ГЕПАТОВЕТ (Api-San) лечение заболеваний печени у кошек 35мл

Биологически активные компоненты препарата являются СТРОИТЕЛЬНЫМ МАТЕРИАЛОМ ДЛЯ КЛЕТОК ПЕЧЕНИ животных

Описание

ГЕПАТОВЕТ

Lecithin + Methionine + Ornithine + Silybum + Helichrysum

(лецитин + метионин + орнитин + расторопша + бессмертник)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА 
ГЕПАТОВЕТ / HEPATOVET

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА 
Суспензия для орального применения.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

Эссенциальные фосфолипиды — 60 мг/мл, метионин — 100 мг/мл, L-орнитин — 50 мг/мл, расторопши пятнистой экстракт – 15 мг/мл, травы бессмертника — 15 мг/мл, вспомогательные компоненты.

Препарат выпускается в полимерных флаконах:

— для кошек – 35 мл,

— для собак – 50 мл,

с завинчивающейся крышкой с контролем вскрытия в картонной пачке вместе с шприцом-дозатором/мерным стаканчиком и инструкцией по применению.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Гепатопротектор.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Гепатовет – гепатотропный лекарственный препарат, в состав которого входят эссенциальные фосфолипиды, флавоноиды, аминокислоты – метионин и орнитин. Комплекс биологически активных веществ в препарате улучшает функциональное состояние печени и её дезинтоксикационную функцию, способствует сохранению и восстановлению структуры гепатоцитов; нормализует уровень аммиака в организме животных, ускоряет регенерацию клеток печени:

Эссенциальные фосфолипиды

— защищают и восстанавливают клетки печени,

— прекращают развитие фиброза,

— являются антиоксидантами,

— выполняют транспортную функцию, увеличивают активность ферментных систем.

Метионин необходим для нормального обмена веществ, обладает гепатопротекторным действием. Активирует действие гормонов, витаминов и ферментов. Снижает концентрацию холестерина в крови и увеличивает содержание фосфолипидов.

L-орнитин регенерирует ткани печени и участвует в процессе детоксикации аммиака.

Расторопша пятнистая — отличный антиоксидант, способствует укреплению печени, поддерживает ее стабильную работу, а в результате — и всего организма.

При применении бессмертника исчезает ощущение болей в области печени, прекращаются метеоризм и рвота, размеры печени уменьшаются.

Гепатовет по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по гост 12.1.007-76), в терапевтических дозах не оказывает эмбриотоксического, тератогенного, канцерогенного и сенсибилизирующего действия.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Гепатовет назначают собакам и кошкам самостоятельно или в составе комплексной терапии при острых и хронических заболеваниях печени различной этиологии, для  нормализации функции и регенерации печени после эндо — и экзотоксикозов, соматических и инфекционных заболеваний, а также для снижения отрицательного влияния лекарственных средств, обладающих  гепатотоксичностью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Противопоказанием к применению Гепатовета является повышенная индивидуальная чувствительность животного к компонентам лекарственного препарата, печеночная энцефалопатия и эпилепсия.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Препарат применяют собакам и кошкам перорально, индивидуально с небольшим количеством корма или вводят принудительно с помощью шприца-дозатора  2 – 3 раза в день в течение 3 – 5 недель, в дозах указанных в таблице:

Перед применением суспензию во флаконе следует тщательно взболтать в течение 1-2 минут. При необходимости курс лечения повторяют через  2 – 3 недели.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

При применении Гепатовета в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений у животных, как правило, не наблюдается. У  отдельных животных через 10-15 минут после применения лекарственного препарата  отмечается гиперсаливация, которая самопроизвольно прекращается и  не требует применения лекарственных средств. В случае появления аллергических реакций использование препарата прекращают и назначают животному антигистаминные  и симптоматические средства.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы передозировки у животных не выявлены.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата его  применение возобновляют в тех же дозировках и по той же схеме.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Гепатовет совместим с кормами,  лекарственными средствами и кормовыми добавками.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

В закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 °С до 25 °С. Лекарственное средство следует хранить в местах, недоступных для детей и животных.

Эссенциале® форте Н

КУПИТЬ

УТВЕРЖДЕНА
Приказом Председателя
Комитета контроля качества и
безопасности товаров и услуг
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «_18__» ___12__2019 г.
№ N025371

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства
Эссенциале^® форте Н

Торговое название

Эссенциале^® форте Н

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Капсулы 300 мг

Состав

Одна капсула содержит
активное вещество: фосфолипиды из соевых бобов, содержащие 76% (3-sn-фосфатидил)-холина, 300.0 мг,
вспомогательные вещества: жир твердый, масло соевое рафинированное, all-rac-α-токоферол, масло касторовое гидрогенизированное, этанол 96 %, этилванилин, 4-метоксиацетофенон,
состав капсулы: желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид желтый (Е172), железа (II, III) оксид черный (Е172), железа (III) оксид красный (Е172), натрий лаурилсульфат.

Описание

Матовые, продолговатой формы желатиновые капсулы цвета хаки, содержащие похожую на мед пастообразную массу.

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты для лечения заболеваний печени, липотропные препараты. Препараты для лечения заболеваний печени.
Код АТХ А05ВА

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

90 % эссенциальных фосфолипидов (ЭФЛ) при пероральном пути поступления всасывается в тонком кишечнике. Большая часть ЭФЛ расщепляется фосфолипазой А до 1-ацил-лизофосфатидилхолина, 50 % которого сразу же реацилируется до полиненасыщенного фосфатидилхолина во время процесса всасывания в слизистой тонкого кишечника. Полиненасыщенный фосфатидилхолин попадает в кровь через лимфу, откуда, главным образом, в составе ЛПВП попадает в печень.
Максимальная концентрация ³Н достигается через 6-24 часа и составляет 19.9 % дозы. Период полураспада холинового компонента составляет 66 часов. Максимальная концентрация ¹⁴С достигается через 4-12 часов, и составляет 27.9 % дозы. Период полураспада данного компонента составляет 32 часа. В фекалиях обнаруживается 2 % компонента ³Н и 4.5 % компонента ¹⁴С, в моче – 6 % компонента ³Н и незначительное количество компонента ¹⁴С. Оба изотопа всасывались в кишечник до 90 %.

Фармакодинамика

Эссенциале^® форте Н является препаратом растительного происхождения, входящие в его состав эссенциальные фосфолипиды обладают гепатопротекторными свойствами и являются основными элементами оболочки и митохондрий гепатоцитов.
Эссенциале^® форте Н подавляет развитие стеатоза и фиброза при хронических токсических поражениях печени, связанных с применением этанола, тиоацетамида, органических растворителей. Более того, эссенциальные фосфолипиды ускоряют восстановление и стабилизацию мембран клеток печени, подавляют перекисное окисление липидов, в процессе которого повреждаются клетки печени, и синтез коллагена.

Показания к применению

Эссенциале ^® форте Н, являясь лекарственным препаратом растительного происхождения, предназначен для лечения заболеваний печени и применяется для улучшения симптомов, таких как отсутствие аппетита или ощущение тяжести в правом подреберье у пациентов с поражением печени при гепатитах или вследствие употребления продуктов питания вредных для здоровья.

Способ применения и дозы

Эссенциале^® форте Н предназначен для применения у взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела более 43 кг).
Разовая доза составляет 2 капсулы (600 мг эссенциальных фосфолипидов).
Максимальная суточная доза составляет по 2 капсулы 3 раза в день (1800 мг эссенциальных фосфолипидов).
Эссенциале^® форте Н нужно принимать, не разжевывая, вместе с пищей, запивая достаточным количеством воды (например, стаканом воды).
Продолжительность приема препарата не менее 3 месяцев. При необходимости срок лечения продлевается.

