Рихтер метформин — «Моя цель не похудеть, а снизить уровень сахара в крови, неизбежный побочный эффект после приёма статинов»
Всем зашедшим, привет!
Диву даюсь, что препарат метформин принимают для похудения, а не по его прямому назначению, ведь неизвестно какие могут быть последствия у здорового человека.
Метформин-это лекарство, используемое для лечения диабета 2 типа и его профилактики, если существует высокий риск развития болезни.
Я принимаю метформин для снижения глюкозы в моей крови. Сначала лечилась от высокого холестерина, а после приёма статинов, сейчас, приходится лечиться от повышенного уровня сахара в крови. Так как продолжительный приём статинов, вызывает повышение глюкозы.
Это неизбежный побочный эффект приёма статинов.
Почему неизбежный, потому что всю мою сознательную жизнь сахар крови не превышал 4 ммоль/л , хотя сладкого я ела без меры. Сейчас стараюсь вообще не есть ничего сладкого, а сахар всё растет и растёт из-за приёма статинов, к моему великому сожалению врачи настаивают на приёме статинов пожизненно, потому что холестерин был очень высокий.
Получается замкнутый круг, лечишься от высокого холестерина, зарабатываешь высокий сахар, я так и не могу сделать для себя решительный вывод, что хуже для моего здоровья, высокий холестерин или диабет второго типа.
В результате приходится лечить и то и другое.
После лечения и значительного снижения холестерина, сейчас пытаюсь снизить сахар в крови, для этого и приобрела препарат метформин.
Баночка с таблетками помещена вот в такую красивую картонную коробочку.
Сами таблеточки находятся вот в такой милой баночке, на которой немного информации, но основная есть. Это срок годности, количество таблеток и масса одной таблетки в мг.
Таблетки крупные и горькие, довольно проблематично их глотать, мне приходилось делить таблетки пополам, так вот в разрезе они особенно горькие.
Вся подробная информация есть в инструкции по приёму медицинского препарата метформин, заботливо вложенной в картонную коробочку.
Состав 1 таблетки метформина имеется на коробочке.
И ещё дополнительная информация о лекарственном препарате метформин:
Масса 1 таблетки 1000 мг;
Кол-во 60 таблеток;
Срок годности 3 года;
Цена 251, 79 рубля;
Страна Россия.
Есть и побочные действия при приёме метформина:
При длительном приёме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: нарушение вкуса.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень редко: кожные реакции такие, как эритема, зуд, сыпь.
Нарушения со стороны печени и желчевыводяишх путей:
После неоднократного лечения статинами для снижения высокого холестерина, а он у меня поднимался до 9 ммоль/л , мой сахар в крови поднялся до 7,4 ммоль/л, мучила сухость во рту и днём и ночью.
Сахар в крови по совету терапевта (эндекринолога не было) я понижала одной хорошей травкой, которая к тому же восстанавливает и оберегает печень. Мой сахар в крови снизился до 6,66 ммоль/л.
Сейчас у нас есть платный эндокринолог, по совместительству и терапевт, так вот, когда я к ней попала, как к терапевту, она заметила, что сахар в крови у меня высокий и назначила лечение метформином, одну таблетку метформина в 1000 мг, один раз в день во время ужина.
Я принимала метформин в течении 2х месяцев, но в начале лечения метформином по 1 таблетке в 1000 мг во время ужина, утром мне было не совсем хорошо, была какая то внутренняя дрожь и повышение артериального давления, хотя таких побочных эффектов в инструкции по применению медицинского препарата метформин не было.
Я самостоятельно снизила дозу метформина до 500 мг и всё стало нормально, но результат по снижении глюкозы в крови особо не порадовал.
Сахар в крови снизился всего 0,76 ммоль/л, хотелось чтобы снизился хотя бы на единицу.
К эндокринологу попасть очень сложно, случайно встретила её на улице и поделилась своими проблемами, эндокринолог настаивает, чтобы я принимала метформин по 1000 мг. К тому же метформин предназначен не столько для снижения глюкозы в крови, сколько для снижения резистентности к инсулину, повышения чувствительности тканей к инсулину.
К тому же метформин снижает уровень триглицеридов и ЛПНП (плохой холестерин), а для меня это немаловажно, я постоянно нахожусь под риском повышения холестерина.
По совету эндокринолога я принимаю одну таблетку по 1000 мг, удивительно, но прежние мои побочные эффекты почти исчезли, наверное потому, что мой организм привык к метформину, да и при длительном приёме метформина побочные действия или исчезают совсем или становятся менее заметными.
Однако, при приёме метформина в 1000 мг появился зуд в области внутренней поверхности локтей и под коленками. Зуд не сильный, особо не беспокоит, но лучше бы его не было..
Во время лечения, буквально, в самом начале заметила, что метформин снижает аппетит, за два месяца я похудела на 1,5 килограмма, хотя, такой цели для себя не ставила. Но снижение веса меня, естественно, радует, а то в области живота уже давно появились лишние килограммчики, в целом излишний вес у меня небольшой.
Метформин подходит для людей с диабетом и при этом, страдающим от ожирения.
Вывод: метформин снижает уровень сахара в крови, устраняет инсулинорезистентность, снижает аппетит, способствует снижению веса, сдерживает уровень триглицеридов и липопротеидов низкой плотности (плохого холестерина).
Для меня метформин оказался в целом полезным, как для снижения глюкозы в крови, так и для снижения плохого холестерина.
Добавлю: 19 апреля сдавала кровь на содержание в ней глюкозы, результат порадовал 3, 4 ммоль\л, после лечения метформином с неделю пила фиточай со сбором сахароснижающих трав.
Лечение метформином, при отсутствии нежелательных побочных эффектов, РЕКОМЕНДУЮ!
Прием метформина может предотвращать обратное увеличение массы тела после похудения
Ожирение – важный фактор риска сахарного диабета, сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. Снижение массы тела – метод лечения диабета и артериальной гипертонии. Одной из проблем для лиц с ожирением является обратный набор веса после похудения.
В журнале Annals of Internal Medicine были опубликованы результаты исследования, посвященного поиску предикторов длительно сохраняющегося снижения массы тела.
Данная работа является субанализом исследования DPP/DPPOS – самого длинного и самого масштабного протокола, оценивавшего эффективность метформина для предотвращения сахарного диабета.
Всего в исследование вошло 3224 пациента с ожирением или избыточной массой тела и начальным повышением уровня глюкозы (и, соответственно, повышением риска развития сахарного диабета). Больных рандомизировали в группы приема метформина 850 мг 2 раза в день, интенсивных мероприятий по модификации образа жизни и в группу плацебо. Через год наблюдения снизить массу тела хотя бы на 5% удалось 1066 пациентам (28,5% в группе метформина, 62,6% в группе интенсивной модификации образа жизни, 13,4% — в группе плацебо). Эти пациенты в дальнейшем наблюдались от 6 до 15 лет.
По окончании периода наблюдения среднее снижение массы тела по отношении к исходному значению составило 6.2% (95% ДИ 5.2% — 7.2) в группе метформина, 3.7% (ДИ 3.1% — 4.4) в группе модификации образа жизни и 2.8% (ДИ 1.3% — 4.4%) в группе плацебо. Независимым предиктором долгосрочного снижения массы тела для всех групп оказалоь успешное похудение в течение первого года; для группы метформина – пожилой возраст и продолжающийся прием метформина, для группы интенсивной модификации образа жизни – пожилой возраст, а также отсутствие диабета или наследственной предрасположенности к нему, более высокий уровень гликемии натощак в группе плацебо.
Т.о., прием метформина давал наиболее стойкие результаты по снижению массы тела.
По материалам:
Apolzan JW, Venditti EM, Edelstein SL, Knowler WC, Dabelea D, Boyko EJ, et al. Long-Term Weight Loss With Metformin or Lifestyle Intervention in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Ann Intern Med. [Epub ahead of print 23 April 2019] doi: 10.7326/M18-1605
https://annals.org
Текст: к.м.н. Шахматова О.О.
метформин для похудения отзывы
метформин для похудения отзывы
метформин для похудения отзывы
>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>
Что такое метформин для похудения отзывы?
Печень производит особые вещества, которые расщепляют жир, — кетоновые тела. Кето-диета основана именно на этом принципе, и ее эффективность подтверждена научно. Капсулы Keto Dieta содержат в составе натуральные компоненты, которые действуют точно так же, как кетоновые тела. Именно поэтому препарат действительно может способствовать похудению. Однако нельзя назвать его «волшебной таблеткой». Средство не избавит от лишних килограммов в считанные дни и может служить лишь дополнением для похудения. Основными же средствами должны стать питание (сокращение калорий) и физическая нагрузка. Но как дополнительный препарат Keto Dieta можно назвать одним из лучших для похудения. Это видно по его составу.
Эффект от применения метформин для похудения отзывы
Натуральный комплекс Кето диета разрабатывался, как природная альтернатива фармакологическим препаратам, активизирующих метаболизм и заставляющих организм активно расщеплять жировые клетки. В отзывах покупателей и врачей часто упоминаются такие капсулы. Доказано, что при условии правильного приема (по инструкции) за месяц можно сбросить до 10-12 килограммов веса без строгой диеты и изнурительных занятий спортом.
Мнение специалиста
Я знаю разные препараты для похудения, но Keto Dieta наиболее эффективный. Он содержит только природные компоненты, которые бережным образом влияют на организм. Лишний вес начинает постепенно уходить, потому как сжигаются жировые отложения. Побочных эффектов не наступает, что можно назвать преимуществом. Средство быстро начинает действовать, и уже через несколько дней можно заметить первый результат. Я всем своим клиентам советую данные капсулы, так как уверена в их качестве.
Как заказать
Для того чтобы оформить заказ метформин для похудения отзывы необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.
Отзывы покупателей:
Даша
Основные достоинства комплекса Кето Диета: худеть легко и просто, первые результаты — уже через несколько дней; можно избавиться от 5 и выше килограмм в зависимости от первоначального веса; для людей разного возраста, начиная с 18 лет; работает без противопоказаний и побочных эффектов, действие таблеток является безопасным; 100% природные компоненты в составе, дающие возможность комплексно оздоровить организм в результате приема; использовать просто и экономично, всего 1 таблетку в день; инструкция по применению есть на каждой упаковке средства; стоимость на официальном сайте производителя невысокая благодаря тому, что продается добавка только в интернете; быстро устраняет проблемы с кожей, этим особенно отличается от других средств. Она не только не обвисает в результате быстрого похудения, но наоборот, становится гладкой и ровной.
Kira
Комплекса Кето Диета улучшает процессы пищеварительной системы и обмен веществ, нормализует гормональный баланс, успокаивает. Способствует снижению веса, при котором не нужны физические нагрузки. Расщепление жиров происходит быстро, без побочных действий благодаря натуральному составу и биологически активным веществам в нем.
Сколько себя помню, всегда мечтала быть стройной. В подростковом возрасте я уже весила больше 100 кг, а после родов стала 130 кг. И вместо того, чтобы всерьёз собой заняться, я только ела и ела. На диетах сидеть не могла, а супер-пупер интернет-методики не срабатывали. Всё изменилось, когда я узнала на женском форуме о Keto Dieta. Принцип действия капсул меня заинтересовал, такого я ещё не пробовала… Препарат купила на официальном сайте, потом поняла, что это очень важно! Подруга решила худеть тем же способом, но умудрилась связаться с мошенниками… Так вот, благодаря этому натуральному средству, я сбросила 15 кг в первый месяц! Для меня это конечно капля в море, но лёд ведь тронулся… Ещё через месяц вес стал на 12 кг меньше, и я на этом не останавливаюсь. Никогда ещё не было таких результатов, я очень довольна препаратом и буду всем его рекомендовать! Где купить метформин для похудения отзывы? Я знаю разные препараты для похудения, но Keto Dieta наиболее эффективный. Он содержит только природные компоненты, которые бережным образом влияют на организм. Лишний вес начинает постепенно уходить, потому как сжигаются жировые отложения. Побочных эффектов не наступает, что можно назвать преимуществом. Средство быстро начинает действовать, и уже через несколько дней можно заметить первый результат. Я всем своим клиентам советую данные капсулы, так как уверена в их качестве.
Препарата Метформин-Рихтер снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует… Является ли метформин эффективным средством для похудения? Сколько удалось кг сбросить людям благодаря метформину? Читайте отзывы похудевших людей на нашем форуме об этом препарате! Как принимать МЕТФОРМИН ДЛЯ ПОХУДЕНИЯ? Инструкция. Чего бояться? На сколько кг можно похудеть? Какой метформин лучше купить? Отзывы врачей. Результаты при диабете. Здравствуйте! Написать отзыв. Отзывы › Красота и здоровье › Средства для похудения › Таблетки и капсулы › Метформин. . Предложили взять Глюкофаж 500 — тот же метформин, только другой марки. Во многих отзывах о препарате Глюкофаж девочки рассказывают, как им удалось похудеть с. Читать весь отзыв. Хочу узнать кто пил метформин с лечебной целью и для похудения. Мне врач назначила, так как есть некоторые проблемы. Вес пошел вниз, питание не меняла особо, за исключением того что убрала сахар, так как от него усиливаются. Реальные отзывы похудевших о препарате Метформин для похудения. . Обычно метформин отменяют сразу после похудения. Рекомендуемый курс – 3 недели. После этого нужно сделать месячный перерыв, чтобы организм не привык к активному веществу. Метформин – самое часто выписываемое лекарство для пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Оно позволяет снижать уровень сахара в крови, улучшать показатели чувствительности к инсулину. Читайте отзывы о применении препарата МЕТФОРМИН для детей, взрослых и при беременности. . Но для «»пассивного похудения»» препарат бесполезен. . Метформин — это не панацея для снижения веса, но он поможет отрегулировать привычки питания. Помимо попутного сброса веса, отбивания. И сегодня поговорим о метформине (рихтер, тева и др.), как его правильно принимать при похудении, дам инструкцию по применению, а также свой отзыв, как врача, постоянно работающим с этим лекарством. Метформин: инструкция по применению для похудения. Начну с того, что изначально метформин был придуман . Отзыв №3 (нулевой результат – это тоже результат, главное сделать выводы). Метформин я решила попить, чтобы похудеть, потому что он якобы блокирует углеводы. Пила по инструкции.
http://universcience.asm.md/go_userfiles/pokhudenie_cheloveka684.xml
http://www.stippolyts-parishcouncil.org.uk/userfiles/napitok_iz_imbiria_i_limona_dlia_pokhudeniia418.xml
https://www.profmed.by/var/upload/pit_uksus_dlia_pokhudeniia346.xml
http://katariabuilteck.in/userfiles/pokhudenie_zhivota_bedra128.xml
http://sergeybazarov.ru/poias_dlia_pokhudeniia_otzyvy157.xml
Натуральный комплекс Кето диета разрабатывался, как природная альтернатива фармакологическим препаратам, активизирующих метаболизм и заставляющих организм активно расщеплять жировые клетки. В отзывах покупателей и врачей часто упоминаются такие капсулы. Доказано, что при условии правильного приема (по инструкции) за месяц можно сбросить до 10-12 килограммов веса без строгой диеты и изнурительных занятий спортом.
метформин для похудения отзывы
Печень производит особые вещества, которые расщепляют жир, — кетоновые тела. Кето-диета основана именно на этом принципе, и ее эффективность подтверждена научно. Капсулы Keto Dieta содержат в составе натуральные компоненты, которые действуют точно так же, как кетоновые тела. Именно поэтому препарат действительно может способствовать похудению. Однако нельзя назвать его «волшебной таблеткой». Средство не избавит от лишних килограммов в считанные дни и может служить лишь дополнением для похудения. Основными же средствами должны стать питание (сокращение калорий) и физическая нагрузка. Но как дополнительный препарат Keto Dieta можно назвать одним из лучших для похудения. Это видно по его составу.
Кетогенная (КЕТО) диета хорошо известна как низкоуглеводная диета, во время которой тело использует в качестве топлива кетоны, производимые печенью из жира. Часто ее называют кетоновой, низкоуглеводной, Low Carb High Fat (LCHF) диетой и пр. Когда Вы едите что-то с высоким содержанием углеводов, Ваше. Кето диета в этом плане не исключение. Вы практически полностью исключаете из рациона углеводы, по этому вам крайне желательно использовать некоторые добавки и витамины, чтобы организм легче переносил стресс. Вы можете обойтись и без них, но если хотите быть уверенными что не причините вреда здоровью. Я на кето-диете чуть больше 3 месяцев. Не верила в новомодную диету, но . Заказала Keto Eat&Fit по интернету, и начала с первого же дня кето-диеты . Один раз решила выпить две таблетки сразу, почувствовала прилив энергии и немного поднялось давление, хотя может так совпало, но больше. Одной из разновидностей низкоуглеводных диетических программ питания является кетозная (кетогенная) диета. . Кето-диета, меню на неделю (примерный вариант). За основу взята кетоновая диета для похудения, в которой снижена калорийности дневного рациона на 500 кКал относительно нормы. Понедельник. КЕТО диета – эффективный, но довольно тяжёлый способ избавления от подкожного жира. . Чем отличается КЕТО диета от низкоуглеводной диеты? . Дорогие девушки, в первую очередь я обращаюсь именно к вам, сами таблетки не могут способствовать моментальному набору веса. Набору веса способствует. Растворимые таблетки Кето Гуру для похудения — детальное описание, цена, где купить, состав, отзывы покупателей и специалистов. . Достичь состояния кетоза без вреда для здоровья помогает Keto Guru – растворимые таблетки для похудения. Этот натуральный продукт позволяет потерять лишние килограммы. Предлагаю тут делиться своим опытом, рекомендациями, любимыми фирмами всяких нужных приблуд на кето. . Скажите , надо пить Аспаркам (магний и калий) на Кето? . А если всё-таки аспаркам,пока не купила другие,то сколько таблеток в день? Кето-диета получила широкое распространение в медицине, где она используется для лечения эпилепсии и рака и показывает очень хорошие результаты. На государственном уровне низкоуглеводные диеты с высоким содержанием жира имеют огромную поддержку в Швеции. Это состояние также может. Питание. Основы кето диеты с меню на неделю, польза и вред. . Суть кето диеты. Изначально методика разрабатывалась как подсобный инструмент в борьбе с заболеваниями и для реабилитационного периода после операций. Наличие и бронирование кето плюс в Шуе, аналоги кето плюс, описание, инструкция, сравнение цен в аптеках, заказ в интернет-аптеках. . Аналоги: Синонимы кето плюс — это медицинские препараты с таким же действующим веществом. Кето-диета также называется низкоуглеводной. . Установленный рацион питания помогает снизить уровень сахара в крови. Исследования показывают, что кето является более действенным средством для профилактики и лечения диабета в сравнении с другими низкоуглеводными диетами. Если вы.
Метформин для похудения: рекомендации специалистов помогут добиться желаемого результата
Медпрепарат Метформин, который широко используется для лечения сахарного диабета, согласно последним исследованиям, эффективен также для похудения. Вещества, входящие в состав препарата, выступают в качестве катализаторов химической реакции, в результате которой происходит окисление жировой кислоты. К тому же они снижают переработку углеводов, поступающих в желудочно-кишечный тракт.
Как действует Метформин, в каких случаях его не стоит принимать
Благодаря действию Метформина рецепторы теряют восприимчивость к гормону инсулин за счет снижения глюкозы в крови человека. Данный гормон провоцирует откладывание жира в тканях. Самой уязвимой частью тела человека является живот. Ощущение голода, вызываемого инсулином, подавляется глюкофажем.
Производители убеждены, что при правильном употреблении Метформина и дозировке побочных эффектов не будет. К тому же препарат был признан официальной медициной, что является важным его достижением.
Не рекомендуется принимать препарат беременным женщинам, мамам, которые кормят грудью, а также людям с болезнями сердца и почек. Прежде чем принимать Метформин, необходимо в обязательном порядке проконсультироваться со специалистом.
Бытует мнение, что данный препарат может растворить жир. Однако это миф. Он обеспечивает подготовку организма к расходованию жировых запасов, но не мышечной ткани. Поэтому тем, кому нравится вкусно и много кушать, препарат будет бесполезным. Если после приема Метформина съесть что-нибудь сладкое, то все усилия будут потрачены зря.
Как правильно похудеть, используя Метформин
Подобная диета заключается в том, чтобы отказаться от всех продуктов, в которых есть сахар, а также виноград и бананы. Ни в коем случае нельзя добавлять в свой рацион питания картофель, хлебо-булочные изделия, а также овсяную кашу и белый рис.
Разрешается употреблять различные каши, мясо, а также овощи, за исключением морковки и свеклы. Диетологи советуют добавлять в пищу соль.
Препарат с целью похудения необходимо принимать трижды в день по 500 мг до основного приема пищи. При этом цикл должен составлять не больше 20 дней. Чтобы не было привыкания к нему, необходимо сделать незначительный перерыв, максимум 2 месяца.
На протяжении нескольких дней могут наблюдаться тошнота и головокружение, которые стали следствием резкого снижения глюкозы в крови. Если эти признаки не исчезли, необходимо снизить дозу до 250 мг.
Метформин создали два ученых в 1922 году, а популярным он стал в 90-е годы. Препарат широко применяли для лечения сахарного диабета, а также при избыточном весе, бесплодии и нарушении функции яичников. Эффективность Метформина была признана представителями Всемирной организации здравоохранения.
инструкция по применению, отзывы худеющих : SaxarVNorme
Доброго времени суток! В погоне за красивой фигурой чего только женщины не пробуют, даже несмотря на то, что метод сомнительной эффективности или вообще вреден для здоровья.
И сегодня поговорим о метформине (рихтер, тева и др.), как его правильно принимать при похудении, дам инструкцию по применению, а также свой отзыв, как врача, постоянно работающим с этим лекарством.
Надеюсь, что после прочтения статьи у вас сложится полное представление о препарате и вы сто раз подумаете, нужно ли вам его использовать в борьбе с лишним весом.
Метформин: инструкция по применению для похудения
Начну с того, что изначально метформин был придуман для лечения пациентов с диагнозом “Сахарный диабет”. Позже в ходе исследования препарата, выявились и другие показания, например, лечение ожирения и лишнего веса. Но так ли он эффективен у людей с лишним весом без диабета? Для этого нам нужно понять как работает это лекарство и почему возникает избыточная масса тела.
Если вы хотие досконально изучить все действия метформина, то рекомендую сначала прочитать обзорную статью “Метформин: как он работает”. В этой статье я не буду рассказывать о всех имеющихся свойствах, а буду говорить только о тех, которые относятся к похудению.
За счет чего метформин “помогает” худеть
Я с 99 % уверенностью могу утверждать, что почти у всех людей с лишним весом со временем развивается проблема чувствительности к инсулину. Инсулин – это гормон поджелудочной железы, который сопровождает молекулы глюкозы внутрь клеток. По определенным причинам клетки перестают воспринимать инсулин и глюкоза не может попасть в клетки. Вследствие этого поджелудочной железе дается сигнал увеличить продукцию инсулина и его становится больше в кровотоке.
Этот факт очень негативно сказывается на жировом обмене, потому что запасание жира становится легче и быстрее. Причины, по которым клетки перестают чувствовать инсулин множественные, но в подавляющем большинстве это избыточное потребление углеводов. Клетки перенасыщаются глюкозой и пытаются таким образом закрыться от нее, не воспринимая инсулин. Получается, что инсулин в общем то ни в чем не виновен, ведь он просто выполнял свою работу.
В результате его становится все больше и больше, а чем больше его становится, тем ненавистнее он для клеток организма. Получается порочный круг, результатом которого становится ожирение, инсулинорезистентность и гиперинсулинизм.
Метформин влияет на периферическую резистентность к инсулину, снижая ее и возвращая к естественному уровню. Это приводит к нормальному поглощению глюкозы клетками и не дает синтезироваться инсулину в больших количествах, а значит запасать жир.
Проще говоря, метформин работает через воздействие на концентрацию инсулина, посредством ликвидации инсулинорезистентности. Кроме этого, у метформина имеется слабое сопутствующее действие – снижать аппетит (анорексигенный эффект). Вот о нем все и думают, когда начинают пить препарат.
Однако этот эффект настолько слаб, что ощущается не всеми и не всегда. Так что рассчитывать именно на этот, далеко не главный, эффект лекарства не стоит.
Получится ли похудеть с метформином: отзыв врача
Не смотря на хороший сахароснижающий эффект, за счет того, что он способствует усвоению глюкозы клетками, не всегда метформин приводит к снижению веса. Я бы даже сказала, что это происходит довольно редко и не выражено.
Если вы думаете, что принимая по две таблетки в день, но при этом больше ничего не делая для снижения массы тела, вы лишитесь 30 кг жира, то я вынуждена вас разочаровать. Такими свойствами метформин не обладает. Максимум в такой ситуации вы сбросите всего несколько килограммов.
А как тогда правильно принимать метформин для похудения
Нужно помнить, что метформин не волшебная пилюля, которая чудесным образом растворяет ваши килограммы, а вы тем временем уплетаете десятый пирожок лежа на диване. При таком подходе ни одно средство не будет работать. Только параллельное изменение образа жизни, куда входит питание, движение и мысли, может привести к реальным результатам.
Можно сказать, что новый образ жизни самый главный, а метформин только помогает. Данный препарат не панацея и часто можно обойтись вовсе без него. Это не касается случаев, когда лишний вес сочетается с сахарным диабетом. Но если у вас только ожирение и нет диабета, психологически комфортно худеть, глотая таблетки, то делайте это правильно.
Какой метформин выбрать? Метформин Рихтер или Метформин Тева, а может Метформин Канон
В настоящее время на фармакологическом рынке очень много фирм, которые выпускают такие таблетки. Естественно каждая фирма выпускает метформин под своим торговым названием, но иногда он называется так же “Метформин”, только прибавляется еще окончание, указывающее на название фирмы. Например, метформин-тева, метформин-канон или метформин-рихтер.
Существенного отличия в этих препаратах нет, поэтому можете выбрать любой. Скажу только, что несмотря на одно и то же действующее вещество, дополнительные компоненты могут быть другими и именно на них может наблюдаться реакция непереносимости или аллергии, хотя и у самого метформина тоже есть побочные свойства. Читайте в той статье, которую я рекомендовала выше.
Как пить метформин для снижения веса
Начинать следует с небольшой дозы 500 мг однократно. У препарата имеются разные дозировки – 500,850 и 1000 мг. Если захотите стартовать с большой дозы, то прочувствуете все прелести побочных эффектов, которые в основном заключаются в диспепсических расстройствах или, по-русски, расстройствах пищеварения. Увеличивайте дозу постепенно на 500 мг в неделю.
Максимальная суточная доза может быть до 3 000 мг, но как правило врачи и я в их числе ограничиваемся дозой 2 000 мг. Больше этого количества эффективность небольшая, а побочные эффекты нарастают.
Прием препарата осуществляется во время или после еды. Еще его назначают перед сном – такой режим тоже правильный и имеет место быть. Если побочные эффекты появились и не прошли через 2 недели от начала приема, то данное лекарство вам не подходит и следует его отменить.
Метформин: отзывы худеющих
Я не поленилась и залезна на форуты и сайты, где идет общение между худеющими и где они делятся своим опытом. Запрос сразу ставила на эффективность метформина. Предлагаю вам реальные отзывы людей, чтобы вам не пришлось искать их в сети. В подавляющем большинстве отзывы негативные. Те, что положительные как правило пиарят какой-нибудь лекарство или же кроме метформина применяли и другие методы. Я специально не правила комментарии, они могут быть с разными ошибками.
Отзыв №1 (в подтверждении моих слов)
Слушайте, если придерживаться пищевых рекомендаций в метформине..то и сам метформин не понадобиться))))))))))
Отзыв №2 (и не на всех диабетиков действует)
Моя мама – диабетик – пьет метформин. И что-то не худеет она с него. =-)))))))))) Очередной лохотрон.
Отзыв №3 (нулевой результат – это тоже результат, главное сделать выводы)
Метформин я решила попить, чтобы похудеть, потому что он якобы блокирует углеводы. Пила по инструкции, постепенно чуть-чуть увеличивая дозировку. Сразу скажу, что диабета или вообще заболеваний, чтобы его пить по показаниям, у меня нет. И, собственно говоря, никакого эффекта спустя месяц я не заметила. Кто-то пишет, что от него неприятные побочки, что заболеть можно, если пить без назначения. У меня всё было хорошо, точнее никак – что пила, что нет. Может, как лекарство он и хорош, но для похудения – 0. Так что не могу однозначно сказать, рекомендую или нет. Но для похудения точно нет.
Отзыв №4 (достали побочные эффекты)
Лично мне такой способ не подошел, сказались проблемы с кишечником, да и тошнота не проходила даже после уменьшения дозы, пришлось прервать курс. Больше не пробовала.
Отзыв №5 (без диеты не работает)
Я пила по мед.показаниям и не худела без диеты. с диетой понятное дело худела, но глюкофаж тут не при чем
Итак, я думаю всем стало понятно, что препараты метформина – это не чудесная пилюля или новомодный БАД, не жиросжигатель, не блокатор углеводов в кишечнике, а серьезное лекарство, имеющее прямые показания. А самая главная мысль, которую я хотела до вас донести – это то, что без изменения питания метформин не поможет, впрочем как и другие лекарства для борьбы с ожирением. С метформином и новым образом жизни похудение идет веселее, в чем-то может быть легче.
А раз есть шанс добиться результата без лекарства, то может не нужно сразу начинать пить метформин? Меньше химии – больше здоровья! На этом все. Подписывайтесь на получение новых статей себе на E-mail и жмите кнопки социальных сетей прямо под статьей.
С теплотой и заботой, эндокринолог Лебедева Диляра Ильгизовна
*Информация не касается людей с сочетанием лишнего веса, сахарного диабета или другого нарушения углеводного обмена. Прием метформина в этом случае вызвано прямым показанием, как сахароснижающее средство.
С теплотой и заботой, эндокринолог Лебедева Диляра Ильгизовна
Влияние комбинированного введения агониста рецептора GPR119 с метформином и ситаглиптином на уровень гликемии, вес тела и потребление пищи у животных, содержавшихся в условиях высококалорийной и жировой диеты | Тюренков
ОБОСНОВАНИЕ
Высокая распространенность сахарного диабета (СД) 2 типа у лиц с избыточной массой тела [1, 2] делает актуальной задачей поиск новых терапевтических подходов к лечению нарушений углеводного обмена. При этом ключевым требованием для современных препаратов и их комбинаций является не только безопасное снижение уровня гликемии, но и уменьшение массы тела.
Среди гипогликемических препаратов доказанной способностью снижать вес тела обладают агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1Р) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ-2). В то же время остальные препараты либо не влияют (метформин, ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), ингибиторы α-глюкозидаз), либо увеличивают массу тела (тиазолидиндионы, препараты сульфонилмочевины и инсулина) [2].
В нашей стране для лечения СД рекомендовано 9 групп гипогликемических препаратов (препараты сульфонилмочевины, меглитиниды, бигуаниды, тиазолидиндионы, ингибиторы α-глюкозидаз, аГПП-1Р, ингибиторы ДПП-4, иНГЛТ-2, препараты инсулина) и их рациональные комбинации [2]. При этом для лечения ожирения, которое наблюдается у большинства пациентов с СД 2 типа или с течением времени трансформируется в него [1, 2, 3], возможностей фармакотерапии значительно меньше. Многие препараты для снижения веса имеют существенные ограничения к применению (сибутрамин, римонабант, лоркасерин и некоторые другие). С целью снижения веса эффективно применяется орлистат, но побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта побуждают многих прибегать к альтернативным, зачастую менее эффективным вариантам терапии. Определенное влияние на массу тела при СД 2 типа и ожирении оказывает метформин, но его эффективность у лиц с избыточной массой тела без СД и инсулинорезистентности незначительная [4, 5].
С появлением информации о нарушениях в инкретиновой системе при СД, средства, влияющие на систему инкретинов, начали рассматриваться в качестве препаратов, способствующих снижению массы тела. Инкретиноопосредованная терапия СД (иДПП-4 и аГПП-1Р) признается одной из самых безопасных и эффективных, а в 2014 г. препарат лираглутид, рекомендованный для лечения СД 2 типа в дозах 1,2 и 1,8 мг в сутки, получил одобрение FDA в качестве средства для лечения ожирения (в дозе 3 мг) [5, 6].
Средства, влияющие на систему инкретинов, активно применяются в составе комбинированной терапии СД. Одной из рациональных комбинаций признано сочетание ингибиторов ДПП-4 с метформином, который улучшает функциональное состояние энтероэндокринных клеток (снижает апоптоз в условиях СД), что приводит к увеличению количества секретируемых инкретинов и повышению эффективности иДПП-4 [7].
В качестве нового подхода к воздействию на систему инкретинов рассматривается фармакологическая стимуляция секреции ГПП-1 и ГИП посредством активации рецептора GPR119 на энтероэндокринных клетках кишечника. Данный рецептор является сенсором некоторых компонентов пищи (ряд фосфолипидов и производных амидов жирных кислот). Его активация приводит к повышению секреции инкретинов, а агонисты GPR119 рассматриваются в качестве новой группы противодиабетических соединений [8].
К настоящему времени около десяти агонистов GPR119 дошли до I и II фазы клинических исследований. Эти препараты позиционируются как средства с высоким профилем безопасности, предназначенные для лечения СД 2 типа и ожирения в моно- и комбинированной терапии. При этом препаратами-кандидатами для создания рациональных комбинаций с агонистами GPR119 рассматриваются метформин [9] и ингибиторы ДПП-4 [10].
Химиками ЗАО «Исследовательский институт химического разнообразия» (ЗАО «ИИХР») совместно с фармакологами Волгоградского государственного медицинского университета было создано соединение ZB-16 (рис. 1), проявляющее высокую активность в отношении рецептора GPR119 (ЕC50 = 7нM) [11].
Рисунок 1. Химическая структура ZВ-16.
В проведенных исследованиях соединение ZB-16 в монотерапии на модели экспериментального СД проявляло гипогликемическую активность [12], а в условиях высококалорийной диеты способствовало снижению массы тела [13].
Поскольку для достижения эффективного контроля гликемии, в том числе при ожирении, активно используются комбинации гипогликемических препаратов, в настоящем исследовании была произведена оценка эффективности агониста GPR119 в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными препаратами.
ЦЕЛЬ
Оценка влияния введения агониста рецептора GPR119, его комбинации с метформином или ситаглиптином на массу тела, потребление пищи и уровень гликемии у крыс в условиях высококалорийной диеты
МЕТОДЫ
В исследовании использовались беспородные крысы-самки, 56 особей возрастом 7–8 мес и массой 305–320 г (ФГУП «Питомник лабораторных животных «РАППОЛОВО», Ленинградская обл., Россия), которые содержались в полипропиленовых клетках (1612 см2, тип: Т/4В, ООО «МЭСТ», г. Москва) по 4 особи в каждой. Дизайн исследования был одобрен Региональным независимым этическим комитетом (ГБУ «Волгоградский медицинский научный центр»): протокол № 191-2014 от 25 февраля 2014.
В течение 3 мес крысы содержались в условиях высококалорийной диеты, т.е. имели постоянный доступ к следующим продуктам: сливочное масло (на 100 г: 748 ккал; Б: 0,5 г; Ж: 82,5 г; У: 0,8 г), подсолнечная халва (на 100 г: 523 ккал; Б: 11,6 г; Ж: 29,7 г; У: 54 г) и подсолнечный козинак (на 100 г: 576 ккал, Б: 14,8 г; Ж: 42,6 г; У: 34,5 г), при этом в качестве питьевой воды животные получали раствор фруктозы (10%) [14]. Уровень гликемии у животных определяли после 6-часовой пищевой депривации, на время которой раствор фруктозы заменяли очищенной водой.
В качестве препаратов сравнения и для комбинированного введения были выбраны препараты метформин (бигуаниды) и ситаглиптин (ингибиторы ДПП-4). Согласно клиническим рекомендациям по лечению СД (от 2017 г.), гипогликемическим препаратам данных групп отдается приоритет при монотерапии СД 2 типа в дебюте заболевания и для комбинированной терапии. Также метформин рекомендован для пациентов с сопутствующим ожирением [2], а ингибиторы ДПП-4 способствуют повышению эффективности агонистов GPR119, замедляя разрушение инкретинов [10].
Введение ZВ-16, препаратов сравнения и их комбинаций осуществлялось в течение 12 нед (в утренние часы) сразу после перевода животных на высокожировую и углеводную диету. Было сформировано 7 групп по 8 животных в каждой (n=8).
- Интакт (гранулированный корм ГОСТ Р51849-2001, ООО «Лабораторкорм», Москва) (интактная группа).
- Диета + очищенная вода (0,5 мл/100 г) (контрольная группа).
- Диета + ZB-16 (1 мг/кг).
- Диета + метформин (400 мг/кг).
- Диета + ZB-16 (1 мг/кг) + метформин (400 мг/кг).
- Диета + ситаглиптин (10 мг/кг).
- Диета + ZB-16 (1 мг/кг) + ситаглиптин (10 мг/кг).
Соединение ZВ-16, препараты сравнения и их комбинации вводились животным перорально через зонд. Исследуемое соединение использовалось в наиболее активной по результатам предыдущих исследований дозе (1 мг/кг), а дозы препаратов сравнения подбирались по данным литературы [15, 16].
Сформированные группы соответствовали друг другу по исходному среднему весу животных, который фиксировали до диеты, через 4, 6, 8, 10 и 12 нед после изменения рациона. Потребление пищи оценивали на 12-й неделе диеты с использованием метаболических камер (3701M081, Tecniplast, Бугуджате, Италия). Концентрацию глюкозы в крови определяли на 8-й и 12-й неделе диеты. Скорость утилизации глюкозы оценивали на 12-й неделе с использованием перорального теста на толерантность к глюкозе (ПТТГ) (3 г/кг, per os). Уровень гликемии измеряли глюкометром (Bayer, Германия). Кровь забирали из подъязычной вены.
При статистической обработке данных использовали следующие критерии: One-Way ANOVA и t-критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони (параметрические данные) либо критерий Краскела–Уоллиса и критерий Данна (непараметрические данные), соответственно данные представлены в виде графиков (среднее арифметическое значение ± стандартная ошибка среднего) либо в виде диаграмм размаха (медиана с указанием 25-го и 75-го квартилей).
РЕЗУЛЬТАТЫ
После перевода крыс с обычного рациона на высокожировую и высококалорийную диету средний вес животных контрольной группы («Диета+вода») постепенно увеличивался и через 12 нед стал выше исходного на 23% (рис. 2, А), тогда как вес животных, получавших комбинированный корм («Интакт»), практически не менялся (+3%). В группах, получавших агонист GPR119 (соединение ZB-16) и его комбинацию с ситаглиптином, средняя масса животных менялась незначительно (рис. 2, В). Введение препарата метформин вызывало снижение массы тела животных ниже исходных значений, несмотря на содержание их в условиях высокожировой и калорийной диеты (рис. 2, Б), при этом его комбинация с ZB-16 была эффективней. Так, введение метформина привело к снижению массы тела в среднем на 3%, а его комбинации с ZB-16 – на 10%. Ситаглиптин незначительно ограничивал увеличение массы тела животных (за 12 нед увеличилась на 12%), но снижение средней массы относительно группы «Диета+вода» не было статистически значимым (р=0,9).
Рисунок 2. Масса животных, содержавшихся в течение 12 недель в условиях высококалорийной и жировой диеты и получавших питьевую воду (А) и ZB-16 с метформином (Б).
Примечание: *, ** – различия достоверны по отношению к группе «Диета+вода» при p<0,05 и p<0,01 соответственно.
Рисунок 2 (продолжение). Масса животных, содержавшихся в течение 12 недель в условиях высококалорийной и жировой диеты и получавших ZB-16 с ситаглиптином (В). Масса корма, съедаемого за 3 дня на высококалорийной и жировой диете животными, получавшими питьевую воду, ZВ-16, препараты сравнения и их комбинации (Г).
Примечание: *, ** – различия достоверны по отношению к группе «Диета+вода» при p<0,05 и p<0,01 соответственно.
На завершающем этапе исследования животные всех экспериментальных групп были помещены на 3 дня в метаболические камеры с индивидуальными кормушками для определения количества потребляемой пищи. Через 3 мес диеты средняя масса съеденного корма была сопоставимой в группе «Интакт» и «Диета+вода», при этом интактные животные имели меньшую массу (более чем на 50 г) (рис. 2, Г). Таким образом, пищевое поведение животных с переводом их на другой рацион питания не изменилось, а увеличение массы тела в группе «Диета+вода», очевидно, связано с повышенным содержанием углеводов и жиров в потребляемой пище.
В группах, которые получали метформин и ситаглиптин, наблюдалось статистически незначимое снижение количества потребляемой пищи. В то же время животные, которые перорально получали агонист GPR119, а также комбинации ZB-16 с метформином и ситаглиптином потребляли меньшее количество корма по сравнению с группой «Диета+вода» (p<0,05).
Через 8 и 12 нед высококалорийной и жировой диеты уровень тощаковой гликемии (измеренной после 6-часового голодания) у животных без лечения был выше (p<0,05), чем в интактной группе (рис. 3, А, Б). Через 8 нед диеты в группах, получавших комбинированную терапию ZB-16 с метформином или ситаглиптином, наблюдался значимо низкий уровень гликемии (p<0,05) относительно группы «Диета+вода» (рис. 3, А). Спустя 12 нед более низкий уровень гликемии относительно контроля отмечался в группах, получавших как моно- (p<0,05), так и комбинированную (p<0,01) терапию (рис. 3, Б).
Рисунок 3. Уровень тощаковой гликемии у крыс через 8 (А) и 12 недель (Б) после начала высококалорийной и жировой диеты.
Примечание: *, ** – различия достоверны по отношению к группе «Диета+вода» при p<0,05 и p<0,01 соответственно; # – различия достоверны по отношению к группе «Интакт» при p<0,05.
Рисунок 3 (продолжение). Уровень гликемии через 2 ч после глюкозной нагрузки (В) и площадь под кривой «уровень гликемии-время» (Г) при проведении перорального теста на толерантность к глюкозе через 12 нед после начала диеты;
Примечание: *, ** – различия достоверны по отношению к группе «Диета+вода» при p<0,05 и p<0,01 соответственно; # – различия достоверны по отношению к группе «Интакт» при p<0,05.
Через 12 нед диеты при проведении ПТТГ у животных контрольной группы отмечались признаки снижения скорости утилизации глюкозы, что выражалось в значительном повышении уровня гликемии через 2 ч после глюкозной нагрузки (рис. 3, В) и площади под кривой «уровень гликемии-время» (рис. 3, Г). Во всех опытных группах уровень гликемии через 2 ч после глюкозной нагрузки и значение площади под кривой были существенно ниже по сравнению с контрольной группой, при этом в группах, получавших комбинированную терапию, наблюдалось наиболее выраженное снижение (p<0,01) (рис. 3, В, Г). Снижение скорости утилизации глюкозы и увеличение ее концентрации после 6-часового голодания свидетельствуют о начале формирования инсулинорезистентности, что не отмечалось у животных, получавших лечение.
ОБСУЖДЕНИЕ
Способность снижать массу тела в экспериментальных исследованиях отмечена для некоторых агонистов GPR119 (PSN632408, PSN821 и GSK2041706), которые уменьшали массу тела подопытных животных, в том числе и за счет наличия гипофагического эффекта [17]. Комбинированное введение одного из агонистов GPR119 и метформина при терапии ожирения в эксперименте значительно повышало эффективность препаратов [9].
Влияние средств с инкретиновой активностью на потребление пищи обусловлено наличием физиологической роли ГПП-1 в функционировании оси «головной мозг – кишечник». Он регулирует аппетит посредством замедления опустошения желудка, связанного с угнетением блуждающего нерва, и формирования чувства насыщения через взаимодействие с рецептором к ГПП-1 в ядрах гипоталамуса [18]. Таким образом, влияние агонистов GPR119 на пищевое поведение и гомеостаз глюкозы может иметь инкретинопосредованную природу, хотя некоторые исследователи указывают на наличие у агонистов GPR119 независимых от инкретинов метаболических эффектов [19].
Противодиабетические свойства ZB-16 связаны со значительным влиянием на систему инкретинов, поскольку ранее установлено, что ZB-16 более чем в 2 раза увеличивало базальную и стимулированную введением глюкозы (per os) секрецию ГПП-1, что сопровождалось повышением концентрации инсулина и снижением уровня глюкозы в крови у животных с экспериментальным СД [20].
В предыдущем исследовании с использованием высококалорийной и жировой диеты соединение ZB-16 вводили в течение 4 нед после моделирования ожирения (12 нед). Введение агониста GPR119 приводило к снижению массы тела и незначительному снижению количества потребляемой пищи [13]. В представленном исследовании лечение начиналось одновременно с началом диеты, и в данной работе, помимо повышения эффективности комбинированной терапии (с метформином и ситаглиптином), отмечено выраженное влияние агониста GPR119 на потребление пищи, которое было сопоставимо во всех группах, получавших ZB-16. Повышение эффективности агониста GPR119 (в регуляции потребления пищи) при введении одновременно с началом диеты соответствует современным представлениям о целесообразности раннего начала лечения нарушений углеводного обмена.
Введение метформина также приводило к ограничению набора массы тела и снижению объема съеденного корма (за три дня). Однако масса тела на протяжении всего эксперимента у животных, получавших метформин, была меньше, чем у тех, которые получали ZB-16, а количество съедаемого животными корма было больше. Это указывает на то, что метформин в меньшей степени влияет на пищевое поведение животных, а масса тела снижается не за счет уменьшения потребления пищи, а возможно, путем снижения концентрации инсулина и инсулинорезистентности, продукции глюкозы печенью, интенсивности процессов липогенеза или благодаря другим механизмам. Совместное применение метформина и ZB-16 приводило к более выраженному ограничению набора массы, что, очевидно, связано не только с влиянием на потребление пищи животными, но и с эффектами, свойственными метформину.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Замена нормального пищевого рациона на диету с высоким содержанием жиров и углеводов приводит к значительной прибавке веса и нарушению утилизации глюкозы у экспериментальных животных. Введение агониста GPR119 (ZB-16), метформина, ситаглиптина и их комбинаций, при содержании в условиях высококалорийной и жировой диеты, приводит к снижению потребления пищи, ограничению набора веса животными, нормализации параметров углеводного обмена. Агонист GPR119 значимо снижает потребление пищи, а добавление к ZB-16 метформина и ситаглиптина не приводит к более выраженному снижению количества потребляемого корма, однако комбинированное введение вызывает более значимое снижение массы тела и повышение скорости утилизации глюкозы по сравнению с контрольной группой в условиях высококалорийной и жировой диеты.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Источник финансирования. Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства промышленности и торговли Российской Федерации, в рамках реализации государственного контракта «Доклинические исследования лекарственного средства для лечения сахарного диабета 2 типа на основе агонистов GPR119» № 13411.1008799.154 от 24 июля 2013 г.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Участие авторов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.
1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) // Сахарный диабет. – 2016. – Т.19. – №2. — С.١٠٤-١١٢. [Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR. The prevalence of type 2 diabetes mellitus in the adult population of Russia (NATION study). Diabetes mellitus. 2016;19(2):104-112. (In Russ).] DOI:10.14341/DM2004116-17
2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. – 8-й выпуск // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — №1S. — C. 1-121. [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY. 8th edition. Diabetes mellitus. 2017;(20):1S:1-121. (In Russ).] DOI:10.14341/DM20171S8
3. Ткачук В.А., Воротников А.В. Молекулярные механизмы развития резистентности к инсулину // Сахарный диабет. — 2014. — Т. 17. — №2. — C. 29-40. [Tkachuk VA, Vorotnikov AV. Molecular Mechanisms of Insulin Resistance Development. Diabetes mellitus. 2014;17(2):29-40. (In Russ).] DOI:10.14341/DM2014229-40
4. Seifarth C, Schehler B, Schneider H. Effectiveness of Metformin on Weight Loss in Non-Diabetic Individuals with Obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2012;121(01):27-31. DOI:10.1055/s-0032-1327734
5. Dong Z, Xu L, Liu H, et al. Comparative efficacy of five long-term weight loss drugs: quantitative information for medication guidelines. Obes Rev. 2017;18(12):1377-1385. DOI:10.1111/obr.12606
6. Тюренков И.Н., Бакулин Д.А., Куркин Д.В., Волотова Е.В. Кардиоваскулярные эффекты инкретиномиметиков и их терапевтический потенциал // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2017. – Т. 72. – № 1. – С. 66-75. [Tiurenkov IN, Kurkin DV, Bakulin DA, Volotova EV. Cardiovascular effects of incretin-based therapies and their therapeutic potential. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2017;72(1):66-75 (In Russ).] doi: 10.15690/vramn732
7. Bahne E, Hansen M, Brønden A, et al. Involvement of glucagon-like peptide-1 in the glucose-lowering effect of metformin. Diabetes, Obes Metab. 2016;18(10):955-961. DOI:10.1111/dom.12697
8. Ritter K, Buning C, Halland N, et al. G Protein-Coupled Receptor 119 (GPR119) Agonists for the Treatment of Diabetes: Recent Progress and Prevailing Challenges. J Med Chem. 2016;59(8):3579-3592. DOI:10.1021/acs.jmedchem.5b01198
9. Al-Barazanji K, McNulty J, Binz J, et al. Synergistic Effects of a GPR119 Agonist with Metformin on Weight Loss in Diet-Induced Obese Mice. J Pharmacol Exp Ther. 2015;353(3):496-504. DOI:10.1124/jpet.115.222828
10. Park YH, Choi HH, Lee DH, et al. Yh28421, a novel GPR119 agonist exerts sustained glucose lowering and weight loss in diabetic mouse model. Arch Pharm Res. 2017;40(6):772-782. DOI:10.1007/s12272-017-0925-y
11. Патент РФ на изобретение №2576037/ 28.11.2014. Бюл. №6. Иващенко А.В., Иващенко А.А., Кравченко Д.В., и др. Замещенные 4-{[4-(3,3-диоксидо-1,3-бензоксатиол-6-ил)арилокси]метил} пиперидины как агонисты рецепторов GPR119, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения. [Patent RUS №2576037/ 28.11.2014. Byul. №6. Ivashchenko AV, Ivashchenko AA, Kravchenko DV., et al. Substituted 4-{[4-(3,3-dioxido-1,3-benzoxathiol-6-yl)aryloxy]methyl}piperidines as GPR119 receptor agonists, pharmaceutical composition, methods for producing and using them. (In Russ).] Доступно по: http://www.findpatent.ru/patent/257/2576037.html. Ссылка активна на 20.11.2019
12. Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Бакулин Д.А., и др. Сравнение гипогликемической активности нового агониста GPR119 и ингибитора ДПП-4 ситаглиптина // Проблемы Эндокринологии. — 2016. — Т. 62. — №1. — C. 38-43. [Tyurenkov IN, Kurkin DV, Bakulin DA, et al. Comparing hypoglycemic activity of novel GPR119 agonist and DPP-4 inhibitor sitagliptin. Problems of Endocrinology. 2016;62(1):38-43. (In Russ).] DOI:10.14341/probl201662138-43
13. Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Бакулин Д.А. и др. Влияние агониста рецептора GPR119 на уровень глюкозы, массу тела и потребление пищи у животных с ожирением, обусловленным высокожировой и углеводной диетой // Проблемы эндокринологии. – 2016. – Т. 62. – №1. – С. 44-49. [Tiurenkov IN, Kurkin DV, Bakulin DA, et al. The influence of novel GPR119 agonist on body weight, food intake and glucose metabolism in obesity rats provoked high-fat and -carbohydrate diet. Problems of Endocrinology. 2016;62(1):44-49. (In Russ).] DOI:10.14341/probl201662144-49
14. Решетняк М.В., Хирмаков В.Н., Зыбина Н.Н., и др. Модель метаболического синдрома, вызванного кормлением фруктозой: патологические взаимосвязи обменных нарушений. // Медицинский академический журнал. – 2011. – Т.11. – №3. – С. 23–27. [Reshetnyak MV, Khirmanov VN, Zybina NN, et al. Fructose-fed model of the metabolic syndrome: pathogenetic relationships between metabolic disorders. Meditsinskiĭ akademicheskiĭ zhurnal. 2011;11(3):23–27. (In Russ).]
15. Ismail TA, Soliman MM, Nassan MA. Molecular and immunohistochemical effects of metformin in a rat model of type 2 diabetes mellitus. Exp Ther Med. 2015;9(5):1921-1930. DOI:10.3892/etm.2015.2354
16. Poucher SM, Cheetham S, Francis J, et al. Effects of saxagliptin and sitagliptin on glycaemic control and pancreatic β-cell mass in a streptozotocin-induced mouse model of type 2 diabetes. Diabetes, Obes Metab. 2012;14(10):918-926. DOI:10.1111/j.1463-1326.2012.01619.x
17. Shah U, Edmondson S, Szewczyk JW. Chapter 7. Recent Advances in the Discovery of GPR119 Agonists. In: Jones RM, ed. New Therapeutic Strategies for Type 2 Diabetes. Cambridge: Royal Society of Chemistry; 2012. p.:177-214. DOI:10.1039/9781849735322-00177
18. Cabou C, Burcelin R. GLP-1, the Gut-Brain, and Brain-Periphery Axes. Rev Diabet Stud. 2011;8(3):418-431. DOI:10.1900/RDS.2011.8.418
19. Flock G, Holland D, Seino Y, Drucker DJ. GPR119 Regulates Murine Glucose Homeostasis Through Incretin Receptor-Dependent and Independent Mechanisms. Endocrinology. 2011;152(2):374-383. DOI:10.1210/en.2010-1047
20. Tyurenkov IN, Kurkin D V., Bakulin DA, et al. ZB-16, a Novel GPR119 Agonist, Relieves the Severity of Streptozotocin–Nicotinamide-Induced Diabetes in Rats. Front Endocrinol (Lausanne). 2017;8(2):374-383. DOI:10.3389/fendo.2017.00152
Метформин для похудения и при диабете 2 типа. Как он работает?
Опубликовано 24.11.2020 ·
Комментарии: 0
·
На чтение: 13 мин
·
Просмотры:
Post Views:
3 478
Метформин — препарат выбора в лечении диабета второго типа. Кроме терапевтических целей, среднестатистический народ использует метформин для похудения. Эта заметка написана простым языком, чтобы объяснить пациентам-диабетикам и обычным худеющим гражданам, как метформин работает и что нужно про него знать, чтобы себе не навредить.
Метформин. Что это такое и как он работает?
Известно, что метформин оказывает несколько эффектов на метаболизм человека. В основе этих эффектов сразу несколько механизмов работы. Здесь я озвучу самые яркие и исследованные из них, сделавшие метформин популярным как среди диабетиков, так и среди желающих быстрее скинуть лишний вес и похудеть.
Метформин при диабете 2 типа. Углеводный обмен и инсулинорезистентность.
Основной эффект метформина на углеводный обмен — снижения сахара крови (глюкозы крови). На медицинском языке это называется гипогликемическое действие. Снижения глюкозы крови при приёме метформина достигается несколькими механизмами. Из них я приведу два самых ярких на мой взгляд:
- Метформин улучшает чувствительность тканей к инсулину. Этот эффект самый ценный, когда у пациента имеется инсулинорезистентность, т.е. плохая чувствительность тканей к инсулину. Инсулинорезистентность лежит в основе преддиабета и диабета второго типа. Благодаря метформину, ткани и органы лучше впитывают сахар из крови при меньшем уровне инсулина. Это эффект затрагивает даже мышцы. С точки зрения лечения диабета второго типа метформин весьма эффективный препарат в долгосрочной перспективе. В первую очередь, потому что не заставляет поджелудочную железу вырабатывать ещё больше инсулина, что только усугубляет инсулинорезистентность со временем. Этим эффектом не могут похвастаться остальные сахароснижающие препараты.
- Метформин затрудняет всасывание углеводов в кишечнике. Благодаря этому эффекту уменьшается общая гликемическая (углеводная) нагрузка на обмен веществ, идущая из рациона пациента. Учитывая любовь среднего человека к углеводам, особенно, поражённого таким неврологическим заболеванием, как диабет второго типа, это свойство метформина помогает сглаживать губительные последствия обжорных праздников или периоды банального переедания углеводов.
Перечисленные эффекты позволяют сознательному пациенту довольно сносно контролировать свой диабет второго типа, особенно, на начальных этапах.
Вы не знаете, что такое инсулинорезистентность и как она связана с диабетом второго типа и ожирением? Тогда рекомендую к изучению статью: Инсулинорезистентность: как определить по анализам и похудеть!
Как метформин облегчает нагрузку на углеводный метаболизм: поймёт даже ребёнок
Максимально простым языком объяснил всё, что нужно знать о метформине в этом коротком видео: Как работает метформин для похудения и при диабете второго типа.
Например, при приёме метформина, из всех 500 гр. принятых в пищу углеводов, в кровь поступит только 400-350 грамм. Эффект дозозависимый — чем больше принято лекарства с едой, тем меньше усвоится углеводов. Да, с метформином всё настолько просто! И за это его изобретателям большое спасибо, что пациенту можно так быстро и доходчиво объясните его принцип действия. Уже наступила эпоха, когда пациент должен понимать, как работают его лекарства, чтобы выздороветь и вовремя от них отказаться. Иначе заболевание будет только прогрессировать, а количество таблеток и побочные эффекты от них только увеличиваться.
Ещё проще. Да, метформин позволяет вам есть больше углеводов с меньшим вредом для здоровья!
Но я прошу вас не уповать на этот эффект, чтобы прикрывать им высокоуглеводные грехи. Потому что такое мышление обязательно приводит к злоупотреблению и углеводами и таблетками. В результате относительно безопасный препарат неминуемо превращается в обоюдоострый меч!
Всё гротескное веселье и ужас для пациента в том, что стандартный врач говорит пациенту прямым текстом. Он говорит диабетику второго типа: “Вы можете продолжать есть углеводы в неограниченных количествах, если будете прикрывать их метформином!”
Как назначается метформин при формальном лечении диабета
Подавляющая часть эндокринологов назначает метформин своим пациентам на всю жизнь. На первых порах он работает прекрасно в небольших дозировках, поэтому сахар крови быстро приходит в норму. А пациент даже теряет несколько килограмм веса без изменения в питании.
Со временем наступает привыкание. Поэтому дозировка метформина увеличивается, чтобы снова привести сахар крови в норму. Это лечение продолжается бесконечно. В худших случаях дозировка метформина доходит до нескольких грамм в сутки. Вместе с дозой растут и побочные эффекты. Они достаточно ёмко описаны в длинной инструкции к препарату, чтобы не повторять их здесь. Когда потолок по метформину достигнут, то назначается новый сахароснижающий препарат и/или экзогенный инсулин. На этом этапе диабет второго типа становится действительно злокачественным. Потому что постепенно проявляются его многочисленные осложнения инвалидизирующие пациента. Например, атеросклероз сосудов, повреждение почек, ожирение внутренних органов, диабетическая стопа и многие другие. Эти осложнения трудно “прикрыть” растущими дозами метформина.
В чём ошибка формального лечения диабета второго типа с применением метформина?
Большая часть эндокринологов всё ещё не уделяет достаточного времени для просвещения пациента. Это касается и роли питания во время лечения диабета второго типа. О грамотном, временном применении лекарств не сообщается тем более. Только изредка пациент информируется, что диабет второго типа можно существенно облегчить, если снизить количество углеводов в рационе. Если пациент вовремя изменит питание, то он не только сократит дозировку препаратов или откажется от них за ненадобностью. Он ещё и предотвратит все возможные осложнения и органические изменения, которые действительно неизлечимым. Многие из них остаются с пациентом на всю жизнь, даже если диабет в ремиссии.
Только недавно низкоуглеводное питание было официально признано формальной медициной в качестве ценного терапевтического инструмента при лечении инсулинорезистентности и диабета второго типа. Ранее, формальная медицинская система за рекомендацию к сокращению углеводов в рационе при диабете второго типа могла лишить врача карьеры. Такие прецеденты уже были в развитых странах. Сейчас те, кто захватил медицинскую власть, уже не могут закрывать глаза на эффективность и безопасность сокращения углеводов при сахарном диабете второго типа.
Поэтому рекомендации по лечению диабета теперь (с 01.2020) включают опцию, что можно рекомендовать пациенту снижать углеводы в рационе. Это радостное, для доктора с мозгами вроде меня, событие описано в этой статье. Сей факт существенно развязывает руки эндокринологам, которые действительно стремятся помочь пациентам. Что ещё интереснее — теперь под вопросом целесообразность такой профессии, как диабетолог. Вся индустрия диабетологии построена на мошеннической продающей связке “больше углеводов — больше сахароснижающей терапии”.
В реальности диабет второго типа полностью излечим. Но для этого нужно перестать решать проблемы со здоровьем через формальное мышление. Для понимания сути этого феномена вам пригодится глава из моей книги: Что такое здоровье с точки зрения формальной медицины.
Метформин при диабете 2 типа: здравый смысл применения
В своей практике я рекомендую пациентам метформин только на начальных этапах лечения инсулинорезистентности и диабета. Многим на старте выздоровления непросто свыкнуться с мыслью, что углеводы нужно сокращать, чтобы избавиться от болезни. Пока пациент подготавливается морально, функцию сокращения углеводов в питании может взять на себя метформин. В этом я вижу его основную пользу. Только так можно взять от него максимум полезного эффекта без вреда. Как долго продлится этот этап? Это зависит только от состояния здоровья пациента и его готовности к принятию реальности. Моя задача в том, чтобы максимально информировать пациента и поддержать его. Окончательное решение будет принимать уже он сам. Ведь не мне потом болеть и страдать за него.
Если пациент уже достаточно настрадался от заболевания, то довольно быстро пересмотрит питание. В таком случае достаточно 1-3 месяцев терапии метформином. После первых 4-12 недель лечения начальной дозой обычно развивается привыкание. На этом моменте терапию нужно постепенно отменять, если пациент наладил питание. Изредка это можно продлить до полугода. Все сроки свыше 6 месяцев сообщают мне о том, что взаимопонимание не достигнуто. Либо пациент ещё не настрадался от болезненного образа жизни, приведшего к развитию диабета второго типа изначально.
Гораздо чаще пациенты обращаются ко мне с уже назначенным им другим врачом метформином. В таком случае я заполняю образовательный пробел в сознании, который обязательно остаётся после формального лечения. И я постепенно провожу демедикацию. Это значит, что мы постепенно сокращаем сахароснижающую терапию, параллельно улучшая питание пациента.
Таким образом, терапия метформином даёт комфортный старт в реабилитации диабета второго типа. На фоне этого метформиново-медового месяца нужно как можно скорее привести к норме питание и образ жизни пациента, чтобы профилактировать привыкание и побочные эффекты метформина, а также дальнейший прогресс диабета.
Метформин это низкоуглеводная диета в таблетках
Да, терапия метформином действительно оказывает все те же самые эффекты на метаболизм, что и банальное сокращение углеводов в рационе пациента. Метформин снижает сахар крови и всасывание углеводов из пищи. То же самое делает низкоуглеводная диета посредством снижения общей гликемической нагрузки, идущей из рациона питания пациента.
Одно из немногих знаменательных отличий — метформин подавляет глюконеогенез (образование сахара из жиров и белков) в печени. Этот эффект ценен в тех случаях, когда у пациента далеко зашедший случай диабета. Например, при инсулинорезистентности на уровне печени.
Чтобы определить сколько углеводов нужно есть в день, читайте: Сколько нужно есть углеводов в день?
Метформин для похудения и жиросжигания
Слава метформина дошла и до того слоя граждан, которые одержимы похудением. Поэтому вечные борцы с эндокринологией используют метформин для снижения веса как сам по себе, так и в составе жиросжигающих коктейлей. Вынужден признать, что метформин для похудения и жиросжигания очень эффективен. Особенно, если комбинировать его с низкокалорийной диетой, физическими нагрузками и другими препаратами, сжигающими жир.
Я проводил на себе эксперименты, включающие метформин в качестве жиросжигателя. В короткие сроки можно получить впечатляющий результат. Но есть одно “но”. Как и все подобные стратегии, метформин для похудения и жиросжигания, работает только на коротком отрезке времени. Всю жизнь сидеть на низкокалорийной диете и истощать себя тренировками не будешь. Тем более, не будешь принимать всю жизнь метформин для похудения с целью поддержания достигнутого прогресса. Чаша побочных эффектов метформина в качестве средства для похудения и жиросжигания существенно перевешивает чашу пользы и долгосрочности результата.
Кому можно порекомендовать метформин для похудения и жиросжигания
Взвешивая все “за” и “против”, метформин для похудения и жиросжигания, можно рекомендовать только абсолютно здоровым спортсменам. Это те атлеты, которые тренируются и выступают в таких видах спорта, где нужно максимально быстро сбросить вес, чтобы “пройти” в весовую категорию. Среди таких видов спорта пауэрлифтинг, тяжёлая атлетика, единоборства и т.п. Также сюда обязательно относятся все вариации бодибилдинга (хотя, это совсем не спорт), где нужно сгонять вес и воду перед подиумом. Все перечисленные виды физических соревнований хоть как-то оправдывают применение метформина для жиросжигания и похудения. Особенно, если спорт для вас профессия. Рекомендую делать это под надзором спортивного врача. Но не того “лепилы” советской закалки, который может только истощить спортсмена. А советую найти такого профессионала, который уделяет должное внимание реабилитации в пост-соревновательный период.
Да, соревноваться по некоторым видам спорта под надзором формального спортивного врача даже опаснее, чем болеть диабетом 2 типа под надзором формального диабетолога.
А как быть простым людям, которые хотят похудеть на метформине?
Рекомендую вам не залезать в этот капкан. Применение жиросжигателей (в т.ч. метформин для похудения) является для меня симптомом того, что человек уже угодил в диетическую ловушку. Я, со своим багажом знаний, опыта и эффективным мышлением, только недавно выбрался (последние пару-тройку лет) из отвратительного пост-диетического синдрома с известными пожизненными последствиями для здоровья и метаболизма. А что будет с простым худеющим из народа, которому не повезло обладать моими качествами? Только болезнь и истощение. Я подчёркиваю это намеренно! Потому что слишком много пациентов обращается в состоянии глубокого истощения всего здоровья из-за хронического похудения, чтобы не обращать на эту тенденцию внимания. Кому-то это покажется самолюбованием. Пускай. Я только отмечу, что, проживая, мою жизнь, вы бы действовали также. А я бы действовал точно так же, как вы сейчас, проживая ваш опыт. Никаких обид! Это только следствие фундаментальных истин, лежащих в основе работы нервной системы.
Для простых людей, стремящихся к здоровому весу и привлекательной внешности, у меня только один совет. Вам следует становиться, как можно более здоровым соматически и психически. Тогда здоровый вес и положенная вам “по генам” красота проявятся сами в качестве побочного продукта от выздоровления телом и духом.
Дозировки и схемы применения метформина я не смею разглашать публично, потому что от этого будет больше вреда, чем пользы. Ведь многие бросятся заниматься самолечением и быстрее угробят себя и проклянут доктора Ника, чем получат ожидаемый результат…
Какие меры предосторожности соблюдать, используя метформин и его аналоги
Рекомендации ниже касаются не только пациентов, обнаруживших себя во власти формального подхода к лечению диабета. Они также касаются и тех, кто ослушался моих предостережений и решил использовать метформин для жиросжигания и похудения. Что ж, такие приматы Homo Sapiens(?) в популяции есть всегда! Потому что эволюции нужен биоматериал для естественного отбора. У премии Дарвина всегда будут номинанты!
I. Чем меньше углеводов, тем меньше дозировка метформина
Это важно учитывать тем, кто лечит инсулинорезистентность и диабет с помощью метформина. Вы решили после моего творчества сократить углеводы в рационе, чтобы выздороветь от диабета второго типа? При этом вы уже давно принимаете метформин? Тогда вам нужно постепенно одновременно снижать и нагрузку углеводами из питания и дозу метформина. Что, если вы сократите углеводы, но оставите количество лекарства прежним? Тогда вы “поплатитесь за наглость” гипогликемией, которая приведёт к потере сознания, травме от падения и коме в худшем случае. В лучшем случае гипогликемия будет компенсирована с помощью переедания углеводов по причине разыгравшегося аппетита.
Пропорция “количество углеводов — дозировка метформина” высчитывается для каждого человека индивидуально, исходя из состояния его здоровья, подвижности и многих других факторов. В идеале, вам следует попросить вашего лечащего врача пересчитать дозировку метформина, учитывая перемены в питании. Самостоятельно вы это сделаете только методом проб и ошибок — будьте осторожнее!
Как ощущается гипогликемия при передозировке метформина и его аналогов: ВЫ ДОЛЖНЫ ЭТО ЗНАТЬ!
Гипогликемия (избыточное падение сахара крови) – один из самых частых побочных эффектов метформина. По каким ощущениям её можно заподозрить?
Частые, начальные симптомы, очень характерны:
- Головокружение,
- Сонливость,
- Общая слабость,
- Ускоренное сердцебиение,
- Дрожание тела, особенно, рук,
- Холодный пот.
Реже, не так специфично:
- Головная боль,
- Чувство голода.
Прогрессирующая гипогликемия, переходящая в гипогликемическую кому:
- Рвота,
- Потеря сознания,
- Судороги и спазмы,
- Потеря рефлексов и реакции зрачков на свет.
Всё это может случиться, если передозировать метформин на фоне сокращения количества углеводов в рационе. Это актуально и при лечении диабета второго типа и при похудении на метформине. Прошу вас быть осторожными. Лёгкая степень гипогликемии снимается принятием углеводов, желательно в тёплом виде. Например, сладкий чай, либо растворённый сахар в стакане тёплой воды. Если пациент близок к потере сознания или уже лишился его, то незамедлительно вызывайте скорую медицинскую помощь. Эта информация поможет вам вовремя предотвратить несчастие, как у себя, так и у близких людей.
II. Не принимайте метформин, если голодаете, либо используете строгую кетогенную диету
Если принять избыток метформин в состоянии кетоза, то случится всё то, что описано выше. Только произойдёт это гораздо быстрее и ярче. Напомню, что состояние кетоза достигается при полном отсутствии пищи (минимум 36 часов), либо при длительном питании с очень низким количеством углеводов <5% в сутки (что называется кетогенная диета).
Приём метформина на этом фоне углубляет состояние кетоза и приводит интенсивному снижению сахара крови. Если на этом фоне возникает существенный дискомфорт и, тем более, потеря сознания, то это состояние легко спутать с диабетическим кетоацидозом. Пример такого клинического случая мы рассматривали в этом видео, где особо талантливый примат, номинант на премию Дарвина, принимал 1000 мг. метформина в сутки на фоне длительного голодания, которому предшествовало длительное вегетарианство! Чуден мир:
III. Метформин истощает витамины группы B и минералы: магний, калий и т.д.
При долгосрочном применении метформина постепенно развивается дефицит витаминов группы В. Это касается и минералов типа магния и калия. Поэтому рекомендую озаботиться прикрытием потенциальных дефицитов с помощью адекватного питания продуктами с высокой биологической ценностью. Например, органы животных и морепродукты, согласно рейтингу. Не возбраняется и приём этих витаминов и минералов в виде качественных БАДов.
Пожалуй, публичных профилактических рекомендаций по метформину достаточно, чтобы ими воспользовались достойные люди!
Итог — польза и вред метформина зависят от того, кто и как его применяет!
Помните, что сказал Парацельс: “Всё есть яд, и всё есть лекарство. Зависит только от дозы“. Метформин — несложный для понимания препарат, прекрасно иллюстрирующий мудрость этой поговорки. Если ваш доктор воспользуется им умело, то поможет вам избавиться от диабета второго типа. Если он сделает это формально, то приведёт вас ко всем побочным эффектам и инвалидизирующим осложнениям диабета. А про похудение на метформине, я думаю, что вы усвоили мой посыл, чтобы не углубляться более в эту. Некоторую колкость языка мне простят читатели, способные думать. Я использую этот приём, чтобы отсеивать приматов-номинантов на премию Дарвина.
Всех Вам Благ, Доктор Никита Харлов
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
Post Views:
3 478
Долгосрочная безопасность, переносимость и потеря веса, связанные с метформином в исследовании результатов программы профилактики диабета
Реферат
ЦЕЛЬ Метформин способствует снижению веса и задерживает или предотвращает диабет в Программе профилактики диабета (DPP). Мы изучили его долгосрочную безопасность и переносимость, а также потерю веса и изменение окружности талии во время DPP и его долгосрочного наблюдения.
ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование метформина или плацебо с последующим 7-8-летним открытым расширением и анализом побочных эффектов, переносимости и влияния приверженности на изменение веса и объема талии длина окружности.
РЕЗУЛЬТАТЫ Существенных проблем безопасности выявлено не было. Желудочно-кишечные симптомы были более распространены у участников метформина, чем у участников плацебо, и со временем уменьшались. Во время DPP средний уровень гемоглобина и гематокрита был немного ниже в группе метформина, чем в группе плацебо. Снижение гемоглобина и гематокрита в группе метформина произошло в течение первого года после рандомизации, без каких-либо дальнейших изменений с течением времени. Во время DPP участники метформина имели меньшую массу тела и окружность талии по сравнению с плацебо (вес на 2.06 ± 5,65% против 0,02 ± 5,52%, P <0,001 и окружность талии на 2,13 ± 7,06 см против 0,79 ± 6,54 см, P <0,001 в метформине по сравнению с плацебо, соответственно). Величина потери веса в течение 2-летнего двойного слепого периода была напрямую связана с соблюдением режима лечения ( P <0,001). На протяжении всего периода наблюдения без слепого наблюдения потеря веса оставалась значительно большей в группе метформина, чем в группе плацебо (2,0 против 0,2%, P <0,001), и это было связано со степенью продолжающегося соблюдения режима приема метформина ( P <0.001).
ВЫВОДЫ Метформин, используемый для профилактики диабета, безопасен и хорошо переносится. Снижение веса связано с соблюдением режима приема метформина и длится не менее 10 лет лечения.
Метформин — признанный препарат для лечения диабета с хорошим профилем безопасности (1). Его наиболее частые побочные эффекты связаны с желудочно-кишечным трактом (1). Эти симптомы обычно преходящи, проходят спонтанно, и их часто можно избежать путем постепенного увеличения дозировки. Лечение метформином не было связано с гипогликемией, если оно не использовалось в сочетании с другими сахароснижающими препаратами (сульфонилмочевины или инсулин).В клинических испытаниях в США около 4% участников не смогли продолжить прием метформина из-за побочных эффектов. Серьезные побочные эффекты возникают нечасто и обычно ограничиваются лактоацидозом, который возникает только у людей с почечной или печеночной недостаточностью или другими противопоказаниями. Метформин связан с потерей веса при использовании для лечения диабета и, таким образом, отличается от ряда других противодиабетических препаратов, которые связаны со стабильностью веса или набором (2,3). На сегодняшний день метформин показан только для лечения диабета, но не для снижения веса у людей с диабетом или без него.
В рамках Программы профилактики диабета (DPP) метформин снижал развитие диабета на 31% в среднем за 2,8 года наблюдения (4,5). Долгосрочное последующее наблюдение DPP, исследование результатов DPP (DPPOS), включало открытое расширение лечения метформином у тех, кто был случайно назначен метформину в DPP. После 10-летнего наблюдения после рандомизации DPP в группах, в которых использовался образ жизни и метформин, наблюдалось значительно меньшее количество диабета, чем в группе плацебо (6).Во время DPP участники, рандомизированные для приема метформина, потеряли в среднем 2,1 кг веса (4). Снижение веса было сильным предиктором профилактики диабета как в группах метформина, так и в группах плацебо, при этом потеря веса составила 64% от эффекта метформина по сравнению с плацебо в профилактике диабета (7). Снижение веса в группе метформина сохранялось в течение комбинированного периода DPP и DPPOS, при этом участники, принимавшие метформин, имели в среднем потерю веса 2,5 кг с течением времени (6). Этот отчет обновляет эти результаты, документируя долгосрочную безопасность и переносимость метформина, а в ретроспективном анализе проверяется гипотеза о том, что большая приверженность метформину связана с большей потерей веса и уменьшением окружности талии у участников, случайно назначенных метформину. по сравнению с рандомизированными группами плацебо.
ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В период с 1996 по 1999 год 3234 участника из 27 клиник США были зарегистрированы в DPP; 2155 человек, случайно отнесенных к группе метформина (1073) или плацебо (1082), включены в этот анализ (8). Возраст участников ≥25 лет, ИМТ ≥24 кг / м 2 (≥22 кг / м 2 у американцев азиатского происхождения), повышенный уровень глюкозы натощак (95–125 мг / дл) и нарушение толерантности к глюкозе ( 140–199 мг / дл) через 2 часа после пероральной нагрузки глюкозой 75 г.Участники были исключены из-за предшествующего диагноза диабета или состояний или лекарств, которые могут ухудшить их способность участвовать или повлиять на потерю веса. Все участники дали письменное информированное согласие, одобренное наблюдательным советом каждого учреждения.
Метформин или соответствующее плацебо начали с 850 мг один раз в день и увеличили на 1 месяц до 850 мг два раза в день, если желудочно-кишечные симптомы не потребовали более длительного периода титрования. Ежегодно предоставлялись рекомендации по стандартному образу жизни и письменная информация о здоровом питании, здоровом весе и физической активности (4).Специалисты по ведению пациентов способствовали соблюдению режима лечения, включенного в исследование DPP, с помощью краткого структурированного интервью и стандартного подхода к решению проблем.
Первая фаза DPP была завершена в 2001 году после в среднем 3,2 года наблюдения по рекомендации Совета по мониторингу данных и безопасности в связи с эффективностью образа жизни и вмешательств метформина в профилактике диабета (4). После объявления результатов DPP участники прошли 1-2-недельный период исследования / вымывания лекарства с последующим повторным тестом на толерантность к глюкозе (9).Впоследствии их не ослепили, и им предложили 6-месячную 16-сеансовую групповую программу с содержанием, идентичным первоначальному вмешательству в образ жизни DPP (10). Всех участников DPP, независимо от того, развился ли диабет, предложили присоединиться к DPPOS, и 88% сделали это (6). Участники следовали своим первоначальным лечебным заданиям, и всем им предлагались ежеквартальные групповые занятия по образу жизни. Лечение плацебо было прекращено. Участники, первоначально назначенные для метформина, продолжали принимать предоставленный в исследовании открытый метформин, если не было противопоказаний, или если уровень глюкозы в плазме натощак составлял ≥140 мг / дл в DPP, или HbA1c был ≥7% во время DPPOS, что требовало лечения вне протокола. .
Сводные данные о сборе данных во время DPP и DPPOS можно найти в таблице дополнительного приложения 1. Неблагоприятные события были установлены следующим образом: 1 ) Во время DPP, но не DPPOS, все участники исследования опрашивались ежеквартально, задавая вопросы. «Были ли у участника какие-либо новые симптомы, травмы, болезнь или побочные эффекты, или ухудшение уже существующих состояний в течение интервала с последнего посещения?» Ответы были закодированы с использованием системы кодирования COSTART (Кодирование символов для тезауруса терминов о побочных реакциях) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).Возможные гипогликемические явления определялись с помощью поиска «ГИПОГЛИЯ», «СОЗНАНИЕ» и «КОМА», а для возможной анемии — «АНЕМИЯ» или «B12». Серьезные нежелательные явления (SAE) обрабатывались в соответствии с определением FDA. 2 ) Желудочно-кишечные симптомы выявлялись ежегодно в рамках DPP и DPPOS путем опроса участников о боли в животе, вздутии живота, тошноте, диарее или потере аппетита. 3 ) Желудочно-кишечные симптомы, связанные с исследуемым препаратом, были установлены во время DPP и у тех участников, которые активно принимали метформин во время DPPOS.
Вес измеряли дважды в год, а окружность талии — ежегодно (4,8). Гемоглобин и гематокрит измерялись ежегодно в лаборатории каждой клиники у всех участников, рандомизированных для приема лекарств во время DPP, и у участников, активно принимавших метформин во время DPPOS. Низкий гематокрит был определен как <40% у мужчин и <36% у женщин, а низкий гемоглобин - как <13 мг / дл у мужчин и <12 мг / дл у женщин.
Статистический анализ
Анализы представлены в двух частях: 1 ) первые 2 года двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования и 2 ) полный период наблюдения после рандомизации, включая открытое фаза, которая продлится еще 7–8 лет (до 27 августа 2008 г., даты закрытия данного анализа).Два года были выбраны, потому что все участники завершили два полных года в двойном слепом периоде в DPP и для сопоставимости со многими другими исследованиями лекарств для снижения веса. Мы также показываем результаты через 9 лет, минимальное комбинированное время наблюдения DPP + DPPOS. Мы исследуем изменения веса и окружности талии, стратифицированные по уровню приверженности к плацебо и метформину в течение 2-летней слепой фазы и к метформину на протяжении обеих фаз.
Приверженность метформину оценивалась во время всех регулярных плановых посещений клиники и регистрировалась как ≥80% (приверженцы) или <80% (не придерживались) назначенных таблеток, принятых на основании подсчета таблеток.Были определены четыре категории долгосрочной приверженности (таблица 1). Участники были исключены из группы приверженности метформину, когда метформин был прекращен из-за неконтролируемой гипергликемии, а лечение сахарным диабетом проводилось вне протокола. Все участники, кроме прошедших цензуру, были включены в критерии соблюдения независимо от причин низкой приверженности (например, безопасность или стандартные противопоказания) для полного изучения воздействия метформина и потери веса.
Таблица 1
Распределение приверженности к метформину и плацебо в целом и по расе / этнической принадлежности и полу в течение DPP (2 года) и для DPP + DPPOS вместе (9 лет), а также процент участников DPP / DPPOS, достигших более 5 % потеря веса в течение каждого периода времени
Для оценки долгосрочной безопасности и переносимости метформина все посещения после постановки диагноза диабета были исключены, чтобы избежать осложнений при лечении диабета (например, при использовании неисследованных препаратов).
Модели с фиксированными эффектами с допущением о нормально распределенных ошибках использовались для вычисления скорректированных средних значений массы тела и окружности талии с повторными измерениями среди категорий приверженности и групп лечения. Модели были скорректированы с учетом исходного веса и окружности талии (11). Обобщенные оценочные уравнения использовались для оценки симптомов и нежелательных явлений с течением времени по группам лечения (11).
РЕЗУЛЬТАТЫ
DPP — результаты двойной слепой фазы
Были описаны характеристики участников DPP (4).Доля участников, принимавших ≥80% предписанной дозы с течением времени во время DPP, была ниже в группе метформина (71%), чем в группе плацебо (77%) ( P <0,001).
Приверженность к лечению варьировалась в зависимости от расы / этнической принадлежности: участники-афроамериканцы имели самую низкую приверженность как во время DPP (метформин и плацебо), так и в течение всего периода наблюдения (только метформин) (таблица 1). Мужчины были более привержены метформину во время DPP, но не в течение всего периода наблюдения.Никаких различий среди участников плацебо не наблюдалось. В конце 1 года потеря веса в группе метформина составила 2,7 ± 4,7% (среднее ± стандартное отклонение) по сравнению с потерей 0,43 ± 4,7% в группе плацебо ( P <0,001). Через 2 года потеря веса составила 2,1 ± 5,7% в группе метформина по сравнению с 0,02 ± 5,5% ( P <0,001) в группе плацебо. Окружность талии уменьшилась на 1 год в группе метформина на 2,2 ± 6,2 см по сравнению с 0,71 ± 5,6 см в группе плацебо ( P <0.001) и через 2 года на 2,1 ± 7,1 см в группе метформина по сравнению с 0,79 ± 6,5 см в группе плацебо ( P <0,001 для обоих периодов времени). В первый год 29% в группе метформина потеряли ≥5% от своей исходной массы тела по сравнению с 13% в группе плацебо, а через 2 года 26% метформина и 14% группы плацебо потеряли ≥ 5% от исходной массы тела ( P <0,001 для обоих периодов времени). Процент потери ≥10% массы тела в течение 1 года составил 8% для метформина по сравнению с 4% для группы плацебо, а через 2 года - 10% для метформина и 5% для группы плацебо ( P <0.001 для обоих периодов времени).
На рис. 1 показаны изменения массы тела и окружности талии в каждой группе лечения в зависимости от приверженности к приему таблеток в течение 2-летней двойной слепой фазы. Семьдесят два процента группы метформина и 74% группы плацебо относились к категориям приверженцев ≥50% или сильной приверженности (таблица 1), хотя меньшее количество участников плацебо проявляли высокую приверженность. Соблюдение режима лечения было тесно связано с потерей веса в группе, принимавшей метформин. На стойкость похудания также повлияло соблюдение режима лечения.Средний вес участников с высокой приверженностью был на 3,5 ± 0,35% ниже исходного уровня через 2 года, что очень близко к их потере веса за 1 год. Пациенты с низкой приверженностью вернулись к исходному весу ко 2 году (рис. 1 A ) ( P <0,001). Участники плацебо во всех подгруппах приверженности оставались в среднем в пределах 1% от их исходного веса в течение 2 лет (таблица 1), за исключением 7%, которые строго придерживались плацебо, у которых наблюдалось небольшое увеличение веса на 1,2% ( Р <0.05 для сильных приверженцев по сравнению с группой приверженцев> 50%; все остальные значения P > 0,05). Связь приверженности к лечению с изменениями окружности талии не была статистически значимой ни для группы метформина, ни для группы плацебо. (Рис.1 C и D ).
Рисунок 1
Влияние приверженности метформину или плацебо на процентное изменение веса ( A и B ) и изменение окружности талии ( C и D ) в течение 2 лет лечения во время двойной слепой фазы ДПП.
Результаты, включая DPPOS — открытое лечение
В течение всего периода наблюдения 62% участников, принимавших метформин, относились к категориям ≥50% или к категориям с высокой степенью приверженности по сравнению с 72% в двухлетней двойной слепой фазе ( Таблица 1). Плацебо было прекращено, когда началась открытая фаза, и нельзя было определить приверженность.
Среди участников плацебо масса тела была относительно стабильной, но окружность талии увеличивалась после четвертого года, продолжаясь на протяжении всего открытого наблюдения (рис.2). За весь период наблюдения средняя потеря веса по сравнению с исходным уровнем в группе лечения метформином, независимо от приверженности, составила 2,0% (1,9 кг). Среди тех, кто строго придерживался метформина, потеря веса по сравнению с исходным уровнем составила 3,5% (3,1 кг). Среди тех, кто частично придерживался метформина, потеря веса была промежуточной между группой с высокой приверженностью и группой плацебо. В группе с низким уровнем приверженности сначала вес снизился, после чего последовало изменение веса, как в группе плацебо, до 5 лет, а затем увеличение веса.Процент участников метформина, потерявших не менее 5%, был положительно связан с приверженностью метформину (таблица 1). Окружность талии оставалась значительно ниже, чем на исходном уровне в группе с высокой приверженностью ( P <0,05) в течение 7-летнего визита, тогда как в группах с частичной приверженностью она была ниже до 4-летнего визита, а в группе с низкой приверженностью. группа только через 2 года. Несмотря на то, что изменения веса и талии с течением времени варьировались в зависимости от расы / этнической принадлежности и пола, не было никакой взаимосвязи между уровнем приверженности и расой / этнической принадлежностью или полом, что указывает на то, что влияние приверженности метформина на потерю веса было постоянным для разных рас / этнических групп и у мужчин. и женщины.
Рис. 2
Изменение веса ( A ) и изменение окружности талии ( B ) на протяжении DPP и DPPOS в результате плацебо и приверженности метформину.
Безопасность и переносимость
Во время DPP (до 4-го года) сообщения о желудочно-кишечных симптомах чаще встречались среди участников метформина по сравнению с участниками плацебо (в среднем 28% против 16%, P = 0,01) (рис. 3 A ). Участники метформина чаще сообщали о желудочно-кишечных симптомах, «связанных с исследуемым лекарством», чем участники плацебо (9.5% против 1,1%, P <0,001) (Рис.3 A ). Сообщения о симптомах со стороны обоих типов желудочно-кишечного тракта снизились на протяжении всего DPP. Частота желудочно-кишечных симптомов была одинаковой между группами к 6–9 годам ( P > 0,10). Эти результаты сохранились после исключения всех посещений участников, у которых была низкая приверженность к исследуемому препарату. Хотя симптомы, о которых сообщалось, различались в зависимости от расы / этнической принадлежности и пола, изменения симптомов с течением времени были сходными по демографическим группам (данные не показаны).
Рисунок 3
Проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта ( A ) и желудочно-кишечные симптомы, о которых сообщают сами пациенты, приписываемые исследуемому препарату ( B ) через DPP и DPPOS.
Никаких неожиданных нежелательных явлений или различий в побочных эффектах между группами лечения не было выявлено ни Советом по мониторингу данных и безопасности исследования, ни в этом анализе. Ранее сообщалось о нежелательных явлениях во время DPP (4). Частота желудочно-кишечных симптомов была выше в группе метформина.Несерьезные нежелательные явления для гипогликемии и анемии во время DPP также были редкими и сходными у участников метформина и плацебо: семь участников метформина и восемь участников плацебо когда-либо сообщали о гипогликемии, а пятьдесят участников метформина и тридцать восемь участников плацебо когда-либо сообщали о анемии. СНЯ, потенциально связанные с исследуемым препаратом, были редкими. Было три отчета SAE по анемии (два метформина и один участник плацебо), и ни одного отчета по лактоацидозу или гипогликемии в течение почти 18000 пациенто-лет наблюдения.
Во время DPP средние уровни гемоглобина и гематокрита были такими же на исходном уровне и со временем были немного ниже в группе метформина, чем в группе плацебо (гемоглобин: 13,6 против 13,8 мг / дл; гематокрит: 40,6 против 41,1%; P <0,001 для обоих). Уровни гемоглобина и гематокрита различаются в зависимости от расы / этнической принадлежности и пола; однако изменения во времени были аналогичными по демографическим группам (данные не показаны). Процент участников с низким гемоглобином существенно не отличался между участниками метформина и плацебо (11.2 против 7,6%, P = 0,17), тогда как процент участников с низким гематокритом был выше в группе метформина, чем у участников, принимавших плацебо (12,6 против 8,4%, P = 0,035). Среди участников, принимавших метформин, изменения гемоглобина и гематокрита произошли в течение первого года после рандомизации без каких-либо дальнейших изменений с течением времени.
ВЫВОДЫ
Мы сообщаем о самом продолжительном на сегодняшний день последующем наблюдении за метформином в отношении изменений массы тела, а также безопасности и переносимости. Метформин, применяемый у людей с избыточным весом или ожирением, с повышенным уровнем глюкозы натощак и нарушенной толерантностью к глюкозе, был связан с умеренной, но устойчивой потерей веса, был безопасен и хорошо переносился в течение многих лет.
При назначении лечения метформин вызывал значительную потерю веса, которая сохранялась в течение 2-летнего периода двойного слепого лечения и в течение всего периода наблюдения. Долгосрочное наблюдение было отличным — 92%, в отличие от других исследований препаратов для снижения веса (12). О влиянии метформина на вес сообщалось в нескольких исследованиях при диабете (2,3,13,14,15), в одном — у подростков с ожирением (16) и в недавнем метаанализе (17). Один отчет включал изменения соотношения окружности талии и бедер, и только три предоставили данные за более чем 1 год наблюдения.В метаанализе метаформина и потери веса изменение веса через 1 год составило -1,52 кг (95% ДИ от -2,82 до -0,21) (17). Среднее изменение веса за 1 год в нашем исследовании составило -2,7 кг в группе метформина и -0,4 кг в группе плацебо.
Приверженность метформину улучшила величину потери веса — но не обхват талии — в течение первых 2 лет. Приверженность к плацебо не влияла на потерю веса, что позволяет предположить, что метформин, а не неспецифическая приверженность к положительному поведению в отношении здоровья, был важным фактором.
Окружность талии увеличилась во всех группах после 2-го года, за исключением участников с высокой приверженностью, у которых увеличение началось через 5 лет, а окружность талии оставалась ниже исходного уровня. Поскольку масса тела не увеличивалась, это говорит о том, что центральное ожирение увеличилось за счет перераспределения жировых отложений.
Участники метформина в группе с низкой приверженностью похудели, а участники плацебо с низкой приверженностью — нет. Многие из тех, кто входил в группу с низкой приверженностью метформину, принимали некоторое количество метформина, но не в количестве, достаточном для того, чтобы называться «приверженцами».Кроме того, люди с низкой приверженностью в группе плацебо могут иметь личностные черты, связанные с принятием рекомендаций, способностью изменять привычки и т. Д., Тогда как низкая приверженность в группе метформина также может быть связана с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. Следовательно, нельзя ожидать, что люди с низкой приверженностью в двух группах будут иметь одинаковые характеристики.
Метформин снижает уровень глюкозы и снижает риск диабета частично за счет потери веса (2,7,16,17). Хотя основной энергетический метаболизм сильно коррелирует с массой тела, ранние исследования показали, что, несмотря на заметное снижение массы тела при лечении метформином, базальный расход энергии остается неизменным (18).Это связано с тем, что потеря веса, вызванная метформином, почти исключительно сводится к уменьшению жировой массы (2,16,18) с небольшими изменениями в безжировой ткани. Этот образец отличается от того, что наблюдается при ограничении калорийности, которое имеет тенденцию вызывать потерю мышечной, а также жировой ткани. Метформин оказывает несколько эффектов на энергетический обмен, которые параллельны физическим упражнениям. И упражнения, и метформин стимулируют фосфорилирование AMP-активированной протеинкиназы (AMPK) (19). AMPK является важным регулятором митохондриального биогенеза (20), окисления жирных кислот в печени и мышцах, транспорта глюкозы, секреции инсулина и липогенеза (21).Неизвестно, влияет ли метформин напрямую на расход энергии при физической активности. Метформин также может влиять на потерю веса за счет уменьшения потребления пищи из-за раздражения желудочно-кишечного тракта, что может мотивировать снижение потребления пищи или изменение предпочтений в питании.
Приверженность метформину была высокой. В двойной слепой фазе исследования 72% были очень привержены, а на протяжении всего исследования 62% из группы метформина демонстрировали высокую приверженность.
Существенных проблем безопасности выявлено не было.И гемоглобин, и гематокрит несколько снизились в группе метформина в течение первого года после рандомизации и стабилизировались после этого. Участники, принимавшие метформин, сообщали о большем количестве желудочно-кишечных симптомов, чем участники плацебо, однако со временем они уменьшились, и к последним годам применения DPPOS оба типа сообщений о желудочно-кишечных симптомах были схожими между группами.
Одно из возможных предубеждений состоит в том, что 12% участников DPP предпочли не продолжать работу в DPPOS. Вероятно, что некоторые из тех, кто прекратил исследование или продолжил, но предпочел не принимать метформин открытого типа, сделали это из-за побочных эффектов, которые могли повлиять на профиль безопасности и переносимости метформина в течение периода открытого DPPOS.
Таким образом, метформин приводит к очень значительному снижению массы тела и окружности талии с минимальными проблемами безопасности и ограниченными проблемами переносимости (22). Снижение веса сохраняется до 10 лет и связано с приверженностью метформину. Окружность талии сначала уменьшается, а затем неуклонно увеличивается после надира через 12–36 месяцев во всех группах, за исключением группы с высокой приверженностью, в которой это увеличение было отложено на 5 лет. Метформин хорошо переносился с небольшими побочными эффектами.
Благодарности
Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) Национальных институтов здравоохранения предоставил финансирование клиническим центрам и Координационному центру DPP для разработки и проведения исследования, а также сбора, управления и анализа , и интерпретация данных. Центры юго-западных американских индейцев получали прямую поддержку от NIDDK, включая его программу внутренних исследований и Службу здравоохранения индейцев. Программа Общего центра клинических исследований, Национальный центр исследовательских ресурсов, поддержала сбор данных во многих клинических центрах.Финансирование также было предоставлено Национальным институтом детского здоровья и развития человека; Национальный институт старения; Национальный глазной институт; Национальный институт сердца, легких и крови; Управление по исследованию здоровья женщин; Национальный институт здоровья меньшинств и неравенства в отношении здоровья; Центры по контролю и профилактике заболеваний; и Американская диабетическая ассоциация.
Bristol-Myers Squibb и Parke-Davis предоставили дополнительное финансирование и материальную поддержку во время DPP.Lipha (Merck-Sante) предоставила лекарства, а LifeScan Inc. пожертвовала материалы во время DPP и DPPOS. P.W.F. была частично поддержана грантами Ново Нордиск, Шведского фонда сердца и легких, Шведской диабетической ассоциации и Шведского исследовательского совета. О других потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.
Вся исследовательская группа разработала и провела исследование. G.A.B. исследовал данные, участвовал в рецензировании и изменении анализа данных, составлял первый черновик, писал рукопись, рецензировал и редактировал рукопись, является гарантом рукописи и, как таковой, имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.S.L.E. исследовали данные, участвовали в рассмотрении и изменении анализов данных, выполнили все статистические анализы, написали рукопись, а также рассмотрели и отредактировали рукопись. J.P.C. исследовал данные, участвовал в рецензировании и изменении анализа данных, писал рукопись, а также рецензировал и редактировал рукопись. V.R.A. участвовал в рецензировании и изменении результатов анализа данных, а также рецензировал и редактировал рукопись. P.W.F. участвовал в рецензировании и изменении анализа данных, писал рукопись, а также рецензировал и редактировал рукопись.W.F. участвовал в рецензировании и изменении результатов анализа данных, а также рецензировал и редактировал рукопись. Э. исследовали данные, участвовали в рецензировании и изменении анализов данных, а также рецензировали и редактировали рукопись. С.Дж. участвовал в рецензировании и изменении результатов анализа данных, а также рецензировал и редактировал рукопись. М.М. участвовал в рецензировании и изменении результатов анализа данных, а также рецензировал и редактировал рукопись. С.М. участвовал в рецензировании и изменении результатов анализа данных, а также рецензировал и редактировал рукопись.F.X.P.-S. исследовали данные, участвовали в рецензировании и изменении анализов данных, а также рецензировали и редактировали рукопись. N.H.W. исследовал данные, участвовал в рецензировании и изменении анализа данных, писал рукопись, а также рецензировал и редактировал рукопись. W.C.K. исследовал данные, участвовал в рецензировании и изменении анализа данных, писал рукопись, а также рецензировал и редактировал рукопись.
Исследовательская группа с благодарностью отмечает приверженность и преданность участников DPP и DPPOS.
ПРИЛОЖЕНИЕ
Членами писательской группы являются Джордж А. Брей, Мэриленд 1 ; Шэрон Л. Эдельштейн, ScM 2 ; Джилл П. Крэндалл, Мэриленд 3 ; Vanita R. Aroda, MD 4 ; Пол У. Фрэнкс, MD 5,6 ; Wilfred Fujimoto, MD 7 ; Эдвард Хортон, Мэриленд 8 ; Сьюзан Джеффрис, BSN, MSN 9 ; Мария Монтес, RN, MSHP, CDE, CCRA 10 ; Sunder Mudaliar, MD 11 ; F. Xavier Pi-Sunyer, MD 12 ; Нил Х.Белый, MD 13 ; и Уильям К. Ноулер, доктор медицины, DrPH 14 .
Из Центра биомедицинских исследований 1 Пеннингтон, Батон-Руж, Луизиана; 2 Центр биостатистики Университета Джорджа Вашингтона, Роквилл, Мэриленд; 3 Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, Бронкс, Нью-Йорк; 4 Научно-исследовательский институт здравоохранения Medstar, Хяттсвилл, Мэриленд; 5 Диабетический центр Лундского университета, Университетская больница Сконе, Мальмё, Швеция; 6 Гарвардская школа общественного здравоохранения, Бостон, Массачусетс; 7 Вашингтонского университета, Сиэтл, Вашингтон; 8 Центр диабета Джослин, Бостон, Массачусетс; 9 Питтсбургский университет, Питтсбург, Пенсильвания; 10 Центр медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, Сан-Антонио, Техас; 11 Калифорнийский университет, Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния; 12 St.Больничный центр Люка-Рузвельта, Нью-Йорк, Нью-Йорк; 13 Медицинский факультет Вашингтонского университета, Сент-Луис, штат Миссури; и 14 Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек, Феникс, Аризона.
Сноски
Набор слайдов, обобщающий эту статью, доступен в Интернете.
Рег. № NCT00004992 (DPP) и NCT00038727 (DPPOS), Clinicaltrials.gov.
Эта статья содержит дополнительные данные на сайте http: // care.Diadejournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc11-1299/-/DC1.
↵ * Полный список членов исследовательской группы, центров и сотрудников Программы профилактики диабета можно найти в разделе «Дополнительные данные» в Интернете, а члены группы написания перечислены в приложении.
Высказанные мнения принадлежат исследователям и не обязательно отражают точку зрения финансирующих агентств.
См. Сопроводительные статьи, стр.663, 717 и 723.
- Получено 8 июля 2011 г.
- Принято 20 декабря 2011 г.
- © 2012 Американской диабетической ассоциацией.
Метформин увеличивает потерю веса | Вес не более
Ноябрь 1998 г.
Метформин (GLUCOPHAGE) значительно увеличивает потерю веса в сочетании с низкокалорийной диетой по сравнению с плацебо, согласно выводам нового исследования. Средний индекс массы тела снизился с 31.От 3 до 28,0 через три месяца у пациентов, получавших 850 мг метформина в день в дополнение к диете, по сравнению с 30,3 у пациентов, получавших плацебо. Это снижение при приеме метформина эквивалентно примерно 19 фунтам у женщин и 23 фунтам у мужчин по сравнению с 6-7 фунтами у тех, кто принимал плацебо. В исследовании приняли участие 40 мужчин и 60 женщин, страдающих диабетом II типа, страдающих ожирением, средний возраст которых составлял 54 года, которые придерживались диеты из 1500 калорий в день для мужчин и 1200 калорий для женщин.
Во втором исследовании, продолжавшемся один год, пациенты потеряли от 8 до 14 фунтов, принимая 1000 мг метформина в день.Пациенты отмечали снижение аппетита, которое, как правило, было связано с более низким уровнем базального инсулина. О побочных эффектах или осложнениях не сообщалось.
Метформин также был предложен как «одно из самых многообещающих доступных антивозрастных и продлевающих жизнь лекарств», согласно Уорду Дину, доктору медицины, соавтору «Нейроэндоктринной теории старения и дегенеративных заболеваний». Возможные преимущества метформина включают:
- Снижает уровень холестерина, триглицеридов и бета-липопротеинов в крови
- Снижение развития атеросклероза.
- Пониженный уровень инсулина.
- Повышенная чувствительность гипоталамуса и гипофиза (которая снижается с возрастом).
- Повышение клеточного иммунитета.
- Снижение заболеваемости химически индуцированным раком у крыс.
- Повышенная активность противораковых препаратов.
- Подавил рост некоторых опухолей
Дин предлагает дозу 500 мг метформина два или три раза в день людям старше 40 лет. Он также рекомендует дополнить диету обильной дозой витамина B12, абсорбция которого может подавляться метформином.Дин советует соблюдать осторожность пациентам с нарушением функции печени или почек или застойной сердечной недостаточностью. Статья доктора Дина об использовании метформина в качестве лекарства для продления жизни была опубликована в ноябрьском выпуске информационного бюллетеня Vitamin Research Products. Статью можно найти на их сайте:. • Вы также можете связаться с VRP по телефону 1.800.877.2447 или по факсу 1.800.877.3292.
• Несович М., Несович М.М., Стоянович М., Жаркович М., Илич 5, Милич Г. Обработка метформином. Международный журнал ожирения, август 1998 г., 22 (8Suppl 3): S266 (аннотация P643).
Заявление об отказе от ответственности:
Индивидуальные результаты могут отличаться в зависимости от лечения.
Потеря веса с помощью метформина через 15 лет
Метформин помогает поддерживать долгосрочную потерю веса у людей с риском развития диабета 2 типа, показал апостериорный анализ исследования Программы профилактики диабета (DPP).
Среди участников, потерявших 5% массы тела после года испытаний, средняя потеря веса за период от 6 до 15 лет составила 6.На 2% меньше для группы метформина по сравнению с 2,8% для группы плацебо и 3,7% для группы, получавшей программу диеты и физических упражнений, сообщил Кишор М. Гадд, доктор медицины, из Центра биомедицинских исследований Университета штата Луизиана в Пеннингтоне. Батон-Руж и коллеги.
В целом, однако, 62,6% пациентов, подвергшихся интенсивному вмешательству в образ жизни (ILS), потеряли не менее 5% своей массы тела через 1 год по сравнению с 13,4% пациентов, получавших плацебо, и 28,5% пациентов, принимавших метформин, — написали они в Annals of Медицина внутренних болезней .
Хотя преимущества метформина в отношении уровня глюкозы в крови и чувствительности к инсулину известны, преимущества метформина в отношении похудания не так хорошо изучены, пояснила группа Гадде.
«Неизвестно, что метформин существенно влияет на расход энергии», — написали они, добавив, что некоторые исследования показали снижение аппетита и потребления пищи с метформином. «Общеизвестно, что человеческое тело адаптируется к потере веса с помощью компенсирующих нейрональных, гормональных и метаболических изменений, которые способствуют его восстановлению.Противодействует ли метформин некоторым из этих компенсаторных изменений, требует дальнейшего изучения ».
Было обнаружено, что некоторые факторы являются независимыми предикторами долгосрочного поддержания потери веса среди пациентов, принимающих метформин через 5, 10, 15 лет и в целом, соответственно ( P <0,001 для всех):
- Пожилой возраст исходно: OR 1,74, OR 2,25, OR 2,37, OR 1,74
- Большая потеря веса через 1 год (на 5% потери): OR 2,08, OR 1,97, OR 1,14, OR 1,70
- Активное использование метформина (использование против неиспользования ): ИЛИ 4.83, OR 4,02, OR 2,17, OR 1,91
Первоначальные результаты 10-летнего исследования DPP показали, что у лиц, рандомизированных на терапию метформином или ILS, значительно снизилась частота явного диабета 2 типа по сравнению с плацебо.
Несмотря на то, что большее количество пациентов, которые первоначально находились в группе метформина, сохраняли долгосрочную потерю веса, преимущества ILS не следует упускать из виду, утверждают сопровождающие редакционные авторы Лесли Кацель, доктор медицины, доктор медицинских наук, Медицинского центра гериатрических исследований Балтимора. Education, и Джон Соркин, доктор медицины, доктор медицинских наук, из Медицинской школы Университета Мэриленда в Балтиморе.
«Возможно, имеет смысл начать с ILS, потому что это привело к наибольшей потере веса и оказало наибольшее влияние на предотвращение развития диабета», — рекомендовали они. «На данный момент необходимо использовать клиническую оценку, чтобы решить, следует ли добавлять метформин, если ИЛС не принесет успеха или пациент впоследствии наберет потерянный вес».
Кацель и Соркин также указали на некоторые ограничения этого исследования, включая количество кроссовера метформина между исходной группой ILS и группой плацебо.
«Число участников в группах ILS и плацебо, получавших метформин, со временем увеличивалось; к 15 году 37% из группы плацебо получали метформин», — пояснили они, отметив, что только 72% из тех, кто принимал метформин. Группа метформина фактически придерживалась режима в течение 10 лет (определяется как принятие ≥80% назначенной дозы), которая снизилась до 49% в 15-летнем анализе.
В исследование DPP вошли 3234 участника с повышенным уровнем глюкозы, которые имели избыточный вес или ожирение.Те, кто был случайным образом отнесен к ILS, получили 16 сеансов программы модификации поведения в течение 6-8 месяцев с целью достижения 7% потери веса за счет изменения диеты и 150 минут умеренной физической активности в неделю с последующим подкреплением. вмешательства каждые 2 месяца.
Случайным образом назначенным на прием метформина вводили по 850 мг два раза в день. Пациенты с замаскированным метформином и плацебо получали исследуемый препарат до тех пор, пока их уровень глюкозы в плазме не увеличился до 140 мг / дл (7.8 ммоль / л), после чего они прекратили прием препарата или плацебо и были переведены к своему основному лечащему врачу для лечения диабета.
Неудивительно, что люди в каждой группе, которые потеряли 5% или более своего веса за 1 год, имели меньшую вероятность развития диабета 2 типа в течение 15-летнего периода наблюдения по сравнению с теми, кто потерял менее 5% своего веса: метформин (41% против 54% соответственно), ИЛС (39% против 61%), плацебо (48% против 57%).
Последнее обновление 8 мая 2019 г.
Раскрытие информации
Исследование финансировалось Национальным институтом здравоохранения.
Гадде раскрыл отношения с AstraZeneca, BioKier и Американской диабетической ассоциацией. Соавторы сообщили о своих отношениях с Novo Nordisk, Zafgen, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Janssen, Sanofi Aventis, Servier, Zoe Global и другими.
Пожалуйста, включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии от Disqus.
Сравнение эффекта орлистата и орлистата плюс метформин на потерю веса и инсулинорезистентность у женщин с ожирением
Ларссон Б., Бьёрнторп П., Тибблин Г. Последствия умеренного ожирения для здоровья. Int J Obes Relat Metab Disord 1981; 5 : 97–106.
CAS
Google ученый
Мэнсон Дж. Э., Виллетт У. С., Штампфер М. Дж., Колдиц Г. А., Хантер Д. С., Хэнкинсон С., Хеннекенс СН, Спейсар Ф. Э.Масса тела и смертность женщин. N Engl J Med 1995; 333 : 677–684.
CAS
Статья
Google ученый
Pi-Sunyer FX. Обзор долгосрочных исследований, оценивающих эффективность потери веса в улучшении расстройств, связанных с ожирением. Clin Ther 1996; 18 : 1006–1036.
CAS
Статья
Google ученый
Heymsfield SB, Segal KR, Hauptman J, Lucas CP, Boldrin MN, Rissanen A, Wilding JP, Sjöstrom L.Влияние потери веса с орлистатом на толерантность к глюкозе и прогрессирование диабета 2 типа у взрослых с ожирением. Arch Int Med 2000; 160 : 1321–1326.
CAS
Статья
Google ученый
Тонг ПК, Ли З.С., Си ММ, Чоу CC, Ко GT, Чан ВБ, Со Вайоминг, Ма RC, Одзаки Р., Ву Дж, Кокрам К.С., Чан Дж. Эффект снижения веса, вызванного орлистатом, без сопутствующей гипокалорийной диеты, факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и чувствительности к инсулину у молодых тучных китайских субъектов с диабетом 2 типа или без него. Arch Int Med 2002; 162 : 2428–2435.
CAS
Статья
Google ученый
Goldstein DJ. Благотворное влияние на здоровье умеренной потери веса. Int J Obes Relat Metab Disord 1992; 16 : 397–415.
CAS
Google ученый
Williamson DF, Pamuk E, Thun M, Flanders D, Byers T, Heath C. Проспективное исследование преднамеренной потери веса и смертности среди никогда не курящих белых женщин в США в возрасте 40–64 лет с избыточной массой тела. Am J Epidemiol 1995; 141 : 1128–1141.
CAS
Статья
Google ученый
Williamson DF, Serdula MK, Anda RF, Levy A, Byers T. Попытки похудания у взрослых: цели, продолжительность и скорость похудания. Am J Public Health 1992; 82 : 1251–1257.
CAS
Статья
Google ученый
Миллер WC, Koceja DM, Hamilton EJ.Метаанализ последних 25 лет исследований по снижению веса с использованием диеты, физических упражнений или диеты плюс вмешательство физических упражнений. Int J Obes Relat Disord 1997; 21 : 941–947.
CAS
Статья
Google ученый
Гарроу Дж. С., Саммербелл, компакт-диск. Метаанализ: влияние упражнений с диетой или без нее на состав тела людей с избыточным весом. Eur J Clin Nutr 1995; 49 : 1–10.
CAS
Google ученый
Foster GD, Wadden TA, Vogt RA. Что такое разумная потеря веса ?: ожидания пациентов и оценки результатов лечения ожирения. J Consult Clin Psychol 1997; 65 : 79–85.
CAS
Статья
Google ученый
Ван Гаал Л.Ф., Брум Д.И., Энзи Дж., Топлак Х. Эффективность и переносимость орлистата при лечении ожирения: 6-месячное исследование диапазона доз. Eur J Clin Pharmacol 1998; 54 : 125–132.
CAS
Статья
Google ученый
Майлз Дж. М., Лейтер Л., Холландер П., Вадден Т., Андерсон Дж. У., Дойл М., Форейт Дж., Аронн Л., Кляйн С. Эффекты орлистата у пациентов с избыточным весом и ожирением с диабетом 2 типа, получавших метформин. Уход за диабетом 2002; 25 : 1123–1128.
CAS
Статья
Google ученый
Gokcel A, Gumurdulu Y, Karakose H, Ertorer EM, Tanaci N, Tutuncu NB, Guvener N.Оценка безопасности и эффективности сибутрамина, орлистата и метформина при лечении ожирения. Diabetes Obes Metab 2002; 4 : 49–55.
CAS
Статья
Google ученый
Макдаффи Дж. Р., Калис К. А., Увайфо Г. И., Себринг Н. Г., Фаллон Е. М., Хаббард В. С., Яновски Дж. А.. Трехмесячная переносимость орлистата у подростков с сопутствующими заболеваниями, связанными с ожирением. Obes Res 2002; 10 : 642–650.
CAS
Статья
Google ученый
Unluhızarcı K, Kelestimur F, Sahin Y, Bayram F. Лечение инсулинорезистентности не улучшает регуляцию фермента цитохрома надпочечников P450c17 α при синдроме поликистозных яичников. Eur J Endocrinol 1999; 140 : 56–61.
Артикул
Google ученый
Диаманти-Кандаракис Э, Кули С, Цианетели Т, Бергиле А.Лечебные эффекты метформина на инсулинорезистентность и гиперандрогению при синдроме поликистозных яичников. Eur J Endocrinol 1998; 138 : 269–274.
CAS
Статья
Google ученый
Веласкес Е.М., Мендоза С., Хамер Т., Соса Ф., Глюк С.Дж. Терапия метформином при синдроме поликистозных яичников снижает гиперинсулинемию, инсулинорезистентность, гиперандрогенемию и систолическое артериальное давление, способствуя нормальной менструации и беременности. Метаболизм 1994; 43 : 647–654.
CAS
Статья
Google ученый
Weintraub M, Sundaresan PR, Madan M, Schuster B, Balder A, Lasagna L, Cox C. Долгосрочное исследование контроля веса I (недели 0–34): усиление модификации поведения, ограничения калорийности и физических упражнений фенфлурамином плюс фентермин против плацебо. Clin Pharmacol Ther 1992; 51 : 586–594.
CAS
Статья
Google ученый
Брей, Джорджия, Гринуэй, Флорида. Современные и потенциальные препараты для лечения ожирения. Endocr Rev 2000; 20 : 805–875.
Артикул
Google ученый
Национальный институт сердца, легких и крови. Клинические рекомендации по выявлению, оценке и лечению избыточной массы тела и ожирения у взрослых: отчет о доказательствах (обзор). Obesity Res 1998; (Приложение 2): 51S – 209S.
ДеФронцо Р.А., Ферраннини Э. Инсулинорезистентность: многогранный синдром, ответственный за NIDDM, ожирение, гипертензию, дислипидемию и атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания. Diabetes Care 1991; 14 : 173–194.
CAS
Статья
Google ученый
Аткинсон Р.Л., Бланк Р.С., Шумахер Д., Дхурандхар Н.В., Ритч Д.Л. Длительное медикаментозное лечение ожирения в условиях частной практики. Obes Res 1997; 5 : 578–586.
CAS
Статья
Google ученый
Ики-Ярвинен Х, Никкила К., Макиматтила С. Метформин предотвращает увеличение веса за счет снижения потребления пищи во время терапии инсулином у пациентов с диабетом 2 типа. Наркотики 1999; 58 (Дополнение 1): 53–54.
CAS
Статья
Google ученый
Makimattila S, Makimattila S, Nikkila K, Yki-Jarvinen H.Причины увеличения веса при инсулинотерапии с метформином и без него у пациентов с сахарным диабетом II типа. Diabetologia 1999; 42 : 406–414.
CAS
Статья
Google ученый
Де Фронцо Р.А., Гудман А.М. Эффективность метформина у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. N Engl J Med 1995; 333 : 541–549.
CAS
Статья
Google ученый
Арсланян С.А., Леви В., Данадян К., Саад Р.Терапия метформином у подростков с ожирением с синдромом поликистозных яичников и нарушением толерантности к глюкозе: уменьшение чрезмерного ответа надпочечников на адренокортикотропин с уменьшением инсулинемии / инсулинорезистентности. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87 : 1555–1559.
CAS
Статья
Google ученый
Pasquali R, Gambineri A, Biscotti D, Vicennati V, Gagliardi L, Colitta D, Fiorini S, Cognigni GE, Filicori M, Morselli-Labate AM.Влияние длительного лечения метформином, добавленным к гипокалорийной диете, на состав тела, распределение жира, уровни андрогенов и инсулина у женщин с абдоминальным ожирением с синдромом поликистозных яичников и без него. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 : 2767–2774.
CAS
Статья
Google ученый
Ли А., Морли Дж. Э. Метформин снижает потребление пищи и вызывает потерю веса у субъектов с ожирением и инсулинозависимым диабетом II типа. Obes Res 1998; 6 : 47–53.
CAS
Статья
Google ученый
Кей Дж. П., Алемзаде Р., Лэнгли Дж., Д’Анджело Л., Смит П., Хольшоузер С. Благоприятные эффекты метформина у подростков с нормогликемическим ожирением и патологическим ожирением. Метаболизм 2001; 50 : 1457–1461.
CAS
Статья
Google ученый
Фримарк М., Берси Д.Влияние метформина на индекс массы тела и толерантность к глюкозе у тучных подростков с гиперинсулинемией натощак и семейным анамнезом диабета 2 типа. Педиатрия 2001; 107 : E55.
CAS
Статья
Google ученый
Вадден Т.А., Берковиц Р.И., Уомбл Л.Г., Сарвер ДБ, Арнольд М.Э., Штейнберг С.М. Эффекты сибутрамина плюс орлистат у женщин с ожирением после 1 года лечения только сибутрамином: плацебо-контролируемое исследование. Obes Res 2000; 8 : 431–437.
CAS
Статья
Google ученый
Hollander PA, Elbein SC, Hirsch IB, Kelley D, McGill J, Taylor T, Weiss SR, Crockett SE, Kaplan RA, Comstock J, Lucas CP, Lodewick PA, Canovatchel W, Chung J, Hauptman J. Роль орлистата в лечении пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Рандомизированное двойное слепое исследование сроком на 1 год. Diabetes Care 1998; 21 : 1288–1294.
CAS
Статья
Google ученый
Pentikainen PJ, Voutilainen E, Aro A, Uusitupa M, Penttila I, Vapaatalo H. Эффект снижения холестерина метформина при комбинированной гиперлипидемии: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ann Med 1990; 22 : 307–312.
CAS
Статья
Google ученый
Недиабетическая потеря веса с метформином
Ожирение — растущая проблема в Соединенных Штатах, которая может привести к множественным осложнениям со здоровьем.
Кредит изображения: Sellwell / Moment / GettyImages
Метформин — это лекарство, которое обычно используется для лечения сахарного диабета 2 типа. Это лекарство относится к классу антигиперглиемических препаратов, что означает, что он противодействует глюкозе в крови.
Хотя Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов не одобрило метформин для снижения веса в Соединенных Штатах, некоторые врачи начинают использовать этот препарат не по назначению для снижения веса у пациентов с избыточным весом или ожирением.В настоящее время проводится несколько исследований, посвященных анализу использования метформина для похудания, и необходимы дополнительные исследования до утверждения FDA.
Снижение выработки глюкозы в печени
Метформин снижает количество сахара, вырабатываемого печенью, согласно результатам исследования ожирения Глейзера, проведенного Сетью педиатрических исследований Глейзера. Если вы какое-то время не ели и уровень сахара в крови становится слишком низким, ваша печень может компенсировать это, создавая и выпуская сахар в кровь.Затем для компенсации вырабатывается инсулин, который откладывает этот сахар в виде жира в жировой ткани. Когда метформин снижает количество сахара, выделяемого печенью, поджелудочная железа не должна выделять дополнительный инсулин, что снижает производство и хранение жира.
Исследования показали, что метформин может иметь эффект подавления аппетита, хотя, по данным Информационной сети по контролю веса, не совсем понятно, почему это происходит в настоящее время. Сеть также заявляет, что метформин может вызвать чувство удовлетворения быстрее и на более длительный период времени, чем обычно.
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта
По данным Drugs.com, метформин может вызывать легкие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, включая диарею, тошноту и рвоту. Предполагается, что один из возможных механизмов действия метформина в снижении веса заключается просто в том, что из-за этих легких побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта люди не хотят есть, отмечает исследование Глейзера. Если при приеме метформина у вас наблюдаются чрезмерные или продолжительные желудочно-кишечные расстройства, обратитесь к врачу, так как ему может потребоваться изменить лекарство.
Пониженная резистентность к инсулину
Метформин повышает чувствительность к инсулину, помогая организму использовать уже имеющийся в крови сахар. Этот процесс снижает высвобождение глюкагона и глюкогенез, повышая уровень сахара в крови. Поскольку метформин помогает организму использовать сахар в крови, а не накапливать его, организм создает и хранит меньше жира.
Поддержка длительного похудания
С Кишор М. Гадде, доктор медицины, и Кэролайн Аповиан, доктор медицины
Долгосрочная потеря веса, как слишком хорошо известно клиницистам, остается недостижимой целью для большинства пациентов.К счастью, для многих из группы риска диабета 2 типа длительное использование метформина может быть ключом к снижению веса, 1 согласно последнему отчету исследования результатов программы профилактики диабета (DPPOS) .
Программа профилактики диабета (DPP) — рандомизированное контрольное исследование, в котором приняли участие 3234 пациента с избыточной массой тела и диагнозом преддиабета из 27 клиник в США — была инициирована для сравнения эффективности интенсивного вмешательства в образ жизни или метформина для профилактики типа 2. диабет. 2 Большинство этих пациентов затем были включены в программу DPPOS и ежегодно наблюдались в течение более 15 лет в группе их первоначального лечения.
Первоначальная потеря веса с большей вероятностью будет поддерживаться при длительном лечении метформином. Фото: 123рф
Косвенная роль метформина в снижении прогрессирования диабета
Для этого последнего анализа, 1 исследователи определили 1066 человек из исходной когорты, которые достигли потери не менее 5% своей исходной массы тела к концу первого года; 1 результаты были опубликованы в Annals of Internal Medicine.
«Примерно после трех лет работы в DPP и образ жизни, и метформин оказались лучше плацебо в профилактике диабета у тех, кто имел преддиабет», — сказал Кишор М. Гадде, доктор медицины, профессор и заведующий кафедрой профилактики сердечных заболеваний в больнице Fairfax Foster Bailey Endowed в Центр биомедицинских исследований Пеннингтона в Батон-Руж, штат Луизиана, и старший научный сотрудник исследовательской группы Программы профилактики диабета.
«Мы сделали наблюдение, что некоторые участники Программы профилактики диабета сохраняли потерю веса», — сказал д-р.Гадд рассказал EndocrineWeb, , что вызвало у нас интерес к желанию оценить, какие детерминанты отличают тех, кто сохранил свою потерю веса, от тех, кто восстановил потерянный вес. 1
Более пристальный взгляд на результаты профилактики диабета с помощью метформина для поддержания потери веса
Исследователи DPPOS сообщили о результатах пост-специального анализа факторов, связанных с длительной потерей веса, в котором пациенты с преддиабетом были рандомизированы в одну из трех групп: метформин, интенсивное изменение образа жизни или плацебо.
«Мы наблюдали за теми пациентами, которые потеряли не менее 5% веса в конце первого года, уделяя особое внимание отслеживанию изменений веса в течение прошедших 14 лет», — сказал д-р Гадде. «Мы хотели оценить, улучшилась ли одна группа или нет. «Очень редко можно найти группу людей, которые успешно удерживали потерю веса так долго — более 15 лет», — сказал он.
При оценке участников DPPOS, которые достигли потери веса не менее 5% в конце первого года, Dr.Гадде сказал, что , только 28,5% (n = 289) из тех, кто принимал метформин, достигли потери веса на 5% или более, тогда как среди тех, кто в группе интенсивного обучения образу жизни, 62,6% (640) достигли 5% веса. отсечение убытков. Даже 13,4% (n = 137) в группе плацебо достигли этого порога потери веса. 1
«Однако с шестого по пятнадцатый год наблюдается заметный сдвиг в тенденции снижения веса среди трех групп», — сказал доктор Гадде 1 EndocrineWeb . После завершения фазы замаскированного лечения средняя потеря веса по сравнению с исходным уровнем составила в среднем 6 баллов.2% в группе метформина, что примерно на 2,5% больше, чем при средней потере веса (3,7%) людей в группе образа жизни. 1
В течение последнего десятилетия наблюдения (6-15 годы) в среднем 56% лиц в группе метформина сохранили не менее 5% потери веса, в то время как 43% в группе образа жизни и почти столько же ( 42%) в группе плацебо, достигли точки отсечения веса, 1 , сказал он.
Факторы
, подтверждающие преимущества метформина в замедлении долгосрочного восстановления веса
«Год за годом мы видели, что те, кто принимал метформин, сохраняли потерю веса в гораздо большей степени», — сказал Гадд. Независимо от группы лечения, участники, потерявшие 5% или более в конце первого года, имели более низкую частоту диабета в течение 15-летнего периода наблюдения. ( P <0,001). 1
Учитывая эту наблюдаемую тенденцию, исследователи стремились идентифицировать любые факторы, которые, казалось, предсказывали, какие пациенты будут более успешными в достижении долгосрочной потери веса. Как для метформина, так и для групп, связанных с образом жизни, более старший возраст в начале и большая потеря веса в первый год были предикторами того, будет ли человек поддерживать потерянный вес. 1 Кроме того, продолжающееся использование метформина в группе метформина и отсутствие начала диабета или семейного анамнеза диабета в группе, связанной с образом жизни, по-видимому, являются прогностическими факторами сохранения потери веса, сказал д-р Гадде.
Клинические предостережения и рекомендации по лечению пациентов с риском диабета 2 типа
По сравнению с одобренными препаратами для похудания, потеря веса, связанная с метформином, была менее значительной при рассмотрении в среднем для всей группы. 3,4 «Эффект метформина, кажется, имеет тонкий эффект, — сказал он. — Я не считаю его идеальным лекарством для похудания, поскольку он не дает быстрого и существенного снижения веса для большинства пациентов. «
Однако, добавил он, поддержание любой потери веса всегда было основной проблемой для любого, кто подвержен риску диабета. Следовательно, возможно, более существенная роль метформина — это отсроченное улучшение, проявляющееся гораздо позже и только после достижения некоторой начальной потери веса. 1
«Например, пациенты могут быстро похудеть с помощью программы структурированной диеты или лекарств для похудения в течение трех месяцев, чтобы получить толчок, а затем переключиться на обычно менее дорогой метформин для длительного применения», — сказал д-р Гадде. . «В частности, он признал, что для врачей, лечащих людей с преддиабетом или факторами риска диабета 2 типа, в целом, есть комфорт, выписывая метформин».
Какими бы поучительными ни были некоторые аспекты результатов авторов, это новое исследование не дало ответа на ключевой вопрос о том, лучше ли вмешательство в образ жизни или метформин для долгосрочного успеха в похудании, 5 написал Лесли I.Кацель, доктор медицинских наук, и Джон Д. Соркин, доктор медицинских наук, в редакционной статье, сопровождающей исследование.
По их словам, отсутствие четкого определения эффективности снижения веса может быть объяснено рядом ограничений исследования. Любая интерпретация процента участников, которые достигли и сохранили потерю веса не менее 5% от исходного уровня, затруднена из-за регрессии к среднему значению, по их заявлению 5 .
Существенная проблема при анализе данных касалась того факта, что метформин был назначен участникам исследования из групп исходного образа жизни и плацебо с течением времени, поэтому к 15 году, например, было 37% людей, которые начали в группе плацебо, которые были лечится метформином. 1 Соблюдение режима лечения было еще одной проблемой в группе метформина, и еще одним запутывающим элементом было то, что люди во всех трех группах получали информацию об изменении образа жизни в какой-то момент исследования. 1
Могут ли пациенты с высоким риском диабета получать пользу от метформина на неопределенный срок?
«Каковы последствия этих результатов? Учитывая, что только 29% потеряли по крайней мере 5% веса за 1 год, метформин, возможно, не является идеальным лекарством для быстрого похудания», — сказал д-р.- сказал Гадд. Однако результаты этого исследования убедительно свидетельствуют о том, что метформин может быть эффективным препаратом для поддержания потери веса. 1
Авторы редакционной статьи предложили клиническую оценку для оценки того, каким пациентам, если таковые имеются, мог бы помочь метформин, когда изменение образа жизни оказывается недостаточно эффективным для снижения риска диабета или если пациент начинает восстанавливать потерянный вес. 5
Предлагая экспертную точку зрения как человека, не участвовавшего в исследовании: «Суть в том, что для [пациентов с] преддиабетом и ожирением следует рассмотреть возможность применения метформина», — сказала Кэролайн Аповиан, доктор медицины, FACP, FACN, профессор медицины в Медицинский факультет Бостонского университета и директор Центра питания и контроля веса Бостонского медицинского центра в Массачусетсе.Она изучила результаты и согласилась поделиться своими мыслями с EndocrineWeb .
«Очевидно, что метформин увеличивает шансы на поддержание потери веса в долгосрочной перспективе для многих людей, но, как и все лекарства, направленные на ожирение, некоторые пациенты будут худеть, а другие могут даже набрать вес», — сказал д-р Аповиан. .
По ее словам, тем людям, у которых имеется избыточный вес или ожирение, но нет преддиабета, может потребоваться более тщательное суждение о назначении метформина.«Если у пациента проявляются какие-либо неблагоприятные побочные эффекты или возникают проблемы с соблюдением режима лечения, не будет никаких веских причин для продолжения».
«Таким образом, несмотря на то, что терапия образа жизни изначально была лучше для снижения веса, с годами метформин оказался более эффективным для поддержания потери веса», — сказал д-р Гадде. «Мы также обнаружили, что степень потери веса в первый год предсказывает долгосрочную потерю веса».
Ожидается, что в будущем мы получим дополнительную информацию, так как эти пациенты будут продолжать наблюдаться еще не менее пяти лет в рамках исследования DPPO-3.Кроме того, в настоящее время проводится более 10 клинических испытаний, изучающих влияние метформина на различные состояния здоровья, так что по мере развития результатов исследования, 8 роль метформина в долгосрочной потере веса и профилактике диабета должна стать более понятной.
Ни д-р Гадде, ни д-р Аповиан не раскрывают никакой соответствующей финансовой информации в отношении отчетов об этом исследовании.
Обновлено: 07.08.19
Терапия тестостероном останавливает предиабет у мужчин с гипогонадизмом
(PDF) Влияние метформина на потерю веса
Авторские права © Lippincott Williams & Wilkins.Несанкционированное копирование этой статьи запрещено.
предотвращает увеличение веса из-за приема лекарств. На самом деле, несколько предварительных исследований показывают, что комбинация метформина с упражнениями или другими противодиабетическими препаратами
способствует большей потере веса, но
, усиливает ли эта повышенная потеря веса
метаболическое здоровье, ожидает РКИ. Использование метформина
в сочетании с другими агентами, подавляющими аппетит
, такими как фентермин, топирамат и лорка-
серин, также кажется логичным, но исследования клинической эффективности
по снижению веса отсутствуют.Требуется дальнейшая работа
для выяснения различных доз метформина на точном механизме действия аппетита
, поскольку это поможет
понять, как оптимально реализовать метфор-
мин для профилактики и обращения с ожирением в
в дополнение к типу 2 сахарный диабет.
Выражение признательности
Финансирование: Это исследование финансировалось Американской ассоциацией Dia-
betes Association за клинические переводы 1-11-26
CT (S.R.K.), NIH RO1-DK089547 (для S.R.K.). С.К.М.
написал рукопись и С.Р.К. просмотрел и отредактировал рукопись
. В результате нехватки места авторы
приносят свои извинения за любую статью, в которой говорится о потере веса
с помощью метформина, не включенной в этот обзор.
Конфликт интересов
Конфликта интересов нет.
ССЫЛКИ И РЕКОМЕНДУЕМЫЕ
ЧТЕНИЕ
Статьи, представляющие особый интерес, опубликованные в течение годового периода обзора,
были выделены как:
& особый интерес
&& с непогашенным интересом
1.Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Распространенность ожирения и тенденции
распределения индекса массы тела среди взрослого населения США. JAMA 2012; 307: 491 —
497.
2. Нория С.Ф., Гранчаров Т. Биологические эффекты бариатрической хирургии при ожирении —
сопутствующих заболеваний. Can J Surg 2013; 56:47 –57.
3. Виоллет Б, Гигас Б., Санс Гарсия Н. и др. Клеточные и молекулярные механизмы
метформина: обзор. Clin Sci 2012; 122: 253 — 270.
4. Ри М., Херрик К., Цимер Д. и др. Многие американцы страдают преддиабетом, и для лечения метформином следует рассмотреть вариант
. Уход за диабетом 2010; 33:49 —
54.
5. Штумволл М., Нурджан Н., Перриелло Г. и др. Метаболические эффекты метформина при
инсулиннезависимом сахарном диабете. N Engl J Med 1995; 333: 550–554.
6. Исследовательская группа Программы профилактики диабета. Долгосрочная безопасность, способность к толерантности
и потеря веса, связанная с метформином, в исследовании результатов программы «Профилактика диабета
».Уход за диабетом 2012; 35: 731 –737.
7. Фонбонн А., Диуф И., Баккара Динет М. и др. Влияние 1-летнего лечения метформином
на метаболические и сердечно-сосудистые факторы риска у недиабетических субъектов с ожирением верхней части тела
с легкими аномалиями глюкозы: постоперационный анализ исследования
BIGPRO1. Диабет Метаб 2009; 35: 385 –391.
8.
и
Seifarth C, Schehler B, Schneider HJ. Эффективность метформина на потерю веса
у недиабетических лиц с ожирением.Exp Clin Endocrinol Diabetes
2013; 121: 27–31.
Это клиническое испытание демонстрирует эффективность метформина в снижении веса у пациентов
без диабета 2 типа.
9. Малин С.К., Найтингейл Дж., Чой С. и др. Метформин изменяет эффекты тренировок
на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей с нарушенной толерантностью к глюкозе
взрослых. Ожирение 2012; 21: 93– 100.
10. СЕГОДНЯ Исследовательская группа. Цайтлер П., Херст К., Пайл Л. и др.Клиническое испытание для поддержания гликемического контроля
у молодежи с диабетом 2 типа. N Engl J Med 2012;
366: 2247–2256.
11. Гарнетт С., Гоу М., Хо М. и др. Оптимальное содержание макронутриентов в рационе для
подростков с преддиабетом; RESIST — рандомизированное контрольное испытание. J Clin
Endocrinol Metab 2013; 98: 2116– 2125.
12. Ван М., Тонг Дж. Х., Чжу Г. и др. Метформин для лечения набора веса, вызванного нейролептиками
: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Schizophr Res
2012; 138: 54– 57.
13. Пау С., Киф С., Дюран Дж., Велт С. Метформин повышает эффективность глюкозы,
не чувствительность к инсулину: прогнозирование ответа на лечение у женщин с поликистозом
синдромом яичников в открытом исследовании, интервенционное исследование. J Clin Endocrinol Metab
2014; 99: 1870– 1878.
14. Ли А., Морли Дж. Э. Метформин снижает потребление пищи и вызывает потерю веса
у субъектов с ожирением и инсулинозависимым диабетом II типа.Obes
Res 1998; 6: 47–53.
15. Комори Т., Йошида Ф., Накамура Дж. И др. Метформин улучшает лечение
больных диабетом 2 типа с ожирением и умственной отсталостью; его влияние на пищу
поведение и уровни лептина в сыворотке. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004;
112: 422–428.
16.
&&
Ким Х.Дж., Чжан Х.Х., Парк Е.Ю. и др. Метформин уменьшает размер еды и количество
и увеличивает экспрессию c-Fos в солитарном ядре мышей с ожирением
.Physiol Behav 2013; 110–111: 213–220.
Эта работа подчеркивает роль метформина в снижении потребления пищи с помощью уникальных механизмов
, связанных с количеством и частотой приема пищи. Эта работа может быть важна для понимания механизма, с помощью которого метформин снижает массу тела.
17. Lv WS, Wen JP, Li L, et al. Влияние метформина на потребление пищи и его потенциальная роль в регуляции гипоталамуса у крыс с ожирением и диабетом. Brain Res
2012; 1444: 11–19.
18. Стеванович Д., Джанжетович К., Мисиркич М. и др. Внутрицеребровентрикулярное введение
метформина ингибирует грелин-индуцированную гипоталамическую AMP-киназу
и прием пищи. Нейроэндокринология 2012; 96:24 –31.
19. Ли С.К., Юн-Парк С., Ким Дж. И др. Внутрицеребровентрикулярная инъекция метформина
вызывает анорексию у крыс. Diabetes Metab J 2012; 36: 293 — 299.
20. Лим С., Кола Б., Корбониц М. AMPK как медиатор гормональной передачи сигналов.J Mol
Endocrinol 2010; 44: 87– 97.
21. Обер Г., Мансуй В., Вуарол М. Дж. И др. Анорексигенный эффект метформина
связан с увеличением экспрессии рецепторов лептина в гипоталамусе. Метаболизм
2011; 60: 327– 334.
22. Билла Э., Каполла Н., Никопулу С. и др. Введение метформина было связано с изменением динамики секреции ЛГ, пролактина и инсулина у
женщин с синдромом поликистозных яичников. Гинекол Эндокринол 2009;
25: 427–434.
23. Jenkins N, Padilla J, Arce-Esquivel A, et al. Влияние упражнений на выносливость
тренировок, метформина и их комбинации на лептин жировой ткани и секрецию IL-10
у крыс OLETF. J Appl Physiol 2012; 113: 1873 — 1883.
24. Дерахшан Ф., Кори Т. Инсулин и мозг. Curr Diabetes Rev 2013; 9: 102–
116.
25. Альхадефф А., Руппрехт Л., Хейс М. Нейроны GLP-1 в ядре единственного тракта
проецируются непосредственно на вентральную область покрышки и ядро
прилежащих к пище. потребление.Эндокринология 2012; 153: 647 — 658.
26. Poleni PE, Akieda-Asai S, Koda S, et al. Возможное участие меланокортин-
4-рецептора и AMP-активированной протеинкиназы во взаимодействии глюкагон-
подобного пептида-1 и лептина при кормлении у крыс. Biochem Biophys Res Commun
2012; 420: 36–41.
27. Akieda-Asai S, Poleni PE, Hasegawa K, Date Y. Роль нервного пути
от заднего мозга к гипоталамусу во взаимодействии GLP1 и лептина у крыс.
J Endocrinol 2014; 220: 109–116.
28. Линдси Дж. Р., Даффи Н. А., Маккиллоп А. М. и др. Ингибирование активности дипептидилпептидазы IV
при пероральном приеме метформинина при диабете 2 типа. Diabetic Med 2005; 22: 654–657.
29. Mulherin A, Oh A, Kim H, et al. Механизмы, лежащие в основе индуцированной метформином секреции
глюкагоноподобного пептида-1 из L-клеток кишечника. Эндокринология
2011; 152: 4610– 4619.
30.
&&
Шин Н.Р., Ли Дж. К., Ли Х. Ю. и др.Увеличение численности Akkermansia spp.
Популяция
, индуцированная лечением метформином, улучшает гомеостаз глюкозы
у мышей с ожирением, вызванным диетой. Gut 2014; 63: 727 — 735.
Это исследование впервые определяет взаимодействие между метформином и кишечной флорой
на метаболическое здоровье грызунов. Эта работа имеет значение для расширения механизмов
, участвующих как в регуляции веса, так и в гомеостазе глюкозы
после лечения метформином.
31. Бейли С.Дж., Уилкок К., Скарпелло Х.Б. Метформин и кишечник. Диабетология
2008; 51: 1552– 1553.
32. Сервера А., Вайцберг Э., Сривиджиткамол А. и др. Механизм действия экзенатида
для уменьшения постпрандиальной гипергликемии при диабете 2 типа. Am J
Physiol Endocrinol Metabol 2008; 294: E846– E852.
33.
и
Woo SL, Xu H, Li H и др. Метформин уменьшает стеатоз печени и
воспаление без изменения жирового фенотипа при ожирении, вызванном диетой.
PLoS One 2014; 9: e
– e1
.
Этот проект красноречиво демонстрирует, что метформин имеет тканеспецифические эффекты
, которые могут способствовать уменьшению эктопического жира и воспаления.
34. Ким Э., Лю NC, Ю. IC и др. Метформин подавляет опосредованную ядерным рецептором TR4 экспрессию гена стеароил-КоА-десатуразы 1, опосредованную ядерным рецептором
, с измененной чувствительностью к инсулину
. Диабет 2011; 60: 1493–1503.
35.
и
Линден М., Флетчер Дж., Моррис Е.М. и др.Комбинация метформина и аэробных тренировок
при лечении диабета 2 типа и НАЖБП у крыс OLETF.
Am J Physiol Endocrinol Metabol 2013; 306: E300 — E310.
Эти данные впервые демонстрируют влияние метформина на ослабление окисления жира в печени
и содержания липидов после физических упражнений у грызунов.