Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии | partners

Пролактин – гормон, который синтезируется лактотрофными клетками передней доли гипофиза. В его уникальный спектр входит более 80 биологических эффектов и 300 функций, что превышает суммарный показатель всех гормонов гипофиза¹. В первую очередь гормон регулирует функционирование половой системы, как у мужчин, так и у женщин, отвечая за либидо, возможность зачатия, поддержание беременности и лактации. Кроме того, пролактин является модулятором жирового метаболизма, массы тела и плотности костной ткани.

Таким образом, любые патологические изменения уровня пролактина неизбежно отражаются на состоянии как женского, так и мужского организма. Наиболее распространенным нарушением является гиперпролактинемия, то есть стойкое повышение уровня пролактина выше нормального.

Причины и эпидемиология гиперпролактинемии

Повышение уровня пролактина может быть связано с физиологическими причинами, к которым относятся беременность и грудное вскармливание, половой акт, стрессовые состояния, физические упражнения, прием белковой пищи или гипогликемия. В отличие от преходящего характера физиологической гиперпролактинемии, патологическое повышение уровня гормона всегда продолжительно и свидетельствует об имеющихся системных нарушениях.

Патогенетические механизмы гиперпролактинемии связаны с нарушением дофаминингибирующего влияния на продукцию и высвобождение пролактина. Постоянная стимуляция секреции гормона приводит к гиперплазии лактотрофов гипофиза, а потенциально и к формированию микро- или макроаденомы².

Чаще всего гиперпролактинемия является симптомом аденомы гипофиза. Реже сбор анамнеза или результаты клинических исследований выявляют другие причины увеличения уровня гормона: механические или инфекционные изменения в ножке гипофиза или гипоталамусе, перенесенные операции с применением общей анестезии, цирроз печени, почечную недостаточность, заболевания щитовидной железы или яичников. Иногда гиперпролактинемия носит и ятрогенный характер и выявляется после систематического приема некоторых лекарственных препаратов или медицинских манипуляций³.

Высокий уровень пролактина может сопровождать некоторые гинекологические заболевания: аднексит, эндометриоз, миому матки или синдром поликистозных яичников.

Увеличение концентрации лактотропных гормонов, как биохимический маркер гипоталамо-гипофизарной дисфункции, является наиболее распространенной нейроэндокринной патологией. У мужчин патологическая гиперпролактинемия наблюдается в 20 случаях на 100 000, у женщин – в 90¹. Распространенность же гормонально-активных опухолей передней доли гипофиза, пролактином, по разным данным составляет от 6-10 до 50 случаев на 100 000 населения⁴. Пик заболеваемости гиперпролактинемией у женщин приходится на наиболее активный период жизни – 25-34 года⁵.

Симптомы гиперпролактинемии

Практикующие врачи-гинекологи имеют дело со множеством патологических состояний, связанных с гиперпролактинемией. В связи с обилием функций пролактина и мощным влиянием на репродуктивную систему, патологическое повышение его концентрации можно заподозрить при любых дисфункциях естественного цикла, от аномального маточного кровотечения до гонадотропной аменореи, особенно если они сопровождаются остеопеническим или метаболическим синдромами.

Так, к частым симптомам гиперпролактинемии можно отнести:

• Нарушение менструального цикла. У 30-60% пациенток с гиперпролактинемией отмечаются те или иные сбои цикла: аменорея, олиго- и опсоменорея, ановуляторные циклы, недостаточность лютеиновой фазы^1,6. Выраженность этих нарушений прямую коррелирует с концентрацией гормона в крови: чем она выше, тем больше вероятность хронической ановуляции. Изучение функции яичников показывает, что у подавляющего большинства (80%) пациенток с гиперпролактинемией нарушение менструального цикла сопровождается именно хронической ановуляцией. Только у 20%, в основном с сохранным циклом или олигоменореей, диагностируется недостаточность лютеиновой фазы⁶.

• Галакторея и мастопатия. Галакторея – патологический процесс выделения молозива из молочных желез вне связи с процессом кормления – варьирует от единичных капель молозива до струйного выделения молока. Объем выделений также напрямую коррелирует с уровнем пролактина в крови. На фоне гиперпролактинемии галакторея встречается у 30-80% пациенток⁷. Повышенный уровень пролактина действует как индуктор гиперпролиферации эпителия протоков молочной железы и повышает восприимчивость клеток к эстрадиолу, что приводит к развитию мастопатии. У мужчин в 6-23% случаев гиперпролактинемии проявляется гинекомастия, которая определяется визуально или при пальпации. Она также может сопровождаться наличием выделений из сосков⁸.

• Невынашивание беременности и бесплодие. Гиперпролактинемия становится причиной бесплодия у женщин в 33% случаев, а у мужчин – до 15% случаев⁹. У женщин, вне зависимости от причины гиперпролактинемии, избыточная секреция пролактина приводит к нарушениям пульсаторного выброса ЛГ, ФСГ, и, как следствие, к гипогонадизму и бесплодию¹⁰. К тому же, пролактин в высоких концентрациях блокирует эффекты гонадотропинов на уровне органов-мишеней, снижает содержание эстрогена и прогестерона. У мужчин же отмечается олигозооспермия, низкая активность и качество сперматозоидов. Стоит также отметить, что высокий уровень пролактина приводит к снижению мужского либидо и потенции⁸.

Согласно рекомендациям ВОЗ, первым исследованием, которое проводится женщине из бесплодной пары после исключения мужского фактора бесплодия, должно быть определение концентрации пролактина¹¹. Именно патологическое повышение уровня этого гормона в большом проценте случаев и является причиной невозможности зачатия.

• Ожирение / увеличение ИМТ. Избыточная масса тела диагностируется у 60% пациенток с гиперпролактинемией, ожирение – у 20%. Высокая концентрация пролактина приводит к формированию инсулинорезистентности и ухудшению липидного обмена¹¹. Кроме того, набор веса провоцируется уменьшением допаминергического влияния, возникновением лептинорезистентности и снижением уровня адипонектина.

• Снижение плотности костной ткани. Гиперпролактинемия индуцирует целый каскад метаболических нарушений, приводящих, в частности, к подавлению стероидогенеза в яичникахи и остеопеническому синдрому. В клинических рекомендациях Международного эндокринологического общества «Диагностика и лечение гиперпролактинемии» (Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: Аn Endocrine Society Clinical Practice Guideline, 2011) приводятся данные, согласно которым плотность костной ткани позвоночника у женщин с повышенным пролактином уменьшается примерно на 25% и после нормализации уровня гормона не всегда восстанавливается.

• Неврологическая симптоматика. Если причиной гиперпролактинемии является пролактинома, пациент может предъявлять неврологические жалобы, свидетельствующие об опухолевом росте: головная боль, головокружение, нарушение сна, снижение памяти, нарушение зрения. У 20-30% пациентов отмечаются психоэмоциональные расстройства, а у 15-25% – неспецифические жалобы на общую утомляемость и тянущие боли в сердце. Пациенты с гиперпролактинемией часто демонстрируют раздражительность, тревожность, эмоциональную лабильность и аутизацию^1,9.

Таким образом, оптимальная терапия гиперпролактинемии должна достигать следующих целей:

Регуляция секреции пролактина и основы патогенетической терапии

Секреция пролактина носит импульсный характер, который подчиняется циркадным ритмам, и находится под контролем гипоталамуса. Однако в отличие от других гормонов гипофиза, на синтез пролактина гипоталамус оказывает в основном тоническое ингибирующее воздействие.

Регуляция происходит преимущественно с помощью двух гормонов гипоталамуса: дофамина, который ингибирует синтез пролактина, и ТТГ, который ее стимулирует.

Центральная регуляция пролактина обеспечивается также и другими стимуляторами его синтеза – серотонином и эндорфинами.

Дофамин занимает ключевую позицию в цикле секреции пролактина. Он высвобождается непосредственно в портальную систему гипофиза и прямо ингибирует лактотрофы. Через дофамин осуществляется и собственная регуляция продукции пролактина: он корректирует уровень своей секреции с помощью регуляции уровня дофамина в гипоталамусе. Механизма же отрицательной обратной связи у пролактина нет.

Именно поэтому, воздействие на метаболизм дофамина является наиболее действенным и перспективным направлением патогенетической терапии гиперпролактинемии.

Первая линия терапии гиперпролактинемии

Наиболее содержательными источниками по диагностике и лечению гиперпролактинемии на сегодняшний день являются клинические рекомендации Международного эндокринологического общества (International Society of Endocrinology?–?ISE, 2011) и Федеральные клинические рекомендации по пролактинемии Российской ассоциации эндокринологов (2015). Рекомендации детально описывают доказательные подходы к оценке этиологии гиперпролактинемии, тактики лечения различных ее видов, включая лекарственно-индуцированную, и аденом гипофиза.

Согласно всем действующим руководствам, основная роль в медикаментозной терапии симптоматических пролактин-секретирующих микроаденом или макроаденом принадлежит агонистам дофамина. При выборе конкретного препарата этой группы предпочтение отдается каберголину (оригинальный препарат Достинекс®), благодаря его высокой эффективности в отношении нормализации уровня пролактина и высокой частоте случаев уменьшения размера опухоли.

Клинические исследования показали, что при макропролактиномах уменьшение размеров опухоли на фоне приема отмечается в 82,1% случаев, а при микропролактиномах – в 90%¹². Полное исчезновение пролактиномы диагностируется у 57,5% пациентов¹³. Восстановление овуляторного менструального цикла достигается более чем у 90% больных¹⁴.

Достинекс® является синтетическим производным эрголина. Механизм его действия основан на прямом взаимодействии на дофаминовые рецепторы лактотрофов. Однократный прием 0,3-0,6 мг каберголина уже через 3 часа вызывает снижение уровня пролактина в сыворотке крови, а максимальное действие наблюдается со вторых по пятые сутки. В более высоких дозах препарат действует до 14 суток¹⁵.

Таким образом, помимо быстрого развития эффекта и его стойкости, еще одним преимуществом Достинекс® является его редкий прием, всего 2 раза в неделю, что с одной стороны позволяет избежать резких колебаний концентрации препарата в крови, а с другой, увеличивает комплаентность к лечению и снижает стоимость курса в пересчете на сутки.

Прием Достинекс® очень быстро приводит к нормализации показателей пролактина (550 мЕд/л для женщин, 400 мЕд/л для мужчин), возвращению естественного менструального цикла у женщин и регрессии симптомов сексуальной дисфункции у мужчин. К сожалению, достижение целевых показателей становится причиной для многих клиницистов сразу же отменить препарат, в то время как контроль уровня пролактина до отмены терапии должен продолжаться как минимум еще 6 месяцев. Такая ошибка нередко приводит к возвращению патологической пролактинемии и росту опухоли. Немаловажным условием эффективности терапии Достинекс® непременно является ее долговременность. При пролактиномах, когда существует возможность ремиссии, плановая отмена Достинекс® сроком на 1-2 месяца возможна 1 раз в 2 года под контролем уровня пролактина и клинической симптоматики. При наступлении беременности у пациенток с гиперпролактинемией, что случается часто, так как является одной из целей лечения, терапию агонистами дофамина отменяют, но при наличии симптомов прогрессивного роста опухоли, назначают снова. В большинстве же случаев медикаментозная терапия пролактином назначается на длительный срок (до 2-4 лет), а иногда пожизненно¹⁵.

Клиническая эффективность

Эффективность каберголина (Достинекс®) была показана в исследовании 2008 года Vilar и соавт. Из 1234 пациентов с гиперпролактинемией различной этиологии у 388 была диагностирована пролактинома. Авторы проанализировали уменьшение размера опухоли в двух группах: Достинекс®, в дозе 1,0-3,5 мг/нед и бромокриптина 5-15 мг/сут. В среднем после года терапии значительное уменьшение размера опухоли зафиксировано у 80% принимавших Достинекс® и у 58,7% принимавших бромокриптин (p=0,048). Полное же исчезновение опухоли было отмечено у 57,5% и 34,7% пациентов соответственно (p=0,034)¹⁶.

Согласно результатам сравнительного исследования Sarno и соавт. 2001 года, включившего 207 пациенток с гиперпролактинемией, разница в показателях уменьшения размеров опухолей на фоне терапии в группах каберголина и бромокриптина была значительной. При макропролактиномах опухоль уменьшилась у 82,1% женщин в группе Достинекс® против 46,4% в группе бромокриптина, а при микропролактиномах – у 90% против 56,8% соответственно¹².

Профиль безопасности Достинекс® подвергся сравнительному анализу в работе Webster и соавт. (1997). На группе из 459 пациенток с гиперпролактинемией было достоверно доказано, что частота побочных реакций от приема Достинекс® (тошнота и рвота) значительно ниже (31% и 4%), чем от приема бромокриптина (50% и 10%). Кроме того, из-за нежелательных явлений от лечения отказались 3% пациентов из группы Достинекс® и 12% пациентов из группы бромокриптина¹⁷.

Применение агонистов дофамина в корне изменило роль нейрохирургии в лечении аденомы гипофиза, снизив число операций по удалению опухоли в три раза всего за 10 лет. Хирургия окончательно уступила место консервативной терапии, и если в 2004 году оперативному лечению подвергались 16,5% больных с этим диагнозом, то в 2014 году их доля составляла всего 5,8%¹. На сегодняшний день Достинекс® является терапией выбора у пациентов с гиперпролактинемией, в том числе ассоциированной с пролактиномой. В последнем случае Достинекс® позволяет добиться значительного уменьшения или полного исчезновения опухоли гипофиза, нарушений менструального цикла и бесплодия без хирургического вмешательства у большинства пациентов. Агонисты дофаминовых рецепторов, в частности препарат последнего поколения – каберголин, можно считать прорывом в области лечения опухолей головного мозга.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Достинекс® П N013905/01

Служба Медицинской Информации: [email protected]. Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru
Copyright 2020 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.

OOO «Пфайзер Инновации»
123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (блок С)
Тел.: +7 495 287 50 00. Факс: +7 495 287 53 00
PP-DOS-RUS-0366 07.09.2020

1. Татарчук Т.Ф. и др. Гиперпролактинемия как междисциплинарная проблема: от причин к последствиям // Медицинские аспекты здоровья женщины. – 2015. – №. 10. – С. 10-18.
2. Марова Е.И. Нейроэндокринология. Ярославль 1999; 201–244.
3. Проскурина И.А., Романцова Т.И. Новые избирательные стимуляторы дофаминовых рецепторов в лечении гиперпролактинемического гипогонадизма. URL: https://www.mediasphera.ru/journals/mjmp/2001/1/r1-01-28.htm (дата обращения 23.08.2020).
4. Iglesias P., Diez J.J. Macroprolactinoma: a diagnostic and therapeutic update // QJM: An International Journal of Medicine. – 2013. – Т. 106. – №. 6. – С. 495-504.
5. Kars M, Souverein PC, Herings RM, et al. Estimated age- and sex-specific incidence and prevalence of dopamine agonist-treated hyperprolactinemia. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94(8):2729 – 2734.
6. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринологи // Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – С. 528.
7. Григорян О.Р., Ларина А.А., Андреева Е.Н., Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемия в практике гинеколога: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. ФГБУ «Эндокринологический научный центр» URL: https://www.mediasphera.ru/issues/problemy-reproduktsii/2013/4/downloads/ru/031025-7217201344 (дата обращения 23.08.2020).
8. Вагапова Гульнар Рифатовна Основные клинические проявления и принципы диагностики синдрома гиперпролактинемии // ПМ. 2010. №41. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osnovnye-klinicheskie-proyavleniya-i-printsipy-diagnostiki-sindroma-giperprolaktinemii (дата обращения: 24.08.2020).
9. Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Дзеранова Л.К., Вакс В.В. «Гиперпролактинемия у женщин и мужчин». Пособие для врачей – М. 2007. – С. 1–57.
10. Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения. Российская ассоциация эндокринологов ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России. 2015.
11. Взгляд экспертов на проблему гиперпролактинемии. // Pfizermed URL: https://www.pfizermed.com.ua/sites/g/files/g10027316/f/201606/%D0%94%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BD%D0%B5%D0%BA%D1%81_%D0%BF%D0%BE%D0%B3%D0%BB%D1%8F%D0%B4%20%D0%B5%D0%BA%D1%81%D0%BF%D0%B5%D1%80%D1%82%D1%96%D0%B2WUKDOS1416029.pdf.
12. Sarno A.D., Landi M.L., Cappabianca P., Salle F.D., Colao A. Resistance to Cabergoline as Compared with Bromocriptine in Hyperprolactinemia: Prevalence, Clinical Definition, and Therapeutic Strategy. J Clin Endocrinol Metabol 2001; 86:11: 5256–5261.
13. Vilar, Lucio et al. Controversial issues in the management of hyperprolactinemia and prolactinomas – An overview by the Neuroendocrinology Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism. Arch. Endocrinol. Metab. 2018, vol.62, n.2 [cited 2020-08-23], pp.236-263. Available from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2359-39972018000200236&lng=en&nrm=iso>. ISSN 2359-4292. https://doi.org/10.20945/2359-3997000000032.
14. Webster J., Piscitelli G., Polli A., et al. The efficacy and tolerability of long-term cabergoline therapy in hyperprolactinemic disorders: an open, uncontrolled, multicentre study. Clin Endocrinol 1993; 39:323–9.
15. Вагапова Г. —аминокислотных остатков. Пролактин секретируется в лактотропных клетках передней доли гипофиза, которые составляют от 11 до 29% всего клеточного состава аденогипофиза. Существует также внегипофизарная секреция пролактина, значение которой, однако, окончательно не установлено [1].

    Подобно гормону роста человека, гипофизарная секреция пролактина находится под непосредственным гипоталамическим контролем и не регулируется по механизму обратной связи. Ги- поталамо-гипофизарная система оказывает как тормозящее, так и стимулирующее влияние на секрецию пролактина через нейроэндокринные, аутокринные и пара- кринные механизмы [2]. Секреция пролактина постоянно тормозится гипоталамическим гормоном дофамином. Дофамин образуется в нейронах паравентрикулярных и серобугорных ядер, а также в нейронах ядра воронки и дугообразного ядра гипоталамуса.

    Ингибирующее действие дофамина реализуется посредством стимуляции дофаминовых рецепторов, локализованных на лак- тотропных клетках. Различают 2 типа дофаминовых рецепторов: Dj и D2. Рецепторы D1 стимулируют аденилатциклазу, а рецепторы D2 ее угнетают. Дофамин и его агонисты стимулируют D2 рецепторы, что приводит к ингибированию аденилатциклазы, уменьшению количества внутриклеточного цАМФ и снижению секреции про- лактина. Именно на этом стимулировании D2-рецепторов основан эффект терапевтического действия агонистов дофамина (L-дофа, апоморфин, дофамин, бромокрептин, каберголин) в лечении гиперпролактинемии. Стиму-лирующим пролактин эффектом обладают эстрогены, дофаминовые антагонисты (фенотиазины, метоклопрамид), серотонинер- гические агонисты (5-гидрокси- триптофан), адренергические ингибиторы, симпатолитики (резерпин, а-метилдофа), опиаты, ацетилхо- лин, окситоцин, серотонин, мела- ностимулирующий гормон, ТТРГ (тиреотропин-релизинг гормон), нейротензин, а также гипогликемия [3].

