Как принимать ресвератрол: Ресвератрол — вещество продлевающее жизнь

Содержание

Ресвератрол — вещество продлевающее жизнь

1. Tanphaichitr V. Thiamin. In: Shils M, Olson JA, Shike M, Ross AC, eds. Modern Nutrition in Health and Disease. 9th ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1999:381-389.

2. Rindi G. Thiamin. In: Ziegler EE, Filer LJ, eds. Present Knowledge in Nutrition. 7th ed. Washington D.C.: ILSI Press; 1996:160-166.

3. Hutson SM, Sweatt AJ, Lanoue KF. Branched-chain [corrected] amino acid metabolism: implications for establishing safe intakes. J Nutr. 2005;135(6 Suppl):1557S-1564S.
PubMed

4. Brody T. Nutritional Biochemistry. 2nd ed. San Diego: Academic Press; 1999.

5. Donnino M. Gastrointestinal beriberi: a previously unrecognized syndrome. Ann Intern Med. 2004;141(11):898-899. PubMed

6. McDowell L. Thiamin. In: Vitamins in Animal and Human Nutrition. 2nd ed. Ames: Iowa State University Press; 2000:265-310.

7. Yamasaki H, Tada H, Kawano S, Aonuma K. Reversible pulmonary hypertension, lactic acidosis, and rapidly evolving multiple organ failure as manifestations of shoshin beriberi. Circ J. 2010;74(9):1983-1985. (PubMed)

8. Doss A, Mahad D, Romanowski CA. Wernicke encephalopathy: unusual findings in nonalcoholic patients. J Comput Assist Tomogr. 2003;27(2):235-240. PubMed

9. Hazell AS, Faim S, Wertheimer G, Silva VR, Marques CS. The impact of oxidative stress in thiamine deficiency: a multifactorial targeting issue. Neurochem Int. 2013;62(5):796-802. PubMed

10. Saad L, Silva LF, Banzato CE, Dantas CR, Garcia C, Jr. Anorexia nervosa and Wernicke-Korsakoff syndrome: a case report. J Med Case Rep. 2010;4:217. PubMed

11. Becker DA, Balcer LJ, Galetta SL. The Neurological Complications of Nutritional Deficiency following Bariatric Surgery. J Obes. 2012;2012:608534. PubMed

12. Jung ES, Kwon O, Lee SH, et al. Wernicke’s encephalopathy in advanced gastric cancer. Cancer Res Treat. 2010;42(2):77-81. PubMed

13. Greenspon J, Perrone EE, Alaish SM. Shoshin beriberi mimicking central line sepsis in a child with short bowel syndrome. World journal of pediatrics : World J Pediatr. 2010;6(4):366-368. PubMed

14. Sequeira Lopes da Silva JT, Almaraz Velarde R, Olgado Ferrero F, et al. Wernicke’s encephalopathy induced by total parental nutrition. Nutr Hosp. 2010;25(6):1034-1036. PubMed

15. Francini-Pesenti F, Brocadello F, Manara R, Santelli L, Laroni A, Caregaro L. Wernicke’s syndrome during parenteral feeding: not an unusual complication. Nutrition. 2009;25(2):142-146. PubMed

16. Krishna S, Taylor AM, Supanaranond W, et al. Thiamine deficiency and malaria in adults from southeast Asia. Lancet. 1999;353(9152):546-549. PubMed

17. Mayxay M, Taylor AM, Khanthavong M, et al. Thiamin deficiency and uncomplicated falciparum malaria in Laos. Trop Med Int Health. 2007;12(3):363-369. PubMed

18. Muri RM, Von Overbeck J, Furrer J, Ballmer PE. Thiamin deficiency in HIV-positive patients: evaluation by erythrocyte transketolase activity and thiamin pyrophosphate effect. Clin Nutr. 1999;18(6):375-378. PubMed

19. Stanga Z, Brunner A, Leuenberger M, et al. Nutrition in clinical practice-the refeeding syndrome: illustrative cases and guidelines for prevention and treatment. Eur J Clin Nutr. 2008;62(6):687-694. PubMed

20. Suter PM, Haller J, Hany A, Vetter W. Diuretic use: a risk for subclinical thiamine deficiency in elderly patients. J Nutr Health Aging. 2000;4(2):69-71. PubMed

21. Rieck J, Halkin H, Almog S, et al. Urinary loss of thiamine is increased by low doses of furosemide in healthy volunteers. J Lab Clin Med. 1999;134(3):238-243. PubMed

22. Sica DA. Loop diuretic therapy, thiamine balance, and heart failure. Congestive heart failure 2007;13(4):244-247. PubMed

23. Zenuk C, Healey J, Donnelly J, Vaillancourt R, Almalki Y, Smith S. Thiamine deficiency in congestive heart failure patients receiving long term furosemide therapy. Can J Clin Pharmacol. 2003;10(4):184-8. PubMed

24. Hung SC, Hung SH, Tarng DC, Yang WC, Chen TW, Huang TP. Thiamine deficiency and unexplained encephalopathy in hemodialysis and peritoneal dialysis patients. Am J Kidney Dis. 2001;38(5):941-947. PubMed

25. Wilcox CS. Do diuretics cause thiamine deficiency? J Lab Clin Med. 1999;134(3):192-193.

26. Vimokesant SL, Hilker DM, Nakornchai S, Rungruangsak K, Dhanamitta S. Effects of betel nut and fermented fish on the thiamin status of northeastern Thais. Am J Clin Nutr. 1975;28(12):1458-1463. PubMed

27. Ventura A, Mafe MC, Bourguet M, Tornero C. Wernicke’s encephalopathy secondary to hyperthyroidism and ingestion of thiaminase-rich products. Neurologia. 2013;28(4):257-259. PubMed

28. Nishimune T, Watanabe Y, Okazaki H, Akai H. Thiamin is decomposed due to Anaphe spp. entomophagy in seasonal ataxia patients in Nigeria. J Nutr. 2000;130(6):1625-1628. PubMed

29. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Thiamin. Dietary Reference Intakes: Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington D.C.: National Academy Press; 1998:58-86. National Academy Press

30. Cumming RG, Mitchell P, Smith W. Diet and cataract: the Blue Mountains Eye Study. Ophthalmology. 2000;107(3):450-456. PubMed

31. Jacques PF, Taylor A, Moeller S, et al. Long-term nutrient intake and 5-year change in nuclear lens opacities. Arch Ophthalmol. 2005;123(4):517-526. PubMed

32. Thornalley PJ, Babaei-Jadidi R, Al Ali H, et al. High prevalence of low plasma thiamine concentration in diabetes linked to a marker of vascular disease. Diabetologia. 2007;50(10):2164-2170. PubMed

33. Larkin JR, Zhang F, Godfrey L, et al. Glucose-induced down regulation of thiamine transporters in the kidney proximal tubular epithelium produces thiamine insufficiency in diabetes. PLoS One. 2012;7:e53175. PubMed

34. Rathanaswami P, Sundaresan R. Effects of thiamine deficiency on the biosynthesis of insulin in rats. Biochem Int. 1991;24(6):1057-1062. PubMed

35. Rathanaswami P, Pourany A, Sundaresan R. Effects of thiamine deficiency on the secretion of insulin and the metabolism of glucose in isolated rat pancreatic islets. Biochem Int. 1991;25(3):577-583. PubMed

36. Alaei Shahmiri F, Soares MJ, Zhao Y, Sherriff J. High-dose thiamine supplementation improves glucose tolerance in hyperglycemic individuals: a randomized, double-blind cross-over trial. Eur J Clin Nutr. 2013. May 29 [Epub ahead of print] PubMed

37. Gonzalez-Ortiz M, Martinez-Abundis E, Robles-Cervantes JA, Ramirez-Ramirez V, Ramos-Zavala MG. Effect of thiamine administration on metabolic profile, cytokines and inflammatory markers in drug-naive patients with type 2 diabetes. Eur J Clin Nutr. 2011;50(2):145-149. PubMed

38. Tepper OM, Galiano RD, Capla JM, et al. Human endothelial progenitor cells from type II diabetics exhibit impaired proliferation, adhesion, and incorporation into vascular structures. Circulation. 2002;106(22):2781-2786. PubMed

39. Wong CY, Qiuwaxi J, Chen H, et al. Daily intake of thiamine correlates with the circulating level of endothelial progenitor cells and the endothelial function in patients with type II diabetes. Mol Nutr Food Res. 2008;52(12):1421-1427. PubMed

40. Rabbani N, Alam SS, Riaz S, et al. High-dose thiamine therapy for patients with type 2 diabetes and microalbuminuria: a randomised, double-blind placebo-controlled pilot study. Diabetologia. 2009;52(2):208-212. PubMed

41. Babaei-Jadidi R, Karachalias N, Ahmed N, Battah S, Thornalley PJ. Prevention of incipient diabetic nephropathy by high-dose thiamine and benfotiamine. Diabetes. 2003;52(8):2110-2120. PubMed

42. Hammes HP, Du X, Edelstein D, et al. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy. Nature Med. 2003;9(3):294-299. PubMed

43. Varkonyi T, Kempler P. Diabetic neuropathy: new strategies for treatment. Diabetes Obes Metab. 2008;10(2):99-108. PubMed

44. Kohda Y, Shirakawa H, Yamane K, et al. Prevention of incipient diabetic cardiomyopathy by high-dose thiamine. J Toxicol Sci. 2008;33(4):459-472. PubMed

45. Lee DC, Chu J, Satz W, Silbergleit R. Low plasma thiamine levels in elder patients admitted through the emergency department. Acad Emerg Med. 2000;7(10):1156-1159. PubMed

46. Ito Y, Yamanaka K, Susaki H, Igata A. A cross-investigation between thiamin deficiency and the physical condition of elderly people who require nursing care. J Nutr Sci Vitaminol. 2012;58(3):210-216. PubMed

47. Prvulovic D, Hampel H. Amyloid β (A-β) and phospho-τ (p-τ) as diagnostic biomarkers in Alzheimer’s disease. Clin Chem Lab Med. 2011;49:367-374. PubMed

48. Kish SJ. Brain energy metabolizing enzymes in Alzheimer’s disease: α-ketoglutarate dehydrogenase complex and cytochrome oxidase. Ann N Y Acad Sci. 1997;826:218-228. PubMed

49. Langbaum JB, Chen K, Lee W, et al. Categorical and correlational analyses of baseline fluorodeoxyglucose positron emission tomography images from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). NeuroImage. 2009;45(4):1107-1116. PubMed

50. Arvanitakis Z, Wilson RS, Bienias JL, Evans DA, Bennett DA. Diabetes mellitus and risk of Alzheimer disease and decline in cognitive function. Arch Neurol. 2004;61(5):661-666. PubMed

51. Gibson GE, Hirsch JA, Cirio RT, Jordan BD, Fonzetti P, Elder J. Abnormal thiamine-dependent processes in Alzheimer’s Disease. Lessons from diabetes. Mol Cell Neurosci. 2013;55:17-25. PubMed

52. Glaso M, Nordbo G, Diep L, Bohmer T. Reduced concentrations of several vitamins in normal weight patients with late-onset dementia of the Alzheimer type without vascular disease. J Nutr Health Aging. 2004;8(5):407-413. PubMed

53. Bender DA. Optimum nutrition: thiamin, biotin and pantothenate. Proc Nutr Soc. 1999;58(2):427-433. PubMed

54. Mastrogiacoma F, Bettendorff L, Grisar T, Kish SJ. Brain thiamine, its phosphate esters, and its metabolizing enzymes in Alzheimer’s disease. Ann Neurol. 1996;39(5):585-591. PubMed

55. Heroux M, Raghavendra Rao VL, Lavoie J, Richardson JS, Butterworth RF. Alterations of thiamine phosphorylation and of thiamine-dependent enzymes in Alzheimer’s disease. Metab Brain Dis. 1996;11(1):81-88. PubMed

56. Pan X, Gong N, Zhao J, et al. Powerful beneficial effects of benfotiamine on cognitive impairment and beta-amyloid deposition in amyloid precursor protein/presenilin-1 transgenic mice. Brain. 2010;133(Pt 5):1342-1351. PubMed

57. Karuppagounder SS, Xu H, Shi Q, et al. Thiamine deficiency induces oxidative stress and exacerbates the plaque pathology in Alzheimer’s mouse model. Neurobiol Aging. 2009;30(10):1587-1600. PubMed

58. Zhang Q, Yang G, Li W, et al. Thiamine deficiency increases beta-secretase activity and accumulation of beta-amyloid peptides. Neurobiol Aging. 2011;32(1):42-53. PubMed

59. Dumont M, Beal MF. Neuroprotective strategies involving ROS in Alzheimer disease. Free Rad Res Med. 2011;51(5):1014-1026. PubMed

60. Nolan KA, Black RS, Sheu KF, Langberg J, Blass JP. A trial of thiamine in Alzheimer’s disease. Arch Neurology. 1991;48(1):81-83. PubMed

61. Meador K, Loring D, Nichols M, et al. Preliminary findings of high-dose thiamine in dementia of Alzheimer’s type. J Geriatr Psychiatry Neurol. 1993;6(4):222-229. PubMed

62. Mimori Y, Katsuoka H, Nakamura S. Thiamine therapy in Alzheimer’s disease. Metab Brain Dis. 1996;11(1):89-94. PubMed

63. Rodriguez-Martin JL, Qizilbash N, Lopez-Arrieta JM. Thiamine for Alzheimer’s disease (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev. 2001;2:CD001498. PubMed

64. Hanninen SA, Darling PB, Sole MJ, Barr A, Keith ME. The prevalence of thiamin deficiency in hospitalized patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol. 2006;47(2):354-361. PubMed

65. Wilkinson TJ, Hanger HC, George PM, Sainsbury R. Is thiamine deficiency in elderly people related to age or co-morbidity? Age Ageing. 2000;29(2):111-116. PubMed

66. Shimon I, Almog S, Vered Z, et al. Improved left ventricular function after thiamine supplementation in patients with congestive heart failure receiving long-term furosemide therapy. Am J Med. 1995;98(5):485-490. PubMed

67. Leslie D, Gheorghiade M. Is there a role for thiamine supplementation in the management of heart failure? Am Heart J. 1996;131(6):1248-1250.

68. Comin-Anduix B, Boren J, Martinez S, et al. The effect of thiamine supplementation on tumour proliferation. A metabolic control analysis study. Eur J Biochem. 2001;268(15):4177-4182. PubMed

69. Zastre JA, Hanberry BS, Sweet RL, et al. Up-regulation of vitamin B1 homeostasis genes in breast cancer. J Nutr Biochem. 2013. May 1 [Epub ahead of print] PubMed

70. Boros LG, Brandes JL, Lee WN, et al. Thiamine supplementation to cancer patients: a double edged sword. Anticancer Res. 1998;18(1B):595-602. PubMed

71. Naito E, Ito M, Yokota I, Saijo T, Ogawa Y, Kuroda Y. Diagnosis and molecular analysis of three male patients with thiamine-responsive pyruvate dehydrogenase complex deficiency. J Neurological Sci. 2002;201(1-2):33-37. PubMed

72. Patel KP, O’Brien TW, Subramony SH, Shuster J, Stacpoole PW. The spectrum of pyruvate dehydrogenase complex deficiency: clinical, biochemical and genetic features in 371 patients. Mol Genet Metab. 2012;106(3):385-394. PubMed

73. Lee EH, Ahn MS, Hwang JS, Ryu KH, Kim SJ, Kim SH. A Korean female patient with thiamine-responsive pyruvate dehydrogenase complex deficiency due to a novel point mutation (Y161C)in the PDHA1 gene. J Korean Med Sci. 2006;21(5):800-804. PubMed

74. Chuang DT, Chuang JL, Wynn RM. Lessons from genetic disorders of branched-chain amino acid metabolism. J Nutr. 2006;136(1 Suppl):243S-249S. PubMed

75. Shaw-Smith C, Flanagan SE, Patch AM, et al. Recessive SLC19A2 mutations are a cause of neonatal diabetes mellitus in thiamine-responsive megaloblastic anaemia. Pediatr Diabetes. 2012;13(4):314-321. PubMed

76. Akin L, Kurtoglu S, Kendirci M, Akin MA, Karakukcu M. Does early treatment prevent deafness in thiamine-responsive megaloblastic anaemia syndrome? J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2011;3(1):36-39. PubMed

77. Alfadhel M, Almuntashri M, Jadah RH, et al. Biotin-responsive basal ganglia disease should be renamed biotin-thiamine-responsive basal ganglia disease: a retrospective review of the clinical, radiological and molecular findings of 18 new cases. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:83. PubMed

78. LeBlanc JG, Milani C, de Giori GS, Sesma F, van Sinderen D, Ventura M. Bacteria as vitamin suppliers to their host: a gut microbiota perspective. Curr Opin Biotechnol. 2013;24(2):160-168. PubMed

79. Russell RM, Suter PM. Vitamin requirements of elderly people: an update. Am J Clin Nutr. 1993;58(1):4-14. fdc.nal.usda.gov.

80. US Department of Agriculture, Agricultural Research Service. FoodData Central, 2019. PubMed

81. Thiamin (vitamin B1). In: Hendler S, Rorvik D, eds. PDR for Nutritional Supplements. 2nd ed. Montvale: Physicians’ Desk Reference Inc.; 2008:609-615.

82. Flodin N. Pharmacology of micronutrients. New York: Alan R. Liss, Inc.; 1988.

83. Schumann K. Interactions between drugs and vitamins at advanced age. Int J Vitam Nutr Res. 1999;69(3):173-178. PubMed

84. Subramanya SB, Subramanian VS, Said HM. Chronic alcohol consumption and intestinal thiamin absorption: effects on physiological and molecular parameters of the uptake process. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010;299(1):G23-G31. PubMed

85. Subramanian VS, Subramanya SB, Tsukamoto H, Said HM. Effect of chronic alcohol feeding on physiological and molecular parameters of renal thiamin transport. Am J Physiol Renal Physiol. 2010;299(1):F28-F34. PubMed

86. Xie F, Cheng Z, Li S, Liu X, Guo X и др. (2014) Фармакокинетическое исследование бенфотиамина и оценка биодоступности по сравнению с гидрохлоридом тиамина. J Clin Pharmacol 54 (6): 688-695. Ncbi

87. Guilland JC (2013) Витамин B1 (тиамин). Преподобный Прат 63 (8): 1074-1075, 1077-1078. Academic

88. Лонсдейл D (2018) Тиамин. Adv Food Nutr Res 83: 1-56. Academic

89. Lonsdale D, Marrs C. Высококалорийное недоедание и его влияние на здоровье. В: Lonsdale D, Marrs C, редакторы. Болезнь, связанная с дефицитом тиамина, дизавтономия и высококалорийное недоедание. Кембридж, Массачусетс: Academic Press (2017). п. 213–61. DOI: 10.1016 / B978-0-12-810387-6.00006-X. PubMed

90. Мартин П.Р., Синглтон С.К., Хиллер-Штурмхофель С. Роль дефицита тиамина в алкогольной болезни мозга. Alcohol Res Health (2003) 27: 134–42. Jamanetwor

91. Уитфилд К.С., Смит Дж., Чамнан С., Каракочук С.Д., Софоннири П., Куонг К. и др. Высокая распространенность дефицита тиамина (витамина B1) в раннем детстве среди национально репрезентативной выборки камбоджийских женщин детородного возраста и их детей. PLoS Negl Trop Dis (2017) 11: e0005814. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0005814. Ncbi

92. Лонсдейл Д. Обзор биохимии, метаболизма и клинических преимуществ тиамина (е) и его производных. Доказано, что комплемент Alternat Med (2006) 3: 49–59. DOI: 10.1093 / ecam / nek009. Academic

93. Hilker DM, Somogyi JC. Антитиамины растительного происхождения: их химическая природа и механизм действия. Ann NY Acad Sci (1982) 378: 137–45. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.1982.tb31192.x. Academic

94. Вимоксант С., Кунджара С., Рунгруангсак К., Накорнчай С., Паниджпан Б. Бери-бери, вызванные антитиаминными факторами в продуктах питания, и его профилактика. Ann NY Acad Sci (1982) 378: 123–36. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.1982.tb31191.x. Onlinelibrary

95. Крофт Л., Наполи Е., Хунг С.К., Сент-Леже Дж., Гирхарт С., Хейм К. и др. Клиническая оценка и биохимический анализ дефицита тиамина у тихоокеанских морских котиков ( Phoca vitulina ), содержащихся в зоологическом учреждении. J Am Vet Med Assoc (2013) 243: 1179–89. DOI: 10.2460 / javma.243.8.1179. PubMed

96. Вернау К., Наполи Э., Вонг С., Росс-Инта С., Камерон Дж., Баннаш Д. и др. Опосредованная дефицитом тиамина митохондриальная патология головного мозга у аляскинских хаски с мутацией в SLC19A3.1. Brain Pathol (2015) 25: 441–53. DOI: 10.1111 / bpa.12188. PubMed

97. Баттерворт РФ, Жигер Дж. Ф., Безнар AM. Активность тиаминзависимых ферментов в двух экспериментальных моделях тиамин-дефицитной энцефалопатии. 2. Neurochem Res (1986) 11: 567–77. DOI: 10.1007 / BF00965326 PubMed

98. Беттендорф Л., Винс П., Лесурд М. Субклеточная локализация и компартментация производных тиамина в мозге крысы. Biochim Biophys Acta (1994) 1222: 1–6. DOI: 10.1016 / 0167-4889 (94) 90018-3 PubMed

99. Беттендорф Л., Мастрогиакомо Ф., Киш С.Дж., Гризар Т. Тиамин, тиаминфосфаты и их метаболизирующие ферменты в мозге человека. J Neurochem (1996) 66: 250–8. DOI: 10.1046 / j.1471-4159.1996.66010250.x. PubMed

100. Zhang G, Ding H, Chen H, Ye X, Li H, Lin X и др. Пищевой статус тиамина и симптомы депрессии обратно пропорциональны у пожилых китайцев. J Nutr (2013) 143: 53–8. DOI: 10.3945 / jn.112.167007. Jbc

101. Карни М.В., Уильямс Д.Г., Шеффилд Б.Ф. Тиамина и пиридоксина не хватает вновь поступившим психиатрическим больным. Br J Psychiatry (1979) 135: 249–54. DOI: 10.1192 / bjp.135.3.249. Ncbi

102. Пеперсак Т., Гарбусински Дж., Робберехт Дж., Бейер И., Виллемс Д., Фусс М. Клиническая значимость тиаминового статуса среди госпитализированных пожилых пациентов. Геронтология (1999) 45: 96–101. DOI: 10.1159 / 000022070. Ncbi

103. Колберт П., Ньюман Б., Ней П., Янг Дж. Нарушения обучаемости как симптом депрессии у детей. J Learn Disabil (1982) 15: 333–6. DOI: 10.1177 / 002221948201500605. Ncbi

104. Общество КП. Материнская депрессия и развитие ребенка. Педиатр по детскому здоровью (2004) 9: 575–98. DOI: 10.1093 / pch / 9.8.575. PubMed

105. Никсерешт С., Этебари С., Каримиан М., Набавизаде Ф., Зарриндаст М.Р., Садегипур Х.Р. Острое введение Zn, Mg и тиамина улучшает состояние послеродовой депрессии у мышей. Arch Iran Med (2012) 15: 306–11. DOI: 012155 / AIM.0012. PubMed

106. Мозг Res. 1982 30 сентября; 248 (2): 275-83. DOI: 10.1016 / 0006-8993 (82) 90585-6. PubMed

107. Фаттал-Валевски А., Азури-Фаттал И., Гринштейн Ю. Дж., Гинди М., Блау А., Зельник Н. Задержка речевого развития из-за дефицита тиамина у детей. Dev Med Child Neurol (2009) 51: 629–34. DOI: 10.1111 / j.1469-8749.2008.03161.x. Pubmed

108. Мимуни-Блох А., Голдберг-Стерн Х., Штраусберг Р., Брезнер А., Хейман Е., Инбар Д. и др. Дефицит тиамина в младенчестве: отдаленное наблюдение. Pediatr Neurol (2014) 51: 311–16. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2014.05.010. Ncbi

109. Махмуд С., Дани Х.М., Махмуд А. Влияние диетического дефицита тиамина на функции кишечника у крыс. Am J Clin Nutr (1984) 40: 226–34. DOI: 10.1093 / ajcn / 40.2.226. Pubmed

110. Lương KVQ, Nguyễn LTH. Роль тиамина при аутизме. Am J Psych Neurosci (2013) 1: 22–37. DOI: 10.11648 / j.ajpn.20130102.11. Pubmed

111. McLure KG, Takagi M, Kastan MB. НАД + модулирует специфичность и функцию связывания ДНК р53. Mol Cell Biol (2004) 24: 9958–67. DOI: 10.1128 / MCB.24.22.9958-9967.2004 Ncbi

112. Yang Z, Ge J, Yin W, Shen H, Liu H, Guo Y. Экспрессия гена p53, MDM2 и Ref1 в культивируемых нейронах сетчатки крыс SD, получавших витамин B1 и / или повышенное давление. Ян Кэ Сюэ Бао (2004) 20: 259–63. Sciencedirect

113. Ishaque A, Al-Rubeai M. Роль витаминов в определении апоптоза и степени подавления bcl-2 во время культивирования гибридомных клеток. Апоптоз (2002) 7: 231–9. DOI: 10.1023 / A: 1015343616059 Pubmed

114. Раби Т., Мюльхофер В., Брукнер Т., Шваб А., Бауэр А. Т., Циммерманн М. и др. Преходящий защитный эффект витаминов группы B при экспериментальной эпилепсии в мозге мышей. J Mol Neurosci (2010) 41: 74–9. DOI: 10.1007 / s12031-009-9286-4 Pubmed

115. Черный С., Пархоменко Ю., Черная Н. Дефицит тиамина, вызванный антагонистами тиамина, запускает повышенную регуляцию экспрессии генов фактора, индуцирующего апоптоз, и приводит к апоптозу, опосредованному каспазой 3, в нейронально дифференцированных клетках крыс PC-12. Acta Biochim Pol (2007) 54: 315–22. Academic

116. Plaitakis A, Nicklas WJ, Berl S. Дефицит тиамина: избирательное нарушение серотонинергической системы мозжечка. Неврология (1978) 28: 691–8. DOI: 10.1212 / WNL.28.7.691 Pubmed

117. Чугани Д.К., Музик О., Ротермел Р., Бехен М., Чакраборти П., Мангнер Т. и др. Нарушение синтеза серотонина в дентатоталамокортикальном пути у аутичных мальчиков. Энн Нейрол (1997) 42: 666–9. DOI: 10.1002 / ana.410420420 Pubmed

118. Лукиенко П.И., Мельниченко Н.Г., Зверинский И.В., Забродская С.В. Антиоксидантные свойства тиамина. Bull Exp Biol Med (2000) 130: 874–6. DOI: 10.1007 / BF02682257 Pubmed<

119. Фрустачи А., Нери М., Сезарио А., Адамс Дж. Б., Доменичи Е., Далла Бернардина Б. и др. Биомаркеры оксидативного стресса при аутизме: систематический обзор и метаанализы. Free Radic Biol Med (2012) 52: 2128–41. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2012.03.011. Cell

120. Обренович М.Е., Шамбергер Р.Дж., Лонсдейл Д. Измененные тяжелые металлы и транскетолаза, обнаруженные при расстройстве аутистического спектра. Biol Trace Elem Res (2011) 144: 475–86. DOI: 10.1007 / s12011-011-9146-2. Ncbi

121. Лонсдейл Д., Шамбергер Р.Дж., Аудья Т. Лечение детей аутистического спектра тиаминтетрагидрофурфурилдисульфидом: пилотное исследование. Neuro Endocrinol Lett (2002) 23: 303–8. Ncbi

122. Latt N, Dore G (2014) Тиамин в лечении энцефалопатии Вернике у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя. Intern Med J 44 (9): 911-915. Jamanetwork

123. Lonsdale D (2015) Дефицит тиамина и магния: ключи к болезни. Медицинские гипотезы 84 (2): 129-134.

124. Нисикава Т., Эдельштейн Д., Ду XL, Ямагиши С., Мацумура Т. и др. (2000) Нормализация выработки митохондриального супероксида блокирует три пути гипергликемического повреждения. Nature 404 (6779): 787-790. Faseb

125. Manzardo AM, He J, Poje A, Penick EC, Campbell J, et al. (2013) Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование бенфотиамина при тяжелой алкогольной зависимости. Зависимость от наркотиков и алкоголя 133 (2): 562-570. Ncbi

126. Manzardo AM, Pendleton T, Poje A, Penick EC, Butler MG (2015) Изменение психиатрической симптоматики после лечения бенфотиамином у мужчин связано с тяжестью алкоголизма на протяжении всей жизни. Зависимость от наркотиков и алкоголя 152: 257-263. Aademic

127. Pan X, Chen Z, Fei G, Pan S, Bao W и др. (2016) Долгосрочное когнитивное улучшение после приема Бенфотиамина у пациентов с болезнью Альцгеймера. Neurosci Bull 32 (6): 591-596. Ncbi

128. Lonsdale D (2015) Дефицит тиамина и магния: ключи к болезни. Медицинские гипотезы 84 (2): 129-134. Ncbi

Антиоксидант, содержащийся в вине, негативно влияет на организм человека

Антиоксидант ресвератрол, содержащийся в красном и белом вине, какао и орехах, оказался вовсе не таким полезным, как это считалось ранее. Датские ученые доказали, что ресвератрол, в частности, вредит организму пожилых людей.

Ресвератрол — природный антиоксидант, выделяемый некоторыми растениями в качестве защиты от бактерий. В 1997 году было установлено, что он предотвращает развитие рака кожи у мышей под воздействием канцерогенов.

Позже было проведено немало опытов на крысах и мышах, которые окончательно подтвердили: ресвератрол полезен. Он обладает противоопухолевым, противовоспалительным и кардиопротекторным действием, понижает уровень сахара в крови.

В марте 2013 года в журнале Science была опубликована работа Дэвида Синклера и Бэзила Хаббарда (Медицинская школа Гарварда) .

Они объяснили, почему ресвератрол увеличивал продолжительность жизни подопытных мышей, пчел и мух на 30–50%.

Однако испытания, подтверждающие этот эффект относительно здоровья человека, проведены не были.

Группа ученых из Дании под руководством Ильвы Хельстен из Копенгагенского университета изучила группу из 27 мужчин в возрасте от 60 до 72 лет, некурящих, не страдающих серьезными заболеваниями и подвергающихся физической нагрузке не более чем в течение 2 часов в неделю. С результатами их работы можно ознакомиться в журнале The Journal of Physiology.

В течение восьми недель мужчины активно занимались физическими упражнениями под наблюдениями специалистов.

14 человек ежедневно получали 250 миллиграмм ресвератрола, 13 человек – таблетку-плацебо, «пустышку».

Испытуемые не знали о том, какое именно средство они принимают.

Ученые опирались на три предпосылки. Во-первых, процесс старения сопровождается окислительным (оксидативным) стрессом — процессом повреждения клетки в результате окисления. Это может стать причиной атеросклероза, гипертонии, болезни Альцгеймера и диабета. Во-вторых, в результате физической нагрузки в организме повышается уровень активных форм кислорода. И наконец, ресвератрол улучшает кардиоваскулярные параметры, понижая уровень активных форм кислорода и активируя белок SIRT1.

Исследователи ожидали, что эксперимент подтвердит эффект ресвератрола и для человеческого организма, снизив вероятность возникновения атеросклероза и усилив эффект от тренировок, оказываемый на кардиоваскулярную систему.

Однако результаты оказались неожиданными. В результате физических нагрузок у испытуемых должен был стабилизироваться уровень холестерина в крови, улучшаться кровяное давление и максимальное потребление кислорода.

В случае с мужчинами, ежедневно принимавшими таблетку-плацебо, все так и было.

Максимальное потребление кислорода увеличилось на 45%, давление понизилось в среднем на 5 миллиметров ртутного столба, повысился уровень простациклина — вещества, оказывающего сосудорасширяющее действие.

У испытуемых, которые принимали ресвератрол, эти показатели оказались значительно хуже.

Максимальное потребление кислорода сократилось; кроме того, ресвератрол вызвал сдвиг в вазоактивных (воздействующих на кровеносные сосуды) системах, спровоцировав сужение сосудов вместо их расширения.

В целом антиоксидант значительно уменьшил положительный эффект от физических нагрузкок.

Таким образом, группа исследователей Ильвы Хельстен показала, что ресвератрол, продлевая жизнь грызунов и насекомых, может негативно влиять на организм людей. Поэтому, возможно, к утверждению о том, что красное вино полезно для здоровья, следует отнестись скептически.

10 причин употреблять ресвератрол. Как принимать ресвератрол

Ресвератрол является очень полезным соединением, которое было обнаружено учеными в красном вине. Это вещество может продлевать жизнь и благоприятно действует на организм во многих аспектах. Также содержится в виноградной кожуре и выполняет функцию защиты от токсинов.

Ресвератрол известнее как фитоалексин, (защитник от токсинов) и в первую очередь он защищает виноград от такой инфекции как Bothrytis cinerea. Именно благодаря нему растении обладает устойчивостью к болезням. Ученые смогли изучить его влияние на организм человека, идентифицировав много положительных свойств.

 

 

 

Чем полезен ресвератрол

Учеными доказано, что ресвератрол является самым мощным полифенолом, то есть защищает наш организм в долгосрочной перспективе от влияния различных благоприятных факторов.

Среди ключевых полезных качеств фитоалексина следует выделить:

  1. Препятствует воспалительным процессам – ресвератрол может подавлять экспрессию и ферментную активность, которая вызывает воспалительные реакции в тканях всего тела. Данное вещество активно борется с хроническими воспалениями и сверхактивным воспалительным ответом.
  2. Профилактика диабета – ресвератрол способствует понижению уровня инсулина, повышает чувствительно к нему, тем самым снижает риск осложнений при диагностированном заболевании.
  3. Борьба  со свободными  радикалами – вещество защищает организм  и все его органы  от окислительных процессов и формирования свободных радикалов, тем самым помогает предотвратить многие возрастные заболевания, в частности болезнь Альцгеймера, атеросклероз, астму, диабет и прочие. Оказывает общее терапевтическое действие, он отталкивает свободные радикалы, тем самым не допуская прогрессирования негативных последствий.
  4. Нормализация  кровообращения – при воздействии  ресвератрола кровяная  циркуляция становится плавной, исключены артериальные повреждения, а мозг защищен от риска потери памяти. В рамках исследований удалось установить, что фитоалексин способен помогать в борьбе с инсультом, ишемией и болезнью Гентингтона.
  5. Может продлевать жизнь – к такому выводу пришли ученые,  проводя опыты на животных. Ресвератрол активизирует некоторые гены, которые отвечают за старение организма, и этот процесс притупляется. Пока что нельзя объективно говорить о том, что ресвератрол на 100 процентов проделвает человеку жизнь, но проведенные опыты показали очень интересный результат – для червей и рыб жизнь увеличилась на 60 процентов.
  6. Противостояние канцерогенам – ресвератрол способен контролировать апоптоз, то есть клеточную гибель, когда разрушаются старые или патогенные клетки. При воздействии ресвератрола Т-клетки разрушаются, тем самым опухоли не разрастаются. Ученые, проводившие опыты на животных, рассказали, что это вещество помогает в борьбе с некоторыми раковыми заболеваниями.
  7. Сокращает риск развития сердечных заболеваний – данный микроэлемент способен понизить систолическое артериальное давление, а также противостоять развитию заболеваний сердца и сосудов.
  8.  

     

     

  9. Снимает болевые ощущения в суставах, в частности борется с артитом. Употребление ресвератрола в качестве пищевой добавки помогает защитить хрящи от повреждений, а также понижает все риски развития суставных болезней.
  10. Защита функций мозга – при умеренном употреблении красного вина предотвращается возрастной когнитивный спад, поскольку ресвератрол обладает сильными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.
  11. Защищае от негативного  воздействия  окружающей  среды – это обусловлено антиоксидантными свойствами ресвератрола.

 

Ресвератрол

Ресвератрол (англ. Resveratrol) – это вещество, обладающее ярко выраженным антибактериальным и противогрибковым действием. В научной литературе такие защитные вещества называются «фитоалексины». Ресвератрол – натуральный компонент, вырабатывается некоторыми растениями. В настоящее время проводятся его клинические исследования с целью выявления его активности в условиях человеческого организма. Многие эксперименты прошли успешно, и ресвератрол разрешен к приему людьми. Больших успехов ученые достигли в экспериментах над крысами: ресвератрол в отношении организмов грызунов действует в качестве эффективного антиоксиданта, противоопухолевого, противовирусного и антигрибкового средства.

Ресвератрол: в продуктах

Список продуктов, в которых содержится ресвератрол, небольшой. Источником этого вещества являются растения. Больше всего ресвератрола в косточках темного винограда, хотя небольшие количества содержатся и в ягодах. Вообще, это вещество находится в кожуре большинства овощей и фруктов, а также он присутствует в арахисе и какао.

Ресвератрол: в красном вине

Рекордсменом по содержанию ресвератрола является красное вино. Ученые считают, что процесс брожения увеличивает концентрацию этого полезного вещества. Нельзя забыть о так называемом «французском феномене»: французы любят вкусно и жирно поесть. Но, несмотря на такой режим питания, они практически не болеют сердечно-сосудистыми заболеваниями. Благодарить за такие показатели нужно ресвератрол из красного вина, любимый напиток французов. Полезное вещество очищает сосуды и снижает уровень холестерина в крови, тем самым препятствуя развитию заболеваний сосудов.

Ресвератрол: состав

Ресвератрол – это органическое вещество с разветвленной химической формулой, поэтому трудно говорить о конкретных компонентах состава. Производители биодобавок добавляют в свои препараты с ресвератролом экстракт зеленого чая и другие компоненты для усиления действия.

Ресвератрол: свойства

Проведенные исследования выяснили, что ресвератрол обладает широким спектром полезных свойств. Эксперименты, проводимые на крысах, показали очень хорошие результаты, а вот с человеческим организмом ситуация несколько иная: ресвератрол в два раза менее эффективен, но даже в такой степени он намного действеннее прочих аналогичных веществ.

  1. Противоопухолевые и антиоксидантные — вещество активно убивает раковые клетки и очищает клеточные мембраны. Эффективнее ресвератрол действует напрямую, т.е. в тех местах, с которыми соприкасается, поэтому им целесообразно лечить рак кожи и опухоли в ЖКТ. Аналогично действует и другое противоопухолевое средств растительного происхождения – гравиола.
  2. Противовоспалительные – предотвращает воспалительные процессы в различных тканях организма, в том числе и в суставной, в то м случае ресвератрол действует аналогично метилсульфонилметану и кверцетину.
  3. Противовирусные и антибактериальные – ресвератрол уничтожает вирусы гриппа, простые виды герпеса и многие респираторные. Бактериям вещество тоже не дает размножаться: хламидии, иерсинии и синегнойные палочки.
  4. Противодиабетическое – снижает уровень сахара в крови и улучшает общие показатели здоровья. Хотя наиболее известными борцами против повышенного уровня сахара в крови являются корень солодки и джимнема, но ресвератрол действует не менее эффективно.
  5. Кардиопротекторные – защищает сердце и сосуды от преждевременного старения, снижают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Ресвератрол: применение

В настоящее время ресвератрол довольно широко применяется в лечении некоторых заболеваний. Ресвератрол считается одним из лучших антиоксидантов, поэтому его используют для поддержания общего тонуса организма и предотвращения процесса старения. Врачи рекомендуют принимать препараты с ресвератролом больным сахарным диабетом и атеросклерозом, а также перенесшим инфаркты и инсульты. Ресвератрол регулирует жировой обмен, его можно дополнительно принимать во время похудения. На артриты, ревматизм и другие недуги суставов это вещество очень хорошо действует: его применяют в качестве противовоспалительного и болеутоляющего средства. Пить ресвератрол можно для улучшения мозговой деятельности и памяти.

Ресвератрол: в косметологии

Ресвератрол широко применяется в косметологии, в основном благодаря своим антиоксидантным свойствам. Ресвератрол защищает кожу от действия свободных радикалов, вредных УФ-лучей, стимулирует выработку коллагена и препятствует старению кожи. За жирной кожей, склонной к угрям и воспалениям, ресвератрол тоже хорошо ухаживает: уничтожает бактерии и снимает воспаления. В составе современных косметических средств он входит под одноименным названием или транс-ресвератрол.

Ресвератрол: для кожи

Ресвератрол омолаживает кожу, защищает от вредного воздействия окружающей среды. Применять его можно мужчинам и женщинам с любым типом кожи: сухую он подпитает и увлажнит, а жирную успокоит и снимет воспаления. Но использовать ресвератрол нужно не ранее 30-35 лет, в отличии от натуральных масел: масла виноградных косточек, масла Жожоба, масла авокадо.

Ресвератрол: БАД

Современная наука не стоит на месте, поэтому ученые уже придумали, как удобнее всего использовать ресвератрол и создали массу БАДов на основе этого вещества. Неважно, в какой форме выпускается препарат (капсула, масло, таблетка, крем), активного компонента в таких препаратах будет намного больше, чем в продуктах питания.

Ресвератрол: крем

Абсолютная новинка в области косметики и косметологии: кремы для лица и тела с ресвератролом. Средства по уходу за кожей состоят из натуральных компонентов, в том числе и концентрированного ресвератрола. Ежедневное применение омолаживающих кремов хорошо сказывается на состоянии кожи: она подтягивается, омолаживается и становится более упругой. Лучше выбрать ночные кремы, поскольку ночью на кожу не воздействуют никакие другие факторы, она отдыхает и одновременно питается ресвератролом.

Ресвератрол: капсулы

Очень удобно принимать ресвератрол в капсулах, благо производители предлагают широкий ассортимент биодобавок с чистым ресвератролом и в сочетании с прочими компонентами. Оболочка капсулы быстро растворяется, попадая в организм, и ресвератрол сразу начинает поступать в кровь и разноситься по всему организму. Но прежде чем покупать «свое» средство, нужно уточнить необходимую дозировку.

Ресвератрол: и кверцетин

Кверцетин относится к группе флавоноидов и обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, многие исследователи отмечают и его противоопухолевую активность. Кверцетин добавляют в различные БАДЫ в качестве добавки, усиливающей активные компоненты препарата. В случае с ресвератролом – действие аналогичное. Оба вещества работают на клеточном уровне и эффективно борются с онкозаболеваниями, болезнями сердца, сосудов, диабетом и некоторыми нервными расстройствами.

Куркумин и ресвератрол

Куркумин в научной классификации относится к полифенолам (проще говоря, часть аминокислот), содержится конкретно это вещество в куркуме. Считается, что куркумин обладает противораковыми свойствами. В настоящее время проводятся клинические испытания препаратов на основе куркумина.

Ресвератрол вместе с куркумином оказывают ярко выраженное противораковое действие: эти два компонента взаимно дополняют друг друга и усиливают действие напарника.

Ресвератрол: препараты

Новейшие биологически активные добавки создаются на основе безопасных и эффективных компонентов. Препараты с ресвератролом становятся все более популярными среди населения по нескольким причинами:

  • комплексно поддерживают организм;
  • защищают сердечно-сосудистую и нервную системы;
  • являются хорошими антиоксидантами, что в условиях современной экологии и ритма жизни человек нуждается в дополнительной защите.

1). Одним из наиболее популярных препаратов является «Natural Resveratrol» от Now Foods. В упаковке 120 капсул по 200 мг, активное вещество – транс-ресвератрол, добывается из емя еды.

2). «Resveratrol Plus» от Country Life рекомендуется принимать людям, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями. Усиленная формула препарата помогает даже в самых запущенных случаях. В состав этого средства входит транс-ресвератрол, экстракты виноградной кожуры и семян, и экстракт коры сосны. Концентрация активных компонентов такая же, как и в предыдущем случае, поэтому принимать лекарство нужно один раз в день по 1 капсуле.

Ресвератрол: Solgar

3). Фирма «Solgar» выпускает отличную и качественную продукцию ресвератрола, препарат «Resveratrol» — один из них. Показания к применению этого средства: сердечно-сосудистые заболевания и атеросклероз, болезнь Альцгеймера, раковые заболеваний и сахарный диабет.

В упаковке 60 капсул по 250 мг, в основе транс-ресвератрол и экстракт горца сахалинского, рекордсмена по содержанию чистого ресвератрола. Принимать нужно по 1 капсуле в день во время еды.

Ресвератрол: аналоги

1). В качестве альтернативного аналога ресвератролу можно выбрать препарат от Natrol «AcaiBerry, The Ultimate Super Fruit». В упаковке 75 капсул в дозировке 1000 мг, в составе – чистый экстракт ягод асаи. Ягоды асаи являются мощным антиоксидантом, который снижает активность свободных радикалов эффективнее, чем другие похожие препараты. Еще эта волшебная ягода очень питательна, в ней содержатся витамин C, витамин E, витамин B1, витамин B2, необходимы для здоровья. Принимать препарат нужно 2 раза в день во время еды курсами месяц через месяц.

2). «Antioxidant Superfood» от FutureBiotics – один из самых вкусных препаратов с антоксидантным действием, ведь в его состав входят самые разнообразные ягоды и фрукты: экзотический мангостан, экстракт зеленого чая, экстракт виноградных косточек, грейпфрут, яблоко, черника, клюква, слива, малина, есть даже корень имбиря! Этот препарат позаботится не только о защите организма от вредных свободных радикалов, но и поддержит нервную систему. Выпускается он в концентрации 1000 мг, в упаковке 90 капсул, принимать которые надо 3 в день перед едой (т.е. на прием пищи приходится 1 штука).

3). И, наконец, еще один эффективный препарат «Glutathione» от Now Foods. Глутатион – естественный для человека антиоксидант, он вырабатывается самостоятельно организмом из незаменимых аминокислот. Действует глутатион преимущественно в иммунных клетках, повышает их сопротивляемость различным вирусам и бактериям. Данный препарат усилен экстрактом расторопши и альфа-липоевой кислотой, которые знамениты своим антиоксидантным и иммуностимулирующим действием. Биодобавка выпускается в концентрации 600 мг, принимать нужно по 3 капсулы в день желательно перед едой, естественно, не забывая делать перерывы каждый месяц.

Ресвератрол: в аптеках

Не в каждой аптеке найдется ресвератрол, а если и все-таки там окажется, то необязательно качественный. Чаше всего в аптеках можно встретить дешевые, но менее качественные эффективные аналоги. Поэтому лучше не рисковать и купить в интернет-магазине.

Ресвератрол: инструкция

В инструкции к конкретному препарату ресвератрола описаны конкретные дозировки и правила приема. Но если информация по каким-то причинам отсутствует, то злоупотреблять БАДом не стоит – оптимальная дозировка 200 мг в день.

Ресвератрол: как принимать

Ресвератрол хорошо усваивается организмом, поэтому лучше принимать его во время еды, запивая водой. Оптимально – 1 капсула в обед.

Ресвератрол: противопоказания

Противопоказаний к приему ресвератрола немного – индивидуальная непереносимость и беременность.

Ресвератрол: купить, цена

Вот такой большой ассортимент форм, дозировок и производителей ресвератрола:

1. Купить ресвератрол по низкой цене и с гарантированным высоким качеством можно в известном американском интернет-магазине органики iHerb.
2. Подробная инструкция по оформлению заказа: Как сделать заказ на iHerb!
3. При заказе, используя iHerb промокод, вам доступна !скидка $5 для новых покупателей и 5% для «старых»(без ДОП. СКИДОК), а также выгодные Акции до 60%! Рекомендуем обязательно воспользоваться, т.к. при втором заказе такой большой скидки уже может не быть и даже лучшие кэшбэк-сервисы не всегда вернут проценты с покупки, т.к. цены совсем невысокие! Еще мы для Вас подготовили промокод Связной на связь и устройства, купоны Красотка Про на лаки и инструмент, промокоды Ситилинк на комплектующие с ноутбуками, промокод Техпорт на технику и мебель! Тут можно найти скидки все виды товаров!
4. Все об оплате и доставке: iHerb оплата и iHerb доставка!

Источник фото: iHerb.com

Ресвератрол: отзывы

Ниже вы можете прочитать реальные отзывы о ресвератроле. На основании мнений людей вам будет проще определиться с выбором дозировки и производителя. Не забудьте оставить собственный отзыв — он очень важен для людей с похожими проблемами и заболеваниями.

Как вам помогает ресвератрол? Ваш отзыв очень важен для новичков!

Ресвератрол. Что это такое и как он влияет на организм

Ресвератрол известен своим положительным влиянием на здоровье человека и уникальными свойствами продлевать срок жизни некоторых простейших организмов и животных. Источником данного вещества выступают некоторые виды пищевых продуктов растительного происхождения. Что же такое ресвератрол и в чем его польза для человека?

Что такое ресвератрол?

Данное вещество вырабатывается некоторыми видами растений с целью противодействия неблагоприятным условиям окружающей среды, вредоносным микроорганизмам и грибковым инфекциям. Ресвератрол является фитоалексином, обладающим ярко выраженными антиоксидантными свойствами. Он генерирует оксид азота, который улучшает кровообращение и предотвращает образование тромбов.

В теле человека вещество оказывает противовоспалительное действие, защищая клетки всех тканей от разрушения. Это свойство ресвератрола объясняется его способностью активизировать сиртуины — особые белки или «протеины долголетия», отвечающие за восстановление поврежденных клеток человеческого тела.

к содержанию ↑

Где содержится ресвератрол

Ресвератрол можно получить из таких натуральных ингредиентов, как красные сухие вина и кожица ягод темных сортов винограда. Вещество также входит в состав арахиса, миндаля и грецких орехов, содержится в чернике, малине, ежевике и какао. Дополнительным источником ресвератрола выступают пищевые добавки, которые можно найти в специализированных магазинах спортивного питания.

к содержанию ↑

Полезные свойства

Экспериментальные исследования, позволяющие определить положительные свойства ресвератрола проводились в лабораторных условиях. При этом изучались результаты взаимодействия вещества с организмом отдельных животных и различными видами биологического материала. Исследования с привлечением людей также подтвердили многие полезные свойства ресвератрола. Подопытные получали большую дозу вещества, употребляя его в форме пищевой добавки. Ресвератрол обладает мощными антиоксидантными свойствами, благотворно влияя на работу различных органов человеческого тела.

к содержанию ↑

Понижение кровяного давления

Попадая в организм человека, ресвератрол стимулирует производство оксида азота, который оказывает расслабляющее действие на стенки кровеносных сосудов. Это помогает понизить артериальное давление и минимизировать риск развития болезней сердечно-сосудистой системы.

Особенно важен ресвератрол для пожилых людей. С возрастом артерии организма теряют эластичность, что часто приводит к скачкам кровяного давления. Ресвератрол укрепляет стенки кровеносных сосудов и делает их более упругими, нормализуя артериальное давление.

к содержанию ↑

Воздействие на жиры в крови

Ресвератрол способен воздействовать на фермент, который отвечает за количество жиров в крови человека. В сочетании с правильной диетой, состоящей из белков и полиненасыщенных жиров, данное вещество уменьшает количество «вредного» холестерина в организме, а также помогает в потере лишнего веса. Употребление ресвератрола уменьшает риск образования налета на внутренней поверхности стенок кровеносных сосудов, что предотвращает появление холестериновых бляшек. Прием ресвератрола благотворно отражается на биохимическом составе крови, препятствует образованию тромбов.

к содержанию ↑

Увеличения продолжительности жизни

Экспериментальные исследования показали, что в 60% случаев ресвератрол повышает продолжительность жизни отдельных видов рыб и кольчатых червей. Также было установлено, что вещество продлевает жизнь мышей даже если они получают высококалорийное питание. В организме человека ресвератрол не только защищает клетки тканей от преждевременного старения, но и способен воздействовать на особые гены, которые замедляют этот процесс. Исследования о влиянии данного вещества на долголетие человека продолжаются.

к содержанию ↑

Защита мозга

С возрастом у человека часто наблюдается снижение активности центральной нервной системы и ухудшение когнитивных функций головного мозга. Со временем данные процессы приводят к ухудшению памяти и развитию болезни Альцгеймера. Недуг возникает в результате образования в головном мозге жировых бляшек, влияющих на скорость мыслительной активности. Ресвератрол помогает замедлить этот процесс, улучшает приток крови к головному мозгу. Вещество также участвует в биохимических реакциях, направленных на защиту клеток головного мозга от повреждений.

к содержанию ↑

Повышение чувствительности к инсулину

Под воздействием особого фермента глюкоза в человеческом теле перерабатывается в сорбит, который в больших количествах вызывает окислительный стресс, сопровождающийся разрушением клеток. Ресвератрол снижает активность данного фермента, повышает чувствительность организма к инсулину, помогает бороться с окислительным стрессом.

Употребление ресвератрола позволяет облегчить состояние больных сахарным диабетом, предотвращая возникновение различных осложнений этого недуга. Вещество также активирует белок АМРК, который способствует снижению уровня сахара в крови.

к содержанию ↑

Снижение болевых ощущений в суставах

Результаты экспериментальных исследований показали, что употребление ресвератрола снижает риск развития болезней суставов. В процессе исследований вещество добавляли в пищевой рацион кроликов, больных артритом. В результате этого у животных наблюдалось уменьшение воспалительных процессов, провоцирующих болевые ощущения в суставах. А добавление ресвератрола в рацион здоровых кроликов способствовало снижению риска развития артрита.

Ресвератрол предотвращает разрушение хрящевой ткани в теле человека, увеличивает подвижность суставов и снимает воспаление. Благодаря этому вещество используется для облегчения симптомов у больных артритом, а также применяется для профилактики данного недуга.

к содержанию ↑

Профилактика рака

Влияние ресвератрола на здоровье пациентов с раком еще не полностью изучено, но некоторые результаты исследований показывают, что он может вызывать саморазрушение раковых клеток. Вещество блокирует их размножение и оказывает влияние на гены, предотвращающие рост онкологических опухолей.

Ресвератрол широко применяется для профилактики онкологических болезней. Он уничтожает свободные радикалы, которые присутствуют в человеческом теле. Они возникают под влиянием плохой экологической обстановки, несбалансированного питания и стресса и могут провоцировать развитие новообразований.

к содержанию ↑

Рекомендации по приему и побочные эффекты

Ресвератрол не приносит вреда организму здорового человека, но в ходе исследований не была определена доза данного вещества, которая может оказывать лечебный эффект. В то же время, ресвератрол взаимодействует с некоторыми видами лекарств и может вызывать их накопление в организме. Поэтому при наличии каких-либо заболеваний или во время приема лекарственных средств необходимо проконсультироваться с врачом перед началом употребления ресвератрола.

Вещество улучшает кровообращение и снижает показатель свертываемости крови. Данный побочный эффект нужно учитывать при употреблении ресвератрола совместно с лекарствами, которые оказывают аналогичное действие на организм. В этом случае вещество усиливает действие медикаментозных препаратов, что может привести к возникновению внутренних кровотечений.

к содержанию ↑

Выводы

Ресвератрол принадлежит к группе антиоксидантов растительного происхождения и благотворно влияет на состояние клеток организма, препятствуя их повреждению. Это позволяет применять вещество для профилактики различных недугов, а также для улучшения работы головного мозга и предотвращения развития болезни Альцгеймера у пожилых людей. Но имеющиеся результаты экспериментальных исследований пока не дают возможность точно определить суточную норму ресвератрола и его эффективность при использовании в лечебных целях.

Польза и Мнение врачей 🍷

Автор Виктория Шильникова На чтение 14 мин Обновлено

Не занимайтесь самолечением! Обратитесь к врачу за консультацией.

👉 Ресвератрол является органическим веществом, восполняемым нашим организмом из продуктов питания. Это сильнейший антиоксидант, который активизирует процессы регенерации на клеточном уровне.

Посмотрите на французов. Как вы думаете, почему они употребляют много жирной пищи, едят большое количество сахара, выпивают каждый день бокал вина, но уровень болезней сердца и сосудов у них ниже других стран Европы?

Такой феномен имеет даже свое название – «французский парадокс». Объясняется он употреблением большого количества фитонутриента или по-другому ресвератрола. Данное вещество входит в состав различных суперфудов и красное вино. К близким аналогичным элементам относятся ликопин (в помидорах) и лютеин (встречается в морковке).

Чем полезен Ресвератрол для организма человека?

Ресвератрол и его свойства

Исследования, проведенные в течение последних пары лет, в том числе European Journal of Food Pharmacology и American Journal of Hypertension, выявили, что ресвератрол уменьшает риск возникновения инсульта и ряда прочих заболеваний.

Для изучения брали вещество, добытое из красного вина. Все знают знаменитое выражение Платона о полезных свойствах вина при умеренном употреблении. Как переводит Википедия: «Из даров богов для человека нет ничего прекраснее и ценнее чем вино».

Однако для того чтобы получить ресвератрол, не обязательно пить вино. Его можно восполнить из продуктов питания. Это, к примеру, ягоды темных цветов и настоящий темный шоколад.

Ресвератрол в красном вине

Этот природный фитоалексин помогает очистить артерии в организме и защитить наше сердце. Кроме того, он характеризуется набором целебных качеств:

  • уменьшает воспалительные процессы;
  • помогает избавиться от лишних килограммов;
  • способствует улучшению памяти у пожилых людей;
  • также есть сведения, что его можно применять при лечении раковых болезней.

В 2003 г. было проведено исследование, которое выявило воздействие вещества на длительность жизни беспозвоночных и определенных видов рыб. Но изучения этого факта на людях проведено не было.

Это полифонический биофлавоноид, который имеет антиоксидантные функции. Его можно найти в определенных продуктах питания и напитках. Способность вступать в реакцию с рецепторами эстрогена обеспечивает его вхождение в класс фитоэстрогенов.

Ресвератрол выделяют растения, чтобы защититься от различных бактерий, паразитов, грибков и радиации. Его качества позволяют говорить о нем как об одном из сильнейших средств против увядания организма и воздействия свободных радикалов.

Ученые выяснили наилучшие источники данного вещества:

  • кожица красного винограда,
  • красное вино,
  • сырое какао,
  • ягоды темных сортов (черника, брусника, шелковица).

Красное вино относится к числу наиболее обогащенных продуктов, благодаря процессу ферментации, позволяющему извлечь алкоголь из виноградного сока. Во время изготовления красного вина косточки винограда и его кожура подвергаются ферментации, которая способствует увеличению содержания ресвератрола.

Его целебные качества начали изучать после выявления его воздействия на длительность жизни животных. Самые разные исследования все время доказывают факт воздействия вещества на продолжительность жизни и торможение процесса старения у червей, мошек, рыб и мышей. Тесты на людях проведены не были.

Топ 5 полезных особенностей ресвератрола

Среди самых ценных его свойств стоит назвать следующие:

1. Обладает защитными функциями по отношению к сердцу и сосудам

Оказывая противовоспалительное действие, ресвератрол:

  • повышает барьерные способности человеческого организма против атеросклероза;
  • уменьшает содержание холестерина;
  • улучшает кровоток и липидный обмен.

В азиатских странах для предупреждения сердечных заболеваний советуют пить чай Itadori, насыщенный большим количеством данного полифонического биофлавоноида.

2. Способен бороться с лишним весом

Ресвератрол оказывает влияние на содержание инсулина в крови и способен помочь при питании с большим количеством калорий. Проведенные тесты выявили благотворное воздействие вещества при борьбе с ожирением.

В ходе другого исследования было доказано, что ресвератрол способен уменьшать количество лишнего веса у животных за счет активизации гена SIRT1. Этот ген может быть именно тем, что отвечает за борьбу с ожирением. Данное действие на человеческий организм, к сожалению, не было досконально изучено.

Однако имеющиеся на сегодняшний день исследования подтверждают, что нормальный вес чаще всего имеют люди, придерживающиеся сбалансированного рациона и употребляющие красное вино в небольших количествах.

3. Тормозит процесс старения и уменьшает возможность развития злокачественных опухолей

Ресвератрол обладает сильнейшим антиоксидантным воздействием и помогает бороться со свободными радикалами. Эти вредные радикалы возникают в нашем организме каждый день во время приема пищи или физических нагрузок.

Ресвератрол тормозит процесс старения

Усилению неблагоприятного воздействия свободных радикалов способствует неправильный образ жизни, а именно курение, плохое питание и экология. К большому сожалению, в наших городах атмосфера оставляет желать лучшего, все мы получаем дозу загрязнений.

Вред свободных радикалов ощутим на уровне клеток. Они способствуют ускорению увядания организма и могут стать причиной преждевременной смерти.

Старайтесь питаться натуральными растительными продуктами, обогащенными антиоксидантами и фитонутриентами в том числе и рассматриваемым веществом. Так вы сможете уберечь свой организм от многих значительных проблем, например, от преждевременного старения кожи и онкологии.

Прошедшее в испанском Университете Севильи исследование выявило у ресвератрола ярко выраженный потенциал для борьбы со злокачественными опухолями и для их предупреждения.

4. Способен помочь при диабете

Тестирования на животных, в том числе на крысах с диабетом, выявили влияние вещества на гипергликемию. Его можно применять в целях предупреждения и ожирения, и диабета. Он может бороться также с негативными последствиями последнего.

К примеру, активирует защитные функции нервной системы, а также сердца и сосудов. Положительно влияет на выработку инсулина и его содержание в крови.

5. Ограждает от вредного воздействия мозг и когнитивные функции

Антиоксидантные свойства ресвератрола позволяют его молекулам проходить сквозь кровяной барьер мозга и воздействовать на само серое вещество и нервные окончания. Изучения последних лет, прошедшие в английском университете Northumbria University, выявили способность вещества улучшать поступление крови в мозговые клетки. Тем самым оно благотворно воздействует на функции мозга.

Включив в свой рацион продукты питания с ресвератролом в составе, вы сможете защитить свой организм от тяжелых заболеваний, связанных с памятью (например, Альцгеймер).

Еще одно исследование, проведенное в Journal of Agricultural Food Chemistry, доказало возможность даже небольшого количества средства вносить значительный вклад в защитные функции мозга.

Реальная помощь здоровью человека

Из уже вышесказанного можно сделать вывод, что ресвератрол и его источники используются не только для укрепления сердца и сосудов. Он способен помогать нормальной работе мозга и защищать наши нервы. Кроме того, он применяется для торможения процессов старения.

Ресвератрол

В ходе различных исследований выявили способности вещества:

  • повышать барьерные возможности организма благодаря антиоксидантам;
  • помогать нашему телу сопротивляться окислительному стрессу;
  • сохранять здоровое состояние тканей и клеток;
  • помогать бороться с онкологией;
  • способствовать улучшению кровотока и защитных функций сердечной мышцы;
  • помогать бороться с диабетом;
  • повышать когнитивные функции и память;
  • бороться с последствиями старения организма, включая плохую работу артерий и суставов;
  • помогать желудочно-кишечному тракту выводить токсины;
  • активизировать синтез энергии в организме.

Имеются сведения, что данное средство способно помочь против воздействия радиации, которой в той или иной степени подвержен каждый из нас.

Инструкция по применению препарата

Перед тем, как начать прием, тщательно изучите инструкцию по применению ресвератрола и содержащиеся в ней сведения о дозировках, побочных явлениях и противопоказаниях.

Необходимые дозы

Так как Минздрав не устанавливает количество употребления биологически активных добавок, нельзя с точностью указать дозу ресвератрола, которую вы можете употребить.

Рекомендованные дозы в значительной степени варьируются. Как правило советуют употреблять 250-500 миллиграмм в сутки. Это намного меньше чем количество, применяемое в процессе проведения тестов. По этой причине ждать значительного эффекта от такой дозировки не следует.

Существуют рекомендации приема до 2 000 миллиграмм вещества в сутки. По сведениям Кафедры исследований рака и молекулярной медицины Университета Лестера, его можно употреблять до 5 000 миллиграмм в сутки. Однако мы рекомендуем не назначать самому себе дозы, без совета лечащего врача!

Побочные действия

Ресвератрол практически не обладает побочками, однако есть вероятность их появления при постоянном приеме в больших дозировках. Мы не советуем это делать пока ученые не определят точную суточную дозу, которая будет безопасна для нашего организма при регулярном приеме и в то же время будет эффективна.

К сожалению, ресвератрол содержится в тех продуктах, которые не следует употреблять в больших количествах:

  • Красное вино запрещено не достигшим совершеннолетия. Взрослые также должны ограничивать его употребление.
  • Черный шоколад и какао способны нанести вред при их злоупотреблении.

Если вы приняли решение почаще пить красное вино, то больше 1 бокала за день употреблять не стоит. Ученые доказали, что прием мужчинами до двух бокалов ежедневно и одного бокала женщинами не оказывает вредного воздействия.

Но не забывайте, что тесты по выявлению полезных свойств были проведены на животных и при этом использовались большие дозировки. Не следует надеяться на видимый эффект за короткое время. Чтобы употребить то количество средства, которое применяют в лабораториях для мышей, вам нужно будет выпить 100-1000 бокалов вина.

Противопоказания и вред

Основным противопоказанием для принимающих ресвератрол является прием обезболивающих лекарств, включая аспирин. Такое сочетание может быть опасным для здоровья человека!

Как ресвератрол помогает нам?

Он уменьшает воспаления в нашем организме, а также влияет на синтез гормонов, кровоток и отложения жиров. Ученые выявили, что воздействие ресвератрола проявляется следующим образом:

  1. Уменьшает выработку сфингозинкиназы и фосфолипазы D – 2-х молекул, провоцирующих воспалительные процессы. Исследования выявили способность вещества подавлять распространение ферментов циклооксигеназы, повреждающих ткани организма. Наше тело может самостоятельно вызывать воспаление для противостояния бактериям и вирусам, однако хронические воспалительные процессы не являются нормой.
  2. Благоприятно воздействует на процесс роста эндотелия сосудов. Другими словами, способствует восстановлению поврежденных кровеносных сосудов.
  3. Сокращает содержание инсулина, что позволяет дольше сохранить молодость, нормальный вес и предотвратить развитие диабета. В лабораториях компании Sirtris Pharmaceuticals ученые выяснили: прием ресвератрола уменьшает содержание еще и глюкозы. А это весьма полезно для заботящихся о своем теле и здоровье.
  4. Так как ресвератрол регулирует высвобождение провоспалительных молекул, то он способен помочь избежать аутоиммунных заболеваний. Благотворное влияние оказывает на микрофлору кишечника, воздействует на пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток.
  5. Нормализует кровоток, не позволяя артериям повреждаться. Способствует активизации барьерных функций мозга и уменьшает возможность возникновения болезни Альцгеймера. Вероятно, средство также способно минимизировать риск ишемии, депрессивных и биполярных состояний, шизофрении и аутизма.
  6. Помогает митохондриальному дыханию и глюконеогенезу. Это значит, что он обеспечивает здоровое питание наших клеток.
  7. И последнее, но немаловажное: будучи мощнейшим антиоксидантом, помогает бороться со свободными радикалами, увеличивающими вероятность возникновения злокачественных опухолей. Средство входит в глубокие слои клетки и реконструирует ее структуру. Оно способно создавать апоптоз (т.е. разрушать вредоносные клетки). По этой причине скорее всего и обеспечивает защиту против развития онкологии.

Основные источники ресвератрола в пище

Обратите внимание на перечень продуктов питания и напитков с содержанием этого вещества:

  • Красный виноград и красное вино. В существенно меньшем количестве оно есть и в белом вине. Это объясняется тем, что виноградные гроздья срываются несколько раньше.
  • Черный шоколад и какао в сыром виде.
  • Разные типы чая, в том числе чай Itadori.
  • Различные ягоды, такие как брусника, малина, черника, клюква.
  • Фисташковые орехи.

Следует упомянуть тот факт, что в разных растительных продуктах присутствуют разные формы данного вещества. К примеру, виноград и арахис содержат транс-ресвератрол-глюкозиды, а красное вино включает в себя транс- и цис-ресвератрол агликоны.

Отзывы врачей о ресвератроле

Известный американский специалист по сердечным заболеваниям кардиолог доктор Мехмет Оз высказался о рассматриваемом веществе. Он поделился своими наблюдениями на шоу Опры Уинфри еще в 2009 г.

Оз советовал употреблять его в капсулах в качестве препарата против старения. Он предлагал выпивать бокал красного вина каждый день, т.к. 80 процентов полезных свойств в нем – заслуга ресвератрола. Однако для предотвращения нежелательных последствий при употреблении алкоголя, можно воспользоваться БАДами в форме капсул.

Отзывы врачей на добавки с ресвератролом

После шоу изготовители добавок стали использовать слова медика как рекламу, и он получил больше пятидесяти судебных исков. После чего специалист перестал высказываться о целебных свойствах вещества.