Побочные действия

Иногда
 боли в желудке, легкое послабление стула
Редко
 диарея
Очень редко
 аллергические реакции в виде сыпи и крапивницы
Частота неизвестна
 зуд
Прием Эссенциале^® форте Н должен быть прекращен в случае возникновения вышеперечисленных побочных эффектов, особенно, в случае повышенной чувствительности. Пациент должен обратиться к врачу, который оценит серьезность симптома и примет адекватные меры для его устранения.

Противопоказания

 пациенты с известной гиперчувствительностью к соя-содержащим препаратам и/или другим компонентам препарата

Лекарственные взаимодействия

Возможны лекарственные взаимодействия эссенциальных фосфолипидов с антикоагулянтами. По этой причине, нужно отрегулировать дозу антикоагулянта. В случае одновременного приема, пациент должен проконсультироваться с врачом.

Особые указания

В редких случаях из-за содержания соевого масла, лекарственное средство может вызвать аллергическую реакцию.
Прием лекарственного препарата не освобождает от необходимости прекращения употребления веществ, наносящих вред печени (например, алкоголь).
При хроническом гепатите прием фосфолипидов из соевых бобов в составе комплексной терапии разрешен, если во время лечения самочувствие пациента улучшается.
В случае появления тревожных симптомов или ухудшения самочувствия нужно проконсультироваться с врачом.
Применение в педиатрии
Так как специальные исследования Эссенциале^® форте Н не проводились, данный препарат нельзя применять у детей младше 12 лет.
Беременность и период лактации
Препараты из соевых бобов широко используются в пище, и не было отмечено никакого риска от их приема в период беременности и во время лактации. Специфические результаты исследований отсутствуют, по этой причине, Эссенциале^® форте Н не рекомендуется принимать во время беременности и кормления грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Прием Эссенциале^® форте Н не влияет на способность водить машину или работать с оборудованием.

Передозировка

Случаев передозировки или интоксикации Эссенциале^® форте Н не зарегистрировано.
Симптомы: можно предположить усиление побочных эффектов.
Лечение: отмена препарата, консультация лечащего врача, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 21°C.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Производитель/ упаковщик

А. Наттерманн и Сие. ГмбХ, Кельн, Германия

Держатель регистрационного удостоверения

А. Наттерманн и Сие. ГмбХ, Кельн, Германия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, г.Алматы, пр-т Н.Назарбаев 187Б
телефон: +7 (727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: [email protected]

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, г.Алматы, пр-т Н.Назарбаев 187Б
телефон: +7(727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: [email protected]

Препараты растительного происхождения в лечении заболеваний печени | Шульпекова Ю.О.

Несмотря на появление в арсенале современной гепатологии мощных препаратов, позволяющих бороться с причинами болезней печени и вмешиваться в ключевые звенья патогенеза, врачи продолжают обращаться к старым, «проверенным временем» рецептам. И в наше время в лечении гепатопатий достаточно широко применяются лекарственные препараты растительного происхождения.

