Фитоэстрогены: перспективы применения uMEDp

В статье рассмотрены химическое строение, фармакокинетика и механизмы действия фитоэстрогенов – природных растительных пищевых соединений, напоминающих эстрогены человека по химической структуре и биологической активности. Представлен обзор работ, посвященных влиянию фитоэстрогенов на репродуктивное здоровье, метаболизм, риски развития различных опухолей, состояние нервной, сердечно-сосудистой, костной и иммунной систем. Результаты исследований позволяют предполагать, что роль фитоэстрогенов в профилактике и терапии многих заболеваний будет пересмотрена. Отмечены перспективы использования фитоэстрогенов вместе  с соединениями, способными принести максимальную пользу. В качестве примера подобного комплекса приведен Хепиклим. Компоненты, входящие в его состав, взаимно дополняют и потенцируют эффекты друг друга, обеспечивая  многоцелевое решение проблем с женским здоровьем.

Рис. 1. Химическая структура эстрадиола и основных фитоэстрогенов

Рис. 2. Механизм присоединения SARS-CoV-2 к клетке-хозяину при наличии фитоэстрогенов и в их отсутствие

Фитоэстрогены представляют собой природные нестероидные фенольные соединения растений, которые из-за молекулярной структуры и размера напоминают эстрогены человека, в частности эстрадиол (17-бета-эстрадиол). У растений фитоэстрогены функционируют не как гормоны, а как фитоалексины – низкомолекулярные соединения, которые синтезируются и накапливаются во время стресса и атак микроорганизмов. Эти соединения обладают антибактериальными, фунгистатическими, противовирусными и антиоксидантными свойствами [1, 2].

Фитоэстрогены давно применяются в качестве альтернативы заместительной гормональной терапии при климактерическом синдроме [1–5]. В то же время имеющиеся знания позволяют предположить, что фитоэстрогены могут также влиять на ряд физиологических и патологических процессов, связанных с размножением, бесплодием, ремоделированием костей, кожи, сердечно-сосудистой, нервной, иммунной системами и метаболизмом. Кроме того, они могут быть полезны для профилактики и лечения симптомов менопаузы, старения кожи, остеопороза, рака, сердечно-сосудистых, нейродегенеративных, иммунных и метаболических заболеваний [1–8]. Вместе с тем до сих пор отсутствует единое мнение об эффективности фитоэстрогенов и состояниях, при которых их целесообразно использовать [4, 5]. В настоящей работе будут проанализированы возможности применения различных фитоэстрогенов в медицине.

Химическое строение фитоэстрогенов и их источники

Фитоэстрогены подразделяют на две основные группы: флавоноиды и нефлавоноиды. К флавоноидам относятся изофлавоны, куместаны и пренилфлавоноиды, а к нефлавоноидам – лигнаны и производные резорцинола/стильбена. Структура основных фитоэстрогенов представлена на рис. 1 [2]. Часто в одном растении можно обнаружить несколько типов фитоэстрогенов, а одни и те же фитоэстрогены могут содержаться в различных видах растений [1, 3].

Изофлавоны

Среди основных изофлавонов необходимо выделить генистеин, даидзеин, глицитеин, формононетин и биоханин А, содержащиеся в соевых бобах (Glycine max). Изофлавоны сои, по данным K. Setchell, самая изученная группа фитоэстрогенов: за последние 30 лет о них опубликовано более 15 000 статей [5].

На количество изофлавонов в растительном сырье влияют условия выращивания и сорт растения. Так, их концентрация резко повышается во время стресса (например, пониженная влажность, воздействие патогенных микроорганизмов или заболевания растений) и в значительной степени зависит от экологических и климатических условий: температуры, осадков, периода сбора урожая или плодородия почвы. Конечная концентрация изофлавонов также определяется обработкой после сбора урожая [1].

Преобладающими формами изофлавонов в соевых бобах являются генистеин и даидзеин и в меньшей степени глицитеин. Они конъюгированы с различными сахарами с образованием малонилглюкозидов, ацетилглюкозидов и гликозидов. Даидзеин может метаболизироваться в эквол, который имеет более высокий эстрогенный потенциал, чем исходное вещество, в то время как генистеин и глицитеин могут преобразоваться в метаболиты без эстрогенной активности [3, 9].

Другие бобовые тоже могут быть источниками изофлавонов. В частности, красный клевер (Trifolium pratense) содержит биоханин А и формононетин, который в желудочно-кишечном тракте человека превращается в даидзеин [1, 3].

Если корм сельскохозяйственных животных богат изофлавонами, последние в большом количестве обнаруживаются в молоке (при этом преобладает эквол) [1].

Куместаны

К основным куместанам относятся куместрол, 4′-метоксикуместрол, репенсол и трифолиол (см. рис. 1). Куместрол содержится в красном клевере, шпинате, брюссельской капусте и бобовых, таких как соя. Высокая концентрация куместанов отмечается в горохе, фасоли, ростках люцерны и клевера.

Пренилфлавоноиды

Пренилфлавоноиды содержатся в хмеле и пиве. Наиболее сильным из них является 8-пренилнарингенин [1, 3].

Лигнаны

Лигнаны – представители нефлавоноидных фитоэстрогенов со слабой эстрогенной активностью. Предшественники лигнанов являются компонентами клеточной стенки растения и содержатся в масличных растениях (семенах льна, кунжуте, сое, рапсе), цельных зернах пшеницы, овсе, ржаной крупе, различных овощах и фруктах. Лигнаны (энтеродиол и энтеролактон) образуются из предшественников под воздействием кишечных бактерий и выступают в качестве основного источника фитоэстрогенов в западной диете [1, 3, 8].

Ресвератрол

Иногда к нефлавоноидным фитоэстрогенам (производным стильбенов) относят ресвератрол. Он присутствует в винограде, ягодах, арахисе и отдельных чаях. После приема внутрь ресвератрол всасывается энтероцитами и подвергается конъюгированию с сульфатом и глюкуронатом [3].

Фармакокинетика фитоэстрогенов

Фитоэстрогены поступают с пищей. Конъюгированные формы изофлавонов не всасываются в кишечнике и не являются биодоступными или биологически активными.

Метаболизм изофлавонов соевых бобов у человека хорошо описан в литературе. В желудочно-кишечном тракте под влиянием бактериальных бета-глюкозидаз неактивные изофлавоны гидролизуются в биоактивные агликоны. В то время как некоторые другие агликоны устойчивы к деградации и поступают в толстую кишку, даидзеин, генистеин и глицитеин подвергаются дальнейшей трансформации кишечной флорой. Даидзеин может метаболизироваться до эквола, метаболита с сильной эстрогенной и антиоксидантной активностью, а также до других, менее активных производных. Индивидуумы отличаются способностью трансформировать изофлавоны в конкретные метаболиты [1, 3, 5, 10]. Так, нет исчерпывающего объяснения, почему некоторые люди производят эквол, а другие нет. Известно, что японцам, китайцам и корейцам это удается лучше, чем неазиатам. Подобная способность объясняется генетикой, составом кишечной микробиоты и диетой [3, 5, 9, 10]. Наиболее вероятно отсутствие или неактивность экволпродуцирующей микрофлоры кишечника, поскольку манипулирование диетой с помощью пре- и пробиотиков не смогло стимулировать выработку эквола. Если соевый продукт не подвергся ферментации, то доля биологически активных неконъюгированных продуктов будет относительно небольшой. После циркуляции в плазме фитоэстрогены метаболизируются в печени и выводятся с мочой [1, 3].

Метаболизм изофлавонов значительно отличается у животных разных видов и особенно у людей и грызунов, что необходимо учитывать при экстраполяции данных экспериментальных исследований [1].

Биодоступность и фармакокинетика изофлавонов зависят от текстуры пищевых ингредиентов, источника или формы потребляемой пищи. Жидкая пища абсорбируется быстрее и имеет более высокую концентрацию в плазме, чем твердая. Обработка значительно влияет на содержание изофлавонов и состав соевого белка. У многих соевых пищевых продуктов в Азии по сравнению с их аналогами на Западе выше содержание биодоступных и биологически активных гликонов [5, 10].

Механизмы действия фитоэстрогенов

Выделяют два типа механизмов действия фитоэстрогенов: связанные с модуляцией транскрипционной активности ядерных рецепторов и не связанные с передачей сигналов ядерного рецептора [11].

Поскольку фитоэстрогены по химической структуре схожи с эндогенным эстрадиолом, они способны связываться с рецепторами эстрогена (РЭ) альфа и бета [1, 3, 5]. РЭ-альфа стимулируют пролиферацию клеток, тогда как РЭ-бета ответственны за апоптоз клеток. РЭ-бета расположены преимущественно в костях, легких, предстательной железе, мочевом пузыре, коже и мозге, а РЭ-альфа – в основном в молочной железе, яичках, матке, почках и гипофизе. РЭ-альфа физиологически значимее для женщин, в то время как роль РЭ-бета, по-видимому, не зависит от пола [3].

Фитоэстрогены характеризуются сродством к РЭ и эстрогенной активностью. В целом, у фитоэстрогенов эстрогенная активность ниже, чем у эстрадиола [2]. Однако аффинность изофлавонов к РЭ-бета приблизительно в пять раз выше, чем к РЭ-альфа, в отличие от эстрадиола, аффинность которого к обоим типам рецепторов примерно одинакова. Для генистеина концентрация, необходимая для активации РЭ-бета, намного ниже, чем для активации РЭ-альфа [3, 5].

На основе исследований in vitro и in vivo получен ранговый порядок фитоэстрогенной активности: эстрадиол > генистеин и эквол > глицитеин > даидзеин > формононетин и биоханин А [1]. В отношении эстрогена фитоэстрогены ведут себя либо как агонисты (при его дефиците), либо в высоких концентрациях как антагонисты, которые, связываясь с РЭ, блокируют действие эндогенного эстрогена [1, 3]. Более современный подход классифицирует фитоэстрогены на селективные модуляторы эстрогена и селективные регуляторы тканевого действия эстрогена [12]. Изофлавоны и лигнаны также функционируют как ингибиторы ароматазы цитохрома P450, которая катализирует превращение андрогенов в эстроген [4].

Еще одна мишень для фитоэстрогенов – рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами (peroxisome proliferator-activated receptors – PPAR) [11]. PPAR представляют собой ядерные рецепторы, которые присутствуют в трех изоформах: альфа, бета и гамма. Изофлавоны (формононетин, биоханин А, генистеин и даидзеин) могут активировать PPAR-альфа, главный регулятор генов, которые участвуют в бета-окислении жирных кислот и воспалении сосудов, а также PPAR-бета, который может быть активирован длинноцепочечными жирными кислотами и выступает как датчик жирных кислот, регулируя различные гены, вовлеченные в липидный метаболизм. Несколько фитоэстрогенов, включая генистеин, даидзеин и ресвератрол, могут связываться с PPAR-гамма, модулируя его транскрипционную активность. PPAR-гамма играет центральную роль в регуляции адипогенеза, активация PPAR-гамма улучшает чувствительность к инсулину и гомеостаз глюкозы [12].

Изофлавоны – чрезвычайно мощные антиоксиданты, характеризующиеся более высокой антиоксидантной активностью, чем витамины С или Е, причем S-эквол обладает самой высокой антиоксидантной активностью [5].

Фитоэстрогены способны активировать серотонинергические рецепторы, рецепторы инсулиноподобного фактора роста 1, индукцию метилирования ДНК, влиять на тирозинкиназы, циклический аденозинмонофосфат, фосфатидилинозитол-3-киназу/протеинкиназу В  и митоген-активируемую протеинкиназу, транскрипцию. Благодаря этой способности фитоэстрогены оказывают антиоксидантное, антипролиферативное, антимутагенное и антиангиогенное действие [3, 5, 11].

Фитоэстрогены и репродуктивное здоровье

Фитоэстрогены по-разному влияют на репродуктивный процесс, что зависит от многих факторов. Изофлавоны могут изменять время наступления половой зрелости и функции яичников у животных. Генистеин способен стимулировать выработку прогестерона в яичниках, выработку эстрадиола и продукцию циклического аденозинмонофосфата, созревание ооцитов и развитие зиготы на стадии предимплантации [5]. По данным нескольких исследований, изофлавоны, содержащиеся в молочных смесях, влияют на репродуктивное развитие детей [3].

Наиболее изучена возможность использования фитоэстрогенов в перименопаузе. M. Chen и соавт. выполнили метаанализ 15 высококачественных рандомизированных клинических исследований. Оказалось, что прием фитоэстрогенов не приводил к изменению индекса Куппермана по сравнению с плацебо, но значительно уменьшал частоту приливов, не увеличивая при этом частоту побочных эффектов. Назначение фитоэстрогенов с целью облегчения вазомоторных симптомов в перименопаузе представляется целесообразным, поскольку до 74% женщин в постменопаузе, вплоть до 70 лет, отмечают приливы, которые могут негативно сказываться на качестве жизни. Отсутствие значительного снижения индекса Куппермана, который позволяет оценить выраженность 11 менопаузальных симптомов, ставит под сомнение полезность фитоэстрогенов для облегчения других симптомов менопаузы [4].

Большинство авторов находят благоприятным влияние регулярного употребления изофлавонов сои на здоровье и качество жизни женщин в пери- и постменопаузе [1, 3, 5, 9]. При этом изофлавоны в отличие от заместительной и менопаузальной гормональной терапии не повышают риск развития рака молочных желез и эндометрия, а также не увеличивают риск тромбообразования [3]. Вместе с тем Европейское агентство по безопасности продуктов питания пришло к выводу о недостаточности имеющихся доказательств для установления взаимосвязи между уменьшением вазомоторных симптомов, вызванных менопаузой, и потреблением изофлавонов сои [2, 7].

Лигнаны не столь широко изучены, как изофлавоны, но накопленные в настоящее время данные свидетельствуют о том, что их эффективность для снижения вазомоторных симптомов менопаузы не превышала таковую плацебо [3].

Фитоэстрогены и сердечно-сосудистые заболевания

Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о нормализации липидного обмена под действием изофлавонов. Потребление фитоэстрогенов, полученных из сои, может снижать уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и повышать уровень холестерина липопротеинов высокой плотности в плазме, уменьшать концентрацию триглицеридов в плазме, ингибировать окисленные липопротеины низкой плотности,  снижать артериальное давление и уровень С-реактивного белка [1, 3, 5, 13].

Влияние изофлавонов на эндотелиальную функцию и тонус сосудов активно изучалось. Генистеин и эквол как у женщин, так и у мужчин обладают сильным сосудорасширяющим эффектом, который, вероятно, связан с механизмом, зависимым от оксида азота. По результатам двух метаанализов, изофлавоны сои улучшают эндотелиальную функцию у женщин в постменопаузе, что в долгосрочной перспективе должно приводить к снижению артериального давления. Так, после шести месяцев приема изофлавонов у женщин в постменопаузе отмечены увеличение эндотелиальной вазодилатации и сокращение количества молекул клеточной адгезии. Изофлавоны могут усиливать почечный кровоток, экскрецию натрия и ингибировать активность ангиотензинпревращающего фермента. При этом гипотензивный эффект изофлавонов более заметен у пациентов с артериальной гипертензией, чем у нормотоников [3, 5].

Фитоэстрогены и ожирение

Фитоэстрогены могут увеличивать безжировую массу и уменьшать массу жира, ингибируя жизненный цикл адипоцитов. Действие фитоэстрогенов связано прежде всего с их способностью активировать или подавлять передачу сигналов PPAR-гамма в адипоцитах. В экспериментах на крысах было обнаружено, что несколько фитоэстрогенов, в том числе генистеин и даидзеин, помимо ингибирования липогенеза, индуцируют липолиз, угнетая циклический аденозинмонофосфат в адипоцитах, что замедляет накопление триглицеридов и предотвращает их гипертрофию. Формононетин стимулирует липолиз и усиливает высвобождение глицерина в адипоцитах [5]. Введение куместрола животным на диете с высоким содержанием жиров активировало липолиз в депо белой жировой ткани и таким образом предотвращало ожирение [3].

Исследования показывают, что фитоэстрогены из сои и ее продуктов помогают людям сбросить вес. Длительный прием изофлавонов может снизить концентрацию висцеральной жировой ткани и сывороточного лептина. Потерю жира можно объяснить способностью фитоэстрогенов индуцировать апоптоз адипоцитов, а также подавлять аппетит [3].

Фитоэстрогены могут модулировать секреторный профиль адипоцитов, купируя воспаление, возникающее при ожирении. Генистеин снижает синтез провоспалительных интерлейкинов (6 и 8) у мышей, а у человека – экспрессию лептина в фибробластах. Кроме того, добавки на основе генистеина приводят к активации интерферона бета-1. Даидзеин регулирует провоспалительную экспрессию гена, активируя PPAR-альфа и PPAR-гамма, а также ингибируя киназный путь в адипоцитах и макрофагах. Эти эффекты включают пониженную экспрессию хемоаттрактантного белка моноцитов 1 и интерлейкина 6 и повышенную экспрессию адипонектина [12].

Как продемонстрировал метаанализ девяти рандомизированных клинических исследований, все из которых были проведены с участием женщин в постменопаузе, фитоэстрогены сои способны помочь похудеть [12]. В более позднем метаанализе, который включил 23 рандомизированных клинических исследования и 1880 женщин, выявлена корреляция между добавками фитоэстрогена и уменьшением окружности талии за счет висцерального жира [9]. Напротив, у женщин с расстройствами, связанными с ожирением (сахарным диабетом, артериальной гипертензией, гиперлипидемией), на фоне приема фитоэстрогена масса тела увеличивалась. По данным метаанализа, к неблагоприятным изменениям в составе тела может привести даидзеин в отличие от соевых продуктов или смеси изофлавонов. Был сделан вывод, что влияние фитоэстрогенов на массу тела специфично для соединения и зависит от основного метаболического статуса человека [9, 12].

Очевидно, что при определенных обстоятельствах добавки фитоэстрогена могут способствовать снижению массы тела и объема висцеральной жировой ткани. Поскольку фитоэстрогены оказывают благоприятное действие не только на количество жировой ткани, но и на ее метаболизм и секреторный профиль, они могут быть эффективны при лечении осложнений, связанных с висцеральным ожирением [11].

Фитоэстрогены и сахарный диабет

По данным D. Desmawati и D. Sulastri, фитоэстрогены могут снижать уровень сахара и инсулина в крови натощак, индекс инсулинорезистентности HOMA-IR, но при этом не влиять на уровень сахара в крови после приема пищи [3]. В основе этих эффектов, вероятно, лежит активация PPAR-рецепторов [2]. К улучшению контроля глюкозы и уменьшению резистентности к инсулину приводит потребление соевого белка с изофлавонами и льняным семенем [5]. Установлено, что генистеин, даидзеин и глицитеин повышают чувствительность к инсулину и снижают уровни глюкозы и инсулина в плазме у грызунов с экспериментальным сахарным диабетом 2 типа и ожирением. Кроме того, эти изофлавоны могут стабилизировать функцию бета-клеток и отсрочить начало диабета у мышей без ожирения с диабетом [12].

Было обнаружено, что потребление лигнанов уменьшает уровни инсулина натощак и С-пептида у мужчин. Эти результаты доказывают, что фитоэстрогены могут непосредственно воздействовать на функцию бета-клеток и секрецию инсулина [8, 12].

В метаанализе десяти рандомизированных контролируемых исследований (всего 794 неазиатских женщины в перименопаузе и постменопаузе) не обнаружено, что потребление изофлавона сои улучшает секрецию инсулина и HOMA-IR [14].

Попытка объединить и проанализировать данные о влиянии фитоэстрогенов на обмен глюкозы и сахарный диабет была предпринята в систематическом обзоре и метаанализе, включившем свыше 213 000 женщин [15]. Оказалось, что более высокий уровень потребления фитоэстрогена связан с пониженным риском развития сахарного диабета 2 типа у женщин. В этом анализе также отмечено, что изофлавоны, полученные из сои, ассоциировались с более низкими концентрациями глюкозы, а изолированный генистеин – с более низким уровнем инсулина и HOMA-IR.

Фитоэстрогены и когнитивная функция

Фитоэстрогены способны улучшать когнитивную функцию, выступая как нейропротекторы и антиоксиданты. Они влияют на работу нервной системы через стероидные рецепторы и 5-гидрокситриптаминовые рецепторы или путем увеличения обратного захвата серотонина [2, 3].

Метаанализ десяти плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований эффективности применения добавок изофлавонов сои (продолжительность приема от шести до 30 месяцев) показал их благоприятное воздействие на когнитивную функцию и зрительную память у женщин в постменопаузе (n = 1024) [16].

В другой обзор вошли семь наблюдательных исследований, и только в трех было обнаружено положительное влияние изофлавонов на когнитивные процессы [5].

По еще одним данным, из 12 рассмотренных рандомизированных клинических исследований в шести были получены положительные результаты приема изофлавона в отношении когнитивной функции. Был сделан вывод, что исход лечения зависит от множества факторов: возраста, пола, этнической принадлежности и гормонального статуса, а также продолжительности потребления фитоэстрогенов и используемых тестов для оценки когнитивных функций [2].

Фитоэстрогены и состояние костей

Благоприятное влияние фитоэстрогенов на минеральную плотность костной ткани достигается благодаря синтезу остеобластов и уменьшению резорбции костной ткани, но наблюдается при длительном потреблении фитоэстрогенов, минимум в течение шести месяцев [1, 3, 5]. Известно, что употребление соевого молока, богатого изофлавонами, в течение двух лет привело к увеличению минеральной плотности костной ткани у пожилых женщин на 2,4% [3].

Вместе с тем метаанализ рандомизированных клинических исследований на людях выявил слабую корреляцию между наращиванием потребления изофлавонов сои и повышением минеральной плотности костей [3]. Европейское агентство по безопасности продуктов питания пришло к выводу, что имеющихся доказательств недостаточно для установления взаимосвязи между поддержанием минеральной плотности костей и потреблением изофлавонов сои [2]. Эти расхождения могут объясняться неодинаковым временем воздействия изофлавонов, количеством изофлавонов в пище, различиями между конкретными пищевыми добавками, пищевыми продуктами и чистыми соединениями [1, 17].

