В неделю один раз: Ответы Brain Test. 68 Уровень. Что встречается два раза в неделю и один раз в месяц?

Содержание

cron для выполнения команды один раз в неделю

Ниже cron, похоже, не работает по расписанию. Может ли кто-нибудь подсказать, если здесь что-то не так ?

Мне нужно было бы запускать cron каждую неделю в пятницу по серверному времени 11:30 AM. вот что я сделал.

30 11 * * 5 <path to script>

linux

cron

crontab

Поделиться

Источник

user3834663

16 октября 2014 в 11:54

2 ответа

cron выражение в AWS CloudWatch: как запускать раз в неделю
В Amazon AWS CloudWatch можно запустить правило в соответствии с расписанием, определенным в выражении cron. Правила для этого изложены здесь . После некоторых попыток я не смог составить выражение, которое будет запускаться раз в неделю (например, в 4 часа дня в воскресенье). Следующие попытки…
Как использовать cron для выполнения mutt для отправки email?
Я хочу использовать cron для выполнения сценария mutt для периодической отправки email. У меня дворняга, установлены и успешно отправленных сообщений, выполнив скрипт как шавка: #!/bin/bash mutt -s Test from mutt [email protected] < /tmp/message.txt -a /tmp/file.jpg Затем я попытался выполнить…

Я не вижу никакой проблемы только в том, что не ставлю пользователя.

30 11 * * fri <user> <path-to-script-run>

Убедитесь, что у вашего пользователя есть разрешение на выполнение скрипта, и перезапустите демон crontab.

Поделиться

Antonio Antelo

16 октября 2014 в 15:11

В зависимости от того, где вы его разместили, вам может потребоваться добавить пользователя.

Поделиться

Steff

16 октября 2014 в 12:20

Уборка кватир 1 раз в неделю в Москве по низкой цене . Уборка кватир 1 раз в неделю с выездом на дом

Служба профессионального клининга в Москве предлагает услуги по доступным ценам. Если вас интересует уборка квартир 1 раз в неделю, просто укажите количество комнат и тип уборки (быстрая, генеральная, поддерживающая и т.д.). Также можно убрать только конкретное помещение, например, ванную комнату или зал, в котором прошёл банкет. Вариантов выполнения работы множество.

Если в вашей квартире постоянно собирается мусор, много пыли, есть ковры и паласы, понадобится как минимум, 1 раз в неделю проводить тщательную влажную уборку, пылесосить, вычищать ворс от мусора, волос.

Ухода требуют самые сложные участки:

Ванна и туалет. Наши специалисты вычистят сантехнику, избавят от застарелых пятен, жира, плесени.

Балконы, лоджии, кладовки. Выбросим весь мусор, наведём порядок.

Прихожая в квартире также требует постоянного ухода.

Вентиляция и кондиционеры нуждаются в эффективной чистке.

Ключевой момент при уборке жилья – безопасность. Это означает, что вещи в вашей квартире не пострадают. Сотрудники компании прекрасно понимают, как обрабатывать лакированные поверхности, стекло, эмаль, дорогую кожаную обивку, велюр и бархат. У них всегда есть нужные инструменты для обработки поверхностей любого типа, в том числе – неровной, специфической формы.

У нас есть все инструменты, средства и оборудование для чистки, удаления пыли и загрязнений любого типа. Вам не нужно ничего предоставлять. Сотрудники «ненадогрязи.рф» всегда готовы к работе.

Оформление заказа

Чтобы заказать профессиональный клининг помещений, уточнить стоимость работ в вашей квартире, выбрать удобный день и время посещения, воспользуйтесь контактными данными, представленными на нашем сайте. Есть несколько вариантов связи – заказать бесплатный звонок, позвонить самостоятельно, связаться через один из мессенджеров. Консультируем по любым вопросам.

Уборка дома 1 раз в неделю: советы от профессионалов

Уборка в квартире – это неотъемлемая часть жизни любого благоразумного человека. Каждый понимает, что, накапливая хлам и пыль, мы не только превращаем наше жилье в свалку, но и вредим своему здоровью. Зачастую человек задается вопросом, как часто необходимо убирать в доме? Ведь не хочется делать это необоснованно многократно, но и жить в неубранном помещении тоже неприятно. Где же золотая середина?

Правила еженедельной уборки

Доказано, что уборка в квартире раз в неделю дает длительный эффект и является профилактикой накопления большого количества мусора и пыли. Это самый оптимальный режим: не слишком часто, чтобы процесс не занимал много времени. и не слишком редко, чтобы работа проходила быстро и качественно.

Создайте специальный план и каждый раз следуйте ему. Так уборка будет плодотворнее и быстрее. Кроме того, с планом вы ничего не упустите. Какие же правила нужно знать и в каком порядке проводить еженедельную уборку?

⭐ Перед началом уборки (а можно и во время нее) откройте окно или форточку. Это позволит впустить свежий воздух и минимизировать наличие пыли во время самого процесса.

⭐ Подготовьте весь необходимый инструментарий – исправный очищенный пылесос, тряпки, швабры, моющие средства.

⭐ Сперва приведите в порядок свою постель. Если необходимо, возьмите новый комплект постельного белья, затем застелите кровать. Это нужно делать в начале уборки, так как в процессе смены с материала могут налететь нитки, ворс, другие мелкие частички ткани.

⭐ Наведите порядок на всех полках в гардеробе, приберите все вещи на свои места, чтобы придать квартире эстетически правильный вид.

⭐ Для экономии времени сразу загрузите стиральную машину (чистый гардероб и постельные принадлежности – тоже часть еженедельной уборки).

⭐ Если за неделю у вас накопились неглаженные вещи, то перед началом полноценной уборки следует заняться ими (ведь они также могут натрусить много пыли).

⭐ Следующий важный этап – это уборка пыли 1 раз в неделю со всех поверхностей. Важно делать это влажной тряпкой, параллельно можно расставлять все вещи по своим местам.

⭐ Следующий шаг – пропылесосить все доступные поверхности, в том числе мебель (при наличии у вашего пылесоса специальной насадки).

⭐ Не забудьте влажной тряпкой протереть пол, даже если вы его тщательно пропылесосили. Влажная уборка соберет остатки мельчайшей пыли.

⭐ И, наконец, протрите насухо без разводов стекла (зеркала, окна, все стекла в шкафах). Обязательно при этом используйте специальные средства для очистки стеклянных поверхностей. В противном случае останутся разводы.

Как только основная уборка завершена, следует приступать к очищению таких важных комнат как ванная, кухня и коридоры. Это займет больше времени и усилий, нежели уборка в обычных комнатах – очистка бытовых помещений имеет немного иной характер.

Особенности уборки проблемных комнат

Уборка на кухне и в ванной комнате имеет свои особенности, ведь в этих помещениях установлена специальная санитарная и кухонная техника. Поэтому данным комнатам следует уделить особое внимание:

⭐ Кухня. Уберите со всех поверхностей ненужные вещи, расставьте их по местам. При помощи чистящих средств протрите до блеска все кухонные столы, столешницы. Также не забывайте очищать подоконник, раковину, кухонную плиту. Протирайте все приборы, ведь они очень сильно накапливают на себе пыль. Плита и раковина – это самые загрязненные участки кухни, поэтому уделите им максимум вашего внимания. В качестве последнего этапа нужно помыть полы влажной тряпкой.

⭐ Ванная комната. Тщательно очистите раковину, ванную или душевую кабинку, унитаз. Здесь также на обойтись без химических средств. Затем вытрите пыль на полочках и протрите стекла. В заключение также помойте пол.

⭐ Коридоры. Уборка в этих помещениях является специфической из-за скопления большого количества вещей. Уберите одежду с вешалок, если сейчас не надеваете ее. Также вымойте всю обувь и расставьте по местам. Обычно в этих комнатах не так много мебели, поэтому нужно только пропылесосить и протереть пол.

Как облегчить еженедельную уборку?

Несомненно, уборка дома 1 раз в неделю займет у вас достаточно времени. Вы устанете, как после длительной физической работы. Будет правильно, если вся семья станет участвовать в уборке, тогда все дела можно разделить на несколько человек. Однако, если вы проводите уборку самостоятельно, следуйте некоторым правилам. Они помогут упростить и сделать еженедельную работу легче:

⭐ Ежедневно поутру приводите в порядок свою постель, старайтесь класть вещи на предназначенное для них место.

⭐ Посуду нужно мыть каждый раз после приема пищи, а плиту и стол протирать по мере загрязнения.

⭐ Убирайте за собой сразу, если пролили жидкость, рассыпали крупу или разбили вазу.

⭐ Выносите мусор из дома как можно чаще.

⭐ Следите за наличием всех чистящих средств для уборки. Как только одно из них закончилось, сразу купите новое.

⭐ Старайтесь стирать по мере накопления грязных вещей.

Как только вы систематизируете вашу еженедельную уборку, она станет для вас радостным занятием и не принесет много хлопот. Поддерживайте чистоту с удовольствием!

Главная

Статьи

Уборка 1 раз неделю: как сделать ее проще, легче и приятнее

1 раз в неделю или 2?

За последние годы тема периодичности занятий с репетитором стала как никогда актуальной в связи с тем, что абитуриенты сдают от 3 до 5 ЕГЭ и заниматься каждым предметом по 2 раза в неделю, да ещё выполнять все домашние задания к каждому физически мало реально.

Помню один очень показательный разговор по телефону с мамой ученика, которая позвонила мне летом и сказала: «Мы хотим записаться к Вам на занятия в этом учебном году, но у нас строгое ограничение – только 1 раз в неделю, так как мой ребёнок сдаёт ещё математику, обществознание и английский.»

На мою реплику о том, что объём большой и в случае 1 занятия в неделю мы успеем либо только подготовиться к декабрьскому сочинению и научиться писать сочинение части С в ЕГЭ по русскому ( то есть без тестовой части ЕГЭ по русскому – фактически пройти половину ЕГЭ), либо подготовиться к ЕГЭ по русскому полностью, но без декабрьского сочинения, эта мама ответила, что все другие репетиторы тоже настаивают на двух занятиях в неделю, а у них нет физической возможности заниматься чаще.

Кто может заниматься 1 раз в неделю?

1. Сильный ученик, который делает дом. работу практически без ошибок и заданную на дом теорию может рассказать без запинок за 10-15 минут, способный воспринять двойной объём информации за определённое время.

2. Организованный ученик, который распределяет время в течение недели и делает дом. задание за несколько приёмов.

3. Ученик с хорошей памятью, который помнит данный на занятии алгоритм больше 3-х дней.

Если занятия проходят 1 раз в неделю, то интервал между занятиями – 6 дней, если 2 раза, то 2-3 дня ( бывает 1-4 дня). На занятии проходится алгоритм применения правила, который нужно воспроизвести в дом. работе. Как правило, ученик откладывает дом. задание на последний день, т.е. в случае занятий 1 раз в неделю он просто забывает, как нужно делать задание, и делает его произвольно – в результате на след. занятии этот алгоритм приходится проходить заново. Если у ученика плохая память, то при занятии 1 раз в неделю можно одну и ту же тему проходить 3-4 раза!

4. Ученик с хорошей подготовкой в школе, которому нужен только контроль за его дом. работой.

Объём дом. задания в случае занятий 1 раз в неделю и 2 раза в неделю отличается. Так как тот же самый объём программы нужно «уместить» в 1 занятие вместо 2-х, т.е. сжать, то объём увеличивается в 2 раза. Но тогда в те же 2 раза увеличивается и время проверки этого дом. задания. Если объём стандартный ( 2-3 листа теории и 5-8 упражнений), то в среднем на него уходит 30-40 минут ( включая проверку теории и работу над ошибками). Если же объём двойной, то, соответственно, 60-80 минут. При времени занятия 90 минут практически не остаётся времени на изучение нового материала.

Вывод. Занятия 1 раз в неделю – это фактически заочное обучение, когда изучение нового материала и отработку навыков ученик осуществляет сам дома, а на занятии репетитор только проверяет, всё ли усвоено и в каком объёме. Ученик слабый, к сожалению, не может обойтись без объяснения тем и отработки алгоритмов вместе с репетитором, поэтому время на его обучение нужно больше.

5. Заниматься 1 раз в неделю также можно при любом начальном уровне подготовки, если до экзамена осталось 2 года, то есть начинать нужно в 10 или 8 классе.

