.

Принимайте это лекарство внутрь по указанию врача, обычно один раз в день натощак, от 30 минут до 1 часа до завтрака. Принимайте это лекарство, запивая полным стаканом воды, если ваш врач не назначит вам иное.

Если вы принимаете это лекарство в форме капсул, проглотите его целиком. Не раскалывайте, не раздавливайте и не жуйте. Людям, которые не могут проглотить капсулу целиком (например, младенцы или маленькие дети), следует использовать лекарство в таблетированной форме.

Для младенцев или детей, которые не могут проглотить целые таблетки, растолочь таблетку и смешать с 1–2 чайными ложками (5–10 миллилитрами) воды и сразу же дать с помощью ложки или пипетки. Не готовьте запасы заранее и не смешивайте таблетку с соевой детской смесью. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом для получения дополнительной информации.

Дозировка зависит от вашего возраста, веса, состояния здоровья, результатов лабораторных анализов и реакции на лечение.

Используйте это лекарство регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу.Чтобы помочь вам запомнить, принимайте его каждый день в одно и то же время.

Не прекращайте прием этого лекарства без предварительной консультации с врачом. Заместительную терапию щитовидной железы обычно принимают пожизненно.

Существуют разные марки левотироксина. Не меняйте торговую марку без предварительной консультации с врачом или фармацевтом.

Некоторые лекарства (например, холестирамин, колестипол, колесевелам, антациды, сукральфат, симетикон, железо, полистиролсульфонат натрия, добавки кальция, орлистат, лантан, севеламер и другие) могут снизить количество гормона щитовидной железы, усваиваемого вашим организмом. .Если вы принимаете какие-либо из этих препаратов, отделите их от этого лекарства не менее чем на 4 часа.

Симптомы низкого уровня гормонов щитовидной железы включают усталость, мышечные боли, запоры, сухость кожи, увеличение веса, медленное сердцебиение или чувствительность к холоду. Сообщите своему врачу, если ваше состояние ухудшится или не исчезнет после нескольких недель приема этого лекарства.

L-тироксин Левотироксин 50-150 мг — Бесплатная доставка

20 долларов.00 — 24,00 $

L-тироксин Левотироксин 50-150 мг

Тироидотерапия, гормоны щитовидной железы

Бесплатная доставка

Описание

L-тироксин Левотироксин 50-150 мг

Подобные продукты здесь:

Фармакотерапевтическая группа: Тиреотерапия, гормоны щитовидной железы. Код ATX H03A A01.

Состав:
действующее вещество: левотироксин натрия;

Вспомогательные вещества: дигидрат гидрофосфата кальция, микрокристаллическая целлюлоза, декстрин, натриевый крахмал (тип А), длинноцепочечные неполные глицериды.

Показания:
L-тироксин 50 BERLIN-Chemi, L-тироксин 100 BERLIN-Chemi: доброкачественный зоб с эутиреоидным состоянием функции щитовидной железы; профилактика рецидива зоба после резекции зоба при эутиреоидном состоянии функции щитовидной железы; заместительная терапия гипотиреоза различной этиологии, вспомогательное средство тиреостатической терапии гипертиреоза после достижения эутиреоидного функционального состояния; супрессивная и заместительная терапия рака щитовидной железы, в основном после тиреоидэктомии.Для L-тироксина 100 BERLIN-Chemie: как диагностический инструмент для теста подавления щитовидной железы.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. Нелеченный гипертиреоз любого происхождения. Нелеченная недостаточность надпочечников. Нелеченная гипофизарная недостаточность (приводит к недостаточности коры надпочечников, требует лечения). Острый инфаркт миокарда. Острый миокардит. Острый панкардит. Во время беременности одновременное применение левотироксина и любого тиреостатического средства противопоказано (более подробную информацию о применении во время беременности и кормления грудью см. В разделе «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Способ применения и дозировка:

Данные дозировки следует рассматривать как рекомендации. Индивидуальную суточную дозу следует определять на основании результатов лабораторных исследований и клинического обследования. Терапию тиреоидными гормонами следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать (каждые 2-4 недели) до необходимой терапевтической дозы. Поскольку у некоторых пациентов может быть повышен уровень Т4 или свободного тироксина (fT4), определение концентрации ТТГ в сыворотке лучше для мониторинга схемы лечения.

Взрослые пациенты. Лечение доброкачественного зоба: 75-200 мкг / день. Профилактика рецидивирующего зоба: 75-200 мкг / сут. Заместительная терапия гипотиреоза, начальная доза — 25-50 мкг / сут, поддерживающая — 100-200 мкг / сут. Сопутствующая терапия при лечении гипертиреоза тиреостатическими средствами: 50-100 мкг / сут. Подавляющая и заместительная терапия при раке щитовидной железы: 150-300 мкг / сут. При проведении теста подавления щитовидной железы (только для L-тироксина 100 Berlin-Chemie): 200 мкг (эквивалент 2 таблеток) / день (за 14 дней до теста).

Дети с врожденным и приобретенным гипотиреозом. Поддерживающая доза обычно составляет 100–150 мкг левотироксина на 1 м2 поверхности тела в сутки. Для младенцев и детей с врожденным гипотиреозом, которым показана немедленная заместительная терапия левотироксином, рекомендуемая начальная доза в первые 3 месяца составляет 10-15 мкг левотироксина на килограмм массы тела в сутки. В дальнейшем корректировку дозы следует проводить индивидуально по результатам клинических исследований с учетом показателей уровня гормона щитовидной железы, а также уровня ТТГ.Для детей с приобретенным гипотиреозом рекомендуемая начальная доза составляет 12,5-50 мкг левотироксина в сутки, для чего препарат следует применять в соответствующей дозировке. Основываясь на клинических данных о гормоне щитовидной железы, а также об уровне ТТГ, дозу следует постепенно увеличивать с интервалом в 2-4 недели до достижения полной дозы, необходимой для заместительной терапии. Для младенцев и детей младше 3 лет используйте полную суточную дозу не менее чем за 30 минут до первого кормления в этот день. Таблетки можно принимать в виде суспензии.Таблетки предварительно нужно растворить в небольшом количестве воды (10-15 мл), а полученную свежеприготовленную суспензию дать ребенку, добавив к ней небольшое количество воды (5-10 мл).

Пациенты пожилого возраста. В некоторых случаях у пациентов пожилого возраста, например, у пациентов с сердечными заболеваниями, предпочтение следует отдавать постепенному снижению дозы левотироксина с постоянным определением уровня ТТГ. Опыт показывает, что использование минимальной дозы — оптимальное решение при малой массе тела и большом узловом зобе.Всю суточную дозу следует проглотить, не разжевывая таблетки, запивая небольшим количеством жидкости, например ½ стакана воды. Принимайте препарат натощак, не менее чем за 30 минут до завтрака. Благодаря особой форме планшет его можно разделить следующим образом: положите планшет на твердую поверхность с выемкой для разделения вверх и надавите пальцем сверху перпендикулярно

Срок годности:
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить лекарственный препарат в недоступном для детей месте.

Производство Германия

Дополнительная информация

Управление симптомами у пациентов с гипотиреозом, получающих адекватный левотироксин: повествовательный обзор

Endocr Connect.2020 ноя; 9 (11): R241 – R250.

