Почему слабеет иммунитет? / Статьи специалистов / Семейная клиника «Танар»

Мы не раз слышали о том, что крепкий иммунитет защитит нас от вирусов и простуд, поможет в борьбе с серьезными заболеваниями. Почему у одних людей он сильный, а у других слабый? Можно ли «контролировать» иммунитет? Об этом наш разговор с врачом аллергологом-иммунологом, педиатром Семейной клиники «ТАНАР», кандидатом медицинских наук — Ириной Соловьевой.

— Ирина Николаевна, мы часто привыкли винить плохой иммунитет во всех своих болезнях, но так ли это? Все заболевания происходят от неполадок с иммунитетом?

— При многих заболеваниях, особенно инфекционных, вовлекается в процесс иммунная система. Иммунная система – это совокупность клеток и органов в организме человека, обеспечивающая нам непосредственную защиту от чужеродных веществ. Если человек заболел — это не значит, что иммунитет ослаб. Сама болезнь – это и есть борьба организма, иммунная система не дает вирусам и бактериям жить в клетках и тканях человека. И люди должны болеть, клетки иммунной системы должны трудиться, иначе они начинают работать в другом направлении, например: развивается аллергия, привычные вещества (молоко, яйцо, пшеница, береза) иммунной системой воспринимаются, как чужие и на них идет воспаление. Существует гигиеническая теория аллергии. Научные исследования доказали, что дети, которые живут в «стерильных условиях», изолированно, без домашних животных, которых родители берегут от вирусных инфекции, никуда не водят, если у них не было в жизни контакта с гельминтами (глисты), паразитами (лямблии), чаще болеет аллергией. Иммунная система, как любой орган, должна работать, иначе атрофируется или будет работать в другом направлении аллергия, онкология, аутоиммунный процесс (когда антитела, образуются против себя, например, крапивница, гломерулонефрит – воспаление почек, тиреоидит – воспаление щитовидной железы). Поэтому бояться того, что дети болеют и всё берут в рот, не надо – они тренируют свою иммунную систему.

— С хорошим иммунитетом рождаются или его «нарабатывают» каким-то способами?

— Иммунитет бывает естественным врожденный (наследуется ребенком от матери) и приобретенным (появляется после инфекции). Кроме того есть искусственный иммунитет — активный (появляется после прививки) и пассивный появляется после лечебной сывороротки (это когда вводят готовые антитела человеку у которого был контакт, например, укусила лиса или собака и вводят сыворотку от бешенства). Если беременной женщине поставить прививку от гриппа, то тогда у ребенка с 13-й недели внутирутробного развития образуются антитела, защищающие его от этого штамма вируса до трех лет. 

— Выражение «ослаб иммунитет» довольно расхожее. Объясните его, пожалуйста, с медицинской точки зрения.

— Мы привыкли говорить об ослабленном иммунитете, когда люди начинают часто болеть. Но простое ОРЗ или же ОРВИ не означает, что иммунитет ослаб. Если человек болеет три-четыре раза в год, особенно в крупнопромышленном городе, — это нормальное явление. Другое дело, если инфекция усугубляется, человек начинает болеть часто, длительно, инфекция спускается глубже, возникают часто тонзилиты, отиты, стоматиты, бронхиты или пневмонии. Если рецидивирует инфекция в почке или мочевом пузыре, слишком часто, появляется герпес, фурункулы, угревая сыпь, грибковая инфекция (кандидоз у женщин) — одной из причин этого может стать сниженный иммунитет, то есть клетки иммунной системы не могут до конца иллюминировать инфекционный агент и он вызывает воспаление. Такие пациенты требуют комплексного обследования и лечения.

— Почему снижается иммунитет?

— Человек может же родиться с врожденным дефектом иммунной системы -это когда отсутствует ряд клеток иммунной системы или они не вырабатывают определенные вещества. И первый маркер – это реакция на прививку: возникают осложнения на вакцинацию, то чего так боятся родители и от чего идут отказы. На самом деле вакцина позволяет вовремя диагностировать врожденный иммунодефицит. На вакцину у здорового человека болезнь не развивается. Вторичные иммунодефициты возникают в процессе жизни. К снижению иммунитета может привести острый и хронический стресс, ионизирующая радиация, оперативное лечение, химиотерапия при лечении онкологических больных. Курение – фактор риска развития нарушений иммунной системы. Курильщики – а особенно их дети – значительно чаще переносят острые респираторные инфекции различной этиологии.

— Как можно узнать, в каком состоянии находится иммунная система?

— Для начала можно просто собрать анамнез (расспрос больного: как часто и какими заболеваниями болеет человек).

Если есть подозрение на иммунодефицит, проводится иммунологическоре обследование

— А в каких случаях врач просит сделать иммунограмму? Стоит ли проводить это исследование крови в профилактических целях?

— Иммунограмма – исследование, при помощи которого удается установить наличие или отсутствие иммунодефицита. Это дорогостоящий анализ, но если есть настораживающие симптомы, то стоит его сделать

— Как повысить иммунитет в сезон простуд?

— Иммунитет целесообразно не повышать, а укреплять. Для этого стоит вести здоровый образ жизни. Соблюдать режим сна и отдыха, правильно питаться и заниматься физкультурой. Стрессы, перенапряжения, низкая двигательная активность могут стать одной из причин заболеваний. Белковая пища — один из источников поддержания иммунитета. В рационе человека обязательно должны присутствовать каша, мясо, творог, молоко, рыба. Пищу целесообразно витаминизировать: добавлять имбирь, лимон, шиповник, приправы корицу, кукурму, гвоздику, если нет противопоказаний. Воспалительные заболевания органов пищеварения, приводят к нарушению всасывания витаминов и микроэлементов даже при достаточном их потреблении, поэтому в феврале и проводится противорецидивное лечение желудочно-кишечного тракта. Эффективен самомассаж биологически активных точек. Гимнастика для горла. А вот закаливающие процедуры, если ранее не начали закаливаться, в эпидемический сезон начинать не стоит. Важно проветривать помещения и дезинфицировать с помощью ультрафиолетовых облучателей, дезаров, озонаторов, солевых ламп. Если нет аллергии, можно использовать аромотерапию. Перед выходом на улицу или в общественное место наиболее эффективны маски-фильтры, которые фиксируют вирусы и бактерии или барьерные спреи. Чаще мойте руки. Хорошо увеличить продолжительность сна на 1,5 — 2 часа. Если есть возможность, поспите днем. Иммунопрофилактика — вакцинация от гриппа, пневмококовой и гемофильной инфекции — остается наиболее эффективным методом предупреждения заболевания. Если вы не успели, то в эпидемический сезон можно проводить «микровакцинацию» с помощью бактериальных лизатов, например бронховаксон, в сочетании с риофлораиммунно, поливитаминами с микроэлементами.

Беседовала Арина Лаврова

Как понять, что у меня слабый иммунитет?

Нет никаких доказательств, что иммуномодуляторы работают. Они могут быть опасны, несмотря на популярность в России

Возможно, спекуляции на тему слабого иммунитета возникли из-за распространения в России иммуномодуляторов. Иммуномодуляторы — это препараты, которые нередко заявляются как средства поддержки иммунитета, как будто его в принципе нужно чем-то поддерживать. На рынке много разных иммуномодуляторов: на основе растительных экстрактов, синтетические наборы аминокислот, вытяжки из иммунной системы животных. К международной науке они не имеют никакого отношения, это коммерческие лекарства без доказанной эффективности. Даже если в пробирке, то есть при испытаниях in vitro, они показывают любопытные результаты, то при применении у людей такого эффекта чаще всего нет.

Кроме того, иммуномодуляторы попросту небезопасны: у нас очень скудные данные об их отсроченном действии. Если мы откроем любую базу научных публикаций, большинство исследований об иммуномодуляторах будут русскоязычными и, как правило, с малым количеством испытуемых. Либо опыты проводятся без плацебо-контроля, что говорит об их невысоком качестве. Механизм воздействия, который им приписывают создатели, нередко задействует те же отделы иммунной системы, которые участвуют в развитии аутоиммунных заболеваний. Поэтому применять их рискованно. К сожалению, из-за особенностей регистрации лекарственных препаратов в нашей стране, несмотря на несоответствие международным требованиям, иммуномодуляторы продолжают продавать в аптеках и рекламировать в СМИ.

Сегодня нет способов ускорить выздоровление от ОРВИ с помощью воздействия на иммунную систему. То, что назначают врачи, облегчает течение болезни, но не укорачивает ее. Как укрепить иммунную систему, если иммуномодуляторы бесполезны? Если здоровый человек сбалансированно питается, он снабжает организм витаминами и микроэлементами, то есть топливом для работы иммунной системы. Важно соблюдать режим сна, обеспечивать адекватные физические нагрузки — эндокринная и нервная система тесно связаны с иммунной. Во время эпидемии антисептики оправданны, но не стоит злоупотреблять ими в спокойные периоды. Берегите себя и своих близких, соблюдайте режим самоизоляции — этим вы поможете и себе, и уязвимым группам.

«Понятия “сниженный иммунитет” в медицине не существует» | Будущее

Умар Хасанов. Фото: личный архив

Осень – сезон простуд, и многие, желая снизить риск заболеть, начинают задумываться об иммунитете и искать способы его укрепить. Кто-то пьет витамины, кто-то прибегает к народным средствам, кто-то вспоминает про закалку. Мы поговорили об иммунитете с Умаром Хасановым, аллергологом-иммунологом московской клиники «Рассвет», основателем Центра доказательной медицины «Умка+» в Ростове-на-Дону. Он рассказал о том, можно ли помочь организму бороться с болезнью, нужны ли иммуномодуляторы и витамины и почему некоторые болеют чаще других.

– Можно ли что-то сделать для укрепления иммунитета?

– Прежде всего: таких понятий, как «укрепление иммунитета» или «сниженный иммунитет», не существует. Есть медицинский термин «иммунодепрессия», она развивается у пациентов с ВИЧ-инфекцией, у тех, кто перенес корь или имеет серьезные хронические заболевания – гепатит В и С, цирроз, у тех, кто недоедает или теряет белок. Если с иммунитетом есть серьезные проблемы, они проявляются не в виде частых простудных заболеваний, а в виде бесконечных бактериальных инфекций, склонности к онкологическим или аутоиммунным заболеваниям. Человек сколько угодно может болеть вирусными инфекциями, но это не признак нарушений в работе иммунной системы. Возможны хронические проблемы, которые делают его более уязвимым, но дело не в иммунитете.

Есть такая пословица: не чините то, что работает. Иммунная система прекрасно нас защищает. Человек может чаще и тяжелее болеть, если, например, у него есть ЛОР-заболевания, зависимость от капель, нос пересушен, перегородка искривлена, полипы в носу. Чтобы помочь организму, необходимо лечение именно носа, а ни в коем случае не йогурты или препараты, которые якобы являются иммуномодуляторами.

– Есть ли связь между иммунитетом и стрессом?

– Да, если речь идет об остром стрессе – потере близкого, психологической травме. В этом случае связь доказана, состояние сопровождается иммуносупрессией: кто-то тяжелее болеет, у кого-то проявляется герпес. А вот в плане хронического стресса данные противоречивы; этот вопрос активно изучается.

– Как влияют на иммунитет факторы среды – что мы едим, надеваем ли шапку?

– Шапки – это зло. Они должны быть в соответствующую погоду, в холод, ветер; когда на улице тепло, а человек укутан и в шапке, это скорее негативно скажется на организме. Одеваться нужно по погоде, а строгой связи между иммунитетом и одеждой нет. Что касается питания, все очень просто: если человек недоедает, имеет серьезные ограничения в рационе – например, он вегетарианец или веган, если в рационе минимальное количество белка или человек находится в экстремальных условиях, тогда ограничения в питании негативно влияют на организм. Нехватка витаминов группы В, цинка, железа – это факторы риска, повышающие склонность к инфекциям.

– Имеет ли смысл принимать витаминные комплексы?

Анализ крови на иммунитет | Семейная клиника А-Медия, Санкт-Петербург

В хроническую стадию большинство инфекционных заболеваний переходят по причине сниженного иммунитета, т. е. когда защитные силы не могут обеспечить полноценную защиту организма человека от внешних и внутренних раздражающих факторов. Чтобы определить, в каком состоянии находится ваша иммунная система, необходимо сделать иммунограмму (анализ на иммунитет).

Сегодня существует порядка 10 видов иммунограмм, и все они определяют разные показатели. Выбор конкретного анализа должен производиться врачом, так как, выбирая самостоятельно, можно ошибиться и не получить необходимого результата, что приведет к напрасной трате денег и времени. Наиболее распространенным является анализ крови на иммунитет. Он дает полноценную информацию о состоянии клеточного и гуморального иммунитета.

В каких случаях необходим анализ крови на иммунитет?

Взрослым и детям рекомендуется сдать анализ на иммунитет в случае:

• частых ОРВИ и др. вирусных инфекций
• упорной молочницы
• гнойничковых высыпаний
• аллергических заболеваний
• аутоиммунных патологий
• рецидивирующего герпеса
• хронического гайморита и бронхита.

Данный вид иммунного тестирования поможет выявить, не вызваны ли вышеперечисленные состояния ослаблением иммунной системы, а также даст возможность вовремя предпринять необходимые лечебно-профилактические меры.

Из чего состоит анализ?

Анализ на иммунитет требуется людям с подозрением на отклонения в работе иммунной системы. Данная процедура представляет собой исследование нескольких компонентов иммунитета:

• гуморального
• клеточного
• неспецифического.

Врач самостоятельно решает, какие анализы на иммунитет необходимо делать, учитывая сложность ситуации, историю болезней и результаты уже проведенных исследований.

Подготовка к анализу крови на иммунитет

1. Процедура проводится исключительно натощак – последний прием пищи должен быть не менее чем за 8 часов до планируемого времени сдачи анализа.

2. За 2 недели рекомендуется исключить прием каких-либо лекарственных препаратов. В случае постоянного приема медикаментов, например, при гипертонической болезни или сахарном диабете, в обязательном порядке следует предупредить врача.

3. Не рекомендуется употреблять в пищу острые и жирные блюда за 2-3 дня до процедуры.

4. Запрещено употреблять алкоголь за сутки до исследования и курить за полчаса до забора крови.

5. Не следует проводить обследование во время острого инфекционного заболевания или обострения хронического.

Достоверные результаты анализа на иммунитет может обеспечить только строгое выполнение всех вышеперечисленных рекомендаций.

Результаты анализа

Возможности современной иммунодиагностики позволят любому из вас узнать о состоянии своей иммунной системы и, в случае необходимости, вовремя принять необходимые меры.

Полученные результаты со всей тщательностью изучает врач аллерголог-иммунолог, который может не только правильно их интерпретировать, но и дать квалифицированные рекомендации по дальнейшей тактике ведения выявленного заболевания.

Если вам необходимо определить свой иммунный статус (сдать анализ на иммунитет), то вы можете воспользоваться услугами нашей клиники. Квалифицированный врач аллерголог-иммунолог, имеющий многолетний опыт научной и практической работы, сможет определить причину нарушений в вашем организме и избавить от беспокоящих вас проблем.

Подробнее об услуге вас проинформирует наш администратор по телефону или через форму обратного звонка. Обращайтесь, мы готовы ответить на все ваши вопросы!

Из-за чего снижается иммунитет и как его восстановить?