Еще один медик – Давид Синклер из Гарварда написал статью в журнале о сокращении показателей смертности мышей на 31 % при применении средства. Однако он уточнил, что доза для подопытных была высокой.

Другой точкой зрения поделились доктора из Jama Internal Medicine. Они утверждали, что вещество не может применяться для предотвращения устранения воспалений, а также использоваться в качестве препарата для борьбы с онкологическими заболеваниями либо проблемами с сердцем.

Аналогичное мнение поведал Ричард Семба из Университетской больницы Дж. Хопкинса. Медик протестировал 783 больных в пожилом возрасте и сделал заключение, что количества элемента в моче не оказывает никакого влияния на продолжительность жизни.

Лучший ресвератрол в интернет-магазине iHerb

Проверенные препараты ресвератрола из США необходимо покупать на официальном сайте интернет-магазина iHerb по этой ссылке.

Лучшие фирмы-производители на сайте Айхерб: Solgar, Doctor’s Best, Now Foods, Country Life, 21st Century, Jarrow Formulas и Life Extension.

Ниже я расскажу об одном из самых популярных ресвератролов от бренда Country Life. В чём его плюс?

  1. Цена вполне демократична, а вероятный полезный эффект может обеспечить сохранение жизни.
  2. Это натуральное средство, показавшее свои целебные свойства и в теории способно стать решением множества тяжелых недугов.
  3. У препарата более 540 положительных отзывов на iHerb.com и многие потребители удовлетворены полученным результатом!

Ресвератрол Country Life в капсулах на сайте iHerb

Применяют его для: уменьшения болевых ощущений в суставах, головной боли при проблемах с давлением и сосудами, лечения тромбофлебита, уменьшения аппетита, увеличения энергии, решения проблем с засыпанием.

В теории вещество должно защищать сердце и быть источником антиоксидантов, однако клиенты магазина не могут оценить это свойство. Однако согласно отзывам ресвератрол от Country Life эффективно уменьшает различные виды боли.

Вот только некоторые отзывы:

  • Анатолий: Начал прием капсул, когда увлекся физическими нагрузками. Раньше я курил, что вызвало у меня бронхит. После начала курса капсул от Country Life недуг быстро отпустил и я восстановился в кратчайшие сроки. Конечно, не факт, что именно капсулы так повлияли, но я доволен результатом.
  • Евгений: Не могу в точности сказать, как именно это средство помогает моему организму. Знаю только, что отзывы хорошие. Я употребляю несколько добавок, ем суперфуды, натуральные продукты и увлекаюсь йогой. Так что мне трудно определить эффект именно от этого БАДа. Но мне уже 56 лет, а лекарства мне не нужны. Стараюсь следить за своим здоровьем, а ресвератрол солгар либо от кантри лайф еще один мой помощник.
  • Ирина: Это лучшее органическое средство, что я вообще принимала. У меня появилось больше энергии, стала чувствовать себя просто великолепно. Эффект заметен на моих суставах и мышцах, улучшилось состояние кожи. Всем советую попробовать!
  • Светлана: Одна капсула уменьшает содержание сахара в крови с 130-ти до 110-ти. Кроме того, стала замечать прибавление активности. Также помог мне избавиться от депрессии.
  • Мария: Пью курс уже 8 месяцев по одной штуке каждый день. Уже избавилась от шести лишних килограмм. Появилась энергия и выносливость!

И в заключении…

Подведем небольшой итог:

  1. Ресвератрол обладает мощными антиоксидантными свойствами и способен в значительной степени влиять на организм человека.
  2. Ввод в рацион продуктов питания и напитков с данным элементом в составе может наладить кровоток и предотвратить разные заболевания.
  3. Существует недостаточное количество клинических исследований, чтобы быть уверенным в нужных дозировках и влиянии на наш организм.

Ресвега инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Resvega Капсулы (54498)

Биологически активная добавка к пище, содержащая витамины с антиоксидантными свойствами и микроэлементы, лютеин, зеаксантин, омега-3 незаменимые жирные кислоты и антиоксидант ресвератрол.

Состав продукта Ресвега был разработан диетологами и офтальмологами, специализирующимися на изучении сетчатки глаза, для восполнения дефицита антиоксидантов, лютеина, зеаксантина и омега-3 незаменимых жирных кислот, который может быть связан с возрастом или несбалансированным питанием (недостаточно разнообразным, содержащим мало фруктов, овощей и рыбы).

Антиоксиданты защищают клетки от повреждения свободными радикалами, которые ускоряют старение и разрушение клеток.

Свободные радикалы — это молекулы, образующиеся в процессе метаболизма клеток. Избыток свободных радикалов может оказывать токсическое действие и вызывать повреждения в структуре липидов, протеинов и ДНК, что приводит к ухудшению функций клеток. В нормальных физиологических условиях образование свободных радикалов подавляется защитной системой, в которой важную роль играют антиоксиданты. С увеличением возраста или при несбалансированном питании может возникать дефицит антиоксидантов. В этом случае необходимо восполнить возникший дефицит с помощью биологически активных добавок к пище.

Витамин Е обладает антиоксидантными свойствами, способствующими защите мембран клеток, защите жирных кислот от окисления. Содержится в растительных маслах.

Витамин С участвует в нейтрализации свободных радикалов, необходим для восстановления окисленного витамина Е (радикал токоферола). Содержится в овощах и фруктах.

Цинк — естественный активатор более чем 200 ферментов. Действует как антиоксидант через сложные механизмы. Способствует поддержанию нормального зрения. Содержится в мясе и рыбе.

Медь играет важную роль в удалении свободных радикалов. Т.к. цинк в высоких дозах ухудшает всасывание меди, медь также необходимо принимать при приеме биологически активных добавок к пище, содержащих цинк. Медь содержится в мясных субпродуктах, моллюсках, сухофруктах.

Омега-3 жирные кислоты (докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (ЕРА)) — полиненасыщенные жирные кислоты, структурные компоненты мембран клеток. Омега-3 жирные кислоты являются незаменимыми жирными кислотами, поэтому должны поступать с пищей или биологически активными добавками к пище при несбалансированном питании. Содержатся в больших количествах в жирной рыбе, такой как тунец, лосось, сельдь.

Лютеин и зеаксантин — два желтых пигмента, присутствующих в больших концентрациях в сетчатке глаза и образующих фильтр от лучей света голубого участка спектра. Лютеин также действует как антиоксидант, защищающий сетчатку от окислительного разрушения. Лютеин и зеаксантин содержатся в большом количестве в некоторых зеленых овощах, таких как шпинат, брокколи и салат-латук.

Ресвератрол является антиоксидантом, при поступлении с пищей способен защищать ткани глаза человека от оксидативного стресса. Содержится в некоторых фруктах, особенно в винограде, а также в вине.

Пищевая ценность (средние значения) 1 капс. 100 г
Энергия 23.3 кДж/5.62 ккал 2532 кДж/611 ккал
Белки 0.16 г 18 г
Углеводы 0.19 г 21 г
Жиры 0.47 г 51 г

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры

Ле Кутер, Д. Г. и Синклер, Д. А. План разработки терапевтических подходов, которые увеличивают продолжительность здоровья и задерживают смерть. Ж. Геронтол. Биол. И мед. Науки. 2010; 65 (7): 693-694. Просмотр аннотации.

Ли, Дж. Э. и Сейф, С. Участие посттранскрипционного механизма в ингибировании экспрессии CYP1A1 ресвератролом в клетках рака молочной железы. Biochem.Pharmacol. 10-15-2001; 62 (8): 1113-1124.Просмотр аннотации.

Левенсон, А.С., Гем, Б.Д., Пирс, С.Т., Хоригучи, Дж., Саймонс, Л.А., Уорд, Дж. Э., III, Джеймсон, Дж. Л. и Джордан, В. К. Ресвератрол действует как агонист рецепторов эстрогена (ER) при раке молочной железы. клетки, стабильно трансфицированные ER альфа. Int.J.Cancer 5-1-2003; 104 (5): 587-596. Просмотр аннотации.

Liang, Y.C., Tsai, S.H., Chen, L., Lin-Shiau, S.Y., и Lin, J.K., вызванная ресвератролом задержка G2 посредством ингибирования киназ CDK7 и p34CDC2 в клетках карциномы толстой кишки HT29.Biochem.Pharmacol. 4-1-2003; 65 (7): 1053-1060. Просмотр аннотации.

Лин, Дж. К. и Цай, С. Х. Химиопрофилактика рака и сердечно-сосудистых заболеваний ресвератролом. Proc.Natl.Sci.Counc.Repub.China B 1999; 23 (3): 99-106. Просмотр аннотации.

Ма, З. Х. и Ма, К. Ю. Ресвератрол: лекарственное средство от острого панкреатита. Мир Дж. Гастроэнтерол. 6-7-2005; 11 (21): 3171-3174. Просмотр аннотации.

Мартинес, Дж. И Морено, Дж. Дж. Влияние ресвератрола, природного полифенольного соединения, на реактивные формы кислорода и производство простагландинов.Biochem.Pharmacol 4-1-2000; 59 (7): 865-870. Просмотр аннотации.

Молнар В. и Гараи Дж. Противовоспалительные соединения растительного происхождения влияют на активность таутомеразы MIF. Int.Immunopharmacol. 2005; 5 (5): 849-856. Просмотр аннотации.

Надерали, Э. К., Дойл, П. Дж. И Уильямс, Г. Ресвератрол вызывает вазорелаксацию брыжеечных и маточных артерий самок морских свинок. Clin Sci (Лондон) 2000; 98 (5): 537-543. Просмотр аннотации.

Николини, Г., Риголио, Р., Милозо, М., Бертелли, А.A. и Tredici, G. Антиапоптотический эффект транс-ресвератрола на апоптоз, индуцированный паклитакселом, в линии клеток нейробластомы человека SH-SY5Y. Neurosci.Lett. 4-13-2001; 302 (1): 41-44. Просмотр аннотации.

Howells, LM, Berry, DP, Elliott, PJ, Jacobson, EW, Hoffmann, E., Hegarty, B., Brown, K., Steward, WP, and Gescher, AJ, рандомизированное двойное слепое пилотное исследование фазы I. микронизированного ресвератрола (SRT501) у пациентов с метастазами в печени — безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика.Cancer Prev.Res (Phila) 2011; 4 (9): 1419-1425. Просмотр аннотации.

Howitz, KT, Bitterman, KJ, Cohen, HY, Lamming, DW, Lavu, S., Wood, JG, Zipkin, RE, Chung, P., Kisielewski, A., Zhang, LL, Scherer, B., и Sinclair, DA. Низкомолекулярные активаторы сиртуинов увеличивают продолжительность жизни Saccharomyces cerevisiae. Природа 9-11-2003; 425 (6954): 191-196. Просмотр аннотации.

Хадсон, Г.М., Шелмадин, Б., Кук, М., Дженовезе, Дж., Гринвуд, М., и Уиллоуби, Д.С. Добавление ресвератрола и изменения в экспрессии глюкозы, инсулина и мРНК после упражнений у женщин с избыточным весом: 2467.Медицина и наука в спорте и упражнениях 2011; 43 (5)

Джаннин, Б., Мензель, М., Берло, Дж. П., Дельмас, Д., Ланкон, А., и Латруфф, Н. Транспорт ресвератрола, рака химиопрофилактический агент по отношению к клеточным мишеням: связывание плазматических белков и поглощение клетками. Biochem.Pharmacol. 9-15-2004; 68 (6): 1113-1118. Просмотр аннотации.

Джа, Р. К., Ма, К., Ша, Х. и Палихе, М. Защитный эффект ресвератрола при тяжелом остром поражении головного мозга, вызванном панкреатитом. Поджелудочная железа 2009; 38 (8): 947-953.Просмотр аннотации.

Кеннеди, Д.О., Вайтман, Э.Л., Ри, Дж. Л., Литц, Г., Окелло, Э. Дж., Уайлд, А., и Хаскелл, К.Ф. Влияние ресвератрола на переменные мозгового кровотока и когнитивные функции у людей: двойной слепой , плацебо-контролируемое, перекрестное исследование. Am J Clin.Nutr. 2010; 91 (6): 1590-1597. Просмотр аннотации.

Kim, YA, Lee, WH, Choi, TH, Rhee, SH, Park, KY и Choi, YH Участие p21WAF1 / CIP1, pRB, Bax и NF-kappaB в индукции остановки роста и апоптоза ресвератролом у человека клетки карциномы легкого A549.Int.J.Oncol. 2003; 23 (4): 1143-1149. Просмотр аннотации.

Кимура Ю., Окуда Х. и Кубо М. Влияние стильбенов, выделенных из лекарственных растений, на метаболизм арахидоната и дегрануляцию в полиморфно-ядерных лейкоцитах человека. J Ethnopharmacol. 1995; 45 (2): 131-139. Просмотр аннотации.

Кирк, Р. И., Дейч, Дж. А., Ву, Дж. М. и Лереа, К. М. Ресвератрол снижает количество ранних сигнальных событий в промытых тромбоцитах, но мало влияет на платалет в цельной пище. Клетки крови Mol.Dis. 2000; 26 (2): 144-150.Просмотр аннотации.

Китада, М., Куме, С., Имаидзуми, Н. и Коя, Д. Ресвератрол улучшает окислительный стресс и защищает от диабетической нефропатии за счет нормализации дисфункции Mn-SOD в AMPK / SIRT1-независимом пути. Диабет 2011; 60 (2): 634-643. Просмотр аннотации.

Клабунде, Т., Петрасси, Х. М., Оза, В. Б., Раман, П., Келли, Дж. У. и Саккеттини, Дж. С. Рациональный дизайн сильнодействующих ингибиторов транстиретин-амилоидной болезни человека. Nat Struct.Biol. 2000; 7 (4): 312-321. Просмотр аннотации.

Клинге, К. М., Райзингер, К. Э., Уоттс, М. Б., Бек, В., Эдер, Р. и Юнгбауэр, А. Эстрогенная активность экстрактов белого и красного вина. J. Agric. Food Chem. 3-26-2003; 51 (7): 1850-1857. Просмотр аннотации.

Клинк, Дж. К., Поултон, С., Антонелли, Дж., Поттер, М. К., Джаячандран, Дж., Тевари, А. К., Феббо, П. Г., Пиццо, С. В. и Фридленд, С. РЕВЕРАТРОЛЬ ИЗМЕНЯЕТ РОСТ КСЕНОГРАФА ПРОСТАТЫ: 724 Журнал урологии 2009; 181 (4)

Knight, CM, Gutierrez-Juarez, R., Лам Т. К., Арриета-Круз И., Хуанг Л., Шварц Г., Барзилай Н. и Россетти Л. Медиобазальный гипоталамический SIRT1 необходим для воздействия ресвератрола на действие инсулина у крыс. Диабет 2011; 60 (11): 2691-2700. Просмотр аннотации.

Knobloch, J., Sibbing, B., Jungck, D., Lin, Y., Urban, K., Stoelben, E., Strauch, J., and Koch, A. Ресвератрол ухудшает высвобождение стероид-резистентных воспалительные цитокины из гладкомышечных клеток дыхательных путей человека при хронической обструктивной болезни легких. J Pharmacol.Exp.Ther 2010; 335 (3): 788-798. Просмотр аннотации.

la, Porte C., Voduc, N., Zhang, G., Seguin, I., Tardiff, D., Singhal, N., and Cameron, DW. Фармакокинетика устойчивого состояния и переносимость транс-ресвератрола 2000 мг дважды ежедневно с пищей, кверцетином и алкоголем (этанолом) у здоровых людей. Clin.Pharmacokinet. 2010; 49 (7): 449-454. Просмотр аннотации.

Guarnieri, R., Pappacoda, A., and Solitro, S. [Соединение, содержащее ресвератрол, снижает окислительный стресс и облегчает клинические симптомы у пациентов с ХОБЛ] Un composto a base di resveratrolo riduce lo stress ossidativo e migliora la sintomatologia Clinica in soggetti con BPCO.Кокрановский центральный регистр контролируемых исследований, 2009 г .;

Гуо, Дж. П., Ю, С. и МакГир, П. Л. Простые анализы in vitro для выявления блокаторов агрегации бета-амилоида для терапии болезни Альцгеймера. J. Alzheimers.Dis. 2010; 19 (4): 1359-1370. Просмотр аннотации.

Гектор, К. Л., Лагиш, М., и Накагава, С. Влияние ресвератрола на продолжительность жизни у разных видов: метаанализ. Biol.Lett. 10-23-2012; 8 (5): 790-793. Просмотр аннотации.

Холиан, О., Вахид, С., Аттен, М. Дж., И Аттар, Б.М. Ингибирование пролиферации клеток рака желудка ресвератролом: роль оксида азота. Am.J. Physiol Gastrointest.Liver Physiol 2002; 282 (5): G809-G816. Просмотр аннотации.

Аггарвал, Б. Б., Бхардвадж, А., Аггарвал, Р. С., Сирам, Н. П., Шишодиа, С., и Такада, Ю. Роль ресвератрола в профилактике и терапии рака: доклинические и клинические исследования. Anticancer Res. 2004; 24 (5A): 2783-2840. Просмотр аннотации.

Албани Д., Полито Л. и Форлони Г. Сиртуины как новые мишени для болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных расстройств: экспериментальные и генетические данные.J. Alzheimers. Дис. 2010; 19 (1): 11-26. Просмотр аннотации.

Алмейда, Л., Ваз-да-Силва, М., Фалькао, А., Соареш, Э., Коста, Р., Лоурейро, А.И., Фернандес-Лопес, К., Роча, Дж. Ф., Нуньес, Т. , Райт, Л., и Соареш-да-Силва, П. Фармакокинетика и профиль безопасности транс-ресвератрола в растущем исследовании множественных доз на здоровых добровольцах. Mol.Nutr.Food Res 2009; 53 Приложение 1: S7-15. Просмотр аннотации.

Багчи, Д., Багчи, М., Стоос, С. Дж., Дас, Д. К., Рэй, С. Д., Кушинский, К. А., Джоши, С.С. и Прюсс, Х. Г. Свободные радикалы и экстракт проантоцианидина виноградных косточек: важность для здоровья человека и профилактики заболеваний. Токсикология 8-7-2000; 148 (2-3): 187-197. Просмотр аннотации.

Басс, Т. М., Вейнков, Д., Хаутхуф, К., Гемс, Д. и Партридж, Л. Влияние ресвератрола на продолжительность жизни у Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans. Механика старения разработчиков 2007; 128 (10): 546-552. Просмотр аннотации.

Баур, Дж. А. и Синклер, Д. А. Терапевтический потенциал ресвератрола: доказательства in vivo.Nat Rev Drug Discov. 2006; 5 (6): 493-506. Просмотр аннотации.

Бхат, К. П. и Пеццуто, Дж. М. Ресвератрол проявляет цитостатические и антиэстрогенные свойства по отношению к клеткам аденокарциномы эндометрия человека (Исикава). Cancer Res. 8-15-2001; 61 (16): 6137-6144. Просмотр аннотации.

Бхат, К. П., Лантвит, Д., Христов, К., Мехта, Р. Г., Мун, Р. С. и Пеццуто, Дж. М. Эстрогенные и антиэстрогенные свойства ресвератрола в моделях опухолей молочной железы. Cancer Res. 10-15-2001; 61 (20): 7456-7463. Просмотр аннотации.

Бхатт, Дж. К., Томас, С. и Нанджан, М. Дж. Добавка ресвератрола улучшает гликемический контроль при сахарном диабете 2 типа. Nutr.Res. 2012; 32 (7): 537-541. Просмотр аннотации.

Bhavnani, BR, Cecutti, A., Gerulath, A., Woolever, AC, and Berco, M. Сравнение антиоксидантных эффектов конских эстрогенов, компонентов красного вина, витамина E и пробукола на окисление липопротеинов низкой плотности в организме человека. женщины в постменопаузе. Менопауза. 2001; 8 (6): 408-419. Просмотр аннотации.

Бост, Дж., Смолига, Дж. М., Бост, К. М., и Марун, Дж. С. Трехмесячный пероральный прием уникальной смеси полифенолов улучшает физические и нейрокогнитивные показатели у взрослых, ведущих малоподвижный образ жизни: 2205. Медицина и наука в спорте и упражнениях 2008; 40 (5): S246.

Бурнивал, Дж., Квесси, П. и Мартиноли, М. Г. Защитные эффекты ресвератрола и кверцетина против оксидативного стресса, вызванного МРР +, действуют путем модуляции маркеров апоптотической гибели в дофаминергических нейронах. Cell Mol.Neurobiol.2009; 29 (8): 1169-1180. Просмотр аннотации.

Bradamante, S., Piccinini, F., Barenghi, L., Bertelli, A.A., De Jonge, R., Beemster, P., и De Jong, J. W. вызывает ли ресвератрол фармакологическое прекондиционирование? Int.J Tissue React. 2000; 22 (1): 1-4. Просмотр аннотации.

Брасньо, П., Мольнар, Г.А., Мохас, М., Марко, Л., Лачи, Б., Чех, Дж., Миколас, Э., Сиджарто, И.А., Мерей, А., Халмай, Р., Meszaros, LG, Sumegi, B. и Wittmann, I. Ресвератрол улучшает чувствительность к инсулину, снижает окислительный стресс и активирует путь Akt у пациентов с диабетом 2 типа.Br J Nutr. 2011; 106 (3): 383-389. Просмотр аннотации.

Браун, В. А., Патель, К. Р., Вискадураки, М., Кроуэлл, Дж. А., Перлофф, М., Бут, Т. Д., Василинин, Г., Сен, А., Схинас, А. М., Пичцирилли, Г., Браун, К. ., Стюард В.П., Гешер А.Дж. и Бреннер Д.Э. Исследование повторных доз химиопрофилактического агента ресвератрола у здоровых добровольцев: безопасность, фармакокинетика и влияние на ось инсулиноподобного фактора роста. Cancer Res 11-15-2010; 70 (22): 9003-9011. Просмотр аннотации.

Беркитт, М.Дж. И Дункан, Дж. Эффекты транс-ресвератрола на медьзависимое образование гидроксильных радикалов и повреждение ДНК: доказательства улавливания гидроксильных радикалов и новый механизм действия с сохранением глутатиона. Arch.Biochem.Biophys. 9-15-2000; 381 (2): 253-263. Просмотр аннотации.

Калабрезе, В., Корнелиус, К., Манкузо, К., Пенниси, Г., Калафато, С., Беллия, Ф., Бейтс, Т.Е., Джуффрида Стелла, А.М., Шапира, Т., Динкова Костова, А.Т. и Риццарелли, E. Реакция клеток на стресс: новая цель для химиопрофилактики и нутритивной нейропротекции при старении, нейродегенеративных расстройствах и долголетии.Neurochem.Res 2008; 33 (12): 2444-2471. Просмотр аннотации.

Кавалларо А., Айнис Т., Боттари С. и Фимиани В. Влияние ресвератрола на некоторые активности изолированных нейтрофилов человека и нейтрофилов цельной крови. Physiol Res. 2003; 52 (5): 555-562. Просмотр аннотации.

Чанг, Т. К., Ли, В. Б. и Ко, Х. Х. Транс-ресвератрол модулирует каталитическую активность и экспрессию мРНК проканцероген-активирующего цитохрома P450 1B1 человека. Can.J. Physiol Pharmacol. 2000; 78 (11): 874-881. Просмотр аннотации.

Ciolino, H.P. и Yeh, G.C. Ингибирование активности фермента цитохрома P-450 1A1, индуцированной арилуглеводородом, и экспрессии CYP1A1 ресвератролом. Mol.Pharmacol. 1999; 56 (4): 760-767. Просмотр аннотации.

Crandall, JP, Oram, V., Trandafirescu, G., Reid, M., Kishore, P., Hawkins, M., Cohen, HW, and Barzilai, N. Пилотное исследование ресвератрола у пожилых людей с нарушением глюкозы толерантность. J.Gerontol.A Biol.Sci.Med.Sci. 2012; 67 (12): 1307-1312. Просмотр аннотации.

Даффнер, К.R. Содействие успешному когнитивному старению: всесторонний обзор. J. Alzheimers. Дис. 2010; 19 (4): 1101-1122. Просмотр аннотации.

de, Santi C., Pietrabissa, A., Mosca, F. и Pacifici, G.M. Глюкуронизация ресвератрола, натурального продукта, присутствующего в винограде и вине, в печени человека. Xenobiotica 2000; 30 (11): 1047-1054. Просмотр аннотации.

Дельмас, Д., Ребе, К., Лакур, С., Филоменко, Р., Атиас, А., Гамберт, П., Черкауи-Малки, М., Джаннин, Б., Дубрез-Далоз, Л. , Латруфф Н. и Солари Э.Апоптоз, индуцированный ресвератролом, связан с перераспределением Fas в рафтах и ​​образованием сигнального комплекса, вызывающего смерть, в раковых клетках толстой кишки. J.Biol.Chem. 10-17-2003; 278 (42): 41482-41490. Просмотр аннотации.

Добрыднева Ю., Уильямс Р. Л. и Блэкмор П. Ф. транс-ресвератрол подавляет приток кальция в тромбин-стимулированные тромбоциты человека. Br.J. Pharmacol. 1999; 128 (1): 149-157. Просмотр аннотации.

Донг, В., Ли, Н., Гао, Д., Чжэнь, Х., Чжан, X., и Ли, Ф. Ресвератрол ослабляет ишемическое повреждение головного мозга в отсроченной фазе после инсульта и вызывает экспрессию информационной РНК и белка. на ангиогенные факторы.J Vasc.Surg. 2008; 48 (3): 709-714. Просмотр аннотации.

Evers, D. L., Wang, X., Huong, S. M., Huang, D. Y., и Huang, E. S. 3,4 ‘, 5-тригидрокси-транс-стильбен (ресвератрол) ингибирует репликацию цитомегаловируса человека и вирус-индуцированную клеточную передачу сигналов. Antiviral Res. 2004; 63 (2): 85-95. Просмотр аннотации.

Fabbrocini, G., Staibano, S., De, Rosa G., Battimiello, V., Fardella, N., Ilardi, G., La Rotonda, MI, Longobardi, A., Mazzella, M., Siano, М., Пасторе, Ф., Де, Вита, В, Веккьоне, М.L. и Ayala, F. Гель, содержащий ресвератрол, для лечения вульгарных угрей: простое слепое пилотное исследование с контролем носителя. Am J Clin.Dermatol 4-1-2011; 12 (2): 133-141. Просмотр аннотации.

Фалчетти, Р., Фуггетта, М. П., Ланзилли, Г., Трикарико, М., и Раваньян, Г. Влияние ресвератрола на функцию иммунных клеток человека. Life Sci. 11-21-2001; 70 (1): 81-96. Просмотр аннотации.

Фан, Э., Чжан, Л., Цзян, С. и Бай, Ю. Благоприятные эффекты ресвератрола при атеросклерозе. J Med Food 2008; 11 (4): 610-614.Просмотр аннотации.

Fujitaka, K., Otani, H., Jo, F., Jo, H., Nomura, E., Iwasaki, M., Nishikawa, M., Iwasaka, T. и Das, DK Модифицированный ресвератрол Longevinex улучшает функция эндотелия у взрослых с метаболическим синдромом, получающих стандартное лечение. Nutr.Res 2011; 31 (11): 842-847. Просмотр аннотации.

Giovannini, L., Migliori, M., Longoni, BM, Das, DK, Bertelli, AA, Panichi, V., Filippi, C., and Bertelli, A. Resveratrol, полифенол, содержащийся в вине, снижает реперфузию ишемии. повреждение почек крысы.J Cardiovasc.Pharmacol. 2001; 37 (3): 262-270. Просмотр аннотации.

Gruber, J., Tang, S. Y., and Halliwell, B. Доказательства компромисса между выживаемостью и приспособленностью, вызванные лечением Caenorhabditis elegans ресвератролом. Энн Н. Ю. Академия наук, 2007; 1100: 530-542. Просмотр аннотации.

Grujic Milanovic, J., Mihailovic-Stanojevic, N., Miloradovic, Z., Jacevic, V., Milosavljevic, I., Milanovic, S., Ivanov, M., and Jovovic, DJ RESVERATROL СНИЖАЕТ КРОВЯНОЕ ДАВЛЕНИЕ, ИЗМЕНЕНИЯ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ И ГИСТОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ПП.29,171. Journal of Hypertension 2010; 28

de Castro TF, de Assis Manoel F, Figueiredo DH, Figueiredo DH, Machado FA. Влияние хронического приема добавок свекольного сока на максимальное потребление кислорода, скорость, связанную с максимальным потреблением кислорода, и максимальную скорость у бегунов-любителей: двойное слепое, рандомизированное и перекрестное исследование. Eur J Appl Physiol. 2019; 119 (5): 1043-1053. Просмотр аннотации.

de Oliveira GV, Nascimento LADD, Volino-Souza M, Mesquita JS, Alvares TS. Гель на основе свеклы улучшает силу захвата и насыщение O (2) мышц предплечья, но не повышает переносимость упражнений и объем крови у спортсменов джиу-джитсу.Appl Physiol Nutr Metab. 2018; 43 (9): 920-927. Просмотр аннотации.

Думар А.М., Хантингтон А.Ф., Роджерс Р.Р., Копек Т.Дж., Уильямс Т.Д., Баллманн К.Г. Острый прием свекольного сока смягчает утренние спады в сверхмаксимальной производительности тренированных спринтеров. Int J Environ Res Public Health 2021; 18 (2): 412. Просмотр аннотации.

Flueck JL, Bogdanova A, Mettler S, Perret C. Действительно ли свекольный сок более эффективен, чем нитрат натрия? Влияние эквимолярных доз нитратов богатого нитратами свекольного сока и нитрата натрия на потребление кислорода во время упражнений.Appl Physiol Nutr Metab 2016; 41: 421-9. Просмотр аннотации.

Олас, Б., Вахович, Б., Бальд, Э. и Гловацки, Р. Защитные эффекты ресвератрола против изменений в тиолах тромбоцитов, вызванных соединениями платины. J.Physiol Pharmacol. 2004; 55 (2): 467-476. Просмотр аннотации.

Олас, Б., Вахович, Б., Салук-Ющак, Дж., И Зелински, Т. Влияние ресвератрола, природного полифенольного соединения, на активацию тромбоцитов, вызванную эндотоксином или тромбином. Тромб. Рес 8-15-2002; 107 (3-4): 141-145.Просмотр аннотации.

Оралло, Ф. Транс-ресвератрол: волшебный эликсир вечной молодости? Curr.Med Chem. 2008; 15 (19): 1887-1898. Просмотр аннотации.

Патель, К.Р., Браун, Вирджиния, Джонс, Ди-джей, Бриттон, Р.Г., Хемингуэй, Д., Миллер, А.С., Уэст, К.П., Бут, Т.Д., Перлофф, М., Кроуэлл, Дж. А., Бреннер, Делавэр, Стюард, В.П., Гешер, А.Дж., и Браун, К. Клиническая фармакология ресвератрола и его метаболитов у пациентов с колоректальным раком. Cancer Res 10-1-2010; 70 (19): 7392-7399. Просмотр аннотации.

Пирсон, К.Дж., Баур, Дж. А., Льюис, К.Н., Пешкин, Л., Прайс, Н.Л., Лабинский, Н., Суинделл, В.Р., Камара, Д., Минор, Р.К., Перес, Э., Джеймисон, Х.А., Чжан, Ю., Данн, С.Р., Шарма, К., Плешко, Н., Вуллет, Л.А., Цисар, А., Икено, Ю., Ле Кутер, Д., Эллиот, П.Дж., Беккер, К.Г., Навас, П. ., Инграм, Д.К., Вольф, Н.С., Унгвари, З., Синклер, Д.А., и де Кабо, Р. Ресвератрол задерживает возрастное ухудшение состояния и имитирует транскрипционные аспекты ограничения питания без увеличения продолжительности жизни.Cell Metab 2008; 8 (2): 157-168. Просмотр аннотации.

Пендурти, У. Р., Уильямс, Дж. Т. и Рао, Л. В. Ресвератрол, полифенольное соединение, содержащееся в вине, подавляет экспрессию тканевого фактора в сосудистых клетках: возможный механизм положительного воздействия на сердечно-сосудистую систему, связанного с умеренным потреблением вина. Артериосклер. Тромб. Сосуд. Биол. 1999; 19 (2): 419-426. Просмотр аннотации.

Пивер, Б., Фер, М., Витрак, X., Мериллон, Дж. М., Дреано, Ю., Берту, Ф., и Лукас, Д. Участие цитохрома P450 1A2 в биотрансформации транс-ресвератрола у человека микросомы печени.Biochem.Pharmacol. 8-15-2004; 68 (4): 773-782. Просмотр аннотации.

Поттер, Джорджия, Паттерсон, Л.Х., Ваного, Э., Перри, П.Дж., Батлер, П.К., Иджаз, Т., Рупарелия, К.С., Лэмб, Дж. Х., Фармер, ПБ, Стэнли, Лос-Анджелес, и Берк, доктор медицины. Рак профилактическое средство ресвератрол превращается в противораковое средство пицеатаннол ферментом цитохрома P450 CYP1B1. Бр. Дж. Рак 3-4-2002; 86 (5): 774-778. Просмотр аннотации.

Pregliasco, F. и Cogo, R. [Антиоксиданты и иммуномодуляторы у пожилых людей, подвергающихся сезонной вакцинации против гриппа, улучшают серологический ответ и уменьшают респираторные эпизоды со стороны тракта] L’uso di sostanze antiossidanti ed imimomodulanti in una popolazione anziana so.Кокрановский центральный регистр контролируемых исследований, 2010 г .;

Provinciali, M., Re, F., Donnini, A., Orlando, F., Bartozzi, B., Di Stasio, G., and Smorlesi, A. Влияние ресвератрола на развитие спонтанных опухолей молочной железы у HER -2 / neu трансгенных мышей. Int.J Cancer 5-20-2005; 115 (1): 36-45. Просмотр аннотации.

Рахман И. Достижения антиоксидантной терапии при ХОБЛ. Ther.Adv.Respir.Dis. 2008; 2 (6): 351-374. Просмотр аннотации.

Ракичи О., Кизилтепе У., Джошкун Б., Асламачи С., и Акар, Ф. Влияние ресвератрола на сосудистый тонус и эндотелиальную функцию подкожной вены и внутренней молочной артерии человека. Международный журнал J Cardiol 11-2-2005; 105 (2): 209-215. Просмотр аннотации.

Роча-Гонсалес, Х. И., Амбриз-Тутути, М., и Гранадос-Сото, В. Ресвератрол: природное соединение с фармакологическим потенциалом при нейродегенеративных заболеваниях. CNS.Neurosci.Ther 2008; 14 (3): 234-247. Просмотр аннотации.

Roehr, B. Исследователь сердечно-сосудистой системы сфабриковал данные при изучении красного вина.BMJ 2012; 344: e406. Просмотр аннотации.

Роза, Ф. Т., Зулет, М. А., Марчини, Дж. С. и Мартинез, Дж. А. Биоактивные соединения, влияющие на маркеры воспаления у людей. Int J Food Sci Nutr 2012; 63 (6): 749-765. Просмотр аннотации.

Rotondo, S., Rajtar, G., Manarini, S., Celardo, A., Rotillo, D., de Gaetano, G., Evangelista, V., and Cerletti, C. Эффект транс-ресвератрола, a природное полифенольное соединение, влияющее на функцию полиморфно-ядерных лейкоцитов человека. Br.J. Pharmacol. 1998; 123 (8): 1691-1699.Просмотр аннотации.

Сили, обратные агонисты каннабиноидного рецептора КА в качестве новых терапевтических агентов. «The Sciences and Engineering. The Sciences and Engineering 2009; 70 (4-B)»

Шарма, М. и Гупта, Ю. К. Хроническое лечение транс-ресвератролом предотвращает внутрицеребровентрикулярный стрептозотоцин индуцированные когнитивные нарушения и окислительный стресс у крыс. Life Sci 10-11-2002; 71 (21): 2489-2498. Просмотреть аннотацию.

Shindler, KS, Ventura, E., Dutt, M., Elliott, P., Фицджеральд, Д.C., and Rostami, A. Пероральный ресвератрол снижает повреждение нейронов в модели рассеянного склероза. J Neuroophthalmol. 2010; 30 (4): 328-339. Просмотр аннотации.

Steigerwald, MD, Fisk, MZ, Smoliga, JM, and Rundell, KW Влияние ресвератрола на окислительный стресс и функцию сосудов после упражнений при моделировании загрязнения воздуха: 2645. Медицина и наука в спорте и упражнениях 2011; 43 (5)

Суббарамайя, К., Михалюарт, П., Чанг, В. Дж., Танабе, Т., Теланг, Н., и Данненберг, А.J. Ресвератрол ингибирует транскрипцию циклооксигеназы-2 в эпителиальных клетках молочной железы человека. Ann.N.Y.Acad.Sci. 1999; 889: 214-223. Просмотр аннотации.

Тиммерс, С., Конингс, Э., Билет, Л., Хауткупер, Р. Х., ван де Вейер, Т., Гуссенс, Г. Х., Хукс, Дж., Ван дер Крикен, С., Рю, Д., Керстен , S., Moonen-Kornips, E., Hesselink, MK, Kunz, I., Schrauwen-Hinderling, VB, Blaak, EE, Auwerx, J., and Schrauwen, P. Эффекты 30-дневного приема ресвератрола, похожие на ограничение калорий. добавки на энергетический обмен и метаболический профиль у людей с ожирением.Cell Metab 11-2-2011; 14 (5): 612-622. Просмотр аннотации.

Томе-Карнейро, Дж., Гонсальвес, М., Ларроса, М., Гарсия-Альмагро, Ф.Дж., Авилес-Плаза, Ф., Парра, С., Янез-Гаскон, МЮ, Руис-Рос, Дж. А., Гарсия -Conesa, MT, Tomas-Barberan, FA, и Espin, JC. Потребление добавки виноградного экстракта, содержащей ресвератрол, снижает окисленные ЛПНП и ApoB у пациентов, проходящих первичную профилактику сердечно-сосудистых заболеваний: тройное слепое наблюдение, 6-месячное наблюдение, плацебо -контролируемое рандомизированное исследование.Mol.Nutr Food Res 2012; 56 (5): 810-821. Просмотр аннотации.

Томе-Карнейро, Дж., Гонсальвес, М., Ларроса, М., Янез-Гаскон, М.Дж., Гарсия-Альмагро, Ф.Дж., Руис-Рос, Дж.А., Гарсия-Конеса, М.Т., Томас-Барберан, Ф.А., и Espin, JC. Годовое потребление виноградного нутрицевтика, содержащего ресвератрол, улучшает воспалительный и фибринолитический статус пациентов при первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Am J Cardiol. 8-1-2012; 110 (3): 356-363. Просмотр аннотации.

Валенцано, Д.R., Terzibasi, E., Genade, T., Cattaneo, A., Domenici, L., and Cellerino, A. Ресвератрол продлевает продолжительность жизни и замедляет появление возрастных маркеров у короткоживущих позвоночных. Курр Биол 2-7-2006; 16 (3): 296-300. Просмотр аннотации.

Ваз-да-Силва, М., Лоурейро, А.И., Фалькао, А., Нуньес, Т., Роча, Дж. Ф., Фернандес-Лопес, К., Соарес, Э., Райт, Л., Алмейда, Л. , и Соареш-да-Силва, П. Влияние пищи на фармакокинетический профиль транс-ресвератрола. Int.J Clin.Pharmacol.Ther 2008; 46 (11): 564-570.Просмотр аннотации.

Vingtdeux, V., Dreses-Werringloer, U., Zhao, H., Davies, P., and Marambaud, P. Терапевтический потенциал ресвератрола при болезни Альцгеймера. BMC.Neurosci. 2008; 9 Приложение 2: S6. Просмотр аннотации.

Vitrac, X., Desmouliere, A., Brouillaud, B., Krisa, S., Deffieux, G., Barthe, N., Rosenbaum, J., and Merillon, JM. Распределение [14C] -транс-ресвератрола , полифенол для химиопрофилактики рака, в тканях мышей после перорального приема. Life Sci 4-4-2003; 72 (20): 2219-2233.Просмотр аннотации.

Walle, T., Hsieh, F., DeLegge, M. H., Oatis, J. E., Jr. и Walle, U.K. Высокая абсорбция, но очень низкая биодоступность перорального ресвератрола у людей. Утилизация наркотиков. 2004; 32 (12): 1377-1382. Просмотр аннотации.

Wallerath, T., Deckert, G., Ternes, T., Anderson, H., Li, H., Witte, K., and Forstermann, U. Ресвератрол, полифенольный фитоалексин, присутствующий в красном вине, усиливает экспрессию и активность эндотелиальной синтазы оксида азота. Тираж 9-24-2002; 106 (13): 1652-1658.Просмотр аннотации.

Wang, M.J., Huang, H.M., Hsieh, S.J., Jeng, K.C. и Kuo, J.S. Ресвератрол подавляет продукцию интерлейкина-6 в кортикальных смешанных глиальных клетках в условиях гипоксии / гипогликемии с последующей реоксигенацией. J Neuroimmunol. 1-1-2001; 112 (1-2): 28-34. Просмотр аннотации.

Вонг, Р. Х., Хоу, П. Р., Бакли, Дж. Д., Коутс, А. М., Кунц, И., и Берри, Н. М. Острые добавки ресвератрола улучшают опосредованную потоком дилатацию у людей с избыточным весом / ожирением и слегка повышенным артериальным давлением.Nutr.Metab Cardiovasc.Dis 2011; 21 (11): 851-856. Просмотр аннотации.

Вуд, Дж. Г., Рогина, Б., Лаву, С., Ховиц, К., Хельфанд, С. Л., Татар, М., и Синклер, Д. Активаторы сиртуина имитируют ограничение калорийности и замедляют старение у многоклеточных животных. Nature 8-5-2004; 430 (7000): 686-689. Просмотр аннотации.

Wuertz, K., Quero, L., Sekiguchi, M., Klawitter, M., Nerlich, A., Konno, S., Kikuchi, S., and Boos, N. Полифенол в красном вине ресвератрол демонстрирует многообещающий потенциал. для лечения боли, опосредованной пульпозным ядром, in vitro и in vivo.Позвоночник (Phila Pa 1976.) 10-1-2011; 36 (21): E1373-E1384. Просмотр аннотации.

Xuzhu, G., Komai-Koma, M., Leung, BP, Howe, HS, McSharry, C., McInnes, IB, and Xu, D. Ресвератрол модулирует индуцированный коллагеном мыши артрит, ингибируя Th27 и B-клетки функция. Ann.Rheum.Dis 2012; 71 (1): 129-135. Просмотр аннотации.

Юн, С. Дж., Чо, К. С., Ли, Ю. Х., Ким, Д. С., и Хонг, С. Дж. РЕВЕРАТРОЛЬ ИНГИБИРУЕТ CXCR4-ОПРЕДЕЛЕННЫЙ РОСТ ОПУХОЛИ И МИГРАЦИЮ РАКОВЫХ КЛЕТК ПОЧКИ ЧЕЛОВЕКА IN VITRO И IN VIVO: 428.Журнал урологии 2009; 181 (4): 153-154.

Yu, C., Shin, Y. G., Kosmeder, J. W., Pezzuto, J. M., and van Breemen, R. B. Жидкостная хроматография / тандемное масс-спектрометрическое определение ингибирования изоферментов человеческого цитохрома P450 ресвератролом и ресвератрол-3-сульфатом. Быстрый масс-спектрометр. 2003; 17 (4): 307-313. Просмотр аннотации.

Yu, H.P., Hsu, J.C., Hwang, T.L., Yen, C.H. и Lau, Y.T. Ресвератрол ослабляет повреждение печени после травмы-кровоизлияния посредством пути, связанного с рецепторами эстрогена.Шок 2008; 30 (3): 324-328. Просмотр аннотации.

Yu, H.P., Hwang, T.L., Hwang, T.L., Yen, C.H. и Lau, Y.T. Ресвератрол предотвращает эндотелиальную дисфункцию и выработку супероксида аорты после травматического кровоизлияния посредством эстроген-рецептор-зависимого пути гемооксигеназы-1. Crit Care Med 2010; 38 (4): 1147-1154. Просмотр аннотации.

Збиковска, Х. М. и Олас, Б. Антиоксиданты с канцеростатической активностью (ресвератрол, витамин Е и селен) в модуляции адгезии тромбоцитов в крови.J. Physiol Pharmacol. 2000; 51 (3): 513-520. Просмотр аннотации.

Zern, TL, Wood, RJ, Greene, C., West, KL, Liu, Y., Aggarwal, D., Shachter, NS, and Fernandez, ML Полифенолы винограда оказывают кардиозащитное действие у женщин в пре- и постменопаузе путем снижение липидов плазмы и уменьшение окислительного стресса. J Nutr. 2005; 135 (8): 1911-1917. Просмотр аннотации.

Zhang, H., Zhang, J., Ungvari, Z., and Zhang, C. Ресвератрол улучшает функцию эндотелия: роль TNF {альфа} и оксидативный стресс сосудов.Артериосклер. Тромб. Сосуд. Биол. 2009; 29 (8): 1164-1171. Просмотр аннотации.

Zou, J. G., Huang, Y. Z., Chen, Q., Wei, E. H., Hsieh, T. C. и Wu, J. M. Ресвератрол ингибирует индуцированную ионами меди и инициируемую азосоединением окислительную модификацию липопротеинов низкой плотности человека. Biochem.Mol.Biol.Int. 1999; 47 (6): 1089-1096. Просмотр аннотации.

Abou-Zeid LA, El-Mowafy AM. Дифференциальное распознавание изомеров ресвератрола человеческим рецептором эстрогена-альфа: данные молекулярной динамики для стереоселективного связывания лиганда.Хиральность 2004; 16: 190-5. Просмотр аннотации.

Agri Res Svc: фитохимические и этноботанические базы данных доктора Дьюка. www.ars-grin.gov/duke (по состоянию на 3 ноября 1999 г.).

Ахмад К.А., Клемент М.В., Ханиф И.М., Первайз С. Ресвератрол ингибирует апоптоз, вызванный лекарственными средствами, в клетках лейкемии человека, создавая внутриклеточную среду, не допускающую казни. Cancer Res 2004; 64: 1452-9. Просмотр аннотации.

Акбари М., Тамтаджи О.Р., Ленкорани КБ и др. Влияние ресвератрола на липидный профиль и ферменты печени у пациентов с метаболическим синдромом и связанными с ним расстройствами: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Lipids Health Dis. 2020; 19 (1): 25. Просмотр аннотации.

Акбари М., Тамтаджи О.Р., Ленкорани КБ и др. Влияние добавок ресвератрола на функцию эндотелия и артериальное давление у пациентов с метаболическим синдромом и связанными с ним расстройствами: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. High Blood Press Cardiovasc Prev 2019; 26 (4): 305-19. Просмотр аннотации.

Антон С.Д., Эбнер Н., Дзежевский Ю.М. и др. Влияние 90-дневного приема ресвератрола на когнитивные функции у пожилых людей: экспериментальное исследование.J Altern Complement Med. 2018; 24 (7): 725-732. Посмотреть аннотации.

Banaszewska B, Wrotynska-Barczynska J, Spaczynski RZ, Pawelczyk L, Duleba AJ. Влияние ресвератрола на синдром поликистозных яичников: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101 (11): 4322-4328. Просмотр аннотации.

Basly, J. P., Marre-Fournier, F., Le Bail, J. C., Habrioux, G., and Chulia, A. J. Эстрогенные / антиэстрогенные и поглощающие свойства (E) — и (Z) -ресвератрола.Life Sci. 1-21-2000; 66 (9): 769-777. Просмотр аннотации.

Баур Дж. А., Пирсон К. Дж., Прайс Н. Л. и др. Ресвератрол улучшает здоровье и выживаемость мышей на высококалорийной диете. Nature 2006; 444: 337-42. Просмотр аннотации.

Бедада С.К., Нирати П. Предварительная обработка ресвератролом влияет на активность хлорзоксазона CYP2E1 у здоровых добровольцев. Phytother Res. 2016; 30 (3): 463-8. Просмотр аннотации.

Бертелли А., Бертелли А.А., Гоццини А., Джованнини Л. Концентрации ресвератрола в плазме и тканях и фармакологическая активность.Наркотики Exp Clin Res 1998; 24: 133-8. Просмотр аннотации.

Бертелли А.А., Джованнини Л., Бернини В. и др. Антиагрегантная активность цис-ресвератрола. Наркотики Exp Clin Res 1996; 22: 61-3. Просмотр аннотации.

Бертелли А.А., Джованнини Л., Джаннесси Д. и др. Антиагрегантная активность синтетического и натурального ресвератрола в красном вине. Int J Tissue React 1995; 17: 1-3. Просмотр аннотации.

Bo S, Ponzo V, Ciccone G и др. Шесть месяцев приема ресвератрола не имеют заметного эффекта у пациентов с диабетом 2 типа.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Pharmacol Res. 2016; 111: 896-905. Просмотр аннотации.

Boocock DJ, Faust GE, Patel KR, et al. Фармакокинетическое исследование фазы I повышения дозы ресвератрола, потенциального химиопрофилактического средства против рака, на здоровых добровольцах. Эпидемиологические биомаркеры рака до 2007 г .; 16: 1246-52. Просмотр аннотации.

Бауэрс Ю.Л., Тюльменков В.В., Джерниган С.К., Клинге СМ. Ресвератрол действует как смешанный агонист / антагонист рецепторов эстрогена альфа и бета. Эндокринология 2000; 141: 3657-67.

Bujanda L, Garcia-Barcina M, Gutierrez-de Juan V, et al. Влияние ресвератрола на вызванную алкоголем смертность и поражения печени у мышей. БМК Гастроэнтерол 2006; 6:35. Просмотр аннотации.

Carbo N, Costelli P, Baccino FM и др. Ресвератрол, натуральный продукт, содержащийся в вине, снижает рост опухоли на модели опухоли у крыс. Biochem Biophys Res Commun 1999; 254: 739-43. Просмотр аннотации.

Чачай В.С., Макдональд Г.А., Мартин Дж. Х., Уайтхед Дж. П., О’Мур-Салливан Т.М., Ли П., Франклин М., Клейн К., Тейлор П.Дж., Фергюсон М., Кумбс Дж. С., Томас Г. П., Ковин Г. Дж., Киркпатрик К. М., Принс Дж. Б. , Hickman IJ.Ресвератрол не помогает пациентам с неалкогольной жировой болезнью печени. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 декабрь; 12 (12): 2092-103.e1-6. Просмотр аннотации.

Чанг, Т. К., Чен, Дж. И Ли, В. Б. Дифференциальное ингибирование и инактивация ферментов CYP1 человека транс-ресвератролом: данные о механизированной инактивации CYP1A2. J.Pharmacol.Exp.Ther. 2001; 299 (3): 874-882. Просмотр аннотации.

Chen CK, Pace-Asciak CR. Вазорелаксирующая активность ресвератрола и кверцетина в изолированной аорте крысы.Gen Pharmacol 1996; 27: 363-6. Просмотр аннотации.

Калпитт С.В., Роджерс Д.Ф., Фенвик П.С. и др. Подавление экстрактом красного вина, ресвератролом, высвобождения цитокинов альвеолярными макрофагами при ХОБЛ. Торакс 2003; 58: 942-6. Просмотр аннотации.

Дэви Б.М., Мелби К.Л., Беске С.Д. и др. Употребление овса не влияет на артериальное артериальное давление в состоянии покоя и в амбулаторных условиях в течение 24 часов у мужчин с высоким нормальным артериальным давлением до гипертонии I стадии. J Nutr 2002; 132: 394-8 .. Просмотреть аннотацию.

де Лигт М., Бергман М., Фуэнтес Р.М. и др.Отсутствие эффекта от приема ресвератрола через 6 месяцев на чувствительность к инсулину у взрослых с избыточным весом: рандомизированное исследование. Am J Clin Nutr. 2020; 112 (4): 1029-1038. Просмотр аннотации.

Дочерти Дж.Дж., Фу М.М., Стиффлер Б.С. и др. Ресвератрол ингибирует репликацию вируса простого герпеса. Antiviral Res 1999; 43: 145-55. Просмотр аннотации.

Элгебали А., Радван И.А., Абоэлнас М.М. и др. Добавка ресвератрола у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: систематический обзор и метаанализ.J Gastrointestin Liver Dis. 2017; 26 (1): 59-67. Просмотр аннотации.

Элмали Н., Байсал О, Харма А. и др. Эффекты ресвератрола при воспалительном артрите. Воспаление 2007; 30: 1-6. Просмотр аннотации.

Evans HM, Howe PR, Wong RH. Влияние ресвератрола на когнитивные функции, настроение и цереброваскулярную функцию у женщин в постменопаузе; 14-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование вмешательства. Питательные вещества. 2017; 9 (1). Просмотр аннотации.

Faghihzadeh F, Adibi P, Rafiei R, Hekmatdoost A.Добавка ресвератрола улучшает воспалительные биомаркеры у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Nutr Res. 2014 Октябрь; 34 (10): 837-43. Просмотр аннотации.

Гао Х, Диб Д., Медиа Дж. И др. Иммуномодулирующая активность ресвератрола: противоречивые иммунологические эффекты in vitro и in vivo. Biochem Pharmacol 2003; 66: 2427-35. Просмотр аннотации.

Gehm BD, McAndrews JM, Chien PY, Jameson JL. Ресвератрол, полифенольное соединение, содержащееся в винограде и вине, является агонистом рецептора эстрогена.Proc Natl Acad Sci U S. A 1997; 94: 14138-43. Просмотр аннотации.

Голдберг Д.М., Ян Дж., Солеас Дж. Поглощение трех полифенолов, связанных с вином, в трех различных матрицах здоровыми субъектами. Clin Biochem 2003; 36: 79-87 .. Просмотреть аннотацию.

Хагпанах С., Зарей Т., Эшги П. и др. Эффективность и безопасность ресвератрола, перорального F-агента, повышающего уровень гемоглобина, у пациентов с промежуточной бета-талассемией. Ann Hematol. 2018; 97 (10): 1919-1924. Просмотр аннотации.

Hascalik S, Celik O, Turkoz Y, et al.Ресвератрол, полифенол, входящий в состав красного вина, защищает яичники от ишемии-реперфузии. Gynecol Obstet Invest 2004; 57: 218-23. Просмотр аннотации.

Holmes-McNary M, Baldwin AS, Jr. Химиопрофилактические свойства транс-ресвератрола связаны с ингибированием активации киназы IkappaB. Cancer Res 2000; 60: 3477-83. Просмотр аннотации.

Hosseini H, Koushki M, Khodabandehloo H, et al. Влияние ресвератрола на С-реактивный белок (СРБ) у пациентов с диабетом 2 типа: результаты систематического обзора и метаанализа рандомизированных контролируемых исследований.Дополнение Ther Med. 2020; 49: 102251. Просмотр аннотации.

Huang C, Ma WY, Goranson A, Dong Z. Ресвератрол подавляет трансформацию клеток и индуцирует апоптоз посредством p53-зависимого пути. Канцерогенез 1999; 20: 237-42. Просмотр аннотации.

Хун С., Бейер Ф, Чжан Р. и др. Влияние ресвератрола на производительность памяти, связность гиппокампа и микроструктуру у пожилых людей — рандомизированное контролируемое исследование. Нейроизображение. 2018; 174: 177-190. Просмотр аннотации.

Хуссейн С.А., Маруф Б.Х., Али З.С., Ахмед Р.С.Эффективность и безопасность совместного применения ресвератрола с мелоксикамом у пациентов с остеоартрозом коленного сустава: пилотное интервенционное исследование. Clin Interv Aging. 2018; 13: 1621-1630. Просмотр аннотации.

Hwang D, Fischer NH, Jang BC, et al. Ингибирование экспрессии индуцируемой циклооксигеназы и провоспалительных цитокинов сесквитерпеновыми лактонами в макрофагах коррелирует с ингибированием киназ MAP. Biochem Biophys Res Commun 1996; 226: 810-8 .. Просмотреть аннотацию.

Якобсон Дж. С., Троксель А. Б., Эванс Дж. И др.Рандомизированное испытание черного кохоша для лечения приливов среди женщин с раком груди в анамнезе. Дж. Клин Онкол 2001; 19: 2739-45. Просмотр аннотации.

Джанг М., Цай Л., Удэани Г.О. и др. Химиопрофилактика рака ресвератрола, натурального продукта, полученного из винограда. Наука 1997; 275: 218-20. Просмотр аннотации.

Ходжа Х.М., Ахмед С., Абдель-Рахман М.С., Эльхакейм Э. Ресвератрол как эффективная адъювантная терапия при ревматоидном артрите: клиническое исследование.Clin Rheumatol. 2018; [Epub перед печатью]. Просмотр аннотации.

Ким Ю.А., Чой Б.Т., Ли Ю.Т. и др. Ресвератрол подавляет пролиферацию клеток и индуцирует апоптоз клеток MCF-7 карциномы молочной железы человека. Онкол Реп 2004; 11: 441-6. Просмотр аннотации.

Кьяер Т.Н., Орнструп М.Дж., Поулсен М.М. и др. Отсутствие положительного воздействия ресвератрола на метаболический синдром: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102 (5): 1642-1651. Просмотр аннотации.

Кьяер Т.Н., Орнструп М.Дж., Поулсен М.М. и др.Ресвератрол снижает уровень циркулирующих предшественников андрогенов, но не влияет на тестостерон, дигидротестостерон, уровень ПСА или объем простаты. 4-месячное рандомизированное исследование с участием мужчин среднего возраста. Простата. 2015; 75 (12): 1255-63. Просмотр аннотации.

Кёбе Т., Витте А.В., Шнелле А. и др. Влияние ресвератрола на контроль уровня глюкозы, структуру и взаимосвязь гиппокампа, а также производительность памяти у пациентов с легкими когнитивными нарушениями. Front Neurosci 2017; 11: 105. Просмотр аннотации.

Кодзуки Y, Миура Y, Ягасаки К.Ресвератрол подавляет инвазию клеток гепатомы независимо от своего антипролиферативного действия. Cancer Lett 2001; 167: 151-6. Просмотр аннотации.

Ладен Б.П., Портер ТД. Ресвератрол подавляет скваленмонооксигеназу человека. Nutr Res 2001; 21: 747-53.

Li W, Seifert M, Xu Y, Hock B. Сравнительное исследование эстрогенной активности эстрадиола, тамоксифена, бисфенола-A и ресвератрола с двумя биоанализами in vitro. Environ Int 2004; 30: 329-35. Просмотр аннотации.

Lin CT, Sun XY, Lin AX. Добавление высоких доз транс-ресвератрола улучшает ультрафильтрацию у пациентов на перитонеальном диализе: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование.Ren Fail. 2016; 38 (2): 214-21. Просмотр аннотации.

Лю К., Чжоу Р., Ван Б., Ми МТ. Влияние ресвератрола на контроль уровня глюкозы и чувствительность к инсулину: метаанализ 11 рандомизированных контролируемых испытаний. Am J Clin Nutr. 2014 июн; 99 (6): 1510-9. Просмотр аннотации.

Lv C, Zhang Y, Shen L. Предварительная оценка клинического эффекта ресвератрола у взрослых с аллергическим ринитом. Int Arch Allergy Immunol 2018; 175 (4): 231-6. Просмотр аннотации.

Lyons MM, Yu C, Toma RB, et al. Ресвератрол в сырой и запеченной чернике и чернике.J. Agric Food Chem. 2003; 51: 5867-70. Просмотр аннотации.

Magyar K, Halmosi R, Palfi A, Feher G, Czopf L, Fulop A, Battyany I, Sumegi B, Toth K, Szabados E. Кардиопротекция ресвератролом: клиническое испытание на людях у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Clin Hemorheol Microcirc. 2012; 50 (3): 179-87. Просмотр аннотации.

Martin AR, Villegas I, La Casa C, de la Lastra CA. Ресвератрол, полифенол, содержащийся в винограде, подавляет окислительное повреждение и стимулирует апоптоз во время раннего воспаления толстой кишки у крыс.Biochem Pharmacol 2004; 67: 1399-410. Просмотр аннотации.

Mastromarino P, Capobianco D, Cannata F, Nardis C, Mattia E, De Leo A, Restignoli R, Francioso A, Mosca L. Ресвератрол подавляет репликацию риновирусов и экспрессию медиаторов воспаления в назальном эпителии. Antiviral Res. 2015 ноя; 123: 15-21. Просмотр аннотации.

Мендес-дель Вильяр М., Гонсалес-Ортис М., Мартинес-Абундис Э, Перес-Рубио К.Г., Лисаррага-Вальдес Р. Влияние ресвератрола на метаболический синдром, чувствительность к инсулину и секрецию инсулина.Metab Syndr Relat Disord. 2014 декабрь; 12 (10): 497-501. Просмотр аннотации.

Мэн Х, Малиакал П., Лу Х и др. Уровни ресвератрола и кверцетина в моче и плазме у людей, мышей и крыс после приема чистых соединений и виноградного сока. J. Agric Food Chem 2004; 52: 935-42. Просмотр аннотации.

Miraglia Del Giudice M, Maiello N, Capristo C, Alterio E, Capasso M, Perrone L, Ciprandi G. Ресвератрол плюс карбоксиметил-ß-глюкан уменьшает назальные симптомы у детей с аллергическим ринитом, вызванным пыльцой.Curr Med Res Opin. 2014 Октябрь; 30 (10): 1931-5. Просмотр аннотации.

Мокни М., Лимам Ф., Элькахуи С. и др. Сильный кардиозащитный эффект ресвератрола, полифенола красного вина, на изолированные сердца крыс после ишемического / реперфузионного повреждения. Arch Biochem Biophys 2007; 457: 1-6. Просмотр аннотации.

Мусави С.М., Миладжерди А., Шейхи А. и др. Добавка ресвератрола значительно влияет на показатели ожирения: систематический обзор и метаанализ доза-реакция рандомизированных контролируемых исследований.Obes Rev 2019; 20 (3): 487-98. Просмотр аннотации.

Мюллер С.О., Саймон С., Чае К. и др. Фитоэстрогены и их метаболиты человека проявляют различные агонистические и антагонистические свойства в отношении рецептора эстрогена альфа (ERalpha) и ERbeta в клетках человека. Toxicol Sci 2004; 80: 14-25. Просмотр аннотации.

Муриас М., Хэндлер Н., Эркер Т. и др. Аналоги ресвератрола как селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: синтез и взаимосвязь структура-активность. Bioorg Med Chem 2004; 12: 5571-8. Просмотр аннотации.

Opipari AW Jr, Tan L, Boitano AE, et al. Ресвератрол-индуцированный аутофагоцитоз в раковых клетках яичников. Cancer Res 2004; 64: 696-703. Просмотр аннотации.

Piver B, Berthou F, Dreano Y, Lucas D. Ингибирование активности CYP3A, CYP1A и CYP2E1 ресвератролом и другими нелетучими компонентами красного вина. Toxicol Lett 2001; 125: 83-91. Просмотр аннотации.

Поульсен М.К., Неллеманн Б., Бибби Б.М. и др. Ресвератрол не влияет на кинетику ЛПОНП-ТГ и чувствительность к инсулину у мужчин с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени.Диабет ожирения Metab. 2018; 20 (10): 2504-2509. Просмотр аннотации.

Price NL, Gomes AP, Ling AJ, Duarte FV, Martin-Montalvo A, North BJ, Agarwal B, Ye L, Ramadori G, Teodoro JS, Hubbard BP, Varela AT, Davis JG, Varamini B, Hafner A, Moaddel Р., Роло А. П., Коппари Р., Палмейра С. М., де Кабо Р., Баур Дж. А., Синклер Д. А.. SIRT1 необходим для активации AMPK и благотворного воздействия ресвератрола на функцию митохондрий. Cell Metab. 2012 2 мая; 15 (5): 675-90. Просмотр аннотации.

Rafiee S, Mohammadi H, Ghavami A, Sadeghi E, Safari Z, Askari G.Эффективность добавок ресвератрола у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний. Дополнение Ther Clin Pract. 2021; 42: 101281. Просмотр аннотации.

Сахебкар А. Влияние ресвератрола на липиды плазмы: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Nutr Rev.2013 декабрь; 71 (12): 822-35. Просмотр аннотации.

Самсами-Кор М., Дарьяни Н.Е., Асл П.Р., Хекматдост А. Противовоспалительные эффекты ресвератрола у пациентов с язвенным колитом: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование.Arch Med Res. 2015; 46 (4): 280-5. Просмотр аннотации.

Sattarinezhad A, Roozbeh J, Shirazi Yeganeh B, Omrani GR, Shams M. Ресвератрол снижает альбуминурию при диабетической нефропатии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Диабет Метаб 2019; 45 (1): 53-9. Просмотр аннотации.

Savaskan E, Olivieri G, Meier F, et al. Ингредиент красного вина ресвератрол защищает от нейротоксичности бета-амилоида. Геронтология 2003; 49: 380-3. Просмотр аннотации.

Скарлатти Ф., Сала Дж., Соменци Дж. И др.Ресвератрол вызывает подавление роста и апоптоз в метастатических клетках рака молочной железы посредством передачи сигналов de novo ceramide. FASEB J 2003; 17: 2339-41. Просмотр аннотации.

Шнайдер Ю., Винсент Ф., Дюрантон Б. и др. Антипролиферативный эффект ресвератрола, натурального компонента винограда и вина, на раковые клетки толстой кишки человека. Cancer Lett 2000; 158: 85-91.

Schriever C, Pendland SL, Mahady GB. Красное вино, ресвератрол, Chlamydia pneumoniae и французское соединение. Атеросклероз 2003; 171: 379-80.Просмотр аннотации.

Семба Р.Д., Ферруччи Л., Бартали Б., Урпи-Сарда М., Замора-Рос Р., Сан К., Керубини А., Бандинелли С., Андрес-Лакуева С. Уровни ресвератрола и общая смертность среди пожилых людей, проживающих в сообществах. JAMA Intern Med. 2014 июль; 174 (7): 1077-84. Просмотр аннотации.

Soleas GJ, Diamandis EP, Goldberg DM. Ресвератрол: молекула, время которой пришло? И ушел? Clin Biochem 1997; 30: 91-113. Просмотр аннотации.

Szewczuk LM, Forti L, Stivala LA, Penning TM. Ресвератрол представляет собой опосредованный пероксидазой инактиватор ЦОГ-1, но не ЦОГ-2: механистический подход к созданию селективных агентов ЦОГ-1.J Biol Chem 2004; 279: 22727-37. Просмотр аннотации.

Такада Y, Bhardwaj A, Potdar P, Aggarwal BB. Нестероидные противовоспалительные агенты различаются по своей способности подавлять активацию NF-kappaB, ингибировать экспрессию циклооксигеназы-2 и циклина D1 и подавлять пролиферацию опухолевых клеток. Онкоген 2004; 23: 9247-58. Просмотр аннотации.

Timmers S, de Ligt M, Phielix E, et al. Ресвератрол в качестве дополнительной терапии у субъектов с хорошо контролируемым диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование.Уход за диабетом. 2016; 39 (12): 2211-2217. Просмотр аннотации.

Trincheri NF, Nicotra G, Follo C и др. Ресвератрол индуцирует гибель клеток колоректального рака с помощью нового пути, включающего лизосомальный катепсин D. Канцерогенез 2007; 28: 922-31. Просмотр аннотации.

Тернер Р.С., Томас Р.Г., Крафт С. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ресвератрола при болезни Альцгеймера. Неврология. 2015; 85 (16): 1383-91. Просмотр аннотации.

Wang Q, Li H, Wang XW и др.Ресвератрол способствует дифференцировке и индуцирует Fas-независимый апоптоз клеток медуллобластомы человека. Neurosci Lett 2003; 351: 83-6. Просмотр аннотации.

Wang S, Moustaid-Moussa N, Chen L, Mo H, Shastri A, Su R, Bapat P, Kwun I, Shen CL. Новые взгляды на диетические полифенолы и ожирение. J Nutr Biochem. 2014 Янв; 25 (1): 1-18. Просмотр аннотации.

Ван З., Хуанг Й., Цзоу Дж. И др. Влияние красного вина и винного полифенола ресвератрола на агрегацию тромбоцитов in vivo и in vitro. Int J Mol Med 2002; 9: 77-9.Просмотр аннотации.

Wightman EL, Haskell-Ramsay CF, Reay JL, et al. Влияние хронического приема транс-ресвератрола на когнитивные функции, настроение, сон, здоровье и церебральный кровоток у здоровых молодых людей. Br J Nutr. 2015; 114 (9): 1427-37. Просмотр аннотации.

Витте А.В., Керти Л., Маргулис Д.С., Флёль А. Влияние ресвератрола на производительность памяти, функциональную связь гиппокампа и метаболизм глюкозы у здоровых пожилых людей. J. Neurosci 2014; 34 (23): 7862-70.Просмотр аннотации.

