Витамин D: влияние на иммунитет

Аутоиммунные заболевания и витамин D

В настоящее время известно, что витамин D3 играет важную роль в поддержании нормальной работы иммунной системы в дополнение к своему классическому действию на обмен кальция и кости¹.

Дефицит витамина D, обусловленный его низким поступлением с пищей или низким воздействием солнечного света, является фактором риска аутоиммунных и инфекционных заболеваний¹.

Системы метаболизма витамина D есть практически во всех клетках врожденного и приобретенного иммунитета: макрофагах, дендритных клетках, активированных B- и T-клетках¹.

Инфекции дыхательных путей и витамин D

Витамин D участвует в борьбе с вирусными и бактериальными инфекциями через различные механизмы. С одной стороны, он непосредственно влияет на выработку антимикробных веществ, с другой, он может влиять на цитокиновые профили во время инфекции через врожденный и приобретенный иммунитет. Связь дефицита витамина D и инфекций была показана для заболеваний вирусной и бактериальной природы, например, для туберкулеза, гриппа и простуды¹.

Существуют данные о связи дефицита витамина D с некоторыми аутоиммунными заболеваниями: сахарный диабет 1 типа, рассеянный склероз, системная красная волчанка, ревматоидный артрит¹.

Витамин D: защита от рака

Витамин D с самого рождения участвует в поддержании противоопухолевого иммунитета. Противоопухолевый эффект витамина D связан с участием этого витамина в жизненном цикле клеток, их делении, дифференциации и апоптозе (программируемой гибели клетки)².

Имеющиеся данные доказательной медицины свидетельствуют, что долговременный прием витамина D в дозировках не менее 800 МЕ/сут достоверно снижает риск рака молочной железы, толстого кишечника и смертность от других форм рака².

С целью профилактики и лечении онкологических заболеваний витамин D рекомендуется принимать в дозах не менее 800 МЕ, лучше в интервале 1000–2000 МЕ/сут в течение достаточно длительных периодов времени (не менее 3 лет). Особенно важен регулярный ежедневный прием витамина D (2000 МЕ/сут) в период с октября по май².

Определить потребность в приеме витамина D в каждом конкретном случае может только специалист после проведения необходимых диагностических процедур.

Список литературы:

1. Vanherwegen AS, Gysemans C, Mathieu C. Regulation of Immune Function by Vitamin D and Its Use in Diseases of Immunity. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017 Dec;46(4):1061-1094. doi: 10.1016/j.ecl.2017.07.010. Epub 2017 Oct 6. PMID: 29080635.
2. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции», 2018

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ВИТАМИНА D НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ | Снопов

1. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А. Современные представления о физиологической роли витамина D у здоровых и больных детей // Педиатрия, 2008. Т. 87, № 4. С.124-130. [Korovina N.A. Zakharova I.N., Dmitrieva Yu.A. Contemporary ideas about the physiological role of vitamin D in healthy and sick children. Pediatria =Pediatrics, 2008, Vol. 87, no. 4, pp. 124-130. (In Russ.)]

2. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Под ред. Кукеса В.Г, Стародубцева А.К. М.: ГЭ-ОТАР-Медиа, 2006. 640 с. [Clinical pharmacology and pharmacotherapy. Eds. Kukes V.G., Starodubtseva A.K. Moscow: GEOTAR-Media, 2006, 640 p. (In Russ.)].

3. Снопов С.А. Формирование иммунного ответа на вирусные и бактериальные антигены после курса ультрафиолетовых облучений в субэритемных дозах // Журнал инфектологии, 2012. Т. IV, № 3. С. 58-66. [Snopov S.A. Development of immunity against viral and bacterial antigens after repeated exposures to suberythemal doses of ultraviolet light. Jurnal Infectologii = Journal of Infectology, 2012, Vol. 4, no. 3, pp. 58-66. (In Russ.)]

4. Цывкина Е.А., Феденко Е.С., Пинегин Б.В. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика больных атопическим дерматитом и пиодермией на фоне персистирующей колонизации кожи S. Aureus // Российский аллергологический журнал, 2011. № 4, вып. 1. С. 416-418. [Tsivkina E.A., Fedenko E.S., Pinegin B.V. Comparative clinico-imunologic characterization of patients with atopic dermatitis and piodermia at the background of persistent skin colonization by S. Aureus. Rossiiskii Allergologicheskii Jurnal = Russian Allergy Journal, 2011, no. 4, issue 1, pp. 416-418. (In Russ.)]

5. Abuzeid W.M., Akbar N.A., Zacharek M.A. Vitamin D and Chronic Rhinitis. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol., 2012, Vol. 12, no.1, pp. 13-17.

6. Actor J.K., Olsen M., Jagannath C., Hunter R.L. Relationship of survival, organism containment, and granuloma formation in acute murine tuberculosis. J. Interferon Cytokine Res., 1999, Vol. 19, pp.1183-1193.

7. Adams J.S., Hewison M. Unexpected actions of vitamin D: new perspectives on the regulation of innate and adaptive immunity. Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab., 2008, Vol. 4, no. 2, pp. 80-90.

8. Adamson A., Collins K., Laurence A., O’Shea J.J. The current STATus of lymphocyte signalling: new roles for old players (STATs in lymphocyte signalling). Curr. Opin. Immunol., 2009, Vol. 21, no. 2, pp. 161-166.

9. Adler H.S., Steinbrink K. Tolerogenic dendritic cells in health and disease: friend and foe. Eur. J. Dermatol., 2007, Vol. 17, no. 6, pp. 476-491.

10. Adorini L. 1,25-dihydroxyvitamin D3 analogs as potential therapies in transplantation. Curr. Opin. Investig. Drugs, 2002, Vol. 3, no. 10, pp. 1458-1463.

11. Adorini L. Tolerogenic dendritic cells induced by vitamin D receptor ligand enhance regulatory T cells inhibiting autoimmune diabetes. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2003, Vol. 98, pp. 258-261.

12. Adorini L., Penna G., Giarratana N., Uskokovic M. Tolerogenic dendritic cells induced by vitamin D receptor ligands enhance regulatory T cells inhibiting allograft rejection and autoimmune diseases. J. Cell. Biochem., 2003, Vol. 88, no. 2, pp. 227-233.

13. Adorini L. Intervention in autoimmunity: the potential of vitamin D receptor agonists. Cell. Immunol., 2005, Vol. 233, no. 2, pp. 115-124.

14. Adorini L., Amuchastegui S., Daniel K.C. Prevention of chronic allograft rejection by vitamin D receptor agonists. Immunol. Lett., 2005, Vol. 100, no. 1, pp. 34-41.

15. Adorini L., Penna G. Control of autoimmune diseases by the vitamin D endocrine system. Nature Clinical Practice Rheumatology, 2008, Vol. 4, pp. 404-412.

16. Adorini L., Penna G. Induction of tolerogenic dendritic cells by vitamin D receptor agonists. Exp. Pharmacol., 2009, Vol. 188, pp. 251-273.

17. Ahern P.P., Izcue A., Maloy K.J., Powrie E. The interleukin-23 in intestinal inflammation. Immunol. Rev., 2008, Vol. 226, pp. 147-159.

18. Ahn J., Yu K., Stolzenberg-Solomon R., Simon K.C., McCullough M.L., Gallicchio L., Jacobs E.J., Ascherio A., Helzlsouer K., Jacobs K.B., Li Q., Weinstein S.J., Purdue M., Virtamo J., Horst R., Wheeler W.,

19. Chanock S., Hunter D.J., Hayes R.B., Kraft P., Albanes D. Genome-wide association study of circulating vitamin D levels. Hum. Mol. Genet., 2010, Vol. 19, no. 13, pp. 2739-2745.

20. Alroy I., Towers T.L., Freedman L.P. Transcriptional repression of the interleukin2-gene by vitamin D3: direct inhibition of NFATp/AP-1 complex formation by nuclear hormone receptor. Mol. Cell. Biol., 1995, Vol. 15, pp. 5789-5799.

21. Alyasin S., Momen T., Kashef S., Alipour A., Amin R. The relationship between serum 25 hydroxyvitamin D levels and asthma in children. Asthma Allergy. Immunol. Res., 2011, Vol. 3, no. 4, pp. 251-265.

22. Ardalan M.R., Maljaei H., Shoja M.M., Piri A.R., Khosroshahi H.T., Noshad H., Argani H. Calcitriol started in the donor, expands the population of CD+CD25+T cells in renal transplant patients. Transplant. Proc., 2007, Vol. 39, no. 4, pp. 951-953.

23. Arguelles L.M., Langman C.B., Ariza A.J., Ali F.N., Dilley K., Price H., Liu X., Zhang S., Hong X., Wang B., Xing H., Li Z., Liu X., Zhang W., Xu X., Wang X. Heritability and environmental factors affecting vitamin D status in rural Chinese adolescent twins. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009, Vol. 94, no. 9, pp. 3273-3281.

24. Arnedo-Pena A., Garcia-Marcos L, Fern ndez-Espinar J.F., Bercedo-Sanz A., Aguinaga-Ontoso I., Gonz lez-D az C., Carvajal-Urue a I., Busquet-Monge R., Su rez-Varela M.M., de Andoin N.G., Batlles-

25. Garrido J., Blanco-Quir s A., Varela A.L., Garc a-Hern ndez G. Sunny hours and variation in the prevalence of asthma in school children according to the International Study of Asthma and Allergies (ISAAC) Phase III in Spain. Int. J. Biometeorol., 2011, Vol. 55, no. 3, pp. 423-434.

26. Asian A., Triadafilopoulos G. Fish oil fatty acid supplementation in active colitis: a double-blind, placebocontrolled, cross-over study. Am. J. Gastroenterol., 1992, Vol. 87, no. 4, pp. 432-437.

27. B ck O., Blomquist H.K., Hernell O., Stenberg B. Does vitamin D intake during infancy promote the development of atopic allergy? Acta Derm. Venereol., 2009, Vol. 89, no. 1, pp. 28-32.

28. Bacon C.M., McVicar D.W., Ortaldo J.R., Rees R.C., O’Shea J.J., Johnston J.A. Interleukin 12 (IL-12) induces tyrosine phosphorylation of JAK2 and TYK2: differential use of Jun family tyrosine kinases by IL-2 and IL- 12. J. Exp. Med., 1995, Vol. 181, pp. 399-404.

29. Baeke F., Korf H., Overbergh L., Verstuyf A., Thorrez L., Van Lommel L., Waer M., Schuit F., Gysemans C., Mathieu C. The vitamin D analog, TX527, promotes a human CD4+CD25highCD127low regulatory T cell profile and induces a migratory signature specific for homing to sites of inflammation. J. Immunol., 2011, Vol. 186, pp. 132-142.

30. Balzarini L., Mancini C., Mouzakiti P., Confortini M., Marvisi M. Osteoporosis associated with chronic obstructive pulmonary disease and other respiratory diseases. Recent Prog. Med., 2011, Vol. 102, no. 9, pp. 359-366.

31. Ban Y., Taniyama M., Ban, Y. Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Graves’ disease in the Japanese population. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000, Vol. 85, pp. 4639-4643.

32. Barrat F.J., Cua D.J., Boonstra A., Richards D.F., Crain C., Savelkoul H.F., de Waal-Malefyt R., Coffman R.L., Hawrylowicz C.M., O’Garra A. In vitro generation of interleukin-10 producing regulatory CD4(+) T cells is induced by immunosuppressive drugs and inhibited by T helper type 1 (Th2)- and Th3-inducing cytokines. J. Exp. Med., 2002, Vol. 195, no. 5, pp. 603-616.

33. Bener A., Ehlayel M.S., Tulic M.K., Hamid Q. Vitamin D deficiency as a strong predictor of asthma in children. Int. Arch. Allergy Immunol., 2012, Vol. 157, no. 2, pp. 168-175.

34. Berndt A., Savage H.S., Stearns T.M., Paigen B. Genetic analysis of lung function in inbred mice suggest vitamin D receptor as candidate gene. Mol. Genet. Genomics, 2011, Vol. 286, pp. 237-246.

35. Bettelli E., Carrier Y., Gao W., Korn T., Strom T.B., Oukka M., Weiner H.L., Kuchroo V.K. Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector Th27 and regulatory T cells. Nature, 2006, Vol. 441, no. 7090, pp. 235-238.

36. Bettelli E., Korn T., Oukka M., Kuchroo V.K. Induction and effector functions of T(H)17 cells. Nature, 2008, Vol. 453, no. 7198, pp. 1051-1057.

37. Bhalla A.K., Amento E.P., Krane S.M. Differential effects of 1,25-dihydroxy-vitamin D3 on human lymphocytes monocyte-macrophages.: inhibition of interleukin-2 and augmentation of intereukin-1 production. Cell Immunol., 1986, Vol. 98, no. 2, pp. 311-322.

38. Bhalla A.K., Amento E.P., Serog B., Glimcher L.H. 1,25-dihydroxyvitamin D3 inhibits antigen-induced T-cell activation. J. Immunol., 1984, Vol. 133, no. 4, pp. 1748-1754.

39. Bikle D.D. Agents that affect bone mineral homeostasis: vitamin D. In: Basic and Clinical Pharmacology. Ed. Katzung B.G. McGraw-Hill, NY, USA, 2007, pp. 755-758.

40. Binkley N., Novotny R., Krueger D., Kawahara T., Daida Y.G., Lensmeyer G., Hollis B.W., Drezner M.K. Low vitamin D status despite abundant sun exposure. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2007, Vol. 92, no. 6, pp. 2130-2135.

41. Biskobing D.M. COPD and osteoporosis. Chest, 2002, vol.121, no. 2, pp. 609-620.

42. Bitetto D., Fabris C., Falleti E., Fornasiere E., Fumolo E., Fontanini E., Cussigh A., Occhino G., Baccarani U., Pirisi M., Toniutto P. Vitamin D and the risk of acute allograft rejection following human liver transplantation. Liver Int., 2010, Vol. 30, no. 3, pp. 417-444.

43. Black P.N., Scragg R. Relationship between serum 25-hydroxyvitamin D and pulmonary function in the third national health and nutrition examination survey. Chest, 2005, Vol. 128, vo. 6, pp. 3792-3798.

44. Blanton D., Han Z., Bierschenk L., Linga-Reddy M.V., Wang H., Clare-Salzler M., Haller M., Schatz D., Myhr C., She J.X., Wasserfall C., Atkinson M. Reduced serum vitamin D-binding protein levels are associated with type 1 diabetes. Diabetes, 2011, Vol. 60, no. 10, pp. 2566-2570.

45. Bluestone J.A. Is CTLA-4 a master switch for peripheral T cell tolerance? J. Immunol., 1997, Vol. 158, no. 5, pp. 1989-1993.

46. Boks M.A., Kager-Groenland J.R., Haasjes M.S., Zwaginga J.J., van Ham S.M., ten Brinke A. IL- 10- generated tolerogenic dendritic cells are optimal for functional regulatory T cell induction . a comparative study of human clinical-applicable DC. Clin. Immunol., 2012, Vol. 142, no. 3, pp. 332-342.

47. Bonilla C., Gilbert R., Kemp J.P., Timpson N.J., Evans D.M., Donovan J.L., Hamdy F.C., Neal D.E., Fraser W.D., Davey S.G., Lewis S..J, Lathrop M., Martin R.M. Using genetic proxies for lifecourse sun exposure to assess the causal relationship of sun exposure with circulating vitamin D and prostate cancer risk. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2013, Vol. 22, no. 4, pp. 597-606.

48. Boonstra A., Barrat F.J., Crain C., Heath V.L., Savelkoul H.F., OЃfGarra A. 1ѓї,25-dihydroxyvitamin D3 has a direct effect on naive CD4(+) T cells to enhance the development of Th3 cells. J. Immunol., 2001, vol. 167, no. 1, pp. 4974-4980.

49. Bosse Y., Maghni K., Hudson T.J. 1ѓї,25-dihydroxy-vitamin D3 stimulation of bronchial smooth muscle cells induces autocrine, contractility and remodelling processes. Physiol. Genomics, 2007, Vol. 29, pp. 161-168.

50. Bosse Y., Lemire M., Poon A.H., Daley D., He J.Q., Sandford A., White J.H., James A.L., Musk A.W., Palmer L.J., Raby B.A., Weiss S.T., Kozyrskyj A.L., Becker A., Hudson T.J., Laprise C. Asthma and genes encoding components of the vitamin D pathway. Respir Res., 2009, Vol. 10, p. 98.

51. Bouillon R., Carmeliet G., Verlinden L., van Etten E.., Verstuyf A., Luderer H.F., Lieben L., Mathieu C.,

52. Demay M. Vitamin D and human health: lessons from vitamin D receptor null mice. Endocr. Rev., 2008, Vol. 29, no. 6, pp. 726-776.

53. Boushey H.A. Jr., Corry D.B., Fahy J.V. Asthma. In: Textbook of Respiratory Medicine. Eds. Murray J.F., Nadel J.A. Saunders, PA, USA, 2000, pp. 1256-1261.

54. Brehm J.M., Schuemann B., Fuhlbrigge A.L., Hollis B.W., Strunk R.C., Zeiger R.S., Weiss S.T., Litonjua A.A. Childhood Asthma Management Program Research Group. Serum vitamin D levels and severe asthma exacerbations in the Childhood Asthma Management Program study. J. Allergy Clin. Immunol., 2010, Vol. 126, no. 1, pp. 52-58.e5.

55. Brennan A., Katz D.R., Nunn J.D., Brennan A., Katz D.R., Nunn J.D. Dendritic cells from human tissues express receptors for the immunoregulatory vitamin D3 metabolite, dihydroxycholecalciferol. Immunology, 1987, Vol. 61, no. 4, pp. 457-461.

56. Br ndum-Jacobsen P., Benn M., Tybjaerg-Hansen A., Nordestgaard B.G. 25-Hydroxyvitamin D concentrations and risk of venous thromboembolism in the general population with 18 791 participants. J. Thromb. Haemost., 2013, Vol. 11, no. 33, pp. 423-431.

57. Brown S.J. The role of vitamin D in multiple sclerosis. Ann. Pharmacother., 2006, Vol. 40, no. 6, pp. 1158-1161.

58. Bruce D., Yu S., Ooi J.H., Cantorna M.T. Converging pathways lead to overproduction of IL-17 in the absence of vitamin D. Int. Immunol., 2011, Vol. 23, pp. 519-526.

59. Byrne S.N. How much sunlight is enough? Photochem. Photobiol. Sci., 2014, Vol. 13, pp. 840-852.

60. Camargo C.A. Jr, Rifas-Shiman S.L., Litonjua A.A., Rich-Edwards J.W., Weiss S.T., Gold D.R., Kleinman K., Gillman M.W. Maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at 3 y of age. Am. J. Clin. Nutr., 2007, Vol. 85, no. 3, pp. 788-795.

61. Camargo C.A. Jr., Ingham T., Wickens K., Thadhani R., Silvers K.M., Epton M.J., Town G.I., Pattemore P.K., Espinola J.A., Crane J.; New Zealand Asthma and Allergy Cohort Study Group. Cord-blood 25-hydroxyvitamin D levels and risk of respiratory infection, wheezing, and asthma. Pediatrics, 2011, vol. 127, no. 1, pp. e180-e187.

62. Cannell J.J., Vieth R., Umhau J.C., Holick M.F., Grant W.B., Madronich S., Garland C.F., Giovannucci E. Epidemic influenza and vitamin D. Epidemiol. Infect., 2006, Vol. 134, pp. 1129-1140.

63. Cantorna M.T., Hayes C.E., DeLuca H.F. 1,25-dihydroxyvitamin D3 reversibly blocks the progression of relapsing encephalomyelitis, a model of multiple sclerosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, Vol. 93, no. 15, pp. 7861- 7864.

64. Cantorna M.T., Munsick C., Bemiss C., Mahon B.D. 1,25-dihydroxycholecalciferol prevents and ameliorates symptoms of experimental murine inflammatory bowel disease. J. Nutr., 2000, Vol. 130, no. 11, pp. 2648-2652.

65. Cantorna M.T., Mahon B.D. Mounting evidence for vitamin D as an environmental factor affecting autoimmune disease prevalence. Exp. Biol. Med.(Maywood), 2004, Vol. 229, no. 11, pp. 1136-1142.

66. Cantorna M.T., Zhu Y., Froicu M., Wittke A. Vitamin D status, 1,25-dihydroxyvitamin D3, and the immune system. Am. J. Clin. Nutr., 2004, Vol. 80, Suppl. 6, pp.1717S-1720S.

67. Cantorna, M.T. Vitamin D and its role in immunology: multiple sclerosis, and inflammatory bowel disease. Progr. Biophys. Mol. Biol., 2006, Vol. 92, pp. 60-64.

68. Cantorna M.T. Vitamin D and multiple sclerosis: an update. Nutr. Rev., 2008, Vol. 66, pp. S135-S138.

69. Cantorna M.T., Yu S., Bruce D. The paradoxical effects of vitamin D on type 1 mediated immunity. Mol. Aspects Med., 2008, Vol. 29, pp. 369-375.

70. Cantorna M.T. Mechanism underlying the effect of vitamin D on the immune system. Proc. Nutr. Soc. 2010, Vol. 63, pp. 286-289.

71. Cantorna M.T., Zhao J., Yang L. Vitamin D, invariant natural killer T-cells and experimental autoimmune disease. Proc. Nutr. Soc., 2011, Vol. 14, pp. 1-5.

72. Cantorna S.J., Woodward W.D., Hayes C.E., DeLuca H.E. 1,25-dihydroxyvitamin D3 is a positive regulator for two anti-encephalitogenic cytokines TGF-ѓА and IL-4. J. Immunol., 1998, Vol. 160, pp. 5314-5319.

73. Carlberg C., Campbell M.J. Vitamin D receptor signaling mechanisms: integrated actions of a well-defined transcription factor. Steroids, 2013, Vol. 78, no. 2, pp. 127-136.

74. Carroll K.N., Gebratsadik T., Larkin E.K., Dupont W.D., Liu Z., Van Driest S., Hartert T.V. Relationship of maternal vitamin D level and infant respiratory disease. Am. J. Obstet. Gynecol., 2011, Vol. 205, no. 3, pp. 215.e1-215.e7.

75. Cella M., Facchetti F., Lanzavecchia A., Colonna M. Plasmacytoid dendritic cells activated by inluenza virus and CD40L drive a potent Th2 polarization. Nat. Immunol., 2000, Vol. 1, no. 4, pp. 305-310.

76. Chang S.H., Chung Y., Dong C. Vitamin D suppresses Th27 cytokine production by inducing C/EBP homologous protein (CHOP) expression. J. Biol. Chem., 2010, Vol. 285, no. 50, pp. 38751-38755.

77. Chaudhry A., Samstein R.M., Treuting P., Liang Y., Pils M.C., Heinrich J.M., Jack R.S., Wunderlich F.T., Bruning J.C., M ller W., Rudensky A.Y. Interleukin-10 signaling in regulatory T cells is required for suppression of Th27 cell-mediated inflammation. Immunity, 2011, Vol. 34, no. 4, pp. 566-578.

78. Chen S., Sims G.P., Chen X.X., Gu Y.Y., Chen S., Lipsky P.E. Modulatory effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on human cell differentiation. J. Immunol., 2007, Vol. 179, no. 3, pp. 1634-1647.

79. Cheng J.B., Levine M.A., Bell N.H., Mangelsdorf D.J., Rissel D.W. Genetic evidence that human CYP2R1 enzyme is a key vitamin D 25-hydroxylase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2004, Vol. 101, no. 20, pp. 7711-7715.

80. Cheng T.Y., Neuhouser M.L. Serum 25-hydroxyvitamin D, vitamin A, and lung cancer mortality in the US population: a potential nutrient-nutrient interaction. Cancer Causes Control, 2012, Vol. 23, no. 9, pp. 1557-1565.

81. Chi A., Wildfire J., McLoughlin R., Wood R.A., Bloomberg G.R., Kattan M., Gergen P., Gold D.R., Witter F., Chen T., Holick M., Visness C., Gern J., OЃfConnor G.T. Umbilical cord plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and immune function at birth: the Urban Environment and Childhood Asthma study. Clin. Exp. Allergy, 2011, Vol. 41, no. 6, pp. 842-850.

82. Chinellato I., Piazza M., Sandri M., Peroni D., Piacentini G., Boner A.L. Vitamin D serum levels and markers of asthma control in Italian children. J. Pediatr., 2011, Vol. 158, no. 3, pp. 437-441.

83. Chishimba L., Thickett D.R., Stockley R.A., Wood A.M. The vitamin D axis in the lung: a key role for vitamin D-binding protein. Thorax, 2010, Vol. 65, no. 5, pp. 456-462.

84. Cippitelli M., Santoni A. Vitamin D3: transcriptional modulator of the interferon-ѓБ gene. Eur. J. Immunol., 1998, Vol. 28, no. 10, pp. 3017-3030.

85. Clifford R.L., Knox A.J. Vitamin D . a new treatment for airway remodelling in asthma? Br. J. Pharmacol., 2009, Vol. 158, no. 6, pp. 1426-1428.

86. Colin E.M., Asmawidjaja P.S., van Hamburg J.P., Mus A.M., van Driel M., Hazes J.M., van Leeuwen J.P., Lubberts E. 1,25-dihydroxyvitamin D3 modulates Th27 polarization and interleukin-22 expression by memory T cells from patients with early rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 2010, Vol. 62, no. 1, pp. 132-142.

87. Colston K.W., Chander S.K., Mackay A.G., Coombes R.C. Effects of synthetic vitamin D analogues on breast cancer cell proliferation in vivo and in vitro. Biochem. Pharmacol., 1992, Vol. 44, pp. 693-702.

88. Consolini R., Pala S., Legitimo A., Crimaldi G., Ferrari S., Ferrari S. Effects of vitamin D on the growth of normal and malignant B cell progenitors. Clin. Exp. Biol. Med., 2001, Vol. 126, no. 2, pp. 214-219.

89. Coussens A.K., Wilkinson R.J., Hanifa Y., Nikolayevskyy V., Elkington P.T., Islam K., Timms P.M., Venton T.R., Bothamley G.H., Packe G.E., Darmalingam M., Davidson R.N., Milburn H.J., Baker L.V., Barker R.D., Mein C.A., Bhaw-Rosun L., Nuamah R., Young D.B., Drobniewski F.A., Griffiths C.J., Martineau A.R. Vitamin D accelerates resolution of inflammatory responses during tuberculosis treatment. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2012, Vol. 109, no. 38, pp. 15449-15454.

90. Coussens A., Timms P.M., Boucher B.J., Venton T.R., Ashcroft A.T, Skolimowska K.H., Newton SM, Wilkinson K.A., Davidson R.N., Griffiths C.J., Wilkinson R.J., Martineau A.R. 1ѓї,25-dihydroxyvitamin D3 inhibits matrix metalloproteinases induced by Mycobacterium tuberculosis infection. Immunology, 2009, Vol. 127, no. 4, pp. 539-548.

91. Cutolo M., Pizzorni C., Sulli A. Vitamin D endocrine sysem involvement in autoimmune rheumatic diseases. Auoimmun. Rev., 2011, Vol. 11, no. 2, pp. 84-87.

92. D’Ambrosio D., Cippitelli M., Cocciolo M.G., Mazzeo D., Di Lucia P., Lang R., Sinigaglia F., Panina-Bordignon P. Inhibition of IL-12 production by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Involvement of NF-kappaB

93. downregulation in transcriptional repression of the p40 gene. J. Clin. Invest., 1998, Vol. 101, no. 1, pp. 252-262.

94. Damera G., Fogle H.W., Lim P., Goncharova E.A., Zhao H., Banerjee A., Tliba O., Krymskaya V.P., Panettieri R.A. Jr. Vitamin D inhibits growth of human airway smooth muscle cells through growth factor-induced phosphorylation of retinoblastoma protein and checkpoint kinase 1. Br. J. Pharmacol., 2009, Vol. 158, no. 6, pp. 1429-1441.

95. DeBlaker-Hohe D.F., Yamauchi A., Yu C.R., Horvath-Arcidiacorno J.A., Bloom E.T. IL-12 synergizes with lymphokine-activated c ytotoxicity and perforin and granzyme expression in fresh human NK cells. Cell. Immunol., 1995, Vol. 165, no. 1, pp. 33-43.

96. Devereux G., Litonjua A.A., Turner S.W., Craig L.C., McNeill G., Martindale S., Helms P.J., Seaton A., Weiss S.T. Maternal vitamin D intake during pregnancy and early childhood wheezing. Am. J. Clin. Nutr., 2007, Vol. 85, no. 3, pp. 853-859.

97. Devereux G., Macdonald H., Hawrylowicz C. Vitamin D and asthma. Am. J. Respir. Crit. Care, 2009, Vol. 179, pp. 739-740.

98. Dijk A., van, Veldhuizen E.J.A., Haagsman H.P. Avian defensins. Vet. Immunol. Immunopathol., 2008, Vol. 124, pp. 1-18.

99. Dilworth F.J., Chambon P. Nuclear receptors coordinate the activities of chromatin remodeling complexes and coactivators to facilitate initiation of transcription. Oncogene, 2001, Vol. 20, no. 24, pp. 3047-3054.

100. Disanto G., Morahan J.M., Barnett M.H., Giovannoni G., Ramagopalan S.V. The evidence for a role of B cells in multiple sclerosis. Neurology, 2012, Vol. 78, no. 11, pp. 823-832.

101. Dong C. Th27 cells in development: an updated view of their molecular identity and genetic programming. Nat. Rev. Immunol., 2008, Vol. 8, no. 5, pp. 337-348.

102. Drocourt L., Ourlin J.C., Pascussi J.M., Maurel P., Vilarem M.J. Expression of CYP3A4, CYP2B6, and CYP2C9 is regulated by the vitamin D receptor pathway in primary human hepatocytes. J. Biol. Chem., 2002, Vol. 277, no. 28, pp. 25125-25132.

103. Du R., Litonjua A.A., Tantisira K.G., Lasky-Su J., Sunyaev S.R., Klanderman B.J., Celedón J.C., Avila L., Soto-Quiros M.E., Weiss S.T. Genome-wide association study reveals class I MHC restricted T-cell-associated molecule gene (CRTAM) variants interact with vitamin D levels to affect asthma exacerbations. J. Allergy Clin. Immunol., 2012, Vol. 129, no. 2, pp. 368-373.e5.

104. Duckers J.M., Evans B.A., Fraser W.D., Stone M.D., Bolton C.E., Shale D.J. Low bone mineral density in men with chronic obstructive pulmonary disease. Respir. Res., 2011, Vol. 12, p. 101.

105. Eagar T.N., Tompkins S.M., Miller S.D. Helper T-cell subsets and control of the inflammatory response. In: Clinical Immunology. Eds. Rich R.R., Fleisher T.A., Shearer W.T., Kotzin B.L., Schroeder J.R. Mosby, London, UK, 2001, pp. 16.1-16.12 (in Section 2, Chapter 16).

106. Ehlayel M.S., Bener A., Sabbah A. Is high prevalence of vitamin D deficiency evidence for asthma and allergy risks? Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol., 2011, Vol. 43, no. 3, pp. 81-88.

107. Engelman C.D., Meyers K.J., Ziegler J.T., Taylor K.D., Palmer N.D., Haffner S.M., Fingerlin T.E., Wagenknecht L.E., Rotter J.I., Bowden D.W., Langefeld C.D., Norris J.M. Genome-wide association study of vitamin D concentrations in Hispanic Americans: the IRAS family study. J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2010, Vol. 122, no. 4, pp. 186-192.

108. Erkkola M., Kaila M., Nwaru B.I., Kronberg-Kippilä C., Ahonen S., Nevalainen J., Veijola R., Pekkanen J., Ilonen J., Simell O., Knip M., Virtanen S.M. Maternal vitamin D intake during pregnancy is inversely associated with asthma and allergic rhinitis in 5-year-old children. Clin. Exp. Allergy, 2009, vol. 39, no. 6, pp. 875-882.

109. Faridar A., Eskandari G., Sahraian M.A., Minagar A., Azimi A. Vitamin D and multiple sclerosis: a critical review and recommendations on treatment. Acta Neurol. Belg., 2012, Vol. 112, no. 4, pp. 327-333.

110. Finklea J.D., Grossmann R.E., Tangpricha V. Vitamin D and chronic lung diseases: a review of molecular mechanisms and clinical studies. Adv. Nutr., 2011, Vol. 2, no. 3, pp. 244-253.

111. Forte L.R., Nickols G.A., Anast C.S. Renal adenylate cyclase and the interrelationship between parathyroid hormone and vitamin D in the regulation of urinary phosphate and adenosine cyclic 3’,5’-monophosphate excretion. J. Clin. Invest., 1976, Vol. 57, no. 3, pp. 559-568.

112. Franco C.B., Paz-Filho G., Gomes P.E., Nascimento V.B., Kulak C.A, Boguszewski C.L., Borba V.Z. Chronic obstructive pulmonary disease is associated with osteoporosis and low levels of vitamin D. Osteoporos. Int., 2009, Vol. 20, no. 11, pp. 1881-1887.

113. Freishtat R.J., Iqbal S.F., Pillai D.K., Klein C.J., Ryan L.M., Benton A.S., Teach S.J. High prevalence of vitamin D deficiency among inner-city African American youth with asthma in Washington, DC. J. Pediatr., 2010, Vol. 156, no. 6, pp. 948-952.

114. Friederich M., Dieseng D., Cordes T., Fisher D., Becker S., Chen T.C., Flanagan J.N., Tangrpricha V., Gherson I., Holick M.F., Reichrath J. Analysis of 25-Hydroxyvitamin D3-1б-hydroxylase in normal and malignant breast tissues. Anticancer research, 2006, Vol. 2, pp. 2615-2620.

115. Froicu M., Weaver V., Wynn T.A, McDowell M.A, Welsh J.E, Cantorna M.T. A crucial role for the vitamin D receptor in experimental bowel diseases. Mol. Endocrinol., 2003, Vol. 17, no. 12, pp. 2386-2392.

116. Fu S., Zhang N., Yopp A.C., Chen D., Mao M., Chen D., Zhang H., Ding Y., Bromberg J.S. 12 TGF-в induces FoxP3+ T regulatory cells from CD4+CD25+ precursors. Am. J. Transplant., 2004, vol. 4, no. 10, pp. 1614-1627.

117. Gale C.R., Robinson S.M., Harvey N.C., Javaid M.K., Jiang B., Martyn C.N., Godfrey K.M., Cooper C.; Princess Anne Hospital Study Group. Maternal vitamin D status during pregnancy and child outcomes. Eur. J. Clin. Nutr., 2008, Vol. 62, no. 1, pp. 68-77.

118. Ganz T. Defensins: antimicrobial peptides of innate immunity. Nat. Rev. Immunol., 2003, Vol. 3, no. 9, pp. 710-720.

119. Garcia-Lozano J.R., Gonzalez-Escribano M.F., Valenzuela A., Garcia A., N ez-Rold n A. Association of vitamin D receptor genotypes with early onset rheumatoid arthritis. Eur. J. Immunogenet., 2001, vol. 28, no. 1, pp. 89-93.

120. Garland C.F., Garland F.C., Gorham E.D., Lipkin M., Newmark H., Mohr S.B., Holick M.F. The role of vitamin D in cancer prevention. Am. J. Public Health, 2006, Vol. 96, no. 2, pp. 252-61.

121. Gately M.K., Warrier R.R., Honasoge S., Carvajal D.M., Faherty D.A., Connaughton S.E., Anderson T.D.,

122. Sarmiento U., Hubbard B.R., Murphy M. Administration of recombinant IL-12 to normal mice enhances cytolytic lymphocyte activity and induces production of IFN-г in vivo. Int. Immunol., 1994, vol. 6, no. 1, pp. 157-167.

123. Gerber A.N., Sutherland E.R. Vitamin D, asthma: another dimension. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2011, Vol. 184, no. 12, pp. 1324-1325.

124. Ghoreschi K., Laurence A., Yang X.P., Tato C.M., McGeachy M.J., Konkel J.E., Ramos H.L., Wei L., Davidson T.S, Bouladoux N., Grainger J.R, Chen Q., Kanno Y., Watford W.T., Sun H.W., Eberl G., Shevach E.M., Belkaid Y., Cua D.J., Chen W., O’Shea J.J. Generation of pathogenic T(H)17 cells in the absence of TGF-в signalling. Nature, 2010, Vol. 467, no. 7318, pp. 967-971.

125. Giangreco A.A., Nonn L. The sum of many small changes: microRNAs are specifically and potentially globally altered by vitamin D(3) metabolites. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol., 2013, Vol. 136, pp. 86-93.

126. Gilbert C.R., Arum S.M., Smith C.M. Vitamin D deficiency and chronic lung disease. Can. Respir. J., 2009, Vol. 16, no. 3, pp. 75-80.

127. Glass C.K., Rosenfeld M.G. The regulator exchange in transcriptional functions of nuclear receptors. Genes Dev., 2000, Vol. 14, pp. 121-141.

128. Gombart A.F., Bhan I., Borregaard N., Tamez H., Camargo C.A. Jr, Koeffler H.P., Thadhani R. Low plasma level of cathelicidin antimicrobial peptide (hCAP18) predicts increased infectious disease mortality in patients undergoing hemodialysis. Clin. Infect. Diseases, 2009, Vol. 48, pp. 418-424.

129. Gonz lez Pardo V., Boland R., de Boland A.R. Vitamin D receptor levels and binding are reduced in aged rat intestinal subcellular fractions. Biogerontology, 2008, Vol. 9, pp. 109-118.

130. Gorman S., Judge M.A., Hart P.H. Gene regulation by 1,25-dihydroxyvitamin D3 in CD4+CD25+ cells is enabled by IL-2. J. Invest. Dermatol., 2010, Vol. 130, no. 10, pp. 2368-2376.

131. Goswami R., Marwaha R.K., Gupta N., Tandon N., Sreenivas V., Tomar N., Ray D., Kanwar R., Agarwal R. Prevalence of vitamin D deficiency and its relationship with thyroid autoimmunity in Asian Indians: a communitybased survey. Br. J. Nutr., 2009, Vol. 102, pp. 382-386.

132. Grant W.B. The roles of vitamin D, temperature and viral infections in seasonal risk of acquiring asthma. Am. J. Respir. Crit. Care, 2009, Vol. 179, pp. 1072-1073.

133. Grant W.B., Tangpricha V. Vitamin D: Its role in disease prevention. Dermatoendocrinol., 2012, vol. 4, no. 2, pp. 81-83.

134. Gregori S., Bacchetta R., Hauben E., Battglia M., Roncarolo M.G. Regulatory T cells: prospective for clinical application in hematopoetic stem cell transplantation. Curr. Opin. Hematol., 2005, Vol. 12, no. 6, pp. 451-456.

135. Griffin M.D., Lutz W.H., Phan V.A., Bachman L.A., McKean D.J., Kumar R. Potent inhibition of cell differentiation and maturation by vitamin D analogs. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2000, vol. 270, no. 3, pp. 701- 708.

136. Gupta A., Sjoukes A., Richards D., Banya W., Hawrylowicz C., Bush A., Saglani S. Relationship between serum vitamin D, disease severity and airway remodelling in children with asthma. Am. J. Crit. Care Med., 2011, Vol. 184, no. 12, pp. 1342-1349.

137. Gupta A., Dimeloe S., Richards D.F., Bush A., Saglani S., Hawrylowicz C.M. Vitamin D binding protein and asthma severity in children. J. Allergy Clin. Immunol., 2012, Vol. 129, no. 6, pp. 1669-1671.

138. Guzey M., Kitada S., Reed J.C. Apoptosis induction by 1б,25-dihydroxyvitamin D3 in prostate cancer. Mol. Cancer Ther., 2002, Vol. 1, pp. 667-677.

139. Gy rffy B., V s rhelyi B., Krikovszky D., Mad csy L., Tordai A., Tulassay T., Szab A. Gender specific association of vitamin D receptor polymorphism combinations with type 1 diabetes mellitus. Eur. J. Endocrinol., 2002, Vol. 147, no. 6, pp. 803-806.

140. Hanley D.A., Davison K.S. Vitamin D insufficiency in North America. J. Nutr., 2005, vol. 135, no. 2, pp. 332-337.

141. Hansdottir S., Monick M.M. Vitamin D effects on lung immunity and respiratory diseases. Vitam. Horm., 2011, Vol. 86, pp. 217-237.

142. Harinarayan C.V., Joshi S.R. Vitamin D status in India – its implications and remedial measures. J. Association of Physicians of India, 2009, Vol. 5, pp. 40-48.

143. Harrington L.E., Hatton R.D., Mangan P.R., Turner H., Murphy T.L., Murphy K.M., Weaver C.T. Interleukin-17 producing CD4+ helper type effector cells develop via a lineage distinct fom the helper type 1 and 2 lineages. Nat. Immunobiol., 2005, Vol. 6, no. 11, pp. 1123-1132.

144. Harris S.S. Vitamin D in type 1 diabetes prevention. J. Nutr., 2005, Vol. 135, no. 2, pp. 323-325.

145. Hart P.H., Gorman S., Finlay-Jones J.J. Modulation of the immune system by UV radiation: more than just the effects of vitamin D? Nat. Rev. Immunol., 2011, Vol. 11, pp. 584-596.

146. Hart P.H. Vitamin D supplementation, moderate sun exposure, and control of immune diseases. Discov Med., 2012, Vol. 13, no. 73, pp. 397-404.

147. Hartmann B., Riedel R., J rss K., Loddenkemper C., Steinmeyer A., Z gel U., Babina M., Radbruch A., Worm M. Vitamin D receptor activation improves allergen-triggered eczema in mice. J. Invest. Dermatol., 2012, Vol. 132, no. 2, pp. 330-336.

148. Hayes C.E., Cantorna M.T., DeLuca H.F. Vitamin D and multiple sclerosis. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1997, Vol. 216, no. 1, pp. 21-27.

149. Hayes C.E., Nashold F.E., Spach K.M., Pedersen L.B. The immunological functions of the vitamin D endocrine system. Cell. Mol. Biol. (Noisy-Le-Grand), 2003, Vol. 49, no. 2, pp. 277-300.

150. Helzlsouer K.J., Gallicchio L. Shedding light on serum vitamin D concentrations and the risk of rarer cancers. Anticancer Agents Med. Chem., 2013, Vol. 13, no. 1, pp. 65-69.

151. Herr C., Shaykhiev R., Bals R. The role of cathelicidin and defensins in pulmonary inflammatory diseases. Expert Opin. Biol. Ther., 2007, Vol. 7, no. 9, pp. 1449-1461.

152. Herr C., Greulich T., Koczulla R., Meyer S., Zakharkina T., Branscheidt M., Eschmann R., Bals R. The role of vitamin D in pulmonary disease: COPD, asthma, infection and cancer. Respir. Res., 2011, vol. 12, no. 1, p. 31.

153. Hewison M., Freeman L., Hughes S.V., Evans K.N., Bland R., Eliopoulos A.G., Kilby M.D., Moss P.A., Chakraverty R. Differential regulation of vitamin D receptor and its ligand in human monocyte-derived dendritic cells. J. Immunol., 2003, Vol. 170, no. 11, pp. 5382-5390.

154. Hewison M. An update on vitamin D and human immunity. Clin Endocrinol., 2012, Vol. 76, no. 3, pp. 315-325.

155. Ho S.L., Alappat L., Awad A.B. Vitamin D and multiple sclerosis. Crit. Rev. Food Sci. Nutr., 2012, Vol. 52, no. 11, pp. 980-987.

156. Hobaus J., Thiem U., Hummel D.M., Kallay E. Role of calcium, vitamin D, and the extrarenal vitamin D hydroxylases in carcinogenesis. Anticancer Agents Med. Chem., 2013, Vol. 13, no. 1, pp. 20-35.

157. Holick M.F. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health. Mayo Clin. Proc., 2006, Vol. 81, no. 3, pp. 353-373.

158. Holick M.F. Vitamin D status: measurement, interpretation and clinical application. Ann. Epidemiol., 2009, Vol. 19, pp. 73-78.

159. Holick M.F. Evidence-based D-bate on health benefits of vitamin D revisited. Dermatoendocrinol., 2012, Vol. 4, no. 2, pp. 183-190.

160. Holick M.F. Vitamin D, sunlight and cancer connection. Anticancer Agents Med Chem., 2013, vol. 13, pp. 70-82.

161. Hollams E.M., Hart P.H., Holt B..J., Serralha M., Parsons F., de Klerk N.H., Zhang G., Sly P.D., Holt P.G. Vitamin D and atopy and asthma phenotypes in children: a longitudinal cohort study. Eur. Respir. J., 2011, Vol. 38, no. 6, pp. 1320-1327.

162. Hori S., Nomura T., Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science, 2003, Vol. 299, no. 5609, pp. 1057-1061.

163. Hughes D.A., Norton R. Vitamin D and respiratory health. Clin. Exp. Immunol., 2009, Vol. 158, no. 1, pp. 20-25.

164. Hughes A.M., Lucas R.M., Ponsonby A.L., Chapman C., Coulthard A., Dear K., Dwyer T., Kilpatrick T.J., McMichael A.J., Pender M.P., Taylor B.V., Valery P., van der Mei I.A., Williams D. The role of latitude, ultraviolet radiation exposure and vitamin D in childhood asthma and hayfever: an Australian multicenter study. Pediatr. Allergy Immunol., 2011, Vol. 22, no. 3, pp. 327-333.

165. Hullett D.A., Laeseke P.F., Malin G., Nessel R., Sollinger H.W, Becker B.N. Prevention of chronic allograft nephropathy with vitamin D. Transpl. Int., 2005, Vol. 18, no. 10, pp. 1175-1186.

166. Hullett D.A., Cantorna M.T., Redaelli C., Humpal-Winter J., Hayes C.E., Sollinger H.W., Deluca H.F. Prolongation of allograft survival by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Transplantation, 1998, Vol. 66, no. 7, pp. 824-828.

167. Hypp nen E., Sovio U., Wjst M., Patel S., Pekkanen J., Hartikainen A.L., J rvelinb M.R. Infant vitamin D supplementation and allergic conditions in adulthood: northern Finland birth cohort 1966. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2004, no. 1037, pp. 84-95.

168. Ikeda U., Wakita D., Ohkuri T., Chamoto K., Kitamura H., Iwakura Y., Nishimura T. 1α,25-dihydroxyvitamin D3 and all-trans retinoic acid synergistically inhibit the differentiation and expansion of the Th27 cells. Immunol. Lett., 2010, Vol. 134, no. 1, pp. 7-16.

169. Imazeki I., Matsuzaki J., Tsuji K., Nishimura T. Immunomodulating effect of vitamin D3 derivatives on type-1 cellular immunity. Biomed. Res., 2006, Vol. 27, pp. 1-9.

170. Ito I., Nagai S., Hoshino Y., Muro S., Hirai T., Tsukino M., Mishima M.. Risk and severity of COPD is associated with the group-specific component of serum globulin 1F allele. Chest, 2004, Vol. 125, no. 1, pp. 63-70.

171. Janssens W., Bouillon R., Claes B., Carremans C., Lehouck A., Buysschaert I., Coolen J., Mathieu C., Decramer M., Lambrechts D. Vitamin D deficiency is highly prevalent in COPD and correlates with variants in the vitamin D-binding gene. Thorax, 2010, Vol. 65, no. 3, pp. 215-220.

172. Janssens W., Mathieu C., Boonen S., Decramer M. Vitamin D deficiency and chronic obstructive pulmonary disease: vicious circle. Vitam. Horm., 2011, Vol. 86, pp. 379-399.

173. Jeffery L.E., Burke F., Mura M., Zheng Y., Qureshi O.S., Hewison M., Walker L.S., Lammas D.A., Raza K., Sansom D.M. 1,25-dihydxroxyvitamin D3 and IL-2 combine to inhibit T cell production of inflammatory cytokines and promote development of regulatory T cells expressing CTLA-4 and FoxP3. J. Immunol., 2009, Vol. 183, no. 9, pp. 5458-5467.

174. Johnson-Huang L.M., Su rez-Fari as M., Sullivan-Whalen M., Gilleaudeau P., Krueger J.G., Lowes M.A. Effective narrow-band UVB radiation therapy suppresses the IL-23/IL-17 axis in normalized psoriasis plaques. J. Invest. Dermatol., 2010, Vol. 130, no. 11, pp. 2654-2663.

175. Joshi S., Pantalena L.C., Liu X.K., Gaffen S.L., Liu H., Rohowsky-Kochan C., Ichiyama K., Yoshimura A., Steinman L., Christakos S., Youssef S. 1,25-dihydoxyvitamin D(3) ameliorates Th27 autoimmunity via transcriptional modulation of interleukin 17A. Mol. Cell. Biol., 2011, Vol. 31, no. 17, pp. 3653-3669.

176. Jonuleit H., Schmitt E. The regulatory T cell family: distinct subsets and their interactions. J. Immunol., 2003, Vol. 171, pp. 6323-6327.

177. J rgensen N.R., Schwarz P., Holme I., Henriksen B.M., Petersen L.J., Backer V. The prevalence of osteoporosis in patients with chronic obstuctive pulmonary disease: a cross sectional study. Respir. Med., 2007, Vol. 101, no. 1, pp. 177-185.

178. Joseph R.W., Bayraktar U.D., Te Kon Kim, St. John L.S., Popat U., Khalili J., Molldrem J.J., Wieder E.D., Komanduri K.V. Vitamin D receptor upregulation in alloreactive human T cells. Human Immunology, 2012, Vol. 73, pp. 693-698.

179. Kadowaki N., Antonenko S., Lau J.Y., Liu Y.J. Natural interferon α/β-producing cells link innate and adaptive immunity. J. Exp. Med., 2000, Vol. 192, no. 2, pp. 219-226.

180. Kamen D., Aranow C. Vitamin D in systemic lupus erythematosus. Curr. Opin. Rheumatol., 2008, Vol. 20, pp. 532-537.

181. Kennedy J., Rossi D.L., Zurawski S.M., Vega F. Jr., Kastelein R.A., Wagner J.L., Hannum C.H., Zlotnik A. Mouse IL-17: a cytokine preferentially expressed by alpha beta TCR+ CD4-CD8-T cells. J. Interferon Cytokine Res., 1996, Vol. 16, no. 8, pp. 611-617.

182. Khoo A.-L., Chai L., Koenen H., Joosten I., Netea M., van der Ven A. Translating the role of vitamin D3 in infectious diseases. Crit. Rev. Microbiol., 2012, Vol. 38, no. 2, pp. 122-135.

183. Кhoo A.-L. Chai L.Y A, Koenen H.J.P.M., Sweep F.C.G.J., Joosten I., Netea M.G., van der Ven A.J.A.M., Regulation of cytokine responses by seasonality of vitamin D status in healthy individuals. Clin. Exp. Immun., 2011, Vol. 164, pp. 72-79.

184. Кhoo A.-L., Chai L.Y. A., Koenen H.J.P.M., Kullberg B.-J., Joosten I., van der Ven A.J.A.M., Netea M.G. 1,25-dihydroxyvitamin D3 modulates cytokine production induced by Candida albicans: impact of seasonal variation of immune responses. J. Infect. Diseases, 2011, Vol. 203, pp. 122-130.

185. Kogawa M., Findlay D.M., Anderson P.H., Ormsby R., Vincent C., Morris H.A., Atkins G.J. Osteoclastic metabolism of 25(OH)-vitamin D3: a potential mechanism for optimization of bone resorption. Endocrinology, 2010, Vol. 151, no. 10, pp. 4613-4625.

186. Koren R., Liberman U.A., Maron L., Novogrodsky A., Ravid A. 1,25-dihydroxyvitamin D3 acts directly on human lymphocytes and interferes with the cellular response to interleukin-2. Immunopharmacology, 1989, Vol. 18, no. 3, pp. 187-194.

187. Koutkia P., Chen T.C., Holick M.F. Vitamin D intoxication associated with an over-the-counter supplement. N. Engl. J. Med., 2001, Vol. 345, pp. 66-67.

188. Kotzin B.L. Mechanism of autoimmunity. In: Clinical Immunology Principles and Practice. Eds. Rich R.R., Fleisher T.A., Shearer W.T., Kotzin B.L., Schroeder J.R. Mosby, London, UK, 2001, pp. 58.1-58.12 (in Section 6, Chapter 58).

189. K hn T., Kaaks R., Becker S., Eomois P..P, Clavel-Chapelon F., Kvaskoff M., Dossus .L, Tj nneland A., Olsen A., Overvad K., Chang-Claude J., Lukanova A., Buijsse B., Boeing H., Trichopoulou A., Lagiou P., Bamia C., Masala G., Krogh V., Sacerdote C., Tumino R., Mattiello A., Buckland G., S nchez M.J., Men ndez V., Chirlaque M.D., Barricarte A., Bueno-de-Mesquita H.B., van Duijnhoven F.J., van Gils C.H., Bakker M.F., Weiderpass E., Skeie G., Brustad M., Andersson A., Sund M., Wareham N., Khaw K.T., Travis R.C., Schmidt J.A., Rinaldi S., Romieu I., Gallo V., Murphy N., Riboli E., Linseisen J. Plasma 25(OH)vitamin D and the risk of breast cancer in the european prospective investigation into cancer and nutrition (EPIC): A nested case-control study. Int J Cancer., 2013, Vol. 133, no. 7, pp. 1689-1700.

190. Kull I., Bergstr m A., Mel n E., Lilja G., van Hage M., Pershagen G., Wickman M..Early-life supplementation of vitamins A and D, in water soluble form or in peanut oil, and allergic diseases during childhood. J. Allergy Clin. Immunol., 2006, Vol. 118, no. 6, pp. 1299-1304.

191. Kunisaki K.M., Niewoehner D.E., Connett J.E.; COPD Clinical Research Network. Vitamin D levels and risk of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a prospective cohort study. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2012, Vol. 185, no. 3, pp. 286-290.

192. Laurence A., Tato C.M., Davidson T.S., Kanno Y., Chen Z., Yao Z., Blank R.B., Meylan F., Siegel R., Hennighausen L., Shevach E.M., O’shea J.J. Interleukin-2 signaling via STAT5 constrains T helper 17 cell generation. Immunity, 2007, Vol. 26, no. 3, pp. 371-381.

193. Lauridsen A.L, Vetergaard P., Hermann A.P., Brot C., Heickendorff L., Mosekilde L., Nexo E. Plasma concentrations of 25-hydroxy-vitamin D and 1,25-dihydroxy-vitamin D are related to the phenotype Gc (vitamin binding protein): a cross-sectional study on 595 early postmenopausal women. Calcif. Tissue Intern., 2005, Vol. 77, no. 1, pp. 15-22.

194. Lavin P.J., Laing M.E., O’Kelly P., Moloney F.J., Gopinathan D., Aradi A.A., Shields D.C., Murphy G.M., Conlon P.J. Improved renal allograft survival with vitamin D receptor polymorphism. Ren. Fail., 2007, Vol. 29, no. 7, pp. 785-789.

195. Lee Y.H., Bae S.C., Choi S.J., Ji J.D., Song G.G. Associations between vitamin D receptor polymorphisms and susceptibility to rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: a meta-analysis. Mol. Biol. Reports, 2011, Vol. 38, pp. 3643-3651.

196. Lehouck A., Boonen S., Decramer M., Janssens W. COPD, bone metabolism, and osteoporosis. Chest, 2001, Vol. 139, no. 3, pp. 648-657.

197. Lehouck A., Mathieu C., Carremans C., Baeke F., Verhaegen J., Van Eldere J., Decallonne B., Bouillon R., Decramer M., Janssens W. High doses of vitamin D to reduce exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial. Ann. Intern. Med., 2012, Vol. 156, no. 2, pp. 105-114.

198. Lemire J.M., Adams J.S., Sakai R., Jordan S.C. 1-α, 25-hydroxyvitamin D3 suppresses proliferation and immunoglobulin production by human blood mononuclear cells. J. Clin. Invest., 1984, Vol. 74, no. 2, pp. 657-661.

199. Lemire J.M., Archer D.C., Beck L., Spiegelberg H.L. Immunosuppressive actions of 1,25-dihydroxyvitamin D3: preferential inhibition of Th2 functions. J. Nutr., 1995, Vol. 125, no. 6 Suppl., pp. 1704S-1708S.

200. Lemire J.M. Immunomodulatory role of 1,25-dihyxdroxyvitamin D3. J. Cell Biochem., 1992, vol. 49, no. 1, pp. 26-31.

201. Lemire J. 1,25-dihydroxyvitamin D3 a hormone with immunomodulatory properties. Z. Rheumatol., 2000, Vol. 59, no. Suppl. 1, pp. 24-27.

202. Li F., Peng M., Jiang L., Sun Q., Zhang K., Lian F., Litonjua A.A., Gao J., Gao X. Vitamin D deficiency is associated with decreased lung function in Chinese adults with asthma. Respiration, 2011, vol. 81, no. 6, pp. 469-475.

203. Lim W.C., Hanauer S.B., Li Y.C. Mechanism of disease: vitamin D and inflammatory bowel disease. Natl Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2005, Vol. 2, pp. 308-318.

204. Litonjua A.A., Weiss S.T. Is vitamin D deficiency to blame for the asthma epidemic? J. Allergy Clin. Immunol., 2007, Vol. 120, no. 5, pp. 1031-1035.

205. Litonjua A.A. Childhood asthma may be a consequence of vitamin D deficiency. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol., 2009, Vol. 9, no. 3, pp. 202-207.

206. Liu P.T., Stenger S., Tang D.H., Modlin R.L. Cutting edge: vitamin D-mediated human antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis is dependent on the induction of cathelicidin. J. Immunol., 2007, Vol. 179, no. 4, pp. 2060-2063.

207. Looker A.C., Johnson C.L., Lacher D.A., Pfeiffer C.M., Schleicher R.L., Sempos C.T. Vitamin D status: United States, 2001–2006. NCHS Data Brief, 2011, no. 59, pp. 1-8.

208. Lyakh L.A., Sanford M., Chekol S., Young H.A, Roberts A.B. TGF-β and vitamin D3 utilize distinct pathways to suppress IL-12 production and modulate rapid differentiation of human monocytes into CD83+ dendritic cells. J. Immunol., 2005, Vol. 174, no. 4, pp. 2061-2070.

209. Ma X.L., Zhen Y.F. Serum levels of 25-(OH)D(3) and total IgE in children with asthma. Zhongguo Dang Dai Er Ka Za Zhi., 2011, Vol. 13, pp. 551-553.

210. Majak P., Olszowiec–Chlebna M., Smejda K., Stelmac I. Vitamin D supplementation in children may prevent exacerbation triggered by acute respiratory infection. J. Allergy Clin. Immunol., 2011, vol. 127, no. 5, pp. 1294-1296.

211. Manavalan J.S., Rossi P.C., Vlad G., Piazza F., Yarilina A., Cortesini R., Mancini D., Suciu-Foca N. High expression of ILT3 and ILT4 is a general feature of tolerogenic dendritic cells. Transpl. Immunol., 2003, Vol. 11, no. 3-4, pp. 245-258.

212. Manel N., Unutmaz D., Littman D.R The differentiation of human T(H)-17 cells requires transforming growth factor-beta and induction of the nuclear receptor RORgamma. Nat. Immunology, 2008, Vol. 9, no. 6, pp. 641-649.

213. Mangan P.R., Harrington L.E., O’Quinn D.B., Helms W.S., Bullard D.C., Elson C.O., Hatton R.D., Wahl S.M., Schoeb T.R. Weaver C.T. Transforming growth factor-β induces development of the T(H)17 lineage. Nature, 2006, Vol. 441, no. 7090, pp. 231-234.

214. Mantell D.J., Owens P.E., Bundred N.J., Mawer E.B., Canfield A.E. 1α,25-dihydroxyvitamin D3 inhibits angiogenesis in vitro and in vivo. Circ. Res., 2000, Vol. 87, pp. 214-220.

215. Martineau A.R., Honecker F.U., Wilkinson R.J., Griffiths C.J. Vitamin D in the treatment of pulmonary tuberculosis. J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2007, Vol. 103, pp. 793-798.

216. Martineau A.R., Leandro A.C., Anderson S.T., Newton S.M., Wilkinson K.A., Nicol M.P., Pienaar S.M., Skolimowska K.H., Rocha M.A., Rolla V.C., Levin M., Davidson R.N., Bremner S.A., Griffiths C.J., Eley B.S., Bonecini-Almeida M.G., Wilkinson R.J. Association between Gc genotype and susceptibility to TB is dependent on vitamin D status. Eur. Respir. J., 2010, Vol. 35, no. 5, pp. 1106-1112.

217. Massoud A.H., Guay J., Shalaby K.H., Bjur E., Ablona A., Chan D., Nouhi Y., McCusker C.T., Mourad M.W., Piccirillo C.A., Mazer B.D. Intravenous immunoglobulin attenuates airway inflammation through induction of forkhead box protein 3-positive regulatory T cells. J. Allergy Clin. Immunol., 2012, Vol. 129, no. 6, pp. 1656-1665.e3.

218. Matheu V., B ck O., Mondoc E., Issazadeh-Navikas S. Dual effects of vitamin D-induced alteration of Th2/Th3 cytokine expression: enhancing IgE production and decreasing airway eosinophilia in murine allergic airway disease. J. Allergy Clin. Immunol., 2003, vol. 112, no. 3, pp. 585-592.

219. Mathieu C., Van Etten E., Gysemans C., Decallonne B., Kato S., Laureys J., Depovere J., Valckx D. In vitro and in vivo analysis of the immune system of vitamin D receptor knockout mice. J. Bone Miner. Res., 2001, Vol. 16, no. 11, pp. 2057-2065.

220. Mathur A.N., Chang H.C., Zisoulis D.G., Stritesky G.L., Yu Q., O’Malley J.T., Kapur R., Levy D.E., Kansas G.S., Kaplan M.H. Stat3 and Stat4 direct development of IL-17 secreting Th cells. J. Immunol., 2007, Vol. 178, no. 8, pp. 4901-4907.

221. Matilainen J.M., R s nen A., Gynther P., V is nen S. The genes encoding cytokines IL-2, IL-12 and IL- 12B are primary 1α,25(OH)2D3 target genes. J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2010, Vol. 121, pp. 142-145.

222. McGauchy M.J., Bak-Jensen K.S., Chen Y., Tato C.M., Blumenschein W., McClanahan T., Cua D.J. TGF-β and IL-6 drive the production of IL-17 and IL-10 by T cells and restrain T(H)-17 cell mediated pathology. Nat. Immunol., 2007, Vol. 8, no. 12, pp. 1390-1397.

223. McGrath J.J., Saha S., Burne T.H., Eyles D.W. A systematic review of the association between common single nucleotide polymorphisms and 25-hydroxyvitamin D concentrations. J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2010, Vol. 121, no. 1-2, pp. 471-477.

224. McKenzie B.S., Kastelein R.A., Cua D.J. Understanding the IL-23-IL-17 immune pathway. Trends Immunol., 2010, Vol. 27, no. 1, pp. 17-23.

225. Melamed M.L., Mihos E.D., Post W., Astor B. 25-hydroxyvitamin D level and the risk of mortality in the general population. Arch. Intern. Med., 2006, Vol. 168, pp. 1629-1637.

226. Menzies B.E., Kenoyer A. Signal transduction and nuclear responses in Staphylococcus aureus-induced expression of human β-defensin 3 in skin keratinocytes. Infect. Immunol., 2006, Vol. 74, no. 12, pp. 6847-6854.

227. Middleton P.G., Cullup H., Dickinson A.M., Norden J., Jackson G.H., Taylor P.R., Cavet J. Vitamin D receptor gene polymorphism associates with graft-versus-host disease and survival in HLA-matched sibling allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant., 2002, Vol. 30, no. 4, pp. 223-228.

228. Michos E.D., Melamed M.L. Vitamin D and cardiovascular disease risk. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care, 2008, Vol. 11, no. 1, pp. 7-12.

229. Miyake Y., Sasaki S., Tanaka K., Hirota Y. Dairy food, calcium and vitamin D intake in pregnancy, and wheeze and eczema in infants. Eur. Respir. J., 2010, Vol. 35, no. 6, pp. 1228-1234.

230. Mora J.R., Iwata M., von Andrian U.H. Vitamin effects on the immune system: vitamins A and D take centre stage. Nat. Rev. Immunol., 2008, Vol. 8, no. 9, pp. 685-698.

231. Morales E., Romieu I., Guerra S., Ballester F., Rebagliato M., Vioque J., Tardón A., Rodriguez Delhi C., Arranz L., Torrent M., Espada M., Basterrechea M., Sunyer J.; INMA Project. Maternal vitamin D status in pregnancy and risk of lower respiratory tract infections, wheezing, and asthma in offspring. Epidemiology, 2012, Vol. 23, no. 1, pp. 64-71.

232. Motohashi Y., Yamada S., Yanagawa T., Maruyama T., Suzuki R., Niino M., Fukazawa T., Kasuga A., Hirose H., Matsubara K., Shimada A., Saruta T. Vitamin D receptor gene polymorphism affects onset pattern of type 1 diabetes. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2003, Vol. 88, no. 7, pp. 3137-3140.

233. M ller K., Bendtzen K. Inhibition of human T lymphocyte proliferation and cytokine production by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Differential effects on CD45RA+ and CD45R0+ cells. Autoimmunity, 1992, Vol. 14, no. 1, pp. 37-43.

234. M ller K., Bendtzen K. 1,25-dihydroxyvitamin D3 as a natural regulator of human immune functions. J. Investig. Dermatol. Symp. Proc., 1996, Vol. 1, no. 1, pp. 68-71.

235. Munger K.L., Zhang S.M., O’Reilly E., Hernán M.A., Olek M.J., Willett W.C., Ascherio A. Vitamin D intake and incidence of multiple sclerosis. Neurology, 2004, Vol. 62, pp. 60-65.

236. Munger K.L., Levin L.I., Hollis B.W., Howard N.S., Ascherio A. Serum 25-hydroxyvitamin D levels and 232. Nagpal S., Na S., Rathnachalam R. Noncalcemic actions of vitamin D receptor ligands. Endocr. Rev., 2005, Vol. 26, no. 5, pp. 662-687.

237. Namba K., Kitaichi N., Nishida T., Taylor A.W. Induction of regulatory T cells by the immunomodulatory cytokines, ѓї-melanocyte-stimulating hormone and transforming growth factor-ѓА2. J. Leukocyt. Biol., 2002, Vol. 72, no. 5, pp. 946-952.

238. Nataf S., Garcion E., Darcy F., Chabannes D., Muller J.Y., Brachet P. 1,25 dihydroxyvitamin D3 exerts regional effects in the central nervous system during experimental allergic encephalomyelitis. J. Neuropathol. Exp. Neurol., 1996, Vol. 55, no. 8, pp. 904-914.

239. Nizet V., Ohtake T., Lauth X., Trowbridge J., Rudisill J., Dorschner R.A., Pestonjamasp V., Piraino J., Huttner K., Gallo R.L. Innate antimicrobial peptide protects the skin from invasive bacterial infection. Nature, 2001, Vol. 414, no. 6862, pp. 454-457.

240. Nnoaham K.E., Clark A. Low serum vitamin D levels and tuberculosis: a systematic review and metaanalysis. Int. J. Epidemiol., 2008, Vol. 37, pp. 113-119.

241. Norman A.W. Minireview: vitamin D receptor: new assignments for an already busy receptor. Endocrinology, 2006, Vol. 147, no. 12, pp. 5542-5548.

242. Nizet V., Ohtake T., Lauth X., Trowbridge J., Rudisill J., Dorschner R.A., Pestonjamasp V., Piraino J., Huttner K., Gallo R.L. Innate antimicrobial peptide protects the skin from invasive bacterial infection. Nature, 2001, Vol. 414, no. 6862, pp. 454-457.

243. Nurmatov U., Devereux D., Sheikh A. Nutrients and foods for the primary prevention of asthma and allergy. J. Allergy Clin. Immunol., 2011, Vol. 127, no. 3, pp. 724-733.

244. Okuro M., Morimoto S. Frontiers in vitamin D; basic research and clinical application: activated vitamin D in psoriasis. Clin. Calcium., 2011, Vol. 21, no. 11, pp. 37-42.

245. Olds W.J., McKinley A.R., Moore M.R., Kimlin M.G. In vitro model of vitamin D3 (cholecalciferol) synthesis by UV radiation: dose.response relationships. J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 2011, Vol. 93, no. 2, pp. 88-93.

246. Ooi J.H., Chen J., Cantorna J.M. Vitamin D regulation of immune functions in the gut. Mol. Aspects Med., 2012, Vol. 33, no. 1, pp. 77-82.

247. OЃfShea J.J., Frucht D.M., Duckett C.S. Cytokines and cytokine receptors. In: Clinical Immunology. Eds. Rich R.R., Fleisher T.A., Shearer W.T., Kotzin B.L., Schroeder J.R. Mosby, London, UK, 2001, pp. 12.1-12.22 (in Section 1, Chapter 12).

248. Overbergh L., Decallonne B., Waer M., Rutgeerts O., Valckx D., Casteels K.M., Laureys J., Bouillon R., Mathieu C. 1ѓї,25-dihydroxyvitamin D3 induces an autoantigen-specific T-helper 1/T-helper 2 immune shift in NOD mice immunized with GAD65 (p524.543). Diabetes, 2000, Vol. 49, no. 8, pp. 1301-1307.

249. Overbergh L., Stoffels K., Waer M., Verstuyf A., Bouillon R., Mathieu C. Immune regulation of 25-hydroxyvitamin D-1ѓї-hydroxylase in human monocytic THP-1 cells: mechanisms of interferon-ѓБ-mediated induction. J. Endocrinol. Metab., 2006, Vol. 91, pp. 3566-3574.

250. zdemir B.H., zdemir A.A., Sezer S., ollak T., Haberal M. Influence of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on human leukocyte antigen-DR expression, macrophage infilration, and graft survival in renal allografts. Transplant. Proc., 2011, Vol. 43, no. 2, pp. 500-503.

251. Ouyang W., Kolls J.K., Zheng Y. The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in inflammation. Immunity, 2008, Vol. 28, no. 4, pp. 454-467.

252. Pakkala I., Taskinen E., Pakkala S., R is nen.Sokolowski A. MC1288, a vitamin D analog, prevents acute graft-versus-host disease in rat bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant., 2001, Vol. 27, no. 8, pp. 863-867.

253. Pappa H.M., Grand R.J., Gordon C.M. Report on the vitamin D status of adult and pediatric patients with inflammatory bowel disease and its significance for bone health and disease. Inflamm. Bowel. Dis., 2006, Vol. 12, pp. 1162-1174.

254. Park S.Y., Gupta D., Kim C.H., Dziarski R. Differential effects of peptidoglycan recognition proteins on experimental atopic and contact dermatitis mediated by Treg and Th27 cells. PLoS One, 2011, Vol. 6, no. 9, pp. e24961.

255. Paul G., Brehm J.M., Alcorn J.F., Holguin F., Aujla S.J., Celedon J.C. Vitamin D and asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2012, Vol. 185, no. 2, pp. 124-132.

256. Pe a-Chilet M., Ibarrola-Villava M., Martin-Gonz lez M., Feito M., Gomez-Fernandez C., Planelles D., Carretero G., Lluch A., Nagore E., Ribas G. rs12512631 on the group specific complement (Vitamin D-Binding protein GC) implicated in melanoma susceptibility. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 3, pp. e59607.

257. Penna G., Roncari A., Amuchastegui S., Daniel K.C., Berti E., Colonna M., Adorini L. Expression of the inhibitory receptor ILT3 on dendritic cells is dispensable for induction of CD4+Foxp3+ regulatory T cells by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Blood, 2005, Vol. 106, no. 10, pp. 3490-3497.

258. Penna G., Amuchastegui S., Giarratana N., Daniel K.C., Vulcano M., Sozzani S., Adorini L. 1,25-dihydroxyvitamin D3 selectively modulates tolerogenic properties in myeloid but not plasmacytoid dendritic cells. J. Immunol., 2007, Vol. 178, no. 1, pp. 145-153.

259. Pedersen A.W., Holmstr m K., Jensen S.S., Fuchs D., Rasmussen S., Kvistborg P., Claesson M.H., Zocca M.B. Phenotypic and functional markers for 1б,25-dihydoxyvitaminD3-modified regulatory dendritic cells. Clin. Exp. Immunol., 2009, Vol. 157, no. 1, pp. 48-59.

260. Pichler J., Gerstmayr M., Sz pfalusi Z., Urbanek R., Peterlik M., Willheim M. 1б,25(OH)2D3 inhibits not only Th2 but also Th3 differentiation in human cord blood cells. Pediatr. Res., 2002, Vol. 52, no. 1, pp. 12-18.

261. Pludowski P., Holick M.F., Pilz S., Wagner C.L., Hollis B.W., Grant W.B., Shoenfeld Y., Lerchbaum E., Llewellyn D.J., Kienreich K., Soni M. Vitamin D effects on musculoskeletal health, immunity, autoimmunity, cardiovascular disease, cancer, fertility, pregnancy, dementia and mortality – a review of recent evidence. Autoimmun. Rev., 2013, Vol. 12, no. 10, pp. 976-789.

262. Ponsonby A.L., McMichael A., van der Mei I. Ultraviolet radiation and autoimmune disease: insight from epidemiological research. Toxicology, 2002, Vol. 181-182, pp. 71-78.

263. Ponsonby A.L., Lucas R.M., van der Mei I.A. UVR, vitamin D and three autoimmune diseases – multiple sclerosis, type 1 diabetes, rheumatoid arthritis. Photochem. Photobiol., 2005, Vol. 81, no. 6, pp. 1267-1275.

264. Poon A.H., Laprise C., Lemire M., Montpetit A., Sinnett D., Schurr E., Hudson T.J. Association of vitamin D receptor genetic variants with susceptibility to asthma and atopy. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2004, Vol. 170, no. 9, pp. 967-973.

265. Prosser D.E., Jones G. Enzymes involved in the activation and inactivation of vitamin D. Trends Biochem. Sci., 2004, Vol. 29, no. 12, pp. 664–673.

266. Provvedini D.M., Tsoukas C.D., Leftos L.J., Manolagas S.C. 1б, 25-dihydroxyvitamin D3 binding macromolecules in human B lymphocytes: effects on immunoglobulin production. J. Immunol., 1986, Vol. 136, no. 8, pp. 2734-2740.

267. Raby B.A., Lazarus R., Silverman E.K., Lake S., Lange C., Wjst M., Weiss S.T. Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with childhood and adult asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2004, Vol. 170, no. 10, pp. 1057-1065.

268. Ramos-Lopez E., Jansen T., Ivaskevicius V., Kahles H,, Klepzig C,, Oldenburg J,, Badenhoop K. Protection from type 1 diabetes by vitamin D receptor haplotypes. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2006, Vol. 1079, pp. 327-334.

269. Rachez C., Freedman L.P. Mechanisms of gene regulation by vitamin D(3) receptor: a network of coactivator interactions. Gene, 2000, Vol. 246, no. 1-2, pp. 9-21.

270. Redaelli C.A., Wagner M., G nter-Duwe D., Tian Y.H., Stahel P.F., Mazzucchelli L., Schmid R.A., Schilling M.K. 1б,25-dihydroxyvitamin D3 shows strong and additive immunomodulatory effects with cyclosporine A in rat renal allotransplants. Kidney Int., 2002, Vol. 61, no. 1, pp. 288-296.

271. Reichel H., Koeffler H.P., Tobler A., Norman A.W. 1б,25-dihydroxyvitamin D3 inhibits г-interferon synthesis in normal human peripheral blood lymphocytes. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 1987, Vol. 84, no. 10, pp. 3385-3389.

272. Rissoan M.C., Soumelis V., Kadowaki N., Grouard G., Briere F., de Waal Malefyt R., Liu Y.J. Reciprocal control of T helper cell and dendritic cell differentiation. Science, 1999, Vol. 283, no. 5405, pp. 1183-1186.

273. Rochel N., Wurtz J.M., Mitschler A., Klaholz B., Moras D. The crystal structure of the nuclear receptor for vitamin D bound to its natural ligand. Mol. Cell, 2000, Vol. 5, no. 1, pp. 173-179.

274. Roncarolo M.-G., Levings M.K. The role of different subsets of T regulatory cells in controlling autoimmunity. Curr. Opin. Immunol., 2000, Vol. 12, no. 6, pp. 676-683.

275. Roncarolo M.-G., Levings M.K., Traversari C. Differentiation of T regulatory cells by immature dendritic cells. J. Exp. Med., 2001, Vol. 193, no. 2, pp. F5-F9.

276. Roncarolo M.-G., Battaglia M., Gregori S. The role of interleukin-10 in the control of autoimmunity. J. Autoimmun., 2003, Vol. 20, no. 4, pp. 269-272.

277. Roncarolo M.G., Gregori S., Battaglia M., Bacchetta R., Fleischhauer K., Levings M.K. Interleukin-10

278. secreting type-1 regulatory T cells in rodents and humans. Immunol. Rev., 2006, Vol. 212, pp. 28-50.

279. Rosen C.J., Abrams S.A., Aloia J.F., Brannon P.M., Clinton S.K., Durazo-Arvizu R.A., Gallagher J.C., Gallo R.L., Jones G., Kovacs C.S., Manson J.E., Mayne S.T., Ross A.C., Shapses S.A., Taylor C.L. IOM committee members respond to Endocrine Society vitamin D guideline. J. Clin Endocrinol. Metab., 2012, Vol. 97, no. 4, pp. 1146-1152.

280. Rothers J., Wright A.L., Stern D.A., Halonen M., Camargo C.A. Jr. Cord blood 25-hydroxyvitamin D levels are associated with aeroallergen sensitization in children from Tucson, Arizona. J. Allergy Clin. Immunol., 2011, Vol. 128, no. 5, pp. 1093-1099.e1.

281. Rudders S.A., Espinola J.A., Camargo C.A. North-South differences in US emergency department visits for acute allergic ractions. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2010, Vol. 104, pp. 413-416.

282. Saadi A., Gao G., Li H., Wei C., Gong Y., Liu Q. Association study between vitamin D receptor gene polymorphism and asthma in Chinese Han population. BMC Med. Genet., 2009, Vol. 10, p. 71.

283. Sadeghi K., Wessner B., Laggner U., Ploder M., Tamandl D., Friedl J., Z gel U., Steinmeyer A., Pollak A., Roth E., Boltz-Nitulescu G., Spittler A. Vitamin D3 down-regulates monocyte TLR expression and triggers hyporesponsiveness to pathogen-associated molecular patterns. Eur. J. Immunol., 2006, vol. 36, no. 2, pp. 361-370.

284. Saggese G., Federico G., Balestri M., Toniolo A. Calcitriol inhibits the PHA-induced production of IL-2 and IFN-gamma and the proliferation of human peripheral blood leukocytes while enhancing the surface expression of HLA class II molecules. J. Endocrinol. Invest., 1989, Vol. 12, no. 5, pp. 329-335.

285. Saiman L., Tabibi S., Starner T.D., San Gabriel P., Winokur P.L., Jia H.P., McCray P.B. Jr, Tack B.F. Cathelicidin peptides multiply antibiotic-resistant pathogens from patients with cystic fibrosis. Antimicrob. Agents Chemother., 2001, Vol. 45, pp. 2838-2844.

286. Sakaki T, Kagawa N, Yamamoto K, Inouye K. Metabolism of viamin D3 by cytochromes p450. Front. Biosci., 2005, Vol. 10, pp. 119-134.

287. Samoilova E.B., Horton J.L., Chen Y. Acceleration of experimental encephalomyelitis in interleukin-10-deficient mice: roles of interleukin-10 in disease progression and recovery. Cell. Immunol., 1998, Vol. 188, no. 1, 118-124.

288. Sandhu M.S., Casale T.B. The role of vitamin D in asthma. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2010, Vol. 105, no. 3, pp. 191-199.

289. Sch ttker B., Haug U., Schomburg L., K hrle J., Perna L., M ller H., Holleczek B., Brenner H. Strong associations of 25-hydroxyvitamin D concentrations with all-cause, cardiovascular, cancer, and respiratory disease mortality in a large cohort study. Am. J. Clin. Nutr., 2013, Vol. 7, no. 4, pp. 782-793.

290. Schwartz G.G., Eads D., Rao A., Cramer S.D., Willingham M.C., Chen T.C., Jamieson D.P., Wang L., Burnstein K.L., Holick M.F., Koumenis C. Pancreatic cancer cells express 25-hydroxyvitamin D-1 α-hydroxylase and their proliferation is inhibited by the prohormone 25-hydroxyvitamin D3. Carcinogenesis, 2004, Vol. 25, no. 6, pp. 10

иммунорегуляторные свойства и перспективы применения в профилактике острых респираторных инфекций » Медвестник

Эволюция взглядов на витамин D

Смена парадигм – закономерное явление в развитии науки – в прогрессе знаний о витамине D прослеживается очень четко. Если в 20–40-х годах XX века его значение определялось лишь эффективностью лечения рахита у детей, то результаты проведенных на протяжении последующих трех десятилетий исследований последствий гиповитаминоза D и накопленный опыт использования этого нутриента в клинической практике привели к пересмотру взглядов: стало очевидно, что витамин D может применяться в профилактике и терапии широкого круга заболеваний у взрослых и детей [3].

За последние 20–30 лет стало известно, что дефицит витамина D играет роль в развитии сердечно-сосудистой патологии (например, артериальной гипертонии, венозной тромбоэмболии), инсулинорезистентности и сахарного диабета, ожирения, рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний, болезни Крона, язвенного колита, синдрома хронической слабости, фибромиалгии, дегенеративного артрита, бесплодия и т.д. Кроме того, недостаточность витамина D вносит вклад в хронизацию инфекций и повышение риска развития ряда видов онкологической патологии [4, 5].

Большой интерес представляет его влияние на иммунную систему. 

Витамин D – регулятор иммунного ответа

Еще до наступления эры антибиотиков витамин D в составе рыбьего жира применялся при туберкулезе. Современные исследования раскрыли механизмы и важнейшие стадии антимикобактериального иммунного ответа с участием активной формы витамина D – 1,25(ОН)₂D₃ (кальцитриола), усиливающего противомикробное действие макрофагов и моноцитов [3, 4, 6].

В клетках более 30 тканей организма, а также в большинстве клеток иммунной системы (моноциты, В-лимфоциты, Т-лимфоциты, дендритные клетки, макрофаги) обнаружены рецепторы к витамину D [5, 7, 8]. Последний, связываясь с рецептором, способствует экспрессии особых генов, запускающих транскрипцию белков кателицидина и β-дефенсинов, которые называются эндогенными антибиотиками. Антимикробные пептиды могут встраиваться в мембрану микробных клеток и нарушать их целостность, а также проникать в цитоплазму и связываться с ДНК и РНК, что в итоге приводит к гибели клетки [3–5].

Известно, что недостаточность витамина D является важным фактором повышения уровней провоспалительных цитокинов, что существенно снижает эффективность иммунного ответа [6]. Участие 1,25(OH)₂D в регуляции натуральных Т-киллеров и Т-цитотоксических лимфоцитов способствует поддержанию нормального цитокинового баланса, что очень важно для предупреждения аутоиммунных расстройств и увеличения устойчивости к возбудителям инфекционных заболеваний. Кроме того, 1,25(OH)₂D является активным модулятором фенотипа Т-хелперов [9].

Также витамин D участвует в дифференцировке моноцитов и прелимфоцитов до их зрелых форм, в поддержании активации Т-клеток и оптимизации антиген-презентирующей функции макрофагов, оказывает прямое и опосредованное влияние на В-лимфоциты [10, 11]. 

Витамин D в профилактике ОРИ: данные метаанализа

Данные эпидемиологических и клинических исследований, свидетельствующие об иммунорегуляторных свойствах витамина D, открывают более широкие перспективы его применения с целью профилактики инфекционной патологии, в том числе острых вирусных и бактериальных заболеваний дыхательных путей.

В 2017 году были представлены данные масштабного метаанализа 25 рандомизированных контролируемых исследований с участием в общей сложности 11 321 человека в возрасте от 0 до 95 лет. Целью работы стала оценка взаимосвязи между приемом витамина D и частотой развития ОРИ. Было установлено, что на фоне добавления нутриента в схему профилактики риск развития хотя бы одного случая ОРИ уменьшался на 12%. При этом более выраженное снижение наблюдалось в подгруппах пациентов, которые получали витамин D ежедневно или еженедельно без дополнительного болюсного введения. Также было отмечено, что более значимое профилактическое действие витамина D наблюдалось среди пациентов, изначально имевших низкий уровень 25-гидроксикальциферола (

Поскольку значительная часть россиян проживает в условиях ограниченной инсоляции, а рацион питания современного человека зачастую обеднен важными нутриентами, дополнительный прием витамина D можно считать целесообразным и оправданным, особенно в периоды неблагоприятной эпидемиологической ситуации по ОРИ.

1. Гляделова Н.П. Витаминная недостаточность: нужна ли коррекция? // Современная педиатрия. 2017. № 5 (85). С. 33–40.

2. Amrein K., Scherkl M., Hoffmann M. et al. Vitamin D deficiency 2.0: an update on the current status worldwide // Eur J Clin Nutr. 2020 Jan 20; 1-16. doi: 10.1038/s41430-020-0558-y.
3. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D – смена парадигмы. М: МЦНМО, 2016. – 464 с.
4. Пигарова Е.А., Плещева А.В., Дзеранова Л.К. Влияние витамина D на иммунную систему // Иммунология. 2015. № 36 (1). С. 62–66.
5. Снопов С.А. Механизмы действия витамина D на иммунную систему // Медицинская иммунология. 2014. Т. 16. № 6. С. 499–530.
6. Громова О.А., Торшин И.Ю., Захарова И.Н., Малявская С.И. Роль витамина D в регуляции иммунитета, профилактике и лечении инфекционных заболеваний у детей // Медицинский совет. 2017. № 19. С. 52–60.
7. Derbyshire E., Delange J. COVID-19: is there a role for immunonutrition, particularly in the over 65s? // BMJ Nutrition, Prevention & Health 2020; 0:1–6. doi:10.1136/bmjnph-2020-000071.
8. Баннур Р., Войтович А.Н., Ларионова В.И. Роль рецептора к витамину D и его генетического полиморфизма в прогнозировании течения миопии у детей // Офтальмологические ведомости. 2010. Т. III. № 3. С. 27–33.
9. Майлян Э.А., Резниченко Н.А., Майлян Д.Э. Роль витамина D в регуляции противоинфекционного иммунитета // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2016. Т. 6. № 4. С. 75–82.
10. Моносова О.Ю., Шарапова К.Г. Витамины, микро- и макронутриенты и их влияние на иммунную систему // Эффективная фармакотерапия в педиатрии. 2010. № 2. С. 6–11.
11. Пигарова Е.А., Петрушкина А.А. Неклассические эффекты витамина D // Остеопороз и остеопатии. 2017. № 20 (3). С. 90–101.
12. Martineau A.R., Jolliffe D.A., Hooper R.L., Greenberg L., Aloia J.F., Bergman P. et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data. BMJ. 2017;356:i6583. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.i6583.
13. Лазарева Н.Б., Реброва Е.В., Пантелеева Л.Р., Рязанова А.Ю., Бондаренко Д.А. Витамин D и острые респираторные инфекции: профилактика или лечение? // Медицинский совет. 2019. № 6. С. 116–124.

***

Витамин D3 от Эвалар – препараты «с силой солнца»

• Источники натурального¹ витамина D3
• Оптимальные суточные дозировки^2,3
• Разнообразие форм выпуска: капсулы, капли, мармеладные пастилки, таблетки для рассасывания
• Для взрослых и детей старше 3-х лет⁴
• Возможность приема всего 1 раз в сутки⁵
• Качество по стандарту GMP⁶
• Сырье от проверенных поставщиков
• Производство в условиях современного фармацевтического предприятия на Алтае
• Доступная цена^7,8

1. Подтверждено СоГР № № АМ.01.07.01.003.R.000116.11.19 от 15.11.2019 г. (Витамин D3 500 МЕ капли), СоГР № АМ.01.07.01.003.R.000023.01.20 от 30.01.2020 г. (БЭБИ Формула Мишки Витамин D3), добровольной сертификацией (Витамин D-солнце).

2. 600 МЕ – для взрослых до 70 лет. Плещева А.В., Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К. Витамин D и метаболизм: факты, мифы и предубеждения. Ожирение и метаболизм, 2012; 2: 33–42.
3. 400 МЕ – физиологическая потребность для детей согласно Методическим рекомендациям МР 2.3.1.2432-08 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации».
4. Для детей – Витамин D3 Эвалар 500 МЕ капли, БЭБИ Формула Мишки Витамин D3.
5. Подтверждено СоГР № KZ.16.01.98.003.E.000256.03.19 от 28.03.2019 г. (Витамин D3 Эвалар 600 МЕ капсулы), АМ.01.07.01.003.R.000116.11.19 от 15.11.2019 г. (Витамин D3 Эвалар 500 МЕ капли), АМ.01.07.01.003.R.000100.10.19 от 08.10.2019 г. (ФРУТТИЛАР Витамин D3 600 МЕ), RU.77.99.88.003.E.010438.11.15 от 27.11.2015 г. (Витамин D-солнце), АМ.01.07.01.003.R.000023.01.20 от 30.01.2020 г. (БЭБИ Формула Мишки Витамин D3 400 МЕ).
6. Сертификат GMP № С0170889-DS-1, NSF International (США).
7. Витамин D3 Эвалар 600 МЕ капсулы – в сравнении с аналогом по действующему компоненту, форме выпуска и количеству капсул по данным piluli.ru (г. Москва) на 08.06.2020 г.
8. БЭБИ Формула Мишки Витамин D3 – в сравнении с другим препаратом для детей, содержащим витамин D – аналогом по форме выпуска (№30), по данным аптечной сети «Эвалар» на 08.06.2020 г.
9. Подтверждено СоГР № АМ.01.07.01.003.R.000116.11.19 от 15.11.2019 г.
10. В ассортименте ЗАО «Эвалар».
11. Подтверждено добровольной сертификацией.
12. Подтверждено СоГР № АМ.01.07.01.003.R.000023.01.20 от 30.01.2020 г.

БАД. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ.

3 витамина, которые помогут пережить осень и укрепить иммунитет

  1. Витамин D — для костей, иммунитета и спокойствия

Витамин D — это жирорастворимый витамин, а точнее прогормон. Претерпевая несколько преобразований в организме, он становится активным стероидным гормоном и оказывает влияние на формирование структуры кости, иммуномодуляцию, развитие нервной системы, регуляцию сосудистого тонуса и артериального давления. Достаточная обеспеченность витамином D уменьшает риск развития аутоиммунных заболеваний, имеет онкопротективное действие. Для того чтобы оценить целесообразность приема этого витамина, нужно определить уровень его у вас в организме. Необходимо сдать анализ крови на 25(OH)D (25-гидроксивитамин D, кальцидиол).

Согласно клиническим рекомендациям Российской ассоциации эндокринологов, нормальным считается уровень витамина D выше 30 нг/мл (75 нмоль/л), оптимальным 40–80 нг/мл.

Если при обследовании выявлен нормальный уровень витамина, то рекомендуется постоянный прием препарата в поддерживающих дозах (1000–4000 МЕ/сутки). В случае недостатка эндокринолог назначает более высокие лечебные дозы на срок от одного до двух месяцев, далее повторно осуществляется контроль витамина D и переход на поддерживающие дозы.

Препараты, которые используются для лечения дефицита D, делятся на нативные (например, вигантол, актвадетрим и различные БАДы) и активные формы витамина D (альфа-кальцидол и кальцитриол). Последние являются гормональными препаратами, их прием должен осуществляться только под наблюдением врача.

Всасывание всех жирорастворимых витаминов (А, Е, К, D) происходит при участии жирных и желчных кислот, которые обеспечивают эмульгацию (мицеллообразования). Любая патология, приводящая к снижению синтеза желчных кислот печенью, недостаток в рационе «правильных» жиров, будет приводить к уменьшению всасывания витамина D. Поэтому был разработан препарат в виде водного раствора (уже «готового» мицеллированного) витамина D3, который хорошо всасывается независимо от диеты, состояния печени и биосинтеза желчных кислот.

2. Омега — от депрессии и сухости кожи

Омега — это не одна жирная кислота. Физиологическая потребность для ω-3 жирных кислот — 2 г/сутки, для ω-6 — 8–10 г/сутки. Но важно не только количество, но и соотношение ω-6/ω-3. В типичном рационе современного человека это соотношение находится в диапазоне 10–25:1, оптимальным считается 5–10:1. Следовательно, основная цель — снижение уровня арахидоновой кислоты (ω-6) и насыщение организма α- линоленовой кислотой (ω-3) и ее производными — эйкозапентаеновой (EPA) и декозагексаеновой (DHA) жирными кислотами. Те, кто регулярно потребляют омега-3, менее склонны к депрессии. Когда страдающие депрессией или беспокойством начинают принимать омега-3, их состояние улучшается.

Низкие уровни DHA ассоциированы с более низким уровнем мелатонина — гормона сна. Прием омега-3 увеличивает продолжительность и улучшает качество сна. Омега-3 жирные кислоты могут уменьшить производство веществ, связанных с воспалением (эйкозаноиды и цитокины). При применении препаратов омега-3 у пациентов с артритом уменьшается утренняя скованность, боли и припухлость в суставах, снижается потребность в обезболивающих и противовоспалительных средствах.

DHA отвечает за здоровье клеточных мембран, благодаря чему кожа сохраняет влажность и эластичность. EPA также влияет на увлажнение кожи, предотвращает гиперкератинизацию волосяных фолликулов (небольшие красные пупырышки на плечах) и возникновение прыщей.

Любые стрессы, как психологические (волнение, тревога, депрессия и т.д.), так и физические (физические нагрузки, высокие и низкие температуры, травмы, ожоги и т.п.) индуцируют переход магния во внеклеточное пространство и его повышенное выведение с мочой. Дефицит магния, в свою очередь, снижает восприимчивость к стрессу, и порочный круг замыкается. При дефиците магния стресс способствует повышению артериального давления, увеличивая риск инсультов, аритмии и внезапной смерти.

Нормальный уровень магния в организме поддерживает стрессоустойчивость и предотвращает патологические последствия стресса. Прием препаратов магния в лечебных дозах уже в середине второй недели сопровождается редукцией психовегетативного синдрома, нормализацией нервно-мышечной проводимости, улучшением настроения и самочувствия, повышением активности и работоспособности. В первую очередь следует обращать внимание на клинические проявления дефицита магния, так как его нормальный уровень в крови может длительное время удерживается за счет выхода ионов из депо.

Магний часто называют «женским» микроэлементом. Использование гормональных контрацептивов связано с повышенным выведением микроэлемента из организма, дефицит магния отмечается в климактерии. Прием органических солей магния может уменьшать выраженность предменструального синдрома, а у беременных женщин приводит к значительному снижению риска преждевременных родов и госпитализаций.

3. Цинк — для иммунитета

При переохлаждении уже в первые часы расходуется много цинка, и потребность в нем увеличивается в 6–8 раз. Цинк необходим для функционирования вилочковой̆ железы (тимуса) — основного органа иммунной системы, который вырабатывает Т-лимфоциты, необходимые для уничтожения бактерий и вирусов. Ионы цинка стимулируют продукцию интерферонов α и γ.

Использование ацетата цинка в виде таблеток для рассасывания позволяет повысить доступность цинка в области слизистой оболочки зева. Если начать его принимать в адекватных дозах (80–92 мг/сут) сразу после появления первых симптомов и продолжать в течение двух-трех недель, то продолжительность простуды уменьшается в среднем на трое суток, при этом продолжительность выделений из носа сокращается на 34%, заложенности носа — на 37%, першения в горле — на 33%, охриплости — на 43%, кашля — на 46%, болей в мышцах — на 54%. Сочетание витамина С, цинка, чеснока, чернушки («черный тмин») и женьшеня сокращает время разрешения всех симптомов ОРЗ на четыре дня и уменьшает тяжесть проявлений заболевания.

Врач назвала лучший витамин для иммунитета

https://rsport.ria.ru/20200708/1574043948.html

Врач назвала лучший витамин для иммунитета

Врач назвала лучший витамин для иммунитета — Спорт РИА Новости, 08.07.2020

Врач назвала лучший витамин для иммунитета

«Вирусный» сезон и весенняя самоизоляция, когда люди были вынуждены находиться в помещениях, — причины озаботиться своим иммунитетом. Эндокринолог Татьяна… Спорт РИА Новости, 08.07.2020

2020-07-08T11:20

2020-07-08T11:20

2020-07-08T11:20

зож

витамины

здоровье

питание

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn24.img.ria.ru/images/152581/52/1525815232_0:178:5084:3038_1920x0_80_0_0_3f77e3a867ae0d1105d8cc901e39749f.jpg

«Вирусный» сезон и весенняя самоизоляция, когда люди были вынуждены находиться в помещениях, — причины озаботиться своим иммунитетом. Эндокринолог Татьяна Бочарова рекомендует начать с витамина D.Против ОРВИ и большого животаНесмотря на свое название, витамин D на самом деле — гормон, который отвечает за то, как организм усваивает кальций. О нехватке D нужно задуматься, если у вас частые простуды, бессонница, депрессии, болезненность в суставах, повышенная возбудимость, слабость в мышцах. При недостатке витамина D иммунитет падает: лейкоциты (белые клетки крови), которые борются с вирусами и бактериями, производят меньше ферментов. Итогом становится то, что человек чаще болеет и дольше выздоравливает.Нужен для любвиГормон D состоит из двух природных форм витамина — D­2 и D3. Если D2 организм извлекает из еды, то D3 — в основном из ультрафиолета. В день на солнце нужно проводить хотя бы 15-20 минут (обладателям светлой кожи хватит десяти минут), но нужно учесть, что солнцезащитный крем помешает синтезу витамина.Многие люди чувствуют себя на море так хорошо, поскольку в их организме накапливается витамин D. Селедка для здоровьяНорма витамина D для иммунитета — от 400 до 800 МЕ в день. Для людей пенсионного возраста эта цифра выше — 800-1000 МЕ. Чтобы покрыть дневную потребность, нужно употреблять жирную рыбу, например сельдь (300-1600 МЕ на 100 граммов) или лосося (300-400 МЕ на 100 граммов). Альтернативой могут быть сушеные грибы (350 МЕ), витаминизированные молоко и соки, овсяная каша (200 МЕ), рыбий жир, яичный желток (от 50 до 300 МЕ), печень (50 МЕ).Пить или не питьЕсли витамина D в организме будет слишком много, возникнет хроническое отравление: он не является жирорастворимым и не выводится почками. Признаками гипервитаминоза станут головная боль, боль в желудке, мышцах, суставах. Более серьезное и долго лечащееся последствие — проблемы с щитовидной железой (нарушение обмена веществ) и избыток кальция. Поскольку кальций поступает в мягкие ткани, например почки, сердце и сосуды, то откладывается там в виде извести. Это чревато атеросклерозом.

https://rsport.ria.ru/20191228/1562958442.html

https://rsport.ria.ru/20200707/1574011415.html

https://rsport.ria.ru/20200707/1573973668.html

Спорт РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

Спорт РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://rsport.ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

Спорт РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn24.img.ria.ru/images/152581/52/1525815232_283:0:4803:3390_1920x0_80_0_0_034377493483f54235eed6f0a361b39a.jpg

Спорт РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Спорт РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

витамины, здоровье, питание

«Вирусный» сезон и весенняя самоизоляция, когда люди были вынуждены находиться в помещениях, — причины озаботиться своим иммунитетом. Эндокринолог Татьяна Бочарова рекомендует начать с витамина D.

Против ОРВИ и большого живота

Несмотря на свое название, витамин D на самом деле — гормон, который отвечает за то, как организм усваивает кальций.

«Кости и зубы страдают в первую очередь, поскольку при нехватке D кальций вымывается в кровь и растет вероятность переломов и кариеса. За проблемами со скелетом следует гипотония (слабость мышц), что в том числе означает и отвисший живот.

В группу риска попадают те, кто работает в ночные смены, офисные сотрудники, женщины в период менопаузы, которые теряют костную массу, пенсионеры. Витамин D часто назначают младенцам, родившимся в период с ноября по май, поскольку беременность протекает при низкой солнечной активности, а это чревато рахитом», — сообщает эксперт.

28 декабря 2019, 09:00ЗОЖКак восполнить дефицит витамина Д: советы от эндокринолога

О нехватке D нужно задуматься, если у вас частые простуды, бессонница, депрессии, болезненность в суставах, повышенная возбудимость, слабость в мышцах.

При недостатке витамина D иммунитет падает: лейкоциты (белые клетки крови), которые борются с вирусами и бактериями, производят меньше ферментов. Итогом становится то, что человек чаще болеет и дольше выздоравливает.

Нужен для любви

Гормон D состоит из двух природных форм витамина — D­₂ и D₃. Если D₂ организм извлекает из еды, то D₃ — в основном из ультрафиолета. В день на солнце нужно проводить хотя бы 15-20 минут (обладателям светлой кожи хватит десяти минут), но нужно учесть, что солнцезащитный крем помешает синтезу витамина.

Многие люди чувствуют себя на море так хорошо, поскольку в их организме накапливается витамин D.

«Солнечные лучи повышают уровень эстрогена и тестостерона и таким образом стимулируют сексуальную активность. Прием витамина D в таблетках, к сожалению, на рост этих гормонов не влияет», — говорит Татьяна Бочарова.

7 июля 2020, 15:20ЗОЖВрач-онколог назвала единственный способ очистить организм от шлаков

Селедка для здоровья

Норма витамина D для иммунитета — от 400 до 800 МЕ в день. Для людей пенсионного возраста эта цифра выше — 800-1000 МЕ. Чтобы покрыть дневную потребность, нужно употреблять жирную рыбу, например сельдь (300-1600 МЕ на 100 граммов) или лосося (300-400 МЕ на 100 граммов).

Альтернативой могут быть сушеные грибы (350 МЕ), витаминизированные молоко и соки, овсяная каша (200 МЕ), рыбий жир, яичный желток (от 50 до 300 МЕ), печень (50 МЕ).

Пить или не пить

Если витамина D в организме будет слишком много, возникнет хроническое отравление: он не является жирорастворимым и не выводится почками. Признаками гипервитаминоза станут головная боль, боль в желудке, мышцах, суставах. Более серьезное и долго лечащееся последствие — проблемы с щитовидной железой (нарушение обмена веществ) и избыток кальция.

7 июля 2020, 08:45ЗОЖДиетолог рассказала, что будет, если есть в одно и то же время

Поскольку кальций поступает в мягкие ткани, например почки, сердце и сосуды, то откладывается там в виде извести. Это чревато атеросклерозом.

«Важно помнить, что прием витамина D самого по себе повышает расход витаминов группы B, А, С в организме. Таким образом, приобретать по своей инициативе витамин D для иммунитета не стоит. Лучше всего посетить врача и сдать анализ крови», — предупреждает эндокринолог.

Витамин для иммунитета. Как организм использует витамин D | ЗДОРОВЬЕ

Человек получает витамин D двумя путями: часть этого вещества поступает из пищи, зато другую организм может вырабатывать сам – для этого на кожу должно попадать ультрафиолетовое излучение (поэтому витамин D часто называют «солнечным»).  Общеизвестно, что витамин D необходим для хорошего состояния костей и мышц – он помогает «строительному материалу» организма – кальцию и фосфору – всасываться в тонком кишечнике. Из-за этого дефицит витамина D может приводить к серьёзным нарушениям опорно-двигательного аппарата: развитию рахита у детей и остеопороза  у взрослых.

Однако значение витамина D для организма гораздо шире – он играет важную роль в регулировании многих процессов, в том числе иммунных. «Солнечный» витамин используют лейкоциты – клетки крови, которые отвечают за врождённый и адаптивный иммунитет, то есть способность организма бороться с внешними и внутренними угрозами: вирусами, бактериями и раковыми клетками.  Даже при минимальном снижении уровня витамина D лейкоцитам не хватает материала для производства ферментов, при помощи которых они распознают и уничтожают угрозы, и иммунитет падает – человек начинает чаще заболевать и тратит больше времени и сил на выздоровление.

Особенно важно следить за показателями витамина D осенью и зимой: «простудный» сезон нагружает иммунитет работой, а короткий световой день не позволяет организму производить нужное количество «солнечного» витамина. В первую очередь это имеет значение для детей: растущий организм интенсивно расходует витамин D на построение скелета и развитие мышц. При этом , кроме снижения сопротивляемости болезням (клинические испытания доказывают, что недостаток витамина D повышает риск ОРВИ и гриппа), нехватка витамина может привести к развитию аллергий, аутоиммунных заболеваний и когнитивных нарушений.

Сколько витамина D нужно человеку

Витамин D (или кальциферол) был открыт в 1922 году. Изначально он считался обычным витамином, однако с течением времени учёные скорректировали свои представления об этом веществе. Сегодня оно называется провитамином – это значит, что до того момента, когда организм сможет его использовать, оно должно пройти несколько стадий биохимических преобразований. Под общим названием скрываются сразу несколько форм вещества, самые важные из которых – D2 и D3. Хотя по своему воздействию они одинаковы, D2 мы получаем только с пищей, а D3 может и вырабатываться при попадании на кожу ультрафиолета, и поступать из питательных веществ.

Согласно клиническим рекомендациям Российской ассоциации эндокринологов, нормальным считается уровень витамина D в крови выше 30 нг/мл, оптимальным – 40–80 нг/мл. При этом, по разным оценкам, от 60 до 80 процентов населения России живёт в условиях нехватки витамина D – погодные условия не располагают. Особенно остро вопрос дефицита витамина стоит в Сибири. Кроме климатических условий, на его уровень негативно влияет целый ряд факторов, в том числе период беременности и лактации. В группе повышенного риска оказываются и те, кто в силу возраста или образа жизни проводит большую часть дня в помещении: пожилые люди, офисные сотрудники и те, кто работает в ночные смены (а значит, спит днём).

Фото: «АиФ-Новосибирск»

Как заподозрить дефицит витамина D

Настораживающие симптомы

• Частые простуды

Без необходимого количества витамина D лейкоциты недостаточно эффективно борются с вирусами, и организм становится более восприимчивым к инфекциям.

• Плохое настроение

Витамин D влияет на уровень серотонина – «гормона счастья». Некоторые исследования выявляют связь дефицита витамина и сезонной депрессии.

• Слабые кости и болезни зубов

Недостаток витамина D может приводить к остеомаляции (размягчению костей) и остеопорозу (потере костной плотности).

• Боли в мышцах и судороги

Витамин D усиливает частоту мышечных сокращений и защищает их от разрывов и мелких повреждений.

Как получить витамин D

Для достаточного количества витамина D нужно регулярно выходить на улицу, причём не пользоваться средствами с SPF-фильтрами – правда, для синтеза витамина будет достаточно всего 15–20 минут в день. Просто посидеть возле окна в ясную погоду недостаточно: солнечный свет через стекло проникает, но это касается не всех лучей его спектра. Для выработки витамина нужны УФ-В-лучи, а их оконные стёкла задерживают. Это же касается и автомобильных окон.

Эффективно восполнить нехватку витамина можно с помощью продуктов питания.

Продукты, богатые витамином D:

• Жирная рыба (лосось, скумбрия, тунец), икра, морепродукты.
• Молочные продукты (молоко, сливочное масло, сыр).
• Яичные желтки.
• Лесные грибы.
• Печень.

Омск: 

■ МЦ «ЦМД Эксперт», 

ул. Дианова, 20
Тюмень: 

■ ул. Московский тракт, 88/2 

■ ул. Мельникайте, 103/3 

■ ул. Заречный проезд, 14 

■ ул. Карнацевича, 3 

■ ул.Тимофея Чиркова, 79
Новосибирск: 

■ ул. Гоголя, 38 

■ ул. Сибиряков-Гвардейцев, 34 

■ ул. Богдана Хмельницкого, 22 

■ ул. Станиславского, 17 

■ пр. Дзержинского, 1/3 

■ пр. Морской, 16 

■ ул. Красный проспект,161 

■ ул. Тюленина, 8
Новокузнецк: 

■ ул. Суворова, 7 

■ пр. Шахтёров, 3, пом.1 

■ ул. Спартака, 24
Томск: 

■ ул. Говорова, 46 

■ ул. Фрунзе, 130 

■ пр. Ленина, 124

Смотрите также:

РОЛЬ ВИТАМИНА D В РЕГУЛЯЦИИ ИММУНИТЕТА, ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ | Громова

1. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D – смена парадигмы. М., ГЭОТАР-Медиа, 2017, ISBN: 978-5-9704-4058-2, 568 с.

2. Balcells ME, García P, Tiznado C, Villarroel L, Scioscia N, Carvajal C, Zegna-Ratá F, Hernández M, Meza P, González LF, Peña C, Naves R. Association of vitamin D deficiency, season of the year, and latent tuberculosis infection among household contacts. PLoS One, 2017 Apr 12, 12(4): e0175400. doi: 10.1371/journal. pone.0175400.

3. Agrawal N, Bhattacharyya C, Mukherjee A, Ullah U, Pandit B, Rao KV, Majumder PP. Dissecting host factors that regulate the early stages of tuberculosis infection. Tuberculosis (Edinb), 2016 Sep, 100: 102-13. doi: 10.1016/j. tube.2016.07.009.

4. Schrumpf JA, Amatngalim GD, Veldkamp JB, Verhoosel RM, Ninaber DK, Ordonez SR, van der Does AM, Haagsman HP, Hiemstra PS. Proinflammatory Cytokines Impair Vitamin D-induced Host Defense in Cultured Airway Epithelial Cells. Am J Respir Cell Mol Biol, 2017 Feb 23. doi: 10.1165/rcmb.2016-0289OC.

5. Aryan Z, Rezaei N, Camargo CA Jr. Vitamin D status, aeroallergen sensitization, and allergic rhinitis: A systematic review and meta-analysis. Int Rev Immunol, 2017 Jan 2, 36(1): 41-53. doi: 10.1080/08830185.2016.1272600. Epub 2017 Jan 19.

6. Sundaram ME, Coleman LA. Vitamin D and influenza. Adv Nutr, 2012, 3(4): 517-25. doi: 10.3945/an.112.002162.

7. Громова О.А., Калачева А.Г., Торшин И.Ю., Рудаков К.В. и др. Недостаточность магния — достоверный фактор риска коморбидных состояний: результаты крупномасштабного скрининга магниевого статуса в регионах России. Фарматека, 2013, 6(259): 115-129.

8. Torshin IYu, Rudakov KV. Combinatorial analysis of the solvability properties of the problems of recognition and completeness of algorithmic models. Part 1: Factorization approach. Pattern Recognition and Image Analysis, 2017, 27(1): 16–28. DOI: 10.1134/S1054661817010151.

9. Torshin IYu, Rudakov KV. On metric spaces arising during formalization of problems of recognition and classification. Part 2: Density properties. Pattern Recognition and Image Analysis, 2016, 26(3): 483-496. DOI: 10.1134/ S1054661816030202.

10. Khoo AL, Chai LY. Vitamin D(3) down-regulates proinflammatory cytokine response to Mycobacterium tuberculosis through pattern recognition receptors while inducing protective cathelicidin production. Cytokin, 2011, 55(2): 294-300.

11. Lang PO, Samaras D. Aging adults and seasonal influenza: does the vitamin d status (h)arm the body? J Aging Res, 2012, 2012: 806198.

12. Korucu E, Pur Ozyigit L, Ortakoylu MG, Bahadir A, Akalin ES, Kara A, Uzun H, Onal B, Caglar E. Cathelicidin as a link between sarcoidosis and tuberculosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis, 2015 Sep 14, 32(3): 222-7.

13. Stagi S, Bertini F. Vitamin D levels and effects of vitamin D replacement in children with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome. Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2014, 78(6): 964-8.

14. Amaya-Mejia AS, O’Farrill-Romanillos PM, Galindo-Pacheco LV, Vargas-Ortega G, MendozaZubieta V, Del Rivero-Hernandez LG, SeguraMendez NH. [Vitamin D deficiency in patients with common variable immunodeficiency, with autoimmune diseases and bronchiectasis]. Rev Alerg Mex, 2013, 60(3): 110-116.

15. Riverin BD, Maguire JL, Li P. Vitamin D Supplementation for Childhood Asthma: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One, 2015, 10(8): e0136841 doi.

16. Man L, Zhang Z, Zhang M, Zhang Y, Li J, Zheng N, Cao Y, Chi M, Chao Y, Huang Q, Song C, Xu B. Association between vitamin D deficiency and insufficiency and the risk of childhood asthma: evidence from a meta-analysis. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(4): 5699-706 eCollectio.

17. Feng H, Xun P, Pike K, Wills AK, Chawes BL, Bisgaard H, Cai W, Wan Y, He K. In utero exposure to 25-hydroxyvitamin D and risk of childhood asthma, wheeze, and respiratory tract infections: A meta-analysis of birth cohort studies. J Allergy Clin Immunol, 2016, J Allergy: S0091-6749(16)3096.

18. Kim YH, Kim KW, Kim MJ, Sol IS, Yoon SH, Ahn HS, Kim HJ, Sohn MH, Kim KE. Vitamin D levels in allergic rhinitis: a systematic review and meta-analysis. Pediatr Allergy Immunol, 2016, 27(6): 580-90 doi.

19. Song H, Yang L, Jia C. Maternal vitamin D status during pregnancy and risk of childhood asthma: A meta-analysis of prospective studies. Mol Nutr Food Res, 2016, Mol Nutr F: 101002/ mnfr20160065.

20. Aryan Z, Rezaei N, Camargo CA Jr. Vitamin D status, aeroallergen sensitization, and allergic rhinitis: A systematic review and meta-analysis. Int Rev Immunol, 2017, 36(1): 41-53.

21. Selvaraj P. Vitamin D, vitamin D receptor, and cathelicidin in the treatment of tuberculosis. Vitam Horm, 2011, 86: 307-25.

22. Neme A, Nurminen V, Seuter S, Carlberg C. The vitamin D-dependent transcriptome of human monocytes. J Steroid Biochem Mol Biol, 2016 Nov, 164: 180-187. doi: 10.1016/j. jsbmb.2015.10.018.

23. Verway M. Vitamin D induces interleukin-1beta expression: paracrine macrophage epithelial signaling controls M. tuberculosis infection. PLoS Pathog, 2013, 9(6): e1003407.

24. Iftikhar R, Kamran SM. Vitamin D deficiency in patients with tuberculosis. J Coll Physicians Surg Pak, 2013, 23(10): 780-3.

25. Kibirige D, Mutebi E. Vitamin D deficiency among adult patients with tuberculosis: a cross sectional study from a national referral hospital in Uganda. BMC Res Notes, 2013, 6(1): 293. 26. Desai NS, Tukvadze N. Effects of sunlight and diet on vitamin D status of pulmonary tuberculosis patients in Tbilisi, Georgia. Nutrition, 2012, 28(4): 362-6.

26. Nnoaham KE, Clarke A. Low serum vitamin D levels and tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Int J Epidemiol, 2008, 37(1): 113-9.

27. Coussens AK, Wilkinson RJ, Hanifa Y, Nikolayevskyy V, Elkington PT, Islam K, Timms PM, Venton TR. Vitamin D accelerates resolution of inflammatory responses during tuberculosis treatment. Proc Natl Acad Sci U S A, 2012, 109(38): 15449-54.

28. Ganmaa D, Giovannucci E, Bloom BR, Fawzi W, Burr W, Batbaatar D, Sumberzul N, Holick MF, Willett WC. Vitamin D, tuberculin skin test conversion, and latent tuberculosis in Mongolian school-age children: a randomized, doubleblind, placebo-controlled feasibility trial. Am J Clin Nutr, 2012, 96(2): 391-6.

29. Lange CM, Bojunga J, Ramos-Lopez E. Vitamin D deficiency and a CYP27B1-1260 promoter polymorphism are associated with chronic hepatitis C and poor response to interferonalfa based therapy. J Hepatol, 2011, 54(5): 887-9.

30. Villar LM. Association between vitamin D and hepatitis C virus infection: a meta-analysis. World J Gastroenterol, 2013, 19(35): 5917-24.

31. Petta S, Camma C. Low vitamin D serum level is related to severe fibrosis and low responsiveness to interferon-based therapy in genotype 1 chronic hepatitis C. Hepatology, 2010, 51(4): 1158-67.

32. Bitetto D, Fabris C. Vitamin D supplementation improves response to antiviral treatment for recurrent hepatitis C. Transpl Int, 2011, 24(1): 43-50.

33. Zhuravskaia EL. Effect of rickets prevention on bronchopneumonia morbidity and mortality in children during the 1st vear of life in rural areas. Pediatr Akus Ginekol, 1962, 5: 32-3.

34. Salimpour R. Rickets in Tehran. Study of 200 cases. Arch Dis Child, 1975 Jan, 50(1): 63-6.

35. Muhe L, Lulseged S. Case-control study of the role of nutritional rickets in the risk of developing pneumonia in Ethiopian children. Lancet, 1997 Jun 21, 349(9068): 1801-4.

36. Захарова И.Н., Мальцев С.В., Боровик Т.Э., Яцык Г.В., Малявская С.И., Вахлова И.В., Шуматова Т.А., Романцова Е.Б., Романюк Ф.П., Климов Л.Я., Елкина Т.Н., Пирожкова Н.И., Колесникова С.М., Курьянинова В.А., Васильева С.В., Мозжухина М.В., Евсеева Е.А.. Недостаточность витамина d у детей раннего возраста в России (результаты многоцентрового исследования – зима 2013–2014 гг.). Вопросы фармакоэпидемиологии, 2014: 75-80.

37. Charan J, Goyal JP, Saxena D, Yadav P. Vitamin D for prevention of respiratory tract infections: A systematic review and meta-analysis. J Pharmacol Pharmacother, 2012, 3(4): 300-3.

38. Khare D, Godbole NM, Pawar SD [1, 25[OH]2 D3] pre- and post-treatment suppresses inflammatory response to influenza A (h2N1) infection in human lung A549 epithelial cells. Eur J Nutr, 2013, 52(4): 1405-15.

39. Santini F. Human respiratory syncytial virus and Th2 chemokines. Clin Ter, 2015, 166(3): e203-8. doi: 10.7417/T.2015.1855.

40. Bergman P, Lindh AU. Vitamin D and Respiratory Tract Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One, 2013, 8(6): e65835.

41. Jat KR. Vitamin D deficiency and lower respiratory tract infections in children: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Trop Doct, 2017 Jan, 47(1): 77-84.

42. Christensen N, Søndergaard J, Fisker N, Christesen HT. Infant Respiratory Tract Infections or Wheeze and Maternal Vitamin D in Pregnancy. Pediatr Infect Dis J, 2017 Apr, 36(4): 384-391. doi: 10.1097/INF.0000000000001452.

43. Herscovitch K, Dauletbaev N, Lands LC. Vitamin D as an anti-microbial and anti-inflammatory therapy for Cystic Fibrosis. Paediatr Respir Rev, 2014, 15(2): 154-62.

44. Громова О.А., Торшин И.Ю., Захарова И.Н., Спиричев В.Б., Лиманова О.А., Боровик Т.Э., Яцык Г.В. О дозировании витамина D у детей и подростков. Вопросы современной педиатрии, 2015, 14(1): 38-47. DOI: 10.15690/vsp. v14i1.1261

Витамин D и иммунная система

J Investig Med. Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 1 августа.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC3166406

NIHMSID: NIHMS291217

Cynthia Aranow

Feinstein Aranow Institute for Medical Research, Manhassetran NY 9000 для медицинских исследований, Манхассет, Нью-Йорк

Для корреспонденции: Синтия Араноу 350 Community Drive Manhasset, NY 11030 516 562-3837 516 562-2537 (факс) ude.shsn @ wonarac
Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна в J Investig Med. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Теперь ясно, что витамин D играет важную роль в дополнение к его классическим эффектам на кальций и гомеостаз костей. Поскольку рецептор витамина D экспрессируется на иммунных клетках (В-клетки, Т-клетки и антигенпрезентирующие клетки), и все эти иммунологические клетки способны синтезировать активный метаболит витамина D, витамин D обладает способностью действовать аутокринным образом в местная иммунологическая среда.Витамин D может модулировать врожденные и адаптивные иммунные реакции. Дефицит витамина D связан с повышением аутоиммунитета, а также с повышенной восприимчивостью к инфекции. Поскольку иммунные клетки при аутоиммунных заболеваниях чувствительны к улучшающим эффектам витамина D, положительные эффекты приема добавок витамина D у лиц с аутоиммунным заболеванием могут выходить за рамки воздействия на гомеостаз костей и кальция.

Иммунная система защищает организм от чужеродных, вторгающихся организмов, поддерживая защитный иммунитет, сохраняя при этом толерантность к себе.Последствия дефицита витамина D для иммунной системы стали более ясными в последние годы, и в контексте дефицита витамина D, по-видимому, наблюдается повышенная восприимчивость к инфекции и диатезу у генетически восприимчивого хозяина к аутоиммунитету.

Классическое действие витамина D — способствовать гомеостазу кальция и укреплять здоровье костей. Витамин D усиливает всасывание кальция в тонком кишечнике и стимулирует дифференцировку остеокластов и реабсорбцию кальция в костях.Витамин D дополнительно способствует минерализации коллагеновой матрицы в костях. У человека витамин D получают с пищей или синтезируют в коже (см. Обзор [1]). Поскольку витамин D вырабатывается в коже после воздействия ультрафиолетового излучения B, на его синтез влияют широта, время года, использование солнцезащитного крема и пигментация кожи. Меланин поглощает УФ-В излучение, подавляя синтез витамина D из 7-дигидрохолестерина. Это исходное соединение витамина D неактивно, а затем оно гидроксилируется в печени с образованием 25 ОН витамина D3 (25 D).25 D также является неактивным соединением, но является наиболее надежным показателем статуса витамина D. В почках он превращается в активное соединение 1,25 дигидроксивитамин D (1,25 D) или кальцидиол под действием 1-α-гидроксилазы (CYP27B1), фермента, который стимулируется ПТГ. 1,25 D может далее метаболизироваться до неактивного 1,24,25 витамина D 24-гидроксилазой (CYP24). Уровни 1,25 D жестко регулируются в петле отрицательной обратной связи. 1,25 D как ингибирует почечную 1-α-гидроксилазу, так и стимулирует ферменты 24-гидроксилазы, таким образом поддерживая уровни циркуляции в ограниченных пределах и предотвращая чрезмерную активность / передачу сигналов витамина D.

1,25 D действует на кишечник, где он стимулирует реабсорбцию кальция, и на кости, где он способствует дифференцировке остеобластов и кальцификации матрикса. Активный гормон оказывает свое действие на эти ткани, связываясь с рецептором витамина D (VDR). Этот комплекс димеризуется с рецептором ретиноида X (RXR), и гетеродимер 1,25D-VDR-RXR перемещается в ядро, где он связывает элементы, чувствительные к витамину D (VDRE) в промоторных областях генов, чувствительных к витамину D, и индуцирует экспрессию этих витаминов. D. Ответные гены.

Многие ткани, кроме скелета и кишечника, экспрессируют VDR, включая клетки костного мозга, головного мозга, толстой кишки, молочной железы, злокачественные клетки и иммунные клетки, что позволяет предположить, что витамин D может иметь функции, отличные от гомеостаза кальция и костей [2]. Кроме того, ткани, отличные от почек, экспрессируют 1-α-гидроксилазу и способны преобразовывать 25 D в 1,25 D в непочечных компартментах [1, 3-4]. Следовательно, помимо своих эндокринных функций, витамин D может действовать паракринным или аутокринным образом.Некоторые из недавно признанных неклассических действий витамина D включают эффекты на пролиферацию и дифференцировку клеток, а также иммунологические эффекты, приводящие к способности поддерживать толерантность и способствовать защитному иммунитету. Как антигенпрезентирующие клетки (макрофаги и дендритные клетки), Т-клетки и В-клетки обладают необходимым механизмом для синтеза и ответа на 1,25 D, витамин D может действовать паракринным или аутокринным образом в иммунной среде. Более того, местные уровни 1,25 D могут отличаться от системных, циркулирующих уровней, поскольку местная регуляция ферментов, синтезирующих и инактивирующих витамин D, отличается от контроля, происходящего в почках.Фермент внепочечной 1-α-гидроксилазы в макрофагах отличается от почечной гидроксилазы, поскольку он не регулируется ПТГ [5]. Напротив, это зависит от циркулирующих уровней 25 D или может быть индуцировано цитокинами, такими как IFN-γ, IL-1 или TNF-α [6]. Кроме того, фермент макрофаг 24-гидроксилаза является нефункциональным вариантом сплайсинга, поэтому нет отрицательной обратной связи о местном продуцировании 1,25 D 1,25 D.

Витамин D и защитный иммунитет

Витамин D был использован (по незнанию ) для лечения таких инфекций, как туберкулез, до появления эффективных антибиотиков.Больных туберкулезом отправляли в санатории, где лечение включало воздействие солнечного света, который, как считалось, непосредственно убивает туберкулез. Масло печени трески, богатый источник витамина D, также использовалось для лечения туберкулеза, а также для общей повышенной защиты от инфекций [7].

Было проведено несколько перекрестных исследований, связывающих более низкие уровни витамина D с повышенным уровнем инфицирования. В одном отчете было изучено почти 19 000 субъектов в период с 1988 по 1994 год. Лица с более низким уровнем витамина D (<30 нг / мл) были более склонны самостоятельно сообщать о недавней инфекции верхних дыхательных путей, чем люди с достаточным уровнем, даже после поправки на переменные, включая сезон , возраст, пол, масса тела и раса [8].Уровень витамина D колеблется в течение года. Хотя уровни сезонных инфекций были разными и были самыми низкими летом и самыми высокими зимой, связь между более низким уровнем витамина D в сыворотке и инфекцией сохранялась в течение каждого сезона. Другое поперечное исследование 800 призывников в Финляндии разделило мужчин на уровни витамина D в сыворотке крови [9]. Новобранцы с более низким уровнем витамина D потеряли значительно больше дней от активной службы из-за инфекций верхних дыхательных путей, чем новобранцы с более высоким уровнем витамина D (выше 40 нмоль).Был проведен ряд других перекрестных исследований уровней витамина D и показателей заболеваемости гриппом [10], а также других инфекций, включая бактериальный вагиноз [11] и ВИЧ [12-13]. Все сообщили о связи более низкого уровня витамина D и повышенного уровня инфицирования.

Результаты исследований, посвященных потенциальным преимуществам введения витамина D для уменьшения инфекции, не были последовательными, скорее всего, вторичными по отношению к ряду методологических проблем [14]. Одно недавнее хорошо спланированное проспективное двойное слепое плацебо-исследование с использованием объективного результата, посева мазка из носоглотки (а не самоотчета) и терапевтической дозы витамина D показало, что введение витамина D привело к статистически значимому (42%) снижению заболеваемость гриппом [15].

Благоприятное влияние витамина D на защитный иммунитет частично связано с его влиянием на врожденную иммунную систему. Известно, что макрофаги распознают липополисахарид LPS, суррогат бактериальной инфекции, через toll-подобные рецепторы (TLR). Вовлечение TLR приводит к каскаду событий, которые продуцируют пептиды с сильной бактерицидной активностью, такие как кателоцидин и бета-дефенсин 4 [16]. Эти пептиды совместно локализуются в фагосомах с поврежденными бактериями, где они разрушают мембраны бактериальных клеток и обладают мощной антимикробактериальной активностью [17].

Витамин D играет важную роль в врожденном противомикробном ответе. Связывание TLR приводит к увеличению экспрессии как 1-α-гидроксилазы, так и VDR [17-18]. Это приводит к связыванию гетеродимера 1,25 D-VDR-RXR с VDRE генов кателоцидина и бета-дефенсина 4 и последующей транскрипции этих белков. Транскрипция кателоцидина полностью зависит от достаточного количества 25 D [17]. Теперь ясно, что транскрипция бета-дефенсина 4 требует связывания NFkB с соответствующими ответными элементами на РНК бета-дефенсина 4 [19].Передача сигналов TLR 2-1 облегчает взаимодействие рецептора IL-1, что приводит к транслокации NFkB в его сайт связывания [19].

Витамин D и аутоиммунное заболевание

Все больше эпидемиологических данных связывают дефицит витамина D с аутоиммунными заболеваниями, включая рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит (РА), сахарный диабет (СД), воспалительное заболевание кишечника и системную красную волчанку (СКВ). (см. ссылку [20]. Отчеты о низком уровне витамина D в сыворотке, предсказывающем развитие аутоиммунных заболеваний в будущем, были опубликованы для РС, аутоиммунного СД и РА [21-23].Также есть данные, свидетельствующие о снижении воздействия витамина D в утробе матери и аутоиммунитета островковых клеток [24]. Более низкое внутриутробное воздействие, оцениваемое по более низкому потреблению витамина D матерью во время беременности у женщин, у будущего ребенка которых был риск развития аутоиммунного СД, связано со статистически повышенным риском развития у ребенка аутоиммунитета поджелудочной железы.

Было также показано, что витамин D способствует прогрессированию существующего аутоиммунного заболевания. В одном исследовании 161 пациент с недифференцированным заболеванием соединительной ткани на ранней стадии наблюдался в среднем более 2 лет [25].Большинство пациентов не прогрессировали и оставались в недифференцированном состоянии. У тридцати пяти (21%) пациентов был установлен определенный ревматологический диагноз, включая РА, СКВ, смешанное заболевание соединительной ткани и болезнь Шегрена, в то время как у 126 пациентов не было прогресса. Исходные характеристики двух групп были схожими. Важно отметить, что средний уровень витамина D был значительно ниже в группе, которая прогрессировала до окончательного заболевания.

Было проведено множество исследований статуса витамина D у пациентов с волчанкой по всему миру (обзор см. В [26]).Уровни витамина D у пациентов обычно ниже, чем у больных или здоровых людей. Дефицит витамина D является чрезвычайно распространенным явлением, часто у более чем 50% пациентов с волчанкой наблюдается его дефицит, а тяжелый дефицит (уровень витамина D менее 10 нг / мл) не является редкостью. Во многих, но не во всех исследованиях, активность заболевания обратно коррелирует с витамином D. Подобные корреляции между низким уровнем витамина D и активностью и тяжестью заболевания наблюдались при других аутоиммунных заболеваниях, таких как РС и РА [27-30].

Витамин D и иммунологическая функция

Витамин D оказывает множество эффектов на клетки иммунной системы. Он подавляет пролиферацию В-клеток и блокирует дифференцировку В-клеток и секрецию иммуноглобулинов [31-32]. Витамин D дополнительно подавляет пролиферацию Т-клеток [33] и приводит к переходу от фенотипа Th2 к фенотипу Th3 [34-35]. Кроме того, он влияет на созревание Т-клеток с отклонением от воспалительного фенотипа Th27 [36-37] и способствует индукции Т-регуляторных клеток [38-41].Эти эффекты приводят к снижению продукции воспалительных цитокинов (IL-17, IL-21) с увеличением продукции противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10 (). Витамин D также влияет на моноциты и дендритные клетки (ДК). Он подавляет продукцию моноцитами воспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 и TNFα [42]. Он дополнительно ингибирует дифференцировку и созревание DC с сохранением незрелого фенотипа, о чем свидетельствует сниженная экспрессия молекул MHC класса II, костимулирующих молекул и IL12 [43-45] ().

A. Эффекты 1,25 витамина D на Т-клетки включают подавление пролиферации Т-клеток, переход от развития Th2 к развитию Th3, ингибирование развития клеток Th27 и содействие Т-регуляторным клеткам. B. Действие 1,25-витамина D на моноциты и дендрические клетки включает ингибирование продукции воспалительных цитокинов моноцитами и ингибирование дифференцировки и созревания дендритных клеток.

Ингибирование дифференцировки и созревания DC особенно важно в контексте аутоиммунитета и отмены самотолерантности.Презентация антигена Т-клетке зрелыми DC способствует иммунному ответу против этого антигена, тогда как презентация антигена незрелыми DC способствует толерантности. В нормальном состоянии аутоантигены изобилуют физиологической смертью и обновлением клеток. Однако презентация этих аутоантигенов обычно осуществляется незрелыми ДК, так что толерантность к себе сохраняется.

Учитывая важность витамина D для функциональной иммунной системы и глубокий дефицит, наблюдаемый при аутоиммунном заболевании, а также корреляцию дефицита с более активным заболеванием, важный вопрос заключается в том, способны ли иммунные компоненты при аутоиммунном заболевании адекватно реагируя на витамин D.Иммунные клетки (В-клетки, Т-клетки, моноциты, ДК) от множественных аутоиммунных заболеваний, по-видимому, реагируют на иммуномодулирующие эффекты витамина D. Ниже приведены примеры чувствительности к витамину D иммунологическими компонентами при различных аутоиммунных заболеваниях: В-клетки: аномалии В-клеток от Пациенты с волчанкой могут быть частично обращены витамином D. Как спонтанная, так и стимулированная продукция иммуноглобулинов B-клетками пациентов с активной волчанкой значительно снижается при предварительной инкубации клеток с 1,25 витамином D [46].Кроме того, преинкубация с витамином D значительно снижает спонтанное производство антител против ДНК примерно на 60% [46]. Т-клетки: Т-клетки пациентов с РС реагируют на витамин D. Размножение стимулированных клеток CD4 от пациентов с РС и контрольной группы аналогичным образом подавляется после преинкубации при увеличении концентрации витамина D [27]. Более того, поляризованные Т-клетки Th27 как от контрольной группы, так и от пациентов с РС реагируют на инкубацию с витамином D; оба подавляются с уменьшением продукции IL-17 и гамма-интерферона [27].Моноциты: витамин D подавляет выработку воспалительных цитокинов (IL-1, TNFα) моноцитами. Производство цитокинов моноцитами как нормального контроля, так и пациентов с аутоиммунным диабетом (тип 1 или латентный аутоиммунный диабет) значительно снижается витамином D [47]. Стимуляция TLR 4 с помощью LPS или LTA (лейпотейхоевой кислоты) аналогичным образом подавляется воздействием витамина D [47]. ДК: ДК волчанки чувствительны к действию витамина D. Вызванное ЛПС созревание ДК ингибируется преинкубацией с витамином D, что приводит к подавлению экспрессии HLA класса II и костимулирующих молекул.Ответ клеток волчанки на стимуляцию ЛПС аналогичным образом подавляется витамином D [48]. Кроме того, витамин D влияет на экспрессию интерферона (IFN) при СКВ. Интерферон продуцируется плазмацитоидными DC; Сигнатура IFN относится к сверхэкспрессии индуцибельных генов IFNα в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) пациентов с волчанкой [49]. Подпись встречается примерно у 50% пациентов и коррелирует с активностью заболевания [50-52]. Мы наблюдали, что индуцируемые интерфероном гены сверхэкспрессируются у пациентов с волчанкой с низким содержанием витамина D в сыворотке по сравнению с нормальным уровнем витамина D в сыворотке ().Экспрессия этих генов, индуцируемых интерфероном, может снижаться у пациентов с волчанкой после приема добавок витамина D. Фактически, мы наблюдали, что характерный ответ IFN, снижение экспрессии индуцируемых IFN генов, в 2,1 раза чаще встречается у пациентов с волчанкой, принимающих витамин D (неопубликованные данные Ben-Zvi, I). В настоящее время проводится двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, спонсируемое NIH (идентификатор ClinicalTrials.gov: {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT00710021», «term_id»: «NCT00710021»} } NCT00710021) для оценки потенциальной способности витамина D подавлять сигнатуру интерферона у пациентов с СКВ.

A. Относительная экспрессия 2 индуцируемых IFNα генов, Mx1 и Ifit1, у пациентов с СКВ с дефицитом витамина D (≤ 20 нг / мл) и достаточностью (> 20 нг / мл). Относительную экспрессию этих генов определяли с помощью RTPCR на PBMC от клинически стабильных пациентов с СКВ. Экспрессия генов, индуцируемых интерфероном, выше у пациентов с СКВ с низким содержанием витамина D в сыворотке (неопубликованные данные Ben-Zvi, I). B. Относительная экспрессия 3 индуцибельных генов IFNα (Mx1, Ifi1 и Ifit44) до и после (+ D ₃ ) добавления витамина D ₃ у 3 пациентов с СКВ.Добавка витамина D снижает экспрессию индуцируемых IFNα генов (неопубликованные данные Ben-Zvi, I).

Выводы

Витамин D имеет важные функции, помимо функций гомеостаза кальция и костей, которые включают модуляцию врожденных и адаптивных иммунных ответов. Дефицит витамина D распространен при аутоиммунных заболеваниях. Клетки иммунной системы способны синтезировать витамин D и реагировать на него. Иммунные клетки при аутоиммунных заболеваниях реагируют на улучшающие эффекты витамина D, что позволяет предположить, что положительные эффекты от приема добавок витамина D у людей с аутоиммунными заболеваниями могут выходить за рамки воздействия на кости и кости. кальциевый гомеостаз.

Сноски

Адрес для перепечатки: такой же, как у соответствующего автора

Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копирайтингу, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Ссылки

3. Townsend K, et al. Биологические действия внепочечной 25-гидроксивитамин D-1альфа-гидроксилазы и значение для химиопрофилактики и лечения. J Стероид Biochem Mol Biol. 2005. 97 (1-2): 103–9. [PubMed] [Google Scholar] 4. Nagpal S, Na S, Rathnachalam R. Некальциемические действия лигандов рецептора витамина D. Endocr Rev.2005; 26 (5): 662–87. [PubMed] [Google Scholar] 5. Wu S, et al. Варианты сплайсинга гена CYP27b1 и регуляция производства 1,25-дигидроксивитамина D3.Эндокринология. 2007. 148 (7): 3410–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. van Etten E, et al. Регулирование гомеостаза витамина D: последствия для иммунной системы. Nutr Rev.2008; 66 (10 приложение 2): S125–34. [PubMed] [Google Scholar] 7. Уильямс С. О применении и применении рыбьего жира при легочном потреблении. Лондонский медицинский журнал. 1849; 1: 1–18. [Google Scholar] 8. Ginde AA, Mansbach JM, Camargo CA, Jr. Связь между уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и инфекцией верхних дыхательных путей в Третьем национальном исследовании по вопросам здоровья и питания.Arch Intern Med. 2009. 169 (4): 384–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Лаакси И. и др. Связь концентрации витамина D в сыворотке <40 нмоль / л с острой инфекцией дыхательных путей у молодых финских мужчин. Am J Clin Nutr. 2007. 86 (3): 714–7. [PubMed] [Google Scholar] 11. Боднар Л.М., Крон М.А., Симхан Х.Н. Дефицит витамина D у матери связан с бактериальным вагинозом в первом триместре беременности. J Nutr. 2009. 139 (6): 1157–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.Villamor E. Потенциальная роль витамина D в ВИЧ-инфекции? Nutr Rev.2006; 64 (5 Pt 1): 226–33. [PubMed] [Google Scholar] 13. Родригес М. и др. Высокая частота дефицита витамина D у амбулаторных ВИЧ-положительных пациентов. AIDS Res Hum Retroviruses. 2009. 25 (1): 9–14. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ямщиков А.В., и др. Витамин D для лечения и профилактики инфекционных заболеваний: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Endocr Pract. 2009. 15 (5): 438–49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Urashima M, et al. Рандомизированное испытание добавок витамина D для профилактики сезонного гриппа А у школьников. Am J Clin Nutr. 2010. 91 (5): 1255–60. [PubMed] [Google Scholar] 16. Галло Р.Л. и др. Биология и клиническая значимость природных антимикробных пептидов. J Allergy Clin Immunol. 2002. 110 (6): 823–31. [PubMed] [Google Scholar] 17. Лю П.Т. и др. Запуск Toll-подобным рецептором антимикробного ответа человека, опосредованного витамином D. Наука. 2006. 311 (5768): 1770–3. [PubMed] [Google Scholar] 18.Ван ТТ и др. Передний край: 1,25-дигидроксивитамин D3 является прямым индуктором экспрессии гена антимикробного пептида. J Immunol. 2004. 173 (5): 2909–12. [PubMed] [Google Scholar] 19. Лю П.Т. и др. Конвергенция путей активации IL-1beta и VDR в антимикробных ответах человека, индуцированных TLR2 / 1. PLoS One. 2009; 4 (6): e5810. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Адорини Л. Вмешательство в аутоиммунитет: потенциал агонистов рецепторов витамина D. Cell Immunol. 2005. 233 (2): 115–24. [PubMed] [Google Scholar] 21.Munger KL, et al. Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке и риск рассеянного склероза. ДЖАМА. 2006. 296 (23): 2832–8. [PubMed] [Google Scholar] 22. Литторин Б и др. Более низкие уровни 25-гидроксивитамина D в плазме у молодых людей при диагностике аутоиммунного диабета 1 типа по сравнению с контрольными субъектами: результаты общенационального исследования заболеваемости диабетом в Швеции (DISS) Diabetologia. 2006. 49 (12): 2847–52. [PubMed] [Google Scholar] 23. Мерлино Л.А. и др. Потребление витамина D обратно связано с ревматоидным артритом: результаты исследования здоровья женщин Айовы.Rheum артрита. 2004. 50 (1): 72–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Fronczak CM, et al. Воздействие внутриутробного питания и риск островкового аутоиммунитета у детей. Уход за диабетом. 2003. 26 (12): 3237–42. [PubMed] [Google Scholar] 26. Камен Д., Аранов С. Витамин D при системной красной волчанке. Curr Opin Rheumatol. 2008. 20 (5): 532–7. [PubMed] [Google Scholar] 27. Корреале Дж., Исрраэлит М.С., Гайтан М.И. Иммуномодулирующие эффекты витамина D при рассеянном склерозе. Головной мозг. 2009. 132 (Pt 5): 1146–60. [PubMed] [Google Scholar] 28.Smolders J, et al. Связь уровня метаболита витамина D с частотой рецидивов и инвалидностью при рассеянном склерозе. Мульт Склер. 2008. 14 (9): 1220–4. [PubMed] [Google Scholar] 29. Крейг С.М. и др. Статус витамина D и его связь с активностью и тяжестью заболевания у афроамериканцев с недавно начавшимся ревматоидным артритом. J Rheumatol. 2010. 37 (2): 275–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Патель С. и др. Связь между уровнем метаболита витамина D в сыворотке крови и активностью заболевания у пациентов с ранним воспалительным полиартритом.Rheum артрита. 2007. 56 (7): 2143–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Лемир Дж. М. и др. 1 альфа, 25-дигидроксивитамин D3 подавляет пролиферацию и выработку иммуноглобулинов нормальными мононуклеарными клетками периферической крови человека. J Clin Invest. 1984. 74 (2): 657–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Чен С. и др. Модулирующие эффекты 1,25-дигидроксивитамина D3 на дифференцировку В-клеток человека. J Immunol. 2007. 179 (3): 1634–47. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бхалла А.К. и др. 1,25-Дигидроксивитамин D3 ингибирует антиген-индуцированную активацию Т-клеток.J Immunol. 1984. 133 (4): 1748–54. [PubMed] [Google Scholar] 34. Mattner F, et al. Подавление развития Th2 и лечение хронического рецидивирующего экспериментального аллергического энцефаломиелита негиперкальциемическим аналогом 1,25-дигидроксивитамина D (3) Eur J Immunol. 2000. 30 (2): 498–508. [PubMed] [Google Scholar] 35. Boonstra A, et al. 1альфа, 25-дигидроксивитамин d3 оказывает прямое действие на наивные CD4 (+) Т-клетки, усиливая развитие клеток Th3. J Immunol. 2001. 167 (9): 4974–80. [PubMed] [Google Scholar] 36.Тан Дж. И др. Кальцитриол подавляет антиретинальный аутоиммунитет за счет ингибирующего воздействия на эффекторный ответ Th27. J Immunol. 2009. 182 (8): 4624–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Daniel C и др. Иммуномодулирующее лечение колита тринитробензолсульфоновой кислоты кальцитриолом связано с изменением T-хелпера (Th) 1 / Th27 на профиль Th3 и регуляторных T-клеток. J Pharmacol Exp Ther. 2008. 324 (1): 23–33. [PubMed] [Google Scholar] 38. Грегори С. и др. Регулирующие Т-клетки, индуцированные лечением 1 альфа, 25-дигидроксивитамином D3 и микофенолятмофетилом, опосредуют переносимость трансплантации.J Immunol. 2001. 167 (4): 1945–53. [PubMed] [Google Scholar] 39. Barrat FJ, et al. Генерация in vitro регуляторных CD4 (+) Т-клеток, продуцирующих интерлейкин 10, индуцируется иммунодепрессантами и ингибируется цитокинами, индуцирующими Т-хелперы 1 (Th2) и Th3. J Exp Med. 2002. 195 (5): 603–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Горман С. и др. Местно применяемый 1,25-дигидроксивитамин D3 усиливает подавляющую активность CD4 + CD25 + клеток в дренирующих лимфатических узлах. J Immunol. 2007. 179 (9): 6273–83.[PubMed] [Google Scholar] 41. Penna G, et al. Экспрессия ингибирующего рецептора ILT3 на дендритных клетках необходима для индукции CD4 + Foxp3 + регуляторных Т-клеток 1,25-дигидроксивитамином D3. Кровь. 2005. 106 (10): 3490–7. [PubMed] [Google Scholar] 42. Almerighi C, et al. 1Alpha, 25-дигидроксивитамин D3 ингибирует индуцированную CD40L провоспалительную и иммуномодулирующую активность в моноцитах человека. Цитокин. 2009. 45 (3): 190–7. [PubMed] [Google Scholar] 43. Пьемонти Л. и др. Витамин D3 влияет на дифференцировку, созревание и функцию дендритных клеток человека, происходящих из моноцитов.J Immunol. 2000. 164 (9): 4443–51. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гриффин, доктор медицины и др. Модуляция дендритных клеток 1альфа, 25 дигидроксивитамином D3 и его аналогами: зависимый от рецептора витамина D путь, который способствует стойкому состоянию незрелости in vitro и in vivo. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2001; 98 (12): 6800–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Szeles L, et al. 1,25-дигидроксивитамин D3 является автономным регулятором транскрипционных изменений, ведущих к толерогенному фенотипу дендритных клеток.J Immunol. 2009. 182 (4): 2074–83. [PubMed] [Google Scholar] 46. Linker-Israel M, et al. Витамин D (3) и его синтетические аналоги подавляют спонтанную продукцию иммуноглобулинов in vitro с помощью PBMC, происходящих из СКВ. Clin Immunol. 2001. 99 (1): 82–93. [PubMed] [Google Scholar] 47. Du T, et al. Модуляция гиперреактивности моноцитов к лигандам TLR 1,25-дигидроксивитамином D3 из LADA и T2DM. Диабет Res Clin Pract. 2009. 83 (2): 208–14. [PubMed] [Google Scholar] 48. Бен-Цви I и др. Влияние витамина D на функцию дендритных клеток у пациентов с системной красной волчанкой.PLoS One. 2010; 5 (2): e9193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Baechler EC, et al. Сигнатура экспрессии индуцируемого интерфероном гена в клетках периферической крови пациентов с тяжелой волчанкой. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100 (5): 2610–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Киру К.А. и др. Активация пути интерферона-альфа позволяет идентифицировать подгруппу пациентов с системной красной волчанкой с отчетливыми серологическими особенностями и активным заболеванием. Rheum артрита. 2005. 52 (5): 1491–503.[PubMed] [Google Scholar] 52. Feng X и др. Связь повышенной экспрессии индуцируемых интерфероном генов с активностью заболевания и волчаночным нефритом у пациентов с системной красной волчанкой. Rheum артрита. 2006. 54 (9): 2951–62. [PubMed] [Google Scholar]

Витамин D и иммунная система

J Investig Med. Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 1 августа.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC3166406

NIHMSID: NIHMS291217

Cynthia Aranow

Feinstein Institute for Medical Research, Manhasset, N.Y.

Cynthia Aranow, Институт медицинских исследований им. Файнштейна, Манхассет, Нью-Йорк,

Для корреспонденции: Синтия Араноу 350 Community Drive Manhasset, NY 11030 516 562-3837 516 562-2537 (факс) ude.shsn@wonarac
Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна в J Investig Med. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Теперь ясно, что витамин D играет важную роль в дополнение к его классическим эффектам на кальций и гомеостаз костей.Поскольку рецептор витамина D экспрессируется на иммунных клетках (В-клетки, Т-клетки и антигенпрезентирующие клетки), и все эти иммунологические клетки способны синтезировать активный метаболит витамина D, витамин D обладает способностью действовать аутокринным образом в местная иммунологическая среда. Витамин D может модулировать врожденные и адаптивные иммунные реакции. Дефицит витамина D связан с повышением аутоиммунитета, а также с повышенной восприимчивостью к инфекции. Поскольку иммунные клетки при аутоиммунных заболеваниях чувствительны к улучшающим эффектам витамина D, положительные эффекты приема добавок витамина D у лиц с аутоиммунным заболеванием могут выходить за рамки воздействия на гомеостаз костей и кальция.

Иммунная система защищает организм от чужеродных, вторгающихся организмов, поддерживая защитный иммунитет, сохраняя при этом толерантность к себе. Последствия дефицита витамина D для иммунной системы стали более ясными в последние годы, и в контексте дефицита витамина D, по-видимому, наблюдается повышенная восприимчивость к инфекции и диатезу у генетически восприимчивого хозяина к аутоиммунитету.

Классическое действие витамина D — способствовать гомеостазу кальция и укреплять здоровье костей.Витамин D усиливает всасывание кальция в тонком кишечнике и стимулирует дифференцировку остеокластов и реабсорбцию кальция в костях. Витамин D дополнительно способствует минерализации коллагеновой матрицы в костях. У человека витамин D получают с пищей или синтезируют в коже (см. Обзор [1]). Поскольку витамин D вырабатывается в коже после воздействия ультрафиолетового излучения B, на его синтез влияют широта, время года, использование солнцезащитного крема и пигментация кожи. Меланин поглощает УФ-В излучение, подавляя синтез витамина D из 7-дигидрохолестерина.Это исходное соединение витамина D неактивно, а затем оно гидроксилируется в печени с образованием 25 ОН витамина D3 (25 D). 25 D также является неактивным соединением, но является наиболее надежным показателем статуса витамина D. В почках он превращается в активное соединение 1,25 дигидроксивитамин D (1,25 D) или кальцидиол под действием 1-α-гидроксилазы (CYP27B1), фермента, который стимулируется ПТГ. 1,25 D может далее метаболизироваться до неактивного 1,24,25 витамина D 24-гидроксилазой (CYP24). Уровни 1,25 D жестко регулируются в петле отрицательной обратной связи.1,25 D как ингибирует почечную 1-α-гидроксилазу, так и стимулирует ферменты 24-гидроксилазы, таким образом поддерживая уровни циркуляции в ограниченных пределах и предотвращая чрезмерную активность / передачу сигналов витамина D.

1,25 D действует на кишечник, где он стимулирует реабсорбцию кальция, и на кости, где он способствует дифференцировке остеобластов и кальцификации матрикса. Активный гормон оказывает свое действие на эти ткани, связываясь с рецептором витамина D (VDR). Этот комплекс димеризуется с рецептором ретиноида X (RXR), и гетеродимер 1,25D-VDR-RXR перемещается в ядро, где он связывает элементы, чувствительные к витамину D (VDRE) в промоторных областях генов, чувствительных к витамину D, и индуцирует экспрессию этих витаминов. D. Ответные гены.

Многие ткани, кроме скелета и кишечника, экспрессируют VDR, включая клетки костного мозга, головного мозга, толстой кишки, молочной железы, злокачественные клетки и иммунные клетки, что позволяет предположить, что витамин D может иметь функции, отличные от гомеостаза кальция и костей [2]. Кроме того, ткани, отличные от почек, экспрессируют 1-α-гидроксилазу и способны преобразовывать 25 D в 1,25 D в непочечных компартментах [1, 3-4]. Следовательно, помимо своих эндокринных функций, витамин D может действовать паракринным или аутокринным образом.Некоторые из недавно признанных неклассических действий витамина D включают эффекты на пролиферацию и дифференцировку клеток, а также иммунологические эффекты, приводящие к способности поддерживать толерантность и способствовать защитному иммунитету. Как антигенпрезентирующие клетки (макрофаги и дендритные клетки), Т-клетки и В-клетки обладают необходимым механизмом для синтеза и ответа на 1,25 D, витамин D может действовать паракринным или аутокринным образом в иммунной среде. Более того, местные уровни 1,25 D могут отличаться от системных, циркулирующих уровней, поскольку местная регуляция ферментов, синтезирующих и инактивирующих витамин D, отличается от контроля, происходящего в почках.Фермент внепочечной 1-α-гидроксилазы в макрофагах отличается от почечной гидроксилазы, поскольку он не регулируется ПТГ [5]. Напротив, это зависит от циркулирующих уровней 25 D или может быть индуцировано цитокинами, такими как IFN-γ, IL-1 или TNF-α [6]. Кроме того, фермент макрофаг 24-гидроксилаза является нефункциональным вариантом сплайсинга, поэтому нет отрицательной обратной связи о местном продуцировании 1,25 D 1,25 D.

Витамин D и защитный иммунитет

Витамин D был использован (по незнанию ) для лечения таких инфекций, как туберкулез, до появления эффективных антибиотиков.Больных туберкулезом отправляли в санатории, где лечение включало воздействие солнечного света, который, как считалось, непосредственно убивает туберкулез. Масло печени трески, богатый источник витамина D, также использовалось для лечения туберкулеза, а также для общей повышенной защиты от инфекций [7].

Было проведено несколько перекрестных исследований, связывающих более низкие уровни витамина D с повышенным уровнем инфицирования. В одном отчете было изучено почти 19 000 субъектов в период с 1988 по 1994 год. Лица с более низким уровнем витамина D (<30 нг / мл) были более склонны самостоятельно сообщать о недавней инфекции верхних дыхательных путей, чем люди с достаточным уровнем, даже после поправки на переменные, включая сезон , возраст, пол, масса тела и раса [8].Уровень витамина D колеблется в течение года. Хотя уровни сезонных инфекций были разными и были самыми низкими летом и самыми высокими зимой, связь между более низким уровнем витамина D в сыворотке и инфекцией сохранялась в течение каждого сезона. Другое поперечное исследование 800 призывников в Финляндии разделило мужчин на уровни витамина D в сыворотке крови [9]. Новобранцы с более низким уровнем витамина D потеряли значительно больше дней от активной службы из-за инфекций верхних дыхательных путей, чем новобранцы с более высоким уровнем витамина D (выше 40 нмоль).Был проведен ряд других перекрестных исследований уровней витамина D и показателей заболеваемости гриппом [10], а также других инфекций, включая бактериальный вагиноз [11] и ВИЧ [12-13]. Все сообщили о связи более низкого уровня витамина D и повышенного уровня инфицирования.

Результаты исследований, посвященных потенциальным преимуществам введения витамина D для уменьшения инфекции, не были последовательными, скорее всего, вторичными по отношению к ряду методологических проблем [14]. Одно недавнее хорошо спланированное проспективное двойное слепое плацебо-исследование с использованием объективного результата, посева мазка из носоглотки (а не самоотчета) и терапевтической дозы витамина D показало, что введение витамина D привело к статистически значимому (42%) снижению заболеваемость гриппом [15].

Благоприятное влияние витамина D на защитный иммунитет частично связано с его влиянием на врожденную иммунную систему. Известно, что макрофаги распознают липополисахарид LPS, суррогат бактериальной инфекции, через toll-подобные рецепторы (TLR). Вовлечение TLR приводит к каскаду событий, которые продуцируют пептиды с сильной бактерицидной активностью, такие как кателоцидин и бета-дефенсин 4 [16]. Эти пептиды совместно локализуются в фагосомах с поврежденными бактериями, где они разрушают мембраны бактериальных клеток и обладают мощной антимикробактериальной активностью [17].

Витамин D играет важную роль в врожденном противомикробном ответе. Связывание TLR приводит к увеличению экспрессии как 1-α-гидроксилазы, так и VDR [17-18]. Это приводит к связыванию гетеродимера 1,25 D-VDR-RXR с VDRE генов кателоцидина и бета-дефенсина 4 и последующей транскрипции этих белков. Транскрипция кателоцидина полностью зависит от достаточного количества 25 D [17]. Теперь ясно, что транскрипция бета-дефенсина 4 требует связывания NFkB с соответствующими ответными элементами на РНК бета-дефенсина 4 [19].Передача сигналов TLR 2-1 облегчает взаимодействие рецептора IL-1, что приводит к транслокации NFkB в его сайт связывания [19].

Витамин D и аутоиммунное заболевание

Все больше эпидемиологических данных связывают дефицит витамина D с аутоиммунными заболеваниями, включая рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит (РА), сахарный диабет (СД), воспалительное заболевание кишечника и системную красную волчанку (СКВ). (см. ссылку [20]. Отчеты о низком уровне витамина D в сыворотке, предсказывающем развитие аутоиммунных заболеваний в будущем, были опубликованы для РС, аутоиммунного СД и РА [21-23].Также есть данные, свидетельствующие о снижении воздействия витамина D в утробе матери и аутоиммунитета островковых клеток [24]. Более низкое внутриутробное воздействие, оцениваемое по более низкому потреблению витамина D матерью во время беременности у женщин, у будущего ребенка которых был риск развития аутоиммунного СД, связано со статистически повышенным риском развития у ребенка аутоиммунитета поджелудочной железы.

Было также показано, что витамин D способствует прогрессированию существующего аутоиммунного заболевания. В одном исследовании 161 пациент с недифференцированным заболеванием соединительной ткани на ранней стадии наблюдался в среднем более 2 лет [25].Большинство пациентов не прогрессировали и оставались в недифференцированном состоянии. У тридцати пяти (21%) пациентов был установлен определенный ревматологический диагноз, включая РА, СКВ, смешанное заболевание соединительной ткани и болезнь Шегрена, в то время как у 126 пациентов не было прогресса. Исходные характеристики двух групп были схожими. Важно отметить, что средний уровень витамина D был значительно ниже в группе, которая прогрессировала до окончательного заболевания.

Было проведено множество исследований статуса витамина D у пациентов с волчанкой по всему миру (обзор см. В [26]).Уровни витамина D у пациентов обычно ниже, чем у больных или здоровых людей. Дефицит витамина D является чрезвычайно распространенным явлением, часто у более чем 50% пациентов с волчанкой наблюдается его дефицит, а тяжелый дефицит (уровень витамина D менее 10 нг / мл) не является редкостью. Во многих, но не во всех исследованиях, активность заболевания обратно коррелирует с витамином D. Подобные корреляции между низким уровнем витамина D и активностью и тяжестью заболевания наблюдались при других аутоиммунных заболеваниях, таких как РС и РА [27-30].

Витамин D и иммунологическая функция

Витамин D оказывает множество эффектов на клетки иммунной системы. Он подавляет пролиферацию В-клеток и блокирует дифференцировку В-клеток и секрецию иммуноглобулинов [31-32]. Витамин D дополнительно подавляет пролиферацию Т-клеток [33] и приводит к переходу от фенотипа Th2 к фенотипу Th3 [34-35]. Кроме того, он влияет на созревание Т-клеток с отклонением от воспалительного фенотипа Th27 [36-37] и способствует индукции Т-регуляторных клеток [38-41].Эти эффекты приводят к снижению продукции воспалительных цитокинов (IL-17, IL-21) с увеличением продукции противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10 (). Витамин D также влияет на моноциты и дендритные клетки (ДК). Он подавляет продукцию моноцитами воспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 и TNFα [42]. Он дополнительно ингибирует дифференцировку и созревание DC с сохранением незрелого фенотипа, о чем свидетельствует сниженная экспрессия молекул MHC класса II, костимулирующих молекул и IL12 [43-45] ().

A. Эффекты 1,25 витамина D на Т-клетки включают подавление пролиферации Т-клеток, переход от развития Th2 к развитию Th3, ингибирование развития клеток Th27 и содействие Т-регуляторным клеткам. B. Действие 1,25-витамина D на моноциты и дендрические клетки включает ингибирование продукции воспалительных цитокинов моноцитами и ингибирование дифференцировки и созревания дендритных клеток.

Ингибирование дифференцировки и созревания DC особенно важно в контексте аутоиммунитета и отмены самотолерантности.Презентация антигена Т-клетке зрелыми DC способствует иммунному ответу против этого антигена, тогда как презентация антигена незрелыми DC способствует толерантности. В нормальном состоянии аутоантигены изобилуют физиологической смертью и обновлением клеток. Однако презентация этих аутоантигенов обычно осуществляется незрелыми ДК, так что толерантность к себе сохраняется.

Учитывая важность витамина D для функциональной иммунной системы и глубокий дефицит, наблюдаемый при аутоиммунном заболевании, а также корреляцию дефицита с более активным заболеванием, важный вопрос заключается в том, способны ли иммунные компоненты при аутоиммунном заболевании адекватно реагируя на витамин D.Иммунные клетки (В-клетки, Т-клетки, моноциты, ДК) от множественных аутоиммунных заболеваний, по-видимому, реагируют на иммуномодулирующие эффекты витамина D. Ниже приведены примеры чувствительности к витамину D иммунологическими компонентами при различных аутоиммунных заболеваниях: В-клетки: аномалии В-клеток от Пациенты с волчанкой могут быть частично обращены витамином D. Как спонтанная, так и стимулированная продукция иммуноглобулинов B-клетками пациентов с активной волчанкой значительно снижается при предварительной инкубации клеток с 1,25 витамином D [46].Кроме того, преинкубация с витамином D значительно снижает спонтанное производство антител против ДНК примерно на 60% [46]. Т-клетки: Т-клетки пациентов с РС реагируют на витамин D. Размножение стимулированных клеток CD4 от пациентов с РС и контрольной группы аналогичным образом подавляется после преинкубации при увеличении концентрации витамина D [27]. Более того, поляризованные Т-клетки Th27 как от контрольной группы, так и от пациентов с РС реагируют на инкубацию с витамином D; оба подавляются с уменьшением продукции IL-17 и гамма-интерферона [27].Моноциты: витамин D подавляет выработку воспалительных цитокинов (IL-1, TNFα) моноцитами. Производство цитокинов моноцитами как нормального контроля, так и пациентов с аутоиммунным диабетом (тип 1 или латентный аутоиммунный диабет) значительно снижается витамином D [47]. Стимуляция TLR 4 с помощью LPS или LTA (лейпотейхоевой кислоты) аналогичным образом подавляется воздействием витамина D [47]. ДК: ДК волчанки чувствительны к действию витамина D. Вызванное ЛПС созревание ДК ингибируется преинкубацией с витамином D, что приводит к подавлению экспрессии HLA класса II и костимулирующих молекул.Ответ клеток волчанки на стимуляцию ЛПС аналогичным образом подавляется витамином D [48]. Кроме того, витамин D влияет на экспрессию интерферона (IFN) при СКВ. Интерферон продуцируется плазмацитоидными DC; Сигнатура IFN относится к сверхэкспрессии индуцибельных генов IFNα в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) пациентов с волчанкой [49]. Подпись встречается примерно у 50% пациентов и коррелирует с активностью заболевания [50-52]. Мы наблюдали, что индуцируемые интерфероном гены сверхэкспрессируются у пациентов с волчанкой с низким содержанием витамина D в сыворотке по сравнению с нормальным уровнем витамина D в сыворотке ().Экспрессия этих генов, индуцируемых интерфероном, может снижаться у пациентов с волчанкой после приема добавок витамина D. Фактически, мы наблюдали, что характерный ответ IFN, снижение экспрессии индуцируемых IFN генов, в 2,1 раза чаще встречается у пациентов с волчанкой, принимающих витамин D (неопубликованные данные Ben-Zvi, I). В настоящее время проводится двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, спонсируемое NIH (идентификатор ClinicalTrials.gov: {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT00710021», «term_id»: «NCT00710021»} } NCT00710021) для оценки потенциальной способности витамина D подавлять сигнатуру интерферона у пациентов с СКВ.

A. Относительная экспрессия 2 индуцируемых IFNα генов, Mx1 и Ifit1, у пациентов с СКВ с дефицитом витамина D (≤ 20 нг / мл) и достаточностью (> 20 нг / мл). Относительную экспрессию этих генов определяли с помощью RTPCR на PBMC от клинически стабильных пациентов с СКВ. Экспрессия генов, индуцируемых интерфероном, выше у пациентов с СКВ с низким содержанием витамина D в сыворотке (неопубликованные данные Ben-Zvi, I). B. Относительная экспрессия 3 индуцибельных генов IFNα (Mx1, Ifi1 и Ifit44) до и после (+ D ₃ ) добавления витамина D ₃ у 3 пациентов с СКВ.Добавка витамина D снижает экспрессию индуцируемых IFNα генов (неопубликованные данные Ben-Zvi, I).

Выводы

Витамин D имеет важные функции, помимо функций гомеостаза кальция и костей, которые включают модуляцию врожденных и адаптивных иммунных ответов. Дефицит витамина D распространен при аутоиммунных заболеваниях. Клетки иммунной системы способны синтезировать витамин D и реагировать на него. Иммунные клетки при аутоиммунных заболеваниях реагируют на улучшающие эффекты витамина D, что позволяет предположить, что положительные эффекты от приема добавок витамина D у людей с аутоиммунными заболеваниями могут выходить за рамки воздействия на кости и кости. кальциевый гомеостаз.

Сноски

Адрес для перепечатки: такой же, как у соответствующего автора

Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копирайтингу, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Ссылки

3. Townsend K, et al. Биологические действия внепочечной 25-гидроксивитамин D-1альфа-гидроксилазы и значение для химиопрофилактики и лечения. J Стероид Biochem Mol Biol. 2005. 97 (1-2): 103–9. [PubMed] [Google Scholar] 4. Nagpal S, Na S, Rathnachalam R. Некальциемические действия лигандов рецептора витамина D. Endocr Rev.2005; 26 (5): 662–87. [PubMed] [Google Scholar] 5. Wu S, et al. Варианты сплайсинга гена CYP27b1 и регуляция производства 1,25-дигидроксивитамина D3.Эндокринология. 2007. 148 (7): 3410–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. van Etten E, et al. Регулирование гомеостаза витамина D: последствия для иммунной системы. Nutr Rev.2008; 66 (10 приложение 2): S125–34. [PubMed] [Google Scholar] 7. Уильямс С. О применении и применении рыбьего жира при легочном потреблении. Лондонский медицинский журнал. 1849; 1: 1–18. [Google Scholar] 8. Ginde AA, Mansbach JM, Camargo CA, Jr. Связь между уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и инфекцией верхних дыхательных путей в Третьем национальном исследовании по вопросам здоровья и питания.Arch Intern Med. 2009. 169 (4): 384–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Лаакси И. и др. Связь концентрации витамина D в сыворотке <40 нмоль / л с острой инфекцией дыхательных путей у молодых финских мужчин. Am J Clin Nutr. 2007. 86 (3): 714–7. [PubMed] [Google Scholar] 11. Боднар Л.М., Крон М.А., Симхан Х.Н. Дефицит витамина D у матери связан с бактериальным вагинозом в первом триместре беременности. J Nutr. 2009. 139 (6): 1157–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.Villamor E. Потенциальная роль витамина D в ВИЧ-инфекции? Nutr Rev.2006; 64 (5 Pt 1): 226–33. [PubMed] [Google Scholar] 13. Родригес М. и др. Высокая частота дефицита витамина D у амбулаторных ВИЧ-положительных пациентов. AIDS Res Hum Retroviruses. 2009. 25 (1): 9–14. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ямщиков А.В., и др. Витамин D для лечения и профилактики инфекционных заболеваний: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Endocr Pract. 2009. 15 (5): 438–49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Urashima M, et al. Рандомизированное испытание добавок витамина D для профилактики сезонного гриппа А у школьников. Am J Clin Nutr. 2010. 91 (5): 1255–60. [PubMed] [Google Scholar] 16. Галло Р.Л. и др. Биология и клиническая значимость природных антимикробных пептидов. J Allergy Clin Immunol. 2002. 110 (6): 823–31. [PubMed] [Google Scholar] 17. Лю П.Т. и др. Запуск Toll-подобным рецептором антимикробного ответа человека, опосредованного витамином D. Наука. 2006. 311 (5768): 1770–3. [PubMed] [Google Scholar] 18.Ван ТТ и др. Передний край: 1,25-дигидроксивитамин D3 является прямым индуктором экспрессии гена антимикробного пептида. J Immunol. 2004. 173 (5): 2909–12. [PubMed] [Google Scholar] 19. Лю П.Т. и др. Конвергенция путей активации IL-1beta и VDR в антимикробных ответах человека, индуцированных TLR2 / 1. PLoS One. 2009; 4 (6): e5810. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Адорини Л. Вмешательство в аутоиммунитет: потенциал агонистов рецепторов витамина D. Cell Immunol. 2005. 233 (2): 115–24. [PubMed] [Google Scholar] 21.Munger KL, et al. Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке и риск рассеянного склероза. ДЖАМА. 2006. 296 (23): 2832–8. [PubMed] [Google Scholar] 22. Литторин Б и др. Более низкие уровни 25-гидроксивитамина D в плазме у молодых людей при диагностике аутоиммунного диабета 1 типа по сравнению с контрольными субъектами: результаты общенационального исследования заболеваемости диабетом в Швеции (DISS) Diabetologia. 2006. 49 (12): 2847–52. [PubMed] [Google Scholar] 23. Мерлино Л.А. и др. Потребление витамина D обратно связано с ревматоидным артритом: результаты исследования здоровья женщин Айовы.Rheum артрита. 2004. 50 (1): 72–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Fronczak CM, et al. Воздействие внутриутробного питания и риск островкового аутоиммунитета у детей. Уход за диабетом. 2003. 26 (12): 3237–42. [PubMed] [Google Scholar] 26. Камен Д., Аранов С. Витамин D при системной красной волчанке. Curr Opin Rheumatol. 2008. 20 (5): 532–7. [PubMed] [Google Scholar] 27. Корреале Дж., Исрраэлит М.С., Гайтан М.И. Иммуномодулирующие эффекты витамина D при рассеянном склерозе. Головной мозг. 2009. 132 (Pt 5): 1146–60. [PubMed] [Google Scholar] 28.Smolders J, et al. Связь уровня метаболита витамина D с частотой рецидивов и инвалидностью при рассеянном склерозе. Мульт Склер. 2008. 14 (9): 1220–4. [PubMed] [Google Scholar] 29. Крейг С.М. и др. Статус витамина D и его связь с активностью и тяжестью заболевания у афроамериканцев с недавно начавшимся ревматоидным артритом. J Rheumatol. 2010. 37 (2): 275–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Патель С. и др. Связь между уровнем метаболита витамина D в сыворотке крови и активностью заболевания у пациентов с ранним воспалительным полиартритом.Rheum артрита. 2007. 56 (7): 2143–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Лемир Дж. М. и др. 1 альфа, 25-дигидроксивитамин D3 подавляет пролиферацию и выработку иммуноглобулинов нормальными мононуклеарными клетками периферической крови человека. J Clin Invest. 1984. 74 (2): 657–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Чен С. и др. Модулирующие эффекты 1,25-дигидроксивитамина D3 на дифференцировку В-клеток человека. J Immunol. 2007. 179 (3): 1634–47. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бхалла А.К. и др. 1,25-Дигидроксивитамин D3 ингибирует антиген-индуцированную активацию Т-клеток.J Immunol. 1984. 133 (4): 1748–54. [PubMed] [Google Scholar] 34. Mattner F, et al. Подавление развития Th2 и лечение хронического рецидивирующего экспериментального аллергического энцефаломиелита негиперкальциемическим аналогом 1,25-дигидроксивитамина D (3) Eur J Immunol. 2000. 30 (2): 498–508. [PubMed] [Google Scholar] 35. Boonstra A, et al. 1альфа, 25-дигидроксивитамин d3 оказывает прямое действие на наивные CD4 (+) Т-клетки, усиливая развитие клеток Th3. J Immunol. 2001. 167 (9): 4974–80. [PubMed] [Google Scholar] 36.Тан Дж. И др. Кальцитриол подавляет антиретинальный аутоиммунитет за счет ингибирующего воздействия на эффекторный ответ Th27. J Immunol. 2009. 182 (8): 4624–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Daniel C и др. Иммуномодулирующее лечение колита тринитробензолсульфоновой кислоты кальцитриолом связано с изменением T-хелпера (Th) 1 / Th27 на профиль Th3 и регуляторных T-клеток. J Pharmacol Exp Ther. 2008. 324 (1): 23–33. [PubMed] [Google Scholar] 38. Грегори С. и др. Регулирующие Т-клетки, индуцированные лечением 1 альфа, 25-дигидроксивитамином D3 и микофенолятмофетилом, опосредуют переносимость трансплантации.J Immunol. 2001. 167 (4): 1945–53. [PubMed] [Google Scholar] 39. Barrat FJ, et al. Генерация in vitro регуляторных CD4 (+) Т-клеток, продуцирующих интерлейкин 10, индуцируется иммунодепрессантами и ингибируется цитокинами, индуцирующими Т-хелперы 1 (Th2) и Th3. J Exp Med. 2002. 195 (5): 603–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Горман С. и др. Местно применяемый 1,25-дигидроксивитамин D3 усиливает подавляющую активность CD4 + CD25 + клеток в дренирующих лимфатических узлах. J Immunol. 2007. 179 (9): 6273–83.[PubMed] [Google Scholar] 41. Penna G, et al. Экспрессия ингибирующего рецептора ILT3 на дендритных клетках необходима для индукции CD4 + Foxp3 + регуляторных Т-клеток 1,25-дигидроксивитамином D3. Кровь. 2005. 106 (10): 3490–7. [PubMed] [Google Scholar] 42. Almerighi C, et al. 1Alpha, 25-дигидроксивитамин D3 ингибирует индуцированную CD40L провоспалительную и иммуномодулирующую активность в моноцитах человека. Цитокин. 2009. 45 (3): 190–7. [PubMed] [Google Scholar] 43. Пьемонти Л. и др. Витамин D3 влияет на дифференцировку, созревание и функцию дендритных клеток человека, происходящих из моноцитов.J Immunol. 2000. 164 (9): 4443–51. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гриффин, доктор медицины и др. Модуляция дендритных клеток 1альфа, 25 дигидроксивитамином D3 и его аналогами: зависимый от рецептора витамина D путь, который способствует стойкому состоянию незрелости in vitro и in vivo. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2001; 98 (12): 6800–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Szeles L, et al. 1,25-дигидроксивитамин D3 является автономным регулятором транскрипционных изменений, ведущих к толерогенному фенотипу дендритных клеток.J Immunol. 2009. 182 (4): 2074–83. [PubMed] [Google Scholar] 46. Linker-Israel M, et al. Витамин D (3) и его синтетические аналоги подавляют спонтанную продукцию иммуноглобулинов in vitro с помощью PBMC, происходящих из СКВ. Clin Immunol. 2001. 99 (1): 82–93. [PubMed] [Google Scholar] 47. Du T, et al. Модуляция гиперреактивности моноцитов к лигандам TLR 1,25-дигидроксивитамином D3 из LADA и T2DM. Диабет Res Clin Pract. 2009. 83 (2): 208–14. [PubMed] [Google Scholar] 48. Бен-Цви I и др. Влияние витамина D на функцию дендритных клеток у пациентов с системной красной волчанкой.PLoS One. 2010; 5 (2): e9193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Baechler EC, et al. Сигнатура экспрессии индуцируемого интерфероном гена в клетках периферической крови пациентов с тяжелой волчанкой. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100 (5): 2610–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Киру К.А. и др. Активация пути интерферона-альфа позволяет идентифицировать подгруппу пациентов с системной красной волчанкой с отчетливыми серологическими особенностями и активным заболеванием. Rheum артрита. 2005. 52 (5): 1491–503.[PubMed] [Google Scholar] 52. Feng X и др. Связь повышенной экспрессии индуцируемых интерфероном генов с активностью заболевания и волчаночным нефритом у пациентов с системной красной волчанкой. Rheum артрита. 2006. 54 (9): 2951–62. [PubMed] [Google Scholar]

витамина D | Источник питания

Витамин D — это питательное вещество, которое мы едим, и гормон, который вырабатывается нашим организмом. Это жирорастворимый витамин, который, как давно известно, помогает организму усваивать и удерживать кальций и фосфор; оба имеют решающее значение для построения костей.Кроме того, лабораторные исследования показывают, что витамин D может уменьшить рост раковых клеток, помочь контролировать инфекции и уменьшить воспаление. Многие органы и ткани организма имеют рецепторы витамина D, которые предполагают важную роль, помимо здоровья костей, и ученые активно исследуют другие возможные функции.

Немногие продукты естественным образом содержат витамин D, хотя некоторые продукты обогащены этим витамином. Для большинства людей лучший способ получить достаточное количество витамина D — это принимать добавки, потому что их трудно съесть с пищей.Добавки витамина D доступны в двух формах: витамин D2 («эргокальциферол» или пре-витамин D) и витамин D3 («холекальциферол»). Оба они также являются естественными формами, которые вырабатываются в присутствии солнечных ультрафиолетовых лучей-B (UVB), отсюда его прозвище «солнечный витамин», но D2 вырабатывается в растениях и грибах, а D3 — у животных, включая человека. Производство витамина D в коже является основным естественным источником витамина D, но у многих людей его уровень недостаточен, потому что они живут в местах с ограниченным солнечным светом зимой или из-за того, что большую часть времени они находятся внутри дома.Кроме того, люди с более темной кожей, как правило, имеют более низкий уровень витамина D в крови, потому что пигмент (меланин) действует как тень, уменьшая выработку витамина D (а также уменьшая повреждающее воздействие солнечного света на кожу, включая рак кожи).

Рекомендуемое количество

Рекомендуемая дневная норма витамина D обеспечивает дневное количество, необходимое для поддержания здоровья костей и нормального метаболизма кальция у здоровых людей. Предполагает минимальное пребывание на солнце.

RDA: Рекомендуемая доза для взрослых 19 лет и старше составляет 600 МЕ в день для мужчин и женщин, а для взрослых старше 70 лет — 800 МЕ в день.

UL: Допустимый верхний уровень потребления — это максимальное суточное потребление, которое вряд ли окажет вредное воздействие на здоровье. UL для витамина D для взрослых и детей в возрасте 9+ составляет 4000 МЕ.

Многие люди могут не удовлетворять минимальные потребности в этом витамине. Данные NHANES показали, что среднее потребление витамина D с пищей и добавками у женщин в возрасте от 51 до 71 года составляло 308 МЕ в день, но только 140 МЕ только с пищей (включая обогащенные продукты). [1] Во всем мире около 1 миллиарда человек имеют недостаточный уровень витамина D в крови, и его дефицит можно найти у представителей всех национальностей и возрастных групп.[2-4] В промышленно развитых странах врачи наблюдают возрождение рахита, болезни, ослабляющей кости, которая была в значительной степени искоренена за счет обогащения витамином D. [5-7] Ведутся научные дебаты о том, сколько витамина D нужно людям каждый день и каковы должны быть оптимальные уровни в сыворотке для предотвращения болезней. Институт медицины (IOM) выпустил в ноябре 2010 года рекомендации по увеличению суточного потребления витамина D для детей и взрослых в США и Канаде до 600 МЕ в день. [1] В отчете также был увеличен верхний предел с 2 000 до 4 000 МЕ в день.Хотя некоторые группы, такие как The Endocrine Society, рекомендуют от 1500 до 2000 МЕ в день для достижения адекватного уровня витамина D в сыворотке крови, IOM считает, что не было достаточно доказательств, чтобы установить причинно-следственную связь с витамином D и пользой для здоровья, кроме здоровья костей. С того времени появились новые данные, подтверждающие другие преимущества употребления достаточного количества витамина D, хотя до сих пор нет единого мнения о количестве, которое считается адекватным.

Витамин D и здоровье

Роль витамина D в профилактике заболеваний — популярная область исследований, но четкие ответы о пользе приема количеств, превышающих рекомендованную суточную норму потребления, не являются окончательными.Хотя обсервационные исследования показывают тесную связь с более низкими показателями некоторых заболеваний у групп населения, которые живут в более солнечном климате или имеют более высокие уровни витамина D в сыворотке крови, клинические испытания, в которых людям вводят добавки витамина D для лечения определенного заболевания, все еще неубедительны. Это может быть связано с разным дизайном исследований, различиями в скорости всасывания витамина D в разных группах населения и разными дозировками, назначаемыми участникам. Узнайте больше об исследованиях витамина D и конкретных состояний и заболеваний здоровья:

Здоровье костей и сила мышц

Несколько исследований связывают низкий уровень витамина D в крови с повышенным риском переломов у пожилых людей, и они предполагают, что добавление витамина D может предотвратить такие переломы, если его принимать в достаточно высокой дозе.[8-12]

Метаанализ 12 рандомизированных контролируемых испытаний, в которых приняли участие более 42 000 человек в возрасте 65+ лет, большинство из которых были женщинами, рассматривали добавление витамина D с кальцием или без него, а также с кальцием или плацебо. Исследователи обнаружили, что более высокое потребление добавок витамина D — около 500-800 МЕ в день — уменьшало переломы бедра и других позвоночников примерно на 20%, в то время как более низкое потребление (400 МЕ или меньше) не помогло предотвратить переломы. [12]

В систематическом обзоре изучалось влияние добавок витамина D, принимаемых с кальцием или без него, на профилактику переломов бедра (первичный исход) и переломов любого типа (вторичный исход) у пожилых мужчин и женщин в постменопаузе старше 65 лет.Он включал 53 клинических испытания с 91 791 участником, которые жили самостоятельно, в доме престарелых или в больнице. Не было обнаружено сильной связи между добавками витамина D и профилактикой переломов любого типа. Тем не менее, при приеме витамина D с кальцием был обнаружен небольшой защитный эффект от всех типов переломов. Во всех испытаниях использовались добавки витамина D, содержащие 800 МЕ или меньше. [13]

Витамин D также может помочь увеличить мышечную силу, что, в свою очередь, помогает предотвратить падения — распространенную проблему, которая приводит к значительной инвалидности и смерти у пожилых людей.[14–16] Комбинированный анализ нескольких исследований показал, что прием от 700 до 1000 МЕ витамина D в день снижает риск падений на 19%, но прием от 200 до 600 МЕ в день не обеспечивает такой защиты. [17]

Хотя ежедневный прием 800–1000 МЕ может быть полезен для здоровья костей у пожилых людей, важно с осторожностью относиться к добавкам в очень высоких дозах. Клиническое испытание, в котором женщинам старше 70 лет давали раз в год дозу витамина D в дозе 500 000 МЕ в течение пяти лет, вызывало на 15% повышенный риск падений и на 26% более высокий риск переломов, чем у женщин, получавших плацебо.[18] Было высказано предположение, что сверхнасыщение организма нечасто принимаемой очень высокой дозой могло фактически способствовать снижению уровня активной формы витамина D в крови, чего не могло бы быть при более низких и более частых дозах. [13]

Рак

Почти 30 лет назад исследователи заметили интригующую взаимосвязь между смертностью от рака толстой кишки и географическим положением: люди, жившие в более высоких широтах, например на севере США, имели более высокие показатели смертности от рака толстой кишки, чем люди, жившие ближе к экватору. .[19] Многие научные гипотезы о витамине D и болезнях основываются на исследованиях, в которых сравнивалась солнечная радиация и заболеваемость в разных странах. Эти исследования могут быть хорошей отправной точкой для других исследований, но не дают наиболее окончательной информации. Солнечные лучи UVB слабее в более высоких широтах, и, в свою очередь, уровень витамина D в крови людей в этих местах, как правило, ниже. Это привело к гипотезе о том, что низкий уровень витамина D может каким-то образом увеличить риск рака толстой кишки. [3]

Исследования на животных и лабораторные исследования показали, что витамин D может подавлять развитие опухолей и замедлять рост существующих опухолей, в том числе опухолей груди, яичников, толстой кишки, простаты и мозга.Эпидемиологические исследования у людей показывают, что более высокие уровни витамина D в сыворотке крови связаны со значительно более низкими показателями рака толстой кишки, поджелудочной железы, простаты и других видов рака, причем наиболее убедительными доказательствами являются колоректальный рак. [20-32]

Однако клинические испытания не обнаружили устойчивой связи:

Исследование Women’s Health Initiative, в котором в среднем за семь лет наблюдали примерно 36000 женщин, не выявило какого-либо снижения риска рака толстой кишки или груди у женщин, которые ежедневно получали добавки 400 МЕ витамина D и 1000 мг кальция, по сравнению с те, кто получил плацебо.[33,34] Были предложены ограничения исследования: 1) относительно низкая доза витамина D, 2) некоторые люди в группе плацебо решили самостоятельно принимать дополнительные добавки кальция и витамина D, сводя к минимуму различия между плацебо. группа и группа добавок, и 3) около одной трети женщин, которым назначен витамин D, не принимали свои добавки. 4) семи лет может быть слишком мало, чтобы ожидать снижения риска рака. [35,36]

В крупном клиническом исследовании под названием VITamin D и OmegA-3 TriaL (VITAL) приняли участие 25 871 мужчина и женщина в возрасте 50+ лет, не страдающих раком, в начале исследования, которые принимали либо 2000 МЕ витамина D, либо плацебо ежедневно в течение в среднем пять лет.[37] Результаты не показали значительных различий в частоте рака груди, простаты и колоректального рака между группами витамина D и плацебо. Авторы отметили, что потребуется более длительный период наблюдения, чтобы лучше оценить потенциальные эффекты добавок, поскольку для развития многих видов рака требуется не менее 5-10 лет.

Хотя витамин D не кажется основным фактором снижения заболеваемости раком, данные, в том числе данные рандомизированных исследований, показывают, что более высокий статус витамина D может улучшить выживаемость, если у человека разовьется рак.В исследовании VITAL более низкий уровень смертности от рака наблюдался у тех, кто принимал витамин D, и это преимущество, казалось, увеличивалось со временем после начала приема витамина D. Метаанализ рандомизированных исследований витамина D, который включал VITAL Исследование показало, что риск смерти от рака у лиц, получавших витамин D, на 13% ниже, чем в группе плацебо. [38] Эти результаты согласуются с данными наблюдений, которые предполагают, что витамин D может иметь более сильное влияние на прогрессирование рака, чем на заболеваемость.

Болезнь сердца

Сердце — это в основном большая мышца, и, как и скелетная мышца, оно имеет рецепторы витамина D. [39] Иммунные и воспалительные клетки, которые играют роль в сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как атеросклероз, регулируются витамином D. [40] Витамин также помогает поддерживать гибкость и расслабление артерий, что, в свою очередь, помогает контролировать высокое кровяное давление. [41]

В последующем исследовании медицинских работников наблюдали около 50 000 здоровых мужчин в течение 10 лет.[42] У тех, у кого был самый низкий уровень витамина D, вероятность сердечного приступа в два раза выше, чем у мужчин с самым высоким уровнем. Метаанализ эпидемиологических исследований показал, что люди с самым низким уровнем витамина D в сыворотке крови имели значительно повышенный риск инсульта и любого сердечного приступа по сравнению с людьми с самым высоким уровнем. [40; 43-46]

Однако не было обнаружено, что прием добавок витамина D снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Метаанализ 51 клинического испытания не продемонстрировал, что добавление витамина D снижает риск сердечного приступа, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.[47] Витамин D и OmegA-3 TriaL (VITAL) пришли к такому же выводу; за ним следили 25 871 мужчина и женщина, не страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые ежедневно принимали либо 2000 МЕ витамина D, либо плацебо в среднем в течение пяти лет. Не было обнаружено связи между приемом добавок и более низким риском серьезных сердечно-сосудистых событий (инфаркт, инсульт или смерть от сердечно-сосудистых причин) по сравнению с плацебо. [37]

Диабет 2 типа

Дефицит витамина D может отрицательно влиять на биохимические пути, которые приводят к развитию диабета 2 типа (СД2), включая нарушение функции бета-клеток в поджелудочной железе, инсулинорезистентность и воспаление.Проспективные обсервационные исследования показали, что более высокие уровни витамина D в крови связаны с более низкими показателями СД2. [48] ​​

Более 83 000 женщин без диабета на исходном уровне наблюдались в рамках исследования здоровья медсестер на предмет развития СД2. Потребление витамина D и кальция с пищей и добавками оценивалось на протяжении 20-летнего исследования. [49] Авторы обнаружили, что при сравнении женщин с наибольшим потреблением витамина D из добавок с женщинами с наименьшим потреблением, риск развития СД2 был на 13% ниже.Эффект был еще сильнее, когда витамин D был объединен с кальцием: риск развития СД2 у женщин был на 33% ниже при сравнении максимального потребления кальция и витамина D из добавок (> 1200 мг,> 800 МЕ в день) с минимальным потреблением. (<600 мг, 400 МЕ).

В рандомизированном клиническом исследовании приняли участие 2423 взрослых с преддиабетом либо 4000 МЕ витамина D, либо плацебо ежедневно в течение двух лет. У большинства участников в начале исследования не было дефицита витамина D.Через два года уровень витамина D в крови в группе добавок по сравнению с плацебо составлял 54,3 нг / мл против 28,2 нг / мл, соответственно, но не наблюдалось значительных различий в частоте СД2 при последующем наблюдении через 2,5 года. [50] Авторы отметили, что отсутствие эффекта витамина D могло быть связано с тем, что большинство участников имели нормальный уровень витамина D в крови более 20 нг / мл, что считается приемлемым уровнем для снижения рисков для здоровья. . Примечательно, что среди участников, у которых в начале исследования был самый низкий уровень витамина D в крови, добавление витамина D действительно снижало риск диабета.Это согласуется с важной концепцией, что прием дополнительного витамина D может не принести пользу тем, у кого уже есть адекватный уровень в крови, но тем, у кого изначально низкий уровень в крови, может быть польза.

Иммунная функция

Роль витамина D в регулировании иммунной системы побудила ученых изучить два параллельных направления исследований: способствует ли дефицит витамина D развитию рассеянного склероза, диабета 1 типа и других так называемых «аутоиммунных» заболеваний, при которых иммунная система организма атакует собственные органы и ткани? И могут ли добавки с витамином D помочь повысить защитные силы нашего организма в борьбе с инфекционными заболеваниями, такими как туберкулез и сезонный грипп?

Рассеянный склероз
Заболеваемость рассеянным склерозом (РС) увеличивается как в развитых, так и в развивающихся странах, причина не ясна.Однако было установлено, что генетический фон человека плюс факторы окружающей среды, в том числе неадекватное воздействие витамина D и ультрафиолетового излучения B, увеличивают риск. [51] Витамин D был впервые предложен более 40 лет назад как имеющий роль в РС, учитывая наблюдения в то время, в том числе то, что частота РС была намного выше далеко к северу (или южнее) от экватора, чем в более солнечном климате, и что географические регионы с диетами с высоким содержанием рыбы были более низкие показатели рассеянного склероза. [52] Проспективное исследование потребления витамина D с пищей показало, что у женщин с ежедневным потреблением более 400 МЕ риск развития рассеянного склероза ниже на 40%.[53] В исследовании, проведенном среди здоровых молодых людей в США, белые мужчины и женщины с самым высоким уровнем витамина D в сыворотке имели на 62% меньший риск развития рассеянного склероза, чем люди с самым низким уровнем витамина D. [54] Исследование не обнаружило такого эффекта среди чернокожих мужчин и женщин, возможно, потому, что было меньше чернокожих участников исследования и у большинства из них был низкий уровень витамина D, что затрудняло поиск какой-либо связи между витамином D и РС, если таковая существует. . Другое проспективное исследование молодых людей из Швеции также выявило снижение риска РС на 61% при более высоком уровне витамина D в сыворотке; [55] и проспективное исследование среди молодых финских женщин показали, что низкий уровень витамина D в сыворотке крови был связан с повышением риска РС на 43%.[56] В проспективных исследованиях людей с рассеянным склерозом более высокий уровень витамина D был связан со снижением активности и прогрессирования заболевания. [57,58] Несмотря на то, что в настоящее время проводится несколько клинических испытаний по изучению витамина D для лечения людей с РС, клинических испытаний, направленных на профилактику РС, нет, вероятно, потому что РС является редким заболеванием, и исследование должно быть большим и большой продолжительности. В совокупности текущие данные свидетельствуют о том, что низкий уровень витамина D может иметь причинную роль в рассеянном склерозе, и если это так, то примерно 40% случаев можно предотвратить путем коррекции недостаточности витамина D.[59] Этот вывод был существенно подкреплен недавними данными о том, что генетически детерминированные низкие уровни витамина D предсказывают более высокий риск рассеянного склероза.

Диабет 1 типа
Диабет 1 типа (СД1) — еще одно заболевание, которое варьируется в зависимости от географического положения. Вероятность развития СД1 у ребенка в Финляндии примерно в 400 раз выше, чем у ребенка в Венесуэле. [60] Хотя это в значительной степени может быть связано с генетическими различиями, некоторые исследования показывают, что частота СД1 ниже в более солнечных районах.Ранние данные, свидетельствующие о том, что витамин D может играть роль в развитии СД1, получены из 30-летнего исследования, в котором участвовало более 10000 финских детей с момента рождения: у детей, которые регулярно получали добавки витамина D в младенчестве, риск развития диабета 1 типа был почти на 90% ниже. чем те, кто не получал добавки. [61] Однако многочисленные исследования, изучающие связь между диетическим витамином D или испытаниями добавок витамина D детям с высоким риском СД1, дали неоднозначные и неубедительные результаты [62]. Примерно 40% случаев СД1 начинаются во взрослом возрасте.Проспективное исследование среди здоровых молодых людей в США показало, что белые люди с самым высоким уровнем сывороточного витамина D имели на 44% меньший риск развития СД1 во взрослом возрасте, чем люди с самым низким уровнем. [63] Рандомизированных контролируемых испытаний витамина D и СД1 у взрослых не проводилось, и неясно, возможно ли их провести. В этой области необходимы дополнительные исследования.

Грипп и простуда
Вирус гриппа наносит наибольший ущерб зимой, а в летние месяцы ослабевает.Эта сезонность привела к тому, что британский врач выдвинул гипотезу о том, что «сезонный стимул», связанный с солнечным светом, спровоцировал вспышки гриппа. [64] Спустя более 20 лет после этой первоначальной гипотезы несколько ученых опубликовали статью, в которой предполагалось, что витамин D может быть сезонным стимулом. [65] Среди свидетельств, которые они цитируют:

.

• • Уровень витамина D самый низкий в зимние месяцы. [65]
  • Активная форма витамина D смягчает повреждающую воспалительную реакцию некоторых белых кровяных телец, а также повышает выработку иммунными клетками белков, борющихся с микробами.[65]
  • Дети, страдающие рахитом, вызванным дефицитом витамина D, более подвержены респираторным инфекциям, в то время как дети, подвергающиеся воздействию солнечного света, реже болеют респираторными инфекциями. [65]
  • Взрослые с низким уровнем витамина D с большей вероятностью сообщат о недавнем кашле, простуде или инфекции верхних дыхательных путей. [66]

Рандомизированное контролируемое исследование с участием японских школьников проверяло, может ли ежедневный прием добавок витамина D предотвратить сезонный грипп.[67] В течение четырех месяцев в разгар сезона зимнего гриппа в ходе исследования наблюдали почти 340 детей. Половина участников исследования получила таблетки, содержащие 1200 МЕ витамина D; другая половина получала таблетки плацебо. Исследователи обнаружили, что заболеваемость гриппом типа А в группе витамина D была примерно на 40% ниже, чем в группе плацебо; не было значительных различий в заболеваемости гриппом типа B.

Хотя рандомизированные контролируемые испытания, изучающие потенциал витамина D для предотвращения других острых респираторных инфекций, дали неоднозначные результаты, большой метаанализ данных отдельных участников показал, что ежедневный или еженедельный прием добавок витамина D снижает риск острых респираторных инфекций.[68] Этот эффект был особенно заметен у очень слабых людей.

Результаты этого крупного метаанализа выявили вероятность того, что низкий уровень витамина D может также увеличить риск или тяжесть инфекции нового коронавируса 2019 (COVID-19). Хотя нет прямых доказательств по этому поводу, потому что это такое новое заболевание, избегать низких уровней витамина D имеет смысл по этой и другим причинам. Таким образом, если есть основания полагать, что уровни могут быть низкими, например, при более темной коже или ограниченном пребывании на солнце, прием добавки 1000 или 2000 МЕ в день является разумным.Это количество сейчас входит в состав многих стандартных и недорогих поливитаминных добавок.

Необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы сможем окончательно сказать, что витамин D защищает от гриппа и других острых респираторных инфекций. Даже если витамин D имеет некоторую пользу, не пропускайте прививку от гриппа. А когда дело доходит до ограничения риска COVID-19, важно практиковать осторожное социальное дистанцирование и мыть руки.

Туберкулез
До появления антибиотиков солнечный свет и солнечные лампы были частью стандартного лечения туберкулеза (ТБ).[69] Более поздние исследования показывают, что «солнечный витамин» может быть связан с риском туберкулеза. Несколько исследований случай-контроль, если проанализировать их вместе, показывают, что у людей с диагнозом туберкулез уровень витамина D ниже, чем у здоровых людей того же возраста и других характеристик. [70] Такие исследования не отслеживают людей с течением времени, поэтому они не могут сказать нам, привел ли дефицит витамина D к увеличению риска туберкулеза или прием добавок витамина D предотвратил бы туберкулез. Существуют также генетические различия в рецепторе, связывающем витамин D, и эти различия могут влиять на риск туберкулеза.[71] Опять же, необходимы дополнительные исследования.

Риск преждевременной смерти

Многообещающий отчет в Archives of Internal Medicine предполагает, что прием добавок витамина D может снизить общий уровень смертности: комбинированный анализ нескольких исследований показал, что прием добавок витамина D в умеренных количествах был связан со статистически значимым Снижение смертности от любых причин на 7%. [72] В ходе анализа были изучены результаты 18 рандомизированных контролируемых испытаний, в которых приняли участие в общей сложности почти 60 000 участников; большинство участников исследования принимали от 400 до 800 МЕ витамина D в день в среднем в течение пяти лет.Имейте в виду, что этот анализ имеет несколько ограничений, главное из которых состоит в том, что включенные в него исследования не были предназначены для изучения смертности в целом или изучения конкретных причин смерти. Недавний метаанализ предполагает, что это снижение смертности в основном обусловлено снижением смертности от рака. [38] Необходимы дополнительные исследования, прежде чем можно будет делать какие-либо общие заявления о витамине D и смертности. [73]

Источники пищи

Немногие продукты естественно богаты витамином D3.Лучшими источниками являются жирная рыба и жир печени рыб. Меньшие количества содержатся в яичных желтках, сыре и говяжьей печени. Некоторые грибы содержат витамин D2; кроме того, некоторые коммерчески продаваемые грибы содержат большее количество D2 из-за преднамеренного воздействия большого количества ультрафиолетового света. Многие продукты и добавки, такие как молочные продукты и злаки, обогащены витамином D.

• Масло печени трески
• Лосось
• Рыба-меч
• Тунец
• Апельсиновый сок, обогащенный витамином D
• Молоко молочное и растительное, обогащенное витамином D
• Сардины
• Печень говяжья
• Яичный желток
• Крупы обогащенные

Если вы покупаете добавки витамина D, вы можете увидеть две разные формы: витамин D2 и витамин D3.Витамин D2 производится из растений и содержится в обогащенных продуктах и ​​некоторых добавках. Витамин D3 естественным образом вырабатывается в организме человека и содержится в продуктах животного происхождения. Продолжаются споры о том, лучше ли витамин D3 «холекальциферол», чем витамин D2 «эргокальциферол» при повышении уровня витамина в крови. Метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний, в которых сравнивали влияние добавок витамина D2 и D3 на уровни в крови, показал, что добавки D3, как правило, повышают концентрацию витамина в крови больше и поддерживают эти уровни дольше, чем D2.[74,75] Некоторые эксперты называют витамин D3 предпочтительной формой, поскольку он естественным образом вырабатывается в организме и содержится в большинстве продуктов, которые естественным образом содержат этот витамин.

Ультрафиолетовый свет

Витамин D3 может образовываться, когда в коже человека происходит химическая реакция, когда стероид, называемый 7-дегидрохолестерином, расщепляется солнечным ультрафиолетовым светом В или так называемыми лучами «загара». Количество всасываемого витамина может широко варьироваться. Следующие условия уменьшают воздействие УФ-В излучения и, следовательно, уменьшают абсорбцию витамина D:

• Использование солнцезащитного крема; Правильно нанесенный солнцезащитный крем может снизить всасывание витамина D более чем на 90%.[76]
• Носить полную одежду, закрывающую кожу.
• Проведение ограниченного времени на открытом воздухе.
• Более темный оттенок кожи из-за большего количества пигмента меланина, который действует как тип естественного солнцезащитного крема. [77]
• Пожилой возраст, когда наблюдается снижение уровня 7-дегидрохолестерина и изменения кожи, а также люди, которые, вероятно, будут проводить больше времени в помещении.
• Определенные сезоны и проживание в северных широтах над экватором, где УФB свет слабее.[76] В северном полушарии люди, живущие в Бостоне (США), Эдмонтоне (Канада) и Бергене (Норвегия), не могут производить достаточное количество витамина D из солнца в течение 4, 5 и 6 месяцев в году, соответственно. [76] В южном полушарии жители Буэнос-Айреса (Аргентина) и Кейптауна (Южная Африка) вырабатывают гораздо меньше витамина D от солнца в зимние месяцы (с июня по август), чем в весенние и летние месяцы. [76] Тело накапливает витамин D от летнего пребывания на солнце, но его должно хватить на многие месяцы.К концу зимы многие люди в этих более высоких широтах испытывают дефицит. [77]

Обратите внимание, что, поскольку ультрафиолетовые лучи могут вызвать рак кожи, важно избегать чрезмерного пребывания на солнце и, как правило, не следует использовать солярии.

Признаки дефицита и токсичности

Дефицит

Дефицит витамина D может возникать из-за недостатка в рационе, плохого усвоения или метаболической потребности в более высоких количествах. Если человек не ест достаточно витамина D и не получает достаточного количества ультрафиолетового солнца в течение длительного периода (см. Раздел выше), может возникнуть его дефицит.Люди, которые не переносят или не едят молоко, яйца и рыбу, например, люди с непереносимостью лактозы или соблюдающие веганскую диету, подвержены более высокому риску дефицита. Другие люди с высоким риском дефицита витамина D включают:

• Люди с воспалительным заболеванием кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) или другими состояниями, нарушающими нормальное переваривание жиров. Витамин D — это жирорастворимый витамин, который зависит от способности кишечника усваивать пищевые жиры.
• Люди, страдающие ожирением, обычно имеют более низкий уровень витамина D в крови.Витамин D накапливается в избыточных жировых тканях, но не может быть легко доступен для использования организмом при необходимости. Для достижения желаемого уровня в крови могут потребоваться более высокие дозы витамина D. И наоборот, уровень витамина D в крови повышается, когда люди с ожирением теряют вес.
• Люди, перенесшие операцию обходного желудочного анастомоза, при которой обычно удаляют верхнюю часть тонкой кишки, где всасывается витамин D.

Состояния, возникшие в результате длительного дефицита витамина D:

• Рахит: Состояние мягких костей и деформаций скелета у младенцев и детей, вызванное неспособностью костной ткани укрепиться.
• Остеомаляция: заболевание слабых и размягченных костей у взрослых, которое можно вылечить с помощью добавок. Это отличается от остеопороза, при котором кости пористые и хрупкие, а состояние необратимо.

Токсичность

Токсичность витамина D чаще всего возникает при приеме добавок. Низкое количество витамина, содержащегося в пище, вряд ли достигнет токсичного уровня, а большое количество солнечного света не приводит к токсичности, потому что избыточное тепло на коже препятствует образованию D3.Рекомендуется не принимать ежедневные добавки витамина D, содержащие более 4000 МЕ, если это не проводится под наблюдением врача.

Симптомы отравления:

• Анорексия
• Похудание
• Нерегулярное сердцебиение
• Упрочнение кровеносных сосудов и тканей из-за повышенного уровня кальция в крови, потенциально приводящее к поражению сердца и почек

Знаете ли вы?

• Солнечные лучи в солнечном офисе или вождение в машине, к сожалению, не помогут получить витамин D, поскольку оконное стекло полностью блокирует ультрафиолетовый луч UVB.

Ссылки

1. Институт медицины. Рекомендуемая диета для кальция и витамина D. Вашингтон, округ Колумбия: National Academies Press, 2010. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK56070/
2. Holick MF. Дефицит витамина D. Медицинский журнал Новой Англии. 19 июля 2007 г .; 357 (3): 266-81.
3. Гордон С.М., ДеПетер К.С., Фельдман Х.А., Грейс Э., Эманс С.Дж. Распространенность дефицита витамина D среди здоровых подростков. Архив педиатрии и подростковой медицины .2004, 1 июня; 158 (6): 531-7.
4. Губы PT. Мировой статус питания с витамином D. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 1 июля 2010 г .; 121 (1-2): 297-300.
5. Робинсон П.Д., Хёглер В., Крейг М.Э., Верж С.Ф., Уокер Д.Л., Пайпер А.С., Вудхед Г.Дж., Коуэлл СТ, Амблер Г.Р. Возрождающееся бремя рахита: десятилетний опыт Сиднея. Архив детских болезней . 1 июля 2006 г .; 91 (7): 564-8.
6. Крайтер С.Р., Шварц Р.П., Киркман-младший Х.Н., Чарльтон П.А., Каликоглу А.С., Давенпорт М.Л.Пищевой рахит у афроамериканцев, вскармливаемых грудью. Педиатрический журнал . 2000, 1 августа; 137 (2): 153-7.
7. Мисра М., Пакауд Д., Петрик А., Коллетт-Сольберг П. Ф., Каппи М. Дефицит витамина D у детей и его лечение: обзор текущих знаний и рекомендаций. Педиатрия . 1 августа 2008 г .; 122 (2): 398-417.
8. Boonen S, Lips P, Bouillon R, Bischoff-Ferrari HA, Vanderschueren D, Haentjens P. Потребность в дополнительном кальции для снижения риска перелома бедра при добавлении витамина D: данные сравнительного метаанализа рандомизированных контролируемых исследований. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 2007, апрель 1; 92 (4): 1415-23.
9. Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB, Giovannucci E, Dietrich T., Dawson-Hughes B. Профилактика переломов с добавлением витамина D: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. Джама . 2005 11 мая; 293 (18): 2257-64.
10. Cauley JA, LaCroix AZ, Wu L, Horwitz M, Danielson ME, Bauer DC, Lee JS, Jackson RD, Robbins JA, Wu C, Stanczyk FZ. Концентрация 25-гидроксивитамина D в сыворотке и риск переломов бедра. Анналы внутренней медицины . 2008 19 августа; 149 (4): 242-50.
11. Cauley JA, Parimi N, Ensrud KE, Bauer DC, Cawthon PM, Cummings SR, Hoffman AR, Shikany JM, Barrett ‐ Connor E, Orwoll E. Сыворотка 25 ‐ гидроксивитамин D и риск переломов бедра и позвоночника у пожилых мужчин. Журнал исследований костей и минералов . 2010 Март; 25 (3): 545-53.
12. Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB, Stuck AE, Staehelin HB, Orav EJ, Thoma A, Kiel DP, Henschkowski J. Профилактика непозвоночных переломов с помощью перорального витамина D и зависимости от дозы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований . Архив внутренней медицины . 2009 23 марта; 169 (6): 551-61.
13. Avenell A, Mak JC, O’Connell D. Витамин D и аналоги витамина D для предотвращения переломов у женщин в постменопаузе и пожилых мужчин. Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (4).
14. Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Willett WC, Staehelin HB, Bazemore MG, Zee RY, Wong JB. Влияние витамина D на падения: метаанализ. Джама . 2004 28 апреля; 291 (16): 1999-2006.
15. Broe KE, Chen TC, Weinberg J, Bischoff ‐ Ferrari HA, Holick MF, Kiel DP.Более высокая доза витамина D снижает риск падений у жителей домов престарелых: рандомизированное исследование с применением нескольких доз. Журнал Американского гериатрического общества . 2007 февраль; 55 (2): 234-9.
16. Bischoff-Ferrari HA, Orav EJ, Dawson-Hughes B. Влияние холекальциферола и кальция на падение у амбулаторных пожилых мужчин и женщин: трехлетнее рандомизированное контролируемое исследование. Архив внутренней медицины . 2006 27 февраля; 166 (4): 424-30.
17. Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Staehelin HB, Orav JE, Stuck AE, Theiler R, Wong JB, Egli A, Kiel DP, Henschkowski J.Профилактика падений с помощью дополнительных и активных форм витамина D: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. BMJ . 1 октября 2009 г .; 339: b3692.
18. Сандерс К.М., Стюарт А.Л., Уильямсон Э.Дж., Симпсон Дж.А., Котович М.А., Янг Д., Николсон Г.К. Ежегодный пероральный прием высоких доз витамина D, падения и переломы у пожилых женщин: рандомизированное контролируемое исследование. Джама . 2010 12 мая; 303 (18): 1815-22.
19. Garland CF, Гарланд ФК. Уменьшают ли солнечный свет и витамин D вероятность рака толстой кишки? Международный эпидемиологический журнал . 1980 Сентябрь 1; 9 (3): 227-31.
20. Garland CF, Gorham ED, Mohr SB, Garland FC. Витамин D для профилактики рака: глобальная перспектива. Летопись эпидемиологии . 1 июля 2009 г .; 19 (7): 468-83.
21. McCullough ML, Zoltick ES, Weinstein SJ, Fedirko V, Wang M, Cook NR, Eliassen AH, Zeleniuch-Jacquotte A, Agnoli C, Albanes D, Barnett MJ. Циркулирующий витамин D и риск колоректального рака: международный объединенный проект 17 когорт. JNCI: журнал Национального института рака . 2019 1 февраля; 111 (2): 158-69.
22. Yin L, Grandi N, Raum E, Haug U, Arndt V, Brenner H. Метаанализ: продольные исследования сывороточного витамина D и риска колоректального рака. Пищевая фармакология и терапия . 2009 Июль; 30 (2): 113-25.
23. Wu K, Feskanich D, Fuchs CS, Willett WC, Hollis BW, Giovannucci EL. Вложенное исследование «случай – контроль» концентрации 25-гидроксивитамина D в плазме и риска колоректального рака. Журнал Национального института рака . 18 июля 2007 г .; 99 (14): 1120-9.
24. Gorham ED, Garland CF, Garland FC, Grant WB, Mohr SB, Lipkin M, Newmark HL, Giovannucci E, Wei M, Holick MF. Оптимальный статус витамина D для профилактики колоректального рака: количественный мета-анализ. Американский журнал профилактической медицины . 2007 1 марта; 32 (3): 210-6.
25. Джованнуччи Э. Эпидемиологические доказательства витамина D и колоректального рака. Журнал исследований костей и минералов .2007 декабрь; 22 (S2): V81-5.
26. Лин Дж., Чжан С.М., Кук Н.Р., Мэнсон Дж. Э., Ли И. М., Беринг Дж. Э. Потребление кальция и витамина D и риск колоректального рака у женщин. Американский эпидемиологический журнал . 2005, 15 апреля; 161 (8): 755-64.
27. Huncharek M, Muscat J, Kupelnick B. Риск колоректального рака и потребление кальция, витамина D и молочных продуктов с пищей: метаанализ 26 335 случаев из 60 обсервационных исследований. Питание и рак . 31 декабря 2008 г .; 61 (1): 47-69.
28. Bertone-Johnson ER, Chen WY, Holick MF, Hollis BW, Colditz GA, Willett WC, Hankinson SE.Плазма 25-гидроксивитамин D и 1,25-дигидроксивитамин D и риск рака груди. Биомаркеры эпидемиологии и профилактики рака . 2005 1 августа; 14 (8): 1991-7.
29. Гарланд С.Ф., Горхэм Э.Д., Мор С.Б., Грант В.Б., Джованнуччи Е.Л., Липкин М., Ньюмарк Х., Холик М.Ф., Гарланд ФК. Витамин D и профилактика рака груди: объединенный анализ. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 2007 1 марта; 103 (3-5): 708-11.
30. Лин Дж, Мэнсон Дж., Ли И. М., Кук Н. Р., Бьюринг Дж. Е., Чжан С. М..Потребление кальция и витамина D и риск рака груди у женщин. Архив внутренней медицины . 2007 28 мая; 167 (10): 1050-9.
31. Робиен К., Катлер Г.Дж., Лазович Д. Потребление витамина D и риск рака груди у женщин в постменопаузе: исследование здоровья женщин Айовы. Причины рака и борьба с ними . 2007 1 сентября; 18 (7): 775-82.
32. Freedman DM, Chang SC, Falk RT, Purdue MP, Huang WY, McCarty CA, Hollis BW, Graubard BI, Berg CD, Ziegler RG. Уровни метаболитов витамина D в сыворотке и риск рака груди при скрининговом исследовании рака простаты, легких, толстой кишки и яичников. Биомаркеры эпидемиологии и профилактики рака . 2008 г., 1 апреля; 17 (4): 889-94.
33. Wactawski-Wende J, Kotchen JM, Anderson GL, Assaf AR, Brunner RL, O’sullivan MJ, Margolis KL, Ockene JK, Phillips L, Pottern L, Prentice RL. Добавки кальция плюс витамина D и риск колоректального рака. Медицинский журнал Новой Англии . 2006 16 февраля; 354 ​​(7): 684-96.
34. Хлебовски Р.Т., Джонсон К.С., Куперберг К., Петтингер М., Вактавски-Венде Дж., Рохан Т., Россоу Дж., Лейн D, О’Салливан М.Дж., Ясмин С., Хиатт Р.А.Добавки кальция и витамина D и риск рака груди. JNCI: журнал Национального института рака . 2008 19 ноября; 100 (22): 1581-91.
35. Holick MF. Кальций плюс витамин D и риск колоректального рака. N Engl J Med . 2006; 354: 2287-8; ответ автора 2287-8.
36. Джованнуччи Э. Кальций плюс витамин D и риск колоректального рака. N Engl J Med . 2006; 354: 2287-8; ответ автора 2287-8.
37. Мэнсон Дж. Э., Кук Н. Р., Ли И. М., Кристен В., Бассук С. С., Мора С., Гибсон Н., Гордон Д., Коупленд Т., Д’Агостино Д., Фриденберг Г.Добавки витамина D и профилактика рака и сердечно-сосудистых заболеваний. Медицинский журнал Новой Англии . 3 января 2019; 380 (1): 33-44.
38. Keum N, Lee DH, Greenwood DC, Manson JE, Giovannucci E. Добавки витамина D и общая заболеваемость раком и смертность: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. Анналы онкологии . 2019 1 мая; 30 (5): 733-43.
39. Джованнуччи Э. Расширение роли витамина D. J Clin Endocrinol Metab . 2009; 94: 418-20.
40. Norman PE, Powell JT. Витамин D и сердечно-сосудистые заболевания. Исследование обращения . 2014 17 января; 114 (2): 379-93.
41. Holick MF. Пандемия дефицита витамина D и последствия для здоровья не скелетной системы: механизмы действия. Молекулярные аспекты медицины . 1 декабря 2008 г .; 29 (6): 361-8.
42. Джованнуччи Э., Лю Ю., Холлис Б.В., Римм Е.Б. 25-гидроксивитамин D и риск инфаркта миокарда у мужчин: проспективное исследование. Архив внутренней медицины .9 июня 2008 г .; 168 (11): 1174-80.
43. Pilz S, März W, Wellnitz B, Seelhorst U, Fahrleitner-Pammer A, Dimai HP, Boehm BO, Dobnig H. Связь дефицита витамина D с сердечной недостаточностью и внезапной сердечной смертью в большом поперечном исследовании пациентов, направленных на коронарная ангиография. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 1 октября 2008 г .; 93 (10): 3927-35.
44. Pilz S, Dobnig H, Fischer JE, Wellnitz B, Seelhorst U, Boehm BO, März W. Низкий уровень витамина D предсказывает инсульт у пациентов, направленных на коронарную ангиографию. Ход . 2008 1 сентября; 39 (9): 2611-3.
45. стенд TW, Lanier PJ. Дефицит витамина D и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тираж Res117. 2008; 503: 511.
46. Dobnig H, Pilz S, Scharnagl H, Renner W, Seelhorst U, Wellnitz B, Kinkeldei J, Boehm BO, Weihrauch G, Maerz W. Независимая связь низких уровней 25-гидроксивитамина D и 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке со всеми -причинная и сердечно-сосудистая смертность. Архив внутренней медицины . 23 июня 2008 г .; 168 (12): 1340-9.
47. Эламин М.Б., Абу Эльнур Н.О., Эламин К.Б., Фатоуречи М.М., Алкатиб А.А., Альмандос Д.П., Лю Х., Лейн М.А., Муллан Р.Дж., Хазем А., Эрвин П.Дж. Витамин D и сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор и метаанализ. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 2011 г., 1 июля; 96 (7): 1931-42.
48. Mitri J, Pittas AG. Витамин D и диабет. Endocrinol Metab Clin North Am . 2014 Март; 43 (1): 205-32.
49. Pittas AG, Доусон-Хьюз Б., Ли Т., Ван Дам Р.М., Виллетт В.С., Мэнсон Дж. Э., Ху Ф. Б.Потребление витамина D и кальция при диабете 2 типа у женщин. Лечение диабета . 2006 1 марта; 29 (3): 650-6.
50. Pittas AG, Dawson-Hughes B, Sheehan P, Ware JH, Knowler WC, Aroda VR, Brodsky I, Ceglia L, Chadha C, Chatterjee R, Desouza C, Dolor R, Foreyt J, Fuss P, Ghazi A, Hsia DS , Johnson KC, Kashyap SR, Kim S, LeBlanc ES, Lewis MR, Liao E, Neff LM, Nelson J, O’Neil P, Park J, Peters A, Phillips LS, Pratley R, Raskin P, Rasouli N, Robbins D , Розен С., Викери Э.М., Стейтен М; D2d Research Group.Добавки витамина D и профилактика диабета 2 типа. N Engl J Med . 8 августа 2019 г .; 381 (6): 520-530
51. Добсон Р., Джованнони Г. Рассеянный склероз — обзор. Европейский журнал неврологии . 2019 Янв; 26 (1): 27-40.
52. Голдберг П. Рассеянный склероз: витамин D и кальций как факторы, определяющие распространенность окружающей среды: (точка зрения), часть 1: солнечный свет, факторы питания и эпидемиология. Международный журнал экологических исследований . 1974, 1 января; 6 (1): 19-27.
53. Munger KL, Zhang SM, O’reilly E, Hernan MA, Olek MJ, Willett WC, Ascherio A. Потребление витамина D и заболеваемость рассеянным склерозом. Неврология . 2004 13 января; 62 (1): 60-5.
54. Munger KL, Levin LI, Hollis BW, Howard NS, Ascherio A. Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке и риск рассеянного склероза. Джама . 20 декабря 2006 г .; 296 (23): 2832-8.
55. Salzer J, Hallmans G, Nyström M, Stenlund H, Wadell G, Sundström P. Витамин D как защитный фактор при рассеянном склерозе. Неврология . 2012 ноябрь 20; 79 (21): 2140-5.
56. Munger KL, Hongell K, Åivo J, Soilu-Hänninen M, Surcel HM, Ascherio A. Дефицит 25-гидроксивитамина D и риск РС среди женщин в финской когорте беременных. Неврология . 2017 10 октября; 89 (15): 1578-83.
57. Ascherio A, Munger KL, White R, Köchert K, Simon KC, Polman CH, Freedman MS, Hartung HP, Miller DH, Montalbán X, Edan G. Витамин D как ранний предиктор активности и прогрессирования рассеянного склероза. JAMA неврология .2014 1 марта; 71 (3): 306-14.
58. Fitzgerald KC, Munger KL, Köchert K, Arnason BG, Comi G, Cook S, Goodin DS, Filippi M, Hartung HP, Jeffery DR, O’Connor P. Связь уровней витамина D с активностью и прогрессированием рассеянного склероза у пациентов, получающих интерферон бета-1b. JAMA неврология . 2015 1 декабря; 72 (12): 1458-65.
59. Ascherio A, Munger KL. Эпидемиология рассеянного склероза: от факторов риска к профилактике — обновленная информация. InСеминары по неврологии , апрель 2016 г. (Vol.36, No. 02, pp. 103-114). Издательство Thieme Medical.
60. Gillespie KM. Сахарный диабет 1 типа: патогенез и профилактика. Cmaj. 18 июля 2006 г .; 175 (2): 165-70.
61. Hyppönen E, Läärä E, Reunanen A, Järvelin MR, Virtanen SM. Потребление витамина D и риск диабета 1 типа: когортное исследование при рождении. Ланцет . 2001, 3 ноября; 358 (9292): 1500-3.
62. Rewers M, Ludvigsson J. Факторы экологического риска диабета 1 типа. Ланцет . 4 июня 2016 г .; 387 (10035): 2340-8.
63. Munger KL, Levin LI, Massa J, Horst R, Orban T, Ascherio A. Доклинические уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке и риск диабета 1 типа в когорте военнослужащих США. Американский эпидемиологический журнал . 2013 1 марта; 177 (5): 411-9.
64. Хоуп-Симпсон RE. Роль сезона в эпидемиологии гриппа. Эпидемиология и инфекции . 1981 Февраль; 86 (1): 35-47.
65. Cannell JJ, Vieth R, Umhau JC, Holick MF, Grant WB, Madronich S, Garland CF, Джованнуччи Э.Эпидемический грипп и витамин D. Эпидемиология и инфекции . 2006 декабрь; 134 (6): 1129-40.
66. Ginde AA, Mansbach JM, Camargo CA. Связь между уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и инфекцией верхних дыхательных путей по результатам Третьего национального исследования здоровья и питания. Архив внутренней медицины . 2009 23 февраля; 169 (4): 384-90.
67. Urashima M, Segawa T., Okazaki M, Kurihara M, Wada Y, Ida H. Рандомизированное испытание добавок витамина D для предотвращения сезонного гриппа A у школьников. Американский журнал клинического питания . 2010 1 мая; 91 (5): 1255-60.
68. Мартино А.Р., Джоллифф Д.А., Хупер Р.Л., Гринберг Л., Алоя Дж.Ф., Бергман П., Дубнов-Раз Г., Эспозито С., Ганмаа Д., Гинде А.А., Гудолл ЕС. Добавки витамина D для предотвращения острых респираторных инфекций: систематический обзор и метаанализ данных отдельных участников. BMJ . 2017 15 февраля; 356: i6583.
69. Заслов М. Борьба с инфекциями с помощью витамина D. Природное лекарство .2006 Апрель; 12 (4): 388-90.
70. Nnoaham KE, Clarke A. Низкие уровни витамина D в сыворотке и туберкулез: систематический обзор и метаанализ. Международный эпидемиологический журнал . 2008 1 февраля; 37 (1): 113-9.
71. Чокано-Бедоя П., Ронненберг АГ. Витамин D и туберкулез. Nutrition отзывы . 2009 1 мая; 67 (5): 289-93.
72. Autier P, Gandini S. Добавки витамина D и общая смертность: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. Архив внутренней медицины .2007 10 сентября; 167 (16): 1730-7.
73. Джованнуччи Э. Может ли витамин D снизить общую смертность ?. Архив внутренней медицины . 2007 10 сентября; 167 (16): 1709-10.
74. Tripkovic L, Lambert H, Hart K, Smith CP, Bucca G, Penson S, Chope G, Hyppönen E, Berry J, Vieth R, Lanham-New S. Сравнение добавок витамина D2 и витамина D3 для повышения уровня 25-гидроксивитамина в сыворотке. Статус D: систематический обзор и метаанализ. Американский журнал клинического питания . 2012, 1 июня; 95 (6): 1357-64.
75. Wilson LR, Tripkovic L, Hart KH, Lanham-New SA. Дефицит витамина D как проблема общественного здравоохранения: использование витамина D 2 или витамина D 3 в будущих стратегиях обогащения. Труды Общества питания . 2017 август; 76 (3): 392-9.
76. Holick MF. Витамин D: важность для профилактики рака, диабета 1 типа, болезней сердца и остеопороза. Ам Дж. Клин Нутр . 2004; 79: 362-71
77. Holick MF. Дефицит витамина D. N Engl J Med . 2007; 357: 266-81.

Обновлено в марте 2020 г.

Условия использования

Содержание этого веб-сайта предназначено для образовательных целей и не предназначено для предоставления личных медицинских консультаций. Вам следует обратиться за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг с любыми вопросами, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте. Nutrition Source не рекомендует и не поддерживает какие-либо продукты.

Витамин D помогает иммунной системе во время сезона простуды и гриппа

Витамин D помогает иммунной системе сохранять равновесие, подобно гимнасту, идущему на бревне.

Витамин D помогает нашей иммунной системе оставаться в равновесии в сезон простуды и гриппа, а также служит аптечным ресурсом.

На поверхности всех лейкоцитов находятся рецепторы витамина D и активирующие ферменты. Роль, которую витамин D играет в поддержании здоровья иммунной системы, очень сложна, потому что иммунная система должна быть идеально сбалансирована.При слишком сильной стимуляции могут развиться аутоиммунные заболевания. При недостаточной активности иммунной системы могут возникать частые инфекции.

Низкий уровень витамина D был связан с обоими крайностями, а низкий уровень витамина D был связан с обострением аутоиммунных заболеваний. Низкий уровень витамина D не является основной причиной аутоиммунного заболевания, но низкий уровень витамина D может ухудшить аутоиммунные заболевания. ¹

Низкий уровень витамина D также был связан с частыми инфекциями.В 2009 году Национальный институт здравоохранения предупредил, что низкий уровень витамина D связан с частыми простудными заболеваниями и гриппом. ²

Итак, похоже, что витамин D помогает поддерживать иммунную систему в равновесии, как гимнастка, идущая на бревне.

С момента объявления NIH было проведено множество исследований для определения наилучшего режима приема добавок витамина D и лучшего понимания этой связи.

В 2017 году обширный анализ проспективных клинических испытаний показал, что прием витамина D снижает вероятность развития респираторной инфекции примерно на 42% у людей с низкими исходными уровнями 25-гидроксивитамина D; ниже 25 нг / мл. ³

Анализ показывает, что ежедневный или еженедельный прием витамина D был более эффективным, чем более высокие дозы, принимаемые однократно или ежемесячно. Чаще всего применялась суточная доза витамина D3 300-4000 МЕ.

В недавнем исследовании исследователи обнаружили, что ежемесячный прием высоких доз витамина D не предотвращает острые респираторные инфекции у пожилых людей с низким уровнем витамина D. Они провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 5110 взрослых. Участникам давали 200000 МЕ витамина D3, а затем 100000 МЕ ежемесячно (n = 2558) или плацебо (n = 2552) для среднего периода наблюдения 1.6 лет. ⁴

Участники исследования сообщили об острых респираторных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей в ежемесячных анкетах. Немного большее большинство (74,1%) пользователей витамина D сообщили по крайней мере об одной респираторной инфекции, тогда как 73,7% группы плацебо сообщили по крайней мере об одной респираторной инфекции. Отношение рисков для витамина D по сравнению с плацебо составляло 1,01 (95% ДИ, 0,94, 1,07).

В этот сезон гриппа фармацевтам важно сообщить, что ежедневный и еженедельный прием добавок витамина D помогает поддерживать баланс иммунной системы в сезон простуды и гриппа.

Ссылки

• Szodoray P, Nakken B., Gaal J, et al. Комплексная роль витамина D в аутоиммунных заболеваниях. Сканд Дж. Иммунол . 2008 сентябрь; 68 (3): 261-9. DOI: 10.1111 / j.1365-3083.2008.02127.x. Epub 2008 29 мая. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18510590. По состоянию на 20 сентября 2019 г.
• Национальные институты здравоохранения. Низкий уровень витамина D, связанный с простудой и гриппом. Веб-сайт NIH. https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/low-vitamin-d-levels-associated-colds-flu.Опубликовано 9 марта 2009 г. По состоянию на 14 сентября 2019 г.
• Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, et al. Добавки витамина D для предотвращения острых респираторных инфекций: систематический обзор и метаанализ данных отдельных участников. BMJ. 2017 & shy ;; 356: i6583.
• C A Camargo, JSluyter et al., Влияние ежемесячного приема высоких доз витамина D на острые респираторные инфекции у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование. Clin Infect Dis .https://academic.oup.com/cid/advance-article-abstract/doi/10.1093/cid/ciz801/5550911?redirectedFrom=fulltext. Опубликовано 17 августа 2019 г. Проверено 20 сентября 2019 г.

Почему ваша иммунная система не защищена

Комплексное исследование, проведенное в 2018 году, показало, что до 40% населения испытывают измеримый дефицит витамина D. Почему это проблема?

Витамин D играет важную роль в сердечно-сосудистой функции, настроении, фертильности и иммунной функции.Итак, как мы оказались в такой безудержной недостаточности и что мы можем с этим поделать?

Из этой статьи вы узнаете, что такое витамин D, как он может улучшить ваше здоровье и что вы можете сделать, чтобы достичь необходимого уровня.

Что такое витамин D?

Название витамина D является неправильным. Витамин D на самом деле больше похож на гормон и вырабатывается почками. Как минимум, витамин D в первую очередь контролирует концентрацию кальция в крови, он поддерживает сердцебиение и уровень артериального давления в норме.

Когда уровень витамина D оптимизирован, он фактически выполняет множество других функций, включая поддержку производства иммунных клеток и стабильное настроение. Вы можете получить больше витамина D, употребляя правильные продукты, добавляя витамин D или проводя больше времени на солнце.

Дефицит витамина D является серьезным заболеванием, а симптомы дефицита витамина D включают повышенную восприимчивость к инфекциям, а также расстройства настроения и даже выпадение волос.

D3 против D2

Существует несколько различных типов витамина D, и вы узнаете, какой из них важно измерять, а о каком типе следует беспокоиться.

Витамин D имеет два варианта: D2 и D3. Активная форма витамина D (то есть та, которую ваше тело может использовать прямо сейчас) — это 1,25 дигидроксивитамин D (1,25 D) или кальцидиол — вы можете увидеть это в тесте как 25 D или 25 (OH ) Витамин D3 .

Витамин D2 (эргокальциферол) — неактивный предшественник витамина D, который может превращаться в активный витамин D в почках. Раньше считалось, что D2 и D3 равны по функциям, но теперь мы знаем, что D2 только примерно на 50-60% эффективнее витамина D3 в добавках.

Найдите добавки D3 в магазине CentreSpringMD.

Преимущества витамина D

Сотни различных генов обладают рецепторами витамина D, что указывает на то, что витамин D активен во всем организме. Ниже приведены преимущества витамина D.

.

Витамин D и иммунное здоровье

Достаточное количество витамина D улучшает общую иммунную функцию и здоровье определенных иммунных клеток.

Витамин D важен для модуляции как адаптивного, так и врожденного иммунного ответа через рецепторные участки на поверхности B- и T-клеток, двух классов иммунных клеток (1).

Исследования показали, что дефицит витамина D связан с повышенной восприимчивостью к инфекциям и может нарушить созревание здоровых лейкоцитов, которые помогают организму бороться с болезнью (1). Интегративная медицина давно признала функциональные преимущества витамина D для правильной иммунной функции.

Метаанализ 25 исследований с участием более 10 000 субъектов показал, что добавление витамина D снижает риск острой респираторной инфекции у всех участвовавших пациентов (2).Витамин D приносит пользу и другим частям иммунной системы…

Витамин D и аутоиммунные заболевания

Дефицит витамина D также связан с более высокими показателями аутоиммунитета, и это может быть связано с его влиянием на иммуномодулирующие Т-клетки.

На аутоиммунные заболевания, включая рассеянный склероз, ревматоидный артрит, очаговую алопецию (выпадение волос) и волчанку, влияет функция Т-клеток и дефицит витамина D.

Это не означает, что витамин D защитит вас от развития аутоиммунитета или от обострения, но мы знаем, что адекватный уровень витамина D способствует здоровому функционированию иммунных клеток, что, в свою очередь, снижает риск аутоиммунитета. .

Вот почему ваш поставщик функциональной медицины в CentreSpringMD будет проверять дефицит питательных веществ, работая с вами, чтобы вывести ваш аутоиммунитет на ремиссию.

Витамин D и метаболическое здоровье

«Дефицит витамина D играет роль во множестве хронических состояний, включая диабет I типа, ревматоидный артрит, гипертонию, сердечно-сосудистые заболевания и несколько распространенных смертельных форм рака». согласно одному исследованию (3).

Роль витамина D в регулировании гомеостаза кальция играет непосредственную роль в секреции инсулина, который является фактором диабета как типа I, так и типа 2.

Более того, ожирение, диабет и инсулинорезистентность могут негативно повлиять на функцию почек, препятствуя способности почек преобразовывать неактивные предшественники витамина D2 в его метаболически усваиваемую форму.

Витамин D и настроение

Депрессия затрагивает почти 7 процентов взрослого населения США и является единственной наиболее серьезной причиной

депрессии.

инвалидности в этой стране. Кроме того, правильно названное сезонное аффективное расстройство (САР) поражает от 10 до 20 миллионов человек в год.

Может ли витамин D играть роль в здоровье и регулировании нашего настроения?

В одном исследовании добавление витамина D поддерживало настроение и улучшало депрессивные симптомы, аналогично лечению световой терапией, которая является стандартной для лечения симптомов SAD (4).

Пациенты с депрессией и другими расстройствами настроения также имеют заметно более низкие уровни витамина D в сыворотке по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Подход действительно интегративной медицины к лечению расстройств настроения будет учитывать статус питательных веществ, включая уровень витамина D.

Витамин D и выпадение волос

Некоторые волосы выпадают каждый день, это нормально и является частью фолликула, проходящего через каждую фазу роста волос. Но если вы начинаете замечать больше волос, чем обычно, на щетке для волос или в канализации, у вас может быть один тип выпадения волос, на который может влиять витамин D и иммунная функция, опосредованная Т-клетками.

Очаговая алопеция — это аутоиммунное заболевание, при котором волосы выпадают с кожи головы круглыми участками по всей голове. Это немного отличается от других типов выпадения волос из-за, например, стресса, СПКЯ или беременности.

Очаговая алопеция связана со снижением уровня витамина D, но исследователи все еще работают над тем, чтобы выяснить, почему именно это происходит (5).

Витамин D и потеря веса

Женщины в постменопаузе, которые участвовали в программе по снижению веса, потеряли в среднем на 5 фунтов больше в течение 6-недельного периода, чем женщины, у которых уровень витамина D не был доведен до нормального исходного уровня (6).

Это означает, что женщинам, у которых возникают проблемы с потерей веса, следует подумать, может ли увеличение количества витамина D помочь в борьбе с потерей веса.

Ожирение также увеличивает риск дефицита витамина D, что также может быть палкой о двух концах для эффективного похудания. На любом пути похудания важно оптимизировать количество питательных микроэлементов, чтобы поддержать функциональный подход к здоровой потере веса.

Симптомы дефицита витамина D

Если вы столкнулись с чем-либо из следующего, лучше всего поговорить со своим практикующим специалистом по интегративной медицине, чтобы сдать анализ крови. Оттуда они могут порекомендовать лучший курс действий для восстановления уровня витамина D и провести контрольный тест, чтобы проверить ваш прогресс.Симптомы дефицита витамина D включают:

Депрессивные симптомы или изменения настроения

Витамин D играет роль в управлении настроением, и было показано, что у пациентов с депрессией снижен уровень витамина D.

Частые болезни

Витамин D необходим для регулирования иммунной функции и здорового иммунитета, опосредованного Т-клетками

Выпадение волос

Исследования показывают низкий уровень витамина D у людей с очаговой алопецией, типом аутоиммунного выпадения волос.

Усталость

Витамин D улучшает симптомы усталости у здоровых людей (7)

Ухудшение симптомов астмы

Исследования показывают высокую распространенность недостаточности витамина D у детей с астмой, а низкие уровни также коррелируют с более тяжелыми приступами астмы (8).

Слабость костей и мышечные боли

Дефицит витамина D может вызывать общую мышечную боль как у взрослых, так и у детей.

Узнайте о своем статусе витамина D сегодня и вместе с поставщиком функциональной медицины разработайте простой и понятный план лечения.

Уровни витамина D

Индивидуальная абсорбция витамина D у каждого человека значительно различается, но Общество витамина D рекомендует поддерживать оптимальный уровень витамина D в пределах 100–150 нмоль / л. Они также определили, что уровни ниже 80 нмоль / л «не подходят ни для одной системы организма» (9).

В настоящее время Национальные институты здравоохранения (NIH) заявляют, что концентрация в сыворотке выше или равная 50 нмоль / л, как правило, является достаточной для большинства здоровых людей (10).

Лучший способ узнать правду о вашем конкретном статусе витамина D — это пройти тест на ваш уровень и поговорить с поставщиком интегративной медицины о индивидуальном плане.

Факторы риска дефицита витамина D

Темная кожа. Меланин в коже не поглощает столько УФ-излучения, что препятствует синтезу витамина D из холестерина в коже.

Возраст. С возрастом наша кожа теряет способность вырабатывать витамин D под воздействием солнца.

Местоположение. Если вы живете в стране с небольшим количеством солнечного света или если летом слишком жарко, чтобы проводить время на улице, со временем у вас может возникнуть дефицит витамина D.

Диеты с низким содержанием рыбы и продуктов животного происхождения, молочные продукты.

Домашний образ жизни. Поскольку использование экрана не показывает никаких признаков ухудшения, мы проводим больше времени внутри и меньше на улице в солнечные месяцы, когда исторически мы подвергались большему количеству солнечного света, синтезирующего витамин D.

Ожирение. Исследования показали корреляцию с низким уровнем витамина D в сыворотке и ожирением (3).

Мальабсорбция , вызванная заболеваниями пищеварительной системы, такими как болезнь Крона, целиакия, ВЗК, СРК и т. Д.

Как получить больше витамина D

Продукты с витамином D

Чтобы получать больше витамина D из продуктов, ешьте больше:

• Яичные желтки
• Рыба (лосось, тунец, скумбрия)
• Обогащенные молочные продукты и сыр
• Масло печени трески
• Грибы

Солнечный свет

Самый простой и наименее затратный способ получить больше витамина D — просто проводить время на улице. Летом делайте это ответственно в местах, где позволяет температура (т.е. Достаточно 10-15 минутных интервалов, помните о продолжительном воздействии тепла и риске солнечных ожогов).

Добавка с витамином D

Высококачественная добавка D3 может быть хорошим способом восполнить дефицит витамина D, если вы не можете проводить время на солнце или если вы не регулярно употребляете продукты, богатые витамином D.

Выберите добавку витамина D3, если таковая имеется, вместо D2. D2, который когда-то считался таким же мощным, как витамин D3, на самом деле примерно на 50-60% эффективен, как витамин D3, и это предполагает оптимальную функцию почек.

Вы можете найти D3 в жидких, мягких или жевательных таблетках в магазине CentreSpringMD.

Функциональная медицина и витамин D

Интегративная медицина поддерживает использование витамина D для достижения оптимального здоровья и функциональных преимуществ, которые он обеспечивает. Растущая распространенность дефицита витамина D затрагивает не только пациентов с установленными факторами риска, но и тех, у кого нет факторов риска и маргинальной недостаточности.

Запишитесь на прием к поставщику CentreSpringMD сегодня, чтобы оптимизировать ВАШ статус витамина D.

Ресурсы

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3166406/
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30675873/
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6075634/
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2

   9/

5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6789271/
6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4874908/
7. https://journals.lww.com/md-journal/fulltext/2016/12300/effect_of_vitamin_d3_on_self_perceived_fatigue__a.2.aspx
8. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2014.00244/full
9. https://www.vitamindsociety.org/resources.php
10. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminD-HealthProfessional/

Витамин D, гормон, стимулирующий иммунную систему

Вера Мартинс

Знаете ли вы, что витамин D на самом деле является гормоном, а не витамином? Фактически, конечный продукт превращения витамина D в организме считается гормоном.Мы можем получить витамин D из некоторых продуктов, таких как жирная рыба, яичные желтки и цельное молоко, однако 90% витамина D, который мы получаем, вырабатывается нашим организмом. Организм вырабатывает витамин D под воздействием прямых солнечных лучей (особенно УФ-В-излучения) в коже, и процесс синтеза продолжается в печени и почках до выработки окончательной активной формы гормона.

Несколько различных типов клеток в организме, включая иммунные клетки, содержат рецептор витамина D, что означает, что они могут реагировать на молекулы витамина D, вызывая различные реакции в организме.Неудивительно, что витамин D может влиять на многие аспекты здоровья, включая здоровье костей, сердечно-сосудистую систему, иммунитет, аутоиммунные заболевания, диабет I типа и психическое здоровье.

Но поскольку холодное время года не за горами, сегодня мы рассмотрим, как витамин D влияет на иммунную систему, помогая сдерживать нежелательную простуду.

Может ли витамин D помочь при простуде и гриппе?

Совершенно верно! Множество научных исследований подтверждают, что дефицит витамина D увеличивает вероятность заражения.

Исследование показало, что люди с низким уровнем витамина D более склонны к развитию инфекций верхних дыхательных путей, чем люди с достаточным уровнем. И несколько исследований сообщили о связи более низкого уровня витамина D и повышенного уровня инфекций, в том числе гриппа. В исследовании с участием японских детей ежедневный прием витамина D в течение 15-17 недель в зимний период значительно снизил заболеваемость гриппом на 42% по сравнению с контролем.В другом исследовании добавление витамина D в течение трех месяцев в течение зимы снизило частоту инфекций верхних дыхательных путей у детей с дефицитом витамина D.

Как витамин D поддерживает иммунную систему?

Роль витамина D в иммунной системе была признана в течение примерно 35 лет, однако только в последние годы последствия дефицита витамина D для иммунной системы стали более ясными.

Существует два типа иммунной системы, одинаково важные в борьбе с инфекциями: врожденная система (отвечающая за быстрое противодействие инфекциям) и адаптивная система (которая вызывает более медленный ответ, но является узкоспециализированной, например.грамм. отвечает за выработку антител). Витамин D, кажется, модулирует обе системы, что объясняет, почему этот гормон оказывает такое широкое влияние на иммунную систему. Фактически, витамин D, как известно, также играет роль в аутоиммунитете. Распространенность дефицита витамина D наблюдается у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в том числе рассеянным склерозом, ревматоидным артритом, воспалительным заболеванием кишечника и красной волчанкой.

Как повысить уровень витамина D?

Регулярное пребывание на солнце — самый естественный и желательный способ получить достаточное количество витамина D.На солнце Великобритании стремление к 10-20-минутному пребыванию около полудня несколько раз в неделю обычно является хорошим балансом между адекватным уровнем витамина D и предотвращением риска рака кожи. В весенние и летние месяцы мы с большей вероятностью покрываем наши ежедневные потребности в витамине D из-за воздействия солнечного света.

Витамин D сохраняется в организме примерно 2 месяца. Таким образом, витамин D, который вы накопили в свои любимые солнечные дни летом, начнет исчезать по мере приближения более коротких и холодных зимних дней.Поскольку сложно получить достаточное количество витамина D только из пищи, лучший способ удовлетворить ваши ежедневные потребности в зимние месяцы — это принимать добавки.

Добавки в основном бывают двух видов: витамин D3 или D2, причем D3 более эффективен в повышении уровня витамина D в организме. Вы можете найти добавки в виде таблеток, а также в виде капель или спреев для подъязычного введения, которые являются отличным выбором для людей, страдающих мальабсорбцией.

Сколько витамина D мне следует принимать?

Существует множество мнений экспертов о том, сколько витамина D нам следует принимать.Согласно рекомендациям Министерства здравоохранения, любой человек старше четырех лет должен принимать 10 микрограммов (400 МЕ) в день, особенно в период с октября по март. Людям с повышенным риском (тем, кто мало или совсем не находится на солнце, и людям с темной кожей) рекомендуется принимать добавки круглый год. Министерство здравоохранения также утверждает, что рекомендуемая суточная норма составляет 100 микрограммов (4000 МЕ).

Однако важно понимать, что потребности в витамине D могут сильно различаться в зависимости от того, где вы живете (люди, живущие в северных странах, подвержены более высокому риску дефицита витамина D), возраста, сезона и индивидуальных факторов (некоторым людям может потребоваться больше, чем 400 МЕ ежедневно, если уровни очень низкие).Лучший способ оценить ваши индивидуальные потребности — это получить профессиональную консультацию у квалифицированного натуропата или диетолога.

Если вам нужна помощь в регулировании уровня витамина D и укреплении иммунной системы, запишитесь на прием к Вере сегодня.

Сбалансированный кишечник также является ключом к здоровой иммунной системе — читайте здесь о продуктах для балансировки кишечника.

Список литературы
Adorini, L. (2005). Вмешательство в аутоиммунитет: потенциал агонистов рецепторов витамина D.В клеточной иммунологии.
Аранов, К. (2011). Витамин D и иммунная система. Журнал расследований медицины, 59 (6), 881–886.
Баеке, Ф., Такииси, Т., Корф, Х., Гисманс, К., и Матье, К. (2010). Витамин D: модулятор иммунной системы. Текущее мнение в фармакологии.
Камарго, К. А., Ганма, Д., Фрейзер, А. Л., Кирхберг, Ф. Ф., Стюарт, Дж. Дж., Клейнман, К.,… Рич-Эдвардс, Дж. У. (2012). Рандомизированное испытание добавок витамина D и риска острой респираторной инфекции в Монголии.ПЕДИАТРИЯ.
Трипкович, Л., Ламберт, Х., Харт, К., Смит, К. П., Букка, Г., Пенсон, С.,… Лэнхэм-Нью, С. (2012). Сравнение приема витамина D2 и витамина D3 для повышения статуса 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови: систематический обзор и метаанализ. Американский журнал клинического питания.
Урасима, М., Сегава, Т., Окадзаки, М., Курихара, М., Вада, Ю., и Ида, Х. (2010). Рандомизированное испытание добавок витамина D для профилактики сезонного гриппа А у школьников.Американский журнал клинического питания.

«Неопровержимые доказательства» подтверждают преимущества витамина D для иммунной функции

За последние недели и месяцы возрос интерес к потенциальной пользе солнечного витамина для иммунного здоровья: витамин D был одним из нескольких питательных веществ, отмеченных в недавнем обзоре для хорошо функционирующего иммунитета. система как важный фактор защиты от вирусных инфекций. В документе, возглавляемом профессором Филипом Колдером из Саутгемптонского университета в Англии, также упоминаются витамин C, цинк и DHA омега-3 ( Nutrients , 2020, 12 (4), 1181; doi: 10.3390 / nu12041181).

Кроме того, исследователи из Тринити-колледжа в Дублине, Ирландия, недавно заявили, что дефицит витамина D, как предполагается, играет важную роль в серьезности инфекций COVID-19.

В статье Alimentary Pharmacology and Therapeutics ученые Тринити-колледжа заявили: «… доказательства, подтверждающие защитный эффект витамина D от тяжелого заболевания COVID-19, весьма убедительны, значительная часть населения северных регионов В настоящее время в полушарии будет дефицит витамина D, и добавки, например, 1000 международных единиц (25 микрограммов) в день очень безопасны.

«Правительствам пора усилить рекомендации по потреблению и добавкам витамина D, особенно в условиях строгого режима».

Преобразование доказательств in vitro в питание человека

В новом обзоре, написанном учеными из Katholieke Universiteit Leuven в Бельгии и опубликованном в Nutrients * , были рассмотрены данные исследований in vitro и на людях. что во многих исследованиях in vitro использовалось «надфизиологические концентрации 1,25- (OH) D2D3» (1,25-дигидроксивитамин D — «активная» форма витамина в организме).Такие дозы равны , «вероятно, недостижимы для людей с помощью обычных добавок витамина D, поскольку эти концентрации создают риск гиперкальциемии и кальцификации мягких тканей», — заявили авторы обзора .

Хотя преимущества, наблюдаемые в исследованиях in vitro, не были хорошо перенесены в исследования с участием человека, составители обзора заявили, что это могло быть из-за используемых доз, времени приема добавок и продолжительности вмешательств.

«… время вмешательства витамина D будет иметь решающее значение.В моделях на животных метаболиты витамина D лучше всего работают в профилактических целях — временное окно, которое часто упускается в исследованиях на людях », — отметили авторы обзора . «Следовательно, в будущем потребуются рандомизированные и контролируемые испытания, чтобы выяснить, действительно ли добавление обычного витамина D может предотвратить или изменить течение воспалительных или аутоиммунных заболеваний у субъектов из группы риска.

«На данный момент основной вывод о влиянии витамина D на иммунную систему заключается в том, что предотвращение серьезного дефицита витамина D улучшает здоровье иммунной системы и снижает предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям.”

Солнечный витамин

Витамин D относится к двум биологически неактивным предшественникам — D3, также известному как холекальциферол, и D2, также известному как эргокальциферол. Предшественники D3 и D2 превращаются в печени и почках в 25-гидроксивитамин D (25 (OH) D), неактивную «запасающую» форму и активную форму 1,25-дигидроксивитамина D (1,25 (OH) ) 2D).

В то время как наш организм вырабатывает витамин D под воздействием солнечных лучей, его уровни в некоторых северных странах настолько низки в зимние месяцы, что наш организм вообще не производит витамина D, а это означает, что многие считают диетические добавки и обогащенные продукты лучший способ увеличить потребление витамина D.

Генетические цели

Nutrients за последние недели опубликовал ряд статей, посвященных витамину D, в том числе доклад ** ученых из Университета Восточной Финляндии, в котором изучались гены, связанные со здоровьем иммунной системы. регулируется 1,25 (OH) 2D3.

Согласно их тестам in vitro , витамин D нацелен на гены с различными иммуностимулирующими эффектами, особенно для (i) острого ответа на инфекцию, (ii) инфекции в целом и (iii) аутоиммунитета.

«[Мы] предполагаем, что выделенные 15 генов являются наиболее значимыми мишенями для витамина D в контексте иммунитета и могут быть выбраны в качестве биомаркеров в клинической практике для персонализированной диагностики связи между дефицитом витамина D и иммунной системой. родственные болезни », — написали они .

Источники:

* Питательные вещества
2020, 12 (5), 1248; doi: 10.3390 / nu12051248
«Влияние витамина D на иммунную функцию»
Авторы: P-J.