Отказ от ответсвенности

Обращаем ваше внимание, что вся информация, размещённая на сайте
Prowellness предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является персональной программой, прямой рекомендацией к действию или врачебными советами. Не используйте данные материалы для диагностики, лечения или проведения любых медицинских манипуляций. Перед применением любой методики или употреблением любого продукта проконсультируйтесь с врачом. Данный сайт не является специализированным медицинским порталом и не заменяет профессиональной консультации специалиста. Владелец Сайта не несет никакой ответственности ни перед какой стороной, понесший косвенный или прямой ущерб в результате неправильного использования материалов, размещенных на данном ресурсе.

Из-за чего снижается иммунитет и как его восстановить?

Частые болезни, плохое самочувствие и высокая утомляемость значительно снижают качество жизни человека. В этом случае стоит задуматься об укреплении иммунитета.

Иммунитетом называют способность организма сопротивляться вирусам, бактериям, другим вредоносным факторам. Иногда иммунная система дает сбой и требует восстановления.

Почему у человека снижается иммунитет?

Защитная система организма часто страдает по следующим причинам:

• Неправильное питание. В современном ритме жизни люди часто забывают про полноценные приемы пищи, перекусывают на ходу вредной едой, не включают в рацион достаточного количества овощей и фруктов.
• Повышенные нагрузки. В течение дня хочется успеть как можно больше, многие совмещают учебу и работу, работают на двух работах, параллельно ухаживают за маленькими детьми или пожилыми родителями. При этом хочется оставлять время на хобби или приятное времяпрепровождение. Непосильные нагрузки сказываются на здоровье.
• Пассивный образ жизни. «Сидячая» работа, редкие выходы из дома, отсутствие физической активности не менее вредны, чем повышенные нагрузки.
• Нездоровый сон. Если взрослый человек спит менее 7-8 часов в сутки, ложится спать в разное время, часто просыпается или отвлекается на гаджеты, то вскоре это скажется на состоянии его здоровья.
• Вредные привычки. Курение, распитие спиртных напитков и употребление наркотиков ведут к снижению иммунитета.
• Плохая экология. Люди, проживающие в загрязненных районах или вблизи промышленных предприятий, болеют гораздо чаще.
• Состояние после операции или серьезной болезни. После них порой требуется длительная реабилитация.
• Паразитные инвазии. Не лишним будет провериться на наличие паразитов.
• Длительный или бесконтрольный прием антибиотиков, других препаратов. Если антибиотики принимать неправильно, то они разрушают иммунные клетки.

Признаки слабого иммунитета

По данным симптомам можно понять, что иммунитет ослаб:

• чувство беспричинной грусти, раздражения, плохое настроение;
• человек чувствует себя обессиленным и апатичным;
• ощущение разбитости, хронической усталости;
• регулярные головные боли;
• сонливость;
• ломкость ногтей, отсутствие блеска в волосах, бледность кожных покровов;
• быстрая утомляемость;
• частые случаи заболевания ОРЗ и ОРВИ;
• чувство общего недомогания, которое не проходит в течение дня;
• снижение концентрации внимания, ухудшение памяти.

Способы повышения иммунитета

Рекомендации по восстановлению иммунитета в домашних условиях:

1. Наладить режим сна. Постараться ложиться спать примерно в одно и то же время, спать достаточное количество времени, не отвлекаться на посторонние факторы.
2. Быть физически активным. Достаточно посвящать 2–2,5 часа занятиям спортом 1-2 раза в неделю, чтобы почувствовать себя лучше.
3. Ограничить употребление алкоголя. Научно доказано, что спирт разрушает клетки иммунной системы.
4. Скорректировать питание. Основу питания должны составлять белковая пища (мясо, яйца, бобовые культуры, морепродукты, рыба), а также молочные продукты, фрукты и овощи. От жирной пищи и фастфуда лучше отказаться.
5. Принимать витамины. Врач поможет выбрать подходящий витаминный комплекс или добавку к пище, которые помогут поддерживать иммунитет в порядке. Также иммунитет можно повысить народными средствами: мед, лимоны, лук, чеснок.
6. Ввести в рацион продукты с пробиотиками. Эти продукты содержат живые микроорганизмы, полезные для укрепления иммунитета. Пробиотиками богата кисломолочная продукция.
7. Больше бывать на солнце. Солнечный свет – это отличная профилактика стресса, нервных расстройств, плохого настроения.
8. Соблюдать правила гигиены. Соблюдение элементарных норм гигиены может поддержать здоровье в порядке (регулярно мыть руки, чистить зубы дважды в день, ежедневно принимать душ или ванну).

Причин снижения иммунитета много, но укрепить его не так сложно, как кажется. 

Отказ от ответсвенности

Обращаем ваше внимание, что вся информация, размещённая на сайте
Prowellness предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является персональной программой, прямой рекомендацией к действию или врачебными советами. Не используйте данные материалы для диагностики, лечения или проведения любых медицинских манипуляций. Перед применением любой методики или употреблением любого продукта проконсультируйтесь с врачом. Данный сайт не является специализированным медицинским порталом и не заменяет профессиональной консультации специалиста. Владелец Сайта не несет никакой ответственности ни перед какой стороной, понесший косвенный или прямой ущерб в результате неправильного использования материалов, размещенных на данном ресурсе.

Эксперт: Евгения Булах Эксперт в области материнства, здоровья и правильного питания

«Снижение иммунитета длится полтора-два месяца после COVID-19» | Статьи

В разных регионах страны число переболевших COVID-19 варьируется от 21% до 60%, если судить по наличию антител у пациентов. Причем крупнейшие мегаполисы с самой высокой среднесуточной заболеваемостью — Москва и Санкт-Петербург — отнюдь не в лидерах, а в середнячках, рассказал «Известиям» ученый-иммунолог, академик РАН, директор НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера Роспотребнадзора Арег Тотолян. Кроме того, в ходе исследования специалисты обнаружили маркеры снижения общего иммунитета у переболевших COVID-19, сообщил он. По словам иммунолога, такое состояние длится два месяца. Также ученый рассказал о том, что опаснее: сначала привиться, а потом заразиться, или наоборот.

Уколоться и не заразиться

— Арег Артемович, началась массовая вакцинация. Она проходит на пике пандемии, и остается высоким риск встретить инфекцию во время формирования иммунитета. Что безопаснее: допустим, если вирус уже попал в организм, но, не зная об этом, человек сделает прививку, либо если заражение произойдет после первой или второй инъекции, когда иммунитет к SARS—CoV-2 еще формируется?

— Вопрос правильный и справедливый. Если контакт с вирусом был, но никакой клинической картины при этом нет, то есть вирус не размножается в дыхательных путях, этой ситуации опасаться не нужно. В этом случае вакцина нанести вред не может.

Другая ситуация, если есть определенная клиническая картина: признаки ОРЗ, температура даже на уровне субфебрильных значений (37,1–38 градусов. — «Известия»), есть более специфичная симптоматика — потеря обоняния, надо воздержаться от вакцинации, перенести ее на более поздний период. При потере обоняния надо повременить с прививкой даже при отсутствии других признаков заболевания. Я бы рекомендовал всем помнить, что разрешение или «допуск» на вакцинацию должен давать врач, специалист по вакцинопрофилактике. Так что в любом случае самостоятельно решения приниматься не должны.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Павел Волков

— Всё как с вакциной против гриппа?

— Конечно! На фоне активной инфекции любая вакцинация противопоказана. Мы же имеем дело не с лечебными вакцинами, а с профилактическими.

На сегодня у нас две вакцины допущены до массового применения. Они не изучались в качестве терапевтических препаратов. Исследования, которые проводились для регистрации, и пострегистрационные исследования были посвящены именно профилактическому действию вакцины, а не лечебному.

— А если контакт с инфекцией произошел после вакцинации, но до того, как сформировался иммунитет?

— Да, может быть такая ситуация, что уже после вакцинации человек попал под высокую вирусную нагрузку, от этого никто не застрахован. Страшнее вакцинироваться, если человек уже болен. Но давайте разделим: на что мы можем повлиять, а на что мы повлиять не можем. Отсрочить вакцинацию при признаках заболевания мы можем.

Нужно помнить, что сразу иммунитет не развивается, сам факт инъекции еще не дает защиты. В случае введения вакцин «Спутник-V» и «ЭпиВакКорона» предусмотрено две инъекции с интервалом в три недели. Общий срок наблюдения — 42 дня (шесть недель, или полтора месяца), в течение этого времени необходимо продолжать соблюдать все меры социального дистанцирования, использовать средства индивидуальной защиты. В противном случае надо садиться на самоизоляцию, но, я думаю, вряд ли кто-то пойдет по такому сценарию.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Павел Волков

Если иммунная система человека нормально ответила на вакцинацию, уровень антител стал достаточно высоким, то тогда можно себя чувствовать защищенным.

— Некоторые пытаются просто пересидеть пандемию. В каких случаях эта стратегия верна?

— Для суперпожилых людей под 90 или 90+. У нас страна большая, есть и люди в возрасте 130 лет, у большинства из которых есть хронические заболевания, и это является относительным противопоказанием для прививки. Некоторые заболевания относятся к абсолютным противопоказаниям к вакцинации — первичные иммунодефициты. У таких больных выключены из функционирования целые звенья иммунной системы. Им стоит дождаться ситуации, когда сформируется коллективный иммунитет, это вполне корректная тактика. Людей в возрасте от 18 до 70–75 лет я бы призвал не идти по пути жесткой самоизоляции.

Лучшая защита

— Что лучше защищает — антитела, образовавшиеся в случае перенесенного заболевания или в результате вакцинации? Они одинаковые?

— Разные. Применительно к большинству вакциноуправляемых инфекций действует правило: иммунитет, который вырабатывается естественным путем, более стойкий, он сохраняется более длительный период, нежели поствакцинальный иммунитет. Я не распространял бы это правило на сегодняшнюю актуальную инфекцию. Во-первых, мы видим, что после перенесенной коронавирусной инфекции не у всех вырабатываются нейтрализующие антитела. У некоторых появляются антитела, но не той специфичности, которая позволяет защититься от повторного инфицирования.

Фото: Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Во-вторых, обе вакцины — и «Спутник-V», и «ЭпиВакКорона» — нацелены на взаимодействие с S-белком. «Спутник-V» направлен на тот участок, который отвечает за нейтрализующую активность антител, а в «ЭпиВакКороне» используются пептиды, которые являются фрагментами S-белка. Поэтому в случае вакцинации обеими российскими вакцинами больше шансов получить антитела, которые будут защищать, нежели в случае пассивно перенесенной инфекции, если речь идет о легких и бессимптомных формах заболевания. В случае же инфекции средней тяжести и уровень антител, и качество антител значительно выше.

— На что в организме коронавирус «нападает» прежде всего?

— Прежде всего он выводит из строя эпителиальные клетки носоглотки. Они первыми сталкиваются с вирусом, и происходит блокировка системы интерферонов внутри клеток. Они становятся неполноценными из-за размножения в них вируса. Это важно, потому что качество гуморального иммунного ответа зависит в том числе и от функциональной полноценности эпителиальных клеток. Повреждение эпителиальных клеток — это одна из причин неполноценного иммунного ответа организма на воздействие вируса SARS-CoV-2.

Фото: Depositphotos

— Торможение вирусом иммунного ответа — это отличительная черта SARS-CoV-2? Другие вирусы на такое не способны?

— Да, это специфика новой коронавирусной инфекции.

Биомаркеры

— Как быстро у переболевших восстанавливается нормальный иммунный ответ на инфекцию?

— Мы проводим иммунологическое обследование и больных, и переболевших, которые относятся к категории реконволюсцентов (находятся в таком периоде выздоровления, когда явные признаки заболевания окончились, но еще нет полного восстановления прежнего состояния организма. — «Известия») на разных сроках, и уже есть первые результаты. Мы обнаружили биомаркеры некоторой иммунологической недостаточности, иммунной депрессии. Такое снижение иммунитета длится полтора-два месяца после перенесенного COVID-19 и носит обратимый характер. Клинически это проявляется как синдром астенизации. Люди страдают от повышенной утомляемости, сонливости, человек хуже справляется с нагрузками, страдают когнитивные функции. Мы исследовали иммунологические последствия перенесенного COVID-19 и выявили иммунологические маркеры этих последствий. Подробнее пока рассказывать не могу. Эти данные сейчас готовятся к публикации в научной печати.

— Это ваша самая интересная находка в процессе исследования новой коронавирусной инфекции?

— На данный момент да. Подробнее смогу рассказать чуть позже, когда работа будет завершена. Но, пожалуй, самая интересная и самая труднореализуемая задача — другая. Мы хотим найти биомаркеры у тех, кто не болеет, даже работая в красных зонах. Требуется длительный процесс наблюдения, и мы его ведем.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Павел Бедняков

— Недавно вышла статья, авторы которой говорят о том, что у переболевших вирус может прятаться в экзосомах. Вы можете объяснить, как это происходит и не означает ли это, что COVID-19 нужно считать хроническим заболеванием?

— Когда вирус разрушает эпителиальные клетки, они не исчезают бесследно. От них остаются микровезикулы, и вирус там может сохраняться. Экспериментальные данные позволяют говорить о правомочности такой модели. Но это предположение требует доказательств на клиническом материале, необходимо провести обследование больных и переболевших. Пока таких данных в научной литературе я не видел.

Когда мы говорим о хронизации инфекции, это означает, что вирус остался в организме человека, он постоянно там существует в каких-то органах и клетках, размножается и элиминировать (полностью изгнать. — «Известия») его из организма невозможно. Так происходит с вирусным гепатитом В, с ВИЧ, который живет в лимфоцитах. Пока нет данных о том, что SARS-CoV-2 живет постоянно в каких-то органах или клетках. Пока это не будет доказано, считать COVID-19 хронической болезнью нельзя, хотя в некоторых случаях COVID-19 носит характер затяжной инфекции. Например, у иммунокомпрометированных больных, у онкологических пациентов, которые находятся на длительной или постоянной иммуносупрессии.

Мозаика популяционного иммунитета

— Уже больше полугода ученые НИИ имени Пастера проводят исследование популяционного иммунитета, причем в динамике. Охвачено 75 тыс. человек в 26 регионах страны, которые сдают тесты на антитела к SARS-CoV-2. Расскажите, пожалуйста, как меняется картина, каковы последние данные?

Фото: РИА Новости/РФПИ и Центр имени Гамалеи

— Это большая программа Роспотребнадзора, в которой принимают участие восемь научно-исследовательских институтов и 20 территориальных управлений и центров гигиены Роспотребнадзора. В общей сложности проведено более 167 тыс. исследований. Уже реализовано три этапа программы, последний — в декабре. Первый этап начался в июне и продолжался до середины августа. Мы получили очень разнообразную картину в целом по стране: в разных регионах сероположительных лиц (имеющих антитела к SASRS-CoV-2. — «Известия») было от 4% до 51%. Это объясняется тем, что различные регионы в разное время входили в эпидемию. Для второго этапа исследований мы выбрали начало учебного года — сентябрь-октябрь, обследовали тех же волонтеров. Когорта ожидаемо сузилась с 75 тыс. до 50 тыс. человек, а по итогам мы большой динамики не увидели: диапазон немного сократился от 5,5% до тех же самых 51%. Зато увидели, что наибольшую долю сероположительных лиц составили дети дошкольного и младшего школьного возраста. Они имеют антитела.