Zhang C, Yuan W, Fang J, Wang W, He P, Lei J, Wang C. Эффективность добавки ресвератрола против неалкогольной жировой болезни печени: метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний. PLoS One. 2016 25 августа; 11 (8): e0161792. Просмотр аннотации.

Zhang Y, Jayaprakasam B, Seeram NP, et al. Ингибирование секреции инсулина и фермента циклооксигеназы соединениями кожицы винограда Каберне Совиньон. J. Agric Food Chem 2004; 52: 228-33. Просмотр аннотации.

Ziegler CC, Rainwater L, Whelan J, McEntee MF.Ресвератрол с пищей не влияет на онкогенез кишечника у мышей Apc (Min / +). J Nutr 2004; 134: 5-10. Просмотр аннотации.

Zortea K, Franco VC, Francesconi LP, Cereser KM, Lobato MI, Belmonte-de-Abreu PS. Добавки ресвератрола у пациентов с шизофренией: рандомизированное клиническое испытание, оценивающее уровень глюкозы в сыворотке и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Питательные вещества. 2016; 8 (2): 73. Просмотр аннотации.

Ресвератрол Добавки: побочные эффекты и преимущества

Ресвератрол является частью группы соединений, называемых полифенолами.Считается, что они действуют как антиоксиданты, защищая организм от повреждений, которые могут повысить риск таких заболеваний, как рак и сердечные заболевания.

Он содержится в кожуре красного винограда, но вы также можете найти его в арахисе, красном вине, ягодах и других продуктах питания и ягодах.

Производители пытались извлечь выгоду из его возможностей, продавая добавки ресвератрола. Большинство капсул ресвератрола, продаваемых в США, содержат экстракты азиатского растения под названием Polygonum cuspidatum .Другие добавки ресвератрола производятся из экстрактов красного вина или красного винограда.

Объявления, рекламирующие эти добавки в Интернете, обещают все, от потери веса до более здоровой и долгой жизни.

Действительно ли добавки ресвератрола выполняют эти обещания?

Преимущества ресвератрола

Он получил много внимания благодаря своим заявленным свойствам в борьбе со старением и болезнями. Исследователи долгое время считали, что вещества, содержащиеся в красном вине, могут быть полезны для здоровья.Начиная с 1990-х годов, специалисты начали уделять внимание ресвератролу, антиоксидантному соединению, содержащемуся в красном вине. С тех пор некоторые исследования на животных и лабораторные исследования показали, что ресвератрол обладает многообещающим противовирусным, противовоспалительным и противоопухолевым действием.

Важно отметить, что, хотя эксперты согласны с тем, что у него есть потенциал, все еще недостаточно данных, чтобы подтвердить, насколько хорошо он работает. Добавки ресвератрола не были хорошо изучены на людях. Мы действительно не знаем, какие преимущества и риски они могут иметь.Мы также не знаем, обязательно ли ресвератрол важнее некоторых других натуральных веществ в вине.

Тем не менее, ранние исследования показывают, что это может помочь защитить вас от:

Болезни сердца: Считается, что он помогает уменьшить воспаление, снизить уровень ЛПНП или «плохого» холестерина и затруднить образование сгустков, которые могут привести к сердечный приступ.

Рак: Он может ограничить распространение раковых клеток и начать их убивать.

Болезнь Альцгеймера: Может защищать нервные клетки от повреждений и бороться с накоплением бляшек, которые могут привести к заболеванию.

Диабет: Ресвератрол помогает предотвратить инсулинорезистентность, состояние, при котором организм становится менее чувствительным к инсулину, понижающему уровень сахара в крови. Состояние может привести к диабету.

Исследователи считают, что ресвератрол активирует ген SIRT1. Считается, что этот ген защищает организм от ожирения и болезней старения.

Ресвератрол и красное вино

Некоторые люди задаются вопросом, следует ли им пить больше красного вина из-за возможной пользы ресвератрола для здоровья.Но большинство экспертов и организаций, таких как Американская кардиологическая ассоциация, по-прежнему предлагают ограничить употребление алкогольных напитков до одного в день для женщин и двух для мужчин. Четыре унции красного вина равны одному напитку. Другие формы алкоголя не содержат ресвератрола.

Побочные эффекты

До сих пор исследования не обнаружили серьезных побочных эффектов, даже при приеме ресвератрола в больших дозах. Когда вы получаете ресвератрол в количестве, которое естественным образом содержится в продуктах питания, это обычно считается безопасным. Это может вызвать реакцию у людей, страдающих аллергией на виноград или вино.

Людям с такими заболеваниями, как нарушения свертываемости крови, нельзя принимать ресвератрол без предварительной консультации с врачом.

Если вы регулярно принимаете какие-либо лекарства или другие добавки, поговорите со своим врачом, прежде чем начать использовать добавки ресвератрола. Они могут взаимодействовать с лекарствами, такими как разжижители крови, лекарства от кровяного давления, лекарства от рака, антидепрессанты MAOI, противовирусные и противогрибковые лекарства, обезболивающие НПВП и добавки, такие как зверобой, чеснок и гинкго.

Как и в случае с другими добавками, FDA не регулирует ресвератрол. Из-за этого потребителям сложно понять, что они получают и насколько продукт эффективен. Также нет никаких конкретных рекомендаций по дозировке, и то, сколько вы должны принимать, может варьироваться от добавки к добавке.

Дозировки в большинстве добавок ресвератрола обычно намного ниже, чем те количества, которые, как показали исследования, являются полезными. Большинство добавок содержат от 250 до 500 миллиграммов. Чтобы получить дозу, используемую в некоторых исследованиях, люди должны потреблять 2 грамма ресвератрола (2000 миллиграммов) или более в день.Спросите совета у врача.

Итог

До тех пор, пока не будут проведены более качественные исследования, эксперты не рекомендуют добавки ресвератрола для борьбы со старением или профилактики заболеваний. Добавки ресвератрола также не рекомендуются детям, беременным и кормящим женщинам.

Обоюдоострый меч в пользу здоровья

Биомедицина. 2018 сен; 6 (3): 91.

, 1, 2 , 3 , 4 , 5 , 5 , 6, * , 7, * , 8, 9, * и 10, 11, *

Бахаре Салехи

1 Центр исследований медицинской этики и права, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 88777539, Иран; мок[email protected]

2 Студенческий исследовательский комитет, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 22439789, Иран

Абхай Пракаш Мишра

3 Кафедра фармацевтической химии, Университет HNB Garhwal (A Centralagar) 246174, Уттаракханд, Индия; [email protected]

Маниша Нигам

4 Кафедра биохимии, Университет Х. Н. Б. Гарвала (Центральный), Сринагар Гарвал 246174, Уттаракханд, Индия; [email protected]

Мехди Шарифи-Рад

6 Кафедра медицинской паразитологии, Заболский университет медицинских наук, Забол 61663335, Иран

Патрик Валере Цух Фоку

7 Отделение биологических препаратов и противомикробных препаратов Кафедра биохимии, факультет естественных наук, Университет Яунде 1, Ngoa Ekelle, Annex Fac. Sci, P.O. Коробка. 812, Яунде-Камерун

Наталия Мартинс

8 Медицинский факультет Университета Порту, Аламеда Проф.Эрнани Монтейро, Порту 4200-319, Португалия

9 Институт исследований и инноваций в области здравоохранения (i3S), Университет Порту, Порту 4200-135, Португалия

Джавад Шарифи-Рад

10 Научно-исследовательский центр фитохимии, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 11369, Иран

11 Химический факультет, Ричардсонский колледж для комплекса экологических наук, Университет Виннипега, Виннипег, MB R3B 2G3, Канада

1 Исследовательский центр медицинской этики и права , Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 88777539, Иран; мок[email protected]

2 Студенческий исследовательский комитет, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 22439789, Иран

3 Кафедра фармацевтической химии, Университет Х. Н. Б. Гарвала (Центральный), Сринагар Гарвал 246174, Индия, Уттаракханд; [email protected] 4 Кафедра биохимии, Университет Х. Н. Б. Гарвала (Центральный), Сринагар Гарвал 246174, Уттаракханд, Индия; [email protected]

6 Кафедра медицинской паразитологии, Заболский университет медицинских наук, Забол 61663335, Иран

7 Группа противомикробных и биоконтролирующих агентов, Кафедра биохимии, Факультет естественных наук, Университет Яунде 1, Ngoa Ekelle, Annex Fac.Sci, P.O. Коробка. 812, Яунде-Камерун

8 Медицинский факультет Университета Порту, Аламеда Проф. Эрнани Монтейро, Порту 4200-319, Португалия

9 Институт исследований и инноваций в области здравоохранения (i3S) Университета Порту, Порту 4200-135, Португалия

10 Исследовательский центр фитохимии, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 11369, Иран

11 Химический факультет, Ричардсонский колледж для комплекса экологических наук, Университет Виннипега, Виннипег, MB R3B 2G3, Канада

Поступило 14 августа 2018 г .; Принята в печать 7 сентября 2018 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья — статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

Abstract

Ресвератрол (3,5,4′-тригидрокси-транс-стильбен) принадлежит к группе стильбеноидов полифенолов, обладающих двумя фенольными кольцами, связанными друг с другом этиленовым мостиком. Этот природный полифенол был обнаружен в более чем 70 видах растений, особенно в кожуре и семенах винограда, и в отдельных количествах был обнаружен в красных винах и различных продуктах питания человека.Это фитоалексин, который действует против болезнетворных микроорганизмов, включая бактерии и грибки. Как натуральный пищевой ингредиент, многочисленные исследования показали, что ресвератрол обладает очень высоким антиоксидантным потенциалом. Ресвератрол также проявляет противоопухолевую активность и считается потенциальным кандидатом для профилактики и лечения нескольких типов рака. Действительно, противораковые свойства ресвератрола были подтверждены многими исследованиями in vitro и in vivo, которые показывают, что ресвератрол способен ингибировать все стадии канцерогенеза (например,g., инициация, продвижение и развитие). Более того, также сообщалось о других биоактивных эффектах, а именно противовоспалительном, антиканцерогенном, кардиозащитном, сосудорасширяющем, фитоэстрогенном и нейрозащитном. Тем не менее, применение ресвератрола по-прежнему является серьезной проблемой для фармацевтической промышленности из-за его плохой растворимости и биодоступности, а также побочных эффектов. В этом смысле в этом обзоре обобщены текущие данные о фармакологических эффектах ресвератрола.

Ключевые слова: ресвератрол, физиологические эффекты, фармакологическая активность, антиоксидант, противораковое средство, противомикробное средство

1.Введение

Сообщается, что среди многих фитохимических веществ фитоэстрогены содержат несколько биоактивных молекул, в основном содержащихся в сое, овощах и фруктах. Эти соединения можно разделить на четыре основные группы, такие как изофлавоноиды, флавоноиды, стильбены и лигнаны. Из них, стильбены, в частности транс -ресвератрол и его глюкозид, как широко сообщается, полезны для здоровья человека, даже если они обладают антиоксидантной, антиканцерогенной, противоопухолевой и эстрогенной / антиэстрогенной активностью [1].

В частности, ресвератрол — это хорошо известное биологически активное соединение, синтезируемое растениями, подвергающимися инфекционному или ионизирующему излучению. Рено и Де Лоргерил первыми связали винные полифенолы, такие как ресвератрол, с потенциальной пользой для здоровья, связанной с регулярным и умеренным употреблением вина (так называемый «французский парадокс») [2]. Ресвератрол с тех пор привлекает все большее научное внимание, что привело к исследованию его биологической активности и к многочисленным публикациям [3].Ресвератрол был впервые выделен из корней чемерицы белого ( Veratrum grandiflorum O. Loes) в 1940 году, затем из корней Polygonum cuspidatum в 1963 году, растения, которое использовалось в традиционной китайской и японской медицине в качестве противовоспалительного и антитромбоцитарного средства. Этот природный полифенол был обнаружен в более чем 70 видах растений, а также в отдельных количествах он содержится в красных винах и различных продуктах питания человека. Высокие концентрации присутствуют в винограде, возможно, из-за реакции Vitis vinifera на грибковую инфекцию.В растениях ресвератрол действует как фитоалексин, который синтезируется в ответ на механическое повреждение, УФ-облучение и грибковые поражения. Для промышленных целей ресвератрол обычно получают путем химического или биотехнологического синтеза из дрожжей Saccharomyces cerevisiae [4,5,6,7,8].

На сегодняшний день сообщалось о 92 новых соединениях ресвератрола, включая 39 димеров, 23 тримеров, 13 тетрамеров, 6 мономеров ресвератрола, 6 гексамеров, 4 пентамеров и 1 октамер из Dipterocarpaceae , Paeoniaceae , 15 Vitaceae 15 Vitaceae , Leguminosae , Gnetaceae , Cyperaceae , Polygonaceae Gramineae и Poaceae [9].Среди этих семейств Dipterocarpaceae , содержащие 50 ресвератролов, составляют большинство, включая 7 родов Dipterocarpaceae , в том числе Vatica , Vateria , Shorea , Hopea anarus и Драйобаланопс [9]. В настоящее время ресвератрол продается как пищевая добавка с широким спектром фармакологических эффектов, включая клеточное защитное действие против окислительного стресса [10,11,12].В этом смысле в настоящем обзоре суммируются полезные эффекты ресвератрола для здоровья, включая противоопухолевые, противомикробные, нейропротекторные, антивозрастные, противовоспалительные, кардиозащитные и снижающие уровень сахара в крови свойства, а также продлевающие жизнь эффекты.

2. Химический состав ресвератрола

Ресвератрол представляет собой стильбеноидный полифенол, содержащий два фенольных кольца, связанных друг с другом этиленовым мостиком. Химическая структура ресвератрола ( транс -3,5,4′-тригидроксистильбен) идентифицирована в двух изомерных формах: цис- и транс -ресвератрол (). trans Форма является доминирующей с точки зрения ее распространенности, и приписываются различные биологические активности, а именно индуцирование клеточных реакций, таких как остановка клеточного цикла, дифференцировка, апоптоз, и усиление антипролиферации раковых клеток [13,14,15].

Химическая структура ресвератрола (формы цис и транс ).

Формальное химическое название (название IUPAC) ресвератрола — E -5- (4-гидроксистирил) бензол-1,3-диол. В настоящее время изучаются различные аспекты химии ресвератрола.Он существует в виде двух геометрических изомеров: цис — ( Z ) и транс — ( E ). Форма транс может подвергаться изомеризации формы цис при воздействии УФ-излучения. Порошок транс -ресвератрол оказался стабильным в условиях «ускоренной стабильности» при влажности 75% и 40 ° C в присутствии воздуха. Низкая биодоступность ресвератрола затрудняла его терапевтическое применение. Поэтому модификация структуры ресвератрола привлекла особое внимание исследователей, и были синтезированы многие производные ресвератрола, такие как метоксилированные, гидроксилированные и галогенированные производные, все из которых обладают благоприятным терапевтическим потенциалом [3,16,17].Ресвератрол присутствует в диетических продуктах в виде гликозилированных форм, известных как пицеид. Хотя растения и патогены, и даже пищеварительный тракт человека обладают ферментами, способными запускать окисление полифенолов (и последующую инактивацию), гликозилирование предотвращает ферментативное окисление ресвератрола, тем самым сохраняя его биологические эффекты и повышая его общую стабильность и биодоступность [18]. Кроме того, поскольку кишечные клетки могут абсорбировать только форму ресвератрол агликона, для процесса абсорбции требуются гликозидазы.Следовательно, относительные количества агликона и гликозилированного ресвератрола в пищевых продуктах и ​​напитках могут влиять на скорость его абсорбции [19].

Три гликозилированных аналога ресвератрола, пицеид, пицеатаннол глюкозид и ресвератролозид, выделенные из инвазивных видов растений Polygonum cuspidatum [19], были идентифицированы как основные антибактериальные соединения [20]. Гликозилированные аналоги резвератрола обладают сравнимыми биологическими эффектами после трансэпителиального пассажа, поскольку они могут гидролизоваться в дегликозилированные формы ресвератрола в кишечнике [21].Однако исследования in vitro показали, что гликозилированные аналоги проявляют даже более сильную биоактивность. Например, ресвератрол и пицеид обладают сходной антиоксидантной способностью, но пицеид, по-видимому, более эффективен, чем ресвератрол, из-за его реакции с его радикальной формой [22,23]. Действительно, ресвератрол-гликозид был более эффективным, чем ресвератрол, против вируса гепатита B [24,25]. Уже сообщалось, что пицеатаннол с еще одной гидроксильной группой обладает более сильным противовоспалительным, иммуномодулирующим, антипролиферативным, антилейшманиальным, антилейкемическим и ингибирующим действием на протеин-тирозинкиназу действием [19].

Птеростильбен, природный аналог метоксилированного ресвератрола, был впервые выделен из Pterocarpus santalinus (красный сандал), растения, используемого в традиционной медицине для лечения диабета [26]. Этот активный компонент Pterocarpus marsupium в основном содержится в чернике, винограде и некоторых древесных растениях. [26,27]. Птеростильбен имеет структуру, аналогичную ресвератролу, за исключением того, что в положении 3 и 5 кольца A была заменена метоксильной группой [26]. Пролипофильность этого соединения, более высокая, чем у ресвератрола, увеличивает его биодоступность [28,29,30], что приводит к более сильной биоактивности, включая противоопухолевые, антилипидемические, противодиабетические и кардиозащитные эффекты, чем у ресвератрола [26,31,32] .

В том же направлении, наноформулировка ресвератрола была задумана как многообещающий подход для сохранения биологической функции, где поликапролактон формирует гидрофобное ядро, тогда как полиэтиленгликоль формирует гидрофильную оболочку инкапсулированных мицелл ресвератрола [33,34]. Твердые липидные наночастицы и наноструктурированные липидные носители представляют собой две уникальные системы нанодоставки ресвератрола, которые были разработаны для повышения пероральной биодоступности ресвератрола для нутрицевтических целей [35]. Действительно, наночастицы ресвератрола привели к улучшению его растворимости и увеличили его антиоксидантный потенциал, чем в свободной форме [35,36].Например, наноформа ресвератрола продемонстрировала увеличение всасывания in vivo, увеличение продолжительности действия и улучшение биодоступности в 3,516 раза по сравнению с сырой формой [37]. Кроме того, гидрофобная природа ресвератрола в значительной степени способствует его ограниченной биодоступности, которая возникает из-за его плохой растворимости в воде. Таким образом, ресвератрол, инкапсулированный в метилированные β -циклодекстрины (в соотношении 1: 1), улучшает его растворимость в воде (примерно в 400 раз) и, следовательно, его биодоступность, сохраняя свои антиоксидантные и антибактериальные эффекты (против Campylobacter ) [38 ], что также способствует его дальнейшему применению в пищевой промышленности с целью борьбы с патогенами пищевого происхождения, а также в качестве нутрицевтиков.

3. Биологическая активность ресвератрола

Ресвератрол обладает широким спектром биологических свойств, среди которых антиоксидантная, кардиопротекторная, нейропротекторная, противовоспалительная и противораковая активность [19,38].

3.1. Улавливание свободных радикалов и антиоксидантное действие

Ресвератрол обладает многими биологическими свойствами, но лучше всего описанным свойством ресвератрола является их способность действовать как мощный антиоксидант [39]. Антиоксидантная активность ресвератрола зависит от расположения функциональных групп в структуре ядра.Таким образом, конфигурация, замещение и общее количество гидроксильных групп существенно влияют на несколько механизмов антиоксидантной активности, такие как улавливание радикалов и хелатирование ионов металлов. Предыдущие исследования показали, что гидроксильная группа в 4′-положении является не единственной детерминантой антиоксидантной активности, но также 3- и 5-ОН группы [40,41]. Изучение антиоксидантного действия против гидроксильных ( OH) и гидропероксильных ( OOH) радикалов в водных модельных средах с использованием методов квантовой химии с функциональной плотностью и методов вычислительной кинетики показало, что транс -ресвератрол может действовать как эффективный OOH, а также предположительно OOR, поглотитель радикалов [42].Ресвератрол также можно использовать для минимизации или предотвращения окисления липидов в фармацевтических продуктах, замедления образования токсичных продуктов окисления, а также для поддержания качества питания и продления срока годности фармацевтических препаратов [43,44,45]. Кроме того, антиоксидантные свойства ресвератрола были успешно использованы для защиты клеток от окислительного стресса, вызванного перекисью водорода, причем предварительная обработка ресвератролом способствовала выживанию клеток и защите от гибели клеток, вызванной УФ-излучением.Клеточная защита ресвератрола может быть достигнута, по крайней мере частично, за счет его способности действовать как прямой антиоксидант и косвенный индуктор клеточной антиоксидантной системы посредством модуляции нескольких клеточных антиоксидантных путей, тем самым балансируя окислительно-восстановительный статус клетки [10,46,47].

Как уже отмечалось, ресвератрол является мощным антиоксидантом, положительный эффект которого затруднен из-за его низкой биодоступности. Было предпринято множество попыток получить производные ресвератрола с помощью процесса этерификации для улучшения их липофильности и применения в пищевых продуктах на основе липидов и в биологических средах.Синтезировано около 12 различных этерифицированных ацилхлоридов, включая бутирилхлорид, капроилхлорид, каприлоилхлорид, каприлхлорид, докозагексаеноилхлорид, эйкозапентаеноилхлорид, лауроилхлорид, миристоилхлорид, олеоилхлорид, пальмитоилхлорид, пропионилхлорид и стеароилхлорид. Эти производные были способны эффективно ингибировать индуцированное ионами меди окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ингибировать индуцированное гидроксильным радикалом расщепление ДНК [33]. Эти результаты ясно продемонстрировали, что производные ресвератрола могут служить потенциальными антиоксидантами в пищевых продуктах и ​​биологических системах.

3.2. Противоопухолевые эффекты

Многочисленные исследования показали, что ресвератрол обладает противоопухолевым действием и является вероятным кандидатом для лечения и профилактики некоторых типов рака [31,48]. Противораковые свойства ресвератрола были подтверждены многими исследованиями in vitro и in vivo, которые показывают, что ресвератрол способен ингибировать все стадии канцерогенеза (например, инициирование, продвижение и прогрессирование) [49,50,51]. Многие исследования также предоставили доказательства того, что ресвератрол не только действует как химиопрофилактический агент, но также проявляет химиотерапевтические свойства, связанные с его противовоспалительным, антиоксидантным, проапоптозным и антипролиферативным действием [50,52].Действительно, считается, что ресвератрол воздействует на компоненты внутриклеточного сигнального пути, такие как регуляторы выживаемости клеток и апоптоза, провоспалительные медиаторы, ангиогенные и метастатические переключатели опухоли, модулируя определенный набор факторов транскрипции, вышестоящих киназ и их регуляторов [53]. Например, ресвератрол продемонстрировал апоптотические и антипролиферативные эффекты на карциному шейки матки человека, вызывая сокращение клеток в клетках HeLa и апоптоз за счет активации каспазы-3 и -9, усиление экспрессии проапоптотической B-клеточной лимфомы ( Bcl) -2-ассоциированный X-белок и подавление экспрессии антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl-extra-large в клетках HeLa, а также повышенная экспрессия p53, белка, необходимого для выживания клеток и клеточного цикла. прогрессия [54].Cheng et al. продемонстрировали, что ресвератрол оказывает противораковое действие в раковых клетках поджелудочной железы, подавляя экспрессию NAF-1 посредством активации передачи сигналов Nrf2 и индуцируя накопление клеточных активных форм кислорода, которые приводят к активации апоптоза и предотвращают пролиферацию клеток рака поджелудочной железы [55]. Ресвератрол также является ингибитором гистоновой деацетилазы, который проявляет свое антипролиферативное действие за счет активации остановки клеточного цикла, индукции апоптоза и аутофагии, ингибирования ангиогенеза, увеличения генерации активных форм кислорода, вызывающих окислительный стресс и гибели митотических клеток в раковых клетках [56].Присутствие 4′-OH вместе со стереоизомером в транс- -конформации (4′-гидроксистирильный фрагмент) абсолютно необходимо для ингибирования пролиферации клеток [40]. Ферментативные анализы показали, что ингибирование синтеза ДНК было вызвано прямым взаимодействием ресвератрола с ДНК-полимеразами [40]. Другая работа in vitro показала, что ресвератрол повышает эффективность химиотерапии за счет инактивации белка NF-κB (фактора транскрипции), который образуется раковыми клетками и контролирует экспрессию определенных генов.Когда присутствует этот фактор, раковые клетки становятся устойчивыми к химиотерапии, что затем позволяет им размножаться. Ресвератрол блокирует этот фактор транскрипции, тем самым позволяя химиотерапевтическим средствам воздействовать на их целевые сайты [57,58,59]. Ресвератрол также ослабляет ацетилирование, фосфорилирование и ядерную транслокацию NF-κB [60] и подавляет экспрессию iNOS в раковых клетках толстой кишки (ключевой фермент в онкогенезе толстой кишки, индуцированный провоспалительными и цитокиновыми агентами) и IGF-1R / Akt / Wnt пути и активирует p53, препятствуя развитию клеток и опухолей [60].Эти эффекты делятся на два класса: (i) хорошо задокументированные антипролиферативные и проапоптотические эффекты на линии раковых клеток; и (ii) несколько более гипотетический химиопрофилактический эффект, который соответствует влиянию ресвератрола на начало рака [57,58,59].

Кроме того, большое внимание уделяется фитоэстрогену ресвератролу как будущему профилактическому и терапевтическому средству против рака груди [61]. Ресвератрол также показал себя многообещающим в составе комбинированной терапии, особенно при раке груди [62].Было показано, что это соединение изменяет устойчивость к лекарствам в широком спектре клеточных систем in vitro, повышая чувствительность опухолевых клеток к лекарственным эффектам в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами [50]. Ресвератрол демонстрирует способность повышать чувствительность клеток рака поджелудочной железы к терапии гемцитабином [55]. Цисплатин, химиотерапевтическое средство против рака яичников, мочевого пузыря, яичек и многих других видов рака, высокий риск нефротоксичности снижает ресвератрол [63]. Во всем мире многие исследования in vitro и на животных продемонстрировали такую ​​профилактическую противораковую активность в толстой кишке, шейке матки, простате, груди и легких [50, 64, 65, 66, 67, 68, 69].Наночастицы, содержащие ресвератрол, также продемонстрировали антиоксидантный потенциал в раковых клетках [37]. Кроме того, полезные эффекты ресвератрола также присутствуют при использовании его в качестве традиционного вспомогательного средства для лечения рака с использованием химиотерапии и лучевой терапии [70,71,72]. Основываясь на предыдущих экспериментальных и клинических испытаниях, а также на молекулярных характеристиках ресвератрола, его можно использовать в качестве: (i) неоадъювантного химиотерапевтического агента перед операцией для уменьшения объема опухоли благодаря его способности ингибировать пролиферацию раковых клеток и вызывать апоптоз; (ii) адъювантный химиотерапевтический препарат для ингибирования ранней инвазии и метастазирования рака после операции; (iii) агент для лучевой терапии или химиотерапии в сочетании с химиотерапевтическими агентами, такими как капсаицин, доцетаксел, доксорубицин, гемцитабин и темозоломид, поскольку ресвератрол может улучшать их противоопухолевые эффекты; (iv) в профилактике рака у людей с высоким риском рака; (v) радиозащитный агент для уменьшения побочных эффектов лечения, включая вызванные лучевой терапией ксеростомию и мукозит.

3.3. Кардиозащитные эффекты

Было показано, что защитный эффект ресвератрола улучшает сердечно-сосудистую функцию у крыс с диабетом [73,74] за счет сохранения функциональных возможностей компартментов сердечных стволовых клеток / клеток-предшественников и зрелых сердечных клеток, улучшения сердечной среды за счет уменьшения воспалительного состояния и уменьшения неблагоприятного ремоделирования желудочков. диабетического сердца, что приводит к заметному восстановлению функции желудочков [74]. Ресвератрол показал положительный эффект при сердечной недостаточности за счет улучшения функции левого желудочка, снижения гипертрофии сердца, сократительной дисфункции и ремоделирования, интерстициального фиброза и уровня BNP в плазме [75].Некоторые молекулярные механизмы действия ресвератрола включают ингибирование прогипертрофных сигнальных молекул, улучшение миокардиальной обработки Ca 2+ , фосфорилирование путей выживания (Akt-1, GSK-3 β ) и сигнальных путей стресса (MKP-1) и снижение окислительного стресса и воспаления (iNOS, активность ЦОГ-2 и образование АФК) [75]. Ян и др. предполагают, что ресвератрол действует, предотвращая экспрессию эндотелиальной синтазы оксида азота, фактора роста эндотелия сосудов и подавляя фосфорилирование p38 у крыс с инфарктом миокарда, связанным с диабетом [73].Кроме того, введение ресвератрола крысам с диабетом, связанным с инфарктом миокарда, значительно снизило уровень глюкозы в крови, массу тела, уровни триглицеридов в плазме, частоту сердечных сокращений и соотношение аспартаттрансаминазы (AST) / аланинтрансаминазы (ALT), в то же время, что заметно увеличило общий уровень инсулина в плазме [ 73,76]. Кроме того, ресвератрол значительно снижает факторы воспаления и уровень малонового диальдегида, который является маркером окислительного стресса [77]. Эти результаты показали, что лечение ресвератролом может улучшить сердечно-сосудистую функцию за счет уменьшения ишемического реперфузионного повреждения миокарда, вазодилатации и атеросклероза [78].Напротив, в физиологических концентрациях ресвератрол вызывает расширение сосудов и, как следствие, снижает риск гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний [79]. С другой стороны, эти результаты также подтвердили использование Polygonum cuspidatum в качестве источника ресвератрола для лечения и профилактики гиперлипидемии и артериосклероза в традиционной китайской медицине [80,81,82]. В целом защитный эффект ресвератрола на сердечно-сосудистую систему связан с множеством молекулярных мишеней и может быть полезен для разработки новой терапии атеросклероза, метаболического синдрома, ишемии / реперфузии и сердечной недостаточности [83].

3.4. Нейропротекторные эффекты

Ресвератрол выполняет несколько нейропротекторных функций при различных нейродегенеративных нарушениях, таких как болезни Альцгеймера, Хантингтона и Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и нейродегенеративные расстройства, вызванные алкоголем [84,85]. Было показано, что защитные эффекты ресвератрола не ограничиваются противовоспалительной и антиоксидантной активностью, но также улучшают функции митохондрий и биогенез за счет пути SIRT1 (сиртуин 1) / AMPK / PGC1α и витагенов, которые предотвращают вредные эффекты, вызванные окислительным стрессом [ 85,86,87].Ресвератрол снижает холинергическую нейротрансмиссию, экспрессию мозгового нейротрофического фактора и окислительный стресс, способствует клиренсу β-амилоидных пептидов и антиамилоидогенному расщеплению АРР, а также снижает апоптоз нейронов [88]. Мета-анализ показал, что ресвератрол значительно снижает профиль состояний настроения (ПОМС), включая бодрость и утомляемость, но не оказывает значительного влияния на память и когнитивные функции [89]. Среди выделенных олигомеров ресвератрола витамин А и хейнеанол А обладают лучшим дозозависимым ингибирующим потенциалом по сравнению со стандартным ингибитором (галантамином) как в отношении активности ацетилхолинэстеразы (AChE), так и бутирилхолинэстеразы (BChE) [17,37].Ресвератрол также способен улучшать двигательные способности крыс и деактивировать нейровоспалительный ответ после внутримозгового кровоизлияния. Его можно использовать в качестве нового терапевтического средства для лечения внутримозговых кровоизлияний [90,91].

3.5. Противовоспалительная активность

Стилбеноиды, включая ресвератрол, представляют собой неазотистые полифенолы кислого и амфифильного характера, обладающие противовоспалительной активностью. Многие из их мишеней связаны с циклооксигеназой (COX), 5-липоксигеназой (5-LOX) и протеинкиназой B [92], что связано с ее способностью ингибировать активность COX-1 и COX-2 наряду с ингибированием активности факторов транскрипции. , непосредственно участвующие в регуляции активности ЦОГ [93].Исследования показали способность ресвератрола снижать секрецию и экспрессию воспалительных факторов [94]. Противовоспалительная активность ресвератрола предотвращает воспаление, вызванное острым фарингитом, путем ингибирования уровней NF-κB, фактора некроза опухоли-α и интерлейкина-6 в сыворотке крови, уровней активности макрофагального воспалительного протеина-2 и циклооксигеназы-2, продукции активных форм кислорода и каспаз. 3/9 в моделях кроликов [94]. Ресвератрол подавляет отек ушей мышей, лейкоцитов и экссудатов плеврита, снижает продукцию NO и повышает активность SOD в сыворотке в тесте на плеврит, вызванный уксусной кислотой, снижает содержание MDA и повышает активность T-SOD в сыворотке; RSV может ингибировать экспрессию TP, PGE2, NO и MDA в тесте на каррагинан-индуцированный синовит, поддерживая его анальгетическую и противовоспалительную активность [95].Ресвератрол подавляет активацию микроглии, которая приводит к высвобождению различных провоспалительных факторов, выработке активных форм кислорода и активации сигнальных путей, ведущих к нейровоспалению [96] in vitro ресвератрол модулирует воспалительный ответ в концентрациях от умеренных до высоких. в клетках кишечника путем подавления активации NF-κB и предотвращения митохондриальной дисфункции. Этот результат был подтвержден in vivo, где ресвератрол подавляет продукцию TNF-α и активацию NF-κB, снижает инфильтрацию нейтрофилов в слизистой оболочке кишечника и подавляет онкогенез кишечника путем регулирования противовоспалительной miRNA [97,98].Chen et al. продемонстрировали, что ресвератрол значительно подавляет сигнальный путь TLR-4 / MyD88 / NF-κB при повреждении и воспалении, вызванном лизофосфатидилхолином, что может быть полезно для лечения артериосклероза [99]. Взятые вместе, эти исследования показывают, что ресвератрол может предотвращать воспаление и окислительный стресс, снижать риск канцерогенеза и разработан как противовоспалительное средство для улучшения качества жизни пациентов.

3.6. Антимикробная активность

Ресвератрол, помимо описанных выше биологических активностей, был изучен на предмет его способности подавлять рост некоторых патогенных микроорганизмов, таких как грамположительные и грамотрицательные бактерии и грибы [100].Действительно, было показано, что ресвератрол эффективно подавляет рост Candida albicans [101]. Производные диметокси-ресвератрола проявляли противогрибковую активность против C. albicans со значениями минимальной ингибирующей концентрации (МИК) 29–37 мкг / мл, в том числе против 11 других видов Candida [102]. Однако предполагаемая кандидатная активность ресвератрола вызывает разногласия. Фактически, исследование показывает, что ресвератрол не эффективен против C.albicans и не C. albicans видов [101]. В другом исследовании противогрибковая активность ресвератрола против C. albicans могла быть достигнута при 400 мкг / мл, тем самым сводя к минимуму противогрибковую роль ресвератрола против инфекций, вызванных C. albicans , [103].

Campylobacter jejuni и Campylobacter coli являются основными причинами бактериального гастроэнтерита, в то время как виды Arcobacter также известны как патогены для человека и животных.Комплексы включения ресвератрол-гидроксипропил-γ-циклодекстрин улучшили растворимость ресвератрола и показали эффекты против Campylobacter и против Arcobacter . Более того, он ингибировал образование биопленок и способствовал диспергированию биопленок даже при концентрациях ниже МИК и, следовательно, мог быть разработан как новый антибиотикопленочный агент для увеличения срока хранения и безопасности пищевых продуктов [104].

Ресвератрол продемонстрировал антибактериальную активность в отношении грамположительных бактерий, а тесты на время уничтожения показали, что его эффекты были обусловлены его бактериостатическим действием [105].Однако механизм, лежащий в основе его антибактериальной активности, до конца не изучен [106]. Ресвератрол также мог влиять на клетки, изменяя их морфологию и содержание ДНК [105]. Hwang и Lim [106] продемонстрировали, что ресвератрол приводит к фрагментации ДНК в Escherichia coli , вызывая SOS-ответ; тем не менее, ресвератрол также индуцировал удлинение клеток без SOS-ответа и, таким образом, подавлял рост бактериальных клеток, подавляя экспрессию FtsZ (критически важную для образования Z-кольца) и образование Z-кольца в E.coli .

С другой точки зрения, активные формы кислорода (АФК), супероксид, пероксид и гидроксильные радикалы, как полагают, способствуют быстрой бактерицидной активности различных противомикробных агентов. Культура E. coli и Staphylococcus aureus , дополненная ресвератролом и обработанная противомикробными препаратами, снизила концентрацию АФК до сублетальных уровней, которые являются мутагенными, в то время как отсутствие ресвератрола позволяет АФК достичь достаточно высокого уровня, чтобы убить мутагенизированные клетки.Способность подавления антимикробной летальности и стимулирования восстановления мутантов, подтвержденная ресвератролом, позволяет предположить, что этот антиоксидант может способствовать появлению нескольких видов, устойчивых к противомикробным препаратам, особенно если новые производные и / или составы ресвератрола заметно увеличивают его биодоступность [107].

Вирус псевдобешенства — один из самых разрушительных патогенов свиней, от которого нет лечения и который часто приводит к экономическим потерям. Ресвератрол продемонстрировал противовирусную активность, подавляя репликацию вируса псевдобешенства и эффективно увеличивая показатели роста и снижая смертность поросят, инфицированных вирусом псевдобешенства [108].

Птеростильбен представляет собой метоксилированное производное ресвератрола, которое проявляет антибактериальную активность против лекарственно-устойчивого Staphylococcus aureus (MRSA) с минимальной ингибирующей концентрацией (МИК), превосходящей птеростильбен по сравнению с ресвератролом (в 8-16 раз). Эффективность птеростильбена против MRSA была связана с утечкой бактериальной мембраны, подавлением активности шаперонового белка и активацией рибосомного белка и может применяться местно для лечения кожной инфекции MRSA, обладающей меньшей токсичностью для клеток млекопитающих [32].Ресвератрол является потенциально полезным агентом при лечении инфекционных заболеваний, вызванных Staphylococcus aureus, и S. aureus, [109]. Кроме того, ресвератрол может облегчить диарею, вызванную ротавирусной инфекцией [109].

3,7. Другая биологическая активность

Помимо кардиопротекторного, антиоксидантного, противоопухолевого, нейропротекторного, противовоспалительного, антидислипидемического и антидиабетического эффектов ресвератрола, он также проявляет антипролиферативное и андрогеноснижающее действие на интерстициальные клетки яичника.Более того, он оказывает цитостатическое, но не цитотоксическое действие на клетки гранулезы, ингибируя ароматизацию и экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Эти действия могут иметь клиническое значение при состояниях, связанных с гиперплазией тека-интерстициальных клеток, избытком андрогенов и аномальным ангиогенезом, например синдромом поликистозных яичников. Кроме того, ресвератрол может увеличивать резерв фолликулов яичников и продлевать продолжительность жизни яичников, выступая в качестве потенциального средства против старения [110].

Ресвератрол также способен уменьшать гистопатологические и биохимические повреждения и оказывать защитное действие на повреждения яичников, вызванные ишемией-реперфузией.Ресвератрол продолжает оставаться горячей точкой во многих областях, включая заболевания дыхательной системы. Действительно, исследования показали, что ресвератрол полезен для облегчения легочной функции у населения в целом и играет защитную роль при заболеваниях дыхательной системы. Также были изучены основные защитные эффекты ресвератрола при заболеваниях дыхательной системы, включая его противовоспалительное, антиапоптотическое, антиоксидантное, антифибротическое, антигипертензивное и противоопухолевое действие. У пациентов, получавших ресвератрол, сывороточные уровни определенных биохимических маркеров (т.е., С-реактивный белок, скорость оседания эритроцитов, недокарбоксилированный остеокальцин, матриксная металлопротеиназа-3, фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-6) также были значительно снижены [111]. Таким образом, использование ресвератрола в качестве адъюванта к обычным противоревматическим средствам представляется оптимальным подходом. Ресвератрол также можно использовать в качестве защитного и / или терапевтического средства, особенно в случаях мужского бесплодия, вызванного токсичностью яичек. С другой стороны, ресвератрол может быть полезен для защиты здоровья от ряда патологий и проблем старения [84].Однако сравнительная оценка исследований на животных и людях показывает, что ресвератрол не может защитить от метаболических заболеваний и связанных с ними осложнений. Тем не менее, важно отметить, что на клинические результаты влияют многие факторы, такие как размер выборки и цели исследования. До сих пор при проведении большинства клинических испытаний для оценки значимости ресвератрола при хронических заболеваниях использовались небольшой размер выборки и высокие уровни дозировки [84]. Следовательно, нелегко определить точный диапазон безопасности и терапевтическую эффективность конкретных доз ресвератрола для конкретных групп населения.В этом смысле, прежде чем назначать ресвератрол, пациентам следует должным образом рекомендовать эффективное лечение с минимальными побочными эффектами. Прежде чем объявить ресвератрол полезным соединением для здоровья человека, необходимы дальнейшие исследования.

4. Негативные эффекты ресвератрола

Ресвератрол широко известен своими известными полезными биологическими эффектами, а именно его химиопрофилактическими и антиоксидантными свойствами. Однако некоторые исследования документально подтвердили, что он может вести себя как прооксидант [112]; таким образом, как это ни парадоксально, он также может иметь отношение к патологии нескольких заболеваний.

Антиоксидантный потенциал ресвератрола был связан с его способностью улавливать АФК [112,113] и способностью активировать антиоксидантную защиту клеток [114]. Исследования показали, что ресвератрол может действовать как сигнальная молекула в тканях и клетках, модулируя экспрессию генов и белков посредством активации окислительно-восстановительных внутриклеточных путей. Таким образом, толерантность клеток к окислительной среде может быть связана с изменениями экспрессии генов и повышением активности и синтеза систем антиоксидантной защиты, что в конечном итоге приводит к выживанию и адаптации клеток [115,116,117].Более того, в зависимости от условий ферментативных реакций, ресвератрол может (ауто) окисляться с образованием семихинонов и относительно стабильного 4′-феноксильного радикала, что в конечном итоге приводит к продукции ROS [118,119]. На окислительные реакции таких полифенолов влияют pH и присутствие гидроксильных анионов или органических оснований [120,121].

Исследование, проведенное Martins et al. показали, что ресвератрол может модулировать различные пути одновременно, что может приводить к различным и даже противоположным биологическим эффектам, в зависимости от его концентрации или определенного времени лечения.Авторы документально подтвердили, что, хотя дозозависимый прооксидантный эффект ресвератрола приводит к окислительному стрессу клеток при меньшем времени воздействия, при той же дозе, но с увеличением времени воздействия была обнаружена менее выраженная цитотоксичность. Это свидетельствует о том, что выжившие клетки оказались более устойчивыми к повреждениям, вызванным ресвератролом, поскольку его эффекты ослаблялись со временем лечения [114]. Кроме того, было зарегистрировано, что низкие дозы ресвератрола (0,1–1,0 мкг / мл) усиливают пролиферацию клеток, тогда как более высокие дозы (10.0–100,0 мкг / мл) вызывает апоптоз () и снижает митотическую активность опухолей и эндотелиальных клеток человека [122]. Недавно наблюдались двойные эффекты ресвератрола на гибель и пролиферацию клеток рака толстой кишки HT-29: при низких концентрациях (1 и 10 мкмоль / л) ресвератрол увеличивал количество клеток, а в более высоких дозах (50 или 100 мкмоль / л) ресвератрол. уменьшение количества клеток и увеличение процента апоптозных или некротических клеток [123].

Схематическое изображение двухфазной активности ресвератрола и модуляции экспрессии генов.В наномолярных [124] дозах ресвератрол действует как мощный антиоксидант, в то время как в микромолярном (мкМ) диапазоне он взаимодействует как агонист или антагонист, проявляя пролиферацию клеток / цитопротекторные реакции или цитостатические / апоптотические эффекты, соответственно.

В очень интересном исследовании изучалась зависимость дозы от времени острого введения ресвератрола от уровней липопероксидации (в сердце, печени и почках самцов крыс, синхронизированных с 12-часовым циклом темнота-свет). Было задокументировано, что ресвератрол ведет себя как антиоксидант в темное время суток и как прооксидант во время светового периода, возможно, отражая предполагаемое изменение соотношения между про- и антиоксидантной активностью в различных органах в течение 24-часового цикла или постпрандиальный окислительный всплеск, который произошел после еда [124].Существует интересная корреляция между прооксидантной и цитотоксической активностями пищевых полифенолов, например, с ресвератролом. Фактически, поскольку каждый антиоксидант является окислительно-восстановительным агентом, он может стать прооксидантом, ускоряя перекисное окисление липидов и / или вызывая повреждение ДНК в особых условиях. Таким образом, было высказано предположение, что такое прооксидантное действие может быть важным механизмом действия ресвератрола против рака и свойств индуцирования апоптоза [112]. Уже сообщалось, что ресвератрол может приводить к повреждению ДНК, а также к обратимому или необратимому прерыванию клеточного цикла, опосредованному его прооксидантным действием [117].Недавно Plauth et al. [125] предположили, что клеточный ответ на лечение ресвератролом основан на инициирующем окислительном воздействии действии, которое может привести к индукции горметической адаптации клеток к более восстановительному состоянию, чтобы повысить физиологическую устойчивость в борьбе с окислительным стрессом. Кроме того, ранее сообщалось, что критический баланс между внутриклеточной перекисью водорода (H 2 O 2 ) и O 2 определяет судьбу клеток при апоптотических стимулах. Таким образом, сдвиг в сторону H 2 O 2 способствует апоптозу, тогда как наклон в сторону O 2 препятствует апоптозу.Действительно, H 2 O 2 способствует апоптозу за счет снижения внутриклеточной концентрации O 2 и запуска падения цитозольного pH. Ахмад и др. [126] сообщили, что ингибирующее действие ресвератрола на индуцированный H 2 O 2 апоптоз обусловлено не его антиоксидантной активностью, а скорее прооксидантным действием, о чем свидетельствует заметное повышение внутриклеточного O 2 , что создает внутриклеточную среду, не способствующую апоптозу.

Что касается антиоксидантной / прооксидантной активности гидроксистильбена (ресвератрола), в прошлом были проведены различные исследования с целью определения взаимосвязи между структурой и активностью с использованием бесклеточных систем [127,128]. Таким образом, Rüweler et al. [117] обнаружили, что ни цитотоксическая или цитостатическая активность, ни цитопротективная и антиоксидантная активности в культивируемых (глиома C6) клетках не указывают на взаимосвязь структура-активность, подчеркивая необходимость изучения механизмов на молекулярном уровне. Фукухара и Мията впервые сообщили о прооксидантной активности ресвератрола в анализе расщепления плазмидной ДНК в присутствии ионов переходных металлов, таких как медь, наиболее окислительно-восстановительных ионов металлов, присутствующих в ядре, сыворотке и тканях [129, 130].Ресвератрол тесно связан с основаниями ДНК, особенно с гуанином [131]. Ионы меди из хроматина могут быть мобилизованы хелатирующими металлами агентами, вызывая усиление межнуклеосомной фрагментации ДНК — свойство, которое считается отличительным признаком клеток, подвергающихся апоптозу. Недавно сообщалось о мутагенности ресвератрола в плазмидной ДНК посредством точечных мутаций (делеций / замен), приводящих к делециям многих оснований гуанина. Фактически, поскольку известно, что ионы меди находятся в ядре, связанном с гуаниновыми основаниями в хроматине, мобилизация такой эндогенной меди ресвератролом приводит к прооксидантному расщеплению ДНК на этом участке.Кроме того, сообщается, что концентрация меди повышается при различных злокачественных новообразованиях; Итак, это исследование объясняет противоопухолевую активность ресвератрола [132].

Основываясь на его структурном сходстве с диэтилстильбэстролом, синтетическим эстрогеном, ресвератрол также может действовать как фитоэстроген, проявляя различные степени агониста рецепторов эстрогена в различных системах [133]. В некоторых типах клеток ресвератрол действовал как суперагонист, тогда как в других он вызывал активацию, равную или меньшую, чем у эстрадиола, и как антагонист при более высоких концентрациях.Такое зависящее от концентрации поведение агонистов и антагонистов использовали для объяснения механизмов, лежащих в основе двухфазного концентрационного ответа. В концентрациях, аналогичных тем, которые необходимы для его других биологических эффектов, ресвератрол ингибировал связывание меченого эстрадиола с рецептором эстрогена и активировал транскрипцию репортерных генов, чувствительных к эстрогену, трансфицированных в клетки рака груди человека [133]. Кроме того, в отсутствие эстрогена (E 2 ) ресвератрол проявляет смешанную активность агониста / антагониста эстрогена в некоторых линиях клеток рака молочной железы, но в присутствии E 2 ресвератрол действует как антиэстроген [134].В другом сообщении было продемонстрировано, что ресвератрол устраняет вызванную сывороточной депривацией повышенную активность каспазы 3, предполагая его спасительный эффект посредством передачи сигналов p38 MAPK [135]. Ресвератрол также регулирует функцию митохондриальной дыхательной цепи, при этом митохондриальный комплекс I (CI) является прямой мишенью этой молекулы. Также in vivo было продемонстрировано, что в митохондриях мозга молодых и старых мышей ресвератрол увеличивает доверительный интервал, в то время как у старых животных с низкой антиоксидантной защитой вызывает окислительный стресс.Таким образом, не только доза, но и возраст во время лечения могут модулировать внутриклеточный и митохондриальный окислительно-восстановительный статус, переключение с полезного эффекта ресвератрола на вредное, что подчеркивает важность баланса между про- и антиоксидантным действием ресвератрола, который зависит от его дозы. а также возраст [136]. Ян и др. [137] сообщили о двойной роли ресвератрола в клетках рака поджелудочной железы: один — как опухолевый супрессор через повышающую регуляцию Bax, а другой — как активатор опухоли через повышающую регуляцию VEGF-B; Итак, противоопухолевый эффект ресвератрола намного сильнее, чем эффект промотирования рака.

Все вышеперечисленные исследования показывают ключевую роль зависимости от дозы и старения в ответах на воздействие ресвератрола на пользу для здоровья. Кроме того, в другом исследовании, целью которого было сравнить влияние ресвератрола на инсулинорезистентность, вызванную старением и повторным питанием, и ее последствия для артериальной системы, авторы обнаружили, что ресвератрол улучшал чувствительность к инсулину у старых мышей, получавших стандартную диету, но не улучшал инсулин. статус устойчивости у старых мышей, получавших диету с высоким содержанием белка.Напротив, ресвератрол проявлял пагубные эффекты, увеличивая состояние воспаления и выработку супероксида, а также уменьшая растяжимость аорты. Эти данные демонстрируют, что ресвератрол, по-видимому, полезен при истощении при физиологическом старении, тогда как в сочетании с диетой с высоким содержанием белка у старых мышей он может увеличивать факторы риска, связанные с атерогенезом, вызывая сосудистые изменения, которые могут представлять дополнительный фактор риска для сердечно-сосудистой системы [138]. ].

5.Побочные эффекты ресвератрола

Одним из наиболее интересных аспектов будущего развития ресвератрола как многообещающего препарата является то, что он не оказывает изнуряющих или токсичных побочных эффектов. Широкий диапазон доз ресвератрола использовался в различных исследованиях in vivo и in vitro. Однако совершенно необходимо определить наиболее подходящую дозу и способ введения. Кроме того, было документально подтверждено, что ресвератрол вызывает гибель клеток в опухолевых тканях и относительно не влияет на нормальные прилегающие ткани [52].Несоответствие поглощения ресвератрола нормальными и опухолевыми клетками может быть связано с различиями в доступных клеточных мишенях и экспрессии генов в раковых клетках, что делает ресвератрол специфичным для опухоли. Mukherjee et al. [139] предположили, что более низкие дозы ресвератрола могут быть связаны с пользой для здоровья, в то время как более высокие дозы разрушают опухолевые клетки за счет проапоптотических эффектов.

Ресвератрол не вызывает побочных эффектов при кратковременных дозах (1,0 г). В противном случае при дозах 2,5 г или более в день могут возникнуть побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, диарея и нарушение функции печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени [140].Интересно, что в долгосрочных клинических испытаниях не было выявлено серьезных побочных эффектов [141]. Фактически, было обнаружено, что ресвератрол безопасен и хорошо переносится в дозе до 5 г / день, либо в виде разовой дозы, либо как часть многодневного режима дозирования [142]. Тем не менее, необходимо отметить, что эти исследования проводились на здоровых популяциях, и это может варьироваться у больных. Наше понимание зависимости от дозы и пути введения ресвератрола еще более усложняется, поскольку пероральный ресвератрол метаболизируется кишечной микробиотой [143], что затрудняет определение того, какие эффекты вызваны исключительно ресвератролом или ресвератролом и его метаболитами.

Чтобы исследовать предположение, подавляет ли ресвератрол развитие атеросклероза у кроликов с гиперхолестеринемией, Wilson et al. [144] добавляли кроликам ресвератрол перорально (1 мг / кг) или без него и обнаружили, что лечение ресвератролом не оказывало неблагоприятного воздействия на здоровье кроликов, за исключением развития атеросклероза. Электрофоретическая подвижность ЛПНП в плазме не различалась между группами. Окрашивание атеросклеротических поражений в контрольной группе и группах, получавших резвератрол, показало, что кролики, получавшие резвератрол, имели значительно большую площадь поверхности аорты, покрытую атеросклеротическими поражениями.Следовательно, ресвератрол способствует развитию атеросклероза, а не защищает от него, за счет независимого механизма различий, наблюдаемых в общем состоянии здоровья животных, функции печени, концентрации холестерина в плазме или окислительном статусе ЛПНП [144]. Ferry-Dumazet et al. [145] с целью проанализировать нефротоксичность ресвератрола при пероральном приеме 3000 мг / кг массы тела. крысам в течение 28 дней. Это привело к нефротоксичности, документально подтвержденной повышенными уровнями азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, увеличением веса почек, крупными патологическими изменениями почек, а также увеличением частоты и тяжести гистопатологических изменений почек.При микроскопическом исследовании почек были выявлены поражения, патогенез которых может быть усилен концентрацией ресвератрола (или его метаболита) в зависимости от градиентов осмотической концентрации почек, что приводит к токсическим уровням в почечной лоханке. Это может привести к некрозу, обструкции почечных канальцев и, как следствие, к расширению канальцев за непроходимой областью. Действительно, воспаление и гиперплазия тазового эпителия являются ожидаемыми ответами на присутствие некротических тканей. Следовательно, прием 1000 или 300 мг ресвератрола / кг b.ж / д не выявили нефротоксических изменений. Преобладающими клиническими признаками токсичности в группе дозы 3000 мг / кг массы тела / день были обезвоживание, пилоэрекция и красный материал в клетке / моче, снижение массы тела, гиперальбуминемия, анемия (из-за повреждения почек, которое снижает синтез эритропоэтина), белый цвет. количество клеток крови увеличивается из-за воспаления лоханки почек. Более того, повышенные уровни ALT, ALKP и общего билирубина предполагают токсичность для печени, но это не было подтверждено гистологически. Точно так же органы, свидетельствующие об изменении веса, не показали гистологических изменений [146].

Сообщалось, что ресвератрол снижает рост клеток и индуцирует апоптоз в нормальных клетках при введении в высоких дозах, что подтверждает его двухфазный эффект в диапазоне от низких до высоких концентраций [145]. Ресвератрол быстро активирует митоген-активированную протеинкиназу (MAPK) в MEK-1, Src, матриксную металлопротеиназу и рецептор эпидермального фактора роста зависимым образом. Он активирует MAPK и эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS) в наномолярных концентрациях (т.е. величине меньше, чем требуется для геномной активности ER) и в концентрациях, которые возможно / временно достигаются в сыворотке после перорального употребления красного вина [147].Кроме того, потребление ресвератрола в умеренных дозах приводит к увеличению продолжительности жизни у годовалых мышей. Однако, когда мыши потребляли большие дозы ресвератрола (1800 мг / кг), было показано, что животные умирают в течение 3-4 месяцев [148]. Исследования стабильной фармакокинетики и переносимости 2000 мг транс -ресвератрола, вводимого два раза в день с пищей, кверцетином и алкоголем (этанолом), показали, что транс -ресвератрол хорошо переносится здоровыми людьми, хотя часто наблюдалась диарея [ 149].

6. Взаимодействие ресвератрола: перспективы лекарств

6.1. Взаимодействие с цитохромом P450

Использование натуральных продуктов распространено среди пациентов, принимающих обычные лекарства, что приводит к более высокому риску взаимодействия природных продуктов с лекарственными средствами. Ресвератрол может взаимодействовать с несколькими лекарствами. Это может привести к взаимодействию с различными цитохромами P450 (CYP), особенно при приеме в высоких дозах [150]. Сообщалось, что ресвератрол подавляет активность CYP3A4 in vitro [151] и у здоровых добровольцев [152].Следовательно, высокое потребление ресвератрола даже в виде добавок с дополнительными лекарствами может потенциально снизить метаболический клиренс лекарств, которые подвергаются интенсивному метаболизму CYP3A4 при первом прохождении, что увеличивает как биодоступность, так и риск токсичности этих лекарств. Поскольку сообщалось, что этот полифенол значительно взаимодействует с ферментами фазы I и II как in vitro, так и in vivo [153], они также могут быть полезными или вредными. Действительно, люди, принимающие лекарства, такие как тамоксифен, эффективность которых высокоспецифична и зависит от ферментов CYP, могут быть особенно затронуты.Таким образом, следует соблюдать осторожность при использовании дополнительных доз ресвератрола для пользы для здоровья, таких как химиопрофилактика.

6.2. Взаимодействие с транспортерами

Помимо ферментов, метаболизирующих лекарства, в настоящее время широко признано, что модификации транспортных функций участвуют в этих взаимодействиях ресвератрола и лекарства. Сообщалось, что ресвератрол эффективно ингибирует P-гликопротеин (P-gp), белок 2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), и переносчик органических анионов 1/3 (OAT1 / OAT3) [154].Тем не менее, взаимодействие ресвератрола с переносчиками до сих пор полностью не выяснено. Кроме того, было проведено несколько клинических исследований для определения опосредованного переносчиком взаимодействия ресвератрола с лекарственными средствами. С другой стороны, также предполагается, что более высокие дозы ресвератрола конкурируют с другими полифенолами за переносчики, снижая как их поглощение, так и потенциальные синергетические эффекты. Более того, абсорбция, распределение, почечная экскреция и / или печеночная элиминация активных ингредиентов ресвератрола у людей изучены недостаточно хорошо, чем это требуется для фактического прогнозирования взаимодействий ресвератрола с лекарственными средствами.Таким образом, эффекты ресвератрола, модулирующие взаимодействие переносчиков с лекарственными средствами, требуют дальнейшего изучения.

6.3. Взаимодействие с антикоагулянтами и антиагрегантами

Сообщалось, что ресвератрол препятствует агрегации тромбоцитов человека in vitro [155, 156]. Предположительно, высокое потребление ресвератрола в виде добавок может увеличить риск синяков и кровотечений при приеме с антикоагулянтами, антитромбоцитарными препаратами и даже нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

7.Выводы и перспективы на будущее

Ресвератрол — это нутрицевтик, принадлежащий к группе стильбеноидов, широко распространенный в царстве растений и обладающий несколькими терапевтическими эффектами. Структурно стильбеноиды содержат два ароматических кольца, связанных этиленовым или этеновым мостиком с различными заместителями. Даже несмотря на то, что наличие двойной связи предполагает, что стильбеноиды существуют в цис-, а также в транс--форме. trans Форма более устойчива и обладает высокими биологически активными эффектами.Молекулы ресвератрола синтезируются фенилаланиновым путем посредством множества ферментативных реакций. Традиционно ресвератрол использовался при боли в животе, гепатите, артрите, инфекциях мочевыводящих путей, грибковых заболеваниях или лечении кожных воспалений, но основной биологический потенциал ресвератрола принадлежит кардиопротекции.

Помимо кардиопротекторного действия, ресвератрол также обладает антиканцерогенными, противовирусными, нейропротекторными, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.Другие производные, подобные ресвератролу, являются одними из наиболее многообещающих соединений в составе противовоспалительных лекарственных средств. Тем не менее, его привлекательность, поправки в их структуру / биодоступность / активность необходимо повышать. Кроме того, было показано, что он способен имитировать эффекты ограничения калорийности, оказывать противовоспалительное и антиоксидантное действие и даже влиять на начало и развитие многих заболеваний с помощью нескольких механизмов. Несмотря на то, что существует множество доказательств in vitro и in vivo, что ресвератрол может быть многообещающим терапевтическим средством, клинические испытания должны подтвердить его потенциал.

Благодарности

Н. Мартинс благодарит Португальский фонд науки и технологий (FCT – Portugal) за стратегический проект исх. UID / BIM / 04293/2013 и «NORTE2020 — Региональная операционная программа до Норте» (NORTE-01-0145-FEDER-000012).

