Витамин D3

Витамин Д 3 (холекальциферол) относится к группе витаминов Д (Д1-Д6), необходимых для поддержания метаболизма человека. Форма Д 3 – разновидность соединения, которая синтезируется в клетках кожи человека под действие ультрафиолетовых лучей спектра В, а также усваивается при поступлении с пищей. Это жирорастворимый витамин, образуемый из тетрациклических углеводородов. В организме человека вещество накапливается в подкожной жировой клетчатке. Запасы витамина Д 3 могут расходоваться постепенно в течение продолжительного времени.

Содержание витамина измеряется в международных единицах (ME): 1 ME содержит 0,000025 мг (0,025 мкг) химически чистого витамина Д 3. 1 мкг = 40 МЕ. Для покрытия потребностей организма взрослого человека средняя ежесуточная норма вещества составляет 600 МЕ, для детей до года – 500 МЕ, для женщин в период беременности и лактации – 1000 МЕ, для людей пожилого возраста – 800 МЕ.

Роль в организме человека

Витамин Д 3 участвует в работе всех органов и систем:

• 
  Регулирует обмен кальция, фосфора. Одна из главных функций – минерализация костной ткани и стимуляция нормального развития костей, связок опорно-двигательного аппарата у детей. При участии витамина Д3 в тонком кишечнике происходит всасывание кальция и фосфора из продуктов питания или биологически активных комплексов. Благодаря витамину в крови обеспечивается нужная концентрация микроэлементов. Состояние волос, ногтей, кожных покровом и зубов также зависит от усвоения кальция под действием витамина.

• 
  Участвует в метаболизме. Витамин Д3 помогает нормализовать свертываемость крови, улучшает чувствительность клеток к инсулину и усвоение углеводов, активирует регенерацию нервных волокон и повышает их чувствительность, препятствует отложению холестерина на стенках сосудов.

• 
  Укрепляет иммунную систему. Действующий компонент витамина Д 3 – холекальциферол угнетает рост онкологических новообразований, стимулирует иммунный ответ при попадании в организм вирусов и бактерий, способствует борьбе с воспалительными процессами, а также препятствует развитию псориаза, экземы. Витамин положительно влияет на дыхательную функцию, облегчает лечение пневмонии.

Влияние витамина Д 3 на развитие детей

При активном росте и развитии организма соединение Д 3 необходимо для:

• 
  Формирования костных структур, связок, зубов.

• 
  Поддержания нормального мышечного тонуса.

• 
  Укрепления защитных функций кожи на клеточном уровне.

• 
  Профилактики рахита и аномалий развития органов.

• 
  Снижения риска ожирения, развития сахарного диабета, в том числе, ювенильной формы.

При недостатке витамина отмечаются следующие симптомы:

• 
  Вялость, быстрая утомляемость, плаксивость, раздражительность.

• 
   Нарушения качества сна – поверхностный прерывистый сон.

• 
   Усиленное потоотделение.

• 
  Снижение тонуса мышц.

• 
  Облысение в области затылка.

Если вовремя не диагностировать авитаминоз Д 3, начинаются скелетные деформации и изменения структуры костной ткани, развивается рахит.

Признаками избытка витамина Д3 могут быть:

• 
  Мышечные спазмы, судороги.

• 
  Расстройства пищеварения, тошнота и рвота, боли в животе.

• 
  Раздражительность, снижение аппетита.

• 
  Частое обильное мочеиспускание.

Признаки передозировки витамином Д 3 неспецифичны, поэтому при появлении нарушений рекомендуется провести точную диагностику для исключения других возможных патологий.

Поддержание женского здоровья

Поддержание нормальной концентрации витамина Д3 у женщин помогает:

• 
  Укрепить иммунитет, в том числе бороться с инфекциями половых органов.

• 
  Регулировать липидный обмен, поддерживать вес в норме.

• 
  Сбалансировать гормональный фон.

• 
  Предотвратить остеопороз в период менопаузы.

• 
  Снизить риск развития атеросклероза, заболеваний сердечно-сосудистой системы.

• 
  Улучшить состояние ногтей, волос, кожи.

В период беременности особенно важно компенсировать дефицит витамина, так как он необходим для правильного развития плода.

Дефицит витамина Д3 у женщин может выражаться в:

• 
  Бессоннице, головных болях, высокой утомляемости, гипертонии.

• 
  Хрупкости костей, зубов.

• 
  Мышечных и суставных болях.

• 
  Выпадении волос, хрупкости ногтей, ухудшении состояния кожи.

Систематический гиповитаминоз Д 3 может провоцировать развитие диабета, набор лишнего веса, дегенеративные патологии костной ткани, воспаления суставов, кожные и онкологические заболевания, болезни сердца и сосудов.

Гипервитаминоз сопровождается:

• 
  Ослаблением иммунитета, расстройством работы ЖКТ.

• 
  Появлением синюшности кожных покровов.

• 
  Снижении массы тела.

• 
  Жажде, полиурии, частом мочеиспускании в ночное время.

• 
  Ригидностью мышц, ломотой в суставах.

Хронический избыток витамина Д 3 может привести к отложению камней в почках, нарушению оттока желчи, помутнению роговицы.

Важность витамина для мужчин

В мужском организме помимо участия в минеральном обмене и метаболических процессах, соединение Д 3:

• 
  Нормализует концентрацию тестостерона. Гормон расходуется для компенсации нехватки кальция в случае, если микроэлемент перестает усваиваться из-за дефицита витамина Д 3. В результате общий уровень тестостерона падает, что выражается в ухудшении половой функции. Восполнение уровня витамина позволяет повысить уровень тестостерона.

• 
  Увеличение объема мышц и развитие мышечной силы. Под действием витамина улучшается нейромышечная проводимость, облегчается расход запасов жира и усиливается интенсивность набора мышечной массы.

• 
  Улучшение эректильной функции и профилактика импотенции. Антиокислительные свойства холекальциферола влияют на содержание в крови оксида азота, который нужен для расширения сосудов. Параллельно улучшаются реологические показатели крови (вязкость, свертываемость). Достаточное суточное потребление витамина Д 3 помогает снизить риск развития импотенции и половой дисфункции в результате нарушения работы сосудов.

Источники витамина

Вещество поступает в организм тремя способами:

• 
  Синтезируется под действием ультрафиолета.

• 
  Усваивается из продуктов, богатых витамином Д 3.

• 
  Усваивается из витаминно-минеральных комплексов и БАД.

Синтез в организме

Для достаточной выработки витамина взрослому человеку достаточно облучать под солнцем лицо и кисти рук в течение 15-20 минут ежедневно. 

• 
  Нахождение в тени или облачность снижают выработку витамина на 60%.

• 
  Одежда, солнцезащитные кремы и плотная косметика блокируют синтез вещества.

• 
  УФ-лучи нужного спектра не проходят через стекло.

Несмотря на большое количество солнечных дней, дефицит витамина часто развивается у жителей Африки. Это связано с тем, что большую часть светового дня люди проводят в тени. 

Поступление с пищей

Главные источники витамина – жирные сорта рыбы, продукты животного происхождения. Нормы потребления для покрытия суточной потребности взрослого человека следующие:

Эффективно обеспечить поступление витамина с едой может только жирная рыба. Поэтому Гренландии, Исландии, Норвегии и других странах, где рацион богат лососевыми сортами рыбы, проблемы с нехваткой витамина Д 3 встречаются очень редко, несмотря на недостаточное количество солнечных дней.

Витаминные добавки

Биологически активные добавки на основе витамина Д 3 содержат дозировки действующего вещества, компенсирующие суточную потребность организма. Соединение входит в состав добавок в оптимальной для усвоения форме.

• 
  Витамины для укрепления костей. В их состав помимо витамина Д 3 входит кальций и дополнительные компоненты, усиливающие остеосинтез.

• 
  Добавки для поддержания иммунитета. Восполняют недостаток витамина для нормализации работы иммунной системы.

• 
  Комплексные БАД. Составы разрабатываются для решения конкретных задач: укрепления мужского здоровья, поддержания женского организма во время беременности и в менопаузе, правильного развития детей.

Добавки выпускаются в форме таблеток, капсул, водных и масляных растворов. Для точной дозировки удобнее использовать капсулы и таблетки. 

Режим приема

Витамин принимается внутрь во время еды с небольшим количеством еды. Рекомендуется прием в первой половине дня, так как соединение может ухудшать качество сна. Допускаются длительные курсы – 30 и более дней.

Прием препаратов на основе витамина должен согласовываться со специалистом.

Входит в состав следующих препаратов:

Коронавирус: почему витамин D важен на карантине и с чем его едят

24 апреля 2020

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Во время карантина прием витамина D особенно важен, говорят эксперты

Управление здравоохранения Англии рекомендовало ежедневно принимать витамин D весной и летом, пока продолжается карантин.

Обычно мы получаем его в достаточном количестве, проводя время на улице, поскольку он производится, когда открытые участки нашей кожи оказываются под воздействием солнечных лучей.

Его еще называют «витамином солнца» и, наряду с некоторыми другими, он помогает нашему организму бороться с инфекциями, что особенно важно во время нынешней пандемии.

Кому же полезно принимать витамин D?

Рекомендации

Еще до начала эпидемии коронавируса британцам было рекомендовано принимать 10 мкг витамина D ежедневно в зимние месяцы (с октября по март) или круглогодично, если они не проводят на улице достаточно времени.

Однако в нынешней ситуации, когда всем предписано сидеть по домам, нехватка этого важного витамина может начать ощущаться более остро.

Английские специалисты рекомендуют принимать витамин D в таблетках или капсулах круглогодично:

• если вы почти не бываете на улице, например, если вы вынуждены беречься по состоянию здоровья (после операции на сердце, перенесения тяжелых заболеваний и т.п.)
• если вы проживаете в доме для престарелых
• если вы обычно носите закрытую одежду, когда выходите на улицу

Люди с темным цветом кожи также могут недополучать «солнечного витамина», даже если они регулярно проводят какое-то время на улице.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Эксперты говорят, что витамин D имеет противовоспалительное воздействие на организм

Власти Шотландии и Уэльса выпустили такие же рекомендации.

«К сожалению, поскольку коронавирус продолжает влиять на нашу жизнь, многие из нас проводят на воздухе очень немного времени, — говорит Сара Станнер из Британского фонда диетологов. — Сейчас очень важно соблюдать все рекомендации правительства и оставаться дома, но в то же время многие из нас недополучают солнечные лучи, а это означает, что мы должны следить за тем, чтобы в организме не возникла нехватка витамина D».

Зачем нам нужен витамин D?

Витамин D укрепляет зубы, кости и мышцы.

Его нехватка в раннем детстве может вызвать рахит — недоразвитие костей и деформацию скелета, а у взрослых — остеомаляцию, размягчение костей из-за недостаточной их минерализации, так называемый «рахит взрослых».

Согласно некоторым исследованиям, этот витамин помогает нам бороться с обычными простудами и гриппом, хотя нет достоверных данных о том, что витамин D повышает иммунитет.

Некоторые исследования связывают низкий уровень витамина D и сезонную депрессию. Есть даже данные, говорящие о том, что нехватка этого витамина может влиять на деятельность нервной системы и психическое здоровье.

Можно его принимать в больших дозах?

Этого делать не стоит. Хотя витамин D в виде пищевых добавок весьма безвреден, но если принимать его ежедневно и помногу, то в долгосрочной перспективе это может нанести вред.

Безопасные дозы таковы:

• дети в возрасте от 1 года до 10 лет — не более 50 мкг в день
• младенцы до 12 месяцев — не более 25 мкг в день
• взрослые — не более 100 мкг в день, а в составе биодобавок — 10 мкг в день

В некоторых случаях, если у пациента диагностирован дефицит витамина D, врач может прописать более высокие дозы.

При некоторых заболеваниях, например, болезнях почек, принимать витамин D не рекомендуется.

Может ли он защитить от коронавируса?

Нет, не может. Нет никаких свидетельств тому, что этот витамин как-то защищает от инфицирования коронавирусом.

Тем не менее специалисты считают, что во время пандемии он не бесполезен.

Витаминные добавки с содержанием витамина D улучшат самочувствие тех, у кого его недостаточно в организме.

Некоторые эксперты видят взаимосвязь между нехваткой витамина D в организме и более тяжелым течением болезни, в случае заражения коронавирусом. В то же время у таких пациентов часто бывают и другие причины для осложнений, поэтому тут пока трудно сделать однозначный вывод.

Испанские и французские медики сейчас проводят клинические испытания на предмет того, помогает ли витамин D пациентам с коронавирусной инфекцией.

Как указывает британский профессор медицины Джон Родс, витамин D имеет противовоспалительные свойства.

Помимо этого, как свидетельствуют некоторые исследования, он может несколько подавлять иммунную реакцию организма на вирусы.

Это может быть важно для тех тяжелобольных пациентов с коронавирусом, у кого вирусная пневмония легких вызывает цитокиновый шторм — острую реакцию иммунной системы. Однако, как указывает профессор Родс, пока эта взаимосвязь изучена мало.

D2 или D3 и сколько его надо?

Витамин D в виде таблеток или капсул, самостоятельно или в составе мультивитаминов, продается в аптеках, супермаркетах и магазинах здоровой пищи. Для младенцев витамин D бывает в виде капель.

Эксперты напоминают, что не надо покупать сразу в запас, чтобы не создавать дефицита.

В большинстве случаев на упаковке этот витамин указывается как D2 или D3.

Разница в том, что D2 (эргокальциферол) синтезируется из растений, а D3 (холекальциферол) — путем ультрафиолетового облучения, то есть так же, как это происходит в нашем организме.

Исследования показали, что форма D3 более эффективна, так что рекомендации чаще всего склоняются в его пользу.

Достаточно ли его в пище?

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

В пище витамина D мало, но некоторые производители добавляют его в свои продукты, например, в хлопья для завтрака

Несмотря на свое название, витамин D на самом деле — гормон, который отвечает за усвоение организмом кальция.

Его нет почти нигде, кроме как в жирных сортах рыбы и яйцах, однако под воздействием ультрафиолетовых лучей наша кожа производит собственный гормон из обычного холестерина.

Некоторые производители добавляют синтезированный витамин в йогурты, хлопья для завтрака и маргарин.

Как понять, что его не хватает?

«Потребность в солнечном свете в летние месяцы очень индивидуальна и зависит как от цвета кожи и количества жира в теле, так и того, насколько быстро организм строит костный скелет. Это очень сложный процесс», — говорит историк медицины Роберта Бивни из Уорикского университета.

Именно поэтому определять, достаточно ли у вас в организме витамина D, необходимо не по симптомам, а с помощью анализа крови.

Не пойти ли позагорать?

Получить слишком большую дозу витамина D, загорая на солнце, невозможно, а вот получить ожог — вполне вероятно, поэтому важно не переусердствовать и защищать свою кожу от ожогов с помощью солнцезащитных кремов или одежды.

Что делать детям и беременным?

Рекомендации медиков таковы:

• дети от рождения до 1 года должны получать ежедневно 8,5-10 мкг витамина D
• младенцам на искусственном вскармливании не надо давать никаких добавок, поскольку детская смесь уже содержит витамин D — но только до тех пор, пока они не станут получать менее 500 мл детской смеси в день
• дети от 1 года до 4-х лет должны получать 10 мкг в день
• беременные и кормящие женщины также должны получать 10 мкг в день

Как повысить иммунитет взрослому человеку

Иммунитет в дни пандемии – едва ли не самая востребованная способность человеческого организма, которая внезапно заинтересовала миллионы людей.

Когда российский филиал известного гипермаркета витаминов и биодобавок заявил, что у него в ассортименте более 2000 продуктов для иммунитета с бесплатной доставкой, мы решили проверить, может ли такое быть.

Оказалось, что к «помощникам иммунитета» относятся как совершенно обычные витамины, так и не очень. Давайте попробуем разобраться, что к чему.

Напоминаем, что любые витамины и даже БАДы можно принимать только после консультации с лечащим или наблюдающим вас врачом, любой вариант самолечения может принести больше вреда, чем пользы.

Как поднять иммунитет взрослого организма

Когда речь заходит о поднятии иммунитета, обычно, рекомендуется начать что-то есть, как правило, фрукты, витамины и суперфуды. К сожалению, одним рационом здесь не ограничиться, поднять иммунитет можно только комплексным подходом, исключив максимум вредного и добавив столько же полезного в ежедневную рутину. Что называется, «бросай курить, вставай на лыжи», точнее не скажешь.

Тем не менее, витамины, минералы и другие полезные микронутриенты, конечно, лишними не будут т.к. в продуктах после хранения и термической обработки их уровень редко достигает 50% от начального. Вот почему обратить внимание на ряд минералов и витаминов – совсем не лишне. Ниже приведём таблицу важнейших элементов, необходимых для этих целей и внимательно посмотрим на каждый отдельно.

Повышаем уровень иммунитета – защищаем организм

Если прививка даёт нам возможность противостоять одному вирусу, то иммунитет – всем вместе взятым. Врождённый иммунитет имеет каждый взрослый, это система оповещения клеток и органов, и именно его можно что называется, «поднять» или привести в порядок. Для запуска другой части нашего иммунитета, называемой адаптивным или специфическим, необходима встреча с вирусом или его частью – заражение или прививка.

Когда мы говорим об укреплении или повышении уровня защиты организма, мы имеем ввиду как раз врождённый иммунитет, неспецифический. Тело человека имеет ряд органов, тканей и систем, которые ответственны за поддержание врождённых защитных функций:

1. 
   Костный мозг,

2. 
   Тимус (вилочковая железа),

3. 
   Селезенка,

4. 
   Лимфатические узлы,

5. 
   Желудочно-кишечный тракт

Укрепление этих органов и есть повышение иммунитета. Хорошая новость – ничего дополнительного делать не придётся, все органы человека укрепляются по одному и тому же алгоритму – достаточным уровнем снабжения необходимыми для этого веществами и условиями синтеза клеток.

Как укрепить иммунитет взрослому человеку надолго

Подводя итог сказанного выше, повторим, укрепить иммунитет довольно просто, вам понадобится дисциплина и три компонента:

• 
  здоровый образ жизни,

• 
  сбалансированное питание и витамины,

• 
  спорт и физические нагрузки

Если в алгоритме вашей жизни эти компоненты присутствуют постоянно, ваш иммунитет будет «в форме» всегда, ничего дополнительно делать не придётся – природа позаботилась.

Что пропить для поднятия иммунитета взрослому

Для поднятия иммунитета именно «пропить» можно только то, что рекомендует наблюдающий вас врач. Витаминные комплексы – наиболее часто рекомендуемый набор микронутриентов для комплексной поддержки иммунной системы, обратите внимание на:

• 
  Витамины B, С, Е, D

• 
  Цинк

• 
  Магний

• 
  Клетчатка

• 
  Пробиотики

При сбалансированном рационе организм взрослого человека получает достаточное количество витаминов и минералов. Если полезных веществ с пищей поступает недостаточно, или в силу разных особенностей они плохо усваиваются, врачи назначают специальные добавки.

Витамин D для укрепления иммунитета взрослых

Специалисты-иммунологи отмечают важную роль витамина D для иммунитета. Применительно к ситуации с коронавирусом эта биодобавка важна вдвойне: если уровень витамина D низкий, это может сказаться на выработке антител после вакцинации – он будет в несколько раз ниже.

Приятный «побочный» эффект приёма витамина D и кальция – в сочетании эти вещества снижают чувство голода, а значит помогут желающим похудеть достичь заветной цели.

Продукт, который является своеобразным рекордсменом по содержанию этого микронутриента – печень трески.

Витамин Е для повышения иммунитет

Ещё один компонент, который активно влияет на увеличение количества антител – витамин Е. Он является важным элементом защиты клеток крови, кроме того, принимает участие в системе снабжения организма человека кислородом.

Традиционный источник витамина Е – масло зародышей пшеницы.

Витамин С – основа синтеза интерферона

Интерфероны – особый вид белка, который активно синтезируется во время попадания в организм патогена, и вирус SARS-CoV-2 как раз один из таковых. При попытке проникновения этого вируса в клетку (как и любого другого, к примеру, A/h2N1 – штамма вируса гриппа), «сообщение» о необходимости мобилизации другим клеткам происходит именно посредством интерферонов, т.е. именно этот витамин активирует иммунную защиту.

Кроме того, витамин C необходим организму для синтеза нейромедиаторов и карнитина, стероидных гормонов, усваивания железа, стимуляции макрофагов – не самые простые процессы, но жизненно необходимые для организма.

Магний – страж иммунной системы взрослого человека

Расхожая фраза «стресс убивает иммунитет» не миф. Профессор психологии в Университете Карнеги-Меллона отмечает, что при возникновении стресса клетки иммунной системы теряют способность реагировать на гормональную регуляцию, что может оказаться причиной недопустимого уровня воспалений, а это, в свою очередь, приводит к болезни.

По мнению психиатра Олеси Носенко, нервное истощение является причиной сбоев активности иммунной защиту организма, т.к. оно влияет на гормональную систему.

Важнейшим элементом в борьбе со стрессом специалисты называют магний, соответственно, его уровень в организме критически важен и для иммунитета. Кроме прочего, он способствует восстановлению сил и нивелирует ощущение мышечной усталости. Идеальный источник магния: пшеничные отруби,

Роль цинка в укреплении иммунитета

В одном из недавних интервью популярный телеведущий, врач Александр Мясников отметил цинк как важнейший минерал при лечении коронавируса. Особую роль цинк играет в образовании лейкоцитов, которые являются главными защитниками организма взрослого от инфекционных агентов.

Кроме того, отмечается необходимость минерала в очистке слизистой от вирусов, восстановлении эпителия, воспрепятствовании проникновения патогена в кровь.

Традиционные источники цинка в рационе взрослых и детей:

• 
  Отварная говядина

• 
  Мясо курицы

• 
  Кунжутное семя, тыквенные семечки, арахис

Гипермаркет продуктов для здоровья и красоты (ссылка в начале обзора) может предложить цинк в виде дополнительной добавки, как в составе мультивитаминов, так и отдельно, но перед приёмом обязательно получить консультацию у врача.

Влияние пробиотиков на поднятие иммунитета

Пробиотики всегда рекомендовались специалистами, комментирующими работу иммунной системы. Их функция – усиление иммунитета через кишечник путем подавления размножения болезнетворных организмов, ротавирусов, гемолитической кишечной палочки. Кроме того, пробиотики необходимы при приёме антибиотиков, восстановление микрофлоры – как раз на них.

Последние новости делают пробиотики и вовсе обязательными для приёма во время пандемии: как сообщает научное издание Biomed Research International, при изучении ряда лакто- и бифидобактерий, нашим центром «Вектор» было выявлено проявление враждебной активности одного из штаммов лактобацилл против вируса SARS-CoV-2.

Восполнить нехватку пробиотиков довольно просто, в этом вам помогут кисломолочные продукты, и кефир – лучший из них.

Повышаем уровень иммунитета с рационом: овощи

Традиционным источником витаминов и антиоксидантов принято считать фрукты и овощи – рекомендации по их употреблению даст вам каждый нутрициолог и иммунолог. Полезные микроэлементы, клетчатку или антиоксиданты содержат практически все растительные продукты, употребляемые человеком в повседневном рационе, перечислим лишь наиболее полезные с точки зрения иммунной системы и Роспотребнадзора.

Лук и чеснок – «передовики» в присутствии на нашем столе. Употребляя их свежими, вы получаете

• 
  витамины А, С и В,

• 
  магний, кальций, калий, марганец,

• 
  полифенол, фитонциды, кверцетин,

• 
  и пищевые волокна, способствующие пищеварению

Брокколи, брюссельская, бело- и краснокочанная капусты – другой полезный и доступный продукт, с капустой вы получите не только клетчатку упомянутую выше, но и витамин С, а также кальций.

Редис, морковь, свекла, репа – корнеплоды, богатые бета-каротином (морковь), калием и железом (редис и свёкла), кальцием (репа). Кроме того, корнеплоды богаты витаминами A, С, B, PP.

Добавим к этому набору болгарский перец, шпинат и петрушку, богатые фолиевой кислотой, и большинство вопросов о силе иммунитета будут сняты.

Фрукты и ягоды для иммунного ответа

Если здоровый образ жизни – это самоограничение и дисциплина, то поедание ягод – безусловное удовольствие, знакомое каждому с детства. Ничуть не менее полезные, чем лук и чеснок, но абсолютно не требующие приготовления. Содержание витаминов и минералов в ягодах – просто огромно. То же самое специалисты говорят и о фруктах. Поэтому, по возможности, включите в свой рацион следующие ягоды:

• 
  Черная смородина,

• 
  Вишня, черешня

• 
  Земляника,

• 
  Малина,

• 
  Ежевика,

• 
  Жимолость,

• 
  Облепиха,

• 
  Арбуз

Фруктовое разнообразие для снабжения организма витаминами тоже довольно велико:

• 
  Яблоки, груши

• 
  Грейпфрут, апельсины, мандарины,

• 
  Слива, айва

• 
  Персик, абрикос

Полезные для иммунитета микронутриенты в таблице

🧬 Стоит ли принимать витамин D?

Врачи часто советуют пить этот витамин, хотя его польза для профилактики или лечения болезней не доказана. Разбираемся, в каких случаях его дефицит действительно опасен для здоровья.

Что это такое

Витамин D — собирательное название группы кальциферолов — жирорастворимых органических соединений. Для человека наиболее значимы активные разновидности D2 — эргокальциферол, попадающий в организм только с пищей, и D3 —холекальциферол, поступающий как с едой или добавками, так и синтезируемый клетками кожи на свету. Некоторые исследователи даже находят подтверждение гипотезы, что витамин D можно рассматривать как индикатор нарушенного здоровья и потенциальное универсальное средство для его восстановления.

Витамин D необходим для полноценного всасывания и усвоения кальция, без которого невозможна минерализация и рост костей. Также D регулирует метаболический обмен соединений фосфора и участвует в некоторых других биохимических реакциях, исследования которых продолжаются.

«Витамин D для организма — это как бензин для мотора, — объясняет эндокринолог Ольга Шамрина. — Фактически это прогормон, он дает эффекты, аналогичные гормональным. Например, регулирует формирование половых гормонов тестостерона и эстрогена из холестерина. Участвует в синтезе гормонов щитовидной железы — основного антистрессового центра организма, ответственного за снижение восприятия нагрузки. Витамин D корректирует уровень инсулина в крови, ускоряет обмен веществ, способствует усвоению полезных элементов из пищи и одновременно похудению. Он регулирует всю жизнедеятельность человека на клеточном уровне, в том числе выступая как иммуномодулятор».

Почему люди решили, что надо принимать витамины

Необходимые для жизнедеятельности азотистые органические вещества — амины, — которые не вырабатываются в организме, когда-то назвали витаминами. Их исследовали и определили, работу какого фермента в клетке обеспечивает каждый из них. Были сформулированы признаки дефицита того или иного витамина в рационе: если при недостатке вещества проявляются симптомы конкретной болезни, а после восполнения количества витамина они исчезают, недуг обусловлен дефицитом и витаминизация является прямым лечением. Так обстояло дело, например с витамином С, излечивающим цингу.

В середине ХХ века круг витаминов расширился, одновременно появилась новая концепция: даже если незначительный дефицит не вызывает симптомов, щедрая добавка витамина организму может улучшить самочувствие и благотворно повлиять на сопутствующие недуги. Многочисленные попытки лечить любые болезни лошадиными дозами витамина С в клинической практике не прижились. Витамин А в больших дозах оказался просто ядовитым для организма.

«D — единственный из витаминов, оказывает воздействие на иммунитет, и это подтверждено во множестве исследований, — уверена аллерголог-иммунолог GMS Clinic Ольга Сидорович. — Только его из витаминов лично я принимаю с октября по март. Эффект других витаминов для профилактики простуд, в том числе широко использующегося для этой цели витамина С, не доказан».

Врачи благосклонно относятся к витамину D главным образом потому, что в северных широтах подавляющее большинство населения не может получить количество витамина, считающееся нормой, ни с пищей, ни с солнечным светом. В осенне-зимний период дефицит витамина D становится особенно острым. Нехваткой считается показатель менее 30 нг/мл.

Чем опасен дефицит

«Очень часто зимой и весной пациенты приходят к неврологу с болями в мышцах или непонятной утомляемостью, — подтверждает невролог Детской Клиники „Фэнтези“ Варвара Халецкая. — При исследовании оказывается, что уровень витамина D понижен. Хотя и летом подобные пациенты иногда приходят на прием, так что не у всех это связано с длительностью светового дня».

По словам Ольги Шамриной, за последние 8 лет практики ей лишь дважды достались пациенты совсем без дефицита витамина D, причем оба раза это были не россияне. У южан долгое пребывание на солнце вызывает загар, при котором синтез D3 замедляется организмом во избежание передозировки. Также с возрастом снижается чувствительность рецепторов в коже, отвечающих за усвоение витамина D на свету.

Критически опасен дефицит витамина D у маленьких детей. Это основная причина развития рахита. Также в случае дефицита высок риск развития респираторных инфекций, астмы, аутоиммунных заболеваний или выработки инсулиновой резистентности. Но эта проблема на сегодня надежно решена.

«Уже много лет детей с рахитом из-за дефицита витамина D мне видеть не приходилось, — свидетельствует педиатр клиники „Фэнтези“ Владимир Ягодкин. — Признаком того, что ребенку не хватает витамина D может быть долго не зарастающий родничок или отсутствие волос на затылке Сейчас всем младенцам начиная с месячного возраста в обязательном порядке дают профилактические дозы витамина в форме масляных капель. Если и остались дети с дефицитом, то разве что в далекой глуши или в странах третьего мира. Сам я принимаю витамин D в профилактических целях и всем знакомым взрослым советую это делать».

Ольга Шамрина говорит, что в США и Великобритании большинство эндокринологов и врачей общей практики не принимает жалующихся на общее плохое самочувствие без анализа на витамин D. Именно его результаты важны в первую очередь, если у пациента наблюдается утомляемость, снижение мышечного тонуса, метеозависимость или повышенная стрессовая нагрузка. Сам анализ достаточно дорогой и не входит в регламент оказания бесплатной медицинской помощи.

«Анализ нужен, чтобы врач мог назначить правильную форму и индивидуальную дозировку внешнего витамина D, — добавляет доктор Шамрина. — Она зависит от функции паращитовидной железы, возраста, лишнего веса. Ведь витамин D может накапливаться в жировой ткани и не работать, поэтому полным людям требуется большая дозировка. У страдающих гастритами или гастродуоденитами витамин может не усваиваться в ЖКТ. Одна моя пациентка 78 лет с аномальной функцией паратиреоидного гормона долго получала витамин D в жирорастворимой форме без какой-либо пользы. После замены на водорастворимую форму, которая метаболизируется почками, самочувствие сразу улучшилось».

Критика

Вал публикаций о целебных свойствах витамина D в медицинских, околомедицинских и совсем не медицинских изданиях начался примерно 30 лет назад и не думает утихать. Если набрать в интернет-поисковике «витамин D» рядом с названием любой болезни, обнаружится множество статей о положительных эффектах при лечении или влиянии дефицита вещества на течение заболевания. Вот, к примеру, исследование о том, что недостаток витамина D может привести к более тяжелому течению коронавирусной инфекции. Но некоторые эксперты не согласны с абсолютной пользой приема.

«Все заявления о прямом влиянии витамина D на иммунитет, инсулин и общее самочувствие не имеют ничего общего с доказательной медициной, — считает вице-президент „Общества специалистов доказательной медицины“, доктор медицинских наук Василий Власов. — Убедительных воспроизводимых исследований относительно целебных свойств кальциферолов при профилактике, а тем более лечении реальных болезней не существует. За последние два-три десятилетия были сотни статей об успешном применении витамина D в лечении самых разных заболеваний: от облысения и импотенции до инсультов и артериальной гипертензии. Все они не прошли проверку последующими клиническими испытаниями. Поэтому когда сейчас ежегодно появляются аналогичные статьи, отношение к ним довольно скептическое».

Выраженный дефицит витамина D часто наблюдается при самых разных заболеваниях, например, при ожирении и диабете 2 типа. Но врачи смотрят на восстановление нормального уровня по-разному.

«Важность для организма витамина D — это просто модная тема, — считает терапевт клиники „Семейная“ Александр Лаврищев. Как несколько лет назад в среде гепатологов был моден витамин E, после серии публикаций на эту тему. Если врач хотел выглядеть прогрессивным, он обязан был испробовать на пациенте большие дозы витамина E. 90% населения России живут с дефицитом витамина D. Его несложно и недорого синтезировать, и если есть огромный рынок, то возникает большой бизнес. Как лекарство витамин D вряд ли эффективен: мне не известно случаев, когда пациент с неясной болезнью выздоровел бы только от восполнения дефицита этого вещества».

Не вполне согласна с коллегой Ольга Шамрина, неоднократно принимавшая измотанных пациентов с заметным дефицитом витамина D, которые до этого обошли множество врачей, не нашедших никаких патологий.

«Если у человека нет жалоб, это не значит, что нет дефицита витамина D, — говорит врач. — Можно никогда его и не заметить. Просто иногда вы будете больше обычного уставать, с трудом просыпаться, порой более акцентированно реагировать на смену погоды. Ко мне случайно попала семейная пара, обошедшая до этого множество докторов. Женщина 45 лет более 3 лет не могла забеременеть, собиралась делать ЭКО. Анализ на витамин D показал, что у обоих супругов ярко выраженный его дефицит. После недолгого курса лечения только витамином D, все пошло на лад. Сейчас ребенку уже полтора года».

Кому назначают

Принимать витамин D при беременности рекомендуется лишь в особых случаях , обычно достаточно сбалансировать рацион питания. Обычно его назначают пожилым людям, чаще женщинам, в качестве терапии остеопороза, точнее говоря для профилактики остеопоротических переломов.

Однако мета-анализ исследований подобной практики в домах престарелых показал, что многолетнее поедание таблеток с кальцием и витамином D не предотвращает переломов, а напротив — увеличивает частоту инфарктов. Больным остеопорозом не хватает, скорее, эластичной хрящевой ткани, на которой мог бы оседать и накапливаться кальций. При стертых хрящах этот микроэлемент лишь укрепляет кости, которые становятся не только твердыми, но и хрупкими.

«До конца ХХ века витамин D использовался только при лечении рахита и остеопороза, — вспоминает Василий Власов. — В том числе потому, что остеопороз мы не умеем эффективно лечить ничем. Наблюдения доказали, что число переломов у пожилых людей не уменьшается. Если нет реальной, жизненной потребности в витамине D, никакие его дозы не улучшат состояние здоровья. Эта ситуация похожа на ставшее модным широкое употребление поливитаминов. Их принимают не по медицинским показаниям, а для профилактики, часто без участия врача. Дозировки, как и в случае витамина D, намного ниже терапевтических. И положительный эффект также не доказан. Зато объем доли рынка исчисляется в миллиардах долларов».

Многие развитые страны решают проблему дефицита витамина D, обогащая им пищевые продукты массового потребления: молоко, йогурты и даже пшеничную муку. В США и Канаде это начали практиковать еще в 1950-е годы, причем долгое время это требование к производителям носило характер законодательного предписания. Похожие программы популярны в странах Западной Европы. В Великобритании, например, прогнозируют, что добавление 100 мкг витамина (4000 МЕ) к 1 кг муки за короткое время снизит долю людей с недостаточным потреблением витамина D с 93% до 50%.

Важно запомнить

• витамин D сам по себе не лечит и не повышает иммунитет, а лишь помогает организму справляться с некоторыми проблемами
• не стоит принимать витамин D без консультации врача
• нет смысла «на всякий случай» делать анализ на витамин D, если вы ни на что не жалуетесь.

Витамин Д: роль в организме, норма, советы по применению :: Здоровье :: РБК Стиль

Что такое витамин D и зачем он нужен

Главная задача витамина D — способствовать всасыванию кальция и фосфора. Это вещество укрепляет кости и помогает работе мозга, что особенно важно для детей в период роста. Недостаток витамина влечет упадок сил и ослабление иммунитета, предрасположенность к простудам, болезням зубов и костей [1].

Сколько витамина D вам нужно, зависит от многих факторов. К ним относятся возраст, раса, сезонность, время пребывания на солнце, одежда и многое другое. По рекомендациям Института медицины США, средняя дневная доза 400–800 МЕ, или 10–20 микрограммов, является достаточной для 97,5% людей [2]. Однако некоторые исследования показали, что суточная доза должна быть выше, если вы редко выходите на улицу. Так, для здоровых людей встречаются рекомендации в диапазоне 1120-1680 МЕ. В то же время, пациентам с дефицитом назначают до 5000 МЕ [3]. Людям с избыточным весом или ожирением также может потребоваться большее количество витамина D [4]. В любом случае, не принимайте какие-либо витамины без назначения врача.

Цатурян Софья Сергеевна, эндокринолог, детский эндокринолог сети клиник Семейная:

«По результатам повозрастного анализа предложена ступенчатая схема назначения витамина D: для детей в возрасте до 4 мес рекомендуется ежедневный прием 500 МЕ/сут (для недоношенных — 800-1000 МЕ/сут), от 4 мес до 4 лет — 1000 МЕ/сут, 4-10 лет — 1500 МЕ/сут, 10-16 лет — 2000 МЕ/сут витамина в течение года.

Дозировка витамина D при беременности составляет до 4000 МЕ»

Доказанная польза витамина Д

Борется с болезнями

Исследования подтверждают, что витамин D снижает риск развития рассеянного склероза и сердечно-сосудистых заболеваний [5] [6]. Достаточное количество вещества в организме связывают с меньшей вероятностью простуды и гриппа [7].

Снижает симптомы депрессии

Витамин D влияет на настроение [8]. Опросы подтверждают, что пациенты с диагностированной депрессией чувствовали себя лучше после назначенного врачами курса. В другом исследовании принимали участие люди с фибромиалгией. Ученые указали, что дефицит витамина D чаще встречается у тех, кто испытывает повышенную тревожность и страдает депрессией [9].

© Michele Blackwell/Unsplash

Способствует нормализации веса

Люди, ежедневно принимавшие добавки кальция и витамина D, смогли избавиться от лишнего веса быстрее, чем пациенты, которые получали плацебо [10]. Врачи доказали, что дополнительный кальций и витамин D подавляют излишний аппетит.

Улучшает выносливость

Исследования с участием 310 взрослых людей, 67% которых — женщины, длились от четырех недель до шести месяцев. Ученые сделали вывод, что витамин D может увеличить физическую силу верхних и нижних конечностей [11].

Витамины D2 и D3: в чем разница

В рационе есть две формы витамина D:

1. Витамин D2 (эргокальциферол): содержится в некоторых грибах.
2. Витамин D3 (холекальциферол): содержится в жирной рыбе, рыбьем жире и яичных желтках. В основном вырабатывается за счет ультрафиолета.

D3 является более мощным из двух типов и повышает уровень витамина D в крови почти вдвое лучше, чем D2 [13]. Любой избыток вещества сохраняется в организме для последующего использования. Каждая клетка имеет рецептор витаминов группы D, так как они незаменимы во многих процессах, в том числе влияют на здоровье костей и функцию иммунной системы [14].

Что приводит к дефициту витамина D

Витамин D действует как гормон, вырабатываясь из холестерина под воздействием солнечных лучей. Хотя он содержится в некоторых продуктах, восполнить дефицит только при помощи питания довольно сложно. Рекомендуемая суточная доза для взрослого человека — 400–800 МЕ, но иногда врачи советуют употреблять больше. В российских рекомендациях 2000 МЕ. Согласно исследованию 2011 года, 41,6% взрослого населения США страдают дефицитом витамина D. Это число достигает 69,2% среди латиноамериканцев и 82,1% среди афроамериканцев [15]. Ученые выделяют несколько факторов риска, который влияют на недостаток вещества в организме:

• темная кожа;
• избыточный вес;
• отсутствие рыбы и молочных продуктов в рационе;
• удаленность от экватора, проживание в регионах, где мало солнца.
• переизбыток средств с SPF-защитой;
• малоактивный образ жизни, долгое нахождение в помещении.

Самый очевидный фактор недостатка этого витамина — отсутствие солнца, длительное пребывание в закрытом помещении, особенно без окон [16]. С возрастом у людей снижается реакция кожи на ультрафиолет, а малоподвижный образ жизни усугубляет проблему. Закрытая одежда тоже препятствует выработке вещества, даже если вы весь день гуляете. При этом чем смуглее кожа, тем выше ее защита от солнца, соответственно, превитамин поступает в меньших количествах. Учитывайте, что он задерживается в жировой ткани, поэтому лишний вес тоже является причиной плохого усвоения витамина.

Диагностировать недостаток витаминов может только врач. Поэтому важно обратиться за консультацией к специалисту, а не делать самостоятельных назначений.

Переизбыток витамина D

Большинство людей не получают достаточного количества витамина D, поэтому широко распространены добавки. Однако это вещество может накапливаться и достигать токсичных уровней в организме, особенно в результате бесконтрольного употребления аптечных препаратов. Интоксикация витамином D возникает при повышении его уровня в крови выше 150 нг / мл (375 нмоль / л). Поскольку витамин накапливается в жировой ткани и медленно попадает в кровоток, последствия токсичности могут сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения приема добавок [17]. Основные эффекты переизбытка витамина D:

1. Показатели крови. Врачи опираются на цифры 40–80 нг / мл (100–200 нмоль / л). Их повышение до значений 100 нг. / мл (250 нмоль / л) сигнализируют об опасности [18]. В одном из исследований ученые рассмотрели данные 20 тысяч человек за десятилетний период. Было обнаружено, что только 37 человек имели уровни выше 100 нг / мл (250 нмоль / л), и лишь у одного человека была истинная токсичность — 364 нг / мл (899 нмоль / л) [19].
2. Повышенный уровень кальция. Витамин D помогает лучше усваивать кальций из пищи, это одна из его основных ролей в организме. Однако гиперкальциемия приводит к опасным симптомам, таким как расстройство пищеварения, повышенная усталость, боли в животе, головокружения и спутанность сознания. Нормальный уровень кальция в крови составляет 8,5–10,2 мг / дл (2,1–2,5 ммоль / л). В одном исследовании участвовали 10 человек, у которых развился чрезмерный уровень кальция после того, как они приняли высокие дозы витамина D для коррекции дефицита [20]. Четверо из них испытали тошноту и рвоту, а трое из них потеряли аппетит.
3. Проблемы с желудком. Неприятные ощущения и заболевания, связанные с пищеварением, включая синдром раздраженного кишечника, также могут указывать на повышенный уровень кальция, связанный с интоксикацией витамином D [21]. В одном описанном медицинском прецеденте такие симптомы развились у 1,5-годовалого ребенка, которому в течение трех месяцев давали 50000 МЕ витамина D3 [22]. Они исчезли через некоторое время после того, как добавки исключили.
4. Потеря костной массы. Поскольку витамин D играет важную роль в усвоении кальция и метаболизме костей, его получение имеет решающее значение для поддержания их прочности. Однако переизбыток вещества приводит к обратному эффекту. Хотя многие симптомы чрезмерного употребления витамина D связаны с высоким уровнем кальция в крови, некоторые исследователи предполагают, что последствие увеличения дозировки — низкий уровень витамина K2 [23]. Одна из важнейших функций последнего — удерживать кальций в костях и выводить его из крови. Переизбыток витамина D снижает активность витамина K2 [24].
5. Почечная недостаточность. Чрезмерное употребление витамина D приводит к повреждениям почек. В одном тематическом исследовании пациент был госпитализирован из-за почечной недостаточности, повышенного уровня кальция в крови и других симптомов, которые возникли после того, как он получил инъекции витамина D, назначенные врачом [25]. В другом медицинском эксперименте с участием 62 человек, получавших инъекции чрезмерно высоких доз витамина D, у каждого пациента была обнаружена почечная недостаточность. Причем независимо от того, были у них здоровые почки или ранее диагностировали связанные с ними заболевания [26].

При этом невозможно достичь опасного уровня витамина в крови из-за длительного пребывания на солнце или только за счет продуктов питания.

© Marc Olivier Jodoin/Unsplash

Как солнце помогает выработке витамина D

Организм преобразует ультрафиолетовые лучи в химические вещества, которые становятся витамином D3. Холестерин перерабатывает превитамин D — он проходит по крови через печень и почки, после чего превращается в кальцитриол. Для восполнения необходимого организму количества витамина, нужно находиться под прямыми солнечными лучами, при этом больше половины кожи должно быть открыто. Исследования показывают, что чем ярче солнце, тем меньше времени нужно для получения витамина D. Также специалисты подсчитали, что в Англии достаточно пребывать на улице 13 минут три раза в неделю в полуденное время. Старайтесь соблюдать правила загара и защищать кожу от ожогов.

Большинству жителей северных регионов не стоит рассчитывать на получение витамина D только благодаря солнцу. Даже когда вы проводите отпуск в жарких странах, а большую часть времени пребываете в городе, вряд ли его будет достаточно. Поэтому важно, чтобы витамин поступал в организм в том числе с продуктами. Если у вас диагностирован дефицит вещества, врач, скорее всего, порекомендует ежедневно добавлять в рацион блюда с ингредиентами, в которых много витамина D. При серьезной нехватке вещества назначают таблетки или капли с высокими дозами.

Как получить витамин D из еды

Рекомендуемая дневная норма (ДВ) составляет 800 МЕ (20 мкг) витамина D в день из продуктов [27]. Для пополнения запасов подходит пища животного происхождения: сыр, рыбий жир, кефир, яичный желток, сливочное масло, рыба и устрицы. Масло печени трески — рекордсмен по содержанию витамина D: в чайной ложке его около 448 МЕ. Некоторые растительные продукты тоже его содержат, например, петрушка, грибы, крапива, соевое молоко и апельсиновый сок. Иногда производители дополнительно обогащают пищу витамином D, добавляя его в йогурты, молоко или овсяные хлопья. Стоит учитывать, что содержание вещества снижается при термической обработке. Перед транспортировкой рыбу замораживают, а перед употреблением готовят под воздействием высоких температур, в результате часть полезных свойств пропадает.

Как сохранить витамин D в продуктах

Чтобы в блюдах осталось максимальное количество полезных веществ, мясо и рыбу лучше не вымачивать в воде перед приготовлением. Попробуйте размораживать их медленно, оставив при комнатной температуре. Полезнее всего готовить блюда на пару, обжаривать на гриле или запекать в фольге. Не стоит разогревать приготовленную накануне еду — это значительно снижает ее полезные свойства. К тому же некоторые продукты опасно подвергать повторному термическому воздействию.

© Sorin Gheorghita/Unsplash

Чем заменить солнце

Врачи советуют взрослым людям получать не менее 600 МЕ (международных единиц) витамина D. Эти показатели выше для беременных и кормящих женщин. Единственный верный способ восполнить запасы витамина без ультрафиолета — употреблять аптечные препараты. Как правило, их назначают детям в холодное время года. «Солнечный витамин» сложно получить в нужном количестве только посредством еды (например, придется съедать 20 яиц ежедневно). Гораздо проще воспользоваться водорастворимым препаратом или капсулами рыбьего жира (особенно из печени трески). Передозировка витамином D маловероятна, если вы не принимаете свыше 10000 МЕ в сутки в течение длительного времени. Тем не менее, перед покупкой аптечных препаратов нужно проконсультироваться с терапевтом и сдать анализ крови.

Комментарий эксперта

Цатурян Софья Сергеевна, эндокринолог, детский эндокринолог сети клиник Семейная

Витамин D принимают строго после еды. Витамин жирорастворимый, и так он лучше усваивается. В клинических рекомендациях используют и масляную форму, и водный раствор. В нашей стране разрешены только жидкие формы витамина Д. Таблетированные активно используют в странах зарубежья, причем в дозировке 50 000 МЕ. В России максимум — 500 МЕ. Для детей на грудном вскармливании после приёма молока капают витамин D прямо на язык 1 раз в день.

Даже при полноценном питании не получится компенсировать дефицит витамина в связи с тем, что под воздействием температур во время приготовления, в пище остается только малая часть вещества. Даже если вы живете на юге страны, все равно необходимо принимать витамин Д в виде добавки в рацион, каким бы правильным он ни был. Перед приёмом аптечных препаратов необходимо обследоваться, чтобы врач назначил вам индивидуальную дозировку.

Что касается эффективности витамина D для лечения ОРВИ и коронавируса, прямой доказанной связи нет. Но, по данным исследований, использование витамина D улучшает прогноз течения болезни. Дозировка во время лечения — 3000-5000 МЕ.

Читайте также

Как правильно принимать витамины и зачем это нужно

Витамины и минералы для волос: зачем они нужны и как их выбрать

Как поднять иммунитет

О том, как реже болеть лучше всего знают доктора. Поэтому мы попросили ответить на вопросы об иммунитете специалистов Biogena Clinic.

Наши эксперты

Галкина Валерия Валерьевна, врач превентивной медицины, терапевт, нутрициолог.

Кирилл Сергеевич Белан, врач превентивной медицины, терапевт.

Почему, находясь в одних и тех же условиях, одни люди болеют, а другие нет?

Восприимчивость организма к инфекционным заболеваниям напрямую связана с его способностью сопротивляться внешним воздействиям, в том числе вирусам и бактериям. В общем-то, это показатель того, насколько хорошо работают все системы организма: сердечно-сосудистая, пищеварительная, эндокринная, дезинтоксикационная, и, конечно, же иммунная. Ключевую роль в борьбе с внешними врагами играет иммунная система. Именно она непосредственно защищает нас от всего чужеродного.

В ситуации, когда иммунная система не способна обеспечить полноценную защиту, говорят о иммунодефицитных состояниях. У них могут быть совершенно различные причины: от генетически обусловленных до вирусных. Если человек часто переносит инфекционные заболевания, которые протекают тяжело, то это повод обратится к врачу и обследоваться.

В большинстве случаев проблемы с иммунитетом временные. Они возникают от переутомления, недостатка сна, избыточного веса, под влиянием стресса и вредных привычек, в результате несбалансированного питания или наличия очагов хронической инфекции, которые постоянно растрачивают потенциал иммунной системы. «Сильный иммунитет», напротив, — результат нашего правильного образа жизни и бережного отношения к своему здоровью.

Почему простудных заболеваний больше всего весной и осенью?

На это сезонное колебание нашего здоровья оказывает влияние много факторов.

Во-первых, температура «за бортом». По статистике заболеваемость инфекциями верхних дыхательных путей максимальна при температуре воздуха от 0 до −5 °C, а нижних чаще проявляется при температуре от 0 до 10 °C. Это, как и есть осенне-весенние температуры, когда воздух или уже остыл, или ещё не нагрелся.

Во-вторых, меньшее количество солнечного света снижает выработку витамина D, играющего важную роль в деле контроля реакции иммунной системы.

И, наконец, скученность людей в тёплых помещениях и общественном транспорте увеличивает риск заражения.

Можно ли «поднять иммунитет»?

Конечно. Прежде всего, если мы хотим иметь крепкую иммунную систему, то нужно вести здоровый образ жизни. Это звучит тривиально, но именно это — основная гарантия успеха.

Прежде всего, речь идет о достаточном количестве овощей, фруктов, цельнозерновых продуктов в рационе, а также о физической активности, снижении стресса, ограничении нездоровых привычек и достаточном сне. Об этом нам всем хорошо известно.

Отдельно можно выделить ещё несколько моментов. Например, состояние кишечника и микробиоты. Слизистая оболочка кишечника представлена активной иммунной тканью. Кроме того, в кишечнике присутствует нормальная микробиота, которая повышает защитные свойства слизистой кишечника и стимулирует иммунный ответ. Чтобы поддержать функцию желудочно-кишечного тракта делайте акцент в питании на органических продуктах с достаточным содержанием клетчатки, кисломолочных и ферментированных продуктах, не злоупотребляйте приемом антибактериальных препаратов, проконсультируйтесь с врачом относительно способов поддержки микробиоты (пробиотики, метабиотики, пребиотики).

Для поддержания иммунной функции также важен баланс в организме ключевых витаминов и минералов. Таких как, витамин D, а также антиоксидантов (витамина С, А, Е), железа, цинка и селена. При дефиците этих нутриентов наблюдается снижение активности иммунных клеток, возникает неконтролируемый воспалительный ответ.

Какие нутриенты могут укрепить иммунитет?

Витамин D. Сейчас каждый из нас знает, как важна роль витамина Д для всего нашего организма. Рецепторы витамина D (VDR) функционируют минимум в 38 органах и тканях, тем самым регулируя клеточный цикл. Высока его роль и в работе иммунной системы, он стимулирует функции макрофагов, синтез антимикробных пептидов. Обладает антиканцерогенными свойствами за счет индукции апоптоза и подавления опухолевого роста. Но нужно помнить, что дозу витамина Д нужно подбирать индивидуально только совместно с врачом.

Витамин A необходим для защиты целостности эпителия и слизистых оболочек, которые являются барьером для проникновения патогенных агентов. Обладает противовоспалительным эффектом, участвует в развитии клеточного и гуморального иммунного ответа.

Витамин C является водорастворимым антиоксидантом, который может защитить клетки от окисления свободными радикалами. Способствует нормальной функции иммунной системы. Витамин С широко распространен в продуктах животного и растительного происхождения, некоторые из которых содержат высокие дозы. Но он очень чувствителен к окислению, приготовление пищи, неправильное хранение, соприкосновение с металлами сопровождается частичным или полным разрушением витамина. Поэтому рекомендуется дополнительный прием витамина С.

Цинк является необходимым кофактором в сотнях ферментных реакций, связанных с метаболизмом. Он играет ключевую роль в работе иммунной системы, обладает антиоксидантным действием, предотвращает механизмы старения клеток, стабилизирует мембраны клеток. По последним данными цинк снижает вероятность возникновение вирусных инфекций. А также снижает их тяжесть и продолжительность.

Обратит внимание, что без контроля принимать цинк не стоит, так как он может истощить запасы меди в организме, что приведет к дисбалансу в системе регуляции.

Конечно, это далеко не все витамины, которые способны укрепить ваш иммунитет, но именно эту четверку можно назвать базовой.

Действительно ли большие дозы витамина С помогают не заболеть ОРЗ/ОРВИ?

Первым теорию о применение высоких доз витамина С еще в 70-х годах прошлого века предложил известный ученный Лайнус Полинг. Он утверждал, что прием аскорбиновой кислоты, в дозировке свыше 3000 мг благоприятно сказывается на организме в целом, помогая предотвратить простудные заболевания.

Множественные исследования опровергают достоверность данной теории. Принимать очень большие дозы витамина С не совсем безопасно без наблюдения специалиста. Для профилактики рекомендуется принимать витамин С в форме аскорбиновой кислоты, не превышая при этом максимально разрешенную суточную дозировку.

Нужно ли регулярно пить витамины?

Любые витамины нужно принимать осознанно, знать для чего вы их хотите принимать, какую цель ставите. Витамины всегда нужно принимать курсом, для того, чтобы добиться большего эффекта. Некоторые нутриенты рекомендуется принимать довольно длительное время, но такие схемы приема должны подбираться индивидуально совместно со специалистом.

Какие продукты поднимают иммунитет?

Многие продукты питания, специи способны благоприятно влиять на все процессы регуляции, в том числе на регуляцию работы иммунной системы.

Например, куркума — традиционный компонент различных пряных смесей, также входит в составы БАД для поднятия иммунитета. Противовоспалительные, антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства куркуминоидов известны с древнейших времен.

Чеснок стимулирует инфекционную устойчивость, обладает антибактериальным, противогрибковым свойствами. Не принимайте чеснок на голодный желудок, а также в момент обострения заболеваний органов ЖКТ.

Включите в свой рацион достаточное количество белков, без адекватного уровня которых иммунная система не сможет полноценно работать, и правильных жиров. Если вы не уверены, что употребляете достаточное количество сбалансированных жиров, то добавьте их в виде комплекса Omegas+,
ведь жиры — основа мембран наших клеток. Дополнительным источниками цинка из пищи являются субпродукты, некоторые виды мяса, рыбы, устрицы. Поставщики растительного цинка: шпинат, зародыши пшеницы и продукты из непросеянной муки.

Что скажете насчёт популярной троицы: лимона, имбиря и мёда?

Лимон является очень популярным продуктом в сезон вирусной нагрузки, такую славу он получил от того, что он богат витаминами.

Лимон очень полезен, но он не является рекордсменом по содержанию в себе витамина С. Так в ягодах шиповника, чёрной смородине, ацероле, петрушке, тимьяне, клюкве его гораздо больше, поэтому стоит рассмотреть добавление данных продуктов в свой рацион.

Хочу вам напомнить, что Витамин С очень чувствителен к окислению, приготовление пищи, неправильное хранение, соприкосновение с металлами сопровождаются частичным или полным разрушением витамина.

Что касается имбиря, то это уникальный продукт, он содержит в себе свыше 400 различных элементов и химических соединений, которые положительно влияют на наш организм. Имбирь хорошо повышает иммунитет, обладает бороться с воспалениями, ускоряет метаболизм и является природным антиоксидантом.

Обратите внимание, что больших количествах имбирь не рекомендуют употреблять людям с повышенным артериальным давлением и тем, кто имеет воспалительные заболевания органов ЖКТ в период обострения.

Употребление большого количества мёда является довольно спорным для поднятия иммунитета. Это связано с тем, что мёд значительно повышает выработку инсулина, а высокий инсулин, в свою очередь, может спровоцировать воспалительные реакции в организме. Кроме того, мёд является очень сильным аллергеном, поэтому употреблять его в больших количествах не рекомендую.

Обратите внимание на другие продукты пчеловодства: прополис и пчелиное маточное молочко. Они способствуют активации как неспецифического, так и специфического иммунитета.

Какие фрукты поднимают иммунитет?

Что касается фруктов, то главные помощники для иммунитета — это цитрусовые. Они содержат витамин С, бета-каротин, витамин PP и эфирные масла в таком количестве, что помогает успешно справляются с вредными бактериями и микроорганизмами.

На втором месте расположились яблоки. При употреблении свежего сезонного яблока в организм поступают такие вещества, как пектин (улучшает работу кишечника), витамины, минералы, антиоксиданты, препятствующие окислительным процессам.

Возможно, вы сейчас задались вопросом, а как же киви? Но киви — это не фрукт, а экзотическая ягода. В его состав входит множество полезных питательных веществ, которые благоприятно влияют на нашу иммунную систему.

Если все полезные вещества мы можем получит из пищи, то зачем нужны БАДы?

Давайте для начала разберемся, а что же такое БАДы. Все мы знаем, что эта аббревиатура расшифровывается как «биологические активные добавки». Такое понятие существует только на территории России, во всем мире БАДы называют нутрицевтиками (микронутриентами), либо суплементами, что является логически более правильным.

Эти вещества не являются инородными для нас, они в различных количествах содержатся в продуктах питания и ежедневно поступают в наш организм, некоторые даже способны синтезироваться в нашем организме. Все нутриенты очень важны для нашего обмена веществ, необходимы для поддержания работы нашего организма на различных уровнях, включены во все каскады биохимических реакций.

К сожалению, далеко не каждый из нас полноценно питается. Кроме того, даже если вы стараетесь выбирать здоровую пищу, то на к вам на стол она попадает не прямиком с грядки. Овощи довольно долго хранятся, фрукты, особенно заморские, собираются незрелыми, чтобы перенести транспортировку и т.д. На каждом этапе обработки пищевые продукты теряю свою ценность. Поэтому дополнительный приём нутриентов необходим очень многим.

Постоянная нехватка нутриентов, минералов и витаминов приводит к болезням сердца и сосудов, опорно-двигательного аппарата, нервной и иммунной систем и т.д.

Какие же таблетки пить для здоровья?

Одинаковых для всех «таблеток для здоровья» не существует, всё зависит от целей и индивидуальных потребностей каждого из нас, но есть универсальный рецепт: при выборе нутрицевтиков обращайте внимание из какого сырья они сделаны, учитывайте степени их очистки и отсутствие вредных консервантов. Осознано подходите к своему здоровью.

И последний вопрос на злобу дня: как остаться здоровым во время самоизоляции?

Для того чтобы спокойно пережить самоизоляцию, постарайтесь сохранить физическую активность и не забывайте о контроле стресса.

Физическая активность повышает устойчивость организма к инфекциям, за счёт улучшения микроциркуляции крови и улучшении обмена веществ. Кроме того, она снижает уровень беспокойства и повышает настроение. Старайтесь регулярно уделять физической активности до 30 минут. Это может быть тренировка с отягощениями, танцы или йога.

Избыточный стресс угнетает иммунную систему и вносит разлад в процессы обмена веществ. Сохранить спокойствие помогут такие техники, как медитация, нервно-мышечная релаксация, ароматерапия или дыхательные упражнения.

Оставайтесь дома. Будьте здоровы

Врачи: нехватка витамина D влечет тяжелые формы COVID-19

Дефицит витамина D приводит к более тяжелому течению COVID-19, предупреждают британские врачи. Чтобы избежать осложнений, необходимо принимать витамин D в ударных дозах — несмотря на то, что это может привести к избытку кальция в организме, уверены специалисты.

Дефицит витамина D может стать причиной более тяжелого течения COVID-19, сообщают врачи из Имперского колледжа Лондона. Исследование еще не опубликовано, о нем авторы рассказали газете Express.

«В нормальных условиях рецензирование и публикация занимают до года, — поясняет Гаррет Дэвис, один из исследователей. — А мы уже год страдаем от пандемии».

Авторы работы обнаружили «поразительную корреляцию между тяжестью COVID-19 и широтой»: — в Северном полушарии, где распространен сезонный дефицит витамина D, наблюдались более тяжелые случаи болезни.

Дефицит витамина D — доминирующий фактор риска при COVID-19, уверен Дэвис.

Витамин D играет роль в работе иммунной системы, способствуя ее активации в ответ на попадание в организм бактерий и вирусов. Когда уровень витамина D в норме, иммунитет работает более эффективно, поясняют исследователи.

«Вирус нацелен на белковый шип на поверхности клеток, называемый ACE2, который является частью ренин-ангиотензиновой системы (РАС), — говорит Дэвис. — Среди прочего, РАС регулирует кровяное давление и воспалительную реакцию».

В процессе репликации вирус может истощать ACE2, что вызывает цитокиновый шторм — неконтролируемое воспаление, которое приводит к повреждению собственных тканей организма.

Дефицит витамина D не позволяет его предотвратить.

«Это то, что убивает людей», — подчеркивает Дэвис.

Согласно рекомендациям врачей, в октябре-марте взрослым людям стоит получать с пищей или добавками 400 МЕ (10 мкг) витамина D в сутки. Однако Дэвис настаивает, что его количество следует увеличить до 4000 МЕ (100 мкг).

Рекомендованные дозы витамина D не «обеспечивают защиту иммунной системы от инфекций и болезней», уверен Дэвис.

Гиперкальциемии при этом бояться не стоит, уверяет Дэвис — она редка и поддается лечению. Кроме того, риск гиперкальциемии несравнимо ниже риска погибнуть при COVID-19, считает он.

Избыток кальция в организме способен ухудшить состояние костей и повредить почки и сердце. Однако Дэвис убежден — 4000 МЕ витамина D абсолютно безопасны для взрослых. Уменьшить дозировку стоит лишь детям и взрослым с недостаточным весом.

«Добавки с витамином D должны быть тактикой номер один в глобальных стратегиях борьбы с пандемией, — заключает Дэвис. — Мы знаем, что витамин D снижает риск инфекции и останавливает развитие серьезной болезни у большинства людей».

Ранее исследователи из США тоже обратили внимание на защитную функцию витамина D. Они сослались на ряд работ, связывающих уровень витамина D и течение респираторных заболеваний. В частности, риск пострадать от болезней легких возрастал по мере снижения концентрации витамина D в крови. Исследователи предположили, что этот показатель может влиять и на течение COVID-19.

Ученые измерили уровень витамина D в крови 235 пациентов в возрасте 20-90 лет, попавших в больницу с COVID-19. Также они оценили тяжесть симптомов (проблемы с дыханием, гипоксия, потеря сознания и т. п.) и риск смерти. Кроме того, были измерены уровни лимфоцитов и биомаркеров воспаления.

Как оказалось, у пациентов старше 40 лет с достаточным уровнем витамина D вероятность смерти от коронавируса была на 51,5% ниже, чем у пациентов с его дефицитом.

Нормой содержания витамина D считается около 30 нг/мл. Такой уровень наблюдался лишь у трети пациентов.

На уровень лимфоцитов концентрация витамина D влияла мало, однако у пациентов с дефицитом витамина D он был ниже. Не наблюдалось значимой разницы в длительности госпитализации. Однако при нормальных уровнях витамина D пациенты реже сталкивались с потерей сознания и гипоксией.

Авторы работы полагают, что роль витамина D в борьбе с COVID-19 связана с его влиянием на иммунную систему и формированием приобретенного иммунитета. Также противовоспалительная функция витамина D может быть связана с более низким риском развития цитокинового шторма.

Витамин D и иммунная система

J Investig Med. Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 1 августа.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC3166406

NIHMSID: NIHMS2

Cynthia Aranow

Feinstein Aranow Institute for Medical Research, Manhassetran NY 9000 для медицинских исследований, Манхассет, Нью-Йорк

Для корреспонденции: Синтия Араноу 350 Community Drive Manhasset, NY 11030 516 562-3837 516 562-2537 (факс) ude.shsn @ wonarac
Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна в J Investig Med. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Теперь ясно, что витамин D играет важную роль в дополнение к его классическим эффектам на кальций и гомеостаз костей. Поскольку рецептор витамина D экспрессируется на иммунных клетках (В-клетки, Т-клетки и антигенпрезентирующие клетки), и все эти иммунологические клетки способны синтезировать активный метаболит витамина D, витамин D обладает способностью действовать аутокринным образом в местная иммунологическая среда.Витамин D может модулировать врожденные и адаптивные иммунные реакции. Дефицит витамина D связан с повышением аутоиммунитета, а также с повышенной восприимчивостью к инфекции. Поскольку иммунные клетки при аутоиммунных заболеваниях реагируют на улучшающие эффекты витамина D, положительные эффекты от приема добавок витамина D у лиц с аутоиммунным заболеванием могут выходить за рамки воздействия на гомеостаз костей и кальция.

Иммунная система защищает организм от чужеродных, вторгающихся организмов, поддерживая защитный иммунитет, сохраняя при этом толерантность к себе.Последствия дефицита витамина D для иммунной системы стали более ясными в последние годы, и в контексте дефицита витамина D, по-видимому, наблюдается повышенная восприимчивость к инфекции и диатезу у генетически восприимчивого хозяина к аутоиммунитету.

Классическое действие витамина D — способствовать гомеостазу кальция и укреплять здоровье костей. Витамин D усиливает всасывание кальция в тонком кишечнике и стимулирует дифференцировку остеокластов и реабсорбцию кальция в костях.Витамин D дополнительно способствует минерализации коллагеновой матрицы в костях. У человека витамин D получают с пищей или синтезируют в коже (см. Обзор [1]). Поскольку витамин D вырабатывается в коже после воздействия ультрафиолетового излучения B, на его синтез влияют широта, время года, использование солнцезащитного крема и пигментация кожи. Меланин поглощает УФ-В излучение, подавляя синтез витамина D из 7-дигидрохолестерина. Это исходное соединение витамина D неактивно, а затем оно гидроксилируется в печени с образованием 25 ОН витамина D3 (25 D).25 D также является неактивным соединением, но является наиболее надежным показателем статуса витамина D. В почках он превращается в активное соединение 1,25 дигидроксивитамин D (1,25 D) или кальцидиол под действием 1-α-гидроксилазы (CYP27B1), фермента, который стимулируется ПТГ. 1,25 D может далее метаболизироваться до неактивного 1,24,25 витамина D 24-гидроксилазой (CYP24). Уровни 1,25 D жестко регулируются в петле отрицательной обратной связи. 1,25 D как ингибирует почечную 1-α-гидроксилазу, так и стимулирует ферменты 24-гидроксилазы, таким образом поддерживая уровни циркуляции в ограниченных пределах и предотвращая чрезмерную активность / передачу сигналов витамина D.

1,25 D действует на кишечник, где он стимулирует реабсорбцию кальция, и на кости, где он способствует дифференцировке остеобластов и кальцификации матрикса. Активный гормон оказывает свое действие на эти ткани, связываясь с рецептором витамина D (VDR). Этот комплекс димеризуется с рецептором ретиноида X (RXR), и гетеродимер 1,25D-VDR-RXR перемещается в ядро, где он связывает элементы, чувствительные к витамину D (VDRE) в промоторных областях генов, чувствительных к витамину D, и индуцирует экспрессию этих витаминов. D. Ответные гены.

Многие ткани, кроме скелета и кишечника, экспрессируют VDR, включая клетки костного мозга, головного мозга, толстой кишки, молочной железы, злокачественные клетки и иммунные клетки, что позволяет предположить, что витамин D может иметь функции, отличные от кальциевого и костного гомеостаза [2]. Кроме того, ткани, отличные от почек, экспрессируют 1-α-гидроксилазу и способны преобразовывать 25 D в 1,25 D в непочечных компартментах [1, 3-4]. Следовательно, помимо своих эндокринных функций, витамин D может действовать паракринным или аутокринным образом.Некоторые из недавно признанных неклассических действий витамина D включают эффекты на пролиферацию и дифференцировку клеток, а также иммунологические эффекты, приводящие к способности поддерживать толерантность и способствовать защитному иммунитету. Как антигенпредставляющие клетки (макрофаги и дендритные клетки), Т-клетки и В-клетки обладают необходимым механизмом для синтеза и ответа на 1,25 D, витамин D может действовать паракринным или аутокринным образом в иммунной среде. Более того, местные уровни 1,25 D могут отличаться от системных, циркулирующих уровней, поскольку местная регуляция ферментов, синтезирующих и инактивирующих витамин D, отличается от контроля, происходящего в почках.Фермент внепочечной 1-α-гидроксилазы в макрофагах отличается от почечной гидроксилазы, поскольку он не регулируется ПТГ [5]. Вместо этого он зависит от циркулирующих уровней 25 D или может быть индуцирован цитокинами, такими как IFN-γ, IL-1 или TNF-α [6]. Кроме того, фермент макрофаг 24-гидроксилаза является нефункциональным вариантом сплайсинга, поэтому нет отрицательной обратной связи о местном продуцировании 1,25 D 1,25 D.

Витамин D и защитный иммунитет

Витамин D был использован (по незнанию ) для лечения таких инфекций, как туберкулез, до появления эффективных антибиотиков.Больных туберкулезом отправляли в санатории, где лечение включало воздействие солнечного света, который, как считалось, непосредственно убивает туберкулез. Жир печени трески, богатый источник витамина D, также использовался для лечения туберкулеза, а также для общей повышенной защиты от инфекций [7].

Было проведено несколько поперечных исследований, связывающих более низкие уровни витамина D с повышенным уровнем инфицирования. В одном отчете было изучено почти 19 000 субъектов в период с 1988 по 1994 год. Лица с более низким уровнем витамина D (<30 нг / мл) были более склонны самостоятельно сообщать о недавней инфекции верхних дыхательных путей, чем люди с достаточным уровнем, даже после поправки на переменные, включая сезон , возраст, пол, масса тела и раса [8].Уровень витамина D колеблется в течение года. Хотя уровни сезонных инфекций были разными и были самыми низкими летом и самыми высокими зимой, связь между более низким уровнем витамина D в сыворотке и инфекцией сохранялась в течение каждого сезона. Другое перекрестное исследование 800 призывников в Финляндии разделило мужчин на уровни витамина D в сыворотке крови [9]. Новобранцы с более низким уровнем витамина D потеряли значительно больше дней от активной службы из-за инфекций верхних дыхательных путей, чем новобранцы с более высоким уровнем витамина D (выше 40 нмоль).Был проведен ряд других перекрестных исследований уровней витамина D и показателей заболеваемости гриппом [10], а также других инфекций, включая бактериальный вагиноз [11] и ВИЧ [12-13]. Все сообщили о связи более низкого уровня витамина D и повышенного уровня инфицирования.

Результаты исследований, посвященных потенциальным преимуществам введения витамина D для уменьшения инфекции, не были последовательными, скорее всего, вторичными по отношению к ряду методологических проблем [14]. Одно недавнее хорошо спланированное проспективное двойное слепое плацебо-исследование с использованием объективного результата, посева мазка из носоглотки (а не самоотчета) и терапевтической дозы витамина D показало, что введение витамина D привело к статистически значимому (42%) снижению заболеваемость гриппом [15].

Благоприятное влияние витамина D на защитный иммунитет частично связано с его влиянием на врожденную иммунную систему. Известно, что макрофаги распознают липополисахарид LPS, суррогат бактериальной инфекции, через toll-подобные рецепторы (TLR). Вовлечение TLR приводит к каскаду событий, которые продуцируют пептиды с сильной бактерицидной активностью, такие как кателоцидин и бета-дефенсин 4 [16]. Эти пептиды совместно локализуются в фагосомах с поврежденными бактериями, где они разрушают мембраны бактериальных клеток и обладают мощной антимикробактериальной активностью [17].

Витамин D играет важную роль в врожденном противомикробном ответе. Связывание TLR приводит к увеличению экспрессии как 1-α-гидроксилазы, так и VDR [17-18]. Это приводит к связыванию гетеродимера 1,25 D-VDR-RXR с VDRE генов кателоцидина и бета-дефенсина 4 и последующей транскрипции этих белков. Транскрипция кателоцидина полностью зависит от достаточного количества 25 D [17]. Теперь ясно, что транскрипция бета-дефенсина 4 требует связывания NFkB с соответствующими ответными элементами на РНК бета-дефенсина 4 [19].Передача сигналов TLR 2-1 способствует вовлечению рецептора IL-1, что приводит к транслокации NFkB в его сайт связывания [19].

Витамин D и аутоиммунное заболевание

Все больше эпидемиологических данных связывают дефицит витамина D с аутоиммунными заболеваниями, включая рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит (РА), сахарный диабет (СД), воспалительное заболевание кишечника и системную красную волчанку (СКВ). (см. ссылку [20]. Отчеты о низком уровне витамина D в сыворотке, предсказывающем развитие аутоиммунных заболеваний в будущем, были опубликованы для РС, аутоиммунного СД и РА [21-23].Также есть данные, свидетельствующие о снижении воздействия витамина D в утробе матери и аутоиммунитета островковых клеток [24]. Более низкое внутриутробное воздействие, оцениваемое по более низкому потреблению витамина D матерью во время беременности у женщин, у будущего ребенка которых был риск развития аутоиммунного СД, связано со статистически повышенным риском развития у ребенка аутоиммунитета поджелудочной железы.

Было также показано, что витамин D способствует прогрессированию существующего аутоиммунного заболевания. В одном исследовании 161 пациент с недифференцированным заболеванием соединительной ткани на ранней стадии наблюдался в среднем более 2 лет [25].Большинство пациентов не прогрессировали и оставались в недифференцированном состоянии. У тридцати пяти (21%) пациентов был установлен определенный ревматологический диагноз, включая РА, СКВ, смешанное заболевание соединительной ткани и болезнь Шегрена, в то время как у 126 пациентов не было прогресса. Исходные характеристики двух групп были схожими. Важно отметить, что средний уровень витамина D был значительно ниже в группе, которая прогрессировала до окончательного заболевания.

Было проведено множество исследований статуса витамина D у пациентов с волчанкой по всему миру (обзор см. В [26]).Уровни витамина D у пациентов обычно ниже, чем у больных или здоровых людей. Дефицит витамина D является чрезвычайно распространенным явлением, часто у более чем 50% пациентов с волчанкой наблюдается его дефицит, а тяжелый дефицит (уровень витамина D менее 10 нг / мл) не является редкостью. Во многих, но не во всех исследованиях, активность заболевания обратно коррелирует с витамином D. Подобные корреляции между низким уровнем витамина D и активностью и тяжестью заболевания наблюдались при других аутоиммунных заболеваниях, таких как РС и РА [27-30].

Витамин D и иммунологическая функция

Витамин D оказывает множество эффектов на клетки иммунной системы. Он подавляет пролиферацию В-клеток и блокирует дифференцировку В-клеток и секрецию иммуноглобулинов [31-32]. Витамин D дополнительно подавляет пролиферацию Т-клеток [33] и приводит к переходу от фенотипа Th2 к фенотипу Th3 [34-35]. Кроме того, он влияет на созревание Т-клеток с отклонением от воспалительного фенотипа Th27 [36-37] и способствует индукции Т-регуляторных клеток [38-41].Эти эффекты приводят к снижению выработки воспалительных цитокинов (ИЛ-17, ИЛ-21) с увеличением производства противовоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-10 (). Витамин D также влияет на моноциты и дендритные клетки (ДК). Он подавляет продукцию моноцитами воспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 и TNFα [42]. Он дополнительно ингибирует дифференцировку и созревание DC с сохранением незрелого фенотипа, о чем свидетельствует снижение экспрессии молекул MHC класса II, костимуляторных молекул и IL12 [43-45] ().

A. Действие 1,25 витамина D на Т-клетки включает подавление пролиферации Т-клеток, переход от развития Th2 к развитию Th3, ингибирование развития клеток Th27 и содействие Т-регуляторным клеткам. B. Действие 1,25-витамина D на моноциты и дендрические клетки включает ингибирование продукции воспалительных цитокинов моноцитами и ингибирование дифференцировки и созревания дендритных клеток.

Ингибирование дифференцировки и созревания DC особенно важно в контексте аутоиммунитета и отмены самотолерантности.Презентация антигена Т-клетке зрелыми DC способствует иммунному ответу против этого антигена, тогда как презентация антигена незрелыми DC способствует толерантности. В нормальном состоянии аутоантигены изобилуют физиологической смертью и обновлением клеток. Однако презентация этих аутоантигенов обычно осуществляется незрелыми ДК, так что толерантность к себе сохраняется.

Учитывая важность витамина D для функциональной иммунной системы и глубокий дефицит, наблюдаемый при аутоиммунном заболевании, а также корреляцию дефицита с более активным заболеванием, важным вопросом является то, способны ли иммунные компоненты при аутоиммунном заболевании адекватно реагируя на витамин D.Иммунные клетки (В-клетки, Т-клетки, моноциты, ДК) от множественных аутоиммунных заболеваний, по-видимому, реагируют на иммуномодулирующие эффекты витамина D. Ниже приведены примеры чувствительности к витамину D иммунологическими компонентами при различных аутоиммунных заболеваниях: В-клетки: аномалии В-клеток от Пациенты с волчанкой могут быть частично обращены витамином D. Как спонтанная, так и стимулированная продукция иммуноглобулинов B-клетками пациентов с активной волчанкой значительно снижается при предварительной инкубации клеток с 1,25 витамином D [46].Кроме того, преинкубация с витамином D значительно снижает спонтанное производство антител против ДНК примерно на 60% [46]. Т-клетки: Т-клетки пациентов с РС реагируют на витамин D. Размножение стимулированных клеток CD4 от пациентов с РС и контрольной группы аналогичным образом подавляется после преинкубации при увеличении концентрации витамина D [27]. Более того, поляризованные Т-клетки Th27 как от контрольной группы, так и от пациентов с РС реагируют при инкубации с витамином D; оба подавляются с уменьшением продукции IL-17 и гамма-интерферона [27].Моноциты: витамин D подавляет выработку воспалительных цитокинов (IL-1, TNFα) моноцитами. Производство цитокинов моноцитами как от нормального контроля, так и от пациентов с аутоиммунным диабетом (тип 1 или латентный аутоиммунный диабет) значительно снижается витамином D [47]. Стимуляция TLR 4 LPS или LTA (лейпотейхоевой кислотой) аналогичным образом ингибируется воздействием витамина D [47]. ДК: ДК волчанки чувствительны к действию витамина D. Вызванное ЛПС созревание ДК ингибируется преинкубацией с витамином D, что приводит к подавлению экспрессии HLA класса II и костимулирующих молекул.Ответ клеток волчанки на стимуляцию ЛПС аналогичным образом подавляется витамином D [48]. Кроме того, витамин D влияет на экспрессию интерферона (IFN) при СКВ. Интерферон продуцируется плазмацитоидными DC; Сигнатура IFN относится к сверхэкспрессии индуцибельных генов IFNα в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) пациентов с волчанкой [49]. Подпись встречается примерно у 50% пациентов и коррелирует с активностью заболевания [50-52]. Мы наблюдали, что индуцируемые интерфероном гены сверхэкспрессируются у пациентов с волчанкой с низким содержанием витамина D в сыворотке по сравнению с нормальным уровнем витамина D в сыворотке ().Экспрессия этих генов, индуцируемых интерфероном, может снижаться у пациентов с волчанкой после приема добавок витамина D. Фактически, мы наблюдали, что характерный ответ IFN, снижение экспрессии индуцируемых IFN генов, в 2,1 раза чаще встречается у пациентов с волчанкой, принимающих витамин D (неопубликованные данные Ben-Zvi, I). В настоящее время проводится двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, спонсируемое NIH (идентификатор ClinicalTrials.gov: {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT00710021», «term_id»: «NCT00710021»} } NCT00710021) для оценки потенциальной способности витамина D подавлять сигнатуру интерферона у пациентов с СКВ.

A. Относительная экспрессия 2 индуцибельных генов IFNα, Mx1 и Ifit1, у пациентов с СКВ с дефицитом витамина D (≤ 20 нг / мл) и достаточностью (> 20 нг / мл). Относительную экспрессию этих генов определяли с помощью RTPCR на PBMC от клинически стабильных пациентов с СКВ. Экспрессия генов, индуцируемых интерфероном, выше у пациентов с СКВ с низким содержанием витамина D в сыворотке (неопубликованные данные Ben-Zvi, I). B. Относительная экспрессия 3 индуцибельных генов IFNα (Mx1, Ifi1 и Ifit44) до и после (+ D ₃ ) добавления витамина D ₃ у 3 пациентов с СКВ.Добавка витамина D снижает экспрессию индуцируемых IFNα генов (неопубликованные данные Ben-Zvi, I).

Выводы

Витамин D имеет важные функции, помимо функций гомеостаза кальция и костей, которые включают модуляцию врожденных и адаптивных иммунных ответов. Дефицит витамина D превалирует при аутоиммунных заболеваниях. Клетки иммунной системы способны синтезировать витамин D и реагировать на него. Иммунные клетки при аутоиммунных заболеваниях реагируют на улучшающие эффекты витамина D, что позволяет предположить, что положительные эффекты от приема добавок витамина D у людей с аутоиммунным заболеванием могут выходить за рамки воздействия на кости и кости. кальциевый гомеостаз.

Сноски

Адрес для перепечатки: такой же, как у соответствующего автора

Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копирайтингу, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Ссылки

3. Townsend K, et al. Биологические действия внепочечной 25-гидроксивитамин D-1альфа-гидроксилазы и значение для химиопрофилактики и лечения. J Стероид Biochem Mol Biol. 2005. 97 (1-2): 103–9. [PubMed] [Google Scholar] 4. Nagpal S, Na S, Rathnachalam R. Некальциемические действия лигандов рецептора витамина D. Endocr Rev.2005; 26 (5): 662–87. [PubMed] [Google Scholar] 5. Wu S, et al. Варианты сплайсинга гена CYP27b1 и регуляция производства 1,25-дигидроксивитамина D3.Эндокринология. 2007. 148 (7): 3410–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. van Etten E, et al. Регулирование гомеостаза витамина D: последствия для иммунной системы. Nutr Rev. 2008; 66 (10 приложение 2): S125–34. [PubMed] [Google Scholar] 7. Уильямс С. О применении и применении рыбьего жира при легочном потреблении. Лондонский медицинский журнал. 1849; 1: 1–18. [Google Scholar] 8. Ginde AA, Mansbach JM, Camargo CA, Jr. Связь между уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и инфекцией верхних дыхательных путей в Третьем национальном обследовании здоровья и питания.Arch Intern Med. 2009. 169 (4): 384–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Лаакси И. и др. Связь концентрации витамина D в сыворотке <40 нмоль / л с острой инфекцией дыхательных путей у молодых финских мужчин. Am J Clin Nutr. 2007. 86 (3): 714–7. [PubMed] [Google Scholar] 11. Боднар Л.М., Крон М.А., Симхан Х.Н. Дефицит витамина D у матери связан с бактериальным вагинозом в первом триместре беременности. J Nutr. 2009. 139 (6): 1157–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.Villamor E. Потенциальная роль витамина D в ВИЧ-инфекции? Nutr Rev.2006; 64 (5 Pt 1): 226–33. [PubMed] [Google Scholar] 13. Родригес М. и др. Высокая частота дефицита витамина D у амбулаторных ВИЧ-инфицированных. AIDS Res Hum Retroviruses. 2009. 25 (1): 9–14. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ямщиков А.В., и др. Витамин D для лечения и профилактики инфекционных заболеваний: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Endocr Pract. 2009. 15 (5): 438–49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Urashima M, et al. Рандомизированное испытание добавок витамина D для профилактики сезонного гриппа А у школьников. Am J Clin Nutr. 2010. 91 (5): 1255–60. [PubMed] [Google Scholar] 16. Галло Р.Л. и др. Биология и клиническая значимость природных антимикробных пептидов. J Allergy Clin Immunol. 2002. 110 (6): 823–31. [PubMed] [Google Scholar] 17. Лю П.Т. и др. Запуск Toll-подобным рецептором антимикробного ответа человека, опосредованного витамином D. Наука. 2006. 311 (5768): 1770–3. [PubMed] [Google Scholar] 18.Ван ТТ и др. Передний край: 1,25-дигидроксивитамин D3 является прямым индуктором экспрессии гена антимикробного пептида. J Immunol. 2004. 173 (5): 2909–12. [PubMed] [Google Scholar] 19. Лю П.Т. и др. Конвергенция путей активации IL-1beta и VDR в антимикробных ответах человека, индуцированных TLR2 / 1. PLoS One. 2009; 4 (6): e5810. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Адорини Л. Вмешательство в аутоиммунитет: потенциал агонистов рецепторов витамина D. Cell Immunol. 2005. 233 (2): 115–24. [PubMed] [Google Scholar] 21.Munger KL, et al. Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке и риск рассеянного склероза. ДЖАМА. 2006. 296 (23): 2832–8. [PubMed] [Google Scholar] 22. Литторин Б и др. Более низкие уровни 25-гидроксивитамина D в плазме у молодых людей при диагностике аутоиммунного диабета 1 типа по сравнению с контрольными субъектами: результаты общенационального исследования заболеваемости диабетом в Швеции (DISS) Diabetologia. 2006. 49 (12): 2847–52. [PubMed] [Google Scholar] 23. Мерлино Л.А. и др. Потребление витамина D обратно связано с ревматоидным артритом: результаты исследования здоровья женщин Айовы.Ревматоидный артрит. 2004. 50 (1): 72–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Fronczak CM, et al. Воздействие внутриутробного питания и риск островкового аутоиммунитета у детей. Уход за диабетом. 2003. 26 (12): 3237–42. [PubMed] [Google Scholar] 26. Камен Д., Аранов С. Витамин D при системной красной волчанке. Curr Opin Rheumatol. 2008. 20 (5): 532–7. [PubMed] [Google Scholar] 27. Корреале Дж., Исрраэлит М.С., Гайтан М.И. Иммуномодулирующие эффекты витамина D при рассеянном склерозе. Головной мозг. 2009. 132 (Pt 5): 1146–60. [PubMed] [Google Scholar] 28.Smolders J, et al. Связь уровня метаболита витамина D с частотой рецидивов и инвалидностью при рассеянном склерозе. Мульт Склер. 2008. 14 (9): 1220–4. [PubMed] [Google Scholar] 29. Крейг С.М. и др. Статус витамина D и его связь с активностью и тяжестью заболевания у афроамериканцев с недавно начавшимся ревматоидным артритом. J Rheumatol. 2010. 37 (2): 275–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Патель С. и др. Связь между уровнем метаболита витамина D в сыворотке крови и активностью заболевания у пациентов с ранним воспалительным полиартритом.Ревматоидный артрит. 2007. 56 (7): 2143–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Лемир Дж. М. и др. 1 альфа, 25-дигидроксивитамин D3 подавляет пролиферацию и выработку иммуноглобулинов нормальными мононуклеарными клетками периферической крови человека. J Clin Invest. 1984. 74 (2): 657–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Чен С. и др. Модулирующие эффекты 1,25-дигидроксивитамина D3 на дифференцировку В-клеток человека. J Immunol. 2007. 179 (3): 1634–47. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бхалла А.К. и др. 1,25-Дигидроксивитамин D3 ингибирует антиген-индуцированную активацию Т-клеток.J Immunol. 1984. 133 (4): 1748–54. [PubMed] [Google Scholar] 34. Маттнер Ф. и др. Подавление развития Th2 и лечение хронического рецидивирующего экспериментального аллергического энцефаломиелита негиперкальциемическим аналогом 1,25-дигидроксивитамина D (3) Eur J Immunol. 2000. 30 (2): 498–508. [PubMed] [Google Scholar] 35. Boonstra A, et al. 1альфа, 25-дигидроксивитамин d3 оказывает прямое действие на наивные CD4 (+) Т-клетки, усиливая развитие клеток Th3. J Immunol. 2001. 167 (9): 4974–80. [PubMed] [Google Scholar] 36.Тан Дж. И др. Кальцитриол подавляет антиретинальный аутоиммунитет за счет ингибирующего воздействия на эффекторный ответ Th27. J Immunol. 2009. 182 (8): 4624–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Daniel C и др. Иммуномодулирующее лечение колита тринитробензолсульфоновой кислоты кальцитриолом связано с изменением T-хелпера (Th) 1 / Th27 на профиль Th3 и регуляторных T-клеток. J Pharmacol Exp Ther. 2008. 324 (1): 23–33. [PubMed] [Google Scholar] 38. Грегори С. и др. Регулирующие Т-клетки, индуцированные лечением 1 альфа, 25-дигидроксивитамином D3 и микофенолятмофетилом, опосредуют переносимость трансплантации.J Immunol. 2001. 167 (4): 1945–53. [PubMed] [Google Scholar] 39. Barrat FJ, et al. Генерация in vitro регуляторных CD4 (+) Т-клеток, продуцирующих интерлейкин 10, индуцируется иммунодепрессантами и ингибируется цитокинами, индуцирующими Т-хелперы 1 (Th2) и Th3. J Exp Med. 2002. 195 (5): 603–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Горман С. и др. Местно применяемый 1,25-дигидроксивитамин D3 усиливает подавляющую активность CD4 + CD25 + клеток в дренирующих лимфатических узлах. J Immunol. 2007. 179 (9): 6273–83.[PubMed] [Google Scholar] 41. Penna G, et al. Экспрессия ингибирующего рецептора ILT3 на дендритных клетках необходима для индукции CD4 + Foxp3 + регуляторных Т-клеток 1,25-дигидроксивитамином D3. Кровь. 2005. 106 (10): 3490–7. [PubMed] [Google Scholar] 42. Almerighi C, et al. 1Alpha, 25-дигидроксивитамин D3 ингибирует индуцированную CD40L провоспалительную и иммуномодулирующую активность в моноцитах человека. Цитокин. 2009. 45 (3): 190–7. [PubMed] [Google Scholar] 43. Piemonti L, et al. Витамин D3 влияет на дифференцировку, созревание и функцию дендритных клеток человека, происходящих из моноцитов.J Immunol. 2000. 164 (9): 4443–51. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гриффин, доктор медицины и др. Модуляция дендритных клеток 1альфа, 25 дигидроксивитамином D3 и его аналогами: зависимый от рецептора витамина D путь, который способствует стойкому состоянию незрелости in vitro и in vivo. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2001; 98 (12): 6800–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Szeles L, et al. 1,25-дигидроксивитамин D3 является автономным регулятором транскрипционных изменений, ведущих к толерогенному фенотипу дендритных клеток.J Immunol. 2009. 182 (4): 2074–83. [PubMed] [Google Scholar] 46. Linker-Israel M, et al. Витамин D (3) и его синтетические аналоги подавляют спонтанное производство иммуноглобулинов in vitro PBMC, происходящих из СКВ. Clin Immunol. 2001. 99 (1): 82–93. [PubMed] [Google Scholar] 47. Du T, et al. Модуляция гиперреактивности моноцитов к лигандам TLR 1,25-дигидроксивитамином D3 из LADA и T2DM. Диабет Res Clin Pract. 2009. 83 (2): 208–14. [PubMed] [Google Scholar] 48. Бен-Цви I и др. Влияние витамина D на функцию дендритных клеток у пациентов с системной красной волчанкой.PLoS One. 2010; 5 (2): e9193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Baechler EC, et al. Сигнатура экспрессии индуцируемого интерфероном гена в клетках периферической крови пациентов с тяжелой волчанкой. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100 (5): 2610–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Киру К.А. и др. Активация пути интерферона-альфа позволяет идентифицировать подгруппу пациентов с системной красной волчанкой с отчетливыми серологическими признаками и активным заболеванием. Ревматоидный артрит. 2005. 52 (5): 1491–503.[PubMed] [Google Scholar] 52. Feng X и др. Связь повышенной экспрессии индуцируемых интерфероном генов с активностью заболевания и волчаночным нефритом у пациентов с системной красной волчанкой. Ревматоидный артрит. 2006. 54 (9): 2951–62. [PubMed] [Google Scholar]

Витамин D и иммунная система

J Investig Med. Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 1 августа.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC3166406

NIHMSID: NIHMS2

Cynthia Aranow

Feinstein Institute for Medical Research, Manhasset, N.Y.

Cynthia Aranow, Институт медицинских исследований им. Файнштейна, Манхассет, Нью-Йорк,

Для корреспонденции: Синтия Араноу 350 Community Drive Manhasset, NY 11030 516 562-3837 516 562-2537 (факс) ude.shsn@wonarac
Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна в J Investig Med. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Теперь ясно, что витамин D играет важную роль в дополнение к его классическим эффектам на кальций и гомеостаз костей.Поскольку рецептор витамина D экспрессируется на иммунных клетках (В-клетки, Т-клетки и антигенпрезентирующие клетки), и все эти иммунологические клетки способны синтезировать активный метаболит витамина D, витамин D обладает способностью действовать аутокринным образом в местная иммунологическая среда. Витамин D может модулировать врожденные и адаптивные иммунные реакции. Дефицит витамина D связан с повышением аутоиммунитета, а также с повышенной восприимчивостью к инфекции. Поскольку иммунные клетки при аутоиммунных заболеваниях реагируют на улучшающие эффекты витамина D, положительные эффекты от приема добавок витамина D у лиц с аутоиммунным заболеванием могут выходить за рамки воздействия на гомеостаз костей и кальция.

Иммунная система защищает организм от чужеродных, вторгающихся организмов, поддерживая защитный иммунитет, сохраняя при этом толерантность к себе. Последствия дефицита витамина D для иммунной системы стали более ясными в последние годы, и в контексте дефицита витамина D, по-видимому, наблюдается повышенная восприимчивость к инфекции и диатезу у генетически восприимчивого хозяина к аутоиммунитету.

Классическое действие витамина D — способствовать гомеостазу кальция и укреплять здоровье костей.Витамин D усиливает всасывание кальция в тонком кишечнике и стимулирует дифференцировку остеокластов и реабсорбцию кальция в костях. Витамин D дополнительно способствует минерализации коллагеновой матрицы в костях. У человека витамин D получают с пищей или синтезируют в коже (см. Обзор [1]). Поскольку витамин D вырабатывается в коже после воздействия ультрафиолетового излучения B, на его синтез влияют широта, время года, использование солнцезащитного крема и пигментация кожи. Меланин поглощает УФ-В излучение, подавляя синтез витамина D из 7-дигидрохолестерина.Это исходное соединение витамина D неактивно, а затем оно гидроксилируется в печени с образованием 25 ОН витамина D3 (25 D). 25 D также является неактивным соединением, но является наиболее надежным показателем статуса витамина D. В почках он превращается в активное соединение 1,25 дигидроксивитамин D (1,25 D) или кальцидиол под действием 1-α-гидроксилазы (CYP27B1), фермента, который стимулируется ПТГ. 1,25 D может далее метаболизироваться до неактивного 1,24,25 витамина D 24-гидроксилазой (CYP24). Уровни 1,25 D жестко регулируются в петле отрицательной обратной связи.1,25 D как ингибирует почечную 1-α-гидроксилазу, так и стимулирует ферменты 24-гидроксилазы, таким образом поддерживая уровни циркуляции в ограниченных пределах и предотвращая чрезмерную активность / передачу сигналов витамина D.

1,25 D действует на кишечник, где он стимулирует реабсорбцию кальция, и на кости, где он способствует дифференцировке остеобластов и кальцификации матрикса. Активный гормон оказывает свое действие на эти ткани, связываясь с рецептором витамина D (VDR). Этот комплекс димеризуется с рецептором ретиноида X (RXR), и гетеродимер 1,25D-VDR-RXR перемещается в ядро, где он связывает элементы, чувствительные к витамину D (VDRE) в промоторных областях генов, чувствительных к витамину D, и индуцирует экспрессию этих витаминов. D. Ответные гены.

Многие ткани, кроме скелета и кишечника, экспрессируют VDR, включая клетки костного мозга, головного мозга, толстой кишки, молочной железы, злокачественные клетки и иммунные клетки, что позволяет предположить, что витамин D может иметь функции, отличные от кальциевого и костного гомеостаза [2]. Кроме того, ткани, отличные от почек, экспрессируют 1-α-гидроксилазу и способны преобразовывать 25 D в 1,25 D в непочечных компартментах [1, 3-4]. Следовательно, помимо своих эндокринных функций, витамин D может действовать паракринным или аутокринным образом.Некоторые из недавно признанных неклассических действий витамина D включают эффекты на пролиферацию и дифференцировку клеток, а также иммунологические эффекты, приводящие к способности поддерживать толерантность и способствовать защитному иммунитету. Как антигенпредставляющие клетки (макрофаги и дендритные клетки), Т-клетки и В-клетки обладают необходимым механизмом для синтеза и ответа на 1,25 D, витамин D может действовать паракринным или аутокринным образом в иммунной среде. Более того, местные уровни 1,25 D могут отличаться от системных, циркулирующих уровней, поскольку местная регуляция ферментов, синтезирующих и инактивирующих витамин D, отличается от контроля, происходящего в почках.Фермент внепочечной 1-α-гидроксилазы в макрофагах отличается от почечной гидроксилазы, поскольку он не регулируется ПТГ [5]. Вместо этого он зависит от циркулирующих уровней 25 D или может быть индуцирован цитокинами, такими как IFN-γ, IL-1 или TNF-α [6]. Кроме того, фермент макрофаг 24-гидроксилаза является нефункциональным вариантом сплайсинга, поэтому нет отрицательной обратной связи о местном продуцировании 1,25 D 1,25 D.

Витамин D и защитный иммунитет

Витамин D был использован (по незнанию ) для лечения таких инфекций, как туберкулез, до появления эффективных антибиотиков.Больных туберкулезом отправляли в санатории, где лечение включало воздействие солнечного света, который, как считалось, непосредственно убивает туберкулез. Жир печени трески, богатый источник витамина D, также использовался для лечения туберкулеза, а также для общей повышенной защиты от инфекций [7].

Было проведено несколько поперечных исследований, связывающих более низкие уровни витамина D с повышенным уровнем инфицирования. В одном отчете было изучено почти 19 000 субъектов в период с 1988 по 1994 год. Лица с более низким уровнем витамина D (<30 нг / мл) были более склонны самостоятельно сообщать о недавней инфекции верхних дыхательных путей, чем люди с достаточным уровнем, даже после поправки на переменные, включая сезон , возраст, пол, масса тела и раса [8].Уровень витамина D колеблется в течение года. Хотя уровни сезонных инфекций были разными и были самыми низкими летом и самыми высокими зимой, связь между более низким уровнем витамина D в сыворотке и инфекцией сохранялась в течение каждого сезона. Другое перекрестное исследование 800 призывников в Финляндии разделило мужчин на уровни витамина D в сыворотке крови [9]. Новобранцы с более низким уровнем витамина D потеряли значительно больше дней от активной службы из-за инфекций верхних дыхательных путей, чем новобранцы с более высоким уровнем витамина D (выше 40 нмоль).Был проведен ряд других перекрестных исследований уровней витамина D и показателей заболеваемости гриппом [10], а также других инфекций, включая бактериальный вагиноз [11] и ВИЧ [12-13]. Все сообщили о связи более низкого уровня витамина D и повышенного уровня инфицирования.

Результаты исследований, посвященных потенциальным преимуществам введения витамина D для уменьшения инфекции, не были последовательными, скорее всего, вторичными по отношению к ряду методологических проблем [14]. Одно недавнее хорошо спланированное проспективное двойное слепое плацебо-исследование с использованием объективного результата, посева мазка из носоглотки (а не самоотчета) и терапевтической дозы витамина D показало, что введение витамина D привело к статистически значимому (42%) снижению заболеваемость гриппом [15].

Благоприятное влияние витамина D на защитный иммунитет частично связано с его влиянием на врожденную иммунную систему. Известно, что макрофаги распознают липополисахарид LPS, суррогат бактериальной инфекции, через toll-подобные рецепторы (TLR). Вовлечение TLR приводит к каскаду событий, которые продуцируют пептиды с сильной бактерицидной активностью, такие как кателоцидин и бета-дефенсин 4 [16]. Эти пептиды совместно локализуются в фагосомах с поврежденными бактериями, где они разрушают мембраны бактериальных клеток и обладают мощной антимикробактериальной активностью [17].

Витамин D играет важную роль в врожденном противомикробном ответе. Связывание TLR приводит к увеличению экспрессии как 1-α-гидроксилазы, так и VDR [17-18]. Это приводит к связыванию гетеродимера 1,25 D-VDR-RXR с VDRE генов кателоцидина и бета-дефенсина 4 и последующей транскрипции этих белков. Транскрипция кателоцидина полностью зависит от достаточного количества 25 D [17]. Теперь ясно, что транскрипция бета-дефенсина 4 требует связывания NFkB с соответствующими ответными элементами на РНК бета-дефенсина 4 [19].Передача сигналов TLR 2-1 способствует вовлечению рецептора IL-1, что приводит к транслокации NFkB в его сайт связывания [19].

Витамин D и аутоиммунное заболевание

Все больше эпидемиологических данных связывают дефицит витамина D с аутоиммунными заболеваниями, включая рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит (РА), сахарный диабет (СД), воспалительное заболевание кишечника и системную красную волчанку (СКВ). (см. ссылку [20]. Отчеты о низком уровне витамина D в сыворотке, предсказывающем развитие аутоиммунных заболеваний в будущем, были опубликованы для РС, аутоиммунного СД и РА [21-23].Также есть данные, свидетельствующие о снижении воздействия витамина D в утробе матери и аутоиммунитета островковых клеток [24]. Более низкое внутриутробное воздействие, оцениваемое по более низкому потреблению витамина D матерью во время беременности у женщин, у будущего ребенка которых был риск развития аутоиммунного СД, связано со статистически повышенным риском развития у ребенка аутоиммунитета поджелудочной железы.

Было также показано, что витамин D способствует прогрессированию существующего аутоиммунного заболевания. В одном исследовании 161 пациент с недифференцированным заболеванием соединительной ткани на ранней стадии наблюдался в среднем более 2 лет [25].Большинство пациентов не прогрессировали и оставались в недифференцированном состоянии. У тридцати пяти (21%) пациентов был установлен определенный ревматологический диагноз, включая РА, СКВ, смешанное заболевание соединительной ткани и болезнь Шегрена, в то время как у 126 пациентов не было прогресса. Исходные характеристики двух групп были схожими. Важно отметить, что средний уровень витамина D был значительно ниже в группе, которая прогрессировала до окончательного заболевания.

Было проведено множество исследований статуса витамина D у пациентов с волчанкой по всему миру (обзор см. В [26]).Уровни витамина D у пациентов обычно ниже, чем у больных или здоровых людей. Дефицит витамина D является чрезвычайно распространенным явлением, часто у более чем 50% пациентов с волчанкой наблюдается его дефицит, а тяжелый дефицит (уровень витамина D менее 10 нг / мл) не является редкостью. Во многих, но не во всех исследованиях, активность заболевания обратно коррелирует с витамином D. Подобные корреляции между низким уровнем витамина D и активностью и тяжестью заболевания наблюдались при других аутоиммунных заболеваниях, таких как РС и РА [27-30].

Витамин D и иммунологическая функция

Витамин D оказывает множество эффектов на клетки иммунной системы. Он подавляет пролиферацию В-клеток и блокирует дифференцировку В-клеток и секрецию иммуноглобулинов [31-32]. Витамин D дополнительно подавляет пролиферацию Т-клеток [33] и приводит к переходу от фенотипа Th2 к фенотипу Th3 [34-35]. Кроме того, он влияет на созревание Т-клеток с отклонением от воспалительного фенотипа Th27 [36-37] и способствует индукции Т-регуляторных клеток [38-41].Эти эффекты приводят к снижению выработки воспалительных цитокинов (ИЛ-17, ИЛ-21) с увеличением производства противовоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-10 (). Витамин D также влияет на моноциты и дендритные клетки (ДК). Он подавляет продукцию моноцитами воспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 и TNFα [42]. Он дополнительно ингибирует дифференцировку и созревание DC с сохранением незрелого фенотипа, о чем свидетельствует снижение экспрессии молекул MHC класса II, костимуляторных молекул и IL12 [43-45] ().

A. Действие 1,25 витамина D на Т-клетки включает подавление пролиферации Т-клеток, переход от развития Th2 к развитию Th3, ингибирование развития клеток Th27 и содействие Т-регуляторным клеткам. B. Действие 1,25-витамина D на моноциты и дендрические клетки включает ингибирование продукции воспалительных цитокинов моноцитами и ингибирование дифференцировки и созревания дендритных клеток.

Ингибирование дифференцировки и созревания DC особенно важно в контексте аутоиммунитета и отмены самотолерантности.Презентация антигена Т-клетке зрелыми DC способствует иммунному ответу против этого антигена, тогда как презентация антигена незрелыми DC способствует толерантности. В нормальном состоянии аутоантигены изобилуют физиологической смертью и обновлением клеток. Однако презентация этих аутоантигенов обычно осуществляется незрелыми ДК, так что толерантность к себе сохраняется.

Учитывая важность витамина D для функциональной иммунной системы и глубокий дефицит, наблюдаемый при аутоиммунном заболевании, а также корреляцию дефицита с более активным заболеванием, важным вопросом является то, способны ли иммунные компоненты при аутоиммунном заболевании адекватно реагируя на витамин D.Иммунные клетки (В-клетки, Т-клетки, моноциты, ДК) от множественных аутоиммунных заболеваний, по-видимому, реагируют на иммуномодулирующие эффекты витамина D. Ниже приведены примеры чувствительности к витамину D иммунологическими компонентами при различных аутоиммунных заболеваниях: В-клетки: аномалии В-клеток от Пациенты с волчанкой могут быть частично обращены витамином D. Как спонтанная, так и стимулированная продукция иммуноглобулинов B-клетками пациентов с активной волчанкой значительно снижается при предварительной инкубации клеток с 1,25 витамином D [46].Кроме того, преинкубация с витамином D значительно снижает спонтанное производство антител против ДНК примерно на 60% [46]. Т-клетки: Т-клетки пациентов с РС реагируют на витамин D. Размножение стимулированных клеток CD4 от пациентов с РС и контрольной группы аналогичным образом подавляется после преинкубации при увеличении концентрации витамина D [27]. Более того, поляризованные Т-клетки Th27 как от контрольной группы, так и от пациентов с РС реагируют при инкубации с витамином D; оба подавляются с уменьшением продукции IL-17 и гамма-интерферона [27].Моноциты: витамин D подавляет выработку воспалительных цитокинов (IL-1, TNFα) моноцитами. Производство цитокинов моноцитами как от нормального контроля, так и от пациентов с аутоиммунным диабетом (тип 1 или латентный аутоиммунный диабет) значительно снижается витамином D [47]. Стимуляция TLR 4 LPS или LTA (лейпотейхоевой кислотой) аналогичным образом ингибируется воздействием витамина D [47]. ДК: ДК волчанки чувствительны к действию витамина D. Вызванное ЛПС созревание ДК ингибируется преинкубацией с витамином D, что приводит к подавлению экспрессии HLA класса II и костимулирующих молекул.Ответ клеток волчанки на стимуляцию ЛПС аналогичным образом подавляется витамином D [48]. Кроме того, витамин D влияет на экспрессию интерферона (IFN) при СКВ. Интерферон продуцируется плазмацитоидными DC; Сигнатура IFN относится к сверхэкспрессии индуцибельных генов IFNα в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) пациентов с волчанкой [49]. Подпись встречается примерно у 50% пациентов и коррелирует с активностью заболевания [50-52]. Мы наблюдали, что индуцируемые интерфероном гены сверхэкспрессируются у пациентов с волчанкой с низким содержанием витамина D в сыворотке по сравнению с нормальным уровнем витамина D в сыворотке ().Экспрессия этих генов, индуцируемых интерфероном, может снижаться у пациентов с волчанкой после приема добавок витамина D. Фактически, мы наблюдали, что характерный ответ IFN, снижение экспрессии индуцируемых IFN генов, в 2,1 раза чаще встречается у пациентов с волчанкой, принимающих витамин D (неопубликованные данные Ben-Zvi, I). В настоящее время проводится двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, спонсируемое NIH (идентификатор ClinicalTrials.gov: {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT00710021», «term_id»: «NCT00710021»} } NCT00710021) для оценки потенциальной способности витамина D подавлять сигнатуру интерферона у пациентов с СКВ.

A. Относительная экспрессия 2 индуцибельных генов IFNα, Mx1 и Ifit1, у пациентов с СКВ с дефицитом витамина D (≤ 20 нг / мл) и достаточностью (> 20 нг / мл). Относительную экспрессию этих генов определяли с помощью RTPCR на PBMC от клинически стабильных пациентов с СКВ. Экспрессия генов, индуцируемых интерфероном, выше у пациентов с СКВ с низким содержанием витамина D в сыворотке (неопубликованные данные Ben-Zvi, I). B. Относительная экспрессия 3 индуцибельных генов IFNα (Mx1, Ifi1 и Ifit44) до и после (+ D ₃ ) добавления витамина D ₃ у 3 пациентов с СКВ.Добавка витамина D снижает экспрессию индуцируемых IFNα генов (неопубликованные данные Ben-Zvi, I).

Выводы

Витамин D имеет важные функции, помимо функций гомеостаза кальция и костей, которые включают модуляцию врожденных и адаптивных иммунных ответов. Дефицит витамина D превалирует при аутоиммунных заболеваниях. Клетки иммунной системы способны синтезировать витамин D и реагировать на него. Иммунные клетки при аутоиммунных заболеваниях реагируют на улучшающие эффекты витамина D, что позволяет предположить, что положительные эффекты от приема добавок витамина D у людей с аутоиммунным заболеванием могут выходить за рамки воздействия на кости и кости. кальциевый гомеостаз.

Сноски

Адрес для перепечатки: такой же, как у соответствующего автора

Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копирайтингу, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Ссылки

3. Townsend K, et al. Биологические действия внепочечной 25-гидроксивитамин D-1альфа-гидроксилазы и значение для химиопрофилактики и лечения. J Стероид Biochem Mol Biol. 2005. 97 (1-2): 103–9. [PubMed] [Google Scholar] 4. Nagpal S, Na S, Rathnachalam R. Некальциемические действия лигандов рецептора витамина D. Endocr Rev.2005; 26 (5): 662–87. [PubMed] [Google Scholar] 5. Wu S, et al. Варианты сплайсинга гена CYP27b1 и регуляция производства 1,25-дигидроксивитамина D3.Эндокринология. 2007. 148 (7): 3410–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. van Etten E, et al. Регулирование гомеостаза витамина D: последствия для иммунной системы. Nutr Rev. 2008; 66 (10 приложение 2): S125–34. [PubMed] [Google Scholar] 7. Уильямс С. О применении и применении рыбьего жира при легочном потреблении. Лондонский медицинский журнал. 1849; 1: 1–18. [Google Scholar] 8. Ginde AA, Mansbach JM, Camargo CA, Jr. Связь между уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и инфекцией верхних дыхательных путей в Третьем национальном обследовании здоровья и питания.Arch Intern Med. 2009. 169 (4): 384–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Лаакси И. и др. Связь концентрации витамина D в сыворотке <40 нмоль / л с острой инфекцией дыхательных путей у молодых финских мужчин. Am J Clin Nutr. 2007. 86 (3): 714–7. [PubMed] [Google Scholar] 11. Боднар Л.М., Крон М.А., Симхан Х.Н. Дефицит витамина D у матери связан с бактериальным вагинозом в первом триместре беременности. J Nutr. 2009. 139 (6): 1157–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.Villamor E. Потенциальная роль витамина D в ВИЧ-инфекции? Nutr Rev.2006; 64 (5 Pt 1): 226–33. [PubMed] [Google Scholar] 13. Родригес М. и др. Высокая частота дефицита витамина D у амбулаторных ВИЧ-инфицированных. AIDS Res Hum Retroviruses. 2009. 25 (1): 9–14. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ямщиков А.В., и др. Витамин D для лечения и профилактики инфекционных заболеваний: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Endocr Pract. 2009. 15 (5): 438–49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Urashima M, et al. Рандомизированное испытание добавок витамина D для профилактики сезонного гриппа А у школьников. Am J Clin Nutr. 2010. 91 (5): 1255–60. [PubMed] [Google Scholar] 16. Галло Р.Л. и др. Биология и клиническая значимость природных антимикробных пептидов. J Allergy Clin Immunol. 2002. 110 (6): 823–31. [PubMed] [Google Scholar] 17. Лю П.Т. и др. Запуск Toll-подобным рецептором антимикробного ответа человека, опосредованного витамином D. Наука. 2006. 311 (5768): 1770–3. [PubMed] [Google Scholar] 18.Ван ТТ и др. Передний край: 1,25-дигидроксивитамин D3 является прямым индуктором экспрессии гена антимикробного пептида. J Immunol. 2004. 173 (5): 2909–12. [PubMed] [Google Scholar] 19. Лю П.Т. и др. Конвергенция путей активации IL-1beta и VDR в антимикробных ответах человека, индуцированных TLR2 / 1. PLoS One. 2009; 4 (6): e5810. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Адорини Л. Вмешательство в аутоиммунитет: потенциал агонистов рецепторов витамина D. Cell Immunol. 2005. 233 (2): 115–24. [PubMed] [Google Scholar] 21.Munger KL, et al. Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке и риск рассеянного склероза. ДЖАМА. 2006. 296 (23): 2832–8. [PubMed] [Google Scholar] 22. Литторин Б и др. Более низкие уровни 25-гидроксивитамина D в плазме у молодых людей при диагностике аутоиммунного диабета 1 типа по сравнению с контрольными субъектами: результаты общенационального исследования заболеваемости диабетом в Швеции (DISS) Diabetologia. 2006. 49 (12): 2847–52. [PubMed] [Google Scholar] 23. Мерлино Л.А. и др. Потребление витамина D обратно связано с ревматоидным артритом: результаты исследования здоровья женщин Айовы.Ревматоидный артрит. 2004. 50 (1): 72–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Fronczak CM, et al. Воздействие внутриутробного питания и риск островкового аутоиммунитета у детей. Уход за диабетом. 2003. 26 (12): 3237–42. [PubMed] [Google Scholar] 26. Камен Д., Аранов С. Витамин D при системной красной волчанке. Curr Opin Rheumatol. 2008. 20 (5): 532–7. [PubMed] [Google Scholar] 27. Корреале Дж., Исрраэлит М.С., Гайтан М.И. Иммуномодулирующие эффекты витамина D при рассеянном склерозе. Головной мозг. 2009. 132 (Pt 5): 1146–60. [PubMed] [Google Scholar] 28.Smolders J, et al. Связь уровня метаболита витамина D с частотой рецидивов и инвалидностью при рассеянном склерозе. Мульт Склер. 2008. 14 (9): 1220–4. [PubMed] [Google Scholar] 29. Крейг С.М. и др. Статус витамина D и его связь с активностью и тяжестью заболевания у афроамериканцев с недавно начавшимся ревматоидным артритом. J Rheumatol. 2010. 37 (2): 275–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Патель С. и др. Связь между уровнем метаболита витамина D в сыворотке крови и активностью заболевания у пациентов с ранним воспалительным полиартритом.Ревматоидный артрит. 2007. 56 (7): 2143–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Лемир Дж. М. и др. 1 альфа, 25-дигидроксивитамин D3 подавляет пролиферацию и выработку иммуноглобулинов нормальными мононуклеарными клетками периферической крови человека. J Clin Invest. 1984. 74 (2): 657–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Чен С. и др. Модулирующие эффекты 1,25-дигидроксивитамина D3 на дифференцировку В-клеток человека. J Immunol. 2007. 179 (3): 1634–47. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бхалла А.К. и др. 1,25-Дигидроксивитамин D3 ингибирует антиген-индуцированную активацию Т-клеток.J Immunol. 1984. 133 (4): 1748–54. [PubMed] [Google Scholar] 34. Маттнер Ф. и др. Подавление развития Th2 и лечение хронического рецидивирующего экспериментального аллергического энцефаломиелита негиперкальциемическим аналогом 1,25-дигидроксивитамина D (3) Eur J Immunol. 2000. 30 (2): 498–508. [PubMed] [Google Scholar] 35. Boonstra A, et al. 1альфа, 25-дигидроксивитамин d3 оказывает прямое действие на наивные CD4 (+) Т-клетки, усиливая развитие клеток Th3. J Immunol. 2001. 167 (9): 4974–80. [PubMed] [Google Scholar] 36.Тан Дж. И др. Кальцитриол подавляет антиретинальный аутоиммунитет за счет ингибирующего воздействия на эффекторный ответ Th27. J Immunol. 2009. 182 (8): 4624–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Daniel C и др. Иммуномодулирующее лечение колита тринитробензолсульфоновой кислоты кальцитриолом связано с изменением T-хелпера (Th) 1 / Th27 на профиль Th3 и регуляторных T-клеток. J Pharmacol Exp Ther. 2008. 324 (1): 23–33. [PubMed] [Google Scholar] 38. Грегори С. и др. Регулирующие Т-клетки, индуцированные лечением 1 альфа, 25-дигидроксивитамином D3 и микофенолятмофетилом, опосредуют переносимость трансплантации.J Immunol. 2001. 167 (4): 1945–53. [PubMed] [Google Scholar] 39. Barrat FJ, et al. Генерация in vitro регуляторных CD4 (+) Т-клеток, продуцирующих интерлейкин 10, индуцируется иммунодепрессантами и ингибируется цитокинами, индуцирующими Т-хелперы 1 (Th2) и Th3. J Exp Med. 2002. 195 (5): 603–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Горман С. и др. Местно применяемый 1,25-дигидроксивитамин D3 усиливает подавляющую активность CD4 + CD25 + клеток в дренирующих лимфатических узлах. J Immunol. 2007. 179 (9): 6273–83.[PubMed] [Google Scholar] 41. Penna G, et al. Экспрессия ингибирующего рецептора ILT3 на дендритных клетках необходима для индукции CD4 + Foxp3 + регуляторных Т-клеток 1,25-дигидроксивитамином D3. Кровь. 2005. 106 (10): 3490–7. [PubMed] [Google Scholar] 42. Almerighi C, et al. 1Alpha, 25-дигидроксивитамин D3 ингибирует индуцированную CD40L провоспалительную и иммуномодулирующую активность в моноцитах человека. Цитокин. 2009. 45 (3): 190–7. [PubMed] [Google Scholar] 43. Piemonti L, et al. Витамин D3 влияет на дифференцировку, созревание и функцию дендритных клеток человека, происходящих из моноцитов.J Immunol. 2000. 164 (9): 4443–51. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гриффин, доктор медицины и др. Модуляция дендритных клеток 1альфа, 25 дигидроксивитамином D3 и его аналогами: зависимый от рецептора витамина D путь, который способствует стойкому состоянию незрелости in vitro и in vivo. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2001; 98 (12): 6800–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Szeles L, et al. 1,25-дигидроксивитамин D3 является автономным регулятором транскрипционных изменений, ведущих к толерогенному фенотипу дендритных клеток.J Immunol. 2009. 182 (4): 2074–83. [PubMed] [Google Scholar] 46. Linker-Israel M, et al. Витамин D (3) и его синтетические аналоги подавляют спонтанное производство иммуноглобулинов in vitro PBMC, происходящих из СКВ. Clin Immunol. 2001. 99 (1): 82–93. [PubMed] [Google Scholar] 47. Du T, et al. Модуляция гиперреактивности моноцитов к лигандам TLR 1,25-дигидроксивитамином D3 из LADA и T2DM. Диабет Res Clin Pract. 2009. 83 (2): 208–14. [PubMed] [Google Scholar] 48. Бен-Цви I и др. Влияние витамина D на функцию дендритных клеток у пациентов с системной красной волчанкой.PLoS One. 2010; 5 (2): e9193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Baechler EC, et al. Сигнатура экспрессии индуцируемого интерфероном гена в клетках периферической крови пациентов с тяжелой волчанкой. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100 (5): 2610–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Киру К.А. и др. Активация пути интерферона-альфа позволяет идентифицировать подгруппу пациентов с системной красной волчанкой с отчетливыми серологическими признаками и активным заболеванием. Ревматоидный артрит. 2005. 52 (5): 1491–503.[PubMed] [Google Scholar] 52. Feng X и др. Связь повышенной экспрессии индуцируемых интерфероном генов с активностью заболевания и волчаночным нефритом у пациентов с системной красной волчанкой. Ревматоидный артрит. 2006. 54 (9): 2951–62. [PubMed] [Google Scholar]

Неожиданное действие витамина D: новые взгляды на регуляцию врожденного и адаптивного иммунитета

Витамин D имеет решающее значение для здоровья иммунной системы — убедитесь, что вы получаете достаточно

Витамин D важен для многих функций организма, а не только для здоровья костей.

Getty Images

Глобальная пандемия коронавируса определенно заставила людей задуматься, как сохранить себя хорошо. Вы знаете, что социальное дистанцирование, работа из дома и пребывание внутри в целом — это один из способов защитить себя, но есть ли другие меры, которые вы можете предпринять?

Подробнее: Стоит ли принимать кверцетин для здоровья иммунной системы? Что вам нужно знать

Укрепление иммунной системы — одна из лучших вещей, которые вы можете сделать, потому что это ключевая защита вашего организма, когда дело доходит до борьбы с вирусом.Даже если вы подверглись воздействию вируса, коронавируса или других заболеваний, если ваша иммунная система сильна, у вас больше шансов не заболеть. Витамин С — популярный выбор для поддержки иммунитета, но еще одним ключевым питательным веществом для вашей иммунной системы является витамин D. Когда-то считавшийся витамином для крепких костей, витамин D на самом деле делает гораздо больше для вашего тела, включая поддержку вашей иммунной системы.

Исследования показывают, что витамин D может помочь предотвратить респираторные инфекции или уменьшить их тяжесть, особенно если у вас есть дефицит.Они не решаются, как именно он может защитить вас от коронавируса, но некоторые медицинские эксперты рекомендуют принимать добавки с витамином D, чтобы укрепить вашу иммунную систему.

Ниже Джасилн Толентино, врач из Parsley Health в Лос-Анджелесе, объясняет, как действует витамин D, как получить его в достаточном количестве, что происходит, когда у вас есть дефицит, и может ли он помочь защитить вашу иммунную систему.

Почему важен витамин D?

Витамин D уникален, потому что это один из двух витаминов, которые ваше тело может производить самостоятельно (другой — витамин К), и вы также можете получить его из других источников, таких как продукты питания или добавки.Технически это также гормон, который регулирует количество кальция в крови. В отличие от других витаминов, он требует преобразования в печени и почках, чтобы сделать его активным гормоном. «Витамин D — это жирорастворимый витамин, который наш организм использует для поглощения и поддержания здорового уровня кальция и фосфора, которые необходимы для роста и поддержания наших костей», — говорит Толентино.

Вы, наверное, слышали, что витамин D важен для ваших костей, но он поддерживает ваше тело и другими способами «. Хотя мы обычно связываем витамин D со здоровьем опорно-двигательного аппарата, на самом деле он выполняет несколько функций в организме, включая роль он играет роль в иммунной функции и уменьшает воспаление », — говорит Толентино.

Вспышка солидарности с коронавирусом во всем мире

Посмотреть все фото

Витамин D и здоровье иммунной системы

Исследования показывают, что витамин D играет важную роль в иммунной функции, а его дефицит увеличивает вашу восприимчивость к инфекции. «Некоторые исследования показали, что дефицит витамина D даже связан с повышенным риском самооценки инфекций верхних дыхательных путей», — говорит Толентино. Кроме того, «низкие уровни кальцидиола [формы витамина D] в сыворотке крови также связаны с более высокой восприимчивостью к таким инфекциям, как туберкулез, грипп и вирусные инфекции верхних дыхательных путей», — говорит Толентино.

Одна из основных функций витамина D — помочь активировать Т-клетки, также известные как «клетки-убийцы» в организме. Т-клетки фактически обнаруживают и уничтожают чужеродные патогены — например, вирусы. «Это делает витамин D особенно важным для поддержания работающей иммунной системы, способной бороться с чужеродными патогенами», — говорит Толентино.

Важно знать, что, хотя коронавирус действительно влияет на дыхательную систему, исследователи и врачи мало знают о том, как витамин D влияет на ваш риск заражения COVID-19 в настоящее время.Лучший способ снизить риск заражения коронавирусом — следовать рекомендациям CDC и ВОЗ, рекомендациям местных властей и максимально заботиться о своем здоровье. Известно, что витамин D помогает иммунной системе, что обещает защитить вас от многих различных заболеваний.

Воздействие на кожу солнца — один из способов получить витамин D.

Getty Images

Как получить достаточно витамина D

По данным на 2014 год, около 1 миллиарда человек во всем мире имеют низкий уровень витамина D или его дефицит, что делает его одним из наиболее распространенных недостатков витамина.Если вы подозреваете, что у вас низкий уровень витамина D, вам следует попросить своего врача сделать анализ. Таким образом, вы можете быть уверены, что добавляете нужные уровни, если вам нужно больше. Всегда спрашивайте своего врача, прежде чем начинать прием новой добавки.

Рекомендуемая дозировка витамина D для взрослых составляет 600-800 МЕ, хотя это число является предметом споров среди ученых и медицинского сообщества.

Есть три способа получить витамин D: через пищу (поскольку он естественным образом содержится в некоторых продуктах питания), под воздействием прямых солнечных лучей на коже и с помощью пищевых добавок.

Пищевые источники витамина D

«Витамин D естественным образом содержится в яичных желтках, говяжьей печени, жирной рыбе, такой как лосось, тунец, рыба-меч или сардины, а также в масле печени рыб. К сожалению, витамин D в природе не содержится во многих пищевых продуктах. Вот почему в некоторые продукты добавлен витамин D. Витамин D добавляют в злаки, молочные продукты, растительное молоко и апельсиновый сок », — говорит Толентино.

Несмотря на то, что вы можете получить витамин D из пищи, его трудно получить самостоятельно из этого источника, поскольку количество витамина D в большинстве продуктов довольно мало.«Нелегко получить рекомендуемую суточную норму витамина D с пищей. Мы просто не едим в больших количествах большую часть этих продуктов. Сколько говяжьей печени или сардин вы реально едите каждый день?» Толентино говорит.

Воздействие солнечного света и витамин D

Витамин D связан с солнцем по одной причине — ваше тело может вырабатывать собственный витамин D, когда вы подвергаете кожу воздействию солнца в течение определенного периода времени. По мнению многих экспертов, около 15 минут пребывания на солнце в день достаточно для выработки витамина D.Это означает, что вы хотите, чтобы одежда или солнцезащитный крем не закрывали достаточное количество кожи (например, на руках и ногах), поскольку, по словам Толентино, это препятствует выработке витамина D.

Сколько солнца вам нужно, тоже немного сложно. «УФ-В-излучение от солнца запускает синтез витамина D в нашем организме, но здесь необходимо учитывать множество факторов, — говорит Толентино

. Меланина в вашей коже могут повлиять на усвоение витамина D.Из-за этого очень сложно дать общие рекомендации по выбору подходящего количества солнечного света. То, что может быть достаточным или полезным для здоровья периодом пребывания на солнце без защиты от солнца для одного человека, может быть нежелательно для другого человека ».

Ваше тело может легко усвоить жидкий витамин D или настойку, поскольку вы можете принимать капли под кожу. язык.

Getty Images

Добавки с витамином D

Поскольку сложно получить достаточное количество витамина D из пищи, и вы можете проводить большую часть своего времени внутри, многим людям необходимо принимать добавки, чтобы получить достаточное количество витамина D.

«Добавки витамина D могут быть наиболее практичным решением для многих людей, особенно если вы живете в северной половине страны (на широте выше 37-й параллели северной широты), и вам посоветовали не выходить на солнце в течение длительного времени. время — особенно без защиты от солнца из-за риска рака кожи или диеты без перечисленных выше продуктов », — говорит Толентино.

Вы можете найти витамин D во многих различных добавках, включая поливитамины и капсулы витамина D.«Добавки витамина D обычно бывают двух видов — D3 и D2. D2 — это форма, полученная из растений, и она часто встречается в обогащенных пищевых продуктах. D3 — это витамин D, который естественным образом вырабатывается нашим организмом, и это тот тип, который содержится в животных источниках. , «Говорит Толентино.

Толентино предпочитает D3 с витамином K2, так как она говорит, что K2 работает синергетически с D3. «Исследования показывают, что витамин D3 — тип витамина D, который естественным образом вырабатывается в организме человека — имеет тенденцию к большему повышению концентрации в крови и поддержанию этого уровня в течение более длительного периода времени.Она также говорит, что жидкий витамин D в форме настойки, содержащей жир (например, кокосовое масло или MCT), может быть полезным, поскольку жидкую добавку можно принимать под язык, что ускоряет всасывание. Поскольку витамин D является жирорастворимым, принимать его с источник жира также помогает организму лучше усваивать его

Что может случиться, если у вас дефицит витамина D

Дефицит витамина D может означать, что ваша иммунная система более уязвима, но есть и другие важные условия, о которых следует знать.

«Тяжелый дефицит витамина D может привести к состоянию, называемому рахитом у детей, и остеомаляцией у взрослых. Остеомаляция — это размягчение и ослабление костей, при этом симптомы включают боль в суставах и костях, мышечную слабость, трудности при ходьбе и кости, которые легко ломаются. , «Говорит Толентино.

Еще одна связь, которую исследуют ученые, — это связь между расстройствами настроения и дефицитом витамина D. Многие исследования конкретно изучали риск депрессии, например, это исследование, которое обнаружило связь между дефицитом витамина D и риском депрессии у пожилых людей.В другом исследовании взрослым с депрессией давали добавки с витамином D, и это помогло улучшить симптомы у многих из них.

Слишком много хорошего: переборщить с витамином D

Важно не переусердствовать с добавками витамина D, поскольку его небезопасное количество может иметь негативные последствия для вашего здоровья, например проблемы с почками, камни в почках или гиперкальциемия, токсическое состояние, при котором в крови слишком много кальция. Как правило, прием более 4000 МЕ в день считается слишком большим.

Вот почему так важно поговорить со своим врачом, прежде чем принимать добавки, а также попросить пройти тест. Если вы думаете, что получаете приличное количество солнца, регулярно употребляете продукты с витамином D и ваш уровень в норме, ваш врач, скорее всего, скажет, что вам ничего не нужно.

Сейчас играет:
Смотри:

Рекомендации для безопасных покупок, доставки и еды на вынос…

9:45

Информация, содержащаяся в этой статье, предназначена только для образовательных и информационных целей и не предназначена для здоровья или медицинского совета. Всегда консультируйтесь с врачом или другим квалифицированным поставщиком медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья или целей здоровья.

питательных веществ | Бесплатный полнотекстовый | Влияние витамина D на иммунную функцию

1. Введение

Значение витамина D для здоровья было впервые продемонстрировано открытием, что его дефицит вызывает рахит у детей и остеомаляцию у взрослых [1]. Определение витамина D было новаторским, и Виндаус был удостоен Нобелевской премии в 1938 году за это открытие. Несмотря на свое название, это не строго витамин, а прогормон, поскольку люди не зависят исключительно от него в своей диете.Витамин D может быть получен в результате эндогенного производства, зависящего от ультрафиолета (УФ) B (длина волны 290–315 нм), из пищи и из добавок [2]. Двумя основными формами витамина D (кальциферол) являются витамин D ₂ (эргокальциферол) и витамин D ₃ (холекальциферол) [3]. Витамин D ₂ образуется при УФ-облучении эргостерина растительного происхождения, такого как дрожжи и грибы, что делает их естественным богатым источником витамина D. Витамин D ₃ образуется в коже при УФ-облучении 7-дегидрохолестерина [ 2].Поскольку активным витамином является только 1,25-дигидроксивитамин D ₃ (1,25- (OH) ₂ D ₃ или кальцитриол), для активации требуется как 25-, так и 1α-гидроксилирование. 25-гидроксилирование происходит в печени по крайней мере пятью ферментами (то есть CYP2DII, CYP2D25, CYP3A4, CYP2R1 и CYP27A1). 25-гидроксивитамин D ₃ (25- (OH) D ₃ ) в сыворотке крови отражает статус витамина D в питании. Следующим шагом для получения активного витамина D является 1α-гидроксилирование (CYP27B1). Этот фермент экспрессируется многими типами клеток (т.е. кожа, иммунные клетки, костные клетки, плацента), но в наибольшей концентрации присутствует в клетках проксимальных канальцев почек. Активность фермента 1α-гидроксилазы в почках сильно регулируется кальцием и фосфатом. Регулирование фермента 1α-гидроксилазы в других тканях имеет лишь небольшое подавление обратной связи. Расщепление как 25- (OH) D ₃ , так и 1,25- (OH) ₂ D ₃ осуществляется одним и тем же ферментом 24-гидроксилирования (CYP24A1). Витамин D и его метаболиты в кровотоке связаны с многофункциональным витамином D-связывающим белком (DBP), который, помимо транспорта витамина D, также действует как модулятор воспалительных и иммунных реакций, а также как регулятор развития костей [1 , 2,3,4].Классический рецептор витамина D (VDR) принадлежит к суперсемейству ядерных рецепторов. Связывание лиганда приводит к гетеродимеризации с ретиноевым X-рецептором (RXR). Затем этот комплекс классически связывается с элементами, чувствительными к витамину D (VDRE) в промоторной области генов-мишеней, чтобы оказывать геномные эффекты 1,25- (OH) ₂ D ₃ [5]. Негеномные эффекты кальцитриола протекают через связывание 1,25- (OH) ₂ D ₃ с мембраной VDR, образующей комплекс с кавеолином-1 [6].Плейотропия эффектов витамина D постоянно расширяется, и для помощи в этом исследовании производятся аналоги витамина D [7]. Для выражения клинически значимых запасов витамина D используются уровни 25- (OH) D ₃ в сыворотке (определяемые как сумма 25- (OH) D ₂ и 25- (OH) D ₃ ), как 1,25- (OH) ₂ D ₃ регулируется гомеостатически и имеет короткий период полураспада (4–8 ч). Тем не менее, основной проблемой остается стандартизация тестов [8]. В основном существуют две разные методологии: конкурентные иммуноанализы (например, конкурентные анализы связывания белков или радиоиммуноанализы) и методы, основанные на высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и прямом обнаружении с помощью тандемно-масс-спектрометрии жидкостной хроматографии (ЖХ-МС / МС). причем последние методы являются золотым стандартом [9,10,11].Помимо проблем со стандартизацией тестирования, существуют также разногласия по поводу уровней адекватности. Эндокринное общество определяет дефицит как уровни 25- (OH) D ₃ менее 20 нг / мл (50 нмоль / л), а недостаточность как уровни 21–29 нг / мл (52–72 нмоль / л) [12]. Эти пороговые значения определяются на основе уровней паратироидного гормона (ПТГ) и активности кишечного транспортера кальция, которая нормализуется по мере того, как уровни 25- (OH) D ₃ достигают текущих пороговых значений [13,14,15]. Институт медицины (IOM), с другой стороны, заявляет, что не увеличивает пользы от сывороточного уровня 25- (OH) D ₃ выше 20 нг / мл (50 нмоль / л), и определяет дефицит как 25- (OH). Уровень D ₃ составляет менее 12 нг / мл (30 нмоль / л), а недостаточность — 12–20 нг / мл (30–50 нмоль / л) [16].Интоксикация витамином D наблюдается при концентрациях выше 150 нг / мл (374 нмоль / л) [2]. Исходя из этих пороговых значений, существует высокая распространенность (до 40% у взрослых) недостаточности витамина D у обоих детей. и взрослые. Исследование 6275 американских детей и подростков в возрасте от 1 до 21 года показало, что 61% из них были 25- (OH) D ₃ недостаточными и 9% дефицитными [17]. У взрослых до 40% 25- (OH) D ₃ недостаточны и 6% недостаточны [18,19]. Более тревожной тенденцией является смещение населения Америки к еще более низким уровням 25- (OH) D ₃ без логического объяснения, за исключением уменьшения воздействия солнца по мере того, как население становится более полным и, следовательно, меньше занимается активным отдыхом на свежем воздухе. к возможной лучшей защите от солнца [20].Перед лицом этой зловещей тенденции в настоящее время сохраняется консенсус в отношении того, что скрининг на дефицит витамина D в масштабах всего населения не рекомендуется, а ограничить тестирование только теми людьми, у которых есть риск развития дефицита (гипер- и гипопаратиреоз, заболевание почек, остеопороз и т. Д.) ) [12,21,22,23]. Несмотря на эти рекомендации, важность витамина D растет и параллельно с тенденцией к увеличению его тестирования (хотя и со значительными расходами на здравоохранение) [22,23]. Поскольку вышеупомянутое подчеркивает разногласия по поводу пороговых значений, есть еще больше дискуссий о правильном режиме замещения.Показано, что при суточной дозе до 1000–2000 МЕ (25–50 мкг) в сутки существует линейная кривая доза-ответ между потреблением витамина D и сывороткой 25- (OH) D ₃ , которая сглаживается. при более высоком потреблении [23]. На основе рандомизированных контролируемых исследований было подсчитано, что для достижения концентрации> 20 нг / сут требуется потребление 1040 МЕ (26 мкг) в день при дефиците витамина D и 400 МЕ (10 мкг) в день при недостаточности витамина D. мл (50 нмоль / л) у 97,5% населения [24].Несколько исследований пытались определить оптимальные режимы дозирования для коррекции дефицита. Независимо от интервала или точной замещающей дозы, большинство режимов дозирования приводят к адекватным уровням 25- (OH) D ₃ в сыворотке, хотя более высокие дозы и особенно режимы нагрузки приводят к более быстрому достижению достаточности [25,26,27,28 , 29,30,31,32,33,34]. Как только будут достигнуты адекватные значения витамина D, для дальнейшего сохранения адекватных уровней витамина D у взрослых, IOM рекомендует ежедневную дозу 600 МЕ в день, в то время как эндокринное общество рекомендует доза 600–2000 МЕ в день (в зависимости от количества солнечного света, которому подвергается человек) [12,35,36].По оценкам, для объяснения роли солнечного света требуется ежедневное воздействие в течение 7–30 минут (в зависимости от цвета кожи, широты и сезона) для достижения доз замещения витамина D [35]. Одним из основных предостережений при использовании замены витамина D является риск чрезмерного замещения, приводящего к почечной недостаточности и остановке сердца из-за гиперкальциемии. Как Европейское разрешение по безопасности пищевых продуктов, так и МОМ определили, что верхний допустимый предел потребления витамина D у взрослых составляет 4000 МЕ / день (100 мкг / день) [36,37], в основном потому, что, кажется, нет дополнительной пользы для здоровья от доз. выше 4000 МЕ / день [38].

3. Влияние дефицита витамина D на иммунную систему: данные in vitro и in vivo

Эпидемиологические данные связывают дефицит витамина D с нарушением функционирования иммунной системы с повышенным риском инфекций и предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям [97] . В частности, в случае инфекций были описаны ассоциации между дефицитом 25- (OH) D ₃ и повышенным риском инфекций микобактериями туберкулеза и инфекций дыхательных путей [98,99,100].Большой систематический обзор (10933 человека) показал, что добавление витамина D (как D ₂ , так и D ₃ ) защищает от острых респираторных инфекций у людей с дефицитом 25- (OH) D ₃ , особенно у тех, кто получать ежедневные или еженедельные добавки [101]. Однако у детей этот защитный эффект воспроизвести не удалось [102]. Механизм, с помощью которого витамин D предотвращает инфекции дыхательных путей, основан на исследованиях in vitro, которые показывают, что 1,25- (OH) ₂ D ₃ приводит к повышенной экспрессии кателицидина, регуляции высвобождения цитокинов и подавлению адаптивного ответ за счет усиления врожденной иммунной системы [103].У детей и взрослых витамин D ₃ в качестве дополнения к антибиотикам не оказывал дополнительного положительного эффекта при лечении острой бактериальной пневмонии, хотя были свидетельства того, что наблюдалась тенденция к более быстрому разрешению рентгенологических проявлений у пациентов с низким исходным уровнем 25. — (OH) D ₃ уровней [104,105]. Поскольку витамин D имеет важное влияние на макрофаги, были приложены огромные усилия, чтобы связать витамин D с туберкулезом. Было продемонстрировано, что дефицит 25- (OH) D ₃ увеличивает риск развития активного туберкулеза [106].Возможные причины заключаются в том, что 1,25- (OH) ₂ D ₃ приводит к активации и усилению микобактерицидной активности макрофагов за счет индукции CAMP и DEFB4 [107,108]. Кроме того, было показано, что добавление добавок витамина D (как D ₂ , так и D ₃ ) к противотуберкулезному лечению имеет положительный эффект [109]. Даже при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) было продемонстрировано, что пациенты с ХОБЛ чаще страдали от дефицита 25- (OH) D ₃ , чем здоровые курильщики, с ухудшением классификации ХОБЛ и частотой обострений. с дальнейшим снижением сывороточного 25- (OH) D ₃ [110,111].Восстановление дефицита 25- (OH) D ₃ снижает частоту обострений, но только в случаях тяжелой исходной недостаточности 25- (OH) D ₃ (как минимум 112,113). При аутоиммунных заболеваниях существует четкая связь между 25- (OH) D ₃ и частота аутоиммунных заболеваний. При диабете 1 типа (T1D), рассеянном склерозе (MS), ревматоидном артрите (RA), системном склерозе (SSc), системной красной волчанке (SLE) и воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), циркулирующие уровни 25- (OH) D ₃ , независимо от сезонных колебаний и широты, снижаются в начале заболевания, а также во время последующего наблюдения [114,115,116,117,118,119,120,121,122,123].Систематический обзор (5942 пациента) продемонстрировал, что как при РС, так и при СД1, в качестве основных примеров иммуноопосредованных заболеваний, у пораженных пациентов был более низкий уровень 25- (OH) D ₃ , чем в здоровой контрольной группе. [124]. При СКВ более низкие уровни 25- (OH) D ₃ были даже связаны с увеличением частоты вспышек волчанки [125]. Это не было полностью подтверждено в SSc, поскольку было показано, что диффузный тип имеет значительно более низкие уровни 25- (OH) D ₃ , чем ограниченный тип; хотя внутри обоих типов уровень сам по себе не связан с серьезностью заболевания [119].В целом, поскольку только относительно небольшой процент населения в целом имеет достаточность 25- (OH) D ₃ , только истинный дефицит (уровни 25- (OH) D ₃ менее 12 нг / мл или 30 нмоль / L), по-видимому, коррелирует с повышенной распространенностью и агрессивностью аутоиммунных заболеваний [124, 126]. Связь между витамином D и аутоиммунным заболеванием, кроме того, подтверждается как сезонными колебаниями (повышенная распространенность среди детей, рожденных весной), так и географическим положением (более высокая распространенность в северных странах с меньшим уровнем УФ-В излучения) [127,128,129,130,131,132].Дополнительные доказательства связи между витамином D и аутоиммунитетом обнаруживаются на уровне генома в виде однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в трех ключевых генах метаболизма витамина D (т. Е. DHCR7 и CYP2R1: детерминанты циркулирующего 25- (OH) D _3, и CYP27B1: передача сигналов витамина D в Т-лимфоцитах) и гены VDR (например, TaqI и BsmI) связаны с повышенным риском СД1 и РС соответственно [116, 133, 134]. Более того, SNP в генах VDR (т.е. ApaI, BgII GT и TaqI) связаны с SSc и IBD соответственно [135, 136].Поскольку эти SNP приводят к снижению эффективности замены витамина D, это подтверждает важность витамина D для аутоиммунитета. Более того, существует связь между определенными полиморфизмами VDR и аутоиммунитетом, поскольку полиморфизмы VDR FokI и TaqI связаны с повышенным риском СКВ и РА [137,138]. Поскольку важность восстановления дефицита 25- (OH) D ₃ была подчеркнута его ролью в инфекциях, а также в иммуно-опосредованных заболеваниях, это было экстраполировано на пациентов в критическом состоянии, где была продемонстрирована четкая связь между низким уровнем 25- (OH) D ₃ уровней и неблагоприятных исходов (как по заболеваемости, так и по смертности) [139, 140, 141, 142, 143, 144, 145].Было показано, что у тяжелобольных пациентов 25- (OH) D ₃ даже продолжает снижаться, если не начать замещение [140]. В отличие от этих результатов у взрослых, недавний крупный метаанализ у детей в критическом состоянии не смог связать дефицит 25- (OH) D ₃ с более высокой смертностью [146]. Причина более низкого 25- (OH) D ₃ у тяжелобольных пациентов (как при поступлении, так и при последующем снижении) до сих пор полностью не выяснена. Одним из объяснений является снижение ДАД из-за снижения синтеза белка и увеличения клиренса (хотя снижение уровня ДАД не влияет на концентрацию свободного 25- (ОН) D ₃ ) [140].Другое возможное объяснение состоит в том, что низкий уровень 25- (OH) D ₃ является маркером заболевания, поскольку воспалительные процессы снижают 25- (OH) D ₃ , поэтому важным фактором для пациентов в критическом состоянии может быть то, что уровень 25- (OH ) D ₃ является следствием болезни, а не причиной [147,148]. Точный механизм защиты витамином D ₃ остается неуловимым. Основываясь на современных знаниях, наиболее важным наблюдением является то, что витамин D ₃ приводит к сдвигу от воспалительного ответа Th2 к протерогенному ответу Th3 с остановкой инфильтрации цитотоксических Т-лимфоцитов и увеличением CD4 ⁺ CD25 ⁺ Tregs [149 150 151].У здоровых людей витамин D ₃ увеличивает абсолютное количество Treg без изменения их супрессорной функции [152]. С другой стороны, подобная доза витамина D ₃ in vivo, как было показано, улучшает супрессорную функцию Treg у пациентов с СД1 и РС без изменения их абсолютного количества [153,154,155,156,157]. Следует отметить, что исходная частота и абсолютное количество Treg в периферической крови до начала приема витамина D ₃ не различались между здоровыми контрольными пациентами и пациентами [158].Ясно, что точный эффект на Tregs до сих пор полностью не известен, так как при СКВ (in vivo) витамин D ₃ приводил к увеличению Treg, независимо от статуса витамина D у пациентов [159]. Помимо своего основного воздействия на Tregs, витамин D ₃ способен напрямую снижать эффекторные Т-лимфоциты, как было продемонстрировано in vivo при обоих РС и СКВ [160, 161]. Изменение в сторону более толерогенного статуса также отражается в изменение цитокинового профиля. In vitro 1,25- (OH) ₂ D ₃ приводил к снижению IL-1, IL-6 и IL-17 вместе со снижением TNF-α, как показано при RA, и увеличение ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-10 и снижение ИФН-γ, как показано при ВЗК [162, 163, 164, 165, 166].Экстраполировать эти результаты in vitro на исследования in vivo сложнее, однако результаты также указывают на более толерогенное состояние, так как при РС наблюдалось снижение уровня IL-17 и повышение уровня IL-10, причем последнее также наблюдалось в IBD [167, 168, 169, 170]. Кроме того, in vivo наблюдалось снижение воспалительных цитокинов IL-23 и IL-17 при РА и даже прямой антифибротический эффект за счет нарушения TGF-β в SSc [171, 172]. Кроме того, 1,25- (OH) ₂ D ₃ и даже 25- (OH) D ₃ влияют на созревание и миграцию DCs, придавая иммунорегуляторную роль и толерогенный фенотип, характеризующийся продуцированием IL-10 и, таким образом, снова способствуя толерантности [173,174].Этот вывод подтверждается сравнением транскриптомов 1,25- (OH) ₂ D ₃ / дексаметазон-модулированных толерогенов с немодулированными зрелыми воспалительными ДК, и было показано, что эти модулированные ДК обладают иммуномодулирующими эффектами, включая индукция Treg [175,176]. Кроме того, при СКВ эксперименты как in vitro, так и in vivo показывают, что витамин D уравновешивает гиперактивность B-лимфоцитов, вызывая ранний апоптоз в B-лимфоцитах с возможным благоприятным эффектом [94, 161, 171].

4. Метаболиты витамина D как иммуномодуляторы при аутоиммунных заболеваниях: модели на животных и данные человека иммуноопосредованные заболевания. Исследования на животных моделях аутоиммунных заболеваний показывают, что восстановление уровней 25- (OH) D

₃ в сыворотке с использованием высоких доз метаболитов витамина D (например, 25- (OH) D ₃ и 1,25- (OH) ₂ D ₃ ) или менее кальциемические аналоги витамина D, могут изменять течение аутоиммунных заболеваний, таких как T1D, MS или RA [177].Одно из первых исследований, показавших снижение заболеваемости СД1 за счет витамина D, было проведено на модели мышей с диабетом без ожирения (NOD), которое продемонстрировало значительное снижение заболеваемости СД1 за счет длительного лечения высокими дозами 1. , 25- (OH) ₂ D ₃ начиная с раннего возраста [151,178,179]. Позже на этой модели было продемонстрировано, что T1D можно остановить обработкой аналогом 1,25- (OH) ₂ D ₃ , возможно, путем увеличения Treg и ингибирования Th2-лимфоцитов [150,180].В экспериментальной модели РС с аутоиммунным энцефалитом (EAE) на мышах, влияние на изменения болезни было еще более интенсивно изучено с ингибированием EAE за счет увеличения IL-4 и трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) и путем модуляции путь JAK-STAT в оси IL-12 / IFN-γ [181]. В модели СКВ, индуцированной пристаном, наблюдалось только снижение IFN-γ, но не влияло на IL-4 [182]. Кроме того, снижение провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, IL-8 и простагландина E2 было описано на крысиной модели RA с инъекцией коллагена [183].Недавно на мышиной модели СКВ и синдрома Шегрена Act1 — / — среди других изменений, характеризующихся увеличением периферических В-лимфоцитов, было продемонстрировано, что более низкие уровни витамина D ₃ связаны с увеличением В-лимфоцитов памяти [ 184]. Кроме того, при коллаген-индуцированном артрите мышиная модель RA 1,25- (OH) ₂ D ₃ была способна уменьшить тяжесть артрита за счет подавления активности клеток Th27 и увеличения Treg [185]. Позже эти животные модели были переведены на людей, поскольку исследование Европейского диабетического центра EURODIAB показало значительное снижение частоты возникновения СД1 у детей, получающих добавку витамина D [186].Первое крупное когортное исследование новорожденных было проведено в Финляндии и привело к ошеломляющему сокращению начала СД1 на 80% у 10 336 детей, получавших добавку витамина D в возрасте до 1 года, независимо от дозы добавок [187]. Аналогичным образом, при РС низкие неонатальные концентрации 25- (OH) D ₃ связаны с повышенным риском заболеваемости [126]. На основании когортных данных, охватывающих более 7 миллионов человек, при РС было доказано, что добавление витамина D приводит к значительному снижению заболеваемости [188, 189].Поскольку в исследованиях на животных и людях было продемонстрировано, что возраст вмешательства имеет решающее значение для профилактики заболеваний, обоснование состояло в том, что обеспечение адекватных уровней 25- (OH) D ₃ уже во время беременности будет иметь решающее значение для профилактики заболеваний. При РС большой систематический обзор показал, что дефицит 25- (ОН) D ₃ во время беременности привел к увеличению распространенности РС у потомства [190]. Следовательно, теоретически добавление витамина D матери во время беременности может показаться защитным.Однако исследования при СД1 показали, что прием витамина D матери во время беременности не снижает риск СД1 у потомства [191,192,193]. Даже недавнее крупное когортное исследование «Экологические детерминанты диабета у молодежи» (TEDDY), проведенное с участием 8676 европейских и американских детей с генотипами человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), ассоциированными с СД1, и, следовательно, с повышенным риском развития островкового аутоиммунитета и СД1 не смог продемонстрировать влияние добавок витамина D матери на островковой аутоиммунитет у потомства [194].К сожалению, насколько нам известно, также нет исследований, посвященных влиянию добавок витамина D во время беременности на частоту возникновения рассеянного склероза или ревматических заболеваний у потомства. Важное замечание во многих этих (небольших) исследованиях и одна из основных причин продолжающихся дискуссий заключается в том, что большинство этих исследований проводится ретроспективно, что приводит к несогласованности в сроках начала вмешательства, различиях в режимах дозирования и, в конечном итоге, противоречивые результаты [193,195,196,197,198,199,200].Именно из-за этих противоречивых результатов цель в настоящее время меняется на выявление субпопуляций, которые, по прогнозам, получат наибольшую пользу от добавок витамина D. Ранее упомянутое когортное исследование TEDDY, проведенное у детей с генотипами HLA, связанными с T1D (и, следовательно, с повышенным риском развития островкового аутоиммунитета и T1D), продемонстрировало, что добавление витамина D, по-видимому, было полезным только для детей с минорными аллелями VDR ApaI. [201]. Другие нашли аналогичные результаты у гомозиготных по VDR Cdx2 G / G [202].Эти исследования являются примерами индивидуализированной медицины будущего, поскольку определенные генотипы VDR, по-видимому, обладают различными функциональными эффектами на иммунные клетки, например, в зависимости от полиморфизма Fokl, влияние как 25- (OH) D ₃ , так и 1,25- (OH) ) ₂ D ₃ приводит к различным функциональным эффектам на лимфоциты и моноциты [203,204].

витамина D для предотвращения COVID-19: шумиха или надежда? : Выстрелов

Некоторые исследователи оптимистично настроены в отношении того, что добавки витамина D могут оказаться полезными для предотвращения COVID-19.Другие настроены скептически.

Мишель Аберкромби / NPR

скрыть подпись

переключить подпись

Мишель Аберкромби / NPR

Некоторые исследователи с оптимизмом считают, что добавки витамина D могут оказаться полезными для предотвращения COVID-19.Другие настроены скептически.

Мишель Аберкромби / NPR

Когда разразилась пандемия, многие американцы обратились к витаминам и добавкам в надежде укрепить свою иммунную систему.

Ученые тоже бросились изучать их. Витамин D, возможно, больше, чем любой другой, привлек внимание исследователей.

Даже ведущий национальный врач-инфекционист Энтони Фаучи поддержал идею использования витамина, чтобы помочь сдержать COVID-19, заявив в сентябре, что он принимает добавку, чтобы избежать дефицита, и «не прочь порекомендовать» ее. другие.

Так стоит ли принимать витамин D для предотвращения или даже лечения COVID-19?

Спустя год после начала пандемии многие исследования, которые могут предложить высококачественные доказательства, все еще находятся в разработке, но сейчас их достаточно, чтобы предложить ключи к разгадке — а также пищу для горячих дебатов — по этому вопросу.

Но сначала — почему витамин D?

Нереально думать, что какая-то одна добавка может быть панацеей, но есть несколько веских причин для изучения витамина D в контексте COVID-19.

Витамин D играет жизненно важную роль в здоровье костей и, наряду с кальцием, помогает предотвратить развитие остеопороза. И появляется все больше доказательств того, что это помогает поддерживать нормальную работу иммунной системы.

В последние годы исследователи все чаще изучают влияние добавок витамина D на респираторные инфекции, при этом некоторые клинические испытания не обнаружили значимого эффекта, а другие предполагают, что он может иметь защитный эффект.

Обзорное исследование 2017 года, в котором проанализировано 25 рандомизированных контролируемых исследований, пришло к выводу, что витамин D помогает предотвратить острые инфекции дыхательных путей.

Витамин D может помочь укрепить врожденную иммунную систему несколькими способами, сказал доктор Адит Гинде, профессор экстренной медицины в Медицинской школе Университета Колорадо и один из авторов исследования. Один из механизмов, по его словам, заключается в увеличении количества антимикробных пептидов, которые действуют как естественные антибиотики и противовирусные средства защиты от патогенов.

Хотя некоторые исследователи еще не убедились в доказательствах наличия витамина D и респираторных заболеваний, другие, такие как Ginde, уверены.«На основе этих механизмов предотвращение [COVID-19] будет первым сценарием, который, как вы ожидаете, сработает», — сказал Гинде. «Также совершенно очевидно, что дефицит вызывает дисфункцию иммунной системы».

Связь с COVID-19

По оценкам, около 40% населения США не получают достаточного количества витамина D, и около 1 миллиарда человек во всем мире имеют его дефицит.

На раннем этапе пандемии исследователи заметили частичное совпадение между группами населения, подвергавшимися высокому риску тяжелого заболевания COVID-19, и группами, у которых может быть дефицит витамина D, в частности людьми с избыточным весом, пожилыми людьми и людьми с более темной кожей.

Это вызвало поток комментариев и научных статей о том, может ли повышение уровня витамина D помочь защитить некоторых уязвимых людей от коронавирусной инфекции.

В настоящее время существует довольно много наблюдательных исследований и обширных обзоров имеющихся доказательств, которые показывают, что низкие уровни витамина D связаны с более высоким риском заражения COVID-19 или серьезного заболевания.

«Из ряда исследований ясно, что существует сильная взаимосвязь с точки зрения ваших уровней до заражения», — сказал д-р.Шад Марвасти, профессор семейной и профилактической медицины Медицинского колледжа Аризонского университета в Фениксе.

Низкий уровень витамина D связан с увеличением цитокинов — «химических посредников от клетки к клетке, которые ответственны за воспаление» — и более низким уровнем защитных иммунных клеток, сказал Марвасти.

Исследование 489 пациентов, опубликованное в сентябре в JAMA Network Open , показало, что «относительный риск положительного результата теста на COVID-19 составляет 1.В 77 раз больше «для пациентов с вероятным дефицитом витамина D по сравнению с пациентами с достаточным уровнем витамина D.

« Это было действительно поразительно, — сказал доктор Дэвид Мельцер из Чикагского университета, который был ведущим автором этого исследования ». Я начал принимать его и рассказывать всей своей семье и друзьям ».

В другом недавнем исследовании Мельцер также обнаружил, что у чернокожих людей с высоким уровнем витамина D меньше шансов получить положительный результат теста, чем у тех, чей уровень традиционно считался достаточным.

Другое небольшое исследование пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19 в Испании, показало, что более 80% имеют дефицит витамина D по сравнению с 47% населения в целом; однако не было обнаружено никакой связи между уровнем витамина D и тяжестью заболевания.

«Если бы у меня были на это деньги, я бы поспорил, что более вероятно, что витамин D полезен, чем не при COVID, но я не знаю наверняка», — сказал Мельцер.

Из-за противоречивых результатов исследований витамина D «на данный момент мы не можем сделать никаких твердых выводов», — говорит Уолтер Уиллетт, профессор питания и эпидемиологии Гарвардского университета Т.Школа общественного здравоохранения Х. Чан.

Мишель Аберкромби / NPR

скрыть подпись

переключить подпись

Мишель Аберкромби / NPR

Нет «твердых выводов»

Хотя эти исследования вызвали надежды у одних исследователей, другие скептически относятся к ним, отмечая, что большинство из них являются наблюдательными, а не стандартными рандомизированными контролируемыми испытаниями.

Большая часть доступных доказательств указывает только на связь, а не на причинную связь, и даже эти результаты неоднозначны, сказал Уолтер Уиллетт, профессор питания и эпидемиологии Гарвардского университета им. Школа общественного здравоохранения Чан.

«Было бы одно дело, если бы у нас были очень последовательные доказательства, но они показывают либо некоторую пользу, либо ее отсутствие», — сказал Виллетт. «На данный момент мы не можем сделать никаких твердых выводов».

Действительно, некоторые обсервационные исследования не обнаружили значительной связи, когда дело доходит до ключевых вопросов, касающихся COVID-19 и уровней витамина D.

Исследователи из Греции недавно пришли к выводу, что дефицит витамина D «не был существенно связан с инфекциями, выздоровлением или уровнем смертности от COVID-19 в европейских странах». А в декабре агентство Национальной службы здравоохранения Великобритании рассмотрело доказательства и посоветовало общественности не принимать витамин D исключительно для предотвращения или лечения COVID-19.

« Мы не исключаем полностью витамин D, но я скептически отношусь к этому, проработав в этой области 15 лет», — сказал д-р.Эрин Мичос из Медицинской школы Джонса Хопкинса, изучавшая влияние витамина D на сердечные приступы, инсульты и другие сердечно-сосудистые заболевания.

Исследователи потратили годы, отслеживая связь между низким содержанием витамина D и другими заболеваниями — ожирением, диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, депрессией, рассеянным склерозом и раком — но либо закончили с противоречивыми результатами, либо не обнаружили явной пользы от добавок.

Люди с низким уровнем витамина D, как правило, менее здоровы: они проводят меньше времени на открытом воздухе и меньше подвержены солнечному свету, а люди с избыточным весом часто имеют более низкий уровень витамина D, потому что жировые клетки секвестрируют витамин D.

«Таким образом, дефицит витамина D связан с такими вещами, как пожилой возраст, ожирение и принадлежность к национальному меньшинству», — сказал Мичос. «Тем не менее, это те же факторы риска, которые связаны с тяжелой формой COVID».

Это совпадение усложняет изучение влияния витамина D на COVID-19, потому что трудно различить, действительно ли низкие уровни делают людей более восприимчивыми.

«Это может быть просто признаком плохого состояния здоровья, а не чем-то, на что можно вмешаться, чтобы предотвратить COVID», — сказал Мичос.

Как насчет лечения COVID-19?

Исследования использования витамина D в качестве терапевтического вмешательства после заражения людей коронавирусом дали немного более качественные данные, хотя исследования дают противоречивую картину.

Наиболее убедительные доказательства получены в результате рандомизированного плацебо-контролируемого исследования в Бразилии. Там врачи дали госпитализированным пациентам с COVID-19 одну большую дозу витамина D и пришли к выводу, что это «незначительно» сокращает продолжительность пребывания пациентов в больнице по сравнению с группой плацебо.

Есть некоторые предостережения: пациенты не получали витамин D до более поздних стадий болезни, и это была однократная большая доза, а не более частое, постепенное дозирование, которое, по-видимому, «лучше работает для защиты иммунной функции», — сказал Мельцер из Чикаго.

В то время как исследование с участием 240 человек могло легко пропустить «клинически важные преимущества», результаты не обнадеживают, сказал Гинде из Университета Колорадо, соавтором редакционной статьи о витамине D и COVID-19 для JAMA .

«Если бы это была панацея, вы бы ее увидели», — сказал он.

Так что же делать?

Пока нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать уверенно принимать определенную дозу витамина D для борьбы с COVID-19, но эксперты подчеркивают, что разумно обратить внимание на то, получают ли люди достаточно, особенно в зимние месяцы, когда уровни имеют тенденцию тонуть.

« Есть много веских причин избегать низкого уровня витамина D…. Добавка — действительно самый надежный способ получить ее «, — сказал Виллетт из Гарварда.

Но, как и в случае со многими витаминами, Виллетт подчеркивает, что» больше — не лучше «.

Потому что витамин D является жирорастворимым (в отличие от витамин С, который является водорастворимым), существует риск того, что чрезмерное употребление добавок может привести к токсичности, при этом некоторые исследования показывают, что регулярный прием более 50000 МЕ или международных единиц может быть вредным.

Существуют различные рекомендации для количество витамина D, которое взрослые должны получать ежедневно, в диапазоне от 400 до 1000 международных единиц, по данным Общества эндокринологов.

Как и в случае со многими витаминами, Уиллетт из Гарварда подчеркивает, что «больше — не лучше». Лучше всего посоветоваться со своим врачом, прежде чем выбирать размер дозы.

Мишель Аберкромби / NPR

скрыть подпись

переключить подпись

Мишель Аберкромби / NPR

Как и многие другие витамины, Уиллетт из Гарварда подчеркивает, что «больше — не лучше.»Лучше всего посоветоваться со своим врачом, прежде чем выбирать размер дозы.

Мишель Аберкромби / NPR

Марвасти сказал, что большинству людей «вероятно, сойдет с рук около 1000 МЕ в день», хотя лучше сначала проверить свои базовые уровни и поговорить с врачом.

«Учитывая роль, которую витамин D, как известно, играет в иммунитете и других заболеваниях, для меня какой вред?»

Некоторые врачи более осторожны.

«Я не советую пациентам принимать его, чтобы предотвратить COVID-19», — сказал Мичос из Johns Hopkins.

Оставляя в стороне дебаты о витамине D, Мичос отмечает, что существует множество проверенных временем способов укрепить иммунную систему — есть богатую витаминами пищу, такую ​​как фрукты и овощи, регулярно заниматься спортом, умеренно употреблять алкоголь и, что немаловажно, получать достаточно спать.

«Я не думаю, что пациентам обязательно нужно тратить деньги на пищевые добавки», — сказала она.

Но Мельцер, который больше надеется на потенциальные преимущества приема витамина D, отмечает, что все еще существуют большие пробелы в понимании того, что такое «нормальный» уровень, «потому что они были определены в основном для здоровья костей».

«Мы действительно не знаем, каковы идеальные уровни для иммунной функции», — сказал он. «В зависимости от тона вашей кожи, расовой принадлежности или генетического фона существуют очень, очень разные потребности, поэтому эта область отчаянно нуждается в дополнительных данных.«

Витамин D в раннем детстве и влияние на иммунитет к Mycobacterium tuberculosis

Потенциальная роль витамина D в качестве терапевтического иммуномодулятора при туберкулезе (ТБ) была признана более 150 лет назад, но только недавно вернулась в центр исследования арена из-за растущей осведомленности о глобальной эпидемии дефицита витамина D. Уже после рождения ребенок часто испытывает дефицит витамина D, который может не только влиять на метаболизм костей, но и модулировать их иммунную функцию, что способствует повышенной восприимчивости ко многим инфекциям, наблюдаемым в раннем возрасте.Недавние исследования начали объяснять механизмы, с помощью которых витамин D влияет на иммунитет. Антимикробные пептиды индуцируются в сочетании со стимуляцией рецепторов распознавания врожденных образов, повышая иммунитет к конкретным инфекциям. Напротив, роль витамина D в адаптивном иммунном ответе, по-видимому, является более регулирующей функцией, возможно, как механизм уменьшения нежелательного воспаления. В этой статье мы сосредотачиваемся на влиянии витамина D на иммунитет к туберкулезу. Если в прошлых обзорах большое внимание уделялось роли витамина D у взрослых пациентов с ТБ, то в настоящей статье, где это возможно, основное внимание уделяется исследованиям в педиатрической популяции.

1. Введение

Иммунные ответы на Mycobacterium tuberculosis (MTB) сложны и остаются не до конца изученными. Однако благодаря недавним достижениям в области иммунологии мы узнали больше о том, как MTB заражает человека-хозяина и, в свою очередь, вызывает заболевание. Появляется все больше эпидемиологических данных, подтверждающих роль витамина D в иммунном ответе на туберкулез (ТБ) [1]. Недавний метаанализ включал 7 исследований с 531 участником и показал, что низкие уровни витамина D в сыворотке крови были связаны с более высоким риском активной формы ТБ [1].Кроме того, связь туберкулеза с сезоном наблюдалась во многих странах, включая Великобританию, где заболеваемость туберкулезом выше в весенне-летние месяцы. Считается, что снижение уровня витамина D весной связано с уменьшением пребывания на солнце в зимние месяцы (циркулирующая форма витамина D, 25-гидроксивитамин D, имеет средний период полураспада 2-8 недель [2-5]). Аналогичная сезонность туберкулеза [6] отмечена в Европе [4, 7], Южной Африке [8, 9] и Индии [10]. Факторы питания также влияют на статус витамина D и восприимчивость к туберкулезу.В исследовании, проведенном с участием иммигрантов из Азии из Великобритании, вегетарианская диета, которая, как известно, отличается низким содержанием витамина D, была независимым фактором риска туберкулеза [11]. Механизмы, с помощью которых витамин D может помочь предотвратить или избавиться от инфекции MTB и / или активного туберкулеза, на сегодняшний день полностью не выяснены, но исследования, которые помогли понять его роль, будут обсуждаться в этой статье.

2. Исторический контекст: путь к новому открытию

Рыбий жир традиционно использовался для лечения туберкулеза в конце девятнадцатого и начале двадцатого веков [12].Самые ранние сообщения о случаях, описывающих влияние рыбьего жира на туберкулез, появились в 1846 году [13], а затем последовали многочисленные случаи, подтверждающие мнение о том, что эта пищевая добавка может обеспечить заметное улучшение здоровья больных туберкулезом [14]. Позднее, в девятнадцатом веке, пациентов часто лечили в санаториях, построенных в сельской местности и предназначенных для обеспечения больных лечебным «свежим воздухом» и, в частности, солнечным светом. Действительно, клиническое использование воздействия солнечного света или «гелиотерапии» приобрело значительный импульс после присуждения Нобелевской премии по медицине в 1903 году Нильсу Рибергу Финсену: « в знак признания его вклада в лечение заболеваний, особенно волчанки (туберкулез кожа) с концентрированным световым излучением, тем самым открыв новый путь для медицинской науки » [15].

Только позже витамин D был открыт в качестве активного ингредиента в рыбьем жире [17]. Шарпи, врач из Дижона, Франция, по-видимому, был одним из первых, кто эффективно внедрил клиническое использование витамина D ₂ (кальциферол) [18]. В 1945 году он сообщил об успешном использовании этого препарата для лечения 20 пациентов с вульгарной волчанкой. Он получил некоторые «замечательные результаты», которые затем были воспроизведены другими в Европе и по всему миру [18–20].К 1946 году в Лондоне доктор Доулинг и его коллеги также использовали кальциферол у ряда пациентов. Они сообщили в Proceedings of the Royal Society of Medicine , что их опыт может «не оставлять места для сомнений в том, что кальциферол в адекватной дозировке вылечит значительную часть случаев волчанки» [20].

Первое упоминание об успешном лечении туберкулеза легких с помощью витамина D появилось в журнале Lancet в 1947 году [21]. Открытие Александром Флемингом в 1928 году пенициллина и его последующее массовое производство и распространение к 1945 году произвело революцию в лечении инфекционных заболеваний, хотя и не конкретно от туберкулеза, но, похоже, преимущества витамина D были в некоторой степени упущены из виду после эры антибиотиков [ 22].

3. Биохимия витамина D

Термин витамин D охватывает ряд стероидоподобных белков: витамины D ₂ –D ₇ . Известно, что витамины D ₂ и D ₃ имеют физиологическое значение для человека, поскольку оба проходят стадии гидроксилирования, чтобы стать активными гормонами в метаболизме кальция и фосфата [23]. Их химическая структура основана на 4-х стероидных кольцах; 1 из которых сломан. Витамины D ₂ и D ₃ различаются только природой их боковых цепей [24].Две формы витамина D могут быть получены с пищей, но преимущественно витамин D получается в форме D ₃ в результате воздействия ультрафиолетового света на предшественник витамина D в коже [25].

Витамин D ₃ проходит две стадии гидроксилирования, прежде чем стать активным гормоном: первая стадия происходит в печени и приводит к выработке 25-гидроксивитамина D (25 [OH] D) [26]. Число 25 для 25-гидроксивитамина D относится к расположению гидроксильной группы на одном из боковых плеч стероидных колец.Эта форма витамина D должна пройти дополнительную стадию гидроксилирования, чтобы стать физиологически активной в форме 1- α , 25-гидроксивитамина D (1 α , 25 [OH] 2D). В прошлом ошибочно предполагалось, что эта вторая стадия гидроксилирования выполняется только почками; однако теперь ясно, что ряд клеток, особенно клетки врожденного иммунитета, такие как моноциты и макрофаги, обладают механизмами, необходимыми для производства активного 1 α , 25 [OH] 2D. Действительно, с момента открытия рецепторов витамина D (VDR) в макрофагах роль 1 α , 25 [OH] 2D как иммуномодулятора становится все более очевидной [27].

У детей и, в частности, новорожденных, C3-эпимер молекулы 25 [OH] D, 3-epi-25 [OH] D ₃ , часто составляет значительную долю от общего количества циркулирующих 25 [OH] D. [28, 29]. Поэтому важно, хотя и не повсеместно, определять долю 3-эпи-25 [OH] D ₃ при измерении уровней 25 [OH] D у детей. Единственный метод, позволяющий надежно сделать это, — это метод жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектроскопии (ЖХ-МС / МС) [28], позволяющий при необходимости исключить измерение эпимера из конечного результата.Метод RIA (радиоиммунный анализ) не реагирует с эпимером, а метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) перекрестно реагирует с эпимером и вызывает помехи, не имея возможности различать изоформы, что делает эти методы ненадежными при измерении уровней витамина D в младенцы [28]. 3-эпи-25 [OH] D ₃ отличается от 25 [OH] D асимметричным расположением гидроксильной группы в положении C3 [28]. Считается, что этот эпимер может быть результатом незрелого метаболизма витамина D и может проявлять пониженную эффективность в опосредованном кальцием метаболизме костей [30].Интересно, что форма витамина D 3-epi-25 [OH] D ₃ имеет более низкое сродство связывания с VDR. Однако это не обязательно приводит к снижению биологических эффектов [31–33]. Общее влияние 3-эпи-25 [OH] D ₃ на иммунное здоровье в младенчестве остается неизвестным. Однако мы можем предположить, что добавка может быть менее эффективной в когорте младенцев, потому что, когда добавка витамина D (холекальциферол или эргокальциферол) подвергается первой стадии гидроксилирования, младенец производит большую часть физиологически менее эффективного эпимера витамина D3. -epi-25 [OH] D ₃ .Это может помочь объяснить, почему недавнее крупномасштабное исследование добавок витамина D у недоношенных новорожденных не показало значительного влияния на общую заболеваемость и смертность [34].

4. Что представляет собой достаточное количество витамина D?

Нет единого мнения об оптимальном уровне витамина D у взрослых [26, 35–38] и, в частности, о том, что составляет достаточность витамина D в детстве. В Великобритании нет современных руководств по определению дефицита и недостаточности [36]. Верно, что при уровне 25 [OH] D ниже <25 нмоль / л у детей проявляются клинические признаки и симптомы рахита [37].Однако у детей может быть диагностирован клинический рахит при более высоких уровнях 25 [OH] D. Уровни 25 [OH] D выше порогового значения 25 нмоль / л могут быть связаны с другими неблагоприятными последствиями для здоровья [39], такими как инфекции верхних дыхательных путей [40] и бронхиолит [41]. В недавней статье, опубликованной в British Medical Journal, обобщается текущее мнение об эндокринных уровнях витамина D у взрослых (Таблица 1) [37]. Однако, как упоминалось ранее, в младенчестве ситуация еще больше осложняется присутствием C3-эпимера 25 [OH] D, который может способствовать ошибочно высоким общим уровням 25 [OH] D [28].

Новые данные об эндокринных функциях витамина D и других аутокринных функциях / паракринные функции, теперь важно также учитывать концентрацию витамина в D требуется для стимулирования соответствующего иммунного ответа.В настоящее время это неизвестно, но эксперименты in vitro предполагают, что при концентрации 98 нмоль / л IFN γ может индуцировать антимикробную экспрессию и может снижать рост Mycobacterium tuberculosis , тогда как уровни 45 нмоль / л не могут [42].

Физиологические диапазоны циркулирующего 25 [OH] D ₃ могут превышать 200 нмоль / л, что намного больше, чем считается средняя «норма» для популяции. С точки зрения перспективы, концентрации 25 [OH] D у нечеловеческих приматов имеют среднее значение 170 нмоль / л и самое низкое значение> 80 нмоль / л [38], тогда как у современных людей зимой среднее значение составляет 40 нмоль / л. и максимальное значение 70 нмоль / л [38], такое же количество, как у грызунов.Кроме того, недавнее исследование традиционных популяций охотников-собирателей масасаи и хадзабе в Танзании показало, что средние сывороточные уровни 25 [OH] D составляли 119 и 109 нмоль / л, соответственно, и ни один из них не был ниже 50 нмоль / л. Эти более высокие уровни, наблюдаемые только у кавказских спасателей, которые находились на солнце более 3 часов в день в течение более 5 дней в неделю в течение как минимум 3 месяцев, могут служить целями для дальнейших исследований [43].

Из-за отсутствия согласия по поводу того, какие уровни 25 [OH] D составляют достаточность, в свою очередь, существуют различия в рекомендациях по добавкам.Однако исследование новорожденных в США показало, что 78% имели уровни 25 [OH] D <75 нмоль / л, а 17% имели уровни <30 нмоль / л, что свидетельствует о необходимости приема добавок с рождения [44]. Эндокринное общество США предлагает, чтобы младенцы и дети в возрасте от 0 до 1 года нуждались в витамине D не менее 400 МЕ в день, а детям от 1 года - не менее 600 МЕ в день для максимального улучшения здоровья костей [5]. Недавнее исследование показало, что у беременных женщин добавление 4000 МЕ / день было безопасным и наиболее эффективным для достижения достаточного уровня у женщин и их новорожденных, тогда как текущая расчетная средняя потребность (200-400 МЕ / день) сравнительно неэффективна для достижения адекватного кровообращения 25. Концентрации [OH] D [45].В Великобритании добавка витамина D рекомендуется всем матерям младенцев на грудном вскармливании и младенцам старше 6 месяцев, принимающим менее 500 мл молочной смеси в день [46]. Руководства США рекомендуют начинать прием добавок непосредственно к грудному вскармливанию (или частично грудному вскармливанию) в первые несколько дней жизни [25]. Частично из-за отсутствия согласия между медицинскими работниками, но также по множеству других причин соблюдение этих рекомендаций по добавкам в разных странах остается низким.

5. Витамин D как иммуномодулятор

Роль 1 α , 25 [OH] 2D в метаболизме кальция и фосфата и здоровье костей давно установлена, но его иммуномодулирующая функция остается малоизученной. Помимо туберкулеза, как упоминалось ранее, появляется все больше свидетельств того, что более низкие уровни 25 [OH] D связаны с более высокой частотой других инфекций, особенно респираторных путей [40, 52–55]. Однако в этой области остается большая степень неопределенности; например, одни исследования показывают, что дефицит витамина D связан с более тяжелой инфекцией в детстве [53, 56, 57], а другие — нет [58].Чтобы помочь понять эти расхождения, далее обсуждается роль витамина D в иммунитете, особенно в отношении туберкулеза.

Существует значительная биологическая правдоподобность клинической ассоциации между низким уровнем 25 [OH] D и инфекцией, что подтверждается многими исследованиями, описывающими прямое влияние 1 α , 25 [OH] 2D на врожденный иммунитет [16, 59, 60]. Многие иммунные клетки экспрессируют VDR, включая Т- и В-клетки [61], дендритные клетки [62], а также макрофаги [63]. Первоначальные исследования показали, что 1 α ,25 [OH] 2D стимулирует антимикробную активность [57, 58], но только недавно был описан возможный механизм.Лигирование рецепторов распознавания паттернов врожденного иммунитета, Toll-подобных рецепторов (TLR) на макрофагах человека, вызывает повышенную регуляцию внутриклеточного VDR и генов гидроксилазы витамина D ₁ , что приводит к индукции кателицидина [64] и / или β дефенсина. [65], оба из которых являются мощными антимикробными пептидами (рис. 1). Похоже, что это действие 1 α , 25 [OH] 2D может зависеть от присутствия гамма-интерферона (IFN γ ) [42, 66], что указывает на связь с адаптивным иммунитетом.

В 1986 году Rook et al. обнаружили, что инкубация моноцитов с 1 α , 25 [OH] 2D ингибировала рост MTB [67]. Хотя это оказалось независимым от IFN γ , добавление IFN γ вместе с 1 α , 25 [OH] 2D привело к синергическому эффекту на ингибирование роста микобактерий [67]. Кроме того, Денис показал, что в присутствии IFN γ и TNF α , 1 α , 25 [OH] 2D способствует увеличению внутримоноцитарного уничтожения MTB [68].Считается, что эти эффекты осуществляются за счет высвобождения антимикробных пептидов, как описано ранее [65, 69]. Действительно, в более поздней статье Liu et al. в 2006 году показано, что лигирование TLR моноцитов способствует превращению 25 [OH] D в 1 α , 25 [OH] 2D и последующему высвобождению кателицидина. Кателицидин индуцирует слияние фаголизосом, что важно для сдерживания, деградации и последующего уничтожения MTB [64] (Рисунок 1).

Кажется, что 1 α , 25 [OH] 2D также оказывает свое влияние на врожденные иммунные ответы, стимулируя аутофагию [70–72] и подавляя ремоделирование тканей и разрушение матрикса легких [73].Аутофагия — это мощный механизм, с помощью которого хозяин защищает от микобактериальной инфекции за счет деградации собственных компонентов клетки через лизосомный аппарат [74]. Фабри и Модлин показали, что моноциты, культивируемые в сыворотке с достаточным количеством витамина D и стимулированные IFN γ , проявляют аутофагию, а также секретируют антимикробные свойства против MTB [72]. Было показано in vitro , что 1 α , 25 [OH] 2D подавляет матриксные металлопротеиназы (MMP) и усиливает тканевый ингибитор металлопротеиназы 1 (TIMP1) в мононуклеарных клетках периферической крови (PMBC) в присутствии живых MTB. [73]. MTB вызывает значительные патологические эффекты за счет ремоделирования тканей и разрушения внеклеточного матрикса в легких, и поэтому возможно, что 1 α , 25 [OH] 2D может защитить хозяина от этих эффектов.

Похоже, что нисходящий адаптивный иммунитет также может быть изменен с помощью 1 α , 25 [OH] 2D [27, 75, 76], о чем свидетельствуют его эффекты на дифференцировку В-клеток человека [77] и презентацию антигена [ 78]. Интересно, что 1 α , 25 [OH] 2D оказывает антипролиферативное действие на CD4 + Т-клетки [79] и, по-видимому, ингибирует продукцию цитокинов Th2 [80–83], одновременно способствуя регуляторной функции T [84] и потенциально повышая продукцию цитокинов Th3 [ 85].Культивирование мононуклеарных клеток периферической крови больных туберкулезом в присутствии 1 α , 25 [OH] 2D, Vidyarani et al. недавно показали, что 1 α , 25 [OH] 2D подавляет продукцию IL-12p40 и IFN γ в ответ на антигены MTB [83]. Однако для того, чтобы MTB поддерживался в латентном состоянии, на самом деле требуется формирование гранулемы, управляемой Th2-цитокинами, и, следовательно, ингибирование цитокинов Th2 может быть вредным для хозяина. Действительно, недавнее исследование с использованием in vitro анализа сывороток пациентов с легочным туберкулезом показало, что совместное культивирование Т-клеток с 1 α , 25 [OH] 2D снижает количество клеток, экспрессирующих цитокин Th2 (в частности, IFN γ и TNF α ) [86].Авторы предполагают, что 1 α , 25 [OH] 2D «может играть двойную роль в иммунитете против туберкулеза, устраняя инфекцию, а также уменьшая воспаление в очаге инфекции».

Влияние витамина D на цитокиновые ответы Th3 менее изучено, и, конечно, то, как изменения в профиле цитокинов Th3 могут повлиять на инфекцию MTB у людей, широко не изучалось. Мы действительно знаем, что классические цитокины Th3, ИЛ-4 и ИЛ-13 являются мощными ингибиторами аутофагии, которая является важным иммунным путем защиты хозяина от инфекции MTB , хотя, в отличие от этого, аутофагия, как было показано, индуцируется витамином D через врожденную реакцию, как упоминалось ранее [64–66].Исследования на животных показывают, что продукция IL-4 активируется в присутствии 1 α , 25 [OH] 2D [85]. Действительно, Boonstra et al. [87] показали, что 1 α , 25 [OH] 2D индуцирует развитие клеток Th3 и продукцию IL-4, IL-5 и IL-10 in vitro . Однако разумно сказать, что влияние витамина D на продукцию цитокинов Th3 остается неясным [88], и то, как изменения профиля цитокинов Th3 могут повлиять на патофизиологию инфекции MTB , требует дальнейшего изучения.

6. Витамин D и иммунитет младенцев к туберкулезу

У детей инфекции остаются основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире [89, 90]. Многие эпидемиологические исследования показали, что витамин D связан с респираторными заболеваниями и вирусными инфекциями, включая ВИЧ [91]. Существует очень мало литературы, описывающей роль витамина D в иммунитете к туберкулезу у младенцев, в одной из таких работ изучался статус витамина D у детей с активным туберкулезом и было обнаружено, что 86% из них имели дефицит витамина D (25 [OH] D <20 нмоль / л). или недостаточный (25 [OH] D <75 нмоль / л) [92].

Преобладающим цитокином, необходимым для микобактериального иммунитета, является IFN γ , как показали исследования пациентов, у которых отсутствует IFN γ и рецептор IL-12, который приводит к предрасположенности к микобактериальным инфекциям [93]. Двойная роль IFN γ в усилении эффектов витамина D in vitro, хотя сама по себе снижается добавлением витамина D, может быть совершенно иной при рассмотрении новорожденных. У новорожденных продукция NK IFN γ играет доминирующую роль в ответ на антигены MTB , а не Т-клетки, как это наблюдается у младенцев старшего возраста и взрослых [94].Есть много других отличительных качеств незрелого иммунного ответа, в частности, снижение адаптивных ответов Th2 и ослабление врожденного иммунитета [95, 96], что позволяет предположить, что витамин D может иметь разные эффекты в иммунной системе младенцев, чем у взрослых. In vitro добавление 25 [OH] D в культуры пуповинной крови показало усиление TLR-индуцированной экспрессии кателицидина, что свидетельствует о том, что добавка у новорожденных может улучшить антимикробную активность [44]. Известно, что младенцы и дети младшего возраста особенно восприимчивы к тяжелой форме туберкулеза [97, 98], и поэтому роль витамина D в детском туберкулезе требует дальнейшего изучения.

Пытаясь понять различные эффекты БЦЖ во всем мире, в одном исследовании была изучена связь витамина D с вакцинацией БЦЖ. Недавнее обсервационное исследование британских младенцев, проведенное Лалором, показало, что у детей, вакцинированных БЦЖ, был более высокий уровень витамина D в возрасте 3 и 9 месяцев по сравнению с невакцинированной контрольной группой [99]. Интересно, что у младенцев с более высоким уровнем витамина D были более низкие ответы IFN γ на очищенное производное белка Mycobacterium-tuberculosis- ( MTB, PPD).Как обсуждалось ранее, , in vitro , 1 α , 25 [OH] 2D), как было показано, оказывает двойное действие, с одной стороны, подавляя ответы Th2 [81], но, с другой стороны, стимулируя секрецию антибактериальных пептидов для вспомогательное оформление MTB [64]. Традиционно IFN γ ответ на вакцинацию используется в качестве показателя эффективности вакцины. Однако Лалор предполагает, что в контексте вакцинации БЦЖ ослабленный ответ IFN γ может быть полезным для хозяина, предотвращая ненужное воспаление в ответ на PPD Mtb , который должен оставаться в наличии для обеспечения защиты от туберкулеза [99 ].Недавнее исследование на животных подтвердило это открытие: после добавления витамина D в стимулированной PPD крови крупного рогатого скота, вакцинированного БЦЖ, снизилась экспрессия генов IFN , γ и IL-17F [100].

7. Это в генах

Генетические факторы явно играют роль: специфические полиморфизмы рецепторов витамина D (VDR) связаны с более высоким риском туберкулеза [101]. Связь между заболеваемостью туберкулезом и другими полиморфизмами широко варьируется в зависимости от этнических групп. Например, генотип FokI ff VDR, по-видимому, наиболее последовательно связан с повышенной восприимчивостью к туберкулезу среди азиатов, но не африканцев [102], тогда как генотип tt TaqI был показан у мужчин Гамбии для быть связаны с более высоким риском туберкулеза [103].Никакие исследования не изучали полиморфизм VDR и заболеваемость туберкулезом у детей, но недавнее исследование в Канаде показало связь между генотипом VDR FokI ff и острой инфекцией нижних дыхательных путей у детей младшего возраста [104].

8. Добавки витамина D и лечение туберкулеза

В литературе имеются разрозненные сообщения о роли добавок витамина D в лечении туберкулезной инфекции (таблица 2). В ранних исследованиях сообщалось о благоприятном ответе [47, 51] на добавление витамина D.В Джакарте в 2006 г. Nursyam et al. рандомизировали 67 пациентов и обнаружили, что у 100% группы витамина D по сравнению только с 76,7% группы плацебо конверсия мокроты наблюдалась через 12 недель () [47]. Однако Wejse et al. не обнаружили влияния добавок на исход заболевания [49]. В исследовании рассматривалось использование 100 000 МЕ витамина D в качестве дополнительного лечения во время начала противотуберкулезной терапии и снова через 5 и 8 месяцев после начала лечения. Авторы отмечают, что доза могла быть недостаточной, а реакция на витамин D зависела от иммунного статуса отдельного пациента [49].

Недавнее крупномасштабное испытание добавок витамина D для лечения туберкулеза у взрослых было проведено Мартино и его коллегами в Лондоне, Великобритания [50].Пациенты, которые получали стандартную противотуберкулезную химиотерапию и добавляли витамин D, демонстрировали выведение мокроты почти на 1 неделю раньше, чем пациенты, принимавшие плацебо (с 43,5 до 36,0 дней). Однако разница между группой вмешательства и контрольной группой не достигла статистической значимости. Интересно, что в подгруппе пациентов с полиморфизмом VDR TaqI время до перехода мокроты было значительно быстрее, чем в контрольной группе, что указывает на то, что эти пациенты получат пользу от добавок.

Профилактика туберкулеза с помощью добавок витамина D все еще обсуждается [13]. В одном исследовании контактным лицам с туберкулезом была дана однократная доза витамина D. In vitro. Анализ показал, что у тех, кто получал добавку, был повышенный иммунитет к микобактериям, что было продемонстрировано по способности цельной крови участников ограничивать люминесценцию в анализе BCG-lux [ 95]. Эти многообещающие лабораторные результаты необходимо рассмотреть в рандомизированном контрольном исследовании (РКИ), чтобы полностью подтвердить эти результаты.Однако есть доказательства того, что добавление витамина D может оказывать благотворное влияние на иммунное здоровье в целом, и особенно в детстве. РКИ с участием школьников в возрасте 6–18 лет показало, что пероральный прием добавок витамина D снижает заболеваемость гриппом A [92], а дальнейшее исследование показало перспективность использования добавок витамина D в профилактике рецидивов пневмонии у детей в возрасте. от 1 до 36 месяцев [105]. Однако конкретных рекомендаций по использованию добавок витамина D для улучшения иммунного здоровья в детстве не существует.

9. Будущие направления

Недавние отчеты показывают, что дефицит витамина D превратился в глобальную эпидемию здравоохранения, при этом 20–100% пожилых мужчин и женщин в США, Канаде и Европе испытывают дефицит витамина D [106]. Дети и молодые люди в равной степени подвержены риску дефицита витамина D, распространенному в Австралии, на Ближнем Востоке, в Индии, Африке и Южной Америке [106]. Исторически люди, вероятно, получали свою потребность в витамине D в результате длительного воздействия солнечного света в качестве «охотников и собирателей».Однако нынешний образ жизни, особенно в развитых странах, часто диктует нечастое пребывание на солнце и последующую склонность к его дефициту, что осложняется диетами с низким содержанием витамина D. может играть большую роль в иммунной модуляции, эта глобальная статистика вызывает беспокойство. Даже новорожденные при рождении часто испытывают дефицит витамина D, и если витамин D может повлиять на иммунитет ко многим инфекционным заболеваниям, включая туберкулез, тогда необходимы дальнейшие исследования в этой области.

В настоящее время проводится ряд РКИ для оценки роли витамина D в лечении туберкулеза, и с нетерпением ждут результатов [107–113]. Особый интерес для специалистов по детскому здоровью представляет продолжающееся в Калифорнии исследование, направленное на определение того, будет ли однократная пероральная доза витамина D, введенная младенцам до вакцинации БЦЖ, усиливать иммунный ответ на вакцинацию БЦЖ [114].