Преимущества занятий 2 раза в неделю:

1. Материал проходится мелкими дозированными порциями, поэтому лучше усваивается.

2. Объём дом. задания находится на приемлемом уровне – его можно сделать за вечер ( исключая заучивание теории, которым нужно заниматься 15-30 минут в день каждый день)

3. Особенно актуально для детей с плохой памятью! В перерыве между занятиями ученик не успевает полностью забыть то, что проходили на прошлом занятии, значит, не нужно тратить дополнительное время на повторное изучение.

Что делать, если есть возможность только для занятий 1 раз в неделю?

1) Начать заниматься заранее – за 2 года до экзамена, чтобы пройти весь объём полностью.

2) Если до экзамена остался 1 год, тогда определиться с приоритетом – готовиться только к двум сочинениям ( декабрьскому и части С по русскому) или полностью к ЕГЭ по русскому без декабрьского сочинения.

3) 1 раз в неделю — полтора часа занятие плюс 2 часа на дорогу к репетитору туда и обратно- можно заменить на 2 занятия в неделю по скайпу с репетитором, в этом случае дополнительные 1,5 часа выкраиваются за счёт времени на дорогу.

Готовлю один раз на две недели: отчет

В обычной размеренной жизни я живу по заранее составленному меню. Но в те периоды когда я знаю, что впереди ждет напряженные недели дедлайна, я перехожу в особый режим, когда заранее готовлю еду на неделю или две.

Ближайшие две недели я проживу в режиме жесткого дедлайна, поэтому заранее к нему подготовилась: один из выходных дней провела на кухне и теперь все вечера у меня свободны!

Сразу покажу итоговый результат – 15 блюд! Приготовление 15 блюд заняло 10 часов.

Для приготовления этого количества еды мне понадобились вот такие продукты. Это еще не все, остальные не влезли в кадр ))))

Пока готовила, записывала для вас, мои дорогие читатели, короткие видео, чтобы показать хронологически весь процесс.

Завтраки:

Паштет из белой фасоли и томатов

Оладьи из тыквы и картофеля

Творожные кнедли с вишней

Обеды и ужины:

Суп-пюре из тыквы с шампиньонами

Рулет из целой курицы с кинзой и сыром

Куриная грудка с запеченым перцем

Бефстроганов из говядины

Тушеная капуста

Плов со свининой

Стейки форели с соусом из брокколи

На десерт:

Кекс с грушами и орехами

Домашний мармелад из банана и киви

Тыквенное печенье на сметане

Все ссылки кликабельны, если заинтересовал какой-нибудь рецепт – смело по нему кликайте!

На следующий день после такого трудового подвига я все приготовленное упаковала в контейнеры. Часть оставила в холодильнике. А часть – в морозилке.

Заодно сняла для Вас видео о том, как я это сделала и ответила на вопросы. Прямой эфир проводился в моем Инстаграме. Подписывайтесь на мой блог в Инстаграмме @menunedeli, там происходит много интересного и полезного! Особенно много рассказываю про заморозку, планирование меню, быстрые и простые рецепты, кулинарные лайфхаки и многое другое.

Вы можете повторить мастер-класс полностью либо частично, адаптировав его под себя. Мастер-класс – это подробная инструкция: что надо подготовить, что купить, как готовить и в какой последовательности.

Москвичи заказывают азиатские блюда как минимум один раз в неделю

HORECA
30 Декабря 2020, 09:23

Москвичи заказывают азиатские блюда как минимум один раз в неделю

В «Якитории» объем заказов доставки готовых блюд на данный момент увеличился на 30% по сравнению с предыдущим годом. Временное закрытие ресторанов, переход москвичей на «удаленку», действующие в городе ограничения на работу заведений общественного питания стали драйверами роста сегмента FoodTech.

Образ жизни жителей столицы тоже существенно изменился – они стали реже посещать общественные места, а свободное время все чаще проводят дома или за городом. Меняются и их потребительские привычки – теперь москвичи больше внимания уделяют качеству блюд, увеличили расходы на питание, все чаще используют сервисы доставки. Так, в «Якитории» частота заказов увеличилась — почти 30% клиентов ресторанов оформляют доставку как минимум 1 раз в неделю. Маркетологи франчайзи-сети выяснили, как изменились вкусовые предпочтения россиян, в каких районах Москвы спрос на доставку выше, как в дальнейшем будет развиваться рынок FoodTech в России.

Самые популярные блюда

Любимыми блюдами жителей столицы являются роллы – их предпочитают 80% москвичей. Самыми популярными ожидаемо оказались роллы с угрем, лососем, а также классическая Калифорния.

На втором месте суси – традиционное блюдо японской кухни – их берут с каждым третьим заказом. Москвичи предпочитают их с лососем, угрем или креветкой. Также возросла популярность на суси с авокадо.

Новинки в рейтинге – бенто-ланчи для взрослых и детей – комплексные обеды из трех блюд, которые «Якитория» разработала в период самоизоляции. Особенным спросом пользуются в будни в обеденное время.

А в выходные дни чаще всего заказывают сеты – блюда, рассчитанные на большую компанию (их заказывают 67% клиентов).

Самые популярные блюда

По результатам исследований, клиенты «Якитории» в качестве альтернативы роллам и суси заказывают супы (самый популярный среди них – тайский суп Том ям), а также неазиатские блюда (пиццу и бургеры).

Так, пиццу заказывают обычно на большую компанию в качестве альтернативы или дополнения к сетам из роллов, а бургеры гости «Якитории» предпочитают, когда особенно голодны.

Специфика заказов в будни: самые активные клиенты – женщины

Пик заказов в будние дни приходится на 12-14 часов, либо на 19-21 час – то есть на время обеденного перерыва и ужина.

Самыми преданными поклонниками азиатской кухни, безусловно являются женщины в возрастной категории от 25 до 34 и от 45 до 54 лет – на них приходится в среднем 60% заказов в «Якитории».

Особенность заказов в выходные дни:

высокий спрос на детские бенто-ланчи и сеты на большую компанию.

В выходные доставка пользуется наибольшим спросом в вечернее время (65%). Причем, заказы в основном делают на компанию от 4 до 8 человек.

25% заказов на доставку в дневное время (с 11.00 до 17.00) в выходные оформляют женщины. Одной из самых популярных позиций в меню являются детские бенто.

Из центра в спальные районы

Осенью 2020 года на удаленный режим работы перешли более 3 миллионов человек, при чем большинство из них – жители столицы*. Это существенно повлияло на структуру заказов блюд с доставкой на дом.

Так, за последние полгода в «Якитории» на 35% увеличилось число заказов в спальные районы. Для сравнения – в центральных районах этот показатель составляет +15%.

Наибольший прирост зафиксирован в ЮЗАО, ЗАО и СЗАО.

Также отдельными «активными» районами Москвы и области по заказам в «Якитории» являются Медведково, Митино, Крылатское, Марьино и подмосковный город Люберцы.

Источник: Якитория

Дулаглутид – агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 для введения один раз в неделю в моно- и комбинированной терапии СД 2 типа: обзор программы клинических исследований AWARD | Шестакова

Распространенность сахарного диабета (СД) в России высока и продолжает расти. Проведенное в России эпидемиологическое исследование NATION показало, что распространенность СД 2 типа (СД2) среди взрослого населения составляет 5,4% [1]. Результаты эпидемиологического исследования, проводившегося в ФГБУ «Эндокринологический научный центр» в 2002–2010 годах, в целом согласуются с этими данными [2]. Исследование показало, что фактическая распространенность СД больше официально признанной и соответствует 7% национальной популяции [2]. По общей оценке, Международной Федерации Диабета, в 2010 г. распространенность СД в Российской Федерации могла составлять 9,0% (с поправкой на численность населения), и ожидается, что к 2030 г. она вырастет до 10,9%, что соответствует среднегодовому приросту в 35 000 человек [3].

Распространенность факторов риска СД2 в России также высока. В ходе исследования NATION было обнаружено, что 35% опрошенных взрослых имели избыточную массу тела (ИМТ≥25–<30 кг/м2), 31% – ожирение (ИМТ≥30 кг/м2), что было сопряжено с распространенностью предиабета в 18,6% и 33,1% случаев соответственно [1]. Данные проведенного в Архангельске одномоментного исследования показывают, что стандартизированная по возрасту частота метаболического синдрома (по критериям Международной Федерации Диабета) составляет 23,1% среди женщин и 11,0% – среди мужчин, что подтверждает очевидное повышение риска СД2 в России [4].

В последнее время рекомендации по лечению СД2 претерпели ряд изменений ввиду появления новых научных данных. Предыдущие алгоритмы лечения СД2 опирались на исследования, доказывающие необходимость достижения жестких показателей гликемии с целью предупреждения развития микро- и макрососудистых осложнений [5, 6]. Хотя последние руководства по лечению по-прежнему признают важность строгого контроля гликемии, они также фокусируются на важности индивидуализации терапии с учетом наличия сопутствующих состояний и нацелены на повышение безопасности терапии [2, 7–9]. В настоящее время международные и национальные рекомендации по лечению СД2 подчеркивают важность персонализированного подхода как к выбору целей гликемического контроля, так и определению терапевтической тактики в зависимости от индивидуальных характеристик пациента: его возраста и/или ожидаемой продолжительности жизни, тяжести заболевания, наличия сосудистых осложнений и сопутствующих заболеваний, риска развития гипогликемических состояний и др. [7, 8]. Индивидуализированный подход к терапии также предполагает привлечение самих пациентов к принятию медицинских решений, касающихся выбора терапии и коррекции схем лечения, что может улучшить их приверженность к соблюдению терапевтического режима.

За прошедшее десятилетие возможности лечения СД2 расширились с внедрением новых классов лекарственных препаратов, к которым относятся агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1), ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4), ингибиторы натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа (иНГЛТ-2) [10–12]. Эти новые классы лекарственных препаратов расширяют возможности достижения целевых значений гликемии, положительно влияя на факторы сердечно-сосудистого риска (например, ожирение) и характеризуясь улучшенным профилем безопасности в сравнении со многими менее современными препаратами. Использование инновационных сахароснижающих препаратов позволяет индивидуализировать терапию с учетом коморбидных состояний и при этом характеризуется благоприятным профилем безопасности и переносимости. Агонисты рецепторов ГПП-1 – класс препаратов с доказанной высокой эффективностью в терапии пациентов с СД2, который представлен рядом препаратов, различающихся по своей химической структуре и периоду полувыведения. Данный обзор посвящен описанию разработки и строения молекулы дулаглутида, особенностей его фармакокинетики и фармакодинамики, а также представляет программы клинических исследований данного препарата.

Инкретиновый эффект: биологическая основа действия агонистов рецепторов ГПП-1

Инкретины представляют собой гормоны кишечного происхождения, которые стимулируют секрецию инсулина в ответ на прием пищи [13]. Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и ГПП-1 являются наиболее важными и изученными гормонами-инкретинами, отвечающими за «инкретиновый эффект», который выражается в большем инсулиновом ответе на пероральный прием глюкозы по сравнению с введением того же количества глюкозы внутривенно [13–15]. Установлено, что до 70% всей секреции инсулина после перорального приема глюкозы обусловлено именно инкретиновым эффектом. При СД2 инкретиновый эффект снижен. Этим и объясняется терапевтический потенциал сахароснижающих средств, восстанавливающих инкретиновый эффект.

Известно, что ГПП-1 оказывает разнообразные физиологические эффекты при СД2, такие как глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина, торможение повышенной секреции глюкагона α-клетками, замедление скорости опорожнения желудка, а также более быстрое наступление чувства насыщения [13–15]. Также было показано, что инкретины противодействуют слабовыраженному воспалению, которое наблюдается у пациентов с СД [16]. У здоровых лиц уровень ГПП-1 в плазме повышается в два–три раза после приема пищи и достигает пика приблизительно через 20 мин после приема глюкозы внутрь и приблизительно через 60–90 мин после приема смешанной пищи [15]. У пациентов с СД2 индуцированное приемом пищи повышение уровня ГПП-1 снижено, однако ночная внутривенная инфузия нативного ГПП-1 снижает уровни глюкозы в плазме натощак или после приема глюкозы до почти нормальных значений, улучшая функцию β-клеток и восстанавливая первую фазу секреции инсулина [15]. С клинической точки зрения, нативный ГПП-1 имеет очень короткий период полувыведения (<2 мин) ввиду его быстрой деградации под действием фермента ДПП-4, что делает его непривлекательным для терапевтического применения.