Вклад авторов

Все авторы внесли равный вклад в эту работу. B.S., M.S.-R., P.V.T.F., N.M. и J.S.-R. критически рассмотрели рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

APC профинансировал Н. Мартинс.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Калантари Х., Дас Дипак К. Физиологические эффекты ресвератрола. БиоФакторы. 2010; 36: 401–406. DOI: 10.1002 / biof.100. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Рено С., де Лоргерил М. Вино, алкоголь, тромбоциты и французский парадокс ишемической болезни сердца. Ланцет. 1992; 339: 1523–1526. DOI: 10.1016 / 0140-6736 (92) -F.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Кейлор М.Х., Мацуура Б.С., Стивенсон К.Р.Дж. Химия и биология натуральных продуктов, полученных из ресвератрола. Chem. Ред. 2015; 115: 8976–9027. DOI: 10.1021 / cr500689b. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Ли М., Кильдегаард К.Р., Чен Ю., Родригес А., Бородина И., Нильсен Дж. Получение de novo ресвератрола из глюкозы или этанола с помощью сконструированного Saccharomyces cerevisiae . Метаб. Англ. 2015; 32: 1–11. DOI: 10.1016 / j.ymben.2015.08.007.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Ван Ю., Холлс К., Чжан Дж., Мацуно М., Чжан Ю., Ю. О. Поэтапное увеличение биосинтеза ресвератрола в дрожжах Saccharomyces cerevisiae с помощью метаболической инженерии. Метаб. Англ. 2011; 13: 455–463. DOI: 10.1016 / j.ymben.2011.04.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ли М., Шнайдер К., Кристенсен М., Бородина И., Нильсен Дж. Инженерные дрожжи для получения высокого уровня стильбеноидных антиоксидантов. Sci. Отчет 2016; 6: 36827. DOI: 10,1038 / srep36827. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8.Биквилдер Дж., Волсвинкель Р., Йонкер Х., Холл Р., де Вос С.Х., Бови А. Производство ресвератрола в рекомбинантных микроорганизмах. Прил. Environ. Microbiol. 2006. 72: 5670–5672. DOI: 10.1128 / AEM.00609-06. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Бернс Дж., Йокота Т., Ашихара Х., Лин М.Э.Дж., Крозье А. Растительные продукты и растительные источники ресвератрола. J. Agric. Food Chem. 2002; 50: 3337–3340. DOI: 10.1021 / jf0112973. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Маркес Ф.З., Маркус М.А., Моррис Б.J. Ресвератрол: клеточное действие мощного природного химического вещества, которое приносит множество преимуществ для здоровья. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2009. 41: 2125–2128. DOI: 10.1016 / j.biocel.2009.06.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Aschemann-Witzel J., Grunert K.G. Пищевые добавки ресвератрола: исследование роли индивидуальных потребительских характеристик в прогнозировании отношения и намерений нас, американских и датских респондентов, усыновить ребенка. BMC Public Health. 2015; 15: 110. DOI: 10.1186 / s12889-015-1348-7.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Рисулео Г. Глава 33 — Ресвератрол: Множественные действия на биологическую функциональность клетки. В: Гупта Р.С., редактор. Биологически активные добавки. Академическая пресса; Бостон, Массачусетс, США: 2016. С. 453–464. [Google Scholar] 14. Анисимова Н.Ю., Киселевский М.В., Соснов А.В., Садовников С.В., Станков И.Н., Гах А.А. Транс -, цис, — и дигидро-ресвератрол: сравнительное исследование. Chem. Cen. J. 2011; 5: 88. DOI: 10.1186 / 1752-153X-5-88.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Оралло Ф. Сравнительные исследования антиоксидантных эффектов цис, — и транс, -ресвератрола. Curr. Med. Chem. 2006; 13: 87–98. DOI: 10.2174 / 092986706775197962. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Park E.-J., Pezzuto J.M. Фармакология ресвератрола у животных и людей. Биохим. Биофиз. Acta. 2015; 1852: 1071–1113. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2015.01.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Цичевич Р.Х., Кузи С.A. Олигомеры ресвератрола: структура, химический состав и биологическая активность. В: Атта ур Р., редактор. Исследования в области химии натуральных продуктов. Том 26. Эльзевир; Амстердам, Нидерланды: 2002. С. 507–579. [Google Scholar] 18. Валле Т. Биодоступность ресвератрола. Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 9–15. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05842.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Фан П., Марстон А., Хэй А.-Э., Хостеттманн К. Быстрое отделение трех гликозилированных аналогов ресвератрола от инвазивного растения Polygonum cuspidatum с помощью высокоскоростной противоточной хроматографии.J. Sep. Sci. 2009. 32: 2979–2984. DOI: 10.1002 / jssc.200

7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Шан Б., Цай Ю.-З., Брукс Дж. Д., Корк Х. Антибактериальные свойства корней Polygonum cuspidatum и их основных биологически активных компонентов. Food Chem. 2008; 109: 530–537. DOI: 10.1016 / j.foodchem.2007.12.064. [CrossRef] [Google Scholar] 21. Джейкоб К., Кирш Г., Слюсаренко А., Виньярд П. Г., Буркхольц Т. Последние достижения в области редокс-активных растений и микробных продуктов: от базовой химии до широкого применения в медицине и сельском хозяйстве.Springer; Манхэттен, Нью-Джерси, США: 2014. [Google Scholar] 22. Су Д., Ченг Ю., Лю М., Лю Д., Цуй Х., Чжан Б., Чжоу С., Ян Т., Мэй К. Сравнение пицеида и ресвератрола в антиоксидантной и антипролиферативной активности in vitro. PLoS ONE. 2013; 8: e54505. DOI: 10.1371 / journal.pone.0054505. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Фабрис С., Момо Ф., Раваньян Г., Стеванато Р. Антиоксидантные свойства ресвератрола и пицеида в отношении перекисного окисления липидов в мицеллах и моноламеллярных липосомах.Биофиз. Chem. 2008. 135: 76–83. DOI: 10.1016 / j.bpc.2008.03.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Шейниер В., Сарни-Манчадо П., Кидо С. Последние достижения в исследованиях полифенолов. Wiley; Хобокен, Нью-Джерси, США: 2012. стр. 158. [Google Scholar] 25. Парк С., Лим Дж., Ким Дж. Р., Чо С. Ингибирующие эффекты ресвератрола на гепатоцеллюлярную карциному, индуцированную вирусом Х гепатита В. J. Vet. Sci. 2017; 18: 419–429. DOI: 10.4142 / jvs.2017.18.4.419. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ли П.-S., Chiou Y.-S., Ho C.-T., Pan M.-H. Химиопрофилактика ресвератролом и птеростильбеном: нацелена на эпигенетическую регуляцию. БиоФакторы. 2018; 44: 26–35. DOI: 10.1002 / biof.1401. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Йео С.С., Хо П.С., Линь Х.С. Фармакокинетика птеростильбена у крыс sprague-dawley: влияние растворимости в воде, голодания, увеличения дозы и способа дозирования на биодоступность. Мол. Nutr. Food Res. 2013; 57: 1015–1025. DOI: 10.1002 / mnfr.201200651. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Пей-Шенг Л., И-Шиу К., Чи-Тан Х., Мин-Сюн П. Химиопрофилактика ресвератролом и птеростильбеном: нацеливание на эпигенетическую регуляцию. БиоФакторы. 2018; 44: 26–35. [PubMed] [Google Scholar] 29. Де Врис К., Стридом М., Стинкамп В. Биодоступность ресвератрола: возможности для улучшения. J. Herb. Med. 2018; 11: 71–77. DOI: 10.1016 / j.hermed.2017.09.002. [CrossRef] [Google Scholar] 30. Римандо А.М., Сух Н. Биологическая / химиопрофилактическая активность стильбенов и их влияние на рак толстой кишки. Planta Med.2008; 74: 1635–1643. DOI: 10.1055 / с-0028-1088301. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Куршветене Л., Станявичене И., Монгирдене А., Бернатонене Ю. Множественность эффектов и польза ресвератрола для здоровья. Medicina. 2016; 52: 148–155. DOI: 10.1016 / j.medici.2016.03.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Ян С.-К., Ценг С.-Х., Ван П.-В., Лу П.-Л., Вэн Ю.-Х., Йен Ф.-Л., Фанг Дж.-Й. Птеростильбен, метоксилированное производное ресвератрола, эффективно уничтожает планктон, биопленку и внутриклеточный MRSA путем местного применения.Передний. Microbiol. 2017; 8: 1103. DOI: 10.3389 / fmicb.2017.01103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Ян Т., Ван Л., Чжу М., Чжан Л., Ян Л. Свойства и молекулярные механизмы ресвератрола: обзор. Pharmazie. 2015; 70: 501–506. [PubMed] [Google Scholar] 34. Мояано-Мендес Дж. Р., Фабброчини Г., де Стефано Д., Маццелла К., Майол Л., Скогнамиглио И., Карнуччио Р., Айяла Ф., Ла Ротонда М. И., Де Роса Г. Усиленный антиоксидантный эффект транс-ресвератрола: Возможности бинарных систем с полиэтиленгликолем и циклодекстрином.Drug Dev. Ind. Pharm. 2014; 40: 1300–1307. DOI: 10.3109 / 03639045.2013.817416. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Гокче Э. Х., Коркмаз Э., Деллера Э., Сандри Г., Бонферони М. С., Озер О. Твердые липидные наночастицы, нагруженные ресвератролом, по сравнению с наноструктурированными липидными носителями: оценка антиоксидантного потенциала для кожных применений. Int. J. Nanomed. 2012; 7: 1841–1850. DOI: 10.2147 / IJN.S29710. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Чен Дж., Вэй Н., Лопес-Гарсия М., Амброуз Д., Ли Дж., Аннелин С., Петерсон Т. Разработка и оценка липидных наночастиц, содержащих ресвератрол, витамин Е и эпигаллокатехин галлат, для ухода за кожей. Евро. J. Pharm. Биофарм. 2017; 117: 286–291. DOI: 10.1016 / j.ejpb.2017.04.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Шен Дж., Чжоу К., Ли П., Ван З., Лю С., Хе С., Чжан С., Сяо П. Последние сведения о фитохимии и фармакологии природных олигомеров ресвератрола. Молекулы. 2017; 22: 2050. DOI: 10,3390 / молекулы22122050. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38.Дуарте А., Мартинью А., Луис А., Фигейрас А., Олеастро М., Домингес Ф. С., Сильва Ф. Инкапсуляция ресвератрола с метил-β-циклодекстрином для применения антибактериальной и антиоксидантной доставки. Food Sci. Technol. 2015; 63: 1254–1260. DOI: 10.1016 / j.lwt.2015.04.004. [CrossRef] [Google Scholar] 39. Малхотра А., Бат С., Эльбарбри Ф. Системный подход к изучению антиоксидантного, противовоспалительного и цитопротекторного действия ресвератрола. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2015; 2015: 803971. DOI: 10,1155 / 2015/803971.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Секерес Т., Фритцер-Секерес М., Сайко П., Йегер В. Ресвератрол и аналоги ресвератрола — структура — взаимосвязь активности. Pharm. Res. 2010; 27: 1042–1048. DOI: 10.1007 / s11095-010-0090-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Stivala L.A., Savio M., Carafoli F., Perucca P., Bianchi L., Maga G., Forti L., Pagnoni U.M., Albini A., Prosperi E., et al. Конкретные структурные детерминанты ответственны за антиоксидантную активность и эффекты ресвератрола на клеточный цикл.J. Biol. Chem. 2001; 276: 22586–22594. DOI: 10.1074 / jbc.M101846200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Юга К., Альварес-Идабой Дж. Р., Руссо Н. Антиоксидантная активность транс-ресвератрола в отношении гидроксильных и гидропероксильных радикалов: исследование квантовой химии и компьютерной кинетики. J. Org. Chem. 2012; 77: 3868–3877. DOI: 10,1021 / jo3002134. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Gülçin İ. Антиоксидантные свойства ресвератрола: понимание структуры и активности. Иннов. Food Sci. Emerg. Technol. 2010; 11: 210–218.DOI: 10.1016 / j.ifset.2009.07.002. [CrossRef] [Google Scholar] 44. Папук С., Горан Г.В., Предеску С.Н., Никореску В., Стефан Г. Растительные полифенолы как антиоксиданты и антибактериальные агенты для продления срока хранения мяса и мясных продуктов: классификация, структуры, источники и механизмы действия. Компр. Rev. Food Sci. Food Saf. 2017; 16: 1243–1268. DOI: 10.1111 / 1541-4337.12298. [CrossRef] [Google Scholar] 45. Бхуллар К.С., Хаббард Б.П. Увеличение продолжительности жизни и здоровья за счет ресвератрола. Биохим. Биофиз.Acta. 2015; 1852: 1209–1218. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2015.01.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Коньялиоглу С., Армаган Г., Ялцин А., Аталайин С., Дагчи Т. Влияние ресвератрола на окислительный стресс, вызванный перекисью водорода, в эмбриональных нервных стволовых клетках. Neural Regen. Res. 2013; 8: 485–495. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Means J.C., Gerdes B.C., Koulen P. Четкие механизмы, лежащие в основе опосредованной ресвератролом защиты от типов клеточного стресса в клетках глиомы C6. Int. Дж.Мол. Sci. 2017; 18: 1521. DOI: 10.3390 / ijms18071521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Бишай А. Профилактика и лечение рака ресвератролом: от исследований на грызунах до клинических испытаний. Рак Пред. Res. 2009; 2: 409–418. DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-08-0160. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Зыкова Т.А., Чжу Ф., Чжай X., Ма У.Ю., Ермакова С.П., Ли К.В., Боде А.М., Донг З. Ресвератрол напрямую воздействует на ЦОГ-2, подавляя канцерогенез. Мол. Канцерогенный. 2008; 47: 797–805.DOI: 10.1002 / mc.20437. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Pezzuto J.M. Ресвератрол как ингибитор канцерогенеза. Pharm. Биол. 2008. 46: 443–573. DOI: 10.1080 / 13880200802116610. [CrossRef] [Google Scholar] 52. Ван Гинкель П.Р., Сарин Д., Субраманиан Л., Уокер К., Дарятмоко С.Р., Линдстрем М.Дж., Кулкарни А., Альберт Д.М., Поланс А.С. Ресвератрол подавляет рост опухоли нейробластомы человека и опосредует апоптоз, напрямую воздействуя на митохондрии. Clin. Cancer Res. 2007. 13: 5162–5169.DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-0347. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Kundu J.K., Surh Y.J. Химиопрофилактика рака и терапевтический потенциал ресвератрола: механистические перспективы. Cancer Lett. 2008. 269: 243–261. DOI: 10.1016 / j.canlet.2008.03.057. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Ли Л., Цю Р.Л., Лин Ю., Цай Ю., Бян Ю., Фань Ю., Гао X.J. Ресвератрол подавляет пролиферацию клеток карциномы шейки матки и усиливает апоптоз через митохондриальные пути передачи сигналов и сигналы р53. Онкол.Lett. 2018; 15: 9845–9851. DOI: 10.3892 / ol.2018.8571. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Cheng L., Yan B., Chen K., Jiang Z., Zhou C., Cao J., Qian W., Li J., Sun L., Ma J. и др. Индуцированное ресвератролом подавление NAF-1 увеличивает чувствительность клеток рака поджелудочной железы к гемцитабину через сигнальные пути ROS / Nrf2. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2018; 2018: 9482018. DOI: 10.1155 / 2018/9482018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Сингх А., Бишай А., Пандей А. Нацеливание на гистоновые деацетилазы с помощью природных и синтетических агентов: новая противораковая стратегия. Питательные вещества. 2018; 10: 731. DOI: 10.3390 / nu10060731. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Брисделли Ф., Д’Андреа Г., Боззи А. Ресвератрол: природный полифенол с множеством химиопрофилактических свойств (Обзор) Curr. Drug Metab. 2009; 10: 530–546. DOI: 10,2174 / 138

9789375423. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Шукла Ю., Сингх Р. Ресвератрол и клеточные механизмы профилактики рака.Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 1–8. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05870.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Roccaro A.M., Leleu X., Sacco A., Moreau A.S., Hatjiharissi E., Jia X., Xu L., Ciccarelli B., Patterson C.J., Ngo H.T. и др. Ресвератрол проявляет антипролиферативную активность и вызывает апоптоз при макроглобулинемии Вальденстрема. Clin. Cancer Res. 2008; 14: 1849–1858. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-1750. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Де Са Коутиньо Д., Пачеко М., Фроцца Р., Бернарди А. Противовоспалительные эффекты ресвератрола: механистические выводы. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19: 1812. DOI: 10.3390 / ijms112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Синха Д., Саркар Н., Бисвас Дж., Бишай А. Ресвератрол для профилактики и лечения рака груди: доклинические данные и молекулярные механизмы. Семин. Cancer Biol. 2016; 40–41: 209–232. DOI: 10.1016 / j.semcancer.2015.11.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Аламолходай Н.С., Цацакис А.М., Рамезани М., Hayes A.W., Karimi G. Ресвератрол как молекула реверсии МЛУ при раке груди: обзор. Food Chem. Toxicol. 2017; 103: 223–232. DOI: 10.1016 / j.fct.2017.03.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Валентович М.А.Оценка ресвератрола у онкологических больных и экспериментальных моделей. Adv. Cancer Res. 2018; 137: 171–188. [PubMed] [Google Scholar] 64. Зулуэта А., Каретти А., Синьорелли П., Гидони Р. Ресвератрол: потенциальный противник рака желудка. Мир J. Gastroenterol. 2015; 21: 10636–10643.DOI: 10.3748 / wjg.v21.i37.10636. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Aluyen J.K., Ton Q.N., Tran T., Yang A.E., Gottlieb H.B., Bellanger R.A. Ресвератрол: потенциально противораковое средство. J. Diet. Дополнение 2012; 9: 45–56. DOI: 10.3109 / 193

.2011.650842. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Колин Д., Лимань Э., Жаннингрос С., Жакель А., Ящерица Г., Атиас А., Гамберт П., Хишами А., Латруфф Н., Солари Э. и др. Эндоцитоз ресвератрола через липидные рафты и активация нижестоящих сигнальных путей в раковых клетках.Рак Пред. Res. (Phila) 2011; 4: 1095–1106. DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-10-0274. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Фульда С., Дебатин К. Модуляция ресвератролом передачи сигнала при апоптозе и выживаемости клеток: мини-обзор. Обнаружение рака. Пред. 2006. 30: 217–223. DOI: 10.1016 / j.cdp.2006.03.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Лин Х.Ю., Тан Х.Й., Дэвис Ф. Б., Дэвис П. Дж. Ресвератрол и апоптоз. Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 79–88. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05846.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69.Whitlock N.C., Baek S.J. Противораковые эффекты ресвератрола: модуляция факторов транскрипции. Nutr. Рак. 2012; 64: 493–502. DOI: 10.1080 / 01635581.2012.667862. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Митра С., Даш Р. Натуральные продукты для лечения и профилактики рака груди. Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2018; 2018: 23. DOI: 10.1155 / 2018/8324696. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Мут-Салуд Н., Альварес П.Дж., Гарридо Дж.М., Карраско Э., Аранега А., Родригес-Серрано Ф. Прием антиоксидантов и противоопухолевая терапия: к рекомендациям по питанию для достижения оптимальных результатов. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2016; 2016: 6719534. DOI: 10.1155 / 2016/6719534. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Jiang Z., Chen K., Cheng L., Yan B., Qian W., Cao J., Li J., Wu E., Ma Q., Yang W. Ресвератрол и лечение рака: обновления. Анна. Акад. Sci. 2017; 1403: 59–69. DOI: 10.1111 / nyas.13466. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Ян Ф., Сунь Х., Xu C. Защитные эффекты ресвератрола улучшают сердечно-сосудистую функцию у крыс с диабетом. Exp. Ther. Med. 2018; 15: 1728–1734. DOI: 10.3892 / etm.2017.5537. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Делукки Ф., Берни Р., Фрати К., Кавалли С., Граани Г., Сала Р., Шапонье К., Габбиани Г., Калани Л., Рио Д. Д. и др. Лечение ресвератролом снижает дисфункцию сердечных клеток-предшественников и предотвращает морфофункциональное ремоделирование желудочков у крыс с диабетом 1 типа. PLoS ONE. 2012; 7: e39836.DOI: 10.1371 / journal.pone.0039836. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Риба А., Дерес Л., Сумеги Б., Тот К., Сабадос Э., Халмоси Р. Кардиопротекторный эффект ресвератрола в модели постинфарктной сердечной недостаточности. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2017; 2017: 6819281. DOI: 10.1155 / 2017/6819281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Озтюрк Э., Арслан А.К.К., Йерер М.Б., Бишай А. Ресвератрол и диабет: критический обзор клинических исследований. Биомед. Pharm. 2017; 95: 230–234.DOI: 10.1016 / j.biopha.2017.08.070. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Бишай А., Барнс К.Ф., Бхатиа Д., Дарвеш А.С., Кэрролл Р. Ресвератрол подавляет окислительный стресс и воспалительную реакцию в гепатоканцерогенезе крыс, инициированном диэтилнитрозамином. Рак Пред. Res. 2010. 3: 753–763. DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0171. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Hung L.-M., Chen J.-K., Huang S.-S., Lee R.-S., Su M.-J. Кардиозащитный эффект ресвератрола, природного антиоксиданта, полученного из винограда.Кардиоваск. Res. 2000; 47: 549–555. DOI: 10.1016 / S0008-6363 (00) 00102-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Дас С., Сантани Д.Д., Дхалла Н.С. Экспериментальные доказательства кардиозащитного действия красного вина. Exp. Clin. Кардиол. 2007; 12: 5–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Захеди Х.С., Джазайери С., Гиасванд Р., Джалали М., Эшрагян М.Р. Влияние Polygonum cuspidatum , содержащего ресвератрол, на воспаление у профессиональных баскетболистов мужского пола. Int. J. Prev.Med. 2013; 4: С1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Чжан Х., Ли К., Квок С.-Т., Чжан К.-В., Чан С.-В. Обзор фармакологических эффектов сушеного корня Polygonum cuspidatum (Hu Zhang) (Hu Zhang) и его составляющих. Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2013; 2013: 13. DOI: 10.1155 / 2013/208349. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Курита С., Кашиваги Т., Эбису Т., Шимамура Т., Укеда Х. Содержание ресвератрола и гликозида и его вклад в антиоксидантную способность Polygonum cuspidatum (Itadori), собранного в Кочи.Biosci. Biotechnol. Biochem. 2014; 78: 499–502. DOI: 10.1080 / 051.2014.8

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Рауф А., Имран М., Сулерия Х.А.Р., Ахмад Б., Петерс Д.Г., Мубарак М.С. Всесторонний обзор перспектив здоровья ресвератрола. Food Funct. 2017; 8: 4284–4305. DOI: 10,1039 / C7FO01300K. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Вахаб А., Гао К., Цзя К., Чжан Ф., Тиан Г., Муртаза Г., Чен Дж. Значение ресвератрола в клиническом ведении хронических заболеваний. Молекулы.2017; 22: 1329. DOI: 10,3390 / молекулы22081329. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Sun A.Y., Wang Q., Simonyi A., Sun G.Y. Ресвератрол как лечебное средство при нейродегенеративных заболеваниях. Мол. Neurobiol. 2010. 41: 375–383. DOI: 10.1007 / s12035-010-8111-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Теллоне Э., Галтьери А., Руссо А., Джардина Б., Фикарра С. Ресвератрол: внимание к нескольким нейродегенеративным заболеваниям. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2015; 2015: 14. DOI: 10.1155/2015/3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Bastianetto S., Ménard C., Quirion R. Нейропротекторное действие ресвератрола. Биохим. Биофиз. Acta. 2015; 1852: 1195–1201. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2014.09.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Рег С.Д., Гита Т., Гриффин Г.Д., Бродерик Т.Л., Бабу Дж.Р. Нейропротекторные эффекты ресвератрола при патологии болезни Альцгеймера. Передний. Aging Neurosci. 2014; 6: 218. DOI: 10.3389 / fnagi.2014.00218. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89.Фарзаи М.Х., Рахими Р., Никфар С., Абдоллахи М. Влияние ресвератрола на когнитивные функции, память и настроение: метаанализ 225 пациентов. Pharmacol. Res. 2018; 128: 338–344. DOI: 10.1016 / j.phrs.2017.08.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Cai J.C., Liu W., Lu F., Kong W.B., Zhou X.X., Miao P., Lei C.X., Wang Y. Ресвератрол ослабляет неврологический дефицит и нейровоспаление после внутримозгового кровоизлияния. Exp. Ther. Med. 2018; 15: 4131–4138. DOI: 10.3892 / etm.2018.5938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91.Сингх Н., Бансал Й., Бхандари Р., Марваха Л., Сингх Р., Чопра К., Кухад А. Ресвератрол защищает от индуцированных ICV-коллагеназой нейроповеденческих и биохимических дефицитов. J. Inflamm. (Лондон) 2017; 14: 14. DOI: 10.1186 / s12950-017-0158-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Дворакова М., Ланда П. Противовоспалительная активность природных стильбеноидов: обзор. Pharmacol. Res. 2017; 124: 126–145. DOI: 10.1016 / j.phrs.2017.08.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Конг Ф., Чжан Р., Zhao X., Zheng G., Wang Z., Wang P. Ресвератрол усиливает противоопухолевые эффекты паклитаксела in vitro в клеточной линии A549 NSCLC посредством экспрессии COX-2. Корея. J. Physiol. Pharmacol. 2017; 21: 465–474. DOI: 10.4196 / kjpp.2017.21.5.465. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Чжоу З.X., Моу С.Ф., Чен X.Q., Гонг Л.Л., Ге В.С. Противовоспалительная активность ресвератрола предотвращает воспаление, ингибируя NF-kB на животных моделях острого фарингита. Мол. Med. Отчет 2018; 17: 1269–1274. [PubMed] [Google Scholar] 95.Wang G., Hu Z., Song X., Cui Q., ​​Fu Q., Jia R., Zou Y., Li L., Yin Z. Обезболивающая и противовоспалительная активность ресвератрола на классических моделях на мышах и крысах . Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2017; 2017: 9. DOI: 10.1155 / 2017/5197567. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96. Чжан Ф., Лю Дж., Ши Дж. Противовоспалительная активность ресвератрола в мозге: роль ресвератрола в активации микроглии. Евро. J. Pharmacol. 2010; 636: 1–7. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2010.03.043. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Нунес С., Данези Ф., Дель Рио Д., Сильва П. Ресвератрол и воспалительные заболевания кишечника: доказательства на данный момент. Nutr. Res. Ред. 2018; 31: 85–97. DOI: 10.1017 / S095442241700021X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98. Патель К.Р., Браун В.А., Джонс Д.Дж., Бриттон Р.Г., Хемингуэй Д., Миллер А.С., Вест К.П., Бут Т.Д., Перлофф М., Кроуэлл Дж.А. и др. Клиническая фармакология ресвератрола и его метаболитов у больных колоректальным раком. Cancer Res. 2010; 70: 7392–7399.DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2027. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 99. Chen J., Cao X., Cui Y., Zeng G., Chen J., Zhang G. Ресвератрол смягчает вызванное лизофосфатидилхолином повреждение и воспаление в эндотелиальных клетках сосудов. Мол. Med. Отчет 2018; 17: 4011–4018. DOI: 10.3892 / mmr.2017.8300. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Мендес-Вилас А. Наука против микробных патогенов: распространение информации о текущих исследованиях и технологических достижениях; Труды Исследовательского центра «Форматекс»; Бадахос, испания.Декабрь 2011 г .; С. 693–1348. [Google Scholar] 101. Вебер К., Шульц Б., Рунке М. Ресвератрол и его противогрибковая активность против видов Candida . Микозы. 2011; 54: 30–33. DOI: 10.1111 / j.1439-0507.2009.01763.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Houille B., Papon N., Boudesocque L., Bourdeaud E., Besseau S., Courdavault V., Enguehard-Gueiffier C., Delanoue G., Guerin L., Bouchara J.P. и др. Противогрибковая активность производных ресвератрола против Candida видов.J. Nat. Prod. 2014; 77: 1658–1662. DOI: 10,1021 / NP5002576. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Collado-González M., Guirao-Abad J.P., Sánchez-Fresneda R., Belchí-Navarro S., Argüelles J.-C. Ресвератрол не обладает противогрибковой активностью против Candida albicans . World J. Microbiol. Biotechnol. 2012; 28: 2441–2446. DOI: 10.1007 / s11274-012-1042-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Дуарте А., Алвес А.С., Феррейра С., Силва Ф., Домингес Ф.С. Комплексы включения ресвератрола: антибактериальная и антибиотикопленочная активность против Campylobacter spp.и arcobacter butzleri. Food Res. Int. 2015; 77: 244–250. DOI: 10.1016 / j.foodres.2015.05.047. [CrossRef] [Google Scholar] 105. Пауло Л., Феррейра С., Галлардо Э., Кейроз Дж. А., Домингес Ф. Противомикробная активность и влияние ресвератрола на патогенные бактерии человека. World J. Microbiol. Biotechnol. 2010; 26: 1533–1538. DOI: 10.1007 / s11274-010-0325-7. [CrossRef] [Google Scholar] 106. Hwang D., Lim Y.-H. Антибактериальная активность ресвератрола в отношении Escherichia coli опосредуется ингибированием образования Z-кольца посредством подавления экспрессии FtsZ.Sci. Отчет 2015; 5: 10029. DOI: 10,1038 / srep10029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Лю Ю., Чжоу Дж., Цюй Ю., Ян X., Ши Г., Ван X., Хун Й., Дрлика К., Чжао X. Ресвератрол противодействует антимикробной летальности и стимулирует восстановление мутантов бактерий. PLoS ONE. 2016; 11: e0153023. DOI: 10.1371 / journal.pone.0153023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Чжао X., Тонг В., Сун X., Цзя Р., Ли Л., Цзоу Й., Хэ К., Лян X., Львов К., Цзин Б. и др. Противовирусный эффект ресвератрола у поросят, инфицированных вирулентным вирусом псевдобешенства.Вирусы. 2018; 10: 457. DOI: 10.3390 / v100

. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Абба Ю., Хассим Х., Хамза Х., Нордин М.М. Противовирусная активность ресвератрола против вирусов человека и животных. Adv. Virol. 2015; 2015: 7. DOI: 10.1155 / 2015/184241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110. Gliemann L., Nyberg M., Hellsten Y. Влияние физических упражнений и ресвератрола на здоровье сосудов при старении. Свободный Радич. Биол. Med. 2016; 98: 165–176. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2016.03.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Чен З., Ху Л., Лу М., Шен З. Ресвератрол снижает матриксные металлопротеиназы и облегчает внутрипеченочный холестаз беременных у крыс. Жестяная банка. J. Physiol. Pharmacol. 2015; 94: 402–407. DOI: 10.1139 / cjpp-2015-0454. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Де ла Ластра С.А., Виллегас И. Ресвератрол как антиоксидант и прооксидант: механизмы и клинические последствия. Biochem. Soc. Пер. 2007. 35: 1156–1160. DOI: 10.1042 / BST0351156. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113.Pervaiz S., Holme A.L. Ресвератрол: его биологические мишени и функциональная активность. Антиоксид. Редокс-сигнал. 2009; 11: 2851–2897. DOI: 10.1089 / ars.2008.2412. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Мартинс Л.А.М., Коэльо Б.П., Бер Г., Петтенуццо Л.Ф., Соуза I.C.C., Морейра Дж. К. Ф., Бороевич Р., Готфрид К., Гума F.C.R. Ресвератрол вызывает прооксидантные эффекты и зависимую от времени устойчивость к цитотоксичности в активированных звездчатых клетках печени. Cell Biochem. Биофиз. 2014. 68: 247–257. DOI: 10.1007 / s12013-013-9703-8.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Робб Е.Л., Пейдж М.М., Винс Б.Е., Стюарт Дж. Молекулярные механизмы устойчивости к окислительному стрессу, вызванной ресвератролом: специфическая и прогрессирующая индукция MnSOD. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 2008; 367: 406–412. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2007.12.138. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Робб Э.Л., Винкельмолен Л., Висанджи Н., Бротчи Дж., Стюарт Дж. А. Прием ресвератрола с пищей увеличивает экспрессию и активность MnSOD в мозге мышей. Biochem. Биофиз.Res. Commun. 2008; 372: 254-259. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2008.05.028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 117. Rüweler М., гульдены М., Мазер Е., Murias М., Зайберт H. цитотоксический, цитопротективная и антиоксидантная активность ресвератрола и аналоги в c6 astroglioma клеток в пробирке. Chem. Биол. Int. 2009; 182: 128-135. DOI: 10.1016 / j.cbi.2009.09.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Erlank Х., Elmann А., Коген Р., Каннером J. Полифенолы активировать Nrf2 в астроциты с помощью H 2 2 O , семихинонов и хиноны.Свободный Радич. Биол. Med. 2011; 51: 2319–2327. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2011.09.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Li D.-D., Han R.-M., Liang R., Chen C.-H., Lai W., Zhang J.-P., Skibsted LH Реакция гидроксильного радикала с транс-ресвератролом: аддукт исходного углеродного радикала образование с последующей перегруппировкой до феноксильного радикала. J. Phys. Chem. Б. 2012; 116: 7154–7161. DOI: 10,1021 / jp3033337. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Стоянович С., Бреде О. Элементарные реакции антиоксидантного действия производных транс-стильбена: ресвератрола, пиносилвина и 4-гидроксистильбена.Phys. Chem. Chem. Phys. 2002; 4: 757–764. DOI: 10.1039 / b109063c. [CrossRef] [Google Scholar] 121. Ян Н.-К., Ли С.-Х., Сон Т.-Й. Оценка окисления ресвератрола in vitro и решающая роль ионов бикарбоната. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2010; 74: 63–68. DOI: 10.1271 / bbb.

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Szende B., Tyihak E., Kiraly-Veghely Z. Дозозависимый эффект ресвератрола на пролиферацию и апоптоз в культурах эндотелиальных и опухолевых клеток. Exp. Мол. Med.2000; 32: 88. DOI: 10.1038 / emm.2000.16. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 123. Сан Хиполито-Луенго А., Алькаид А., Рамос-Гонсалес М., Серкас Э., Вальехо С., Ромеро А., Талеро Э., Санчес-Феррер К. Ф., Мотильва В., Пейро С. Двойное влияние ресвератрола на гибель клеток и разрастание клеток рака толстой кишки. Nutr. Рак. 2017; 69: 1019–1027. DOI: 10.1080 / 01635581.2017.1359309. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124. Гадача В., Бен-Аттиа М., Боннефонт-Руссело Д., Ауани Э., Ганем-Буганми Н., Туиту Ю.Противоположное действие ресвератрола на липопероксидацию тканей крысы: прооксидант в дневное время и антиоксидант в ночное время. Редокс Реп. 2009; 14: 154–158. DOI: 10.1179 / 135100009X466131. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Plauth A., Geikowski A., Cichon S., Wowro S.J., Liedgens L., Rousseau M., Weidner C., Fuhr L., Kliem M., Jenkins G., et al. Горметический сдвиг окислительно-восстановительной среды прооксидантным ресвератролом защищает клетки от стресса. Свободный Радич. Биол. Med. 2016; 99: 608–622. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2016.08.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Ahmad K.A., Clement M.V., Pervaiz S. Прооксидантная активность низких доз ресвератрола ингибирует апоптоз, индуцированный перекисью водорода. Анна. Акад. Sci. 2003; 1010: 365–373. DOI: 10.1196 / анналы.1299.067. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Cai Y.-J., Wei Q.-Y., Fang J.-G., Yang L., Liu Z.-L., Wyche JH, Han Z. 3,4-дигидроксильные группы важны для транс- Аналоги ресвератрола проявляют повышенную антиоксидантную и апоптотическую активность. Anticancer Res.2004; 24: 999–1002. [PubMed] [Google Scholar] 128. Murias M., Jager W., Handler N., Erker T., Horvath Z., Szekeres T., Nohl H., Gille L. Антиоксидантная, прооксидантная и цитотоксическая активность гидроксилированных аналогов резвератрола: взаимосвязь структура-активность. Biochem. Pharmacol. 2005; 69: 903–912. DOI: 10.1016 / j.bcp.2004.12.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 129. Фукухара К., Мията Н. Ресвератрол как новый тип агента, расщепляющего ДНК. Биоорг. Med. Chem. Lett. 1998. 8: 3187–3192. DOI: 10.1016 / S0960-894X (98) 00585-X.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 130. Йошида Ю., Фурута С., Ники Э. Влияние хелатирующих агентов металлов на окисление липидов, индуцированное медью и железом. Биохим. Биофиз. Acta. 1993; 1210: 81–88. DOI: 10.1016 / 0005-2760 (93)

-B. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 131. Агарвал К., Шарма А., Талукдер Г. Влияние меди на компоненты клеток млекопитающих. Chem. Биол. Int. 1989; 69: 1–16. DOI: 10.1016 / 0009-2797 (89)

-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 132. Ахмад А., Сайед Ф.А., Сингх С., Хади С.М. Прооксидантная активность ресвератрола в присутствии ионов меди: мутагенность в плазмидной ДНК. Toxicol. Lett. 2005; 159: 1–12. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2005.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 133. Gehm B.D., McAndrews J.M., Chien P.-Y., Jameson J.L. Ресвератрол, полифенольное соединение, содержащееся в винограде и вине, является агонистом рецептора эстрогена. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1997; 94: 14138–14143. DOI: 10.1073 / pnas.94.25.14138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 134.Бхат К.П.Л., Лантвит Д., Христов К., Мехта Р.Г., Мун Р.С., Пеццуто Дж.М. Эстрогенные и антиэстрогенные свойства ресвератрола в моделях опухолей молочной железы. Cancer Res. 2001; 61: 7456–7463. [PubMed] [Google Scholar] 135. Ulakcsai Z., Bagaméry F., Vincze I., Szök E., Tábi T. Защитный эффект ресвератрола против активации каспазы 3 в первичных фибробластах мыши. Хорват. Med. J. 2015; 56: 78–84. DOI: 10,3325 / cmj.2015.56.78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 136. Геген Н., Десквире-Дюма В., Leman G., Chupin S., Baron S., Nivet-Antoine V., Vessières E., Ayer A., ​​Henrion D., Lenaers G., et al. Ресвератрол напрямую связывается с митохондриальным комплексом I и увеличивает окислительный стресс в митохондриях мозга старых мышей. PLoS ONE. 2015; 10: e0144290. DOI: 10.1371 / journal.pone.0144290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 137. Ян Л., Ян Л., Тиан В., Ли Дж., Лю Дж., Чжу М., Чжан Ю., Ян Ю., Лю Ф., Чжан К. и др. Ресвератрол играет двойную роль в раковых клетках поджелудочной железы.J. Cancer Res. Clin. Онкол. 2014; 140: 749–755. DOI: 10.1007 / s00432-014-1624-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 138. Барон С., Бедарида Т., Коттарт К.Х., Виберт Ф., Вессьер Э., Айер А., Генрион Д., Хоммерил Б., Пол Дж. Л., Рено Г. и др. Двойное действие ресвератрола на повреждение артерий, вызванное инсулинорезистентностью у старых мышей. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 2014; 69: 260–269. DOI: 10,1093 / gerona / glt081. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 139. Мукерджи С., Дадли Дж., Дас Д. К. Зависимость от дозы ресвератрола в обеспечении пользы для здоровья.Доза-реакция. 2010; 8: 478–500. DOI: 10.2203 / доза-реакция. 09-015.Mukherjee. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 140. Браун В.А., Патель К.Р., Вискадураки М., Кроуэлл Дж.А., Перлофф М., Бут Т.Д., Василинин Г., Сен А., Схинас А.М., Пичцирилли Г. и др. Исследование повторных доз химиопрофилактического агента ресвератрола против рака у здоровых добровольцев: безопасность, фармакокинетика и влияние на ось инсулиноподобного фактора роста. Cancer Res. 2010; 70: 9003–9011. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2364.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 141. Tomé-Carneiro J., Gonzálvez M., Larrosa M., Yáñez-Gascón MJ, García-Almagro FJ, Ruiz-Ros JA, Tomás-Barberán FA, García-Conesa MT, Espín JC. в мононуклеарных клетках периферической крови: тройное слепое плацебо-контролируемое однолетнее клиническое испытание у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Кардиоваск. Наркотики Ther. 2013; 27: 37–48. DOI: 10.1007 / s10557-012-6427-8.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 142. Патель К.Р., Скотт Э., Браун В.А., Гешер А.Дж., Стюард В.П., Браун К. Клинические испытания ресвератрола. Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 161–169. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05853.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 143. Bode L.M., Bunzel D., Huch M., Cho G.S., Ruhland D., Bunzel M., Bub A., Franz C.M., Kulling S.E. Метаболизм транс-ресвератрола in vivo и in vitro микробиотой кишечника человека. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2013; 97: 295–309. DOI: 10.3945 / ajcn.112.049379. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 144. Wilson T., Knight T.J., Beitz D.C., Lewis D.S., Engen R.L. Ресвератрол способствует развитию атеросклероза у кроликов с гиперхолестеринемией. Life Sci. 1996; 59: PL15 – PL21. DOI: 10.1016 / 0024-3205 (96) 00260-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 145. Ферри-Дюмазет Х., Гарнье О., Мамани-Мацуда М., Веркаутерен Дж., Беллок Ф., Бильярд К., Дюпуи М., Тиолат Д., Колб Дж. П., Марит Г. и др. Ресвератрол подавляет рост и вызывает апоптоз как нормальных, так и лейкозных кроветворных клеток.Канцерогенез. 2002; 23: 1327–1333. DOI: 10,1093 / carcin / 23.8.1327. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 146. Кроуэлл Дж. А., Корытко П. Дж., Моррисси Р. Л., Бут Т. Д., Левин Б. С. Почечная токсичность, связанная с ресвератролом. Toxicol. Sci. 2004. 82: 614–619. DOI: 10.1093 / toxsci / kfh363. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 147. Klinge C.M., Blankenship K.A., Risinger K.E., Bhatnagar S., Noisin E.L., Sumanasekera W.K., Zhao L., Brey D.M., Keynton R.S. Ресвератрол и эстрадиол быстро активируют передачу сигналов MAPK через альфа- и бета-рецепторы эстрогена в эндотелиальных клетках.J. Biol. Chem. 2005; 280: 7460–7468. DOI: 10.1074 / jbc.M411565200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 148. Пирсон К.Дж., Баур Дж.А., Льюис К.Н., Пешкин Л., Прайс Н.Л., Лабинский Н., Суинделл В.Р., Камара Д., Майнор Р.К., Перес Э. и др. Ресвератрол замедляет возрастное ухудшение состояния и имитирует транскрипционные аспекты ограничения питания без увеличения продолжительности жизни. Cell Metab. 2008. 8: 157–168. DOI: 10.1016 / j.cmet.2008.06.011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 149. Ла Порт К., Водук Н., Zhang G., Seguin I., Tardiff D., Singhal N., Cameron D.W. Стабильная фармакокинетика и переносимость транс-ресвератрола 2000 мг два раза в день с пищей, кверцетином и алкоголем (этанолом) у здоровых людей. Clin. Фармакокинет. 2010. 49: 449–454. DOI: 10.2165 / 11531820-000000000-00000. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 150. Detampel P., Beck M., Krahenbuhl S., Huwyler J. Потенциал лекарственного взаимодействия ресвератрола. Drug Metab. Ред. 2012; 44: 253–265. DOI: 10.3109 / 03602532.2012.700715. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 151.Пивер Б., Берту Ф., Дреано Ю., Лукас Д. Ингибирование активности CYP3A, CYP1A и CYP2E1 ресвератролом и другими нелетучими компонентами красного вина. Toxicol. Lett. 2001; 125: 83–91. DOI: 10.1016 / S0378-4274 (01) 00418-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 152. Чоу Х.С., Гарланд Л., Хсу С.-Х., Вининг Д. Рак Пред. Res. (Phila.) 2010; 3: 1168–1175.DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0155. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 153. Гатри А.Р., Чоу Х.С., Мартинес Дж. А. Влияние ресвератрола на ферменты, метаболизирующие лекарства и канцерогены, значение для профилактики рака. Pharmacol. Res. Перспектива. 2017; 5: e00294. DOI: 10.1002 / prp2.294. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 154. Zha W. Опосредованные переносчиком взаимодействия натуральный продукт и лекарство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. J. Food Drug Anal. 2018; 26: S32 – S44.DOI: 10.1016 / j.jfda.2017.11.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 155. Бертелли А.А., Джованнини Л., Джаннесси Д., Мильори М., Бернини В., Фрегони М., Бертелли А. Антиагрегантная активность синтетического и натурального ресвератрола в красном вине. Int. J. Tissue React. 1995; 17: 1–3. [PubMed] [Google Scholar] 156. Шен М.Ю., Сяо Г., Лю К.Л., Фонг Т.Х., Лин К.Х., Чжоу Д.С., Шеу Дж.Р. Механизмы ингибирования ресвератрола в активации тромбоцитов: основные роли p38 MAPK и NO / циклического GMP. Br. J. Haematol. 2007. 139: 475–485.DOI: 10.1111 / j.1365-2141.2007.06788.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Палец о двух концах в пользу здоровья

Биомедицина. 2018 сен; 6 (3): 91.

, 1, 2 , 3 , 4 , 5 , 5 , 6, * , 7, * , 8, 9, * и 10, 11, *

Бахаре Салехи

1 Центр исследований медицинской этики и права, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 88777539, Иран; мок[email protected]

2 Студенческий исследовательский комитет, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 22439789, Иран

Абхай Пракаш Мишра

3 Кафедра фармацевтической химии, Университет HNB Garhwal (A Centralagar) 246174, Уттаракханд, Индия; [email protected]

Маниша Нигам

4 Кафедра биохимии, Университет Х. Н. Б. Гарвала (Центральный), Сринагар Гарвал 246174, Уттаракханд, Индия; [email protected]

Мехди Шарифи-Рад

6 Кафедра медицинской паразитологии, Заболский университет медицинских наук, Забол 61663335, Иран

Патрик Валере Цух Фоку

7 Отделение биологических препаратов и противомикробных препаратов Кафедра биохимии, факультет естественных наук, Университет Яунде 1, Ngoa Ekelle, Annex Fac. Sci, P.O. Коробка. 812, Яунде-Камерун

Наталия Мартинс

8 Медицинский факультет Университета Порту, Аламеда Проф.Эрнани Монтейро, Порту 4200-319, Португалия

9 Институт исследований и инноваций в области здравоохранения (i3S), Университет Порту, Порту 4200-135, Португалия

Джавад Шарифи-Рад

10 Научно-исследовательский центр фитохимии, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 11369, Иран

11 Химический факультет, Ричардсонский колледж для комплекса экологических наук, Университет Виннипега, Виннипег, MB R3B 2G3, Канада

1 Исследовательский центр медицинской этики и права , Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 88777539, Иран; мок[email protected]

2 Студенческий исследовательский комитет, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 22439789, Иран

3 Кафедра фармацевтической химии, Университет Х. Н. Б. Гарвала (Центральный), Сринагар Гарвал 246174, Индия, Уттаракханд; [email protected] 4 Кафедра биохимии, Университет Х. Н. Б. Гарвала (Центральный), Сринагар Гарвал 246174, Уттаракханд, Индия; [email protected]

6 Кафедра медицинской паразитологии, Заболский университет медицинских наук, Забол 61663335, Иран

7 Группа противомикробных и биоконтролирующих агентов, Кафедра биохимии, Факультет естественных наук, Университет Яунде 1, Ngoa Ekelle, Annex Fac.Sci, P.O. Коробка. 812, Яунде-Камерун

8 Медицинский факультет Университета Порту, Аламеда Проф. Эрнани Монтейро, Порту 4200-319, Португалия

9 Институт исследований и инноваций в области здравоохранения (i3S) Университета Порту, Порту 4200-135, Португалия

10 Исследовательский центр фитохимии, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 11369, Иран

11 Химический факультет, Ричардсонский колледж для комплекса экологических наук, Университет Виннипега, Виннипег, MB R3B 2G3, Канада

Поступило 14 августа 2018 г .; Принята в печать 7 сентября 2018 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья — статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

Abstract

Ресвератрол (3,5,4′-тригидрокси-транс-стильбен) принадлежит к группе стильбеноидов полифенолов, обладающих двумя фенольными кольцами, связанными друг с другом этиленовым мостиком. Этот природный полифенол был обнаружен в более чем 70 видах растений, особенно в кожуре и семенах винограда, и в отдельных количествах был обнаружен в красных винах и различных продуктах питания человека.Это фитоалексин, который действует против болезнетворных микроорганизмов, включая бактерии и грибки. Как натуральный пищевой ингредиент, многочисленные исследования показали, что ресвератрол обладает очень высоким антиоксидантным потенциалом. Ресвератрол также проявляет противоопухолевую активность и считается потенциальным кандидатом для профилактики и лечения нескольких типов рака. Действительно, противораковые свойства ресвератрола были подтверждены многими исследованиями in vitro и in vivo, которые показывают, что ресвератрол способен ингибировать все стадии канцерогенеза (например,g., инициация, продвижение и развитие). Более того, также сообщалось о других биоактивных эффектах, а именно противовоспалительном, антиканцерогенном, кардиозащитном, сосудорасширяющем, фитоэстрогенном и нейрозащитном. Тем не менее, применение ресвератрола по-прежнему является серьезной проблемой для фармацевтической промышленности из-за его плохой растворимости и биодоступности, а также побочных эффектов. В этом смысле в этом обзоре обобщены текущие данные о фармакологических эффектах ресвератрола.

Ключевые слова: ресвератрол, физиологические эффекты, фармакологическая активность, антиоксидант, противораковое средство, противомикробное средство

1.Введение

Сообщается, что среди многих фитохимических веществ фитоэстрогены содержат несколько биоактивных молекул, в основном содержащихся в сое, овощах и фруктах. Эти соединения можно разделить на четыре основные группы, такие как изофлавоноиды, флавоноиды, стильбены и лигнаны. Из них, стильбены, в частности транс -ресвератрол и его глюкозид, как широко сообщается, полезны для здоровья человека, даже если они обладают антиоксидантной, антиканцерогенной, противоопухолевой и эстрогенной / антиэстрогенной активностью [1].

В частности, ресвератрол — это хорошо известное биологически активное соединение, синтезируемое растениями, подвергающимися инфекционному или ионизирующему излучению. Рено и Де Лоргерил первыми связали винные полифенолы, такие как ресвератрол, с потенциальной пользой для здоровья, связанной с регулярным и умеренным употреблением вина (так называемый «французский парадокс») [2]. Ресвератрол с тех пор привлекает все большее научное внимание, что привело к исследованию его биологической активности и к многочисленным публикациям [3].Ресвератрол был впервые выделен из корней чемерицы белого ( Veratrum grandiflorum O. Loes) в 1940 году, затем из корней Polygonum cuspidatum в 1963 году, растения, которое использовалось в традиционной китайской и японской медицине в качестве противовоспалительного и антитромбоцитарного средства. Этот природный полифенол был обнаружен в более чем 70 видах растений, а также в отдельных количествах он содержится в красных винах и различных продуктах питания человека. Высокие концентрации присутствуют в винограде, возможно, из-за реакции Vitis vinifera на грибковую инфекцию.В растениях ресвератрол действует как фитоалексин, который синтезируется в ответ на механическое повреждение, УФ-облучение и грибковые поражения. Для промышленных целей ресвератрол обычно получают путем химического или биотехнологического синтеза из дрожжей Saccharomyces cerevisiae [4,5,6,7,8].

На сегодняшний день сообщалось о 92 новых соединениях ресвератрола, включая 39 димеров, 23 тримеров, 13 тетрамеров, 6 мономеров ресвератрола, 6 гексамеров, 4 пентамеров и 1 октамер из Dipterocarpaceae , Paeoniaceae , 15 Vitaceae 15 Vitaceae , Leguminosae , Gnetaceae , Cyperaceae , Polygonaceae Gramineae и Poaceae [9].Среди этих семейств Dipterocarpaceae , содержащие 50 ресвератролов, составляют большинство, включая 7 родов Dipterocarpaceae , в том числе Vatica , Vateria , Shorea , Hopea anarus и Драйобаланопс [9]. В настоящее время ресвератрол продается как пищевая добавка с широким спектром фармакологических эффектов, включая клеточное защитное действие против окислительного стресса [10,11,12].В этом смысле в настоящем обзоре суммируются полезные эффекты ресвератрола для здоровья, включая противоопухолевые, противомикробные, нейропротекторные, антивозрастные, противовоспалительные, кардиозащитные и снижающие уровень сахара в крови свойства, а также продлевающие жизнь эффекты.

2. Химический состав ресвератрола

Ресвератрол представляет собой стильбеноидный полифенол, содержащий два фенольных кольца, связанных друг с другом этиленовым мостиком. Химическая структура ресвератрола ( транс -3,5,4′-тригидроксистильбен) идентифицирована в двух изомерных формах: цис- и транс -ресвератрол (). trans Форма является доминирующей с точки зрения ее распространенности, и приписываются различные биологические активности, а именно индуцирование клеточных реакций, таких как остановка клеточного цикла, дифференцировка, апоптоз, и усиление антипролиферации раковых клеток [13,14,15].

Химическая структура ресвератрола (формы цис и транс ).

Формальное химическое название (название IUPAC) ресвератрола — E -5- (4-гидроксистирил) бензол-1,3-диол. В настоящее время изучаются различные аспекты химии ресвератрола.Он существует в виде двух геометрических изомеров: цис — ( Z ) и транс — ( E ). Форма транс может подвергаться изомеризации формы цис при воздействии УФ-излучения. Порошок транс -ресвератрол оказался стабильным в условиях «ускоренной стабильности» при влажности 75% и 40 ° C в присутствии воздуха. Низкая биодоступность ресвератрола затрудняла его терапевтическое применение. Поэтому модификация структуры ресвератрола привлекла особое внимание исследователей, и были синтезированы многие производные ресвератрола, такие как метоксилированные, гидроксилированные и галогенированные производные, все из которых обладают благоприятным терапевтическим потенциалом [3,16,17].Ресвератрол присутствует в диетических продуктах в виде гликозилированных форм, известных как пицеид. Хотя растения и патогены, и даже пищеварительный тракт человека обладают ферментами, способными запускать окисление полифенолов (и последующую инактивацию), гликозилирование предотвращает ферментативное окисление ресвератрола, тем самым сохраняя его биологические эффекты и повышая его общую стабильность и биодоступность [18]. Кроме того, поскольку кишечные клетки могут абсорбировать только форму ресвератрол агликона, для процесса абсорбции требуются гликозидазы.Следовательно, относительные количества агликона и гликозилированного ресвератрола в пищевых продуктах и ​​напитках могут влиять на скорость его абсорбции [19].

Три гликозилированных аналога ресвератрола, пицеид, пицеатаннол глюкозид и ресвератролозид, выделенные из инвазивных видов растений Polygonum cuspidatum [19], были идентифицированы как основные антибактериальные соединения [20]. Гликозилированные аналоги резвератрола обладают сравнимыми биологическими эффектами после трансэпителиального пассажа, поскольку они могут гидролизоваться в дегликозилированные формы ресвератрола в кишечнике [21].Однако исследования in vitro показали, что гликозилированные аналоги проявляют даже более сильную биоактивность. Например, ресвератрол и пицеид обладают сходной антиоксидантной способностью, но пицеид, по-видимому, более эффективен, чем ресвератрол, из-за его реакции с его радикальной формой [22,23]. Действительно, ресвератрол-гликозид был более эффективным, чем ресвератрол, против вируса гепатита B [24,25]. Уже сообщалось, что пицеатаннол с еще одной гидроксильной группой обладает более сильным противовоспалительным, иммуномодулирующим, антипролиферативным, антилейшманиальным, антилейкемическим и ингибирующим действием на протеин-тирозинкиназу действием [19].

Птеростильбен, природный аналог метоксилированного ресвератрола, был впервые выделен из Pterocarpus santalinus (красный сандал), растения, используемого в традиционной медицине для лечения диабета [26]. Этот активный компонент Pterocarpus marsupium в основном содержится в чернике, винограде и некоторых древесных растениях. [26,27]. Птеростильбен имеет структуру, аналогичную ресвератролу, за исключением того, что в положении 3 и 5 кольца A была заменена метоксильной группой [26]. Пролипофильность этого соединения, более высокая, чем у ресвератрола, увеличивает его биодоступность [28,29,30], что приводит к более сильной биоактивности, включая противоопухолевые, антилипидемические, противодиабетические и кардиозащитные эффекты, чем у ресвератрола [26,31,32] .

В том же направлении, наноформулировка ресвератрола была задумана как многообещающий подход для сохранения биологической функции, где поликапролактон формирует гидрофобное ядро, тогда как полиэтиленгликоль формирует гидрофильную оболочку инкапсулированных мицелл ресвератрола [33,34]. Твердые липидные наночастицы и наноструктурированные липидные носители представляют собой две уникальные системы нанодоставки ресвератрола, которые были разработаны для повышения пероральной биодоступности ресвератрола для нутрицевтических целей [35]. Действительно, наночастицы ресвератрола привели к улучшению его растворимости и увеличили его антиоксидантный потенциал, чем в свободной форме [35,36].Например, наноформа ресвератрола продемонстрировала увеличение всасывания in vivo, увеличение продолжительности действия и улучшение биодоступности в 3,516 раза по сравнению с сырой формой [37]. Кроме того, гидрофобная природа ресвератрола в значительной степени способствует его ограниченной биодоступности, которая возникает из-за его плохой растворимости в воде. Таким образом, ресвератрол, инкапсулированный в метилированные β -циклодекстрины (в соотношении 1: 1), улучшает его растворимость в воде (примерно в 400 раз) и, следовательно, его биодоступность, сохраняя свои антиоксидантные и антибактериальные эффекты (против Campylobacter ) [38 ], что также способствует его дальнейшему применению в пищевой промышленности с целью борьбы с патогенами пищевого происхождения, а также в качестве нутрицевтиков.

3. Биологическая активность ресвератрола

Ресвератрол обладает широким спектром биологических свойств, среди которых антиоксидантная, кардиопротекторная, нейропротекторная, противовоспалительная и противораковая активность [19,38].

3.1. Улавливание свободных радикалов и антиоксидантное действие

Ресвератрол обладает многими биологическими свойствами, но лучше всего описанным свойством ресвератрола является их способность действовать как мощный антиоксидант [39]. Антиоксидантная активность ресвератрола зависит от расположения функциональных групп в структуре ядра.Таким образом, конфигурация, замещение и общее количество гидроксильных групп существенно влияют на несколько механизмов антиоксидантной активности, такие как улавливание радикалов и хелатирование ионов металлов. Предыдущие исследования показали, что гидроксильная группа в 4′-положении является не единственной детерминантой антиоксидантной активности, но также 3- и 5-ОН группы [40,41]. Изучение антиоксидантного действия против гидроксильных ( OH) и гидропероксильных ( OOH) радикалов в водных модельных средах с использованием методов квантовой химии с функциональной плотностью и методов вычислительной кинетики показало, что транс -ресвератрол может действовать как эффективный OOH, а также предположительно OOR, поглотитель радикалов [42].Ресвератрол также можно использовать для минимизации или предотвращения окисления липидов в фармацевтических продуктах, замедления образования токсичных продуктов окисления, а также для поддержания качества питания и продления срока годности фармацевтических препаратов [43,44,45]. Кроме того, антиоксидантные свойства ресвератрола были успешно использованы для защиты клеток от окислительного стресса, вызванного перекисью водорода, причем предварительная обработка ресвератролом способствовала выживанию клеток и защите от гибели клеток, вызванной УФ-излучением.Клеточная защита ресвератрола может быть достигнута, по крайней мере частично, за счет его способности действовать как прямой антиоксидант и косвенный индуктор клеточной антиоксидантной системы посредством модуляции нескольких клеточных антиоксидантных путей, тем самым балансируя окислительно-восстановительный статус клетки [10,46,47].

Как уже отмечалось, ресвератрол является мощным антиоксидантом, положительный эффект которого затруднен из-за его низкой биодоступности. Было предпринято множество попыток получить производные ресвератрола с помощью процесса этерификации для улучшения их липофильности и применения в пищевых продуктах на основе липидов и в биологических средах.Синтезировано около 12 различных этерифицированных ацилхлоридов, включая бутирилхлорид, капроилхлорид, каприлоилхлорид, каприлхлорид, докозагексаеноилхлорид, эйкозапентаеноилхлорид, лауроилхлорид, миристоилхлорид, олеоилхлорид, пальмитоилхлорид, пропионилхлорид и стеароилхлорид. Эти производные были способны эффективно ингибировать индуцированное ионами меди окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ингибировать индуцированное гидроксильным радикалом расщепление ДНК [33]. Эти результаты ясно продемонстрировали, что производные ресвератрола могут служить потенциальными антиоксидантами в пищевых продуктах и ​​биологических системах.

3.2. Противоопухолевые эффекты

Многочисленные исследования показали, что ресвератрол обладает противоопухолевым действием и является вероятным кандидатом для лечения и профилактики некоторых типов рака [31,48]. Противораковые свойства ресвератрола были подтверждены многими исследованиями in vitro и in vivo, которые показывают, что ресвератрол способен ингибировать все стадии канцерогенеза (например, инициирование, продвижение и прогрессирование) [49,50,51]. Многие исследования также предоставили доказательства того, что ресвератрол не только действует как химиопрофилактический агент, но также проявляет химиотерапевтические свойства, связанные с его противовоспалительным, антиоксидантным, проапоптозным и антипролиферативным действием [50,52].Действительно, считается, что ресвератрол воздействует на компоненты внутриклеточного сигнального пути, такие как регуляторы выживаемости клеток и апоптоза, провоспалительные медиаторы, ангиогенные и метастатические переключатели опухоли, модулируя определенный набор факторов транскрипции, вышестоящих киназ и их регуляторов [53]. Например, ресвератрол продемонстрировал апоптотические и антипролиферативные эффекты на карциному шейки матки человека, вызывая сокращение клеток в клетках HeLa и апоптоз за счет активации каспазы-3 и -9, усиление экспрессии проапоптотической B-клеточной лимфомы ( Bcl) -2-ассоциированный X-белок и подавление экспрессии антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl-extra-large в клетках HeLa, а также повышенная экспрессия p53, белка, необходимого для выживания клеток и клеточного цикла. прогрессия [54].Cheng et al. продемонстрировали, что ресвератрол оказывает противораковое действие в раковых клетках поджелудочной железы, подавляя экспрессию NAF-1 посредством активации передачи сигналов Nrf2 и индуцируя накопление клеточных активных форм кислорода, которые приводят к активации апоптоза и предотвращают пролиферацию клеток рака поджелудочной железы [55]. Ресвератрол также является ингибитором гистоновой деацетилазы, который проявляет свое антипролиферативное действие за счет активации остановки клеточного цикла, индукции апоптоза и аутофагии, ингибирования ангиогенеза, увеличения генерации активных форм кислорода, вызывающих окислительный стресс и гибели митотических клеток в раковых клетках [56].Присутствие 4′-OH вместе со стереоизомером в транс- -конформации (4′-гидроксистирильный фрагмент) абсолютно необходимо для ингибирования пролиферации клеток [40]. Ферментативные анализы показали, что ингибирование синтеза ДНК было вызвано прямым взаимодействием ресвератрола с ДНК-полимеразами [40]. Другая работа in vitro показала, что ресвератрол повышает эффективность химиотерапии за счет инактивации белка NF-κB (фактора транскрипции), который образуется раковыми клетками и контролирует экспрессию определенных генов.Когда присутствует этот фактор, раковые клетки становятся устойчивыми к химиотерапии, что затем позволяет им размножаться. Ресвератрол блокирует этот фактор транскрипции, тем самым позволяя химиотерапевтическим средствам воздействовать на их целевые сайты [57,58,59]. Ресвератрол также ослабляет ацетилирование, фосфорилирование и ядерную транслокацию NF-κB [60] и подавляет экспрессию iNOS в раковых клетках толстой кишки (ключевой фермент в онкогенезе толстой кишки, индуцированный провоспалительными и цитокиновыми агентами) и IGF-1R / Akt / Wnt пути и активирует p53, препятствуя развитию клеток и опухолей [60].Эти эффекты делятся на два класса: (i) хорошо задокументированные антипролиферативные и проапоптотические эффекты на линии раковых клеток; и (ii) несколько более гипотетический химиопрофилактический эффект, который соответствует влиянию ресвератрола на начало рака [57,58,59].

Кроме того, большое внимание уделяется фитоэстрогену ресвератролу как будущему профилактическому и терапевтическому средству против рака груди [61]. Ресвератрол также показал себя многообещающим в составе комбинированной терапии, особенно при раке груди [62].Было показано, что это соединение изменяет устойчивость к лекарствам в широком спектре клеточных систем in vitro, повышая чувствительность опухолевых клеток к лекарственным эффектам в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами [50]. Ресвератрол демонстрирует способность повышать чувствительность клеток рака поджелудочной железы к терапии гемцитабином [55]. Цисплатин, химиотерапевтическое средство против рака яичников, мочевого пузыря, яичек и многих других видов рака, высокий риск нефротоксичности снижает ресвератрол [63]. Во всем мире многие исследования in vitro и на животных продемонстрировали такую ​​профилактическую противораковую активность в толстой кишке, шейке матки, простате, груди и легких [50, 64, 65, 66, 67, 68, 69].Наночастицы, содержащие ресвератрол, также продемонстрировали антиоксидантный потенциал в раковых клетках [37]. Кроме того, полезные эффекты ресвератрола также присутствуют при использовании его в качестве традиционного вспомогательного средства для лечения рака с использованием химиотерапии и лучевой терапии [70,71,72]. Основываясь на предыдущих экспериментальных и клинических испытаниях, а также на молекулярных характеристиках ресвератрола, его можно использовать в качестве: (i) неоадъювантного химиотерапевтического агента перед операцией для уменьшения объема опухоли благодаря его способности ингибировать пролиферацию раковых клеток и вызывать апоптоз; (ii) адъювантный химиотерапевтический препарат для ингибирования ранней инвазии и метастазирования рака после операции; (iii) агент для лучевой терапии или химиотерапии в сочетании с химиотерапевтическими агентами, такими как капсаицин, доцетаксел, доксорубицин, гемцитабин и темозоломид, поскольку ресвератрол может улучшать их противоопухолевые эффекты; (iv) в профилактике рака у людей с высоким риском рака; (v) радиозащитный агент для уменьшения побочных эффектов лечения, включая вызванные лучевой терапией ксеростомию и мукозит.

3.3. Кардиозащитные эффекты

Было показано, что защитный эффект ресвератрола улучшает сердечно-сосудистую функцию у крыс с диабетом [73,74] за счет сохранения функциональных возможностей компартментов сердечных стволовых клеток / клеток-предшественников и зрелых сердечных клеток, улучшения сердечной среды за счет уменьшения воспалительного состояния и уменьшения неблагоприятного ремоделирования желудочков. диабетического сердца, что приводит к заметному восстановлению функции желудочков [74]. Ресвератрол показал положительный эффект при сердечной недостаточности за счет улучшения функции левого желудочка, снижения гипертрофии сердца, сократительной дисфункции и ремоделирования, интерстициального фиброза и уровня BNP в плазме [75].Некоторые молекулярные механизмы действия ресвератрола включают ингибирование прогипертрофных сигнальных молекул, улучшение миокардиальной обработки Ca 2+ , фосфорилирование путей выживания (Akt-1, GSK-3 β ) и сигнальных путей стресса (MKP-1) и снижение окислительного стресса и воспаления (iNOS, активность ЦОГ-2 и образование АФК) [75]. Ян и др. предполагают, что ресвератрол действует, предотвращая экспрессию эндотелиальной синтазы оксида азота, фактора роста эндотелия сосудов и подавляя фосфорилирование p38 у крыс с инфарктом миокарда, связанным с диабетом [73].Кроме того, введение ресвератрола крысам с диабетом, связанным с инфарктом миокарда, значительно снизило уровень глюкозы в крови, массу тела, уровни триглицеридов в плазме, частоту сердечных сокращений и соотношение аспартаттрансаминазы (AST) / аланинтрансаминазы (ALT), в то же время, что заметно увеличило общий уровень инсулина в плазме [ 73,76]. Кроме того, ресвератрол значительно снижает факторы воспаления и уровень малонового диальдегида, который является маркером окислительного стресса [77]. Эти результаты показали, что лечение ресвератролом может улучшить сердечно-сосудистую функцию за счет уменьшения ишемического реперфузионного повреждения миокарда, вазодилатации и атеросклероза [78].Напротив, в физиологических концентрациях ресвератрол вызывает расширение сосудов и, как следствие, снижает риск гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний [79]. С другой стороны, эти результаты также подтвердили использование Polygonum cuspidatum в качестве источника ресвератрола для лечения и профилактики гиперлипидемии и артериосклероза в традиционной китайской медицине [80,81,82]. В целом защитный эффект ресвератрола на сердечно-сосудистую систему связан с множеством молекулярных мишеней и может быть полезен для разработки новой терапии атеросклероза, метаболического синдрома, ишемии / реперфузии и сердечной недостаточности [83].

3.4. Нейропротекторные эффекты

Ресвератрол выполняет несколько нейропротекторных функций при различных нейродегенеративных нарушениях, таких как болезни Альцгеймера, Хантингтона и Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и нейродегенеративные расстройства, вызванные алкоголем [84,85]. Было показано, что защитные эффекты ресвератрола не ограничиваются противовоспалительной и антиоксидантной активностью, но также улучшают функции митохондрий и биогенез за счет пути SIRT1 (сиртуин 1) / AMPK / PGC1α и витагенов, которые предотвращают вредные эффекты, вызванные окислительным стрессом [ 85,86,87].Ресвератрол снижает холинергическую нейротрансмиссию, экспрессию мозгового нейротрофического фактора и окислительный стресс, способствует клиренсу β-амилоидных пептидов и антиамилоидогенному расщеплению АРР, а также снижает апоптоз нейронов [88]. Мета-анализ показал, что ресвератрол значительно снижает профиль состояний настроения (ПОМС), включая бодрость и утомляемость, но не оказывает значительного влияния на память и когнитивные функции [89]. Среди выделенных олигомеров ресвератрола витамин А и хейнеанол А обладают лучшим дозозависимым ингибирующим потенциалом по сравнению со стандартным ингибитором (галантамином) как в отношении активности ацетилхолинэстеразы (AChE), так и бутирилхолинэстеразы (BChE) [17,37].Ресвератрол также способен улучшать двигательные способности крыс и деактивировать нейровоспалительный ответ после внутримозгового кровоизлияния. Его можно использовать в качестве нового терапевтического средства для лечения внутримозговых кровоизлияний [90,91].

3.5. Противовоспалительная активность

Стилбеноиды, включая ресвератрол, представляют собой неазотистые полифенолы кислого и амфифильного характера, обладающие противовоспалительной активностью. Многие из их мишеней связаны с циклооксигеназой (COX), 5-липоксигеназой (5-LOX) и протеинкиназой B [92], что связано с ее способностью ингибировать активность COX-1 и COX-2 наряду с ингибированием активности факторов транскрипции. , непосредственно участвующие в регуляции активности ЦОГ [93].Исследования показали способность ресвератрола снижать секрецию и экспрессию воспалительных факторов [94]. Противовоспалительная активность ресвератрола предотвращает воспаление, вызванное острым фарингитом, путем ингибирования уровней NF-κB, фактора некроза опухоли-α и интерлейкина-6 в сыворотке крови, уровней активности макрофагального воспалительного протеина-2 и циклооксигеназы-2, продукции активных форм кислорода и каспаз. 3/9 в моделях кроликов [94]. Ресвератрол подавляет отек ушей мышей, лейкоцитов и экссудатов плеврита, снижает продукцию NO и повышает активность SOD в сыворотке в тесте на плеврит, вызванный уксусной кислотой, снижает содержание MDA и повышает активность T-SOD в сыворотке; RSV может ингибировать экспрессию TP, PGE2, NO и MDA в тесте на каррагинан-индуцированный синовит, поддерживая его анальгетическую и противовоспалительную активность [95].Ресвератрол подавляет активацию микроглии, которая приводит к высвобождению различных провоспалительных факторов, выработке активных форм кислорода и активации сигнальных путей, ведущих к нейровоспалению [96] in vitro ресвератрол модулирует воспалительный ответ в концентрациях от умеренных до высоких. в клетках кишечника путем подавления активации NF-κB и предотвращения митохондриальной дисфункции. Этот результат был подтвержден in vivo, где ресвератрол подавляет продукцию TNF-α и активацию NF-κB, снижает инфильтрацию нейтрофилов в слизистой оболочке кишечника и подавляет онкогенез кишечника путем регулирования противовоспалительной miRNA [97,98].Chen et al. продемонстрировали, что ресвератрол значительно подавляет сигнальный путь TLR-4 / MyD88 / NF-κB при повреждении и воспалении, вызванном лизофосфатидилхолином, что может быть полезно для лечения артериосклероза [99]. Взятые вместе, эти исследования показывают, что ресвератрол может предотвращать воспаление и окислительный стресс, снижать риск канцерогенеза и разработан как противовоспалительное средство для улучшения качества жизни пациентов.

3.6. Антимикробная активность

Ресвератрол, помимо описанных выше биологических активностей, был изучен на предмет его способности подавлять рост некоторых патогенных микроорганизмов, таких как грамположительные и грамотрицательные бактерии и грибы [100].Действительно, было показано, что ресвератрол эффективно подавляет рост Candida albicans [101]. Производные диметокси-ресвератрола проявляли противогрибковую активность против C. albicans со значениями минимальной ингибирующей концентрации (МИК) 29–37 мкг / мл, в том числе против 11 других видов Candida [102]. Однако предполагаемая кандидатная активность ресвератрола вызывает разногласия. Фактически, исследование показывает, что ресвератрол не эффективен против C.albicans и не C. albicans видов [101]. В другом исследовании противогрибковая активность ресвератрола против C. albicans могла быть достигнута при 400 мкг / мл, тем самым сводя к минимуму противогрибковую роль ресвератрола против инфекций, вызванных C. albicans , [103].

Campylobacter jejuni и Campylobacter coli являются основными причинами бактериального гастроэнтерита, в то время как виды Arcobacter также известны как патогены для человека и животных.Комплексы включения ресвератрол-гидроксипропил-γ-циклодекстрин улучшили растворимость ресвератрола и показали эффекты против Campylobacter и против Arcobacter . Более того, он ингибировал образование биопленок и способствовал диспергированию биопленок даже при концентрациях ниже МИК и, следовательно, мог быть разработан как новый антибиотикопленочный агент для увеличения срока хранения и безопасности пищевых продуктов [104].

Ресвератрол продемонстрировал антибактериальную активность в отношении грамположительных бактерий, а тесты на время уничтожения показали, что его эффекты были обусловлены его бактериостатическим действием [105].Однако механизм, лежащий в основе его антибактериальной активности, до конца не изучен [106]. Ресвератрол также мог влиять на клетки, изменяя их морфологию и содержание ДНК [105]. Hwang и Lim [106] продемонстрировали, что ресвератрол приводит к фрагментации ДНК в Escherichia coli , вызывая SOS-ответ; тем не менее, ресвератрол также индуцировал удлинение клеток без SOS-ответа и, таким образом, подавлял рост бактериальных клеток, подавляя экспрессию FtsZ (критически важную для образования Z-кольца) и образование Z-кольца в E.coli .

С другой точки зрения, активные формы кислорода (АФК), супероксид, пероксид и гидроксильные радикалы, как полагают, способствуют быстрой бактерицидной активности различных противомикробных агентов. Культура E. coli и Staphylococcus aureus , дополненная ресвератролом и обработанная противомикробными препаратами, снизила концентрацию АФК до сублетальных уровней, которые являются мутагенными, в то время как отсутствие ресвератрола позволяет АФК достичь достаточно высокого уровня, чтобы убить мутагенизированные клетки.Способность подавления антимикробной летальности и стимулирования восстановления мутантов, подтвержденная ресвератролом, позволяет предположить, что этот антиоксидант может способствовать появлению нескольких видов, устойчивых к противомикробным препаратам, особенно если новые производные и / или составы ресвератрола заметно увеличивают его биодоступность [107].