    Пролактин, как и другие гормоны, обладает циркадным ритмом секреции. Максимальная концентрация пролактина у человека в плазме крови отмечается во время сна, минимальный уровень — в утренние часы, в период пробуждения [4].

    Существует целый ряд физио-логических состояний, сопро-вождающихся подъемом уровня пролактина. К таким состояниям относятся, в первую очередь, бере-менность и кормление грудью. У мужчин физиологический подъем уровня пролактина может наблюдаться в период сна, во время приема белковой пищи, физической нагрузки, в ответ на стресс.

    Патологическая гиперпролак- тинемия — повышение уровня про-лактина на фоне того или иного заболевания либо приема лекар-ственных средств. Патологическая гиперпролактинемия развивается в результате анатомических или функциональных нарушений ги- поталамо-гипофизарной системы. В соответствии с происхождением патологическая гиперпролактинемия может быть условно подразделена на гиперпролактинемию опухолевого генеза (пролактино- мы) и неопухолевого генеза. В некоторых случаях, когда не удается установить причину патологической гиперпролактинемии, говорят об идиопатической форме ги-перпролактинемии, при которой повышается функция гипофизарных клеток, однако их количество при этом не изменяется [2].

    По уровню пролактина можно предположить характер гиперпро-лактинемии. Повышение уровня пролактина в 1,5-3 раза обычно свидетельствует о гиперпролактинемии неопухолевого характера. Гиперпролактинемия с повышением уровня пролактина от 2000 до 4500 мМЕ/л наблюдается, как правило, при микроаденомах гипофиза, повышение пролактина более 4500 мМЕ/л характерно для макроаденом гипофиза [5].

    Пролактин оказывает действие практически на все органы и системы, поэтому клиническая картина гиперпролактинемии крайне полиморфна.

    Рисунок 1. Регуляция секреции пролактина

    Таблица 1. Этиологические факторы гиперпролактинемии

    Патологическая гиперпролактинемия	Первичные заболевания гипоталамуса и гипофиза Гипоталамус Краниофарингиомы Саркоидоз и другие гранулематозы Гипофиз Микроаденома (диаметр до 1 0 мм) Макроаденома (диаметр более 1 0 мм) Разрыв или перерезка ножки гипофиза Синдром «пустого» турецкого седла Неврогенная стимуляция Травма или операции на грудной клетке Опоясывающий лишай Избыток ТТРГ (тиреотропин-релизинг гормона) Первичный гипотиреоз Идиопатическая гиперпролактинемия Метаболические причины системная красная волчанка цирроз печени Хроническая почечная недостаточность и системный гемодиализ Эктопическая секреция пролактина Новообразования
    Лекарственная гиперпролактинемия	Гипотензивные препараты (резерпин, метилдофа, верапамил) Блокаторы дофаминовых рецепторов фенотиазины и другие нейролептики (прохлоперазин, хлорпромазин, трифторперазиндиоридазин, галоперидол, сульпирид) противорвотные средства (метоклопрамид) Антидепрессанты Эстрогены Наркотики (морфин, героин, кокаин) Противоязвенные препараты (циметидин)
    Калинченко С.Ю. Шаг вперед в лечении гиперпролактинемии. Избранные лекции. М., 2010.[2]

    Одним из основных проявлений гиперпролактинемии является нарушение сексуальной и репродуктивной функции, об-условленные снижением секреции гонадотропинов на фоне ги-перпролактинемии. У мужчин данные нарушения выражаются в снижении полового влечения и эректильной дисфункции (ЭД) (50-85%), бесплодии вследствие олигозооспермии и нарушения эякуляции (3-15%), гинекомастии (6-23%). При сексуальной дисфункции у мужчин гиперпролак-тинемия выявляется в 0,4-11% случаев, а в некоторых исследованиях достигает 20%, поэтому исследование уровня пролактина в крови является важным этапом в диагностике причин нарушения сексуальной функции у мужчин и ЭД в особенности, как наиболее частого проявления сексуальной дисфункции. В большинстве случаев ЭД является лишь симптомом заболевания, поэтому лече-ние должно быть комплексным и направленным на устранение основной проблемы. В случае с гиперпролактинемией даже небольшое повышение уровня пролактина может приводить к нарушению эрекции. Поэтому, во многих случаях ЭД может являться маркером гиперпролактинемии [7]. При этом диагностика гиперпролактинемии у мужчин затруднена тем, что характерные жалобы (снижение либидо, ЭД и бесплодие) не всегда ассоциируются с наличием серьезной эндокринопа- тии. По данным Buvat J., Lemaire А. (1997) гиперпролактинемия была выявлена у 3,18% мужчин с ЭД [8]. О высокой частоте гиперпролак- тинемии (19,3%) среди мужчин с половыми расстройствами сообщают N. Grafeille (1997).

    Рисунок 2. Баллы эректильной функции по шкале МИЭФ в основной группе пациентов с ЭД (n = 1148) и группе пациентов с гиперпролактинемией (n = 69)

    Другими клиническими про-явлениями гиперпролактинемии являются психоэмоциональные расстройства, такие как раздражительность, тревожность, де-прессия, ухудшение памяти и на-строения, нарушение сна.

    Неврологические симптомы встречаются у пациентов с опухолями гипоталамо-гипофизар- ной области и обусловлены непосредственно опухолевым ростом. К таким симптомам относятся: головная боль, головокружение, зрительные нарушения (ограничение полей зрения, двоение в глазах, снижение остроты зрения).

    У пациентов с пролактинеми- ей могут встречаться те или иные симптомы эндокринных нарушений, обусловленные выпадением других функций гипофиза (симптомы гипофизарной недостаточ-ности), такие как симптомы гипотиреоза (при снижении секреции ТТГ), симптомы надпочечниковой недостаточности (при снижении секреции АКТГ), симптомы несахарного диабета (при снижении секреции антидиуретического гормона), симптомы гипогона- дизма (связанные со снижением секреции ЛГ, ФСГ). Некоторые эндокринные симптомы обусловлены непосредственно повышением содержания пролактина. К ним относятся галакторея, ожирение, инсулинорезистентность.

    ЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ

    При всех формах гиперпро-лактинемии, в т.ч. и опухолевого генеза, основным методом лечения является медикаментозный. Медикаментозное лечение проводится с использованием агонистов дофамина, среди которых препаратом выбора в настоящее время является каберголин (агонист дофамина III поколения). К агонистам дофамина I поколения относятся производные лизерги- новой кислоты (бромокриптин, метисергид), производные ами- ноэрголина (лизурид, тергулид, месулергин), производные клави- на (перголид, метерголин). Бромокриптин — наиболее распространенный аналог дофамина I поколения, который долгое время оставался «золотым стандартом» в лечении гиперпролактинемии, эффективным в снижении уровня пролактина, восстановлении репродуктивной и сексуальной функции. У большинства пациентов лечение бромокриптином приводит к ряду побочных эффектов, таких как сонливость, головокружение, головная боль, ортостатическое снижение АД, тошнота, рвота, что является причиной отказа от лечения у 12% больных.

    Несовершенство аналогов дофамина I поколения стало основанием для создания новых агонистов дофамина II (квинаголид) и III поколений (каберголин), которые сегодня являются препаратами выбора при лечении любых форм гиперпролактинемии, более селективных в отношении D,-pe- цепторов и характеризующихся большей эффективностью и лучшей переносимостью.

    При лечении эректильной дисфункции у пациентов с гипер-пролактинемией на первый план выступает нормализация уровня пролактина. С этой целью применяются агонисты дофамина, которые используются на первом этапе лечения в качестве монотерапии. В большинстве случаев монотерапия агонистами дофа-мина восстанавливает эректильную функцию. При неэффективности монотерапии агонистами дофамина, которая чаще всего обусловлена сопутствующим гиперпролактинемии гипогонадизмом, назначается терапия, направленная на нормализацию уровня тестостерона, а также терапия ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Так по данным Carani С. et al. (1996), лечение бромокриптином восстанавливало эректильную функцию раньше, чем повышался уровень тестостерона в крови (снижение либидо может являться следствием как дисгормональных нарушений, так и, возможно, прямого воздействия пролактина на мозг) [9].

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

    Нами была обследована большая выборка пациентов с ЭД различной этиологии (n=1148). Гиперпролактинемия была выявлена среди пациентов общей группы в 69 (9%) наблюдениях. При ретроспективном изучении у 69 взрослых мужчин с гиперпро- лактинемией доминирующими клиническими симптомами по своему характеру были преимущественно эндокринные. Снижение или отсутствие либидо выявлялось у 58 (84%), гинекомастия — 12 (17,4%), галакторея — 2 (2,9%), редкий рост бороды отмечен у 4 (5,8%) пациентов. Очаговая церебральная симптоматика присутствовала у 23 (33,3%), головная боль у 15 (21,7%), ограничение полей зрения у 4 (5,8%), диплопия у 2 (2,9%) пациентов. Объем яичек был в норме (> или = 15 см3) у всех пациентов, кроме пяти, имеющих признаки позднего пубертатного развития. Снижение остроты зрения отмечено у 32 (46,4%) пациентов. Повышенная утомляемость среди пациентов с гиперпролактинемией выявлена у 29(42%) больных, нарушения сна у 31 (44,9%). Уровень пролактина в сыворотке крови был в пределах от 360 до 8000 мЕд/л (в среднем 1200 мЕд/л, диапазон нормы

    Данные сексологического те-стирования (шкала МИЭФ) демонстрировали распространенность более выраженных симптомов ЭД среди пациентов с гипер- пролактинемией по сравнению со всеми пациентами общей группы (рисунок 2).

    При обследовании 20 (28,9%) пациентов с гиперпролактине- мией имели низкие уровни тестостерона (

    РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

    В нашем исследовании гипер- пролактинемия выявлена в 9% случаев, клинически проявлялась широким спектром нейровегета- тивных нарушений на фоне выраженных проявлений ЭД. Данные патологические симптомы успешно купировались на фоне 1-2 месячного курса патогенетической терапии препаратами, снижающими уровень пролактина плазмы крови.

    Таким образом, исследование концентрации пролактина в крови является важным этапом в диагностике причин ЭД и должно быть выполнено у всех пациентов с жалобами на снижение качества эрекции.

    Ключевые слова: эректильная дисфункция, гиперпролактинемия, лечение, агонисты дофамина, бромокриптин, квинаголид, каберголин.

    Keywords: erectile dysfunction, hyperprolactinemia, treatment, dopamine agonists, Bromocriptine, quinagolide, cabergoline.

    ЛИТЕРАТУРА

    1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром гиперпролактинемии. М. 2004.
    2. Калинченко С.Ю. Шаг вперед в лечении гиперпролактинемии. Избранные лекции. М. 2010.
    3. Дзеранова Л.К. Синдром гиперпролактинемии у женщин и мужчин: клиника, диагностика, лечение: Дис. … д.-ра мед. наук. М. 2007.
    4. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М. 1992.
    5. Casanueva F.F., Molitch M.E., Schlechte J.A., Abs R., Bonert V., Bronstein M.D., Brue T., Cappabianca P., Colao A., Fahlbusch R., Fideleff H., Hadani M., Kelly P., Kleinberg D., Laws E., Marek J., Scanlon M., Sobrinho L.G., Wass J.A., Giustina A. Guidelines of the Pituitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas // Clin Endocrinol (Oxf). 2006. Vol. 65. № 2. P. 265-73.
    6. Bhasin S., Enzlin P., Coviello A., Basson R. Sexual dysfunction in men and women with endocrine disorders // Lancet. 2007. Vol. 369. № 9561. P. 597611.
    7. Johri A.M., Heaton J.P., Morales A. Severe erectile dysfunction is a marker for hyperprolactinemia // Int J Impot Res. 2001. Vol. 13. № 3. P. 176-82.
    8. Buvat J., Lemaire A. Endocrine screening in 1,022 men with erectile dysfunction: clinical significance and cost-effective strategy / J Urol. 1997. Vol. 158. № 5. P. 1764-1767.
    9. Carani C., Granata A.R., Fustini M.F., Marrama P. Prolactin and testosterone: their role in male sexual function // Int J Androl. 1996. Vol. 19. № 1. P. 48-54.

    Прикрепленный файл	Размер
    Скачать статью	730.96 кб

    ДОСТИНЕКС – надежный контроль пролактинемии

    Достинекс (каберголин) — синтетический эрголин, который обладает высоким аффинитетом в отношении допаминовых D2-рецепторов, мощный ингибитор секреции пролактина с длительным действием.

    Препарат быстро всасывается из пищеварительного тракта после приема внутрь, максимальная его концентрация в плазме крови достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема препарата и сохраняется в течение 7–28 дней у пациентов с гиперпролактинемией и до 14–21 дня — при приеме для подавления послеродовой лактации.

    Достинекс назначают для предотвращения физиологической послеродовой лактации или подавления установившейся лактации в следующих случаях:

    — если мать предпочитает не кормить ребенка грудью или в случае, если кормление грудью противопоказано либо матери, либо ребенку;
    — при мертворождении или аборте.

    Достинекс назначают также для лечения гиперпролактинемии, проявляющейся нарушением менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ановуляция), бесплодием, галактореей у женщин или импотенцией, снижением либидо у мужчин. Достинекс показан для лечения пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом «пустого» турецкого седла, являющимися основными патологическими состояниями, ассоциированными с гиперпролактинемией.

    Противопоказаниями к применению препарата является повышенная чувствительность к каберголину или алкалоидам спорыньи, печеночная недостаточность, токсикоз беременных, послеродовой психоз в анамнезе.

    Результаты сравнительных исследований свидетельствуют о более высокой эффективности применения каберголина в дозах 0,5 и 1 мг 2 раза в сутки, чем бромокриптина в дозах 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки при лечении больных с гиперпролактинемической аменореей*. Прием каберголина способствовал восстановлению овуляторного цикла в 72% случаев и нормализации уровня пролактина в плазме крови у 83% женщин, тогда как в группе, получавшей бромокриптин, указанные показатели составили 52 и 58% соответственно.

    В настоящее время доказана эффективность применения препарата у пациентов с гиперпролактинемией, у которых не удалось добиться эффекта с помощью других агонистов дофамина (бромокриптин)*.

    Однократный прием 1 мг каберголина так же эффективно предотвращал послеродовую лактацию, как и прием бромокриптина по 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. У женщин, получавших лечение каберголином, частота «рикошетной» лактации на третьей неделе после родов была значимо ниже. В некоторых случаях прием 0,25 мг каберголина 2 раза в сутки в течение двух дней эффективно подавлял уже возникшую лактацию примерно у 85% женщин.

    Характерными побочными эффектами допаминергических производных алкалоидов спорыньи являются тошнота, рвота, головная боль и головокружение. Пациенты с гиперпролактинемией и женщины в послеродовой период лучше переносят каберголин, чем бромокриптин*. Большинство пациентов, которые не переносят другие производные алкалоидов спорыньи, хорошо переносят каберголин. Применение бромокриптина в послеродовой период иногда сопровождалось серьезными тромбоэмболическими осложнениями; при использовании каберголина таких осложнений не отмечено.

    Обычно побочные эффекты при использовании Достинекса умеренно или слабо выражены, появляются в течение первых 2 нед приемаи в дальнейшем проходят самостоятельно. При отмене Достинекса нежелательные реакции исчезают в течение нескольких дней. Побочные эффекты препарата дозозависимы. В случае развития выраженных или непрекращающихся побочных эффектов необходимо временное снижение дозы с последующим постепенным ее повышением (например, на 0,25 мг в неделю в течение 2 нед).

    Для предотвращения послеродовой лактации Достинекс назначают по 1 мг однократно в первый день после родов; для подавления установившейся лактации — по 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней.

    Для лечения гиперпролактинемии препарат назначают 1–2 раза в неделю. Начинать лечение следует с приема препарата в более низких дозах — 0,25 мг или 0,5 мг в неделю, повышая при необходимости дозу в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости. Повышать недельную дозу следует постепенно — на 0,5 мг с месячным интервалом. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может колебаться от 0,25 до 2 мг в неделю. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией препарат применяли в дозе до 4,5 мг в неделю.

    Дозу 1 мг в неделю и выше следует назначать в 2 приема (или чаще) в зависимости от переносимости препарата. При подборе дозы необходимо обследовать пациента для определения минимальной эффективной терапевтической дозы. После того как будет подобран эффективный режим дозирования, желательно регулярно (1 раз в месяц) определять уровень пролактина в сыворотке крови. Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2–4 нед лечения.

    В связи с более высокой эффективностью и лучшей переносимостью по сравнению с бромокриптином каберголин является препаратом выбора при гиперпролактинемии и необходимости подавления лактации*.

    ---

    * Christopher P. Rains, Harriet M. Bryson & Andrew Fitton (1995) Drugs, 49 (2): 255–279.

    Публикация подготовлена по материалам,
    предоставленным представительством компании
    «Фармация и Апджон» в Украине

    D35.2 — Доброкачественное новообразование гипофиза

    Препараты нозологической группы D35.2

    Найдено препаратов:11

    	Абергин		Таб. 4 мг: 30 или 100 шт. рег. №: ЛСР-001033/10 от 16.02.10
    	Агалатес		Таб. 500 мкг: 2 или 8 шт. рег. №: ЛСР-001307/09 от 20.02.09 Дата перерегистрации: 10.12.12	контакты: ТЕВА (Израиль)
    	Берголак		Таб. 0.5 мг: 2, 8, 10 или 30 шт. рег. №: ЛП-№(000242)-(РГ-R U) от 21.05.2021
    	Бромокриптин		Таб. 2.5 мг: 10, 20. 30, 40, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-000114 от 28.12.10 Дата перерегистрации: 30.12.20
    	Бромокриптин-КВ		Таб. 2.5 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-001388/10 от 25.02.10 Дата перерегистрации: 11.04.12
    	Бромокриптин-Рихтер		Таб. 2.5 мг: 30 шт. рег. №: П N011972/01 от 02.04.11 Дата перерегистрации: 16.10.19
    	Достинекс®		Таб. 0.5 мг: 2 или 8 шт. рег. №: П N013905/01 от 19.11.07 Дата перерегистрации: 30.07.19
    	Каберголин		Таб. 500 мкг: 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24, 30, 32 или 40 шт. рег. №: ЛП-003364 от 10.12.15 Дата перерегистрации: 26.05.16

    Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

    	Бромэргон		Таб. 2.5 мг: 30 шт. рег. №: П N008603 от 17.11.06
    	Норпролак®		Таб. 25 мкг: 3 шт. и таб. 50 мкг: 3 шт. (стартовая уп.) рег. №: П N012402/01 от 10.10.11 Дата перерегистрации: 16.11.15 Таб. 75 мкг: 30 шт. рег. №: П N012402/01 от 10.10.11 Дата перерегистрации: 16.11.15 Таб. 150 мкг: 30 шт. рег. №: П N012402/01 от 10.10.11 Дата перерегистрации: 16.11.15
    	Парлодел®		Таб. 2.5 мг: 30 шт. рег. №: П N015275/01 от 11.08.08

    Описания активных веществ под международным непатентованным наименованием

    Другие подгруппы из нозологической группы: Доброкачественное новообразование других и неуточненных эндокринных желез

    E22.1 — Гиперпролактинемия — список препаратов нозологической группы в справочнике МКБ-10

    Препараты нозологической группы E22.1

    Найдено препаратов:11

    	Абергин		Таб. 4 мг: 30 или 100 шт. рег. №: ЛСР-001033/10 от 16.02.10
    	Агалатес		Таб. 500 мкг: 2 или 8 шт. рег. №: ЛСР-001307/09 от 20.02.09 Дата перерегистрации: 10.12.12	контакты: ТЕВА (Израиль)
    	Берголак		Таб. 0.5 мг: 2, 8, 10 или 30 шт. рег. №: ЛП-№(000242)-(РГ-R U) от 21.05.2021
    	Бромокриптин		Таб. 2.5 мг: 10, 20. 30, 40, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-000114 от 28.12.10 Дата перерегистрации: 30.12.20
    	Бромокриптин-КВ		Таб. 2.5 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-001388/10 от 25.02.10 Дата перерегистрации: 11.04.12
    	Бромокриптин-Рихтер		Таб. 2.5 мг: 30 шт. рег. №: П N011972/01 от 02.04.11 Дата перерегистрации: 16.10.19
    	Достинекс®		Таб. 0.5 мг: 2 или 8 шт. рег. №: П N013905/01 от 19.11.07 Дата перерегистрации: 30.07.19
    	Каберголин		Таб. 500 мкг: 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24, 30, 32 или 40 шт. рег. №: ЛП-003364 от 10.12.15 Дата перерегистрации: 26.05.16

    Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

    	Бромэргон		Таб. 2.5 мг: 30 шт. рег. №: П N008603 от 17.11.06
    	Норпролак®		Таб. 25 мкг: 3 шт. и таб. 50 мкг: 3 шт. (стартовая уп.) рег. №: П N012402/01 от 10.10.11 Дата перерегистрации: 16.11.15 Таб. 75 мкг: 30 шт. рег. №: П N012402/01 от 10.10.11 Дата перерегистрации: 16.11.15 Таб. 150 мкг: 30 шт. рег. №: П N012402/01 от 10.10.11 Дата перерегистрации: 16.11.15
    	Парлодел®		Таб. 2.5 мг: 30 шт. рег. №: П N015275/01 от 11.08.08

    Описания активных веществ под международным непатентованным наименованием

    Другие подгруппы из нозологической группы: Гиперфункция гипофиза

    Эффективность назначения высоких доз каберголина при лечении резистентных пролактином: клиническое наблюдение | Калмыкова

    АКТУАЛЬНОСТЬ

    Гиперпролактинемия (ГП) – одно из наиболее распространенных нарушений, связанных с патологией гипоталамо-гипофизарной системы [1,2]. Диагностика и лечение ГП сохраняет свою актуальность в клинической практике как эндокринологов, так и врачей других специальностей. ГП полиэтиологична и может наблюдаться при различных клинических и физиологических состояниях, а также при приеме некоторых лекарственных средств [3]. Многообразие клинических проявлений ГП определяется широким спектром биологического действия ПРЛ как у мужчин, так и у женщин: помимо хорошо изученного влияния на репродуктивную систему, ПРЛ оказывает действие на липидный и углеводный обмены, иммунную систему, костный метаболизм [4].

    В 60% случаев патологическая ГП обусловлена гиперпродукцией ПРЛ лактотрофными аденомами гипофиза – пролактиномами. Пролактиномы являются наиболее распространенными среди гормонально активных опухолей гипоталамо-гипофизарной области – их доля среди всех новообразований гипофиза – около 40% [1]. Пролактиномы, как и другие аденомы гипофиза, классифицируют по размеру: микроаденомы (до 10 мм) и макроаденомы (более 10 мм) [3].

    Методом выбора при лечении пролактином является медикаментозная терапия агонистами дофаминовых рецепторов 2 типа (АД2р) [5]. В большинстве случаев лечение позволяет добиться устранения клинических симптомов, нормализации уровня ПРЛ и уменьшения размеров аденомы, предупреждения развития метаболических нарушений. Согласно международным клиническим рекомендациям, наиболее предпочтительным препаратом среди АД2р является высокоафинный АД2р – каберголин, имеющий наибольшую эффективность в нормализации уровня ПРЛ и уменьшения размеров опухоли [5–8].Несмотря на успехи медикаментозной терапии, приблизительно у 15- 20% пациентов наблюдается резистентность к консервативному лечению – полная или частичная [9–11]. К основным критериям резистентности к АДр относят отсутствие нормализации уровня ПРЛ сыворотки, уменьшение размеров аденомы гипофиза менее 50% от исходного и персистенция клинических проявлений [4,9,11,12]. На фоне продолжительного лечения возможно уменьшение размеров аденомы гипофиза на менее чем на 50% от исходных. В то же время на фоне длительного применения АДр уровень ПРЛ может значительно снизиться без достижения при этом референсных значений, но с улучшением клинической картины заболевания: у женщин – возобновления менструального цикла и даже наступления беременности, у мужчин – повышения потенции, улучшения показателей спермограммы. Некоторые пациенты могут давать обратную реакцию на лечение: нормализацию уровня ПРЛ без изменения размера опухоли, или, наоборот, уменьшение размера опухоли с незначительными изменениями уровня ПРЛ [9,13]. Ведение таких пациентов является сложной задачей для врача-эндокринолога в связи неоднозначной эффективностью альтернативных методов лечения резистентных пролактином, таких как оперативное лечение и лучевая терапия, и отсутствием четких подходов к решению данной проблемы. В данной статье мы представляем клиническое наблюдение пациента Д. 19 лет с частичной резистентностью к консервативному лечению.

    ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ

    Пациент Д., 1994 г.р. впервые обратился в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России в 2015 г. с жалобами на выраженные головные боли, слабость и снижение потенции.

    Из анамнеза известно, что в 2013г. пациент обратился к неврологу и терапевту по месту жительства с вышепредставленными жалобами. При гормональном обследовании выявлено значимое повышение уровня пролактина крови до 81000 мМЕ/л (референсный диапазон 53-360). Проведена МРТ головного мозга (ГМ): выявлено объемное образование гипоталамо-гипофизарной системы размерами 34×29×35 мм с пара –, инфра –, анте –, ретроселлярным распространением. Установлен диагноз пролактин-секретирующей макроаденомы гипофиза, инициирована терапия каберголином – 0.5 мг в неделю с постоянным постепенным увеличением дозы препарата до 1.5 мг в неделю в течение 3-ех месяцев. На фоне лечения пациент отметил улучшения общего самочувствия, снижение частоты головных болей, повышение потенции, поэтому в дальнейшем принимал терапию нерегулярно, динамического обследования не проходил.

    С апреля 2015 года отметил нарастание интенсивности головных болей, что и послужило поводом для амбулаторного обращения в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, через полтора года от дебюта заболевания. Пациент отмечал улучшение общего самочувствия в виде снижения интенсивности и частоты головных болей.

    При осмотре состояние удовлетворительное. Рост 167 см, вес 70 кг, ИМТ – 25 мг/м². Кожные покровы чистые, физиологической окраски. Молочные железы не увеличены, безболезненны. При надавливании выделений из сосков нет.

    При обследовании по данным гормонального анализа крови ПРЛ от 02.04.2015г. – 13124.0 мМЕ/л (референсный диапазон 60-510), макроПРЛ — 101.59 мМЕ/л. Проведена МРТ ГМ: картина макроаденомы гипофиза с супра –, пара –, инфра –, анте –, ретроселлярным распространением, размерами 27х28х34 мм; в переднем отделе тесно прилежит к левому зрительному нерву. При офтальмологическом обследовании поля зрения в норме, хиазмального синдрома нет. Учитывая недостижение нормализации уровня ПРЛ и отрицательную динамику размеров образования, при отсутствии абсолютных показаний к нейрохирургическому лечению, принято решение лечение каберголином с увеличением дозы под контролем уровня ПРЛ и динамического МРТ ГМ. В течение последующих 6-ти месяцев пациент постоянно принимал каберголин с постепенным увеличением дозы препарата с 1.5 мг до 4.5 мг под контролем уровня ПРЛ ежемесячно. На этом фоне ПРЛ крови от 05.09.2015 г – 1534 мЕд/л, по данным контрольной МРТ макроаденома с пара –, инфра –, анте –, ретроселлярным распространением, отмечается положительная динамика: редукция размера образования до 20х22х32 мм и его супраселлярного распространения. Таким образом, у пациента отмечен хороший ответ на медикаментозную терапию в виде снижения уровня ПРЛ, уменьшения размера образования, улучшения общего самочувствия, а также хорошая переносимость препарата, что стало основанием для принятия решения на консилиуме врачей о дальнейшем увеличении дозы каберголина выше максимально допустимой согласно аннотации препарата. Было рекомендовано динамическое наблюдение с плановым проведением эхокардиографического исследования.

    В феврале 2016 г госпитализирован в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России для обследования и определения дальнейшей тактики. На фоне регулярного приема каберголина в дозе 6.5 мг в неделю достигнута нормализация уровня ПРЛ – 381.7 мЕд/л (референсный диапазон 60 – 510). Проведена МРТ ГМ: по сравнению с исследованием от 2015 г отмечена положительная динамика в виде уменьшения размера образования и характера его распространения: пара –, инфра –, ретроселлярный рост, размеры до 20х21х25 мм. Пациенту рекомендовано продолжить прием каберголина в прежней дозе под контролем лабораторных и инструментальных методов исследования.

    В дальнейшем на фоне постоянного приема вышеуказанной дозировки каберголина сохранялась положительная динамика: поддержание уровня ПРЛ в пределах целевых значений (ПРЛ от 18.01.2017 301.3 мЕд/л (референсный диапазон 60– 510)), уменьшение размеров аденомы (рис.1), что позволило в январе 2017 рекомендовать начать постепенное снижение дозы препарата.К декабрю 2018 г пациент принимал каберголин в дозе 0.5 мг в неделю, уровень ПРЛ находился в пределах нормы – 256 мМЕ/л, по данным МРТ отмечалось дальнейшее уменьшение размеров пролактиномы: инфра –, параселлярное распространение, размеры 12х20х18 мм, снижение ретроселлярного распространения (рис.2). При эхокардиографическом исследовании структурных и функциональных нарушений не выявлено. В настоящее время наблюдение за пациентом продолжается.

    Рис. 1. Динамика изменения уровня пролактина в сыворотке крови на фоне терапии каберголином

    Рис. 2. Изменение размеров и распространения образования гипофиза через 5 лет терапии каберголином

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Вышеописанное клиническое наблюдение пациента с макропролактиномой и частичной резистентностью к терапии АД2р демонстрирует хороший клинический ответ при применении высоких доз каберголина, а также затрагивает вопрос возможных методов преодоления резистентности к АДр. В подобных случаях возможно несколько способов: замена одного препарата из группы АДр другим, увеличение дозы АДр, хирургическое лечение и лучевая терапия, а также назначение других препаратов, не относящихся к группе АДр [14] . В литературе имеются работы по применению аналогов соматостатина, селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов, темозоломида. Однако новые альтернативные фармакологические подходы к лечению таких пациентов требуют дальнейших исследований [9].

    Учитывая данные о наибольшей эффективности каберголина по сравнению с другими препаратами данного класса, замена на другой препарат в данном случае не рассматривалась. Нейрохирургическое лечение не требовалось, так как абсолютных показаний к его проведению у пациента не было. На фоне постепенного увеличения дозы каберголина отмечено улучшение ответа, что позволило придерживаться данного метода лечения в вышеописанном случае.

    Вопрос возможности назначения высоких доз каберголина на сегодняшний день остается открытым [15]. Максимальная рекомендуемая доза препарата согласно его аннотации – 4.5 мг в неделю. Ограничения по максимальной дозировке связаны с возможной непереносимостью препарата и отсутствием доказательной базы по безопасности высоких доз. Непереносимость лекарственного средства проявляется совокупностью побочных эффектов, возникающих на фоне приема АДр в адекватной дозе. К наиболее распространённым побочным эффектам всех АДр относят головную боль, сонливость, головокружения, тошноту, рвоту, гипотонию [2,16]. В качестве одного из самых значимых осложнений АДр рассматривают развитие нарушений клапанного аппарата сердца, которые впервые были отмечены у пациентов с болезнью Паркинсона на фоне приема каберголина в дозах более 3 мг/сут [17,18]. Однако, опубликованные в 2008 г результаты исследования Molitch M. и соавт. показали безопасность данной группы препаратов в отношении клапанной патологии: среди 31829 исследуемых число новых случаев поражения клапанов сердца при лечении АД2р составило 2381 (9%) среди пациентов с ГП, 23870 (75%) в группе контроля, оперативное лечение понадобилось 2 пациентам (0.08%), 28 (0.12%) пациентам с ГП и без соответственно [19]. Описаны единичные случаи плевролегочных изменений на фоне высоких доз АДр при болезни Паркинсона, но согласно последним литературным данным, подобные реакции при данной патологии возможны и при лечении другими алкалоидами спорыньи [20,21]. Следует отметить, что все больше внимания уделяется возможности развития различных импульсивно-компульсивных расстройств (ИКР): игромании, гиперсексуальности, гиперфагии (патологическое переедание) и дофаминового дизрегуляционного синдрома, развитие которых, согласно ряду исследований ассоциировано с приемом высоких доз АДр [22]. Применение дофаминергических препаратов при различных патологиях (например, при болезни Паркинсона, при синдроме беспокойных ног и фибромиалгии) приводило к увеличению риска развития ИКР в 2-3.5 раза. В целом, подобные расстройства развиваются лишь у немногих лиц, получающих высокие дозы АДр, что может быть связано с влиянием генетических факторов, способствующих или, наоборот, препятствующих ИКР. Так, близнецовым методом было установлено, что роль генетических факторов в риске развития игромании составляет 33-54% [22–25].

    Накапливается все больше данных и об эффективности назначения высоких доз АД2р при резистентности к лечению. Проспективное исследование Ono M. и соавт, включало 150 пациентов с ГП, которых разделили на 3 группы: пациенты, не получавшие какую-либо терапию (n = 60), пациенты с непереносимостью других препаратов из группы АД2р, кроме каберголина (n = 64) и резистентные к терапии АД2р пациенты (n = 26). Всем пациентам инициирована терапия каберголином. Нормализация ПРЛ в первых двух группах отмечена суммарно у 83% через 3 месяца и у 95% через 6 месяцев на фоне приема каберголина еженедельно в дозах 2.0 ± 0.3 мг в первой группе, 0.9 ± 0.1 мг – во второй. В группе резистентных пациентов этот показатель составил 35% за 3 месяца и 58% через 6 месяцев при применении 5.2 ± 0.6 мг каберголина в неделю. В исследовании отмечена хорошая переносимость препарата, побочные эффекты выявлены только у 9% пациентов [26]. Vilar и соавт. проспективно оценили течение ГП у 25 пациентов с пролактиномами и резистентностью к терапии каберголином в дозе 3 мг/нед при постепенном увеличении дозы препарата каждые 3 месяца, максимально до 9 мг/нед. Нормализация уровня ПРЛ была достигнута у 18 пациентов (72%), из них: трех (12%) на фоне приема 4 мг/нед; у девяти (36%) – 5 мг/нед; и у шестерых (24%) – 6-7 мг/нед. Пациенты хорошо переносили препарат, при эхокардиографии данных за патологию клапанного аппарата не получено [20]. Описаны случаи, при которых положительный клинический эффект был достигнут лишь при повышении дозы каберголина до 21 мг/нед, побочные реакции при этом не развивались [28]. Однако, есть и исследования с обратными результатами. В работе Delgrange E. и соавт. применение каберголина в дозах более 3.5 мг/нед не показало большего клинического эффекта в сравнении с приемом препарата в дозе менее 1.5 мг/нед [29]. Малая эффективность увеличения дозы более 3.0 мг отмечена и в другом ретроспективном исследовании [30]. В целом, имеющиеся литературные данные позволяют рассматривать назначение каберголина в дозах выше 4.5 мг/нед в качестве возможного подхода для пациентов с резистентностью к АД2р. Необходимо информировать пациентов о потенциальных побочных эффектах высоких доз каберголина и необходимости проходить регулярное эхокардиографическое исследование для оценки состояния клапанного аппарата.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    Данное клиническое наблюдение пациента с частичной резистентностью к АДр иллюстрирует возможность эффективного лечения пролактином высокими дозами каберголина. Таким образом, пациентам с частичной резистентностью к АДр может быть рекомендовано увеличение дозы каберголина до максимально переносимой, обращая при этом внимание на возможные побочные эффекты с целью их раннего выявления и предупреждения развития. Хирургическое лечение показано в случаях полной резистентности к терапии АДр и в острых ситуациях (ликворея, апоплексия гипофиза с развитием хиазмального синдрома). Частота резистентности к лечению АДр у пациентов с пролактиномами, особенно среди лиц репродуктивного возраста, а также отсутствие четких подходов к решению данной проблемы определяют необходимость ее дальнейшей разработки.

    ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

    Источник финансирования. Подготовка и публикация рукописи проведены на личные средства авторского коллектива. Дополнительных источников финансирования не было.

    Согласие пациента. Пациент добровольно подписал информированное согласие на публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме.

    Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией статьи.

