Метформин рихтер 500 мг инструкция по применению для похудения: Метформин-Рихтер инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Metformin-Richter таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 60 шт. (47974)

Содержание

Инструкция по применению Метформин-Рихтер таблетки 500мг

В погоне за красивой фигурой чего только женщины не пробуют, даже несмотря на то, что метод сомнительной эффективности или вообще вреден для здоровья.

И сегодня поговорим о метформине рихтер, тева и др. Надеюсь, что после прочтения статьи у вас сложится полное представление о препарате и вы сто раз подумаете, нужно ли вам его использовать в борьбе с лишним весом. Позже в ходе исследования препарата, выявились и другие показания, например, лечение ожирения и лишнего веса.

Но так ли он эффективен у людей с лишним весом без диабета? Для этого нам нужно понять как работает это лекарство и почему возникает избыточная масса тела. В этой статье я не буду рассказывать о всех имеющихся свойствах, а буду говорить только о тех, которые относятся к похудению. Инсулин — это гормон поджелудочной железы, который сопровождает молекулы глюкозы внутрь клеток.

По определенным причинам клетки перестают воспринимать инсулин и глюкоза не может попасть в клетки. Вследствие этого поджелудочной железе дается сигнал увеличить продукцию инсулина и его становится больше в кровотоке.

Главное меню

Этот факт очень негативно сказывается на жировом обмене, потому что запасание жира становится легче и быстрее. Причины, по которым клетки перестают чувствовать инсулин множественные, но в подавляющем большинстве это избыточное потребление углеводов. Клетки перенасыщаются глюкозой и пытаются таким образом закрыться от нее, не воспринимая инсулин.

Получается, что инсулин в общем то ни в чем не виновен, ведь он просто выполнял свою работу. В результате его становится все больше и больше, а чем больше его становится, тем ненавистнее он для клеток организма. Получается порочный круг, результатом которого становится ожирение, инсулинорезистентность и гиперинсулинизм.

Метформин влияет на периферическую резистентность к инсулину, снижая ее и возвращая к естественному уровню.

Это приводит к нормальному поглощению глюкозы клетками и не дает синтезироваться инсулину в больших количествах, а значит запасать жир. Проще говоря, метформин работает через воздействие на концентрацию инсулина, посредством ликвидации инсулинорезистентности.

Новое на форуме

Кроме этого, у метформина имеется слабое сопутствующее действие — снижать аппетит анорексигенный эффект. Вот о нем все и думают, когда начинают пить препарат. Однако этот эффект настолько слаб, что ощущается не всеми и не всегда. Так что рассчитывать именно на этот, далеко не главный, эффект лекарства не стоит. Получится ли похудеть с метформином: отзыв врача Не смотря на хороший сахароснижающий эффект, за счет того, что он способствует усвоению глюкозы клетками, не всегда метформин приводит к снижению веса.

Я бы даже сказала, что это происходит довольно редко и не выражено.

Если вы думаете, что принимая по две таблетки в день, но при этом больше ничего не делая для снижения массы тела, вы лишитесь 30 кг жира, то я вынуждена вас разочаровать. Такими свойствами метформин не обладает.

Лекарственные формы

Максимум в такой ситуации вы сбросите всего несколько килограммов. А как тогда правильно принимать метформин для похудения Нужно помнить, что метформин не волшебная пилюля, которая чудесным образом растворяет ваши килограммы, а вы тем временем уплетаете десятый пирожок лежа на диване. При таком подходе ни одно средство не будет работать. Только параллельное изменение образа жизни, куда входит питание, движение и мысли, может привести к реальным результатам.

Можно сказать, что новый образ жизни самый главный, а метформин только помогает. Данный препарат не панацея и часто можно обойтись вовсе без него. Это не касается случаев, когда лишний вес сочетается с сахарным диабетом. Но если у вас только ожирение и нет диабета, психологически комфортно худеть, глотая таблетки, то делайте это правильно.

Какой метформин выбрать? Метформин Рихтер или Метформин Тева, а может Метформин Канон В настоящее время на фармакологическом рынке очень много фирм, которые выпускают такие таблетки.

Например, метформин-тева, метформин-канон или метформин-рихтер. Существенного отличия в этих препаратах нет, поэтому можете выбрать любой. Скажу только, что несмотря на одно и то же действующее вещество, дополнительные компоненты могут быть другими и именно на них может наблюдаться реакция непереносимости или аллергии, хотя и у самого метформина тоже есть побочные свойства.

Инструкция по применению

Читайте в той статье, которую я рекомендовала выше. Как пить метформин для снижения веса Начинать следует с небольшой дозы мг однократно. У препарата имеются разные дозировки — , и мг. Если захотите стартовать с большой дозы, то прочувствуете все прелести побочных эффектов, которые в основном заключаются в диспепсических расстройствах или, по-русски, расстройствах пищеварения.

Увеличивайте дозу постепенно на мг в неделю. Максимальная суточная доза может быть до 3 мг, но как правило врачи и я в их числе ограничиваемся дозой 2 мг. Больше этого количества эффективность небольшая, а побочные эффекты нарастают. Прием препарата осуществляется во время или после еды.

Еще его назначают перед сном — такой режим тоже правильный и имеет место быть. Если побочные эффекты появились и не прошли через 2 недели от начала приема, то данное лекарство вам не подходит и следует его отменить. Метформин: отзывы худеющих Я не поленилась и залезна на форуты и сайты, где идет общение между худеющими и где они делятся своим опытом.

Как это работает

Запрос сразу ставила на эффективность метформина. Предлагаю вам реальные отзывы людей, чтобы вам не пришлось искать их в сети. В подавляющем большинстве отзывы негативные. Те, что положительные как правило пиарят какой-нибудь лекарство или же кроме метформина применяли и другие методы.

Я специально не правила комментарии, они могут быть с разными ошибками. И что-то не худеет она с него. Пила по инструкции, постепенно чуть-чуть увеличивая дозировку. Сразу скажу, что диабета или вообще заболеваний, чтобы его пить по показаниям, у меня нет.

И, собственно говоря, никакого эффекта спустя месяц я не заметила. Кто-то пишет, что от него неприятные побочки, что заболеть можно, если пить без назначения. У меня всё было хорошо, точнее никак — что пила, что нет. Может, как лекарство он и хорош, но для похудения — 0. Так что не могу однозначно сказать, рекомендую или нет. Но для похудения точно нет.

Больше не пробовала. А самая главная мысль, которую я хотела до вас донести — это то, что без изменения питания метформин не поможет, впрочем как и другие лекарства для борьбы с ожирением. С метформином и новым образом жизни похудение идет веселее, в чем-то может быть легче.

А раз есть шанс добиться результата без лекарства, то может не нужно сразу начинать пить метформин? Меньше химии — больше здоровья! На этом все. Подписывайтесь на получение новых статей себе на E-mail и жмите кнопки социальных сетей прямо под статьей. Прием метформина в этом случае вызвано прямым показанием, как сахароснижающее средство.

Хотите первыми узнавать наши новости?

омск капсула для похудения

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое омск капсула для похудения?

Натуральная основа препарата Кето Диета воздействует аккуратно, не вызывая побочных действий и не вводя организм в состояние стресса, поэтому абсолютно безвреден и может использоваться в любом возрасте.

Эффект от применения омск капсула для похудения

Принимала капсулы Кето Диета по совету подруги. Она на этих капсулах скинула почти 8 кг. Я же с трудом смогла избавиться от 3-х. Психанула и записалась на прием в частную клинику. Сдала кровь на анализы и оказалось, что у меня ощутимый дисбаланс гормонального фона. Пришлось сначала пропить специальные таблетки и лишь потом бороться с лишним весом…

Мнение специалиста

Способы приема самые простые. Вы будете худеть эффективно и безопасно только в том случае, если будете выполнять рекомендации по инструкции. Требуется растворить таблетку в небольшом количестве воды и выпить за 30 минут до приема пищи. За сутки — один прием. Мнение врачей однозначно, с диетологами согласовано. В период лечения нужно пить простую воду, что может быстрее вывести из организма вредные продукты жизнедеятельности. Время лечения составляет 30 дней, но его длительность может зависеть и от индивидуальных особенностей пациента.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ омск капсула для похудения необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Tata

Увидела нормальную цену, почитала описание и решила попробовать. Во время беременности набрала лишний вес и никак не могла его сбросить (не хватало времени и силы воли). Принимала препарат по инструкции и уже через неделю заметила изменения (потеряла почти 5 кг). Знаю, что это вышла жидкость, но все равно очень приятно…

Евгения

Исследования подтвердили, что Keto Dieta не только эффективный, но и безопасный. Он уже многим людям помог сбросить лишний вес и улучшить физическую форму. Более того, с его помощью удается укрепить волосы, привести в норму состояние кожи, нормализовать показатель сахара в крови. Компоненты, которые находятся в составе, полезны для сердца и сосудов. По этой причине препарат стоит использовать и тем людям, которые желают укрепить здоровье.

Чтобы перейти на правильное питание, следует очистить каждую клетку печени и все ткани, восстановить метаболизм. Только в этом случае обмен веществ будет проходить в полную силу, что в итоге спасет от переедания и постоянного чувства голода. Под воздействием нового препарата Keto Dieta организм восстановился. Поэтому прошел целлюлит, что очень важно для любого возраста, стали лучше расти волосы и ногти, очистился и нормально заработал кишечник. Этот препарат содержит много энергетического запаса как и инжирная опунция, витаминов и аминокислот. И если раньше я все время хотела есть, то потом легко перешла на дробное питание и вопросы избыточного веса решились сами собой. Где купить омск капсула для похудения? Способы приема самые простые. Вы будете худеть эффективно и безопасно только в том случае, если будете выполнять рекомендации по инструкции. Требуется растворить таблетку в небольшом количестве воды и выпить за 30 минут до приема пищи. За сутки — один прием. Мнение врачей однозначно, с диетологами согласовано. В период лечения нужно пить простую воду, что может быстрее вывести из организма вредные продукты жизнедеятельности. Время лечения составляет 30 дней, но его длительность может зависеть и от индивидуальных особенностей пациента.

.для похудения, жироудаляющие капсулы, препараты для похудения, капсулы для снижение веса, капсулы для коррекции фигуры, порошок для нормализации обмена веществ, порошок для похудения, жевательные таблетки для похудения. Капсулы для похудения в Омске. Китайский препарат, эффект которого — 7-10 кг. в месяц, не имеющий побочных действий. . Дикоросы для похудения Бабочка — это уникальный современный препарат на 100% растительной основе для быстрого и. Продавца Покупателя. Омск. Средства для похудения в капсулах (289). . Капсулы для похудения «Левое вращение 360». Для похудения капсулы в Омске вы можете найти на сайте MegaCity-55.ru. Уточнить цены на услуги и получить более подробную информацию, вы можете по телефону у менеджеров, представленных ниже, компаний. Большой каталог товаров: капсулы для похудения в Омске▼ — сравнение цен в интернет магазинах, описания и характеристики товаров, отзывы 👍. Прежде чем купить препараты для похудения в Омске рекомендуем посмотреть большой . Прочитать отзывы покупателей и заказать препараты для похудения с нужными характеристиками и . Добавка Maxler CLA Max, 90 гелевых капсул. Аптеки Омска. . Капсулы для похудения «Жуйдэмэн» капс 60 шт. . Лучшие предложения Капсулы для похудения «Жуйдэмэн»а в аптеках. Капсулы и таблетки для похудения: 1096 предложений. Продажа, поиск низких цен, поставщики и магазины, цены в Омске. Чтобы гарантированно купить капсулы для похудения в нужной аптеке, забронируйте через наш сервис. Закажите капсулы для похудения с доставкой в выбранную аптеку. Это позволит сэкономить время и деньги. Купить Средства для похудения со скидками в Интернет-аптеке omsk.piluli.ru. . г. Омск, Омск. 8 381 297-20-51 8 800 775-00-07. © 2019 Интернет-аптека Piluli.ru. . Турбослим экспресс-похудение капсулы 18 шт. и саше 3 шт. Узнав о том, что в Омске цена капсул для похудения Keto Slim находится на низком уровне, вы наверняка не захотите откладывать покупку. Средство реализуется без обременительных наценок и не пробивает брешь в семейном бюджете.

http://azobr.ru/upload/kapsuly_dlia_pokhudeniia_kazakhstan_kupit6440.xml

http://www.teotravel.ro/images/keto_dieta_v_Uzlovom8782.xml

https://ya-trader.com/upload/lipoevaia_kislota_dlia_pokhudeniia_otzyvy2239.xml

http://www.psyforyou.nl/upload/fckeditor/kapsuly_masla_lna_dlia_pokhudeniia_otzyvy8721.xml

Принимала капсулы Кето Диета по совету подруги. Она на этих капсулах скинула почти 8 кг. Я же с трудом смогла избавиться от 3-х. Психанула и записалась на прием в частную клинику. Сдала кровь на анализы и оказалось, что у меня ощутимый дисбаланс гормонального фона. Пришлось сначала пропить специальные таблетки и лишь потом бороться с лишним весом…

омск капсула для похудения

Натуральная основа препарата Кето Диета воздействует аккуратно, не вызывая побочных действий и не вводя организм в состояние стресса, поэтому абсолютно безвреден и может использоваться в любом возрасте.

Препарата Метформин-Рихтер снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует… Инструкция по применению. Очень важно изучить информацию, — как принимать данное лекарство для снижения веса, чтобы . Если вас заинтересовал Метформин в качестве средства для похудения, обязательно перед этим этапом оцените собственные силы. Да, никакого вреда для здоровья от этих таблеток не. Метформин Канон для похудения производится в России. Стоимость в дозировке 500 мг – 130 р . Вами должна быть тщательно изучена инструкция по применению этого препарата для похудения, отзывы врачей, рекомендации диетологов. Обследуйте поджелудочную железу, печень, почки, сердце. Применение метформина для похудения: отзывы, исследования, инструкция. . Безусловно, метформин можно использовать для похудения, однако положительного эффекта никто не гарантирует. Метформин: инструкция по применению для похудения. Начну с того, что изначально метформин был придуман для лечения пациентов с диагнозом Сахарный диабет”. Позже в ходе исследования препарата, выявились и другие показания, например, лечение ожирения и лишнего веса. Но так ли он. Прямые показания к применению метформина для похудения могут быть связаны только с наличием ожирения на фоне сахарного . Купила в аптеке и начала пить по инструкции, постепенно повышая дозировку. Кроме лишнего веса, у меня никаких проблем со здоровьем нет – ни диабета, ни повышенного сахара в. Метформин чем опасен для здоровья. Инструкция по применению для похудения посредством Метформина. . Диета для бодибилдеровОдними из первых метформин для похудения стали применять бодибилдеры. Инструкция по применению Метформин Рихтер. Дозу лекарства устанавливает врач, она зависит от содержания в крови . Тем не менее, о том, как принимать Метформин для похудения, можно узнать только из недостоверных источников в сети, так как специалисты не советуют практиковать подобное. Инструкция по применению Метформина для похудения предполагает те же рекомендации для худеющих, что и . Решившись принимать Метформин Рихтер 500 мг, инструкция по применению для похудения должна быть согласована со специалистом в соответствии с индивидуальными. метформин, инструкция по применению. Таблица № 1. . Метформин. Инструкция для похудения. На следующем этапе курса (через семь дней) доза может быть увеличена до тысячи миллиграмм. Узнайте как помогает Метформин для похудения. Обзор препарата и подробная инструкция по применению. . Метформин для похудения – доступное и эффективный препарат для снижения веса, который хорошо переносится большинством людей. Вот несколько реальных отзывов тех, кто опробовал на.

Метформин для похудения, отзывы Малышевой и Мясникова

Препарат Метформин – безопасное средство для похудения не только диабетиков, но и здоровых людей. Об этом говорит доктор Мясников, Малышева, его выписывают от ожирения врачи в поликлиниках. Отзывы про Метформин для похудения только положительные. У препарата минимальная побочка, он отлично борется с ожирением и предотвращает многие заболевания.

Если принимать Метформин для похудения, можно не голодать на диетах, не перегружать себя усиленными кардио-тренировками. При этом худеть на 8-10 кг за пару месяцев. У препарата мало противопоказаний, он недорогой и продается в любой аптеке. Рассмотрим, какой Метформин лучше для похудения, как принимать, что показывают отзывы врачей и худеющих, какова цена этой «волшебной таблетки».

Содержание статьи

Кому поможет препарат Метформин

Изначально препарат создавался для людей с диабетом 2 типа и преддиабетическим состоянием. По результатам клинических исследований и наблюдением за пациентами ученые установили, что Метформин можно применять, чтобы лечить жировую дистрофию печени неалкогольной этимологии и даже для профилактики рака.

Можно ли Метформин принимать здоровому человеку для похудения? Скажем так: диагностируется ожирение – значит уже не здоров. У здорового человека масса тела в норме, ему худеть не нужно.

Если принимать Метформин при ожирении, снижается аппетит. В первые полгода приема возможна тошнота. Человек сам прекращает много есть, меняет свои гастрономические предпочтения, что помогает ему в дальнейшем перейти на правильное питание по собственному желанию. Он просто не захочет больше кушать вредные вкусняшки.

Нужно обязательно принимать препарат или его аналоги при сахаре выше 8. Метформин для похудения, если нет диабета, прописывается в профилактических целях уже при показателе сахара больше 5. Помогает он и при метаболическом синдроме.

Недавно врачи определили связь между выработкой инсулина и развитием кист яичников. Пациенткам с синдромом поликистозных яичников, которым назначается препарат Метформин, удается избавиться от него в 80% случаев.

Благодаря этому средству в организме происходят важные для нормальной жизнедеятельности процессы:

Понижается уровень глюкозы в крови.
Снижается уровень «плохого» холестерина;
Ткани становятся более восприимчивыми к инсулину.
Углеродный обмен приходит в норму.
Липидная концентрация восстанавливается, поскольку стимулируется расщепление липидов.
Химические реакции окисления жирных кислот ускоряются.
Меньше длительных углеводов, попавших в ЖКТ, усваивается.

Можно утверждать, что в целом Метформин лечит от старости, ведь многие важные функции организма восстанавливаются или приходят в норму, органы начинают работать как у молодого человека.

Стоит ли говорить, что с уходом ожирения, которое вылечит Метформин, пропадают многие проблемы: повышенное давление, отдышка, нарушенный липидный обмен и прочие.

Когда нельзя принимать Метформин

Диабетический катоацидоз, прекома, кома.
Заболевания почек, почечная недостаточность, когда КК меньше 30 мл/мин.
Серьезные болезни печени, например, цирроз, гепатит.
Недостаточное потребление калорий (меньше 1000 ккал в день).
Одновременный прием с мочегонными и слабительными препаратами.
Зависимость от алкоголя.
Выраженные острые и хронические патологии, приводящие к тканевой гипоксии, включая острую сердечную, дыхательную недостаточность, инфаркт.
Лактоацидоз.
Меньше 2 дней после операционного вмешательства.
Серьезные травмы.
Возрастная категория до 10 и после 60 лет.
Вынашивание ребенка.
Меньше 2 суток до и после рентгена, радиоизотопной диагностики.

Метформин для похудения и алкоголь несовместимы. Если планируется употребление спиртного, лекарство лучше не принимать в этот день и неделю после. При грудном вскармливании средство можно применять только если мамочке это жизненно необходимо, поскольку полностью последствия для ребенка не определены ввиду недостаточности данных. Назначает лекарство исключительно врач.

Состав и принцип действия препарата

Метформин является диметилбигуанидом и относится к группе бигуанидов. Это гипогликемическое средство в форме таблеток, принимаемых перорально. В его состав входит:

Метформина гидрохлорид (metformin hydrochloride) – основное вещество.
Стеарат магния.
Повидон.
Карбоксиметрилкрахмал натрия.
Натрия стеарилфумарат.
Кукурузный крахмал.
Тальк.
Титана диоксид.
Макрогол.

Первое вещество (Метформина гидрохлорид) составляют активное ядро и является действующим средством. Остальные – вспомогательные и оболочка, их вид и количество варьируются в зависимости от производителя.

Метформин для здоровых людей для похудения совершенно безопасен, при этом эффективен. Средство не оказывает гипогликемического действия у здоровых людей. Вещество оперативно распространяется по тканям, не связываясь с белками крови. Оно проникает в эритроциты и быстро доставляется в клетки.

Метформин не заставляет организм вырабатывать больше инсулина, а усиливает чувствительность периферических рецепторов к нему. Активизирует процесс утилизации глюкозы клетками, особенно в мышцах, поэтому излишков, отправляющихся в жир, не остается. Препарат не позволяет печени вырабатывать слишком много глюкозы, замедляет всасывание ее в кишечнике.

Какой Метформин лучше для похудения

На фармацевтическом рынке насчитывается множество производителей этого препарата. Свыше 20 стран производят Метформин. Однако не все лекарства безопасны.

Недавно в США были запрещены 5 брендов, выпускающих это лекарство в связи с присутствием в препарате канцерогена N-нитрозодиметиламин (NDMA). По причине вхождения этого вещества вынуждены были отозвать свои лекарства фирмы: Lupine Pharmaceuticals, Granules Pharmaceuticals, Apotex, Teva, Amneal и Marksans, Beximco Pharmaceuticals Limited, Amneal Pharmaceuticals Inc, Aurobindo Pharma Ltd, Apotex Corp и другие[1].

В России такие лекарства в аптеках не встречаются. На постсоветском пространстве наиболее распространены марки:

«Метформин-Рихтер».
«Метформин-Лонг».
«Метформин-Вертекс».
«Метформин-Канон».
«Метформин МВ».
«Метформин-Акрихин».
«Метформин Тева».
«Метформин от Хемофарм».

Хотя на Метформин цена в аптеках и так невысокая, наиболее бюджетный вариант представляет Россия, Индия, Китай. Выпуск осуществляется в различных дозах:

500 мг;
750 мг;
850 мг;
1000 мг.

Именно столько основного вещества содержится в одной таблетке. Лучший Метформин для похудения – содержащий 500 или 750 мг. Остальные нужны для лечебных целей по медицинским показателям. Для похудения это слишком большие дозировки за один прием. Начинать стоит с таблеток по 500 мг.

Как принимать Метформин для похудения

Если лекарство прописывается по медицинским показателям, кроме ожирения, метод приема должен подобрать врач. Проходя лечебную терапию, пациент регулярно наблюдается и сдает анализы. Врач может выписать до 2-3 г в сутки, действуя по принципу постепенного увеличения дозировки. Препарат принимается на протяжении всей терапии без прерывания.

Мы рассмотрим, как использовать Метформин для похудения, сколько пить и как лучше принимать, чтобы скинуть вес, и он не вернулся. Это можно делать самостоятельно, если нет противопоказаний. Главное, сдать анализ крови на сахар. Если он и так невысокий (ниже 4), значит средство не поможет и даже нанесет вред.

Дозировка

При использовании Метформина для похудения дозы изначально не должны превышать 1000 мг в день. Начинать лучше именно с такой дозировки. В крайнем случае ее можно увеличить позже до 1500 мг. На протяжении приема лучше не делать перерывы, особенно длительные.

В отличие от других препаратов, Метформин не вызывает привыкания. Прекратить его прием можно после достижения результата.

Необходимо наблюдать за уровнем сахара в крови. Если индекс опуститься ниже 4, прием препарата нужно прекратить.

Как правило, чем выше уровень сахара в крови у человека, тем дольше ждать, когда он придет в норму. Иногда на это требуется 2-3 года. Пить Метформин для похудения удобней в таблетках по 500 мл 2 раза в сутки. Через 2 недели можно увеличить дозу до 3 таблеток.

Инструкция по применению

Теперь рассмотрим, как принимать Метформин для похудения правильно, по инструкции. В аннотации к препарату рекомендуется выпивать по одной таблетке до или во время еды. Если цель – скинуть вес, рекомендуется принимать его за 15-20 минут до еды, запевая 100-150 г обычной воды.

За это время таблетка растворится в желудке и к моменту поступления пищи будет готова работать. После приема таблетки вещество до полного вывода остается в организме 6,5 часа.

В первые несколько недель можно выпивать по таблетке 2 раза в день: перед вторым завтраком и ужином либо перед обедом и ужином. Такая доза будет работать долгое время.

Если придется наращивать количество и пить по 3 таблетки, рекомендуется принимать их перед завтраком, обедом и ужином.

Диета и Метформин для похудения

Нужно ли менять рацион, когда пьешь Метформин от ожирения? Да, немного скорректировать свои гастрономические пристрастия все же придется. Нужно уменьшить потребление вредных углеводов: тортиков, сладостей, булок. Не рекомендуется есть фастфуд: гамбургеры, сосиски в тесте, чизбургеры и так далее.

Желательно кушать меньше жареного, копченого. Отдавайте предпочтение вареной, тушеной, запеченной пище. Постарайтесь уйти от колбас, сосисок, покупных котлет. Готовьте натуральное мясо и рыбу.

Некоторые, стремясь побыстрей похудеть, пытаются совмещать диету и Метформин. Можно ли принимать Метформин для похудения во время диеты без сахара? Сахароза присутствует в разных продуктах и без дополнительного подслащивания при готовке. Прием препарата допускается на любой диете, главное, чтобы в день потреблялось не менее 1000 ккал. Жесткие низкокалорийные диеты, голодание не сочетаются с приемом Метформина.

Метформин и физическая активность

Многие бодибилдеры в последнее время начали употреблять Метформин. Так они решают проблему роста подкожной жировой клетчатки. Однако в целях подобной сушки их дозировка значительно превышает норму для похудения.

Спорт и Метформин прекрасно сосуществуют вместе. Более того, стремясь к стройности, рекомендуется не просто поглощать еду и таблетки, а все-таки встать с дивана и дать себе физическую нагрузку. Необязательно заниматься много и интенсивно. Достаточно для похудения правильно пить Метформин и устраивать пешие прогулки. Значительно увеличит эффект похудения плаванье, бег, фитнес, аэробика, аквааэробика, кардио-тренировки.

Побочные эффекты

Используя Метформин для похудения, вред организму нанести практически невозможно. Но не стоит забывать, что, несмотря на естественное происхождение, это лекарственный препарат, а не пищевая добавка. Врачи рекомендуют использовать его для похудения в случае, когда правильное питание и физическая активность не дают результата.

Собираясь принимать Метформин для похудения, побочные эффекты нельзя игнорировать:

При длительном употреблении лекарства может замедлиться всасывание витамина В₁₂.
Возможно нарушение вкуса.
В первые месяцы приема часто наблюдается тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
Периодическое отсутствие аппетита.
В редких случаях может развиться лактоацитоз.
Крайне редко, но бывали случаи нарушения работы печени и кожные реакции (зуд, сыпь, экзема).

На вождение автомобиля прием Метформина не влияет, но в сочетании его с гипогликемическими препаратами может развиться гипогликемия, при которой водить авто опасно.

Метформин для похудения: отзывы врачей

Все врачи говорят о пользе Метформина в борьбе за нормальный вес. Интересно, что взгляды на дозировку при этом расходятся. Например, Малышева советует принимать 1-1,7 г в день, а доктор Мясников – считает нормальным 2 г.

Малышева про Метформин для похудения и не только

Мнение доктора Мясникова про похудение на Метформине

Отзывы про препарат Метформин для похудения с форумов

Natashka@

Читаю отзывы про Метформин от людей, которые хотят на нем похудеть и удивляюсь. Что жаловаться, что тошнота. Радоваться надо! Ну неприятно, зато жрать меньше станешь. Я сижу на Метформине уже 2 года. Сначала было все супер. Подташнивало, отказывалась от еды врезультате похудела за 2 месяца на 14 кг. Потом решила, что смогу и без него обойтись (ела уже мало). Ну в течение 2 месяцев набрала 4 кг. Вот и решила его принимать опять. Тошноты уже не чувствовала и аппетит не теряла, потихонечк все равно худею и чувствую себя лучше.

Сижу дома

Надо подбирать препарат под себя. У Метформина от разных производителей совсем разное действие.Я сначала не задумывалась потом обратила внимание. Главное, найти свой, который наиболее эффективный и плохо от него не становится.

Завьялова Маша

Мне гинеколог Метформин посоветовала пить. Выписала по 2 таблетки 500 мг на ночь. Я так пила первый месяц, тошнило и голова кружилась. Потом почитала инструкцию к Метформину, стала пить как там написано или сразу как поем или перед едой. Классно то, что не надо на голодных диетах сидеть, даже противопоказано.

Марьяна

Мы с мужем оба Метформин пьем для похудения и вообще, обоим поставили диабет 2 типа. Результатами довольны, сахар понизился у меня с 15 до 6, у него с 12 до 5 и вес снизился. Я на 18 кг похудела, муж на 12. Только врачи говорят, что похоже на нем придется всю жизнь сидеть, а то все обратно вернется.

Автор: Наталья Москвина, эксперт-аналитик.

Примечание

[1] Полный список отозванных FDA препаратов Метформин: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/search-list-recalled-metformin-products

инструкция по применению доступным языком

Сиофор — это популярное лекарство, действующим веществом которого является метформин. Как пить его для похудения, для лечения диабета 2 типа и поликистоза яичников — узнайте все, что нужно. На этой странице размещена инструкция по применению, написанная доступным языком. Прочитайте про механизм действия, показания к применению, противопоказания, способ применения, оптимальные дозы, побочные эффекты, варианты замены, а также про аналоги таблеток Сиофор.

Сиофор: подробная статья

Содержание:

Механизм действия
Показания к применению
Противопоказания
Способ применения, дозы
Сиофор при диабете
Побочные эффекты
Сиофор при беременности
Совместимость с алкоголем
Чем заменить Сиофор, аналоги

Сиофор и другие препараты метформина — настолько безопасные лекарства, что их можно принимать даже во время беременности. В частности, метформин назначают для лечения гестационного диабета у беременных. Также много женщин пьют его на этапе планирования беременности, чтобы увеличить свои шансы забеременеть.

По сочетанию безопасности и эффективности для похудения, лечения диабета 2 типа, а также поликистоза яичников метформин не имеет аналогов. Конечно, многие другие таблетки лучше, чем Сиофор, помогают снизить вес и сахар в крови. Однако они могут вызвать по-настоящему опасные побочные эффекты, в отличие от метформина.

От приема таблеток Сиофор может появиться понос, боль в животе, тошнота, вздутие живота и другие проблемы с пищеварением. Конечно, побочные эффекты доставляют неприятные ощущения. Однако это признак того, что препарат содержит настоящее действующее вещество, а не пустышку. Хотя с уверенностью можно судить только по снижению сахара в крови и массы тела. Как справиться с побочными эффектами, подробно рассказано ниже.

Механизм действия

Сиофор и другие препараты метформина в организме человека:

Повышают чувствительность тканей к инсулину.
Тормозят усвоение в кишечнике съеденной глюкозы и других углеводов.
Уменьшают выработку глюкозы в печени (глюконеогенез).

Все это полезно для людей, больных ожирением и диабетом 2 типа, а также для женщин, которые лечатся от поликистоза яичников. Для перечисленных категорий пациентов метформин является наилучшим лекарством по соотношению вреда и пользы. Поэтому его назначают в первую очередь.

В официальной инструкции это не указано, но пациенты почти все подтверждают, что Сиофор снижает аппетит. Он ослабляет тягу к вредной пище, так называемым развлекательным углеводам. Вот типичный отзыв.

Я не знала, что нельзя принимать Сиофор и при этом есть пищу, в которой много углеводов. Полгода назад пила эти таблетки и съела за компанию с друзьями много пиццы. До сих пор тошнит, даже когда вижу пиццу на картинке.

Сиофор или его аналоги, т. е. другие таблетки метформина, помогут улучшить ваше питание, сделать его более здоровым. Но и вы со своей стороны должны приложить усилия. Контролируйте, что и в каком количестве вы едите. Держитесь подальше от вредных запрещенных продуктов. Запасайтесь полезными продуктами, чтобы они были под рукой, когда захочется перекусить. Можете использовать образец меню на неделю — сытная, вкусная и полезная пища для худеющих и диабетиков.

Для чего нужен Сиофор: показания к применению

Официальное показание к применению лекарства Сиофор только одно — сахарный диабет 2 типа на фоне ожирения. Докторам рекомендуется выписывать метформин пациентам, которым диета и физкультура недостаточно помогают. На практике почти все больные диабетом 2 типа пьют этот препарат..

Также множество людей, не страдающих диабетом, принимают Сиофор и другие препараты метформина:

Для похудения.
Профилактика диабета — при преддиабете, инсулинорезистентности.
Для лечения поликистоза яичников у женщин.

Здоровые люди, женщины и мужчины среднего и пожилого возраста, часто пьют Сиофор для похудения, даже если у них нет диабета. Таких пациентов во много раз больше, чем диабетиков. Большинство таблеток метформина в аптеках покупают они. Принимать метформин здоровым людям для похудения имеет смысл. Об этом подробно рассказано ниже.

Кроме эндокринологии, Сиофор и другие препараты метформина также используют в гинекологии для лечения поликистоза яичников. Это нарушение обмена веществ, при котором женщинам бывает трудно забеременеть. В некоторых случаях пациенток также беспокоит избыточный рост волос и аменорея. Метформин назначают в первую очередь, потому что это самое безопасное лекарство. Если беременность не наступает в течение полугода, подключают еще другие более сильнодействующие препараты, в т. ч. гормональные, и даже хирургию.

Показания официальные и неофициальные

Метформин часто назначают не только при диабете, но еще для лечения ожирения и поликистоза яичников. Это происходит уже десятки лет. Врачи и пациенты убедились, что Сиофор и его аналоги приносят пользу при указанных нарушениях обмена веществ. По этим вопросам опубликованы сотни статей в медицинских журналах. Тем не менее, почему-то ожирение и поликистоз яичников до сих пор не являются официальными показаниями к применению.

Во многих странах требуется рецепт, чтобы купить в аптеке таблетки метформина. Может случиться, что при нормальном сахаре в крови врач не захочет выписать вам рецепт на Сиофор для похудения. Якобы это противоречит официальным инструкциям. В таких случаях попробуйте сказать доктору, что хотите пить метформин для профилактики диабета. Ну или поискать другого врача, более сговорчивого.

Читайте также Сиофор: ответы на вопросы диабетиков и худеющих. Узнайте, вредный ли это препарат, как он влияет на печень и артериальное давление, в каких случаях от него можно поправиться. В статье Сиофор сравнивается с препаратами Глюкофаж и Форметин.

Противопоказания

Самое частое основание для отмены препарата Сиофор — это непереносимость побочных эффектов, связанных с расстройствами пищеварения. Имейте в виду, что метформин является незаменимым лекарством для больных диабетом и ожирением. Никакой другой препарат не является настолько полезным и одновременно безопасным. Прежде чем отменять Сиофор, попробуйте временно снизить дозу, а потом повышать ее по мере привыкания организма. Подробнее об этом рассказано в видео.

Реальные противопоказания — это тяжелые заболевания печени и почек, о которых рассказано ниже.

Что нужно знать о противопоказаниях со стороны печени:

Жировой гепатоз (ожирение печени) не является противопоказанием.
Нельзя принимать метформин в случае цирроза печени, а также печеночной недостаточности.
Метформин не назначают пациентам, страдающим хроническим алкоголизмом.
Если у вас гепатит без печеночной недостаточности, обсудите возможность приема лекарства Сиофор с доктором.

В вопросе назначения метформина больным гепатитом нельзя полагаться на информацию из интернета. Обсудите с врачом!

Противопоказания со стороны почек

Работу почек характеризует показатель, который называется клиренс креатинина. Другое название — скорость клубочковой фильтрации. Официальная русскоязычная инструкция по применению таблеток Сиофор почему-то обходит молчанием вопрос о том, каким должен быть нижний порог этого показателя.

До недавнего времени считалось, что клиренс креатинина должен быть выше 45 мл/мин, иначе метформин принимать нельзя. В США пороговую цифру в 2019 году снизили с 45 до 30 мл/мин. Подробнее см. статью на английском языке в журнале Американской медицинской ассоциации. Это важная информация для людей, у которых диабет дал осложнения на почки (нефропатию). Читайте также про анализы, которые проверяют почки — креатинин в крови, белок в моче, соотношение альбумина и креатинина, УЗИ почек.

Людям, у которых скорость клубочковой фильтрации почек (клиренс креатинина) 30-60 мл/мин, принимать Сиофор можно только по согласованию с доктором, с большой осторожностью и в сниженных дозах. Нужно часто ходить на прием к лечащему врачу и сдавать анализы для контроля работы почек. Тем не менее, польза от приема лекарства может оказаться достаточной, чтобы оправдать неудобства.

Остальные противопоказания

Нельзя принимать Сиофор после недавно случившегося инфаркта, при острой сердечной недостаточности, а также при хронической тяжелой декомпенсированной сердечной недостаточности. В то же время, хроническая сердечная недостаточность со стабильным течением не является противопоказанием. Людям, у которых сердечная недостаточность на фоне ожирения или диабета, прием метформина приносит пользу.

Могут быть острые состояния, которые вызывают обезвоживание или дефицит кислорода в тканях (гипоксию). Например, инфекционные заболевания с высокой температурой и рвотой, а также у диабетиков кетоацидоз, потеря сознания из-за высокого сахара. В таких случаях прием метформина нужно прекратить временно. Обсудите с врачом, когда можно будет его начать снова.

Иногда приходится вводить в кровь контрастные вещества, чтобы на рентгене сосуды было хорошо видно. Такие вещества потенциально опасные. Их используют только при крайней необходимости. В указанных случаях Сиофор и другие препараты метформина нужно отменить за 48 часов до обследования и возобновить прием еще через 48 часов после него. Получается, что прием лекарства прекращают на 4 дня.

Способ применения, дозы

Ниже рассказано, какие подходящие дозы препарата Сиофор:

Для похудения.
При диабете 2 типа.
Для лечения поликистоза яичников у женщин.
Пожилым людям, страдающим ожирением и диабетом.
Для пациентов, у которых проблемы с почками.

Официальная инструкция по применению рекомендует начинать прием таблеток Сиофор с дозы 500-850 мг 2-3 раза в сутки. На практике лучше начинать лечение всего с одной таблетки 500 или 850 мг в сутки. Повышайте дозу в последующие дни, если нет сильного поноса, тошноты, боли в животе и т. п. симптомов. Принимайте таблетки вместе с пищей.

Продолжительность действия каждой таблетки Сиофор — примерно 4 часа. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг, т. е. 3 таблетки по 1000 мг на завтрак, обед и ужин. Также популярная дозировка 2550 мг в сутки т. е. 3 таблетки по 850 мг. Постарайтесь со временем поднять свою суточную дозу до 2550-3000 мг.

Что делать, если беспокоит понос и тошнота

Если беспокоят понос, тошнота, боли в животе или другие расстройства пищеварения, не бросайте пить Сиофор, но ограничьтесь минимальной дозой — 500 или 850 мг в сутки. Дайте организму несколько дней привыкнуть, пусть побочные эффекты утихнут. Потом повышайте дозу до целевой — 2500-3000 мг в сутки.

Диабетикам и худеющим нужно настраиваться на то, что они будут принимать Сиофор много лет, возможно, даже пожизненно. Так что не будет ничего страшного, если привыкание к этому лекарству займет несколько дней или даже недель.

Некоторые пациенты опасаются принимать 2550-3000 мг в сутки и ограничиваются тремя таблетками по 500 мг или даже меньше. Однако при диабете, ожирении и поликистозе яичников это неправильное решение. Сниженные дозы нужны только людям, у которых проблемы с почками.

Я пила Сиофор, как назначила эндокринолог, по две таблетки 1000 мг в день в течение 2 месяцев, но не худела. Вес начал уходить, только когда перешла на 3 таблетки по 850 мг в день, а также стала питаться по низкоуглеводной кето диете, небольшими порциями. Действительно сытная диета, без голода, и помогает худеть.

Для похудения и при поликистозе яичников обычно принимают Сиофор по 2550-3000 мг в сутки, равномерно в течение дня, т. е. по одной таблетке по 850 мг или 1000 мг на завтрак, обед и ужин. В первые дни и недели дозу можно снизить, пока организм привыкнет, чтобы не было слишком тяжелых побочных эффектов.

Сиофор при диабете

Больным диабетом вариант равномерного приема лекарства Сиофор с утра до вечера не очень подходит. Им оптимально использовать пошаговую схему лечения диабета 2 типа. Она учит, как составить индивидуальное расписание приема в зависимости от поведения вашего сахара в крови на протяжении дня. Это нетрудно сделать, а пользы будет много.

Для снижения сахара по утрам натощак диабетикам лучше подходит не Сиофор, а метформин в таблетках продленного действия. Например, Глюкофаж Лонг. Подробнее читайте, как снизить сахар утром натощак.

Вот типичный отзыв пациентки, которая при диабете 2 типа принимает таблетки в дополнение к уколам инсулина, и это приносит пользу.

Я уже 10 лет принимаю Сиофор. Назначили мне его от диабета вдогонку к инсулину, после того, как стала вес набирать, несмотря на занятия в спортзале. Это лекарство у меня реально держит вес, не дает ему ползти вверх. Хотя побочные эффекты есть. Ну так они у любых таблеток есть.

Понос, тошнота и боли в животе на первых порах могут быть неприятными и доставлять неудобства. Однако позже они пройдут, а препарат будет продолжать благотворно действовать на ваш организм.

Многие больные диабетом интересуются, через сколько принятая таблетка метформина начинает снижать сахар. Это лекарство для долгосрочного приема. Вы не сможете отследить эффект от одной принятой таблетки с помощью глюкометра и даже с помощью системы непрерывного мониторинга глюкозы.

При проблемах с почками

Сиофор и другие препараты метформина можно принимать при почечной недостаточности по согласованию с лечащим врачом. Почечная недостаточность повышает риск побочных эффектов. Однако больным диабетом, имеющим лишний вес, все равно может быть целесообразно пить метформин. Официальный нижний порог клиренса креатинина (скорости клубочковой фильтрации почек) для назначения метформина — 45 мл/мин. В США в 2019 году его снизили до 30 мл/мн.

При проблемах с почками обсудите прием метформина со своим лечащим врачом. Самолечение в этой ситуации может привести к тяжелым последствиям. Скорее всего, подходящая доза метформина окажется не более 1000 мг в сутки, т. е. две таблетки Сиофор по 500 мг. Возможно, хватит даже 500 мг в сутки. Анализы крови и мочи, проверяющие почки, нужно сдавать хотя бы раз в 3-6 месяцев.

Пожилым людям, которые лечатся от диабета и ожирения, доктора часто советуют снижать дозы метформина из-за того, что с возрастом почки работают хуже. Сдайте анализы крови и мочи, которые проверяют работу почек. Если результаты этих анализов окажутся хорошими, то вы сможете принимать Сиофор в тех же дозах, что и более молодые пациенты. При плохих результатах следуйте рекомендациям для пациентов с почечной недостаточностью, приведенным выше.

Передозировка

Были описаны случаи передозировки метформина людьми с психическими отклонениями. Они принимали до 85 г за раз. При этом развивался лактат-ацидоз, угрожающий жизни. Его симптомы — тошнота, рвота, понос, боль в животе, выраженная слабость, боли в мышцах, учащенное дыхание, спутанность и потеря сознания. Таким пациентам выводили метформин из крови с помощью диализа, а также проводили симптоматическое лечение.

В быту случайный прием 1-2 избыточных таблеток Сиофор обычно не приводит к серьезным проблемам. Разве что может быть понос, тошнота, боли в животе, газы в кишечнике. Исключение — ситуации, когда люди принимают лекарство, несмотря на имеющиеся у них противопоказания.

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты препарата Сиофор и других таблеток метформина — это расстройства пищеварения, а именно понос, тошнота, вздутие живота, боль в животе, газы в кишечнике. Из-за указанных проблем пациенты часто бросают принимать метформин и активно ищут ему замену.

Понос, тошнота и другие проблемы с пищеварением — это еще не повод, чтобы прекращать пить Сиофор. Для желающих похудеть и больных диабетом, а также для женщин, которые лечатся от поликистоза яичников, хорошей замены этому препарату нет. Разве что таблетки метформина других производителей, но от них будут те же проблемы.

У лекарств, которыми можно заменить метформин, побочные эффекты менее выраженные, но потенциально более опасные. Лучше терпеть понос и тошноту, чем “посадить” печень, почки или какие-то другие органы. Подчеркнем, что Сиофор — это не просто слабительное средство для похудения. Он благотворно действует на организм даже после того, как понос и тошнота проходят.

Вместо того, чтобы отменять или пытаться заменить Сиофор из-за проблем с желудочно-кишечным трактом, попробуйте сделать следующее:

Принимайте всего 1 таблетку в день 500 или 850 мг и дайте организму время привыкнуть.
Пейте таблетки во время приема пищи или после еды, но не натощак.
Когда низкая доза перестанет вызывать расстройства пищеварения, не спеша увеличивайте свою суточную дозу до рекомендуемой.
Многим людям также помогает переход с обычного метформина на продленный — Глюкофаж Лонг или его аналоги.

Подробнее рассказано в видео.

Некоторые пациенты жалуются, что на фоне приема метформина у них кружится голова и постоянная сонливость. Вот типичное сообщение с форума людей, желающих похудеть.

Из-за препарата Сиофор чуть не потеряла маму. У нее пошли головокружения до обморочного состояния. Вовремя отказались от приёма.

Причиной является не лекарство, а низкокалорийная полуголодная диета, которую соблюдают такие люди. Перейдите на сытную и вкусную низкоуглеводную кетогенную диету — и вам станет намного лучше. Не только самочувствие улучшится, а еще увеличатся шансы похудеть и сохранить нормальный вес.

Вот отзыв пациентки, которая перешла с таблеток Сиофор на метформин продленного действия и таким способом избавилась от побочных эффектов.

Я ощутила сильные побочные действия таблеток Сиофор на ЖКТ, препарат мне вообще не подошел. Сейчас пью Глюкофаж Лонг, там тоже метформин в составе, но действуют мягче. Даже в начальный период адаптации к лекарству не было проблем. Эффектом довольна, сахар в крови и вес действительно снижаются.

Можете попробовать дать организму привыкнуть к препарату Сиофор, принимая его в первое время в низкой дозе. С высокой вероятностью это поможет и побочные эффекты утихнут. В таком случае не понадобится переходить на метформин в таблетках замедленного высвобождения

Изредка бывает сыпь и другие кожные проявления непереносимости лекарства Сиофор. Также могут ухудшиться результаты анализов крови на печеночные пробы. В таких случаях приходится отменять лечение, причем переход на таблетки метформина под другим названием не помогает. Повторим, что сыпь и плохие результаты печеночных проб наблюдаются редко.

Лактат-ацидоз

Теоретически на фоне приема метформина может случиться лактат-ацидоз. Это смертельно опасное осложнение, при котором кислотно-щелочный баланс крови смещается в сторону кислоты. На практике эта проблема бывает только у людей, которые пьют лекарство, несмотря на имеющиеся у них противопоказания.

Лактат-ацидоз от приема лекарства Сиофор возможен у следующих категорий пациентов:

При выраженной почечной недостаточности.
Декомпенсированный диабет (кетоацидоз) с высоким сахаром в крови и обезвоживанием.
Продолжительное голодание, истощение, вызванное низкокалорийной диетой.
Печеночная недостаточность из-за алкоголизма или других причин.

В случае лактат-ацидоза у больных сначала бывает одышка, усталость, судороги, боли в животе, а потом они теряют сознание. Анализы крови покажут снижение рН менее 7,25, содержание лактата в плазме свыше 5 ммоль/л, повышенный анионный промежуток и отношение лактат/пируват. Требуется неотложная медицинская помощь.

Если у вас нет противопоказаний к приему метформина, опасаться лактат-ацидоза не следует. Сыпь и другие кожные проявления непереносимости лекарства Сиофор бывают редко. Частые побочные эффекты — это расстройства пищеварения. Они неприятные, но не опасные. Их можно держать под контролем. В целом польза от лечения метформином намного больше, чем проблем.

Побочные действия при длительном применении

При длительном приеме таблеток Сиофор или других препаратов метформина может возникнуть дефицит витамина В12 в организме. Эта проблема вызывает хроническую усталость, вялость, подавленное психическое состояние, одышку, бледность кожи и другие симптомы. При тяжелом дефиците витамина В12 кожа может приобретать желтоватый оттенок, язык становится покрасневшим и болезненным.

Множество людей принимают Сиофор годами без перерывов для лечения ожирения и диабета. На практике дефицит витамина В12 бывает редко, особенно у людей, которые соблюдают низкоуглеводную диету, богатую животными продуктами. Если все же эта проблема вас беспокоит, можете раз в год профилактически пить добавки с витамином В12. Они должны быть в виде препаратов для рассасывания под языком или даже в форме уколов.

Избыточный вес, а тем более, диабет 2 типа — это показания к длительному, пожизненному приему лекарства Сиофор или другого препарата метформина. Не стоит отказываться от лечения из-за боязни дефицита витамина В12. Главное — справиться с расстройствами пищеварения. Как это сделать, рассказано выше.

Взаимодействие с другими лекарствами

Если пить Сиофор и при этом колоть инсулин от диабета, может случиться опасная гипогликемия, т. е. низкий сахар в крови. Метформин можно и часто нужно сочетать с инсулином. Однако нужно уметь подбирать дозы препаратов, чтобы не было тяжелой гипогликемии. Подробнее читайте инсулин при диабете 2 типа.

Лекарства от диабета из группы производных сульфонилмочевины, как и инсулин, могут чрезмерно снижать сахар в крови. Такой эффект дают препараты Диабетон МВ, Амарил, Манинил и их аналоги. Официально их можно сочетать с метформином, но лучше этого не делать, подробнее см. вредные таблетки от диабета: список. Откажитесь от их приема, а вместо них используйте пошаговую схему лечения диабета 2 типа.

Лекарства, которые повышают сахар в крови и снижают эффективность приема метформина:

мочегонные препараты (диуретики),
кортикостероиды и другие гормональные лекарства,
хлорпромазин и другие нейролептики, которые назначают психиатры.

Как правило, диабетики принимают Сиофор в максимальной суточной дозе. Пациентам может понадобиться использовать лекарства, перечисленные выше. Обычно дальше некуда повышать дозу метформина, чтобы компенсировать негативное влияние на обмен веществ. В таких случаях нужно делать упор на диету и уколы инсулина.

Амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин замедляют выведение метформина почками из организма. Препарат может накапливаться в крови. Это чревато опасными побочными эффектами. Обсудите с врачом взаимодействие разных препаратов, которые вы принимаете.

Сиофор при беременности

Многие женщины начинают принимать Сиофор еще на этапе планирования беременности, когда лечатся от поликистоза яичников. Этот препарат увеличивает шансы забеременеть. Хорошо, если его оказывается достаточно для наступления беременности. В таком случае не понадобится использовать по-настоящему опасные гормональные лекарства от поликистоза и хирургическое лечение.

Прием метформина повышает шансы на незапланированную беременность.

Допустим, вы не заметили, что беременны уже несколько недель, и все это время продолжали принимать метформин. Не надо поднимать панику и, тем более, прерывать беременность. Просто отмените прием метформина. Маловероятно, что он оказал какое-то вредное действие на плод. Тысячи женщин уже были в такой ситуации — и с их детьми все оказалось в порядке.

На 28 неделе беременности нужно сдать тест на толерантность к глюкозе. Возможно, окажется, что сахар в крови у вас поднялся. Это будет означать, что начался гестационный диабет. В таком случае по согласованию с врачом нужно возобновить прием таблеток Сиофор или другого препарата метформина. Это позволит снизить дозы инсулина, а то и отказаться от его уколов.

До недавнего времени официально считалось, что метформин нельзя принимать во время беременности. Однако в последние годы эта ситуация изменилась. В зарубежных и русскоязычных медицинских журналах появилось много статей о том, что метформин хорошо подходит для лечения гестационного диабета у беременных женщин. См. например статью в российском журнале “Сахарный диабет” за 2016 год. Если врачи будут возражать против приема метформина при гестационном диабете или пугать возможными негативными последствиями, покажите им эту статью.

Совместимость с алкоголем

Официальная инструкция по применению лекарства Сиофор говорит, что людям, которые лечатся этим препаратом, нужно избегать алкоголя. Однако прием таблеток метформина совместим с употреблением небольшого количества алкоголя. Выпить рюмку-другую, чтобы поддержать компанию, можно, но сильно напиваться нежелательно.

Почему не следует пить много алкоголя, пока вы принимаете Сиофор:

Теоретически может случиться смертельно опасный лактат-ацидоз. Это маловероятно, но нужно вас предупредить.
Метформин усиливает чувствительность организма к алкоголю. В случае пьянки повышаются шансы влипнуть в какие-то неприятности. Это реальная опасность.
На фоне приема метформина похмелье становится более тяжелым.

Несмотря на предостережения, прием лекарства Сиофор и других препаратов метформина не требует вести 100% трезвый образ жизни. Эта информация радует многих людей. Для лечения диабета 2 типа и ожирения метформин нужно принимать годами без перерывов, а то и пожизненно. Полный отказ от спиртного стал бы для многих людей непосильным требованием. К счастью, в этом плане метформин не похож на антибиотики.

Противопоказания к употреблению спиртного:

Алкогольная зависимость
Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки и т. п.
Серьезные заболевания печени и почек — это также противопоказания к назначению препарата Сиофор..

Читайте статью “Алкоголь при диабете”. Узнайте, какие спиртные напитки допустимы, а какие — не очень. Эта информация пригодится не только диабетикам, но и худеющим на низкоуглеводной кетогенной диете. Посмотрите также видео.

Чем заменить Сиофор

Многие люди, которые лечатся от диабета или хотят похудеть, ищут возможность заменить Сиофор на другой препарат, не содержащий метформин. Однако более сильнодействующие таблетки для похудения могут вызвать опасные, необратимые побочные эффекты. Сохранить здоровую печень и другие внутренние органы — это должно быть вашим приоритетом №1, а потом уже похудение.

Больных диабетом заинтересует страница про новейшие лекарства от диабета 2 типа последнего поколения. Материал пригодится тем, кто уже принимает или собирается лечиться препаратами Форсига, Джардинс, Инвокана, Суглат, Баета, Виктоза, Ликсумия, Трулисити, Оземпик, Галвус, Янувия, Онглиза, Тражента, Випидия, Галвус Мет, Янумет, Комбоглиз Пролонг, Випдомет.

Обратите внимание на низкоуглеводную кетогенную диету. У нее множество преимуществ:

Она не «голодная», а наоборот сытная и вкусная.
Дает лучшие шансы похудеть, чем жесткая низкокалорийная диета.
Можно надолго сохранить достигнутый результат в похудении.
При диабете низкоуглеводная кето диета — это единственный вариант, чтобы держать сахар в норме, без скачков и гипогликемии.

Низкоуглеводную кетогенную диету можно и нужно сочетать с приемом таблеток Сиофор или другого препарата метформина. Вместе здоровое питание и метформин приносят наибольшую пользу для диабетиков и худеющих.

Аналоги

Аналоги лекарства Сиофор — это таблетки метформина других производителей, зарубежных и отечественных. Они могут стоить дешевле. Возможно, их качество будет лучше. Хотя в аптеках продаются множество таблеток метформина, которые действуют хуже, чем Сиофор. Точно узнать об эффективности разных препаратов можно только методом проб и ошибок.

Сиофор считается качественным препаратом метформина немецкого производства. Если эти таблетки недостаточно помогают или вообще не действуют, попробуйте вести более здоровый образ жизни. Конечно, можно заменить Сиофор на метформин другого производителя. Подождите 2-3 недели, потом оцените эффект и при необходимости снова замените. Недорогих аналогов препарата Сиофор хватает, так что эксперименты вас не разорят. Старайтесь отдавать предпочтение импортным лекарствам, но не индийским.

Выше было подробно рассказано о побочных эффектах и как с ними справиться. Прием метформина может вызвать понос, боль в животе, тошноту, вздутие живота. Конечно, эти проблемы ухудшают качество жизни. Однако их появление — признак того, что таблетки содержат настоящее действующее вещество, а не пустышку. Хотя, конечно, с уверенностью можно судить только по снижению сахара в крови и массы тела.

По состоянию на начало 2020 года в РФ были зарегистрированы (допущены к продаже) следующие аналоги препарата Сиофор:

Глюкофаж
Багомет
Глиформин
Метфогамма
Метформин
Метформин-Рихтер
Метоспанин
НовоФормин
Форметин
Формин Плива
Софамет
Ланжерин
Метформин Тева
Нова Мет
Метформин Канон
Диасфор
Метформин Зентива
Метформин МС
Мерифатин
Метформин Акрихин

Чтобы уменьшить понос, тошноту и другие побочные эффекты, вы можете с таблеток Сиофор перейти на метформин продленного действия — препарат Глюкофаж Лонг или его аналоги.

Slimenergy цена в аптеках бобруйска

Ключевые теги: диета при похудении для набора веса, отзывы на пояса для похудения, все о протеинах для девушек для похудения.

Купить Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet в Актау, для снижения веса бомба, средства для похудения iherb отзывы, метрофин отзывы для похудения, африканское манго для похудения цена.

Принцип действия ОРСОФИТ препарат для похудения

ОРСОФИТ препарат для похудения способствует улучшению состояния всего вашего организма Помогает оздоровить организм Способствует поддержанию результата Облегчает детоксикацию организма Помогает избавиться от лишнего жира Как средство ОРСОФИТ препарат для похудения поможет вам избавиться от лишнего жира Жиросжигание Тиамин, L-карнитин и вытяжка из грейпфрута переносят жирные кислоты в митохондрии, где они используются, как источник энергии (вместо гликогена) Выведение жидкости Вытяжка из лайма и петрушки, обладающие мочегонным действием, выводят из организма излишки жидкости без вреда для здоровья Очищение ЖКТ Концентрат из стеблей сельдерея, петрушки и кресс-салата, богатые растительной клетчаткой, быстро очистят кишечник и желудок от шлаков

Как пить милдронат для похудения отзывы на пояса для похудения, одежда которая скрывает лишний вес. Пирсинг уха для похудения лидаза препарат для похудения, массажные точки на руках для снижения веса метрофин отзывы для похудения. Похудение для 50 лет метформин рихтер 500 мг инструкция по применению для похудения, блюдо на пару для похудения.

Официальный сайт ОРСОФИТ препарат для похудения

Состав ОРСОФИТ препарат для похудения

Известные таблетки для похудения льняное масло и мука для похудения, диета при похудении для набора веса. Лидаза препарат для похудения рецепты для похудения отзывы, рецепты для похудения отзывы проросшая пшеница для похудения как употреблять. Какой есть хлеб для похудения нити для похудения отзывы, сколько воды нужно выпить для похудения. Кто пил сиофор или глюкофаж для похудения льняное масло и мука для похудения, крем активатор для уменьшения жировых отложений chocolate slim отзывы.

Результаты клинических испытаний ОРСОФИТ препарат для похудения

Правильные системы тренировок для похудения какой есть хлеб для похудения, шестиразовое питание для похудения меню на неделю для женщин. Купить Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet в Актау может ли лишнем весе болеть поясница, приготовить ужин для похудения вода лысогорская применение отзывы для похудения. Нити для похудения отзывы диета для похудения за 10 дней 5 кг за неделю, капсулы для похудения косметика.

Мнение специалиста

Безусловно, ОРСОФИТ препарат для похудения одно из лучших на сегодняшний день средств для похудения, которое обеспечивает гарантированный сброс лишних килограммов без вреда для здоровья. Кто бы что ни говорил, но до сих пор единственным способом похудения являются диеты. Однако далеко не все имеют железную силу волю и готовы бороться с чувством голода. ОРСОФИТ препарат для похудения позволяет в значительной мере облегчить этот процесс и сделать похудение по-настоящему комфортным. За счет высокого содержания компонентов макадамии препарат эффективно подавляет чувство голода и снижает аппетит. ОРСОФИТ препарат для похудения помогает снижать вес даже при отсутствии физических нагрузок с необходимой поддержкой организма. Ксения Валерьевна Врач-диетолог-нутрициолог, стаж практики 22 года

Нити для похудения отзывы с чего начинать в тренажерном зале девушке для похудения, де нол для похудения. Еда для похудения рецепты с калориями кола для похудения, метформин рихтер 500 мг инструкция по применению для похудения пищевой пакет для похудения. Йога для спины и похудения рыбные тефтели для похудения, отвар на ночь для похудения.

Способ применения ОРСОФИТ препарат для похудения

Как применять ОРСОФИТ препарат для похудения Курс применения ОРСОФИТ препарат для похудения — от 30 дней Выпейте за 30 минут до еды. Капсула действует в течение всего дня, расщепляя липиды (жиры) и нормализуя аппетит Ежедневно — по 1 капсуле 2 раза в день — запить 100 мл воды

Йога для спины и похудения де нол для похудения, как пить милдронат для похудения. известные таблетки для похудения, кола для похудения сывороточный протеин для похудения на ночь. Дешевый аналог таблеток для похудения сибирское здоровье лекарство для похудения, боди-шейп для похудения.

Как заказать ОРСОФИТ препарат для похудения?

Заполните форму для консультации и заказа ОРСОФИТ препарат для похудения. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Все о протеинах для девушек для похудения а с д для похудения, пить тироксин для похудения. Апельсиновая диета отзывы для похудения пояс для похудения живота уфа, шестиразовое питание для похудения меню на неделю для женщин массажные точки на руках для снижения веса. Здоровая еда для похудения с доставкой кола для похудения, африканское манго для похудения цена. Средства для похудения iherb отзывы есть рис по утрам для похудения, капсулы билайт перец для похудения.

Рецепт молокочая для похудения, серпухов клуб афродита для похудения, сывороточный протеин для похудения на ночь, сбалансированное меню для похудения на неделю, есть рис по утрам для похудения, шоколад слим для похудения как принимать сколько, африканское манго для похудения цена.

Официальный сайт ОРСОФИТ препарат для похудения

Купить ОРСОФИТ препарат для похудения можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша

Девчата, не слушайте никого, что у вас не получиться или вы не сможете. Я же смогла и это после троих родов. А вы сможете ещё больше! Всем советую ОРСОФИТ препарат для похудения, только он и помог! Особенно пока его по акции дают пробуйте.

Круто, если это реально работает. Хотя я скептик. И больше могу поверить в силу препарата, чем какого-то фрукта. Но чего не сделаешь ради фигуры, буду заказывать.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Суп огурцы для похудения отзывы

Ключевые теги: диетическое блюдо из творога для похудения, идеальный капсулы для похудения купить, простое меню правильного питания для похудения на неделю с рецептами.

Капсулы для похудения ultra effect отзывы, как найти мотив для похудения, костюме для похудения, экко плюс таблетки для похудения цена, ледяной сахарный скраб для тела natura siberica похудение.

Принцип действия Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet способствует улучшению состояния всего вашего организма Помогает оздоровить организм Способствует поддержанию результата Облегчает детоксикацию организма Помогает избавиться от лишнего жира Как средство Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet поможет вам избавиться от лишнего жира Жиросжигание Тиамин, L-карнитин и вытяжка из грейпфрута переносят жирные кислоты в митохондрии, где они используются, как источник энергии (вместо гликогена) Выведение жидкости Вытяжка из лайма и петрушки, обладающие мочегонным действием, выводят из организма излишки жидкости без вреда для здоровья Очищение ЖКТ Концентрат из стеблей сельдерея, петрушки и кресс-салата, богатые растительной клетчаткой, быстро очистят кишечник и желудок от шлаков

Свойства л карнитина для похудения супчик для похудения все, белье для похудения для детей. Польза овсянки для организма при похудении таблетки для пищеварения и похудения, костюм сауна для похудения купить дешево супчик для похудения все. Как найти мотив для похудения костюме для похудения, рецепты правильного питания для похудения выпечка.

Официальный сайт Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Состав Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Масло для похудения действие комплекс витаминов для похудения названия, пояс для похудения мужской вулкан. Лишний весу грудного ребенка главное для похудения это умеренность и сила воли, коктейль для похудения и роста мышц гербалайф для снижения веса купить в. Ледяной сахарный скраб для тела natura siberica похудение как пить жёлтки для похудения, диетическое блюдо из творога для похудения. Данабол при лишнем весе сыр для похудения на 5 кг, обручи для похудения спортмастер отзывы.

Результаты клинических испытаний Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Пояс для похудения в орле лишний весу грудного ребенка, рецепты правильного питания для похудения выпечка. Масло для похудения действие отдых туры для похудения, как найти мотив для похудения растяжка для похудения результаты. Диета для той терьера для похудения лишний весу грудного ребенка, что для похудения лучше купить.

Мнение специалиста

Безусловно, Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet одно из лучших на сегодняшний день средств для похудения, которое обеспечивает гарантированный сброс лишних килограммов без вреда для здоровья. Кто бы что ни говорил, но до сих пор единственным способом похудения являются диеты. Однако далеко не все имеют железную силу волю и готовы бороться с чувством голода. Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet позволяет в значительной мере облегчить этот процесс и сделать похудение по-настоящему комфортным. За счет высокого содержания компонентов макадамии препарат эффективно подавляет чувство голода и снижает аппетит. Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet помогает снижать вес даже при отсутствии физических нагрузок с необходимой поддержкой организма. Ксения Валерьевна Врач-диетолог-нутрициолог, стаж практики 22 года

Отруби для похудения молотые простая поза йоги для похудения, купить пояс для похудения живота вулкан в спб. Ледяной сахарный скраб для тела natura siberica похудение простое меню правильного питания для похудения на неделю с рецептами, растяжка для похудения результаты пояс для похудения в орле. Обручи для похудения спортмастер отзывы диетическое блюдо из творога для похудения, как долго можно принимать метформин 500 для снижения веса.

Способ применения Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Как применять Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet Курс применения Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet — от 30 дней Выпейте за 30 минут до еды. Капсула действует в течение всего дня, расщепляя липиды (жиры) и нормализуя аппетит Ежедневно — по 1 капсуле 2 раза в день — запить 100 мл воды

Куркума с перцем и оливковым маслом для похудения отзывы белье для похудения для детей, сколько принимать л карнитин для похудения. Терпентиновое масло для похудения польза овсянки для организма при похудении, свойства л карнитина для похудения куркума с перцем и оливковым маслом для похудения отзывы. Hotex белье для похудения отзывы купить как найти мотив для похудения, как долго можно принимать метформин 500 для снижения веса.

Как заказать Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet?

Заполните форму для консультации и заказа Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Альфа турбослим для похудения состав коктейли для похудения форум, простая поза йоги для похудения. Польза овсянки для организма при похудении набрала лишний вес во время беременности как сбросить, диетические меню для похудения на неделю для диеты метформин рихтер 850 мг инструкция по применению для похудения. Таблетки для пищеварения и похудения как пить жёлтки для похудения, распберри для похудения инструкция. Диета для похудения 1 кг в неделю краснодаре золотую иглу для похудения, польза овсянки для организма при похудении.

Отруби для похудения молотые, диета для похудения 1 кг в неделю, гербалайф для снижения веса купить в, массажеры для похудения купить интернет-магазин, куда клеить пластыри для похудения, главное для похудения это умеренность и сила воли, зузка лайт тренировки на русском для похудения.

Официальный сайт Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Купить Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet можно в таких странах как:

Девчата, не слушайте никого, что у вас не получиться или вы не сможете. Я же смогла и это после троих родов. А вы сможете ещё больше! Всем советую Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet, только он и помог! Особенно пока его по акции дают пробуйте.

Как пить метформин для похудения от Рихтер и Канон (дозировка препарата)

Возможность принимать Метформин для похудения впервые была обнаружена спортсменами, которые использовали этот препарат для получения дополнительной энергии из жировых отложений.

На самом же деле, это средство, которое также называют Глюкофаж, было разработано для лечения у взрослых сахарного диабета второго типа. Однако в настоящий момент оно получило огромное распространение именно в качестве лекарства для ускоренного похудения и иногда даже назначается врачами-диетологами.

Воздействие лекарства и предостережения

Принцип действия, которым отличается этот препарат, достаточно прост. Он значительно снижает скорость усвоения жиров и углеводов организмом, что позволяет предотвратить увеличение жировых отложений, в том числе и при сохранении прежнего питания. Кроме того, Метформин способствует уменьшению выработки инсулина и ускорению распада жирных кислот.

Результатом становится снижение чувства голода и постепенное использование внутренних резервов организма, представленных жировыми тканями. Происходит ускоренное снижение массы тела человека, что и дает возможность использовать Метформин для похудения.

Применяя такие таблетки, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности. Проблема заключается в том, что изменение обмена веществ накладывает определенные ограничения на используемые продукты питания, а также на количество потребляемой пищи в целом.

Не стоит ориентироваться на спортсменов, которые принимают Метформин без каких-либо изменений в диете. Их организм расходует достаточно много энергии, поэтому вероятность возникновения побочных эффектов у них минимальна.

В первую очередь, принимать Метформин нельзя вместе со сладостями, которые содержат большое количество сахара.

Забыв об этом предостережении, можно нарушить все процессы метаболизма и достичь обратного эффекта — существенного повышения жировой массы вместо похудения. Кроме того, накопление во множестве тканей глюкозы может стать причиной сахарного диабета и даже коматозного состояния.

Также не рекомендуется потреблять много углеводов — это означает, что когда вы используете препарат, нужно исключить из своего рациона картошку, макароны, а также все блюда быстрого приготовления и рис.

Если вы не занимаетесь спортом, то максимальная энергетическая ценность пищи, которую можно использовать вместе с препаратом — 1200 килокалорий. На практике это означает, что, применяя Метформин для похудения, вы будете вынуждены серьезно ограничить свой рацион.

При легких пробежках по утрам и гимнастике можно кушать до 1600 килокалорий, а при серьезных занятиях спортом — до 2000.

Эти показатели лучше не превышать, так как препарат существенно снижает объем перерабатываемых питательных веществ, что может привести к серьезным нарушениям работы пищеварительной системы.

Кроме того, Метформин в любой форме запрещено принимать при многих заболеваниях, включая:

сахарный диабет первого типа;
болезни сердечнососудистой системы;
почечная недостаточность;
заболевания легких;
нарушения кровообразования;
обострения диабета.

Стоит упомянуть, что, используя Метформин, вы должны полностью отказаться от алкоголя в любых видах. Запрещается пить и слабоалкогольные напитки — в том числе пиво, коктейли и прочие.

Также лучше не принимать препарат, если вы уже долгое время соблюдаете диету с низкой пищевой ценностью — в таком случае организм можно достаточно быстро довести до истощения.

Схема использования

Если вы решили использовать Метформин, как средство для ускоренного похудения, соблюдаете диету и не имеете противопоказаний, то можете отправляться в аптеку для того, чтобы купить препарат.

Стоит заметить, что в нашей стране чаще всего встречаются таблетки производства двух компаний — российской «Канон Фарма» и немецкой «Гедеон Рихтер». Оба производителя отличаются достаточно высоким качеством, так что выбор остается только за вами.

Внимательно следите, чтобы вам не досталось просроченное лекарство — использовать его категорически запрещено!

Таблетки рекомендуется пить два раза в день перед едой, выбирая для этого обед и ужин. Стандартная дозировка для одного приема составляет 500 мг. Если желаемый эффект не достигнут, и побочных эффектов не наблюдается, можно принимать это средство для похудения еще и утром, используя ту же массу активного вещества.

Следует проявлять осторожность при таком решении — препарат производства Рихтер или Канон содержит минимальное количество вспомогательных веществ, однако того же нельзя сказать о других изготовителях. Результатом может стать накопление в теле человека токсических веществ.

Продолжительность курса, на протяжении которого стоит принимать Метформин, используя его для похудения, составляет 3 недели. Когда вы только начинаете пить препарат, лучше ограничить физическую нагрузку на 3-4 дня. Если существенных побочных эффектов не наблюдается, можно начинать спортивные занятия — это значительно усилит результативность его действия.

После окончания курса похудения следует сделать перерыв на месяц, во время которого лучше не использовать другие таблетки для регулирования обмена веществ.

Также, после того, как вы принимали Метформин от «Гедеон Рихтер», «Канон Фарма» или других производителей, рекомендуется не прекращать занятия спортом, иначе может возникнуть так называемый эффект отмены, выражающийся в минимизации результатов похудения.

Не рекомендуется пить таблетки, если у вас наблюдаются побочные эффекты от использования такого средства:

тошнота;
боли в мышцах и суставах;
покраснение кожи пятнами;
потеря сознания;
сильные неприятные ощущения в кишечнике.

риск смертельного и нефатального молочнокислого ацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ | Кислотная основа, электролиты, жидкости | JAMA Internal Medicine

Фон
Было показано, что терапия метформином при сахарном диабете 2 типа снижает общую смертность по сравнению с другими антигипергликемическими препаратами, но, как считается, увеличивает риск лактоацидоза. Истинная частота смертельного и нефатального лактоацидоза, связанного с применением метформина, неизвестна.

Методы
Был проведен всесторонний поиск для выявления всех сравнительных испытаний или наблюдательных когортных исследований, опубликованных в период с 1 января 1959 г. по 31 марта 2002 г., в которых оценивалась терапия метформином, отдельно или в сочетании с другими видами лечения, в течение как минимум 1 месяца. Заболеваемость лактоацидозом со смертельным и нефатальным исходом регистрировалась как количество случаев на пациенто-год для лечения метформином, плацебо или других видов лечения. Во втором анализе уровни лактата были измерены как чистое изменение от исходного уровня или как средние значения лечения для метформина и групп сравнения.

Результаты
Объединенные данные 194 исследований не выявили случаев летального или нефатального лактоацидоза у 36 893 пациенто-лет в группе метформина или у 30 109 пациенто-лет в группе неметформина. Используя статистику Пуассона с 95% доверительным интервалом, вероятный верхний предел истинной частоты лактоацидоза в группах метформина и неметформина составил 8,1 и 9,9 случая на 100 000 пациенто-лет, соответственно. Не было различий в уровнях лактата для метформина по сравнению с плацебо или другими небигуанидными препаратами.

Заключение
На сегодняшний день нет доказательств того, что терапия метформином связана с повышенным риском лактоацидоза или с повышенным уровнем лактата по сравнению с другими антигипергликемическими препаратами, если препараты назначаются в условиях исследования с учетом противопоказаний.

МЕТФОРМИНА гидрохлорид — это бигуанид, который используется для лечения сахарного диабета 2 типа более 40 лет. ¹ ^{, 2} Считается, что лечение метформином не только влияет на метаболизм углеводов, но и имеет другие положительные эффекты, такие как потеря веса или стабилизация набора веса.³ ^-5 Кроме того, результаты Проспективного исследования диабета ⁶ в Великобритании показывают, что монотерапия метформином приводит к снижению конечных точек, связанных с сахарным диабетом, смертности от сахарного диабета и общей смертности. по сравнению с использованием инсулина, терапией сульфонилмочевиной или только диетой.

Лактоацидоз — редкое, потенциально смертельное нарушение обмена веществ, которое может возникнуть при значительной гипоперфузии тканей и гипоксии.⁷ ^{, 8} Лактоацидоз характеризуется повышенной концентрацией лактата в крови (> 45,0 мг / дл [> 5,0 ммоль / л]), пониженным pH крови (<7,35) и электролитными нарушениями с увеличенным анионным промежутком. Более ранний бигуанид, фенформин гидрохлорид, был снят с продажи, поскольку он был связан с зарегистрированной частотой лактоацидоза от 40 до 64 случаев на 100 000 пациенто-лет. ² ^{, 9} Метформин, однако, отличается от фенформина по молекулярной структуре и фармакокинетике и, в отличие от фенформина, считается, что он усиливает окисление глюкозы, не оказывая существенного влияния на выработку лактата натощак в периферических тканях.¹⁰ ^{, 11}

Истинная частота метформин-ассоциированного лактоацидоза неизвестна. Популяционные исследования ⁹ ^{, 12} ^-14 оценили частоту от 2 до 9 случаев лактоацидоза у потребителей метформина на 100 000 человеко-лет. Однако большинство зарегистрированных случаев произошло у пациентов с тяжелыми острыми состояниями, такими как почечная недостаточность, которые сами по себе могли вызвать лактоацидоз. ¹⁴ ^{, 15} Для оценки риска, конкретно связанного с использованием метформина, была оценена фоновая частота лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые не получали метформин, и было установлено, что 9 случаев на 100000 человек. годы.¹⁵ Это поднимает вопрос о том, имеют ли пациенты с сахарным диабетом 2 типа повышенный риск развития лактоацидоза при применении метформина по сравнению с другими глюкозоснижающими методами лечения.

В настоящее время считается, что использование метформина противопоказано при многих хронических состояниях, которые могут увеличить риск гипоксии тканей и развитии лактоацидоза, таких как сердечно-сосудистые, почечные, легочные и печеночные заболевания. Эти ограничения значительно сокращают количество пациентов, которым может помочь лечение метформином.Целью этого обзора является оценка риска смертельного и нефатального лактоацидоза, связанного с использованием метформина, у лиц с сахарным диабетом 2 типа по сравнению с плацебо или другими видами терапии, снижающими уровень глюкозы в крови. Другая цель — оценить уровни лактата в крови, измеренные на исходном уровне и во время лечения, для лечения метформином по сравнению с плацебо или другими видами гипогликемической терапии. Более ранняя версия этого анализа была опубликована в виде обзора в Кокрановской библиотеке. ¹⁶

Пробный поиск и отбор

До 31 марта 2002 г. был проведен всесторонний поиск в Кокрановской библиотеке (включая Кокрановскую базу данных контролируемых испытаний), MEDLINE, OLDMEDLINE, базе данных рефератов обзоров эффективности, реакций и EMBASE с использованием терминов «сахарный диабет». инсулиннезависимый, «ИНСД»,
«неинсулиновый * деп *,» неинсулиновый * деп *, «не инсулиновый деп *,» «тип * II диабет *,»
«тип * 2 диабет *,» «диабет * тип * 2», «диабет * тип * II», «бигуанид», «бигуанид *,»
«метформин», «глюкофаг *» и «метформин *.»Были включены исследования, опубликованные на любом языке. Поиск был дополнительно дополнен сканированием ссылок на выявленные статьи и обзоры, рефератов на клинических симпозиумах и сводного индекса Medicus . Кроме того, были предприняты попытки связаться с авторами выявленных исследований и производителями метформина для получения дополнительной информации.

Два независимых обозревателя (G.A.P. и S.R.S.) просмотрели каждую запись, найденную в ходе поиска, и были найдены статьи об использовании метформина у пациентов с сахарным диабетом.Два исследователя (S.R.S. и E.G.) независимо оценили исследования на предмет включения, и наблюдаемое процентное согласие между экспертами было измерено с использованием статистики κ. ¹⁷

Проспективные клинические испытания продолжительностью не менее 1 месяца включались, если они оценивали использование метформина, отдельно или в комбинации с другими методами лечения, по сравнению с плацебо или по сравнению с любой другой глюкозоснижающей терапией сахарного диабета 2 типа. Кроме того, в анализ были включены все обсервационные когортные исследования, в которых оценивалось использование метформина в течение не менее 1 месяца, если в них указывалось количество пациентов и продолжительность лечения.Исключенные испытания продолжительностью менее 1 месяца оценивались отдельно, чтобы выяснить, были ли случаи лактоацидоза.

Изученные вмешательства включали метформин, отдельно или в комбинации с другими методами лечения, в сравнении с плацебо или другим антигипергликемическим вмешательством, таким как диета, инсулин или препараты сульфонилмочевины. Данные об участниках, получавших фенформин, не были включены в анализ на лактоацидоз, но были включены в измерения уровней лактата.

Методологическое качество каждого исследования оценивалось на основе критериев качества, модифицированных по Schulz, ¹⁸ Jadad, ¹⁹ и Stroup ²⁰ и их коллегам.Исследования были разделены на 5 категорий, которые характеризуют лечение метформином в исследованиях. Оценка A, B или C была присвоена рандомизированным контролируемым испытаниям с использованием следующих факторов: (1) Было ли исследование рандомизировано? Если да, была ли процедура рандомизации адекватной? (2) Были ли пациенты и люди, проводившие лечение, замаскированы для вмешательства? (3) Были ли описаны случаи отказа от участия в программе? Оценка D была присвоена открытым нерандомизированным контролируемым испытаниям, а оценка E — наблюдательным когортным исследованиям.

Каждое испытание оценивалось независимо двумя рецензентами (S.R.S. и E.G.), и в случае разногласий был достигнут консенсус. Согласие между экспертами до консенсуса рассчитывалось с использованием статистики κ.

Извлечение данных и синтез данных

Два независимых рецензента (S.R.S. и E.G.) извлекли данные из выбранных статей, согласовав разногласия на основе консенсуса. Измеренные исходы включали (1) смерть в результате лактоацидоза; (2) зарегистрированные случаи нефатального лактоацидоза по определению исследователя; и (3) уровни лактата в крови для метформина по сравнению с плацебо или другими небигуанидными препаратами и по сравнению с фенформином.

Эффект лечения фатального и нефатального лактоацидоза выражали как разницу в риске, принимая частоту событий во время приема метформина, отдельно или в сочетании с другими видами лечения, а затем вычитая частоту событий во время плацебо или альтернативного лечения.Поскольку случаев лактоацидоза обнаружено не было, вероятные верхние пределы истинной частоты возникновения лактоацидоза в группах метформина и неметформина были рассчитаны отдельно с использованием статистики Пуассона. Была получена информация о том, сколько пациентов были старше 65 лет или предположительно страдали сопутствующими гипоксическими состояниями.

После того, как объединенные результаты не выявили случаев лактоацидоза, было решено сообщить о рандомизированных контролируемых испытаниях, в которых измеряли уровни лактата в крови при использовании метформина по сравнению с лечением плацебо или небигуанидом, а также с использованием фенформина.Три исхода были проанализированы для группы метформина по сравнению с группами сравнения: (1) изменение уровней лактата от исходного уровня к лечению, (2) средний уровень лактата, зарегистрированный во время лечения, и (3) изменение уровней лактата во время лечения от исходного уровня. базальное состояние до максимальной стимуляции либо едой, либо упражнениями. Результаты были записаны как средневзвешенная разница (WMD) и были объединены с использованием модели фиксированных эффектов для непрерывных данных.

Поиск в электронной базе данных выявил 638 статей, 191 из которых были потенциально релевантными исследованиями по применению метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.После просмотра отрывков из симпозиумов и ссылок из выбранных статей было выявлено еще 70 исследований. Из этих 261 исследования 193 соответствовали критериям включения. ⁶ ^{, 10} ^{, 21} ^-53 ⁵⁴ ^-95 ⁹⁶ ^-125 ¹²⁶ ^-159 ¹⁶⁰ ^-202 ²⁰³ ^-211 Еще одно неопубликованное исследование (2001 г.) было получено от Evertine Abbink, MD. Оценка κ согласия между экспертами при отборе проб составляла 0.87 (95% доверительный интервал [ДИ], 0,76–0,98), что указывает на хорошее согласие, и консенсус был достигнут по оставшимся испытаниям.

Из 194 исследований, включенных в анализ, 126 были проспективными сравнительными исследованиями, 56 — проспективными когортными исследованиями и 12 — ретроспективными когортными исследованиями. В общей сложности 56 692 участника наблюдались на протяжении 67 002 пациенто-лет, из них 18 689 участников (36 893 пациенто-лет) в группе метформина и 38 003 участника (30 109 пациенто-лет) в группе неметформина.Средний возраст (± стандартное отклонение) участников в группе метформина составлял 57,1 ± 8,9 года, 61% составляли мужчины. В группе неметформина средний возраст (± стандартное отклонение) составил 57,2 ± 9,1 года, 61% составляли мужчины. Средняя продолжительность исследования составила 2,1 года (диапазон 0,08–10,7 года). Средний размер исследования в группе метформина составлял 55 участников (от 6 до 683). Средний размер исследования в группе неметформина составлял 76 участников (диапазон 8–1362). Уровень отсева оценивается в 9,3%.

Метформин вводили в суточных дозах от 1 до 3 г, при этом дозировка титровалась клинически.Сравнительные методы лечения включали плацебо, диету, инсулин, глибурид, гликлазид, глипизид, глибенкламид, глимепирид, хлорпропамид, толбутамид, акарбозу, натеглинид, репаглинид, миглитол, троглитазон, малеат розиглитазона и гуаровую камедь.

Ни одно испытание не было специально разработано для оценки заболеваемости лактоацидозом, но побочные эффекты или побочные эффекты были описаны почти во всех испытаниях. Были предприняты попытки связаться с авторами испытаний, и те, кто ответил, подтвердили, что в их испытаниях не было известных случаев летального или нефатального ацидоза.Уровни бикарбоната или лактата в сыворотке были измерены в 96 включенных исследованиях (49%). В 26 сравнительных исследованиях измеряли уровень лактата во время лечения метформином и неметформином.

исследования были исключены по следующим причинам: 2 были ретроспективными и 13 были проспективными когортными исследованиями, которые не давали информации о количестве пациентов или продолжительности лечения, 39 проспективных сравнительных исследований длились менее 1 месяца и 13 были ретроспективными. анализы или обзоры.

Методологическое качество включенных исследований

Из проанализированных испытаний 3 получили оценку A; 40, оценка B; 55, оценка C; 28, оценка D; и 68, оценка E. Оценка κ для межэкспертного согласия составила 0,83 (95% ДИ, 0,75–0,91), что указывает на хорошее согласие.

Количественный синтез данных

Заболеваемость лактоацидозом

При объединении данных когортных исследований с проспективными сравнительными исследованиями (включая данные из неопубликованных данных из E.J. Abbink, MD, 2001), ⁶ ^{, 10} ^{, 21} ^-42 ⁴³ ^-66 ⁶⁷ ^-71 ⁷² ^-78 ⁷⁹ ^{— 81} ⁸² ^-101 ¹⁰² ^-134 ¹³⁵ ^-161 ¹⁶² ^-182 ¹⁸³ ^-203 ²⁰⁴ ^-211 смертельных случаев не было или нефатальный лактоацидоз, зарегистрированный в группе метформина (36 893 пациенто-лет) или в группе неметформина (30 109 пациенто-лет).Используя статистику Пуассона с 95% доверительным интервалом, вероятный верхний предел истинной частоты лактоацидоза в группе метформина составляет 8,1 случая на 100 000 пациенто-лет, а в группе неметформина — 9,9 случая на 100 000 пациенто-лет.

Из 182 проспективных исследований ⁶ ^{, 10} ^{, 21} ^-25,28 ^{, 29,31} ^-39,41 ^{, 42} ⁴³ ^{, 44,46} ^-66 ⁶⁷ ^-71 ⁷² ^-78 ⁷⁹ ^-81 ⁸² ^-101 ¹⁰² ^{, 103,105} ^-108,110 ^-134 ¹³⁵ ^-148,150 ^-161 ¹⁶² ^-165,168 ^-171,173 ^-182 ¹⁸³ ^-203 ²⁰⁴ ^-211 80 (44%) разрешено для включения почечной недостаточности, 16 233 пациенто-лет использования метформина и 174 (96%) позволили включить по крайней мере 1 из перечисленных здесь противопоказаний.По имеющимся данным было оценено, что 16% участников исследований были старше 65 лет, и они наблюдались в течение приблизительно 5903 пациенто-лет использования метформина.

Для рандомизированных контролируемых исследований ¹⁰ ^{, 36} ^{, 38} ^{, 44} ^{, 47} ^{, 58} ^{, 84} ^{, 112} ^{, 117} ^{, 178}, которые предоставили данные, исходный уровень лактата, измеренный до лечения метформином, составлял 10.2 ± 2,3 мг / дл (1,1 ± 0,2 ммоль / л). Не было разницы в чистом изменении уровней лактата от исходного уровня для лечения метформином по сравнению с терапией плацебо или небигуанидной терапией, с WMD 1,0 мг / дл (0,11 ммоль / л) (95% ДИ, от -0,1 до 2,2 мг / дл [ От -0,01 до 0,24 ммоль / л]) (Рисунок 1). Средний уровень лактата ± стандартное отклонение во время лечения метформином составлял 11,2 ± 2,8 мг / дл (1,2 ± 0,3 ммоль / л), что существенно не отличалось от сравнений небигуанидов (WMD, 0,5 мг / дл [0,06 ммоль / л]; 95% ДИ , От 0 до 1,2 мг / дл [от 0 до 0.1 ммоль / л]) и было на 6,8 мг / дл (0,8 ммоль / л) ниже, чем при использовании фенформина (95% ДИ, от -7,9 до -5,9 мг / дл (от -0,9 до -0,6 ммоль / л)) (рис. 2). Средний уровень лактата ± стандартное отклонение во время лечения метформином, измеренный до и после стимуляции едой или напряженными физическими упражнениями, составил 20,7 ± 15,3 мг / дл (2,3 ± 1,7 ммоль / л) (рис. 3). Это значение не было значимым. отличается от группы метформина по сравнению с группой небигуанидов (WMD, 0,8 мг / дл [0,1 ммоль / л]; 95% ДИ, от -0,3 до 2,0 мг / дл [от -0,03 до 0,2 ммоль / л]) или группой фенформина (ОМП, −3.3 мг / дл [-0,4 ммоль / л]; 95% ДИ, от -9,5 до 2,9 мг / дл [от -1,1 до 0,3 ммоль / л]). Пять испытаний ⁶² ^{, 73} ^{, 82} ^{, 152} ^{, 195}, в которых измеряли уровни лактата, не предоставили данных для анализа, но сообщили, что уровни были нормальными во время лечения метформином и неметформином.

Возможная неоднородность была отмечена в 3 исследованиях: ³⁸ ^{, 58} ^{, 139}, в которых измеряли уровень лактата после стимуляции пищей или физическими упражнениями.Результаты существенно не различались при использовании модели случайных эффектов (WMD, 0,4 мг / дл [0,04 ммоль / л]; 95% ДИ, от -4,1 до 4,8 мг / дл (от -0,4 до 0,5 ммоль / л)). Кроме того, некоторая неоднородность была отмечена в 3 исследованиях, в которых измерялись средние уровни лактата для лечения метформином по сравнению с лечением фенформином. При использовании модели случайных эффектов разница больше не была статистически значимой (-5,8 мг / дл [-0,6 ммоль / L]; 95% ДИ, от -14,7 до 3,2 мг / дл [от -1,6 до 0,4 ммоль / л]).

Графики воронки размера эффекта и SE были оценены для включенных испытаний ¹⁰ ^{, 36} ^{, 38} ^{, 44} ^{, 47} ^{, 58} ^{, 60} ^{, 67} ^{, 83} ^{, 101} ^{, 105} ^{, 112} ^{, 117} ^{, 129} ^{, 137} ^{, 145} ^{, 178} ^{, 182} ^{, 207}, которые измеряли уровень лактата.Не было обнаружено никаких доказательств значительного предвзятого отношения к публикации небольших исследований.

Для оценки риска лактоацидоза, связанного с применением метформина, были проанализированы объединенные данные всех известных проспективных сравнительных исследований и наблюдательных когортных исследований, продолжавшихся более 1 месяца. В 194 испытаниях с 36 893 пациенто-годами лечения метформином не было обнаружено ни одного случая. Фактически, при обзоре 56 дополнительных испытаний, которые были исключены из анализа (те, которые длились <1 месяца или имели неясную продолжительность), случаев лактоацидоза не было обнаружено.Используя статистику Пуассона, вероятный верхний предел истинной частоты лактоацидоза, связанного с использованием метформина, составляет 8,1 случая на 100 000 пациенто-лет, а с другими видами лечения небигуанидами - 9,9 случая на 100 000 пациенто-лет. Из испытаний, в которых измеряли уровни лактата в крови, не было значительных различий для лечения метформином по сравнению с лечением плацебо или небигуанидом, а уровни были ниже для лечения метформином, чем для лечения фенформином (WMD, -6,8 мг / дл [-0,75 ммоль / л] ; 95% ДИ, -7.От 9 до -5,9 мг / дл [от -0,86 до -0,65 ммоль / л]).

Средняя продолжительность исследований, включенных в этот обзор, составляла 2,1 года (диапазон от 1 месяца до 10,7 лет). Кроме того, были оценены исключенные испытания продолжительностью менее 1 месяца, чтобы выяснить, возникает ли лактоацидоз вскоре после начала лечения, и случаев не было обнаружено.

У этого обзора есть несколько ограничений. По сути, все данные, включенные в этот анализ, были взяты из опубликованных испытаний, и это могло привести к необъективным результатам.График зависимости размера эффекта от SE не предоставил доказательств значительной систематической ошибки публикации, поскольку ни в одном испытании не было обнаружено ни одного случая. Многие из сравнительных испытаний, включенных в анализ, спонсировались фармацевтическими компаниями, производящими антигипергликемические препараты, отличные от метформина, и в этом случае может быть предвзято публикация о побочных эффектах метформина.

Другая трудность состоит в том, что для оценки риска редкого явления, такого как лактоацидоз, может потребоваться оценка более 36 000 пациенто-лет лечения метформином.Особенно сложно оценить риск лактоацидоза при наличии стандартных противопоказаний, таких как почечная или печеночная недостаточность, потому что неясно, сколько именно участников имели эти состояния, и возможно, что количество участников с этими состояниями может были слишком малы, чтобы обнаружить эффект. По этой причине нельзя сделать никаких выводов о безопасности использования метформина в этих условиях. Несмотря на эти ограничения, наиболее важным выводом из этого обзора является то, что в настоящее время нет данных проспективных сравнительных исследований или наблюдательных когортных исследований, подтверждающих гипотезу о том, что лечение метформином связано с повышенным риском лактоацидоза по сравнению с другими антигипергликемическими препаратами. .

Было показано, что лечение метформином пациентов с избыточной массой тела и сахарным диабетом 2 типа снижает сердечно-сосудистую и общую смертность по сравнению с применением инсулина, сульфонилмочевины или одной диеты. ⁶ Обеспокоенность риском лактоацидоза привела к рекомендациям воздержаться от терапии метформином людям с хроническими состояниями, которые сами по себе могут вызывать лактоацидоз. При соблюдении этих рекомендаций количество пациентов, которым может назначаться метформин, сократится примерно наполовину.¹⁵ Было обнаружено, что в клинической практике эти стандартные противопоказания в значительной степени игнорируются, при этом от 54% до 73% пациентов, принимающих метформин, имеют по крайней мере 1 противопоказание к лечению. ¹¹ ^{, 212} В перекрестном исследовании ²¹² 19% пациентов, принимавших метформин и поступивших в больницу, имели сопутствующую почечную недостаточность.

Лечение метформином считается причиной лактоацидоза, поскольку лечение родственным бигуанидом, фенформином, было связано с несколькими случаями лактоацидоза, а фенформин был удален с рынка США в 1977 году.²¹³ Несмотря на их сходство, фенформин имеет химическую структуру, существенно отличающуюся от метформина. В отличие от метформина, фенформин может нарушать окислительное фосфорилирование в печени, тем самым увеличивая продукцию лактата анаэробными путями. ⁴⁷ ^{, 182} ^{, 214} ^-216 Напротив, метформин ингибирует глюконеогенез в печени без изменения обмена лактата или окисления лактата. ¹⁰ ^{, 217} ^{, 218} В дополнение к исследованиям, проанализированным в этом обзоре, несколько других исследований подтвердили, что лечение метформином не приводит к значительному повышению уровня лактата в крови даже при наличии почечной недостаточности или пожилого возраста.⁷⁷ ^{, 118} ^{, 133} ^{, 214} ^{, 215 219} ^-222

В настоящее время единственное свидетельство того, что использование метформина связано с лактоацидозом, — это сообщения о примерно 330 случаях, которые произошли у пациентов, принимавших метформин. ²²³ ^-226 Сообщалось также о лактоацидозе у пациентов с сахарным диабетом, не получавших метформин, как правило, в условиях значительной гипоперфузии тканей или гипоксии.²¹³ Одно исследование ¹⁵ показало, что частота подтвержденного лактоацидоза в Соединенных Штатах, измеренная до введения метформина и после отмены фенформина, составляла примерно 10 на 100000 пациенто-лет, что эквивалентно этой мысли. быть связанным с лечением метформином. В другом исследовании ²¹³ оценивались все случаи некетотического метаболического ацидоза у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые произошли во время 609 случаев неотложной госпитализации в университетскую больницу.Показатели некетотического ацидоза на 1000 госпитализаций составили 29 при применении сульфонилмочевины, 32 при применении сульфонилмочевины плюс фенформин, 48 при применении инсулина и 0 при лечении метформином. Все обнаруженные случаи некетотического метаболического ацидоза были связаны с тяжелым превалирующим заболеванием, которое могло вызвать лактоацидоз. Исследователи пришли к выводу, что именно основная системная дисфункция, а не конкретное лечение, является основным фактором, определяющим появление лактоацидоза. В поддержку этого вывода результаты этого обзора показывают, что нет доказательств повышенного риска лактоацидоза, связанного с использованием метформина, если он прописан в условиях исследования с учетом противопоказаний.

Автор, ответственный за перепечатку, и оттиски: Шелли Р. Солпитер, доктор медицины, Медицинский центр Санта-Клара-Вэлли, 751 S Bascom Ave, Сан-Хосе, Калифорния 95128 (электронная почта: [email protected]).

Принята к публикации 8 января 2003 г.

Это исследование было поддержано Медицинским центром долины Санта-Клара (доктора С. Р. Солпетер, Грейбер и Пастернак).

Мы благодарим Кристин Клар, доктор медицины, и Бернд Рихтер, доктор медицины, за руководство с Кокрановским обзором, Рикке Гринвальда за координацию пробного поиска и Дональда Миллера за помощь с графикой.

1. Стерн
J Лечение сахарного диабета препаратом Н.Н. диметилгуанилгуанидин (LA 6023, глюкофаг). Therapie. 1959; 14625-630 Google Scholar 3. Кэмпбелл
IWHowlett
HCS Мировой опыт использования метформина как эффективного средства для снижения уровня глюкозы в крови: метаанализ. Diabetes Metab Ред. 1995; 11
((дополнение 1))
S57- S62PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Гатри
R Лечение инсулиннезависимого сахарного диабета метформином. J Am Board Fam Pract. 1997; 10213-221 PubMedGoogle Scholar6.UK Группа перспективного исследования диабета (UKPDS), Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34). Ланцет. 1998; 352854-865PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Stang
MRWysowski
Д.К. Батлер-Джонс
D Заболеваемость лактоацидозом у пользователей метформина. Уход за диабетом. 1999; 22925-927PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Куси
KConsoli
ADeFronzo
RA Метаболические эффекты метформина на метаболизм глюкозы и лактата при инсулиннезависимом сахарном диабете. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 814059-4067PubMedGoogle Scholar11.Sulkin
TVBosman
DKrentz
AJ Противопоказания к терапии метформином у пациентов с NIDDM. Уход за диабетом. 1997; 20925-928PubMedGoogle ScholarCrossref 12. Кэмпбелл
И. В. Метформин и сульфонилмочевины: сравнительный риск. Horm Metab Res Suppl. 1985; 15105-111PubMedGoogle Scholar14.Misbin
RIGreen
LStadel
BV
и другие. Лактоацидоз у больных сахарным диабетом, принимающих метформин. N Engl J Med. 1998; 338265-266PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Сальпитер
С.Грейбер
Е.Пастернак
GSalpeter
E Риск фатального и нефатального лактоацидоза при применении метформина при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская библиотека [онлайн-сериал]. Oxford, England Update Software2002;
(выпуск 2.)
Google Scholar17.

Fleiss
JL Статистические методы определения норм и пропорций. 2-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк John Wiley & Sons Inc 1981; 217-234

18.Schulz
К.Ф.Халмерс
IHayes
Р.Дж.Альтман
Д.Г. Эмпирические доказательства систематической ошибки: параметры методологического качества, связанные с оценками эффектов лечения в контролируемых исследованиях. JAMA. 1995; 273408-412PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Jadad
ARMoore
ACarroll
D
и другие.Оценка качества отчетов о рандомизированных клинических испытаниях: необходимо ли ослепление? Контрольные клинические испытания. 1996; 171-12PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Stroup
DFBerlin
JAMorton
SC
и другие. Метаанализ наблюдательных исследований в эпидемиологии: предложение для отчетности. JAMA. 2000; 2832008-2012PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Aarsand
AKCarlsen
Введение SM-фолиевой кислоты снижает уровень циркулирующего гомоцистеина у пациентов с NIDDM, длительно принимающих метформин. J Intern Med. 1998; 244169-174PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Abbasi
FKamath
VRizvi
AA
и другие. Результаты плацебо-контролируемого исследования метаболических эффектов добавления метформина у пациентов, получавших сульфонилмочевину: доказательства центральной роли жировой ткани. Уход за диабетом. 1997; 201863-1869PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Abbasi
FCarantoni
MChen
YDReaven
GM Еще одно доказательство центральной роли жировой ткани в антигипергликемическом эффекте метформина. Уход за диабетом. 1998; 211301-1305PubMedGoogle ScholarCrossref 24. Abbink
EJTack
CJPickkers
п
и другие. Сосудистые эффекты глибенкламида, глимепирида, метформина и акарбозы у больных СД 2 типа [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43
((дополнение 1))
A39Google Scholar25.Aguilar
CAWong
Б.Гомес-Перес
FJRull
JA Комбинация дневного хлорпропамида-метформина / инсулина перед сном в лечении вторичных неудач при инсулинозависимом диабете. Rev Invest Clin. 1992; 4471-76PubMedGoogle Scholar26.Allen
GEMontgomery
DADWeaver
JA Диметилбигуанид в лечении сахарного диабета [на французском языке]. Rev Franc Endocrinol Clin. 1961; 2347-352 Google Scholar 27. Андрас
KTamas
HGyorgy
K Опыт лечения бигуанидом сахарного диабета [на польском языке]. Орв Хетиль. 1962; 103 1029-1032 Google Scholar 28. Эйвилс-Санта
LSinding
JRaskin
P Эффекты метформина у пациентов с плохо контролируемым, леченным инсулином сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ann Intern Med. 1999; 131182-188PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Azerad
ELasry
M Лечение диабета NN-диметилбигуанидом [на французском]. Gaz Med Fr. 1960; 11555–1558Google Scholar 30.Bacci
LCassarini
Ф Н. диметилбигуанид (DMGG) в лечении сахарного диабета [на итальянском языке]. Minerva Med. 1961; 522770-2773Google Scholar31.Bayraktar
Ван Тиль
DHAdalar
N Сравнение акарбозы и метформина в качестве адъювантной терапии у пациентов с NIDDM, принимающих сульфонилмочевину. Уход за диабетом. 1996; 19252–254PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Beisswenger
PJHowell
SKTouchette
ОБЪЯВЛЕНИЕ
и другие. Метформин снижает системный уровень метилглиоксаля при диабете 2 типа. Диабет. 1999; 48198-202PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Bell
DSHMayo
РС Результат возобновления пероральной диабетической терапии с применением метформина у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом, получавших инсулинотерапию. Endocr Pract. 1997; 373-76Google ScholarCrossref 34.Бейер
G Результаты лечения диабета ретардом глюкофага [на немецком языке]. Ther Ggw. 1975; 1141426–1437PubMedGoogle Scholar35.Bingle
JPJames
JI Метформин в сочетании с хлорпропамидом при лечении сахарного диабета. Практикующий. , 1964; 192567 — 572, Google Scholar, 36, Бьорнторп.
PCarlstrom
SFagerberg
SE
и другие. Влияние фенформина и метформина на лактатемию, вызванную физической нагрузкой, у пациентов с сахарным диабетом. Diabetologia. 1978; 1595-98PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Boronat
CMMerrero
ADLa Roche
BF
и другие. Эффективность лечения метформином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, плохо контролируемым лечением инсулином [на испанском языке]. Rev Clin Esp. 2000; 20074-76PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Botha
JIViking
А.И.Джексон
WP Ассоциация лактоацидоза с терапией бигуанидом [письмо]. S Afr Med J. 1977; 52301-302Google Scholar 39.Бойд
KRogers
CBoreham
C
и другие. Лечение инсулином, глибенкламидом или метформином инсулиннезависимого диабета: неоднородные ответы стандартных показателей действия инсулина и секреции инсулина до и после различной гипогликемической терапии. Diabetes Res. 1992; 1969-76PubMedGoogle Scholar40.Brown
JBPedula
KL Метформин в качестве вторичной терапии у определенной популяции с диабетом 2 типа. Clin Ther. 1999; 211678-1687PubMedGoogle ScholarCrossref 41.Кэрнс
САШалет
SMarshall
AJHartog
M Сравнение фенформина и метформина в лечении диабета в зрелом возрасте. Diabete Metab. 1977; 3183-188PubMedGoogle Scholar42.Calle-Pascual
AIGarcia-Honduvilla
Дж. Мартин-Альварес
Пижамный
и другие. Сравнение лечения акарбозой, метформином и инсулином у пациентов с диабетом 2 типа с вторичной неэффективностью лечения сульфонилмочевиной. Diabete Metab. 1995; 21256-260PubMedGoogle Scholar43.Кэмпбелл
IWMenzies
DGMcBain
AMBrown
IRF Влияние метформина на артериальное давление и микроальбуминурию при сахарном диабете. Diabete Metab. 1988; 14613-617 Google Scholar 44. Кэмпбелл
IWMenzies
Д.Г.Чалмерс
J
и другие. Годовое сравнительное исследование метформина и глипизида при сахарном диабете 2 типа. Diabete Metab. 1994; 20394-400PubMedGoogle Scholar45.Canivet
JRoux
P Лечение сахарного диабета: статистические результаты после обзора 1190 случаев [на французском языке]. Presse Med. 1962; 702038-2040 Google Scholar 46. Карпентье
JLuyckx
А.С.Лефевр
PJ Влияние метформина на секрецию глюкагона, индуцированную аргинином, при диабете человека. Diabete Metab. 1975; 123-28PubMedGoogle Scholar47.Cavallo-Perin
PAluffi
EEstivi
п
и другие. Гиперлактатемический эффект бигуанидов: сравнение фенформина и метформина в течение 6-месячного курса лечения. Riv Eur Sci Med Farmacol. 1989; 1145-49 PubMedGoogle Scholar 48.Чакрабарти
RHocking
ЭДФернли
Г.Р. Фибринолитический эффект метформина при ишемической болезни сердца. Ланцет. 1965; 19256–259Google ScholarCrossref 49.Chan
Дж. К. Томлинсон
BCritchley
JA
и другие. Метаболические и гемодинамические эффекты метформина и глибенкламида у пациентов с нормотензивным NIDDM. Уход за диабетом. 1993; 161035-1038PubMedGoogle ScholarCrossref 50.Chiasson
J-LJosse
RGHunt
JA
и другие. Эффективность акарбозы в лечении пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом: многоцентровое контролируемое клиническое исследование. Ann Intern Med. 1994; 121928- 935PubMedGoogle ScholarCrossref 51.Chiasson
J-LНадич
L Синергетический эффект комбинированной терапии миглитолом и метформином при лечении диабета 2 типа. Уход за диабетом. 2001; 24989-994PubMedGoogle ScholarCrossref 52.Cho
YWYang
DHOh
DY
и другие. Концентрации антигена t-PA и PAl-1 в плазме у инсулиннезависимых пациентов с диабетом: влияние лечебного воздействия на фибринолиз. Korean J Intern Med. 1992; 781-86PubMedGoogle Scholar53.Clarke
Б.Ф.Дункан
LJP Комбинированная терапия метформин-хлорпропамидом в 108 случаях неэффективности диабетической сульфонилмочевины. Ланцет. 1965; 11248-1251Google ScholarCrossref 54. Кларк
Б.Ф.Дункан
LJ Сравнение лечения хлорпропамидом и метформином на вес и ответ глюкозы в крови неконтролируемых диабетиков с ожирением. Ланцет. 1968; 1123-126PubMedGoogle ScholarCrossref 55.Clarke
BCampbell
I.W. Сравнение метформина и хлорпропамида у не страдающих ожирением и зрелого диабета, не контролируемых диетой. BMJ. 1977; 21576-1578PubMedGoogle ScholarCrossref 56.Collier
AWatson
HH Патрик
AW
и другие. Влияние гликемического контроля, метформина и гликлазида на плотность и агрегацию тромбоцитов у пациентов с недавно диагностированным диабетом типа 2 (инсулинозависимый). Diabete Metab. 1989; 15420-425PubMedGoogle Scholar57.D’Argenzio
RCavallo
PMerante
DMorelli
A Сравнение двух моделей лечения пациентов с диабетом II типа с плохим метаболическим контролем: предварительно сформированная комбинация глибенкламида 2,5 мг + метформин 400 мг или монотерапия сульфонилмочевиной в максимальных дозах? оценка через шесть месяцев. Минерва Эндокринол. 1996; 21101-110PubMedGoogle Scholar58.Damsbo
PHermann
LSVaag
А
и другие. Необратимость нарушения активности синтеза гликогена в скелетных мышцах у пациентов с ожирением и NIDDM, получавших диету и метформин. Уход за диабетом. 1998; 211489-1494PubMedGoogle ScholarCrossref 59.Davidson
JMooradian
APiper
B Влияние таблеток метформина / глибурида на HBA1c в терапии первой линии диабета 2 типа [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43
((дополнение 1))
A184Google Scholar60.Де Силва
SRBetteridge
DJShawe
JEH
и другие. Метформин и клофибрат в зрелом возрасте при сахарном диабете: преимущества комбинированного лечения. Diabete Metab. 1979; 5223-229PubMedGoogle Scholar61.DeFronzo
Рабарзилай
Н.С.Симонсон
D Механизм действия метформина у пациентов с ожирением и худым инсулинозависимым диабетом. J Clin Endocrinol Metab. 1991; 731294-1301PubMedGoogle ScholarCrossref 62.DeFronzo
Гудман
AM Эффективность метформина у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом: многоцентровая группа исследования метформина. N Engl J Med. 1995; 333541-549PubMedGoogle ScholarCrossref 63.Dies
Х.Лозано Кастанеда
ОГарсия Виверос
M
и другие. Долгосрочные результаты (5 лет) в лечении стабильного диабета низкими дозами хлорпропамида-метформина (авторский перевод) [на испанском языке]. Rev Invest Clin. 1978; 30131-134PubMedGoogle Scholar64.Donnelly
P Диметилдигуанид при сахарном диабете: отчет о небольшом испытании. J Ir Med Assoc. 1960; 47142-145 Google Scholar 65 Дорнан
TIHeller
SRPeck
GM
и другие. Двойная слепая оценка эффективности и переносимости метформина при NIDDM. Уход за диабетом. 1991; 14342-344PubMedGoogle ScholarCrossref 66.Elkeles
RS Влияние пероральных гипогликемических препаратов на липиды и липопротеины сыворотки крови при инсулинозависимом диабете (NIDDM). Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
197-2002PubMedGoogle Scholar67.Erle
GLovise
SStocchiero
C
и другие. Сравнение предварительно приготовленных фиксированных комбинаций низких доз глибурида плюс метформин и только высоких доз глибурида при лечении пациентов с диабетом 2 типа. Acta Diabetol. 1999; 3661-65PubMedGoogle ScholarCrossref 68.Fanghanel
GSanchez-Reyes
LTrujillo
C
и другие. Влияние метформина на метаболизм глюкозы и липидов у пациентов с вторичной недостаточностью сульфонилмочевины. Уход за диабетом. 1996; 1–1189PubMedGoogle ScholarCrossref 69.Fanghanel
GSilva
USanchez-Reyes
L
и другие. Влияние метформина на уровень фибриногена у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Rev Invest Clin. 1998; 50389-394PubMedGoogle Scholar70.Ferner
RERawlins
MDAlberti
KG Нарушение реакции β-клеток улучшается, когда концентрация глюкозы в крови натощак снижается при инсулинозависимом диабете. Q J Med. 1988; 66137-146PubMedGoogle Scholar71.Fisman
EZTennenbaum
Абойко
V
и другие. Пероральное противодиабетическое лечение у пациентов с ишемической болезнью сердца: увеличение смертности в зависимости от времени при комбинированной терапии глибуридом / метформином в течение 7,7-летнего периода наблюдения. Clin Cardiol. 2001; 24151-158PubMedGoogle ScholarCrossref 72.Fonseca
VRosenstock
JPatwardhan
RSalzman
Эффект комбинированной терапии метформином и розиглитазоном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA. 2000; 2831695-1702PubMedGoogle ScholarCrossref 73.Fritsche
А.Шмуллинг
RMHaring
HUStumvoll
M Интенсивная инсулинотерапия в сочетании с метформином у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Acta Diabetol. 2000; 3713-18PubMedGoogle ScholarCrossref 74.Galeone
FFiore
GArcangeli
AMannucci
E Комбинация гликлазида и метформина у пациентов с диабетом 2 типа: предварительные данные [на итальянском языке]. Минерва Эндокринол. 1998; 2371-75PubMedGoogle Scholar75.Garber
AJDuncan
Т.Г. Гудман
ЯВЛЯЮСЬ
и другие. Эффективность метформина при диабете II типа: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования зависимости реакции от дозы. Am J Med. 1997; 103491-497PubMedGoogle ScholarCrossref 76.Garcia Viveros
MPrado Vega
RRull
Я. Лозано-Кастанеда
O Хлорпропамид-метформин у страдающих ожирением и диабетом с побочными эффектами сульфонилмочевины: результаты за 2 года [на испанском языке]. Prensa Med Mex. 1971; 36347-349PubMedGoogle Scholar77.Giugliano
DQuatraro
AConsoli
грамм
и другие. Метформин для страдающих ожирением пациентов с диабетом, принимающих инсулин: улучшение гликемического контроля и снижение метаболических факторов риска. Eur J Clin Pharmacol. 1993; 44107-112PubMedGoogle ScholarCrossref 79. Грант
PJStickland
MHBooth
NAPrentice
CR Метформин вызывает снижение базальной и поственозной окклюзии ингибитора активатора плазминогена-1 у пациентов с диабетом 2 типа. Diabet Med. 1991; 8361- 365PubMedGoogle ScholarCrossref 80.Grant
PJ Влияние высоких и средних доз метформина на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом II типа. Уход за диабетом. 1996; 1964-66PubMedGoogle ScholarCrossref 81. Грант
PJ Метформин снижает концентрацию циркулирующего фактора VII у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Thromb Haemost. 1998; 80209-210PubMedGoogle Scholar82.Gregorio
FAmbrosi
Фангеличи
F
и другие.Индекс массы тела, лактат в крови и терапевтическая эффективность метформина при сахарном диабете II типа. Medicina (Фиренце). 1989; 9200-204PubMedGoogle Scholar83.Gregorio
FAmbrosi
FMarchetti
п
и другие. Низкие дозы метформина в лечении инсулиннезависимого диабета II типа: клинические и метаболические оценки. Acta Diabetol Lat. 1990; 27139-155PubMedGoogle ScholarCrossref 84.Gregorio
FAmbrosi
FManfrini
S
и другие.Метформин, глюкоза плазмы и свободные жирные кислоты у амбулаторных пациентов с диабетом II типа: результаты клинического исследования. Diabetes Res Clin Pract. 1997; 3721-33PubMedGoogle ScholarCrossref 85.Groop
LWiden
ЭФранссила-Каллунки
А
и другие. Различные эффекты инсулина и пероральных противодиабетических средств на глюкозный и энергетический метаболизм при сахарном диабете 2 типа (инсулиннезависимый). Diabetologia. 1989; 32599-605PubMedGoogle ScholarCrossref 86.Groop
LWiden
E Стратегии лечения вторичной неэффективности сульфонилмочевины: следует ли начинать введение инсулина или метформина? есть ли место для прерывистой инсулиновой терапии? Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
218 — 223PubMedGoogle Scholar87.Guillausseau
PJ Мониторинг метаболического контроля у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства: значение определения глюкозы в крови вечером. Diabet Med. 1997; 14798- 802PubMedGoogle ScholarCrossref 88.Gursoy
NIlcol
YTuncel
E
и другие. Влияние метформина на инсулинорезистентность и липидный профиль сыворотки [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43
((дополнение 1))
A150Google Scholar89.Haupt
EKnick
Б.Кощинский
Т
и другие. Комбинированная пероральная противодиабетическая терапия с применением сульфонилмочевины и метформина. Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
224-231PubMedGoogle Scholar90.Немецкий
JBJackson
WPU диметилдигуанид (глюкофаг, LA 6023) при сахарном диабете. S Afr Med J. 1961; 35286–288Google Scholar91.Hermann
LSBitzen
POKjellstrom
Т
и другие.Сравнительная эффективность метформина и глибенкламида у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
201-208PubMedGoogle Scholar92.Hermann
LSKarlsson
JESjostrand
Проспективное сравнительное исследование метформина и глибенкламида у пациентов с NIDDM с особым упором на липидные профили. Eur J Clin Pharmacol. 1991; 41263-265PubMedGoogle ScholarCrossref 93.Hermann
LSSchersten
BMelander
A Антигипергликемическая эффективность, прогнозирование ответа и зависимость доза-ответ лечения метформином и сульфонилмочевиной, отдельно и в первичной комбинации. Diabet Med. 1994; 11953-960PubMedGoogle ScholarCrossref 94.Hermann
LSSchersten
BBitzen
PO
и другие. Терапевтическое сравнение метформина и сульфонилмочевины по отдельности и в различных комбинациях: двойное слепое контролируемое исследование. Уход за диабетом. 1994; 171100-1109PubMedGoogle ScholarCrossref 95.Higginbotham
LMartin
FIR Двойное слепое испытание метформина в терапии некетотических диабетиков. Med J Aust. 1979; 2154–156.Hoffmann
JSpengler
M Эффективность 24-недельной монотерапии акарбозой, метформином или плацебо у диетических пациентов с NIDDM: исследование Essen-II. Am J Med. 1997; 103483-490PubMedGoogle ScholarCrossref 98.Hollenbeck
CBJohnston
PVarasteh
BB
и другие. Влияние метформина на метаболизм глюкозы, инсулина и липидов у пациентов с легкой гипертриглицеридемией и инсулинозависимым диабетом по критериям теста на толерантность к глюкозе. Diabete Metab. 1991; 17483-489PubMedGoogle Scholar99.Holman
RRSteemson
JTurner
RC Неэффективность сульфонилмочевины при диабете 2 типа: лечение добавкой базального инсулина. Diabet Med. 1987; 4457-462PubMedGoogle ScholarCrossref 100.Horton
ESClinkenbeard
CGatlin
M
и другие. Натеглинид сам по себе и в сочетании с метформином улучшает гликемический контроль за счет снижения уровня глюкозы во время еды при диабете 2 типа. Уход за диабетом. 2000; 231660–1665PubMedGoogle ScholarCrossref 101.Hother-Nielsen
OSchmitz
OAndersen
PH
и другие. Метформин улучшает периферическое, но не печеночное действие инсулина у пациентов с ожирением и диабетом II типа. Acta Endocrinol (Копен). 1989; 120257-265PubMedGoogle Scholar102.Имано
EKanda
TNakatani
Y
и другие. Влияние троглитазона на микроальбуминурию у пациентов с начальной диабетической нефропатией. Уход за диабетом. 1998; 212135-2139PubMedGoogle ScholarCrossref 103.Inzucchi
SEMaggs
DGSpollett
GR
и другие.Эффективность и метаболические эффекты метформина и троглитазона при сахарном диабете II типа. N Engl J Med. 1998; 338867-872PubMedGoogle ScholarCrossref 104.Jackson
WPU Комбинированная пероральная терапия при сахарном диабете. S Afr Med J. 1962; 36727-729Google Scholar 105.Jackson
RAHawa
MIJaspan
JB
и другие. Механизм действия метформина при инсулинозависимом диабете. Диабет. 1987; 36632-640PubMedGoogle ScholarCrossref 106.Jeppesen
JZhou
MYChen
YDIReaven
GM Влияние метформина на постпрандиальную липемию у пациентов с довольно или плохо контролируемым NIDDM. Уход за диабетом. 1994; 171093-1099PubMedGoogle ScholarCrossref 107.Johansen
K Лечение акарбозой инсулиннезависимых диабетиков, принимающих сульфонилмочевину: двойное слепое перекрестное сравнение ингибитора α-глюкозидазы с метформином. Diabete Metab. 1984; 10219-223PubMedGoogle Scholar108.Johnson
ABWebster
JMSum
CF
и другие. Влияние терапии метформином на продукцию глюкозы в печени и активность гликогенсинтазы в скелетных мышцах у пациентов с диабетом II типа с избыточной массой тела. Метаболизм. 1993; 421217-1222PubMedGoogle ScholarCrossref 109.Johnson
MKrosnick
ACarson
PMcDade
AMLaraway
K Ретроспективный обзор неконтролируемого использования метформина в качестве дополнительной терапии при диабете 2 типа. Clin Ther. 1998; 20691-698PubMedGoogle ScholarCrossref 110.Jones
NPMather
Роуэн
S
и другие. Долгосрочная эффективность розиглитазона в качестве монотерапии или в комбинации с метформином [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43
((дополнение 1))
A192Google Scholar111.Jones
TJones
NPSautter
M Добавление розиглитазона к метформину эффективно у тучных, инсулинорезистентных пациентов с диабетом 2 типа [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43
((дополнение 1))
A191Google Scholar112.Josephkutty
Корректировщик
JM Сравнение толбутамида и метформина у пожилых пациентов с диабетом. Diabet Med. 1990; 7510-514PubMedGoogle ScholarCrossref 113.Хосе
RG Acarbose для лечения диабета типа II: результаты многоцентрового исследования в Канаде. Diabetes Res Clin Pract. 1995; 28
((Suppl))
S167-S172 [опубликованная поправка появилась в Diabetes Res Clin Pract. 1995; 29: 215]. PubMedGoogle ScholarCrossref 115.Kirk
Дж. К. Пирс
KAMichielutte
RSummerson
JH Троглитазон или метформин в комбинации с сульфонилмочевиной для пациентов с диабетом 2 типа? J Fam Pract. 1999; 48879-882PubMedGoogle Scholar116.Klein
WHerrmann
Терапия сахарного диабета с использованием метформина: клиническое исследование с участием 60 пациентов [на немецком языке]. Med Welt. 1975; 26516-519PubMedGoogle Scholar117.Klein
W Комбинация сульфонилмочевины и метформина в сравнении с комбинацией сульфонилмочевины и инсулина при вторичных неудачах монотерапии сульфонилмочевиной: результаты проспективного рандомизированного исследования с участием 50 пациентов. Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
235-240PubMedGoogle Scholar118.Лалау
JDVermersch
AHary
L
и другие. Диабет 2 типа у пожилых: оценка метформина (метформин у пожилых). Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1990; 28329- 332PubMedGoogle Scholar119.Lalor
BCBhatnagar
DWinocour
PH
и другие. Плацебо-контролируемое испытание эффектов гуаровой камеди и метформина на уровень глюкозы в крови и липиды сыворотки крови натощак у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Diabet Med. 1990; 7242-245PubMedGoogle ScholarCrossref 120.Лам
KSLTiu
SCTsang
МВт
и другие. Акарбоза у пациентов с NIDDM с плохим контролем над обычными пероральными препаратами. Уход за диабетом. 1998; 211154-1158PubMedGoogle ScholarCrossref 121.Laurenti
OBravi
MCFaldetta
MCDe Mattia
G Оценка эффективности лечения метформин-глибенкламидом у инсулиннезависимых диабетиков с избыточной массой тела. Clin Ter. 1992; 140259-263PubMedGoogle Scholar122.Lean
MEBorthwick
LJ Ciclazindol: пероральное средство со свойствами снижения веса и гипогликемической активностью. Eur J Clin Pharmacol. 1983; 2541-45PubMedGoogle ScholarCrossref 123.Lee
AMorley
JE Метформин снижает потребление пищи и вызывает потерю веса у субъектов с ожирением и инсулинозависимым диабетом II типа. Obes Res. 1998; 647-53PubMedGoogle ScholarCrossref 124.Lord
JMWhite
SIBailey
CJ
и другие. Влияние метформина на связывание инсулиновых рецепторов и гликемический контроль при диабете II типа. BMJ. 1983; 286830-831PubMedGoogle ScholarCrossref 125.Lunetta
MDiMauro
M Различное влияние острого и хронического перорального приема метформина на глюкозу и инсулиновую реакцию на хлеб и макароны у инсулинозависимых пациентов с диабетом. Diabetes Res Clin Pract. 1996; 3353-58PubMedGoogle ScholarCrossref 126.Makimattila
SNikkila
Кики-Ярвинен
H Причины увеличения веса во время инсулинотерапии с метформином и без него у пациентов с сахарным диабетом II типа. Diabetologia. 1999; 42406-412PubMedGoogle ScholarCrossref 127.Марена
STagliaferro
VMontegrosso
грамм
и другие. Метаболические эффекты метформина в дополнение к хроническому лечению глибенкламидом при диабете 2 типа. Diabete Metab. 1994; 2015-19PubMedGoogle Scholar128.Marfella
RAcampora
RVerrazzo
грамм
и другие. Метформин улучшает гемодинамические и реологические реакции на L-аргинин у пациентов с NIDDM. Уход за диабетом. 1996; 19934- 939PubMedGoogle ScholarCrossref 129.McAlpine
LGMcAlpine
CHWaclawski
ER
и другие.Сравнение лечения метформином и гликлазидом у пациентов с инсулинозависимым диабетом. Eur J Clin Pharmacol. 1988; 34129-132PubMedGoogle ScholarCrossref 130.McBain
AMBrown
IRMenzies
Д.Г.Кэмпбелл
I.W. Влияние улучшенного гликемического контроля на гомеостаз кальция и магния при диабете II типа. J Clin Pathol. 1988; 41933- 935PubMedGoogle ScholarCrossref 131.McIntyre
HDMa
Птица
DM
и другие.Метформин увеличивает чувствительность к инсулину и базальный клиренс глюкозы при сахарном диабете 2 типа (инсулинозависимый). Aust N Z J Med. 1991; 21714-719PubMedGoogle ScholarCrossref 132.Mehta
MJVakil
BJNarula
Д.В.Вакил
PR Полезность метформина как негормонального средства при лечении сахарного диабета. J Indian Med Assoc. 1963; 40151-155Google Scholar133.Menzies
Д.Г.Кэмпбелл
IWMcBain
ABrown
IR Эффективность и переносимость метформина у страдающих ожирением инсулиннезависимых диабетиков: сравнение двух схем дозирования. Curr Med Res Opin. 1989; 11273-278PubMedGoogle ScholarCrossref 134. Моисей
Р.С.лободнюк
RBoyages
S
и другие. Влияние добавления репаглинида к монотерапии метформином на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 1999; 22119-124PubMedGoogle ScholarCrossref 135.Munk
W Лечение пациентов с ожирением и диабетом с помощью глюкофага ретард [на немецком языке]. Z Allgemeinmed. 1975; 51681-683PubMedGoogle Scholar136.Nagi
Д.К.Юдкин
JS Влияние метформина на инсулинорезистентность, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и ингибитор активатора плазминогена у субъектов NIDDM: исследование двух этнических групп. Уход за диабетом. 1993; 16621- 629PubMedGoogle ScholarCrossref 137.Nattrass
MTodd
PGHinks
L
и другие. Сравнительные эффекты фенформина, метформина и глибенкламида на метаболические ритмы у больных сахарным диабетом в зрелом возрасте. Diabetologia. 1977; 13145-152PubMedGoogle ScholarCrossref 138.Niazi
RMuzaffar
Z Сравнение приема перед сном инсулина НПХ или метформина в сочетании с глибенкламидом при вторичной недостаточности сульфонилмочевины у пациентов с ожирением II типа (NIDDM). J Pak Med Assoc. 1998; 48336-338PubMedGoogle Scholar139.Nosadini
Равогаро
ATrevisan
р
и другие. Влияние метформина на инсулино-стимулированный оборот глюкозы и связывание инсулина с рецепторами при диабете 2 типа. Уход за диабетом. 1987; 1062-67PubMedGoogle ScholarCrossref 140.Noury
JNandeuil
Сравнительное трехмесячное исследование эффективности метформина и гликлазида в лечении NIDD. Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
209- 212PubMedGoogle Scholar141.Ohnhaus
Э.Бергер
WDuckert
FOesch
F Влияние диметилбигуанида на выведение фенпрокумона и его механизм действия: исследование взаимодействия лекарств. Klin Wochenschr. 1983; 61851-858PubMedGoogle ScholarCrossref 142.Peacock
ITattersall
Р.Б. Трудный выбор лечения диабета с плохо контролируемой зрелостью: таблетки или инсулин? BMJ. 1984; 2881956-1959PubMedGoogle ScholarCrossref 143. Павлин
IHawkins
MHeptinstall
S Поведение тромбоцитов при инсулинозависимом диабете: влияние сосудистых осложнений, лечение и метаболический контроль. Thromb Haemost. 1986; 55361- 365PubMedGoogle Scholar144.Pedersen
J Влияние метформина на потерю веса при ожирении. Acta Endocrinol. 1965; 49479-486 Google Scholar 145. Педерсен
ONielsen
OBak
J
и другие. Влияние метформина на действие инсулина в адипоцитах и контроль метаболизма у тучных субъектов с диабетом 2 типа. Diabet Med. 1989; 6249-256PubMedGoogle ScholarCrossref 146.Pirart
JRutman
S Новое пероральное противодиабетическое лекарство: NN диметилбигуанид: клиническое испытание, в котором плацебо чередовалось с сульфамидом [на французском языке]. Acta Clin Belg. 1961; 16575-589Google Scholar 147. Ponssen
HHElte
JWLehert
п
и другие. Комбинированная терапия метформином и инсулином у больных сахарным диабетом 2 типа. Clin Ther. 2000; 22709-718PubMedGoogle ScholarCrossref 148.Prager
RSchernthaner
GGraf
H Влияние метформина на периферическую чувствительность к инсулину при инсулинозависимом сахарном диабете. Diabete Metab. 1986; 12346-350 PubMedGoogle Scholar 149.Puchegger
R Опыт работы с глюкофагом бигуанида [на немецком языке]. Wien Klin Wochenschr. 1964; 76335-337Google Scholar150.Rains
SGWilson
Г.А.Ричмонд
WElkeles
RS Влияние глибенкламида и метформина на липопротеины сыворотки крови при диабете 2 типа. Diabet Med. 1988; 5653-658PubMedGoogle ScholarCrossref 151. Rains
SGWilson
Г.А.Ричмонд
WElkeles
RS Снижение холестерина липопротеинов низкой плотности метформином сохраняется при длительной терапии. J R Soc Med. 1989; 8293-94PubMedGoogle Scholar152.Raptis
AETountas
NBYalouris
AG
и другие. Лечебный эффект глибенкламида в фиксированной комбинации с метформином или фенформином у пациентов с NIDDM. Horm Metab Res. 1996; 2889-94PubMedGoogle ScholarCrossref 153.Reaven
GMJohnston
PHollenbeck
CB
и другие. Комбинированное лечение метформин-сульфонилмочевиной пациентов с инсулиннезависимым диабетом при удовлетворительном или плохом гликемическом контроле. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 741020-1026PubMedGoogle Scholar154.Relimpio
FPumar
ALosada
F
и другие. Добавление метформина по сравнению с увеличением дозы инсулина при лечении инсулином, но плохо контролируемого сахарного диабета 2 типа: открытое рандомизированное исследование. Diabet Med. 1998; 15997-1002PubMedGoogle ScholarCrossref 155. Рэйес Ларрасилья
JM Комбинация хлорпропамида и диметилбигуанида в борьбе с сахарным диабетом с осложнениями [на испанском языке]. Prensa Med Mex. 1969; 34378-381PubMedGoogle Scholar156.Riccio
Адель Прато
Свигили
DE
и другие. Обмен глюкозы и липидов при инсулинозависимом диабете: эффект метформина. Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
180–184PubMedGoogle Scholar 157.Robinson
ACBurke
JRobinson
S
и другие. Влияние метформина на гликемический контроль и липиды сыворотки крови у пациентов с ИНСД, леченных инсулином, с субоптимальным метаболическим контролем. Уход за диабетом. 1998; 21701-705PubMedGoogle ScholarCrossref 158.Rodger
NWChiasson
JLJosse
RG
и другие. Клинический опыт применения акарбозы: результаты многоцентрового исследования в Канаде. Clin Invest Med. 1995; 18318-324PubMedGoogle Scholar159.Roger
PAuclair
JDrain
P Добавление бенфлуорекса к бигуаниду улучшает гликемический контроль при инсулиннезависимом диабете с ожирением: двойное слепое исследование по сравнению с плацебо. J Осложнения диабета. 1999; 1362-67PubMedGoogle ScholarCrossref 160.Rosenstock
JBrown
А.Фишер
J
и другие. Эффективность и безопасность акарбозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих метформин. Уход за диабетом. 1998; 212050-2055PubMedGoogle ScholarCrossref 161. Санчес-Барба Искьердо
MIIbarra Rueda
Дж.М.Руис де Адана Перес
T Комбинация инсулина и метформина у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Aten Primaria. 1999; 24462-467PubMedGoogle Scholar162.Сантос
РФ
Р.Вайхенберг
BL
и другие. Изменения активности тирозинкиназы рецептора инсулина, связанные с лечением метформином диабета 2 типа. Diabete Metab. 1995; 21274-280PubMedGoogle Scholar163.Schneider
Джеррен
Цофель
П.Каффарник
H Метформин-индуцированные изменения липидов, липопротеинов и апопротеинов сыворотки при инсулиннезависимом сахарном диабете. Атеросклероз. 1990; 8297-103PubMedGoogle ScholarCrossref 164.Шульте
JGarcia Viveros
MRull
Дж. Лозано-Кастанеда
O Долгосрочные (3 года) результаты лечения стабильного диабета низкими дозами хлопропамид-метформина [на испанском языке]. Prensa Med Mex. 1973; 38281-282PubMedGoogle Scholar165.Siedradzki
JSoszynski
P Оценка эффективности и безопасности акарбозы при лечении сахарного диабета: исследование под наблюдением в условиях общей медико-санитарной помощи. Przegl Lek. 1999; 56335-341PubMedGoogle Scholar166.Стадии
AMHeikens
JTHolleman
FHoekstra
JB Влияние метформина на гликемический контроль при диабете 2 типа в повседневной практике: ретроспективное исследование. Neth J Med. 2000; 5686-90PubMedGoogle ScholarCrossref 167.Stalhammer
JBergman
UBoman
К.Дахлен
M Метаболический контроль у диабетиков в трех шведских регионах с высокими, средними и низкими продажами противодиабетических препаратов. Уход за диабетом. 1991; 1412-19PubMedGoogle ScholarCrossref 168.Стерн
J Отчет о пятилетнем опыте применения метформина [на немецком языке]. Wien Med Wochenschr. 1963; 113599-602Google Scholar 169.Stratmann
FW. Опыт применения диметилбигуанида при поздних неудачах пероральной терапии диабета [на немецком языке]. Med Welt. 1965; 492743-2746PubMedGoogle Scholar170.Stumvoll
М.Нурджан
NPerriello
грамм
и другие. Метаболические эффекты метформина при инсулиннезависимом сахарном диабете. N Engl J Med. 1995; 333550-554PubMedGoogle ScholarCrossref 171.Сундаресан
PLykos
DDaher
А
и другие. Сравнительные эффекты глибенкламида и метформина на амбулаторное артериальное давление и сердечно-сосудистую реактивность при NIDDM. Уход за диабетом. 1997; 20692-697PubMedGoogle ScholarCrossref 172.Swislocki
ALMKnuu
QLiao
E
и другие. Безопасность и эффективность метформина в ограниченном формуляре. Am J Manag Care. 1999; 562-68PubMedGoogle Scholar173.Szanto
S Комбинированное испытание ацетогексамида и двух препаратов дигуанида. Ir J Med Sci. 1964; 63-11Google ScholarCrossref 174.Taylor
КГДжон
WGMatthews
KAWright
AD. Проспективное исследование влияния 12-месячного лечения на липиды и аполипопротеины сыворотки A-I и B при диабете 2 типа (инсулиннезависимый). Diabetologia. 1982; 23507-510PubMedGoogle ScholarCrossref 175.Tessari
PBiolo
GBruttomesso
D
и другие. Влияние лечения метформином на обмен аминокислот в организме и внутренних органах при легком диабете 2 типа. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 7

-1560PubMedGoogle Scholar176.Tessier
DMaheux
ПХалил
AFulop
T Влияние гликлазида по сравнению с метформином на клинический профиль и маркеры перекисного окисления липидов при диабете 2 типа. Метаболизм. 1999; 48897-903PubMedGoogle ScholarCrossref 177.Testa
RBonfigli
ARPiantanelli
L
и другие. Взаимосвязь между уровнями ингибитора активатора плазминогена типа 1 в плазме и концентрацией липопротеина (а) при инсулиннезависимом сахарном диабете. Diabetes Res Clin Pract. 1996; 33111-118PubMedGoogle ScholarCrossref 178.Teupe
BBergis
K Проспективное рандомизированное двухлетнее клиническое исследование, сравнивающее дополнительное лечение метформином с сокращающей диетой при диабете 2 типа. Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
213–217PubMedGoogle Scholar 179.Trischitta
Виталия
SMazzarino
S
и другие. Сравнение комбинированной терапии вторичной неэффективности глибурида. Уход за диабетом. 1992; 15539-542PubMedGoogle ScholarCrossref 180.Trischitta
Виталия
SRaimondo
M
и другие. Эффективность комбинированного лечения у пациентов с NIDDM со вторичной неэффективностью сульфонилмочевины: предсказуемо ли это? J Endocrinol Invest. 1998; 21744-747PubMedGoogle ScholarCrossref 181.Vannasaeng
СПлойбутр
Снитиянант
W
и другие. Эффекты ингибитора α-глюкозидазы (акарбозы) в сочетании с сульфонилмочевиной или сульфонилмочевиной и метформином при лечении инсулиннезависимого сахарного диабета. J Med Assoc Thai. 1995; 78578-585PubMedGoogle Scholar182.Velussi
MCernigoi
AMViezzoli
LCaffau
C Среднесрочное (4 месяца) лечение глибенкламидом + метформином, заменяющим глибенкламид + фенформин, снижает уровень лактицемии у диабетиков 2 типа (NIDDM) [на итальянском языке]. Clin Ter. 1992; 141483-492PubMedGoogle Scholar183.Vigneri
RTrischitta
Виталия
S
и другие. Лечение пациентов с NIDDM с вторичной неэффективностью глибурида: сравнение добавления метформина или инсулина НПХ перед сном к глибуриду. Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
232-234PubMedGoogle Scholar 184. Уилли
KAMoyneaux
JEOverland
JEYue
DK Влияние дексфенфлурамина на контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом 2 типа. Diabet Med. 1992; 9341-343PubMedGoogle ScholarCrossref 185.Willey
KAMolyneaux
LMYue
DK Пациенты с ожирением и диабетом 2 типа, плохо контролируемые инсулином и метформином: влияние дополнительной терапии дексфенфлурамином на гликемический контроль. Diabet Med. 1994; 11701-704PubMedGoogle ScholarCrossref 186.Willms
BRuge
D Сравнение акарбозы и метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым диетой и сульфонилмочевиной: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Diabet Med. 1999; 16755-761PubMedGoogle ScholarCrossref 187.Wilson
JAScott
MMGray
RS Сравнение метформина и гуара в комбинации с сульфонилмочевиной при лечении инсулинозависимого диабета. Horm Metab Res. 1989; 21317-319PubMedGoogle ScholarCrossref 188.Wolever
TMSRadmard
RChiasson
JL
и другие. Годичный курс лечения акарбозой повышает уровень ацетата сыворотки натощак у пациентов с диабетом. Diabet Med. 1995; 12164-172PubMedGoogle ScholarCrossref 189.Wolever
TMSAssiff
LBasu
Т
и другие. Миглитол, ингибитор α-глюкозидазы, предотвращает вызванное метформином падение уровня фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови у пациентов с диабетом 2 типа. Nutr Res. 2000; 201447-1456Google ScholarCrossref 190.Wu
МСДжонстон
PSheu
WH
и другие. Влияние метформина на метаболизм углеводов и липопротеинов у пациентов с NIDDM. Уход за диабетом. 1990; 131-8PubMedGoogle ScholarCrossref 191.Wulffele
MGKooy
AOgterop
C
и другие. Терапия метформином и инсулином снижает потребность в гликозилированном гемоглобине и инсулине при диабете 2 типа [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43
((дополнение 1))
A184Google Scholar192.Ики-Ярвинен
HRyysy
LNikkila
K
и другие. Сравнение схем инсулина перед сном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование. Ann Intern Med. 1999; 130389-396PubMedGoogle ScholarCrossref 193.Yu
Ю.Г.Крушинская
YTMulford
М.И.Олефский
JM Сравнение троглитазона и метформина в отношении потребности в инсулине у пациентов с эугликемическим диабетом 2 типа, интенсивно принимающих инсулин. Диабет. 1999; 482414-2421PubMedGoogle ScholarCrossref 194.Бастырь
EJStuart
КАБИНЫ
RG
и другие. Терапия, направленная на снижение уровня глюкозы после приема пищи, а не на уровень глюкозы натощак, может быть лучше для снижения HbA1c. Уход за диабетом. 2000; 231236-1241PubMedGoogle ScholarCrossref 195.Bauman
WAShaw
SJayatillike
E
и другие. Повышенное потребление кальция устраняет мальабсорбцию витамина B12, вызванную метформином. Уход за диабетом. 2000; 231227-1231PubMedGoogle ScholarCrossref 196.Charpentier
GFleury
Ф.Кабир
M
и другие.Улучшение гликемического контроля за счет добавления глимепирида к монотерапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа. Diabet Med. 2001; 18828-834PubMedGoogle ScholarCrossref 197.Einhorn
DRendell
MRosenzweig
J
и другие. Пиоглитазона гидрохлорид в комбинации с метформином в лечении сахарного диабета 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Clin Ther. 2000; 221395-1409PubMedGoogle ScholarCrossref 198.Kim
Y-BCiaraldi
ТПКонг
А
и другие.Троглитазон, но не метформин, восстанавливает инсулино-стимулированную активность фосфоинозитид-2-киназы и увеличивает уровни белка p110β в скелетных мышцах пациентов с диабетом 2 типа. Диабет. 2002; 51443-448PubMedGoogle ScholarCrossref 199.Mather
KJVerma
Сандерсон
TJ Улучшение функции эндотелия с помощью метформина при сахарном диабете 2 типа. J Am Coll Cardiol. 2001; 371344-1350PubMedGoogle ScholarCrossref 200.Gokcel
AKarakose
НАЧАЛЬНИК
ЭМ
и другие.Эффекты сибутрамина у тучных женщин с диабетом 2 типа и плохим контролем уровня глюкозы в крови. Уход за диабетом. 2001; 241957-1960PubMedGoogle ScholarCrossref 201.Standl
ESchernthaner
Грыбка
J
и другие. Улучшенный гликемический контроль с помощью миглитола у плохо контролируемых диабетиков 2 типа. Diabetes Res Clin Pract. 2001; 52205-213PubMedGoogle ScholarCrossref 202.Yale
J-FValiquett
TRGhazzi
MN
и другие. Влияние тиазолидиндионового препарата, троглитазона, на гликемию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, плохо контролируемым сульфонилмочевиной и метформином. Ann Intern Med. 2001; 134737-745PubMedGoogle ScholarCrossref 203.Ciraldi
ТПКонг
APSChu
NV
и другие. Регулирование транспорта глюкозы и передачи сигналов инсулина с помощью троглитазона или метформина в жировой ткани пациентов с диабетом 2 типа. Диабет. 2002; 5130-36PubMedGoogle ScholarCrossref 204.Hundal
RSKrssak
MDuforur
S
и другие. Механизм, с помощью которого метформин снижает выработку глюкозы при диабете 2 типа. Диабет. 2000; 4

-2069PubMedGoogle ScholarCrossref 205. Mughal
MZJan
MMaheri
WMMemon
MYAli
M Влияние метформина на гликемический контроль, сывороточные липиды и липопротеины при приеме только одной диеты и пациентов с диабетом 2 типа, принимающих сульфонилмочевину, с неоптимальным метаболическим контролем. J Pak Med Assoc. 2000; 50381-386PubMedGoogle Scholar206.Uehara
MHKohlmann
NEBZanella
MTFerreira
SRG Метаболические и гемодинамические эффекты метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией. Diabetes Obes Metab. 2001; 3319-325PubMedGoogle ScholarCrossref 207.Cosic
Вантик
SPesic
M
и другие. Монотерапия метформином: улучшает ли гипоксию у больных сахарным диабетом 2 типа? Clin Chem Lab Med. 2001; 39818-821PubMedGoogle ScholarCrossref 208.Amador-Licona
NGuizar-Mendoza
J-MVargas
E
и другие. Кратковременный эффект перехода с глибенкламида на метформин на артериальное давление и микроальбуминурию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Arch Med Res. 2000; 31571-575PubMedGoogle ScholarCrossref 209.Abbasi
А.А.Касмиха
RSotingeanu
Д.Г. Метформин-индуцированная молочная ацидемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Endocr Pract. 2000; 6442-446PubMedGoogle ScholarCrossref 210.Ozata
MOktenli
CBingol
NOzdemir
IC Влияние метформина и диеты на уровни тестостерона и лептина в плазме у мужчин с ожирением. Obes Res. 2001; 9662-667PubMedGoogle ScholarCrossref 211.Ван Гал
LMaislos
MSchernthaner
грамм
и другие. Миглитол в сочетании с метформином улучшает гликемический контроль при диабете 2 типа. Diabetes Obes Metab. 2001; 3326-331PubMedGoogle ScholarCrossref 212Holstein
А.Н.арволд
DHinze
Сегберт
EH Противопоказания к терапии метформином в большинстве случаев игнорируются. Diabet Med. 1999; 16692-696PubMedGoogle ScholarCrossref 213.Aguilar
CReza
AGarcia
Джерулл
Молочнокислый ацидоз, связанный с бигуанидами: частота возникновения и факторы риска. Arch Med Res. 1992; 2319-24PubMedGoogle Scholar214.Irsigler
KKritz
HRegal
HFoltin
E Риск лактоацидоза: сравнение трех бигуанидов в лечении диабетиков (перевод авторов) [на немецком языке]. Wien Klin Wochenschr. 1978; -337PubMedGoogle Scholar215.Pilger
Эшмид
PGoebel
R Влияние терапии бигуанидом на метаболизм лактата во время градуированного субмаксимального эргометрического тестирования. Acta Med Austriaca. 1978; 591-95PubMedGoogle Scholar216.Sirtori
CRPasik
C Повторная оценка бигуанида, метформина: механизм действия и переносимость. Pharmacol Res. 1994; 30187-228PubMedGoogle ScholarCrossref 219.Debry
GAnziani
CLaurent
J Исследование уровня молочной кислоты натощак у пациентов с диабетом, получавших N-N-диметилбигуанид. Диабет. 1964; 12239–245Google Scholar220.Pagano
GTagliaferro
VCarta
Q
и другие.Метформин снижает потребность в инсулине при диабете 1 типа (инсулинозависимый). Diabetologia. 1983; 24351-354PubMedGoogle ScholarCrossref 221.Trischitta
VGullo
DPezzino
VVigneri
R Метформин нормализует связывание инсулина с моноцитами у субъектов с ожирением, не страдающих диабетом, и у пациентов с диабетом II типа с ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 1983; 57713-718PubMedGoogle ScholarCrossref 224.Luft
DSchmulling
DEggstein
M Лактоацидоз у диабетиков, принимающих бигуанид: обзор 330 случаев. Diabetologia. 1978; 1475-87PubMedGoogle ScholarCrossref 225.Gan
SCBarr
JArieff
AIPearl
RG Бигуанид-ассоциированный лактоацидоз: отчет о болезни и обзор литературы. Arch Intern Med. 1992; 1522333-2336PubMedGoogle ScholarCrossref 226.Lalau
JDLacroix
CDe Cagny
BFournier
Метформин-ассоциированный лактоацидоз у больных сахарным диабетом с острой почечной недостаточностью: критический анализ его патогенеза и прогноза. Циферблат нефрола. 1994; 9
((добавление 4))
126–129PubMedGoogle Scholar

Долгосрочное лечение метформином у тучных, инсулинорезистентных подростков: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования

1
Ахлувалия Н., Далмассо П., Расмуссен М., Липски Л., Карри С., Хауг E et al. . Тенденции распространенности избыточной массы тела среди 11, 13 и 15 лет в 25 странах Европы, Канады и США с 2002 по 2010 годы. евро J Общественное здравоохранение 2015; 25 (Дополнение 2): 28–32.
Артикул
Google ученый

2
van Jaarsveld CH, Gulliford MC. Тенденции детского ожирения из электронных медицинских карт первичной медико-санитарной помощи в Англии в период с 1994 по 2013 год: популяционное когортное исследование. Arch Dis Child 2015; 100 : 214–219.
Артикул
Google ученый

3
Леви-Маршал С., Арсланян С., Катфилд В., Синайко А., Друет С., Марковеккио М.Л. и др. .Инсулинорезистентность у детей: консенсус, перспективы и направления на будущее. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 : 5189–5198.
CAS
Статья
Google ученый

4
Берроуз Р.А., Лейва Л. Высокий HOMA-IR с поправкой на половое созревание связан с метаболическим синдромом у чилийской молодежи с избыточным весом и ожирением. Детский диабет 2011; 12 (3, часть 2): 212–218.
Артикул
Google ученый

5
Панков Дж. С., Джейкобс-младший Д. Р., Штейнбергер Дж., Моран А., Синайко А. Р.. Факторы риска инсулинорезистентности и сердечно-сосудистых заболеваний у детей родителей с инсулинорезистентным (метаболическим) синдромом. Уход за диабетом 2004; 27 : 775–780.
CAS
Статья
Google ученый

6
Cruz ML, Shaibi GQ, Weigensberg MJ, Spruijt-Metz D, Ball GD, Goran MI.Детское ожирение и инсулинорезистентность: риск хронических заболеваний и последствия для лечения и профилактики помимо изменения массы тела. Annu Rev Nutr 2005; 25 : 435–468.
CAS
Статья
Google ученый

7
Обербах А., Нойхаус Дж., Инге Т., Кирш К., Шлихтинг Н., Блюхер С. и др. . Бариатрическая хирургия у подростков с тяжелым ожирением позволяет устранить основные сопутствующие заболевания, включая гиперурикемию. Метаболизм 2014; 63 : 242–249.
CAS
Статья
Google ученый

8
Arrigo T, Gitto E, Ferrau V, Munafo C, Alibrandi A, Marseglia GL и др. . Влияние снижения веса на концентрацию лептина, общего грелина и обестатина у детей препубертатного возраста. J Biol Regul Homeost Agents 2012; 26 (1 приложение): S95 – S103.
CAS
PubMed
Google ученый

9
Gronbaek H, Lange A, Birkebaek NH, Holland-Fischer P, Solvig J, Horlyck A et al .Влияние 10-недельного лагеря для похудания на жировую болезнь печени и чувствительность к инсулину у тучных датских детей. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр 2012; 54 : 223–228.
Артикул
Google ученый

10
Чиавароли В., Джаннини К., Д’Адамо Э., де Джорджис Т., Торелло М., Д’Орацио № и др. . Похудание у детей препубертатного возраста с ожирением: влияние инсулинорезистентности. Endocr Res 2013; 38 : 48–57.
CAS
Статья
Google ученый

11
Cusi K, Consoli A, DeFronzo RA. Метаболические эффекты метформина на метаболизм глюкозы и лактата при инсулиннезависимом сахарном диабете. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81 : 4059–4067.
CAS
PubMed
Google ученый

12
Fazeli Farsani S, Souverein PC, Overbeek JA, van der Vorst MM, Knibbe CA, Herings RM и др. .Долгосрочные тенденции в использовании пероральных противодиабетических препаратов среди детей и подростков в Нидерландах. Br J Clin Pharmacol 2015; 80 : 294–303.
CAS
Статья
Google ученый

13
Hsia Y, Dawoud D, Sutcliffe AG, Viner RM, Kinra S, Wong IC. Нелицензионное использование метформина у детей и подростков в Великобритании. Br J Clin Pharmacol 2012; 73 : 135–139.
CAS
Статья
Google ученый

14
Костев К, Рихтер Х.Нелицензионное применение метформина у детей и подростков в Германии и Франции. Br J Clin Pharmacol 2012; 73 : 307–308.
CAS
Статья
Google ученый

15
Park MH, Kinra S, Ward KJ, White B, Viner RM. Метформин при ожирении у детей и подростков: систематический обзор. Уход за диабетом 2009; 32 : 1743–1745.
CAS
Статья
Google ученый

16
Wilson DM, Abrams SH, Aye T, Lee PD, Lenders C, Lustig RH et al .Лечение подросткового ожирения метформином с пролонгированным высвобождением: 48-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с 48-недельным периодом наблюдения. Arch Pediatr Adolesc Med 2010; 164 : 116–123.
Артикул
Google ученый

17
van der Aa MP, Elst MA, van Mil EG, Knibbe CA, van der Vorst MM. МЕТФОРМИН: исследование эффективности, безопасности и фармакокинетики краткосрочного и долгосрочного применения у детей и подростков с ожирением — протокол рандомизированного контролируемого исследования. Испытания 2014; 15 : 207.
Артикул
Google ученый

18
Мэтьюз Д.Р., Хоскер Дж.П., Руденски А.С., Нейлор Б.А., Тричер Д.Ф., Тернер Р.С. Оценка модели гомеостаза: инсулинорезистентность и функция бета-клеток по концентрации глюкозы в плазме натощак и концентрации инсулина у человека. Diabetologia 1985; 28 : 412–419.
CAS
Статья
Google ученый

19
Колоткин Р.Л., Зеллер М., Моди А.С., Самса Г.П., Куинлан Н.П., Яновски Дж. А. и др. .Оценка качества жизни подростков, связанного с весом. Ожирение (Серебряная весна) 2006; 14 : 448–457.
Артикул
Google ученый

20
Wouters EJM, Geenen R, Kolotkin RL, Vingerhoets AJJM. Met lichaamsgewicht samenhangende kwaliteit van leven bij adolescenten. Psychometrische kwaliteit van de Nederlandse vertaling van de IWQOL-Kids. Tijdschr Kindergeneeskd 2010; 78 : 119–125.
Артикул
Google ученый

21
Burgert TS, Duran EJ, Goldberg-Gell R, Dziura J, Yeckel CW, Katz S et al . Краткосрочные метаболические и сердечно-сосудистые эффекты метформина у подростков с выраженным ожирением и нормальной толерантностью к глюкозе. Детский диабет 2008; 9 : 567–576.
CAS
Статья
Google ученый

22
Лавин Дж. Э., Швиммер Дж. Б., Ван Натта М. Л., Моллестон Дж. П., Мюррей К. Ф., Розенталь П. и др. .Влияние витамина Е или метформина на лечение неалкогольной жировой болезни печени у детей и подростков: рандомизированное контролируемое исследование TONIC. JAMA 2011; 305 : 1659–1668.
CAS
Статья
Google ученый

23
Фримарк М., Берси Д. Влияние метформина на индекс массы тела и толерантность к глюкозе у тучных подростков с гиперинсулинемией натощак и семейным анамнезом диабета 2 типа. Педиатрия 2001; 107 : E55.
CAS
Статья
Google ученый

24
Кей Дж. П., Алемзаде Р., Лэнгли Дж., Д’Анджело Л., Смит П., Хольшоузер С. Благоприятные эффекты метформина у подростков с нормогликемическим ожирением и патологическим ожирением. Метаболизм 2001; 50 : 1457–1461.
CAS
Статья
Google ученый

25
Кендалл Д., Вейл А., Амин Р., Барретт Т., Димитри П., Ивисон Ф. и др. .Метформин у детей и подростков с ожирением: исследование MOCA. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98 : 322–329.
CAS
Статья
Google ученый

26
Лав-Осборн К., Шидер Дж., Цайтлер П. Добавление метформина в программу изменения образа жизни у подростков с инсулинорезистентностью. J Pediatr 2008; 152 : 817–822.
CAS
Статья
Google ученый

27
Srinivasan S, Ambler GR, Baur LA, Garnett SP, Tepsa M, Yap F et al .Рандомизированное контролируемое исследование метформина при ожирении и инсулинорезистентности у детей и подростков: улучшение состава тела и инсулин натощак. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91 : 2074–2080.
CAS
Статья
Google ученый

28
Wiegand S, l’Allemand D, Hubel H, Krude H, Burmann M, Martus P et al . Метформин и плацебо-терапия улучшают контроль веса и инсулин натощак у тучных инсулинорезистентных подростков: проспективное плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. евро J Endocrinol 2010; 163 : 585–592.
CAS
Статья
Google ученый

29
Яновски Дж., Кракофф Дж., Салаита К. Г., Макдаффи Дж. Р., Козлоски М., Себринг Н. Г. и др. . Влияние метформина на массу тела и состав тела у инсулинорезистентных детей с ожирением: рандомизированное клиническое исследование. Диабет 2011; 60 : 477–485.
CAS
Статья
Google ученый

30
Али С., Фонсека В.Обзор метформина: особое внимание уделяется метформину расширенного выпуска. Expert Opin Pharmacother 2012; 13 : 1797–1805.
CAS
Статья
Google ученый

31
Blonde L, Dailey GE, Jabbour SA, Reasner CA, Mills DJ. Желудочно-кишечная переносимость таблеток метформина с пролонгированным высвобождением по сравнению с таблетками метформина с немедленным высвобождением: результаты ретроспективного когортного исследования. Curr Med Res Opin 2004; 20 : 565–572.
CAS
Статья
Google ученый

32
Schwartz S, Fonseca V, Berner B, Cramer M, Chiang YK, Lewin A. Эффективность, переносимость и безопасность нового метформина с пролонгированным высвобождением один раз в сутки у пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом 2006; 29 : 759–764.
CAS
Статья
Google ученый

33
Диас Сиснерос FJ, Ривера Сиснерос AE, Лопес Мартинес MG, Гарсия Гонсалес MR, Лопес Ортега Х.Влияние программы аэробных упражнений и диеты на состав тела и сердечно-сосудистую функцию у людей с ожирением. Arch Inst Cardiol Mex 1986; 56 : 527–533.
CAS
PubMed
Google ученый

34
Antuna-Puente B, Faraj M, Karelis AD, Garrel D, Prud’homme D, Rabasa-Lhoret R et al . HOMA или QUICKI: полезно ли проверять воспроизводимость формул? Diabetes Metab 2008; 34 : 294–296.
CAS
Статья
Google ученый

35
Энрикес С., Хара Н., Банут Д., Хирш С., де ла Маса М.П., Лейва Л. и др. . Вариативность формул для оценки чувствительности к инсулину и их связь с индексом Мацуда. Nutr Hosp 2013; 28 : 1594–1598.
CAS
PubMed
Google ученый

Использование, побочные эффекты, взаимодействия, дозировка / Пиллинтрип

Лактоацидоз

Лактацидоз, очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, кардиореспираторных заболеваниях или сепсисе.Накопление метформина-Рихтера происходит при резком ухудшении функции почек и увеличивает риск лактоацидоза.

Зарегистрированные случаи лактоацидоза у пациентов, принимавших метформин-Рихтер, произошли в основном у пациентов с диабетом с почечной недостаточностью или острым ухудшением функции почек. Особую осторожность следует проявлять в ситуациях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае обезвоживания (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение потребления жидкости), или при начале гипотензивной терапии или диуретической терапии, а также при начале терапии нестероидными препаратами. противовоспалительный препарат (НПВП).При перечисленных острых состояниях прием метформина-Рихтера следует временно отменить.

Во избежание лактоацидоза следует учитывать другие связанные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые состояния, связанные с гипоксией (например, декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

Риск лактоацидоза следует учитывать в случае неспецифических признаков, таких как мышечные спазмы, расстройства пищеварения, такие как боль в животе и тяжелая астения.Пациенты должны быть проинструктированы немедленно сообщать об этих признаках своим врачам, если они возникают, особенно если пациенты ранее хорошо переносили метформин-Рихтер. Следует прекратить прием метформина-Рихтера, по крайней мере временно, до прояснения ситуации. Затем следует обсудить повторное введение метформина-Рихтера с учетом соотношения польза / риск в индивидуальном порядке, а также функции почек.

Диагноз:

Лекарственные препараты, которые могут резко ухудшить функцию почек (например, гипотензивные, диуретики и НПВП), следует начинать с осторожностью пациентам, принимающим метформин-Рихтер.Другими факторами риска развития лактоацидоза являются чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, недостаточно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременный прием лекарственных препаратов, которые могут вызвать лактоацидоз.

Пациенты и / или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о риске лактоацидоза.

Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе и гипотермией с последующей комой. Результаты диагностической лаборатории: снижение pH крови (<7.35), повышенный уровень лактата в плазме (> 5 ммоль / л) и увеличенный анионный разрыв и соотношение лактат / пируват. При лактоацидозе пациента следует немедленно госпитализировать.

Врачи должны предупреждать пациентов о риске и симптомах лактоацидоза.

Почечная функция

Поскольку метформин-Рихтер выводится почками, перед началом лечения следует определять клиренс креатинина (его можно оценить по уровням креатинина в сыворотке с помощью формулы Кокрофта-Голта) или рСКФ, а затем регулярно:

— не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;

— не менее двух-четырех раз в год у пациентов с уровнем креатинина сыворотки на нижней границе нормы и у пожилых людей.

Снижение функции почек у пожилых людей часто и бессимптомно. Особую осторожность следует проявлять в ситуациях, когда функция почек может быть нарушена, например, при начале антигипертензивной терапии, диуретической терапии или при начале терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

В этих случаях также рекомендуется проверить функцию почек перед началом лечения метформином-Рихтером.

Сердечная функция

Пациенты с сердечной недостаточностью больше подвержены риску гипоксии и почечной недостаточности.У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью можно применять метформин-Рихтер при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции.

Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью метформин-Рихтер противопоказан.

Введение йодсодержащих контрастных веществ

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных агентов может привести к нефропатии, индуцированной контрастом, что приводит к накоплению метформина-Рихтера и повышению риска лактоацидоза.5.

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (рСКФ от 45 до 60 мл / мин / 1,73 м ²) прием метформина-Рихтера следует прекратить за 48 часов до введения йодсодержащего контрастного вещества и повторно вводить его не ранее, чем через 48 часов. впоследствии и только после того, как функция почек была повторно оценена и не ухудшилась.

Операция

Метформин-Рихтер должен быть прекращен во время операции под общей, спинальной или эпидуральной анестезией.Терапию можно возобновить не ранее, чем через 48 часов после операции или возобновления перорального питания и при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной.

Детская популяция

Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином-Рихтером.

В ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью один год не было обнаружено влияния метформина-Рихтера на рост и половое созревание, но долгосрочные данные по этим конкретным моментам отсутствуют.Таким образом, рекомендуется тщательное наблюдение за влиянием гидрохлорида метформина-Рихтера на эти параметры у детей, получавших гидрохлорид метформина-Рихтера, особенно у детей в предпубертатном возрасте.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет:

Только 15 субъектов в возрасте от 10 до 12 лет были включены в контролируемые клинические исследования, проведенные с участием детей и подростков. Хотя эффективность и безопасность метформина-Рихтера у этих детей не отличались от эффективности и безопасности у детей старшего возраста и подростков, рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры предосторожности

Все пациенты должны продолжать диету с регулярным распределением потребления углеводов в течение дня. Пациентам с избыточным весом следует продолжать придерживаться диеты с ограничением калорийности питания.

Обычные лабораторные анализы для мониторинга диабета должны выполняться регулярно.

Гидрохлорид метформина-Рихтера сам по себе не вызывает гипогликемии, но рекомендуется соблюдать осторожность при его использовании в сочетании с инсулином или другими пероральными противодиабетическими средствами (например,грамм. сульфонилмочевины или меглитиниды).

Предупреждения о вспомогательных веществах

Этот продукт содержит:

— Натрий метил и пропил парагидроксибензоаты. Они могут вызвать аллергические реакции (возможно, отложенные).

— Мальтит жидкий. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.

— Сахароза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы не следует принимать это лекарство.Сахароза также может быть вредной для зубов.

— Натрий — 7 мг на дозу 5 мл. Следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

— Калий — 14,5 мг на дозу 5 мл. Следует принимать во внимание пациентам с пониженной функцией почек или пациентам, соблюдающим калиевую диету.

— Сульфит натрия. В редких случаях это может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности (аллергические) и бронхоспазм.

— Этанол. Этот лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг на 10 мл.

Лактоацидоз:

Лактацидоз, очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, кардиореспираторных заболеваниях или сепсисе. Накопление метформина происходит при резком ухудшении функции почек и увеличивает риск лактоацидоза.

В случае обезвоживания (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение потребления жидкости) прием метформина следует временно прекратить и рекомендуется обратиться к врачу.

Лекарственные препараты, которые могут резко нарушить функцию почек (например, гипотензивные, диуретические и НПВП), следует начинать с осторожностью у пациентов, принимающих метформин. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, недостаточно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременный прием лекарственных препаратов, которые могут вызвать лактоацидоз.

Пациенты и / или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о риске лактоацидоза.Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе, мышечными спазмами, астенией и переохлаждением с последующей комой. При подозрении на симптомы пациенту следует прекратить прием метформина и немедленно обратиться за медицинской помощью. Результаты диагностической лаборатории: снижение pH крови (<7,35), повышение уровня лактата в плазме (> 5 ммоль / л) и увеличение анионного разрыва и соотношения лактат / пируват.

Введение йодсодержащих контрастных агентов

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных агентов может привести к нефропатии, индуцированной контрастом, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска лактоацидоза.5.

Функция почек

Операция

Метформин должен быть прекращен во время операции под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапию можно возобновить не ранее, чем через 48 часов после операции или возобновления перорального питания и при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной.

Педиатрическая популяция

Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином-Рихтером.

В ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью один год не было обнаружено влияния метформина-Рихтера на рост и половое созревание, но долгосрочные данные по этим конкретным моментам отсутствуют. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за влиянием метформина-Рихтера на эти параметры у детей, получавших метформин-Рихтер, особенно у детей до полового созревания.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет:

Только 15 субъектов в возрасте от 10 до 12 лет были включены в контролируемые клинические исследования, проведенные с участием детей и подростков.Хотя эффективность и безопасность метформина-Рихтера у этих детей не отличались от эффективности и безопасности у детей старшего возраста и подростков, рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры предосторожности:

Обычные лабораторные анализы для мониторинга диабета должны выполняться регулярно.

Метформин-Рихтер сам по себе не вызывает гипогликемии, но рекомендуется соблюдать осторожность при его применении в сочетании с инсулином или пероральными противодиабетическими средствами (например, сульфонилмочевиной или меглитинидами).

Границы | Сердечно-сосудистые риски и преимущества лекарств, используемых для похудания

Введение

По оценкам, ожирением страдают 650 миллионов взрослых и 380 миллионов детей во всем мире (1). Основной причиной смерти и вкладом в количество лет жизни с поправкой на инвалидность среди взрослых с ожирением остается сердечно-сосудистое (ССЗ) заболевание (2).Из-за высокой распространенности сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с избыточным ожирением важно понимать потенциальные риски сердечно-сосудистых заболеваний и преимущества лекарств от ожирения. Необходимость этих исследований дополнительно подтверждается историческими примерами, в которых некоторые лекарства от ожирения были связаны со значительными сердечно-сосудистыми осложнениями. Одним из таких примеров является комбинированное применение фенфлурамина и фентермина, которое было связано с повышенным развитием порока сердца и легочной гипертензии (3).

В настоящее время существует пять лекарств из широкого диапазона классов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для длительного использования (≥12 недель) для лечения ожирения: лираглутид (Saxenda), фентермин / топирамат (Qsymia). , лорказерин (Belviq), налтрексон / бупропион (Contrave) и орлистат (Xenical). Фентермин и диэтилпропион разрешены для краткосрочного использования (например, 12 недель за раз). В этом обзоре будут описаны риски сердечно-сосудистых заболеваний и преимущества лекарств от ожирения, включая те, которые одобрены FDA для контроля веса, и те, которые обычно используются не по назначению из-за их эффектов потери веса.Мы в основном сосредоточимся на рисках сердечно-сосудистых заболеваний и преимуществах лекарств от ожирения, а не на других аспектах этих лекарств, таких как ожидаемая потеря веса. Опубликованы недавние обзоры результатов похудания от этих препаратов от ожирения (4, 5).

Лекарства от диабета

В связи с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений у лиц с диабетом 2 типа (СД2) в 2008 г. FDA выпустило рекомендации по рандомизированным контрольным испытаниям для оценки сердечно-сосудистых рисков новых препаратов от СД2 (6).Здесь мы рассмотрим риски сердечно-сосудистых заболеваний и преимущества различных классов лекарств от диабета, включая данные имеющихся исследований результатов сердечно-сосудистых заболеваний (CVOT), требуемых Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Охватываемые лекарства включают агонисты рецепторов глюкозоподобного пептида-1 (GLP-1), из которых лираглутид одобрен FDA для лечения ожирения при отсутствии диабета, а также другие классы лекарств от диабета, которые обладают эффектами потери веса, включая дипептидилпептидазу. -4 (DPP-4) ингибиторы, метформин и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2).

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1)

Агонисты рецептора

GLP-1 регулируют гликемический контроль, стимулируя секрецию инсулина в ответ на поступление питательных веществ, подавляя секрецию глюкагона и задерживая опорожнение желудка, что увеличивает чувство насыщения и способствует снижению веса (7). В частности, было показано, что лираглутид снижает активацию париетальной коры для получения желаемой пищи (8). Хотя лираглутид является единственным агонистом рецептора GLP-1, который в настоящее время одобрен FDA в качестве лекарства от ожирения, в этом обзоре будут рассмотрены риски сердечно-сосудистых заболеваний и преимущества нескольких агонистов рецепторов GLP-1, включая лираглутид, семаглутид, экзенатид, дулаглутид и ликсисенатид. .

Лираглутид одобрен для лечения СД2 в дозе до 1,8 мг в день (Виктоза) и для похудания в дозе 3,0 мг / день (Саксенда). Лираглутид 3,0 мг в день для снижения веса оценивался в 56-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании [SCALE; (9)]. В этом исследовании лираглутид ассоциировался со следующими изменениями по сравнению с плацебо: снижение САД на 2,7 мм рт. уменьшил DPB на 0,7 мм рт. увеличил ЧСС на 2,4 ударов в минуту; увеличил ЛПВП на 1,7; снижение ЛПНП на 2,0; и снизил уровень триглицеридов на 8.0 (9). Это исследование не было CVOT, потому что оно не оценивало лекарство для использования при диабете, но во время исследования произошли следующие результаты: два нефатальных инфаркта миокарда (ИМ) и один смертельный исход от сердечно-сосудистых причин в группе лираглутида, и один не смертельный. -смертельный ИМ, один нефатальный инсульт и одна смерть от сердечно-сосудистых заболеваний в группе плацебо. Post-hoc анализ трех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований лираглутида 3,0 мг в день показал отношение рисков 0,42 (95% доверительный интервал 0.17–1.08) в отношении смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального ИМ или нефатального инсульта, сравнивая лираглутид с компаратором (10).

Исследование LEADER («Эффект и действие лираглутида при диабете: оценка результатов сердечно-сосудистых заболеваний») представляло собой рекомендованную Управлением по контролю за продуктами и лекарствами CVOT лираглутида 1,8 мг в день для лечения диабета у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями высокого риска (11). Первичный комбинированный результат — время до смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального ИМ и нефатального инсульта — встречался значительно реже в группе агонистов рецепторов GLP-1 по сравнению с плацебо (13 vs.14,9%, p = 0,01 для превосходства). Наиболее значительное снижение отмечалось в частоте смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, у пациентов, получавших лираглутид, было меньше госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, хотя разница с плацебо не была статистически значимой. Точно так же и семаглутид, и дулаглутид продемонстрировали более низкий риск для одних и тех же основных комбинированных исходов в своих исследованиях CVOT (12, 13). Для сравнения, испытание ликсисенатида ELIXA и испытание еженедельного экзенатида EXSCEL показало, что эти препараты схожи с плацебо в отношении серьезных сердечно-сосудистых исходов (14, 15).

Эти большие CVOT также исследовали на предмет изменений ключевых потенциальных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД). В исследовании LEADER участники исследования в группе лираглутида имели значительное среднее увеличение ЧСС на 3 удара в минуту (уд / мин) (95% ДИ, 2,5–3,4), снижение систолического АД на 1,2 мм рт. 0,5) и повышение диастолического АД на 0,6 мм рт. Ст. (95% ДИ 0,2–1,0). Тенденция к увеличению ЧСС и снижению систолического АД подтвердила результаты предыдущего метаанализа (16).Исследование 2017 года показало, что у пациентов с ранее существовавшей стабильной ишемической болезнью сердца лираглутид приводит к увеличению частоты сердечных сокращений (8 ударов в минуту) и снижению вариабельности сердечного ритма, что, как считается, связано с влиянием на симпатомиметический баланс (17). Последующий метаанализ после исследования LEADER показал, что снижение систолического АД, наблюдаемое при применении лираглутида, не сохраняло статистической значимости после 1 года лечения (18). Подобно лираглутиду, использование семаглутида и еженедельного применения экзенатида, дулаглутида и ликсисенатида также было связано со статистически значимым, но небольшим увеличением ЧСС (1-2 уд / мин) и снижением систолического АД в соответствующих крупномасштабных CVOT (6-9). .У пациентов, недавно госпитализированных по поводу сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса, лираглутид не улучшил и не ухудшил сердечно-сосудистые исходы (19). Два недавних метаанализа показали, что лираглутид улучшает липидный профиль за счет снижения общего холестерина (TC), липопротеинов низкой плотности (LDL), триглицеридов (TG) и свободных жирных кислот у пациентов с T2D (20, 21). Менее масштабные исследования, в частности, изучающие лираглутид, также продемонстрировали положительный эффект на сердечно-сосудистую систему с уменьшением ЛПНП, окружности талии и АД (22, 23).В целом профиль безопасности агонистов рецепторов GLP-1 является благоприятным, и, хотя они связаны с увеличением ЧСС, они продемонстрировали положительное влияние на сердечно-сосудистую систему с улучшением АД, липидов, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта. .

Ингибиторы ко-транспортера-2 глюкозы натрия (SGLT2)

Почки обрабатывают около 180 литров плазмы каждый день, фильтруя многие белки, включая натрий и глюкозу. Проксимальный канальец почек регулирует реабсорбцию натрия и глюкозы посредством ко-транспортера глюкозы натрия-1 (SGLT1) и ко-транспортера глюкозы натрия-2 (SGLT2), которые составляют 10–20% и 80–90% реабсорбции, соответственно. .При селективном ингибировании SGLT2 резко наблюдается последующий эффект появления глюкозы и натрия в моче. Этот эффект сохраняется в течение длительного времени для глюкозы, но не для натрия, поскольку солевой и водный баланс регулируется.

Учитывая эти эффекты, ингибиторы SGLT2 продемонстрировали широкий спектр преимуществ для здоровья, включая снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний, улучшение здоровья сосудов (снижение АД и снижение жесткости артерий), потерю веса, контроль гликемии и улучшение чувствительности к инсулину (24–30).Ингибитор SGLT2 эмпаглифлозин продемонстрировал превосходство в снижении основного комбинированного исхода, такого как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный ИМ и инсульт, по сравнению с плацебо у взрослых с СД2 (31). Хотя механизм (ы), специфичный для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, остается неясным, глюкозурия, основной механизм действия, была описана среди взрослых, не страдающих диабетом, в условиях голодания и после приема пищи. Важно отметить, что хотя частота глюкозурии ниже у взрослых с нормальной толерантностью к глюкозе по сравнению с пациентами с СД2, относительные количества глюкозы как при голодании, так и после приема пищи все еще достаточно высоки, чтобы привести к общему отрицательному дефициту глюкозы и калорий (32, 33). что обеспечивает возможность последующего воздействия на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с ожирением без наличия СД2.Наряду с этими метаболическими изменениями (снижение уровня глюкозы и инсулина с увеличением глюкагона) наблюдались улучшения АД и артериальной жесткости (34, 35). Более того, профиль безопасности ингибиторов SGLT2 приемлем, побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдается.

Метформин

Полный механизм действия метформина до конца не изучен. Однако известные действия включают его влияние на снижение глюконеогенеза в печени, повышение чувствительности к инсулину в печени, повышение утилизации глюкозы кишечником и, возможно, стимулирование секреции GLP-1 и изменение микробиома кишечника (36).Что касается сердечно-сосудистых рисков или преимуществ метформина, исследование UKPDS (Проспективное исследование диабета в Соединенном Королевстве) отдает предпочтение метформину по сравнению с диетической терапией, показывая, что у тех, кто получал метформин, был более низкий риск макрососудистых заболеваний, включая ИМ, внезапную смерть, инсульт, стенокардию, и заболевание периферических сосудов (37). Другие метаанализы не пришли к выводу, что метформин оказывает статистически значимое влияние на сердечно-сосудистую систему в отношении общей смертности, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда, заболеваний периферических сосудов или инсульта (38, 39).Метформин снижает ОХ (-11 ± 3 мг / дл), ЛПНП (-11 ± 3 мг / дл) и триглицериды (-17 ± 12 мг / дл) по сравнению с плацебо через 29 недель (40). Однако, поскольку метформин был одобрен FDA до того, как потребовалось проведение крупномасштабных CVOT, доступные исследования относительно малы и ограничены в ответах на вопрос о том, дает ли метформин истинное преимущество при сердечно-сосудистых заболеваниях. В Таблице 1А представлена сводная информация о рисках сердечно-сосудистых заболеваний и преимуществах лекарств от диабета, которые приводят к снижению веса.

Таблица 1A .Риски и преимущества фармакотерапии ожирения, лекарства от диабета.

Стимуляторы

Второй по величине класс лекарств, используемых для контроля веса, — это стимуляторы, большинство из которых действуют на снижение аппетита за счет увеличения высвобождения или поддержания катехоламинов, допамина и норадреналина.

фентермин

Фентермин, ингибитор обратного захвата норадреналина, был первоначально одобрен в 1959 г. FDA США для лечения ожирения у взрослых.Фентермин потерял популярность в 1990-х годах из-за его связи с фенфлурамином в комбинированной таблетке «Фен-Фен». Было обнаружено, что фенфлурамин связан с пороком клапанов сердца и легочной гипертензией. Фенфлурамин, который действует в основном через рецепторы серотонина и, в меньшей степени, норадреналина, будет обсуждаться ниже. Несмотря на то, что фентермин в прошлом ассоциировался с фенфлурамином, в настоящее время фентермин является наиболее часто назначаемым препаратом для лечения ожирения у взрослых (41–43).Даже при высокой частоте назначения фентермина не проводилось никаких рандомизированных контрольных исследований или проспективных исследований, достаточно чувствительных, чтобы определить сердечно-сосудистые риски и преимущества этого лекарства. Фентермин был связан со снижением ЛПНП и увеличением холестерина ЛПВП в небольшом рандомизированном исследовании (44).

Хотя фентермин относится к классу амфетаминов, никаких неблагоприятных изменений ни систолического, ни диастолического АД не наблюдалось ни в исследованиях на взрослых, в том числе с уже имеющейся гипертензией (44–47), ни у подростков (48).Большинство исследований показывают снижение артериального давления при приеме фентермина, в том числе у пациентов с ранее существовавшей артериальной гипертензией и у пациентов, принимающих высокие дозы фентермина (включая 37,5 мг два раза в сутки) (45, 47). Неизвестно, произойдет ли снижение артериального давления в отсутствие потери веса, но снижение артериального давления при приеме фентермина наблюдалось через 1 неделю и с потерей всего 4% веса за 1 год (45, 47). Снижение артериального давления сохранялось у пациентов, получавших фентермин, через 2 года наблюдения, несмотря на некоторое восстановление веса (45).Кроме того, в течение 1-2 недель после начала приема фентермина, когда потеря веса была небольшой, артериальное давление снижалось, а не повышалось, несмотря на начало приема максимальной дозы (45). В когорте из 300 пациентов, которые достигли потери веса с помощью клиники по контролю веса, снижение САД и ДАД было одинаковым для пациентов, подвергавшихся воздействию фентермина, и пациентов, не подвергавшихся воздействию фентермина, достигавших аналогичной потери веса (45). У взрослых пациентов, получавших только фентермин, учащение пульса не наблюдалось (45). Преходящее повышение ЧСС наблюдается у подростков и требует тщательного наблюдения со стороны врачей (48).Разумно и предпочтительно проверять артериальное давление пациента вскоре после начала приема фентермина, потому что теоретически адренергические агенты могут повышать артериальное давление. Повторные обсервационные исследования не показывают, что фентермин повышает артериальное давление, но необходимы большие проспективные рандомизированные исследования фентермина.

Фентермин одобрен для длительного использования (> 12 недель) для контроля веса в сочетании с топираматом (Qsymia). Один только фентермин по-прежнему разрешен для краткосрочного использования (например,г., 12 недель). На самом деле фентермин прописывают пациентам не по назначению на срок более 12 недель, и недавнее исследование показало улучшение потери веса и отсутствие побочных эффектов при таком более длительном применении (49). Профиль безопасности фентермин-топирамата аналогичен профилю безопасности фентермина и связан со снижением АД по сравнению с плацебо (47, 50). Было показано, что частота сердечных сокращений увеличивается у пациентов, получавших фентермин / топирамат, через 1 год наблюдения на 0,6–1,6 ударов в минуту по сравнению с плацебо у пациентов с частотой сердечных сокращений в состоянии покоя <60 ударов в минуту; не показывают изменений ЧСС у пациентов с ЧСС в покое от 60 до 90 ударов в минуту и снижается на 5–15 ударов в минуту у пациентов, у которых ЧСС в покое на исходном уровне составляла> 90 ударов в минуту (47).Топирамат будет рассмотрен отдельно ниже.

Диэтилпропион — еще один стимулирующий препарат, одобренный FDA для краткосрочного применения (<12 недель) (51). Диэтилпропион был впервые одобрен для использования у людей в 1959 году и, как и фентермин, действует как агент, высвобождающий норадреналин. Это было связано со снижением систолического АД и ЧСС и небольшим увеличением диастолического АД (52, 53). Это не было связано с пороком клапанов сердца. Этот агент обычно не используется из-за неудобной дозировки (три-четыре раза в день для препаратов с немедленным высвобождением) и стоимости.

Стимулирующие препараты, разработанные для лечения дефицита внимания и расстройства гиперактивности (СДВГ), также используются в условиях контроля веса, в частности, для лечения ожирения у детей и для лечения переедания (54). Lisdexamfetamine (Vyvanse), одобренный FDA для лечения компульсивного переедания у взрослых, был связан с небольшим повышением систолического АД (2 мм рт. Обзор более 1 миллиона историй болезни детей и молодых людей (в возрасте от 2 до 24 лет), принимавших стимулирующие препараты для лечения СДВГ, не выявил неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, связанных с использованием этих препаратов (58).

В целом, стимуляторы как класс лекарств с течением времени не оказались небезопасными. Хотя адренергические агенты теоретически могут повышать АД, данные показывают, что систолическое АД постоянно снижается при применении фентермина и диэтилпропиона. Годы использования лекарств от СДВГ у детей не показали неблагоприятных сердечно-сосудистых событий с этими стимулирующими лекарствами.

Модуляторы рецепторов серотонина

Фенфлурамин (пондимин) — симпатомиметическое средство, первоначально одобренное в 1959 году в качестве средства для подавления аппетита, и использовалось в качестве монотерапии и в комбинации с фентермином (Fen-Phen).Было обнаружено, что фенфлурамин связан с пороком клапанов сердца через его метаболит норфенфлурамин, который вызывает активацию рецепторов серотонина (5-HT2B), присутствующих на сердечных клетках (51). Фенфлурамин вызывал подавление аппетита, прежде всего, за счет увеличения выброса серотонина в головном мозге и, в меньшей степени, за счет высвобождения норадреналина. Из-за сопутствующего порока сердца и легочной гипертензии фенфлурамин, дексфенфлурамин (его d-энантиомер) и фен-фен были удалены с рынка в 1997 году.

Более новый агент, лорказерин (Belviq), одобренный FDA в 2012 году для хронического использования при ожирении, подавляет аппетит за счет модуляции рецепторов серотонина. Лорказерин увеличивает уровень серотонина за счет активации рецепторов серотонина 5-HT2C, а не рецепторов серотонина 5-HT2B, которые активируются фенфлурамином. Рецепторы 5-HT2C находятся почти исключительно в головном мозге, особенно в сосудистом сплетении, гиппокампе, мозжечке, миндалине, таламусе и гипоталамусе. Лорказерин теоретически может связываться с рецепторами 5-HT2B, однако его сродство к рецепторам 5-HT2C более чем в 100 раз выше, чем к рецепторам 5-HT2B, и он не был связан с пороком клапанов сердца (59–61).Большое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование было проведено для оценки эффективности и безопасности лорказерина у пациентов с высоким риском (пациенты с избыточным весом или ожирением и атеросклеротическим заболеванием или множественными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (CAMELLIA-TIMI 61), сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими факторами риска). Метаболические эффекты лорказерина у пациентов с избыточной массой тела и ожирением — тромболизис при инфаркте миокарда 61] (62). В течение 3 лет наблюдения лорказерин был связан с несколько более низким коэффициентом риска сердечно-сосудистых исходов и незначительным улучшением нефатальных исходов. ИМ и инсульт, а также незначительное увеличение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (события нечасты в обеих группах) (62).Лорказерин был связан с улучшением липидного профиля, частоты сердечных сокращений и повышением артериального давления как в исследовании CAMELLIA, так и в предыдущих исследованиях (60–62).

Сибутрамин (Меридия) — еще одно средство для подавления аппетита, которое действует за счет повышения уровня серотонина за счет уменьшения обратного захвата серотонина. Сибутрамин широко использовался до 2010 г., но был снят с продажи из-за его связи с сердечно-сосудистыми событиями (инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия) и инсультом (63, 64). В отличие от большинства других препаратов, подавляющих аппетит, сибутрамин был связан со статистически значимым увеличением как ЧСС (4 уд / мин), так и систолического АД (1.7 мм рт. Ст.) (51, 64). Небольшое исследование действительно показало, что это повышение АД и ЧСС ослаблялось, когда пациенты придерживались контролируемой лечебной физкультуры в сочетании с сибутрамином (65). Другим лекарством от аноректики центрального действия был римонабант (Acomplia), который использовался в Европе в начале 2000-х годов. Хотя римонабант не был связан с нежелательными сердечно-сосудистыми событиями, пока он был на рынке, он был отменен в Европе в 2009 году из-за неблагоприятных психологических эффектов (66).

Лекарства для похудания, которые вызвали наибольшую озабоченность по поводу безопасности сердечно-сосудистых заболеваний, принадлежали к классу лекарств, которые модулируют рецепторы серотонина.Лоркасерин в настоящее время одобрен для использования для похудания и не связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Противоэпилептические препараты

Топирамат был первоначально разработан для лечения судорог и чаще всего используется в профилактических целях для профилактики хронической мигрени. В 2012 году FDA одобрило комбинацию фентермин-топирамат (Qsymia) для похудания. Хотя его механизм действия для похудания не совсем ясен, топирамат, скорее всего, вызывает потерю веса за счет подавления аппетита за счет модуляции рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), вызывая ингибирование глутамата, а также увеличивая высвобождение дофамина (50, 67).Также было обнаружено, что топирамат влияет на нейропептид-Y, гормон, увеличивающий потребление пищи (67). Топирамат используется не по назначению в качестве единственного средства для похудания и для лечения компульсивного переедания (68). Топирамат не был связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и был связан со снижением систолического и диастолического АД (69).

Зонисамид — еще один противоэпилептический препарат, который использовался для похудания и имеет предполагаемый механизм действия по снижению веса, аналогичный топирамату.Зонисамид не одобрен для использования для похудания FDA. Зонисамид не вызывает каких-либо неблагоприятных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и связан со снижением АД и ЧСС (43, 70). С точки зрения сердечно-сосудистых заболеваний топирамат и зонисамид кажутся безопасными и не связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Агенты, вызывающие мальабсорбцию, и клетчатка

Орлистат — единственный препарат, одобренный для похудания у лиц моложе 17 лет (71). Орлистат работает, предотвращая всасывание около 30% пищевых жиров из-за ингибирования липазы поджелудочной железы.Из-за этого механизма общие побочные эффекты включают метеоризм и недержание кала, особенно в условиях высокого потребления жиров с пищей. Орлистат был связан с улучшением липидного профиля (помимо того, что можно объяснить потерей веса) и улучшением систолического и диастолического АД даже у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (46, 72, 73). Орлистат можно купить без рецепта в дозе 60 мг три раза в день (Alli). Рецептурная доза Орлистата составляет 120 мг 3 раза в сутки.

Добавки с клетчаткой были оценены на предмет эффективности для контроля веса, поскольку диета с высоким содержанием клетчатки, как правило, связана с улучшением контроля веса. В частности, было показано, что добавки с клетчаткой подорожника оказывают положительное влияние на потерю веса, что, как считается, связано с улучшением чувства сытости в течение нескольких часов после их употребления (74). Также было показано, что добавки с подорожником и гуаровой камедью улучшают уровень ЛПНП и триглицеридов (только псиллиум), а увеличение количества клетчатки в рационе важно для повышения уровня холестерина (74, 75).Кроме того, добавление псиллиума было связано с улучшением артериального давления и разрешением метаболического синдрома (75). Орлистат и клетчатка, по-видимому, улучшают сердечно-сосудистые заболевания, но также не имеют известного риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Налтрексон / бупропион (Contrave)

Налтрексон — антагонист опиоидных рецепторов, одобренный для лечения опиоидной и алкогольной зависимости, а бупропион — неселективный ингибитор переносчиков дофамина и норадреналина, одобренный для лечения большого депрессивного расстройства, сезонного аффективного расстройства и отказа от курения (76).Веллбутрин показал некоторую эффективность в снижении веса в качестве монотерапии, но налтрексон в качестве монотерапии — нет (77–79). В 2014 г. комбинация налтрексона с пролонгированным высвобождением (ER) / бупропиона с пролонгированным высвобождением (ER) была одобрена FDA для снижения веса у взрослых (80). Потеря веса от комбинации налтрексона ER / бупропиона ER оказалась больше, чем потеря веса от каждого агента, используемого в качестве монотерапии (81).

В исследованиях CONTRAVE Obesity Research (COR) среди взрослых с ожирением [COR I, COR II, COR-сахарный диабет (DM) и COR-поведенческая модификация (BMOD)] налтрексон-бупропион оказал незначительное положительное влияние на уровни холестерина, с вычтенным из плацебо повышением ЛПВП на 2–5 мг / дл, изменениями ЛПНП в диапазоне от снижения на 4 мг / дл до повышения на 3 мг / дл (незначительно) и снижением триглицеридов на 8–10% через 1 год после начала лечения. максимальная утвержденная доза (налтрексон 32 мг / бупропион 360 мг) (82–85).В целом, налтрексон / бупропион, по-видимому, оказывает несколько неблагоприятное влияние на АД и ЧСС (86). В испытаниях COR по сравнению с плацебо у пациентов, получавших налтрексон / бупропион, систолическое артериальное давление было на 1,1–2,6 мм рт.ст. и пульс на 0,9–1,2 выше через 1 год (82, 83, 85). Эти изменения аналогичны изменениям, наблюдаемым в исследованиях, оценивающих монотерапию бупропионом для снижения веса (78, 87), и могут быть связаны с симпатомиметическими эффектами бупропиона (86). Метаанализ, изучающий серьезные побочные эффекты налтрексона, не смог проанализировать его влияние на развитие сердечно-сосудистых заболеваний из-за небольшого количества зарегистрированных событий (88).Крупномасштабное РКИ, посвященное изучению безопасности бупропиона для сердечно-сосудистой системы при отказе от курения, не выявило увеличения частоты сердечно-сосудистых заболеваний (89). Наконец, рандомизированное исследование не меньшей эффективности по сердечно-сосудистым заболеваниям, санкционированное FDA, у пациентов с ранее существовавшими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний не показало повышенного риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (90). Однако исследование было прекращено на 50% промежуточном анализе из-за включения 25% промежуточных анализов в публикацию патента, что привело к возможности раскрытия информации (76, 90).Следовательно, не может быть окончательно определено неполноценность. В целом, налтрексон-бупропион, по-видимому, постоянно вызывает небольшое повышение систолического АД, вероятно, вызванное бупропионом, но в нескольких недавних исследованиях налтрексон-бупропион не увеличивал неблагоприятные сердечно-сосудистые исходы.

Лептин

Лептин, нейрогормон, вырабатываемый адипоцитами, в первую очередь действует на гипоталамус, регулируя аппетит и расход энергии. У взрослых с пониженным весом снижение уровня лептинового сигнала препятствует подавлению кормления (91).Хотя терапия рекомбинантным лептином не привела к эффективному снижению веса у пациентов с экзогенным ожирением, она оказалась эффективной у пациентов с врожденной недостаточностью лептина (92–96). Врожденный дефицит лептина, впервые описанный у людей в 1997 году, связан с ранним началом тяжелого ожирения, гиперфагией, более низким расходом энергии, нарушением сытости и низким уровнем лептина (97). Было обнаружено, что у пациентов с врожденной недостаточностью лептина ежедневная подкожная терапия рекомбинантным лептином снижает общую массу тела, процентное содержание жира в организме, аппетит и общее потребление энергии (95, 96).Замещение лептина также увеличило чувствительность к инсулину, уменьшило выведение инсулина из печени и улучшило контроль глюкозы у пациентов с дефицитом лептина (96). Кроме того, было обнаружено, что замена лептина снижает уровень триглицеридов и повышает уровень ЛПВП, устраняет гипогонадотропный гипогонадизм, увеличивает рост и регулирует тиреотропный гормон (96). Хотя терапия лептином в настоящее время не одобрена из-за отсутствия врожденного дефицита лептина, терапия лептином, по-видимому, снижает факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с дефицитом лептина.См. Таблицу 1B, где приведены сводные данные о сердечно-сосудистых эффектах лекарств, не связанных с диабетом, которые вызывают потерю веса.

Таблица 1B . Риски и преимущества фармакотерапии, применяемой для похудания.

Заключение

Учитывая высокую распространенность ожирения и множество негативных последствий ожирения для здоровья, как у детей, так и у взрослых срочно необходима эффективная и безопасная фармакотерапия. Следовательно, ожирение подвергает людей более высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому важно понимать влияние лекарств для снижения веса на сердечно-сосудистые заболевания.Большинство лекарств от ожирения имеют безопасные, если не полезные, профили риска сердечно-сосудистых заболеваний. Агонисты GLP-1 постоянно показывают улучшенные маркеры здоровья сердечно-сосудистых заболеваний, а также снижение частоты сердечно-сосудистых событий. Кроме того, ингибиторы SGLT2 показали улучшение маркеров сердечно-сосудистого здоровья, улучшение сердечно-сосудистых исходов и снижение неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Хотя ингибиторы ДПП-4, по-видимому, ухудшают частоту госпитализации пациентов с сердечной недостаточностью, они не оказывают дополнительных побочных эффектов на другие сердечно-сосудистые исходы. Симуляторы, противоэпилептические препараты и орлистат оказывают благоприятное воздействие на маркеры здоровья сердечно-сосудистой системы (а именно, на повышение АД и холестерина) и не вызывают неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.Налтрексон / бупропион улучшает холестерин, немного повышает АД, но не было показано улучшения или ухудшения риска сердечно-сосудистых событий. Лекарства, которые, как известно, вызывают серьезные сердечно-сосудистые последствия (фенфлурамин, дексфенфлурамин и сибутрамин), в основном связаны с модуляцией рецепторов серотонина, и были удалены с рынка. Эти побочные эффекты не наблюдались у лорказерина, вероятно, из-за его механизма, действующего через другой рецептор серотонина. К сожалению, плацебо-контролируемые исследования с долгосрочным наблюдением не существуют для всех лекарств для снижения веса и не существуют для всех групп населения, таких как дети и подростки, люди с избыточным весом и люди с существующим сердечно-сосудистым заболеванием.Для устранения этих пробелов необходимы дальнейшие исследования, поскольку спрос на фармакотерапию ожирения, вероятно, еще больше возрастет. Как и при любом назначении, клиницисты должны понимать индивидуальный профиль риска своих пациентов и всегда обсуждать риски и преимущества с пациентами.

Авторские взносы

SR написал раздел об агонистах GLP1, ингибиторах DDP-4 и метформине. Е.Б. написал раздел о налтрексон-бупропион. М.О. написал раздел о лептине. JR написал раздел, посвященный ингибиторам SGLT-2 и фентермину.CB написал все оставшиеся разделы, просмотрел и отредактировал разделы, написанные другими, и создал таблицы. Все авторы просмотрели и отредактировали конечный продукт.

Финансирование

CB был профинансирован Национальным центром развития трансляционных наук при Национальном институте здравоохранения, гранты KL2TR002492 и UL1TR002494. Авторы несут исключительную ответственность за содержание и не обязательно отражают официальную точку зрения Национального центра развития трансляционных наук Национального института здравоохранения США.

Конфликт интересов

JR получает поддержку от Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals в виде лекарств / плацебо. МО получает исследовательскую поддержку от Vivus, Inc. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи. Э.Б. является исследователем исследования, финансируемого Novo Nordisk. У него нет доступа к данным исследования.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. The Lancet Public Health. Серьезно бороться с ожирением: время пришло. Lancet Public Health. (2018) 3: e153. DOI: 10.1016 / S2468-2667 (18) 30053-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Афшин А., Форузанфар М. Х., Рейцма МБ, Сур П., Эстеп К., Ли А. и др. Влияние избыточного веса и ожирения на здоровье в 195 странах за 25 лет. N Engl J Med. (2017) 377: 13–27. DOI: 10.1056 / NEJMoa1614362