Вирус псевдобешенства — один из самых разрушительных патогенов свиней, от которого нет лечения и который часто приводит к экономическим потерям. Ресвератрол продемонстрировал противовирусную активность, подавляя репликацию вируса псевдобешенства и эффективно увеличивая показатели роста и снижая смертность поросят, инфицированных вирусом псевдобешенства [108].

Птеростильбен представляет собой метоксилированное производное ресвератрола, которое проявляет антибактериальную активность против лекарственно-устойчивого Staphylococcus aureus (MRSA) с минимальной ингибирующей концентрацией (МИК), превосходящей птеростильбен по сравнению с ресвератролом (в 8-16 раз). Эффективность птеростильбена против MRSA была связана с утечкой бактериальной мембраны, подавлением активности шаперонового белка и активацией рибосомного белка и может применяться местно для лечения кожной инфекции MRSA, обладающей меньшей токсичностью для клеток млекопитающих [32].Ресвератрол является потенциально полезным агентом при лечении инфекционных заболеваний, вызванных Staphylococcus aureus, и S. aureus, [109]. Кроме того, ресвератрол может облегчить диарею, вызванную ротавирусной инфекцией [109].

3,7. Другая биологическая активность

Помимо кардиопротекторного, антиоксидантного, противоопухолевого, нейропротекторного, противовоспалительного, антидислипидемического и антидиабетического эффектов ресвератрола, он также проявляет антипролиферативное и андрогеноснижающее действие на интерстициальные клетки яичника.Более того, он оказывает цитостатическое, но не цитотоксическое действие на клетки гранулезы, ингибируя ароматизацию и экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Эти действия могут иметь клиническое значение при состояниях, связанных с гиперплазией тека-интерстициальных клеток, избытком андрогенов и аномальным ангиогенезом, например синдромом поликистозных яичников. Кроме того, ресвератрол может увеличивать резерв фолликулов яичников и продлевать продолжительность жизни яичников, выступая в качестве потенциального средства против старения [110].

Ресвератрол также способен уменьшать гистопатологические и биохимические повреждения и оказывать защитное действие на повреждения яичников, вызванные ишемией-реперфузией.Ресвератрол продолжает оставаться горячей точкой во многих областях, включая заболевания дыхательной системы. Действительно, исследования показали, что ресвератрол полезен для облегчения легочной функции у населения в целом и играет защитную роль при заболеваниях дыхательной системы. Также были изучены основные защитные эффекты ресвератрола при заболеваниях дыхательной системы, включая его противовоспалительное, антиапоптотическое, антиоксидантное, антифибротическое, антигипертензивное и противоопухолевое действие. У пациентов, получавших ресвератрол, сывороточные уровни определенных биохимических маркеров (т.е., С-реактивный белок, скорость оседания эритроцитов, недокарбоксилированный остеокальцин, матриксная металлопротеиназа-3, фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-6) также были значительно снижены [111]. Таким образом, использование ресвератрола в качестве адъюванта к обычным противоревматическим средствам представляется оптимальным подходом. Ресвератрол также можно использовать в качестве защитного и / или терапевтического средства, особенно в случаях мужского бесплодия, вызванного токсичностью яичек. С другой стороны, ресвератрол может быть полезен для защиты здоровья от ряда патологий и проблем старения [84].Однако сравнительная оценка исследований на животных и людях показывает, что ресвератрол не может защитить от метаболических заболеваний и связанных с ними осложнений. Тем не менее, важно отметить, что на клинические результаты влияют многие факторы, такие как размер выборки и цели исследования. До сих пор при проведении большинства клинических испытаний для оценки значимости ресвератрола при хронических заболеваниях использовались небольшой размер выборки и высокие уровни дозировки [84]. Следовательно, нелегко определить точный диапазон безопасности и терапевтическую эффективность конкретных доз ресвератрола для конкретных групп населения.В этом смысле, прежде чем назначать ресвератрол, пациентам следует должным образом рекомендовать эффективное лечение с минимальными побочными эффектами. Прежде чем объявить ресвератрол полезным соединением для здоровья человека, необходимы дальнейшие исследования.

4. Негативные эффекты ресвератрола

Ресвератрол широко известен своими известными полезными биологическими эффектами, а именно его химиопрофилактическими и антиоксидантными свойствами. Однако некоторые исследования документально подтвердили, что он может вести себя как прооксидант [112]; таким образом, как это ни парадоксально, он также может иметь отношение к патологии нескольких заболеваний.

Антиоксидантный потенциал ресвератрола был связан с его способностью улавливать АФК [112,113] и способностью активировать антиоксидантную защиту клеток [114]. Исследования показали, что ресвератрол может действовать как сигнальная молекула в тканях и клетках, модулируя экспрессию генов и белков посредством активации окислительно-восстановительных внутриклеточных путей. Таким образом, толерантность клеток к окислительной среде может быть связана с изменениями экспрессии генов и повышением активности и синтеза систем антиоксидантной защиты, что в конечном итоге приводит к выживанию и адаптации клеток [115,116,117].Более того, в зависимости от условий ферментативных реакций, ресвератрол может (ауто) окисляться с образованием семихинонов и относительно стабильного 4′-феноксильного радикала, что в конечном итоге приводит к продукции ROS [118,119]. На окислительные реакции таких полифенолов влияют pH и присутствие гидроксильных анионов или органических оснований [120,121].

Исследование, проведенное Martins et al. показали, что ресвератрол может модулировать различные пути одновременно, что может приводить к различным и даже противоположным биологическим эффектам, в зависимости от его концентрации или определенного времени лечения.Авторы документально подтвердили, что, хотя дозозависимый прооксидантный эффект ресвератрола приводит к окислительному стрессу клеток при меньшем времени воздействия, при той же дозе, но с увеличением времени воздействия была обнаружена менее выраженная цитотоксичность. Это свидетельствует о том, что выжившие клетки оказались более устойчивыми к повреждениям, вызванным ресвератролом, поскольку его эффекты ослаблялись со временем лечения [114]. Кроме того, было зарегистрировано, что низкие дозы ресвератрола (0,1–1,0 мкг / мл) усиливают пролиферацию клеток, тогда как более высокие дозы (10.0–100,0 мкг / мл) вызывает апоптоз () и снижает митотическую активность опухолей и эндотелиальных клеток человека [122]. Недавно наблюдались двойные эффекты ресвератрола на гибель и пролиферацию клеток рака толстой кишки HT-29: при низких концентрациях (1 и 10 мкмоль / л) ресвератрол увеличивал количество клеток, а в более высоких дозах (50 или 100 мкмоль / л) ресвератрол. уменьшение количества клеток и увеличение процента апоптозных или некротических клеток [123].

Схематическое изображение двухфазной активности ресвератрола и модуляции экспрессии генов.В наномолярных [124] дозах ресвератрол действует как мощный антиоксидант, в то время как в микромолярном (мкМ) диапазоне он взаимодействует как агонист или антагонист, проявляя пролиферацию клеток / цитопротекторные реакции или цитостатические / апоптотические эффекты, соответственно.

В очень интересном исследовании изучалась зависимость дозы от времени острого введения ресвератрола от уровней липопероксидации (в сердце, печени и почках самцов крыс, синхронизированных с 12-часовым циклом темнота-свет). Было задокументировано, что ресвератрол ведет себя как антиоксидант в темное время суток и как прооксидант во время светового периода, возможно, отражая предполагаемое изменение соотношения между про- и антиоксидантной активностью в различных органах в течение 24-часового цикла или постпрандиальный окислительный всплеск, который произошел после еда [124].Существует интересная корреляция между прооксидантной и цитотоксической активностями пищевых полифенолов, например, с ресвератролом. Фактически, поскольку каждый антиоксидант является окислительно-восстановительным агентом, он может стать прооксидантом, ускоряя перекисное окисление липидов и / или вызывая повреждение ДНК в особых условиях. Таким образом, было высказано предположение, что такое прооксидантное действие может быть важным механизмом действия ресвератрола против рака и свойств индуцирования апоптоза [112]. Уже сообщалось, что ресвератрол может приводить к повреждению ДНК, а также к обратимому или необратимому прерыванию клеточного цикла, опосредованному его прооксидантным действием [117].Недавно Plauth et al. [125] предположили, что клеточный ответ на лечение ресвератролом основан на инициирующем окислительном воздействии действии, которое может привести к индукции горметической адаптации клеток к более восстановительному состоянию, чтобы повысить физиологическую устойчивость в борьбе с окислительным стрессом. Кроме того, ранее сообщалось, что критический баланс между внутриклеточной перекисью водорода (H 2 O 2 ) и O 2 определяет судьбу клеток при апоптотических стимулах. Таким образом, сдвиг в сторону H 2 O 2 способствует апоптозу, тогда как наклон в сторону O 2 препятствует апоптозу.Действительно, H 2 O 2 способствует апоптозу за счет снижения внутриклеточной концентрации O 2 и запуска падения цитозольного pH. Ахмад и др. [126] сообщили, что ингибирующее действие ресвератрола на индуцированный H 2 O 2 апоптоз обусловлено не его антиоксидантной активностью, а скорее прооксидантным действием, о чем свидетельствует заметное повышение внутриклеточного O 2 , что создает внутриклеточную среду, не способствующую апоптозу.

Что касается антиоксидантной / прооксидантной активности гидроксистильбена (ресвератрола), в прошлом были проведены различные исследования с целью определения взаимосвязи между структурой и активностью с использованием бесклеточных систем [127,128]. Таким образом, Rüweler et al. [117] обнаружили, что ни цитотоксическая или цитостатическая активность, ни цитопротективная и антиоксидантная активности в культивируемых (глиома C6) клетках не указывают на взаимосвязь структура-активность, подчеркивая необходимость изучения механизмов на молекулярном уровне. Фукухара и Мията впервые сообщили о прооксидантной активности ресвератрола в анализе расщепления плазмидной ДНК в присутствии ионов переходных металлов, таких как медь, наиболее окислительно-восстановительных ионов металлов, присутствующих в ядре, сыворотке и тканях [129, 130].Ресвератрол тесно связан с основаниями ДНК, особенно с гуанином [131]. Ионы меди из хроматина могут быть мобилизованы хелатирующими металлами агентами, вызывая усиление межнуклеосомной фрагментации ДНК — свойство, которое считается отличительным признаком клеток, подвергающихся апоптозу. Недавно сообщалось о мутагенности ресвератрола в плазмидной ДНК посредством точечных мутаций (делеций / замен), приводящих к делециям многих оснований гуанина. Фактически, поскольку известно, что ионы меди находятся в ядре, связанном с гуаниновыми основаниями в хроматине, мобилизация такой эндогенной меди ресвератролом приводит к прооксидантному расщеплению ДНК на этом участке.Кроме того, сообщается, что концентрация меди повышается при различных злокачественных новообразованиях; Итак, это исследование объясняет противоопухолевую активность ресвератрола [132].

Основываясь на его структурном сходстве с диэтилстильбэстролом, синтетическим эстрогеном, ресвератрол также может действовать как фитоэстроген, проявляя различные степени агониста рецепторов эстрогена в различных системах [133]. В некоторых типах клеток ресвератрол действовал как суперагонист, тогда как в других он вызывал активацию, равную или меньшую, чем у эстрадиола, и как антагонист при более высоких концентрациях.Такое зависящее от концентрации поведение агонистов и антагонистов использовали для объяснения механизмов, лежащих в основе двухфазного концентрационного ответа. В концентрациях, аналогичных тем, которые необходимы для его других биологических эффектов, ресвератрол ингибировал связывание меченого эстрадиола с рецептором эстрогена и активировал транскрипцию репортерных генов, чувствительных к эстрогену, трансфицированных в клетки рака груди человека [133]. Кроме того, в отсутствие эстрогена (E 2 ) ресвератрол проявляет смешанную активность агониста / антагониста эстрогена в некоторых линиях клеток рака молочной железы, но в присутствии E 2 ресвератрол действует как антиэстроген [134].В другом сообщении было продемонстрировано, что ресвератрол устраняет вызванную сывороточной депривацией повышенную активность каспазы 3, предполагая его спасительный эффект посредством передачи сигналов p38 MAPK [135]. Ресвератрол также регулирует функцию митохондриальной дыхательной цепи, при этом митохондриальный комплекс I (CI) является прямой мишенью этой молекулы. Также in vivo было продемонстрировано, что в митохондриях мозга молодых и старых мышей ресвератрол увеличивает доверительный интервал, в то время как у старых животных с низкой антиоксидантной защитой вызывает окислительный стресс.Таким образом, не только доза, но и возраст во время лечения могут модулировать внутриклеточный и митохондриальный окислительно-восстановительный статус, переключение с полезного эффекта ресвератрола на вредное, что подчеркивает важность баланса между про- и антиоксидантным действием ресвератрола, который зависит от его дозы. а также возраст [136]. Ян и др. [137] сообщили о двойной роли ресвератрола в клетках рака поджелудочной железы: один — как опухолевый супрессор через повышающую регуляцию Bax, а другой — как активатор опухоли через повышающую регуляцию VEGF-B; Итак, противоопухолевый эффект ресвератрола намного сильнее, чем эффект промотирования рака.

Все вышеперечисленные исследования показывают ключевую роль зависимости от дозы и старения в ответах на воздействие ресвератрола на пользу для здоровья. Кроме того, в другом исследовании, целью которого было сравнить влияние ресвератрола на инсулинорезистентность, вызванную старением и повторным питанием, и ее последствия для артериальной системы, авторы обнаружили, что ресвератрол улучшал чувствительность к инсулину у старых мышей, получавших стандартную диету, но не улучшал инсулин. статус устойчивости у старых мышей, получавших диету с высоким содержанием белка.Напротив, ресвератрол проявлял пагубные эффекты, увеличивая состояние воспаления и выработку супероксида, а также уменьшая растяжимость аорты. Эти данные демонстрируют, что ресвератрол, по-видимому, полезен при истощении при физиологическом старении, тогда как в сочетании с диетой с высоким содержанием белка у старых мышей он может увеличивать факторы риска, связанные с атерогенезом, вызывая сосудистые изменения, которые могут представлять дополнительный фактор риска для сердечно-сосудистой системы [138]. ].

5.Побочные эффекты ресвератрола

Одним из наиболее интересных аспектов будущего развития ресвератрола как многообещающего препарата является то, что он не оказывает изнуряющих или токсичных побочных эффектов. Широкий диапазон доз ресвератрола использовался в различных исследованиях in vivo и in vitro. Однако совершенно необходимо определить наиболее подходящую дозу и способ введения. Кроме того, было документально подтверждено, что ресвератрол вызывает гибель клеток в опухолевых тканях и относительно не влияет на нормальные прилегающие ткани [52].Несоответствие поглощения ресвератрола нормальными и опухолевыми клетками может быть связано с различиями в доступных клеточных мишенях и экспрессии генов в раковых клетках, что делает ресвератрол специфичным для опухоли. Mukherjee et al. [139] предположили, что более низкие дозы ресвератрола могут быть связаны с пользой для здоровья, в то время как более высокие дозы разрушают опухолевые клетки за счет проапоптотических эффектов.

Ресвератрол не вызывает побочных эффектов при кратковременных дозах (1,0 г). В противном случае при дозах 2,5 г или более в день могут возникнуть побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, диарея и нарушение функции печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени [140].Интересно, что в долгосрочных клинических испытаниях не было выявлено серьезных побочных эффектов [141]. Фактически, было обнаружено, что ресвератрол безопасен и хорошо переносится в дозе до 5 г / день, либо в виде разовой дозы, либо как часть многодневного режима дозирования [142]. Тем не менее, необходимо отметить, что эти исследования проводились на здоровых популяциях, и это может варьироваться у больных. Наше понимание зависимости от дозы и пути введения ресвератрола еще более усложняется, поскольку пероральный ресвератрол метаболизируется кишечной микробиотой [143], что затрудняет определение того, какие эффекты вызваны исключительно ресвератролом или ресвератролом и его метаболитами.

Чтобы исследовать предположение, подавляет ли ресвератрол развитие атеросклероза у кроликов с гиперхолестеринемией, Wilson et al. [144] добавляли кроликам ресвератрол перорально (1 мг / кг) или без него и обнаружили, что лечение ресвератролом не оказывало неблагоприятного воздействия на здоровье кроликов, за исключением развития атеросклероза. Электрофоретическая подвижность ЛПНП в плазме не различалась между группами. Окрашивание атеросклеротических поражений в контрольной группе и группах, получавших резвератрол, показало, что кролики, получавшие резвератрол, имели значительно большую площадь поверхности аорты, покрытую атеросклеротическими поражениями.Следовательно, ресвератрол способствует развитию атеросклероза, а не защищает от него, за счет независимого механизма различий, наблюдаемых в общем состоянии здоровья животных, функции печени, концентрации холестерина в плазме или окислительном статусе ЛПНП [144]. Ferry-Dumazet et al. [145] с целью проанализировать нефротоксичность ресвератрола при пероральном приеме 3000 мг / кг массы тела. крысам в течение 28 дней. Это привело к нефротоксичности, документально подтвержденной повышенными уровнями азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, увеличением веса почек, крупными патологическими изменениями почек, а также увеличением частоты и тяжести гистопатологических изменений почек.При микроскопическом исследовании почек были выявлены поражения, патогенез которых может быть усилен концентрацией ресвератрола (или его метаболита) в зависимости от градиентов осмотической концентрации почек, что приводит к токсическим уровням в почечной лоханке. Это может привести к некрозу, обструкции почечных канальцев и, как следствие, к расширению канальцев за непроходимой областью. Действительно, воспаление и гиперплазия тазового эпителия являются ожидаемыми ответами на присутствие некротических тканей. Следовательно, прием 1000 или 300 мг ресвератрола / кг b.ж / д не выявили нефротоксических изменений. Преобладающими клиническими признаками токсичности в группе дозы 3000 мг / кг массы тела / день были обезвоживание, пилоэрекция и красный материал в клетке / моче, снижение массы тела, гиперальбуминемия, анемия (из-за повреждения почек, которое снижает синтез эритропоэтина), белый цвет. количество клеток крови увеличивается из-за воспаления лоханки почек. Более того, повышенные уровни ALT, ALKP и общего билирубина предполагают токсичность для печени, но это не было подтверждено гистологически. Точно так же органы, свидетельствующие об изменении веса, не показали гистологических изменений [146].

Сообщалось, что ресвератрол снижает рост клеток и индуцирует апоптоз в нормальных клетках при введении в высоких дозах, что подтверждает его двухфазный эффект в диапазоне от низких до высоких концентраций [145]. Ресвератрол быстро активирует митоген-активированную протеинкиназу (MAPK) в MEK-1, Src, матриксную металлопротеиназу и рецептор эпидермального фактора роста зависимым образом. Он активирует MAPK и эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS) в наномолярных концентрациях (т.е. величине меньше, чем требуется для геномной активности ER) и в концентрациях, которые возможно / временно достигаются в сыворотке после перорального употребления красного вина [147].Кроме того, потребление ресвератрола в умеренных дозах приводит к увеличению продолжительности жизни у годовалых мышей. Однако, когда мыши потребляли большие дозы ресвератрола (1800 мг / кг), было показано, что животные умирают в течение 3-4 месяцев [148]. Исследования стабильной фармакокинетики и переносимости 2000 мг транс -ресвератрола, вводимого два раза в день с пищей, кверцетином и алкоголем (этанолом), показали, что транс -ресвератрол хорошо переносится здоровыми людьми, хотя часто наблюдалась диарея [ 149].

6. Взаимодействие ресвератрола: перспективы лекарств

6.1. Взаимодействие с цитохромом P450

Использование натуральных продуктов распространено среди пациентов, принимающих обычные лекарства, что приводит к более высокому риску взаимодействия природных продуктов с лекарственными средствами. Ресвератрол может взаимодействовать с несколькими лекарствами. Это может привести к взаимодействию с различными цитохромами P450 (CYP), особенно при приеме в высоких дозах [150]. Сообщалось, что ресвератрол подавляет активность CYP3A4 in vitro [151] и у здоровых добровольцев [152].Следовательно, высокое потребление ресвератрола даже в виде добавок с дополнительными лекарствами может потенциально снизить метаболический клиренс лекарств, которые подвергаются интенсивному метаболизму CYP3A4 при первом прохождении, что увеличивает как биодоступность, так и риск токсичности этих лекарств. Поскольку сообщалось, что этот полифенол значительно взаимодействует с ферментами фазы I и II как in vitro, так и in vivo [153], они также могут быть полезными или вредными. Действительно, люди, принимающие лекарства, такие как тамоксифен, эффективность которых высокоспецифична и зависит от ферментов CYP, могут быть особенно затронуты.Таким образом, следует соблюдать осторожность при использовании дополнительных доз ресвератрола для пользы для здоровья, таких как химиопрофилактика.

6.2. Взаимодействие с транспортерами

Помимо ферментов, метаболизирующих лекарства, в настоящее время широко признано, что модификации транспортных функций участвуют в этих взаимодействиях ресвератрола и лекарства. Сообщалось, что ресвератрол эффективно ингибирует P-гликопротеин (P-gp), белок 2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), и переносчик органических анионов 1/3 (OAT1 / OAT3) [154].Тем не менее, взаимодействие ресвератрола с переносчиками до сих пор полностью не выяснено. Кроме того, было проведено несколько клинических исследований для определения опосредованного переносчиком взаимодействия ресвератрола с лекарственными средствами. С другой стороны, также предполагается, что более высокие дозы ресвератрола конкурируют с другими полифенолами за переносчики, снижая как их поглощение, так и потенциальные синергетические эффекты. Более того, абсорбция, распределение, почечная экскреция и / или печеночная элиминация активных ингредиентов ресвератрола у людей изучены недостаточно хорошо, чем это требуется для фактического прогнозирования взаимодействий ресвератрола с лекарственными средствами.Таким образом, эффекты ресвератрола, модулирующие взаимодействие переносчиков с лекарственными средствами, требуют дальнейшего изучения.

6.3. Взаимодействие с антикоагулянтами и антиагрегантами

Сообщалось, что ресвератрол препятствует агрегации тромбоцитов человека in vitro [155, 156]. Предположительно, высокое потребление ресвератрола в виде добавок может увеличить риск синяков и кровотечений при приеме с антикоагулянтами, антитромбоцитарными препаратами и даже нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

7.Выводы и перспективы на будущее

Ресвератрол — это нутрицевтик, принадлежащий к группе стильбеноидов, широко распространенный в царстве растений и обладающий несколькими терапевтическими эффектами. Структурно стильбеноиды содержат два ароматических кольца, связанных этиленовым или этеновым мостиком с различными заместителями. Даже несмотря на то, что наличие двойной связи предполагает, что стильбеноиды существуют в цис-, а также в транс--форме. trans Форма более устойчива и обладает высокими биологически активными эффектами.Молекулы ресвератрола синтезируются фенилаланиновым путем посредством множества ферментативных реакций. Традиционно ресвератрол использовался при боли в животе, гепатите, артрите, инфекциях мочевыводящих путей, грибковых заболеваниях или лечении кожных воспалений, но основной биологический потенциал ресвератрола принадлежит кардиопротекции.

Помимо кардиопротекторного действия, ресвератрол также обладает антиканцерогенными, противовирусными, нейропротекторными, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.Другие производные, подобные ресвератролу, являются одними из наиболее многообещающих соединений в составе противовоспалительных лекарственных средств. Тем не менее, его привлекательность, поправки в их структуру / биодоступность / активность необходимо повышать. Кроме того, было показано, что он способен имитировать эффекты ограничения калорийности, оказывать противовоспалительное и антиоксидантное действие и даже влиять на начало и развитие многих заболеваний с помощью нескольких механизмов. Несмотря на то, что существует множество доказательств in vitro и in vivo, что ресвератрол может быть многообещающим терапевтическим средством, клинические испытания должны подтвердить его потенциал.

Благодарности

Н. Мартинс благодарит Португальский фонд науки и технологий (FCT – Portugal) за стратегический проект исх. UID / BIM / 04293/2013 и «NORTE2020 — Региональная операционная программа до Норте» (NORTE-01-0145-FEDER-000012).

Вклад авторов

Все авторы внесли равный вклад в эту работу. B.S., M.S.-R., P.V.T.F., N.M. и J.S.-R. критически рассмотрели рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

APC профинансировал Н. Мартинс.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Калантари Х., Дас Дипак К. Физиологические эффекты ресвератрола. БиоФакторы. 2010; 36: 401–406. DOI: 10.1002 / biof.100. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Рено С., де Лоргерил М. Вино, алкоголь, тромбоциты и французский парадокс ишемической болезни сердца. Ланцет. 1992; 339: 1523–1526. DOI: 10.1016 / 0140-6736 (92) -F.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Кейлор М.Х., Мацуура Б.С., Стивенсон К.Р.Дж. Химия и биология натуральных продуктов, полученных из ресвератрола. Chem. Ред. 2015; 115: 8976–9027. DOI: 10.1021 / cr500689b. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Ли М., Кильдегаард К.Р., Чен Ю., Родригес А., Бородина И., Нильсен Дж. Получение de novo ресвератрола из глюкозы или этанола с помощью сконструированного Saccharomyces cerevisiae . Метаб. Англ. 2015; 32: 1–11. DOI: 10.1016 / j.ymben.2015.08.007.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Ван Ю., Холлс К., Чжан Дж., Мацуно М., Чжан Ю., Ю. О. Поэтапное увеличение биосинтеза ресвератрола в дрожжах Saccharomyces cerevisiae с помощью метаболической инженерии. Метаб. Англ. 2011; 13: 455–463. DOI: 10.1016 / j.ymben.2011.04.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ли М., Шнайдер К., Кристенсен М., Бородина И., Нильсен Дж. Инженерные дрожжи для получения высокого уровня стильбеноидных антиоксидантов. Sci. Отчет 2016; 6: 36827. DOI: 10,1038 / srep36827. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8.Биквилдер Дж., Волсвинкель Р., Йонкер Х., Холл Р., де Вос С.Х., Бови А. Производство ресвератрола в рекомбинантных микроорганизмах. Прил. Environ. Microbiol. 2006. 72: 5670–5672. DOI: 10.1128 / AEM.00609-06. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Бернс Дж., Йокота Т., Ашихара Х., Лин М.Э.Дж., Крозье А. Растительные продукты и растительные источники ресвератрола. J. Agric. Food Chem. 2002; 50: 3337–3340. DOI: 10.1021 / jf0112973. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Маркес Ф.З., Маркус М.А., Моррис Б.J. Ресвератрол: клеточное действие мощного природного химического вещества, которое приносит множество преимуществ для здоровья. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2009. 41: 2125–2128. DOI: 10.1016 / j.biocel.2009.06.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Aschemann-Witzel J., Grunert K.G. Пищевые добавки ресвератрола: исследование роли индивидуальных потребительских характеристик в прогнозировании отношения и намерений нас, американских и датских респондентов, усыновить ребенка. BMC Public Health. 2015; 15: 110. DOI: 10.1186 / s12889-015-1348-7.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Рисулео Г. Глава 33 — Ресвератрол: Множественные действия на биологическую функциональность клетки. В: Гупта Р.С., редактор. Биологически активные добавки. Академическая пресса; Бостон, Массачусетс, США: 2016. С. 453–464. [Google Scholar] 14. Анисимова Н.Ю., Киселевский М.В., Соснов А.В., Садовников С.В., Станков И.Н., Гах А.А. Транс -, цис, — и дигидро-ресвератрол: сравнительное исследование. Chem. Cen. J. 2011; 5: 88. DOI: 10.1186 / 1752-153X-5-88.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Оралло Ф. Сравнительные исследования антиоксидантных эффектов цис, — и транс, -ресвератрола. Curr. Med. Chem. 2006; 13: 87–98. DOI: 10.2174 / 092986706775197962. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Park E.-J., Pezzuto J.M. Фармакология ресвератрола у животных и людей. Биохим. Биофиз. Acta. 2015; 1852: 1071–1113. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2015.01.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Цичевич Р.Х., Кузи С.A. Олигомеры ресвератрола: структура, химический состав и биологическая активность. В: Атта ур Р., редактор. Исследования в области химии натуральных продуктов. Том 26. Эльзевир; Амстердам, Нидерланды: 2002. С. 507–579. [Google Scholar] 18. Валле Т. Биодоступность ресвератрола. Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 9–15. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05842.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Фан П., Марстон А., Хэй А.-Э., Хостеттманн К. Быстрое отделение трех гликозилированных аналогов ресвератрола от инвазивного растения Polygonum cuspidatum с помощью высокоскоростной противоточной хроматографии.J. Sep. Sci. 2009. 32: 2979–2984. DOI: 10.1002 / jssc.200

7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Шан Б., Цай Ю.-З., Брукс Дж. Д., Корк Х. Антибактериальные свойства корней Polygonum cuspidatum и их основных биологически активных компонентов. Food Chem. 2008; 109: 530–537. DOI: 10.1016 / j.foodchem.2007.12.064. [CrossRef] [Google Scholar] 21. Джейкоб К., Кирш Г., Слюсаренко А., Виньярд П. Г., Буркхольц Т. Последние достижения в области редокс-активных растений и микробных продуктов: от базовой химии до широкого применения в медицине и сельском хозяйстве.Springer; Манхэттен, Нью-Джерси, США: 2014. [Google Scholar] 22. Су Д., Ченг Ю., Лю М., Лю Д., Цуй Х., Чжан Б., Чжоу С., Ян Т., Мэй К. Сравнение пицеида и ресвератрола в антиоксидантной и антипролиферативной активности in vitro. PLoS ONE. 2013; 8: e54505. DOI: 10.1371 / journal.pone.0054505. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Фабрис С., Момо Ф., Раваньян Г., Стеванато Р. Антиоксидантные свойства ресвератрола и пицеида в отношении перекисного окисления липидов в мицеллах и моноламеллярных липосомах.Биофиз. Chem. 2008. 135: 76–83. DOI: 10.1016 / j.bpc.2008.03.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Шейниер В., Сарни-Манчадо П., Кидо С. Последние достижения в исследованиях полифенолов. Wiley; Хобокен, Нью-Джерси, США: 2012. стр. 158. [Google Scholar] 25. Парк С., Лим Дж., Ким Дж. Р., Чо С. Ингибирующие эффекты ресвератрола на гепатоцеллюлярную карциному, индуцированную вирусом Х гепатита В. J. Vet. Sci. 2017; 18: 419–429. DOI: 10.4142 / jvs.2017.18.4.419. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ли П.-S., Chiou Y.-S., Ho C.-T., Pan M.-H. Химиопрофилактика ресвератролом и птеростильбеном: нацелена на эпигенетическую регуляцию. БиоФакторы. 2018; 44: 26–35. DOI: 10.1002 / biof.1401. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Йео С.С., Хо П.С., Линь Х.С. Фармакокинетика птеростильбена у крыс sprague-dawley: влияние растворимости в воде, голодания, увеличения дозы и способа дозирования на биодоступность. Мол. Nutr. Food Res. 2013; 57: 1015–1025. DOI: 10.1002 / mnfr.201200651. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Пей-Шенг Л., И-Шиу К., Чи-Тан Х., Мин-Сюн П. Химиопрофилактика ресвератролом и птеростильбеном: нацеливание на эпигенетическую регуляцию. БиоФакторы. 2018; 44: 26–35. [PubMed] [Google Scholar] 29. Де Врис К., Стридом М., Стинкамп В. Биодоступность ресвератрола: возможности для улучшения. J. Herb. Med. 2018; 11: 71–77. DOI: 10.1016 / j.hermed.2017.09.002. [CrossRef] [Google Scholar] 30. Римандо А.М., Сух Н. Биологическая / химиопрофилактическая активность стильбенов и их влияние на рак толстой кишки. Planta Med.2008; 74: 1635–1643. DOI: 10.1055 / с-0028-1088301. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Куршветене Л., Станявичене И., Монгирдене А., Бернатонене Ю. Множественность эффектов и польза ресвератрола для здоровья. Medicina. 2016; 52: 148–155. DOI: 10.1016 / j.medici.2016.03.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Ян С.-К., Ценг С.-Х., Ван П.-В., Лу П.-Л., Вэн Ю.-Х., Йен Ф.-Л., Фанг Дж.-Й. Птеростильбен, метоксилированное производное ресвератрола, эффективно уничтожает планктон, биопленку и внутриклеточный MRSA путем местного применения.Передний. Microbiol. 2017; 8: 1103. DOI: 10.3389 / fmicb.2017.01103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Ян Т., Ван Л., Чжу М., Чжан Л., Ян Л. Свойства и молекулярные механизмы ресвератрола: обзор. Pharmazie. 2015; 70: 501–506. [PubMed] [Google Scholar] 34. Мояано-Мендес Дж. Р., Фабброчини Г., де Стефано Д., Маццелла К., Майол Л., Скогнамиглио И., Карнуччио Р., Айяла Ф., Ла Ротонда М. И., Де Роса Г. Усиленный антиоксидантный эффект транс-ресвератрола: Возможности бинарных систем с полиэтиленгликолем и циклодекстрином.Drug Dev. Ind. Pharm. 2014; 40: 1300–1307. DOI: 10.3109 / 03639045.2013.817416. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Гокче Э. Х., Коркмаз Э., Деллера Э., Сандри Г., Бонферони М. С., Озер О. Твердые липидные наночастицы, нагруженные ресвератролом, по сравнению с наноструктурированными липидными носителями: оценка антиоксидантного потенциала для кожных применений. Int. J. Nanomed. 2012; 7: 1841–1850. DOI: 10.2147 / IJN.S29710. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Чен Дж., Вэй Н., Лопес-Гарсия М., Амброуз Д., Ли Дж., Аннелин С., Петерсон Т. Разработка и оценка липидных наночастиц, содержащих ресвератрол, витамин Е и эпигаллокатехин галлат, для ухода за кожей. Евро. J. Pharm. Биофарм. 2017; 117: 286–291. DOI: 10.1016 / j.ejpb.2017.04.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Шен Дж., Чжоу К., Ли П., Ван З., Лю С., Хе С., Чжан С., Сяо П. Последние сведения о фитохимии и фармакологии природных олигомеров ресвератрола. Молекулы. 2017; 22: 2050. DOI: 10,3390 / молекулы22122050. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38.Дуарте А., Мартинью А., Луис А., Фигейрас А., Олеастро М., Домингес Ф. С., Сильва Ф. Инкапсуляция ресвератрола с метил-β-циклодекстрином для применения антибактериальной и антиоксидантной доставки. Food Sci. Technol. 2015; 63: 1254–1260. DOI: 10.1016 / j.lwt.2015.04.004. [CrossRef] [Google Scholar] 39. Малхотра А., Бат С., Эльбарбри Ф. Системный подход к изучению антиоксидантного, противовоспалительного и цитопротекторного действия ресвератрола. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2015; 2015: 803971. DOI: 10,1155 / 2015/803971.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Секерес Т., Фритцер-Секерес М., Сайко П., Йегер В. Ресвератрол и аналоги ресвератрола — структура — взаимосвязь активности. Pharm. Res. 2010; 27: 1042–1048. DOI: 10.1007 / s11095-010-0090-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Stivala L.A., Savio M., Carafoli F., Perucca P., Bianchi L., Maga G., Forti L., Pagnoni U.M., Albini A., Prosperi E., et al. Конкретные структурные детерминанты ответственны за антиоксидантную активность и эффекты ресвератрола на клеточный цикл.J. Biol. Chem. 2001; 276: 22586–22594. DOI: 10.1074 / jbc.M101846200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Юга К., Альварес-Идабой Дж. Р., Руссо Н. Антиоксидантная активность транс-ресвератрола в отношении гидроксильных и гидропероксильных радикалов: исследование квантовой химии и компьютерной кинетики. J. Org. Chem. 2012; 77: 3868–3877. DOI: 10,1021 / jo3002134. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Gülçin İ. Антиоксидантные свойства ресвератрола: понимание структуры и активности. Иннов. Food Sci. Emerg. Technol. 2010; 11: 210–218.DOI: 10.1016 / j.ifset.2009.07.002. [CrossRef] [Google Scholar] 44. Папук С., Горан Г.В., Предеску С.Н., Никореску В., Стефан Г. Растительные полифенолы как антиоксиданты и антибактериальные агенты для продления срока хранения мяса и мясных продуктов: классификация, структуры, источники и механизмы действия. Компр. Rev. Food Sci. Food Saf. 2017; 16: 1243–1268. DOI: 10.1111 / 1541-4337.12298. [CrossRef] [Google Scholar] 45. Бхуллар К.С., Хаббард Б.П. Увеличение продолжительности жизни и здоровья за счет ресвератрола. Биохим. Биофиз.Acta. 2015; 1852: 1209–1218. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2015.01.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Коньялиоглу С., Армаган Г., Ялцин А., Аталайин С., Дагчи Т. Влияние ресвератрола на окислительный стресс, вызванный перекисью водорода, в эмбриональных нервных стволовых клетках. Neural Regen. Res. 2013; 8: 485–495. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Means J.C., Gerdes B.C., Koulen P. Четкие механизмы, лежащие в основе опосредованной ресвератролом защиты от типов клеточного стресса в клетках глиомы C6. Int. Дж.Мол. Sci. 2017; 18: 1521. DOI: 10.3390 / ijms18071521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Бишай А. Профилактика и лечение рака ресвератролом: от исследований на грызунах до клинических испытаний. Рак Пред. Res. 2009; 2: 409–418. DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-08-0160. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Зыкова Т.А., Чжу Ф., Чжай X., Ма У.Ю., Ермакова С.П., Ли К.В., Боде А.М., Донг З. Ресвератрол напрямую воздействует на ЦОГ-2, подавляя канцерогенез. Мол. Канцерогенный. 2008; 47: 797–805.DOI: 10.1002 / mc.20437. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Pezzuto J.M. Ресвератрол как ингибитор канцерогенеза. Pharm. Биол. 2008. 46: 443–573. DOI: 10.1080 / 13880200802116610. [CrossRef] [Google Scholar] 52. Ван Гинкель П.Р., Сарин Д., Субраманиан Л., Уокер К., Дарятмоко С.Р., Линдстрем М.Дж., Кулкарни А., Альберт Д.М., Поланс А.С. Ресвератрол подавляет рост опухоли нейробластомы человека и опосредует апоптоз, напрямую воздействуя на митохондрии. Clin. Cancer Res. 2007. 13: 5162–5169.DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-0347. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Kundu J.K., Surh Y.J. Химиопрофилактика рака и терапевтический потенциал ресвератрола: механистические перспективы. Cancer Lett. 2008. 269: 243–261. DOI: 10.1016 / j.canlet.2008.03.057. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Ли Л., Цю Р.Л., Лин Ю., Цай Ю., Бян Ю., Фань Ю., Гао X.J. Ресвератрол подавляет пролиферацию клеток карциномы шейки матки и усиливает апоптоз через митохондриальные пути передачи сигналов и сигналы р53. Онкол.Lett. 2018; 15: 9845–9851. DOI: 10.3892 / ol.2018.8571. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Cheng L., Yan B., Chen K., Jiang Z., Zhou C., Cao J., Qian W., Li J., Sun L., Ma J. и др. Индуцированное ресвератролом подавление NAF-1 увеличивает чувствительность клеток рака поджелудочной железы к гемцитабину через сигнальные пути ROS / Nrf2. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2018; 2018: 9482018. DOI: 10.1155 / 2018/9482018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Сингх А., Бишай А., Пандей А. Нацеливание на гистоновые деацетилазы с помощью природных и синтетических агентов: новая противораковая стратегия. Питательные вещества. 2018; 10: 731. DOI: 10.3390 / nu10060731. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Брисделли Ф., Д’Андреа Г., Боззи А. Ресвератрол: природный полифенол с множеством химиопрофилактических свойств (Обзор) Curr. Drug Metab. 2009; 10: 530–546. DOI: 10,2174 / 138

9789375423. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Шукла Ю., Сингх Р. Ресвератрол и клеточные механизмы профилактики рака.Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 1–8. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05870.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Roccaro A.M., Leleu X., Sacco A., Moreau A.S., Hatjiharissi E., Jia X., Xu L., Ciccarelli B., Patterson C.J., Ngo H.T. и др. Ресвератрол проявляет антипролиферативную активность и вызывает апоптоз при макроглобулинемии Вальденстрема. Clin. Cancer Res. 2008; 14: 1849–1858. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-1750. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Де Са Коутиньо Д., Пачеко М., Фроцца Р., Бернарди А. Противовоспалительные эффекты ресвератрола: механистические выводы. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19: 1812. DOI: 10.3390 / ijms112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Синха Д., Саркар Н., Бисвас Дж., Бишай А. Ресвератрол для профилактики и лечения рака груди: доклинические данные и молекулярные механизмы. Семин. Cancer Biol. 2016; 40–41: 209–232. DOI: 10.1016 / j.semcancer.2015.11.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Аламолходай Н.С., Цацакис А.М., Рамезани М., Hayes A.W., Karimi G. Ресвератрол как молекула реверсии МЛУ при раке груди: обзор. Food Chem. Toxicol. 2017; 103: 223–232. DOI: 10.1016 / j.fct.2017.03.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Валентович М.А.Оценка ресвератрола у онкологических больных и экспериментальных моделей. Adv. Cancer Res. 2018; 137: 171–188. [PubMed] [Google Scholar] 64. Зулуэта А., Каретти А., Синьорелли П., Гидони Р. Ресвератрол: потенциальный противник рака желудка. Мир J. Gastroenterol. 2015; 21: 10636–10643.DOI: 10.3748 / wjg.v21.i37.10636. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Aluyen J.K., Ton Q.N., Tran T., Yang A.E., Gottlieb H.B., Bellanger R.A. Ресвератрол: потенциально противораковое средство. J. Diet. Дополнение 2012; 9: 45–56. DOI: 10.3109 / 193

.2011.650842. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Колин Д., Лимань Э., Жаннингрос С., Жакель А., Ящерица Г., Атиас А., Гамберт П., Хишами А., Латруфф Н., Солари Э. и др. Эндоцитоз ресвератрола через липидные рафты и активация нижестоящих сигнальных путей в раковых клетках.Рак Пред. Res. (Phila) 2011; 4: 1095–1106. DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-10-0274. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Фульда С., Дебатин К. Модуляция ресвератролом передачи сигнала при апоптозе и выживаемости клеток: мини-обзор. Обнаружение рака. Пред. 2006. 30: 217–223. DOI: 10.1016 / j.cdp.2006.03.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Лин Х.Ю., Тан Х.Й., Дэвис Ф. Б., Дэвис П. Дж. Ресвератрол и апоптоз. Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 79–88. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05846.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69.Whitlock N.C., Baek S.J. Противораковые эффекты ресвератрола: модуляция факторов транскрипции. Nutr. Рак. 2012; 64: 493–502. DOI: 10.1080 / 01635581.2012.667862. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Митра С., Даш Р. Натуральные продукты для лечения и профилактики рака груди. Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2018; 2018: 23. DOI: 10.1155 / 2018/8324696. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Мут-Салуд Н., Альварес П.Дж., Гарридо Дж.М., Карраско Э., Аранега А., Родригес-Серрано Ф. Прием антиоксидантов и противоопухолевая терапия: к рекомендациям по питанию для достижения оптимальных результатов. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2016; 2016: 6719534. DOI: 10.1155 / 2016/6719534. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Jiang Z., Chen K., Cheng L., Yan B., Qian W., Cao J., Li J., Wu E., Ma Q., Yang W. Ресвератрол и лечение рака: обновления. Анна. Акад. Sci. 2017; 1403: 59–69. DOI: 10.1111 / nyas.13466. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Ян Ф., Сунь Х., Xu C. Защитные эффекты ресвератрола улучшают сердечно-сосудистую функцию у крыс с диабетом. Exp. Ther. Med. 2018; 15: 1728–1734. DOI: 10.3892 / etm.2017.5537. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Делукки Ф., Берни Р., Фрати К., Кавалли С., Граани Г., Сала Р., Шапонье К., Габбиани Г., Калани Л., Рио Д. Д. и др. Лечение ресвератролом снижает дисфункцию сердечных клеток-предшественников и предотвращает морфофункциональное ремоделирование желудочков у крыс с диабетом 1 типа. PLoS ONE. 2012; 7: e39836.DOI: 10.1371 / journal.pone.0039836. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Риба А., Дерес Л., Сумеги Б., Тот К., Сабадос Э., Халмоси Р. Кардиопротекторный эффект ресвератрола в модели постинфарктной сердечной недостаточности. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2017; 2017: 6819281. DOI: 10.1155 / 2017/6819281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Озтюрк Э., Арслан А.К.К., Йерер М.Б., Бишай А. Ресвератрол и диабет: критический обзор клинических исследований. Биомед. Pharm. 2017; 95: 230–234.DOI: 10.1016 / j.biopha.2017.08.070. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Бишай А., Барнс К.Ф., Бхатиа Д., Дарвеш А.С., Кэрролл Р. Ресвератрол подавляет окислительный стресс и воспалительную реакцию в гепатоканцерогенезе крыс, инициированном диэтилнитрозамином. Рак Пред. Res. 2010. 3: 753–763. DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0171. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Hung L.-M., Chen J.-K., Huang S.-S., Lee R.-S., Su M.-J. Кардиозащитный эффект ресвератрола, природного антиоксиданта, полученного из винограда.Кардиоваск. Res. 2000; 47: 549–555. DOI: 10.1016 / S0008-6363 (00) 00102-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Дас С., Сантани Д.Д., Дхалла Н.С. Экспериментальные доказательства кардиозащитного действия красного вина. Exp. Clin. Кардиол. 2007; 12: 5–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Захеди Х.С., Джазайери С., Гиасванд Р., Джалали М., Эшрагян М.Р. Влияние Polygonum cuspidatum , содержащего ресвератрол, на воспаление у профессиональных баскетболистов мужского пола. Int. J. Prev.Med. 2013; 4: С1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Чжан Х., Ли К., Квок С.-Т., Чжан К.-В., Чан С.-В. Обзор фармакологических эффектов сушеного корня Polygonum cuspidatum (Hu Zhang) (Hu Zhang) и его составляющих. Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2013; 2013: 13. DOI: 10.1155 / 2013/208349. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Курита С., Кашиваги Т., Эбису Т., Шимамура Т., Укеда Х. Содержание ресвератрола и гликозида и его вклад в антиоксидантную способность Polygonum cuspidatum (Itadori), собранного в Кочи.Biosci. Biotechnol. Biochem. 2014; 78: 499–502. DOI: 10.1080 / 051.2014.8

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Рауф А., Имран М., Сулерия Х.А.Р., Ахмад Б., Петерс Д.Г., Мубарак М.С. Всесторонний обзор перспектив здоровья ресвератрола. Food Funct. 2017; 8: 4284–4305. DOI: 10,1039 / C7FO01300K. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Вахаб А., Гао К., Цзя К., Чжан Ф., Тиан Г., Муртаза Г., Чен Дж. Значение ресвератрола в клиническом ведении хронических заболеваний. Молекулы.2017; 22: 1329. DOI: 10,3390 / молекулы22081329. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Sun A.Y., Wang Q., Simonyi A., Sun G.Y. Ресвератрол как лечебное средство при нейродегенеративных заболеваниях. Мол. Neurobiol. 2010. 41: 375–383. DOI: 10.1007 / s12035-010-8111-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Теллоне Э., Галтьери А., Руссо А., Джардина Б., Фикарра С. Ресвератрол: внимание к нескольким нейродегенеративным заболеваниям. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2015; 2015: 14. DOI: 10.1155/2015/3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Bastianetto S., Ménard C., Quirion R. Нейропротекторное действие ресвератрола. Биохим. Биофиз. Acta. 2015; 1852: 1195–1201. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2014.09.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Рег С.Д., Гита Т., Гриффин Г.Д., Бродерик Т.Л., Бабу Дж.Р. Нейропротекторные эффекты ресвератрола при патологии болезни Альцгеймера. Передний. Aging Neurosci. 2014; 6: 218. DOI: 10.3389 / fnagi.2014.00218. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89.Фарзаи М.Х., Рахими Р., Никфар С., Абдоллахи М. Влияние ресвератрола на когнитивные функции, память и настроение: метаанализ 225 пациентов. Pharmacol. Res. 2018; 128: 338–344. DOI: 10.1016 / j.phrs.2017.08.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Cai J.C., Liu W., Lu F., Kong W.B., Zhou X.X., Miao P., Lei C.X., Wang Y. Ресвератрол ослабляет неврологический дефицит и нейровоспаление после внутримозгового кровоизлияния. Exp. Ther. Med. 2018; 15: 4131–4138. DOI: 10.3892 / etm.2018.5938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91.Сингх Н., Бансал Й., Бхандари Р., Марваха Л., Сингх Р., Чопра К., Кухад А. Ресвератрол защищает от индуцированных ICV-коллагеназой нейроповеденческих и биохимических дефицитов. J. Inflamm. (Лондон) 2017; 14: 14. DOI: 10.1186 / s12950-017-0158-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Дворакова М., Ланда П. Противовоспалительная активность природных стильбеноидов: обзор. Pharmacol. Res. 2017; 124: 126–145. DOI: 10.1016 / j.phrs.2017.08.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Конг Ф., Чжан Р., Zhao X., Zheng G., Wang Z., Wang P. Ресвератрол усиливает противоопухолевые эффекты паклитаксела in vitro в клеточной линии A549 NSCLC посредством экспрессии COX-2. Корея. J. Physiol. Pharmacol. 2017; 21: 465–474. DOI: 10.4196 / kjpp.2017.21.5.465. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Чжоу З.X., Моу С.Ф., Чен X.Q., Гонг Л.Л., Ге В.С. Противовоспалительная активность ресвератрола предотвращает воспаление, ингибируя NF-kB на животных моделях острого фарингита. Мол. Med. Отчет 2018; 17: 1269–1274. [PubMed] [Google Scholar] 95.Wang G., Hu Z., Song X., Cui Q., ​​Fu Q., Jia R., Zou Y., Li L., Yin Z. Обезболивающая и противовоспалительная активность ресвератрола на классических моделях на мышах и крысах . Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2017; 2017: 9. DOI: 10.1155 / 2017/5197567. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96. Чжан Ф., Лю Дж., Ши Дж. Противовоспалительная активность ресвератрола в мозге: роль ресвератрола в активации микроглии. Евро. J. Pharmacol. 2010; 636: 1–7. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2010.03.043. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Нунес С., Данези Ф., Дель Рио Д., Сильва П. Ресвератрол и воспалительные заболевания кишечника: доказательства на данный момент. Nutr. Res. Ред. 2018; 31: 85–97. DOI: 10.1017 / S095442241700021X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98. Патель К.Р., Браун В.А., Джонс Д.Дж., Бриттон Р.Г., Хемингуэй Д., Миллер А.С., Вест К.П., Бут Т.Д., Перлофф М., Кроуэлл Дж.А. и др. Клиническая фармакология ресвератрола и его метаболитов у больных колоректальным раком. Cancer Res. 2010; 70: 7392–7399.DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2027. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 99. Chen J., Cao X., Cui Y., Zeng G., Chen J., Zhang G. Ресвератрол смягчает вызванное лизофосфатидилхолином повреждение и воспаление в эндотелиальных клетках сосудов. Мол. Med. Отчет 2018; 17: 4011–4018. DOI: 10.3892 / mmr.2017.8300. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Мендес-Вилас А. Наука против микробных патогенов: распространение информации о текущих исследованиях и технологических достижениях; Труды Исследовательского центра «Форматекс»; Бадахос, испания.Декабрь 2011 г .; С. 693–1348. [Google Scholar] 101. Вебер К., Шульц Б., Рунке М. Ресвератрол и его противогрибковая активность против видов Candida . Микозы. 2011; 54: 30–33. DOI: 10.1111 / j.1439-0507.2009.01763.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Houille B., Papon N., Boudesocque L., Bourdeaud E., Besseau S., Courdavault V., Enguehard-Gueiffier C., Delanoue G., Guerin L., Bouchara J.P. и др. Противогрибковая активность производных ресвератрола против Candida видов.J. Nat. Prod. 2014; 77: 1658–1662. DOI: 10,1021 / NP5002576. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Collado-González M., Guirao-Abad J.P., Sánchez-Fresneda R., Belchí-Navarro S., Argüelles J.-C. Ресвератрол не обладает противогрибковой активностью против Candida albicans . World J. Microbiol. Biotechnol. 2012; 28: 2441–2446. DOI: 10.1007 / s11274-012-1042-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Дуарте А., Алвес А.С., Феррейра С., Силва Ф., Домингес Ф.С. Комплексы включения ресвератрола: антибактериальная и антибиотикопленочная активность против Campylobacter spp.и arcobacter butzleri. Food Res. Int. 2015; 77: 244–250. DOI: 10.1016 / j.foodres.2015.05.047. [CrossRef] [Google Scholar] 105. Пауло Л., Феррейра С., Галлардо Э., Кейроз Дж. А., Домингес Ф. Противомикробная активность и влияние ресвератрола на патогенные бактерии человека. World J. Microbiol. Biotechnol. 2010; 26: 1533–1538. DOI: 10.1007 / s11274-010-0325-7. [CrossRef] [Google Scholar] 106. Hwang D., Lim Y.-H. Антибактериальная активность ресвератрола в отношении Escherichia coli опосредуется ингибированием образования Z-кольца посредством подавления экспрессии FtsZ.Sci. Отчет 2015; 5: 10029. DOI: 10,1038 / srep10029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Лю Ю., Чжоу Дж., Цюй Ю., Ян X., Ши Г., Ван X., Хун Й., Дрлика К., Чжао X. Ресвератрол противодействует антимикробной летальности и стимулирует восстановление мутантов бактерий. PLoS ONE. 2016; 11: e0153023. DOI: 10.1371 / journal.pone.0153023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Чжао X., Тонг В., Сун X., Цзя Р., Ли Л., Цзоу Й., Хэ К., Лян X., Львов К., Цзин Б. и др. Противовирусный эффект ресвератрола у поросят, инфицированных вирулентным вирусом псевдобешенства.Вирусы. 2018; 10: 457. DOI: 10.3390 / v100

. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Абба Ю., Хассим Х., Хамза Х., Нордин М.М. Противовирусная активность ресвератрола против вирусов человека и животных. Adv. Virol. 2015; 2015: 7. DOI: 10.1155 / 2015/184241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110. Gliemann L., Nyberg M., Hellsten Y. Влияние физических упражнений и ресвератрола на здоровье сосудов при старении. Свободный Радич. Биол. Med. 2016; 98: 165–176. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2016.03.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Чен З., Ху Л., Лу М., Шен З. Ресвератрол снижает матриксные металлопротеиназы и облегчает внутрипеченочный холестаз беременных у крыс. Жестяная банка. J. Physiol. Pharmacol. 2015; 94: 402–407. DOI: 10.1139 / cjpp-2015-0454. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Де ла Ластра С.А., Виллегас И. Ресвератрол как антиоксидант и прооксидант: механизмы и клинические последствия. Biochem. Soc. Пер. 2007. 35: 1156–1160. DOI: 10.1042 / BST0351156. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113.Pervaiz S., Holme A.L. Ресвератрол: его биологические мишени и функциональная активность. Антиоксид. Редокс-сигнал. 2009; 11: 2851–2897. DOI: 10.1089 / ars.2008.2412. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Мартинс Л.А.М., Коэльо Б.П., Бер Г., Петтенуццо Л.Ф., Соуза I.C.C., Морейра Дж. К. Ф., Бороевич Р., Готфрид К., Гума F.C.R. Ресвератрол вызывает прооксидантные эффекты и зависимую от времени устойчивость к цитотоксичности в активированных звездчатых клетках печени. Cell Biochem. Биофиз. 2014. 68: 247–257. DOI: 10.1007 / s12013-013-9703-8.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Робб Е.Л., Пейдж М.М., Винс Б.Е., Стюарт Дж. Молекулярные механизмы устойчивости к окислительному стрессу, вызванной ресвератролом: специфическая и прогрессирующая индукция MnSOD. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 2008; 367: 406–412. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2007.12.138. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Робб Э.Л., Винкельмолен Л., Висанджи Н., Бротчи Дж., Стюарт Дж. А. Прием ресвератрола с пищей увеличивает экспрессию и активность MnSOD в мозге мышей. Biochem. Биофиз.Res. Commun. 2008. 372: 254–259. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2008.05.028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 117. Рювелер М., Гюльден М., Мазер Э., Муриас М., Зайберт Х. Цитотоксическая, цитопротекторная и антиоксидантная активность ресвератрола и аналогов в клетках астроглиомы c6 in vitro. Chem. Биол. Int. 2009. 182: 128–135. DOI: 10.1016 / j.cbi.2009.09.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Эрланк Х., Элманн А., Коэн Р., Каннер Дж. Полифенолы активируют Nrf2 в астроцитах через H 2 O 2 , семихиноны и хиноны.Свободный Радич. Биол. Med. 2011; 51: 2319–2327. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2011.09.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Li D.-D., Han R.-M., Liang R., Chen C.-H., Lai W., Zhang J.-P., Skibsted LH Реакция гидроксильного радикала с транс-ресвератролом: аддукт исходного углеродного радикала образование с последующей перегруппировкой до феноксильного радикала. J. Phys. Chem. Б. 2012; 116: 7154–7161. DOI: 10,1021 / jp3033337. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Стоянович С., Бреде О. Элементарные реакции антиоксидантного действия производных транс-стильбена: ресвератрола, пиносилвина и 4-гидроксистильбена.Phys. Chem. Chem. Phys. 2002; 4: 757–764. DOI: 10.1039 / b109063c. [CrossRef] [Google Scholar] 121. Ян Н.-К., Ли С.-Х., Сон Т.-Й. Оценка окисления ресвератрола in vitro и решающая роль ионов бикарбоната. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2010; 74: 63–68. DOI: 10.1271 / bbb.

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Szende B., Tyihak E., Kiraly-Veghely Z. Дозозависимый эффект ресвератрола на пролиферацию и апоптоз в культурах эндотелиальных и опухолевых клеток. Exp. Мол. Med.2000; 32: 88. DOI: 10.1038 / emm.2000.16. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 123. Сан Хиполито-Луенго А., Алькаид А., Рамос-Гонсалес М., Серкас Э., Вальехо С., Ромеро А., Талеро Э., Санчес-Феррер К. Ф., Мотильва В., Пейро С. Двойное влияние ресвератрола на гибель клеток и разрастание клеток рака толстой кишки. Nutr. Рак. 2017; 69: 1019–1027. DOI: 10.1080 / 01635581.2017.1359309. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124. Гадача В., Бен-Аттиа М., Боннефонт-Руссело Д., Ауани Э., Ганем-Буганми Н., Туиту Ю.Противоположное действие ресвератрола на липопероксидацию тканей крысы: прооксидант в дневное время и антиоксидант в ночное время. Редокс Реп. 2009; 14: 154–158. DOI: 10.1179 / 135100009X466131. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Plauth A., Geikowski A., Cichon S., Wowro S.J., Liedgens L., Rousseau M., Weidner C., Fuhr L., Kliem M., Jenkins G., et al. Горметический сдвиг окислительно-восстановительной среды прооксидантным ресвератролом защищает клетки от стресса. Свободный Радич. Биол. Med. 2016; 99: 608–622. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2016.08.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Ahmad K.A., Clement M.V., Pervaiz S. Прооксидантная активность низких доз ресвератрола ингибирует апоптоз, индуцированный перекисью водорода. Анна. Акад. Sci. 2003; 1010: 365–373. DOI: 10.1196 / анналы.1299.067. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Cai Y.-J., Wei Q.-Y., Fang J.-G., Yang L., Liu Z.-L., Wyche JH, Han Z. 3,4-дигидроксильные группы важны для транс- Аналоги ресвератрола проявляют повышенную антиоксидантную и апоптотическую активность. Anticancer Res.2004; 24: 999–1002. [PubMed] [Google Scholar] 128. Murias M., Jager W., Handler N., Erker T., Horvath Z., Szekeres T., Nohl H., Gille L. Антиоксидантная, прооксидантная и цитотоксическая активность гидроксилированных аналогов резвератрола: взаимосвязь структура-активность. Biochem. Pharmacol. 2005; 69: 903–912. DOI: 10.1016 / j.bcp.2004.12.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 129. Фукухара К., Мията Н. Ресвератрол как новый тип агента, расщепляющего ДНК. Биоорг. Med. Chem. Lett. 1998. 8: 3187–3192. DOI: 10.1016 / S0960-894X (98) 00585-X.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 130. Йошида Ю., Фурута С., Ники Э. Влияние хелатирующих агентов металлов на окисление липидов, индуцированное медью и железом. Биохим. Биофиз. Acta. 1993; 1210: 81–88. DOI: 10.1016 / 0005-2760 (93)

-B. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 131. Агарвал К., Шарма А., Талукдер Г. Влияние меди на компоненты клеток млекопитающих. Chem. Биол. Int. 1989; 69: 1–16. DOI: 10.1016 / 0009-2797 (89)

-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 132. Ахмад А., Сайед Ф.А., Сингх С., Хади С.М. Прооксидантная активность ресвератрола в присутствии ионов меди: мутагенность в плазмидной ДНК. Toxicol. Lett. 2005; 159: 1–12. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2005.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 133. Gehm B.D., McAndrews J.M., Chien P.-Y., Jameson J.L. Ресвератрол, полифенольное соединение, содержащееся в винограде и вине, является агонистом рецептора эстрогена. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1997; 94: 14138–14143. DOI: 10.1073 / pnas.94.25.14138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 134.Бхат К.П.Л., Лантвит Д., Христов К., Мехта Р.Г., Мун Р.С., Пеццуто Дж.М. Эстрогенные и антиэстрогенные свойства ресвератрола в моделях опухолей молочной железы. Cancer Res. 2001; 61: 7456–7463. [PubMed] [Google Scholar] 135. Ulakcsai Z., Bagaméry F., Vincze I., Szök E., Tábi T. Защитный эффект ресвератрола против активации каспазы 3 в первичных фибробластах мыши. Хорват. Med. J. 2015; 56: 78–84. DOI: 10,3325 / cmj.2015.56.78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 136. Геген Н., Десквире-Дюма В., Leman G., Chupin S., Baron S., Nivet-Antoine V., Vessières E., Ayer A., ​​Henrion D., Lenaers G., et al. Ресвератрол напрямую связывается с митохондриальным комплексом I и увеличивает окислительный стресс в митохондриях мозга старых мышей. PLoS ONE. 2015; 10: e0144290. DOI: 10.1371 / journal.pone.0144290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 137. Ян Л., Ян Л., Тиан В., Ли Дж., Лю Дж., Чжу М., Чжан Ю., Ян Ю., Лю Ф., Чжан К. и др. Ресвератрол играет двойную роль в раковых клетках поджелудочной железы.J. Cancer Res. Clin. Онкол. 2014; 140: 749–755. DOI: 10.1007 / s00432-014-1624-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 138. Барон С., Бедарида Т., Коттарт К.Х., Виберт Ф., Вессьер Э., Айер А., Генрион Д., Хоммерил Б., Пол Дж. Л., Рено Г. и др. Двойное действие ресвератрола на повреждение артерий, вызванное инсулинорезистентностью у старых мышей. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 2014; 69: 260–269. DOI: 10,1093 / gerona / glt081. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 139. Мукерджи С., Дадли Дж., Дас Д. К. Зависимость от дозы ресвератрола в обеспечении пользы для здоровья.Доза-реакция. 2010; 8: 478–500. DOI: 10.2203 / доза-реакция. 09-015.Mukherjee. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 140. Браун В.А., Патель К.Р., Вискадураки М., Кроуэлл Дж.А., Перлофф М., Бут Т.Д., Василинин Г., Сен А., Схинас А.М., Пичцирилли Г. и др. Исследование повторных доз химиопрофилактического агента ресвератрола против рака у здоровых добровольцев: безопасность, фармакокинетика и влияние на ось инсулиноподобного фактора роста. Cancer Res. 2010; 70: 9003–9011. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2364.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 141. Tomé-Carneiro J., Gonzálvez M., Larrosa M., Yáñez-Gascón MJ, García-Almagro FJ, Ruiz-Ros JA, Tomás-Barberán FA, García-Conesa MT, Espín JC. в мононуклеарных клетках периферической крови: тройное слепое плацебо-контролируемое однолетнее клиническое испытание у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Кардиоваск. Наркотики Ther. 2013; 27: 37–48. DOI: 10.1007 / s10557-012-6427-8.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 142. Патель К.Р., Скотт Э., Браун В.А., Гешер А.Дж., Стюард В.П., Браун К. Клинические испытания ресвератрола. Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 161–169. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05853.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 143. Bode L.M., Bunzel D., Huch M., Cho G.S., Ruhland D., Bunzel M., Bub A., Franz C.M., Kulling S.E. Метаболизм транс-ресвератрола in vivo и in vitro микробиотой кишечника человека. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2013; 97: 295–309. DOI: 10.3945 / ajcn.112.049379. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 144. Wilson T., Knight T.J., Beitz D.C., Lewis D.S., Engen R.L. Ресвератрол способствует развитию атеросклероза у кроликов с гиперхолестеринемией. Life Sci. 1996; 59: PL15 – PL21. DOI: 10.1016 / 0024-3205 (96) 00260-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 145. Ферри-Дюмазет Х., Гарнье О., Мамани-Мацуда М., Веркаутерен Дж., Беллок Ф., Бильярд К., Дюпуи М., Тиолат Д., Колб Дж. П., Марит Г. и др. Ресвератрол подавляет рост и вызывает апоптоз как нормальных, так и лейкозных кроветворных клеток.Канцерогенез. 2002; 23: 1327–1333. DOI: 10,1093 / carcin / 23.8.1327. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 146. Кроуэлл Дж. А., Корытко П. Дж., Моррисси Р. Л., Бут Т. Д., Левин Б. С. Почечная токсичность, связанная с ресвератролом. Toxicol. Sci. 2004. 82: 614–619. DOI: 10.1093 / toxsci / kfh363. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 147. Klinge C.M., Blankenship K.A., Risinger K.E., Bhatnagar S., Noisin E.L., Sumanasekera W.K., Zhao L., Brey D.M., Keynton R.S. Ресвератрол и эстрадиол быстро активируют передачу сигналов MAPK через альфа- и бета-рецепторы эстрогена в эндотелиальных клетках.J. Biol. Chem. 2005; 280: 7460–7468. DOI: 10.1074 / jbc.M411565200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 148. Пирсон К.Дж., Баур Дж.А., Льюис К.Н., Пешкин Л., Прайс Н.Л., Лабинский Н., Суинделл В.Р., Камара Д., Майнор Р.К., Перес Э. и др. Ресвератрол замедляет возрастное ухудшение состояния и имитирует транскрипционные аспекты ограничения питания без увеличения продолжительности жизни. Cell Metab. 2008. 8: 157–168. DOI: 10.1016 / j.cmet.2008.06.011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 149. Ла Порт К., Водук Н., Zhang G., Seguin I., Tardiff D., Singhal N., Cameron D.W. Стабильная фармакокинетика и переносимость транс-ресвератрола 2000 мг два раза в день с пищей, кверцетином и алкоголем (этанолом) у здоровых людей. Clin. Фармакокинет. 2010. 49: 449–454. DOI: 10.2165 / 11531820-000000000-00000. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 150. Detampel P., Beck M., Krahenbuhl S., Huwyler J. Потенциал лекарственного взаимодействия ресвератрола. Drug Metab. Ред. 2012; 44: 253–265. DOI: 10.3109 / 03602532.2012.700715. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 151.Пивер Б., Берту Ф., Дреано Ю., Лукас Д. Ингибирование активности CYP3A, CYP1A и CYP2E1 ресвератролом и другими нелетучими компонентами красного вина. Toxicol. Lett. 2001; 125: 83–91. DOI: 10.1016 / S0378-4274 (01) 00418-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 152. Чоу Х.С., Гарланд Л., Хсу С.-Х., Вининг Д. Рак Пред. Res. (Phila.) 2010; 3: 1168–1175.DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0155. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 153. Гатри А.Р., Чоу Х.С., Мартинес Дж. А. Влияние ресвератрола на ферменты, метаболизирующие лекарства и канцерогены, значение для профилактики рака. Pharmacol. Res. Перспектива. 2017; 5: e00294. DOI: 10.1002 / prp2.294. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 154. Zha W. Опосредованные переносчиком взаимодействия натуральный продукт и лекарство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. J. Food Drug Anal. 2018; 26: S32 – S44.DOI: 10.1016 / j.jfda.2017.11.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 155. Бертелли А.А., Джованнини Л., Джаннесси Д., Мильори М., Бернини В., Фрегони М., Бертелли А. Антиагрегантная активность синтетического и натурального ресвератрола в красном вине. Int. J. Tissue React. 1995; 17: 1–3. [PubMed] [Google Scholar] 156. Шен М.Ю., Сяо Г., Лю К.Л., Фонг Т.Х., Лин К.Х., Чжоу Д.С., Шеу Дж.Р. Механизмы ингибирования ресвератрола в активации тромбоцитов: основные роли p38 MAPK и NO / циклического GMP. Br. J. Haematol. 2007. 139: 475–485.DOI: 10.1111 / j.1365-2141.2007.06788.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Палец о двух концах в пользу здоровья

Биомедицина. 2018 сен; 6 (3): 91.

