список лучших препаратов для печени

Печень – один из самых удивительных органов в теле человека. Она «прощает» своему обладателю кратковременное употребление алкоголя, периодическое переедание, прием лекарств и других токсических веществ. Одна из ее важных особенностей заключается в способности восстанавливаться самостоятельно, без приема каких-либо препаратов. Но при условии, что воздействие вредных факторов устранено. Поэтому возникает вопрос – если орган обладает такой способностью, нужны ли для его поддержания специальные препараты?

Что такое гепатопротекторы?

Это условно объединенные в одну группу различные лекарственные средства, которые предотвращают разрушение печеночных клеток и способствуют их восстановлению. Таким образом, главное назначение гепатопротекторов – положительное влияние на функцию органа.

При их использовании:

• повышается устойчивость печени к вредным факторам;
• усиливаются функции фильтрации и нейтрализации продуктов метаболизма;
• работа органа при различных повреждениях, в том числе токсических, восстанавливается быстрее.

Но действуют лекарства только при отсутствии провоцирующего фактора. Так, если человек, принимая таблетки, восстанавливающие гепатоциты, продолжает употреблять алкоголь, у него сохраняется риск развития токсического гепатита.

При огромном количестве препаратов этой группы, определить лучшие гепатопротекторы достаточно сложно.

Какие существуют группы препаратов

Выделяют несколько групп гепатопротекторов. Их механизм действия различен, поэтому средства различают по составу активных веществ и способу синтезирования.

Список гепатопротекторов включает следующие группы:

• фосфолипиды;
• производные аминокислот;
• средства на основе лекарственных растений;
• препараты животного происхождения;
• кислоты желчные;
• БАДы и гомеопатические средства.

Каждый препарат из вышеперечисленных групп обладает своими достоинствами и недостатками. Поэтому назвать лучшие гепатопротекторы для печени невозможно. Назначить нужное средство может только врач с учетом состояния пациента и его диагноза.

У некоторых специалистов эффективность гепатопротекторов вызывает сомнения. 

Есть ли эффективные препараты?

Существуют ли гепатопротекторы с доказанной эффективностью? То есть такие препараты, положительное воздействие которых было доказано в результате исследований? Некоторые группы средств прошли клинические испытания.

Их результаты:

1. Фосфолипиды – продемонстрировали неплохие показатели при лечении гепатита С в сочетании с интерферонами. В то же время, препараты этой группы (Эссенцеале, Эсливер, Фосфоглиф) не показали хороших результатов при лечении алкогольного гепатита и цирроза.
2. Лекарства, содержащие урсодезоксихолевую кислоту – оказывают положительное воздействие при застоях желчи, что подтверждается несколькими крупными исследованиями. Однако истинными восстановительными свойствами они не обладают. В список препаратов гепатопротекторов этой группы входят Урсосан, Урсофальк.
3. Препараты с тиоктовой кислотой – результаты испытаний не подтвердили полностью их эффективность. Эта группа включает Берлитион, Октолипен.
4. Растительные средства – крупные исследования не проводились, поэтому их эффективность научно не доказана. Препараты – Карсил, Силимар.
5. Лекарства на основе адеметионина – Гептрал, Гептор, Гептор Н. Показали хорошие результаты в терапии печени при ее алкогольных поражениях. Однако при их использовании не было отмечено снижения числа смертности и осложнений. Поэтому результаты испытаний не посчитали достоверными.

Таким образом, можно сделать вывод, что эффективных гепатопротекторов универсального типа, которые бы полностью защищали печень, пока не существует.

Обязательно проконсультируйтесь у врача о целесообразности применения гепатопротекторов в вашем конкретном случае.

Показания к применению

Дискуссии о целесообразности использования современных гепатопротекторов не утихают в медицинских кругах до сих пор. К тому же, большинство из препаратов стоят недешево.

Когда могут быть нужны гепатопротекторы, показания к их применению:

• жировой гепатоз;
• вирусный или токсический гепатит;
• цирроз;
• в составе восстановительного курса после химиотерапии.

Гепатопротекторы для взрослых назначают и детям, но лишь в тех случаях, когда ребенок действительно в них нуждается. Не все лекарства подходят для лечения маленьких пациентов. Некоторые из них для детей младшего возраста даже опасны.

Если ребенок здоров, не принимает постоянно каких-либо лекарственных средств, поддерживать его печень нет никакой необходимости. Поэтому специальных гепатопротекторов для детей не существует.

В нашей стране, где народ любит назначать себе лечение самостоятельно, продажа лекарственных средств этой группы имеет огромные масштабы. Однако в большинстве случаев показаний для их использования нет.

Конкретный медикамент подходит лишь при определенной клинической ситуации и может назначаться только специалистом.

Холин — описание ингредиента, инструкция по применению, показания и противопоказания

Описание холина

Холин – это витаминоподобное вещество. Его часто называют витамином B₄. Организм синтезирует его самостоятельно из метионина. 

В комбинации с лецитином холин обеспечивает синтез гормонов, жировой и холестериновый обмен. Это мощный антиоксидант, без которого не могут полноценно функционировать нервная система, печень и клетки мозга.

Влияние на организм и нормы

Холин важен для полноценного функционирования нервной системы. Он фигурирует в процессах, в ходе которых образуются миелиновые нервные оболочки. Присутствие в организме достаточного количества витамина предупреждает разрушение миелинового слоя нервных клеток. 

Из холина образуется ацетилхолин – важный нейромедиатор, передающий нервные импульсы. Витамин снижает риск нервных расстройств. 

Холин – эффективный гепатопротектор. Он стимулирует регенерационные процессы в печеночных тканях и показан при ее повреждении вирусами, лекарственными препаратами, алкоголем и наркотическими средствами. Витамин нормализует функции печени и предупреждает формирование желчных камней.

Холин понижает уровень холестерина в крови. Благодаря этому компоненту сосудистые стенки очищаются от холестериновых бляшек, что снижает риск атеросклероза. Кроме того, витамин способствует синтезу метионина, который нейтрализует избыток гомоцистеина, повышающего риск сердечно-сосудистых нарушений.

Холин укрепляет мембраны клеток, вырабатывающих инсулин, и, тем самым, нормализует концентрацию глюкозы в крови, снижая риск диабета. 

Витамин B₄ участвует в синтезе простагландинов, обеспечивает профилактику нарушений в работе предстательной железы, повышает подвижность сперматозоидов.

Холин полезен при занятиях умственным и тяжелым физическим трудом. Он стимулирует расщепление жиров и входит в состав мозга.

Внимание! Суточная потребность в витамине B₄ зависит от возраста. Детям до года достаточно получать 70 мг вещества, до 7 – 100–200 мг, до 18 – 200–500 мг. Взрослым нужно обеспечить поступление в организм 500 мг витамина в день. При беременности норма возрастает до 700 мг.

Признаки дефицита

На дефицит холина указывают аритмия, задержка роста, шум в ушах, головная боль, гипертония, нарушения в работе почек и печени, диарея. 

Признаки переизбытка

При избытке холина побочные эффекты возникают редко. Возможные проявления – тошнота, гипотония, кишечные расстройства, сильное потоотделение.

Пищевые источники холина

Холин содержится в желтке, печени, почках, рыбе, сыре, мясе, твороге. Также витамин присутствует в некоторой растительной пище: бобовые, нерафинированные растительные масла, морковь, шпинат, томаты.

Профилактическое и лечебное применение

Восполнить недостаток холина помогают пищевые добавки. Для их изготовления применяется хлорид холина.

Инъекции витамина B₄ показаны после инсультов и инфарктов, при диабете и атеросклерозе. Для лечения деменции, нормализации мозговой деятельности, улучшения памяти назначается капсулированный препарат. Определение длительности курса и дозировки стоит доверить врачу.

Противопоказания к приему

Прием холина противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов препарата. Возможные побочные эффекты в этом случае – высыпания, зуд, заложенность носа, одышка.

Самый эффективный гепатопротектор по данным доказательной медицины (и к тому же антидепрессант) : cofe_v_noyabre — LiveJournal

Аналог лекарства «гептрал» для печени (самого эффективного на данный момент гепатопротектора). В Украине оно стоит 1100 грн минимум за 20 таблеток. Здесь — то же действующее вещество S-Аденозилметионин (SAMe) обошлось мне ровно в два раза дешевле.

👉Doctor’s Best, SAM-e 400, Двойная сила, 30 таблеток с кишечно-растворимым покрытием

Несколько лет назад у меня были большие проблемы с печенью — больше чем в 10 раз от нормы повысились печеночные показатели (АЛТ АСТ) и причину так и не нашли (на вирусные гепатиты сдавать по два раза сдавать гоняли, на аутоимунный гепатит, на что только не сдавала). И мой терапевт тогда сказал что это лучший гепатопротектор от которого действительно есть эффект. Мне его прокапали в стационаре тогда и печеночные пробы нормализовались. Правда при выписке еще были чуть повышены, но почти норма.

Также этот гепатопротектор по-моему единственный, который признают на Русском медицинском сервере (форум доказательной медицины) где привычные нам карсил и эссенциале вообще «за людей не считают» :). Оказывается у них «нет доказательной базы». То есть если уж на этом форуме врачи что-то рекомендуют — то точно «хорошие сапоги надо брать»)

«Сапоги» мне тогда помогли. Но сейчас после курса антибиотиков АЛТ АСТ опять в два раза подскочили. И я решила погуглить по действующему веществу на хербе. И что вы думаете — нашла.
Пропила пачку параллельно с Oмега 3 от Carlson. И сейчас пробы в норме. Поэтому — рекомендую. Но только (!) после консультации с врачом и при наличии показаний.

PS Чуть не забыла. Еще это к тому же антидепрессант. Так что лечиться будет весело!) Шучу. Какого -то радикально антидепрессивного действия я не заметила. Наверное потому что что для этого сначала должна быть депрессия в наличии.

Если отзыв был вам полезен и вы только собираетесь делать первый заказ на айхерб — буду рада если воспользуетесь моим кодом FRJ354 который даст вам скидку 5 долларов на первую покупку.

Ливомап таблетки, эффективный гепатопротектор | goruved.com

Ливомап является эффективным противовирусным средством, устраняющим симптомы вирусного гепатита. Питает печень дополнительной энергией, стимулирует аппетит.
Ливомап — продуманная комбинация хорошо зарекомендовавших себя гепатопротекторных трав, обеспечивающих идеальную защиту печени как в здоровом состоянии, так и при возникновении инфекционных и воспалительных заболеваний.
Ливомап питает печень дополнительной энергией, стимулирует аппетит. Ливомап является желчегонным препаратом. Этот препарат улучшает отток желчи и предотвращает образование камней в желчном пузыре.
Будучи сильным гепатопротектором, Ливомап является эффективным противовирусным средством, устраняющим симптомы вирусного гепатита и предотвращающим возможность распространения вирусов. Экспериментально было доказано, что Филлантус нирури (Phyllanthus niruri) и Коптис японский (Picrorhiza kurroa) противостоят HBs Ag (австралийскому антигену)
Универсальный препарат, применяемый при всех видах патологии печени. Ливомап обладает противовоспалительным действием, способствует регенерации клеток паренхимы печени благодаря стимуляции функции синтеза белка и нуклеиновых кислот, и таким образом обращает вспять цирротические изменения, вызванные хроническим алкоголизмом или хроническим гепатитом. Ливомап это в высшей степени совершенный препарат для защиты печени.
Показания к применению:

• инфекционный гепатит,
• желтуха различной этиологии,
• цирроз печени,
• анорексия,
• гепатомегалия.
• применяется как вспомогательное средство при лечении амебиаза (амебной дизентерии), анемии, гастритов, асцитов, диабета, синдрома ослабления всасывающей способности желудка и других заболеваний желудочно-кишечного тракта.
• эффективно нейтрализует все виды интоксикации,
• тонизирует и укрепляет кроветворные органы, такие как печень, селезенка, костный мозг и лимфатические узлы,
• уничтожает кишечные инфекции и выводит внутрикишечных паразитов.

Форма выпуска:
Таблетки Ливомап выпускаются в упаковках по 10 таблеток;
Противопоказаний и побочных эффектов нет.
В упаковке: 100 таб.
Меры предосторожности: Держать вдали от источников тепла и яркого света.
Производитель: компания Maharishi Ayurveda (Индия).
Срок годности: 3 года. Дата изготовления указана на упаковке.
по 1–2 таблетки 2–3 раза в день после еды с теплой водой.
Каждая таблетка содержит:
Boerhaavia diffusa 60 мг.
Melia azadirachta 30 мг.
Trichosanthes cucumerina30 мг.
Zingiber officinate 30 мг.
Picrorhiza kurroa 30 мг.
Tinospora cordifolia30 мг.
Cedrus deodara 30 мг.
Terminalia chebula 30 мг.
Crataeva religiosa 30 мг.
Moringa oleifera30 мг.
Berberis aristata30 мг.
Artemisia absinthium 30 мг.
Tephrosia purpurea 30 мг.
Phyllanthus niruri 30 мг.
 
 

«Терапия псориаза и экземы нуждается в оптимизации» uMEDp

Псориаз – одно из самых распространенных дерматологических заболеваний. В Российской Федерации псориазом страдают до 3–4% населения. Являясь тяжелым хроническим заболеванием, псориаз ухудшает качество жизни пациентов, приводит к психологической и социальной дезадаптации.
Сегодня в арсенале врачей-дерматологов имеется широкий спектр средств и методов терапии этого заболевания. О проблемах, связанных с лечением псориаза, о достигнутых на сегодняшний день успехах, а также о возможных подходах к лечению некоторых других иммунозависимых заболеваний кожи с нашим корреспондентом беседует заведующая лабораторией физико-химических и генетических проблем дерматологии Центра теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, профессор, доктор медицинских наук Ирина Марковна Корсунская.

– Каковы наиболее значимые проблемы, которые в настоящее время привлекают внимание дерматологов?

– Одной из основных задач сегодняшней дерматологии является лечение псориаза и экземы у взрослых пациентов. Псориаз – генетически обусловленное заболевание, в настоящее время его природа не вызывает никаких сомнений. Однако свой вклад в его возникновение вносит масса связанных между собой факторов, и прежде всего следует отметить, что это иммунозависимое заболевание, лечение которого достаточно сложно. Псориаз является системным заболеванием, при котором наблюдается не только поражение кожи: в патологический процесс часто вовлекаются другие органы и их системы. При тщательном обследовании пациента с псориазом выявляются изменения в паренхиме печени, почек, сердца, поджелудочной железы, а также в суставах. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета в этой группе пациентов существенно выше, чем в целом по популяции. Во всем мире в дерматологической практике известно, что инвалидизация пациентов чаще всего наступает именно при псориазе. По этой причине очень важна любая оптимизация терапии этого тяжелого заболевания, приводящего к значительному ухудшению качества жизни пациентов.