Подобные препараты, как правило, классифицируют вместе с другими медикаментами под общим названием «гепатопротекторы», хотя, строго говоря, этот термин не вполне приемлем, так как не отражает направленности эффекта лекарственного вещества. В наиболее распространенном понимании гепатопротекторы – это класс разнообразных препаратов, которые, независимо от механизма действия, повышают функциональную способность клеток печени к синтезу, дезинтоксикации и выведению различных биологических продуктов, поддерживают устойчивость гепатоцитов к различным патогенным воздействиям. Однако общий характер термина «гепатопротекторы», по-видимому, отражает, недостаточную глубину наших знаний о патогенезе болезней печени, о механизмах повреждения, регенерации, фиброза и злокачественной трансформации гепатоцитов.
К гепатопротекторам относят также различные препараты растительного происхождения, оказывающие лечебное воздействие при заболеваниях печени. Среди них наиболее известными являются различные лекарственные формы расторопши пятнистой, чистотела, дымянки, артишока, цикория, тысячелистника, кассии и др.
Хотя большинство лекарств растительного происхождения не прошли рандомизированных контролируемых клинических испытаний, они продолжают занимать достойное место в лечении различных заболеваний печени и желчевыводящих путей. Подобные препараты нельзя отнести к основным лекарственным средствам с доказанной и предсказуемой эффективностью, обладающим мощным потенциалом. Однако, как показывает практика, их применение оправдано в качестве дополнительных, вспомогательных, или даже альтернативных средств лечения.
Лечебное действие большинства растительных препаратов, применяемых при патологии печени, направлено на уменьшение повреждения и фиброза печени, коррекцию дискинезии желчевыводящих путей. Эти нарушения выступают в качестве универсальных расстройств, присущих большинству заболеваний печени, и рассматриваются ниже.
Практически во всех случаях, независимо от этиологии болезни, общим патогенетическим звеном в патогенезе повреждения печени служит окислительный стресс. Окислительный стресс – состояние, при котором антиоксидантные системы клетки неспособны противостоять образованию и накоплению в ней свободных радикалов.
Свободные радикалы – это молекулы со свободным, непарным, электроном. Наличие свободного электрона создает электрохимическую нестабильность и придает молекуле «агрессивность». Свободные радикалы, «вырывая» электрон у других молекул, повреждают клеточные белки и мембраны. Атакованная «пострадавшая» белковая или липидная молекула, в свою очередь, становится свободным радикалом. В результате развивается перекисное окисление – цепная реакция повреждения клеточных структур.
Выработка активных форм кислорода – обычное явление в процессе клеточного дыхания. К категории свободных радикалов, образующихся в клетке в процессе жизнедеятельности, относятся гидроксильные, пероксильные, нитроксильные, алкоксильные, супероксид-анион-радикалы, перекись водорода и синглетный молекулярный кислород.
Содержание свободных радикалов чрезмерно возрастает в условиях алкогольной интоксикации, при повреждении печени и воспалении (независимо от этиологии), дефиците антиоксидантов, гипоксии, воздействии некоторых лекарств.
В условиях воспаления печени источником выработки активных форм кислорода служат клетки воспалительного инфильтрата. Катализатором реакций перекисного окисления служат железо и медь. Известно, что при хронических болезнях печени наблюдается повышенное накопление в паренхиме железа; при холестатических заболеваниях – меди.
Свободные радикалы оказывают прямое и опосредованное цитотоксическое действие. Мишенями прямого цитотоксического действия свободных радикалов оказываются клеточные мембраны, внутриклеточные липиды, белковые молекулы, ДНК. Повреждение этих молекул сопровождается нарушением структуры и функций органелл, генетическими мутациями, гибелью клетки. Нарушение целостности мембран митохондрий приводит к «утечке» цитохрома С в цитоплазму, где он катализирует каскад ферментов апоптоза.
Непрямое цитотоксическое действие свободных радикалов ведет к формированию аутоантигенов, что в особенности выражено при алкогольной болезни печени.
Процессы перекисного окисления и повреждение гепатоцитов тесно взаимосвязаны с повышенной продукцией провоспалительного цитокина — туморнекротизирующего фактора — альфа (TNFa). TNFa выступает как один из универсальных факторов повреждения паренхимы печени при воспалительных и дистрофических процессах различной этиологии. Туморнекротизирующий фактор вырабатывают активированные макрофаги печени и клетки воспалительного инфильтрата. TNFa способен вызывать программированную гибель (апоптоз) клеток печени. Накопление TNFa сопровождается разобщением процессов окисления и фосфорилирования в митохондриях клетки и накоплением свободных радикалов кислорода.
Окислительный стресс и TNFa-опосредованный механизм повреждения печени наиболее хорошо изучены при алкогольной болезни печени, неалкогольном стеатогепатите и вирусных гепатитах.
Продукты перекисного окисления оказывают стимулирующее воздействие на развитие фиброза печени. Центральную роль в продукции компонентов межклеточного матрикса, матриксных протеаз и их ингибиторов в печени играют звездчатые клетки (клетки Ито). В развертывании процесса фиброзирования ключевыми этапами служат активация клеток Ито и их превращение в миофибробласты, продуцирующие межклеточный матрикс. Эти события происходят под действием некоторых биологически активных факторов, среди которых особую роль играют активные формы кислорода.
В организме существует система естественной антиоксидантной защиты, которую можно подразделить на первичную (ферменты-антиоксиданты) и вторичную (молекулы-«уборщики»).
Активность первичной антиоксидантной защиты направлена на нейтрализацию активных форм кислорода. Ее составляют разнообразные энзимы: супероксиддисмутаза, каталазы, глутатионпероксидаза, металлосвязывающие белки. Они катализируют превращение активных форм кислорода в перекись водорода и в менее агрессивные кислородные радикалы. Конечными продуктами нейтрализации активных форм кислорода служат вода и кислород.
Вторичная антиоксидантная защита осуществляет «блокирование», своеобразное «тушение» радикалов. Таким образом, они тормозят развитие цепной реакции образования новых агрессивных молекул. К антиоксидантам вторичной защиты относятся: водорастворимые витамины С, Р, b-каротин, убихиноны, биофлавоноиды – рутин, кверцетин, цитрин, гесперидин, аскорутин; липоевая ксилота, жирорастворимые витамины – А, Е, К, серосодержащие аминокислоты (глютатион, цистеин, метионин), цитохром С, хелаты, микроэлементы – селен, цинк. Определенную роль во вторичной антиоксидантной защите выполняют медь, марганец, железо, мочевая кислота.
Необходимо учитывать, что все звенья антиоксидантной системы связаны тесными функциональными связями. Например, витамин С восстанавливает окисленную форму токоферола в его активную форму, обладающую антиоксидатным потенциалом. Цистеин и селен необходимы для осуществления функций глутатионпероксидазы, поддерживающей регенерацию глутатиона. Липоевая кислота также переводит окисленный глутатион в его активную функциональную форму.
По данным экспериментальных работ, лекарственные формы антиоксидантов способствуют подавлению воспалительно-некротической реакции в печени, торможению развития фиброза, стимулируют процессы регенерации и снижают риск злокачественной трансформации гепатоцитов. На основании этих экспериментов предложено использование антиоксидантов (в том числе растительного происхождения) в лечении различных хронических заболеваний печени, учитывая общие патогенетические черты их развития.
Лечебное действие многих растительных «гепатопротекторов» основано на восполнении дефицита антиоксидантных молекул в клетках печени, что делает последние более устойчивыми к повреждению. Как правило, растительные препараты также обладают дополнительными полезными эффектами – желчегонным, успокаивающим, мочегонным и прочими.
При заболеваниях печени пациентов нередко беспокоят проявления сопутствующей дискинезии желчевыводящих путей, которая проявляется болями в подложечной области и правом подреберье после жирной пищи, тошнотой, вздутим живота, появлением горечи во рту. Косвенным отражением дискинезии служит образование осадка желчи в желчном пузыре.
К сожалению, в настоящее время разработка и проведение рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности растительных препаратов, обладающих антиоксидатных потенциалом и желчегонным действием, существенно осложнены. Это объясняется трудностью строгой оценки функционального состояния антиоксидантной системы у каждого участника исследования, индивидуальными различиями в метаболизме и характере действия растительных препаратов. Таким образом, в наши дни доказательная база по применению этих препаратов отсутствует. Однако многолетний опыт применения растительных препаратов, обладающих антиоксидатных потенциалом и желчегонным действием, показал их несомненную лечебную эффективность и хорошую переносимость у большинства больных.
Остается востребованным в практике и такой препарат растительного происхождения, как ЛИВ.52 (Liv.52). В состав препарата ЛИВ.52 входят порошки (в таблетированной форме препарата) или экстракты (при выпуске в форме капель) следующих лекарственных растений: цикорий обыкновенный, каперcы колючие, тысячелистник обыкновенный, кассия западная, терминалия аржуна, паслен черный и тамарикс галльский.
Препараты цикория широко применяются в медицинском назначении и в диетическом питании. Корни цикория содержат до 60% инулина, сахар, белковые вещества, пектин, холин, смолистые и другие вещества. В млечном соке листьев и стеблей содержится горькое вещество лактулин, в цветках – гликозид цикорнин. Цикорин оказывает успокаивающее, желчегонное, провоспалительное и мочегонное действие. Горечи, содержащиеся в его составе, повышают аппетит и нормализуют двигательную активность желудка и кишечника.
Каперсы колючие человек с давних времен применял в качестве пряности. Цветущие бутоны каперсов содержат гликозиды, рутин, вследствие чего при их употреблении возбуждается аппетит. Каперсы содержат витамины, в том числе большое количество аскорбиновой кислоты, сахара, органические кислоты. Народная медицина с древних пор использовала каперсы для лечения различных заболеваний. Цветочные почки, листья и свежие ветви обладают прорегенераторным и противовоспалительным потенциалом. Выражено также обезболивающее, желчегонное и мочегонное действие. Кроме того, каперсы снижают повышенное артериальное давление.
В листьях и цветках тысячелистника содержатся эфирные масла, секвитерпеновые лактоны, флавоноиды, алколоиды, сапонины, дубильные вещества, горечи, органические кислоты, каротин, витамины С и К, молибден. Дубильные вещества, эфирные масла и хамазулен обусловливают противовоспалительное, бактерицидное и регенераторное действие тысячелистника. Тысячелистник обладает кровоостанавливающим действием, его применяют при геморроидальных кровотечениях, кровотечениях из носа и десен. Компоненты травы оказывают расслабляющее действие на гладкую мускулатуру кишечника и желчных путей, повышают аппетит, увеличивают желчеотделение, уменьшают выраженность метеоризма и обладают способностью снижать артериальное давление.
Основным действующим веществом кассии (другие названия – сенна, александрийский лист) являются антрагликозиды, которые обладают слабительным действием. Под влиянием пищеварительных ферментов и воздействием бактерий антрагликозиды распадаются на сахара и аглюконы; последние раздражают рецепторы слизистой оболочки пищеварительного тракта, усиливая двигательную активность толстой кишки, не увеличивая при этом секреции.
Терминалия арджуна содержит в своем составе кальций, магний, цинк, флавоноиды и антиоксиданты, ненасыщенные жирные кислоты, фитостеролы, сапонины, гликозиды, ко-энзим Q 10, танин. Обладает выраженным антиоксидантным эффектом.
Трава паслена применяется как болеутоляющее, противовоспалительное, спазматическое средство. Плоды обладают выраженным успокаивающим действием, оказывают жаропонижающее, мочегонное, болеутоляющее, противовоспалительное действие.
Тамарикс галльский стимулирует синтез белков и липидных компонентов клетки.
Следует подчеркнуть, что действие препарата ЛИВ.52 носит комплексный характер. Важной составляющей лечебного эффекта служит антиоксидантное действие: препарат повышает содержание клеточных токоферолов, препятствующих реакциям перекисного окисления. Препарат снижает деградацию клеточных мембран, обусловленную НАДФН-зависимым перекисным окислением липидов, повышает уровень токоферолов (антиоксидантов) гепатоцитов, предотвращает формирование радикальных дериватов. Таким образом, в условиях патологии печени ЛИВ.52 может выступать как средство патогенетической терапии, ограничивающее процесс повреждения и препятствующее развитию фиброза.
Растительные компоненты ЛИВ.52 повышают выработку в клетках печени фермента «клеточного дыхания» – цитохрома Р-450, а также фермента, способствующего нейтрализации этанола – ацетальдегиддегидрогеназы. Этот дополнительный эффект способствует уменьшению повреждающего действия этанола и высокотоксичного продукта обмена этанола – ацетальдегида, предотвращает связывание ацетальдегида с белками клетки. Уменьшая повреждающее действие ацетальдегида на клетки печени, препарат снижает риск развития «похмельного синдрома».
В экспериментах было показано, что на фоне назначения ЛИВ.52 наблюдается восстановление структурно-функциональных свойств оболочки гепатоцита, что является важным показателем состояния печеночной клетки в целом. Препарат стимулирует биосинтез белков, холестерина и фосфолипидов.
Кроме того, ЛИВ.52 обладает мягким мочегонным действием, что способствует выведению токсических метаболитов из организма.
Лекарственные растения, входящие в состав ЛИВ.52, способствуют устранению диспепсических симптомов благодаря стимуляции желчеобразования и желчеотделения (холеретического и холекинетического действия). ЛИВ.52 повышает сократительную активность мышечных волокон желчевыводящих путей.
При алкогольных и острых вирусных гепатитах полезным свойством ЛИВ.52 оказывается его способность повышать аппетит благодаря влиянию на центр насыщения в головном мозге. На фоне приема препарата нормализуется ритм питания пациентов. Это является немаловажным фактором выздоровления, так как поддержание нормальной калорийности пищи существенно улучшает деинтоксикационную и белковосинтетическую функцию печени.
Спектр показаний к применению препарата при заболеваниях печени достаточно широк. ЛИВ.52 назначают при остром вирусном гепатите А, хронических вирусных гепатитах В и С, для лечение токсических поражений печени, вызванных противотуберкулезными, противоопухолевыми, контрацептивными, антибактериальными, жаропонижающими препаратами, алкогольной болезни печени, на начальных стадиях при циррозе печени.
В ряде несравнительных исследований показано, что назначение препарата при вирусных гепатитах и в качестве «гепатопротектора» при проведении противотуберкулезной терапии сопровождается улучшением клинических показателей (улучшением самочувствия, исчезновением диспепсии, нормализацией размеров печени, улучшением аппетита, прибавкой веса) и биохимических параметров крови (снижением показателей трансаминаз, щелочной фосфатазы общего билирубина, тимоловой пробы).
Кроме того, ЛИВ.52 можно назначать для стимуляции аппетита, в качестве анаболического средства после хирургических вмешательств, для устранения метеоризма и улучшения эвакуаторной функции кишечника.
Фармакокинетика ЛИВ.52 определяется совокупным действием его компонентов, поэтому проведение кинетических наблюдений не представляется возможным; превращение всех компонентов не может быть прослежено с помощью маркеров или биоисследований.
ЛИВ.52 характеризуется хорошей переносимостью. Однако при назначении препарата необходимо помнить о контроле индивидуальной переносимости и возможности развития аллергических реакций (так как в состав ЛИВ.52 входят различные растительные компоненты) и диспепсических нарушений. Препарат не показан при гипермоторном варианте дискинезии желчевыводящих путей, так как возможно усиление ее проявления. Нежелательные эффекты в виде синдрома диспепсии может проявиться также при назначении ЛИВ.52 на фоне острых гастритов, энтероколитов (возможно нарастание диареи). С большой осторожностью следует назначать препарат тем больным, у которых имеются подозрения на механическое препятствие в желчевыводящих путях (камень, опухоль, др.), при остром холецистите.
Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью, и его не следует назначать детям в возрасте до 2 лет.
У взрослых длительный прием ЛИВ.52, равно как и многократно превышенная доза, токсических эффектов не вызывают. Антидота не требуется.
Лекарственное взаимодействие препарата не описано.
ЛИВ.52 выпускается в виде таблеток и капель (торговая марка ЛИВ.52K). Последнее делает ЛИВ.52 в особенности удобной лекарственной формой для применения в педиатрии. Препарат не содержит спирта, легко дозируется, приятен на вкус.

Литературы
1. Ивашкин В.Т., Ивашкина Н.Ю., Шульпекова Ю.О. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? // Русский медицинский журнал, том 8, № 4 (105), 2000 г.
2. Ивашкин В.Т., Левина А.А., Лукина Е.А., Маммаев С.Н., Шульпекова Ю.О. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. // Иммунология, 2001. — № 1.
3. Ивашкин В.Т., ред. Болезни печени и желчевыводящих путей. – 2-е изд. – М.: ООО «Изд.дом «М-Вести», 2005г..
4. ФАРМиндекс: ПРАКТИК, выпуск 3 – СПб.: ООО «ФАРМиндекс», 2002.
5. Aleynik MK, Leo MA, Aleynik SI, Lieber CS. Polyenylphosphatidylcholine opposes the increase of cytochrome P-4502E1 by ethanol and corrects its iron-induced decrease. // Alcohol Clin Exp Res., 1999 V. 23, N 1 – pp. 96-100.
6. Berkson BM. A conservative triple antioxidant approach to the treatment of hepatitis C. Combination of alpha lipoic acid (thioctic acid), silymarin, and selenium: three case histories.// Med Klin., 1999 V. 94 Suppl 3, pp. 84-89.
7. Deak G, Muzes G, Lang I, et al. Immunomodulator effect of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases. // Orv Hetil, 1999, V. 131, p. 1291-1292.
8. Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, Frank H, et al. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver. // J Hepatol., 1989, V. 9, pp. 105-113; 1989.
9. Lang I, Nekam K, Deak G, et al. Immunomodulatory and hepatoprotective effects of in vivo treatment with free radical scavengers. // Ital J Gastroenterol., 1990, V. 22, pp. 283-287.
10. Zern MA, Leo MA, Giambrone MA, Lieber CS. Increased type I procollagen mRNA levels and in vitro protein synthesis in the baboon model of chronic alcoholic liver disease. // Gastroenterology, 1985, V. 89, N. 5, pp. 1123-1131.

.

Препараты нового класса показали обнадеживающие результаты в лечении жировой болезни печени | Новости

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) становится все более распространенной среди людей различных возрастов во всем мире. Ее возникновение обусловлено накоплением жировых отложений внутри клеток печени. Точная причина заболевания неизвестна, но считается, что сочетание нерационального питания и генетической предрасположенности играет основную роль. Часто НАЖБП прогрессирует бессимптомно и может обнаруживаться уже на стадии цирроза печени.

В настоящее время нет препаратов, позволяющих избавить печень от жировых отложений. Лечение в основном направлено на снижение веса, улучшение питания, увеличение физической нагрузки. Важен контроль сопутствующих состояний, таких как диабет и артериальная гипертензия.

Тем не менее, ученые не оставляют попыток найти лекарство, позволяющее обратить вспять изменения в печени при НАЖБП. Недавнее исследование с применением так называемой «антисмысловой» терапии  позволило эффективно повлиять на патогенез НАЖБП. Несмотря на название (от англ. antisense therapy), корни которого исходят из  сложных процессов образования пептидов в клетках, препараты указанного класса имеют большой смысл в лечении многих заболеваний. В основе их действия – подавление синтеза определенных белков, в данном случае диацилглицерол O-ацилтрансферазы 2. Полученные результаты были опубликованы в The Lancet Gastroenterology and Hepatology.

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании II  фазы приняли участие  44 человека  из 16 медицинских учреждений  Канады, Польши и Венгрии. В течение 13 недель участникам вводили «антисмысловой» ингибитор диацилглицерол O-ацилтрансферазы 2 (IONIS-DGAT2) или плацебо. Указанный препарат взаимодействует с диацилглицерол-O-ацилтрансферазой, необходимой для производства триглицеридов. Высокий уровень триглицеридов способствует накоплению жировых отложений во всем теле, включая печень.

Через 13 недель лечения исследователи обнаружили по результатам МРТ достоверное уменьшение жировых накоплений в печени (приблизительно на 30%) в сравнении с исходным уровнем среди участников, получавших IONIS-DGAT2. При этом повышения уровня триглицеридов, ферментов или глюкозы в крови не наблюдалось. Было зарегистрировано 6 серьезных побочных эффектов, включая остановку сердца и тромбоз глубоких вен, но ученые определили, что эти события не были напрямую связаны с исследуемым препаратом.

«Еще несколько десятилетий назад НАЖБП даже не признавалась болезнью; сейчас же ее распространение приняло угрожающие масштабы. Поражая примерно четверть всех американцев она стала одной из основных причин трансплантации печени в Соединенных Штатах», – сказал ведущий автор исследования профессор Рохит Лумба, директор Исследовательского центра НАЖБП Калифорнийского университета в Сан-Диего.

По мнению ученых, полученные результаты обнадеживают и требует следующего шага: более длительных испытаний IONIS-DGAT2 для изучения потенциала этого препарата в улучшении гистологических особенностей печени, связанных с прогрессированием НАЖБП.

Источник: http://10.1016/S2468-1253(20)30186-2

Список лекарств / лекарств, используемых при циррозе печени (циррозе печени)

Список лекарств, используемых для лечения заболевания, называемого циррозом печени. Нажмите на лекарство, чтобы получить дополнительную информацию, включая торговую марку, дозу, побочные эффекты, нежелательные явления, когда принимать лекарство и цену на него.

Общие и торговые наименования лекарственных средств для лечения цирроза печени

Адеметионин

Адеметионин используется для лечения хронических заболеваний печени, таких как внутрипеченочный холестаз, состояние, связанное с уменьшением оттока желчи, приводящим к накоплению.

Торговые наименования:

Аватромбопаг

Таблетки Аватромбопаг назначают для лечения аномально низкого количества тромбоцитов или состояния тромбоцитопении у взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции печени, которые планируют пройти медицинскую или стоматологическую процедуру.

Дегидроэметин

Дегидроэметин классифицируется как противопротозойное средство.

Торговые наименования:

Энтекавир

Энтекавир — пероральный противовирусный препарат, назначаемый при гепатите B.

Торговые наименования:

Глекапревир и Пибрентасвир

Комбинация глекапревира (ингибитор протеазы NS3 / 4A HCV) и пибрентасвира (ингибитор фосфопротеина NS5A HCV) используется для лечения всех генотипов (1-6) хронической вирусной инфекции гепатита C без цирроза или с компенсированным циррозом на ранней стадии у взрослых.

Ламивудин

Ламивудин — это мощный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) аналог нуклеозидов, назначаемый при ВИЧ / СПИДе и гепатите B отдельно или с другими лекарствами.

Торговые наименования:

Подробнее …

Метадоксин

Метадоксин — гепатопротекторное средство, назначаемое для лечения ожирения печени из-за алкоголизма.

Торговые наименования:

метионин

Метионин — это аминокислота.

Торговые наименования:

Подробнее …

Софосбувир, Велпатасвир и Воксилапревир

Комбинация софосбувира, велпатасвира и воксилапревира является первым пангенотипическим комбинированным препаратом с фиксированной дозой, назначаемым для лечения взрослых пациентов, страдающих хронической инфекцией ВГС генотипа 1-6 без цирроза или с компенсированным циррозом (Чайлд-Пью A).

Телбивудин

Телбивудин — это ингибитор обратной транскриптазы нуклеозидного аналога, назначаемый при гепатите B.

Торговые наименования:

Тенофовир

Тенофовир — это класс антиретровирусных препаратов, назначаемых при ВИЧ-инфекции в сочетании с другими лекарствами и при хроническом гепатите В у взрослых.

Торговые наименования:

Триентин

Триентин — хелатирующий агент, назначаемый при болезни Вильсона.

Урсодезоксихолевая кислота

Урсодезоксихолевая кислота — желчевыводящее средство, назначаемое при камнях в желчном пузыре.

Торговые наименования:

Подробнее …

Исследователи открыли новую лекарственную мишень для лечения заболеваний печени

Д-р Дивья Рамнатх работает над определением ключевых белков, которые влияют на тяжесть хронических заболеваний печени.Предоставлено: Университет Квинсленда.

Возможная мишень для лекарственного средства от хронического заболевания печени была определена в результате международного исследовательского сотрудничества с участием команды Университета Квинсленда.

Профессор Мэтт Свит и доктор Дивья Рамнат из Института молекулярной биологии UQ (IMB) работали со старшим автором исследования доктором Экихиро Секи из Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе, чтобы определить гены, связанные с прогрессированием хронического заболевания печени.

Доктор Рамнат сказал, что они помогли подтвердить, что молекула под названием гиалуронан (HA), используемая в качестве маркера заболевания печени, также играет роль в прогрессировании заболевания.

«Тестирование на уровни HA в крови может указывать на тяжесть заболевания печени у пациентов, но до сих пор его точная роль в прогрессировании заболевания не была полностью изучена», — сказал д-р Рамнат.

«Используя клинические образцы, предоставленные профессором Элизабет Пауэлл с медицинского факультета UQ, мы смогли подтвердить, что уровень фермента, производящего ГК, был выше у пациентов с более поздними стадиями заболевания.

«Это означает, что это не просто маркер, теперь это потенциальная мишень для наркотиков».

Хроническое заболевание печени достигает масштабов эпидемии: до 30 процентов населения мира испытывает накопление жира в печени, известное как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП).

Часть пациентов с НАЖБП прогрессирует до более тяжелой формы заболевания, называемого неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ).

«НАЖБП можно замедлить путем изменения диеты, но при отсутствии лечения постоянное повреждение и воспаление печени может привести к состоянию, связанному с циррозом и раком печени.

«В настоящее время нет лекарств для лечения некоторых форм хронических заболеваний печени, поэтому отчаянно необходимы новые лекарственные препараты», — сказал д-р Рамнат.

Профессор Свит сказал, что теперь стало понятно, что короткие формы молекулы HA могут вызывать иммунный ответ, вызывая воспаление и увеличивая тяжесть заболевания.

«Было очень полезно работать с доктором Секи из Cedars-Sinai, который показал, что если у мышей подавляется выработка ГК, то тяжесть заболевания снижается», — сказал он.

«Это международное сотрудничество расширило наши знания об этом сложном и распространенном заболевании, и результаты этого исследования могут в конечном итоге предоставить стратегию для разработки столь необходимых методов лечения».

Исследование было опубликовано в журнале Science Translational Medicine .

Высокие показатели прогрессирования заболевания печени и смертности у пациентов с НАЖБП / НАСГ.

Дополнительная информация:
Юн Ми Ян и др.Продукция гиалуронана, опосредованная гиалуронансинтазой 2, опосредует активацию Notch2 и фиброз печени, Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126 / scitranslmed.aat9284

Предоставлено
Университет Квинсленда

Ссылка :
Исследователи открывают новую лекарственную мишень для лечения заболеваний печени (14 июня 2019 г.)
получено 24 августа 2021 г.
из https: // medicalxpress.ru / news / 2019-06-drug-liver-disease-treatment.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, никакие
часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

Антривирусная лекарственная терапия | Заболевание печени | Система здравоохранения Генри Форда

В Центре болезней печени Генри Форда мы возглавляем усилия по разработке более эффективных и безопасных лекарств от вирусного гепатита.Никто не может лучше лечить гепатит, чем наша команда опытных гепатологов (специально обученных специалистов по печени), чьи возможности клинических исследований не имеют себе равных в регионе.

Противовирусные препараты в Центре болезней печени Генри Форда

Для лечения вирусного гепатита наш подход включает в себя как передовую медицинскую помощь, так и новые исследовательские стратегии для агрессивного лечения гепатита. Наша программа противовирусных препаратов включает:

• Новые эффективные методы лечения гепатита B и C
• Более 30 многообещающих клинических испытаний вирусного гепатита : Эти новые лекарства предназначены для лечения или замедления прогрессирования вирусного гепатита.
• Лидеры в лечении вирусных гепатитов : Наши врачи были одними из первых, кто разработал методы лечения на основе интерферона. С тех пор мы разработали новое поколение новых противовирусных препаратов , которые менее токсичны и вызывают меньше побочных эффектов.
• Опытный персонал на каждом уровне вашего лечения : В нашу команду по гепатиту входят специалисты по печени с большим опытом лечения пациентов с вирусным гепатитом, а также три медсестры, работающие на полную ставку, которые оказывают помощь только пациентам с гепатитом.
• Агрессивный подход к лечению : Мы упорно работаем над диагностикой и лечением гепатита на самых ранних стадиях, чтобы помочь предотвратить тяжелые долгосрочные осложнения.

Лекарства от гепатита С в Генри Форде

Мы предлагаем широкий спектр уникальных вариантов лечения гепатита С, многие из которых еще не одобрены FDA для публичного распространения. Даже если вы не добились больших успехов в предыдущем лечении гепатита или не подходите для некоторых видов лечения, у нас есть доступ к другим новым методам лечения, которые могут вселить надежду.Наши препараты от гепатита С включают:

• Софосбувир (Sovaldi ): Софосбувир — это новый препарат, который произвел революцию в лечении гепатита С. Его принимают один раз в день, и он показал отличные показатели излечения в сочетании с другими лекарствами от гепатита С. Сам по себе он более эффективен, чем интерферон. Мы одними из первых в стране предложили софосбувир.
• Ледипасвир : Являясь одним из основных центров, участвующих в тестировании эффективности этого нового препарата, мы можем предоставить вам доступ к нему до того, как он будет одобрен FDA.
• Harvoni (комбинация ледипасвира и софосбувира) : Он предлагает многим нашим пациентам вирусное излечение, если принимать его в виде таблеток один раз в день в течение нескольких месяцев.

Противовирусные препараты от гепатита В в Генри Форде

На протяжении многих лет пациенты с гепатитом B имели ограниченные возможности лечения и неизлечимые методы лечения. В компании Henry Ford мы участвуем в нескольких замечательных исследованиях, в которых рассматриваются новые противовирусные препараты как потенциальные лекарства от гепатита B, включая клинические испытания:

• Лечебные вакцины
• Лекарства, нацеленные на толл-подобные рецепторы (рецепторы иммунных клеток, отвечающие за распознавание вторгающихся вирусов и запускающий ответ иммунной системы) в клетках иммунной системы

Узнайте больше об исследованиях и клинических испытаниях в Центре болезней печени Генри Форда.

новых лекарств обещают обратить вспять болезнь печени

Подчеркивает необходимость раннего выявления

Многие из нас знакомы с заболеваниями печени, вызванными чрезмерным употреблением алкоголя, но с увеличением числа случаев диабета 2 типа и ожирения неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) становится ведущей причиной терминальной стадии заболевания печени и рака печени. Снижение веса может улучшить состояние печени у людей с ожирением или избыточным весом, будь то изменение образа жизни или операция по снижению веса.В одном исследовании исследователи обнаружили, что у людей, которые потеряли в весе на 10% или более после одного года изменения образа жизни, включая низкокалорийную диету и упражнения, наблюдалось снижение НАЖБП — состояния, при котором жир накапливается в печени у людей, которые пейте мало или совсем не пейте алкоголь. Кроме того, у 90% людей с потерей веса> 10% наблюдалось разрешение неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), более тяжелой формы НАЖБП, а у 45% наблюдался регресс фиброза, образование фиброзной рубцовой ткани.Снижение веса на 7-10% также снижает тяжесть заболевания у некоторых пациентов, включая мужчин и людей без диабета.

Популярное лекарство от диабета GLP-1 от Novo Nordisk семаглутид — средство для похудания — также дало обнадеживающие клинические результаты. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы увидеть, может ли семаглутид обратить вспять фиброзный НАСГ. Novo заявляет, что его клинические результаты представляют «самое большое улучшение разрешения НАСГ на сегодняшний день», подтверждая, что препарат может быть мощным средством против НАСГ.

Перспективные лекарства на горизонте

Во 2-й фазе исследования семаглутида у значительно более высокого процента пациентов, получавших ежедневные инъекции, наблюдалось исчезновение эффектов НАСГ — воспаление печени и облегчение раздува клеток печени — без ухудшения фиброза печени по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Другой препарат, находящийся на стадии разработки, обетихолевая кислота (OCA), показал, что он может улучшить фиброз печени у 23,1% пациентов, что почти вдвое больше, чем у 11,9% исследователей, наблюдавших с плацебо. ОСА может быть первым лекарством, одобренным для лечения фиброзного НАСГ.

С введением новых вариантов лечения программа целевого ведения хронических заболеваний (CCDM) может помочь с экономической эффективностью оценивать факторы риска НАЖБП и управлять ими. Последовательная оценка жесткости печени и жира с помощью FibroScan®, неинвазивного медицинского осмотра, поддерживает запуск этих препаратов, улучшая результаты и снижая затраты для работодателей и плательщиков.

Программа CCDM может использовать лекарства от НАСГ

Поскольку заболевание печени протекает бессимптомно, критически важно регулярно контролировать как жир, так и фиброз печени у людей из группы повышенного риска. Постоянное наблюдение за НАЖБП особенно важно для людей с ожирением и диабетом 2 типа, поскольку эти пациенты могут подвергаться повышенному риску цирроза и рака печени.
MetaPhy Health, поставщик услуг по лечению хронических заболеваний для гастроэнтерологических практик, разработала программы CCDM, в которых используется FibroScan® от Echosens, неинвазивная технология, которая быстро обеспечивает количественную оценку жесткости и содержания жира в печени в момент оказания медицинской помощи, чтобы сделать выявление заболеваний печени и длительный уход за людьми с НАЖБП и НАСГ более эффективны.

Реализация программы CCDM, нацеленной на здоровье печени, может удовлетворить более широкие потребности пациентов / участников и предотвратить развитие у них НАСГ. Фактически, это критически важный императив, учитывая затраты и осложнения, связанные с НАСГ — сложным, тяжелым и хроническим заболеванием, для которого отсутствует стандартизированная модель оказания помощи.

Новый подход может произвести революцию в лечении заболеваний печени

Исследователи из Университета Ниигата, Университета Токио, Университета Осаки и Токийского медицинского университета, Япония, разработали новый подход, который может произвести революцию в лечении, профилактике и, возможно, устранении повреждений, вызванных заболеваниями печени.

В этой новой стратегии используются небольшие внеклеточные везикулы (sEV), полученные из интерферона-γ (IFN-γ), предварительно кондиционированных MSC (γ-sEV).

Цирроз и другие хронические заболевания печени остаются проблемой глобального здравоохранения: ежегодно регистрируется около 2 миллионов случаев смерти, что составляет примерно 3,5% ежегодных смертей во всем мире.

Вся эта статистика в значительной степени обусловлена ​​тем фактом, что 75 миллионов из 2 миллиардов людей, употребляющих алкоголь во всем мире, имеют диагноз расстройства, связанные с употреблением алкоголя, и подвержены риску развития вызванного алкоголем заболевания печени.Кроме того, продолжает расти высокая распространенность поражения печени, вызванного вирусным гепатитом.

Эти отрезвляющие цифры вдохновили группу ученых во главе с профессором Сюдзи Тераи из отделения гастроэнтерологии и гепатологии Высшей школы медицинских и стоматологических наук Университета Ниигаты на то, чтобы опираться на предыдущие знания о том, что способность контролировать фиброз — это развитие волокнистой соединительной ткани в качестве репаративной реакции на травму или повреждение — в печени при запущенном циррозе — часто утрачивается.

Наши результаты показали, что модифицированные внеклеточные везикулы могут стать новой терапевтической стратегией при циррозе печени ».

Шуджи Тераи, профессор, отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Высшая школа медицинских и стоматологических наук, Университет Ниигата

Поскольку клинически распространенный цирроз — это болезнь на конечной стадии, которую в настоящее время можно эффективно лечить только трансплантацией печени, в этой области ведется гонка, и многие ученые разрабатывают целевые методы лечения для модуляции фиброза и содействия регенерации тканей.

Одним из наиболее популярных подходов является клеточная терапия, при которой мезенхимальные стромальные клетки (МСК) и макрофаги показали потенциал в отношении индукции регрессии фиброза печени. Популярность этого подхода обусловлена ​​его рентабельностью; потому что МСК можно получить не только из костного мозга, но и из медицинских отходов, которые включают ткань пуповины, жировую ткань и пульпу зуба.

Помимо доступности, МСК можно относительно легко выращивать в лаборатории.Кроме того, ранее было показано, что МСК не действуют напрямую, заменяя поврежденные ткани, а являются медицинскими сигнальными клетками, которые косвенно продуцируют цитокины, хемокины, факторы роста и экзосомы, которые имеют решающее значение для восстановления и регенерации поврежденной ткани.

За прошедшие годы был достигнут значительный прогресс в создании потенциала для исследований и клинических испытаний новых стратегий лечения заболеваний печени. Это подтверждается предыдущими демонстрациями того, что МСК обладают противовоспалительным, антифиброзным и антиоксидантным действием через эти гуморальные факторы.

Несмотря на то, что отторжение ткани является одним из препятствий для вмешательств по трансплантации клеток / тканей; МСК привлекательны тем, что обладают низкой иммуногенностью, и это может облегчить их использование как для аутологичной (один и тот же человек), так и для аллогенной (разные люди одного вида) трансплантации, что подтверждается результатами почти 1000 клинических испытаний в других областях, включая лечение заболевания печени.

В серии экспериментальных исследований на мышах эта группа исследователей из Университета Ниигата, Университета Токио, Университета Осаки и Токийского медицинского университета, Япония, возможно, обнаружила, что sEVs человека, полученные из AD-MSC, предварительно кондиционированные IFN-γ (AD -MSC-γ-sEVs) могут вызывать противовоспалительное количество макрофагов, которые играют ключевую роль в восстановлении тканей, включая регрессию фиброза и стимулирование регенерации тканей in vitro .

Они сообщают, что как МСК, происходящие из жировой ткани человека (AD-MSC-sEV), так и AD-MSC-γ-sEV, могут способствовать подвижности макрофагов и фагоцитарной активности. Кроме того, они также показывают, что AD-MSC-γ-sEV содержат противовоспалительные белки, индуцируемые макрофагами, и могут эффективно контролировать воспаление и фиброз на мышиной модели цирроза.

После применения одноклеточной RNA-seq они подтвердили, что терапия AD-MSC-γ-sEVs может вызывать многомерные транскрипционные изменения. Взятые вместе, эти результаты предполагают, что полученные из AD-MSC sEV могут влиять на форму и функцию макрофагов и эффективно рекрутировать их в поврежденные области, тем самым способствуя восстановлению поврежденной ткани печени.

В интервью доктор Ацунори Цучия из отделения гастроэнтерологии и гепатологии Высшей школы медицинских и стоматологических наук Университета Ниигата, который был частью исследовательской группы, сказал: «Сообщается, что как мезенхимальные стромальные клетки, так и макрофаги обладают терапевтическим действием. что касается цирроза печени, однако взаимосвязь между клетками и механизмами действия не была ясна. Мы решили эту проблему ».

Далее он добавил: «Мы обнаружили важный факт, что внеклеточные везикулы из интерферона-γ могут вызывать макрофаги восстановления ткани, которые могут регрессировать фиброз и эффективно способствовать регенерации печени».Эти слова также поддержал доктор Сугуру Такеучи из отделения гастроэнтерологии и гепатологии Высшей школы медицинских и стоматологических наук Университета Ниигата, который также был частью исследовательской группы: «В нашем предыдущем исследовании мы сообщали, что внутривенное введение мезенхимные стромальные клетки мигрировали в легкие, могут работать как «проводящие клетки» и воздействовать на макрофаги «рабочие клетки» в печени ».

«В этом исследовании мы впервые выяснили, что внеклеточные везикулы из мезенхимальных стромальных клеток являются ключевыми молекулами, влияющими на макрофаги», — добавил д-р.Такеучи.

Это пилотное исследование, подтверждающее концепцию, которое дополняет терапию макрофагами, имеет потенциал в качестве стратегии лечения заболеваний печени с использованием sEV, предварительно кондиционированных IFN-γ. Тем не менее, дальнейшая разработка и определение механизмов, лежащих в основе индукции количества Treg-клеток с помощью IFN-γ, предварительно кондиционированных МСК и sEV, все еще являются частью их планов будущих исследований, прежде чем эти результаты могут быть переведены на людей в поэтапных и контролируемых клинических испытаниях.

Источник:

Ссылка на журнал:

Takeuchi, S., и др. . (2021) Небольшие внеклеточные везикулы, полученные из предварительно кондиционированных мезенхимальных стромальных клеток интерферона-γ, эффективно лечат фиброз печени. НПЗ Регенеративная медицина . doi.org/10.1038/s41536-021-00132-4.

Возможная новая терапия заболеваний печени — ScienceDaily

Согласно новому исследованию, проведенному учеными Mayo Clinic, лекарственная терапия может эффективно лечить потенциально опасное для жизни состояние, связанное с циррозом и другими хроническими заболеваниями печени.Исследование было опубликовано в марте в Gastroenterology , онлайн-журнале Американской гастроэнтерологической ассоциации. Печатное издание намечено на июль.

В то время как методы лечения были доступны для лечения некоторых форм заболеваний печени, включая гепатит С и аутоиммунный гепатит, варианты лечения портальной гипертензии были более ограниченными — состояния, при котором наблюдается повышение давления в воротной вене, по которой течет кровь из органов брюшной полости. в печень.Портальная гипертензия связана с циррозом и другими хроническими заболеваниями печени.

Согласно исследованию, препарат сивелестат может эффективно снижать портальную гипертензию, улучшая симптомы и исходы у этих пациентов. По словам Виджая Шаха, доктора медицины, гастроэнтеролога клиники Мэйо и старшего автора, результаты исследования были получены на моделях мышей, но с тех пор были подтверждены в образцах печени людей.

«Это было захватывающим подтверждением наших открытий и их применимости к человеческим болезням», — сказал д-р.Шах говорит. «Сивелестат безопасно применялся у людей с острым повреждением легких и бронхолегочной дисплазией. Это говорит о том, что сивелестат и аналогичные препараты представляют собой потенциальные средства для снижения портальной гипертензии у пациентов с хроническим заболеванием печени».

Исследование Mayo показало, что отложения фибрина — микрососудистые сгустки крови — способствуют портальной гипертензии, а воспалительные клетки, известные как нейтрофилы, способствуют образованию фибрина. Подавляя функцию нейтрофилов сивелестатом, они смогли снизить портальную гипертензию.

«Нейтрофилы ранее не были идентифицированы как важные факторы портальной гипертензии», — говорит Мойра Хилшер, доктор медицины, первый автор статьи. Результаты были подтверждены на двух разных моделях хронического заболевания печени.

«Исследование открывает путь к разработке новых лекарств и перепрофилированию существующих соединений для борьбы с воспалением в печени, вызванным механическими силами, связанными с заболеванием», — говорит д-р Хилшер. «Учитывая растущую распространенность запущенных заболеваний печени из-за алкоголя и ожирения, это явно неудовлетворенная потребность.«

История Источник:

Материалы предоставлены Mayo Clinic . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Первый экспериментальный лекарственный препарат для лечения болезни печени НАСГ, ожидающий одобрения FDA

Первый экспериментальный лекарственный препарат для лечения болезни печени НАСГ, ожидающий одобрения FDA

06.12.2019 00:00:00

6 декабря 2019 г.

/ — / media / media / Featurenewsimages / cache-15349-0x0.ясень

Пациенты с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), хроническим заболеванием печени и основной причиной трансплантации печени в США, в настоящее время не имеют одобренной лекарственной терапии, но это может скоро измениться. Крупное клиническое исследование фазы III, разработанное в сотрудничестве с Университетом Содружества Вирджинии, впервые продемонстрировало безопасность и эффективность пероральных препаратов для лечения этого заболевания.

Арун Саньял, доктор медицины

Медикаментозная терапия ожидает одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Результаты промежуточного анализа исследования REGENERATE были опубликованы в медицинском журнале The Lancet на этой неделе.

По данным Национального института здоровья, от 7 до 30 миллионов взрослых в США страдают НАСГ, тяжелой формой жировой болезни печени, не связанной со злоупотреблением алкоголем, но тесно связанной с ожирением и диабетом 2 типа.

«НАСГ определенно является заболеванием современного образа жизни и становится ведущей причиной трансплантации печени в США.S. уже в 2020 году », — сказал Арун Саньял, доктор медицины, старший автор рукописи и профессор кафедры внутренней медицины Медицинской школы VCU. «Мы надеемся, что это знаменательное исследование приведет к созданию первой одобренной лекарственной терапии НАСГ».

У пациентов, страдающих НАСГ, накопление жира в печени повреждает клетки и вызывает воспаление. У многих НАСГ может прогрессировать, включая рубцевание, называемое фиброзом, которое препятствует нормальному функционированию печени.В тяжелых случаях состояние может привести к раку печени, печеночной недостаточности или смерти. В исследовании REGENERATE оценивается безопасность и эффективность обетихолевой кислоты у пациентов с фиброзом печени, вызванным НАСГ.

«Испытанное лечение может обратить вспять течение НАСГ», — сказал Саньял. «Обетихолевая кислота показала способность успешно обращать вспять рубцевание печени у пациентов, наиболее подверженных риску необратимого повреждения печени, при оценке через 18 месяцев после начала исследования. Исследование также будет следить за пациентами в долгосрочной перспективе, чтобы увидеть, приведут ли эти изменения, наблюдаемые при биопсии печени, к улучшению клинических результатов.”

«Мы надеемся, что это знаменательное исследование приведет к созданию первой одобренной лекарственной терапии НАСГ».

Учитывая скрытую природу болезни, у многих пациентов цирроз печени не диагностируется. По словам Саньяла, хотя разработка одобренной терапии имеет решающее значение, важно также разработать простые диагностические инструменты, которые можно будет использовать в клиниках. В настоящее время он занимается исследованиями по разработке такой диагностики. Ожидается, что только в США распространенность НАСГ увеличится на 63% в период с 2015 по 2030 год.

Десять лет назад Саньял помог создать научную основу для того, что вскоре может стать первым одобренным лекарственным средством для лечения НАСГ в Центре клинических и трансляционных исследований им. К. Кеннета и Дайан Райт в VCU, где он является главным директором по образованию. Научное понимание того, как желчные кислоты увеличивают удаление глюкозы, что является критическим элементом состояния, называемого инсулинорезистентностью, привело к успешному, финансируемому из федерального бюджета испытанию фазы II FLINT в 2015 году, проложив путь для испытания REGENERATE.

«Обетихолевая кислота, новый исследуемый препарат, представленный на одобрение FDA, по сути, является более мощной, химически модифицированной версией естественной желчной кислоты, которая играет ключевую роль в нашем метаболизме, а также обладает антифиброзным действием», — сказал Саньял.

REGENERATE — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Более 2400 взрослых пациентов с НАСГ были зарегистрированы в 339 квалифицированных центрах по всему миру, включая клинику Мэйо в Аризоне, Стэнфордский университет, больницу Джона Хопкинса, медицинскую школу Йельского университета и Медицинский центр VCU.

Пациенты с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), хроническим заболеванием печени и основной причиной трансплантации печени в США, в настоящее время не имеют одобренной лекарственной терапии, но это может скоро измениться. Крупное клиническое исследование фазы III, разработанное в сотрудничестве с Университетом Содружества Вирджинии, впервые продемонстрировало безопасность и эффективность пероральных препаратов для лечения этого заболевания.

Арун Саньял, доктор медицины

Медикаментозная терапия ожидает одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Результаты промежуточного анализа исследования REGENERATE были опубликованы в медицинском журнале The Lancet на этой неделе.

По данным Национального института здоровья, от 7 до 30 миллионов взрослых в США страдают НАСГ, тяжелой формой жировой болезни печени, не связанной со злоупотреблением алкоголем, но тесно связанной с ожирением и диабетом 2 типа.

«НАСГ определенно является заболеванием современного образа жизни и становится ведущей причиной трансплантации печени в США.S. уже в 2020 году », — сказал Арун Саньял, доктор медицины, старший автор рукописи и профессор кафедры внутренней медицины Медицинской школы VCU. «Мы надеемся, что это знаменательное исследование приведет к созданию первой одобренной лекарственной терапии НАСГ».

У пациентов, страдающих НАСГ, накопление жира в печени повреждает клетки и вызывает воспаление. У многих НАСГ может прогрессировать, включая рубцевание, называемое фиброзом, которое препятствует нормальному функционированию печени.В тяжелых случаях состояние может привести к раку печени, печеночной недостаточности или смерти. В исследовании REGENERATE оценивается безопасность и эффективность обетихолевой кислоты у пациентов с фиброзом печени, вызванным НАСГ.

«Испытанное лечение может обратить вспять течение НАСГ», — сказал Саньял. «Обетихолевая кислота показала способность успешно обращать вспять рубцевание печени у пациентов, наиболее подверженных риску необратимого повреждения печени, при оценке через 18 месяцев после начала исследования. Исследование также будет следить за пациентами в долгосрочной перспективе, чтобы увидеть, приведут ли эти изменения, наблюдаемые при биопсии печени, к улучшению клинических результатов.”

«Мы надеемся, что это знаменательное исследование приведет к созданию первой одобренной лекарственной терапии НАСГ».

Учитывая скрытую природу болезни, у многих пациентов цирроз печени не диагностируется. По словам Саньяла, хотя разработка одобренной терапии имеет решающее значение, важно также разработать простые диагностические инструменты, которые можно будет использовать в клиниках. В настоящее время он занимается исследованиями по разработке такой диагностики. Ожидается, что только в США распространенность НАСГ увеличится на 63% в период с 2015 по 2030 год.

Десять лет назад Саньял помог создать научную основу для того, что вскоре может стать первым одобренным лекарственным средством для лечения НАСГ в Центре клинических и трансляционных исследований им. К. Кеннета и Дайан Райт в VCU, где он является главным директором по образованию. Научное понимание того, как желчные кислоты увеличивают удаление глюкозы, что является критическим элементом состояния, называемого инсулинорезистентностью, привело к успешному, финансируемому из федерального бюджета испытанию фазы II FLINT в 2015 году, проложив путь для испытания REGENERATE.

«Обетихолевая кислота, новый исследуемый препарат, представленный на одобрение FDA, по сути, является более мощной, химически модифицированной версией естественной желчной кислоты, которая играет ключевую роль в нашем метаболизме, а также обладает антифиброзным действием», — сказал Саньял.