    Участие авторов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

    1. Colao A. The prolactinoma. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009;23(5):575-596. doi: 10.1016/j.beem.2009.05.003

    2. Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the Treatment of Prolactinomas. Endocr Rev. 2006;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998

    3. Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., и др. Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения. Проблемы эндокринологии. – 2013. – Т.59. – №6. – C.19-26. [Mel’nichenko GA, Dzeranova LK, Pigarova EA, et al. Russian association of endocrinologists national practice guidelines (clinical signs, diagnosis, differential diagnosis, treatment). Hyperprolactinemia. Problems of endocrinology. 2013;59(6):19-26. (In Russ.)] doi: 10.14341/probl201359619-26

    4. Дзеранова Л.К., Федорова Н.С., Воротникова С.Ю., и др. Описание клинических портретов пациентов с гиперпролактинемией. Ожирение и метаболизм. – 2018. – Т.15. – №3. – C.65-69. [Dzeranova LK, Fedorova NS, Vorotnikova SY, et al. Description of clinical portraits of patients with hyperprolactinemia // Obesity and Metabolism. 2018;15(3):65-69. (In Russ.)] doi:10.14341/omet9866

    5. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al. Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(2):273-288. doi: 10.1210/jc.2010-1692

    6. Webster J, Piscitelli G, Polll A, et al. The efficacy and tolerability of long-term cabergoline therapy in hyperprolactinaemic disorders: an open, uncontrolled, multicentre study. Clin Endocrinol (Oxf). 1993;39(3):323-329. doi: 10.1111/j.1365-2265.1993.tb02372.x

    7. Webster J, Piscitelli G, Polli A, Ferrari CI, Ismail I, Scanlon MF. A Comparison of Cabergoline and Bromocriptine in the Treatment of Hyperprolactinemic Amenorrhea. N Engl J Med. 1994;331(14):904-909. doi: 10.1056/NEJM199410063311403

    8. SABUNCU T, ARIKAN E, TASAN E, HATEMI H. Comparison of the Effects of Cabergoline and Bromocriptine on Prolactin Levels in Hyperprolactinemic Patients. Intern Med. 2001;40(9):857-861. doi: 10.2169/internalmedicine.40.857

    9. Федорова Н.С. Клинико-морфологическая характеристика пролактинсекретирующих опухолей гипофиза, резистентных к лечению агонистами дофамина: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук – Москва; 2018. [Fedorova NS. Kliniko-morfologicheskaya kharakteristika prolaktinsekretiruyushchikh opukholei gipofiza, rezistentnykh k lecheniyu agonistami dofamina. [dissertation] Moscow; 2018. (In Russ.)] Доступно по: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/dissertation/avtoreferat_fedorova_v2.0.pdf

    10. Vroonen L, Jaffrain-Rea M-L, Petrossians P, et al. Prolactinomas resistant to standard doses of cabergoline: a multicenter study of 92 patients. Eur J Endocrinol. 2012;167(5):651-662. doi: 10.1530/EJE-12-0236

    11. Molitch ME. Management of medically refractory prolactinoma. J Neurooncol. 2014;117(3):421-428. doi: 10.1007/s11060-013-1270-8

    12. Molitch ME. Pharmacologic Resistance in Prolactinoma Patients. Pituitary. 2005;8(1):43-52. doi: 10.1007/s11102-005-5085-2

    13. Cannavò S, Bartolone L, Blandino A, et al. Shrinkage of a PRL-secreting pituitary macroadenoma resistant to cabergoline. J Endocrinol Invest. 1999;22(4):306-309. doi: 10.1007/BF03343561

    14. Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К., Бармина И.И., и др. Резистентность ктерапии агонистами дофамина у пациентов с гиперпролактинемией // Вестник репродуктивного здоровья. –2007. – №1. – C.33-41. [Mel’nichenko GA, Dzeranova LK, Barmina II, et al. Rezistentnost’ k terapii agonistami dofamina u patsientov s giperprolaktinemiey // Bulletin of Reproductive Health 2007;(1):33-41 (In Russ.)] doi: 10.14341/brh3007133-41

    15. Maiter D. Management of Dopamine Agonist-Resistant Prolactinoma. Neuroendocrinology. 2019;109(1):42-50. doi: 10.1159/000495775

    16. Kissner DG, Jarrett JC. Side effects of bromocriptine. N Engl J Med. 1980;302(13):749-750. doi: 10.1056/NEJM198003273021313

    17. Zanettini R, Antonini A, Gatto G, et al. Valvular Heart Disease and the Use of Dopamine Agonists for Parkinson’s Disease. Cohadon F, Dolenc V V, Antunes JL, et al., eds. N Engl J Med. 2007;356(1):39-46. doi: 10.1056/NEJMoa054830

    18. Schade R, Andersohn F, Suissa S, et al. Dopamine Agonists and the Risk of Cardiac-Valve Regurgitation. N Engl J Med. 2007;356(1):29-38. doi: 10.1056/NEJMoa062222

    19. Molitch ME. Drugs and prolactin. Pituitary. 2008;11(2):209-218. doi: 10.1007/s11102-008-0106-6

    20. Bhatt MH, Keenan SP, Fleetham JA, Calne DB. Pleuropulmonary disease associated with dopamine agonist therapy. Ann Neurol. 1991;30(4):613-616. doi: 10.1002/ana.410300416

    21. Frans E, Dom R, Demedts M. Pleuropulmonary changes during treatment of Parkinson’s disease with a long-acting ergot derivative, cabergoline. Eur Respir J. 1992;5(2):263-265. PMID: 1348483

    22. Сапронова М.Р., Шнайдер Н.А. Предикторы и модификаторы импульсивно-компульсивных расстройств при болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии. – 2016. –Т.116 – №11. – C.145 2016;116(11):145. [Sapronova MR., Schneider NA. Predictors and modifiers of impulsive compulsive disorders in Parkinson’s disease. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016;116(11):145. (In Russ.)] doi: 10.17116/jnevro2016116111145-156

    23. Vallelunga A, Flaibani R, Formento-Dojot P, Biundo R, Facchini S, Antonini A. Role of genetic polymorphisms of the dopaminergic system in Parkinson’s disease patients with impulse control disorders. Parkinsonism Relat Disord. 2012;18(4):397-399. doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.10.019

    24. Giladi N, Weitzman N, Schreiber S, Shabtai H, Peretz C. New onset heightened interest or drive for gambling, shopping, eating or sexual activity in patients with Parkinson’s disease: the role of dopamine agonist treatment and age at motor symptoms onset. J Psychopharmacol. 2007;21(5):501-506. doi: 10.1177/0269881106073109

    25. Проскурина И.А., Романцова Т.И. Новые избирательные стимуляторы дофаминовых рецепторов в лечении гиперпролактинемического гипогонадизма. Международный журнал медицинской практики. – 2001. – №1. – C.36-46. [Proskurina IA, Romantsova TI. Novye izbiratel’nye stimulyatory dofaminovykh retseptorov v lechenii giperprolaktinemicheskogo gipogonadizma. Mezhdunarodnyi zhurnal meditsinskoi praktiki. 2001;(1):36-46 (In Russ.)]

    26. Ono M, Miki N, Kawamata T, et al. Prospective Study of High-Dose Cabergoline Treatment of Prolactinomas in 150 Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(12):4721-4727. doi: 10.1210/jc.2007-2758

    27. Vilar L, Vilar C, Albuquerque JL, et al. The use of increasing doses of cabergoline in the management of cabergoline-resistant prolactinomas. Presented at 19th European Congress of Endocrinology May 2017, Lisbon, Portugal. Endocr Abstr. (2017)49EP975. doi: 10.1530/endoabs.49.EP975

    28. Gillam MP, Middler S, Freed DJ, Molitch ME. The Novel Use of Very High Doses of Cabergoline and a Combination of Testosterone and an Aromatase Inhibitor in the Treatment of a Giant Prolactinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(10):4447-4451. doi: 10.1210/jc.2002-020426

    29. Delgrange E, Daems T, Verhelst J, et al. Characterization of resistance to the prolactin-lowering effects of cabergoline in macroprolactinomas: a study in 122 patients. Eur J Endocrinol. 2009;160(5):747-752. doi: 10.1530/EJE-09-0012

    30. Di Sarno A, Landi ML, Cappabianca P, et al. Resistance to Cabergoline as Compared with Bromocriptine in Hyperprolactinemia: Prevalence, Clinical Definition, and Therapeutic Strategy. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(11):5256-5261. doi: 10.1210/jcem.86.11.8054

    Эффект терапии гигантской пролактиномы агонистами дофамина | Циберкин

    Пролактиномы являются наиболее распространенными гормонально-активными аденомами гипофиза (30 случаев на 100 000) [1]. Пролактиномы классифицируют в зависимости от размера на микроаденомы (<10 мм), которые более часто встречаются у женщин, и макроаденомы (≥10 мм), диагностируемые приблизительно с одинаковой частотой у мужчин и женщин [1]. В подавляющем большинстве случаев размер пролактинсекретирующих аденом гипофиза варьирует в диапазоне 10—40 мм, их прогноз достаточно благоприятен, и в настоящее время разработан четкий алгоритм ведения этой категории пациентов [2—5].

    Гигантские пролактиномы, к которым относят образования размером более 40 мм, встречаются достаточно редко, составляя около 2—3% всех пролактинсекретирующих образований хиазмально-селлярной области (ХСО), в связи с чем эта проблема мало изучена. Имеющиеся работы единичны и носят в основном описательный характер [6]. В литературе [7—11] имеются результаты нескольких когортных исследований, включавших группы пациентов с пролактиномами размером от 40 до 60 мм. Описание пролактином с диаметром более 60 мм, характеризующихся инвазивным ростом и представляющих сложную клиническую задачу, практически отсутствует [6]. Мы приводим описание случая гигантской пролактиномы гипофиза с анализом данных литературы, посвященное особенностям тактики ведения и исходам заболевания у соответствующей популяции больных.

    Описание случая

    Мужчина 36 лет обратился с жалобами на постоянную интенсивную головную боль в правой височной области, прогрессивное снижение зрения, преимущественно справа, снижение либидо.

    Первые жалобы на головную боль появились в возрасте 28 лет, в связи с чем была выполнена МРТ головного мозга и выявлена макроаденома гипофиза (размер образования 44×44×29 мм) с экстраселлярным ростом, компрессией хиазмы, вовлечением в процесс правого кавернозного синуса. При обследовании обнаружено увеличение уровня пролактина крови до 202,8 нг/мл (референсный диапазон 4,0—15,2). Больному была рекомендована транскраниальная аденомэктомия с последующей лучевой терапией, от которой он отказался. В течение последующих 8 лет пациент не обращался за медицинский помощью и не получал какого-либо лечения. Нарастание интенсивности головных болей и прогрессирующее снижение зрения послужило поводом для повторного проведения МРТ хиазмально-селлярной области через 8 лет от начала заболевания. Размер аденомы гипофиза при повторном исследовании составил 65×52×70 мм, отмечался дальнейший экстраселлярный рост с вовлечением в процесс правого кавернозного синуса, сифонов обеих внутренних сонных артерий, субтотальной обтурацией супраселлярных цистерн; компоненты опухоли пролабировали в правую половину основной пазухи и решетчатого лабиринта с дислокацией срединных структур головного мозга влево на 5 мм. Уровень пролактина крови составил 15466,0 нг/мл (референсный диапазон 4,9—25,4), макропролактин — 1,1%. Для уточнения диагноза и выбора дальнейшей тактики ведения пациент был госпитализирован в эндокринологическое отделение «СЗФМИЦ им. В.А. Алмазова» в декабре 2015 г.

    Результаты физикального, лабораторного и инструментального исследований

    При объективном обследовании: рост 177,0 см, масса тела 98,0 кг, ИМТ 31,3 кг/м², окружность талии 110,0 см. Отмечалось скудное оволосение в андрогензависимых зонах, отсутствовали данные за гинекомастию и галакторею. Уровень АД сидя 135/80 мм рт.ст., стоя 130/80 мм рт.ст. При осмотре офтальмологом выявлена частичная атрофия зрительного нерва OU, нижнеквадрантная гемианопсия OU. Уровень пролактина крови (проба с разведением) — 17090,0 нг/мл (референсный диапазон 4,0—15,2). Принимая во внимание наличие у пациента гигантской аденомы гипофиза, в стационаре была проведена оценка функции передней доли гипофиза. Базальный уровень кортизола крови утром — 327,6 нмоль/л (референсный диапазон 171,0—536,0). Для исключения надпочечниковой недостаточности была выполнена проба с инсулиновой гипогликемией (инсулин короткого действия 0,2 Ед/кг массы тела). На фоне гипогликемии (2,2 ммоль/л) адекватное увеличение уровня кортизола отсутствовало, максимальный его уровень составил 479,2 нмоль/л, что указывало на надпочечниковую недостаточность. Уровень ТТГ — 1,5 мМЕ/л (референсный диапазон 0,4—4,0), св. Т4 — 11,4 пмоль/л (референсный диапазон 11,5—23,0), ФСГ — 3,3 МЕ/л (референсный диапазон 1,5—7,0), ЛГ — 0,3 МЕ/л (референсный диапазон 1,0—9,0), общего тестостерона — 2,5 нмоль/л (референсный диапазон 8,0—32,0), ИФР-1 — 197,3 нг/мл (референсный диапазон 113,0—269,0). При выполнении рентгеновской денситометрии показатели T- и Z-критериев в поясничном отделе позвоночника и проксимальном отделе бедра — в пределах нормальных значений.

    Учитывая дебют заболевания в возрасте 28 лет, наличие пролактиномы у младшей сестры и мочекаменной болезни у старшей и средней сестер пациента, было проведено обследование для исключения синдрома МЭН-1. Уровень паратгормона в сыворотке составил 79,4 пг/мл (референсный диапазон 12,0—88,0), общего кальция — 2,5 ммоль/л (референсный диапазон 2,2—2,6), фосфора — 1,3 ммоль/л (референсный диапазон 0,9—1,4). При УЗИ околощитовидных желез и брюшной полости патологических изменений выявлены не было. При молекулярно-генетическом анализе данных за наследственные синдромы MEN, AIP, FIPA получено не было.

    Таким образом, был установлен диагноз гигантской пролактинсекретирующей аденомы гипофиза, вторичной надпочечниковой недостаточности, гипогонадотропного гипогонадизма, вторичного гипотиреоза. Убедительных лабораторно-инструментальных данных за наличие синдрома МЭН-1 получено не было. Показания для срочного нейрохирургического вмешательства отсутствовали. Была инициирована терапия агонистами дофамина — каберголин со стартовой дозой 0,25 мг 2 раза в неделю с последующим увеличением дозы до 1,0 мг в неделю, назначена заместительная терапия L-тироксином в дозе 50 мкг/сут, рекомендован прием глюкокортикоидов в ургентных ситуациях. В течение первых нескольких недель после начала лечения пациент отмечал эпизоды тошноты, которые впоследствии регрессировали.

    Через 1,5 мес после инициации терапии каберголином наблюдалась положительная динамика в виде уменьшения выраженности головных болей и улучшения зрения OD. При лабораторном исследовании отмечалось снижение уровня пролактина до 10849,0 нг/мл. На фоне заместительной терапии левотироксином уровень ТТГ составил 1,6 мМЕ/л, св. Т4 — 18,1 пмоль/л, общего тестостерона — 4,1 нмоль/л.

    На фоне постепенного увеличения дозы каберголина сохранялась положительная динамика в виде дальнейшего уменьшения уровня пролактина (рис. 1). При приеме каберголина в дозе 3,0 мг в неделю было достигнуто снижение уровня пролактина до 198,1 нг/мл, доза препарата была увеличена до 4,0 мг в неделю. Несмотря на значимое снижение уровня пролактина, через 6 и 9 мес сохранялись лабораторные признаки гипогонадизма (общий тестостерон — 3,5 нмоль/л). Учитывая данные литературы, свидетельствующие о длительном периоде достижения нормального уровня пролактина у пациентов с гигантскими пролактиномами (до 20 мес) и сохранении гипогонадизма у ¹/₃ пациентов на фоне биохимической ремиссии заболевания [6], пациенту была рекомендована заместительная терапия препаратами тестостерона.

    Рис. 1. Динамика изменения уровня пролактина в сыворотке на фоне терапии каберголином.

    Спустя 6 мес после инициации терапии агонистами дофамина пациент отметил регресс головной боли, значительное улучшение общего самочувствия. По данным МРТ головного мозга имела место положительная динамика в виде уменьшения размеров образования до 53×50×35 мм (рис. 2) на 25% в максимальном размере.

    Рис. 2. Изменение размеров образования гипофиза через 6 мес. терапии каберголином.

    Обсуждение

    Описанный клинический случай иллюстрирует течение гигантской пролактиномы у мужчины с дебютом заболевания в возрасте 28 лет, что соответствует эпидемиологическим данным, согласно которым пролактинсекретирующие аденомы гипофиза размером более 40 мм встречаются в репродуктивном возрасте (20—50 лет) с соотношением мужчины/женщины 9:1 [7].

    По данным когортного исследования [6], характеризующего популяцию пациентов с пролактиномами размером более 60 мм, наиболее частыми жалобами при первичном обращении являлись: головная боль, снижение остроты зрения, эректильная дисфункция и снижение либидо. Галакторея и гинекомастия встречались значительно реже и имели место лишь у 1 (6%) из 16 мужчин. Наш пациент предъявлял аналогичные жалобы. Среди нарушений функции передней доли гипофиза, описанных у мужчин с пролактиномами размером более 60 мм, гипогонадотропный гипогонадизм встречался у 100% пациентов, вторичный гипотиреоз — у 43%, вторичная надпочечниковая недостаточность — у 25% и недостаточность гормона роста — у 18% пациентов. У нашего пациента имел место гипогонадотропный гипогонадизм, вторичный гипотиреоз и вторичная надпочечниковая недостаточность.

    Отсутствие адекватного лечения обусловило прогрессивный рост пролактиномы за 8 лет с 44 до 70 мм. Известно, что хирургическое лечение как транссфеноидальным, так и транскраниальным доступом и лучевая терапия не являются методом выбора при макропролактиномах [2, 4, 12—14]. Обычно оперативное вмешательство показано пациентам с признаками выраженной хиазмальной компрессии или в случае неэффективности/непереносимости терапии агонистами дофамина. В исследовании I. Shimon и соавт. [6] оперативное вмешательство было выполнено у 50% пациентов и не привело к ремиссии заболевания ни в одном случае. Осложнениями хирургического лечения явились офтальмоплегия и развитие пангипопитуитаризма, включая несахарный диабет. Следует отметить, что в части случаев, когда терапия агонистами дофамина оказалась неэффективна, терапия каберголином на фоне циторедукции приводила к нормализации уровня пролактина у больных. Роль лучевой терапии при пролактиномах в настоящее время ограничена. Нормализация уровня пролактина отмечается примерно у ¹/₃ больных, перенесших лучевую терапию; период достижения нормального уровня может занимать до 20 лет [14]. Побочными эффектами лучевой терапии являются пангипопитуитаризм, повреждение черепных нервов и, редко, возникновение вторичных опухолей. В соответствии с современными рекомендациями, лучевая терапия является методом резерва у пациентов с агрессивными и/или злокачественными пролактиномами, у которых медикаментозное и хирургическое лечение оказалось неэффективным [2].

    Применение химиотерапии в лечении макропролактином, резистентных к терапии агонистами дофамина, также носит ограниченных характер. Опубликованы единичные работы [15, 16], свидетельствующие о снижении уровня пролактина и размера опухоли на фоне терапии алкилирующим препаратом темозоломидом. Высказывались предположения о большей эффективности темозоломида в качестве второй линии терапии у пациентов с инвазивными пролактиномами по сравнению с лучевой терапией [15]. Однако применение препарата лимитировано отсутствием доказательной базы, развитием побочных эффектов и избирательной чувствительности к его действию, зависящей от экспрессии в опухолевых клетках метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы [2].

    Согласно данным литературы [3, 17, 18], назначение агонистов дофамина позволяет достичь биохимической ремиссии заболевания у 90% пациентов с микропролактиномами, у 70—80% пациентов с макропролактиномами и у около 60% пациентов с гигантскими пролактиномами гипофиза. В исследовании I. Shimon и соавт. [6] эффективность терапии каберголином у пациентов с пролактиномами размером более 60 мм составила 61%; такая терапия привела к значимому снижению уровня пролактина у пациентов, не достигших ремиссии. Среднее время достижения ремиссии составило 20 мес, а дозы каберголина оказались значительно выше стандартных и составили 3,9±2,0 мг в неделю. На фоне консервативной терапии значимое уменьшение размера опухоли (>33% в двух диаметрах) было отмечено у 88%, положительная динамика в отношении полей зрения — у 85% пациентов. В нашем случае положительный ответ на прием агониста дофамина отмечался уже в течение 1,5 мес с момента инициации терапии на фоне дозы каберголина 1,0 мг в неделю. Дальнейшее увеличение дозы препарата до 3,0 мг в неделю привело к снижению уровня пролактина до 198,1 нг/мл, что сопровождалось значительным улучшением самочувствия пациента и уменьшением размеров опухоли на 25% в максимальном размере. Отсутствие нормализации уровня пролактина на фоне проводимой терапии в течение 9 мес согласуется с данными литературы и не требует оперативного вмешательства, направленного на циторедукцию. Обращает на себя внимание сохранение у пациента лабораторных признаков гипогонадизма, несмотря на значимое снижение уровня пролактина, что также согласуется с данными литературы. Показано, что нормализация уровня тестостерона достигается только у 37% пациентов с гигантскими пролактиномами после биохимической ремиссии [6]. Предполагается, что длительно сохраняющийся гипогонадизм обусловлен прямым повреждением гонадотрофов на фоне распространенного роста опухоли, а не супрессией синтеза тестостерона избытком пролактина, в связи с чем целесообразно назначение заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона до нормализации уровня пролактина. В нашем случае доза каберголина была увеличена до 4,0 мг в неделю и в настоящий момент продолжается динамическое наблюдение за состоянием пациента.