Фитоэстрогены и канцерогенез

Изофлавоны сои могут быть использованы в качестве альтернативной терапии широкого спектра гормональных расстройств, включая несколько типов рака, прежде всего рака молочной железы [1, 3]. Фитоэстрогены способны снижать риск развития опухоли за счет ингибирования активности фермента ароматазы и экспрессии гена CYP19 в тканях человека [18].

К настоящему времени проведено пять независимых проспективных эпидемиологических исследований (два в США и три в Китае) длительностью три – семь лет. Всего в них наблюдали более 11 000 пациентов, выживших после лечения рака молочной железы. Был сделан вывод о том, что потребление сои связано со статистически значимым уменьшением частоты рецидива рака молочной железы и смертности [5]. Кроме того, потребление соевой пищи/изофлавонов, по-видимому, повышает эффективность лечения тамоксифеном и ингибитором ароматазы. Американское онкологическое общество и Американский институт исследований рака одобрили выводы о том, что потребление соевой пищи безопасно и улучшает прогноз для больных, перенесших рак молочной железы [1].

Метаанализ 40 рандомизированных контролируемых исследований, 11 неконтролируемых исследований и 80 наблюдательных исследований также продемонстрировал, что потребление сои, вероятно, снижает риск заболеваемости раком молочной железы, рецидивов и смертности. Важно отметить, что этот защитный эффект может быть вызван потреблением сои в раннем возрасте [2].

В различных работах показано, что применение изофлавонов может уменьшать риск развития рака легких, желудка, щитовидной и предстательной железы [3, 5]. Женщины, отдающие предпочтение продуктам, богатым изофлавонами или соей, реже заболевают раком эндометрия и яичников [3].

Снижение риска рака молочной железы было также выявлено для лигнана в высоких дозах у женщин в постменопаузе [2].

Фитоэстрогены и иммунная система

Уровень эстрогенов в крови во многом определяет иммунный ответ. Важность надлежащей концентрации эстрогенов подтверждается данными о том, что тяжесть COVID-19 зависит от эстрогенового статуса [19]. Известно, что фитоэстрогены обладают иммуномодулирующей активностью как за счет способности ингибировать внутриклеточные сигнальные пути, связанные с иммунными ответами, так и благодаря влиянию на микробиоту [3, 20].

Было показано, что фитоэстрогены (даидзеин, генистеин, формононетин и биоханин А) способны взаимодействовать с клеточным поверхностным белком теплового шока A5 и вмешиваться в проникновение SARS-CoV-2 в клетки (рис. 2) [21]. Это позволило предположить, что фитоэстрогены могут быть успешными анти-COVID-19-агентами для людей с высоким риском: пожилых людей, онкологических больных и медицинского персонала, контактирующего с зараженными коронавирусом [21].

Генистеин может ингибировать аллергический воспалительный ответ, увеличивать выработку цитокинов из Т-клеток и усиливать цитотоксические реакции, опосредованные естественными киллерами и цитотоксическими Т-клетками [3].

Перспективы использования фитоэстрогенов

Несмотря на многочисленные достоинства фитоэстрогенов, эффект изофлавонов можно повысить, используя их вместе с другими веществами, способными принести максимальную пользу. Это обусловливает целесообразность разработки комплексных средств, таких как Хепиклим. В его состав помимо изофлавонов сои входят цитрат магния, сухой экстракт мелиссы лекарственной (Melissa officinalis), витамины С, В6 и В1 [22]. Все эти компоненты взаимно дополняют и потенцируют эффекты друг друга, обеспечивая многоцелевое решение проблем с женским здоровьем.

Мелисса содержит фенольные компоненты, включая флавоноиды с выраженным антиоксидантным эффектом. Ее экстракт способен оказывать противотревожное, антидепрессантное, нейропротективное действие, улучшать настроение, память и когнитивные функции. Есть также данные и об антиканцерогенных свойствах мелиссы. Дополнительное преимущество для пациентов с метаболическим синдромом в период перименопаузы – влияние на сердечно-сосудистую систему (кардиопротективное, антиаритмическое), нормализация обмена глюкозы и липидов. Мелисса применяется в лечении нарушений сна, нервозности, тревоги, желудочно-кишечных заболеваний в период менопаузы [23, 24].

Магний играет важную роль в поддержании нормальной функции мышечной и нервной систем, нормального сердечного ритма, потенцирует действие гипотензивных средств [25].

Витамины повышают адаптационные возможности организма, участвуют в синтезе и метаболизме гормонов, медиаторов нервной системы.

Прием Хепиклима уменьшает частоту и тяжесть вегетососудистых проявлений, способствует устранению психоэмоциональных расстройств, нормализует сон у пациенток в менопаузе [22]. Учитывая свойства изофлавонов сои, существует высокая вероятность того, что Хепиклим будет эффективен в комплексном лечении метаболического синдрома, ожирения, сахарного диабета. Сочетание изофлавонов и витаминов обеспечивает благоприятное влияние Хепиклима на иммунный статус и течение воспалительного процесса.

Заключение

Фитоэстрогены представляют собой группу соединений, способных принести значительную пользу при различных заболеваниях репродуктивной системы, прежде всего в период менопаузы. Кроме того, фитоэстрогены могут быть полезны в профилактике и лечении некоторых видов рака, остеопороза, сердечно-сосудистых, нейродегенеративных, иммунных и метаболических заболеваний.

Противоречивые данные клинических исследований и метаанализов, вероятно, обусловлены неоднородностью испытаний: часто они проводятся с разными фитоэстрогенами в разнообразных дозах. Определенный вклад вносят различия в микробиоте кишечника, которая участвует в образовании активных метаболитов, полиморфизм генов, задействованных в метаболизме фитоэстрогенов, и эндогенный уровень эстрогенов.

Повысить эффективность фитоэстрогенов можно с помощью применения комплексных препаратов, в состав которых входят вещества, обладающие синергичным эффектом.

В чем содержатся фитоэстрогены для женщин после 40: препараты, продукты, травы | Она. Женский журнал

Сегодня все чаще можно услышать при фитоэстрогены, которые обладают уникальной пользой для женщин. На самом деле это ценные растительные вещества. По своей химической структуре они сильно напоминают эстрогены, то есть половые гормоны. Но в чем же особая польза таких элементов? Из чего их можно получить? Обо всем по порядку!

Состав и структура

По своей сути фитоэстрогены – это растительные гормоны, в которые включены различные химические вещества. К их числу относятся:

• лигнаны;
• изофлавоны;
• флавоны;
• куместаны и т. д.

Но по строению фитоэстрогены сильно схожи с эстрадиолом. Благодаря такой особенности эти вещества без труда могут выстраивать внутренние связи с эстрогеновыми рецепторами (как с видом бета, так и с типом альфа).

Основное действие, которое эти вещества способны оказывать на организм человека, — это феминизирующее влияние.

Уникальная польза

Распространено мнение, что фитогормоны для женщин очень полезны. Но так ли это на самом деле? И в чем заключается положительное воздействие на женский организм этих растительных соединений?

На самом деле фитоэстрогены для женщин могут быть действительно полезными. Эти натуральные вещества укрепляют костную ткань и повышают работоспособность. Благодаря им в разы сокращается риск возникновения:

• рака кожи, молочных желез и толстого кишечника;
• атеросклероза;
• заболеваний сосудов;
• патологий сердца.

Растительные вещества способны действовать как деликатная гормональная терапия заместительного типа при климаксе, что особенно важно для дам от 40 лет и старше.

Еще фитогормоны способны нормализовать функционирование нервной системы. Благодаря им сокращается уровень холестерина в крови, что приобретает особую актуальность с возрастом. Фитоэстрогены эффективно устраняют всевозможные проявления менопаузы и сглаживают неприятные моменты во время ПМС. Плюс, они быстро устраняют различные сбои в менструальном цикле.

Среди прочих положительных свойств таких растительных веществ стоит отметить нормализацию показателей артериального давления. Благодаря им активность иммунитета возрастает в несколько раз.

Отдельного внимания заслуживает возможность растительных гормонов активизировать процессы регенерации и ускорять метаболизм.

Но важно понимать, что можно легко переборщить с использованием фитоэстрогенов. В зависимости от возраста дамы нормальный уровень эстрогена в ее крови варьируется от 130 до 210 пикограмм.

Нельзя самостоятельно экспериментировать с употреблением таких веществ. Чтобы они принесли пользу, а не вред организму, предварительно стоит проконсультироваться со специалистом. Только после взятия анализа крови (строго из вены!) на 2-7 сутки цикла назначается курс гормонов, если это необходимо.

Содержание в травах и их польза

Многие знают, что содержатся фитоэстрогены в продуктах питания и травах. Но какие растительные компоненты богаты такими веществами? На самом деле можно выделить несколько вариантов, из которых лучше всего делать настои или отвары. Такие средства отличаются слабым терапевтическим действием. Но их рекомендуется использовать для профилактики недостатка половых гормонов. Кстати, в таких травах есть не только фитоэстрогены, но также ценные витамины, эфирные масла и микроэлементы.

В этой таблице указаны травы, в которых есть фитоэстроген, и указан спектр их действия:

Содержание в продуктах питания

Но нельзя забывать, что натуральные фитоэстрогены в продуктах питания содержатся тоже. Какая же еда в этом плане особенно полезна? Если верить исследованиям ученых, то наиболее ценными по содержанию фитоэстрогенов являются масличные культуры и орехи. Они нормализуют деятельность мозга и замедляют механизм старения. Такие продукты оказывают положительное влияние на психоэмоциональное состояние.

Не менее полезны для женщин после 40:

• бобовые;
• хлеб с отрубями;
• продукты сои;
• крупы;
• мясо;
• семена льна.

Рекомендуется обогатить свой рацион продуктами, в которых есть фитоэстрогены при климаксе. Для этого подходят также шпинат, цитрусы, зелень петрушки, яблоки, чеснок и вишня.

Очень полезна в этом плане клубника. Эта сладкая ягода помогает избавиться от лишних килограммов. Она повышает либидо. Ко всему прочему, с помощью регулярного употребления клубники нормализуется состояние кожи и улучшается внешний вид волос.

Природные эстрогены есть и в молочной продукции. В этом плане особенно полезны сыры с плесенью.

Специальные препараты

Теперь понятно, что полезно употреблять фитоэстрогены для женщин после 40: препараты специального предназначения можно найти в аптеке. Такие средства выпускаются в разных формах:

• свечи;
• таблетки;
• капли.

Самостоятельно назначать себе такие препараты нельзя. Их может порекомендовать только врач. Причем, чаще всего аптечные препараты назначаются только при проблемном протекании климакса.

Есть несколько эффективных препаратов с растительными гормонами. Содержатся фитоэстрогены для женщин после 40 в препарате «Ци-клим». Продукт позволяет устранить все негативные проявления менопаузы. Ко всему прочему, его иногда выписывают беременным, которые страдают гипертонией и токсикозом.

«Феминал» — другой препарат со схожим принципом действия. Его состав базируется на веществах, полученных из красного клевера. Благодаря такому средству можно эффективно избавиться от основных проявлений климакса, в том числе повышенной нервозности, приливов, нарушений сна, повышенной чувствительности молочных желез, раздражительности.

Другой препарат с фитоэстрогенами — «Иноклим». Это средство устраняет бессонницу и приливы. Оно справляется с другими неприятными проявлениями менопаузы, в том числе учащенным сердцебиением.

Конечно, есть и другие специальные препараты. Но выше указаны наиболее популярные и действенные составы.

Фитогормоны – новое слово в косметологии

Пожалуй, сегодня нет ни одной профессиональной косметической марки, чья антивозрастная линия не базировалась бы на использовании фитогормонов. Фитогормоны – новое слово в косметологии, и препараты их включающие сейчас превосходят по популярности средства с плацентой, еще недавно считавшиеся главным оружием в борьбе со старением кожи. Впрочем, многие с настороженностью относятся к гормональным добавкам с приставкой «фито», полагая, что гормоны любого вида не безопасны для организма…

Оправданы ли их опасения? И что же такое фитогормоны? Обладают ли они теми чудодейственными свойствами, которые им приписывают косметологи? Попробуем разобраться.

Растительные заместители

Для начала стоит разделить понятия фитогормоны и фитоэстрогены. Фитогормоны — это гормоны растительного происхождения, отвечающие за рост и развитие флоры. А фитоэстрогены – вещества, выделенные из растений и обладающие эстрогеноподобным действием, то есть способные заместить женский гормон эстроген. Компоненты, входящие в состав косметических препаратов, являются не фитогормонами, а фитоэстрогенами, и называть их по-другому ошибочно, хотя этим и грешат многие производители косметики.

Для косметических целей фитоэстрогены добывают из клевера, люцерны, хмеля и солодки, классическим их источником являются льняное масло и масло ши. Фитоэстрогены также содержатся в финиках и гранатах, фасоли и сое, зеленой кукурузе, цитрусовых, шпинате, моркови, брокколи, зародышах пшеницы, винограде и красном вине, кунжутном и пальмовом масле… Наверняка названия всех вышеперечисленных продуктов не раз встречались вам в составах кремов, концентратов и сывороток.

Но почему для омоложения кожи необходим женский гормон? Ответ на этот вопрос ученые нашли довольно давно: с возрастом количество эстрогенов в организме женщины уменьшается, и именно этот фактор, прежде всего, влияет на состояние кожи и волос. В зрелости кожа становится суше, хуже удерживает влагу, теряет упругость. Чтобы восстановить былую эластичность, ей необходима гормональная терапия, однако синтетические гормоны имеют множество серьезных побочных эффектов и естественно не применяются в косметологии. Поэтому когда ученые в конце ХХ века предложили в качестве замены синтетическим гормонам вещества растительного происхождения, подобные человеческим эстрогенам, это произвело настоящую сенсацию.

Было выяснено, что экстракты, содержащие фитоэстрогены, стимулируют регенерацию клеток эпидермиса, увеличивают содержание гиалуроновой кислоты и коллагена в глубоких слоях кожи. К тому же фитоэстрогены обладают бактерицидным действием и являются антиоксидантами, что также замедляет процессы старения.

Фитоэстрогены были признаны безопасным средством и рекомендованы к применению в косметологической сфере. Ведь проникая с помощью кремов и сывороток в верхние слои кожи, они воздействуют только на определенный участок, но не на весь организм. К тому же фитоэстрогены не являются гормонами в полном смысле слова, поэтому пользоваться косметикой с фитоэстрогенами можно в любом возрасте.

Впрочем, косметологи рекомендуют применять косметику с фитоэстрогенами с 30-35 лет, так как именно в этот период начинается активный процесс старения кожи. А вообще фитоэстрогены нередко включают в состав препаратов для молодой кожи, направленных на лечение угревой сыпи и воспалений.

Фитоэстрогены в косметике: мифы и реальность

В разряд фитоэстрогенов входят несколько групп веществ. Наиболее хорошо изучены изофлавоны, флавоны, лигнаны и куместаны. Изофлавонов довольно много в соевых и бобовых, а флавонов в красном винограде, яблоках красных сортов, репчатом луке, гранатах, вишне, баклажанах. Куместаны присутствуют в люцерне и клевере. Лигнаны содержатся в злаках и льняном масле и становятся активными только в процессе пищеварения. Последнее свойство этого вида фитоэстрогенов, между прочим, совершенно не подходит для производства косметики. Препараты, включающие лигнаны, абсолютно бесполезны в составе косметических препаратов, ведь средства по уходу за кожей наносятся поверхностно, а для расщепления этой группы фитоэстрогенов необходимы кишечные бактерии! Даже высокая концентрация линганов при наружном применении не дает результата.

Впрочем, воздействие и других видов фитоэстрогенов в сотни и даже тысячи раз слабее, чем действие натуральных гормонов. Ученые установили, что для замещения естественных гормонов фитоэстрогенами их количество должно быть в 5 тысяч раз больше! Именно поэтому ряд средств, содержащих в своем составе такие вещества как масло сои или кукурузы, зачастую не дают желаемого эффекта в силу низкой концентрации фитоэстрогенов.

Важен и такой факт: действие фитоэстрогенов проявляется отнюдь не мгновенно. Результат от применения косметики с фитоэстрогенами виден лишь через 2-3 месяца. Такое время необходимо коже, чтобы привыкнуть и начать воспринимать активные вещества должным образом. К тому же, чем старше человек, тем хуже реакция кожи на фитоэстрогены, поэтому эффект от препаратов снижается пропорционально возрасту.

И наконец, гормональный «допинг» имеет обратную сторону. Фитоэстрогены заставляют клетки работать активнее, но это, в свою очередь, приводит к их истощению. В результате через некоторое время после окончания применения препарата кожа может вернуться к своему прежнему состоянию или даже стать более дряблой. Впрочем, есть и хорошая новость: фитоэстрогены не вызывают привыкания, поэтому даже при регулярном применении косметики с фитоэстрогенами эффект от ее воздействия не прекратится.

Врачи и косметологи уверены: у фитоэстрогенов большое будущее. Но пока эти вещества способны приносить пользу лишь в тщательно очищенных и концентрированных формах. К тому же свойства фитоэстрогенов еще не изучены до конца. Сегодня все еще невозможно точно определить, насколько выбранное косметическое средство с фитоэстрогенами сможет улучшить состояние кожи конкретного человека, хотя проведенные клинические испытания и многочисленные тесты доказывают, что воздействие фитоэстрогенов на зрелую кожу в целом дает выраженный положительный эффект.

Вы можете приобрести профессиональную косметику с фитогормонами в магазине BeautyMania по самым выгодным ценам.

Автор статьи: Наталья Светлакова

Фитоэстрогены в продуктах питания

Фитоэстрогены представляют собой класс химических веществ, которые обладают гормональными свойствами. В частности, внутри женского организма они способны подменять половой гормон эстраген, который необходим для распределения жировых клеток, усвоения кальция и роста костей. Эти соединения, которые были изучены на предмет влияния снижения риска рака молочной железы, находятся в основном в различных типах фасоли, а также некоторых других продуктах с высоким содержанием клетчатки.

Влияние на организм человека

В организме человека фитоэстрогены могут вести себя по-разному. В малых дозах они способны заменять эстроген, однако в больших дозах они могут полностью блокировать человеческий гормон (согласно исследованиям Корнельского университета). Кроме того, они могут изменить процессы формирования ДНК, что пагубно отразиться на организме. Конкретных доказательств влияния фитоэстрогенов на предотвращение развития рака молочной железы и других гормонозависимых раковых заболеваний, таких как рак яичников или матки, НЕТ!

Три класса фитоэстрогенов

Согласно данным Корнельского университета существует три класса фитоэстрогенов, распределенных в более 300 продуктах. Первый класс изофлавоны – находятся в бобовых культурах. Второй класс известен как лигнаны – преимущественно находится в клетчатке, в таких культурах как лен, фасоль и отруби. Третий класс coumestans — можно найти в различных видах фасоли, горохе и бобах.

Продукты богатые фитоэстрогенами

Самыми богатыми источники фитоэстрогенов в рационе человека являются соевые бобы, красный клевер, цельные зерна пшеницы и семена льна. К травам с высокой концентрацией фитоэстрогенов относятся хмель, чабрец, солодка и вербена. Часто полагают, что в пальметто, диком ямсе, авраамовом дереве, женьшене и дягиле лекарственном содержатся эти вещества, однако на самом деле их там нет.

Безопасность

Институт Лайнуса Полинга отмечает, что пока не ясно, какое влияние на организм человека оказывает долгосрочный прием высоких доз первого класса фитоэстрогенов с содержанием изофлавонов. Другие продукты, содержащие фитоэстрогены являются безопасными.

Гормоны в продуктах: как минимизировать вред?

9 месяцевМать и дитя

Все мы наслышаны про различные химические пищевые добавки – красители, консерванты и ароматизаторы, и многие стараются выбирать продукты, где подобных ингредиентов содержится как можно меньше. Но есть вредные вещества, которые не указаны на этикетках, но могут содержаться в продуктах и оказывать негативное влияние на организм будущей мамы. Речь идет о гормонах…

Наталья Бацукова
Врач-консультант
по здоровому
питанию,
г. Минск

С наступлением беременности уровень эстрогенов в организме будущей мамы повышается: они стимулируют рост матки и принимают участие в родах. Однако если в продуктах, которые употребляет беременная женщина, содержится избыточное количество этих гормонов, то это может спровоцировать угрозу выкидыша и другие опасные осложнения.

Гормоны – это химические соединения, которые вырабатываются эндокринной системой человека. Значение этих веществ невозможно переоценить: по сути, гормоны руководят всеми процессами в нашем организме. Наверняка, все слышали о том, что многие продукты питания содержат различные гормоны. Возникает законный вопрос: а если с пищей мы получаем дополнительные дозы этих веществ, как это скажется на состоянии здоровья? Тем более актуальна эта проблема, если речь идет о беременных женщинах, в организме которых во время вынашивания малыша возникает и так довольно сильная гормональная перестройка. Не навредят ли пищевые гормоны развитию плода и течению беременности?

Растительные гормоны в питании

В растительных продуктах встречаются естественные гормоны (или фитогормоны). Наибольшее значение для беременных женщин имеют те из них, которые могут проявлять свойства эстрогенов (вещества, близкие по действию к женским половым гормонам) и андрогенов (вещества, близкие по действию к мужским половым гормонам).

Фитоэстрогены

В чем же опасность «пищевых» фитоэстрогенов? Дело в том, что эти вещества по структуре похожи на женские эстрогены и способны изменять их действие. Конечно, активность фитоэстрогенов в сотни и тысячи раз меньше активности собственных гормонов, однако их постоянное поступление с растительной пищей, а также в составе молока и мяса травоядных животных (если в корм входят источники фитогормонов – клевер и люцерна) может приводить к повышению их концентрации в организме.