Салман Разви

¹ Институт трансляционных и клинических исследований, Университет Ньюкасла, Ньюкасл-апон-Тайн, Великобритания

Санаа Мрабети

² Медицинские вопросы EMEA, Merck Serono Middle East FZ-LLC, Дубай, США Арабские Эмираты

Маркус Ластер

³ Отделение ядерной медицины, Университетская клиника Марбурга, Марбург, Германия

¹ Институт трансляционных и клинических исследований, Университет Ньюкасла, Ньюкасл-апон-Тайн, Великобритания

² Medical Affairs EMEA, Merck Serono Middle East FZ-LLC, Дубай, Объединенные Арабские Эмираты

³ Отделение ядерной медицины, Университетская клиника Марбурга, Марбург, Германия

Поступила в редакцию 27 июля 2020 г .; Принята в печать 5 октября 2020 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Текущим стандартом лечения гипотиреоза является монотерапия левотироксином (LT4) для снижения уровня тиреотропина (тиреотропного гормона, ТТГ) в пределах нормы и облегчения любых симптомов. Однако значительное меньшинство продолжает сообщать о симптомах, подобных гипотиреозу, несмотря на оптимизированный уровень ТТГ. Эти симптомы не специфичны для дисфункции щитовидной железы и часто встречаются среди эутиреоидного населения, создавая терапевтическую дилемму для лечащего врача, а также пациента.Мы представляем краткий, повествовательный обзор клинических исследований и основанные на фактических данных рекомендации по ведению этой сложной группы населения. Врач может попытаться убедиться, что уровень ТТГ в сыворотке находится в пределах целевого диапазона. Однако пациент с симптомами может обратиться к альтернативным методам лечения, не основанным на доказательствах, в надежде получить облегчение. Соответственно, для клинициста важно проверить состояние, не связанное с щитовидной железой, которое может объяснить текущие симптомы, такие как другие аутоиммунные состояния, анемия или расстройства психического здоровья.Систематическое и тщательное исследование потенциальных причин стойких симптомов при лечении LT4 решит проблему для большинства пациентов. Некоторым пациентам может быть полезно дополнительное лечение лиотиронином (LT3), хотя пока неясно, какая группа пациентов может получить наибольшую пользу от комбинированной терапии LT4 + LT3. В будущем индивидуальное лечение LT4 + LT3 может оказаться полезным для некоторых пациентов со стойкими симптомами гипотиреоза, например, с полиморфизмом фермента дейодиназы 2 (DIO2).На данный момент это остается предметом исследования.

Ключевые слова: левотироксин, гипотиреоз, трийодтиронин

Введение

Текущие руководящие принципы лечения гипотиреоза сосредоточены на введении левотироксина (LT4) с дозами, титрованными для перевода тиреотропного гормона (тиреотропина) в состав а. локально полученный эталонный диапазон «нормальных» значений (1, 2, 3). Спонтанный гипотиреоз — распространенное заболевание, которым страдают примерно 1-2% взрослых людей в богатых йодом регионах мира (4), хотя в некоторых странах описана гораздо более высокая распространенность, например, около 10% в исследовании, проведенном в восемь крупных городов Индии (5).Гораздо больше людей страдают субклиническим гипотиреозом, распространенность которого оценивается в 8% у женщин (10% у женщин в возрасте> 55 лет) и 3% у мужчин (4). Текущие рекомендации поддерживают назначение левотироксина некоторым пациентам с субклиническим гипотиреозом, особенно если ТТГ> 10 мЕд / л и FT4 находится в пределах нормы (2), а использование левотироксина для лечения субклинического гипотиреоза, по-видимому, увеличилось ( 6, 7).

Следовательно, LT4 назначается широко: это лечение в настоящее время является наиболее часто назначаемым препаратом в США и 3 ^-м -м препаратом, наиболее назначаемым в Великобритании (120 миллионов рецептов и 19 миллионов рецептов каждый год, соответственно) (8) .Для большинства пациентов приема левотироксина достаточно для устранения симптомов гипотиреоза и поддержания качества жизни (1, 2, 3). Однако меньшая часть людей с гипотиреозом продолжает сообщать о симптомах, напоминающих гипотиреоз, даже после лечения LT4 в дозах, достаточных для нормализации ТТГ, с последующим ухудшением качества их жизни (9).

Мы представляем повествовательный обзор, в котором исследуются масштабы и патофизиологическая природа этой проблемы. Мы также предлагаем рекомендации по ведению этой сложной группы пациентов.

Методы поиска

Это повествовательный обзор. Мы провели поиск данных клинических испытаний в базе данных PubMed с момента начала до 30 марта 2020 года, используя следующую строку поиска:

Эти поиски дали в общей сложности 7868 результатов. Поиск был сужен с помощью фильтров PubMed: «клиническое испытание», «рандомизированное клиническое испытание», «практическое руководство», «обсервационное исследование» и «метаанализ». Заголовки и отрывки из полученных 560 обращений были проверены вручную, чтобы определить интересующие данные.Дополнительные специальные поисковые запросы предоставили материал о распространенности гипотиреоза и т. Д. Кроме того, исходный материал также предоставили личные коллекции авторов и ссылки на статьи, выявленные в ходе поиска.

Мы сосредоточили внимание на публикациях, касающихся текущих рекомендаций по лечению гипотиреоза. Таким образом, терапевтическое использование комбинаций LT4 с трийодтиронином (T3) подробно не рассматривается, за исключением краткого описания текущего статуса клинических испытаний в этой области.

Устойчивое плохое самочувствие при оптимизированной терапии левотироксином

Масштаб проблемы

В исследовании, проведенном в Великобритании, использовались анкеты для измерения психологического здоровья и симптомов, напоминающих заболевания щитовидной железы, у 597 получателей LT4 и 551 контрольной группы из популяции, соответствующей возрасту и полу , используя записи пяти центров первичной медико-санитарной помощи (10). Психологическое благополучие и, особенно, благополучие, связанное с щитовидной железой, было значительно хуже у пользователей LT4 по сравнению с контрольной группой. Нарушение самочувствия в целом было сходным у получателей LT4, у которых был или не был адекватно контролируемый уровень ТТГ.Различия между пациентами с щитовидной железой и контрольной группой сохранялись после многовариантной поправки на возраст, пол, одновременный прием лекарств и сопутствующие заболевания. Другое исследование обнаружило корреляцию между качеством жизни и уровнями FT4 и TSH (но не FT3) у пациентов, у которых уровень TSH находится в пределах нормы (11). Эти данные предполагают, что сохранение симптомов, в том числе потенциально связанных с дисфункцией щитовидной железы, может быть распространенной проблемой. Эта ситуация имеет важные последствия для предоставления ресурсов, поскольку дополнительные посещения клиники для проверки и корректировки доз LT4 были связаны с увеличением прямых и косвенных затрат для системы здравоохранения и общества (12).

Неспецифический характер симптомов гипотиреоза

Симптомы, напоминающие гипотиреоз, обычно неспецифичны и их трудно отличить от других состояний или общего неоптимального состояния здоровья (13, 14, 15, 16). Существует некоторая степень связи между повышением уровня ТТГ и наличием гипотиреоидных симптомов, особенно когда присутствовали множественные симптомы или симптомы появлялись или усиливались в течение предыдущего года, но многие симптомы существовали с одинаковой частотой у пациентов с гипотиреозом и эутиреоидом (17 ).Кроме того, люди с явным или субклиническим гипотиреозом в исследовании распространенности заболеваний щитовидной железы в Колорадо с большей вероятностью имели три или более из этих симптомов, чем эутиреоидные субъекты, а эутиреоидные субъекты с большей вероятностью не имели этих симптомов (13). Однако абсолютная разница в распространенности этих симптомов между двумя группами была небольшой, и анализ рабочих характеристик приемника показал чувствительность для обнаружения гипотиреоза только 28% или меньше. Исследование, проведенное на популяционной когорте в Дании, также показало, что симптомы, напоминающие только гипотиреоз, являются плохим предиктором наличия явного гипотиреоза (18).Таким образом, отсутствие этих симптомов не исключает надежно наличие гипотиреоза. Точно так же наличие симптомов, которые потенциально могут быть связаны с гипотиреозом, также не всегда позволяет прогнозировать гипотиреоз. Дисфункция щитовидной железы может способствовать психологическим расстройствам, как описано ранее (19).

Таблица 1

Типичные симптомы гипотиреоза.

Чувство Медленное мышление
Усталость / апатия
Увеличение веса
Депрессия
Потеря либидо
Менструальные нарушения
Плохая память

Возможные объяснения сохраняющихся симптомов, несмотря на «адекватный» биохимический эутиреоидный статус

Нормальная щитовидная железа производит бот h T4 и T3, но монотерапия LT4 была основой замены с 1970-х годов из-за простоты введения, хорошей абсорбции через кишечник и длительного периода полувыведения, что позволяет вводить дозу один раз в день с очень стабильным профилем сыворотки (1, 2, 3).Кроме того, Т4 может быть преобразован в Т3 различными тканями в зависимости от местных требований, что, следовательно, устраняет необходимость добавления LT3 (20). Кроме того, большая часть циркулирующего Т3 происходит из периферического преобразования Т4 в Т3, а не из секреции щитовидной железы, что предполагает лишь небольшую роль секретируемого Т3 в поддержании гомеостаза гормонов щитовидной железы (21). Также очевидно, что уровни циркулирующего Т3 могут быть низкими у пациентов с гипотиреозом, получавших монотерапию LT4 (22, 23, 24, 25). Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что монотерапия LT4 у крыс с гипотиреозом не может нормализовать уровни T3 во всех тканях (26).

Три типа дейодиназ регулируют превращение Т4 в Т3 и инактивацию обоих гормонов (27). Экспрессия этих ферментов варьируется у разных людей и между разными клетками организма, и было высказано предположение, что такие вариации «тонко настраивают» действие гормонов щитовидной железы в различных физиологических системах (28). Например, было высказано предположение, что люди с полиморфизмом гена дейодиназы 2 (Thr92Ala) могут иметь незначительные изменения активности дейодиназы, приводящие к клинически важным различиям в биодоступности тканевых тироидных гормонов (29).Кроме того, монотерапия LT4 снижает экспрессию дейодиназы 2 типа, в первую очередь ответственной за преобразование T4 в T3 (30), что в принципе может усугубить относительный дефицит T3 у пациентов с гипотиреозом, получающих терапию LT4. Таким образом, утверждается, что терапии с помощью LT4 может быть недостаточно, чтобы вернуть ткани гипотиреоза в нормальное состояние гормонов щитовидной железы, хотя уровни ТТГ в сыворотке могут находиться в пределах эутиреоидного диапазона.

Поперечное исследование выявило 9981 человека с ТТГ в пределах нормы в Национальном обследовании здоровья и обследований США (NHANES) (23).Анализ лиц, стратифицированных по получателям LT4 и не принимающим LT4, показал, что уровни ТТГ в сыворотке были одинаковыми в обеих группах (2,13 и 2,15 мМЕ / л соответственно). Однако у реципиентов LT4, по сравнению с контрольной группой с эутиреоидом, был значительно более низкий общий, LDL- и HDL-холестерин, более высокий ИМТ, более высокий общий и свободный T4, более низкий общий и свободный T3. Кроме того, пациенты с гипотиреозом, получавшие лечение LT4, имели более высокий ИМТ и больше использовали сердечно-сосудистые препараты по сравнению с контрольной группой с эутиреоидом, несмотря на нормальный уровень ТТГ.Эти данные предполагают наличие измеримых биохимических различий между популяциями с гипотиреозом и без него, даже если ТТГ адекватно контролируется в соответствии с руководящими принципами.

Соответственно, значительный исследовательский интерес был сосредоточен на введении комбинаций Т4 и Т3 пациенту с симптомами гипотиреоза, которые, по-видимому, невосприимчивы к LT4 (31). Первоначальное двойное слепое рандомизированное исследование с участием пациентов с гипотиреозом продемонстрировало улучшение настроения и нейропсихологической функции у пациентов, которым вводили Т3 вместо пропорциональной дозы ЛТ4 (32).Дальнейшие данные рандомизированных или наблюдательных исследований подтвердили возможность значительных различий в показателях качества жизни (QoL) или психологических показателях в пользу комбинации против монотерапии LT4 (33, 34), но преимущество комбинации для улучшения качества жизни или другие результаты не подтверждаются систематическими обзорами или метаанализами, проведенными совсем недавно, в 2018 году (35, 36, 37, 38, 39). Важно отметить, что около половины пациентов, включенных в двойные слепые исследования, предпочли комбинацию монотерапии LT4 (40).Данные о безопасности лечения схемами, включающими Т3, отсутствуют (39), хотя данные долгосрочных наблюдений в одной когорте, получавшей LT4 + LT3, не вызывали опасений относительно безопасности (41). Тем не менее, следует проявлять осторожность, чтобы избежать чрезмерного лечения в этих условиях, особенно потому, что периоды полураспада LT4 (дни) и T3 (часы) в сыворотке не совпадают, и балансировка дозировок LT4 и T3 является сложной задачей (39). Текущие рекомендации (42) и мнение экспертов (39) поддерживают проведение тщательно контролируемого исследования замены LT4 + LT3 врачом, имеющим опыт лечения заболеваний щитовидной железы, для пациента с гипотиреоидными симптомами, несмотря на оптимизированную монотерапию LT4, с дозировки оптимизированы в соответствии с уровнем ТТГ.Однако терапевтическое введение Т3 остается предметом исследований (3, 42). Врачи должны знать, что комбинированная терапия LT3 – LT4 все больше пропагандируется в средствах массовой информации, и пациенты могут начинать или титровать терапию без участия своей медицинской бригады (43).

Неизвестно, скрыли ли общие результаты этих испытаний подгруппы, которые могли быть более восприимчивыми к комбинированной терапии LT3 + LT4. Кроме того, испытания, возможно, не были сосредоточены на группах пациентов со стойкими симптомами гипотиреоза, несмотря на оптимизированный уровень ТТГ.Еще одним возможным объяснением этого расхождения в результатах может быть наличие описанного ранее полиморфизма гена, кодирующего DIO ₂ (44). Было показано, что носители этого полиморфизма демонстрируют относительное состояние гипотиреоза в головном мозге (45) и, как правило, в некоторых исследованиях более благоприятно реагируют с точки зрения улучшения качества жизни на комбинации Т4 плюс Т3 по сравнению с лечением одним Т4 (46 , 47). Другие исследования не продемонстрировали значительного влияния вариации гена этого фермента на потребность в Т4 у пациентов с гипотиреозом (48) или на сообщаемые пациентами результаты (или предпочтение) комбинированной терапии LT4 + T3 (49).Потребуются дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, могут ли генетические вариации дейодиназ и других участков клеточного доступа или действия тироидных гормонов (таких как мембранные переносчики, ядерные рецепторы и другие участки) способствовать индивидуализированному лечению пациентов с гипотиреозом в будущем (44 , 50, 51, 52).

Ведение пациентов со стойкими симптомами, несмотря на оптимизированную терапию левотироксином

Симптомы, связанные с гипотиреозом, часто неспецифичны по своей природе и распространены среди эутиреоидной популяции, как описано ранее, и необходим систематический и тщательный подход для оценки любой связи между симптомы пациента и статус щитовидной железы (52).и резюмировать прагматический подход к ведению таких пациентов, с более подробным описанием отдельных шагов ниже.

Обзор ведения пациентов с гипотиреозом, которые продолжают сообщать о симптомах этого состояния, несмотря на лечение левотироксином.

Таблица 2

Прагматический подход к ведению пациента с продолжающимися симптомами гипотиреоза, несмотря на очевидную адекватную терапию левотироксином.

Первичный осмотр

Первоначально важно провести тщательное обследование, чтобы исключить причины этих симптомов, не связанных с дисфункцией щитовидной железы, например состояния, вызывающие хроническую усталость.Врачам необходимо учитывать возможность того, что «гипотиреоидные» симптомы на самом деле не связаны с основной дисфункцией щитовидной железы. Большинство людей с диагнозом гипотиреоз имеют аутоиммунную этиологию, лежащую в основе состояния, и наличие одного аутоиммунного расстройства предполагает повышенный риск ряда других состояний, связанных со снижением качества жизни (53, 54, 55). Например, обсервационное исследование, проведенное в Великобритании, показало, что распространенность ревматоидного артрита среди пациентов с тиреоидитом Хашимото составляет 4,2% (53) (см.<1% в общей популяции (56)). Относительные риски других аутоиммунных состояний (пернициозная анемия, системная красная волчанка, болезнь Аддисона, целиакия и витилиго) были увеличены более чем в десять раз у людей с тиреоидитом Хашимото и без него (53). Поэтому пациентов с гипотиреозом и новыми или стойкими симптомами можно обследовать на предмет других сопутствующих аутоиммунных состояний.

Достаточно ли контролируется ТТГ?

У одной трети пациентов с гипотиреозом может быть повышенный уровень ТТГ, что соответствует неоптимальной замене терапии LT4 (57).Возможные причины этого открытия включают недостаточную дозу LT4, несоответствие пациенту, отклоняющиеся результаты анализа и мальабсорбцию LT4: они кратко описаны ниже. Коррекция уровня ТТГ в пределах нормального диапазона может быть достаточной для большинства пациентов (1, 2, 3, 58, 59).