В настоящее время уже существуют или проходят программу клинических исследований несколько агонистов рецепторов ГПП-1, которые, обладая свойствами нативного ГПП-1, при этом резистентны к действию ДПП-4. Эти биопрепараты созданы с использованием различных способов модификации молекулы нативного ГПП-1 для достижения резистентности к ДПП-4, а также отличаются в других характеристиках, включая продолжительность периода полувыведения из плазмы. Применение агонистов рецепторов ГПП-1 представляет собой важное направление в лечении СД2, поддерживая нормальную функциональную активность и воспроизводство массы β-клеток, влияя тем самым на основные патогенетические дефекты развития данного заболевания, вне зависимости от причины, включая случаи относительной инсулиновой недостаточности при периферической инсулинорезистентности [16].

Дулаглутид

Дулаглутид является агонистом рецепторов ГПП-1, был зарегистрирован в России в июне 2016 г. Ранее были зарегистрированы еще 3 агониста рецепторов ГПП-1: эксенатид, лираглутид и ликсисенатид.

Молекулярная структура

Дулаглутид является рекомбинантным белком, который получен в результате соединения аналога ГПП-1 человека с модифицированным Fc-фрагментом иммуноглобулина G4 (IgG4) человека (рис. 1) [17, 18]. Fc-домен заметно увеличивает период полувыведения молекулы из плазмы, растворимость, стабильность и активность соединенного с ним компонента [19].

Рис. 1. Структура дулаглутида.

Модификации в молекуле дулаглутида значимо улучшают фармакокинетические и фармакодинамические характеристики препарата. Естественный ГПП-1 быстро расщепляется ферментом ДДП-4, что обусловливает короткий период его циркуляции в крови [20]. В молекуле дулаглутида замена аминокислоты в положении 8 позволяет избежать быстрого расщепления ферментом ДПП-4. Период полувыведения дулаглутида увеличен и составляет приблизительно 4–5 дней [20]. Слияние двух молекул аналога ГПП-1 с Fc-фрагментом IgG4 снижает почечный клиренс и улучшает профиль «время-действие», а наличие оптимизированного аминокислотного линкера улучшает связывание дулаглутида с рецепторами, повышая тем самым его активность [17, 21, 22]. Кроме того, посредством модификации молекулярной структуры дулаглутида было достигнуто улучшение растворимости, что имеет значимый практический эффект, – позволяет вводить дулаглутид в инъекции небольшого объема в виде готового к применению раствора через тонкую иглу [23]. Наконец, особенности строения молекулы дулаглутида определяют низкий потенциал иммуногенности данного препарата, что было достигнуто посредством модификации Fc-фрагмента IgG4 и замены аргининового остатка на глициновый в аналоге ГПП-1 для устранения потенциального T-клеточного эпитопа [17, 24].

Фармакокинетические и фармакодинамические характеристики

Исследования на животных показали, что подкожное введение дулаглутида вызывает дозозависимое повышение уровня инсулина в ответ на инфузию глюкозы, улучшает толерантность к глюкозе и приводит к статистически значимому снижению массы тела [17]. У взрослых пациентов с СД2 в сравнении с плацебо дулаглутид вызывает несколько эффектов, включающих увеличение секреции инсулина в первую и вторую фазу инсулинового ответа, стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина, снижение секреции глюкагона и замедление скорости опорожнения желудка, наиболее выраженное после приема первой дозы препарата [25].

Равновесные концентрации дулаглутида в плазме достигаются через 2–4 недели при введении препарата 1 раз в неделю [25]. Более длительный период полувыведения дулаглутида в сравнении с нативным ГПП-1 позволяет вводить его 1 раз в неделю [25]. В условиях практического применения не требуется коррекции дозы дулаглутида у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени, с печеночной недостаточностью или при сопутствующем применении других часто назначаемых препаратов [26]. Дулаглутид не рекомендуется для терапии пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (при расчетной скорости клубочковой фильтрации [рСКФ] <30 мл/мин/1,73 м2) [26], учитывая ограниченный опыт применения препарата у данной категории пациентов. В продолжающемся на настоящий момент клиническом исследовании AWARD-7 проводится оценка эффективности и безопасности применения дулаглутида в сравнении с инсулином гларгин у пациентов с СД2 и хронической болезнью почек средней или тяжелой степени (рСКФ≥15–<60 мл/мин/1,73 м2) [27].

Программа клинических исследований AWARD

Характеристики исследования

Применение дулаглутида активно изучалось в рамках программы рандомизированных исследований 3-й фазы AWARD (от англ. Assessment of Weekly Administration of LY2189265 [dulaglutide] in Diabetes – «Оценка еженедельного применения LY2189265 [дулаглутида] при сахарном диабете»). Изучение дулаглутида в клинических исследованиях AWARD 1–6 проводилось на различных этапах терапии пациентов с СД2 и в различных комбинациях с другими сахароснижающими препаратами (табл. 1). В данных исследованиях принимали участие пациенты на ранних стадиях СД2, лечение которых включало только диету и физические нагрузки либо один пероральный сахароснижающий препарат (ПСП) (AWARD 3) [22]; пациенты с неконтролируемым СД средней степени, требующим применения комбинаций 2 или 3 ПСП (AWARD 5, 6 и AWARD 1, 2 соответственно) [28–31]; и пациенты, у которых целевого контроля гликемии невозможно было достичь при помощи традиционной инсулинотерапии (AWARD 4) [32]. В рамках различных вариантов фоновой терапии в исследованиях AWARD 1–6 дулаглутид сравнивали с активными препаратами и (в некоторых исследованиях AWARD) – с плацебо (см. табл. 1).

Таблица 1 Обзор исследований AWARD 1–6 [22, 28–33].

Исследование	Фоновая терапия	Препараты сравнения	Пациенты (популяция ITT)	Первичная/финальная временная точка (недели)	Первичная конечная точка (основной критерий эффективности)	Вторичные конечные точки (дополнительные критерии эффективности)
Монотерапия
AWARD-3 * (Р, ДС)	Диета и физические нагрузки или ПСП	Метформин в дозе до 2000 мг/сутки, Плацебо	807	26/52	∆HbA1c (26 нед)	∆HbA1c (52 нед), HbA1c<7,0%/≤6,5%, ∆ГПН, профиль SMPG, ∆m, ∆функции β-клеток, ∆чувствительности к инсулину, ∆уровня глюкагона натощак
Комбинации двух лекарственных препаратов
AWARD-5 * (Р, ДС)	Метформин	Ситаглиптин 100 мг, плацебо	1098	52/104	∆HbA1c (52 нед)	∆HbA1c (104 нед), HbA1c<7,0%/≤6,5%, ∆ГПН, ∆m, ∆функции β-клеток, ∆чувствительности к инсулину, ∆уровня липидов
AWARD-6** (Р, О)	Метформин	Лираглутид в дозе до 1,8 мг/сут	599	26/-	∆HbA1c (26 нед)	HbA1c<7,0%/≤6,5%, ∆ГПН, профиль SMPG, ∆m, ∆функции β-клеток, HQRL
Комбинации трех лекарственных препаратов
AWARD-1 * (Р, ДС)	Метформин + Пиоглитазон	Эксенатид 10 мкг, плацебо	976	26/52	∆HbA1c (26 нед)	∆HbA1c (52 нед), HbA1c<7,0%/≤6,5%, ∆ГПН, профиль SMPG, ∆m, ∆функции β-клеток, ∆чувствительности к инсулину
AWARD-2 * (Р, О)	Метформин + Глимепирид	Инсулин гларгин с использованием алгоритма титрации	807	52/78	∆HbA1c (52 нед)	∆HbA1c (26/78 нед), HbA1c<7,0%/≤6,5%, ∆ГПН, профиль SMPG, ∆уровня глюкагона натощак
Более сложные варианты инсулинотерапии
AWARD-4 * (Р, О)	Инсулин лизпро + Метформин	Инсулин гларгин с использованием алгоритма титрации	884	26/52	∆HbA1c (26 нед)	HbA1c < 7,0%/≤ 6,5%, ∆УГСН, ∆СУГП, ∆m, ∆ИМТ, ∆дозы инсулина, индексы с комплексным опросником для пациентов

Сокращения: ИМТ – индекс массы тела; ДС – двойное слепое [исследование]; ГПН – уровень глюкозы плазмы натощак; HbA1c – гликированный гемоглобин; HRQOL – определяемое здоровьем качество жизни; ITT – популяция рандомизированных пациентов; ПСП – пероральный сахароснижающий препарат; О – открытое [исследование]; Р – рандомизированное [исследование]; SMPG – профиль уровня глюкозы в плазме по данным самоконтроля; m – масса тела; нед – недели

*Дозы дулаглутида составляли 1;5 и 0;75 мг в неделю; **доза дулагулутида составляла 1;5 мг в неделю.

В программу клинических исследований AWARD включались взрослые пациенты с СД2 и повышенным уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) и индексом массы тела (ИМТ), при этом уровни HbA1c варьировали как в рамках одного исследования, так и между различными исследованиями в зависимости от предшествующей терапии. Демографические характеристики пациентов в целом были сходны между группами лечения и различными исследованиями (табл. 2). В исследованиях AWARD средний возраст (± стандартная ошибка среднего) пациентов колебался от 56±10 лет до 60±9 лет, а ИМТ (± стандартная ошибка среднего) – от 31±4 кг/м2 до 34±6 кг/м2. При этом тяжесть и длительность заболевания были наименьшими в исследовании монотерапии (AWARD 3), большими в исследованиях комбинаций 2 и 3 препаратов (AWARD 5, 6 и AWARD 1, 2 соответственно) и наибольшими в исследовании комплексной инсулинотерапии (AWARD 4) (см. табл. 2).

Таблица 2. Демографические и исходные характеристики в различных исследованиях (популяция ITT) [22, 28–33].

		Женщины, %	Возраст, лет	ИМТ, кг/м2	HbA1c, %	Гликемия натощак, ммоль/л	Длительность сахарного диабета, лет
AWARD-3 N=807	ДУ 1,5 мг, N=269	58	56±10	34±6	7,6±0,9	9,1±2,7	3±2
	ДУ 0,75 мг, N=270	56	56±11	33±6	7,6±0,9	8,9±2,6	3±2
	MET, N=268	55	55±10	33±5	7,6±0,8	8,9±2,3	3±2
AWARD-5 N=1098	ДУ 1,5 мг, N=304	52	54±10	31±5	8,1±1,1	9,7±3,3	7±6
	ДУ 0,75 мг, N=302	56	54±10	31±4	8,2±1,1	9,6±2,9	7±5
	СИТА, N=315	52	54±10	31±4	8,1±1,1	9,5±2,7	7±5
	Плацебо, N=177	49	55±9	31±4	8,1±1,1		7±5
AWARD-6 N=599	ДУ 1,5 мг, N=299	54	57±9	34±5	8,1±0,8	9,3±2,2	7±5
AWARD-6 N=599	ЛИРА 1,8 мг, N=300	50	57±10	34±5	8,1±0,8	9,2±2,3	7±5
AWARD-1 N=976	ДУ 1,5 мг, N=279	42	56±10	33±5	8,1±1,3	8,9±3,1	9±6
	ДУ 0,75 мг, N=280	40	56±9	33±6	8,1±1,2	8,8±2,8	9±5
	ЭКСЕН 2 р/сут, N=276	44	55±10	34±5	8,1±1,3	9,1±3,0	9±6
	Плацебо, N=141	41	55±10	33±6	8,1±1,3	9,2±2,9	9±6
AWARD-2 N=807	ДУ 1,5 мг, N=273	47	56±10	31±5	8,2±1,0	9,1±2,7	9±6
	ДУ 0,75 мг, N=272	50	57±9	32±5	8,1±1,0	8,9±2,7	9±6
	ГЛАР, N=262	49	57±9	32±6	8,1±1,0	9,0±2,7	9±6
AWARD-4 N=884	ДУ 1,5 мг, N=295	46	59±10	32±5	8,5±1,1	8,7±2,9	13±7
	ДУ 0,75 мг, N=293	50	59±9	33±5	8,4±1,0	8,2±2,8	12±7
	ГЛАР, N=296	44	60±9	32±5	8,5±1,0	8,6±3. 1	13±7

Сокращения: 2 р/сут – два раза в сутки; ИМТ – индекс массы тела; ДУ – дулаглутид; ЭКСЕН – эксенатид; ГЛАР – инсулин гларгин; HbA1c – гликированный гемоглобин; ITT – популяция рандомизированных пациентов; ЛИРА – лираглутид; MET – метформин; СИТА – ситаглиптин.

Примечание: все данные представлены в виде «среднее±стандартное отклонение».

Обобщенные данные по эффективности

Основным критерием эффективности в исследованиях AWARD 1–6 было изменение исходного уровня HbA1c к первичной временной точке. В исследованиях AWARD 1–5 дулаглутид продемонстрировал дозозависимую, статистически значимую бóльшую эффективность по сравнению с препаратами активного сравнения и плацебо (рис. 2). В исследовании AWARD 6 дулаглутид не уступал агонисту рецепторов ГПП-1 лираглутиду при среднем различии в значении HbA1c -0,06% (P<0,0001) между группами лечения [30].

Рис. 2. Изменение HbA1c от исходного уровня в первичной конечной точке в исследованиях AWARD 1–6.

Сокращения: ДУ – дулаглутид; ЭКСЕН – эксенатид 2 раза в сутки; ГЛАР – инулин гларгин; HbA1c – гликированный гемоглобин; ЛИРА – лираглутид; МЕТ – метформин; СИТА – ситаглиптин; СМ – сульфонилмочевина; ТЗД – тиазолидиндионы; vs – по стравнению;

noninferiority – не меньшая эффективность; superiority – большая эффективность

Дополнительные показатели эффективности в исследованиях AWARD 1–6 включали изменение исходного уровня HbA1c к концу исследования, процент пациентов, которые достигли целевых значений HbA1c<7,0% и ≤6,5%, изменение исходного уровня глюкозы плазмы натощак и динамику массы тела. Данные по динамике уровня HbA1c от исходного уровня до финальной конечной точки во многом отражали результаты, наблюдавшиеся при оценке первичной конечной точки в рамках каждого исследования относительно активных препаратов сравнения. Это доказывает, что эффективный гликемический контроль на терапии дулаглутидом сохранялся с течением времени. Так, в исследовании AWARD 5 статистически значимая большая эффективность дулаглутида по сравнению с ситаглиптином сохранялась на протяжении 104 нед терапии [33].

Сопоставимый или больший процент пациентов, получавших дулаглутид, достигал целевого уровня HbA1c<7,0% в сравнении с пациентами, получавшими плацебо и/или активные препараты сравнения в исследованиях AWARD 1–6, как в первичной, так и в финальной конечных точках (рис. 3). Доля пациентов, которые достигли целевого уровня HbA1c<7,0%, была наибольшей при применении дулаглутида 1,5 мг и составляла в первичной конечной точке от 53% (AWARD 2) до 78% (AWARD 1). Также значимо больше пациентов в группе дулаглутида 1,5 мг в целом достигли более жесткого целевого уровня HbA1c≤6,5% в сравнении с группами плацебо и/или активных препаратов сравнения в первичной конечной точке в исследованиях AWARD 1–5 [22, 28, 29, 31, 32].

Рис. 3. Доли пациентов, достигших целевого HbA1c<7% в финальной конечной точке в исследованиях AWARD 1–6.

Сокращения: ДУ – дулаглутид; ЭКСЕН – эксенатид 2 раза в сутки; ГЛАР – инсулин гларгин; HbA1c – гликированный гемоглобин; ЛИРА – лираглутид; МЕТ – метформин; СИТА – ситаглиптин; СМ – сульфонилмочевина; ТЗД – тиазолидиндионы; vs – по сравнению

Снижение исходного уровня глюкозы плазмы натощак (ГПН), как правило, было наибольшим среди пациентов с менее тяжелым и умеренно тяжелым течением СД, включенных в исследования AWARD 1, 3, 5 и 6 [22, 29, 30, 33]. При оценке в первичной конечной точке отмечались статистически значимые различия между группами дулаглутида и ситаглиптина (AWARD 5), а также между группами дулаглутида и эксенатида (AWARD 1) [29, 33]. Снижение ГПН на фоне лечения дулаглутидом было отмечено уже на первом визите пациентов (через 2 нед терапии).

Снижение постпрандиальной гликемии в первичной конечной точке было в целом большим (AWARD 1–4) или сопоставимым (AWARD 6) при сравнении с плацебо или активным препаратом сравнения в исследованиях AWARD [22, 28–30, 32]. Динамика постпрандиальной гликемии к первичной конечной точке в исследованиях AWARD 1, 2 и 4 была статистически значимо большей в сравнении с плацебо или препаратами сравнения: эксе натидом и инсулином гларгин [28, 29, 32].

Уровни глюкагона в плазме натощак также снижались при применении дулаглутида 0,75 мг и 1,5 мг к 26-й неделе, при этом оставались неизменными в группе метформина в исследовании AWARD 3 [22]. Однако на 52-й неделе в трех группах терапии наблюдалось сходное снижение уровней глюкагона [22].

Снижение массы тела на фоне лечения дулаглутидом в первичной временной точке отмечалось в большинстве исследований AWARD, и это снижение, как правило, было более выраженным при использовании дозы 1,5 мг в сравнении с дозой 0,75 мг (рис. 4). Снижение массы тела, как правило, было наибольшим среди пациентов с менее тяжелым течением сахарного диабета (в исследованиях AWARD 3, 5, 6): среднее снижение составляло 2–3 кг [22, 30, 33]. Наибольшие различия в изменении массы тела были зарегистрированы при сравнении терапии дулаглутидом 1,5 мг и инсулином гларгин; причем терапия инсулином гларгин сопровождалась повышением массы тела [28, 32].

Рис. 4. Изменение массы тела от исходной в первичной конечной точке в исследованиях AWARD 1–6

Сокращения: ДУ – дулаглутид; ЭКСЕН – эксенатид 2 раза в сутки; ГЛАР – инулин гларгин; HbA1c – гликированный гемоглобин; ЛИРА – лираглутид; МЕТ – метформин; СИТА – ситаглиптин; СМ – сульфонилмочевина; ТЗД – тиазолидиндионы; vs – по сравнению

В исследованиях AWARD 1, 3 и 5 дулаглутид в большей степени, чем активные препараты сравнения (эксе натид, метформин и ситаглиптин) улучшал показатель HOMA2-%В, характеризующий функцию β-клеток поджелудочной железы. Однако чувствительность к инсулину, измеряемая по показателю HOMA2-%S, значимо не изменялась на фоне применения дулаглутида по сравнению с другими группами лечения. Эти эффекты согласуются с известным клиническим действием дулаглутида [22, 29, 31, 33].

Если говорить о других эффектах, то отмечалось небольшое улучшение показателей липидного профиля в нескольких исследованиях AWARD, что подтверждалось снижением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов [30]. Кроме того, у пациентов в исследовании AWARD 4, которые получали лечение дулаглутидом в комбинации с прандиальным инсулином лизпро, отмечалось снижение общей суточной дозы инсулина приблизительно на 30% в сравнении с пациентами, получавшими инсулин гларгин [32].

Безопасность и переносимость

В программе клинических исследований AWARD оценивали следующие показатели безопасности терапии: серьезные нежелательные явления и нежелательные явления, возникшие во время лечения, явления со стороны поджелудочной железы, эпизоды гипогликемии, основные физиологические показатели, параметры электрокардиограммы и лабораторные показатели. Гипогликемию определяли как уровень глюкозы плазмы ≤3,9 ммоль/л и/или симптомы/признаки, соответствующие гипогликемии; тяжелую гипогликемию определяли как эпизод, требующий помощи другого человека. Иммунологические тесты на антитела к дулаглутиду также проводили во всех исследованиях, за исключением исследования AWARD 4.

Нежелательные явления во время терапии отмечались у 62–85% из общего количества пациентов в различных группах лечения во всех исследованиях AWARD (табл. 3). Частота нежелательных явлений была сопоставимой в группах дулаглутида и активных препаратов сравнения в рамках большинства исследований (AWARD 1–3 и 6) (см. табл. 3). В частности, в исследованиях AWARD 1 и AWARD 6 частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта на терапии дулаглутидом была сравнима с группами лираглутида и эксенатида соответственно [29, 30]. Тошнота, рвота и диарея были в целом наиболее частыми нежелательными явлениями на фоне лечения дулаглутидом; частота этих явлений у пациентов, получавших дулаглутид, была сопоставима с препаратами сравнения или более высокой [22, 28, 29, 31–33]. У пациентов, получавших дулаглутид, нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта отмечались чаще всего в первую неделю лечения, их частота постепенно снижалась в последующем [22, 28, 29, 31–33].

Таблица 3. Исследования AWARD 1–6: случаи смерти, серьезные нежелательные явления и случаи прекращения исследуемой терапии в период от исходной до финальной временной точки [22, 28–33].

		ITT N	Случаи смерти, n (%)	СНЯ, n (%)	НЯВЛ, n, (%)	Случаи прекращения исследуемой терапии вследствие НЯ, n (%)
AWARD-3 52 недели	ДУ 1,5 мг	269	0 (0)	15 (6)	179 (67)	14 (5)
	ДУ 0,75 мг	270	0 (0)	20 (7)	177 (66)	8 (3)
	MET	268	0 (0)	16 (6)	170 (63)	12 (5)
AWARD-5 104 недели	ДУ 1,5 мг	304	1±<1	36±12	259 (85)	63 (21) 0)
	ДУ 0,75 мг	302	0±0	23±8	255 (84)	64 (21)
	СИТА	315	2±1	32±10	242 (77)	65 (21)
AWARD-6 26 недель	ДУ 1,5 мг	299	0 (0)	5 (2)	185 (62)	18 (6)
AWARD-6 26 недель	ЛИРА 1,8 мг	300	0 (0)	11 (4)	189 (63)	18 (6)
AWARD-1 52 недели	ДУ 1,5 мг	279	0 (0)	18 (7)	226 (81)	9 (3)
	ДУ 0,75 мг	280	1 (0,4)	22 (8)	220 (79)	4 (1)
	ЭКСЕН 2 р/сут	276	0 (0)	27 (10)	221 (80)	10 (4)
AWARD-2 78 недель	ДУ 1,5 мг	273	0 (0)	32 (12)	201 (74)	9 (3)
	ДУ 0,75 мг	272	0 (0)	28 (10)	188 (69)	8 (3)
	ГЛАР	262	2 (0,8)	32 (12)	192 (73)	5 (2)
AWARD-4 52 недели	ДУ 1,5 мг	295	1 (0,3)	27 (9)	217 (74)	21 (7)
	ДУ 0,75 мг	293	1 (0,3)	44 (15)	230 (78)	14 (4)
	ГЛАР	296	3 (1)	54 (18)	206 (70)	8 (3)

Сокращения: НЯ – нежелательное явление; 2 р/сут – два раза в сутки; ДУ – дулаглутид; ЭКСЕН – эксенатид; ГЛАР – инсулин гларгин; ITT – популяция рандомизированных пациентов; ЛИРА – лираглутид; MET – метформин; СИТА – ситаглиптин; СНЯ – серьезное нежелательное явление; НЯВЛ – нежелательное явление; возникшее во время лечения.

Серьезные нежелательные явления в целом отмечались нечасто, за исключением пациентов с более тяжелым течением заболевания (AWARD 4) или получавших длительную терапию (AWARD 5) (см. табл. 3). Частота серьезных нежелательных явлений у пациентов, получавших дулаглутид (AWARD 1, 3, 4 и 5), в целом была сходной или более низкой, чем у пациентов, получавших активные препараты сравнения. В большинстве клинических исследований (AWARD 1, 3, 4 и 5) было отмечено повышение активности ферментов поджелудочной железы (липазы и/или панкреатической амилазы) в 3 и более раз выше нормы; чаще данное повышение отмечалось в группе дулаглутида, чем на фоне терапии препаратами сравнения или плацебо (AWARD 1, 3, 4, 5) [22, 29, 32, 33]. Случаи панкреатита у пациентов, получавших дулаглутид, отмечались нечасто или вовсе не отмечались в исследованиях AWARD 1–6 [22, 28–33]. В программе клинических исследований AWARD не было отмечено изменений уровня кальцитонина во всех группах наблюдения [22, 29, 30].

Место дулаглутида в терапии СД 2 типа

Вследствие снижения функции и массы β-клеток у пациентов с СД2 стимуляция секреции инсулина в ответ на экзогенный ГПП-1 на 30% ниже, чем у здоровых лиц [15]. Агонисты рецепторов ГПП-1, такие как дулаглутид, направленно действуют на этот основной физиологический дефект, способствуя восстановлению естественного ответа поджелудочной железы на прием глюкозы [15].

Дулаглутид обладает рядом клинических эффектов, реализация которых на практике максимально удовлетворяет основным потребностям терапии пациентов с СД2. Во многих странах действующие руководства рекомендуют использовать препараты группы агонистов рецепторов ГПП-1, такие как дулаглутид, в составе комбинированной терапии пациентов с неконтролируемым СД2 [7, 8, 34]. Американская диабетическая ассоциация рекомендует использовать агонисты рецепторов ГПП-1, если на фоне монотерапии ПСП не удается достигнуть или поддерживать целевой уровень гликемии в течение 3–6 месяцев [7]. Международная Федерация Диабета рекомендует добавлять препараты группы агонистов рецепторов ГПП-1, когда целевые уровни гликемии не достигаются при применении комбинированной терапии ПСП (например, метформин + препарат сульфонилмочевины или препарат сульфонилмочевины + ингибитор α-глюкозидазы) [34]. Однако в России агонисты рецепторов ГПП-1 рекомендованы как препараты первой линии терапии для снижения уровня глюкозы у пациентов с СД2, особенно при плохой переносимости метформина [35]. И рекомендуются в качестве терапии первого выбора при наличии у пациентов ожирения и артериальной гипертензии, а также при потребности в подборе терапии с низким риском развития гипогликемии [2]. Алгоритмы лечения СД в России рекомендуют использовать агонисты рецепторов ГПП-1 как в монотерапии, так и в комбинации с метформином, тиазолидиндионами, препаратами сульфонилмочевины/глинидами, а также в комбинации с базальным инсулином [2].

Исследования AWARD 1, 2, 5 и 6 поддерживают тактику добавления дулаглутида к монотерапии метформином и комбинированной терапии метформин + тиазолидиндион или препарат сульфонилмочевины, как отражено в рекомендациях по терапии. В этой популяции пациентов дулаглутид позволял достигнуть дополнительного улучшения контроля гликемии по сравнению с плацебо и терапией сравнения. Улучшение контроля глюкозы плазмы натощак отмечалось в исследованиях уже на 2-й неделе после начала терапии дулаглутидом, что согласуется с фармакокинетическим профилем препарата и может являться показателем эффективности терапии. Кроме того, терапия дулаглутидом приводила к снижению массы тела в среднем на 2–3 кг, что соответствует результатам клинических исследований других представителей класса агонистов рецепторов ГПП-1 [36–38]. Применение дулаглутида один раз в неделю в исследованиях AWARD 1 и 6 продемонстрировало сопоставимый или лучший контроль гликемии и снижение массы тела при сравнении с терапией эксенатидом и лираглутидом [29, 30]. Свидетельства улучшения функции β-клеток как установленный эффект агонистов рецепторов ГПП-1 также наблюдались в нескольких исследованиях AWARD.

Результаты исследования AWARD 4 интересны в плане подходов к терапии пациентов с СД2, у которых не удается достигнуть контроля гликемии, несмотря на использование базального инсулина или сочетания базального с прандиальным инсулином в режиме 1 или 2 инъекций [32]. У данной категории пациентов дулаглутид в комбинации с прандиальным инсулином лизпро, согласно результатам AWARD 4, является альтернативой базис-болюсной схеме инсулинотерапии.

В дополнение к исследованиям AWARD 1–6 также было завершено исследование AWARD 8, которое показало, что комбинация дулаглутида в дозе 1,5 мг с препаратом сульфонилмочевины значимо более эффективна, чем препарат сульфонилмочевины, в монотерапии в снижении исходного уровня HbA1c через 24 недели терапии [39]. Кроме того, два дополнительных исследования AWARD (AWARD 7 и 9) и долгосрочное исследование REWIND, целью которого является оценка сердечно-сосудистых исходов, в настоящий момент продолжаются или завершаются [27, 40, 41]. Как упоминалось ранее, в исследовании AWARD 7 оценивалась эффективность и безопасность дулаглутида у пациентов с хронической болезнью почек, а в исследовании AWARD 9 – эффективность дулаглутида у пациентов с СД2, которые получали базальный инсулин гларгин один раз в сутки [27, 42]. Предварительные данные исследования AWARD 9 установили, что в группе пациентов, получающих инсулин гларгин 1 раз в день и дулаглутид 1 раз в неделю, был продемонстрирован лучший контроль гликемии (HbA1c и ГПН) и большее снижение массы тела в сравнении с группой инсулин гларгин + плацебо без значительного увеличения риска развития гипогликемических реакций [42].

В программе клинических исследований AWARD дулаглутид продемонстрировал хорошую переносимость у пациентов с СД2, его применение сопровождалось низкой частотой гипогликемии, панкреатита и реакций гиперчувствительности. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея, в основном наблюдались на начальных этапах терапии дулаглутидом и уменьшались с течением времени.

Дулаглутид выпускается в готовой к использованию шприц-ручке. Введение препарата осуществляется автоматически с подтверждением введения дозы. Была продемонстрирована высокая приверженность пациентов к использованию данной шприц-ручки [23]. Недавнее многоцентровое открытое неконтролируемое исследование, которое проводилось амбулаторно, показало, что 99,1% пациентов при самостоятельном использовании шприц-ручки дулаглутида успешно проводили инъекции препарата [23]. Помимо простоты использования, в качестве положительных характеристик шприц-ручки дулаглутида пациенты отметили скрытую от глаз иглу и слышимый щелчок при завершении инъекции, который подтверждает введение полной дозы препарата. Данные характеристики шприц-ручки позволили уменьшить страх пациентов перед проведением самостоятельных инъекций препарата спустя 4 нед терапии [23].

Заключение

Применение агониста рецепторов ГПП-1 дулаглутида в режиме введения один раз в неделю является вариантом терапии СД2, воплощающим принцип индивидуализированной терапии, что является центральным элементом действующих руководств по лечению СД.

Высокая эффективность дулаглутида продемонстрирована как в монотерапии, так и в составе наиболее часто используемых комбинаций сахароснижающих препаратов. Также терапия дулаглутидом сопровождается клинически значимым снижением массы тела, благоприятным профилем безопасности и переносимости, включая низкий риск развития гипогликемических реакций.

Дополнительная информация

Источник финансирования

Настоящий описательный обзор был написан при спонсорской поддержке компании «Эли Лилли», производителя/держателя лицензии на дулаглутид (Трулисити).

Конфликт интересов

М.В. Шестакова – лектор, участник экспертных советов компаний Sanofi, Eli Lilly, Novo Nordisk. Е.А. Юдович является сотрудником компании ООО «Лилли Фарма», г. Москва.

Роль авторов

М.В. Шестакова участвовала в составлении, критическом рецензировании и утверждении окончательного варианта статьи; Е.А. Юдович участвовала в составлении, критическом рецензировании и утверждении окончательного варианта статьи.

Благодарности

Помощь в написании медицинского текста была предоставлена Марком Снейпом (Mark Snape), бакалавром медицины, бакалавром хирургии, специалистом по клеточной и молекулярной фармакологии и физиологии, и Сериной Стреттон (Serina Stretton), доктором наук, специалистом по клеточной и молекулярной фармакологии и физиологии из группы компаний «ПроСкрайб – Энвижн Фарма Груп» (ProScribe – Envision Pharma Group).

1. Dedov I, Shestakova M, Benedetti MM, et al. Prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the adult Russian population (NATION study). Diabetes Res Clin Pract. 2016;115:90-95. doi: 10.1016/j.diabres.2016.02.010

2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (7-й выпуск) // Сахарный диабет. – 2015. – Т. 18. – №1S. – C. 1-112. [Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov II, Shestakova MV (7-th edition). Diabetes mellitus. 2015;18(1S):1-112. (in Russ.)] doi: 10.14341/DM20151S

3. Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2010;87(1):4-14. doi: 10.1016/j.diabres.2009.10.007

4. Sidorenkov O, Nilssen O, Brenn T, et al. Prevalence of the metabolic syndrome and its components in Northwest Russia: The Arkhangelsk study. BMC Public Health. 2010;10:23. doi: 10.1186/1471-2458-10-23

5. Group AC, Patel A, MacMahon S, et al. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;358(24):2560-2572. doi: 10.1056/NEJMoa0802987

6. Stratton IM, Adler AI, Neil HA, et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000;321(7258):405-412. doi: 10.1136/bmj.321.7258.405

7. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes – 2012. Diabetes Care. 2012;35 Suppl 1:S11-63. doi: 10.2337/dc12-s011

8. Handelsman Y, Bloomgarden ZT, Grunberger G, et al. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology – clinical practice guidelines for developing a diabetes mellitus comprehensive care plan – 2015. Endocr Pract. 2015;21(Suppl 1):1-87. doi: 10.4158/EP15672.GLSUPPL

9. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centered approach: update to a position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2015;38(1):140-149. Doi: 10.2337/dc14-2441

10. Adeghate E, Kalasz H. Amylin analogues in the treatment of diabetes mellitus: medicinal chemistry and structural basis of its function. Open Med Chem J. 2011;5(Suppl 2):78-81. doi: 10.2174/1874104501105010078

11. Krentz AJ, Patel MB, Bailey CJ. New drugs for type 2 diabetes mellitus: what is their place in therapy? Drugs. 2008;68(15):2131-2162. doi: 10.2165/00003495-200868150-00005

12. Scheen AJ. Cannabinoid-1 receptor antagonists in type-2 diabetes. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007;21(4):535-553. doi: 10.1016/j.beem.2007.08.005

13. Ahren B. Gut peptides and type 2 diabetes mellitus treatment. Curr Diab Rep. 2003;3(5):365-372. doi: 10.1007/s11892-003-0079-9

14. Baggio LL, Drucker DJ. Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology. 2007;132(6):2131-2157. doi: 10.1053/j.gastro.2007.03.054

15. Chia CW, Egan JM. Role and development of GLP-1 receptor agonists in the management of diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2009;2:37-49. doi: 10.2147/DMSO.S4283

16. Schwartz SS, Epstein S, Corkey BE, et al. The time Is right for a new classification system for diabetes: rationale and implications of the beta-cell-centric classification schema. Diabetes Care. 2016;39(2):179-186. doi: 10.2337/dc15-1585

17. Glaesner W, Vick AM, Millican R, et al. Engineering and characterization of the long-acting glucagon-like peptide-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein. Diabetes Metab Res Rev. 2010;26(4):287-296. doi: 10.1002/dmrr.1080

18. Kuritzky L, Umpierrez G, Ekoe JM, et al. Safety and efficacy of dulaglutide, a once weekly GLP-1 receptor agonist, for the management of type 2 diabetes. Postgrad Med. 2014;126(6):60-72. doi: 10.3810/pgm.2014.10.2821

19. Czajkowsky DM, Hu J, Shao Z, Pleass RJ. Fc-fusion proteins: new developments and future perspectives. EMBO Mol Med. 2012;4(10):1015-1028. doi: 10.1002/emmm.201201379

20. Pabreja K, Mohd MA, Koole C, Wootten D, Furness SG. Molecular mechanisms underlying physiological and receptor pleiotropic effects mediated by GLP-1R activation. Br J Pharmacol. 2014;171(5):1114-1128. doi: 10.1111/bph.12313

21. Madsbad S, Kielgast U, Asmar M, et al. An overview of once-weekly glucagon-like peptide-1 receptor agonists—available efficacy and safety data and perspectives for the future. Diabetes Obes Metab. 2011;13(5):394-407. doi: 10.1111/j.1463-1326.2011.01357.x

22. Umpierrez G, Tofe Povedano S, Perez Manghi F, et al. Efficacy and safety of dulaglutide monotherapy versus metformin in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-3). Diabetes Care. 2014;37(8):2168-2176. doi: 10.2337/dc13-2759

23. Matfin G, Van Brunt K, Zimmermann AG, et al. Safe and Effective Use of the Once Weekly Dulaglutide Single-Dose Pen in Injection-Naive Patients With Type 2 Diabetes. J Diabetes Sci Technol. 2015;9(5):1071-1079. doi: 10.1177/1932296815583059

24. Nirula A, Glaser SM, Kalled SL, Taylor FR. What is IgG4? A review of the biology of a unique immunoglobulin subtype. Curr Opin Rheumatol. 2011;23(1):119-124. doi: 10.1097/BOR.0b013e3283412fd4

25. Eli Lilly and Company. Dulaglutide (Trulicity) approved product information [Internet]. Updated 2015 Feb 19; cited 2017 Feb 27. Available from: http://uspl.lilly.com/trulicity/trulicity.html#pi

26. European Medicines Agency. Trulicity Summary of Product Characteristics [Internet]. Updated 2016 May 19; cited 2017 Feb 27. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002825/WC500179470.pdf

27. ClinicalTrials.gov [Internet]. A study comparing dulaglutide with insulin glargine on glycemic control in participants with type 2 diabetes (T2D) and moderate or severe chronic kidney disease (CKD) (AWARD-7). (NCT01621178). Updated 2016 Jul 22; cited 2017 Feb 27. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01621178

28. Giorgino F, Benroubi M, Sun JH, et al. Efficacy and Safety of Once-Weekly Dulaglutide Versus Insulin Glargine in Patients With Type 2 Diabetes on Metformin and Glimepiride (AWARD-2). Diabetes Care. 2015;38(12):2241-2249. doi: 10.2337/dc14-1625

29. Wysham C, Blevins T, Arakaki R, et al. Efficacy and safety of dulaglutide added onto pioglitazone and metformin versus exenatide in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-1). Diabetes Care. 2014;37(8):2159-2167. doi: 10.2337/dc13-2760

30. Dungan KM, Povedano ST, Forst T, et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014;384(9951):1349-1357. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60976-4

31. Nauck M, Weinstock RS, Umpierrez GE, et al. Efficacy and safety of dulaglutide versus sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-5). Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. doi: 10.2337/dc13-2761

32. Blonde L, Jendle J, Gross J, et al. Once-weekly dulaglutide versus bedtime insulin glargine, both in combination with prandial insulin lispro, in patients with type 2 diabetes (AWARD-4): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet. 2015;385(9982):2057-2066. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60936-9

33. Weinstock RS, Guerci B, Umpierrez G, et al. Safety and efficacy of once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-5): a randomized, phase III study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(9):849-858. doi: 10.1111/dom.12479

34. International Diabetes Federation Guideline Development Group. Global guideline for type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2014;104(1):1-52. doi: 10.1016/j.diabres.2012.10.001

35. Home P, Haddad J, Latif ZA, et al. Comparison of National/Regional Diabetes Guidelines for the Management of Blood Glucose Control in non-Western Countries. Diabetes Ther. 2013;4(1):91-102. doi: 10.1007/s13300-013-0022-2

36. Garber A, Henry R, Ratner R, et al. Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes (LEAD-3 Mono): a randomised, 52-week, phase III, double-blind, parallel-treatment trial. Lancet. 2009;373(9662):473-481. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61246-5

37. Grunberger G, Chang A, Garcia Soria G, et al. Monotherapy with the once-weekly GLP-1 analogue dulaglutide for 12 weeks in patients with Type 2 diabetes: dose-dependent effects on glycaemic control in a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Diabet Med. 2012;29(10):1260-1267. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03745.x

38. Russell-Jones D, Cuddihy RM, Hanefeld M, et al. Efficacy and safety of exenatide once weekly versus metformin, pioglitazone, and sitagliptin used as monotherapy in drug-naive patients with type 2 diabetes (DURATION-4): a 26-week double-blind study. Diabetes Care. 2012;35(2):252-258. doi: 10.2337/dc11-1107

39. ClinicalTrials.gov [Internet]. A randomized, parallel-arm, double-blinded study comparing the effect of once-weekly dulaglutide with placebo in patients with type 2 diabetes mellitus on sulfonylurea therapy (AWARD-8: assessment of weekly administration of ly2189265 in diabetes – 8) (NCT01769378). Updated 2016 Jul 22; cited 2017 Feb 27. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01769378

40. ClinicalTrials.gov [Internet]. The effect of dulaglutide on major cardiovascular events in patients with type 2 diabetes: Researching cardiovascular Events with a Weekly INcretin in Diabetes (REWIND). (NCT01394952). Updated 2016 Jul 21; cited 2017 Feb 27. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01394952

41. ClinicalTrials.gov [Internet]. A randomized, double-blind trial comparing the effect of dulaglutide 1.5 mg with placebo on glycemic control in patients with type 2 diabetes on basal insulin glargine. (NCT02152371) Updated 2016 Jul 22; cited 2017 Feb 27. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02152371

42. Pozzilli P, Norwood P, Jodar E, et al. Improved glycemic control and weight loss with once weekly dulaglutide versus placebo, both added to titrated daily insulin glargine, in type 2 diabetes patients (AWARD-9). Diabetes. 2016;65(Suppl.1):A62. [abstract 237-OR] doi: 10.2337/db16-1-381

раз в неделю А.А. Милн

Алан Александр Милн (произносится как / ˈmɪln /) был английским писателем, наиболее известным своими книгами о плюшевом мишке Винни-Пухе и различными детскими стихами.

Алан Александр Милн (произносится / ˈmɪln /) был английским писателем, наиболее известным своими книгами о плюшевом мишке Винни-Пухе и различными детскими стихами.

А. А. Милн родился в Килберне, Лондон, в семье Винса Милна и Сары Мари Милн (урожденная Хегинботэм) и вырос в школе Хенли Хаус, 6/7 Мортимер-роуд (ныне Кресент), Килберн, небольшой государственной школе, которой руководил его отец. . Одним из его учителей был Х. Дж. Уэллс, преподававший там в 1889–1890 гг. Милн учился в Вестминстерской школе и Тринити-колледже в Кембридже, где он учился на стипендию по математике. Находясь там, он редактировал и писал для студенческого журнала Granta. Он сотрудничал со своим братом Кеннетом, и их статьи появлялись поверх инициалов AKM.Работа Милна привлекла внимание ведущего британского юмористического журнала Punch, где Милн должен был стать соавтором, а затем помощником редактора.

Милн присоединился к британской армии в Первой мировой войне и служил офицером Королевского Уорикширского полка, а затем, после тяжелой болезни, Королевского корпуса связи. Он был демобилизован 14 февраля 1919 года.

После войны он написал разоблачение войны под названием «Мир с честью» (1934), от которого он несколько отказался в 1940-х годах «Война с честью».Во время Второй мировой войны Милн был одним из самых ярких критиков английского писателя П. Г. Вудхауза, который был схвачен нацистами в своем загородном доме во Франции и заключен в тюрьму на год. Вудхауз делал радиопередачи о своем интернировании, которые транслировались из Берлина. Хотя беззаботные радиопередачи высмеивали немцев, Милн обвинил Вудхауза в совершении почти предательства, сотрудничая с врагом своей страны. Вудхауз отомстил своему бывшему другу, создав глупые пародии на стихи Кристофера Робина в некоторых из его более поздних рассказов и заявив, что Милн «вероятно, завидовал всем другим писателям…. Но я любил его вещи ».

Он женился на Дороти« Дафна »де Селинкур в 1913 году, и их единственный сын, Кристофер Робин Милн, родился в 1920 году. В 1925 году А.А. Милн купил загородный дом Cotchford Farm. в Хартфилде, Восточный Суссекс. Во время Второй мировой войны А. А. Милн был капитаном ополчения в Хартфилде и Форест-Роу, настаивая на том, чтобы называться «мистером Милном» для членов своего взвода. Он удалился на ферму после инсульта и После операции на головном мозге в 1952 году он стал инвалидом, и к августу 1953 года «он казался очень старым и разочарованным».

Ему было 74 года, когда он скончался в 1956 году.

Данные, лежащие в основе тренировки тренировки раз в неделю

Есть хорошие и плохие новости в новом замечательном многолетнем исследовании, в котором приняли участие почти 15 000 человек, которые следовали ультра-минималистскому плану силовых тренировок, включающему всего одну короткую тренировку в неделю. Хорошая новость в том, что тренировки действительно работают, несмотря на то, что они занимают менее 20 минут в неделю в уличной одежде. Плохая новость заключается в том, что в конечном итоге он перестает работать или, по крайней мере, становится менее эффективным — явление, которое, по мнению исследователей, может быть универсальным, а не специфическим для плана тренировок, и это имеет важные последствия для того, как мы думаем о долгосрочных целях тренировки.

Исследование опубликовано в виде препринта по адресу SportRxiv , что означает, что оно еще не прошло рецензирование (хотя в настоящее время оно проходит). Он ретроспективно проанализировал данные голландской компании по индивидуальному обучению под названием Fit20, девизом которой (согласно переводу Google его биографии в Twitter) является «персональный оздоровительный тренинг за 20 минут в неделю… никаких проблем с переодеванием / принятием душа». Модель была продана по франшизе в других странах, включая США, с офисами во Флориде, Вирджинии, Юте и Мичигане.

Тренировочный план включает одну тренировку в неделю, обычно включающую шесть упражнений на тренажерах Nautilus One: жим от груди, тяги вниз, жим ногами, сгибание живота, разгибание спины, а также приведение или отведение бедер. Для каждого упражнения вы делаете один подход с таким весом, чтобы вы достигли кратковременного отказа после четырех-шести повторений. Повторения выполняются медленно, десять секунд вверх и десять секунд вниз, без блокировки конечностей или отдыха в верхней или нижней части движения. Отдых между упражнениями обычно составляет около 20 секунд.Нагрузки меняются от тренировки к тренировке, чтобы вы не смогли добиться результата после четырех-шести повторений. Ни музыки, ни зеркал.

Тренажер записывает ваши нагрузки на планшете на каждой тренировке и загружает их в облачную базу данных. Это, в свою очередь, предоставляет золотую жилу анонимных данных для исследователей силовых тренировок. Команду, проанализировавшую данные, возглавил Джеймс Стил, спортивный ученый из Университета Солент и Британского института активных исследований. Он и его коллега просмотрели записи о 14 690 клиентах Fit20, которые тренировались с этой системой до 6.8 лет. Это не рандомизированное испытание, но огромное количество и длительное время наблюдения, а также строго стандартизированная программа обучения делают его весьма необычным набором данных.

На самом деле интересна только одна переменная результата: насколько сильнее испытуемые стали со временем? В статье анализируются тренировочные нагрузки для жима ногами, жима от груди и тяги вниз. Все они дают примерно одинаковую картину: быстрый рост в течение примерно года, а затем постепенный рост. Вот типичный график, показывающий тренировочную нагрузку на жим от груди в течение почти семи лет в процентах от начальной нагрузки:

( Иллюстрация: SportRXiv )

Через год типичный субъект стал примерно на 30 процентов сильнее.По прошествии семи лет вы выросли примерно на 50 процентов. Вы продолжаете набирать обороты, но рентабельность становится все меньше. Шаблоны аналогичны для других упражнений, хотя цифры немного отличаются. Например, жим ногами примерно на 70 процентов выше исходного.

Есть несколько способов разрезать данные на части, наиболее очевидно, с учетом влияния возраста и пола. Средний возраст испытуемых составлял 47 лет, но их охват был широкий, со стандартным отклонением 12 лет; 60 процентов из них составляли женщины.Казалось, что все это не имело значения. Младшие испытуемые изначально были сильнее, как и мужчины, но скорость прогресса и плато через год были одинаковыми во всех группах.

С точки зрения общественного здравоохранения вывод здесь кажется очевидным: подход «минимальной эффективной дозы» к тренировкам с отягощениями действительно работает. Достигнув совершеннолетия, вы обычно начинаете терять около одного процента своей силы в год, а к 60-м годам и старше ее снижение еще сильнее. Таким образом, даже фаза плато этих данных, когда испытуемые демонстрируют умеренный прирост силы, представляет собой значительный изгиб возрастной кривой.Если вы следуете такой программе — или любой программе, которая дает аналогичный медленный, но устойчивый прогресс — вы выигрываете. Вам не нужно чувствовать себя виноватым из-за того, что вы не набираете больших объемов тренировок, не следуете сложным планам периодизации, не способствуете мышечной спутанности или что-то еще, что сейчас в моде.

С точки зрения производительности выводы немного мрачнее. Предполагает ли плато с этим планом тренировок, что подобное плато будет иметь место с планами силовых тренировок все ? Это рискованное обобщение, но Стил и его коллеги указывают на некоторые другие намеки в литературе, позволяющие предположить, что это может быть обычным явлением.Например, согласно данным соревнований по пауэрлифтингу, прогресс также, кажется, стабилизируется примерно через год, даже несмотря на то, что пауэрлифтеры предположительно следуют гораздо более сложным и строгим периодическим планам тренировок.

Одна возможность состоит в том, что все программы в конечном итоге приносят убывающую отдачу, и решение состоит в том, чтобы добавить новый или другой стимул. Несомненно, если вы остановитесь в одной программе, а затем переключитесь на другую, вы увидите быстрый начальный прогресс в выполнении определенных движений и задач нового распорядка.Но менее ясно, зависит ли этот прогресс от конкретной задачи или вы на самом деле возобновляете быстрый рост обобщаемой силы.

Что касается того, действительно ли этого минималистского подхода достаточно для оптимизации прироста силы, этот вопрос напоминает мне эпидемиологические данные, согласно которым вы можете получить «большую часть» преимуществ бега, занимаясь всего пять минут в день. Это не согласуется с опытом соревнующихся бегунов, которые не получают «в основном» спортивную форму на пять минут в день.Главное — помнить, что минимальная доза для здоровья и оптимальная доза для работоспособности — это два разных вопроса. Новые данные Fit20 предлагают захватывающее понимание первого вопроса, но не следует путать его со вторым.

Чтобы узнать больше о Sweat Science, присоединяйтесь ко мне в Twitter и Facebook , подпишитесь на информационный бюллетень по электронной почте и посмотрите мою книгу «Выносить: разум, тело и необычайно эластичные пределы» Возможности человека .

Ведущее фото: Дэвид Прадо / Stocksy

Когда вы покупаете что-либо, используя розничные ссылки в наших историях, мы можем получать небольшую комиссию. Outside не принимает деньги за редакционные обзоры оборудования. Узнайте больше о нашей политике.

Как вести дневник только раз в неделю (год ведения журнала: 7-я неделя)

Добро пожаловать обратно в нашу серию «Год ведения журнала». Каждый понедельник вы найдете новую публикацию, посвященную ведению журнала и его возможностям.

На прошлой неделе мы говорили о том, как ведение журнала может помочь в ваших отношениях. И на этой неделе мы поговорим о том, как вести дневник только раз в неделю.

В следующем году мы будем освещать такие вещи, как:

Почему бывает трудно придерживаться режима ведения журнала
Как использовать свой журнал для создания списка желаний
Что люди ошибаются в ведении журнала
И многое другое…

Так что не забывайте возвращаться каждый раз В понедельник для вашего следующего взноса или просмотрите все публикации, посвященные Году ведения журнала!

Как бы вы провели идеальные выходные?
Подсказка журнала на этой неделе

Как вести дневник только раз в неделю

Если причина того, что вы не можете продолжать вести дневник, заключается в том, что у вас нет времени или интереса заниматься этим каждый день, тогда не делайте этого!

Нет правила, которое гласило бы, что если вы не пишете в дневник каждый день, значит, вы делаете это неправильно.Может быть, у вас просто есть время раз в неделю для записи в дневнике — это нормально!

Вот несколько советов, как вести дневник раз в неделю.

Напишите обзор своей недели

Если у вас есть время только на одну короткую запись в дневнике каждую неделю, просто используйте это время, чтобы написать обзор своей недели.

Напишите о том, как прошла ваша неделя, что вы сделали, что могло вызвать у вас стресс, решение, которое вы придумали, что-нибудь веселое, действительно все, что вы хотите.

Это может быть так кратко или подробно, как вы хотите.

Запишите планы на следующую неделю

Еще одна вещь, которую вы можете сделать, ведя дневник раз в неделю, — это записать свои планы на следующую неделю.

Используйте свой дневник как отправную точку для планирования своей недели и выполнения дел. Составьте список того, что вам нужно сделать на этой неделе, а затем определите, в какие дни это делать.

Вы также можете записать некоторые мысли, которые у вас есть на предстоящую неделю, например, что-то, из-за чего вы нервничаете или что вас волнует.

Назови одно, что происходило каждый день

Когда у вас будет немного больше времени, вы можете записать дни между понедельником и воскресеньем, а затем записать хотя бы одно событие, которое произошло за каждый день.

Подумайте о днях по очереди, подумайте, каким был тот день, и просто напишите несколько предложений или короткое рекламное объявление, прежде чем переходить к следующему дню. Это отличный способ охватить все дни недели без необходимости писать каждый день, если вам это не интересно.

За что вы благодарны на этой неделе?

Благодарность действительно сильна и действительно может добавить вам счастья. Это отличное занятие, которое стоит включить в свой еженедельный дневник. Постарайтесь придумывать 5-10 вещей, за которые вы благодарны, каждую неделю.

В некоторые недели они будут идентичны каждую неделю, но иногда случается что-то новое.

Подумайте о том, что вы больше всего цените в своей жизни, включая маленькие и большие вещи — все они важны.

Печатный журнал

«Год ведения журнала»

Это журнал на весь 2020 год с 53-недельными страницами журналов, по одной на каждую неделю года.

В нем всего 373 страницы, включая 7 страниц на каждую неделю, плюс титульная страница и страница «Этот журнал принадлежит…».

Каждый из наших запросов к ведению журнала был превращен в страницу журнала, плюс вы также получаете множество других страниц с линиями и рисунками.

Страницы журнала включают:

Обложка
Страница «Этот журнал принадлежит»
Журнал предлагает страницы (по 1 на каждую неделю)
страниц в линии
страниц в линию с пространствами изображений
страниц каракулей
страниц Stream of Consciousness

Я хотел бы получить известие от вас!

Пожалуйста, дайте мне знать, что вы думаете о Как вести дневник только раз в неделю в комментариях ниже.

И, пожалуйста, не забудьте вернуться в следующий понедельник, чтобы узнать больше, или ознакомьтесь со всеми нашими сообщениями о году ведения журнала !

Сумасшедшая семья стремится быть популярным местом для современных, сообразительных мам. Наша цель — поделиться отличными советами, хорошей едой, рекомендациями и полезной информацией от умных и занятых мам, таких же, как вы!

Есть ли инъекция раз в неделю, которая контролирует мой диабет и помогает с потерей веса?

Согласно отчету CDC за 2017 год, более 100 миллионов американцев живут с диабетом или преддиабетом.Как мы поделились в блоге несколько месяцев назад, почти 15% взрослого населения Теннесси страдают диабетом, а 35,8% — преддиабетом.

Поскольку диабет становится все более серьезной проблемой, многие пациенты спрашивают своего врача о новых и альтернативных решениях, таких как инъекции диабета один раз в неделю. Эти инъекции не только помогают контролировать диабет, но и помогают похудеть, что делает их беспроигрышным вариантом для многих пациентов.

Взрослые с диабетом могут иметь новые возможности лечения благодаря классу лекарств, известных как агонисты рецепторов GLP-1.Эти препараты помогают организму высвобождать инсулин в ответ на повышенный уровень сахара в крови. Эти препараты не являются инсулиновыми. Скорее, они ограничивают количество сахара, который может попасть в кровоток из печени. Агонисты рецептора GLP-1 также контролируют скорость, с которой пища покидает желудок. Агонисты рецептора GLP-1 могут использоваться отдельно или могут быть прописаны в дополнение к инсулину.

Обзор популярных инъекционных препаратов от диабета, применяемых один раз в неделю

«Диабет под контролем» предоставил полезную таблицу, которая содержит основную информацию о некоторых из самых популярных на рынке препаратов-агонистов рецепторов GLP-1.Ниже мы кратко изложили часть этой информации. Пациенты и медицинские работники могут получить доступ к полной таблице здесь.

Дулаглутид (Трулицити)

Период полураспада: ~ 5 дней
Среднее снижение HbA1c: ~ 1,5%
Рекомендации по дозированию: Начните с 0,75 мг один раз в неделю, увеличивая до 1,5 мг в неделю при неадекватном гликемическом ответе.
Кратковременная потеря веса *: ~ 5,5 фунтов

Эксенатид (Byetta)

Период полураспада: 24 часа
Среднее снижение HbA1c: ~ 1%
Рекомендации по дозировке: Начните с 5 мкг два раза в день.Через месяц доза может быть увеличена до 10 мкг для лучшего контроля гликемии.
Кратковременная потеря веса *: ~ 4,4 фунта

Exenatide с расширенным выпуском (Bydureon, Bydureon BCise)

Период полураспада: > 1 недели
Среднее снижение HbA1c: ~ 1,5% (Bydureon), ~ 1,4% (Bydureon BCise)
Рекомендации по дозировке: 2 мг один раз в неделю в любое время дня, независимо от еды.
Кратковременная потеря веса *: ~ 5.5 фунтов с Bydureon, ~ 3,1 фунта с Bydureon BCise

Лираглутид (Виктоза, Саксенда)

Период полураспада: 12-14 часов
Среднее снижение HbA1c: ~ 1,5%
Рекомендации по дозированию: Начните с 0,6 мг в день в течение одной недели; увеличить до 1,2 мг в сутки. Если гликемический контроль не достигнут, увеличьте дозу до 1,8 мг в день.
Кратковременная потеря веса *: ~ 5,5 фунтов

Ликсисенатид (адликсин)

Период полураспада: ~ 3 часа
Среднее снижение HbA1c: ~ 1%
Рекомендации по дозированию: Начните с 10 мкг в день в течение 14 дней, затем увеличьте до 20 мкг в день.Принимать за час до первого приема пищи в день.
Кратковременная потеря веса *: ~ 4,4 фунта

Инсулин деглудек / лираглутид (Xultophy 100 / 3.6)

Период полураспада: ~ 25 часов
Среднее снижение HbA1c: ~ 1% больше, чем при использовании только инсулина деглудек.
Рекомендации по дозированию: Начните с 16 единиц в день и увеличивайте или уменьшайте дозу каждые 3-4 дня в диапазоне двух единиц.
Кратковременная потеря веса *: ~ 5.5 фунтов

Инсулин гларгин / ликсисенатид (Soliqua 100/33)

Период полураспада: ~ 3 часа
A1C: На 0,5% больше, чем инсулин гларгин в чистом виде
Рекомендации по дозированию: Подробную информацию см. В таблице.
Кратковременная потеря веса *: ~ 3 фунта (по сравнению с инсулином гларгином)

Семаглутид (Оземпийский)

Период полураспада: ~ 1 неделя
Среднее снижение HbA1c: ~ 1.5%
Рекомендации по дозированию: Начните с 0,25 мг в неделю в любое время дня, независимо от еды. Увеличьте дозу до 0,5 мг в неделю через четыре недели. Максимальная доза 1,0 мг в неделю.
Кратковременная потеря веса *: ~ 8,4 фунта с Ozempic 0,5, ~ 10,4 фунта с Ozempic 1.0

Подходят ли мне рецепторы GLP-1?

Только врач может рекомендовать и назначать этот вид еженедельной инъекции диабета. Если вам интересно узнать больше, поговорите со своим терапевтом в больнице Св.Томас Медикал Групп. Мы здесь, чтобы укрепить ваше здоровье вместе с вами.

* По результатам клинических исследований, одобренных FDA

Можно ли поднимать тяжести сильнее раз в неделю? (Да, вот как) — Fitbod

Моя цель сейчас — убедить вас, что вам не следует просто «пропускать» спортзал, потому что вы можете тренироваться только один раз в неделю.

Если у вас есть только один день в неделю, чтобы ходить в тренажерный зал, до тех пор, пока вы сосредотачиваетесь на правильных протоколах, вы все равно можете увидеть значительные улучшения в силе.

Вот два исследования, которые показывают, что одна тренировка в неделю может существенно повлиять на вашу силу и общую производительность в тренажерном зале.

Исследование № 1: Сравнение однодневных и трехдневных тренировок в неделю

McLester et al. (2000) намеревались сравнить однодневные и трехдневные тренировки.

Одна группа участников тренировалась 3 дня в неделю, а другая группа тренировалась 1 день в неделю. Несмотря на разницу в частоте тренировок, объем в каждой группе оставался постоянным.

Например, одна группа тренировалась 1 день в неделю, выполняя 3 подхода до отказа (однодневный сплит), а другая группа тренировалась 3 дня в неделю, выполняя 1 подход до отказа (3-дневный сплит). Объем в этих двух сценариях одинаков.

Этому протоколу следовали в течение 12 недель, и до и после теста проверяли 1 повторение максимума спортсмена.

Результаты были:

Как видите, обе группы добились прогресса. Да, трехдневный сплит дал более благоприятные результаты, но однодневный сплит по-прежнему давал значительные результаты.

Если бы вы смотрели на эти данные как высокопроизводительный силовой тренер, вы бы пришли к выводу, что, возможно, более короткие и более частые тренировки выгодны для ваших спортсменов.

Но помните, мы не профессиональные спортсмены, стремящиеся максимально использовать каждую мелочь в нашей тренировочной программе.

Ключевой вывод: даже тренировочный сплит один день в неделю может привести к значительному увеличению силы до 53% для верхней части тела и 58% для нижней части тела.

Исследование № 2: Переход от двухдневного обучения к однодневному обучению в неделю

Graves et al.(1988) пытались понять, имеет ли какой-либо эффект сокращение частоты тренировок с 2 или 3 дней в неделю до 0, 1 или 2 дней в неделю.

Результаты этого исследования имеют решающее значение для понимания тех, кто, возможно, тренировался несколько раз в неделю в прошлом, но теперь может тренироваться только один раз в неделю.

Как и ожидалось, те, кто перешел от обычных тренировок к нулевым, потеряли в среднем 68% своей силы за 12 недель.

Однако сила тех, кто сократил частоту тренировок с 2 дней до 1 дня в неделю, статистически не различалась.Это означает, что хотя бы в течение 12 недель даже тренировка один раз в неделю может поддерживать вашу силу.

Вывод: если все, что у вас есть, это 1 день в неделю, чтобы тренироваться, последствием отсутствия тренировок является потеря силы на 68%, тогда как преимущество заключается в сохранении того, что вы уже построили.

Прочтите нашу статью о том, как структурировать силовые тренировки во время резки.

5 принципов, которым следует следовать при тренировках 1 раз в неделю

Теперь, когда вы знаете, что есть исследования, в которых делается вывод о том, что тренировка один день в неделю может дать положительные результаты в плане силы, на какие конкретные факторы нам нужно сосредоточиться, пока спортзал?

Вот 5 принципов, которым нужно следовать:

Принцип №1: Сосредоточьтесь на сложных движениях

Вот что это на самом деле означает

Хотя обычно лучше быть кратким, в английском языке есть много ситуаций, когда вы обнаружите, что выражение может передать то, что вы хотите сказать, лучше, чем одно слово .

Например, вы можете назвать человека «немногословным» или «немногословным». Думаю, мы с вами согласимся, что последнее выражение проще читать.

То же самое можно сказать и о сегодняшнем выражении «раз в две недели».

Что означает «раз в две недели»?

Когда что-то происходит «раз в две недели», это означает, что это происходит примерно раз в две недели. Другими словами, если вы говорите, что ходите на рыбалку раз в две недели, то вы имеете в виду, что если вы отправитесь на рыбалку на этой неделе, вы не поедете на следующей неделе, но вы поедете на следующей неделе, и так далее.

Откуда взялось выражение «каждую вторую неделю»?

Выражение можно разбить на две части. У вас есть слова «через каждые», а затем слово «неделя».

«Каждый другой» используется для обозначения чего-то, что чередуется.

Например, если вы говорите, что едите рыбу через день, то вы говорите, что едите рыбу один раз в два дня.

Другими словами, однажды вы будете есть рыбу. На следующий день не поймешь.А в следующий раз у вас снова будет рыба.

Термин «каждый второй» может использоваться для многих вещей, а не только для дней и недель.

Если вы выберете любого другого футболиста в свою команду, это означает, что, когда игроки выстраиваются в линию, вы выбираете одного, переходите к следующему, а затем выбираете следующего.

Итак, когда вы добавляете «каждый второй» к слову «неделя», вы получаете выражение из трех слов, которое идеально подходит для обозначения того, что происходит раз в две недели.

Есть ли какое-то слово, которое можно использовать вместо «раз в две недели»?

Удивительно, но ответ положительный. Вместо этого вы можете использовать «раз в две недели».
Однако «два раза в неделю» может сбивать с толку даже для носителей английского языка. Видите ли, приставка «би-» имеет два значения.

С одной стороны, это может означать «происходить каждые два». И, с другой стороны, это может означать «повториться дважды».

Таким образом, слово «раз в две недели» на самом деле имеет два значения. У вас есть ожидаемое «мероприятие раз в две недели.
Но у вас также есть и другое значение, которое «происходит дважды в течение одной недели». Что еще хуже, бывает очень трудно различить эти два значения.

Чтобы понять суть, давайте рассмотрим пример. Если бы вы сказали, что навещаете бабушку раз в две недели, это могло означать одно из двух.

Вы можете иметь в виду, что вы навещаете ее раз в две недели или что вы навещаете ее два раза в неделю.

И для многих слушателей эта путаница может расстроить .

устраняет любую двусмысленность.

Однако, если вы настроены на использование одного слова, а не выражения из трех слов, есть обходной путь.

Вы можете использовать префикс «полу-», что означает «половина».
Итак, когда вы говорите, что что-то происходит каждые пол недели, вы говорите, что это происходит по прошествии половины недели. Другими словами, это происходит два раза в неделю.

Но подождите, я слышал, как вы говорите. Это не то, что мы хотим сказать. Мы не хотим ни слова сказать, что что-то происходит два раза в неделю.Нам нужно слово, чтобы выразить, что что-то происходит раз в две недели.

Что ж, а вот и обходной путь. Вы можете использовать слово « в полугодие », что означает «каждые полугодия». ”

Хорошая новость для нас в том, что полмесяца равно двум неделям. Итак, когда вы говорите, что навещаете бабушку раз в полгода, это означает, что вы навещаете ее раз в две недели.

Как видите, обходной путь не совсем изящный и может сбивать с толку.

Вот почему вам лучше просто говорить «раз в две недели.«Вы не оставляете здесь места для путаницы.

Привет, лингоголики! Это я, Марсель. Я счастливый владелец linguaholic.com. Языки всегда были моей страстью, и я изучал лингвистику, компьютерную лингвистику и китаеведение в Цюрихском университете. Мне очень приятно поделиться со всеми вами, ребята, тем, что я знаю о языках и лингвистике в целом.

14,392 Вакансии только раз в неделю Нанимаем сейчас

Сортировать по:
актуальность —
датировать

17–20 долларов в час

Возможность навигации и одновременного использования нескольких компьютерных программ.
Общее количество часов, запланированных каждые неделю, будет зависеть от бизнес-потребностей.

400–500 долларов в неделю

В среднем работает 30-40 часов в неделю.
У вас есть опыт работы с клиентами, офис-помощник, офисный работник, офис-менеджер?

25–35 долларов в час

Это контракт с фрилансером на 10-20 часов в неделю.
Технологии меняются каждый день, и жизнь может постоянно поднимать планку.

Фильм Daily

Соединенные Штаты
•
Удаленный

Все кандидаты начинают со стажировки; все уровни платные.
Вы узнаете, как написать идеальный твит и составить базовый маркетинговый текст для сопровождения продаж…

Вашингтон, округ Колумбия 20520 (Туманное дно)
•
Удаленный

57 649–112 606 долларов в год

Следовательно, обеспечьте только посещаемостью и / или степенями от школ, аккредитованных аккредитованными учреждениями, признанными U.S. Департамент образования.

700–900 долларов в неделю

Вы должны быть готовы работать не менее 12 часов в день, 7 дней из недели , в течение 28 недель.
В рамках нашей Программы гостеприимства участники будут награждены…

16 долларов в час

Под общим контролем представители службы поддержки драйверов ChargePoint предоставят конечным пользователям (клиентам) решение административных проблем, выполнив…

800–1000 долларов в неделю

Оплата: 800–1000 долларов один раз полный рабочий день (обычно 1–4 недели , в зависимости от того, как быстро вы правильно проведете наше обучение).
Работа в компании с высокими моральными принципами.

Rising Tide Interactive

Вашингтон, округ Колумбия 20005 (деловой район)
•
Удаленный

15 долларов в час

Вы можете работать неполный рабочий день (15-20 часов в неделю) или полный рабочий день (до 35 часов в неделю).
Rising Tide Interactive в настоящее время принимает заявки на стажировку в области бухгалтерского учета…

700–800 долларов в неделю

Оплата: 700-800 долларов один раз полный рабочий день (обычно 1-3 недели , в зависимости от того, как быстро вы правильно проведете наше обучение).
Никаких ночей или выходных не требуется.

До 2300 долларов в неделю

Контактные линзы оплачиваются раз каждые 12 месяцев до 150 долларов США.

Фреймы

выплачиваются один раз каждые 12 месяцев при розничной стоимости до 125 долларов.
Это штатная должность.

22,15–25,85 долларов в час

Следовательно, обеспечьте только посещаемостью и / или степенями от школ, аккредитованных аккредитованными учреждениями, признанными U.S. Департамент образования.

Темпе, AZ 85282
•
Удаленный

17 долларов в час

Оплачиваемый выходной — в первый год у вас будет 3 неделя !
5-недельный платный курс обучения с 8 до 17 часов с понедельника по пятницу.

Возможность многозадачности, расстановки приоритетов и управления несколькими проектами и объектами на раз с невероятным вниманием к деталям;
Сезонная работа на дому, неполный рабочий день;

31 520–40 974 долларов в год

Следовательно, обеспечьте только посещаемостью и / или степенями от школ, аккредитованных аккредитованными учреждениями, признанными U.
Posted in Разное
Навигация по записям
Previous:
Как правильно принимать метформин до еды или после: Как правильно принимать метформин?
Next:
Трава от глистов: Как избавиться от паразитов в домашних условиях?
Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *
Комментарий *
Имя *
Email *
Сайт
Рубрики
В домашних условиях
Диета
Меню
Питание
Похудения
Разное
Советы
Тренировки
2024 © Все права защищены.

cron для выполнения команды один раз в неделю

2 ответа

Похожие вопросы:

Уборка кватир 1 раз в неделю в Москве по низкой цене . Уборка кватир 1 раз в неделю с выездом на дом

Ухода требуют самые сложные участки:

Оформление заказа

Уборка дома 1 раз в неделю: советы от профессионалов

Правила еженедельной уборки

Особенности уборки проблемных комнат

Как облегчить еженедельную уборку?

1 раз в неделю или 2?

Кто может заниматься 1 раз в неделю?

Преимущества занятий 2 раза в неделю:

Что делать, если есть возможность только для занятий 1 раз в неделю?

Готовлю один раз на две недели: отчет

Москвичи заказывают азиатские блюда как минимум один раз в неделю

Дулаглутид

Молекулярная структура

Фармакокинетические и фармакодинамические характеристики

Программа клинических исследований AWARD

Характеристики исследования

Обобщенные данные по эффективности

Безопасность и переносимость

Место дулаглутида в терапии СД 2 типа

Заключение

Дополнительная информация

раз в неделю А.А. Милн

Данные, лежащие в основе тренировки тренировки раз в неделю

Как вести дневник только раз в неделю (год ведения журнала: 7-я неделя)

Как вести дневник только раз в неделю

Напишите обзор своей недели

Запишите планы на следующую неделю

Назови одно, что происходило каждый день

За что вы благодарны на этой неделе?

«Год ведения журнала»

Я хотел бы получить известие от вас!

Есть ли инъекция раз в неделю, которая контролирует мой диабет и помогает с потерей веса?

Обзор популярных инъекционных препаратов от диабета, применяемых один раз в неделю

Подходят ли мне рецепторы GLP-1?

Можно ли поднимать тяжести сильнее раз в неделю? (Да, вот как) — Fitbod

Исследование № 1: Сравнение однодневных и трехдневных тренировок в неделю

Исследование № 2: Переход от двухдневного обучения к однодневному обучению в неделю

5 принципов, которым следует следовать при тренировках 1 раз в неделю

Принцип №1: Сосредоточьтесь на сложных движениях

Вот что это на самом деле означает

Что означает «раз в две недели»?

Откуда взялось выражение «каждую вторую неделю»?

Есть ли какое-то слово, которое можно использовать вместо «раз в две недели»?

14,392 Вакансии только раз в неделю Нанимаем сейчас

Добавить комментарий Отменить ответ