Фитоэстрогены в продуктах питания и травах с таблицей

Фитоэстрогены — это особые растительные вещества, по химической структуре сходные с эстрогенами. Эстрогены — половые гормоны, оказывающие сильное феминизирующее действие.

Фитоэстрогены объединяют целую группу химических субстанций, таких как флавоны, изофлавоны, куместаны и лигнаны.  Эти вещества не являются ни гормонами растений, ни эстрогенами, но в человеческом организме способны вызывать эффекты, подобные половым гормонам.

Изофлавоны — природные  компоненты, содержащиеся в некоторых продуктах питания и травах, таких как соя, клевер. Данные вещества относятся к фитоэстрогенам. Изофлавоны являются  частью рациона человека, обладают метаболическими и антиканцерогенными свойствами.

Механизм действия

По своему строению фитоэстрогены имеют сходство с эстрадиолом. Благодаря этому, они могут проявлять себя и как эстрогены, и как антиэстрогены. Эти вещества обнаружены в 1926, но до 1950-х годов их влияние оставалось неизученным. Впервые было замечено, что у овец, которые пасутся на пастбищах, богатых клевером (растение с большим количеством фитоэстрогенов), снижена плодовитость.

Основной механизм действия фитоэстрогенов — связывание с эстрогеновыми рецепторами, которые существует в двух видах: альфа и бета. Многие растительные эстрогены имеют гораздо большее сродство именно с рецепторами типа бета. Влияние фитоэстрогенов на организм примерно в 500-1000 слабее, чем действие человеческих гормонов.

Основными структурными элементами молекулы растительного гормона, которые объясняют его высокое сродство с эстрогеном, являются:

• фенольное кольцо;
• кольцо изофлавонов, которое имитирует кольцо эстрогенов в месте контакта с рецептором;
• низкая молекулярная масса соединения, аналогичная женским половым гормонам;
• расстояние между двумя гидроксильными группами ядра изофлавонов, которое схоже с эстрадиолом.

Кроме феминизирующего влияния, фитогормоны могут оказывать и антиэстрогенное действие. У здоровой женщины с нормальным гормональным фоном, эстрогены растительного происхождения конкурируют с ее личными гормонами. Они занимают те рецепторы, которые могли задействовать природные гормоны.

Продукты, содержащие фитоэстрогены

Согласно исследованию Л. У. Томпсона и Б. А. Букера, опубликованного в 2006 году, список продуктов, которые содержат фитоэстрогены, возглавляют орехи и масличные культуры. Вслед за ними идут продукты сои, крупы и хлеб с отрубями, бобовые, мясные и другие пищевые культуры. Наибольшее количество изофлавона содержится в сое и иных бобовых. Лигнановые фитоэстрогены в продуктах питания находятся в семени льна, орехах, фруктах (цитрусовых, вишнях, яблоках) и овощах (брокколи, шпинате, чесноке и зелени петрушки).

Наилучше были изучены фитоэстрогены, которые находятся в сое: изофлавоновые  вещества дайдзеин и генистеин. Эти вещества присутствуют в растении в форме гликозидов. Благодаря действию бактерий человеческого кишечника, соединение распадается на части. Не все продукты распада вызывают клеточный  эстрогенный ответ, основной вклад в гормональное действие сои вносит эквол (видоизмененный продукт дайдзеина).

Для увеличения бюста издавна советовали есть капусту. Все ее виды (белокочанная, цветная, брюссельская и брокколи) содержат большое количество фитоэстрогенов, которые могут повысить гормональный фон.

Молочные продукты также содержат природные эстрогены. Сыры с плесенью обладают большим количеством этих веществ, что обусловлено действием особого грибка.

Любые семечки и орехи также вмещают большое количество фитоэстрогенов. Фитостеролы, которые обладают гормональной активностью, находятся в ростках пшеницы, оливковых и пальмовых маслах, а также в масле кокоса. Сухофрукты, такие как курага, чернослив и финики, также повышают эстроген.

В пищу люди употребляют не только продукты с фитоэстрогенами, но и напитки с этими гормонами. В красном вине содержится ресвератрол, который проявляет высокую антиоксидантную активность. Из кожуры винограда и его семян получают пикногерол.  В шишечках хмеля, из которых делают пиво,присутсвтует 8-пренилнарингенин, который по активности в 10 раз превосходит остальные фитоэстрогены.

Таблица

Сравнительное количество фитоэстрогенов в источниках питания (мкг / г)

1 мкг = 0.000001 г

Книга Кэссиди А. Потенциальные риски и преимущества  фитоэстрогеновых диет.  2003 Март

Таблица

изофлавонов 

Пищевые источники изофлавонов (мкг / г)

Травы с растительными эстрогенами

Травы, содержащие растительные эстрогены оказывают не только гормональный, но и общеукрепляющий эффект. К ним относятся: головки клевера, шалфей, солодка, вербена, зверобой и люцерна. Настои из этих трав принимают внутрь, или же готовят из них составы для ополаскивания волос.

Красный клевер.  Фитоэстрогены цветов и травы клевера содержат изовлавоновые и куместановые соединения. Пока нет исследований, которые показали бы, что это растение можно безопасно применять для профилактики климактерических расстройств.

Солодка. Корни этого растения содержат изофлавон, который называется глабридин. В малых дозах он стимулирует пролиферацию раковых клеток, а в высоких — подавляет их.

Люцерна. Эстрогены в травах люцерны представлены куместролом и небольшим количеством формононетина. Как и головки красного клевера, эта трава может вызывать нарушение репродуктивной способности у овец. Влияние этого растения на людей также недостаточно изучено.

Лен. Эта трава в больших количествах содержит женские фитогормоны лигнановой группы. В кишечнике человеческого организма травяные эстрогены преобразовуются в энтеродиол и энтеролактон.

Эффект фитоэстрогенов

Фитоэстрогены в малых дозах имеют такое же биологическое действие, как и эндогенные гормоны.   Их воздействие на организм во многом зависит от пола и возраста, человека, который употребляет продукты с фитоэстрогенами.

• Влияние на молодых женщин

Растительные гормоны могут действовать противоположно нормальным эстрогенам. Это обусловлено концентрацией женских половых гормонов в крови и чувствительностью их рецепторов.

Если женщина имеет нормальный уровень эстрогенов, то растительные гормоны будут проявлять себя как антиэстрогены. Чем выше их концентрация, тем более выражен этот эффект. Поэтому, фитоэстрогены в таблетках не всегда положительно влияют на женский организм. В клинике для этих препаратов существуют определенные показания, такие как лечение предменструального синдрома и болезненных менструаций.

Влияние фитоэстрогенов на рак молочной железы остаётся спорным вопросом. Некоторые исследования (Д. Ингрема и соавторов, 1997 года) показали, что эти вещества проявляют защитный эффект, другие же эксперименты (М. Л. Де Лемос, исследование 2001 года) описывают, что фитоэстрогены стимулируют рост раковых клеток у женщин с перенесенным раком груди.

• Влияние на мужчин

Исследование, проведенное в 2010 году Д. М. Гамильтоном-Ривзом и соавторами, показало, что добавление к продуктам питания изофлавонов или продуктов из сои не меняло показатели концентрации тестостерона у мужчин. Также не было изменений в морфологии, концентрации, количестве или подвижности сперматозоидов. Влияние фитоэстрогенов на развитие рака яичек остаётся спорным вопросом и по-прежнему не доказано.

• Влияние на детей и подростков

Считалось, что на маленьких мальчиков, особенно в период новорожденности и полового созревания, эстрогены растительного происхождения оказывают очень сильное феминизирующее действие. Поэтому рекомендовали мальчикам и женщинам в период беременности не злоупотреблять продуктами, в которых содержатся эстрогены. Но исследование Р. Д. Мерритта и  Х.Б. Хенкса, которое опубликовано в 2004 году, доказало обратное. Обзор литературы сделал вывод, что кормление детей соевыми смесями не вызвало в дальнейшем проблем. Не было отклонений в сексуальном развитии, поведении или в функционировании иммунной системы.

Растительные эстрогены при менопаузе

После 50 лет  у женщины может  появиться целый ряд расстройств, включающий раздражительность, вялость, быструю утомляемость, депрессивное настроение, приливы жара, сердцебиение и другие симптомы. Одним из современных направлений лечения климактерических расстройств является заместительная гормональная терапия.

Так как прием гормональных средств в менопаузе иногда влечет за собой появление серьёзных побочных симптомов, женщины часто отказываются от этих препаратов и прибегают к помощи фитоэстрогенов.  В основном применяются медецинские средства, содержащие изофлавоновые фитоэстрогены (например, Менорил, Климаксан, Ременс, Климадинон).

Так как в менопаузе наблюдается выраженное уменьшение концентрации гормонов, растительные вещества  не действуют как антиэстрогены, тоесть  для женщин после 40 лет их применение является относительно безопасным.

Фитогормоны потенциально могут оказывать следующие положительные эффекты:

• уменьшают степень проявления климакса и действуют как легкая форма заместительной гормональной терапии;
• снижают уровень холестерина в крови и артериальное давление;
• уменьшают риск развития остеопороза;
• могут снизить риск рака груди, толстого кишечника, простаты и кожных покровов.

Данные Опубликованные Э. Летаби и соавторами в  2013 году, растительные эстрогены для женщин после 40  – 50 лет заметно не облегчают симптомов менопаузы.  При этом дополнительно необходимо провести исследование эффектов геницистеина, чье влияние окончательно не выяснено.

Фитоэстрогены в продуктах питания и лечебных травах применяются при различных гормональных нарушениях в гинекологии. Их бесконтрольное назначение может привести к тому, что они будут вести себя не так, как нормальные женские гормоны, а как антиэстрогены. Потенциал фитогормонов еще не исчерпан, и может быть раскрыт в ближайшем будущем.

горькая правда о пиве

Горькая правда о пиве Несмотря на то, что пиво известно уже давно, а хмель в Европе культивируют примерно 1000 лет, до сих пор нет ясности в том, как же действует этот «напиток» на организм человека. С одной стороны в каких-то книжонках можно встретить целые оды пиву, заканчивающиеся рекомендациями употреблять пиво беременным женщинам, кормящим матерям, давать пиво младенцам «для лучшего сна», с другой стороны главный санитарный врач РФ Геннадий Онищенко говорит: «Не СПИД, не туберкулез погубят Россию, а пивной алкоголизм среди юного поколения». Давно было отмечено, что употребление спиртного приводит к феминизации мужчин и маскулинизации женщин, т.е. у мужчин появляются некоторые женские признаки и развивается импотенция, а женщины становятся более «мужественными» — грубеет голос, характер, появляется растительность на лице. Среди всего разнообразия алкогольных изделий, доступных на данный момент, именно пиво оказывает наиболее негативное влияние на содержание половых гормонов в организме мужчин и женщин. Оказалось, что в «шишечках» хмеля, используемых для придания пиву специфического горьковатого вкуса, содержится 8-пренилнарингенин (8-ПН) – вещество, относящиеся к классу фитоэстрогенов («фито» – растение, «эстроген» – женский половой гормон). Подобные соединения находят и в некоторых других растениях, например, в красном клевере, люцерне. Народная медицина давно знала об этом явлении, и поэтому пастухи тщательно следили, чтобы скот не потреблял много таких растений. В противном случае это грозит бесплодием, что и наблюдалось, например, в Австралии при выпасе овец на красном клевере. Однако следует отметить, что 8-ПН превосходит по своей гормональной силе все остальные фитоэстрогены в 10-100 раз и приближается по активности к человеческому гормону – эстрогену. Факт этот начиная с 1999 года активно обсуждается в специализированной научной литературе, но для широкого круга читателей эта информация остается практически закрытой. Что такое половые гормоны? Половые гормоны регулируют формирование и функционирование половых органов, проявление вторичных половых признаков и некоторые стороны поведения человека.  Если говорить о различиях между мужчиной и женщиной, то они в первую очередь определя­ются тем, что в организме мужчины вырабатывается мужской гормон (тестостерон), а в организме женщины – женский (эстроген). Именно действие этих веществ определяет не только внешнее отличие мужчины от женщины, но дает мужчине большую мышечную силу, соответствующую фигуру, растительность на лице, мужской голос и характер, а женщине – женскую фигуру, отсутствие волос на лице, более мягкий голос и женский характер. Важной особенностью гормонов является их высокая активность даже в низких концентрациях. Так, в организме здоровой женщины в сутки вырабатывается всего лишь 0.3-0.7мг эстрогена, что по весу соответствует половине крупинки сахара! Этого количества вполне достаточно, чтобы человек был женщиной. Действующая концентрация женского гормона в 1л пива может достигать 0.15мг в пересчете на эстроген. Здесь, однако, нужно отметить, что 90% фитоэстрогена в пиве содержится в неактивной форме, но у 30% европейцев микрофлора кишечника работает таким образом, что перево­дит гормон в активную форму уже внутри организма – в тонком кишечнике. Что дает пиво мужчине? Мужчина, потребляя пиво, в существенной степени замещает в собственном организме мужской гормон на женский. Раньше мужской гормон давал ему активность, волевые качества, стремление к победе, желание лидировать, а теперь мы получаем безвольное, апатичное существо промежуточного рода, способное лишь лежать на диване и тупо смотреть в телевизор. Далее могут появиться раздражительность и стервозность. Фигура такого существа тоже меняется – расширяется таз, жир откладыва­ется по женскому типу – на бедрах. Мышцы живота слабеют, и появляется «пивной живот». Сердце, вынужденное каждый день перекачивать излишнее количество жидкости, поступающей с пивом, заметно увеличивается в размерах, его стенки становятся более тонкими и дряблыми, снаружи оно зарастает жиром. Развивается ишемическая болезнь сердца и увеличивается риск инфаркта, физические нагрузки переносятся все более и более тяжело, появляется отдышка. Врачи называют этот синдром «пивное» или «баварское» сердце. Все более проблематичным становится выполнение мужских обязанностей, постепенно развивается импотенция, влечение к женщине заменяется влечением к алкоголю. Что дает пиво женщине? Женский организм работает сложнее и изящнее мужского, в нем каждый месяц гормональный фон существенным образом меняется, и вторжение в этот тонкий механизм введением фитоэстрогенов или других гормональных препаратов грозит серьезными последствиями вплоть до бесплодия. В нормальном состоянии организм женщины сам вырабатывает столько эстрогена, сколько ей в данный момент нужно. Если женщина пьет пиво и таким образом вводит в свой организм дополнительное количество женского гормона, то это может приводить, как показано в опытах на крысах, к увеличению матки, разрастанию тканей матки и влагалища, выделению излишнего секрета и слизи в фаллопиевых трубах, нарушению менструального цикла. Все это ставит под вопрос пригодность такой женщины для продолжения рода. Если у мужчин потребление пива снижает влечение к противоположному полу, то у женщин наоборот увеличивает, что вносит дисгармонию в семейные отношения. Особенно грустно наблюдать девушку с бутылкой пива в одной руке и сигаретой в другой. Мимоходом отметим, что в табачном дыме обнаружен целый спектр фитоэстрогенов, а у мужчин курение ведет к импотенции, развивающейся в течение 10-20 лет. К сожалению, девушки иногда принимают это за норму и не подозревают о причинах этого психического расстройства – пиве, курении и сопутствующей рекламе, навязывающий соответствующий стиль жизни и поведения. Не хочу, однако, чтобы данная статья была расценена, как призыв переходить с пива на более крепкие алкогольные изделия – вино и водку. Именно по такому ложному пути направляется начинающий алкоголик, постепенно увеличивая крепость и потребляемую дозу! Нужно отметить, что любое спиртное ведет к гормональным нарушениям у мужчин и женщин, поскольку с течением времени алкоголь угнетает функции и приводит к перерождению тканей семенников, яичников, надпочечников и печени, т.е. органов, регулирующих гормональный фон человека. Но основной удар алкоголь наносит по мозгу, убивая его клетки и нарушая в первую очередь самые тонкие функции коры головного мозга. Таким образом, несколько упрощая проблему, можно сказать, что если человек хочет сначала стать моральным уродом, а уже потом импотентом, то он пьет водку, а если предпочитает обратную последовательность – сперва импотенция и уже потом дебилизм, то пьет пиво. Нормальному человеку ни пиво, ни водка не нужны. Только отказаться от пива для многих людей порой бывает очень сложно. Почему? Здесь уместно вспомнить о хмеле. С точки зрения ботаники ближайшим родственником хмеля является конопля. Конопля является источником таких наркотиков, как марихуана и гашиш. И в хмеле эти наркотические вещес­тва тоже содержатся, пусть и в более низкой концентрации. Помимо этого хмель вырабатывает немного морфина — действующего начала опиума и героина. На самом деле содержащийся в пиве алкоголь тоже является наркоти­ком – этот факт отмечается в ГОСТ 5964-82 на этанол: «Этиловый спирт – … относится к сильнодействующим наркотикам». Но к пиву пристрастие формируется незаметнее и быстрее, чем к другим алкогольным изделиям, а лечится пивной алкоголизм с еще большим трудом, чем обычный. Таким образом, подразделяя наркотики на «стартовые» и «добивающие», отнесем табак и пиво к стартовым наркотикам. Пиво особенно опасно тем, что именно через него осуществляется очень раннее, зачастую до 7 лет, приобщение детей к алкоголю. Это обстоятельство имеет крайне негативные последствия для дальнейшего умственного, физического и полового развития подростков.

Пару слов о том, как делают традиционное пиво. Алкогольное брожение осуществляется на основе ячменного солода, углеводы которого перерабатываются пивными дрожжами в этиловый спирт. Однако помимо этилового спирта дрожжи всегда выделяют еще целый «букет» веществ – широкий набор спиртов, сложные эфиры, альдегиды, кетоны – все то, что известно в народе под названием «сивушные масла». По мере накопления этих ядов и этилового спирта дрожжи погибают, потому что среда становится непригодной для их дальнейшей жизни.

В народе правильно говорят: «Пиво – не водка». Действительно, по своим токсикологическим характеристикам пиво, с учетом потребляемого количества, гораздо хуже водки, оно даже хуже самогона! Ведь производители водки используют для ее приготовления спирт, прошедший специальную очистку. И хотя спирт – это яд, разрушающий в первую очередь мозг, но производители гордятся тем, что очистили его от сивушных масел – еще более токсичных веществ. Даже самогонщики не разливают брагу просто так по банкам, а все-таки ее перегоняют, тем самым хоть частично очищая спирт от тяжелых компонентов сивухи. Согласно ГОСТ Р 51355-99 на водку, содержание в ней сивушного масла не может превышать 3 мг/л, а в пиве содержание этих токсинов составляет 50-100 мг/л! Именно поэтому отравление пивом получается более тяжелым. Широкомасштабных исследований воздействия пива на организм человека до сих пор не проведено, что впрочем, понятно, учитывая заинтересованность сторон. Однако есть данные, что употребление пива повышает более чем на 30% вероятность развития рака груди, вызывает целый спектр глазных болезней. Риск развития катаракты и макулопатии (дистрофия желтого пятна, ведущая к слепоте) увеличивается в 1.5-3 раза, а одновременное курение усиливает негативный эффект. Советы употреблять пиво беременным женщинам можно без преувеличения считать преступными! Иногда можно встретить советы давать столовую ложку пива младенцам для лучшего сна. На организм ребенка этанол действует в 5 раз сильнее, а если еще учесть, что его масса в 12-15 раз меньше массы его мамы, то эта доза в 15 грамм пива эквивалента 1 литру для взрослого. Каждый может живо представить себе то оглушенное, тошнотворное состояние, которое вызвал бы литр пива, выпитый залпом. Даже один такой эксперимент – это издеватель­ство над ребенком! Мало кто подозревает, что на данный момент рынок пива в России контролируется иностранным капиталом. Эти иностранные кукловоды хорошо умеют манипулировать сознанием человека. И нам внушают, что в жизни нужно попробовать все. На самом деле в этой жизни надо попробовать отнюдь не все, а лишь одно, всего одно. Надо попробовать быть (стать) Человеком. Не растением, не скотиной, не фишкой в чужих руках, а Человеком.                         Горькая правда о пиве       За последние 10 лет по официальной статистике в России каждый год в среднем рождается 1.35 миллиона человек, а умирает 2.20 миллиона человек, из них ~700 тысяч человек от причин связанных с алкоголем, и ~400 тысяч человек от причин, связанных с курением, от наркотиков 50–100 тысяч, самоубийства – 30-40 тысяч, убийства – 25-30 тысяч человек. Каждая пятая семейная пара бесплодна.                  

По материалам сайта: natalyino.ru

В каких продуктах есть эстрогены: залог женского здоровья |

9 января, Александра Бондарева

Эстрогенами называют группу половых женских гормонов, которые вырабатываются в организме женщины от начала полового созревания до самой менопаузы. Женщины нуждаются в эстрогенах, особенно после окончания репродуктивной функции. Поэтому их следует получать извне. В каких продуктах содержатся эстрогены?

Польза эстрогенов

Эстрогены — это гормоны, которые отвечают за правильное функционирование женских репродуктивных органов. Часто бесплодие женщины связано именно с недостаточной выработкой эстрогенов. При лечении гормональными препаратами женщина обретает возможность забеременеть и родить ребенка. После менопаузы выработка гормонов прекращается.

Эстрогены — это самый женский гормон, который задает программу для формирования и распределения жировых клеток именно по женскому типу. Именно благодаря им женщины обладают мягкими и округлыми формами. Гормон влияет также на усвоение кальция и рост костной ткани, а также общее женское здоровье. Поэтому женщинам важно потреблять эстрогены извне.

Во многих продуктах питания содержатся фитоэстрогены — это вещества, которые по структуре напоминают женские гормоны. Ученые спорят о том, как воздействуют фитогормоны на женский организм. Одни утверждают, что фитоэстроген имитирует деятельность эстрогена, а другие уверены, что он блокирует его функции в женском организме. Но, как известно, самое высокое содержание фитогормонов — в пиве. А при употреблении пива в больших количествах мужчины набирают жирок в «женских местах». Не является ли это доказательством того, что фитогормоны могут полностью заменять собой женские гормоны?

Какие продукты содержат фитоэстрогены?

В некоторых продуктах, преимущественно растительного происхождения, содержится много фитоэстрогенов. При употреблении их можно восполнить недостаток в женских гормонах в период менопаузы и устранить ее симптомы. Употребление таких продуктов снижает риск заболевания раком груди, уменьшает риск развития сердечных заболеваний и атеросклероза. Приливы при этом сходят на нет. В каких же продуктах женских гормонов больше всего?

Бобовые

Среди бобовых лидером по содержанию фитоэстрогена является соя. Ее добавляют при производстве большинства продуктов питания. Особенно много сои содержится в йогуртах, сырах, маслах, колбасах и прочих мясных продуктах, где сою используют для замены животного белка. Практически не уступают по содержанию эстрогенов зеленый горох, бобы и фасоль.

Семена льна

Лен известен своими лечебными свойствами очень давно. Ранее считалось, что льняные семена — это источник незаменимых жирных кислот, а теперь их считают сырьем с большим содержанием женских гормонов. Именно поэтому вытяжку из льняных семян сегодня используют в фармацевтике для производства женских гормональных препаратов, снижающих симптомы климакса.

Зерновые

В зерновых культурах лидерами по содержанию фитоэстрогена является пшеница. Достаточно гормонов содержится в чечевице, овсе и просе. Поэтому по утрам женщинам очень полезно завтракать кашами. Не пренебрегай отрубями, которые не только подарят твоему организму гормоны, но и нормализуют работу желудочно-кишечного тракта.

Молочная продукция

В молочных продуктах фитоэстрогены содержатся в большом количестве. Травоядные животные питаются травой, которая богата женскими гормонами. Поэтому молоко их содержит в не меньшем количестве. Кушай все молочное — кефир, творог, сметану и сыр. Особенно полезен сыр с плесенью, так как грибки сами по себе являются источниками фитоэстрогенов.

Пиво

В хмеле и солодке, которые используют в качестве сырья для пива, содержат много эстрогена. Пиво — это самый женский алкогольный напиток. Но увлекаться им не стоит, так как алкоголь отрицательно воздействует на организм. Но от одного-двух бокалов светлого пива в день ничего страшного не произойдет.

Прочие продукты

«Женскими» продуктами также являются семена подсолнуха, все виды орехов и капуста. Но в обычной белокочанной эстрогенов не так много, как в брокколи или цветной капусте.

Советы и рекомендации

Перечисленные продукты, в которых содержится эстроген, очень часто входят в рацион питания современной женщины. Но в период климакса эстрогена все равно недостаточно. Чтобы восполнить его недостаток с помощью продуктов, используй советы:

• Фитогормоны — это биологически активные вещества. Чтобы их сохранить целыми, необходимо употреблять продукты с минимальной термической обработкой. В идеале все продукты должны быть сырыми;
• Разовое употребление продукта богатого эстрогенами не приведет к улучшению состояния здоровья, необходимо максимально разнообразить меню продуктами из списка выше;
• Не пытайся восполнить недостаток эстрогенов пивом. Несмотря на то, что он лидирует по содержанию эстрогенов, при регулярном употреблении пива возможно заболевание алкоголизмом.

Употребление продуктов с фитогормонами безопасно для здоровья женщины по сравнению с лечением гормональными препаратами. Но для резкого повышения уровня эстрогенов в организме употребление одних лишь только продуктов не поможет.

Информация о вреде алкоголя — Братский областной кожно-венерологический диспансер

Алкоголизм

Вещества, воздействующие на психику и поведение человека, называются психотропными. Алкоголь – сильное психотропное вещество. В малых количествах алкоголь, как известно, изменяет восприятие окружающего, заставляет радоваться и веселиться, однако в больших дозах он приводит к сильному угнетению головного мозга.

Постоянное потребление алкоголя (пьянство) приводит к тяжелой психологической и физической зависимости – алкоголизму.

Согласно статистике, большинство молодых мужчин, умерших от травм и отравлений, в момент смерти находились в состоянии алкогольного опьянения.