, 1, 2 , 3 , 4 , 5 , 5 , 6, * , 7, * , 8, 9, * и 10, 11, *

Бахаре Салехи

1 Центр исследований медицинской этики и права, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 88777539, Иран; мок[email protected]

2 Студенческий исследовательский комитет, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 22439789, Иран

Абхай Пракаш Мишра

3 Кафедра фармацевтической химии, Университет HNB Garhwal (A Centralagar) 246174, Уттаракханд, Индия; [email protected]

Маниша Нигам

4 Кафедра биохимии, Университет Х. Н. Б. Гарвала (Центральный), Сринагар Гарвал 246174, Уттаракханд, Индия; [email protected]

Мехди Шарифи-Рад

6 Кафедра медицинской паразитологии, Заболский университет медицинских наук, Забол 61663335, Иран

Патрик Валере Цух Фоку

7 Отделение биологических препаратов и противомикробных препаратов Кафедра биохимии, факультет естественных наук, Университет Яунде 1, Ngoa Ekelle, Annex Fac. Sci, P.O. Коробка. 812, Яунде-Камерун

Наталия Мартинс

8 Медицинский факультет Университета Порту, Аламеда Проф.Эрнани Монтейро, Порту 4200-319, Португалия

9 Институт исследований и инноваций в области здравоохранения (i3S), Университет Порту, Порту 4200-135, Португалия

Джавад Шарифи-Рад

10 Научно-исследовательский центр фитохимии, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 11369, Иран

11 Химический факультет, Ричардсонский колледж для комплекса экологических наук, Университет Виннипега, Виннипег, MB R3B 2G3, Канада

1 Исследовательский центр медицинской этики и права , Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 88777539, Иран; мок[email protected]

2 Студенческий исследовательский комитет, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 22439789, Иран

3 Кафедра фармацевтической химии, Университет Х. Н. Б. Гарвала (Центральный), Сринагар Гарвал 246174, Индия, Уттаракханд; [email protected] 4 Кафедра биохимии, Университет Х. Н. Б. Гарвала (Центральный), Сринагар Гарвал 246174, Уттаракханд, Индия; [email protected]

6 Кафедра медицинской паразитологии, Заболский университет медицинских наук, Забол 61663335, Иран

7 Группа противомикробных и биоконтролирующих агентов, Кафедра биохимии, Факультет естественных наук, Университет Яунде 1, Ngoa Ekelle, Annex Fac.Sci, P.O. Коробка. 812, Яунде-Камерун

8 Медицинский факультет Университета Порту, Аламеда Проф. Эрнани Монтейро, Порту 4200-319, Португалия

9 Институт исследований и инноваций в области здравоохранения (i3S) Университета Порту, Порту 4200-135, Португалия

10 Исследовательский центр фитохимии, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 11369, Иран

11 Химический факультет, Ричардсонский колледж для комплекса экологических наук, Университет Виннипега, Виннипег, MB R3B 2G3, Канада

Поступило 14 августа 2018 г .; Принята в печать 7 сентября 2018 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья — статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

Abstract

Ресвератрол (3,5,4′-тригидрокси-транс-стильбен) принадлежит к группе стильбеноидов полифенолов, обладающих двумя фенольными кольцами, связанными друг с другом этиленовым мостиком. Этот природный полифенол был обнаружен в более чем 70 видах растений, особенно в кожуре и семенах винограда, и в отдельных количествах был обнаружен в красных винах и различных продуктах питания человека.Это фитоалексин, который действует против болезнетворных микроорганизмов, включая бактерии и грибки. Как натуральный пищевой ингредиент, многочисленные исследования показали, что ресвератрол обладает очень высоким антиоксидантным потенциалом. Ресвератрол также проявляет противоопухолевую активность и считается потенциальным кандидатом для профилактики и лечения нескольких типов рака. Действительно, противораковые свойства ресвератрола были подтверждены многими исследованиями in vitro и in vivo, которые показывают, что ресвератрол способен ингибировать все стадии канцерогенеза (например,g., инициация, продвижение и развитие). Более того, также сообщалось о других биоактивных эффектах, а именно противовоспалительном, антиканцерогенном, кардиозащитном, сосудорасширяющем, фитоэстрогенном и нейрозащитном. Тем не менее, применение ресвератрола по-прежнему является серьезной проблемой для фармацевтической промышленности из-за его плохой растворимости и биодоступности, а также побочных эффектов. В этом смысле в этом обзоре обобщены текущие данные о фармакологических эффектах ресвератрола.

Ключевые слова: ресвератрол, физиологические эффекты, фармакологическая активность, антиоксидант, противораковое средство, противомикробное средство

1.Введение

Сообщается, что среди многих фитохимических веществ фитоэстрогены содержат несколько биоактивных молекул, в основном содержащихся в сое, овощах и фруктах. Эти соединения можно разделить на четыре основные группы, такие как изофлавоноиды, флавоноиды, стильбены и лигнаны. Из них, стильбены, в частности транс -ресвератрол и его глюкозид, как широко сообщается, полезны для здоровья человека, даже если они обладают антиоксидантной, антиканцерогенной, противоопухолевой и эстрогенной / антиэстрогенной активностью [1].

В частности, ресвератрол — это хорошо известное биологически активное соединение, синтезируемое растениями, подвергающимися инфекционному или ионизирующему излучению. Рено и Де Лоргерил первыми связали винные полифенолы, такие как ресвератрол, с потенциальной пользой для здоровья, связанной с регулярным и умеренным употреблением вина (так называемый «французский парадокс») [2]. Ресвератрол с тех пор привлекает все большее научное внимание, что привело к исследованию его биологической активности и к многочисленным публикациям [3].Ресвератрол был впервые выделен из корней чемерицы белого ( Veratrum grandiflorum O. Loes) в 1940 году, затем из корней Polygonum cuspidatum в 1963 году, растения, которое использовалось в традиционной китайской и японской медицине в качестве противовоспалительного и антитромбоцитарного средства. Этот природный полифенол был обнаружен в более чем 70 видах растений, а также в отдельных количествах он содержится в красных винах и различных продуктах питания человека. Высокие концентрации присутствуют в винограде, возможно, из-за реакции Vitis vinifera на грибковую инфекцию.В растениях ресвератрол действует как фитоалексин, который синтезируется в ответ на механическое повреждение, УФ-облучение и грибковые поражения. Для промышленных целей ресвератрол обычно получают путем химического или биотехнологического синтеза из дрожжей Saccharomyces cerevisiae [4,5,6,7,8].

На сегодняшний день сообщалось о 92 новых соединениях ресвератрола, включая 39 димеров, 23 тримеров, 13 тетрамеров, 6 мономеров ресвератрола, 6 гексамеров, 4 пентамеров и 1 октамер из Dipterocarpaceae , Paeoniaceae , 15 Vitaceae 15 Vitaceae , Leguminosae , Gnetaceae , Cyperaceae , Polygonaceae Gramineae и Poaceae [9].Среди этих семейств Dipterocarpaceae , содержащие 50 ресвератролов, составляют большинство, включая 7 родов Dipterocarpaceae , в том числе Vatica , Vateria , Shorea , Hopea anarus и Драйобаланопс [9]. В настоящее время ресвератрол продается как пищевая добавка с широким спектром фармакологических эффектов, включая клеточное защитное действие против окислительного стресса [10,11,12].В этом смысле в настоящем обзоре суммируются полезные эффекты ресвератрола для здоровья, включая противоопухолевые, противомикробные, нейропротекторные, антивозрастные, противовоспалительные, кардиозащитные и снижающие уровень сахара в крови свойства, а также продлевающие жизнь эффекты.

2. Химический состав ресвератрола

Ресвератрол представляет собой стильбеноидный полифенол, содержащий два фенольных кольца, связанных друг с другом этиленовым мостиком. Химическая структура ресвератрола ( транс -3,5,4′-тригидроксистильбен) идентифицирована в двух изомерных формах: цис- и транс -ресвератрол (). trans Форма является доминирующей с точки зрения ее распространенности, и приписываются различные биологические активности, а именно индуцирование клеточных реакций, таких как остановка клеточного цикла, дифференцировка, апоптоз, и усиление антипролиферации раковых клеток [13,14,15].

Химическая структура ресвератрола (формы цис и транс ).

Формальное химическое название (название IUPAC) ресвератрола — E -5- (4-гидроксистирил) бензол-1,3-диол. В настоящее время изучаются различные аспекты химии ресвератрола.Он существует в виде двух геометрических изомеров: цис — ( Z ) и транс — ( E ). Форма транс может подвергаться изомеризации формы цис при воздействии УФ-излучения. Порошок транс -ресвератрол оказался стабильным в условиях «ускоренной стабильности» при влажности 75% и 40 ° C в присутствии воздуха. Низкая биодоступность ресвератрола затрудняла его терапевтическое применение. Поэтому модификация структуры ресвератрола привлекла особое внимание исследователей, и были синтезированы многие производные ресвератрола, такие как метоксилированные, гидроксилированные и галогенированные производные, все из которых обладают благоприятным терапевтическим потенциалом [3,16,17].Ресвератрол присутствует в диетических продуктах в виде гликозилированных форм, известных как пицеид. Хотя растения и патогены, и даже пищеварительный тракт человека обладают ферментами, способными запускать окисление полифенолов (и последующую инактивацию), гликозилирование предотвращает ферментативное окисление ресвератрола, тем самым сохраняя его биологические эффекты и повышая его общую стабильность и биодоступность [18]. Кроме того, поскольку кишечные клетки могут абсорбировать только форму ресвератрол агликона, для процесса абсорбции требуются гликозидазы.Следовательно, относительные количества агликона и гликозилированного ресвератрола в пищевых продуктах и ​​напитках могут влиять на скорость его абсорбции [19].

Три гликозилированных аналога ресвератрола, пицеид, пицеатаннол глюкозид и ресвератролозид, выделенные из инвазивных видов растений Polygonum cuspidatum [19], были идентифицированы как основные антибактериальные соединения [20]. Гликозилированные аналоги резвератрола обладают сравнимыми биологическими эффектами после трансэпителиального пассажа, поскольку они могут гидролизоваться в дегликозилированные формы ресвератрола в кишечнике [21].Однако исследования in vitro показали, что гликозилированные аналоги проявляют даже более сильную биоактивность. Например, ресвератрол и пицеид обладают сходной антиоксидантной способностью, но пицеид, по-видимому, более эффективен, чем ресвератрол, из-за его реакции с его радикальной формой [22,23]. Действительно, ресвератрол-гликозид был более эффективным, чем ресвератрол, против вируса гепатита B [24,25]. Уже сообщалось, что пицеатаннол с еще одной гидроксильной группой обладает более сильным противовоспалительным, иммуномодулирующим, антипролиферативным, антилейшманиальным, антилейкемическим и ингибирующим действием на протеин-тирозинкиназу действием [19].

Птеростильбен, природный аналог метоксилированного ресвератрола, был впервые выделен из Pterocarpus santalinus (красный сандал), растения, используемого в традиционной медицине для лечения диабета [26]. Этот активный компонент Pterocarpus marsupium в основном содержится в чернике, винограде и некоторых древесных растениях. [26,27]. Птеростильбен имеет структуру, аналогичную ресвератролу, за исключением того, что в положении 3 и 5 кольца A была заменена метоксильной группой [26]. Пролипофильность этого соединения, более высокая, чем у ресвератрола, увеличивает его биодоступность [28,29,30], что приводит к более сильной биоактивности, включая противоопухолевые, антилипидемические, противодиабетические и кардиозащитные эффекты, чем у ресвератрола [26,31,32] .

В том же направлении, наноформулировка ресвератрола была задумана как многообещающий подход для сохранения биологической функции, где поликапролактон формирует гидрофобное ядро, тогда как полиэтиленгликоль формирует гидрофильную оболочку инкапсулированных мицелл ресвератрола [33,34]. Твердые липидные наночастицы и наноструктурированные липидные носители представляют собой две уникальные системы нанодоставки ресвератрола, которые были разработаны для повышения пероральной биодоступности ресвератрола для нутрицевтических целей [35]. Действительно, наночастицы ресвератрола привели к улучшению его растворимости и увеличили его антиоксидантный потенциал, чем в свободной форме [35,36].Например, наноформа ресвератрола продемонстрировала увеличение всасывания in vivo, увеличение продолжительности действия и улучшение биодоступности в 3,516 раза по сравнению с сырой формой [37]. Кроме того, гидрофобная природа ресвератрола в значительной степени способствует его ограниченной биодоступности, которая возникает из-за его плохой растворимости в воде. Таким образом, ресвератрол, инкапсулированный в метилированные β -циклодекстрины (в соотношении 1: 1), улучшает его растворимость в воде (примерно в 400 раз) и, следовательно, его биодоступность, сохраняя свои антиоксидантные и антибактериальные эффекты (против Campylobacter ) [38 ], что также способствует его дальнейшему применению в пищевой промышленности с целью борьбы с патогенами пищевого происхождения, а также в качестве нутрицевтиков.

3. Биологическая активность ресвератрола

Ресвератрол обладает широким спектром биологических свойств, среди которых антиоксидантная, кардиопротекторная, нейропротекторная, противовоспалительная и противораковая активность [19,38].

3.1. Улавливание свободных радикалов и антиоксидантное действие

Ресвератрол обладает многими биологическими свойствами, но лучше всего описанным свойством ресвератрола является их способность действовать как мощный антиоксидант [39]. Антиоксидантная активность ресвератрола зависит от расположения функциональных групп в структуре ядра.Таким образом, конфигурация, замещение и общее количество гидроксильных групп существенно влияют на несколько механизмов антиоксидантной активности, такие как улавливание радикалов и хелатирование ионов металлов. Предыдущие исследования показали, что гидроксильная группа в 4′-положении является не единственной детерминантой антиоксидантной активности, но также 3- и 5-ОН группы [40,41]. Изучение антиоксидантного действия против гидроксильных ( OH) и гидропероксильных ( OOH) радикалов в водных модельных средах с использованием методов квантовой химии с функциональной плотностью и методов вычислительной кинетики показало, что транс -ресвератрол может действовать как эффективный OOH, а также предположительно OOR, поглотитель радикалов [42].Ресвератрол также можно использовать для минимизации или предотвращения окисления липидов в фармацевтических продуктах, замедления образования токсичных продуктов окисления, а также для поддержания качества питания и продления срока годности фармацевтических препаратов [43,44,45]. Кроме того, антиоксидантные свойства ресвератрола были успешно использованы для защиты клеток от окислительного стресса, вызванного перекисью водорода, причем предварительная обработка ресвератролом способствовала выживанию клеток и защите от гибели клеток, вызванной УФ-излучением.Клеточная защита ресвератрола может быть достигнута, по крайней мере частично, за счет его способности действовать как прямой антиоксидант и косвенный индуктор клеточной антиоксидантной системы посредством модуляции нескольких клеточных антиоксидантных путей, тем самым балансируя окислительно-восстановительный статус клетки [10,46,47].

Как уже отмечалось, ресвератрол является мощным антиоксидантом, положительный эффект которого затруднен из-за его низкой биодоступности. Было предпринято множество попыток получить производные ресвератрола с помощью процесса этерификации для улучшения их липофильности и применения в пищевых продуктах на основе липидов и в биологических средах.Синтезировано около 12 различных этерифицированных ацилхлоридов, включая бутирилхлорид, капроилхлорид, каприлоилхлорид, каприлхлорид, докозагексаеноилхлорид, эйкозапентаеноилхлорид, лауроилхлорид, миристоилхлорид, олеоилхлорид, пальмитоилхлорид, пропионилхлорид и стеароилхлорид. Эти производные были способны эффективно ингибировать индуцированное ионами меди окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ингибировать индуцированное гидроксильным радикалом расщепление ДНК [33]. Эти результаты ясно продемонстрировали, что производные ресвератрола могут служить потенциальными антиоксидантами в пищевых продуктах и ​​биологических системах.

3.2. Противоопухолевые эффекты

Многочисленные исследования показали, что ресвератрол обладает противоопухолевым действием и является вероятным кандидатом для лечения и профилактики некоторых типов рака [31,48]. Противораковые свойства ресвератрола были подтверждены многими исследованиями in vitro и in vivo, которые показывают, что ресвератрол способен ингибировать все стадии канцерогенеза (например, инициирование, продвижение и прогрессирование) [49,50,51]. Многие исследования также предоставили доказательства того, что ресвератрол не только действует как химиопрофилактический агент, но также проявляет химиотерапевтические свойства, связанные с его противовоспалительным, антиоксидантным, проапоптозным и антипролиферативным действием [50,52].Действительно, считается, что ресвератрол воздействует на компоненты внутриклеточного сигнального пути, такие как регуляторы выживаемости клеток и апоптоза, провоспалительные медиаторы, ангиогенные и метастатические переключатели опухоли, модулируя определенный набор факторов транскрипции, вышестоящих киназ и их регуляторов [53]. Например, ресвератрол продемонстрировал апоптотические и антипролиферативные эффекты на карциному шейки матки человека, вызывая сокращение клеток в клетках HeLa и апоптоз за счет активации каспазы-3 и -9, усиление экспрессии проапоптотической B-клеточной лимфомы ( Bcl) -2-ассоциированный X-белок и подавление экспрессии антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl-extra-large в клетках HeLa, а также повышенная экспрессия p53, белка, необходимого для выживания клеток и клеточного цикла. прогрессия [54].Cheng et al. продемонстрировали, что ресвератрол оказывает противораковое действие в раковых клетках поджелудочной железы, подавляя экспрессию NAF-1 посредством активации передачи сигналов Nrf2 и индуцируя накопление клеточных активных форм кислорода, которые приводят к активации апоптоза и предотвращают пролиферацию клеток рака поджелудочной железы [55]. Ресвератрол также является ингибитором гистоновой деацетилазы, который проявляет свое антипролиферативное действие за счет активации остановки клеточного цикла, индукции апоптоза и аутофагии, ингибирования ангиогенеза, увеличения генерации активных форм кислорода, вызывающих окислительный стресс и гибели митотических клеток в раковых клетках [56].Присутствие 4′-OH вместе со стереоизомером в транс- -конформации (4′-гидроксистирильный фрагмент) абсолютно необходимо для ингибирования пролиферации клеток [40]. Ферментативные анализы показали, что ингибирование синтеза ДНК было вызвано прямым взаимодействием ресвератрола с ДНК-полимеразами [40]. Другая работа in vitro показала, что ресвератрол повышает эффективность химиотерапии за счет инактивации белка NF-κB (фактора транскрипции), который образуется раковыми клетками и контролирует экспрессию определенных генов.Когда присутствует этот фактор, раковые клетки становятся устойчивыми к химиотерапии, что затем позволяет им размножаться. Ресвератрол блокирует этот фактор транскрипции, тем самым позволяя химиотерапевтическим средствам воздействовать на их целевые сайты [57,58,59]. Ресвератрол также ослабляет ацетилирование, фосфорилирование и ядерную транслокацию NF-κB [60] и подавляет экспрессию iNOS в раковых клетках толстой кишки (ключевой фермент в онкогенезе толстой кишки, индуцированный провоспалительными и цитокиновыми агентами) и IGF-1R / Akt / Wnt пути и активирует p53, препятствуя развитию клеток и опухолей [60].Эти эффекты делятся на два класса: (i) хорошо задокументированные антипролиферативные и проапоптотические эффекты на линии раковых клеток; и (ii) несколько более гипотетический химиопрофилактический эффект, который соответствует влиянию ресвератрола на начало рака [57,58,59].

Кроме того, большое внимание уделяется фитоэстрогену ресвератролу как будущему профилактическому и терапевтическому средству против рака груди [61]. Ресвератрол также показал себя многообещающим в составе комбинированной терапии, особенно при раке груди [62].Было показано, что это соединение изменяет устойчивость к лекарствам в широком спектре клеточных систем in vitro, повышая чувствительность опухолевых клеток к лекарственным эффектам в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами [50]. Ресвератрол демонстрирует способность повышать чувствительность клеток рака поджелудочной железы к терапии гемцитабином [55]. Цисплатин, химиотерапевтическое средство против рака яичников, мочевого пузыря, яичек и многих других видов рака, высокий риск нефротоксичности снижает ресвератрол [63]. Во всем мире многие исследования in vitro и на животных продемонстрировали такую ​​профилактическую противораковую активность в толстой кишке, шейке матки, простате, груди и легких [50, 64, 65, 66, 67, 68, 69].Наночастицы, содержащие ресвератрол, также продемонстрировали антиоксидантный потенциал в раковых клетках [37]. Кроме того, полезные эффекты ресвератрола также присутствуют при использовании его в качестве традиционного вспомогательного средства для лечения рака с использованием химиотерапии и лучевой терапии [70,71,72]. Основываясь на предыдущих экспериментальных и клинических испытаниях, а также на молекулярных характеристиках ресвератрола, его можно использовать в качестве: (i) неоадъювантного химиотерапевтического агента перед операцией для уменьшения объема опухоли благодаря его способности ингибировать пролиферацию раковых клеток и вызывать апоптоз; (ii) адъювантный химиотерапевтический препарат для ингибирования ранней инвазии и метастазирования рака после операции; (iii) агент для лучевой терапии или химиотерапии в сочетании с химиотерапевтическими агентами, такими как капсаицин, доцетаксел, доксорубицин, гемцитабин и темозоломид, поскольку ресвератрол может улучшать их противоопухолевые эффекты; (iv) в профилактике рака у людей с высоким риском рака; (v) радиозащитный агент для уменьшения побочных эффектов лечения, включая вызванные лучевой терапией ксеростомию и мукозит.

3.3. Кардиозащитные эффекты

Было показано, что защитный эффект ресвератрола улучшает сердечно-сосудистую функцию у крыс с диабетом [73,74] за счет сохранения функциональных возможностей компартментов сердечных стволовых клеток / клеток-предшественников и зрелых сердечных клеток, улучшения сердечной среды за счет уменьшения воспалительного состояния и уменьшения неблагоприятного ремоделирования желудочков. диабетического сердца, что приводит к заметному восстановлению функции желудочков [74]. Ресвератрол показал положительный эффект при сердечной недостаточности за счет улучшения функции левого желудочка, снижения гипертрофии сердца, сократительной дисфункции и ремоделирования, интерстициального фиброза и уровня BNP в плазме [75].Некоторые молекулярные механизмы действия ресвератрола включают ингибирование прогипертрофных сигнальных молекул, улучшение миокардиальной обработки Ca 2+ , фосфорилирование путей выживания (Akt-1, GSK-3 β ) и сигнальных путей стресса (MKP-1) и снижение окислительного стресса и воспаления (iNOS, активность ЦОГ-2 и образование АФК) [75]. Ян и др. предполагают, что ресвератрол действует, предотвращая экспрессию эндотелиальной синтазы оксида азота, фактора роста эндотелия сосудов и подавляя фосфорилирование p38 у крыс с инфарктом миокарда, связанным с диабетом [73].Кроме того, введение ресвератрола крысам с диабетом, связанным с инфарктом миокарда, значительно снизило уровень глюкозы в крови, массу тела, уровни триглицеридов в плазме, частоту сердечных сокращений и соотношение аспартаттрансаминазы (AST) / аланинтрансаминазы (ALT), в то же время, что заметно увеличило общий уровень инсулина в плазме [ 73,76]. Кроме того, ресвератрол значительно снижает факторы воспаления и уровень малонового диальдегида, который является маркером окислительного стресса [77]. Эти результаты показали, что лечение ресвератролом может улучшить сердечно-сосудистую функцию за счет уменьшения ишемического реперфузионного повреждения миокарда, вазодилатации и атеросклероза [78].Напротив, в физиологических концентрациях ресвератрол вызывает расширение сосудов и, как следствие, снижает риск гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний [79]. С другой стороны, эти результаты также подтвердили использование Polygonum cuspidatum в качестве источника ресвератрола для лечения и профилактики гиперлипидемии и артериосклероза в традиционной китайской медицине [80,81,82]. В целом защитный эффект ресвератрола на сердечно-сосудистую систему связан с множеством молекулярных мишеней и может быть полезен для разработки новой терапии атеросклероза, метаболического синдрома, ишемии / реперфузии и сердечной недостаточности [83].

3.4. Нейропротекторные эффекты

Ресвератрол выполняет несколько нейропротекторных функций при различных нейродегенеративных нарушениях, таких как болезни Альцгеймера, Хантингтона и Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и нейродегенеративные расстройства, вызванные алкоголем [84,85]. Было показано, что защитные эффекты ресвератрола не ограничиваются противовоспалительной и антиоксидантной активностью, но также улучшают функции митохондрий и биогенез за счет пути SIRT1 (сиртуин 1) / AMPK / PGC1α и витагенов, которые предотвращают вредные эффекты, вызванные окислительным стрессом [ 85,86,87].Ресвератрол снижает холинергическую нейротрансмиссию, экспрессию мозгового нейротрофического фактора и окислительный стресс, способствует клиренсу β-амилоидных пептидов и антиамилоидогенному расщеплению АРР, а также снижает апоптоз нейронов [88]. Мета-анализ показал, что ресвератрол значительно снижает профиль состояний настроения (ПОМС), включая бодрость и утомляемость, но не оказывает значительного влияния на память и когнитивные функции [89]. Среди выделенных олигомеров ресвератрола витамин А и хейнеанол А обладают лучшим дозозависимым ингибирующим потенциалом по сравнению со стандартным ингибитором (галантамином) как в отношении активности ацетилхолинэстеразы (AChE), так и бутирилхолинэстеразы (BChE) [17,37].Ресвератрол также способен улучшать двигательные способности крыс и деактивировать нейровоспалительный ответ после внутримозгового кровоизлияния. Его можно использовать в качестве нового терапевтического средства для лечения внутримозговых кровоизлияний [90,91].

3.5. Противовоспалительная активность

Стилбеноиды, включая ресвератрол, представляют собой неазотистые полифенолы кислого и амфифильного характера, обладающие противовоспалительной активностью. Многие из их мишеней связаны с циклооксигеназой (COX), 5-липоксигеназой (5-LOX) и протеинкиназой B [92], что связано с ее способностью ингибировать активность COX-1 и COX-2 наряду с ингибированием активности факторов транскрипции. , непосредственно участвующие в регуляции активности ЦОГ [93].Исследования показали способность ресвератрола снижать секрецию и экспрессию воспалительных факторов [94]. Противовоспалительная активность ресвератрола предотвращает воспаление, вызванное острым фарингитом, путем ингибирования уровней NF-κB, фактора некроза опухоли-α и интерлейкина-6 в сыворотке крови, уровней активности макрофагального воспалительного протеина-2 и циклооксигеназы-2, продукции активных форм кислорода и каспаз. 3/9 в моделях кроликов [94]. Ресвератрол подавляет отек ушей мышей, лейкоцитов и экссудатов плеврита, снижает продукцию NO и повышает активность SOD в сыворотке в тесте на плеврит, вызванный уксусной кислотой, снижает содержание MDA и повышает активность T-SOD в сыворотке; RSV может ингибировать экспрессию TP, PGE2, NO и MDA в тесте на каррагинан-индуцированный синовит, поддерживая его анальгетическую и противовоспалительную активность [95].Ресвератрол подавляет активацию микроглии, которая приводит к высвобождению различных провоспалительных факторов, выработке активных форм кислорода и активации сигнальных путей, ведущих к нейровоспалению [96] in vitro ресвератрол модулирует воспалительный ответ в концентрациях от умеренных до высоких. в клетках кишечника путем подавления активации NF-κB и предотвращения митохондриальной дисфункции. Этот результат был подтвержден in vivo, где ресвератрол подавляет продукцию TNF-α и активацию NF-κB, снижает инфильтрацию нейтрофилов в слизистой оболочке кишечника и подавляет онкогенез кишечника путем регулирования противовоспалительной miRNA [97,98].Chen et al. продемонстрировали, что ресвератрол значительно подавляет сигнальный путь TLR-4 / MyD88 / NF-κB при повреждении и воспалении, вызванном лизофосфатидилхолином, что может быть полезно для лечения артериосклероза [99]. Взятые вместе, эти исследования показывают, что ресвератрол может предотвращать воспаление и окислительный стресс, снижать риск канцерогенеза и разработан как противовоспалительное средство для улучшения качества жизни пациентов.

3.6. Антимикробная активность

Ресвератрол, помимо описанных выше биологических активностей, был изучен на предмет его способности подавлять рост некоторых патогенных микроорганизмов, таких как грамположительные и грамотрицательные бактерии и грибы [100].Действительно, было показано, что ресвератрол эффективно подавляет рост Candida albicans [101]. Производные диметокси-ресвератрола проявляли противогрибковую активность против C. albicans со значениями минимальной ингибирующей концентрации (МИК) 29–37 мкг / мл, в том числе против 11 других видов Candida [102]. Однако предполагаемая кандидатная активность ресвератрола вызывает разногласия. Фактически, исследование показывает, что ресвератрол не эффективен против C.albicans и не C. albicans видов [101]. В другом исследовании противогрибковая активность ресвератрола против C. albicans могла быть достигнута при 400 мкг / мл, тем самым сводя к минимуму противогрибковую роль ресвератрола против инфекций, вызванных C. albicans , [103].

Campylobacter jejuni и Campylobacter coli являются основными причинами бактериального гастроэнтерита, в то время как виды Arcobacter также известны как патогены для человека и животных.Комплексы включения ресвератрол-гидроксипропил-γ-циклодекстрин улучшили растворимость ресвератрола и показали эффекты против Campylobacter и против Arcobacter . Более того, он ингибировал образование биопленок и способствовал диспергированию биопленок даже при концентрациях ниже МИК и, следовательно, мог быть разработан как новый антибиотикопленочный агент для увеличения срока хранения и безопасности пищевых продуктов [104].

Ресвератрол продемонстрировал антибактериальную активность в отношении грамположительных бактерий, а тесты на время уничтожения показали, что его эффекты были обусловлены его бактериостатическим действием [105].Однако механизм, лежащий в основе его антибактериальной активности, до конца не изучен [106]. Ресвератрол также мог влиять на клетки, изменяя их морфологию и содержание ДНК [105]. Hwang и Lim [106] продемонстрировали, что ресвератрол приводит к фрагментации ДНК в Escherichia coli , вызывая SOS-ответ; тем не менее, ресвератрол также индуцировал удлинение клеток без SOS-ответа и, таким образом, подавлял рост бактериальных клеток, подавляя экспрессию FtsZ (критически важную для образования Z-кольца) и образование Z-кольца в E.coli .

С другой точки зрения, активные формы кислорода (АФК), супероксид, пероксид и гидроксильные радикалы, как полагают, способствуют быстрой бактерицидной активности различных противомикробных агентов. Культура E. coli и Staphylococcus aureus , дополненная ресвератролом и обработанная противомикробными препаратами, снизила концентрацию АФК до сублетальных уровней, которые являются мутагенными, в то время как отсутствие ресвератрола позволяет АФК достичь достаточно высокого уровня, чтобы убить мутагенизированные клетки.Способность подавления антимикробной летальности и стимулирования восстановления мутантов, подтвержденная ресвератролом, позволяет предположить, что этот антиоксидант может способствовать появлению нескольких видов, устойчивых к противомикробным препаратам, особенно если новые производные и / или составы ресвератрола заметно увеличивают его биодоступность [107].

Вирус псевдобешенства — один из самых разрушительных патогенов свиней, от которого нет лечения и который часто приводит к экономическим потерям. Ресвератрол продемонстрировал противовирусную активность, подавляя репликацию вируса псевдобешенства и эффективно увеличивая показатели роста и снижая смертность поросят, инфицированных вирусом псевдобешенства [108].

Птеростильбен представляет собой метоксилированное производное ресвератрола, которое проявляет антибактериальную активность против лекарственно-устойчивого Staphylococcus aureus (MRSA) с минимальной ингибирующей концентрацией (МИК), превосходящей птеростильбен по сравнению с ресвератролом (в 8-16 раз). Эффективность птеростильбена против MRSA была связана с утечкой бактериальной мембраны, подавлением активности шаперонового белка и активацией рибосомного белка и может применяться местно для лечения кожной инфекции MRSA, обладающей меньшей токсичностью для клеток млекопитающих [32].Ресвератрол является потенциально полезным агентом при лечении инфекционных заболеваний, вызванных Staphylococcus aureus, и S. aureus, [109]. Кроме того, ресвератрол может облегчить диарею, вызванную ротавирусной инфекцией [109].

3,7. Другая биологическая активность

Помимо кардиопротекторного, антиоксидантного, противоопухолевого, нейропротекторного, противовоспалительного, антидислипидемического и антидиабетического эффектов ресвератрола, он также проявляет антипролиферативное и андрогеноснижающее действие на интерстициальные клетки яичника.Более того, он оказывает цитостатическое, но не цитотоксическое действие на клетки гранулезы, ингибируя ароматизацию и экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Эти действия могут иметь клиническое значение при состояниях, связанных с гиперплазией тека-интерстициальных клеток, избытком андрогенов и аномальным ангиогенезом, например синдромом поликистозных яичников. Кроме того, ресвератрол может увеличивать резерв фолликулов яичников и продлевать продолжительность жизни яичников, выступая в качестве потенциального средства против старения [110].

Ресвератрол также способен уменьшать гистопатологические и биохимические повреждения и оказывать защитное действие на повреждения яичников, вызванные ишемией-реперфузией.Ресвератрол продолжает оставаться горячей точкой во многих областях, включая заболевания дыхательной системы. Действительно, исследования показали, что ресвератрол полезен для облегчения легочной функции у населения в целом и играет защитную роль при заболеваниях дыхательной системы. Также были изучены основные защитные эффекты ресвератрола при заболеваниях дыхательной системы, включая его противовоспалительное, антиапоптотическое, антиоксидантное, антифибротическое, антигипертензивное и противоопухолевое действие. У пациентов, получавших ресвератрол, сывороточные уровни определенных биохимических маркеров (т.е., С-реактивный белок, скорость оседания эритроцитов, недокарбоксилированный остеокальцин, матриксная металлопротеиназа-3, фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-6) также были значительно снижены [111]. Таким образом, использование ресвератрола в качестве адъюванта к обычным противоревматическим средствам представляется оптимальным подходом. Ресвератрол также можно использовать в качестве защитного и / или терапевтического средства, особенно в случаях мужского бесплодия, вызванного токсичностью яичек. С другой стороны, ресвератрол может быть полезен для защиты здоровья от ряда патологий и проблем старения [84].Однако сравнительная оценка исследований на животных и людях показывает, что ресвератрол не может защитить от метаболических заболеваний и связанных с ними осложнений. Тем не менее, важно отметить, что на клинические результаты влияют многие факторы, такие как размер выборки и цели исследования. До сих пор при проведении большинства клинических испытаний для оценки значимости ресвератрола при хронических заболеваниях использовались небольшой размер выборки и высокие уровни дозировки [84]. Следовательно, нелегко определить точный диапазон безопасности и терапевтическую эффективность конкретных доз ресвератрола для конкретных групп населения.В этом смысле, прежде чем назначать ресвератрол, пациентам следует должным образом рекомендовать эффективное лечение с минимальными побочными эффектами. Прежде чем объявить ресвератрол полезным соединением для здоровья человека, необходимы дальнейшие исследования.

4. Негативные эффекты ресвератрола

Ресвератрол широко известен своими известными полезными биологическими эффектами, а именно его химиопрофилактическими и антиоксидантными свойствами. Однако некоторые исследования документально подтвердили, что он может вести себя как прооксидант [112]; таким образом, как это ни парадоксально, он также может иметь отношение к патологии нескольких заболеваний.

Антиоксидантный потенциал ресвератрола был связан с его способностью улавливать АФК [112,113] и способностью активировать антиоксидантную защиту клеток [114]. Исследования показали, что ресвератрол может действовать как сигнальная молекула в тканях и клетках, модулируя экспрессию генов и белков посредством активации окислительно-восстановительных внутриклеточных путей. Таким образом, толерантность клеток к окислительной среде может быть связана с изменениями экспрессии генов и повышением активности и синтеза систем антиоксидантной защиты, что в конечном итоге приводит к выживанию и адаптации клеток [115,116,117].Более того, в зависимости от условий ферментативных реакций, ресвератрол может (ауто) окисляться с образованием семихинонов и относительно стабильного 4′-феноксильного радикала, что в конечном итоге приводит к продукции ROS [118,119]. На окислительные реакции таких полифенолов влияют pH и присутствие гидроксильных анионов или органических оснований [120,121].

Исследование, проведенное Martins et al. показали, что ресвератрол может модулировать различные пути одновременно, что может приводить к различным и даже противоположным биологическим эффектам, в зависимости от его концентрации или определенного времени лечения.Авторы документально подтвердили, что, хотя дозозависимый прооксидантный эффект ресвератрола приводит к окислительному стрессу клеток при меньшем времени воздействия, при той же дозе, но с увеличением времени воздействия была обнаружена менее выраженная цитотоксичность. Это свидетельствует о том, что выжившие клетки оказались более устойчивыми к повреждениям, вызванным ресвератролом, поскольку его эффекты ослаблялись со временем лечения [114]. Кроме того, было зарегистрировано, что низкие дозы ресвератрола (0,1–1,0 мкг / мл) усиливают пролиферацию клеток, тогда как более высокие дозы (10.0–100,0 мкг / мл) вызывает апоптоз () и снижает митотическую активность опухолей и эндотелиальных клеток человека [122]. Недавно наблюдались двойные эффекты ресвератрола на гибель и пролиферацию клеток рака толстой кишки HT-29: при низких концентрациях (1 и 10 мкмоль / л) ресвератрол увеличивал количество клеток, а в более высоких дозах (50 или 100 мкмоль / л) ресвератрол. уменьшение количества клеток и увеличение процента апоптозных или некротических клеток [123].

Схематическое изображение двухфазной активности ресвератрола и модуляции экспрессии генов.В наномолярных [124] дозах ресвератрол действует как мощный антиоксидант, в то время как в микромолярном (мкМ) диапазоне он взаимодействует как агонист или антагонист, проявляя пролиферацию клеток / цитопротекторные реакции или цитостатические / апоптотические эффекты, соответственно.

В очень интересном исследовании изучалась зависимость дозы от времени острого введения ресвератрола от уровней липопероксидации (в сердце, печени и почках самцов крыс, синхронизированных с 12-часовым циклом темнота-свет). Было задокументировано, что ресвератрол ведет себя как антиоксидант в темное время суток и как прооксидант во время светового периода, возможно, отражая предполагаемое изменение соотношения между про- и антиоксидантной активностью в различных органах в течение 24-часового цикла или постпрандиальный окислительный всплеск, который произошел после еда [124].Существует интересная корреляция между прооксидантной и цитотоксической активностями пищевых полифенолов, например, с ресвератролом. Фактически, поскольку каждый антиоксидант является окислительно-восстановительным агентом, он может стать прооксидантом, ускоряя перекисное окисление липидов и / или вызывая повреждение ДНК в особых условиях. Таким образом, было высказано предположение, что такое прооксидантное действие может быть важным механизмом действия ресвератрола против рака и свойств индуцирования апоптоза [112]. Уже сообщалось, что ресвератрол может приводить к повреждению ДНК, а также к обратимому или необратимому прерыванию клеточного цикла, опосредованному его прооксидантным действием [117].Недавно Plauth et al. [125] предположили, что клеточный ответ на лечение ресвератролом основан на инициирующем окислительном воздействии действии, которое может привести к индукции горметической адаптации клеток к более восстановительному состоянию, чтобы повысить физиологическую устойчивость в борьбе с окислительным стрессом. Кроме того, ранее сообщалось, что критический баланс между внутриклеточной перекисью водорода (H 2 O 2 ) и O 2 определяет судьбу клеток при апоптотических стимулах. Таким образом, сдвиг в сторону H 2 O 2 способствует апоптозу, тогда как наклон в сторону O 2 препятствует апоптозу.Действительно, H 2 O 2 способствует апоптозу за счет снижения внутриклеточной концентрации O 2 и запуска падения цитозольного pH. Ахмад и др. [126] сообщили, что ингибирующее действие ресвератрола на индуцированный H 2 O 2 апоптоз обусловлено не его антиоксидантной активностью, а скорее прооксидантным действием, о чем свидетельствует заметное повышение внутриклеточного O 2 , что создает внутриклеточную среду, не способствующую апоптозу.

Что касается антиоксидантной / прооксидантной активности гидроксистильбена (ресвератрола), в прошлом были проведены различные исследования с целью определения взаимосвязи между структурой и активностью с использованием бесклеточных систем [127,128]. Таким образом, Rüweler et al. [117] обнаружили, что ни цитотоксическая или цитостатическая активность, ни цитопротективная и антиоксидантная активности в культивируемых (глиома C6) клетках не указывают на взаимосвязь структура-активность, подчеркивая необходимость изучения механизмов на молекулярном уровне. Фукухара и Мията впервые сообщили о прооксидантной активности ресвератрола в анализе расщепления плазмидной ДНК в присутствии ионов переходных металлов, таких как медь, наиболее окислительно-восстановительных ионов металлов, присутствующих в ядре, сыворотке и тканях [129, 130].Ресвератрол тесно связан с основаниями ДНК, особенно с гуанином [131]. Ионы меди из хроматина могут быть мобилизованы хелатирующими металлами агентами, вызывая усиление межнуклеосомной фрагментации ДНК — свойство, которое считается отличительным признаком клеток, подвергающихся апоптозу. Недавно сообщалось о мутагенности ресвератрола в плазмидной ДНК посредством точечных мутаций (делеций / замен), приводящих к делециям многих оснований гуанина. Фактически, поскольку известно, что ионы меди находятся в ядре, связанном с гуаниновыми основаниями в хроматине, мобилизация такой эндогенной меди ресвератролом приводит к прооксидантному расщеплению ДНК на этом участке.Кроме того, сообщается, что концентрация меди повышается при различных злокачественных новообразованиях; Итак, это исследование объясняет противоопухолевую активность ресвератрола [132].

Основываясь на его структурном сходстве с диэтилстильбэстролом, синтетическим эстрогеном, ресвератрол также может действовать как фитоэстроген, проявляя различные степени агониста рецепторов эстрогена в различных системах [133]. В некоторых типах клеток ресвератрол действовал как суперагонист, тогда как в других он вызывал активацию, равную или меньшую, чем у эстрадиола, и как антагонист при более высоких концентрациях.Такое зависящее от концентрации поведение агонистов и антагонистов использовали для объяснения механизмов, лежащих в основе двухфазного концентрационного ответа. В концентрациях, аналогичных тем, которые необходимы для его других биологических эффектов, ресвератрол ингибировал связывание меченого эстрадиола с рецептором эстрогена и активировал транскрипцию репортерных генов, чувствительных к эстрогену, трансфицированных в клетки рака груди человека [133]. Кроме того, в отсутствие эстрогена (E 2 ) ресвератрол проявляет смешанную активность агониста / антагониста эстрогена в некоторых линиях клеток рака молочной железы, но в присутствии E 2 ресвератрол действует как антиэстроген [134].В другом сообщении было продемонстрировано, что ресвератрол устраняет вызванную сывороточной депривацией повышенную активность каспазы 3, предполагая его спасительный эффект посредством передачи сигналов p38 MAPK [135]. Ресвератрол также регулирует функцию митохондриальной дыхательной цепи, при этом митохондриальный комплекс I (CI) является прямой мишенью этой молекулы. Также in vivo было продемонстрировано, что в митохондриях мозга молодых и старых мышей ресвератрол увеличивает доверительный интервал, в то время как у старых животных с низкой антиоксидантной защитой вызывает окислительный стресс.Таким образом, не только доза, но и возраст во время лечения могут модулировать внутриклеточный и митохондриальный окислительно-восстановительный статус, переключение с полезного эффекта ресвератрола на вредное, что подчеркивает важность баланса между про- и антиоксидантным действием ресвератрола, который зависит от его дозы. а также возраст [136]. Ян и др. [137] сообщили о двойной роли ресвератрола в клетках рака поджелудочной железы: один — как опухолевый супрессор через повышающую регуляцию Bax, а другой — как активатор опухоли через повышающую регуляцию VEGF-B; Итак, противоопухолевый эффект ресвератрола намного сильнее, чем эффект промотирования рака.

Все вышеперечисленные исследования показывают ключевую роль зависимости от дозы и старения в ответах на воздействие ресвератрола на пользу для здоровья. Кроме того, в другом исследовании, целью которого было сравнить влияние ресвератрола на инсулинорезистентность, вызванную старением и повторным питанием, и ее последствия для артериальной системы, авторы обнаружили, что ресвератрол улучшал чувствительность к инсулину у старых мышей, получавших стандартную диету, но не улучшал инсулин. статус устойчивости у старых мышей, получавших диету с высоким содержанием белка.Напротив, ресвератрол проявлял пагубные эффекты, увеличивая состояние воспаления и выработку супероксида, а также уменьшая растяжимость аорты. Эти данные демонстрируют, что ресвератрол, по-видимому, полезен при истощении при физиологическом старении, тогда как в сочетании с диетой с высоким содержанием белка у старых мышей он может увеличивать факторы риска, связанные с атерогенезом, вызывая сосудистые изменения, которые могут представлять дополнительный фактор риска для сердечно-сосудистой системы [138]. ].

5.Побочные эффекты ресвератрола

Одним из наиболее интересных аспектов будущего развития ресвератрола как многообещающего препарата является то, что он не оказывает изнуряющих или токсичных побочных эффектов. Широкий диапазон доз ресвератрола использовался в различных исследованиях in vivo и in vitro. Однако совершенно необходимо определить наиболее подходящую дозу и способ введения. Кроме того, было документально подтверждено, что ресвератрол вызывает гибель клеток в опухолевых тканях и относительно не влияет на нормальные прилегающие ткани [52].Несоответствие поглощения ресвератрола нормальными и опухолевыми клетками может быть связано с различиями в доступных клеточных мишенях и экспрессии генов в раковых клетках, что делает ресвератрол специфичным для опухоли. Mukherjee et al. [139] предположили, что более низкие дозы ресвератрола могут быть связаны с пользой для здоровья, в то время как более высокие дозы разрушают опухолевые клетки за счет проапоптотических эффектов.

Ресвератрол не вызывает побочных эффектов при кратковременных дозах (1,0 г). В противном случае при дозах 2,5 г или более в день могут возникнуть побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, диарея и нарушение функции печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени [140].Интересно, что в долгосрочных клинических испытаниях не было выявлено серьезных побочных эффектов [141]. Фактически, было обнаружено, что ресвератрол безопасен и хорошо переносится в дозе до 5 г / день, либо в виде разовой дозы, либо как часть многодневного режима дозирования [142]. Тем не менее, необходимо отметить, что эти исследования проводились на здоровых популяциях, и это может варьироваться у больных. Наше понимание зависимости от дозы и пути введения ресвератрола еще более усложняется, поскольку пероральный ресвератрол метаболизируется кишечной микробиотой [143], что затрудняет определение того, какие эффекты вызваны исключительно ресвератролом или ресвератролом и его метаболитами.

Чтобы исследовать предположение, подавляет ли ресвератрол развитие атеросклероза у кроликов с гиперхолестеринемией, Wilson et al. [144] добавляли кроликам ресвератрол перорально (1 мг / кг) или без него и обнаружили, что лечение ресвератролом не оказывало неблагоприятного воздействия на здоровье кроликов, за исключением развития атеросклероза. Электрофоретическая подвижность ЛПНП в плазме не различалась между группами. Окрашивание атеросклеротических поражений в контрольной группе и группах, получавших резвератрол, показало, что кролики, получавшие резвератрол, имели значительно большую площадь поверхности аорты, покрытую атеросклеротическими поражениями.Следовательно, ресвератрол способствует развитию атеросклероза, а не защищает от него, за счет независимого механизма различий, наблюдаемых в общем состоянии здоровья животных, функции печени, концентрации холестерина в плазме или окислительном статусе ЛПНП [144]. Ferry-Dumazet et al. [145] с целью проанализировать нефротоксичность ресвератрола при пероральном приеме 3000 мг / кг массы тела. крысам в течение 28 дней. Это привело к нефротоксичности, документально подтвержденной повышенными уровнями азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, увеличением веса почек, крупными патологическими изменениями почек, а также увеличением частоты и тяжести гистопатологических изменений почек.При микроскопическом исследовании почек были выявлены поражения, патогенез которых может быть усилен концентрацией ресвератрола (или его метаболита) в зависимости от градиентов осмотической концентрации почек, что приводит к токсическим уровням в почечной лоханке. Это может привести к некрозу, обструкции почечных канальцев и, как следствие, к расширению канальцев за непроходимой областью. Действительно, воспаление и гиперплазия тазового эпителия являются ожидаемыми ответами на присутствие некротических тканей. Следовательно, прием 1000 или 300 мг ресвератрола / кг b.ж / д не выявили нефротоксических изменений. Преобладающими клиническими признаками токсичности в группе дозы 3000 мг / кг массы тела / день были обезвоживание, пилоэрекция и красный материал в клетке / моче, снижение массы тела, гиперальбуминемия, анемия (из-за повреждения почек, которое снижает синтез эритропоэтина), белый цвет. количество клеток крови увеличивается из-за воспаления лоханки почек. Более того, повышенные уровни ALT, ALKP и общего билирубина предполагают токсичность для печени, но это не было подтверждено гистологически. Точно так же органы, свидетельствующие об изменении веса, не показали гистологических изменений [146].

Сообщалось, что ресвератрол снижает рост клеток и индуцирует апоптоз в нормальных клетках при введении в высоких дозах, что подтверждает его двухфазный эффект в диапазоне от низких до высоких концентраций [145]. Ресвератрол быстро активирует митоген-активированную протеинкиназу (MAPK) в MEK-1, Src, матриксную металлопротеиназу и рецептор эпидермального фактора роста зависимым образом. Он активирует MAPK и эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS) в наномолярных концентрациях (т.е. величине меньше, чем требуется для геномной активности ER) и в концентрациях, которые возможно / временно достигаются в сыворотке после перорального употребления красного вина [147].Кроме того, потребление ресвератрола в умеренных дозах приводит к увеличению продолжительности жизни у годовалых мышей. Однако, когда мыши потребляли большие дозы ресвератрола (1800 мг / кг), было показано, что животные умирают в течение 3-4 месяцев [148]. Исследования стабильной фармакокинетики и переносимости 2000 мг транс -ресвератрола, вводимого два раза в день с пищей, кверцетином и алкоголем (этанолом), показали, что транс -ресвератрол хорошо переносится здоровыми людьми, хотя часто наблюдалась диарея [ 149].

6. Взаимодействие ресвератрола: перспективы лекарств

6.1. Взаимодействие с цитохромом P450

Использование натуральных продуктов распространено среди пациентов, принимающих обычные лекарства, что приводит к более высокому риску взаимодействия природных продуктов с лекарственными средствами. Ресвератрол может взаимодействовать с несколькими лекарствами. Это может привести к взаимодействию с различными цитохромами P450 (CYP), особенно при приеме в высоких дозах [150]. Сообщалось, что ресвератрол подавляет активность CYP3A4 in vitro [151] и у здоровых добровольцев [152].Следовательно, высокое потребление ресвератрола даже в виде добавок с дополнительными лекарствами может потенциально снизить метаболический клиренс лекарств, которые подвергаются интенсивному метаболизму CYP3A4 при первом прохождении, что увеличивает как биодоступность, так и риск токсичности этих лекарств. Поскольку сообщалось, что этот полифенол значительно взаимодействует с ферментами фазы I и II как in vitro, так и in vivo [153], они также могут быть полезными или вредными. Действительно, люди, принимающие лекарства, такие как тамоксифен, эффективность которых высокоспецифична и зависит от ферментов CYP, могут быть особенно затронуты.Таким образом, следует соблюдать осторожность при использовании дополнительных доз ресвератрола для пользы для здоровья, таких как химиопрофилактика.

6.2. Взаимодействие с транспортерами

Помимо ферментов, метаболизирующих лекарства, в настоящее время широко признано, что модификации транспортных функций участвуют в этих взаимодействиях ресвератрола и лекарства. Сообщалось, что ресвератрол эффективно ингибирует P-гликопротеин (P-gp), белок 2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), и переносчик органических анионов 1/3 (OAT1 / OAT3) [154].Тем не менее, взаимодействие ресвератрола с переносчиками до сих пор полностью не выяснено. Кроме того, было проведено несколько клинических исследований для определения опосредованного переносчиком взаимодействия ресвератрола с лекарственными средствами. С другой стороны, также предполагается, что более высокие дозы ресвератрола конкурируют с другими полифенолами за переносчики, снижая как их поглощение, так и потенциальные синергетические эффекты. Более того, абсорбция, распределение, почечная экскреция и / или печеночная элиминация активных ингредиентов ресвератрола у людей изучены недостаточно хорошо, чем это требуется для фактического прогнозирования взаимодействий ресвератрола с лекарственными средствами.Таким образом, эффекты ресвератрола, модулирующие взаимодействие переносчиков с лекарственными средствами, требуют дальнейшего изучения.

6.3. Взаимодействие с антикоагулянтами и антиагрегантами

Сообщалось, что ресвератрол препятствует агрегации тромбоцитов человека in vitro [155, 156]. Предположительно, высокое потребление ресвератрола в виде добавок может увеличить риск синяков и кровотечений при приеме с антикоагулянтами, антитромбоцитарными препаратами и даже нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

7.Выводы и перспективы на будущее

Ресвератрол — это нутрицевтик, принадлежащий к группе стильбеноидов, широко распространенный в царстве растений и обладающий несколькими терапевтическими эффектами. Структурно стильбеноиды содержат два ароматических кольца, связанных этиленовым или этеновым мостиком с различными заместителями. Даже несмотря на то, что наличие двойной связи предполагает, что стильбеноиды существуют в цис-, а также в транс--форме. trans Форма более устойчива и обладает высокими биологически активными эффектами.Молекулы ресвератрола синтезируются фенилаланиновым путем посредством множества ферментативных реакций. Традиционно ресвератрол использовался при боли в животе, гепатите, артрите, инфекциях мочевыводящих путей, грибковых заболеваниях или лечении кожных воспалений, но основной биологический потенциал ресвератрола принадлежит кардиопротекции.

Помимо кардиопротекторного действия, ресвератрол также обладает антиканцерогенными, противовирусными, нейропротекторными, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.Другие производные, подобные ресвератролу, являются одними из наиболее многообещающих соединений в составе противовоспалительных лекарственных средств. Тем не менее, его привлекательность, поправки в их структуру / биодоступность / активность необходимо повышать. Кроме того, было показано, что он способен имитировать эффекты ограничения калорийности, оказывать противовоспалительное и антиоксидантное действие и даже влиять на начало и развитие многих заболеваний с помощью нескольких механизмов. Несмотря на то, что существует множество доказательств in vitro и in vivo, что ресвератрол может быть многообещающим терапевтическим средством, клинические испытания должны подтвердить его потенциал.

Благодарности

Н. Мартинс благодарит Португальский фонд науки и технологий (FCT – Portugal) за стратегический проект исх. UID / BIM / 04293/2013 и «NORTE2020 — Региональная операционная программа до Норте» (NORTE-01-0145-FEDER-000012).

Вклад авторов

Все авторы внесли равный вклад в эту работу. B.S., M.S.-R., P.V.T.F., N.M. и J.S.-R. критически рассмотрели рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

APC профинансировал Н. Мартинс.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Калантари Х., Дас Дипак К. Физиологические эффекты ресвератрола. БиоФакторы. 2010; 36: 401–406. DOI: 10.1002 / biof.100. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Рено С., де Лоргерил М. Вино, алкоголь, тромбоциты и французский парадокс ишемической болезни сердца. Ланцет. 1992; 339: 1523–1526. DOI: 10.1016 / 0140-6736 (92) -F.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Кейлор М.Х., Мацуура Б.С., Стивенсон К.Р.Дж. Химия и биология натуральных продуктов, полученных из ресвератрола. Chem. Ред. 2015; 115: 8976–9027. DOI: 10.1021 / cr500689b. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Ли М., Кильдегаард К.Р., Чен Ю., Родригес А., Бородина И., Нильсен Дж. Получение de novo ресвератрола из глюкозы или этанола с помощью сконструированного Saccharomyces cerevisiae . Метаб. Англ. 2015; 32: 1–11. DOI: 10.1016 / j.ymben.2015.08.007.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Ван Ю., Холлс К., Чжан Дж., Мацуно М., Чжан Ю., Ю. О. Поэтапное увеличение биосинтеза ресвератрола в дрожжах Saccharomyces cerevisiae с помощью метаболической инженерии. Метаб. Англ. 2011; 13: 455–463. DOI: 10.1016 / j.ymben.2011.04.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ли М., Шнайдер К., Кристенсен М., Бородина И., Нильсен Дж. Инженерные дрожжи для получения высокого уровня стильбеноидных антиоксидантов. Sci. Отчет 2016; 6: 36827. DOI: 10,1038 / srep36827. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8.Биквилдер Дж., Волсвинкель Р., Йонкер Х., Холл Р., де Вос С.Х., Бови А. Производство ресвератрола в рекомбинантных микроорганизмах. Прил. Environ. Microbiol. 2006. 72: 5670–5672. DOI: 10.1128 / AEM.00609-06. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Бернс Дж., Йокота Т., Ашихара Х., Лин М.Э.Дж., Крозье А. Растительные продукты и растительные источники ресвератрола. J. Agric. Food Chem. 2002; 50: 3337–3340. DOI: 10.1021 / jf0112973. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Маркес Ф.З., Маркус М.А., Моррис Б.J. Ресвератрол: клеточное действие мощного природного химического вещества, которое приносит множество преимуществ для здоровья. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2009. 41: 2125–2128. DOI: 10.1016 / j.biocel.2009.06.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Aschemann-Witzel J., Grunert K.G. Пищевые добавки ресвератрола: исследование роли индивидуальных потребительских характеристик в прогнозировании отношения и намерений нас, американских и датских респондентов, усыновить ребенка. BMC Public Health. 2015; 15: 110. DOI: 10.1186 / s12889-015-1348-7.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Рисулео Г. Глава 33 — Ресвератрол: Множественные действия на биологическую функциональность клетки. В: Гупта Р.С., редактор. Биологически активные добавки. Академическая пресса; Бостон, Массачусетс, США: 2016. С. 453–464. [Google Scholar] 14. Анисимова Н.Ю., Киселевский М.В., Соснов А.В., Садовников С.В., Станков И.Н., Гах А.А. Транс -, цис, — и дигидро-ресвератрол: сравнительное исследование. Chem. Cen. J. 2011; 5: 88. DOI: 10.1186 / 1752-153X-5-88.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Оралло Ф. Сравнительные исследования антиоксидантных эффектов цис, — и транс, -ресвератрола. Curr. Med. Chem. 2006; 13: 87–98. DOI: 10.2174 / 092986706775197962. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Park E.-J., Pezzuto J.M. Фармакология ресвератрола у животных и людей. Биохим. Биофиз. Acta. 2015; 1852: 1071–1113. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2015.01.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Цичевич Р.Х., Кузи С.A. Олигомеры ресвератрола: структура, химический состав и биологическая активность. В: Атта ур Р., редактор. Исследования в области химии натуральных продуктов. Том 26. Эльзевир; Амстердам, Нидерланды: 2002. С. 507–579. [Google Scholar] 18. Валле Т. Биодоступность ресвератрола. Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 9–15. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05842.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Фан П., Марстон А., Хэй А.-Э., Хостеттманн К. Быстрое отделение трех гликозилированных аналогов ресвератрола от инвазивного растения Polygonum cuspidatum с помощью высокоскоростной противоточной хроматографии.J. Sep. Sci. 2009. 32: 2979–2984. DOI: 10.1002 / jssc.200

7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Шан Б., Цай Ю.-З., Брукс Дж. Д., Корк Х. Антибактериальные свойства корней Polygonum cuspidatum и их основных биологически активных компонентов. Food Chem. 2008; 109: 530–537. DOI: 10.1016 / j.foodchem.2007.12.064. [CrossRef] [Google Scholar] 21. Джейкоб К., Кирш Г., Слюсаренко А., Виньярд П. Г., Буркхольц Т. Последние достижения в области редокс-активных растений и микробных продуктов: от базовой химии до широкого применения в медицине и сельском хозяйстве.Springer; Манхэттен, Нью-Джерси, США: 2014. [Google Scholar] 22. Су Д., Ченг Ю., Лю М., Лю Д., Цуй Х., Чжан Б., Чжоу С., Ян Т., Мэй К. Сравнение пицеида и ресвератрола в антиоксидантной и антипролиферативной активности in vitro. PLoS ONE. 2013; 8: e54505. DOI: 10.1371 / journal.pone.0054505. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Фабрис С., Момо Ф., Раваньян Г., Стеванато Р. Антиоксидантные свойства ресвератрола и пицеида в отношении перекисного окисления липидов в мицеллах и моноламеллярных липосомах.Биофиз. Chem. 2008. 135: 76–83. DOI: 10.1016 / j.bpc.2008.03.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Шейниер В., Сарни-Манчадо П., Кидо С. Последние достижения в исследованиях полифенолов. Wiley; Хобокен, Нью-Джерси, США: 2012. стр. 158. [Google Scholar] 25. Парк С., Лим Дж., Ким Дж. Р., Чо С. Ингибирующие эффекты ресвератрола на гепатоцеллюлярную карциному, индуцированную вирусом Х гепатита В. J. Vet. Sci. 2017; 18: 419–429. DOI: 10.4142 / jvs.2017.18.4.419. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ли П.-S., Chiou Y.-S., Ho C.-T., Pan M.-H. Химиопрофилактика ресвератролом и птеростильбеном: нацелена на эпигенетическую регуляцию. БиоФакторы. 2018; 44: 26–35. DOI: 10.1002 / biof.1401. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Йео С.С., Хо П.С., Линь Х.С. Фармакокинетика птеростильбена у крыс sprague-dawley: влияние растворимости в воде, голодания, увеличения дозы и способа дозирования на биодоступность. Мол. Nutr. Food Res. 2013; 57: 1015–1025. DOI: 10.1002 / mnfr.201200651. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Пей-Шенг Л., И-Шиу К., Чи-Тан Х., Мин-Сюн П. Химиопрофилактика ресвератролом и птеростильбеном: нацеливание на эпигенетическую регуляцию. БиоФакторы. 2018; 44: 26–35. [PubMed] [Google Scholar] 29. Де Врис К., Стридом М., Стинкамп В. Биодоступность ресвератрола: возможности для улучшения. J. Herb. Med. 2018; 11: 71–77. DOI: 10.1016 / j.hermed.2017.09.002. [CrossRef] [Google Scholar] 30. Римандо А.М., Сух Н. Биологическая / химиопрофилактическая активность стильбенов и их влияние на рак толстой кишки. Planta Med.2008; 74: 1635–1643. DOI: 10.1055 / с-0028-1088301. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Куршветене Л., Станявичене И., Монгирдене А., Бернатонене Ю. Множественность эффектов и польза ресвератрола для здоровья. Medicina. 2016; 52: 148–155. DOI: 10.1016 / j.medici.2016.03.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Ян С.-К., Ценг С.-Х., Ван П.-В., Лу П.-Л., Вэн Ю.-Х., Йен Ф.-Л., Фанг Дж.-Й. Птеростильбен, метоксилированное производное ресвератрола, эффективно уничтожает планктон, биопленку и внутриклеточный MRSA путем местного применения.Передний. Microbiol. 2017; 8: 1103. DOI: 10.3389 / fmicb.2017.01103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Ян Т., Ван Л., Чжу М., Чжан Л., Ян Л. Свойства и молекулярные механизмы ресвератрола: обзор. Pharmazie. 2015; 70: 501–506. [PubMed] [Google Scholar] 34. Мояано-Мендес Дж. Р., Фабброчини Г., де Стефано Д., Маццелла К., Майол Л., Скогнамиглио И., Карнуччио Р., Айяла Ф., Ла Ротонда М. И., Де Роса Г. Усиленный антиоксидантный эффект транс-ресвератрола: Возможности бинарных систем с полиэтиленгликолем и циклодекстрином.Drug Dev. Ind. Pharm. 2014; 40: 1300–1307. DOI: 10.3109 / 03639045.2013.817416. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Гокче Э. Х., Коркмаз Э., Деллера Э., Сандри Г., Бонферони М. С., Озер О. Твердые липидные наночастицы, нагруженные ресвератролом, по сравнению с наноструктурированными липидными носителями: оценка антиоксидантного потенциала для кожных применений. Int. J. Nanomed. 2012; 7: 1841–1850. DOI: 10.2147 / IJN.S29710. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Чен Дж., Вэй Н., Лопес-Гарсия М., Амброуз Д., Ли Дж., Аннелин С., Петерсон Т. Разработка и оценка липидных наночастиц, содержащих ресвератрол, витамин Е и эпигаллокатехин галлат, для ухода за кожей. Евро. J. Pharm. Биофарм. 2017; 117: 286–291. DOI: 10.1016 / j.ejpb.2017.04.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Шен Дж., Чжоу К., Ли П., Ван З., Лю С., Хе С., Чжан С., Сяо П. Последние сведения о фитохимии и фармакологии природных олигомеров ресвератрола. Молекулы. 2017; 22: 2050. DOI: 10,3390 / молекулы22122050. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38.Дуарте А., Мартинью А., Луис А., Фигейрас А., Олеастро М., Домингес Ф. С., Сильва Ф. Инкапсуляция ресвератрола с метил-β-циклодекстрином для применения антибактериальной и антиоксидантной доставки. Food Sci. Technol. 2015; 63: 1254–1260. DOI: 10.1016 / j.lwt.2015.04.004. [CrossRef] [Google Scholar] 39. Малхотра А., Бат С., Эльбарбри Ф. Системный подход к изучению антиоксидантного, противовоспалительного и цитопротекторного действия ресвератрола. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2015; 2015: 803971. DOI: 10,1155 / 2015/803971.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Секерес Т., Фритцер-Секерес М., Сайко П., Йегер В. Ресвератрол и аналоги ресвератрола — структура — взаимосвязь активности. Pharm. Res. 2010; 27: 1042–1048. DOI: 10.1007 / s11095-010-0090-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Stivala L.A., Savio M., Carafoli F., Perucca P., Bianchi L., Maga G., Forti L., Pagnoni U.M., Albini A., Prosperi E., et al. Конкретные структурные детерминанты ответственны за антиоксидантную активность и эффекты ресвератрола на клеточный цикл.J. Biol. Chem. 2001; 276: 22586–22594. DOI: 10.1074 / jbc.M101846200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Юга К., Альварес-Идабой Дж. Р., Руссо Н. Антиоксидантная активность транс-ресвератрола в отношении гидроксильных и гидропероксильных радикалов: исследование квантовой химии и компьютерной кинетики. J. Org. Chem. 2012; 77: 3868–3877. DOI: 10,1021 / jo3002134. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Gülçin İ. Антиоксидантные свойства ресвератрола: понимание структуры и активности. Иннов. Food Sci. Emerg. Technol. 2010; 11: 210–218.DOI: 10.1016 / j.ifset.2009.07.002. [CrossRef] [Google Scholar] 44. Папук С., Горан Г.В., Предеску С.Н., Никореску В., Стефан Г. Растительные полифенолы как антиоксиданты и антибактериальные агенты для продления срока хранения мяса и мясных продуктов: классификация, структуры, источники и механизмы действия. Компр. Rev. Food Sci. Food Saf. 2017; 16: 1243–1268. DOI: 10.1111 / 1541-4337.12298. [CrossRef] [Google Scholar] 45. Бхуллар К.С., Хаббард Б.П. Увеличение продолжительности жизни и здоровья за счет ресвератрола. Биохим. Биофиз.Acta. 2015; 1852: 1209–1218. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2015.01.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Коньялиоглу С., Армаган Г., Ялцин А., Аталайин С., Дагчи Т. Влияние ресвератрола на окислительный стресс, вызванный перекисью водорода, в эмбриональных нервных стволовых клетках. Neural Regen. Res. 2013; 8: 485–495. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Means J.C., Gerdes B.C., Koulen P. Четкие механизмы, лежащие в основе опосредованной ресвератролом защиты от типов клеточного стресса в клетках глиомы C6. Int. Дж.Мол. Sci. 2017; 18: 1521. DOI: 10.3390 / ijms18071521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Бишай А. Профилактика и лечение рака ресвератролом: от исследований на грызунах до клинических испытаний. Рак Пред. Res. 2009; 2: 409–418. DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-08-0160. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Зыкова Т.А., Чжу Ф., Чжай X., Ма У.Ю., Ермакова С.П., Ли К.В., Боде А.М., Донг З. Ресвератрол напрямую воздействует на ЦОГ-2, подавляя канцерогенез. Мол. Канцерогенный. 2008; 47: 797–805.DOI: 10.1002 / mc.20437. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Pezzuto J.M. Ресвератрол как ингибитор канцерогенеза. Pharm. Биол. 2008. 46: 443–573. DOI: 10.1080 / 13880200802116610. [CrossRef] [Google Scholar] 52. Ван Гинкель П.Р., Сарин Д., Субраманиан Л., Уокер К., Дарятмоко С.Р., Линдстрем М.Дж., Кулкарни А., Альберт Д.М., Поланс А.С. Ресвератрол подавляет рост опухоли нейробластомы человека и опосредует апоптоз, напрямую воздействуя на митохондрии. Clin. Cancer Res. 2007. 13: 5162–5169.DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-0347. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Kundu J.K., Surh Y.J. Химиопрофилактика рака и терапевтический потенциал ресвератрола: механистические перспективы. Cancer Lett. 2008. 269: 243–261. DOI: 10.1016 / j.canlet.2008.03.057. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Ли Л., Цю Р.Л., Лин Ю., Цай Ю., Бян Ю., Фань Ю., Гао X.J. Ресвератрол подавляет пролиферацию клеток карциномы шейки матки и усиливает апоптоз через митохондриальные пути передачи сигналов и сигналы р53. Онкол.Lett. 2018; 15: 9845–9851. DOI: 10.3892 / ol.2018.8571. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Cheng L., Yan B., Chen K., Jiang Z., Zhou C., Cao J., Qian W., Li J., Sun L., Ma J. и др. Индуцированное ресвератролом подавление NAF-1 увеличивает чувствительность клеток рака поджелудочной железы к гемцитабину через сигнальные пути ROS / Nrf2. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2018; 2018: 9482018. DOI: 10.1155 / 2018/9482018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Сингх А., Бишай А., Пандей А. Нацеливание на гистоновые деацетилазы с помощью природных и синтетических агентов: новая противораковая стратегия. Питательные вещества. 2018; 10: 731. DOI: 10.3390 / nu10060731. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Брисделли Ф., Д’Андреа Г., Боззи А. Ресвератрол: природный полифенол с множеством химиопрофилактических свойств (Обзор) Curr. Drug Metab. 2009; 10: 530–546. DOI: 10,2174 / 138

9789375423. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Шукла Ю., Сингх Р. Ресвератрол и клеточные механизмы профилактики рака.Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 1–8. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05870.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Roccaro A.M., Leleu X., Sacco A., Moreau A.S., Hatjiharissi E., Jia X., Xu L., Ciccarelli B., Patterson C.J., Ngo H.T. и др. Ресвератрол проявляет антипролиферативную активность и вызывает апоптоз при макроглобулинемии Вальденстрема. Clin. Cancer Res. 2008; 14: 1849–1858. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-1750. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Де Са Коутиньо Д., Пачеко М., Фроцца Р., Бернарди А. Противовоспалительные эффекты ресвератрола: механистические выводы. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19: 1812. DOI: 10.3390 / ijms112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Синха Д., Саркар Н., Бисвас Дж., Бишай А. Ресвератрол для профилактики и лечения рака груди: доклинические данные и молекулярные механизмы. Семин. Cancer Biol. 2016; 40–41: 209–232. DOI: 10.1016 / j.semcancer.2015.11.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Аламолходай Н.С., Цацакис А.М., Рамезани М., Hayes A.W., Karimi G. Ресвератрол как молекула реверсии МЛУ при раке груди: обзор. Food Chem. Toxicol. 2017; 103: 223–232. DOI: 10.1016 / j.fct.2017.03.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Валентович М.А.Оценка ресвератрола у онкологических больных и экспериментальных моделей. Adv. Cancer Res. 2018; 137: 171–188. [PubMed] [Google Scholar] 64. Зулуэта А., Каретти А., Синьорелли П., Гидони Р. Ресвератрол: потенциальный противник рака желудка. Мир J. Gastroenterol. 2015; 21: 10636–10643.DOI: 10.3748 / wjg.v21.i37.10636. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Aluyen J.K., Ton Q.N., Tran T., Yang A.E., Gottlieb H.B., Bellanger R.A. Ресвератрол: потенциально противораковое средство. J. Diet. Дополнение 2012; 9: 45–56. DOI: 10.3109 / 193

.2011.650842. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Колин Д., Лимань Э., Жаннингрос С., Жакель А., Ящерица Г., Атиас А., Гамберт П., Хишами А., Латруфф Н., Солари Э. и др. Эндоцитоз ресвератрола через липидные рафты и активация нижестоящих сигнальных путей в раковых клетках.Рак Пред. Res. (Phila) 2011; 4: 1095–1106. DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-10-0274. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Фульда С., Дебатин К. Модуляция ресвератролом передачи сигнала при апоптозе и выживаемости клеток: мини-обзор. Обнаружение рака. Пред. 2006. 30: 217–223. DOI: 10.1016 / j.cdp.2006.03.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Лин Х.Ю., Тан Х.Й., Дэвис Ф. Б., Дэвис П. Дж. Ресвератрол и апоптоз. Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 79–88. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05846.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69.Whitlock N.C., Baek S.J. Противораковые эффекты ресвератрола: модуляция факторов транскрипции. Nutr. Рак. 2012; 64: 493–502. DOI: 10.1080 / 01635581.2012.667862. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Митра С., Даш Р. Натуральные продукты для лечения и профилактики рака груди. Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2018; 2018: 23. DOI: 10.1155 / 2018/8324696. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Мут-Салуд Н., Альварес П.Дж., Гарридо Дж.М., Карраско Э., Аранега А., Родригес-Серрано Ф. Прием антиоксидантов и противоопухолевая терапия: к рекомендациям по питанию для достижения оптимальных результатов. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2016; 2016: 6719534. DOI: 10.1155 / 2016/6719534. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Jiang Z., Chen K., Cheng L., Yan B., Qian W., Cao J., Li J., Wu E., Ma Q., Yang W. Ресвератрол и лечение рака: обновления. Анна. Акад. Sci. 2017; 1403: 59–69. DOI: 10.1111 / nyas.13466. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Ян Ф., Сунь Х., Xu C. Защитные эффекты ресвератрола улучшают сердечно-сосудистую функцию у крыс с диабетом. Exp. Ther. Med. 2018; 15: 1728–1734. DOI: 10.3892 / etm.2017.5537. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Делукки Ф., Берни Р., Фрати К., Кавалли С., Граани Г., Сала Р., Шапонье К., Габбиани Г., Калани Л., Рио Д. Д. и др. Лечение ресвератролом снижает дисфункцию сердечных клеток-предшественников и предотвращает морфофункциональное ремоделирование желудочков у крыс с диабетом 1 типа. PLoS ONE. 2012; 7: e39836.DOI: 10.1371 / journal.pone.0039836. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Риба А., Дерес Л., Сумеги Б., Тот К., Сабадос Э., Халмоси Р. Кардиопротекторный эффект ресвератрола в модели постинфарктной сердечной недостаточности. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2017; 2017: 6819281. DOI: 10.1155 / 2017/6819281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Озтюрк Э., Арслан А.К.К., Йерер М.Б., Бишай А. Ресвератрол и диабет: критический обзор клинических исследований. Биомед. Pharm. 2017; 95: 230–234.DOI: 10.1016 / j.biopha.2017.08.070. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Бишай А., Барнс К.Ф., Бхатиа Д., Дарвеш А.С., Кэрролл Р. Ресвератрол подавляет окислительный стресс и воспалительную реакцию в гепатоканцерогенезе крыс, инициированном диэтилнитрозамином. Рак Пред. Res. 2010. 3: 753–763. DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0171. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Hung L.-M., Chen J.-K., Huang S.-S., Lee R.-S., Su M.-J. Кардиозащитный эффект ресвератрола, природного антиоксиданта, полученного из винограда.Кардиоваск. Res. 2000; 47: 549–555. DOI: 10.1016 / S0008-6363 (00) 00102-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Дас С., Сантани Д.Д., Дхалла Н.С. Экспериментальные доказательства кардиозащитного действия красного вина. Exp. Clin. Кардиол. 2007; 12: 5–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Захеди Х.С., Джазайери С., Гиасванд Р., Джалали М., Эшрагян М.Р. Влияние Polygonum cuspidatum , содержащего ресвератрол, на воспаление у профессиональных баскетболистов мужского пола. Int. J. Prev.Med. 2013; 4: С1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Чжан Х., Ли К., Квок С.-Т., Чжан К.-В., Чан С.-В. Обзор фармакологических эффектов сушеного корня Polygonum cuspidatum (Hu Zhang) (Hu Zhang) и его составляющих. Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2013; 2013: 13. DOI: 10.1155 / 2013/208349. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Курита С., Кашиваги Т., Эбису Т., Шимамура Т., Укеда Х. Содержание ресвератрола и гликозида и его вклад в антиоксидантную способность Polygonum cuspidatum (Itadori), собранного в Кочи.Biosci. Biotechnol. Biochem. 2014; 78: 499–502. DOI: 10.1080 / 051.2014.8

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Рауф А., Имран М., Сулерия Х.А.Р., Ахмад Б., Петерс Д.Г., Мубарак М.С. Всесторонний обзор перспектив здоровья ресвератрола. Food Funct. 2017; 8: 4284–4305. DOI: 10,1039 / C7FO01300K. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Вахаб А., Гао К., Цзя К., Чжан Ф., Тиан Г., Муртаза Г., Чен Дж. Значение ресвератрола в клиническом ведении хронических заболеваний. Молекулы.2017; 22: 1329. DOI: 10,3390 / молекулы22081329. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Sun A.Y., Wang Q., Simonyi A., Sun G.Y. Ресвератрол как лечебное средство при нейродегенеративных заболеваниях. Мол. Neurobiol. 2010. 41: 375–383. DOI: 10.1007 / s12035-010-8111-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Теллоне Э., Галтьери А., Руссо А., Джардина Б., Фикарра С. Ресвератрол: внимание к нескольким нейродегенеративным заболеваниям. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2015; 2015: 14. DOI: 10.1155/2015/3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Bastianetto S., Ménard C., Quirion R. Нейропротекторное действие ресвератрола. Биохим. Биофиз. Acta. 2015; 1852: 1195–1201. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2014.09.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Рег С.Д., Гита Т., Гриффин Г.Д., Бродерик Т.Л., Бабу Дж.Р. Нейропротекторные эффекты ресвератрола при патологии болезни Альцгеймера. Передний. Aging Neurosci. 2014; 6: 218. DOI: 10.3389 / fnagi.2014.00218. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89.Фарзаи М.Х., Рахими Р., Никфар С., Абдоллахи М. Влияние ресвератрола на когнитивные функции, память и настроение: метаанализ 225 пациентов. Pharmacol. Res. 2018; 128: 338–344. DOI: 10.1016 / j.phrs.2017.08.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Cai J.C., Liu W., Lu F., Kong W.B., Zhou X.X., Miao P., Lei C.X., Wang Y. Ресвератрол ослабляет неврологический дефицит и нейровоспаление после внутримозгового кровоизлияния. Exp. Ther. Med. 2018; 15: 4131–4138. DOI: 10.3892 / etm.2018.5938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91.Сингх Н., Бансал Й., Бхандари Р., Марваха Л., Сингх Р., Чопра К., Кухад А. Ресвератрол защищает от индуцированных ICV-коллагеназой нейроповеденческих и биохимических дефицитов. J. Inflamm. (Лондон) 2017; 14: 14. DOI: 10.1186 / s12950-017-0158-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Дворакова М., Ланда П. Противовоспалительная активность природных стильбеноидов: обзор. Pharmacol. Res. 2017; 124: 126–145. DOI: 10.1016 / j.phrs.2017.08.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Конг Ф., Чжан Р., Zhao X., Zheng G., Wang Z., Wang P. Ресвератрол усиливает противоопухолевые эффекты паклитаксела in vitro в клеточной линии A549 NSCLC посредством экспрессии COX-2. Корея. J. Physiol. Pharmacol. 2017; 21: 465–474. DOI: 10.4196 / kjpp.2017.21.5.465. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Чжоу З.X., Моу С.Ф., Чен X.Q., Гонг Л.Л., Ге В.С. Противовоспалительная активность ресвератрола предотвращает воспаление, ингибируя NF-kB на животных моделях острого фарингита. Мол. Med. Отчет 2018; 17: 1269–1274. [PubMed] [Google Scholar] 95.Wang G., Hu Z., Song X., Cui Q., ​​Fu Q., Jia R., Zou Y., Li L., Yin Z. Обезболивающая и противовоспалительная активность ресвератрола на классических моделях на мышах и крысах . Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2017; 2017: 9. DOI: 10.1155 / 2017/5197567. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96. Чжан Ф., Лю Дж., Ши Дж. Противовоспалительная активность ресвератрола в мозге: роль ресвератрола в активации микроглии. Евро. J. Pharmacol. 2010; 636: 1–7. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2010.03.043. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Нунес С., Данези Ф., Дель Рио Д., Сильва П. Ресвератрол и воспалительные заболевания кишечника: доказательства на данный момент. Nutr. Res. Ред. 2018; 31: 85–97. DOI: 10.1017 / S095442241700021X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98. Патель К.Р., Браун В.А., Джонс Д.Дж., Бриттон Р.Г., Хемингуэй Д., Миллер А.С., Вест К.П., Бут Т.Д., Перлофф М., Кроуэлл Дж.А. и др. Клиническая фармакология ресвератрола и его метаболитов у больных колоректальным раком. Cancer Res. 2010; 70: 7392–7399.DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2027. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 99. Chen J., Cao X., Cui Y., Zeng G., Chen J., Zhang G. Ресвератрол смягчает вызванное лизофосфатидилхолином повреждение и воспаление в эндотелиальных клетках сосудов. Мол. Med. Отчет 2018; 17: 4011–4018. DOI: 10.3892 / mmr.2017.8300. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Мендес-Вилас А. Наука против микробных патогенов: распространение информации о текущих исследованиях и технологических достижениях; Труды Исследовательского центра «Форматекс»; Бадахос, испания.Декабрь 2011 г .; С. 693–1348. [Google Scholar] 101. Вебер К., Шульц Б., Рунке М. Ресвератрол и его противогрибковая активность против видов Candida . Микозы. 2011; 54: 30–33. DOI: 10.1111 / j.1439-0507.2009.01763.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Houille B., Papon N., Boudesocque L., Bourdeaud E., Besseau S., Courdavault V., Enguehard-Gueiffier C., Delanoue G., Guerin L., Bouchara J.P. и др. Противогрибковая активность производных ресвератрола против Candida видов.J. Nat. Prod. 2014; 77: 1658–1662. DOI: 10,1021 / NP5002576. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Collado-González M., Guirao-Abad J.P., Sánchez-Fresneda R., Belchí-Navarro S., Argüelles J.-C. Ресвератрол не обладает противогрибковой активностью против Candida albicans . World J. Microbiol. Biotechnol. 2012; 28: 2441–2446. DOI: 10.1007 / s11274-012-1042-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Дуарте А., Алвес А.С., Феррейра С., Силва Ф., Домингес Ф.С. Комплексы включения ресвератрола: антибактериальная и антибиотикопленочная активность против Campylobacter spp.и arcobacter butzleri. Food Res. Int. 2015; 77: 244–250. DOI: 10.1016 / j.foodres.2015.05.047. [CrossRef] [Google Scholar] 105. Пауло Л., Феррейра С., Галлардо Э., Кейроз Дж. А., Домингес Ф. Противомикробная активность и влияние ресвератрола на патогенные бактерии человека. World J. Microbiol. Biotechnol. 2010; 26: 1533–1538. DOI: 10.1007 / s11274-010-0325-7. [CrossRef] [Google Scholar] 106. Hwang D., Lim Y.-H. Антибактериальная активность ресвератрола в отношении Escherichia coli опосредуется ингибированием образования Z-кольца посредством подавления экспрессии FtsZ.Sci. Отчет 2015; 5: 10029. DOI: 10,1038 / srep10029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Лю Ю., Чжоу Дж., Цюй Ю., Ян X., Ши Г., Ван X., Хун Й., Дрлика К., Чжао X. Ресвератрол противодействует антимикробной летальности и стимулирует восстановление мутантов бактерий. PLoS ONE. 2016; 11: e0153023. DOI: 10.1371 / journal.pone.0153023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Чжао X., Тонг В., Сун X., Цзя Р., Ли Л., Цзоу Й., Хэ К., Лян X., Львов К., Цзин Б. и др. Противовирусный эффект ресвератрола у поросят, инфицированных вирулентным вирусом псевдобешенства.Вирусы. 2018; 10: 457. DOI: 10.3390 / v100

. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Абба Ю., Хассим Х., Хамза Х., Нордин М.М. Противовирусная активность ресвератрола против вирусов человека и животных. Adv. Virol. 2015; 2015: 7. DOI: 10.1155 / 2015/184241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110. Gliemann L., Nyberg M., Hellsten Y. Влияние физических упражнений и ресвератрола на здоровье сосудов при старении. Свободный Радич. Биол. Med. 2016; 98: 165–176. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2016.03.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Чен З., Ху Л., Лу М., Шен З. Ресвератрол снижает матриксные металлопротеиназы и облегчает внутрипеченочный холестаз беременных у крыс. Жестяная банка. J. Physiol. Pharmacol. 2015; 94: 402–407. DOI: 10.1139 / cjpp-2015-0454. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Де ла Ластра С.А., Виллегас И. Ресвератрол как антиоксидант и прооксидант: механизмы и клинические последствия. Biochem. Soc. Пер. 2007. 35: 1156–1160. DOI: 10.1042 / BST0351156. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113.Pervaiz S., Holme A.L. Ресвератрол: его биологические мишени и функциональная активность. Антиоксид. Редокс-сигнал. 2009; 11: 2851–2897. DOI: 10.1089 / ars.2008.2412. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Мартинс Л.А.М., Коэльо Б.П., Бер Г., Петтенуццо Л.Ф., Соуза I.C.C., Морейра Дж. К. Ф., Бороевич Р., Готфрид К., Гума F.C.R. Ресвератрол вызывает прооксидантные эффекты и зависимую от времени устойчивость к цитотоксичности в активированных звездчатых клетках печени. Cell Biochem. Биофиз. 2014. 68: 247–257. DOI: 10.1007 / s12013-013-9703-8.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Робб Е.Л., Пейдж М.М., Винс Б.Е., Стюарт Дж. Молекулярные механизмы устойчивости к окислительному стрессу, вызванной ресвератролом: специфическая и прогрессирующая индукция MnSOD. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 2008; 367: 406–412. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2007.12.138. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Робб Э.Л., Винкельмолен Л., Висанджи Н., Бротчи Дж., Стюарт Дж. А. Прием ресвератрола с пищей увеличивает экспрессию и активность MnSOD в мозге мышей. Biochem. Биофиз.Res. Commun. 2008. 372: 254–259. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2008.05.028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 117. Рювелер М., Гюльден М., Мазер Э., Муриас М., Зайберт Х. Цитотоксическая, цитопротекторная и антиоксидантная активность ресвератрола и аналогов в клетках астроглиомы c6 in vitro. Chem. Биол. Int. 2009. 182: 128–135. DOI: 10.1016 / j.cbi.2009.09.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Эрланк Х., Элманн А., Коэн Р., Каннер Дж. Полифенолы активируют Nrf2 в астроцитах через H 2 O 2 , семихиноны и хиноны.Свободный Радич. Биол. Med. 2011; 51: 2319–2327. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2011.09.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Li D.-D., Han R.-M., Liang R., Chen C.-H., Lai W., Zhang J.-P., Skibsted LH Реакция гидроксильного радикала с транс-ресвератролом: аддукт исходного углеродного радикала образование с последующей перегруппировкой до феноксильного радикала. J. Phys. Chem. Б. 2012; 116: 7154–7161. DOI: 10,1021 / jp3033337. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Стоянович С., Бреде О. Элементарные реакции антиоксидантного действия производных транс-стильбена: ресвератрола, пиносилвина и 4-гидроксистильбена.Phys. Chem. Chem. Phys. 2002; 4: 757–764. DOI: 10.1039 / b109063c. [CrossRef] [Google Scholar] 121. Ян Н.-К., Ли С.-Х., Сон Т.-Й. Оценка окисления ресвератрола in vitro и решающая роль ионов бикарбоната. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2010; 74: 63–68. DOI: 10.1271 / bbb.

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Szende B., Tyihak E., Kiraly-Veghely Z. Дозозависимый эффект ресвератрола на пролиферацию и апоптоз в культурах эндотелиальных и опухолевых клеток. Exp. Мол. Med.2000; 32: 88. DOI: 10.1038 / emm.2000.16. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 123. Сан Хиполито-Луенго А., Алькаид А., Рамос-Гонсалес М., Серкас Э., Вальехо С., Ромеро А., Талеро Э., Санчес-Феррер К. Ф., Мотильва В., Пейро С. Двойное влияние ресвератрола на гибель клеток и разрастание клеток рака толстой кишки. Nutr. Рак. 2017; 69: 1019–1027. DOI: 10.1080 / 01635581.2017.1359309. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124. Гадача В., Бен-Аттиа М., Боннефонт-Руссело Д., Ауани Э., Ганем-Буганми Н., Туиту Ю.Противоположное действие ресвератрола на липопероксидацию тканей крысы: прооксидант в дневное время и антиоксидант в ночное время. Редокс Реп. 2009; 14: 154–158. DOI: 10.1179 / 135100009X466131. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Plauth A., Geikowski A., Cichon S., Wowro S.J., Liedgens L., Rousseau M., Weidner C., Fuhr L., Kliem M., Jenkins G., et al. Горметический сдвиг окислительно-восстановительной среды прооксидантным ресвератролом защищает клетки от стресса. Свободный Радич. Биол. Med. 2016; 99: 608–622. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2016.08.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Ahmad K.A., Clement M.V., Pervaiz S. Прооксидантная активность низких доз ресвератрола ингибирует апоптоз, индуцированный перекисью водорода. Анна. Акад. Sci. 2003; 1010: 365–373. DOI: 10.1196 / анналы.1299.067. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Cai Y.-J., Wei Q.-Y., Fang J.-G., Yang L., Liu Z.-L., Wyche JH, Han Z. 3,4-дигидроксильные группы важны для транс- Аналоги ресвератрола проявляют повышенную антиоксидантную и апоптотическую активность. Anticancer Res.2004; 24: 999–1002. [PubMed] [Google Scholar] 128. Murias M., Jager W., Handler N., Erker T., Horvath Z., Szekeres T., Nohl H., Gille L. Антиоксидантная, прооксидантная и цитотоксическая активность гидроксилированных аналогов резвератрола: взаимосвязь структура-активность. Biochem. Pharmacol. 2005; 69: 903–912. DOI: 10.1016 / j.bcp.2004.12.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 129. Фукухара К., Мията Н. Ресвератрол как новый тип агента, расщепляющего ДНК. Биоорг. Med. Chem. Lett. 1998. 8: 3187–3192. DOI: 10.1016 / S0960-894X (98) 00585-X.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 130. Йошида Ю., Фурута С., Ники Э. Влияние хелатирующих агентов металлов на окисление липидов, индуцированное медью и железом. Биохим. Биофиз. Acta. 1993; 1210: 81–88. DOI: 10.1016 / 0005-2760 (93)

-B. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 131. Агарвал К., Шарма А., Талукдер Г. Влияние меди на компоненты клеток млекопитающих. Chem. Биол. Int. 1989; 69: 1–16. DOI: 10.1016 / 0009-2797 (89)

-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 132. Ахмад А., Сайед Ф.А., Сингх С., Хади С.М. Прооксидантная активность ресвератрола в присутствии ионов меди: мутагенность в плазмидной ДНК. Toxicol. Lett. 2005; 159: 1–12. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2005.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 133. Gehm B.D., McAndrews J.M., Chien P.-Y., Jameson J.L. Ресвератрол, полифенольное соединение, содержащееся в винограде и вине, является агонистом рецептора эстрогена. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1997; 94: 14138–14143. DOI: 10.1073 / pnas.94.25.14138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 134.Бхат К.П.Л., Лантвит Д., Христов К., Мехта Р.Г., Мун Р.С., Пеццуто Дж.М. Эстрогенные и антиэстрогенные свойства ресвератрола в моделях опухолей молочной железы. Cancer Res. 2001; 61: 7456–7463. [PubMed] [Google Scholar] 135. Ulakcsai Z., Bagaméry F., Vincze I., Szök E., Tábi T. Защитный эффект ресвератрола против активации каспазы 3 в первичных фибробластах мыши. Хорват. Med. J. 2015; 56: 78–84. DOI: 10,3325 / cmj.2015.56.78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 136. Геген Н., Десквире-Дюма В., Leman G., Chupin S., Baron S., Nivet-Antoine V., Vessières E., Ayer A., ​​Henrion D., Lenaers G., et al. Ресвератрол напрямую связывается с митохондриальным комплексом I и увеличивает окислительный стресс в митохондриях мозга старых мышей. PLoS ONE. 2015; 10: e0144290. DOI: 10.1371 / journal.pone.0144290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 137. Ян Л., Ян Л., Тиан В., Ли Дж., Лю Дж., Чжу М., Чжан Ю., Ян Ю., Лю Ф., Чжан К. и др. Ресвератрол играет двойную роль в раковых клетках поджелудочной железы.J. Cancer Res. Clin. Онкол. 2014; 140: 749–755. DOI: 10.1007 / s00432-014-1624-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 138. Барон С., Бедарида Т., Коттарт К.Х., Виберт Ф., Вессьер Э., Айер А., Генрион Д., Хоммерил Б., Пол Дж. Л., Рено Г. и др. Двойное действие ресвератрола на повреждение артерий, вызванное инсулинорезистентностью у старых мышей. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 2014; 69: 260–269. DOI: 10,1093 / gerona / glt081. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 139. Мукерджи С., Дадли Дж., Дас Д. К. Зависимость от дозы ресвератрола в обеспечении пользы для здоровья.Доза-реакция. 2010; 8: 478–500. DOI: 10.2203 / доза-реакция. 09-015.Mukherjee. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 140. Браун В.А., Патель К.Р., Вискадураки М., Кроуэлл Дж.А., Перлофф М., Бут Т.Д., Василинин Г., Сен А., Схинас А.М., Пичцирилли Г. и др. Исследование повторных доз химиопрофилактического агента ресвератрола против рака у здоровых добровольцев: безопасность, фармакокинетика и влияние на ось инсулиноподобного фактора роста. Cancer Res. 2010; 70: 9003–9011. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2364.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 141. Tomé-Carneiro J., Gonzálvez M., Larrosa M., Yáñez-Gascón MJ, García-Almagro FJ, Ruiz-Ros JA, Tomás-Barberán FA, García-Conesa MT, Espín JC. в мононуклеарных клетках периферической крови: тройное слепое плацебо-контролируемое однолетнее клиническое испытание у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Кардиоваск. Наркотики Ther. 2013; 27: 37–48. DOI: 10.1007 / s10557-012-6427-8.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 142. Патель К.Р., Скотт Э., Браун В.А., Гешер А.Дж., Стюард В.П., Браун К. Клинические испытания ресвератрола. Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 161–169. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05853.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 143. Bode L.M., Bunzel D., Huch M., Cho G.S., Ruhland D., Bunzel M., Bub A., Franz C.M., Kulling S.E. Метаболизм транс-ресвератрола in vivo и in vitro микробиотой кишечника человека. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2013; 97: 295–309. DOI: 10.3945 / ajcn.112.049379. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 144. Wilson T., Knight T.J., Beitz D.C., Lewis D.S., Engen R.L. Ресвератрол способствует развитию атеросклероза у кроликов с гиперхолестеринемией. Life Sci. 1996; 59: PL15 – PL21. DOI: 10.1016 / 0024-3205 (96) 00260-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 145. Ферри-Дюмазет Х., Гарнье О., Мамани-Мацуда М., Веркаутерен Дж., Беллок Ф., Бильярд К., Дюпуи М., Тиолат Д., Колб Дж. П., Марит Г. и др. Ресвератрол подавляет рост и вызывает апоптоз как нормальных, так и лейкозных кроветворных клеток.Канцерогенез. 2002; 23: 1327–1333. DOI: 10,1093 / carcin / 23.8.1327. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 146. Кроуэлл Дж. А., Корытко П. Дж., Моррисси Р. Л., Бут Т. Д., Левин Б. С. Почечная токсичность, связанная с ресвератролом. Toxicol. Sci. 2004. 82: 614–619. DOI: 10.1093 / toxsci / kfh363. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 147. Klinge C.M., Blankenship K.A., Risinger K.E., Bhatnagar S., Noisin E.L., Sumanasekera W.K., Zhao L., Brey D.M., Keynton R.S. Ресвератрол и эстрадиол быстро активируют передачу сигналов MAPK через альфа- и бета-рецепторы эстрогена в эндотелиальных клетках.J. Biol. Chem. 2005; 280: 7460–7468. DOI: 10.1074 / jbc.M411565200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 148. Пирсон К.Дж., Баур Дж.А., Льюис К.Н., Пешкин Л., Прайс Н.Л., Лабинский Н., Суинделл В.Р., Камара Д., Майнор Р.К., Перес Э. и др. Ресвератрол замедляет возрастное ухудшение состояния и имитирует транскрипционные аспекты ограничения питания без увеличения продолжительности жизни. Cell Metab. 2008. 8: 157–168. DOI: 10.1016 / j.cmet.2008.06.011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 149. Ла Порт К., Водук Н., Zhang G., Seguin I., Tardiff D., Singhal N., Cameron D.W. Стабильная фармакокинетика и переносимость транс-ресвератрола 2000 мг два раза в день с пищей, кверцетином и алкоголем (этанолом) у здоровых людей. Clin. Фармакокинет. 2010. 49: 449–454. DOI: 10.2165 / 11531820-000000000-00000. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 150. Detampel P., Beck M., Krahenbuhl S., Huwyler J. Потенциал лекарственного взаимодействия ресвератрола. Drug Metab. Ред. 2012; 44: 253–265. DOI: 10.3109 / 03602532.2012.700715. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 151.Пивер Б., Берту Ф., Дреано Ю., Лукас Д. Ингибирование активности CYP3A, CYP1A и CYP2E1 ресвератролом и другими нелетучими компонентами красного вина. Toxicol. Lett. 2001; 125: 83–91. DOI: 10.1016 / S0378-4274 (01) 00418-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 152. Чоу Х.С., Гарланд Л., Хсу С.-Х., Вининг Д. Рак Пред. Res. (Phila.) 2010; 3: 1168–1175.DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0155. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 153. Гатри А.Р., Чоу Х.С., Мартинес Дж. А. Влияние ресвератрола на ферменты, метаболизирующие лекарства и канцерогены, значение для профилактики рака. Pharmacol. Res. Перспектива. 2017; 5: e00294. DOI: 10.1002 / prp2.294. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 154. Zha W. Опосредованные переносчиком взаимодействия натуральный продукт и лекарство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. J. Food Drug Anal. 2018; 26: S32 – S44.DOI: 10.1016 / j.jfda.2017.11.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 155. Бертелли А.А., Джованнини Л., Джаннесси Д., Мильори М., Бернини В., Фрегони М., Бертелли А. Антиагрегантная активность синтетического и натурального ресвератрола в красном вине. Int. J. Tissue React. 1995; 17: 1–3. [PubMed] [Google Scholar] 156. Шен М.Ю., Сяо Г., Лю К.Л., Фонг Т.Х., Лин К.Х., Чжоу Д.С., Шеу Дж.Р. Механизмы ингибирования ресвератрола в активации тромбоцитов: основные роли p38 MAPK и NO / циклического GMP. Br. J. Haematol. 2007. 139: 475–485.DOI: 10.1111 / j.1365-2141.2007.06788.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Палец о двух концах в пользу здоровья

Биомедицина. 2018 сен; 6 (3): 91.

, 1, 2 , 3 , 4 , 5 , 5 , 6, * , 7, * , 8, 9, * и 10, 11, *

Бахаре Салехи

1 Центр исследований медицинской этики и права, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 88777539, Иран; мок[email protected]

2 Студенческий исследовательский комитет, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 22439789, Иран

Абхай Пракаш Мишра

3 Кафедра фармацевтической химии, Университет HNB Garhwal (A Centralagar) 246174, Уттаракханд, Индия; [email protected]

Маниша Нигам

4 Кафедра биохимии, Университет Х. Н. Б. Гарвала (Центральный), Сринагар Гарвал 246174, Уттаракханд, Индия; [email protected]

Мехди Шарифи-Рад

6 Кафедра медицинской паразитологии, Заболский университет медицинских наук, Забол 61663335, Иран

Патрик Валере Цух Фоку

7 Отделение биологических препаратов и противомикробных препаратов Кафедра биохимии, факультет естественных наук, Университет Яунде 1, Ngoa Ekelle, Annex Fac. Sci, P.O. Коробка. 812, Яунде-Камерун

Наталия Мартинс

8 Медицинский факультет Университета Порту, Аламеда Проф.Эрнани Монтейро, Порту 4200-319, Португалия

9 Институт исследований и инноваций в области здравоохранения (i3S), Университет Порту, Порту 4200-135, Португалия

Джавад Шарифи-Рад

10 Научно-исследовательский центр фитохимии, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 11369, Иран

11 Химический факультет, Ричардсонский колледж для комплекса экологических наук, Университет Виннипега, Виннипег, MB R3B 2G3, Канада

1 Исследовательский центр медицинской этики и права , Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 88777539, Иран; мок[email protected]

2 Студенческий исследовательский комитет, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 22439789, Иран

3 Кафедра фармацевтической химии, Университет Х. Н. Б. Гарвала (Центральный), Сринагар Гарвал 246174, Индия, Уттаракханд; [email protected] 4 Кафедра биохимии, Университет Х. Н. Б. Гарвала (Центральный), Сринагар Гарвал 246174, Уттаракханд, Индия; [email protected]

6 Кафедра медицинской паразитологии, Заболский университет медицинских наук, Забол 61663335, Иран

7 Группа противомикробных и биоконтролирующих агентов, Кафедра биохимии, Факультет естественных наук, Университет Яунде 1, Ngoa Ekelle, Annex Fac.Sci, P.O. Коробка. 812, Яунде-Камерун

8 Медицинский факультет Университета Порту, Аламеда Проф. Эрнани Монтейро, Порту 4200-319, Португалия

9 Институт исследований и инноваций в области здравоохранения (i3S) Университета Порту, Порту 4200-135, Португалия

10 Исследовательский центр фитохимии, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран 11369, Иран

11 Химический факультет, Ричардсонский колледж для комплекса экологических наук, Университет Виннипега, Виннипег, MB R3B 2G3, Канада

Поступило 14 августа 2018 г .; Принята в печать 7 сентября 2018 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья — статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

Abstract

Ресвератрол (3,5,4′-тригидрокси-транс-стильбен) принадлежит к группе стильбеноидов полифенолов, обладающих двумя фенольными кольцами, связанными друг с другом этиленовым мостиком. Этот природный полифенол был обнаружен в более чем 70 видах растений, особенно в кожуре и семенах винограда, и в отдельных количествах был обнаружен в красных винах и различных продуктах питания человека.Это фитоалексин, который действует против болезнетворных микроорганизмов, включая бактерии и грибки. Как натуральный пищевой ингредиент, многочисленные исследования показали, что ресвератрол обладает очень высоким антиоксидантным потенциалом. Ресвератрол также проявляет противоопухолевую активность и считается потенциальным кандидатом для профилактики и лечения нескольких типов рака. Действительно, противораковые свойства ресвератрола были подтверждены многими исследованиями in vitro и in vivo, которые показывают, что ресвератрол способен ингибировать все стадии канцерогенеза (например,g., инициация, продвижение и развитие). Более того, также сообщалось о других биоактивных эффектах, а именно противовоспалительном, антиканцерогенном, кардиозащитном, сосудорасширяющем, фитоэстрогенном и нейрозащитном. Тем не менее, применение ресвератрола по-прежнему является серьезной проблемой для фармацевтической промышленности из-за его плохой растворимости и биодоступности, а также побочных эффектов. В этом смысле в этом обзоре обобщены текущие данные о фармакологических эффектах ресвератрола.

Ключевые слова: ресвератрол, физиологические эффекты, фармакологическая активность, антиоксидант, противораковое средство, противомикробное средство

1.Введение

Сообщается, что среди многих фитохимических веществ фитоэстрогены содержат несколько биоактивных молекул, в основном содержащихся в сое, овощах и фруктах. Эти соединения можно разделить на четыре основные группы, такие как изофлавоноиды, флавоноиды, стильбены и лигнаны. Из них, стильбены, в частности транс -ресвератрол и его глюкозид, как широко сообщается, полезны для здоровья человека, даже если они обладают антиоксидантной, антиканцерогенной, противоопухолевой и эстрогенной / антиэстрогенной активностью [1].

В частности, ресвератрол — это хорошо известное биологически активное соединение, синтезируемое растениями, подвергающимися инфекционному или ионизирующему излучению. Рено и Де Лоргерил первыми связали винные полифенолы, такие как ресвератрол, с потенциальной пользой для здоровья, связанной с регулярным и умеренным употреблением вина (так называемый «французский парадокс») [2]. Ресвератрол с тех пор привлекает все большее научное внимание, что привело к исследованию его биологической активности и к многочисленным публикациям [3].Ресвератрол был впервые выделен из корней чемерицы белого ( Veratrum grandiflorum O. Loes) в 1940 году, затем из корней Polygonum cuspidatum в 1963 году, растения, которое использовалось в традиционной китайской и японской медицине в качестве противовоспалительного и антитромбоцитарного средства. Этот природный полифенол был обнаружен в более чем 70 видах растений, а также в отдельных количествах он содержится в красных винах и различных продуктах питания человека. Высокие концентрации присутствуют в винограде, возможно, из-за реакции Vitis vinifera на грибковую инфекцию.В растениях ресвератрол действует как фитоалексин, который синтезируется в ответ на механическое повреждение, УФ-облучение и грибковые поражения. Для промышленных целей ресвератрол обычно получают путем химического или биотехнологического синтеза из дрожжей Saccharomyces cerevisiae [4,5,6,7,8].

На сегодняшний день сообщалось о 92 новых соединениях ресвератрола, включая 39 димеров, 23 тримеров, 13 тетрамеров, 6 мономеров ресвератрола, 6 гексамеров, 4 пентамеров и 1 октамер из Dipterocarpaceae , Paeoniaceae , 15 Vitaceae 15 Vitaceae , Leguminosae , Gnetaceae , Cyperaceae , Polygonaceae Gramineae и Poaceae [9].Среди этих семейств Dipterocarpaceae , содержащие 50 ресвератролов, составляют большинство, включая 7 родов Dipterocarpaceae , в том числе Vatica , Vateria , Shorea , Hopea anarus и Драйобаланопс [9]. В настоящее время ресвератрол продается как пищевая добавка с широким спектром фармакологических эффектов, включая клеточное защитное действие против окислительного стресса [10,11,12].В этом смысле в настоящем обзоре суммируются полезные эффекты ресвератрола для здоровья, включая противоопухолевые, противомикробные, нейропротекторные, антивозрастные, противовоспалительные, кардиозащитные и снижающие уровень сахара в крови свойства, а также продлевающие жизнь эффекты.

2. Химический состав ресвератрола

Ресвератрол представляет собой стильбеноидный полифенол, содержащий два фенольных кольца, связанных друг с другом этиленовым мостиком. Химическая структура ресвератрола ( транс -3,5,4′-тригидроксистильбен) идентифицирована в двух изомерных формах: цис- и транс -ресвератрол (). trans Форма является доминирующей с точки зрения ее распространенности, и приписываются различные биологические активности, а именно индуцирование клеточных реакций, таких как остановка клеточного цикла, дифференцировка, апоптоз, и усиление антипролиферации раковых клеток [13,14,15].

Химическая структура ресвератрола (формы цис и транс ).

Формальное химическое название (название IUPAC) ресвератрола — E -5- (4-гидроксистирил) бензол-1,3-диол. В настоящее время изучаются различные аспекты химии ресвератрола.Он существует в виде двух геометрических изомеров: цис — ( Z ) и транс — ( E ). Форма транс может подвергаться изомеризации формы цис при воздействии УФ-излучения. Порошок транс -ресвератрол оказался стабильным в условиях «ускоренной стабильности» при влажности 75% и 40 ° C в присутствии воздуха. Низкая биодоступность ресвератрола затрудняла его терапевтическое применение. Поэтому модификация структуры ресвератрола привлекла особое внимание исследователей, и были синтезированы многие производные ресвератрола, такие как метоксилированные, гидроксилированные и галогенированные производные, все из которых обладают благоприятным терапевтическим потенциалом [3,16,17].Ресвератрол присутствует в диетических продуктах в виде гликозилированных форм, известных как пицеид. Хотя растения и патогены, и даже пищеварительный тракт человека обладают ферментами, способными запускать окисление полифенолов (и последующую инактивацию), гликозилирование предотвращает ферментативное окисление ресвератрола, тем самым сохраняя его биологические эффекты и повышая его общую стабильность и биодоступность [18]. Кроме того, поскольку кишечные клетки могут абсорбировать только форму ресвератрол агликона, для процесса абсорбции требуются гликозидазы.Следовательно, относительные количества агликона и гликозилированного ресвератрола в пищевых продуктах и ​​напитках могут влиять на скорость его абсорбции [19].

Три гликозилированных аналога ресвератрола, пицеид, пицеатаннол глюкозид и ресвератролозид, выделенные из инвазивных видов растений Polygonum cuspidatum [19], были идентифицированы как основные антибактериальные соединения [20]. Гликозилированные аналоги резвератрола обладают сравнимыми биологическими эффектами после трансэпителиального пассажа, поскольку они могут гидролизоваться в дегликозилированные формы ресвератрола в кишечнике [21].Однако исследования in vitro показали, что гликозилированные аналоги проявляют даже более сильную биоактивность. Например, ресвератрол и пицеид обладают сходной антиоксидантной способностью, но пицеид, по-видимому, более эффективен, чем ресвератрол, из-за его реакции с его радикальной формой [22,23]. Действительно, ресвератрол-гликозид был более эффективным, чем ресвератрол, против вируса гепатита B [24,25]. Уже сообщалось, что пицеатаннол с еще одной гидроксильной группой обладает более сильным противовоспалительным, иммуномодулирующим, антипролиферативным, антилейшманиальным, антилейкемическим и ингибирующим действием на протеин-тирозинкиназу действием [19].

Птеростильбен, природный аналог метоксилированного ресвератрола, был впервые выделен из Pterocarpus santalinus (красный сандал), растения, используемого в традиционной медицине для лечения диабета [26]. Этот активный компонент Pterocarpus marsupium в основном содержится в чернике, винограде и некоторых древесных растениях. [26,27]. Птеростильбен имеет структуру, аналогичную ресвератролу, за исключением того, что в положении 3 и 5 кольца A была заменена метоксильной группой [26]. Пролипофильность этого соединения, более высокая, чем у ресвератрола, увеличивает его биодоступность [28,29,30], что приводит к более сильной биоактивности, включая противоопухолевые, антилипидемические, противодиабетические и кардиозащитные эффекты, чем у ресвератрола [26,31,32] .

В том же направлении, наноформулировка ресвератрола была задумана как многообещающий подход для сохранения биологической функции, где поликапролактон формирует гидрофобное ядро, тогда как полиэтиленгликоль формирует гидрофильную оболочку инкапсулированных мицелл ресвератрола [33,34]. Твердые липидные наночастицы и наноструктурированные липидные носители представляют собой две уникальные системы нанодоставки ресвератрола, которые были разработаны для повышения пероральной биодоступности ресвератрола для нутрицевтических целей [35]. Действительно, наночастицы ресвератрола привели к улучшению его растворимости и увеличили его антиоксидантный потенциал, чем в свободной форме [35,36].Например, наноформа ресвератрола продемонстрировала увеличение всасывания in vivo, увеличение продолжительности действия и улучшение биодоступности в 3,516 раза по сравнению с сырой формой [37]. Кроме того, гидрофобная природа ресвератрола в значительной степени способствует его ограниченной биодоступности, которая возникает из-за его плохой растворимости в воде. Таким образом, ресвератрол, инкапсулированный в метилированные β -циклодекстрины (в соотношении 1: 1), улучшает его растворимость в воде (примерно в 400 раз) и, следовательно, его биодоступность, сохраняя свои антиоксидантные и антибактериальные эффекты (против Campylobacter ) [38 ], что также способствует его дальнейшему применению в пищевой промышленности с целью борьбы с патогенами пищевого происхождения, а также в качестве нутрицевтиков.

3. Биологическая активность ресвератрола

Ресвератрол обладает широким спектром биологических свойств, среди которых антиоксидантная, кардиопротекторная, нейропротекторная, противовоспалительная и противораковая активность [19,38].

3.1. Улавливание свободных радикалов и антиоксидантное действие

Ресвератрол обладает многими биологическими свойствами, но лучше всего описанным свойством ресвератрола является их способность действовать как мощный антиоксидант [39]. Антиоксидантная активность ресвератрола зависит от расположения функциональных групп в структуре ядра.Таким образом, конфигурация, замещение и общее количество гидроксильных групп существенно влияют на несколько механизмов антиоксидантной активности, такие как улавливание радикалов и хелатирование ионов металлов. Предыдущие исследования показали, что гидроксильная группа в 4′-положении является не единственной детерминантой антиоксидантной активности, но также 3- и 5-ОН группы [40,41]. Изучение антиоксидантного действия против гидроксильных ( OH) и гидропероксильных ( OOH) радикалов в водных модельных средах с использованием методов квантовой химии с функциональной плотностью и методов вычислительной кинетики показало, что транс -ресвератрол может действовать как эффективный OOH, а также предположительно OOR, поглотитель радикалов [42].Ресвератрол также можно использовать для минимизации или предотвращения окисления липидов в фармацевтических продуктах, замедления образования токсичных продуктов окисления, а также для поддержания качества питания и продления срока годности фармацевтических препаратов [43,44,45]. Кроме того, антиоксидантные свойства ресвератрола были успешно использованы для защиты клеток от окислительного стресса, вызванного перекисью водорода, причем предварительная обработка ресвератролом способствовала выживанию клеток и защите от гибели клеток, вызванной УФ-излучением.Клеточная защита ресвератрола может быть достигнута, по крайней мере частично, за счет его способности действовать как прямой антиоксидант и косвенный индуктор клеточной антиоксидантной системы посредством модуляции нескольких клеточных антиоксидантных путей, тем самым балансируя окислительно-восстановительный статус клетки [10,46,47].

Как уже отмечалось, ресвератрол является мощным антиоксидантом, положительный эффект которого затруднен из-за его низкой биодоступности. Было предпринято множество попыток получить производные ресвератрола с помощью процесса этерификации для улучшения их липофильности и применения в пищевых продуктах на основе липидов и в биологических средах.Синтезировано около 12 различных этерифицированных ацилхлоридов, включая бутирилхлорид, капроилхлорид, каприлоилхлорид, каприлхлорид, докозагексаеноилхлорид, эйкозапентаеноилхлорид, лауроилхлорид, миристоилхлорид, олеоилхлорид, пальмитоилхлорид, пропионилхлорид и стеароилхлорид. Эти производные были способны эффективно ингибировать индуцированное ионами меди окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ингибировать индуцированное гидроксильным радикалом расщепление ДНК [33]. Эти результаты ясно продемонстрировали, что производные ресвератрола могут служить потенциальными антиоксидантами в пищевых продуктах и ​​биологических системах.

3.2. Противоопухолевые эффекты

Многочисленные исследования показали, что ресвератрол обладает противоопухолевым действием и является вероятным кандидатом для лечения и профилактики некоторых типов рака [31,48]. Противораковые свойства ресвератрола были подтверждены многими исследованиями in vitro и in vivo, которые показывают, что ресвератрол способен ингибировать все стадии канцерогенеза (например, инициирование, продвижение и прогрессирование) [49,50,51]. Многие исследования также предоставили доказательства того, что ресвератрол не только действует как химиопрофилактический агент, но также проявляет химиотерапевтические свойства, связанные с его противовоспалительным, антиоксидантным, проапоптозным и антипролиферативным действием [50,52].Действительно, считается, что ресвератрол воздействует на компоненты внутриклеточного сигнального пути, такие как регуляторы выживаемости клеток и апоптоза, провоспалительные медиаторы, ангиогенные и метастатические переключатели опухоли, модулируя определенный набор факторов транскрипции, вышестоящих киназ и их регуляторов [53]. Например, ресвератрол продемонстрировал апоптотические и антипролиферативные эффекты на карциному шейки матки человека, вызывая сокращение клеток в клетках HeLa и апоптоз за счет активации каспазы-3 и -9, усиление экспрессии проапоптотической B-клеточной лимфомы ( Bcl) -2-ассоциированный X-белок и подавление экспрессии антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl-extra-large в клетках HeLa, а также повышенная экспрессия p53, белка, необходимого для выживания клеток и клеточного цикла. прогрессия [54].Cheng et al. продемонстрировали, что ресвератрол оказывает противораковое действие в раковых клетках поджелудочной железы, подавляя экспрессию NAF-1 посредством активации передачи сигналов Nrf2 и индуцируя накопление клеточных активных форм кислорода, которые приводят к активации апоптоза и предотвращают пролиферацию клеток рака поджелудочной железы [55]. Ресвератрол также является ингибитором гистоновой деацетилазы, который проявляет свое антипролиферативное действие за счет активации остановки клеточного цикла, индукции апоптоза и аутофагии, ингибирования ангиогенеза, увеличения генерации активных форм кислорода, вызывающих окислительный стресс и гибели митотических клеток в раковых клетках [56].Присутствие 4′-OH вместе со стереоизомером в транс- -конформации (4′-гидроксистирильный фрагмент) абсолютно необходимо для ингибирования пролиферации клеток [40]. Ферментативные анализы показали, что ингибирование синтеза ДНК было вызвано прямым взаимодействием ресвератрола с ДНК-полимеразами [40]. Другая работа in vitro показала, что ресвератрол повышает эффективность химиотерапии за счет инактивации белка NF-κB (фактора транскрипции), который образуется раковыми клетками и контролирует экспрессию определенных генов.Когда присутствует этот фактор, раковые клетки становятся устойчивыми к химиотерапии, что затем позволяет им размножаться. Ресвератрол блокирует этот фактор транскрипции, тем самым позволяя химиотерапевтическим средствам воздействовать на их целевые сайты [57,58,59]. Ресвератрол также ослабляет ацетилирование, фосфорилирование и ядерную транслокацию NF-κB [60] и подавляет экспрессию iNOS в раковых клетках толстой кишки (ключевой фермент в онкогенезе толстой кишки, индуцированный провоспалительными и цитокиновыми агентами) и IGF-1R / Akt / Wnt пути и активирует p53, препятствуя развитию клеток и опухолей [60].Эти эффекты делятся на два класса: (i) хорошо задокументированные антипролиферативные и проапоптотические эффекты на линии раковых клеток; и (ii) несколько более гипотетический химиопрофилактический эффект, который соответствует влиянию ресвератрола на начало рака [57,58,59].

Кроме того, большое внимание уделяется фитоэстрогену ресвератролу как будущему профилактическому и терапевтическому средству против рака груди [61]. Ресвератрол также показал себя многообещающим в составе комбинированной терапии, особенно при раке груди [62].Было показано, что это соединение изменяет устойчивость к лекарствам в широком спектре клеточных систем in vitro, повышая чувствительность опухолевых клеток к лекарственным эффектам в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами [50]. Ресвератрол демонстрирует способность повышать чувствительность клеток рака поджелудочной железы к терапии гемцитабином [55]. Цисплатин, химиотерапевтическое средство против рака яичников, мочевого пузыря, яичек и многих других видов рака, высокий риск нефротоксичности снижает ресвератрол [63]. Во всем мире многие исследования in vitro и на животных продемонстрировали такую ​​профилактическую противораковую активность в толстой кишке, шейке матки, простате, груди и легких [50, 64, 65, 66, 67, 68, 69].Наночастицы, содержащие ресвератрол, также продемонстрировали антиоксидантный потенциал в раковых клетках [37]. Кроме того, полезные эффекты ресвератрола также присутствуют при использовании его в качестве традиционного вспомогательного средства для лечения рака с использованием химиотерапии и лучевой терапии [70,71,72]. Основываясь на предыдущих экспериментальных и клинических испытаниях, а также на молекулярных характеристиках ресвератрола, его можно использовать в качестве: (i) неоадъювантного химиотерапевтического агента перед операцией для уменьшения объема опухоли благодаря его способности ингибировать пролиферацию раковых клеток и вызывать апоптоз; (ii) адъювантный химиотерапевтический препарат для ингибирования ранней инвазии и метастазирования рака после операции; (iii) агент для лучевой терапии или химиотерапии в сочетании с химиотерапевтическими агентами, такими как капсаицин, доцетаксел, доксорубицин, гемцитабин и темозоломид, поскольку ресвератрол может улучшать их противоопухолевые эффекты; (iv) в профилактике рака у людей с высоким риском рака; (v) радиозащитный агент для уменьшения побочных эффектов лечения, включая вызванные лучевой терапией ксеростомию и мукозит.

3.3. Кардиозащитные эффекты

Было показано, что защитный эффект ресвератрола улучшает сердечно-сосудистую функцию у крыс с диабетом [73,74] за счет сохранения функциональных возможностей компартментов сердечных стволовых клеток / клеток-предшественников и зрелых сердечных клеток, улучшения сердечной среды за счет уменьшения воспалительного состояния и уменьшения неблагоприятного ремоделирования желудочков. диабетического сердца, что приводит к заметному восстановлению функции желудочков [74]. Ресвератрол показал положительный эффект при сердечной недостаточности за счет улучшения функции левого желудочка, снижения гипертрофии сердца, сократительной дисфункции и ремоделирования, интерстициального фиброза и уровня BNP в плазме [75].Некоторые молекулярные механизмы действия ресвератрола включают ингибирование прогипертрофных сигнальных молекул, улучшение миокардиальной обработки Ca 2+ , фосфорилирование путей выживания (Akt-1, GSK-3 β ) и сигнальных путей стресса (MKP-1) и снижение окислительного стресса и воспаления (iNOS, активность ЦОГ-2 и образование АФК) [75]. Ян и др. предполагают, что ресвератрол действует, предотвращая экспрессию эндотелиальной синтазы оксида азота, фактора роста эндотелия сосудов и подавляя фосфорилирование p38 у крыс с инфарктом миокарда, связанным с диабетом [73].Кроме того, введение ресвератрола крысам с диабетом, связанным с инфарктом миокарда, значительно снизило уровень глюкозы в крови, массу тела, уровни триглицеридов в плазме, частоту сердечных сокращений и соотношение аспартаттрансаминазы (AST) / аланинтрансаминазы (ALT), в то же время, что заметно увеличило общий уровень инсулина в плазме [ 73,76]. Кроме того, ресвератрол значительно снижает факторы воспаления и уровень малонового диальдегида, который является маркером окислительного стресса [77]. Эти результаты показали, что лечение ресвератролом может улучшить сердечно-сосудистую функцию за счет уменьшения ишемического реперфузионного повреждения миокарда, вазодилатации и атеросклероза [78].Напротив, в физиологических концентрациях ресвератрол вызывает расширение сосудов и, как следствие, снижает риск гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний [79]. С другой стороны, эти результаты также подтвердили использование Polygonum cuspidatum в качестве источника ресвератрола для лечения и профилактики гиперлипидемии и артериосклероза в традиционной китайской медицине [80,81,82]. В целом защитный эффект ресвератрола на сердечно-сосудистую систему связан с множеством молекулярных мишеней и может быть полезен для разработки новой терапии атеросклероза, метаболического синдрома, ишемии / реперфузии и сердечной недостаточности [83].

3.4. Нейропротекторные эффекты

Ресвератрол выполняет несколько нейропротекторных функций при различных нейродегенеративных нарушениях, таких как болезни Альцгеймера, Хантингтона и Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и нейродегенеративные расстройства, вызванные алкоголем [84,85]. Было показано, что защитные эффекты ресвератрола не ограничиваются противовоспалительной и антиоксидантной активностью, но также улучшают функции митохондрий и биогенез за счет пути SIRT1 (сиртуин 1) / AMPK / PGC1α и витагенов, которые предотвращают вредные эффекты, вызванные окислительным стрессом [ 85,86,87].Ресвератрол снижает холинергическую нейротрансмиссию, экспрессию мозгового нейротрофического фактора и окислительный стресс, способствует клиренсу β-амилоидных пептидов и антиамилоидогенному расщеплению АРР, а также снижает апоптоз нейронов [88]. Мета-анализ показал, что ресвератрол значительно снижает профиль состояний настроения (ПОМС), включая бодрость и утомляемость, но не оказывает значительного влияния на память и когнитивные функции [89]. Среди выделенных олигомеров ресвератрола витамин А и хейнеанол А обладают лучшим дозозависимым ингибирующим потенциалом по сравнению со стандартным ингибитором (галантамином) как в отношении активности ацетилхолинэстеразы (AChE), так и бутирилхолинэстеразы (BChE) [17,37].Ресвератрол также способен улучшать двигательные способности крыс и деактивировать нейровоспалительный ответ после внутримозгового кровоизлияния. Его можно использовать в качестве нового терапевтического средства для лечения внутримозговых кровоизлияний [90,91].

3.5. Противовоспалительная активность

Стилбеноиды, включая ресвератрол, представляют собой неазотистые полифенолы кислого и амфифильного характера, обладающие противовоспалительной активностью. Многие из их мишеней связаны с циклооксигеназой (COX), 5-липоксигеназой (5-LOX) и протеинкиназой B [92], что связано с ее способностью ингибировать активность COX-1 и COX-2 наряду с ингибированием активности факторов транскрипции. , непосредственно участвующие в регуляции активности ЦОГ [93].Исследования показали способность ресвератрола снижать секрецию и экспрессию воспалительных факторов [94]. Противовоспалительная активность ресвератрола предотвращает воспаление, вызванное острым фарингитом, путем ингибирования уровней NF-κB, фактора некроза опухоли-α и интерлейкина-6 в сыворотке крови, уровней активности макрофагального воспалительного протеина-2 и циклооксигеназы-2, продукции активных форм кислорода и каспаз. 3/9 в моделях кроликов [94]. Ресвератрол подавляет отек ушей мышей, лейкоцитов и экссудатов плеврита, снижает продукцию NO и повышает активность SOD в сыворотке в тесте на плеврит, вызванный уксусной кислотой, снижает содержание MDA и повышает активность T-SOD в сыворотке; RSV может ингибировать экспрессию TP, PGE2, NO и MDA в тесте на каррагинан-индуцированный синовит, поддерживая его анальгетическую и противовоспалительную активность [95].Ресвератрол подавляет активацию микроглии, которая приводит к высвобождению различных провоспалительных факторов, выработке активных форм кислорода и активации сигнальных путей, ведущих к нейровоспалению [96] in vitro ресвератрол модулирует воспалительный ответ в концентрациях от умеренных до высоких. в клетках кишечника путем подавления активации NF-κB и предотвращения митохондриальной дисфункции. Этот результат был подтвержден in vivo, где ресвератрол подавляет продукцию TNF-α и активацию NF-κB, снижает инфильтрацию нейтрофилов в слизистой оболочке кишечника и подавляет онкогенез кишечника путем регулирования противовоспалительной miRNA [97,98].Chen et al. продемонстрировали, что ресвератрол значительно подавляет сигнальный путь TLR-4 / MyD88 / NF-κB при повреждении и воспалении, вызванном лизофосфатидилхолином, что может быть полезно для лечения артериосклероза [99]. Взятые вместе, эти исследования показывают, что ресвератрол может предотвращать воспаление и окислительный стресс, снижать риск канцерогенеза и разработан как противовоспалительное средство для улучшения качества жизни пациентов.

3.6. Антимикробная активность

Ресвератрол, помимо описанных выше биологических активностей, был изучен на предмет его способности подавлять рост некоторых патогенных микроорганизмов, таких как грамположительные и грамотрицательные бактерии и грибы [100].Действительно, было показано, что ресвератрол эффективно подавляет рост Candida albicans [101]. Производные диметокси-ресвератрола проявляли противогрибковую активность против C. albicans со значениями минимальной ингибирующей концентрации (МИК) 29–37 мкг / мл, в том числе против 11 других видов Candida [102]. Однако предполагаемая кандидатная активность ресвератрола вызывает разногласия. Фактически, исследование показывает, что ресвератрол не эффективен против C.albicans и не C. albicans видов [101]. В другом исследовании противогрибковая активность ресвератрола против C. albicans могла быть достигнута при 400 мкг / мл, тем самым сводя к минимуму противогрибковую роль ресвератрола против инфекций, вызванных C. albicans , [103].

Campylobacter jejuni и Campylobacter coli являются основными причинами бактериального гастроэнтерита, в то время как виды Arcobacter также известны как патогены для человека и животных.Комплексы включения ресвератрол-гидроксипропил-γ-циклодекстрин улучшили растворимость ресвератрола и показали эффекты против Campylobacter и против Arcobacter . Более того, он ингибировал образование биопленок и способствовал диспергированию биопленок даже при концентрациях ниже МИК и, следовательно, мог быть разработан как новый антибиотикопленочный агент для увеличения срока хранения и безопасности пищевых продуктов [104].

Ресвератрол продемонстрировал антибактериальную активность в отношении грамположительных бактерий, а тесты на время уничтожения показали, что его эффекты были обусловлены его бактериостатическим действием [105].Однако механизм, лежащий в основе его антибактериальной активности, до конца не изучен [106]. Ресвератрол также мог влиять на клетки, изменяя их морфологию и содержание ДНК [105]. Hwang и Lim [106] продемонстрировали, что ресвератрол приводит к фрагментации ДНК в Escherichia coli , вызывая SOS-ответ; тем не менее, ресвератрол также индуцировал удлинение клеток без SOS-ответа и, таким образом, подавлял рост бактериальных клеток, подавляя экспрессию FtsZ (критически важную для образования Z-кольца) и образование Z-кольца в E.coli .

С другой точки зрения, активные формы кислорода (АФК), супероксид, пероксид и гидроксильные радикалы, как полагают, способствуют быстрой бактерицидной активности различных противомикробных агентов. Культура E. coli и Staphylococcus aureus , дополненная ресвератролом и обработанная противомикробными препаратами, снизила концентрацию АФК до сублетальных уровней, которые являются мутагенными, в то время как отсутствие ресвератрола позволяет АФК достичь достаточно высокого уровня, чтобы убить мутагенизированные клетки.Способность подавления антимикробной летальности и стимулирования восстановления мутантов, подтвержденная ресвератролом, позволяет предположить, что этот антиоксидант может способствовать появлению нескольких видов, устойчивых к противомикробным препаратам, особенно если новые производные и / или составы ресвератрола заметно увеличивают его биодоступность [107].

Вирус псевдобешенства — один из самых разрушительных патогенов свиней, от которого нет лечения и который часто приводит к экономическим потерям. Ресвератрол продемонстрировал противовирусную активность, подавляя репликацию вируса псевдобешенства и эффективно увеличивая показатели роста и снижая смертность поросят, инфицированных вирусом псевдобешенства [108].

Птеростильбен представляет собой метоксилированное производное ресвератрола, которое проявляет антибактериальную активность против лекарственно-устойчивого Staphylococcus aureus (MRSA) с минимальной ингибирующей концентрацией (МИК), превосходящей птеростильбен по сравнению с ресвератролом (в 8-16 раз). Эффективность птеростильбена против MRSA была связана с утечкой бактериальной мембраны, подавлением активности шаперонового белка и активацией рибосомного белка и может применяться местно для лечения кожной инфекции MRSA, обладающей меньшей токсичностью для клеток млекопитающих [32].Ресвератрол является потенциально полезным агентом при лечении инфекционных заболеваний, вызванных Staphylococcus aureus, и S. aureus, [109]. Кроме того, ресвератрол может облегчить диарею, вызванную ротавирусной инфекцией [109].

3,7. Другая биологическая активность

Помимо кардиопротекторного, антиоксидантного, противоопухолевого, нейропротекторного, противовоспалительного, антидислипидемического и антидиабетического эффектов ресвератрола, он также проявляет антипролиферативное и андрогеноснижающее действие на интерстициальные клетки яичника.Более того, он оказывает цитостатическое, но не цитотоксическое действие на клетки гранулезы, ингибируя ароматизацию и экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Эти действия могут иметь клиническое значение при состояниях, связанных с гиперплазией тека-интерстициальных клеток, избытком андрогенов и аномальным ангиогенезом, например синдромом поликистозных яичников. Кроме того, ресвератрол может увеличивать резерв фолликулов яичников и продлевать продолжительность жизни яичников, выступая в качестве потенциального средства против старения [110].

Ресвератрол также способен уменьшать гистопатологические и биохимические повреждения и оказывать защитное действие на повреждения яичников, вызванные ишемией-реперфузией.Ресвератрол продолжает оставаться горячей точкой во многих областях, включая заболевания дыхательной системы. Действительно, исследования показали, что ресвератрол полезен для облегчения легочной функции у населения в целом и играет защитную роль при заболеваниях дыхательной системы. Также были изучены основные защитные эффекты ресвератрола при заболеваниях дыхательной системы, включая его противовоспалительное, антиапоптотическое, антиоксидантное, антифибротическое, антигипертензивное и противоопухолевое действие. У пациентов, получавших ресвератрол, сывороточные уровни определенных биохимических маркеров (т.е., С-реактивный белок, скорость оседания эритроцитов, недокарбоксилированный остеокальцин, матриксная металлопротеиназа-3, фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-6) также были значительно снижены [111]. Таким образом, использование ресвератрола в качестве адъюванта к обычным противоревматическим средствам представляется оптимальным подходом. Ресвератрол также можно использовать в качестве защитного и / или терапевтического средства, особенно в случаях мужского бесплодия, вызванного токсичностью яичек. С другой стороны, ресвератрол может быть полезен для защиты здоровья от ряда патологий и проблем старения [84].Однако сравнительная оценка исследований на животных и людях показывает, что ресвератрол не может защитить от метаболических заболеваний и связанных с ними осложнений. Тем не менее, важно отметить, что на клинические результаты влияют многие факторы, такие как размер выборки и цели исследования. До сих пор при проведении большинства клинических испытаний для оценки значимости ресвератрола при хронических заболеваниях использовались небольшой размер выборки и высокие уровни дозировки [84]. Следовательно, нелегко определить точный диапазон безопасности и терапевтическую эффективность конкретных доз ресвератрола для конкретных групп населения.В этом смысле, прежде чем назначать ресвератрол, пациентам следует должным образом рекомендовать эффективное лечение с минимальными побочными эффектами. Прежде чем объявить ресвератрол полезным соединением для здоровья человека, необходимы дальнейшие исследования.

4. Негативные эффекты ресвератрола

Ресвератрол широко известен своими известными полезными биологическими эффектами, а именно его химиопрофилактическими и антиоксидантными свойствами. Однако некоторые исследования документально подтвердили, что он может вести себя как прооксидант [112]; таким образом, как это ни парадоксально, он также может иметь отношение к патологии нескольких заболеваний.

Антиоксидантный потенциал ресвератрола был связан с его способностью улавливать АФК [112,113] и способностью активировать антиоксидантную защиту клеток [114]. Исследования показали, что ресвератрол может действовать как сигнальная молекула в тканях и клетках, модулируя экспрессию генов и белков посредством активации окислительно-восстановительных внутриклеточных путей. Таким образом, толерантность клеток к окислительной среде может быть связана с изменениями экспрессии генов и повышением активности и синтеза систем антиоксидантной защиты, что в конечном итоге приводит к выживанию и адаптации клеток [115,116,117].Более того, в зависимости от условий ферментативных реакций, ресвератрол может (ауто) окисляться с образованием семихинонов и относительно стабильного 4′-феноксильного радикала, что в конечном итоге приводит к продукции ROS [118,119]. На окислительные реакции таких полифенолов влияют pH и присутствие гидроксильных анионов или органических оснований [120,121].

