фото до и после, противопоказания / Лазерный Доктор Москва

В эпоху барокко идеалы женской красоты значительно отличались от современных — чем пышнее была девушка, тем привлекательнее она выглядела в глазах мужчин, да и общества в целом. Сегодня, конечно, ситуация совершенно противоположная: стройность и худоба — вот эталон красоты в 21 веке! Поэтому многочисленные диетологи и фитнес-тренеры востребованы как никогда. Однако чтобы иметь стройное тело, не обязательно изнурять себя длительными тренировками или строгой диетой. В этой статье мы расскажем о том, как инъекции липолитиков помогут добиться желаемой фигуры.

Зоны для липолитиков  на лице

Липолитики в лицо обычно вводят в следующие области:

• 
  подбородок,

• 
  щеки,

Подробнее о процедурах:

Другие полезные статьи:


• 
  около глаз,

• 
  шея.

При этом, конечно, инъекции липолитиков не ограничиваются только лицом. Препараты также вводятся и в различные части тела, имеющие лишние объемы:

Как видно, липолитики помогут справиться с основными отложениями жира в теле человека, даже в тех местах, которые предназначены для резерва питательных веществ. Кстати, стоит остановиться на этом подробнее.

Как известно, наш организм довольно умен и запаслив: даже если вся кухня будет завалена пакетами гречи, он все равно будет понемногу откладывать питательные вещества на всякий случай, делая нас шире и толще. К сожалению (а может, и к счастью), с этим ничего нельзя поделать: не поможет ни громкое чтение новостей о победе человечества над голодом, ни нарочитое лицезрение всегда полных запасов еды, ни даже клятвенное обещание поселиться в продуктовом супермаркете, чтобы никогда в жизни не голодать. Системы организмы не поддаются ни уговорам, ни угрозам, ни мольбам. При всем при этом наше тело любит накапливать питательные вещества в так называемые «жировые ловушки» — отложения жировой клетчатки, которые остаются и после тренировок, и после многонедельных диет. Даже если весь остальной жир уйдет, то жир в «ловушках» останется. Эти скопления — настоящие герои в своем «жиромире», так как они будут держаться до последнего и не сдадутся. Лишь только после того, как остальные резервные ресурсы организма будут истончены, «жировая ловушка» начнет рассасываться. Но даже в этом случае нельзя праздновать победу — как только питание нормализуется, «ловушка» вновь восстановится. Может даже с запасом, чтобы в следующей борьбе против стройности продержаться подольше. Причем сделает это очень быстро, может даже в течение нескольких дней. Поэтому инъекции липолитиков можно назвать наиболее оптимальным средством для борьбы с «жировым ловушками».

Ну и, конечно, нельзя не упомянуть про то, что упомянутые «жировые ловушки» обычно располагаются в самых «удачных»местах:

• 
  живот,

• 
  руки,

• 
  подбородок,

• 
  внутренняя и внешняя стороны бедер,

• 
  ягодицы,

• 
  задняя часть шеи.

Так как же работают липолитики в косметологии? Как известно, в нашем организме процессы распада и синтеза проходят постоянно. Если мужчина или женщина двигается слишком мало, обходится перекусами вместо нормального приема пищи, а тем более, если совмещает эти пагубные привычки, то жир будет синтезироваться в значительно большем количестве, чем распадаться. Именно излишки и будут отправляться в запасники организма, о которых мы говорили выше.

Липолитики, попав с помощью инъекций в места скопления жировых тканей, стимулируют процессы распада жиров на жирные кислоты. Чтобы запасливый организм опять не собрал из продуктов распада жиры, в состав препаратов включены особые компоненты, которые способствуют быстрому выведению продуктов распада естественным путем — с помощью лимфатической системы. Таким образом, инъекции липолитиков способны «убрать» до нескольких сантиметров на различных частях тела. Что, можно сказать, сравнимо с липосакцией. Однако липолитики не подразумевают ни тщательной подготовки, ни стационарного реабилитационного периода, ни высокой травматичности, ни ношения специального белья после процедуры.

Липолитики в подбородок (как и любые липолитики для лица) не отличаются от составов, предназначенных для, скажем, живота или ягодиц, поэтому отдельных препаратов для отдельных частей тела не предусмотрено.

Также важно помнить, что липолитики и алкоголь, в общем-то, особо не взаимодействуют, но врачи не рекомендуют принимать горячительные напитки после проведенной процедуры, так это способствует удерживанию влаги в организме. А это негативно сказывается на процессе похудения. До процедуры, кстати, тоже лучше не пить ничего алкогольного.

Инъекций липолитиков

Как правило, перед сеансом не нужна какая-то особенная подготовка. В большинстве случаев достаточно заранее посетить врача. Это нужно, во-первых, для получения консультации. Во-вторых, для выявления возможных противопоказаний. Их, конечно, не так уж много, но все же лучше заранее выявить, потому что если они будут обнаружены перед процедурой, то врач все равно откажет в проведении процедуры. Все это делается не потому что врачу не охота делать процедуру, а для сохранения здоровья пациента. Зато если противопоказаний выявлено не будет, то после консультации можно будет практически сразу приступить к проведению сеанса.

Для того, чтобы максимально снизить дискомфортные ощущения от инъекций, врач наносит на обрабатываемые поверхности анестезирующий крем. Примерно через 40–45 минут препарат подействует и врач в заранее определенные области начнет вводить липолитики. Как правило, процедура не занимает более 30 минут.

После сеанса обычной реакцией кожи являются покраснение и небольшая отечность. Но уже в течение пары дней они проходят. После этого пациент может вернуться к своей привычной жизни. Врачи рекомендуют на первое время отказаться от посещения бани, сауны или солярия. Это необходимо для максимизации результатов процедуры. Также крайне полезным будет провести через 3–4 дня косметологическую процедуру, которая стимулирует лимфодренаж. Например, хорошим вариантом для этого будет LPG-массаж.

При всех положительных сторонах процедуры инъекций липолитиков, существует несколько противопоказаний. К ним относят:

1. 
   Беременность и период грудного вскармливания.

2. 
   Онкологические заболевания.

3. 
   Нарушение свертываемости крови.

4. 
   Обострение некоторых хронических заболеваний.

5. 
   Аллергия на компоненты препарата.

6. 
   Эпилепсия или другие заболевания нервной системы.

7. 
   Наличие высыпаний (гнойничковых или воспалительных) в предполагаемом месте введения липолитиков.

Вы можете записаться на предварительную консультацию или непосредственно на процедуру в клинике «Лазерный Доктор» онлайн или через телефон. Также на консультации у врача вы можете подробнее узнать, что такое липолиз инъекционный, посмотреть фото до и после процедуры и получить ответы на все интересующие вопросы, касающиеся липолитиков.

что это, вредны ли липолитики?

Мнение

26 мая 2021

Роксана Киселева
Автор-эксперт

Выяснили, что такое липолитики, как они работают, помогают ли в борьбе за похудение — и безопасно ли вообще их применение.

Липолитики — это препараты с жиросжигающим эффектом. В косметологии принято разделять липолитики на прямые и непрямые, — они различаются принципом действия.

• Прямые липолитики расщепляют жиры в жировых клетках, и обработанная область быстро худеет. Их основные действующие вещества — дезоксихолат и фосфатидилхолин (производная лецитина). Первый растворяет клеточные мембраны, а второй — жировые клетки.
• Непрямые липолитики ничего не сжигают, а только улучшают микроциркуляцию в клетках и оказывают лимфодренажный эффект — вы тоже теряете объемы, но уходит уже не жир, а вода.

Препарат вводится на глубину от 1 см и больше, в зависимости от зоны коррекции. Процедура считается малоболезненной, восстановительный период — короткий, пара дней. Обычно курс составляет от 3-4 до 8-10 сеансов с перерывами между инъекциями не менее 10-15 дней, чтобы печень успела вывести весь «мусор» из организма. Сразу после процедуры рекомендуют сделать легкий массаж обработанной зоны, чтобы препарат не закапсулировался.

Значительно похудеть липолитики не помогут, их предел — это растворить 100-150 г жировой ткани. Поэтому косметологи рекомендуют инъекционную липосакцию только для незначительной коррекции фигуры: когда человек хочет избавиться от складки на животе или над коленями, сделать бока чуть меньше, талию немного уже и так далее.

Не всегда такие уколы работают. Согласно исследованию, опубликованному в журнале Aesthetic Surgery Journal, около 17% из 17 000 пациентов были разочарованы результатом, хотя статистика в целом положительная.

Тут все сложно. Фосфатидилхолин запрещен в ряде европейских стран, потому что процедуры на его основе иногда вызывают серьезные осложнения — отеки, воспаления и даже некроз тканей. Более того, FDA (Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) утверждает, что фосфатидилхолин даже не был одобрен для использования в инъекционной косметологии.

Достоверных данных о том, насколько липолитики безопасны или эффективны, нет. Единственное исследование на эту тему было спонсировано компанией-производителем жиросжигающих препаратов, так что выглядит сомнительно.

В общем, пока совершенно непонятно, куда исчезает жир после расщепления. В теории, продукты распада жировых клеток выводятся из человеческого организма через печень, но точной информации об этом пока нет.

Синди Пирсон, директор Национальной женской сети здравоохранения (некоммерческой группы защиты прав потребителей в США) считает, что FDA должны вмешаться и остановить производство подобных препаратов, пока их безопасность не будет доказана. А врачам стоит убрать инъекционную липосакцию из списка процедур.

Косметологи, конечно, не согласны: сейчас это одна из самых востребованных услуг, особенно в весенне-летний период. Поэтому они предпочитают говорить клиентам, что их препараты сделаны на основе лецитина, который ассоциируется у клиентов с чем-то полезным.

Что в итоге? Наш совет — воздержаться до выяснения обстоятельств. А если хотите избавиться от пары сантиметров — попробуйте спорт, массаж и коррекцию питания, потому что быстрого и безопасного похудения, увы, не бывает.

Узнайте больше по тегам:

Роксана Киселева
Автор-эксперт

Вам будет интересноВам будет интересноВам будет интересноВам будет интересноВам будет интересно

Липолитики. Что это такое? | TG Clinic Северск

Дата публикации: 29.02.2020 г.

Каждая женщина в любом возрасте хочет выглядеть молодо и привлекательно. Но со временем на лице появляются морщины, неровности, жировые отложения. Убрать их можно при помощи различных инъекций. В последнее время косметологи предлагают вводить липолитики для лица. Это специальные препараты, которые имеют натуральную основу.

Что такое липолитики?

Это разновидность препаратов, с натуральным составом. Основу составляет лицитин, этот компонент встречается во многих продуктах питания, также он вырабатывается организмом. За его синтез отвечает печень. Лицитин способен быстро и успешно бороться с жировыми отложениями.

Инъекции помогут в следующих случаях:

• Обвисшая кожа. Препарат не только создает дополнительный каркас, но и быстро борется с жировыми отложениями
• Второй подбородок. Специалисты настаивают на том, что одними инъекциями не обойтись. Параллельно нужно применять массаж, который бы укрепил мышцы
• Лишний жир в области век, щек, шеи

Уколы липолитиков в лицо оказывают следующее действие:

• Расщепляют лишние жировые отложения, перерабатывают их в энергию
• Ускоряют процесс циркуляции крови
• Стимулируют отток лимфы
• Увеличивают процесс обмена липидов, способствуют их расщеплению.

Липолитики применяются не только для лица, но и для удаления жировых отложений по всему телу

Каких результатов ждать?

Уже после первой процедуры начинают активно расщепляться жировые отложения. Но визуально это практически не видно. Со второй процедуры проявляется упругость кожи, контур лица постепенно начинает подтягиваться. Результат увеличивается с каждой новой инъекцией.

Дермахил (Dermaheal) — этот липолитик оказывает отличный лифтинг-эффект, подтягивает кожу, убирает целлюлит.

Препарат имеет хороший состав:

• Компоненты, которые отвечают за циркуляцию крови, ускоряют процесс распада жировых клеток
• Фосфатидилхолин — участвует в распаде липоцитов, не дает образовываться новым жировым отложениям
• L-карнитин — ускоряет обмен веществ

В какие части тела делают инъекции липолитиков?

Липолитики позволяют скорректировать практически любую зону:

• Лицо. Обычно достаточно 4-5 процедур. В результате лицо худеет, молодеет, повышается упругость кожи, подтягивается контур лица, уменьшается носогубная борозда. Корректируется второй подбородок.
• Живот. Липолитики подтягивают силуэт, сужают талию, корректируют выступающие бока. Важно после процедуры придерживаться правильного образа жизни, потому что даже незначительная прибавка в весе сведет на нет весь результат.
• Ноги. Ноги целесообразно корректировать со всех сторон – комплексно. Однако можно убрать локальные дефекты – нависающую складку над коленями, чрезмерно полные икры. Липолитики позволяют выровнять бедра – как с наружной стороны (убрать «галифе»), так и с внутренней (добиться «правильного» расстояния между ногами), а также устранить с них целлюлит.
• Руки. С помощью липолитиков корректируют шейно-плечевой пояс, плечи, предплечья, убирают лишний жир с тыльной стороны ладоней.
• Ягодицы. Липолитики делают ягодицы упругими и подтянутыми, кожа становится плотнее, уходит целлюлит, улучшается силуэт фигуры.
• Шея и зона декольте. Здесь обычно скапливается мало жира, поэтому уколы в эти зоны делаются редко.
• Спина. Метод введения липолитиков позволяет убрать отложения жира с поясницы, нависающие складки на лопатках, скорректировать бока.

Реабилитация после процедуры

После процедуры в первое время могут оставаться синяки, отечность, локально повышается температура тела. Период восстановления занимает 2-3 дня. В течение реабилитации нельзя загорать, перегреваться – посещать сауну и баню. Чтобы не замедлить процесс выведения продуктов распада жировых клеток, надо отказаться от алкоголя. Для повышения эффективности липолиза рекомендован массаж.

Для сохранения результата надолго надозаниматься спортом и правильно питаться.

Что можно и что нельзя делать после уколов диполитиков?

На протяжении недели каждый день нужно выпивать 2-2,5 л воды, чтобы сохранять водный баланс в организме.

Первые 2-3 дня нельзя пить спиртное.

Чтобы уменьшить отеки, можно делать сухие холодные компрессы.

Если процедуры проводились на лице, то нужно перед каждым выходом из дома использовать крем от загара.

Если липолитики вводились зимой, не стоит долго находиться на холоде.

В первый день рекомендуется отказаться от декоративной косметики в зонах введения препаратов.