    Заключение

    Наше описание согласуется с данными литературы, согласно которым, несмотря на инвазивный рост, гигантские пролактиномы демонстрируют хороший ответ на медикаментозную терапию каберголином. Агонисты дофамина способствуют уменьшению размеров образования и компрессии окружающих структур, позволяют значимо снизить уровень пролактина вплоть до достижения биохимической ремиссии. Хирургическое лечение показано в случае резистентности к терапии агонистами дофамина и в острых ситуациях (выраженная компрессия хиазмы, ликворея, апопексия гипофиза). Своевременный выбор адекватной тактики ведения в виде назначения каберголина с последующей титрацией дозы препарата, наряду с оперативным вмешательством при соответствующих показаниях, позволяет достичь благоприятных исходов у этой тяжелой категории пациентов.

    ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

    Согласие пациента. Пациентом добровольно подписано информированное согласие на публикацию персональной медицинской информации в журнале «Проблемы эндокринологии».

    Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

    1. Fernandez A, Karavitaki N, Wass JA. Prevalence of pituitary adenomas: a community-based, cross-sectional study in Banbury (Oxfordshire, UK). Clin Endocrinol (Oxf). 2010;72(3):377-382. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03667.x

    2. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(2):273-288. doi: 10.1210/jc.2010-1692

    3. Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev. 2006;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998

    4. Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., и др. Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения // Проблемы эндокринологии. — 2013. — Т. 59. — №6. — С. 19—26. [Mel’nichenko GA, Dzeranova LK, Pigarova EA, et al. Russian association of endocrinologists national practice guidelines (clinical signs, diagnosis, differential diagnosis, treatment). Hyperprolactinemia. Problems of Endocrinology. 2013;59(6):19-26. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201359619-26

    5. Иловайская И.А. Современные представления о диагностике и лечении синдрома гиперпролактинемии // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2012. – №3—1. – С. 127—134. [Ilovayskaya IA. Modern approach то diagnostcs and treatment of pathological hyperprolactinemia. Bull Vost Sib Naucn Sent. 2012;(3-1):127-134. (In Russ.)].

    6. Shimon I, Sosa E, Mendoza V, et al. Giant prolactinomas larger than 60 mm in size: a cohort of massive and aggressive prolactin-secreting pituitary adenomas. Pituitary. 2016;19(4):429-436. doi: 10.1007/s11102-016-0723-4

    7. Maiter D, Delgrange E. Therapy of endocrine disease: the challenges in managing giant prolactinomas. Eur J Endocrinol. 2014;170(6):R213-227. doi: 10.1530/EJE-14-0013

    8. Shrivastava RK, Arginteanu MS, King WA, Post KD. Giant prolactinomas: clinical management and long-term follow up. J Neurosurg. 2002;97(2):299-306. doi: 10.3171/jns.2002.97.2.0299

    9. Corsello SM, Ubertini G, Altomare M, et al. Giant prolactinomas in men: efficacy of cabergoline treatment. Clinical Endocrinology. 2003;58(5):662-670. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01770.x

    10. Delgrange E, Raverot G, Bex M, et al. Giant prolactinomas in women. European Journal of Endocrinology. 2013;170(1):31-38. doi: 10.1530/eje-13-0503

    11. Espinosa E, Sosa E, Mendoza V, et al. Giant prolactinomas: are they really different from ordinary macroprolactinomas? Endocrine. 2015;52(3):652-659. doi: 10.1007/s12020-015-0791-7

    12. Moraes AB, Marques dos Santos Silva C, Vieira Neto L, Gadelha MR. Giant prolactinomas: the therapeutic approach. Clinical Endocrinology. 2013;79(4):447-456. doi: 10.1111/cen.12242

    13. Tirosh A, Shimon I. Current approach to treatments for prolactinomas. Minerva Endocrinol. 2016;41(3):316-323.

    14. Brada M, Jankowska P. Radiotherapy for pituitary adenomas. Endocrinol Metab Clin North Am. 2008;37(1):263-275, xi. doi: 10.1016/j.ecl.2007.10.005

    15. Moisi M, Cruz AS, Benkers T, et al. Treatment of aggressive prolactin-aecreting pituitary adenomas with adjuvant temozolomide chemotherapy: a review. Cureus. 2016;8(6):e658. doi: 10.7759/cureus.658

    16. McCormack AI, McDonald KL, Gill AJ, et al. Low O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) expression and response to temozolomide in aggressive pituitary tumours. Clin Endocrinol (Oxf). 2009;71(2):226-233. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03487.x

    17. Tirosh A, Benbassat C, Shimon I. Short-term decline in prolactin concentrations can predict future prolactin normalization, tumor shrinkage, and time to remission in men with macroprolactinomas. Endocr Pract. 2015;21(11):1240-1247. doi: 10.4158/EP15804.OR

    18. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И., и др. Гиперпролактинемия. Современные подходы и старые проблемы // Вестник репродуктивного здоровья. — 2009. — №2. — С. 2—8. [Dedov II, Mel’nichenko GA, Romantsova TI, et al. Giperprolaktinemiya. Sovremennye podkhody i starye problemy. Vestnik reproduktivnogo zdorov’ya. 2009;(2):2-8. (In Russ.)].

    Каберголин в лечении мужских расстройств оргазма — ретроспективный экспериментальный анализ

    Sex Med. 2016 Март; 4 (1): e28 – e33.

    , MD, ^{1, a} , MD, PhD, ^{1, 2, ∗, a} , MD, ³ , ¹ , ^{1, 2} , ¹ and, MD ^{1, 2}

    Адам Б. Холландер

    ¹ Скотт, отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

    Александр В.Пастушак

    ¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

    ² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

    Тунг-Чин Хсие

    ³ Отделение урологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния, США

    Уильям Дж. Джонсон

    ¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

    Джейсон М.Scovell

    ¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

    ² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

    Кристина К. Май

    ¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

    Ларри И. Липшульц

    ¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

    ² Центр Репродуктивная медицина, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

    ¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

    ² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

    ³ Отделение урологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния, США

    ^∗ Автор для переписки: Александр В.Пастушак, доктор медицинских наук, доцент, отделение мужской репродуктивной медицины и хирургии, отделение урологии Скотта, Медицинский колледж Бейлора, 6624 Fannin Street, Suite 1700, Houston, TX 77030, США. Тел: 713-798-6163; Факс.

    Поступила 26 мая 2015 г .; Принята в печать 19 сентября 2015 г.

    Это статья в открытом доступе под лицензией CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

    Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Abstract

    Введение

    Расстройство мужского оргазма является обычным явлением и требует нескольких вариантов лечения. Каберголин является агонистом дофамина, который действует центрально, нормализуя сывороточный пролактин, что может улучшить оргазмическую дисфункцию.

    Цели

    Определить, увеличивает ли каберголин потенциал оргазма у мужчин с нарушением оргазма.

    Методы

    Был проведен ретроспективный обзор диаграммы мужчин, лечившихся в единой андрологической клинике по поводу отсроченного оргазма или аноргазмии в пилотном исследовании с применением каберголина 0,5 мг два раза в неделю. Были отмечены продолжительность лечения и ответ. Медицинские карты были исследованы на предмет других факторов, включая анамнез простатэктомии и сопутствующего приема андрогенов.

    Основные показатели результатов

    Субъективное улучшение оргазмической функции в результате лечения каберголином.

    Результаты

    Из 131 мужчины, получавшего каберголин от расстройства оргазма, 87 (66,4%) сообщили о субъективном улучшении оргазма и 44 (33,6%) сообщили об отсутствии изменений в оргазме. Продолжительность терапии ( P = 0,03) и сопутствующая терапия тестостероном ( P = 0,02) были связаны со значительным положительным ответом на лечение каберголином. Не было обнаружено различий между инъекционными и неинъекционными препаратами тестостерона ( P = 0,90), а также возрастом ( P =.90), ни предшествующая простатэктомия ( P = 0,41) не повлияла на исход лечения каберголином. Уровни тестостерона в сыворотке до ( P = 0,26) и после ( P = 0,81) лечения существенно не различались у респондентов и не ответивших.

    Заключение

    Каберголин является потенциально эффективным и простым в применении средством лечения мужского оргазмического расстройства, эффективность которого, по-видимому, не зависит от возраста пациента или этиологии оргазмического расстройства. Для определения истинной роли каберголина в лечении этого расстройства необходимы проспективные рандомизированные исследования.

    Ключевые слова: Аноргазмия, мужское оргазмическое расстройство, оргазм, каберголин

    Введение

    Мужское оргазмическое расстройство определяется как стойкое или частое отсутствие оргазма во время нормального сексуального возбуждения и активности. Распространенность отсроченного оргазма или аноргазмии в общей популяции мужчин составляет примерно 8% 1, а известные причины включают такие заболевания, как диабетическая невропатия или пролактинома, гипогонадизм, психологические расстройства, лекарства и мочеполовые процедуры, включая простатэктомию.1, 2, 3, 4, 5

    Мужчины, перенесшие радикальную простатэктомию (РП), подвержены риску сексуальной дисфункции, чаще всего проявляющейся в виде эректильной дисфункции. Однако пациенты, перенесшие РПЖ, также подвержены значительному риску развития оргазмического расстройства. В одном исследовании сообщалось об аноргазмии у 39,7% пациентов после RP, а еще 38,1% сообщили о менее удовлетворительных оргазмах.6 В другом исследовании наблюдалось снижение интенсивности оргазма у 37% пациентов после RP и аноргазмии еще у 37% .7 Из-за сексуальной дисфункции после RP было показано, что он отрицательно влияет на качество жизни, особенно у молодых пациентов, следует рассмотреть варианты лечения.8

    Хотя окончательная этиология мужских оргазмических расстройств неизвестна, считается, что пролактин влияет на вероятность оргазма у мужчин; высокий уровень пролактина был связан с отсроченным оргазмом, а низкий — с преждевременной эякуляцией.9 Уровни пролактина в самой нижней части нормального диапазона были связаны с преждевременной эякуляцией в общей популяции и у мужчин, обращающихся по поводу сексуальной дисфункции.10 , 11 Таким образом, расстройства оргазма, вероятно, представляют собой совокупность симптомов, связанных с уровнем гормонов.Как часть нормальной сексуальной реакции мужчин, всплеск пролактина происходит после оргазма и длится примерно 1 час, что приводит к снижению эректильного и эякуляторного потенциала в течение этого рефрактерного периода.3, 4, 12, 13 Подавление пролактина может происходить с помощью аналогичных механизмов. , помощь с разрешением отсроченного или отсутствующего оргазма.1, 14

    Каберголин является агонистом дофамина с длительным периодом полувыведения (63–69 часов) и имеет высокое сродство к рецептору D ₂ 14. для лечения болезни Паркинсона и гиперпролактинемии, 14, 15 нормализации сывороточного пролактина и сексуального влечения у мужчин с гиперпролактинемией, 16 и эффективного лечения психогенной эректильной дисфункции у здоровых мужчин.14 О побочных эффектах сообщается редко, но они включают желудочно-кишечные расстройства, головную боль и вальвулопатию.14 Эффективность каберголина в лечении здоровых мужчин с нарушением оргазма не оценивалась, хотя он может быть эффективным средством лечения этого состояния из-за его ингибирующего действия. на пролактин, тем самым увеличивая возможность оргазма.

    Цели

    Целью данного исследования было изучить потенциальную роль каберголина в лечении мужского оргазмического расстройства и определить факторы, которые могут изменить терапевтическую эффективность.

    Методы

    Отбор пациентов

    После получения одобрения институционального наблюдательного совета был проведен ретроспективный обзор карт для мужчин, лечившихся от отсроченного оргазма или аноргазмии с использованием каберголина 0,5 мг два раза в неделю во время неофициального пилотного исследования с 2010 по 2013 год в единой андрологии. поликлиника при академическом медицинском учреждении, укомплектованная одним лечащим врачом. Все пациенты были проинформированы об использовании каберголина не по назначению, механизме его действия и связанных с ним потенциальных побочных эффектах, а также дали устное согласие на лечение.Мужчины были исключены, если в анамнезе они принимали каберголин, не связанный с оргазмической дисфункцией, или из-за отсутствия последующего наблюдения во время приема каберголина. Продолжительность лечения; субъективное качество оргазма, определяемое по трехбалльной шкале, составленной по самооценке, состоящей из (i) отсутствия оргазма, (ii) уменьшения оргазма или (iii) удовлетворительного оргазма до и после лечения; возможные медицинские причины аноргазмии; установлен анамнез хирургических вмешательств на мочеполовой системе. Также записывались анамнез, тип и продолжительность предшествующего приема андрогенов.Мужчины, лечившиеся от гипогонадизма, получали сопутствующую терапию тестостероном. Гипогонадизм диагностировали на основании наличия клинических симптомов и уровней сывороточного тестостерона ниже 300 нг / дл. Терапия тестостероном проводилась в форме трансдермальных гелей или внутримышечных инъекций с дозировкой, регулируемой в зависимости от клинического эффекта и уровней тестостерона в сыворотке.

    Уровни сывороточного тестостерона, свободного тестостерона, эстрадиола, SHBG, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и пролактина определялись до и после лечения каберголином в рамках обычного ухода за пациентами ().Все образцы были проанализированы в местной клинической лаборатории нашего учреждения с использованием иммуноферментного анализа на единой аналитической платформе Beckman Access 2 (Beckman Coulter, Бреа, Калифорния, США). Пациенты поступали на контрольное наблюдение каждые 3-6 месяцев.

    Анализ данных

    Данные с непрерывными переменными анализировали с помощью многомерной модели линейной регрессии с использованием IBM SPSS 22 (IBM Corp, Армонк, Нью-Йорк, США) и Excel 14.3.9 (Microsoft Corp, Редмонд, Вашингтон, США). Зависимые переменные и категориальные переменные сравнивались с использованием двустороннего t-критерия Стьюдента и критерия χ ² .

    Основные показатели результатов

    Первичным результатом исследования было изменение субъективной оргазмической реакции у мужчин с оргазмическим расстройством, получавших каберголин. Вторичные результаты включали уровни тестостерона и пролактина в сыворотке как функцию ответа на каберголин и переменные, которые влияли на терапевтическую эффективность каберголина.

    Результаты

    Всего в одной андрологической практике с 2010 по 2013 годы было выявлено 166 мужчин, получавших терапию каберголином.Из них 17 были исключены для лечения, не связанного с отсроченным оргазмом или аноргазмией (например, гиперпролактинемия). Еще 18 пациентов были исключены из-за отсутствия последующего наблюдения на фоне приема каберголина. Характеристики остальных 131 пациента приведены в. Данные по гормонам до и после лечения перечислены в. Средний возраст (межквартильный диапазон [IQR]) в когорте составлял 61 год (50–69). Примечательно, что 23 мужчины (17,6%) с нарушением оргазма ранее подвергались простатэктомии, а 86 (65,6%) получали сопутствующую терапию тестостероном.

    Таблица 1

    	Все пациенты	Лица, ответившие на каберголин	Не отвечающие на каберголин	Значение P ∗
    Пациенты,% 131	87 (66,4)	44 (33,6)
    Возраст (лет), медиана (IQR)	61 (50–69)	61 (50–68)	61 (51,5–69,25 )	0,92
    Продолжительность лечения (мес.), Медиана (IQR)	9.8 (5,4–13,5)	10,3 (6,2–14,5)	7,3 (5,1–12,5)	0,04
    Предыдущая простатэктомия, n (%)	23 (17,6)	17 (19,5)	4 (9,1)	0,41
    Состав тестостерона, n (%)	87 (66,4)	51 (58,6)	36 (81,8)	0,90
    	для инъекций 902 (29,0)	22 (25,3)	16 (36,4)
    Без инъекций	49 (37.4)	29 (33,3)	20 (45,5)

    Таблица 2

    Уровни тестостерона и пролактина в сыворотке до и после лечения каберголином ^∗

    	9019 респонденты	не ответившие на каберголин	P значение †
    Тестостерон (нг / дл)
    До каберголина	414.0 (302,3–629,3)	415,0 (303,0–690,0)	367,0 (303,0–612,0)	,26
    После каберголина	506,5 (329,5–922,5)	56215 496,0 (335,8–891,8)	0,81
    Пролактин (нг / дл)
    До каберголина	6,2 (5,0–8,5)	7,2 (6,0–9,7)	5,5 (4,6–6,6)	.04
    После каберголина	1.1 (0,4–7,6)	0,6 (0,3–6,9)	3,6 (0,6–8,3)	,24

    Средняя продолжительность (IQR) лечения каберголином составила 9,8 месяцев (5,4–13,5). Из 131 мужчины, получавшего каберголин, 88 (66,4%) сообщили о субъективном улучшении оргазма, а 44 (33,6%) сообщили об отсутствии изменений в оргазме. Из 88 мужчин с улучшением оргазма 59 (45,0%) вернулись к нормальному оргазму после терапии, а у остальных 28 (21,4%) наблюдалось улучшение без полного возврата к исходной оргазмической функции.Средняя продолжительность (IQR) терапии для пациентов, не ответивших на терапию каберголином, и лиц, ответивших на терапию, составила 7,3 месяца (5,1–12,5) и 10,3 месяца (6,2–14,5), соответственно ( P = 0,04). Не было разницы в результатах лечения мужчин с аноргазмией и отсроченным оргазмом.

    Из 87 мужчин, проходящих сопутствующую терапию тестостероном во время лечения каберголином, 51 ответили и 36 не ответили ( P = 0,02) на каберголин, что составляет 58,6% всех респондентов и 81 человек.8% всех не ответивших. Медианные уровни тестостерона в сыворотке крови до (414,0 нг / сут, IQR = 302,3–629,3) и после (506,5 нг / дл, IQR = 329,5–922,5) лечения каберголином были доступны у 29 мужчин, включая 19 респондентов и 10 пациентов, не ответивших на лечение. . Средние уровни тестостерона у респондентов до (415,0 нг / дл, IQR = 303,0–690,0) и после (564,5 нг / дл, IQR = 330,5–891,8) лечения и у лиц, не ответивших на лечение до (367,0 нг / дл, IQR = 303,0– 612,0) и после лечения (496,0 нг / дл, IQR = 335,8–891,8) до ( P =.26) или после ( P = 0,81) лечения. Существенная разница была обнаружена между уровнями пролактина до и после лечения у респондентов ( P <0,0001), но не у людей, не ответивших на лечение ( P = 0,56).

    Однофакторный и многомерный анализ показал, что продолжительность терапии каберголином и пациенты, получающие терапию тестостероном, увеличивают вероятность ответа на каберголин (). Напротив, возраст ( P = 0,997), история простатэктомии ( P =.157), уровни гормонов до и после обследования, употребление психотропных препаратов, отличных от каберголина, и уровни пролактина не были связаны с улучшением оргазма.

    Таблица 3

    Факторы, связанные с улучшением оргазма

    От 0,026 до 0,027

    15 −0,115 от

    901 Пролактин (нг / мл)

    61 902 при тестостероновой терапии 902 (эталонная терапия)

    	β	95% CI	Значение P
    Одномерный анализ				.997
    Продолжительность терапии каберголином	0,002	0,000–0,004	0,042
    До пролактина (нг / мл)	−0,004	0,079	от -0,043 до 0,202	,205
    Общий тестостерон (нг / дл)	0,000	от -0,001 до 0,001	9019	(тестостер в свободном состоянии) нг / дл)	−0.007	от -0,039 до 0,250	0,659
    Эстрадиол (нг / дл)	0,038	от -0,038 до 0,115	0,3327
    от -2,178 до -0,344	0,007
    Психотропные препараты (ссылка = нет)	-0,413	-1,178 до 0,353	,290
    213 История простаты 0.836	от -0,323 до 1,995	0,157
    Многомерный анализ
    Продолжительность терапии каберголином	0,002	0,000–0,005	0,014	014	-1,330	-2,265 до -0,396	0,005

    Обсуждение

    Несколько исследований Экстона и др., Изучающих эндокринную реакцию на сексуальное возбуждение и оргазм, обеспечивают основу для эффективности каберголина у мужчин. оргазмическая дисфункция.Первоначально они показали, что сексуальное возбуждение без оргазма приводит к повышению артериального давления и норадреналина в плазме, но без сопутствующего повышения других катехоламинов или пролактина.17 Впоследствии они постоянно измеряли уровни пролактина и катехоламинов в сыворотке крови во время полового акта у мужчин и женщин и наблюдали, что уровни пролактина увеличивался после оргазма и оставался повышенным в течение 1 часа.18 Затем они показали, что оргазм, вызванный мастурбацией, имел такое же влияние на уровень пролактина в плазме, 19 что привело к теории, что пролактин может способствовать рефрактерному периоду после оргазма, в котором возбуждение и повторный оргазм сложнее.Интересно, что у мужчин, которые сообщают о коротких или отсутствующих рефрактерных периодах, всплеск пролактина может не произойти после оргазма.12

    Предыдущие попытки лечения мужской оргазмической дисфункции были сосредоточены на отсроченном или отсутствующем оргазме, вызванном селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или другими психотропными препаратами. В ранних исследованиях использовался амантадин, непрямой агонист дофамина, который, как было показано, стимулирует половую активность у крыс, но требует предкоитального дозирования у людей для достижения эффекта.3 В других сообщениях или небольших сериях случаев описывается использование псевдоэфедрина, бупропиона, буспирона, и йохимбин, но данных, демонстрирующих эффективность этих методов лечения, очень мало.3

    В недавнем отчете описывается разрешение идиопатической аноргазмии у 82-летнего мужчины, принимавшего окситоцин.2 Предыдущие исследования показали, что уровни окситоцина повышаются во время возбуждения и достигают пика во время оргазма.20 Тем не менее, 2–3-минутные полупериоды жизнь окситоцина требует интраназального введения во время полового акта в момент, когда желателен оргазм, что является значительным неудобством для пациента.2

    Каберголин исторически использовался для лечения сексуальной дисфункции, но не для лечения мужских оргазмических расстройств, хотя механизм его действия может показаться разумным. для лечения мужчин с нарушением оргазма.Было показано, что несколько агонистов дофамина, включая каберголин, улучшают эректильную функцию и либидо у пациентов с болезнью Паркинсона, 21 а каберголин полезен при лечении сексуальной дисфункции у мужчин с гиперпролактинемией.16 Каберголин также использовался для лечения психогенной эректильной дисфункции у молодых, здоровых людей. мужчины.14 Основываясь на подтверждающих данных, мы использовали каберголин в пилотном исследовании не по назначению для лечения мужского оргазмического расстройства и обнаружили значительное улучшение оргазмической функции у этих мужчин с использованием не подтвержденного показателя, о котором сообщали сами люди.

    Одно- и многофакторный анализ продемонстрировал, что мужчины, получающие терапию тестостероном, с большей вероятностью будут реагировать на лечение каберголином, в соответствии с предыдущими выводами о том, что оргазмические расстройства чаще возникают у мужчин с гипогонадизмом и что нормализация уровня тестостерона может улучшить оргазмическую дисфункцию22. Возраст и история простатэктомии не влияют на эффективность каберголина, его применение может быть применимо ко всем мужчинам с нарушением оргазма. В дополнение к терапии для сохранения эрекции, лечение оргазмического расстройства может стать важным аспектом в будущем для поддержания сексуальной функции у мужчин после РПЭ, тем самым повышая качество их жизни.

    Это исследование действительно имеет ограничения, которые влияют на его применимость ко всем мужчинам с оргазмическим расстройством. Во-первых, наше исследование не является плацебо-контролируемым или рандомизированным, что предполагает возможность того, что предполагаемая эффективность каберголина в этих условиях может быть эффектом плацебо. Во-вторых, наша выборка относительно мала, что ограничивает обобщаемость исследования. В-третьих, значительная частота одновременного введения тестостерона могла искажать эффекты каберголина, хотя большинство этих пациентов получали терапию тестостероном без разрешения оргазмического расстройства до введения каберголина, и уровни тестостерона в сыворотке не различались между респондентами и не отвечающими.Кроме того, большая часть людей, не ответивших на лечение, принимала тестостерон по сравнению с респондентами, и данные о тестостероне не были доступны для всей когорты. В-четвертых, симптомы оргазма не оценивались с помощью утвержденного опросника, что ограничивало нашу способность оценить характер улучшения симптомов при приеме каберголина. У нас не было информации о социальном анамнезе пациентов, включая статус отношений, который мог повлиять на результаты терапии каберголином. В-пятых, все пациенты наблюдались в одной андрологической клинике в специализированном медицинском центре, что может быть нетипичным для мужчин с нарушением оргазма в общей популяции.Будущие более крупные рандомизированные контролируемые исследования могли бы служить для более тщательной оценки эффективности каберголина при мужском оргазмическом расстройстве, избегая при этом этих ограничений.

    Выводы

    Насколько нам известно, это первый отчет, демонстрирующий эффективность каберголина в лечении отсроченного оргазма и аноргазмии у мужчин, независимо от возраста пациента, идиопатической этиологии или вторичной по отношению к простатэктомии. Хотя рандомизированные контролируемые исследования необходимы для выяснения величины эффекта каберголина у этих мужчин, он потенциально представляет собой простой в применении вариант лечения отсроченного оргазма или аноргазмии с минимальными побочными эффектами.

    Заявление об авторстве

    Категория 1

    Категория 2

    Категория 3

    Сноски

    Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

    Финансирование: A.W.P. является стипендиатом Национального института здоровья K12, получившим премию врача-ученого в области развития карьеры в области исследования репродуктивного здоровья мужчин (HD073917-01) от Национального института здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер (Долорес Дж.Ягненок).

    Приложение

    Дополнительная таблица 1

    до

    каберголин

    	Все пациенты	Лица, ответившие на каберголин	Неответчики на каберголин
    Тестостерон14 302
    Тестостерон –629,3)				415,0 (303,0–690,0)	367,0 (303,0–612,0)
    После каберголина	506,5 (329,5–922,5)	564.5 (330,5–891,8)	496,0 (335,8–891,8)
    Свободный тестостерон (нг / дл)
    До каберголина	10,7 (7,2–60,2)	11,47 (7,314–60215) 9,314–60215 (6,9–27,2)
    После каберголина	13,97 (9,8–62,5)	14,21 (10,4–62,5)	13,58 (8,8–41,5)
    				6,2 (5,0–8,5)	7.2 (6,0–9,7)	5,5 (4,6–6,6)
    После каберголина	1,1 (0,4–7,6)	0,6 (0,3–6,9)	3,6 (0,6–8,3)
    Эстрадиол ( нг / дл)
    До каберголина	4,95 (3,0–83,0)	5,84 (3,0–83,0)	3,31 (3,0–10,0)
    После каберголина	5,71 90 (4,0–55,0) 6,63 (4,0–55,0)	4,06 (3,0–18,0)
    ФСГ (мМЕ / мл)
    Перед каберголином	7.04 (3,0–104,0)	6,39 (3,0–72,0)	8,30 (3,0–104,0)
    После каберголина	6,64 (1,5–98,0)	6,99 (3,0–74,0)	6,10 (0,8– 98,0)
    LH (мМЕ / мл)
    До каберголина	3,59 (2,0–44,0)	3,47 (2,0–44,0)	3,83 (2,0–40,0)	4
    2	4
    2 3,69 (0,7–51,0)	3,68 (1,0–41,0)	3,69 (0.5–51,0)
    SHBG (нмоль / л)
    До каберголина	36,61 (34,0–94,0)	36,01 (34,0–89,0)	37,70 (34,0–94,0) после
    		35,60 (32,0–84,0)	35,18 (32,0–84,0)	36,35 (34,0–84,0)
    DHEA-S (нг / мл)
    Перед каберголином	1396,07	1 524,13 (1 194,0–7 753,0)	1 156.25 (878,5–3,741,0)
    После каберголина	1,296,36 (824,0–8,552,0)	1,374,63 (824,0–8,552,0)	1,181,75 (840,0–6,422,0)	0	0
    ., Амири С.Р. Сексуальная дисфункция. Сосредоточьтесь. 2005; 3: 520. [Google Scholar] 2. IsHak W.W., Berman D.S., Peters A. Мужская аноргазмия, леченная окситоцином. J Sex Med. 2008; 5: 1022. [PubMed] [Google Scholar] 3. МакМахон К.Г., Джаннини Э., Вальдингер М. Стандартные операционные процедуры при расстройствах оргазма и эякуляции.J Sex Med. 2013; 10: 204. [PubMed] [Google Scholar] 4. Роуленд Д., МакМахон К.Г., Абдо С. Расстройства оргазма и эякуляции у мужчин. J Sex Med. 2010; 7: 1668. [PubMed] [Google Scholar] 5. Корона Г., Джаннини Э.А., Виньоцци Л. Гормональный контроль эякуляции. Нат Рев Урол. 2012; 9: 508. [PubMed] [Google Scholar] 6. Мессауди Р., Менар Дж., Риперт Т. Эректильная дисфункция и сексуальное здоровье после радикальной простатэктомии: влияние сексуальной мотивации. Int J Impot Res. 2011; 23: 81. [PubMed] [Google Scholar] 7. Барнас Дж.Л., Пьерпаоли С., Лэдд П. Распространенность и характер оргазмической дисфункции после радикальной простатэктомии. BJU Int. 2004; 94: 603. [PubMed] [Google Scholar] 8. Кроу Х., Костелло А.Дж. Рак простаты: перспективы качества жизни и влияние лечения на пациентов и их партнеров. Урол Нурс. 2003; 23: 279. [PubMed] [Google Scholar] 9. Корона Г., Джаннини Е.А., Лотти Ф. Преждевременная и отсроченная эякуляция: два конца единого континуума, на которые влияет гормональная среда. Инт Дж. Андрол. 2011; 34: 41. [PubMed] [Google Scholar] 10.Corona G., Wu F.C., Rastrelli G. Низкий уровень пролактина связан с сексуальной дисфункцией и психологическими или метаболическими нарушениями у мужчин среднего и пожилого возраста: Европейское исследование мужского старения (EMAS) J Sex Med. 2014; 11: 240. [PubMed] [Google Scholar] 11. Корона Г., Маннуччи Э., Джаннини Э.А. Гипопролактинемия: новый клинический синдром у пациентов с сексуальной дисфункцией. J Sex Med. 2009; 6: 1457. [PubMed] [Google Scholar] 12. Хааке П., Экстон М.С., Хаверкамп Дж. Отсутствие секреции пролактина, вызванной оргазмом, у здорового мужчины с множественным оргазмом.Int J Impot Res. 2002; 14: 133. [PubMed] [Google Scholar] 13. Крюгер Т.Х., Хааке П., Хартманн Ю. Секреция пролактина, индуцированная оргазмом: контроль полового влечения с обратной связью? Neurosci Biobehav Rev.2002; 26: 31. [PubMed] [Google Scholar] 14. Никель М., Моледа Д., Лоу Т. Лечение каберголином мужчин с психогенной эректильной дисфункцией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Int J Impot Res. 2007; 19: 104. [PubMed] [Google Scholar] 15. Крюгер Т.Х., Хааке П., Хаверкамп Дж. Влияние острой манипуляции с пролактином на половое влечение и функцию у мужчин.J Endocrinol. 2003; 179: 357. [PubMed] [Google Scholar] 16. Де Роса М., Заррилли С., Витале Г. Шесть месяцев лечения каберголином восстанавливают сексуальную потенцию у мужчин с гиперпролактинемией: открытое продольное исследование по мониторингу ночного набухания полового члена. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 621. [PubMed] [Google Scholar] 17. Экстон Н.Г., Чыонг Т.К., Экстон М.С. Нейроэндокринная реакция на сексуальное возбуждение, вызванное фильмом, у мужчин и женщин. Психонейроэндокринология. 2000; 25: 187. [PubMed] [Google Scholar] 18. Экстон М.С., Крюгер Т.Х., Кох М. Оргазм, вызванный коитусом, стимулирует секрецию пролактина у здоровых людей. Психонейроэндокринология. 2001; 26: 287. [PubMed] [Google Scholar] 19. Экстон М.С., Крюгер Т.Х., Бурш Н. Эндокринная реакция на оргазм, вызванный мастурбацией, у здоровых мужчин после 3-недельного полового воздержания. Мир Дж Урол. 2001; 19: 377. [PubMed] [Google Scholar] 20. Кармайкл М.С., Хумберт Р., Диксен Дж. Плазменный окситоцин увеличивает сексуальную реакцию человека. J Clin Endocrinol Metab. 1987; 64: 27. [PubMed] [Google Scholar] 21.Виттсток М., Бенеке Р., Дресслер Д. Каберголин может увеличить эрекцию полового члена и либидо. Неврология. 2002; 58: 831. [PubMed] [Google Scholar] 22. Корона Г., Растрелли Г., Рикка В. Факторы риска, связанные с первичным и вторичным снижением либидо у пациентов мужского пола с сексуальной дисфункцией. J Sex Med. 2013; 10: 1074. [PubMed] [Google Scholar] Каберголин в лечении мужского оргазмического расстройства — ретроспективный экспериментальный анализ Sex Med. 2016 Март; 4 (1): e28 – e33. , MD, 1, a , MD, PhD, 1, 2, ∗, a , MD, 3 , 1 , 1, 2 , 1 и, MD 1, 2 Адам Б.Холландер 1 Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США Александр В. Пастушак 1 Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США 2 Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США Tung-Chin Hsieh 3 Кафедра урологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния, США Уильям Г.Джонсон 1 Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США Джейсон М. Сковелл 1 Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США 2 Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США Кристина К. Май 1 Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США Ларри И.Липшульц 1 Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США 2 Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США 1 Скотт Отделение урологии , Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США 2 Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США 3 Отделение урологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния, США ∗ Автор для переписки: Александр В.Пастушак, доктор медицинских наук, доцент, отделение мужской репродуктивной медицины и хирургии, отделение урологии Скотта, Медицинский колледж Бейлора, 6624 Fannin Street, Suite 1700, Houston, TX 77030, США. Тел: 713-798-6163; Факс. Поступила 26 мая 2015 г .; Принята в печать 19 сентября 2015 г. Это статья в открытом доступе под лицензией CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/). Эта статья цитируется в других статьях в PMC. Abstract Введение Расстройство мужского оргазма является обычным явлением и требует нескольких вариантов лечения. Каберголин является агонистом дофамина, который действует центрально, нормализуя сывороточный пролактин, что может улучшить оргазмическую дисфункцию. Цели Определить, увеличивает ли каберголин потенциал оргазма у мужчин с нарушением оргазма. Методы Был проведен ретроспективный обзор диаграммы мужчин, лечившихся в единой андрологической клинике по поводу отсроченного оргазма или аноргазмии в пилотном исследовании с применением каберголина 0,5 мг два раза в неделю. Были отмечены продолжительность лечения и ответ. Медицинские карты были исследованы на предмет других факторов, включая анамнез простатэктомии и сопутствующего приема андрогенов. Основные показатели результатов Субъективное улучшение оргазмической функции в результате лечения каберголином. Результаты Из 131 мужчины, получавшего каберголин от расстройства оргазма, 87 (66,4%) сообщили о субъективном улучшении оргазма и 44 (33,6%) сообщили об отсутствии изменений в оргазме. Продолжительность терапии ( P = 0,03) и сопутствующая терапия тестостероном ( P = 0,02) были связаны со значительным положительным ответом на лечение каберголином. Не было обнаружено различий между инъекционными и неинъекционными препаратами тестостерона ( P = 0,90), а также возрастом ( P =.90), ни предшествующая простатэктомия ( P = 0,41) не повлияла на исход лечения каберголином. Уровни тестостерона в сыворотке до ( P = 0,26) и после ( P = 0,81) лечения существенно не различались у респондентов и не ответивших. Заключение Каберголин является потенциально эффективным и простым в применении средством лечения мужского оргазмического расстройства, эффективность которого, по-видимому, не зависит от возраста пациента или этиологии оргазмического расстройства. Для определения истинной роли каберголина в лечении этого расстройства необходимы проспективные рандомизированные исследования. Ключевые слова: Аноргазмия, мужское оргазмическое расстройство, оргазм, каберголин Введение Мужское оргазмическое расстройство определяется как стойкое или частое отсутствие оргазма во время нормального сексуального возбуждения и активности. Распространенность отсроченного оргазма или аноргазмии в общей популяции мужчин составляет примерно 8% 1, а известные причины включают такие заболевания, как диабетическая невропатия или пролактинома, гипогонадизм, психологические расстройства, лекарства и мочеполовые процедуры, включая простатэктомию.1, 2, 3, 4, 5 Мужчины, перенесшие радикальную простатэктомию (РП), подвержены риску сексуальной дисфункции, чаще всего проявляющейся в виде эректильной дисфункции. Однако пациенты, перенесшие РПЖ, также подвержены значительному риску развития оргазмического расстройства. В одном исследовании сообщалось об аноргазмии у 39,7% пациентов после RP, а еще 38,1% сообщили о менее удовлетворительных оргазмах.6 В другом исследовании наблюдалось снижение интенсивности оргазма у 37% пациентов после RP и аноргазмии еще у 37% .7 Из-за сексуальной дисфункции после RP было показано, что он отрицательно влияет на качество жизни, особенно у молодых пациентов, следует рассмотреть варианты лечения.8 Хотя окончательная этиология мужских оргазмических расстройств неизвестна, считается, что пролактин влияет на вероятность оргазма у мужчин; высокий уровень пролактина был связан с отсроченным оргазмом, а низкий — с преждевременной эякуляцией.9 Уровни пролактина в самой нижней части нормального диапазона были связаны с преждевременной эякуляцией в общей популяции и у мужчин, обращающихся по поводу сексуальной дисфункции.10 , 11 Таким образом, расстройства оргазма, вероятно, представляют собой совокупность симптомов, связанных с уровнем гормонов.Как часть нормальной сексуальной реакции мужчин, всплеск пролактина происходит после оргазма и длится примерно 1 час, что приводит к снижению эректильного и эякуляторного потенциала в течение этого рефрактерного периода.3, 4, 12, 13 Подавление пролактина может происходить с помощью аналогичных механизмов. , помощь с разрешением отсроченного или отсутствующего оргазма.1, 14 Каберголин является агонистом дофамина с длительным периодом полувыведения (63–69 часов) и имеет высокое сродство к рецептору D 2 14. для лечения болезни Паркинсона и гиперпролактинемии, 14, 15 нормализации сывороточного пролактина и сексуального влечения у мужчин с гиперпролактинемией, 16 и эффективного лечения психогенной эректильной дисфункции у здоровых мужчин.14 О побочных эффектах сообщается редко, но они включают желудочно-кишечные расстройства, головную боль и вальвулопатию.14 Эффективность каберголина в лечении здоровых мужчин с нарушением оргазма не оценивалась, хотя он может быть эффективным средством лечения этого состояния из-за его ингибирующего действия. на пролактин, тем самым увеличивая возможность оргазма. Цели Целью данного исследования было изучить потенциальную роль каберголина в лечении мужского оргазмического расстройства и определить факторы, которые могут изменить терапевтическую эффективность. Методы Отбор пациентов После получения одобрения институционального наблюдательного совета был проведен ретроспективный обзор карт для мужчин, лечившихся от отсроченного оргазма или аноргазмии с использованием каберголина 0,5 мг два раза в неделю во время неофициального пилотного исследования с 2010 по 2013 год в единой андрологии. поликлиника при академическом медицинском учреждении, укомплектованная одним лечащим врачом. Все пациенты были проинформированы об использовании каберголина не по назначению, механизме его действия и связанных с ним потенциальных побочных эффектах, а также дали устное согласие на лечение.Мужчины были исключены, если в анамнезе они принимали каберголин, не связанный с оргазмической дисфункцией, или из-за отсутствия последующего наблюдения во время приема каберголина. Продолжительность лечения; субъективное качество оргазма, определяемое по трехбалльной шкале, составленной по самооценке, состоящей из (i) отсутствия оргазма, (ii) уменьшения оргазма или (iii) удовлетворительного оргазма до и после лечения; возможные медицинские причины аноргазмии; установлен анамнез хирургических вмешательств на мочеполовой системе. Также записывались анамнез, тип и продолжительность предшествующего приема андрогенов.Мужчины, лечившиеся от гипогонадизма, получали сопутствующую терапию тестостероном. Гипогонадизм диагностировали на основании наличия клинических симптомов и уровней сывороточного тестостерона ниже 300 нг / дл. Терапия тестостероном проводилась в форме трансдермальных гелей или внутримышечных инъекций с дозировкой, регулируемой в зависимости от клинического эффекта и уровней тестостерона в сыворотке. Уровни сывороточного тестостерона, свободного тестостерона, эстрадиола, SHBG, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и пролактина определялись до и после лечения каберголином в рамках обычного ухода за пациентами ().Все образцы были проанализированы в местной клинической лаборатории нашего учреждения с использованием иммуноферментного анализа на единой аналитической платформе Beckman Access 2 (Beckman Coulter, Бреа, Калифорния, США). Пациенты поступали на контрольное наблюдение каждые 3-6 месяцев. Анализ данных Данные с непрерывными переменными анализировали с помощью многомерной модели линейной регрессии с использованием IBM SPSS 22 (IBM Corp, Армонк, Нью-Йорк, США) и Excel 14.3.9 (Microsoft Corp, Редмонд, Вашингтон, США). Зависимые переменные и категориальные переменные сравнивались с использованием двустороннего t-критерия Стьюдента и критерия χ 2 . Основные показатели результатов Первичным результатом исследования было изменение субъективной оргазмической реакции у мужчин с оргазмическим расстройством, получавших каберголин. Вторичные результаты включали уровни тестостерона и пролактина в сыворотке как функцию ответа на каберголин и переменные, которые влияли на терапевтическую эффективность каберголина. Результаты Всего в одной андрологической практике с 2010 по 2013 годы было выявлено 166 мужчин, получавших терапию каберголином.Из них 17 были исключены для лечения, не связанного с отсроченным оргазмом или аноргазмией (например, гиперпролактинемия). Еще 18 пациентов были исключены из-за отсутствия последующего наблюдения на фоне приема каберголина. Характеристики остальных 131 пациента приведены в. Данные по гормонам до и после лечения перечислены в. Средний возраст (межквартильный диапазон [IQR]) в когорте составлял 61 год (50–69). Примечательно, что 23 мужчины (17,6%) с нарушением оргазма ранее подвергались простатэктомии, а 86 (65,6%) получали сопутствующую терапию тестостероном. Таблица 1 Все пациенты Лица, ответившие на каберголин Не отвечающие на каберголин Значение P ∗ Пациенты,% 131 87 (66,4) 44 (33,6) Возраст (лет), медиана (IQR) 61 (50–69) 61 (50–68) 61 (51,5–69,25 ) 0,92 Продолжительность лечения (мес.), Медиана (IQR) 9.8 (5,4–13,5) 10,3 (6,2–14,5) 7,3 (5,1–12,5) 0,04 Предыдущая простатэктомия, n (%) 23 (17,6) 17 (19,5) 4 (9,1) 0,41 Состав тестостерона, n (%) 87 (66,4) 51 (58,6) 36 (81,8) 0,90 для инъекций 902 (29,0) 22 (25,3) 16 (36,4) Без инъекций 49 (37.4) 29 (33,3) 20 (45,5) Таблица 2 Уровни тестостерона и пролактина в сыворотке до и после лечения каберголином ∗ 9019 респонденты не ответившие на каберголин P значение † Тестостерон (нг / дл) До каберголина 414.0 (302,3–629,3) 415,0 (303,0–690,0) 367,0 (303,0–612,0) ,26 После каберголина 506,5 (329,5–922,5) 56215 496,0 (335,8–891,8) 0,81 Пролактин (нг / дл) До каберголина 6,2 (5,0–8,5) 7,2 (6,0–9,7) 5,5 (4,6–6,6) .04 После каберголина 1.1 (0,4–7,6) 0,6 (0,3–6,9) 3,6 (0,6–8,3) ,24 Средняя продолжительность (IQR) лечения каберголином составила 9,8 месяцев (5,4–13,5). Из 131 мужчины, получавшего каберголин, 88 (66,4%) сообщили о субъективном улучшении оргазма, а 44 (33,6%) сообщили об отсутствии изменений в оргазме. Из 88 мужчин с улучшением оргазма 59 (45,0%) вернулись к нормальному оргазму после терапии, а у остальных 28 (21,4%) наблюдалось улучшение без полного возврата к исходной оргазмической функции.Средняя продолжительность (IQR) терапии для пациентов, не ответивших на терапию каберголином, и лиц, ответивших на терапию, составила 7,3 месяца (5,1–12,5) и 10,3 месяца (6,2–14,5), соответственно ( P = 0,04). Не было разницы в результатах лечения мужчин с аноргазмией и отсроченным оргазмом. Из 87 мужчин, проходящих сопутствующую терапию тестостероном во время лечения каберголином, 51 ответили и 36 не ответили ( P = 0,02) на каберголин, что составляет 58,6% всех респондентов и 81 человек.8% всех не ответивших. Медианные уровни тестостерона в сыворотке крови до (414,0 нг / сут, IQR = 302,3–629,3) и после (506,5 нг / дл, IQR = 329,5–922,5) лечения каберголином были доступны у 29 мужчин, включая 19 респондентов и 10 пациентов, не ответивших на лечение. . Средние уровни тестостерона у респондентов до (415,0 нг / дл, IQR = 303,0–690,0) и после (564,5 нг / дл, IQR = 330,5–891,8) лечения и у лиц, не ответивших на лечение до (367,0 нг / дл, IQR = 303,0– 612,0) и после лечения (496,0 нг / дл, IQR = 335,8–891,8) до ( P =.26) или после ( P = 0,81) лечения. Существенная разница была обнаружена между уровнями пролактина до и после лечения у респондентов ( P <0,0001), но не у людей, не ответивших на лечение ( P = 0,56). Однофакторный и многомерный анализ показал, что продолжительность терапии каберголином и пациенты, получающие терапию тестостероном, увеличивают вероятность ответа на каберголин (). Напротив, возраст ( P = 0,997), история простатэктомии ( P =.157), уровни гормонов до и после обследования, употребление психотропных препаратов, отличных от каберголина, и уровни пролактина не были связаны с улучшением оргазма. Таблица 3 Факторы, связанные с улучшением оргазма От 0,026 до 0,027 15 −0,115 от 901 Пролактин (нг / мл) 61 902 при тестостероновой терапии 902 (эталонная терапия) β 95% CI Значение P Одномерный анализ .997 Продолжительность терапии каберголином 0,002 0,000–0,004 0,042 До пролактина (нг / мл) −0,004 0,079 от -0,043 до 0,202 ,205 Общий тестостерон (нг / дл) 0,000 от -0,001 до 0,001 9019 (тестостер в свободном состоянии) нг / дл) −0.007 от -0,039 до 0,250 0,659 Эстрадиол (нг / дл) 0,038 от -0,038 до 0,115 0,3327 от -2,178 до -0,344 0,007 Психотропные препараты (ссылка = нет) -0,413 -1,178 до 0,353 ,290 213 История простаты 0.836 от -0,323 до 1,995 0,157 Многомерный анализ Продолжительность терапии каберголином 0,002 0,000–0,005 0,014 014 -1,330 -2,265 до -0,396 0,005 Обсуждение Несколько исследований Экстона и др., Изучающих эндокринную реакцию на сексуальное возбуждение и оргазм, обеспечивают основу для эффективности каберголина у мужчин. оргазмическая дисфункция.Первоначально они показали, что сексуальное возбуждение без оргазма приводит к повышению артериального давления и норадреналина в плазме, но без сопутствующего повышения других катехоламинов или пролактина.17 Впоследствии они постоянно измеряли уровни пролактина и катехоламинов в сыворотке крови во время полового акта у мужчин и женщин и наблюдали, что уровни пролактина увеличивался после оргазма и оставался повышенным в течение 1 часа.18 Затем они показали, что оргазм, вызванный мастурбацией, имел такое же влияние на уровень пролактина в плазме, 19 что привело к теории, что пролактин может способствовать рефрактерному периоду после оргазма, в котором возбуждение и повторный оргазм сложнее.Интересно, что у мужчин, которые сообщают о коротких или отсутствующих рефрактерных периодах, всплеск пролактина может не произойти после оргазма.12 Предыдущие попытки лечения мужской оргазмической дисфункции были сосредоточены на отсроченном или отсутствующем оргазме, вызванном селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или другими психотропными препаратами. В ранних исследованиях использовался амантадин, непрямой агонист дофамина, который, как было показано, стимулирует половую активность у крыс, но требует предкоитального дозирования у людей для достижения эффекта.3 В других сообщениях или небольших сериях случаев описывается использование псевдоэфедрина, бупропиона, буспирона, и йохимбин, но данных, демонстрирующих эффективность этих методов лечения, очень мало.3 В недавнем отчете описывается разрешение идиопатической аноргазмии у 82-летнего мужчины, принимавшего окситоцин.2 Предыдущие исследования показали, что уровни окситоцина повышаются во время возбуждения и достигают пика во время оргазма.20 Тем не менее, 2–3-минутные полупериоды жизнь окситоцина требует интраназального введения во время полового акта в момент, когда желателен оргазм, что является значительным неудобством для пациента.2 Каберголин исторически использовался для лечения сексуальной дисфункции, но не для лечения мужских оргазмических расстройств, хотя механизм его действия может показаться разумным. для лечения мужчин с нарушением оргазма.Было показано, что несколько агонистов дофамина, включая каберголин, улучшают эректильную функцию и либидо у пациентов с болезнью Паркинсона, 21 а каберголин полезен при лечении сексуальной дисфункции у мужчин с гиперпролактинемией.16 Каберголин также использовался для лечения психогенной эректильной дисфункции у молодых, здоровых людей. мужчины.14 Основываясь на подтверждающих данных, мы использовали каберголин в пилотном исследовании не по назначению для лечения мужского оргазмического расстройства и обнаружили значительное улучшение оргазмической функции у этих мужчин с использованием не подтвержденного показателя, о котором сообщали сами люди. Одно- и многофакторный анализ продемонстрировал, что мужчины, получающие терапию тестостероном, с большей вероятностью будут реагировать на лечение каберголином, в соответствии с предыдущими выводами о том, что оргазмические расстройства чаще возникают у мужчин с гипогонадизмом и что нормализация уровня тестостерона может улучшить оргазмическую дисфункцию22. Возраст и история простатэктомии не влияют на эффективность каберголина, его применение может быть применимо ко всем мужчинам с нарушением оргазма. В дополнение к терапии для сохранения эрекции, лечение оргазмического расстройства может стать важным аспектом в будущем для поддержания сексуальной функции у мужчин после РПЭ, тем самым повышая качество их жизни. Это исследование действительно имеет ограничения, которые влияют на его применимость ко всем мужчинам с оргазмическим расстройством. Во-первых, наше исследование не является плацебо-контролируемым или рандомизированным, что предполагает возможность того, что предполагаемая эффективность каберголина в этих условиях может быть эффектом плацебо. Во-вторых, наша выборка относительно мала, что ограничивает обобщаемость исследования. В-третьих, значительная частота одновременного введения тестостерона могла искажать эффекты каберголина, хотя большинство этих пациентов получали терапию тестостероном без разрешения оргазмического расстройства до введения каберголина, и уровни тестостерона в сыворотке не различались между респондентами и не отвечающими.Кроме того, большая часть людей, не ответивших на лечение, принимала тестостерон по сравнению с респондентами, и данные о тестостероне не были доступны для всей когорты. В-четвертых, симптомы оргазма не оценивались с помощью утвержденного опросника, что ограничивало нашу способность оценить характер улучшения симптомов при приеме каберголина. У нас не было информации о социальном анамнезе пациентов, включая статус отношений, который мог повлиять на результаты терапии каберголином. В-пятых, все пациенты наблюдались в одной андрологической клинике в специализированном медицинском центре, что может быть нетипичным для мужчин с нарушением оргазма в общей популяции.Будущие более крупные рандомизированные контролируемые исследования могли бы служить для более тщательной оценки эффективности каберголина при мужском оргазмическом расстройстве, избегая при этом этих ограничений. Выводы Насколько нам известно, это первый отчет, демонстрирующий эффективность каберголина в лечении отсроченного оргазма и аноргазмии у мужчин, независимо от возраста пациента, идиопатической этиологии или вторичной по отношению к простатэктомии. Хотя рандомизированные контролируемые исследования необходимы для выяснения величины эффекта каберголина у этих мужчин, он потенциально представляет собой простой в применении вариант лечения отсроченного оргазма или аноргазмии с минимальными побочными эффектами. Заявление об авторстве Категория 1 Категория 2 Категория 3 Сноски Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: A.W.P. является стипендиатом Национального института здоровья K12, получившим премию врача-ученого в области развития карьеры в области исследования репродуктивного здоровья мужчин (HD073917-01) от Национального института здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер (Долорес Дж.Ягненок). Приложение Дополнительная таблица 1 до каберголин Все пациенты Лица, ответившие на каберголин Неответчики на каберголин Тестостерон14 302 Тестостерон –629,3) 415,0 (303,0–690,0) 367,0 (303,0–612,0) После каберголина 506,5 (329,5–922,5) 564.5 (330,5–891,8) 496,0 (335,8–891,8) Свободный тестостерон (нг / дл) До каберголина 10,7 (7,2–60,2) 11,47 (7,314–60215) 9,314–60215 (6,9–27,2) После каберголина 13,97 (9,8–62,5) 14,21 (10,4–62,5) 13,58 (8,8–41,5) 6,2 (5,0–8,5) 7.2 (6,0–9,7) 5,5 (4,6–6,6) После каберголина 1,1 (0,4–7,6) 0,6 (0,3–6,9) 3,6 (0,6–8,3) Эстрадиол ( нг / дл) До каберголина 4,95 (3,0–83,0) 5,84 (3,0–83,0) 3,31 (3,0–10,0) После каберголина 5,71 90 (4,0–55,0) 6,63 (4,0–55,0) 4,06 (3,0–18,0) ФСГ (мМЕ / мл) Перед каберголином 7.04 (3,0–104,0) 6,39 (3,0–72,0) 8,30 (3,0–104,0) После каберголина 6,64 (1,5–98,0) 6,99 (3,0–74,0) 6,10 (0,8– 98,0) LH (мМЕ / мл) До каберголина 3,59 (2,0–44,0) 3,47 (2,0–44,0) 3,83 (2,0–40,0) 4 2 4 2 3,69 (0,7–51,0) 3,68 (1,0–41,0) 3,69 (0.5–51,0) SHBG (нмоль / л) До каберголина 36,61 (34,0–94,0) 36,01 (34,0–89,0) 37,70 (34,0–94,0) после 35,60 (32,0–84,0) 35,18 (32,0–84,0) 36,35 (34,0–84,0) DHEA-S (нг / мл) Перед каберголином 1396,07 1 524,13 (1 194,0–7 753,0) 1 156.25 (878,5–3,741,0) После каберголина 1,296,36 (824,0–8,552,0) 1,374,63 (824,0–8,552,0) 1,181,75 (840,0–6,422,0) 0 0 ., Амири С.Р. Сексуальная дисфункция. Сосредоточьтесь. 2005; 3: 520. [Google Scholar] 2. IsHak W.W., Berman D.S., Peters A. Мужская аноргазмия, леченная окситоцином. J Sex Med. 2008; 5: 1022. [PubMed] [Google Scholar] 3. МакМахон К.Г., Джаннини Э., Вальдингер М. Стандартные операционные процедуры при расстройствах оргазма и эякуляции.J Sex Med. 2013; 10: 204. [PubMed] [Google Scholar] 4. Роуленд Д., МакМахон К.Г., Абдо С. Расстройства оргазма и эякуляции у мужчин. J Sex Med. 2010; 7: 1668. [PubMed] [Google Scholar] 5. Корона Г., Джаннини Э.А., Виньоцци Л. Гормональный контроль эякуляции. Нат Рев Урол. 2012; 9: 508. [PubMed] [Google Scholar] 6. Мессауди Р., Менар Дж., Риперт Т. Эректильная дисфункция и сексуальное здоровье после радикальной простатэктомии: влияние сексуальной мотивации. Int J Impot Res. 2011; 23: 81. [PubMed] [Google Scholar] 7. Барнас Дж.Л., Пьерпаоли С., Лэдд П. Распространенность и характер оргазмической дисфункции после радикальной простатэктомии. BJU Int. 2004; 94: 603. [PubMed] [Google Scholar] 8. Кроу Х., Костелло А.Дж. Рак простаты: перспективы качества жизни и влияние лечения на пациентов и их партнеров. Урол Нурс. 2003; 23: 279. [PubMed] [Google Scholar] 9. Корона Г., Джаннини Е.А., Лотти Ф. Преждевременная и отсроченная эякуляция: два конца единого континуума, на которые влияет гормональная среда. Инт Дж. Андрол. 2011; 34: 41. [PubMed] [Google Scholar] 10.Corona G., Wu F.C., Rastrelli G. Низкий уровень пролактина связан с сексуальной дисфункцией и психологическими или метаболическими нарушениями у мужчин среднего и пожилого возраста: Европейское исследование мужского старения (EMAS) J Sex Med. 2014; 11: 240. [PubMed] [Google Scholar] 11. Корона Г., Маннуччи Э., Джаннини Э.А. Гипопролактинемия: новый клинический синдром у пациентов с сексуальной дисфункцией. J Sex Med. 2009; 6: 1457. [PubMed] [Google Scholar] 12. Хааке П., Экстон М.С., Хаверкамп Дж. Отсутствие секреции пролактина, вызванной оргазмом, у здорового мужчины с множественным оргазмом.Int J Impot Res. 2002; 14: 133. [PubMed] [Google Scholar] 13. Крюгер Т.Х., Хааке П., Хартманн Ю. Секреция пролактина, индуцированная оргазмом: контроль полового влечения с обратной связью? Neurosci Biobehav Rev.2002; 26: 31. [PubMed] [Google Scholar] 14. Никель М., Моледа Д., Лоу Т. Лечение каберголином мужчин с психогенной эректильной дисфункцией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Int J Impot Res. 2007; 19: 104. [PubMed] [Google Scholar] 15. Крюгер Т.Х., Хааке П., Хаверкамп Дж. Влияние острой манипуляции с пролактином на половое влечение и функцию у мужчин.J Endocrinol. 2003; 179: 357. [PubMed] [Google Scholar] 16. Де Роса М., Заррилли С., Витале Г. Шесть месяцев лечения каберголином восстанавливают сексуальную потенцию у мужчин с гиперпролактинемией: открытое продольное исследование по мониторингу ночного набухания полового члена. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 621. [PubMed] [Google Scholar] 17. Экстон Н.Г., Чыонг Т.К., Экстон М.С. Нейроэндокринная реакция на сексуальное возбуждение, вызванное фильмом, у мужчин и женщин. Психонейроэндокринология. 2000; 25: 187. [PubMed] [Google Scholar] 18. Экстон М.С., Крюгер Т.Х., Кох М. Оргазм, вызванный коитусом, стимулирует секрецию пролактина у здоровых людей. Психонейроэндокринология. 2001; 26: 287. [PubMed] [Google Scholar] 19. Экстон М.С., Крюгер Т.Х., Бурш Н. Эндокринная реакция на оргазм, вызванный мастурбацией, у здоровых мужчин после 3-недельного полового воздержания. Мир Дж Урол. 2001; 19: 377. [PubMed] [Google Scholar] 20. Кармайкл М.С., Хумберт Р., Диксен Дж. Плазменный окситоцин увеличивает сексуальную реакцию человека. J Clin Endocrinol Metab. 1987; 64: 27. [PubMed] [Google Scholar] 21.Виттсток М., Бенеке Р., Дресслер Д. Каберголин может увеличить эрекцию полового члена и либидо. Неврология. 2002; 58: 831. [PubMed] [Google Scholar] 22. Корона Г., Растрелли Г., Рикка В. Факторы риска, связанные с первичным и вторичным снижением либидо у пациентов мужского пола с сексуальной дисфункцией. J Sex Med. 2013; 10: 1074. [PubMed] [Google Scholar] Наркотиков восстанавливает нормальный оргазм у мужчин — Сексуальное здоровье АТЛАНТА — ЧЕТВЕРГ, 24 мая 2012 г. (MedPage Today) — Состояние, называемое синдромом Кофлана, которое не дает мужчинам улучшить оргазм или полностью исчезнуть. Результаты небольшого исследования показали, что почти 70 процентов мужчин принимали каберголин, принимающий дофаминовые рецепторы. В целом, 50 из 72 мужчин испытали улучшение оргазма, а 26 из 50 вернулись к нормальному оргазму во время лечения каберголином. В ходе анализа исследователь Тунг-Чин Се, доктор медицинских наук, сообщил, что продолжительность терапии и использование заместительной терапии тестостероном (ЗТТ) вместе с каберголином (продается под торговыми марками Dostinex и Cabaser) повысили вероятность того, что мужчины ответят на лечение. к лечению. «Каберголин — эффективный вариант лечения мужского синдрома Кофлана», — сказал Тунг-Чин Се, доктор медицины из Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне, выступая на заседании Американской урологической ассоциации. «Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять патофизиологию синдрома Кофлана и подтвердить наши наблюдения за действием каберголина у пациентов с аноргазмией». Синдром Кофлана обычно имеет психологическое происхождение, но может возникать после радикальной простатэктомии по поводу локализованного рака простаты или как побочный эффект медикаментозного лечения. Обоснование для изучения каберголина при вторичном синдроме Кофлана было получено из наблюдений за всплеском пролактина у некоторых мужчин в постэякуляторную фазу, что привело к снижению эректильного и эякуляторного потенциала.Кроме того, сообщалось о повышенных уровнях дофамина в связи с оргазмической реакцией, продолжил Се. Каберголин используется для лечения гиперпролактинемии, состояния, при котором определенные клетки гипофиза вырабатывают слишком много гормона пролактина. Учитывая предысторию синдрома Кофлана и биологические эффекты каберголина, Хси и его коллеги выдвинули гипотезу, что это лекарство может улучшить синдром Кофлана, подавляя выработку пролактина. Они ретроспективно оценили медицинские карты пациентов, получавших каберголин с 2009 по 2011 год в единой клинике, которая занимается лечением мужчин с урологическими и сексуальными проблемами. После исключения мужчин, получавших каберголин по поводу состояний, не связанных с синдромом Кофлана, исследователи отобрали 72 человека для анализа. Все мужчины получали каберголин по 0,5 мг два раза в неделю. Ответ на лечение определялся самооценкой пациентов улучшения оргазмической функции или возвращением к нормальному оргазму.Ответ определялся как улучшение или восстановление нормальной оргазмической функции. Результаты показали, что у 69 процентов мужчин улучшилась оргазмическая функция, а у 52 процентов мужчин с улучшенной функцией оргазм вернулся к нормальному состоянию. Одновременная заместительная терапия тестостероном была связана с повышенной вероятностью ответа, но состав тестостерона (местный или инъекционный) не влиял на ответ. Средний возраст мужчин в исследовании составлял 63 года, что не различается между респондентами и неответчиками. Результаты впечатлили Хоссейна Садеги-Нежада, доктора медицины, который модерировал стендовую презентацию, которая включала исследование Се. «Любой, кто занимается сексуальной медициной, знает, что с этой группой пациентов очень трудно справиться», — сказал Садеги-Неджад из Университета медицины и стоматологии Нью-Джерси в Хакенсаке. «На самом деле, мы мало что могли им предложить. Я считаю, что это отличная работа и, надеюсь, путь для наших пациентов». Отвечая на вопрос, Хси сказал, что ни у одного из пациентов не было серьезных побочных эффектов.Головная боль и головокружение являются наиболее частыми побочными эффектами у пациентов, принимающих каберголин. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с пороком сердечного клапана, поскольку сообщалось о некоторых свидетельствах обострения болезни при приеме каберголина. «Любой пациент с пороком клапанов сердца должен пройти скрининг с помощью эхокардиографии перед началом лечения каберголином», — сказал Се. Влияние лечения каберголином на семенную жидкость | ECE2007 | 9-й Европейский конгресс эндокринологов В этом исследовании оценивалось влияние длительного лечения каберголином на параметры семенной жидкости, половую и гонадную функцию у мужчин с гиперпролактинемией.Одиннадцать мужчин с макропролактиномой получали каберголин в дозе 1,5–2,5 мг в неделю в течение 6 месяцев. Все пациенты страдали нарушением либидо, снижением половой потенции, у шести было бесплодие. У трех больных обнаружена провокационная двусторонняя галакторея. Анализ семенной жидкости, функциональные семенные пробы, концентрации пролактина и тестостерона и магнитно-резонансная томография головного мозга оценивались до и после 6 месяцев лечения каберголином. Базовый уровень пролактина был 11530.7 ± 222,6 мЕд / л. Исходный тестостерон составлял 6,25 ± 0,2 нмоль / л. До лечения у всех пациентов было низкое количество сперматозоидов с олигоастеноспермией, снижение подвижности и быстрое прогрессирование с аномальной морфологией и пониженной жизнеспособностью, а также низкое количество эрекций. Через 6 месяцев уровень ПРЛ в сыворотке значительно снизился — 682 ± 16,6 мЕд / л ( P <0,005). Уровень тестостерона достоверно увеличился до 19,8 ± 0,04 нмоль / л ( P <0,002). Через 6 месяцев у пациентов, получавших каберголин, было зарегистрировано значительное увеличение объема, количества, общей подвижности сперматозоидов, быстрое прогрессирование и нормальная морфология.Отмечено увеличение количества эрекций в течение первых 3 месяцев лечения. Через 6 месяцев лечения у всех пациентов нормализовалось количество эрекций. Положительная динамика объема опухолей отмечена у 9 пациентов (81,2%) - аденома уменьшилась. У 2 мужчин (18,8%) динамики не наблюдалось. Двусторонняя галакторея у всех трех пациентов не обнаружена. Лечение каберголином нормализовало уровни пролактина и тестостерона, улучшило гонадную, половую функцию и фертильность у мужчин с гиперпролактинемией и может успешно использоваться в качестве первичной терапии у мужчин с большими макропролактиномами. Каберголин и сексуальное здоровье: что вы должны знать Уровень гормонов в вашем организме будет меняться с возрастом. Изменение уровня тестостерона и эстрогена приводит к различным состояниям, которые могут включать снижение полового влечения, возбуждения или даже эректильную дисфункцию. Вот где может помочь каберголин — при проблемах, связанных с сексуальным здоровьем. СВЯЗАННЫЙ: Проверка биологического возраста на долголетие В этой статье: Что такое каберголин? Повышает ли каберголин тестостерон? Есть ли отсрочки для приема каберголина? Каберголин и сексуальное здоровье Каковы меры предосторожности и побочные эффекты? Что нужно знать о каберголине Что такое каберголин? использует Каберголин — препарат спорыньи, используемый для лечения повышенного уровня пролактина в организме.Он принадлежит к классу лекарств, известных как синтетические агонисты дофамина. Дофамин — нейромедиатор и гормон, препятствующий выработке организмом пролактина. Каберголин действует путем ингибирования активности пролактина путем связывания с дофаминовыми рецепторами. Пролактин Пролактин — это гормон, который в основном вырабатывается гипофизом. Пролактин, также известный как лактотроф, представляет собой гормон, который позволяет млекопитающим, особенно самкам, производить молоко.Помимо своей роли в лактации, пролактин играет роль и в других функциях организма, таких как управление действиями и регулирование иммунной системы. Повышенный уровень пролактина у мужчин может вызывать: Выделение из соска Уменьшение волос на теле Увеличить грудь Низкое половое влечение Низкий уровень тестостерона Эректильная дисфункция Гиперпролактинемия означает высокий уровень пролактина в крови.Высокий уровень пролактина у женщин может вызвать неустойчивый цикл, избыток грудного молока, выкидыш и болезненность груди. Дозировка Доза определяется вашим текущим диагнозом и вашей реакцией на лекарство (уровень пролактина). Чтобы еще больше уменьшить побочные эффекты, врач назначит вам низкую дозировку и постепенно будет увеличивать ее в течение нескольких месяцев. Обращайте пристальное внимание на указания врача. СВЯЗАННЫЕ: 6 антивозрастных мифов и заблуждений Повышает ли каберголин тестостерон? Исследования показали, что лечение каберголином может увеличить количество сперматозоидов и увеличить количество эрекций у мужчин с низким либидо. Лекарство каберголин стабилизировало уровни пролактина и тестостерона, улучшило работу половых желез и половую функцию, а также улучшило фертильность у мужчин с гиперпролактинемией и могло использоваться в качестве первичной терапии у мужчин со значительными макропролактиномами. Есть ли отсрочки для приема каберголина? Высокий уровень пролактина может быть причиной множества заболеваний. Избыточное производство пролактина может привести к чрезмерной выработке грудного молока как у женщин, так и у мужчин (галакторея).Кроме того, это может вызвать нерегулярность или задержку менструального цикла у женщин и остановку овуляции, ведущую к бесплодию. Вот почему так важно проконсультироваться с врачом по поводу дозы и частоты приема каберголина. Каберголин и сексуальное здоровье Лечение мужского расстройства оргазма Дисфункция мужского оргазма описывается как отсутствие оргазма во время сексуальной активности на регулярной или частой основе. Нарушение оргазма у мужчин вызвано рядом заболеваний, одним из которых является повышенный уровень пролактина.Согласно исследованиям, каберголин является возможным лекарством от состояния мужского оргазма и отсроченного оргазма, независимо от возраста пациента или причины его расстройства оргазма. Повышение уровня тестостерона Старение — одна из причин дефицита тестостерона у мужчин; симптомы включают нехватку энергии, низкое половое влечение, ЭД, остеопороз, снижение функции мозга, потерю мышечной массы и силы. Высокий уровень пролактина снижает уровень тестостерона. Исследования показали, что длительная терапия каберголином снижает уровень пролактина, значительно повышая уровень тестостерона.Кроме того, после шести месяцев терапии здоровье сперматозоидов улучшилось с точки зрения длины, количества, быстрого развития и подвижности. Дополнительное лекарство для ED Было обнаружено, что в сочетании с препаратом тадалафил каберголин обеспечивает лучшую и более оперативную терапию при лечении пациентов с психогенной ЭД, чем один тадалафил. Какие меры предосторожности и побочные эффекты? Некоторые лекарства, такие как гипертония, заболевания печени, легких, сердца, фиброзное расстройство, могут повлиять на использование каберголина.Вот почему вам нужно поговорить со своим врачом, чтобы узнать о вашем текущем состоянии здоровья. Каберголин может вызывать следующие побочные эффекты у мужчин: Жжение, онемение или покалывание Тошнота и рвота Запор Изжога Одышка Уменьшение мочеиспускания Головокружение Истощение И вы должны немедленно обратиться к врачу, если эти симптомы не исчезнут или ухудшатся. Каберголин — полезный препарат для восстановления нормального уровня пролактина. Нормализация уровня пролактина с помощью терапии каберголином имеет много преимуществ, включая улучшение репродуктивного здоровья. Прежде чем принимать каберголин, посоветуйтесь с врачом. Получите БЕЗОПАСНУЮ, ЭФФЕКТИВНУЮ и ПРЕВОСХОДНУЮ терапию для оптимизации здоровья в Yunique Medical. Свяжитесь с нами, чтобы назначить БЕСПЛАТНУЮ консультацию в наших четырех офисах во Флориде, Окале, Фрутленд-Парке и Дейтоне.2020 СДЕЛАНО. Давай SLAY 2021! ВВЕРХ: Каберголин для лечения мужской аноргазмии Препарат каберголин может принести пользу мужчинам с аноргазмией, неспособностью достичь оргазма в ответ на типичную сексуальную стимуляцию. Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора представили эти результаты на ежегодном собрании Американской ассоциации урологов (AUA) в мае. Аноргазмия часто возникает из-за психологических проблем, таких как беспокойство по поводу производительности, стресс или проблемы в отношениях.Однако это может быть также вызвано физическими причинами, такими как диабет и гипертония. Аноргазмия может быть побочным эффектом некоторых лекарств. У некоторых мужчин после простатэктомии развивается аноргазмия. После эякуляции у мужчины уровень пролактина в его кровотоке значительно увеличивается. Исследователи Бэйлора хотели узнать, поможет ли каберголин, ингибирующий пролактин, восстановить оргазм у мужчин с аноргазмией. Исследователи провели ретроспективный обзор 72 мужчин с аноргазмией, которые лечились каберголином в одной андрологической клинике с 2009 по 2011 год.Средний возраст пациентов составлял 63 года. Каждому пациенту давали 0,5 мг каберголина два раза в неделю. Средний период лечения составлял 214 дней для мужчин, которые не ответили на терапию, и 296 дней для тех, кто ответил. Шестьдесят девять процентов мужчин сообщили об улучшении оргазмов после лечения. Пятьдесят два процента мужчин в этой группе заявили, что их оргазмы вернулись к норме. Мужчины, которые проходили заместительную терапию тестостероном на фоне приема каберголина, с большей вероятностью увидели улучшение. Хотя результаты исследования многообещающие, необходимы дополнительные исследования и подтверждения. В сообщении в блоге Harvard Health Дэниел Пендик, исполнительный редактор Harvard Men’s Health Watch, отметил, что это небольшое исследование, проведенное только в одной клинике за короткий период времени. До сих пор неясно, сыграли ли случайные факторы роль в улучшении состояния некоторых мужчин. И исследование не изучало риски препарата по отношению к пользе. «Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять патофизиологию мужской аноргазмии, а также механизм действия каберголина у этих пациентов», — заключили авторы исследования в своем резюме. Результаты исследования не были опубликованы в рецензируемом журнале и должны считаться предварительными до такой публикации. Ресурсы About.com Кеннард, Джерри «Аноргазмия» (обновлено 16 марта 2012 г.) http://menshealth.about.com/cs/stds/a/anorgasmia.htm ? p = 1 Ежегодное собрание Американской ассоциации урологов — тезисы Hsieh, Tung-Chin, et al. «Каберголин для лечения мужской аноргазмии» (Резюме — модерируемая постерная презентация. 22 мая 2012 г.) http://www.aua2012.org/abstracts/search.cfm Harvard Health Publications Pendick , Даниэль «Новый вариант решения проблем с оргазмом у мужчин» (29 мая 2012 г.) http://www.health.harvard.edu/blog/a-new-option-for-orgasm-problems-in-men -201205294804 # MedPage Today Бэнкхед, Чарльз «Наркотики восстанавливают нормальный оргазм у мужчин» (24 мая 2012 г.) http: // www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/AUA/32903 Ссылка на Medscape Preda, Adrian, MD «Мужская аноргазмия» (обновлено: 17 января 2012 г.) http://emedicine.medscape.com/article/ 295379-overview # showall Каберголин: полезен ли он для сексуального здоровья? Для мужчин каберголин является потенциально эффективным лекарством, помогающим контролировать симптомы высокого пролактина. Его преимущества для сексуального здоровья включают: Лечение мужского оргазмического расстройства Мужское оргазмическое расстройство — это постоянное или частое отсутствие оргазма во время полового акта.Нарушение оргазма у мужчин вызывается несколькими заболеваниями, одним из которых является высокий уровень пролактина. Согласно исследованиям, каберголин является потенциальным средством лечения мужского оргазмического расстройства и отсроченного оргазма независимо от возраста пациента или причины его оргазмического расстройства. Дополнительное лекарство от эректильной дисфункции Эректильная дисфункция (ЭД) — это неспособность получить или поддерживать твердую эрекцию из-за физических и психологических факторов.Сама по себе ЭД и лежащие в ее основе органические или психогенные причины могут привести к неудовлетворительной сексуальной жизни, низкой самооценке, проблемам в отношениях, стрессу и тревоге. Было показано, что вместе с препаратом тадалафил каберголин обеспечивает более безопасное и более оперативное лечение пациентов с психогенной эректильной дисфункцией по сравнению с лечением только тадалафилом. может помочь повысить уровень тестостерона Уровень тестостерона у мужчин естественным образом снижается со временем из-за таких факторов, как рост сопутствующих заболеваний или существующих заболеваний, а также старение населения. Дефицит тестостерона у стареющих мужчин связан с такими симптомами, как пониженное половое влечение, депрессия, снижение работоспособности мозга, недостаток энергии, эректильная дисфункция, остеопороз и потеря мышечной массы и силы. Высокий уровень пролактина снижает уровень тестостерона у мужчин. Согласно исследованию, длительное лечение каберголином снижает уровень пролактина и значительно повышает уровень тестостерона. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт