Гипофизарное ожирение: Ожирение гипофизарного типа — последствия, симптомы, методы лечения

Содержание

Эндокринное ожирение

Я опять о наболевшем. Эндокринное ожирение в составе общей группы пациентов с ожирением составляет всего 5%. Да, как ни странно, такой маленький процент. Остальные 95% — это обычное первичное ожирение, то есть в его основе нет эндокринного заболевания. Алиментарное (пищевое),конституциональное ( наследственно-обусловленное) ожирение зависит прежде всего от переедания! И не только вашего, но и предшествующих поколений.

Поиском этих 5% ожирения и занимается эндокринолог.
По классификации ожирение бывает 3 степеней.
Классификация базируется на измерении ИМТ (индекса массы тела). Не самый достоверный, кстати, для определения ожирения индекс, не используется у людей старше 65 лет (у них преобладает саркопеническое ожирение, с потерей костной ткани из-за остеопороза, мышечной ткани из-за снижения продукции гормона роста), спортсменов, растущих детей, беременных.

ИМТ исчисляется по формуле вес\ рост(м2).

1 степень – ИМТ более 30
2 степень 35-40
3 степень более 40, морбидное ожирение.

Выделяют следующие значимые для вторичного ожирения эндокринные синдромы:
— Синдром и болезнь Кушинга (гиперкортизолизм)
— Инсулинома
— Гипогонадизм
— Гипотиреоз (гипотиреоидное ожирение)
— Гипоталамическое ожирение (краниофарингиома)
— Гипофизарное ожирение (пролактинома, макроаденомы гормонально-неактивные)

Генетически–обусловленное эндокринное ожирение встречается при:
— Синдроме Прадера –Вилли
— Синдроме СПКЯ (поликистозных яичников)
— Синдроме Альстрёма
— Синдроме Барде–Бидля
— Синдроме Клайнфельтера
— Синдроме Бабинского–Фрелиха
— Синдроме Мартина–Олбрайта

Уходящие понятия:
— Синдром Морганьи–Стюарта–Мореля (лобный гиперостоз)
— Нейроэндокринно-обменный синдром
— ПЮД (гипоталамический синдром юношеского периода)
— Синдром ложной адипозо–генитальной дистрофии
— Синдром Ашара–Тьера

Вторичное ожирение может быть следующих типов (но оно неэндокринное):
— медикаментозно обусловленное приёмом нейролептиков, некоторых антидепрессантов и т.д.
— Ожирение после травм, оперативных вмешательств на головном мозге.

Не стоит пугаться страшных названий, распространённость данных синдромов не большая. Наибольший интерес для эндокринологов представляют первые 2 синдрома.

Синдром и болезнь Кушинга связаны с избытком продукции гормона стресса – кортизола. Всегда проявляется повышением артериального давления, появлений растяжек бардового цвета на бёдрах, животе и ожирением.

Поэтому если врач предлагает провести вам пробу с дексаметазоном, когда вечером в 23.00 выпивается 2 таблетки дексаметазона, а утром берётся анализ на кортизол, то это как раз для исключения данного синдрома. Пациенты с болезнью Кушинга редко имеют ожирение более 2 степени (ИМТ >35).

Инсулинома -доброкачественная опухоль поджелудочной железы, вырабатывающая много инсулина, встречается редко, но имеет яркую клиническую картину. Пациент постоянно испытывает гипогликемии и резкий голод натощак (сахар крови в таких ситуациях ниже 2.8 ммоль/л) и пытается это заесть, из–за чего и развивается ожирение.

Гипотиреоз, нехватка гормонов щитовидной железы, редко даёт прибавку веса более 7 кг, корректируется просто — Л-Тироксином .

Гипогонадизм — нехватка половых гормонов у мужчин и женщин, встречается часто – яркие примеры этих состояний: менопауза у женщин, ВАД у мужчин (возрастной дефицит тестостерона). Лечится легко – гормонозаместительной терапией.

Синдром поликистозных яичников сейчас знаком многим женщинам, в основном он наследственно-обусловлен, проявляется не только ожирением , но и нарушением менструального цикла и нарушением овуляции, бесплодием. А главное — он встречается у женщин, у которых большинство родственников имели ожирение, сахарный диабет 2 типа, гиперинсуленизм и инсулинорезистентность

Вывод, основа заболевания – нарушение пищевого поведения в семье.

Гипоталамическое ожирение – вызывается опухолью краниофарингиомой, это опухоль, нарушающая пищевое поведение, лечится только оперативно, чаще бывает у детей.

Гипофизарное ожирение в виде опухоли, продуцирующей пролактин, или макроаденомы гормононеактивной, опять же не даёт прибавки веса более 7 кг.

Синдром Прадера–Вилли, синдром Альстрёма, синдром Барде–Бидля, синдром Бабинского–Фрелиха, синдром Мартина–Олбрайта чаще устанавливаются уже с раннего детского возраста и связаны с генетическими мутациями, многие сопровождаются умственной отсталостью. Не буду сейчас на них останавливаться.

Синдром Клайнфельтера хоть и встречается часто, но выставляется с опозданием, характерен только для мужчин и связан с бесплодием. Поэтому так важно показывать планово мальчиков урологу в период полового созревания.

5 отдельно вынесенных синдрома в конце классификации сейчас «уходят» из обихода и такие формулировки диагноза уже не будут использоваться, хотя ранее использовались активно.

Конечно, могут быть одновременно 2 и 3 эндокринных диагноза, тогда ожирение будет смешанного характера (например, могут сочетаться пролактинома, первичный гипотиреоз, гипогонадизм, как проявление менопаузы). Как раз «распутыванием» это сложной цепочки заболеваний и будет заниматься эндокринолог.

А вот лечение первично–алиментарно –конституционального ожирения — это ниша диетолога, специально обученного специалиста по диет питанию и психолога, так как такие пациенты часто страдают разными видами расстройства пищевого поведения: синдром ночного переедания, булимией и другими.

Главный вопрос в том – почему вокруг проблемы ожирения столько «шума»?

Сама суть ожирения в развитии метаболических нарушений! и связанных с ними осложнений. Вот после чего появилось понятие метаболический синдром: включающий в себя само ожирение, связанную с ним артериальную гипертензию, нарушение обмена холестерина триглицеридов, ЛПНП и ЛПОНП, развитие сахарного диабета, повышение мочевой кислоты и суставные боли, жировая инфильтрация печени (жировой гепатоз), повышение свёртывая крови, прогрессирование атеросклероза с развитием самых грозных осложнений метаболического синдрома — инфаркт, инсульт и высокая смертность. При сочетании всех этих факторов риск смертности повышается в 16 раз! Это я ещё не перечислила другие осложнения метаболического синдрома: развитие глаукомы, гиперплазии эндометрия, миомы матки, артроз суставов и некоторые другие.

Но есть один удивительный факт, человек может иметь ожирение 1-2 степени и при активном исследовании у него не находится никаких метаболических сдвигов! Таких пациентов академик Галина Афанасьевна Мельниченко называет — «метаболически здоровые ожиревшие». Можно только предположить, что метаболические сдвиги у них развиваются несколько позже, чем у других пациентов, у них ниже риски, прежде всего, сердечно-сосудистых заболеваний, что, впрочем не отменяет необходимость похудеть.

Вы можете спросить, «что вы всё о классификациях и синдромах, что делать поправившемуся человеку?»

Во-первых, сходить к эндокринологу и проверить наличие метаболических нарушений, эндокринных синдромов и осложнений. Решить вопрос о необходимости медикаментозного лечения этих состояний. А затем активно работать с диетологом и если надо с психологом на формирование правильного пищевого поведения и, если нет противопоказаний, с фитнесс-инструктором.

Ожирение – заболевание, к сожалению, хроническое. «Запасательный тип» обмена веществ характерен для большей части населения нашей страны. Правильные пищевые привычки гарантия не только вашего здоровья, но и здоровья ваших будущих детей, внуков и даже правнуков.

Гипоталамическое ожирение | гипоталамическое ожирение , гипоталамо-гипофизарное ожирение

Патологии гипофиза и гипоталамуса могут быть осложнены такой неприятной болезнью, как ожирение. В данном случае специалисты говорят о гипоталамическом (гипоталамо-гипофизарном) ожирении.

Причины развития патологии

Почему же повреждение именно этих частей мозга чревато набором лишнего веса? Дело в том, что гипоталамус, кроме конролирования сна, эмоций и температуры тела, отвечает также за регуляцию работы эндокринной системы. А гипофиз, находящийся в основании мозга, является важнейшей эндокринной железой человеческого организма.

Медицинские исследования говорят о том, что проблемы с лишним весом появляются в результате поражения ядерных структур заднего гипоталамуса (эта часть мозга регулирует аппетит).

Если центр пищевого поведения, находящийся в гипоталамусе, работает неправильно, то человек начинает употреблять лишнюю пищу, накапливая лишний жир. Запустить этот патологический процесс могут инфекции и интоксикации, в том числе и хронические, травмы головы, кровоизлияния, опухоли мозга, наследственные факторы и порочные пищевые привычки семьи. Основную роль в развитии гипоталамического ожирения нередко играют именно пищевые привычки, поскольку когда у человека сбалансирован рацион, получить осложнение в виде ожирения довольно сложно.

Данная форма ожирения является достаточно распространенной и выявляется примерно в 35% случаев у молодых людей от 13 до 35 лет, имеющих лишний вес.

Симптомы гипоталамического ожирения

Среди симптомов гипоталамического ожирения – быстрый набор веса. Заболевание может сопровождаться головными болями, чрезмерной утомляемостью, появлением постоянной жажды и расстройствами сна. На бедрах, груди и животе из-за очень быстрого набора веса появляются некрасивые багрово-синие растяжки. Именно в этих областях происходит максимальный набор жировых отложений.

У больного начинается сильное потоотделение и усиливается пигментация. Также растет артериальное давление (впрочем, иногда оно, наоборот, снижается). Могут развиваться гормональные нарушения, например, несахарный диабет (гиперинсулинемия усугубляет проявления ожирения), имеются проблемы с ростом, гипотериоз (снижается деятельность щитовидной железы).

У девушек регистрируются проблемы с менструальным циклом на фоне ускоренного полового созревания. Мальчики могут столкнуться с таким явлением, как гипогенитализм (половые органы недоразвиты), вторичные половые признаки сглаживаются. Кроме всего прочего, больные мальчики отстают в развитии от сверстников.

Формы заболевания

Медики выделяют несколько форм гипоталамического ожирения. В основном фиксируется алиментарное ожирение – первичная форма, развитие которой определяется пищевым поведением, генетикой и гиподинамией. Часто диагностируется у нескольких членов семьи.

Далее идут вторичные формы гипоталамического ожирения:

гипоталамо-гипофизарная – связана часто с редкими болезнями, такими, как болезнь Деркума или Барракера-Симонса, синдромом Бабинского-Фрелиха.

эндокринная – проявляется при гипотериозе, болезни Иценко-Кушинга, гипогонадизме и некоторых других заболеваниях.

смешанная форма.

Методы лечения

Лечение гипоталамического ожирения – долгий процесс, подразумевающий комплексный подход. Прежде всего изменяют режим питания пациента, добиваясь снижения возбудимости пищевого центра. Рекомендуется уменьшение калорийности питания, вплоть до дозированного голодания.

Возможно медикаментозное лечение, например, назначаются препараты липотропного действия, дегидратационная и гормональная терапия. Повысить эффективность лечения позволяет регулярное выполнение физических упражнений.

Гипоталамо-гипофизарное (нейроэндокринное, гипоталамическое) ожирение

Гипоталамо-гипофизарное
ожирение отмечается у одной трети
больных с патологической тучностью и
связано с поражением гипоталамуса.

ЭТИОЛОГИЯ.
Среди причин заболевания указывают на
вирусную или хроническую инфекцию,
интоксикацию, травму черепа, опухолью
мозга, кровоизлияния, а также генетическую
предрасположенность.

ПАТОГЕНЕЗ.
Развитие болезни связывают с поражением
ядер гипоталамуса, регулирующих аппетит.
Экспериментально установлено, что
поврежедение вентромедиальных ядер
гипоталамуса сопровождается резким
повышением аппетита и развитием ожирения.
Первичное поражение гипоталамуса также
ведет к повышению аппетита, следствием
чего является избыточное отложение
жира, повышенное образование жира и
углеводов.

В
прогрессировании заболевания участвуют
и другие эндокринные железы. для больных
ожирением характерен гиперинсулинизм,
повышенное содержание в крови и ускоренное
выделение с мочой кортикостероидов.
Понижается в крови уровень соматотропина
и повышается уровень кортикотропина.
Снижение секреции соматотропина,
участвующего в липогенезе, может иметь
значение в генезе ожирения. Нарушается
реакция гормонов на функциональные
пробы. Снижается гонадотропная функция
гипофиза, следствием чего является
гипофункция половых желез с клиникой
гипогонадизма.

Кроме
эндокринных для больных ожирением
характерны метаболические нарушения
(стойкая гиперлипидемия, изменение
электролитного обмена). Следовательно,
при ожирении развивается ряд
эндокринно-обменных нарушений,
свойственных таким обменным заболеваниям,
как сахарный диабет и атеросклероз.
При специальных исследованиях выявляется,
что у людей, страдающих ожирением,
глюкозотолерантный тест нарушается в
7-10 раз чаще, чем у лиц с нормальной
массой тела. Вот почему в настоящее
время ожирение рассматривается как
фактор риска, предполагающий к развитию
сахарного диабета и атеросклероза.
Следствием нарушения гипоталамической
регуляции и перечисленных гормональных
нарушений является нарушение баланса
между липогенезом и липолизом в сторону
преобладания процессов липогенеза.

ПАТОМОРФОЛОГИЯ.
Отмечается равномерное отложение жира
в подкожной клетчатке, сальнике,
околопочечной клетчатке, в сердце,
печени, поджелудочной железе. Развивается
жировая инфильтрация печени и других
паренхиматозных органов. При отдельных
формах ожирения может быть избирательное
отложение жира в виде узлов-липом.
Гистологической особенностью жировой
ткани при ожирении является увеличение
размеров и количества жировых
клеток-адипоцитов, состоящих
преимущественно из триглицеридов.

КЛАССИФИКАЦИЯ.
Выделяют следующие формы ожирения:

—
алиментарно-конституциональное;

—
гипоталамо-гипофизарное;

—
эндокринно-обменное;

—
церебральное.

Алиментарно-конституциональное
ожирение часто носит семейный характер.
К нему относится большинство случаев
ожирения (70%). В основе его развития
лежит переедание, недостаточная
физическая активность, наследственная
предрасположенность.

Гипоталамо-гипофизарное
ожирение включает, помимо описанной
ниже формы, отдельные разновидности:
болезнь Барракера-Симмондса, болезнь
Деркума (генерализованный липоматоз),
синдром Пехкранца-Бабинского-Фрелиха.
В эту же группу входит церебральное
ожирение на почве поражения ЦНС.

В
происхождении эндокринно-обменного
ожирения большую роль играет также
нарушение гипоталамо-гипофизарной
регуляции. Выделение в отдельную группу
обусловлено тем, что ожирение при этом
является симптомом эндокринного
заболевания. К этим заболеваниям
относятся следующие: болезнь
Иценко-Кушинга, синдром Лоуренса-Муна-Бидля,
синдром Штейна-Левенталя, синдром
Морганьи-Стюарта-Мореля, ожирение при
гипотиреозе, гиперкортицизме,
гипогонадизме.

Баранов
В.Г. все формы ожирения объединяет в
две группы:

1
— первичное (эссенциальное), когда
входит основная масса случаев
алиментарно-конституциального ожирения;

2
— вторичное (симптоматическое) на почве
каких-либо патологических процессов.

Гипофизарное ожирение: причины и лечение гормонального набора веса

Автор Алексей ВострецовВремя чтения 4 мин.Просмотры 438Опубликовано

Избыточный вес это всегда лишняя нагрузка на организм, неприятный внешний вид и физическое состояние. Причин ожирения много. Одним из типов ожирения является гипофизарное. Часто оно бывает у людей молодого возраста, которые очень мало двигаются и неправильно питаются.

Гипофизарное ожирение заболевание, происхождение которого связано с нарушениями регуляции гипоталамо-гипофизарной системы. Оно сопровождается рядом симптомов, мешающих человеку нормально жить (нарушение сна, постоянная усталость). Заболевание чревато серьезными осложнениями для здоровья. Нельзя допускать прогрессирования ожирения, важно предпринять все необходимые меры, чтобы сбросить вес.

