Взаимодействие лекарств и пищи. Неожиданные эффекты » Фармвестник

В прошлых номерах мы рассмотрели, как пища и напитки, которыми мы запиваем лекарства, могут влиять на биодоступность препарата, изменяя скорость и полноту его всасывания или метаболизм. Но иногда сочетание лекарств с определенными продуктами дает неожиданные эффекты, обусловленные самим действием лекарств и компонентов пищи. В некоторых случаях такие эффекты могут быть смертельно опасными.

Сырный синдром

Легенда гласит, что впервые об этом синдроме сообщил некий фармацевт, жена которого лечилась от депрессии с помощью ингибиторов МАО и время от времени жаловалась на жесточайшую головную боль. Обеспокоенный необъяснимыми повторяющимися и похожими один на другой приступами, фармацевт вскоре выяснил, что голова у жены болела только в те дни, когда она ела сыр, который очень любила.

Неизвестно, был ли такой случай на самом деле, но изучение синдрома, включающего сильную, как правило, пульсирующую головную боль и повышение давления до кризовых величин, который возникает при употреблении сыра и других тирамин- и тирозинсодержащих продуктов на фоне приема ингибиторов МАО, началось практически сразу после появления этой группы препаратов в 50-х гг. ХХ в.

Тирамин – биогенный моноамин, который производится организмом из аминокислоты тирозина и содержится в разных продуктах питания растительного и животного происхождения. Особенно много его образуется в продуктах, полученных в результате вяления, копчения, брожения, квашения. Интересно, что своим названием тирамин обязан именно сыру (от греч. tyros), где он впервые был обнаружен.

Напомним, что моноаминоксидаза (МАО) – это фермент, обнаруженный печени и кишеч­нике (МАО-А), а также в нервной системе, включая мозг (МАО-Б). Он расщепляет моноамины, попавшие в организм с пищей или образовавшиеся там из других вещест-предшественников. Помимо тирамина, к моноаминам относятся дофамин, норадреналин, серотонин. Их тоже расщепляет моноаминоксидаза. Именно на подавление их расщепления и направлено действие ингибиторов МАО.

Но неселективные ингибиторы МАО также успешно подавляют действие кишечной и печеночной моноаминоксидазы, которая расщепляет тирамин. При потреб­лении продуктов, содержащих тирамин и его предшественник – тирозин на фоне лечения ингибиторами МАО, тирамин накапливается, всасывается и с кровотоком разносится по всему организму. Он воздействует на симпатические нервные окончания и провоцирует выброс эндогенных катехоламинов (адреналина, нор­адреналина). Они тоже не расщепляются вследствие ингибирования МАО и накапливаются, вызывая резкое повышение давления, головную боль, тахикардию, аритмию, повышение температуры тела, а в тяжелых случаях приступ стенокардии и инфаркт или инсульт.

Селективные ингибиторы МАО более безопасны при сочетании с тираминсодержащими продуктами, однако и они не избавлены от такого взаимодействия.

Поэтому не забывайте предупредить поку…

Тираминовый синдром — развитие гипертензивных кризов и других осложнений при одновременном применении антидепрессантов группы ингибиторов МАО с пищевыми продукт

2. Меры предупреждения

При приёме неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также транилципромина необходимо исключить из рациона следующие продукты:

• Молоко, сливки
• Кефир
• Сметана
• Молочные продукты
• Все сыры, кроме свежего домашнего сыра творога, особенно острые и выдержанные

• Куриная печень, куриный паштет
• Мясные бульоны
• Колбаса для длительного хранения, сардельки
• Другие копчёные мясопродукты заготовленные без использования заморозки
• Мясо
• Говяжья и свиная печень
• Ветчина, салями
• Жареная домашняя птица или дичь

• Сельдь сушёная либо солёная
• Устрицы
• Копчёная заготовленная без использования заморозки, вяленая, маринованная рыба
• Рыба и морепродукты
• Паштет из креветок
• Икра

• Красная свёкла
• Квашеная капуста
• Бобовые, в частности горох, фасоль, соевый сок
• Овощи

• Консервированный инжир, изюм
• Бананы, авокадо, маслины, финики
• Фрукты
• Перезрелые фрукты

• Мороженое с сиропом
• Прочие продукты
• Яйца:146
• Все виды печенья
• Дрожжи, дрожжевые экстракты
• Грибы

• Напитки
• Пиво, содержащее дрожжи неочищенное
• Красное вино и некоторые другие вина

Продукты и напитки, которые могут употребляться только в умеренном количестве:

• Вино
• Пиво
• Шоколад
• Кофе

Пациентам необходимо дать рекомендации употреблять в пищу только свежие продукты. Употребления любых продуктов, если они испорчены, покрыты плесенью, прогоркли или же срок хранения их истёк, следует избегать.

При обращении пациента к врачу любой специализации врач должен быть проинформирован о том, что пациент принимает ИМАО. Эта мера предосторожности особенно важна, если требуется назначение других лекарств либо предстоят стоматологические процедуры или операция.

Необходимо также избегать использования следующих средств:

• Алкоголь.
• Барбитураты.
• Лекарства от простуды и аллергии, кроме чистого хлорфенирамина или бромфенирамина все антибиотики безопасны.
• Диетические таблетки.
• Адреналин.
• Антигипертензивные средства, такие как метилдофа и гуанетидин.
• Наркотические анальгетики.
• Дофамин.
• Леводопа.
• Стимуляторы, в том числе кокаин, риталин, амфетамины.
• Пероральные гипогликемические средства.
• Трициклические антидепрессанты.
• Обезболивающие препараты, продаваемые без рецепта, кроме чистого аспирина, ацетаминофена и ибупрофена.
• Местные анестетики с адреналином местные анестетики без адреналина разрешены
• Препараты и ингаляторы, облегчающие носовое дыхание.
• Противокашлевые средства, кроме чистого настоя гуайфенезина и противокашлевых капель на глицерине.

Пациент должен быть извещён о необходимости немедленно обращаться к врачу в случае повышения давления, сильной головной боли, тошноты, рвоты, боли в груди или других неожиданных симптомов.

Опасность взаимодействия сохраняется в течение двух недель после окончания приёма неселективных необратимых ИМАО, так как после прекращения их приёма уровень МАО возвращается к норме не сразу. Поэтому отменять диетические и медикаментозные ограничения следует не менее чем спустя 2 недели после прекращения приёма неселективных необратимых ИМАО а вводить эти ограничения — за день до начала их приёма.

Обратимые ингибиторы МАО, в отличие от своих предшественников необратимых ИМАО, ингибируют фермент на короткое время и обычно не вызывают тираминовых побочных реакций. Риск лекарственных взаимодействий и прессорных эффектов при приёме обратимого селективного ингибитора МАО-А моклобемида значительно ниже, чем при приёме неизбирательных ИМАО. Тем не менее пациентам особенно больным гипертонией следует избегать большого количества пищи, содержащей тирамин; также следует избегать приёма симпатомиметиков. Особенно значимы ограничения в диете при приёме высоких доз обратимых ИМАО: так, при применении моклобемида в дозах свыше 900 мг/сут риск взаимодействия с тирамином является клинически значимым.

Селективный ИМАО типа В селегилин используется в первую очередь для лечения болезни Паркинсона в низких дозах — менее 10 мг в сутки, при этом диета с исключением продуктов, содержащих тирамин, не требуется. При болезни Паркинсона он используется в качестве дополнительной терапии в низких дозах (

70. Что такое «сырный синдром»? Какие средства его вызывают?

Классическим
примером взаимодействия лекарств и
пищи является «сырный синдром», который
развивается при сочетании пищевых
продуктов, богатых тирамином и
серотонином, с лекарственными препаратами,
действие которых связано с повышением
уровня катехоламинов: ингибиторы
моноаминооксидазы (МАО), психостимуляторы(
фенилалкиламины, фенамин, производные
пиперидина, пиридол, меридил),
сосудосуживающие средства(ксилен). При
сочетании ингибиторов МАО и продуктов
с высоким содержанием тирамина
развиваются гипертонические кризы и
ряд тяжелых осложнений, связанных с
прессорным действием биогенных аминов:
сильная головная боль, тахикардия,
резкое повышение АД, внутричерепные
кровоизлияния и др. Поэтому при приеме
препаратов группы ингибиторов МАО и
психостимуляторов из диеты следует
исключать сыр, брынзу, маринованную и
копченую сельдь, мясные и рыбные
консервы, красную и черную икру, копченые
колбасы, кофе, шоколад, пиво, вина
(рислинг, херес), бананы, ананасы, лимоны,
апельсины, мандарины, виноград, черную,
белую и красную смородину, финики.

71. В чем состоит различие между ноотропными и психостимулирующими средствами по эффекту и показаниям к применению.

Психостимуляторы
повышают настроение, способность к
восприятию внешних раздражений,
психомоторную активность. Они уменьшают
чувство усталости, повышают физическую
и умственную работоспособность, временно
снижают потребность во сне. Ноотропные
вещества активируют высшие интергративные
функции головного мозга. Основным
проявлением действия ноотропов служит
их способность оказывать благоприятное
влияние на обучение и память при их
нарушении. Применяют ноотропные средства
с целью восстановления указанных
функций, при их недостаточности,
возникшей в результате дегенеративных
поражений головного мозга, гипоксии,
травмы головного мозга, инсульта,
интоксикации , при неврологическом
дефиците у умственно отсталых детей,
при болезни Альцгеймера и тд.
Психостимуляторы применяют при
невротических субдепрессиях, при
нарколепсии и аналогичных состояниях,
сопровождающихся сонливостью, иногда
используют для повышения работоспособности
при утомлении. Также их применяют для
стимуляции психической деятельности,
при утомлении.

Тираминовый синдром

2. Профилактика.

(Prevention)

При приеме с неселективными необратимыми ингибиторами МАО, и транилципромин, необходимо исключить из рациона следующие продукты:

• Молочные продукты. (Dairy products)
• Сметана. (Sour cream)
• Молоко, сливки. (Milk, cream)
• Йогурт. (Yogurt)
• Все сыры, за исключением свежего творога Творог, особенно острые и зрелые.

• Колбаса для длительного хранения, сардельки.
• Говяжья и свиная печень.
• Жареной птицы или дичи.
• Других копченых мясных продуктов без использования заморозки.
• Ветчина, салями. (Ham, salami)
• Мясо. (Meat)
• Куриной печени, куриный паштет.
• Мясные бульоны. (Meat broths)

• Икра. (Caviar)
• Рыбой и морепродуктами. (Fish and seafood)
• Устрицы. (Oysters)
• Паштет из креветок. (Pate shrimp)
• Копченая готовится без использования замороженных, сушеных, маринованных рыб.
• Селедка сушеная или соленая.

• Квашеная капуста. (Sauerkraut)
• Овощи. (Vegetables)
• Красной свеклы. (Red beet)
• Бобовые, в частности горох, фасоль, соевый сок.

• Перезревшие плоды. (Overripe fruit)
• Бананы, авокадо, оливки, финики.
• Консервированный инжир, изюм. (Canned figs, raisins)
• Фрукты. (Fruit)

• Яйца:146. (Eggs:146)
• Грибы. (Mushrooms)
• Дрожжи, экстракты дрожжей. (Yeast, yeast extracts)
• Мороженое с сиропом. (Ice cream with syrup)
• Все виды печенья. (All kinds of cookies)
• Другие продукты. (Other products)

• Пиво, содержащее дрожжи неочищенные.
• Красное вино и некоторые другие вина.
• Напитки. (Drinks)

Продукты питания и напитки, которые можно употреблять только в умеренных количествах:

• Кофе. (Coffee)
• Пиво. (Beer)
• Вина. (Wine)
• Шоколад. (Chocolate)

Пациенты должны принять рекомендации употреблять только свежие продукты. использование любых товаров, если они сломаны, затхлый, прогорклый или срок годности их истек, следует избегать.

При обращении пациента к врачу любой специализации, врач должен быть проинформирован, что пациент принимает ингибиторы МАО. эта мера предосторожности особенно важна, если вы хотите назначить другие лекарства или проходить стоматологические процедуры или операции.

Вы также должны избегать использования следующих инструментов:

• Наркотические анальгетики. (Narcotic analgesics)
• Таблетки для похудения.
• Гипотензивными средствами, такими, как метилдопа и гуанетидина.
• Противокашлевые средства, но чистый настой гвайфенезин и кашля на глицерине.
• Адреналин. (Adrenaline)
• Местные анестетики с адреналином местные анестетики без адреналина допускается.
• Лекарства от простуды и аллергии, но чисто хлорфенирамин или brompheniramine все антибиотики безопасны.
• Обезболивающие продаются без рецепта, но чистый аспирин, ацетаминофен и ибупрофен.
• Леводопа. (Levodopa)
• Трициклические антидепрессанты. (Tricyclic antidepressants)
• Лекарства и ингаляторы, облегчающие дыхание через нос.
• Алкоголь. (Alcohol)
• Барбитураты. (Barbiturates)
• Пероральных гипогликемических препаратов. (Oral hypoglycemic drugs)
• Стимуляторы, включая кокаин, риталин, амфетамин.
• Допамин. (Dopamine)

Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае повышенного давления, сильная головная боль, тошнота, рвота, боль в груди или другие неожиданные симптомы.

Опасность взаимодействия сохраняется в течение двух недель после получения неселективные необратимые ингибиторы МАО, поскольку после прекращения их приема уровень Мао возвращается к нормальной жизни сразу. так что отменяйте пищевой и лекарственной ограничения должны быть не меньше, чем после 2 недель после прекращения необратимые неселективные ингибиторы МАО и применять эти ограничения — дня до их получения.

Обратимые ингибиторы МАО, в отличие от своих предшественников необратимые ИМАО, блокируют фермент в течение короткого времени, и обычно не вызывают побочных реакций terminowych. риск лекарственных взаимодействий и прессорные эффекты при приеме обратимым селективным ингибитором Мао-моклобемид и значительно ниже, чем при приеме неизбирательных ИМАО. однако пациентам, особенно больным гипертонией следует избегать большого количества пищи, содержащей тирамин также следует избегать приема симпатомиметиков. особенно значительные диетические ограничения при приеме высоких доз обратимый ИМАО: например, в применение моклобемида в дозах, превышающих 900 мг / д риск взаимодействия с тирамина является клинически значимым.

Селективные ингибиторы МАО типа в селегилин используется в основном для лечения болезни Паркинсона в низких дозах — менее 10 мг в день, диету с исключением продуктов, содержащих тирамин, не требуется при болезни Паркинсона применяется в качестве дополнительной терапии в низких дозах (

Википедия — свободная энциклопедия

Избранная статья

Прохождение Венеры по диску Солнца — разновидность астрономического прохождения (транзита), — имеет место тогда, когда планета Венера находится точно между Солнцем и Землёй, закрывая собой крошечную часть солнечного диска. При этом планета выглядит с Земли как маленькое чёрное пятнышко, перемещающееся по Солнцу. Прохождения схожи с солнечными затмениями, когда наша звезда закрывается Луной, но хотя диаметр Венеры почти в 4 раза больше, чем у Луны, во время прохождения она выглядит примерно в 30 раз меньше Солнца, так как находится значительно дальше от Земли, чем Луна. Такой видимый размер Венеры делает её доступной для наблюдений даже невооружённым глазом (только с фильтрами от яркого солнечного света), в виде точки, на пределе разрешающей способности глаза. До наступления эпохи покорения космоса наблюдения этого явления позволили астрономам вычислить расстояние от Земли до Солнца методом параллакса, кроме того, при наблюдении прохождения 1761 года М. В. Ломоносов открыл атмосферу Венеры.

Продолжительность прохождения обычно составляет несколько часов (в 2004 году оно длилось 6 часов). В то же время, это одно из самых редких предсказуемых астрономических явлений. Каждые 243 года повторяются 4 прохождения: два в декабре (с разницей в 8 лет), затем промежуток в 121,5 года, ещё два в июне (опять с разницей 8 лет) и промежуток в 105,5 года. Последние декабрьские прохождения произошли 9 декабря 1874 года и 6 декабря 1882 года, а июньские — 8 июня 2004 года и 6 июня 2012 года. Последующие прохождения произойдут в 2117 и 2125 годах, опять в декабре. Во время прохождения наблюдается «явление Ломоносова», а также «эффект чёрной капли».

Хорошая статья

Резня в Благае (сербохорв. Масакр у Благају / Masakr u Blagaju) — массовое убийство от 400 до 530 сербов хорватскими усташами, произошедшее 9 мая 1941 года, во время Второй мировой войны. Эта резня стала вторым по счету массовым убийством после создания Независимого государства Хорватия и была частью геноцида сербов.

Жертвами были сербы из села Велюн и его окрестностей, обвинённые в причастности к убийству местного мельника-хорвата Йосо Мравунаца и его семьи. Усташи утверждали, что убийство было совершено на почве национальной ненависти и свидетельствовало о начале сербского восстания. Задержанных сербов (их число, по разным оценкам, составило от 400 до 530 человек) содержали в одной из школ Благая, где многие из них подверглись пыткам и избиениям. Усташи планировали провести «народный суд», но оставшаяся в живых дочь Мравунаца не смогла опознать убийц среди задержанных сербов, а прокуратура отказалась возбуждать дело против кого-либо без доказательства вины. Один из высокопоставленных усташей Векослав Лубурич, недовольный таким развитием событий, организовал новый «специальный суд». День спустя дочь Мравунаца указала на одного из задержанных сербов. После этого 36 человек были расстреляны. Затем усташи казнили остальных задержанных.

Изображение дня

Эхинопсисы, растущие на холме посреди солончака Уюни

Neurodegenerative and metabolic disorders, mediated by the trace amines and their receptors | Apryatin

Введение

Следовые амины (от англ. trace amines), включая п-тирамин, β-фенилэтиламин, триптамин и п-октопамин (см. рисунок), представляют собой группу метаболитов эндогенных аминов, которые образуются в различных органах и тканях в результате декарбоксилирования всех известных аминокислот как при термической или ферментативной обработке продуктов питания (в том числе с участием микрофлоры желудочно-кишечного тракта), так и без такой обработки (мясо, рыба, какао, шоколад, сыр и др. ), а также являются метаболитами нейромедиаторов (дофамина, серотонина, норадреналина и др.) [1–4, 10].

Строение следовых аминов и моноаминовых нейромедиаторов

The structure of trace amines and monoamine neurotransmitters

Термин «следовые амины» (СА) был введен в начале 1970-х годов Аланом Бултоном [5] и использовался для того, чтобы подчеркнуть их очень низкую (менее 100 нг/г ткани) концентрацию в сравнении с концентрацией классических нейромедиаторов [6].

Следовые амины содержатся во многих свежих, термически или ферментативно обработанных продуктах в концентрациях в диапазоне миллиграмм на килограмм [2, 7]. Некоторые биогенные амины, например тирамин, присутствуют в наномолярных концентрациях в плазме крови и в центральной нервной системе (в основном в нейронах) здоровых людей [8].

Следовые амины распадаются под воздействием ферментов моноаминоксидаз А и B (МАО-А и МАО-B). При этом вследствие использования ингибиторов МАО часто развивается так называемый сырный синдром, наиболее часто выражающийся в гипертензии, которая приводит к головным болям, возникающим и после избыточного потребления продуктов питания, содержащих СА (сыр, красное вино, шоколад и др.) [9, 10].

В 2001 г. был открыт первый рецептор СА — TAAR1 [11, 12], после чего этот тип соединений стали рассматривать как отдельную группу эндогенных моноаминов, обладающих отличным от классических биогенных моноаминов-нейромедиаторов независимым путем рецепции и принимающих непосредственное участие в патогенезе различных заболеваний [13–15].

Известно более 100 рецепторов (продуктов различных генов) СА. Их количество у разных видов животных варьирует от 0 (у некоторых видов дельфинов) до 112 (у рыбы Danio rerio). При этом намного больше выявлено изоформ и сплайсинговых вариантов. У человека, крысы и мыши найдено шесть общих функционально активных рецепторов — TAAR1, -2, -5, -6, -8, -9 и три псевдогена — TAAR3, -4 и -7 [10] (табл. 1).

Таблица 1 / Table 1

Основные биологические характеристики рецепторов семейства TAAR

The main biological characteristics of the TAAR family

Существует мнение, что, кроме TAAR1, все остальные представители этого семейства функционируют преимущественно в качестве хемосенсорных рецепторов в системе обоняния [16]. Тем не менее для широкого ряда рецепторов TAAR показан различный спектр биологических функций, в том числе регуляция метаболических путей, принимающих участие в патогенезе кардиоваскулярных, онкологических и других заболеваний [10].

Типичные представители следовых аминов и их биологические функции

β-Фенилэтиламин

Одной из ключевых функций β-фенилэтиламина (ФЭА) в организме является формирование настроения и эмоционального фона, что связано с повышением концентрации дофамина и норадреналина [8]. Человек может получать ФЭА экзогенно (с пищей, поскольку синтезируется многими видами растений и животных) и эндогенно (синтезируется в организме человека) [17] в результате декарбоксилирования аминокислоты фенилаланина под действием фермента декарбоксилазы ароматических аминокислот [18].

β-Фенилэтиламин распадается под воздействием МАО-B [19], которая также метаболизирует дофамин, но не серотонин и норадреналин [20]. A.V. Juorio et al. показали, что ФЭА и другие СА, наряду с дофамином, опосредуют нигростриарный путь передачи сигнала [21]. В связи с этим ингибиторы MAО-B используют в лечении болезни Паркинсона (БП) [20].

Таким образом, была продемонстрирована связь ФЭА с БП, приводящая к снижению концентрации дофамина в дорсальном стриатуме за счет уменьшения количества дофаминергических нейронов в черной субстанции мозга.

Важно отметить, что ФЭА влияет на хемотаксис T- и B-лимфоцитов, что отражает его иммуномодулирующую функцию [22].

Триптамин

Несмотря на то что триптамин потенцирует ингибирующее действие серотониновой системы, возникающие серотониновые ответы либо не меняются, либо преобразуются в ингибирующие реакции, опосредованные даже низкими концентрациями этого следового амина [23, 24]. Подобные эффекты триптамина видны в ответах нейронов коры на некоторые варианты электрической стимуляции. Здесь возбуждающий компонент двухфазных ответов был заметно снижен вследствие присутствия триптамина, тогда как ингибирующий компонент остался незатронутым [24]. Показано отсутствие влияния триптамина на нейрофизиологические ответы, вызванные ацетилхолином [23].

Точно так же вызванное серотонином сокращение гладкой мускулатуры уменьшается в присутствии триптамина при концентрациях ниже тех, которые имитируют эффект серотонина. Предполагают, что это связано с увеличением доли рецепторов 5-гидрокситриптамина 2a (5-HT2a), но этот механизм изучен пока недостаточно хорошо [25].

P. Kozielewicz et al. изучали связывание лиганда форсколина с орфанным рецептором GPR61 (принадлежит семейству рецепторов биогенных аминов, связанных с G-белком (Gαs)). Было показано, что экспрессия GPR61 в клеточной линии HEK293 усиливает реакцию синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в ответ на форсколин, тогда как базальный синтез цАМФ не менялся. Триптамин ингибировал стимулированную форсколином продукцию цАМФ в клетках HEK293, экспрессирующих GPR61, что может быть обусловлено его регуляторной функцией, то есть влиянием на передачу сигнала через GPCR-рецепторы [26].

п-Тирамин

Для п-тирамина были выявлены сходные эффекты с ФЭА. Кроме того, было установлено, что п-тирамин может вызвать головную боль [27]. Тирамин секретируется из активированных тромбоцитов [22]. Влияние тирамина на лейкоциты и хемотаксис эритроцитов и их агрегацию было описано еще в начале 1920-х годов [28, 29]. Интересно, что производство энтерококками тирамина, например, в сырах усиливается в условиях, которые похожи на условия, характерные для желудочно-кишечного тракта [30]. Таким образом, тирамин может способствовать взаимодействию микрофлоры кишечника и модулировать последующие иммунные реакции [30].

В недавнем исследовании [31] было показано, что шампунь для волос на основе гидрохлорида тирамина — селективного агониста рецепторов TAAR — достоверно уменьшал выпадение волос у женщин на 31 % (с максимальным эффектом 77 %). Авторы продемонстрировали, что гидрохлорид тирамина сокращает мышцы кожи головы и уменьшает выпадение волос после мытья.

Октопамин

Октопамин впервые был синтезирован в 1910 г. [32]. Тем не менее, как компонент слюнных желез осьминога, он был идентифицирован намного позже — в 1952 г. [33]. Более 40 лет назад предполагали, что октопамин является котрансмиттером норадреналина [34]. Однако октопамин проявлял норадренергическую активность через взаимодействие с сайтами, отличными от рецептов норадреналина и дофамина [35]. Октопамин в количествах, недостаточных для воздействия на базальную активность нейронов, потенцирует как тормозящие, так и возбуждающие реакции на норадреналин. Тем не менее, в отличие от тирамина и ФЭА, в ответ на действие дофамина или серотонина никакого эффекта не наблюдалось. При этом, как было показано с вышеуказанными СА, при применении норадреналина в низких дозах не было выявлено аналогичных эффектов [24].

Рецепторы следовых аминов

TAAR1 (рецептор 1, ассоциированный со следовыми аминами)

Несколькими научными группами [36–38] было показано, что TAAR1 является важным звеном дофаминергической, серотонинергической и глутаматергической активности (как пресинаптическая, так и постсинаптическая колокализация с рецепторами других нейромедиаторов). TAAR1 наиболее изучен в семействе рецепторов TAAR. Он экспрессируется в нервной ткани (глиальных клетках [39] и нейронах [40]), а также в периферических органах и тканях, например желудке, поджелудочной железе и почках [41].

Активация TAAR1-рецептора приводит к внутриклеточной передаче сигналов через цАМФ, фосфорилированию протеинкиназы А и протеинкиназы С с последующей передачей сигналов в ядро [41]. В стриатуме мышей нокаутной линии TAAR1-KO была обнаружена гиперэкспрессия как матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), так и белка D₂-дофаминового рецептора, но не D₁. При этом сигнальный путь AKT/GSK3, не зависящий от дофаминовых рецепторов D₂, был избирательно активирован, на что указывает снижение фосфорилирования AKT и GSK3β [42].

В настоящее время этот рецептор все чаще признают в качестве потенциальной терапевтической мишени при лечении психических расстройств [10].

Экспрессия TAAR1 в мозге экспериментальных животных локализована в основных моноаминергических, в частности дофаминергических, нейронах. Изучена экспрессия TAAR1 в дофаминергических нейронах человека [11, 36]. С помощью функциональной магнитно-резонансной томографии эта локализация была подтверждена в различных областях мозга человека, в том числе в тех, которые связаны с дофамин-опосредованной системой вознаграждения [43].

TAAR2

Рецептор TAAR2 наиболее гомологичен TAAR5 (42 %) и 5-HT4 рецепторам серотонина (34 %) [36]. Лиганды для TAAR2 до сих пор не идентифицированы. Как и большинство рецепторов семейства СА, за исключением TAAR1, TAAR2 обнаруживают в обонятельном эпителии. Экспрессия гена TAAR2 выявлена в различных популяциях лейкоцитов у людей и мышей, в том числе в В- и Т-лимфоцитах, гранулоцитах, моноцитах, натуральных киллерах [44]. Транскрипты мРНК TAAR2 были также описаны в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта мышей [45] и в сердце крыс [46].

TAAR5

Рецептор TAAR5 экспрессируется в В-лимфоцитах человека. При этом в других популяциях лейкоцитов наблюдался низкий уровень экспрессии TAAR5 [47]. У грызунов мРНК TAAR5 экспрессируется в мозге с распределением, частично перекрывающим распределение TAAR1 [48].

Агонист TAAR5 α-NETA опосредует передачу дофамина в стриатум, что вызывает значительные изменения гамма-ритма мозговой активности, которые могут быть важными прогностическими факторами при лечении пациентов с шизофренией и другими нейродегенеративными заболеваниями, связанными с дофаминовой системой. Эти наблюдения указывают на возможную роль TAAR5 в модуляции когнитивных функций при патологии головного мозга [49].

Негативная реакция несоответствия (НРН) отражает процесс предварительного внимания, распознавания стимулов и связана с непроизвольным переключением внимания. α-NETA в дозе 3 мг/кг увеличивал НРН-подобный ответ у крыс, возможно, посредством TAAR5-зависимых процессов [50]. Показана потенциальная роль TAAR5 СА в дозировании сенсорной информации [51].

TAAR6

В человеческом мозге уровни транскриптов TAAR6 могут превосходить уровни экспрессии TAAR1, а также могут быть обнаружены в известных путях моноаминергической проекции, включая миндалину, базальные ганглии, лобную кору, гиппокамп и черную субстанцию [47]. Транскрипты TAAR6 также выявлены в почках [11] и лейкоцитах [47, 52]. TAAR6 присутствует в спинном мозге крыс [53], но транскриптов в спинном мозге человека найдено не было [51].

Важно отметить, что по данным FDA (от англ. Food and Drug Administration), aрипипразол (Aripiprazole) является одним из наиболее эффективных препаратов против шизофрении благодаря воздействию на рецептор TAAR6 [54].

TAAR8

В результате анализа экспрессии гена, кодирующего рецептор TAAR8, были установлены почти максимальная экспрессия и отсутствие половых различий для многих тканей и органов, за исключением сердца, у мышей [55]. мРНК TAAR8 присутствует в миндалине мозга человека [11]. Транскрипция TAAR8 в астроглии увеличивается после активации или полисахаридной обработки in vitro [52]. D’Andrea et al. [22] также выявили повышение относительного уровня транскрипции гена TAAR8 в лейкоцитах, но это не было подтверждено другими исследователями [44]. Ранее экспрессия гена TAAR8 была обнаружена в почках [11].

TAAR9

Как и в случае с TAAR8, в ряде исследований установлено, что различные популяции лейкоцитов экспрессировали TAAR9 [22, 47]. TAAR9 экспрессируется также в селезенке [56], гипофизе и скелетных мышцах человека [57].

Метаболические нарушения и пищевое поведение, опосредованные дофаминовой системой, следовыми аминами и их рецепторами

Недавно была установлена роль импульсивности в изменениях пищевого поведения и повышенном риске ожирения, связанного с ограничением внутриутробного развития (ОВР). Изменения в передаче дофамина в префронтальных областях способствуют этим неблагоприятным событиям. M.B. Alves et al. изучали импульсивное поведение в отношении отсроченного вознаграждения и определяли уровни дофамина и его рецепторов в медиальной префронтальной (mPFC) и орбитофронтальной (OFC) коре самок взрослых крыс, подвергшихся воздействию ОВР [58]. С 10-го дня беременности и до рождения потомства животные получали либо питание ad libitum, либо диету с ограничением питания на 50 % (ОП). Импульсивное поведение взрослых крыс оценивали с помощью теста с задержкой вознаграждения. Изменения уровня дофамина в мозге в ответ на потребление сладкой пищи измеряли с использованием вольтамперометрии, а с помощью вестерн-блоттинга выявляли рецепторы дофамина D₁ и D₂, а также транспортера дофамина (DAT). Животные из группы ОП проявляли выраженное отвращение к задержанным вознаграждениям. Было обнаружено, что реакция дофамина на сладкую пищу притупляется в mPFC животных из группы ОП, тогда как в OFC уровни дофамина, по-видимому, не зависят от потребления сладкого. Более того, у животных из экспериментальной группы наблюдалось снижение экспрессии рецепторов D₁ в OFC и, позднее, повышение уровней D₂ в mPFC. Эти данные свидетельствуют о том, что самки крыс ОВР более импульсивны и связанный с этим механизм включает изменения в передаче сигналов дофамина как в mPFC, так и в OFC. Крысята с ОВР были более восприимчивы к сладкому вознаграждению, что выражалось в изменении пищевого поведения, вызванного снижением чувства насыщения, и в дальнейшем было связано с перееданием, избыточным весом и ожирением.

Данные нейрофармакологических исследований указывают на передачу дофамина в префронтальную и лимбическую области мозга с различными изменениями уровней импульсивности. В медиальной префронтальной коре (mPFC) более высокие уровни экспрессии D₂-рецепторов связаны с более низкими уровнями импульсивности.

Таким образом, рабочая гипотеза заключалась в том, что грызуны с ОВР проявляют большую импульсивность в тесте с задержкой вознаграждения посредством модулирования уровней экспрессии рецепторов D₁ и D₂ и изменения динамики высвобождения дофамина в ответ на потребление сладкой пищи в mPFC и OFC [58].

Влияние избыточного количества дофамина в мозге на метаболические нарушения было показано в исследовании на нокаутной линии крыс DAT-KO (in vivo модель синдрома дефицита внимания и гиперактивности) [59], у гомозиготных по нокауту гена DAT (Scl6a3) особей которой зарегистрировано повышение уровня этого нейромедиатора в стриатуме мозга в 5–6 раз, а у гетерозиготных — в 2 раза [60]. Повышение значения коэффициента де Ритиса (соотношение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в крови) у крыс DAT^–/– по сравнению с таковым у DAT^+/+ («дикий тип»), по всей видимости, свидетельствует об активации катаболических процессов у нокаутных крыс. Это подтверждается более высоким уровнем удельного энергопотребления, более низкой массой тела, снижением относительной массы печени и белого забрюшинного жира, а также гистологическим исследованием печени и сердца у гомо- и гетерозигот DAT-KO в сравнении с «диким типом» [59]. При этом в поведенческом тесте «открытое поле» локомоторная активность гетерозигот DAT^+/– и контрольных животных с генотипом DAT^+/+ была одинакова, в то время как у гомозигот DAT^–/– общая пройденная дистанция была в 4 раза и более больше в сравнении с «диким типом».

Таким образом, снижение массы тела, в том числе за счет относительной массы белой жировой ткани, у гомо- и гетерозигот крыс DAT-KO коррелировало с повышением локомоторной активности только у гомозигот, что может служить прямым доказательством ключевой роли дофамина в регуляции катаболических процессов, включая липидный и углеводный обмен [59].

Как и в случае с дофаминовой системой, активация TAAR1 может регулировать высвобождение дофамина преимущественно в прилежащем ядре. Показано, что у мышей нокаутной линии TAAR1-KO дофамин высвобождается более активно по сравнению с контрольными мышами. При этом скорости обратного захвата дофамина были одинаковы для экспериментальной и контрольной групп мышей, что исключает участие DAT в модулирующем действии TAAR1 [38].

Другая группа ученых [61] продемонстрировала, что увеличение количества TAAR1 на поверхностной мембране клетки обусловливало взаимодействие TAAR1 с рецептором D₂R, в результате сигнал из D₂R посредством β-аррестина поступал в TAAR1. Вероятно, D₂R-ауторецептор-зависимая секреция дофамина может происходить посредством модуляции калиевых и, возможно, кальциевых каналов по аденилатциклазанезависимому пути [62]. TAAR1 гиперполяризует мембрану нейрона, уменьшая тем самым вероятность высвобождения дофамина [63].

В настоящее время известно два механизма, с помощью которых агонисты TAAR1 могут влиять на уменьшение переедания: уменьшение количества VTA-нейронов и увеличение глутаматергической активности в префронтальной коре (mPFC) [42]. Известно, что вкусная пища многократно активирует путь дофаминергического вознаграждения VTA-NAc [64]. Агонизм TAAR1 уменьшает активацию нейронов VTA посредством активации K⁺-каналов [65]. Таким образом, его влияние на уменьшение переедания может быть опосредовано путем предотвращения гипердопаминергической активности [66]. Было показано, что снижение экспрессии TAAR1 вызывает гипоглутаматергический ответ в mPFC [67], а низкая активность PFC коррелирует с потерей контроля чувства насыщения.

Предполагают, что агонизм TAAR1 приводит к уменьшению переедания за счет снижения актов компульсивного питания, что происходит отчасти путем восстановления нарушенной активности mPFC. Агонизм TAAR1 приводит к задержке опорожнения желудка и увеличению секреции инсулина во время глюкозотолерантного теста, что снижает потребление пищи и массу тела у мышей [68].

TAAR1 ограниченно экспрессируется в периферических тканях. В частности, его обнаруживают в β-клетках поджелудочной железы, где он способствует глюкозозависимой секреции инсулина. Этот рецептор экспрессируется совместно с GLP-1 и PYY в тонкой кишке [69]. Помимо этого, TAAR1 усиливает стимулированную глюкозой секрецию инсулина посредством cAMP-PKA и Epac-зависимой передачи сигналов в β-клетках поджелудочной железы и активирует пролиферацию β-клеток. Для передачи сигналов TAAR1 – MAPK в инсулин-секретирующих клетках необходимы как приток кальция, так и его внутриклеточное высвобождение. Активация TAAR1 запускает эти оба пути посредством передачи сигналов через cAMP [70].

Клинические и фармакологические аспекты использования следовых аминов и их рецепторов

Несмотря на то что существование СА в головном мозге и периферической нервной системе позвоночных признано давно, а их фармакологические эффекты и вовлечение в патогенез нервных и психических болезней [71, 72] изучали десятилетиями, механизм действия данных соединений долго оставался неидентифицированным. Лишь когда в начале XXI в. были открыты рецепторы СА, получившие название «рецепторы следовых аминов» (trace amines associated receptors — TAARs) [11, 12], стало возможным объяснить эти эффекты. Открытие TAAR-рецепторов подтвердило, что СА являются независимой группой биогенных аминов, и привело к возобновлению интереса к выявлению их еще не изученных функций [71].

Как было сказано выше, TAAR1 был обнаружен в нескольких областях мозга млекопитающих, в том числе в миндалинах мозжечка, гипоталамусе, гиппокампе, спинномозговых ганглиях, причем самая высокая продукция TAAR1 наблюдается в лимбической системе, включая вентральную область покрышки и черной субстанции (области мозга, в которых дофаминергические нейроны широко представлены), а также в дорзальном ядре шва, где высока плотность серотонинергических нейронов [11, 65]. На основании этих данных был сделан вывод, что СА, эндогенные агонисты TAAR1, вовлечены в регуляцию моноаминергических нейромедиаторных систем [8]. Позже было показано их участи в модуляции глутаматергической передачи [38, 65, 74]. Следовательно, они должны вовлекаться в регуляцию психоэмоционального состояния, движения и, вероятно, консолидации памяти. Действительно, исследования, проведенные на мышах с нокаутом гена TAAR1 (мыши TAAR1-KO), подтверждают, что рецепторы TAAR1 участвуют в модуляции высвобождения дофамина из нигростриатных нейронов и задействованы в контроле движения [75–77]. TAAR1 были обнаружены в префронтальной коре — области мозга, вовлеченной в создание сложных когнитивных схем и планов действий, принятие решений, контроль и регуляцию социального поведения. В связи с этим стало понятно, почему агонисты TAAR1 способны подавлять гиперактивность, развивающуюся при фармакологически или генетически вызванном дефиците рецептора глутамата NMDA, а также улучшать когнитивные функции у крыс, получавших фенциклидин — антагонист рецептора глутамата NMDA [67, 78].

Таким образом, в течение первого десятилетия XXI в. были собраны экспериментальные доказательства, указывающие на патофизиологическую значимость следовых моноаминов и их рецепторов при различных расстройствах центральной нервной системы, в том числе при нейродегенеративных заболеваниях [79].

Нейродегенерация характеризуется хронической прогрессирующей утратой нервных клеток, приводящей к потере той или иной функции (в зависимости от пораженной области мозга). Как итог возникают функциональные и психические нарушения [80]. В последние десятилетия наблюдается неуклонный рост числа пациентов с нейродегенеративными расстройствами. Распространение нейродегенеративных заболеваний приобретает масштабы эпидемии [81]. К группе нейродегенеративных заболеваний относят БП, болезнь Альцгеймера, прогрессирующий надъядерный паралич, мультисистемную атрофию, рассеянный склероз и многие другие. Как правило, для них характерны двигательные нарушения, аффективные расстройства и когнитивная дисфункция [82]. Значительные ресурсы направлены на поиск клинических или нейровизуализационных биомаркеров нейродегенеративных заболеваний, а также возможных маркеров в биологических образцах. Исследования нацелены не только на выявление ранних биомаркеров нейродегенерации, но и на определение маркеров прогрессирования заболевания для прогнозирования осложнений и своевременного применения терапии. Одними из таких биомаркеров могут выступать СА и их рецепторы. Проведены исследования, доказывающие, что уже на ранних стадиях БП меняется концентрация СА в крови. Так, например, в работе [83] выявлено снижение уровня октопамина в плазме крови пациентов с БП. Интересно, что в целом у пациентов с БП наблюдалось снижение октопамина в плазме в 2,4 раза по сравнению с контролем, а у пациентов, не получавших фармакологического лечения со стажем заболевания менее года, уровень октопамина в плазме крови был снижен в 6,6 раза. Следовательно, противопаркинсонические препараты способны частично восстанавливать содержание октопамина в крови. Авторы также отмечают, что снижение концентрации октопамина в плазме крови пациентов с БП сопровождалось значимым снижением содержания норадреналина (в 2 раза в целом по группе и в 1,5 раза для наивных пациентов), что позволяет предположить участие СА в регуляции активности норадреналинергических нейронов голубого пятна и, следовательно, в формировании пространственной памяти.

Этой же группой исследователей при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрической детекцией был проведен количественный анализ циркулирующих СА в плазме крови у пациентов с БП на различных стадиях в сравнении с контрольной группой. Оказалось, что уровень тирамина у пациентов с БП в 1,7 раза выше, чем у здоровых, уже на ранних стадиях и продолжает расти с развитием заболевания. Так, у пациентов со стажем около трех лет содержание тирамина уже в 2,4 раза превышает показатель контрольной группы. У пациентов на поздних стадиях зарегистрированы более низкий уровень ФЭА (снижение в 6,7 раза) и более высокий уровень синефрина (в 3,8 раза) при сравнении с пациентами на ранних стадиях развития болезни. Эти данные подтверждают потенциальную клиническую ценность циркулирующих СА в качестве биомаркеров ранней диагностики и прогрессирования БП, что было доказано авторами при проведении ROC-анализа. Площадь под ROC-кривой при дифференцировании пациентов с БП по уровню тирамина от контроля составила 0,902 (чувствительность теста — 0,86, специфичность — 0,90), а при выявлении наивных пациентов из общей группы больных — 0,825 (чувствительность теста — 0,78, специфичность — 0,76) [84].

Поскольку нарушение нейромедиаторной передачи характерно не только для БП, но и в целом для большинства нейродегенеративных заболеваний, интересен вопрос распределения СА и TAAR в зависимости от тяжести клинических проявлений и при других расстройствах центральной нервной системы. Однако клинические данные о содержании СА при болезни Альцгеймера, рассеянном склерозе практически отсутствуют. Существует лишь ряд работ, посвященных изучению СА и их рецепторов у пациентов с психическими заболеваниями. Так, у женщин, страдающих биполярным аффективным расстройством, наблюдался высокий уровень экскреции ФЭА с мочой, при этом применение ингибиторов моноаминоксидазы, которые дополнительно увеличивают экскрецию данного амина, усугубляли симптомы заболевания [85]. Повышение уровня ФЭА в моче и плазме крови было выявлено и у пациентов с шизофренией (чаще при ее параноидной форме) [86, 87]. Было также показано, что уровень триптамина в моче у пациентов с шизофренией коррелирует с тяжестью заболевания [13]. При депрессивных расстройствах, наоборот, отмечалось уменьшение экскреции ФЭА с мочой и снижение его концентрации в плазме крови, кроме этого, в плазме крови снижались концентрации тирамина и октопамина [1, 88, 89]. Связь между дефицитом СА и выраженностью депрессии позволила предположить, что активация TAAR1 может оказывать антидепрессивный и анксиолитический эффекты. В поддержку этой гипотезы было показано, что агонисты TAAR1 повышают бдительность у крыс и предотвращают вызванную стрессом гипертермию у мышей, тем самым проявляя прокогнитивные и антидепрессантоподобные свойства [65, 78].

Помимо центральной нервной системы TAAR1, а также другие TAARs экспрессируются и на периферии. В частности, обнаружена продукция мРНК TAAR1 и TAAR2 в различных популяциях лейкоцитов у людей и мышей, в том числе в В-клетках, гранулоцитах, моноцитах и Т-киллерах [44, 90]. Присутствие TAAR1 и TAAR2 в различных популяциях лейкоцитов указывает на их возможную роль в регуляции секреции цитокинов и иммуноглобулинов [10]. Поскольку при нейродегенеративных заболеваниях уровень про- и противовоспалительных цитокинов в крови пациентов с нервными и психическими заболеваниями изменяется, велика вероятность вовлечения СА и в процесс распространения воспаления с периферии в центральную нервную систему и/или наоборот [91, 92]. Однако клинических исследований в данной области не проводили.

Заключение

С определением роли рецепторов СА в качестве нового класса рецепторов обоняния появились новые возможности в изучении не только общебиологических фундаментальных вопросов, например полового и пищевого поведения, но и различных нейродегенеративных, метаболических и других типов заболеваний. Действительно, за последние два десятилетия наблюдается резкий рост научных публикаций, показывающий хорошие перспективы использования СА и их рецепторов в биологии и медицине, включая разработку, доклинические/клинические исследования лекарственных, косметических средств, биологически активных добавок и специализированных продуктов питания.

Следовые амины входят в состав многих продуктов питания (в том числе компонентов средиземноморской диеты), которые являются природными антидепрессантами, — морепродукты, шоколад, сыр, вино и другие продукты брожения.

Помимо этого, связь СА и их рецепторов с дофаминовой системой стала предполагаемым этиологическим фактором при злоупотреблении наркотиками, а также различных психических расстройствах.

Доказана роль СА в контроле энергетического обмена, а также клеточных иммунных ответов, включая взаимодействие с микробиотой, в биохимических превращениях экзонутриентов в организме и, как следствие, в патогенезе алиментарно-зависимых заболеваний.

Поскольку декарбоксилирование аминокислот (основной эндогенный механизм образования СА) происходит в мозге с большой интенсивностью, это отражается на влиянии СА в регуляции нейродегенеративных процессов. Однако истинную степень влияния экзонутриентов белковой природы и эндогенных продуктов декарбоксилирования аминокислот на уровень СА в мозге предстоит оценить в исследованиях на нокаутных (по генам, кодирующим рецепторы СА) лабораторных животных. В клинической практике диагностически значимыми могут стать определение уровней СА в крови.

Список сокращений

БП — болезнь Паркинсона; мРНК — матричная рибонуклеиновая кислота; НРН — негативная реакция несоответствия; ОВР — ограничение внутриутробного развития; ОП — ограничение питания; СА — следовые амины; ФЭА — β-фенилэтиламин; цАМФ — циклический аденозинмонофосфат; AKT/GSK3 — протеинкиназа B/киназа 3 гликогенсинтазы; β-arrestin 2 — β-аррестин 2-го типа; DAT (Scl6a3) — транспортер дофамина; DAT-KO — нокаут гена DAT; GLP-1 — глюкагоноподобный пептид-1; GPCR — рецептор, связанный с G-белком; Gs, Golf, Gi, Gq/11, G12/13 — типы G-белков; МАО — моноаминоксидаза; mPFC — медиальная префронтальная кора; NMDA — ионотропный рецептор глутамата; NAc — прилежащее ядро; α-NETA — селективный ингибитор холинацетилтрансферазы; OFC — орбитофронтальная кора; PYY — пептид YY; TAAR — рецептор, ассоциированный со следовыми аминами; TAAR1-KO — нокаут гена TAAR1; VTA-нейроны — нейроны вентральной области покрышки среднего мозга; VTA-NAc — вентральная область покрышки – прилежащее ядро.

Как правильно пить лекарства

Представить жизнь без лекарств не получится и у самого здорового. Заболит ли голова, запершит ли горло или не спится — мы хвать первую попавшуюся под руку таблеточку!

И у самого лучшего лекарства есть и побочные эффекты и правила приема.
Kанадцы решили изучить, как грейпфрутовый сок влияет на один из антигистаминных препаратов, то есть тех, что применяются при аллергии. До сих пор было известно, что грейпфрутовый сок негативно влияет на усвоение лекарств.
В нем содержится алкалоид бергамоттин, подавляющий особый фермент, который расщепляет около 50 лекарств. Из-за этого концентрация препаратов в крови повышается, а их выведение

Оказалось, что при приеме препарата с соком всасывается вдвое меньше лекарства, чем при запивании водой. Те же свойства обнаружены у апельсинового и яблочного соков.

Мало того, оказалось, что эти соки нарушают всасывание очень многих лекарств: сердечных, антибиотиков, противогрибковых, противораковых.

Так что если вам приходится принимать такие препараты, лучше всего запивайте их чистой водой. Да и есть грейпфруты, апельсины и яблоки сразу после приема лекарств не стоит. А ведь мы чаще всего и в больницу нездоровым родственникам и друзьям несем апельсинчиков и яблок.

Чем же запивать?

Нежелательный контакт с соками — это всего лишь одна из тайн правильного приема лекарств. Многие таблетки болезненно реагируют и на контакт друг с другом, и на пищу, и на напитки: иногда становятся сильнее и, значит, опаснее, а иногда и пропадают без следа.
Простой пример: часто дети отказываются от горьких таблеток и микстур, и сердобольные мамы пытаются подсластить их — соками, вареньем, а то и мороженым. И нередко сводят весь эффект лечения на нет.
Но и у взрослых возможны тяжелые последствия неправильного приема лекарств. Например, «сырный синдром» — резкий подъем давления вплоть до инсульта, который возникает у больных, принимающих некоторые антидепрессанты (так называемые ингибиторы моноаминооксидазы).
Для этого достаточно съесть или выпить что-нибудь, содержащее вещество тирамин (это сыр, брынза, маринованная и копченая селедка, кофе, молоко, сливки, бобы, а также вина кьянти, рислинг, херес и пиво).
Студентам-медикам рассказывают ужасный случай инсульта у пациентки, которая после приема одного из таких лекарств съела 30 граммов сыра «чеддер».
Но это не единственный пример нежелательного соседства.

* Антибиотики группы тетрациклинов нельзя принимать одновременно с молоком и молочными продуктами.

* Активность препаратов йода, которые назначают при заболеваниях щитовидной железы, снижает капуста.

* Лекарства-антикоагулянты, которые врач назначает при высоком риске образования тромбов, не любят соседства с яйцами, помидорами, сыром и листовыми овощами, содержащими витамин К: всевозможные салаты, шпинат, листовая капуста и т.

п.

* Токсичность антибиотиков, сульфаниламидных препаратов, нейролептиков, снотворных, антидепрессантов, лекарств от глистов резко увеличивает алкоголь — чемпион по негативному воздействию на лекарства.

* Он же усиливает действие антикоагулянтов и препаратов, понижающих давление, — это может привести к резкому его падению. А в компании с препаратами, сужающими сосуды (эфедрин, галазолин, нафтизин и т.п.), может сузить их еще больше — возможен гипертонический криз и даже инсульт.

*Значительно уменьшает действие обезболивающих лекарств и эффект большинства витаминов курение. А если курить ароматизированные сигареты и одновременно принимать некоторые антикоагулянты  (их назначают, например, для лечения тромбофлебита), можно докуриться до кровотечения.

Проверим аптечку?

Домашняя аптечка есть в каждой семье. Но, признаемся честно, заглядываем мы в нее только тогда, когда заболеем. А между тем проводить ревизию своего лекарственного склада надо регулярно, не реже, чем раз в квартал.
Первым делом проверим, есть ли в ней средства первой помощи: перекись водорода, йод, зеленка или другой анилиновый краситель, бинты, стерильные салфетки, ватные палочки, вата, средство от обезвоживания, сорбенты и т.п.
Проверяем сроки годности лекарств и безжалостно удаляем всё с истекшим сроком. Только, пожалуйста, не выкидывайте упаковки или блистеры целиком — их могут найти дети и накушаться до потери пульса.
Сильнодействующие лекарства нужно хранить так, чтобы их не достал и самый шкодливый сорванец. А лучше всего все это — под замок

Пять пунктов самолечения

1. Независимо от того, назначил ли лекарство врач, или вы купили его сами после консультации с провизором, внимательно прочитайте инструкцию по применению.
Иногда и врачи, и провизоры могут ошибаться или не учесть ВАШИХ ЛИЧНЫХ особенностей.
Чем потом ходить по судам, потратьте время на прочтение ВСЕЙ инструкции.
2. Четко соблюдайте кратность и время приема лекарства.

3. Прислушивайтесь к себе: если после приема нового препарата почувствуете ухудшение или необычные ощущения, лучше еще раз ПЕРЕСПРОСИТЕ врача, могут ли быть такие эффекты, или это ненормально.
4. Никогда не принимайте лекарств С ИСТЕКШИМ СРОКОМ ГОДНОСТИ или НАРУШЕННОЙ ЗАВОДСКОЙ УПАКОВКОЙ.
5. Никогда не принимайте лекарств ПО СОВЕТУ РОДНЫХ и ЗНАКОМЫХ.

Прием по всем правилам

Если вы решили лечиться, а не просто тратить деньги на лекарства, важно четко выполнять рекомендации по времени и порядку их приема.

Вот несколько примеров:

Антибиотики / За полчаса до или во время еды. Пища должна быть богата витаминами.
Препараты железа (для лечения анемии) / За полчаса до еды. Одновременно принимать витамин С, есть землянику, свеклу, абрикосы, яблоки, печень, мясо.
Аспирин / После еды, размельчив и запивая большим количеством воды, лучше щелочной минералки, или жидким киселем.
Гормоны (кортизон, преднизолон и т.п.) / За полчаса-час до еды, в виде порошка, запивать водой, киселем или молоком.
Дигитоксин (для лечения сердечно-сосудистых заболеваний) / За полчаса-час до еды. Одновременно принимать препараты калия. Нельзя сливовый сок и варенье, теплые мучные изделия и десерты.

Источник: portal-woman.ru

Все статьи в одном телеграм-канале:
https://t.me/rb7ru

А также лучшие новости Башкирии:
https://t.me/rb7news
Подписывайтесь!

MAOI и диета: нужно ли ограничивать тирамин?

Тирамин (TIE-ruh-meen) — это аминокислота, которая помогает регулировать кровяное давление. Он естественным образом встречается в организме и содержится в определенных продуктах питания. Лекарства, называемые ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), блокируют моноаминоксидазу, фермент, расщепляющий избыток тирамина в организме. Блокирование этого фермента помогает облегчить депрессию.

Если вы принимаете MAOI и едите продукты с высоким содержанием тирамина, тирамин может быстро достичь опасного уровня. Это может вызвать серьезный скачок артериального давления и потребовать неотложной помощи.

Избегайте употребления продуктов с высоким содержанием тирамина, если вы принимаете ИМАО. Возможно, вам придется продолжать соблюдать диету с низким содержанием тирамина в течение нескольких недель после прекращения приема лекарств.

Тирамин естественным образом встречается в небольших количествах в белковой пище. По мере старения этих продуктов уровень тирамина увеличивается. Количество тирамина может варьироваться в зависимости от пищевых продуктов из-за различных методов обработки, хранения и приготовления.Вы не можете уменьшить количество тирамина в пище путем ее приготовления.

Примеры продуктов с высоким содержанием тирамина:

• Крепкие или выдержанные сыры, такие как выдержанный чеддер, швейцарский и пармезан; голубые сыры, такие как Стилтон и Горгонзола; и камамбер. Сыры, изготовленные из пастеризованного молока, с меньшей вероятностью будут содержать высокий уровень тирамина — например, американский сыр, творог, рикотта, фермерский сыр и сливочный сыр.
• Колбасы, которые представляют собой мясо, обработанное солью и нитратом или нитритом, такое как летние сухие колбасы, пепперони и салями.
• Копчености или мясные полуфабрикаты, такие как хот-доги, болонья, бекон, солонина или копченая рыба.
• Маринованные или ферментированные продукты , такие как квашеная капуста, кимчи, икра, тофу или соленые огурцы.
• Соусы, такие как соевый соус, соус из креветок, рыбный соус, мисо и соус терияки.
• Соевые бобы и соевые продукты.
• Горох снежный, бобы (фасоль) и их стручки.
• Сушеные или перезрелые фрукты, такие как изюм или чернослив, или перезрелые бананы или авокадо.
• Размягчители для мяса или мясо, приготовленное с помощью размягчителей.
• Дрожжевые спреды, такие как мармит, пивные дрожжи или хлеб на закваске.
• Алкогольные напитки, такие как пиво — особенно разливное или домашнее пиво — красное вино, херес и ликеры.
• Комбинированные продукты , содержащие любой из вышеперечисленных ингредиентов.
• Продукты, хранящиеся неправильно или испорченные. Пока вы принимаете MAOI, ваш врач может порекомендовать есть только свежие продукты, а не остатки или продукты, срок годности которых истек.

Напитки с кофеином также могут содержать тирамин, поэтому ваш врач может рекомендовать ограничения.

ИМАО, хотя и эффективны, обычно были заменены более новыми антидепрессантами, которые более безопасны и вызывают меньше побочных эффектов. Тем не менее, ИМАО — хороший вариант для некоторых людей. В некоторых случаях MAOI снимает депрессию, когда другие методы лечения не помогли.

Примеры ИМАО, которые используются при депрессии, включают:

• Изокарбоксазид (Марплан)
• Phenelzine (Nardil)
• Селегилин (Эмсам)
• транилципромин (парнат)

Селегилин в форме пластыря (Эмсам) доставляет лекарство через кожу.Если вы используете самую низкую дозу пластыря, вам, возможно, не нужно быть таким строгим в еде, которую вы едите, но проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Разумно узнать о неотложных признаках быстрого и серьезного повышения артериального давления (гипертонический криз), которые могут включать:

• Сильная головная боль
• Тошнота и рвота
• Потливость и сильное беспокойство
• Носовое кровотечение
• Учащенное сердцебиение
• Боль в груди
• Изменения в видении
• Одышка
• Путаница

В редких случаях резкое повышение артериального давления может привести к мозговому кровотечению (геморрагический инсульт).

Если вы принимаете MAOI, будьте готовы. Спросите своего врача:

• Список продуктов, которых следует избегать — убедитесь, что вы точно понимаете, что безопасно для вас, а что нет
• Что делать, если вы случайно съели или выпили что-то, содержащее слишком много тирамина, , значит, у вас есть план

18 декабря 2018 г.

Показать ссылки

1. Избегайте взаимодействия пищевых продуктов и лекарственных препаратов. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/ucm079529.htm. Проверено 2 декабря 2018 г.
2. Лекарства для психического здоровья. Национальный институт психического здоровья. https://www.nimh.nih.gov/health/topics/mental-health-medications/index.shtml. Проверено 2 декабря 2018 г.
3. Важная информация о лекарствах и продуктах питания — Лекарства с ингибиторами моноаминоксидазы (MOAI). Клинический центр национальных институтов здоровья. https://cc.nih.gov/ccc/patient_education/medications.html. Проверено 2 декабря 2018 г.
4. Hirsch M, et al. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) для лечения депрессивных взрослых.https://www.uptodate.com/contents/search. Проверено 2 декабря 2018 г.
5. Гипертонический криз: когда вам следует позвонить в службу 9-1-1 по поводу высокого кровяного давления. Американская Ассоциация Сердца. https://www.heart.org/en/health-topics/high-blood-pressure/understanding-blood-pressure-readings/hypertensive-crisis-when-you-should-call-911-for-high-blood- давление. Проверено 2 декабря 2018 г.
6. Gillman PK. Переоценка профиля безопасности ингибиторов моноаминоксидазы: Разъяснение утомленных старых мифов о тирамине.Журнал нейронной передачи. 2018; 125: 1707.
7. Депрессия — Лекарства в помощь. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/forconsumers/byaudience/forwomen/ucm118473. htm#Monoamine_Oxidase_Inhibitors__MAOIs_. Проверено 5 декабря 2018 г.
8. Suneja M, et al. Неотложная гипертоническая болезнь. Медицинские клиники Северной Америки. 2017; 101: 465.

Посмотреть больше ответов экспертов

.

Тирамин — обзор | Темы ScienceDirect

Токсикологические риски биогенных аминов

Хотя проблемы со здоровьем хорошо задокументированы, информация о механизмах, токсичных дозах и индивидуальных факторах, определяющих тяжесть реакций, противоречива.В настоящее время невозможно провести точную и полную оценку риска, главным образом из-за отсутствия достаточных данных для разумной оценки уровня заболевания, вызванного воздействием биогенных аминов с пищей. Однако подход, основанный на профиле риска в отношении биогенных аминов в пищевых продуктах, может быть применен для описания проблем безопасности пищевых продуктов, как это недавно было сделано группой BIOHAZ Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA) (более подробную информацию см. В ссылках в разделе «Дополнительная литература»).

Идентификация опасностей

Гистамин, тирамин и, в меньшей степени, фенилэтиламин — основные биогенные амины в рационе, вызывающие несколько острых побочных реакций у потребителей (таблица 2).Биоактивность биогенных аминов в основном связана с вазоактивными реакциями, хотя они также могут быть активными на неврологическом уровне в качестве нейротрансмиттеров. Проблемы со здоровьем, которые могут возникнуть после приема пищи, содержащей биологически активные амины, включают гистаминовую интоксикацию (также известную как отравление рыбой гистамином (HFP)), пищевую непереносимость из-за энтерального гистаминоза, взаимодействия между тирамином и препаратами MAOI и мигрени, вызванные пищевыми продуктами.

Таблица 2. Идентификация опасностей

	Гистамин	Тирамин ( β -фенилэтиламин)	Путресцин, кадаверин
Вазоцит 9 (острая психическая токсичность) выброс адреналина)	Насыщение кишечных барьеров (если соотношение 5: 1)
Клинические симптомы	Сердечно-сосудистые заболевания (приливы крови, крапивница, гипотензия, отек и головная боль)	Повышение артериального давления, лихорадка, потоотделение, и рвота. Расширение зрачка, слезотечение и т. Д.	Усиливает действие других биогенных аминов
	Желудочно-кишечный тракт (судороги, диарея и рвота)
	Неврологический (боль и зуд)
Головная боль и мигрень	1 мин – 3 ч «инкубация»	Несколько минут «инкубации»	—
Продолжительность 3–6 ч (<12 ч)	Продолжительность 10 мин – 6 ч
Степень серьезности	От низкого до среднего	От низкого до тяжелого	—
Вспышки	Среднегодовая частота (случаев / год / миллион человек) отравления рыб гистамином варьируется в зависимости от страны, например, от 31 на Гавайях, США; 4.9 в Дании; 3,1 в Новой Зеландии; 2,5 во Франции; 2,1 в Финляндии; 1,5 на Тайване; 1,1 в Японии; & lt; 1 в Великобритании, Норвегии, Швейцарии, Южной Африке, Австралии, США, Швеции, Канаде, Нидерландах, Филиппинах	Ограниченная информация доступна из-за отсутствия официальных записей	—

Гистамин, как местный гормон и нейротрансмиттер, играет физиологическую роль в нескольких функциях, включая секрецию кислоты желудочного сока и местный иммунный ответ. У животных гистамин вызывает расширение сосудов и последующую гипотензию, а также кожные (приливы и зуд), желудочно-кишечные (диарея, судороги и рвота) и неврологические (головная боль и головокружение) расстройства, опосредованные через специфические гистаминовые рецепторы клеточных мембран.Наиболее широко распространенной формой гистаминовой токсичности является так называемая HFP, на которую приходится до одной трети вспышек заболеваний людей, вызванных употреблением морепродуктов, в странах, по которым доступна статистика (например, Уэльс, Англия, США и т. Д.). Многие виды морских рыб, особенно те, которые содержат высокие концентрации свободного гистидина (например, Scombridae , Scomberesocidae , махи-махи, эсколар, сардины, сардины и т. Д.), Были инкриминированы вспышками HFP. Гистаминовая интоксикация и непереносимость также могут быть вызваны другой пищей, богатой гистамином (например,g., сыр, мясные продукты и т. д.), хотя знаний в этой области еще более скудно, чем по HFP.

Тирамин и фенилэтиламин обладают сосудосуживающим действием, что приводит к повышению артериального давления, если концентрация, превышающая физиологически нормальную, достигает кровотока. Помимо гипертонии, тирамин и фенилэтиламин могут также вызывать головную боль, потоотделение, рвоту, расширение зрачков и т.д. это уважение.

Клинические признаки употребления биогенного амина (как гистамина, так и тирамина) появляются через 30 минут и через несколько часов после приема внутрь и обычно исчезают в течение 24 часов. Тяжесть реакции может быть разной, но ее можно считать легкой, поскольку медицинская помощь требуется лишь изредка. Легкий характер симптомов вместе с неправильным диагнозом и отсутствием обязательных или адекватных систем для сообщения об этих болезнях пищевого происхождения является причиной плохой или отсутствующей статистики по частоте интоксикации, вызванной пищевыми аминами.

Диамины путресцин и кадаверин сами по себе не токсичны, но могут усиливать абсорбцию вазоактивных аминов из-за насыщения кишечных барьеров. Было высказано предположение, что эти механизмы включают конкуренцию за сайты прикрепления муцина и ферменты детоксикации.

Биологически активные амины, присутствующие в пищевых продуктах, признаны предшественниками нитрозосоединений с потенциальной канцерогенной активностью, что представляет собой косвенный дополнительный риск, связанный с пищевыми аминами.Нитрозамины возникают в результате действия нитрита на вторичные амины, которые, в свою очередь, могут происходить из первичных аминов (таких как алифатические диамины и полиамины) в результате реакции циклирования при определенных условиях. Однако, согласно имеющейся информации, пищевые источники нитритов и N -нитрозосоединений, в том числе полученные из биогенных аминов, вносят небольшой вклад в запас нитрозосоединений в организме; вместо этого основным источником является метаболизм поступающих внутрь нитратов бактериями и млекопитающими.

Характеристика опасностей

Несмотря на то, что существуют убедительные доказательства участия биогенных аминов в качестве возбудителей вышеупомянутых неблагоприятных пищевых реакций, различия в количествах в ответственных продуктах затрудняют определение этих опасностей. Существует также большая вариативность и неопределенность в отношении факторов, влияющих на клиническую реакцию человека на определенное количество биогенного амина. Помимо генетической предрасположенности или физиологического статуса, некоторые факторы окружающей среды, такие как диета и лекарства, могут временно изменить индивидуальную восприимчивость.Способность детоксицирующих ферментов (моноамин (MAO) и диаминоксидазы (DAO), а также гистамин N -метилтрансфераза (HMT)) на кишечном и печеночном уровне может быть снижена компонентами пищи, такими как другие амины (диамины и полиамины). ), алкоголь и его метаболит ацетальдегид, фенолы и т. д. Однако диета (особенно жиры и белки) может снизить биодоступность биогенных аминов. Влияние некоторых лекарств кажется гораздо более критическим, потому что не только хорошо известные антидепрессанты и антипаркинсонические препараты MAOI повышают восприимчивость к биогенным аминам, но также и значительное количество других широко используемых лекарств (например.например, ацетилцистеин, клавулановая кислота, метоклопрамид, верапамил, изониазид, цефалоспорины и т. д.) также проявляют ингибирование DAO как побочный эффект.

Библиографическая информация о дозе гистамина, которая может вызвать токсические реакции, противоречива. Согласно эпидемиологическим исследованиям, большинство случаев ГФП связано с рыбами с высоким содержанием гистамина (600–3000 мг / кг, ^–1 ). Частота атак также варьируется от 10% до 80% в зависимости от вспышки. В некоторых обзорах и учебниках предложены рекомендуемые уровни для определения пероральной токсичности гистамина (некоторые из них указаны в таблице 3), которые отражают «мнение экспертов», но могут быть неадекватно подтверждены конкретными клиническими исследованиями. К сожалению, отравление гистамином почти никогда не воспроизводилось в клинических исследованиях. Ограниченные результаты токсикологических исследований, обычно проводимых с ограниченным числом людей, также были собраны в таблице 3.

Таблица 3. Характеристика опасности

90–154

90–154

средней степени тяжести

больных

	Зависимость доза-реакция (токсический порог)	Пострадавшее население
Гистамин
Отравление гистамином (энтеральный гистаминоз)	Пороговый уровень 5–6 мг
	8–40 мг при легкой интоксикации
	1500–4000 тяжелая форма интоксикации	Общая — все население; более высокая чувствительность у лиц с дефицитом DAO
	8-40 мг легкая
	> 40 мг средняя
	> 100 мг тяжелая
	8-40 мг легкое отравление
	70–1000 мг расстройства средней интенсивности
	1500–4000 мг тяжелые случаи
	100–180 мг с едой	25–50% испытуемых добровольцев
	75 мг чистого гистамина (в чай из перечной мяты)	50% протестированных добровольцев (здоровые женщины без пищевой непереносимости)
	90 мг с едой	25% протестированных добровольцев
	120 мг (интрадуоденальное введение)	70% пациенты, страдающие хронической крапивницей (восприимчивые добровольцы)
Тирамин (β-фенилэтиламин)
Гипертоническая болезнь sis	200–2000 мг TY	Здоровое население (100%) (50%)
	(ED 50 ≈1400 мг)
PD30 доза TY, вызывающая до 30 мм рт. Повышение САД	6 мг легкие симптомы	Классический MAOI c
	10–25 мг тяжелая
	50–100 мг переносится	RIMA (3-е поколение MAOI: обратимое / селективное)
Мигрень b	100 мг TY	80% больных мигренью
		(0–15% немигренозные)
	3 мг PHE	50% больных мигренью	Симптомы интоксикации

Специфическая токсичность, обусловленная вазопрессорным действием тирамина, может быть обнаружена в клинических исследованиях, посвященных изучению взаимодействия между диетическим тирамином и препаратами ИМАО.Эти исследования доказывают, что кишечные барьеры для тирамина у здоровых добровольцев, не принимающих лекарства (группы плацебо), достаточно эффективны, потому что 200–2000 мг тирамина необходимы, чтобы вызвать минимальную реакцию давления (Таблица 3). Для людей, принимающих препараты MAOI, меньшее количество диетического тирамина может вызвать аналогичные эффекты. Интенсивность действия, усиливающего ИМАО, зависит от природы лекарств (см. Таблицу 3, где указаны факторы усиления, связанные с некоторыми соединениями ИМАО). Препараты ИМАО третьего поколения стали более безопасными по сравнению с предыдущими, поскольку их действие обратимо или селективно в отношении изофермента МАО-А или МАО-В.

Тирамин и фенилэтиламин также были определены как возбудители некоторых мигрени. Однако мигрень — это многофакторная проблема, на которую влияет не только один компонент питания, но и другие экологические, физиологические и психологические факторы. В прошлом проводились ограниченные исследования, в частности, по пороговой дозе биогенных аминов, запускающих мигрень (таблица 3), однако точность их экспериментального плана сомнительна, а результаты вряд ли можно считать окончательными.

Оценка воздействия

В таблице 1 приведены некоторые данные о содержании биологически активных аминов в различных типах пищевых продуктов. На нем показано среднее значение, стандартное отклонение, медиана и диапазон, отражающие широкую изменчивость, характерную для присутствия биогенных аминов в пище.

Свежая, нетронутая пища обычно содержит низкие уровни биогенных аминов, если таковые имеются. Некоторые продукты, такие как фрукты и овощи, содержат значительное количество биогенных аминов как естественный компонент.Тем не менее, ферментированные продукты представляют собой основной диетический источник биогенных аминов. Производство этих продуктов создает благоприятные условия для бактериального производства биогенных аминов, хотя тип и накопленные количества сильно различаются между продуктами, производителями и даже между партиями конкретного продукта. В ферментированных пищевых продуктах, помимо потенциальной аминогенной активности определенных бактерий, ответственных за ферментацию, накопление биогенных аминов также может происходить из-за нежелательной активности загрязняющих бактерий, присутствующих в сырье.

Среди ферментированных пищевых продуктов сыр и колбасы сухого брожения обычно связаны с присутствием большого количества биогенных аминов, особенно тирамина, в диапазоне от не обнаруженного до значений выше 600 мг / кг ^-1 . Диамины путресцин и кадаверин также довольно часто встречаются в ферментированных продуктах, хотя их уровни могут варьироваться в большей степени и часто ниже, чем у тирамина. Встречаемость гистамина варьируется еще больше. Количество гистамина, о котором сообщается в литературе, относительно низкое в большинстве образцов колбасы и сыра, хотя в некоторых случаях уровни гистамина заметно высоки.Появление более низких количеств других биогенных аминов, таких как фенилэтиламин и триптамин, обычно сопровождается высоким накоплением тирамина и / или диаминов.

В ферментированных напитках (например, в вине и пиве) содержание тирамина и гистамина намного ниже, чем в других ферментированных продуктах, поскольку их содержание обычно не превышает 5 мг / л ^-1 , хотя в некоторых случаях уровни гистамина достигли примерно 50 мг л ^-1 . Также описан путресцин природного (из винограда, солода и хмеля) и микробного происхождения.Напротив, кадаверин почти не встречается в вине, но иногда описывается в пиве.

Для оценки воздействия на потребителя биогенных аминов в пищевых продуктах и ​​потенциальных рисков важно учитывать, что возможны множественные источники биогенных аминов с различным диапазоном концентраций. Кроме того, следует принимать во внимание разумную оценку количества (т. Е. Порции) различных пищевых продуктов, потребляемых во время приема пищи. Хотя общее воздействие трудно оценить, очевидно, что некоторые комбинации пищевых продуктов, например, еда на основе ферментированных колбас и сыра, сопровождаемая пивом или вином, с большой вероятностью могут достичь пороговых значений опасных биогенных аминов, особенно у чувствительных людей. .

В недавней оценке, опубликованной EFSA, содержание биогенных аминов и модели потребления пищевых продуктов были объединены для получения значений воздействия в миллиграммах в день в качестве оценки сценария высокого воздействия. Что касается гистамина, то основными категориями пищевых продуктов, представляющих собой серьезный риск для потребителей, были рыба и рыбные продукты (неферментированные), за которыми следовали ферментированные колбасы, сыр и рыбные соусы. Основными источниками воздействия тирамина были пиво (из-за того, что время от времени регистрировалось высокое потребление), сыр, ферментированные колбасы и ферментированная рыба.

Меры предосторожности при приеме ИМАО

Хотя они не так распространены, как раньше, ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) по-прежнему иногда назначают для лечения депрессии или используют не по назначению для лечения болезни Паркинсона.

ИМАО также можно использовать для лечения тревожных расстройств, таких как паническое расстройство, социальное тревожное расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР). Если вы принимаете ИМАО, есть определенные продукты, которые вам необходимо ограничить или полностью избегать. предотвратить опасное повышение артериального давления (гипертонический криз).

Как работают ИМАО

Ингибиторы моноаминоксидазы, или ИМАО, были одними из первых антидепрессантов в Соединенных Штатах, которые впервые стали доступны потребителям в 1950-х годах. ИМАО назначают не так часто, как раньше, потому что существуют более эффективные лекарства, которые имеют меньше побочных эффектов. Однако MAOI могут быть хорошим вариантом для людей, которым не повезло с другими лекарствами.

Общие MAOI включают:

• Эмсам (селегилин)
• Марплан (изокарбоксазид)
• нардил (фенелзин)
• Парнат (транилципромин)

MAOI работают с нейротрансмиттерами, естественными веществами в головном мозге, которые помогают регулировать различные функции организма.В частности, MAOI, похоже, работают с тремя нейротрансмиттерами, которые, как известно, играют важную роль в химии депрессии:

Это трио нейротрансмиттеров помогает регулировать настроение, сон, энергию и мотивацию. Они также отвечают за балансировку реакции «бей или беги», которая связана с тем, как вы реагируете на стресс и тревогу.

MAOIs для панического расстройства

Звучит так, будто антидепрессанты предназначены только для лечения депрессии, но лекарства все чаще назначают для лечения симптомов панического расстройства и других тревожных расстройств.Взаимодействие с другими людьми

Если у вас паническое расстройство, вам могут прописать одно или несколько лекарств (возможно, включая MAOI) для облегчения беспокойства, панических атак и других симптомов, связанных с паникой.

Причина ограничения питания

Если вам прописали MAOI от депрессии, беспокойства или другого состояния, ваш врач, скорее всего, поговорит с вами о вашей диете. Вы не сможете есть и пить, пока принимаете MAOI, потому что существует вероятность серьезного взаимодействия.

Тирамин — это соединение, которое влияет на ваше кровяное давление. Он регулируется и расщепляется ферментом МАО. ИМАО ограничивают фермент МАО, чтобы уменьшить симптомы депрессии и тревоги. Однако, если фермент МАО подавлен, тирамин может достичь опасно высокого уровня в вашем организме. Повышенный уровень тирамина может вызвать сужение кровеносных сосудов, что может привести к критически высокому кровяному давлению.

Вам нужно избегать продуктов с высоким содержанием тирамина, пока вы принимаете MAOI.Вам также необходимо будет продолжать избегать их в течение 2–4 недель после прекращения приема ИМАО.

Продукты с ИМАО, которых следует избегать

Тирамин содержится в некоторых продуктах питания, напитках и других веществах. Например, продукты, богатые белком, обычно содержат большое количество тирамина. Выдержанные продукты (например, сыр) также содержат большое количество тирамина, поскольку содержание этого вещества в продуктах питания или напитках увеличивается с возрастом.

Вам также необходимо будет внимательно изучить любую комбинацию закусок и блюд, которые могут быть приготовлены из продуктов, которых вам следует избегать. Например, вам не следует есть пиццу или лазанью с сыром, а также такие блюда, как жаркое с соевым соусом.

Важность безопасности пищевых продуктов

Пока вы принимаете ИМАО, ешьте только свежие и свежеприготовленные продукты, так как уровень тирамина в пище увеличивается во время процесса порчи или разложения.Взаимодействие с другими людьми

Вот несколько советов по безопасности пищевых продуктов, о которых следует помнить, когда вы принимаете MAOI.

• Всегда соблюдайте правила обращения с пищевыми продуктами, их приготовления и безопасности, чтобы предотвратить порчу и пищевое отравление.
• Избегайте остатков еды (даже если они были охлаждены).
• Проверить свежесть всех упакованных продуктов. Не употребляйте продукты после истечения срока их свежести или истечения срока годности.
• Готовьте все продукты до надлежащей температуры, указанной для обеспечения безопасности пищевых продуктов.
• Не замораживайте повторно размороженные продукты.
• Следите за поддержанием надлежащей температуры продуктов. Своевременно употребляйте приготовленную пищу.
• Поддерживайте и храните холодные продукты при надлежащей температуре, указанной для обеспечения безопасности пищевых продуктов.

Также важно знать, что приготовление или нагревание продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина не снизит его уровень.

Симптомы гипертонического кризиса

Если у вас начинает повышаться уровень тирамина и быстро повышается артериальное давление, у вас могут развиться симптомы гипертонического криза.Взаимодействие с другими людьми

Симптомы гипертонического криза могут включать:

• Боль в груди (может сопровождаться одышкой)
• Путаница
• Обморок
• Быстрый или нерегулярный пульс
• Головная боль (обычно сильная)
• Тошнота
• Носовое кровотечение
• Сильное беспокойство
• Потение
• Изменения или нарушения зрения
• Рвота

Если вы принимаете ИМАО и у вас развиваются симптомы гипертонического криза (особенно после приема пищи с высоким содержанием тирамина), позвоните в службу 911 или обратитесь в местное отделение неотложной помощи.

Слово Verywell

Если ваш врач прописывает вам MAOI, попросите его предоставить полный список продуктов и напитков, которых вам следует избегать. Вы также захотите спросить, нужно ли вам избегать любых безрецептурных или рецептурных лекарств или добавок, пока вы принимаете MAOI.

Убедитесь, что вы знаете признаки гипертонического криза, а также что делать, если вы испытываете симптомы, прежде чем начать принимать ИМАО.

Спасибо за отзыв!

Узнайте, как лучше всего справляться со стрессом и негативом в своей жизни.

Зарегистрироваться

Ты в!

Спасибо, {{form.email}}, за регистрацию.

Произошла ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.

Что вас беспокоит?

Другой

Неточный

Трудно понять

Verywell Mind использует только высококачественные источники, в том числе рецензируемые исследования, для подтверждения фактов в наших статьях. Прочтите наш редакционный процесс, чтобы узнать больше о том, как мы проверяем факты и обеспечиваем точность, надежность и надежность нашего контента.

1. Dezsi L, Vecsei L.Ингибиторы моноаминоксидазы B при болезни Паркинсона. Целевые препараты для лечения нервного расстройства ЦНС. 2017; 16 (4): 425-439. DOI: 10.2174/1871527316666170124165222

2. Брэди К.Т., Хейнс Л.Ф., Хартвелл К.Дж., Киллин Т.К. Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ и тревожность: проблема лечения для социальных работников. Общественное здравоохранение Soc Work . 2013; 28 (3-4): 407–423. DOI: 10.1080 / 19371918.2013.774675

3. Hillhouse TM, Портер Дж. Х. Краткая история разработки антидепрессантов: от моноаминов до глутамата. Exp Clin Psychopharmacol . 2015; 23 (1): 1–21. DOI: 10.1037 / a0038550

4. Сатьянараяна Рао Т.С., Ерагани В.К. Гипертонический криз и сыр. Индийская психиатрия . 2009. 51 (1): 65–66. DOI: 10.4103 / 0019-5545.44910

5. Андерсен Г., Марсинек П., Зульцингер Н., Шиберле П., Краутвурст Д. Источники пищи и биомолекулярные мишени тирамина. Nutr Ред. 2019; 77 (2): 107-115. DOI: 10,1093 / Nutrit / nuy036

6. Salkic S, Batic-Mujanovic O, Ljuca F, Brkic S.Клиника гипертонических кризов в службах неотложной медицинской помощи. Матер Социомед . 2014; 26 (1): 12–16. DOI: 10.5455 / msm.2014.26.12-16

Verywell Mind — часть издательской семьи Dotdash.

Польза, риски и лечение рака

Творог давно стал фаворитом спортсменов и людей, которые следят за своим весом. Мягкий и свежий, он сделан из простокваши. После слива творог промывают для удаления остаточных кислот, придавая творогу более сладкий вкус.

Творог богат белком, относительно низким содержанием жира и высоким содержанием кальция, витаминов группы В и витамина А.

Творог — отличный источник кальция, минерала, который играет важную роль в здоровье зубов и костей. и в профилактике остеопороза. Он также помогает регулировать кровяное давление и может даже сыграть роль в предотвращении некоторых видов рака, например рака простаты.

Если вас беспокоит вялость вашего ребенка, подумайте о добавлении творога в его рацион.Согласно исследованию 2005 года, маленькие дети, которые едят больше молочных продуктов, таких как творог и молоко, обладают большей энергией.

Метаболический синдром — это совокупность состояний, включающая высокий уровень сахара в крови, который является серьезной проблемой для людей с диабетом. Британское исследование показало, что употребление молочных продуктов, таких как творог, может снизить вероятность метаболического синдрома у мужчин, как страдающих, так и не страдающих диабетом.

Творог также может способствовать похуданию.Исследования показывают, что диета, включающая творог, а также больше фруктов, овощей, цельнозерновых и растительных масел, может быть очень эффективной для достижения и поддержания потери веса. В другом исследовании более высокое потребление белка и молочных продуктов, таких как творог, помогло женщинам с избыточным весом и ожирением в пременопаузе добиться устойчивой потери жира и набора мышечной массы.

Некоторые марки творога содержат ферментированные или живые культуры, известные как пробиотики. Lactobacillus GG — это особый тип пробиотиков, который, как было доказано, имеет большую пользу для здоровья.Наиболее известное преимущество употребления продуктов, содержащих пробиотики, заключается в том, что они помогают здоровью кишечника.

Творог богат кальцием, хотя недавнее исследование не обнаружило связи между увеличением потребления молочных продуктов детьми и подростками и повышенной минерализацией костей.

Творог обычно подают в свежем виде и никогда не выдерживают. В зависимости от жирности молока могут быть созданы разные вкусы и размер творога.

Поделиться на Pinterest Творог имеет слегка сладкий вкус и содержит мало жира, что делает его популярным в диетах для похудения.

Кальций может быть полезен для костей и зубов, а натрий (соль) — нет. Согласно одному исследованию, высокое содержание натрия в твороге — 696 мг на чашку — может уравновесить положительное влияние кальция на кровяное давление.

Согласно некоторым исследованиям, кальций сам по себе в больших количествах может быть вредным для здоровья.

Одно исследование показало, что высокое потребление молочных продуктов или кальция увеличивает риск рака простаты. Данные по этой теме неоднозначны.

Если вас беспокоит рак простаты, обсудите с врачом потребление молочных продуктов.

Альтернативная медицина и специальные диеты давно используются для лечения таких заболеваний, как рак, но не всегда с положительными результатами.

Протокол Билла Хендерсона (BHP) — это диета, которая утверждает, что лечит рак за счет увеличения потребления полиненасыщенных жирных кислот через льняное масло и творог. Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга заявляет, что нет никаких доказательств того, что этот режим работает, и предостерегает от его использования в качестве лечения рака.

Творог богат белком, витаминами и минералами, такими как кальций, которые являются важными питательными веществами для поддержания хорошего здоровья.Однако натрий в твороге может работать против. Как и во всем остальном, ключевым моментом является умеренность.

Как избежать тестирования Swiss Cheese Syndrome

Поскольку многие команды во всем мире страдают от «Testing Swiss Cheese Syndrome», я считаю, что пришло время поделиться информацией, которую мы собрали. К концу этого поста вы сможете сделать первую диагностику своих действий по тестированию и подумать об адаптированных лекарствах.

Для тех, кто не специализируется на сыре, швейцарский сыр — это общее название сыра с дырками, как вы можете видеть на следующем рисунке, который представляет собой кусок швейцарского эмменталя.

Тестовые слои

Чтобы познакомить вас с этим синдромом, давайте подумаем обо всех действиях по тестированию, происходящих во время разработки приложения. Обычно это подмножество модульного тестирования, интеграционного тестирования, функционального тестирования, автоматического тестирования, ручного тестирования, исследовательского тестирования и т. Д.

Маловероятно, что одно действие по тестированию охватывает все приложение. В этом я вижу сходство со слайдом швейцарского сыра: вы можете представить себе пробелы в охвате тестами, области, которые не были охвачены одним тестированием.

От разработки до развертывания действия по тестированию выполняются разными людьми, например разработчиками для модульных тестов или тестировщиками QA для функциональных тестов. Они используют различные инструменты, адаптированные к их собственным методам тестирования, такие как фреймворки модульных тестов (JUnit,…), решение для тестирования веб-сервисов (SoapUI,…), инструменты автоматизации функционального тестирования (HP QC, Test Complete, Selenium,…), Решение для управления тестированием ( TestLink, HP QC,…).

Все эти тестовые слои добавлены друг на друга, и в каждом срезе есть несколько отверстий.

Синдром швейцарского сыра

Этот синдром возникает, когда у вас нет агрегированного представления обо всех этих действиях по тестированию. В таком случае тестовые дыры объединяют свои силы для создания туннелей, в которых ошибки и регрессии могут оставаться скрытыми до начала производства.

Более того, это будет еще более эффективным, если вам удастся отобразить пробелы в тестировании и модификации кода, потому что именно там будут появляться новые ошибки или регрессии.

Это связано с концепцией пирамиды тестов, разработанной Майком Коном в его книге «Успех с помощью Agile».Майк сделал еще один комментарий, объяснив, что «Тестирование — это инвестиция, и инвестиции, которые мы делаем на одном уровне, должны зависеть от того, насколько хорошо тестирование было проведено на других уровнях». Однако для этого требуется агрегированная перспектива охвата всех действий по тестированию, чтобы увидеть, какие предыдущие действия по тестированию были хорошо покрыты, а какие еще не тестировались.

Некоторые лекарства

В Kalistick мы разработали инструмент, который помогает командам определить, подвержены ли они этому синдрому, и лечить его.Я представлю несколько ключевых концепций.

Во-первых, вам нужно собрать кодовое покрытие всех действий тестирования. Например, решение Kalistick Testing Booster предоставляет агентов для сбора информации обо всех тестовых действиях на любой платформе (CI, функциональное тестирование и т. Д.). Во-вторых, вам необходимо фиксировать изменения программного обеспечения, чтобы оценить охват изменениями. Это можно сделать в исходном коде или с помощью системы управления исходным кодом (SCM). Однако Kalistick предоставляет инновационный сканер приложений, который так же прост, как антивирус, но выполняет глубокий анализ приложений для выявления изменений и воздействий вплоть до уровня инструкций.

Наконец, агрегирование всех этих данных дает четкое представление о том, что было протестировано и где находятся ваши пробелы. См. В качестве примера следующую панель управления; он различает функциональные тесты (ручные и автоматизированные) и тесты сборки (модульные и интеграционные тесты, выполняемые в рамках платформы непрерывной интеграции). Синяя область представляет части приложения, не охваченные каким-либо тестом. Красная область без зеленого покрытия фокусируется на изменениях кода, которые не покрываются никаким тестом.

В зависимости от того, насколько велики дыры, я предлагаю использовать функциональную перспективу для оценки связанных бизнес-рисков и определения того, какие дыры следует заполнить в первую очередь.

Всякий раз, когда вы устанавливаете приоритеты для заполнения дыр, вам необходимо решить, какие тесты нужно добавить (модульные, функциональные, исследовательские, ручные, автоматизированные и т. Д.). Для ручных тестов Kalistick предоставляет шкалу Test Coverage Scores ^TM , которая оценивает, сколько изменений будет покрывать каждый тест, чтобы сосредоточиться на наиболее важных ручных тестах.
Вы можете увидеть пример на платформе Kalistick (используйте demo / demo в качестве логина / пароля).

Заключение

Швейцарский сыр Большие дырочки означают ярко выраженный вкус, поэтому это не проблема, за исключением того, что он плохо режется и разбирается на механических ломтиках. Однако с программным обеспечением большие пробелы в тестировании означают неприятный запах и высокую вероятность того, что приложение развалится при запуске.

Пожалуйста, поделитесь своим мнением об этом тестировании синдрома швейцарского сыра и о любом лекарстве, которое вы сочли эффективным.

Биография

Марк Рамберт стал соучредителем Kalistick, чтобы развивать его страсть к информационным технологиям и инновациям, а также распространять по всему миру тестовый вирус, который заразил его, когда он жил в Скандинавии, и помог ему пережить 20 лет разработки программного обеспечения.

Синдром Кнейста | Johns Hopkins Medicine

Что такое синдром Книста?

Синдром Книста — это генетическое заболевание, возникающее из-за дефекта коллагена 2 типа (COL2A1), передающегося по аутосомно-доминантному типу (заболевание передается одному из родителей).Он воздействует на хрящи, делая их мягкими и рассыпчатыми, напоминающими швейцарский сыр.

Каковы симптомы синдрома Кнейста?

Общие симптомы, наблюдаемые у пациентов с синдромом Книста, включают:

• Выступающие глаза и лоб
• Депрессия средней зоны лица
• Большие суставы (бедра и колени) большие, жесткие и узловатые
• Поражение мелких суставов (пальцев) по возрасту
• Волчья пасть
• Хроническая потеря слуха
• Проблемы с глазами, такие как глаукома и отслоение сетчатки

Позвоночник и эпифиз (закругленный конец длинных костей) также поражены синдромом Книста.

Ортопедические состояния с синдромом Кнейста

Ортопедические состояния, обычно связанные с синдромом Книста, включают:

• Нестабильность шейного отдела позвоночника при аномальной подвижности шейный отдел позвоночника необходимо стабилизировать
• Кифоз и / или сколиоз (искривление и / или округление спины) могут быть ранними и прогрессирующими.
• Скованность в суставах и преждевременный артрит
• Смещение нижних конечностей
• Косолапость

Диагностика синдрома Кнейста

Врач ставит диагноз синдрома Книста на основании полной истории болезни, медицинского осмотра и диагностических тестов.

Диагностические процедуры могут включать:

• Рентген позвоночника — для проверки на нестабильность шейки матки, сколиоз и кифоз — и нижних конечностей
• Артрограммы: инъекции красителя в бедра, колени и / или лодыжку для оценки хряща в суставах и оценки смещения нижних конечностей до хирургической коррекции

Лечение синдрома Кнейста

Лечение синдрома Книста различается в зависимости от сопутствующих ортопедических заболеваний, имеющихся у пациента.Ниже приводится информация об индивидуальных вариантах лечения по состоянию:

• Спондилодез и наложение нимба и жилета могут быть выполнены, если у пациента нестабильность шейки матки
• Выращивающие стержни для борьбы со сколиозом в молодом возрасте
• Задний спондилодез при сколиозе и кифозе после завершения роста
• Акватерапия для поддержания силы мышц и сохранения движения.
• Остеотомии для удержания бедра, коррекции контрактуры и смещения
• Литье косолапости, расцепление и / или сращение стоп, если они жесткие

Рейтинг лучших сыров для IBS

Фоди, друзья, у нас сегодня для вас захватывающие новости… (некоторые) сыры можно есть при диете с низким содержанием FODMAP! То, что вы страдаете СРК, не означает, что вы должны пропустить чудесный мир дрянной добра!

В Fody мы слышим вопрос «а в сыре мало FODMAP?» все время. Ответ и да и нет. Существует распространенное заблуждение, что соблюдение диеты с низким содержанием FODMAP означает полный отказ от молочных продуктов, но это просто не так. Это может быть непростая идея, но важно помнить, что отсутствие молочных продуктов НЕ означает отсутствие лактозы.Часто причиной СРК является лактоза, а не молочные продукты.

СРК и непереносимость лактозы

По оценкам, 33% людей, страдающих СРК, также в той или иной степени страдают непереносимостью лактозы. Лактоза — это сахар в молоке, который многие из нас могут переваривать, производя фермент, называемый лактазой. Однако у тех, кто страдает от лактозы, в системе наблюдается недостаток лактазы, который препятствует нормальному пищеварению. Через 30–45 минут после употребления продуктов, содержащих лактозу, пациенты начнут испытывать такие симптомы, как вздутие живота, газы и диарея.Хотя у всех разная переносимость, большинство людей с СРК могут употреблять небольшие количества молочных продуктов с низким содержанием лактозы. Это означает, что лучший сыр при СРК — сыр с низким содержанием лактозы.

Подождите. Сыр с низким содержанием лактозы — это вещь ?!

Ага. Не все сыры одинаковы по уровню лактозы. Как правило, чем свежее сыр, тем больше в нем лактозы. В процессе изготовления сыра добавляются определенные содержащие лактазу бактерии, которые отщепляют лактозу, и часть лактозы фактически выбрасывается в процессе старения.Чем дольше процесс, тем чаще это происходит. За некоторыми исключениями, в выдержанных сырах обычно остается меньше лактозы, поэтому они лучше подходят для людей с СРК. К счастью для вас, они также полны вкуса!

Какие сыры содержат мало FODMAP и сколько я могу съесть?

Теперь, когда мы познакомили вас с техническими подробностями СРК и непереносимости лактозы, пора перейти к хорошему!

Ниже приведен список лучших сыров при СРК (до 40 граммов на порцию).Важно помнить, что нетерпимость каждого человека уникальна. Всегда полезно следить за реакцией собственного организма на сыр, на всякий случай начиная с небольших порций. Чтобы оставаться в безопасности, дважды проверьте список ингредиентов на предмет любых добавок, ароматизаторов или начинок, которые могут не соответствовать правилам низкого уровня FODMAP. Этот список не рекомендуется для людей с непереносимостью лактозы. Однако это удобное наглядное руководство для людей, соблюдающих диету с низким содержанием FODMAP!

Список сыров с низким содержанием FODMAP

• Голубой сыр
• Бри
• Камамбер
• Чеддер
• Стиль Колби
• Конте
• Творог
• Сливочный сыр
• Фета
• Козий сыр
• Haloumi
• Хаварти
• Манчего
• Монтерей Джек
• Моцарелла (по-итальянски)
• Пармезан
• Пекорино
• Творог
• Queso Fresco
• Рикотта
• Сыр соевый
• Швейцарский сыр

Многие из этих сыров с низким содержанием FODMAP были протестированы сертифицированными диетологами Университета Монаша.Вы можете узнать о них больше, загрузив приложение Monash, которое дает вам подробную информацию и перекрестные ссылки с другими видами непереносимости (такими как лактоза).

Бежать в магазин за любимым сыром с низким содержанием FODMAP ?! Найдите идеальное сочетание с низким содержанием FODMAP в нашем интернет-магазине или попробуйте один из наших рецептов с низким содержанием FODMAP сегодня вечером!

ПРЕДЛАГАЕМЫЕ ТОВАРЫ

$ 6.99

$ 6,99

$ 8.