– Какие самые эффективные препараты для лечения псориаза сегодня существуют?

– Если говорить о самых эффективных средствах, помогающих даже при самых тяжелых формах псориаза, то в течение последних 10 лет разработан ряд препаратов, которые получили название «биолоджики». В России первые из этих препаратов появились около 5 лет назад, самые современные – около года. В мире постоянно ведутся работы по созданию и применению биолоджиков, российские врачи-дер­матологи участвовали в ряде международных клинических исследований этих препаратов, когда те еще только проходили регистрацию. Биолоджики являются ингибиторами одного или нескольких цитокинов – довольно мощными иммуносупрессорами. Эти препараты обладают наиболее выраженным действием, однако они довольно дороги и характеризуются рядом серьезных побочных эффектов, обусловленных снижением иммунитета больного под действием препарата. По этим причинам применение биолоджиков оправдано только у тех пациентов, которым не помогли другие методы системной терапии. Крайне нежелательно, чтобы лечение пациента начиналось именно с этих препаратов, поскольку в большинстве случаев можно добиться положительного эффекта более щадящими средствами.

К сожалению, на сегодняшний день в нашей стране для лечения псориаза практически не применяются такие препараты, как циклоспорин А, очень ограниченно применяется препарат Неотигазон (действующее вещество – ацитретин, производное витамина А) и недостаточно широко применяется метотрексат. Причина ограниченного применения этих препаратов – не только их высокая стоимость, но и то, что многие врачи недостаточно хорошо знают, как работать с этими препаратами, хотя во всем мире эти препараты широко используются в первой линии терапии псориаза.

Лечение биолоджиками следует начинать только тогда, когда невозможно остановить развитие болезни (наблюдаются постоянные рецидивы) или когда появились осложнения в виде поражения суставов.

– В лечении многих дерматологических заболеваний применяется физиотерапия. Используется ли она в случае псориаза и экземы?

– Применение физиотерапии играет огромную роль в лечении псориаза. В течение ряда лет эффективно применяются ПУВА-установки, это хорошо разработанный метод. К сожалению, они есть не во всех регионах нашей страны – зачастую в стационарах, расположенных в небольших городках, ставить эту установку нецелесообразно ввиду малого количества пациентов, что, конечно, затрудняет лечение для больных, нуждающихся в данной терапии и вынужденных преодолевать большие расстояния для ее получения.

Если говорить об экземе, то существуют некоторые трудности ее медикаментозного лечения. Экземой чаще всего болеют пожилые пациенты в возрасте старше 60 лет, имеющие выраженную соматическую отягощенность, что заставляет достаточно часто отказываться от некоторых препаратов, например, от глюкокортикостероидов, поскольку, если у пациента, например, есть гипертоническая болезнь, то глюкокортикостероиды у него применять нельзя. Тем не менее сегодня для таких больных появилась альтернатива. В нашей больнице № 14 разработан и успешно применяется ВЛОК – метод внутривенного лазерного облучения крови. Этот метод был нами запатентован и входит в перечень тех методов лечения псориаза и экземы, которыми мы располагаем сегодня. Применение ВЛОК дает возможность уменьшить дозу лекарственных препаратов, применяемых при терапии, и благодаря этому избежать ряда соматических осложнений у пациента. Кроме того, этот метод очень эффективно предупреждает рецидивы заболевания, особенно при лечении псориаза, в том числе у больных с тяжелыми формами этого заболевания, – продолжительность ремиссии у пациентов, которые получают данную терапию по разработанной нами схеме, достигает года.

– Псориаз и экзема – системные заболевания, подход к их лечению должен быть комплексным?

– Да, сегодня в составе комплексной терапии мы используем ряд гепатопротекторов, которые ранее не применялись при лечении псориаза. Один из них – Гептрал, очень эффективный гепатопротектор, который помимо влияния на гепатоциты оказывает выраженное дезинтоксикационное действие, а также облегчает неврологическую составляющую заболевания – улучшает настроение больного, и дальнейшее лечение идет гораздо эффективнее. Эти препараты очень хорошо сочетаются с ПУВА-терапией, при которой мы даем пациентам препарат Аммифурин, обладающий гепатотоксичностью.

Кроме того, помимо системной терапии важное место в лечении псориаза занимает применение препаратов местного действия. Значимость этих средств лечения нельзя недооценивать, особая роль принадлежит правильному уходу за кожей пациента. Кожа больных псориазом нуждается в специальном уходе, отличном от ухода за кожей здорового человека. Таким больным не подходят обычные косметические средства, для них существуют специальные линейки препаратов, не содержащие добавок – отдушек и красителей. Такие средства (шампуни, гели для душа, кремы для постоянного применения) продаются в аптеках. Применение лечебной косметики, содержащей увлажняющие кожу вещества, позволяет больному псориазом избегать обострений в течение длительного времени.

– Ирина Марковна, кроме псориаза Вы занимаетесь и лечением другого иммунозависимого заболевания – витилиго. Насколько оно распространено и какова ситуация с его лечением?

– Витилиго – довольно часто встречающаяся патология, в нашей стране ею страдают 3–4% населения, это примерно столько же, сколько больных псориазом. Ситуация осложняется тем, что эти пациенты не всегда обращаются к доктору, а при обращении часто слышат в ответ, что заболевание не опасно и лечиться от него не обязательно. Это большое заблуждение, поскольку витилиго является своего рода маркером поражения щитовидной железы, особенно у детей, и эти проблемы могут сопровождать человека всю жизнь. Кроме того, это иммунозависимое заболевание, и появление на коже белого пятна говорит о том, что в иммунной системе человека есть нарушения. Таких пациентов нужно очень тщательно обследовать. 

– Можно ли полностью вылечить витилиго?

– Для лечения витилиго в настоящее время разработаны эффективные и при этом щадящие методики, в которых учитывается детский возраст пациентов. Мы применяем недорогие отечественные препараты Элтамин и Элтацин, восполняющие недостаток определенных аминокислот, которые синтезируются в организме человека. При нарушениях в иммунной системе расход этих аминокислот значительно увеличивается, возникает дефицит, который и является причиной депигментации кожи. Терапия Элтамином и Элтацином позволяет остановить процесс развития витилиго, а в ряде случаев – повернуть его вспять и вызвать репигментацию кожи. Особенно хорошо удается лечение витилиго у детей раннего возраста, и к моменту полового созревания у большинства из них белые пятна практически исчезают. Неплохие результаты получены и у взрослых пациентов, но им требуется больше курсов терапии, что занимает достаточно много времени.

В дополнение к источникам аминокислот мы применяем иммуномодулятор Полиоксидоний, помогающий стабилизировать заболевание. Кроме того, существуют камуфляжные препараты, позволяющие исправить косметические недостатки, от которых страдают пациенты. Необходимым компонентом лечения являются также фотозащитные средства, поскольку больным витилиго инсоляция противопоказана, так как она усугубляет заболевание. Даже после излечения таким больным пребывание на солнце с незащищенной кожей не рекомендуется.

– В теплое время года можно видеть, что многие люди имеют поражения кожи и ногтей на ногах. Сложно ли лечатся микозы?

– На сегодняшний день в нашей стране довольно высокая заболеваемость микозами. Среди взрослого населения шире всего распространены микозы стоп и поражения ногтевых пластинок. В детской практике основное место занимают микроспории, причем дети могут заражаться не только от кошек и собак, но и от других, более экзотических домашних животных – например, от шиншилл, которые очень часто являются переносчиками этих заболеваний, и от морских свинок. Однако сегодня проблему лечения микозов можно считать решенной – на протяжении последних лет разработано очень много эффективных препаратов-антимикотиков местного действия в форме кремов, гелей и спреев, которые позволяют быстро, как правило, в течение 2 недель, вылечивать подобные заболевания. Это такие препараты, как Травоген, Экзодерил, Экодакс и другие. В частности, лечение микроспорий в большинстве случаев сейчас осуществляется амбулаторно, в стационаре лечат только поражения волосистой части головы. Системные препараты, обычно в таблетированной форме, нужны только в случае поражения волос или ногтевых пластинок, – это такие препараты, как, например, Ламизил.  

Беседовала М. Чиркова

Цитозен Чарак, эффективный гепатопротектор, при гепатитах, Cytozen Capsule Charak, Аюрведа Здесь

Упаковка: 20 кап.

Комплексный гепатопротектор

Действие:

Picrorrhiza kurroa (Katuki), главный компонент CYTOZENа, является хорошо известным гепатопротектором и антиоксидантом. Этот компонент также проявляет свойства подобные HBsAg (очищенный рекомбинантный основной поверхностный антиген вируса гепатита) и подавляет очищенный HBV антиген.

Andrographis paniculata (Kalmegh) полностью восстанавливает естественные биохимические параметры в серозной жидкости и клетках печени и является более мощным веществом, чем Silymarin.

Boerhaavia diffusa (Punarnava) обладает явно выраженным противовоспалительным действием, проявляемым в стабилизации лизосомных мембран.

CYTOZEN имеет сильные антивирусные, противовоспалительные и гепатопротекторные свойства.

Показания:

1) Алкогольные болезни печени, такие как: жирная печень, алкогольный гепатит

2) Хронический вирусный гепатит

3) Гепатотоксичность, вызванная другими лекарствами

Полезные результаты:

1) Уменьшает застойные явления в печени

2) Уменьшает тошноту и рвоту

3) Улучшает все функции печени

4) Уменьшает симптомы и улучшает параметры функции печени, такие как SGOT, SGPT

и т.д.

5) Минимизирует повреждения из-за гепатотоксичности, вызванной другими лекарствами

6) Нейтрализует пагубные эффекты болезни, лекарств и алкоголя

Что лучше делать при лечении, а чего стоит избегать

Да

1) Простая, питательная и легкая диета с регулярным принятием пищи

2) Предпочтительны легко перевариваемые продукты питания, такие как зелень,  овощи, свежие фрукты и фруктовые соки

3) Предпочтительна очищенная и кипяченая вода

4) Свежая пахта, коровье молоко, сок сахарного тростника, вода с лаймом и сок граната

5) Умеренные слабительные, такие как Isabgol, Kumari (Алоэ Вера) полезны для тонизирования вялых функций печени

6) Надлежащий физический и умственный отдых

7) Умеренные физические упражнения

8) Йога и медитация

Нет

1) Потребление тяжелой пищи без соответствующих физических упражнений

2) Потребление гепатотоксичных веществ, таких как алкоголь, пища с консервантами и  гепатотоксичных препаратов —  стероидов и болеутоляющих

3) Чрезмерное потребление чая и кофе

4) Курение и потребление острых специй

5) Масляные, пряные и раздражающие продукты питания, невегетарианская пища

6) Жиры и насыщенная белком пища, как например кондитерские изделия, а также творог и сыр

7) Переедание, голодание и нерегулярный прием пищи

8) Физическое и психологическое напряжение

9) Дневной сон или сон сразу после еды

10) Малоподвижный (сидячий) образ жизни

Цитозен Чарак, эффективный гепатопротектор, при гепатитах, Cytozen Capsule Charak, Аюрведа Здесь

Аюрведа Здесь! — интернет магазин аюрведы, косметики, специй, индийской одежды и украшений. Лучший выбор аюрведической продукции в Украине! Красота и здоровье для Вас и  Вашей семьи!  http://aur.in.ua/  #аюрведаздесь http://ayur-veda.dp.ua/

Гепатопротектор максар — эффективный корректор иммунодепрессивного действия преднизолона при экспериментальном токсическом гепатите – тема научной статьи по фундаментальной медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

Экспериментальные и клинические исследования

Гепатопротектор максар—эффективный корректор иммуно-депрессивного действия преднизолона при экспериментальном токсическом гепатите

Венгеровский А.И., Огородова Л.М., Перевозчикова Т.В.

Maksar hepatoprotector is an effective corrector of prednisolone immunosuppressive action at experimental toxic hepatitis

Vengerovsky A.I., Ogorodova L.M., Perevozchikova T.V.

Гепатопротекторы, содержащие полифенолы, — максар (комплекс изофлавонов и стильбенов дальневосточного растения маакии амурской) и легалон — при совместном введении с преднизолоном крысам с хроническим гепатитом, вызванным тетрахлорметаном, ослабляют иммунодепрессивное действие глюкокортикоида — увеличивают в крови количество лимфоцитов, препятствуют атрофии тимуса, повышают число бластов, ан-тителообразующих клеток в селезенке и функциональную активность мононуклеаров с С3ь-рецепторами в пери-тонеальном экссудате.

Ключевые слова: максар, легалон, преднизолон, экспериментальный токсический гепатит, иммунитет.

Polyphenol containing hepatoprotectors — maksar (complex of isoflavones and stilbenes of Far East plant — Maad<ia amurensis Rupr.et Maxim.) and legalon — during combined introduction with prednisolone to rats with chronic hepatitis, caused by tetrachloromethane, weaken the immunosuppressive action of glucocorticoid — augment the blood lymphocyte quantity, prevent the thymus atrophy, increase the blasts and antibody-forming cells content in spleen and the functional activity of with C3b-receptors in peritoneal exudation.

Key words: maksar, legalon, prednisolone, experimental toxic hepatitis, immunity.

УДК 616.36—002.099—085.337:615.276

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

© Венгеровский А.И., Огородова Л.М., Перевозчикова Т.В.

Введение

цитов, улучшает биоэнергетику, активирует окисление и глюкуронирование эндобиотиков и ксенобиотиков в печени, повышает секрецию желчи и экскрецию с ней холатов, билирубина и холестерина [8]. Фармакологический комитет Министерства здравоохранения РФ рекомендовал максар для клинического применения и промышленного выпуска.

Максар, созданный на кафедре фармакологии Сибирского государственного медицинского университета совместно с НИИ биоорганической химии ДВО РАМН (г. Владивосток), является безопасным и высокоэффективным гепатопротектив-ным и желчегонным средством. Он представляет собой комплекс изофлавонов (формононетин, ге-нистеин, ретузин, маакиазин) и стильбенов (разве-ратрол, пицеатаннол, сцирпусин, маакин) ядровой древесины дальневосточного растения маакии амурской (Maackia amurensis Rupr. et Maxim.) [3]. При моделях острого и хронического токсического гепатита максар оказывает выраженное антиокси-дантное действие, нормализует фосфолипидный спектр мембран митохондрий и микросом гепато-

В ранее проведенных нами экспериментах доказано, что при хроническом гепатите максар потенцирует противовоспалительное, противо-некротическое и анаболическое действие глюко-кортикоида преднизолона, а также ослабляет его побочные эффекты — гипопротеинемию, гипер-липидемию и гипергликемию [2]. Представляется актуальным оценить способность максара и референтного гепатопротектора легалона умень-

шать иммунодепрессивное влияние преднизоло-на — препарата, широко применяемого для лечения хронического гепатита и цирроза печени.

Материал и методы

Эксперименты проводили в осенне-зимний период на 90 белых беспородных крысах-самцах массой 200—220 г, которых содержали при естественном световом режиме и на стандартном рационе. Продолжительность исследования составляла 30 сут. Животным вводили в желудок 2 раза в неделю 2 мл/кг тет-рахлорметана в 50%-м масляном растворе и с 15-го дня после начала интоксикации — ежедневно преднизолон (3 мг/кг), максар и легалон (по 200 мг/кг) в виде суспензии на 1%-й крахмальной слизи, а также преднизолон совместно с каждым гепатопротектором. Дозы препаратов являются эффективными в условиях монотерапии [8]. Контрольные животные получали растворители препаратов. Через 1 сут после последнего введения препаратов крыс декапитировали под легким эфирным наркозом. По ранее описанным методам [7] изучали гемограмму, содержание В-лимфоцитов и титр антител (общие иммуноглобулины, 1дМ и !дС) в периферической крови; цитологический состав тимуса, селезенки и перитонеального экссудата; число антителообразующих клеток (АОК) селезенки; количество и фагоцитарную активность мононуклеаров перитонеального экссудата, экспрессирующих С3Ь- и Рсу-рецепторы; число лизосом в мононуклеарах пе-ритонеального экссудата. Полученные данные обрабатывали с помощью непараметрического критерия Манна—Уитни для двух независимых выборок.

Результаты и обсуждение

При хроническом гепатите, вызванном тетра-хлорметаном, прогрессировали нарушения иммунологической реактивности. К 30-му дню интоксикации общее

количество лейкоцитов в циркулирующей крови повышалось в 1,8 раза по сравнению с нормой за счет увеличения числа сегментоядерных ней-трофилов и моноцитов. Общее содержание лимфоцитов уменьшалось в 1,6 раза. На этом фоне возникала стимуляция гуморального иммунитета — количество В-лимфоцитов возрастало в 2,4 раза, концентрация общих иммуноглобулинов и фракции 1дС увеличивалась в 3—4 раза. В тимусе представительство ядросодержащих клеток, бластных форм, средних и малых лимфоцитов снижалось в 1,9—2,9 раза. В селезенке количество ядросодержащих клеток, АОК, средних лимфоцитов, моноцитов, макрофагов и эозинофилов превышало в 1,5—3,3 раза соответствующие показатели интактных крыс.-рецепторы, а также числа лизосом в них. Фагоцитарная активность мононуклеаров снижалась в 1,5—2,5 раза (табл. 2).

Таблица 1

Влияние преднизолона, гепатопротекторов и их комбинаций на формулу крови, показатели гуморального иммунитета, цитологический состав тимуса и селезенки крыс при хроническом гепатите, вызванном тетрахлорметаном (М ± т)

Показатели Интактные СС14-гепатит, Преднизолон Максар + Легалон + Преднизолон + СС14

животные 30 дн + СС14 СС14 СС14 + максар + легалон

1 2 3 4 5 6 7 8

Сыворотка крови

Лейкоциты, г/л 6,3 ± 0,3 11,5 ± 0,81 8,3 ± 0,92 8,2 ± 0,92 8,6 ± 0,82 6,2 ± 0,42 6,3 ± 0,72

Лимфоциты,106 3,1 ± 0,2 1,9 ± 0,21 1,0 ± 0,12 2,9 ± 0,12 2,7 ± 0,22 2,7 ± 0,22,3 2,8 ± 0,22,3

Нейтрофилы, 106 2,9 ± 0,2 8,2 ± 0,61 6,4 ± 0,52 5,4 ± 0,32 4,1 ± 0,52 2,7 ± 0,42,3 3,2 ± 0,32,3

В-лимфоциты, 109 0,08 ± 0,01 0,19 ± 0,011 0,11 ± 0,012 0,13 ± 0,022 0,1 ± 0,042 0,11 ± 0,012 0,10 ± 0,012

Общие иммуноглобулины, 1,0 ± 0,1 3,0 ± 0,21 2,0 ± 0,12 2,5 ± 0,2 2,7 ± 0,1 1,3 ± 0,22-4 1,2 ± 0,22,3,5

1од2Т

1дб, 1од2Т 0,5 ± 0,1 2,0 ± 0,11 1,5 ± 0,12 0,8 ± 0,12 0,9 ± 0,22 0,6 ± 0,12,3 0,6 ± 0,12,3

1дМ, 1од2Т 0,5 ± 0,1 1,0 ± 0,11 0,5 ± 0,12 1,7 ± 0,12 1,8 ± 0,12 0,7 ± 0,12,3,4 0,6 ± 0,12,5

Тимус

Ядросодержащие клетки, 106 739,3 ± 33,1 380,8 ± 28,21 90,3 ± 5,22 675,4 ± 11,92,5 589,9 ± 20,32 483,7 ± 22,62-4 469,6 ± 19,32,3,5

Бласты, 106 9,5 ± 0,4 3,3 ± 0,31 — 8,3 ± 0,72 8,6 ± 0,62 7,5 ± 0,72,3 6,9 ± 0,92,3

Средние лимфоциты, 106 46,1 ± 3,9 23,8 ± 1,81 5,2 ± 0,12 38,7 ± 2,82 34,8 ± 1,72 37,4 ± 2,62,3 33,7 ± 3,22,3

Малые лимфоциты, 106 676,8 ± 51,7 348,2 ± 18,01 10,2 ± 0,42 641,4 ± 29,02,5 497,1 ± 16,32 449,8 ± 22,52,3,4 427,5 ± 15,72,3

Окончание табл. 1

1 2 3 4 5 6 7 8

Селезенка

Ядросодержащие клетки, 106 693,0 ± 50,8 1083,5 ± 89,9 925,0 ± 43,0 1 948,7 ± 53,5 1121,9 ± 62,5 977,1 ± 51,5 940,0 ± 49,3

Бласты, 106 11,4 ± 0,7 1,4 ± 0,21 1,3 ± 0,2 3,4 ± 0,32 3,5 ± 0,32 2,5 ± 0,12,3,4 2,7 ± 0,32,3,5

Средние лимфоциты, 106 48,7 ± 2,9 163,6 ± 13,51 64,1 ± 4,92 78,8 ± 4,52 83,5 ± 5,92 80,5 ± 2,62,3 84,3 ± 2,22,3

Малые лимфоциты, 106 582,1 ± 24,0 667,9 ± 16,91331,4 ± 49,02 654,7 ± 48,7 698,3 ± 21,5 518,7 ± 35,72,3 552,5 ± 34,52,3

Моноциты, 106 8,2 ± 0,5 38,3 ± 3,51 42,3 ± 3,4 57,5 ± 1,9 63,8 ± 5,62 25,7 ± 1,82-4 36,8 ± 2,935

Макрофаги, 106 10,5 ± 0,8 34,2 ± 3,81 40,2 ± 6,3 75,3 ± 7,42 63,4 ± 4,62 25,7 ± 4,34 27,9 ± 3,95

Плазматические клетки,106 10,6 ± 0,7 20,9 ± 2,51 14,2 ± 1,32 11,6 ± 1,02 12,5 ± 1,02 10,1 ± 0,42-4 12,3 ± 0,92

АОК, 106 54,1 ± 3,3 85,9 ± 6,11 40,0 ± 3,92 64,5 ± 4,32 67,9 ± 4,32 52,4 ± 4,12 49,5 ± 3,52

Таблица 2

Влияние преднизолона, гепатопротекторов и их комбинаций на цитологический состав, рецепторный аппарат и фагоцитарную активность клеток перитонеального экссудата крыс при хроническом гепатите, вызванном тетрахлорметаном

(М ± т)

Показатели Интактные СС14-гепатит, Преднизолон Максар + Легалон + Преднизолон + СС14

животные 30 дней + СС14 СС14 СС14 + максар + легалон

Ядросодержащие клетки, 106

Бласты, 106

Средние лимфоциты, 106 Малые лимфоциты, 109 Моноциты, 106 Макрофаги, 106 Нейтрофилы, 106 Эозинофилы, 106 Клетки с С3Ь-рецепторами, 106

Поглотительная активность через С3Ь-рецепторы* Клетки с Р^-рецепторами, 106

Поглотительная активность

77,7 ± 2,1 52,2 ± 3,41

34,4 ± 1,52 79,4 ± 3,42

0,15 ± 0,02 11,5 ± 0,4

36.1 ± 2,4 5,5 ± 0,3 2,1 ± 0,3

0,83 ± 0,10

14.2 ± 0,9 7,1 ± 0,5

1,7 ± 0,2 5,5 ± 0,3

1,53 ± 0,171

7.6 ± 0,61 4,5 ± 0,61

31,5 ± 2,91 7,5 ± 0,41 0,14 ± 0,041

8.7 ± 0,91 7,1 ± 0,5

1,1 ± 0,11 5,0 ± 0,4

0,99 ± 0,132 4,2 ± 0,52 2,8 ± 0,42 24,1 ± 2,22 0,5 ± 0,12

1,2 ± 0,12 5,9 ± 0,4

2,0 ± 0,32 8,2 ± 0,72

1,03 ± 0,072 9,5 ± 0,7

12.3 ± 1,22

30.4 ± 1,8 5,3 ± 0,22

0,45 ± 0,012 6,3 ± 0,62 8,5 ± 0,5

2,6 ± 0,42 5,0 ± 0,5

77.0 ± 2,42

0,95 ± 0,032

9.8 ± 0,6 10,4 ± 0,82

34.1 ± 2,4

4.9 ± 0,22 0,42 ± 0,022

4,9 ± 0,42 9,2 ± 0,6

3,0 ± 0,32 5,4 ± 0,3

69,5 ± 2,9

0,30 ± 0,04: 10,4 ± 0,92,3 18,7 ± 0,72,3 26,2 ± 1,4 2,4 ± 0,1 0,55 ± 0,06 5,2 ± 0,2 7,2 ± 0,2

2,3,4 2,3,4

65,7 ± 2,0

0,38 ± 0,03:

9.6 ± 0,72,3 16,9 ± 0,62,3 26,9 ± 2,8

2,8 ± 0,3: 0,56 ± 0,04′ 4,8 ± 0,1:

7.7 ± 0,6:

2,3,5 2,3,5

через Рст-рецепторы* Лизосомы, %

2,7 ± 0,2 1,1 ± 0,11 2,8 ± 0, 41 ± 2 44 ± 3 50 ± 6

различия статистически значимы (Р < 0,05) по сравнению с интактными животными, 2 — с СС14-гепатитом, 3 — с преднизо-

Примечание к табл . 1 и 2. Представлены средние данные 10 определений.

1 —

лоном,

4 — с максаром, 5 — с легалоном; * — указано количество поглощенных эритроцитов барана.

2,5 ± 0,32

2,8 ± 0,52

2,6 ± 0,22

2,5 ± 0,32

34 ± 22

27 ± 22

44 ± 34

41 ± 35

Преднизолон при экспериментальном хроническом гепатите проявил свойства иммуноде-прессанта. Гемограмма, цитологический состав тимуса, селезенки и перитонеального экссудата у животных, которым этот глюкокортикоид вводили начиная с 15-го дня интоксикации тетрахлорме-таном, существенно отличались от показателей при нелеченом токсическом гепатите. Прогрессировала лимфопения, поэтому в крови общее количество лейкоцитов уменьшалось в 1,4 раза. Количество В-лимфоцитов, концентрация общих иммуноглобулинов, 1дМ и 1дС снижались в 1,3—2 раза.

В тимусе преднизолон уменьшал число ядросо-держащих клеток и средних лимфоцитов в 4,2— 4,6 раза, малых лимфоцитов — в 34 раза, при этом молодые формы клеток полностью исчезали. В селезенке присутствие средних, малых лимфоцитов, плазматических клеток и АОК было в 1,5—2,5 раза меньше, чем при токсическом гепатите. Число моноцитов и макрофагов имело тенденцию к росту (см. табл. 1). В перитонеаль-ном экссудате в результате терапии преднизоло-ном количество ядросодержащих клеток, бла-стов, средних, малых лимфоцитов, моноцитов уменьшалось в 1,3—1,8 раза, эозинофилов — в 7,2 раза, макрофагов — в 15 раз, сегментоядер-ные нейтрофилы не определялись. Число и поглотительная способность мононуклеаров, экс-прессирующих Рсу-рецепторы, повышались в 1,6—2,5 раза. Количество клеток с С3Ь-рецепторами, их фагоцитарная функция и число лизосом в мононуклеарах оставались такими же, как при токсическом гепатите (см. табл. 2).

Максар и легалон при монотерапии ослабляли характерные для токсического гепатита нарушения иммунитета. Эти гепатопротекторы устраняли лейкоцитоз, изменяя в циркулирующей крови соотношение классов лейкоцитов. У крыс, получавших максар и легалон, число нейтрофи-лов и В-лимфоцитов снижалось в 1,5—2 раза,

наблюдался рост в 1,4—1,5 раза общего количества лимфоцитов. Концентрация иммуноглобулинов не изменялась, в их составе преобладала фракция 1дМ. В тимусе фитопрепараты (в большей степени максар) увеличивали в 1,5—2,6 раза присутствие ядросодержащих клеток — бластов, средних и малых лимфоцитов. В селезенке они повышали число бластных форм, макрофагов и моноцитов в 1,5—2,5 раза, уменьшали содержание средних лимфоцитов в 2 раза, плазматических клеток и АОК — в 1,3—1,7 раза, оставляя таким же, как при СС14-гепатите, количество яд-росодержащих клеток и малых лимфоцитов (см. табл. 1). В перитонеальном экссудате при терапии токсического гепатита максаром и легалоном число ядросодержащих клеток, включая малые лимфоциты и нейтрофилы, возрастало в 1,5 раза, количество бластов, макрофагов и эозинофилов снижалось в 1,4—1,7 раза, содержание средних лимфоцитов, моноцитов, клеток с С3Ь- и Рсу-рецепторами не изменялось. При этом увеличивались поглотительная активность макрофагов, осуществляемая через С3Ь- и Рсу-рецепторы, и количество лизосом в них (см. табл. 2).

У крыс, получавших на фоне интоксикации тетрахлорметаном преднизолон совместно с максаром или легалоном, иммунологический статус значительно отличался от состояния иммунитета при лечении хронического гепатита только преднизолоном. Гепатопротекторы нормализовали в крови количество лейкоцитов, ослабляя вызываемые преднизолоном при СС14-гепатите лимфопению и нейтрофильный лейкоцитоз, снижали до нормы повышенную преднизолоном концентрацию общих иммуноглобулинов и их фракций, хотя содержание в крови В-лимфоцитов при введении комбинации препаратов было таким же, как при монотерапии преднизолоном. Максар и легалон препятствовали атрофии тимуса, в нем появлялись бластные формы. Под влиянием лечения фитопрепаратами в селезенке повышалось

уменьшенное преднизолоном количество бластов, имело тенденцию к росту число плазматических клеток и АОК, снижалось присутствие средних и малых лимфоцитов и макрофагов (см. табл. 1). В перитонеальном экссудате увеличивалось в сторону нормы количество ядросодержащих клеток, средних, малых лимфоцитов и нейтрофилов. Количество бластов уменьшалось по сравнению с их числом при токсическом гепатите и его лечении преднизолоном, оставаясь значительно выше нормы. Число макрофагов и эозинофилов становилось меньше, чем при токсическом гепатите, но при этом устранялось тормозящее действие преднизолона на представительство таких клеток. Максар и легалон активировали миграцию и фагоцитарную функцию мононуклеаров с С3ь-рецепторами, не устраняли наступающие в условиях действия преднизолона активацию мононуклеаров с Fey-рецепторами и рост количества лизосом в фагоцитах (см.-рецепторы вследствие эндотоксемии, повышения уровня внутриклеточного цАМФ и стимуляции образования простагландинов [12]. В макрофагах происходит лабилизация лизосомальной мембраны, что ведет к выходу активированных гидролаз с последующими повреждающими эффектами в печени [5].

На этом фоне преднизолон снижает количество и функциональную активность большинства клеток лимфоидных органов. Этот глюкокортико-ид ускоряет апоптоз Т- и В-лимфоцитов, подавляет иммунный ответ при участии Т-хелперов I типа (провоспалительного) и экспрессию генов, кодирующих синтез цитокинов (фактора некроза опухоли-a, интерлейкинов-1, -6, -8), молекул адгезии (интегринов) и протеаз (коллагеназы, стро-мелизина) [9, 10]. Максар и легалон, проявляя свойства иммуностимуляторов, устраняют вызываемые преднизолоном при хроническом токсическом гепатите лимфопению, атрофию тимуса, снижение числа бластов и АОК в селезенке, восстанавливают присутствие ядросодержащих клеток, средних, малых лимфоцитов, нейтрофилов и мо-нонуклеаров с С3ь-рецепторами в перитонеальном экссудате. Установлено, что растительные поли-фенолы-антиоксиданты эффективно воздействуют на молекулярные, клеточные и медиаторные механизмы регуляции иммунной системы [1]. В частности, легалон способствует снижению исходно повышенной фракции клеток CD8 (Т-супрессоры, цитотоксические лимфоциты) и повышению показателей бластной трансформации [6].

Литература

1. Бакуридзе Я.Д., Курцикидзе М.Ш., Писарев В.М. Иммуномодуляторы растительного происхождения // Хим.-фарм. ж. 1993. < 8. С. 43—47.

2. Венгеровский А.И., Коваленко М.Ю., Арбузов А.Г. и соавт. Влияние гепатопротекторов растительного происхождения на эффекты преднизолона при экспериментальном токсическом гепатите // Раст. ресурсы. 1998. Т. 34. Вып. 3. С. 91—96.

3. Власова Т.В., Венгеровский А.И., Саратиков А.С. Поли-

фенолы маакии амурской — эффективное гепато-защитное и желчегонное средство // Хим.-фарм. ж. 1994. < 3. С. 56—58.

4. Кирдей Е.Г. Иммунология. Иркутск, 2000. 231 с.

5. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань: Магариф, 1993. 191 с.

6. Подымова С.Д. Эффективность легалона при хронических заболеваниях печени // Клин. фармакол. и терапия. 1996. < 6. С. 40—43.

7. Потапова Г.В., Перевозчикова Т.В., Венгеровский А.И. Некоторые данные об иммунотропных свойствах нового гепатопротектора эплира // Экспер. и клин. иммунол. Томск, 1995. С. 21—25.

8. Саратиков А.С., Венгеровский А.И. Новые гепато-протекторы природного происхождения // Эксперим. и клин. фармакол. 1995. Т. 58. < 1. С. 8—11.

9. Cohn L. Glucocorticosteroids as immunosuppressive agents // Semin. Vet. Med. Surg. (Small Anim.). 1997. V. 12. < 3. P. 150—156.

10. Elenkov I., Webster E., Torpy D. Stress, corticotropin-releasing hormone, glucocorticoids and the immune/inflammatory response: acute and chronic effects // Ann. N.-Y. Acad. Sci. 1999. V. 876. < 22. P. 1—11.

11. KaminskiN., Jordan S., Holsapple H. Suppression of humoral and cell-mediated immune responses by carbon tetrachloride // Appl. Toxicol. 1999. V. 22. < 1. P. 137—144.

12. Sheen L., Liav Y., Lin S. Severe clinical rebound upon withdrawal of corticosteroid before interferon therapy: incidence and risk factors // Gastroenterol. Hepatol. 1996. V. 11. < 2. P. 143—147.

Поступила в редакцию 02.07.2003 г.

Гепатопротекторный эффект — обзор

Гепатопротекторный эффект зеленого чая

Несколько исследований показали гепатопротекторный эффект зеленого чая на животных моделях токсичности для печени (таблица 75.2). Например, двухнедельная предварительная обработка 2% -ным раствором коммерческого зеленого чая в питьевой воде защитила самцов крыс Fischer 344, получивших 2-нитропропан (2NP), гепатотоксическое и гепатоканцерогенное средство (Hasegawa et al., 1995). Биохимические анализы показали снижение маркеров гепатотоксичности (активность сывороточных аминотрансфераз и лактатдегидрогеназы), перекисного окисления липидов печени и гепатоканцерогенности (ядерный 8-гидроксидезоксигуанозин (8-OHdG) печени, маркер окислительного повреждения ДНК) (Hasegawa et al., 1995). Авторы также сравнили профилактические эффекты 2% -ного настоя коммерческого зеленого чая и раствора неочищенного экстракта катехина (CCE), содержащего такую ​​же концентрацию EGCG. Они показали, что последний обладает защитным действием, но менее выраженным, чем экстракт зеленого чая (Hasegawa et al., 1995). Дополнительное исследование показало такие же защитные эффекты от употребления 2% раствора зеленого чая после многократного перорального приема 2НП на той же животной модели (Sai ​​et al., 1998).

ТАБЛИЦА 75.2. Гепатопротекторные эффекты зеленого чая

Гепатопротекторный эффект перорального 5% водного раствора экстракта зеленого чая после хронического Интоксикация кадмием (Cd) у самцов крыс Wistar была исследована (Hamden et al., 2009). Авторы показали снижение уровней маркеров печени (лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гаммаглутамилтрансферазы (γGT), кислой фосфатазы, щелочной фосфатазы, билирубина) и параметров перекисного окисления липидов, количественно определяемых с помощью веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), и повышенной активности ферментов (антиоксидантных препаратов). дисмутаза, глутатионпероксидаза, каталаза) в группе, получавшей зеленый чай и Cd, по сравнению с крысами, получавшими Cd.

Пероральное введение 1,5% водного раствора порошка зеленого чая в течение восьми недель защищает от индуцированной свинцом гепатотоксичности у крыс Sprague-Dawley (Mehana et al., 2010). Маркеры токсичности для печени (сывороточные аминотрансферазы, активность щелочной фосфатазы) были снижены в группе зеленого чая и свинца по сравнению с группой, получавшей свинец. Антиоксидантная защита, количественно определяемая по активности супероксиддисмутазы и глутатион-S-трансферазы в печени, была выше в группе, получавшей зеленый чай и свинец. Авторы предположили, что гепатопротекторные эффекты зеленого чая могут быть частично связаны с хелатирующей активностью экстракта зеленого чая и повышенной активностью антиоксидантных ферментов.

В одном исследовании оценивалась роль EGCG, основного катехина зеленого чая, в гепатопротекторном эффекте зеленого чая (Chen et al., 2004). Трехдневная предварительная обработка EGCG в дозах 50 и 75 мг / кг предотвратила повреждение печени из-за четыреххлористого углерода (CCl ₄ ) у самцов мышей ICR. Авторы продемонстрировали уменьшение повреждения печени, оцененное гистологическим исследованием, стандартным маркером функции печени (циркулирующие аланинаминотрансферазы) и перекисным окислением липидов (TBARS) (Chen et al., 2004). Они предположили, что защитный эффект EGCG частично связан с ингибированием индуцибельной NO-синтазы (iNOS), вызванной CCl ₄ . Снижение экспрессии iNOS приводит к подавлению активности оксидантов и провоспалительных медиаторов, связанных с NO (Chen et al., 2004).

Из вышесказанного очевидно, что есть убедительные доказательства того, что зеленый чай обладает гепатозащитными свойствами, и некоторые из этих эффектов обусловлены его антиоксидантной активностью. Тем не менее, следует также учитывать возможность того, что чай может быть гепатотоксичным при некоторых обстоятельствах (см., Например, Mazzanti et al., 2009; Schmidt et al., 2005). Однако многие исследования на животных не показали токсичности зеленого чая для печени (Lin et al., 1998; Bun et al., 2006). Например, мы оценили влияние на функцию печени с помощью биохимического анализа различных экстрактов зеленого чая (метиленхлорид, водный раствор и 80% этанол) у самок крыс линии Wistar (Bun et al., 2006). Шестинедельное пероральное введение экстракта зеленого чая с метиленхлоридом (2500 мг / кг) не показало значительных различий в сывороточных уровнях трансаминаз, гаммаглутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, билирубина, железа или холестерина по сравнению с группой носителя.Крысы, получавшие водный экстракт в дозе 1400 мг / кг или 80% этанольный экстракт в дозе 2000 мг / кг в течение 12 недель, не показали значительного увеличения сывороточных маркеров токсичности для печени по сравнению с контрольной группой (Bun et al., 2006).

Эффективность гепатопротекторных препаратов при гепатотоксичности, вызванной противотуберкулезными препаратами: ретроспективный анализ | BMC Infectious Diseases

Эффективные компоненты гепатопротекторных препаратов

[1]
Ю.Дж. Мун, X. Д. Ван и М. Е. Моррис: Диетические флавоноиды: влияние на метаболизм ксенобиотиков и канцерогенов. Токсикология in vitro, Vol. 20 (2006), стр 187-210.

DOI: 10.1016 / j.tiv.2005.06.048

[2]
Л.П. Юань, Ф. Х. Чен, Л. Линг: Защитные эффекты общих флавоноидов Bidens pilosa L. (TFB) при повреждении печени животных и фиброзе печени. J Ethnopharmacol, Vol. 116 (2008), стр. 539-546.

DOI: 10.1016 / j.jep.2008.01.010

[3]
Г.Пушпавалли, П. Калайараси: Влияние хризина на гепатопротекторный и антиоксидантный статус при D-галактозамин-индуцированном гепатите у крыс. Eur J Pharmacol, Vol. 631 (2010), стр 36-41.

DOI: 10.1016 / j.ejphar.2009.12.031

[4]
В.Ф. Цзе: Билирубин участвует в защите индукции гемоксигеназы-1 кверцетином от гепатотоксичности этанола в культивируемых гепатоцитах крыс. Алкоголь, Vol. 47 (2013), стр 141-148.

DOI: 10.1016 / j.alcohol.2012.10.006

[5]
Дж.Ю. Яо, М. Чжи, М. Х. Чен: Эффект силибина на жировую печень у крыс, вызванную высоким содержанием жиров. Бразильский журнал медико-биологических исследований, Vol. 44 (2011), стр 652-659.

DOI: 10.1590 / s0100-879×2011007500083

Оценка гепатопротекторного эффекта разработанных липидно-полимерных гибридных наночастиц (LPHNP), инкапсулирующих естественно извлеченный β-ситостерин, против гепатотоксичности, индуцированной CCl4 у крыс

Материалы

Поли (D, L-лактид-со-гликолид) (PLGA; лактид / соотношение гликолидов составляет 50:50, Mw = 40 000–75 000), (1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-карбокси (полиэтиленгликоль) 2000) DSPE-PEG-2000 и поливиниловый спирт (PVA) были приобретены у Sigma Chemical Co., СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 4-нитрокатехол и 4-нитрофенол были приобретены у A Johnson Matthey Company (Ройстон, Великобритания). Дихлорметан (DCM), метанол, этилацетат и хлороформ были чистыми для ВЭЖХ и были приобретены у El-Gomhoria Co., Египет. Все остальные химические вещества были аналитической чистоты и были приобретены у El-Gomhoria Co., Египет.

Заявление

Все эксперименты и методы были выполнены в соответствии с соответствующими руководящими принципами и правилами. Протокол исследований in vivo был одобрен Комитетом по уходу и использованию животных Каирского университета (CU-IACUC), сектором ветеринарной медицины и сельскохозяйственных наук с утверждением No.CU / II / F / 11/19.

Изоляция BSS из

Centaurea pumilio L

Растительный материал

Centaurea pumilio L. (F: Asteraceae) надземные части были собраны в августе 2017 г. в Бург-эль-Арабе (Египет). Растение любезно идентифицировано профессором д-ром А.А. Файед, профессор систематики растений, факультет естественных наук, Асьютский университет, Асьют, Египет. Образец ваучера хранился в гербарии факультета естественных наук Университета Асьют, Асьют, Египет.

Экстракция и изоляция

Высушенные и измельченные в порошок надземные части Centaurea pumilio L.(1 кг) последовательно экстрагировали n -гексаном (3 × 1,5 л), DCM (3 × 1,5 л) и метанолом (3 × 1,5 л). Экстракцию проводили в каждом растворителе до исчерпания. Растворитель концентрировали после завершения процесса экстракции при пониженном давлении в роторном испарителе (Heidolph, Германия) при 50 ° C, получая 5, 2 и 10 г для экстрактов н-гексана, DCM и метанола соответственно. Экстракт DCM (2 г) подвергали колоночной хроматографии (2 × 100 см) на силикагеле (70–230 меш) с градиентным элюированием, используя DCM: этилацетат.Фракции, элюированные из колонки, собирали (по 20 мл каждая) и контролировали с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ). Подобные фракции собирали и объединяли в зависимости от количества и цвета пятен на предварительно покрытой пластине силикагеля и опрыскивали 10% H ₂ SO ₄ . Три фракции, элюированные смесью хлороформ: этилацетат (9: 1), которые оказались подобными, были объединены и сконцентрированы, из которых соединение (BSS) было кристаллизовано и выделено в чистом виде.

Тест на стероид (реакция Сальковского)

Несколько кристаллов BSS растворяли в DCM и добавляли к раствору несколько капель концентрированной H ₂ SO ₄ .Верхний слой DCM приобрел красноватый цвет ²⁶ .

Реакция Либермана Бурхарда

Несколько кристаллов BSS растворяли в DCM и добавляли несколько капель концентрированной H ₂ SO ₄ с последующим добавлением 2-3 капель раствора уксусного ангидрида. Смесь стала фиолетово-синей и, наконец, зеленой ²⁶ .

Тест на спирт

Четыре грамма нитрата церия и аммония растворяли в 10 мл 2 н. HNO ₃ при мягком нагревании.Несколько кристаллов BSS растворяли в 0,5 мл диоксана. Раствор добавляли к 0,5 мл реагента нитрата церия и аммония, разбавляли до 1 мл диоксаном и хорошо встряхивали. Цвет раствора изменился от желтого до красного, что указывает на присутствие спиртовой гидроксильной группы ²⁷ .

Спектроскопическая характеристика

Спектроскопические методы с использованием инфракрасного (ИК), протонного ядерного магнитного резонанса (1 H-ЯМР) и ультрафиолета (УФ) были использованы для выяснения структуры изолированного соединения (BSS).Инфракрасный спектр записывали на спектрометре Shimadzu Infrared-400 (Киото, Япония), спектры H-ЯМР ¹ записывали с использованием CDCl ₃ в качестве растворителя на Topspin (300 МГц, Bruker, Германия; из Каирского университета). ), а УФ-спектры снимали на спектрофотометре Shimadzu (1601 UV / VIS).

ВЭЖХ определение BSS

BSS определяли методом ВЭЖХ, ранее разработанным Ли и др. . ²⁸ . Использовали систему ВЭЖХ (Shimadzu, Tokyo, Japan).Подвижная фаза представляла собой метанол: ацетонитрил (градиент системы растворителей первоначально составлял 30:70, увеличен линейным градиентом до 30:70 в течение 20 минут, 0: 100 в течение 10 минут и, наконец, 30:70 в течение 15 минут), с λmax = 210 нм и расход 1 мл / мин. Система состояла из УФ-детектора и ручного инжектора с петлей на 20 мкл, и использовалась колонка из нержавеющей стали SunFire C-18 (2,1 мм × 50 мм, 5 мм; Waters Corporation, Милфорд, Массачусетс, США). Все образцы были профильтрованы и дегазированы непосредственно перед использованием.

Исходный раствор BSS был приготовлен путем переноса 100 мг в мерную колбу и растворения в 100 мл ацетонитрила до конечной концентрации 1 мг / мл.Затем были выполнены серийные разведения и построена калибровочная кривая.

Получение BSS-LPHNP

BSS-LPHNP получали с использованием ранее описанного одностадийного метода нанопреципитации ^29,30 . BSS и PLGA растворяли в 5 мл DCM в химическом стакане в качестве органической фазы. DSPE-PEG-2000 растворяли в 5 мл этанола, который затем диспергировали в растворе 1,5% (мас. / Об.) ПВС в качестве водной фазы. Органическую фазу добавляли по каплям в водную фазу при непрерывном перемешивании со скоростью 1000 об / мин.Смесь перемешивали при комнатной температуре до полного испарения органического растворителя. Затем дисперсию подвергали обработке ультразвуком с помощью ультразвукового зонда (Sonifier ^® 250 Branson, США) в ледяной бане (4 ° C) для каждого цикла продолжительностью 5 минут, отдыхая в течение 5 минут между циклами, чтобы избежать чрезмерного тепловыделения, которое может привести к к деградации продукта ³¹ . Суспензию центрифугировали с использованием охлаждающей центрифуги (Remi Laboratory Centrifuge R32A, Remi Equipment, Bombay, India) при 10000 об / мин в течение 15 мин.Супернатант отделяли, и твердые частицы хранили в плотно закрытых стеклянных флаконах при 4 ° C. Шесть составов были приготовлены с использованием различных соотношений липид: полимер: лекарственное средство, как указано в таблице 1.

Таблица 1 Состав составов BSS-LPHNP и физико-химическая оценка.

Оценка подготовленных BSS-LPHNPs

Эффективность захвата (EE%) . Определенные количества приготовленных наночастиц диспергировали в 5 мл DCM при высокоскоростном перемешивании.Затем дисперсию центрифугировали при 10000 об / мин при 4 ° C до получения прозрачного супернатанта. Прозрачный супернатант фильтровали с использованием мембранного фильтра 0,45 (PVDF, Millipore, County Cork, Ирландия), и объем 20 мкл вводили в систему HPLC. Концентрация BSS была определена и EE% рассчитан с использованием следующего уравнения:

$$ {\ rm {EE}} \% = \ frac {{\ rm {Entraped}} \, {\ rm {amount}} \, { \ rm {of}} \, {\ rm {BSS}} \ times 100} {{\ rm {Initial}} \, {\ rm {amount}} \, {\ rm {of}} \, {\ rm {BSS}}} $$

Анализ размера частиц

Анализ размера частиц (средний диаметр и индекс полидисперсности (PDI)) приготовленных BSS-LPHNP выполнялся с использованием динамического светорассеяния (Zeta-sizer Nano ZS-90, Malvern Instruments , Вустершир, Великобритания) после соответствующего разбавления дистиллированной деионизированной водой.Для управления всеми измерениями и настройками анализа использовались стандартные рабочие процедуры. Все измерения были выполнены в трех экземплярах, и были рассчитаны среднее значение и стандартное отклонение.

Измерение дзета-потенциала . Дзета-потенциал приготовленных составов наночастиц, а также их заряды были исследованы с использованием Zeta-sizer (Zeta-sizer Nano ZS-90, Malvern Instruments, Worcestershire, UK) в стандартных рабочих условиях. Образцы соответствующим образом разбавляли дистиллированной деионизированной водой.Результаты выражали как средние значения (n = 3) ± стандартное отклонение.

Исследование высвобождения лекарств in vitro . Профиль высвобождения BSS из различных подготовленных BSS-LPHNP определяли с использованием метода диффузии через диализную трубку ³² . Определенное количество BSS-LPHNP суспендировали в 1 мл фосфатно-солевого буфера (PBS pH 7,4) и добавляли в диализную трубку (отсечка по молекулярной массе: 500–1000. Медикелл, Лондон, Великобритания) с обоих концов трубки были затянуты. Пробирку привязывали к лопастной лопасти аппарата I для растворения USP (прибор для тестирования растворения USP, SR8 Plus, Hanson Research, США) и погружали в сосуд, содержащий 900 мл PBS (pH 7.4) при 37 ± 0,5 ° С при постоянном перемешивании со скоростью 100 об / мин. Диметилсульфоксид (ДМСО: 1%) добавляли в PBS для создания условий поглощения ³³ . Образцы (0,5 мл) отбирали через разные интервалы времени (0,5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 36 и 48 ч) и заменяли свежей предварительно нагретой средой. Образцы анализировали на содержание BSS, рассчитывали совокупное высвобождение лекарственного средства и наносили на график зависимости от времени. Каждый эксперимент проводился шесть раз, и принимались средние значения.

Просвечивающая электронная микроскопия (ТЕМ)

Приготовленный состав BSS-LPHNP (F5) исследовали под микроскопом с использованием ТЕМ (Joel JEM 1230, Tokyo, Japan).Образцы были приготовлены диспергированием в дважды деионизированной воде. Одна капля была помещена на медную сетку с углеродным покрытием, а избыток был удален. Образцы оставляли сушиться на 5 мин и снимали ПЭМ-изображения.

Исследования стабильности

Исследования стабильности были выполнены для выбранного состава LPHNP (F5) для изучения любых изменений физико-химических свойств во время хранения. НЧ, диспергированные в 1 мл PBS и хранящиеся в плотно закрытых стеклянных флаконах, были подвергнуты ускоренным исследованиям стабильности в соответствии с рекомендациями Международного совета по гармонизации (ICH), поскольку они хранились при температуре холодильника (4 ° C / 60 ± 5% относительной влажности). и при комнатной температуре (25 ° C / 60 ± 5% относительной влажности) ³⁴ .В разные интервалы времени (7, 15, 30, 60 и 90 дней) образцы отбирали, исследовали с помощью микроскопа в поляризованном свете (JEM-100S, Jeol Ltd., Япония) и анализировали на размер частиц, PDI, дзета. потенциал, и EE% ³⁵ .

In vivo исследований

Животные: Взрослые самцы крыс Sprague – Dawley массой 250–270 г были получены из племенной колонии, содержащейся в птичнике Национальной организации по контролю над наркотиками и исследованиям (NODCAR, Гиза, Египет) .Животные имели свободный доступ к стандартной диете и водопроводной воде ad libitum и содержались при комнатной температуре в условиях естественного света / темноты в течение 1 недели перед началом экспериментов.

Схема эксперимента

Крысы (n = 48) были случайным образом разделены на шесть групп по 8 крыс в каждой группе. Соблюдали следующий протокол:

Группа 1 : Нормальная группа.

Группа 2 : Крысы получали физиологический раствор и Твин 20 (1% об. / Об.).

Группа 3 : Крысам вводили свободный BSS, суспендированный в физиологическом растворе, и Твин 20 (1% об. / Об.) При уровне дозы 400 мг / кг массы тела один раз в день перорально в течение 7 дней посредством интубации желудка. .

Группа 4: Крыс лечили нелекарственными LPHNP (приготовленными с использованием того же метода, что и для BSS-LPHNP (F5), но без нагрузки лекарственным средством), суспендированных в Tween 20 (1% об. / Об. В физиологическом растворе).

Группа 5 : крыс лечили BSS-LPHNP (F5), суспендированными в Tween 20 (1% об. / Об.) В дозе 200 мг / кг массы тела в день p.о., в течение 7 дней.

Группа 6 : Крыс лечили BSS-LPHNP (F5), суспендированными в Tween 20 (1% об. / Об.) В дозе 400 мг / кг веса тела в день перорально в течение 7 дней.

На седьмой день всем животным, кроме в нормальной группе.

На восьмой день, ровно через 24 часа после инъекции CCl ₄ , всех животных умерщвляли путем раскрытия головы.Была собрана кровь и отделены сыворотки. Уровни сывороточной аланинаминотрансферазы (ALT) и аспартатаминотрансферазы (AST) оценивали с помощью лабораторных наборов (Diamond Diagnostics, Cairo, Egypt). Лабораторные наборы Stanbio (Stanbio Inc., Boerne, TX) использовались для определения уровней общего белка и альбумина в сыворотке. Все процедуры выполнялись согласно инструкции производителя. Уровни каталазы (CAT) в образцах сыворотки всех экспериментальных животных определяли с использованием метода Эби при 230 нм ³⁷ .Уровень перекисного окисления липидов оценивали путем измерения уровней малонового диальдегида (МДА) с использованием ранее описанного метода ³⁸ .

Измерение активности фермента CYP2E1

Восемнадцать взрослых самцов крыс Sprague-Dawley были разделены на три группы, две группы использовали в качестве положительного и отрицательного контроля без лечения, а третья группа получала BSS-LPHNP (F5), суспендированные в Tween 20 ( 1% об. / Об.) В дозе 400 мг / кг массы тела в день перорально в течение 7 дней. Через 7 дней всех животных умерщвляли, открывая головы.Печень была немедленно удалена, промыта холодным физиологическим раствором и нарезана на очень мелкие кусочки. Микросомы печени получали в соответствии с ранее предписаниями ^39,40 . Активность CYP2E1 измеряли путем измерения превращения п-нитрофенола (ПНФ) в п-нитрокатехол с изолированными микросомами печени ранее описанным методом ⁴¹ . Микросомы печени инкубировали в 0,1 М фосфатном буфере, pH 7,2, содержащем 0,2 мМ PNP (субстрат зонда), в пробирках Эппендорфа до конечного объема 200 мкл.Для микросом печени из группы положительного контроля 0,02 мМ хлорметиазол добавляли в систему инкубации в течение 5 минут при 37 ° C в качестве ингибитора CYP2E1 ⁴² .

Реакцию инициировали добавлением НАДФН (никотинамидадениндинуклеотидфосфат) (1 мМ). Смесь инкубировали в течение 20 мин при 37 ° C, затем реакцию останавливали добавлением 1% TCA (трихлоруксусной кислоты). Полученную смесь центрифугировали при 5000 g в течение 10 мин и к супернатанту добавляли 10 мкл N NaOH.Результирующую оптическую плотность п-нитрокатехола розово-желтого цвета измеряли спектрофотометрически в течение нескольких минут при 510 нм. Концентрацию п-нитрокатехола определяли по стандартной калибровочной кривой, полученной с помощью контролей с нулевым временем (которые были получены с помощью той же процедуры с исключением микросом печени, или PNP, или NADPH, или добавлением TCA перед NADPH). Активность CYP2E1 выражали в нмоль п-нитрокатехола / мин / мг микросомального белка.

Гистопатологическое исследование тканей печени

Были собраны образцы из печени всех крыс из исследований in vivo , зафиксированы в 10% нейтральном забуференном формалине, промыты, обезвожены, очищены и залиты парафином.Из парафиновых блоков делали срезы толщиной 4–5 микрон и окрашивали гематоксилином и эозином для гистопатологического исследования ⁴³ . Десять микроскопических полей на срез / крысу исследовали с помощью светового микроскопа (Olympus BX50, Япония) при увеличении x200 и x400. Гистопатологические изменения были оценены и классифицированы, где (0) указали на отсутствие изменений, а (1), (2) и (3) указали на легкие, умеренные и тяжелые изменения, соответственно. Процентная градация определялась процентным соотношением следующим образом: (<30%) показали умеренные изменения, (<30–50%) указали на умеренные изменения, а изменения более 50% (> 50%) указали на серьезные изменения. ⁴⁴ .

Иммуногистохимический анализ

Апоптоз определяли иммуногистохимическим анализом расщепленной формы каспазы-3 в срезах печени, как описано Eckle et al . ⁴⁵ . Срезы окрашивали кроличьей анти-расщепленной каспазой-3 (разведение 1: 100) (Cell Signaling, Данверс, Массачусетс, США). Иммунную реакцию визуализировали с использованием тетрахлорида диаминобензидина (DAB, Sigma Chemical Co., Сент-Луис, Миссури, США). Интенсивность окрашивания и его распределение оценивали как отрицательное (без окрашивания), слабое, умеренное или сильное.Количественное определение расщепленного апоптотического белка каспазы-3 оценивали путем измерения площади% экспрессии из 5 случайно выбранных полей в каждом разделе и усредняли с использованием программного обеспечения для анализа изображений (изображение J, версия 1.46a, NIH, Bethesda, MD, США).

Статистический анализ

Данные всех экспериментов были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение. Статистические данные были проанализированы с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA), и p <0,05 считалось значимым с 95% доверительными интервалами.Данные по ферментам и функциям печени были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка средних значений (SEM), n = 6. Статистический анализ проводился с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом множественного сравнения Тьюки-Крамера. Значения вероятности менее 0,05 считались статистически значимыми, тогда как графики были построены с использованием компьютерной программы Prism (GraphPad Software Inc., V5, Сан-Диего, Калифорния).

Гепатопротекция с помощью L-орнитина L-аспартата при неалкогольной жировой болезни печени — FullText — Заболевания пищеварения 2019, Vol.37, № 1

Аннотация

Справочная информация: Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является ведущим хроническим заболеванием печени во всем мире, и новые подходы к ведению и лечению ограничены. Резюме: L-орнитин L-аспартат (LOLA) обладает гепатопротекторными свойствами у пациентов с ожирением печени различной этиологии, и результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования показывают, что 12-недельное лечение пероральным LOLA (6–9 г / сут) приводит к дозозависимому снижению активности ферментов печени и триглицеридов вместе со значительным улучшением соотношений CT печени / селезенки.В предварительном отчете описывается улучшение микроциркуляции в печени у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) после лечения LOLA. Механизмы, ответственные за положительные эффекты LOLA при НАЖБП / НАСГ, включают, помимо установленного эффекта снижения уровня аммиака, метаболические превращения составляющих LOLA аминокислот L-орнитина и L-аспартата в L-глутамин, L-аргинин и глутатион. Эти метаболиты обладают хорошо зарекомендовавшими себя действиями, связанными с предотвращением перекисного окисления липидов, улучшением микроциркуляции в печени в дополнение к противовоспалительным и антиоксидантным свойствам. Ключевые сообщения: (1) LOLA эффективна для лечения ключевых показателей НАЖБП / НАСГ. (2) Были постулированы механизмы, отличные от действия LOLA по снижению уровня аммиака. (3) Теперь требуются дальнейшие оценки в клинических условиях.

© 2018 Автор (ы) Опубликовано S. Karger AG, Базель

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) стала ведущим хроническим заболеванием печени во всем мире, которое тесно связано с ожирением и метаболическим синдромом.Патологический спектр НАЖБП охватывает простой стеатоз печени, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и фиброз печени с последующим развитием цирроза, ведущего во многих случаях к гепатоцеллюлярной карциноме [1].

Учитывая ключевую роль печени в удалении избытка аммиака, неудивительно, что пациенты с НАСГ страдают гипераммонемией [2], а накопление аммиака в печени было подтверждено как у пациентов, так и на животных моделях жировой болезни печени [3]. .

L-орнитин L-аспартат (LOLA) представляет собой смесь эндогенных аминокислот с продемонстрированной способностью увеличивать удаление аммиака остаточными гепатоцитами и скелетными мышцами пациентов с циррозом [4].Недавние сообщения предполагают, что LOLA, помимо своей установленной роли поглотителя аммиака, оказывает прямое защитное действие на печень как таковую. В новаторском отчете Grüngreiff и Lambert-Baumann [5] 463 пациента с ожирением печени, 29% из которых не употребляли алкоголь, лечились различными дозами перорального LOLA в течение 30–90 дней. Повышенные уровни печеночных ферментов (ASAT, ALT и y-GT) в крови были значительно ослаблены (до 70%) обработкой LOLA (таблица 1), что свидетельствует об улучшении функции печени, и эффект зависел от дозы.Положительные результаты лечения были более выражены у пациентов с ожирением печени по сравнению с пациентами с циррозом, а анализ подгрупп показал, что только пациенты с явным отказом от алкоголя достигли оптимальных результатов в отношении ферментов печени.

Таблица 1.

Влияние LOLA (пероральный препарат) на ферменты печени у 463 пациентов с жировой дистрофией печени

LOLA в лечении НАЖБП / НАСГ

LOLA проявляет гепатопротекторные свойства у пациентов с ожирением печени различной этиологии, как резюмировано выше.Чтобы решить эту проблему непосредственно в отношении НАЖБП / НАСГ, было проведено многоцентровое открытое, многодозовое рандомизированное контролируемое исследование с участием 72 таких пациентов с целью оценки эффективности LOLA, вводимого перорально в течение 12-недельного периода. Пациентам был поставлен диагноз НАСГ в соответствии с изданием 2010 г. «Руководства по лечению НАСГ»: соотношение КТ печени и селезенки менее 1 при КТ, АЛТ в 1,3 раза выше нормального верхнего предела, в возрасте от 18 до 65 лет. .После 12 недель перорального лечения LOLA наблюдалось значительное дозозависимое снижение АЛТ вместе со значительным снижением концентрации триглицеридов. Соотношения КТ печени / селезенки также значительно улучшились после лечения LOLA [6].

В последующем исследовании 78 пациентов с НАСГ, у всех из которых проявлялись нарушения микроциркуляции печени, были изучены с использованием метода полигепатографии, модифицированного метода неинвазивной оценки внутрипеченочного кровотока.Изменения, произведенные LOLA, состояли из повышенного сопротивления и отклонений формы и амплитуды волны (синусоидальный уровень). Улучшение микроциркуляции в печени наблюдалось у всех пациентов даже при наличии фиброза 0–1 стадии [7].

Механизмы, участвующие в гепатопротекции с помощью LOLA при НАЖБП / НАСГ

Патогенез НАЖБП до конца не выяснен. Однако «гипотеза двух ударов» привлекла значительное внимание, когда первоначальный удар, связанный с измененным метаболизмом липидов, приводит к накоплению жира.Второй удар связан с рядом факторов, включая окислительный стресс и воспаление.

Основной механизм действия LOLA, лежащий в основе его свойств поглотителя аммиака при хронических заболеваниях печени, включает удаление аммиака с помощью 2 различных механизмов, а именно, синтез мочевины (L-орнитин является промежуточным звеном метаболизма в цикле мочевины) перипортальным путем. гепатоциты и синтез глутамина с помощью фермента глутамин синтетазы (GS), фермента, расположенного как в перивенозных гепатоцитах, так и в скелетных мышцах.Хорошо известно, что поток через путь GS снижается до 50% в образцах биопсии печени от пациентов с гистологически подтвержденным стеатозом и повышенным уровнем сывороточных трансаминаз и билирубина [8]. Эти данные согласуются со значительной потерей высокоаффинного пути удаления аммиака с участием GS, локализованного в перивенозных гепатоцитах.

Исследования последних лет выявили ряд механизмов, включающих эффекты LOLA на саркопению, а также на промежуточный метаболизм в печени, окислительный стресс и перекисное окисление липидов, которые могут играть роль в гепатопротекторных эффектах LOLA при НАЖБП / НАСГ.

Саркопения

Саркопения, определяемая как прогрессирующая потеря массы, силы и функции скелетных мышц, является фактором риска развития НАЖБП. Механизмы, связывающие саркопению с НАЖБП, включают провоспалительные факторы, которые могут привести к повреждению печени [9]. Сообщалось, что лечение LOLA у пациентов с циррозом [10, 11] или экспериментальных животных с хронической печеночной недостаточностью [12] приводит к восстановлению протеостаза мышц и значительному улучшению мышечной функции.Возможно, что очевидные гепатопротекторные свойства LOLA у пациентов с НАЖБП опосредуются, по крайней мере частично, механизмами, включающими улучшение функции скелетных мышц. Дальнейшие оценки этой возможности продолжаются.

Глютамин

Лечение экспериментального хронического заболевания печени с помощью LOLA приводит к значительному трехкратному увеличению глутамина в плазме в результате двухступенчатой ​​реакции, включающей трансаминирование L-орнитина в глутамат, облигатный субстрат для GS [13].Внутривенные инфузии LOLA также приводят к значительному увеличению глутамата плазмы и восстановлению глутамина у пациентов с хроническим заболеванием печени [14]. Восстановление синтеза глутамина в печени может представлять собой важный шаг, связанный с гепатопротекторными свойствами LOLA при НАЖБП / НАСГ, учитывая наблюдения, что введение глутамина приводит к уменьшению повреждения печени, вызванного рядом поражений, включая ишемию / реперфузионное повреждение. и в результате хронического употребления алкоголя [15, 16].Совсем недавно отчеты о 2 исследованиях экспериментальной НАЖБП / НАСГ продемонстрировали значительные гепатопротекторные эффекты глутамина [17, 18]. В первом из этих исследований НАЖБП была вызвана диетой с высоким содержанием жиров, и пероральное лечение глутамином привело к снижению экспрессии печеночных маркеров окислительного стресса и ингибированию NFkB p65, что сопровождалось улучшением стеатоза печени. Во втором исследовании гепатопротекторные эффекты пероральных добавок глутамина в отношении развития НАСГ, вызванного западной диетой, были связаны с защитой от перекисного окисления липидов в печени.Более того, добавки с глутамином были связаны со значительно меньшей провоспалительной активностью (рис. 1).

Рис. 1.

Влияние Gln на гистологию печени, показатели НАЖБП и провоспалительную активность, связанную с WSD. Показатели повреждения печени у самок мышей, получавших контрольную диету или WSD с добавлением Gln или без него в течение 6 недель. a Репрезентативные микрофотографии срезов печени (окрашивание гематоксилином и эозином; исходное увеличение: 200 × и 400 ×). b Оценка гистологии печени с помощью NAS. c Количество нейтрофилов в ткани печени. Значения являются средними ± SEM, n = 7–8. Значения без общей буквы различаются, p <0,05. Gln, глутамин; WSD, диета в западном стиле; C - контроль; DE - эффект диеты; ГЭ, глутаминовый эффект; DEXGE, взаимодействие между диетой и глутамином; НАС - показатель активности неалкогольной жировой болезни печени. Из Sellmann et al. [18] с разрешения.

Глутатион

Другой важный продукт глутамата, полученного из LOLA, а именно, глутатион (GSH), является мощным антиоксидантом, обладающим необходимыми свойствами для контроля окислительного повреждения, и было показано, что лечение LOLA корректирует потерю GSH в организме человека. сыворотка крови животных с печеночной недостаточностью в результате токсического поражения печени [19].Взятые вместе, эти результаты предлагают убедительное объяснение результатов гепатопротекторного действия LOLA, а именно антиоксидантных свойств двух продуктов его метаболизма (глутамина и антиоксиданта GSH).

Использование антиоксидантов для лечения НАЖБП / НАСГ предлагалось и оценивалось до сих пор несколько раз с несколько неоднозначными результатами. Первоначальные испытания витамина Е у пациентов с НАЖБП привели к улучшению уровня трансаминаз. Однако влияние на гистологическое улучшение остается неоднозначным.Первоначальные клинические испытания гиполипидемического антиоксиданта пробукола пока дали неутешительные результаты [20]. Совершенно очевидно, что необходимы дальнейшие исследования.

Оксид азота

Было высказано предположение, что нарушения синусоидальной перфузии при стеатозе приводят к сжатию синусоидальных пространств и, как следствие, нарушениям микроциркуляции печени [21]. Соответственно, повышенная продукция или высвобождение вазоактивного модулятора оксида азота (NO) может обеспечить эффективную новую стратегию профилактики и лечения НАЖБП [22].Действительно, результаты двух исследований предоставили доказательства, подтверждающие эту возможность. В первом исследовании было показано, что введение гепатоселективного донорного соединения NO [O (2) -винил-1 (пирролидин-1-ил) диазен-1-иум-1,2-диолат], V_PYRRO / NO приводит к защищает от стеатоза печени, вызванного высоким содержанием жиров. Было высказано предположение, что такие нацеленные на печень доноры NO, которые не обладают системным гипотензивным действием, представляют собой многообещающую терапевтическую стратегию при НАЖБП [22].

Во втором исследовании, которое также напрямую связано с NO, было обнаружено, что введение L-аргинина, субстрата для синтазы оксида азота, улучшает перфузию микрососудов в жировой печени [23].Эти данные о положительном эффекте L-аргинина представляют особый интерес с учетом результатов исследований экспериментальных хронических заболеваний печени, которые четко продемонстрировали, что лечение LOLA привело к значительному увеличению концентрации L-аргинина в плазме в 2,5 раза [13]. Сообщалось также об увеличении циркулирующего L-аргинина у пациентов с циррозом печени после лечения LOLA [14]. Эти данные предполагают механизм, с помощью которого LOLA имеет потенциал для улучшения нарушений микроциркуляции при НАЖБП / НАСГ, а именно путем обеспечения повышенных концентраций L-аргинина, производного от LOLA, который доступен для синтеза NO (рис.2).

Рис. 2.

Механизмы, предложенные для объяснения гепатопротекторных эффектов LOLA при НАЖБП. LOLA, L-орнитин, L-аспартат; NO, оксид азота; GS, глутамин синтетаза; NOS, синтаза оксида азота; ТА, трансаминаза.

Резюме

Данные клинических испытаний подтверждают тезис о том, что LOLA обладает гепатопротекторными свойствами у пациентов с НАЖБП / НАСГ. Такие доказательства включают способность LOLA снижать повышенные уровни ферментов печени, включая АЛТ, и снижать уровень триглицеридов в сыворотке.Кроме того, лечение LOLA приводит к значительному улучшению соотношения КТ печени / селезенки. Возможные механизмы, ответственные за положительные эффекты LOLA, включают повышенное превращение составляющих LOLA ферментов в глутамин, L-аргинин и GSH. И глутамин, и GSH обладают гепатопротекторными свойствами против эффектов окислительного стресса и перекисного окисления липидов при экспериментальной НАЖБП / НАСГ. Известно, что L-аргинин улучшает связанные с этими нарушениями нарушения микроциркуляции за счет увеличения синтеза NO.

Было высказано предположение, что применение нового морфологического метода для обнаружения повышенных концентраций аммиака в печени, который, как было показано, хорошо коррелирует с тяжестью хронического заболевания печени, могло бы предоставить полезный метод для прогнозирования исхода ожирения печени у пациентов. болезнь [3]. Дальнейшее выяснение сигнальных путей, связанных с аммиаком, и их промежуточных звеньев, идентифицированных в этом отчете, может не только для идентификации патофизиологических механизмов этих расстройств, но также для разработки новых терапевтических стратегий и предоставления биомаркеров для стратификации риска в отношении НАЖБП. / НАШ.В настоящее время необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить актуальность этих механизмов в отношении патогенеза НАЖБП / НАСГ в популяции пациентов и оценить эффективность LOLA в хорошо спланированных контролируемых клинических испытаниях.

Благодарности

Р.Ф.Б .: Исследование частично финансируется Канадскими институтами исследований в области здравоохранения (CIHR).

Заявление о раскрытии информации

Ни один из авторов не заявляет о конфликте интересов.

Список литературы

1. Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F: Бремя болезней печени в Европе: обзор имеющихся эпидемиологических данных.J Hepatol 2013; 58: 593–608.

2. Фелипо В., Уриос А., Монтесинос Э. и др.: Вклад гипераммонемии и воспалительных факторов в когнитивные нарушения при минимальной печеночной энцефалопатии. Metab Brain Dis 2012; 27: 51–58.

3. Гутьерес-де-Хуан В., Лопес де Давалило С., Фернандес-Рамос Д. и др.: Морфологический метод обнаружения аммиака в печени.PLoS One 2017; 12: e0173914.

4. Баттерворт Р.Ф., Кирхейс Г., Хилгер Н., Макфайл М.Дж.В .: Эффект L-орнитина L-аспартата для лечения печеночной энцефалопатии и гипераммониемии при циррозе: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Clin Exp Hepatol 2018, https: // doi.org / 10.1016 / j.jceh.2018.05.004.

5. Grüngreiff K, Lambert-Baumann J: Эффективность гранул L-орнитина L-аспартата при хронических заболеваниях печени. Med Welt 2001; 52: 219–26.

6. Tian LY, Lu LG, Tang CW, Xie Y, Luo HS, Tan SY, Pang Z, Zhang YL, Gong LB, Li YM, Chen SH, Shi JP: гранулы аспартат-орнитина в лечении неалкогольного стеатогепатита: a параллельное контролируемое клиническое исследование с множественными дозами.Чжунхуа Ган Цзанг Бинг За Чжи 2013; 21: 528–532.

7. Ермолова Т., Ермолов С. Коррекция нарушений внутрипеченочной микроциркуляции с помощью L-орнитина L-аспартата у пациентов с хроническими заболеваниями печени. J Hepatol 2018; 68 (добавление 1): S585 – S586.

8. Kaiser S, Gerok W, Häussinger D: Метаболизм аммиака и глутамина в срезах печени человека: новые аспекты патогенеза гипераммонемии при хроническом заболевании печени.Eur J Clin Invest 1988; 18: 535–542.

9. Бханджи Р.А., Нараянан П., Аллен А.М., Ватт К.Д .: Скрытая саркопения: риск и последствия недооценки мышечной дисфункции при неалкогольном стеатогепатите. Гепатология 2017; 66: 2055–2065.

10. Рейнольдс Н., Дауни К., Смит К., Кирчайс Г., Ренни М.Дж .: Лечение настоем L-орнитина L-аспартата (LOLA) восстанавливает чувствительность синтеза мышечного белка к кормлению у пациентов с циррозом печени.J Hepatol 1999; 30 (добавление 1): 3.

11. Pasha Y, Leech R, Violante IR, Cook N, Crossey MME, Taylor-Robinson SD: Ось мозг-мышца при минимальной печеночной энцефалопатии (MHE): плацебо-контролируемое продольное двойное слепое исследование с L-орнитин L-аспартатом (LOLA) — предварительные итоги.J Clin Exp Hepatol 2017; 7: S1 – S21.

12. Кумар А., Давулури Г., Сильва Р.Н.Е., Энгелен MPKJ, Тен Хаве ГАМ, Прайсон Р. и др.: Снижение уровня аммиака обращает вспять саркопению при циррозе, восстанавливая протеостаз скелетных мышц. Гепатология 2017; 65: 2045–2058.

13. Rose C, Michalak A, Pannunzio P, Therrien G, Quack G, Kircheis G, et al: L-орнитин L-аспартат в экспериментальной портальной системной энцефалопатии: терапевтическая эффективность и механизм действия.Metab Brain Dis 1998; 13: 147–157.

14. Staedt U, Leweling H, Gladisch R, Kortsik C, Hagmüller E, Holm E: Влияние орнитина аспартата на аммиак и аминокислоты плазмы у пациентов с циррозом печени. Двойное слепое рандомизированное исследование с использованием четырехкратного перекрестного дизайна.J Hepatol 1993; 19: 424–430.

15. Stangl R, Szijártó A, nody P, Tamás J, Tátrai M, Hegedus V, Blázovics A, Lotz G, Kiss A, Módis K, Gero D, Szabó C, Kupcsulik P, Harsányi L: Уменьшение ишемического реперфузионного повреждения печени с помощью предварительная обработка глутамином. J Surg Res 2011; 166: 95–103.
16. Peng HC, Chen YL, Chen JR, Yang SS, Huang KH, Wu YC, Lin YH, Yang SC: Влияние введения глутамина на воспалительные реакции у крыс, постоянно получавших этанол. J Nutr Biochem 2011; 22: 282–288.

17. Lin Z, Cai F, Lin N, Ye J, Zheng Q, Ding G: Влияние глутамина на окислительный стресс и экспрессию ядерного фактора κB в печени крыс с неалкогольной жировой болезнью печени.Exp Ther Med 2014; 7: 365–370.

18. Sellmann C, Jin CJ, Degen C, De Bandt JP, Bergheim I. Пероральный прием глутамина защищает самок мышей от неалкогольного стеатогепатита. J Nutr 2015; 145: 2280–2286.

19. Наджми А.К., Пиллай К.К., Пал С.Н., Ахтар М., Акил М., Шарма М.: Эффект L-орнитина L-аспартата против тиоацетамид-индуцированного повреждения печени у крыс.Ind J Pharmacol 2010; 42: 384–387.

20. Адамс Л.А., Анджело П.: Лечение неалкогольной жировой болезни печени. Postgrad Med J 2006; 82: 315–322.

21. Рамальо Ф. С., Фернандес-Монтейро И., Розелло-Катафау Дж., Перальта С. Нарушение микроциркуляции печени.Acta Cir Bras 2006; 21: 48–53.

22. Kus K, Walczak M, Maslak E, Zakrzewska A, Gonciarz-Dytman A, Zabielski P, Sitek B, Wandzel K, Kij A, Chabowski A, Holland RJ, Saavedra JE, Keefer LK, Chlopicki S: гепатоселективный оксид азота (NO) Доноры, V-PYRRO / NO и V-PROLI / NO, при неалкогольной жировой болезни печени: сравнение антистеатотических эффектов с биотрансформацией и фармакокинетикой.Drug Metab Dispos 2015; 43: 1028–1036.

23. Ijaz S, Yang W, Winslet MC, Seifalian AM: Роль оксида азота в модуляции микроциркуляции печени и оксигенации тканей в экспериментальной модели стеатоза печени на животных. Microvasc Res 2005; 70: 129–136.

Автор Контакты

Роджер Ф.Баттерворт, доктор философии, доктор наук

Университет Монреаля (больница Сент-Люк)

45143 Кэбот Трейл, Инглиштаун, Новая Шотландия

Монреаль, QC B0C 1H0 (Канада)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 13 марта 2018 г.
Дата принятия: 21 июня 2018 г.
Опубликована онлайн: 17 июля 2018 г.
Дата выпуска: ноябрь 2018 г.

Количество страниц для печати: 6
Количество рисунков: 2
Количество столов: 1

ISSN: 0257-2753 (печатный)
eISSN: 1421-9875 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/DDI

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Гепатопротекторный эффект гипоксена против экзогенного токсикоза белых крыс

BIO Web of Conferences 27 , 00079 (2020)

Гепатопротекторный эффект гипоксена против экзогенного токсикоза белых крыс

Алексей Резниченко ^* , Светлана Водяницкая, Яна Масалыкина и Андрей Манохин

Белгородский государственный аграрный университет имени В.Ю. Горина, г. Белгород, 308503, Россия

^* Автор для переписки: [email protected]

Аннотация

Любые нарушения в организме, вызванные инфекцией, приемом лекарств, вакцинацией и т. Д., Сопровождаются нарушением функций печени. Различные ксенобиотики, попадающие в организм животных с пищей или водой, обладают наибольшей гепатотоксичностью. Таким образом, важным направлением современных исследований является поиск веществ, повышающих способность печени противостоять патологической активности, усиливающих ее моющее действие.Цель исследования — изучить гепатопротекторные свойства гипоксена на экспериментальной модели острого токсического гепатита на белых крысах. Острый токсический гепатит вызывали введением крысам абдоминально тетрахлорметана в медицинском парафине в дозе 0,4 мл на 100 г живой массы один раз в сутки в течение 3 дней. Это привело к нарушению цитоплазматических мембран гепатоцитов, что сопровождалось увеличением скорости переаминирования ферментов и щелочной фосфотазы, а также резким падением уровня глюкозы и общего белка.Введение гипоксена остановило этот патологический процесс. После введения препарата увеличилась масса тела животного, активность ферментов переаминирования и щелочной фосфотазы вернулась к физиологической норме, повысилось содержание белка и глюкозы, улучшилось общее физиологическое состояние белых крыс. Таким образом, гипоксен можно вводить животным в качестве гепатопротектора в дозе 50,0 мг / кг живого веса.

© Авторы, опубликовано EDP Sciences, 2020

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License 4.0, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

1 Введение

В настоящее время ведется активный поиск веществ, повышающих способность печени противостоять патологическим заболеваниям, усиливающих ее моющее действие. Чаще всего поражение печени наблюдается в крупных хозяйствах, где высокая концентрация животных требует постоянного применения антибактериальных препаратов, вакцин и других препаратов, направленных на предотвращение развития инфекционных заболеваний у животных [1, 2].

Множественность функций печени приводит к тому, что нарушение любого вида обмена веществ поражает этот орган, приводя к повреждению клеток и развитию нового, более тяжелого патологического процесса или к осложнению основного состояния.

Недавно было обнаружено негативное влияние на печень ряда медицинских препаратов, гепатотоксичность которых резко возрастает при их биотрансформации за счет образования активных метаболитов. Установлено, что отравление ксенобиотиками и метаболитами гормонов и белков, накопленных в организме, вызывает токсикоз и способствует повышению интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Гепатопротекторный эффект проявляют препараты, улучшающие обменные процессы в организме, а также препараты, ингибирующие перекисное окисление липидов и обладающие антигипоксической активностью [3, 4].

Исследования токсического поражения печени привлекли внимание многих ученых [5–7]. По общему мнению, глубокие дистрофические изменения печени возникают под действием гепатотоксических факторов на фоне дефицита биологически активных веществ. В частности, токсичные вещества, попадающие в организм с пищей и образующиеся внутри организма из-за несварения желудка и нарушения промежуточного метаболизма, оказывают прямое влияние на гепатоциты, когда они попадают в кровь и достигают печени животного.В зависимости от количества и продолжительности их поступления в паренхиму органа снижается активность окислительных ферментов, резко падает уровень гликогена, развивается жировая инфильтрация печени, наблюдается цитолиз клеток печени с последующим некрозом. Чрезмерное накопление токсинов в организме и неспособность систем физиологической детоксикации обеспечить их эффективное удаление приводят к эндогенной интоксикации [8, 9].

По данным S.B. Матвеева, вещества средней молекулярной массы являются универсальными биохимическими маркерами эндогенного токсикоза.Такие вещества представлены промежуточными и конечными продуктами нормального и нарушенного белкового и липидного обмена; они накапливаются в организме в количествах, превышающих нормальные концентрации, и являются продуктами свободнорадикального перекисного окисления липидов, промежуточного метаболизма, пептидов средней молекулярной массы [10].

При поражении печени независимо от его этиологии ведущим патоморфологическим симптомом является структурное повреждение клеток, приводящее к повышению проницаемости и (или) разрушению мембран гепатоцитов и мембран различных органелл, развитию гиперферментемии митохондриального фермента аспартатаминотрансферазы и цитоплазматического фермента аланина. аминотрансфераза [11].

В последние годы были представлены убедительные доказательства того, что процессы перекисного окисления липидов являются важным механизмом повреждения гепатоцитов и / или прогрессирования хронических диффузных заболеваний печени. В настоящее время ведется активный поиск веществ, повышающих способность печени противостоять патологической активности, усиливающих ее детергентное действие за счет повышения активности цитолитических ферментов и цитохрома Р-450, способствующих восстановлению функций печени после различных повреждений [12].

Гепатопротекторный эффект проявляют препараты, улучшающие обменные процессы в организме, а также препараты, ингибирующие перекисное окисление липидов и обладающие антигипоксической активностью [13].

В связи с этим авторы протестировали гипоксен — препарат с антиоксидантными свойствами.

Целью данного исследования было изучение гепатопротекторных свойств гипоксена на экспериментальной модели острого токсического гепатита на белых крысах.

Для достижения поставленной цели было задействовано задач :

2 Материал и метод анализа

Острый токсический гепатит был вызван введением крысам абдоминально тетрахлорметана в медицинском парафине в дозе 0.4 мл на 100 г живого веса 1 раз в сутки в течение 3 дней [14].

Гипоксен и гептран использовали для лечения животных.

Эффективность препаратов оценивали по изменению массы тела, клиническому состоянию белых крыс и биохимическим показателям сыворотки крови; последние определялись на биохимическом анализаторе.

Данные исследования были подвергнуты математической обработке по Н.А. Плохинскому [15] с расчетом средних значений (М), коэффициентов вариации (m) и значения критерия значимости (р).Различия считались достоверными при р <0,05.

Гипоксен (натриевая соль [поли- (2,5-дигидроксифенилен)] — 4-тиосульфоновой кислоты) представляет собой черный порошок без запаха или со слабым специфическим запахом. Препарат производства Петрохим (Белгород, Россия).

Гептран — комплексный препарат, обладающий гепатопротекторной и антистрессорной активностью, 1 мл гептрана содержит 50 мг карнитина, 200 мг сульфата магния, 220 мг сорбитона, 30 мг цианокобаламина, 8 мг пантотената кальция, 20 мг никотинамид, вспомогательные и образующие вещества.

3 Результаты тестирования и обсуждение

Для эксперимента были отобраны четыре группы по 6 белых беспородных крыс-самцов массой 160–180 г каждая.

Первая группа — контрольная, остальные — экспериментальные. Первая группа препаратов не получала (интактные животные). Крысам второй, третьей и четвертой групп вводили 50% эмульсию тетрахлорметана в вазелине внутрибрюшинно в дозе 4,0 мл / кг живой массы в течение трех суток.Сразу после прекращения введения тетрахлорметана животным третьей группы вводили гипоксен в течение 7 дней в дозе 50 мг / кг живого веса. Четвертой группе вводили гептран в дозе 1 мл / л воды в течение того же периода времени. Схема эксперимента представлена ​​в таблице 1.

Забор крови производился на 7 и 14 сутки после начала эксперимента.

Массу тела экспериментальных животных (таблица 2) контролировали до введения тетрахлорметана, после окончания его введения, а также на 7-е и 14-е сутки (конец эксперимента).

Из данных таблицы видно, что во второй группе сразу после введения тетрахлорметана началось постепенное снижение веса. При этом его максимальные значения были достигнуты на 7-е сутки эксперимента, что свидетельствует о развитии токсического гепатита; После этого масса тела начала медленно увеличиваться и к концу эксперимента была на 4,1% ниже исходных значений.

В третьей опытной группе гипоксен оказывал положительное действие на животные организмы.Таким образом, введение препарата не только остановило снижение веса животных после развития токсического гепатита, но и способствовало его увеличению — в конце эксперимента масса животных превысила исходные значения на 12,2%.

В четвертой опытной группе масса тела животных после введения гептрана к концу эксперимента превышала исходные значения на 10,3%, что свидетельствует о гепатопротекторном действии препарата.

Биохимические показатели крови животных приведены в таблице 3.

Из данных таблицы видно, что введение тетрахлорметана приводило к повреждению цитоплазматических мембран гепатоцитов, что отражалось в повышении активности ферментов трансаминирования в сыворотке крови: во второй группе через 7 дней после введения активность аспартата аминотрансфераза и аланинаминотрансфераза увеличились на 17,9 и 21,1% соответственно. В конце эксперимента это увеличение составило 13,7 и 18,1% соответственно (во всех случаях р <0.01–0.05).

Как известно, повышенная активность ферментов переаминирования в сыворотке крови является объективным показателем поражения паренхимы печени. У здоровых животных концентрация ферментов внутри гепатоцитов значительно выше, чем в сыворотке крови. Когда гепатоциты повреждены, этот градиент сыворотка-клетка резко нарушается. Цитолиз паренхимы печени сопровождается увеличением проницаемости клеточных мембран гепатоцитов и мембран клеточных органелл; при этом в кровоток высвобождаются цитоплазматические, митохондриальные и лизосомные ферменты [13].

Введение гипоксена остановило этот патологический процесс. Например, в третьей экспериментальной группе активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы увеличилась только на 2,6 и 3,1% соответственно на 7 день эксперимента. К концу эксперимента активность этих ферментов увеличилась на 1,7 и 1,8%, однако это различие с контролем оказалось статистически незначимым.

Что касается гептрана, то его активность также была эффективной на протяжении всего эксперимента.Например, на 7-й день наблюдалось повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы на 4,4 и 6,2%. В конце эксперимента активность этих ферментов превышала контроль на 1,5 и 5,2% (р> 0,05).

После введения крысам тетрахлорметана во второй группе наблюдалось снижение содержания общего белка в сыворотке крови на 5,6% (7-е сутки) и на 4,2% (в конце эксперимента), однако только изменение на 7-е сутки был статистически значимым (р <0.05).

Это означает, что тетрахлорметан нарушает метаболизм отдельных аминокислот в организме. Как известно, печень принимает активное участие в метаболизме метионина. При его повреждении нарушается механизм транссульфурации, в результате чего снижается содержание цистеина и глутатиона в крови. Последний является важным звеном в антиоксидантной системе гепатоцитов. В случае ССl4-индуцированного гепатита наблюдается гипопротеинемия в результате подавления синтеза белка и деградации аминокислот.

В третьей и четвертой экспериментальных группах после введения гипоксена и гептрана уровень белка был даже несколько высоким, однако эти изменения не считались статистически значимыми.

Данные исследования показывают, что исследуемые препараты нормализуют синтез белка в паренхиме печени, ранее подавленный при токсическом гепатите, улучшают дезактивацию продуктов распада белка, предотвращают развитие эндогенного токсикоза.

Введение крысам тетрахлорметана вызывало резкое снижение содержания глюкозы в сыворотке крови животных второй группы на 32.На 7% к 7-му дню и на 36,1% к 14-му дню по сравнению с контролем. Это означает, что развитие токсического гепатита сопровождается гипогликемией на фоне резкого падения содержания гликогена в печени в результате угнетения гликонеогенеза и усиленного гликогенолиза. При этом нарушается синтез инсулиназ, расщепляющих инсулин.

После введения гипоксена в третьей группе уровень глюкозы сначала несколько снизился (на

1,5% в день 7) и увеличился на 7.6% в конце эксперимента. Однако эти изменения были признаны статистически незначимыми.

После введения гептрана колебания содержания глюкозы в сыворотке крови были небольшими и не демонстрировали статистических отличий от контроля.

Таким образом, оба препарата эффективны в предотвращении развития гипогликемии.

Что касается щелочной фосфотазы, то после введения тетрахлорметана ее содержание в сыворотке крови второй группы животных увеличилось на 12.На 3% на 7-е сутки и на 8,0% в конце эксперимента по сравнению с контролем (р <0,05), что свидетельствует о повреждении паренхимы печени. Как известно, щелочная фосфотаза - экскреторный фермент; это комплекс изоферментов различных тканей с преобладанием ферментов печеночного, костного и кишечного происхождения.

После введения гипоксена и гептрана в третью и четвертую опытные группы щелочная фосфотаза была в пределах физиологической нормы и практически не отличалась от таковой у контрольных животных.

Таким образом, исследования подтвердили гепатопротекторное действие гипоксена и гептрана на организм животных. Оба исследуемых препарата задерживали развитие токсического гепатита у крыс, что отражалось в снижении уровня ферментов переаминирования и щелочной фосфотазы, а также в повышении содержания белка и глюкозы в сыворотке крови. Это свидетельство восстановления работы гепатоцитов и нормализации работы организма.

Таблица 3.

Биохимические показатели крови крыс

4 Заключение

По результатам исследований, гипоксен может быть рекомендован как эффективное гепатопротекторное средство для сельскохозяйственных животных.Рекомендуемая дозировка — 50,0 мг / кг живого веса; Рекомендуемый способ введения — с водой.

Список литературы

• А.А. Манохин, Л. Резниченко, В. Караиченцев, Летопись Казанской государственной академии им. Ветера. Med. имени Н.Е. Бауман, 232 (4), 108–112 (2017)

  [Google Scholar]

• П.-Г. Пьетта, Флавоноиды как антиоксиданты, J. of Natural Prod., 63 (7), 1035–1042 (2000).

  [CrossRef]

  [Google Scholar]

• С.Колесниченко П. Денисова, Л. Резниченко, Н.А.Денисова, Летопись Казанской госакад. Ветера. Med. имени Н.Е. Баумана, 232 (4), 80–84 (Казань, 2017)

  [Google Scholar]

• Колесниченко С. Савушкина, С. Носков Я.П. Масалыкина, Летопись Казанской государственной академии им. Ветера. Med. имени Н.Е. Баумана, 232 (4), 85–88 (Казань, 2017)

  [Google Scholar]

• Е.В. Кузьминова, Политоп. Электр. Sci. Ж. Кубанского гос. Сельского хозяйства. Ун-та, 102, 787-797 (2014)

  [Google Scholar]

• Дж.A. Olson, Витамин А и каротин как антиоксидант в физиологическом контексте, J. Nutr. Sci. и витаминология (1993)

  [Google Scholar]

• О.Ю. Катикова, Эксперим. и Clin. Pharmacol., 65 (5), 53–56 (2002).

  [Google Scholar]

• А.Резниченко А. Дорожкин, Д. Никонков, М. Ченикова, Я.П. Масалыкина, вет. и корм., 3, 13–15 (2019)

  [Google Scholar]

• Резниченко Л., Быкова О., Денисова Ф., Водяницкая С., Щербинин Р., Diets Int. J. of Advan.Биотехнология. и Res. (IJABR), 10 (2), 560–566 (2019)

  [Google Scholar]

• С. Матвеев, Н.Ф. Федорова, М.А.Годков, Клин. Труд. Диагностика, 5, 16–18 (2009)

  [Google Scholar]

• Л.Резниченко В. Носков, М. Пензева, А.А. Манохин, Междунар. J. of Pharm. и технологии, 8 (4), 26882–26888 (2016).

  [Google Scholar]

• Н. Янг, Р. Цзян, World’s Poultry Sc. J., 61, 373–381 (2005)

  [CrossRef]

  [Google Scholar]

• Л.Ю. Ильченко, Т. Карлович, Фарм., 8/9, 54–58 (2007).

  [Google Scholar]

• А.И. Венгеровский, Методические указания по изучению гепатопротекторной активности фармацевтических субстанций, в кн .: Руководство по экспериментальным (доклиническим) исследованиям новых фармацевтических субстанций (Ремедиум, Москва, 2000) с.228–231

  [Google Scholar]

• Плохинский, Биометрия, МГУ, М., 1987, 367 с.

  [Google Scholar]

Все таблицы

Таблица 3.

Биохимические показатели крови крыс

Гепатопротекторный эффект силимарина

Обзор

Флавоноиды — это полифенольные соединения, которые также считаются важными питательными веществами. Их основная химическая структура состоит из двух бензольных колец, связанных трехатомной гетероциклической углеродной цепью. Окисление структуры дает несколько семейств флавоноидов (флавоны, флавонолы, флаваноны, антоцианы, флаванолы и изофлавоны). Химические модификации каждого семейства могут привести к образованию> 5000 индивидуальных соединений с различными свойствами [7].

Silybum marianum — научное название расторопши или расторопши Святой Марии. Это растение произрастает в Средиземноморском регионе и принадлежит к семейству сложноцветных. Для него характерны колючие ветви и млечный сок, а его овальные листья достигают 30 см. Цветки ярко-розовые и могут достигать 8 см в диаметре [8]. В диком виде расторопша растет в южной части Европы, Северной Африке и на Ближнем Востоке. Растение выращивают в Венгрии, Китае и странах Южной Америки, таких как Аргентина, Венесуэла и Эквадор.В Мексике расторопша пятнистая употребляется в качестве дополнительного питания [9].

Силимарин — это природное соединение, которое присутствует в видах, производных от Silybum marianum , широко известного как расторопша пятнистая. Растение содержит не менее семи флаволигнанов и флавоноид таксифолин. Наиболее важные присутствующие флаволигнаны включают силибин, силидианин и силихристин. Силибин составляет от 50% до 70% экстракта силимарина. Известны следующие изоформы флаволигнанов (рис. 1): силибин A, силибин B, изозилибин A и изозилибин B [10].Силимарин уже много лет используется во всем мире в качестве альтернативной альтернативной медицины из-за положительных эффектов, связанных с лечением заболеваний печени. Силимарин принадлежит к семейству астровых (сложноцветных или сложноцветных). У зрелого растения крупные ярко-пурпурные цветки и обильные шипы. Растение растет в местах с достаточным солнечным светом [11].

Рис. 1. Химическая структура силибина A, силибина B, изозилибина A и изозилибина B, экстракта силимарина.

Известен низкий уровень биодоступных флаволигнанов. Например, уровень абсорбции силимарина составляет от 20% до 50%. Силибин является основным соединением силимарина, и такие ограничивающие факторы, как низкая растворимость в воде, низкая биодоступность и плохая кишечная абсорбция, снижают его эффективность. Таким образом были созданы новые растворимые биосоединения на основе силибина (силибин бис-гемисукцинат, комплекс β-циклодекстрина, силибин- N -метилглюкамин, силибин 11-O -фосфат и силибин-фосфатидилхолин) [10].Хроническое воспаление возникает у пациентов с поражением печени. Таким образом, у пациентов с компенсаторным циррозом, гепатитом С и неалкогольным стеатозом печени может быть нарушена биодоступность соединений, присутствующих в силимарине, что также может объяснить низкую эффективность лечения флавоноидами у этих пациентов [12,13].

Sy-Cordero и др. [14] выделили четыре ключевых флаволигнана и диастереоизомера (силибин A, силибин B, изозилибин A и изосилибин B) из S . marianum на граммовой шкале. Эти соединения и два других родственных аналога присутствуют в очень незначительных количествах. Соединения оценивали на их антипролиферативную / цитотоксическую активность против клеточных линий рака простаты человека. Силимарин снижает частоту некоторых видов рака [15]. Su и др. [16] использовали силимарин на клетках карциномы носоглотки (NPC-TW01) и обнаружили увеличение экспрессии Bcl-2 и снижение активированной каспазы-3 или фактора, индуцирующего апоптоз (AIF), при низких дозах ( 80 мкмоль / л) обработка.

Изучены молекулярные мишени силимарина для профилактики рака. Расторопша препятствует экспрессии регуляторов клеточного цикла и белков, участвующих в апоптозе. Таким образом, он может регулировать баланс между выживанием клеток и апоптозом. Lee и др. [17] сообщили, что силибин ингибирует киназную активность митоген-активированной протеинкиназы (MEK) -1/2 и рибосомной S6-киназы (RSK) -2 в клетках меланомы. Обработка клеток меланомы силибином ослабляла фосфорилирование внеклеточных киназ, регулируемых сигналом (ERK) -1/2 и RSK2, которое регулируется вышестоящими киназами MEK1 / 2.Блокада передачи сигналов MEK1 / 2-ERK1 / 2-RSK2 силибином приводила к снижению активации ядерного фактора-каппа B (NF-κB), белка-активатора-1 и STAT3. Эти белки являются регуляторами транскрипции нескольких пролиферативных генов меланом. Силибин блокирует активацию этих факторов транскрипции и вызывает остановку клеточного цикла в фазе G ₁ , что ингибирует рост клеток меланомы in vitro и in vivo . Силимарин подавляет окислительный стресс (ОС), вызванный ультрафиолетовым излучением А, который может вызывать повреждение кожи.Таким образом, местное применение силимарина может быть полезной стратегией защиты от рака кожи [18].

В предыдущих исследованиях было показано, что присущая силимарину гепатопротекторная и антиоксидантная активность обусловлена ​​его контролем над свободными радикалами (FR), которые продуцируются печеночным метаболизмом токсичных веществ, таких как Et-OH, ацетаминофен (парацетамол), или четыреххлористый углерод. FR повреждают клеточные мембраны и вызывают перекисное окисление липидов (ПОЛ) [19]. Цитопротекторный эффект в печени также вызван ингибированием цикла циклооксигеназы, лейкотриенов и продукции FR в клетках Купфера у мышей.Эти эффекты уменьшают воспаление [20], и было высказано предположение, что силимарин также выполняет следующие функции: защита от геномного повреждения, увеличение синтеза белка гепатоцитов, снижение активности промоторов опухолей, стабилизация тучных клеток, хелатирование железа и замедление метаболизма кальция, среди других видов деятельности, описанных в литературе [21].

Сообщается, что силимарин обладает антиоксидантными, иммуномодулирующими, антифиброзными, антипролиферативными и противовирусными свойствами.Это также влияет на синтез РНК и ДНК. Кроме того, силимарин поддерживает целостность мембраны гепатоцитов и препятствует проникновению токсичных веществ или ксенобиотиков. Благодаря своей фенольной природе, он способен отдавать электроны для стабилизации FR и активных форм кислорода (ROS). Силимарин также влияет на внутриклеточный глутатион, предотвращающий липопероксидирование мембран [22].

Чистые соединения, экстрагированные из силимарина, были исследованы в клеточных линиях, инфицированных вирусом гепатита С (HCV).Polyak и соавт. [23] показали, что силимарин подавляет репликацию инфекционного штамма HCV генотипа 2a (JFh2) в культурах клеток гепатомы. Наиболее эффективными соединениями были изосильбин А, таксифолин и силибинин, и эти соединения снижали вирусную инфекцию. На уровень OS, индуцированный HCV, уровень фактора некроза опухоли (TNF) -α и фактор транскрипции NF-κB влияло лечение силбином A и силбином B. В целом все соединения проявляли противовирусную активность и снижали уровень ОС, вызванный инфекцией ВГС [24].

Использование экстракта силимарина у 72 пациентов с неалкогольным стеатозом печени (неалкогольная жировая болезнь печени, НАЖБП) на контролируемой диете привело к значительному снижению уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартаминотрансферазы (АСТ) (АСТ).