10 отзывов, инструкция по применению

Применение при беременности и кормлении грудью

При наступлении беременности бромокриптин рекомендуется отменить как можно раньше после зачатия, за исключением тех случаев, когда имеются медицинские показания для продолжения терапии.

Возможно применение в период лактации по показаниям. Следует иметь в виду, что бромокриптин выделяется с грудным молоком.

Особые указания

С осторожностью применяют при паркинсонизме с признаками деменции, при одновременном проведении антигипертензивной терапии, у пациентов с эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ, указаниями в анамнезе на кровотечение из ЖКТ.

Поскольку в первые дни лечения возможны гипотензивные реакции, состояние беспокойства, необходим регулярный контроль АД и состояния пациента.

Большинство побочных эффектов бромокриптина обычно уменьшается или исчезает при снижении дозы. В начале лечения рекомендуется назначить противорвотное средство за 1 ч до приема бромокриптина.

Женщинам с регулярным менструальным циклом, получающим бромокриптин длительно, показано регулярное (1 раз в год) гинекологическое обследование, желательно с цитологическим исследованием тканей шейки матки и эндометрия. После наступления менопаузы такое обследование проводят ежемесячно в течение полугода.

При аденоме гипофиза, которая сопровождается значительным увеличением размеров турецкого седла и нарушением полей зрения, бромокриптин назначают только в тех случаях, когда хирургическое лечение и лучевая терапия оказались неэффективными.

Лечение бромокриптином может восстанавливать нормальную репродуктивную функцию. Для предотвращения нежелательной беременности следует использовать надежные противозачаточные средства (за исключением гормональных контрацептивов).

При назначении бромокриптина по поводу мастопатии следует исключить наличие злокачественной опухоли.

При болезни Паркинсона и синдроме паркинсонизма комбинированное применение бромокриптина и леводопы приводит к повышению клинического эффекта, что позволяет уменьшить дозу леводопы вплоть до полной отмены. Это является особенно важным для больных, у которых на фоне лечения леводопой развиваются моторные нарушения, а также отсутствует стабильный терапевтический эффект.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Бромокриптин в гинекологии и лечении бесплодия — Лекарственные препараты, травы, БАДы

Гиперпролактинемия (или чрезмерная секреция гормона пролактина клетками гипофиза) — одна из наиболее частных причин нарушений работы женской репродуктивной системы. Заболевание выявляется у 15-30% женщин с аменореей или олигоменореей (полным отсутствием менструаций или длительными промежутками между ними), а также у 30-70% женщин с бесплодием. Прежде всего, это связано с угнетающим действием пролактина на яичники: снижается уровень эстрадиола, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, неправильно лютеинизируется фолликул, возникает недостаточность работы желтого тела или вовсе подавляется процесс овуляции. На сегодняшний день разработано множество эффективных препаратов для лечения гиперпролактинемии, но наиболее часто используемым лекарственным средством с давно проверенной и доказанной эффективностью является бромокриптин.

Общая характеристика препарата

Бромокриптин (химическое название — 2-бром-альфа-эргокриптин) — это полусинтетический препарат, который стимулирует дофаминовые рецепторы гипоталамуса, тем самым тормозя выработку пролактина клетками гипофиза. Действие лекарственного средства проявляется в выраженном понижении уровня пролактина, которое не сопровождается изменением выработки других гормонов гипофиза, за исключением гормона роста.

Бромокриптин используют для лечения гиперпролактинемии, вызванной как функциональныминарушениями, так и опухолями гипофиза (микро- и макропролактиномами). Препарат не только способствует снижению в крови уровня пролактина, но и существенно уменьшает аденомы гипофиза примерно в 73% случаев. Для этого требуется более длительный срок проведения терапии, однако после отмены лекарственного средства опухоли иногда вновь начинают расти. Кроме того, у 5–18% женщин с аденомами гипофиза возникает невосприимчивость к бромокриптину, а у 20% — полная его непереносимость.

При приеме внутрь из желудочно-кишечного тракта всасывается около 30% препарата, а максимальная его концентрация в крови определяется через 1-3 часа. Бромокриптин нельзя совмещать с алкоголем, он снижает эффективность действия оральных контрацептивов и нейролептиков. Практически полностью выводится из организма через 5 суток.

По данным исследований, прием бромокриптина не оказывает отрицательного влияния на плод и течение беременности.

Показания к приему бромокриптина

Бромокриптин широко используется не только в эндокринологической и гинекологической, но и в нейрохирургической и неврологической практике. В гинекологии лечение гиперпролактинемии с помощью этого препарата направлено на:

• снижение уровня выработки пролактина
• замедление роста и уменьшение размеров пролактином
• восстановление гормонального фона
• восстановление менструальной функции
• восстановление репродуктивной функции
• уменьшение числа и размеров кист в молочных железах
• подавление физиологической лактации (в том числе и при необходимости завершения грудного вскармливания)
• Показаниями к назначению бромокриптина для лечения гинекологических заболеваний являются:
• нарушения менструального цикла, связанные с гиперпролактинемией (олигоменорея, аменорея, недостаточность лютеиновой фазы цикла)
• пролактиномы гипофиза (микро- и макроаденомы)
• бесплодие, связанное и не связанное с гиперпролактинемией (в том числе поликистоз яичников, ановуляторные циклы)
• состояния, связанные с необходимостью прекращения или уменьшения лактации
• заболевания молочных желез (болезненность при предменструальном синдроме, доброкачественная мастопатия)

По данным многих исследований, в результате лечения бромокриптином восстановление репродуктивной функции происходит примерно у 50-85% женщин.

Особенности приема бромокриптина

Назначенная дозировка главным образом зависит от характера и степени тяжести болезни. Принимают препарат внутрь во время еды и, если врач прописал прием один раз в сутки, желательно делать это перед сном: таким образом можно максимально снизить вызываемые им неприятные ощущения.

К побочным эффектам бромокриптина относятся:

• тошнота
• головная боль
• рвота
• головокружения
• утомляемость
• сухость во рту
• запоры
• снижение артериального давления (в редких случаях)
• снижение остроты зрения
• сонливость или возбуждение
• аллергическая реакция
• судороги в икроножных мышцах
• заложенность носа
•  галлюцинации (при передозировке)

Чаще всего бромокриптин рекомендуют принимать так:

• При нарушениях менструации и женском бесплодии: от 1,25 до 2,5 мг за один прием два или три раза за сутки. Лечение продолжается до восстановления овуляции и нормализации менструаций и при необходимости длится несколько менструальных циклов.
• При выраженном предменструальном синдроме: ежедневно по 1,25 один раз в сутки с 14 дня цикла, затем доза может быть постепенно увеличена до 5 мг в сутки.
• При пролактиномах: начиная с 1,25 мг два или три раза за сутки с постепенным повышением дозы до той, которая снижает концентрацию пролактина в крови.
• Для прекращения лактации: 2,5 мг два раза за сутки в течение двух недель, начиная лечение через несколько часов после аборта или родов.
• При доброкачественных изменениях в молочных железах: 1,25 мг два или три раза за сутки, при этом увеличивая дозу при необходимости до 5 и максимум 7,5 мг в сутки.

Как и любая другая терапия, бромокриптин имеет противопоказания к приему: сюда относятся гипотензия, психические болезни, заболевания сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта.

При наступлении беременности следует как можно быстрее прекратить прием препарата, а чтобы правильно это сделать, требуется консультация врача.

Анализы при планировании беременности и обследование семейной пары. Планирование беременности: наш путь к счастью

Разговоры о детях у нас с мужем были уже давно, но всегда как-то в шутку и в будущем времени. Серьезно мы заговорили об этом через год после свадьбы. Тогда мы решили, что вот съездим второй раз на Бали, «оторвемся» как следует напоследок и будем активно работать над зачатием ребенка.

Попытки забеременеть

Работу мы начали прямо там, на Бали, в связи с чем я себя ограничивала в количестве и крепости выпитого. Ну и, конечно, когда мы возвращались через три недели домой, были уверены, что у нас все получилось. Почему-то я всегда думала, что у нас получится с первого раза и очень переживала на счет предохранения (в период, когда мы еще не планировали детей). Я отказалась от кофе, казалось, что меня тошнит, и я испытываю недомогание. В общем началось…

Я каждый вечер сидела на форумах, читала статьи о признаках беременности, ну и, конечно же, все они присутствовали у меня. Ими я делилась с мужем, мы, довольные, ходили, улыбались и с нетерпением ждали задержки. Не дождавшись её, я на 10-й день после предполагаемого зачатия побежала за тестом. Результат отрицательный — ничего, мы не расстраиваемся, ведь еще рано, ждем дальше.

Как же я плакала, когда пришли «монстры». У меня была настоящая истерика. Дима меня кое-как успокоил, хотя было видно, что сам очень расстроился. А потом таких месяцев было еще очень много, и каждый раз я ревела. Сколько я перевела тестов на беременность, даже сосчитать трудно. Каждый раз вглядывалась в них с надеждой. Рассматривала под разным углом и мне казалось, что вот она, вторая полосочка, просто еще рано, и её плохо видно, — но нет, злые «монстры» приходили снова и снова.

Обследование при планировании беременности

С третьего месяца нашего активного планирования я пошла к врачу. Так как у меня всегда были проблемы с циклом, меня отправили к гинекологу-эндокринологу Ирине Александровне, и мы начали моё обследование. Она успокоила меня, сказав, что три месяца — это еще ерунда, что только после года планирования можно говорить о бесплодии.

Я сдала все необходимые анализы (на ТОРЧ, на гормоны и еще что-то, уже не помню), денег, конечно, за это заплатила уйму, но ради того, чтобы забеременеть, я была готова на все. И вот по результатам анализов выяснилось, что у меня повышен пролактин (точнее, он на верхней границе — 495). Ирина Александровна выписала мне бромокриптин (к этому моменту мы уже полгода как не могли забеременеть). Я, начитавшись отзывов об этом препарате и прочитав ужасный список побочных эффектов от него, решила, что не такой уж и высокий у меня пролактин, чтобы так над собой издеваться. И мы начали обследование мужа.

Проверка здоровья мужа

Надо отдать ему должное, он даже не обсуждал необходимость своего обследования, сам записался к андрологу, сдал спермограмму. И все это с пониманием и большим желанием помочь нам стать родителями. И когда я читала, как у других девочек мужья не хотят обследоваться, я ужасно возмущалась, ведь в зачатии участвуют двое и результат зависит от обоих!

Результаты его анализов тоже были не идеальны, была повышена вязкость, и количество активных сперматозоидов было на границе нормы, в общем, ему прописали пить спеман. Как назло этого лекарства не было ни в одной аптеке (что-то случилось с поставщиком, и его даже нельзя было заказать), и ему заменили его на простонорм. Он пропил его почти два месяца и пересдал анализ, но результат сильно не улучшился.

К этому времени мы уже активно планировали почти год (10 месяцев). Я стала строить графики базальной температуры (БТ), так мне было легче отследить день «Х» и понять, получилось или нет. Таким образом я уже не испытывала пустых надежд, когда у меня были задержки (а они у меня были постоянно, из-за нарушенного цикла). Да, кстати, по графикам БТ овуляция происходила у меня каждый месяц, и это было еще одной причиной, по которой я не начинала пить бромокриптин.

Так вот, после повторной сдачи спермограммы и уже угасающей надежды увидеть когда-нибудь две полосочки на тесте, мы решили сделать все от нас зависящее, чтобы наконец-то свершилось это чудо! И вот Дима решил, что он не будет совсем пить алкоголь и не будет ходить в баню (т.к. высокая температура плохо сказывается на сперме), а я все-таки решилась на бромокриптин (что тоже исключает прием алкоголя). И так мы прожили еще три месяца (было немного тяжело на отдыхе по программе «все включено», но мы алкоголь заменяли фруктами).

Задержка месячных и две полоски на тесте

В сентябре (планированию было год и месяц) я решила, что хватит нам парить мозги по этому поводу, и мы пустили все на самотек. Я решила открыть магазин детской одежды, Дима поменял место работы. И как-то мы переключились на трудовые будни. Я слетала в Корею, открыла магазин (благодаря чему переборола наконец-то страх вождения), вся отдалась своему делу, и даже некогда было отслеживать БТ. Поэтому октябрь у нас в плане зачатия, как мы считали, был упущен…

Мы собрались на выходные (8-10 ноября) ехать в Шерегеш кататься на бордах, а у меня как раз должны «монстры» прийти. Думаю: померяю температуру (БТ), ну, чтоб знать, начнутся они у меня там или нет. Меряю: в пятницу 37, в субботу 37, в воскресенье 37… У меня возникают подозрения, так как никогда дольше одного дня у меня такая температура не держалась. В понедельник утром решаю на всякий случай, для успокоения души, сделать тест (я его делала только с одной целью: убедиться, что я не беременна) и — о Боже! — две полоски!

Нет, я не поверила своим глазам, с трясущимися руками металась по квартире, не понимая, что мне делать. Через десять минут полоска не исчезла, и я стала немного верить в её существование. Позвонила Диме на работу:

— Ты сидишь?

— Сижу, а что?

— Кажется, я беременна.

И дальше минутное молчание… и море радости.

Потом я звонила маме и спрашивала, как дальше жить. Мне казалось, все, я не могу больше ничего делать. Не хотела даже из кровати вылезать. Мне хотелось спрятаться под одеялом и быть наедине с моим счастьем и наслаждаться им вечно! Но мама привела меня в чувство, и я пошла на работу.

Разумеется, этим вечером и следующим утром я сделала еще два теста, для убеждения себя. Через пять дней я пошла на прием к Ирине Александровне, она подтвердила мою беременность, сказала, что она маточная, и от души поздравила меня с этим замечательным событием. Еще через неделю мы с Димой сидели в кабинете УЗИ и слушали сердцебиение нашего крошки. Наше чудо случилось, и оно теперь жило внутри меня.

Агонисты дофамина для предотвращения выкидыша у женщин с высоким уровнем пролактина и историей повторных выкидышей

В чем суть проблемы?

Гиперпролактинемия — это высокий уровень циркулирующего в сыворотке крови пролактина, гормона, играющего важную роль в лактации. Идиопатическая гиперпролактинемия — это термин, используемый в том случае, когда не были обнаружены причины повышенной секреции пролактина, и это связано с выкидышами у беременных женщин, в особенности у тех, кто испытал несколько необъяснимых выкидышей. Скрытая гиперпролактинемия, при которой уровень пролактина утром в норме, но в течение дня повышается — это особенный тип гиперпролактинемии, который также связан с выкидышем. Агонисты дофамина представляют собой препараты, которые обладают высокой эффективностью в снижении уровня пролактина. Одним из таких препаратов является бромокриптин. Он восстанавливает важные функции яичников, которые позволяют женщинам сохранить беременность.

Почему это важно?

Нам больше всего было интересно узнать, могут ли агонисты дофамина уменьшить процент выкидышей и повысить шансы женщин на рождение живого ребенка. Мы изучили результаты исследования эффективности и безопасности агонистов дофамина для предотвращения выкидышей у женщин с историей повторного выкидыша.

Какие доказательства мы обнаружили?

Мы провели поиск исследований 30 июня 2016 года и выявили одно исследование с небольшим числом женщин — были набраны 48 женщин, но в анализ включены 46 женщин (42 беременности — 4/46 женщины не забеременели в течение периода исследования). Клиническое испытания было проведено в Японии, и, по оценкам, имеет место высокий риск смещения (систематической ошибки). В исследование были включены женщины (в возрасте от 24 до 40 лет) с идиопатической гиперпролактинемией и историей от двух до четырех самопроизвольных выкидышей; у 24 женщин обнаружили скрытую гиперпролактинемию поровну в каждой группе. За женщинами наблюдали во время исследования (вплоть до конца девятой недели беременности), а затем еще в течение одного года после этого. В этом исследовании, женщины одной группу получали агонист дофамина, бромокриптин (от 2,5 до 5,0 мг в день до конца девятой недели беременности), а женщины другой группы не получали никакого лечения (контрольная группа).

Результаты исследования показали, что агонист дофамина бромокриптин был эффективен в предотвращении выкидыша ( низкое качество доказательств ). Тем не менее, живорождение и частота зачатия были сходными у женщин, которые получали бромокриптин и женщинами, которые не получали лечения ( очень низкое качество доказательств ). В исследовании сообщили об уровне пролактина сыворотки крови только у женщин, которые были беременны. В исследовании не сообщили о каких-либо неблагоприятных эффектах, которые агонисты дофамина могли потенциально вызывать у женщин (например, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, усталость, гипотония, аритмия и психотические симптомы) или ее ребенка (например, врожденные дефекты, низкий вес при рождении, и пороки развития).

Что это значит?

Мы оценили качество доказательств в отношении исходов этого обзора: выкидыша, как низкое, живорождения и зачатия, как очень низкое, из-за вопросов по дизайну исследования, малого числа женщин в исследовании, и из-за того, что было найдено только одно рандомизированное контролируемое исследование. В настоящее время нет достаточных доказательств (в результате одного малого исследования), чтобы оценить эффективность и безопасность агонистов дофамина для предотвращения будущих выкидышей у женщин с идиопатической гиперпролактинемией и историей повторных выкидышей. Необходимы дальнейшие исследования высокого качества в этой области. Будущие исследования (включающие большое число женщин) необходимы для того, чтобы расширить результаты этого обзора. Дальнейшие исследования должны изучить различные агонисты дофамина (включая бромокриптин, каберголин и хинаголид) и рассмотреть важные исходы (включая неблагоприятные эффекты как для матери, так и для ее ребенка).

Достинекс®: безопасное решение проблемы бесплодия при гиперпролактинемии | partners

В последние годы в нашей стране продолжает наблюдаться активная убыль населения. По данным Росстата, в 2019м она оказалась рекордной за 11 лет, и за первые 9 месяцев года составила почти 260 тысяч человек¹.

Основной причиной этого явления является сокращение рождаемости, которая за те же первые 9 месяцев 2019 года составила 1,250 миллиона человек, что более чем на 100 тысяч меньше, чем в прошлом году². По мнению специалистов, это связано со снижением числа женщин репродуктивного возраста и с тенденцией к более поздним первым родам. Склонность современного поколения к ответственному зрелому материнству имеет и свои минусы: к моменту, когда женщины начинают готовиться к роли матери, репродуктивный потенциал их организма значительно снижается не только из-за возраста, но из-за нарушений со стороны эндокринной системы.

Эндокринные дисфункции становятся причиной 30-40% случаев женского бесплодия³, большая доля которых связана с гиперпролактинемией. Патологическое повышение уровня пролактина сопровождается нарушением менструального цикла, вплоть до ановуляторного цикла, при котором яйцеклетка не формируется. Риск бесплодия при гиперпролактинемии достигает 30%. В частности, поэтому ВОЗ рекомендует определение концентрации пролактина в качестве первого исследования для женщины из бесплодной пары после исключения мужского фактора бесплодия⁴.

Роль пролактина и причины гиперпролактинемии

В качестве самостоятельного гормона пролактин был выделен из гипофиза в 1970 году. Если раньше ему отводилась скромная роль в регуляции лактации, то планомерное изучение его функций кардинально изменило представления ученых о регуляции репродуктивной системы. К настоящему моменту доказано, что гиперпролактинемия довольно часто служит причиной нарушений репродуктивной функций (25%-40% всех случаев бесплодия),способствует набору веса и развитию ожирения (в 20-60% случаев), остеопении, снижению либидо, изменению структуры молочных желез, их болезненности и выделению молозива (до 70% случаев)⁵.

Синтез пролактина осуществляется лактотрофами передней доли гипофиза и находится под ингибирующим влиянием дофамина, вырабатываемого гипоталамусом⁶. Нарушение дофаминингибирующего влияния на синтез и выделение пролактина приводит к постоянной стимуляции его секреции, а это, в свою очередь, — сначала к гиперплазии лактотрофов гипофиза, а затем возможно и к формированию микро- и макроаденомы гипофиза. В то же время опухоли и воспалительные процессы в области гипоталамуса могут нарушать синтез и высвобождение дофамина из нейронов в портальную систему⁷.

Одной из самых частых причины патологической гиперпролактинемии являются пролактиномы (микро- и макроаденомы), которые составляют 40% гормонально-активных опухолей гипофиза. Реже повышенный уровень пролактина связан с идиопатической гиперпролактинемией, гипоталамо-гипофизарными заболеваниями, в том числе травматического характера, с системными болезнями (ХПН, цирроз печени) и медикаментозными, алкогольными и психогенными причинами. Вторичная гиперпролактинемия может развиваться при заболеваниях, сопровождающихся избыточным содержанием эстрогенов и андрогенов: синдроме поликистозных яичников, врожденной дисфункции коры надпочечников, опухоли гонад и т.д.⁸

Патогенез репродуктивных нарушений на фоне гиперпролактинемии

Избыточный синтез пролактина приводит к развитию гиперпролактинемического гипогонадизма. Высокие концентрации пролактина подавляют продукцию ГнРГ в гипоталамусе, что в свою очередь подавляет секрецию гонадотропинов — ЛГ и ФСГ. Нарушение пульсовой активности ЛГ вызывает сбой работы репродуктивной системы. Кроме того, высокий уровень пролактина блокирует эффекты гонадотропинов и на уровне органов-мишеней, уменьшает содержание эстрогена и прогестерона и стимулирует секрецию надпочечниковых андрогенов^{9, 10}

Бесплодие при гиперпролактинемии: симптоматика и диагностика

Бесплодие является одной из основных жалоб пациенток с гиперпролактинемией.

Невозможность зачатия или выкидыши на ранних сроках беременности могут быть связаны с огромным количеством причин. Гиперпролактинемия, как одна их них, может сопровождаться достаточно характерным симптомокомплексом, выявление которого на основании клинической картины, данных осмотра и лабораторных исследований поможет своевременно выявить это состояние и быстро его скорректировать.

• Одним из наиболее ярких и типичных симптомов гиперпролактинемии является нарушение менструального цикла: чаще по типу олиго- и опсоменореи, первичной или вторичной аменореи. Немаловажно, что даже при умеренной гиперпролактинемии менструальный цикл может быть регулярным, но сопровождаться нарушениями лютеиновой фазы цикла, а соответственно, и бесплодием. В 20% случаев гиперпролактинемии нарушения цикла в виде олиго- или аменореи наблюдаются с момента наступления менархе^{11, 12}.
• Длительная гиперпролактинемия и аменорея сопровождаются умеренной гиперплазией ткани молочной железы, не характерной для аменореи при эстрогендефицитных состояниях. В 30-80% случаев наблюдается галакторея, объем которой варьирует от единичных капель молозива до струйного выделения молока¹³.
• Гипоэстрогенемия, ассоциированная с гиперпролактинемией, приводит к характерным изменениям состояния вульвы и слизистой влагалища, определяемым при гинекологическом осмотре. Обращают на себя внимание и низкое цервикальное число, и гипопластичная матка. Выраженность этих симптомов четко коррелирует с длительностью заболевания и уровнем пролактина и эстрогенов¹⁴.
• 25% случаев гиперпролактинемии сопровождаются гирсутизмом, себореей и акне, связанными с избыточной продукции надпочечниковых андрогенов^15, 16.
• Избыточная масса тела и ожирение, диагностируемые у 60% и 20% пациенток с гиперпролактинемией соответственно, чаще свидетельствуют о пролактиномах, чем об идиопатической форме заболевания. Набор веса ассоциирован с уменьшением допаминергического влияния, резистентностью к лептину и сопутствующим гипогонадизмом. Кроме того, высокий уровень пролактина приводит к формированию инсулинорезистентности и ухудшению липидного обмена¹⁷.
• Гипоэстрогенемия становится причиной снижения плотности костной ткани, которая не всегда восстанавливается при нормализации уровня пролактина.
• Наличие пролактиномы, особенно макроаденомы, нередко сопровождается неврологическими симптомами: головными болями и/или нарушением зрения¹⁸.
• При гиперпролактинемии может также отмечаться снижение либидо, эмоциональная лабильность, депрессия, раздражительность, также объясняющиеся снижением концентрации тестостерона и гипоэстрогенемией.

Согласно последним международным рекомендациям, диагноз гиперпролактинемии ставится на основании определения повышенного уровня пролактина в сыворотке крови. Методом выбора в диагностике аденом гипофиза является МРТ.

Эффективные инструменты терапии бесплодия при гиперпролактинемии

В настоящее время препаратами первой линией терапии бесплодия, связанного с гиперпролактинемией, являются агонисты дофамина. Восстановление овуляторного менструального цикла наблюдается более чем у 90%, находящихся на терапии каберголином (Достинекс®). Его эффективность значительно превышает эффективность средств предыдущего поколения, бромокриптина и хинаголида, достигающую 70-80%¹⁹.

Восстановление овуляции и репродуктивных функций может произойти в течение первого же цикла после начала приема Достинекс®, поэтому следует предупредить пациенток о необходимости барьерной контрацепции в течение 2-3 циклов. За это время определится интервал между менструациями и после отмены контрацепции можно будет своевременно заподозрить и подтвердить беременность²⁰.

Достинекс® обладает большей селективностью по отношению к D2-рецепторам, более длинным периодом полувыведения и, соответственно, большей стабильностью концентрации препарата в плазме крови по сравнению с бромокриптином, что обуславливает его хорошую переносимость и меньшее количество побочных эффектов. В сравнительных клинических исследованиях подтверждалась также более высокая эффективность Достинекс® в снижении уровня пролактина до нормальных значений, уменьшении размеров опухоли, восстановлении овуляции и наступлении беременности^{21, 22}.

Годичное исследование, включившее 207 пациенток с гиперпролактинемией опухолевого и неопухолевого генеза, показало, что в группах каберголина и бромокриптина разница в показателях уменьшения размеров опухолей на фоне терапии составила почти 50%. При макропролактиномах уменьшение размеров опухолей составило 82,1% в группе Достинекс® против 46,4% в группе бромокриптина, а при микропролактиномах – 90% против 56,8% соответственно²³.

Работа J. Webster и соавт. сравнивала эффективность тех же препаратов в 24-недельном интервале на популяции из 459 женщин с гиперпролактинемической аменореей. В группе Достинекс® отмечалась значимо более выраженная тенденция к нормализации уровня пролактина (83% против 59%), восстановлению овуляции и наступлению беременности (72% против 52%), чем в группе бромокриптина. Причем при увеличении срока применения каберголина до 40 недель восстановление овуляции и/или наступление беременности отмечалось у 90% пациенток²⁴.

Лечение препаратом Достинекс® проводится не менее 2-3 лет: не только до восстановления нормального уровня пролактина и репродуктивной функции, но и далее. Отменить препарат можно после как минимум 2х лет приема при признаках ремиссии – длительной нормопролактинемии и отсутствии признаков аденомы гипофиза на МРТ²⁵.

Международные клинические рекомендации рекомендуют отменять агонисты дофамина у женщин с пролактиномами в течение 4 недель после наступления беременности. Однако в некоторых случаях у пациенток с макроаденомами, особенно сопровождающимися неврологическими симптомами, прием препарата можно продолжить и во время беременности. Достинекс проникает через плаценту, но не обладает эмбриотоксичностью, и рекомендация отмены препарата связана исключительно с тем, что высокий уровень пролактина при беременности является физиологичным^{26, 27}.

Безопасность применения каберголина у женщин опухолевой или идиопатической гиперпролактинемией в течение I триместра беременности широко подтверждена множеством зарубежных работ^{28, 29}. Долгосрочное исследование детей, от рождения до 9 лет, матери которых принимали бромокриптин во время беременности, не показало никакого негативного влияния препарата на их развитие³⁰.

Одной из главных целей терапии гиперпролактинемии является не только нормализация уровня гормона в крови, но и решение проблемы бесплодия. К сожалению, до сих пор среди пациенток и даже некоторых специалистов распространено заблуждение, что на фоне курса терапии зачатие является невозможным или нежелательным, тогда как наступление беременности при приеме препарата Достинекс® не только возможно, но закономерно и безопасно, как для будущей матери, так и ее ребенка. На основании результатов клинических исследований можно с уверенностью говорить, что применение Достинекс® у пациенток с бесплодием отличается высокой эффективностью и рекомендуется вплоть до достижения желанного результата – долгожданной беременности.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Достинекс® П N013905/01

Служба Медицинской Информации: Medinfo. [email protected]. Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru
Copyright 2020 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.

OOO «Пфайзер Инновации»
123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (блок С)
Тел.: +7 495 287 50 00. Факс: +7 495 287 53 00
PP-DOS-RUS-0369 07.09.2020

1. Социально-экономическое положение России. Росстат. 2019
2. Естественная убыль россиян станет рекордной за 11 лет. РБК. 13.12.2019.https://www.rbc.ru/economics/13/12/2019/5df240d49a79475d8876bdc3
3. Калинченко С.Ю. «Шаг вперед в лечении гиперпролактинемии. Избранные лекции» — изд-во «Практическая медицина». М. 2010; 29
4. Взгляд экспертов на проблему гиперпролактинемии,// URL:https://www.pfizermed.com.ua/sites/g/files/g10027316/f/201606/%D0%94%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BD%D0%B5%D0%BA%D1%81_%D0%BF%D0%BE%D0%B3%D0%BB%D1%8F%D0%B4%20%D0%B5%D0%BA%D1%81%D0%BF%D0%B5%D1%80%D1%82%D1%96%D0%B2WUKDOS1416029.pdf
5. Григорян О.Р, Ларина А.А, Андреева Е.Н., Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемия в практике гинеколога: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. ФГБУ «Эндокринологический научный центр»
6. Melmed S. Mechanisms for pituitary tumorigenesis: the plastic pituitary. J Clin Invest 2003; 112: 1603—1618.
7. Марова Е.И. Нейроэндокринология. Ярославль 1999; 201— 244.
8. Melmed S., Casanueva F., Hoffman A., Kleinberg D., Montori V., Schlechte J., Wass J. Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metabol 2011; 96: 2: 273—288
9. Molitch M.E. Prolactinomas. The Pituitary. Ed. S. Melmed. Cambridge MA: Blacwell Sci 1995; 443—477.
10. Thorner M.O., Bronstein M. Pituitary Disease and Neuroendocrinology. Eds. A. Grossman. Prolactin Dis 2011; Ch. 6.
11. Klibanski A. Clinical practice. Prolactinomas. N Engl J Med 2010; 362: 1219—1226.
12. Luciano A.A. Clinical presentation of hyperprolactinemia. J Reprod Med 1999; 44: 2: 1085—1090.
13. Проскурина И.А, Романцова Т.И. Новые избирательные стимуляторы дофаминовых рецепторов в лечении гиперпролактинемического гипогонадизма. URL: https://www.mediasphera.ru/journals/mjmp/2001/1/r1-01-28.htm
14. Гинекология: национальное руководство / под ред. В. И. Кулакова,И. Б. Манухина, Г. М. Савельевой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
15. Biller B.M. Hyperprolactinemia. Int J FertilWomens Med 1999; 44: 74—77.
16. Ferriman D.M., Gallwey J.D. Clinical assessment of body hair growth in women. J Clin Endocrinol 1961; 21: 1440—1447.
17. Berinder K., Nystrom T., Hoybye C., Hall K., Hulting A.L. Insulin sensitivity and lipid profile in prolactonomas before and after normalization of prolactin by dopamine agonist therapy. Pituitary 2011; 14: 3: 199—207.
18. Mah P.M., Webster J. Hyperprolactinemia: Etiology, Diagnosis, and Management. SeminReprodMed 2002; 20: 4: 365—374.
19. Дзеранова Л.К., Быканова Н.С., Пигарова Е.А. Гиперпролактинемия и беременность: основные достижения и нерешенные вопросы. Вестник репродуктивного здоровья 2011; 1: 16—22.
20. Трубникова Л. И., Вознесенская Н. В., Таджиева В. Д., Корнилова Т. Ю., Албутова М. Л., Тихонова Н. Ю., 2019
21. Sarno A.D., Landi M.L., Cappabianca P., Salle F.D., Colao A. Resistance to Cabergoline as Compared with Bromocriptine in Hyperprolactinemia: Prevalence, Clinical Definition, and Therapeutic Strategy. J Clin Endocrinol Metabol 2001; 86: 11: 5256—5261.
22. Webster J., Piscitelli G., Polli A., Ferrari C.I., Ismail I., Scanlon M.F. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea. Cabergoline Comparative Study Group. N Engl J Med 1994; 6: 331: 14: 904—909.
23. Sarno A.D., Landi M.L., Cappabianca P., Salle F.D., Colao A. Resistance to Cabergoline as Compared with Bromocriptine in Hyperprolactinemia: Prevalence, Clinical Definition, and Therapeutic Strategy. J Clin Endocrinol Metabol 2001; 86: 11: 5256—5261.
24. Webster J., Piscitelli G., Polli A., Ferrari C.I., Ismail I., Scanlon M.F. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea. Cabergoline Comparative Study Group. N Engl J Med 1994; 6: 331: 14: 904—909.
25. Klibanski A. Clinical practice. Prolactinomas. N Engl J Med 2010; 362: 1219—1226.
26. Жукова Э.В., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И., Дзеранова Л.К. Беременность и роды у больных с гиперпролактинемическим гипогонадизмом. Вестн репрод здоровья 2009; 1: 2—7.
27. Melmed S., Casanueva F., Hoffman A., Kleinberg D., Montori V., Schlechte J., Wass J. Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metabol 2011; 96: 2: 273—288
28. Ono M., Miki N., Amano K., Kawamata T., Seki T., Makino R., Takano K., Izumi S., Okada Y., Hori T. Individualized high-dose cabergoline therapy for hyperprolactinemic infertility in women with micro- and macroprolactinomas. J Clin Endocrinol Metabol 2010; 95: 6: 2672—2679.
29. Stalldecker G., Mallea-Gil M.S., Guitelman M. et al. Effects of cabergolin on pregnancy and embryo-fetal development: retrospective study of 103 pregnancies and a review of literature. Pituitary 2010; 13: 4: 345—350.
30. Raymond J.P., Goldstein E., Konopka P., Leleu M.F., Merceron R.E., Loria Y. Follow-up of children born of bromocriptine-treated mothers. Hormon Res 1985; 22: 239—246.

Сторінку не знайдено | PfizerPro Ukraine

{* message_confirmTraditionalInformation *} {* message_alreadyHaveAccount *}

{* #registrationForm *}
{* givenName *}
{* secondLastName *}
{* familyName *}
{* email *}
{* primaryAddress_workplace *}
{* mailingAddress_streetName1 *}
{* mailingAddress_administrativeArea *}
{* mailingAddress_municipality *}
{* designation_name *}
{* designation_specialty *}
{* designation_specialty_json *}
{* phoneNumber_mobile *}
{* gender *}
{* birthday *}
{* traditionalRegistration_password *}
{* traditionalRegistration_passwordConfirm *}
{* acknowledgement_professional *}
{* acknowledgement_terms *}

{* hidden_programType *}
{* hidden_campaign *}
{* hidden_siteId *}
{* hidden_preferredLanguage *}
{* hidden_residencyCountry *}

Натиснувши на кнопку «Підтверджую» нижче, ви погоджуєтеся з (1) можливістю обробки Ваших особистих даних компанією Pfizer, у тому числі передачу цієї інформації міжнародними каналами, відповідно до Політики конфіденційності Pfizer; (2)Політики Pfizer Cookie та Умов використання сайту компанії Pfizer.

Pfizer хотіли б розмістити cookies на вашому комп’ютері, щоб налаштувати наші пропозиції до вас через даний сайт, щоб зробити інформацію більш доступною для вас, і зробити цей сайт більш легким для подальшого користування. Щоб дізнатися більше про cookies, дивіться Політику Pfizer Cookie та Політику конфіденційності Pfizer.

{* /registrationForm *}

{*#postLoginAcceptanceForm*}

{* message_legalText *}

{*/postLoginAcceptanceForm*}

Таблетки Верофарм Берголак — «🔵🔴Гиперпролактинемия = Бесплодие?!🔴🔵 Принимала разные Препараты. Остановилась на берголаке, но потом пришлось заменить..🔴🔵»

Всем привет!

Совершенно случайно У меня выявили повышенный пролактин. Это было При неудачах во время планирования беременности, после сдачи крови на все возможные показатели.(О сдаче крове отзыв здесь)

После изучения всех нюансов и проконсультировавшись со специалистом, решила принимать достинекс.

Сразу скажу, помогает уже после первого приёма. Потому что мне прописали для начала по 1/4 таблетки два раза в неделю, т.е всего 2 таблетки. И после сдачи крови, пролактин снизился больше чем было необходимо.А дальше уже начали экспериментировать с дозировками и в итоге перешли на четвертинку в неделю (конечно, все это контролировалось анализами).

Мои скачки гормона, связанные с отменой и корректировками доз:

Чтобы было удобно смотреть, закрыла остальные строчки, потому счто там еще много анализов и не удобно было бы смотреть)))

Во всех лабораториях разные нормы:

Когда я решила поглубже изучить тему достинекса и его аналогов, я узнала, что есть берголак. Он практически в два раза дешевле. И я решила попробовать купить его, ведь платить по 800р за 2 таблетки — как-то не серьёзно но, когда я начала узнавать наличие в аптеках…оказалось, не так то просто его найти. Был он только в нескольких аптеках и упаковками по 8 штук. Пришлось купить))

Разницы в приёме я не заметила, побочек никаких не было. После очередной сдачи анализов было видно, что он тоже работает и снижает пролактин.

Действующее вещество у этих двух препаратов одно — каберголин. Дозировка 0,5мг.

Интересно, что у достнекса коробочка больше, а баночка меньше чем у берголака. и у достмнекса баночка из стёкла, а у берголака — из пластика. А вот дизайн коробочки мне нравится больше у берголака. Такая стильная…и с моим любимым бирюзовым цветом.

Таблетки у обоих препаратов маленькие и продолговатой формы, есть риска, чтобы можно было ломать пополам. Но вот ломать на четвертинки…и , чтобы они были одинаковые, практически не возможно…даже совсем не возможно, потому что мы не можем определить на глаз точно ли до десятой миллиметра мы правильно её поделили….

Дальше в протоколе ЭКО (подробный отзыв есть) мне прописали бромокриптин. Это по сути то же самое, только принимать нужно больше и чаще. Действующее вещество — не каберголин, а бромокриптин, менее убийственное соедство)) потому что во время беременности лучше не экспериментировать.

Ситуация, когда повышенный пролактин — это хорошо, — беременность:

У меня до сих пор лежат все три коробочки с остатками таблеток.

Вывод у меня один: если Вам нужно много и долго принимать подобные препараты, а тратить много денег нет возможности или желания, то берголак отличная альтернатива. Тем более, что я не заметила никакой разницы в приёме этих препаратов. И берголак, и достинекс, и бромокриптин никаких побочных эффектов не вызвали. Аллергии тоже не было. Но я, в принципе, не аллергичный человек.

Так что могу посоветовать приём данного препарата! НО только после консультации с хорошим врачом!

Как правильно сдавать кровь на пролактин? Читай здесь🌎

Всем спасибо за просмотр!

Читайте также другие мои отзывы и сравнения разных товаров:. ЖМИ

Гиперпролактинемия и фертильность | Бэбицентр

Что такое гиперпролактинемия?

Гиперпролактинемия — это когда в крови человека слишком много пролактина. Пролактин — это гормон, вырабатываемый гипофизом головного мозга. У женщин пролактин регулирует менструальный цикл, помогает груди расти и вырабатывать молоко.

Высокий уровень пролактина снижает уровень эстрогена и мешает овуляции, вызывая нерегулярные или отсутствующие менструации и влияя на фертильность. Это также приводит к низкой плотности костей и заставляет небеременных женщин производить грудное молоко.

Что вызывает гиперпролактинемию?

Иногда причина гиперпролактинемии неизвестна. К другим причинам относятся:

• Доброкачественная опухоль гипофиза, вырабатывающая высокий уровень пролактина. Это затрагивает от 50 до 60 процентов женщин с гиперпролактинемией. (В очень редких случаях опухоль может быть раковой.)
• Гиперактивные клетки гипофиза
• Сниженная активность щитовидной железы (гипотиреоз)
• Некоторые лекарства от состояний, включая депрессию и высокое кровяное давление
• Повреждение области грудной клетки (от опоясывающего лишая) или хирургические рубцы, например)

Каковы симптомы гиперпролактинемии?

У некоторых женщин нет никаких симптомов, но у других могут быть:

• Нерегулярные или отсутствующие месячные
• Бесплодие
• Производство грудного молока во время беременности или кормления грудью
• Сухость влагалища
• Приливы
• Низкая плотность костей

Как диагностируется гиперпролактинемия?

Анализ крови может показать, выше ли у вас уровень пролактина, чем обычно.Если это граница, вы можете пройти тест дважды, чтобы убедиться. Ваш врач может также провести медицинский осмотр и назначить МРТ, чтобы получить изображение вашего мозга.

Как лечить гиперпролактинемию?

Если у вас легкие симптомы или симптомы отсутствуют, возможно, вам не потребуется лечение. Но сообщите своему врачу, если у вас есть симптомы, которые вас беспокоят, или если у вас возникли проблемы с беременностью.

Первой линией лечения гиперпролактинемии обычно являются бромокриптин или каберголин, два препарата, известные как агонисты дофамина, которые снижают уровень пролактина, уменьшают опухоли гипофиза и восстанавливают овуляцию и фертильность.

• Бромокриптин имеет долгую историю безопасности. Он имеет очень низкий риск возникновения врожденных дефектов и рекомендуется женщинам, которые надеются забеременеть. Возможно, вам придется принимать его в течение нескольких месяцев, прежде чем он снизит уровень пролактина до нормального уровня. Но как только ваш уровень окажется в пределах нормы, овуляция восстановится, и у вас снова начнутся месячные.
• Каберголин — это новый препарат, который не назначали так долго, как бромокриптин, но, похоже, он не вызывает врожденных дефектов, если принимать его в течение первого месяца беременности.Каберголин действует аналогично бромокриптину и обычно считается более эффективным для снижения уровня пролактина. Обычно его назначают людям, которые не реагируют на бромокриптин или у которых есть побочные эффекты от бромокриптина.

Когда вы будете готовы, вы можете попытаться зачать ребенка естественным путем или с помощью врача, в зависимости от вашего состояния фертильности. Если вы не забеременеете после овуляции в течение нескольких месяцев, ваш врач может порекомендовать другое лечение.

Что такое лечение гиперпролактинемии при большой опухоли гипофиза?

У некоторых женщин опухоль может расти во время беременности.Женщины с опухолью гипофиза более 10 миллиметров в диаметре, которые хотят забеременеть, обычно принимают агонисты дофамина, такие как бромокриптин или каберголин, чтобы уменьшить опухоль до зачатия.

Если опухоль не сжимается в достаточной степени или вызывает такие симптомы, как проблемы со зрением, ваш врач может порекомендовать сделать операцию по удалению опухоли перед беременностью.

Сколько времени длится лечение гиперпролактинемии?

Ваш врач назначит вам низкую дозу лекарства и постепенно повысит ее по мере необходимости.Уровень пролактина должен начать падать через две-три недели после начала лечения.

Таблетки с бромокриптином принимают перорально или вагинально один или два раза в день до наступления беременности. Если прописан каберголин, вы должны принимать таблетки перорально один или два раза в неделю, пока не забеременеете.

При необходимости вы можете безопасно использовать любой препарат в течение нескольких лет. Но как только вы прекратите прием препарата, гиперпролактинемия может вернуться. В качестве дополнительной меры предосторожности ваш врач может запретить вам принимать бромокриптин или каберголин, если вы обнаружите, что беременны.

Каковы побочные эффекты препаратов от гиперпролактинемии?

При приеме бромокриптина или каберголина у вас могут возникнуть следующие побочные эффекты:

• Низкое артериальное давление
• Тошнота
• Умственная затуманенность
• Усталость
• Заложенность носа
• Депрессия
• Запор
• Головокружение
• Головная боль

Побочные эффекты могут быть более серьезными в начале лечения или при увеличении дозы, но обычно проходят по мере привыкания организма к препарату.Пока вы не привыкнете к лекарству, принимайте его на ночь, лежа в постели, потому что есть риск потери сознания (из-за низкого кровяного давления) всякий раз, когда доза начинается или увеличивается.

Также может помочь прием лекарства во время еды, и пациенты, которые применяют бромокриптин вагинально, часто сообщают о меньшем количестве побочных эффектов. Побочные эффекты каберголина также менее серьезны.

Каковы мои шансы на беременность после лечения гиперпролактинемии?

Уровень пролактина возвращается к норме примерно у 90 процентов женщин, принимающих бромокриптин или каберголин. Восемьдесят пять процентов женщин, принимающих эти лекарства, овулируют, а из тех, кто овулирует, от 70 до 80 процентов беременеют. (Этот диапазон обусловлен всеми другими факторами, влияющими на беременность, от вашего возраста до качества спермы вашего партнера.)

Бромокриптин и каберголин , а не не увеличивают риск рождения близнецов или более.

Если у вас по-прежнему не происходит овуляции, несмотря на нормальный уровень пролактина, к вашей схеме лечения могут быть добавлены препараты для лечения бесплодия, такие как цитрат кломифена или гонадотропины.

Сколько стоит лечение гиперпролактинемии?

В Соединенных Штатах можно ожидать потратить от 40 до 50 долларов на 30 таблеток генерического бромокриптина. Обычный каберголин стоит от 90 до 130 долларов за месячный запас из восьми таблеток.

Если ваша страховка не покрывает это лечение, вы должны оплатить его авансом.

Узнайте больше о расходах на лечение бесплодия.

Лекарства для индукции овуляции — Embry Women’s Health

Лекарства, вызывающие овуляцию

Руководство для пациентов

Пересмотрено 2012 г.

Глоссарий выделенных курсивом слов находится в конце этого буклета.

ВВЕДЕНИЕ

Примерно 25% бесплодных женщин имеют проблемы с овуляцией. К ним относятся неспособность производить полностью созревшие яйца или неспособность «овулировать» (выпустить) яйцеклетку. Неспособность производить и / или выделять яйца называется ановуляцией. Специалисты по фертильности используют группу лекарств, часто называемых «лекарствами от бесплодия», чтобы временно исправить проблемы с овуляцией и увеличить шансы женщины на беременность. Препараты для лечения бесплодия могут использоваться для коррекции других проблем фертильности, таких как улучшение слизистой оболочки матки (эндометрия) в дополнение к стимуляции овуляции.В определенных обстоятельствах эти лекарства также могут использоваться для стимуляции развития нескольких яйцеклеток, например, в цикле экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). В этом буклете объясняются основы нормальной овуляции, а также диагностика и лечение овуляторных проблем. Представлены конкретные применения нескольких типов препаратов для овуляции, а также предполагаемые результаты и возможные побочные эффекты каждого препарата. Эти препараты помогают вызвать овуляцию.

N Обычная репродуктивная анатомия

Яичники — это две маленькие железы, каждая около 11⁄2 дюйма в длину и 3/4 дюйма в ширину, расположенные в полости таза женщины (рис. 1).Они прикреплены к связкам и расположены по обеим сторонам матки (матки), обычно ниже маточных труб. Примерно раз в месяц яйцеклетка созревает в фолликуле (заполненной жидкостью кисте яичника, содержащей яйцеклетку), после чего она выделяется одним из яичников. Фимбрии (пальцевидные выступы) фаллопиевых труб охватывают яичник и перемещают яйцеклетку в трубку. Если в репродуктивном тракте женщины присутствуют сперматозоиды, яйцеклетка может быть оплодотворена через трубку. Оплодотворенная яйцеклетка (теперь называемая эмбрионом) начинает делиться.Эмбрион проходит через трубку в матку, где имплантируется в эндометрий (слизистую оболочку матки). Путешествие эмбриона по трубке занимает четыре-пять дней.

МЕНСТРУАЛЬНЫЙ ЦИКЛ

Менструальный цикл делится на три фазы: фолликулярная фаза, фаза овуляции и лютеиновая фаза (рис. 2).

Фолликулярная фаза

Фолликулярная фаза длится от 10 до 14 дней, начиная с первого дня менструации и продолжаясь до выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ).Во время фолликулярной фазы гипоталамус, расположенный чуть выше гипофиза в головном мозге, выделяет гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ). Этот гормон заставляет гипофиз выделять фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). ФСГ стимулирует развитие фолликулов в яичниках, содержащих яйца. Обычно один из этих фолликулов становится доминирующим, а его яйцеклетка достигает полной зрелости. Другие стимулированные фолликулы перестают развиваться, а их яйца дегенерируют в результате процесса, называемого атрезией. Доминирующий фолликул увеличивается в размерах и выделяет эстроген в кровоток. Повышение уровня эстрогена вызывает замедление выработки ФСГ гипофизом.

Овуляторная фаза

Фаза овуляции начинается с выброса ЛГ и заканчивается овуляцией, то есть высвобождением яйцеклетки из доминирующего фолликула яичника. Как маточная труба. Приближается овуляция, повышается уровень эстрогена и гипофиз вызывает выброс ЛГ. Примерно через 32–36 часов после начала всплеска ЛГ доминирующий фолликул выпускает (овулирует) свою яйцеклетку.

Лютеиновая фаза

Лютеиновая фаза начинается после овуляции и обычно длится от 12 до 16 дней. После овуляции яйцеклетки пустой фолликул, содержащий яйцеклетку, становится известен как желтое тело. Желтое тело выделяет прогестерон — гормон, который помогает подготовить эндометрий к имплантации эмбриона и беременности. Если яйцеклетка оплодотворяется спермой, образовавшийся эмбрион достигает матки через несколько дней и начинает имплантироваться в эндометрий.Если эмбрион не имплантируется, уровень прогестерона снижается. Затем эндометрий разрушается, выделяется в процессе менструации, и цикл начинается снова. Несмотря на то, что ваши циклы могут оставаться регулярными в 30-40 лет, яйцеклетки, которые овулируют каждый месяц, как правило, хуже по качеству, чем яйца у 20-летних. В течение этого периода вашей жизни ваш врач может пожелать оценить ваш овариальный резерв, который поможет вам понять вашу потенциальную способность забеременеть, исходя из количества и качества яйцеклеток, оставшихся в ваших яичниках.

ДИАГНОСТИКА

Овуляцию можно определить и подтвердить несколькими способами. Женщина, у которой менструация стабильна каждый месяц, вероятно, также овулирует каждый месяц, причем овуляция происходит примерно за 14 дней до первого дня каждой менструации. Однако важно помнить, что у женщины может быть маточное кровотечение, даже если у нее никогда не происходит овуляции. Существует несколько способов определения овуляции, включая имеющиеся в продаже наборы для прогнозирования овуляции, которые измеряют графики ЛГ и базальной температуры тела (BBT).Другие диагностические тесты, используемые для обнаружения овуляции, включают измерение уровней прогестерона в сыворотке крови в лютеиновой фазе, мониторинг фолликулов яичников с помощью серийных трансвагинальных ультразвуковых исследований и биопсию эндометрия.

ЛЕЧЕНИЕ: ЛЕКАРСТВА ОТ ОВУЛЯЦИИ

Кому нужны лекарства от овуляции (вызывающие овуляцию)?

Лекарства, вызывающие овуляцию, используются для лечения женщин с нерегулярной овуляцией. Женщины с нерегулярным менструальным циклом (олигоовуляторные) или отсутствием менструации (аменорея) могут иметь овуляторную дисфункцию.Перед введением препаратов для стимуляции овуляции необходимо провести диагностическое обследование, чтобы попытаться определить причину овуляторной дисфункции. У женщин может не произойти овуляция из-за синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), недостаточной выработки ЛГ и ФСГ гипофизом, яичников, которые плохо реагируют на нормальные уровни ЛГ и ФСГ, заболевания щитовидной железы, избытка пролактина, ожирения, расстройств пищевого поведения или экстремальных состояний. потеря веса или упражнения. Иногда причину ановуляции невозможно определить с уверенностью.Женщины с овуляторной дисфункцией — это подгруппа бесплодных пациентов, которым, скорее всего, будет полезно индуцировать овуляцию препаратами для лечения бесплодия. Цитрат кломифена является наиболее часто используемым пероральным препаратом для стимуляции овуляции у пациентов с овуляторной дисфункцией.

Стимуляция овуляции препаратами для лечения бесплодия также часто используется у пациентов без овуляторной дисфункции для стимуляции яичников, вырабатывающих более одного зрелого фолликула за цикл, что приводит к выделению нескольких яйцеклеток.Эта контролируемая стимуляция яичников (COS) или суперовуляция может осуществляться с помощью пероральных или инъекционных препаратов для лечения бесплодия. Суперовуляция в сочетании с половым актом или внутриматочной инсеминацией (ВМИ) представляет собой эмпирическую стратегию лечения нескольких форм бесплодия. Намерение состоит в том, чтобы развить несколько зрелых яиц в надежде, что хотя бы одна яйцеклетка будет оплодотворена и приведет к беременности. Контролируемая стимуляция яичников также является важным компонентом лечения ЭКО. Перед индукцией овуляции препаратами для лечения бесплодия рекомендуется подтвердить проходимость маточных труб пациентки с помощью гистеросальпингограммы (введение красителя в маточные трубы) или лапароскопии.Пациенты с закупоркой фаллопиевых труб не могут забеременеть с помощью препаратов для лечения бесплодия и не должны подвергаться стимуляции овуляции, если только цель индукции овуляции не состоит в стимуляции яичников при подготовке к ЭКО. Кроме того, партнер-мужчина должен пройти анализ спермы, чтобы определить, следует ли совмещать стимуляцию овуляции с половым актом, ВМИ или ЭКО. Для получения дополнительной информации об ЭКО обратитесь к информационному буклету для пациентов ASRM под названием Вспомогательные репродуктивные технологии.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЫПИСАННЫЕ ОБЫЧНО

Наиболее часто назначаемые препараты для овуляции — это цитрат кломифена, ФСГ, хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и менопаузальный гонадотропин человека (ЧМГ).Бромокриптин, каберголин, ГнРГ, аналоги ГнРГ, агенты, повышающие чувствительность к инсулину, и ЛГ имеют очень специализированные области применения, которые описаны после Таблицы 1, в которой приводится сводка распространенных препаратов для овуляции и их побочных эффектов (следующая страница).

Цитрат кломифена

Наиболее часто назначаемым препаратом для овуляции является цитрат кломифена (для краткости в этой брошюре цитрат кломифена будет называться «CC» или «кломифен»). Этот препарат чаще всего используется для стимуляции овуляции у женщин, у которых овуляция нечастая или отсутствует. Он также используется в сочетании с ВМИ в качестве эмпирического лечения необъяснимого бесплодия, а иногда и у тех, кто не может проводить более агрессивные методы лечения, связанные с большими затратами, рисками или материально-техническими требованиями.

Стандартная дозировка составляет 50-100 миллиграммов (мг) кломифена в день в течение пяти дней подряд. Лечение начинается в начале цикла, обычно на третий-пятый день после начала менструации. Если у женщины нет менструаций, их можно вызвать пероральным введением прогестина в течение 10 дней.

Кломифен заставляет гипофиз секретировать больше ФСГ для стимуляции овуляции. Более высокий уровень ФСГ стимулирует развитие фолликулов яичников, содержащих яйца. По мере роста фолликулы выделяют эстроген в кровоток. При успешном лечении примерно через неделю после приема последней таблетки CC гипофиз становится сверхчувствительным к GnRH и вызывает выброс ЛГ. Выброс ЛГ вызывает высвобождение яйцеклетки из зрелого фолликула во время овуляции. Важно определить, приводит ли данная дозировка кломифена к овуляции.Большинство врачей полагаются на менструальный цикл, наборы для прогнозирования овуляции, измерение уровня прогестерона в сыворотке или диаграмму базальной температуры тела, чтобы контролировать реакцию пациента на стандартную дозу кломифена.

Диаграмма базальной температуры тела — это диаграмма, на которой температура пациента измеряется после пробуждения с помощью специального термометра, и эта температура отображается каждое утро, прежде чем она встанет. Показания помогают определить овуляцию, на которую указывает постоянное повышение температуры на полградуса и более.Однако, если есть сомнения, измерение уровня прогестерона примерно через 14–18 дней после начала приема кломифена или исследование яичников с помощью ультразвука может помочь определить, произошла ли овуляция и когда.

Если овуляция не происходит при дозировке 50 мг, CC может быть увеличен на 50 мг в последующих циклах до тех пор, пока овуляция не будет достигнута. Превышение дозировки 200 мг каждый день в течение пяти дней редко дает какую-либо пользу, и пациентам, у которых не происходит овуляция при дозировке кломифена 200 мг, вероятно, будет полезен другой режим индукции овуляции, такой как инъекции гонадотропинов.Ваш врач определит для вас подходящую дозу. Иногда врач может добавить к кломифену другие лекарства, если они не вызывают овуляцию. Для получения дополнительной информации о графиках базальной температуры тела и обнаружении овуляции см. Информационный бюллетень ASRM о пациентах под названием «Обнаружение овуляции».

Цервикальная слизь препятствует проникновению сперматозоидов. Свойства цервикальной слизи могут быть изменены у пациентов, принимающих цитрат кломифена. Внутриматочная инсеминация часто используется в сочетании с кломифеном, вызывающим овуляцию с помощью CC.Кломифен иногда может изменять толщину эндометрия, делая его тонким и невосприимчивым к имплантации. Самая низкая доза кломифена, достаточная для индукции овуляции у ановуляторных женщин, обычно назначается как минимум на три цикла, чтобы обеспечить адекватное испытание для большинства пациентов. Кломифен вызывает овуляцию примерно у 80% правильно отобранных пациентов. Большинство авторитетных источников предлагают назначать кломифен не более шести циклов, потому что после шести циклов вероятность беременности очень мала. После этого могут быть рассмотрены альтернативы.

Женщины с нерегулярной / отсутствующей овуляцией из-за гипоталамических нарушений или очень низкого уровня эстрогена, как правило, плохо реагируют на кломифен. Женщины, страдающие ожирением, могут добиться большего успеха после похудания. Кломифен обычно хорошо переносится. Побочные эффекты относительно часты, но обычно незначительны. Приливы возникают примерно у 10% женщин, принимающих кломифен, и обычно проходят вскоре после окончания лечения. Также часто наблюдаются перепады настроения, болезненность груди и тошнота. Сильные головные боли или проблемы со зрением, такие как нечеткость или двоение в глазах, встречаются редко и практически всегда обратимы. Если возникают эти побочные эффекты, целесообразно немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу. У женщин, которые забеременели с помощью кломифена, вероятность рождения близнецов составляет примерно 10%. Беременность тройней и выше встречаются редко (<1%), но могут иметь место. Кисты яичников, которые могут вызывать дискомфорт в области таза, могут образовываться в результате чрезмерной стимуляции яичников. Перед началом следующего цикла лечения кломифеном может быть проведено гинекологическое обследование или ультразвуковое исследование для поиска кист яичников. Побочные эффекты чаще возникают при более высоких дозах.

Ингибиторы ароматазы

Ингибиторы ароматазы — это лекарства, снижающие уровень эстрогена. Хотя эти препараты в настоящее время одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения рака молочной железы в постменопаузе, два препарата, летрозол и анастрозол, успешно используются для индукции овуляции. Как правило, таблетки назначают в течение пяти дней, начиная с третьего, четвертого или пятого дня цикла. Исследования показывают, что показатели беременности сопоставимы с цитратом кломифена. Производитель летрозола недавно назвал пременопаузальный эндокринный статус противопоказанием к его применению.Недавние данные вызвали опасения, что летрозол может быть связан с повышенным риском врожденных аномалий, хотя последующие исследования на сегодняшний день не воспроизвели эти результаты.

Препараты, повышающие чувствительность к инсулину

Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия обычно наблюдаются у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Хотя у большинства женщин с СПКЯ происходит овуляция кломифеном, многие из них устойчивы и в конечном итоге требуют альтернативного лечения. При использовании в одиночку в течение четырех-шести месяцев агенты, повышающие чувствительность к инсулину, такие как метформин, могут восстанавливать циклическую овуляцию и менструацию у некоторых женщин с СПКЯ, хотя в настоящее время они не одобрены FDA для этой цели. Эти лекарства одобрены для лечения диабета 2 типа, когда они улучшают чувствительность организма к инсулину.

Некоторые пациенты с СПКЯ, у которых не происходит овуляция в ответ на только кломифен или метформин, могут реагировать на комбинацию этих двух препаратов. В большом исследовании, спонсируемом Национальным институтом здоровья и развития детей (NICHD), один метформин оказался менее успешным в оказании помощи парам в зачатии, чем один кломифен или метформин плюс кломифен.Желудочно-кишечные побочные эффекты метформина распространены и включают тошноту, рвоту и диарею. Поскольку терапия метформином связана с нарушением функции печени и в редких случаях тяжелое состояние, называемое лактоацидозом, следует периодически проводить функциональные тесты печени и почек. Для этой цели также использовались другие диабетические препараты, улучшающие чувствительность к инсулину, такие как розиглитазон и пиоглитазон. Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень ASRM «Инсулино-сенсибилизирующие агенты и СПКЯ».

Гонадотропины

Гонадотропины — это лекарства от бесплодия, которые содержат ФСГ или ЛГ по отдельности или в комбинации. В отличие от кломифена, который вводят внутрь, гонадотропины вводят инъекциями. Родственным лекарством является ХГЧ, который структурно похож на ЛГ и имитирует естественный выброс ЛГ. Существует множество коммерчески доступных препаратов гонадотропина, а другие находятся на различных стадиях исследований и разработок. В связи с быстрыми изменениями на международном рынке лекарства, перечисленные в нижеследующих разделах, могут не представлять все препараты, доступные в Соединенных Штатах и ​​во всем мире.Гонадотропины часто назначают ановуляторным женщинам, которые безуспешно пробовали кломифен. Они также используются для помощи женщинам, у которых гипофиз не вырабатывает достаточного количества ФСГ и ЛГ. Кроме того, гонадотропины используются для индукции развития множественных фолликулов для лечения бесплодия, такого как суперовуляция-ВМИ и ЭКО.

Большинство врачей начинают лечение гонадотропинами на второй или третий день менструального цикла. Для циклов без ЭКО обычная начальная доза составляет от 75 до 150 единиц, вводимых ежедневно.Инъекции обычно вводят в течение семи — 12 дней, но их можно продлить, если яичники медленно реагируют. Размер фолликула контролируется ультразвуком, а уровень эстрогена в крови можно часто измерять на протяжении всего лечения. Если уровни эстрадиола и фолликулярный мониторинг показывают, что яичники не реагируют на гонадотропины, доза может быть увеличена. Цель состоит в том, чтобы достичь одного или нескольких зрелых фолликулов и соответствующего уровня эстрогена, чтобы овуляция могла быть вызвана инъекцией ХГЧ.Если образуется слишком много фолликулов или если уровень эстрогена слишком высок, врач может решить отказаться от инъекции ХГЧ, чтобы не рисковать более высокой вероятностью синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) или многоплодной беременности высокого порядка.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

ХГЧ, вырабатываемый беременными женщинами через плаценту и извлекаемый из мочи, по химической структуре и функциям аналогичен ЛГ. Таким образом, подобно естественному выбросу ЛГ, инъекция ХГЧ может заставить доминирующий фолликул высвободить свою яйцеклетку.Врач может использовать УЗИ и уровень эстрогена в крови, чтобы определить день введения ХГЧ. Овуляция обычно происходит примерно через 36 часов после введения ХГЧ. Хорионический гонадотропин человека обычно используется для запуска овуляции, когда гонадотропины используются для индукции овуляции. Хорионический гонадотропин человека также может быть использован для запуска овуляции, когда кломифен используется для индукции овуляции, особенно когда нельзя достоверно обнаружить выброс ЛГ в середине цикла. Тест на беременность (который измеряет уровень ХГЧ в моче или крови) может быть ложноположительным, если он проводится менее чем через 10 дней после введения ХГЧ.

Побочные действия гонадотропинов

Существуют потенциальные риски и осложнения, связанные с использованием гонадотропинов. Перед приемом этих лекарств следует обсудить побочные эффекты. Несмотря на тщательный мониторинг, до 30% беременностей, стимулированных гонадотропином-
, являются многоплодными. Примерно две трети многоплодных беременностей — это двойня, а одна треть — тройня и более. Преждевременные роды — известный риск многоплодной беременности. Чем больше плодов в матке, тем больше риск преждевременных родов.Преждевременные роды могут вызвать у новорожденного такие осложнения, как тяжелый респираторный дистресс, внутричерепное кровоизлияние, инфекция, церебральный паралич и смерть. Некоторые пациентки, беременные тройней или более, предпочитают пройти процедуру, известную как сокращение многоплодной беременности, чтобы уменьшить эти риски.

Помимо проблем, связанных с многоплодной беременностью, другим серьезным побочным эффектом терапии гонадотропинами является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), при котором яичники опухают и становятся болезненными.В тяжелых случаях в брюшной полости и груди скапливается жидкость. Примерно в 2% циклов гонадотропинов гиперстимуляция может быть достаточно серьезной, чтобы потребовать госпитализации. Тщательный мониторинг циклов индукции овуляции с использованием ультразвука и / или измерения уровня эстрадиола в сыворотке в сочетании с корректировкой дозировки гонадотропина позволит врачу определить факторы риска и предотвратить большинство случаев тяжелого СГЯ. Когда уровни эстрадиола в сыворотке быстро повышаются и / или слишком высоки, или когда развивается чрезмерное количество фолликулов яичников, одним из лучших методов профилактики является прекращение дальнейшей стимуляции гонадотропинами и отсрочка введения ХГЧ до тех пор, пока уровни эстрадиола не станут плато или не снизятся.В качестве альтернативы можно отказаться от приема ХГЧ, чтобы не произошло овуляции, тем самым уменьшив тяжесть СГЯ.

Другие потенциальные побочные эффекты лечения гонадотропинами включают болезненность груди, отек или сыпь в месте инъекции, вздутие живота, перепады настроения и легкие приступы боли в животе. Некоторые женщины испытывают перепады настроения во время терапии гонадотропинами, хотя обычно менее серьезные, чем те, которые возникают при терапии кломифеном. Трудно отделить эмоциональные изменения, вызванные резким гормональным сдвигом во время терапии гонадотропинами, от стресса, связанного с этим лечением.Независимо от причины, во время терапии гонадотропинами можно ожидать изменения настроения.

Бромокриптин и каберголин

У некоторых женщин овуляция происходит нерегулярно, потому что их гипофиз выделяет слишком много пролактина. Повышенный уровень пролактина в крови подавляет высвобождение ФСГ и ЛГ и, следовательно, останавливает овуляцию. Уровень пролактина повышен у некоторых женщин, потому что продуцирующие пролактин клетки гипофиза гиперактивны или образуют аденому. Высокий уровень пролактина (гиперпролактинемия) также может быть результатом использования некоторых лекарств, таких как транквилизаторы, галлюциногены, обезболивающие, алкоголь и, в редких случаях, оральные контрацептивы.Заболевания почек или щитовидной железы также могут повышать уровень пролактина.

Гиперпролактинемия часто лечится бромокриптином (торговая марка: Parlodel) или каберголином (торговая марка: Dostinex), которые действуют, уменьшая количество пролактина, выделяемого гипофизом. Уровень пролактина в крови возвращается к норме у 90% пациентов, принимающих эти препараты. Бромокриптин принимают внутрь каждый день до тех пор, пока уровень пролактина не станет нормальным. Его также можно вводить вагинально. Каберголин принимают по 1-2 таблетки два раза в неделю.Около 85% пролеченных женщин овулируют и могут забеременеть, если нет других причин бесплодия. Лечение бромокриптином и каберголином обычно прекращают во время беременности. Женщинам, у которых не происходит овуляция даже после нормального уровня пролактина, можно назначать кломифен или гонадотропины вместе с бромокриптином и каберголином. Возможные побочные эффекты бромокриптина и каберголина включают заложенность носа, усталость, сонливость, головные боли, тошноту, рвоту, обмороки, головокружение и снижение артериального давления. Для большинства пациентов изменение дозировки может устранить эти побочные эффекты. Некоторые врачи начинают своих пациентов с очень низкой дозы и постепенно увеличивают ее, чтобы предотвратить побочные эффекты. Риск многоплодной беременности не увеличивается в результате терапии бромокриптином или каберголином.

Гормон, высвобождающий гонадотропин (ГнРГ)

Гонадатропин-рилизинг-гормон высвобождается из гипоталамуса в небольших количествах примерно раз в 90 минут. Пульсирующее высвобождение гонадолиберина из гипоталамуса в кровоток стимулирует гипофиз к секреции ЛГ и ФСГ.Если гонадолиберин не высвобождается должным образом, его можно вводить в импульсном режиме с помощью специальной системы доставки лекарств, которая включает ремень, удерживающий легкий насос. Насос подает небольшой объем жидкости каждые 60–90 минут через иглу, вводимую под кожу (обычно в брюшную полость) или в кровеносный сосуд. Риск и осложнения ГнРГ, такие как многоплодные роды и синдром гиперстимуляции яичников, довольно малы.

Аналоги ГнРГ (агонисты и антагонисты)

Аналоги

GnRH представляют собой синтетические гормоны, подобные природному GnRH, но химически модифицированные.Ацетат лейпролида, ацетат нафарелина и ацетат гозерелина являются агонистами гонадолиберина. Нормальное пульсирующее ритмическое высвобождение ГнРГ из гипоталамуса стимулирует гипофиз к секреции ЛГ и ФСГ. В настоящее время GnRH недоступен для этого использования в США. Однако, когда женщина принимает агонист ГнРГ, ее гипофиз подвергается постоянному, а не пульсирующему воздействию синтетического ГнРГ. После первоначального ускорения производства ЛГ и ФСГ производство ФСГ и ЛГ гипофизом снижается, и спонтанная овуляция обычно предотвращается.

Ганиреликс и цетрореликс ацетат являются антагонистами ГнРГ, которые подавляют выработку ФСГ и ЛГ без начальной стимуляции. И агонисты, и антагонисты неэффективны при пероральном приеме. Аналоги гонадолиберина часто используются для предотвращения спонтанной овуляции при введении гонадотропинов женщинам, подвергающимся ЭКО. Как агонист, так и антагонист ГнРГ могут предотвратить нежелательную секрецию ЛГ, которая может вызвать высвобождение яиц из фолликулов до их сбора. Многие специалисты по бесплодию считают, что добавление аналогов ГнРГ во время стимуляции яичников для ЭКО дает более зрелые яйцеклетки для оплодотворения и, следовательно, больше эмбрионов для переноса.Пациент, принимающий антагонист или агонист ГнРГ в течение длительного времени, часто имеет временные симптомы менопаузы, включая приливы, перепады настроения и сухость влагалища. Кроме того, могут возникнуть головные боли, бессонница, уменьшение размера груди, боль во время полового акта и потеря костной массы. Эти побочные эффекты являются временными, и действие на гипофиз обратимо после прекращения приема агонистов ГнРГ и антагонистов ГнРГ. В процессе стимуляции овуляции эти побочные эффекты возникают редко.

ДОЛГОВРЕМЕННЫЕ РИСКИ ПРЕПАРАТА ОВУЛЯЦИИ

После многих лет клинического использования врачи могут с уверенностью сказать пациентам, что цитрат кломифена и гонадотропины не связаны с повышенным риском врожденных дефектов.Было высказано предположение, что женщины, принимающие препараты, вызывающие овуляцию-
, такие как кломифен и гонадотропины, могут иметь повышенный риск рака яичников. Недавние исследования и повторный анализ более ранних исследований не подтверждают эту связь.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Отсутствие овуляции поддается лечению. В результате лечения многие бесплодные пары достигают своей цели — завести ребенка.

ГЛОССАРИЙ

Аденома. Тип доброкачественной (незлокачественной) опухоли гипофиза, которая может выделять избыточное количество пролактина или других гормонов.

Аменорея. Отсутствие менструального цикла.

ановуляция. Состояние, при котором у женщины редко или никогда не происходит овуляция.

Биопсия. Образец ткани, взятый для микроскопического исследования.

Бромокриптин. Препарат, подавляющий выработку пролактина гипофизом. Parlodel® — это торговая марка.

Каберголин . Лекарство, используемое для подавления выработки гипофизом пролактина.

Шейка матки . Узкий нижний конец матки, где она открывается во влагалище.

Цитрат кломифена. Антиэстрогеновый препарат, используемый для индукции овуляции.

Контролируемая стимуляция яичников (COS). Прием препаратов для лечения бесплодия для достижения развития двух или более зрелых фолликулов. Также называется суперовуляцией.

Желтое тело. Зрелый фолликул, разрушившийся после выхода яйцеклетки во время овуляции.Желтое тело выделяет прогестерон и эстроген во второй половине нормального менструального цикла. Выделяемый прогестерон подготавливает слизистую оболочку матки (эндометрий) для поддержания беременности.

Эмбрион. Самая ранняя стадия развития человека после оплодотворения яйцеклетки спермой.

Эндометрий . Выстилка матки, которая ежемесячно отшелушивается, чтобы вызвать менструальный цикл.

Эстрадиол. Основной эстроген (гормон), вырабатываемый фолликулярными клетками яичника.

Эстроген. Женский половой гормон, вырабатываемый яичниками, отвечающий за развитие женских половых признаков. Эстроген в значительной степени отвечает за стимуляцию утолщения слизистой оболочки матки в течение первой половины менструального цикла при подготовке к овуляции и возможной беременности. Это также важно для здоровья костей и общего состояния здоровья. Небольшое количество этого гормона также вырабатывается в мужских семенниках.

Фаллопиевы трубы . Пара полых трубок прикреплена по одной с каждой стороны матки.Яйцо проходит от яичника к матке через узкие проходы в середине этих трубок.

Фимбрии. Пальцеобразные выступы маточных труб, которые проходят над яичником и перемещают яйцеклетку в трубку.

Фолликул. Заполненная жидкостью киста, расположенная непосредственно под поверхностью яичника, содержащая яйцеклетку (ооцит) и клетки, вырабатывающие гормоны. Мешочек увеличивается в размере и объеме в течение первой половины менструального цикла, а во время овуляции фолликул созревает и разрывается, высвобождая яйцеклетку.По мере созревания фолликула его можно визуализировать с помощью ультразвука.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). У женщин ФСГ — гормон гипофиза, отвечающий за стимуляцию роста фолликулярных клеток яичника, стимулирование развития яйцеклеток и выработку эстрогена. У мужчин ФСГ — это гормон гипофиза, который с кровотоком попадает в яички и помогает стимулировать их производство спермы. ФСГ также можно назначать в виде лекарства.

Фолликулярная фаза. Первая половина менструального цикла (начиная с первого дня кровотечения), во время которой доминирующий фолликул выделяет большое количество эстрогена.

Гормон, высвобождающий гонадотропин (ГнРГ). Естественный гормон, секретируемый гипоталамусом, который побуждает гипофиз выделять ФСГ и ЛГ в кровоток. Это, в свою очередь, стимулирует выработку яичниками эстрогена, прогестерона и овуляцию.

Агонисты гонадолиберина. Синтетические гормоны, похожие на естественный гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), которые сначала стимулируют, а затем снижают секрецию ФСГ и ЛГ гипофизом.

Антагонисты гонадолиберина . Синтетические гормоны, которые напрямую снижают секрецию ФСГ и ЛГ гипофизом.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Гормон, вырабатываемый плацентой во время беременности, имитирующий выброс ЛГ. Его часто используют с кломифеном или чМГ, чтобы вызвать овуляцию.

Менопаузальный гонадотропин человека (чМГ). Препарат для овуляции, содержащий смесь фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, выделяемого из мочи женщин в постменопаузе.

Гиперпролактинемия. Высокий уровень пролактина в кровотоке.

Гипоталамус . Область мозга размером с большой палец, которая контролирует многие функции организма, регулирует работу гипофиза и высвобождает гонадолиберин.

Гистеросальпингограмма. Рентген, выполняемый после инъекции красителя в матку и фаллопиевы трубы, чтобы определить, открыты ли обе фаллопиевы трубы и нормальная ли форма полости матки.

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Метод вспомогательной репродукции, который включает хирургическое удаление яйцеклетки из яичника женщины и смешивание ее со спермой в лабораторной посуде. Если яйцеклетка оплодотворяется, в результате чего появляется эмбрион, эмбрион переносится в матку женщины.

Осеменение. Отложение спермы с помощью шприца в полости матки или шейке матки для облегчения оплодотворения яйцеклетки.

Лапароскопия. Операция, при которой через небольшой разрез в брюшную полость вводится тонкая камера для проверки состояния органов малого таза.

Выброс левого давления. Секреция или выброс большого количества лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом. Этот всплеск — стимул для наступления овуляции.

Лютеиновая фаза. Вторая половина менструального цикла после овуляции, когда желтое тело выделяет большое количество прогестерона.

Дефект лютеиновой фазы. Более короткая, чем обычно, лютеиновая фаза или фаза с меньшей секрецией прогестерона, несмотря на нормальную продолжительность.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ). Гормон, запускающий овуляцию и стимулирующий желтое тело к выработке прогестерона. Уменьшение многоплодной беременности. Также известно как выборочное сокращение. Процедура по уменьшению количества плодов в матке. Эта процедура может быть рассмотрена для женщин, беременных многоплодием. Поскольку риск крайних преждевременных родов, выкидыша (самопроизвольного выкидыша) и других проблем увеличивается с увеличением количества плодов, эту процедуру можно выполнить, чтобы предотвратить прерывание беременности в целом.

Олигоовуляторный. Термин, описывающий женщину, у которой нечасто происходит овуляция.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Возможный побочный эффект лечения менопаузальным гонадотропином человека, при котором яичники становятся болезненными и опухшими, а в брюшной полости и груди может скапливаться жидкость.

Яичниковый резерв. Способность женщины к деторождению при отсутствии специфических патофизиологических изменений в ее репродуктивной системе. Уменьшение резерва яичников связано с уменьшением количества яйцеклеток и ухудшением качества ооцитов.

Овуляция. Изгнание зрелой яйцеклетки из ее фолликула во внешнем слое яичника. Обычно это происходит примерно на 14 день 28-дневного цикла.

Гипофиз. Маленькая железа прямо под гипоталамусом, которая секретирует фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон, которые стимулируют созревание яйцеклетки и выработку гормонов яичниками.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Состояние, характеризующееся хронической ановуляцией, чрезмерной выработкой тестостерона яичниками и / или яичниками с множеством мелких кистозных фолликулов.Симптомы могут включать нерегулярные менструации или их отсутствие, ожирение, бесплодие, чрезмерный рост волос и / или угри.

Прогестерон. Женский гормон, выделяемый желтым телом после овуляции во второй половине менструального цикла (лютеиновая фаза). Он подготавливает слизистую оболочку матки (эндометрий) к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и позволяет полностью отделить эндометрий во время менструации. В случае беременности уровень прогестерона остается стабильным примерно через неделю после зачатия.

Прогестин. Синтетический гормон, действующий аналогично прогестерону.

Пролактин. Гормон гипофиза, который стимулирует выработку молока и подавляет овуляцию, подавляя выбросы ФСГ и ЛГ.

Суперовуляция . Прием препаратов для лечения бесплодия, чтобы добиться развития двух или более зрелых фолликулов. Также называется контролируемой стимуляцией яичников.

УЗИ. Высокочастотные звуковые волны, которые создают изображение внутренних органов на экране монитора.

Матка (матка). Мышечный орган в области таза, в который имплантируется и растет эмбрион во время беременности. Выстилка матки, называемая эндометрием, обеспечивает ежемесячный менструальный кровоток, когда нет беременности.

Для получения дополнительной информации по этой и другим темам репродуктивного здоровья,

посетите www.ReproductiveFacts.org

Дайте нам знать, что вы думаете

Отправьте свои комментарии к этой брошюре по адресу [электронная почта защищена] В теме

строка типа «Внимание: Комитет по обучению пациентов.”

Может ли пролактин вызывать повторные выкидыши?

Если вы исследуете причины выкидыша или испытали один или несколько выкидышей из первых рук, возможно, вы узнали, что врачи не всегда могут объяснить, почему они происходят. Фактически, по данным Американского колледжа акушерства и гинекологии, повторяющиеся выкидыши имеют идентифицируемую причину только в 25-50% случаев.

Существует множество теорий о причинах второй половины повторных выкидышей, но лишь немногие из них окончательно доказаны.Одна теория, которая попадает в последнюю категорию, заключается в том, что высокий уровень гормона, называемого пролактином, может способствовать прерыванию беременности.

Когда высокая концентрация пролактина в крови нарушает функцию яичников у женщины в пременопаузе, секреция эстрадиола, основного эстрогена, снижается. Симптомы включают нерегулярные или отсутствующие менструации, бесплодие, симптомы менопаузы (приливы и сухость влагалища) и, через несколько лет, остеопороз. Высокий уровень пролактина также может вызвать выделение молока из груди.

Что такое пролактин?

Пролактин — это гормон, вырабатываемый в основном передней долей гипофиза, железой размером с горошину у основания мозга. Пролактин получил свое название, потому что он играет важную роль в стимулировании производства молока у кормящих женщин.

Уровни пролактина обычно повышаются на протяжении всей беременности, хотя у женщин уровни сильно различаются. Уровень пролактина достигает наивысшего уровня во время родов, а затем возвращается к норме примерно через шесть недель после родов (даже если женщина кормит грудью).

Когда уровни пролактина повышены, это состояние называется гиперпролактинемией, и эти высокие уровни могут влиять на работу яичников женщины. Это может привести к нарушениям менструального цикла, бесплодию, а иногда и к выделению молока из груди, даже если женщина не кормит грудью.

Наиболее частой причиной гиперпролактинемии является доброкачественная опухоль гипофиза, называемая аденомой, но это состояние также может возникать у некоторых людей с гипотиреозом. Уровень пролактина также может повышаться в ответ на триггеры окружающей среды, такие как физические нагрузки или стресс, а также у людей, которые принимают лекарства, которые влияют на химический состав мозга, дофамин.

Роль в фертильности

Поскольку менструация и нормальный овуляторный цикл часто прекращаются во время лактации, пролактин действует как естественное противозачаточное средство, которое защищает от повторных беременностей. При этом не следует полагаться на уровень пролактина в вашем организме в качестве надлежащей контрацепции. Обязательно обсудите послеродовую контрацепцию со своим врачом.

Согласно этой общепринятой теории о том, что высокий уровень пролактина может нарушить функцию яичников, женщины с повышенным уровнем пролактина, которые пытаются зачать ребенка, могут испытывать нерегулярные менструальные и / или овуляторные циклы, что затрудняет зачатие.

Однако когда дело доходит до пролактина и повторных выкидышей, все еще остается открытым. Несколько исследований обнаружили повышенный уровень пролактина у женщин с повторяющимися выкидышами. Однако, что означает это открытие, остается спорным. Некоторые люди считают, что повышенный уровень пролактина может вызвать выкидыш, в то время как другие считают, что еще слишком рано говорить об этом окончательно.

В поддержку теории

Учитывая взаимодействие такого количества различных гормонов в организме человека, вполне вероятно, что дисбаланс может вызвать множество проблем.Поскольку гиперпролактинемия может способствовать выкидышу у некоторых женщин, некоторые врачи могут проверить уровень пролактина у женщины и прописать лекарства для его снижения, если он повышен.

В случае повторяющихся выкидышей и пролактина одно более старое исследование обнаружило повышенный уровень пролактина у женщин, у которых было два выкидыша или выкидыш.

Когда этих женщин лечили лекарством под названием бромокриптин (который снижает уровень пролактина) во время следующей беременности, было 86% живорожденных по сравнению с нелеченными женщинами, у которых было 52% живорожденных.Взаимодействие с другими людьми

Эти результаты не были подтверждены в крупномасштабном исследовании. Но поскольку такое лечение считается безопасным, некоторые врачи проверяют и лечат повышенный уровень пролактина при проверке женщин на причины повторных выкидышей.

В противовес теории

Исследования, которые обнаружили связь между высоким уровнем пролактина и выкидышем, недостаточно обширны, чтобы быть окончательными.

Кроме того, исследователи до сих пор не полностью понимают функционирование пролактина в организме, и многие считают, что еще слишком рано говорить о том, имеет ли повышенный уровень пролактина у женщин с выкидышами какое-либо клиническое значение.

Другие факторы теоретически могут объяснить более высокий уровень пролактина у женщин с выкидышем. Важно отметить, что у женщин со значительно нарушенной функцией щитовидной железы повышенный уровень тиреотропного гормона (ТТГ) может быть связан с умеренно повышенным уровнем пролактина. Повышенный уровень ТТГ — явно связан с выкидышем.

Где он стоит

Некоторые врачи регулярно проверяют пролактин у пар с повторяющимися выкидышами и назначают лекарства, такие как бромокриптин или каберголин, для снижения уровня пролактина.Эти препараты безопасны для использования во время беременности и обычно используются женщинами, страдающими бесплодием от гиперпролактинемии. При этом нет официальных рекомендаций по тестированию и лечению пролактина у женщин с рецидивирующими выкидышами.

Парлодел — побочные эффекты, применение, дозировка, передозировка, беременность, алкоголь

Парлодел — это лекарство, отпускаемое по рецепту, используемое для лечения гиперпролактинемии (состояние высокого уровня пролактина), акромегалии (состояние аномального роста) и болезни Паркинсона (состояние, влияющее на двигательная система организма).

Парлодел относится к группе препаратов, называемых агонистами дофаминовых рецепторов. Он лечит гиперпролактинемию, уменьшая количество пролактина в организме. Он лечит акромегалию, уменьшая количество гормона роста в организме. Он лечит болезнь Паркинсона, действуя как дофамин, влияя на мозговые процессы, контролирующие движение.

Парлодел выпускается в форме капсул и таблеток. Это лекарство следует принимать во время еды.

Общие побочные эффекты включают тошноту, головную боль, сонливость и головокружение.Не садитесь за руль и не управляйте тяжелой техникой, пока не узнаете, как это влияет на вас.

Парлодел — это отпускаемое по рецепту лекарство, используемое для:

• лечения эффектов гиперпролактинемии (высокий уровень естественного гормонального вещества, называемого пролактином), включая отсутствие менструального цикла, выделения из сосков, бесплодие и гипогонадизм (низкий уровень определенных природных веществ). необходимы для нормального развития и половой функции)
• уменьшать пролактин-секретирующие опухоли, вызывающие гиперпролактинемию
• лечить акромегалию (состояние, при котором в организме слишком много гормона роста)
• лечить болезнь Паркинсона

Это лекарство может быть назначено при больше применений.За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту.

Общие побочные эффекты Парлодела включают:

Гиперпролактинемия

• Тошнота
• Головная боль
• Головокружение
• Чрезвычайная усталость
• Головокружение
• Рвота
• Судороги в животе (животе)

Запор

Запор

Вещи

• Сонливость

Акромегалия

• Тошнота
• Запор
• Определенные формы низкого кровяного давления
• Потеря аппетита
• Сухость во рту
• Заложенный нос
• Кислотное расстройство желудка

Состояние сужения кровеносных сосудов Сонливость

• Рвота

Болезнь Паркинсона

• Тошнота
• Ненормальные, неконтролируемые движения
• Галлюцинации
• Путаница
• Феномен «включения-выключения», при котором пациенты переключаются между способность двигаться и не может двигаться
• Головокружение
• Сонливость
• Обморок
• Рвота
• Недостаток энергии
• Дискомфорт в животе (животе)
• Визуальные изменения
• Потеря контроля над движениями тела
• Проблемы со сном
• Депрессия
• Низкое кровяное давление
• Одышка
• Запор
• Головокружение (ощущение, будто все вокруг кружится)

Это не полный список побочных эффектов Парлодела. За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту.

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и травяные добавки. Производитель не изучал взаимодействие лекарств, но возможные взаимодействия могут возникать со следующими лекарствами при использовании с Парлоделом:

• лекарства, которые блокируют действие вещества, называемого дофамином, например кветиапин (Сероквель) и метоклопрамид (Реглан).
• галоперидол (Haldol)
• пимозид (Orap)
• лекарства, которые блокируют белок в организме (CYP3A4), такие как некоторые макролидные антибиотики (кларитромицин, телитромицин), некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, нелфинавир, ритонавир), саквинавир некоторые ингибиторы протеазы ВГС (боцепревир, телапревир), некоторые азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол), кониваптан (ваприсол), делавирдин (рескриптор) и нефазодон
• группа лекарств, называемых спорыньи алкалом и дигидроэрготамин (Мигранал)

Это не полный список лекарственных взаимодействий Парлодела.За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту.

Сообщалось о серьезных побочных эффектах Parlodel, включая следующие:

• Гиперпролактинемия, связанная с ненормальным менструальным циклом и бесплодием (неспособность зачать ребенка), была обнаружена у пациентов с опухолями гипофиза, показано полное обследование гипофиза. до лечения Парлоделом
• Если во время приема Парлодела наступила беременность, необходимо тщательное наблюдение за этими пациентами.Опухоли могут расширяться и может произойти сдавление нервов в головном мозге, может потребоваться экстренная операция.
• Парлодел ассоциируется с сонливостью. Может произойти внезапное засыпание во время повседневной деятельности. Во время лечения Парлоделом не рекомендуется водить машину или работать с механизмами.
• Может возникнуть низкое кровяное давление. Регулярно следите за своим артериальным давлением.

Не принимайте Парлодел, если у вас:

• аллергия на Парлодел или любой из его ингредиентов
• чувствительность к любым алкалоидам спорыньи
• неконтролируемое высокое кровяное давление
• забеременели
• недавно родили (послеродовой период) ) и имеют в анамнезе ишемическую болезнь сердца.

Parlodel Взаимодействие с пищевыми продуктами

Грейпфрут и грейпфрутовый сок могут взаимодействовать с Parlodel и вызывать потенциально опасные эффекты.Обсудите с врачом использование продуктов из грейпфрута.

Перед приемом Парлодела сообщите врачу обо всех своих заболеваниях. Особенно сообщите своему врачу, если вы:

• , если у вас аллергия на Парлодел или любой из его ингредиентов
• , если у вас аллергия на алкалоиды спорыньи, такие как каберголин (Достинекс), дигидроэрготамин (DHE 45, Migranal), эрголоидные мезилаты (Germinal , Hydergine), эргоновин (Ergotrate), эрготамин (Bellergal-S, Cafergot, Ergomar, Wigraine), метилэргоновин (Methergine), метисергид (Sansert) и перголид (Permax)
• у вас высокое кровяное давление или мигрень, вызывающие головные боли .Ваш врач может посоветовать вам не принимать Парлодел.
• недавно родили
• когда-либо теряли сознание
• имели или когда-либо были сердечные приступы
• имели медленное, быстрое или нерегулярное сердцебиение
• имели психическое заболевание
• имели низкое кровяное давление
• имели язвы или кровотечение в желудке или кишечнике
• страдаете синдромом Рейно (состояние, при котором руки и ноги немеют и охлаждаются при воздействии низких температур)
• страдают заболеванием сердца, почек или печени
• имеют какое-либо состояние, которое не позволяет вам переваривать сахар, крахмал или молочные продукты обычно
• беременны или планируют беременность. Если вы забеременели во время лечения Парлоделом, прекратите прием лекарства и обратитесь к врачу.
• вы кормите грудью или планируете кормление грудью, пока принимаете Парлодел.
• проходят операцию, в том числе стоматологическую.

Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая рецептурные и безрецептурные лекарства, витамины и травяные добавки.

Спросите своего врача о безопасном употреблении алкогольных напитков во время приема Парлодела.Алкоголь может усугубить побочные эффекты Парлодела.

Спросите своего врача, что делать, если вы заболели, у вас развилась инфекция или поднялась температура, вы испытали необычный стресс или получили травму. Эти условия могут повлиять на ваш уровень сахара в крови и количество Parlodel, которое вам может понадобиться.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Если вы забеременели во время лечения Парлоделом, прекратите прием лекарства и обратитесь к врачу.

FDA классифицирует лекарства по безопасности для использования во время беременности.Пять категорий — A, B, C, D и X — используются для классификации возможных рисков для будущего ребенка при приеме лекарств во время беременности.

Парлодел относится к категории B. Если беременность наступает во время применения Парлодела, тщательное наблюдение за этими пациентами является обязательным.

Если вы не хотите забеременеть, используйте другой метод контрацепции, кроме гормональных контрацептивов, пока вы принимаете Парлодел. Если вы забеременели во время лечения Парлоделом, прекратите прием лекарства и обратитесь к врачу.

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью. Не кормите грудью, пока принимаете Парлодел.

Возьмите Парлодел точно в соответствии с предписаниями.

Парлодел выпускается в форме капсул и таблеток. Это лекарство следует принимать во время еды.

Если вы пропустите прием, примите пропущенную дозу, как только вспомните. Если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте две дозы Парлодела одновременно.

Принимайте это лекарство точно в соответствии с предписаниями врача. Тщательно следуйте инструкциям на этикетке с рецептом.

Доза, которую рекомендует ваш врач, может основываться на следующем:

• состояние, которое лечат
• другие заболевания, которые у вас есть
• как вы реагируете на это лекарство
• другие лекарства, которые вы принимаете

Рекомендуемый диапазон доз Парлодела для лечения гиперпролактинемии у взрослых составляет 2.От 5 до 15 мг / день. Для детей рекомендуемая доза составляет 2,5 — 10 мг / сут.

Рекомендуемый диапазон доз Парлодела для лечения акромегалии составляет от 20 до 30 мг / день. Максимальная доза при акромегалии составляет 100 мг / сут.

Начальная доза Парлодела для лечения болезни Паркинсона составляет 1/2 от 2,5 мг SnapTabs два раза в день во время еды. Затем увеличение производится в индивидуальном порядке. Ваш врач назначит вам низкую дозировку и будет постепенно увеличивать дозу. Информация о безопасности не известна для доз более 100 мг / день.

Если вы приняли слишком много Парлодела, позвоните своему врачу или в местный токсикологический центр или немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью.

Пролактинома | Фонд гипофиза

Вы здесь:

Пролактинома

Где они секретируются и что они делают
Гипофиз
Гипофиз вырабатывает ряд гормонов, включая пролактин, АКТГ, ТТГ и GH, фолликулостимулирующий гормон (FSH) и лютеинизирующий гормон (LH) .Пролактин иногда называют «молочным гормоном», потому что он стимулирует выработку молока после родов, но он также вырабатывается у мужчин, хотя и в меньших количествах. ФСГ и ЛГ контролируют пол и размножение. У женщин они вызывают высвобождение полового гормона эстрогена и стимулируют выработку яйцеклеток в яичниках; эти гормоны необходимы для нормального менструального цикла. У мужчин они вызывают выброс тестостерона и стимулируют выработку спермы из яичек. Гипофиз и гипоталамус Мозжечок Ствол мозга Гипофиз Головной мозг Гипоталамус

Что вызывает повышение уровня пролактина?

Распространенные причины повышенного уровня пролактина
• Беременность
• Стимуляция сосков и кормление грудью
• Стресс
• Некоторые лекарства, такие как:
■ Лекарства от болезней e.грамм. Метоклопрамид, стеметил, домперидон, а также препараты, снижающие кислотность, такие как омепразол, могут повысить уровень пролактина.
■ Некоторые антидепрессанты и транквилизаторы, используемые для лечения психических заболеваний, могут повышать уровень пролактина: например, амитриптилин и флуоксетин (прозак) и рисперидон.
■ Некоторые гомеопатические и растительные препараты.
Другая возможность повышенного пролактина — это недостаточная активность щитовидной железы, которая может быть диагностирована с помощью простого анализа крови и требует лечения таблетками гормона щитовидной железы.После того, как ваш врач исключит эти причины, он или она рассмотрит возможность пролактиномы.

Обязательно сообщите своему врачу обо всех прописанных вам в настоящее время и обо всех лекарствах, отпускаемых без рецепта, которые вы принимаете.

Что такое пролактинома?
Пролактинома — это пролактин-продуцирующая опухоль гипофиза. Будьте уверены, что это доброкачественная опухоль, а не опухоль мозга или рак.

Врачи используют слова «опухоль», «аденома» или «рост», что означает опухоль гипофиза.Эти опухоли растут очень медленно, а многие вообще не растут. Мы не знаем точно, что вызывает пролактиномы, но они являются наиболее распространенным типом гормонопродуцирующих опухолей гипофиза.

Действие и стресс от выполнения анализа крови могут незначительно повысить уровень пролактина, и по этой причине необходимо проверять более одного уровня.

При повторном повышении уровня пролактина терапевт обычно обращается к врачу-эндокринологу. После направления в эндокринное отделение первый визит, вероятно, повлечет за собой повторную проверку уровня пролактина.

Пролактиномы бывают разных размеров, но большинство из них имеют диаметр менее 10 мм (3/8 дюйма). Это так называемые микропролактиномы. Более редкие крупные опухоли размером более 10 мм называются макропролактиномами. Пролактиномы могут возникать как у мужчин, так и у женщин. Симптомы пролактиномы зависят от пола пациента и размера опухоли.

Признаки и симптомы пролактиномы
Признаки и симптомы, присутствующие у женщин
У большинства женщин с пролактиномами вероятны микропролактиномы. Ваши первые симптомы могут быть связаны с потерей менструации (аменорея), поскольку чрезмерный пролактин мешает выработке гипофизом гормонов ФСГ и ЛГ, контролирующих менструальный цикл. У вас может снизиться интерес к сексу (низкое либидо) и вы почувствуете сухость и дискомфорт во влагалище во время полового акта. Вы также можете быть бесплодны из-за нарушения выделения яйцеклеток яичниками — как мы увидим позже, обычно существует эффективное лечение этой проблемы.У вас также может развиться избыточная выработка грудного молока (так называемая галакторея), которая может вытекать спонтанно. Это связано просто с биологическим действием пролактина и не является признаком заболевания груди, особенно рака груди. У женщин с пролактиномами нет повышенного риска рака груди.

NB: Если галакторея является симптомом: важно отметить, что самообследование и сцеживание молока действуют как стимуляция и, следовательно, усиливают повышенный уровень пролактина, что приводит к сохранению галактореи! Хотя заманчиво посмотреть, присутствует ли он по-прежнему, вы должны сопротивляться искушению.

Признаки и симптомы, проявляющиеся у мужчин
Мужчины с пролактиномами обычно имеют опухоли более 10 мм в диаметре (макропролактиномы). Однако опухоль большего размера не исключает отличного ответа на лечение таблетками. Как и у женщин, чрезмерный пролактин снижает выработку гипофизом ФСГ и ЛГ. Это, в свою очередь, снижает уровень тестостерона и может привести к снижению интереса к сексу (низкому либидо) и импотенции. У мужчин также может быть бесплодие из-за низкого количества сперматозоидов.Производство молока мужской грудью может происходить, но очень редко, даже при очень высоком уровне пролактина.

После постановки диагноза и начала лечения медикаментами, когда аномальный уровень пролактина начинает снижаться, аномально низкий уровень тестостерона, в свою очередь, должен начать восстанавливаться и снова повышаться. Это происходит не во всех случаях, и в этом случае мужчины будут проходить заместительную гормональную терапию в виде тестостерона.

Большие опухоли
Если у вас большая опухоль, у вас могут быть симптомы давления, такие как головная боль или проблемы со зрением.Это потому, что нервы ваших глаз проходят через верхнюю часть гипофиза. У меньшинства пациентов увеличение размера гипофиза может вызвать давление на эти нервы и вызвать нарушение зрения. Опять же, даже эти пролактиномы обычно можно эффективно лечить таблетками, а не хирургическим путем.

Диагностика и какие тесты проводятся?
Как диагностируется пролактинома?
Тесты для диагностики пролактиномы относительно просты и не должны вызывать у вас слишком много проблем.Они состоят из анализов крови для проверки уровня гормонов и сканирования гипофиза, чтобы показать размер пролактиномы. Как упоминалось ранее, стресс и введение иглы для взятия пробы крови могут немного повысить уровень пролактина, поэтому необходимо повторить процедуру более одного раза, чтобы гарантировать стабильно высокий результат и истинное значение. Другой причиной повышенного уровня пролактина может быть доброкачественное состояние, называемое макропролактинемией, которое представляет собой искусственное повышение уровня пролактина в сыворотке крови в результате взаимодействия пролактина с определенными белками крови. Это не имеет клинического значения, но его следует отличать от пролактин-продуцирующих опухолей гипофиза.

Ваш терапевт может провести первоначальные тесты на уровень пролактина и щитовидной железы. Затем вам нужно будет посетить специализированную эндокринную клинику в амбулаторных условиях для дальнейших анализов, включая сканирование (см. Ниже).

Как упоминалось ранее, будет взят дополнительный образец крови, чтобы убедиться, что ваша щитовидная железа функционирует нормально. Другие гормоны, вырабатываемые гипофизом, также должны быть проверены; это можно сделать с помощью одного образца крови.

Некоторые специалисты могут порекомендовать дополнительные тесты для более точной оценки функции гипофиза. Они будут объяснены вам, если вы попадете в эту категорию. В основном эти исследования включают в себя забор крови по времени и возможное введение гормона или конкретного лекарства для стимуляции или подавления.

Сканирование обычно проводится для получения подробных изображений гипофиза. Существует два типа сканирования:
• МРТ (магнитно-резонансная томография с использованием специальной магнитной техники)
• КТ или CAT (компьютерная томография с использованием рентгеновских снимков)

МРТ — вариант выбора.Оба типа сканирования предполагают, что вы лежите на подвижном столе и переходите в цилиндрическую часть оборудования. Осмотр может показаться вам немного шумным или клаустрофобным, но вы, вероятно, обнаружите, что он не доставит вам особых хлопот. Если вы чувствуете, что это может вызвать у вас беспокойство, заранее спросите своего терапевта, можно ли вам принять успокаивающее средство. Во время сканирования рентгенолог может ввести вам в руку специальный краситель, чтобы ваша пролактинома была видна более четко.

У меньшинства пациентов есть аллергия на эту инъекцию, поэтому обязательно сообщите специалисту, если у вас астма или какие-либо аллергии.

Если у вас есть проблемы со зрением, вас, вероятно, осмотрит офтальмолог (офтальмолог), который проверит силу вашего зрения и нанесет на карту поля вашего зрения. Иногда может быть рекомендовано рентгеновское сканирование позвоночника и тазобедренных костей (костная денситрометрия), чтобы увидеть, есть ли какие-либо признаки истончения костей (остеопороз). Это безболезненный и простой тест, обычно называемый DEXA-сканированием.

Женщинам, у которых не было менструаций в течение года, и пациентам мужского пола с длительно низким уровнем тестостерона должны быть предложены тесты на плотность костной ткани, чтобы убедиться, что у них не развивается остеопороз.

Как лечится пролактинома?
Медикаментозное лечение
Независимо от размера вашей пролактиномы, вполне вероятно, что вы будете лечить ее таблетками. Препараты, известные как агонисты дофамина, являются препаратами первой линии для пациентов с пролактиномой. Каберголин (торговая марка — Достинекс), Бромокриптин (торговая марка — Парлодел) и третий препарат, Хинаголид (торговая марка — Норпролак) — это три доступных лекарства. Все эти препараты действуют за счет снижения секреции пролактина пролактиномой.

• Каберголин длительного действия и требует одной или двух доз в неделю. Обычная доза каберголина составляет одну таблетку (0,5 мг) один или два раза в неделю, хотя иногда требуются более высокие дозы. Иногда дозу можно уменьшить позже при длительном лечении.

• Бромокриптин обычно назначают два или три раза в день (одна таблетка 2,5 мг)

• Хинаголид принимают один раз в день, постепенно увеличивая дозу до 75 мкг.

Эти препараты безопасны и хорошо переносятся большинством пациентов.Чтобы свести к минимуму любые побочные эффекты, особенно головокружение при вставании, тошноту и головные боли, их следует принимать во время еды. Каберголин следует принимать на ночь перед сном с легким ужином или закусками, например чаем / молоком и печеньем. Это должно снизить вероятность любых нежелательных эффектов.

Ваш врач даст вам инструкции о том, как медленно увеличивать дозу, чтобы минимизировать любые побочные эффекты, особенно головокружение при вставании и головные боли. Как правило, эти побочные эффекты уменьшаются по мере того, как ваше тело привыкает к лекарству, но если они сохранятся или станут невыносимыми, обсудите это со своим консультантом или эндокринной медсестрой в вашей эндокринной клинике.Иногда лекарства могут вызывать легкий запор, но обычно это можно вылечить, увеличив количество клетчатки в вашем рационе. Другие побочные эффекты включают усталость, боль в животе, дискомфорт в груди и заложенность носа. Психологическое расстройство может быть редким осложнением приема каберголина или бромокриптина.

Агонисты дофамина
Недавние исследования у пациентов с болезнью Паркинсона, использующих агонисты дофамина в больших дозах (часто, по крайней мере, в 20 раз превышающих дозы, используемые для лечения пролактиномы), показали некоторые проблемы с сердечным клапаном, однако нет никаких доказательств того, что это происходит у пациентов с пролактиномой на более низкие дозы каберголина, которые обычно используются при этом состоянии.Пациентам, принимающим каберголин или бромокриптин при заболеваниях гипофиза, рекомендуется периодически делать эхокардиограммы (сканирование сердца) в качестве меры предосторожности. Ваш эндокринолог или терапевт организует это для вас.

Уровень пролактина часто снижается до нормального в течение нескольких недель после начала лечения. У женщин, как только уровень пролактина нормализуется, менструальный цикл обычно возобновляется; В большинстве случаев восстанавливается интерес к сексу и фертильность. У мужчин может повышаться уровень тестостерона, что часто улучшает половое влечение и потенцию.

Почти все пролактиномы уменьшаются в размерах после лечения таблетками. Если ваша пролактинома давит на нервы глаз, есть большая вероятность, что ваше зрение улучшится по мере уменьшения опухоли. Если у вас большая пролактинома, вам может потребоваться несколько сканирований гипофиза в течение нескольких месяцев и лет, чтобы можно было оценить усадку.

Беременность
Фертильность может вернуться довольно быстро, поэтому, если вы не хотите забеременеть, вам и вашему врачу необходимо обсудить эффективный метод контрацепции до начала приема лекарств. Если вы хотите забеременеть, рекомендуется обратиться к эндокринологу для планирования и консультации до беременности. После установления беременности большинству пациенток рекомендуется прекратить прием лекарств, но вам следует посоветоваться с эндокринологом. На протяжении всей беременности вас будет продолжать посещать эндокринолог, чтобы следить за прогрессом. Проверка уровня пролактина в крови во время беременности бесполезна, поскольку при нормальной беременности он повышается. Есть хорошие данные о безопасности детей, зачатых в то время, когда мать принимает агонисты дофамина.

Кормление грудью
Если вы хотите кормить грудью, вам следует обсудить это со своим эндокринологом во время беременности. После родов эндокринолог повторно оценит необходимость дальнейшего лечения пролактиномы.

Хирургическое лечение
Использование хирургических вмешательств и лучевой терапии пролактином в последние годы сократилось из-за высокой эффективности лечения таблетками. Очень немногие пациенты с микропролактиномами будут нуждаться в этом лечении, хотя некоторые больницы могут предложить хирургическое вмешательство в качестве варианта — чаще всего для пациентов, которые устойчивы к лекарствам (5%) или страдают побочными эффектами (5%).Для меньшинства пациентов с макропролактиномой, которые не уменьшаются в размерах после лечения (менее 10%), может потребоваться операция, особенно если 10 Пролактинома Как лечится пролактинома? ваше зрение не улучшилось. Однако то, что раньше было большой операцией, теперь значительно упростилось за счет более незначительной процедуры через воздушные пазухи в задней части носа. Это известно как транс-сфеноидальная хирургия, при которой используется операционный микроскоп, а теперь существует эндоскопическая транс-сфеноидальная хирургия, та же операция, которая проводится с использованием эндоскопа, вариант, который может быть доступен в вашем регионе.См. Нашу брошюру по хирургии и лучевой терапии.

Если большая пролактинома действительно сокращается после лечения таблетками, большинство специалистов просто продолжают прием препарата, но, возможно, в уменьшенной дозе. Общая функция гипофиза может улучшиться после уменьшения размеров опухоли.

Однако, если после лечения пролактиномы у вас сохраняется недостаточная активность гипофиза, могут потребоваться гормональные добавки. Сюда могут входить стероидные таблетки от недостаточной активности надпочечников, таблетки гормонов щитовидной железы от недостаточной активности щитовидной железы и, возможно, ЗГТ эстрогена для женщин или добавки тестостерона для мужчин.Также может потребоваться заместительная терапия гормоном роста. См. «Гипофиз»; Буклет с объяснением его состояний и гормонов.

Если вы заметили прозрачную водянистую жидкость, выходящую из одной или обеих ноздрей, немедленно сообщите об этом своему врачу, на всякий случай, если это может быть утечка спинномозговой жидкости, окружающей мозг.

Пролактиномы и грудное вскармливание — Институт грудного вскармливания и обучения грудному вскармливанию (IABLE)

Энн Эглаш, доктор медицины, IBCLC, FABM

Как пролактиномы влияют на грудное вскармливание? Пролактинома — это незлокачественная опухоль гипофиза, которая секретирует чрезмерное количество пролактина.Общие симптомы — нерегулярные менструации, выделения из сосков, головные боли и трудности с беременностью. Согласно недавнему обзору, озаглавленному «Пролактинома на протяжении женского жизненного цикла», они являются наиболее частой причиной высокого уровня пролактина, возможно, у 27% людей, хотя у многих людей симптомы никогда не проявляются. Чаще всего они встречаются у женщин в возрасте от 20 до 50 лет.

Женщин с пролактиномами часто лечат лекарствами, такими как каберголин, которые повышают уровень дофамина, потому что увеличение дофамина снижает секрецию пролактина гипофизом.Многие женщины могут забеременеть после того, как уровень пролактина снизится до нормального уровня.

Во время беременности большинство пролактином остаются клинически стабильными и существенно не растут, особенно если перед беременностью их лечили агонистом дофамина, лучевой терапией или хирургическим вмешательством.

Каковы, по вашему мнению, истинные утверждения относительно пролактином и грудного вскармливания, согласно авторам этого обзора? (выберите 1 или более)

1. У здоровых кормящих женщин без пролактиномы уровни пролактина в послеродовом периоде ниже, чем во время беременности.
2. Женщины, перенесшие хирургическую резекцию пролактиномы до беременности, имеют 30% шанс на адекватную лактацию.
3. Абсолютных противопоказаний к грудному вскармливанию нет, если во время беременности не наблюдается симптоматического увеличения опухоли.
4. Кормящие женщины с пролактиномой могут принимать агонист дофамина, такой как каберголин, и при этом успешно кормить грудью.
5. Беременность может служить средством лечения аденомы гипофиза, потому что до 70% женщин демонстрируют ремиссию послеродовой пролактиномы, независимо от того, кормят ли они грудью или нет.
6. Женщины, которые проходят лечение агонистами дофамина (например, каберголином) в течение 2 лет, имеют 24-69% риск рецидива после отмены лекарств.

См. Ответ

Все верны, кроме D

Прочтите Abstract Endocrine. 2017 24 ноя.

Пролактинома на протяжении женского жизненного цикла

Cocks Eschler D, Javanmard P, Cox K, Geer EB.

Пролактиномы — наиболее распространенная секреторная аденома гипофиза. Обычно они возникают у женщин 3–6-го десятилетия жизни и редко — у детей или после менопаузы.Большинство женщин обращаются с нерегулярными менструациями и / или бесплодием. Агонисты дофамина (DA), используемые в их лечении, безопасны во время беременности, но в большинстве случаев их прекращают при зачатии с тщательным мониторингом признаков или симптомов роста опухоли. Грудное вскармливание является безопасным после родов при условии отсутствия значительного роста во время беременности. У некоторых женщин в послеродовом периоде наблюдается нормализация уровня пролактина. Менопауза также может снизить уровень пролактина, и даже пациенты с макропролактиномами могут рассмотреть возможность прекращения приема агониста DA при тщательном наблюдении.Пролактиномы могут быть связаны со снижением показателей качества жизни у женщин и играть роль в здоровье костей и факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний. В этом обзоре обсуждаются текущая литература и клиническое понимание пролактином на протяжении всего жизненного цикла женщины.

Milk Mob Комментарий Анны Эглаш, MD, IBCLC, FABM

Пролактиномы очень распространены у женщин, и любой, кто работает с кормящими женщинами, встретит женщин, у которых есть вопросы об их истории пролактиномы и о том, как пролактинома повлияет на лактацию.Согласно этой статье, 70% женщин, перенесших хирургическое лечение пролактиномы до беременности, будут иметь проблемы с грудным вскармливанием. Похоже, что мы не знаем о влиянии лечения агонистами дофамина до беременности на исходы лактации в послеродовом периоде.

По моему опыту, у женщин с пролактиномами в анамнезе исходы лактации различаются. У некоторых женщин наблюдается гиперлактация, у некоторых — нормальное питание, а у некоторых — недостаточная лактация. Возможно, именно лечение до беременности влияет на послеродовой уровень пролактина.

Женщины, принимающие каберголин во время кормления грудью, не могут продолжать кормление грудью. Каберголин вызывает заметное падение пролактина, так что количество молока резко падает, независимо от того, как далеко у матери находится послеродовой период.

Хорошая новость из этой статьи заключается в том, что женщинам с пролактиномами нельзя препятствовать грудному вскармливанию. Если они испытывают симптомы роста опухоли гипофиза во время беременности, такие как головные боли или изменение зрения, следует проконсультироваться с эндокринологом для лечения опухоли в послеродовом периоде. И, наконец, беременность может быть именно тем, что прописал врач, поскольку большая часть пролактином проходит во время беременности и в послеродовой период.

Беременность при легочной артериальной гипертензии

Реферат

Несмотря на передовые методы лечения, материнская смертность у женщин с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) остается высокой во время беременности и особенно высока в послеродовом периоде. Однако последние данные показывают, что заболеваемость и смертность во время беременности и после родов у пациентов с ЛАГ снизились.Текущие руководства Европейского общества кардиологов / Европейского респираторного общества рекомендуют не беременеть женщинам с ЛАГ. Поэтому необходимо подчеркнуть риски, связанные с беременностью, и предложить консультирование женщинам во время диагностики ЛАГ и женщинам с ЛАГ, которые забеременели. Следует обсудить досрочное прекращение. Женщины, которые решили продолжить беременность, должны лечиться в специализированных центрах легочной гипертензии, имеющих опыт лечения ЛАГ во время и после беременности.

Abstract

Хотя беременность не рекомендуется при ЛАГ, растет опыт ведения ЛАГ у беременных. http://ow.ly/N6b2305Aur3

Введение

Текущие руководства четко рекомендуют избегать беременности у женщин с ЛАГ и прерывание беременности при наступлении беременности [1, 2]. Эта рекомендация имеет особое значение, учитывая, что ЛАГ часто поражает женщин детородного возраста [3]. Исторически сообщалось о высоких показателях материнской и внутриутробной смертности среди беременных с ЛАГ (30–56% и 11–28% соответственно) [4–6].Причины неблагоприятных исходов у матери разнообразны и включают риск смерти от правожелудочковой недостаточности и инсульта от внутрисердечного шунтирования [7]. Кроме того, существует высокий пери- / послеродовой риск из-за гемодинамического стресса, кровотечений и использования общей анестезии, что может привести к правожелудочковой недостаточности [8, 9]. Наиболее частым риском для плода является смерть, о преждевременных родах и задержке роста сообщается у успешно родившихся детей [6].

Несмотря на риски для матери и будущего ребенка, некоторые женщины решают продолжить беременность, и все больше женщин с ЛАГ рассматривают возможность создания семьи.По мере того как ландшафт ЛАГ меняется, и пациенты живут дольше с лучшим качеством жизни, появляется все больше опыта в лечении ЛАГ у беременных женщин. В этой статье рассматриваются текущие данные и рекомендации по ведению ЛАГ у беременных.

Физиологические изменения во время беременности

Существенные физиологические изменения происходят в матери во время беременности, чтобы удовлетворить растущие потребности плода, и некоторые из этих изменений могут способствовать правожелудочковой недостаточности у женщин с ЛАГ (рис. 1).Объем крови, масса эритроцитов, масса левого желудочка и сердечный выброс (СО) увеличиваются во время беременности, тогда как системное сосудистое сопротивление (УВО) и артериальное давление снижаются [3, 10]. Между 28 и 34 неделями беременности объем крови увеличивается, достигая максимального уровня на 40–100% выше исходного уровня до беременности, а затем остается стабильным до родов [7, 10]. Масса эритроцитов увеличивается только на 25% по сравнению с уровнем, не связанным с беременностью, что может привести к физиологической анемии [10]. Сердце может увеличиваться в размерах до 30%, частично из-за дилатации [11].СО резко увеличивается в течение первого триместра, а затем поднимается до пика на 30–50% выше исходного уровня до беременности. Первоначально это происходит из-за увеличения ударного объема, тогда как на поздних сроках беременности увеличение частоты сердечных сокращений (на 15–20 ударов в минуту) может быть сопутствующим фактором [3, 11]. Во время беременности могут происходить гемостатические изменения, такие как повышение факторов свертывания крови и фибриногена, снижение уровня протеина S и приобретенная устойчивость к протеину С [12]. Вместе эти изменения приводят к тенденции к гиперкоагуляции и повышенному риску тромбоэмболических событий [10, 11].Гормональные изменения, которые могут произойти во время беременности, включают повышение уровня прогестерона и эстрогена, которые могут оказывать сосудорасширяющее действие, еще больше усугубляя снижение УВО и приводя к значительному падению диастолического артериального давления [3]. Механическое сжатие полой вены, вызванное увеличением матки, может произойти в середине беременности и потенциально может привести к снижению венозного возврата в правый желудочек [10]. Все эти изменения могут вызвать значительную нагрузку на правый желудочек и привести к правожелудочковой недостаточности у беременных с ЛАГ.

РИСУНОК 1

Физиологические изменения у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), возникающие в ответ на беременность. NO: оксид азота; СО: сердечный выброс; ЛАГ-ИБС: ЛАГ, ассоциированная с врожденным пороком сердца; LV: левый желудочек; ПЖ: правый желудочек; PVR: сопротивление легочных сосудов; SVR: системное сосудистое сопротивление. Воспроизведено из [7] с разрешения издателя.

Для женщин с ЛАГ риск правожелудочковой недостаточности особенно высок во время родов, родов и в послеродовой период, что отражает высокие риски, связанные с изменениями давления и объема, которые происходят на этих стадиях.Во время родов объем крови 500 мл отводится в кровоток матери из матки во время каждого сокращения, что приводит к повышению СО, системного и диастолического артериального давления [7, 11]. Системное артериальное давление может повышаться на 15–25% во время сокращений матки [7, 10, 11]. Напротив, во время родов гипотензия, связанная с кровопотерей или вазовагальной реакцией, может привести к падению системного артериального давления [7]. Эти противоположные физиологические изменения подчеркивают некоторые сложности ведения родов и родоразрешения у женщин с ЛАГ.Повышение СО сильно различается: увеличение на 15% наблюдается в ранние роды и увеличение до 80% наблюдается в послеродовом периоде из-за дополнительной аутотрансфузии, связанной с инволюцией матки и рассасыванием отека ног [11]. Кроме того, анестезия, анальгезия, кровотечение и инфекция во время родов и в послеродовой период могут оказать серьезную нагрузку на сердечно-сосудистую систему матери [11].

Консультации и консультации для женщин при постановке диагноза ЛАГ

Учитывая, что ЛАГ часто поражает женщин детородного возраста, при постановке диагноза ЛАГ женщинам следует дать понять, что беременность не рекомендуется из-за высокого риски для матери и плода [1–3, 7].Во время диагностики ЛАГ женщинам и их семьям следует предлагать консультации вместе с индивидуальной оценкой риска для пациентов в центре легочной гипертензии, имеющем опыт ведения беременности при ЛАГ [1–3, 10, 13, 14].

Важно, чтобы консультации по эффективным методам контрацепции давались на ранней стадии после постановки диагноза ЛАГ, и чтобы имелось соответствующее сотрудничество и последующее наблюдение с местным гинекологом. Краткое описание методов контрацепции приведено в таблице 1.У женщин с ЛАГ могут использоваться методы контрацепции, содержащие только прогестагены [3]. Однако существуют опасения по поводу связи между инъекционным прогестином и венозной тромбоэмболией (ВТЭ), при этом один метаанализ продемонстрировал двукратное увеличение риска ВТЭ при использовании этого типа контрацептива [14]. Кроме того, внутриматочные спирали могут вызывать вазовагальные реакции при введении, что может иметь серьезные побочные эффекты у женщин с ЛАГ, такие как резкое падение CO и сердечно-сосудистый коллапс [3, 13].Контрацептивы, содержащие эстроген, увеличивают риск ВТЭ [3, 10], но могут использоваться, когда пациенты находятся на антикоагулянтной терапии. Барьерные методы безопасны для женщин с ЛАГ, но могут быть непредсказуемыми [1, 2]. Можно рассмотреть возможность постоянной контрацепции посредством перевязки маточных труб или устройства, имплантированного в маточные трубы. Однако такой постоянный метод контрацепции может быть нежелательным вариантом для многих женщин, которые могут пожелать использовать временные методы. Кроме того, процедура также сопряжена с риском осложнений и анестезии.Учитывая риск межлекарственных взаимодействий, потенциальные противопоказания гормональных методов и ненадежность барьерных методов, два метода контрацепции могут использоваться одновременно [1, 2]. Двойная контрацепция показана женщинам, принимающим бозентан, антагонист рецепторов эндотелина (ERA), в связи с взаимодействием между препаратом и методами контрацепции, основанными на прогестероне [1, 2, 10].

ТАБЛИЦА 1

Методы контрацепции для женщин с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ)

При ЛАГ не рекомендуется оплодотворение in vitro и сбор яиц .Хотя данных об оплодотворении in vitro при ЛАГ нет, общие серьезные побочные эффекты у здоровых людей включают гиперстимуляцию яичников и риски ВТЭ, которые могут иметь потенциально пагубные последствия для женщин с ЛАГ. Женщине с ЛАГ, желающей забеременеть, следует рассмотреть возможность генетического скрининга и консультирования [15]. Если у пациента наследственная ЛАГ и выявлена ​​мутация в гене, ассоциированном с ЛАГ, следует обсудить риск наследования мутации ребенком и развития ЛАГ.Важно учитывать этиологию заболевания у беременных женщин с ЛАГ или планирующих беременность, поскольку это может повлиять на стратегии лечения не только ЛАГ, но и основного заболевания. Например, пациенты с ЛАГ, связанной с заболеванием соединительной ткани, могут получать лечение иммунодепрессантами, что может быть противопоказано во время беременности.

В настоящее время отсутствуют долгосрочные данные об исходах пациенток после беременности с ЛАГ. Однако, учитывая ограничения основного заболевания, этот вопрос следует обсудить с пациентом в индивидуальном порядке.

Ведение ЛАГ во время беременности

Если женщина с ЛАГ беременеет, следует предложить консультирование и серьезно подумать о терапевтическом аборте [10]. Пациентам также следует сообщить, что ЛАГ может обостриться в послеродовом периоде [3]. Если принято решение о терапевтическом прерывании беременности, рекомендуется сделать это до 22 недель беременности [10]. Одно исследование показало, что из шести запланированных прерываний у женщин с ЛАГ (средняя гестационная неделя ± стандартное отклонение, 10 ± 3) все прошло без осложнений [8].Напротив, тематическое исследование показало, что позднее прекращение хирургического вмешательства связано с повышенным риском смерти [16].

Важно, чтобы беременная женщина с ЛАГ была направлена ​​в специализированный центр ЛАГ, имеющий опыт лечения ЛАГ во время беременности. Специализированные центры обычно поощряют тесное междисциплинарное сотрудничество между специалистами по легочной гипертензии, акушерами, специалистами по интенсивной терапии и неонатологами. Такая команда необходима для успешного ведения ЛАГ во время беременности [7, 17].Кроме того, с самого начала должен быть детализирован план ухода за беременными, включая время и способ родоразрешения для женщины с ЛАГ [7].

Для женщин с ЛАГ, которые решили продолжить беременность, рекомендуется регулярное тщательное наблюдение в центре ЛАГ и, в некоторых случаях, может быть рекомендована плановая госпитализация для оптимизации лечения перед родами. Помимо полной клинической оценки, тщательное наблюдение должно включать регулярный эхокардиографический мониторинг и мониторинг плода на предмет задержки роста [3, 18].В некоторых публикациях описываются факторы, связанные с более низким риском беременности у женщин с ЛАГ. К ним относятся хорошо контролируемая ЛАГ с помощью ЛАГ-специфической терапии, низкое легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) и ответ на блокаторы кальциевых каналов (БКК) [8]. И наоборот, беременность с более высоким риском у женщин с ЛАГ связана с неконтролируемой ЛАГ, первой беременностью и высоким ЛСС [8, 9, 19]. Японское тематическое исследование также показало, что уровень артериального давления в легочной артерии до или на ранних сроках беременности может быть важным предиктором исхода беременности [20].

Госпитализация женщин с ЛАГ во втором триместре иногда уместна из-за повышенного риска преждевременных родов и гемодинамических осложнений [17, 21]. Обследование для трансплантации легких должно проводиться своевременно, так как это может потребоваться в экстренных случаях, особенно у пациенток с высоким риском, которые решают продолжить беременность [8].

ЛАГ-специфическая терапия

Текущие руководящие принципы Европейского общества кардиологов / Европейского респираторного общества рекомендуют женщинам с ЛАГ, которые решили продолжить беременность, либо лечить (или продолжать лечение) ЛАГ-специфической терапией [1, 2] , кроме ЭРА [10, 22–24].Появляется все больше данных об успешном и безопасном использовании ЛАГ-специфических методов лечения во время беременности, таких как БКК [5, 8, 9], простациклин и его аналоги [8, 17, 25–29] и фосфодиэстеразный тип. 5 ингибиторов [17, 30]. Однако до настоящего времени не сообщалось о контролируемых исследованиях и не проводилось сравнительных исследований различных схем лечения ЛАГ.

Сообщалось, что некоторым женщинам с ЛАГ могут быть полезны БКК во время беременности [5, 8, 9]. Например, в проспективном регистре пациентов с ЛАГ было выявлено восемь женщин, у которых была неосложненная беременность при использовании БКК [8].Также было несколько сообщений об успешном использовании внутривенного ( i.v. ) эпопростенола во время беременности и родов, через либо самопроизвольных родов через естественные родовые пути, либо кесарева сечения у женщин с ЛАГ [27–29]. Ингаляционный илопрост также успешно применялся для лечения ЛАГ во время беременности [8, 17, 25, 26]. Были опубликованы два клинических случая успешного применения силденафила, ингибитора фосфодиэстеразы типа 5, во время беременности у женщин с ЛАГ [17, 30].

ERA продемонстрировали тератогенный эффект [22, 24, 31] и поэтому противопоказаны во время беременности [22–24].Если женщина с ЛАГ забеременеет, прием ЭРА следует прекратить. После отмены ERA женщину следует переключить на другую терапию, если эти методы лечения уже не используются. Женщинам, желающим иметь детей, не следует прекращать терапию ERA до тех пор, пока женщина не забеременеет.

Физиологические изменения и осложнения, возникающие во время беременности, такие как гиперемезис беременных, могут влиять на абсорбцию, выведение и биодоступность лекарств [11, 32].Следовательно, очень важно внимательно наблюдать за пациентами и при необходимости корректировать дозу на протяжении всей беременности и родов [11].

Лечение проявлений, связанных с беременностью

Система свертывания крови активируется во время беременности из-за снижения уровня протеина S и приобретенной устойчивости к протеину C, а также более высокого уровня тромбина [12]. Однако нет данных, указывающих на то, что беременные пациентки с ЛАГ подвергаются повышенному риску ВТЭ. Следовательно, для снижения риска ВТЭ у беременных с ЛАГ можно рассмотреть возможность антикоагуляции [10].Антагонисты витамина К противопоказаны в первом триместре беременности из-за их способности приводить к черепно-лицевым аномалиям плода [10]. Использование антагонистов витамина К на любом сроке беременности может привести к кровотечению у плода, самопроизвольному аборту и порокам развития центральной нервной системы. Беременным с ЛАГ рекомендуется лечение низкомолекулярными гепаринами [10, 33]. Из-за повышенной задержки жидкости и объема крови во время беременности особенно важно контролировать периферический отек, симптом правожелудочковой недостаточности при ЛАГ [1, 2].Беременным женщинам с ЛАГ следует избегать лежания на спине, чтобы предотвратить сдавление нижней полой вены [3]. Хотя диуретики могут снижать кровоток через плаценту [11], они могут потребоваться для лечения правожелудочковой недостаточности у женщин с ЛАГ [3, 7, 17] или во время родов для уменьшения перегрузки жидкостью [3]. При необходимости можно использовать диуретики торасемид или фуросемид, тогда как спиронолактона следует избегать из-за антиандрогенных эффектов в первом триместре [3, 11].

Важно контролировать гиперемезис беременных, поскольку в противном случае это может привести к дисбалансу жидкости и электролитов и снизить эффективность пероральных препаратов во время беременности.Следует ограничить использование слабительных, так как они могут снизить потребление других методов лечения.

Способы родов для беременных с ЛАГ

Оптимальные сроки и способ родов для беременных с ЛАГ не определены, но в идеале женщины с ЛАГ не должны рожать естественным путем. В разных центрах методы различаются: сообщается об успешных вагинальных родах (с использованием индукции и вспомогательных родов) и кесарева сечения. Вспомогательные роды проводятся на раннем этапе, чтобы избежать самопроизвольных вагинальных родов, время которых невозможно контролировать и которые потенциально могут привести к родам в ночное время или в выходные дни с помощью неопытных бригад, управляющих родами.Это особенно важно учитывать, поскольку у женщин с ЛАГ часто случаются преждевременные роды.

Существуют практические соображения относительно различных способов родоразрешения у женщин с ЛАГ. Вагинальные роды обычно связаны с меньшей кровопотерей, меньшим количеством инфекций, меньшим риском тромбоэмболии и менее резкими гемодинамическими изменениями по сравнению с кесаревым сечением [10, 34, 35]. Однако длительные роды могут быть вредными, с гемодинамическими изменениями, которые могут быть проблематичными для матери, включая увеличение CO и венозного возврата.К другим недостаткам, связанным с вагинальными родами, относятся ацидоз, гиперкапния или гипоксия, вызванные родами, которые могут привести к повышению легочного артериального давления [3, 21, 35]. Женщины должны находиться под постоянным наблюдением с помощью электрокардиограммы во время родов и должны регулярно измерять пульсоксиметрию, центральное венозное давление и внутриартериальное кровяное давление [3, 7]. Следует избегать применения закиси азота (N ₂ O) в качестве обезболивающего во время родов через естественные родовые пути из-за ее способности вызывать сужение легочных сосудов [3].

Плановое кесарево сечение — это средство избежать зачастую длительных родов. Кесарево сечение можно проводить в контролируемой среде, с тщательным мониторингом и экстракорпоральной мембранной оксигенацией в режиме ожидания и под регионарной анестезией, где это возможно [36, 37], поскольку общая анестезия представляет риск для женщин с ЛАГ [8, 9]. Плановое кесарево сечение обычно проводится на сроках 32–36 недель гестации как компромисс между здоровьем матери и достаточным созреванием плода, а также для снижения риска самопроизвольных родов в часы, когда женщина не может общаться.

Для всех способов доставки важно, чтобы в первую очередь хорошо контролировались лежащие в основе ПАУ. Некоторые центры предпочитают инициировать i.v . эпопростенол у женщин с ЛАГ непосредственно перед родами, независимо от того, хорошо ли контролируется их ЛАГ. Однако неизвестно, улучшает ли этот подход результаты, и не все женщины предпочтут начинать парентеральную терапию простаноидами до индукции или кесарева сечения. Даже если у женщины была хорошо компенсированная ЛАГ до родов, в послеродовом периоде может произойти резкое ухудшение состояния и смерть; следовательно, лечение i.v. Эпопростенол продолжается в некоторых центрах в течение некоторого времени после родов.

Послеродовой уход за матерью и новорожденным

Послеродовой мониторинг женщин с ЛАГ очень важен, так как большинство смертей происходит в этот период, и мониторинг должен продолжаться в течение нескольких дней или недель после родов [5, 10, 35]. Самый высокий риск смерти — в течение первых 4 недель после родов [9, 36], при этом большинство смертей происходит из-за правожелудочковой недостаточности [8, 9]. Факторы, способствующие развитию правожелудочковой недостаточности, включают аутотрансфузию крови, чрезмерное увеличение ЛСС и тромбоэмболические события [10].Методы лечения, снижающие риск послеродовой недостаточности правого желудочка, включают вдыхание оксида азота, в / в. эпопростенол и илопрост ингаляционный [5]. Также могут потребоваться системные вазопрессоры и инотропы [10]. Профилактика кровотечений после кесарева сечения имеет большое значение, и окситоцин остается препаратом первой линии [38]. Однако окситоцин следует использовать с осторожностью, поскольку он может вызвать гипотензию и рефлекторную тахикардию [38], потенциально приводя к повышению давления в легочной артерии у пациентов с ЛАГ [39, 40].Дальнейшее ведение женщин с ЛАГ после родов включает рекомендации по грудному вскармливанию. Грудное вскармливание обычно не рекомендуется, поскольку легочные вазодилататоры могут выделяться с грудным молоком [17, 31], и у этих пациентов нельзя исключить негативное влияние пролактина на миокард [41]. Необходимо обеспечить тщательное долгосрочное наблюдение за женщинами с ЛАГ после беременности

Существует высокая вероятность того, что дети, рожденные от женщин с ЛАГ, будут преждевременными и родятся в течение 32–36 недель гестации [5, 9].Эти дети, как правило, меньше доношенных и могут нуждаться в лечении в отделении по уходу за недоношенными. Судя по клиническому опыту, эти младенцы в целом здоровы.

Женщины, у которых ЛАГ развивается во время беременности

ЛАГ может проявляться во время беременности, и у некоторых женщин в это время диагностируется ЛАГ. Текущие данные и наш опыт показывают, что существует более высокий риск осложнений, связанных с этой группой женщин, возможно, из-за позднего диагноза ЛАГ и последующей задержки в начале соответствующей терапии ЛАГ [7, 31].Поскольку некоторые из наиболее распространенных симптомов ЛАГ, такие как усталость и одышка, также часто встречаются во время беременности, это может способствовать поздней диагностике ЛАГ [10]. Хотя эхокардиография может быть полезным инструментом скрининга ЛАГ во время беременности, «ложноположительное» эхо не является редкостью [42], вероятно, из-за повышенного CO и сопутствующего умеренного повышения давления в легочной артерии, наблюдаемого во время беременности.

Необходимо контролировать психологические аспекты ЛАГ и лечения женщин, у которых ЛАГ развивается во время беременности.Консультации необходимы во время диагностики ЛАГ, чтобы выявить риски для матери и плода. В зависимости от стадии беременности следует также предложить консультирование по прерыванию беременности.

Заключение

Беременность при ЛАГ — чрезвычайно деликатная тема. Беременность не рекомендуется женщинам с ЛАГ, однако общение с пациентами в клинике и обсуждения в чатах в Интернете показывают, что все большее число женщин с ЛАГ выражают свое желание иметь семью.Нельзя игнорировать желания этих женщин, и им следует знать о доступных в настоящее время вариантах, а также о рисках, связанных с беременностью. Накапливается опыт лечения ЛАГ при беременности [8, 17, 25–30]. В недавних исследованиях сообщается об улучшении исходов беременности у пациенток с ЛАГ по сравнению с эпохой до появления передовых методов лечения [8, 20], при условии, что ЛАГ хорошо контролируется, и особенно у пациентов с длительным ответом на БКК [8]. Эти данные должны быть подтверждены с использованием данных более крупных серий, прежде чем будут пересмотрены общие рекомендации по предотвращению беременности [1, 2].Кроме того, следует проявлять осторожность, поскольку количество опубликованных случаев невелико и, вероятно, будет иметь место предвзятое отношение к публикации случаев с положительными результатами. С улучшением долгосрочных результатов для пациентов с ЛАГ в целом станет более распространенным ведение и лечение беременных женщин с ЛАГ.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Анну Чапман (nspm Ltd, Мегген, Швейцария) за помощь в написании медицинских документов, финансируемую Actelion Pharmaceuticals Ltd (Альшвиль, Швейцария).

Сноски

• Комментарий редакции в Eur Respir Rev 2016; 25: 361–363.

• Конфликт интересов: раскрытие информации можно найти рядом с этой статьей на сайте err.ersjournals.com

• Происхождение: European Respiratory Review получил спонсорскую поддержку от Actelion Pharmaceuticals Ltd, Allschwil, Швейцария, для публикации этого коллеги -рецензированные статьи.

• Поступила 16.08.2016.
• Принято 19 октября 2016 г.

Статьи ERR имеют открытый доступ и распространяются в соответствии с условиями Некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution 4.