Инъекции липолитиков ✔️ цена процедуры в Краснодаре ✔️ клиника ЛИЦА

Липолитики – уколы похудения в клинике “Лица”

Липолитики — это инъекционные препараты, используемые в косметологии с целью устранения целлюлита и локальных жировых отложений в области «второго» подбородка и тела. Липолитики бывают: прямые или истинные (фосфатидилхолин и дезоксихолат) и непрямые.

Перед проведением процедур введения липолитиков специалистом собирается подробный анамнез пациента, и проводится анализ состояния здоровья. Необходимо указать о наличие хронических заболеваний, эндокринные и гормональные патологии. В некоторых случаях нужно сдать анализы крови, гормонов, чтобы определить возможность проведения процедуры. В вопросе введения липолитиков очень важно определить противопоказания. Основная опасность – аллергическая реакция, которая может возникнуть в результате введения химических веществ.

Липолитики в инъекциях – ответы на вопросы

Прямые липолитики, что это?

Сочетание двух биологически активных веществ (фосфатидилхолина и дезоксихолата) позволяет добиться сначала растворения мембран клеток, а затем получения эмульсии «масло-вода» в жировых клетках.

Фосфатидилхолин представляет собой фосфолипид клеточных мембран, выделяется из соевого лецитина. Соединяясь с жирами, образует мицеллы и переводит тугоплавкий жир в эмульсию (масло в воде).

Дезоксихолат — естественный компонент желчи, который растворяет мембраны жировых клеток и жировых вакуолей.

Непрямые липолитики, что это?
Непрямые липолитики имеют более мягкое действие, по липолитическому эффекту уступают прямым липолитикам и применяются для коррекции целлюлита. Механизм действия заключается в активации метаболических процессов, стимуляции микроциркуляции и улучшения лимфооттока. В состав непрямых липолитиков обычно входят L-карнитин, артишок, арника, кофеин, органический кремний, никотиновая кислота.

На каких частях тела можно делать уколы липолитики?
Процедура введения липолитиков, несмотря на эффективность, должна использоваться очень аккуратно. Связано это с длительным реабилитационном периодом. После введения растворов под кожу может развиться отечность, иногда возникают болезненные ощущения. Поэтому применять ее на руках, в области шеи косметологи не рекомендуют.

Кто проводит инъекции липолитики в косметологии?
Мезотерапия липолитическими средствами – это сложная инъекционная процедура, которая должна проводиться сертифицированным специалистом после сбора подробного анамнеза и рассмотрения всех возможных противопоказаний индивидуально для каждого пациента.

Избавиться от ненужных сантиметров

виды инъекций, принцип действия препаратов

Мезотерапия тела не ограничивается процедурами, призванными в той или иной мере поспособствовать похудению, однако антицеллюлитные инъекции и курсы коррекции фигуры по-прежнему остаются самыми популярными направлениями работы по телу. Всеобщий интерес к теме снижения веса постоянно подогревается средствами массовой информации, поэтому процедуры подобного рода широко востребованы среди клиентов любого возраста, типа кожи и телосложения.

Для лечения целлюлита и уменьшения локальной жировой складки используются мезопрепараты особого типа – липолитики. Эти инъекции обеспечивают моделирующий эффект, как следует из названия, за счёт прямого или косвенного ускорения процесса липолиза – расщепления жировых клеток в зоне обработки.

В зависимости от того, каким образом препарат воздействует на клетки жировой ткани, липолитики можно разделить на две большие категории – прямые и непрямые.

Липолитики прямого действия

Действие препаратов из категории прямых липолитиков заключается в непосредственном расщеплении жировой ткани: попадая в организм, такие вещества разрушают оболочку жировых клеток, высвобождая и растворяя их содержимое. За счёт этого происходит уменьшение объёма проблемной области, причём желаемый эффект достигается сравнительно быстро.

Прямые липолитики предназначены для удаления явно выраженной жировой складки в конкретных зонах. На данный момент инъекции прямых липолитиков являются самым эффективным нехирургическим методом удаления избыточного объёма в областях, которые тяжело поддаются коррекции с помощью физических упражнений и аппаратной косметологии – таких, как нижняя часть живота и внутренняя поверхность бёдер и плеч.

При мезотерапии прямыми липолитиками препарат вводится локально на достаточно большую глубину – в подкожно-жировую клетчатку. Подобная процедура требует от косметолога не только отточенного навыка применения инъекционных методик, но и специальной подготовки по работе с препаратами прямого действия. Цена врачебной ошибки при данной процедуре может быть очень велика: неверная техника введения или неправильный выбор дозировки могут повлечь за собой как повышенный риск посттравматической пигментации, так и местный некроз тканей.

Самыми распространёнными липолитиками прямого действия являются фосфатидилхолин и дезоксихолат натрия, которые, как правило, используются в паре.

Фосфатидилхолин

Фосфатидилхолин или лецитин – это первый в истории препарат, получивший применение в качестве прямого липолитика. В начале 1980-х годов инъекции лецитина использовались для устранения холестериновых бляшек на веках. Впоследствии способность фосфатидилхолина расщеплять жировые образования начала активно использоваться в пластической хирургии и косметологии.

Липолитик фосфатидилхолин осуществляет непосредственный липолиз: проникая внутрь жировой клетки, препарат превращает тугоплавкий жир в жидкую эмульсию, которая легко выводится из организма естественным путём. Эффект от инъекций фосфатидилхолина достигается уже после 1-4 процедур.

Дезоксихолат натрия

Липолитик дезоксихолат натрия – это естественный компонент желчи, который в синтезированном виде используется совместно с фосфатидилхолином для осуществления липолиза. Его ключевой особенностью является способность трансформироваться в дезоксихолевую кислоту, которая встраивается в плотную мембрану жировых клеток, разрушая её концентрированную двойную структуру, и увеличивает её проницаемость. Это помогает фосфатидилхолину проникнуть внутрь клетки и расщепить её содержимое.

Синергетическое действие фосфатидилхолина и дезоксихолата натрия за короткое время позволяет достичь впечатляющих результатов и устранить до 6 см жировой прослойки в проблемной зоне.

Липолитики непрямого действия

В отличие от предыдущей категории препаратов, непрямые липолитики не оказывают непосредственного воздействия на клетки жировой ткани – они не провоцируют, а ускоряют липолиз, стимулируя сопутствующие ему физиологические процессы. Так, в отличие от прямых липолитиков, физически устраняющих избыточный объём, препараты непрямого действия имеют более комплексное и естественное воздействие на ткани. Продолжительность курса процедур при этом оказывается существенно дольше, а его результативность будет зависеть в том числе от ряда внешних факторов, включая объём физической нагрузки.

Непрямые липолитики используются для комплексного уменьшения объёмов фигуры и борьбы с целлюлитом. Для введения препаратов данного типа используются как различие техники классической мезотерапии, так и микроигольчатые процедуры – в том числе фракционная мезотерапия.

Список непрямых липолитиков насчитывает множество препаратов, которые можно разделить на две подкатегории в зависимости от того, какие сопутствующие липолизу условия они создают – высвобождение энергии или лимфодренаж.

Тип 1. Высвобождение энергии

В процессе естественного липолиза расщепление клеток жировой ткани сопровождается высвобождением энергии. Непрямые липолитики первого типа стимулируют обмен веществ в клетках таким образом, чтобы ускорить транспортировку свободных жирных кислот в энергетические клеточные центры – как результат, липолиз происходит более интенсивно и позволяет «сжечь» большее количество жировых клеток. При этом возникает характерное физическое ощущение тепла в зоне введения инъекций.

К числу непрямых липолитиков такого типа относятся L-карнитин, кофеин, экстракт гуараны, бромелаин, йохимбин, экстракт какао и некоторые другие препараты.

Мезотерапия с использованием непрямых липолитиков первого типа показывает максимально выраженный результат в сочетании с умеренными физическими нагрузками. Способность данных препаратов увеличивать выработку энергии обеспечивает большую продуктивность во время тренировки и более заметную потерю объёмов жировой ткани.

Непрямые липолитики первого типа рекомендованы при коррекции целлюлита плотного типа, наблюдаемого на начальных стадиях формирования проблемы. Препарат активизирует трофические процессы и улучшает кровообращение в проблемной зоне, предотвращая дальнейшую деформацию жировых клеток.

Тип 2. Лимфодренаж

При расщеплении жировых клеток помимо высвобождаемой энергии образуются продукты липолиза, имеющие вид водной эмульсии, которые со временем выводятся из организма через кровь и лимфу. Непрямые липолитики второго типа – лимфодренажные препараты – способствуют оттоку этих веществ и препятствуют образованию отёков, что позволяет ускорить процесс расщепления жировой ткани.

За счет своих лимфодренажных свойств, непрямые липолитики второго типа позволяют избавиться от излишних объёмов, вызванных избытком и застоем жидкости в тканях. Препараты данной группы способствуют улучшению тургора кровеносных сосудов и восстанавливают естественную упругость биологических тканей, что позволяет успешно использовать их в коррекции целлюлита отёчного типа, отягощённого сосудистыми патологиями.

Лимфодренажные препараты включают в себя преимущественно растительные компоненты – в том числе экстракты артишока, центеллы азиатской, зелёного чая, гинкго билоба, мелилото и некоторых других. Часто в состав лимфодренажных коктейлей включаются ангиопротекторные компоненты, предназначенные для улучшения тонуса кровеносных сосудов – троксерутин, бета-эсцин и другие.

Оцените, пожалуйста, статью

Рейтинг: 4,7 — 48 голосов

Пантелеева Ольга Владимировна

34 года, врач дерматолог-косметолог

Стаж работы — 12 лет. Эксперт, исследователь, ведущий косметолог Мезомаркета. Разработчик авторской
системы тестирования новых продуктов перед добавлением в каталог Мезомаркета. Спикер конгрессов
косметологов в России и странах содружества (Казахстан, Белоруссия). Автор многочисленных статей в
профильных изданиях. Участник семинаров, конференций, и круглого стола косметологов.

Что такое липолитики и как они работают для похудения

Сегодня, чтобы оставаться в форме, быть всегда стройной и подтянутой, совсем не обязательно голодать, ограничивать себя в питании или истязать физическими упражнениями. Все гораздо проще, эффективней и результативней, ведь современная эстетическая косметология предлагает огромное количество способов следить за собой и худеть. Один из таких способов похудения называется инъекционный липолиз. 

Липолитики: что это такое

Возраст, погрешности в рационе питания, отсутствие физической активности — основные причины нарушения липидного обмена. В результате синтез липидов преобладает над их распадом. Лишняя подкожно-жировая клетчатка начинает скапливаться в так называемых проблемных зонах, появляются жировые ловушки — локальные отложения в области живота, талии, бедер, верхней части рук, нижней трети лица. Избавиться от них при помощи диет или спорта практически невозможно.

Чтобы исправить ситуацию, используют специальные препараты, в задачи которых входит сжигание жира. Они решают и другие проблемы. Например, ты вдруг обнаружила, что не влезаешь в любимое платье, потому что резко набрала вес. Процедура гарантирует почти мгновенное похудение: объемы станут меньше на 5-7 см. Инъекции эффективно уменьшают подкожно-жировую клетчатку.

Целлюлит — еще одна проблема, которую эффективно решает препарат. Подкожные бугорки станут намного меньше. 

Как они работают

Принцип основан на том, что препараты вводятся подкожно непосредственно в жировую ткань, при помощи тончайших игл. Как действуют липолитики: они активизируют распад жиров и превращают их в кислоты. Чтобы ускорить процесс,  в составе есть вещества, стимулирующие микроциркуляцию крови, а также компоненты, способствующие выводу жирных кислот из организма при помощи лимфатической системы.

Самые лучшие результаты дают в области второго подбородка, шеи, щек, ягодиц, живот,а талии, плечей, внутренней стороны бедра, верхней части рук. Действующее вещество большинства препаратов — лецитин. Оно вырабатывается печенью человека и участвует в липидном обмене, помогая организму расщеплять жир.

Лицитин из инъекций синтезируется искусственным образом, тем не менее, его функции остаются прежними. Процедура занимает не больше 20 минут. После пациенту нужен небольшой отдых в течение получаса и 500 мл воды, чтобы жирные кислоты лучше выводились из организма. Чтобы усилить эффект, можно совмещать процедуру с ручным или аппаратным массажем, обертываниями, термо- и радиочастотным воздействием на проблемную зону.

Виды

Их используют как самостоятельно, так и в составе мезотерапевтических коктейлей. Мезотерапия — это инъекционная кометологическая процедура, которая помогает решать огромное количество проблем, в том числе и связанные с локальными жировыми отложениями в области лица.

Состав таких коктейлей специалист подбирает индивидуально на основе анамнеза пациента, показаний и противопоказаний. Поэтому в его состав входят витаминные добавки, вещества, отвечающие за подтяжку кожи, гиалуроновая кислота для увлажнения и другие важные компоненты. Если липолитик решает только проблему с подкожно-жировой клетчаткой, то коктейли подходят к вопросу комплексно и может работать с несколькими задачами одновременно.

Какой липолитик самый эффективный

Существует несколько видов препаратов, между которыми достаточно большая разница.

• «Акваликс» —  дает достаточно быстрый эффект (достаточно 2-3 инъекций, чтобы получить результат), поэтому его часто используют для борьбы со вторым подбородком. Он применяется и в тех случаях, когда необходимо быстро похудеть к какому-то важному событию.
• «Дермастабилон» — подходит для единичных инъекций, которые безопасно делать раз в 10 дней. Применяется как для лица, так и для тела. 
• «Ревитал» — делают в качестве самостоятельных инъекций и в составе мезотерапевтических коктейлей. Он хорошо зарекомендовал себя как антицеллюлитный препарат: рекомендуется делать курс из 6-8 процедур дважды в год.

Знать, какие бывают липолитики, недостаточно. Выбр подходящего препарата лучше доверить специалисту. Важно выбрать хорошего косметолога — это должен быть врач с дипломом о высшем медицинском образовании, в котором должно значиться «врач-дерматолог-косметолог», соответствующими сертификатами, разрешающими ему осуществлять инъекционные процедуры.

Ни в коем случае не доверяй свое лицо и тело эстетисту из ближайшего салона красоты или тому, кто по сходной цене придет к тебе домой, чтобы сделать инъекцию. Данные процедуры должны осуществляться в медицинском учреждении, в котором соблюдены условия стерильности, есть необходимые инструменты. Это очень важно, потому что грамотный специалист перед тем, как начать процедуру собирает анамнез пациента, выявляет противопоказания, аллергические реакции.

Не пропустите

Процедура простая, но не так безопасна, как кажется на первый взгляд. Во-первых, инъекции болезнены и требуют местного обезболивания, использования специальных кремов и мазей с анестетиком после. Во-вторых, в неумелых руках укол, сделанный, например, в мышцу, а не в подкожно-жировую ткань может привести к фиброзу, различным повреждениям, некрозу тканей, тромбозу и язвам. В-третьих, у препарата есть побочные действия: аллергические реакции, болезненность в месте введения укола, краснота, зуд, воспалительные процессы, тошнота — об этом тебя должны предупредить заранее, чтобы ты знала, как действовать.

Для лица

Они решают несколько проблем, и не все они связаны с локальными жировыми отложениями, чтобы убрать второй подбородок или скорректировать овал лица в области щек. Как работают липолитики для лица: с их помощью можно избавиться от мешков под глазами и сделать лифтинг кожи вокруг глаз — они дают неплохой эффект подтяжки в этой зоне, так как могут не только разгладить кожу, но и сделать ее более плотной. В отличии от филлеров на основе гиалуроновой кислоты, они не приводят к отекам под глазами и не «замораживают» кожу, как это делает ботокс.

Их используют даже для коррекции формы носа: например, препарат Dermaheal помогает избавиться от асимметрии, врожденных дефектов и морщинок в этой зоне — польза очевидна.

Противопоказания

Не доказано, что липолитики несут вред для организма. Процедуру нельзя делать в следующих случаях:

• онкозаболевания;
• эпилепсия
• беременность и период лактации;
• болезни крови;
• воспалительные процессы в месте введения инъекций;
• заболевания печени и почек; 
• варикоз; 
• некомпенсированный сахарный диабет;
• кожные и аутоиммунные заболевания;
• желчекаменная болезнь;
• любые хронические заболевания в стадии обострения;
• аллергия на лецитин.

При ожирении они не рекомендуются — вред организму не нанесут, но не будут эффективны. 

После процедуры лучше на несколько дней отказаться от сауны, бассейна и солярия. Если у тебя тонкая кожа и близко расположены сосуды, могут остаться маленькие синяки, но они быстро пройдут.

Что нужно делать после

Да, препарат поможет похудеть, но и тебе придется пойти на жертвы: 

• отказаться от мучного и сладкого;
• убрать из рациона вредные продукты со скрытыми жирами;
• заняться спортом: он активизирует метаболизм, помогая жирам сгорать естественным образом.

Если просто расслабиться после липолитика и ничего не делать, эффект быстро пройдет.

Фото: Unsplash.com

Липолитики в Курске, Что такое липолитики?

Липолитики, как эффективная коррекция жировых отложение на лице и теле. Методика помогает эффективно и безопасно избавиться от лишнего веса в определенных участках тела и локальных жировых отложений в области лица, не нанося вред организму. Инъекции красоты не имеют возрастных ограничений после 18 лет, их проводят как женщинам, так и мужчинам. В отличии от криолиполиза (воздействия на жировую ткань холодом) имеют гораздо более высокую эффективность.

Что такое липолитики

Липолитики для похудения высокотехнологичные препараты активизирует естественный липидный обмен и запускает процессы интенсивного липолиза. Комплексы созданы ведущими фармацевтическими компаниями мира. В центре лечебной косметологии Вербена используют два типа средств – прямого и непрямого действия.

Прямые липолитики для лица в своем составе имеют несколько сильнодействующих активных веществ. Они разрушают разные типы жировых клеток вместе с мембранами. Непрямые препараты – щадящий вариант устранения отложений в разных частях тела на основе растительных компонентов. Не расщепляют жир напрямую, но усиливают процессы метаболизма в местах укола. Средства применяют тогда, когда процедура липолитики направлена не на резкое похудение, а улучшение состояния кожи и устранения локальных жировых отложений.

Мнения людей о безопасности применения жирорасщепляющих средств разделились за и против. Это связано с опасениями развития побочных эффектов. Использование качественных препаратов помогает минимизировать вероятность развития нежелательных явлений. В клинике Вербена пациентам предлагают инновационные препараты, разработанные итальянской и южно-корейской лабораториями:

• Lipo Lax V-Line – липолитический комплекс для лица;
• Mesoline Bodycontour — липолитический комплекс для тела;
• Lipo Lax плюс – липолитический комплекс для тела;

Как действуют и кому показаны

В процессе жизнедеятельности жир постепенно накапливается в клетках – адипоцитах. Каждая клетка заключена в плотную оболочку, которая подлежит разрушению. Именно на это направлено действие одного активного вещества.

Второй активный компонент растворяет жир после того, как он после разрушения мембраны выходит в межклеточное пространство. Препарат превращает жир в эмульсию, такая субстанция легко выводится из организма естественным путем. Так работает липолитический комплекс.

Показания к проведению;

• уменьшение подбородка;
• коррекция боковых линий живота;
• уменьшение щек липолитиками;
• моделирование контура ягодиц и бедер;
• уменьшение носа, глубины складок носогубного треугольника;
• улучшение состояния кожи за счет эффекта лифтинга.

Противопоказаниями к проведению процедуры являются:

1. Индивидуальная непереносимость препаратов;
2. Обострение хронических заболеваний;
3. Лихорадочные состояния, эпилепсия;
4. Психические расстройства; Аутоиммунные заболевания;
5. Обострение герпетической инфекции;
6. Беременность, период лактации;

Особенности проведения в центре Вербена

Востребование процедуры обусловлено простотой манипуляции, доступностью и отсутствием реабилитационного периода. Суть методики – инъекционное введение в жировую ткань липолитика.

Как проводится процедура

Манипуляции переносятся пациентами хорошо. Первое время по окончанию процедуры появляется местный отек, что является нормальной ответной реакцией на проколы кожи. Частота курсовых процедур отличается в каждом индивидуальном случае. Через сколько делают повторные сеансы, зависит от концентрации препарата, от 1 недели до 1 месяца. Объем раствора для одной инъекции определяет врач после оценки зоны воздействия – от 1 до 10 мл.

Преимущества проведения в центре Вербена

Центр косметологии Вербена предлагает эффективно убрать второй подбородок липолитиками, скорректировать линии тела, рук, ног, избавиться от целлюлита. Процедура безопасна, не вызывает осложнений, негативных последствий. Высококвалифицированные специалисты проведут процедуру максимально бережно и профессионально.

Для обеспечения долгосрочного косметического эффекта мы предлагаем клиентам комплексный подход – липолитики. Прохождение одного курса гарантированно избавит вас от лишнего жира. Как результат – упругая, красивая, здоровая кожа. По вашему желанию мы можем сделать фото, на которых вы оцените состояние своего тела до и после.

Получить больше информации о работе центра и особенностях консультации можно у наших менеджеров, связавшись с ними через специальную форму на сайте или по тел. 8(4712)39-26-00. Так же в нашем центре вы можете получить консультацию нутрициолога-диетолога, который разработает для вас специальное питание для снижения веса и детоксикации. Внимательно следите за нашими акциями и специальными предложениями.

Lipolytic — обзор | Темы ScienceDirect

8.4 Стабилизация лекарств

Известно, что поверхностно-активные вещества влияют на стабильность лекарственного средства. Краткое описание поверхностно-активных веществ, влияющих на стабильность лекарственного средства, приведено ниже:

Твердые липидные наночастицы демонстрируют различные скорости разложения липолитическим ферментом, панкреатической липазой, в зависимости от их состава, то есть липидной матрицы, поверхностно-активного вещества. Влияние поверхностно-активных веществ может быть как ускоряющим, так и разрушающим (например, натриевая соль холевой кислоты) или замедляющим действием за счет стерической стабилизации (например,грамм. Полоксамер 407). В качестве второго стерического стабилизатора использовался Твин 80, и результаты показали менее выраженное влияние на замедление процесса разложения, чем для полоксамера 407 [177].

Для использования в качестве носителей лекарственного средства мицеллы плюроника требуют стабилизации для предотвращения деградации, вызванной значительным разбавлением, сопровождающим внутривенную инъекцию. При низких концентрациях плюроника, когда лекарства находились в гидрофильной среде, поглощение лекарства увеличивалось. Напротив, когда лекарства были инкапсулированы в гидрофобные ядра мицелл плюроника, поглощение лекарства клетками существенно снижалось [178].

Продемонстрирован кооперативный характер взаимодействия катионных поверхностно-активных веществ с короткими олигонуклеотидами, приводящего к возможной стабилизации дуплексов ДНК. Понимание кооперативного связывания катионных поверхностно-активных веществ с ДНК может иметь значение для рационального дизайна ДНК-связывающих лекарств и систем доставки ДНК [179].

Серия гликолипидных поверхностно-активных веществ, полученных из трис (гидроксиметил) акриламидометана (THAM) и несущих углеводородные или перфторуглеродные хвосты и акрилоильную группу, присоединенную к их полярной головке, была приготовлена ​​для изучения водного поведения супрамолекулярных систем, которые они образуют.Для стабилизации этих везикул проводили полимеризацию ультрафиолетовым облучением. Во время этой реакции наблюдалось осаждение углеводородных поверхностно-активных веществ в воде, тогда как фторуглеродные структуры обеспечивают стабильные везикулы без какого-либо изменения их размера [180].

Текущие и потенциальные возможности применения коллоидных ансамблей блок-сополимеров в качестве стабилизаторов, флокулянтов, наноразмеров, среди прочего, контролируемой доставки биоактивных агентов, катализа, агломерации латекса и стабилизации неводной эмульсии обсуждаются Риссом [181].

Агрегация и инактивация белков — основные проблемы, связанные с инкапсулированием фармацевтических белков в биоразлагаемые микросферы. Использование ПЭГ в качестве эмульгирующего агента в водной и органической фазах предотвращает инактивацию и агрегацию гамма-химотрипсина во время инкапсуляции. Подход к стабилизации был также отработан для модельного белка пероксидазы хрена и, таким образом, носит общий характер [182].

Среднее количество агрегатов наноструктуры нейролептика хлорпромазина гидрохлорида (CPZ) исследовали путем тушения флуоресценции с использованием 9-метилантрацена в качестве гасителя.Увеличение размера агрегатов с увеличением концентрации лекарственного средства подтвердило теорию ступенчатой ​​агрегации мицеллообразования CPZ. Дифференциальная сканирующая калориметрия использовалась для изучения влияния концентрации на термодинамику мицеллообразования. Энтальпия демицеллизации увеличивается с увеличением концентрации CPZ (5-12 мМ), что свидетельствует о большей стабильности агрегатов при более высоких концентрациях [183].

Растворимость и стабильность химически нестабильного лекарственного препарата тетразепама, который плохо растворяется в воде, были изучены в мицеллах, смешанных с солями желчных кислот и ПК (BS – PC-MM).Гликохолат натрия – Soya PC-MM влиял на кинетику разложения и проявлял лучшие стабилизирующие эффекты как в аэробных, так и в анаэробных условиях [184].

Частицы липидной эмульсии, содержащие 10% триглицеридов со средней длиной цепи, получали с использованием 2% мас. / Мас. Для использования в качестве носителя лекарственного средства. Стабильность эмульсии существенно не изменилась в присутствии модельного дестабилизирующего препарата индометацина. Использование второго гидрофильного поверхностно-активного вещества для регулирования упаковочных свойств лецитина на границе раздела масло-вода обеспечило повышение стабильности липидных эмульсий, и это может иметь значение при разработке систем доставки лекарств [185].

Желатинсодержащие электропроводящие жесткие органогели на основе МЭ типа вода в масле, как с присутствием модельного лекарственного средства, так и без него, были приготовлены с использованием фармацевтически приемлемых масел и поверхностно-активных веществ. Было обнаружено, что аэрозоль-ОТ является единственным наиболее эффективным поверхностно-активным веществом для стабилизации без МЭ [186].

Пачеко и Кармона-Рибейро сообщили о влиянии синтетических липидов на солюбилизацию, а коллоид — на стабильность гидрофобного лекарственного средства [187]. Водные агрегаты миконазола солюбилизировали и / или коллоидально стабилизировали с помощью двухслойных синтетических амфифилов, таких как диоктадецилдиметиламмонийбромид или дисперсии дигексадецилфосфата натрия.Недорогие синтетические двухслойные фрагменты предлагают большую площадь гидрофобных наноповерхностей, диспергированных и электростатически стабилизированных в воде, открывая новые перспективы для солюбилизации лекарств и коллоидной стабилизации нерастворимых частиц лекарств [187].

Была оценена стабильность везикул на основе фторированных фосфолипидов с точки зрения индуцированного детергентом высвобождения инкапсулированного карбоксифлуоресцеина. Было показано, что фторированные липосомы имеют многообещающий потенциал в качестве носителей лекарств и систем доставки для перорального введения [188].

Сохранение биологической активности белкового лекарственного средства в рецептурах по-прежнему является серьезной проблемой для успешной доставки лекарственного средства. Фермент L-аспарагиназа, который демонстрирует короткий период полужизни in vivo и активен только против лейкемии в его тетрамерной форме, был инкапсулирован в наносферы поли (DL-лактид-гликолид) с помощью (w / o) / Метод испарения в-эмульсионного растворителя в присутствии различных стабилизаторов потенциала. Получение мкл наносфер аспарагиназы с трегалозой, ПЭГ 400 и глицерином в качестве компонентов внутренней водной фазы позволило получить коллоидные препараты с повышенной биологической активностью [189].

Barreiro-Iglesias et al. Изучали солюбилизацию и стабилизацию камптотецина в мицеллярных растворах сополимеров плюроника и g-поли (акриловой кислоты). Была изучена способность семейства сополимеров, включающих поверхностно-активные вещества плюроника, ковалентно конъюгированные с поли (акриловой кислотой), повышать растворимость в воде и стабильность лактоновой формы камптотецина (СРТ). Загрузка CPT в мицеллы поли (акриловой кислоты) предотвращала гидролиз лактоновой группы препарата в течение 2 ч при pH 8 в воде [190].

Легочная доставка лекарств белков представляет собой альтернативу парентеральному и пероральному введению. Распыление водных белковых растворов — идеальный метод легочного применения терапевтических белков. Поверхностно-активные вещества, такие как полоксамер 188, PEG 8000 solutol HS15 и октаноил- N -метилглюкамид в распыленном авискумине, показали стабилизацию состава [191].

Биохимия, липолиз — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Липолиз — это метаболический процесс, посредством которого триацилглицерины (ТАГ) распадаются посредством гидролиза на составляющие их молекулы: глицерин и свободные жирные кислоты (СЖК).Накопление жира в организме происходит за счет жировых ТЭГов, которые используются для тепла, энергии и изоляции. Организм использует жировые запасы в качестве основного источника энергии во время голодания, сохраняя белок. В целом, жиры являются наиболее важным топливом в организме, и продолжительность жизни человека без еды зависит главным образом от количества жира, хранящегося в жировой ткани. Таким образом, липолиз особенно важен в состоянии метаболизма натощак, когда уровень глюкозы в крови снизился.Однако это также происходит в нестимулированных (базовых условиях). [1]

Глицерин, производимый липолизом, является источником углерода для глюконеогенеза в печени. СЖК транспортируются в крови связанными с альбумином и либо окисляются в тканях с помощью процесса, называемого бета-окислением, либо превращаются в кетоновые тела. Побочные продукты бета-окисления, АТФ и НАДН, способствуют глюконеогенезу. СЖК превращаются в кетоновые тела в печени, которая служит источником энергии для мозга, тем самым снижая дальнейшее потребление уже истощенной глюкозы в крови.СЖК используются по всему телу для производства энергии или биосинтеза, за исключением белой жировой ткани (WAT), где они хранятся. В метаболическом «голодном» состоянии, когда организм лишен питательных веществ, WAT высвобождает FFA и глицерин для снабжения нежировых тканей. [2] Основные ферменты, участвующие в липолизе, представляют собой липазу триглицеридов жиров (ATGL), гормоночувствительную липазу (HSL) и липазу моноглицеридов (MGL).

Основы

Синтез триацилглицерина

ТАГ, которые обеспечивают организм значительным источником энергии, получают с пищей или синтезируются эндогенно, в основном в печени.Они переносятся кровью в виде липопротеинов и хранятся в жировой ткани. Основные классы липопротеинов крови включают липопротеины высокой плотности (HDL), липопротеины средней плотности (IDL), липопротеины низкой плотности (LDL), липопротеины очень низкой плотности (VLDL) и хиломикроны. Хиломикроны синтезируются в тонком кишечнике и транспортируют диетические ТАГ из тонкого кишечника в такие ткани, как мышцы и жировая ткань. Печень синтезирует ЛПОНП в печени и таким же образом транспортирует ТАГ из печени в ткани.ЛПВП выполняют множество функций по отношению к метаболизму липидов, в том числе они играют неотъемлемую роль в превращении ЛПОНП в ЛПНП. HDL также служит резервуаром для основных апопротеинов, таких как Apo C-II. Апо C-II активирует липопротеинлипазу, фермент, ответственный за переваривание и расщепление ТАГ. Синтез запасов ТАГ в жировой ткани происходит в сытом состоянии после еды.

Гидролиз триацилглицерина

Во время энергетической депривации WAT стимулируется посредством гомеостатического контроля для перехода в сторону более высоких чистых скоростей липолиза.Это изменение состояния питания объясняет этот компенсаторный процесс и регулируется гормональными и биохимическими сигналами. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Катехоламины являются основными активаторами липолиза, на него также влияют другие гормоны и пищевые соединения. Каждое из этих веществ связывается со своими соответствующими мембраносвязанными рецепторами и воздействует на них, вызывая сигнальный каскад с единственной целью — активировать HSL. ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ (таким образом, ограничивает скорость), образуя диацилглицерины и СЖК.HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и FFA. MGL является селективным для MG и производит глицерин и третью FFA.

Проблемы, вызывающие озабоченность

Дефектный липолиз в нежировых тканях нарушает их нормальную функцию, что приводит к чрезмерному накоплению ТАГ и болезни накопления липидов. [2] И наоборот, переизбыток свободных жирных кислот из-за нерегулируемого липолиза приводит к липотоксичности в нежировых тканях. Неспособность упаковать СЖК в липидные капли вызывает хроническое повышение циркулирующих СЖК, что может привести к хроническому воспалению, дисфункции митохондрий и гибели клеток.[3]

Клеточный

Как описано ранее, гормоны связываются с рецепторами клеточной поверхности (т.е. норадреналин связывает бета-адренорецепторы), чтобы стимулировать липолиз в адипоцитах. Известно, что ряд белков, связанных с липидными каплями, модулирует скорость базального (нестимулированного) и стимулированного липолиза. Эти белки включают CGI-58 и перилипин. Перилипин — главный белок, обнаруживаемый в липидных каплях в адипоцитах. [4] В WAT существует два важных механизма, регулирующих липолиз: активация ATGL с помощью CGI-58 и фосфорилирование HSL и перилипина, опосредованное протеинкиназой A (PKA).

В базальном состоянии CGI-58 связан с перилипином, что делает его неспособным связываться или активировать ATGL. И ATGL, и HSL находятся в цитозоле.

В стимулированном состоянии β-адренорецепторы сигнализируют аденилатциклазе о генерации цАМФ. цАМФ затем связывает PKA, что приводит к увеличению активности фермента. Затем PKA фосфорилирует HSL и перилипин, что заставляет HSL перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Теперь фосфорилированный перилипин высвобождает CGI-58, так что он может связываться с ATGL и активировать его.Подобно HSL, ATGL также должен перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Важно отметить, что MGL локализуется на поверхности липидной капли, в цитозоле и ER независимо от метаболического состояния. [5]

Molecular

Липиды имеют различные структуры, но все они похожи в том, что они нерастворимы в воде. Жирные кислоты обычно имеют четное число атомов углерода, от 16 до 20 атомов углерода в длину и могут быть насыщенными или ненасыщенными (последнее относится к двойным связям).Они описываются количеством содержащихся в них атомов углерода и положением двойных связей, если таковые имеются. Например, арахидоновая кислота имеет 20 атомов углерода и четыре двойные связи и записывается как 20: 4, Δ5,8,11,14 или 20: 4 (ω-6).

Все встречающиеся в природе жирные кислоты имеют двойные связи в цис-конфигурации. Классификация полиненасыщенных жирных кислот часто определяется положением первой двойной связи от омега-конца (углерод, наиболее удаленный от карбоксильной группы). Обычными примерами их являются жирные кислоты омега-3 и омега-6.Моноацилглицерины (моноглицериды), диацилглицерины (диглицериды) и триацилглицерины (триглицериды) содержат одну, две и три жирные кислоты, этерифицированные до глицерина, соответственно.

Функция

Жирные кислоты переносятся альбумином в крови. В таких тканях, как мышцы и почки, жирные кислоты окисляются для получения энергии. В печени жирные кислоты превращаются в кетоновые тела, которые окисляются тканями, такими как мышцы и почки. Во время голодания (после трех и более дней голодания) мозг использует кетоновые тела для получения энергии.Кетоновые тела, ацетоацетат и β-гидроксибутират служат источником топлива. Печень использует глицерин в качестве источника углерода для глюконеогенеза, который производит глюкозу для тканей, включая мозг и красные кровяные тельца.

Механизм

Синтез триацилглицерина

Они синтезируются двумя способами: (1) из свободных жирных кислот, образующихся как побочный продукт действия липопротеинлипазы на хиломикроны и ЛПОНП, и (2) из ​​фрагмента глицерина, полученного из глюкозы. В печени и жировой ткани глицерин-3-фосфат (G3P) обеспечивает фрагмент глицерина.Печень может преобразовывать глицерин в G3P через промежуточное соединение или напрямую, потому что в ней есть фермент глицеринкиназа. В жировых клетках отсутствует этот фермент, и они должны продуцировать G3P исключительно через промежуточное соединение. Накопление ТАГ в жировой ткани опосредуется инсулином, который стимулирует жировые клетки секретировать липопротеинлипазу и поглощать глюкозу, которая превращается в глицерин (через промежуточное соединение DHAP) для синтеза триацилглицерина. В этом процессе глюкоза превращается в DHAP, который восстанавливается NADH с образованием G3P.В конечном итоге G3P реагирует с двумя молекулами жирного ацил-КоА с образованием фосфатидной кислоты. Фосфатная группа отщепляется с образованием диацилглицерина, который реагирует с другим жирным ацил-КоА с образованием триацилглицерина.

Гидролиз триацилглицерина

Как указывалось ранее, во время энергетической депривации WAT стимулируется гормональными и биохимическими сигналами для увеличения липолиза. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Текущая модель липолиза определяет три основных участвующих фермента: ATGL, HSL и MGL.Катехоламины, особенно норадреналин, являются основными активаторами липолиза, индуцированного натощак, в то время как другие гормоны также оказывают влияние. К ним относятся кортизол, глюкагон, гормон роста (GH) и адренокортикотропный гормон (ACTH).

Диетические соединения, такие как кофеин и кальций, также стимулируют липолиз. Каждое из этих веществ связывается и действует на свои соответствующие мембраносвязанные рецепторы и вызывает сигнальный каскад с использованием общего вторичного мессенджера, циклического АМФ. Затем циклический АМФ связывается и активирует протеинкиназу А (PKA).Как только PKA становится ферментативно активным, он фосфорилирует HSL, самый важный из трех ферментов, участвующих в инициации липолиза, поскольку он ферментативно активируется на всех стадиях гидролиза. ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ, образуя диацилглицерины и ЖК. Его активность жестко регулируется двумя дополнительными белками: CGI-58 и G0S2. CGI-58 коактивирует гидролазную активность ATGL, а G0S2 инактивирует гидролазную активность ATGL. HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и ЖК.MGL является селективным для MG и генерирует глицерин и третью FA.

Метаболизм жирных кислот

Коротко- и среднецепочечные жирные кислоты свободно диффундируют в цитозоль и митохондрии клеток. Длинноцепочечные жирные кислоты должны подвергаться опосредованному белком транспорту через клеточную мембрану в цитозоль через транслоказу жирных кислот (FAT) или белок, связывающий жирные кислоты (FABP). Затем ацил-КоА-синтаза превращает жирные кислоты в жирный ацил-КоА. Жирный ацил-КоА должен теперь транспортироваться в митохондрии через внешнюю митохондриальную мембрану, и это осуществляется карнитин-пальмитоилтрансферазой-I (CPT-I), где он становится жирным ацил-карнитином.Затем жирный ацил-карнитин транспортируется через внутреннюю мембрану в митохондриальный матрикс с помощью карнитин-ацил-транслоказы (CAT) и превращается обратно в жирный ацил-КоА с помощью пальмитоилтрансферазы-II (CPT-II), где он теперь готов к окислению.

Бета-окисление

Бета-окисление — это разложение жирных кислот за счет одновременного удаления двух атомов углерода. Это основной путь катаболизма жирных кислот, который происходит в митохондриальном матриксе таких тканей, как печень, мышцы и жировая ткань.Двухуглеродные фрагменты последовательно удаляются с карбоксильного конца жирного ацил-КоА, образуя НАДН, ФАДН и ацетил-КоА, который используется в цикле ТСА для производства АТФ. Жирные кислоты с нечетным числом атомов углерода в конечном итоге дают один моль пропионил-КоА, который превращается в сукцинил-КоА, так что он может использоваться в цикле TCA. Бета-окисление также важно как первичный регулятор движения через комплекс пируватдегидрогеназы (ПДГ). Когда скорость окисления жирных кислот высока, активность ПДГ снижается, что ограничивает гликолиз, что является значительным, поскольку у пациентов с дефицитом окисления жирных кислот наблюдается компенсаторное увеличение окисления глюкозы и нарушение глюконеогенеза.

Синтез кетонов

Уровни кетонов низкие во время нормального кормления и физиологического статуса. Они используются сердцем и скелетными мышцами для сохранения ограниченного количества глюкозы для использования мозгом и эритроцитами. Во время голодания жирные кислоты окисляются в печени до ацетил-КоА, который превращается в ацетоацетат и бета-гидроксибутират кетоновых тел. Эти высокие уровни кетонов также подавляют активность ПДГ и окисление жирных кислот, чтобы сохранить глюкозу и позволить проникнуть в мозг, где они могут служить источниками энергии.Обычно во время голодания мышцы метаболизируют кетоновые тела так же быстро, как их высвобождает печень, предотвращая их накопление в крови. Если количество кетонов в крови достаточно увеличивается, это может привести к кетоацидозу, который особенно распространен у людей с диабетом I типа и требует тщательного наблюдения.

Тестирование

В настоящее время существует несколько стратегий оценки липолиза, которые, как правило, делятся на две категории: методы, не основанные на активности, и методы, основанные на активности.Методы, не основанные на активности, включают определение количества связанных ферментов и регуляторных белков. Методы, основанные на активности, включают непосредственное измерение активности связанных ферментов [2].

За последние несколько лет появилась новая и обновленная информация, и взгляды на липолиз изменились. В настоящее время известно, что измерения экспрессии мРНК или белка, используемого в методах, не основанных на активности, часто недостаточно для оценки способности липолиза.Необходима комбинация методов. [2]

Патофизиология

Болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией (NLSDM) — редкое наследственное заболевание, возникающее в результате мутаций в гене ATGL, которое приводит к системному накоплению ТАГ, миопатии, сердечным аномалиям и гепатомегалии. [6]

Синдром Чанарина-Дорфмана или NLSD с ихтиозом (NLSD-I) возникает в результате мутаций в CGI-58, активаторе ATGL. У них также наблюдается системное накопление ТАГ, легкая миопатия и гепатомегалия, но также присутствует ихтиоз, заболевание кожи, характеризующееся сухой, утолщенной и шелушащейся кожей.[6]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) 4 типа связана с мутацией в гене PLIN1 , кодирующем перилипин 1. Фенотипически он характеризуется потерей подкожного жира на конечностях. Гистологически шесть пациентов с этой мутацией имеют маленькие адипоциты с повышенной инфильтрацией макрофагов и обильным фиброзом. [7]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) типа 6 возникает из-за мутации в гене LIPE , кодирующем гормон-чувствительную липазу.Он характеризуется ненормальным распределением подкожного жира и, следовательно, осложнениями, обычно связанными с ним. К ним относятся нарушение регуляции липолиза, инсулинорезистентность, сахарный диабет, повышенное накопление жира в органах тела и дислипидемия; у других может даже развиться мышечная дистрофия, на что указывает повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке [8].

Существует множество нарушений жирового обмена, которые имеют серьезные и специфические характеристики, но не обсуждаются здесь, поскольку они выходят за рамки, в частности, липолиза.К ним относятся, помимо прочего, нарушения окисления жирных кислот (FAOD), такие как дефицит MCAD или первичный дефицит карнитина, и пероксисомальные нарушения, такие как синдром Зеллвегера и адренолейкодистрофия.

Клиническая значимость

Изменения липолиза часто связаны с ожирением. Эти изменения включают увеличение базальной скорости липолиза, что может способствовать развитию инсулинорезистентности, а также снижение чувствительности к стимулированному липолизу. [9] Сочетание усиленного липолиза и нарушения липогенеза в конечном итоге способствует инсулинорезистентности из-за высвобождения цитокинов и липидных метаболитов.Кроме того, в жировой ткани инсулинорезистентных людей не хватает белков, участвующих в митохондриальной функции. Источники энергии из митохондрий участвуют в липогенезе жировой ткани. [10]

Ожирение характеризуется в первую очередь избытком WAT из-за гипертрофии адипоцитов, которая возникает в результате увеличения накопления ТАГ. Ожирение является серьезной проблемой для здоровья во всем мире из-за его связи с несколькими расстройствами, включая инсулинорезистентность, диабет II типа, гипертонию и атеросклероз.

Ссылки

1.

Bolsoni-Lopes A, Alonso-Vale MI. Липолиз и липазы в белой жировой ткани — обновление. Arch Endocrinol Metab. 2015 август; 59 (4): 335-42. [PubMed: 26331321]

2.

Швайгер М., Эйхманн Т.О., Ташлер У., Циммерманн Р., Цехнер Р., Ласс А. Измерение липолиза. Методы Энзимол. 2014; 538: 171-93. [Бесплатная статья PMC: PMC4018506] [PubMed: 24529439]

3.

Engin AB. Что такое липотоксичность? Adv Exp Med Biol.2017; 960: 197-220. [PubMed: 28585200]

4.

Tansey JT, Sztalryd C, Hlavin EM, Kimmel AR, Londos C. Центральная роль перилипина А в метаболизме липидов и липолизе адипоцитов. МСБМБ Жизнь. 2004 июл; 56 (7): 379-85. [PubMed: 15545214]

5.

Zechner R, Zimmermann R, Eichmann TO, Kohlwein SD, Haemmerle G, Lass A, Madeo F. FAT SIGNALS — липазы и липолиз в метаболизме липидов и передаче сигналов. Cell Metab. 2012 марта 07; 15 (3): 279-91. [Бесплатная статья PMC: PMC3314979] [PubMed: 22405066]

6.

Ahmadian M, Wang Y, Sul HS. Липолиз адипоцитов. Int J Biochem Cell Biol. 2010 Май; 42 (5): 555-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2835819] [PubMed: 20025992]

7.

Gandotra S, Le Dour C, Bottomley W, Cervera P, Giral P, Reznik Y, Charpentier G, Auclair M, Delépine M, Barroso I, Semple RK, Lathrop M, Lascols O, Capeau J, O’Rahilly S, Magré J, Savage DB, Vigouroux C. Дефицит перилипина и аутосомно-доминантная частичная липодистрофия. N Engl J Med. 2011 24 февраля; 364 (8): 740-8.[Бесплатная статья PMC: PMC3773916] [PubMed: 21345103]

8.

Albert JS, Yerges-Armstrong LM, Horenstein RB, Pollin TI, Sreenivasan UT, Chai S, Blaner WS, Snitker S, O’Connell JR, Gong Д.У., Брейер Р.Дж., Райан А.С., МакЛенитан Дж.К., Шульдинер А.Р., Сталрид К., Дамкотт С.М. Нулевая мутация в гене гормоночувствительной липазы и риск диабета 2 типа. N Engl J Med. 2014 12 июня; 370 (24): 2307-2315. [Бесплатная статья PMC: PMC4096982] [PubMed: 24848981]

9.

Дункан Р.Э., Ахмадиан М., Яворски К., Саркади-Надь Е., Сул Х.С.Регуляция липолиза в адипоцитах. Анну Рев Нутр. 2007; 27: 79-101. [Бесплатная статья PMC: PMC2885771] [PubMed: 17313320]

10.

Бодис К., Роден М. Энергетический метаболизм белой жировой ткани и инсулинорезистентность у людей. Eur J Clin Invest. 2018 ноя; 48 (11): e13017. [PubMed: 30107041]

Биохимия, липолиз — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Липолиз — это метаболический процесс, посредством которого триацилглицерины (ТАГ) распадаются посредством гидролиза на составляющие их молекулы: глицерин и свободные жирные кислоты (СЖК).Накопление жира в организме происходит за счет жировых ТЭГов, которые используются для тепла, энергии и изоляции. Организм использует жировые запасы в качестве основного источника энергии во время голодания, сохраняя белок. В целом, жиры являются наиболее важным топливом в организме, и продолжительность жизни человека без еды зависит главным образом от количества жира, хранящегося в жировой ткани. Таким образом, липолиз особенно важен в состоянии метаболизма натощак, когда уровень глюкозы в крови снизился.Однако это также происходит в нестимулированных (базовых условиях). [1]

Глицерин, производимый липолизом, является источником углерода для глюконеогенеза в печени. СЖК транспортируются в крови связанными с альбумином и либо окисляются в тканях с помощью процесса, называемого бета-окислением, либо превращаются в кетоновые тела. Побочные продукты бета-окисления, АТФ и НАДН, способствуют глюконеогенезу. СЖК превращаются в кетоновые тела в печени, которая служит источником энергии для мозга, тем самым снижая дальнейшее потребление уже истощенной глюкозы в крови.СЖК используются по всему телу для производства энергии или биосинтеза, за исключением белой жировой ткани (WAT), где они хранятся. В метаболическом «голодном» состоянии, когда организм лишен питательных веществ, WAT высвобождает FFA и глицерин для снабжения нежировых тканей. [2] Основные ферменты, участвующие в липолизе, представляют собой липазу триглицеридов жиров (ATGL), гормоночувствительную липазу (HSL) и липазу моноглицеридов (MGL).

Основы

Синтез триацилглицерина

ТАГ, которые обеспечивают организм значительным источником энергии, получают с пищей или синтезируются эндогенно, в основном в печени.Они переносятся кровью в виде липопротеинов и хранятся в жировой ткани. Основные классы липопротеинов крови включают липопротеины высокой плотности (HDL), липопротеины средней плотности (IDL), липопротеины низкой плотности (LDL), липопротеины очень низкой плотности (VLDL) и хиломикроны. Хиломикроны синтезируются в тонком кишечнике и транспортируют диетические ТАГ из тонкого кишечника в такие ткани, как мышцы и жировая ткань. Печень синтезирует ЛПОНП в печени и таким же образом транспортирует ТАГ из печени в ткани.ЛПВП выполняют множество функций по отношению к метаболизму липидов, в том числе они играют неотъемлемую роль в превращении ЛПОНП в ЛПНП. HDL также служит резервуаром для основных апопротеинов, таких как Apo C-II. Апо C-II активирует липопротеинлипазу, фермент, ответственный за переваривание и расщепление ТАГ. Синтез запасов ТАГ в жировой ткани происходит в сытом состоянии после еды.

Гидролиз триацилглицерина

Во время энергетической депривации WAT стимулируется посредством гомеостатического контроля для перехода в сторону более высоких чистых скоростей липолиза.Это изменение состояния питания объясняет этот компенсаторный процесс и регулируется гормональными и биохимическими сигналами. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Катехоламины являются основными активаторами липолиза, на него также влияют другие гормоны и пищевые соединения. Каждое из этих веществ связывается со своими соответствующими мембраносвязанными рецепторами и воздействует на них, вызывая сигнальный каскад с единственной целью — активировать HSL. ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ (таким образом, ограничивает скорость), образуя диацилглицерины и СЖК.HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и FFA. MGL является селективным для MG и производит глицерин и третью FFA.

Проблемы, вызывающие озабоченность

Дефектный липолиз в нежировых тканях нарушает их нормальную функцию, что приводит к чрезмерному накоплению ТАГ и болезни накопления липидов. [2] И наоборот, переизбыток свободных жирных кислот из-за нерегулируемого липолиза приводит к липотоксичности в нежировых тканях. Неспособность упаковать СЖК в липидные капли вызывает хроническое повышение циркулирующих СЖК, что может привести к хроническому воспалению, дисфункции митохондрий и гибели клеток.[3]

Клеточный

Как описано ранее, гормоны связываются с рецепторами клеточной поверхности (т.е. норадреналин связывает бета-адренорецепторы), чтобы стимулировать липолиз в адипоцитах. Известно, что ряд белков, связанных с липидными каплями, модулирует скорость базального (нестимулированного) и стимулированного липолиза. Эти белки включают CGI-58 и перилипин. Перилипин — главный белок, обнаруживаемый в липидных каплях в адипоцитах. [4] В WAT существует два важных механизма, регулирующих липолиз: активация ATGL с помощью CGI-58 и фосфорилирование HSL и перилипина, опосредованное протеинкиназой A (PKA).

В базальном состоянии CGI-58 связан с перилипином, что делает его неспособным связываться или активировать ATGL. И ATGL, и HSL находятся в цитозоле.

В стимулированном состоянии β-адренорецепторы сигнализируют аденилатциклазе о генерации цАМФ. цАМФ затем связывает PKA, что приводит к увеличению активности фермента. Затем PKA фосфорилирует HSL и перилипин, что заставляет HSL перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Теперь фосфорилированный перилипин высвобождает CGI-58, так что он может связываться с ATGL и активировать его.Подобно HSL, ATGL также должен перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Важно отметить, что MGL локализуется на поверхности липидной капли, в цитозоле и ER независимо от метаболического состояния. [5]

Molecular

Липиды имеют различные структуры, но все они похожи в том, что они нерастворимы в воде. Жирные кислоты обычно имеют четное число атомов углерода, от 16 до 20 атомов углерода в длину и могут быть насыщенными или ненасыщенными (последнее относится к двойным связям).Они описываются количеством содержащихся в них атомов углерода и положением двойных связей, если таковые имеются. Например, арахидоновая кислота имеет 20 атомов углерода и четыре двойные связи и записывается как 20: 4, Δ5,8,11,14 или 20: 4 (ω-6).

Все встречающиеся в природе жирные кислоты имеют двойные связи в цис-конфигурации. Классификация полиненасыщенных жирных кислот часто определяется положением первой двойной связи от омега-конца (углерод, наиболее удаленный от карбоксильной группы). Обычными примерами их являются жирные кислоты омега-3 и омега-6.Моноацилглицерины (моноглицериды), диацилглицерины (диглицериды) и триацилглицерины (триглицериды) содержат одну, две и три жирные кислоты, этерифицированные до глицерина, соответственно.

Функция

Жирные кислоты переносятся альбумином в крови. В таких тканях, как мышцы и почки, жирные кислоты окисляются для получения энергии. В печени жирные кислоты превращаются в кетоновые тела, которые окисляются тканями, такими как мышцы и почки. Во время голодания (после трех и более дней голодания) мозг использует кетоновые тела для получения энергии.Кетоновые тела, ацетоацетат и β-гидроксибутират служат источником топлива. Печень использует глицерин в качестве источника углерода для глюконеогенеза, который производит глюкозу для тканей, включая мозг и красные кровяные тельца.

Механизм

Синтез триацилглицерина

Они синтезируются двумя способами: (1) из свободных жирных кислот, образующихся как побочный продукт действия липопротеинлипазы на хиломикроны и ЛПОНП, и (2) из ​​фрагмента глицерина, полученного из глюкозы. В печени и жировой ткани глицерин-3-фосфат (G3P) обеспечивает фрагмент глицерина.Печень может преобразовывать глицерин в G3P через промежуточное соединение или напрямую, потому что в ней есть фермент глицеринкиназа. В жировых клетках отсутствует этот фермент, и они должны продуцировать G3P исключительно через промежуточное соединение. Накопление ТАГ в жировой ткани опосредуется инсулином, который стимулирует жировые клетки секретировать липопротеинлипазу и поглощать глюкозу, которая превращается в глицерин (через промежуточное соединение DHAP) для синтеза триацилглицерина. В этом процессе глюкоза превращается в DHAP, который восстанавливается NADH с образованием G3P.В конечном итоге G3P реагирует с двумя молекулами жирного ацил-КоА с образованием фосфатидной кислоты. Фосфатная группа отщепляется с образованием диацилглицерина, который реагирует с другим жирным ацил-КоА с образованием триацилглицерина.

Гидролиз триацилглицерина

Как указывалось ранее, во время энергетической депривации WAT стимулируется гормональными и биохимическими сигналами для увеличения липолиза. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Текущая модель липолиза определяет три основных участвующих фермента: ATGL, HSL и MGL.Катехоламины, особенно норадреналин, являются основными активаторами липолиза, индуцированного натощак, в то время как другие гормоны также оказывают влияние. К ним относятся кортизол, глюкагон, гормон роста (GH) и адренокортикотропный гормон (ACTH).

Диетические соединения, такие как кофеин и кальций, также стимулируют липолиз. Каждое из этих веществ связывается и действует на свои соответствующие мембраносвязанные рецепторы и вызывает сигнальный каскад с использованием общего вторичного мессенджера, циклического АМФ. Затем циклический АМФ связывается и активирует протеинкиназу А (PKA).Как только PKA становится ферментативно активным, он фосфорилирует HSL, самый важный из трех ферментов, участвующих в инициации липолиза, поскольку он ферментативно активируется на всех стадиях гидролиза. ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ, образуя диацилглицерины и ЖК. Его активность жестко регулируется двумя дополнительными белками: CGI-58 и G0S2. CGI-58 коактивирует гидролазную активность ATGL, а G0S2 инактивирует гидролазную активность ATGL. HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и ЖК.MGL является селективным для MG и генерирует глицерин и третью FA.

Метаболизм жирных кислот

Коротко- и среднецепочечные жирные кислоты свободно диффундируют в цитозоль и митохондрии клеток. Длинноцепочечные жирные кислоты должны подвергаться опосредованному белком транспорту через клеточную мембрану в цитозоль через транслоказу жирных кислот (FAT) или белок, связывающий жирные кислоты (FABP). Затем ацил-КоА-синтаза превращает жирные кислоты в жирный ацил-КоА. Жирный ацил-КоА должен теперь транспортироваться в митохондрии через внешнюю митохондриальную мембрану, и это осуществляется карнитин-пальмитоилтрансферазой-I (CPT-I), где он становится жирным ацил-карнитином.Затем жирный ацил-карнитин транспортируется через внутреннюю мембрану в митохондриальный матрикс с помощью карнитин-ацил-транслоказы (CAT) и превращается обратно в жирный ацил-КоА с помощью пальмитоилтрансферазы-II (CPT-II), где он теперь готов к окислению.

Бета-окисление

Бета-окисление — это разложение жирных кислот за счет одновременного удаления двух атомов углерода. Это основной путь катаболизма жирных кислот, который происходит в митохондриальном матриксе таких тканей, как печень, мышцы и жировая ткань.Двухуглеродные фрагменты последовательно удаляются с карбоксильного конца жирного ацил-КоА, образуя НАДН, ФАДН и ацетил-КоА, который используется в цикле ТСА для производства АТФ. Жирные кислоты с нечетным числом атомов углерода в конечном итоге дают один моль пропионил-КоА, который превращается в сукцинил-КоА, так что он может использоваться в цикле TCA. Бета-окисление также важно как первичный регулятор движения через комплекс пируватдегидрогеназы (ПДГ). Когда скорость окисления жирных кислот высока, активность ПДГ снижается, что ограничивает гликолиз, что является значительным, поскольку у пациентов с дефицитом окисления жирных кислот наблюдается компенсаторное увеличение окисления глюкозы и нарушение глюконеогенеза.

Синтез кетонов

Уровни кетонов низкие во время нормального кормления и физиологического статуса. Они используются сердцем и скелетными мышцами для сохранения ограниченного количества глюкозы для использования мозгом и эритроцитами. Во время голодания жирные кислоты окисляются в печени до ацетил-КоА, который превращается в ацетоацетат и бета-гидроксибутират кетоновых тел. Эти высокие уровни кетонов также подавляют активность ПДГ и окисление жирных кислот, чтобы сохранить глюкозу и позволить проникнуть в мозг, где они могут служить источниками энергии.Обычно во время голодания мышцы метаболизируют кетоновые тела так же быстро, как их высвобождает печень, предотвращая их накопление в крови. Если количество кетонов в крови достаточно увеличивается, это может привести к кетоацидозу, который особенно распространен у людей с диабетом I типа и требует тщательного наблюдения.

Тестирование

В настоящее время существует несколько стратегий оценки липолиза, которые, как правило, делятся на две категории: методы, не основанные на активности, и методы, основанные на активности.Методы, не основанные на активности, включают определение количества связанных ферментов и регуляторных белков. Методы, основанные на активности, включают непосредственное измерение активности связанных ферментов [2].

За последние несколько лет появилась новая и обновленная информация, и взгляды на липолиз изменились. В настоящее время известно, что измерения экспрессии мРНК или белка, используемого в методах, не основанных на активности, часто недостаточно для оценки способности липолиза.Необходима комбинация методов. [2]

Патофизиология

Болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией (NLSDM) — редкое наследственное заболевание, возникающее в результате мутаций в гене ATGL, которое приводит к системному накоплению ТАГ, миопатии, сердечным аномалиям и гепатомегалии. [6]

Синдром Чанарина-Дорфмана или NLSD с ихтиозом (NLSD-I) возникает в результате мутаций в CGI-58, активаторе ATGL. У них также наблюдается системное накопление ТАГ, легкая миопатия и гепатомегалия, но также присутствует ихтиоз, заболевание кожи, характеризующееся сухой, утолщенной и шелушащейся кожей.[6]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) 4 типа связана с мутацией в гене PLIN1 , кодирующем перилипин 1. Фенотипически он характеризуется потерей подкожного жира на конечностях. Гистологически шесть пациентов с этой мутацией имеют маленькие адипоциты с повышенной инфильтрацией макрофагов и обильным фиброзом. [7]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) типа 6 возникает из-за мутации в гене LIPE , кодирующем гормон-чувствительную липазу.Он характеризуется ненормальным распределением подкожного жира и, следовательно, осложнениями, обычно связанными с ним. К ним относятся нарушение регуляции липолиза, инсулинорезистентность, сахарный диабет, повышенное накопление жира в органах тела и дислипидемия; у других может даже развиться мышечная дистрофия, на что указывает повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке [8].

Существует множество нарушений жирового обмена, которые имеют серьезные и специфические характеристики, но не обсуждаются здесь, поскольку они выходят за рамки, в частности, липолиза.К ним относятся, помимо прочего, нарушения окисления жирных кислот (FAOD), такие как дефицит MCAD или первичный дефицит карнитина, и пероксисомальные нарушения, такие как синдром Зеллвегера и адренолейкодистрофия.

Клиническая значимость

Изменения липолиза часто связаны с ожирением. Эти изменения включают увеличение базальной скорости липолиза, что может способствовать развитию инсулинорезистентности, а также снижение чувствительности к стимулированному липолизу. [9] Сочетание усиленного липолиза и нарушения липогенеза в конечном итоге способствует инсулинорезистентности из-за высвобождения цитокинов и липидных метаболитов.Кроме того, в жировой ткани инсулинорезистентных людей не хватает белков, участвующих в митохондриальной функции. Источники энергии из митохондрий участвуют в липогенезе жировой ткани. [10]

Ожирение характеризуется в первую очередь избытком WAT из-за гипертрофии адипоцитов, которая возникает в результате увеличения накопления ТАГ. Ожирение является серьезной проблемой для здоровья во всем мире из-за его связи с несколькими расстройствами, включая инсулинорезистентность, диабет II типа, гипертонию и атеросклероз.

Ссылки

1.

Bolsoni-Lopes A, Alonso-Vale MI. Липолиз и липазы в белой жировой ткани — обновление. Arch Endocrinol Metab. 2015 август; 59 (4): 335-42. [PubMed: 26331321]

2.

Швайгер М., Эйхманн Т.О., Ташлер У., Циммерманн Р., Цехнер Р., Ласс А. Измерение липолиза. Методы Энзимол. 2014; 538: 171-93. [Бесплатная статья PMC: PMC4018506] [PubMed: 24529439]

3.

Engin AB. Что такое липотоксичность? Adv Exp Med Biol.2017; 960: 197-220. [PubMed: 28585200]

4.

Tansey JT, Sztalryd C, Hlavin EM, Kimmel AR, Londos C. Центральная роль перилипина А в метаболизме липидов и липолизе адипоцитов. МСБМБ Жизнь. 2004 июл; 56 (7): 379-85. [PubMed: 15545214]

5.

Zechner R, Zimmermann R, Eichmann TO, Kohlwein SD, Haemmerle G, Lass A, Madeo F. FAT SIGNALS — липазы и липолиз в метаболизме липидов и передаче сигналов. Cell Metab. 2012 марта 07; 15 (3): 279-91. [Бесплатная статья PMC: PMC3314979] [PubMed: 22405066]

6.

Ahmadian M, Wang Y, Sul HS. Липолиз адипоцитов. Int J Biochem Cell Biol. 2010 Май; 42 (5): 555-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2835819] [PubMed: 20025992]

7.

Gandotra S, Le Dour C, Bottomley W, Cervera P, Giral P, Reznik Y, Charpentier G, Auclair M, Delépine M, Barroso I, Semple RK, Lathrop M, Lascols O, Capeau J, O’Rahilly S, Magré J, Savage DB, Vigouroux C. Дефицит перилипина и аутосомно-доминантная частичная липодистрофия. N Engl J Med. 2011 24 февраля; 364 (8): 740-8.[Бесплатная статья PMC: PMC3773916] [PubMed: 21345103]

8.

Albert JS, Yerges-Armstrong LM, Horenstein RB, Pollin TI, Sreenivasan UT, Chai S, Blaner WS, Snitker S, O’Connell JR, Gong Д.У., Брейер Р.Дж., Райан А.С., МакЛенитан Дж.К., Шульдинер А.Р., Сталрид К., Дамкотт С.М. Нулевая мутация в гене гормоночувствительной липазы и риск диабета 2 типа. N Engl J Med. 2014 12 июня; 370 (24): 2307-2315. [Бесплатная статья PMC: PMC4096982] [PubMed: 24848981]

9.

Дункан Р.Э., Ахмадиан М., Яворски К., Саркади-Надь Е., Сул Х.С.Регуляция липолиза в адипоцитах. Анну Рев Нутр. 2007; 27: 79-101. [Бесплатная статья PMC: PMC2885771] [PubMed: 17313320]

10.

Бодис К., Роден М. Энергетический метаболизм белой жировой ткани и инсулинорезистентность у людей. Eur J Clin Invest. 2018 ноя; 48 (11): e13017. [PubMed: 30107041]

Биохимия, липолиз — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Липолиз — это метаболический процесс, посредством которого триацилглицерины (ТАГ) распадаются посредством гидролиза на составляющие их молекулы: глицерин и свободные жирные кислоты (СЖК).Накопление жира в организме происходит за счет жировых ТЭГов, которые используются для тепла, энергии и изоляции. Организм использует жировые запасы в качестве основного источника энергии во время голодания, сохраняя белок. В целом, жиры являются наиболее важным топливом в организме, и продолжительность жизни человека без еды зависит главным образом от количества жира, хранящегося в жировой ткани. Таким образом, липолиз особенно важен в состоянии метаболизма натощак, когда уровень глюкозы в крови снизился.Однако это также происходит в нестимулированных (базовых условиях). [1]

Глицерин, производимый липолизом, является источником углерода для глюконеогенеза в печени. СЖК транспортируются в крови связанными с альбумином и либо окисляются в тканях с помощью процесса, называемого бета-окислением, либо превращаются в кетоновые тела. Побочные продукты бета-окисления, АТФ и НАДН, способствуют глюконеогенезу. СЖК превращаются в кетоновые тела в печени, которая служит источником энергии для мозга, тем самым снижая дальнейшее потребление уже истощенной глюкозы в крови.СЖК используются по всему телу для производства энергии или биосинтеза, за исключением белой жировой ткани (WAT), где они хранятся. В метаболическом «голодном» состоянии, когда организм лишен питательных веществ, WAT высвобождает FFA и глицерин для снабжения нежировых тканей. [2] Основные ферменты, участвующие в липолизе, представляют собой липазу триглицеридов жиров (ATGL), гормоночувствительную липазу (HSL) и липазу моноглицеридов (MGL).

Основы

Синтез триацилглицерина

ТАГ, которые обеспечивают организм значительным источником энергии, получают с пищей или синтезируются эндогенно, в основном в печени.Они переносятся кровью в виде липопротеинов и хранятся в жировой ткани. Основные классы липопротеинов крови включают липопротеины высокой плотности (HDL), липопротеины средней плотности (IDL), липопротеины низкой плотности (LDL), липопротеины очень низкой плотности (VLDL) и хиломикроны. Хиломикроны синтезируются в тонком кишечнике и транспортируют диетические ТАГ из тонкого кишечника в такие ткани, как мышцы и жировая ткань. Печень синтезирует ЛПОНП в печени и таким же образом транспортирует ТАГ из печени в ткани.ЛПВП выполняют множество функций по отношению к метаболизму липидов, в том числе они играют неотъемлемую роль в превращении ЛПОНП в ЛПНП. HDL также служит резервуаром для основных апопротеинов, таких как Apo C-II. Апо C-II активирует липопротеинлипазу, фермент, ответственный за переваривание и расщепление ТАГ. Синтез запасов ТАГ в жировой ткани происходит в сытом состоянии после еды.

Гидролиз триацилглицерина

Во время энергетической депривации WAT стимулируется посредством гомеостатического контроля для перехода в сторону более высоких чистых скоростей липолиза.Это изменение состояния питания объясняет этот компенсаторный процесс и регулируется гормональными и биохимическими сигналами. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Катехоламины являются основными активаторами липолиза, на него также влияют другие гормоны и пищевые соединения. Каждое из этих веществ связывается со своими соответствующими мембраносвязанными рецепторами и воздействует на них, вызывая сигнальный каскад с единственной целью — активировать HSL. ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ (таким образом, ограничивает скорость), образуя диацилглицерины и СЖК.HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и FFA. MGL является селективным для MG и производит глицерин и третью FFA.

Проблемы, вызывающие озабоченность

Дефектный липолиз в нежировых тканях нарушает их нормальную функцию, что приводит к чрезмерному накоплению ТАГ и болезни накопления липидов. [2] И наоборот, переизбыток свободных жирных кислот из-за нерегулируемого липолиза приводит к липотоксичности в нежировых тканях. Неспособность упаковать СЖК в липидные капли вызывает хроническое повышение циркулирующих СЖК, что может привести к хроническому воспалению, дисфункции митохондрий и гибели клеток.[3]

Клеточный

Как описано ранее, гормоны связываются с рецепторами клеточной поверхности (т.е. норадреналин связывает бета-адренорецепторы), чтобы стимулировать липолиз в адипоцитах. Известно, что ряд белков, связанных с липидными каплями, модулирует скорость базального (нестимулированного) и стимулированного липолиза. Эти белки включают CGI-58 и перилипин. Перилипин — главный белок, обнаруживаемый в липидных каплях в адипоцитах. [4] В WAT существует два важных механизма, регулирующих липолиз: активация ATGL с помощью CGI-58 и фосфорилирование HSL и перилипина, опосредованное протеинкиназой A (PKA).

В базальном состоянии CGI-58 связан с перилипином, что делает его неспособным связываться или активировать ATGL. И ATGL, и HSL находятся в цитозоле.

В стимулированном состоянии β-адренорецепторы сигнализируют аденилатциклазе о генерации цАМФ. цАМФ затем связывает PKA, что приводит к увеличению активности фермента. Затем PKA фосфорилирует HSL и перилипин, что заставляет HSL перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Теперь фосфорилированный перилипин высвобождает CGI-58, так что он может связываться с ATGL и активировать его.Подобно HSL, ATGL также должен перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Важно отметить, что MGL локализуется на поверхности липидной капли, в цитозоле и ER независимо от метаболического состояния. [5]

Molecular

Липиды имеют различные структуры, но все они похожи в том, что они нерастворимы в воде. Жирные кислоты обычно имеют четное число атомов углерода, от 16 до 20 атомов углерода в длину и могут быть насыщенными или ненасыщенными (последнее относится к двойным связям).Они описываются количеством содержащихся в них атомов углерода и положением двойных связей, если таковые имеются. Например, арахидоновая кислота имеет 20 атомов углерода и четыре двойные связи и записывается как 20: 4, Δ5,8,11,14 или 20: 4 (ω-6).

Все встречающиеся в природе жирные кислоты имеют двойные связи в цис-конфигурации. Классификация полиненасыщенных жирных кислот часто определяется положением первой двойной связи от омега-конца (углерод, наиболее удаленный от карбоксильной группы). Обычными примерами их являются жирные кислоты омега-3 и омега-6.Моноацилглицерины (моноглицериды), диацилглицерины (диглицериды) и триацилглицерины (триглицериды) содержат одну, две и три жирные кислоты, этерифицированные до глицерина, соответственно.

Функция

Жирные кислоты переносятся альбумином в крови. В таких тканях, как мышцы и почки, жирные кислоты окисляются для получения энергии. В печени жирные кислоты превращаются в кетоновые тела, которые окисляются тканями, такими как мышцы и почки. Во время голодания (после трех и более дней голодания) мозг использует кетоновые тела для получения энергии.Кетоновые тела, ацетоацетат и β-гидроксибутират служат источником топлива. Печень использует глицерин в качестве источника углерода для глюконеогенеза, который производит глюкозу для тканей, включая мозг и красные кровяные тельца.

Механизм

Синтез триацилглицерина

Они синтезируются двумя способами: (1) из свободных жирных кислот, образующихся как побочный продукт действия липопротеинлипазы на хиломикроны и ЛПОНП, и (2) из ​​фрагмента глицерина, полученного из глюкозы. В печени и жировой ткани глицерин-3-фосфат (G3P) обеспечивает фрагмент глицерина.Печень может преобразовывать глицерин в G3P через промежуточное соединение или напрямую, потому что в ней есть фермент глицеринкиназа. В жировых клетках отсутствует этот фермент, и они должны продуцировать G3P исключительно через промежуточное соединение. Накопление ТАГ в жировой ткани опосредуется инсулином, который стимулирует жировые клетки секретировать липопротеинлипазу и поглощать глюкозу, которая превращается в глицерин (через промежуточное соединение DHAP) для синтеза триацилглицерина. В этом процессе глюкоза превращается в DHAP, который восстанавливается NADH с образованием G3P.В конечном итоге G3P реагирует с двумя молекулами жирного ацил-КоА с образованием фосфатидной кислоты. Фосфатная группа отщепляется с образованием диацилглицерина, который реагирует с другим жирным ацил-КоА с образованием триацилглицерина.

Гидролиз триацилглицерина

Как указывалось ранее, во время энергетической депривации WAT стимулируется гормональными и биохимическими сигналами для увеличения липолиза. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Текущая модель липолиза определяет три основных участвующих фермента: ATGL, HSL и MGL.Катехоламины, особенно норадреналин, являются основными активаторами липолиза, индуцированного натощак, в то время как другие гормоны также оказывают влияние. К ним относятся кортизол, глюкагон, гормон роста (GH) и адренокортикотропный гормон (ACTH).

Диетические соединения, такие как кофеин и кальций, также стимулируют липолиз. Каждое из этих веществ связывается и действует на свои соответствующие мембраносвязанные рецепторы и вызывает сигнальный каскад с использованием общего вторичного мессенджера, циклического АМФ. Затем циклический АМФ связывается и активирует протеинкиназу А (PKA).Как только PKA становится ферментативно активным, он фосфорилирует HSL, самый важный из трех ферментов, участвующих в инициации липолиза, поскольку он ферментативно активируется на всех стадиях гидролиза. ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ, образуя диацилглицерины и ЖК. Его активность жестко регулируется двумя дополнительными белками: CGI-58 и G0S2. CGI-58 коактивирует гидролазную активность ATGL, а G0S2 инактивирует гидролазную активность ATGL. HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и ЖК.MGL является селективным для MG и генерирует глицерин и третью FA.

Метаболизм жирных кислот

Коротко- и среднецепочечные жирные кислоты свободно диффундируют в цитозоль и митохондрии клеток. Длинноцепочечные жирные кислоты должны подвергаться опосредованному белком транспорту через клеточную мембрану в цитозоль через транслоказу жирных кислот (FAT) или белок, связывающий жирные кислоты (FABP). Затем ацил-КоА-синтаза превращает жирные кислоты в жирный ацил-КоА. Жирный ацил-КоА должен теперь транспортироваться в митохондрии через внешнюю митохондриальную мембрану, и это осуществляется карнитин-пальмитоилтрансферазой-I (CPT-I), где он становится жирным ацил-карнитином.Затем жирный ацил-карнитин транспортируется через внутреннюю мембрану в митохондриальный матрикс с помощью карнитин-ацил-транслоказы (CAT) и превращается обратно в жирный ацил-КоА с помощью пальмитоилтрансферазы-II (CPT-II), где он теперь готов к окислению.

Бета-окисление

Бета-окисление — это разложение жирных кислот за счет одновременного удаления двух атомов углерода. Это основной путь катаболизма жирных кислот, который происходит в митохондриальном матриксе таких тканей, как печень, мышцы и жировая ткань.Двухуглеродные фрагменты последовательно удаляются с карбоксильного конца жирного ацил-КоА, образуя НАДН, ФАДН и ацетил-КоА, который используется в цикле ТСА для производства АТФ. Жирные кислоты с нечетным числом атомов углерода в конечном итоге дают один моль пропионил-КоА, который превращается в сукцинил-КоА, так что он может использоваться в цикле TCA. Бета-окисление также важно как первичный регулятор движения через комплекс пируватдегидрогеназы (ПДГ). Когда скорость окисления жирных кислот высока, активность ПДГ снижается, что ограничивает гликолиз, что является значительным, поскольку у пациентов с дефицитом окисления жирных кислот наблюдается компенсаторное увеличение окисления глюкозы и нарушение глюконеогенеза.

Синтез кетонов

Уровни кетонов низкие во время нормального кормления и физиологического статуса. Они используются сердцем и скелетными мышцами для сохранения ограниченного количества глюкозы для использования мозгом и эритроцитами. Во время голодания жирные кислоты окисляются в печени до ацетил-КоА, который превращается в ацетоацетат и бета-гидроксибутират кетоновых тел. Эти высокие уровни кетонов также подавляют активность ПДГ и окисление жирных кислот, чтобы сохранить глюкозу и позволить проникнуть в мозг, где они могут служить источниками энергии.Обычно во время голодания мышцы метаболизируют кетоновые тела так же быстро, как их высвобождает печень, предотвращая их накопление в крови. Если количество кетонов в крови достаточно увеличивается, это может привести к кетоацидозу, который особенно распространен у людей с диабетом I типа и требует тщательного наблюдения.

Тестирование

В настоящее время существует несколько стратегий оценки липолиза, которые, как правило, делятся на две категории: методы, не основанные на активности, и методы, основанные на активности.Методы, не основанные на активности, включают определение количества связанных ферментов и регуляторных белков. Методы, основанные на активности, включают непосредственное измерение активности связанных ферментов [2].

За последние несколько лет появилась новая и обновленная информация, и взгляды на липолиз изменились. В настоящее время известно, что измерения экспрессии мРНК или белка, используемого в методах, не основанных на активности, часто недостаточно для оценки способности липолиза.Необходима комбинация методов. [2]

Патофизиология

Болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией (NLSDM) — редкое наследственное заболевание, возникающее в результате мутаций в гене ATGL, которое приводит к системному накоплению ТАГ, миопатии, сердечным аномалиям и гепатомегалии. [6]

Синдром Чанарина-Дорфмана или NLSD с ихтиозом (NLSD-I) возникает в результате мутаций в CGI-58, активаторе ATGL. У них также наблюдается системное накопление ТАГ, легкая миопатия и гепатомегалия, но также присутствует ихтиоз, заболевание кожи, характеризующееся сухой, утолщенной и шелушащейся кожей.[6]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) 4 типа связана с мутацией в гене PLIN1 , кодирующем перилипин 1. Фенотипически он характеризуется потерей подкожного жира на конечностях. Гистологически шесть пациентов с этой мутацией имеют маленькие адипоциты с повышенной инфильтрацией макрофагов и обильным фиброзом. [7]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) типа 6 возникает из-за мутации в гене LIPE , кодирующем гормон-чувствительную липазу.Он характеризуется ненормальным распределением подкожного жира и, следовательно, осложнениями, обычно связанными с ним. К ним относятся нарушение регуляции липолиза, инсулинорезистентность, сахарный диабет, повышенное накопление жира в органах тела и дислипидемия; у других может даже развиться мышечная дистрофия, на что указывает повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке [8].

Существует множество нарушений жирового обмена, которые имеют серьезные и специфические характеристики, но не обсуждаются здесь, поскольку они выходят за рамки, в частности, липолиза.К ним относятся, помимо прочего, нарушения окисления жирных кислот (FAOD), такие как дефицит MCAD или первичный дефицит карнитина, и пероксисомальные нарушения, такие как синдром Зеллвегера и адренолейкодистрофия.

Клиническая значимость

Изменения липолиза часто связаны с ожирением. Эти изменения включают увеличение базальной скорости липолиза, что может способствовать развитию инсулинорезистентности, а также снижение чувствительности к стимулированному липолизу. [9] Сочетание усиленного липолиза и нарушения липогенеза в конечном итоге способствует инсулинорезистентности из-за высвобождения цитокинов и липидных метаболитов.Кроме того, в жировой ткани инсулинорезистентных людей не хватает белков, участвующих в митохондриальной функции. Источники энергии из митохондрий участвуют в липогенезе жировой ткани. [10]

Ожирение характеризуется в первую очередь избытком WAT из-за гипертрофии адипоцитов, которая возникает в результате увеличения накопления ТАГ. Ожирение является серьезной проблемой для здоровья во всем мире из-за его связи с несколькими расстройствами, включая инсулинорезистентность, диабет II типа, гипертонию и атеросклероз.

Ссылки

1.

Bolsoni-Lopes A, Alonso-Vale MI. Липолиз и липазы в белой жировой ткани — обновление. Arch Endocrinol Metab. 2015 август; 59 (4): 335-42. [PubMed: 26331321]

2.

Швайгер М., Эйхманн Т.О., Ташлер У., Циммерманн Р., Цехнер Р., Ласс А. Измерение липолиза. Методы Энзимол. 2014; 538: 171-93. [Бесплатная статья PMC: PMC4018506] [PubMed: 24529439]

3.

Engin AB. Что такое липотоксичность? Adv Exp Med Biol.2017; 960: 197-220. [PubMed: 28585200]

4.

Tansey JT, Sztalryd C, Hlavin EM, Kimmel AR, Londos C. Центральная роль перилипина А в метаболизме липидов и липолизе адипоцитов. МСБМБ Жизнь. 2004 июл; 56 (7): 379-85. [PubMed: 15545214]

5.

Zechner R, Zimmermann R, Eichmann TO, Kohlwein SD, Haemmerle G, Lass A, Madeo F. FAT SIGNALS — липазы и липолиз в метаболизме липидов и передаче сигналов. Cell Metab. 2012 марта 07; 15 (3): 279-91. [Бесплатная статья PMC: PMC3314979] [PubMed: 22405066]

6.

Ahmadian M, Wang Y, Sul HS. Липолиз адипоцитов. Int J Biochem Cell Biol. 2010 Май; 42 (5): 555-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2835819] [PubMed: 20025992]

7.

Gandotra S, Le Dour C, Bottomley W, Cervera P, Giral P, Reznik Y, Charpentier G, Auclair M, Delépine M, Barroso I, Semple RK, Lathrop M, Lascols O, Capeau J, O’Rahilly S, Magré J, Savage DB, Vigouroux C. Дефицит перилипина и аутосомно-доминантная частичная липодистрофия. N Engl J Med. 2011 24 февраля; 364 (8): 740-8.[Бесплатная статья PMC: PMC3773916] [PubMed: 21345103]

8.

Albert JS, Yerges-Armstrong LM, Horenstein RB, Pollin TI, Sreenivasan UT, Chai S, Blaner WS, Snitker S, O’Connell JR, Gong Д.У., Брейер Р.Дж., Райан А.С., МакЛенитан Дж.К., Шульдинер А.Р., Сталрид К., Дамкотт С.М. Нулевая мутация в гене гормоночувствительной липазы и риск диабета 2 типа. N Engl J Med. 2014 12 июня; 370 (24): 2307-2315. [Бесплатная статья PMC: PMC4096982] [PubMed: 24848981]

9.

Дункан Р.Э., Ахмадиан М., Яворски К., Саркади-Надь Е., Сул Х.С.Регуляция липолиза в адипоцитах. Анну Рев Нутр. 2007; 27: 79-101. [Бесплатная статья PMC: PMC2885771] [PubMed: 17313320]

10.

Бодис К., Роден М. Энергетический метаболизм белой жировой ткани и инсулинорезистентность у людей. Eur J Clin Invest. 2018 ноя; 48 (11): e13017. [PubMed: 30107041]

Липолиз — определение, механизм и процесс

Определение липолиза

Липолиз — это процесс, при котором жиры расщепляются в нашем организме с помощью ферментов и воды или гидролиза.Липолиз происходит в наших запасах жировой ткани — жировых тканях, которые смягчают и выстилают наши тела и органы. Фактически, жиры можно рассматривать просто как запасенную энергию. Жиры готовы и доступны, когда наши запасы глюкозы заканчиваются между приемами пищи, и имеет смысл проводить липолиз, поскольку он будет способствовать перемещению этих накопленных жиров через наш кровоток. Разделение этой «потенциальной энергии» на свободно движущиеся жирные кислоты может затем позволить их использовать или использовать в качестве топлива!

Липолиз на самом деле связан с различными процессами в нашем организме.Свободные жирные кислоты являются жизненно важными коммуникаторами от клетки к клетке, являются основным ингредиентом глюконеогенеза и клеточного дыхания и могут активировать транскрипцию белков, таких как разобщающие протонные каналы, выстилающие нашу митохондриальную мембрану, что будет препятствовать синтезу АТФ без нарушения дыхательной цепи. . В общем, липолиз — это ключевой биологический процесс, поддерживающий жизнь; хотя в последнее время он получил новое значение в косметических клиниках по всему миру из-за его обещания избавиться от нежелательного жира! Хотя, по их тезке, оба процесса технически «лизируют» или расщепляют жиры, способ, которым они достигают этого, очевидно отличается — последний использует холодные лазеры или тепло для уменьшения жировых клеток.

Механизм липолиза

Триглицериды, несомненно, являются основной энергетической молекулой в эукариотических клетках. Триглицерид — это производное глицерина, которое хранится в виде липидных капель в наших жировых тканях, и здесь происходит липолиз. Начнем с описания липолиза в общих чертах. Эти липидные капли сначала подвергаются действию липолитических ферментов, которые строго регулируются и будут получать доступ к этим каплям в случае фосфорилирования.

Эти липазы будут последовательно гидролизовать наши триглицериды до их компонентов глицерина и жирных кислот, пока у нас не останется только глицерин, и это происходит с тремя ферментативными реакциями.Расщепление жиров называется бета-окислением или окислением «жирных кислот», потому что триглицериды окисляются до самых основных функциональных частей. Таким образом, у нас остаются свободные жирные кислоты и глицерин, которые могут войти в другие метаболические пути или найти новую цель. Давайте углубимся в детали.

Рисунок 1

На изображении изображен механизм липолиза, расщепление триглицеридов на жирные кислоты и глицерин.

Первая и ограничивающая скорость стадия липолиза включает фермент, липазу триглицерида жировой ткани (или ATGL), которая чувствительна к гормонам.ATGL гидролизует наш триацилглицерин в диацилглицерин, теряя свободную жирную кислоту, которая будет свободно мобилизоваться в нашем кровотоке. Затем на полученный диацилглицерин воздействует гормоночувствительная липаза (HSL), которая удаляет другую жирную кислоту с образованием молекулы моноацилглицерина. Наконец, моноацилглицерин липаза (MGL) будет расщеплять монацилглицерин до единственной молекулы глицерина.

Рисунок ниже иллюстрирует, если хотите, основные «судьбы» образующихся жирных кислот и глицерина.Жирные кислоты могут подвергаться бета-окислению и превращаться в ацетил-КоА. Конечно, ацетил-КоА наиболее известен как жизненно важная исходная молекула, которая запускает цикл Кребса в клеточном дыхании. Это перепрофилирование жизненно важно, когда запасы глюкозы низки во время голодания или даже между приемами пищи, поскольку клеточное дыхание может продолжать работать и поддерживать жизнь. Точно так же свободный глицерин может вступать в процесс гликолиза. Обычно глюкоза превращается в G6P на первом этапе гликолиза. В случае низкого уровня глюкозы глицерин будет преобразован в дигидроксиацетонфосфат и войдет в процесс гликолиза во второй контрольной точке, чтобы поддерживать процесс гликолиза.Таким образом, жиры являются лучшим запасом энергии, поскольку они обеспечивают продолжение клеточного дыхания и выработку АТФ.

Рисунок 2

На рисунке показан липолиз и пути, по которым жирные кислоты и компоненты глицерина принимают.

Регламент липолиза

Как и любой жизненно важный биологический процесс, липолиз регулируется в соответствии с нашими потребностями. В любой момент было бы чрезвычайно вредно иметь тонны свободных жирных кислот, протекающих через наш кровоток. Это подтвердит любой человек с высоким уровнем холестерина или артериальными бляшками.Таким образом, липолиз — и его обратный процесс, липогенез — необходимо противодействовать регулированию и иметь высокую чувствительность к уровням определенных гормонов и белков. Например, стимулирующие гормоны, такие как адреналин, норэпинефрин, кортизол, глюкагон и гормон роста , вызывают липолиз . Ключевые гормоны глюкагон и адреналин будут использовать одни и те же пути для индукции липолиза с небольшими различиями.

И глюкагон, и адреналин будут служить лигандами, которые будут связываться с рецепторами, связанными с G-белком, на поверхности жировых клеток.Затем G-белки активируют аденилатциклазу и активируют превращение АТФ в цАМФ. Мы могли бы признать цАМФ широко распространенным вторичным посредником многих других биологических путей. Точно так же здесь цАМФ активирует протеинкиназу A (PKA), которая будет расходовать молекулу АТФ на фосфорилирование и повышающую регуляцию активности гидролиза нашего фермента HSL, также известного как наш второй фермент в пути липолиза. В результате у нас остаются свободные жирные кислоты и глицерин, которые затем могут вступать в метаболические пути, например, для противодействия низкому содержанию сахара в крови.Понятно, что HSL считался ферментом, определяющим скорость липолиза, в течение некоторого времени до того, как TAG липаза (или ATG, наш первый фермент) была открыта как ключевой липолитический этап инициативы. Давайте быстро разберемся, почему глюкагон и адреналин могут запускать липолиз.

Глюкагон-индуцированный липолиз

Глюкагон — это пептидный гормон, который синтезируется клетками поджелудочной железы в случае падения глюкозы и, следовательно, уровня инсулина. Затем глюкагон заставит нашу печень разрушить запасы гликогена и высвободить столь необходимую глюкозу в нашу кровь.И наоборот, когда у нас высокий уровень глюкозы и инсулина, инсулин у здоровых людей позволяет глюкозе выходить из кровотока и поглощаться инсулинозависимыми тканями. Конечно, у диабетиков ткани больше не будут хорошо реагировать на инсулин, и этот сахар не достигнет тканей и вместо этого вызовет хаос в кровотоке.

Если вернуться к липолизу, запасы глюкагона невелики и быстро расходуются. С другой стороны, жировые запасы огромны и готовы к использованию.Здесь ключевую роль играет глюкагон. Глюкагон будет связываться с рецепторами, связанными с G-белком глюкагона, на мембранах жировых клеток и запускать путь активации HSL, описанный ранее. Выделяемый глицерин может затем попасть в печень или почки, где он в конечном итоге превратится в GA3P и войдет в гликолиз и наш путь глюконеогенеза для синтеза остро необходимой глюкозы (см. Рисунок 2).

Липолиз, индуцированный адреналином

Рис. 3

Диаграмма конкретно иллюстрирует липолиз, индуцированный адреналином через G-белок опосредованный путь.

Адреналин также связывает рецепторы G-белка на мембранах жировых клеток, однако они специфически связывают бета-адренорецепторы. Это связывание также приведет к фосфорилированию гормоночувствительной липазы под действием цАМФ / PKA, что в конечном итоге приведет к высвобождению свободных жирных кислот и глицерина. Адреналин известен своей связью с нашей инстинктивной реакцией «бей или беги». Это гипервозбуждение возникает, когда мы воспринимаем нападение или угрозу нашему выживанию. Таким образом, логично предположить, что адреналин запускает липолиз и, как следствие, ускорение метаболических процессов.Если мы когда-нибудь будем голодать, наше тело непременно отреагирует на эту угрозу и использует запасы жировой энергии, чтобы отреагировать и поддержать жизнь любой ценой.

Липолиз в популярной культуре

Как вкратце упоминалось выше, забавным фактом является то, что липолиз стал популярным термином в косметическом мире. Не путать с путями липолиза жировой ткани, подробно описанными в этой статье, лазерный липолиз и даже инъекционный липолиз — это клинически проверенные методы уменьшения количества жировых клеток без операции липосакции.Неинвазивное сокращение жира стало новым косметическим продуктом и обещает воздействовать на жировые клетки с помощью тепла, охлаждения (с помощью лазеров или радиочастот) или, что реже, инъекций дезоксихолевой кислоты без нарушения окружающих тканей.

Тест

1. Какой из следующих ферментов является ферментом, определяющим скорость липолиза?
A. HSL
B. ATGL
C. MGL
D. Ни один из вышеперечисленных

Ответ на вопрос № 1

B правильный.Как упоминалось выше, исследователи обнаружили, что первый этап липолиза, опосредованный ATGL, по совпадению является этапом, определяющим скорость липолиза. Ранее считалось, что это HSL, поскольку он подвергается фосфорилированию.

2. Что из следующего вызывает липолиз?
A. Высокий уровень инсулина / низкий уровень адреналина
B. Высокий уровень инсулина / высокий уровень адреналина
C. Низкий уровень инсулина / высокий уровень адреналина
D. Низкий уровень инсулина / низкий уровень адреналина

Ответ на вопрос № 2

C правильный.Низкий уровень инсулина и высокий уровень адреналина вызывают липолиз. Это имеет смысл, если наше тело постоянно реагирует на обратную связь. Когда уровни глюкозы и инсулина низкие, нам нужны жиры для поддержания глюконеогенеза и клеточного дыхания. Высокий уровень адреналина возникает перед лицом угрозы для жизни, которая потребует согласованного расходования жировой энергии.

Ссылки

• Binienda, Z et al. «Роль свободных жирных кислот в физиологических условиях и митохондриальной дисфункции.”SCIRP: Food and Nutrition Sciences, Vol. 4 No. 9A, 2013. Источник:
• Американское общество пластических хирургов (2018). «Нехирургическое уменьшение жира: минимально инвазивные процедуры». Plasticsurgery.org. По состоянию на 2018 г., 29 мая по адресу
• Ward, Colin (2015). «Липолиз и липогенез». Диапедия: 51040851148 рев. нет.17. По состоянию на 29 мая 2018 г. по адресу
• Engelking, Larry R. (2014). «Глава 70 — Липолиз». Учебник ветеринарной физиологической химии (3-е издание), страницы 444-449. По состоянию на 30 мая 2018 г. по адресу
• Fruhbeck, G et al. «Регулирование липолиза адипоцитов». Nutr Res Rev.2014 июн; 27 (1): 63-93. Doi: 10.1017 / S095442241400002X

Определение и примеры липолиза — онлайн-словарь по биологии

Определение
существительное
Процесс расщепления липидов (жиров) на жирные кислоты и глицерин

Приложение для липолиза
процесс расщепления липидов.Это влечет за собой гидролиз, при котором триглицерид, например, расщепляется на свободные жирные кислоты и глицерин. Процесс происходит преимущественно в жировой ткани. Он используется для мобилизации накопленной энергии для использования клетками.
Некоторые гормоны (например, адреналин, норадреналин, тестостерон и кортизол) вызывают липолиз. Они активируют определенные рецепторы на поверхности адипоцитов. Это, в свою очередь, активирует фермент аденилатциклазу. Этот фермент повышает уровень цАМФ, вызывая активацию протеинкиназы А, которая активирует липазы.Липаза — это фермент, ускоряющий расщепление липидов.
В частности, адреналин из кровотока связывается с бета-адренорецепторами адипоцитов. Это заставляет адипоцит производить больше цАМФ. цАМФ, в свою очередь, связывает и активирует протеинкиназу А. Активированная протеинкиназа А, в свою очередь, активирует липазы. Липазы в адипоцитах катализируют расщепление триглицерида на глицерин и жирную кислоту. Жировая триглицерид липаза, например, катализирует гидролиз триацилглицерина до диацилглицерина.Диацилглицерин также гидролизуется до моноацилглицерина с помощью гормоночувствительной липазы. Гидролиз моноациглицерина, в свою очередь, катализируется моноацилглицерин липазой. Образующийся глицерин и свободные жирные кислоты затем выделяются из адипоцитов в кровоток. Затем свободные жирные кислоты абсорбируются клетками, например мышечными клетками. Свободные жирные кислоты в кровотоке, которые не сразу попадают в организм, связываются с альбумином. Глицерин поглощается печенью для глюконеогенеза.
При высоком уровне глюкозы (например, из пищевых углеводов) уровень инсулина (выделяемый поджелудочной железой) повышается. Возникающее в результате увеличение количества инсулина в кровотоке приводит к замедлению липолиза. Инсулин вызывает каскад реакций, которые приводят к снижению уровня цАМФ. Хотя инсулин замедляет липолиз, он вызывает липогенез. Это гарантирует, что липолиз и липогенез не происходят одновременно.
Происхождение слова: Древнегреческое lípos («животный жир») + древнегреческое lúsis («разрыхление»)
См. Также:

Родственная форма (формы):

Последнее обновление 26 февраля 2021 г.

как этот механизм удаления жира может помочь вам похудеть?

Пищеварительный липолиз или расщепление пищевых жиров

Эта форма липолиза расщепляет пищевые жиры , т.е.е., те, которые мы глотаем, когда едим. Подавляющее большинство из них — это триглицериды, , сложные липиды, которые слишком велики, чтобы неповрежденно всасываться в кишечнике. Когда они попадают в кишечник, их необходимо сделать усвояемыми: отсюда они попадают в кровоток.

Переваривание пищевых жиров инициируется в желудке желудочной липазой . Липазы — это ферменты, «расщепляющие жир». В желудке они эмульгируют триглицериды для производства более мелких липидов (в первую очередь моноглицеридов и диглицеридов).

Производство моноглицеридов затем запускает синтез липазы поджелудочной железы . Он действует в тонком кишечнике, расщепляя 75% поступающих триглицеридов. Также в тонком кишечнике вступают в действие желчные кислоты (содержащиеся в желчи). Эти кислоты, секретируемые печенью и хранящиеся в желчных пузырьках, способствуют перевариванию больших липидов, превращая их в маленькие капельки. После переваривания посредством этого совместного действия липазы / желчной соли липиды всасываются через слизистую оболочку кишечника.Любые излишки пищевых жиров хранятся в виде триглицеридов в адипоцитах. Этот процесс называется сильным> липогенезом.

В условиях физической нагрузки липолиз адипоцитов устраняет жиры, хранящиеся в жировой ткани

Адипоциты — это специализированные жировые накапливающие клетки: они составляют основной запас доступной энергии в организме. Кластеры адипоцитов образуют жировую ткань , которая находится в разных пропорциях и на разных участках тела в зависимости от человека.У мужчин в основном жировая ткань вокруг живота, тогда как у большинства женщин она находится на бедрах, ягодицах, животе и груди. Избыточный жир вызывает форму целлюлита, ответственного за печально известную «апельсиновую корку».

Липолиз адипоцитов происходит, когда телу нужна энергия (во время упражнений или голодания …) и не может получить ее непосредственно из пищи.

В этом случае организм излучает различные сигналы гормона (адреналин, норадреналин, кортизол, грелин…), запускающего метаболический каскад, который завершается мобилизацией … тех же липаз! Они расщепляют триглицериды, присутствующие в адипоцитах, высвобождая глицерин, жирные кислоты и … энергию. Глицерин выводится преимущественно почками. Что касается жирных кислот, они могут либо расщепляться в митохондриях клеток для производства энергии (бета-окисление), либо, когда они присутствуют в избыточных количествах, они также могут использоваться для производства кетоновых тел в печени. Это источник энергии для мозга при недостатке глюкозы.Длительное голодание увеличивает выработку кетоновых тел, а в избытке они токсичны. Поэтому разумно поститься только под присмотром.

Как можно ускорить липолиз, чтобы сжечь жир и помочь похудеть?

Чтобы сжечь жир, накопленный в жировой ткани, чтобы похудеть и похудеть, вам нужно затратить больше энергии. Есть несколько естественных и эффективных способов сделать это.

• Устойчивая физическая активность связана с повышенной выработкой адреналина и норадреналина, что способствует мобилизации запасов глюкозы (гликоген в мышцах и печени) и жира (триглицериды жиров) в организме.Возникающие в результате гипергликемия и липолиз дают энергию, которая может напрямую использоваться телом во время упражнений. Более того, упражнения способствуют снижению уровня инсулина, чтобы обеспечить стабильный уровень сахара в крови и обеспечение энергией. Чтобы максимизировать мобилизацию жиров, важно уделять первоочередное внимание регулярным и продолжительным упражнениям!
• Прерывистое или периодическое голодание — это более мягкая форма более строгих ограничений в питании, которая может оказаться чрезмерно сложной.