Помните, что далеко не все способны вовремя останавливаться, поэтому, если употребление небольших количеств неизбежно перетекает в большое застолье, лучше вообще отказаться от употребления алкоголя.

Будьте внимательны к себе и своим близким! Вот первые признаки серьезной проблемы:

• Желание много выпить и опьянеть
• Привычка снимать напряжение при возникновении любых проблем с помощью алкоголя.
• Изменение поведения при употреблении спиртного: человек становится агрессивным, шумным
• Человек не помнит, что с ним происходило, когда он выпивал.
• Прием спиртных напитков независимо от времени суток – утром, на работе, перед тем как сесть за руль автомобиля и т.д.
• Появление похмельного синдрома: человеку нужно выпить спиртного на следующий день утром, чтобы снять болезненные ощущения (головную боль, тошноту, слабость).
• Привычку выпивать начинают замечать окружающие
• Привычка выпивать ведет к проблемам на работе и дома.

Советы для тех, кто решил сократить потребление алкоголя: 

• Избегайте компаний, в которых принято много пить.
• Всегда старайтесь контролировать количество выпитого алкоголя.
• Не стесняйтесь отказываться, если предлагают выпить.
• Научитесь расслабляться другими (безалкогольными) способами: заняться спортом или любым другим приятным делом. Если Вас серьезно беспокоят тревога и бессонница, обратитесь за советом к психотерапевту.

Пиво – тоже алкогольный напиток! Его постоянное употребление приводит к развитию пивного алкоголизма и появлению тех же проблем, что и в случае крепких алкогольных напитков.

Пиво быстро всасывается в кровь и переполняет кровеносное русло, заставляя сердце работать интенсивнее.

Это приводит к формированию «пивного сердца». Оно становится большим, но слабым, и дряблое со своими функциями «мотора» справляется с трудом. Впоследствии даже при небольших физических нагрузках возникает одышка. Злоупотребление пивом приводит к жировому перерождению печени. Доказано, что от цирроза печени чаще всего умирают именно любители пива.

Известно, что в пиве содержится пектиновое вещество, по своим свойствам близкое к конопле, из которой производят наркотик.

В пиве содержатся фитоэстрогены – растительные вещества, похожие на женские половые гормоны. Поэтому у мужчин, злоупотребляющих пивом, они могут вызвать появление женоподобных признаков.

Калорийность пива – причина нарушения обмена веществ: «нагрузившись» пивом человек не чувствует голода, пищевые центры удовлетворены, но организм полноценного питания не получает. Кроме того, из организма «вымываются» витамины и другие ценные вещества.

Алкоголь и психика

В публикации рассказывается о вреде психотропных веществ, воздействующих на психику и поведение человека и приводящих к необратимым изменениям в организме употребляющего алкогольные напитки человека.

Алкоголь — сильное психотропное вещество

В малых количествах алкоголь, как известно, изменяет восприятие окружающего мира, заставляет радоваться и веселиться, однако в больших дозах он приводит к сильному угнетению головного мозга.

Постоянное потребление алкоголя (пьянство) приводит к тяжёлой психологической и физической зависимости — алкоголизму.

Согласно статистике, большинство молодых мужчин, умерших от травм и отравлений, в момент смерти находились в состоянии алкогольного опьянения.

ПОМНИТЕ! Далеко не все способны вовремя останавливаться, поэтому, если употребление небольших количеств алкоголя неизбежно перетекает в большое застолье, лучше вообще отказаться от употребления алкогольных напитков.

Будьте внимательны к себе и своим близким!

Вот первые признаки серьезной проблемы:

• Желание много выпить и опьянеть.
• Привычка снимать напряжение при возникновении любых проблем с помощью алкоголя.
• Изменение поведения при употреблении спиртного: человек становится агрессивным, шумным.
• Человек не помнит, что с ним происходило, когда он выпивал.
• Приём спиртных напитков независимо от времени суток — утром, на работе, перед тем как сесть за руль автомобиля и т. д.
• Появление похмельного синдрома: человеку нужно выпить спиртного на следующий день утром, чтобы снять болезненные ощущения (головную боль, тошноту, слабость).
• Вашу привычку выпивать начинают замечать окружающие.
• Привычка выпивать ведёт к проблемам на работе и дома.

Пиво — тоже алкогольный напиток!

Постоянное употребление пива приводит к развитию пивного алкоголизма и появлению тех же проблем, что и в случае крепких алкогольных напитков. Пиво быстро всасывается в кровь и переполняет кровеносное русло, заставляя сердце работать интенсивнее. Это приводит к формированию «пивного сердца». Оно становится большим, но слабым и дряблым и со своими функциями «мотора» справляется с трудом. Впоследствии даже при небольших физических нагрузках возникает одышка.

Злоупотребление пивом приводит к жировому перерождению печени. Доказано, что от цирроза печени чаще всего умирают именно любители пива.

Известно, что в пиве содержится пектиновое вещество, по своим свойствам близкое к конопле, из которой производят наркотик.

В пиве содержатся фитоэстрогены — растительные вещества, похожие на женские половые гормоны. Поэтому у мужчин, злоупотребляющих пивом, они могут вызвать появление женоподобных признаков.

Калорийность пива — причина нарушения обмена веществ: «нагрузившись» пивом человек не чувствует голода, пищевые центры удовлетворены, но организм полноценного питания не получает. Кроме того, из организма «вымываются» витамины и другие ценные вещества.

ВНИМАНИЕ! При продолжении чрезмерного употребления спиртного развивается тяжёлое заболевание — алкоголизм. Эта болезнь требует обращения к врачу-наркологу.

Советы тем, кто решил сократить потребление алкоголя

• Избегайте компаний, в которых принято много пить.
• Всегда старайтесь контролировать количество выпитого алкоголя.
• Не стесняйтесь отказываться, если предлагают выпить.
• Научитесь расслабляться другими (безалкогольными) способами: занятия спортом или любым другим приятным делом.
• Если вас серьёзно беспокоят тревога и бессонница, обратитесь за советом к психотерапевту.

Какие продукты вредны мужчине? Медицинский центр Юнона в Ростове-на-Дону

Задумывались ли вы о том, что рацион мужчин и женщин значительно разнится? Если не считать вкусовые пристрастия, прежде всего это  связано с функциями, которые должны выполнять мужской и женский организмы.

Основу рациона мужчины, как правило, составляют продукты животного происхождения, такие как красное мясо, рыба, сыр, яйца, так же картофель, продукты, способные дать большое количество энергии для работающих мышц, а так же служить основой для синтеза мужских половых гормонов и гормонов надпочечников. В значительно меньшем количестве – свежие овощи и фрукты. Эволюционно сложилась роль мужчины – добытчика и защитника. Данные продукты для мужчины даже имеют большую вкусовую привлекательность.  

В то время как в рацион женщины традиционно больше входит продуктов, содержащих медленные углеводы (каши, крупы), птица, рыба, овощи  и фрукты. Помимо основного  набора макронутриентов (белков, жиров, углеводов), они обеспечивают женский организм нужным  количеством  витаминов, минералов, обеспечивающих репродуктивный потенциал.    

Кроме разницы в «продуктовой корзине» интересным кажется тот факт, что существуют продукты, отрицательно влияющие на мужское здоровье и положительно — на женское. Перечислим лишь некоторые их них:

1. Пиво

Вред пива для мужского здоровья объясняется наличием в его составе солода. Данное вещество содержит фитоэстрогены и приводит к резкому повышению в крови женских половых гормонов, преимущественно за счет эстрона, обуславливающего как внешние изменения мужчины (отложение жира по «женскому типу» — на боках, бедрах, грудных железах), так и постепенное снижение уровня и  активности тестостерона. Следствием чрезмерного употребления пива может быть развитие мужского бесплодия. Допустимая доза пива в день для мужчины – 150 мл.

Женщинам небольшое увеличение количества фитоэстрогенов помогает сохранить репродуктивное здоровье и молодость, особенно после 35 лет, когда естественный уровень гормона начинает снижаться. Однако, не стоит забывать, что увлекаться данным напитком чрезмерно не стоит

2. Кофе

Пожалуй, самый неожиданный продукт в нашем списке. Научные исследование показали, что употребление не менее 0,5л кофе в день достоверно поднимает уровень эстрогенов крови. А, как нам уже известно,   большое количество эстрогенов у мужчин приводит к гормональному дисбалансу, развитию бесплодия и снижению внешней привлекательности. Помимо этого, чрезмерное употребление кофе приводит к колебаниям артериального давления, изменениям в работе надпочечников у лиц обоих полов.  Допустимая норма напитка в сутки для мужчин —  100 мл, женщин —  250 – 300 мл.

3. Соевые продукты

Полезное на первый взгляд растение может серьёзно повлиять на гормональный баланс в мужском организме. В состав продукта входят так называемые изофлавоны: генистеин, даидзеин и глицитеин. Их относят к растительным веществам, очень похожим на женские гормоны, которые мужчинам совсем ни к чему. Они могут способствовать увеличению жировых отложений в области грудных желез и другим нежелательным метаморфозам.

4. Молоко с высокой жирностью.

Этот продукт содержит холестерин низкой плотности, который так же повышает продуцирование женских половых гормонов, а также отложение холестерина в кровеносных сосудах и развитие атеросклероза.  Мужчинам стоит воздержаться от жирного молока. А вот для женщин такое молоко — это незаменимый продукт.

Большинство худеющих женщин предпочитают отказываться от жирного молока в пользу обезжиренного. Такое решение неверно, поскольку данный продукт является одним из основных источников кальция. Вспомним, после 30 лет в женском организме начинают наблюдаться признаки старения костной ткани (для сравнения, у мужчин такие признаки становятся выраженными к 45-50 годам) и кальций жизненно необходим, чтобы избежать риска развития переломов и  остеопороза в будущем. Для снижения массы тела и оптимального усвоения кальция достаточно употреблять молоко до  2,5% жирности.

5. Цельнозерновой хлеб

Цельнозерновой хлеб от белого отличается способом приготовления. В случае с белым хлебом муку перемалывают и удаляют у неё внешнюю оболочку зерна, в случае с цельнозерновым – внешнюю оболочку зерна оставляют. Чем же опасна эта внешняя оболочка? Тем, что содержит в себе аналог женского гормона – фитоэстроген. Однако это вовсе не означает, что нужно есть исключительно белый хлеб. Он также может повлиять на уровень сахара в крови и на гормональный фон в целом. Так что лучше во всем знать меру.

Следует отметить, что выше перечисленные продукты не опасны для мужчин в небольших количествах, но при чрезмерном  регулярном употреблении могут привести к ожирению, нарушению гормонального баланса и мужскому бесплодию.

Необходимо всегда  помнить золотое правило «все хорошо в меру»!

Врач объяснила вред самого опасного для мужчин алкоголя: Общество: Россия: Lenta.ru

Употребление самого опасного для мужчин алкоголя — пива — может привести к образованию так называемого «пивного» живота, провоцирующего другие проблемы с организмом. Вред этого напитка объяснила врач медицинского онлайн-сервиса «СберЗдоровье» Суна Исакова в разговоре с «Лентой.ру».

Ранее главный нарколог департамента здравоохранения Москвы Евгений Брюн заявил, что пиво — это наиболее опасный вид алкоголя для мужчин, поскольку в нем содержится фермент, схожий с женскими гормонами.

Исакова, в свою очередь, назвала мифом тот факт, что в пиве содержатся фитоэстрогены. Она отметила, что этот напиток в равной степени вреден как для мужчин, так и для женщин, однако у первых выше риск образования «пивного» живота.

Пивной живот может быть связан с большим риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета второго типа и кратковременной остановки дыхания во сне.

Суна Исакова

врач медицинского онлайн-сервиса «СберЗдоровье»

По словам врача, пиво, будучи калорийным само по себе, обычно употребляется с закусками. Это тоже приводит к генетически обусловленному отложению жира в области живота, а также к увеличению веса за счет избытка калорий.

«Дело в том, что мужчины генетически предрасположены к отложению жира в этой области. Помимо подкожного жира, они так же больше склонны к образованию висцерального жира, который покрывает внутренние органы организма», — объяснила медик.

Исакова добавила, что особых различий между алкогольными напитками нет, однако в зависимости от их крепости отличается выраженность побочных эффектов — чем крепче напиток, тем меньшие его дозы негативно влияют на организм. И чем выше доза потребляемого алкоголя, тем, соответственно, сильнее его влияние.

Ранее главный нарколог депздрава Москвы Евгений Брюн заявил, что пиво наиболее опасно для мужчин, потому что содержит фермент, схожий с женским гормоном эстрогеном. По его словам, этот напиток гендерно опасен. Медик добавил, что для женщин опасны любые спиртные напитки, потому что у них небольшое количество ферментов, которые могут их переработать, и злоупотребление ведет к глубинным дефектам личности и быстрому развитию заболеваний.

Фитоэстрогены: еда или лекарство?

Клинические случаи Miner Bone Metab. 2007 май-август; 4 (2): 123–130.

Кафедра внутренней медицины, Университет Флоренции, Флоренция, Италия

Адрес для переписки: Мария Луиза Брэнди, доктор медицины, доктор философии Департамент внутренней медицины Университета Флоренции Viale Pieraccini 6, 50139 Florence, Italy Тел. + 39-055-4296586 Факс + 39-055-4296585 Эл. Почта: [email protected] Авторские права © 2007, CIC Edizioni Internazionali был процитирован другими статьями в PMC.

Abstract

В течение последних нескольких лет связь между диетой и здоровьем была принята основным сообществом диетологов, и в этой связи интерес к физиологической роли биоактивных соединений, присутствующих в растениях, резко возрос за последнее десятилетие.

Фитоэстрогены — это биоактивные молекулы, присутствующие в качестве пищевых компонентов широко потребляемых овощей. Их название происходит от того факта, что они способны связываться с рецепторами эстрогенов и вызывать эстрогенный / антиэстрогенный ответ в тканях-мишенях.Природные эстрогены участвуют во множестве запрограммированных событий в тканях-мишенях, таких как матка, грудь, гипофиз и опухоли, чувствительные к гормонам. Фитоэстрогены присутствуют во многих продуктах питания человека, включая фрукты (слива, груша, яблочные ягоды и т. Д.), Овощи (бобы, ростки, капуста, шпинат, соевые бобы, зерна, хмель, чеснок, лук и т. были обнаружены в ряде растительных пищевых добавок. Они включают широкий спектр структурно различных соединений, таких как изофлавоны, в основном содержащиеся в сое, лигнаны, содержащиеся в зернах, стильбены, содержащиеся в кожуре винограда.Другие менее изученные соединения включают флавоны, флаваны, изофлаваны и куместаны. Эстрогенная или антиэстрогенная активность любых химических веществ зависит от способности соединения взаимодействовать с ER (ERα, ERβ).

В этой статье сообщается об активности фитоэстрогенов с фармакологической точки зрения в отношении их эстрогенности или антиэстрогенности.

Ключевые слова: фитоэстрогены, питание, биоактивные соединения, соя, здоровье костей

Введение

В течение последних нескольких лет связь между диетой и здоровьем была принята сообществом основных диетологов, и в этой связи интерес к физиологическая роль биоактивных соединений, присутствующих в растениях, резко возросла за последнее десятилетие.Как сложная смесь химических веществ, продукты питания содержат необходимые питательные вещества, калории и другие физиологически активные компоненты, которые могут быть полезны для жизни и здоровья. Может развиваться новая парадигма «оптимального питания», которая будет определять физиологически активные компоненты, способствующие профилактике заболеваний. Таким образом, концепция функциональных продуктов питания объединяет медицинские науки, науки о питании и пищевых продуктах (рис.). В совокупности растения содержат несколько различных семейств природных биоактивных продуктов, среди которых есть соединения со слабой эстрогенной или антиэстрогенной активностью по отношению к млекопитающим.Особый интерес с точки зрения здоровья человека представляют эти растительные эстрогены или фитоэстрогены, которые включают несколько групп нестероидных эстрогенов, широко распространенных в царстве растений. Хотя исследования in vitro и на животных предоставляют предварительные правдоподобные механизмы, объясняющие, как действуют фитоэстрогены, применение рационов, богатых такими соединениями, и их последующие биологические эффекты все еще необходимо полностью изучить, протестировать и подтвердить с помощью традиционных научных экспериментальных методов (таблица).Фитоэстрогены поразительно похожи по химической структуре на эстроген, эстрадиол млекопитающих и связываются с рецепторами эстрогена (ER) с предпочтением ERβ (1). Это предполагает, что эти соединения могут оказывать тканеспецифические эффекты, помимо других биологических активностей, не опосредованных рецепторами, таких как антиоксидантная способность и антипролиферативные / антиангиогенные эффекты.

Область научных исследований фитоэстрогенов.

Таблица I —

Необходимы исследования для выяснения возможной роли фитоэстрогенов в здоровье.

Природные эстрогены участвуют во множестве запрограммированных событий в тканях-мишенях, таких как матка, грудь, гипофиз и опухоли, чувствительные к гормонам. Инициирование действия эстрогена всеми эстрогенами считается одинаковым в каждой ткани-мишени. Эстроген сначала связывается с ядерным ER, затем эстрогенный лиганд вызывает конформационные изменения, которые стимулируют димеризацию и взаимодействие либо со специфическими последовательностями ДНК, либо с белок-белковым взаимодействием с сайтами AP-1 или Sp1 в промоторной области эстроген-чувствительных генов (2 ).Эти события предвещают биологические эффекты эстрогена в конкретной ткани-мишени или опухоли. Небольшой процент (2-3%) ER расположены на клеточной мембране и вносят вклад в негеномные эффекты эстрогена (3). В настоящее время известны два ER, ERα и ERβ. Хотя два ER могут быть локализованы в одной и той же клетке, они различаются по тканевому распределению и могут по-разному влиять на смешанные молекулы агонистов и антагонистов.

Фитоэстрогены включают широкий спектр структурно разнообразных соединений, таких как изофлавоны, в основном содержащиеся в сое, лигнаны, содержащиеся в зернах, стильбены, содержащиеся в кожуре винограда.Другие менее изученные соединения включают флавоны, флаваны, изофлаваны и куместаны (4). Эстрогенная или антиэстрогенная активность любых химических веществ зависит от способности соединения взаимодействовать с ER (ERα, ERβ).

Целью данной статьи является описание веществ, которые на сегодняшний день прошли валидацию с фармакологической точки зрения на их эстрогенность или антиэстрогенность.

Продукты, богатые фитоэстрогенами

Фитоэстрогены присутствуют во многих продуктах питания человека, включая фрукты (слива, груша, яблочные ягоды …), овощи (бобы, ростки, капуста, шпинат, соевые бобы, зерно, хмель, чеснок, лук и т. Д.), вино, чай и были обнаружены в ряде растительных пищевых добавок (таблица).Растения различаются внутри и между видами по типам и концентрациям фитоэстрогенов из-за переменных роста растений, почвы, погодных условий и возраста растений. Химически фитоэстрогены представляют собой фенольные фитохимические соединения или полифенолы. Это самая большая категория фитохимических веществ и наиболее широко распространенная в растительном мире (5).

Таблица II —

Уровни изофлавонов и лигнанов в различных пищевых источниках. Значения (в наномолях на грамм сухого веса) определяли с помощью масс-спектрометрии с газовой хроматографией с изотопным разбавлением с мониторингом выбранных ионов.Мазур В., Адлеркрейц Х. 1998, изменено.

Полифенолы в растениях обладают множеством функций, они действуют как антиоксиданты (защита от ультрафиолетового излучения), оказывают защитное действие от насекомых, грибков, вирусов и бактерий, а также визуально привлекают внимание опылителей (они являются e отвечает за окраску растений и цветов), и они также могут служить репеллентами корма и регуляторами гормонов растений.

Исследование фитоэстрогенов началось в 50-х годах, когда стало известно, что некоторые вещества, полученные из растений, могут вызывать эстрогенный эффект. Овцы, которые паслись на пастбищах, содержащих красный клевер, имели множественные проблемы с фертильностью, и было показано, что клевер, присутствующий на этих пастбищах, содержал большое количество изофлавонов (6), в частности формононетина и биоханина A.

Классификация фитоэстрогенов в настоящее время является спорной. мы можем подразделить фитоэстрогены на четыре основных класса: флавоноиды (флавоны и изофлавоны), лигнаны, куместаны и стильбены (таблица).

Таблица III —

Основные химические категории фитоэстрогенов.

Флавоноиды

Это самая большая группа растительных фенолов, включающая более 4000 различных соединений, которые являются наиболее изученными фитохимическими веществами.Основная структура флавоноидов допускает множество вариаций химической структуры, в результате чего образуются флавонолы (кверцетин, кемпферол, мирицетин), флавоны (апигенин, лютеолин), флаваноны (катехин, эпикатехин), антоцианидины и изофлавоноиды (глицитеин, генистеин), даидзеин. 7). Важным эффектом флавоноидов является улавливание свободных радикалов, полученных из кислорода. Основной источник изофлавоноидов в рационе — это продукты на основе сои. Изофлавоноиды бобовых, включая генистеин и даидзеин, являются наиболее изученными фитоэстрогенами.Они могут существовать в виде гликозидов или агликонов, причем глюкозиды легко гидролизуются в кишечнике в виде их агликонов. Агликоны легко транспортируются через эпителиальные клетки кишечника. Генистеин имеет одну треть эффективности эстрадиола при взаимодействии с ERα и одну тысячную эффективности эстрадиола при взаимодействии с ERβ, что определяется экспрессией конструкции репортерного гена люциферазы в клетках почек, котрансфицированных ERα и ERβ (8) . Генистеин может оказывать действие, аналогичное эстрадиолу, в нескольких различных тканях, таких как грудь, яичники, эндометрий, простата, сосуды, костная ткань и клеточные линии (9, 10).Кроме того, генистеин вызывает также ответы, которые не связаны с ER, такие как ингибирование тирозинкиназы и ДНК-топоизомеразы (11). Такой эффект достигается даже в присутствии антиэстрогена, проявляющего негеномное действие, которое могло бы частично объяснить разницу между генистеином и эстрадиолом.

Экспериментальные системы in vitro также показали, что флавоноиды обладают противовоспалительными, противоаллергическими, противовирусными и антиканцерогенными свойствами (12), и различные из этих молекул, особенно изофлавоноиды, идентифицированы как фитоэстрогены, способные связывать рецепторы эстрогенов и обладают эстрогенными или эстрогенными свойствами. антиэстрогенная активность (13, 14).

Лигнаны

Они входят в состав высших растений, таких как цельное зерно, бобовые, овощи и семена, с исключительно высокими концентрациями лигнанов, содержащихся в льняном семени. Хотя ранее лигнаны млекопитающих присутствовали только в высших растениях, они были обнаружены в биологических жидкостях людей и животных. Химическая структура лигнанов растений сильно отличается от лигнанов млекопитающих, и большинство изменений происходит в толстой кишке, печени и тонком кишечнике.Энтеролактон и энтеродиол являются метаболитами метарезинола и секоизоларицирезинола растительных лигнанов, соответственно (15). Клиническое исследование показало, что выведение лигнанов, энтеродиола и энтеролактона было значительно выше во время диеты из каротиноидов (морковь и шпинат) и крестоцветных (брокколи и цветная капуста), чем во время диеты без овощей (16).

Coumestans

Бобовые — главный источник куместрола, причем куместан демонстрирует самую высокую эстрогенную активность, а низкий уровень куместрола обнаружен также в брюссельской капусте и шпинате, а самые высокие концентрации зарегистрированы в клевере и ростках сои.

Стилбен

Недавно стильбен ресвератрол был идентифицирован как фитоэстроген. Ресвератрол — это природное соединение, вырабатываемое некоторыми растениями, такими как виноград, в ответ на травмы. Арахис также богат ресвератролом. Корни Polygonium cuspidatum, которые долгое время использовались в традиционной восточной медицине, были признаны основным активным источником фитоалексинов стильбена. Транс-ресвератрол был впервые обнаружен в виноградных лозах в 1976 году Лангкейком и Прайсом, которые обнаружили, что это соединение синтезируется тканями листьев в ответ на грибковую инфекцию Botrytis cinerea или воздействие ультрафиолетового света (17).

Биологическая активность ресвератрола была подтверждена около пятнадцати лет назад полезными для здоровья свойствами, полученными при пероральном приеме ресвератрола. Экспериментальное исследование показало, что средний пьющий вино может в долгосрочной перспективе поглотить количество ресвератрола, достаточное для объяснения благотворного влияния красного вина на здоровье человека (18). Ресвератрол обладает противораковыми свойствами, антиоксидантной активностью, и некоторые наблюдения поставили под сомнение защитное действие ресвератрола против атеросклероза, а затем предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний.Как фитоэстроген он может благоприятно влиять на несколько физиологических процессов, и, учитывая, что ресвератрол имеет другую структуру, его механизм действия может несколько отличаться от других флавоноидов (17, 18).

Благотворное влияние фитоэстрогенов на здоровье

За последние два десятилетия было проведено множество клинических и эпидемиологических исследований для проверки воздействия на здоровье пищевых продуктов и добавок, богатых фитоэстрогенами. В недавнем обзоре обобщены основные результаты научных исследований (19).Эффекты от введения фитоэстрогенов оценивают по различным клиническим конечным точкам, как указано в таблице.

Таблица IV —

Резюме клинических исследований фитоэстрогенов.

Сердечно-сосудистая система

Эстроген может влиять на сосудистую систему как напрямую, через ЭП расположен на сосудистой ткани, и косвенно Это происходит за счет изменения липопротеидного профиля (20).Первоначальные эпидемиологические исследования показали, что женщины, принимающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), на 50% реже страдают тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), чем женщины, не принимающие ЗГТ (21). В последнее время более всестороннее исследование, проведенное Инициативой по охране здоровья женщин, продемонстрировало значительное увеличение частоты сердечно-сосудистых заболеваний в первый год использования ЗГТ, постоянная частота все еще повышается после 5 лет непрерывного использования (22-24). Существует несколько клинических исследований, в которых изучалось влияние фитоэстрогенов на сердечно-сосудистые заболевания.Изофлавоноиды или соевые / соевые белки и льняное семя обладают способностью снижать общий холестерин (25, 26), холестерин ЛПНП (25, 27) и повышать холестерин ЛПВП (28, 29). Напротив, другие исследования не показали влияния изофлавоноидов, полученных из сои или красного клевера, на уровень холестерина в сыворотке или липиды плазмы (30, 31). Хотя никакие клинические исследования не показали, что ресвератрол улучшает сердечно-сосудистую функцию, употребление красного вина связано с французским парадоксом, феноменом, наблюдаемым у французов, которые придерживаются диеты, аналогичной североамериканской диете, со значительно более низкой частотой сердечно-сосудистых заболеваний (32).

Рак

Эпидемиологические исследования показывают, что у людей, потребляющих большое количество изофлавоноидов с пищей, меньше частота возникновения нескольких видов рака, включая рак груди, простаты и толстой кишки (33).

Защитное действие фитоэстрогенов при раке может быть связано с их ролью в снижении циркулирующих уровней неконъюгированных половых гормонов. Эстрогены циркулируют в основном в виде неактивных конъюгатов глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) или альбумина (34).Пищевые добавки с изофлавоноидами или лигнанами сои вызывали повышение уровня SGHBG у женщин в постменопаузе, снижая уровни эстрадиола в сыворотке крови (35, 36). Кроме того, более высокое потребление соевых продуктов и семян льна привело к значительному снижению экскреции с мочой генотоксичных метаболитов эстрогенов (37). Более того, роль фитоэстрогенов в предотвращении рака у женщин может быть связана с изменениями продолжительности менструального цикла (38). Увеличение продолжительности менструального цикла вместе с диетой, богатой фитоэстрогенами, коррелирует со снижением скорости развития гормонозависимого рака, включая рак эндометрия, яичников и груди (39).

Симптомы менопаузы

Эпидемиологические исследования показывают, что азиатские женщины испытывают приливы реже, чем западные женщины (20% против 80%, соответственно).

Диета была включена в число различных причин, предложенных для объяснения такой доказанной разницы. Действительно, известно, что азиатская диета богата фитоэстрогенами, и хотя было проведено лишь несколько клинических испытаний для оценки роли этих биоактивных веществ в регулировании симптомов менопаузы, большинство данных рандомизированных исследований указывают на значительное снижение тяжести и частоты менопаузы. симптомы менопаузы.Однако женщины, получавшие плацебо, также продемонстрировали снижение симптомов менопаузы (40, 41). Изменчивость частоты и тяжести приливов и высокая частота ответа на плацебо затрудняют интерпретацию этих клинических испытаний, и в настоящее время их недостаточно для демонстрации эффективности фитоэстрогенов в уменьшении симптомов менопаузы. Однако, учитывая более низкую, чем ожидалось, эффективность ЗГТ (22), неудивительно, что многие новые исследования, запланированные для демонстрации пользы в уменьшении симптомов менопаузы с помощью добавок фитоэстрогенов, продолжаются.

Соя и когнитивная функция

Имеются убедительные доказательства того, что лечение женщин в постменопаузе эстрогенами млекопитающих улучшает память и может уменьшить снижение когнитивной функции и риск деменции (42). В нескольких исследованиях изучалось влияние фитоэстрогенов на когнитивные функции. Данные последующего исследования когнитивных функций показали улучшение запоминания изображений, устойчивое внимание и способность планировать задачи, но, с другой стороны, эти женщины не продемонстрировали никакого улучшения настроения или сонливости, что свидетельствует о конкретном воздействии на функции лобных долей. (43).Таким образом, существует слишком мало исследований, чтобы оценить, могут ли фитоэстрогены оказывать какое-либо влияние на когнитивные способности, приводя к улучшению качества жизни женщин в постменопаузе.

Модель питания: соевые продукты и здоровье костей

Потребление сои является частью обычного рациона азиатского населения. Наблюдения за тем, что среди населения, потребляющего сою, частота переломов бедра ниже, породили гипотезу о том, что потребление соевых белков и / или изофлавоноидных фитоэстрогенов, полученных из сои, может быть защитным для здоровья костей (44).Исследователи давно признали, что азиатские женщины, придерживающиеся традиционной диеты, имеют лучшее здоровье сердечно-сосудистой системы и костей, чем их сверстницы в западных обществах. Эпидемиологи по питанию считают, что отчасти это может быть результатом диеты, богатой соей. Научный интерес к изофлавонам начался с эпидемиологических исследований пожилых женщин в азиатских странах, которые потребляют большое количество изофлавонов из соевых продуктов. Исследования показали положительную корреляцию между более низкой распространенностью переломов шейки бедра и потреблением соевой пищи (45).Однако этот тип ассоциации неубедителен, поскольку у азиатских женщин геометрия бедер отличается от геометрии бедер кавказских женщин (46). Дальнейшие эпидемиологические исследования, проведенные в Японии и Гонконге с целью прямого изучения связи между потреблением соевых продуктов с пищей и минеральной плотностью костей поясничного отдела позвоночника (МПК) у азиатских женщин, показали значительно более высокую МПК у женщин, потребляющих самый высокий уровень диетических изофлавонов по сравнению с тем, кто потреблял меньше всего (47). Эти результаты не демонстрируют, как этот защитный эффект сои и / или их изофлавонов связан с продолжительностью воздействия, которое, как правило, для большинства азиатов длится на протяжении всей жизни (48).

Различные исследования на животных моделях с использованием овариэктомированных самок крыс, которых кормили соевыми продуктами или производными сои, показали сравнимые эффекты сохранения костей 17β-эстрадиола и изолята соевого белка (49), генистеина (50) или даидзеина (51).

Клинические испытания воздействия изофлавонов сои на кости слишком ограничены и дали смешанные результаты (52, 53). В исследованиях использовался как изолят соевого белка с изофлавонами, так и изолированные изофлавоны, но опубликованные клинические исследования были кратковременными, всего в одном 12-месячном испытании.6-месячные исследования продемонстрировали многообещающее влияние изолятов соевого белка, содержащих изофлавоны, на МПКТ позвоночника у женщин в пери- и постменопаузе, но они были слишком короткими, чтобы адекватно оценить влияние вмешательства на МПК (52). Тем не менее, 12-месячное испытание подтвердило положительный эффект генистеина на кость (53), хотя никаких устойчивых изменений в биохимических маркерах метаболизма костной ткани не поступало.

Ни одно из исследований на животных и людях не оценивало влияние изофлавонов сои на метаболизм кальция.Такая информация важна для выяснения механизма действия изофлавонов на скелет. Помимо эстрогенной роли изофлавонов в здоровье костей, было также продемонстрировано, что многие соевые продукты являются хорошим источником кальция, а соевые белки менее кальциурически, чем животные белки. Хотя соевые бобы содержат как оксалаты, так и фитаты, которые являются ингибиторами абсорбции кальция, было показано, что биодоступность кальция из соевых бобов эквивалентна биодоступности кальция из молока (54). Исключение составляет обогащенный кальцием соевый напиток, абсорбция кальция из которого, как сообщается, составляет 75% от его поглощения из коровьего молока (55).По сравнению с белками животного происхождения, соевые белки содержат меньше серосодержащих аминокислот. Одно исследование показало, что субъекты, потребляющие диету на основе животного белка, выделяют с мочой 150 мг кальция в день по сравнению с примерно 100 мг субъектов, потребляющих диету на основе соевого белка (56).

В заключение следует отметить, что обычное употребление сои в качестве традиционной азиатской пищи, по-видимому, полезно для здоровья костей, хотя эффективная или оптимальная дозировка все еще неясна. Действие соевых костей может быть опосредовано его эстрогенными или сохраняющими кальций эффектами.В зависимости от зависимости потребление сои также способствует увеличению потребления высококачественного белка. Следовательно, эту традиционную диетическую практику следует поощрять и сохранять в азиатском населении.

Хотя в европейских странах нет традиций потребления сои, другая группа растительных эстрогенов, известная как лигнаны, по-видимому, оказывает положительное влияние на здоровье костей в европейских странах, а также среди вегетарианцев. Это связано с относительно высокими уровнями этих соединений в некоторых зерновых, особенно во ржи, а также в семенах льна, которые являются частью ежедневного рациона этих групп населения.Интересно, что существует поразительное сходство между европейскими вегетарианцами и азиатско-японскими популяциями, демонстрируя более низкую заболеваемость остеопорозом по сравнению с невегетарианскими популяциями (57).

Фармакологическая модель: фитоэстрогены и здоровье костей

Большинство исследований показывают, что фитоэстрогены в некоторой степени эффективны в поддержании МПК у женщин в постменопаузе (58–65). Более того, недавние результаты исследования Women’s Health Initiative Study, показывающие неожиданное отсутствие кардиозащитных эффектов ЗГТ (22), подтолкнули к поиску альтернативных и естественных стратегий лечения и профилактики остеопороза.Последний полный обзор (66) диетических фитоэстрогенов и их влияния на кости подтверждает свойства изофлавонов по сохранению костей следующими совокупностями экспериментальных доказательств, демонстрирующих тесное сходство с экспериментальной фармакологической моделью из исследований культивированных костных клеток in vitro на животных моделях. от остеопороза до эпидемиологических и интервенционных исследований на людях.

Большинство исследований in vitro с остеобластами человека и животных и остеобластоподобными клеточными линиями показали, что даидзеин и генистеин оказывают стимулирующее действие на синтез белка и высвобождение щелочной фосфатазы (67, 68).Этот эффект блокируется добавлением актиномицина или циклогексимида, что позволяет предположить, что эти изофлавоны влияют на транскрипционные или трансляционные события (66). Совсем недавно было обнаружено, что генистеин стимулирует выработку остеопротегерина (OPG) человеческими остеобластами, обеспечивая дополнительный механизм сохранения костных эффектов изофлавонов сои. Помимо ER-зависимых процессов, генистеин и даидзеин подавляют активность остеокластов с помощью нескольких механизмов, включая апоптоз, активацию протеинтирозинфосфатазы, ингибирование цитокинов, изменения внутриклеточного Ca ++, деполяризацию мембраны и антиоксидантную активность, как и многие другие полифенолы (69, 72). ).В некоторых случаях антиоксидантный эффект проявляется в диапазоне нМ. Кроме того, описан положительный синергизм между фитоэстрогенами и другими антиоксидантами (73).

Ряд наблюдательных и диетических исследований подтверждают общие результаты in vitro воздействия фитоэстрогенов на человеческие костные клетки в культуре. К настоящему времени обсервационные или эпидемиологические исследования (74, 75) и исследования диетических вмешательств (76, 81) показали значительную взаимосвязь между фитоэстрогенами и суррогатными маркерами метаболизма костной ткани, такими как кальций, магний и фосфор в моче, гидроксипролин и перекрестные связи коллагена и сывороточные маркеры, включая костную специфическую щелочную фосфатазу, остеокальцин, инсулиноподобный фактор роста I (IGFI) и интерлейкин 6 (таблицы и).Большинство наблюдательных исследований проводилось на женщинах, живущих в странах, где коренное население имеет относительно высокое потребление фитоэстрогенов, в основном связанных с продуктами с соевым белком.

Таблица V —

Интервенционные исследования фитоэстрогенов и здоровья костей у женщин, включая данные по МПК и КМК.

Таблица VI —

Интервенционные исследования фитоэстрогенов и здоровья костей у женщин, включая данные о маркерах костей.

Выводы

Поскольку в настоящее время установлено, что образ жизни и особенно пищевые привычки значительно способствуют возникновению различных уровней дегенеративных расстройств, таких как сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз, когнитивная инвалидность и рак, в последние годы в Восточной Европе и США. Западные правительства и промышленность начали вкладывать средства в оценку воздействия на здоровье фитохимических веществ, содержащихся в рационе.Этот аспект становится главной чертой профилактической медицины, поскольку продолжительность жизни среди населения западного мира растет.

На сегодняшний день до сих пор не совсем ясно, могут ли продукты, богатые экстрактом дуче, входить в состав этих пищевых продуктов, исследователи могут использовать такие соединения для защиты здоровья человека, чтобы планировать экспериментальные исследования и клинические испытания, а в случае , при каком дневном режиме они должны быть в том виде, в каком эти молекулы могут быть проверены на соответствие биомарк, которые должны оказывать реальное фармакологическое действие.Более того, другие функциональные параметры, связанные с эстрогенными соединениями человека, сосуществуют с фитоэстрогенами в патофизиологии. Следовательно, возможность тестирования одних и тех же пищевых продуктов растительного происхождения и роль, которую они могут играть в очищенных фитохимических соединениях, как in vitro, так и in vivo, как активность, так и биодоступность самих фитоэстрогенов в экспериментальных моделях, могут дать возможность подтвердить, что это не так. были выяснены. Поскольку в настоящее время отрасли могут про данные, полученные в результате эпидемиологических исследований.

К сожалению, из-за большого разнообразия соединений фитоэстрогена, включая различную биодоступность, фармакокинетику, фармакологические свойства и метаболические судьбы, довольно сложно определить, оценить и понять их точное влияние на здоровье человека, поскольку необходимы масштабные и продолжительные интервенционные исследования. .

Остеопороз представляет собой одну из моделей заболеваний человека, более подробно изучаемых в отношении потенциальных терапевтических эффектов фитоэстрогенов. В настоящее время результаты нескольких исследований здоровья костей соблазнительны, но их слишком мало, чтобы делать окончательные выводы.Подтверждающие данные исследований моделей остеопороза in vitro и in vivo убедительно показывают, что диетические фитоэстрогены оказывают сохраняющее действие на кости. Такие данные могут служить основанием для крупномасштабных клинических диетических исследований фитоэстрогенов в ближайшем будущем.

Наконец, предварительные данные в этой области предлагают включить продукты, богатые фитоэстрогенами, в сектор здорового питания и подтолкнуть ученых к выделению активных молекул для использования в качестве новых потенциальных лекарств.

Список литературы

1. Кэссиди А.Потенциальные риски и преимущества диет, богатых фитоэстрогенами. Int J Vitam Nutr Res. 2003; март [PubMed] [Google Scholar] 2. Джордан В.К., Мак Грегор Шафер Дж., Левенсон А.С. и др. Молекулярная классификация эстрогенов. Cancer Res. 2001; 15 (61) сентября: 6619–23. [PubMed] [Google Scholar] 3. Чен ДБ, Берд И.М., Чжэн Дж. И др. Киназный путь, зависимый от мембранных рецепторов эстрогена, регулируемый внеклеточными сигналами, опосредует острую активацию эндотелиальной синтазы оксида азота эстрогеном в эндотелиальных клетках маточной артерии.Эндокринология. 2004. 145: 113–25. [PubMed] [Google Scholar] 4. Мюллер СО. Обзор инструментов in vitro для оценки эстрогенной и антиэстрогенной активности фитоэстрогенов. J Chromatog B. 2002; 777: 155–65. [PubMed] [Google Scholar]

5.
Центр Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе по фитоэстрогенам питания, http://www.cellinteractive.com/ucla/natural_remedies/phytoestrogens.html 26/04/2004

6. Росситер Р.К., Бек А.Б. Физиологические и экологические исследования эстрогенных изофлавонов в подземном клевере (tifolium subterraneum) I.Влияние температуры. Aust J Agrc.Res. 1996; 17: 29–37. [Google Scholar]

7.
Центр питания человека Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе — флавоноиды и здоровье на http://www.cellinteractive.com/ucla/natural_remedies/flavonoids.html 26/04/2004.

8. Койпер Г.Г., Леммен Дж. Г., Карлссон Б. и др. Взаимодействие эстрогенных химических веществ и фитоэстрогенов с рецепторами эстрогена β Эндокринология. 1998. 139: 4252–4263. [PubMed] [Google Scholar] 9. Ван Д., Гутковска Дж., Марцинкевич М. и др. Добавка генистеина стимулирует систему окситоцина в аорте крыс с удаленными яичниками.Cardiovasc Res. 2003. 57: 186–194. [PubMed] [Google Scholar] 10. Zhou S, Turgeman G, Harris Stephen E, et al. Эстрогены активируют отслеживание гена костного морфогенетического белка-2 в мезенхимальных стволовых клетках мышей. Мол Эндокринол. 2003. 17: 56–66. [PubMed] [Google Scholar] 11. Йонас Дж., Плант Т., Гилон П. и др. Множественные эффекты и стимуляция секреции инсулина ингибитором тирозинкиназы генистеином в островках нормальной мыши. Br J Pharmacol. 1995; 114: 872–880. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.Nijveldt RJ., Van Nood E., van Hoorn DEC, et al. Флавоноиды: обзор возможных механизмов действия и потенциального применения. Am J Clin Nutr. 2001; 74: 418–25. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ван дер Вуде Х., Глищинска-Свигло А., Струйс К. и др. Двухфазная модуляция пролиферации клеток кверцетином в концентрациях, физиологически значимых для человека. Cancer Lett. 2003; 8 октября 200 (1): 41–7. [PubMed] [Google Scholar] 14. Prouillet C, Mazière JC, Mazière C и др. Стимулирующий эффект встречающихся в природе флавонолов кверцетина и кемпферола на активность щелочной фосфатазы в остеобластах человека MG-63 через ERK и путь рецептора эстрогена.Biochem Pharmacol. 2004. 67: 1307–13. [PubMed] [Google Scholar] 15. Там DM, компакт-диск Гарднера, Haskell WL. Потенциальная польза для здоровья диетических фитоэстрогенов: обзор клинических, эпидемиологических и механистических данных. J Clin Endocrinol Metab. 1998. 83: 2223–35. [PubMed] [Google Scholar] 16. Киркман Л. М., Лампе Дж. В., Кэмпбелл Д. Р. и др. Выведение лигнанов и изофлавоноидов с мочой у мужчин и женщин, употребляющих овощную и соевую диету. Nutr Cancer. 1995; 24: 1–12. [PubMed] [Google Scholar] 17. Фремонт Л. Биологические эффекты ресвератрола.Науки о жизни. 2000. 66 (8): 663–73. [PubMed] [Google Scholar] 18. Бертелли А., Бертелли А.А., Гоццини А. и др. Концентрация ресвератрола в плазме и тканях и фармакологическая активность. Препараты Exp Clin Res. 1998. 24 (3): 133–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Корнуэлл Т., Кохик В., Раскин И. Диетические фитоэстрогены и здоровье. Фитохимия. 2004. 65: 995–1016. [PubMed] [Google Scholar] 20. Рубани Г.М., Джонс А., Кайзер К. Влияние эстрогена на эндотелиальную функцию и ангиогенез. Vasc Pharmacol. 2002; 38: 89–98.[PubMed] [Google Scholar] 21. Лиссин Л.В., повар JP. Фитоэстрогены и здоровье сердечно-сосудистой системы. Карточка J Am Coll. 2000; 35: 1403–1410. [PubMed] [Google Scholar] 22. Группа писателей для исследователей Инициативы по охране здоровья женщин. Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин. ДЖАМА. 2002; 288: 321–33. [PubMed] [Google Scholar] 23. Hays J, Ockene JK, Brunner RL и др. Исследователи Инициативы по охране здоровья женщин.Влияние эстрогена и прогестина на качество жизни, связанное со здоровьем. New Engl J Med. 2003; 348: 1835–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мэнсон Дж. Э., Хсиа Дж., Джонсон К. С. и др. Исследователи Инициативы по охране здоровья женщин. Эстроген плюс прогестин и риск ишемической болезни сердца. New Engl J Med. 2003; 349: 523–34. [PubMed] [Google Scholar] 25. Лемай А., Додин С., Кадри Н. и др. Пищевая добавка из льняного семени в сравнении с заместительной гормональной терапией у женщин с гиперхолестеринемией в менопаузе. Obstet Gynecol. 2002; 100: 495–504.[PubMed] [Google Scholar] 26. Teede HJ, Dalais FS, Kotsopoulos D, et al. Диетическая соя имеет как положительные, так и потенциально неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты: плацебо-контролируемое исследование у мужчин и женщин в постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 3053–60. [PubMed] [Google Scholar] 27. Джаягопал В., Альбертацци П., Килпатрик Е.С. и др. Благоприятные эффекты приема соевого фитоэстрогена у женщин в постменопаузе с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2002; 25-990-4 [PubMed] [Google Scholar] 28. Поттер С., Баум Дж., Тэн Х. и др.Соевый белок и изофлавоны: их влияние на липиды крови и плотность костей у женщин в постменопаузе. Am J Clin Nutr. 1998; 68: 1375–9. [PubMed] [Google Scholar] 29. Сандерс ТАБ, Дин Т.С., Грейнджер Д. и др. Умеренное потребление интактного соевого белка, богатого изофлавонами, по сравнению с соевым белком, экстрагированным этанолом, увеличивает ЛПВП, но не влияет на трансформирующие концентрации бета-фактора гроэта (1) и гемостатические факторы риска ишемической болезни сердца у здоровых субъектов. Am J Nutr. 2002. 76: 373–377. [PubMed] [Google Scholar] 30.Хоус Дж. Б., Салливан Д., Лай Н. и др. Влияние пищевых добавок с изофлавонами из красного клевера на липопротеидные профили женщин в постменопаузе с легкой и умеренной гиперхолестеринемией. Атеросклероз. 2000. 152: 143–147. [PubMed] [Google Scholar] 31. Dewell A, Hollenbeck CB, Bruce B. Влияние фитоэстрогенов, полученных из сои, на липиды и липопротеины сыворотки у женщин в постменопаузе с умеренной гиперхолестеринемией. J Clin Endocrinol Metab. 2002. 87: 118–21. [PubMed] [Google Scholar] 32.Эсби Дж., Тинвелл Х., Пенни В. и др. Частичная или слабая эстрогенность ресвератрола 4, входящего в состав красного вина: рассмотрение его суперагонистической активности в клетках MCF-7 и его предполагаемых сердечно-сосудистых защитных эффектов. J Appl Toxicol. 1999; 19: 39–45. [PubMed] [Google Scholar] 33. Американский институт исследования рака. Всемирный фонд исследования рака; Вашингтон: 1997. Пищевое питание и профилактика рака. Глобальная перспектива. [Google Scholar] 34. Дотч Дж., Дорр Х.Г., Вильдт Л. Эндокринные разрушители. Часть 1.Эд. Метцлер М. Берлин Гейдельберг: Springer-Verlag; 2001. Воздействие эндогенных эстрогенов в течение жизни; С. 83–99. [Google Scholar] 35. Хатчинс А.М., Мартини М.С., Олсон Б.А. и др. Прием льняного семени влияет на концентрацию эндогенных гормонов у женщин в постменопаузе. Nutr Cancer. 2001; 39: 58–65. [PubMed] [Google Scholar] 36. Беррино Ф., Беллати С., Секрето и др. Снижение биодоступных половых гормонов за счет всестороннего изменения диеты: рандомизированное исследование диеты и андрогенов (DIANA). Биомаркеры эпидемиологии рака Пред.2001; 10: 25–33. [PubMed] [Google Scholar] 37. Xu X, Duncan AM, Merz BE, et al. Потребление сои изменяет метаболизм эндогенных эстрогенов у женщин в постменопаузе. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2000. 7: 1101–1108. [PubMed] [Google Scholar] 38. Нагата С., Такацука Н., Инаба С. и др. Влияние потребления соевого молока на концентрацию эстрогена в сыворотке у японских женщин в пременопаузе. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 1830–1835. [PubMed] [Google Scholar] 39. Цурунис С. Клинические эффекты фитоэстрогенов. Clin Obst Gynecol.2004; 44: 836–842. [PubMed] [Google Scholar] 40. Тайс Дж. А., Эттингер Б., Энсруд К. Фитоэстрогеновые добавки для лечения приливов: исследование изофлавонового экстракта клевера (ICE): рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003. 290: 207–214. [PubMed] [Google Scholar] 41. Никандер Э., Киккинен А., Метса-Хейккила М. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование фитоэстрогенов в лечении менопаузы у пациентов с раком груди. Obst Gynecol. 2003. 101: 1213–1220. [PubMed] [Google Scholar] 42. Яффе К., Савая Г., Либербург И. и др.Эстрогеновая терапия у женщин в постменопаузе: влияние на когнитивные функции и деменцию. ДЖАМА. 1998. 279: 688–95. [PubMed] [Google Scholar] 43. Даффи Р., Уайзман Х., Файл SE. Улучшение когнитивной функции у женщин в постменопаузе после 12 недель употребления соевого экстракта, содержащего изофлавоны. Pharmacol Biochem Behav. 2003. 75: 721–29. [PubMed] [Google Scholar] 44. Мессина MJ. Бобовые и соевые бобы: обзор их питательных свойств и воздействия на здоровье. Am J Clin Nutr. 1999; 70: 439С – 50С. [PubMed] [Google Scholar] 45.Лейси Дж.М., Андерсон Дж.Дж.
Пожилые женщины в Японии и США: сравнение физического состояния и питания
В Takahashi ed. Костная морфометрия: Материалы Пятого Международного Конгресса
Нисимура, Япония
1991 г.
562
5
[Google Scholar] 46. Накамура Т., Тернер Ч., Йошикава Т. и др. Объясняют ли различия в геометрии бедра различия в риске перелома бедра между японцами и белыми американцами? J Bone Miner Res.1994. 9 (7): 1071–6. [PubMed] [Google Scholar] 47. Мэй Дж., Йунг СС, Кунг А.В. Высокое потребление фитоэстрогенов с пищей связано с более высокой минеральной плотностью костей у женщин в постменопаузе, но не у женщин в пременопаузе. J Clinical Endocrinol Metabol. 2001; 11: 5217–21. [PubMed] [Google Scholar] 48.
Cai DJ, Спенс Л.А., Уивер CM.
Изофлавоны сои и здоровье костей
В New SA и Bonjour JP, ред. «Пищевые аспекты здоровья костей».
Кембридж:
Королевское химическое общество;
2003 г.421
438
[Google Scholar] 49. Аджрманди Б.Х., Алекель Л., Холлис Б.В. и др. Диетический соевый белок предотвращает потерю костной массы на модели остеопороза у крыс, подвергнутых овариэктомии. J Nutr. 1996. 126: 161–167. [PubMed] [Google Scholar] 50. Fanti P, Monier-Faugere MC, Geng Z, et al. Фитоэстроген генистеин снижает потерю костной массы у крыс, подвергшихся краткосрочной овариэктомии. Остеопороз Int. 1998. 8: 274–281. [PubMed] [Google Scholar] 51. Исида Х., Уэсуги Т., Хираи К. и др. Профилактические эффекты растительных изофлавонов, даидзеина и генистеина на потерю костной массы у крыс, подвергшихся овариэктомии, получавших диету с дефицитом кальция.Биол Фарм Булл. 1998. 21: 62–66. [PubMed] [Google Scholar] 52. Alekel L, St. German A, Peterson CT, et al. Изолят соевого протеина, богатый изофлавонами, оказывает значительное влияние на сохранение костей в поясничном отделе позвоночника у женщин в перименопаузе. Am J Clin Nutr. 2000; 729: 844–852. [PubMed] [Google Scholar] 53. Морабито Н., Крисафулли А., Вергара С. и др. Влияние генистеина и заместительной гормональной терапии на потерю костной массы у женщин в раннем постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Bone Miner Res. 2002; 17: 1904–1912.[PubMed] [Google Scholar] 54. Poneros AG, Erdman JW Jr. Биодоступность кальция из тофу, лепешек, обезжиренного сухого молока и сыра моцарелла у крыс, влияние дополнительной аскорбиновой аскорбиновой кислоты. J Food Sci. 1993. 58: 382–384. [Google Scholar] 55. Хини Р.П., Доуэлл М.С., Рафферти К. и др. Биодоступность кальция в обогащенном имитационном соевом молоке. Некоторые наблюдения по методу. Am J Clin Nutr. 2000; 71: 1166–1169. [PubMed] [Google Scholar] 56. Бреслау Н.А., Бринкли Л., Хилл К.Д. и др. Связь диеты, богатой животным белком, с образованием камней в почках и метаболизмом кальция.Измеритель эндокрина J Clin. 1988. 66: 140–146. [PubMed] [Google Scholar] 57. Браунс Ф. Изофлавоны сои: новый и многообещающий ингредиент для сектора здорового питания. Food Res Int. 2002; 35: 187–93. [Google Scholar] 58. Далайс Ф.С., Райс Г.Е., Вальквист М.Л. и др. Эффекты диетических фитоэстрогенов у женщин в постменопаузе. Климатический. 1998; 1: 124–9. [PubMed] [Google Scholar] 59. Kaardinal AFM, Morton MS, Bruggemann-Rotgans IEM и др. Экскреция фитоэстрогенов и скорость потери костной массы у женщин в постменопаузе. Eur J Clin Nutr.1998. 52: 850–5. [PubMed] [Google Scholar] 60. Алекель Д.Л., Жермен А.С., Петерсон С.Т. и др. Изолят соевого протеина, богатый изофлавонами, снижает потерю костной массы в поясничном отделе позвоночника у женщин в перименопаузе. Am J Clin Nutr. 2000; 72: 844–52. [PubMed] [Google Scholar] 61. Хо С.К., Чан С.Г., Йи Кью и др. Потребление сои и поддержание максимальной костной массы у китайских женщин Гонконга. J Bone Miner Res. 2001; 16: 1363–9. [PubMed] [Google Scholar] 62. Мэй Дж., Йунг СС, Кунг А.В. Высокое потребление фитоэстрогенов с пищей связано с более высокой минеральной плотностью костей у женщин в постменопаузе, но не у женщин в пременопаузе.J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5217–21. [PubMed] [Google Scholar] 63. Chiechi LM, Secreto G, D’Amore M., et al. Эффективность соевой диеты в предотвращении постменопаузального остеопороза: рандомизированное исследование Menfis. Maturitas. 2002. 42: 295–300. [PubMed] [Google Scholar] 64. Ким М.К., Чунг BC, Ю.В.Я. и др. Связь экскреции фитоэстрогенов с мочой с МПК у женщин в постменопаузе. Clin Endocrinol. 2002; 56: 321–8. [PubMed] [Google Scholar] 65. Морабито Н., Крисафулли А., Вергара С. и др. Влияние генистеина и заместительной гормональной терапии на потерю костной массы у женщин в раннем постнопаузальном периоде: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Bone Miner Res. 2002; 17: 1904–12. [PubMed] [Google Scholar] 66. Сетчелл К.Д.Р., Лидкинг-Олсен Э. Диетические фитоэстрогены и их влияние на кости: данные исследований in vitro и in vivo, наблюдений за людьми и диетических вмешательств. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 593S – 609S. [PubMed] [Google Scholar] 67. Сугимото Э., Ямагути М. Анаболический эффект генистеина в остеобластических клетках MC3T3-E1. Int J Mol Med. 2000. 5 (5): 515–20. [PubMed] [Google Scholar] 68. Ямагути М., Сугимото Е. Стимулирующее действие генистеина и даидзеина на синтез белка в остеобластических клетках MC3T3-E1: активация аминоацил-тРНК синтетазы.Mol Cell Biochem. 2000. 214 (1-2): 97–102. [PubMed] [Google Scholar] 69. Блэр Х.С., Джордан С.Е., Петерсон Т.Г. и др. Различные эффекты ингибиторов тирозинкиназы на активность остеокластов птиц и снижение потери костной массы у крыс с удаленными яичниками. J Cell Biochem. 1996; 61: 629–37. [PubMed] [Google Scholar] 70. Уильямс Дж. П., Джордан С. Е., Барнс С. и др. Влияние ингибитора тирозинкиназы на транспорт остеокластической кислоты птиц. Am J Clin Nutr. 1998; 68 (доп.): 1369С – 74С. [PubMed] [Google Scholar] 71. Окамото Ф., Окабе К., Кадзия Х.Генистеин, изофлавон сои, ингибирует внутренние выпрямительные K + каналы в остеокластах крыс. Jpn J Physiol. 2001; 51: 501–9. [PubMed] [Google Scholar] 72. Гао Й, Ямагути М. Подавляющее действие генистеина на костные остеокласты крысы: апоптоз снижается за счет передачи сигналов Ca ++. Биол Фарм Булл. 1999; 22: 805–9. [PubMed] [Google Scholar] 73. Gao Yh, Yamaguchi Подавляющее действие генистеина на костные остеокласты крыс: участие в ингибировании протеинкиназы и активации протеинтирозинфосфатазы. Int J Mol Med.2000; 5: 261–7. [PubMed] [Google Scholar] 74. Чин-Дастинг Дж. П., Фишер Л. Дж., Льюис Т. В. и др. Сосудистая активность некоторых метаболитов изофлавона: значение для кардиозащитной роли. Brit J Pharmacol. 2001; 133: 595–605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75. Патель Р.П., Боерсма Б., Кроуфорд Дж. Х. и др. Антиоксидантные механизмы изофлавонов в липидных системах: парадоксальные эффекты удаления пероксильных радикалов. Free Rad Biol Med. 2001; 31: 1570–81. [PubMed] [Google Scholar] 76. Хориучи Т., Онучи Т., Такахаши М. и др.Влияние соевого белка на метаболизм костей у женщин в постменоаузальном периоде. Остеопороз. 2000; 11: 721–4. [PubMed] [Google Scholar] 77. Somekawa Y, Chiguchi M, Ishibashi T, et al. Потребление сои связано с симптомами менопаузы, липидами сыворотки и минеральной плотностью костей у японских женщин в постменопаузе. Obstet Gynecol. 2001; 97: 109–15. [PubMed] [Google Scholar]

78.
Пансини Ф., Бонаккорси Дж., Альбертацци П. и др.
Фитоэстрогены сои и бон
В: Proceedings of the North American Menopause Society
1997 г.44
(abstr)

79. Wangen KE, Duncan AM, Merz-Demlow BE, et al. Влияние изофлавонов сои на маркеры обновления костной ткани у женщин в пременопаузе и постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 3043–9. [PubMed] [Google Scholar] 80. Вонг WW. Влияние изофлавонов сои на липиды крови, артериальное давление и биохимические маркеры костного метаболизма у женщин в постменопаузе. J Nutr. 2000; 130: 686С. (abstr) [Google Scholar] 81. Арджманди Б.Х., Халил Д.А., Лукас Е.А. и др.Соевый белок с его изофлавонами улучшает маркеры костей у женщин среднего и пожилого возраста. FASEB J. 2001; 15: A728. (abstr) [Google Scholar] 82. Шайбер М., Лю Дж., Суббиа М. Т. и др. Пищевые добавки сои снижают окисление ЛПНП и метаболизм костей у здоровых женщин в постменопаузе. Менопауза. 2001; 8: 384–92. [PubMed] [Google Scholar] 83. Кук А., Пеннингтон Г. Фитоэстроген и множественные витаминно-минеральные эффекты на минеральную плотность костей у женщин в раннем постменопаузе: пилотное исследование. J Здоровье женщин. 2002; 11: 53–60.[PubMed] [Google Scholar]

фитоэстрогенов: еда или лекарство?

Клинические случаи Miner Bone Metab. 2007 май-август; 4 (2): 123–130.

Кафедра внутренней медицины, Университет Флоренции, Флоренция, Италия

Адрес для переписки: Мария Луиза Брэнди, доктор медицины, доктор философии Департамент внутренней медицины Университета Флоренции Viale Pieraccini 6, 50139 Florence, Italy Тел. + 39-055-4296586 Факс + 39-055-4296585 Эл. Почта: [email protected] Авторские права © 2007, CIC Edizioni Internazionali был процитирован другими статьями в PMC.

Abstract

В течение последних нескольких лет связь между диетой и здоровьем была принята основным сообществом диетологов, и в этой связи интерес к физиологической роли биоактивных соединений, присутствующих в растениях, резко возрос за последнее десятилетие.

Фитоэстрогены — это биоактивные молекулы, присутствующие в качестве пищевых компонентов широко потребляемых овощей. Их название происходит от того факта, что они способны связываться с рецепторами эстрогенов и вызывать эстрогенный / антиэстрогенный ответ в тканях-мишенях.Природные эстрогены участвуют во множестве запрограммированных событий в тканях-мишенях, таких как матка, грудь, гипофиз и опухоли, чувствительные к гормонам. Фитоэстрогены присутствуют во многих продуктах питания человека, включая фрукты (слива, груша, яблочные ягоды и т. Д.), Овощи (бобы, ростки, капуста, шпинат, соевые бобы, зерна, хмель, чеснок, лук и т. были обнаружены в ряде растительных пищевых добавок. Они включают широкий спектр структурно различных соединений, таких как изофлавоны, в основном содержащиеся в сое, лигнаны, содержащиеся в зернах, стильбены, содержащиеся в кожуре винограда.Другие менее изученные соединения включают флавоны, флаваны, изофлаваны и куместаны. Эстрогенная или антиэстрогенная активность любых химических веществ зависит от способности соединения взаимодействовать с ER (ERα, ERβ).

В этой статье сообщается об активности фитоэстрогенов с фармакологической точки зрения в отношении их эстрогенности или антиэстрогенности.

Ключевые слова: фитоэстрогены, питание, биоактивные соединения, соя, здоровье костей

Введение

В течение последних нескольких лет связь между диетой и здоровьем была принята сообществом основных диетологов, и в этой связи интерес к физиологическая роль биоактивных соединений, присутствующих в растениях, резко возросла за последнее десятилетие.Как сложная смесь химических веществ, продукты питания содержат необходимые питательные вещества, калории и другие физиологически активные компоненты, которые могут быть полезны для жизни и здоровья. Может развиваться новая парадигма «оптимального питания», которая будет определять физиологически активные компоненты, способствующие профилактике заболеваний. Таким образом, концепция функциональных продуктов питания объединяет медицинские науки, науки о питании и пищевых продуктах (рис.). В совокупности растения содержат несколько различных семейств природных биоактивных продуктов, среди которых есть соединения со слабой эстрогенной или антиэстрогенной активностью по отношению к млекопитающим.Особый интерес с точки зрения здоровья человека представляют эти растительные эстрогены или фитоэстрогены, которые включают несколько групп нестероидных эстрогенов, широко распространенных в царстве растений. Хотя исследования in vitro и на животных предоставляют предварительные правдоподобные механизмы, объясняющие, как действуют фитоэстрогены, применение рационов, богатых такими соединениями, и их последующие биологические эффекты все еще необходимо полностью изучить, протестировать и подтвердить с помощью традиционных научных экспериментальных методов (таблица).Фитоэстрогены поразительно похожи по химической структуре на эстроген, эстрадиол млекопитающих и связываются с рецепторами эстрогена (ER) с предпочтением ERβ (1). Это предполагает, что эти соединения могут оказывать тканеспецифические эффекты, помимо других биологических активностей, не опосредованных рецепторами, таких как антиоксидантная способность и антипролиферативные / антиангиогенные эффекты.

Область научных исследований фитоэстрогенов.

Таблица I —

Необходимы исследования для выяснения возможной роли фитоэстрогенов в здоровье.

Природные эстрогены участвуют во множестве запрограммированных событий в тканях-мишенях, таких как матка, грудь, гипофиз и опухоли, чувствительные к гормонам. Инициирование действия эстрогена всеми эстрогенами считается одинаковым в каждой ткани-мишени. Эстроген сначала связывается с ядерным ER, затем эстрогенный лиганд вызывает конформационные изменения, которые стимулируют димеризацию и взаимодействие либо со специфическими последовательностями ДНК, либо с белок-белковым взаимодействием с сайтами AP-1 или Sp1 в промоторной области эстроген-чувствительных генов (2 ).Эти события предвещают биологические эффекты эстрогена в конкретной ткани-мишени или опухоли. Небольшой процент (2-3%) ER расположены на клеточной мембране и вносят вклад в негеномные эффекты эстрогена (3). В настоящее время известны два ER, ERα и ERβ. Хотя два ER могут быть локализованы в одной и той же клетке, они различаются по тканевому распределению и могут по-разному влиять на смешанные молекулы агонистов и антагонистов.

Фитоэстрогены включают широкий спектр структурно разнообразных соединений, таких как изофлавоны, в основном содержащиеся в сое, лигнаны, содержащиеся в зернах, стильбены, содержащиеся в кожуре винограда.Другие менее изученные соединения включают флавоны, флаваны, изофлаваны и куместаны (4). Эстрогенная или антиэстрогенная активность любых химических веществ зависит от способности соединения взаимодействовать с ER (ERα, ERβ).

Целью данной статьи является описание веществ, которые на сегодняшний день прошли валидацию с фармакологической точки зрения на их эстрогенность или антиэстрогенность.

Продукты, богатые фитоэстрогенами

Фитоэстрогены присутствуют во многих продуктах питания человека, включая фрукты (слива, груша, яблочные ягоды …), овощи (бобы, ростки, капуста, шпинат, соевые бобы, зерно, хмель, чеснок, лук и т. Д.), вино, чай и были обнаружены в ряде растительных пищевых добавок (таблица).Растения различаются внутри и между видами по типам и концентрациям фитоэстрогенов из-за переменных роста растений, почвы, погодных условий и возраста растений. Химически фитоэстрогены представляют собой фенольные фитохимические соединения или полифенолы. Это самая большая категория фитохимических веществ и наиболее широко распространенная в растительном мире (5).

Таблица II —

Уровни изофлавонов и лигнанов в различных пищевых источниках. Значения (в наномолях на грамм сухого веса) определяли с помощью масс-спектрометрии с газовой хроматографией с изотопным разбавлением с мониторингом выбранных ионов.Мазур В., Адлеркрейц Х. 1998, изменено.

Полифенолы в растениях обладают множеством функций, они действуют как антиоксиданты (защита от ультрафиолетового излучения), оказывают защитное действие от насекомых, грибков, вирусов и бактерий, а также визуально привлекают внимание опылителей (они являются e отвечает за окраску растений и цветов), и они также могут служить репеллентами корма и регуляторами гормонов растений.

Исследование фитоэстрогенов началось в 50-х годах, когда стало известно, что некоторые вещества, полученные из растений, могут вызывать эстрогенный эффект. Овцы, которые паслись на пастбищах, содержащих красный клевер, имели множественные проблемы с фертильностью, и было показано, что клевер, присутствующий на этих пастбищах, содержал большое количество изофлавонов (6), в частности формононетина и биоханина A.

Классификация фитоэстрогенов в настоящее время является спорной. мы можем подразделить фитоэстрогены на четыре основных класса: флавоноиды (флавоны и изофлавоны), лигнаны, куместаны и стильбены (таблица).

Таблица III —

Основные химические категории фитоэстрогенов.

Флавоноиды

Это самая большая группа растительных фенолов, включающая более 4000 различных соединений, которые являются наиболее изученными фитохимическими веществами.Основная структура флавоноидов допускает множество вариаций химической структуры, в результате чего образуются флавонолы (кверцетин, кемпферол, мирицетин), флавоны (апигенин, лютеолин), флаваноны (катехин, эпикатехин), антоцианидины и изофлавоноиды (глицитеин, генистеин), даидзеин. 7). Важным эффектом флавоноидов является улавливание свободных радикалов, полученных из кислорода. Основной источник изофлавоноидов в рационе — это продукты на основе сои. Изофлавоноиды бобовых, включая генистеин и даидзеин, являются наиболее изученными фитоэстрогенами.Они могут существовать в виде гликозидов или агликонов, причем глюкозиды легко гидролизуются в кишечнике в виде их агликонов. Агликоны легко транспортируются через эпителиальные клетки кишечника. Генистеин имеет одну треть эффективности эстрадиола при взаимодействии с ERα и одну тысячную эффективности эстрадиола при взаимодействии с ERβ, что определяется экспрессией конструкции репортерного гена люциферазы в клетках почек, котрансфицированных ERα и ERβ (8) . Генистеин может оказывать действие, аналогичное эстрадиолу, в нескольких различных тканях, таких как грудь, яичники, эндометрий, простата, сосуды, костная ткань и клеточные линии (9, 10).Кроме того, генистеин вызывает также ответы, которые не связаны с ER, такие как ингибирование тирозинкиназы и ДНК-топоизомеразы (11). Такой эффект достигается даже в присутствии антиэстрогена, проявляющего негеномное действие, которое могло бы частично объяснить разницу между генистеином и эстрадиолом.

Экспериментальные системы in vitro также показали, что флавоноиды обладают противовоспалительными, противоаллергическими, противовирусными и антиканцерогенными свойствами (12), и различные из этих молекул, особенно изофлавоноиды, идентифицированы как фитоэстрогены, способные связывать рецепторы эстрогенов и обладают эстрогенными или эстрогенными свойствами. антиэстрогенная активность (13, 14).

Лигнаны

Они входят в состав высших растений, таких как цельное зерно, бобовые, овощи и семена, с исключительно высокими концентрациями лигнанов, содержащихся в льняном семени. Хотя ранее лигнаны млекопитающих присутствовали только в высших растениях, они были обнаружены в биологических жидкостях людей и животных. Химическая структура лигнанов растений сильно отличается от лигнанов млекопитающих, и большинство изменений происходит в толстой кишке, печени и тонком кишечнике.Энтеролактон и энтеродиол являются метаболитами метарезинола и секоизоларицирезинола растительных лигнанов, соответственно (15). Клиническое исследование показало, что выведение лигнанов, энтеродиола и энтеролактона было значительно выше во время диеты из каротиноидов (морковь и шпинат) и крестоцветных (брокколи и цветная капуста), чем во время диеты без овощей (16).

Coumestans

Бобовые — главный источник куместрола, причем куместан демонстрирует самую высокую эстрогенную активность, а низкий уровень куместрола обнаружен также в брюссельской капусте и шпинате, а самые высокие концентрации зарегистрированы в клевере и ростках сои.

Стилбен

Недавно стильбен ресвератрол был идентифицирован как фитоэстроген. Ресвератрол — это природное соединение, вырабатываемое некоторыми растениями, такими как виноград, в ответ на травмы. Арахис также богат ресвератролом. Корни Polygonium cuspidatum, которые долгое время использовались в традиционной восточной медицине, были признаны основным активным источником фитоалексинов стильбена. Транс-ресвератрол был впервые обнаружен в виноградных лозах в 1976 году Лангкейком и Прайсом, которые обнаружили, что это соединение синтезируется тканями листьев в ответ на грибковую инфекцию Botrytis cinerea или воздействие ультрафиолетового света (17).

Биологическая активность ресвератрола была подтверждена около пятнадцати лет назад полезными для здоровья свойствами, полученными при пероральном приеме ресвератрола. Экспериментальное исследование показало, что средний пьющий вино может в долгосрочной перспективе поглотить количество ресвератрола, достаточное для объяснения благотворного влияния красного вина на здоровье человека (18). Ресвератрол обладает противораковыми свойствами, антиоксидантной активностью, и некоторые наблюдения поставили под сомнение защитное действие ресвератрола против атеросклероза, а затем предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний.Как фитоэстроген он может благоприятно влиять на несколько физиологических процессов, и, учитывая, что ресвератрол имеет другую структуру, его механизм действия может несколько отличаться от других флавоноидов (17, 18).

Благотворное влияние фитоэстрогенов на здоровье

За последние два десятилетия было проведено множество клинических и эпидемиологических исследований для проверки воздействия на здоровье пищевых продуктов и добавок, богатых фитоэстрогенами. В недавнем обзоре обобщены основные результаты научных исследований (19).Эффекты от введения фитоэстрогенов оценивают по различным клиническим конечным точкам, как указано в таблице.

Таблица IV —

Резюме клинических исследований фитоэстрогенов.

Сердечно-сосудистая система

Эстроген может влиять на сосудистую систему как напрямую, через ЭП расположен на сосудистой ткани, и косвенно Это происходит за счет изменения липопротеидного профиля (20).Первоначальные эпидемиологические исследования показали, что женщины, принимающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), на 50% реже страдают тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), чем женщины, не принимающие ЗГТ (21). В последнее время более всестороннее исследование, проведенное Инициативой по охране здоровья женщин, продемонстрировало значительное увеличение частоты сердечно-сосудистых заболеваний в первый год использования ЗГТ, постоянная частота все еще повышается после 5 лет непрерывного использования (22-24). Существует несколько клинических исследований, в которых изучалось влияние фитоэстрогенов на сердечно-сосудистые заболевания.Изофлавоноиды или соевые / соевые белки и льняное семя обладают способностью снижать общий холестерин (25, 26), холестерин ЛПНП (25, 27) и повышать холестерин ЛПВП (28, 29). Напротив, другие исследования не показали влияния изофлавоноидов, полученных из сои или красного клевера, на уровень холестерина в сыворотке или липиды плазмы (30, 31). Хотя никакие клинические исследования не показали, что ресвератрол улучшает сердечно-сосудистую функцию, употребление красного вина связано с французским парадоксом, феноменом, наблюдаемым у французов, которые придерживаются диеты, аналогичной североамериканской диете, со значительно более низкой частотой сердечно-сосудистых заболеваний (32).

Рак

Эпидемиологические исследования показывают, что у людей, потребляющих большое количество изофлавоноидов с пищей, меньше частота возникновения нескольких видов рака, включая рак груди, простаты и толстой кишки (33).

Защитное действие фитоэстрогенов при раке может быть связано с их ролью в снижении циркулирующих уровней неконъюгированных половых гормонов. Эстрогены циркулируют в основном в виде неактивных конъюгатов глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) или альбумина (34).Пищевые добавки с изофлавоноидами или лигнанами сои вызывали повышение уровня SGHBG у женщин в постменопаузе, снижая уровни эстрадиола в сыворотке крови (35, 36). Кроме того, более высокое потребление соевых продуктов и семян льна привело к значительному снижению экскреции с мочой генотоксичных метаболитов эстрогенов (37). Более того, роль фитоэстрогенов в предотвращении рака у женщин может быть связана с изменениями продолжительности менструального цикла (38). Увеличение продолжительности менструального цикла вместе с диетой, богатой фитоэстрогенами, коррелирует со снижением скорости развития гормонозависимого рака, включая рак эндометрия, яичников и груди (39).

Симптомы менопаузы

Эпидемиологические исследования показывают, что азиатские женщины испытывают приливы реже, чем западные женщины (20% против 80%, соответственно).

Диета была включена в число различных причин, предложенных для объяснения такой доказанной разницы. Действительно, известно, что азиатская диета богата фитоэстрогенами, и хотя было проведено лишь несколько клинических испытаний для оценки роли этих биоактивных веществ в регулировании симптомов менопаузы, большинство данных рандомизированных исследований указывают на значительное снижение тяжести и частоты менопаузы. симптомы менопаузы.Однако женщины, получавшие плацебо, также продемонстрировали снижение симптомов менопаузы (40, 41). Изменчивость частоты и тяжести приливов и высокая частота ответа на плацебо затрудняют интерпретацию этих клинических испытаний, и в настоящее время их недостаточно для демонстрации эффективности фитоэстрогенов в уменьшении симптомов менопаузы. Однако, учитывая более низкую, чем ожидалось, эффективность ЗГТ (22), неудивительно, что многие новые исследования, запланированные для демонстрации пользы в уменьшении симптомов менопаузы с помощью добавок фитоэстрогенов, продолжаются.

Соя и когнитивная функция

Имеются убедительные доказательства того, что лечение женщин в постменопаузе эстрогенами млекопитающих улучшает память и может уменьшить снижение когнитивной функции и риск деменции (42). В нескольких исследованиях изучалось влияние фитоэстрогенов на когнитивные функции. Данные последующего исследования когнитивных функций показали улучшение запоминания изображений, устойчивое внимание и способность планировать задачи, но, с другой стороны, эти женщины не продемонстрировали никакого улучшения настроения или сонливости, что свидетельствует о конкретном воздействии на функции лобных долей. (43).Таким образом, существует слишком мало исследований, чтобы оценить, могут ли фитоэстрогены оказывать какое-либо влияние на когнитивные способности, приводя к улучшению качества жизни женщин в постменопаузе.

Модель питания: соевые продукты и здоровье костей

Потребление сои является частью обычного рациона азиатского населения. Наблюдения за тем, что среди населения, потребляющего сою, частота переломов бедра ниже, породили гипотезу о том, что потребление соевых белков и / или изофлавоноидных фитоэстрогенов, полученных из сои, может быть защитным для здоровья костей (44).Исследователи давно признали, что азиатские женщины, придерживающиеся традиционной диеты, имеют лучшее здоровье сердечно-сосудистой системы и костей, чем их сверстницы в западных обществах. Эпидемиологи по питанию считают, что отчасти это может быть результатом диеты, богатой соей. Научный интерес к изофлавонам начался с эпидемиологических исследований пожилых женщин в азиатских странах, которые потребляют большое количество изофлавонов из соевых продуктов. Исследования показали положительную корреляцию между более низкой распространенностью переломов шейки бедра и потреблением соевой пищи (45).Однако этот тип ассоциации неубедителен, поскольку у азиатских женщин геометрия бедер отличается от геометрии бедер кавказских женщин (46). Дальнейшие эпидемиологические исследования, проведенные в Японии и Гонконге с целью прямого изучения связи между потреблением соевых продуктов с пищей и минеральной плотностью костей поясничного отдела позвоночника (МПК) у азиатских женщин, показали значительно более высокую МПК у женщин, потребляющих самый высокий уровень диетических изофлавонов по сравнению с тем, кто потреблял меньше всего (47). Эти результаты не демонстрируют, как этот защитный эффект сои и / или их изофлавонов связан с продолжительностью воздействия, которое, как правило, для большинства азиатов длится на протяжении всей жизни (48).

Различные исследования на животных моделях с использованием овариэктомированных самок крыс, которых кормили соевыми продуктами или производными сои, показали сравнимые эффекты сохранения костей 17β-эстрадиола и изолята соевого белка (49), генистеина (50) или даидзеина (51).

Клинические испытания воздействия изофлавонов сои на кости слишком ограничены и дали смешанные результаты (52, 53). В исследованиях использовался как изолят соевого белка с изофлавонами, так и изолированные изофлавоны, но опубликованные клинические исследования были кратковременными, всего в одном 12-месячном испытании.6-месячные исследования продемонстрировали многообещающее влияние изолятов соевого белка, содержащих изофлавоны, на МПКТ позвоночника у женщин в пери- и постменопаузе, но они были слишком короткими, чтобы адекватно оценить влияние вмешательства на МПК (52). Тем не менее, 12-месячное испытание подтвердило положительный эффект генистеина на кость (53), хотя никаких устойчивых изменений в биохимических маркерах метаболизма костной ткани не поступало.

Ни одно из исследований на животных и людях не оценивало влияние изофлавонов сои на метаболизм кальция.Такая информация важна для выяснения механизма действия изофлавонов на скелет. Помимо эстрогенной роли изофлавонов в здоровье костей, было также продемонстрировано, что многие соевые продукты являются хорошим источником кальция, а соевые белки менее кальциурически, чем животные белки. Хотя соевые бобы содержат как оксалаты, так и фитаты, которые являются ингибиторами абсорбции кальция, было показано, что биодоступность кальция из соевых бобов эквивалентна биодоступности кальция из молока (54). Исключение составляет обогащенный кальцием соевый напиток, абсорбция кальция из которого, как сообщается, составляет 75% от его поглощения из коровьего молока (55).По сравнению с белками животного происхождения, соевые белки содержат меньше серосодержащих аминокислот. Одно исследование показало, что субъекты, потребляющие диету на основе животного белка, выделяют с мочой 150 мг кальция в день по сравнению с примерно 100 мг субъектов, потребляющих диету на основе соевого белка (56).

В заключение следует отметить, что обычное употребление сои в качестве традиционной азиатской пищи, по-видимому, полезно для здоровья костей, хотя эффективная или оптимальная дозировка все еще неясна. Действие соевых костей может быть опосредовано его эстрогенными или сохраняющими кальций эффектами.В зависимости от зависимости потребление сои также способствует увеличению потребления высококачественного белка. Следовательно, эту традиционную диетическую практику следует поощрять и сохранять в азиатском населении.

Хотя в европейских странах нет традиций потребления сои, другая группа растительных эстрогенов, известная как лигнаны, по-видимому, оказывает положительное влияние на здоровье костей в европейских странах, а также среди вегетарианцев. Это связано с относительно высокими уровнями этих соединений в некоторых зерновых, особенно во ржи, а также в семенах льна, которые являются частью ежедневного рациона этих групп населения.Интересно, что существует поразительное сходство между европейскими вегетарианцами и азиатско-японскими популяциями, демонстрируя более низкую заболеваемость остеопорозом по сравнению с невегетарианскими популяциями (57).

Фармакологическая модель: фитоэстрогены и здоровье костей

Большинство исследований показывают, что фитоэстрогены в некоторой степени эффективны в поддержании МПК у женщин в постменопаузе (58–65). Более того, недавние результаты исследования Women’s Health Initiative Study, показывающие неожиданное отсутствие кардиозащитных эффектов ЗГТ (22), подтолкнули к поиску альтернативных и естественных стратегий лечения и профилактики остеопороза.Последний полный обзор (66) диетических фитоэстрогенов и их влияния на кости подтверждает свойства изофлавонов по сохранению костей следующими совокупностями экспериментальных доказательств, демонстрирующих тесное сходство с экспериментальной фармакологической моделью из исследований культивированных костных клеток in vitro на животных моделях. от остеопороза до эпидемиологических и интервенционных исследований на людях.

Большинство исследований in vitro с остеобластами человека и животных и остеобластоподобными клеточными линиями показали, что даидзеин и генистеин оказывают стимулирующее действие на синтез белка и высвобождение щелочной фосфатазы (67, 68).Этот эффект блокируется добавлением актиномицина или циклогексимида, что позволяет предположить, что эти изофлавоны влияют на транскрипционные или трансляционные события (66). Совсем недавно было обнаружено, что генистеин стимулирует выработку остеопротегерина (OPG) человеческими остеобластами, обеспечивая дополнительный механизм сохранения костных эффектов изофлавонов сои. Помимо ER-зависимых процессов, генистеин и даидзеин подавляют активность остеокластов с помощью нескольких механизмов, включая апоптоз, активацию протеинтирозинфосфатазы, ингибирование цитокинов, изменения внутриклеточного Ca ++, деполяризацию мембраны и антиоксидантную активность, как и многие другие полифенолы (69, 72). ).В некоторых случаях антиоксидантный эффект проявляется в диапазоне нМ. Кроме того, описан положительный синергизм между фитоэстрогенами и другими антиоксидантами (73).

Ряд наблюдательных и диетических исследований подтверждают общие результаты in vitro воздействия фитоэстрогенов на человеческие костные клетки в культуре. К настоящему времени обсервационные или эпидемиологические исследования (74, 75) и исследования диетических вмешательств (76, 81) показали значительную взаимосвязь между фитоэстрогенами и суррогатными маркерами метаболизма костной ткани, такими как кальций, магний и фосфор в моче, гидроксипролин и перекрестные связи коллагена и сывороточные маркеры, включая костную специфическую щелочную фосфатазу, остеокальцин, инсулиноподобный фактор роста I (IGFI) и интерлейкин 6 (таблицы и).Большинство наблюдательных исследований проводилось на женщинах, живущих в странах, где коренное население имеет относительно высокое потребление фитоэстрогенов, в основном связанных с продуктами с соевым белком.

Таблица V —

Интервенционные исследования фитоэстрогенов и здоровья костей у женщин, включая данные по МПК и КМК.

Таблица VI —

Интервенционные исследования фитоэстрогенов и здоровья костей у женщин, включая данные о маркерах костей.

Выводы

Поскольку в настоящее время установлено, что образ жизни и особенно пищевые привычки значительно способствуют возникновению различных уровней дегенеративных расстройств, таких как сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз, когнитивная инвалидность и рак, в последние годы в Восточной Европе и США. Западные правительства и промышленность начали вкладывать средства в оценку воздействия на здоровье фитохимических веществ, содержащихся в рационе.Этот аспект становится главной чертой профилактической медицины, поскольку продолжительность жизни среди населения западного мира растет.

На сегодняшний день до сих пор не совсем ясно, могут ли продукты, богатые экстрактом дуче, входить в состав этих пищевых продуктов, исследователи могут использовать такие соединения для защиты здоровья человека, чтобы планировать экспериментальные исследования и клинические испытания, а в случае , при каком дневном режиме они должны быть в том виде, в каком эти молекулы могут быть проверены на соответствие биомарк, которые должны оказывать реальное фармакологическое действие.Более того, другие функциональные параметры, связанные с эстрогенными соединениями человека, сосуществуют с фитоэстрогенами в патофизиологии. Следовательно, возможность тестирования одних и тех же пищевых продуктов растительного происхождения и роль, которую они могут играть в очищенных фитохимических соединениях, как in vitro, так и in vivo, как активность, так и биодоступность самих фитоэстрогенов в экспериментальных моделях, могут дать возможность подтвердить, что это не так. были выяснены. Поскольку в настоящее время отрасли могут про данные, полученные в результате эпидемиологических исследований.

К сожалению, из-за большого разнообразия соединений фитоэстрогена, включая различную биодоступность, фармакокинетику, фармакологические свойства и метаболические судьбы, довольно сложно определить, оценить и понять их точное влияние на здоровье человека, поскольку необходимы масштабные и продолжительные интервенционные исследования. .

Остеопороз представляет собой одну из моделей заболеваний человека, более подробно изучаемых в отношении потенциальных терапевтических эффектов фитоэстрогенов. В настоящее время результаты нескольких исследований здоровья костей соблазнительны, но их слишком мало, чтобы делать окончательные выводы.Подтверждающие данные исследований моделей остеопороза in vitro и in vivo убедительно показывают, что диетические фитоэстрогены оказывают сохраняющее действие на кости. Такие данные могут служить основанием для крупномасштабных клинических диетических исследований фитоэстрогенов в ближайшем будущем.

Наконец, предварительные данные в этой области предлагают включить продукты, богатые фитоэстрогенами, в сектор здорового питания и подтолкнуть ученых к выделению активных молекул для использования в качестве новых потенциальных лекарств.

Список литературы

1. Кэссиди А.Потенциальные риски и преимущества диет, богатых фитоэстрогенами. Int J Vitam Nutr Res. 2003; март [PubMed] [Google Scholar] 2. Джордан В.К., Мак Грегор Шафер Дж., Левенсон А.С. и др. Молекулярная классификация эстрогенов. Cancer Res. 2001; 15 (61) сентября: 6619–23. [PubMed] [Google Scholar] 3. Чен ДБ, Берд И.М., Чжэн Дж. И др. Киназный путь, зависимый от мембранных рецепторов эстрогена, регулируемый внеклеточными сигналами, опосредует острую активацию эндотелиальной синтазы оксида азота эстрогеном в эндотелиальных клетках маточной артерии.Эндокринология. 2004. 145: 113–25. [PubMed] [Google Scholar] 4. Мюллер СО. Обзор инструментов in vitro для оценки эстрогенной и антиэстрогенной активности фитоэстрогенов. J Chromatog B. 2002; 777: 155–65. [PubMed] [Google Scholar]

5.
Центр Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе по фитоэстрогенам питания, http://www.cellinteractive.com/ucla/natural_remedies/phytoestrogens.html 26/04/2004

6. Росситер Р.К., Бек А.Б. Физиологические и экологические исследования эстрогенных изофлавонов в подземном клевере (tifolium subterraneum) I.Влияние температуры. Aust J Agrc.Res. 1996; 17: 29–37. [Google Scholar]

7.
Центр питания человека Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе — флавоноиды и здоровье на http://www.cellinteractive.com/ucla/natural_remedies/flavonoids.html 26/04/2004.

8. Койпер Г.Г., Леммен Дж. Г., Карлссон Б. и др. Взаимодействие эстрогенных химических веществ и фитоэстрогенов с рецепторами эстрогена β Эндокринология. 1998. 139: 4252–4263. [PubMed] [Google Scholar] 9. Ван Д., Гутковска Дж., Марцинкевич М. и др. Добавка генистеина стимулирует систему окситоцина в аорте крыс с удаленными яичниками.Cardiovasc Res. 2003. 57: 186–194. [PubMed] [Google Scholar] 10. Zhou S, Turgeman G, Harris Stephen E, et al. Эстрогены активируют отслеживание гена костного морфогенетического белка-2 в мезенхимальных стволовых клетках мышей. Мол Эндокринол. 2003. 17: 56–66. [PubMed] [Google Scholar] 11. Йонас Дж., Плант Т., Гилон П. и др. Множественные эффекты и стимуляция секреции инсулина ингибитором тирозинкиназы генистеином в островках нормальной мыши. Br J Pharmacol. 1995; 114: 872–880. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.Nijveldt RJ., Van Nood E., van Hoorn DEC, et al. Флавоноиды: обзор возможных механизмов действия и потенциального применения. Am J Clin Nutr. 2001; 74: 418–25. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ван дер Вуде Х., Глищинска-Свигло А., Струйс К. и др. Двухфазная модуляция пролиферации клеток кверцетином в концентрациях, физиологически значимых для человека. Cancer Lett. 2003; 8 октября 200 (1): 41–7. [PubMed] [Google Scholar] 14. Prouillet C, Mazière JC, Mazière C и др. Стимулирующий эффект встречающихся в природе флавонолов кверцетина и кемпферола на активность щелочной фосфатазы в остеобластах человека MG-63 через ERK и путь рецептора эстрогена.Biochem Pharmacol. 2004. 67: 1307–13. [PubMed] [Google Scholar] 15. Там DM, компакт-диск Гарднера, Haskell WL. Потенциальная польза для здоровья диетических фитоэстрогенов: обзор клинических, эпидемиологических и механистических данных. J Clin Endocrinol Metab. 1998. 83: 2223–35. [PubMed] [Google Scholar] 16. Киркман Л. М., Лампе Дж. В., Кэмпбелл Д. Р. и др. Выведение лигнанов и изофлавоноидов с мочой у мужчин и женщин, употребляющих овощную и соевую диету. Nutr Cancer. 1995; 24: 1–12. [PubMed] [Google Scholar] 17. Фремонт Л. Биологические эффекты ресвератрола.Науки о жизни. 2000. 66 (8): 663–73. [PubMed] [Google Scholar] 18. Бертелли А., Бертелли А.А., Гоццини А. и др. Концентрация ресвератрола в плазме и тканях и фармакологическая активность. Препараты Exp Clin Res. 1998. 24 (3): 133–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Корнуэлл Т., Кохик В., Раскин И. Диетические фитоэстрогены и здоровье. Фитохимия. 2004. 65: 995–1016. [PubMed] [Google Scholar] 20. Рубани Г.М., Джонс А., Кайзер К. Влияние эстрогена на эндотелиальную функцию и ангиогенез. Vasc Pharmacol. 2002; 38: 89–98.[PubMed] [Google Scholar] 21. Лиссин Л.В., повар JP. Фитоэстрогены и здоровье сердечно-сосудистой системы. Карточка J Am Coll. 2000; 35: 1403–1410. [PubMed] [Google Scholar] 22. Группа писателей для исследователей Инициативы по охране здоровья женщин. Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин. ДЖАМА. 2002; 288: 321–33. [PubMed] [Google Scholar] 23. Hays J, Ockene JK, Brunner RL и др. Исследователи Инициативы по охране здоровья женщин.Влияние эстрогена и прогестина на качество жизни, связанное со здоровьем. New Engl J Med. 2003; 348: 1835–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мэнсон Дж. Э., Хсиа Дж., Джонсон К. С. и др. Исследователи Инициативы по охране здоровья женщин. Эстроген плюс прогестин и риск ишемической болезни сердца. New Engl J Med. 2003; 349: 523–34. [PubMed] [Google Scholar] 25. Лемай А., Додин С., Кадри Н. и др. Пищевая добавка из льняного семени в сравнении с заместительной гормональной терапией у женщин с гиперхолестеринемией в менопаузе. Obstet Gynecol. 2002; 100: 495–504.[PubMed] [Google Scholar] 26. Teede HJ, Dalais FS, Kotsopoulos D, et al. Диетическая соя имеет как положительные, так и потенциально неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты: плацебо-контролируемое исследование у мужчин и женщин в постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 3053–60. [PubMed] [Google Scholar] 27. Джаягопал В., Альбертацци П., Килпатрик Е.С. и др. Благоприятные эффекты приема соевого фитоэстрогена у женщин в постменопаузе с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2002; 25-990-4 [PubMed] [Google Scholar] 28. Поттер С., Баум Дж., Тэн Х. и др.Соевый белок и изофлавоны: их влияние на липиды крови и плотность костей у женщин в постменопаузе. Am J Clin Nutr. 1998; 68: 1375–9. [PubMed] [Google Scholar] 29. Сандерс ТАБ, Дин Т.С., Грейнджер Д. и др. Умеренное потребление интактного соевого белка, богатого изофлавонами, по сравнению с соевым белком, экстрагированным этанолом, увеличивает ЛПВП, но не влияет на трансформирующие концентрации бета-фактора гроэта (1) и гемостатические факторы риска ишемической болезни сердца у здоровых субъектов. Am J Nutr. 2002. 76: 373–377. [PubMed] [Google Scholar] 30.Хоус Дж. Б., Салливан Д., Лай Н. и др. Влияние пищевых добавок с изофлавонами из красного клевера на липопротеидные профили женщин в постменопаузе с легкой и умеренной гиперхолестеринемией. Атеросклероз. 2000. 152: 143–147. [PubMed] [Google Scholar] 31. Dewell A, Hollenbeck CB, Bruce B. Влияние фитоэстрогенов, полученных из сои, на липиды и липопротеины сыворотки у женщин в постменопаузе с умеренной гиперхолестеринемией. J Clin Endocrinol Metab. 2002. 87: 118–21. [PubMed] [Google Scholar] 32.Эсби Дж., Тинвелл Х., Пенни В. и др. Частичная или слабая эстрогенность ресвератрола 4, входящего в состав красного вина: рассмотрение его суперагонистической активности в клетках MCF-7 и его предполагаемых сердечно-сосудистых защитных эффектов. J Appl Toxicol. 1999; 19: 39–45. [PubMed] [Google Scholar] 33. Американский институт исследования рака. Всемирный фонд исследования рака; Вашингтон: 1997. Пищевое питание и профилактика рака. Глобальная перспектива. [Google Scholar] 34. Дотч Дж., Дорр Х.Г., Вильдт Л. Эндокринные разрушители. Часть 1.Эд. Метцлер М. Берлин Гейдельберг: Springer-Verlag; 2001. Воздействие эндогенных эстрогенов в течение жизни; С. 83–99. [Google Scholar] 35. Хатчинс А.М., Мартини М.С., Олсон Б.А. и др. Прием льняного семени влияет на концентрацию эндогенных гормонов у женщин в постменопаузе. Nutr Cancer. 2001; 39: 58–65. [PubMed] [Google Scholar] 36. Беррино Ф., Беллати С., Секрето и др. Снижение биодоступных половых гормонов за счет всестороннего изменения диеты: рандомизированное исследование диеты и андрогенов (DIANA). Биомаркеры эпидемиологии рака Пред.2001; 10: 25–33. [PubMed] [Google Scholar] 37. Xu X, Duncan AM, Merz BE, et al. Потребление сои изменяет метаболизм эндогенных эстрогенов у женщин в постменопаузе. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2000. 7: 1101–1108. [PubMed] [Google Scholar] 38. Нагата С., Такацука Н., Инаба С. и др. Влияние потребления соевого молока на концентрацию эстрогена в сыворотке у японских женщин в пременопаузе. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 1830–1835. [PubMed] [Google Scholar] 39. Цурунис С. Клинические эффекты фитоэстрогенов. Clin Obst Gynecol.2004; 44: 836–842. [PubMed] [Google Scholar] 40. Тайс Дж. А., Эттингер Б., Энсруд К. Фитоэстрогеновые добавки для лечения приливов: исследование изофлавонового экстракта клевера (ICE): рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003. 290: 207–214. [PubMed] [Google Scholar] 41. Никандер Э., Киккинен А., Метса-Хейккила М. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование фитоэстрогенов в лечении менопаузы у пациентов с раком груди. Obst Gynecol. 2003. 101: 1213–1220. [PubMed] [Google Scholar] 42. Яффе К., Савая Г., Либербург И. и др.Эстрогеновая терапия у женщин в постменопаузе: влияние на когнитивные функции и деменцию. ДЖАМА. 1998. 279: 688–95. [PubMed] [Google Scholar] 43. Даффи Р., Уайзман Х., Файл SE. Улучшение когнитивной функции у женщин в постменопаузе после 12 недель употребления соевого экстракта, содержащего изофлавоны. Pharmacol Biochem Behav. 2003. 75: 721–29. [PubMed] [Google Scholar] 44. Мессина MJ. Бобовые и соевые бобы: обзор их питательных свойств и воздействия на здоровье. Am J Clin Nutr. 1999; 70: 439С – 50С. [PubMed] [Google Scholar] 45.Лейси Дж.М., Андерсон Дж.Дж.
Пожилые женщины в Японии и США: сравнение физического состояния и питания
В Takahashi ed. Костная морфометрия: Материалы Пятого Международного Конгресса
Нисимура, Япония
1991 г.
562
5
[Google Scholar] 46. Накамура Т., Тернер Ч., Йошикава Т. и др. Объясняют ли различия в геометрии бедра различия в риске перелома бедра между японцами и белыми американцами? J Bone Miner Res.1994. 9 (7): 1071–6. [PubMed] [Google Scholar] 47. Мэй Дж., Йунг СС, Кунг А.В. Высокое потребление фитоэстрогенов с пищей связано с более высокой минеральной плотностью костей у женщин в постменопаузе, но не у женщин в пременопаузе. J Clinical Endocrinol Metabol. 2001; 11: 5217–21. [PubMed] [Google Scholar] 48.
Cai DJ, Спенс Л.А., Уивер CM.
Изофлавоны сои и здоровье костей
В New SA и Bonjour JP, ред. «Пищевые аспекты здоровья костей».
Кембридж:
Королевское химическое общество;
2003 г.421
438
[Google Scholar] 49. Аджрманди Б.Х., Алекель Л., Холлис Б.В. и др. Диетический соевый белок предотвращает потерю костной массы на модели остеопороза у крыс, подвергнутых овариэктомии. J Nutr. 1996. 126: 161–167. [PubMed] [Google Scholar] 50. Fanti P, Monier-Faugere MC, Geng Z, et al. Фитоэстроген генистеин снижает потерю костной массы у крыс, подвергшихся краткосрочной овариэктомии. Остеопороз Int. 1998. 8: 274–281. [PubMed] [Google Scholar] 51. Исида Х., Уэсуги Т., Хираи К. и др. Профилактические эффекты растительных изофлавонов, даидзеина и генистеина на потерю костной массы у крыс, подвергшихся овариэктомии, получавших диету с дефицитом кальция.Биол Фарм Булл. 1998. 21: 62–66. [PubMed] [Google Scholar] 52. Alekel L, St. German A, Peterson CT, et al. Изолят соевого протеина, богатый изофлавонами, оказывает значительное влияние на сохранение костей в поясничном отделе позвоночника у женщин в перименопаузе. Am J Clin Nutr. 2000; 729: 844–852. [PubMed] [Google Scholar] 53. Морабито Н., Крисафулли А., Вергара С. и др. Влияние генистеина и заместительной гормональной терапии на потерю костной массы у женщин в раннем постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Bone Miner Res. 2002; 17: 1904–1912.[PubMed] [Google Scholar] 54. Poneros AG, Erdman JW Jr. Биодоступность кальция из тофу, лепешек, обезжиренного сухого молока и сыра моцарелла у крыс, влияние дополнительной аскорбиновой аскорбиновой кислоты. J Food Sci. 1993. 58: 382–384. [Google Scholar] 55. Хини Р.П., Доуэлл М.С., Рафферти К. и др. Биодоступность кальция в обогащенном имитационном соевом молоке. Некоторые наблюдения по методу. Am J Clin Nutr. 2000; 71: 1166–1169. [PubMed] [Google Scholar] 56. Бреслау Н.А., Бринкли Л., Хилл К.Д. и др. Связь диеты, богатой животным белком, с образованием камней в почках и метаболизмом кальция.Измеритель эндокрина J Clin. 1988. 66: 140–146. [PubMed] [Google Scholar] 57. Браунс Ф. Изофлавоны сои: новый и многообещающий ингредиент для сектора здорового питания. Food Res Int. 2002; 35: 187–93. [Google Scholar] 58. Далайс Ф.С., Райс Г.Е., Вальквист М.Л. и др. Эффекты диетических фитоэстрогенов у женщин в постменопаузе. Климатический. 1998; 1: 124–9. [PubMed] [Google Scholar] 59. Kaardinal AFM, Morton MS, Bruggemann-Rotgans IEM и др. Экскреция фитоэстрогенов и скорость потери костной массы у женщин в постменопаузе. Eur J Clin Nutr.1998. 52: 850–5. [PubMed] [Google Scholar] 60. Алекель Д.Л., Жермен А.С., Петерсон С.Т. и др. Изолят соевого протеина, богатый изофлавонами, снижает потерю костной массы в поясничном отделе позвоночника у женщин в перименопаузе. Am J Clin Nutr. 2000; 72: 844–52. [PubMed] [Google Scholar] 61. Хо С.К., Чан С.Г., Йи Кью и др. Потребление сои и поддержание максимальной костной массы у китайских женщин Гонконга. J Bone Miner Res. 2001; 16: 1363–9. [PubMed] [Google Scholar] 62. Мэй Дж., Йунг СС, Кунг А.В. Высокое потребление фитоэстрогенов с пищей связано с более высокой минеральной плотностью костей у женщин в постменопаузе, но не у женщин в пременопаузе.J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5217–21. [PubMed] [Google Scholar] 63. Chiechi LM, Secreto G, D’Amore M., et al. Эффективность соевой диеты в предотвращении постменопаузального остеопороза: рандомизированное исследование Menfis. Maturitas. 2002. 42: 295–300. [PubMed] [Google Scholar] 64. Ким М.К., Чунг BC, Ю.В.Я. и др. Связь экскреции фитоэстрогенов с мочой с МПК у женщин в постменопаузе. Clin Endocrinol. 2002; 56: 321–8. [PubMed] [Google Scholar] 65. Морабито Н., Крисафулли А., Вергара С. и др. Влияние генистеина и заместительной гормональной терапии на потерю костной массы у женщин в раннем постнопаузальном периоде: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Bone Miner Res. 2002; 17: 1904–12. [PubMed] [Google Scholar] 66. Сетчелл К.Д.Р., Лидкинг-Олсен Э. Диетические фитоэстрогены и их влияние на кости: данные исследований in vitro и in vivo, наблюдений за людьми и диетических вмешательств. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 593S – 609S. [PubMed] [Google Scholar] 67. Сугимото Э., Ямагути М. Анаболический эффект генистеина в остеобластических клетках MC3T3-E1. Int J Mol Med. 2000. 5 (5): 515–20. [PubMed] [Google Scholar] 68. Ямагути М., Сугимото Е. Стимулирующее действие генистеина и даидзеина на синтез белка в остеобластических клетках MC3T3-E1: активация аминоацил-тРНК синтетазы.Mol Cell Biochem. 2000. 214 (1-2): 97–102. [PubMed] [Google Scholar] 69. Блэр Х.С., Джордан С.Е., Петерсон Т.Г. и др. Различные эффекты ингибиторов тирозинкиназы на активность остеокластов птиц и снижение потери костной массы у крыс с удаленными яичниками. J Cell Biochem. 1996; 61: 629–37. [PubMed] [Google Scholar] 70. Уильямс Дж. П., Джордан С. Е., Барнс С. и др. Влияние ингибитора тирозинкиназы на транспорт остеокластической кислоты птиц. Am J Clin Nutr. 1998; 68 (доп.): 1369С – 74С. [PubMed] [Google Scholar] 71. Окамото Ф., Окабе К., Кадзия Х.Генистеин, изофлавон сои, ингибирует внутренние выпрямительные K + каналы в остеокластах крыс. Jpn J Physiol. 2001; 51: 501–9. [PubMed] [Google Scholar] 72. Гао Й, Ямагути М. Подавляющее действие генистеина на костные остеокласты крысы: апоптоз снижается за счет передачи сигналов Ca ++. Биол Фарм Булл. 1999; 22: 805–9. [PubMed] [Google Scholar] 73. Gao Yh, Yamaguchi Подавляющее действие генистеина на костные остеокласты крыс: участие в ингибировании протеинкиназы и активации протеинтирозинфосфатазы. Int J Mol Med.2000; 5: 261–7. [PubMed] [Google Scholar] 74. Чин-Дастинг Дж. П., Фишер Л. Дж., Льюис Т. В. и др. Сосудистая активность некоторых метаболитов изофлавона: значение для кардиозащитной роли. Brit J Pharmacol. 2001; 133: 595–605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75. Патель Р.П., Боерсма Б., Кроуфорд Дж. Х. и др. Антиоксидантные механизмы изофлавонов в липидных системах: парадоксальные эффекты удаления пероксильных радикалов. Free Rad Biol Med. 2001; 31: 1570–81. [PubMed] [Google Scholar] 76. Хориучи Т., Онучи Т., Такахаши М. и др.Влияние соевого белка на метаболизм костей у женщин в постменоаузальном периоде. Остеопороз. 2000; 11: 721–4. [PubMed] [Google Scholar] 77. Somekawa Y, Chiguchi M, Ishibashi T, et al. Потребление сои связано с симптомами менопаузы, липидами сыворотки и минеральной плотностью костей у японских женщин в постменопаузе. Obstet Gynecol. 2001; 97: 109–15. [PubMed] [Google Scholar]

78.
Пансини Ф., Бонаккорси Дж., Альбертацци П. и др.
Фитоэстрогены сои и бон
В: Proceedings of the North American Menopause Society
1997 г.44
(abstr)

79. Wangen KE, Duncan AM, Merz-Demlow BE, et al. Влияние изофлавонов сои на маркеры обновления костной ткани у женщин в пременопаузе и постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 3043–9. [PubMed] [Google Scholar] 80. Вонг WW. Влияние изофлавонов сои на липиды крови, артериальное давление и биохимические маркеры костного метаболизма у женщин в постменопаузе. J Nutr. 2000; 130: 686С. (abstr) [Google Scholar] 81. Арджманди Б.Х., Халил Д.А., Лукас Е.А. и др.Соевый белок с его изофлавонами улучшает маркеры костей у женщин среднего и пожилого возраста. FASEB J. 2001; 15: A728. (abstr) [Google Scholar] 82. Шайбер М., Лю Дж., Суббиа М. Т. и др. Пищевые добавки сои снижают окисление ЛПНП и метаболизм костей у здоровых женщин в постменопаузе. Менопауза. 2001; 8: 384–92. [PubMed] [Google Scholar] 83. Кук А., Пеннингтон Г. Фитоэстроген и множественные витаминно-минеральные эффекты на минеральную плотность костей у женщин в раннем постменопаузе: пилотное исследование. J Здоровье женщин. 2002; 11: 53–60.[PubMed] [Google Scholar]

фитоэстрогенов: еда или лекарство?

Клинические случаи Miner Bone Metab. 2007 май-август; 4 (2): 123–130.

Кафедра внутренней медицины, Университет Флоренции, Флоренция, Италия

Адрес для переписки: Мария Луиза Брэнди, доктор медицины, доктор философии Департамент внутренней медицины Университета Флоренции Viale Pieraccini 6, 50139 Florence, Italy Тел. + 39-055-4296586 Факс + 39-055-4296585 Эл. Почта: [email protected] Авторские права © 2007, CIC Edizioni Internazionali был процитирован другими статьями в PMC.

Abstract

В течение последних нескольких лет связь между диетой и здоровьем была принята основным сообществом диетологов, и в этой связи интерес к физиологической роли биоактивных соединений, присутствующих в растениях, резко возрос за последнее десятилетие.

Фитоэстрогены — это биоактивные молекулы, присутствующие в качестве пищевых компонентов широко потребляемых овощей. Их название происходит от того факта, что они способны связываться с рецепторами эстрогенов и вызывать эстрогенный / антиэстрогенный ответ в тканях-мишенях.Природные эстрогены участвуют во множестве запрограммированных событий в тканях-мишенях, таких как матка, грудь, гипофиз и опухоли, чувствительные к гормонам. Фитоэстрогены присутствуют во многих продуктах питания человека, включая фрукты (слива, груша, яблочные ягоды и т. Д.), Овощи (бобы, ростки, капуста, шпинат, соевые бобы, зерна, хмель, чеснок, лук и т. были обнаружены в ряде растительных пищевых добавок. Они включают широкий спектр структурно различных соединений, таких как изофлавоны, в основном содержащиеся в сое, лигнаны, содержащиеся в зернах, стильбены, содержащиеся в кожуре винограда.Другие менее изученные соединения включают флавоны, флаваны, изофлаваны и куместаны. Эстрогенная или антиэстрогенная активность любых химических веществ зависит от способности соединения взаимодействовать с ER (ERα, ERβ).

В этой статье сообщается об активности фитоэстрогенов с фармакологической точки зрения в отношении их эстрогенности или антиэстрогенности.

Ключевые слова: фитоэстрогены, питание, биоактивные соединения, соя, здоровье костей

Введение

В течение последних нескольких лет связь между диетой и здоровьем была принята сообществом основных диетологов, и в этой связи интерес к физиологическая роль биоактивных соединений, присутствующих в растениях, резко возросла за последнее десятилетие.Как сложная смесь химических веществ, продукты питания содержат необходимые питательные вещества, калории и другие физиологически активные компоненты, которые могут быть полезны для жизни и здоровья. Может развиваться новая парадигма «оптимального питания», которая будет определять физиологически активные компоненты, способствующие профилактике заболеваний. Таким образом, концепция функциональных продуктов питания объединяет медицинские науки, науки о питании и пищевых продуктах (рис.). В совокупности растения содержат несколько различных семейств природных биоактивных продуктов, среди которых есть соединения со слабой эстрогенной или антиэстрогенной активностью по отношению к млекопитающим.Особый интерес с точки зрения здоровья человека представляют эти растительные эстрогены или фитоэстрогены, которые включают несколько групп нестероидных эстрогенов, широко распространенных в царстве растений. Хотя исследования in vitro и на животных предоставляют предварительные правдоподобные механизмы, объясняющие, как действуют фитоэстрогены, применение рационов, богатых такими соединениями, и их последующие биологические эффекты все еще необходимо полностью изучить, протестировать и подтвердить с помощью традиционных научных экспериментальных методов (таблица).Фитоэстрогены поразительно похожи по химической структуре на эстроген, эстрадиол млекопитающих и связываются с рецепторами эстрогена (ER) с предпочтением ERβ (1). Это предполагает, что эти соединения могут оказывать тканеспецифические эффекты, помимо других биологических активностей, не опосредованных рецепторами, таких как антиоксидантная способность и антипролиферативные / антиангиогенные эффекты.

Область научных исследований фитоэстрогенов.

Таблица I —

Необходимы исследования для выяснения возможной роли фитоэстрогенов в здоровье.

Природные эстрогены участвуют во множестве запрограммированных событий в тканях-мишенях, таких как матка, грудь, гипофиз и опухоли, чувствительные к гормонам. Инициирование действия эстрогена всеми эстрогенами считается одинаковым в каждой ткани-мишени. Эстроген сначала связывается с ядерным ER, затем эстрогенный лиганд вызывает конформационные изменения, которые стимулируют димеризацию и взаимодействие либо со специфическими последовательностями ДНК, либо с белок-белковым взаимодействием с сайтами AP-1 или Sp1 в промоторной области эстроген-чувствительных генов (2 ).Эти события предвещают биологические эффекты эстрогена в конкретной ткани-мишени или опухоли. Небольшой процент (2-3%) ER расположены на клеточной мембране и вносят вклад в негеномные эффекты эстрогена (3). В настоящее время известны два ER, ERα и ERβ. Хотя два ER могут быть локализованы в одной и той же клетке, они различаются по тканевому распределению и могут по-разному влиять на смешанные молекулы агонистов и антагонистов.

Фитоэстрогены включают широкий спектр структурно разнообразных соединений, таких как изофлавоны, в основном содержащиеся в сое, лигнаны, содержащиеся в зернах, стильбены, содержащиеся в кожуре винограда.Другие менее изученные соединения включают флавоны, флаваны, изофлаваны и куместаны (4). Эстрогенная или антиэстрогенная активность любых химических веществ зависит от способности соединения взаимодействовать с ER (ERα, ERβ).

Целью данной статьи является описание веществ, которые на сегодняшний день прошли валидацию с фармакологической точки зрения на их эстрогенность или антиэстрогенность.

Продукты, богатые фитоэстрогенами

Фитоэстрогены присутствуют во многих продуктах питания человека, включая фрукты (слива, груша, яблочные ягоды …), овощи (бобы, ростки, капуста, шпинат, соевые бобы, зерно, хмель, чеснок, лук и т. Д.), вино, чай и были обнаружены в ряде растительных пищевых добавок (таблица).Растения различаются внутри и между видами по типам и концентрациям фитоэстрогенов из-за переменных роста растений, почвы, погодных условий и возраста растений. Химически фитоэстрогены представляют собой фенольные фитохимические соединения или полифенолы. Это самая большая категория фитохимических веществ и наиболее широко распространенная в растительном мире (5).

Таблица II —

Уровни изофлавонов и лигнанов в различных пищевых источниках. Значения (в наномолях на грамм сухого веса) определяли с помощью масс-спектрометрии с газовой хроматографией с изотопным разбавлением с мониторингом выбранных ионов.Мазур В., Адлеркрейц Х. 1998, изменено.

Полифенолы в растениях обладают множеством функций, они действуют как антиоксиданты (защита от ультрафиолетового излучения), оказывают защитное действие от насекомых, грибков, вирусов и бактерий, а также визуально привлекают внимание опылителей (они являются e отвечает за окраску растений и цветов), и они также могут служить репеллентами корма и регуляторами гормонов растений.

Исследование фитоэстрогенов началось в 50-х годах, когда стало известно, что некоторые вещества, полученные из растений, могут вызывать эстрогенный эффект. Овцы, которые паслись на пастбищах, содержащих красный клевер, имели множественные проблемы с фертильностью, и было показано, что клевер, присутствующий на этих пастбищах, содержал большое количество изофлавонов (6), в частности формононетина и биоханина A.

Классификация фитоэстрогенов в настоящее время является спорной. мы можем подразделить фитоэстрогены на четыре основных класса: флавоноиды (флавоны и изофлавоны), лигнаны, куместаны и стильбены (таблица).

Таблица III —

Основные химические категории фитоэстрогенов.

Флавоноиды

Это самая большая группа растительных фенолов, включающая более 4000 различных соединений, которые являются наиболее изученными фитохимическими веществами.Основная структура флавоноидов допускает множество вариаций химической структуры, в результате чего образуются флавонолы (кверцетин, кемпферол, мирицетин), флавоны (апигенин, лютеолин), флаваноны (катехин, эпикатехин), антоцианидины и изофлавоноиды (глицитеин, генистеин), даидзеин. 7). Важным эффектом флавоноидов является улавливание свободных радикалов, полученных из кислорода. Основной источник изофлавоноидов в рационе — это продукты на основе сои. Изофлавоноиды бобовых, включая генистеин и даидзеин, являются наиболее изученными фитоэстрогенами.Они могут существовать в виде гликозидов или агликонов, причем глюкозиды легко гидролизуются в кишечнике в виде их агликонов. Агликоны легко транспортируются через эпителиальные клетки кишечника. Генистеин имеет одну треть эффективности эстрадиола при взаимодействии с ERα и одну тысячную эффективности эстрадиола при взаимодействии с ERβ, что определяется экспрессией конструкции репортерного гена люциферазы в клетках почек, котрансфицированных ERα и ERβ (8) . Генистеин может оказывать действие, аналогичное эстрадиолу, в нескольких различных тканях, таких как грудь, яичники, эндометрий, простата, сосуды, костная ткань и клеточные линии (9, 10).Кроме того, генистеин вызывает также ответы, которые не связаны с ER, такие как ингибирование тирозинкиназы и ДНК-топоизомеразы (11). Такой эффект достигается даже в присутствии антиэстрогена, проявляющего негеномное действие, которое могло бы частично объяснить разницу между генистеином и эстрадиолом.

Экспериментальные системы in vitro также показали, что флавоноиды обладают противовоспалительными, противоаллергическими, противовирусными и антиканцерогенными свойствами (12), и различные из этих молекул, особенно изофлавоноиды, идентифицированы как фитоэстрогены, способные связывать рецепторы эстрогенов и обладают эстрогенными или эстрогенными свойствами. антиэстрогенная активность (13, 14).

Лигнаны

Они входят в состав высших растений, таких как цельное зерно, бобовые, овощи и семена, с исключительно высокими концентрациями лигнанов, содержащихся в льняном семени. Хотя ранее лигнаны млекопитающих присутствовали только в высших растениях, они были обнаружены в биологических жидкостях людей и животных. Химическая структура лигнанов растений сильно отличается от лигнанов млекопитающих, и большинство изменений происходит в толстой кишке, печени и тонком кишечнике.Энтеролактон и энтеродиол являются метаболитами метарезинола и секоизоларицирезинола растительных лигнанов, соответственно (15). Клиническое исследование показало, что выведение лигнанов, энтеродиола и энтеролактона было значительно выше во время диеты из каротиноидов (морковь и шпинат) и крестоцветных (брокколи и цветная капуста), чем во время диеты без овощей (16).

Coumestans

Бобовые — главный источник куместрола, причем куместан демонстрирует самую высокую эстрогенную активность, а низкий уровень куместрола обнаружен также в брюссельской капусте и шпинате, а самые высокие концентрации зарегистрированы в клевере и ростках сои.

Стилбен

Недавно стильбен ресвератрол был идентифицирован как фитоэстроген. Ресвератрол — это природное соединение, вырабатываемое некоторыми растениями, такими как виноград, в ответ на травмы. Арахис также богат ресвератролом. Корни Polygonium cuspidatum, которые долгое время использовались в традиционной восточной медицине, были признаны основным активным источником фитоалексинов стильбена. Транс-ресвератрол был впервые обнаружен в виноградных лозах в 1976 году Лангкейком и Прайсом, которые обнаружили, что это соединение синтезируется тканями листьев в ответ на грибковую инфекцию Botrytis cinerea или воздействие ультрафиолетового света (17).

Биологическая активность ресвератрола была подтверждена около пятнадцати лет назад полезными для здоровья свойствами, полученными при пероральном приеме ресвератрола. Экспериментальное исследование показало, что средний пьющий вино может в долгосрочной перспективе поглотить количество ресвератрола, достаточное для объяснения благотворного влияния красного вина на здоровье человека (18). Ресвератрол обладает противораковыми свойствами, антиоксидантной активностью, и некоторые наблюдения поставили под сомнение защитное действие ресвератрола против атеросклероза, а затем предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний.Как фитоэстроген он может благоприятно влиять на несколько физиологических процессов, и, учитывая, что ресвератрол имеет другую структуру, его механизм действия может несколько отличаться от других флавоноидов (17, 18).

Благотворное влияние фитоэстрогенов на здоровье

За последние два десятилетия было проведено множество клинических и эпидемиологических исследований для проверки воздействия на здоровье пищевых продуктов и добавок, богатых фитоэстрогенами. В недавнем обзоре обобщены основные результаты научных исследований (19).Эффекты от введения фитоэстрогенов оценивают по различным клиническим конечным точкам, как указано в таблице.

Таблица IV —

Резюме клинических исследований фитоэстрогенов.

Сердечно-сосудистая система

Эстроген может влиять на сосудистую систему как напрямую, через ЭП расположен на сосудистой ткани, и косвенно Это происходит за счет изменения липопротеидного профиля (20).Первоначальные эпидемиологические исследования показали, что женщины, принимающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), на 50% реже страдают тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), чем женщины, не принимающие ЗГТ (21). В последнее время более всестороннее исследование, проведенное Инициативой по охране здоровья женщин, продемонстрировало значительное увеличение частоты сердечно-сосудистых заболеваний в первый год использования ЗГТ, постоянная частота все еще повышается после 5 лет непрерывного использования (22-24). Существует несколько клинических исследований, в которых изучалось влияние фитоэстрогенов на сердечно-сосудистые заболевания.Изофлавоноиды или соевые / соевые белки и льняное семя обладают способностью снижать общий холестерин (25, 26), холестерин ЛПНП (25, 27) и повышать холестерин ЛПВП (28, 29). Напротив, другие исследования не показали влияния изофлавоноидов, полученных из сои или красного клевера, на уровень холестерина в сыворотке или липиды плазмы (30, 31). Хотя никакие клинические исследования не показали, что ресвератрол улучшает сердечно-сосудистую функцию, употребление красного вина связано с французским парадоксом, феноменом, наблюдаемым у французов, которые придерживаются диеты, аналогичной североамериканской диете, со значительно более низкой частотой сердечно-сосудистых заболеваний (32).

Рак

Эпидемиологические исследования показывают, что у людей, потребляющих большое количество изофлавоноидов с пищей, меньше частота возникновения нескольких видов рака, включая рак груди, простаты и толстой кишки (33).

Защитное действие фитоэстрогенов при раке может быть связано с их ролью в снижении циркулирующих уровней неконъюгированных половых гормонов. Эстрогены циркулируют в основном в виде неактивных конъюгатов глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) или альбумина (34).Пищевые добавки с изофлавоноидами или лигнанами сои вызывали повышение уровня SGHBG у женщин в постменопаузе, снижая уровни эстрадиола в сыворотке крови (35, 36). Кроме того, более высокое потребление соевых продуктов и семян льна привело к значительному снижению экскреции с мочой генотоксичных метаболитов эстрогенов (37). Более того, роль фитоэстрогенов в предотвращении рака у женщин может быть связана с изменениями продолжительности менструального цикла (38). Увеличение продолжительности менструального цикла вместе с диетой, богатой фитоэстрогенами, коррелирует со снижением скорости развития гормонозависимого рака, включая рак эндометрия, яичников и груди (39).

Симптомы менопаузы

Эпидемиологические исследования показывают, что азиатские женщины испытывают приливы реже, чем западные женщины (20% против 80%, соответственно).

Диета была включена в число различных причин, предложенных для объяснения такой доказанной разницы. Действительно, известно, что азиатская диета богата фитоэстрогенами, и хотя было проведено лишь несколько клинических испытаний для оценки роли этих биоактивных веществ в регулировании симптомов менопаузы, большинство данных рандомизированных исследований указывают на значительное снижение тяжести и частоты менопаузы. симптомы менопаузы.Однако женщины, получавшие плацебо, также продемонстрировали снижение симптомов менопаузы (40, 41). Изменчивость частоты и тяжести приливов и высокая частота ответа на плацебо затрудняют интерпретацию этих клинических испытаний, и в настоящее время их недостаточно для демонстрации эффективности фитоэстрогенов в уменьшении симптомов менопаузы. Однако, учитывая более низкую, чем ожидалось, эффективность ЗГТ (22), неудивительно, что многие новые исследования, запланированные для демонстрации пользы в уменьшении симптомов менопаузы с помощью добавок фитоэстрогенов, продолжаются.

Соя и когнитивная функция

Имеются убедительные доказательства того, что лечение женщин в постменопаузе эстрогенами млекопитающих улучшает память и может уменьшить снижение когнитивной функции и риск деменции (42). В нескольких исследованиях изучалось влияние фитоэстрогенов на когнитивные функции. Данные последующего исследования когнитивных функций показали улучшение запоминания изображений, устойчивое внимание и способность планировать задачи, но, с другой стороны, эти женщины не продемонстрировали никакого улучшения настроения или сонливости, что свидетельствует о конкретном воздействии на функции лобных долей. (43).Таким образом, существует слишком мало исследований, чтобы оценить, могут ли фитоэстрогены оказывать какое-либо влияние на когнитивные способности, приводя к улучшению качества жизни женщин в постменопаузе.

Модель питания: соевые продукты и здоровье костей

Потребление сои является частью обычного рациона азиатского населения. Наблюдения за тем, что среди населения, потребляющего сою, частота переломов бедра ниже, породили гипотезу о том, что потребление соевых белков и / или изофлавоноидных фитоэстрогенов, полученных из сои, может быть защитным для здоровья костей (44).Исследователи давно признали, что азиатские женщины, придерживающиеся традиционной диеты, имеют лучшее здоровье сердечно-сосудистой системы и костей, чем их сверстницы в западных обществах. Эпидемиологи по питанию считают, что отчасти это может быть результатом диеты, богатой соей. Научный интерес к изофлавонам начался с эпидемиологических исследований пожилых женщин в азиатских странах, которые потребляют большое количество изофлавонов из соевых продуктов. Исследования показали положительную корреляцию между более низкой распространенностью переломов шейки бедра и потреблением соевой пищи (45).Однако этот тип ассоциации неубедителен, поскольку у азиатских женщин геометрия бедер отличается от геометрии бедер кавказских женщин (46). Дальнейшие эпидемиологические исследования, проведенные в Японии и Гонконге с целью прямого изучения связи между потреблением соевых продуктов с пищей и минеральной плотностью костей поясничного отдела позвоночника (МПК) у азиатских женщин, показали значительно более высокую МПК у женщин, потребляющих самый высокий уровень диетических изофлавонов по сравнению с тем, кто потреблял меньше всего (47). Эти результаты не демонстрируют, как этот защитный эффект сои и / или их изофлавонов связан с продолжительностью воздействия, которое, как правило, для большинства азиатов длится на протяжении всей жизни (48).

Различные исследования на животных моделях с использованием овариэктомированных самок крыс, которых кормили соевыми продуктами или производными сои, показали сравнимые эффекты сохранения костей 17β-эстрадиола и изолята соевого белка (49), генистеина (50) или даидзеина (51).

Клинические испытания воздействия изофлавонов сои на кости слишком ограничены и дали смешанные результаты (52, 53). В исследованиях использовался как изолят соевого белка с изофлавонами, так и изолированные изофлавоны, но опубликованные клинические исследования были кратковременными, всего в одном 12-месячном испытании.6-месячные исследования продемонстрировали многообещающее влияние изолятов соевого белка, содержащих изофлавоны, на МПКТ позвоночника у женщин в пери- и постменопаузе, но они были слишком короткими, чтобы адекватно оценить влияние вмешательства на МПК (52). Тем не менее, 12-месячное испытание подтвердило положительный эффект генистеина на кость (53), хотя никаких устойчивых изменений в биохимических маркерах метаболизма костной ткани не поступало.

Ни одно из исследований на животных и людях не оценивало влияние изофлавонов сои на метаболизм кальция.Такая информация важна для выяснения механизма действия изофлавонов на скелет. Помимо эстрогенной роли изофлавонов в здоровье костей, было также продемонстрировано, что многие соевые продукты являются хорошим источником кальция, а соевые белки менее кальциурически, чем животные белки. Хотя соевые бобы содержат как оксалаты, так и фитаты, которые являются ингибиторами абсорбции кальция, было показано, что биодоступность кальция из соевых бобов эквивалентна биодоступности кальция из молока (54). Исключение составляет обогащенный кальцием соевый напиток, абсорбция кальция из которого, как сообщается, составляет 75% от его поглощения из коровьего молока (55).По сравнению с белками животного происхождения, соевые белки содержат меньше серосодержащих аминокислот. Одно исследование показало, что субъекты, потребляющие диету на основе животного белка, выделяют с мочой 150 мг кальция в день по сравнению с примерно 100 мг субъектов, потребляющих диету на основе соевого белка (56).

В заключение следует отметить, что обычное употребление сои в качестве традиционной азиатской пищи, по-видимому, полезно для здоровья костей, хотя эффективная или оптимальная дозировка все еще неясна. Действие соевых костей может быть опосредовано его эстрогенными или сохраняющими кальций эффектами.В зависимости от зависимости потребление сои также способствует увеличению потребления высококачественного белка. Следовательно, эту традиционную диетическую практику следует поощрять и сохранять в азиатском населении.

Хотя в европейских странах нет традиций потребления сои, другая группа растительных эстрогенов, известная как лигнаны, по-видимому, оказывает положительное влияние на здоровье костей в европейских странах, а также среди вегетарианцев. Это связано с относительно высокими уровнями этих соединений в некоторых зерновых, особенно во ржи, а также в семенах льна, которые являются частью ежедневного рациона этих групп населения.Интересно, что существует поразительное сходство между европейскими вегетарианцами и азиатско-японскими популяциями, демонстрируя более низкую заболеваемость остеопорозом по сравнению с невегетарианскими популяциями (57).

Фармакологическая модель: фитоэстрогены и здоровье костей

Большинство исследований показывают, что фитоэстрогены в некоторой степени эффективны в поддержании МПК у женщин в постменопаузе (58–65). Более того, недавние результаты исследования Women’s Health Initiative Study, показывающие неожиданное отсутствие кардиозащитных эффектов ЗГТ (22), подтолкнули к поиску альтернативных и естественных стратегий лечения и профилактики остеопороза.Последний полный обзор (66) диетических фитоэстрогенов и их влияния на кости подтверждает свойства изофлавонов по сохранению костей следующими совокупностями экспериментальных доказательств, демонстрирующих тесное сходство с экспериментальной фармакологической моделью из исследований культивированных костных клеток in vitro на животных моделях. от остеопороза до эпидемиологических и интервенционных исследований на людях.

Большинство исследований in vitro с остеобластами человека и животных и остеобластоподобными клеточными линиями показали, что даидзеин и генистеин оказывают стимулирующее действие на синтез белка и высвобождение щелочной фосфатазы (67, 68).Этот эффект блокируется добавлением актиномицина или циклогексимида, что позволяет предположить, что эти изофлавоны влияют на транскрипционные или трансляционные события (66). Совсем недавно было обнаружено, что генистеин стимулирует выработку остеопротегерина (OPG) человеческими остеобластами, обеспечивая дополнительный механизм сохранения костных эффектов изофлавонов сои. Помимо ER-зависимых процессов, генистеин и даидзеин подавляют активность остеокластов с помощью нескольких механизмов, включая апоптоз, активацию протеинтирозинфосфатазы, ингибирование цитокинов, изменения внутриклеточного Ca ++, деполяризацию мембраны и антиоксидантную активность, как и многие другие полифенолы (69, 72). ).В некоторых случаях антиоксидантный эффект проявляется в диапазоне нМ. Кроме того, описан положительный синергизм между фитоэстрогенами и другими антиоксидантами (73).

Ряд наблюдательных и диетических исследований подтверждают общие результаты in vitro воздействия фитоэстрогенов на человеческие костные клетки в культуре. К настоящему времени обсервационные или эпидемиологические исследования (74, 75) и исследования диетических вмешательств (76, 81) показали значительную взаимосвязь между фитоэстрогенами и суррогатными маркерами метаболизма костной ткани, такими как кальций, магний и фосфор в моче, гидроксипролин и перекрестные связи коллагена и сывороточные маркеры, включая костную специфическую щелочную фосфатазу, остеокальцин, инсулиноподобный фактор роста I (IGFI) и интерлейкин 6 (таблицы и).Большинство наблюдательных исследований проводилось на женщинах, живущих в странах, где коренное население имеет относительно высокое потребление фитоэстрогенов, в основном связанных с продуктами с соевым белком.

Таблица V —

Интервенционные исследования фитоэстрогенов и здоровья костей у женщин, включая данные по МПК и КМК.

Таблица VI —

Интервенционные исследования фитоэстрогенов и здоровья костей у женщин, включая данные о маркерах костей.

Выводы

Поскольку в настоящее время установлено, что образ жизни и особенно пищевые привычки значительно способствуют возникновению различных уровней дегенеративных расстройств, таких как сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз, когнитивная инвалидность и рак, в последние годы в Восточной Европе и США. Западные правительства и промышленность начали вкладывать средства в оценку воздействия на здоровье фитохимических веществ, содержащихся в рационе.Этот аспект становится главной чертой профилактической медицины, поскольку продолжительность жизни среди населения западного мира растет.

На сегодняшний день до сих пор не совсем ясно, могут ли продукты, богатые экстрактом дуче, входить в состав этих пищевых продуктов, исследователи могут использовать такие соединения для защиты здоровья человека, чтобы планировать экспериментальные исследования и клинические испытания, а в случае , при каком дневном режиме они должны быть в том виде, в каком эти молекулы могут быть проверены на соответствие биомарк, которые должны оказывать реальное фармакологическое действие.Более того, другие функциональные параметры, связанные с эстрогенными соединениями человека, сосуществуют с фитоэстрогенами в патофизиологии. Следовательно, возможность тестирования одних и тех же пищевых продуктов растительного происхождения и роль, которую они могут играть в очищенных фитохимических соединениях, как in vitro, так и in vivo, как активность, так и биодоступность самих фитоэстрогенов в экспериментальных моделях, могут дать возможность подтвердить, что это не так. были выяснены. Поскольку в настоящее время отрасли могут про данные, полученные в результате эпидемиологических исследований.

К сожалению, из-за большого разнообразия соединений фитоэстрогена, включая различную биодоступность, фармакокинетику, фармакологические свойства и метаболические судьбы, довольно сложно определить, оценить и понять их точное влияние на здоровье человека, поскольку необходимы масштабные и продолжительные интервенционные исследования. .

Остеопороз представляет собой одну из моделей заболеваний человека, более подробно изучаемых в отношении потенциальных терапевтических эффектов фитоэстрогенов. В настоящее время результаты нескольких исследований здоровья костей соблазнительны, но их слишком мало, чтобы делать окончательные выводы.Подтверждающие данные исследований моделей остеопороза in vitro и in vivo убедительно показывают, что диетические фитоэстрогены оказывают сохраняющее действие на кости. Такие данные могут служить основанием для крупномасштабных клинических диетических исследований фитоэстрогенов в ближайшем будущем.

Наконец, предварительные данные в этой области предлагают включить продукты, богатые фитоэстрогенами, в сектор здорового питания и подтолкнуть ученых к выделению активных молекул для использования в качестве новых потенциальных лекарств.

Список литературы

1. Кэссиди А.Потенциальные риски и преимущества диет, богатых фитоэстрогенами. Int J Vitam Nutr Res. 2003; март [PubMed] [Google Scholar] 2. Джордан В.К., Мак Грегор Шафер Дж., Левенсон А.С. и др. Молекулярная классификация эстрогенов. Cancer Res. 2001; 15 (61) сентября: 6619–23. [PubMed] [Google Scholar] 3. Чен ДБ, Берд И.М., Чжэн Дж. И др. Киназный путь, зависимый от мембранных рецепторов эстрогена, регулируемый внеклеточными сигналами, опосредует острую активацию эндотелиальной синтазы оксида азота эстрогеном в эндотелиальных клетках маточной артерии.Эндокринология. 2004. 145: 113–25. [PubMed] [Google Scholar] 4. Мюллер СО. Обзор инструментов in vitro для оценки эстрогенной и антиэстрогенной активности фитоэстрогенов. J Chromatog B. 2002; 777: 155–65. [PubMed] [Google Scholar]

5.
Центр Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе по фитоэстрогенам питания, http://www.cellinteractive.com/ucla/natural_remedies/phytoestrogens.html 26/04/2004

6. Росситер Р.К., Бек А.Б. Физиологические и экологические исследования эстрогенных изофлавонов в подземном клевере (tifolium subterraneum) I.Влияние температуры. Aust J Agrc.Res. 1996; 17: 29–37. [Google Scholar]

7.
Центр питания человека Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе — флавоноиды и здоровье на http://www.cellinteractive.com/ucla/natural_remedies/flavonoids.html 26/04/2004.

8. Койпер Г.Г., Леммен Дж. Г., Карлссон Б. и др. Взаимодействие эстрогенных химических веществ и фитоэстрогенов с рецепторами эстрогена β Эндокринология. 1998. 139: 4252–4263. [PubMed] [Google Scholar] 9. Ван Д., Гутковска Дж., Марцинкевич М. и др. Добавка генистеина стимулирует систему окситоцина в аорте крыс с удаленными яичниками.Cardiovasc Res. 2003. 57: 186–194. [PubMed] [Google Scholar] 10. Zhou S, Turgeman G, Harris Stephen E, et al. Эстрогены активируют отслеживание гена костного морфогенетического белка-2 в мезенхимальных стволовых клетках мышей. Мол Эндокринол. 2003. 17: 56–66. [PubMed] [Google Scholar] 11. Йонас Дж., Плант Т., Гилон П. и др. Множественные эффекты и стимуляция секреции инсулина ингибитором тирозинкиназы генистеином в островках нормальной мыши. Br J Pharmacol. 1995; 114: 872–880. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.Nijveldt RJ., Van Nood E., van Hoorn DEC, et al. Флавоноиды: обзор возможных механизмов действия и потенциального применения. Am J Clin Nutr. 2001; 74: 418–25. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ван дер Вуде Х., Глищинска-Свигло А., Струйс К. и др. Двухфазная модуляция пролиферации клеток кверцетином в концентрациях, физиологически значимых для человека. Cancer Lett. 2003; 8 октября 200 (1): 41–7. [PubMed] [Google Scholar] 14. Prouillet C, Mazière JC, Mazière C и др. Стимулирующий эффект встречающихся в природе флавонолов кверцетина и кемпферола на активность щелочной фосфатазы в остеобластах человека MG-63 через ERK и путь рецептора эстрогена.Biochem Pharmacol. 2004. 67: 1307–13. [PubMed] [Google Scholar] 15. Там DM, компакт-диск Гарднера, Haskell WL. Потенциальная польза для здоровья диетических фитоэстрогенов: обзор клинических, эпидемиологических и механистических данных. J Clin Endocrinol Metab. 1998. 83: 2223–35. [PubMed] [Google Scholar] 16. Киркман Л. М., Лампе Дж. В., Кэмпбелл Д. Р. и др. Выведение лигнанов и изофлавоноидов с мочой у мужчин и женщин, употребляющих овощную и соевую диету. Nutr Cancer. 1995; 24: 1–12. [PubMed] [Google Scholar] 17. Фремонт Л. Биологические эффекты ресвератрола.Науки о жизни. 2000. 66 (8): 663–73. [PubMed] [Google Scholar] 18. Бертелли А., Бертелли А.А., Гоццини А. и др. Концентрация ресвератрола в плазме и тканях и фармакологическая активность. Препараты Exp Clin Res. 1998. 24 (3): 133–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Корнуэлл Т., Кохик В., Раскин И. Диетические фитоэстрогены и здоровье. Фитохимия. 2004. 65: 995–1016. [PubMed] [Google Scholar] 20. Рубани Г.М., Джонс А., Кайзер К. Влияние эстрогена на эндотелиальную функцию и ангиогенез. Vasc Pharmacol. 2002; 38: 89–98.[PubMed] [Google Scholar] 21. Лиссин Л.В., повар JP. Фитоэстрогены и здоровье сердечно-сосудистой системы. Карточка J Am Coll. 2000; 35: 1403–1410. [PubMed] [Google Scholar] 22. Группа писателей для исследователей Инициативы по охране здоровья женщин. Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин. ДЖАМА. 2002; 288: 321–33. [PubMed] [Google Scholar] 23. Hays J, Ockene JK, Brunner RL и др. Исследователи Инициативы по охране здоровья женщин.Влияние эстрогена и прогестина на качество жизни, связанное со здоровьем. New Engl J Med. 2003; 348: 1835–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мэнсон Дж. Э., Хсиа Дж., Джонсон К. С. и др. Исследователи Инициативы по охране здоровья женщин. Эстроген плюс прогестин и риск ишемической болезни сердца. New Engl J Med. 2003; 349: 523–34. [PubMed] [Google Scholar] 25. Лемай А., Додин С., Кадри Н. и др. Пищевая добавка из льняного семени в сравнении с заместительной гормональной терапией у женщин с гиперхолестеринемией в менопаузе. Obstet Gynecol. 2002; 100: 495–504.[PubMed] [Google Scholar] 26. Teede HJ, Dalais FS, Kotsopoulos D, et al. Диетическая соя имеет как положительные, так и потенциально неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты: плацебо-контролируемое исследование у мужчин и женщин в постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 3053–60. [PubMed] [Google Scholar] 27. Джаягопал В., Альбертацци П., Килпатрик Е.С. и др. Благоприятные эффекты приема соевого фитоэстрогена у женщин в постменопаузе с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2002; 25-990-4 [PubMed] [Google Scholar] 28. Поттер С., Баум Дж., Тэн Х. и др.Соевый белок и изофлавоны: их влияние на липиды крови и плотность костей у женщин в постменопаузе. Am J Clin Nutr. 1998; 68: 1375–9. [PubMed] [Google Scholar] 29. Сандерс ТАБ, Дин Т.С., Грейнджер Д. и др. Умеренное потребление интактного соевого белка, богатого изофлавонами, по сравнению с соевым белком, экстрагированным этанолом, увеличивает ЛПВП, но не влияет на трансформирующие концентрации бета-фактора гроэта (1) и гемостатические факторы риска ишемической болезни сердца у здоровых субъектов. Am J Nutr. 2002. 76: 373–377. [PubMed] [Google Scholar] 30.Хоус Дж. Б., Салливан Д., Лай Н. и др. Влияние пищевых добавок с изофлавонами из красного клевера на липопротеидные профили женщин в постменопаузе с легкой и умеренной гиперхолестеринемией. Атеросклероз. 2000. 152: 143–147. [PubMed] [Google Scholar] 31. Dewell A, Hollenbeck CB, Bruce B. Влияние фитоэстрогенов, полученных из сои, на липиды и липопротеины сыворотки у женщин в постменопаузе с умеренной гиперхолестеринемией. J Clin Endocrinol Metab. 2002. 87: 118–21. [PubMed] [Google Scholar] 32.Эсби Дж., Тинвелл Х., Пенни В. и др. Частичная или слабая эстрогенность ресвератрола 4, входящего в состав красного вина: рассмотрение его суперагонистической активности в клетках MCF-7 и его предполагаемых сердечно-сосудистых защитных эффектов. J Appl Toxicol. 1999; 19: 39–45. [PubMed] [Google Scholar] 33. Американский институт исследования рака. Всемирный фонд исследования рака; Вашингтон: 1997. Пищевое питание и профилактика рака. Глобальная перспектива. [Google Scholar] 34. Дотч Дж., Дорр Х.Г., Вильдт Л. Эндокринные разрушители. Часть 1.Эд. Метцлер М. Берлин Гейдельберг: Springer-Verlag; 2001. Воздействие эндогенных эстрогенов в течение жизни; С. 83–99. [Google Scholar] 35. Хатчинс А.М., Мартини М.С., Олсон Б.А. и др. Прием льняного семени влияет на концентрацию эндогенных гормонов у женщин в постменопаузе. Nutr Cancer. 2001; 39: 58–65. [PubMed] [Google Scholar] 36. Беррино Ф., Беллати С., Секрето и др. Снижение биодоступных половых гормонов за счет всестороннего изменения диеты: рандомизированное исследование диеты и андрогенов (DIANA). Биомаркеры эпидемиологии рака Пред.2001; 10: 25–33. [PubMed] [Google Scholar] 37. Xu X, Duncan AM, Merz BE, et al. Потребление сои изменяет метаболизм эндогенных эстрогенов у женщин в постменопаузе. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2000. 7: 1101–1108. [PubMed] [Google Scholar] 38. Нагата С., Такацука Н., Инаба С. и др. Влияние потребления соевого молока на концентрацию эстрогена в сыворотке у японских женщин в пременопаузе. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 1830–1835. [PubMed] [Google Scholar] 39. Цурунис С. Клинические эффекты фитоэстрогенов. Clin Obst Gynecol.2004; 44: 836–842. [PubMed] [Google Scholar] 40. Тайс Дж. А., Эттингер Б., Энсруд К. Фитоэстрогеновые добавки для лечения приливов: исследование изофлавонового экстракта клевера (ICE): рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003. 290: 207–214. [PubMed] [Google Scholar] 41. Никандер Э., Киккинен А., Метса-Хейккила М. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование фитоэстрогенов в лечении менопаузы у пациентов с раком груди. Obst Gynecol. 2003. 101: 1213–1220. [PubMed] [Google Scholar] 42. Яффе К., Савая Г., Либербург И. и др.Эстрогеновая терапия у женщин в постменопаузе: влияние на когнитивные функции и деменцию. ДЖАМА. 1998. 279: 688–95. [PubMed] [Google Scholar] 43. Даффи Р., Уайзман Х., Файл SE. Улучшение когнитивной функции у женщин в постменопаузе после 12 недель употребления соевого экстракта, содержащего изофлавоны. Pharmacol Biochem Behav. 2003. 75: 721–29. [PubMed] [Google Scholar] 44. Мессина MJ. Бобовые и соевые бобы: обзор их питательных свойств и воздействия на здоровье. Am J Clin Nutr. 1999; 70: 439С – 50С. [PubMed] [Google Scholar] 45.Лейси Дж.М., Андерсон Дж.Дж.
Пожилые женщины в Японии и США: сравнение физического состояния и питания
В Takahashi ed. Костная морфометрия: Материалы Пятого Международного Конгресса
Нисимура, Япония
1991 г.
562
5
[Google Scholar] 46. Накамура Т., Тернер Ч., Йошикава Т. и др. Объясняют ли различия в геометрии бедра различия в риске перелома бедра между японцами и белыми американцами? J Bone Miner Res.1994. 9 (7): 1071–6. [PubMed] [Google Scholar] 47. Мэй Дж., Йунг СС, Кунг А.В. Высокое потребление фитоэстрогенов с пищей связано с более высокой минеральной плотностью костей у женщин в постменопаузе, но не у женщин в пременопаузе. J Clinical Endocrinol Metabol. 2001; 11: 5217–21. [PubMed] [Google Scholar] 48.
Cai DJ, Спенс Л.А., Уивер CM.
Изофлавоны сои и здоровье костей
В New SA и Bonjour JP, ред. «Пищевые аспекты здоровья костей».
Кембридж:
Королевское химическое общество;
2003 г.421
438
[Google Scholar] 49. Аджрманди Б.Х., Алекель Л., Холлис Б.В. и др. Диетический соевый белок предотвращает потерю костной массы на модели остеопороза у крыс, подвергнутых овариэктомии. J Nutr. 1996. 126: 161–167. [PubMed] [Google Scholar] 50. Fanti P, Monier-Faugere MC, Geng Z, et al. Фитоэстроген генистеин снижает потерю костной массы у крыс, подвергшихся краткосрочной овариэктомии. Остеопороз Int. 1998. 8: 274–281. [PubMed] [Google Scholar] 51. Исида Х., Уэсуги Т., Хираи К. и др. Профилактические эффекты растительных изофлавонов, даидзеина и генистеина на потерю костной массы у крыс, подвергшихся овариэктомии, получавших диету с дефицитом кальция.Биол Фарм Булл. 1998. 21: 62–66. [PubMed] [Google Scholar] 52. Alekel L, St. German A, Peterson CT, et al. Изолят соевого протеина, богатый изофлавонами, оказывает значительное влияние на сохранение костей в поясничном отделе позвоночника у женщин в перименопаузе. Am J Clin Nutr. 2000; 729: 844–852. [PubMed] [Google Scholar] 53. Морабито Н., Крисафулли А., Вергара С. и др. Влияние генистеина и заместительной гормональной терапии на потерю костной массы у женщин в раннем постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Bone Miner Res. 2002; 17: 1904–1912.[PubMed] [Google Scholar] 54. Poneros AG, Erdman JW Jr. Биодоступность кальция из тофу, лепешек, обезжиренного сухого молока и сыра моцарелла у крыс, влияние дополнительной аскорбиновой аскорбиновой кислоты. J Food Sci. 1993. 58: 382–384. [Google Scholar] 55. Хини Р.П., Доуэлл М.С., Рафферти К. и др. Биодоступность кальция в обогащенном имитационном соевом молоке. Некоторые наблюдения по методу. Am J Clin Nutr. 2000; 71: 1166–1169. [PubMed] [Google Scholar] 56. Бреслау Н.А., Бринкли Л., Хилл К.Д. и др. Связь диеты, богатой животным белком, с образованием камней в почках и метаболизмом кальция.Измеритель эндокрина J Clin. 1988. 66: 140–146. [PubMed] [Google Scholar] 57. Браунс Ф. Изофлавоны сои: новый и многообещающий ингредиент для сектора здорового питания. Food Res Int. 2002; 35: 187–93. [Google Scholar] 58. Далайс Ф.С., Райс Г.Е., Вальквист М.Л. и др. Эффекты диетических фитоэстрогенов у женщин в постменопаузе. Климатический. 1998; 1: 124–9. [PubMed] [Google Scholar] 59. Kaardinal AFM, Morton MS, Bruggemann-Rotgans IEM и др. Экскреция фитоэстрогенов и скорость потери костной массы у женщин в постменопаузе. Eur J Clin Nutr.1998. 52: 850–5. [PubMed] [Google Scholar] 60. Алекель Д.Л., Жермен А.С., Петерсон С.Т. и др. Изолят соевого протеина, богатый изофлавонами, снижает потерю костной массы в поясничном отделе позвоночника у женщин в перименопаузе. Am J Clin Nutr. 2000; 72: 844–52. [PubMed] [Google Scholar] 61. Хо С.К., Чан С.Г., Йи Кью и др. Потребление сои и поддержание максимальной костной массы у китайских женщин Гонконга. J Bone Miner Res. 2001; 16: 1363–9. [PubMed] [Google Scholar] 62. Мэй Дж., Йунг СС, Кунг А.В. Высокое потребление фитоэстрогенов с пищей связано с более высокой минеральной плотностью костей у женщин в постменопаузе, но не у женщин в пременопаузе.J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5217–21. [PubMed] [Google Scholar] 63. Chiechi LM, Secreto G, D’Amore M., et al. Эффективность соевой диеты в предотвращении постменопаузального остеопороза: рандомизированное исследование Menfis. Maturitas. 2002. 42: 295–300. [PubMed] [Google Scholar] 64. Ким М.К., Чунг BC, Ю.В.Я. и др. Связь экскреции фитоэстрогенов с мочой с МПК у женщин в постменопаузе. Clin Endocrinol. 2002; 56: 321–8. [PubMed] [Google Scholar] 65. Морабито Н., Крисафулли А., Вергара С. и др. Влияние генистеина и заместительной гормональной терапии на потерю костной массы у женщин в раннем постнопаузальном периоде: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Bone Miner Res. 2002; 17: 1904–12. [PubMed] [Google Scholar] 66. Сетчелл К.Д.Р., Лидкинг-Олсен Э. Диетические фитоэстрогены и их влияние на кости: данные исследований in vitro и in vivo, наблюдений за людьми и диетических вмешательств. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 593S – 609S. [PubMed] [Google Scholar] 67. Сугимото Э., Ямагути М. Анаболический эффект генистеина в остеобластических клетках MC3T3-E1. Int J Mol Med. 2000. 5 (5): 515–20. [PubMed] [Google Scholar] 68. Ямагути М., Сугимото Е. Стимулирующее действие генистеина и даидзеина на синтез белка в остеобластических клетках MC3T3-E1: активация аминоацил-тРНК синтетазы.Mol Cell Biochem. 2000. 214 (1-2): 97–102. [PubMed] [Google Scholar] 69. Блэр Х.С., Джордан С.Е., Петерсон Т.Г. и др. Различные эффекты ингибиторов тирозинкиназы на активность остеокластов птиц и снижение потери костной массы у крыс с удаленными яичниками. J Cell Biochem. 1996; 61: 629–37. [PubMed] [Google Scholar] 70. Уильямс Дж. П., Джордан С. Е., Барнс С. и др. Влияние ингибитора тирозинкиназы на транспорт остеокластической кислоты птиц. Am J Clin Nutr. 1998; 68 (доп.): 1369С – 74С. [PubMed] [Google Scholar] 71. Окамото Ф., Окабе К., Кадзия Х.Генистеин, изофлавон сои, ингибирует внутренние выпрямительные K + каналы в остеокластах крыс. Jpn J Physiol. 2001; 51: 501–9. [PubMed] [Google Scholar] 72. Гао Й, Ямагути М. Подавляющее действие генистеина на костные остеокласты крысы: апоптоз снижается за счет передачи сигналов Ca ++. Биол Фарм Булл. 1999; 22: 805–9. [PubMed] [Google Scholar] 73. Gao Yh, Yamaguchi Подавляющее действие генистеина на костные остеокласты крыс: участие в ингибировании протеинкиназы и активации протеинтирозинфосфатазы. Int J Mol Med.2000; 5: 261–7. [PubMed] [Google Scholar] 74. Чин-Дастинг Дж. П., Фишер Л. Дж., Льюис Т. В. и др. Сосудистая активность некоторых метаболитов изофлавона: значение для кардиозащитной роли. Brit J Pharmacol. 2001; 133: 595–605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75. Патель Р.П., Боерсма Б., Кроуфорд Дж. Х. и др. Антиоксидантные механизмы изофлавонов в липидных системах: парадоксальные эффекты удаления пероксильных радикалов. Free Rad Biol Med. 2001; 31: 1570–81. [PubMed] [Google Scholar] 76. Хориучи Т., Онучи Т., Такахаши М. и др.Влияние соевого белка на метаболизм костей у женщин в постменоаузальном периоде. Остеопороз. 2000; 11: 721–4. [PubMed] [Google Scholar] 77. Somekawa Y, Chiguchi M, Ishibashi T, et al. Потребление сои связано с симптомами менопаузы, липидами сыворотки и минеральной плотностью костей у японских женщин в постменопаузе. Obstet Gynecol. 2001; 97: 109–15. [PubMed] [Google Scholar]

78.
Пансини Ф., Бонаккорси Дж., Альбертацци П. и др.
Фитоэстрогены сои и бон
В: Proceedings of the North American Menopause Society
1997 г.44
(abstr)

79. Wangen KE, Duncan AM, Merz-Demlow BE, et al. Влияние изофлавонов сои на маркеры обновления костной ткани у женщин в пременопаузе и постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 3043–9. [PubMed] [Google Scholar] 80. Вонг WW. Влияние изофлавонов сои на липиды крови, артериальное давление и биохимические маркеры костного метаболизма у женщин в постменопаузе. J Nutr. 2000; 130: 686С. (abstr) [Google Scholar] 81. Арджманди Б.Х., Халил Д.А., Лукас Е.А. и др.Соевый белок с его изофлавонами улучшает маркеры костей у женщин среднего и пожилого возраста. FASEB J. 2001; 15: A728. (abstr) [Google Scholar] 82. Шайбер М., Лю Дж., Суббиа М. Т. и др. Пищевые добавки сои снижают окисление ЛПНП и метаболизм костей у здоровых женщин в постменопаузе. Менопауза. 2001; 8: 384–92. [PubMed] [Google Scholar] 83. Кук А., Пеннингтон Г. Фитоэстроген и множественные витаминно-минеральные эффекты на минеральную плотность костей у женщин в раннем постменопаузе: пилотное исследование. J Здоровье женщин. 2002; 11: 53–60.[PubMed] [Google Scholar]

партнеров по профилактике рака груди (BCPP)

Что такое фитоэстрогены?

Фитоэстрогены — это растительные соединения, действие которых на клетках сходно с эстрогенами. [1]

Где находятся фитоэстрогены?

Фитоэстрогены содержатся в таких продуктах, как цельное зерно, сушеные бобы, горох, фрукты, брокколи, цветная капуста и особенно во многих соевых продуктах. [2], [3] Общие фитоэстрогены, содержащиеся во фруктах, цельнозерновых и семенах, называются лигнанами.[4] В соевых продуктах содержатся изофлавоны. [5]

Являются ли фитоэстрогены защитными или опасными для рака груди?

Некоторые исследования связывают потребление лигнанов (фитоэстрогенов во фруктах, зернах и семенах) со снижением роста опухолевых клеток:

• Когда лигнан был добавлен к линии высоко агрессивных и инвазивных клеток рака молочной железы человека MDA-MB-321, исследователи наблюдали признаки, связанные с уменьшением пролиферации клеток. [6]
• У женщин с недавним диагнозом рака груди более высокое потребление льна увеличивает гибель клеток, что приводит к более медленному росту опухоли и снижению скорости пролиферации.[7]

Некоторые исследования связывают потребление соевых продуктов со снижением риска рака груди и снижением риска рецидива:

• Фитоэстрогены, особенно при регулярном употреблении в детстве, связаны со снижением риска рака груди. [8] Одно исследование показало, что снижение риска рака груди было связано с повышенным потреблением сои в детстве, подростковом и взрослом возрасте, а защитный эффект употребления сои с пищей в детстве был самым сильным.[9]
• У китайских женщин, у которых ранее был диагностирован рак груди, более высокое потребление сои коррелировало с уменьшением рецидивов рака. [10]
• У одной линии крыс воздействие сои с пищей от зачатия до взрослого возраста снизило частоту опухолей молочной железы у взрослых животных на 20 процентов. [11]
• Воздействие фитоэстрогенов сои на другую линию крыс с момента зачатия до отлучения от груди привело к снижению количества опухолей и заболеваемости [12].

Несколько исследований обнаружили доказательства, которые усложняют взаимосвязь между фитоэстрогенами и заболеваемостью раком груди.Эти данные указывают на то, что действие фитоэстрогенов, особенно содержащихся в соевых продуктах, не всегда является защитным; в некоторых случаях эти фитоэстрогены действительно проявляли пролиферативный эффект, в зависимости от нескольких факторов. Возраст, тип фитоэстрогена, подтип рака, концентрация и доза были рассмотрены как факторы, определяющие, как фитоэстрогены повлияют на рак груди. Вот примеры исследований, которые обнаружили противоположные доказательства:

• В одном исследовании с участием корейских женщин потребление сои с пищей было связано со снижением частоты рецидивов, когда рак был HER-2-отрицательным, но с увеличением частоты рецидивов у женщин, опухоли которых были HER-2-положительными.[13]
• У преимущественно пременопаузальных женщин, которые считались подверженными высокому риску рака груди, потребление изофлавона с пищей фактически увеличивало рост клеток груди в лаборатории. [14]
• В одном исследовании, посвященном изучению эффектов различных типов и концентраций фитоэстрогенов, низкие дозы генистеина (также обнаруженного в сое) увеличивали рост клеток груди в лаборатории, тогда как более высокие концентрации увеличивали гибель клеток. [15]
• В культивируемых клетках MCF-7 соевый фитоэстроген даидзеин немного усиливал пролиферацию клеток, но ресвератрол, фитоэстроген, содержащийся в винограде и красном вине, уменьшал пролиферацию опухолевых клеток.[16]
• Изофлавоны, которые естественным образом содержатся в соевой муке, обладают различными эффектами, чем изофлавоны, очищенные из соевой муки. Встречающиеся в природе изофлавоны могут оказывать ингибирующее действие на пролиферативные эффекты, которые имеют изолированные изофлавоны.

А как насчет воздействия фитоэстрогенов на женщин, у которых был диагностирован рак груди?

• В исследовании женщин, перенесших операцию по поводу рака груди, а затем получавших тамоксифен или анастрозол (ингибитор ароматазы), через 5 лет после лечения не было выявлено связи между уровнями изофлавона сои при постановке диагноза и последующим рецидивом рака груди или смертностью у пациентов. женщины в пременопаузе.У женщин в постменопаузе ассоциации между уровнями изофлавонов на момент постановки диагноза и рецидивом рака груди зависели как от подтипа рецепторов их опухолей, так и от химического лечения, которому подверглись женщины. В целом, у женщин с опухолями ER + / PR + более высокие уровни изофлавонов были связаны с более низкими уровнями более поздних рецидивов, в то время как другие профили рецепторов не были связаны с положительными или отрицательными ассоциациями. У женщин в постменопаузе с опухолями ER + / PR +, которые принимали анастрозол, более высокие уровни изофлавона при постановке диагноза были связаны со снижением риска рецидива рака молочной железы.У женщин, принимавших тамоксифен, эффект был противоположным. [17]
• В целом, потребление изофлавонов, по-видимому, оказывает большее защитное влияние на более поздние рецидивы рака груди и смертность среди пациентов с раком молочной железы в постменопаузе по сравнению с пациентами с раком молочной железы в пременопаузе.
• Более того, азиатские женщины в постменопаузе с меньшей вероятностью подвержены рецидивам или смертности, чем женщины из других групп. Долгосрочные различия в питании между культурами, включая различия в способах производства соевых продуктов, могут быть связаны с разными метаболическими реакциями на потребление сои.[18]
• Результаты многих исследований, посвященных взаимосвязи между потреблением изофлавонов сои и снижением смертности от рака груди, более последовательны и надежны, чем исследования, изучающие связь с более поздним рецидивом [19], [20]
• Прием изофлавона также имеет некоторые негативные последствия для плотности костей. У женщин, наблюдаемых в течение 5 лет после постановки диагноза рака груди, потребление сои в постдиагностический период было обратно пропорционально минеральной плотности костей и положительно связано с повышенным риском остеопороза.[21]
• Что касается лигнанов фитоэстрогена, содержащихся в сое, а также во многих цельнозерновых и бобовых, в нескольких исследованиях сообщалось о защитном эффекте более высоких диетических уровней во время постановки диагноза против последующей смертности от всех причин, а также смертности, связанной с раком груди у женщин в постменопаузе. . [22]
• По крайней мере, одно исследование показало, что, хотя более высокое потребление лигнана может защищать от увеличения смертности в течение 6 лет после постановки диагноза у женщин в постменопаузе, оно связано с увеличением смертности у женщин в пременопаузе через 6 лет.[23]

Кому следует опасаться употребления сои?

Хотя количество доказательств все еще растет, некоторые данные предполагают, что женщинам с HER-2-положительными опухолями и женщинам в пременопаузе с высоким риском рака груди следует избегать фитоэстрогенов.

Кто, скорее всего, получит пользу от фитоэстрогенов?

Связь между фитоэстрогенами и сниженным риском развития рака груди чаще всего наблюдается у людей, которые с детства употребляли фитоэстрогены в своем ежедневном рационе.[24], [25] Азиатские диеты, как правило, включают больше соевых продуктов, чем западные, в детстве и зрелом возрасте, что позволяет в большей степени использовать сбалансированную диету, включая фитоэстрогены и потенциальные преимущества, которые они дают в отношении рака груди. [26], [ 27]

Как я могу избежать высоко переработанных фитоэстрогенов?

Поскольку сильно переработанные и концентрированные фитоэстрогены могут по-разному влиять на клетки опухоли груди, лучше избегать высокотехнологичной сои. Ограничьте потребление концентрированных изофлавонов, включая генистеин, в пользу менее обработанных вариантов, таких как тофу, эдамаме и темпе.

Обновлено 2019

Потребление с пищей и пищевые источники фитоэстрогенов в когорте 24-часового исследования рака и питания (EPIC)

(PDF) Содержание фитоэстрогенов в фруктах и ​​овощах, обычно потребляемых в Великобритании, на основе стандартов ЖХ-МС и маркированных 13C

Thompson, Boucher, Liu, Cotterchio и Kreiger (2006) не входят —

включают биоханин А.Более того, содержание фитоэстрогена в

пищевых продуктах зависит от большого количества генетических и экологических факторов, таких как разнообразие, урожай и переработка (Eldridge & Kwolek,

1983; Wang & Murphy, 1994), что затрудняет сравнение. Для кормов на основе сои

наблюдались четырехкратные различия между местом произрастания

и сортами. Ранее мы сравнили эффект

из разных источников или стран происхождения в девяти различных пищевых продуктах

и обнаружили среднюю вариабельность в три раза с коэффициентом вариации

, превышающим 30%; однако для некоторых пищевых продуктов наблюдаемая изменчивость

была намного выше (Kuhnle, Dell’Aquila, Runs-

wick & Bingham, 2009).Сравнение наших данных с Horn-Ross

et al. (2000), Milder, Arts, Van De Putte, Venema, and Hollman

(2005) и Thompson et al. (2006) с использованием критерия ранга со знаком

Вилкоксона не выявили общей значимой разницы между содержанием фитоэстрогенов и изофлавонов

и составом фитоэстрогенов (как доля изофлавонов

в общем количестве фитоэстрогенов), обнаруженных в этом исследовании

, и средним содержанием. в другом месте. Однако содержание лигнанов

и

существенно отличалось (p <0.01) с большинством значений

, найденных в этом исследовании, выше, что свидетельствует о лучшем извлечении

этих соединений из матрицы образца.

Имеется лишь ограниченная информация о влиянии приготовления

на содержание фитоэстрогенов в пищевых продуктах. Мильдер и др. (2005) и

Thompson et al. (2006) исследовали эффект для некоторых типов продуктов питания

и обнаружили снижение содержания фитоэстрогенов. Протокол

для этого исследования не был разработан для оценки влияния приготовления пищи на уровни фитоэстрогена

, и, хотя по сравнению с предыдущим исследованием

годов, это исследование включает большее разнообразие продуктов питания,

не удалось контролировать. для влияния семьи на вероятность, показанную в Таблице

3, что есть потери во время приготовления.Объяснение этой потери

во время варки объясняется вымыванием фитоэстрогенов в воду

, которая позже выбрасывается. Хотя продолжительное нагревание могло также привести к разложению фитоэстрогена,

этого эффекта не наблюдалось в компотах, и поэтому вероятно, что эти

фунтов являются стабильными во время приготовления, по крайней мере, в кислых условиях. .

Таким образом, это исследование представляет собой наиболее полную базу данных

изофлавонов, лигнанов и куместрола в более чем 240

пищевых продуктах, основанных на фруктах и ​​овощах, обычно потребляемых в Великобритании

.Выбор пищи был основан на данных о потреблении когорты

EPIC-Norfolk (Day et al., 1999) и позволит более

точно определить потребление и воздействие фитоэстрогена в

этом и других исследованиях и свободноживущих животных. частные лица.

Благодарности

Эта работа финансировалась Агентством по пищевым стандартам Великобритании (FSA),

Контракт № T05028 и Советом по медицинским исследованиям (MRC).

Источники

Adlercreutz, H.(2002). Фитоэстрогены и рак. Lancet Oncology, 3 (6),

364–373.

Adlercreutz, H., Fotsis, T., Lampe, J. W., Wähälä, K., Makela, T., Brunow, G., et al.

(1993). Количественное определение лигнанов и изофлавоноидов в плазме

всеядных и вегетарианских женщин методом газовой хроматографии с изотопным разбавлением — масс-спектрометрия

. Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований,

215, 5–18.

Акияма, Т., Исида, Дж., Накагава, С., Огавара, Х., Ватанабе, С., Ито, Н., и др. (1987).

Генистеин, специфический ингибитор тирозин-специфических протеинкиназ. Журнал

Биологическая химия, 262 (12), 5592–5595.

Энтони, М.С. (2002). Фитоэстрогены и сердечно-сосудистые заболевания: где мясо

? Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов, 22 (8), 1245–

1247.

Бхатена, С. Дж., И Веласкес, М. Т. (2002). Положительная роль диетических фитоэстрогенов

при ожирении и диабете.Американский журнал клинического питания, 76 (6),

1191–1201.

Бранхам, В. С., Дайал, С. Л., Моланд, К. Л., Хасс, Б. С., Блер, Р. М., Фанг, Х. и др. (2002).

Фитоэстрогены и микоэстрогены связываются с рецептором эстрогена матки крысы.

Журнал питания, 132 (4), 658–664.

Комитет по токсичности химических веществ в пищевых продуктах, потребительских товарах и окружающей среде

(2003). Фитоэстрогены и здоровье. Лондон: Агентство пищевых стандартов

.

Данг, З. К., и Ловик, К. (2005). Дозозависимое действие фитоэстрогенов на кости.

Тенденции в эндокринологии и метаболизме, 16 (5), 207–213.

Дэй, Н., Оукс, С., Любен, Р., Хоу, К. Т., Бингхэм, С., и Уэлч, А. (1999). EPIC-

Норфолк: Дизайн исследования и характеристики когорты. European Prospective

Исследование рака. Британский журнал рака, 80 (Приложение 1), 95–103.

Дэй, Н. Э., МакКаун, Н., Вонг, М. Ю., Уэлч, А., & Бингхэм, С. А. (2001).

Эпидемиологическая оценка диеты: сравнение 7-дневного дневника с опросником частоты пищевых продуктов

с использованием мочевых маркеров азота, калия и

натрия. Международный журнал эпидемиологии, 30 (2), 309–317.

Даффи К., Перес К. и Партридж А. (2007). Влияние потребления фитоэстрогенов на рак груди

. CA: Онкологический журнал для клиницистов, 57 (5), 260–277.

Дуайер, Дж. Т., Голдин, Б.Р., Саул, Н., Гуалтьери, Л., Баракат, С., и Адлеркрейц, Х. (1994).

Тофу и соевые напитки содержат фитоэстрогены. Журнал Американской диетической ассоциации

, 94 (7), 739–743.

Элдридж, А. К., и Кволек, В. Ф. (1983). Изофлавоны сои: влияние окружающей среды

и сорта на состав. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии, 31 (2),

394–396.

Фрайетт Т. и Боттинг Н. П. (2005). Синтез умноженных

13

C-меченных растений и

лигнанов млекопитающих в качестве внутренних стандартов для анализа ЖХ-МС и ГХ-МС.

Журнал меченых соединений и радиофармацевтических препаратов, 48 (13), 951–969.

Грейс, П. Б., Тейлор, Дж. И., Боттинг, Н. П., Фрайатт, Т., Олдфилд, М. Ф., Аль-Махарик, Н. и др.

(2003). Количественное определение изофлавонов и лигнанов в сыворотке с использованием изотопной жидкостной хроматографии с разведением

/ тандемной масс-спектрометрии. Rapid

Связь в масс-спектрометрии, 7 (12), 1350–1357.

Грейс, П. Б., Тейлор, Дж. И., Лоу, Ю. Л., Любен, Р. Н., Маллиган, А.А., Боттинг Н. П. и др.

(2004). Концентрации фитоэстрогенов в сыворотке и пятнах мочи в качестве биомаркеров для потребления фитоэстрогенов с пищей

и их связь с риском рака груди в

Европейских проспективных исследованиях рака и питания — норфолк. Рак

Эпидемиология, биомаркеры и профилактика, 13 (5), 698–708.

Хааянен, К., и Боттинг, Н. П. (2006). Синтез умноженных

13

C-меченых фурофурана

лигнанов с использованием

13

C-меченных коричных спиртов в качестве строительных блоков.Стероиды, 71 (3),

231–239.

Хорн-Росс, П. Л., Барнс, С., Ли, М., Кауард, Л., Мандель, Дж. Э., Ку, Дж. И др. (2000).

Оценка воздействия фитоэстрогенов в эпидемиологических исследованиях: Разработка базы данных

(США). Причины рака и борьба с ними, 11, 289–298.

Хорн-Росс, П. Л., Джон, Э. М., Ли, М., Стюарт, С. Л., Ку, Дж., Сакода, Л. К. и др. (2001).

Потребление фитоэстрогенов и риск рака груди среди многонационального населения:

Исследование рака груди в районе залива.Американский журнал эпидемиологии, 154 (5),

434–441.

Кипнис В., Субар А. Ф., Мидтун Д., Фридман Л. С., Баллард-Барбаш Р., Троиано Р.

П. и др. (2003). Структура ошибки измерения диеты: результаты открытого исследования биомаркеров

. Американский журнал эпидемиологии, 158 (1), 14–21.

Кребс, Э. Э., Энсруд, К. Э., Макдональд, Р., и Уилт, Т. Дж. (2004). Фитоэстрогены для лечения симптомов менопаузы

: систематический обзор.Акушерство и

Гинекология, 104 (4), 824–836.

Кунле, Г.Г., Делл’Акуила, К., Лоу, Ю.-Л., Куссмаул, М., и Бингхэм, С.А. (2007).

Экстракция и количественное определение фитоэстрогенов в пищевых продуктах с использованием автоматизированного SPE

и ЖХ / МС / МС. Аналитическая химия, 79 (23), 9234–9239.

Кунле, Дж. Г. К., Делл’Акуила, К., Рансвик, С. А., и Бингхэм, С. А. (2009). Вариабельность

содержания фитоэстрогенов в пищевых продуктах из разных источников. Пищевая химия,

113 (4), 1184–1187.

Лиггинс, Дж., Блок, Л., Кауард, У. А., и Бингхэм, С. А. (1998a). Простой метод для

экстракции и количественного определения даидзеина и генистеина в пищевых продуктах с использованием газовой хромато-масс-спектрометрии

. Biochemical Society Transactions, 26 (2),

S87.

Лиггинс, Дж., Блок, Л. Дж., Кауард, У. А., и Бингхэм, С. А. (1998b). Экстракция и количественное определение

и

даидзеина и генистеина в пище. Аналитическая биохимия, 264 (1),

1–7.

Лиггинс, Дж., Блок, Л. Дж., Рансвик, С., Аткинсон, К., Кауард, В. А., и Бингхэм, С. А.

(2000). Содержание даидзеина и генистеина в фруктах и ​​орехах. Журнал питания

Биохимия, 11 (6), 326–331.

Лиггинс, Дж., Гримвуд, Р., и Бингхэм, С. А. (2000). Экстракция и количественное определение

лигнановых фитоэстрогенов в пищевых продуктах и ​​образцах человека. Аналитическая биохимия,

287 (1), 102–109.

Лиггинс, Дж., Маллиган, А., Рансвик, С., & Бингхэм, С. А. (2002). Даидзеин и генистеин

содержание злаков. European Journal of Clinical Nutrition, 56 (10), 961–

966.

Low, Y.-L., Dunning, AM, Dowsett, M., Folkerd, E., Doody, D., Taylor, J. , и другие. (2007).

Воздействие фитоэстрогенов связано с уровнями циркулирующих половых гормонов у

женщин в постменопаузе и взаимодействует с вариантами генов ESR1 и NR1I2.

Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика, 16 (5), 1009–1016.

Лоу, Ю.-Л., Даннинг, А.М., Доусет, М., Любен, Р.Н., Хоу, К.-Т., Уэрхэм, Н.Дж.,

,

et al. (2006). Значение взаимодействия ген-среда в исследованиях вариантов гена

при раке груди: пример диетических изофлавонов и полиморфизма D356N

в гене глобулина, связывающего половые гормоны. Исследования рака,

66 (18), 8980–8983.

Low, Y.-L., Taylor, J. I., Grace, P. B., Dowsett, M., Folkerd, E., Doody, D., et al. (2005a).

Полиморфизм гена CYP19 может влиять на положительную корреляцию между

метаболитов фитоэстрогенов в сыворотке и моче и концентрациями андрогенов

в плазме у мужчин.Журнал питания, 135 (11), 2680–2686.

Лоу, Ю.-Л., Тейлор, Дж. И., Грейс, П. Б., Доусет, М., Сколлен, С., и Даннинг, А. М. (2005b).

Корреляция воздействия фитоэстрогенов с эстрадиолом в плазме в постменопаузе

женщин в европейском проспективном исследовании рака и питания — норфолк

G.G.C. Kuhnle et al. / Пищевая химия 116 (2009) 542–554 553

Тихая весна | Office for Science and Society

Упомяните «Тихую весну», и мысли сразу же обратятся к эпосу Рэйчел Карсон, в котором она предупредила читателей об опасности пестицидов.Но задолго до этого, еще в 1940-х годах, австралийские овцеводы испытали собственную тихую весну. Знакомого баа баа весенних ягнят не было. Ягнята рождались нормально, но рождались мертворожденными. Что вызвало катастрофу? На самом деле это были сами фермеры. Или, по крайней мере, клевер, который они посадили, чтобы накормить своих овец.

Оказалось, что клевер богат парой природных эстрогенов, а именно генистеином и формононетином. Как только клевер был исключен из рациона животных, мертворождение прекратилось.Конечно, клевер — не единственное растение, вырабатывающее эстрогены с биологической активностью. Существует множество эстрогенов растительного происхождения или «фитоэстрогенов». Термин эстроген происходит от «течки», готовности самки участвовать в спаривании, и включает в себя эстрадиол, эстрон и эстриол, три соединения, которые естественным образом встречаются в организме человека. Хотя растения не содержат их, они содержат множество структурно родственных соединений, которые могут имитировать действие природных эстрогенов человека.

Существует три основных класса фитоэстрогенов, а именно изофлавоноиды, куместаны и лигнаны. Куместаны содержатся в высоких концентрациях в бобах лима, клевере, проростках люцерны, колотом горохе. Фасоль и бобовые особенно богаты изофлавоноидами, причем соевые бобы и соевые продукты являются наиболее богатыми их источниками. Эстрогенные соединения содержатся в почках, темно-синем, пегой, красной, мелкой белой фасоли и маше, а также в нуте, колотом горохе, арахисе и ростках клевера. Лигнаны содержатся в семенах льна, а также в кунжуте, маке и семенах подсолнечника.Мука, ​​полученная из пшеницы и ржи, также является источником лигнанов, как и рис. Фрукты, такие как клубника, персики, груши, изюм, вишня, грейпфрут, мандарин, киви, сливы, апельсины и абрикосы, содержат лигнаны, причем абрикосы имеют наибольшее количество. Растительные источники лигнанов включают брокколи, цветную капусту, брюссельскую капусту, капусту, лук, чеснок, лук-порей, фасоль, красный и зеленый перец, морковь, шпинат, огурцы, помидоры и капусту, причем капуста является самым богатым источником лигнанов. Даже томатная паста, тофу и шоколад содержат эти соединения.

Трудно выявить влияние лигнанов на диету, учитывая, что они содержатся в продуктах питания вместе со многими другими потенциально биологически активными соединениями. Однако интересно отметить, что такие исследователи, как доктор Лилиан Томпсон из Университета Торонто, показали, что ежедневное употребление кексов для больных раком груди, содержащих двадцать пять граммов молотых семян льна, приводит к снижению роста опухоли.

А еще есть мясо. Эстрадиол и эстрон являются частью смеси гормонов, обычно имплантируемых крупному рогатому скоту для ускорения роста, и они способствуют потреблению эстрогена.А когда мясо готовится, образуется соединение с зловещим названием 2-амино-1-метил-6-фенилимидазо [4,5-b] пиридин), сокращенно PhIP. Он также обладает эстрогенными свойствами и считается канцерогеном. Молоко также содержит множество эстрогенов. Недавний рост гормонально-зависимых онкологических заболеваний в Японии примерно соответствует увеличению потребления говядины. За последнюю четверть века, когда потребление говядины увеличилось в пять раз, количество гормонозависимых раковых заболеваний увеличилось в пять раз. В частности, рак груди и яичников увеличился в четыре раза, эндометрия в восемь раз, а простаты в десять раз.Конечно, такая связь не доказывает причинно-следственную связь, но заслуживает дальнейшего изучения. Повышенное потребление мяса, вероятно, будет более серьезным фактором в возникновении болезни, чем воздействие синтетических химикатов, которые широко осуждались.

Так в чем смысл? Мы наводнены диетическими эстрогенами, но практически каждый день приносит тревожные новости о каком-то синтетическом химическом веществе, содержащемся в пластмассах, чистящих средствах или косметике, которое якобы вредит нашему здоровью из-за своего эстрогенного действия.И это несмотря на то, что они содержатся в меньших количествах и обладают гораздо более слабым эстрогенным потенциалом, чем соединения, содержащиеся в растениях, мясе и молочных продуктах.