Ученые отмечают, что при употреблении беременной женщиной пищи, содержащей повышенные количества фитоэстрогенов, у плода может развиться гипоспадия. Это врожденный порок развития у мальчиков, при котором наблюдается неправильное расположение отверстия мочеиспускательного канала. Также существует риск увеличения у плода уровня собственного эстрадиола (так называемый синдром фетальной эстрогенизации). В дальнейшем у потомства это проявляется ранним наступлением полового созревания, а также склонностью к ожирению и нарушению углеводного обмена.

Фитоэстрогены содержатся в очень многих травах, которые используются для приготовления пищи. Например, они входят в состав хмеля, петрушки, базилика, майорана, шалфея, душицы, зиры, шафрана и многих других известных растений.

Помимо трав, некоторые пищевые продукты также обладают выраженной эстрогенной активностью, т.е. способны повышать уровень естественных эстрогенов в организме. А это, безусловно, не может быть полезным беременной женщине.

фитоэстрогены

Быть молодой и красивой – естественное желание. Важную роль здесь играют эстрогены – гормоны, которые отвечают за все «женское»: женственную фигуру, доброжелательный, мягкий характер, сексуальность, а также за наше самочувствие и внешний вид, в том числе – за нежность кожи и красоту волос. С годами количество и активность женских гормонов снижаются, нарушается их естественный баланс. Это – одна из основных причин старения кожи.

Чтобы защитить клетки от негативных последствий, вызванных недостатком эстрогена, на помощь приходят природные компоненты, которые содержатся в растениях. По строению они очень близки женским гормонам, а потому и называются фитоэстрогенами. Их деликатное влияние, восполняющее нехватку эстрогенов, – безопасный способ омоложения, подаренный самой природой.

Гармония зрелой красоты – заслуга фитогормонов

Фитоэстрогены были открыты в ХХ веке. Они есть в сое и кукурузе, женьшене и ростках пшеницы, хмеле и красном вине, в растительных маслах и лекарственных травах. Если использовать их для внутреннего применения, они укрепляют сердечно-сосудистую систему, регулируют давление, способствуют усвоению кальция, смягчают симптомы климакса, улучшают настроение и сон.

Благотворное влияние фитоэстрогенов на кожу замедляет процесс старения, устраняет последствия агрессивного действия окружающей среды, успешно борется с морщинами и угревой сыпью. На использовании этих возможностей основан эффект лифтинговых масок Vigor. Природные фитогормоны действуют в месте нанесения косметического средства, сосредотачивая всю свою силу на конкретном участке.

Тонизирующая маска «Травяной букет» содержит биоконцентрат шалфея. Это – настоящий кладезь фитогормонов с ярким омолаживающим, антисептическим и противовоспалительным действиями.
Антистрессовая маска «Лавандовая» с биоконцентратом лаванды и экстрактом женьшеня прекрасно справляется с последствиями инсоляции, пилинга, стресса. Фитоэстрогены лаванды обладают заживляющими и успокаивающими свойствами.

Благодаря маскам на основе шалфея и лаванды целебные фитоэстрогены устраняют дряблость кожи, оказывают подтягивающий эффект, тонизируют клетки, позволяют как можно дольше сохранить молодость и естественную красоту.

Фитоэстрогены в косметике

Омоложение — самый популярный запрос клиентов к специалистам эстетической медицины. Одними из наших лучших помощников в этом нелегком деле являются гормоны эстрогены. В молодом возрасте они регулируют секрецию сальных желез, осуществляют баланс с андрогенами, снижают риск кожных высыпаний – акне и рост волос на лице.

Далее с возрастом кожа претерпевает изменения, которые включают потерю тургора и эластичности, уменьшение толщины эпидермиса и дермы, снижение содержания коллагена, дегенерацию эластиновых волокон, а также увеличение морщин и сухости. Старение кожи может быть значительно замедлено применением препаратов эстрогена. Метаболизм половых гормонов активно происходит в коже, на ее клетках имеются рецепторы для эстрадиола. Дефицит женских половых гормонов в период до и после менопаузы приводит к атрофическим изменениям и ускорению процессов старения. Исходя из научных данных, после менопаузы у женщин толщина кожи и содержание коллагена уменьшаются на 1,13% и 2% в год соответственно, а коллагены I и III типов снижаются на целых 30% в первые 5 лет после завершения женского цикла.

Эстрогены могут значительно модулировать физиологию кожи, нацеливаясь на кератиноциты, фибробласты, меланоциты, волосяные фолликулы и сальные железы, а также улучшать ангиогенез, заживление ран и иммунные реакции. Они повышают уровень гликозаминогликанов и гиалуроновой кислоты, которые способствуют увеличению содержания воды в эпидермисе и дерме, то есть обеспечивают пролонгированное увлажнение.

Широкое применение в anti-age медицине получила синтетическая гормон заместительная терапия, но в тоже время она вызывает доверие не у всех клиентов, а некоторым и просто противопоказана. В связи с чем внимание специалистов привлекли эстрогены, которые синтезируются в тканях растений.

Фитоэстрогены представляют собой большое семейство растительных молекул, обладающих различной степенью эстрогеноподобной активности; они проявляют агонистические или антагонистические эстрогенные свойства в зависимости от ткани. Эти молекулы могут быть идеальными кандидатами для борьбы со старением кожи и другими вредными последствиями гипоэстрогении. Фитоэстрогены считаются естественными селективными модуляторами рецепторов эстрогенов и потенциальными претендентами на обеспечение естественной замены эстрогена у женщин в постменопаузе.

Исследовать их начали с 1926 года с непосредственным участием Альберта де Сент-Дьерди, лауреата Нобелевской премии за открытие чистого витамина С. По химическому строению они представляют собой фенольные соединения (флавоноиды) и обладают определенным сходством с эстрогенами животных и человека. Делятся на две группы: гидрофобные стероидные фенольные и гидрофильные фенольные вещества (флавоны, изофлавоны, флавононы и халконы).

Сейчас известно более 6500 флавоноидов, которые были проклассифицированы, исходя из степени окисленности трехуглеродного фрагмента:

• Катехины

• Лейкоантоцианидины

• Флавононы

• Дигидрохалконы

• Халконы

• Антоцианидины и антоцианы

• Флавононолы

• Флавоны и изофлавоны

• Флавонолы

• Ауроны

В растениях эти вещества принимают участие в процессах фотосинтеза, прорастания семян, пролиферации и апоптоза клеток, способны поглощать УФ излучение и повышают устойчивость к поражению грибами и паразитами. Многие из них являются пигментами, придавая растительному миру яркие краски. Например, кверцетин имеет желтую окраску, а антоцианы придают лепесткам цветов красный, синий или фиолетовый цвета, помогая насекомым находить нужные растения и опылять их.

Источниками фитоэстрогенов являются плоды и ягоды: яблоки, абрикосы, персики, вишня, малина, шиповник, виноград, гранаты, финики; растения: швейцарская яблоня, зеленый чай, клевер, дикий ямс, солодка, гинко билоба, женшень, арника, ромашка, витекс священный, календула, ирис, шалфей; а также растительные масла: соевое, арахисовое, льняное, кунжутное, оливковое, пальмовое, кукурузное, авокадо и зародышей пшеницы.

Они повышают содержание коллагена, продукцию гиалуроновой кислоты, а также белков внеклеточного матрикса, обеспечивают защиту от окислительного стресса.

Теперь расскажем подробнее о наиболее известных представителях:

Генистеин — изофлавон, содержится в соевых бобах и в соевых продуктах, считается идеальным естественным селективным модулятором рецепторов эстрогена (SERM). Генистеин используется в антивозрастных косметических препаратах и дает хорошие результаты для улучшения эластичности кожи, уменьшения морщин, фотостарения и профилактики рака. Было обнаружено, что генистеин увеличивает толщину коллагеновых волокон, увеличивая TGF‐β в коже. Генистеин также ингибировал MMPs, увеличивая уровень белка TIMP, в свою очередь уменьшая деградацию коллагена.

Дайдзеин — другой изофлавон с большой питательной ценностью, который в основном извлекается также из сои, его фармакологическая активность приписывается различным метаболитам, включая эквол и тригидроксиизофлавон. Он способен увеличивать экспрессию коллагена I типа, коллагена IV типа, эластина и фибриллина‐1 в дермальных фибробластах человека.

Ресвератрол — имеет аналогичную химическую структуру с 17β-эстрадиолом и способен связываться с рецепторами эстрогена. Исследователи обнаружили, что ресвератрол может увеличивать выработку коллагена и эластина и ингибировать MMPs, тем самым ингибируя распад коллагена и оказывая омолаживающий эффект.

Изофлавоны ириса флорентийского (тектоиригенин, иригенин, ирилон, ирисолидон) сходны по структуре с эстрадиолом. На уровне дермато-эпидермального соединения воздействуют на экспрессию ламинина — структурного гликопротеина, входящего в состав базальной мембраны, на уровне дермы замедляют деградацию соединительных коллагеновых волокон. Помимо гормоноподобного действия, изофлавоны, имеющие полифенольную структуру, обладают антирадикальными свойствами.

Клинические испытания показали, что изофлавоны снижают уровень трансэпидермальной потери воды. В результате кожа разглаживается, улучшаются ее механические и оптические свойства.

Важнейшим свойством косметических препаратов с фитоэстрогенами является их способность запускать процессы самовосстановления кожи за счет стимуляции процессов регенерации и ангиогенеза, синтеза коллагена и ограничения его деструкции. Благодаря чему они рекомендуются как для коррекции возрастных изменений, так и для помощи в заживлении и профилактике осложнений после различных агрессивных косметологических процедур. Последние достижения в области использования фитоэстрогенов не могут не вдохновлять, ведь они дарят шанс сохранить превосходную внешность, стройную молодую фигуру и радость активной жизни, полной незабываемых впечатлений.

Фитоэстрогены: еда или лекарство?

Клинические случаи Miner Bone Metab. 2007 май-август; 4 (2): 123–130.

Кафедра внутренней медицины, Университет Флоренции, Флоренция, Италия

Адрес для переписки: Мария Луиза Брэнди, доктор медицины, доктор философии Департамент внутренней медицины Университета Флоренции Viale Pieraccini 6, 50139 Florence, Italy Тел. + 39-055-4296586 Факс + 39-055-4296585 Эл. Почта: [email protected] Авторские права © 2007, CIC Edizioni Internazionali был процитирован другими статьями в PMC.

Abstract

В течение последних нескольких лет связь между диетой и здоровьем была принята основным сообществом диетологов, и в этой связи интерес к физиологической роли биоактивных соединений, присутствующих в растениях, резко возрос за последнее десятилетие.

Фитоэстрогены — это биоактивные молекулы, присутствующие в качестве пищевых компонентов широко потребляемых овощей. Их название происходит от того факта, что они способны связываться с рецепторами эстрогена и вызывать эстрогенный / антиэстрогенный ответ в тканях-мишенях.Природные эстрогены участвуют во множестве запрограммированных событий в тканях-мишенях, таких как матка, грудь, гипофиз и опухоли, чувствительные к гормонам. Фитоэстрогены присутствуют во многих продуктах питания человека, включая фрукты (слива, груша, яблочные ягоды и т. Д.), Овощи (бобы, ростки, капуста, шпинат, соевые бобы, зерна, хмель, чеснок, лук и т. были обнаружены в ряде растительных пищевых добавок. Они включают широкий спектр структурно различных соединений, таких как изофлавоны, в основном содержащиеся в сое, лигнаны, содержащиеся в зернах, стильбены, содержащиеся в кожуре винограда.Другие менее изученные соединения включают флавоны, флаваны, изофлаваны и куместаны. Эстрогенная или антиэстрогенная активность любых химических веществ зависит от способности соединения взаимодействовать с ER (ERα, ERβ).

В этой статье сообщается об активности фитоэстрогенов с фармакологической точки зрения в отношении их эстрогенности или антиэстрогенности.

Ключевые слова: фитоэстрогены, питание, биоактивные соединения, соя, здоровье костей

Введение

В течение последних нескольких лет связь между диетой и здоровьем была принята сообществом основных диетологов, и в этой связи интерес к физиологическая роль биоактивных соединений, присутствующих в растениях, резко возросла за последнее десятилетие.Как сложная смесь химических веществ, продукты питания содержат необходимые питательные вещества, калории и другие физиологически активные компоненты, которые могут быть полезны для жизни и здоровья. Может развиваться новая парадигма «оптимального питания», которая будет определять физиологически активные компоненты, способствующие профилактике заболеваний. Таким образом, концепция функциональных продуктов питания объединяет медицинские науки, науки о питании и пищевых продуктах (рис.). В совокупности растения содержат несколько различных семейств природных биоактивных продуктов, среди которых есть соединения со слабой эстрогенной или антиэстрогенной активностью по отношению к млекопитающим.Особый интерес с точки зрения здоровья человека представляют эти растительные эстрогены или фитоэстрогены, которые включают несколько групп нестероидных эстрогенов, широко распространенных в царстве растений. Хотя исследования in vitro и на животных предоставляют предварительные правдоподобные механизмы, объясняющие, как действуют фитоэстрогены, применение рационов, богатых такими соединениями, и их последующие биологические эффекты все еще необходимо полностью изучить, протестировать и подтвердить с помощью традиционных научных экспериментальных методов (таблица).Фитоэстрогены поразительно похожи по химической структуре на эстроген, эстрадиол млекопитающих и связываются с рецепторами эстрогена (ER) с предпочтением ERβ (1). Это предполагает, что эти соединения могут оказывать тканеспецифические эффекты, помимо других биологических активностей, не опосредованных рецепторами, таких как антиоксидантная способность и антипролиферативные / антиангиогенные эффекты.

Область научных исследований фитоэстрогенов.

Таблица I —

Необходимы исследования для выяснения возможной роли фитоэстрогенов в здоровье.

Природные эстрогены участвуют во множестве запрограммированных событий в тканях-мишенях, таких как матка, грудь, гипофиз и опухоли, чувствительные к гормонам. Инициирование действия эстрогена всеми эстрогенами считается одинаковым в каждой ткани-мишени. Эстроген сначала связывается с ядерным ER, затем эстрогенный лиганд вызывает конформационные изменения, которые стимулируют димеризацию и взаимодействие либо со специфическими последовательностями ДНК, либо белок-белковое взаимодействие с сайтами AP-1 или Sp1 в промоторной области эстроген-чувствительных генов (2). ).Эти события предвещают биологические эффекты эстрогена в конкретной ткани-мишени или опухоли. Небольшой процент (2-3%) ЭР расположены на клеточной мембране и вносят вклад в негеномные эффекты эстрогена (3). В настоящее время известны два ER, ERα и ERβ. Хотя два ER могут быть локализованы в одной и той же клетке, они различаются по тканевому распределению и могут по-разному влиять на смешанные молекулы агонистов и антагонистов.

Фитоэстрогены включают широкий спектр структурно разнообразных соединений, таких как изофлавоны, в основном содержащиеся в сое, лигнаны, содержащиеся в зернах, стильбены, содержащиеся в кожуре винограда.Другие менее изученные соединения включают флавоны, флаваны, изофлаваны и куместаны (4). Эстрогенная или антиэстрогенная активность любых химических веществ зависит от способности соединения взаимодействовать с ER (ERα, ERβ).

Целью данной статьи является описание веществ, которые на сегодняшний день прошли валидацию с фармакологической точки зрения на их эстрогенность или антиэстрогенность.

Продукты, богатые фитоэстрогенами

Фитоэстрогены присутствуют во многих продуктах питания человека, включая фрукты (слива, груша, яблочные ягоды…), овощи (бобы, ростки, капуста, шпинат, соевые бобы, зерно, хмель, чеснок, лук и т. Д.), вино, чай и были обнаружены в ряде растительных пищевых добавок (таблица).Растения различаются внутри и между видами по типам и концентрациям фитоэстрогенов из-за переменных в росте растений, почве, погодных условиях и возрасте растений. Химически фитоэстрогены представляют собой фенольные фитохимические соединения или полифенолы. Это самая большая категория фитохимических веществ и наиболее широко распространенная в царстве растений (5).

Таблица II —

Уровни изофлавонов и лигнанов в различных пищевых источниках. Значения (в наномолях на грамм сухого веса) определяли с помощью масс-спектрометрии с газовой хроматографией с изотопным разбавлением с мониторингом выбранных ионов.Мазур В., Адлеркройц Х. 1998, изменено.

Полифенолы в растениях обладают множеством функций, они действуют как антиоксиданты (защита от ультрафиолетового излучения), оказывают защитное действие от насекомых, грибков, вирусов и бактерий, а также визуально привлекают внимание опылителей (они являются e отвечает за окраску растений и цветов), и они также могут служить репеллентами корма и регуляторами гормонов растений.

Исследование фитоэстрогенов началось в 50-х годах, когда стало известно, что некоторые вещества, полученные из растений, могут вызывать эстрогенный эффект. Овцы, которые паслись на пастбищах, содержащих красный клевер, имели множественные проблемы с фертильностью, и было показано, что клевер, присутствующий на этих пастбищах, содержал большое количество изофлавонов (6), в частности формононетина и биоханина A.

Классификация фитоэстрогенов в настоящее время является спорной. мы можем подразделить фитоэстрогены на четыре основных класса: флавоноиды (флавоны и изофлавоны), лигнаны, кумстананы и стильбены (таблица).

Таблица III —

Основные химические категории фитоэстрогенов.

Флавоноиды

Это самая большая группа растительных фенолов, включающая более 4000 различных соединений, которые являются наиболее изученными фитохимическими веществами.Основная структура флавоноидов допускает множество вариаций химической структуры, в результате чего образуются флавонолы (кверцетин, кемпферол, мирицетин), флавоны (апигенин, лютеолин), флаваноны (катехин, эпикатехин), антоцианидины и изофлавоноиды (глицитеин, генистеин), даидзеин. 7). Важным эффектом флавоноидов является улавливание свободных радикалов, полученных из кислорода. Основной источник изофлавоноидов в рационе — это продукты на основе сои. Изофлавоноиды бобовых, включая генистеин и даидзеин, являются наиболее изученными фитоэстрогенами.Они могут существовать в виде гликозидов или агликонов, причем глюкозиды легко гидролизуются в кишечнике в виде их агликонов. Агликоны легко транспортируются через эпителиальные клетки кишечника. Генистеин имеет одну треть эффективности эстрадиола при взаимодействии с ERα и одну тысячную эффективности эстрадиола, когда он взаимодействует с ERβ, что определяется экспрессией конструкции репортерного гена люциферазы в клетках почек, котрансфицированных ERα и ERβ (8) . Генистеин может оказывать действие, аналогичное эстрадиолу, в нескольких различных тканях, таких как грудь, яичники, эндометрий, простата, сосуды, костная ткань и клеточные линии (9, 10).Кроме того, генистеин вызывает также ответы, которые не связаны с ER, такие как ингибирование тирозинкиназы и ДНК-топоизомеразы (11). Такой эффект достигается даже в присутствии антиэстрогена, проявляющего негеномное действие, которое могло бы частично объяснить разницу между генистеином и эстрадиолом.

Экспериментальные системы in vitro также показали, что флавоноиды обладают противовоспалительными, противоаллергическими, противовирусными и антиканцерогенными свойствами (12), и различные из этих молекул, особенно изофлавоноиды, идентифицированы как фитоэстрогены, способные связывать рецепторы эстрогенов и обладают эстрогенными или эстрогенными свойствами. антиэстрогенная активность (13, 14).

Лигнаны

Они входят в состав высших растений, таких как цельнозерновые, бобовые, овощи и семена, с исключительно высокими концентрациями лигнанов, содержащихся в льняном семени. Хотя ранее лигнаны млекопитающих присутствовали только в высших растениях, они были обнаружены в биологических жидкостях людей и животных. Химическая структура лигнанов растений сильно отличается от лигнанов млекопитающих, и большинство изменений происходит в толстой кишке, печени и тонком кишечнике.Энтеролактон и энтеродиол являются метаболитами метарезинола и секоизоларицирезинола растительных лигнанов, соответственно (15). Клиническое исследование показало, что выведение лигнанов, энтеродиола и энтеролактона было значительно выше при диете из каротиноидов (морковь и шпинат) и крестоцветных (брокколи и цветная капуста), чем при диете без овощей (16).

Coumestans

Бобовые — главный источник куместрола, причем куместан демонстрирует самую высокую эстрогенную активность, а низкий уровень куместрола обнаружен также в брюссельской капусте и шпинате, а самые высокие концентрации зарегистрированы в клевере и ростках сои.

Стилбены

Недавно стильбен ресвератрол был идентифицирован как фитоэстроген. Ресвератрол — это натуральное соединение, вырабатываемое некоторыми растениями, такими как виноград, в ответ на травмы. Арахис также богат ресвератролом. Корни Polygonium cuspidatum, которые долгое время использовались в традиционной восточной медицине, были признаны основным активным источником фитоалексинов стильбена. Транс-ресвератрол был впервые обнаружен в виноградных лозах в 1976 году Лангкейком и Прайсом, которые обнаружили, что это соединение синтезируется тканями листьев в ответ на грибковую инфекцию Botrytis cinerea или воздействие ультрафиолетового света (17).

Биологическая активность ресвератрола была подтверждена около пятнадцати лет назад полезными для здоровья свойствами, полученными при пероральном приеме ресвератрола. Экспериментальное исследование показало, что средний пьющий вино может в долгосрочной перспективе поглотить количество ресвератрола, достаточное для объяснения благотворного влияния красного вина на здоровье человека (18). Ресвератрол обладает противораковыми свойствами, антиоксидантной активностью, и некоторые наблюдения поставили под сомнение защитные эффекты ресвератрола против атеросклероза, а затем предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний.Как фитоэстроген он может благоприятно влиять на несколько физиологических процессов, и, учитывая, что ресвератрол имеет другую структуру, его механизм действия также может несколько отличаться от других флавоноидов (17, 18).

Благотворное влияние фитоэстрогенов на здоровье

За последние два десятилетия было проведено множество клинических и эпидемиологических исследований для проверки воздействия на здоровье пищевых продуктов и добавок, богатых фитоэстрогенами. В недавнем обзоре обобщены основные результаты научных исследований (19).Эффекты от введения фитоэстрогенов оцениваются по различным клиническим конечным точкам, как указано в таблице.