— Для детей варианта вакцинации пока нет, но получается, что именно эта возрастная группа оказалась наиболее иммунизирована?

— Да. Вакцины для детей действительно нет, но, к счастью, она для них и не столь актуальна, как для взрослых и пожилых. Дети в большинстве случаев переносят инфекцию или бессимптомно, или в легкой форме. И действительно дети иммунизируются быстрее остальных групп населения. Даже при минимальных клинических проявлениях или их полном отсутствии антитела у детей вырабатываются и защита появляется. В ходе исследования мы это отчетливо увидели.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Павел Волков

— Третий этап завершен?

— Да, он проходил в декабре, данные обработаны и в основном проанализированы. Здесь мы уже увидели значительную динамику: происходит постепенное выравнивание ситуации по разным регионам. Диапазон лиц, имеющих антитела, составляет от 21% до 60%.

— Москва и Петербург в лидерах?

— Нет. Москва и Петербург в середняках.

— Ведь именно в двух самых крупных мегаполисах страны среднесуточный прирост заболевших самый большой. Как это можно объяснить?

— Система формирования популяционного иммунитета очень многофакторная, и прямой зависимости между фиксируемым уровнем заболеваемости и уровнем коллективного иммунитета мы не видим. Однако окончательного ответа на вопрос, почему так, у нас еще нет.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Дмитрий Коротаев

— Будет ли исследование продолжено? Если да, то как оно изменится в связи добавившимся фактором вакцинации?

— Четвертый этап исследований запланирован на март. Он будет иметь целый ряд особенностей по сравнению с предыдущими тремя этапами. Предыдущие три этапа проходили в условиях приобретения популяционного иммунитета естественным путем, мы имели дело только с переболевшими. На четвертом этапе у нас будет уже определенная доля провакцинированных, причем разными вакцинами, находящихся на разных стадиях вакцинации. Данные будут очень гетерогенные, и потребуется более детальный анализ.

Наша стратегическая задача — продолжать исследование популяционного иммунитета. Ведь массовая вакцинация проводится ради того, чтобы мы вышли на уровень коллективного иммунитета, который будет защищать всё население в целом, всю популяцию. Пока мы не достигнем такой ситуации, мы будем продолжать исследование. По моим прогнозам, это займет весь 2021 год.

— Как вы считаете, если бы вакцинации не было, коллективный иммунитет когда-либо сформировался бы?

— Когда-нибудь — конечно, да. Только это был бы длительный процесс, который бы занял несколько лет.

Причина бесплодия — иммунитет — Вспомогательные репродуктивные технологии — Отделения

Причина бесплодия — иммунитет

Статья была опубликована в журнале 9 месяцев №12 2004г.

Автор: Божедомов Владимир Александрович, Доктор медицинских наук, профессор, врач уролог-андролог высшей квалификационной категории.

Иммунной системе в обеспечении нормального репродуктивного процесса принадлежит важная роль. Нарушения в ее работе становятся причиной различных заболеваний: бесплодия, привычного выкидыша, патологии развития плода.

Функция иммунной системы — основные сведения.

Существование сложных многоклеточных организмов, в том числе человека, невозможно без нормальной работы иммунной системы. Иммунная система защищает от микроорганизмов, охотно паразитирующих внутри нашего тела, и собственных клеток, которые перестали выполнять свои функции и стали бесконтрольно размножаться. Такие клетки называют раковыми. Чтобы обеспечить эти задачи существуют специальные иммунокомпетентные клетки. Их делят на несколько классов: нейтрофильные гранулоциты, эозинофилы, макрофаги, Т-, В-, НК-лимфоциты и др. Они способны распознавать «чужаков» и убивать их. В борьбе с инфекциями участвуют так же иммуноглобулины (антитела). Они образуются после контакта иммунных клеток с микроорганизмом-паразитом и являются строго специфичными. Против каждого типа возбудителя образуются «свои» антитела, причем обычно нескольких видов.  Они связываются с поверхностью проникших в организм паразитов, препятствуют их прикреплению к нашим клеткам и способствуют их быстрому уничтожению клетками-фагоцитами (пожирателями).

Чтобы уничтожить «чужих» иммунные клетки должны уметь отличать их от «своих». В основе такого распознавания лежат различия в структуре антигенов1 клеток. Наиболее важным для такого распознавания являются антигены т.н. главного комплекса гистосовместимости, которые у человека названы лейкоцитарными или HLA. Каждый человек имеет уникальный набор HLA–антигенов. Все типы клеток организма, которые имеются у младенца на момент рождения, считаются «своими», иммунные клетки на них в норме не реагируют. Все, что отличается – чужим. «Чужими» являются проникшие в организм бактерии и глисты, «чужими» становятся и свои клетки, если в них проник вирус или бактерия с внутриклеточным циклом развития (например, хламидия), или произошла их злокачестванная трансформация. «Чужими» для мужчин иногда оказываются их собственные сперматозоиды, для женщин – сперматозоиды, проникшие в половые пути, и даже развивающийся внутри материнского организма плод. Почему так происходит?

Иммунологический контроль репродуктивной функции
Не все клетки организма доступны иммунным клеткам, циркулирующим в крови. Некоторые отделены специальными барьерами, например нейроны головного мозга – гемато-энцефалическим, клетки сперматогенеза в яичках – гемато-тестикулярным. Это связано с тем, что в процессе развития у некоторых клеток появляются белковые структуры (антигены), отсутствовавшие на момент рождения и в первые дни жизни. Например, сперматозоиды появляются у мальчиков в 11-13 лет и содержат элементы, необходимые для оплодотворения и ранее не контактировавшие с иммунными клетками. Поэтому на них может развиться иммунный ответ. Чтобы этого избежать, сперматозоиды развиваются в специальных трубочках – сперматогенных канальцах, — стенки которых пропускают кислород, гормоны, питательные вещества, но не позволяют  контактировать с циркулирующими в крови иммунными клетками. На развивающихся сперматогенных клетках и зрелых сперматозоидах отсутствуют антигены HLA-комплекса. Кроме того, специальные клетки яичка вырабатывают особое вещество – Fas — которое вызывает быструю смерть (апоптоз)2 лимфоцитов, проникших в паренхиму яичка. В обеспечении иммуносупрессии[3] участвуют и клетки яичка, продуцирующие мужской половой гормон тестостерон – известно, что андрогены, как и другие стероидные гормоны, способны ослаблять иммунный ответ.

Иммунная система регулирует и течение физиологической беременности.

Беременность на первый взгляд напоминает в иммунологическом плане ситуацию, возникающую при трансплантации, поскольку плод содержит как антигены матери, так и «чужие» антигены отца. Известно, что после пересадки (трансплантации) одному человеку органов другого развивается иммунологический ответ против донорского органа. В основе конфликта – несовпадение HLA-антигенов донора и реципиента (получателя органа). Чтобы сохранить функцию трансплантата приходится пожизненно применять препараты, подавляющие иммунитет. Однако наблюдения и многочисленные эксперименты показывают, что иммунологическое распознавание чужеродного плода при физиологической беременности, в отличие от трансплантации органа, обычно не приводит к его отторжению.

В чем причины иммунологической привилегированности плода?
Во-первых, эмбрион и образующийся после внедрения в матку трофобласт[4] не имеет на своей поверхности высокоиммуногенных антигенов HLA. Кроме того, поверхность зародыша покрыта специальным слоем из сиаломуцина, защищающим от иммунного распознавания. Во-вторых, в организме женщины происходят сложные перестройки, в результате которых иммунная система вырабатывает меньше тех клеток, которые способны убивать «чужие» клетки, в т.ч. клетки плода, и  вырабатывает больше антител. Многие из этих антител не только не повреждают развивающийся зародыш, но даже являются «блокирующими или защитными факторами», предотвращающими распознавание клетками-киллерами  тканей плода.

Особый интерес вызывает иммунокоррегирующая функция плаценты. Многоядерный слой плаценты традиционно считают своеобразным «щитом» для плода. Одной из особенностей трофобласта является то, что клетки его наружной части на ранних сроках беременности не имеют на своей поверхности HLA-антигенов, а внутренний слой содержит нетрадиционный HLA-G. Предполагают, что данная форм HLA выполняет функцию «универсальной карты идентичности», позволяя клетке плода быть распознанной как не чужеродная, и избежать атаки специальных НК-лимфоцитов, которые убивают клетки, лишенные HLA. Кроме того, большие гранулярные лимфоциты в присутствии HLA-G продуцируют существенно меньшее количество различных провоспалительных цитокинов[5] (ФНО-a, ИФН-g и др.). Одновременно трофобласт секретирует b-2-микроглобулин, человеческий плацентарный белок-14, лактоген, а печень плода – a-фетопротеин, так же угнетающие пролиферативную активность Т-клеток. Как и клетки яичка, клетки плаценты продуцируют Fas, приводящий к локальной гибели лейкоцитов. Большие гранулярные лимфоциты материнской части трофобласта вырабатывают трансформирующий фактор роста-b, подавляющий активацию и пролиферацию цитотоксических клеток. Эти и ряд других механизмов обеспечивают подавление иммунологической реактивности материнского организма по отношению к развивающемуся плоду. Система антибактериального иммунитета, наоборот, активируется: увеличивается количество клеток-пожирателей (гранулоцитов и моноцитов) в периферической крови матери, наблюдаются признаки их активации. Это обеспечивает надежную защиту от микроорганизмов-паразитов в условиях снижения активности специфического клеточного иммунитета.

Важную роль выполняют стероидные гормоны. Более полувека назад описано увеличение содержания в крови беременных женщин надпочечникового гормона кортизола, который способствует переключению клеточного цитотоксического иммунитета, способного уничтожать клетки плода, на гуморальный, при котором вырабатываются антитела. Повышение содержания гормона желтого тела прогестерона так же не только подготавливает матку к прикреплению зародыша, но и создает необходимую для этого иммуносупрессию, в частности, препятствуя синтезу простогландинов[6].

Иммунопатология созревания половых клеток, оплодотворения и беременности
Несмотря на надежную защиту развивающихся половых клеток иногда возникают ситуации, когда они подвергаются иммунной атаке. У мужчин наиболее частой причиной этого являются острые и тупые травмы яичек, сопровождающиеся разрывом семенных канальцев и капилляров. При этом антигены попадают в кровь и вызывают иммунный ответ. Если травма была сильной, аутоиммунный воспалительный процесс в яичке – орхит, — обычно захватывает весь орган и заканчивается его соединительно-тканным перерождением. Если повреждение было субклиническим, то за счет естественных регенераторных процессов целостность гемато-тестикулярного барьера восстанавливается и сперматогенез продолжается. Но специфические антиспермальные антитела (АСАТ), которые начали образовываться после травмы, продолжают циркулировать в сперме и крови и нарушают функцию мужских половых клеток. При этом объектом иммунной атаки оказываются все сперматозоиды, образовавшиеся как в травмированном, так и в здоровом яичке. В присутствии АСАТ снижается подвижность, происходит их агглютинация, оказывается практически невозможным прохождение через цервикальный канал в матку, нарушается акросомальная реакция[7], без чего невозможно оплодотворение яйцеклетки даже «в пробирке». Такая ситуация получила название «аутоиммунное мужское бесплодие». По различным данным, от 5 до 40% мужчин из бесплодных пар имеют АСАТ; по результатам наших исследований более чем у 20% мужчин причиной бесплодия являются аутоиммунные реакции против сперматозоидов. При этом нами было показано, что некоторые врожденные особенности строения половых органов, например варикоцеле[8], в несколько раз повышают риск развития иммунного бесплодия и орхита после субклинической травмы мошонки.

Другой причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции. Принято считать, что одним из механизмов образования АСАТ на фоне инфекций является способность многих бактериальных, вирусных и грибковых организмов прикрепляться к мембране сперматозоидов и вызывать перекрестные реакции. Среди наиболее значимых следует назвать хламидии, микоплазмы, вирусы герпеса и папилломавируса. При диагностике вирусных инфекций прогностически наиболее важным является обнаружение возбудителя непосредственно в сперматозоидах, в меньшей степени — в мазке и специфических антител в крови.

Следует подчеркнуть, что не все антитела, вырабатывающиеся против антигенов сперматозоидов, представляют угрозу для их функции. Из более чем 40 антигенов сперматозоидов и семенной плазмы лишь для нескольких установлена связь с нарушением оплодотворяющей способности. Имеет значение, какие классы АСАТ имеются в сперме. Показано, что сперматозоиды утрачивают подвижность, когда АСАТ имеются на их хвостах, проникновение сперматозоидов в цервикальную слизь (ЦС) нарушено в присутствии АСАТ класса IgА, а степень нарушения оплодотворения яйцеклетки «в пробирке» пропорциональна проценту сперматозоидов, головки которых покрыты IgG. Поэтому остро стоит вопрос об адекватности результатов различных методов определения АСАТ в прогнозе фертильности.

АСАТ в цервикальной слизи у женщин встречаются в несколько раз чаще (30-40%), чем у мужчин. Имеются некоторые количества АСАТ и у фертильных женщин. Возможно, они участвуют в устранении неполноценных сперматозоидов. Когда АСАТ у женщин становится слишком много, они мешают оплодотворению. В половине случаев выработка у женщины собственных АСАТ является реакцией на попадание в половые пути спермы партнера, содержащей антитела, что делает сперму более иммуногенной. Кроме присутствия мужских АСАТ, антитела против сперматозоидов могут вырабатываться у женщин под действием различных факторов, например, при наличии урогенитальных инфекций, таких как грибы, хламидии или др., при увеличенном содержании лейкоцитов в сперме мужчин с неспецифическим бактериальным простатитом, при  повышенном количестве сперматозоидов в сперме  и т.д. Но в случае наличия АСАТ в сперме у постоянного партнера, особенно класса IgA, антиспермальные антитела в ЦС у женщин вырабатываются практически всегда, и это резко ухудшает прогноз на беременность.

Клиническим проявлением действия женских АСАТ является неспособность сперматозоидов проникать в ЦС. Это можно обнаружить при специальных лабораторных тестах, оценивающих взаимодействие сперматозоидов с ЦС.

Имеются многочисленные данные о снижении успеха программы ЭКО и ПЭ[9] когда АСАТ имеются не только в ЦС, но и в сыворотке крови женщин. При этом показано, что нарушение взаимодействия гамет в присутствии АСАТ зависит не столько от количества АСАТ (что важно в процессе проникновения через ЦС), сколько от разнообразия антител, взаимодействующих со специфическим антигеном (-ми). По некоторым данным АСАТ у женщин могут также оказывать вредное влияние на раннее развитие эмбриона, имплантацию и течение беременности. Статистически значимую корреляция между присутствием АСАТ IgG и хронологией привычного выкидыша показали многие исследователи. Была высказана точка зрения, что повышение чувствительности к антигенам сперматозоидов может активировать материнскую иммунную систему против отцовских антигенов, представленных на эмбрионе.

К активации иммунопатологических процессов, повышенному синтезу провоспалительных цитокинов может приводить длительное присутствие в матке условно-патогенных микроорганизмов и вирусов. Это служит препятствием для создания в предимплантационный период локальной иммуносупрессии, которая необходима для формирования защитного барьера. Поэтому инфекцию рассматривают как один из основных факторов развития привычного выкидыша: у женщин, страдающих невынашиванием, диагноз хронического воспаления эндометрия имеет место в 60-75% случаев.

Антифосфолипидный синдром (АФС) так же является одной из причин привычного выкидыша. Фосфолипиды являются важной составляющей всех биологических мембран, поэтому появление антифосфолипидных антител может расстроить функцию клеток, стать причиной развития воспалительной реакции, вызвать нарушения свертывания крови, следствием чего являются недостаточность кровообращения в плаценте, тромбозы кровеносных сосудов, инфаркты в плаценте. АФС обнаруживают у 27-31% женщин с привычным выкидышем. Полагают, что у женщин с АФС образование тромбов в плаценте обусловливает потерю плода в основном после 10 нед беременности. Частота АФС повышается на 15% с каждым следующим выкидышем. Таким образом, АФС является не только причиной, но и осложнением привычного невынашивания беременности.

Предметом обсуждения являются аутоантитела к гормонам. Наиболее изученным является гормон ХГЧ[10]. Отечественными гинекологами показано. что у женщин с высоким уровнем антител к ХГЧ отмечается раннее (3-8 нед беременности) развитие хронической формы ДВС[11], что по-видимому, является одной из основных причин внутриутробной гибели эмбриона и плода.

Повышенные титры антител против ДНК обнаруживают у 22% женщин с привычным невынашиванием беременности и у 50% женщин с бесплодием. Аутоантитела к ДНК могут вызывать воспалительные изменения в плаценте и запускать реакцию отторжения плода. Обнаружение повышенного титра анти-ДНК-антител требует проведения полного скрининга по другим аутоантителам, поскольку это может быть связано с наличием других сопутствующих аутоиммунных заболеваний. Умеренно повышенные уровни анти-ДНК-антител в большинстве случаев не вызывают клинических проявлений вне беременности, и привычный выкидыш может быть единственным клиническим проявлением аутоиммунного процесса в организме.

Проявлением иммунологического конфликта матери и плода является гемолитическая болезнь плода. Она возникает, когда на эритроцитах плода имеется специфический антиген, полученный от отца и называемый резус-фактором, а у матери такой белок отсутствует (резус-отрицательная кровь). В результате у женщины могут начать вырабатываться антитела против эритроцитов плода, которые приводят к разрушению его эритроцитов. Поскольку в норме плод достаточно эффективно изолирован от иммунных клеток матери, такая реакция обычно развивается уже перед самыми родами или в момент родов, и плод не успевает пострадать. Опасность эти антитела будут представлять уже следующему резус-положительному плоду.

Еще одним иммунологическим осложнением является тромбоцитопения – повреждение под действием материнских антител тромбоцитов плода. Обычно при этом снижены вес плода, содержание в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Установлено, что в 3 из 4 случаев это сопровождается наличием антител против отцовских HLA-антигенов плода.

Все описанные синдромы являются отражением гипериммунных состояний. Но последние годы появились данные, что причиной патологии беременности может явиться и отсутствие иммунологического распознавания матерью плода. Было показано, что женщины, близкие с мужем по HLA-антигенам, например родственники, страдают привычным выкидышем. Исследования HLA антигенов матери и плода при невынашивании беременности показали, что совпадающие с матерью по НLА антигенам II класса плоды отторгаются чаще всего. Оказалось, что развитие «терпимости» иммунной системы матери к плоду при беременности является разновидностью активного иммунного ответа, предполагающего на начальном этапе распознавание и активную переработку чужеродных антигенов. Сочетание уникальных качеств трофобласта с уникальными условиями иммунного микроокружения, в дальнейшем приводит к тому, что распознавание беременности организмом матери в норме включает не реакцию отторжения, а реакцию наибольшего иммунологического благоприятствования.

Бесплодный брак и неразвивающаяся беременность: что нужно сделать?
Диагностика иммунологических нарушений репродуктивной функции должна быть комплексной, к специалистам андрологу и гинекологу должны обращаться обязательно оба супруга. Обследование должно опираться на подробный анализ истории болезни, данные объективного осмотра и результаты современных лабораторных исследований. Лечение иммунологических нарушений репродуктивной функции должны проводить врачи, имеющие специализацию по иммунологии и достаточный опыт ведения таких больных.

 Мужчинам: первым и обязательным этапом обследования является комплексное исследование спермы. Обнаружение АСАТ любым из лабораторных методов (MAR-тест, IBT-тест, ИФА/ELISA и др.) позволяет установить существование аутоиммунных реакций против сперматозоидов. Если АСАТ покрыты более 50% подвижных сперматозоидов ставится диагноз «мужское иммунное бесплодие». Дальнейшее обследование будет направлено на уточнение классов АСАТ, количества антител в сыворотке крови и на каждом сперматозоиде, прочности их связи с клетками, выраженности воспалительных реакций, существовании гормональных нарушений, сопутствующих нарушениях функции сперматозоидов (акросомальная реакция), степени нарушения проникновения в ЦС и т.д. Поскольку нередко причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции обязательно обследование на хламидии, микоплазмы, герпес и другие возбудители. При этом нужно помнить, что выявляемость этих микроорганизмов у мужчин даже при использовании современных методов диагностики, таких как ПЦР12, далеко не 100%.

Лечение мужского иммунного бесплодия базируется на данных об установленных причинах формирования данного состояния и может включать оперативные вмешательства, направленные на устранение непроходимости семявыносящего тракта и нарушений кровообращения, назначение различных гормональных и негормональных лекарственных препаратов, применения методов отмывки спермы для удаления антител с поверхности сперматозоидов с сохранением их функции. В данной области у нас имеется большой собственный опыт, отраженный в более чем в 10-и оригинальных Патентах на изобретения и 2-х Учебных пособиях для врачей. Нужно быть готовым к тому, что лечение может быть длительным. При отсутствии эффекта лечения в течение года может быть рекомендовано ЭКО и ПЭ с применением интроцитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ).

Женщинам: к развитию иммунологических нарушений так же часто приводят хронические воспалительные заболевания и генитальные инфекции, нередкой находкой является эндометриоз.

Для обнаружения АСАТ у женщин применяются пост-коитальный тест (ПКТ) и тест взаимодействия сперматозоидов с ЦС «на стекле» (проба Курцрока-Мюллера), непосредственное определение АСАТ методом непрямого MAR-теста, проточной цитофлуорометрии и др.

Привычный выкидыш, определяемый как 2 и более клинически обнаруженных потерь беременности на сроке до 20 недель, требует кариотипирования13 трофобраста: в основе 60-70% ранних самопроизвольных выкидышей лежит элиминация генетически неполноценного эмбриона; полезно так же определение динамики b-ХГЧ и прогестерона.

При обследовании пациенток с невынашиванием беременности в обязательном порядке должно проводиться исследование крови на аутоантитела. Как минимум должно проводиться определение антител к фосфолипидам, к ДНК и к факторам щитовидной железы. Важно отметить, что при привычном невынашивании беременности дополнительных симптомов аутоиммунных заболеваний может и не быть, а повышение уровня аутоантител в среднем бывает меньше, чем при манифестном течении аутоиммунных заболеваний.

Важное диагностическое значение для диагностики иммунных форм невынашивания беременности имеет определение генотипа супругов по HLA-антигенам II класса. Желательно проведение фенотипирования по HLA-DR и -DQ антигенам. В современных условиях такое типирование проводится методом ДНК-диагностики. Для оценки степени распознавания аллоантигенов отцовского происхождения используется смешанная культура лимфоцитов (СКЛ).

Методы лечебных воздействий при иммунологических нарушениях репродуктивной функции у женщин зависят от характера нарушений, степени нарушений и общего состояния пациентки. Обычно лечения включает три этапа:

·     общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний;

·     подготовка к беременности;

·     лечение во время беременности.

Обнаружение АСАТ в цервикальной слизи требует регулярного применения презервативов для исключения попадания спермы в половые пути и уточнения причин иммунных реакций против сперматозоидов: АСАТ у мужа, инфекции, гормональные нарушения и др. Лечение включает меры специфического и неспецифического характера, в качестве дополнительного способа лечения может быть рекомендована внутриматочная инсеминация отмытой спермой мужа. При обнаружении значимых количеств АСАТ в сыворотке крови лечение может потребовать продолжительно периода, инсеминации и ЭКО до нормализации количества АСАТ не рекомендуются.

Общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний направлено на устранение иммунодефицитного состояния, выявленного при обследовании пациентки, лечение воспалительных заболеваний половых органов и генитальных инфекций, устранение дисбактериоза кишечника и влагалища, проведение общеукрепляющего лечения и психологической реабилитации. При этом нужно иметь в виду, что в настоящее время несмотря на довольно значительное количество препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами, их применение у беременных резко ограничено. По-прежнему активно применяется иммуноцитотерапия – введение беременной лимфоцитов мужа или донора. В развитие этого метода большой вклад внесли отечественные ученые В.И.Говалло и В.М.Сидельникова. Метод может успешно применяться как при избыточных реакциях иммунной системы матери против плода, так и при совпадении генотипа супругов по HLA.

Наиболее успешным лечение невынашивания беременности бывает тогда, когда иммунологическая подготовка к беременности начинается как минимум за месяц до прекращения предохранения. Конкретные лечебные мероприятия определяет врач-гинеколог. Независимо от исходных нарушений, после наступления беременности большое значение имеет периодическое исследование показателей гемостаза и анализа крови на аутоантитела с проведением адекватной коррекции в случае обнаружения отклонений.

Собственный опыт и данные научной литературы свидетельствуют, что бесплодие и осложнения беременности, связанные с нарушением регулирующей функции иммунной системы, в настоящее время в большинстве случаев излечимы.

Нарушения иммунодефицита: Медицинская энциклопедия MedlinePlus

Иммунная система состоит из лимфоидной ткани в организме, которая включает:

• Костный мозг
• Лимфатические узлы
• Части селезенки и желудочно-кишечного тракта

Thymus

Thymus

Thymus

Белки и клетки крови также являются частью иммунной системы.

Иммунная система помогает защитить организм от вредных веществ, называемых антигенами. Примеры антигенов включают бактерии, вирусы, токсины, раковые клетки и чужеродную кровь или ткани другого человека или вида.

Когда иммунная система обнаруживает антиген, она в ответ производит белки, называемые антителами, которые уничтожают вредные вещества. Ответ иммунной системы также включает процесс, называемый фагоцитозом. Во время этого процесса некоторые белые кровяные тельца заглатывают и уничтожают бактерии и другие посторонние вещества. В этом процессе помогают белки, называемые комплементом.

Нарушения иммунодефицита могут повлиять на любую часть иммунной системы. Чаще всего эти состояния возникают, когда особые белые кровяные тельца, называемые Т- или В-лимфоцитами (или оба), не функционируют нормально или ваше тело не вырабатывает достаточно антител.

Наследственные иммунодефицитные расстройства, поражающие В-клетки, включают:

• Гипогаммаглобулинемию, которая обычно приводит к респираторным и желудочно-кишечным инфекциям
• Агаммаглобулинемия, которая приводит к тяжелым инфекциям в раннем возрасте и часто приводит к смерти

Унаследованные иммунодефицитные расстройства клетки могут вызывать повторные кандидозные (дрожжевые) инфекции. Унаследованный комбинированный иммунодефицит поражает как Т-клетки, так и В-клетки. Это может быть смертельно опасным в течение первого года жизни, если не лечить на ранней стадии.

Считается, что у людей иммунодефицитное заболевание ослаблено из-за лекарств, ослабляющих иммунную систему (например, кортикостероидов). Иммуносупрессия также является частым побочным эффектом химиотерапии для лечения рака.

Приобретенный иммунодефицит может быть осложнением таких заболеваний, как ВИЧ / СПИД и недоедание (особенно, если человек не ест достаточно белка). Многие виды рака также могут вызывать иммунодефицит.

Люди, которым удалили селезенку, имеют приобретенный иммунодефицит и подвергаются более высокому риску заражения определенными бактериями, с которыми обычно помогает селезенка.Люди с диабетом также подвержены более высокому риску определенных инфекций.

По мере того, как вы становитесь старше, иммунная система становится менее эффективной. Ткани иммунной системы (особенно лимфоидная ткань, такая как вилочковая железа) сжимаются, а количество и активность лейкоцитов падает.

Следующие состояния и заболевания могут привести к нарушению иммунодефицита:

Первичный иммунодефицит — симптомы и причины

Обзор

Первичные иммунодефицитные расстройства, также называемые первичными иммунными нарушениями или первичным иммунодефицитом, ослабляют иммунную систему, что способствует более легкому возникновению инфекций и других проблем со здоровьем.

Многие люди с первичным иммунодефицитом рождаются с отсутствием некоторых иммунных защитных сил организма или с неправильной работой иммунной системы, что делает их более восприимчивыми к микробам, которые могут вызывать инфекции.

Некоторые формы первичного иммунодефицита настолько легкие, что могут оставаться незамеченными в течение многих лет. Другие типы достаточно серьезны, и их обнаруживают вскоре после рождения больного ребенка.

Лечение может укрепить иммунную систему при многих типах нарушений первичного иммунодефицита.Исследования продолжаются, ведущие к улучшенным методам лечения и повышению качества жизни людей с этим заболеванием.

Продукты и услуги

Показать другие продукты Mayo Clinic

Симптомы

Одним из наиболее распространенных признаков первичного иммунодефицита является наличие более частых, длительных или более тяжелых инфекций, чем у людей с нормальной иммунной системой. Вы также можете заразиться инфекциями, которые человек со здоровой иммунной системой, скорее всего, не заразится (оппортунистические инфекции).

Признаки и симптомы различаются в зависимости от типа первичного иммунодефицитного расстройства, и они различаются от человека к человеку.

Признаки и симптомы первичного иммунодефицита могут включать:

• Частые и рецидивирующие пневмонии, бронхиты, инфекции носовых пазух, ушные инфекции, менингит или кожные инфекции
• Воспаление и инфекция внутренних органов
• Заболевания крови, такие как низкое количество тромбоцитов или анемия
• Проблемы с пищеварением, такие как спазмы, потеря аппетита, тошнота и диарея
• Отсроченный рост и развитие
• Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, ревматоидный артрит или диабет 1 типа

Когда обращаться к врачу

Если ваш ребенок или вы страдаете частыми, рецидивирующими или тяжелыми инфекциями или инфекциями, которые не поддаются лечению, поговорите со своим врачом.Ранняя диагностика и лечение первичного иммунодефицита могут предотвратить инфекции, которые могут вызвать долгосрочные проблемы.

Причины

Многие первичные иммунодефицитные расстройства передаются по наследству от одного или обоих родителей. Проблемы в генетическом коде, который действует как образец для производства клеток тела (ДНК), вызывают многие дефекты иммунной системы.

Существует более 300 типов расстройств первичного иммунодефицита, и исследователи продолжают выявлять больше.Их можно условно разделить на шесть групп в зависимости от пораженной части иммунной системы:

• Дефицит В-клеток (антител)
• Дефицит Т-лимфоцитов
• Недостатки комбинации В- и Т-клеток
• Дефектные фагоциты
• Недостатки восполнения
• Неизвестно (идиопатический)

Факторы риска

Единственным известным фактором риска является наличие в семейном анамнезе первичного иммунодефицитного расстройства, которое увеличивает риск этого заболевания.

Если у вас есть тип первичного иммунодефицитного расстройства, вы можете обратиться за генетической консультацией, если вы планируете создать семью.

Осложнения

Осложнения, вызванные первичным иммунодефицитным расстройством, различаются в зависимости от того, какой у вас тип. Они могут включать:

• Рецидивирующие инфекции
• Аутоиммунные расстройства
• Повреждение сердца, легких, нервной системы или пищеварительного тракта
• Замедленный рост
• Повышенный риск рака
• Смерть от тяжелой инфекции

Профилактика

Поскольку первичные иммунные нарушения вызваны генетическими дефектами, их невозможно предотвратить.Но если у вас или вашего ребенка ослаблена иммунная система, вы можете принять меры для предотвращения инфекций:

• Соблюдайте правила гигиены. Мойте руки мягким мылом после посещения туалета и перед едой.
• Берегите зубы. Чистите зубы не реже двух раз в день.
• Правильно питайтесь. Здоровое сбалансированное питание может помочь предотвратить инфекции.
• Будьте физически активными. Поддержание формы важно для вашего здоровья в целом.Спросите своего врача, какие занятия вам подходят.
• Высыпайтесь. Старайтесь ложиться спать и вставать ежедневно в одно и то же время, и каждую ночь спите одинаковое количество часов.
• Управляйте стрессом. Некоторые исследования показывают, что стресс может ослабить вашу иммунную систему. Держите стресс под контролем с помощью массажа, медитации, йоги, биологической обратной связи или хобби. Найдите то, что работает для вас.
• Избегать воздействия. Держитесь подальше от людей, больных простудой или другими инфекциями, и избегайте скопления людей.
• Спросите своего врача о вакцинации. Узнайте, какие у вас должны быть.

30 января 2020 г.

человек в группе риска: люди с ослабленной иммунной системой

Скачать инфографику в полном разрешении

Правильно функционирующая иммунная система работает, чтобы вывести из организма инфекцию и другие инородные агенты. Люди с проблемами здоровья или принимающие лекарства, ослабляющие способность организма бороться с микробами и болезнями, с большей вероятностью заболеют болезнями пищевого происхождения.Сюда входят, например, люди с диабетом; заболевание печени или почек; ВИЧ / СПИД; аутоиммунные заболевания; трансплантация органов; и люди, получающие химиотерапию или лучевую терапию.

Люди с ослабленной иммунной системой с большей вероятностью заболеют более длительным заболеванием, попадут в больницу или даже умрут в случае болезни пищевого происхождения. Чтобы этого избежать, вы должны быть особенно осторожны при выборе, обращении, приготовлении и употреблении пищи.

Выберите более безопасную пищу

Узнайте о выборе более безопасных продуктов питания для людей с повышенным риском болезней пищевого происхождения, включая людей с ослабленной иммунной системой.

Если у вас проблемы со здоровьем, или вы принимаете лекарства, ослабляющие вашу иммунную систему, или готовите пищу для кого-то, кто это делает, вы всегда должны выполнять четыре следующих шага, чтобы снизить вероятность развития болезни пищевого происхождения:

Clean: Часто мойте руки, посуду и поверхности. Микробы могут распространяться и выжить во многих местах.

Отдельно: Сырое мясо, птица, морепродукты и яйца могут распространять болезнетворные бактерии на готовые к употреблению продукты, поэтому храните их отдельно.

Cook: Пища безопасно готовится только тогда, когда внутренняя температура достаточно высока, чтобы убить микробы, которые могут вызвать болезнь.

Охлаждение: Быстрое охлаждение. Бактерии, вызывающие пищевое отравление, быстрее всего размножаются при температуре от 40 до 140 ° F.

Люди с раком

Люди, больные раком, с большей вероятностью заразятся болезнями пищевого происхождения из-за ослабленной иммунной системы. Лечение рака и процесс заболевания раком делают вас более восприимчивыми ко многим типам инфекций.

Люди с диабетом

Диабет поражает различные органы и системы организма, заставляя их не функционировать должным образом и повышая вероятность заражения. Иммунная система может не сразу распознавать вредные микробы, что увеличивает риск заражения.

Уровень глюкозы: Высокий уровень глюкозы подавляет функцию лейкоцитов, которые борются с инфекцией, увеличивая риск заражения пищевым заболеванием. Заболевание пищевого происхождения может повлиять на уровень глюкозы в крови, потому что болезнь влияет на то, что и сколько можно есть.

Желудочно-кишечный тракт (GI): Диабет может вызывать выработку в желудке небольшого количества пищеварительной кислоты. Кроме того, нервы могут не так быстро перемещать пищу по желудочно-кишечному тракту. Когда желудок задерживает пищу дольше, чем необходимо, бактерии начинают размножаться. Если количество вредных бактерий в желудке становится слишком высоким, это может привести к болезням пищевого происхождения.

Почки: Обычно почки очищают организм. Если диабет влияет на работу почек, они могут удерживать вредные микробы.

Люди с ВИЧ / СПИДом

Вирус ВИЧ повреждает или разрушает иммунную систему, повышая вероятность заражения людей многими видами инфекций, включая те, которые вызывают болезни пищевого происхождения.

Получатели трансплантата

Отторжение органа иммунной системой, естественная реакция организма на «инородное вторжение», является серьезной проблемой для реципиентов трансплантата. Реципиенты трансплантата принимают лекарства, подавляющие иммунную систему, чтобы не дать ей атаковать или отторгнуть пересаженный орган или костный мозг.Эти лекарства необходимы, но побочным эффектом является то, что они повышают вероятность инфекций, например, вызванных микробами пищевого происхождения.

Люди с аутоиммунными заболеваниями

Люди с аутоиммунным заболеванием с большей вероятностью заразятся болезнями пищевого происхождения, потому что их иммунная система не может эффективно бороться с инфекцией. Общие типы аутоиммунных заболеваний включают рассеянный склероз (РС), воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и волчанку (СКВ).

Дополнительные ресурсы

Безопасность пищевых продуктов для пожилых людей и людей с раком, диабетом, ВИЧ / СПИДом, трансплантатами органов и аутоиммунными заболеваниями (FDA)

Листерии — люди с ослабленной иммунной системой (CDC)

Как пребывание в помещении влияет на вашу иммунную систему

Как пребывание в помещении влияет на вашу иммунную систему

(Изображение предоставлено Getty Images)

Хотя пребывание в наших домах помогает защитить нас от пандемии, пропуск времени на открытом воздухе может изменить нашу риск заражения другими путями.

F

В течение последних двух месяцев значительная часть населения мира была закрыта ставнями в своих домах, выходя только за предметами первой необходимости. Хотя это могло снизить наши шансы подвергнуться воздействию коронавируса, возможно, это оказало менее очевидное влияние на нашу иммунную систему, сделав нас более уязвимыми для других инфекций.

Люди эволюционировали на планете с 24-часовым циклом света и тьмы, и наши тела настроены на работу в сотрудничестве с солнечным светом.Одним из наиболее очевидных примеров этого является производство витамина D в коже в ответ на воздействие УФ-В. Эта суточная доза витамина D может помочь укрепить наши кости и зубы, но также влияет на наши иммунные клетки.

Витамин D позволяет макрофагам в наших легких — первой линии защиты от респираторных инфекций — выделять антимикробный пептид, называемый кателицидин, напрямую убивая бактерии и вирусы. Он также регулирует активность других иммунных клеток, таких как В- и Т-клетки, которые организуют долгосрочные реакции.Люди с низким уровнем витамина D подвержены большему риску вирусных инфекций дыхательных путей, таких как грипп.

Вам также может понравиться:

• Почему мы все должны носить маски
• Как изоляция помогает пчелам
• Ингредиенты для продления жизни

В настоящее время исследователи изучают, могут ли добавки витамина D снизить риск некоторых серьезных осложнений, связанных с Covid-19. Ранее в этом месяце Роуз Кенни, геронтолог из Тринити-колледжа в Дублине, и ее коллеги опубликовали данные, свидетельствующие о том, что европейское население с самым высоким уровнем смертности от Covid-19, включая Испанию и Италию, имеет самый низкий уровень витамина D.Это может показаться нелогичным, учитывая солнечный климат, но считается, что изменения в образе жизни заставили людей проводить больше времени в помещении, что в сочетании с более широким использованием солнцезащитного крема в этих странах может быть причиной низкого уровня витамина D.

Тем, у кого нет доступа к саду, было трудно получить достаточно естественного солнечного света во время изоляции от пандемии (Источник: Getty Images)

Хотя другие факторы также могут помочь объяснить высокий уровень смертности от Covid-19 в этих странах, « есть веские косвенные доказательства связи между витамином D и иммунными путями, которые, как мы знаем, причастны к Covid, и особенно к тяжелому ответу Covid », — говорит Кенни.Во-первых, витамин D, по-видимому, снижает уровень вызывающего воспаление биохимического вещества, называемого интерлейкином-6, которое связано с серьезными затруднениями дыхания, наблюдаемыми при этом заболевании. Витамин D также изменяет доступность того же рецептора ACE2 в клетках легких, который используется вирусом Sars-CoV-2, вызывающим заболевание Covid-19, для проникновения в эти клетки и установления инфекции. Если витамин D уже изменил эти рецепторы, это может затруднить закрепление вируса в организме.

Хотя для подтверждения этого защитного эффекта необходимы рандомизированные контролируемые испытания, Кенни предлагает всем взрослым принимать добавки с витамином D во время текущего кризиса. Но есть веские аргументы в пользу того, чтобы получать дозу витамина D, проводя больше времени на открытом воздухе, поскольку некоторые из ограничительных мер во многих странах смягчаются — особенно потому, что это может принести другие преимущества.

Хотя нет научных данных, доказывающих, что регулярные физические упражнения делают нас менее восприимчивыми к заражению Covid-19, различные исследования показали, что они укрепляют нашу защиту от других вирусных инфекций, включая грипп и простуду, а также усиливают иммунный ответ на вакцинацию. .

Одним из объяснений этих преимуществ является снижение стресса. «Мы знаем, что люди используют упражнения в качестве буфера от стресса, и совершенно очевидно, что высокий уровень хронического стресса вреден для иммунной системы», — говорит Нил Уолш, изучающий влияние упражнений на иммунную систему в Ливерпуле Джон Мурс. Университет Великобритании. «Итак, если вы можете снизить уровень стресса, проявляя активность, это положительно скажется на вашем здоровье».

Если вы можете делать это, тренируясь в парке, лесу или другом зеленом насаждении, тем лучше.Многочисленные исследования показали, что прогулки на природе — даже в городском парке — снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление, а также нормализуют секрецию гормона стресса кортизола. Длительное проживание рядом с природой и общение с ней связано со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний, диабета 2 типа и ранней смерти.

Помимо более высоких уровней физических упражнений и витамина D, были выдвинуты различные теории, объясняющие эти открытия. Во-первых, времяпрепровождение на открытом воздухе может помочь противостоять стрессу и одиночеству, помогая нам контактировать с другими людьми.Затем есть теория восстановления внимания, которая предполагает, что естественные закономерности и движения без усилий привлекают наше внимание, давая нашему перегруженному мозгу возможность отдохнуть и восстановиться.

Миллионы людей не смогли получить упражнения и витамин D, которые они обычно получали бы, идя на работу или в школу (Источник: Getty Images)

Однако также возможно, что деревья влияют на нашу иммунную систему более напрямую — несколько исследований показали, что проведение нескольких дней в лесу приводит к увеличению количества и активности наших естественных клеток-киллеров — иммунных клеток, которые помогают обнаруживать и уничтожать вирусы и раковые клетки — в нашей крови.Ученые из Японии предположили, что вдыхание веществ, называемых фитонцидами, которые выделяются деревьями, может быть фактором, способствующим этому. Было показано, что они изменяют активность естественных клеток-киллеров человека, когда они выращиваются вне организма, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, оказывает ли их вдыхание аналогичный эффект.

«На практике я думаю, что эти различные пути, вероятно, работают в синергии», — говорит Кэтрин Уорд Томпсон, директор исследовательского центра OPENSpace в Эдинбургском университете и соавтор отчета Всемирной организации здравоохранения о городских зеленых насаждениях и здоровье.«Фитонциды могут иметь важное значение, но вам, вероятно, нужно на некоторое время полностью погрузиться в естественную среду, чтобы получить эти преимущества, тогда как психологические преимущества, такие как расслабление и снижение стресса, может быть легче получить».

Прогулка на свежем воздухе также может улучшить качество нашего сна. Наше закрытое время внутри во время блокировки могло нарушить наши циркадные ритмы — внутренние, почти 24-часовые циклы активности множества биологических процессов, включая сон.Наши циркадные ритмы обычно синхронизируются или увлекаются временем дня, когда мы находимся на открытом воздухе, благодаря действию яркого света, попадающего на набор светочувствительных клеток в задней части глаза. Эти клетки глаза взаимодействуют с участком ткани мозга, называемым супрахиазматическим ядром, которое функционирует как главные часы организма.

«Внутренний свет обычно слишком слаб, чтобы способствовать увлечению, поэтому, если человек не выходит на улицу всю неделю, эти ритмы могут нарушиться, что приведет к нарушению сна», — говорит Мариана Фигейро из Исследовательского центра освещения в Трое, штат Нью-Йорк.Ее исследование показало, что офисным работникам, которые подвергаются более яркому свету утром, например, пешком на работу, легче засыпать ночью и меньше нарушается сон по сравнению с теми, кто подвергается воздействию более тусклого света. . ( Узнайте больше о том, почему естественный свет так важен для нашего сна.)

Находясь в помещении во время пандемии, многим людям приходилось проявлять творческий подход к своим упражнениям, но выход на улицу приносит и другие преимущества ( Предоставлено: Reuters)

«Нарушение циркадного ритма и сокращение сна связаны со снижением реакции иммунной системы», — говорит Фигейро.«Таким образом, хотя свет может не иметь прямого воздействия на иммунную функцию, он может иметь сильное косвенное влияние через его способность увлекать циркадную систему и улучшать сон». Воздействие яркого света в утреннее время также положительно влияет на настроение людей и может помочь предотвратить депрессию.

Трудно сказать, сколько времени нужно проводить на открытом воздухе, чтобы воспользоваться этими преимуществами. Хотя утренний свет особенно важен для синхронизации наших циркадных ритмов, оптимальный синтез витамина D происходит около полудня, когда ультрафиолетовые лучи B в солнечном свете находятся на пике.

Итак, если условия изоляции позволяют, вы должны стремиться выходить на улицу хотя бы раз в день, при этом стараясь поддерживать социальное дистанцирование и получение солнечных ожогов. Солнечный свет и природа — отличные целители, и они тоже приходят бесплатно.

Линда Геддес — автор книги «В погоне за солнцем: новая наука о солнечном свете и о том, как он формирует наши тела и разум».

–

Присоединяйтесь к миллиону будущих поклонников, поставив нам лайк на Facebook или подписавшись на нас в Twitter или Instagram .

Если вам понравилась эта история, подпишитесь на еженедельную рассылку новостей bbc.com , которая называется «Основной список». Отобранная подборка историй из BBC Future , Культура , Worklife и Путешествие в ваш почтовый ящик каждую пятницу. Доставка в ваш почтовый ящик каждую пятницу.

Диабет 2 типа и его влияние на иммунную систему

Curr Diabetes Rev.2020 Май; 16 (5): 442–449.

Афиат Бербуди

¹ Отделение биомедицинских наук, Отделение паразитологии, Медицинский факультет, Университет Паджаджаран, Бандунг, Индонезия;

² Исследовательский центр инфекционных болезней, медицинский факультет, Университет Паджаджаран, Бандунг, Индонезия;

Нофри Рахмадика

² Исследовательский центр инфекционных заболеваний, медицинский факультет, Университет Паджаджаран, Бандунг, Индонезия;

Ади Имам Тджахджади

² Исследовательский центр инфекционных заболеваний, медицинский факультет, Университет Паджаджаран, Бандунг, Индонезия;

³ Отделение биомедицинских наук, Отделение микробиологии, Медицинский факультет, Universitas Padjadjaran, Бандунг, Индонезия;

Ровина Руслами

² Исследовательский центр инфекционных заболеваний, медицинский факультет, Университет Паджаджаран, Бандунг, Индонезия;

⁴ Отделение биомедицинских наук, Отделение фармакологии и терапии, Медицинский факультет, Universitas Padjadjaran, Бандунг, Индонезия

¹ Отделение биомедицинских наук, Отделение паразитологии, Медицинский факультет, Universitas Padjadjaran, Бандунг, Индонезия;

² Исследовательский центр инфекционных заболеваний, медицинский факультет, Университет Паджаджаран, Бандунг, Индонезия;

³ Отделение биомедицинских наук, Отделение микробиологии, Медицинский факультет, Universitas Padjadjaran, Бандунг, Индонезия;

⁴ Отделение биомедицинских наук, Отделение фармакологии и терапии, Медицинский факультет, Universitas Padjadjaran, Бандунг, Индонезия

^* Адресная корреспонденция этому автору на Отделении биомедицинских наук, Медицинский факультет, Universitas Padjadjaran, Jl.Raya Bandung Sumedang Km. 21, 45363, Западная Ява, Индонезия; E-mail: [email protected]

Поступило 24.06.2019; Пересмотрено 24 июля 2019 г .; Принято 16 сентября 2019 г.

Это статья с открытым доступом, лицензированная в соответствии с условиями Международной общественной лицензии Creative Commons Attribution-Non-Commercial 4.0 (CC BY-NC 4.0) (https://creativecommons.org/licenses/by-nc /4.0/legalcode), что разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования произведения.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Реферат

Введение: Диабет 2 типа (СД2) — серьезная проблема для здоровья во всем мире. На это нарушение обмена веществ указывает высокий уровень глюкозы в крови из-за недостаточной выработки инсулина поджелудочной железой. Воспалительный ответ возникает в результате иммунного ответа на высокий уровень глюкозы в крови, а также в результате присутствия медиаторов воспаления, продуцируемых адипоцитами и макрофагами в жировой ткани.Это слабое и хроническое воспаление повреждает бета-клетки поджелудочной железы и приводит к недостаточной выработке инсулина, что приводит к гипергликемии.

Считается, что гипергликемия при диабете вызывает дисфункцию иммунного ответа, который не может контролировать распространение вторгающихся патогенов у пациентов с диабетом. Следовательно, известно, что пациенты с диабетом более восприимчивы к инфекциям. Повышенная распространенность СД2 увеличит частоту инфекционных заболеваний и сопутствующих заболеваний.

Цель: В этом обзоре представлен обзор иммунологического аспекта СД2 и возможных механизмов, которые приводят к увеличению числа инфекций у диабетиков.

Заключение: Лучшее понимание того, как возникают иммунные дисфункции во время гипергликемии, может привести к новым методам лечения и профилактике инфекционных заболеваний и сопутствующих заболеваний СД2, тем самым улучшая исход лечения инфекционных заболеваний у пациентов с СД2.

Ключевые слова: Сахарный диабет 2 типа, гипергликемия, иммунная дисфункция, коморбидность, инфекция, исход лечения

1.ВВЕДЕНИЕ

Диабет — огромная проблема для здоровья во всем мире. Это вызвано хроническим высоким уровнем глюкозы в крови в результате неспособности бета-клеток (β-клеток) в поджелудочной железе производить адекватный инсулин или неэффективной утилизации инсулина клетками организма [1]. В целом диабет состоит из двух основных типов: диабета 1 типа (T1D) и диабета 2 типа (T2D).

Как хроническое заболевание диабет имеет тенденцию повышать риск ряда других заболеваний, вызванных макрососудистыми и микрососудистыми повреждениями, и оказывает негативное влияние на несколько органов, таких как мозг, почки, сердце и глаза [2].Кроме того, больные диабетом более восприимчивы к инфекции. В нескольких исследованиях сообщалось о повышенном риске инфекций нижних дыхательных путей, таких как туберкулез легких [3-6] и пневмония [7-10], инфекции мочевыводящих путей [11, 12], а также инфекции кожи и мягких тканей [13-15] у пациентов. люди с сахарным диабетом. Результаты лечения инфекционных заболеваний у пациентов, страдающих диабетом, имеют тенденцию к неблагоприятным [11, 16-20]. Инфекция у пациентов с диабетом увеличивает экономическую нагрузку на пациента из-за высокой стоимости лечения, продолжительности лечения и связанных с этим осложнений [8, 10].

В 2016 году Международная федерация диабета сообщила, что во всем мире около 425 миллионов человек живут с диабетом [21]. Прогнозируется, что это число увеличится как в развитых, так и в развивающихся странах. По оценкам, без надлежащего управления и контроля количество больных диабетом к 2045 году достигнет 629 миллионов человек. В 2017 году около 5 миллионов человек во всем мире умерли из-за диабета, а на лечение диабета было потрачено 850 миллионов долларов США [21]. Растущее число диабетиков в странах с низким и средним уровнем дохода, особенно в странах с тропическим климатом, где широко распространены инфекционные заболевания, естественным образом приведет к увеличению числа людей с инфекционными заболеваниями и связанному с этим финансовому бремени.

2. ДИАБЕТ ТИПА 2

Почти 90% всех случаев диабета — это СД2 [22] из-за недостаточного действия инсулина (инсулинорезистентность) и нарушения выработки инсулина островковыми β-клетками поджелудочной железы. Это состояние приводит к повышению уровня глюкозы в крови. Инсулинорезистентность при СД2 связана с ожирением, недостаточной физической активностью и старением [1, 23]. Островки поджелудочной железы увеличивают свою клеточную массу, чтобы производить больше инсулина для компенсации инсулинорезистентности [24]. СД2 развивается, когда эти усилия не могут компенсировать инсулинорезистентность [24].Более чем половине пациентов с СД2 требуется инсулинотерапия из-за дисфункции β-клеток поджелудочной железы после 10 лет инсулинорезистентности [25, 26]. Длительная хроническая инсулинорезистентность при СД2 приводит к нескольким последствиям, включая макрососудистые осложнения, такие как атеросклероз, а также микрососудистые осложнения, такие как нефропатия, невропатия и ретинопатия [24].

3. ИНСУЛИНУСТОЙЧИВОСТЬ И ГИПЕРГЛИКЕМИЯ

Повышенный уровень глюкозы в крови после еды вызывает выработку инсулина и секрецию островковых β-клеток в кровь.Связывание инсулина и рецепторов инсулина в клеточных мембранах вызывает перемещение переносчика глюкозы к клеточной мембране и увеличивает захват глюкозы клетками, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови. Неспособность поджелудочной железы вырабатывать достаточное количество инсулина, неправильное действие инсулина или и то и другое приводит к гипергликемии. Это связано с повреждением и отказом различных органов и тканей в долгосрочной перспективе.

Было показано, что повышенные уровни фактора некроза опухоли (TNF) -α в жировой ткани мышей с ожирением связаны с инсулинорезистентностью у этих мышей [27].Кроме того, в плазме мышей с ожирением повышено содержание интерлейкина (ИЛ) -6, С-реактивного белка, ингибитора активатора плазминогена и других медиаторов воспаления [28, 29]. TNF-α, свободные жирные кислоты, диацилглицерид, церамид, активные формы кислорода (ROS), гипоксия активируют Iҡβα-киназу β (IKKβ) и N-концевую киназу I c-Jun (JNK1) в жировой ткани и печени [30]. ингибирование субстрата рецептора инсулина (IRS-1) [31-33] (фиг. , ). Более того, TNF-α также приводит к инсулинорезистентности через ингибирование гамма-функции рецептора, активируемого пролифератором пероксисом [34, 35].

Молекулярный механизм инсулинорезистентности из-за воспаления [73].

Инсулин связывается со своим рецептором, что приводит к фосфорилированию тирозина по IRS-1 и -2. Ингибирование передачи сигналов инсулина происходит из-за фосфорилирования серина субстратов IRS с помощью IKKβ и JNK1, которые являются медиаторами стрессовых и воспалительных реакций. Кроме того, JNK1 и IKKβ вызывают активацию транскрипции различных генов, связанных с воспалительным ответом, что приводит к резистентности к инсулину. Кроме того, приток свободных жирных кислот и глюкозы во время ожирения также активирует сигнальные пути JNK1 и IKKβ.

Активированный IKKβ фосфорилирует Iҡβα, способствует убиквитинированию и деградации Iҡβα в протеасоме и приводит к транслокации NFҡβ в ядро ​​для индукции транскрипции различных генов, участвующих в воспалении и других иммунных ответах. IKKβ также ингибирует пути передачи сигналов инсулина посредством фосфорилирования сериновых остатков IRS-1 в адипоцитах [32, 36]. Активация JNK, индуцированная TNF-α, ингибирует передачу сигналов инсулина путем фосфорилирования IRS-1 [33, 37] (рис. , ).

Кроме того, ингибирование передачи инсулинового сигнала может быть произведено через janus-киназу / преобразователи сигнала и активаторы пути транскрипции (JAK / STAT). Фосфорилирование тирозином STAT с помощью киназ JAK индуцирует димеризацию и транслокацию STAT в ядро ​​[38] и приводит к фосфорилированию IRS-1 по Ser636 и Ser307 [39]. Это ингибирование передачи сигналов инсулина в конечном итоге нарушает транслокацию Glut-4 к клеточным мембранам и приводит к гипергликемии.

4. ПАНКРЕАТИЧЕСКИЙ АПОПТОЗ Β-КЛЕТОК И ДЕФИЦИТ ИНСУЛИНА

Воспалительный иммунный ответ, вызванный апоптозом адипоцитов и инфильтрацией макрофагов, дополнительно усиливается перекрестным взаимодействием между патогенными CD4 + и CD8 + T-клетками и CD11c + M1 макрофагами жировых отложений. воспаление тканей и периферическая инсулинорезистентность [40, 41].Следовательно, β-клетки поджелудочной железы компенсируют периферическую резистентность к инсулину за счет увеличения выработки инсулина, что приводит к гиперинсулинемии [40, 42]. Однако в долгосрочной перспективе хроническая прогрессирующая инсулинорезистентность в конечном итоге вызывает истощение β-клеток и дефицит инсулина. Кроме того, накопление свободных жирных кислот, амилоидов и воспалительных цитокинов вызывает апоптоз β-клеток, что приводит к стойкой гипергликемии и СД2 [24, 43, 44].

5. ГИПЕРГЛИКЕМИЯ И УСТОЙЧИВОСТЬ К ИНФЕКЦИЯМ

Обычно человеческий организм использует удивительные механизмы для защиты от вторжения миллионов бактерий, вирусов, грибков, токсинов и паразитов.В нормальных условиях патогенам трудно проникнуть через эту защитную систему, но некоторые состояния и дефекты приводят к тому, что иммунная система не работает должным образом. Например, при открытой ране бактерии могут легко проникнуть внутрь и вызвать инфекцию, о чем свидетельствует наличие гноя. Защищаясь от патогенного вторжения, наши защитные системы поддерживаются естественными барьерами (например, неповрежденной кожей и поверхностями слизистых оболочек), а также производством активных форм кислорода, цитокинов и хемокинов.

К сожалению, при диабете иммунный ответ хозяина нарушен. Помимо риска повреждения естественного барьера из-за невропатии, СД2 также может влиять на клеточный иммунитет. Это вызвано дефицитом инсулина и гипергликемией [45]. По данным Американской диабетической ассоциации, инфекции являются важной проблемой для людей с диабетом из-за неспособности иммунной системы бороться с вторгающимися патогенами [46]. Было проведено множество исследований для определения связанных с диабетом механизмов, которые нарушают защиту хозяина от патогенов.Эти механизмы включают подавление выработки цитокинов, дефекты фагоцитоза, дисфункцию иммунных клеток и неспособность уничтожить микробы.

5.1. Нарушение продукции цитокинов

Исследование in vitro продемонстрировало, что мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) и изолированные моноциты людей с T1D и T2D секретировали меньше интерлейкина 1 бета (IL-1β) по сравнению с контролем после стимуляции липополисахаридами (LPS). [47]. В другом исследовании моноциты, выделенные из PBMC субъектов T1D, секретировали более низкий уровень IL-1 и IL-6 по сравнению со здоровыми донорами [48].PBMC, собранные у субъектов, не страдающих диабетом, которые были стимулированы анти-CD3-антителами и подвергались воздействию высоких уровней глюкозы, показали подавление продукции цитокинов IL-2, IL-6 и IL-10 [49]. Поскольку IL-6 важен для защиты от патогенов и для адаптивного иммунного ответа, индуцируя продукцию антител и развитие эффекторных Т-клеток [50], эти исследования показали, что ингибирование этих цитокинов при гипергликемии может подавлять иммунный ответ против вторжения патогенов [49]. . Соответственно, Spindler et al .сообщили, что PBMC, полученные от здоровых субъектов и индуцированные октреотидом декстрозы, продемонстрировали снижение экспрессии IL-6 и IL-17A, особенно в промежуточных моноцитах CD14 + и CD16 +, что указывает на нарушение иммунных ответов из-за высокого уровня глюкозы в крови [51]. Другое исследование, проведенное Price et al . сообщили, что повышенное гликирование приводит к потере секреции ИЛ-10 миелоидными клетками [52]. Кроме того, они также продемонстрировали снижение выработки интерферона гамма (IFN-γ) и TNF-α Т-клетками.Кроме того, уровень цитокина IL-22 был ниже у мышей с ожирением с дефицитом лептиновых рецепторов ( db / db ) и мышей с гипергликемией, вызванной диетой с высоким содержанием жиров, по сравнению с нормальными мышами [53]. Недавнее исследование Hu et al . сообщили о подавлении продукции IFN типа 1 в PBMC, культивируемых в среде с высоким содержанием глюкозы и стимулированной поли I: C [54]. Исследование Tan et al . продемонстрировали более низкую продукцию IL-12 и IFNγ в культурах PBMC от субъектов с диабетом после инфекции Burkholderia pseudomallei по сравнению с PBMC от здоровых доноров [55].Кроме того, внутриклеточная бактериальная нагрузка была выше в МКПК больных диабетом по сравнению со здоровым контролем, что позволяет предположить, что гипергликемия ослабляет защиту хозяина от вторжения бактерий. Добавление рекомбинантного IL-12 и IFNγ значительно снижает бактериальную нагрузку в PBMC пациентов с диабетом, указывая на то, что низкая продукция IL-12 и IFNγ при диабете снижает способность иммунных клеток контролировать рост бактерий во время инфекции. Следовательно, считается, что гипергликемия у диабетиков снижает активность макрофагов и других лейкоцитов в устранении патогенов [45].

В отличие от влияния гипергликемии на активность иммунных клеток при СД2, влияние дефицита инсулина при СД2 на активность макрофагов в отношении патогенов широко не изучалось. Исследование влияния дефицита инсулина на иммунный ответ, проведенное Tessaro et al . продемонстрировали, что введение инсулина в макрофаги костного мозга, выделенные от мышей с диабетом, значительно увеличивает продукцию TNF-α и IL-6 после стимуляции LPS [45]. Другое исследование на крысах показало, что недостаток инсулина приводит к нарушению фагоцитоза альвеолярных макрофагов, а также к высвобождению цитокинов, которые восстанавливаются после инсулинового вмешательства [56].Поскольку TNF-α и IL-6 играют роль в функции лейкоцитов против патогенов, этот результат показал, что введение экзогенного инсулина при диабете может усиливать активность иммунных клеток для защиты от патогенов.

5.2. Подавление рекрутирования лейкоцитов

Инфильтрация лейкоцитов CD45 + и CD8 + Т-клеток была значительно снижена в мозге мышей db / db , инфицированных энцефалитом, связанным с вирусом Западного Нила [57]. Это исследование показало, что нарушение набора лейкоцитов CD45 + и CD8 + Т-клеток коррелировало с ослабленной экспрессией молекул клеточной адгезии (CAM), таких как E-селектин и молекула внутриклеточной адгезии (ICAM) -1 (рис. ). Этот дефект в привлечении лейкоцитов был также продемонстрирован Martinez et al . в своем исследовании in vivo с использованием мышей с индуцированным стрептозотоцином диабетом, инфицированных Klebsiella pneumoniae [58]. Меньшее количество гранулоцитов наблюдалось в альвеолярном воздушном пространстве диабетических мышей. Они также сообщили о снижении продукции цитокинов, таких как CXCL1, CXCL2, IL-1β и TNF-α, в легочной ткани после воздействия K. pneumoniae LPS.

Нарушение механизмов иммунного ответа при гипергликемии [74].

5.3. Дефекты в распознавании патогенов

Martinez et al . также сообщили, что экспрессия Toll-подобного рецептора (TLR) -2 и адаптивного белка, содержащего домен Toll / IL-1R (TIRAP), которые играют роль в распознавании патогенов, была снижена у мышей с диабетом [58]. Однако несколько исследований показали повышенную экспрессию TLR в нейтрофилах и моноцитах, выделенных от людей с диабетом [17, 59, 60]. Анализ Gupta et al . выявили, что экспрессия TLR была ниже у пациентов с диабетом с осложнениями и плохим гликемическим контролем, но повышалась у пациентов с хорошо контролируемой гипергликемией без осложнений [60].Следовательно, влияние гипергликемии на экспрессию TLR и связанный с ним иммунитет у пациентов с диабетом остается неясным.

5.4. Дисфункция нейтрофилов

Продукция ROS изолированными нейтрофилами от пациентов с туберкулезом T2D после стимуляции форбол 12-миристат 13-ацетатом была снижена. Этот дефект продукции АФК был связан с повышенным уровнем резистина в сыворотке пациентов с СД2 [61]. В сопоставимом исследовании Perner et al. сообщил о подавлении супероксида (O ₂ ^—) в изолированных нейтрофилах здоровых субъектов при воздействии среды с высокой концентрацией глюкозы.Это нарушение произошло через ингибирование глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), которое нарушило образование никотинамидадениндинуклеотидфосфата [62].

Stegenga et al. индуцировал гипергликемию в крови здоровых людей, а затем заражал ее компонентами бактериальной стенки; кровь показала более низкую дегрануляцию нейтрофилов [63]. Дисфункция нейтрофилов у фагов S. aureus также была продемонстрирована из-за опосредованного C3 ингибирования комплемента, вызванного гипергликемией [64].В соответствии с этими исследованиями Joshi et al. сообщил, что действие нейтрофилов по выработке внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET) подавлялось во время гипергликемии, что приводило к восприимчивости к инфекциям [65]. Все эти исследования показали, что гипергликемия вызывает дисфункцию нейтрофилов, включая дефекты продукции ROS [61], нарушение дегрануляции нейтрофилов [63], ингибирование опсонизации, опосредованной иммуноглобулином [17], снижение фагоцитоза и дефекты образования NET [65] (рис. ).

5.5. Дисфункция макрофагов

Гипергликемия также изменяет функцию макрофагов. Restrepo et al. продемонстрировал, что хроническая гипергликемия в значительной степени связана с дефектами рецепторов комплемента и рецепторов Fcγ на изолированных моноцитах, что приводит к нарушению фагоцитоза [66]. Исследование in vitro с использованием макрофагов, полученных из костного мозга мышей и обработанных высоким содержанием глюкозы, показало снижение антибактериальной активности и фагоцитоза [67].В том же исследовании было показано снижение фагоцитоза в перитонеальных макрофагах мышей с диабетом. Это может быть связано со снижением гликолитической способности и резерва макрофагов после длительной сенсибилизации к высоким уровням глюкозы.

В другом исследовании с использованием резидентных перитонеальных макрофагов (RPM), выделенных от мышей, Liu et al. продемонстрировал значительно сниженный фагоцитоз и способность к адгезии в RPM у мышей db / db [68]. Кроме того, они сообщили об увеличении сдвига поляризации макрофагов на макрофаги M2 у мышей db / db по сравнению с контрольными мышами.Точно так же макрофаги, полученные из костного мозга мышей и подвергавшиеся воздействию высокого уровня глюкозы в течение длительного периода времени, показали увеличение маркеров макрофагов M2, включая аргиназу 1 и IL-10 [67]. Учитывая, что макрофаги M2 обладают плохой бактерицидной способностью, это изменение может ослабить иммунный ответ против бактериальной инфекции.

5.6. Дисфункция естественных киллерных клеток

Дисфункция естественных киллерных (NK) клеток, которые важны для контроля вторгающихся патогенов, была продемонстрирована Berrou et al. [69]. В этом исследовании изолированные NK-клетки от субъектов T2D продемонстрировали дефекты в активирующих NK-клетки рецепторах NKG2D и NKp46, которые были связаны с функциональными дефектами способности дегрануляции NK.

5.7. Ингибирование антител и эффектора комплемента

Дисфункция активации комплемента наблюдалась в исследовании на животных на крысах, проведенном Clifford et al . [70]. Они продемонстрировали, что гипергликемия связана со сниженной опсонизацией C4-фрагмента, что ингибирует классический или лектиновый пути активации комплемента.Сводка возможных механизмов, вызывающих восприимчивость к инфекции у людей с диабетом, представлена ​​в Таблице и на Рис. ( ).

Таблица 1

Иммунологический механизм восприимчивости диабетиков к инфекциям.

Дисфункция нейтрофилов 252

изолированные нейтрофилы

]

нейтрофилов 906 здоровые субъекты

доля противовоспалительного фенотипа M2

906 19

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Диабет

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Диабет

возникает из-за воспаления в сложном иммунологическом процессе.Резистентность к инсулину из-за ингибирования передачи сигналов инсулина приводит к серии иммунных ответов, которые усугубляют воспалительное состояние, что приводит к гипергликемии. Считается, что как дефекты врожденного иммунного ответа (включая дисфункцию нейтрофилов и макрофагов), так и дисфункцию адаптивного иммунного ответа (включая Т-клетки) являются причиной слабости иммунной системы против вторжения патогенов у диабетиков. Лучшее понимание механизмов гипергликемии, которые нарушают защиту хозяина от патогенов, имеет решающее значение для разработки новых стратегий лечения инфекций у пациентов с диабетом, что улучшает результаты лечения.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим Директорат исследований и общественных работ, а также Исследовательский центр инфекционных заболеваний Университаса Паджаджарана за их поддержку в написании этой научной статьи.

СОГЛАСИЕ НА ПУБЛИКАЦИЮ

Не применимо.

ФИНАНСИРОВАНИЕ

Эта работа финансировалась Индонезийским научным фондом (Dana Ilmu Pengetahuan Indonesia / DIPI) и Индонезийским благотворительным фондом образования (Lembaga Pengelola Dana Pendidikan / LPDP), Индонезия.(Грант № MR / P017568 / 1).

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов, финансового или иного.

ССЫЛКИ

1. Alberti KG, Zimmet PZ. Определение, диагностика и классификация сахарного диабета и его осложнений. Часть 1: диагностика и классификация
о сахарном диабете предварительный отчет консультации ВОЗ.
Diabet Med 1998; 15 (7): 539-53. [PubMed] 2. Международная федерация диабета. Атлас диабета IDF. 6-е изд. 2013. [Google Scholar] 3.Ronacher K., Joosten S.A., van Crevel R., Dockrell H.M., Walzl G., Ottenhoff T.H.M. Приобретенные иммунодефициты и туберкулез: акцент на ВИЧ / СПИД и сахарный диабет. Иммунол. Ред. 2015; 264 (1): 121–137. DOI: 10.1111 / imr.12257. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Vrieling F., Ronacher K., Kleynhans L., van den Akker E., Walzl G., Ottenhoff T.H.M., Joosten S.A. Пациенты с сопутствующим туберкулезом и диабетом имеют проатерогенный липидный профиль плазмы. EBioMedicine. 2018; 32: 192–200. DOI: 10.1016 / j.ebiom.2018.05.011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Prada-Medina CA, Fukutani KF, Pavan Kumar N., Gil-Santana L., Babu S., Lichtenstein F., West K., Sivakumar S., Menon PA, Viswanathan V., Andrade BB, Nakaya HI, Kornfeld H Системная иммунология коморбидности диабета и туберкулеза выявляет признаки осложнений заболевания. Sci. Отчет 2017; 7 (1): 1999. DOI: 10.1038 / s41598-017-01767-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Корнум Дж.Б., Томсен Р.W., Riis A., Lervang H-H., Schønheyder H.C., Sørensen H.T. Исходы диабета 2 типа и пневмонии: популяционное когортное исследование. Уход за диабетом. 2007. 30 (9): 2251–2257. DOI: 10.2337 / dc06-2417. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Корнум Дж. Б., Томсен Р. В., Риис А., Лерванг Х. Х., Шёнхейдер Х. К., Соренсен Х. Т. Диабет, гликемический контроль и риск госпитализации с пневмонией: популяционное исследование случай-контроль. Уход за диабетом. 2008. 31 (8): 1541–1545. DOI: 10.2337 / dc08-0138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9.Бенфилд Т., Дженсен Дж. С., Нордестгаард Б.Г. Влияние диабета и гипергликемии на госпитализацию и исход с инфекционными заболеваниями. Диабетология. 2007. 50 (3): 549–554. DOI: 10.1007 / s00125-006-0570-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Мартинс М., Боавида Дж. М., Рапосо Дж. Ф., Фроэс Ф., Нунес Б., Рибейро Р. Т., Македо М. П., Пенья-Гонсалвеш К. Диабет препятствует развитию внебольничной пневмонии у госпитализированных пациентов. BMJ Open Diabetes Res. Забота. 2016; 4 (1): e000181. DOI: 10.1136 / bmjdrc-2015-000181.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Ницан О., Элиас М., Чазан Б., Салиба В. Инфекции мочевыводящих путей у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: обзор распространенности, диагностики и лечения. Диабет Метаб. Syndr. Ожирение. 2015; 8: 129–136. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Бойко Е.Дж., Файн С.Д., Скоулз Д., Чен С.Л., Норманд Э.Х., Ярбро П. Диабет и риск острой инфекции мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе. Уход за диабетом. 2002. 25 (10): 1778–1783.DOI: 10.2337 / diacare.25.10.1778. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Дженкинс Т.К., Неппер Б.С., Джейсон Мур С., Савели С.С., Павловски С.В., Перлман Д.М., Макколлистер Б.Д., Берман В.Дж. Сравнение микробиологии и лечения антибиотиками среди пациентов с диабетом и недиабетом, госпитализированных по поводу целлюлита или кожного абсцесса. J. Hosp. Med. 2014; 9 (12): 788–794. DOI: 10.1002 / jhm.2267. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Драйден М., Багунеид М., Экманн К., Корман С., Стивенс Дж., Solem C., Li J., Charbonneau C., Baillon-Plot N., Haider S. Патофизиология и бремя инфекции у пациентов с сахарным диабетом и заболеваниями периферических сосудов: основное внимание уделяется инфекциям кожи и мягких тканей. Clin. Microbiol. Заразить. 2015; 21 (Приложение 2): S27 – S32. DOI: 10.1016 / j.cmi.2015.03.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Суая Дж. А., Айзенберг Д. Ф., Фанг К., Миллер Л. Г. Инфекции кожи и мягких тканей и связанные с ними осложнения среди застрахованных на коммерческой основе пациентов в возрасте 0-64 лет с диабетом и без него в США.S. PLoS One. 2013; 8 (4): e60057. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Ruslami R., Nijland H.M.J., Adhiarta I.G.N., Kariadi S.H., Alisjahbana B., Aarnoutse R.E., van Crevel R. Фармакокинетика противотуберкулезных препаратов у больных туберкулезом легких с сахарным диабетом 2 типа. Противомикробный. Агенты Chemother. 2010. 54 (3): 1068–1074. DOI: 10.1128 / AAC.00447-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Джафар Н., Эдрисс Х., Ньюджент К. Влияние кратковременной гипергликемии на врожденную иммунную систему.Являюсь. J. Med. Sci. 2016; 351 (2): 201–211. DOI: 10.1016 / j.amjms.2015.11.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Кэри И.М., Кричли Дж.А., ДеВайлд С., Харрис Т., Хоскинг Ф.Дж., Кук Д.Г. Риск инфицирования при диабете 1 и 2 типа по сравнению с населением в целом: согласованное когортное исследование. Уход за диабетом. 2018; 41 (3): 513–521. DOI: 10.2337 / dc17-2131. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Jia Q., Zhao X., Wang C., Wang Y., Yan Y., Li H., Zhong L., Liu L., Zheng H., Zhou Y., Wang Y. Диабет и плохие исходы в течение 6 месяцев после острого ишемического инсульта: Национальный регистр инсультов Китая.Инсульт. 2011. 42 (10): 2758–2762. DOI: 10.1161 / STROKEAHA.111.621649. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Leibovici L, Yehezkelli Y, Porter A, Regev A, Krauze I, Harell D. Влияние сахарного диабета и гликемического контроля на характеристики и исход распространенных инфекций. Диабет Мед 1996 13 (5): 457-63. [PubMed] 21. Чо Н.Х., Шоу Дж.Э., Каруранга С., Хуанг Й., да Роша Фернандес Дж. Д., Олрогге А. В., Маланда Б. Атлас диабета IDF: глобальные оценки распространенности диабета на 2017 год и прогнозы на 2045 год.Diabetes Res. Clin. Практик. 2018; 138: 271–281. DOI: 10.1016 / j.diabres.2018.02.023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Международная федерация диабета. Что такое диабет. В: IDF Diabetes Atlas, 6-е изд. 2013. С. 19–27. [Google Scholar] 24. Донат М.Ю., Шолсон С.Е. Сахарный диабет 2 типа как воспалительное заболевание. Nat. Rev. Immunol. 2011. 11 (2): 98–107. DOI: 10,1038 / NRI2925. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Weyer C., Bogardus C., Mott D.M., Pratley R.E. Естественное течение инсулино-секреторной дисфункции и инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета 2 типа.J. Clin. Инвестировать. 1999. 104 (6): 787–794. DOI: 10,1172 / JCI7231. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Лим Э.Л., Холлингсворт К.Г., Арибисала Б.С., Чен М.Дж., Мазерс Дж.К., Тейлор Р. Обращение диабета 2 типа: нормализация функции бета-клеток в сочетании со снижением уровня триацилглицерина в поджелудочной железе и печени. Диабетология. 2011. 54 (10): 2506–2514. DOI: 10.1007 / s00125-011-2204-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Хотамислигил Г.С., Шаргилл Н.С., Шпигельман Б.M. Экспрессия фактора некроза опухоли альфа в жировой ткани: прямая роль в инсулинорезистентности, связанной с ожирением. Наука. 1993. 259 (5091): 87–91. DOI: 10.1126 / science.7678183. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Кершоу Э., Флиер Дж. С. Жировая ткань как эндокринный орган. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 2004. 89 (6): 2548–2556. DOI: 10.1210 / jc.2004-0395. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Halberg N, Wernstedt-Asterholm I, Scherer PE. Адипоцит как эндокринная клетка. Endocrinol Metab Clin North Am 2008; 37 (3): 753-768, x-xi.[x-xi.]. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] 31. Юань М., Константопулос Н., Ли Дж. Обращение к ожирению и диете
инсулинорезистентность с салицилатами или целенаправленное нарушение
Икк. 2001; 293. [PubMed] 32. Гао З., Хван Д., Батай Ф., Лефевр М., Йорк Д., Куон М.Дж., Йе Дж. Фосфорилирование серина субстрата 1 рецептора инсулина с помощью комплекса ингибиторов каппа-B киназы. J. Biol. Chem. 2002. 277 (50): 48115–48121. DOI: 10.1074 / jbc.M209459200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Агирре В., Учида Т., Йенуш Л., Дэвис Р., Уайт М.Ф. NH (2) -концевая киназа c-Jun способствует инсулинорезистентности во время ассоциации с субстратом-1 рецептора инсулина и фосфорилирования Ser (307). J. Biol. Chem. 2000. С. 275 (12): 9047–9054. DOI: 10.1074 / jbc.275.12.9047. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Gao Z., He Q., Peng B., Chiao P.J., Ye J. Регуляция ядерной транслокации HDAC3 с помощью IkappaBalpha необходима для ингибирования фактором некроза опухоли гамма-функции рецептора, активируемого пролифератором пероксисом.J. Biol. Chem. 2006. 281 (7): 4540–4547. DOI: 10.1074 / jbc.M507784200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Zhang J., Gao Z., Yin J., Quon M.J., Ye J. S6K непосредственно фосфорилирует IRS-1 по Ser-270, чтобы способствовать инсулинорезистентности в ответ на передачу сигналов TNF- (альфа) через IKK2. J. Biol. Chem. 2008. 283 (51): 35375–35382. DOI: 10.1074 / jbc.M806480200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Руи Л., Агирре В., Ким Дж. К., Шульман Г. И., Ли А., Корбоулд А., Дунаиф А., Уайт М.F. Инсулин / IGF-1 и TNF-альфа стимулируют фосфорилирование IRS-1 по ингибирующему Ser307 через различных путей. J. Clin. Инвестировать. 2001. 107 (2): 181–189. DOI: 10.1172 / JCI10934. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Джонстон А.М., Пирола Л., Ван Обберген Э. Молекулярные механизмы модуляции инсулиновой передачи сигналов, опосредованной белком субстрата рецептора инсулина. FEBS Lett. 2003. 546 (1): 32–36. DOI: 10.1016 / S0014-5793 (03) 00438-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Бербуди А., Surendar J., Ajendra J., Gondorf F., Schmidt D., Neumann A.L., Wardani A.P., Layland L.E., Hoffmann L..S., Pfeifer A., ​​Hoerauf A., Hübner M.P. Филяриальная инфекция или введение антигена улучшает толерантность к глюкозе у мышей с ожирением, вызванным диетой. J. Врожденный иммунитет. 2016; 8 (6): 601–616. DOI: 10,1159 / 000448401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Хотамислигил Г.С. Воспаление и нарушение обмена веществ. Природа. 2006. 444 (7121): 860–867. DOI: 10,1038 / природа05485. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43.Хардинг Х.П., Рон Д. Стресс эндоплазматического ретикулума и развитие диабета: обзор. Диабет. 2002; 51 (Приложение 3): S455 – S461. DOI: 10.2337 / diab. 51.2007.S455. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Донат М.Ю., Бени-Шнетцлер М., Эллингсгаард Х., Эхсес Дж. А. Воспаление островков нарушает β-клетки поджелудочной железы при диабете 2 типа. Физиология (Bethesda) 2009; 24 (6): 325–331. DOI: 10.1152 / Physiol.00032.2009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Тессаро Ф.Х.Г., Аяла Т.С., Ноласко Э.Л., Белла Л.М., Мартинс Ж.О. Инсулин влияет на индуцированное ЛПС высвобождение TNF-α и IL-6 различными путями в макрофагах мыши из разных компартментов. Клетка. Physiol. Biochem. 2017; 42 (5): 2093–2104. DOI: 10,1159 / 000479904. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Мурадиан А.Д., Рид Р.Л., Мередит К.Е., Скудери П. Сывороточные уровни фактора некроза опухоли и ИЛ-1 альфа и ИЛ-1 бета у пациентов с диабетом. Уход за диабетом. 1991. 14 (1): 63–65. DOI: 10.2337 / diacare.14.1.63. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48.Оно Ю., Аоки Н., Нисимура А.
In vitro производство интерлейкина-1, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа при инсулинозависимом сахарном диабете. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 1993. 77 (4): 1072–1077. [PubMed] [Google Scholar] 49. Рейнхольд Д., Ансорге С., Шлейхер Э. Повышенный уровень глюкозы стимулирует трансформирующий фактор роста-β 1 (TGF-β 1), подавляет продукцию интерлейкина IL-2, IL-6 и IL-10 и синтез ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови. Horm. Метаб. Res. 1996. 28 (6): 267–270.DOI: 10,1055 / с-2007-979789. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Танака Т., Наразаки М., Кишимото Т. ИЛ-6 при воспалении, иммунитете и болезнях. Харб Холодного источника. Перспектива. Биол. 2014; 6 (10): 016295. DOI: 10.1101 / cshperspect.a016295. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Spindler M.P., Ho A.M., Tridgell D., McCulloch-Olson M., Gersuk V., Ni C., Greenbaum C., Sanda S. Острая гипергликемия нарушает экспрессию IL-6 у людей. Иммун. Воспаление. Дис. 2016; 4 (1): 91–97. DOI: 10.1002 / iid3.97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Прайс К.Л., Хасси Х.О., Инглиш Н.Р., Блейкмор А.И.Ф., Стэгг А.Дж., Найт С.С. Метилглиоксаль модулирует иммунные ответы: значение для диабета. J. Cell. Мол. Med. 2010. 14 (6B): 1806–1815. DOI: 10.1111 / j.1582-4934.2009.00803.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Ван Х., Ота Н., Мансанильо П., Кейтс Л., Завала-Солорио Дж., Эйденшенк К., Чжан Дж., Леш Дж., Ли В.П., Росс Дж., Дил Л., ван Брюгген Н., Колумам Г., Оуян В.Интерлейкин-22 облегчает метаболические нарушения и восстанавливает иммунитет слизистых оболочек при диабете. Природа. 2014. 514 (7521): 237–241. DOI: 10,1038 / природа13564. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Hu R., Xia CQ., Butfiloski E., Clare-Salzler M. Влияние высокого уровня глюкозы на выработку цитокинов иммунными клетками периферической крови человека и передачу сигналов интерферона I типа в моноцитах: последствия для роли гипергликемии в воспалительном процессе диабета и защита хозяина от инфекции. Clin. Иммунол. 2018; 195: 139–148.DOI: 10.1016 / j.clim.2018.06.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Тан К.С., Ли К.О., Лоу К.С., Гамаге А.М., Лю Ю., Тан Г.Ю., Ко HQ, Алонсо С., Ган Ю.Х. Дефицит глутатиона при диабете 2 типа нарушает цитокиновые ответы и контроль внутриклеточных бактерий. J. Clin. Инвестировать. 2012. 122 (6): 2289–2300. DOI: 10.1172 / JCI57817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Ferracini M., Martins J.O., Campos M.R.M., Anger D.B.C., Jancar S. Нарушение фагоцитоза альвеолярными макрофагами диабетических крыс связано с недостаточным связыванием LT с сигнальным каскадом FcγR.Мол. Иммунол. 2010; 47 (11-12): 1974–1980. DOI: 10.1016 / j.molimm.2010.04.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Кумар М., Роу К., Неруркар П.В., Орилло Б., Томпсон К.С., Верма С., Неруркар В. Снижение инфильтрации иммунных клеток и увеличение количества провоспалительных медиаторов в мозге мышей с диабетом 2 типа, инфицированных вирусом Западного Нила. J. Нейровоспаление. 2014; 11 (1): 80. DOI: 10.1186 / 1742-2094-11-80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Мартинес Н., Кетизан Н., Мартенс Г.W., West K., Lien E., Kornfeld H. Дефекты раннего рекрутирования клеток способствуют повышенной восприимчивости к респираторной инфекции Klebsiella pneumoniae у мышей с диабетом. Микробы заражают. 2016; 18 (10): 649–655. DOI: 10.1016 / j.micinf.2016.05.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Дасу М.Р., Деварадж С., Чжао Л., Хван Д.Х., Джиалал И. Высокий уровень глюкозы индуцирует экспрессию толл-подобных рецепторов в моноцитах человека: механизм активации. Диабет. 2008. 57 (11): 3090–3098. DOI: 10.2337 / db08-0564. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60.Гупта С., Марата А., Седниенко Дж., Натараджан А., Гаджанаяке Т., Хоаши С., Миггин С. Анализ уровней экспрессии воспалительных цитокинов и TLR при диабете 2 типа с осложнениями. Sci. Отчет 2017; 7 (1): 7633. DOI: 10.1038 / s41598-017-07230-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Чао В.К., Йен С.Л., Ву Й.Х., Чен С.Ю., Се С.Ю., Чанг Т.С., Оу Х.Й., Ши К.С. Повышенный уровень резистина может подавлять продукцию активных форм кислорода и активацию инфламмасом у пациентов с диабетом 2 типа с туберкулезной инфекцией легких.Микробы заражают. 2015; 17 (3): 195–204. DOI: 10.1016 / j.micinf.2014.11.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Пернер А., Нильсен С.Е., Раск-Мадсен Дж. Высокий уровень глюкозы снижает выработку супероксида из изолированных нейтрофилов крови. Intensive Care Med. 2003. 29 (4): 642–645. DOI: 10.1007 / s00134-002-1628-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Stegenga M.E., van der Crabben S.N., Blümer R.M.E., Levi M., Meijers J.C., Serlie M.J., Tanck M.W., Sauerwein H.P., van der Poll T. Гипергликемия усиливает коагуляцию и снижает дегрануляцию нейтрофилов, тогда как гиперинсулинемия подавляет эндотоксинолиз человека во время фибринолиза.Кровь. 2008. 112 (1): 82–89. DOI: 10.1182 / кровь-2007-11-121723. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Hair P.S., Echague C.G., Rohn R.D., Krishna N.K., Nyalwidhe J.O., Cunnion K.M. Гипергликемические состояния подавляют C3-опосредованный иммунологический контроль Staphylococcus aureus. J. Transl. Med. 2012; 10 (1): 35. DOI: 10.1186 / 1479-5876-10-35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Джоши М.Б., Лад А., Бхарат Прасад А.С., Балакришнан А., Рамачандра Л., Сатьямурти К.Высокий уровень глюкозы модулирует опосредованный IL-6 иммунный гомеостаз, препятствуя образованию внеклеточной ловушки нейтрофилов. FEBS Lett. 2013. 587 (14): 2241–2246. DOI: 10.1016 / j.febslet.2013.05.053. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Рестрепо Б.И., Твахирва М., Рахбар М.Х., Шлезингер Л.С. Фагоцитоз через рецепторы комплемента или Fc-гамма нарушен в моноцитах пациентов с диабетом 2 типа с хронической гипергликемией. PLoS One. 2014; 9 (3): e92977. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67.Павлу С., Линдси Дж., Ингрэм Р., Сюй Х., Чен М. Устойчивое воздействие высокой глюкозы сенсибилизирует ответы макрофагов на цитокиновые стимулы, но снижает их фагоцитарную активность. BMC Immunol. 2018; 19 (1): 24. DOI: 10.1186 / s12865-018-0261-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Лю Х.-Ф., Чжан Х.-Дж., Ху Ц-Х., Лю X.Y., Ван З.К., Фань Ц.Ю., Чжан М., Чен Ф.Л. Измененная поляризация, морфология и нарушение врожденного иммунитета характерны для резидентных перитонеальных макрофагов у мышей с хроническим диабетом 2 типа.J. Biomed. Biotechnol. 2012; 2012: 867023. DOI: 10,1155 / 2012/867023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Берру Дж., Фужерэ С., Венот М., Шардини В., Готье Дж. Ф., Дульфи Н., Тубер А., Перальди М. Н. Функция естественных клеток-киллеров, которые являются важной мишенью для защиты от инфекций и опухолей, нарушается при диабете 2 типа. PLoS One. 2013; 8 (4): e62418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Мауриелло К.Т., Волосы П.С., Рон Р.Д., Ристер Н.С., Кришна Н.К., Куннион К.М. Гипергликемия подавляет опосредованный комплементом иммунологический контроль S.aureus на модели перитонита у крыс. J. Diabetes Res. 2014; 2014: 762051. DOI: 10.1155 / 2014/762051. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Тан К.С., Ли К.О., Лоу К.С., Гамаге А.М., Лю Ю., Тан Г.Ю., Ко HQ, Алонсо С., Ган Ю.Х. Дефицит глутатиона при диабете 2 типа нарушает цитокиновые ответы и контроль внутриклеточных бактерий. J. Clin. Инвестировать. 2012. 122 (6): 2289–2300. DOI: 10.1172 / JCI57817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Джоши М.Б., Лад А., Бхарат Прасад А.С., Балакришнан А., Рамачандра Л., Сатьямурти К. Высокий уровень глюкозы модулирует опосредованный IL-6 иммунный гомеостаз, препятствуя образованию внеклеточной ловушки нейтрофилов. FEBS Lett. 2013. 587 (14): 2241–2246. DOI: 10.1016 / j.febslet.2013.05.053. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Лей К., Лауданна К., Цибульский М.И., Нуршар С. Как добраться до очага воспаления: обновлен каскад адгезии лейкоцитов. Nat. Rev. Immunol. 2007. 7: 678–689. [PubMed] [Google Scholar]

Причины, последствия и обращение старения иммунной системы

Дж. Клин Инвест.1 марта 2013 г .; 123 (3): 958–965.

Отделение патологии и лабораторной медицины Медицинской школы Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, Калифорния, США.

Адресная корреспонденция: Kenneth Dorshkind, Школа медицины Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, 10833 Le Conte Avenue, Лос-Анджелес, Калифорния