Причины развития патологии

Возникновение гипофизарного ожирения возможно при нарушениях в гипоталамусе. Дело в том, что они отвечают не только за эмоции, регуляцию температуры, но и является одним из регуляторов работы эндокринной системы. Одной из самых важных желез является гипофиз, который находится в тесной взаимосвязи с гипоталамусом.

Многие исследования доказывают, что чаще толчком развития гипофизарного ожирения становится нарушение ядер гипоталамуса, отвечающих за аппетит. При дисфункции центра пищевого поведения происходят нарушения в питании человек начинает принимать пищу выше положенной нормы, а впоследствии набирать лишний вес.

Вызвать нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе могут:

поражение вирусными и бактериальными инфекциями,
травмы головы,
кровоизлияния в мозг,
опухолевые образования.

Главную предопределяющую роль развития заболевания играют семейные пищевые привычки. Гипофизарным ожирением страдает около 1/3 молодых людей 12-35 лет с избыточным весом.

Узнайте о гормонах щитовидной железы и о функциях биологически активных веществ в организме.
О первых признаках аутоиммунного тиреоидита и о лечении заболевания во время беременности прочтите по этому адресу.

Виды гипофизарного ожирения

Гипофизарное ожирение может протекать в нескольких формах:

Болезнь Деркума появляются болезненные жировые узлы на фоне генерализованного ожирения или нормального веса.
болезнь Барракер Симонса. Жир начинает откладываться на животе и на ногах. Верхняя часть туловища практически остается не видоизмененной. Данной форме патологии чаще подвержены молодые девушки.
Адинозо-генитальная дистрофия нарастание массы тела происходит по женскому типу. Кроме этого, происходит задержка в половом развитии.
Смешанная форма ожирения объединяет в себе признаки разных типов ожирения, характеризуется относительно равномерным отложением жира. Происходит задержка жидкости в организме, что вызывает уменьшение количества выделяемой мочи.

Характерная симптоматика

Больные часто жалуются на:

головные и сердечные боли,
одышку,
сильную жажду,
общую слабость.

В патологический процесс вовлекается поджелудочная железа, происходит нарушение синтеза инсулина. Впоследствии это часто становится одним из последствий ожирения сахарного диабета.

Обратите внимание! При гипофизарном ожирении жировые отложения преимущественно локализуются в ягодицах, бедрах, внизу живота. На коже заметны розовые стрии. Наблюдается задержка в развитии, недоразвитость органов половой системы.

Последствия и осложнения

Гипофизарное ожирение, если его вовремя не остановить, всегда приводит к развитию ряда осложнений:

устойчивая артериальная гипертензия,
проблемы с работой печени,
нарушение перистальтики кишечника,
холецистит,
камни в почках и мочевом пузыре,
сердечные патологии,
трудности в дыхательной системе.

Какая железа вырабатывает гормон адреналин и как распознать дефицит либо избыток важного вещества? У нас есть ответ!
О симптомах перекрута кисты яичника и о способах лечения патологического состояния прочтите по этому адресу.
На странице http://fr-dc.ru/articles/gormony-i-ih-funktsii.html узнайте о том, какую функцию в организме человека выполняют гормоны и для чего они необходимы.

Действенные варианты терапии

Главная задача при гипофизарном ожирении купировать повышенную активность центра, отвечающего за пищевое поведение, для этого необходимо:

соблюдать диету при ожирении, принимать пищу дробно 6 раз в день,
увеличить в рационе овощи, фрукты и другие продукты, богатые клетчаткой,
ограничить употребление соли, возбуждающих аппетит специй и добавок,
на 1 кг веса не должно поступать не более 20 ккал.

Одновременно организм должен быть обеспечен достаточным количеством физических нагрузок. Особенно полезно плаванье.

Для стимуляции белкового обмена могут быть использованы лекарственные средства:

Петамифен,
Клофибрат.

Может быть использована гормональная терапия с применением прогестеронов, эстрогенов.

Вышеописанную терапию можно использовать подросткам только по достижению 12 лет.

Если существенный набор веса связан с наличием опухолевых образований в гипофизе, может потребоваться операция. При инфекционных поражениях гипоталамо-гипофизарной системы назначается соответствующая медикаментозная терапия, направленная на устранение очага инфекции.

Гипофизарное ожирение патология, связана с нарушением функции центра головного мозга, отвечающего за аппетит. Чаще заболевание встречается у людей молодого возраста. Человек с избыточным весом всегда испытывает трудности и проблемы со здоровьем. При первых признаках ожирения необходимо обратиться к специалисту, выяснить его причины и предпринять соответствующие меры по стабилизации веса.

Ожирение — диагностика и лечение в Москве, цена

Ожирение — это заболевание, характеризующееся избыточным отложением жировой ткани в организме.

Общепринятой классификации ожирения не существует. Условно выделяют первичное (масса тела превышает норму при отсутствии основного заболевания) и вторичное (связано с эндокринными заболеваниями (эндокринное) или патологией центральной нервной системы (церебральное)) ожирение.

Причины и патогенез ожирения

Причины первичного ожирения — в дисбалансе между поступающей с пищей энергией и ее расходами. Это обусловлено избыточной калорийностью пищи, содержащей жиры животного происхождения и углеводы; нарушением режима питания (употребление основной доли рациона вечером, обильные, но редкие приемы пищи). Также важную роль играет генетическая предрасположенность.

Эндокринное ожирение наблюдается при гипотиреозе, синдроме гиперкортицизма, гипогонадизме, синдроме «пустого» турецкого седла, может быть обусловлено наличием опухоли гипофиза и коры надпочечников. Возможно развитие ожирения после удаления яичников и во время климакса.

Церебральное ожирение связано с нарушением центральной регуляции пищевого рефлекса, воспалительными заболеваниями центральной нервной системы, черепно-мозговыми травмами, опухолями мозга.

Механизм развития ожирения заключается в нарушении регуляции энергетического баланса, образовании и отложении жира при избыточном поступлении в организм жиров и углеводов.
Далее происходит интенсивное отложение триглицеридов в липоцитах, жировых клетках, которые увеличиваются в размерах, что и становится основной причиной ожирения.

Патогенез вторичного ожирения связан с заболеванием, которое его спровоцировало.

Симптомы ожирения

Заболевание развивается постепенно.

Первичное ожирение имеет четыре степени, которые определяются в соответствии с индексом Кетле (норма для мужчин — 20–25, для женщин — 19 — 23,8). Данный показатель определяется путем деления массы тела (кг) на квадрат роста (м).

Итак, I степень ожирения — 15–29% избыточной массы тела, II — 30–49%, III — 50–100%, IV — более 100%.

Основные симптомы первичного ожирения: повышенная утомляемость, апатия, слабость, сонливость, одышка, повышенный аппетит, сухость кожи или, наоборот, потливость, грибковые заболевания, воспалительные процессы кожи, гиперсекреция желудочного сока.

Ожирение может спровоцировать развитие миокардиодистрофии, гипертонии, варикозного расширения вен, атеросклероза, холецистита, остеоартроза, остеохондроза, дыхательной недостаточности, панкреатита, никтурии, мочекаменной болезни, гиперинсулинемии, гиперкортицизмома, нарушение менструального цикла.

Симптомы вторичного ожирения определяются основным заболеванием. Среди эндокринных форм вторичного ожирения выделяют гипофизарное, надпочечниковое, гипотиреоидное, гипоовариальное и климактерическое. Так, эндокринное ожирение может принимать гипофизарную, надпочечниковую, климактерическую и др. формы. При церебральном ожирении жир откладывается в основном в области туловища и конечностей.

Диагностика и лечение ожирения в Клиническом госпитале на Яузе

Эндокринолог Клинического госпиталя на Яузе ставит диагноз на основе анамнеза, осмотра, результатов гормональных, рентгенологических и функциональных исследований. Главным показателем ожирения при обследовании служит индекс массы тела.

Только выявив истинную причину ожирения, специалист назначает комплексное лечение.
Пациентам нужно соблюдать диету и повышать физическую активность, выполнять лечебную гимнастику. Кроме того, может быть назначена медикаментозная терапия, все препараты подбираются в индивидуальном порядке.

При вторичном ожирении необходимо провести лечение основного заболевания. Врачи Клинический госпиталь на Яузе подберут терапию, чтобы нормализовать деятельность эндокринной или центральной нервной систем.

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

Новости — Либерти

Ожирение — причины, симптомы, лечение

Ожирение – это хроническое заболевание вызванное нарушением обмена веществ.

На начальных стадиях ожирения наблюдается увеличение веса на 20 % от нормы, процесс происходит за счет увеличения объема жировой ткани. Ожирение – очень серьезная проблема, при заболевании пациент испытывает психологический и физический дискомфорт.

Заболеванию сопутствуют множество других неприятностей и патологий, например заболевания суставов и позвоночника, появление лишнего веса существенно повышает угрозу возникновения болезней сердца, появлению варикозного расширения вен

повышается риск появления сахарного диабета, патологий почек и печени.

У женщин ожирение возникает в 2 раза чаще, чем у мужчин.

Существует три основных типа ожирения:

Алиментарно-конституциональное.

Нередко появление такого типа ожирения обусловлено наследственностью, а так же малоподвижным образом жизни. Тем, у кого есть предрасположенность, стоит контролировать свой рацион, соблюдать режим правильного питания и физических нагрузок. Этот вид ожирения чаще всего встречается в том случае, если рацион человека имеет высокую калорийность и сочетается с недостаточной физической активностью. Часто ожирение возникает при сбое в гормональной системе. К гормональному сбою приводят патологии гипоталамуса –отдел мозга, отвечающий за работу эндокринной системы.

Уменьшение выработки гормона, влияет на жирорасщепляющий эффект.

Такой тип ожирения довольно редкий.

Алиментарно-конституциональное имеет классификации.

В зависимости от основного отложения массы жировых отложений выделяют следующие классификации:
Верхнее ожирение – его также называют центральным. Для данной классификации характерно появление жира в районе груди, живота и рук.
Нижнее ожирение — или ягодично-бедренное. Жир локализуется в области ног, бёдер и ягодиц.

Смешанное ожирение – в данном случае жировые отложения обычно распределены по всему телу.
Диэнцефальное ожирение – его также называют мозговым или гипоталамическим. В этом случае ожирение развивается на фоне энцефалопатии вне зависимости от природы появления.

Гипогенитальное ожирение. – Этот тип ожирения возникает у женщин в период кормления или при наступлении климактерического периода.

Жир в случае такого ожирения локализуется в области бедер и живота.

Гипофизарное ожирение — Эта классификация напоминает диэнцефальное ожирение,происходит так же на фоне энцефалопатии, жир откладывается преимущественно на груди, бедрах, животе.

Данная проблема может возникнуть на фоне недостаточности работы щитовидной железы.

Причины развития патологии
К ним относят следующее:

• Малоактивный образ жизни;

• Наследственная предрасположенность – в частности, повышение активности ферментов липогенеза, или уменьшение активности ферментов липолиза;

• Чрезмерное употребление продуктов и напитков содержащее большое количество сахара;

• Эндокринные заболевания – гипотиреоз, инсулинома, гипогонадизм;

• Климактерический синдром;

• Нарушения режима питания;

• Стресс;

• Нарушение сна;

• Приём препаратов;

Ожирение может являться результатом травматических повреждений или хирургических вмешательств.

Часто ожирения бывает связано с отклонениями в менструальном цикле. Стоит учитывать, что полные женщины часто сталкиваются с нарушением обменных процессов, связанных с половыми стероидами.

При появлении вышеуказанных симптомов, необходимо посетить врача — эндокринолога, или диетолога.

Алиментарное и гипофизарное ожирение

Ожирением — избыточное отложение жира в подкожной клетчатке и других тканях организма, сочетающееся с избыточной массой тела, превышающей на 20% и более нормальные показатели («идеальную» массу тела).

Этиология и патогенез. Ожирение возникает в том случае, если количество калорий, получаемых с пищей, превышает энергетические затраты организма. Чаще всего это происходит при неправильном питании (переедание, прием основного количества пищи в вечерние часы) и недостаточной физической активности. Большое значение имеет наследственная предрасположенность.

При ожирении отмечаются нарушения центральных механизмов регуляции жирового обмена. Как известно, большую роль в этом процессе играют вентромедиальные ядра гипоталамуса, куда поступают импульсы из коры головного мозга, подкорковых образований и где также происходит оценка гормональных и метаболических изменений. Нарушение любого звена в этой сложной регуляторной цепочке может вызвать повышение аппетита, увеличение потребления пищи, уменьшение мобилизации жира из депо, что в конечном итоге приводит к развитию ожирения.

Классификация. Различают первичное ожирение, в которое включают алиментарно- конституциональное ожирение, носящее нередко семейный характер, и некоторые генетические синдромы, сочетающиеся с ожирением.

Среди вторичных форм ожирения чаще всего встречаются гипоталамическое ожирение, обусловленное различными изменениями в гипоталамической области, и эндокринное ожирение, возникающее, например, при гипотиреозе, гипогонадизме, синдроме Иценко-Кушинга ит.д.

В зависимости от величины избыточной массы тела выделяют ожирение I степени (увеличение массы тела по сравнению с «идеальной» на 20-29%), II степени (избыточная масса тела составляет 30-49% от «идеальной»), III степени (избыточная масса тела составляет 50-99% от «идеальной»), IV степени (превышение «идеальной» массы тела на 100% и более). «Идеальную» массу тела определяют с помощью специальных таблиц, учитывающих пол, возраст, рост и конституцию больного, или индексов (например, индекса Брока, Борнгардта и др.). В настоящее время рекомендуют пользоваться так называемым индексом массы тела, который рассчитывается с помощью деления массы тела (в кг) на величину роста (в м), взятую в квадрате. Нормальные показатели индекса массы тела должны составлять 20,0-24,9.

Клиническая картина. Жалобы больных с ожирением могут быть разнообразными и зависят как от степени, так и от формы ожирения. Например, при вторичных формах ожирения больные могут предъявлять жалобы, характерные для основного заболевания (гипотиреоза, болезни Иценко-Кушинга и др.). Больные с алиментарно- конституциональным ожирением I-II степени жалоб обычно не предъявляют. При ожирении III-IV степени появляются жалобы на одышку при физической нагрузке, слабость, утомляемость, сердцебиение, боли в области сердца, отеки нижних конечностей и др. При гипоталамическом ожирении могут быть жалобы, связанные с повышением внутричерепного давления (головные боли, нарушения зрения и т.д.).

При осмотре у больных с гипоталамическим ожирением могут выявляться РАСТЯЖКИ красно-фиолетового цвета на коже живота и внутренних поверхностей бедер. Из-за повышенной функции потовых и сальных желез у больных с ожирением могут развиться экзема и пиодермия.

Вследствие высокого стояния диафрагмы и как следствие этого поверхностного дыхания больные с ожирением склонны к возникновению бронхитов и пневмонии. Гиповентиляция легких может обусловить у тучных больных возникновение гипоксии головного мозга с последующим нарушением ритма дыхания и патологической сонливостью (синдром Пикквика). Отмечается наклонность к артериальной гипертензии и синусовой брадикардии. Больных могут беспокоить также изжога, тошнота, метеоризм. Часто образуются паховые и пупочные грыжи. У женщин могут наблюдаться нарушения менструальной функции, у мужчин — снижение потенции, увеличение молочных желез.

Течение и осложнения. При наличии избыточной массы тела значительно увеличивается риск развития различных заболеваний. Так, у больных с ожирением (по сравнению с лицами, не имеющими его) гипертоническая болезнь развивается в 3-4,5 раза чаще, ишемическая болезнь сердца — в 1,5-2 раза чаще, варикозное расширение вен — в 2-3 раза чаще, желчнокаменная болезнь- в 6 раз чаще. У больных с ожирением отмечается гиперинсулинемия в сочетании со снижением чувствительности к инсулину, что приводит к возникновению нарушений толерантности к глюкозе у 70-80% больных. У 20-25% пациентов развивается сахарный диабет.

Лечение. Больным назначают субкалорийную диету с пониженным содержанием жиров и углеводов и повышенным содержанием клетчатки. По показаниям применяются препараты, уменьшающие аппетит (фепранон). Лечебное голодание должно проводиться с большой осторожностью и только в специализированных отделениях, поскольку при использовании этого метода лечения возможно возникновение серьезных осложнений. Диетотерапия должна сочетаться с назначением специально подобранного комплекса физических упражнений. В последние годы разрабатываются и хирургические методы лечения ожирения («выключение» части тонкой кишки идр.).

Профилактика ожирения включает в себя борьбу с перееданием и систематические занятия физкультурой.

роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в метаболических заболеваниях

Аннотация

Цель обзора

Хронический стресс в сочетании с положительным энергетическим балансом может способствовать увеличению риска ожирения, особенно ожирения верхней части тела, и другие заболевания обмена веществ. Эта ассоциация может быть опосредована изменениями в оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA). В этом обзоре мы резюмируем основные исследования, которые были проведены по роли оси HPA в ожирении и метаболических заболеваниях.

Недавние открытия

Нарушение регуляции оси HPA было связано с ожирением верхней части тела, но данные противоречивы, возможно, из-за методологических различий между исследованиями. Помимо системных эффектов, изменения местного метаболизма кортизола в жировой ткани также могут влиять на риск ожирения. Нарушение регуляции оси HPA может быть причинной связью между такими состояниями, как материнское недоедание и лишение сна с нарушением обмена веществ.

Резюме

В настоящем обзоре представлены доказательства взаимосвязи между хроническим стрессом, изменениями активности HPA и ожирением.Понимание этих ассоциаций и их взаимодействия с другими факторами будет важным при разработке эффективных методов лечения ожирения и связанных с ним метаболических заболеваний.

Ключевые слова: кортизол, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось, метаболический синдром, ожирение

Введение и общие сведения

Распространенность ожирения в США резко возросла за последние несколько десятилетий. Ожирение, особенно ожирение верхней части тела (UBO), связано с диабетом 2 типа (T2DM), дислипидемией и гипертонией.Эти ассоциации описывают метаболический синдром, совокупность симптомов с инсулинорезистентностью в качестве основной причины [1,2]. В настоящее время распространенность ожирения и метаболического синдрома в США составляет 33 [3] и 24% [4], соответственно, считая оба состояния важными проблемами общественного здравоохранения, требующими немедленных усилий для понимания этих заболеваний и уменьшения их встречаемости.

Элементы современного общества, включая западную диету, малоподвижный образ жизни и экологический стресс, могут способствовать положительному энергетическому балансу и развитию ожирения и метаболических заболеваний, возможно, за счет нарушения регуляции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA).

Ответ на стресс: роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси

Стресс — это вызов естественному гомеостазу организма [5]. Животные реагируют на стресс, вызывая физиологический стрессовый ответ, чтобы восстановить равновесие, утраченное стрессором. Реакция на стресс характеризуется острой поведенческой и физической адаптацией, включая повышение познавательной способности, обезболивание, глюконеогенез, липолиз и ингибирование репродукции [6]. Есть два основных компонента реакции на стресс: вегетативная нервная система (ВНС), которая включает симпатическую и парасимпатическую нервную систему, и ось HPA.Эти системы работают централизованно и периферийно, чтобы вызвать несколько ответов. Реакция «бей или беги» — это активная реакция, направленная либо на противодействие стрессору, либо на избежание конфронтации. «Реакция поражения» — это когда человек не участвует ни в борьбе, ни в реакции бегства и в конечном итоге «проигрывает» конфронтацию; это основная реакция на стресс в современном обществе, связанная с изменениями оси HPA [7]. Хотя ВНС является ключевым элементом реакции на стресс, цель этого обзора — обсудить роль оси HPA в ожирении и метаболических заболеваниях.

Стресс может быть вызван внешними факторами стресса, такими как занятость или социальное напряжение, или внутренними факторами стресса, такими как лишение сна. Хотя для восстановления гомеостаза необходима острая краткосрочная стрессовая реакция, хронические или продолжительные стрессовые реакции могут быть вредными и вызывать несколько болезненных состояний [5]. Исследование на женщинах [8] показало, что депрессия в анамнезе была связана с гиперактивностью оси HPA и снижением минеральной плотности костей. За последние 30 лет многочисленные исследования показали, что ожирение и другие метаболические факторы риска связаны с более низким социально-экономическим статусом, рабочей нагрузкой, недосыпанием и депрессией [9–14].

Ранее сообщалось об элегантных исследованиях стресса и риска ожирения и нарушений обмена веществ у нечеловеческих приматов [15,16]. У самок циномологов, которые получали атерогенную диету и содержались в социальных группах, подчиненные животные (с большей вероятностью подвергались агрессии) демонстрировали более высокое соотношение висцеральной жировой ткани (VAT) и подкожной жировой ткани (SAT) (что указывает на UBO), заболеваемость атеросклерозом и яичниками. дисфункция по сравнению с подчиненными животными [17 ••].

Ось гипоталамус – гипофиз – надпочечники

Ось HPA является одной из двух основных нейроэндокринных систем, связанных со стрессовой реакцией.Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), секретируемый паравентрикулярным ядром (PVN) гипоталамуса, стимулирует синтез адренокортикотропина (ACTH) из передней доли гипофиза. Другими стимуляторами секреции АКТГ гипоталамуса являются аргинин, вазопрессин и окситоцин, также продуцируемые в PVN [18,19]. Факторы физического стресса, такие как гипогликемия, кровотечение и иммунные стимулы, активируют нейроны PVN, экспрессирующие аргинин, вазопрессин и CRH [20]. АКТГ стимулирует выработку кортизола корой надпочечников.Помимо этих механизмов активации оси HPA, исследования за последние 15 лет показали, что цитокины, продуцируемые иммунными клетками или адипоцитами, также могут стимулировать ось HPA на уровне гипоталамуса, передней доли гипофиза и коры надпочечников [6 , 21]. Кортизол транспортируется в кровотоке в связке с кортикостероидсвязывающим глобулином (CBG) и направляется в периферические ткани-мишени, где его доступность зависит от активности фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы (11β-HSD).Изоформа 11β-HSD1 превращает неактивный кортизон в активный кортизол, а изоформа 11β-HSD2 превращает кортизол в неактивный кортизон [22]. Кортизол связывается с рецептором глюкокортикоидов; этот комплекс гомодимеризуется и перемещается в ядро, связываясь с элементами ответа на глюкокортикоиды и модулируя транскрипцию генов, отвечающих за кортизол [6].

Первое доказательство того, что уровни кортизола могут быть связаны с ожирением и нарушением обмена веществ, было основано на клинических наблюдениях синдрома Кушинга; патологическая гиперкортизолемия при синдроме Кушинга связана с UBO, непереносимостью глюкозы [нарушение толерантности к глюкозе (IGT)] и гипертонией.Адреналэктомия у пациентов с синдромом Кушинга обращает вспять IGT и ожирение [22,23].

Исследования в области ожирения за последние 10 лет показали, что ожирение и метаболический синдром характеризуются хроническим воспалением [24]. Провоспалительные цитокины могут стимулировать ось HPA; наоборот, кортизол снижает выработку цитокинов и других медиаторов воспаления [25,26]. Следовательно, очевидно, что существует некоторая перекрестная помеха между осью HPA и воспалительной реакцией; это может относиться к роли изменений оси HPA в развитии ожирения.Недавнее исследование [27 •] показало, что более высокий ИМТ был связан со снижением противовоспалительного действия глюкокортикоидов. Тем не менее характер этих отношений еще предстоит определить.

Клиническая оценка гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси

Из различных методов оценки активности оси HPA, суточный уровень кортизола без мочи (UFC) или кортизола слюны, измеренный в разное время дня (для оценки суточных моделей кортизола) предпочтительнее, чем измерения в плазме, поскольку они не связаны со стрессом при венепункции и могут проводиться в домашних условиях в разное время [28].В тесте на подавление дексаметазона (агонист глюкокортикоидных рецепторов), используемом для оценки ингибирования кортизола с помощью обратной связи, дексаметазон вводится в дозе 1 мг в полночь, а уровень кортизола в плазме измеряется через 8 часов [29]. Точность DST при определении изменений оси HPA может быть снижена по нескольким причинам. Такие лекарства, как фенитоин, фенобарбитон, карбамазепин и рифампицин, увеличивают печеночный клиренс дексаметазона. Гормональная терапия, беременность и оральные контрацептивы, повышая уровень КБГ, могут привести к ложноположительному ТЛЧ.Нарушение функции почек и печени может снижать клиренс дексаметазона, а психиатрические состояния, такие как депрессия, ожирение, алкоголизм и нервная анорексия, могут проявлять гиперкортизолемию, которая может затруднять подавление дексаметазона [30,31].

Ответ кортизола у пациентов с ожирением

Оценка оси HPA при обычном ожирении обычно не проводится, если не подозревается синдром Кушинга. Тем не менее, существуют обширные клинические исследования роли оси HPA в распространенном ожирении. Ранние исследования были непоследовательными и показали повышенный [32] или неизменный [33] 24-часовой UFC, а также отсутствие или небольшое снижение уровня циркулирующего кортизола [23].Более последовательные данные появились при сравнении пациентов с UBO либо с худощавыми людьми, либо с пациентами с ожирением нижней части тела (LBO). Pasquali et al. [34] продемонстрировал повышенный 24-часовой UFC у женщин с UBO по сравнению с женщинами с LBO. Аналогичным образом Rosmond et al. [35] сообщил о значительной корреляции между кортизолом в слюне после приема пищи и ИМТ, соотношением талии и бедер (WHR), уровнем глюкозы натощак, инсулином, триглицеридами, холестерином и артериальным давлением у мужчин; аналогичные корреляции были продемонстрированы в уровнях кортизола в утренней слюне, ИМТ и WHR [36].Другие также сообщили об увеличении постпрандиального ответа кортизола в слюне у женщин с ВБО по сравнению с женщинами с ЛБО, но без разницы в подавлении дексаметазона между группами [37]. Одно исследование, однако, не обнаружило связи UBO с уровнем кортизола [38 •].

24-часовой UFC увеличивается у полных женщин, набравших вес в результате стрессового события (связанное со стрессом ожирение, SRO), по сравнению с женщинами с ожирением того же возраста и веса без SRO (NSRO) или контроля худощавости женщины [39 ••], предполагая сверхактивную активность HPA в SRO.

Генетический полиморфизм гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при ожирении

В настоящее время существует несколько генетических полиморфизмов, которые присутствуют как при функциональных изменениях в оси HPA, так и при ожирении. Несколько полиморфизмов на уровне синтеза АКТГ [40], а также в генах, связанных с рецептором глюкокортикоидов [41,42] или локальным метаболизмом кортизола (11β-HSD1 и 11β-HSD2) [22,23,43–45], которые могут предсказывать UBO, были описаны. Изменчивость наследственности ожирения затрудняет определение роли этих полиморфизмов в распространенном ожирении.

Тканеспецифический метаболизм кортизола: роль 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 в жировой ткани

Фермент 11β-HSD1, экспрессируемый в нескольких периферических тканях, включая печень и жировую ткань [46], важен для активности оси HPA, активно регенерируя кортизол из его неактивных форм внутриклеточно. Экспрессия 11β-HSD1 в жировой ткани и регуляция местных уровней кортизола могут играть роль в развитии ожирения и метаболических заболеваний. Masuzaki et al. [47] обнаружили, что сверхэкспрессия 11β-HSD1 в жировой ткани приводит к висцеральному ожирению и метаболическому синдрому у мышей при питании с высоким содержанием жиров. Более того, избыточная экспрессия в жировой ткани 11β-HSD2, фермента, инактивирующего кортизол, у мышей, склонных к ожирению, защищала этих мышей от ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров, и IGT [48].

У людей, специфические для депо жировой ткани изменения в экспрессии 11β-HSD1 были зарегистрированы при ожирении с повышенной экспрессией 11β-HSD1 в SAT у тучных людей по сравнению с худыми людьми [49,50 ••]; исследования НДС менее последовательны [51–53].Simonyte et al. [54 ••] обнаружил, что экспрессия SAT 11β-HSD1 была значительно выше, чем у пациентов с ожирением, по сравнению с VAT. Активность фермента 11β-HSD1 в SAT положительно коррелировала с размером талии, площадью SAT и VAT и общей площадью жировой ткани. Депо-специфические изменения могут быть связаны с регуляцией 11β-HSD1. TNF-α и лептин, адипокины, которые могут дифференциально экспрессироваться в депо жировой ткани [55,56], стимулируют экспрессию 11β-HSD1 [57,58].

Недавно элегантное исследование Стимсона и соавт. [50 ••] измеряли высвобождение кортизола из различных депо жировой ткани и из печени у мужчин. Они обнаружили, что выброс кортизола из SAT был значительным, но не определялся в НДС. Авторы пришли к выводу, что из-за обратной связи контроля оси HPA, это высвобождение кортизола из SAT вряд ли вызовет системные эффекты (которые в основном связаны с активностью 11β-HSD1 в печени), а скорее аутокринной и паракринной активностью в жировой и окружающих тканях. Тем не менее, его влияние на жировую ткань как на эндокринный орган еще предстоит определить.

Взаимодействие с диетой и другими гормонами, регулирующими аппетит

Патология ожирения многофакторна, и поэтому необходимо понимать различные сигналы и их взаимодействия, которые способствуют ожирению. Лептин, ключевой адипокин, секретируемый адипоцитами пропорционально массе жира, сигнализирует центральной нервной системе о состоянии жировых запасов, чтобы контролировать потребление пищи [59]. Адреналэктомия снижает массу тела мышей ob / ob с ожирением и дефицитом лептина [60], что позволяет предположить роль глюкокортикоидов в метаболизме лептина.Введение дексаметазона как худым, так и тучным пациентам увеличивает уровень лептина в сыворотке [61–63], что позволяет предположить, что глюкокортикоиды играют роль в контроле гиперлептинемии, характерной для ожирения. Однако этот эффект дексаметазона на уровни лептина наблюдается только в условиях питания [62] или после введения глюкозы и инсулина [61], демонстрируя взаимодействие кортизола, инсулина и положительного энергетического баланса на регуляцию лептина.

Уровни лептина демонстрируют циркадный ритм с низкими значениями в течение дня и повышением во время сна [64].Предполагается, что повышение уровня лептина в ночное время способствует подавлению аппетита. Уровень лептина значительно снижается при недосыпании [65]; это сокращение может стимулировать прием пищи и в конечном итоге повысить риск ожирения и нарушения обмена веществ. Агонисты глюкокортикоидов регулируют уровень лептина [61–63,66], и одно исследование показало, что снижение уровня лептина после 6 дней ограничения сна (по сравнению с 6-дневным периодом восстановления сна) обратно коррелирует с 24-часовым уровнем кортизола в плазме. [67].

Грелин — это желудочный гормон, который играет роль в долгосрочном и краткосрочном энергетическом балансе и действует центрально, увеличивая потребление пищи. Наблюдается повышение уровня грелина в ночное время во время депривации сна [68] и обратная зависимость между уровнями грелина в сыворотке и кортизолом в течение 84 часов голодания [69], предполагая, что увеличение веса из-за депривации сна может быть опосредовано кортизолом и его влиянием на грелин, или наоборот. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить взаимосвязь между недосыпанием, метаболизмом кортизола, гормонами, регулирующими аппетит, и развитием ожирения.

В нескольких исследованиях изучалась потенциальная связь между хроническим стрессом и приемом пищи. Нарушение регуляции оси HPA было связано с другими расстройствами пищевого поведения, такими как компульсивное переедание, булимия и нервная анорексия [70–73]. Изменения уровней инсулина или нейропептида Y (NPY), пептидов, участвующих в регуляции приема пищи [74], происходят в результате изменения метаболизма кортизола [75,76]. Было показано, что прием глюкокортикоидного преднизона стимулирует прием пищи у здоровых мужчин [77].И наоборот, диета может влиять на метаболизм кортизола. У мужчин с ожирением уровень кортизола повышается после потери веса с помощью низкокалорийной диеты с высоким содержанием жиров, но не после изокалорийной диеты с низким содержанием жиров [78]. Есть также исследования, которые описывают роль оси HPA и ее влияние на пищевую зависимость и схему вознаграждения за вкусную пищу [22,79,80]. Хотя это не обсуждается в этом обзоре, это также важные области исследований.

Взаимодействие с половыми гормонами

Распределение жира в организме часто зависит от пола, и UBO чаще встречается у мужчин, чем у женщин.У женщин с ВМП риск развития СД2 значительно выше, чем у мужчин с ВМП [81]. Возможно, что половые гормоны играют роль в активности оси HPA и в патологии нарушения обмена веществ. Отрицательной связи между 24-часовым средним уровнем кортизола в плазме и массой тела у женщин с ожирением не наблюдалось у мужчин с ожирением. Женщины с ожирением показали более высокие уровни кортизола в плазме, стимулированные КРГ, по сравнению с мужчинами с ожирением, и уровни кортизола положительно коррелировали с уровнями тестостерона у женщин с UBO, но не у мужчин с UBO [82].Эстрадиол стимулировал экспрессию 11β-HSD1 в VAT у женщин в одном исследовании [58], но не в другом [83]. Связаны ли связанные с полом различия в метаболизме кортизола с его депо-специфическими различиями в экспрессии 11β-HSD1 и последующей локальной генерацией кортизола, еще предстоит определить.

Программирование плода, стресс и ожирение

Стресс, испытанный в раннем возрасте, также может быть фактором риска развития ожирения и метаболического синдрома. Недавнее исследование нечеловеческих приматов показало, что молодые обезьяны шляпной макаки демонстрируют больший вес, ИМТ, окружность талии и резистентность к инсулину, если их матери подвергаются отсутствию продовольственной безопасности в молодом возрасте (возраст 3–5 месяцев) [84].В последние несколько лет возникла гипотеза «программирования плода», согласно которой рост и развитие в утробе матери может предсказывать ИМТ и ожирение во взрослом возрасте. Эта гипотеза предполагает, что адаптация к стрессу из-за недостаточного питания матери во время беременности, приводящая к низкой массе тела при рождении, может увеличить риск ожирения и метаболических заболеваний во взрослом возрасте [85]. Голландский голод 1944 года был тщательно изучен для оценки этой гипотезы. Анализ веса при рождении и предрасположенности к метаболическим заболеваниям показал, что in utero, голода, привели к увеличению случаев ожирения [86,87] и диабета [88] во взрослом возрасте.Недавно в другом исследовании [89] была обнаружена связь между послеродовой прибавкой в весе у недоношенных детей и стимулированной глюкозой секрецией инсулина во взрослом возрасте, хотя не было никакой связи между массой тела при рождении или гестационным возрастом и чувствительностью к инсулину у взрослых.

Исследования на животных [90–92] показали, что ограничение питания in utero приводит к изменению активности HPA и повышению уровня глюкокортикоидов у взрослых. Пренатальное воздействие глюкокортикоидов снижает толерантность к глюкозе у взрослых крыс [93–95].Клинические исследования показали повышенный уровень CRH в плазме пуповины у детей с задержкой роста [96]. Вес при рождении был связан со стресс-индуцированным кортизолом в слюне у мальчиков 7–9 лет, но не у девочек [97]. Однако эта связь была продемонстрирована как у мужчин, так и у женщин среднего возраста [98]. Более низкий рост, меньшая окружность головы при рождении и более низкий ИМТ в возрасте 7 лет были связаны с увеличением WHR и повышенным уровнем кортизола в утренней слюне у взрослых мужчин и женщин [99]. Эти исследования предполагают, что может существовать связь с ограничением внутриутробного развития, активностью HPA и риском метаболических заболеваний в более позднем возрасте, хотя пол и этап жизни, на котором принимается оценка результатов, могут влиять на эту связь.

Заключение

Настоящий обзор обеспечивает базовую поддержку взаимосвязи между хроническим стрессом, изменениями активности HPA и ожирением. Хотя модели на животных предоставляют доказательства связи стресса, оси HPA и метаболических заболеваний, исследования на людях оказались более сложными, с более заниженными изменениями оси HPA.

В современном обществе, где переедание, малоподвижный образ жизни и лишение сна являются типичными чертами, хроническое воздействие экологического стресса потенциально способствует развитию ожирения.Это может быть, по крайней мере, частично опосредовано через ось HPA, хотя эта взаимосвязь является сложной, и многие факторы, включая генетический полиморфизм, тканеспецифический метаболизм кортизола, хроническое воспаление, лептин, грелин и половые гормоны, влияют на силу этой связи. В будущих исследованиях следует рассмотреть механизмы, которые нарушают регуляцию активности HPA и приводят к ожирению и другим метаболическим осложнениям. Изменения в приеме пищи, по-видимому, являются основной целью. Эти действия могут быть связаны с эффектами лептина и других центральных сигналов, таких как NPY и инсулин.

Нарушение регуляции оси HPA при ожирении является незаметным и трудным для клинической оценки. Непрерывные исследования в этой области необходимы для определения причинной роли хронического стресса и ожирения и, в конечном итоге, для разработки эффективных лечебных или профилактических вмешательств.

роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в метаболических заболеваниях

Аннотация

Цель обзора

Хронический стресс в сочетании с положительным энергетическим балансом может способствовать увеличению риска ожирения, особенно ожирения верхней части тела. и другие заболевания обмена веществ.Эта ассоциация может быть опосредована изменениями в оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA). В этом обзоре мы резюмируем основные исследования, которые были проведены по роли оси HPA в ожирении и метаболических заболеваниях.

Недавние открытия

Нарушение регуляции оси HPA было связано с ожирением верхней части тела, но данные противоречивы, возможно, из-за методологических различий между исследованиями. Помимо системных эффектов, изменения местного метаболизма кортизола в жировой ткани также могут влиять на риск ожирения.Нарушение регуляции оси HPA может быть причинной связью между такими состояниями, как материнское недоедание и лишение сна с нарушением обмена веществ.

Резюме

В настоящем обзоре представлены доказательства взаимосвязи между хроническим стрессом, изменениями активности HPA и ожирением. Понимание этих ассоциаций и их взаимодействия с другими факторами будет важным при разработке эффективных методов лечения ожирения и связанных с ним метаболических заболеваний.

Ключевые слова: кортизол, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось, метаболический синдром, ожирение

Введение и общие сведения

Распространенность ожирения в США резко возросла за последние несколько десятилетий.Ожирение, особенно ожирение верхней части тела (UBO), связано с диабетом 2 типа (T2DM), дислипидемией и гипертонией. Эти ассоциации описывают метаболический синдром, совокупность симптомов с инсулинорезистентностью в качестве основной причины [1,2]. В настоящее время распространенность ожирения и метаболического синдрома в США составляет 33 [3] и 24% [4], соответственно, считая оба состояния важными проблемами общественного здравоохранения, требующими немедленных усилий для понимания этих заболеваний и уменьшения их встречаемости.

Ответ на стресс: роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси

Ось гипоталамус – гипофиз – надпочечники

Клиническая оценка гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси

Ответ кортизола у пациентов с ожирением

Генетический полиморфизм гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при ожирении

Тканеспецифический метаболизм кортизола: роль 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 в жировой ткани

Взаимодействие с диетой и другими гормонами, регулирующими аппетит

Взаимодействие с половыми гормонами

Программирование плода, стресс и ожирение

Заключение

роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в метаболических заболеваниях

Аннотация

Цель обзора

Недавние открытия

Нарушение регуляции оси HPA было связано с ожирением верхней части тела, но данные противоречивы, возможно, из-за методологических различий между исследованиями. Помимо системных эффектов, изменения местного метаболизма кортизола в жировой ткани также могут влиять на риск ожирения.Нарушение регуляции оси HPA может быть причинной связью между такими состояниями, как материнское недоедание и лишение сна с нарушением обмена веществ.

Резюме

В настоящем обзоре представлены доказательства взаимосвязи между хроническим стрессом, изменениями активности HPA и ожирением. Понимание этих ассоциаций и их взаимодействия с другими факторами будет важным при разработке эффективных методов лечения ожирения и связанных с ним метаболических заболеваний.

Ключевые слова: кортизол, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось, метаболический синдром, ожирение

Введение и общие сведения

Распространенность ожирения в США резко возросла за последние несколько десятилетий.Ожирение, особенно ожирение верхней части тела (UBO), связано с диабетом 2 типа (T2DM), дислипидемией и гипертонией. Эти ассоциации описывают метаболический синдром, совокупность симптомов с инсулинорезистентностью в качестве основной причины [1,2]. В настоящее время распространенность ожирения и метаболического синдрома в США составляет 33 [3] и 24% [4], соответственно, считая оба состояния важными проблемами общественного здравоохранения, требующими немедленных усилий для понимания этих заболеваний и уменьшения их встречаемости.

Ответ на стресс: роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси

Ось гипоталамус – гипофиз – надпочечники

Клиническая оценка гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси

Ответ кортизола у пациентов с ожирением

Генетический полиморфизм гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при ожирении

Тканеспецифический метаболизм кортизола: роль 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 в жировой ткани

Взаимодействие с диетой и другими гормонами, регулирующими аппетит

Взаимодействие с половыми гормонами

Программирование плода, стресс и ожирение

Заключение

Гипоталамическое ожирение, приобретенное — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

1. Роуз С.Р., Хорн В.Э., Бингем Н., Дженкинс Т., Блэк Дж., Инге Т. Гипоталамическое ожирение: 4 года Международного реестра заболеваний гипоталамического ожирения .Ожирение (Серебряная весна). 2018; 26 (11): 1727-32. DOI: 10.1002 / oby.22315. PubMed PMID: 30296362; PMCID: PMC6202209.

2. Brooks CM. История мысли о гипоталамусе и его функциях. Brain Res Bull. 1988; 20 (6): 657-67. Epub 1988/06/01. DOI: 10.1016 / 0361-9230 (88)

-5. PubMed PMID: 3044517.

3. J B. Tumeur du corps pituitaire sans acromégalie et avec arrêt de development des organes génitaux. Revue nerologique. 1900: 531-3.

4. A F. Ein fall von tumour der hypophysis cerebri ohne akromegalie.Wien Klin Rundschau. 1901; 15: 883-6, 906-8.

5. Фауда М.А., Зураковски Д., Скотт Р.М., Маркус К.Дж., Мэнли П.Е., Ульрих Нью-Джерси, Коэн Л.Е., Гумнерова Л.К. Новая система прогнозирования патологического гипоталамического ожирения у пациентов с детской краниофарингиомой. Childs Nerv Syst. 2021; 37 (2): 403-10. Epub 2020/09/06. DOI: 10.1007 / s00381-020-04877-z. PubMed PMID: 32888069.

6. Muller HL, Gebhardt U, Teske C., Faldum A, Zwiener I., Warmuth-Metz M, Pietsch T., Pohl F, Sorensen N, Calaminus G, Study Committee of K.Послеоперационные поражения гипоталамуса и ожирение при краниофарингиоме у детей: результаты многонационального проспективного исследования KRANIOPHARYNGEOM 2000 после 3-летнего наблюдения. Eur J Endocrinol. 2011; 165 (1): 17-24. DOI: 10.1530 / EJE-11-0158. PubMed PMID: 214

.

7. Bogusz A, Boekhoff S, Warmuth-Metz M, Calaminus G, Eveslage M, Muller HL. Хирургия заднего гипоталамуса улучшает исход после краниофарингиомы в детском возрасте. Endocr Connect. 2019; 8 (5): 481-92. DOI: 10.1530 / EC-19-0074. PubMed PMID: 30925462; PMCID: PMC6479199.

8. Мэдсен П.Дж., Бух В.П., Дуглас Дж.Э., Парашер А.К., Лернер Д.К., Александр Э., Уоркман А.Д., Палмер Дж. Н., Ланг С.С., Кеннеди Б.К., Воссоу А., Адапа Н.Д., Сторм ПБ. Эндоскопическая эндоназальная резекция по сравнению с открытой операцией при детской краниофарингиоме: сравнение исходов и осложнений. J Neurosurg Pediatr. 2019: 1-10. Epub 2019/06/08. DOI: 10.3171 / 2019.4.PEDS18612. PubMed PMID: 31174192.

9. Ким Р.Дж., Шах Р., Тершаковец А.М., Земель Б.С., Саттон Л.Н., Гримберг А., Мошанг Т. Энергозатраты при ожирении, связанном с краниофарингиомой.Childs Nerv Syst. 2010; 26 (7): 913-7. Epub 2010/01/29. DOI: 10.1007 / s00381-009-1078-1. PubMed PMID: 20107994; PMCID: PMC2883002.

10. Bomer I, Saure C, Caminiti C, Ramos JG, Zuccaro G, Brea M, Bravo M, Maza C. Сравнение расхода энергии, состава тела, метаболических нарушений и потребления энергии между детьми с ожирением и краниофарингиомой в анамнезе и дети с многофакторным ожирением. J Pediatr Endocrinol Metab. 2015; 28 (11-12): 1305-12. Epub 2015/07/24. DOI: 10.1515 / jpem-2015-0167.PubMed PMID: 26203601.

11. Harz KJ, Muller HL, Waldeck E, Pudel V, Roth C. Ожирение у пациентов с краниофарингиомой: оценка количества потребляемой пищи и движений, указывающих на физическую активность. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2003; 88 (11): 5227-31. Epub 2003/11/07. DOI: 10.1210 / jc.2002-021797. PubMed PMID: 14602754.

12. Рот С., Уилкен Б., Ханефельд Ф., Шротер В., Леонхардт У. Гиперфагия у детей с краниофарингиомой связана с гиперлептинемией и недостаточностью регуляции аппетита.Eur J Endocrinol. 1998; 138 (1): 89-91. Epub 1998/02/14. DOI: 10.1530 / eje.0.1380089. PubMed PMID: 9461323.

13. Roth CL. Гипоталамическое ожирение у пациентов с краниофарингиомой: нарушение энергетического гомеостаза, связанное со степенью повреждения гипоталамуса и его последствиями для лечения ожирения. J Clin Med. 2015; 4 (9): 1774-97. Epub 2015/09/16. DOI: 10,3390 / jcm4091774. PubMed PMID: 26371051; PMCID: PMC4600159.

14. Muller HL, Emser A., Faldum A., Bruhnken G, Etavard-Gorris N, Gebhardt U, Oeverink R, Kolb R, Sorensen N.Продольное исследование роста и индекса массы тела до и после диагностики краниофарингиомы у детей. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2004; 89 (7): 3298-305. DOI: 10.1210 / jc.2003-031751. PubMed PMID: 15240606.

15. Абузахаб MJ, Roth CL, Shoemaker AH. Гипоталамическое ожирение: пролог и обещание. Horm Res Paediatr. 2019: 1-9. DOI: 10,1159 / 000496564. PubMed PMID: 30884480.

16. ван Ирсель Л., Мейнеке Р.В.Х., Схоутен-ван Митерен Айн, Ренеман Л., де Вин М.М., ван Троценбург А.С., Бишоп PH, Финкен М.Дж., Вандертоп В.П., ван Фурт В.Р., ван Сантен Х.М.Развитие гипоталамического ожирения у пациентов с краниофарингиомой: анализ факторов риска в четко определенной когорте. Педиатр Рак крови. 2018; 65 (5): e26911. DOI: 10.1002 / pbc.26911. PubMed PMID: 29314661.

17. ван Ирсель Л., Брокке К.Е., Адан Р.А., Бултуис LCM, ван ден Аккер ELT, ван Сантен Х.М. Патофизиология и индивидуальное лечение гипоталамического ожирения после краниофарингиомы и других супраселлярных опухолей: систематический обзор. Эндокринные обзоры. 2019; 40 (1): 193-235. Epub 2018/09/25.DOI: 10.1210 / er.2018-00017. PubMed PMID: 30247642.

18. Захария Б.Е., Брюс С.С., Гольдштейн Х., Мэлоун Х.Р., Нойгут А.И., Брюс Дж. Заболеваемость, лечение и выживаемость пациентов с краниофарингиомой в программе эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов. Neuro Oncol. 2012; 14 (8): 1070-8. Epub 2012/06/28. DOI: 10.1093 / neuonc / nos142. PubMed PMID: 22735773; PMCID: PMC3408265.

19. Muller HL, Merchant TE, Warmuth-Metz M, Martinez-Barbera JP, Puget S. Craniopharyngioma. Nat Rev Dis Primers.2019; 5 (1): 75. DOI: 10.1038 / s41572-019-0125-9. PubMed PMID: 31699993.

20. Nielsen EH, Feldt-Rasmussen U, Poulsgaard L, Kristensen LO, Astrup J, Jorgensen JO, Bjerre P, Andersen M, Andersen C, Jorgensen J, Lindholm J, Laurbergpharyngi в Дании (n = 189) и оценка заболеваемости краниофарингиомой у детей и взрослых в мире. J Neurooncol. 2011; 104 (3): 755-63. Epub 22.02.2011. DOI: 10.1007 / s11060-011-0540-6. PubMed PMID: 21336771.

21. Лустиг Р.Х., Хайндс П.С., Рингвальд-Смит К., Кристенсен Р.К., Касте С.К., Шрайбер Р.Э., Рай С.Н., Ленсинг С.И., Ву С., Сюн Х.Октреотидная терапия детского гипоталамического ожирения: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2003; 88 (6): 2586-92. DOI: 10.1210 / jc.2002-030003. PubMed PMID: 12788859.

22. Стайн Д.М., Арсланян С.А., Коннор Э.Л., Фаруки И.С., Мурад М.Х., Сильверстайн Д.Х., Яновски Я.А. Оценка, лечение и профилактика детского ожирения: Руководство по клинической практике эндокринного общества. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2017; 102 (3): 709-57.DOI: 10.1210 / jc.2016-2573. PubMed PMID: 28359099.

23. Рот К.Л., Перес Ф.А., Уитлок К.Б., Эльферс С., Яновски Дж. А., Шумейкер А. Х., Абуцзахаб М. Дж.. Рандомизированное клиническое испытание фазы 3 с использованием агониста рецепторов GLP-1 один раз в неделю у подростков и молодых взрослых с гипоталамическим ожирением. Диабет ожирения Metab. 2020. Epub 2020/10/08. DOI: 10.1111 / dom.14224. PubMed PMID: 33026160.

24. Келли А.С., Ауэрбах П., Барриентос-Перес М., Гис И., Хейл П.М., Маркус К., Мастрандреа Л.Д., Прабху Н., Арсланян С., Следователи NNT.Рандомизированное контролируемое исследование лираглутида у подростков с ожирением. Медицинский журнал Новой Англии. 2020; 382 (22): 2117-28. Epub 2020/04/02. DOI: 10.1056 / NEJMoa1916038. PubMed PMID: 32233338.

25. McCormack SE, Blevins JE, Lawson EA. Метаболические эффекты окситоцина. Эндокринные обзоры. 2019. doi: 10.1210 / endrev / bnz012. PubMed PMID: 31803919.

26. Коэн М., Сайм С., МакКриндл Б.В., Гамильтон Дж. Баланс вегетативной нервной системы у детей и подростков с краниофарингиомой и гипоталамическим ожирением.Eur J Endocrinol. 2013; 168 (6): 845-52. Epub 2013/03/14. DOI: 10.1530 / EJE-12-1082. PubMed PMID: 23482594.

Границы | Функциональная связь гипофиза и ИМТ

Введение

Было показано, что ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), включая гипофиз (PG), связана с ожирением (Pasquali et al., 2006). При ожирении нарушается реакция на фактор высвобождения гормона роста (Williams et al., 1984). Считается, что хронический стресс способствует ожирению через ось HPA (Bose et al., 2009). Генетическая изменчивость рецепторов лептина также показывает связь с ожирением (Clement et al., 1998). PG синтезирует и секретирует гормоны, регулирующие массу тела, включая соматотропины и окситоцин; однако области мозга, ответственные за связь активности PG и ожирения, точно не известны.

Функциональный анализ связности с использованием фМРТ в состоянии покоя (Fox and Raichle, 2007; Biswal et al., 2010) позволил по-новому взглянуть на коактивность мозга и ожирение. Было обнаружено, что сеть режима по умолчанию (DMN) и сеть височных долей связаны с ожирением (Kullmann et al., 2012). При ожирении предклинье демонстрирует повышенную функциональную связность в DMN, в то время как связность передней поясной коры уменьшается. Островная кора демонстрирует снижение связности в сети височных долей. Разрыв связи между гипоталамусом и левой островковой частью был обнаружен при ожирении (Wijngaarden et al., 2015). После 48 часов голодания связь гипоталамуса с дорсальной передней поясной корой увеличивается у худых популяций и уменьшается у людей с ожирением, что свидетельствует о различном влиянии ожирения на функциональную связь гипоталамуса (Wijngaarden et al., 2015). Было обнаружено, что скорлупа обладает повышенной функциональной связностью при ожирении, в то время как скорость когнитивной обработки отрицательно связана с подключением скорлупы к сети значимости, что предполагает изменение обработки обнаружения значимости (García-García et al., 2013). Было обнаружено, что тенденция к профилактике ожирения связана с функциональной связью хвостатого и предклинья (Nakamura and Ikuta, 2017). Связность хвостатого и предклинья обратно предсказывает личностные характеристики избегания поведения, вызывающего ожирение, предполагая функциональную сигнатуру связности избегания причин ожирения независимо от текущего статуса массы тела.Было обнаружено, что хирургическая и поведенческая потеря веса по-разному влияет на функциональную связность (Lepping et al., 2015). Несмотря на его тесную связь с ожирением, влияние функциональной связи PG на массу тела еще не изучено.

Функциональная связность PG в состоянии покоя изучена минимально, хотя функциональная связность связана с уровнями адренокортикотропного гормона (АКТГ). Было обнаружено, что концентрации кортизола предсказывают межполушарную связь, а концентрации АКТГ связаны с субкаллозальной передней поясной корой (Kiem et al., 2013). Тем не менее, связь с PG в состоянии покоя остается неясной. В этом исследовании мы (1) исследовали функциональную связность PG в состоянии покоя и (2) стремились изолировать функциональную связность PG в состоянии покоя, связанную с ИМТ.

Материалы и методы

Сбор данных

Изображения МРТ, клинические данные и демографические данные расширенной выборки Института Натана Клайна-Рокленд (Nooner et al., 2012) были получены из Collaborative Informatics and Neuroimaging Suite (Biswal et al., 2010). Эта подгруппа данных включала 494 человека без известных неврологических предпосылок (таких как инсульт, опухоль и травматическое повреждение головного мозга) и противопоказаний к МРТ (43,46 ± 20,81 года), 310 женщин и 184 мужчин, шесть коренных американцев, 25 азиатов, 102 чернокожих. или афроамериканцы, два коренных гавайца, 346 кавказцев и 13 других рас со средним ИМТ 27,32 ± 6,35 (между 15,29 и 56,28), для которых были доступны данные о состоянии покоя и структурные данные. Участники выборки были набраны из округа Рокленд, штат Нью-Йорк, демографические данные которого представляют США (Nooner et al., 2012). Субъекты с известными состояниями гипофиза (такими как опухоль гипофиза) не были включены в данные анализа.

Объемы планарных изображений эхо-сигнала в состоянии покоя (EPI) имели 64 среза матрицы размером 2 мм 112 × 112 с толщиной 2 мм (размер вокселя = 2 мм × 2 мм × 2 мм), FOV = 224 мм, с временем повторения (TR) 1400 мс и время эха (TE) 30 мс. Всего в анализе использовалось 404 объема (~ 10 мин). Структурный объем T1 с высоким разрешением был получен в виде 176 сагиттальных срезов толщиной 1 мм (размер вокселя = 1 мм × 1 мм × 1 мм, TR = 1900 мс и TE = 2.52 мс, FOV = 256).

Обработка данных

Обработка данных проводилась после предыдущей публикации (Kiparizoska and Ikuta, 2017). Предварительная обработка данных и статистический анализ проводились с использованием библиотеки программного обеспечения FMRIB (FSL), а также анализа функциональных нейроизображений (AFNI). Анатомический объем для каждого субъекта был отделен от черепа, сегментирован (серое вещество, белое вещество и спинномозговая жидкость) и зарегистрирован в стандартном мозге MNI 2 мм. Первые четыре тома EPI были удалены. Переходные всплески сигнала были удалены с помощью интерполяции с уменьшением пиков.Чтобы исправить движение головы, объемы были линейно зарегистрированы в первом объеме, по которому были оценены шесть параметров движения и расстояние смещения между двумя последовательными объемами. Первый объем регистрируется в стандартный мозг MNI152 2 мм. Посредством этой регистрации были созданы 12 аффинных параметров между объемом rs-fMRI и пространством MNI152 2 мм, так что обработанный том EPI может быть позже зарегистрирован в пространстве MNI. Каждый из объемов состояния покоя регрессировал флуктуациями сигнала белого вещества и спинномозговой жидкости, а также шестью параметрами движения.После сглаживания с помощью гауссова ядра с полушириной 6 мм, объемы были повторно дискретизированы, пространственно преобразованы и выровнены по стандартному пространству мозга MNI 2 мм. Для выполнения очистки там, где удаляются объемы с избыточным движением, в качестве расстояния смещения между двумя объемами EPI, среднеквадратичное отклонение было рассчитано на основе параметров коррекции движения для сферической поверхности r = 40 мм с использованием инструмента rmsdiff в FSL (Power et al. др., 2012, 2015). Объемы, расстояние смещения которых превышает пороговое значение (0.3 мм) были удалены ( очищено, ) из дальнейшего статистического анализа (Siegel et al., 2014).

Рентабельность инвестиций PG была вручную определена в пространстве MNI 2 мм с центром приблизительно в [MNI: 0, 2, -32] (рис. 2: красный), в соответствии с предыдущей литературой по МРТ (Klomp et al., 2012). Данные были исключены, если PG находился за пределами сбора. Воксельный анализ связности проводился в каждом отдельном мозге. Временной ход был пространственно усреднен в пределах ROI PG, который был зарегистрирован в пространстве EPI, чтобы можно было проверить корреляции между ROI и каждым отдельным вокселем в мозгу.Баллы Z , представляющие корреляции между ROI и вокселем, были использованы для анализа на уровне группы после регистрации в пространстве мозга MNI 2 мм.

Чтобы выявить регионы, которые продемонстрировали функциональную связность и отсутствие связи, был проведен тест t на одной выборке, оценивающий корреляцию (положительная связь) и антикорреляция (отрицательная связь) с PG. Используя сценарий рандомизировать в FSL, контрастные изображения были оценены с порогом кластеризации Z > 3.72. Связь между ИМТ и функциональной связью всего мозга с PG была протестирована воксельным способом с использованием сценария рандомизировать в FSL, принимая возраст в качестве коварианты. Контрастность изображений оценивалась с порогом вокселей p <0,05 (семейная ошибка исправлена) и минимальным размером кластера 10 вокселей.

Результаты

В тесте t с одной выборкой, помимо гипоталамуса, вентральная и медиальная префронтальная кора, нижняя височная извилина, постцентральная извилина, кора островка, парагиппокампальная извилина, скорлупа, хвостатая головка и средний мозг (периакведуктальная серая) с обеих сторон показали положительное соединение с PG (желтый / красный на рисунке 1).Дорсолатеральная префронтальная, теменная, затылочная и передняя поясная коры, гиппокамп, хвостатое тело, таламус, мозговой мост и мозжечок показали двустороннюю отрицательную связь (синий на рисунке 1).

Рис. 1. Одновыборочная проба т ; Области мозга показывают значительную положительную связь (желтый / красный) и отрицательную связь (синий) с PG.

Ни один из регионов не показал положительной связи между функциональной связностью PG и ИМТ.Левая орбитофронтальная кора, двусторонний гиппокамп, двусторонняя скорлупа и правая верхняя височная извилина показали функциональную связь с PG, обратно связанную с ИМТ (Таблица 1 и Рисунок 2).

Таблица 1. Регионы, в которых соединение PG показало отрицательную связь с ИМТ.

Рис. 2. ROI гипофиза (красный) и области, чьи связи гипофиза показали отрицательную связь с ИМТ (синий).

Обсуждение

Это исследование было направлено на выявление (1) функциональной связи PG и (2) областей мозга, функциональная связь которых с PG показывает ассоциации с индексом массы тела.В тесте T с одним образцом гипоталамус показал положительные ассоциации с PG. Это соответствует их близким отношениям, которые классически называют частью оси HPA, которая, как известно, связана с ожирением (Chalew et al., 1995). Однако в этом текущем исследовании функциональная связь гипоталамуса с PG не показала значительной связи с ИМТ.

Учитывая их тесную взаимосвязь, мы провели анализ взаимосвязи ROI-ROI между гипоталамусом и PG. Чтобы оценить связь между ИМТ и связностью гипоталамус-PG, была рассчитана множественная линейная регрессия для прогнозирования связи между гипоталамусом и PG на основе ИМТ, возраста и пола.Регрессия не была значительной, что свидетельствует о том, что связь между гипоталамусом и PG-связью постоянна для ИМТ, в то время как связь между PG и гипоталамусом с другими частями мозга, идентифицированными в нашем воксельном анализе, связана с ИМТ. То есть, PG и гипоталамус аналогичным образом находятся под влиянием остальной части мозга, в результате чего связь гипоталамуса с PG остается неизменной в зависимости от ИМТ. Поскольку гипоталамус и PG сильно положительно связаны, ожидается, что функциональная связность гипоталамуса будет демонстрировать аналогичный паттерн с PG в его связи с ИМТ.

Орбитофронтальная кора головного мозга (OFC) показала положительную функциональную связь с PG и обратную связь с BMI в его связи с PG. Подразумевается, что меньшая связь между PG и OFC связана с BMI. Было показано, что OFC связаны с ожирением, а также отвечают за обработку вкуса и аромата (Small et al., 2007) и выбор пищи (Cohen et al., 2011). Уменьшение объема серого вещества OFC было обнаружено у обоих подростков (Ross et al., 2015) и ожирением среднего возраста (Driscoll et al., 2011). Было установлено, что объем OFC позволяет прогнозировать риск ожирения (Smucny et al., 2012). Более конкретно, роль OFC в предотвращении переедания. Было показано, что OFC отвечает за растормаживание приема пищи (Maayan et al., 2012), что указывает на его важность в предотвращении ожирения. Также было обнаружено, что объем OFC связан с ответной реакцией на вознаграждение при ожирении (Shott et al., 2015). Снижение связи между PG и OFC в популяции с более ожирением может свидетельствовать о пониженном контроле OFC по сравнению с PG.

Скорлупа показала обратную связь между связностью PG и BMI. То есть меньшая связность PG-скорлупы участвует в более высоком ИМТ. Связь между нарушением связи между гипофизом и скорлупой и ИМТ также может быть объяснена его ролью в процессинге вознаграждения, поскольку скорлупа и PG богаты рецепторами дофамина D2. Было показано, что рецепторы полосатого тела D2 снижены у лиц с ожирением (Wang et al., 2004), а дефицит доступности рецептора D2 предсказывает увеличение веса в будущем (Michaelides et al., 2012). Широко известно, что нейролептики, фармакологический механизм которых представлен антагонизмом к D2, вызывают увеличение веса (Correll et al., 2011). Было обнаружено, что бромокриптин, агонист D2, противодействует ожирению (Kok et al., 2006). На генетическом уровне полиморфизм гена рецептора D2 ( DRD2 ) был вовлечен в его связь с ожирением (Nisoli et al., 2007; Ariza et al., 2012), а также с ответом на увеличение веса на антипсихотические препараты ( Lencz et al., 2010). Профили D2R в PG также показывают связь с ожирением.Нарушение рецепторов D2 в лактотропах гипофиза приводит к увеличению веса (Perez Millan et al., 2014). Дофаминергические модуляции в PG и полосатом теле участвуют в их связи с BMI.

PG получает дофаминергические проекции из дугообразного ядра гипоталамуса как терминала тубероинфундибулярного пути. Хотя это может частично объяснять отсутствие у них ассоциации, дифференцированной по ИМТ, это не учитывает ассоциации с полосатыми областями, которые независимо являются дофаминергическими в качестве терминала мезолимбического дофаминергического пути, происходящего в ниагре субстанции.В то время как полосатое тело и PG независимо являются дофаминергическими в качестве основного источника их дофаминергических афферентов, было показано, что пролактин активирует как тубероинфундибулярные, так и дофаминовые нейроны полосатого тела. В то время как дофамин ингибирует секрецию пролактина (Ben-Jonathan, 1985; Liang et al., 2014), было обнаружено, что пролактин способствует выделению дофамина в тубероинфундибулярном пути (Lyons et al., 2012), образуя петлю, регулирующую сыворотку пролактин. В полосатом теле крысиный пролактин увеличивает оборот дофамина в полосатом теле (Fuxe et al., 1977). Было обнаружено, что длительное потребление чрезмерного количества сахарозы стимулирует пролактин в полосатом теле, что свидетельствует о его влиянии на компульсивное пищевое поведение (Ahmed et al., 2014). Дофаминергический ответ, опосредованный пролактином, может быть основным фактором в связи между функциональной несвязностью гипофизарно-хвостатых / NAcc и ИМТ, в результате чего дофаминергические нейроны в PG и полосатом теле подавляются пролактином.

Следует отметить, что пролактин не был бы единственным механизмом, который мог бы взаимодействовать как с PG, так и с полосатым телом в сложной оси HPA.Морфометрическое исследование на основе вокселей показало уменьшение объема скорлупы при ожирении и отрицательную корреляцию между концентрацией лептина в плазме натощак и ожирением (Pannacciulli et al., 2006), что указывает на опосредованную лептином роль скорлупы в регулировании приема пищи. Разрыв связи между скорлупой и PG при ожирении может быть связан через механизм регуляции лептина.

Гиппокамп также показал обратную ассоциацию в своей связи с PG, в то время как гиппокамп показал антикорреляцию с PG в тесте T с одним образцом.Подразумевается, что антикорреляция положительно связана с ИМТ. В то время как гиппокамп также получает дофаминергический афферент из вентральной тегментальной области, связь между гиппокампом и манипуляциями с приемом пищи, а также с физическими упражнениями была хорошо задокументирована. Физические упражнения, которые, как показано, предотвращают чрезмерное увеличение веса, резко увеличивают объем гиппокампа, в то время как уменьшение гиппокампа обнаруживается после серии диетических диет у мышей (Sack et al., 2017). Было показано, что ограничение калорий улучшает когнитивные функции за счет активации нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и подавления окислительного стресса в гиппокампе (Kishi et al., 2015). Было показано, что гиппокамп активируется при представлении изображений высококалорийной пищи, и было обнаружено, что эта активация является функцией уровней инсулина в плазме натощак (Wallner-Liebmann et al., 2012), что позволяет предположить, что гиппокамп реагирует на энергетические раздражители под влиянием голода. Наше открытие разрыва связи PG-гиппокампа может указывать на то, что PG регулируется гиппокампом в зависимости от статуса голода и доступности пищи.

Необходимо устранить некоторые ограничения текущего исследования.Во-первых, поскольку это исследование основано на функциональной связности, где функциональная связность оценивается совместной активацией двух регионов, причинно-следственные связи не освещаются, хотя это может быть выведено на основе известных эндокринологических свойств PG. Во-вторых, несмотря на известные подразделения внутри PG, такие как передняя и задняя доли гипофиза, мы избежали различий из-за разрешения изображения 2 мм ³ вокселей и сглаживания, используемого при обработке. Эти две области, которые показали функциональную несвязность, связанную с ИМТ, могут возникать из двух отдельных субрегионов PG.

Необходимо также обратить внимание на то, что текущее исследование не делает различия, влияет ли подключение PG на ИМТ или ИМТ влияет на подключение PG. В то время как соединение мозга, как было показано, влияет на массу тела, в частности, в контексте системы вознаграждения, статус веса тела, вызванный хирургическими процедурами, также влияет на функциональные соединения мозга (Lepping et al., 2015). Остается неясным, являются ли наши выводы о подключении причиной или следствием веса тела.

В этом исследовании мы обнаружили функциональную несвязность между PG и дофаминергическими регионами, включая скорлупу, гиппокамп и OFC. Результаты указывают на дофаминергическую модуляцию между PG и этими областями, которая влияет на массу тела.

Заявление об этике

Это исследование было одобрено Экспертным советом Университета Миссисипи. В этом исследовании не принимали непосредственного участия люди или животные. Все люди дали письменное информированное согласие.

Авторские взносы

PR и TI разработали исследование и составили рукопись. TI проанализировала данные.

Финансирование

Предварительная обработка изображений была выполнена с использованием кластера суперкомпьютеров в Центре суперкомпьютерных исследований штата Миссисипи, частично финансируемом Национальным научным фондом (EPS-0

7). Данные, использованные при подготовке этой статьи, были получены из образца Института Натана Клайна-Рокленд (NKI-RS), одобренного этим комитетом по этике.Проект NKI-RS поддержан NIMH BRAINS R01MH094639-01.

Заявление о конфликте интересов

TI был консультантом Sumitomo Dainippon и получал гонорары от Eli Lilly, Daiichi Sankyo и Dainippon Sumitomo.

Оставшийся автор заявляет, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Ахмед, С., Кашем, М. А., Саркер, Р., Ахмед, Э. У., Харгривз, Г. А., и МакГрегор, И. С. (2014). Нейроадаптации протеома полосатого тела крысы после длительного чрезмерного потребления сахарозы. Neurochem. Res. 39, 815–824. DOI: 10.1007 / s11064-014-1274-1276

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ариса, М., Гаролера, М., Хурадо, М. А., Гарсиа-Гарсия, И., Эрнан, И., Санчес-Гарре, К. и др. (2012). Гены дофамина (DRD2 / ANKK1-TaqA1 и DRD4-7R) и исполнительная функция: их взаимодействие с ожирением. PLoS One 7: e41482. DOI: 10.1371 / journal.pone.0041482

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Biswal, B.B., Mennes, M., Zuo, X.-N., Gohel, S., Kelly, C., Smith, S.M, et al. (2010). К открытию науки о функциях человеческого мозга. Proc. Natl. Акад. Sci. 107, 4734–4739. DOI: 10.1073 / pnas.0

5107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бозе М., Оливан Б. и Лаферрер Б. (2009).Стресс и ожирение: роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в метаболических заболеваниях. Curr. Opin. Эндокринол. Диабет Ожирение. 16, 340–346. DOI: 10.1097 / MED.0b013e32832fa137

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чалеу С., Нагель Х. и Шор С. (1995). Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось при ожирении. Obes. Res. 3, 371–382. DOI: 10.1002 / j.1550-8528.1995.tb00163.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клемент, К., Vaisse, C., Lahlou, N., Cabrol, S., Pelloux, V., Cassuto, D., et al. (1998). Мутация в гене рецептора лептина человека вызывает ожирение и дисфункцию гипофиза. Природа 392, 398–401. DOI: 10.1038 / 32911

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коэн, Дж. И., Йейтс, К. Ф., Дуонг, М., и Конвит, А. (2011). Ожирение, орбитофронтальная структура и функция связаны с выбором пищи: поперечное исследование. BMJ Open 1: e000175.DOI: 10.1136 / bmjopen-2011-2175

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дрисколл, И., Бейдун, М. А., Ан, Ю., Давацикос, К., Ферруччи, Л., Зондерман, А. Б. и др. (2011). Ожирение среднего возраста и траектории изменения объема мозга у пожилых людей. Hum. Brain Mapp. 33, 2204–2210. DOI: 10.1002 / hbm.21353

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фокс, М. Д., и Райхл, М. Е. (2007). Спонтанные колебания активности мозга наблюдаются при функциональной магнитно-резонансной томографии. Нат. Rev. Neurosci. 8, 700–711.

Google Scholar

Фьюкс, К., Энерот, П., Густафссон, Ж.-А., Лёфстрём, А., Скетт, П. (1977). Дофамин в прилежащем ядре: преимущественное увеличение оборота DA пролактином крысы. Brain Res. 122, 177–182. DOI: 10.1016 / 0006-8993 (77)

—

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарсия-Гарсия, И., Хурадо, М.А, Гаролера, М., Сегура, Б., Сала-Ллонч, Р., Маркес-Итуррия, И. и др.(2013). Изменения значимости сети при ожирении: исследование фМРТ в состоянии покоя. Hum. Brain Mapp. 34, 2786–2797. DOI: 10.1002 / HBM.22104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кием, С. А., Андраде, К. К., Спормакер, В. И., Хольсбоер, Ф., Чиш, М., и Земанн, П. Г. (2013). Функциональная связь МРТ в состоянии покоя позволяет прогнозировать состояние оси гипоталамус-гипофиз у здоровых мужчин. Психонейроэндокринология 38, 1338–1348. DOI: 10.1016 / j.psyneuen.2012.11.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кипаризоска, С., Икута, Т. (2017). Нарушение обонятельной интеграции при шизофрении: исследование функциональной связи. Внутр. J. Neuropsychopharmacol. 20, 740–746. DOI: 10.1093 / ijnp / pyx045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Киши Т., Хироока Ю., Нагаяма Т., Исегава К., Кацуки М., Такесуэ К. и др. (2015). Ограничение калорий улучшает снижение когнитивных функций за счет активации нейротрофического фактора головного мозга. Внутр. Сердце J. 56, 110–115. DOI: 10.1536 / ihj.14-168

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кломп А., Кулшин П. К., Хулсхофф Пол Х. Э., Кан Р. С. и Ван Харен Н. Э. (2012). Объем гипоталамуса и гипофиза при шизофрении: структурное МРТ-исследование. Внутр. J. Neuropsychopharmacol. 15, 281–288. DOI: 10.1017 / S1461145711000794

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кок П., Роэльфсема Ф., Frölich, M., van Pelt, J., Stokkel, M. P. M., Meinders, A. E., et al. (2006). Активация дофаминовых рецепторов D2 одновременно улучшает различные метаболические особенности у женщин с ожирением. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 291: E1038. DOI: 10.1152 / ajpendo.00567.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куллманн, С., Хени, М., Вейт, Р., Кеттерер, К., Шик, Ф., Херинг, Х.-У. и др. (2012). Тучный мозг: связь индекса массы тела и чувствительности к инсулину с функциональной связностью сети в состоянии покоя. Hum. Brain Mapp. 33, 1052–1061. DOI: 10.1002 / HBM.21268

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lencz, T., Robinson, D.G., Napolitano, B., Sevy, S., Kane, J.M., Goldman, D., et al. (2010). Вариация промоторной области DRD2 позволяет прогнозировать увеличение веса, вызванное антипсихотиками, при первом эпизоде шизофрении. Pharmacog. Геном. 20: 569. DOI: 10.1097 / FPC.0b013e32833ca24b

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Леппинг, Р.Дж., Брюс, А. С., Франциско, А., Йе, Х.-В., Мартин, Л. Е., Пауэлл, Дж. Н. и др. (2015). Связь между мозгом в состоянии покоя после хирургической и поведенческой потери веса. Ожирение 23, 1422–1428. DOI: 10.1002 / oby.21119

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Liang, S.-L., Hsu, S.-C., and Pan, J.-T. (2014). Участие дофаминового рецептора D2 в суточных изменениях активности тубероинфундибулярных дофаминергических нейронов и секреции пролактина у самок крыс. J. Biomed. Sci. 21, 37–37. DOI: 10.1186 / 1423-0127-21-37

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lyons, D. J., Hellysaz, A., and Broberger, C. (2012). Пролактин регулирует паттерн разряда тубероинфундибулярных дофаминовых нейронов: новые механизмы контроля с обратной связью в лактотрофической оси. J. Neurosci. 32: 8074. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0129-12.2012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мааян, Л., Hoogendoorn, C., Sweat, V., и Convit, A. (2012). Замедление приема пищи у тучных подростков связано с уменьшением объема орбитофронта и исполнительной дисфункцией. Ожирение 19, 1382–1387. DOI: 10.1038 / oby.2011.15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Михаэлидес, М., Танос, П. К., Ким, Р., Чо, Дж., Анант, М., Ван, Г.-Дж., и др. (2012). ПЭТ-визуализация предсказывает будущую массу тела и предпочтение кокаина. NeuroImage 59, 1508–1513.DOI: 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Накамура Ю., Икута Т. (2017). Функциональная связь между хвостатым и предклинным мозгом связана с тенденцией к профилактике ожирения. Brain Connect. 7, 211–217. DOI: 10.1089 / brain.2016.0424

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нисоли Э., Нисоли Э., Брунани А., Боргомайнерио Э. и Тонелло К. (2007). Полиморфизм Taq1A гена дофаминового рецептора D2 (DRD2) и связанные с приемом пищи психологические особенности при расстройствах пищевого поведения (нервная анорексия и булимия) и ожирении. Ешь. Расстройство веса. 12, 91–96. DOI: 10.1007 / BF03327583

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нунер, К. Б., Колкомб, С. Дж., Тобе, Р. Х., Меннес, М., Бенедикт, М. М., Морено, А. Л. и др. (2012). Образец NKI-Rockland: модель для ускорения темпов научных открытий в психиатрии. Фронт. Neurosci. 6: 152. DOI: 10.3389 / fnins.2012.00152

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Панначчулли, Н., Дель Париджи, А., Чен, К., Ле, Д. С., Рейман, Э. М., и Татаранни, П. А. (2006). Аномалии мозга при ожирении человека: морфометрическое исследование на основе вокселей. NeuroImage 31, 1419–1425. DOI: 10.1016 / j.neuroimage.2006.01.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Паскуали Р., Висеннати В., Каччиари М. и Паготто У. (2006). Активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при ожирении и метаболическом синдроме. Ann. Акад. Sci. 1083, 111–128.DOI: 10.1196 / анналы.1367.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Перес Миллан, М. И., Луке, Г. М., Рамирес, М. К., Ноайн, Д., Орнштейн, А. М., Рубинштейн, М. и др. (2014). Избирательное нарушение рецепторов дофамина D2 в лактотропах гипофиза увеличивает массу тела и ожирение у самок мышей. Эндокринология 155, 829–839. DOI: 10.1210 / en.2013-1707

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пауэр, Дж.Д., Барнс, К. А., Снайдер, А. З., Шлаггар, Б. Л., и Петерсен, С. Е. (2012). Ложные, но систематические корреляции в функциональной связности сетей МРТ возникают из-за движения объекта. NeuroImage 59, 2142–2154. DOI: 10.1016 / j.neuroimage.2011.10.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пауэр, Дж. Д., Шлаггар, Б. Л., и Петерсен, С. Е. (2015). Недавний прогресс и нерешенные проблемы в коррекции движения в состоянии покоя фМРТ. NeuroImage 105, 536–551.DOI: 10.1016 / j.neuroimage.2014.10.044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sack, M., Lenz, J. N., Jakovcevski, M., Biedermann, S. V., Falfán-Melgoza, C., Deussing, J., et al. (2017). Ранние эффекты высококалорийной диеты и физических упражнений на объем мозга и поведение: комбинированное исследование МРТ и гистологии на мышах. Brain Imag. Behav. 11, 1385–1396. DOI: 10.1007 / s11682-016-9638-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шотт, М.Э., Корниер, М.-А., Миттал, В.А., и Прайор, Т.Л. (2015). Объем орбитофронтальной коры и реакция мозга на вознаграждение при ожирении. Внутр. J. Obes. 39, 214–221. DOI: 10.1038 / ijo.2014.121

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сигел, Дж. С., Пауэр, Дж. Д., Дубис, Дж. У., Фогель, А. С., Черч, Дж. А., Шлаггар, Б. Л. и др. (2014). Статистические улучшения в анализе функциональной магнитно-резонансной томографии, произведенные путем цензуры точек данных с высоким движением. Hum. Brain Mapp. 35, 1981–1996. DOI: 10.1002 / HBM.22307

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смолл Д. М., Бендер Г., Вельдхёйзен М. Г., Руденга К., Нахтигал Д. и Фелстед Дж. (2007). Роль орбитофронтальной коры головного мозга человека в обработке вкуса и аромата. Ann. Акад. Sci. 1121, 136–151. DOI: 10.1196 / annals.1401.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Smucny, J., Cornier, M.-A., Eichman, L.C., Thomas, E.A., Bechtell, J.L., и Tregellas, J.R. (2012). Структура мозга предсказывает риск ожирения. Аппетит 59, 859–865. DOI: 10.1016 / j.appet.2012.08.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wallner-Liebmann, S., Deisseroth, K., Reishofer, G., Sorantin, E., Blaschitz, B., Kruschitz, R., et al. (2012). Активация инсулина и гиппокампа в ответ на изображения высококалорийной пищи у подростков с нормальным весом и ожирением. Ожирение 18, 1552–1557. DOI: 10.1038 / oby.2010.26

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван Г.-Дж., Волков Н.Д., Танос П.К. и Фаулер Дж. С. (2004). Сходство между ожирением и наркозависимостью по данным нейрофункциональной визуализации. J. Addict. Дис. 23, 39–53. DOI: 10.1300 / J069v23n03_04

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wijngaarden, M.A., Veer, I.M., Rombouts, S.A.Р. Б., ван Бухем, М. А., Виллемс ван Дейк, К., Пейл, Х. и др. (2015). Ожирение характеризуется отчетливой функциональной связью в мозговых сетях, участвующих в пищевой награде и значимости. Behav. Brain Res. 287, 127–134. DOI: 10.1016 / j.bbr.2015.03.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уильямс, Т., Береловиц, М., Иоффе, С. Н., Торнер, М. О., Ривье, Дж., Вейл, В. и др. (1984). Нарушение реакции гормона роста на фактор высвобождения гормона роста при ожирении. N. Engl. J. Med. 311, 1403–1407. DOI: 10.1056 / NEJM198411293112203

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каковы признаки и симптомы гипоталамического ожирения и гипотиреоза гипофиза у детей с ожирением?

Ogden CL, Yanovski SZ, Carroll MD, Flegal KM. Эпидемиология ожирения. Гастроэнтерология . May 2007. 132: 2087-2102. [Медлайн]. [Полный текст].

Fiore H, Travis S, Whalen A, Auinger P, Ryan S.Потенциально защитные факторы, связанные с индексом здоровой массы тела у подростков, страдающих ожирением и не страдающих ожирением: вторичный анализ данных третьего национального обследования здоровья и питания, 1988–1994 гг. J Am Diet Assoc . 2006, январь, 106 (1): 55–64; викторина 76-9. [Медлайн].

Flegal KM, Ogden CL, Wei R, et al. Распространенность избыточной массы тела у детей в США: сравнение графиков роста в США из Центров по контролю и профилактике заболеваний с другими контрольными значениями индекса массы тела. Ам Дж. Клин Нутр . 2001 июн.73 (6): 1086-93. [Медлайн].

McGavock JM, Torrance BD, McGuire KA, Wozny PD, Lewanczuk RZ. Кардиореспираторная пригодность и риск избыточного веса в молодости: продольное исследование кардиометаболического здоровья Healthy Hearts. Ожирение (Серебряная весна) . 2009 Сентябрь 17 (9): 1802-7. [Медлайн].

Shomaker LB, Tanofsky-Kraff M, Zocca JM, Field SE, Drinkard B, Yanovski JA. Депрессивные симптомы и кардиореспираторное состояние у подростков с ожирением. Дж. Здоровье подростков . 2012 января 50 (1): 87-92. [Медлайн]. [Полный текст].

Картер П.Дж., Тейлор Б.Дж., Уильямс С.М., Тейлор Р.В. Продольный анализ сна в зависимости от ИМТ и жировых отложений у детей: исследование FLAME. BMJ . 2011 26 мая. 342: d2712. [Медлайн]. [Полный текст].

Арчболд К. Х., Васкес М. М., Гудвин Дж. Л., Куан С.Ф. Влияние режима сна и ожирения на повышение артериального давления в течение 5-летнего периода: отчет по оценке исследования апноэ сна, проведенного детьми в Тусоне. Дж. Педиатр . 2012 25 января. [Medline]. [Полный текст].

Mosli RH, Kaciroti N, Corwyn RF, Bradley RH, Lumeng JC. Влияние рождения братьев и сестер на траекторию ИМТ в первые 6 лет жизни. Педиатрия . 2016 г. 11 марта [Medline].

Гарсия Дж. Рождение брата или сестры может снизить ожирение Рис. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/860298. 14 марта 2016 г .; Доступ: 30 марта 2016 г.

Huh S, Rifas-Shiman S, Taveras E, Oken E, Gillman M.Сроки введения твердой пищи и риск ожирения у детей дошкольного возраста. Педиатрия . 2011 марта 127 (3): e544-51. [Медлайн]. [Полный текст].

D’Adamo E, Cali AM, Weiss R, Santoro N, Pierpont B, Northrup V. Центральная роль ожирения печени в патогенезе инсулинорезистентности у подростков с ожирением. Уход за диабетом . 2010 августа 33 (8): 1817-22. [Медлайн].

Ruiz-Extremera A, Carazo A, Salmerón A, et al. Факторы, связанные со стеатозом печени у детей и подростков с ожирением. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2011 Август 53 (2): 196-201. [Медлайн].

Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Распространенность ожирения и тенденции изменения индекса массы тела среди детей и подростков в США, 1999-2010 гг. JAMA . 2012 г., 1 февраля. 307 (5): 483-90. [Медлайн].

Энели I, Деле Дэвис Х. Эпидемиология детского ожирения. Деле Дэвис H, изд. Ожирение в детстве и подростковом возрасте . Вестпорт, Коннектикут: Перспективы Прегера; 2008 г.Том 1.: 3-19.

Ortega FB, Labayen I, Ruiz JR, et al. Улучшение физической формы снижает риск ожирения в период полового созревания. Медико-спортивные упражнения . 2011 Октябрь 43 (10): 1891-7. [Медлайн].

Розен CL. Клинические особенности синдрома гиповентиляции обструктивного апноэ сна у здоровых детей. Педиатр Пульмонол . 1999 июн. 27 (6): 403-9. [Медлайн].

Джуонала М., Магнуссен К.Г., Беренсон Г.С. и др.Детское ожирение, взрослое ожирение и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med . 2011 17 ноября. 365 (20): 1876-85. [Медлайн].

Neumark-Sztainer D, Wall M, Story M, Standish AR. Диета и нездоровое поведение по контролю веса в подростковом возрасте: ассоциации с 10-летними изменениями индекса массы тела. Дж. Здоровье подростков . 2012 января 50 (1): 80-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Паркер Э.Д., Синаико А.Р., Харбанда Э.О., Марголис К.Л., Дейли М.Ф., Троуэр Н.К. и др.Изменение весового статуса и развитие гипертонии. Педиатрия . 2016 Март 137 (3): 1-9. [Медлайн].

Браун Т. Ожирение, высокий ИМТ повышают риск гипертонии у детей и подростков. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/859416. 25 февраля 2016 г .; Доступ: 30 марта 2016 г.

Перри Д.К., Меткалф Д., Лейн С., Тернер С. Детское ожирение и эпифиз головной бедренной кости. Педиатрия .2018 Ноябрь 142 (5): [Medline].

Манн Дж. П., Anstee QM. НАЖБП: PNPLA3 и ожирение: синергетическая взаимосвязь при НАЖБП. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол . 2017. 14: 506-507. [Медлайн]. [Полный текст].

Di Sario A, Candelaresi C, Omenetti A, Benedetti A. Витамин E при хронических заболеваниях печени и фиброзе печени. Витам Хорм . 2007. 76: 551-73. [Медлайн].

Акин Л., Куртоглу С., Йикилмаз А, Кендирджи М., Эльмали Ф., Мазичиоглу М.Жирная печень является хорошим индикатором риска субклинического атеросклероза у детей и подростков с ожирением, независимо от уровня ферментов печени. Акта Педиатр . 2012 28 ноября. [Medline].

Инге TH, King WC, Jenkins TM и др. Влияние ожирения в подростковом возрасте на состояние здоровья взрослых. Педиатрия . 2013 декабрь 132 (6): 1098-104. [Медлайн].

Lang JE, Bunnell T, Hossain J, et al. Избыточный вес или ожирение и развитие астмы. Педиатрия . Декабрь 2018. ТОМ 142 / ВЫПУСК 6: [Полный текст].

Frellick M. Четверть новых случаев детской астмы, связанных с ожирением. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/

8. 26 ноября 2018 г .; Дата обращения: 18 декабря 2018 г.

Тирош А., Шай И., Афек А., Дубнов-Раз Г. и др. Траектория ИМТ подростков и риск диабета по сравнению с коронарной болезнью. N Engl J Med . 2011 7 апр.364 (14): 1315-25. [Медлайн].

Crowley D, Khoury P, Urbina E, Ippisch H, Kimball T. Сердечно-сосудистые последствия эпидемии детского ожирения: более высокая масса левого желудочка связана с более высоким индексом массы тела. Дж. Педиатр . 2011 Май. 158 (5): 709-714.e1. [Медлайн].

Mangner N, Scheuermann K, Winzer E, Wagner I, Hoellriegel R, Sandri M, et al. Детское ожирение: влияние на геометрию и функцию сердца. JACC Cardiovasc Imaging .2014 7 (12) декабря: 1198-205. [Медлайн].

О’Риордан М. Ожирение у детей влияет на форму сердца и функциональные нарушения. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/832982. Доступ: 17 декабря 2014 г.

Maffeis C, Pinelli L, Brambilla P, Banzato C, Valzolgher L, Ulmi D, et al. Глюкоза плазмы натощак (ГПН) и риск нарушения толерантности к глюкозе у детей и подростков с ожирением. Ожирение (Серебряная весна) .2010 июл.18 (7): 1437-42. [Медлайн].

Каларчян М.А., Левин М.Д., Арсланян С.А. и др. Семейное лечение тяжелого детского ожирения: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия . 2009 Октябрь 124 (4): 1060-8. [Медлайн].

Wildes JE, Marcus MD, Kalarchian MA, et al. Самооценка переедания при тяжелом педиатрическом ожирении: влияние на изменение веса в рандомизированном контролируемом исследовании семейного лечения. Инт Дж. Обес (Лондон) .2010 июл. 34 (7): 1143-8. [Медлайн]. [Полный текст].

ДеБар Л.Л., Стивенс В.Дж., Перрин Н., Ву П., Пирсон Дж., Ярборо Б.Дж. и др. Многокомпонентное вмешательство, основанное на первичной медико-санитарной помощи, для женщин-подростков с избыточной массой тела. Педиатрия . 2012 марта 129 (3): e611-20. [Медлайн]. [Полный текст].

Oude Luttikhuis H, Baur L, Jansen H и др. Вмешательства для лечения ожирения у детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2009 21 января.CD001872. [Медлайн].

Пэйви Т.Г., Тейлор А.Х., Фокс К.Р. и др. Влияние схем направления на физические упражнения в первичную медико-санитарную помощь на физическую активность и улучшение показателей здоровья: систематический обзор и метаанализ. BMJ . 2011, 4 ноября. 343: d6462. [Медлайн]. [Полный текст].

Руководство: потребление сахара взрослыми и детьми. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2015 г. Доступно по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK285537/.

Джолли К., Льюис А., Бич Дж., Денли Дж., Адаб П., Дикс Дж. Дж. И др.Сравнение ряда коммерческих программ или программ первичной медико-санитарной помощи по снижению веса с минимальным вмешательством для контроля потери веса при ожирении: рандомизированное контролируемое исследование Lighten Up. BMJ . 2011 г. 3 ноября. 343: d6500. [Медлайн]. [Полный текст].

Hooper L, Abdelhamid A, Moore HJ, Douthwaite W, Skeaff CM, Summerbell CD. Влияние снижения общего потребления жиров на массу тела: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований и когортных исследований. BMJ .6 декабря 2012 г. 345: e7666. [Медлайн].

Дакворт Л.С., Гейтли П.Дж., Рэдли Д., Кук С.Б., Кинг РФ, Хилл А.Дж. РКИ высокобелковой диеты по мотивации голода и потере веса у детей с ожирением: продолжение и повторение. Ожирение (Серебряная весна) . 2009 Сентябрь 17 (9): 1808-10. [Медлайн].

O’Brien PE, Sawyer SM, Laurie C, et al. Лапароскопическое регулируемое бандажирование желудка у подростков с тяжелым ожирением: рандомизированное исследование. JAMA .2010 10 февраля. 303 (6): 519-26. [Медлайн].

Такер МЭ. Новые рекомендации касаются бариатрической хирургии у детей. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/838351. Доступ: 27 февраля 2015 г.

Нобили В., Вайро П., Дезсофи А., Фишлер Б., Хаджич Н., Янель Дж. И др. Показания и ограничения бариатрического вмешательства у детей и подростков с тяжелым ожирением с неалкогольным стеатогепатитом и без него: Заявление о позиции комитета по гепатологии ESPGHAN. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2015 2 февраля [Medline].

[Рекомендации] August GP, Caprio S, Fennoy I, et al. Профилактика и лечение ожирения у детей: руководство по клинической практике эндокринного общества, основанное на мнении экспертов. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2008 декабрь 93 (12): 4576-99. [Медлайн].

[Рекомендации] Голдштейн Л.Б., Бушнелл С.Д., Адамс Р.Дж., Аппель Л.Дж., Браун Л.Т., Чатурведи С. и др. Рекомендации по первичной профилактике инсульта.Руководство для медицинских работников Американской кардиологической ассоциации / Американской ассоциации инсульта. Ход . 6 декабря 2010 г. [Medline].

Харрис К.С., Курамото Л.К., Шульцер М., Реталлак Дж. Э. Влияние мероприятий по физической активности в школе на индекс массы тела у детей: метаанализ. CMAJ . 2009 31 марта, 180 (7): 719-26. [Медлайн].

Marcus C, Nyberg G, Nordenfelt A, Karpmyr M, Kowalski J, Ekelund U.4-летнее кластерное рандомизированное контролируемое исследование профилактики детского ожирения: STOPP. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2009 апр. 33 (4): 408-17. [Медлайн].

Muckelbauer R, Libuda L, Clausen K, Toschke AM, Reinehr T., Kersting M. Продвижение и обеспечение питьевой водой в школах для профилактики избыточного веса: рандомизированное контролируемое кластерное исследование. Педиатрия . 2009 апр. 123 (4): e661-7. [Медлайн].

Сингх А.С., Чин А. Лапа М.Дж., Брюг Дж., Ван Мехелен В.Голландское вмешательство по борьбе с ожирением у подростков: эффективность школьной программы в отношении состава тела и поведения. Арх Педиатр Адолеск Мед . 2009 Апрель 163 (4): 309-17. [Медлайн].

Coffield JE, Metos JM, Utz RL, Waitzman NJ. Многофакторный анализ утвержденной федеральным законодательством школьной велнес-политики в отношении подросткового ожирения. Дж. Здоровье подростков . 2011 Октябрь 49 (4): 363-70. [Медлайн].

Waters E, de Silva-Sanigorski A, Hall BJ, et al.Вмешательства по профилактике ожирения у детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 7 декабря 2011 г. 12: CD001871. [Медлайн].

Харрисон П. Новые рекомендации для врачей-медиков по лечению детского ожирения. Медицинские новости Medscape. WebMD Inc. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/875376. 3 февраля 2017 г .; Дата обращения: 20 февраля 2019 г.

Styne DM, Arslanian SA, Connor EL, Farooqi IS, Murad MH, Silverstein JH, et al. Оценка, лечение и профилактика детского ожирения: Руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2017 г. 1. 102 (3): 709-757. [Медлайн].

Clément K, van den Akker E, Argente J, and the Setmelanotide POMC and LEPR Phase 3 Trial Research. Эффективность и безопасность сетмеланотида, агониста MC4R, у лиц с тяжелым ожирением из-за дефицита LEPR или POMC: одноранговые, открытые, многоцентровые испытания, фаза 3. Ланцет Диабет Эндокринол . 2020 8 (12) декабря: 960-970. [Медлайн].

Imcivree (сетмеланотид) [вставка в упаковку].Бостон, Массачусетс: Rhythm Pharmaceuticals, Inc., ноябрь 2020 г. Доступно на [Полный текст].

Дэниэлс С.Р., Лонг Б., Кроу С. и др. Сердечно-сосудистые эффекты сибутрамина в лечении подростков с ожирением: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Педиатрия . 2007 июл.120 (1): e147-57. [Медлайн].

Берковиц Р., Фуджиока К., Дэниэлс С. и др. Эффекты лечения сибутрамином у подростков с ожирением. Рандомизированное испытание. Энн Интерн Мед. Июль 2006. 145: 81-90. [Медлайн].

Abbott Laboratories соглашается отозвать свой препарат для лечения ожирения Meridia. FDA, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm228812.htm. Доступ: 8 октября 2010 г.

Dunican KC, Desilets AR, Montalbano JK. Варианты фармакотерапии для подростков с избыточным весом. Энн Фармакотер . 2007 Сентябрь 41 (9): 1445-55.[Медлайн].

Брей GA, Райан DH. Медикаментозное лечение пациента с избыточным весом. Гастроэнтерология . May 2007. 132: 2239-2252. [Медлайн].

Pastor-Villaescusa B, Canete MD, Caballero-Villarraso J, et al. Метформин от ожирения у детей препубертатного и пубертатного возраста: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия . 2017. 140 (1): e20164285.

Парри НМ. Метформин от ожирения у детей: вопросы остаются.Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/881511. 13 июня 2017 г .; Дата обращения: 19 июня 2017 г.

Бадман МК, Флиер JS. Адипоцит как активный участник баланса и обмена веществ. Гастроэнтерология . May 2007. 132: 2103-2115. [Медлайн].

Старейшина К.А., Вульф Б.М. Бариатрическая хирургия: обзор процедур и результатов. Гастроэнтерология . May 2007. 132: 2253-2271. [Медлайн].

Можете ли вы распознать и узнать, как лечить гипоталамическое ожирение?

с Евгения А.Сюй, доктор философии, и Шана МакКормак, доктор медицины

Как я стал экспертом в области гипоталамического ожирения? Ответ простой …. это развил мой ребенок. У меня было b ee n клиентов, которые консультировали по вопросам контроля веса в течение 11 лет, когда моему трехлетнему сыну поставили диагноз краниофарингиомы, а затем вскоре после операции он испытал быстрое увеличение веса, что привело к ожирению. резекция опухоли.

Следующие шесть лет я провел в проигрышной битве с этим агрессивным состоянием, которое привело к тому, что мой ранее здоровый ребенок набрал более 100 фунтов, заболел неалкогольной жировой болезнью печени, гиперлипидемией, гипертонией, апноэ во сне , и суставами боль; и если этого было недостаточно, эта совокупность предотвратимых состояний, вызванных ожирением, серьезно снизила качество его жизни.

Гипоталамическое ожирение — это форма агрессивного набора веса, не поддающаяся лечению. Изображение: 123rf

Чем гипотальмическое ожирение отличается от генерализованного ожирения?

Краниофарингиомы — это неглиальные внутричерепные опухоли, поражающие гипоталамус. Заболеваемость краниофарингиомами, хотя и редко, составляет 0,5–2,0 случая на миллион человек в год, при этом примерно половина всех случаев диагностируется в детском и подростковом возрасте. ¹

Быстрое увеличение веса у людей с краниофарингиомой в анамнезе является вероятным признаком гипоталамического ожирения — формы ожирения, возникающей в результате повреждения заднего гипоталамуса; некоторые определения требуют наличия одного гормонального дефицита гипофиза в качестве дополнительного доказательства повреждения гипоталамуса.²

Некоторые люди с гипоталамическим ожирением могут демонстрировать гиперфагию, форму расстройства пищевого поведения, характеризующуюся ненормальным поведением, связанным с поиском пищи, таким как красться или красть еду, в то время как у других развивается ожирение без явного чрезмерного голода и переедания.

Еще одним признаком того, что необъяснимое быстрое увеличение веса не связано с общим ожирением, является то, что оно не поддается традиционному лечению, например, ограничению калорийности и изменению образа жизни.3

Другие общие симптомы, на которые следует обратить внимание:

Краниофарингиомы составляют половину зарегистрированных случаев гипоталамического ожирения, реже возникают из-за других опухолей задней черепной ямки (таких как астроцитома и медуллобластома).

О синдроме также сообщалось в случаях псевдоопухоли головного мозга, травм и инфильтративных или воспалительных заболеваний гипоталамуса, 3 а также у пациентов с генетическими нарушениями, такими как синдромы Прадера-Вилли и Бардета-Бидла.⁴

Последствия отсроченной диагностики гипоталамического ожирения

Любая задержка с постановкой диагноза краниофарингиомы может усилить развитие гипоталамического ожирения, что поставит под сомнение долгосрочный прогноз для этих пациентов. Кроме того, гипопитуитаризм распространен у всех, кто болел краниофарингиомой, учитывая вероятность того, что опухоль захватит и разрушит часть или весь гипофиз.

Стремительное развитие ожирения не только оказывает значительное неблагоприятное воздействие на качество жизни и увеличивает риск более раннего возникновения сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, гипоталамическое ожирение также может привести к учащению сопутствующих заболеваний и увеличению смертности, если не начать эффективное лечение.⁴

Независимо от времени начала заболевания последствия ожирения будут проявляться в течение всей взрослой жизни. Важно отметить, что после лечения краниофарингиомы был зарегистрирован чрезвычайно высокий уровень гипоталамического ожирения (30–70%). ⁵

Некоторые исследователи предположили, что гиперинсулинемия может быть важным фактором увеличения веса у пациентов с гипоталамическим ожирением в ответ на увеличение парасимпатической и снижение симпатической активности.³ Фактически, одним из возможных механизмов, приводящих к стимуляции аппетита у людей с гипоталамическим ожирением, может быть нарушение регуляции инсулина, которое все еще изучается. ⁴

Эта динамика способствует липогенезу и стимулирует чувство голода, затрудняя любые попытки замедлить набор веса. Это отличается от гиперинсулинемии, наблюдаемой у человека с ожирением, не связанным с гипоталамусом, которое может быть вызвано инсулинорезистентностью. Хотя инсулинорезистентность может возникать у пациентов с гипоталамическим ожирением, она не может быть исходной движущей силой гиперинсулинемии.

Гипоталамическое ожирение, осложнение краниофарингиомы

По словам Натана К. Бингэма, доктора медицины, доктора философии, доцента педиатрии в детской больнице Монро Карелл-младший в Медицинском центре Университета Вандербильта, в Нэшвилле, Теннесси: ⁵ «Как первичный результат опухоли, большая часть пациенты с одним или несколькими гипоталамо-гипофизарными дефицитами, включая: гормон роста, гонадотропины, адренокортикотропный гормон (АКТГ), ТТГ или антидиуретический гормон.”

Помимо внезапного чрезмерного увеличения веса примерно у 58% пациентов, наблюдаемых в первые шесть месяцев после операции, первичные симптомы краниофарингиомы включают нарушение зрения и эндокринный дефицит, а также отрицательное влияние на качество жизни. ⁵

Повреждение гипоталамуса нарушает способность нейроэндокринной системы поддерживать контроль аппетита, чувство насыщения и энергетический баланс. Когда нормальная сигнализация голода / сытости нарушается, необходимая петля обратной связи нарушается, что, в свою очередь, кажется, приводит к постоянному состоянию ощущаемого голода.В результате происходит физиологическое снижение расхода энергии, что является наиболее частым и постоянным признаком гипоталамического ожирения как у взрослых, так и у детей. ⁵

Наиболее частые жалобы, предъявляемые пациентами с гипоталамическим ожирением, — это стойкая утомляемость и отсутствие способности выполнять какую-либо физическую активность. ³ Другой отличительной чертой людей с историей детской краниофарингиомы является нарушение циркадного ритма, которое проявляется в большей дневной сонливости, ведущей к снижению физической активности по сравнению с контрольными здоровыми людьми с подобранным ИМТ.¹

Эта совокупность факторов является движущей силой ускоренного набора веса, что требует раннего и агрессивного вмешательства для замедления, если не подавления, возникновения ожирения.

Подходы к лечению краниофарингиомы, пораженной краниофарингиомой Результат ГО

Совершенно очевидно, что стратегии лечения, направленные на сохранение целостности гипоталамуса, являются обязательными для профилактики гипоталамического ожирения, и крайне важно, чтобы пациенты с диагнозом краниофарингиома направлялись в крупный медицинский центр с подтвержденным опытом лечения таких заболеваний. опухолей, чтобы гарантировать оптимальные результаты в этой трудно поддающейся лечению когорте.¹

Стандартные терапевтические варианты включают хирургическое вмешательство, протонную терапию, лучевую терапию, химиотерапию или некоторые их комбинации, которые в идеале должны быть направлены на сохранение целостности гипоталамуса. Кроме того, в детской исследовательской больнице Св. Джуда проводится клиническое испытание фазы 2, направленное на сохранение функции гипоталамуса, с использованием протонной терапии для лечения опухоли. ⁶

При лечении детской краниофарингиомы с помощью хирургической резекции необходимо выполнить дооперационную визуализацию для достижения наиболее точной классификации с целью сохранения гипоталамуса и минимизации долгосрочных побочных эффектов.⁷

Гипоталамическое ожирение может возникнуть из-за опухоли, как побочный эффект хирургического вмешательства или лучевой терапии; ³ Таким образом, советуя семье обратиться за лечением к нейрохирургу, онкологу-радиологу и в лечебное учреждение, следует учитывать опыт лечения краниофарингиом и полное понимание возможных исходов заболевания.

Стратегии лечения этого трудноизлечимого состояния

Гипоталамическое ожирение считается устойчивым к лечению состоянием.В ограниченном количестве исследований изучались фармакологические методы лечения гипоталамического ожирения. Одним из многообещающих методов лечения является карбетоцин, аналог окситоцина; Дайкенс и др. Недавно завершили небольшое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, продемонстрировав значительное улучшение гиперфагии во время лечения карбетоцином (аналогом окситоцина) у 17 детей в возрасте от 10 до 18 лет с синдромом Прадера-Вилли. ⁸

Пример из практики демонстрирует эффективность комбинированной терапии

На основе опыта тематического исследования, ⁹ Eugenie A.Сюй, доктор философии, психолог из Медицинского центра Kaiser Permanente Oakland в Калифорнии, добился успеха с помощью комбинации низких доз интраназального окситоцина и налтрексона у 13-летнего ребенка. Налтрексон, антагонист опиатов, по-видимому, эффективен в сдерживании гедонического питания , усиливая эффекты окситоцина.

Окситоцин представляет собой нейропептид гипоталамуса, отвечающий за регуляцию энергии, и в исследованиях на животных было показано, что он оказывает анорексигенное действие: однако, в отличие от других гормонов гипоталамуса и гипофиза, окситоцин обычно не заменяется у пациентов с диагнозом гипопофизарная краниофарингиома.⁹

В этом отчете, ⁹, пациент продемонстрировал улучшение чувства насыщения и снижение озабоченности едой после терапевтического лечения комбинацией окситоцина и налтрексона, говорит доктор Хсу.

«Кроме того, у этого пациента индекс массы тела снизился от ожирения до нормального, что является одним из основных интересов людей с гиперфагией и гипоталамическим ожирением. Важно отметить, что диета (с низким содержанием углеводов и ограниченным доступом к сахару) оставалась неизменной за год до начала исследования и в течение 48-недельного испытания; в противном случае пациенту разрешили открытую кухню со свободным доступом к еде после того, как начал действовать эффект окситоцина », — сказал доктор.Сюй рассказывает EndocrineWeb.

Стимуляторы, такие как декстроамфетамин и метилфенидат, показали умеренное снижение скорости набора веса у пациентов с гипоталамическим ожирением. ⁴ Терапия, направленная на эфферентные пути, может быть более эффективной, поскольку одним из основных механизмов, стимулирующих аппетит при этой форме ожирения, может быть первичный избыток инсулина.

Кристиан Л. Рот, доктор медицины, профессор медицины Вашингтонского университета в Сиэтле, в настоящее время изучает назначение агониста GLP-1R, экзенатида, детям и взрослым с гипоталамическим ожирением, поэтому мы должны следить за этими результатами, чтобы информировать лечение в будущем.

У этой конкретной группы пациентов могут оказаться полезными различные лекарства, такие как бупропион / налтрексон, фентермин / топирамат, прамилинтид, а также другие распространенные средства для похудания, такие как орлистат, которые не изучались в этой популяции. но можно рассмотреть.

Как общие эндокринопатии усложняют контроль веса?

Проблема сильно замедленного метаболизма, гиперфагии, снижения физической активности, гиперинсулинемии и нарушенного подавления сигналов сытости с отрицательной обратной связью усугубляется наличием множественных эндокринопатий у многих людей с гипоталамическим ожирением.⁵ Тщательное лечение гормонального дефицита, включая кортизол, щитовидную железу и гормон роста, является важной стратегией контроля веса у этих пациентов. ⁵

Избыток глюкокортикоидов — еще один фактор, влияющий на значительное увеличение веса, нарушение метаболизма глюкозы, нарушения сна и дефекты метаболизма и роста костей. Этим пациентам следует давать самую низкую возможную дозу (глюкокортикоид), чтобы избежать симптомов надпочечниковой недостаточности и не стимулировать набор веса.⁵

Замещение щитовидной железы должно быть нацелено на рецептор fT4 у пациентов, находящихся в верхней трети нормального диапазона, чтобы максимизировать метаболизм. В небольшом исследовании молодых людей 10-24 лет с гипоталамическим ожирением, которым давали лиотиронин в дополнение к левотироксину, была обнаружена некоторая польза.

Взрослым и детям, у которых может не наблюдаться дефицит гормона роста, также полезно принимать взрослые дозы гормона роста человека, чтобы вызвать состояние анаболизма и повысить энергию.Дозы гормона роста следует титровать, чтобы поддерживать уровень IGF-1 в пределах среднего диапазона. ⁵

Рассмотрим жизнеспособность бариатрической хирургии

У детей с краниофарингиомой необратимые бариатрические процедуры вызывают споры по юридическим и этическим соображениям; ¹ однако, в крупных центрах педиатрического ожирения есть хирурги, такие как Томас Инге, доктор медицины, доктор философии, директор подростковой бариатрической хирургии и кафедра детской хирургии Akers Endowed в Детской больнице Денвера в Колорадо, которые проводят у детей процедуры обходного желудочного анастомоза. с гипоталамическим ожирением после неудачных диет и фармакологических вмешательств.

Rose et al, ⁴ обнаружили, что желудочный обходной анастомоз по Roux-en-Y оказался наиболее эффективным типом бариатрической хирургии при гипоталамическом ожирении, хотя для определения долгосрочных долгосрочных эффектов операции необходимы более долгосрочные данные. по контролю веса. «Хирургическое лечение следует рассматривать для пациентов с гипоталамическим ожирением с крайними уровнями ожирения, которые подвержены риску раннего повышения сопутствующих заболеваний и сердечно-сосудистой смертности», — считают авторы.

Упражнения, направленные на увеличение безжировой массы тела, такие как силовые тренировки, йога, пилатес, барре и т. Д., Вероятно, будут очень полезны для увеличения расхода энергии в состоянии покоя и уменьшения жировой массы.

Роль диетического вмешательства под руководством опытного диетолога

Из-за нехватки литературы о правильной диете для пациентов с гипоталамическим ожирением я использую уроки, полученные с моим сыном, чтобы создать ресурс для других. В книге Hungry for Solutions , ¹⁰ я подробно рассказываю о стратегиях питания, которые привели к потере веса на 40 фунтов у моего девятилетнего ребенка и впоследствии, а также к значительному весу. потеря у нескольких других детей с гипоталамическим ожирением, что позволяет избежать необходимости для любого из них в бариатрической хирургии.

Моя книга написана для маленьких пациентов и их родителей; однако я включил главу для диетологов, врачей и практикующих медсестер в качестве клинического руководства для консультирования пациентов с гипоталамическим ожирением.

Наиболее эффективным вмешательством в питании для устойчивой потери веса и уменьшения сопутствующих заболеваний у многих детей с этой редкой формой ожирения является рацион с низким или контролируемым содержанием углеводов (50-100 граммов в день), очень низким содержанием сахара и низким содержанием обработанных пищевых продуктов.¹⁰

Другой вариант, который стоит рассмотреть, — это кетогенная диета или диета с очень низким содержанием углеводов (<50 граммов углеводов в день), которая может быть полезной для пациентов, у которых диета с низким или контролируемым содержанием углеводов не приводит к достаточной потере веса; за такими пациентами следует внимательно следить на предмет аномалий натрия.

Следует предупредить родителей о том, что может возникнуть необходимость запретить открытый доступ к пище у детей с диагнозом гипоталамическое ожирение; Блокировать места для хранения продуктов лучше всего, когда ребенок ведет себя, например, в поисках еды или воровстве.¹⁰

Самый важный вывод для клиницистов заключается в том, что лечение гипоталамического ожирения должно быть агрессивным. Практикующие врачи должны быть готовы начать вмешательство раньше и рассмотреть возможность применения прогрессивных комбинированных методов лечения, чтобы наилучшим образом помочь своим пациентам, которые не могут позволить себе роскошь годами ждать многоцентровых испытаний лекарств.

По моему опыту, лечение гипоталамического ожирения наиболее эффективно, когда на него воздействуют одновременно с нескольких сторон.Таким образом, следует разработать мультимодальный план, который включает: диету, физическую активность, фармакологические препараты, агрессивную замену щитовидной железы для максимального метаболизма, назначение минимально возможных доз глюкокортикоидов и использование доз гормона роста человека для взрослых даже при отсутствии дефицита гормона роста. быть инициированным.

«До тех пор, пока люди, страдающие гипоталамическим ожирением, не смогут рассчитывать на золотое стандартное вмешательство, я утверждаю, что успешное лечение гипоталамического ожирения требует нестандартного мышления с использованием передовых подходов», — говорит доктор .Сюй.

«Учитывая множественные механизмы, которые, вероятно, вызывают избыточный вес при гипоталамическом ожирении, вполне вероятно, что индивидуализированные, рациональные комбинации методов лечения могут быть наиболее эффективными в этом состоянии», — Шана МакКормак, доктор медицины, MTR, научный директор Центра нейроэндокринологии в Детском центре. Больница Филадельфии, сообщает EndocrineWeb . Доктор Маккормак в настоящее время изучает эффективность назначения интраназального окситоцина при гипоталамическом ожирении как у детей, так и у взрослых.

Ни автор, ни доктор Сюй не имеют соответствующих финансовых конфликтов; Доктор МакКормак входит в совет директоров Rhythm Pharmaceuticals, Reata Pharmaceuticals и является главным исследователем исследования, проведенного при поддержке Levo Pharmaceuticals.