Таблица IV —

Резюме клинических исследований фитоэстрогенов.

Сердечно-сосудистое здоровье

Эстроген может влиять на сосудистую систему как напрямую, через ER расположен на сосудистой ткани, и косвенно Это происходит за счет изменения липопротеинового профиля (20).Первоначальные эпидемиологические исследования показали, что женщины, принимающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), на 50% реже страдают тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), чем женщины, не принимающие ЗГТ (21). В последнее время более всестороннее исследование, проведенное Инициативой по охране здоровья женщин, продемонстрировало значительное увеличение частоты сердечно-сосудистых заболеваний в первый год использования ЗГТ, постоянная сохраняемость все еще повышается после 5 лет непрерывного использования (22-24). Существует несколько клинических исследований, в которых изучалось влияние фитоэстрогенов на сердечно-сосудистые заболевания.Изофлавоноиды или соевые / соевые белки и льняное семя обладают способностью снижать общий холестерин (25, 26), холестерин ЛПНП (25, 27) и повышать холестерин ЛПВП (28, 29). Напротив, другие исследования не показали влияния изофлавоноидов, полученных из сои или красного клевера, на уровень холестерина в сыворотке или липиды плазмы (30, 31). Хотя никакие клинические исследования не показали, что ресвератрол улучшает сердечно-сосудистую функцию, употребление красного вина связано с французским парадоксом, феноменом, наблюдаемым у французов, которые придерживаются диеты, аналогичной североамериканской диете, со значительно более низкой частотой сердечно-сосудистых заболеваний (32).

Рак

Эпидемиологические исследования показывают, что у людей, потребляющих большое количество изофлавоноидов с пищей, меньше частота возникновения нескольких видов рака, включая рак груди, простаты и толстой кишки (33).

Защитное действие фитоэстрогенов при раке может быть связано с их ролью в снижении циркулирующих уровней неконъюгированных половых гормонов. Эстрогены циркулируют в основном в виде неактивных конъюгатов глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) или альбумина (34).Пищевые добавки с изофлавоноидами или лигнанами сои вызывали повышение уровня SGHBG у женщин в постменопаузе, снижая уровни эстрадиола в сыворотке крови (35, 36). Кроме того, более высокое потребление соевых продуктов и семян льна привело к значительному снижению экскреции с мочой генотоксичных метаболитов эстрогенов (37). Более того, роль фитоэстрогенов в предотвращении рака у женщин может быть связана с изменениями продолжительности менструального цикла (38). Увеличение продолжительности менструального цикла вместе с диетой, богатой фитоэстрогенами, коррелирует со снижением скорости развития гормонозависимого рака, включая рак эндометрия, яичников и груди (39).

Симптомы менопаузы

Эпидемиологические исследования показывают, что азиатские женщины испытывают приливы реже, чем западные женщины (20% против 80%, соответственно).

Диета была включена в число различных причин, предложенных для объяснения такой доказанной разницы. Действительно, азиатская диета, как известно, богата фитоэстрогенами, и хотя было проведено лишь несколько клинических испытаний для оценки роли этих биологически активных веществ в регулировании симптомов менопаузы, большинство данных рандомизированных исследований указывают на значительное снижение тяжести и частоты менопаузы. симптомы менопаузы.Однако женщины, получавшие плацебо, также продемонстрировали снижение симптомов менопаузы (40, 41). Изменчивость частоты и тяжести приливов и высокая частота ответа на плацебо затрудняют интерпретацию этих клинических испытаний, и в настоящее время их недостаточно для демонстрации эффективности фитоэстрогенов в уменьшении симптомов менопаузы. Однако, учитывая более низкую, чем ожидалось, эффективность ЗГТ (22), неудивительно, что многие новые исследования, запланированные для демонстрации пользы в уменьшении симптомов менопаузы с помощью добавок фитоэстрогенов, продолжаются.

Соя и когнитивная функция

Имеются убедительные доказательства того, что лечение женщин в постменопаузе эстрогенами млекопитающих улучшает память и может уменьшить снижение когнитивной функции и риск деменции (42). В нескольких исследованиях изучалось влияние фитоэстрогенов на когнитивные функции. Данные последующего исследования когнитивных функций показали улучшение запоминания изображений, устойчивое внимание и способность планировать задачи, но, с другой стороны, эти женщины не продемонстрировали никакого улучшения настроения или сонливости, что свидетельствует о конкретном воздействии на функции лобных долей. (43).Таким образом, существует слишком мало исследований, чтобы оценить, могут ли фитоэстрогены оказывать какое-либо влияние на когнитивные способности, приводя к улучшению качества жизни женщин в постменопаузе.

Модель питания: соевые продукты и здоровье костей

Потребление сои является частью обычного рациона азиатского населения. Наблюдения за тем, что среди населения, потребляющего сою, частота переломов бедра ниже, породили гипотезу о том, что потребление соевых белков и / или изофлавоноидных фитоэстрогенов, полученных из сои, может защищать здоровье костей (44).Исследователи давно признали, что азиатские женщины, придерживающиеся традиционной диеты, имеют лучшее здоровье сердечно-сосудистой системы и костей, чем их сверстницы в западных обществах. Эпидемиологи по питанию считают, что отчасти это может быть результатом диеты, богатой соей. Научный интерес к изофлавонам начался с эпидемиологических исследований пожилых женщин в азиатских странах, которые потребляют большое количество изофлавонов из соевых продуктов. Исследования показали положительную корреляцию между более низкой распространенностью переломов шейки бедра и потреблением соевой пищи (45).Однако этот тип ассоциации неубедителен, поскольку у азиатских женщин геометрия бедер отличается от геометрии бедер кавказских женщин (46). Дальнейшие эпидемиологические исследования, проведенные в Японии и Гонконге с целью прямого изучения связи между потреблением соевых продуктов с пищей и минеральной плотностью костей поясничного отдела позвоночника (МПК) у азиатских женщин, показали значительно более высокую МПК у женщин, потребляющих самый высокий уровень диетических изофлавонов по сравнению с тем, кто потреблял меньше всего (47). Эти результаты не демонстрируют, как этот защитный эффект сои и / или их изофлавонов связан с продолжительностью воздействия, которое, как правило, для большинства азиатов длится на протяжении всей жизни (48).

Различные исследования на животных моделях с использованием овариэктомированных самок крыс, которых кормили соевыми продуктами или производными сои, показали сравнимые эффекты сохранения костей 17β-эстрадиола и изолята соевого белка (49), генистеина (50) или даидзеина (51).

Клинические испытания воздействия изофлавонов сои на кости слишком ограничены и показали смешанные результаты (52, 53). В исследованиях использовался как изолят соевого протеина с изофлавонами, так и изолированные изофлавоны, но опубликованные клинические исследования были непродолжительными, всего в одном 12-месячном испытании.6-месячные исследования продемонстрировали многообещающее влияние изолятов соевого белка, содержащих изофлавоны, на МПКТ позвоночника у женщин в пери- и постменопаузе, но они были слишком короткими, чтобы адекватно оценить влияние вмешательства на МПК (52). Тем не менее, 12-месячное испытание подтвердило положительный эффект генистеина на кости (53), хотя никаких устойчивых изменений в биохимических маркерах метаболизма костной ткани не поступало.

Ни одно из исследований на животных и людях не оценивало влияние изофлавонов сои на метаболизм кальция.Такая информация важна для выяснения механизма действия изофлавонов на скелет. Помимо эстрогенной роли изофлавонов в здоровье костей, было также продемонстрировано, что многие соевые продукты являются хорошим источником кальция, а соевые белки менее кальциурически, чем животные белки. Хотя соевые бобы содержат как оксалаты, так и фитаты, которые являются ингибиторами абсорбции кальция, было показано, что биодоступность кальция из соевых бобов эквивалентна биодоступности кальция из молока (54). Исключение составляет обогащенный кальцием соевый напиток, из которого, как сообщается, абсорбция кальция составляла 75% от его поглощения из коровьего молока (55).По сравнению с белками животного происхождения, соевые белки содержат меньше серосодержащих аминокислот. Одно исследование показало, что субъекты, потребляющие диету на основе животного белка, выделяют с мочой 150 мг кальция в день по сравнению с примерно 100 мг субъектов, потребляющих диету на основе соевого белка (56).

В заключение следует отметить, что обычное употребление сои в качестве традиционной азиатской пищи, по-видимому, полезно для здоровья костей, хотя эффективная или оптимальная дозировка все еще неясна. Действие соевых костей может быть опосредовано его эстрогенными или сохраняющими кальций эффектами.В зависимости от зависимости потребление сои также способствует увеличению потребления высококачественного белка. Следовательно, эту традиционную диетическую практику следует поощрять и сохранять в азиатском населении.

Хотя в европейских странах нет традиций потребления сои, другая группа растительных эстрогенов, известная как лигнаны, по-видимому, оказывает положительное влияние на здоровье костей в европейских странах, а также среди вегетарианцев. Это связано с относительно высокими уровнями этих соединений в некоторых зерновых, особенно во ржи, а также в семенах льна, которые являются частью ежедневного рациона этих групп населения.Интересно, что существует поразительное сходство между европейскими вегетарианцами и азиатско-японскими популяциями, демонстрируя более низкую заболеваемость остеопорозом по сравнению с невегетарианскими популяциями (57).

Фармакологическая модель: фитоэстрогены и здоровье костей

Большинство исследований показывают, что фитоэстрогены в определенной степени эффективны для поддержания МПК у женщин в постменопаузе (58–65). Более того, недавние результаты исследования Women’s Health Initiative Study, показывающие неожиданное отсутствие кардиозащитных эффектов ЗГТ (22), подтолкнули к поиску альтернативных и естественных стратегий лечения и профилактики остеопороза.Последний полный обзор (66) диетических фитоэстрогенов и их влияния на кости подтверждает свойства изофлавонов по сохранению костей следующими совокупностями экспериментальных доказательств, демонстрирующих тесное сходство с экспериментальной фармакологической моделью из исследований культивированных костных клеток in vitro на животных моделях. от остеопороза до эпидемиологических и интервенционных исследований на людях.

Большинство исследований in vitro с остеобластами человека и животных и остеобластоподобными клеточными линиями показали, что даидзеин и генистеин оказывают стимулирующее действие на синтез белка и высвобождение щелочной фосфатазы (67, 68).Этот эффект блокируется добавлением актиномицина или циклогексимида, что позволяет предположить, что эти изофлавоны влияют на транскрипционные или трансляционные события (66). Совсем недавно было обнаружено, что генистеин стимулирует выработку остеопротегерина (OPG) человеческими остеобластами, обеспечивая дополнительный механизм сохранения костных эффектов изофлавонов сои. Помимо ER-зависимых процессов, генистеин и даидзеин подавляют активность остеокластов с помощью нескольких механизмов, включая апоптоз, активацию протеинтирозинфосфатазы, ингибирование цитокинов, изменения внутриклеточного Ca ++, деполяризацию мембраны и антиоксидантную активность, как и многие другие полифенолы (69, 72). ).В некоторых случаях антиоксидантный эффект проявляется в диапазоне нМ. Кроме того, описан положительный синергизм между фитоэстрогенами и другими антиоксидантами (73).

Ряд наблюдательных и диетических исследований подтверждают общие результаты in vitro воздействия фитоэстрогенов на человеческие костные клетки в культуре. К настоящему времени обсервационные или эпидемиологические исследования (74, 75) и исследования диетических вмешательств (76, 81) показали значительную взаимосвязь между фитоэстрогенами и суррогатными маркерами метаболизма костной ткани, такими как кальций, магний и фосфор в моче, гидроксипролин и перекрестные связи коллагена и сывороточные маркеры, включая костную специфическую щелочную фосфатазу, остеокальцин, инсулиноподобный фактор роста I (IGFI) и интерлейкин 6 (таблицы и).Большинство наблюдательных исследований проводилось на женщинах, проживающих в странах, где коренное население имеет относительно высокое потребление фитоэстрогенов, в основном связанных с продуктами с соевым белком.

Таблица V —

Интервенционные исследования фитоэстрогенов и здоровья костей у женщин, включая данные по МПК и КМК.

Таблица VI —

Интервенционные исследования фитоэстрогенов и здоровья костей у женщин, включая данные о маркерах костей.

Выводы

Поскольку в настоящее время установлено, что образ жизни и особенно пищевые привычки значительно способствуют возникновению различных уровней дегенеративных расстройств, таких как сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз, когнитивная инвалидность и рак, в последние годы в Восточной Европе и США. Западные правительства и промышленность начали вкладывать средства в оценку воздействия на здоровье фитохимических веществ, содержащихся в рационе.Этот аспект становится главной чертой профилактической медицины, поскольку продолжительность жизни среди населения западного мира растет.

На сегодняшний день до сих пор не совсем ясно, могут ли продукты, богатые экстрактом дуче, входить в состав этих пищевых продуктов, исследователи могут использовать такие соединения для защиты здоровья человека, чтобы планировать экспериментальные исследования и клинические испытания, а в случае , при каком дневном режиме они должны быть в том виде, в каком эти молекулы могут быть проверены на соответствие биомарк, которые должны оказывать реальное фармакологическое действие.Более того, другие функциональные параметры, связанные с эстрогенными соединениями человека, сосуществуют с фитоэстрогенами в патофизиологии. Следовательно, возможность тестирования одних и тех же пищевых продуктов растительного происхождения и роль, которую они могут играть в очищенных фитохимических соединениях, как in vitro, так и in vivo, как активность, так и биодоступность самих фитоэстрогенов в экспериментальных моделях, могут дать возможность подтвердить, что это не так. были выяснены. Поскольку в настоящее время отрасли могут про данные, полученные в результате эпидемиологических исследований.

К сожалению, из-за большого разнообразия соединений фитоэстрогенов, включая различную биодоступность, фармакокинетику, фармакологические свойства и метаболические судьбы, довольно сложно определить, оценить и понять их точное влияние на здоровье человека, поскольку необходимы масштабные и продолжительные интервенционные исследования. .

Остеопороз представляет собой одну из моделей заболеваний человека, более подробно изучаемых в отношении потенциальных терапевтических эффектов фитоэстрогенов. В настоящее время результаты нескольких исследований здоровья костей соблазнительны, но их слишком мало, чтобы делать окончательные выводы.Подтверждающие данные исследований моделей остеопороза in vitro и in vivo убедительно показывают, что диетические фитоэстрогены оказывают сохраняющее действие на кости. Такие данные могут служить основанием для крупномасштабных клинических диетических исследований фитоэстрогенов в ближайшем будущем.

Наконец, предварительные данные в этой области предлагают включить продукты, богатые фитоэстрогенами, в сектор здорового питания и подтолкнуть ученых к выделению активных молекул для использования в качестве новых потенциальных лекарств.

Список литературы

1. Кэссиди А.Потенциальные риски и преимущества диет, богатых фитоэстрогенами. Int J Vitam Nutr Res. 2003; март [PubMed] [Google Scholar] 2. Джордан В.К., Мак Грегор Шафер Дж., Левенсон А.С. и др. Молекулярная классификация эстрогенов. Cancer Res. 2001; 15 (61) сентября: 6619–23. [PubMed] [Google Scholar] 3. Чен ДБ, Берд И.М., Чжэн Дж. И др. Киназный путь, зависимый от мембранных рецепторов эстрогена, регулируемый внеклеточными сигналами, опосредует острую активацию эндотелиальной синтазы оксида азота эстрогеном в эндотелиальных клетках маточной артерии.Эндокринология. 2004. 145: 113–25. [PubMed] [Google Scholar] 4. Мюллер СО. Обзор инструментов in vitro для оценки эстрогенной и антиэстрогенной активности фитоэстрогенов. J Chromatog B. 2002; 777: 155–65. [PubMed] [Google Scholar]

5.
Центр Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе по фитоэстрогенам питания, http://www.cellinteractive.com/ucla/natural_remedies/phytoestrogens.html 26/04/2004

6. Росситер Р.К., Бек А.Б. Физиологические и экологические исследования эстрогенных изофлавонов в подземном клевере (tifolium subterraneum) I.Влияние температуры. Aust J Agrc.Res. 1996; 17: 29–37. [Google Scholar]

7.
Центр питания человека Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе — флавоноиды и здоровье на http://www.cellinteractive.com/ucla/natural_remedies/flavonoids.html 26/04/2004.

8. Койпер Г.Г., Леммен Дж. Г., Карлссон Б. и др. Взаимодействие эстрогенных химических веществ и фитоэстрогенов с рецепторами эстрогена β Эндокринология. 1998. 139: 4252–4263. [PubMed] [Google Scholar] 9. Ван Д., Гутковска Дж., Марцинкевич М. и др. Добавка генистеина стимулирует систему окситоцина в аорте крыс с удаленными яичниками.Cardiovasc Res. 2003. 57: 186–194. [PubMed] [Google Scholar] 10. Zhou S, Turgeman G, Harris Stephen E, et al. Эстрогены активируют отслеживание гена костного морфогенетического белка-2 в мезенхимальных стволовых клетках мышей. Мол Эндокринол. 2003. 17: 56–66. [PubMed] [Google Scholar] 11. Йонас Дж., Плант Т., Гилон П. и др. Множественные эффекты и стимуляция секреции инсулина ингибитором тирозинкиназы генистеином в островках нормальной мыши. Br J Pharmacol. 1995; 114: 872–880. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.Nijveldt RJ., Van Nood E., van Hoorn DEC, et al. Флавоноиды: обзор возможных механизмов действия и потенциального применения. Am J Clin Nutr. 2001; 74: 418–25. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ван дер Вуде Х., Глищинска-Свигло А., Струйс К. и др. Двухфазная модуляция пролиферации клеток кверцетином в концентрациях, физиологически значимых для человека. Cancer Lett. 2003; 8 октября, 200 (1): 41–7. [PubMed] [Google Scholar] 14. Prouillet C, Mazière JC, Mazière C и др. Стимулирующее действие природных флавонолов кверцетина и кемпферола на активность щелочной фосфатазы в человеческом остеобласте MG-63 через ERK и путь рецептора эстрогена.Biochem Pharmacol. 2004. 67: 1307–13. [PubMed] [Google Scholar] 15. Там DM, компакт-диск Гарднера, Haskell WL. Потенциальная польза для здоровья диетических фитоэстрогенов: обзор клинических, эпидемиологических и механистических данных. J Clin Endocrinol Metab. 1998. 83: 2223–35. [PubMed] [Google Scholar] 16. Киркман Л. М., Лампе Дж. В., Кэмпбелл Д. Р. и др. Выведение лигнанов и изофлавоноидов с мочой у мужчин и женщин, употребляющих овощную и соевую диету. Nutr Cancer. 1995; 24: 1–12. [PubMed] [Google Scholar] 17. Фремонт Л. Биологические эффекты ресвератрола.Науки о жизни. 2000. 66 (8): 663–73. [PubMed] [Google Scholar] 18. Бертелли А., Бертелли А.А., Гоццини А. и др. Концентрация ресвератрола в плазме и тканях и фармакологическая активность. Препараты Exp Clin Res. 1998. 24 (3): 133–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Корнуэлл Т., Кохик В., Раскин И. Диетические фитоэстрогены и здоровье. Фитохимия. 2004. 65: 995–1016. [PubMed] [Google Scholar] 20. Рубани Г.М., Джонс А., Кайзер К. Влияние эстрогена на эндотелиальную функцию и ангиогенез. Vasc Pharmacol. 2002; 38: 89–98.[PubMed] [Google Scholar] 21. Лиссин Л.В., повар JP. Фитоэстрогены и здоровье сердечно-сосудистой системы. Карточка J Am Coll. 2000; 35: 1403–1410. [PubMed] [Google Scholar] 22. Группа писателей для исследователей Инициативы по охране здоровья женщин. Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин. ДЖАМА. 2002; 288: 321–33. [PubMed] [Google Scholar] 23. Hays J, Ockene JK, Brunner RL и др. Исследователи Инициативы по охране здоровья женщин.Влияние эстрогена и прогестина на качество жизни, связанное со здоровьем. New Engl J Med. 2003; 348: 1835–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мэнсон Дж. Э., Хсиа Дж., Джонсон К. С. и др. Исследователи Инициативы по охране здоровья женщин. Эстроген плюс прогестин и риск ишемической болезни сердца. New Engl J Med. 2003; 349: 523–34. [PubMed] [Google Scholar] 25. Лемай А., Додин С., Кадри Н. и др. Пищевая добавка из льняного семени в сравнении с заместительной гормональной терапией у женщин с гиперхолестеринемией в менопаузе. Obstet Gynecol. 2002; 100: 495–504.[PubMed] [Google Scholar] 26. Teede HJ, Dalais FS, Kotsopoulos D, et al. Диетическая соя имеет как положительные, так и потенциально неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты: плацебо-контролируемое исследование у мужчин и женщин в постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 3053–60. [PubMed] [Google Scholar] 27. Джаягопал В., Альбертацци П., Килпатрик Е.С. и др. Благоприятные эффекты приема соевого фитоэстрогена у женщин в постменопаузе с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2002; 25-990-4 [PubMed] [Google Scholar] 28. Поттер С., Баум Дж., Тэн Х. и др.Соевый белок и изофлавоны: их влияние на липиды крови и плотность костей у женщин в постменопаузе. Am J Clin Nutr. 1998; 68: 1375–9. [PubMed] [Google Scholar] 29. Сандерс ТАБ, Дин Т.С., Грейнджер Д. и др. Умеренное потребление интактного соевого белка, богатого изофлавонами, по сравнению с соевым белком, экстрагированным этанолом, увеличивает ЛПВП, но не влияет на трансформирующие концентрации бета-фактора гроэта (1) и гемостатические факторы риска ишемической болезни сердца у здоровых людей. Am J Nutr. 2002. 76: 373–377. [PubMed] [Google Scholar] 30.Хоус Дж. Б., Салливан Д., Лай Н. и др. Влияние пищевых добавок с изофлавонами из красного клевера на липопротеиновые профили женщин в постменопаузе с легкой и умеренной гиперхолестеринемией. Атеросклероз. 2000; 152: 143–7. [PubMed] [Google Scholar] 31. Dewell A, Hollenbeck CB, Bruce B. Влияние фитоэстрогенов, полученных из сои, на липиды и липопротеины сыворотки у женщин в постменопаузе с умеренной гиперхолестеринемией. J Clin Endocrinol Metab. 2002. 87: 118–21. [PubMed] [Google Scholar] 32.Эсби Дж., Тинвелл Х., Пенни В. и др. Частичная или слабая эстрогенность ресвератрола 4, входящего в состав красного вина: рассмотрение его суперагонистической активности в клетках MCF-7 и его предполагаемых сердечно-сосудистых защитных эффектов. J Appl Toxicol. 1999; 19: 39–45. [PubMed] [Google Scholar] 33. Американский институт исследования рака. Всемирный фонд исследования рака; Вашингтон: 1997. Пищевое питание и профилактика рака. Глобальная перспектива. [Google Scholar] 34. Дотч Дж., Дорр Х.Г., Вильдт Л. Эндокринные разрушители. Часть 1.Эд. Метцлер М. Берлин Гейдельберг: Springer-Verlag; 2001. Воздействие эндогенных эстрогенов в течение жизни; С. 83–99. [Google Scholar] 35. Хатчинс А.М., Мартини М.С., Олсон Б.А. и др. Прием льняного семени влияет на концентрацию эндогенных гормонов у женщин в постменопаузе. Nutr Cancer. 2001; 39: 58–65. [PubMed] [Google Scholar] 36. Беррино Ф., Беллати С., Секрето и др. Снижение биодоступных половых гормонов за счет всестороннего изменения диеты: рандомизированное исследование диеты и андрогенов (DIANA). Биомаркеры эпидемиологии рака Пред.2001; 10: 25–33. [PubMed] [Google Scholar] 37. Xu X, Duncan AM, Merz BE, et al. Потребление сои изменяет метаболизм эндогенных эстрогенов у женщин в постменопаузе. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2000. 7: 1101–1108. [PubMed] [Google Scholar] 38. Нагата С., Такацука Н., Инаба С. и др. Влияние потребления соевого молока на концентрацию эстрогена в сыворотке у японских женщин в пременопаузе. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 1830–1835. [PubMed] [Google Scholar] 39. Цурунис С. Клинические эффекты фитоэстрогенов. Clin Obst Gynecol.2004; 44: 836–842. [PubMed] [Google Scholar] 40. Тайс Дж. А., Эттингер Б., Энсруд К. Фитоэстрогеновые добавки для лечения приливов: исследование изофлавонового экстракта клевера (ICE): рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003. 290: 207–214. [PubMed] [Google Scholar] 41. Никандер Э., Киккинен А., Метса-Хейккила М. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование фитоэстрогенов в лечении менопаузы у пациентов с раком груди. Obst Gynecol. 2003. 101: 1213–1220. [PubMed] [Google Scholar] 42. Яффе К., Савая Г., Либербург И. и др.Эстрогеновая терапия у женщин в постменопаузе: влияние на когнитивные функции и деменцию. ДЖАМА. 1998. 279: 688–95. [PubMed] [Google Scholar] 43. Даффи Р., Уайзман Х., Файл SE. Улучшение когнитивных функций у женщин в постменопаузе после 12 недель употребления соевого экстракта, содержащего изофлавоны. Pharmacol Biochem Behav. 2003. 75: 721–29. [PubMed] [Google Scholar] 44. Мессина MJ. Бобовые и соевые бобы: обзор их питательных свойств и воздействия на здоровье. Am J Clin Nutr. 1999; 70: 439С – 50С. [PubMed] [Google Scholar] 45.Лейси Дж.М., Андерсон Дж.Дж.
Пожилые женщины в Японии и США: сравнение физического состояния и питания
В Takahashi ed. Костная морфометрия: Материалы Пятого Международного Конгресса
Нисимура, Япония
1991 г.
562
5
[Google Scholar] 46. Накамура Т., Тернер Ч., Йошикава Т. и др. Объясняют ли различия в геометрии бедра различия в риске перелома бедра между японцами и белыми американцами? J Bone Miner Res.1994. 9 (7): 1071–6. [PubMed] [Google Scholar] 47. Мэй Дж., Йунг СС, Кунг А.В. Высокое потребление фитоэстрогенов с пищей связано с более высокой минеральной плотностью костей у женщин в постменопаузе, но не у женщин в пременопаузе. J Clinical Endocrinol Metabol. 2001; 11: 5217–21. [PubMed] [Google Scholar] 48.
Cai DJ, Спенс Л.А., Уивер CM.
Изофлавоны сои и здоровье костей
В New SA и Bonjour JP, ред. «Пищевые аспекты здоровья костей».
Кембридж:
Королевское химическое общество;
2003 г.421
438
[Google Scholar] 49. Аджрманди Б.Х., Алекель Л., Холлис Б.В. и др. Диетический соевый белок предотвращает потерю костной массы на модели остеопороза у крыс, подвергнутых овариэктомии. J Nutr. 1996. 126: 161–167. [PubMed] [Google Scholar] 50. Fanti P, Monier-Faugere MC, Geng Z, et al. Фитоэстроген генистеин снижает потерю костной массы у крыс, подвергшихся краткосрочной овариэктомии. Остеопороз Int. 1998. 8: 274–281. [PubMed] [Google Scholar] 51. Исида Х., Уэсуги Т., Хираи К. и др. Профилактические эффекты растительных изофлавонов, даидзеина и генистеина на потерю костной массы у крыс, подвергшихся овариэктомии, получавших диету с дефицитом кальция.Биол Фарм Булл. 1998. 21: 62–66. [PubMed] [Google Scholar] 52. Alekel L, St. German A, Peterson CT, et al. Изолят соевого протеина, богатый изофлавонами, оказывает значительную экономию костей в поясничном отделе позвоночника у женщин в перименопаузе. Am J Clin Nutr. 2000; 729: 844–852. [PubMed] [Google Scholar] 53. Морабито Н., Крисафулли А., Вергара С. и др. Влияние генистеина и заместительной гормональной терапии на потерю костной массы у женщин в раннем постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Bone Miner Res. 2002; 17: 1904–1912.[PubMed] [Google Scholar] 54. Poneros AG, Erdman JW Jr. Биодоступность кальция из тофу, лепешек, обезжиренного сухого молока и сыра моцарелла у крыс, влияние дополнительной аскорбиновой аскорбиновой кислоты. J Food Sci. 1993. 58: 382–384. [Google Scholar] 55. Хини Р.П., Доуэлл М.С., Рафферти К. и др. Биодоступность кальция в обогащенном имитационном соевом молоке. Некоторые наблюдения по методу. Am J Clin Nutr. 2000; 71: 1166–1169. [PubMed] [Google Scholar] 56. Бреслау Н.А., Бринкли Л., Хилл К.Д. и др. Связь диеты, богатой животным белком, с образованием камней в почках и метаболизмом кальция.Измеритель эндокрина J Clin. 1988. 66: 140–146. [PubMed] [Google Scholar] 57. Браунс Ф. Изофлавоны сои: новый и многообещающий ингредиент для сектора здорового питания. Food Res Int. 2002; 35: 187–93. [Google Scholar] 58. Далайс Ф.С., Райс Г.Е., Вальквист М.Л. и др. Эффекты диетических фитоэстрогенов у женщин в постменопаузе. Климатический. 1998; 1: 124–9. [PubMed] [Google Scholar] 59. Kaardinal AFM, Morton MS, Bruggemann-Rotgans IEM и др. Экскреция фитоэстрогенов и скорость потери костной массы у женщин в постменопаузе. Eur J Clin Nutr.1998. 52: 850–5. [PubMed] [Google Scholar] 60. Алекель Д.Л., Жермен А.С., Петерсон С.Т. и др. Изолят соевого протеина, богатый изофлавонами, снижает потерю костной массы в поясничном отделе позвоночника у женщин в перименопаузе. Am J Clin Nutr. 2000; 72: 844–52. [PubMed] [Google Scholar] 61. Хо С.К., Чан С.Г., Йи Кью и др. Потребление сои и поддержание максимальной костной массы у китайских женщин Гонконга. J Bone Miner Res. 2001; 16: 1363–9. [PubMed] [Google Scholar] 62. Мэй Дж., Йунг СС, Кунг А.В. Высокое потребление фитоэстрогенов с пищей связано с более высокой минеральной плотностью костей у женщин в постменопаузе, но не у женщин в пременопаузе.J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5217–21. [PubMed] [Google Scholar] 63. Chiechi LM, Secreto G, D’Amore M., et al. Эффективность соевой диеты в предотвращении постменопаузального остеопороза: рандомизированное исследование Menfis. Maturitas. 2002. 42: 295–300. [PubMed] [Google Scholar] 64. Ким М.К., Чунг BC, Ю.В.Я. и др. Связь экскреции фитоэстрогенов с мочой с МПК у женщин в постменопаузе. Clin Endocrinol. 2002; 56: 321–8. [PubMed] [Google Scholar] 65. Морабито Н., Крисафулли А., Вергара С. и др. Влияние генистеина и заместительной гормональной терапии на потерю костной массы у женщин в раннем постнопаузальном периоде: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Bone Miner Res. 2002; 17: 1904–12. [PubMed] [Google Scholar] 66. Сетчелл К.Д.Р., Лидкинг-Олсен Э. Диетические фитоэстрогены и их влияние на кости: данные исследований in vitro и in vivo, наблюдений за людьми и диетических вмешательств. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 593S – 609S. [PubMed] [Google Scholar] 67. Сугимото Э., Ямагути М. Анаболический эффект генистеина в остеобластических клетках MC3T3-E1. Int J Mol Med. 2000. 5 (5): 515–20. [PubMed] [Google Scholar] 68. Ямагути М., Сугимото Е. Стимулирующее действие генистеина и даидзеина на синтез белка в остеобластических клетках MC3T3-E1: активация аминоацил-тРНК синтетазы.Mol Cell Biochem. 2000. 214 (1-2): 97–102. [PubMed] [Google Scholar] 69. Блэр Х.С., Джордан С.Е., Петерсон Т.Г. и др. Различные эффекты ингибиторов тирозинкиназы на активность остеокластов птиц и снижение потери костной массы у крыс с удаленными яичниками. J Cell Biochem. 1996; 61: 629–37. [PubMed] [Google Scholar] 70. Уильямс Дж. П., Джордан С. Е., Барнс С. и др. Влияние ингибитора тирозинкиназы на транспорт остеокластической кислоты птиц. Am J Clin Nutr. 1998; 68 (доп.): 1369С – 74С. [PubMed] [Google Scholar] 71. Окамото Ф., Окабе К., Кадзия Х.Генистеин, изофлавон сои, ингибирует внутренние выпрямительные K + каналы в остеокластах крыс. Jpn J Physiol. 2001; 51: 501–9. [PubMed] [Google Scholar] 72. Гао Й, Ямагути М. Подавляющее действие генистеина на костные остеокласты крысы: апоптоз снижается за счет передачи сигналов Ca ++. Биол Фарм Булл. 1999; 22: 805–9. [PubMed] [Google Scholar] 73. Gao Yh, Yamaguchi Подавляющее действие генистеина на костные остеокласты крысы: участие в ингибировании протеинкиназы и активации протеинтирозинфосфатазы. Int J Mol Med.2000; 5: 261–7. [PubMed] [Google Scholar] 74. Чин-Дастинг Дж. П., Фишер Л. Дж., Льюис Т. В. и др. Сосудистая активность некоторых метаболитов изофлавона: значение для кардиозащитной роли. Brit J Pharmacol. 2001; 133: 595–605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75. Патель Р.П., Боерсма Б., Кроуфорд Дж. Х. и др. Антиоксидантные механизмы изофлавонов в липидных системах: парадоксальные эффекты удаления пероксильных радикалов. Free Rad Biol Med. 2001; 31: 1570–81. [PubMed] [Google Scholar] 76. Хориучи Т., Онучи Т., Такахаши М. и др.Влияние соевого белка на метаболизм костей у женщин в постменоаузальном периоде. Остеопороз. 2000; 11: 721–4. [PubMed] [Google Scholar] 77. Somekawa Y, Chiguchi M, Ishibashi T, et al. Потребление сои связано с симптомами менопаузы, липидами сыворотки и минеральной плотностью костей у японских женщин в постменопаузе. Obstet Gynecol. 2001; 97: 109–15. [PubMed] [Google Scholar]

78.
Пансини Ф., Бонаккорси Дж., Альбертацци П. и др.
Фитоэстрогены сои и бон
В: Proceedings of the North American Menopause Society
1997 г.44 год
(abstr)

79. Wangen KE, Duncan AM, Merz-Demlow BE, et al. Влияние изофлавонов сои на маркеры обновления костной ткани у женщин в пременопаузе и постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 3043–9. [PubMed] [Google Scholar] 80. Вонг WW. Влияние изофлавонов сои на липиды крови, артериальное давление и биохимические маркеры костного метаболизма у женщин в постменопаузе. J Nutr. 2000; 130: 686С. (abstr) [Google Scholar] 81. Арджманди Б.Х., Халил Д.А., Лукас Е.А. и др.Соевый белок с его изофлавонами улучшает маркеры костей у женщин среднего и пожилого возраста. FASEB J. 2001; 15: A728. (abstr) [Google Scholar] 82. Шайбер М., Лю Дж., Суббиа М. Т. и др. Пищевые добавки сои снижают окисление ЛПНП и метаболизм костной ткани у здоровых женщин в постменопаузе. Менопауза. 2001; 8: 384–92. [PubMed] [Google Scholar] 83. Кук А., Пеннингтон Г. Фитоэстроген и множественные витаминно-минеральные эффекты на минеральную плотность костей у женщин в раннем постменопаузе: пилотное исследование. J Здоровье женщин. 2002; 11: 53–60.[PubMed] [Google Scholar]

фитоэстрогенов — обзор | Темы ScienceDirect

Фитоэстрогены и рак груди

Фитоэстрогены — это нестероидные эстрогены растительного происхождения, которые структурно или функционально подобны эндогенному эстрадиолу. ⁵³ Основными классами обсуждаемых здесь фитоэстрогенов являются изофлавоны (даидзеин и генистеин) и лигнины (энтеродиол и энтеролактон). Фитоэстрогены способны связываться с рецептором эстрогена и, стимулируя его, делают это лишь с минимальной долей силы эндогенного 17β-эстрадиола.Считается, что это более слабое связывание фактически действует как антиэстрогенный эффект в присутствии высокого эндогенного количества эстрогена, предотвращая связывание более сильного эндогенного эстрогена с рецепторами эстрогена. ^{52 , 54}

Соя — самый богатый диетический источник изофлавонов, тогда как лен — главный диетический источник лигнинов. Обнаружение низких показателей рака груди среди азиатских женщин, которые регулярно потребляют соевые продукты в своем рационе, и тот факт, что показатели заболеваемости раком груди начинают приближаться к показателям американских женщин, когда азиатские женщины придерживаются западной диеты, стимулировали значительное количество исследований в области возможная защитная роль пищевых фитоэстрогенов против рака груди. ^{54 , 55} И наоборот, тенденции к увеличению потребления фитоэстрогенов в качестве пищевой добавки в результате популярности фитоэстрогенов, основанные на этих результатах, вызвали серьезные опасения, что их эстрогенные эффекты могут фактически увеличить риск или рецидив груди. рак; Таким образом, несмотря на большое количество исследований, тема фитоэстрогенов и рака груди остается весьма противоречивой. ⁵⁴

Исследования пользы для здоровья соевых продуктов, экстрактов и изолятов сои противоречивы и сбивают с толку.Двадцать два исследования случай-контроль и когортные исследования изучали заболеваемость раком груди среди женщин, соблюдающих и не соблюдающих диету с высоким содержанием фитоэстрогенов. Метаанализ 21 исследования показал, что значительно снизилась заболеваемость раком груди среди пользователей фитоэстрогенов в прошлом. Повышенная рентгенологическая плотность была связана с повышением риска рака груди в четыре-шесть раз. ⁵⁶ Три клинических испытания продемонстрировали обратную связь между плотностью грудного молока, потребляемой фитоэстрогенами, в двух с использованием аналогичных изофлавонов и в одном — о лигнинах. ^57–59 575859

Ни одно из доступных рандомизированных контролируемых испытаний не документирует защитное действие фитоэстрогенов на клинические конечные точки рака груди. ⁶⁰ Женщины, которые потребляли много сои в подростковом возрасте, демонстрируют снижение риска на 23% по сравнению с контрольной группой, а потребление сои во взрослой жизни также увеличивает снижение риска до 47%. Фитоэстрогены могут вызывать дифференцировку эпителия молочной железы в раннем детстве и в период полового созревания, что делает эпителий молочной железы менее чувствительным к вредным агентам, таким как химические канцерогены.Эпителий груди может перестать быть чувствительным к фитоэстрогенам после беременности. ⁶⁰ Употребление меньшего количества сои в подростковом возрасте и большего количества сои во взрослой жизни не дает никаких преимуществ. ⁶¹ Это клинически значимо, поскольку способствует использованию сои в качестве раннего профилактического средства, но ставит под сомнение полезность соевых продуктов для лечения рака груди у женщин, которые выросли на таких продуктах. Ценность приема соевых добавок в период после подросткового возраста сомнительна, и одно исследование фактически продемонстрировало увеличение плотности груди у женщин, которые потребляли большое количество сои во взрослом возрасте.

Существуют разногласия относительно клинической значимости всех этих результатов, и пока нет единого мнения о научных мнениях. Вариабельность результатов исследований защитных эффектов фитоэстрогенов может быть результатом индивидуальной вариабельности метаболизма и биодоступности фитоэстрогенов, а также содержания изофлавонов в добавках. Метаболизм изофлавонов и лигнина зависит от флоры кишечника. Индивидуальные различия во флоре кишечника, времени прохождения кишечника и генетическом полиморфизме включают вариации, которые могут стимулировать или ингибировать превращение фитоэстрогенов в полезные метаболиты.Исследование Setchell et al. проанализировали 33 различные добавки с фитоэстрогенами на предмет содержания изофлавонов и обнаружили, что существуют значительные различия между количеством, которое производитель заявляет в продукте, и фактическим содержанием. ⁶² Содержание пищевых волокон влияет на абсорбцию, реабсорбцию и выведение эстрогенов и фитоэстрогенов. ^63–65 636465 Кроме того, поскольку метаболизм фитоэстрогенов зависит от наличия специфической микрофлоры кишечника, использование антибиотиков может влиять на метаболизм фитоэстрогенов. ⁵⁴

Таким образом, взаимосвязь между фитоэстрогенами и раком груди, по-видимому, зависит от ряда переменных, включая возраст на момент воздействия, индивидуальную изменчивость метаболизма, уровни эндогенных гормонов, форму, в которой потребляются фитоэстрогены (т. Е. В виде пищевых продуктов). или добавки), а также от того, ферментируются ли соевые продукты, которые могут повысить биодоступность. ^{54 , 62 , 66} Воздействие соевой пищи на подростков, по-видимому, является одним из ключевых факторов ее защитного действия против рака груди. ⁶⁷ Хотя нельзя без сомнения утверждать, что нет повышенного риска рака груди из-за диеты с высоким содержанием фитоэстрогенов, нет данных, указывающих на то, что длительное использование диеты, богатой фитоэстрогенами, вызывает злокачественный рост гормонозависимых ткань. ⁶⁰ Включение в общую сбалансированную диету продуктов, богатых фитоэстрогенами, таких как тофу, темпе, соевое молоко и семена льна, вероятно, будет безопасным и, возможно, даже способствующим укреплению здоровья; тем не менее, дополнительный прием фитоэстрогенов не рекомендуется, особенно для женщин с раком груди в анамнезе или с риском рака груди. ⁵⁴

Фитоэстрогены — обзор | Темы ScienceDirect

2.1.1.2 Фитоэстрогены

Фитоэстрогены — это нестероидные полифенольные соединения, которые естественным образом присутствуют во многих растениях. Они обладают слабыми псевдогормональными свойствами и способностью связываться с рецепторами эстрогена из-за сходства со структурой эстрогена. Они также могут оказывать антиэстрогенное и антиандрогенное действие. Кроме того, диетические фитоэстрогены связаны с пониженным риском возникновения симптомов менопаузы, таких как приливы и остеопороз, снижением риска рака, сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, метаболического синдрома, диабета 2 типа и нарушений функции мозга (Rietjens et al., 2017). Хотя существуют разногласия по поводу пользы фитоэстрогенов для здоровья человека, в некоторых азиатских странах значительное количество фитоэстрогенов (в основном изофлавонов) всегда было частью их традиционных диет (Nie et al., 2017). В целом кажется, что умеренное потребление традиционно приготовленных продуктов, содержащих фитоэстрогены, может принести оптимальную пользу для здоровья при минимизации возможных неблагоприятных последствий для здоровья (Zaheer and Humayoun, 2017). Основные группы диетических фитоэстрогенов — изофлавоноиды (изофлавоны, куместаны), лигнаны и стильбены.

Изофлавоны — это флавоноиды, которые классифицируются как фитоэстрогены. Эти соединения содержатся в основном в семействе зернобобовых, включая соевые бобы и нут, которые являются основными источниками пищевых изофлавонов (Pilsakova et al., 2010). Было показано, что потребление соевых продуктов снижает частоту или тяжесть рака груди и простаты, симптомов менопаузы, сердечно-сосудистых заболеваний и т. Д. (Zaheer and Humayoun, 2017).

Coumestans , другая группа фитоэстрогенов, в основном содержится в различных бобах, таких как колотый горох, фасоль пинто и т. Д.Ростки бобовых, таких как люцерна и клевер, также содержат куместан. Основными куместанами являются куместрол, 4′-метоксикуместрол, репенсол и трифолиол.

Стилбены представляют собой биоактивные соединения, содержащие 1,2-дифенилэтиленовый фрагмент. Существует множество природных стильбенов. Ресвератрол — это разновидность стильбеноида (гидроксилированные производные стильбена также действуют как фитоэстрогены). Его можно найти в винограде, чернике и шелковице (Sirotkin, Harrath, 2014).

Лигнаны представляют собой фенольные соединения, широко распространенные в растениях, такие как роды Sesamum , Linum , Forsythia и Podophyllum .Лигнаны, энтеродиол и энтеролактон образуются из предшественников лигнана (таких как пинорезинол, ларицирезинол, секоизоларицирезинол и матайрезинол) кишечными бактериями. Помимо цитотоксических лигнанов (например, подофиллотоксина), имеющих клиническое значение для лечения рака, многие из них являются компонентами питания человека, присутствующими в основном в некоторых масличных семенах, орехах и зерновых отрубях, таких как пшеница и овес, а также во многих ягодах. Польза диетических лигнанов для здоровья в основном изучалась на предмет их фитоэстрогенной активности (Aehle et al., 2011).

Преимущества, побочные эффекты и препараты

Фитоэстрогены — это соединения растительного происхождения, которые обладают действием, аналогичным эстрогенам, вырабатываемым в организме. Связываясь с рецепторами эстрогенов, фитоэстрогены могут стимулировать или подавлять определенные ферменты и гормоны. Считается, что они предотвращают или лечат состояния, связанные с дефицитом или дисбалансом эстрогена, такие как остеопороз или менопаузальные приливы.

Практики альтернативной медицины считают, что фитоэстрогены могут помочь предотвратить сердечные заболевания и гормонально-зависимые виды рака, включая некоторые формы рака груди.Однако есть свидетельства того, что нарушение нормальной гормональной функции может иметь серьезные последствия.

Фитоэстрогены — одна из самых спорных тем в сфере питания и женского здоровья сегодня.

Также известен как

Фитоэстроген относится к группе веществ, известных как фенольные соединения, и иногда обозначается как диетический эстроген . Это связано с тем, что он образуется в результате расщепления определенных растительных продуктов во время пищеварения, включая цельнозерновые, семена, бобы, корнеплоды и сою.Также доступны фитоэстрогеновые добавки.

Польза для здоровья

Фитоэстрогены не считаются незаменимыми питательными веществами, поскольку их отсутствие в рационе не вызывает болезни. Они действительно могут принести пользу для здоровья; изофлавоны, куместаны и пренилфлавоноиды — три фитоэстрогена с сильнейшими эстрогенными эффектами. Однако, основываясь на текущих исследованиях, неясно, перевешивают ли такие преимущества риски.

Многие доказательства, подтверждающие использование фитоэстрогенов, носят анекдотический характер.Хотя предварительные исследования действительно существуют, выводы часто ограничиваются небольшим размером выборки и плохим дизайном исследования. Просто слишком мало доказательств, чтобы с уверенностью утверждать, что фитоэстрогены используются для лечения любого заболевания.

Обзор некоторых противоречивых исследований фитоэстрогенов подчеркивает причину дебатов об их использовании.

Высокий холестерин

Несколько исследований показали, что фитоэстрогены могут предотвратить сердечные заболевания за счет снижения уровня холестерина и риска атеросклероза (затвердевания артерий).

В исследовании 2012 года, опубликованном в немецком медицинском журнале Geburtshilfe und Frauenheilkunde , сообщается, что у женщин в постменопаузе, получавших ежедневный экстракт изофлавона (полученный из соевых бобов или красного клевера), наблюдалось значительное снижение общего холестерина, триглицеридов и холестерина ЛПНП («плохого»), поскольку а также повышение уровня ЛПВП («хорошего») холестерина по сравнению с женщинами, получавшими плацебо.

Напротив, обзор исследований, проведенный в 2017 году в Британском журнале фармакологии , пришел к выводу, что изофлавоны существенно не изменяют уровень липидов и не снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний у кого-либо, кроме заядлых курильщиков.

Потеря костной массы

Некоторые женщины в постменопаузе используют добавки фитоэстрогенов в качестве альтернативы заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Считается, что это может смягчить симптомы менопаузы и снизить уровень остеопении (потери костной массы), которая возникает в результате менопаузы. Однако результаты относительно добавок фитоэстрогенов на сегодняшний день неоднозначны.

Обзор исследований 2012 года, опубликованный в журнале Asian Pacific Journal of Tropical Medicine , пришел к выводу, что добавки изофлавона сои, принимаемые в дозах более 75 миллиграммов (мг) в день, увеличивают минеральную плотность костной ткани у женщин на 54%, одновременно уменьшая резорбцию костной ткани (разрушение костей). ткани) на 23%.

С другой стороны, исследование 2015 года, опубликованное в журнале Menopause , показало, что более высокое потребление изофлавонов связано с более высокими показателями потери минеральных веществ в костях в поясничном отделе позвоночника и шеи у женщин в пременопаузе и у женщин в ранней менопаузе.

Из 1927 женщин, включенных в исследование, азиатские женщины имели самый высокий риск этого, вероятно, из-за того, что 99,5% имели высокое потребление диетической сои. Напротив, чернокожие и белые женщины обычно мало потребляли изофлавоны с пищей.

Рак

Использование фитоэстрогенов для профилактики рака остается весьма спорным. Некоторые исследования предполагают защитное действие, в то время как другие предупреждают о потенциальном вреде.

Среди положительных результатов обзор исследований в Science Reports , проведенный в 2016 году, показал, что повышенное потребление изофлавонов сои соответствует снижению риска колоректального рака на 23%. Несмотря на положительные результаты, исследователи признали, что другие факторы могут объяснить эффект, учитывая вариации и несоответствия в рассмотренных исследованиях.

Другие обзоры предполагают, что изофлавоны сои обеспечивают защиту от рака эндометрия и рака желудочно-кишечного тракта. Тем не менее, обзоры в основном были сосредоточены на потреблении сои, а не на использовании контролируемых добавок изофлавонов сои.

Что касается рака груди, фитоэстрогены могут иметь положительные или отрицательные эффекты в зависимости от того, на какое исследование вы ссылаетесь. Всесторонний обзор, опубликованный в журнале Medicines в 2017 году, рассмотрел обе стороны проблемы и обнаружил, что изофлавоны сои, хотя и способны вызывать апоптоз (гибель клеток) в исследованиях в пробирках, с такой же вероятностью стимулировали рост рака груди в исследованиях на животных.

Несмотря на противоречивые результаты, исследователи выделили несколько испытаний, в которых высокое потребление сои (в основном среди азиатских женщин) соответствовало снижению смертности от рака и рецидивов рака груди. Требуются дальнейшие исследования.

Возможные побочные эффекты

Вообще говоря, фитоэстрогены в растительных продуктах безопасны для употребления, если они являются частью сбалансированной диеты. Напротив, мало что известно о долгосрочной безопасности добавок фитоэстрогенов.

Изофлавоны сои, которые чаще всего используются в добавках с фитоэстрогенами, могут вызывать расстройство желудка, вздутие живота, газы и тошноту. Аллергические реакции возникают редко, но могут возникать у людей с известной аллергией на сою.

Людям с гормонально-чувствительным раком следует обсудить со своими врачами, можно ли им принимать добавки с фитоэстрогенами. В частности, исследования показали противоречивые данные о влиянии изофлавонов сои, принимаемых вместе с тамоксифеном, на рак груди.

Безопасность добавок фитоэстрогенов при беременности неизвестна. На всякий случай избегайте приема каких-либо дополнительных форм фитоэстрогена, если вы беременны или кормите грудью.

Выбор и хранение

Если вы хотите увеличить потребление фитоэстрогена, вам может быть лучше всего использовать источники пищи, а не добавки по разным причинам, включая простоту, экономию средств и чистоту.

Если вы подумываете о добавках, поговорите со своим врачом о том, какой продукт может лучше всего удовлетворить ваши потребности и какая доза вам подходит.

Источники пищи

Продукты, особенно богатые фитоэстрогенами, включают:

• Семена: лен, тыква, подсолнечник, мак и кунжут
• Цельнозерновые: рожь, овес и ячмень
• Отруби: пшеничные, овсяные и ржаные
• Бобы и чечевица
• Фрукты: особенно яблоки и ягоды
• Соя и соевые продукты: темпе, соя и тофу
• Овощи: особенно овощи семейства крестоцветных, такие как брокколи, капуста и брюссельская капуста

В идеале выбирайте цельные продукты, а не продукты глубокой переработки.

БАД

Фитоэстрогеновые добавки обычно продаются в форме капсул или таблеток и могут быть приобретены в Интернете или в магазинах, специализирующихся на пищевых добавках. Хотя многие из этих продуктов содержат изофлавоны сои в качестве основного ингредиента, другие производятся с использованием богатого фитоэстрогенами льняного масла или изофлавонов красного клевера.

Всегда читайте этикетку продукта, чтобы определить, какой тип фитоэстрогена используется (например, изофлавон сои, льняное масло), а также количество, измеренное в миллиграммах.Хотя нет никаких рекомендаций по правильному использованию добавок фитоэстрогенов, в исследованиях использовались изофлавоны сои в дозах до 100 мг в течение 12 месяцев без каких-либо заметных побочных эффектов.

Нет никаких доказательств того, что более высокие дозы дают лучшие результаты.

Для обеспечения качества покупайте только те добавки, которые были протестированы независимым органом по сертификации, таким как Фармакопея США, ConsumerLab или NSF International.

Добавки сертифицированы как органические в США.Министерство сельского хозяйства может также гарантировать, что вы не подвергнетесь воздействию пестицидов или других нежелательных химикатов.

Добавки фитоэстрогенов, включая изофлавоны сои, можно безопасно хранить в прохладном и сухом помещении. Никогда не используйте добавку с истекшим сроком годности.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
  Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
  браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.
  Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт
не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

5 главных мифов о сое

Апрель 2014 г. Выпуск

5 главных мифов о сое
Джудит К.Thalheimer, RD, LDN
Сегодняшний диетолог
Vol. 16 № 4 стр. 52

Соевые продукты — предмет нескольких популярных заблуждений. Сегодняшний диетолог рассматривает последние исследования, чтобы выявить факты.

Соя: это высококачественный источник белка, содержащий все незаменимые аминокислоты; он полон витаминов и минералов; в нем есть клетчатка (как растворимая, так и нерастворимая), жирные кислоты омега-3 и омега-6, нет холестерина и очень мало насыщенных жиров по сравнению с мясом.1 Его рекламируют как средство снижения риска ишемической болезни сердца, остеопороза и некоторых форм рака, и есть клинические доказательства, подтверждающие эти утверждения 2. .

Чем объясняется конфликт, каковы факты и какой совет должны дать клиентам специалисты по питанию? Вот последняя информация о пяти распространенных проблемах, связанных с соей:

1.Все соевые продукты производятся из генетически модифицированных организмов (ГМО). Генная инженерия используется для введения новых характеристик сельскохозяйственных культур. Некоторые сорта соевых бобов были модифицированы для обеспечения устойчивости к гербицидам, что позволяет фермерам использовать большие дозы гербицидов для уничтожения сорняков, не повреждая посевы. Данные Министерства сельского хозяйства США показывают, что 93% всех соевых бобов, выращенных в Соединенных Штатах в 2013 году, были генетически модифицированы3. По данным Soyfoods Association of North America: «Многие производители соевых продуктов используют соевые бобы и / или ингредиенты из соевых бобов, которые не были генетически модифицированы или которые являются сертифицированными органическими продуктами, которые в соответствии с органическими правилами Министерства сельского хозяйства США исключают методы генной инженерии.Эти соевые продукты имеют обозначение на этикетке, например, «органические» или «сделанные из соевых бобов без ГМО» ». Совет заявляет, что эти продукты без ГМО включают соевое молоко, тофу, темпе, эдамаме, а также некоторые заменители мяса и диетические батончики. .

2. Употребление сои увеличивает риск рака груди. Соя и соевые продукты — самый богатый источник изофлавонов в рационе человека. Изофлавоны — это фитоэстрогены или растительные химические вещества, способные оказывать эстрогеноподобное действие.

Большинство проблем, связанных с соевыми продуктами, связано с их воздействием на многие системы организма, на которые влияет эстроген.Рак молочной железы, особенно рак молочной железы с положительным рецептором эстрогена, является первоочередной проблемой.

По словам Марджи Маккалоу, доктора медицинских наук, доктора медицинских наук, стратегического директора по эпидемиологии питания Американского онкологического общества, эпидемиологические исследования, в которых наблюдались большие группы здоровых женщин в течение многих лет, либо не показали никакой связи между соей и раком груди, либо защитной ассоциации от употребления сои. . Даже людям, пережившим рак груди, не стоит беспокоиться. Три исследования, посвященные пищевым привычкам женщин и другим факторам образа жизни после рака груди, показали, что из 9000 изученных выживших после рака груди употребление сои фактически снижает риск рецидива рака груди даже у женщин с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена (хотя меньше), и независимо от того, принимали ли они тамоксифен.4

«Я хочу, чтобы женщины, в том числе с раком груди в анамнезе, знали, что эти продукты можно есть, — говорит Маккалоу. «Однако, чтобы узнать наверняка, следует ли нам рекомендовать соевые продукты конкретно выжившим после рака груди, исследователям необходимо воспроизвести эти результаты, в идеале — в рамках контролируемого исследования. По крайней мере, данные исследований на женщинах убеждают нас в том, что умеренное потребление соевых продуктов, вероятно, будет безопасным ». Однако информация о безопасности соевых добавок неубедительна, и в настоящее время их не следует рекомендовать.4

Маккалоу предлагает объяснение, почему соевые фитоэстрогены не могут быть сильными возбудителями рака, о которых когда-то думали. «Хотя изофлавоны могут действовать как эстроген, они также обладают антиэстрогенными свойствами», — объясняет она. «То есть они могут блокировать связывание более сильных природных эстрогенов с рецептором эстрогена. Кроме того, они останавливают образование эстрогенов в жировой ткани и стимулируют выработку белка, который связывает эстроген в крови, делая его менее способным связываться с рецептором.Они также обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и могут работать другими способами, снижая рост рака ».

3. Соя вызывает феминизацию у мужчин. Было показано, что высокие дозы фитоэстрогенов снижают способность самцов крыс производить потомство, но такой же эффект не был обнаружен у людей мужского пола5. признать, что грызуны метаболизируют изофлавоны сои иначе, чем люди, что по существу делает эти исследования неприменимыми.2

Хотя сообщалось об отдельных случаях изменения половых гормонов у мужчин, употребляющих соевые продукты, эти мужчины потребляли чрезвычайно высокие дозы сои (в одном случае 3 литра соевого молока в день), и эффекты были обращены вспять, когда потребление сои было прекращено. 6 В обзоре 2010 г., опубликованном в публикации Фертильность и стерильность , сделан вывод, что «ни добавки изофлавонов, ни богатая изофлавонами соя не влияют на уровень общего или свободного тестостерона» и что «по существу нет доказательств из девяти выявленных клинических исследований, свидетельствующих о том, что воздействие изофлавонов влияет на уровни циркулирующих эстрогенов в организме человека». мужчины.”7

4. Фитоэстрогены сои подавляют функцию щитовидной железы. На веб-сайтах Antisoy утверждается, что соевые фитоэстрогены являются «мощными антитиреоидными агентами, вызывающими гипотиреоз» 8. Действительно, в майском выпуске журнала Clinical Thyroidology за май 2011 г., рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании, проведенном Сатьяпаланом и его коллегами, было обнаружено, что шесть 60 женщин с субклиническим гипотиреозом превратились в клинический гипотиреоз после восьми недель приема соевого белка, содержащего 16 мг фитоэстрогена в день.Чтобы имитировать типичную западную диету, авторы исследования также ежедневно давали женщинам соевые протеиновые добавки с 2 мг фитоэстрогена. У женщин из этой группы с более низкими дозами функция щитовидной железы не изменилась.9

В своем комментарии к опубликованному исследованию Хорхе Местман, доктор медицины, проанализировал другие исследования в этой области и пришел к выводу, что «только очень высокие дозы соевых фитоэстрогенов могут вызвать клинический гипотиреоз у меньшинства пациентов с субклиническим гипотиреозом.”9

Для тех, кто уже лечится от гипотиреоза, важно отметить, что потребление сои снижает абсорбцию замещающего гормона щитовидной железы, поэтому клиентам следует напоминать о необходимости принимать такие лекарства натощак в соответствии с указаниями. Интересно, что в том же исследовании Sathyapalan высокие дозы соевых фитоэстрогенов значительно снижали инсулинорезистентность, артериальное давление и маркеры воспаления.9

5. Смесь для младенцев на основе сои может нарушить рост и репродуктивное развитие. Смеси для младенцев на основе сои содержат значительное количество изофлавонов сои.10 «Младенцы усваивают и метаболизируют эти фитоэстрогены, — говорит Виктория Дж. Дрейк, доктор философии из Института Линуса Полинга при Университете штата Орегон. эффекты изофлавонов сои могут потенциально повлиять на рост и развитие ребенка или отрицательно повлиять на репродуктивную и иммунную функции ».

На сегодняшний день этого не обнаружено.В исследовании 2012 года, проведенном в Pediatrics , сравнивали детей, вскармливаемых грудью, и детей, которых кормили смесью на основе соевого и коровьего молока. Хотя младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, получали более высокие баллы по тестам на когнитивное развитие, все дети на искусственном вскармливании показали нормальный рост и развитие в первый год жизни11

Более того, ретроспективное исследование 811 мужчин и женщин в возрасте от 20 до 34 лет не обнаружило разницы в росте, весе, времени полового созревания, общем состоянии здоровья или исходах беременности между теми, кто получал смесь на основе сои в младенчестве, и теми, кто получал смесь на основе коровьего молока. .10

«Если вы посмотрите на последние исследования, — говорит Дрейк, — нет убедительных доказательств того, что здоровые младенцы, получающие смесь на основе сои, подвергаются большему риску побочных эффектов, чем дети, которых кормили смесью на основе коровьего молока».

Двигаясь вперед
Наше понимание воздействия изофлавонов сои на организм человека постоянно развивается. Большинство текущих исследований показывают, что обычное количество сои, потребляемой в западной диете, безопасно и даже полезно для большинства людей.Однако чрезмерное употребление сои или соевых добавок не рекомендуется. Поскольку мифы и заблуждения о сое являются обычным явлением, диетологам очень важно следить за новыми исследованиями и информацией из надежных источников, чтобы адекватно консультировать клиентов и отвечать на их вопросы.

— Джудит К. Тальхаймер, RD, LDN, внештатный писатель по вопросам питания и общественный педагог, живущий за пределами Филадельфии.

Источники изофлавонов сои12
Соевые бобы на сегодняшний день являются наиболее концентрированным источником изофлавонов в рационе человека.

• Самые высокие концентрации изофлавонов обнаружены в соевых продуктах, которые не подвергаются глубокой переработке, таких как тофу, соевое молоко, соевые орехи, темпе, мисо и эдамаме. Соевая мука и текстурированный соевый белок также содержат значительное количество изофлавонов.

• Концентраты соевого белка сильно различаются по содержанию изофлавонов в зависимости от способа экстракции белка.

• Обработанные соевые продукты, которые содержат значительное количество не соевых ингредиентов, такие как соевые хот-доги, мороженое или закуски, содержат гораздо меньшее количество изофлавонов, чем цельные соевые продукты.

• Соевое масло и соевый соус не содержат изофлавонов.

— JCT

Ссылки
1. Уилсон Х. Врач-вегетарианец обращается к мифам о сое и дезинформации. Сайт «Свободен от вреда». http://freefromharm.org/health-nutrition/vegan-doctor-addresses-soy-myths-and-misinformation/ — sthash.HC9A9xF1.dpuf. Обновлено 14 января 2014 г. Проверено 22 января 2014 г.

2. Соевые мифы и факты.Сайт Объединенного совета по соевым бобам. http://www.soyconnection.com/sites/default/files/pictures/soy-myths-facts.pdf. По состоянию на 22 января 2014 г.

3. Генетически модифицированные сорта кукурузы, хлопчатника и соевых бобов по штатам и США, 2000-13 гг. Веб-сайт Службы экономических исследований Министерства сельского хозяйства США. http://www.ers.usda.gov/data-products/adoption-of-genetically-engineered-crops-in-the-us.aspx — .Uvofu_3bQds. Обновлено 8 июля 2013 г. Проверено 23 января 2014 г.

4. Маккалоу М. Итоги о риске сои и рака груди. Веб-сайт Американского онкологического общества. http://www.cancer.org/cancer/news/expertvoices/post/2012/08/02/the-bottom-line-on-soy-and-breast-cancer-risk.aspx. 2 августа 2012 г.

5. Гловер А., Ассиндер С.Дж. Острое воздействие пищевых фитоэстрогенов на взрослых самцов крыс снижает плодовитость и изменяет экспрессию рецепторов эпидидимальных стероидных гормонов. Дж Эндокринол . 2006; 189 (3): 565-573.

6. Мартинес Дж., Леви Дж. Э. Необычный случай гинекомастии, связанный с употреблением соевых продуктов. Endocr Pract . 2008; 14 (4): 415-418.

7. Мессина М. Воздействие изофлавонов сои не оказывает феминизирующего воздействия на мужчин: критическое рассмотрение клинических данных. Fertil Steril . 2010; 93 (7): 2095-2104.

8. Соевое предупреждение! Веб-сайт Фонда Вестона А. Прайса. http: //www.westonaprice.org / soy-alert / soy-alert-brochure. Обновлено 9 марта 2009 г. Проверено 3 февраля 2014 г.

9. Сатьяпалан Т., Манучехри А.М., Тэтчер Нью-Джерси и др. Влияние добавок соевых фитоэстрогенов на статус щитовидной железы и маркеры риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с субклиническим гипотиреозом: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2011; 96 (5): 1442-1449.

10. Хигдон Дж., Дрейк В.Дж. Изофлавоны сои. Веб-сайт Института Линуса Полинга государственного университета Орегона.http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/phytochemicals/soyiso/. Обновлено в декабре 2009 г. Проверено 24 января 2014 г.

11. Андрес А., Клевес М.А., Белландо Дж.Б., Пивик Р.Т., Кейси П.Х., Барсук TM. Статус развития годовалых детей, которых кормили грудным молоком, смесью коровьего молока или соевой смесью. Педиатрия . 2012; 129 (6): 1134-1140.

12. Изофлавоны сои. Веб-сайт программы исследований и распространения соевых бобов Университета штата Айова. http: // расширение.agron.iastate.edu/soybean/uses_isoflavones.htm. Обновлено в июле 2007 г. Проверено 9 февраля 2014 г.

Различные эффекты фитоэстрогенов на репродуктивную функцию: корова как модель

Фитоэстрогены, полифенольные соединения, полученные из растений, становятся все более и более частыми составляющими рационов человека и животных. В большинстве случаев эти химические вещества гораздо менее эффективны, чем эндогенные эстрогены, но проявляют свои биологические эффекты через аналогичные механизмы действия. Наиболее распространенным источником воздействия фитоэстрогенов на людей и жвачных животных являются продукты, полученные из сои, которые богаты изофлавонами генистеином и даидзеином, которые метаболизируются в пищеварительном тракте до еще более мощных метаболитов — пара -этилфенол и эквол.Фитоэстрогены в последнее время вызывают значительный интерес в связи с увеличением количества информации об их неблагоприятном воздействии на репродуктивную функцию человека и животных, что увеличивает число людей, заменяющих животные белки белками растительного происхождения. Наконец, соя становится основным источником белка в кормах для животных из-за абсолютного запрета на использование костной муки для кормления животных в 1995 году в Европе. В обзоре описывается, как воздействие фитоэстрогенов, полученных из соевых бобов, может оказывать неблагоприятное воздействие на репродуктивную функцию взрослых женщин.

1.

Введение

В данной статье особое внимание уделяется изофлавонам сои и суммируются последние знания об их биологическом воздействии на репродуктивную функцию жвачных животных и человека. Фитоэстрогены относятся к разнородной группе растительных веществ, по структуре сходные с эстрадиолом-17 β (E ₂ ). Их называют эстрогеноподобными молекулами или нестероидными эстрогенами, структурно подобными E ₂ . Фитоэстрогены являются дифенольными, а также нестероидными соединениями.

Систематически группа фитоэстрогенов включает более 100 молекул, разделенных в соответствии с их химической структурой на: изофлавоны (генистеин, даидзеин, глицитеин и формононетин), флавоны (лютеолин), куместаны (куместрол), стильбены (ресвератрол) и лигнаны. (секоизоларицирезинол, матирезинол, пинорезинол и ларицирезинол) [1] (рис. 1). Изофлавоны в высоких концентрациях содержатся в соевых продуктах, лигнаны — в семенах льна, куместаны — в клевере, а стильбены — в продуктах, содержащих какао и виноград, особенно в красном вине.

Фитоэстрогены в последнее время вызывают значительный интерес в связи со следующими фактами: во-первых, все больше информации об их неблагоприятном воздействии на репродуктивную функцию человека и животных, во-вторых, растущее число людей заменяет животные белки белками растительного происхождения. Наконец, соя становится основным источником белка в кормах для животных (особенно молочных коров, свиней и птиц) из-за абсолютного запрета на использование костной муки для кормления животных в Европе в 1995 году.

Есть некоторые свидетельства того, что употребление соевых диет, содержащих фитоэстрогены, оказывает положительное влияние на здоровье человека и животных. Считается, что фитоэстрогены как мощные антиоксиданты [2] снижают риск рака молочной железы [3, 4], предотвращают сердечно-сосудистые заболевания [5], останавливают прогрессирование атеросклероза [6] или оказывают положительное влияние на приливы, вагинальные симптомы, когнитивные функции. функция или деменция у женщин в постменопаузе [7]. С другой стороны, эти вещества также обладают некоторыми опасными эффектами, особенно у животных, которых кормят пастбищами, богатыми фитоэстрогенами [8, 9].Самые ранние доказательства того, что встречающиеся в природе фитоэстрогены могут вызывать репродуктивные нарушения у млекопитающих, были представлены в 1946 году Bennetts et al. [10] указывает на то, что употребление в пищу пастбищ клевера, богатых растительными эстрогенами, вызывает бесплодие у овец. Примерно 20 лет спустя аналогичные наблюдения были отмечены у коров, у которых были нарушения фертильности в результате периодов кормления красным клевером [11, 12]. Аналогичным образом, нарушения репродуктивного здоровья из-за высокого потребления соевых продуктов были зарегистрированы у женщин [13–16].Эти наблюдения показывают, что диетические фитоэстрогены могут оказывать неблагоприятное воздействие на репродуктивную функцию взрослых женщин.

2.

Механизм действия изофлавона

Экологические эстрогены проявляют свое действие посредством классических, геномных или негеномных путей (рис. 2). Из-за своего сходства с эндогенными гормонами эти соединения могут связываться с ядерными рецепторами. Их сродство к ER α и ER β относительно низкое по сравнению с эндогенным E ₂ ; таким образом, они могут обладать агонистической или антагонистической активностью в зависимости от присутствия E ₂ [17].Доказано, что некоторые изофлавоны являются селективными модуляторами рецепторов эстрогенов, которые обладают более высоким сродством к ER β , чем ER α [18, 19]. Экологические эстрогены имеют гораздо более низкое (до 100 раз) сродство к ядерным рецепторам по сравнению с эндогенными лигандами (E ₂ ). Таким образом, даже низкие концентрации эстрогенов в окружающей среде могут вызвать измененный ответ биологических систем. Это вмешательство часто достигается активацией негеномных путей.Существует множество негеномных путей, на которые влияют изофлавоны, такие как негеномная передача сигналов, опосредованная путями окислительного стресса, тирозинкиназы, ядерный фактор-каппаВ и киназы, регулируемые внеклеточными сигналами [20, 21]. В дополнение к классическим ER изофлавоны служат лигандами для рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, неклассического рецептора эстрогена GPER1, рецепторов, связанных с эстрогеном, и рецептора арилуглеводородов [20, 22–24]. Помимо этих прямых действий по модуляции сигнальных путей, изофлавоны могут изменять эпигенетические метки путем изменения активности ДНК и гистоновых метилтрансфераз, NAD-зависимых гистоновых деацетилаз и других модификаторов структуры хроматина [25–27].Последним, описанным в литературе способом действия изофлавонов в клетках является конкурентное ингибирование продукции ароматазой эндогенного E ₂ [27, 28]. Действие изофлавонов в организме человека или животного еще более сложное, поскольку эти вещества обычно присутствуют in vivo, в виде смесей нескольких пищевых компонентов, которые могут влиять на различные сигнальные пути или влиять на одни и те же пути в противоположных направлениях.

3.

Неблагоприятное влияние изофлавонов на репродуктивную функцию жвачных животных

3.1. Метаболизм и биодоступность фитоэстрогенов

В конце 80-х — начале 90-х годов было проведено множество исследований по кормлению дойных коров синтетическим кормом, содержащим фитоэстрогены. Корм, обычно используемый для кормления молочного скота, содержит фитоэстрогены, такие как генистеин, даидзеин, формонтин и биоханин А [29]. Lundh et al. [30] показали, что у коров и овец даидзеин и генистеин, присутствующие в корме, немедленно превращаются в рубце в эквол и p -этилфенол, соответственно (рис. 1).Концентрация даидзеина и генистеина снижается в течение одного часа после кормления, тогда как эквол и p -этилфенол присутствуют в крови коров в течение многих часов после кормления [30]. Метаболизм фитоэстрогенов из синтетически приготовленных кормов, богатых фитоэстрогенами, был тщательно исследован Lundh et al. [29, 30]. Однако мы были первыми, кто изучал влияние кормления крупного рогатого скота кормами, богатыми фитоэстрогенами, полученными из натуральной сои [31, 32]. Вначале мы установили, какие метаболиты фитоэстрогенов присутствуют в крови коров, получавших диету, богатую соевыми бобами.Мы обнаружили большое количество даидзеина и генистеина в сое, обычно используемом для кормления молочного скота [31]. Эти фитоэстрогены встречаются в растениях в виде гликозидов и гидролизуются в рубце микроорганизмами [33]. Даидзеин метаболизируется в рубце до эквола, тогда как генистеин метаболизируется до p -этилфенол [30, 33]. Мы обнаружили высокие концентрации обоих этих метаболитов в плазме крови и моче коров, получавших диету с высоким содержанием сои [31].

Мы также использовали модель коровы для сравнения метаболизма фитоэстрогенов у телок с циклической и ранней и поздней беременностью [32].В этом исследовании мы обнаружили, что в плазме крови телок с ранней и поздней беременностью были более низкие концентрации даидзеина и генистеина по сравнению с контрольными телками на средней лютеиновой стадии эстрального цикла (рис. 3). В плазме крови телок на ранних сроках беременности мы заметили снижение концентрации изофлавонов, начиная с 3 ч после скармливания сои, что объяснялось ускорением их метаболизма, приводящим к увеличению концентраций их активных метаболитов, эквола и пункт . -этилфенол [32] (рис. 3).У телок с поздней беременностью мы не заметили увеличения концентраций метаболитов изофлавона после кормления соевыми бобами по сравнению с циклическими животными [32] (рис. 3). Принимая во внимание другие исследования и приведенные выше данные, абсорбция, биотрансформация, метаболизм и биодоступность изофлавонов зависят от различных факторов, таких как различия в условиях пищеварения, различия в гормональном статусе животных на ранних и поздних сроках беременности и, возможно, наиболее важный фактор. различия иммунологических состояний, связанных с фазой беременности [32, 34].Мы также обнаружили, что на ранних сроках беременности различный метаболизм изофлавонов является следствием активации β -глюкуронидазы из-за быстрых изменений в иммунной системе, ведущих к высвобождению активных форм изофлавонов в плазму крови [32]. β -Глюкуронидаза — это фермент, ответственный за метаболизм и биотрансформацию изофлавонов. Активирует высвобождение свободных активных форм изофлавонов из неактивных, конъюгированных с серной и глюкуроновой кислотами.Мы показали, что абсорбция изофлавонов и концентрации их метаболитов в плазме крови у животных с поздней или ранней беременностью полностью отличаются от таковых у животных во время эстрального цикла [32] (рис. 3). Таким образом, можно предположить, что существуют некоторые гормональные механизмы, которые могут приводить к снижению абсорбции фитоэстрогенов сои и замедлению их метаболизма, что приводит к снижению концентрации / накопления активных метаболитов фитоэстрогена в плазме крови на поздних сроках беременности у коров [ 32].Фактически, физиологический статус (цикличность или беременность) самки влиял на концентрацию / накопление метаболитов изофлавона в плазме крови телок. Беременность по-разному влияла на абсорбцию, биотрансформацию и метаболизм изофлавонов, что приводило к более высоким концентрациям активных метаболитов изофлавонов на ранних сроках беременности по сравнению с более низкими концентрациями на поздних сроках беременности. Таким образом, мы предположили, что ранние телки были более чувствительны к опасным действиям активных метаболитов изофлавонов, чем циклические или поздние телки, и это, в свою очередь, предполагает, что существуют некоторые другие механизмы, предотвращающие опасное увеличение активных метаболитов фитоэстрогенов в плазме крови. на поздних сроках беременности [32].Более того, Kindahl et al. [35] документально подтвердили, что изменения метаболизма эндогенных стероидов во время беременности из-за различных метаболических изменений связаны с концепцией. Данные Kindahl et al. [35] и наша собственная [32] доказывают, что метаболизм экзогенных эстрогенов изменяется на ранних сроках беременности.

У людей абсорбция и биодоступность изофлавонов зависят также от кишечных бактерий [36], времени прохождения через кишечник, скорости переваривания фекалий и содержания клетчатки в пище [37]. Недавно у людей сообщалось, что при различных физиологических и патологических состояниях, особенно связанных с мобилизацией иммунной системы, происходит острая активация активности β -глюкуронидазы, приводящая к высвобождению активных изофлавонов в плазму крови [38] .Также сообщалось, что этот тип физиологической мобилизации иммунной системы происходит на ранних сроках беременности [34]. С другой стороны, давно известно, что иммунные сигналы, связанные с развитием нового эмбриона, не только локальны, но и очень быстро распространяются по всему женскому организму [39].

Мы также первыми использовали модель коровы для изучения абсорбции изофлавонов и концентраций их метаболитов в плазме крови коров с воспалением (экспериментально индуцированный мастит и метрит ) по сравнению со здоровыми животными [40 ].Мы обнаружили, что снижение концентрации генистеина в плазме крови коров с экспериментально индуцированным метритом , можно объяснить ускорением его метаболизма, приводящим к увеличению концентрации его активного метаболита, пара -этилфенол [ 40]. Ковальчик-Зиеба и др. [40] также зарегистрировали более высокую активацию β -глюкуронидазы во время экспериментально индуцированного метрита , связанного с другим метаболизмом изофлавонов. Таким образом, метаболизм изофлавонов, полученных из сои (даидзеин и генистеин), был медленнее в контрольной группе коров с маститом и по сравнению с коровами с индуцированным метритом [40] . Авторы объяснили более высокие концентрации эквола и пара -этилфенола в плазме крови коров с индуцированным маститом по сравнению с контрольной группой незначительным повышением активности β -глюкуронидазы у этих коров по сравнению с контрольными животными [ 40]. Таким образом, во время экспериментально вызванного воспаления — мастита , или метрита , наблюдается более высокая концентрация свободных, неконъюгированных метаболитов фитоэстрогена, которые, в свою очередь, могут влиять на иммунную систему.В заключение Kowalczyk-Zieba et al. [40] обнаружили, что мастит и метрит у коров влияли на накопление метаболитов изофлавона в плазме крови. Таким образом, авторы предположили, что коровы с индуцированным маститом и метритом больше подвергались действию активного метаболита изофлавона, чем здоровые коровы. Мы ожидали, что во время таких воспалительных процессов фитоэстрогены могут легче нарушать репродуктивные процессы, включая модуляцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси или ингибирование секреции гонадотропинов и т. Д. [41, 42].Это вызвало снижение выработки прогестерона, что, в свою очередь, привело к высокому уровню абортов [43]. Более того, мы предположили, что при мастите , и метрите фитоэстрогены могут нарушать течку и овуляцию за счет своего воздействия на центральную нервную систему [40].

3.2. Воздействие фитоэстрогенов влияет на репродуктивную функцию на различных регулирующих уровнях

Фитоэстрогены могут нарушать репродуктивные процессы на разных регулирующих уровнях [44].На модели жвачных животных было проведено множество исследований для определения прямого действия фитоэстрогенов на центральную нервную систему (ЦНС; гипофиз и гипоталамус). Mathieson и Kitts [45] изучали связывание фитоэстрогенов с рецептором эстрадиола в гипофизе и гипоталамусе. Эти авторы указали, что фитоэстрогены могут вмешиваться в механизм обратной связи эстрадиола по высвобождению лютеинизирующего гормона (ЛГ) у овец [45]. Однако влияние диетического воздействия фитоэстрогенов на секрецию ЛГ, по-видимому, зависело от типа фитоэстрогена, репродуктивного статуса и сезонности.У овариэктомированных овец повышенная концентрация куместрола в рационе значительно снижала амплитуду импульсов ЛГ во время размножения, но не во время сезона анестезии [46]. Кроме того, Romanowicz et al. [47] исследовали, способен ли генистеин вызывать эффективные изменения секреции ЛГ и пролактина (ПРЛ) у овариэктомированных овец во время сезонного анэструса. После нескольких часов инфузии генистеина в третий желудочек концентрация ЛГ в плазме и частота импульсов ЛГ снизились.Более того, концентрации ПРЛ в плазме во время и после инфузии генистеина также были значительно выше, чем в контроле. Эти данные продемонстрировали, что генистеин может эффективно модулировать секрецию ЛГ и ПРЛ у овариэктомированных овец, воздействуя на ЦНС [47].

Polkowska et al. [48] ​​обнаружили, что генистеин, введенный в третий желудочек головного мозга, изменял эндокринную активность исключительно LH-продуцирующих клеток в гипофизе овец во время анестрального сезона. Однако инфузия генистеина не влияла на экспрессию генов, кодирующих FSH β , и хранение субъединицы β в клетках, продуцирующих FSH.Авторы наблюдали, что генистеин уменьшал процент и плотность иммунореактивности LH β -положительных клеток, тем не менее стимулировал процентную и интегральную плотность клеток, экспрессирующих мРНК LH β . Кроме того, увеличение мРНК LH β в LH-положительных клетках обработанных животных сопровождалось повышенной экспрессией ER α после инфузии генистеина. Эти результаты предполагают, что, вероятно, быстрое высвобождение гормона вместе с усиленным синтезом ЛГ возможно опосредуется ER α .Данные, полученные Polkowska et al. [48] ​​предположили, что генистеин стимулировал экспрессию ER α в клетках, экспрессирующих LH β , уменьшал пул секреторных гранул, хранящихся в LH-продуцирующих клетках, и увеличивал синтез β субъединицы для LH. Misztal et al. [49] проанализировали влияние интрацеребровентрикулярно генистеина на секрецию гормона роста (GH) у овец. Во время инфузии генистеина в третий желудочек мозга концентрация GH в плазме увеличивалась.Более того, несколько часов спустя с помощью метода иммуногистохимии цитируемые авторы наблюдали ощутимое уменьшение накопления GH в соматотропах гипофиза. Авторы предположили, что этот растительный изофлавон, как 17 β -эстрадиол [50], может быть стимулятором секреции GH у овец и оказывать свое действие на уровне ЦНС.

Снижение фертильности также можно объяснить локальным — прямым действием фитоэстрогенов на репродуктивный тракт. Фитоэстрогены могут подавлять выработку эндогенного эстрогена в яичниках, что приводит к нарушению регуляции иммунной системы, а также к развитию фолликулов и отсутствию эстральной жидкости [14].Высокие концентрации активных метаболитов фитоэстрогенов были обнаружены в тканях CL, собранных у телок, получавших соевую диету, по сравнению с животными, получавшими стандартный корм [42] (Рисунок 4). Эти высокие концентрации метаболитов фитоэстрогена у телок были связаны с более низкими концентрациями P ₄ по сравнению с телками, получавшими стандартную диету [42] (Рисунок 4). Авторы этого исследования предположили, что высокие концентрации активных метаболитов фитоэстрогенов, присутствующие в CL, напрямую нарушают ее функцию, ингибируя секрецию P ₄ [42].Желтое тело производит P ₄ , необходимый для установления и поддержания беременности [51]. Следовательно, активные метаболиты фитоэстрогенов, ингибирующие секрецию P ₄ , могут нарушать функцию CL и вызывать различные нарушения на ранних сроках беременности, включая раннюю гибель эмбрионов [52]. С другой стороны, ранее было задокументировано, что гипофизарный ЛГ и лютеиновый и / или яичниковый PGE ₂ стимулируют продукцию и продукцию P ₄ из бычьего CL [53]. Piotrowska et al.[42] документально подтвердили, что LH и PGE ₂ стимулировали секрецию P ₄ в тканях CL, собранных у коров, получавших стандартную диету, в отличие от коров, получавших соевую диету (Фиг.5). Эти авторы также обнаружили, что в микродиализе in vitro CL , эквол и пара--этилфенол ингибировали LH-стимулированную секрецию P ₄ по сравнению с группой, обработанной физиологическим раствором. Однако активные метаболиты фитоэстрогенов не влияли на базальную продукцию P ₄ in vitro [42].Кроме того, эксперименты, проведенные на бычьих стероидогенных КЛ клетках, выделенных из поздне-лютеиновой фазы эстрального цикла, показали, что активные метаболиты фитоэстрогенов стимулируют выработку только лютеолитического вещества — PGF _{2 α} и Т в клетках [54]. Ранее было хорошо задокументировано, что у коров P4 является основным лютеотропным гормоном происхождения CL [51], тогда как PGF _{2 α} , E ₂ и T являются основными факторами, ответственными за прекращение производства лютеинового P4. инволюция стероидогенных клеток [55].Следовательно, любое фитоэстроген-зависимое увеличение секреции PGF _{2 α} и, как следствие, повышение продукции E ₂ и Т в поздней лютеиновой фазе, может привести к прекращению функции ХЛ и даже к прерыванию беременности в случае ранней беременность [56]. Фитоэстроген-зависимая стимуляция лютеолитического PGF _{2 α} и T в стероидогенных клетках CL в лютеиновой фазе эстрального цикла [54] согласуется с нашими предыдущими исследованиями in vivo , которые доказали, что диета с высоким содержанием сои значительно увеличивает PGFM. концентрация в сыворотке животных, получавших сою, снижает частоту успешных беременностей и увеличивает средний показатель осеменения [31].Влияние фитоэстрогенов и их активных метаболитов на секрецию P ₄ является косвенным, поскольку оно зависит от способности фитоэстрогенов ингибировать LH и PGE ₂ -стимулированное производство P ₄ . Кормление коров рационом с высоким содержанием соевых бобов может быть причиной нарушений полового цикла и некоторых нарушений функции яичников на ранних сроках беременности [31, 42, 54] (Рисунок 6).

В серии экспериментов in vitro мы также изучали местные эффекты фитоэстрогенов на секреторную функцию эндометрия крупного рогатого скота [31, 57–59].В этих экспериментах in vitro метаболиты фитоэстрогенов (эквол и p -этилфенол) оказались гораздо более сильными разрушителями, чем сами исходные фитоэстрогены. Мы обнаружили, что более сильные эффекты метаболитов обусловлены их более высоким сродством к рецепторам эстрогенов, чем исходные фитоэстрогены [31, 57, 58]. Эта гипотеза подтверждается данными других авторов [44, 60], которые показали, что метаболиты фитоэстрогенов примерно на 100–150% более активны, чем эстрогены окружающей среды.Мы изучили влияние фитоэстрогенов, полученных из сои, и их метаболитов на продукцию PGF _{2 α} и PGE ₂ в культивируемом эндометрии крупного рогатого скота на разных стадиях эстрального цикла [31]. Простагландины E ₂ и PGF _{2 α} имеют решающее значение для правильного развития и поддержания CL. С другой стороны, поддержание продукции CL и P4 регулируется несколькими лютеотропными факторами, включая PGE ₂ [60].Однако наиболее важным для материнского распознавания беременности, поддержания функции CL, имплантации и развития эмбриона является правильное соотношение PGF _{2 α} / PGE ₂ [56, 61] (Рисунок 6). Фитоэстрогены и их метаболиты значительно увеличили продукцию PGF _{2 α} и умеренно, но значительно увеличили продукцию PGE ₂ во время лютеиновой фазы эстрального цикла [31]. В случае установления беременности соотношение PGF _{2 α} / PGE ₂ должно уменьшиться.Это расслабляет кровеносные сосуды и увеличивает кровоток в матке, что подготавливает ее к имплантации эмбриона [62]. Пониженное соотношение PGF _{2 α} / PGE ₂ также стимулирует синтез P4 [63]. Фитоэстрогены сои преимущественно стимулировали PGF _{2 α} во время лютеиновой фазы эстрального цикла (Wocławek-Potocka et al. [31]). Поскольку PGF _{2 α} оказывает прямое и отрицательное влияние на развитие эмбрионов крупного рогатого скота in vitro [64], сильная стимуляция продукции PGF _{2 α} по сравнению с продукцией PGE ₂ , которая наблюдалась в Ткань эндометрия крупного рогатого скота может быть одной из причин ранней гибели эмбрионов или абортов [31] (рис. 6).

Однако, когда животные не беременны, во время эстрального цикла (особенно во время поздней лютеиновой и фолликулярной фазы цикла), эта предпочтительная стимуляция PGF _{2 α} может иметь положительное влияние на механизмы, ответственные за лютеолиз и возвращение животных. к цикличности и овуляции [31]. Во время лютеолиза стимуляция секреции PGF _{2 α} эстрогеноподобными веществами ускоряет петлю положительной обратной связи между PGF _{2 α} и другими регуляторами лютеолиза, такими как, например, окситоцин (ОТ) [56, 65] или TNF α [66, 67].Ранее было доказано, что E ₂ увеличивает продукцию PGF _{2 α} , стимулированную ОТ, в культивируемых клетках эндометрия крупного рогатого скота [68], а также усиливает стимулирующий эффект ОТ на синтез PGF _{2 α} [68] в эндометрии [68]. 69]. Кроме того, гонадные стероиды повышают экспрессию генов ОТ в гипоталамусе и повышают регуляцию рецепторов ОТ в матке; таким образом, они могут изменять частоту центрального генератора импульсов ОТ, приводя к пульсирующему выходу PGF _{2 α} из эндометрия во время лютеолиза у жвачных животных [61, 70].Таким образом, данные, полученные Wocławek-Potocka et al. [31] доказывает, что в этом случае, если фитоэстрогены и их метаболиты действуют как эндогенные эстрогены, во время лютеолиза и овуляции они могут усилить механизмы, которые возвращают корову к цикличности после родов.

3.3. Внутриклеточные и ферментативные механизмы действия фитоэстрогенов в репродуктивном тракте

Есть еще больше препятствий, которые необходимо преодолеть для изучения внутриклеточных и ферментативных механизмов действия фитоэстрогенов.Корова также является подходящей моделью для такого рода исследований. Фитоэстрогены и их метаболиты по-разному модулируют синтез PG клеточно-специфическим образом, увеличивая оба PG без изменения соотношения PGF _{2 α} / PGE ₂ в стромальных клетках и направляя путь биосинтеза к PGF _{2 α} в эпителиальные клетки за счет стимуляции экспрессии PGFS [31, 58].

Ранее было документально подтверждено, что фитоэстрогены ингибируют связывание (H ³ ) -E ₂ или (H ³ ) -организма с соответствующими рецепторами, но относительное сродство (H ³ ) — E ₂ и (H ³ ) -организм были ниже, чем у E ₂ [14, 18, 71].Сродство фитоэстрогенов к рецепторам эстрогенов составляет всего от 0,1% до 1% от сродства циркулирующих эстрогенов (E ₂ или эстрон) как у людей, так и у коров [72]. Таким образом, многие биологические эффекты, приписываемые фитоэстрогенам, могут быть связаны с их относительно высокими концентрациями. Мы обнаружили более чем в тысячу раз более высокие концентрации p -этилфенола и эквола (и, соответственно) в плазме коров, получавших сою [31], чем концентрации эндогенного E ₂ (1–10 нМ). [73].Эти высокие концентрации могут компенсировать гораздо более слабое сродство фитоэстрогенов к рецепторам эстрогена [18]. Ранее было показано, что концентрации фитоэстрогенов в плазме беременных женщин, потребляющих соевые бобы, более чем в 1000 раз выше, чем концентрации E ₂ , и от 10000 до 100000 выше, чем концентрации E ₂ во время менструального цикла [9, 72, 74] .

Как упоминалось ранее, эстрогены в тканях и клетках-мишенях оказывают свое физиологическое действие посредством геномных [75] и негеномных путей [76] (Рисунок 2).Однако мы задокументировали, что фитоэстрогены стимулируют как PGF _{2 α} , так и PGE ₂ в эпителиальных и стромальных клетках эндометрия крупного рогатого скота, а также продукцию PGF _{2 α} в стероидогенных клетках CL через только рецептор эстрогена. -зависимый, геномный путь [31, 54]. Фитоэстрогены и их активные метаболиты могут конкурировать с эндогенным E ₂ , тем самым нарушая процессы, на которые влияет E ₂ .

В негеномном пути действия эстрогенов PKA и PLC являются наиболее важными соединениями внутриклеточной системы вторичных мессенджеров.Dubey et al. [77] обнаружили, что генистеин ингибирует активность киназы MAP и активность PLD [78], а также PLC-зависимое высвобождение внутриклеточного кальция [79]. Однако в нашем предыдущем исследовании ни ингибитор PKA, ни ингибитор PLC (ингибиторы негеномных путей и вторичных мессенджеров) не ингибировали эквол- и -пара--этилфенол-опосредованную стимуляцию синтеза PGF _{2 α} в эпителиальном слое. и стромальные клетки [57] или продукция PGF _{2 α} в стероидогенной КЛ [54], что свидетельствует об отсутствии негеномного механизма действия метаболитов фитоэстрогенов на синтез ПГ в эндометрии и КЖ крупного рогатого скота, в отличие от эндогенного E ₂ .

Разнообразное воздействие фитоэстрогенов на репродуктивные процессы может зависеть не только от активации различных внутриклеточных и рецепторных путей, но и от активации различных ферментов, участвующих в метаболизме арахидоновой кислоты [58]. Хотя фитоэстрогены не влияли ни на экспрессию генов, ни на уровень белка простагландин-эндопероксид-синтазы-2 (PTGS-2; COX-2) и PGE ₂ -синтазы (PGES) в стромальных и эпителиальных клетках эндометрия крупного рогатого скота, стимулирующие эффекты equol и пара -этилфенол на PGF _{2 α} синтазоподобный 2 (PGFSL2) экспрессия и уровень белка наблюдались в эпителиальных клетках [58].Эти результаты объясняют на уровне ферментов, почему фитоэстрогены могут увеличивать соотношение лютеолитического PGF _{2 α} к лютеотропному PGE ₂ в матке крупного рогатого скота [58] (Рисунок 6). Влияние эстрогенов и фитоэстрогенов на жизнеспособность различных типов клеток также изучалось в литературе. Фитоэстрогены и их метаболиты снижают жизнеспособность эпителиальных и стромальных клеток эндометрия крупного рогатого скота [58]. Аналогичным образом, Asselin et al. [68] и Nilsson et al. [80] также продемонстрировали, что эндогенные эстрогены подавляют пролиферацию эпителиальных клеток и эндотелиальных клеток сосудов в некоторых органах.С другой стороны, эстрогены также стимулируют рост и пролиферацию эпителиальных и эндотелиальных клеток в женских репродуктивных трактах многих видов животных [81].

4.

Релевантность модели коровы для репродуктивной функции человека

На людях следует проводить идеально спланированные исследования для изучения воздействия изофлавонов на людей. Однако добиться этого очень сложно. Мы должны учитывать, что в такого рода исследованиях необходимо преодолеть множество препятствий.Ссылаясь на группу Verkasalo et al. [82], воздействия на человека обычно сильно различаются, эти воздействия трудно точно измерить, а воздействия по своей природе трудно контролировать эффективно. Также существует значительная вариабельность содержания изофлавонов во многих пищевых источниках с течением времени, независимо от того, продаются ли стандартные пищевые продукты или коммерческие ботанические экстракты в качестве пищевых добавок [83]. Более того, метаболизм изофлавонов не одинаков у всех людей, так как активность метаболизирующих ферментов разная, а также варьирует влияние микрофлоры кишечника на биодоступность фитоэстрогенов [84].Подводя итог, можно сказать, что есть много сложностей в дизайне и интерпретации исследований на людях, в сочетании с этическими проблемами, касающимися экспериментов на людях, что постоянно увеличивает интерес к исследованиям, в которых используются модели на животных. Актуальность исследований, проведенных на животных моделях, для здоровья человека неоднократно подвергалась сомнению в литературе, поскольку во многих исследованиях на животных фитоэстрогены подвергались неоральному пути, тогда как большинство фитоэстрогенов подвергалось воздействию с пищей [82].Этот вид воздействия обычно выбирают для моделей воздействия фитоэстрогена на грызунах. Принимая во внимание приведенные выше аргументы, было хорошо задокументировано, что корова может быть подходящей животной моделью для изучения репродукции человека, поскольку физиология яичников и многие аспекты развития эмбриона, беременности и вспомогательных репродуктивных технологий у этих двух видов с одной овуляцией схожи [ 85, 86]. Эта модель имеет широкое применение и может использоваться для расширения исследований на различные физиологические / патологические состояния и на другие виды, включая человека.Более того, модель крупного рогатого скота имеет потенциал для использования в качестве чувствительного биоанализа in vivo для изучения влияния факторов ксеноэстрогенов, в том числе фитоэстрогенов, на репродуктивную функцию из-за сходных основных метаболизмов фитоэстрогенов (генистеина и даидзеина) у обоих видов (Рисунок 1). .

Таким образом, мы считаем, что модель коровы намного лучше, поскольку основное естественное воздействие на это животное также оральное, которое не отличается от воздействия на человека. Модель крупного рогатого скота обеспечивает большую доступность биологического материала по сравнению с исследованиями на людях.Что еще более важно, возможность проведения исследований in vivo представляет собой мощный инструмент, который, возможно, может прояснить противоречивые данные, полученные в различных исследованиях на людях. В целом эти аргументы поддерживают использование исследований на коровах для моделирования воздействия фитоэстрогенов на человека.

5.

Неблагоприятное влияние изофлавонов на репродуктивную функцию человека

Наиболее распространенные белки растительного происхождения относятся к продуктам на основе сои. Изофлавоны обычно попадают в организм человека через пищевую цепочку.Поскольку восточная диета содержит много продуктов на основе сои, уровни изофлавона в плазме крови людей, живущих в странах Востока, высоки [87]. Однако изофлавоны становятся все более распространенными и в западных странах. Эта ситуация является результатом увеличения присутствия на рынке пищевых добавок на основе сои, которые представляют собой эргономичные продукты для спортивных людей [88]. В результате все большее число людей репродуктивного возраста принимают эти фитоэстрогены. Хотя эти продукты воспринимаются потребителями как «безопасные» из-за того, что они «натуральные», на самом деле контроль за их безопасностью ограничен [88].

Несмотря на то, что изофлавоны метаболизируются и выводятся довольно быстро, их влияние на здоровье человека может быть значительным. В литературе имеются противоречивые данные о влиянии изофлавонов на здоровье человека. В этом аспекте сообщается как о положительных, так и о побочных эффектах этих природных эстрогенов. Изофлавоны, такие как генистеин и даидзеин, рассматриваются как факторы профилактики рака и сердечно-сосудистых заболеваний, а также как средства против ожирения, нейропротекторы и остеопротекторы [87, 89–91].Однако данные о действии фитоэстрогенов на эстроген-чувствительные опухоли противоречивы [91, 92]. С одной стороны, эпидемиологические исследования свидетельствуют о снижении заболеваемости раком среди населения, потребляющего соевую диету, а с другой стороны, около исследований in vitro выявили некоторые противоречивые данные [93–95]. Было показано, что фитоэстрогены, такие как генистеин, даидзеин и эквол, способны опосредовать пролиферацию клеточных линий рака груди [96, 97]. В частности, модуляция, оказываемая изофлавонами на линии раковых клеток, кажется дозозависимой, при этом некоторые дозы способствуют, а другие — уменьшают пролиферацию клеток [98, 99].

При обсуждении различных воздействий фитоэстрогенов на здоровье человека следует принимать во внимание различия и сходства метаболизма изофлавонов у людей и жвачных животных. Как и у коровы, у некоторых людей даидзеин — основной изофлавон сои — может превращаться в эквол кишечной флорой [30, 100]. Этот метаболит более биологически активен, чем его исходное соединение, как у человека, так и у других животных [10, 31, 101]. Однако, в отличие от жвачных, не все люди способны производить эквол.Способность превращать даидзеин в эквол происходит от различных кишечных флор [102]. Поскольку эквол проявляет гораздо более высокую эстрогенность, чем его исходные соединения, эффекты, оказываемые изофлавонами на здоровье человека, должны быть более заметными у «продуцентов эквола». С другой стороны, было продемонстрировано, что при длительном воздействии изофлавонов «продуценты неэквола» могут развивать способность метаболизировать эквол [103]. Таким образом, различие между «производителями экволов» и «производителями неэкволов» в основном зависит от типа диеты, а не от основных различий между людьми.

Другое объяснение этих противоречивых данных связано с временными рамками, в которых происходит воздействие фитоэстрогенов, которые являются периодом развития (то есть пре- и ранним постнатальным воздействием), одним из наиболее чувствительных периодов жизни человека. Фактически, использование детских смесей на основе сои вызывает большую озабоченность из-за деликатного периода жизни, в который они вводятся [104]. Воздействие фитоэстрогенов во время пренатальной и ранней послеродовой жизни вызывает беспокойство.Пренатальное воздействие может происходить из-за образа жизни матери (например, вегетарианской диеты, приема пищевых добавок и соевого молока) [87, 104]. Послеродовое воздействие часто происходит из-за детских смесей на основе сои и потребления соевого молока.

Изофлавоны проникают через плацентарный барьер и достигают кровообращения плода [105, 106]. Многие животные модели применялись для изучения внутриутробного и перинатального воздействия гормонов, имитирующих соединения растительного происхождения [107–111]. Эти исследования продемонстрировали, как внутриутробное воздействие изофлавонов может иметь последствия для репродуктивной системы во взрослом возрасте [108, 112, 113].В отличие от воздействия во взрослой жизни, воздействие в пре- или перинатальном периоде, по-видимому, приводит к необратимым изменениям репродуктивной системы. Такой эффект может быть связан с эпигенетическими модификациями, которые сохраняются до конца жизни [113–115]. У детей мужского пола, подвергшихся воздействию изофлавонов в утробе матери, наблюдалась гипоспадия [116]. С этой точки зрения изофлавоны могут встречаться среди участников, вместе с другими соединениями, имитирующими гормоны, в снижении эффективности мужской репродукции, зарегистрированном в последние десятилетия [8, 117].Несмотря на то, что существенных различий не обнаружено, заслуживает упоминания исследование младенцев, которых кормили смесями на основе сои [118]. В этом исследовании оценивались различия в органах, чувствительных к гормонам, у младенцев, которых кормили соевыми смесями, молочными смесями или грудным молоком. Интересно, что тенденция к замедлению развития яичек была обнаружена у младенцев, которых кормили смесями на основе сои или молока. Воздействие генистеина изменило репродуктивные особенности самцов не только у человека [88, 119–122], но и у животных моделей [112, 123] и не рассматривается в этой статье.

Внутриутробное воздействие изофлавонов может также нарушить репродуктивную систему потомков женского пола. Доказательства такого вмешательства в основном получены из исследований на животных. Воздействие изофлавонов в утробе матери привело к снижению чувствительности молочной железы к эстрогену [124]. Если такое открытие выявляет возможную профилактическую активность изофлавонов в отношении рака, с другой стороны, это вызывает опасения по поводу других возможных последствий для здоровья. В частности, воздействие изофлавонов во время жизни плода изменяет соотношение рецепторов эстрогена, тем самым нарушая физиологическое действие эстрогенов.Удивительно, но введение генистеина во время жизни плода привело к повышенному риску рака матки и развитию лейомиомы [125]. Воздействие изофлавонов в перинатальном периоде приводило к изменениям в матке и яичниках самок [126, 127].

С другой стороны, потребление изофлавонов женщинами репродуктивного возраста связано с дисменореей, эндометриозом и вторичным бесплодием [16, 128]. Высокое потребление фитоэстрогенов привело к дисменорее и синдрому стойкого полового возбуждения в одном тематическом исследовании, описанном Amsterdam et al.[15]. В этом исследовании, как и в исследовании Chandrareddy et al. [16], прекращение употребления сои из рациона привело к ослаблению или полному исчезновению симптомов. Примечательно, что в исследованиях Chandrareddy et al. [16] одна пациентка смогла забеременеть после исключения изофлавонов из диеты. Принимая во внимание, что эти побочные эффекты наблюдались только в ограниченном числе случаев, все же представляется целесообразным осторожно обращаться с приемом фитоэстрогенов. Исследования in vitro подтверждают тот факт, что изофлавоны могут напрямую модулировать физиологию эндометрия [99, 129].Интересно, что генистеин был способен модулировать пролиферацию клеток Ishikawa, эпителиальной клеточной линии, происходящей от аденокарциномы, дозозависимым образом, будучи в низких дозах фактором ингибирования пролиферации, которому вместо этого способствовали высокие дозы [99]. В аналогичных дозах генистеин способствовал пролиферации клеток лейомиомы [129]. Эти данные вызывают опасения по поводу благотворного воздействия изофлавонов. Удивительно, но в клинических испытаниях генистеин показал способность излечивать гиперплазию эндометрия [130].

Изофлавоны могут оказывать свое действие не только на уровне матки. Эти природные эстрогены могут влиять на другие чувствительные к эстрогену органы, такие как яичники. Чтобы гарантировать нормальную функцию яичников, уровень циркулирующего эстрогена должен колебаться во время цикла. Низкий уровень эстрогена стимулирует высвобождение ФСГ гипоталамусом / гипофизом, что приводит к росту фолликулов. Присутствие изофлавонов может свести к нулю требуемый низкий уровень эндогенного эстрогена. Это могло привести к нарушению цикла и даже к нарушению репродуктивной функции [131].Сообщалось о случаях изменения уровня стероидных гормонов и тенденции к увеличению продолжительности цикла после употребления сои [131–133]. Более того, добавление сои женщинам репродуктивного возраста приводило к снижению уровней ЛГ и ФСГ во время периовуляторной фазы [133]. Могут ли такие изменения быть достаточными для нарушения овариального цикла, все еще остается предметом споров. Более того, существуют противоречивые результаты о влиянии изофлавонов на ось гипоталамус-гипофиз-гонады [132, 133]. Таким образом, невозможно оценить, являются ли эффекты, оказываемые изофлавонами на репродуктивную функцию человека, локальным или системным действием.Интересно, что исследования на животных показали, что генистеин способен нарушать дифференцировку яичников у мышей [134, 135]. В этом свете результаты, полученные среди женщин репродуктивного возраста, вызывают серьезную озабоченность по поводу эффектов воздействия изофлавонов [16, 134]. К счастью, эффекты, оказываемые изофлавонами во взрослой жизни, оказываются обратимыми после прекращения приема с пищей [131].

Женщины в период менопаузы представляют собой еще одну важную категорию людей, подвергающихся воздействию высоких концентраций изофлавонов [136, 137].Однако есть много сообщений, показывающих, что пищевые добавки, содержащие генистеин, по-видимому, уменьшают симптомы менопаузы [137]. Хотя фитоэстрогены, по-видимому, оказывают положительное влияние на женщин в постменопаузе, их действие может быть вредным для женщин репродуктивного возраста. Изофлавоны уменьшают симптомы менопаузы и, по-видимому, не проявляют противопоказаний к заместительной терапии эстрогенами, хотя были зарегистрированы некоторые исключения [136–140]. В частности, генистеин способен способствовать синтезу эстрогенов внегонадным путем, оказывая таким образом положительный эффект у женщин в период менопаузы [141].

Подводя итог, приведенные выше данные ясно показывают, что фитоэстрогены способны модулировать важные процессы физиологии человека. Противоречивые результаты, встречающиеся в литературе, не позволяют сделать выводы о том, оказывают ли фитоэстрогены положительное или отрицательное влияние на репродуктивное здоровье человека. Часто противоположные эффекты, зарегистрированные в доступной литературе, могут быть вызваны разным полом, этнической принадлежностью и, что более важно, в разных временных рамках рассматриваемого воздействия.Таким образом, влияние изофлавонов на репродуктивную эффективность у людей следует исследовать на соответствующей животной модели.

6.

Выводы

Во многих исследованиях с использованием модели жвачных животных имеется неопровержимое доказательство того, что воздействие фитоэстрогенов может иметь серьезные последствия для репродуктивного здоровья. Эффекты фитоэстрогенов зависят от многих различных условий, таких как доза и путь воздействия, поскольку эти параметры влияют на конечный уровень биологически активного соединения в сыворотке.Более того, время воздействия имеет решающее значение для определения эффектов, вызванных фитоэстрогенами, и различные ткани имеют видоспецифичные окна чувствительности к морфологическим и функциональным нарушениям. Однако наиболее важной проблемой, связанной с фитоэстрогенами, является тот факт, что они все чаще признаются терапевтическими соединениями. Поэтому крайне важно тщательно изучить влияние этих химических веществ на репродуктивную функцию с использованием животных моделей, которые воспроизводят уровни воздействия на человека.

Несмотря на многие ограничения в проведении хорошо спланированных исследований на людях, информация, собранная из уже опубликованных исследований, в сочетании с большим количеством уже имеющихся исследований на животных, ясно демонстрирует, что фитоэстрогены обладают способностью влиять на репродуктивную функцию взрослого человека.