Сообщалось, что вариации уровней ТТГ в пределах эутиреоидного диапазона коррелируют с повышенным риском первого неблагоприятного сердечно-сосудистого события (60), а также с симптомами менопаузы (61) или снижением минеральной плотности костной ткани / повышенным риском переломов (62) в перименопаузе или женщины в период менопаузы.Повышенный риск неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов и переломов наблюдается у пациентов, уже получающих терапию LT4, у которых уровень ТТГ выше обычного референсного диапазона 0,4–4,0 мМЕ / л (63). Эти исследования показывают, что незначительные изменения ТТГ могут иметь важные долгосрочные функциональные последствия. Однако нет никаких доказательств того, что изменение дозы лечения LT4 для изменения уровней ТТГ в пределах нормального диапазона полезно при повседневном ведении людей с гипотиреозом.Данные исследования случай-контроль показали, что терапия LT4 была эффективной в улучшении симптомов, связанных с гипотиреозом, но в основном это было связано с коррекцией аберрантных уровней ТТГ (64). В других исследованиях пациенты с гипотиреозом, получавшие лечение LT4, с ТТГ в пределах нормального диапазона были рандомизированы для получения более высоких, неизменных или более низких доз LT4 в течение 6 месяцев (уровень ТТГ в сыворотке крови в конце исследования находился в диапазоне 1,5–9,5 мМЕ / л) (65). Изменение дозы LT4 не было связано со значительными изменениями в оценках анкеты настроения, когнитивных функций или качества жизни.Метаанализ 21 рандомизированного исследования не подтвердил улучшение качества жизни или симптомов, связанных с щитовидной железой, связанных с лечением субклинического гипотиреоза с помощью LT4 по сравнению с плацебо или без лечения (66). Наконец, стремление к достижению уровней ТТГ в нижней половине референсного диапазона (<2 мМЕ / л) не улучшило симптомы или показатели благополучия или качества жизни по сравнению с менее интенсивным контролем ТТГ в рандомизированном исследовании (67). В этом исследовании отводится от политики контроля ТТГ до нижней половины нормального референсного диапазона, хотя потребуются дальнейшие исследования, чтобы определить, есть ли определенные подгруппы пациентов, которым такой подход потенциально может принести пользу.

В дополнение к ранее отмеченному, повышенная секреция ТТГ может наблюдаться у пациентов с ожирением или у пожилых людей (где не используются возрастные референсные диапазоны). Повышенная секреция ТТГ может также возникать, когда пациент принимает определенные препараты (например, литий, амиодарон), пищевые продукты (например, диетическую сою) или токсины (например, эндокринные разрушители) одновременно с LT4 (68, 69, 70). Пищевая соя, а также добавки с кальцием, железом или йодом могут снизить абсорбцию LT4 в кровоток (68, 69, 70).Присутствие резус-фактора (оценочная распространенность ≤0,24% от общей популяции), макро-ТТГ (оценочная распространенность 0,6–1,6%) и аутоантител к гормонам щитовидной железы (оценочная распространенность 1,8%) может напрямую мешать тесту на ТТГ, обеспечивая ошибочные результаты (71). До 6% пациентов могут иметь в своем кровотоке гетерофильные антитела (71), особенно человеческие антимышиные антитела: эти антитела могут распознавать антитела животного происхождения, используемые в некоторых иммуноанализах на ТТГ, что приводит к ложно завышенному результату ТТГ (72 , 73).Помехи при проведении теста на ТТГ — относительно редкая причина несоответствия между измеренным уровнем ТТГ и продолжительностью гипотиреоидных симптомов, но ее следует учитывать, когда другие потенциальные причины были исключены.

Принимает ли пациент левотироксин в соответствии с указаниями?

Несоответствие лечению LT4 является обычным явлением и может со временем увеличиваться (74). Исследование базы данных из США показало, что около двух пятых пациентов не придерживались LT4 через 6 месяцев, а около половины пациентов не придерживались схемы через 12 месяцев (74).Около трети пациентов не соблюдали режим терапии LT4, согласно опросу, проведенному в Турции (75). Кроме того, вероятность неоптимального соблюдения режима LT4 зависит от назначенного препарата (74, 76). Неоптимальная приверженность к терапии LT4 имеет важные негативные последствия для долгосрочных результатов: лучшая приверженность терапии LT4 была связана с уменьшением потребности в ресурсах здравоохранения и улучшением долгосрочной траектории здоровья в большом анализе базы данных (77). Тест на ТТГ, проводимый после периода контролируемого введения LT4, может помочь выявить пациентов, у которых хронически повышенный уровень ТТГ вызван пропущенными дозами LT4 (78).

Есть ли изменение абсорбции или метаболизма LT4?

LT4 всасывается через кишечник, и кишечные расстройства могут влиять на абсорбцию LT4 и, следовательно, на дозировку, необходимую для контроля уровня ТТГ (79). Например, одно исследование показало, что людям с язвенным колитом и гипотиреозом требуются дозы LT4, которые на 26% выше, чем у пациентов без язвенного колита (80). Как и в случае с неоптимальной приверженностью, описанной ранее, долгосрочное повышение уровня ТТГ из-за мальабсорбции LT4 имеет неблагоприятные клинические последствия (81).Переход на другую формулировку LT4 может помочь решить проблемы, связанные с мальабсорбцией LT4 (82), и доступен инструмент на основе вопросника для поддержки наилучшего выбора лекарственной формы (834). В качестве альтернативы, использование теста на абсорбцию LT4 может помочь дифференцировать случаи истинной мальабсорбции от пациентов с плохой приверженностью к терапии (85). Цирроз печени также увеличивает потребность в дозе LT4 (86, 87). Многие лекарства изменяют метаболизм или выведение гормонов щитовидной железы и могут влиять на уровни циркуляции (88).

Правильно ли пациент использует LT4?

Пациентам может потребоваться напоминание о необходимости точного приема LT4 в соответствии с указаниями. Всасывание LT4 также снижается при одновременном приеме пищи, что приводит к более высоким и более вариабельным уровням ТТГ по сравнению с введением натощак (89). Рекомендации по дозировке в некоторой степени различаются в зависимости от региона. Левотироксин следует принимать «как минимум за полчаса до завтрака» (некоторые продукты с левотироксином в Европе) (90) или «предпочтительно за полчаса до 1 часа до завтрака» (США) (91).Пациенты должны точно понимать, как принимать LT4.

Европейские этикетки для продуктов с LT4 отмечают, что абсорбция LT4 зависит от ряда методов лечения, включая антациды, ингибиторы протонной помпы, соли кальция, циметидин, пероральное железо и смолы, абсорбирующие холестерин (колестипол и холестирамин), с рекомендацией что дозирование LT4 и этих агентов должно разделяться не менее 4 часов (90). LT4 также имеет фармакодинамические взаимодействия с рядом других препаратов, которые могут усиливать или уменьшать их эффекты (92).

Стоит проверить, соответствуют ли таблетки LT4 пациенту предписанным, так как ошибки дозирования известны. Кроме того, посоветуйтесь с пациентом, как он хранит свои таблетки LT4 (на этикетке обычно рекомендуется хранить их вдали от света в оригинальной упаковке и при температуре ниже заданной). Наконец, если пациент недоволен своей монотерапией LT4, важно потратить некоторое время, чтобы попытаться понять природу и причины его симптомов. Пациент с тревожными симптомами, которые они связывают с гипотиреозом (независимо от того, связаны они или нет с дисфункцией щитовидной железы), может обратиться за поддержкой к поставщикам «дополнительной / альтернативной медицины», чьи советы и продукты могут быть неуместными, неэффективными или вредными (93).Целостный подход и попытки обеспечить хорошее самочувствие пациента помогут сохранить доверие и сотрудничество между врачом и пациентом, что будет способствовать лучшему согласованию с лечением.

Обсуждение и выводы

Мы решили предоставить целенаправленный и прагматичный обзор практикующему врачу, столкнувшемуся с пациентом с симптомами, напоминающими гипотиреоз, несмотря на оптимизацию LT4 в соответствии с текущими рекомендациями. Хотя это не формальный систематический обзор, что является ограничением нашей статьи, мы использовали априорные критерии для определения нашей стратегии поиска, что является сильной стороной.Статус комбинированной терапии T3 – LT4, возможно, является самым большим источником неопределенности в этой области с очевидным несоответствием между постоянными (особенно наблюдательными) отчетами о психологической пользе и в основном нейтральными результатами рандомизированных исследований и метаанализов (рассмотренные ранее). Мы не исследовали эту тему глубоко, в отличие от более ранних обзоров, в которых эта область описывалась более подробно (31, 39, 42), поскольку текущие руководящие принципы четко рекомендуют не использовать этот подход (, если — испытательный период лечения с Комбинация Т3 с ЛТ4 проводится для отдельного пациента, важно внимательно следить за признаками ятрогенного тиреотоксикоза (42)).

Существенное меньшинство пациентов с гипотиреозом продолжает испытывать симптомы, напоминающие это состояние, несмотря на лечение левотироксином. Важно исключить наличие других состояний, которые могут вызвать эти симптомы. Хронически повышенный уровень ТТГ может быть вызван недостаточной дозировкой LT4, плохим соблюдением режима терапии, приемом пищи или лекарств, которые взаимодействуют с LT4, или кишечной мальабсорбцией LT4. Тщательная и систематическая оценка причины повышенного уровня ТТГ будет способствовать достижению оптимального режима лечения LT4.

Декларация интересов

S R получила гонорары от компаний Merck plc, Abbott Pharmaceuticals India Ltd и Berlin Chemie plc, производителей левотироксина. С.М. является сотрудником Merck Serono Middle East FZ-LLC. M L получил гонорары от компаний Merck, Sanofi, Bayer Healthcare и Eisai. Медицинский писатель (доктор Майк Гвилт, GT Communications, финансируемый Merck Serono Middle East FZ-LLC) оказал помощь в редактировании.

Финансирование

Эта статья не получала какого-либо специального гранта от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторе, кроме медицинских письменных услуг, как описано ранее.Авторам не было выплачено вознаграждение за участие в разработке этой статьи.

Заявление автора о вкладе

Все авторы предоставили материал для включения в статью, внесли свой вклад в разработку статьи и одобрили ее отправку для публикации. С. Р. руководил процессом написания и рецензирования рукописи во время ее разработки. Рукопись прошла обязательную внутреннюю рецензию со стороны работодателя S M, которая проводилась в нормативных целях и для обеспечения надлежащего и точного представления опубликованной литературы: этот обзор не изменил содержание статьи или интерпретацию клинических данных, цитируемых в ней. .

Ссылки

1. Окосием О., Гилберт Дж., Абрахам П., Боэерт К., Дайан С., Гурнелл М., Лиз Дж., МакКейб С., Перрос П., Смит В. и другие
Управление первичным гипотиреозом: заявление Исполнительного комитета Британской тироидной ассоциации. Клиническая эндокринология
2016 г.
84
799–808. (10.1111 / cen.12824) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Йонклаас Дж., Бьянко А.С., Бауэр А.Дж., Бурман К.Д., Каппола А.Р., Сели Ф.С., Купер Д.С., Ким Б.В., Петерс Р.П., Розенталь М.С. и др.
Рекомендации по лечению гипотиреоза: подготовлено Целевой группой Американской тироидной ассоциации по заместительной гормональной терапии.Щитовидная железа
2014 г.
24
1670–1751. (10.1089 / th.2014.0028) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Вандерпамп М.П., ​​Танбридж В.М. Эпидемиология и профилактика клинического и субклинического гипотиреоза. Щитовидная железа
2002 г.
12
839–847. (10.1089 / 105072502761016458) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Unnikrishnan AG, Kalra S, Sahay RK, Bantwal G, John M, Tewari N. Распространенность гипотиреоза у взрослых: эпидемиологическое исследование в восьми городах Индии. Индийский журнал эндокринологии и метаболизма
2013.17
647–652. (10.4103 / 2230-8210.113755) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Тейлор П.Н., Икбал А., Минассиан С., Сэйерс А., Драман М.С., Гринвуд Р., Гамильтон В., Окосием О., Паникер В., Томас С.Л. и др.
Падение порога для лечения погранично повышенных уровней тиреотропина, уравновешивая преимущества и риски: данные крупного исследования на уровне сообщества. JAMA Internal Medicine
2014 г.
174
32–39. (10.1001 / jamainternmed.2013.11312) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Медичи ББ, Найгаард Б, ла Кур Ж.Л., Гранд МК, Сирсма V, Николайсдоттир Д.Р., Линд Б., Оливариус Н.Ф., Андерсен К.Л. Изменения в процедурах назначения рецептов для лечения гипотиреоза в период с 2001 по 2015 год: обсервационное исследование 929684 пациентов первичной медико-санитарной помощи в Копенгагене . Щитовидная железа
2019.
29
910–9. (10.1089 / th.2018.0539) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Родригес-Гутьеррес Р., Марака С., Оспина Н. С., Монтори В. М., Брито Дж. П. Злоупотребление левотироксином: время для беспокойства?
Ланцет: диабет и эндокринология
2017 г.5
246–248. (10.1016 / S2213-8587 (1630276-5) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Петерсон С.Дж., Каппола А.Р., Кастро М.Р., Даян С.М., Фарвелл А.П., Хеннесси СП, Копп П.А., Росс Д.С., Сэмюэлс М.Х., Sawka AM. и др.
Онлайн-опрос пациентов с гипотиреозом демонстрирует выраженную неудовлетворенность. Щитовидная железа
2018.
28 год
707–721. (10.1089 / th.2017.0681) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Сараванан П., Чау В.Ф., Робертс Н., Ведхара К., Гринвуд Р., Даян С.М. Психологическое благополучие пациентов, принимающих «адекватные» дозы l-тироксина: результаты большого контролируемого исследования на базе сообщества.Клиническая эндокринология
2002 г.
57 год
577–585. (10.1046 / j.1365-2265.2002.01654.x) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Сараванан П., Виссер Т.Дж., Даян С.М. Психологическое благополучие коррелирует с уровнем свободного тироксина, но не свободного 3,5,3′-трийодтиронина у пациентов, получающих заместительную терапию тиреоидными гормонами. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
2006 г.
91
3389–3393. (10.1210 / jc.2006-0414) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Эрнст Ф. Р., Барр П., Элмор Р., Сандулли В., Теватазан Л., Стерман А. Б., Гольденберг Дж., Вора К.Экономическое влияние корректировки дозы левотироксина: исследование CONTROL HE. Клинические исследования лекарств
2017 г.
37
71–83. (10.1007 / s40261-016-0462-3) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, Ridgway EC. Исследование распространенности заболеваний щитовидной железы в Колорадо. Архивы внутренней медицины
2000 г.
160
526–534. (10.1001 / archinte.160.4.526) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Поллок М.А., Старрок А., Маршалл К., Дэвидсон К.М., Келли С.Дж., МакМахон А.Д., Макларен Э.Лечение тироксином у пациентов с симптомами гипотиреоза, но функциональные тесты щитовидной железы в пределах нормы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. BMJ
2001 г.
323
891–895. (10.1136 / bmj.323.7318.891) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Centanni M, Benvenga S, Sachmechi I. Диагностика и лечение рефрактерного к лечению гипотиреоза: экспертный консенсусный доклад. Журнал эндокринологических исследований
2017 г.
40
1289–1301. (10.1007 / s40618-017-0706-y) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17.Канарис Г.Дж., Штайнер Дж.Ф., Риджуэй Е.К. Коррелируют ли традиционные симптомы гипотиреоза с биохимическим заболеванием?
Журнал общей внутренней медицины
1997 г.
12
544–550. (10.1046 / j.1525-1497.1997.07109.x) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Карле А., Педерсен И.Б., Кнудсен Н., Перрилд Х., Овесен Л., Лаурберг П. Симптомы гипотиреоза и вероятность явной недостаточности щитовидной железы: популяционное исследование случай-контроль. Европейский журнал эндокринологии
2014 г.
171
593–602. (10.1530 / EJE-14-0481) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Браверман Л.Е., Вагенакис А., Даунс П., Фостер А.Е., Стерлинг К., Ингбар Ш. Влияние заместительных доз L-тироксина натрия на периферический метаболизм тироксина и трийодтиронина у человека. Журнал клинических исследований
1973 г.
52
1010–1017. (10.1172 / JCI107265) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Pilo A, Iervasi G, Vitek F, Ferdeghini M, Cazzuola F, Bianchi R. Тироидальная и периферическая продукция 3,5,3′-трийодтиронина у людей с помощью многокомпонентного анализа. Американский журнал физиологии
1990 г.258
E715 – E726. (10.1152 / ajpendo.1990.258.4.E715) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Йонклаас Дж., Дэвидсон Б., Бхагат С., Сольдин С.Дж. Уровни трийодтиронина у лиц с атиреозом во время терапии левотироксином. JAMA
2008 г.
299
769–777. (10.1001 / jama.299.7.769) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Петерсон С.Дж., МакАнинч Е.А., Бьянко А.С. Является ли нормальный ТТГ синонимом «эутиреоза» в монотерапии левотироксином?
Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
2016 г.
101
4964–4973. (10.1210 / jc.2016-2660) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Gullo D, Latina A, Frasca F, Le Moli R, Pellegriti G, Vigneri R. Монотерапия левотироксином не может гарантировать эутиреоз у всех пациентов с атиреозом. PLoS ONE
2011 г.
6 e22552. (10.1371 / journal.pone.0022552) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Ито М., Мияучи А., Морита С., Кудо Т., Нишихара Э, Кихара М., Такамура Ю., Ито Й, Кобаяши К., Мия А. и др.
ТТГ-супрессивные дозы левотироксина необходимы для достижения предоперационного уровня трийодтиронина в нативной сыворотке у пациентов, перенесших тотальную тиреоидэктомию.Европейский журнал эндокринологии
2012 г.
167
373–378. (10.1530 / EJE-11-1029) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Escobar-Morreale HF, Obregón MJ, Escobar del Rey F, Morreale de Escobar G. Заместительная терапия гипотиреоза одним тироксином не обеспечивает эутиреоз во всех тканях, как это было исследовано на тиреоидэктомированных крысах. Журнал клинических исследований
1995 г.
96
2828–2838. (10.1172 / JCI118353) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Ларсен П.Р., Завацкий А.М. Роль йодтиронин дейодиназы в физиологии и патофизиологии действия гормонов щитовидной железы.Европейский журнал по щитовидной железе
2012 г.
1
232–242. (10.1159 / 000343922) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Bianco AC: взлом кода для передачи сигналов гормона щитовидной железы. Труды Американской клинической и климатологической ассоциации
2013.
124
26–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Canani LH, Capp C, Dora JM, Meyer EL, Wagner MS, Harney JW, Larsen PR, Gross JL, Bianco AC, Maia AL. Полиморфизм дейодиназы 2 типа A / G (Thr92Ala) связан со снижением скорости ферментов и повышением инсулина. резистентность у больных сахарным диабетом 2 типа.Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
2005 г.
90
3472–3478. (10.1210 / jc.2004-1977) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Йонклаас Дж. Устойчивые симптомы гипотиреоза у пациента с нормальным уровнем тиреотропного гормона. Современные взгляды на эндокринологию, диабет и ожирение
2017 г.
24
356–363. (10.1097 / MED.0000000000000355) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Бунявичюс Р., Казанавичюс Г., Залинкявичюс Р., Прейндж А. Дж., Мл. Влияние тироксина по сравнению с тироксином и трийодтиронином у пациентов с гипотиреозом.Медицинский журнал Новой Англии
1999 г.
340
424–429. (10.1056 / NEJM199

3400603) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Nygaard B, Jensen EW, Kvetny J, Jarløv A, Faber J. Влияние комбинированной терапии тироксином (T4) и 3,5,3′-трийодтиронином по сравнению с монотерапией T4 у пациентов с гипотиреозом, двойной слепой рандомизированный перекрестный анализ учиться. Европейский журнал эндокринологии
2009 г.
161
895–902. (10.1530 / EJE-09-0542) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Тарик А., Верт Й, Черият П., Джоши Р.Эффекты долгосрочной комбинированной терапии LT4 и LT3 для улучшения гипотиреоза и общего качества жизни. Южный медицинский журнал
2018.
111
363–369. (10.14423 / SMJ.0000000000000823) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Grozinsky-Glasberg S, Fraser A, Nahshoni E, Weizman A, Leibovici L. Комбинированная терапия тироксином и трийодтиронином по сравнению с монотерапией тироксином при клиническом гипотиреозе: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
2006 г.91
2592–2599. (10.1210 / jc.2006-0448) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Медичи BB, la Cour JL, Michaelsson LF, Faber JO, Nygaard B. Ни исходный уровень, ни изменения сывороточного трийодтиронина во время комбинированной терапии левотироксином / лиотиронином не предсказывают положительный ответ на этот метод лечения у пациентов с гипотиреозом со стойкими симптомами. Европейский журнал по щитовидной железе
2017 г.
6
89–93. (10.1159 / 000454878) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Михаэльссон Л. Ф., Ла Кур Дж. Л., Медичи Б. Б., Ватт Т, Фабер Дж., Найгаард Б.Комбинированная терапия левотироксином / лиотиронином и качество жизни: все дело в потере веса?
Европейский журнал по щитовидной железе
2018.
7
243–250. (10.1159 / 0004
) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Фишман А., Домингес Дж. М. Комбинированная терапия с левотироксином и лиотиронином при гипотиреозе. Комбинированная терапия левотироксина и лиотиронина для лечения гипотиреоза. Medwave
2018.
18 e7376. (10.5867 / medwave.2018.08.7375) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Даян С., Паникер В.Лечение гипотиреоза с помощью комбинации гормонов тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в клинической практике: обзор предлагаемых руководств. Исследование щитовидной железы
2018.
11 1. (10.1186 / s13044-018-0045-x) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Акиров А., Фазелзад Р., Эззат С., Табане Л., Савка А.М. Систематический обзор и метаанализ предпочтений пациентов в отношении комбинированного лечения гипотиреоза гормонами щитовидной железы. Границы эндокринологии
2019.
10 477. (10.3389 / fendo.2019.00477) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Leese GP, Soto-Pedre E, Donnelly LA. Использование лиотиронина в 17-летнем обсервационном популяционном исследовании — исследовании слез. Клиническая эндокринология
2016 г.
85
918–925. (10.1111 / cen.13052) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Wiersinga WM, Duntas L, Fadeyev V, Nygaard B, Vanderpump MP. 2012 Рекомендации ETA: использование L-T4 + L-T3 в лечении гипотиреоза. Европейский журнал по щитовидной железе
2012 г.
1
55–71. (10.1159 / 000339444) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43.Michaelsson LF, Medici BB, la Cour JL, Selmer C, Røder M, Perrild H, Knudsen N, Faber J, Nygaard B. Лечение гипотиреоза с помощью комбинированной терапии тироксином / трийодтиронином в Дании: следующие рекомендации или тенденции?
Европейский журнал по щитовидной железе
2015 г.
4
174–180. (10.1159 / 000437262) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Бьянко А.С., Ким Б.С. Патофизиологическая значимость полиморфизма дейодиназы. Современные взгляды на эндокринологию, диабет и ожирение
2018.
25
341–346.(10.1097 / MED.0000000000000428) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Jo S, Fonseca TL, Bocco BMLC, Fernandes GW, McAninch EA, Bolin AP, Da Conceição RR, Werneck-de-Castro JP, Ignacio DL, Egri P. et al
Полиморфизм дейодиназы 2 типа вызывает стресс ER и гипотиреоз в головном мозге. Журнал клинических исследований
2019.
129
230–245. (10.1172 / JCI123176) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Паникер В., Сараванан П., Вайдья Б., Эванс Дж., Хаттерсли А.Т., Frayling TM, Даян С.М.Общие вариации в гене DIO ₂ предсказывают исходное психологическое благополучие и реакцию на комбинированную терапию тироксином и трийодтиронином у пациентов с гипотиреозом. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
2009 г.
94
1623–1629. (10.1210 / jc.2008-1301) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Карле А., Фабер Дж., Стеффенсен Р., Лаурберг П., Найгаард Б. Пациенты с гипотиреозом, кодирующие комбинированные полиморфизмы генов MCT10 и DIO ₂ , могут предпочесть комбинированное лечение L-T3 + L-T4 — данные, полученные с помощью слепого рандомизированного клинического исследования.Европейский журнал по щитовидной железе
2017 г.
6
143–151. (10.1159 / 000469709) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Heemstra KA, Hoftijzer HC, van der Deure WM, Peeters RP, Fliers E, Appelhof BC, Wiersinga WM, Corssmit EP, Visser TJ, Smit JW. Полиморфизм Thr92Ala дейодиназы 2-го типа не связан с дозой Т4 у пациентов с атиреозом при тиреоидите Хашимото. Клиническая эндокринология
2009 г.
71
279–283. (10.1111 / j.1365-2265.2008.03474.x) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49.Appelhof BC, Peeters RP, Wiersinga WM, Visser TJ, Wekking EM, Huyser J, Schene AH, Tijssen JG, Hoogendijk WJ, Fliers E. Полиморфизмы дейодиназы 2 типа не связаны с благополучием, нейрокогнитивным функционированием и предпочтением сочетания терапия тироксином / 3,5,3′-трийодтиронином. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
2005 г.
90
6296–6299. (10.1210 / jc.2005-0451) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Стефан М., Фаустино Л.С. Генетика рецепторов тиреотропного гормона, влияющая на аутоиммунное заболевание щитовидной железы.Границы эндокринологии
2017 г.
8 57. (10.3389 / fendo.2017.00057) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Кортес Дж. М. Р., Зерон Х. М. Генетика заболеваний щитовидной железы. Folia Medica
2019.
61
172–179. (10.2478 / folmed-2018-0078) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Huang CJ, Jap TS. Систематический обзор генетических исследований заболеваний щитовидной железы на Тайване. Журнал Китайской медицинской ассоциации
2015 г.
78
145–153. (10.1016 / j.jcma.2014.09.010) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Боэларт К., Ньюби П.Р., Симмондс М.Дж., Холдер Р.Л., Карр-Смит Д.Д., Хьюард Дж.М., Манджи Н., Аллахабадия А., Армитаж М., Чаттерджи К.В. и др.
Распространенность и относительный риск других аутоиммунных заболеваний у субъектов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Американский журнал медицины
2010 г.
123
183.e1–183.e. (10.1016 / j.amjmed.2009.06.030) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Somers EC, Thomas SL, Smeeth L, Hall AJ. Имеют ли люди с аутоиммунным заболеванием более высокий риск второго аутоиммунного расстройства?
Американский журнал эпидемиологии
2009 г.
169
749–755. (10.1093 / aje / kwn408) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56.Симмонс Д., Тернер Г., Уэбб Р., Астен П., Барретт Е., Лант М., Скотт Д., Силман А. Распространенность ревматоидного артрита в Соединенном Королевстве: новые оценки для нового столетия. Ревматология
2002 г.
41 год
793–800. (10.1093 / ревматология / 41.7.793) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. McNally LJ, Ofiaeli CI, Oyibo SO. Терапевтический рефрактерный гипотиреоз. BMJ
2019.
364 l579. (10.1136 / bmj.l579) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Razvi S, Hostalek U. Терапевтические проблемы применения сывороточных тестов на гормоны, стимулирующие щитовидную железу, при лечении пациентов с гипотиреозом, получающих заместительную гормональную терапию: обзор.Текущие медицинские исследования и мнения
2019.
35 год
1215–1220. (10.1080 / 03007995.2019.1570769) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Йонклаас Дж., Разви С. Контрольные интервалы в диагностике дисфункции щитовидной железы: лечение пациентов, а не числа. Ланцет: диабет и эндокринология
2019.
7
473–483. (10.1016 / S2213-8587 (1830371-1) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Осволд Б.О., Ваттен Л.Дж., Бьеро Т., Бауэр округ Колумбия, Бремнер А., Каппола А.Р., Церезини Дж., Ден Эльзен В.П., Ферруччи Л. , Franco OH. и др.
Функция щитовидной железы в пределах нормы и риск ишемической болезни сердца: анализ данных отдельных участников 14 когорт.JAMA Internal Medicine
2015 г.
175
1037–1047. (10.1001 / jamainternmed.2015.0930) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Slopien R, Owecki M, Slopien A, Bala G, Meczekalski B. Климактерические симптомы связаны со статусом щитовидной железы у эутиреоидных женщин в менопаузе. Журнал эндокринологических исследований
2020.
43 год
75–80. (10.1007 / s40618-019-01078-7) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Murphy E, Glüer CC, Reid DM, Felsenberg D, Roux C, Eastell R, Williams GR. Функция щитовидной железы в пределах верхнего нормального диапазона связана со снижением минеральной плотности костной ткани и повышенным риском непозвоночных переломов у здоровых эутиреоидных женщин в постменопаузе.Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
2010 г.
95
3173–3181. (10.1210 / jc.2009-2630) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Флинн Р.В., Бонелли С.Р., Юнг Р.Т., Макдональд TM, Моррис А.Д., Лиз Г.П. Концентрация тиреотропного гормона в сыворотке крови и заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями и переломами у пациентов, получающих длительную терапию тироксином. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
2010 г.
95
186–193. (10.1210 / jc.2009-1625) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Сингх Р., Тандон А., Гупта С.К., Сароджа К.Оптимальная замена левотироксина адекватно улучшает симптомы гипотиреоза; остаточные симптомы нуждаются в дальнейшей оценке для выявления причин, отличных от гипотиреоза. Индийский журнал эндокринологии и метаболизма
2017 г.
21 год
830–835. (10.4103 / ijem.IJEM_165_17) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Сэмюэлс М.Х., Колобова И., Нидерхаузен М., Яновски Дж. С., Шафф К.Г. Влияние изменения доз левотироксина (L-T4) на качество жизни, настроение и когнитивные способности у субъектов, получавших L-T4. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
2018.103
1997–2008 гг. (10.1210 / jc.2017-02668) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Feller M, Snel M, Moutzouri E, Bauer DC, de Montmollin M, Aujesky D, Ford I, Gussekloo J, Kearney PM, Mooijaart S. et al
Связь гормональной терапии щитовидной железы с качеством жизни и симптомами, связанными с щитовидной железой, у пациентов с субклиническим гипотиреозом: систематический обзор и метаанализ. JAMA
2018.
320
1349–1359. (10.1001 / jama.2018.13770) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67.Walsh JP, Ward LC, Burke V, Bhagat CI, Shiels L, Henley D, Gillett MJ, Gilbert R, Tanner M, Stuckey BG. Небольшие изменения в дозировке тироксина не вызывают заметных изменений симптомов гипотиреоза, самочувствия или качества жизни: результаты двойного слепого рандомизированного клинического исследования. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
2006 г.
91
2624–2630. (10.1210 / jc.2006-0099) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Разви С., Бхана С., Мрабети С. Проблемы интерпретации тиреотропного гормона приводят к диагностике дисфункции щитовидной железы.Журнал исследований щитовидной железы
2019.
2019 г.
1–8. (10.1155 / 2019/4106816) 4106816. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Burch HB. Лекарственное действие на щитовидную железу. Медицинский журнал Новой Англии
2019.
381
749–761. (10.1056 / NEJMra1

4) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Луполи Р., Ди Минно А., Тортора А., Амброзино П., Луполи Г. А., Ди Минно М. Н. Влияние лечения метформином на уровни ТТГ: метаанализ исследований литературы. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
2014 г.99
E143 – E148. (10.1210 / jc.2013-2965) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Favresse J, Burlacu MC, Maiter D, Gruson D. Вмешательства в иммуноанализы функции щитовидной железы: клинические последствия и алгоритм обнаружения. Эндокринные обзоры
2018.
39
830–850. (10.1210 / er.2018-00119) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Депрес Н., Грант А.М. Вмешательство антител в исследованиях щитовидной железы: потенциал для клинической дезинформации. Клиническая химия
1998 г.
44 год
440–454. (10.1093 / Clinchem / 44.3.440) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74.Hepp Z, Wyne K, Manthena SR, Wang S, Gossain V. Приверженность заместительной гормональной терапии щитовидной железы: ретроспектива, анализ базы данных утверждений. Текущие медицинские исследования и мнения
2018.
34
1673–1678. (10.1080 / 03007995.2018.1486293) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Явуз Д.Г., Кескин Л., Атмака А., Дикбас О., Хекимсой З., Сахин И., Ялин С., Йилмаз М., Уйгур М., Языджи Д. и др.
Приверженность лечению левотироксином у пациентов с первичным гипотиреозом в Турции: многоцентровое исследование.Эндокринные аннотации
2014 г.
35 P1048. (10.1530 / endoabs.35.P1048) [CrossRef] [Google Scholar] 76. Каппелли К., Кастелло Р., Марини Ф., Паолетта А., Маркетти М., Саулло М., Криштиану А., Пирола I, Гандосси Е., Ферлин А. и другие
Соблюдение режима лечения левотироксином среди пациентов с гипотиреозом: исследование для северо-востока Италии. Границы эндокринологии
2018.
9 699. (10.3389 / fendo.2018.00699) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Hepp Z, Lage MJ, Espaillat R, Gossain VV.Связь между приверженностью левотироксину и экономическими и клиническими результатами у пациентов с гипотиреозом в США. Журнал медицинской экономики
2018.
21 год
912–919. (10.1080 / 13696998.2018.1484749) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Рдзак Г.М., Уитмен Л.М., Инзукчи С.Е. Псевдомалабсорбция левотироксина: тестирование и лечение в амбулаторных условиях. Терапевтические достижения в эндокринологии и метаболизме
2018.
9
217–222. (10.1177 / 2042018818771433) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79.Хейс М.Т. Локализация всасывания тироксина человека. Щитовидная железа
1991 г.
1
241–248. (10.1089 / th.1991.1.241) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Virili C, Stramazzo I, Santaguida MG, Bruno G, Brusca N, Capriello S, Cellini M, Severi C, Gargano L, Centanni M. Язвенный колит как новая причина повышенной потребности в левотироксине. Границы эндокринологии
2019.
10 233. (10.3389 / fendo.2019.00233) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Benvenga S, Pantano R, Saraceno G, Lipari L, Alibrando A, Inferrera S, Pantano G, Simone G, Tamà S, Scoglio R. и др.
Как минимум двухлетний недолеченный первичный гипотиреоз в результате индуцированной лекарственными средствами мальабсорбции l-тироксина может иметь метаболические и сердечно-сосудистые последствия. Журнал клинической и трансляционной эндокринологии
2019.
16
100189 (10.1016 / j.jcte.2019.100189) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Laurent I, Tang S, Astère M, Wang KR, Deng S, Xiao L, Li QF. Жидкий L-тироксин по сравнению с таблетированным L-тироксином у пациентов, получающих заместительную или супрессивную терапию L-тироксином: метаанализ.Эндокринный
2018.
61
28–35. (10.1007 / s12020-018-1574-8) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Кулури О., Моран С., Халсолл Д., Чаттерджи К., Гурнелл М. Ловушки в измерении и интерпретации тестов функции щитовидной железы. Лучшие практики и исследования: клиническая эндокринология и метаболизм
2013.
27
745–762. (10.1016 / j.beem.2013.10.003) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Йилдирим Симсир I, Соялтин Ю.Е., Озген А.Г. Результаты теста на абсорбцию левотироксина у пациентов с повышенным уровнем ТТГ, резистентными к лечению.Эндокринный
2019.
64
118–121. (10.1007 / s12020-019-01889-x) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Бенвенга С., Каподикаса Г., Перелли С., Феррари С.М., Фаллахи П., Антонелли А. Повышенная потребность в замещающих дозах левотироксина, вызванная циррозом печени. Границы эндокринологии
2018.
9 150. (10.3389 / fendo.2018.00150) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Colucci P, Yue CS, Ducharme M, Benvenga S. Обзор фармакокинетики левотироксина для лечения гипотиреоза.Европейская эндокринология
2013.
9
40–47. (10.17925 / EE.2013.09.01.40) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Bach-Huynh TG, Nayak B, Loh J, Soldin S, Jonklaas J. Время введения левотироксина влияет на концентрацию тиреотропина в сыворотке. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
2009 г.
94
3905–3912. (10.1210 / jc.2009-0860) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Trifirò G, Parrino F, Sultana J, Giorgianni F, Ferrajolo C, Bianchini E, Medea G, Benvenga S, Cricelli I, Cricelli C. и др.
Лекарственные взаимодействия с терапией левотироксином у пациентов с гипотиреозом: обсервационное исследование в общей практике. Клинические исследования лекарств
2015 г.
35 год
187–195. (10.1007 / s40261-015-0271-0) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Левотироксин: использование, взаимодействие, механизм действия

30 Лекарственное средство

Предпосылки

Вес

Среднее значение: 776,87
Моноизотопный: 776,686681525

905 905 905 905 905 905 Химическая формула ₄

Модель доброкачественного заболевания щитовидной железы WOMED: приобретенный дефицит магния из-за физических и психологических стрессоров связан с дисфункцией окислительного фосфорилирования

https://doi.org/10.1016/ j.bbacli.2014.11.002Получите права и контент

Основные моменты

•

Определение нормального уровня магния у здоровых субъектов как> 0,95 ммоль / л.

•

Нормализация уровня ТТГ после добавления магния.

•

Модели трехмерной перфузии щитовидной железы чувствительны к добавкам магния.

•

Необходимость лечения психологического и физического стресса для снижения потребности в магнии.

•

Повышенная перфузия щитовидной железы в первые дни после экстракорпорального оплодотворения.

Реферат

Предпосылки

Целью этого исследования было выяснить, существует ли связь между биохимическими параметрами, сонографией и данными опорно-двигательного аппарата в случаях гипертиреоза и можно ли их изменить путем приема добавок селенометионина и цитрата магния, а также методы иглоукалывания и мануальной медицины.

Результаты

Прямая корреляция между селеном в цельной крови и магнием в сыворотке была обнаружена у субъектов без заболеваний щитовидной железы и у женщин в менопаузе, тогда как в случаях заболеваний щитовидной железы, а также у пациентов с депрессией, инфекциями и у бесплодных женщин эта связь была обратной. Показатели васкуляризации были повышены при впервые выявленных доброкачественных заболеваниях щитовидной железы. Скелетно-мышечные изменения, то есть боковое напряжение и идиопатические подвижные пальцы ног, а также ситуации физического и психологического стресса, незначительных травм и инфекций привели к усилению васкуляризации.Уровни магния отрицательно коррелировали с этими двумя состояниями. Добавка привела к снижению показателей васкуляризации и уменьшила частоту идиопатических движений пальцев ног. Для лечения бокового напряжения необходимы методы мануальной медицины и иглоукалывание (икроножная мышца). Небольшая подгруппа пациентов продемонстрировала дальнейшее снижение гиперваскуляризации после приема кофермента Q10.

Выводы

Мы интерпретируем повышенную васкуляризацию щитовидной железы и низкий уровень магния как признаки воспалительного процесса, связанного с изменениями опорно-двигательного аппарата.Улучшение функции и морфологии щитовидной железы может быть достигнуто после коррекции воздействия стрессоров вместе с режимом приема добавок. Мы предполагаем, что центральным биохимическим событием при заболевании щитовидной железы является приобретенное изменение функции митохондрий из-за дефицита магния, селена и кофермента Q10.

Графический аннотация

Рис. 13. Основные элементы йод, селен и магний обеспечиваются адекватным питанием и здоровым функционированием желудочно-кишечного тракта.Магний напрямую связан с магнием-АТФ в комплексе V АТФ-сом в митохондриях. При достаточном поступлении магния митохондрии поставляют достаточно АТФ, и поддерживаются энергозависимые процессы, такие как поглощение йода. Селен и селенопротеины играют важную роль в антиоксидантных функциях организма. Из-за воздействия физических и психологических стрессоров баланс доступности магния может быть нарушен, что приведет к снижению выработки АТФ. Физическое напряжение увеличивается в зависимости от интенсивности физической активности.Гормоны щитовидной железы стимулируют митохондриальный биогенез, а также восстановление мышц. Окончательные клинические параметры: 1) Гипотиреоз: низкий уровень магния с низким потреблением йода и низкой потребностью в восстановлении мышц. 2) Гипертиреоз: низкий уровень магния при неэффективном OXPHOS, повышенная потребность в восстановлении мышц из-за изменений опорно-двигательного аппарата (латеральное напряжение, IMT), что приводит к увеличению выработки тиреоидных гормонов трийодтиронина (предпочтительно) и тироксина.

1. Загрузить: Загрузить изображение в высоком разрешении (117KB)
2. Загрузить: Загрузить полноразмерное изображение

Ключевые слова

Магний

Селен

Коэнзим Q10

Окислительное фосфорилирование

Развязка статей )

Copyright © 2014 Авторы.Опубликовано Elsevier B.V.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
  Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
  браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.
  Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт
не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.