Анализ на АМГ (антимюллеров гормон) | Высокий и низкий АМГ

АМГ – это антимюллеров (антимюллеровский) гормон. Его концентрация в крови женщины – это индикатор овариального резерва. 

Анализ АМГ не является обязательным для всех женщин, планирующих беременность. Он назначается только при наличии определенных показаний.

Показания для анализа на АМГ гормон

В репродуктологии анализ на АМГ в основном назначается для оценки овариального резерва и перед выбором программы стимуляции овуляции. Кроме того, исследование применяются в таких ситуациях:

• бесплодие;
• неудачные попытки ЭКО;
• недостаточный ответ на стимуляцию овуляции;
• высокий уровень ФСГ;
• контроль эффективности лечения антиандрогенами;
• подозрение на синдром поликистозных яичников, опухоль яичников, преждевременное половое созревание или его задержку.

Записаться на прием

Как подготовиться к анализу АМГ?

Анализ на АМГ лучше делать на 3 день цикла. За три дня до исследования необходимо обеспечить своему организму физический и психологический покой: избегать стрессов и переутомлений, спать не меньше 8 часов в сутки. Если Вы принимаете какие-либо медицинские препараты, стоит сообщить об этом врачу. Анализ на АМГ гормон не проводится, если вы болеете ОРВИ или гриппом.

Высокий и низкий АМГ

Антимюллеров гормон в норме содержится в крови женщины в концентрации 1-2,5 нг/мл. Это средние значения. Нормы существенным образом зависят от возраста. С годами у женщин концентрация АМГ в крови постепенно понижается.

Повышенный АМГ может свидетельствовать о следующих состояниях:

1. синдром поликистозных яичников;
2. задержка полового развития;
3. онкологические заболевания.

Возможные причины пониженного АМГ:

1. угасание репродуктивной функции, менопауза;
2. снижение овариального резерва;
3. ожирение.

Можно ли повысить АМГ?

Часто женщины, у которых низкий АМГ, интересуются, как повысить уровень этого гормона в крови. Они ошибочно полагают, что такие действия положительно повлияют на репродуктивную функцию.

На самом деле АМГ – это лишь индикатор, а не регулятор активности яичников. С его помощью можно определить овариальный резерв, подобно тому, как при помощи градусника можно измерить температуру тела.

Если Вы искусственно увеличите уровень АМГ в крови путём приёма препаратов, функция яичников от этого не изменится. Как не поменяется и температура Вашего тела от того, что Вы опустите термометр в горячую воду.

ЭКО при низком АМГ

Женщина не должна беспокоиться о высоком или низком уровне АМГ в своей крови. Всё что Вам нужно знать – имеющиеся отклонения от нормы не означают, что Вы не сможете иметь детей. Оставьте эту заботу врачам. Именно они будут интерпретировать результаты анализов, а исходя из них, планировать дальнейшую стратегию ведения пациента.

Возможно, Вам назначат дополнительные анализы, если будут подозрения на патологический процесс. Обычно же снижение АМГ является следствием возраста. Скорее всего у Вас получится забеременеть с помощью ЭКО, а анализ на АМГ поможет врачам репродуктологам выбрать оптимальную для Вас схему стимуляции овуляции.

АМГ — Женская амбулатория Lady

Антимюллеров гормон (АМГ) имеет одно из наиболее важных значений для нормального функционирования репродуктивной функции организма. Гормон вырабатывается и в женском, и в мужском организме, но выполняет разные функции. Лабораторная диагностика крови на содержание АМГ актуальна в случаях, когда устанавливается причина бесплодия. Также этот анализ назначается при подготовке к ЭКО.

Определение уровня гормона АМГ применяется гинекологами для оценки овариального резерва женского организма, а также выступает маркёром тестикулярной функции у мужчин.

Лабораторное исследование, определяющее уровень АМГ в крови, называется «Расширенный Efort-Тест». Он назначается в следующих случаях:

• высокий уровень ФСГ,
• подозрение на бесплодие, причины которого не выяснены,
• неудачные попытки проведения процедуры ЭКО или подготовка к ней,
• контроль результатов проводимой антиандрогенной терапии,
• подтверждение диагноза «поликистоз яичников»,
• выявление опухолей яичников;
• определение причин нарушений в процессе полового созревания подростков.

Забор крови для определения уровня АМГ может быть произведен в любой день менструального цикла (колебания показателей в разные дни цикла незначительны), однако оптимально сдавать анализ на 3-5 сутки цикла, это позволит получить более точный результат.

У женщин норма антимюллерова гормона зависит от возраста, например, в 20-30 лет она составляет 4-6,8 нг/мл. В зависимости от особенностей организма допустимы значения 2,2-4 нг/мл, которые также считаются нормой при отсутствии жалоб со стороны пациентки.

Подготовка к сдаче анализа довольно проста:

• за 3 суток нужно избегать интенсивной нагрузки (в том числе активных тренировок),
• накануне обязательно исключить вредные привычки,
• нежелательно испытывать стресс.

Отложить посещение лаборатории нужно и в случае недавно перенесённого гриппа, ОРВИ или любого другого инфекционного заболевания. Помните, что от полученных результатов анализа зависит определение схемы лечения, ее эффективность.

Наша лаборатория использует технологии последнего поколения, что дает возможность проводить исследования в автоматическом режиме и предоставлять пациентам результаты в кратчайшие сроки. Современные реактивы и оборудование позволяют в короткие сроки достоверно определить уровень гормона АМГ и назначить соответствующее лечение.

Антимюллеров гормон – норма у женщин

Антимюллеров гормон – гормон, влияющий на фактор роста. У женщин этот гормон вырабатывается с момента рождения до наступления менопаузы гранулематозными клетками яичников.

Норма антимюллерова гормона у женщин составляет 1.0-2.5 нг/мл. До начала пуберантного периода антимюллеровый гормон у женщин в норме не определяется, его уровень повышается в середине репродуктивного периода и уменьшается практически до нуля в период наступления менопаузы. Уровень этого гормона почти не меняется в период менструального цикла. Лучшее время для сдачи анализа на антимюллеров гормон – третий день цикла.

Что показывает антимюллеров гормон?

Антимюллеров гормон является маркером:

• овариального резерва;
• овариального старения;
• овариальной дисфункции;
• овариального ответа.

Антимюллеров гормон отвечает за регуляцию выхода фолликула в состоянии покоя, устанавливает темп, с которым происходит мейоз, влияет на скорость уменьшения примордиального пула. Это незаменимый гормон, который секретируется фолликулом и дает информацию о количестве фолликулов, которые еще малы и только входят в фазу роста. Повышение уровня этого гормона у женщины свидетельствует о наличии большего количества маленьких антральных фолликулов и клинически проявляется как синдром поликистоза яичников. Снижение уровня этого гормона говорит об истощении яичников. Физиологическое понижение уровня антимюллерова гормона наблюдается в зрелом репродуктивном возрасте женщины по сравнению с началом репродуктивного периода.

Антимюллеров гормон и ФСГ являются маркерами овариального резерва. Уровень антимюллерова гормона наиболее точно отражает количество и качество ооцитов в яичниках, чем уровень фолликулостимулирующего гормона, так как является цикл независимым маркером. Уровни антимюллерова гормон и ингибина В используются совместно в оценке овариального резерва и являются новыми маркерами в процедурах ЭКО.

Антимюллеров гормон у женщин также используется для диагностики:

• замедленного полового созревания;
• преждевременного полового созревания;
• контроль гранулематозного рака яичника;
• бесплодие неясного генеза;
• неудачные попытки ЭКО;
• повышенные значения ФСГ.

Антимюллеров гормон имеет большое значение в диагностике гранулезоклеточного рака яичников, является его специфическим маркером. Повышение уровня антимюллерова гормона является поводом для прохождения дальнейшего обследования.

Чтобы подготовится к сдаче анализов на антимюллеров гормон, необходимо не курить за час до сдачи анализа, помнить, что в стрессовых ситуациях его уровень может снижаться. Нельзя сдавать анализ на антимюллеров гормон в период острых заболеваний, после длительных тренировок. Сдавать анализ на этот гормон следует на 3-5 день менструального цикла. Для консультации и направлению на анализ уровня антимюллерова гормона следует обращаться к эндокринологу.

Ингибин В и антимюллеров гормон играет важную роль в определении мужского бесплодия, является маркером экзокринной тестикулярной функции, то есть сперматогенеза. В норме в мужском организме этот гормон вырабатывается в клетках Сертоли, нарушение выработки антимюллерова гормона проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами, репродуктивной дисфункцией.

Таким образом, антимюллеров гормон играет важную роль в функционировании репродуктивной системы как женского, так и мужского организмов, является маркером многих патологических процессов. Своевременное выявление отклонений в уровне выработки антимюллерова гормона в организме поможет найти истинную причину многих дисфункций, решить проблему с бесплодием невыясненного генеза, вовремя обнаружить опухолевый процесс.

Антимюллеров гормон

Цитировать:

Скриганюк А.А., Харламова А.Н. Антимюллеров гормон // Universum: медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2019. № 1 (56). URL: https://7universum.com/ru/med/archive/item/7020 (дата обращения: 10.10.2021).

Прочитать статью:

АННОТАЦИЯ

Гормонов, отвечающих за исправное функционирование репродуктивной системы человека, очень много. Одним из наименее изученных среди них является антимюллеров гормон (АМГ). Антимюллеров гормон принимает участие в регуляции репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин; активно влияет на рост и формирование тканей во внутриутробном периоде развития. Изучив механизмы действия антимюллерова гормона, можно определить его диагностическое значение в онтогенезе человека.

ABSTRACT

There are a lot of hormones responsible for the proper functioning of the human reproductive system. One of the least studied among them is the anti-Muller Hormone (AMH). Anti-Muller hormone is involved in the regulation of reproductive function in both men and women; actively influences the growth and formation of tissues in the prenatal period of development. Having studied the mechanisms of action of the anti-Muller hormone, it is possible to determine its diagnostic value in human ontogenesis.

Ключевые слова: АМГ, репродуктивная система, Гормон.

Keywords: AMH, reproductive system, Hormone.

В первой половине 19-го века немецким анатомом и физиологом Иоганном Мюллером был описан проток, названый мюллеровым. Образуется данный проток в конце второго месяца внутриутробного развития. Проток представляет собой парный канал со сросшейся дистальной частью, образующийся параллельно мезонефрическому протоку.

Первоначально мюллеров канал есть у зародышей как женского, так и мужского пола. У зародышей женского пола из него позже формируются половые органы. А у будущих мужчин проток редуцируется под действием некоего вещества (рис.1). Это вещество и получило название антимюллерова гормона МГ) или ингибирующего вещества Мюллера (ИВМ) [7, c.658]. АМГ человека представляет собой гликопротеин, димер, состоящий из двух мономеров с молекулярной массой около 72 кДа каждый, связанных дисульфидными мостиками [4, с.39-41]. Ген этого гормона у человека находится в коротком плече 19 хромосомы [5, с.2-3].

В мужском зародыше антимюллеров гормон активирует в клетках парамезонефральных протоков систему лизосом, которые инициируют аутолиз клеток. Это и приводит к редукции протоков. Секреция АМГ у них начинается в период эмбриогенеза и продолжается на протяжении всей жизни. У мужчин АМГ продуцируется в семенных канальцах клетками Сертоли.

Рисунок 1. Образование мюллерова протока 

В норме АМГ повышен у мужчин в препубертатном периоде. Концентрация АМГ падает в период пубертата; у взрослых мужчин АМГ поддерживается на относительно низком уровне в течение жизни (0,5-6 нг/мл). Определение уровня гормона у мужчин позволяет оценить тестикулярную функцию.

Уровень антимюллерова гормона повышен у мужчин при:

—  дефекте синтеза андрогенов;

—  антиандрогенной терапии.

Уровень антимюллерова гормона понижен у мужчин при:

—  мутации гена АМГ;

—  повышении уровня андрогенов;

—  необструктивной азооспермии.

У женщин система лизосом в клетках мюлле­ровых протоков подавляется и они продолжают дифференцироваться: из дистальных участков формируются яйцеводы, а проксимальные сливаются и образую матку и верхнюю часть влагалища. У женщин АМГ вырабатывается антральными, или вторичными, фолликулами размерами до 4 мм (такие фолликулы можно увидеть, измерить и посчитать при ультразвуковом исследовании). Впервые АМГ у женщин начинает продуцироваться на 32-й неделе внутриутробного развития в яичниках и направляется в кровоток или в фолликулярную жидкость.АМГ является индикатором наличия антральных фолликулов в яичниках, позволяет определить овариальный резерв женщины [1, с.768]. Измерив уровень АМГв крови (табл.1), можно диагностировать некоторые нарушения в функционировании репродуктивной системы женщины.

Таблица 1.

Концентрация АМГ у женщин

Уровень антимюллерова гормона повышен у женщин при:

—  синдроме поликистозных яичников [3, с.5958], [6, с.141];

—  опухолях яичников [2, с. 52];

—  бесплодии;

—  дефектах рецепторов лютеинизирующего гормона.

Уровень антимюллерова гормона понижен у женщин при:

—  ожирении в репродуктивном возрасте;

—  возрастном снижении овариального резерва;

—  менопаузе (может достигать нуля).

Для получения точных значений к исследованию уровня АМГ необходимо подготовиться. Обычно у женщин его проводят на 3-й день менструального цикла. За три дня до проведения теста необходимо исключить стрессовые ситуации и физические нагрузки. За час до проведения теста рекомендуется не есть, не курить.

Известны экзогенные вещества, позволяющие повысить уровень антимюллерова гормона в организме человека: витамин Д3, благодаря которому увеличивается выработка гормона гранулёзными клетками нашего организма, и препарат ДГЭА (дегидроэпиандростерон), под действием которого уровень АМГ повышается как за счёт увеличения количества антральных фолликулов, так и за счёт повышения синтеза гормона.

В заключение стоит отметить, что значительное влияние АМГ на эмбриональный период подтверждается изменениями в репродуктивной системе, происходящими при его участии. В постэмбриональном периоде развития определение концентрации гормона в крови позволяет провести своевременную диагностику заболеваний репродуктивной системы мужчин и женщин, характеризующих изменение уровня гормона, начать их своевременное лечение и избежать осложнений.

Список литературы:
1. Anti-Mullerian hormone measurement on any day of the menstrual cycle strongly predicts ovarian response in assisted reproductive technology / La Marca A. [et al.] // Hum. Reprod. — 2007. — Vol. 22, № 3. — P. 766–771.
2. Diagnostic utility of Mullerian inhibiting substance determination in patients with primary and recurrent granulosa cell tumors / Lane A. H. [et al.] // Gynecol. Oncol. —1999. — Vol. 73, № 1. — P. 51–55.
3. Elevated serum level of anti-mullerian hormone in patients with polycystic ovary syndrome: relationship to the ovarian follicle excess and to the follicular arrest / Pigny P. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — Vol. 88. — P. 5957–5962.
4. Enhanced purification of Mullerian inhibiting substance for therapeutic applications / Danahoe P. [et al.] // Mol. Cell. Endocr. — 2003. — Vol. 211. — P. 37–41.
5. Mapping of the gene for anti- mullerian hormone to the short arm of human chromosome 19 / Cohen-Haguenauer O. [et al.] // Cytogenet. Cell Genet. — 1987. — Vol. 44. — P. 2–6.
6. Relationship between serum mullerian-inhibiting substance and other reproductive hormones in untreated women with polycystic ovary syndrome and normal women / Cook C. L. [et al.] // Fertil. Steril. — 2002. — Vol. 77, № 1. — P. 141–146.
7. Teixeira J., Maheswaran S., Donahoe P. K. Mullerian inhibiting substance: an instructive developmental hormone with diagnostic and possible therapeutic applications // Endocr.Rev. — 2001. — Vol. 22. — P. 657–674.

Антимюллеров гормон и синдром поликистозных яичников Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОБЗОРЫ

© И. П. николаенков, В. В. Потин, М. А. Тарасова

аитимюллеров гормон и синдром поликистозных яичников

НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН, Санкт-Петербург

УДК: 618.11-006.2-031.14-07

■ Наиболее распространённой формой нормогонадотропной недостаточности яичников, гиперандрогенемии и ановуляторного бесплодия является синдром поликистозных яичников. Одной из вероятных причин данной патологии является нарушение фолликулогенеза, которому сопутствует избыточная продукция тканью яичников антимюллерова гормона. Приведены современные данные о структуре, биологических свойствах

и о его роли в патогенезе синдрома поликистозных яичников.

■ Ключевые слова: антимюллеров гормон; синдром поликистозных яичников; ановуляция.

Синдром поликистозных яичников (СПЯ) — это заболевание, характеризующееся нарушением процессов фоллику-логенеза, задержкой фолликулов на стадии малых и больших антральных при сохранении числа примордиальных, отсутствием инициации доминантного фолликула и, как следствие, нарушением процессов овуляции, клинически проявляющимся опсо- и аменореей; гирсутизмом, угревой сыпью; изменением размера, формы и структуры яичников в виде их поликистозной трансформации [56].

Синдром поликистозных яичников выявляется у 6-8 % женщин репродуктивного возраста [9, 10]. В этих пределах его частота варьирует у представительниц различных этнических групп [29]. В России она составляет 6,4 % [3]. СПЯ является самой распространённой формой гиперандрогенемии, занимая 80-90 % в его структуре [41].

СПЯ диагностируется у 15-20 % женщин с бесплодием [11]. Среди больных с функциональным бесплодием доля этого синдрома достигает 53 % [6], причём при ановуляции его частота приближается к 75 % [4].

Рядом исследователей было обнаружено повышение содержания антимюллерова гормона (АМГ) в крови [1, 2, 49], фолликулярной жидкости [17] и гранулёзных клетках ан-тральных фолликулов [1, 50] яичников больных СПЯ.

АМГ представляет собой димерный гликопротеид с молекулярной массой 140 кДа, состоящий из двух гомологичных субъединиц, объединенных дисульфидной связью. АМГ относится к семейству цитокинов трансформирующего фактора роста-Р (ТФР-Р) [17]. Это семейство включает в себя более тридцати пяти структурно схожих пептидов. Сюда входят ак-тивины, ингибины, костный морфогенетический белок [43].

Расщепляясь, АМГ образует активный С-концевой фрагмент. Его мишенями являются только органы репродуктивной системы. Члены семейства трансформирующего фактора роста-Р реализуют свои функции после взаимодействия с трансмембранными серин/треонин киназными рецепторами. АМГ действует на специфические рецепторы двух типов: АМГР-1 и АМГР-И. Рецепторы АМГ II типа появляются после соединения специфических лигандов, независимых от рецепторов I типа, однако для запуска сигнального пути действия АМГ необходимо наличие рецепторов обоих типов [20]. Рецепторы I типа имеют промежуточное значение, так как их активация происходит уже после запуска сигнального пути АМГ, когда рецепторы II типа уже активированы [38].

В середине ХХ века проведены первые эксперименты, показавшие, что эмбриональные яички млекопитающих выделяют субстанцию, которая способна вызывать регрессию Мюллерова протока и приводить к фенотипической перестройке организма по мужскому типу. Это вещество в

1947 году впервые выделил французский эндокринолог Alfred Jost. Вещество было названо «антимюллеровская субстанция» или антимюл-леров гормон. В 1986 году АМГ был отнесён к семейству ТФР-ß [17].

АМГ продуцируется эмбриональными яичками и приводит к регрессии Мюллерова протока у плодов мужского пола. При дефиците АМГ или его рецептора формируется синдром персистен-ции Мюллерова протока, который характеризуется наличием маточных труб, матки и верхней трети влагалища у генетически-детерминиро-ванных плодов мужского пола [13].

Длительное время считалось, что АМГ выполняет исключительно функцию регрессии Мюллерова протока у плодов мужского пола, однако в дальнейшем выяснились иные функции этого гормона, относящиеся к тканям яичников, где АМГ продуцируется, начиная с 36-й недели внутриутробного развития [53] вплоть до менопаузы. В неонатальном периоде его уровень в сыворотке крови постепенно увеличивается, достигая максимума к пубертатному периоду, в течение репродуктивного возраста снижается и достигает неопределяемых значений к менопаузе [49]. Антимюллеров гормон продуцируется гранулёзными клетками растущих фолликулов от стадии первичных, достигая максимума в малых антральных и практически исчезает в фолликулах размерами более 9 мм [49]. Он не синтезируется ни атретическими фолликулами, ни клетками теки. Уровень АМГ в крови тесно коррелирует с количеством антральных фолликулов [21, 32, 39, 48, 50, 61].

Durlinger A. L. и соавторы [24] проводили обработку яичников двухдневных мышей рекомби-нантным АМГ. Контролем служили интактные яичники мышей того же возраста. В этот период яичники мышей содержат отдельные ооциты, примордиальные и единичные первичные фолликулы. Через два дня в исследуемой группе количество первичных фолликулов было на 40 % меньше, чем в контрольной группе. Из этого был сделан вывод, что АМГ тормозит формирование первичных фолликулов.

Grossman M. и соавторы [30] культивировали in vitro клетки гранулёзы, полученные из яичников женщин во время проведения экстракорпорального оплодотворения. В культуре клеток определяли содержание эстрадиола и уровень экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты цитохрома Р-450 (м-РНК СУР-19). Содержание эстрадиола было значимо больше там, где культивирование клеток происходило без добавления АМГ. Кроме того, обработка культуры клеток АМГ приводила как к сниже-

нию эстрадиола, так и к уменьшению содержания м-РНК СУР-19. Полученные результаты говорят о снижении экспрессии ФСГ-зависимой ароматазы клеток гранулёзы под воздействием АМГ.

Учитывая тот факт, что содержание АМГ в фолликулярной жидкости предоминантного и доминантного фолликулов ничтожно мало [49], т. е. АМГ находится в фолликулах, находящихся в стадиях, предшествующих гормонально-зависимому росту, некоторыми исследователями выдвинуто предположение, что АМГ защищает фолликулы от преждевременного ми-тогенного влияния фолликулостимулирующего гормона [1].

Содержание в сыворотке крови АМГ отрицательно коррелирует с возрастом. В исследовании, охватившем более тысячи женщин от 20 до 50 лет с регулярным менструальным циклом, было показано, что среднее содержание АМГ в сыворотке крови женщин возрастной группы от 20 лет до 31 года составляет 4,2 нг/мл, тогда как к возрастному периоду от 41 года до 50 лет снижается до 0,6 нг/мл [32] (рис. 1).

АМГ,

нг/мл (№Уооисоавт.,2011)

4,5]

О -,-,-,-,-,-,

20-31 32-34 35-37 38-40 41-43 44-50

Рис. 1. Связь уровня АМГ с возрастом женщин

Исследование, проведённое Saifer D. В. с соавторами [57] и охватившее 17120 женщин в возрасте от 24 до 50 лет позволило выявить не только средний уровень АМГ в крови, характерный для определённого возраста, но и определить темп снижения его уровня, который составил 0,2 нг/мл ежегодно до 40 лет и 0,1 нг/мл в год после 40 лет. Построение графика снижения АМГ для каждой конкретной женщины может дать достаточно точное представление о возрасте предстоящей менопаузы.

Имеются данные о том, что АМГ практически не подвержен колебаниям в течение менструального цикла [31, 37], не меняется во время бере-

менности [34], во время приема агонистов гона-дотропин-рилизинг гормона (аГРГ) [44] и контрацептивных препаратов [8, 21]. В дальнейшем было показано существенное его снижение в сыворотке крови при использовании комбинированных оральных контрацептивных препаратов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел, вагинальных колец, содержащих этинилэстрадиол и этоногестрел и трансдермальных пластырей, содержащих этинилэстрадиол и норэлгестромин [33]. Кроме того, более низкие значения уровня АМГ были определены в крови у женщин, применявших гормональные контрацептивные препараты [22]. В течение менструального цикла незначительные колебания АМГ вполне могут присутствовать и характеризуются некоторым его снижением в секреторную фазу [59].

В отделениях вспомогательных репродуктивных технологий определение в крови АМГ является рутинным методом исследования, как прогностического критерия эффективности стимуляции яичников и получения необходимого числа ооцитов, удовлетворяющих репродук-тологическим критериям качества [7, 36, 61]. Содержание АМГ в сыворотке крови коррелирует с чувствительностью ответа яичников на гонадотропную стимуляцию [15]. F. J. и соавторами [14] исследование не подтвердило наличие закономерности исходов беременностей после ЭКО с содержанием АМГ в сыворотке крови. В этих исследованиях не выделялись группы больных с высоким содержанием АМГ в сыворотке крови, поэтому эти результаты могут значительно отличаться от предшествующих.

Уровень АМГ резко повышен в крови 93 % больных гранулёзоклеточным раком яичников. Среднее его значение составляет 190,3 нг/мл при вариабельности от 2 нг/мл до 1124 нг/мл [54, 55]. Повышение содержания АМГ в сыворотке крови больных гранулёзоклеточным раком яичников на 4-5 месяцев предшествует развитию клинической картины этого заболевания, поэтому АМГ является высокоинформативным маркером и хорошим диагностическим критерием этого заболевания. Кроме того, АМГ является высокоинформативным критерием возможности послеоперационного рецидивирования гранулёзокле-точного рака. Несмотря на то, что большинство

опухолей яичников происходит из целомическо-го эпителия, в настоящее время всё большее количество исследований свидетельствует о том, что доля опухолей из фимбриального отдела маточных труб и прочих компонентов мюллеро-ва протока неуклонно растёт [23]. Так как АМГ приводит к редукции мюллеровых протоков у плодов мужского пола, возникло предположение о возможности применения АМГ для лечения опухолей этого происхождения. Причём in vitro уже получены данные о регрессе опухолевых клеток под воздействием АМГ. Masiakos P. T. с соавторами [42] провели обработку культур клеток, полученных от 27 больных с серозной цистаденокарциномой яичников Ш-1Устадии заболевания рекомбинантным АМГ. Те опухолевые клетки, которые содержали АМГР-II, в 82 % не создавали колоний и скорость их деления резко снижалась. Stephen A. E. и соавторы [58] проводили эксперименты, в которых лабораторным мышам под почечную капсулу вводились клетки рака яичника человека. После появления опухоли наблюдали за её ростом в контрольной группе и в группе мышей, парентерально получавших рекомбинантный АМГ. У мышей, получавших рекомбинантный АМГ в течение двух или трех недель, размеры опухоли были статистически значимо меньше.

СПЯ характеризуется увеличением числа ан-тральных фолликулов в яичниках, отсутствием селекции доминантного фолликула при сохраненном числе примордиальных и первичных фолликулов. Одним из звеньев этих изменений фолликулогенеза может быть АМГ.

В конце 90-х годов прошлого столетия выявлено, что уровень АМГ в сыворотке крови больных СПЯ в 2-3 раза выше, чем у женщин с неизменёнными яичниками [27]. Изначально предполагалось, что это повышение связано с увеличением количества малых антральных фолликулов, затем было показано, что продукция АМГ гранулёзными клетками больных СПЯ, сопровождающегося ановуляцией, в 75 раз выше, чем в нормальных яичниках [49]. Кроме того было выявлено, что содержание АМГ в фолликулярной жидкости больных СПЯ, сопровождающегося ановуляцией, в 5 раз выше, чем у при СПЯ в овуляторном цикле [19]. Pellatt L. с соавторами [49] показали, что активность клеток гранулёзы, продуцирующих АМГ, у больных СПЯ в 18 раз выше, чем у здоровых женщин. В последующих исследованиях был найден ряд симптомов заболевания, с которыми коррелирует содержание АМГ в сыворотке крови больных СПЯ. Так, Piouka A. и соавторами [52] были выделены четыре группы больных СПЯ: в первой

группе у больных имелась ановуляция, проявляющаяся нарушением менструального цикла по типу опсо- или аменореи, гиперандрогенемия и поликистозная трансформация яичников по данным ультразвукового исследования, во второй — ановуляция и гиперандрогенемия, в третьей — гиперандрогенемия и поликистозная трансформация яичников, в четвертой — ановуляция и поликистозная трансформация яичников. Были обследованы 50 больных СПЯ, у 25 больных отмечалось ожирение, у 25 определялась нормальная масса тела. В контрольную группу входили женщины с овуляторным менструальным циклом. Содержание АМГ в сыворотке крови было значительно выше у больных первой и второй группы, чем у больных третьей и четвертой группы. У женщин контрольной группы уровень АМГ в крови был ниже, чем у больных третьей и четвертой группы. У женщин с ожирением уровень АМГ в крови был ниже, чем у женщин с нормальной массой тела. Pellatt L. с соавторами [50] показали, что увеличение числа фолликулов даёт только 5,3 % от прироста уровня АМГ, остальное же является результатом увеличенной его продукции клетками гранулёзы.

При СПЯ происходит увеличение содержания в яичниках фолликулов размерами 2-7 мм, и отсутствует инициация доминантного фолликула, что вероятнее всего связано с блокированием АМГ экспрессии ФСГ-зависимой ароматазы клеток гранулёзы [30]. Рядом исследователей [24, 25, 62] показано, что АМГ тормозит формирование первичных фолликулов, задерживая их на стадии примордиальных. Кроме того, в исследованиях на мышах показано, что АМГ участвует в формировании пула примордиальных фолликулов [48].

Причина повышения АМГ в сыворотке крови при СПЯ остаётся неизвестной. Повышенное его содержание в сыворотке крови может быть следствием воздействия ряда факторов, играющих ведущую роль в патогенезе СПЯ, например гиперандрогенемии. В поддержку этой гипотезы свидетельствуют данные о положительной корреляции между уровнем АМГ в крови и андроге-нами, независимо полученные Pigny P. и соавторами в 2003 году [51], Laven J. S.E. и соавторами в 2004 году [39] и Eldar-Geva T. и соавторами в 2005 году [26]. Так, в исследовании Pigny P. и соавторов [51], включившем 59 больных СПЯ и 45 женщин контрольной группы, была выявлена достоверная положительная связь между АМГ, уровнем свободного тестостерона и андростен-диона в сыворотке крови. У женщин с гипер-андрогенемией и поликистозно изменёнными яичниками уровень АМГ в сыворотке крови был

выше, чем у женщин с поликистозно изменёнными яичниками без гиперандрогенемии [26]. Но результаты последующих исследований скорее опровергают гипотезу о стимулирующем влиянии андрогенов на прирост АМГ, чем подтверждают её. Несмотря на то, что в начале исследования, проведённого Carlsen S. M. и соавторами [16], имелась прямая корреляция между уровнем АМГ и андрогенами в крови больных СПЯ, после шестимесячной торможения синтеза андрогенов дексаметазоном уровень АМГ оставался неизменным.

Помимо гиперандрогенемии, гиперинсули-немия также может претендовать на роль причины повышенного синтеза АМГ яичниками больных СПЯ. Значительно чаще гиперинсули-немия встречается у больных с ановуляторным, чем с овуляторным менструальным циклом [18]. Принимая во внимание факт усиления инсулином стимулированной гонадотропинами секреции андрогенов клетками гранулёзы и теки [64], нельзя исключить вторичной, опосредованной зависимости эффектов инсулина на синтез АМГ. Вместе с тем другими исследователями [35] связи уровня андрогенов и АМГ не было прослежено, но была продемонстрирована связь между содержанием АМГ в сыворотке крови и инсулинорезистентностью. Eldar-Geva T. с соавторами [26] и Pigny P. с соавторами [51] эта вероятная причина повышения уровня АМГ не была подтверждена. Кроме того, при снижении уровня инсулина в крови при лечении больных СПЯ и восстановлении овуляции, последующего уменьшения содержания АМГ в крови не происходило [12, 16]. Двойное слепое исследование, проведенное Carlsen S. M. с соавторами [16], включало 50 больных СПЯ, которые соблюдали диету и получали метформин в дозе 850 мг три раза в сутки. Больные были рандомизированы в 2 группы: 25 человек принимали 0,25 мг дек-саметазона ежедневно, 25 человек — плацебо. Исследование длилось 26 недель, завершило его 36 человек. Результаты оценивались спустя 8 и 26 недель лечения. Базальный уровень АМГ в крови, составивший в среднем 7,1 нг/мл, положительно коррелировал с уровнем тестостерона и отрицательно — с уровнем в крови ДГЭА-С. Шестимесячная терапия метформином и декса-метазоном не привела к снижению подавлению синтеза АМГ.

Диетотерапия больных СПЯ, приводящая к увеличению количества овуляторных менструальных циклов, сопровождалась снижением уровня АМГ в сыворотке крови [45]. Thomson R. L. и соавторами [60] установили, что на фоне лечения метформином уже через месяц

происходит уменьшение числа антральных фолликулов, но вместе с этим уровень АМГ в крови остаётся неизменным [12]. Через 4-8 месяцев применения метформина уровень АМГ в сыворотке крови больных СПЯ снижается [28].

Одним из самых надёжных методов достижения овуляции у больных СПЯ является стимуляция ФСГ. У женщин, получавших рекомбинант-ный человеческий ФСГ, содержание АМГ в сыворотке крови уменьшалось на фоне лечения [35], свидетельствуя о том, что снижение секреции АМГ является необходимым условием восстановления овуляции. Терапия ФСГ больных СПЯ приводит к значительному снижению продукции АМГ гранулёзными клетками, что не происходит в яичниках здоровых женщин [49]. Некоторые исследователи [27, 35] продемонстрировали отрицательную корреляцию между уровнями эстрадиола и АМГ в сыворотке крови больных СПЯ.

Важное место в лечении СПЯ занимает хирургический метод. Он применяется, претерпевая эволюционные изменения, на протяжении практически целого века. В мировой науке первое описание клинической картины СПЯ, а также метода хирургического лечения посредством клиновидной резекции трети каждого яичника, связана с именами И. Штейна и М. Левенталя и датируются 1935 годом. Тем не менее отечественным врачом С. К. Лесным уже в 1928 году были представлены сведения об эффективности клиновидной резекции яичников у больных с олиго-и аменореей, ожирением, гипертрихозом и увеличенными в размерах яичниками [5]. Свыше 30 лет клиновидная резекция яичников с удалением до 75 % их ткани оставалась единственным методом лечения СПЯ. Развитие лапароскопической техники позволило не только снизить частоту послеоперационных осложнений, характерных для лапаротомии, но и ввести этот метод в ряд рутинных способов лечения СПЯ. Оперативное вмешательство влечёт за собой уменьшение размеров яичников и снижение в крови АМГ, приводя к восстановлению овуляции [4].

Таким образом, в настоящее время получено достаточное количество данных о структуре и биологических свойствах антимюллерова гормона. Повышенное содержание АМГ в крови больных СПЯ следует считать твердо установленным фактом. Остается неясным вопрос: является ли это повышение АМГ вторичным по отношению к гипоталамо-гипофизарным нарушениям или первично-овариальным повреждениям, приводящим к увеличению числа антраль-ных фолликулов и ановуляции. Решить эту проблему помогут исследования, направленные на изучение связи АМГ и овариальной ароматазы.

Литература

1. Бебия З. Н., Орлов В. М. Антимюллеровый фактор. Журнал акушерства и женских болезней. 1999; 2: 66-70.

2. Боярский К. Ю., Гайдуков С. Н. Роль антимюллерова гормона (АМГ) в норме и при различных гинекологических заболеваниях. Журнал акушерства и женских болезней. 2009; 3: 74-83.

3. Дедов И. И., Г. А. Мельниченко, Т. В. Чеботникова и др. Распространенность и клиническая картина синдрома поликистозных яичников в популяции Москвы. Клиническая эндокринология. 2010; 4: 7-8.

4. Дедов И. И., Мельниченко Г. А. ред. Синдром поликистозных яичников: Руководство для врачей. М.: МИА; 2007.

5. Лесной С. К. Частичная резекция яичников при олигомено-рее и аменорее. Акушерство и гинекология. 1928; 7: 16-19.

6. Назаренко Т. А. Женское бесплодие, обусловленное нарушениями процесса овуляции (клиника, диагностика, лечение). Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М. 1998.

7. Al-Qahtami A., GroomeN. Anti-Mullerian hormone: Cinderella finds new admirers. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91: 3760-2.

8. ArboE., VetoriD. V., JimenezM. F. et al. Serum anti-mullerian hormone levels and follicular cohort characteristics after pituitary suppression in the late luteal phase with oral contraceptive pills. Human Reproduction. 2007; 22: 3192-6.

9. AsuncionM., CalvoR. M., San Millan J. L. et al. A prospective study of the prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85 (7): 2434-8.