Исследование, проведенное Martins et al. показали, что ресвератрол может модулировать различные пути одновременно, что может приводить к различным и даже противоположным биологическим эффектам, в зависимости от его концентрации или определенного времени лечения.Авторы документально подтвердили, что, хотя дозозависимый прооксидантный эффект ресвератрола приводит к окислительному стрессу клеток при меньшем времени воздействия, при той же дозе, но с увеличением времени воздействия была обнаружена менее выраженная цитотоксичность. Это свидетельствует о том, что выжившие клетки оказались более устойчивыми к повреждениям, вызванным ресвератролом, поскольку его эффекты ослаблялись со временем лечения [114]. Кроме того, было зарегистрировано, что низкие дозы ресвератрола (0,1–1,0 мкг / мл) усиливают пролиферацию клеток, тогда как более высокие дозы (10.0–100,0 мкг / мл) вызывает апоптоз () и снижает митотическую активность опухолей и эндотелиальных клеток человека [122]. Недавно наблюдались двойные эффекты ресвератрола на гибель и пролиферацию клеток рака толстой кишки HT-29: при низких концентрациях (1 и 10 мкмоль / л) ресвератрол увеличивал количество клеток, а в более высоких дозах (50 или 100 мкмоль / л) ресвератрол. уменьшение количества клеток и увеличение процента апоптозных или некротических клеток [123].

Схематическое изображение двухфазной активности ресвератрола и модуляции экспрессии генов.В наномолярных [124] дозах ресвератрол действует как мощный антиоксидант, в то время как в микромолярном (мкМ) диапазоне он взаимодействует как агонист или антагонист, проявляя пролиферацию клеток / цитопротекторные реакции или цитостатические / апоптотические эффекты, соответственно.

В очень интересном исследовании изучалась зависимость дозы от времени острого введения ресвератрола от уровней липопероксидации (в сердце, печени и почках самцов крыс, синхронизированных с 12-часовым циклом темнота-свет). Было задокументировано, что ресвератрол ведет себя как антиоксидант в темное время суток и как прооксидант во время светового периода, возможно, отражая предполагаемое изменение соотношения между про- и антиоксидантной активностью в различных органах в течение 24-часового цикла или постпрандиальный окислительный всплеск, который произошел после еда [124].Существует интересная корреляция между прооксидантной и цитотоксической активностями пищевых полифенолов, например, с ресвератролом. Фактически, поскольку каждый антиоксидант является окислительно-восстановительным агентом, он может стать прооксидантом, ускоряя перекисное окисление липидов и / или вызывая повреждение ДНК в особых условиях. Таким образом, было высказано предположение, что такое прооксидантное действие может быть важным механизмом действия ресвератрола против рака и свойств индуцирования апоптоза [112]. Уже сообщалось, что ресвератрол может приводить к повреждению ДНК, а также к обратимому или необратимому прерыванию клеточного цикла, опосредованному его прооксидантным действием [117].Недавно Plauth et al. [125] предположили, что клеточный ответ на лечение ресвератролом основан на инициирующем окислительном воздействии действии, которое может привести к индукции горметической адаптации клеток к более восстановительному состоянию, чтобы повысить физиологическую устойчивость в борьбе с окислительным стрессом. Кроме того, ранее сообщалось, что критический баланс между внутриклеточной перекисью водорода (H 2 O 2 ) и O 2 определяет судьбу клеток при апоптотических стимулах. Таким образом, сдвиг в сторону H 2 O 2 способствует апоптозу, тогда как наклон в сторону O 2 препятствует апоптозу.Действительно, H 2 O 2 способствует апоптозу за счет снижения внутриклеточной концентрации O 2 и запуска падения цитозольного pH. Ахмад и др. [126] сообщили, что ингибирующее действие ресвератрола на индуцированный H 2 O 2 апоптоз обусловлено не его антиоксидантной активностью, а скорее прооксидантным действием, о чем свидетельствует заметное повышение внутриклеточного O 2 , что создает внутриклеточную среду, не способствующую апоптозу.

Что касается антиоксидантной / прооксидантной активности гидроксистильбена (ресвератрола), в прошлом были проведены различные исследования с целью определения взаимосвязи между структурой и активностью с использованием бесклеточных систем [127,128]. Таким образом, Rüweler et al. [117] обнаружили, что ни цитотоксическая или цитостатическая активность, ни цитопротективная и антиоксидантная активности в культивируемых (глиома C6) клетках не указывают на взаимосвязь структура-активность, подчеркивая необходимость изучения механизмов на молекулярном уровне. Фукухара и Мията впервые сообщили о прооксидантной активности ресвератрола в анализе расщепления плазмидной ДНК в присутствии ионов переходных металлов, таких как медь, наиболее окислительно-восстановительных ионов металлов, присутствующих в ядре, сыворотке и тканях [129, 130].Ресвератрол тесно связан с основаниями ДНК, особенно с гуанином [131]. Ионы меди из хроматина могут быть мобилизованы хелатирующими металлами агентами, вызывая усиление межнуклеосомной фрагментации ДНК — свойство, которое считается отличительным признаком клеток, подвергающихся апоптозу. Недавно сообщалось о мутагенности ресвератрола в плазмидной ДНК посредством точечных мутаций (делеций / замен), приводящих к делециям многих оснований гуанина. Фактически, поскольку известно, что ионы меди находятся в ядре, связанном с гуаниновыми основаниями в хроматине, мобилизация такой эндогенной меди ресвератролом приводит к прооксидантному расщеплению ДНК на этом участке.Кроме того, сообщается, что концентрация меди повышается при различных злокачественных новообразованиях; Итак, это исследование объясняет противоопухолевую активность ресвератрола [132].

Основываясь на его структурном сходстве с диэтилстильбэстролом, синтетическим эстрогеном, ресвератрол также может действовать как фитоэстроген, проявляя различные степени агониста рецепторов эстрогена в различных системах [133]. В некоторых типах клеток ресвератрол действовал как суперагонист, тогда как в других он вызывал активацию, равную или меньшую, чем у эстрадиола, и как антагонист при более высоких концентрациях.Такое зависящее от концентрации поведение агонистов и антагонистов использовали для объяснения механизмов, лежащих в основе двухфазного концентрационного ответа. В концентрациях, аналогичных тем, которые необходимы для его других биологических эффектов, ресвератрол ингибировал связывание меченого эстрадиола с рецептором эстрогена и активировал транскрипцию репортерных генов, чувствительных к эстрогену, трансфицированных в клетки рака груди человека [133]. Кроме того, в отсутствие эстрогена (E 2 ) ресвератрол проявляет смешанную активность агониста / антагониста эстрогена в некоторых линиях клеток рака молочной железы, но в присутствии E 2 ресвератрол действует как антиэстроген [134].В другом сообщении было продемонстрировано, что ресвератрол устраняет вызванную сывороточной депривацией повышенную активность каспазы 3, предполагая его спасительный эффект посредством передачи сигналов p38 MAPK [135]. Ресвератрол также регулирует функцию митохондриальной дыхательной цепи, при этом митохондриальный комплекс I (CI) является прямой мишенью этой молекулы. Также in vivo было продемонстрировано, что в митохондриях мозга молодых и старых мышей ресвератрол увеличивает доверительный интервал, в то время как у старых животных с низкой антиоксидантной защитой вызывает окислительный стресс.Таким образом, не только доза, но и возраст во время лечения могут модулировать внутриклеточный и митохондриальный окислительно-восстановительный статус, переключение с полезного эффекта ресвератрола на вредное, что подчеркивает важность баланса между про- и антиоксидантным действием ресвератрола, который зависит от его дозы. а также возраст [136]. Ян и др. [137] сообщили о двойной роли ресвератрола в клетках рака поджелудочной железы: один — как опухолевый супрессор через повышающую регуляцию Bax, а другой — как активатор опухоли через повышающую регуляцию VEGF-B; Итак, противоопухолевый эффект ресвератрола намного сильнее, чем эффект промотирования рака.

Все вышеперечисленные исследования показывают ключевую роль зависимости от дозы и старения в ответах на воздействие ресвератрола на пользу для здоровья. Кроме того, в другом исследовании, целью которого было сравнить влияние ресвератрола на инсулинорезистентность, вызванную старением и повторным питанием, и ее последствия для артериальной системы, авторы обнаружили, что ресвератрол улучшал чувствительность к инсулину у старых мышей, получавших стандартную диету, но не улучшал инсулин. статус устойчивости у старых мышей, получавших диету с высоким содержанием белка.Напротив, ресвератрол проявлял пагубные эффекты, увеличивая состояние воспаления и выработку супероксида, а также уменьшая растяжимость аорты. Эти данные демонстрируют, что ресвератрол, по-видимому, полезен при истощении при физиологическом старении, тогда как в сочетании с диетой с высоким содержанием белка у старых мышей он может увеличивать факторы риска, связанные с атерогенезом, вызывая сосудистые изменения, которые могут представлять дополнительный фактор риска для сердечно-сосудистой системы [138]. ].

5.Побочные эффекты ресвератрола

Одним из наиболее интересных аспектов будущего развития ресвератрола как многообещающего препарата является то, что он не оказывает изнуряющих или токсичных побочных эффектов. Широкий диапазон доз ресвератрола использовался в различных исследованиях in vivo и in vitro. Однако совершенно необходимо определить наиболее подходящую дозу и способ введения. Кроме того, было документально подтверждено, что ресвератрол вызывает гибель клеток в опухолевых тканях и относительно не влияет на нормальные прилегающие ткани [52].Несоответствие поглощения ресвератрола нормальными и опухолевыми клетками может быть связано с различиями в доступных клеточных мишенях и экспрессии генов в раковых клетках, что делает ресвератрол специфичным для опухоли. Mukherjee et al. [139] предположили, что более низкие дозы ресвератрола могут быть связаны с пользой для здоровья, в то время как более высокие дозы разрушают опухолевые клетки за счет проапоптотических эффектов.

Ресвератрол не вызывает побочных эффектов при кратковременных дозах (1,0 г). В противном случае при дозах 2,5 г или более в день могут возникнуть побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, диарея и нарушение функции печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени [140].Интересно, что в долгосрочных клинических испытаниях не было выявлено серьезных побочных эффектов [141]. Фактически, было обнаружено, что ресвератрол безопасен и хорошо переносится в дозе до 5 г / день, либо в виде разовой дозы, либо как часть многодневного режима дозирования [142]. Тем не менее, необходимо отметить, что эти исследования проводились на здоровых популяциях, и это может варьироваться у больных. Наше понимание зависимости от дозы и пути введения ресвератрола еще более усложняется, поскольку пероральный ресвератрол метаболизируется кишечной микробиотой [143], что затрудняет определение того, какие эффекты вызваны исключительно ресвератролом или ресвератролом и его метаболитами.

Чтобы исследовать предположение, подавляет ли ресвератрол развитие атеросклероза у кроликов с гиперхолестеринемией, Wilson et al. [144] добавляли кроликам ресвератрол перорально (1 мг / кг) или без него и обнаружили, что лечение ресвератролом не оказывало неблагоприятного воздействия на здоровье кроликов, за исключением развития атеросклероза. Электрофоретическая подвижность ЛПНП в плазме не различалась между группами. Окрашивание атеросклеротических поражений в контрольной группе и группах, получавших резвератрол, показало, что кролики, получавшие резвератрол, имели значительно большую площадь поверхности аорты, покрытую атеросклеротическими поражениями.Следовательно, ресвератрол способствует развитию атеросклероза, а не защищает от него, за счет независимого механизма различий, наблюдаемых в общем состоянии здоровья животных, функции печени, концентрации холестерина в плазме или окислительном статусе ЛПНП [144]. Ferry-Dumazet et al. [145] с целью проанализировать нефротоксичность ресвератрола при пероральном приеме 3000 мг / кг массы тела. крысам в течение 28 дней. Это привело к нефротоксичности, документально подтвержденной повышенными уровнями азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, увеличением веса почек, крупными патологическими изменениями почек, а также увеличением частоты и тяжести гистопатологических изменений почек.При микроскопическом исследовании почек были выявлены поражения, патогенез которых может быть усилен концентрацией ресвератрола (или его метаболита) в зависимости от градиентов осмотической концентрации почек, что приводит к токсическим уровням в почечной лоханке. Это может привести к некрозу, обструкции почечных канальцев и, как следствие, к расширению канальцев за непроходимой областью. Действительно, воспаление и гиперплазия тазового эпителия являются ожидаемыми ответами на присутствие некротических тканей. Следовательно, прием 1000 или 300 мг ресвератрола / кг b.ж / д не выявили нефротоксических изменений. Преобладающими клиническими признаками токсичности в группе дозы 3000 мг / кг массы тела / день были обезвоживание, пилоэрекция и красный материал в клетке / моче, снижение массы тела, гиперальбуминемия, анемия (из-за повреждения почек, которое снижает синтез эритропоэтина), белый цвет. количество клеток крови увеличивается из-за воспаления лоханки почек. Более того, повышенные уровни ALT, ALKP и общего билирубина предполагают токсичность для печени, но это не было подтверждено гистологически. Точно так же органы, свидетельствующие об изменении веса, не показали гистологических изменений [146].

Сообщалось, что ресвератрол снижает рост клеток и индуцирует апоптоз в нормальных клетках при введении в высоких дозах, что подтверждает его двухфазный эффект в диапазоне от низких до высоких концентраций [145]. Ресвератрол быстро активирует митоген-активированную протеинкиназу (MAPK) в MEK-1, Src, матриксную металлопротеиназу и рецептор эпидермального фактора роста зависимым образом. Он активирует MAPK и эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS) в наномолярных концентрациях (т.е. величине меньше, чем требуется для геномной активности ER) и в концентрациях, которые возможно / временно достигаются в сыворотке после перорального употребления красного вина [147].Кроме того, потребление ресвератрола в умеренных дозах приводит к увеличению продолжительности жизни у годовалых мышей. Однако, когда мыши потребляли большие дозы ресвератрола (1800 мг / кг), было показано, что животные умирают в течение 3-4 месяцев [148]. Исследования стабильной фармакокинетики и переносимости 2000 мг транс -ресвератрола, вводимого два раза в день с пищей, кверцетином и алкоголем (этанолом), показали, что транс -ресвератрол хорошо переносится здоровыми людьми, хотя часто наблюдалась диарея [ 149].

6. Взаимодействие ресвератрола: перспективы лекарств

6.1. Взаимодействие с цитохромом P450

Использование натуральных продуктов распространено среди пациентов, принимающих обычные лекарства, что приводит к более высокому риску взаимодействия природных продуктов с лекарственными средствами. Ресвератрол может взаимодействовать с несколькими лекарствами. Это может привести к взаимодействию с различными цитохромами P450 (CYP), особенно при приеме в высоких дозах [150]. Сообщалось, что ресвератрол подавляет активность CYP3A4 in vitro [151] и у здоровых добровольцев [152].Следовательно, высокое потребление ресвератрола даже в виде добавок с дополнительными лекарствами может потенциально снизить метаболический клиренс лекарств, которые подвергаются интенсивному метаболизму CYP3A4 при первом прохождении, что увеличивает как биодоступность, так и риск токсичности этих лекарств. Поскольку сообщалось, что этот полифенол значительно взаимодействует с ферментами фазы I и II как in vitro, так и in vivo [153], они также могут быть полезными или вредными. Действительно, люди, принимающие лекарства, такие как тамоксифен, эффективность которых высокоспецифична и зависит от ферментов CYP, могут быть особенно затронуты.Таким образом, следует соблюдать осторожность при использовании дополнительных доз ресвератрола для пользы для здоровья, таких как химиопрофилактика.

6.2. Взаимодействие с транспортерами

Помимо ферментов, метаболизирующих лекарства, в настоящее время широко признано, что модификации транспортных функций участвуют в этих взаимодействиях ресвератрола и лекарства. Сообщалось, что ресвератрол эффективно ингибирует P-гликопротеин (P-gp), белок 2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), и переносчик органических анионов 1/3 (OAT1 / OAT3) [154].Тем не менее, взаимодействие ресвератрола с переносчиками до сих пор полностью не выяснено. Кроме того, было проведено несколько клинических исследований для определения опосредованного переносчиком взаимодействия ресвератрола с лекарственными средствами. С другой стороны, также предполагается, что более высокие дозы ресвератрола конкурируют с другими полифенолами за переносчики, снижая как их поглощение, так и потенциальные синергетические эффекты. Более того, абсорбция, распределение, почечная экскреция и / или печеночная элиминация активных ингредиентов ресвератрола у людей изучены недостаточно хорошо, чем это требуется для фактического прогнозирования взаимодействий ресвератрола с лекарственными средствами.Таким образом, эффекты ресвератрола, модулирующие взаимодействие переносчиков с лекарственными средствами, требуют дальнейшего изучения.

6.3. Взаимодействие с антикоагулянтами и антиагрегантами

Сообщалось, что ресвератрол препятствует агрегации тромбоцитов человека in vitro [155, 156]. Предположительно, высокое потребление ресвератрола в виде добавок может увеличить риск синяков и кровотечений при приеме с антикоагулянтами, антитромбоцитарными препаратами и даже нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

7.Выводы и перспективы на будущее

Ресвератрол — это нутрицевтик, принадлежащий к группе стильбеноидов, широко распространенный в царстве растений и обладающий несколькими терапевтическими эффектами. Структурно стильбеноиды содержат два ароматических кольца, связанных этиленовым или этеновым мостиком с различными заместителями. Даже несмотря на то, что наличие двойной связи предполагает, что стильбеноиды существуют в цис-, а также в транс--форме. trans Форма более устойчива и обладает высокими биологически активными эффектами.Молекулы ресвератрола синтезируются фенилаланиновым путем посредством множества ферментативных реакций. Традиционно ресвератрол использовался при боли в животе, гепатите, артрите, инфекциях мочевыводящих путей, грибковых заболеваниях или лечении кожных воспалений, но основной биологический потенциал ресвератрола принадлежит кардиопротекции.

Помимо кардиопротекторного действия, ресвератрол также обладает антиканцерогенными, противовирусными, нейропротекторными, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.Другие производные, подобные ресвератролу, являются одними из наиболее многообещающих соединений в составе противовоспалительных лекарственных средств. Тем не менее, его привлекательность, поправки в их структуру / биодоступность / активность необходимо повышать. Кроме того, было показано, что он способен имитировать эффекты ограничения калорийности, оказывать противовоспалительное и антиоксидантное действие и даже влиять на начало и развитие многих заболеваний с помощью нескольких механизмов. Несмотря на то, что существует множество доказательств in vitro и in vivo, что ресвератрол может быть многообещающим терапевтическим средством, клинические испытания должны подтвердить его потенциал.

Благодарности

Н. Мартинс благодарит Португальский фонд науки и технологий (FCT – Portugal) за стратегический проект исх. UID / BIM / 04293/2013 и «NORTE2020 — Региональная операционная программа до Норте» (NORTE-01-0145-FEDER-000012).

Вклад авторов

Все авторы внесли равный вклад в эту работу. B.S., M.S.-R., P.V.T.F., N.M. и J.S.-R. критически рассмотрели рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

APC профинансировал Н. Мартинс.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Калантари Х., Дас Дипак К. Физиологические эффекты ресвератрола. БиоФакторы. 2010; 36: 401–406. DOI: 10.1002 / biof.100. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Рено С., де Лоргерил М. Вино, алкоголь, тромбоциты и французский парадокс ишемической болезни сердца. Ланцет. 1992; 339: 1523–1526. DOI: 10.1016 / 0140-6736 (92) -F.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Кейлор М.Х., Мацуура Б.С., Стивенсон К.Р.Дж. Химия и биология натуральных продуктов, полученных из ресвератрола. Chem. Ред. 2015; 115: 8976–9027. DOI: 10.1021 / cr500689b. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Ли М., Кильдегаард К.Р., Чен Ю., Родригес А., Бородина И., Нильсен Дж. Получение de novo ресвератрола из глюкозы или этанола с помощью сконструированного Saccharomyces cerevisiae . Метаб. Англ. 2015; 32: 1–11. DOI: 10.1016 / j.ymben.2015.08.007.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Ван Ю., Холлс К., Чжан Дж., Мацуно М., Чжан Ю., Ю. О. Поэтапное увеличение биосинтеза ресвератрола в дрожжах Saccharomyces cerevisiae с помощью метаболической инженерии. Метаб. Англ. 2011; 13: 455–463. DOI: 10.1016 / j.ymben.2011.04.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ли М., Шнайдер К., Кристенсен М., Бородина И., Нильсен Дж. Инженерные дрожжи для получения высокого уровня стильбеноидных антиоксидантов. Sci. Отчет 2016; 6: 36827. DOI: 10,1038 / srep36827. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8.Биквилдер Дж., Волсвинкель Р., Йонкер Х., Холл Р., де Вос С.Х., Бови А. Производство ресвератрола в рекомбинантных микроорганизмах. Прил. Environ. Microbiol. 2006. 72: 5670–5672. DOI: 10.1128 / AEM.00609-06. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Бернс Дж., Йокота Т., Ашихара Х., Лин М.Э.Дж., Крозье А. Растительные продукты и растительные источники ресвератрола. J. Agric. Food Chem. 2002; 50: 3337–3340. DOI: 10.1021 / jf0112973. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Маркес Ф.З., Маркус М.А., Моррис Б.J. Ресвератрол: клеточное действие мощного природного химического вещества, которое приносит множество преимуществ для здоровья. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2009. 41: 2125–2128. DOI: 10.1016 / j.biocel.2009.06.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Aschemann-Witzel J., Grunert K.G. Пищевые добавки ресвератрола: исследование роли индивидуальных потребительских характеристик в прогнозировании отношения и намерений нас, американских и датских респондентов, усыновить ребенка. BMC Public Health. 2015; 15: 110. DOI: 10.1186 / s12889-015-1348-7.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Рисулео Г. Глава 33 — Ресвератрол: Множественные действия на биологическую функциональность клетки. В: Гупта Р.С., редактор. Биологически активные добавки. Академическая пресса; Бостон, Массачусетс, США: 2016. С. 453–464. [Google Scholar] 14. Анисимова Н.Ю., Киселевский М.В., Соснов А.В., Садовников С.В., Станков И.Н., Гах А.А. Транс -, цис, — и дигидро-ресвератрол: сравнительное исследование. Chem. Cen. J. 2011; 5: 88. DOI: 10.1186 / 1752-153X-5-88.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Оралло Ф. Сравнительные исследования антиоксидантных эффектов цис, — и транс, -ресвератрола. Curr. Med. Chem. 2006; 13: 87–98. DOI: 10.2174 / 092986706775197962. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Park E.-J., Pezzuto J.M. Фармакология ресвератрола у животных и людей. Биохим. Биофиз. Acta. 2015; 1852: 1071–1113. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2015.01.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Цичевич Р.Х., Кузи С.A. Олигомеры ресвератрола: структура, химический состав и биологическая активность. В: Атта ур Р., редактор. Исследования в области химии натуральных продуктов. Том 26. Эльзевир; Амстердам, Нидерланды: 2002. С. 507–579. [Google Scholar] 18. Валле Т. Биодоступность ресвератрола. Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 9–15. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05842.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Фан П., Марстон А., Хэй А.-Э., Хостеттманн К. Быстрое отделение трех гликозилированных аналогов ресвератрола от инвазивного растения Polygonum cuspidatum с помощью высокоскоростной противоточной хроматографии.J. Sep. Sci. 2009. 32: 2979–2984. DOI: 10.1002 / jssc.200

7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Шан Б., Цай Ю.-З., Брукс Дж. Д., Корк Х. Антибактериальные свойства корней Polygonum cuspidatum и их основных биологически активных компонентов. Food Chem. 2008; 109: 530–537. DOI: 10.1016 / j.foodchem.2007.12.064. [CrossRef] [Google Scholar] 21. Джейкоб К., Кирш Г., Слюсаренко А., Виньярд П. Г., Буркхольц Т. Последние достижения в области редокс-активных растений и микробных продуктов: от базовой химии до широкого применения в медицине и сельском хозяйстве.Springer; Манхэттен, Нью-Джерси, США: 2014. [Google Scholar] 22. Су Д., Ченг Ю., Лю М., Лю Д., Цуй Х., Чжан Б., Чжоу С., Ян Т., Мэй К. Сравнение пицеида и ресвератрола в антиоксидантной и антипролиферативной активности in vitro. PLoS ONE. 2013; 8: e54505. DOI: 10.1371 / journal.pone.0054505. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Фабрис С., Момо Ф., Раваньян Г., Стеванато Р. Антиоксидантные свойства ресвератрола и пицеида в отношении перекисного окисления липидов в мицеллах и моноламеллярных липосомах.Биофиз. Chem. 2008. 135: 76–83. DOI: 10.1016 / j.bpc.2008.03.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Шейниер В., Сарни-Манчадо П., Кидо С. Последние достижения в исследованиях полифенолов. Wiley; Хобокен, Нью-Джерси, США: 2012. стр. 158. [Google Scholar] 25. Парк С., Лим Дж., Ким Дж. Р., Чо С. Ингибирующие эффекты ресвератрола на гепатоцеллюлярную карциному, индуцированную вирусом Х гепатита В. J. Vet. Sci. 2017; 18: 419–429. DOI: 10.4142 / jvs.2017.18.4.419. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ли П.-S., Chiou Y.-S., Ho C.-T., Pan M.-H. Химиопрофилактика ресвератролом и птеростильбеном: нацелена на эпигенетическую регуляцию. БиоФакторы. 2018; 44: 26–35. DOI: 10.1002 / biof.1401. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Йео С.С., Хо П.С., Линь Х.С. Фармакокинетика птеростильбена у крыс sprague-dawley: влияние растворимости в воде, голодания, увеличения дозы и способа дозирования на биодоступность. Мол. Nutr. Food Res. 2013; 57: 1015–1025. DOI: 10.1002 / mnfr.201200651. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Пей-Шенг Л., И-Шиу К., Чи-Тан Х., Мин-Сюн П. Химиопрофилактика ресвератролом и птеростильбеном: нацеливание на эпигенетическую регуляцию. БиоФакторы. 2018; 44: 26–35. [PubMed] [Google Scholar] 29. Де Врис К., Стридом М., Стинкамп В. Биодоступность ресвератрола: возможности для улучшения. J. Herb. Med. 2018; 11: 71–77. DOI: 10.1016 / j.hermed.2017.09.002. [CrossRef] [Google Scholar] 30. Римандо А.М., Сух Н. Биологическая / химиопрофилактическая активность стильбенов и их влияние на рак толстой кишки. Planta Med.2008; 74: 1635–1643. DOI: 10.1055 / с-0028-1088301. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Куршветене Л., Станявичене И., Монгирдене А., Бернатонене Ю. Множественность эффектов и польза ресвератрола для здоровья. Medicina. 2016; 52: 148–155. DOI: 10.1016 / j.medici.2016.03.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Ян С.-К., Ценг С.-Х., Ван П.-В., Лу П.-Л., Вэн Ю.-Х., Йен Ф.-Л., Фанг Дж.-Й. Птеростильбен, метоксилированное производное ресвератрола, эффективно уничтожает планктон, биопленку и внутриклеточный MRSA путем местного применения.Передний. Microbiol. 2017; 8: 1103. DOI: 10.3389 / fmicb.2017.01103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Ян Т., Ван Л., Чжу М., Чжан Л., Ян Л. Свойства и молекулярные механизмы ресвератрола: обзор. Pharmazie. 2015; 70: 501–506. [PubMed] [Google Scholar] 34. Мояано-Мендес Дж. Р., Фабброчини Г., де Стефано Д., Маццелла К., Майол Л., Скогнамиглио И., Карнуччио Р., Айяла Ф., Ла Ротонда М. И., Де Роса Г. Усиленный антиоксидантный эффект транс-ресвератрола: Возможности бинарных систем с полиэтиленгликолем и циклодекстрином.Drug Dev. Ind. Pharm. 2014; 40: 1300–1307. DOI: 10.3109 / 03639045.2013.817416. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Гокче Э. Х., Коркмаз Э., Деллера Э., Сандри Г., Бонферони М. С., Озер О. Твердые липидные наночастицы, нагруженные ресвератролом, по сравнению с наноструктурированными липидными носителями: оценка антиоксидантного потенциала для кожных применений. Int. J. Nanomed. 2012; 7: 1841–1850. DOI: 10.2147 / IJN.S29710. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Чен Дж., Вэй Н., Лопес-Гарсия М., Амброуз Д., Ли Дж., Аннелин С., Петерсон Т. Разработка и оценка липидных наночастиц, содержащих ресвератрол, витамин Е и эпигаллокатехин галлат, для ухода за кожей. Евро. J. Pharm. Биофарм. 2017; 117: 286–291. DOI: 10.1016 / j.ejpb.2017.04.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Шен Дж., Чжоу К., Ли П., Ван З., Лю С., Хе С., Чжан С., Сяо П. Последние сведения о фитохимии и фармакологии природных олигомеров ресвератрола. Молекулы. 2017; 22: 2050. DOI: 10,3390 / молекулы22122050. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38.Дуарте А., Мартинью А., Луис А., Фигейрас А., Олеастро М., Домингес Ф. С., Сильва Ф. Инкапсуляция ресвератрола с метил-β-циклодекстрином для применения антибактериальной и антиоксидантной доставки. Food Sci. Technol. 2015; 63: 1254–1260. DOI: 10.1016 / j.lwt.2015.04.004. [CrossRef] [Google Scholar] 39. Малхотра А., Бат С., Эльбарбри Ф. Системный подход к изучению антиоксидантного, противовоспалительного и цитопротекторного действия ресвератрола. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2015; 2015: 803971. DOI: 10,1155 / 2015/803971.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Секерес Т., Фритцер-Секерес М., Сайко П., Йегер В. Ресвератрол и аналоги ресвератрола — структура — взаимосвязь активности. Pharm. Res. 2010; 27: 1042–1048. DOI: 10.1007 / s11095-010-0090-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Stivala L.A., Savio M., Carafoli F., Perucca P., Bianchi L., Maga G., Forti L., Pagnoni U.M., Albini A., Prosperi E., et al. Конкретные структурные детерминанты ответственны за антиоксидантную активность и эффекты ресвератрола на клеточный цикл.J. Biol. Chem. 2001; 276: 22586–22594. DOI: 10.1074 / jbc.M101846200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Юга К., Альварес-Идабой Дж. Р., Руссо Н. Антиоксидантная активность транс-ресвератрола в отношении гидроксильных и гидропероксильных радикалов: исследование квантовой химии и компьютерной кинетики. J. Org. Chem. 2012; 77: 3868–3877. DOI: 10,1021 / jo3002134. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Gülçin İ. Антиоксидантные свойства ресвератрола: понимание структуры и активности. Иннов. Food Sci. Emerg. Technol. 2010; 11: 210–218.DOI: 10.1016 / j.ifset.2009.07.002. [CrossRef] [Google Scholar] 44. Папук С., Горан Г.В., Предеску С.Н., Никореску В., Стефан Г. Растительные полифенолы как антиоксиданты и антибактериальные агенты для продления срока хранения мяса и мясных продуктов: классификация, структуры, источники и механизмы действия. Компр. Rev. Food Sci. Food Saf. 2017; 16: 1243–1268. DOI: 10.1111 / 1541-4337.12298. [CrossRef] [Google Scholar] 45. Бхуллар К.С., Хаббард Б.П. Увеличение продолжительности жизни и здоровья за счет ресвератрола. Биохим. Биофиз.Acta. 2015; 1852: 1209–1218. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2015.01.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Коньялиоглу С., Армаган Г., Ялцин А., Аталайин С., Дагчи Т. Влияние ресвератрола на окислительный стресс, вызванный перекисью водорода, в эмбриональных нервных стволовых клетках. Neural Regen. Res. 2013; 8: 485–495. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Means J.C., Gerdes B.C., Koulen P. Четкие механизмы, лежащие в основе опосредованной ресвератролом защиты от типов клеточного стресса в клетках глиомы C6. Int. Дж.Мол. Sci. 2017; 18: 1521. DOI: 10.3390 / ijms18071521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Бишай А. Профилактика и лечение рака ресвератролом: от исследований на грызунах до клинических испытаний. Рак Пред. Res. 2009; 2: 409–418. DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-08-0160. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Зыкова Т.А., Чжу Ф., Чжай X., Ма У.Ю., Ермакова С.П., Ли К.В., Боде А.М., Донг З. Ресвератрол напрямую воздействует на ЦОГ-2, подавляя канцерогенез. Мол. Канцерогенный. 2008; 47: 797–805.DOI: 10.1002 / mc.20437. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Pezzuto J.M. Ресвератрол как ингибитор канцерогенеза. Pharm. Биол. 2008. 46: 443–573. DOI: 10.1080 / 13880200802116610. [CrossRef] [Google Scholar] 52. Ван Гинкель П.Р., Сарин Д., Субраманиан Л., Уокер К., Дарятмоко С.Р., Линдстрем М.Дж., Кулкарни А., Альберт Д.М., Поланс А.С. Ресвератрол подавляет рост опухоли нейробластомы человека и опосредует апоптоз, напрямую воздействуя на митохондрии. Clin. Cancer Res. 2007. 13: 5162–5169.DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-0347. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Kundu J.K., Surh Y.J. Химиопрофилактика рака и терапевтический потенциал ресвератрола: механистические перспективы. Cancer Lett. 2008. 269: 243–261. DOI: 10.1016 / j.canlet.2008.03.057. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Ли Л., Цю Р.Л., Лин Ю., Цай Ю., Бян Ю., Фань Ю., Гао X.J. Ресвератрол подавляет пролиферацию клеток карциномы шейки матки и усиливает апоптоз через митохондриальные пути передачи сигналов и сигналы р53. Онкол.Lett. 2018; 15: 9845–9851. DOI: 10.3892 / ol.2018.8571. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Cheng L., Yan B., Chen K., Jiang Z., Zhou C., Cao J., Qian W., Li J., Sun L., Ma J. и др. Индуцированное ресвератролом подавление NAF-1 увеличивает чувствительность клеток рака поджелудочной железы к гемцитабину через сигнальные пути ROS / Nrf2. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2018; 2018: 9482018. DOI: 10.1155 / 2018/9482018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Сингх А., Бишай А., Пандей А. Нацеливание на гистоновые деацетилазы с помощью природных и синтетических агентов: новая противораковая стратегия. Питательные вещества. 2018; 10: 731. DOI: 10.3390 / nu10060731. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Брисделли Ф., Д’Андреа Г., Боззи А. Ресвератрол: природный полифенол с множеством химиопрофилактических свойств (Обзор) Curr. Drug Metab. 2009; 10: 530–546. DOI: 10,2174 / 138

9789375423. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Шукла Ю., Сингх Р. Ресвератрол и клеточные механизмы профилактики рака.Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 1–8. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05870.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Roccaro A.M., Leleu X., Sacco A., Moreau A.S., Hatjiharissi E., Jia X., Xu L., Ciccarelli B., Patterson C.J., Ngo H.T. и др. Ресвератрол проявляет антипролиферативную активность и вызывает апоптоз при макроглобулинемии Вальденстрема. Clin. Cancer Res. 2008; 14: 1849–1858. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-1750. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Де Са Коутиньо Д., Пачеко М., Фроцца Р., Бернарди А. Противовоспалительные эффекты ресвератрола: механистические выводы. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19: 1812. DOI: 10.3390 / ijms112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Синха Д., Саркар Н., Бисвас Дж., Бишай А. Ресвератрол для профилактики и лечения рака груди: доклинические данные и молекулярные механизмы. Семин. Cancer Biol. 2016; 40–41: 209–232. DOI: 10.1016 / j.semcancer.2015.11.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Аламолходай Н.С., Цацакис А.М., Рамезани М., Hayes A.W., Karimi G. Ресвератрол как молекула реверсии МЛУ при раке груди: обзор. Food Chem. Toxicol. 2017; 103: 223–232. DOI: 10.1016 / j.fct.2017.03.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Валентович М.А.Оценка ресвератрола у онкологических больных и экспериментальных моделей. Adv. Cancer Res. 2018; 137: 171–188. [PubMed] [Google Scholar] 64. Зулуэта А., Каретти А., Синьорелли П., Гидони Р. Ресвератрол: потенциальный противник рака желудка. Мир J. Gastroenterol. 2015; 21: 10636–10643.DOI: 10.3748 / wjg.v21.i37.10636. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Aluyen J.K., Ton Q.N., Tran T., Yang A.E., Gottlieb H.B., Bellanger R.A. Ресвератрол: потенциально противораковое средство. J. Diet. Дополнение 2012; 9: 45–56. DOI: 10.3109 / 193

.2011.650842. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Колин Д., Лимань Э., Жаннингрос С., Жакель А., Ящерица Г., Атиас А., Гамберт П., Хишами А., Латруфф Н., Солари Э. и др. Эндоцитоз ресвератрола через липидные рафты и активация нижестоящих сигнальных путей в раковых клетках.Рак Пред. Res. (Phila) 2011; 4: 1095–1106. DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-10-0274. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Фульда С., Дебатин К. Модуляция ресвератролом передачи сигнала при апоптозе и выживаемости клеток: мини-обзор. Обнаружение рака. Пред. 2006. 30: 217–223. DOI: 10.1016 / j.cdp.2006.03.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Лин Х.Ю., Тан Х.Й., Дэвис Ф. Б., Дэвис П. Дж. Ресвератрол и апоптоз. Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 79–88. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05846.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69.Whitlock N.C., Baek S.J. Противораковые эффекты ресвератрола: модуляция факторов транскрипции. Nutr. Рак. 2012; 64: 493–502. DOI: 10.1080 / 01635581.2012.667862. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Митра С., Даш Р. Натуральные продукты для лечения и профилактики рака груди. Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2018; 2018: 23. DOI: 10.1155 / 2018/8324696. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Мут-Салуд Н., Альварес П.Дж., Гарридо Дж.М., Карраско Э., Аранега А., Родригес-Серрано Ф. Прием антиоксидантов и противоопухолевая терапия: к рекомендациям по питанию для достижения оптимальных результатов. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2016; 2016: 6719534. DOI: 10.1155 / 2016/6719534. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Jiang Z., Chen K., Cheng L., Yan B., Qian W., Cao J., Li J., Wu E., Ma Q., Yang W. Ресвератрол и лечение рака: обновления. Анна. Акад. Sci. 2017; 1403: 59–69. DOI: 10.1111 / nyas.13466. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Ян Ф., Сунь Х., Xu C. Защитные эффекты ресвератрола улучшают сердечно-сосудистую функцию у крыс с диабетом. Exp. Ther. Med. 2018; 15: 1728–1734. DOI: 10.3892 / etm.2017.5537. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Делукки Ф., Берни Р., Фрати К., Кавалли С., Граани Г., Сала Р., Шапонье К., Габбиани Г., Калани Л., Рио Д. Д. и др. Лечение ресвератролом снижает дисфункцию сердечных клеток-предшественников и предотвращает морфофункциональное ремоделирование желудочков у крыс с диабетом 1 типа. PLoS ONE. 2012; 7: e39836.DOI: 10.1371 / journal.pone.0039836. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Риба А., Дерес Л., Сумеги Б., Тот К., Сабадос Э., Халмоси Р. Кардиопротекторный эффект ресвератрола в модели постинфарктной сердечной недостаточности. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2017; 2017: 6819281. DOI: 10.1155 / 2017/6819281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Озтюрк Э., Арслан А.К.К., Йерер М.Б., Бишай А. Ресвератрол и диабет: критический обзор клинических исследований. Биомед. Pharm. 2017; 95: 230–234.DOI: 10.1016 / j.biopha.2017.08.070. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Бишай А., Барнс К.Ф., Бхатиа Д., Дарвеш А.С., Кэрролл Р. Ресвератрол подавляет окислительный стресс и воспалительную реакцию в гепатоканцерогенезе крыс, инициированном диэтилнитрозамином. Рак Пред. Res. 2010. 3: 753–763. DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0171. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Hung L.-M., Chen J.-K., Huang S.-S., Lee R.-S., Su M.-J. Кардиозащитный эффект ресвератрола, природного антиоксиданта, полученного из винограда.Кардиоваск. Res. 2000; 47: 549–555. DOI: 10.1016 / S0008-6363 (00) 00102-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Дас С., Сантани Д.Д., Дхалла Н.С. Экспериментальные доказательства кардиозащитного действия красного вина. Exp. Clin. Кардиол. 2007; 12: 5–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Захеди Х.С., Джазайери С., Гиасванд Р., Джалали М., Эшрагян М.Р. Влияние Polygonum cuspidatum , содержащего ресвератрол, на воспаление у профессиональных баскетболистов мужского пола. Int. J. Prev.Med. 2013; 4: С1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Чжан Х., Ли К., Квок С.-Т., Чжан К.-В., Чан С.-В. Обзор фармакологических эффектов сушеного корня Polygonum cuspidatum (Hu Zhang) (Hu Zhang) и его составляющих. Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2013; 2013: 13. DOI: 10.1155 / 2013/208349. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Курита С., Кашиваги Т., Эбису Т., Шимамура Т., Укеда Х. Содержание ресвератрола и гликозида и его вклад в антиоксидантную способность Polygonum cuspidatum (Itadori), собранного в Кочи.Biosci. Biotechnol. Biochem. 2014; 78: 499–502. DOI: 10.1080 / 051.2014.8

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Рауф А., Имран М., Сулерия Х.А.Р., Ахмад Б., Петерс Д.Г., Мубарак М.С. Всесторонний обзор перспектив здоровья ресвератрола. Food Funct. 2017; 8: 4284–4305. DOI: 10,1039 / C7FO01300K. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Вахаб А., Гао К., Цзя К., Чжан Ф., Тиан Г., Муртаза Г., Чен Дж. Значение ресвератрола в клиническом ведении хронических заболеваний. Молекулы.2017; 22: 1329. DOI: 10,3390 / молекулы22081329. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Sun A.Y., Wang Q., Simonyi A., Sun G.Y. Ресвератрол как лечебное средство при нейродегенеративных заболеваниях. Мол. Neurobiol. 2010. 41: 375–383. DOI: 10.1007 / s12035-010-8111-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Теллоне Э., Галтьери А., Руссо А., Джардина Б., Фикарра С. Ресвератрол: внимание к нескольким нейродегенеративным заболеваниям. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2015; 2015: 14. DOI: 10.1155/2015/3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Bastianetto S., Ménard C., Quirion R. Нейропротекторное действие ресвератрола. Биохим. Биофиз. Acta. 2015; 1852: 1195–1201. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2014.09.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Рег С.Д., Гита Т., Гриффин Г.Д., Бродерик Т.Л., Бабу Дж.Р. Нейропротекторные эффекты ресвератрола при патологии болезни Альцгеймера. Передний. Aging Neurosci. 2014; 6: 218. DOI: 10.3389 / fnagi.2014.00218. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89.Фарзаи М.Х., Рахими Р., Никфар С., Абдоллахи М. Влияние ресвератрола на когнитивные функции, память и настроение: метаанализ 225 пациентов. Pharmacol. Res. 2018; 128: 338–344. DOI: 10.1016 / j.phrs.2017.08.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Cai J.C., Liu W., Lu F., Kong W.B., Zhou X.X., Miao P., Lei C.X., Wang Y. Ресвератрол ослабляет неврологический дефицит и нейровоспаление после внутримозгового кровоизлияния. Exp. Ther. Med. 2018; 15: 4131–4138. DOI: 10.3892 / etm.2018.5938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91.Сингх Н., Бансал Й., Бхандари Р., Марваха Л., Сингх Р., Чопра К., Кухад А. Ресвератрол защищает от индуцированных ICV-коллагеназой нейроповеденческих и биохимических дефицитов. J. Inflamm. (Лондон) 2017; 14: 14. DOI: 10.1186 / s12950-017-0158-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Дворакова М., Ланда П. Противовоспалительная активность природных стильбеноидов: обзор. Pharmacol. Res. 2017; 124: 126–145. DOI: 10.1016 / j.phrs.2017.08.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Конг Ф., Чжан Р., Zhao X., Zheng G., Wang Z., Wang P. Ресвератрол усиливает противоопухолевые эффекты паклитаксела in vitro в клеточной линии A549 NSCLC посредством экспрессии COX-2. Корея. J. Physiol. Pharmacol. 2017; 21: 465–474. DOI: 10.4196 / kjpp.2017.21.5.465. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Чжоу З.X., Моу С.Ф., Чен X.Q., Гонг Л.Л., Ге В.С. Противовоспалительная активность ресвератрола предотвращает воспаление, ингибируя NF-kB на животных моделях острого фарингита. Мол. Med. Отчет 2018; 17: 1269–1274. [PubMed] [Google Scholar] 95.Wang G., Hu Z., Song X., Cui Q., ​​Fu Q., Jia R., Zou Y., Li L., Yin Z. Обезболивающая и противовоспалительная активность ресвератрола на классических моделях на мышах и крысах . Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2017; 2017: 9. DOI: 10.1155 / 2017/5197567. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96. Чжан Ф., Лю Дж., Ши Дж. Противовоспалительная активность ресвератрола в мозге: роль ресвератрола в активации микроглии. Евро. J. Pharmacol. 2010; 636: 1–7. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2010.03.043. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Нунес С., Данези Ф., Дель Рио Д., Сильва П. Ресвератрол и воспалительные заболевания кишечника: доказательства на данный момент. Nutr. Res. Ред. 2018; 31: 85–97. DOI: 10.1017 / S095442241700021X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98. Патель К.Р., Браун В.А., Джонс Д.Дж., Бриттон Р.Г., Хемингуэй Д., Миллер А.С., Вест К.П., Бут Т.Д., Перлофф М., Кроуэлл Дж.А. и др. Клиническая фармакология ресвератрола и его метаболитов у больных колоректальным раком. Cancer Res. 2010; 70: 7392–7399.DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2027. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 99. Chen J., Cao X., Cui Y., Zeng G., Chen J., Zhang G. Ресвератрол смягчает вызванное лизофосфатидилхолином повреждение и воспаление в эндотелиальных клетках сосудов. Мол. Med. Отчет 2018; 17: 4011–4018. DOI: 10.3892 / mmr.2017.8300. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Мендес-Вилас А. Наука против микробных патогенов: распространение информации о текущих исследованиях и технологических достижениях; Труды Исследовательского центра «Форматекс»; Бадахос, испания.Декабрь 2011 г .; С. 693–1348. [Google Scholar] 101. Вебер К., Шульц Б., Рунке М. Ресвератрол и его противогрибковая активность против видов Candida . Микозы. 2011; 54: 30–33. DOI: 10.1111 / j.1439-0507.2009.01763.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Houille B., Papon N., Boudesocque L., Bourdeaud E., Besseau S., Courdavault V., Enguehard-Gueiffier C., Delanoue G., Guerin L., Bouchara J.P. и др. Противогрибковая активность производных ресвератрола против Candida видов.J. Nat. Prod. 2014; 77: 1658–1662. DOI: 10,1021 / NP5002576. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Collado-González M., Guirao-Abad J.P., Sánchez-Fresneda R., Belchí-Navarro S., Argüelles J.-C. Ресвератрол не обладает противогрибковой активностью против Candida albicans . World J. Microbiol. Biotechnol. 2012; 28: 2441–2446. DOI: 10.1007 / s11274-012-1042-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Дуарте А., Алвес А.С., Феррейра С., Силва Ф., Домингес Ф.С. Комплексы включения ресвератрола: антибактериальная и антибиотикопленочная активность против Campylobacter spp.и arcobacter butzleri. Food Res. Int. 2015; 77: 244–250. DOI: 10.1016 / j.foodres.2015.05.047. [CrossRef] [Google Scholar] 105. Пауло Л., Феррейра С., Галлардо Э., Кейроз Дж. А., Домингес Ф. Противомикробная активность и влияние ресвератрола на патогенные бактерии человека. World J. Microbiol. Biotechnol. 2010; 26: 1533–1538. DOI: 10.1007 / s11274-010-0325-7. [CrossRef] [Google Scholar] 106. Hwang D., Lim Y.-H. Антибактериальная активность ресвератрола в отношении Escherichia coli опосредуется ингибированием образования Z-кольца посредством подавления экспрессии FtsZ.Sci. Отчет 2015; 5: 10029. DOI: 10,1038 / srep10029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Лю Ю., Чжоу Дж., Цюй Ю., Ян X., Ши Г., Ван X., Хун Й., Дрлика К., Чжао X. Ресвератрол противодействует антимикробной летальности и стимулирует восстановление мутантов бактерий. PLoS ONE. 2016; 11: e0153023. DOI: 10.1371 / journal.pone.0153023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Чжао X., Тонг В., Сун X., Цзя Р., Ли Л., Цзоу Й., Хэ К., Лян X., Львов К., Цзин Б. и др. Противовирусный эффект ресвератрола у поросят, инфицированных вирулентным вирусом псевдобешенства.Вирусы. 2018; 10: 457. DOI: 10.3390 / v100

. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Абба Ю., Хассим Х., Хамза Х., Нордин М.М. Противовирусная активность ресвератрола против вирусов человека и животных. Adv. Virol. 2015; 2015: 7. DOI: 10.1155 / 2015/184241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110. Gliemann L., Nyberg M., Hellsten Y. Влияние физических упражнений и ресвератрола на здоровье сосудов при старении. Свободный Радич. Биол. Med. 2016; 98: 165–176. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2016.03.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Чен З., Ху Л., Лу М., Шен З. Ресвератрол снижает матриксные металлопротеиназы и облегчает внутрипеченочный холестаз беременных у крыс. Жестяная банка. J. Physiol. Pharmacol. 2015; 94: 402–407. DOI: 10.1139 / cjpp-2015-0454. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Де ла Ластра С.А., Виллегас И. Ресвератрол как антиоксидант и прооксидант: механизмы и клинические последствия. Biochem. Soc. Пер. 2007. 35: 1156–1160. DOI: 10.1042 / BST0351156. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113.Pervaiz S., Holme A.L. Ресвератрол: его биологические мишени и функциональная активность. Антиоксид. Редокс-сигнал. 2009; 11: 2851–2897. DOI: 10.1089 / ars.2008.2412. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Мартинс Л.А.М., Коэльо Б.П., Бер Г., Петтенуццо Л.Ф., Соуза I.C.C., Морейра Дж. К. Ф., Бороевич Р., Готфрид К., Гума F.C.R. Ресвератрол вызывает прооксидантные эффекты и зависимую от времени устойчивость к цитотоксичности в активированных звездчатых клетках печени. Cell Biochem. Биофиз. 2014. 68: 247–257. DOI: 10.1007 / s12013-013-9703-8.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Робб Е.Л., Пейдж М.М., Винс Б.Е., Стюарт Дж. Молекулярные механизмы устойчивости к окислительному стрессу, вызванной ресвератролом: специфическая и прогрессирующая индукция MnSOD. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 2008; 367: 406–412. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2007.12.138. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Робб Э.Л., Винкельмолен Л., Висанджи Н., Бротчи Дж., Стюарт Дж. А. Прием ресвератрола с пищей увеличивает экспрессию и активность MnSOD в мозге мышей. Biochem. Биофиз.Res. Commun. 2008. 372: 254–259. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2008.05.028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 117. Рювелер М., Гюльден М., Мазер Э., Муриас М., Зайберт Х. Цитотоксическая, цитопротекторная и антиоксидантная активность ресвератрола и аналогов в клетках астроглиомы c6 in vitro. Chem. Биол. Int. 2009. 182: 128–135. DOI: 10.1016 / j.cbi.2009.09.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Эрланк Х., Элманн А., Коэн Р., Каннер Дж. Полифенолы активируют Nrf2 в астроцитах через H 2 O 2 , семихиноны и хиноны.Свободный Радич. Биол. Med. 2011; 51: 2319–2327. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2011.09.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Li D.-D., Han R.-M., Liang R., Chen C.-H., Lai W., Zhang J.-P., Skibsted LH Реакция гидроксильного радикала с транс-ресвератролом: аддукт исходного углеродного радикала образование с последующей перегруппировкой до феноксильного радикала. J. Phys. Chem. Б. 2012; 116: 7154–7161. DOI: 10,1021 / jp3033337. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Стоянович С., Бреде О. Элементарные реакции антиоксидантного действия производных транс-стильбена: ресвератрола, пиносилвина и 4-гидроксистильбена.Phys. Chem. Chem. Phys. 2002; 4: 757–764. DOI: 10.1039 / b109063c. [CrossRef] [Google Scholar] 121. Ян Н.-К., Ли С.-Х., Сон Т.-Й. Оценка окисления ресвератрола in vitro и решающая роль ионов бикарбоната. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2010; 74: 63–68. DOI: 10.1271 / bbb.

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Szende B., Tyihak E., Kiraly-Veghely Z. Дозозависимый эффект ресвератрола на пролиферацию и апоптоз в культурах эндотелиальных и опухолевых клеток. Exp. Мол. Med.2000; 32: 88. DOI: 10.1038 / emm.2000.16. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 123. Сан Хиполито-Луенго А., Алькаид А., Рамос-Гонсалес М., Серкас Э., Вальехо С., Ромеро А., Талеро Э., Санчес-Феррер К. Ф., Мотильва В., Пейро С. Двойное влияние ресвератрола на гибель клеток и разрастание клеток рака толстой кишки. Nutr. Рак. 2017; 69: 1019–1027. DOI: 10.1080 / 01635581.2017.1359309. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124. Гадача В., Бен-Аттиа М., Боннефонт-Руссело Д., Ауани Э., Ганем-Буганми Н., Туиту Ю.Противоположное действие ресвератрола на липопероксидацию тканей крысы: прооксидант в дневное время и антиоксидант в ночное время. Редокс Реп. 2009; 14: 154–158. DOI: 10.1179 / 135100009X466131. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Plauth A., Geikowski A., Cichon S., Wowro S.J., Liedgens L., Rousseau M., Weidner C., Fuhr L., Kliem M., Jenkins G., et al. Горметический сдвиг окислительно-восстановительной среды прооксидантным ресвератролом защищает клетки от стресса. Свободный Радич. Биол. Med. 2016; 99: 608–622. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2016.08.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Ahmad K.A., Clement M.V., Pervaiz S. Прооксидантная активность низких доз ресвератрола ингибирует апоптоз, индуцированный перекисью водорода. Анна. Акад. Sci. 2003; 1010: 365–373. DOI: 10.1196 / анналы.1299.067. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Cai Y.-J., Wei Q.-Y., Fang J.-G., Yang L., Liu Z.-L., Wyche JH, Han Z. 3,4-дигидроксильные группы важны для транс- Аналоги ресвератрола проявляют повышенную антиоксидантную и апоптотическую активность. Anticancer Res.2004; 24: 999–1002. [PubMed] [Google Scholar] 128. Murias M., Jager W., Handler N., Erker T., Horvath Z., Szekeres T., Nohl H., Gille L. Антиоксидантная, прооксидантная и цитотоксическая активность гидроксилированных аналогов резвератрола: взаимосвязь структура-активность. Biochem. Pharmacol. 2005; 69: 903–912. DOI: 10.1016 / j.bcp.2004.12.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 129. Фукухара К., Мията Н. Ресвератрол как новый тип агента, расщепляющего ДНК. Биоорг. Med. Chem. Lett. 1998. 8: 3187–3192. DOI: 10.1016 / S0960-894X (98) 00585-X.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 130. Йошида Ю., Фурута С., Ники Э. Влияние хелатирующих агентов металлов на окисление липидов, индуцированное медью и железом. Биохим. Биофиз. Acta. 1993; 1210: 81–88. DOI: 10.1016 / 0005-2760 (93)

-B. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 131. Агарвал К., Шарма А., Талукдер Г. Влияние меди на компоненты клеток млекопитающих. Chem. Биол. Int. 1989; 69: 1–16. DOI: 10.1016 / 0009-2797 (89)

-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 132. Ахмад А., Сайед Ф.А., Сингх С., Хади С.М. Прооксидантная активность ресвератрола в присутствии ионов меди: мутагенность в плазмидной ДНК. Toxicol. Lett. 2005; 159: 1–12. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2005.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 133. Gehm B.D., McAndrews J.M., Chien P.-Y., Jameson J.L. Ресвератрол, полифенольное соединение, содержащееся в винограде и вине, является агонистом рецептора эстрогена. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1997; 94: 14138–14143. DOI: 10.1073 / pnas.94.25.14138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 134.Бхат К.П.Л., Лантвит Д., Христов К., Мехта Р.Г., Мун Р.С., Пеццуто Дж.М. Эстрогенные и антиэстрогенные свойства ресвератрола в моделях опухолей молочной железы. Cancer Res. 2001; 61: 7456–7463. [PubMed] [Google Scholar] 135. Ulakcsai Z., Bagaméry F., Vincze I., Szök E., Tábi T. Защитный эффект ресвератрола против активации каспазы 3 в первичных фибробластах мыши. Хорват. Med. J. 2015; 56: 78–84. DOI: 10,3325 / cmj.2015.56.78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 136. Геген Н., Десквире-Дюма В., Leman G., Chupin S., Baron S., Nivet-Antoine V., Vessières E., Ayer A., ​​Henrion D., Lenaers G., et al. Ресвератрол напрямую связывается с митохондриальным комплексом I и увеличивает окислительный стресс в митохондриях мозга старых мышей. PLoS ONE. 2015; 10: e0144290. DOI: 10.1371 / journal.pone.0144290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 137. Ян Л., Ян Л., Тиан В., Ли Дж., Лю Дж., Чжу М., Чжан Ю., Ян Ю., Лю Ф., Чжан К. и др. Ресвератрол играет двойную роль в раковых клетках поджелудочной железы.J. Cancer Res. Clin. Онкол. 2014; 140: 749–755. DOI: 10.1007 / s00432-014-1624-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 138. Барон С., Бедарида Т., Коттарт К.Х., Виберт Ф., Вессьер Э., Айер А., Генрион Д., Хоммерил Б., Пол Дж. Л., Рено Г. и др. Двойное действие ресвератрола на повреждение артерий, вызванное инсулинорезистентностью у старых мышей. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 2014; 69: 260–269. DOI: 10,1093 / gerona / glt081. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 139. Мукерджи С., Дадли Дж., Дас Д. К. Зависимость от дозы ресвератрола в обеспечении пользы для здоровья.Доза-реакция. 2010; 8: 478–500. DOI: 10.2203 / доза-реакция. 09-015.Mukherjee. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 140. Браун В.А., Патель К.Р., Вискадураки М., Кроуэлл Дж.А., Перлофф М., Бут Т.Д., Василинин Г., Сен А., Схинас А.М., Пичцирилли Г. и др. Исследование повторных доз химиопрофилактического агента ресвератрола против рака у здоровых добровольцев: безопасность, фармакокинетика и влияние на ось инсулиноподобного фактора роста. Cancer Res. 2010; 70: 9003–9011. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2364.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 141. Tomé-Carneiro J., Gonzálvez M., Larrosa M., Yáñez-Gascón MJ, García-Almagro FJ, Ruiz-Ros JA, Tomás-Barberán FA, García-Conesa MT, Espín JC. в мононуклеарных клетках периферической крови: тройное слепое плацебо-контролируемое однолетнее клиническое испытание у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Кардиоваск. Наркотики Ther. 2013; 27: 37–48. DOI: 10.1007 / s10557-012-6427-8.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 142. Патель К.Р., Скотт Э., Браун В.А., Гешер А.Дж., Стюард В.П., Браун К. Клинические испытания ресвератрола. Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 161–169. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05853.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 143. Bode L.M., Bunzel D., Huch M., Cho G.S., Ruhland D., Bunzel M., Bub A., Franz C.M., Kulling S.E. Метаболизм транс-ресвератрола in vivo и in vitro микробиотой кишечника человека. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2013; 97: 295–309. DOI: 10.3945 / ajcn.112.049379. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 144. Wilson T., Knight T.J., Beitz D.C., Lewis D.S., Engen R.L. Ресвератрол способствует развитию атеросклероза у кроликов с гиперхолестеринемией. Life Sci. 1996; 59: PL15 – PL21. DOI: 10.1016 / 0024-3205 (96) 00260-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 145. Ферри-Дюмазет Х., Гарнье О., Мамани-Мацуда М., Веркаутерен Дж., Беллок Ф., Бильярд К., Дюпуи М., Тиолат Д., Колб Дж. П., Марит Г. и др. Ресвератрол подавляет рост и вызывает апоптоз как нормальных, так и лейкозных кроветворных клеток.Канцерогенез. 2002; 23: 1327–1333. DOI: 10,1093 / carcin / 23.8.1327. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 146. Кроуэлл Дж. А., Корытко П. Дж., Моррисси Р. Л., Бут Т. Д., Левин Б. С. Почечная токсичность, связанная с ресвератролом. Toxicol. Sci. 2004. 82: 614–619. DOI: 10.1093 / toxsci / kfh363. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 147. Klinge C.M., Blankenship K.A., Risinger K.E., Bhatnagar S., Noisin E.L., Sumanasekera W.K., Zhao L., Brey D.M., Keynton R.S. Ресвератрол и эстрадиол быстро активируют передачу сигналов MAPK через альфа- и бета-рецепторы эстрогена в эндотелиальных клетках.J. Biol. Chem. 2005; 280: 7460–7468. DOI: 10.1074 / jbc.M411565200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 148. Пирсон К.Дж., Баур Дж.А., Льюис К.Н., Пешкин Л., Прайс Н.Л., Лабинский Н., Суинделл В.Р., Камара Д., Майнор Р.К., Перес Э. и др. Ресвератрол замедляет возрастное ухудшение состояния и имитирует транскрипционные аспекты ограничения питания без увеличения продолжительности жизни. Cell Metab. 2008. 8: 157–168. DOI: 10.1016 / j.cmet.2008.06.011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 149. Ла Порт К., Водук Н., Zhang G., Seguin I., Tardiff D., Singhal N., Cameron D.W. Стабильная фармакокинетика и переносимость транс-ресвератрола 2000 мг два раза в день с пищей, кверцетином и алкоголем (этанолом) у здоровых людей. Clin. Фармакокинет. 2010. 49: 449–454. DOI: 10.2165 / 11531820-000000000-00000. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 150. Detampel P., Beck M., Krahenbuhl S., Huwyler J. Потенциал лекарственного взаимодействия ресвератрола. Drug Metab. Ред. 2012; 44: 253–265. DOI: 10.3109 / 03602532.2012.700715. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 151.Пивер Б., Берту Ф., Дреано Ю., Лукас Д. Ингибирование активности CYP3A, CYP1A и CYP2E1 ресвератролом и другими нелетучими компонентами красного вина. Toxicol. Lett. 2001; 125: 83–91. DOI: 10.1016 / S0378-4274 (01) 00418-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 152. Чоу Х.С., Гарланд Л., Хсу С.-Х., Вининг Д. Рак Пред. Res. (Phila.) 2010; 3: 1168–1175.DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0155. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 153. Гатри А.Р., Чоу Х.С., Мартинес Дж. А. Влияние ресвератрола на ферменты, метаболизирующие лекарства и канцерогены, значение для профилактики рака. Pharmacol. Res. Перспектива. 2017; 5: e00294. DOI: 10.1002 / prp2.294. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 154. Zha W. Опосредованные переносчиком взаимодействия натуральный продукт и лекарство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. J. Food Drug Anal. 2018; 26: S32 – S44.DOI: 10.1016 / j.jfda.2017.11.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 155. Бертелли А.А., Джованнини Л., Джаннесси Д., Мильори М., Бернини В., Фрегони М., Бертелли А. Антиагрегантная активность синтетического и натурального ресвератрола в красном вине. Int. J. Tissue React. 1995; 17: 1–3. [PubMed] [Google Scholar] 156. Шен М.Ю., Сяо Г., Лю К.Л., Фонг Т.Х., Лин К.Х., Чжоу Д.С., Шеу Дж.Р. Механизмы ингибирования ресвератрола в активации тромбоцитов: основные роли p38 MAPK и NO / циклического GMP. Br. J. Haematol. 2007. 139: 475–485.DOI: 10.1111 / j.1365-2141.2007.06788.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Когда следует принимать ресвератрол?

Ресвератрол был в новостях то и дело в последние несколько десятилетий. Заголовки рекламировали ресвератрол для ухода за кожей, похудания, здоровья сердца и некоторых других заболеваний. Это встречающееся в природе соединение, называемое полифенолом. Вы можете найти его в определенных продуктах и ​​в качестве добавки ресвератрола.Вот что вам нужно знать о ресвератроле, в том числе о том, как безопасно включить его в свой рацион или начать прием добавок ресвератрола.

Ресвератрол или транс-ресвератрол — это химическое вещество с антиоксидантными свойствами. Антиоксиданты помогают клеткам сопротивляться повреждению нестабильными атомами, называемыми свободными радикалами. Его можно обнаружить более чем у 70 видов растений, самое высокое содержание у японского спорыша. Ученые считают, что растения защищают себя от болезнетворных микроорганизмов и естественной радиации.

Где находится ресвератрол?

Ресвератрол содержится в некоторых продуктах питания, включая виноград, чернику, клюкву и арахис. Красное вино содержит самую высокую концентрацию ресвератрола из пищевых продуктов. Это связано с тем, что кожица винограда тратит много времени на ферментацию, чтобы сделать красное вино. Присутствие ресвератрола в красном вине — одна из причин, по которой вы, возможно, слышали, что он полезен для сердца. Сначала все началось с так называемого французского парадокса — низкого уровня сердечных заболеваний у французов, несмотря на высокое потребление насыщенных жиров.Красное вино было в центре объяснения парадокса, потому что французы потребляют его много. Когда ученые начали изучать соединения в красном вине, они обнаружили ресвератрол.

Для чего нужен ресвератрол?

Лабораторные исследования и исследования на животных показали несколько преимуществ ресвератрола. Даже исследования на людях показали положительные результаты по определенным маркерам болезни. Однако хорошо контролируемых исследований на людях мало. И результаты не смогли показать явного улучшения здоровья и выживаемости, несмотря на изменения в биомаркерах болезней.Список потенциальных преимуществ ресвератрола включает:

  • Снижение свертываемости крови
  • Снижение уровня сахара в крови и холестерина
  • Профилактика и лечение рака
  • Защита сердца и кровеносных сосудов
    Уменьшение боли и воспаления
  • Поддержка памяти и предотвращение болезни Альцгеймера и других деменций

Необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем ученые смогут с уверенностью сказать, реальны ли какие-либо из этих преимуществ ресвератрола.

Каковы проблемы безопасности ресвератрола?

Люди склонны думать, что естественно — значит безопасно. Люди также склонны думать, что безрецептурные продукты в целом безопасны. Фактически, все лекарства, в том числе травяные или натуральные добавки, имеют потенциальные проблемы с безопасностью. Некоторые из полезных свойств ресвератрола могут вызывать проблемы не у того человека.

Люди, которым следует , а не ресвератрол, включают:

  • Любой человек с гормоночувствительным раком или подверженный риску развития гормоночувствительного рака.Ресвератрол — это фитоэстроген, он оказывает на организм эстрогеноподобное действие. Это действие может стимулировать некоторые виды рака, такие как рак груди, яичников и матки.
  • Любой, кто принимает антикоагулянты, такие как аспирин или варфарин, поскольку ресвератрол может вызвать проблемы с кровотечением.
  • Любой, кто принимает лекарство с предупреждением CP450. В высоких дозах ресвератрол может влиять на активность этой ферментной системы. Результатом может быть усиление побочных эффектов и токсичности одних лекарств и снижение активности других, метаболизм которых зависит от CP450.
  • Любой, кто принимает карбамазепин (Тегретол). Исследования на животных показали возможность высокого уровня препарата в крови в сочетании с ресвератролом.

В целом ресвератрол имеет мало побочных эффектов. Однако при высоких дозах возможны диарея и другие симптомы со стороны пищеварения.

Какой ресвератрол лучше всего?

Как и любой другой витамин или натуральный продукт, лучшее место для получения ресвератрола — это ваш рацион.Не повредит добавить в свой рацион продукты, содержащие его. А если вы уже наслаждаетесь бокалом красного вина, вы, вероятно, получаете ресвератрол в качестве бонуса.

Если вы хотите добавить ресвератрол, сначала проконсультируйтесь с врачом. Основываясь на вашей истории болезни или принимаемых вами лекарствах, убедитесь, что его потенциальное биологическое действие не причинит вам вреда. Затем выберите подходящую добавку.

Большинство добавок ресвератрола содержат некоторую комбинацию экстрактов виноградных косточек, красного вина, ягод и японского спорыша.Японский спорыш имеет самую высокую концентрацию в растениях, поэтому часто это первый ингредиент на этикетке. Однако экстракты спорыша японского также содержат химический эмодин, который может вызвать диарею. Если при приеме ресвератрола у вас возникло расстройство пищеварения, проверьте, не из экстракта ли это японского спорыша. Может помочь переход на другой экстракт ресвератрола.

После проверки ингредиентов найдите на этикетке «микронизированный» ресвератрол. Ресвератрол трудно усваивать и использовать в организме.Микронизация соединения облегчает его усвоение и использование вашим телом. Также доступны жидкость ресвератрола и пластыри.

Имейте в виду, что FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) регулирует добавки как продукты питания, а не лекарства. Производители не обязаны предоставлять такие же доказательства чистоты, безопасности и эффективности, как производители лекарств. Итак, важно делать уроки. Купите добавку ресвератрола от известного производителя.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *