ЭКО при низком АМГ (антимюллеровый гормон)

Антимюллеров гормон норма: у женщин составляет от 1 до 2,5 нг/моль, в организме мужчины от 0,5 до 6 нг/моль.

Антимюллеров гормон — норма у женщин

Норма таблица, средняя величина:

В возрасте до 9 лет АМГ норма составляет от 1,7 до 5,3 нг/мл.

Антимюллеров гормон — норма у мужчин:

• До 1 года – от 52,1 до 78,1 нг/мл
• До 4 лет – от 60,7 до 79,1 нг/мл
• До 7 лет – от 52,9 до 69,7 нг/мл
• До 9 лет – от 46,4 до 53,6 нг/мл
• В начальной стадии полового созревания – 31,2 -38,6 нг/мл
• По окончанию полового созревания – 4,8 – 9,6 нг/мл
• АМГ норма у мужчин – 5,6 – 4,8 нг/мл.

Что может случиться, если антимюллеров гормон понижен во время беременности? На определенном этапе развития эмбрион имеет признаки (производные) обоих полов – мужской (вольфов проток) и женский (мюллеров проток). Если антимюллеров гормон понижен в первом триместре беременности, возможно формирование у эмбриона базовых половых структур обоих полов. Низкий антимюллеров гормон в организме мамы — у плода начинают развиваться гениталии, которые после рождения ребенка не позволяют идентифицировать половую принадлежность. При полном отсутствии антимюллерового гормона — у плода развиваются матка, маточные трубы, верхняя треть влагалища. Пониженный антимюллеров гормон или его полное отсутствие влияют на редуцирование мужского начала (вольфова протока) не только у девочек, но также у мальчиков.

АМГ играет большую роль в развитии фолликулов. Экспрессия АМГ останавливается при выборе доминантного фолликула. Именно тест на АМГ наиболее точно может показать количество фолликулов.

Тест на антимюллеров гормон помогает определить фолликулярный резерв яичника, оценить овариальное старение или овариальную дисфункцию. В том числе — с помощью этого теста определяется количество пригодных для ЭКО фолликулов.

Антимюллеровский гормон норма у женщин – показатель нормального функционирования яичников, показатель нормальной фертильности. Антимюллеровс гормон ниже нормы может быть причиной бесплодия, а повышение уровня гормона может указывать на гранулезоклеточный рак яичников. Антимюллеров гормон (понижен уровень в плазме крови) может указывать на наступление менопаузы. Антимюллеровый гормон норма – хороший показатель для зачатия. АМГ синтезируется клетками (зернистыми) растущих фолликулов. АМГ в норме подавляет чувствительность растущих фолликулов к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ), подавляет рост примордиальных (зачаточных) фолликулов. Это способствует нормальному развитию и созреванию одного фолликула в месяц, и наступлению беременности. Это — нормальное развитие у плода половых признаков, нормальное функционирование детородной функции женщины. Норма антимюллерова гормона у мужчин – это нормальное развитие половых органов, хороший сперматогенез.

Многих женщин волнует вопрос – если понижен антимюллеров гормон, можно ли забеременеть? Если антимюллеров гормон ниже нормы, то это может говорить о сниженном резерве фолликулов (низком яичниковом резерве), ожирении, недоразвитии половых органов или преждевременно наступившей менопаузе. Для того, чтобы выяснить причину ненаступления беременности, следует пройти обследование, сдать ряд тестов на уровень гормонов в организме, и при необходимости пройти лечение.

Если повысился фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), а антимюллеров гормон низкий — практически нет шансов получить яйцеклетку, беременность маловероятна. Уровень АМГ зависит от синтезирования гормона растущими фолликулами, по концентрации гормона определяют их количество. Уровень АМГ снижается с возрастом женщины. Антимюллеровский гормон ниже нормы может указывать на наступление менопаузы в течение 4 – 5 лет. АМГ для ЭКО определяют для выявления причины женского бесплодия. АМГ назначают для определения риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, после нескольких неудачных попыток ЭКО, при подозрении на бесплодие неясного генеза, при подозрении на синдром поликистозных яичников. Исследования показали, что двухнедельная десенситизация гипофиза при лечении бесплодия характеризуется увеличением АМГ, но у пациенток с низким фолликулярным запасом десенситизация гипофиза не покажет эффективности. Если очень низок уровень антимюллерова гормона, то врачи рекомендуют прибегнуть к ЭКО с донорскими ооцитами. Тест на АМГ могут назначить мужчине для выявления причины мужского бесплодия.

Антимюллеров гормон является своего рода маркером на отклонения в работе репродуктивной функции женщины, на определенные отклонения в здоровье мужчины. Низкий АМГ может служить показателем истощения яичникового резерва. Недостаточность может развиться в результате сбоев в работе гормональной системы, химиотерапии и многих других причин. Увеличить яичниковый резерв невозможно.

С помощью теста на АМГ можно диагностировать преждевременное половое созревание, синдром поликистозных яичников, гранулезоклеточные типы опухолей яичников, нормогонадотропное ановуляторное бесплодие.

У мужчин с помощью теста на АМГ диагностируется мутация гена АМГ, преждевременное половое созревание или его задержка, высокий уровень андрогенов, дефекты синтеза андрогенов, анорхизм, гипогонадотропный гипогонадизм.

Полное обследование с применением тестов на АМГ поможет врачу клиники «Центр ЭКО» подобрать наиболее подходящий для вас курс лечения.

Обращайтесь к нам — мы обязательно вам поможем!

Антимюллеров гормон | Медицинский центр «Мати та дитина»

Антимюллеров гормон (АМГ) — один из ключевых показателей в репродуктологии и важный ориентир для определения тактики ведения пациента. Этот гормон характеризует овариальный резерв женщины. Каждая женщина имеет ограниченный запас ооцитов, полученных при рождении. В течение жизни мы только тратим их. Новые яйцеклетки не образуются. Начальный запас ооцитов исчисляется миллионами. Ежемесячно созревает лишь одна яйцеклетка. Закономерен вопрос: куда же мы тратим миллионы яйцеклеток за каких-то 30 лет репродуктивного возраста? Ответ — естественный отбор. Как же это происходит?

В течение жизни ооциты «спят» в яичниках, пока не придет время их использовать. Ежемесячно определенный пул ооцитов «снимается с паузы» и продолжает свое развитие. 2 месяца продолжается гормон независимый этап их созревания. В это время ооциты проходят сложные периоды развития. И далеко не все они способны перейти на каждый новый уровень. Лишь единицы ооцитов станут «финалистами гонки» и перейдут на гормон-зависимый этап созревания. Именно эти ооциты содержатся в антральных фолликулах — маленьких пузырьках, которые можно увидеть в яичниках в начале менструального цикла. Логика природы проста — чем больше в яичниках запас яйцеклеток, тем больше их можно «выделить» на один менструальный цикл, соответственно, тем больше их придет к стадии антральных фолликулов. Итак, подсчет антральных фолликулов может многое сказать об овариальном резерве женщины. Стенки антральных фолликулов выделяют вышеуказанный Антимюллеров гормон. Таким образом мы получаем удобный биохимический критерий оценки овариального резерва.

Давайте разберемся с его нормой и не нормой. Прежде всего надо четко разграничить понятия нормы и репродуктивного потенциала. Норма этого гормона возрастным группам четко расписана на любых бланках анализа рядом с полученным результатом. Поэтому на ней можно не сосредотачиваться. Уровень антимюллерова гормона снижается с возрастом. Это абсолютно нормальный процесс. Ведь с каждым годом в яичниках остается все меньше ооцитов. Однако, вместе с этим снижаются и перспективы женщины забеременеть. Это также норма. Поэтому часто возникает ситуация, когда пациентка не может понять, почему же врач считает ее анализ малоперспективным, если показатель в норме.

Цифры антимюллерова гормона 3-4 нг / мл радуют репродуктолога. В таком случае у женщины прекрасные перспективы забеременеть, а в случае, когда ей показано ЭКО, риск гиперстимуляции при правильно проведенном протоколе не велик. Такой уровень АМГ наиболее характерен для женщин 27-35 лет.

Цифры 7-8 нг / мл и выше говорят нам о значительном репродуктивном потенциале, однако, в таком случае мы должны быть морально готовыми к риску синдрома гиперстимуляции яичников в программах ЭКО. Если же женщина с таким АМГ еще не планирует беременность, она может смело отложить ее на несколько лет, спокойно заняться учебой, карьерой или иной социальной реализацией. Тем более, что такие цифры характерны преимущественно для девушек до 25 лет.

АМГ 10-11 нг / мл и выше характерен для женщин с СПКЯ. У них огромный запас яйцеклеток, большое количество антральных фолликулов, но часто среди них не определяется доминантный. Поэтому проблемой таких пациенток является ановуляция и нарушения менструального цикла. Есть и обратная, положительная сторона медали. Большого овариального резерва хватает на дольше. Женщины с СПКЯ дольше сохраняют свою репродуктивную функцию и часто имеют позднюю менопаузу.

Женщины с АМГ 2-3 нг / мл также имеют хорошие шансы забеременеть. Однако, здесь АМГ выступает критерием времени. Если у женщины еще нет детей, но она хочет родить хотя бы двух, на этом этапе следует приступать к планированию первого. Ведь овариальный резерв снижается нелинейно. Особенно резкое его падение наблюдается после 36 лет. Итак, забеременев впервые на отметке не ниже 2-3 нг / мл вы сохраните за собой шансы зачать всех запланированных детей без трудностей. А вот откладывать деторождение «на потом» (до достижения карьерных высот, расширения жилплощади и т.д.) уже не стоит. Зачем усложнять себе то, что пока можно сделать без особых осложнений? Чаще всего такая ситуация складывается после 30-32 лет.

Антимюллеров гормон от 1 до 2 нг / мл — это «последний вагон». Вы все еще можете забеременеть. Если у вас еще нет детей, следует немедленно пересмотреть все жизненные планы и занять активную позицию по беременности. Если женщина с такими показателям не беременеет самостоятельно и вступает в программу ЭКО, мы получаем в одной пункции небольшое количество ооцитов. Впрочем, это все еще перспектива на беременность со своими собственными ооцитами. Такая ситуация, как правило, стоит после 35-36 лет. К сожалению, бывает, это случается раньше. Поэтому я рекомендую следить за АМГ раз в год женщинам, которые по каким-то причинам откладывают беременность.

Когда АМГ падает ниже 1 нг / мл, встает вопрос о донации ооцитов. Конечно, при АМГ 0,9 или 0,8 и наличии антральных фолликулов, мы можем пробовать бороться за ваш генетический материал. Однако, речь идет о поиске единичных фолликулов, как правило, не лучшего качества. Шансы получить беременность со своего ооцита невысокие. Поэтому и врач, и пациент должны достичь согласия и четко представлять, на что они идут. В такую ситуацию попадают женщины после 40 лет. Для них такой АМГ — норма. Однако, эта норма никого не радует. Часто, женщинам приходится принять донации ооцитов, как путь к материнству.

Если цифра АМГ появляется во втором знаке после запятой, стимуляция не производится. Единственный выход — донации ооцитов.

Мы говорили о средних характеристики возрастных групп.

Из каждого правила бывают исключения. Бывает, что у женщины после 40 АМГ составляет 3-4 нг / мл. В какой-то степени, это не совсем норма, но это замечательно. Однако, качество ооцитов в большинстве случаев все же соответствует возрасту.

К сожалению, бывает и обратная ситуация, когда АМГ значительно ниже, чем должен быть по возрасту. Такое состояние называется преждевременным истощением овариального резерва. Надо отметить, что даже в таком случае качество ооцитов молодой женщины может быть достаточно хорошим.

Итак, выводы:

1. АМГ — важная количественная характеристика овариального резерва.

2. С точки зрения репродуктологии важно не только и не столько соответствие АМГ норме, а прежде всего репродуктивный потенциал.

3. АМГ — удобный критерий для взвешенного планирования жизни. Однако, трактовать его лучше вместе с репродуктологом.

Дорогие женщины, делайте все вовремя. Не упустите свой шанс стать мамами. Помните, что к репродуктологу можно обратиться не только за лечением бесплодия путем ЭКО, но и за квалифицированным советом относительно длительного планирования жизни.

Материал подготовила: Воробей-Вихивская Вера — акушер-гинеколог, репродуктолог, врач первой категории, кандидат медицинских наук

Почему повышен антимюллеров гормон и как его понизить

Во многих источниках можно прочитать, что пониженный уровень антимюллерового гормона (АМГ) является тревожным знаком, так как отражает снижение овариального резерва. Однако повышенная концентрация АМГ также должна настораживать женщину, так как может отражать сбой в функционировании женской половой системы. Это не только перекрывает дорогу к счастливому материнству, но и является признаком серьезных гинекологических патологий.

Значения этого гормона обычно попадают в диапазон от 1,0 до 12,6 нг /мл, но иногда его уровень может повышаться до 1124 нг /мл. Такие концентрации должны сигнализируют о том, что нужно искать причину повышения уровня АМГ и устранять ее.

Можно ли понизить повышенный АМГ

Концентрация АМГ является индикатором нарушений в организме женщины, свидетельствующим о серьезных проблемах, препятствующих наступлению беременности. И только лишь выявив и устранив причину заболевания, уровень АМГ вернется на физиологический уровень.

Основным фактором, вызывающим повышение уровня антимюллерова гормона, является синдром поликистозных яичников (СПКЯ). При этом заболевании концентрация АМГ повышается в 4 и более раз.

Почему при поликистозе яичников повышается антимюллеров гормон и к чему это приводит

При этом заболевании в организме женщины возрастает уровень мужских половых гормонов, которые препятствуют физиологической овуляции. В результате накапливается большое количество неовулированных фолликулов на начальной стадии роста, которые не могут овулировать по причине избыточного синтеза андрогенов.

На ранней стадии заболевания СПКЯ врач УЗИ видит увеличенные в размере фолликулы, рассеянные по всему яичнику. С течением времени и прогрессированием недуга яичники могут значительно увеличиться в размере, а фолликулы могут превратиться в доброкачественные кисты. Увеличенное количество фолликулов приводит к повышению уровня антимюллерова гормона, который они вырабатывают. Поэтому высокий уровень АМГ указывает на выраженность/серьезность заболевания.

Основными симптомами синдрома поликистозных яичников являются:

• Рост волос по мужскому типу.
• Появление угревой сыпи.
• Нерегулярность менструаций или их отсутствие, что нарушает фертильную функцию.
• Изменение чувствительности к инсулину (инсулинорезистентность).
• Депрессия и невроз.

На фоне поликистозных яичников и как следствие – высокого уровня АМГ многие женщины страдают бесплодием. В тоже время ученые показали в экспериментах на мышах, что предрасположенность к данному заболеванию может передаваться от матери к дочери. Речь конечно не о генетической предрасположенности, а об эффекте влияния повышенных концентраций тестостерона на плод во время беременности. Более подробно об исследовании можно прочитать в статье.

Во время беременности у женщин с поликистозом яичников при наличии сопутствующих метаболических нарушений (ожирение) чаще возникают тяжёлые формы токсикоза, развивается гестационный сахарный диабет и даже могут возникнуть осложнения, сопровождающиеся высоким подъемом давления и судорогами (преэклампсия и эклампсия).

Как можно снизить уровень антимюллерова гормона при поликистозе яичников

Пациентке назначают антиандрогенные препараты, блокирующие мужские половые гормоны. Прием лекарств в течение нескольких месяцев нормализует гормональный фон и улучшает общее состояние организма.

Также пациенткам показана низкогликемическая диета. Ожирение негативно влияет на овуляторную функцию и усиливает гормональный сбой.

Какие еще причины могут вызвать повышение уровня АМГ

Уровень АМГ повышается при злокачественных новообразованиях яичников – гранулезоклеточном раке. Поэтому высокий уровень антимюллерова гормона служит показанием к дополнительным обследованиям. При подтверждении диагноза проводится удаление опухоли.

После удаления гранулезоклеточных опухолей концентрация АМГ постепенно уменьшается. К счастью, такие опухолевые процессы встречаются нечасто, и на их долю приходится малая толика случаев повышения антимюллерова гормона.

Современная медицина в большинстве случаев позволяет устранить заболевания, повышающие уровень антимюллерова гормона, и дает женщине возможность забеременеть и родить детей.

анализ при диагностике бесплодия. АМГ стоимость анализа. Анализ АМГ

Референсные значения (вариант нормы): нг/мл

Комментарий к тесту: Антимюллеров гормон

Потенциал фертильности:

• 4.0-6.8 нг/мл — оптимальная фертильность;
• 2.2-4.0 нг/мл — удовлетворительная фертильность;
• 0.3-2.2 нг/мл — низкая фертильность;
• <1.0 нг/мл — сниженный овариальный резерв.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

ЗАГАДОЧНЫЙ АНТИМЮЛЛЕРОВ ГОРМОН. Почему так важен для женщины?

Когда самое подходящее время для беременности? Ведь к этому моменту хочется стабильного финансового и семенного положения, а время идет, и биологические часы не стоят на месте. Способность женщины к зачатию уменьшается с возрастом. Одним из показателей возможного бесплодия является уровень антимюллерова гормона. С репродуктологом клиники репродукции «Вита ЭКО» Еленой Голеневой разберемся, что это за гормон, когда необходимо контролировать уровень АМГ, какие нормы для него существуют.

Елена Михайловна, что это за гормон?

Антимюллеров гормон (АМГ) вырабатывается в яичниках и показывает их потенциал. Его количество позволяет довольно точно определить так называемый «овариальный резерв» – сколько фолликулов потенциально готовы к овуляции, а значит, – насколько велика вероятность зачатия. Также уровень АМГ является лабораторным показателем приближения менопаузы.

Когда следует контролировать уровень АМГ?

1. Всем женщинам после тридцати лет, даже если не планируется беременность.

2. Обязательно смотреть АМГ перед операциями на яичниках. При низком уровне необходимо проконсультироваться с репродуктологом, так как после хирургического вмешательства на яичниках АМГ может снижаться до критически низких цифр, что резко снижает шансы на наступление беременности. 

В каких случаях еще необходим анализ на гормон?

Кроме определения фолликулярного запаса яичников, результат анализа может быть использован для других показаний:

• Прогнозы успеха для проведения ЭКО
• Точное назначение гормональной стимуляции для лечения бесплодия
• Снижение риска гиперстимуляции
• Диагностика преждевременного истощения яичников или раннего климакса
• Диагностика синдрома поликистозных яичников

Как правильно сдавать анализ?

Хотя уровень АМГ не зависит от фазы менструального цикла, обычно его сдают вместе с другими гормональными анализами, на 3-5 день цикла. Специальной подготовки перед сдачей крови на АМГ не требуется.

Какая норма антимюллерова гормона у женщины?

Наиболее высокие показатели АМГ наблюдаются в репродуктивном периоде жизни женщины: 2 – 7 нг/мл. После 37 лет с уменьшением запаса фолликулов в яичнике уровень АМГ начинает снижаться. При показателях ниже единицы ЭКО за счет средств ОМС, скорее всего,  пройти не получится, так как во время стимуляции яичников созревает меньше пяти фолликулов. Соответственно, шансы на наступление беременности снижаются. Низкий уровень АМГ – не приговор, а всего лишь повод обратиться к репродуктологу в ближайшее время.

Низкий уровень АМГ является косвенным признаком снижения качества яйцеклеток. Но, в большей степени, это зависит от возраста женщины. Гормон нельзя повысить лекарствами! Но можно подобрать индивидуальный протокол стимуляции яичников. При крайне низком уровне АМГ (менее 0,3 нг/мл) и неудачных попытках ЭКО с собственными яйцеклетками, есть вариант использования донорских клеток в дальнейших программах ЭКО.

Не теряйте драгоценное время! Запишитесь на прием к репродуктологу!
г. Вологда, ул. Герцена, д. 50
Звоните! (8172) 26-44-26

Сдать анализ: Антимюллеровый гормон (АМГ)

Описание анализа:

Антимюллеров гормон – гормон человеческого организма, принимающий участие в выработке сперматозоидов у мужчин, созревании фолликулов у женщин, а также отвечающий за дифференцировку пола у человеческого эмбриона. Этот анализ применяется при диагностике причин мужского и женского бесплодия, крипторхизма (задержки опускания яичек у мальчиков), а также при подозрении на некоторые опухоли.

У мужчин выработка антимюллерового гормона (АМГ) начинается еще на эмбриональном этапе развития и продолжается в течение всей жизни. За секрецию гормона отвечают клетки Сертоли, находящиеся в яичках. У женщин синтез АМГ начинается после рождения и осуществляется зернистыми клетками яичников.

В организме взрослого мужчины антимюллеров гормон принимает участие в сперматогенезе – процессе выработки сперматозоидов яичками и помогает выявить причину их отсутствия в сперме. Если уровень АМГ понижен – нарушен процесс выработки сперматозоидов, если же в норме – причина, вероятнее всего, в препятствиях, сформировавшихся в семявыводящих протоках.

В организме взрослой женщины антимюллеров гормон принимает участие в созревании и отборе фолликулов для овуляции, способствуя ежемесячному созреванию и эякуляции одного фолликула. Вырабатывается АМГ зернистыми клетками растущих фолликулов, и, проверив его уровень, можно оценить количество растущих фолликулов и примерный функциональный резерв яичников. Это необходимо для прогноза ориентировочного времени наступления менопаузы.

Низкий уровень антимюллерового гормона в женском организме указывает на истощение резерва яичников и наступление менопаузы в ближайшие 5 лет. Уровень АМГ не претерпевает значительных изменений на разных стадиях менструального цикла и остается на довольно стабильном уровне от цикла к циклу.

Уровень антимюллерого гормона при рождении низок у представителей обоих полов, но у мальчиков он резко нарастает к 6 месяцам жизни (это необходимо для опускания яичек), а затем, с ростом ребенка, постепенно снижается до взрослых показателей. У девочек концентрация АМГ очень низка и определяется лабораторно только с началом полового созревания.

Показания к назначению

Исследование может быть назначено гинекологом, урологом, педиатром, онкологом, эндокринологом или генетиком.

Показанием к назначению в гинекологии и урологии является, в первую очередь, диагностика причин бесплодия. Кроме того, исследование уровня АМГ у взрослых может назначаться онкологом, являясь маркером онкологических заболеваний, указывающим на наличие гормонально активных опухолей яичников или яичек.

В педиатрии анализ необходим:

• для диагностики причин крипторхизма;
• при выявлении синдрома персистирующего мюллерового протока.

Генетиком анализ назначается в случае необходимости определения истинного пола пациента.

Норма антимюллерова гормона в крови

Для женщин репродуктивного возраста в крови референтными (нормальными для большинства здоровых женщин) значениями концентрации АМГ является 1-12,6 нг/мл. Более низкий показатель наблюдается в период до полового созревания и при менопаузе. Для взрослых мужчин нормальным уровнем антимюллерова гормона в крови является 1,3-14,8 нг/мл, у мальчиков до 14 лет возможны более высокие показатели – 3,8-159,8 нг/мл

Повышенный уровень гормона у взрослых может указывать на опухоли яичников или яичек, а у женщин – являться признаком синдрома поликистозных яичников. Пониженный уровень гормона у женщин указывает на низкий функциональный резерв яичников или менопаузу, у мужчин на анорхию или дисгенезию яичек.

Подготовка к обследованию

Анализ нужно сдавать натощак, перед исследованием исключить прием гормональных препаратов или уведомить о нем врача, назначающего анализ.

Материал для исследования: венозная кровь.

Метод исследования: ИФА.

Сроки проведения: 3 рабочих дня.

Запись на анализы

№1144, Антимюллеров гормон (АМГ, AMH, anti-Mullerian hormone)

Что такое антимюллеров гормон (АМГ, AMH, anti-Mullerian hormone)?

Антимюллеров гормон (АМГ, AMH, anti-Mullerian hormone) – это гормон, который продуцируют ткани репродуктивной (половой) системы: яички у мужчин и яичники у женщин. Количество AMГ и его функция зависят от пола и возраста пациента.

У мальчиков на очень ранних стадиях развития АМГ вырабатывается яичками и способствует развитию мужских половых органов, одновременно подавляя развитие женских половых органов. Концентрация АМГ у мальчиков остается высокой до периода полового созревания, а затем снижается.

У девочек низкая концентрация АМГ способствует развитию женских половых органов. Уровень АМГ увеличивается в период полового созревания, когда его начинают вырабатывать яичники. Затем концентрация AMH, как правило, снижается в течение репродуктивного возраста, становясь очень низкой и в конечном итоге не обнаруживаемой после наступления менопаузы.

АМГ регулирует воздействие фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормонов (ЛГ) на ежемесячный циклический процесс созревания и высвобождения яйцеклетки (овуляции). Количество АМГ отражает рост фолликулов.

Для чего определяют уровень антимюллерова гормона в крови?

Определение уровня АМГ используют у женщин для определения овариального резерва (количества полноценных яйцеклеток в яичниках) и вероятности зачатия, а также синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) – состояния, при котором в яичниках имеются множественные жидкостные полости (кисты) и слишком большое количество фолликулов, и которое связано с нарушениями менструального цикла и фертильности (способности забеременеть и выносить ребенка).

Этот тест может быть полезен для диагностики интерсексуальных расстройств, то есть когда при рождении сложно определить пол ребенка по сформировавшимся наружным половым органам.

Исследование АМГ может быть полезным в диагностике некоторых опухолевых заболеваний яичников, а также для контроля эффективности их лечения. Иногда уровень АМГ определяют у мальчиков до наступления полового созревания для оценки функции яичек.

При каких заболеваниях изменяется уровень антимюллерова гормона в крови?

Уровень АМГ может повышаться у женщин при некоторых гормонально активных опухолях яичников, при СПКЯ; у мужчин – при задержке полового развития, резистентности к андрогенам (мужским половым гормонам) и их недостаточной выработке.

Уровень АМГ снижается у женщин при снижении функции яичников (яичниковая недостаточность или физиологическое снижение функции при наступлении менопаузы), при ожирении; у мужчин – при преждевременном половом развитии в период пубертата, повышении уровня андрогенов. У младенцев-мальчиков снижение уровня АМГ может наблюдаться при отсутствии и дисфункции яичек, при мутации гена АМГ.

Почему результат анализа может быть некорректным?

На концентрацию АМГ в сыворотке крови могут влиять интенсивные физические нагрузки, употребление алкоголя накануне исследования и курение менее чем за час до взятия крови, а также прием антиандрогенных препаратов мужчинами.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Трактовка результатов определения уровня Антимюллерова гормона в сыворотке крови

Единицы измерения: нг/мл

Референсные значения    

Повышение значений:

Женщины

1. Нормогонадотропное ановуляторное бесплодие, синдром поликистозных яичников.
2. Гранулезоклеточные опухоли яичников.

Мужчины

1. Задержка полового развития (высокий или нормальный уровень).
2. Антиандрогенная терапия.
3. Дефекты синтеза андрогенов, резистентность к андрогенам.
4. Гипогонадотропный гипогонадизм.

Понижение значений:

Женщины

1. Возрастное снижение овариального резерва.
2. Ожирение.
3. Яичниковая недостаточность (в т.ч. после химиотерапии).

Мужчины

1. Мутация гена АМГ (синдром персистенции Мюллеровых протоков).
2. В период пубертата — преждевременное половое развитие.
3. Повышение уровня андрогенов.
4. Анорхизм.
5. Необструктивная азооспермия.

Антимюллеров гормон (AMH) как хороший предсказатель времени менопаузы

Prz Menopauzalny. 2017 июн; 16 (2): 47–50.

Отделение эндокринологии, Центр последипломного медицинского образования, Больница Белански, Варшава, Польша

Автор, ответственный за переписку.

Автор, ответственный за переписку: Александра Крушиньска , отделение эндокринологии, Центр последипломного медицинского образования, Белянский госпиталь, ул. Цегловска 80, 01-809 Варшава, Польша, эл. Почта: akruszynska @ cmkp.edu.pl

Поступила в редакцию 04.05.2017; Принято, 2017 г. 30 мая.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0), позволяющая третьим лицам копировать и распространять материалы в любых носитель или формат, а также для ремикса, преобразования и развития материала при условии, что оригинальная работа правильно процитирована и указана лицензия.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Антимюллеров гормон (АМГ) у женщин секретируется клетками гранулезы в поздних преантральных и малых антральных фолликулах. АМГ, по-видимому, является очень стабильным маркером, имеющим некоторые преимущества перед другими биохимическими и биофизическими маркерами, и очень полезен при оценке овариального резерва. Измерение АМГ может использоваться в случаях преждевременной недостаточности яичников, в том числе ятрогенной, из-за лечения рака, гипогонадотропного гипогонадизма и, наконец, при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ).Это также очень специфический маркер опухолей яичников — фолликулом. Согласно результатам некоторых исследований, AMH, по-видимому, является очень предсказуемым для определения времени менопаузы. Существуют математические модели, в которых одно измерение АМГ используется для прогнозирования времени менопаузы даже у очень молодых женщин, за много лет до последней менструации.

Ключевые слова: антимюллеров гормон (AMH), менопауза, овариальный резерв, преждевременная недостаточность яичников (POF)

Введение

У женщин антимюллеров гормон (AMH) вырабатывается в яичниках гранулезными клетками антральных фолликулов. .Затем он попадает в фолликулярную жидкость и кровеносные сосуды. В клинической практике его уровни измеряют в периферической крови.

Этот гормон играет важную роль в развитии репродуктивных органов у обоих полов в эмбриональный период. У взрослой женщины его роль, вероятно, заключается в регуляции фолликулогенеза, преимущественно в механизме ингибирования рекрутирования примордиальных фолликулов и снижения чувствительности малых антральных фолликулов к активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).На сегодняшний день основным клиническим применением определения АМГ у женщин является оценка овариального резерва в диагностике бесплодия, преждевременной недостаточности яичников и гипогонадотропного гипогонадизма [1]. Недавно опубликованные исследования подчеркнули важность определения АМГ при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). По-видимому, АМГ также может быть очень полезным прогностическим маркером времени менопаузы.

AMH на протяжении всей жизни женщины

Постепенное повышение уровня AMH наблюдается у девочек с первого дня жизни, при этом максимальные уровни наблюдаются у женщин примерно в возрасте 25 лет.После полового созревания АМГ продуцируется гранулезными клетками первичных, преантральных и малых антральных (диаметр: 2-4 мм) фолликулов, в которых зарегистрированы самые высокие уровни АМГ. Экспрессия АМГ не обнаруживается в атретических фолликулах. У взрослой женщины уровень АМГ постепенно снижается, пока не достигнет значений ниже определяемых пределов у женщин в постменопаузе [1].

АМГ считается стабильным гормоном в отношении его уровней в течение менструального цикла и демонстрирует низкую вариабельность в последующих циклах, поскольку он является маркером нециклической активности яичников.Согласно исследованиям колебаний АМГ, самые низкие уровни наблюдались во время очень ранней лютеиновой фазы, непосредственно после овуляции. Эти данные были опубликованы в отношении молодых женщин. В случае пожилых женщин диапазон колебаний уровня АМГ в течение менструального цикла был очень низким [1].

Считается, что оральные контрацептивы (ОКП) не влияют на уровень АМГ. Тем не менее, некоторые исследования показали [2], что ОКП ответственны за снижение уровня АМГ, и отказ от контрацепции может привести к его повышению.Поэтому предполагается, что измерение АМГ может быть ненадежным, если оно выполняется при использовании гормональных методов контроля рождаемости. Данные о влиянии курения табака на уровень АМГ разнятся [3]. У курильщиков наблюдались более низкие уровни АМГ по сравнению с никогда не курившими. Влияние курения на снижение уровня АМГ больше в случае ежедневного курения и зависит от количества выкуриваемых сигарет. Необходимы дальнейшие исследования для более точного выяснения связи между курением и величиной овариального резерва [4].

Оценка овариального резерва

В клинической практике, помимо измерения АМГ, оценка яичникового резерва включает следующие тесты:

• Измерение уровня ФСГ на 3 ^-й -й день цикла — однократное измерение ФСГ характеризуется низкой надежностью из-за его значительной внутрицикловой и межцикловой вариабельности. Предполагается, что уровни ФСГ> 10 МЕ / л указывают на сниженный резерв яичников,

• измерение уровней ФСГ и эстрадиола (E ₂ ) на 3 ^-й день цикла,

• УЗИ определение количества антральных фолликулов (AFC) размером 2-10 мм в диаметре во время ранней фолликулярной фазы,

• измерение объема яичников.

АМГ считается хорошим и надежным показателем в оценке овариального резерва, лучшим из перечисленных [5]. Его пониженные уровни могут указывать на снижение резерва яичников, даже если у женщины регулярные менструальные циклы, а уровни ФСГ и E ₂ все еще в норме. Была обнаружена хорошая корреляция между уровнями АМГ и возрастом, а также между уровнями АМГ и количеством антральных фолликулов. Разнообразие результатов в зависимости от типа используемого лабораторного теста и отсутствие универсального метода расчета для облегчения сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов, является значительным ограничением, связанным с использованием AMH в качестве теста на овариальный резерв.Интерпретация результата и пороговые значения должны определяться индивидуально для каждого теста [6, 7]. Обычно предполагается, что значения АМГ 1 нг / мл и ниже могут привести к снижению резерва яичников.

AMH как новый маркер времени менопаузы

Возраст 51 год — это среднее время менопаузы, определяемое как последний менструальный период в жизни женщины. Психологическая менопауза может наступить в возрасте от 40 до 60 лет, но снижение естественной фертильности у женщин начинается за 10-13 лет до менопаузы.Было подсчитано, что во время перименопаузы количество фолликулов яичников уменьшается ниже нескольких тысяч, а прогрессирование к менопаузе и далее характеризуется очень низким количеством фолликулов — по оценкам, менее 1000 [1]. Предполагается, что возраст менопаузы передается по наследству [3].

Исследования проводятся для поиска факторов, включая биохимические и гормональные маркеры, которые облегчат определение периода фертильности и времени менопаузы у женщин.Определение предикторов периода фертильности у женщин приобретает все большее значение в связи со старением общества и более поздним материнством. Другая проблема, которую решают, — это лучшая профилактика заболеваний, которые значительно чаще возникают после менопаузы. К ним относятся остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания, а также гормональные новообразования, например рак груди и рак эндометрия. Параметры, которые косвенно указывают на время менопаузы, — это объем яичников и количество антральных фолликулов, которые коррелируют с уровнями АМГ.

Что касается гормональных факторов, определение ФСГ и ингибина В оказалось полезным, но прогностическая ценность была ниже, чем у АМГ, потому что его уровни снижались раньше, чем в случае вышеупомянутых гормонов.

Несколько авторов сообщили, что определение АМГ было ценным предиктором менопаузы [8]. Считается, что уровень АМГ очень низкий или даже ниже определяемых пределов примерно за 5 лет до менопаузы [5]. Согласно некоторым исследованиям [9] время менопаузы можно предсказать с помощью математической модели на основе одного измерения АМГ и возраста пациентки.Очевидная ценность этого исследования — возраст участников исследуемой группы (20-49 лет), который позволяет реализовать модель у очень молодых женщин и позволяет прогнозировать время менопаузы даже на несколько десятилетий раньше. Авторы наблюдали равномерное снижение уровней АМГ во всех возрастных группах в течение 6 лет наблюдения за исследуемой когортой. Sowers et al. [10] также продемонстрировал, что измерение AMH и использование статистической модели точно предсказывают время менопаузы. Однако в их исследование не вошли девушки.Freeman et al. [11] сообщил, что уровни АМГ <0,2 нг / мл наблюдались в среднем за 5,99 лет до менопаузы у женщин в возрасте 45-48 лет и 9,94 года у женщин в возрасте 35-39 лет. Что касается значений АМГ более 1,5 нг / мл, менопауза наступала в среднем через 6,23 года в старшей группе и более 13 лет в младшей группе. Проспективное исследование Broer et al. [12] включало более 250 женщин, которые прошли тесты на исходном уровне (возраст 21–46 лет) и после 11 лет. Было продемонстрировано, что время менопаузы можно точно определить на основе уровня АМГ и возраста пациентки.

Надежный алгоритм времени менопаузы может быть разработан, если другие факторы могут повлиять на возраст наступления менопаузы, например курение сигарет, этническая принадлежность или индекс массы тела включены. В настоящее время известно, что курение ускоряет наступление менопаузы в среднем на 3 года [11, 13, 14]. Более того, уровень АМГ снижается более быстрыми темпами у курящих женщин [15], а у курящих женщин 38-50 лет уровень АМГ ниже, чем у их некурящих сверстников [16].

AMH как маркер преждевременной недостаточности яичников

Преждевременная недостаточность яичников (POF) может рассматриваться как преждевременная менопауза.Он определяется как потеря функции яичников (прекращение их репродуктивной и гормональной функции из-за истощения фолликулов яичников) в возрасте до 40 лет. ПОЯ встречается у 1/100 женщин до 40 лет и у 1/1000 женщин до 30 лет. Это связано с некоторыми хромосомными аберрациями, синдромом ломкой Х-хромосомы, галактоземией и нарушениями рецепторов ФСГ. Однако этиология чаще всего остается неизвестной. Маркеры оценки овариального резерва используются в диагностике ПОЯ. Здесь важно определение уровня АМГ, так как у женщин с ПНЯ он заметно ниже, чем у здоровых.Измерение АМГ очень важно в случае подозрения на ПНЯ, поскольку этот параметр характеризуется низкой чувствительностью к гормональному лечению, включая оральные контрацептивы и заместительную гормональную терапию. Более того, преходящий или постоянный характер аменореи у пациентов с ПНЯ также приводит к различным уровням АМГ. Скалба и др. [17] наблюдал очень низкие или неопределяемые уровни АМГ у пациентов с ПНЯ: 0,65 ± 1,81 пмоль / л (0,09 ± 0,25 нг / мл). В случае пациентов с ПНЯ с вторичной аменореей, длившейся более 3 лет, уровень АМГ в сыворотке был очень низким или ниже определяемых пределов: 0.16 ± 0,10 пмоль / л (0,02 ± 0,015 нг / мл). У пациенток с ПНЯ, у которых менструация возобновилась, уровень АМГ был значительно выше, но заметно ниже, чем у здоровых женщин: 3,06 ± 3,69 пмоль / л (0,43 ± 0,52 нг / мл) [17]. Исследование, проведенное в Голландии [18], показало, что АМГ был лучшим маркером оценки функции яичников, чем ингибин B или AFC у женщин с повышенным уровнем ФСГ. Значения AMH были ниже 5 ^-го перцентиля у пациентов с ПНЯ. Нормальные значения АМГ были обнаружены у 75% регулярно менструирующих женщин с повышенным уровнем ФСГ и диагнозом начальной недостаточности яичников (ИОФ).Что касается женщин с олигоменореей и повышенным уровнем ФСГ (так называемая переходная недостаточность яичников — TOF), нормальные значения АМГ были обнаружены только у 33%. На основании исследований, AMH считается очень полезным клиническим маркером, подтверждающим диагноз POF.

AMH как маркер ятрогенной недостаточности яичников

Потеря ооцитов и снижение репродуктивного потенциала, а в некоторых случаях менопауза, в том числе преждевременная, может быть связана с воздействием химиотерапии, лучевой терапии тазовой области или хирургической процедуры, предполагающей яичники.Ятрогенная недостаточность гонад также может наблюдаться у девочек, прошедших химиотерапию, из-за различных новообразований, возникших в детстве. У женщин, прошедших этот вид лечения, рекомендуется оценить овариальный резерв. АМГ, по-видимому, является хорошим маркером оценки резерва яичников также в этой группе женщин. Измерение АМГ до и после лечения может помочь оценить индивидуальный риск преждевременной потери фертильности и рассмотреть вопрос о применении методов защиты фертильности.Сильно оваротоксичные препараты включают циклофосфамид, мелфалан, дакарбазин, бусульфан и хлорметин. Умеренная оваротоксичность связана с использованием таких препаратов, как цисплатин, карбоплатин и доксорубицин. Низкий риск нарушений фертильности наблюдается при применении винкристина, метотрексата, блеомицина, меркаптопурина или винбластина. Токсическое действие на гонады зависит от дозы и продолжительности лечения. Стоит отметить, что химиотерапевтические препараты, используемые при лечении рака груди, могут быть оваротоксичными.Считается, что в случае лучевой терапии дисфункция яичников может возникнуть при дозах> 0,06 Гр, тогда как дозы> 8 Гр вызывают необратимую недостаточность функции яичников [19].

AMH в опухолях яичников

AMH секретируется у женщин только клетками гранулезы фолликулов яичников, поэтому он является очень полезным маркером опухолей, происходящих из этих клеток. Повышенный уровень АМГ отмечается у 76-93% женщин с гранулезно-клеточными опухолями (фолликуломой). Уровни АМГ могут быть заметно повышены: средний уровень составляет 190 нг / мл (от 2 до 1124 нг / мл).Повышение уровня АМГ может предшествовать клинически явной опухоли даже к 16 месяцам. AMH, по-видимому, является более специфическим маркером для этих опухолей, чем ингибин и эстрадиол, и значения AMH коррелируют с размером опухоли. АМГ также является очень чувствительным и специфическим маркером, который облегчает раннюю диагностику рецидива у пациентов с фолликулемой, перенесших овариэктомию. Это важно с точки зрения высокого риска рецидива даже через 10-20 лет после удаления первичной опухоли [20].

Выводы

Определение предикторов времени менопаузы и разработка модели, которая облегчила бы точное предсказание времени менопаузы у конкретной женщины, все еще является проблемой.Определение уровней АМГ представляется хорошим и надежным параметром, который может ускорить разработку такой модели. Единичное измерение АМГ более ценно при оценке резерва яичников, чем измерение эстрадиола, ФСГ или ингибина В. Необходимы дальнейшие исследования, в том числе популяционные, которые помогут определить референсные значения, стандартизировать измерение АМГ и разработать надежную модель для расчета время менопаузы. Однако кажется, что измерение AMH будет самым важным элементом в этой модели.Его ценность заключается в том, что он полезен женщинам в разном возрасте (в очень молодом возрасте или в перименопаузе), и он может быть эффективным маркером при определении времени менопаузы даже за много лет до ее наступления.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1. Ledger WL. Клиническая ценность измерения антимюллерова гормона в репродуктивной эндокринологии. J Clin Endocrinol Metab. 2010. 95: 5144–5154. [PubMed] [Google Scholar] 2. Бентцен Дж. Г., Форман Дж. Л., Пинборг А. и др.Параметры яичникового резерва: сравнение между пользователями и лицами, не использующими гормональные контрацептивы. Репродукция Биомед онлайн. 2012; 25: 612–619. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дьюайли Д., Андерсен С., Бален А. и др. Физиология и клиническое применение антимюллеровского гормона у женщин. Обновление Hum Reprod. 2014; 20: 370–385. [PubMed] [Google Scholar] 4. Доллеман М., Вершурен В.М., Эйкеманс М.Дж. и др. Репродуктивные и образ жизни детерминанты антимюллерова гормона в большом популяционном исследовании. J Clin Endocrinol Metab.2013. 98: 2106–2115. [PubMed] [Google Scholar] 5. Broer SL, Broekmans FJ, Laven JS и др. Антимюллеров гормон: исследование резерва яичников и его потенциальные клинические последствия. Обновление Hum Reprod. 2014; 20: 688–701. [PubMed] [Google Scholar] 6. Комитет по гинекологической практике. Заключение комитета нет. 618: Тестирование яичникового резерва. Obstet Gynecol. 2015; 125: 268–273. [PubMed] [Google Scholar] 7. Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины. Тестирование и интерпретация показателей овариального резерва: мнение комитета.Fertil Steril. 2012; 98: 1407–1415. [PubMed] [Google Scholar] 8. Тегерани Ф. Р., Солаймани-Додаран М., Азизи Ф. Единственный тест на антимуллеровый гормон у женщин позднего репродуктивного возраста является хорошим предиктором менопаузы. Менопауза. 2009; 16: 797–802. [PubMed] [Google Scholar] 9. Тегерани Ф.Р., Шакери Н., Солаймани-Додаран М. и др. Прогнозирование возраста наступления менопаузы по концентрации антимуллеровых гормонов в сыворотке. Менопауза. 2012; 18: 766–770. [PubMed] [Google Scholar] 10. Соуэрс М.Р., Эйваззаде А.Д., МакКоннелл Д. и др. Антимуллеровый гормон и ингибин B в определении старения яичников и перехода к менопаузе.J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3478–3483. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Freeman EW, Sammel MD, Lin H и др. Антимюллеров гормон как предиктор времени наступления менопаузы у женщин позднего репродуктивного возраста. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 1673–1680. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Broer SL, Eijkemans MJC, Scheffer GJ и др. Антимюллеров гормон предсказывает менопаузу: долгосрочное последующее исследование с участием нормоовуляторных женщин. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 2532–2539. [PubMed] [Google Scholar] 13.ван Ассельт К.М., Кок Х.С., ван дер Схоув Ю.Т. и др. Текущее курение в период менопаузы, а не продолжительность определяет наступление естественной менопаузы. Эпидемиология. 2004. 15: 634–639. [PubMed] [Google Scholar] 14. Флеминг Л. Е., Левис С., ЛеБлан В. Г. и др. Более ранний возраст в период менопаузы, работа и воздействие табачного дыма. Менопауза. 2008. 15: 1103–1108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Соуэрс М.Р., МакКоннелл Д., Йосеф М. и др. Связь курения, ожирения, инсулинорезистентности и изменений биомаркеров яичников с последним менструальным циклом.Ann NY Acad Sci. 2010; 1204: 95–103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Планте Б.Дж., Купер Г.С., Бэрд Д.Д. и др. Влияние курения на уровень антимуллеровых гормонов у женщин в возрасте от 38 до 50 лет. Менопауза. 2010. 17: 571–576. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Скалба П., Сигал А. Антимюллеров гормон: уровни в плазме у женщин с синдромом поликистозных яичников и с преждевременной недостаточностью яичников. Prz Menopauz. 2011; 3: 232–236. [Google Scholar] 18. Knauff EA, Eijkemans MJ, Lambalk CB и др.Антимюллеров гормон, ингибин B и количество антральных фолликулов у молодых женщин с недостаточностью яичников. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 786–792. [PubMed] [Google Scholar] 19. Дембски Р. Неплодносц В: Антчак А., Мысливец М., Прущик П., редакторы. Wielka Interna. Endokrynologia część I. Tom 12. Warszawa: Medical Tribune; 2011. С. 581–592. [Google Scholar] 20. Карканаки А., Воснакис С., Панидис Д. Клиническое значение оценки антимюллерова гормона в гинекологической эндокринологии. Гормоны. 2011; 19: 95–103.[PubMed] [Google Scholar]

Использование антимюллерова гормона у женщин, не обращающихся за лечением бесплодия

Номер 773 (Подтверждено в 2020 г.)

Комитет по гинекологической практике

Это заключение Комитета было разработано Комитетом по гинекологической практике Американского колледжа акушеров и гинекологов в сотрудничестве с членами комитета Амандой Н. Каллен, доктором медицины и Дейл В. Стовалл, доктор медицины.

РЕФЕРАТ: Антимуллеров гормон вырабатывается клетками гранулезы, окружающими каждый ооцит в развивающемся фолликуле яичника.Производство и уровни антимюллерова гормона в сыворотке в любой момент времени отражают овариальный резерв женщины, и многочисленные исследования показали, что уровни антимюллерова гормона снижаются на протяжении репродуктивной жизни. Существуют данные, подтверждающие использование уровней антимюллерова гормона для оценки резерва яичников у бесплодных женщин и выбора протоколов стимуляции яичников в этой популяции; однако использование сывороточных уровней антимюллерова гормона для консультирования по вопросам фертильности у женщин без диагноза бесплодия в настоящее время не подтверждается данными из высококачественных источников.Акушер-гинеколог должен проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о предсказуемости уровней сывороточного антимюллерова гормона в любой группе женщин с низкой распространенностью бесплодия, включая женщин репродуктивного возраста, которые либо никогда не пытались забеременеть, либо ранее забеременели без посторонней помощи. Основываясь на текущей информации, однократная оценка уровня антимуллерова гормона в сыворотке, полученная в любой момент времени в популяции женщин с предполагаемой фертильностью, не представляется полезной для прогнозирования срока беременности и не должна использоваться для консультирования пациентов в этом отношении.В настоящее время не рекомендуется проводить рутинное тестирование на антимуллеровы гормоны для прогнозирования невынашивания беременности. Необходимы дополнительные данные, чтобы определить полезность антимюллерова гормона в качестве предиктора времени наступления менопаузы, биомаркера синдрома поликистозных яичников или предиктора будущих менструаций у женщин, получавших гонадотоксическую терапию.

Рекомендации и выводы

Американский колледж акушеров и гинекологов делает следующие рекомендации и выводы:

• Оценка уровня антимуллеровых гормонов в сыворотке крови, как правило, не следует заказывать или использовать для консультирования женщин, не страдающих бесплодием, относительно их репродуктивного статуса и будущего потенциала фертильности.

• Хотя уровни антимуллерова гормона в сыворотке являются известным предиктором реакции яичников на стимуляцию экзогенным гонадотропином у бесплодных женщин, подвергающихся искусственному оплодотворению, использование антимуллерова гормона у женщин с предполагаемой фертильностью ограничено из-за отсутствия международных стандартов анализов и различных тестов. методологии.

• Однократная оценка уровня антимуллерова гормона в сыворотке, полученная в любой момент времени в популяции женщин с предполагаемой фертильностью, не представляется полезной для прогнозирования срока беременности.

• Использование уровней антимуллеровых гормонов в качестве предиктора наступления менопаузы в настоящее время не подходит для клинической практики.

• В настоящее время уровни антимуллеровых гормонов в сыворотке не являются частью принятых диагностических критериев синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).

• Необходимы дополнительные данные об использовании сывороточных уровней антимуллерова гормона для прогнозирования фертильности после химиотерапии и для консультирования таких пациентов по вопросам фертильности.

• Регулярное тестирование на антимуллеровы гормоны для прогнозирования выкидыша не рекомендуется.

Пример из практики

26-летняя женщина делает подарок здоровой женщине. В рамках обычного консультирования вы обсуждаете с ней влияние старения на фертильность. Она говорит вам, что сейчас не готова забеременеть, но хотела бы забеременеть в будущем. Она также упоминает, что ее подруге недавно сделали анализ крови, чтобы «проверить количество яйцеклеток, чтобы она знала, сколько еще она может ждать, чтобы родить ребенка.«Пациентка спрашивает, предложите ли вы ей такой же тест.

Пожизненная функция яичников и концепция яичникового резерва

Количество ооцитов в яичниках достигает максимального числа (обычно 7-8 миллионов) примерно на 20 неделе беременности. С этого момента в яичнике происходит быстрая атрезия ооцитов. К возрасту полового созревания в обоих яичниках остается примерно 500 000 ооцитов. Каждый месяц активируется группа фолликулов, содержащих ооциты, которые либо прогрессируют до овуляции, либо становятся атретичными.Таким образом, количество ооцитов в яичниках уменьшается с увеличением возраста 1. Общее количество гонадотропин-чувствительных фолликулов и ооцитов, содержащихся в яичниках человека в любой момент времени, известно как ее «овариальный резерв». Когда человек в репродуктивном возрасте приближается к менопаузе и количество ооцитов уменьшается, качество ооцитов также ухудшается. Плохое качество ооцитов характеризуется снижением оплодотворения ооцитов, последующего развития эмбриона и имплантации эмбриона.Кроме того, возрастное снижение качества ооцитов приводит к увеличению эмбриональной анеуплоидии. После
менопауза
(определяемый как заключительный менструальный период в результате физиологического постоянного снижения уровней гонадных гормонов, подтвержденного 12-месячной аменореей у женщин с маткой), в обоих яичниках содержится мало или совсем нет гонадотропных фолликулов.

Существуют данные, подтверждающие использование уровней антимуллеровых гормонов для оценки резерва яичников у бесплодных женщин и выбора протоколов стимуляции яичников в этой популяции.Однако использование сывороточных уровней антимюллерова гормона для консультирования по вопросам фертильности у женщин без диагноза бесплодия в настоящее время не подтверждается данными из высококачественных источников 2 3. Данные и рекомендации в этом Заключении Комитета относятся к женщинам, не обращающимся за лечением от бесплодия. Для получения информации об использовании теста яичникового резерва у бесплодных женщин и женщин, готовящихся к лечению бесплодия, см. Американское общество репродуктивной медицины.
Тестирование и интерпретация показателей резерва яичников
, одобренный Американским колледжем акушеров и гинекологов 4.

Антимуллеров гормон

Антимуллеров гормон вырабатывается клетками гранулезы, окружающими каждый ооцит в развивающемся фолликуле яичника (а также клетками Сертоли яичка, где он подавляет развитие мюллерова протоков у мужчин). Антимуллеров гормон секретируется в основном преантральными и небольшими (менее 8 мм) антральными фолликулами яичника. Хотя количество преантральных фолликулов и малых антральных фолликулов довольно постоянно в течение данного менструального цикла, это количество фолликулов медленно уменьшается с возрастом.Таким образом, производство и уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови в любой момент времени отражают овариальный резерв женщины, и многочисленные исследования показали, что уровни антимуллеровых гормонов снижаются на протяжении репродуктивной жизни 5 6 7 8.

Наряду с другими методами овариального резерва оценка (включая уровни сывороточного фолликулостимулирующего гормона [ФСГ], количество антральных фолликулов, объем яичников, уровни ФСГ и эстрадиола в сыворотке на 3-й день менструального цикла, а также тест с провокацией цитрата кломифена), уровни антимюллерова гормона в сыворотке полезны для прогнозирования ответа яичников для индукции овуляции и контролируемой гиперстимуляции яичников.Одним из преимуществ сывороточных уровней антимюллерова гормона перед другими доступными методами, помимо его способности прогнозировать ответ яичников, является то, что оценка уровня антимуллерова гормона может быть получена практически в любое время во время менструального цикла (в отличие от ФСГ и эстрадиола, которые следует оценивать на ранней стадии). в фолликулярной фазе менструального цикла). Однако, хотя уровни антимуллерова гормона в сыворотке не сильно меняются во время менструального цикла, умеренные колебания уровней антимуллерова гормона составляют примерно 1.Сообщалось о 3 нг / дл 9. Кроме того, несмотря на то, что уровень антимюллерова гормона снижается на протяжении репродуктивной жизни, с течением времени наблюдается значительная индивидуальная вариабельность, начиная с периода полового созревания 10 11 12 13 14 15. Более того, когда изучались уровни антимюллерова гормона в сыворотке. в нескольких различных популяциях многие из этих исследований показали значительную вариабельность уровней антимюллеровых гормонов в конкретной популяции.

Коммерчески доступные анализы антимуллеровых гормонов

Хотя существует несколько коммерчески доступных анализов, сравнение уровней антимуллеровых гормонов в разных анализах или даже у одного и того же человека с использованием одного и того же анализа затруднительно.Хотя идеальный анализ антимуллеровых гормонов должен обладать высокой чувствительностью (способностью правильно идентифицировать людей с заболеванием) для уменьшения резерва яичников, хорошей точностью (несколько измерений будут близки друг к другу) и широкими пределами диапазона (анализ может точно определять очень низкие уровни и очень высокие уровни), доступные в настоящее время анализы различаются по своей методологии и референсным диапазонам и могут демонстрировать значительную вариабельность внутри наблюдателя. Более того, в настоящее время нет международных стандартов анализа 16 17 18.Таким образом, эту информацию необходимо учитывать при интерпретации результатов теста для отдельного пациента.

Антимюллеровый гормон как предиктор будущей фертильности

Акушер-гинеколог должен проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о предсказуемости уровней антимюллерова гормона в сыворотке крови в любой группе женщин с низкой распространенностью бесплодия, включая женщин репродуктивного возраста, у которых либо никогда не было бесплодия. ранее пытались забеременеть или забеременели без посторонней помощи.Несколько исследований показали, что антимюллеров гормон не может точно предсказать вероятность беременности у женщин, которые не бесплодны. В проспективном исследовании 186 молодых здоровых женщин в Дании (в возрасте 19–35 лет), прекративших контрацепцию для достижения беременности, оценивалась предсказуемость одного уровня антимюллерова гормона в сыворотке для беременности в течение следующих шести менструальных циклов. Ежемесячная вероятность беременности у женщин с
низкий уровень антимюллерова гормона в сыворотке
(определяется как меньше или равно 10 пмоль / л или приблизительно 1.4 нг / мл) не отличался от такового у женщин с нормальным уровнем антимуллерова гормона в сыворотке 19. Совсем недавно исследование 750 женщин, не страдающих бесплодием и активно пытающихся забеременеть, не обнаружило связи между
Уровни антимюллерова гормона в сыворотке
(определяется как 0,7 нг / дл или менее) и время до наступления беременности для женщин в возрасте от 38 до 44 лет 20. В исследовании женщин с задокументированной фертильностью (ранее имевшая место самопроизвольной потерей беременности) снова не было обнаружено значительной связи между уровнями антимуллерова гормона в сыворотке крови и сроком до беременности 21.Следовательно, на основе текущей информации, единичная оценка уровня антимуллерова гормона в сыворотке, полученная в любой момент времени в популяции женщин с предполагаемой фертильностью, не представляется полезной для прогнозирования срока беременности и не должна использоваться для консультирования пациентов в этом случае. внимание.

Антимюллеров гормон как предиктор менопаузы

Способность точно предсказать наступление менопаузы даст важные клинические знания. Учитывая известное снижение уровня антимюллерова гормона с возрастом (уровни сывороточного антимюллерова гормона становятся неопределяемыми у женщин в постменопаузе), сывороточный антимуллеров гормон был исследован как маркер времени до менопаузы.Однако исследования использования антимюллерова гормона для этой цели (или использования антимюллерова гормона в сочетании с другими предикторами, такими как возраст) дали противоречивые результаты. Некоторые исследования показали, что антимюллеровый гормон имеет высокую прогнозирующую способность в отношении времени до менопаузы 22, а другие продемонстрировали, что прогнозирующий эффект уменьшается с увеличением возраста 23. Даже среди благоприятных исследований данные ограничены неоднородностью исследуемых популяций 24, траектория снижения также кажется различаются между женщинами 2, и использование антимюллерова гормона в качестве предиктора наступления менопаузы в настоящее время не подходит для клинической практики.В октябре 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило маркетинг (посредством предварительной проверки de novo) теста на антимуллеровые гормоны, чтобы помочь в определении менопаузального статуса пациентки. Тест «предназначен для использования только в сочетании с другими клиническими оценками и лабораторными данными», и опубликованные рецензируемые данные о точности и клинических характеристиках этого конкретного теста в настоящее время недоступны 25. Для получения дополнительной информации, в том числе в US Food и рекомендации Управления по лекарствам для врачей, см. пресс-релиз 25 от 24 октября 2018 г.

Антимуллеровый гормон как биомаркер синдрома поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников — наиболее частое эндокринное заболевание у женщин детородного возраста и частая причина олигоовуляции, гиперандрогении и бесплодия. Возможность поставить точный диагноз важна для устранения метаболических и репродуктивных рисков, связанных с расстройством 26. Антимуллеров гормон был предложен в качестве дополнительного биомаркера для диагностики СПКЯ. Тем не менее, данные противоречат друг другу относительно того, является ли антимуллеров гормон более чувствительным, чем количество антральных фолликулов, визуализируемых ультразвуком, для диагностики СПКЯ 12 13, менее чувствителен 14 или ни один из маркеров не превосходит 15.Таким образом, в настоящее время уровни антимюллерова гормона в сыворотке не являются частью принятых диагностических критериев СПКЯ.

Антимюллеров гормон как оценка резерва яичников после гонадотоксической терапии

Показатели выживаемости женщин репродуктивного возраста, больных раком, с годами продолжали улучшаться. Соответственно, это привело к повышенному вниманию к влиянию гонадотоксической химиотерапии на долгосрочную функцию яичников и потенциал фертильности 27. Хотя уровни антимуллерова гормона перед лечением могут помочь предсказать менструацию и вероятность продолжительной аменореи после завершения лечения 28, уровни антимуллерова гормона после лечения очень вариабельны 29, и эта высокая вариабельность влияет на полезность уровней антимюллерова гормона после химиотерапии 28.Нет никаких долгосрочных данных о рождении или фертильности. Необходимы дополнительные данные об использовании уровней антимюллерова гормона в сыворотке для прогнозирования фертильности после химиотерапии и для консультирования таких пациентов по вопросам фертильности.

Антимюллеровый гормон и риск выкидыша

Помимо своей роли маркера яичникового резерва, антимюллеровый гормон был исследован как маркер компетентности ооцитов и, следовательно, риска потери беременности. Небольшие ретроспективные исследования дали противоречивые результаты: одни исследования обнаружили связь между невынашиванием беременности и низким уровнем антимюллерова гормона 30 31 32 33 34, а другие сообщили об отсутствии связи между ними 35 36.Тем не менее, в единственном доступном крупном проспективном когортном исследовании с участием более 1200 женщин, вторичного анализа исследования, оценивающего влияние низких доз аспирина на живорождение у женщин с одной или двумя ранее потерянными беременностями в анамнезе, значений антимюллерова гормона перед беременностью. не были связаны с потерей беременности 37. Таким образом, в настоящее время не рекомендуется рутинное тестирование на антимуллеровы гормоны для прогнозирования выкидыша.

Заключение

Хотя уровни антимюллерова гормона в сыворотке являются известным предиктором реакции яичников на стимуляцию экзогенным гонадотропином у бесплодных женщин, находящихся в циклах вспомогательной репродукции, использование уровней антимуллеровых гормонов у женщин с предполагаемой фертильностью ограничено из-за отсутствия международных стандартов анализа. и различные методики анализа.Необходимы дополнительные данные, чтобы определить полезность антимюллерова гормона в качестве предиктора времени наступления менопаузы, биомаркера СПКЯ или предиктора будущих менструаций у женщин, получавших гонадотоксическую терапию. Однако в настоящее время оценка уровня антимюллерова гормона в сыворотке крови, как правило, не следует заказывать или использовать для консультирования женщин, не страдающих бесплодием, относительно их репродуктивного статуса и будущего потенциала фертильности.

Опубликовано онлайн 26 марта 2019 г.

Авторские права 2019 Американского колледжа акушеров и гинекологов.Все права защищены. Никакая часть этой публикации не может быть воспроизведена, сохранена в поисковой системе, размещена в Интернете или передана в любой форме и любыми средствами, электронными, механическими, путем фотокопирования, записи или иными способами, без предварительного письменного разрешения издателя.

Запросы на разрешение на изготовление фотокопий следует направлять в Центр защиты авторских прав, 222 Rosewood Drive, Danvers, MA 01923, (978) 750-8400.

Американский колледж акушеров и гинекологов 409 12th Street, SW, PO Box 96920, Вашингтон, округ Колумбия 20090-6920

Использование антимюллерова гормона женщинами, не обращающимися за помощью в связи с бесплодием.Заключение комитета ACOG № 773. Американский колледж акушеров и гинекологов. Obstet Gynecol 2019; 133: e274–8.

Эта информация разработана как образовательный ресурс, чтобы помочь клиницистам в предоставлении акушерской и гинекологической помощи, и использование этой информации является добровольным. Эта информация не должна рассматриваться как включающая в себя все надлежащие методы лечения или методы ухода или как изложение стандарта ухода. Он не предназначен для замены независимого профессионального суждения лечащего врача.Вариации на практике могут быть оправданы, когда, по разумному мнению лечащего врача, такой курс действий определяется состоянием пациента, ограниченностью доступных ресурсов или достижениями в знаниях или технологиях. Американский колледж акушеров и гинекологов регулярно проверяет свои публикации; однако его публикации могут не отражать самые последние свидетельства. Любые обновления этого документа можно найти на
www.acog.org
или позвонив в ресурсный центр ACOG.

Хотя ACOG прилагает все усилия для предоставления точной и надежной информации, данная публикация предоставляется «как есть» без каких-либо гарантий точности, надежности или иных явных или подразумеваемых. ACOG не гарантирует, не гарантирует и не поддерживает продукты или услуги какой-либо фирмы, организации или лица. Ни ACOG, ни его должностные лица, директора, члены, сотрудники или агенты не несут ответственности за любые убытки, ущерб или претензии в отношении любых обязательств, включая прямые, особые, косвенные или косвенные убытки, понесенные в связи с этой публикацией или доверием. по представленной информации.

Все члены и авторы комитета ACOG подали заявление о раскрытии конфликта интересов в отношении этого опубликованного продукта. Любые потенциальные конфликты были рассмотрены и урегулированы в соответствии с Политикой раскрытия информации о конфликте интересов ACOG. Политики ACOG можно найти на
acog.org
. Для продуктов, разработанных совместно с другими организациями, раскрытие информации о конфликте интересов представителями других организаций осуществляется этими организациями.Американский колледж акушеров и гинекологов не запрашивал и не принимал какое-либо коммерческое участие в разработке содержания этого опубликованного продукта.

Влияет ли потребление пищи на скорость снижения уровня антимюллерова гормона у женщин с эуменореей? Проспективное исследование населения | Журнал питания

Уровни AMH (анти-мюллерова гормона) Часто задаваемые вопросы

Специалист по фертильности ЧАСТО ЗАДАВАЕМЫЕ ВОПРОСЫ ОБ АНТИМЮЛЛЕРИАНСКОМ ГОРМОНЕ (AMH)

AMHERT Часто задаваемые вопросы, ответ на которые дал Lovanov EXProduct, доктор Фертилити. MD, FACOG

Какую информацию дает тест на антимюллеровский гормон (AMH)?

Уровень антимюллерова гормона — это анализ крови , который определяет, сколько яиц остается в яичнике.Это также известно как « яичниковый резерв». Это , а не , говорит нам что-нибудь о качестве ваших яиц. Качество ваших яйцеклеток будет в основном зависеть от вашего возраста и не может быть оценено, если яйца не взяты из вашего тела и не будут предприняты попытки оплодотворения.

У каждой женщины наблюдается естественное снижение AMH с течением времени. Следовательно, ваши уровни нужно интерпретировать в сравнении с вашей возрастной группой . Референсные интервалы результатов лабораторных исследований обычно обширны и могут оказаться бесполезными при рассмотрении вашего запаса яиц в перспективе.

Во время менопаузы уровень АМГ становится неопределяемым. AMH — это относительно новый маркер для измерения резерва яичников, введенный в клиническую практику примерно в 2005 году. Раньше он использовался только в исследованиях, в основном во время эмбрионального развития, поскольку он очень важен для развития мужских и женских половых органов. Он также известен как MIS (Mullerian Inhibiting Substance) . Хотя мужчины также производят АМГ в яичках, не имеет клинического значения для пациентов мужского пола .

Сообщает ли мне AMH что-нибудь о моих шансах на беременность прямо сейчас?

№ . Тест AMH не дает никакой информации о шансах женщины на зачать ребенка на данный момент . Это будет зависеть от многих других факторов, включая качество сперматозоидов партнера, состояние фаллопиевых труб и наступление овуляции . Один только уровень AMH не может предсказать чью-либо фертильность .

Естественное зачатие может произойти даже в условиях пониженных значений AMH. Овуляция — решающий фактор в естественном наступлении беременности. Если у вас регулярные циклы, успех вашей беременности будет коррелировать с вашим возрастом, а не с уровнем АМГ. Чтобы еще раз прояснить, ваш ВОЗРАСТ является наиболее надежным предиктором фертильности, независимо от вашего уровня AMH .

Однако низкий уровень АМГ может указывать на то, что у вас очень мало времени, чтобы забеременеть, и вам нужно обратиться за помощью!

Сообщает ли мне AMH что-нибудь о моих шансах на зачатие в будущем?

Да .Уровень AMH может предоставить нам информацию, если у женщины вероятность преждевременной менопаузы. В ранней менопаузе женщина преждевременно теряет все яйцеклетки и больше не может воспроизводить потомство. Обычно преждевременной менопаузе предшествует период уменьшения резерва яичников.

AMH может обнаружить уменьшение резерва яичников . Это может произойти даже в более молодом возрасте, и мы призываем женщин всех возрастов проверять свой AMH . У некоторых женщин есть генетическая предрасположенность к преждевременной менопаузе, например, Fragile-X preutation или Синдром Тернера .

У меня низкий АМГ. Означает ли это, что я бесплоден?

№ . Если у вас регулярные менструации и вы будете овулировать по одной яйцеклетке в месяц. У вас будет такой же процент беременностей, как у женщины с высоким уровнем АМГ в той же возрастной группе. Причина в том, что независимо от уровня АМГ яичник женщины созревает и овулирует одну яйцеклетку в месяц. Общее количество яиц в яичнике на это не повлияет. Если вы планируете отложить фертильность, вы можете рассмотреть возможность замораживания яиц или эмбрионов.

В любом случае, , если у вас низкий АМГ, , вам следует немедленно обратиться к специалисту по фертильности . Это гарантирует, что вы получите рекомендации относительно ваших результатов и ситуации . Как отмечалось выше, в некоторых случаях пониженного резерва яичников может быть обнаружена другая основная проблема со здоровьем.

Мы поможем вам пройти рекомендованный генетический тест для пациентов с пониженным уровнем АМГ. Мы советуем каждой женщине с низким уровнем АМГ проверять уровни ФСГ и эстрадиола в день цикла 1-3 .Мы можем помочь вам организовать эти тесты в лабораториях Labcorp или Quest в любой точке Калифорнии или США. Повышенный уровень ФСГ при установке нормальных уровней эстрадиола составляет относительно.

У меня высокий уровень АМГ. Означает ли это, что я очень плодовитая?

№ . Вы будете овулировать одно яйцо в месяц, как и все остальные. В некоторых случаях вы действительно можете испытывать нерегулярных периодов, связанных с высоким уровнем AMH .Мы находим уровень АМГ выше среднего у женщин с поликистозом яичников (СПКЯ) . В некоторых случаях это может снизить ваши шансы на зачатие. Однако наличие большого количества яиц может дать вам некоторое преимущество в будущем , поскольку вероятность раннего наступления менопаузы ниже. Это также улучшит ваши показатели успеха во время лечения ЭКО.

У меня был низкий или высокий уровень АМГ, и мои циклы нерегулярны. Это беспокоит?

Да. Вам следует немедленно проконсультироваться у репродуктолога .

В случаях с низким уровнем АМГ у вас могут быть некоторые ранние признаки преждевременной недостаточности яичников или менопаузы . Обычно это необратимое состояние, связанное с приливами и сухостью влагалища. Хотя в редких случаях иммуносупрессия могла более или менее улучшить функцию яичников, единственным рекомендуемым вариантом является ЭКО естественного цикла или донорство яйцеклеток.

В случаях высокого АМГ, у вас могут быть нерегулярные циклы, связанные с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) . Лечение СПКЯ относительно простое, и существует множество вариантов восстановления регулярных овуляторных периодов. Этого можно добиться с помощью кломида, летрозола или инъекционных гонадотропинов. Общий прогноз отличный.

Почему клиники по лечению бесплодия проверяют уровень АМГ?

Многие из наших методов лечения используют способность вашего яичника овулировать несколько яйцеклеток в течение одного месяца лечения.В то время как человеческий яичник естественным образом (почти) всегда овулирует одну яйцеклетку , другие виды, такие как кошки, собаки и мыши, овулируют несколько яйцеклеток одновременно. С лекарствами от бесплодия ваш яичник будет овулировать множеством яйцеклеток, и мы используем это в циклах ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) или Invocell, чтобы получить много яйцеклеток одновременно. Ваш AMH может предсказать, сколько яйцеклеток может созреть при стимуляции яичников за один цикл ЭКО. Учитывая высокую стоимость ЭКО, прогнозирование реакции яичников и оптимизация дозировки препаратов для лечения бесплодия имеют решающее значение для успеха.

AMH — отличное руководство по выбору идеального лечения бесплодия и помощь вашему специалисту по репродуктивной системе. Фактически, в Tree of Life Center ваш уровень AMH всегда отображается в верхней части вашей медицинской карты. Это гарантирует, что все ваше лечение будет адаптировано к вашему уровню . Однако это не обязательно поможет вам определить ваши шансы на естественное зачатие.

Следует ли мне работать над повышением уровня АМГ?

Уровень AMH — это всего лишь отражение количества яиц в яичнике .Нет лекарств , которые вы можете принимать до , увеличьте это число . Повышение уровня AMH не увеличивает количество яиц в яичнике на . Поскольку ваши яйцеклетки размножаются в яичнике только один раз до вашего рождения, общее количество яйцеклеток постепенно уменьшается на протяжении вашей репродуктивной жизни.

Все еще не уверены? Давайте рассмотрим правдоподобную аналогию, с которой все поймут : вы идете в магазин и хотите купить (куриные) яйца.Из-за кризиса с коронавирусом яйца стали дороже! Магазин решает продавать меньшее количество яиц и наполняет упаковки различным количеством яиц. Хотя снаружи устройства выглядят одинаково, у вас есть ценник, который различается на каждой коробке. В более дорогих коробках содержится больше яиц, а в более дешевых — меньше. знает , что в коробке с более высокой ценой будет больше яиц. Меняется ли смена ценника на упаковке, меняет ли количество яиц в таре ??? НЕТ! Итак, представьте, что уровень AMH — это цена, а яйца — это ваши яйца в яичнике.Имеет ли смысл работать над повышением своего уровня AMH? Нет, усилия тщетны, и теперь вы, надеюсь, понимаете, почему. Это несопоставимо с уровнем витаминов в крови, который вы можете восполнить и исправить. Это отражение состояния глубоко внутри ваших яичников, а сам уровень сыворотки ни на что не влияет. Даже если он растет, это не означает, что количество яиц улучшилось. Общая цена яиц может вырасти, а количество яиц в ящике останется неизменным!

Это противоречит некоторым утверждениям и средствам правовой защиты, согласно которым рекламирует лекарства или методы лечения для повышения уровня AMH .Хотя некоторые исследования показывают, что определенные стволовые клетки могут воссоздавать новые яйцеклетки, эти результаты противоречивы. Нет лекарств, которые можно было бы купить, чтобы начать этот процесс дома . Новые данные указывают на то, что омоложение яичников с помощью PRP может помочь, но это не то, что нужно пробовать дома!

Существует несколько протоколов с по , увеличивающих количество доступных яиц для созревания перед терапией бесплодия. Новые данные также предполагают, что попытки омоложения яичников с помощью PRP могут улучшить функцию яичников.Однако эти изменения не обязательно будут отражены на уровне AMH . Эти изменения могут быть видны на ваших уровнях фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в начале каждого менструального цикла. В данном цикле лечения ФСГ и эстрадиол являются на лучшими предикторами исхода цикла. Вот почему специалист по бесплодию всегда проверяет уровни ФСГ и эстрадиола в начале циклов расширенного лечения бесплодия .

Что делать, если у меня низкий уровень?

Все зависит от , какими могут быть ваши жизненные цели . Если вы завершили свою семью и не желаете больше детей , вам не о чем беспокоиться. Если у вас преждевременная менопауза, мы можем предоставить вам соответствующую заместительную гормональную терапию, и отсутствие яйцеклеток само по себе не является ненормальным. Такое случается с каждой женщиной, которая доживает до репродуктивного возраста!

Если вы действительно хотите создать семью, вы должны получить уведомление ! Если вы моложе и у вас нет партнера, мы могли бы заморозить несколько яиц .Если вы уже относитесь к преклонному репродуктивному возрасту , вам нужно приложить все усилия для зачатия сразу и не откладывать . Если вы серьезно отнесетесь к этому вопросу, вам необходимо сотрудничать со специалистом по репродуктивной системе. Низкий уровень АМГ означает , что время для зачатия истекает, и вам нужна профессиональная помощь , которую может предоставить только сертифицированный репродуктивный эндокринолог .Если вы читаете эту статью, похоже, что у вас остались вопросы, на которые нет ответа. Любой может позволить себе необходимую консультацию , , а это — минимум , который вам следует сделать!

Какие еще тесты могут измерить количество яиц в яичнике?

Мы используем трансвагинальное УЗИ . От до оцениваем количество доступных яйцеклеток для созревания, также известно как Подсчет антральных фолликулов (AFC), в следующем цикле.Мы также используем уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола (E2) в день цикла 1-3, чтобы оценить, сколько яиц может созреть. Мы советуем каждой женщине с низким уровнем АМГ проверять уровни ФСГ и эстрадиола в день цикла 1-3 . Мы можем помочь вам организовать эти тесты в лабораториях Labcorp или Quest в любой точке Калифорнии или США.

У вас остались вопросы, на которые мы не ответили?

Воспользуйтесь возможностью получить доступную индивидуальную консультацию AMH.Мы постараемся прояснить любой открытый вопрос и обсудить ваш уровень напрямую с вами. Мы будем продолжать добавлять сюда больше часто задаваемых вопросов, чтобы мы могли лучше удовлетворить ваши потребности. Пожалуйста, свяжитесь с нами в любое время и воспользуйтесь нашим специальным предложением AMH.

Как антимюллеровы гормоны могут помочь в диагностике СПКЯ

Антимюллеров гормон (АМГ), также известный как вещество, ингибирующее Мюллеров, представляет собой тип гормона, секретируемого фолликулом яичника по мере его созревания. Уровни АМГ являются важной диагностической мерой, поскольку они напрямую связаны с количеством антральных фолликулов, обнаруживаемых на яичнике каждый месяц.Взаимодействие с другими людьми

Изображения героев / Getty Images

Антральные фолликулы, также называемые фолликулами в состоянии покоя, находятся на последней стадии развития. Каждый из них может выпустить яйцо, когда полностью созреет.

Врачи могут оценивать уровень АМГ по нескольким причинам. Среди них фактическое количество фолликулов, называемое резервом яичников, может дать врачам представление о том, насколько успешным может быть экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Чем выше количество антральных фолликулов, тем выше уровень АМГ.В этом случае ассоциация имеет высокую прогностическую ценность.

AMH и его эффекты при СПКЯ

С другой стороны, эти же меры могут быть проблемой у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Женщины с СПКЯ часто имеют большое количество антральных фолликулов и, как следствие, столь же высокий уровень АМГ в крови.

Проблема в том, что слишком большое количество АМГ может фактически остановить овуляцию. В нормальном яичнике АМГ работает, предотвращая преждевременное развитие фолликула и, в свою очередь, высвобождение незрелой яйцеклетки во время овуляции.Когда уровни АМГ слишком высоки, они могут непреднамеренно затормозить этот процесс, остановив созревание яйца в середине потока.

Точно так же, как АМГ может помочь предсказать вероятность успешного проведения процедуры ЭКО, он может помочь диагностировать СПКЯ у женщин, которые могут не иметь явных признаков синдрома.

Что нам может сказать тест AMH

Уровни АМГ можно измерить с помощью простого анализа крови. Кровь можно взять в любой день менструального цикла, а затем отправить в лабораторию на анализ.По возвращении результаты могут сказать нам, является ли AMH высоким, низким или нормальным.

Уровни AMH

• Высокий уровень выше 5,0 нг / мл.
• Пограничный максимум составляет от 3,5 до 5,0 нг / мл.
• Нормальное значение составляет от 0,7 нг / мл до 3,5 нг / мл.
• Гранично-низкий уровень составляет от 0,3 до 0,7 нг / мл.
• Низкие уровни ниже 0,3 нг / мл.

Сам по себе высокий уровень не может диагностировать СПКЯ, поскольку уровень АМГ обычно снижается с возрастом. Таким образом, врачи будут сравнивать возраст женщины с результатами АМГ и использовать их для постановки диагноза.

Когда AMH важен для диагностики СПКЯ

АМГ может быть чрезвычайно полезен при диагностике СПКЯ, особенно у женщин старше 35 лет. Обычно для подтверждения диагноза СПКЯ женщина должна соответствовать двум из трех диагностических критериев:

1. Задержка овуляции
2. Поликистоз яичников на УЗИ
3. Результаты лабораторных исследований указывают на повышение уровня определенных гормонов, связанных с симптомами СПКЯ (включая гирсутизм, угри, выпадение волос и т. Д.).)

Проблема заключается в том, что поликистоз яичников на УЗИ редко встречается у женщин с СПКЯ после 35 лет. Таким образом, если другие симптомы расплывчаты, диагноз СПКЯ может быть пропущен или считаться неубедительным.

Выявив повышенный уровень АМГ, врачи могут иногда с достаточной уверенностью подтвердить диагноз. Хотя этот тест не считается заменой УЗИ поликистозных яичников, он имеет диагностическое значение в сочетании с другими тестами.

Более того, у женщин с СПКЯ повышенный уровень АМГ соответствует повышенной тяжести симптомов, что делает его использование еще более важным для диагностики и мониторинга заболеваний, связанных с СПКЯ.

Уровни AMH

— Уровни AMH по возрасту

Медицинский осмотр Норберта Глейхера, MD, FACOG, FACS — Автор CHR — Обновлено 3 сентября 2020 г.

Как AMH влияет на фертильность?

Уровень гормона AMH снижается по мере того, как женщина становится старше, и это снижение связано с возрастным снижением фертильности и количества яйцеклеток. Из-за этой связи анализ крови AMH является очень полезным показателем резерва яичников женщины и фертильность — даже больше, чем количество антральных фолликулов (AFC) на УЗИ.АМГ отражает женскую фертильность, потому что он выражается клетками гранулезы фолликулов яичников, небольшими фолликулами в яичниках женщины, которые находятся на пути к овуляции.

Как измеряется уровень антимюллерова гормона?

Уровень гормона AMH можно измерить в любой момент менструального цикла женщины с помощью анализа крови на AMH. Этот тест — рутинная и важная часть обследования на бесплодие, а также часть прогностического тестирования фертильности для молодых женщин, которое может помочь врачам выявить женщин с риском преждевременного старения яичников.

Но АМГ — не единственный гормон, измеряемый при тестировании резерва яичников. Фолликулостимулирующий гормон — еще один важный гормон при тестировании на фертильность. Когда мы ищем потенциальную причину женского бесплодия и проблем с качеством яйцеклеток, мы смотрим на оба гормона вместе с другими. Два результата теста используются в комбинации, чтобы получить лучшее представление о фертильности женщины с точки зрения ее общего овариального резерва или функции яичников. Это потому, что каждый гормон отражает фолликулы в яичниках на разных стадиях развития.

Как правило, с возрастом женщины значения фолликулостимулирующего гормона и антимюллерова гормона меняются в противоположных направлениях: значения АМГ снижаются, а значения ФСГ повышаются. Эта закономерность является результатом естественного возрастного снижения овариального резерва.

Важно отметить несколько важных различий в измерениях этих гормонов:

• Уровни АМГ можно измерить в любое время менструального цикла. Это отличается от фолликулостимулирующего гормона, который необходимо измерять в определенный день женского цикла (обычно на 3-й день).
• AMH, по-видимому, является лучшим предиктором шансов на беременность , чем FSH, согласно недавнему исследованию. Однако сообщалось, что антимюллеровский гормон теряет часть своих прогностических свойств у женщин старше 42 лет. Тем не менее, все же полезно принимать во внимание АМГ, даже если женщина старше этого возраста. Это связано с тем, что два гормона вместе по-прежнему являются более надежным предиктором шансов на беременность, чем один фолликулостимулирующий гормон. Уровни могут сильно различаться в зависимости от тестируемой женщины и ее возраста.
• Уровни AMH отражают, сколько очень незрелых яиц находится «на палубе», чтобы начать путь к созреванию , тогда как уровни FSH отражают яйца, которые в настоящее время проходят процесс созревания и будут доступны для овуляции (или извлечения яиц, если через цикл ЭКО).

Что такое нормальное значение теста AMH в зависимости от возраста?

Важно помнить, что нормальный диапазон этого гормона меняется в зависимости от возраста женщины .² Например, нормальные результаты AMH для женщины в 42 года могут указывать на преждевременное старение яичников (POA), если такой же уровень был обнаружен в 32 -летняя женщина.Очень важно оценивать результаты теста с учетом возраста. В этом примере 32-летняя женщина, вероятно, будет бороться за естественное зачатие, поскольку она явно страдает от POA с яичниковым резервом на 10 лет раньше своего физиологического возраста. У нее также были бы проблемы, если бы ей дали универсальный протокол экстракорпорального оплодотворения, который не учитывал ее снижающийся запас яичников.

Аналогичным образом, уровни AMH также используются для диагностики того, имеет ли более молодая женщина в возрасте 20 лет повышенный риск POA, чтобы она могла рассмотреть возможность замораживания яйцеклеток, если она еще не готова создать семью.

Относительно высокий уровень АМГ является нормальным в молодом возрасте, но иногда он может сигнализировать о синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Хотя низкий уровень АМГ обычно сопровождается высоким уровнем ФСГ, когда уровень АМГ у женщины нормальный или высокий и уровень ФСГ также высок, это может сигнализировать о гипоандрогенном СПКЯ, относительно новом типе СПКЯ, который исследователи CHR первыми идентифицировали . Исследование CHR показало, что пациенты с гипоандрогенным СПКЯ, даже когда им от 40 до 40, как правило, производят большое количество высококачественных яйцеклеток в циклах ЭКО после того, как их низкий уровень андрогенов корректируется с помощью добавок DHEA.Следовательно, у этих пациенток также удивительно хорошие показатели беременности при ЭКО.

На основании обширных клинических исследований, проведенных в CHR, мы составили графики возрастных уровней гормонов. Это позволяет нам своевременно диагностировать POA и адаптировать наши методы лечения для пациентов со снижением DOR, что может быть не сразу очевидным. Сосредоточившись на этих возрастных уровнях, мы можем гораздо лучше оценить овариальный резерв и потенциал фертильности женщины, разработать соответствующий план лечения и оценить шансы на беременность при экстракорпоральном оплодотворении.

Таблица уровней антимюллеровского гормона

909

Беременность все еще возможна при низком уровне АМГ.

Вопросы о вашем уровне AMH для ЭКО?

В CHR мы специализируемся на передовых методах лечения бесплодия и тяжелых случаях лечения, включая лечение женщин с низким, даже неопределяемым, уровнем АМГ.³ Свяжитесь с нами, чтобы узнать, являетесь ли вы кандидатом. Поскольку лечение бесплодия зависит от времени, мы остаемся открытыми для срочного лечения во время закрытия COVID-19. Мы также предлагаем виртуальные консультации для женщин и семей, которые предпочитают этот вариант.

Как повысить низкий уровень АМГ для улучшения шансов на беременность

Лечение низкого уровня АМГ с помощью ДГЭА

ДГЭА можно использовать для значительного увеличения шансов на беременность у женщин с низким уровнем АМГ и высоким уровнем ФСГ.

Как мне повысить уровень АМГ, чтобы забеременеть? Это вопрос, который задают многие женщины.Однако это неправильная постановка вопроса. Важно помнить, что низкий уровень АМГ — это всего лишь индикатор реального состояния: уменьшение резерва яичников, или DOR. Так что увеличение AMH не является целью. Устранение причин и смягчение негативных последствий уменьшения резерва яичников — это то, что необходимо для достижения успешного результата: здоровая беременность и получение ребенка домой.

Многие пациенты обращаются в CHR после того, как в других клиниках репродуктивного здоровья им сообщили, что их шанс на беременность составляет менее 1% из-за низкого уровня АМГ и высокого уровня ФСГ.Эти клиники часто подталкивают женщин к использованию донорских яйцеклеток, что, по нашему мнению, часто является ненужным или преждевременным. Правильное лечение, направленное на решение проблем с уровнем этих гормонов, значительно увеличивает вероятность успеха. Во многих случаях врачи CHR обнаружили, что эти прогнозы «вероятность беременности менее 1%» в корне неверны. Многие из женщин, которые слышали этот прогноз, на самом деле имеют гораздо более высокие шансы забеременеть, используя собственные яйцеклетки при экстракорпоральном оплодотворении.

Это особенно верно, если женщина может произвести большее количество яйцеклеток или несколько эмбрионов в цикле ЭКО со стимуляцией яичников.CHR недавно провела анализ результатов ЭКО для наших пациентов с очень низким уровнем АМГ. В ходе исследования мы обнаружили, что даже в возрасте старше 41 года, если яичники женщины все еще производят более двух переносимых эмбрионов, частота наступления беременности находится в диапазоне 6-7%. Это видео о роли раннего извлечения яйцеклеток для женщин старше 43 лет объясняет, как одно из инновационных методов лечения репродуктивной медицины CHR удвоило показатели успешной беременности у пожилых женщин. Поскольку инновационное индивидуальное лечение может иметь решающее значение, особенно важно обращаться за лечением бесплодия в центр ЭКО, специализирующийся на лечении женщин с низким уровнем AMH / DOR.

Источники

1. Сабахат Расул. Фертильность с ранним сокращением овариального резерва: последняя капля, которая сломает спину верблюда. Fertil Res Pract. Ссылка на сайт. Опубликовано 11 октября 2017 г. По состоянию на 26 августа 2020 г.
2. Gleicher, N. Антимюллеров гормон (AMH) определяет, независимо от возраста, низкие или хорошие шансы на рождение живого ребенка у женщин с сильно уменьшенным овариальным резервом. Ссылка на сайт. Опубликовано 10 июня 2010 г. Проверено 26 августа 2020 г. Том 94, ВЫПУСК 7, P2824-2827.
3. Википедия. Центр репродукции человека.Ссылка на сайт. Опубликовано 20 августа 2020 г. По состоянию на 26 августа 2020 г.

Подробнее об антимюллеровом гормоне

Норберт Глейхер, доктор медицины, FACOG, FACS

Норберт Глейхер, доктор медицины, руководит клиническими и исследовательскими усилиями CHR в качестве медицинского директора и главного научного сотрудника. Всемирно известный специалист в области репродуктивной эндокринологии, доктор Глейхер опубликовал сотни рецензируемых статей и читал лекции по всему миру, продолжая при этом активную клиническую карьеру, сосредоточенную на старении яичников, иммунологических проблемах и других сложных случаях бесплодия.

Насколько сильно АМГ действительно меняется у нормальных женщин?

Антимюллеров гормон (АМГ) — это гормон яичников, экспрессирующийся в растущих фолликулах, которые были рекрутированы из пула примордиальных фолликулов, но еще не были выбраны для доминирования. Он считается точным маркером овариального резерва, способным отражать размер фолликулярного пула яичников женщины репродуктивного возраста. По сравнению с другими гормональными биомаркерами, такими как сывороточный ФСГ, для AMH была предложена низкая вариабельность внутри- и межменструального цикла.В этом обзоре обобщены знания о вариабельности внутри субъектов, с особым вниманием к внутрицикловой вариабельности АМГ. Кроме того, будет рассмотрено влияние этнической принадлежности, индекса массы тела и курения на индивидуальную изменчивость AMH. Наконец, будут обсуждены изменения уровней АМГ в сыворотке при двух состояниях покоя яичников, а именно при использовании противозачаточных средств и при беременности. Настоящий обзор направлен на то, чтобы помочь исследователям и клиницистам интерпретировать значения и колебания АМГ в различных исследованиях и клинических сценариях.

1. Введение

Антимюллеров гормон (AMH) секретируется в кровоток небольшими растущими фолликулами в яичнике, пока они не достигнут размера, при котором они могут быть выбраны для доминирования (6-8 мм) [1] . Поскольку когорта маленьких растущих фолликулов находится в равновесии с общим числом примордиальных фолликулов, уровни АМГ в сыворотке отражают пул фолликулов яичников [2]. Таким образом, АМГ считается точным маркером овариального резерва [3, 4]. Более того, уровни АМГ менее различаются в зависимости от менструального цикла, а также в пределах одного менструального цикла по сравнению с другими биомаркерами активности яичников, такими как ФСГ, что имеет ряд очевидных клинических преимуществ [4–7].Действительно, согласно различным исследованиям, измерение АМГ на случайной основе в течение менструального цикла связано с очень хорошей точностью при прогнозировании ответа яичников [8–10].

Однако в то время как первые исследования сообщили об очень низкой вариабельности в течение менструального цикла [11–14], ряд более поздних исследований [15–17] указывают на снижение циркулирующего АМГ в лютеиновой фазе, поэтому возникает вопрос, должен ли АМГ лучше измерять в фиксированный день менструального цикла, чтобы способствовать стандартизации и обеспечить лучшее перекрестное сравнение между отдельными оценками.

В этом обзоре мы пролили свет на частично противоречивую проблему вариабельности АМГ, уделяя особое внимание внутрицикловой вариабельности АМГ, которая в последнее время широко обсуждалась. Кроме того, мы оцениваем влияние этнической принадлежности, ИМТ и курения на индивидуальную изменчивость АМГ. Наконец, мы обсудили изменения уровней АМГ в сыворотке крови при двух условиях подавления функции яичников, а именно при использовании противозачаточных средств и при беременности.

2. Межличностная изменчивость AMH

Говоря о гормональной стабильности, следует учитывать два различных типа вариабельности: индивидуальную и внутриличностную.Индивидуальная вариабельность АМГ связана с вариациями уровней АМГ у разных субъектов и, прежде всего, вторична по отношению к очень высокой вариабельности числа растущих фолликулов в группах женщин одного возраста [18–20]. Высокая индивидуальная вариабельность АМГ неудивительна, учитывая широкую вариабельность овариального резерва у женщин. Как правило, высокая индивидуальная вариабельность является хорошей характеристикой гормона, когда он используется в качестве дискриминационного биомаркера в клинических условиях (рис. 1).Действительно, высокая индивидуальная вариабельность АМГ делает его идеальным кандидатом в биомаркеры, с помощью которого можно различать пациентов для диагностических, прогностических и других клинических целей.

3. Влияние этнической принадлежности, ИМТ и курения на уровни АМГ

В одно- и многофакторном анализе у чернокожих [21, 22] и латиноамериканских [21] женщин уровни АМГ в сыворотке крови на 25% ниже, чем у женщин. Кавказские женщины примерно того же возраста. Кроме того, неожиданно большое количество чернокожих женщин имеет неопределяемый уровень АМГ, несмотря на относительно молодой возраст и регулярные менструальные циклы, что указывает на потенциальное несоответствие между фактическим овариальным резервом и тем, что указывается при измерении АМГ в этой популяции (рис. 2).Совершенно очевидно, что срочно необходимы дополнительные исследования основных биологических явлений и последствий этого открытия. Однако этот вывод указывает на то, что следует соблюдать осторожность при использовании референтных значений AMH для разных этнических групп.

Некоторые статьи, даже ограниченные небольшим числом пациентов, указали на отрицательную взаимосвязь между ИМТ и уровнями АМГ в сыворотке [23, 24]. Однако противоречивые результаты были получены другими [18, 25–28]. В недавнем крупном исследовании, проведенном среди здорового женского населения в целом, АМГ был отрицательно связан с ИМТ, но зависимость зависела от возраста [27].Другими словами, у женщин с возрастом уровень АМГ снижался, а ИМТ увеличивался; следовательно, связь между AMH и BMI была вторичной по отношению к более сильной связи двух переменных с возрастом.

Имеются четкие доказательства того, что курение может напрямую ускорять истощение фолликулов яичников, тем самым снижая возраст наступления менопаузы [29, 30]. Более того, было показано, что курение изменяет метаболизм некоторых гормонов, включая эстрадиол. Однако были получены противоречивые результаты о взаимосвязи между курением и AMH: некоторые авторы [31–33] сообщают о снижении уровней AMH у курильщиков по сравнению с некурящими, а другие [18, 27, 34–36] сообщают об аналогичных значениях в обеих группах женщин.В более позднем исследовании [27] были проанализированы уровни АМГ у 416 здоровых женщин, в том числе 99 курильщиков и 317 некурящих. Как показано на Рисунке 3, в любом возрасте распределение курильщиков было равномерным во всех квартилях распределения AMH (Рисунок 3). Другими словами, применительно к данному возрасту одинаковое количество курящих женщин имели соответственно высокий или низкий уровень АМГ. Соответственно, дебаты о влиянии курения на фолликулярный пул и уровни циркулирующего АМГ еще не урегулированы. В заключение, согласно опубликованным исследованиям, кажется, что вариабельность овариального резерва и, во-вторых, этническая принадлежность могут в значительной степени объяснить высокую степень межиндивидуальной вариабельности уровней АМГ.

4. Индивидуальная изменчивость AMH: долгосрочная, краткосрочная и ультракороткая

Внутрииндивидуальная изменчивость указывает на вариации уровней AMH у одного отдельного субъекта и может быть вторичной по отношению к истинным биологическим вариациям в уровнях циркулирующего AMH у женщин. .

Мы предлагаем различать долгосрочную изменчивость, краткосрочную изменчивость и ультракороткую изменчивость. Первый относится к колебаниям уровня АМГ, которые происходят год за годом и указывают на снижение резерва яичников у одинокой женщины.Второй зависит от ежемесячной физиологической изменчивости функции яичников; следовательно, краткосрочная изменчивость может относиться к изменчивости межменструального цикла. Ультракороткая изменчивость указывает на изменчивость изо дня в день и относится к изменчивости внутрименструального цикла.

В недавнем проспективном продольном исследовании уровни АМГ в сыворотке крови измерялись у здоровых девочек препубертатного возраста (от 6 до 13 лет) каждые 6 месяцев в течение 3 лет, а средний внутрииндивидуальный коэффициент вариации (CV) для АМГ составил 22 %.Это указывает на то, что циркулирующий АМГ показывает — в среднем — лишь незначительные колебания в течение ограниченного периода времени; таким образом, случайное измерение АМГ действительно может быть репрезентативным для данной девочки [37]. Долгосрочная изменчивость у взрослых женщин в основном изучалась в поперечных исследованиях, некоторые из которых включали до 10–15 тысяч пациентов [18, 27, 38–41]. В целом, исследования хорошо согласуются с тем, что АМГ снижается с возрастом по схеме, напоминающей экспоненциальный распад первичного фолликулярного пула [2, 42], который лучше всего описывается квадратным уравнением [38].

Вариабельность межменструального цикла была проанализирована в двух хорошо проведенных проспективных исследованиях [14, 43]. В обоих исследованиях был рассчитан аналогичный внутриклассовый коэффициент (ICC), который составил 0,89. ICC — это отношение индивидуальной изменчивости к общей изменчивости. Следовательно, чем выше ICC, тем ниже индивидуальная изменчивость. Оба исследования пришли к выводу, что 89% вариаций АМГ было связано с вариациями между субъектами, в то время как только 11% вариабельности были вторичными по отношению к индивидуальным колебаниям уровней АМГ (рис. 4).Более того, недавнее проспективное исследование показало корреляцию 0,88 между измерениями АМГ, выполненными на 2 или 3 день цикла в двух последующих циклах у женщин с регулярными спонтанными циклами [44]. АМГ показал наивысшую корреляцию между циклами среди ряда оцениваемых гормонов, включая тестостерон, ФСГ, E2, ингибин B и ЛГ.

Весьма обсуждаемый вопрос касается того, значительно ли изменяется АМГ на протяжении менструального цикла. Несколько исследований показали, что уровни АМГ в сыворотке мало колеблются во время менструального цикла, как и следовало ожидать, исходя из доказательств того, что АМГ не секретируется доминантным фолликулом или желтым телом [11–14] (рис. 5).АМГ является уникальным среди известных гормонов, продуцируемых антральными фолликулами, потому что его секреция, по-видимому, лишь незначительно зависит от гонадотропинов и резко снижается, когда фолликулы достигают полной чувствительности к гонадотропинам. Как следствие, уровни AMH во время фолликулярной фазы не отражают активность развивающегося большого доминантного фолликула месяца, и, наоборот, в любой момент менструального цикла уровни AMH предоставляют информацию о количестве небольших антральных фолликулов, присутствующих в яичнике. которые доступны для циклического набора фолликулов.

Для изучения внутриличностной изменчивости АМГ Van Disseldorp et al. [14] рассчитали внутриличностное CV в результате повторного анализа ранее опубликованной статьи [11]. Авторы сообщили, что внутрииндивидуальная вариабельность АМГ составляла всего 13% и, что наиболее важно, при разделении пациентов на квинтили в соответствии с базовыми уровнями АМГ было показано, что внутрииндивидуальные колебания попадают в один и тот же квинтиль в 72% случаев и пересекают два квинтили только в 1% случаев [14].

Напротив, некоторые авторы отмечают значительные колебания в пределах одного менструального цикла [15–17].Совсем недавно проведенное исследование показало, что уровни АМГ в сыворотке крови в лютеиновой фазе значительно ниже, чем в фолликулярной фазе, при этом характер вариаций аналогичен гипофизарному ФСГ, а внутрииндивидуальная дисперсия АМГ достигает 80% [17]. Однако исследование было основано на очень небольшой группе субъектов (), и у некоторых из них было всего пять образцов крови на протяжении всего менструального цикла. Более того, при анализе значений для одиноких пациентов предполагаемое снижение АМГ в лютеиновой фазе не было очевидным у 25% пациентов (Рисунок 6), поэтому возникают вопросы, может ли наблюдаемое снижение АМГ в лютеиновой фазе быть просто случайным, а не из-за действительно по биологической причине.

В другом проспективном исследовании с участием 20 женщин было показано, что уровни АМГ в сыворотке крови колеблются на протяжении менструального цикла [16]. В этом случае наблюдаемые колебания были абсолютно случайными на протяжении всего цикла и не были связаны с типичными характеристиками гонадотропинов или стероидов яичников. Более того, амплитуда была пропорциональна базальным уровням АМГ: у женщин с низким уровнем АМГ наблюдались лишь незначительные колебания, тогда как у женщин с высокими базальными уровнями АМГ колебания были относительно более высокими.Автор предположил, что паттерн AMH можно разделить на «паттерн старения яичников» и «паттерн более молодых яичников» [16]. Несмотря на хорошее качество исследования, в котором образцы крови отбирались у каждой женщины ежедневно на протяжении всего менструального цикла, статья Робертса [45] подверглась критике за отсутствие расчета внутриличностного коэффициента вариации, который считается оптимальным анализом на гормональную изменчивость. Однако в конечном итоге исследование Sowers et al. [16] ясно и убедительно указывает на то, что уровни АМГ в сыворотке крови меняются на протяжении менструального цикла, что колебания могут иметь значение у женщин с высокими базальными уровнями, и, что наиболее важно, колебания распределены случайным образом в течение цикла.Случайные и нециклические колебания АМГ показывают, что измерение гормона в фиксированный день менструального цикла не даст никаких преимуществ случайной оценки, например, в любой день менструального цикла.

Чтобы проверить влияние возраста женщин на степень колебаний АМГ, недавнее исследование в третий раз повторно оценило данные, ранее описанные Hehenkamp et al. [11] и Ван Дисселдорп и др. [14]. Было обнаружено, что в группе из 44 женщин в возрасте от 25 до 46 лет абсолютная индивидуальная вариация АМГ (дельтаАМГ), то есть разница между максимальным и минимальным уровнем сыворотки крови в течение одного цикла, была значительно и отрицательно связана с возрастом.Другими словами, у молодых женщин колебания уровня АМГ были значительно выше, чем у женщин старшего возраста [28]. Можно сделать вывод, что у пациентов с низким овариальным резервом (обычно у женщин пожилого возраста) колебания АМГ имеют мало клинического значения, в то время как у молодых пациентов с обычно высоким овариальным резервом колебания АМГ действительно могут влиять на дискриминационную способность диагностических и прогностических тестов. соответственно [28].

Наблюдаемая вариабельность уровней АМГ может иметь ограничивающий эффект на основное текущее применение АМГ в качестве прогностического теста в практике ЭКО.AMH широко используется для прогнозирования ответа яичников и индивидуализации лечения в соответствии с этим прогнозом [5, 9, 46, 47]. Если значения AMH пересекают пороговые значения, предложенные для категорий ответа яичников из-за истинной биологической вариабельности AMH, это может привести к неправильной классификации и ошибочному лечению пациентов. Следовательно, влияние документированной вариабельности АМГ необходимо протестировать в клинических условиях на типичной целевой популяции, проходящей клинически значимый сценарий прогностического тестирования.

Как подробно описано в нескольких обзорах и метанализе [5, 48–50], АМГ является лучшим гормональным маркером для прогнозирования ответа яичников при ЭКО. При использовании случайного измерения АМГ для проспективного прогнозирования ответа яичников на экзогенный ФСГ потенциально может быть получена правильная категоризация 75% пациентов по трем категориям: плохой, нормальный или гиперреагирующий [9]. Соответственно, хотя и не так стабильно, как считалось ранее, АМГ по-прежнему остается наиболее «надежным» гормоном яичников и лучшим гормональным предиктором ответа яичников на стимуляцию при ЭКО, с важным преимуществом возможности измерения случайным образом.

5. Уровни АМГ в сыворотке при покое яичников, вызванные приемом ОК и беременностью

Поскольку производство АМГ антральными фолликулами считалось в значительной степени независимым от гонадотропина, логическим следствием этого является подавление гипофиза, как это происходит с оральными контрацептивами (ОК) или физиологически во время беременности не должно быть связано с соответствующими изменениями уровня в сыворотке крови.

Был опубликован ряд исследований о влиянии ОК на уровни АМГ [24, 44, 51–57], и большинство имеющихся оценок не являются перспективными.К сожалению, очень немногие проспективные исследования ограничили анализ несколькими месяцами наблюдения (от 1 до 4 месяцев) лечения ОК и, таким образом, потенциально и недостаточно информативны. Сообщалось, что использование ОК либо незначительно влияет на концентрацию АМГ [44, 51, 52, 54, 55], либо значительно снижает ее [53, 56–58].

В крупном поперечном исследовании сравнивали 180 и 76 двадцатилетних пользователей ОК и тех, кто не употреблял ОК, соответственно, и было обнаружено, что длительное использование ОК было связано со значительным средним снижением уровня АМГ на 13% [53] . Недавно когортное исследование, основанное на 863 здоровых женщинах (228 пользователей ОК и 504 не употребляющих), показало, что уровни АМГ в сыворотке у пользователей ОК были на 29,8% ниже, чем у тех, кто не принимал ОК. Снижение АМГ было более выраженным с увеличением продолжительности гормональной контрацепции. Однако не было обнаружено зависимости между дозой этинилэстрадиола и влиянием на концентрацию АМГ в сыворотке крови [58].

В хорошо проведенном проспективном исследовании оценивались уровни АМГ во время приема таблеток ОК у лиц, длительно принимавших ОК (), и через 2 месяца после прекращения приема ОК.Интересно отметить, что после прекращения приема ОК было обнаружено среднее увеличение уровня АМГ на 30% (от среднего 2,0 нг / мл во время ОК до среднего 2,6 нг / мл через два месяца после приема последней таблетки) [56].

Наконец, небольшое рандомизированное исследование недавно в значительной степени подтвердило эти результаты [57]. Исследуемая популяция состояла из 42 здоровых женщин, рандомизированных для использования в течение 9 недель ОК в форме пероральных таблеток (), трансдермального пластыря () или вагинального кольца (). После 9 недель использования противозачаточных средств уровни АМГ в сыворотке крови значительно снизились почти на 50% по сравнению с исходным уровнем во всех группах лечения (рис. 7) [57].

Эти данные свидетельствуют о подавляющем эффекте гормональной контрацепции на уровень циркулирующего АМГ, по крайней мере, при рассмотрении вопроса о длительном применении. Таким образом, сывороточная концентрация АМГ может не сохранять свою точность в качестве предикторов овариального резерва у женщин, длительное время использующих гормональные контрацептивы.

Беременность — это физиологическое состояние, связанное с подавлением функции яичников из-за подавления выработки эндогенного гонадотропина. Согласно концепции, согласно которой АМГ отражает непрерывный ФСГ-независимый нециклический рост мелких фолликулов в яичнике, можно ожидать, что во время беременности не будет обнаружено значимого изменения его уровней.Действительно, раннее небольшое поперечное исследование показало неизменные уровни АМГ на протяжении всей беременности [59]. Последующие исследования показали противоречивые результаты, некоторые из которых подтвердили этот вывод [60, 61], а другие описали снижение уровня АМГ во время беременности [62, 63]. Также сообщалось, что снижение АМГ во время беременности очевидно при использовании теста Beckman Coulter, но не теста DSL [63]. Однако в единственном доступном лонгитюдном исследовании () авторы обнаружили значительное снижение уровня АМГ во 2-м и 3-м триместрах по сравнению с 1-м триместром, а среднее снижение в конце беременности составило около 50% [64].Это исследование показало, что во время беременности наблюдается относительное покой яичников и снижение созревания фолликулов с последующим уменьшением популяции фолликулов, секретирующих АМГ. В то же время, по крайней мере, часть наблюдаемого снижения уровня АМГ во время беременности также может быть объяснена связанной с беременностью гемодилюцией и повышенным связыванием с белками плазмы.

6. Выводы

В заключение, помимо возрастного снижения АМГ, были зарегистрированы значительные колебания для ряда состояний, и это необходимо учитывать при интерпретации значений в клинической практике.