10. AzzizR., WoodsK. S., ReynaR. et al. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89: 2745-9.

11. BadawyA., Elnashar A. Treatment options for polycystic ovary syndrome. Int. J. Womens Health. 2011; 3: 25-35.

12. BayrakA., TerbellH., Urwitz-LaneR. et al. Acute effects of met-formin therapy include improvement of insulin resistance and ovarian morphology. Fertil. Steril. 2007; 87: 870-5.

13. BehringerR. R., FinegoldM. J., CateR. L. Mullerian inhibiting substance function during mammalian sexual development. Cell. 1994; 79: 415-25.

14. Broekmans F. J., Kwee J., Hendriks D. J. A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome. Hum. Re-prod. 2006; 12: 685-718.

15. Broer S., MolB. W., DollemanM. et al. The role of anti-Mullerian hormone assessment in assisted reproductive technology outcome. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2010; 22: 193-201.

16. Carlsen S. M., Vanky E., FlemingR. Anti-Mullerian hormone concentrations in androgen-suppressed women with polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. 2009; 24: 1732-8.

17. CateR. L., MattalianoR. J., Hession C. et al. Isolation of the bovine and human genes for Mullerian inhibiting substance and expression of the human gene in animal cells. Cell. 1986; 45: 685-98.

18. Conway G. S., JacobsH. S. Clinical implications of hyperinsu-linaemia in women. Clinical Endocrinology. 1993; 39: 623-32.

19. DasM., Gillott D. J., SaridoganE., Djahanbakhch O. Anti-Mulleri-an hormone is increased in follicular fluid from unstimulated

ovaries in women with polycystic ovary sundrome. Hum. Re-prod. 2008; 23: 2122-6.

20. de Santa Barbara P., Moniot B., Poulat F et al. Steroidogenic Factor-1 regulates transcription of the human anti-Mullerian hormone receptor. J. Biol. Chemistry. 1998; 273 (45): 2965460.

21. Deb S., Campbell B. K, Pincott-Allen C. et al. Quantifying effect of combined oral contraceptive pill on functional ovarian reserve as measured by serum anti-Mullerian hormone and small antral follicle count using three-dimensional ultrasound. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2012; 39 (5): 574-80.

22. DollemanM., Verschuren W. M., EijkemansM. J. et al. Reproductive and lifestyle determinants of anti-Mullerian hormone in a large population-based study. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2013; 98 (5): 2106-15.

23. DubeauL. The cell of origin of ovarian epithelial tumours. Lancet Oncol. 2008; 9: 1191-7.

24. Durlinger A. L., Gruijters M. J., Kramer P. et al. Anti-Mullerian hormone inhibits initiation of primordial follicle growth in the mouse ovary. Endocrinology. 2002; 143: 1076-84.

25. Durlinger A. L., Visser J. A., Themmen A. P. Regulation of ovarian function: the role of anti-Mullerian hormone. Reproduction. 2002; 124: 601-9.

26. Eldar-Geva T., Margalioth E. J., Gai M. et al. Serum anti-Mulle-rian hormone levels during controlled ovarian hyperstimulation in women in polycystic ovaries with and without hyperan-drogenism. Hum. Reprod. 2005; 20: 1814-9.

27. Fallat M. E., Cook C., Siow Y., Carrillo A., Marra M. Mullerian-inhibiting substance in follicular fluid and serum: a comparison of patients with tubal factor infertility, polycystic ovary syndrome, and endometriosis. Fertil. Steril. 1997; 67: 962-5.

28. FlemingR., HarborneL., MacLaughlin D.T. et al. Metformin reduces serum Mullerian-inhibiting substance levels in women with polycystic ovary syndrome after protracted treatment. Fertil. Steril. 2005; 83: 130-6.

29. GoodarziM. O., QuinonesM. J., AzzizR. et al. Polycystic ovary syndrome in Mexican-Americans: prevalence and association with the severity of insulin resistance. Fertil. Steril. 2005; 84 (3): 766-9.

30. Grossman M., Nakajima S., FallatM., Siow Y. Mullerian inhibiting substance inhibits cytochrome P450 aromatase activity in human granulosa lutein cell culture. Fertil. Steril. 2008; 89: 1364-70.

31. Hehenkamp W. J., Looman C. W., Themmen A. P. et al. Anti-Mul-lerian hormone levels in the spontaneous menstrual cycle do not show substantial fluctuation. J. Clin.Endocrinol. Metabol. 2006; 91: 4057-63.

32. Ji Hee Yoo, Hye Ok Kim, Sun Wha Cha et al. Age specific serum anti-Mullerian hormone levels in 1,298 Korean women with regular menstruation. Clin. Exp. Reprod. Med. 2011; 38 (2): 93-97.

33. Kallio S., Puurunen J., RuokonenA. et al. Antimullerian hormone levels decrease in women using combined contraception independently of administration route. Fertil. Steril. 2013; 99 (5): 1305-10.

34. LaMarcaA., Giulini S., OrvietoR. et al. Anti-Mullerian hormone concentrations in maternal serum during pregnancy. Hum. Reprod. 2005; 20: 1569-72.

35. La Marca A., Orvieto R., Giulini S. et al. Mullerian-inhibiting substance in women with polycystic ovary syndrome: relationship with hormonal and metabolic characteristics. Fertil. Steril. 2004; 82: 970-2.

36. La Marca A., Sighinolfi G., Radi D. et al. Anti-Mullerian hormone (AMH) as a predictive marker in assisted reproductive technology (ART). Hum. Reprod. 2010; 16: 113-30.

37. La Marca A., Stabile G., Artenisio A. C., Volpe A. Serum anti-Mul-lerian hormone throughout the human menstrual cycle. Hum. Reprod. 2006; 21: 3103-7.

38. La Marca A., Volpe A. Anti-Mullerian hormone (AMH) in female reproduction: is measurement of circulating AMH a useful tool? Clin. Endocrinol. 2006; 64 (6): 603-10.

39. Laven J. S.E., Mulders A. M., Visser J. et al. Anti-Mullerian hormone serum concentrations in normoovulatory and anovula-tory women of reproductive age. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2004; 89: 318-23.

40. Lee M. M., Donahoe P. K., Hasegawa T. et al. Mullerian inhibiting substance in humans: normal levels from infancy to adulthood. J. Clin. Endocrinol. 1996; 81: 571-6.

41. LoboR. A., CarminaE. The importance of diagnosing the polycystic ovary syndrome Ann. Intern. Med. 2000; 132 (12): 989-93.

42. MasiakosP. T., MacLaughlin D.T., Maheswaran S. et al. Human ovarian cancer, cell lines and primary ascites all express the human Mullerian inhibiting substance (MIS) type II receptor, bind and are responsive to MIS. Clin. Cancer Res. 1999; 5: 3488-99.

43. Massagué J. The transforming growth factor-b family. Ann. Rev. Cell Biol. 1990; 6: 597-641.

44. Mohamed K. A., Davies W. A., Lashen H. Antimullerian hormone and pituitary gland activity after prolonged down-regulation with goserelin acetate. Fertil. Steril. 2006; 86: 1515-7.

45. Moran L. J., NoakesM., Clifton P. M., Norman R. J. The use of anti-Mullerian hormone in predicting menstrual response after weight loss in overweight women with polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2007; 92: 3796-802.

46. Nakhuda G. S., Chu M. C., Wang J. et al. Elevated serum MIS levels may be a marker for ovarian hyperstimulation syndrome in normal women undergoing IVF. Fertil. Steril. 2006; 85: 1541-3.

47. Nelson S. M., Yates R. W., Lyall H. et al. Anti-Mullerian hormone-based approach to controlled ovarian stimulation for assisted conception. Hum. Reprod. 2009; 24: 867-75.

48. Nilsson E. E., Schindler R., Savenkova M. I., Skinner M. K. Inhibitory actions of anti-Mullerian hormone (AMH) on ovarian primordial follicle assembly. PLoS One. 2011; 6 (5): 20087.

49. PellattL., HannaL., BrincatM. et al. Granulosa cell production of anti-Mullerian hormone is increased in polycystic ovaries. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92: 240-5.

50. PellattL., Rice S., Mason H. D. Anti-Mullerian hormone and polycystic ovary syndrome: a mountain too high? Reproduction. 2010; 139 (5): 825-33.

51. Pigny P., Merlen E., Robert Y. et al. Elevated serum level of anti-Mullerian hormone in patients with polycystic ovary syndrome:

relationship to the ovarian follicle excess and to the follicle arrest. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2003; 88: 5957-62.

52. PioukaA., FarmakiotisD., KatsikisI. et al. Anti-Mullerian hormone levels reflect severity of PCOS but are negatively influenced by obesity: relationship with increased luteinizing hormone levels. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metabol. 2009; 296: 238-43.

53. Rajperts-de MeytsE., JorgensenN, Graem N. et al. Expression of anti-Mullerian hormone during normal and pathological gonadal development: association with differentiation of Sertoli and granulosa cells. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1999; 84: 3836-44.

54. Rey R., Belville C., Nihoul-Fekete C. et al. Evaluation of gonadal function in 107 intersex patients by means of serum anti-Mullerian hormone measurement. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999; 84: 627-31.

55. Rey R., Sabourin J. C., Venara M. et al. Anti-Mullerian hormone is specific marker of sertoli- and granulose-cell origin in gonadal tumors. Hum. Pathol. 2000; 31: 1202-3.

56. Rotterdam E. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2004; 81 (1): 19-25.

57. SeiferD. B., Baker V. L., LeaderB. Age-specific serum anti-Mullerian hormone values for 17,120 women presenting to fertility centers within the United States. Fertil. Steril. 2011; 95: 747-50.

58. Stephen A. E., Pearsoll L. A., Christian B. P. et al. Highly purified Mullerian inhibiting substance inhibits human ovarian cancer in vivo. Clin. Cancer Res. 2002; 8: 2640-6.

59. Streuli I., Fraisse T., Chapron C. et al. Clinical uses of anti-Mulle-rian hormone assays: pitfalls and promises. Fertil. Steril. 2009; 91: 226-30.

60. Thomson R. L., Buckley J. D., Moran L. J. et al. The effect of weight loss on anti-Mullerian hormone levels in overweight and obese women with polycystic ovary syndrome and reproductive impairment. Hum. Reprod. 2009; 24: 1976-81.

61. Van Rooij I. A., Broekmans F. J., te Velde E. R. et al. Serum anti-Mullerian hormone levels: a novel measure of ovarian reserve. Hum. Reprod. 2002; 17: 3065-71.

62. Visser J. A., Themmen A. P. Anti-Mullerian hormone and follicu-logenesis. Mol. Cell Endocrinol. 2005; 234: 81-6.

63. Wachs D. S., CofflerM. S., Malcom P. J., Chang R. J. Serum anti-Mullerian hormone concentrations are not altered by acute administration of follicle stimulating hormone in polycystic ovary syndrome and normal women. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2007; 92: 1871-14.

64. Willis D, Mason H, Gilling-Smith C, Franks S. Modulation by insulin of follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone actions in human granulosa cells of normal and polycystic ovaries. J. Clin.Endocrinol. Metabol. 1996; 81: 302-9.

Статья представлена А. М. Гзгзяном, ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН, Санкт-Петербург

anti-mullerian hormone and polycystic ovary syndrome

Nikolaenkov I. P., Potin V. V., Tarasova M. A.

■ Summary: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common form of normogonadotropic ovarian insufficiency, hy-perandrogenaemy and anovulation sterility. One of the probable causes of this disease is disturbance of folliculogenesis, which is accompanied by overproduction of anti-Mullerian hormone (AMH) by ovarian tissue. There is a literature review about structure, biological properties and the role of AMH in pathogenesis of PCOS in this article.

■ Key words: Anti-Mullerian hormone, polycystic ovary syndrome, anovulation.

■ Адреса авторов для переписки-

Николаенков Игорь Павлович — аспирант. НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН, отделение гинекологической эндокринологии. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: Nikolaenkov_igor@ mail.ru

Потин Владимир Всеволодович — з. д. н. РФ, профессор, руководитель отделения гинекологической эндокринологии. НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: [email protected]

Тарасова Марина Анатольевна — д. м. н., профессор. НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: [email protected]

Nikolaenkov Igor Pavlovich — PhD student. D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS, Department of Gynecological Endocrinology. 199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3. E-mail: E-mail: [email protected]

Potin Vladimir Vsevolodovich — PhD, Honoured figure, professor, Head of Gynecological Endocrinilogy Department. D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS. 199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3. E-mail: [email protected]

Tarasova Marina Anatol’evna — MD, PhD, specialist, professor. D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS. 199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3. E-mail: [email protected]

Антимюллеров гормон

Антимюллеров гормон

Антимюллеров гормон (ингибирующее вещество Мюллера)

Anti Mullerian Hormone

Антимюллеров гормон – это биологически активное вещество, которое вырабатывают клетки Сертоли яичек у мужчин и зернистые клетки яичников у женщин. Основная его функция – дифференциация половых органов у эмбрионов.

Антимюллеров гормон начинает вырабатываться у эмбрионов мужского пола с 7 недели развития. Он внутриутробно угнетает развитие женских половых органов из мюллерового протока и стимулирует мужские. У эмбрионов женского пола антимюллеров гормон внутриутробно не вырабатывается, что предопределяет развитие женских половых органов из мюллерового протока.

Антимюллеров гормон у мальчиков регулирует процесс опускания яичек в мошонку, а у мужчин – синтез андрогенов и процесс сперматогенеза. У девочек он начинает вырабатываться в пубертатный период клетками фолликул. То есть его уровень прямо зависит от количества яйцеклеток, которые находятся в яичниках и не зависит от фазы менструального цикла. С возрастом количество яйцеклеток уменьшается, и уровень антимюллерового гормона тоже. Низкий уровень антимюллерового гормона свидетельствует о развитии менопаузы в ближайшие 5 лет. В этот период его уровень минимальный или не определяется вообще.

Подготовка пациентов согласно общих правил

Ограничения:                                                                                          

• исключить прием эстрогенов и андрогенов за 48 часов до обследования

Материал: сыворотка крови

Транспортная среда: вакутейнер с активатором свертывания с/без гелевой фазы, объемом 4 или 6 мл

Стабильность пробы:

• 8 часов при температуре +20 – +25⁰С
• 48 часов при температуре +2 – +8⁰С
• 30 дней при температуре – 20⁰С
• замораживать только 1 раз

Метод: электрохемилюминисцентный

Анализатор: Cobas e411

Тест-система: AMH, Roche Diagnostics, Германия

Референсные значения (норма):

Основные показания для назначения анализа:

В педиатрии:

• определение пола (показатель наличия ткани яичек в организме)
• нарушение сроков полового созревания

У женщин:

• бесплодие
• определение резерва яйцеклеток
• синдром поликистозных яичников
• подозрение на гранулезный рак яичников и контроль его лечения
• определение вероятности развития менопаузы

У мужчин:

Интерпретация результатов:

Увеличение концентрации:

• синдром поликистозных яичников
• гормонально активные опухоли яичек или яичников
• преждевременное половое созревание у женщин
• задержка полового созревания у мужчин

Уменьшение концентрации:

• низкий функциональный резерв яичников (осталось малое количество яйцеклеток)
• задержка полового созревания у женщин
• отсутствие или недоразвитие яичек
• синдром персистирующего протока Мюллера (постоянно функционирующего)
• преждевременное половое созревание у мужчин
• ожирение
• менопауза
• прием препаратов: метилдопа

Антимюллеров гормон — норма у женщин,таблица

Возможность забеременеть в определенный период времени определяет антимюллеровский гормон. Для зачатия его количество должно быть в пределах нормы. В организме женщины с рождения и до наступления климакса АМГ вырабатывается яичниками. Этот вещество особенное, так как его секрецию головной мозг не контролирует.

До наступления подросткового возраста концентрация гормона в организме девочек постоянна. Увеличение количества вещества происходит с началом полового созревания и достигает максимума к 20-30 годам. Этот период для девушек благоприятен для зачатия и рождения ребенка, если в крови концентрация АМГ нормальная. После 40 лет количество активного вещества постепенно снижается. При климаксе его концентрация минимальна или оно не обнаруживается вообще.

Норма, таблица по возрасту

Норма АМГ у женщин определяется широким диапазоном показателей, так как числовое значение овариального резерва индивидуально. На количество вещества не влияет фаза менструального цикла, образ жизни и другие внешние факторы. В таблице нормы АМГ представлены в зависимости от возраста женщины:

Показания к проведению анализа

С физиологической точки зрения норма антимюллерова гормона у женщин является показателем незрелых (покоящихся) фолликулов. Каждый месяц созревает один из них, выпуская для зачатия зрелую яйцеклетку. Зрелые фолликулы АМГ в кровь не выделяют.

Обоснованно можно говорить о нарушении репродуктивной функции, если женщина детородного возраста длительное время при благоприятных условиях имеет сложности с зачатием ребенка. Отклонение от нормальных значений антимюллерова гормона у женщин может быть связано с недостаточным количеством зрелых яйцеклеток (снижение овариального резерва), патологиями развития, заболеваниями органов репродуктивной системы.

Анализ на антимюллеров гормон назначают в следующих случаях:

• невыраженные причины бесплодия;
• безрезультатные попытки ЭКО;
• ранняя менопауза;
• проведение антиандрогенной терапии;
• диагностика злокачественных опухолей яичников.

Анализ

На какой день цикла сдавать антимюллеров гормон, зависит от заболевания, по причине которого назначен анализ. Как правило, его сдают на 3-й день цикла, так как параллельно исследуют уровень других гормонов (например, ФСГ (фолликулостимулирующего), концентрация которых определяется фазой маточного цикла.

Это правило выполняется при нормальном цикле, при искусственной стимуляции яичников для проведения ЭКО, при заболеваниях, которые вызывают нарушение цикла. В отдельных случаях проведение исследования может быть назначено на 4-й или 5-й день.

Чтобы сдавать АМГ гормон, необходимо выполнить несколько правил, которые способствуют получению достоверных результатов:

• венозная кровь сдается утром натощак;
• за три дня до проведения исследования необходимо исключить физические нагрузки, стрессовые ситуации;
• анализ не проводится при наличии острых заболеваний или после недавно перенесенных;
• за час до забора крови нельзя курить,
• накануне нельзя употреблять алкогольные напитки, жареное, жирное;
• врач может дать дополнительные рекомендации для подготовки к забору крови.

Непосредственное исследование крови предполагает несколько этапов:

1. Анализ ФСГ и АМГ.
2. Определение количества яйцеклеток, готовых к оплодотворению.
3. Вычисление объема яичников.

Результаты лабораторного анализа крови выдаются через 2-3 дня, в отдельных случаях его проведение может достигать 7 дней. Расшифровку результатов проводит лечащий врач.

Значительно увеличивает шансы зачатия ребенка нормальное содержание антимюллерова гормона в крови женщины. Концентрация этого вещества зависит от количества незрелых фолликулов, так как секретируется ними непосредственно.

Это показатель зрелых яйцеклеток, которые могут быть использованы для оплодотворения. Женщинам следует помнить, что их количество сокращается каждый месяц и для планирования беременности не лишним будет исследование гормонального фона, в том числе определение уровня АМГ. С этой целью проводится лабораторное исследование венозной крови.

Уровни тестостерона в сыворотке положительно связаны с уровнями сывороточного антимюллерова гормона у бесплодных женщин

Возрастные изменения уровней антимюллерова гормона у ливанских женщин: корреляция с базовыми уровнями ФСГ и ЛГ и соотношением ЛГ / ФСГ: поперечное исследование | BMC Women’s Health

Уровни антимюллерова гормона и риск рака у женщин

https: // doi.org.

Реферат

Цели

Проверить, связаны ли возрастные уровни антимюллерова гормона (АМГ) с риском рака; и изучить, различаются ли возрастные траектории AMH у женщин, у которых развивается рак, и у женщин, у которых нет. Более конкретно, мы исследовали ассоциации с раком груди, раком в других тканях, экспрессирующих AMH-рецептор AMHR2, и раком в тканях, не экспрессирующих AMHR2.

Дизайн исследования

Мы включили продольные данные 3025 женщин в проспективное когортное исследование Doetinchem.Модели пропорциональных рисков Кокса использовались для оценки связи базовых возрастных тертилей АМГ с раком. Мы применили линейные смешанные модели для сравнения возрастных траекторий АМГ между женщинами, у которых был диагностирован рак, и женщинами, которым не был поставлен диагноз.

Основные критерии оценки результатов

Рак (n = 385; 139 случаев рака груди, 112 случаев рака в других тканях, экспрессирующих AMHR2, 134 рака в тканях, не экспрессирующих AMHR2).

Результаты

В целом, исходные возрастные уровни АМГ не были связаны с риском рака, хотя у женщин ≤ 40 лет предполагался повышенный риск рака груди (HR _{T2: T1} = 2.06, 95% ДИ = 0,95-4,48; HR _{T3: T1} = 2,03, 95% ДИ = 0,91–4,50). Анализ возрастных траекторий АМГ показал, что уровни АМГ были выше в более молодом возрасте и быстрее снижались у женщин, у которых был диагностирован рак, по сравнению с женщинами, которым не был поставлен диагноз, но наши результаты не предоставили доказательств фактических различий в траекториях.

Выводы

Наши результаты не предоставили доказательств связи между возрастными уровнями АМГ и возрастными траекториями и риском рака.Однако оценки эффекта от рака груди соответствовали эффектам повышения риска, обнаруженным в предыдущих исследованиях.

Сокращения

AMH

антимюллеров гормон

AFTP

возраст первой доношенной беременности

HRT

заместительная гормональная терапия

CG-LMS

Cole and Green, Lambda, Mu и Sigma

95% CI

95% доверительный интервал

Ключевые слова

AMH

антимюллеровский гормон

траектории

рак

женщины

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2020 Автор (ы).Опубликовано Elsevier B.V.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

500183: Anti-Müllerian Hormone (AMH) (Эндокринные науки)

Американский колледж акушеров и гинекологов. Комитет по гинекологической практике. Мнение Комитета № 618: Тестирование яичникового резерва. Акушерский гинекол. Янв 2015; 125 (1): 268-273. 25560143

Broer SL, Broekmans FJ, Laven JS, Fauser BC. Антимюллеров гормон: тестирование яичникового резерва и его потенциальные клинические последствия. Обновление Hum Reprod. 2014 сентябрь-октябрь; 20 (5): 688-701. 24821925

Fleming R, Broekmans F, Calhaz-Jorge C, et. al. Могут ли концентрации антимюллерова гормона использоваться для определения дозы гонадотропина и протокола лечения для стимуляции яичников? Reprod Biomed Online. 2013 Май; 26 (5): 431-439. 23507133

Gleicher N, Weghofer A, Barad DH. Антимюллеров гормон (АМГ) определяет, независимо от возраста, низкие или хорошие шансы на рождение живого ребенка у женщин с сильно уменьшенным овариальным резервом. Fertil Steril. 2010 Dec; 94 (7): 2824-2827. 20538269

Карканаки А., Воснакис С., Панидис Д. Клиническое значение оценки антимюллерова гормона в гинекологической эндокринологии. Гормоны (Афины). 2011 апрель-июнь; 10 (2): 95-103. 21724534

La Marca A, Broekmans FJ, Volpe A, Fauser BC, Macklon NS; Специальная группа ESHRE по репродуктивной эндокринологии — круглый стол AMH. Антимюллеров гормон (АМГ): что нам еще нужно знать? Hum Reprod. сентябрь 2009 г .; 24 (9): 2264-2275. 19520713

La Marca A, Sighinolfi G, Radi D, et al. Антимюллеров гормон (АМГ) как прогностический маркер вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обновление Hum Reprod. март-апрель 2010 г .; 16 (2): 113-130. 19793843

Ledger WL. Клиническая полезность измерения антимюллерова гормона в репродуктивной эндокринологии. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Dec; 95 (12): 5144-5154. 21131535

van Disseldorp J, Faddy MJ, Themmen APN, et al.Связь концентрации антимюллерова гормона в сыворотке с возрастом в период менопаузы. J Clin Endocrinol Metab. 2008 июн; 93 (6): 2129-2134. 18334591

van Rooij IA, Broekmans FJ, Scheffer GJ, et al. Уровни антимуллеровых гормонов в сыворотке лучше всего отражают снижение репродуктивной функции с возрастом у здоровых женщин с доказанной фертильностью: продольное исследование. Fertil Steril. 2005; 83 (4): 979-987. 15820810

Антимюллерова гормон, показатель яичникового резерва, низкий у женщин в мультицентровом исследовании гидроксимочевины | Кровь

Введение: Неизвестно, ограничивает ли серповидно-клеточная анемия (ВСС) или ее основное лечение, гидроксимочевина (HU), репродуктивный потенциал пораженных женщин.Самки рождаются с конечным числом яиц. Антимюллеров гормон (АМГ), вырабатываемый незрелыми фолликулами яичников, является признанным методом измерения резерва яичников. Существуют два исследования AMH, одно у подростков с SCD, а другое у взрослых женщин с SCD, но ни нормальные значения AMH, ни влияние HU на AMH не установлены у девочек и женщин с SCD. Целью этого исследования является оценка уровней AMH у женщин, которые участвовали в основополагающем исследовании, которое привело к одобрению FDA для HU у взрослых с SCD, многоцентровому исследованию гидроксимочевины (MSH).

Методы: MSH было рандомизированным плацебо-контролируемым испытанием (РКИ) HU. РКИ продемонстрировало эффективность HU, поэтому было проведено 10-летнее расширенное исследование MSH для оценки потенциала HU для «мутагенеза, тератогенеза и онкогенеза». Хотя образцов из РКИ не осталось, образцы сыворотки (n = 285) были доступны для многих женщин в последующем исследовании (n = 93). Мы измерили АМГ в этих образцах с помощью сертифицированного CLIA электрохемилюминесцентного анализа, применяемого в клинической практике в нашем учреждении (Esoterix Labs, Calabasas Hills, CA).Референсная медиана АМГ у женщин в возрасте от 26 до 30 лет составляет 4,20 нг / мл, а у женщин от 36 до 40 лет — 1,69 нг / мл. Нижний предел обнаружения анализа составляет 0,015 нг / мл. Образцы с уровнями АМГ ниже предела обнаружения были проанализированы в двух экземплярах при наличии достаточного количества образцов; это не изменило никаких результатов.

Здесь мы сообщаем об уровнях АМГ у женщин (n = 57) с образцом сыворотки, полученным при первом ежегодном контрольном визите (AV01). Была проведена описательная статистика со средними значениями, указанными для непараметрических переменных (U-критерий Манна-Уитни).АМГ <1 связан с уменьшением резерва яичников, фактором риска сокращения продолжительности репродуктивной жизни, бесплодием и плохими результатами при использовании вспомогательных репродуктивных технологий. Поэтому мы классифицировали АМГ как нормальный (> / = 1 нг / мл) и низкий (<1 нг / мл). Первоначально мы оценивали факторы, связанные с низким уровнем АМГ, используя критерий хи-квадрат и U-критерий Манна-Уитни для категориальных и непрерывных переменных, соответственно. Затем мы провели логистический регрессионный анализ, чтобы оценить независимую связь возраста, ИМТ, абсолютного количества нейтрофилов (ANC), среднего корпускулярного объема (MCV) и месяцев воздействия HU с уровнями AMH.

Результаты: Образцы из первого визита после исследования были доступны для 57 женщин; Среднее время до первого визита после исследования составило 31 месяц (IQR 6.5) после закрытия РКИ. Средние значения для когорты составили: AMH, 0,306 нг / мл (IQR 1,162), возраст, 32,50 года (IQR 11), MCV, 102,0 fl (IQR 15,8) и воздействие HU, 23,92 месяца (IQR 30,72). Рисунок 1 показывает распределение АМГ в когорте. Уровни АМГ были низкими у 77% (44 из 57) когорты. В таблице 1 сравниваются характеристики пациентов с низким АМГ (n = 44) и нормальным AMH (n = 13).В однофакторном анализе пациенты с низким уровнем АМГ были старше (34,5 против 24,5, p <0,001) и имели более высокий MCV (105,55 против 95,80, p = 0,002). Среднее время воздействия HU не достигло значимости между группами с низким и нормальным AMH (33 месяца против 17 месяцев, p = 0,055). В модели логистической регрессии возраст [OR 1,252, (95% CI 1,066, 1,014), p = 0,006] и MCV [OR 1,139, (95% CI 1,014, 1,279), p = 0,028] были связаны с низким уровнем АМГ при продолжительности воздействия HU [OR 1,01 (95% CI 0,91, 1,09), p = 0,364], индекс массы тела [OR 1.07 (95% ДИ 0,91, 1,25), P = 0,442] и ANC [OR 1,39 (95% ДИ 0,91, 2,13), p = 0,127) не были связаны с низким уровнем АМГ.

Выводы: Большинство женщин (77%) в этой когорте имели низкий АМГ, связанный с более старшим возрастом и более высоким MCV. Этот предварительный анализ вызывает опасения по поводу снижения резерва яичников у женщин с ВСС. Хотя месяцы воздействия HU не были связаны с низким уровнем AMH, воздействие HU не учитывает приверженность лечению, что является основным ограничением в большинстве исследований серповидноклеточных клеток. MCV, которая увеличивается при постоянном использовании HU и является биологическим косвенным показателем последних 3 месяцев приверженности HU, была связана с низким уровнем АМГ.Резерв яичников не был запланированной конечной точкой в ​​MSH. Проспективное исследование овариального резерва у женщин с ВСС необходимо для понимания того, как физиология самой ВСС или воздействие HU могут влиять на несколько конечных точек фертильности.

Раскрытие информации

Чатурведи: Шир / Такеда: Финансирование исследований; Санофи: Консультации; Alexion: Консультации. Lanzkron: PCORI: Финансирование исследований; NIH: Финансирование исследований; Pfizer: финансирование исследований; Global Blood Therapeutics: Финансирование исследований; Ironwood: Финансирование исследований; HRSA: Финансирование исследований.

Корреляция уровня сывороточного антимюллерова гормона (AMH) в яичниках Vol

Введение

Эндометриома — это киста, которая образуется при разрастании ткани эндометрия в эпителии яичников. Эндометриомы также известны как «коричневые кисты», которые представляют собой доброкачественные кисты яичников, содержащие густую застарелую кровь, которая выглядит как коричневая жидкость. Эндометриома — одна из форм проявления эндометриоза.

Эндометриоз поражает 10–15% всех женщин репродуктивного возраста и 70% женщин с хронической тазовой болью.Однако многие женщины часто поздно диагностируют эндометриоз, что приводит к снижению качества жизни. Распространенность эндометриоза среди бесплодных женщин очень высока (20–50%), и около 17–44% женщин с эндометриозом будут иметь эндометриому. ^1–3

Антимюллеров гормон (AMH) представляет собой гликопротеиновый гормон 140 кДа, связанный дисульфидной цепью, гены которого расположены на хромосоме 19p13.3 и принадлежат к группе трансформирующего фактора роста-β (TGF-β). Женщины с AMH участвуют в регуляции количества примордиальных фолликулов, которые начинают созревать и препятствуют более раннему использованию резервов яичников. ^4,5

Уровни АМГ в сыворотке у женщин с эндометриомой, как правило, низкие из-за хронических воспалительных процессов и большого количества активных форм кислорода (АФК), обнаруженных в яичниках. Чем больше объем кисты эндометриомы, тем больше объем и повреждение яичников. Механизм, лежащий в основе низкого уровня АМГ в сыворотке и снижения резерва яичников, заключается в наличии этого воспалительного процесса и иммуномодулирующих аномалий, связанных с токсическими состояниями эндометриомы. Воспалительный процесс вызывает повреждение и дисфункцию фолликулов, так что качество и количество фолликула также ухудшаются.Это приводит к снижению уровня АМГ в сыворотке, что является следствием продукции фолликулярных гранулезных клеток яичников. ^6–8

Целью этого исследования было определение различий в уровнях АМГ в сыворотке между пациентами с эндометриомой и без эндометриомы, а также определение корреляции между объемом яичников и уровнями АМГ в сыворотке в группе эндометриомы.

Материалы и методы

Это исследование было аналитическим наблюдательным исследованием с поперечным дизайном у женщин репродуктивного возраста, которым был поставлен диагноз эндометриомы в больнице Хасана Садыкина, Бандунг.Исследование было проведено в соответствии с Положением Хельсинкской декларации о медицинских исследованиях с участием людей. Одобрение этики было получено от этического комитета Университета Паджаджарана под номером этического разрешения LB.02.01 / X.6.5 / 35/2020. Информированное согласие было получено от участников исследования до начала исследования. Используя метод размера выборки для коэффициента корреляции, общий размер выборки и фактическая мощность были рассчитаны и составили 44 (22 против 22) и 0,80, соответственно, при α err = 0.05, β err = 0,20 и ожидаемый коэффициент корреляции 0,60. Женщины, которые посетили Астер и гинекологическую клинику в период с августа 2019 г. по март 2020 г. и соответствовали критериям включения и исключения, набирались последовательно. Затем пациенты были разделены на группы с эндометриомой (n = 22) и контрольные (n = 22).

Критериями включения были женщины репродуктивного возраста (20–35 лет), ИМТ <27 кг / м ² , трансвагинальное ультразвуковое исследование эндометриомы для группы случаев и визуализация нормальной матки и яичников для контрольной группы.Идентификация неэндометриоидных кист яичников проводилась с помощью трансвагинального ультразвукового исследования. Диагноз эндометриомы ставился, если пациент жалуется на образование в брюшной полости и наличие кисты с диффузной гомогенной гипоэхогенной (матовое стекло) при трансвагинальном УЗИ. Пациенты, перенесшие операцию по поводу эндометриомы, страдающие заболеваниями или аномалиями тазовых органов, недавно имевшие инфекцию или злокачественные новообразования, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), неполные данные и не желавшие участвовать в исследовании, были исключены из этого исследования.

В обеих группах было проведено трансвагинальное ультразвуковое исследование для измерения объема яичника, затем было проведено лабораторное исследование уровня АМГ в сыворотке крови. Трансвагинальное ультразвуковое исследование проводилось в начальной фолликулярной фазе (2-3 день менструального цикла) с использованием трансвагинального ультразвукового исследования Philips HD11XW 2D (рис. 1).В контрольной группе измеряли объем яичников, в то время как для группы эндометриомы измеряли объем яичников и эндометриомы, эндометрия-яичников и эндометриомы. Объем яичников был получен путем вычисления трех диаметров (d1: продольный, d2: переднезадний, d3: поперечный) по формуле вытянутого эллипсоида V = 0,523xd1xd2xd3, а затем сложения левого и правого объемов. Кроме того, исследование уровней АМГ в сыворотке крови проводили путем взятия 3 см3 венозной крови и измерения с помощью набора для иммуноферментного анализа (ELISA) человека AMH (Elabscience, США).Диапазон обнаружения этого анализа составлял 93,75–6000 пг / мл. Чувствительность и коэффициент вариации составляли 56,26 пг / мл и <10% соответственно. По словам производителя, набор распознает АМГ человека в образцах. Не наблюдалось значительной перекрестной реактивности или интерференции между AMH человека и аналогами.

Потенциальными искажающими факторами в этом исследовании были латеральность эндометриомы, возраст и индекс массы тела (ИМТ). Чтобы избежать систематических ошибок, мы вычисляем значимость этих характеристик в обеих группах, чтобы можно было получить однородность обеих групп.

Количественные переменные (возраст, объем эндометриомы и уровень АМГ в сыворотке) были представлены в виде среднего значения, стандартного отклонения и диапазона. На этих данных был проведен тест на нормальность для измерения распределения. Возраст пациента анализировался с помощью независимого теста t (поскольку он имел нормальное распределение), в то время как объем эндометриомы и уровень АМГ в сыворотке анализировались с помощью теста Манна – Уитни (из-за ненормального распределения).

Результаты

Всего в этом исследовании было задействовано 44 субъекта.Эти испытуемые были разделены на две группы: 22 группы контроля и 22 группы эндометриомы. Данные показывают, что не было значительных различий в характеристиках двух исследуемых групп. Эти характеристики включают возраст ( P = 0,678) и индекс массы тела ( P = 0,351). Средний возраст пациентов составлял 31 (20–35) год в группе эндометриомы и 30 (21–35) лет в контрольной группе. Среднее значение ИМТ составило 23,2 (19,5–27,0) кг / м 2 ² в группе эндометриомы и 22,5 (18.3–26,6) кг / м ² в группе без эндометриомы. Средний объем яичников в группе с эндометриомой (106,83 см, ³ ) был больше, чем в контрольной группе (16,58 см, ³ ). Большинство пациентов с эндометриомой предъявляли основные жалобы на образование в брюшной полости (45,5%), в то время как боль в нижней части живота и бесплодие были вторыми и третьими по частоте жалобами с процентами 31,8% и 22,7% соответственно. Согласно статистическому анализу, среднее значение обеих исходных характеристик было однородным ( P -значение> 0.05), поэтому было возможно сравнить и провести дополнительные статистические тесты для оценки взаимосвязи между переменными (Таблица 1).

Сравнение сывороточных уровней АМГ в группах с эндометриомой и неэндометриомой представлено в таблице 2.

В таблице 2 показан средний сывороточный уровень АМГ в группе эндометриомы (0.59 нг / мл) ниже, чем в группе без эндометриомы (3,45 нг / мл) со значительной разницей ( P <0,001).

Таблица 3 показывает, что уровни АМГ в сыворотке крови были довольно схожими в группе с односторонней эндометриомой (медиана = 0,60 нг / мл) и двусторонней группе (медиана = 0,59 нг / мл), но в обеих группах были ниже, чем в группе без эндометриомы (медиана = 3,45 нг / мл). Не было существенной разницы в уровнях АМГ в сыворотке в зависимости от латеральности эндометриомы ( P = 1.000).

Данные исследований корреляции объема яичников с уровнями АМГ в сыворотке крови в группе эндометриомы можно увидеть в таблице 4 и на рисунке 2.

Таблица 4 и рисунок 2 не показывают корреляции объема эндометриомы с уровнями АМГ в сыворотке ( P = 0.066). Эта таблица также иллюстрирует значение силы коэффициента слабой корреляции r (0,2–0,4) с отрицательным направлением. Можно сделать вывод, что чем больше объем яичников, тем меньше уровень АМГ в сыворотке, но корреляция слабая и незначительная.

Обсуждения

Характеристики групп с эндометриомой и неэндометриомой в этом исследовании были однородными из-за незначительной разницы в возрасте и индексе массы тела. Смещения этих характеристик можно исключить.

Мы обнаружили, что основными жалобами женщин с эндометриомой были боли внизу живота, образование в брюшной полости и бесплодие. Эти данные подтверждаются предыдущим исследованием, которое показывает, что наиболее частыми жалобами, с которыми сталкиваются женщины с эндометриозом или эндометриомой, являются хроническая тазовая боль и бесплодие. ⁹ Изображения латеральности у субъекта показывают, что односторонние образования (n = 15) обнаруживались чаще, чем двусторонние образования (n = 7). Это было в соответствии с другим предыдущим исследованием, которое выявило одностороннюю эндометриому как наиболее частую опухоль эндометриомы с внешним видом матового стекла при трансвагинальном ультразвуковом исследовании. ¹⁰

Настоящее исследование было предпринято для изучения взаимосвязи уровня АМГ в сыворотке крови у женщин с эндометриомой и их корреляции с объемом яичников. Наши результаты показывают, что уровни АМГ в сыворотке крови значительно ниже при эндометриоме, чем при неэндометриоме, причем самый низкий уровень обнаружен в группе с двусторонней эндометриомой. Для корреляции между уровнями АМГ в сыворотке и объемом яичников у женщин с эндометриомой мы обнаружили статистически недостоверную корреляцию.

Результаты исследования показали значительную разницу в уровнях АМГ в сыворотке между группами с эндометриомой и неэндометриомой.Уровни АМГ в сыворотке крови в группе с эндометриомой были ниже, чем в группе без эндометриомы. Несколько предыдущих исследований показали, что эндометриома является одним из факторов, влияющих на уровень АМГ в сыворотке крови, но большинство изменений было связано с ятрогенным повреждением резерва яичников после хирургических вмешательств. ^{2, –11–13} В этом исследовании все субъекты были женщинами, которые не подвергались никаким хирургическим процедурам, связанным с эндометриомой. Полученные результаты согласуются с предыдущими исследованиями с аналогичными характеристиками субъектов.

Механизм, лежащий в основе низкого уровня АМГ в сыворотке и пониженного резерва яичников, заключается в наличии хронических воспалительных процессов и иммуномодулирующих нарушений, связанных с эндометриозом. Воспалительный процесс вызывает повреждение и дисфункцию фолликула, что снижает качество и количество фолликула. Это приводит к снижению уровня АМГ в сыворотке, что является результатом продукции фолликулярных гранулезных клеток яичников. ^2,12,13

Более раннее исследование также показало, что в группе женщин с эндометриомой наблюдалось более быстрое снижение уровня АМГ в сыворотке по сравнению с контрольной группой, но на это также сильно повлияла терапия, которую проводили испытуемые.Исследование также показало снижение уровня АМГ в сыворотке, что привело к более раннему наступлению менопаузы у женщин с эндометриозом и привело к увеличению заболеваемости. ¹²

Результаты этого исследования показали, что низкие уровни АМГ в сыворотке крови являются одним из патогенов эндометриомы. Уровни АМГ в сыворотке у женщин с эндометриомой, как правило, низкие из-за хронических воспалительных процессов и большого количества активных форм кислорода (АФК), обнаруженных в яичниках. Токсические факторы, такие как протеолитические ферменты, железо и АФК, способны проникать в ткань вокруг кист эндометриомы, вызывая фиброз, метаплазию гладких мышц и сокращение фолликулов в ткани яичников.Механизм, лежащий в основе низкого уровня АМГ в сыворотке и снижения резерва яичников, — это воспалительный процесс и нарушения иммуномодуляции, связанные с токсической эндометриомой. Воспалительный процесс вызывает повреждение и дисфункцию фолликула, так что качество и количество фолликула также уменьшаются. Чем ниже измеренный уровень АМГ в сыворотке, тем выше заболеваемость эндометриомой у женщины. ^14,15

Наш результат показал, что уровни АМГ в сыворотке ниже в группе с двусторонней эндометриомой по сравнению с другими группами.Уровни АМГ в сыворотке крови в группе с односторонней эндометриомой были выше, чем в группе с двусторонней эндометриомой, но не были статистически значимыми. Это было похоже на более раннее исследование, которое показало, что у субъектов с двусторонними эндометриомами уровень АМГ в сыворотке был ниже, чем у пациентов с односторонним. ¹⁶ Субъектов оценивали в предоперационных условиях, но они также были статистически незначимыми. Основываясь на данных этих исследований, можно сделать вывод, что латеральность эндометриомы может влиять на уровни АМГ в сыворотке, но ее нельзя использовать для оценки степени тяжести эндометриоза.

Чем больше образований эндометриомы у людей с эндометриозом, тем выше дисбаланс между окислительными и антиоксидантными агентами, воспалительными реакциями и иммуномодуляцией яичников. Повреждение, вызванное этим процессом, влияет на уменьшение резервов яичников. Чем ниже овариальный резерв, тем ниже сывороточный уровень АМГ у пациенток. ⁷ Значительное снижение уровня АМГ в сыворотке крови в группе пациентов с двусторонней эндометриомой было обнаружено в предыдущем исследовании.Группу сравнивали с группой пациентов с односторонней эндометриомой, у которых уровень АМГ в сыворотке был нормальным. ⁷ Другое исследование также показало статистически значимые различия в уровнях АМГ в сыворотке крови, но исследование проводилось на послеоперационных субъектах, поэтому характеристики исследуемой группы имели тенденцию различаться в зависимости от хирургического вмешательства, проведенного субъектами исследования. ¹⁶ В этом исследовании, хотя характеристики субъектов исследования имеют однородные значения и смещения, обусловленные влиянием латеральности массы эндометриомы, могут быть статистически устранены, необходимо провести дальнейшие исследования влияния латеральности массы эндометриомы у пациентов на уровни АМГ в сыворотке. которые могут увеличить заболеваемость и осложнения, связанные с репродуктивным здоровьем.

Результаты исследования показали недостоверную корреляцию между уровнем АМГ в сыворотке крови и объемом яичников у женщин с эндометриомой. Объем яичников в предмете данного исследования — это объем яичников, содержащих кисты эндометриомы. Объем измеряется с помощью трансвагинального ультразвукового исследования путем измерения трех диаметров эндометриомы. Полученное значение измерения затем рассчитывали по формуле эллипсоида. ¹⁷ Результаты статистического тестирования показали слабую отрицательную корреляцию.Результаты показали, что большой объем эндометриомы влияет на уровень АМГ в сыворотке, даже если корреляция слабая.

Изучение предоперационного уровня АМГ в сыворотке крови у женщин с эндометриомой было проведено ретроспективно. Исследование показало корреляцию между уровнем АМГ в сыворотке крови и размером кисты эндометриомы. В общей сложности 97 женщин были разделены на две группы (масса кисты эндометриомы и масса кисты яичника, не являющаяся эндометриомой). Результаты также указали на влияние большого объема на уровень АМГ в сыворотке. ¹⁸ Ранее проведенный метаанализ также показал, что чем больше масса эндометриомы, тем больше повреждение резервов яичников, что приводит к снижению уровня АМГ в сыворотке. ¹⁹

Это исследование иллюстрирует влияние кист эндометриомы на резервы яичников, которые оцениваются с использованием сывороточного уровня АМГ. Это было подтверждено другим предыдущим исследованием. ^18,19 Метаанализ выявил более высокую заболеваемость и положительную корреляцию с величиной массы кисты эндометриомы.Другое исследование с аналогичными характеристиками субъектов, как это исследование, показало корреляцию между массой эндометриомы и уровнями АМГ в сыворотке. Эти данные свидетельствовали о том, что чем больше масса кисты эндометриомы, тем сильнее поражаются яичники. Это чрезмерное повреждение яичников приводит к низким уровням сывороточного АМГ, продуцируемого фолликулярными гранулезными клетками яичников. ^18,19

Эндометриома вызывает повреждение яичников из-за механического растяжения. Нарушение нормальной функции яичников эндометриомой происходит из-за содержимого кисты, которое может быть потенциальным источником «токсичности» для окружающей здоровой ткани.Кисты эндометриомы содержат факторы, опосредующие клеточные повреждения, протеолитические ферменты, воспалительные молекулы, активные формы кислорода (АФК) и железо. Это вызывает изменения в окружающих клетках, в том числе модификации экспрессии генов и генетические изменения, которые потенциально могут спровоцировать возникновение опухоли. Чем больше киста эндометриомы в яичнике, тем выше метаболизм окислительного стресса. ^{2, –18–20}

Изменения метаболизма окислительного стресса связаны с неблагоприятным воздействием на развитие ооцитов и эмбрионов и, в конечном итоге, на исходы беременности.Кроме того, дисбаланс окислительного стресса также был идентифицирован как потенциальная причина апоптоза и некроза ооцитов на раннем этапе развития фолликула. Сыворотка AMH в основном продуцируется клетками гранулезы из преантральных и ранних антральных фолликулов, полученных из примордиальных фолликулов, до тех пор, пока они не станут чувствительными к гонадотропинам. Этот дисбаланс токсичности влияет на уровень сывороточного АМГ, который снижается с уменьшением резерва яичников. ^14,20

Мы предполагаем, что исследование уровней АМГ может дать представление о степени тяжести пациентов с эндометриомой по сравнению с объемом кист, обнаруженных в яичниках.Ожидается, что использование сравнения этих двух переменных в повседневной клинической практике станет ориентиром для выбора терапии в случаях эндометриоза, особенно в случаях со стадией III или выше, которые сформировали кисты эндометриомы. Но корреляция, полученная в этом исследовании, слабая. Это также было связано с нерепрезентативным распределением данных, и есть выборки с очень разным распределением данных.

По-прежнему недостаточно данных, чтобы рассматривать историю курения, условия окружающей среды и действия субъектов как еще одну потенциальную погрешность при измерении уровня АМГ в сыворотке.Ограничением этого исследования было небольшое количество испытуемых. Незначительные результаты этого исследования также могли быть вызваны распределением данных по предметам, которое не было достаточно репрезентативным по сравнению с другими предыдущими исследованиями. Для устранения этого ограничения необходимы дальнейшие более масштабные исследования.

Выводы

Можно сделать вывод, что уровни АМГ в сыворотке крови в группе с эндометриомой были ниже, чем в группе без эндометриомы. Мы обнаружили отрицательную корреляцию между уровнем АМГ в сыворотке и объемом яичников, содержащих эндометриому, но не статистически значимой.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы

1. Парасар П., Озкан П., Терри К.Л. Эндометриоз: эпидемиология, диагностика и клиническое ведение. Curr Obstet Gynecol Rep . 2017; 6 (1): 34–41. DOI: 10.1007 / s13669-017-0187-1

2. Санчес А., Вигано П., Сомильяна Е., Панина-Бординьон П., Верчеллини П., Кандиани М. Отличительные клеточные и молекулярные особенности эндометриоидной кисты яичника: от патофизиологии до потенциального повреждения яичника, опосредованного эндометриомой. Обновление Hum Reprod . 2013. 20 (2): 217–230. DOI: 10.1093 / humupd / dmt053

3. Верчеллини П., Сомильяна Э., Вигано П., Аббиати А., Барбара Дж., Феделе Л. «Кровь по следам» от желтого тела до эндометриом. BJOG . 2009. 116 (3): 366–371. DOI: 10.1111 / j.1471-0528.2008.02055.x

4. Леманн П., Велес М.П., ​​Саумет Дж. И др. Антимюллеров гормон (АМГ): надежный биомаркер качества ооцитов при ЭКО. J Assist Reprod Genet . 2014. 31 (4): 493–498. DOI: 10.1007 / s10815-014-0193-4

5.Джамил З., Фатима С.С., Ахмед К., Малик Р. Антимюллеровский гормон: выше и выше обычных маркеров резерва яичников. Дис Маркеры . 2016; 2016: 1–9. DOI: 10.1155 / 2016/5246217

6. Ковачевич В.М., Анжелич Л.М., Йованович А.М. Изменения уровней антимуллерова гормона в сыворотке крови у пациентов через 6 и 12 месяцев после операции по удалению эндометриомы. Fertil Steril . 2018; 110 (6): 1173–1180. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2018.07.019

7. Ивасе А., Накамура Т., Накахара Т., Гото М., Киккава Ф.Антимюллеров гормон и оценка овариального резерва после токсического лечения яичников: систематический обзор. Репродукция науки . 2015; 22 (5): 519–526. DOI: 10.1177 / 193371

Это исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, основным результатом было зачатие, а не рождение ребенка. Плодовитость, способность к воспроизводству, складывается из способности как зачать, так и вынести плод до жизнеспособности. Уменьшение резерва яичников может повлиять на плодовитость, увеличивая риск выкидыша, возможно, из-за влияния на качество яйцеклеток.Предыдущие исследования на сегодняшний день не показали такой связи. ^{26 , 27} Во-вторых, не все женщины оставались в исследовании в течение 12 циклов попыток. Это было ожидаемо, учитывая когорту людей старшего репродуктивного возраста. Текущие рекомендации советуют женщинам старше 35 лет пройти обследование на бесплодие после 6 месяцев попытки. Средний цикл попыток, при котором женщины начинали лечение бесплодия в исследовании, составлял 8 циклов. По этой причине было рассчитано зачатие за 6 циклов попыток, и были построены модели Кокса, которые позволяют участникам, которые начинают принимать лекарства от бесплодия, вносить свой вклад в анализ до тех пор, пока они не будут подвергнуты цензуре на использование их лекарств от бесплодия.В-третьих, овуляция не оценивалась. Эта информация позволила бы нам оценить самое строгое определение оплодотворяемости (вероятность зачатия в данном овуляторном менструальном цикле). В-четвертых, партнеры-мужчины не предоставили образец спермы для анализа. Однако нет никаких оснований полагать, что женщины с уменьшенным овариальным резервом с большей или меньшей вероятностью будут иметь партнера с мужчиной с аномальными параметрами спермы. В-пятых, не все женщины участвовали в первом, втором или третьем цикле попытки; однако, когда были исключены менее 10% женщин, поступивших после третьего цикла попыток, результаты не различались.В-шестых, хотя были изучены различные пороговые значения AMH, исследование не имело возможности рассматривать очень низкие (≤0,1 нг / мл) значения AMH, которые отражают уменьшение резерва яичников, более соответствующее позднему перименопаузальному переходу. Возможно, что на таких поздних стадиях может быть нарушена плодовитость, особенно если это приводит к частой ановуляции.

Среди женщин в возрасте от 30 до 44 лет без бесплодия в анамнезе, которые пытались забеременеть в течение 3 месяцев или меньше, биомаркеры, указывающие на снижение резерва яичников по сравнению с нормальным резервом яичников, не были связаны со снижением фертильности.Эти данные не подтверждают использование тестов на ФСГ в моче или крови или уровней АМГ для оценки естественной фертильности у женщин с этими характеристиками.

Автор для переписки: Энн З. Штайнер, доктор медицины, магистр здравоохранения, Университет Северной Каролины, CB 7570, 4001 Old Clinic Bldg, Chapel Hill, NC 27599 ([email protected]).

Принято к публикации: 7 сентября 2017 г.

Вклад авторов: Доктора Штайнер и Херринг имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несут ответственность за целостность и точность данных. анализ.

Концепция и дизайн: Steiner, Herring, Baird.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Штайнер.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Steiner, Pritchard, Herring.

Получено финансирование: Steiner, Herring.

Административная, техническая или материальная поддержка: Steiner, Stanczyk, Kesner, Meadows.

Куратор: Штайнер, Сельдь.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Все авторы заполнили и отправили ICMJE Форму раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов. Доктор Станчик сообщает о получении личных гонораров от компаний Merck, TherapeuticsMD, Agile Therapeutics, Abbvie, Noven, Pantarhei Bioscience и Mithra. О других раскрытиях информации не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Это исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения / Национальным институтом здоровья детей и человеческого развития им. Юнис Кеннеди Шрайвер, грантами R21 HD060229 и RO1 HD067683, а также Программой внутренних исследований Национального института наук об окружающей среде (Dr Бэрд).

Роль спонсора / спонсора: Спонсоры исследования не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; или решение представить рукопись для публикации.

Заявление об ограничении ответственности: Выводы и заключения в этом отчете принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Национального института безопасности и гигиены труда (NIOSH).Упоминание какой-либо компании или продукта не означает одобрения NIOSH.

1 Мэтьюз
TJ, Гамильтон
БЫТЬ. Средний возраст матерей растет: США, 2000–2014 годы. Краткий обзор данных NCHS . 2016; (232): 1-8.PubMedGoogle Scholar2.Hansen
KR, Knowlton
Н.С., Тьер
AC, Чарльстон
JS, Соул
MR, Кляйн
NA. Новая модель репродуктивного старения: уменьшение количества нерастущих фолликулов яичников от рождения до менопаузы. Hum Reprod . 2008; 23 (3): 699-708. PubMedGoogle ScholarCrossref 3. Ли
ММ, Донахью
ПК. Вещество, ингибирующее Мюллериан: гонадный гормон с множеством функций. Endocr Ред. . 1993; 14 (2): 152-164.PubMedGoogle Scholar4.Roberts
VJ, Барт
S, эль-Рой
A, иена
SS. Экспрессия субъединиц ингибина / активина и рибонуклеиновых кислот и белков-мессенджеров фоллистатина в фолликулах яичников и желтом теле во время менструального цикла человека. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1993; 77 (5): 1402-1410.PubMedGoogle Scholar5, Санторо
N, Исаак
B, Нил-Перри
ГРАММ,
и другие. Нарушение фолликулогенеза и овуляции у женщин старшего репродуктивного возраста. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2003; 88 (11): 5502-5509.PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Freeman
EW, Sammel
MD, Lin
H, Бурман
DW, Грация
CR. Вклад скорости изменения антимюллерова гормона в оценку времени наступления менопаузы у женщин позднего репродуктивного возраста. Fertil Steril . 2012; 98 (5): 1254-1259.PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Dólleman
М, Фэдди
MJ, ван Дисселдорп
J,
и другие. Взаимосвязь между антимюллеровым гормоном у женщин, получающих оценку фертильности, и возрастом наступления менопаузы у субфертильных женщин: данные крупных популяционных исследований. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2013; 98 (5): 1946-1953. PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Wu
CH, Chen
YC, Wu
ДХ, Ян
JG, Чанг
YJ, Цай
HD.Сывороточный антимюллеров гормон позволяет прогнозировать ответ яичников и исход цикла у пациенток с ЭКО. J Assist Reprod Genet . 2009; 26 (7): 383-389.PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Broer
SL, ван Дисселдорп
J, Broeze
КА,
и другие; ИМПОРТ Исследовательская группа. Дополнительная ценность тестирования овариального резерва на характеристиках пациенток в прогнозировании ответа яичников и продолжающейся беременности: индивидуальный подход к данным пациента. Hum Reprod Update . 2013; 19 (1): 26-36. PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Broer
SL, Мол
BW, Хендрикс
Д, Брукманс
FJ. Роль антимуллерова гормона в прогнозировании исхода после ЭКО: сравнение с количеством антральных фолликулов. Fertil Steril . 2009; 91 (3): 705-714.PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Brodin
Т., Хадзиосманович
N, Берглунд
L, Оловссон
М, Холте
J. Уровни антимюллерова гормона тесно связаны с коэффициентом живорождения после вспомогательной репродукции. Дж. Клин Эндокринол Метаб .2013; 98 (3): 1107-1114.PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Steiner
AZ, Long
DL, Селедка
AH, Кеснер
JS, Луга
JW, Бэрд
DD. Фолликулостимулирующий гормон в моче как мера естественной фертильности в когорте сообщества. Репродукция науки . 2013; 20 (5): 549-556.PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Steiner
Аризона, Селедка
AH, Кеснер
JS,
и другие. Антимуллеров гормон как предиктор естественной оплодотворяемости у женщин в возрасте 30-42 лет. Акушерский гинекол . 2011; 117 (4): 798-804.PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Jain
Т, Соул
MR, Коллинз
JA. Сравнение базального фолликулостимулирующего гормона с провокационным тестом кломифена цитрата для скрининга овариального резерва. Fertil Steril . 2004; 82 (1): 180-185.PubMedGoogle ScholarCrossref 15.

Weinberg
CR, Уилкокс
AJ. Репродуктивная эпидемиология. В: Ротман
KJ, Гренландия
S, ред. Современная эпидемиология .2-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 1998: 585-608.

16.

Центры по контролю и профилактике заболеваний; Общество вспомогательных репродуктивных технологий. Национальный сводный отчет по вспомогательным репродуктивным технологиям, 2014 г. . Атланта, Джорджия: Департамент здравоохранения и социальных служб США; 2016.

18.Li
HW, Вонг
АД, ИП
WK, Юнг
WS, Ho
ПК, нг
Э. Сравнительная оценка трех новых коммерческих иммуноанализов для измерения антимюллерова гормона. Hum Reprod . 2016; 31 (12): 2796-2802. PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Hagen
CP, Вестергаард
S, Юул
А,
и другие. Низкая концентрация циркулирующего антимуллерова гормона не является признаком снижения фертильности у молодых здоровых женщин: проспективное когортное исследование. Fertil Steril . 2012; 98 (6): 1602-1608. PubMedGoogle ScholarCrossref 20. Зарек
СМ, Митчелл
EM, Sjaarda
Лос-Анджелес,
и другие. Связан ли антимюллеров гормон с фертильностью? результаты исследования EAGER. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2015; 100 (11): 4215-4221.PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Depmann
М, Броер
SL, Эйкеманс
MJC,
и другие. Антимюллеров гормон не предсказывает время наступления беременности: результаты проспективного когортного исследования [опубликовано в Интернете 10 апреля 2017 г.]. Гинекол Эндокринол . DOI: 10.1080 / 09513590.2017.1306848PubMedGoogle Scholar23.Pigny
П, Горисс
E, Гулам
А,
и другие. Сравнительная оценка пяти тестов сыворотки на антимуллеровы гормоны для диагностики синдрома поликистозных яичников. Fertil Steril . 2016; 105 (4): 1063-1069.PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Pellatt
L, рис
S, Дилавер
N,
и другие. Антимюллеров гормон снижает чувствительность фолликулов к фолликулостимулирующему гормону в клетках гранулезы человека. Fertil Steril . 2011; 96 (5): 1246-1251.PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Gnoth
C, Годехардт
D, Годехардт
Э, Франк-Херрманн
П, Фрейндль
G. Время до беременности: результаты немецкого проспективного исследования и влияние на лечение бесплодия. Hum Reprod . 2003; 18 (9): 1959-1966.PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Grande
М, Боробио
V, Беннасар
М,
и другие. Роль маркеров резерва яичников, антимюллерова гормона и количества антральных фолликулов как маркеров анеуплоидии при продолжающейся беременности и выкидышах.