Кодирование от ожирения: отзывы и фото похудевших

Во все времена лишний вес является очень распространенной проблемой среди и старшего, и младшего поколения. Многие хотят избавиться от нежеланного лишнего веса, чтобы приобрести красивую фигуру и стать привлекательнее, но, как показывает статистика, у большего процента людей не получается сбросить лишний вес.

Наиболее известные причины появления лишнего веса

1. Неправильный и вечно нарушенный рацион (употребление жирной пищи в огромных количествах, частые перекусы на ходу).
2. Употребление спиртных и сахаросодержащих напитков в больших количествах.
3. Сидячий образ жизни (в современное время большинство профессий являются малоподвижными).
4. Также причиной появления лишнего веса могут быть самые разные болезни.

В настоящее время существует достаточно много способов, чтобы избавиться от лишнего веса. Некоторые предпочитают занятия спортом как в домашних условиях, так и в фитнес-центрах, другие же пробуют различные диеты, многие из которых являются невероятно эффективными, но есть такой способ, как кодирование от ожирения. Именно о нем сегодня пойдет речь.

Плюсы кодирования

• Главным плюсом данного кодирования является грамотно проведенное внушение и параллельная проработка личных проблем, которые, по мнению многих экспертов, выступают основной причиной расстройств пищевого поведения.
• Также достоинством кодирования от ожирения является достаточно быстрый результат. Всего за несколько сеансов вы сможете получить желанный результат.
• Следующем достоинством является то, что вам не придется переустраивать ваш образ жизни и выполнять какие-либо физические нагрузки, изменения произойдут только в рационе.

Минусы кодирования

Самым главным недостатком кодирования от ожирения является то, что кодирование ставит ограничение на употребление определенной пищи, но саму причину зависимости от какой-либо еды оно не устранят. То есть человек может смотреть на любимую еду голодными глазами, но не решаться ее отведать, из-за чего возможен постоянный стресс и излишние переживания.

Не менее важным недостатком такой процедуры является помутнение сознания, так как подсознание вообще недостаточно изучено, то даже такого рода кодирование способно вызывать помутнения. Как известно, очень большое число кодировок направлено именно на вызывание отвращения к вредным пищевым продуктам, поэтому проблемы отвращения могут возникать постоянно, а если, допустим, кто-то из близких вам людей довольно часто употребляет вредную пищу, то вам все время будет некомфортно находиться рядом с ним, да и ему будет не очень приятно видеть отвращение на вашем лице.

Еще одним минусом кодирования от ожирения является то, что за ним нужно постоянно следить, так как данное кодирование действует не пожизненно, то его нужно будет продлевать на месяц, на две недели, на несколько месяцев, в зависимости от того, каких сдвигов вы добились за определенный срок. Также если вы постоянно будете продлевать кодирование, то существует вероятность помутнения рассудка, поэтому нужно быть очень аккуратными.

Кодирование от ожирения по методу Довженко

Данный метод изначально, вообще, планировали применять только к одной категории людей, страдающих такой проблемой, как алкоголизм, но впоследствии его стали применять и для других видов психотерапии.

Этапы кодирования по методу Довженко

• Консультация. Первое, с чего нужно начинать процедуры такого рода, — это самое обыкновенное консультирование с врачом, который имеет практику в области данной проблемы. Благодаря такому консультированию профессионал своего дела, в данном случае психотерапевт, вместе с вами постарается выделить основные причины вашего переедания и уделит особое внимание появлению ненужной массы.
• Сеанс лечения под номером один. На первом занятии вы будете пытаться осознать всю прелесть здоровой пищи и здорового образа жизни, предпримете попытки как можно дальше оттолкнуть себя от вредной и жирной пищи, вам постараются объяснить, насколько необходимы и прекрасны физические упражнения.
• Сеанс лечения под номером два. На этом занятии вы и ваш лечащий врач будете продолжать углубляться в вашу проблему, врач постарается вам объяснить основную психологию переедания. Ваша эмоциональная тяга к нездоровой пище постепенно ликвидируется, вы перестанете переедать на вечер и тем более перестанете употреблять вредную пищу в ночное время.

Кодирование от ожирения по методу Довженко: отзывы

Что касается отзывов о данной процедуре, то можно сказать, что они не однозначны. Конечно, чаще всего отношение к данному кодированию положительное, поэтому отзывы о кодировании от ожирения по Довженко чаще всего являются положительными. Однако так как организм человека неоднозначен, имеются и отрицательные.

Кодирование по методу Смелова

Данное кодирование от ожирения по методу Смелова очень эффективно, так как доктор достаточно долгое время посвятил изучению этой проблемы. Он выявил, что реакция мозга на еду у полного человека кардинально отличается от реакции на еду худого человека. И считает, что избавиться от такого рода проблемы они смогут благодаря выработке необходимых импульсов в определенные промежутки времени. В основе его кодирования лежит своеобразный гипноз.

Благодаря его кодированию клетки головного мозга станут значительно реже вырабатывать импульсы голода, тем самым вы сможете за более быстрое время утолить свой голод, а некоторая еда, которая является вредной и жирной, просто перестанет вызывать у вас чувство аппетита. Из-за этого вы не будете испытывать чувство голода, просто будете насыщать свой организм намного быстрее, чем делали это раньше.

Пока будет продолжать свою работу «код», желудок будет постоянно получать и переваривать в разы меньше пищи, тем самым постепенно будет сужаться и в итоге достигнет приемлемых размеров. После того как вы уже не будете подвластны некому гипнозу, то лишний вес к вам не вернется, так как благодаря тому, что ваш желудок приобрел меньшие размеры, вы будете наедаться более маленькими порциями, чем делали это раньше.

Как проходит данная процедура

• На посещение данных курсов могут быть записаны абсолютно все желающие, кроме тех, кто имеет какие-либо медицинские противопоказания, которые будут выявлены в ходе качественного обследования.
• Затем всем, кто прошел данный медицинский осмотр, предлагается прослушать лекцию, на которой объяснят, какую диету нужно соблюдать, как будут проходить последующие процедуры. После этого те, кто согласен бороться со своей проблемой и со всеми противопоказаниями, запретами, которые будут действовать во время диеты, будут допущены к данной программе.
• Перед началом первого сеанса вам будет необходимо поспать не более четырех часов, на занятие прийти только после того, как обязательно позавтракаете. Завтракать необходимо бутербродами с чаем.
• За несколько дней до того, как к вам будет применен гипноз, нужно будет строго соблюдать обозначенную диету, а именно не употреблять жирную и вредную пищу.
• Утром в день занятий на сеансе будет проведен некий гипноз, на котором вам подробно объяснят, какую пищу можно употреблять, а от которой нужно в строгом порядке воздержаться. Также вы узнаете о новых диетах и правилах питания.
• Последствия проведенного гипноза будут невероятно быстро заметны. После того как у вас закончатся первые занятия, вы прекрасно сможете выспаться и доспать те часы, которые не доспали, а уже после того, как проснетесь, не будете испытывать ощущения голода, то есть результат будет заметен уже с первого дня применения.

Данное кодирование от ожирения у всех будет продлеваться совершенно по-разному, так как у каждого человека свой неповторимый и разнообразный организм. Но по некоторым подсчетам сеансы могут растянуться примерно на четыре месяца, в более тяжелых и запущенных случаях могут затянуться в пределах полугода.

Что касается отзывов о кодировании от ожирения, то они самые различные. Но вероятность того, что вам удастся избавиться от лишних килограммов, есть и достаточно велика. В данной статье были представлены кодирования от ожирения, отзывы и фото похудевших.

Что такое кодировка от лишнего веса и есть ли от нее эффект

Лишний вес и ожирение – настоящая проблема современности. В многообразии способов похудения ярко выделяется кодировка.

Кодировка от ожирения – это набор различных методов сброса лишнего веса, имеющий психологический характер. При этом в головном мозге возникают новые пищевые интересы, новые привычки.

Смысл кодирования заключается в том, что человек вместо радости и удовольствия от потребления любимых и зачастую вредных продуктов, испытывает страх.

Сеансы кодирования от лишнего веса группы желающих, а не индивидуальные зачастую оказываются наиболее эффективными, потому что в данном случае срабатывает коллективное бессознание. Максимального результата можно достигнуть только тогда, когда на сеансе человек полностью расслаблен и абсолютно верит специалисту.

Виды внушений

1. Мобилизирующие. При этом методе используются внутренние ресурсы человека. Появляется дополнительная энергия для спортивных занятий, ускоряется метаболизм, пропадает тяга к вредным продуктам и сладкому.
2. Ограниченно открытые. Такой метод заставляет отказаться от переедания, беспорядочных перекусов, еды в ночное время.
3. Внушения охватывающие все возможности. Этот способ сочетает вышеперечисленные методы внушения.

Плюсы и минусы кодировки

Рассматривая кодировку, как метод избавления от лишнего веса, нельзя не выделить положительные моменты процедуры:

1. Отсутствие жесткого изменения привычного образа жизни и добровольная смена пищевых пристрастий. Пациент не испытывает сильного стресса от изменения вкусовых привычек, но это длится не продолжительное время, поэтому есть риск «срыва».
2. Кодирование – это поддержка для желающих похудеть и избавиться от пищевых зависимостей.
3. Психологическая мотивация. Собственная мотивация играет особую роль при достижении любых целей, а внушение помогает ей справиться в более сложные периоды.
4. Влияние гипноза на уровень гормонов. Ученые выяснили, что гипнотерапия оказывает воздействие на уровни гормонов регулирующих обмен веществ (кортизол, лептин, тестостерон), таким образом, уменьшается аппетит.
5. Четкое разделение на «плохое» и «хорошее». Внушение во время сеанса помогает четче ориентироваться в выборе полезных или вредных продуктов.

Несмотря на перечисленные достоинства кодирования, не стоит забывать, что, как и любое психологическое воздействие, этот метод является вторжением в подсознание человека. Помимо этого существует еще немало отрицательных моментов:

1. Гипноз работает только в совокупности с изменением образа жизни человека.
2. Существуют люди, которые не поддаются внушению, с такими пациентами гипноз не работает.
3. Эффект от кодирования появляется спустя продолжительное количество времени, с его помощью не возможно похудеть быстро.

Гипнотерапия имеет перечень противопоказаний. Категорически нельзя применять гипноз в целях похудения к людям страдающим анорексией, булимией, депрессией, а так же к людям с профессиями, которые требуют повешенного влияния, например, летчики, авиадиспетчеры, хирурги). Последнее связано с тем, что гипноз может притупить внимание, расслабить состояние пациента.

Кодирование – это мощное средство для борьбы с зависимостями, в том числе и пищевыми. Внушение на похудение, несомненно, помогает, но следует помнить, что гипноз максимально эффективен лишь тогда, когда его проводит опытный врач-психотерапевт.

Кодирование от ожирения | Кодирование от переедания (еды, обжорства) в Москве

«Кодирование от переедания! Эффективная методика похудения без усилий!» — вы наверняка не раз видели такие объявления, и, может, даже задумывались, не стоит ли вам прибегнуть к столь простому способу…

Существует ли возможность «закодироваться» от переедания?

Нет.

Люди не способны обойтись без пищи. А уж ее количество нужно ограничивать самостоятельно, выработав способность отказываться от лишнего.

Каковы причины переедания?

Из простого удовлетворения потребности в энергии пища превратилась в источник удовольствия. Кафе, рестораны, закусочные и просто ларьки с едой можно встретить на каждом шагу. Разучившись различать, когда мы голодны, а когда просто хотим попробовать что-то вкусненькое, мы перестаем контролировать аппетит. Результат — лишние калории, а значит, и лишний вес, а с ним и сопутствующие проблемы со здоровьем.

return false;

Для многих еда становится отдушиной, которая помогает спрятаться от внешних тревог, стрессов, рабочих и семейных проблем. Сесть вечером перед телевизором или компьютером «за сериальчик», и, конечно, захватить с собой пачку чипсов, газировку, печенье или другие снеки — стандартная привычка большинства наших соотечественников.

Если «кодирование» не работает, то что поможет?

Работа над изменением пищевых привычек — процесс не слишком быстрый. Не верьте обещаниям избавить вас от пристрастия к перееданию «за один сеанс гипноза», будто по мановению волшебной палочки. В лучшем случае вы просто потеряете деньги. В худшем — лишитесь надежды и веры в себя, когда после «кодирования» вновь вернетесь к прежнему рациону.

В клинике доктора Бучацкого разработана эффективная методика для помощи тем, кто страдает от переедания. В ней задействованы знания и навыки сразу нескольких специалистов — диетолога, который детально разбирает каждый случай нарушения пищевого поведения, и психотерапевта, в чью задачу входит своевременная поддержка пациентов.

Главное, что стоит помнить обращающимся в клинику доктора Бучацкого, этот тот факт, что нужно лечить не ожирение, а его причину. И без глубокого анализа подсознательных и сознательных установок в таком случае не обойтись. В клинике доктора Бучацкого доктор поможет разобраться, по какой причине возникло переедание, как правильно вернуться к нормальному рациону, что нужно сделать для нормализации пищевого поведения. Обратитесь, мы поможем!

Кодирование от лишнего веса в Омске

Центр «Твое будущее» предлагает новейшие и эффективные методики по снижению лишнего веса путем кодирования. Решитесь на перемены – подарите себе шанс стать легкими, стройными и красивыми с методикой кодирования!

Хотите похудеть без диет и стрессов? Вам поможет кодирование от лишнего веса

Что такое кодировка избыточного веса? Наверняка многие слышали о таком психологическом методе, когда внушение регулирует какие-то процессы в организме. Например, оно помогает при кожных заболеваниях, нейродермитах, нервных расстройствах. Аналогичный успех наблюдается и при кодировке от лишнего веса.

Если ваш вес существенно выше нормы, то каждый лишний килограмм уходит с большим трудом. Держать себя в состоянии строгих ограничений сложно, ведь часто ожирение сопровождается нарушением пищеварения. А кто-то «заедает» с помощью вкусностей свои психологические проблемы и стрессы. Когда включается психосоматический фактор, не помогают никакие диеты и тренажеры. В этом случае на помощь придет врач, который проведет профессиональную кодировку от лишнего веса в Омске.

Не нужно покупать дорогие лекарства и пищевые добавки, рисковать здоровьем и переутомляться в спортзале. Доктор поработает с вашим сознанием и в считанные минуты даст установку на стройность и гармонизирует метаболизм. Также вам составят правильный график питания, чтобы закрепить введенные в ваше сознание новые установки.

В медицинском центре «Твое будущее» работают специалисты с большим опытом, которые успешно применяют кодирование от лишнего веса в Омске. Многолетний опыт показал, что после первого сеанса у большинства пациентов наблюдается снижение веса естественным путем, без нагрузок и строгих диет.

Здоровье и красота – вместе с Центром «Твое будущее»

Мы используем давно проверенный метод психолингвистического программирования, который зарекомендовал себя как безопасный и эффективный в самых разных случаях. Лишний вес часто появляется из-за неправильного образа жизни.

Применяемое нашими специалистами кодирование от избыточного веса испытано в лабораторных условиях. Также множество пациентов могут подтвердить безвредность данной перенастройки. Не забывайте, что все-таки даже самое мощное кодирование не панацея. Важно контролировать свое питание и любить свое тело. И проблема постепенно уйдет, вы сможете сами восхищаться своим стройным и здоровым телом! Кодирование от лишнего веса и его цена – несопоставимы, ведь эффект будет радовать вас много лет, а затраты на лечебный сеанс невелики.

Состояние при кодировке и признаки снижения веса

Если вы решили пройти лечение ожирения, ознакомьтесь с основными положительными симптомами похудения при кодировке от лишнего веса, чтобы быть готовыми к изменениям. Цена услуги очень демократична и доступна всем желающим.

После первого сеанса вы почувствуете изменения в организме, и они будут только положительными:

• хорошее настроение;
• изменение пищевых привычек;
• равномерное похудение без ущерба для кожи и самочувствия;
• исчезновение патологического влечения к сладкому и жирному, фаст-фуду;
• сокращение приемов пищи, соблюдение принципов правильного питания.

Некоторым людям требуется несколько сеансов, а кто-то наблюдает прогресс уже после первого раза. Все люди устроены очень индивидуально, но в центре «Твое будущее» каждый получает шанс стать красивым, стройным и здоровым на долгие годы!

Кодирование на похудение – от ожирения с помощью гипноза, как это работает?

Если вы перепробовали все, но так и не смогли расстаться с лишними килограммами, остается, так называемое, кодирование на похудение. Под этим ярким термином скрывается методика погружения человека в состояние транса и внушения специальных установок, запускающих снижение веса.

Метод кодирования был впервые предложен советским врачом-новатором А. Р. Довженко для лечения алкогольной зависимости. Суть заключалась в том, что в состоянии транса человеку внушали страх перед негативными последствиями употребления спиртного.

Процедуру сопровождали стимуляцией болевых точек на голове и орошением слизистой рта жидкостью для наркоза, которая, быстро испаряясь, вызывала неприятные ощущения у внушаемого.

Революционное изобретение показало блестящие результаты и получило патент Минздрава СССР за свою эффективность. Знаменитый режиссер Георгий Данелия в числе многих специально ездил в Крым, чтобы закодироваться, и после сеанса внушения бросил пить совсем.

Последователи Довженко адаптировали метод кодирования и для страдающих от ожирения. При этом, значительно усовершенствовали процедуру, сделав ее гораздо более гуманной.

На что похожа процедура?

Чтобы закодировать на похудение, человека с помощью гипноза вводят в состояние транса. На что похоже состояние транса? Практически все испытывали нечто подобное, когда зачитывались интересной книгой или полностью погружались в атмосферу захватывающего кинофильма.

Всё ваше внимание поглощено происходящим в книге или фильме. Большую часть времени вы просто не замечаете окружающего, не видите силуэты опоздавших зрителей, не слышите хруст попкорна от соседей.

Вы настолько загипнотизированы киношной картинкой, что вам она кажется абсолютно реальной. Во время сеанса гипноза вас погружают в подобное состояние, только более глубокое. Ваши глаза могут при этом быть открыты или закрыты, но вы слышите голос специалиста, можете выполнять его просьбы и принимать так называемые установки на похудение.

Какие установки кодируют на похудение

С медицинской точки зрения установки – это сценарии поведения в определенной ситуации. Применительно к похудению, это могут быть запреты на переедание, установки изменить малоподвижный образ жизни.

Некоторые отечественные специалисты под гипнозом забивают в подсознание некие списки полезных и вредных продуктов. Считаю, что это крайне порочная практика. Во-первых, практически не существует ни абсолютно полезных, ни абсолютно вредных продуктов.

Во-вторых, если человек привык питаться неким набором продуктов, из которого путем внушения резко забирают добрую его половину, то таки да, худеть он будет, но при этом с очень высокой вероятностью наступит дефицит витаминов и микроэлементов.

Поэтому, многие женщины после сеансов кодирования поначалу быстро худеют на заветные 10-20 кг, а потом, когда установки ослабевают, на бедняжек нападает жор, и они начинают есть всё подряд, как правило – продукты из запретительного списка. В итоге все сброшенные килограммы возвращаются.

Вот, что рассказывает наша читательница:

Незапретительная гипнотерапия

В последнее время кодирование от ожирения подразумевает более безопасную методику, так называемую «незапретительную» гипнотерапию, без внушения пациенту наказания за нарушение режима.

Вместо слов «перестаньте лежать на диване» используется формулировка «вам нравится заниматься в спортзале». С такими установками люди, как правило, не чувствуют чувства вины. Кроме того, они сфокусированы лишь на том, что реально нужно сделать, а не том, чего следует избегать.

Незапретительное кодирование может включать в себя советы по выбору более здоровой пищи. Или, например, установка на то, что занятия фитнесом очень полезны для похудения. Это действительно так, но после подобного внушения вы будете уверены в этом на все 100%. Соответственно, ваша мотивация посещать зал будет намного сильнее, и вы с большой вероятностью добьетесь желаемого.

Результаты кодирования

Кому-то после сеансов кодирования удается похудеть на 30 кг, другим везёт меньше, но по статистике, в среднем результаты после внушения составляют 8-9 кг веса. Кроме того, применение психологического воздействия в разы повышает саму вероятность того, что человеку вообще удастся похудеть. Около 40% худеющих из-за отсутствия мотивации даже не может начать, или бросают попытки на полпути.

Психологическая мотивация играет в снижении веса ключевую роль. В случае, когда у человека с мотивацией всё в порядке – например, актёру нужно скинуть 10 кг, чтобы его взяли на роль в фильме – худеет он с лёгкостью.

Однако, в отличие от собственной мотивации, внушенные установки сохраняют свою силу лишь некоторое время. Оно зависит от специалиста, степени внушаемости и т.д. Кому-то внушения хватает на полгода, в некоторых случаях оно может доходить до пяти лет и больше.

Вот, что рассказывает наша читательница:

Безопасность сеансов внушения

Как правило, кодирование от ожирения полностью безопасно. Приведу такой пример. В детстве у многих был опыт укачивания при движении в транспорте, после которого мы засыпали. В целом, для психики человека эти вещи в чём-то очень похожи. И после укачивания, и гипнотерапии мы «просыпаемся» и живём дальше, как ни в чем не бывало.

Однако, некоторые люди с тяжелыми психическими заболеваниями (шизофрения, психоз) после сеанса могут потерять контроль над реальностью, и их состояние может при этом сильно ухудшится.

Гипноз предполагает эпизоды психологической расслабленности, некую потерю фокуса внимания. Поэтому людям, чья профессия вязана с повышенным вниманием и контролем важных процессов (например, авиадиспетчеры, летчики, операторы атомных станций), гипнотерапия не рекомендуется.

Многих пугает тот факт, что под гипнозом их могут побудить к любым действиям. Однако опасаться этого не стоит. Человек не будет в состоянии транса совершать то, чего не стал бы делать в полном сознании, например, причинять кому-то увечья.

Кроме того, следует четко понимать, что врачебная этика и законы запрещают специалисту делать то, на что не было получено ваше согласие – например, копаться в психологических травмах прошлого и т.д. Кроме того, такие сеансы, как правило, проходят в присутствии родственников и/или под видеозапись.

Реальные случаи кодирования

Расскажу о тех случаях реального похудения, о которых знаю лично сам. Некоторое время назад к нам в город приезжала ученица Довженко, назовем ее Н.Б.

Перед её приездом люди записывались в очередь. Для всех желающих доктор проводила групповые сеансы кодирования от ожирения, а те, кто мог себе это позволить, договаривались об индивидуальных встречах. В обоих случаях сеансы были разовыми. Групповые длились от сорока минут до часа, а индивидуальные час-полтора.

Групповые сеансы проводились без присутствия родственников. Сами испытуемые не помнили, о чем им говорили во время сеанса. Но эффект у большинства проявлялся как долговременное снижение аппетита. Тяга к перекусам исчезала.

После кодирования люди худели в разной степени, в среднем – на 5-10 кг. Эффект внушения держался около года, после чего с вероятностью 50% лишний вес возвращался.

Также мне известны два случая индивидуальной терапии. Их проводили по общей схеме, но с важными отличиями в деталях.

• И в том, и в другом случае сеанс начинался с обычного разговора, в ходе которого врач выяснял пищевые пристрастия – что человек любит кушать больше всего. Также обсуждалось пищевое поведение – как часто он ест, происходит ли это в компании, в кругу семьи или на работе и так далее.

• После выяснения деталей начиналась так называемая рациональная психотерапия, в ходе которой врач доступно объяснял человеку, в чём причины лишнего веса в данном конкретном случае, как можно изменить привычки питания, чтобы похудеть. Данный этап нужен был для того, чтобы во время собственно гипноза у человека не было внутренних запретов, несогласия с установками.

• На следующем и последнем этапе человека погружали в транс, но в отличие от групповой терапии – в присутствии родственника или друга. Затем внушали соответствующие установки.

Мужчина – похудел после кодирования на 30 кг

В случае с мужчиной причиной переедания была банальная тяга к удовольствиям. Вредных привычек у пациента не было, получать удовольствие от секса ему не позволял темперамент. Поэтому, пища была, по сути, единственным источником позитивных эмоций.

А раз так, то основной установкой было примерно следующее:

«Еда – лишь источник питательных веществ, она – для поддержания сил. Когда ты видишь пищу, ты понимаешь, какую пользу ты получишь, если съешь её».

Кроме того, звучала рекомендация кушать маленькими порциями, и предпочитать овощи как более полезные, чем мясо, которое «вообще-то можно, но для вас оно тяжеловато». Про вредные продукты не упоминалось вообще.

После – выход из транса. В результате мужчина перестал зацикливаться на еде. В течение года он сильно похудел – со 120 кг до 90 кг, и больше вес не набирал. По крайней мере, за те последующие 10 лет, которые его наблюдали.

Женщина – похудела на 25 кг

С женщиной было несколько иначе. Причина её переедания – острая нехватка одобрения и любви окружающих, а также желание заесть стресс.

Поэтому в ходе рациональной психотерапии женщине объяснили, почему она страдает от лишнего веса. А дальше во время транса давали следующие установки:

«Ты красавица, все тебя обожают. Вот ещё парочку килограммов скинешь и вообще станешь неотразимой, супержеланной для мужа. И в коллективе все будут лучше настроены к тебе, и дети будут гордиться, какая у них мама классная».

Также звучали фразы: «ешь овощи, они сделают ногти, волосы красивыми, кожу – сияющую» и т.д. Всё – в позитивном ключе.

В итоге женщина быстро похудела, буквально за полгода c 90 кг до 65 кг. Эффект длился как минимум 5 лет.

Плюсы кодирования

1. Повышая общую мотивацию, кодирование помогает людям оставаться на здоровой диете, заниматься фитнесом и т.д. Это именно тот случай, когда общий эффект больше суммы слагаемых.
2. Гипнотерапия в целом расслабляет и настраивает на позитив, тем самым она активно борется со стрессом и негативными мыслями о неудаче, которые всегда преследуют желающих похудеть. Регулярные сеансы гипноза способны преобразить вашу беспомощность в уверенный и долгосрочный оптимизм.
3. Внушения во время сеанса помогают четче ориентироваться в выборе полезных/вредных продуктов. На подсознательном уровне вы станете чаще предпочитать менее калорийную пищу. Понятно, что в этом вопросе не может быть жёстких ограничений, но после правильных установок вас будет намного слабее тянуть к запретному плоду – ко всяким вкусняшкам, без которых и жизнь не мила.
4. Научные исследования показали, что гипнотерапия напрямую влияет на уровни кортизола, лептина, грелина, тестостерона – гормонов, которые регулируют ваш обмен веществ. После сеансов кодирования надолго уменьшается аппетит, вам легче насытиться обычными или даже меньшими порциями и т.д.

Аргументы против

1. Гипноз хорошо работает только в связке с другими методами похудения. Вес уходит не от внушения, а от изменения образа жизни в результате внушения.
2. Некоторые люди слабо поддаются внушению. Таких людей не более 10%, но возможно, именно вы окажетесь совершенно не гипнабельны.
3. Отсроченный эффект. Как правило, эффект от кодирования проявляется не сразу, не за день, не за неделю или даже не за несколько недель. Если вы рассчитывали увидеть после сеанса внушения немедленные изменения на весах, вы будете разочарованы.
4. Вследствие сеансов гипноза слегка меняется настроение. Люди становятся более расслабленными и расфокусированными. Для большинства это приятный бонус, для некоторых профессий это существенный недостаток.

Кодирование – это мощное средство для борьбы с зависимостями, в том числе и пищевой. Установка на похудение реально помогает, но следует помнить, что сеансы максимально эффективны в руках лишь опытного специалиста и только в том случае, если используется индивидуальный подход.



Нравится

Twitter

Google+

Like

Кодирование от лишнего веса| Похудение с помощью кодирования

С проблемой лишнего веса люди сталкиваются все чаще, и это не только эстетическое восприятие – ожирение является серьезным заболеванием, требующим комплексного подхода. Нередко люди приходят в отчаяние, когда ни диеты, ни физические нагрузки не помогают. Сегодня медицина предлагает эффективный метод борьбы с ожирением – кодирование от лишнего веса. В клинике «Эмеркон» вы можете пройти процедуру кодирования, будучи уверенными в безопасности и результате.

В каких случаях рекомендуется кодирование веса?

Кодирование от ожирения применяется в тех случаях, когда традиционные методы похудения не дают должных результатов. Лишний вес нередко является проблемой психологического характера – человек «заедает» стресс, находит во вкусной пище единственный способ расслабиться и получить удовольствие. Диеты приводят к нервозности и озлобленности, а после срыва человек набирает еще больший вес. Многим трудно заставить себя выполнять определенные физические упражнения, а при значительном лишнем весе это просто тяжело, возникает отдышка и боли в суставах. Кодирование для похудения работает совершенно иначе – происходит воздействие на психику человека, еда перестает быть навязчивой идеей и целью жизни.

На чем основано кодирование от переедания?

Кодирование от лишнего веса в Краснодаре в клинике «Эмеркон» возможно двумя методами – гипноз и Довженко. Это психотерапевтические методики, с помощью которых пациенту дается подсознательная установка на похудение.

• Гипноз. Специалист вводит пациента в состояние легкого транса, сходное с дремотой. В таком состоянии мозг человека более восприимчив к внушению. Врач произносит определенные установки, которые откладываются в подсознании пациента. Человеку внушают отвращение к нездоровой еде и перееданию, врач устанавливает допустимое количество пищи. Если пациент съест больше, он почувствует недомогание. Если аппетитная еда раньше вызывала у человека желание съесть как можно больше, то после кодирования обилие вкусной пищи будет вызывать другие эмоции вроде опасения или страха. Человек просто не захочет есть больше, чем нужно.
• Довженко. Метод Довженко от ожирения тоже, по сути, является гипнозом, но он не содержит каких-либо негативных установок. Человеку не внушают отвращение к еде, напротив – программируют на здоровый образ жизни и формируют полезные пищевые привычки.

Перед процедурой кодирования пациент должен сдать все необходимые анализы и побеседовать с врачом. Врач должен точно установить причину постоянного переедания, чтобы подобрать подходящий метод кодирования и сформулировать нужные установки. Учтите, что, избавившись от одной зависимости, можно заработать следующую. Человек, отказавшись от еды, будет искать новый способ расслабиться. Здесь помогут занятия с психологом и неравнодушие членов семьи.

Кодирование работает намного эффективнее в случае со значительным лишним весом. Если вам нужно сбросить пару килограммов, вам вряд ли подойдет такой метод. Как и кодировка от алкоголя, кодировка от переедания действует в течение определенного срока. Как правило, за это время пациент привыкает употреблять пищу в ограниченном количестве и уже не ищет в еде спасения от насущных проблем и переживаний.

Если вы никак не можете сбросить вес, не отчаивайтесь – приходите в клинику «Эмеркон» на бесплатную консультацию и узнайте о преимуществах кодирования!

Кодирование от лишнего веса в Краснодаре ул. Октябрьская д. 8.

кодирование от лишнего веса красноярск

Оглавление

Описание

Бестселлеры Айхерб для похудения: подборка лучших продуктов в одной статье! Мечта каждой женщины – быть красивой и стройной. Но не всегда наши желания воплощаются в реальность сами по себе. Некоторым представительницам прекрасного пола приходится приложить немало усилий для того, чтобы похудеть до идеальных, в их понимании, параметров. С чего начинать похудение? Борьба с лишним весом – это целый комплекс мероприятий. Не стоит ждать, что одно чудодейственное средство за пару недель сделает вашу фигуру достойной мировых подиумов. Лучшие жиросжигающие средства для похудения с Айхерб. Правильная диета и тренировки – основа похудения, но необязательно ограничиваться лишь ими. Существенно повысить результативность этих базовых шагов помогают особые жиросжигающие добавки. Блокировщик углеводов от Source Naturals является единственной добавкой iHerb с экстрактом фасоли в виде таблетки. Это средство для похудения отлично подойдет тем, кто не любит капсулы, ведь их гораздо проще принимать благодаря компактному размеру и обтекаемой форме. При этом они не слишком жесткие, а значит, их можно не только глотать, но и разжевывать. Похудение для многих является существенной и актуальной проблемой. Ведь ожирение не просто временный фактор, он стать причиной многих сопутствующих заболеваний. Сбросить мешающий вес можно с помощью современных методик и биологически активных добавок с сайта iHerb. Борьба с лишним весом. При борьбе с лишним весом хороши все средства, которые не вредят организму и являются безопасными с медицинской точки зрения. Наиболее часто прибегают к спортивным тренировкам и различным изнуряющим диетам. При комплексном подходе действительно реально похудеть в кратчайшие сроки, но при этом необходимо желание с вашей стороны, запасы моральных и материальных ресурсов. Препарат очень востребован на iHerb. В таблетках для похудения содержится ударная смесь – экстракты зеленого кофе и гарцинии камбоджийской. Этот фрукт популярен в Америке как мощное средство для похудения. Гарциния обладает сразу несколькими свойствами, в комплексе способствующими снижению веса Как действуют таблетки для похудения. Препараты, снижающие чувство голода. Таблетки, препятствующие всасыванию жира. Стимуляторы обмена веществ. Популярные средства для сжигания жира. Средства для похудения для детей и подростков. Можно ли принимать таблетки для похудения беременным. Вредно ли применять таблетки для похудения. Как действуют таблетки для похудения. Практика обращения к средствам для снижения веса не будет достаточно действенной без контроля питания. Врачи не рекомендуют избавляться от лишнего веса кардинальными методами – приёмом специальных быстродействующих средств, изнуряющими голодовками или чрезмерной физической активностью. Похудение при гипотиреозе в период беременности. Почему при гипотиреозе сложно похудеть. В состоянии такой дисфункции, независимо от причины её появления, щитовидная железа перестаёт вырабатывать необходимый объём гормонов, влияющих на процессы метаболизма, а в более тяжелых формах заболевание затрагивается функциональность гипофиза, производящего гормон ТТГ (тиреотропный). Восстановить качество метаболизма помогают синтетические аналоги гормонов щитовидной железы, приём таких препаратов необходимого объема тироксина и трийодтиронина в организме. А достаточная их концентрация на фоне. Препараты для улучшения метаболизма по выгодным ценам в сети интернет-аптек Живика!. Средства для похудения не являются лекарственными препаратами, это только сопутствующие добавки и таблетки. Такие средства не устраняют причину, нарушившую обмен веществ и энергии. Проводится лабораторное исследование крови, другие анализы, по их результатам будет назначена соответствующая комбинированная терапия

Состав

массаж для снижения веса

прогинова лишний вес

убрать живот скачать бесплатно

кето гуру таблетки для похудения цена отзывы

мягкий жир убираем

купить таблетки для похудения в барнауле

Эффект от применения

Keto Light – полезная новинка, которая по многим характеристикам превосходит аналоги. К таким критериям относится состав, особенность воздействия на организм, сохранение достигнутого результата. Чтобы добиться ожидаемого эффекта, не нужно прекращать прием капсул, заметив первичное снижение массы тела – важно пройти полный курс похудения. Рекомендую придерживаться строго режима приема средства. массаж для снижения веса прогинова лишний вес убрать живот скачать бесплатно
кето гуру таблетки для похудения цена отзывы Производитель Кето Лайт предоставил уникальную возможность купить всем желающим препарат для безопасного похудения, по доступной цене и без предоплаты. Всё что требуется, это зайти на официальный сайт и оформить размещённую форму заказа, вписав в соответствующих полях своё имя и номер телефона. В течение 15 минут с покупателем свяжется специалист, для обсуждения всех деталей покупки товара. После этого можно ожидать посылку, доставка которой осуществляется в любой уголок России и страны СНГ, в срок 3-10 дней. Конфиденциальность гарантирована.

Мнение специалиста

Ввиду того, что сегодня многие люди страдают от лишнего веса, препарат пользуется огромным спросом. Его покупают как женщины, так и мужчины. Отзывы после курса похудения многие из них оставляют на официальном ресурсе производителя. На нашу электронную почту также приходят слова благодарности в адрес изготовителя. Отзывы о кодирование от лишнего веса красноярск

Реальные отзывы о кодирование от лишнего веса красноярск.

Способ применения

Прежде, чем поступить в продажу, капсулы для похудения прошли многоступенчатые лабораторные исследования и испытания на базе НИИ диетологии. Keto Light протестированы с участием множества людей, как женщин, так и мужчин всех возрастных категории, с различной степенью жировых отложений, показав 100% результативность по снижению веса. Препарат имеет сертификаты, полностью соответствующие требованиям ГОСТа и высоким европейским нормативам по натуральности, эффективности, качеству и безопасности продукции.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа кодирование от лишнего веса красноярск. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Лечение от избыточного веса, всех форм ожирения. Похудеть – мечта практически каждой женщин, независимо от того, сколько килограммов показывают весы. Тем не менее, излишняя худоба иногда может ухудшить пропорции тела и общее впечатление: некоторые пышечки выглядят намного сексуальнее своих худощавых соперниц. Норма веса по отношению к росту рассчитывается чаще всего по формуле Брока. Суть расчета состоит в том, чтобы из взятого в сантиметрах роста отнять 100 – это и будет средний показатель идеального веса. В зависимости от типа конституции, могут быть расхождения в 3-5 килограммов. Если вес превышает указанные параметры, можно говорить об избыточном весе или же ожирении. Лечение зависимости от еды в Красноярске. Пищевая зависимость – это болезнь, поэтому эффективное лечение пищевой зависимости возможно только в стационаре в клинике НВ-центр. Современное общество нацелено на потребление и поэтому проблема пищевой зависимости сейчас встречается очень часто. Пищевая зависимость возникает когда человек употребляет еду не только когда он голоден, но и под воздействием стрессовой ситуации. Избыточный вес и ожирение определяются как аномальные и излишние жировые отложения, которые могут нанести ущерб Вашему здоровью. Избыточная масса тела, приводящая в дальнейшем к ожирению, является хроническим заболеванием, которое ухудшает качество жизни человека, повышает риск развития многих заболеваний и сокращает продолжительность жизни. Снизить вес на пару килограмм легко – многим это уже не раз удавалось, но вот сохранит динамику уменьшения веса на длительный срок, намного сложнее, а зачастую и вовсе невозможно. Наша клиника предлагает Вам комплексный и эффективный подход к правильному снижению веса. Основные аспекты данного комплекса: Изменить Ваш образ жизни. Выберите хорошего специалиста по лечению ожирения в Красноярске и запишитесь на приём. Ожирение — хроническое заболевание, которое характеризуется патологическим увеличением массы тела за счет жировой ткани. Читать полностью. Оплата приема происходит в клинике. Запись к врачу без комиссий и переплат. 26 отзывов. Осетрова Наталья Борисовна. Диабетолог, эндокринолог. Лечение ожирения в Красноярске с адресами, ️ телефонами, ценами, ✉️ отзывами посетителей и фото. Удобный поиск по режиму работы, рейтингу, акциям или цене — всё на Zoon.ru Заходите!. лечение ожирения — мы нашли для вас 68 медицинских центров в городе Красноярск; актуальная информация об услугах в Красноярске, удобный поиск; лечение ожирения — адреса на карте, отзывы с рейтингом и фотографиями. Лечение ожирения. Онлайн консультации. Применить. Ожирение — диагностика и лечение в медицинском центре Medical On Group в Красноярске высококвалифицированными врачами на современном оборудовании с использованием передовых технологий. Ознакомьтесь с ценами на консультацию специалиста!. Ожирение — это избыточное отложение жировой ткани в организме человека, характеризующееся увеличением массы тела на 20% и более за счет жировой клетчатки. Ожирение является не только психологической проблемой за счет изменения внешнего вида, но и может нести реальную угрозу для жизни и здоровья человека. кодирование от ожирения в Красноярске: отзывы в интернете, адреса, телефоны, факсы, официальные сайты, адреса электронной почты, Skype, ICQ, схемы проезда, графики работы. кодирование от ожирения в каталоге Отзывы.com. На странице представлен список организаций города Красноярска, найденных в каталоге Отзывы.com по запросу кодирование от ожирения в городе Красноярске. Вы можете добавить организацию совершенно бесплатно, если не нашли ее в справочнике. Отзывы.com — это обширный и актуальный источник информации об организациях, предприятиях, компаниях и фирмах, ведущих свою деятельность в России, Украине и Казахстане. Вы решили избавиться от лишнего веса, либо вылечить табачную или алкогольную зависимость? Этот раздел наверняка поможет вам в этом. В разделе Центры снижения веса, лечения зависимостей представлена информация по большому количеству медицинских центров данного профиля в Красноярске. Здесь вы сможете узнать не только стоимость всех необходимых процедур или тренингов, но и получить точные контактные данные по каждому такому центру Красноярска (телефоны, адреса и т.д.). Кроме того, с помощью электронной карты города вы сможете быстро увидеть местоположение выбранного центра. пищевая зависимость лечение в Красноярске. Показать на карте. Организации49 Отзывы44. Амбулаторный наркологический кабинет анонимного лечения алкоголизма 1 отзыв. лечение алкоголизма в красноярске, медикаментозные методы кодирования от алкоголизма, психотерапевтические беседы. полная анонимность. Дзержинского, 26 — Красноярск. телефон: +7 (391) 240-40- Посмотреть все контакты. Ермак, реабилитационный центр. Центры реабилитации, Лечение зависимостей. Академика Киренского, 33 — Красноярск. телефон: +7 (391) 288-58- Посмотреть все контакты. Весна, наркология. Услуги нарколога, Лечение зависимостей. Ленина, 74 стр. 2 — Красноярск. телефон: +7 (391) 272-02- Посмотреть все контакты. Лечение избыточного веса. Причины ожирения. Избыточный вес. Успехи нашей работы устами пациентов. результаты лечения. Соответственно кодирование сознания пациента происходит на психо-эмоциональном уровне. После проведения сеанса лечения человек начинает испытывать улучшение как своего физического, так и эмоционального состояния. Спустя некоторое время происходит уменьшение веса. Также в клинике выполняют кодирование от игромании. Эта проблема сейчас актуальна для многих. Зависимости подвержены люди разного возраста, но среди молодежи азартных игроков все же больше. При лечении лишнего веса методом кодирования формируется чувство адекватной минимальный пищевой установки. Формируются мотивы к похудению. Вес снижается плавно. Возникают положительные эмоции от осознания изменений своей внешности. Кодирование от ожирения. Переедаете из-за стресса?. Садитесь на жесткий режим питания, а потом срыв? Кодирование от ожирения поможет снизить количество и повысить качество еды. Во время приема врача закладывается прочная психотерапевтическая программа проивзольной саморегуляции на похудение. Вес быстро приходит в норму! Лечение ожирения и лишнего веса гипнозом. Возможно ли похудеть быстро и без стресса для организма?

Василина

Также специалист отмечает, что натуральный состав капсул Keto Light говорит о стремлении производителя защитить клиентов от осложнений состояния здоровья. Подобное происходит после приема стандартных жиросжигающих препаратов, которые минимум на 70-90% состоят из компонентов искусственного происхождения. мягкий жир убираем. купить таблетки для похудения в барнауле. бесплатно аллен карр mp3 сбросить вес. как быстро убрать жир со спины. Полностью согласна со всеми хорошими отзывами про Кето Лайт для похудения. Эти капсулы заслуживают всяческого уважения и похвалы. Содержат природные компоненты, действуют мягко, не вызывают побочных эффектов и сбоев в работе организма. Жировые отложения исчезают равномерно со всех проблемных мест, вес снижается постепенно, но надёжно. Моя оценка препарату 5+.

Вероника

Средство Кето Лайт для снижения веса контролирует аппетит и насыщает энергией на весь день. За счет ускорения метаболизма удается запустить процесс сжигания жировых клеток. Эффективность расщепления жиров обеспечивают фруктовые кислоты, входящие в состав. Мошенники регулярно подделывают разрекламированный препарат, выдавая за оригинал, но на самом деле, его эффективность – обман. Чтобы избежать негативного опыта, нужно заказывать Кето Лайт только на официальном сайте производителя.

Дарина

Добавить отзыв

Ожирение | Nature Reviews Disease Primers

обзор недооценки статуса веса и теория визуальной нормализации

Obes Rev. 2017 Oct; 18 (10): 1200–1209.

¹

Э. Робинсон

¹
Кафедра психологических наук,
Ливерпульский университет,
Ливерпуль,
СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО,

¹
Кафедра психологических наук,
Ливерпульский университет,
Ливерпуль,
СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО,

Автор, ответственный за переписку. ^*
Адрес для корреспонденции: E Robinson, Департамент психологических наук, здание Eleanor Rathbone, Ливерпульский университет, Liverpool L69 7ZA, UK.
E ‐ mail: [email protected],

Поступила в редакцию 17 марта 2017 г .; Пересмотрено 28 апреля 2017 г .; Принято 9 мая 2017 г.

Copyright © 2017 Авторы. Обзоры ожирения , опубликованные John Wiley & Sons Ltd от имени World Obesity Это статья в открытом доступе в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Резюме

Хотя избыточный вес и ожирение широко распространены в большинстве развитых стран, в настоящее время накоплен значительный объем исследований, которые позволяют предположить, что ожирение часто остается незамеченным. Значительная часть людей с избыточной массой тела или ожирением не может определить, что у них избыточная масса тела, а многие родители детей с избыточной массой тела или ожирением не могут определить своего ребенка как имеющего избыточный вес. Непрофессионалы и практикующие врачи теперь также плохо распознают избыточный вес и ожирение у других людей.Предлагается теория визуальной нормализации недооценки избыточного веса и ожирения. Эта теория основана на представлении о том, что статус веса оценивается относительно норм визуального размера тела. Поскольку сейчас широко распространены более крупные размеры тела, это вызвало перекалибровку для диапазона размеров тела, которые воспринимаются как «нормальные», и повысило визуальный порог того, что составляет «избыточный вес». Анализируются данные, указывающие на то, что этот процесс сыграл значительную роль в недооценке избыточного веса и ожирения.Также обсуждается значение недооценки избыточного веса и ожирения для общественного здравоохранения.

Ключевые слова: Нормы массы тела, ожирение, визуальная адаптация, неправильные представления о весе

Введение

Распространенность избыточного веса и ожирения высока в большинстве стран развитого мира 1, 2. Особо следует отметить резкое увеличение распространенности ожирения, наблюдаемой в последнее время 3, 4. Из-за этого ожирение теперь признано глобальным кризисом 5, 6 и является широко обсуждаемым вопросом, вызывающим значительный общественный интерес 7, 8.Здесь утверждается, что, хотя ожирение в настоящее время является широко обсуждаемой социальной проблемой, накоплен значительный и разнообразный массив доказательств, который предполагает, что избыточный вес и ожирение часто остаются «незамеченными» и недооцененными состояниями. В этом обзоре сначала обобщаются данные о недооценке избыточного веса и ожирения на основе исследований собственного и родительского восприятия статуса веса, а также исследований, изучающих способность непрофессионалов и практикующих врачей визуально определять избыточный вес и ожирение у других.Затем излагается теория «визуальной нормализации», объясняющая недооценку избыточного веса и ожирения. Эта теория основана на доказательствах, которые предполагают, что (i) оценки состояния веса производятся относительно визуальных норм массы тела и (ii) визуальные нормы массы тела формируются размером тел, с которым человек часто сталкивается в своем теле. или ее окружение. Широко распространенный рост ожирения среди населения привел к гораздо более частому воздействию более высоких масс тела, и утверждается, что это изменило визуальное восприятие того, что составляет « нормальный » вес, а также сдвинуло визуальный порог, при котором человек идентифицируется как существующий. лишний вес.Утверждается, что этот процесс визуальной нормализации сыграл причинную роль в широко распространенном недооценке избыточного веса и ожирения. Наконец, рассматриваются последствия широко распространенного недооценки избыточного веса и ожирения для общественного здравоохранения.

Недооценка самооценки статуса веса

Личное восприятие статуса веса относится к тому, как человек относится к своему весу и размеру собственного тела, а именно, считает ли он или она себя с недостаточным весом, здоровым весом, избыточным весом или ожирением.В настоящее время проведено большое количество исследований, в которых изучается соответствие между фактическим статусом веса человека (обычно определяемым с помощью индекса массы тела, ИМТ) и его или ее самооценкой статуса веса, оцениваемой устно или, чаще, с использованием письменных документов. или графические шкалы. Очень последовательный вывод, независимо от того, как измеряется восприятие статуса веса, заключается в том, что, хотя недооценка статуса веса, как правило, встречается редко среди людей с «нормальным» здоровым весом (ИМТ 18.5–24,9), значительное число людей с избыточным весом (ИМТ 25–29,9) не могут определить свой статус веса как «избыточный» и вместо этого идентифицируют свой вес как находящийся в диапазоне нормального веса или «примерно правильный» 9, 10 , 11, 12, 13, 14. Например, в недавнем исследовании с использованием данных 2013 года из большого национального репрезентативного опроса респондентов из Великобритании, 55% взрослых мужчин и 31% женщин с избыточным весом не смогли определить свой статус избыточного веса 12. Аналогичным образом, изучая данные национального репрезентативного исследования в США с участием более 16 000 участников, Yaesmiri et al .10 сообщают о значительной недооценке статуса веса (48% мужчин и 23% женщин) среди участников, чей объективный статус веса был избыточным. По сравнению с людьми с избыточным весом меньший, но все же заметный процент людей с ожирением (ИМТ ≥30) также считают, что их весовой статус «примерно правильный» 10, 12, 15. Кроме того, есть доказательства того, что в большинстве случаев даже если люди с ожирением идентифицируют себя как «страдающие избыточным весом», многие не смогут распознать серьезность своего веса 16,17.В соответствии с этим недавнее обследование населения показало, что большинство взрослых в Великобритании с ожирением не определяют, что они «очень полны», и менее 10% правильно определяют, что они «страдают ожирением» 18.

Хотя заниженная оценка у людей с избыточной массой тела и ожирением часто наблюдается самооценка веса, следует отметить, что некоторые демографические факторы играют роль в объяснении того, когда особенно вероятна недооценка. В пределах диапазона «избыточного веса» (ИМТ 25–29.9), вероятность того, что человек недооценивает свой статус веса, является наибольшей, когда его или ее вес находится в нижней части этого диапазона веса по сравнению с верхней границей диапазона ИМТ с избыточной массой 14. Однако даже среди тех, кто имеет ИМТ, который помещает их в «верхний» диапазон ИМТ с избыточным весом, значительная часть людей все еще не может определить, что у них избыточный вес 14. Кроме того, хотя наблюдается некоторая социальная и демографическая структура недооценки личного статуса веса (что обсуждается) далее в этом обзоре), тенденция людей с избыточным весом и ожирением недооценивать свой статус веса является общей на протяжении всей жизни и среди различных демографических групп.Недооценка собственного веса не только среди взрослых, но и среди детей и подростков 19, 20, 21 года; недавнее исследование, проведенное с участием более 70 000 старшеклассников в США, показало, что около одной трети респондентов с избыточным весом или ожирение не смогло правильно определить их статус веса как избыточный 22. Недооценка статуса веса среди людей с избыточным весом и ожирением часто наблюдается как у богатых, так и у бедных 23, 24, 25, а также среди различных этнических групп 9 , 26, 27.

Последовательность, с которой исследования показывают, что значительное количество людей с избыточным весом не может определить свой статус веса, недавно была признана в систематическом обзоре литературы 28. Более того, недавняя работа также показала, что ошибка измерения связана с использованием самооценки. данные для определения объективного статуса веса, вероятно, привели к тому, что распространенность неправильных представлений о статусе веса среди людей с избыточным весом и ожирением была существенно недооценена в некоторых предыдущих исследованиях 12.Таким образом, многочисленные исследования показывают, что люди с избыточным весом и ожирением часто не могут точно определить свой статус веса, и распространенность таких неправильных представлений о статусе веса может быть даже больше, чем предполагалось ранее.

Недооценка родителями избыточного веса и ожирения у ребенка

Ряд исследований показал, что, хотя родители детей с «нормальным» здоровым весом редко недооценивают вес своего ребенка, родители детей с избыточным весом или ожирением часто не могут определить вес своего ребенка как лишний вес 29, 30, 31, 32.Согласованность этого вывода подчеркивается недавним систематическим обзором и метаанализом исследований, изучающих соответствие между восприятием родителями избыточного веса ребенка и антропометрическими измерениями 33. Анализ Лундалем и его коллегами более 60 000 детей и их семей показал, что примерно половина Родители не смогли определить статус своего ребенка с избыточным весом или ожирением 33. Как и в случае с самооценкой статуса веса, существуют факторы, которые предсказывают, когда особенно вероятно возникновение недооценки родителями избыточного веса ребенка.Во-первых, имеет значение размер ребенка. Неспособность идентифицировать ожирение у ребенка чаще встречается, если ребенок имеет избыточный вес, а не страдает ожирением 33, 34, 35, но все же значительная часть родителей детей с ожирением неправильно воспринимает вес своего ребенка с ожирением как «примерно правильный» 32, 35, 36 , 37. Во-вторых, хотя родительская недооценка статуса веса ребенка, по-видимому, особенно ярко выражена для детей младшего возраста (например, 2–5 лет) 33, 38, 39, высокие показатели родительской недооценки (например, более одной трети родителей недооценивают) все еще наблюдается в старшем детстве и подростковом возрасте 30, 32, 38.Аналогичным образом, хотя некоторые исследования показали, что отцы особенно склонны недооценивать статус веса своего ребенка с избыточным весом, исследования неоднократно показывают, что матери детей с избыточным весом также часто не могут определить, что их ребенок имеет избыточный вес или страдает ожирением 40, 41. Таким образом, как и В случае с личным неправильным восприятием статуса веса, хотя некоторые демографические факторы, как сообщалось, были связаны с особенно высокой распространенностью недооценки родителями избыточного веса ребенка, неспособность родителей выявить ожирение широко распространена 33, 38.

Неспособность увидеть избыточный вес и ожирение у других людей

Широко распространенное недооценка избыточного веса и ожирения личными и родительскими людьми согласуется с представлением о том, что избыточный вес и ожирение недооцениваются и часто остаются незамеченными. Отдельная литература предполагает, что недооценка избыточного веса и ожирения также очень распространена, когда и непрофессионалы, и квалифицированные медицинские работники оценивают статус веса других людей. Это наблюдение согласуется с представлением о том, что мы как общество, возможно, больше не знаем, что такое «избыточный вес».Подтверждающие доказательства этого наблюдения получены в результате контролируемого исследования, в котором опытных врачей и врачей-стажеров попросили оценить статус веса сфотографированных мужчин 42. Хотя и опытные врачи, и врачи-стажеры, как правило, были точны при определении статуса веса мужчин, которые были «нормальными». При здоровом весе систематически недооценивался статус веса мужчин с избыточным весом и ожирением, что приводило к тому, что опытные врачи и стажеры не могли чаще выявлять избыточный вес и ожирение 42.В реальных и смоделированных консультациях наблюдается аналогичная картина результатов, когда и взрослые, и дети с избыточным весом и ожирением не признаются медицинскими работниками как имеющие избыточный вес или сильно страдающие ожирением, поскольку им на самом деле 43, 44, 45, 46 лет. Например, , крупное исследование опытных врачей в Германии показало, что врачи точно определили статус веса менее 30% пациентов с избыточной массой тела и только около половины пациентов с ожирением43. неспособность выявить избыточный вес и ожирение было предложено в качестве ключевого фактора, объясняющего, почему лечение для похудания редко проводится в медицинских учреждениях: медицинские работники не думают взвешивать пациента или обсуждать управление весом, потому что их пациенты просто не кажутся страдающими избыточным весом или ожирением 43, 44, 47, 48.

Та же картина недооценки избыточного веса и ожирения наблюдается также, когда непрофессионалов просят оценить статус веса других людей. Контролируемые исследования показали, что избыточный вес и ожирение у мужчин с большей вероятностью будут недооценены, чем точно восприняты, когда статус веса оценивается с использованием только визуальной информации (например, стандартизованных фотографических стимулов), и этот эффект наблюдался у участников из Европы и США 49,50. Аналогичным образом, недавнее исследование показало, что статус веса женщин с избыточным весом или ожирением систематически недооценивается непрофессионалами, если судить их с использованием только визуальной информации51.В качестве дополнительной поддержки, исследования показывают, что ожирение редко визуально идентифицируется как ожирение до тех пор, пока объективный размер тела не относится к верхнему пределу ожирения класса II и выше (крайнее ожирение) 52, 53. Хотя формальных данных не было. систематическая литература о том, как часто избыточный вес и ожирение остаются визуально незамеченными другими, исследования, рассмотренные здесь, показывают, что избыточный вес и ожирение часто визуально недооцениваются, а визуальный « порог » того, что составляет « избыточный » размер тела, недооценивается как непрофессионалами. и медицинские работники.

Окруженный ожирением и неспособный увидеть его

Как было предложено другими авторами 14, 19, 43, 49, центральным в предлагаемой теории нормализации зрения является представление о том, что ожирение приводит к нормализации больших размеров тела и является ли этот процесс одним из основных факторов недооценки избыточного веса и ожирения. Одно из предсказаний этой теории состоит в том, что недостаточное выявление должно стать более распространенным явлением по мере развития эпидемии ожирения. В подтверждение этого ряд лонгитюдных исследований документально подтвердили, что тенденция лиц с избыточным весом не определять свое ожирение и недооценка родителями избыточной массы тела у детей одновременно увеличивалась вместе с распространенностью ожирения среди населения (13, 14, 54, 55, 56).Джонсон и его коллеги исследовали самооценку избыточного веса в период с 1999 по 2007 год у взрослых в Великобритании и обнаружили, что в течение этого периода увеличения веса населения процент людей с избыточным весом или ожирением, недооценивающих свой весовой статус, увеличивался. Берк и его коллеги 54 сообщили о концептуально схожих результатах у участников из США: с 1988 по 2004 год, период, который был связан с быстрым увеличением набора веса на уровне населения в США, мужчины и женщины с избыточным весом или ожирением стали реже определять свой вес. статус как «лишний вес».Аналогичная картина результатов была получена в лонгитюдных исследованиях, в которых изучались неправильные представления о статусе веса с использованием других данных из США среди взрослых европейцев, а также в исследованиях, в которых изучались временные изменения в недооценке родительским статусом избыточного веса ребенка с течением времени 13, 55, 56. Эти результаты показывают, что по мере того как большая масса тела стала более распространенной, тенденция к тому, чтобы избыточный вес и ожирение оставались незамеченными, усилились.

Дальнейшее предсказание нормализации объяснения недообнаружения избыточного веса и ожирения состоит в том, что неспособность идентифицировать избыточный вес должна быть наиболее распространенной среди людей, которые наиболее часто подвергаются ожирению на ежедневной основе.В подтверждение этого ряд перекрестных исследований показывают, что проживание в зоне с высокой распространенностью ожирения связано с повышенной вероятностью того, что человек недооценивает свой весовой статус, а родители недооценивают вес ребенка. Бинкин и его коллеги показали, что проживание в регионе с высоким уровнем распространенности ожирения связано с более высокой вероятностью того, что матери США не смогут правильно определить своего ребенка с избыточным весом 57. Среди школьников вероятность того, что ребенок не сможет определить свой собственный избыточный вес. или статус ожирения выше, если большое количество его или ее одноклассников страдают ожирением 58.Аналогичным образом, подростки с избыточным весом, которые сообщают, что у них есть более крупные друзья, с большей вероятностью недооценивают свой весовой статус, чем те, кто сообщают о принадлежности к более узким дружеским сетям 59. Аналогичным образом, контакты с родителями и / или сверстниками с более тяжелым весом тела связаны с большей вероятностью того, что дети или подростки не смогут точно определить, что они сами имеют избыточный вес 19, 60. Среда, в которой ожирение является «нормальным», по-видимому, способствует недооценке избыточного веса и ожирения у себя и других.

Нормы массы тела и воспринимаемый статус массы тела

Перекалибровка визуальных норм массы тела является вероятной причиной того, почему увеличение распространенности ожирения привело к недооценке избыточной массы тела и ожирения. Когда люди оценивают физические характеристики, такие как размер тела, на них часто влияет социальное сравнение или «основанная на нормах» информация. Ряд хорошо обоснованных теорий подчеркивают важность процессов социального сравнения при проведении оценок 61, 62, 63.Глядя на внешний вид окружающих, мы получаем «стандартное» или внутреннее представление о том, что является нормальным. Затем мы проводим оценки в сравнении с этими типами внутренних стандартов или «норм» 64, 65, 66. Таким образом, оценки того, является ли размер тела «избыточным», скорее всего, будут основываться на процессе сравнения «норм», в соответствии с которым величина стимула (оцениваемый размер тела) сравнивается с тем, что человек считает нормальным размером стимула (внутреннее восприятие оценщиком того, что составляет «нормальный» размер тела) 67, 68.В нынешних условиях, когда избыточный вес и ожирение являются обычным явлением, процесс сравнения норм приводит к тому, что избыточный вес и ожирение кажутся нормальными.

В соответствии с объяснением сравнения норм веса при оценке статуса веса, вывод о том, что личное восприятие статуса веса, по-видимому, зависит от относительного положения человека в распределении населения. Независимо от того, имеют ли они объективный избыточный вес, если размер тела человека статистически близок к «среднему» весу населения, маловероятно, что он осознает, что его размер тела превышает вес 69.Были предложены варианты этого объяснения « нормализации », чтобы объяснить, почему увеличение распространенности ожирения было связано с усилением неправильного восприятия статуса веса 14, 19, 54, 69, но до недавнего времени эти предположения основывались на данных наблюдений и официально не проверялись. . Серия недавних экспериментальных исследований прямо подтверждает объяснение «нормального сравнения» воспринимаемого статуса веса. В этих исследованиях, были ли мужчины и женщины с избыточным весом или ожирением точно идентифицированы участниками как имеющие избыточный вес, было точно предсказано по степени отклонения размера тела мужчин или женщин от диапазона размеров тела, классифицируемых как « нормальные » в восприятии как « нормальные ». большинство участников 51; если женщина с избыточной массой тела имела размер тела, который воспринимался как нормальный, ее весовой статус систематически недооценивался.Также было показано, что оценка человеком своего статуса веса определяется степенью, в которой он или она воспринимает свой размер тела как отклонение от «среднего» человека; уверенность в том, что размер своего тела аналогичен или меньше размера тела среднего человека, увеличивает вероятность того, что человек не сможет определить, что он или она имеет избыточный вес 67. Точно так же экспериментальное изменение степени, в которой человек верит в размер своего тела тяжелее или стройнее, чем «средний», оказывает причинное влияние на его или ее самооценку веса 67.

Одно 70 из немногих качественных исследований 70, 71, 72, в которых изучалось, как родители детей с избыточным весом или ожирением оценивают статус своего ребенка, обеспечивает дополнительную поддержку теории нормализации недооценки статуса веса. Джонс и его коллеги 70 сообщают, что родители основывают свое мнение о весе своего ребенка на визуальном сравнении с тем, как вес их ребенка сравнивается с весами других детей. Это говорит о том, что вес ребенка не отклоняется от нормы; обнаружение родителями лишнего веса маловероятно.В подтверждение этого ряд исследований показал, что точная идентификация родителей ребенка с избыточной массой тела достоверно не происходит до тех пор, пока вес ребенка не окажется на верхнем уровне популяционного распределения 33, 73. Предположительно, это происходит потому, что это происходит только после того, как тело ребенка размер существенно отклоняется от воспринимаемой нормы, что оценивается как избыточный вес.

Перекалибровка визуальных норм массы тела

Восприятие формируется на основе предыдущего опыта, и из-за этого увеличение распространенности ожирения, вероятно, приведет к перекалибровке визуальных норм массы тела.Другими словами, размер стимула (например, размер тела), который человек привык видеть в своем окружении, может напрямую информировать его или ее визуальное восприятие о нормальности стимула, процесс, который часто называют «визуальной адаптацией». 74, 75 или «визуальная диета» 68, 76. Поскольку визуальные нормы массы тела будут аналогичным образом сформированы опытом 77, 78, предполагается, что повышенная подверженность ожирению изменит диапазон размеров тела, воспринимаемых большинством людей. людей как «нормальных», а также увеличение размера, при котором тело считается избыточным.В подтверждение этого, когда тело с избыточным весом представлено рядом с другими телами с избыточным весом, в отличие от стройных тел, оно кажется более тонким и с меньшей вероятностью будет оценено как лишнее 79, 80, предположительно потому, что оно кажется более нормальным. Недавняя экспериментальная работа обеспечивает самую прямую экспериментальную поддержку теории нормализации недооценки веса. Серия исследований показала, что визуальное воздействие мужского ожирения изменяет восприятие того, что составляет «нормальный» размер мужского тела, и этот процесс приводит к тому, что мужчины с избыточным весом неправильно воспринимаются как «здоровые» 81, 82.Аналогичным образом, исследования, изучающие визуальное воздействие на тела женщин разных размеров, показывают, что повторное многократное воздействие на тела больших размеров влияет на восприятие того, что составляет « нормальный » или желаемый размер тела для женщины 83, 84, 85, и приводит к статусу веса женщин с избыточным весом. недооценка 51. За пределами лаборатории также есть свидетельства того, что визуальное восприятие человеком того, что составляет «нормальный» размер тела, значительно больше, если этот человек чаще взаимодействует с социальными контактами, страдающими ожирением 86.

Существует также ряд наблюдательных исследований, которые предоставляют дополнительную, но косвенную поддержку предположению о том, что ожирение изменяет визуальное восприятие массы тела. В большом кросс-культурном исследовании с участием более 800 взрослых из США, Мексики, Кореи, Украины и Танзании Джонсон и его коллеги обнаружили, что индивидуальные различия в пороге зрительного восприятия избыточного веса тесно связаны с распространенностью ожирения среди местного населения 87; более высокая местная распространенность ожирения была связана с визуальным порогом большего размера тела для определения избыточной массы тела.Результаты недавнего кросс-культурного исследования согласуются с наблюдениями Джонсона и его коллег; участники из страны с высокой распространенностью ожирения (США) с большей вероятностью зрительно недооценили весовой статус мужчин с ожирением, чем участники из стран с более низким уровнем распространенности ожирения 50. Более того, среди населения (Великобритания) было показано, что молодые люди, которые имеют обыкновение общаться с людьми с избыточным весом, особенно плохо умеют визуально определять избыточный вес и ожирение у других 49.Данные исследования миграции также подтверждают гипотезу о том, что ожирение может изменить визуальное восприятие размера тела. Японские женщины, мигрирующие в среду, в которой ожирение было более распространенным (США), продемонстрировали изменение воспринимаемого размера тела: после проживания в новой среде с преобладанием ожирения в течение 2 месяцев японские женщины воспринимали свой размер как меньший 88. Таким образом, там Накапливаются доказательства, указывающие на визуальное воздействие на тела большего размера, что приводит к перекалибровке представлений о том, как выглядят «нормальные» размеры тела, и этот процесс отвечает за недооценку избыточного веса и ожирения.

Социальный паттерн личной недооценки избыточного веса и ожирения

Хотя недооценка избыточного веса и ожирения является обычным явлением, некоторые характеристики индивидуального уровня связаны с тем, что человек с большей или меньшей вероятностью точно определит, что он или она имеет избыточный вес. ‘. Например, люди с избыточным весом, знакомые с медицинскими рекомендациями относительно того, что считать избыточным весом и ожирением, с меньшей вероятностью будут недооценивать свой статус веса, чем менее осведомленные 17, 89.Три других фактора, которые постоянно связаны с неправильным восприятием избыточного веса и ожирения, — это пол, этническая принадлежность и социально-экономический статус. Точное восприятие личного статуса избыточного веса и ожирения чаще встречается у женщин, чем у мужчин 10, 13, 14, 17, у кавказцев, чем у лиц африканского происхождения 24, 26, 90 и среди людей с более высоким социально-экономическим статусом 24, 90 , 91. Вероятно, существует ряд факторов, способствующих этому формированию социальных паттернов, некоторые из которых не будут иметь прямого отношения к визуальной нормализации (например,грамм. образование или санитарная грамотность). Однако визуальная нормализация также может быть важной для объяснения некоторых социальных паттернов недооценки избыточного веса и ожирения. В развитых странах распространенность ожирения выше в группах с низким социально-экономическим статусом и среди лиц африканского происхождения, в отличие от более богатых кавказских сообществ 92, 93, 94, что приводит к более частому визуальному воздействию на тела большего размера. Этот уровень повышенного риска ожирения, по прогнозам, повлияет на диапазон размеров тела, которые социально-экономически неблагополучные и люди африканского происхождения воспринимают как «нормальные», что, в свою очередь, объясняет, почему недооценка избыточного веса и ожирения более распространена в этих демографических группах.Действительно, размеры тела, которые люди африканского происхождения и люди с более низким социально-экономическим статусом считают «нормальными» или «идеальными», как правило, значительно больше, чем нормы размеров тела, сообщаемые людьми европеоидной расы или лицами с более высоким социально-экономическим статусом 95, 96 , 97. Аналогичным образом, личная недооценка избыточного веса и ожирения, как сообщается, особенно распространена среди латиноамериканцев, этнической группы с очень высокими показателями ожирения и склонности воспринимать большие размеры тела как более нормальные 26, 98, 99.

Хотя существуют некоторые гендерные различия в распространенности ожирения в развитых странах, эти различия, как правило, относительно невелики и менее заметны, чем те, о которых сообщается как следствие расы или социального класса 1, 100, 101. Таким образом, различия в распространенности ожирения, по-видимому, быть менее подходящими для объяснения гендерных различий в недооценке избыточного веса и ожирения. Однако значительный объем исследований действительно показывает, что женщины, но не мужчины в развитых странах очень часто подвергаются воздействию стройных однополых тел через популярные СМИ 102, 103, 104.Следовательно, тенденция показа женщинам стройных женских тел в средствах массовой информации может привести к тому, что восприятие того, что составляет « нормальный » размер женского тела, будет меньше, чем у « нормального » мужского тела 105 размера, из-за « интернализации тонких телосложений ». идеалы ». В соответствии с предложенной теорией нормализации воздействие идеалов тонкости отчасти противодействует визуальному воздействию ожирения и делает недооценку статуса веса менее распространенной у женщин, чем у мужчин. В самом деле, это хорошо видно в крупных обзорных исследованиях самооценки веса 10,13,17.Кроме того, в недавнем исследовании, проведенном нашей лабораторией, мы обнаружили, что визуальная недооценка статуса веса других людей менее распространена при оценке женщин, чем мужчин 70. Утверждение о том, что размер тел, которым женщины подвергаются в средствах массовой информации, может Объяснение того, почему существуют гендерные различия в неправильном восприятии веса, также согласуется с экспериментальными данными, показывающими, что воздействие средств массовой информации, которые представляют очень стройные женские тела, заставляет женщин воспринимать свой размер тела как более тяжелый 106,107.Степень, в которой предложенная теория визуальной нормализации объясняет социальное формирование неправильного восприятия веса (например, гендерные, этнические и социально-экономические различия), теперь выиграет от прямого тестирования.

Вопросы без ответа о недооценке статуса веса

Я предположил, что визуальная нормализация, вероятно, объясняет значительную часть недооценки избыточного веса и ожирения. Однако важно отметить, что оценка статуса веса, вероятно, будет иметь как визуальные, так и установочные компоненты.В большинстве исследований, в которых оценивалось личное и родительское восприятие статуса веса, участников спрашивали, как бы они описали свой вес / вес своего ребенка. Таким образом, метод, принятый в этих исследованиях, не говорит нам, вызвана ли недооценка статуса веса визуальным восприятием участниками размера тела («вес моего ребенка выглядит нормальным, а не избыточным») или более аффективной оценкой отношения участника к своему вес (например, «Я не чувствую лишнего веса»). Однако в ряде исследований участникам предлагалось использовать визуальные оценочные шкалы (например,грамм. «Который больше всего соответствует размеру тела вашего / вашего ребенка») подтверждают, что недооценка избыточного веса и ожирения очень распространена 11, 19, 33, 53, что согласуется с визуальным описанием недооценки статуса веса. Дальнейшая работа, направленная на прямое изучение относительного вклада зрительного восприятия и отношения к объяснению недооценки статуса веса личностью и родителями, теперь была бы информативной, поскольку она проверила бы валидность предложенной теории визуальной нормализации недооценки избыточного веса и ожирения.Кроме того, хотя тенденция к недооценке статуса веса была в центре внимания настоящего обзора, есть также литература о недооценке абсолютной массы тела (например, в килограммах). Недавние исследования показали, что визуальные искажения также могут быть важны для объяснения того, почему более высокий абсолютный вес тела, как правило, недооценивается 68. Например, «смещение сокращения» связано с естественной тенденцией зрительных стимулов, превышающих средний размер, к занижению размера. 68, 108.Таким образом, «систематическая ошибка сокращения» также может частично объяснять недооценку статуса веса среди людей с избыточным весом и ожирением. Понимание того, объясняют ли перекрывающиеся процессы как недооценку абсолютной массы тела, так и статуса веса, теперь было бы информативным.

Последствия недооценки избыточного веса и ожирения для общественного здравоохранения

Широко распространено мнение, что большое количество людей, не сумевших идентифицировать свой избыточный вес или ожирение, представляет собой проблему для общественного здравоохранения на том основании, что неспособность определить избыточный вес или ожирение будет препятствием для контроля веса или вмешательства 10, 14, 21, 53, 54, 108, 109; если кто-то не может распознать, что у него избыточный вес, то маловероятно, что он предпримет правильные шаги для решения этой проблемы.Эта линия рассуждений перетекает в усилия общественного здравоохранения, направленные на улучшение выявления и информирования людей о том, что у них «избыточный вес» 110. В поддержку этой линии рассуждений ряд исследований ясно показывает, что может ли человек с избыточным весом или ожирение правильно определяет его или ее статус веса, связан с более значительными намерениями похудеть; люди, которые осознают, что у них избыточный вес, с большей вероятностью сообщат о большем желании похудеть и о своем намерении соблюдать диету 10, 69, 111.Хотя это рассуждение о том, почему недооценка избыточного веса и ожирения может быть вредным для контроля веса, имеет интуитивный смысл 10, 14, более поздние исследования начали подвергать сомнению это общепринятое предположение. Более того, хотя точка зрения «незнание наносит вред» в течение некоторого времени поддерживалась исследователями, подтверждающие доказательства, которые в значительной степени включают в себя самооценку намерений, которые имеют существенные ограничения. Например, самоидентификация избыточного веса связана с более выраженными намерениями похудеть в перекрестных анализах, но это не говорит нам о том, приводят ли эти намерения к успешному управлению весом.

Ярлыки «избыточного веса» или «ожирения» имеют значительную стигматизацию 112, 113, 114. Таким образом, люди, которые признают, что у них избыточный вес, будут осознавать, что они являются частью широко стигматизируемой и унижаемой социальной группы. Это актуально, потому что идентификация с обесцененной социальной группой может быть стрессовой и разрушительной для самооценки 115, 116. Следовательно, из-за стигмы, связанной с «избыточным весом», точная личная идентификация «избыточного веса» или «ожирения» ‘на самом деле может нанести ущерб психологическому благополучию человека.Поперечные исследования среди подростков и взрослого населения в некоторой степени подтверждают это, поскольку они показывают, что точное определение собственного веса как « избыточного веса », в отличие от неспособности идентифицировать себя с избыточным весом, связано с рядом плохих психических заболеваний. результаты, в том числе повышенный риск депрессии 117, 118, 119 и снижение качества жизни 120. Ряд теоретических моделей также предполагают, что психологическое бремя идентификации как «избыточный вес» может проявляться в нездоровом поведении, которое в конечном итоге способствует увеличению веса и обострению ожирение 121, 122, 123.В подтверждение этого, по трем крупным национально репрезентативным выборкам взрослого населения США и Великобритании, люди, которые определили, что у них избыточный вес, продолжали набирать больше веса, чем те, кто не указывал, что они имеют избыточный вес124. наблюдается среди подростков и молодых людей; Подростки и молодые люди с избыточным весом, которые правильно определяют, что у них избыточный вес, подвергаются большему риску увеличения веса в будущем по сравнению с теми, кто не может определить, что у них избыточный вес 125, 126, 127.Важно учитывать, как эти результаты соотносятся с ранее обсуждавшимся наблюдением, что человек, определяющий свой статус веса как имеющий избыточный вес, связан с большим желанием похудеть. Одна из возможностей состоит в том, что, хотя самоидентификация избыточного веса способствует большему желанию похудеть, негативные психологические последствия идентификации как части стигматизируемой социальной группы ставят под угрозу саморегуляцию с усилиями и / или способствуют контрпродуктивному поведению по контролю веса, что в конечном итоге приводит к дальнейшему увеличению веса. усиление 128.Всесторонний анализ всех данных, касающихся последствий недооценки избыточного веса и ожирения для общественного здравоохранения, выходит за рамки настоящего обзора. Тем не менее очевидно, что появляется все больше исследований, которые ставят под сомнение традиционную точку зрения о том, что неспособность определить собственный вес как «избыточный» нанесет ущерб здоровью этого человека.

Выводы

Были рассмотрены доказательства, свидетельствующие о том, что избыточный вес и ожирение недооцениваются; большое количество людей с избыточным весом или ожирением не осознают, что у них избыточный вес или ожирение, и люди регулярно не могут идентифицировать других как имеющих избыточный вес или ожирение.Предложена теория визуальной нормализации недооценки избыточной массы тела и ожирения; поскольку сейчас широко распространены более крупные размеры тела, это, вероятно, вызвало перекалибровку для диапазона веса тела, который воспринимается как «нормальный», и увеличило визуальный порог для того, что составляет «избыточный вес». Предполагается, что этот процесс визуальной перекалибровки сыграл значительную роль в недооценке избыточного веса и ожирения. Хотя многие считают, что неспособность идентифицировать избыточный вес или ожирение наносит вред здоровью, здесь были рассмотрены доказательства, указывающие на то, что это предположение может быть неверным.

Заявление о конфликте интересов

Конфликт интересов не декларировался.

Благодарности

Зарплата автора поддерживается Советом по медицинским исследованиям и Советом по экономическим и социальным исследованиям. Автор также получил финансирование исследований от Wellcome Trust, Национального института исследований в области здравоохранения, Американской ассоциации напитков и Unilever. Я хотел бы поблагодарить Мэтта Филда и Эшли Хейнс за отзывы о более раннем варианте этой рукописи.

Ссылки

1.
Келли Т., Ян В., Чен С.С., Рейнольдс К., Хе Дж. Глобальное бремя ожирения в 2005 г. и прогнозы до 2030 г. Int J Obes.
2008; 32: 1431–1437. [PubMed] [Google Scholar] 2.
де Онис М., Блосснер М., Борги Э. Глобальная распространенность и тенденции избыточного веса и ожирения среди детей дошкольного возраста. Amj J Clin Nutr.
2010; 92: 1257–1264. [PubMed] [Google Scholar] 3.
Flegal KM, Кэрролл MD, Kuczmarski RJ, Johnson CL. Избыточный вес и ожирение в США: распространенность и тенденции, 1960–1994 гг.Int J Obes.
1998; 22: 39–47. [PubMed] [Google Scholar] 4.
Всемирная организация здравоохранения
. Ожирение: предотвращение и борьба с глобальной эпидемией. Всемирная организация здравоохранения, 2000 г. [Google Scholar] 5.
Суинберн Б.А., Сакс Дж., Холл К.Д., Макферсон К., Файнгуд Д.Т., Муди М.Л., Гортмейкер С.Л. Глобальная пандемия ожирения: определяется глобальными факторами и местной средой. Ланцет .; 378: 804–814. [PubMed] [Google Scholar] 6.
Кампос П., Сагуй А., Эрнсбергер П., Оливер Э., Гессер Г. Эпидемиология избыточного веса и ожирения: кризис общественного здравоохранения или моральная паника?
Международный журнал эпидемиологии.2006; 35: 55–60. [PubMed] [Google Scholar] 7.
Атанасова Д., Котейко Н., Гюнтер Б. Ожирение в новостях: направления дальнейших исследований. Obes Revs.
2012; 13: 554–559. [PubMed] [Google Scholar] 8.
Хилтон С., Паттерсон С., Тейхан А. Растущее освещение ожирения в британских газетах: эволюция и формирование «эпидемии ожирения» с 1996 по 2010 год. Ожирение (Сильвер-Спринг, Мэриленд).
2012; 20: 1688–1695. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9.
Kuchler F, Variyam JN. Были допущены ошибки: неправильное восприятие как препятствие на пути к снижению избыточного веса.Int J Obes.
2003; 27: 856–861. [PubMed] [Google Scholar] 10.
Yaemsiri S, Slining MM, Agarwal SK. Воспринимаемый статус веса, диагноз избыточного веса и контроль веса среди взрослых в США: исследование NHANES 2003–2008 гг. Int J Obes.
2011; 35: 1063–1070. [PubMed] [Google Scholar] 11.
Пол Т.К., Шакка Р.Р., Бир М., Родригес Дж., Сонг С., Джардина Э.Г. Неправильное восприятие размера среди семей с избыточным весом и ожирением. Журнал общей внутренней медицины.
2015; 30 (1): 43–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.
Робинсон Э, Олдхэм М.Ошибочные представления о статусе веса среди взрослого населения Великобритании: использование собственных отчетов по сравнению с измеренным ИМТ. BMC Ожирение.
2016; 3 (1): 21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13.
Сальседо В., Гутьеррес-Фисак Дж. Л., Гуаллар-Кастильон П., Родригес-Арталехо Ф. Тенденции избыточного веса и ошибочно воспринимаемого избыточного веса в Испании с 1987 по 2007 гг. Int J Obes.
2010; 34: 1759–1765. [PubMed] [Google Scholar] 14.
Джонсон Ф., Кук Л., Крокер Х., Уордл Дж. Изменение восприятия веса в Великобритании: сравнение двух опросов населения.BMJ.
2008; 337: а494. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.
аль-Махрус Ф., Маккейг ПМ. Высокая распространенность диабета в Бахрейне. Связь с этнической принадлежностью и повышенным уровнем холестерина в плазме. Уход за диабетом.
1998; 21: 936–942. [PubMed] [Google Scholar] 16.
Грегори КО, Бланк Х.М., Гиллеспи С., Мейнард Л.М., Сердула МК. Восприятие здоровья и демографические характеристики, связанные с недооценкой массы тела. Ожирение (Сильвер Спринг, Мэриленд).
2008; 16: 979–986. [PubMed] [Google Scholar] 17.
Джонс М., Грило С.М., Машеб Р.М., Уайт М.А.Психологические и поведенческие корреляты избыточного веса: неправильное восприятие статуса ожирения среди людей с ожирением класса II. Международный журнал расстройств пищевого поведения.
2010; 43: 628–632. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18.
Джонсон Ф., Бикен Р. Дж., Крокер Х., Уордл Дж. Соответствуют ли восприятие веса взрослыми с ожирением в Великобритании клиническим определениям? Анализ поперечных исследований 2007 и 2012 годов. BMJ Open.
2014; 4: e005561. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19.
Максимова К., МакГрат Дж. Дж., Барнетт Т., О’Локлин Дж., Паради Дж., Ламберт М.Ты видишь то же, что и я? Неправильное восприятие статуса веса и подверженность ожирению среди детей и подростков. Int J Obes.
2008; 32: 1008–1015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20.
Эдвардс Н.М., Петтингелл С., Боровски И.В. Где восприятие встречается с реальностью: самовосприятие веса у подростков с избыточным весом. Педиатрия.
2010; 125: e452 – e458. [PubMed] [Google Scholar] 21.
Джексон С.Е., Джонсон Ф., Крокер Х., Уордл Дж. Восприятие веса в выборке английских подростков: повод для радости или беспокойства?
Int J Obes.2015; 39: 1488–1493. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22.
Fan M, Jin Y, Khubchandani J. Неправильное восприятие лишнего веса среди подростков в Соединенных Штатах. Журнал педиатрического ухода.
2014; 29: 536–546. [PubMed] [Google Scholar] 23.
Ver Ploeg ML, Chang HH, Lin BH. Сверху, внизу или примерно справа: неправильное восприятие массы тела участниками программы талонов на питание. Ожирение (Сильвер Спринг, Мэриленд).
2008; 16: 2120–2125. [PubMed] [Google Scholar] 24.
Paeratakul S, White MA, Williamson DA, Ryan DH, Bray GA.Пол, раса / этническая принадлежность, социально-экономический статус и ИМТ в отношении самооценки избыточного веса. Obes Res.
2002; 10: 345–350. [PubMed] [Google Scholar] 25.
Ким С., Со В-Й. Распространенность и социально-демографические тенденции неправильного восприятия веса у корейских подростков. BMC Public Health.
2014; 14: 1–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26.
Дорси Р.Р., Эберхард М.С., Огден К.Л. Расовые / этнические различия в восприятии веса. Ожирение (Сильвер Спринг, Мэриленд).
2009; 17: 790–795. [PubMed] [Google Scholar] 27.
Салим, доктор медицины, Ахмед Дж., Мулла Дж., Хайдер С.С., Аббас М.Неправильное восприятие веса среди молодежи развивающейся страны: Пакистан — перекрестное исследование. BMC Public Health.
2013; 13: 707–707. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28.
Ниссен Н.К., Холм Л. Обзор литературы: восприятие и управление размером тела среди людей с нормальным и умеренно избыточным весом. Ожирение Revs.
2015; 16: 150–160. [PubMed] [Google Scholar] 29.
Дункан Д.Т. Неправильное представление родителей о весе своего ребенка: клинические последствия для профилактики ожирения и борьбы с ним.Ожирение.
2011; 19: 2293–2293. [PubMed] [Google Scholar] 30.
Херст МО, Шервуд Н. Э., Кляйн Э. Г., Паш К. Е., Литл Л. А.. Восприятие родителями веса своего подростка: исследование ECHO. Американский журнал поведения в отношении здоровья.
2011; 35: 248–255. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32.
Томпкинс К.Л., Сиблом М., Брок Д.В. Восприятие родителями массы тела ребенка: систематический обзор. Журнал исследований ребенка и семьи.
2014; 24: 1384–1391. [Google Scholar] 33.
Лундаль А., Кидвелл К.М., Нельсон Т.Д.Родители недооценивают вес ребенка: метаанализ. Педиатрия.
2014; 133: e689 – e703. [PubMed] [Google Scholar] 34.
Этельсон Д., Брэнд Д.А., Патрик П.А., Ширали А. Детское ожирение: осознают ли родители этот риск для здоровья?
Ожирение Res.
2003; 11: 1362–1368. [PubMed] [Google Scholar] 35.
Бокум А.Е., Чемберлин Л.А., Дикс С.М., Пауэрс С.В., Уитакер Р.С. Восприятие матерью детей дошкольного возраста с избыточной массой тела. Педиатрия.
2000; 106 (6): 1380–1386. [PubMed] [Google Scholar] 36.
Карнелл С., Эдвардс К., Крокер Х., Бонифаций Д., Уордл Дж.Восприятие родителями лишнего веса в возрасте 3–5 лет. Международный J Obes.
2005; 29: 353–355. [PubMed] [Google Scholar] 37.
Towns N, D’Auria J. Восприятие родителями избыточного веса их ребенка: интегральный обзор литературы. Журнал педиатрического ухода.
2009; 24: 115–130. [PubMed] [Google Scholar] 38.
Ритмейер-Ментинк М., Паулис В.Д., ван Мидделкоп М., Биндельс П.Дж., ван дер Вуден Дж.С. Разница между восприятием родителей и фактическим статусом веса детей: систематический обзор. Материнское и детское питание.2013; 9: 3–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39.
Вест Д.С., Рачинский Ю.М., Филлипс М.М., Бурзак З., Гаусс С.Х., Монтгомери БИЭ. Признание родителями избыточной массы тела у детей школьного возраста. Ожирение.
2008; 16: 630–636. [PubMed] [Google Scholar] 40.
Реммерс Т., ван Грикен А., Рендерс К.М., Хирасинг Р.А., Броерен С.М.Л., Раат Х. Корреляты неправильного восприятия родителями веса своего ребенка: исследование «будь активным, правильно питайся». PLoS ONE.
2014; 9: e88931. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41.Джеффри А.Н., Восс Л.Д., Меткалф Б.С., Альба С., Уилкин Т.Дж. Осведомленность родителей о лишнем весе у них самих и у своих детей: кросс-секционное исследование в когорте (EarlyBird 21). BMJ.
2004; 330: 23–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42.
Робинсон Э., Парретти Х., Авеард П. Визуальная идентификация ожирения медицинскими работниками: экспериментальное исследование стажеров и квалифицированных врачей общей практики. Британский журнал общей практики.
2014; 64: e703 – e708. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43.Bramlage P, Wittchen HU, Pittrow D, Kirch W., Krause P, Lehnert H, Unger T., Höfler M, Küpper B., Dahm S, Böhler S. Распознавание и лечение избыточного веса и ожирения в первичной медико-санитарной помощи в Германии. Int J Obes.
2004; 28: 1299–1308. [PubMed] [Google Scholar] 44.
Yoong SL, Carey ML, Sanson-Fisher RW, D’Este CA, Mackenzie L, Boyes A. Поперечное исследование, изучающее идентификацию австралийскими врачами общей практики пациентов с избыточной массой тела и ожирением. Журнал общей внутренней медицины.
2014; 29: 328–334.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45.
Каккаме С.М., Колоднер К., Райт С.М. Сравнение восприятия пациентом и врачом статуса веса с индексом массы тела. Американский журнал медицины.
2002; 112: 662–666. [PubMed] [Google Scholar] 46.
Нильсен С.Б., Монтгомери К., Келли Л.А., Джексон Д.М., Рейли Дж. Дж. Вариабельность потребления энергии у свободно живущих маленьких детей. Архив болезней детства.
2008; 93: 971–973. [PubMed] [Google Scholar] 47.
Ахерн Т., Доэрти К., Капелуто Д., Дэвис М., Малхолланд Ю., Росситер Э., Гилрой И., Биллфолк-Келли А., ФицПатрик П., Дейли Л., Келлехер К.Оценка и измерение индекса массы тела специалистами в области здравоохранения. Открытый журнал профилактической медицины.
2012; 2: 265. [Google Scholar] 48.
Меламед О.К., Накар С., Винкер С. Неоптимальное определение ожирения семейными врачами. Американский журнал управляемой помощи.
2009; 15: 619–624. [PubMed] [Google Scholar] 49.
Олдхэм М., Робинсон Э. Ошибочные представления мужчин о визуальном статусе веса: почему избыточный вес может выглядеть как нормальный вес. Журнал психологии здоровья.
2015; 21: 1768–1777. [PubMed] [Google Scholar] 50.Робинсон Э., Хогенкамп П.С. Визуальное восприятие мужского ожирения: кросс-культурное исследование, изучающее представления мужчин и женщин об ожирении у мужчин европеоидной расы. BMC Public Health.
2015; 15: 492. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

51.
Олдхэм М., Робинсон Э. Визуальные нормы массы тела и недооценка избыточного веса и ожирения. Рукопись рецензируется.

52.
Харрис К.В., Брэдлин А.С., Коффман Дж., Гюнель Э., Коттрелл Л. Руководства по размеру тела на основе ИМТ для женщин и мужчин: разработка и проверка нового графического метода оценки концепций, связанных с весом.Int J Obes.
2008; 32: 336–342. [PubMed] [Google Scholar] 53.
Линч Э.Б., Кейн Дж. Восприятие размера тела афроамериканскими женщинами. Журнал диетологии и поведения.
2014; 46: 412–417. [PubMed] [Google Scholar] 54.
Берк М.А., Хейланд Ф.В., Надлер СМ. От «лишнего веса» к «примерно правильному»: свидетельство смены поколений норм массы тела. Ожирение.
2010; 18: 1226–1234. [PubMed] [Google Scholar] 55.
Дункан Д.Т., Хансен А.Р., Ван В., Ян Ф., Чжан Дж. Изменение неправильного восприятия массы тела ребенка родителями американских дошкольников.Детское ожирение
2015; 11 (4): 384–393. [PubMed] [Google Scholar] 56.
Джонсон-Тейлор В.Л., Фишер Р.А., Хаббард В.С., Старк-Рид П., Эггерс П.С. Изменение восприятия веса среди лиц с избыточным весом: сравнение NHANES III (1988–1994) и 1999–2004 NHANES. Int J Behav Nutr.
2008; 5: 9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57.
Бинкин Н., Спинелли А., Баглио Г., Ламберти А. Обычное становится нормальным: влияние распространенности ожирения на восприятие матери. Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания.2013; 23: 410–416. [PubMed] [Google Scholar] 58.
Brown HS 3rd, Evans AE, Mirchandani GG, Kelder SH, Hoelscher DM. Наблюдаемое распределение веса и индивидуальная оценка веса детей. Ожирение (Сильвер Спринг, Мэриленд).
2010; 18: 202–205. [PubMed] [Google Scholar] 59.
Рамирес Дж. К., Милан С. Воспринимаемый размер друзей и оценка веса среди подростков с низким доходом. J Behav Med.
2015; 39: 334–345. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60.
Али М.М., Амиальчук А., Ренна Ф. Социальные сети и неправильное восприятие веса среди подростков.Южный экономический журнал.
2011; 77: 827–842. [Google Scholar] 61.
Фестингер Л. Теория процессов социального сравнения. Человеческие отношения.
1954; 7: 117–140. [Google Scholar] 62.
Майерс Т.А., Кроутер Дж. Х. Социальное сравнение как предиктор неудовлетворенности телом: метааналитический обзор. Журнал аномальной психологии.
2009; 118: 683. [PubMed] [Google Scholar] 63.
Муссвайлер Т. Процессы сравнения в социальном суждении: механизмы и последствия. Психологический обзор.
2003; 110: 472. [PubMed] [Google Scholar] 64.Канеман Д, Миллер ДТ. Теория нормы: сравнение реальности с ее альтернативами. Психологический обзор.
1986; 93: 136. [Google Scholar] 65.
Родс Дж., Джеффри Л. Адаптивное нормальное кодирование идентичности лица. Исследование зрения.
2006; 46: 2977–2987. [PubMed] [Google Scholar] 66.
Леопольд Д.А., О’Тул А.Дж., Веттер Т., Бланц В. Кодирование форм, указанное на прототипах, выявленное в результате высокоуровневых последствий. Природа Неврологии.
2001; 4: 89–94. [PubMed] [Google Scholar] 67.
Робинсон Э., Керсберген И. Избыточный вес или примерно так? Объяснение сравнения норм воспринимаемого статуса веса.Наука и практика ожирения.
2017; 3 (1): 36–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68.
Корнелиссен К.К., Гледхилл Л.Дж., Корнелиссен П.Л., Тови М.Дж. Визуальные предубеждения при оценке массы тела. Британский журнал психологии здоровья
2016; 21 (3): 555–569. [PubMed] [Google Scholar] 69.
Wardle J, Haase AM, Steptoe A. Образ тела и контроль веса у молодых людей: международные сравнения у студентов университетов из 22 стран. Int J Obes.
2005; 30: 644–651. [PubMed] [Google Scholar] 70.
Джонс А.Р., Паркинсон К.Н., Дрюетт Р.Ф., Хайланд Р.М., Пирс М.С., Адамсон А.Дж..Восприятие родителями статуса веса у детей: исследование Gateshead Millennium Study. Int J Obe.
2011; 35: 953–962. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71.
Эли К., Хауэлл К., Фишер П.А., Новицка П. «Немного тяжелее»: качественный анализ восприятия веса тела дошкольников родителями, бабушками и дедушками. BMJ Open.
2014; 4 (12): e006609. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72.
де Грабб М.С., Салеми Д.Л., Гонсалес С.Дж.
et al.
Стиль воспитания и восприятие веса детей среди латиноамериканцев в США: качественный анализ.Международное укрепление здоровья.
2016; 4: daw050. [PubMed] [Google Scholar] 73.
Блэк Дж. А., Парк М., Грегсон Дж., Фальконер К. Л., Уайт Б., Кессель А. С., Саксена С., Винер Р. М., Кинра. Пороговые значения детского ожирения, полученные на основе восприятия родителей: перекрестный вопросник. Британский журнал общей практики.
2015; 65: e234 – e239. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74.
Webster MA, MacLeod DI. Визуальная адаптация и восприятие лица. Философские труды Лондонского королевского общества B: Биологические науки.2011; 366: 1702–1725. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75.
Робинсон Е, Олдхэм М., Каксон И., Брюнстрем Дж. М., Роджерс П. Дж., Хардман, Калифорния. Визуальное воздействие больших и малых размеров порций и восприятие нормального размера порций: три экспериментальных исследования. Аппетит.
2016; 98: 28–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76.
Бутройд LG, Тови М.Дж., Поллет ТВ. Визуальная диета против ассоциативного обучения как механизмы изменения предпочтений по размеру тела. PLoS ONE.
2012; 7: e48691. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 77.Тови М.Дж., Эдмондс Л., Вуонг, королевский адвокат. Категорическое восприятие женской физической привлекательности и здоровья человека. Эволюция и поведение человека.
2012; 33: 85–93. [Google Scholar] 78.
Тови М.Дж., Свами В., Фернхам А., Мангалпарсад Р. Изменение восприятия привлекательности, когда наблюдатели сталкиваются с другой культурой. Эволюция и поведение человека. 27: 443–456. [Google Scholar] 79.
Бейтсон М., Тови М.Дж., Джордж Х.Р., Гоус А., Корнелиссен П.Л. Людей не обманывают иллюзии размера в суждениях о привлекательности.Эволюция и поведение человека.
2014; 35: 133–139. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80.
Wedell DH, Santoyo EM, Pettibone JC. Толщина и тонкость: контекстные эффекты в восприятии тела. Фундаментальная и прикладная социальная психология.
2005; 27: 213–228. [Google Scholar] 81.
Робинсон Э., Кристиансен П. Меняющееся лицо ожирения: воздействие и принятие ожирения. Ожирение (Сильвер Спринг, Мэриленд).
2014; 22: 1380–1386. [PubMed] [Google Scholar] 82.
Робинсон Э., Киркхэм ТС. У него здоровый вес? Ожирение меняет восприятие другими людьми статуса веса.Int J Obes.
2014; 38: 663–667. [PubMed] [Google Scholar] 83.
Хаммель Д., Рудольф А. К., Унч К. Х., Грабхорн Р., Мор Х. М.. Визуальная адаптация к худым и толстым телам переносится через личность. PLoS One.
2012; 7: e43195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84.
Винклер Ч., Роудс Г. Перцепционная адаптация влияет на привлекательность женских тел. Британский журнал психологии.
2005; 96: 141–154. [PubMed] [Google Scholar] 85.
Меле С., Каззато В., Ургези К. Важность опыта восприятия в эстетической оценке тела.PLoS One.
2013; 8: e81378. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86.
Уинстон Дж., Филлипс Е., Ветхингтон Е., Уэллс М., Дивайн С. М., Петерсон Дж., Вансинк Б., Рамос Р., Чарлсон М. Взаимосвязь между размером тела в социальных сетях и нормами размеров тела взрослых чернокожих и латиноамериканцев. Профилактические медицинские отчеты.
2015; 2: 941–945. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87.
Джонсон В.Г., Блюстейн Б.Б., Дасилва Ф., Мубрей Н.И., Ортон М.Л., Балагай Х., Паредес К.Ф., Ким М. Восприятие избыточного веса в культурах США и мира.Пищевое поведение.
2015; 17: 125–129. [PubMed] [Google Scholar] 88.
Багрович Р., Ватанабе С., Умезаки М. Заразно ли ожирение из-за образа тела? Исследование японских студенток в США. Журнал общественного здравоохранения.
2013; 38: 834–837. [PubMed] [Google Scholar] 89.
Steenhuis IH, Bos AE, Mayer B. (Mis) интерпретация веса тела у взрослых женщин и мужчин. Журнал питания человека и диетологии.
2006; 19: 219–228. [PubMed] [Google Scholar] 90.
Уордл Дж., Гриффит Дж. Социально-экономический статус и методы контроля веса у взрослых британцев.Журнал эпидемиологии и общественного здоровья.
2001; 55: 185–190. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 91.
Алван Х., Вишванатан Б., Уильямс Дж., Пакко Ф., Бове П. Связь между восприятием веса и социально-экономическим статусом взрослых на Сейшельских островах. BMC Public Health.
2010; 10: 1–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 92.
Флегал К.М., Кэрролл, доктор медицины, Огден, С.Л., Куртин, Л.Р. Распространенность и тенденции ожирения среди нас, взрослых, 1999–2008 гг. ДЖАМА.
2010; 303: 235–241. [PubMed] [Google Scholar] 93.Ван И, Бейдун М.А. Эпидемия ожирения в США — пол, возраст, социально-экономические, расовые / этнические и географические характеристики: систематический обзор и мета-регрессионный анализ. Эпидемиологические обзоры.
2007; 29: 6–28. [PubMed] [Google Scholar] 94.
Макларен Л. Социально-экономический статус и ожирение. Epidemiol Rev.
2007; 29: 29–48. [PubMed] [Google Scholar] 95.
Кернпер К.А., Сарджент Р.Г., Дрейн Дж.В., Валуа Р.Э., Хасси-младший. Представления черных и белых женщин об идеальном размере тела и социальных нормах. Obes Res.1994; 2: 117–126. [PubMed] [Google Scholar] 96.
Аллан Дж. Д., Мэйо К., Мишель Ю. Значения размеров тела белых и черных женщин. Исследования в области сестринского дела и здравоохранения.
1993; 16: 323–333. [PubMed] [Google Scholar] 97.
Беккер Д.М., Янек Л.Р., Коффман Д.М., Броннер Ю.С. Предпочтения в отношении образа тела среди городских афроамериканцев и белых из общин с низкими доходами. Ethn Dis.
1999; 9: 377–386. [PubMed] [Google Scholar] 98.
Винкльби MA, Гарднер CD, Тейлор CB. Влияние пола и социально-экономических факторов на различия в индексе массы тела испаноязычных / белых.Предыдущая Мед.
1996; 25: 203–211. [PubMed] [Google Scholar] 99.
Andrade FCD, Raffaelli M, Teran ‐ Garcia M, Jerman JA, Garcia CA. Неправильное восприятие статуса веса среди мексиканской молодежи. Образ тела.
2012; 9: 184–188. [PubMed] [Google Scholar] 100.
Ренни К.Л., Джебб С.А. Распространенность ожирения в Великобритании. Obes Revs.
2005; 6: 11–12. [PubMed] [Google Scholar] 101.
Бергхёфер А., Пишон Т., Рейнхольд Т., Аповиан С.М., Шарма А.М., Виллих С.Н. Распространенность ожирения с европейской точки зрения: систематический обзор. BMC Public Health.2008; 8: 1–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102.
Берд-Бредбеннер С., Мюррей Дж., Шлуссель Ю. Временные изменения в антропометрических измерениях идеализированных женщин и молодых женщин в целом. Женское здоровье.
2005; 41: 13–30. [PubMed] [Google Scholar] 103.
Wiseman CV, Gray JJ, Mosimann JE, Ahrens AH. Культурные ожидания худобы у женщин: обновление. Международный журнал расстройств пищевого поведения.
1992; 11: 85–89. [Google Scholar] 104.
Sypeck MF, Gray JJ, Аренс AH. Больше не просто красивое лицо: журналы мод изображали идеальную женскую красоту с 1959 по 1999 год.Международный журнал расстройств пищевого поведения.
2004; 36: 342–347. [PubMed] [Google Scholar] 105.
Спитцер Б.Л., Хендерсон К.А., Зивиан М.Т. Гендерные различия в населении и размеры тела СМИ: сравнение за четыре десятилетия. Половые роли .; 40: 545–565. [Google Scholar] 106.
Бессенов ГР. Могут ли СМИ повлиять на нас? Социальное сравнение, несоответствие самому себе и тонкий идеал. Психология женщин Ежеквартально.
2006; 30: 239–251. [Google Scholar] 107.
Groesz LM, Levine MP, Murnen SK. Влияние экспериментального представления тонких медиа-изображений на удовлетворенность телом: метааналитический обзор.Международный журнал расстройств пищевого поведения.
2002; 31 (1): 1–6. [PubMed] [Google Scholar] 108.
Флин Р. Х., пастырь Дж. У. Байки: умение очевидцев оценить ростовые и весовые характеристики. Человеческое обучение: журнал практических исследований и приложений.
1986; 5 (1): 29–38. [Google Scholar] 109.
Wetmore CM, Mokdad AH. Отрицание: неправильные представления об изменении веса среди взрослых в Соединенных Штатах. Профилактическая медицина.
2012; 55: 93–100. [PubMed] [Google Scholar] 110.
Миндаль Д., Ли А., Шварц А.Последствия отнесения учащихся города Нью-Йорка к категории лиц с избыточным весом. Труды Национальной академии наук.
2016; 113: 3488–3491. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 111.
Ниссен Н.К., Холм Л. Обзор литературы: восприятие и управление размером тела среди людей с нормальным и умеренно избыточным весом. Obes Revs.
2015; 16: 150–160. [PubMed] [Google Scholar] 112.
Пуль Р., Браунелл К.Д. Предвзятость, дискриминация и ожирение. Obes Res.
2001; 9: 788–805. [PubMed] [Google Scholar] 113.
Пуль Р.М., Heuer CA.Стигма ожирения: обзор и обновление. Ожирение (Сильвер Спринг, Мэриленд).
2009; 17: 941–964. [PubMed] [Google Scholar] 114.
Пуль Р.М., Heuer CA. Стигма ожирения: важные соображения для общественного здравоохранения. Американский журнал общественного здравоохранения.
2010; 100: 1019–1028. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 115.
Майор B, О’Брайен LT. Социальная психология стигмы. Ежегодный обзор психологии.
2005; 56: 393–421. [PubMed] [Google Scholar] 116.
Миллер CT, Kaiser CR. Теоретический взгляд на борьбу со стигмой.Журнал социальных проблем.
2001; 57: 73–92. [Google Scholar] 117.
Робертс RE, Duong HT. Воспринимаемый вес, а не ожирение, увеличивает риск большой депрессии среди подростков. Журнал психиатрических исследований.
2013; 47: 1110–1117. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118.
Терстон И.Б., Сонневилль, КР, Миллирен К.Э., Камоди Р.К., Гудинг ХК, Ричмонд, ТК. Поперечное и проспективное исследование неправильного восприятия веса и депрессивных симптомов среди молодежи с избыточным весом и ожирением. Профилактическая наука.2016; 28: 1-2. [PubMed] [Google Scholar] 119.
Аль Мамун А., Крамб С., Макдермотт Б.М., О’Каллаган М., Наджман Дж. М., Уильямс ГМ. Воспринимаемый вес подростков, связанный с депрессией в молодом взрослом возрасте: продольное исследование. Ожирение (Сильвер Спринг, Мэриленд).
2007; 15: 3097–3105. [PubMed] [Google Scholar] 120.
Герман К.М., Хопман В.М., Розенберг М.В. Самооценка здоровья и удовлетворенности жизнью среди канадских взрослых: ассоциации воспринимаемого статуса веса по сравнению с ИМТ. Исследование качества жизни.
2013; 22: 2693–2705. [PubMed] [Google Scholar] 121.Tomiyama AJ. Клеймо из-за веса вызывает стресс. Обзор доказательств в пользу модели циклической стигмы на основе ожирения и веса. Аппетит.
2014; 82: 8–15. [PubMed] [Google Scholar] 122.
Голод JM, майор B, Блодорн A, Миллер CT. Отягощено стигмой: как угроза социальной идентичности, основанная на весе, способствует увеличению веса и ухудшению здоровья. Компас социальной и психологии личности.
2015; 9: 255–268. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 123.
Майор B, Голод JM, Буньян Д.П., Миллер CT. Иронический эффект клейма веса.Журнал экспериментальной социальной психологии.
2014; 51: 74–80. [Google Scholar] 124.
Робинсон Э., Хунгер Дж. М., Дэйли М. Воспринимаемый статус веса и риск увеличения веса в течение жизни у взрослых в США и Великобритании. Int J Obes.
2015; 39: 1721–1726. [PubMed] [Google Scholar] 125.
Лихти JM, Ли MJ. Оценка размеров тела и другие психосоциальные факторы риска развития ожирения среди подростков в США: результаты продольного исследования на популяционном уровне. Int J Obes.
2015; 39: 601–607. [PubMed] [Google Scholar] 126.
Duong HT, Робертс RE.Воспринимаемый вес среди молодежи и риск избыточного веса или ожирения шесть лет спустя. Журнал психосоматических исследований.
2014; 76: 23–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 127.
Сонневилль, К.Р., Терстон И.Б., Миллирен К.Э., Камоди Р.К., Гудинг ХК, Ричмонд, Т.К. Полезно или вредно? Предполагаемая связь между неправильным восприятием веса и увеличением веса среди подростков и молодых людей с избыточным весом и ожирением. Int J Obes.
2016; 40 (2): 328–332. [PubMed] [Google Scholar] 128.
Сонневиль, КР, Терстон И.Б., Миллирен К.Э., Гудинг ХК, Ричмонд, ТК.Неправильное восприятие веса молодыми людьми с избыточным весом / ожирением, связанное с нарушением пищевого поведения. Международный журнал расстройств пищевого поведения.
2016; 49 (10): 937–946. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Метаболические эффекты ожирения: обзор

Лептин

Лептин, белок из 167 аминокислот, представляет собой цитокиноподобный гормон, секретируемый белой жировой тканью. Это был первый идентифицированный адипоцитокин, кодируемый геном ob . Рецепторы лептина экспрессируются в различных тканях.Адипоциты были идентифицированы как первичный сайт экспрессии лептина, однако он также экспрессируется в стенке желудка, сосудистой стенке, плаценте, яичниках, скелетных мышцах и печени [38-41]. Лептин выполняет несколько функций, включая контроль роста, метаболический контроль, иммунную регуляцию, регуляцию чувствительности к инсулину и репродуктивную функцию [42–44]. Однако его наиболее важная роль заключается в регулировании массы тела.

Лептин и ожирение

Лептин является главным регулятором «оси кишечника головного мозга», который обеспечивает сигнал сытости благодаря своему действию на рецепторы ЦНС в гипоталамусе [41,55]. Активация рецепторов лептина гипоталамуса подавляет потребление пищи и способствует пути расходования энергии [56].Уровень лептина снижается при снижении веса.

Гипотеза о том, что резистентность к лептину может возникать в связи с ожирением, была впервые высказана после обнаружения повышенных уровней лептина в плазме у людей с ожирением [57]. Эта гипотеза предполагает, что некоторые случаи ожирения у людей могут быть вызваны снижением действия лептина в головном мозге, и больные люди вряд ли ответят на фармакологическое лечение лептином. Несколько механизмов способствуют устойчивости к лептину.

Захват лептина в мозг облегчается рецепторами лептина, экспрессируемыми эндотелиальными клетками [58] в гематоэнцефалическом барьере, которые функционируют как переносчики лептина.Нарушение транспорта лептина через эндотелиальные клетки гематоэнцефалического барьера является одним из потенциальных механизмов, приводящих к устойчивости к лептину. Может ли дисфункция этого транспортного процесса привести к ожирению, еще предстоит определить, но было замечено, что у людей с ожирением спинномозговая жидкость демонстрирует низкие уровни лептина по сравнению с плазмой [59].

При активации рецепторов лептина в головном мозге активируется ряд интегрированных нейронных ответов, необходимых для приема пищи и энергетического баланса, и эти эффекторные пути нейронов играют ключевую роль в энергетическом гомеостазе.Отказ одного или нескольких из этих путей в ответ на передачу сигналов лептина будет проявляться как устойчивость к лептину [60].

Снижение передачи сигнала рецептора лептина — еще одна потенциальная причина резистентности к лептину. Как и другие рецепторы цитокинов, активация рецептора лептина вызывает экспрессию белка, который ингибирует любую дальнейшую передачу сигнала лептина, называемого «супрессор передачи сигналов цитокина-3» (SOCS-3) [61]. Потенциальный вклад SOCS-3 в приобретенные формы резистентности к лептину и ожирения является активной областью исследований.

Адипонектин

Адипонектин — важный адипоцитокин, присутствующий в клетках и в кровотоке в мультимерных формах: тримеры, гексамеры, олигомеры с высокой молекулярной массой и мультимеры адипонектина полной длины (fAd). FAd может расщепляться с высвобождением фрагмента, содержащего С-концевой глобулярный домен (gAd), который играет важную роль в метаболизме жировой ткани [70]. Олигомеры адипонектина действуют на через два подтипа рецепторов (AdipoR1 и AdipoR2), стимуляция которых приводит к увеличению AMP-активируемой протеинкиназы (AMP-kinase), активности лиганда PPAR-α и активации сигнального пути NF-κB [71- 73].

Адипонектин выполняет следующие метаболические функции в организме: (1) усиливает действие печеночного инсулина и подавляет приток жирных кислот в печень [74,75]; (2) Увеличивает захват глюкозы в печени и скелетных мышцах [71]; и (3) Увеличивает окисление жирных кислот [76].

Основное различие между адипонектином и другими гормонами заключается в том, что, в то время как другие гормоны связаны с инсулинорезистентностью и повышаются при ожирении, продукция и концентрация адипонектина снижается при ожирении [77].

Совместные усилия различных исследователей привели к открытию, что у людей с ожирением уровень адипонектина ниже, чем у худых [78]. В другом недавнем исследовании было обнаружено, что уровни MMW и LMW адипонектина в плазме снижаются у диабетиков 2 типа по сравнению с людьми, не страдающими диабетом [79]. Различные другие исследования продемонстрировали обратную зависимость между уровнями адипонектина в плазме и триглицеридами в сыворотке, а также между концентрациями глюкозы в плазме натощак и после приема пищи.

Адипонектин и воспаление: Было определено, что роль адипонектина полезна для организма. (1) обладает противовоспалительным действием [80]; (2) Он снижает активацию и пролиферацию Т-клеток; (3) Он ингибирует NFkB-зависимое высвобождение цитокинов и экспрессию молекул, включая TNF-α / IL-6 [81]; (4) Повышает уровень ИЛ-10; и (5) ингибирует окислительный взрыв фагоцитоза.

При ожирении концентрация медиаторов воспаления, таких как TNF-α и IL-6, увеличивается. Это приводит к снижению экспрессии и высвобождения адипонектина.Основная функция адипонектина в иммунном метаболизме — через путь NFκB [73]. В иммунной системе адипонектин подавляет активацию и пролиферацию Т-клеток.

Адипонектин также подавляет лимфопоэз В-клеток [82]. Адипонектин индуцирует продукцию противовоспалительных медиаторов IL-10 в человеческих моноцитах, макрофагах, происходящих из моноцитов, и дендритных клетках. Кроме того, адипонектин значительно снижает выработку провоспалительного цитокина IFN-γ. Более того, макрофаги, обработанные адипонектином, обладают пониженной фагоцитарной способностью [83].

Адипонектин и сердечно-сосудистая функция: Было показано, что адипонектин обладает различными васкулопротекторными эффектами. При ожирении уровень адипонектина снижается, что приводит к увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний.

В различных исследованиях предпринимались попытки связать этот адипоцитокин с концентрацией липопротеинов в плазме и его влиянием на ИБС [84-86], но без каких-либо убедительных результатов.

Благоприятная роль адипонектина в сердечно-сосудистой системе может быть связана со следующими факторами: (1) Адипо-сосудистая ось: он предлагает механизм защиты сосудов, индуцированной адипонектином. через фактор роста эпидермиса и другие факторы роста эндотелия путем увеличения пролиферация эндотелиальных клеток [87]; и (2) адипонектин также снижает рост гладкомышечных клеток аорты человека и миграционную реакцию на факторы роста [88].

Адипонектин и печеночная система: В недавнем исследовании с участием японских субъектов было замечено, что концентрации адипонектина ниже у субъектов с повышенной активностью трансаминаз, что указывает на то, что гипоадипонектинемия способствует увеличению активности трансаминаз. Это может означать, что заболевания печени могут усугубиться, если они связаны с метаболическими заболеваниями [89]. Более того, было замечено, что высокие уровни адипонектина могут защитить от стеатогепатита [90]: (1) гипоадипонектинемия → инсулинорезистентность + гиперлипидемия → жирная печень; и (2) Гипоадипонектинемия → Увеличение притока жирных кислот в печень → Жирная печень.

Адипонектин и кость: В недавних исследованиях было обнаружено, что адипонектин и его рецепторы также экспрессируются в остеобластах [91-93]. Дальнейшие исследования показывают, что адипонектин стимулирует пролиферацию, дифференцировку и минерализацию остеобластов через сигнальные пути киназ AdipoR1 и AMP в аутокринной и / или паракринной моде [94]. Было обнаружено, что подавление экспрессии AdipoR1 его siRNA ингибировало дифференцировку и минерализацию клеток и что адипонектин стимулировал эти процессы через действие AdipoR1 на остеобласты.Недавние исследования также показали, что адипонектин способствует пролиферации остеобластов [91–93] и оказывает усиливающее действие на дифференцировку и минерализацию остеобластов человека [93].

Однако, несмотря на интенсивные исследования адипонектина, еще предстоит изучить различные вопросы, такие как полная идентификация рецептора адипонектина и точный механизм действия адипонектина.

Сывороточный амилоид A острой фазы: Уровни циркулирующего сывороточного амилоида A острой фазы (A-SAA) повышены у лиц с ожирением по сравнению с худыми [95,96], а экспрессия A-SAA строго коррелирует с ИМТ и размер жировых клеток.Это провоспалительный и липолитический адипокин у людей. A-SAA может действовать локально, изменяя продукцию цитокинов и метаболизм жиров, а также системно на печень, мышцы и клетки иммунного метаболизма и сосудистой сети, влияя на резистентность к инсулину и атеросклероз. Исследования A-SAA показали, что повышенная экспрессия A-SAA адипоцитами при ожирении предполагает, что она может играть решающую роль в местном и системном воспалении и производстве свободных жирных кислот и может быть прямой связью между ожирением и сопутствующими ему заболеваниями. , такие как инсулинорезистентность и атеросклероз [97].

Сигнальные пути воспалительного ответа, опосредованного A-SAA, изучены недостаточно. Однако в нейтрофилах было обнаружено, что SAA индуцирует продукцию IL-8 через рецептор формилпептида, такой как рецептор 1 / липоксина A4, и активирует ядерный фактор каппа B [98]. Недавно было показано, что одни и те же сигнальные пути являются важным медиатором воспаления, связанного с инсулинорезистентностью [99,100].

Поскольку энергетический баланс включает это сложное взаимодействие между множеством тканей и сигнальными путями, для понимания регуляции жировой ткани требуется комплексное представление о пищевом поведении, нейроэндокринной передаче сигналов, потреблении, транспортировке, хранении и использовании питательных веществ.

Границы | Новые взгляды на генетические аспекты детского ожирения: мини-обзор

Резюме

Детское ожирение в последнее время стало глобальной эпидемией из-за его высоких показателей как в развитых, так и в развивающихся странах. Недавнее исследование, проведенное в Румынии, показало, что каждый четвертый ребенок имеет избыточный вес или ожирение, и выявило мужской пол, предпубертатный возраст и городскую среду в качестве факторов риска избыточного веса. Эта серьезная проблема общественного здравоохранения является результатом взаимодействия между факторами окружающей среды и индивидуальной генетической предрасположенностью.«Ожирение» факторы окружающей среды должны быть связаны с вариантами различных аллелей риска для определения полигенного или обычного ожирения, и их влияние зависит от разных стадий развития.

Введение

В последнее время детское ожирение превратилось в глобальную эпидемию, распространяющуюся высокими темпами как в развитых, так и в развивающихся странах (1). Большинство исследований, касающихся этого бремени для здоровья, проводилось на взрослом населении, и лишь некоторые из них включали детей. В Румынии недавнее исследование показало, что каждый четвертый ребенок имеет избыточный вес или ожирение, и выявило мужской пол, препубертатный возраст и городскую среду как факторы риска возникновения избыточной массы тела (2).Эта серьезная проблема общественного здравоохранения является результатом взаимодействия между факторами окружающей среды и индивидуальной генетической предрасположенностью. Наследственность играет ключевую роль в развитии детского ожирения, уровень детерминизма достигает 70%, и было доказано, что у детей она выше, чем у взрослых (3, 4). Окружающая среда, вызывающая ожирение, является лишь триггером, а не основной причиной чрезмерного увеличения веса, поскольку генетическая предрасположенность к увеличению веса является обязательной для человека, страдающего ожирением (5–7). Следовательно, факторы окружающей среды просто благоприятствуют фенотипическому проявлению у людей, запрограммированных на ожирение (8).Более того, влияние среды, вызывающей ожирение, различается на разных стадиях развития. Например, Silvenstoinen et al. провели систематический обзор близнецов и приемных детей и доказали, что факторы окружающей среды умеренно влияют на изменение ИМТ только до 13 лет, и их влияние исчезает после этого возраста (6). Это правда, что кривая ИМТ у детей, таким образом, запрограммирована генетически, но в то же время обстоятельства окружающей среды могут изменить эту кривую (8). Другим хорошо задокументированным фактом является то, что внутриутробные и ранние послеродовые события окружающей среды, такие как состояние питания матери во время беременности, курение матери, гестационный диабет, увеличение веса при рождении, быстрое увеличение веса или методы кормления, также могут влиять на развитие ожирения в более позднем возрасте. (8–16).Кроме того, генетические риски преобладают в младенчестве и раннем детстве, что приводит к более раннему восстановлению ожирения и более высокому ИМТ у детей с генетической предрасположенностью (17–19).

Таким образом, очевидно, что сами по себе факторы окружающей среды, вызывающие ожирение, не ответственны за развитие ожирения; они должны быть связаны с вариантами аллелей разного риска для определения полигенного или обычного ожирения (20). Многие исследования были сосредоточены на оценке роли различных генов в определении ожирения и обнаружили, что определенные варианты связаны с регулированием веса и накоплением жировой ткани (21).Таким образом, недавние полногеномные исследования ассоциации выявили более 50 генетических локусов, которые могут быть связаны с ожирением (22), что приводит к полигенным формам ожирения. Полигенные варианты определяются как любые из группы аллелей в разных локусах генов, которые выражают комбинированное воздействие на контроль наследования количественного фенотипа или которые могут изменять выражение качественного признака. Следовательно, определенные черты могут быть результатом одновременного наличия изменений ДНК в нескольких генах.В случае количественных признаков было доказано, что каждый аллель обладает небольшим эффектом, и эти эффекты могут быть аддитивными или неаддитивными. Обычно предполагается, что многие из этих полигенных вариантов участвуют в регуляции массы тела, и у людей, которые несут несколько из этих вариантов, может возникнуть ожирение. Таким образом, гипотеза полигенного ожирения предполагает, что каждый человек с ожирением несет свой собственный набор полигенных вариантов, которые вряд ли будут такими же у другого субъекта с ожирением (21).

С другой стороны, существуют также редкие формы ожирения, на которые не влияют факторы окружающей среды, так называемое рецессивное моногенное ожирение; Примеры включают мутации, влияющие на ген лептина или его рецептор, проопиомеланокортин и прогормон конвертазу субтилизин / кезиновый тип, все приводящие к быстрому и резкому увеличению веса (8). Эти формы представляют собой полную пенетрантность по сравнению с конкретной формой ожирения, связанной с MC4R и, вероятно, также с MC3R; Полиморфизмы этих генов связаны с формами ожирения, которые являются более тяжелыми, чем типичное полигенное ожирение, но менее тяжелыми, чем мутации гомозиготных генов (8).В отличие от этих типов моногенного ожирения, синдромные, как правило, возникают после младенчества, такие как синдром Прадера-Вилли, синдром Барде-Бидля, наследственная остеодистрофия Олбрайта, синдром Альстрёма и WAGR (опухоль Вильмса, аниридия, мочеполовые аномалии и умственная отсталость). ) синдром. Помимо ожирения, эти синдромы включают дисморфические особенности, когнитивные нарушения и пороки развития основных органов (23).

В этом обзоре обобщена информация о роли генетических мутаций и полиморфизмов в патогенезе полигенного ожирения в детском возрасте.

Ген, связанный с жировой массой и ожирением (FTO), и ожирение

Ген FTO расположен на хромосоме 16 в позиции 16q12.2 и состоит из 9 экзонов. Этот ген экспрессируется в гипоталамусе на уровне дугообразного ядра, которое, в частности, отвечает за поведение аппетита и метаболизм жирных кислот (24, 25). Таким образом, недавнее поперечное исследование было проведено с участием 406 бразильских детей и подростков в возрасте от 7 до 17 лет, среди которых 34,5% имели избыточный вес или страдали ожирением. Исследование доказало положительную связь между генотипом AA полиморфизма гена rs99 FTO и риском избыточного веса / ожирения (26).Аналогичным образом Cecil et al. заявили, что аллель A связан с увеличением жировой массы и индекса массы тела (ИМТ) у шотландских детей в возрасте 4–10 лет (27). Кроме того, исследование, проведенное с участием 289 человек в возрасте 6–19 лет, показало, что носители генотипа AT или AA чаще проявляли тенденцию к потреблению пищи с более высоким содержанием жира и утратили контроль над приемом пищи (28). Аналогичным образом, китайское исследование, проведенное на детях и подростках, показало, что носители генотипа AA предпочитали мясную диету по сравнению с носителями генотипа TT, которые предпочитали растительную диету (29).Противоречивые результаты были получены de Araújo Pereira et al. которые не обнаружили никакой связи между полиморфизмом гена FTO и риском избыточной массы тела или ожирения в исследовании, проведенном на 195 лицах с ожирением / избыточной массой тела со средним возрастом 11 лет (30). Другое исследование, в котором участвовали 478 афроамериканских детей, также не смогло выявить какую-либо связь между различными вариантами гена FTO и ИМТ (31). Следовательно, этническая принадлежность может быть важной переменной в отношении роли полиморфизма гена FTO в развитии ожирения.Недавнее исследование, проведенное с участием молодых людей из Польши, в ходе которого оценивались множественные полиморфизмы гена FTO (rs1121980, rs1421085, rs9

6 и rs99), показало, что эта популяция экспрессирует два несопоставимых гаплотипа вариантов гена FTO: гаплотип риска TCGA и гаплотип защиты CTAT, аллели, указанные в ранее упомянутом порядке (20). Тем не менее, на генетическую предрасположенность к ожирению могут влиять диетические вмешательства в сочетании с упражнениями, как утверждают Zou et al.в исследовании, проведенном на детях с ожирением, несущих генотип FTO rs99 из группы риска (32). Полиморфизм гена rs99 FTO был связан с некоторыми осложнениями ожирения, такими как высокое кровяное давление, процентное содержание жира и жировой массы тела, уровни инсулина в плазме и инсулинорезистентность (33). Напротив, антропометрические параметры новорожденных могут в дальнейшем влиять на статус питания. Таким образом, в недавнем исследовании подчеркивалось, что более низкий ИП [т.е. ИП, индекс, рассчитанный как масса при рождении (кг), разделенная на кубическую длину при рождении (м)], предполагает, что человек более уязвим к негативным эффектам аллеля риска А. Полиморфизм FTO на жировую массу тела (34).Напротив, было также показано, что матери, несущие аллель варианта А полиморфизма rs99 FTO, рожали новорожденных с более низким ИМТ (9). Необходимы дальнейшие функциональные исследования, чтобы определить точную роль гена FTO в определении ожирения и его осложнений.

Лептин и ожирение

Лептин — это гормон, синтезируемый и секретируемый в кровоток белыми адипоцитами, и играет ключевую роль в регулировании потребления пищи и энергетического баланса. Было доказано, что у лиц с ожирением существует эндогенный механизм резистентности к лептину, который ограничивает эти регуляторные эффекты, объясняя корреляцию между уровнями лептина в сыворотке и массой жира в организме (35).Этот механизм устойчивости к лептину был связан с наличием варианта аллеля А гена FTO (36), частично объясняя ассоциации полиморфизма гена FTO с повышенным потреблением пищи (37) или гиперфагическим фенотипом (27, 28). Во время беременности лептин синтезируется не только жировой тканью матери и плода, но и плацентой, и было доказано, что уровни лептина в пуповине положительно коррелируют с массой тела при рождении (38, 39). Лептин действует через рецептор лептина; поэтому ген рецептора лептина считается биологическим путем, связанным с развитием ожирения (9).Недавнее исследование было сосредоточено на положительном влиянии полиморфизма рецептора rs1137101 гена лептина у новорожденных и матери на массу тела при рождении и ИМТ (9). Врожденный дефицит лептина приводит к патологическому ожирению, тяжелой гиперфагии, гиперинсулинемии или сахарному диабету 2 типа, гипогонадотропному гипогонадизму, гипофункции Т-клеток и эндокринным или метаболическим дисфункциям (40, 41). Однако мутации в гене лептина связаны с нормальным функционированием Т-лимфоцитов и умеренным ожирением (42). Хорошо известно, что уровни лептина в сыворотке крови зависят от возраста и пола и коррелируют с жировой массой тела (42–44).Исследование, проведенное на белых детях по оценке полиморфизмов гена рецепторов лептина 223, 492 и 1019, показало, что наиболее частыми комбинациями у детей с ожирением были AG / GG / GA, AG / GG / GG и AA / GG / GA (10). В том же исследовании также подчеркивается, что антропометрические параметры и уровни лептина и адипонектина коррелируют с вариантным генотипом гена рецептора лептина 223. Таким образом, хорошо задокументировано, что полиморфизмы рецепторов гена лептина 223, 1019, 492 и 976 могут модулировать пищевой статус как у детей с нормальным весом, так и у детей с избыточным весом / ожирением (10), но эти эффекты также зависят от факторов окружающей среды, питания и социальных факторов.Таким образом, было доказано, что даже с момента рождения вес положительно коррелирует с жировой массой матери, общим объемом воды в организме, скоростью метаболизма и метаболическим возрастом, тогда как отрицательно коррелирует со статусом курения матери (11). Полиморфизм рецепторов лептина и генов лептина играет хорошо известную роль в детском ожирении.

Фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и ожирение

TNF-α представляет собой провоспалительный цитокин, экспрессируемый как трансмембранный белок клеточной поверхности, участвующий в патогенезе множественных воспалительных заболеваний, локализованных на хромосоме 6, сайт p21.1–21.3. Также доказано, что он играет катаболическую роль в развитии инфекции и рака, но также может быть медиатором кахексии с связанной с ней гиперлипидемией (45). Следовательно, TNF-α участвует в метаболизме липидов, что приводит к гипертриглицеридемии в результате снижения активности липопротеинлипазы (46) и увеличения синтеза жирных кислот de novo в печени (47). Хорошо известно, что у субъектов с ожирением экспрессия TNF-α высока и коррелирует с гиперинсулинемией (48). Кроме того, было обнаружено, что TNF-α регулирует экспрессию и секрецию лептина (49).Была идентифицирована замена G / A в промоторной области (G-308) гена TNF-α (50). Таким образом, полиморфизм G-308A этого гена связан с гипертонией, уровнем лептина и гиперхолестеринемией, что приводит к развитию метаболического синдрома (51). Напротив, исследования в европеоидной (52) и китайской (53) популяциях обнаружили корреляцию между аллелем TNF-α 308 G и риском ожирения. Что касается наличия разных генотипов, Sobti et al. подчеркнули, что генотипы AA и GA этого гена чаще связаны с ожирением у мужчин, тогда как у женщин генотип AG был связан с более высоким риском ожирения (54).Тем не менее, исследование, проведенное на иранских испытуемых, не смогло доказать какой-либо корреляции между полиморфизмом гена TNF-α 308 G> A и ожирением (55). Аналогичным образом, исследование, проведенное на румынских детях, показало, что вариантный генотип полиморфизма гена TNF-α 308 G> A чаще всего обнаруживался у детей с нормальным весом (12). На основании всех ранее упомянутых исследований роль полиморфизма гена TNF-α 308 G> A не ясна, но ожирение действительно можно рассматривать как воспалительный статус.

Рецептор меланокортина 4 (MC4R) и ожирение

Ген MC4R расположен на хромосоме 18q21.32 и, подобно гену FTO, играет регулирующую роль в контроле потребления пищи и энергетическом балансе (56, 57). Общий полиморфизм гена rs17782313 MC4R был связан с ожирением как у взрослых, так и у детей в Европе, показывая синергетический эффект с геном FTO на фенотип ожирения (58–60). В редких случаях мутации в гене MC4R, приводящие к потере функции, могут приводить к моногенным формам ожирения (58), но ожирение, связанное с MC4R, лучше определять как особую форму, которая стоит между редкими рецессивными формами моногенного ожирения и обычными полигенными формами (8).Было установлено, что полиморфизмы rs12970134 и rs17782313 гена MC4R связаны с ожирением у детей и взрослых, соответственно, как в азиатской, так и в европейской популяциях (58, 61–65). Недавнее исследование подчеркнуло сильное влияние MC4R rs17782313 на размер тела и распределение жира, доказав, что генотип C / C связан с более высоким ИМТ (66). Другое исследование, в котором оценивался тот же полиморфизм гена MC4R, выявило значительную связь с ожирением у мексиканских детей (67). Кроме того, авторы также установили, что генотипы риска MC4R и FTO увеличивают метаболический риск у детей с ожирением (67).Такие же результаты были обнаружены у греческих детей и подростков с ожирением, но исследование не показало связи с метаболическим профилем этих детей (60). Другое важное недавнее открытие заключается в том, что адипонектин может участвовать в опосредовании эффекта гена MC4R на ожирение, согласно данным Wu et al. которые сообщили, что полиморфизм гена rs17782313 MC4R связан с адипонектином у китайских детей (68). Исследование, проведенное на новорожденных в Греции, оценивало как варианты риска FTO, так и MC4R, и пришло к выводу, что примерно 80% греческого населения генетически предрасположены к развитию ожирения в дальнейшем (69).Согласно результатам нескольких исследований, люди с высоким риском развития ожирения могут быть гомозиготными по генам FTO и MC4R или могут быть гомозиготными по одному из двух генов и гетерозиготными по другому (70–72). Напротив, также было доказано, что полиморфизм rs17782313 MC4R играет ключевую роль в пищевом поведении и контроле пищевого поведения. Таким образом, недавнее исследование, проведенное на детях с ожирением, показало, что тучные девочки, несущие аллель С этого генотипа, демонстрируют более низкую чувствительность к сытости и более высокие показатели неконтролируемого приема пищи по сравнению с не-носителями, тогда как у тучных мальчиков носители того же аллеля проявляют более низкая ценность еды по сравнению с теми, у кого нет аллеля C. Аналогичным образом, другие исследования, проведенные как на взрослых, так и на детях, показали, что экспрессия генов MC4R и FTO может регулироваться образом жизни и физической активностью (73, 74).

Эктоферментный нуклеотид пирофосфатфосфодиэстераза 1 (ENPP1) и ожирение

ENPP1 или гликопротеин 1 плазматических клеток (PC-1) расположен на хромосоме 6q23.2 и был идентифицирован как кодирующий белок, который ингибирует передачу сигналов инсулина (75). Роль этого гена в энергетическом обмене и физиологии жировой ткани широко оценивается в литературе (76). Полиморфизм K121Q был связан с инсулинорезистентностью, сахарным диабетом 2 типа и ожирением, но результаты противоречивы (75, 77–81).В дополнение к этому полиморфизму Bockenski et al. также идентифицировали полиморфизм гена rs997509 ENPP1 как потенциальный фактор развития сахарного диабета 2 типа среди лиц с ожирением (82). Аналогичным образом, исследование, проведенное на детях с ожирением, подчеркнуло потенциальную роль полиморфизма K121Q ENPP1 не только в ранних нарушениях метаболизма глюкозы и инсулина, но и в последующем развитии ожирения (83). Большое исследование, проведенное с участием 1685 мексиканских детей с ожирением и нормальным весом, выявило номинальные связи между различными полиморфизмами генов, например, в ENPP1 rs7754561 и MC4R rs17782313, и риском ожирения или ИМТ (84).Интересно, что те же авторы определили другой паттерн для аллеля риска ENPP1 rs7754561 у мексиканцев, показывающий защитную роль в развитии ожирения, по сравнению с таковым у европейцев, у которых тот же ген представлял положительную связь с риском ожирения (84). Также было доказано, что сверхэкспрессия ENPP1 в клеточных линиях адипоцитов человека приводит к нарушению созревания адипоцитов (85). Помимо резистентности к инсулину, полиморфизм K121Q также оказался связан с различными фенотипами, связанными с ожирением, такими как процентное содержание жира в организме, жировая масса и уровни инсулина в плазме (86).

Другие гены и ожирение

Гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARG), расположенный на хромосоме 3p25.2, играет роль в регуляции дифференцировки адипоцитов и влияет на ИМТ и метаболизм глюкозы (87). Полиморфизм rs1801282 Pro12Ala этого гена был связан с риском ожирения, инсулинорезистентностью, сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми событиями (88, 89). Недавнее исследование подтвердило связь между PPARG и ожирением у молодых людей (66).Кроме того, исследование, проведенное на матерях и их новорожденных, подчеркнуло, что гомозиготные носители CC генотипа PPARG представляют более высокий риск ожирения, чем гетерозиготные новорожденные (13). Более того, те же авторы показали, что матери, несущие гомозиготный генотип CC того же гена, рожали новорожденных с повышенным риском ожирения (13).

Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), расположенный на хромосоме 17q23.3, также имеет потенциальную роль в развитии ожирения.ACE rs4646994 был связан с ожирением и метаболическими нарушениями (90, 91). Возможная функциональная корреляция между генами PPARG и ACE была подчеркнута на основании того факта, что PPARG контролирует ренин-ангиотензиновую систему посредством модуляции транскрипции ренина, ангиотензиногена, ACE и рецептора ангиотензина II (92). Тем не менее, результаты, представленные в литературе, остаются противоречивыми. Некоторые исследования, проведенные на детях, показали, что I / I-носители гена ACE связаны с более высоким ИМТ, ¹⁴ , тогда как другие сообщили, что генотип D / D того же гена связан с повышенными значениями антропометрических параметров (91, 93 ).Более того, другие результаты не смогли выявить какой-либо связи между полиморфизмом гена АПФ и составом тела (66).

Другой класс генов, связанных с потенциальной ролью в развитии ожирения, — это глутатион-S-трансфераза (GST), которая участвует в различных промежуточных химических реакциях с глутатионом (94). Было доказано, что нулевой генотип как аллелей M1, так и T1 гена GST (GSTM1 и GSTT1) играет важную защитную клеточную роль против токсических веществ ксенобиотиков и окислительного стресса (95, 96).Многочисленные исследования были сосредоточены на корреляциях между этими генотипами и массой тела новорожденного при рождении (15, 97–102).

Интерлейкин (ИЛ) 6 — провоспалительный цитокин, который, как было установлено, модулирует функцию жировой ткани, регулируя энергетический баланс, демонстрируя высокие уровни как при ожирении, так и при сердечно-сосудистых заболеваниях (103–106). Определенные генетические исследования доказали, что различные полиморфизмы гена IL-6 играют ключевую роль в регуляции транскрипции и влияют на уровни плазматических цитокинов, подтверждая тот факт, что этот ген взаимодействует с метаболической модуляцией, что приводит к различным метаболическим состояниям, таким как ожирение (107).Аллели G генов IL-6 174 и IL-6 572 были связаны с ожирением и сахарным диабетом 2 типа (108). Аналогичным образом, в исследовании, проведенном с участием детей европеоидной расы, генотипы IL-6572CC, IL-6 190 CC и IL-6 174 CG чаще встречались у детей с ожирением, тогда как генотип IL-6 174 CC был обнаружен как защитный фактор детского ожирения (16). Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять роль генома в возникновении детского ожирения.

Выводы

Несмотря на то, что недавние генетические исследования выявили более 50 генетических локусов, диетические вмешательства и правильные изменения образа жизни могут предотвратить развитие ожирения у генетически предрасположенных людей.Таким образом, программы скрининга могут быть полезны для выявления детей из группы высокого риска, которым могут быть полезны надлежащие профилактические меры. Возможно, дальнейшие исследования также должны быть сосредоточены на разработке целевых генетических методов лечения, предназначенных для детей, которые несут бремя риска ожирения.

Авторские взносы

COM, CM и LEM концептуализировали и спроектировали исследование, составили первоначальную рукопись, а также рассмотрели и отредактировали рукопись. Все авторы одобрили окончательный вариант рукописи в представленном виде и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Рецензент С.М. и редактор по хэндлингу заявили о своей общей принадлежности.

Благодарности

Корректировкой на английском языке руководила служба редактирования Editage Language Editing Services (https://app.editage.com/orders/download-files/CRARG_4).

Это исследование частично поддержано коллективными исследовательскими грантами Университета медицины и фармации Тыргу-Муреш, Румыния ( Роль генетического детерминизма матери в ожирении ребенка коррелирует с биоимпедансом и антропометрическими параметрами № 275/4 / 11.01.2017) .

Сокращения

АПФ, ангиотензинпревращающий фермент; ENPP1, эктофермент нуклеотидпирофосфатфосфодиэстераза 1; FTO, ген, связанный с жировой массой и ожирением, GST, глутатион-S-трансфераза; ИЛ, интерлейкин; MC4R, ген рецептора меланокортина 4; ПК-1, гликопротеин 1 плазматических клеток; PI — весовой индекс; PPARG, гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом; TNF-α, фактор некроза опухоли альфа.

Список литературы

2. Чирита-Эманди А., Барбу К. Г., Синтеза Э., Чесару Б. И., Гафенку М., Мокану В. и др. Тенденции распространенности избыточной и недостаточной массы тела у детей из Румынии — объединенный анализ перекрестных исследований за период с 2006 по 2015 гг. Obes Facts (2016) 9: 206–20. DOI: 10.1159 / 000444173

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Elks CE, den Hoed M, Zhao JH, Sharp SJ, Wareham NJ, Loos RJ, et al. Вариабельность наследуемости индекса массы тела: систематический обзор и мета-регресс. Передний эндокринол . (2012) 3:29. DOI: 10.3389 / fendo.2012.00029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Уордл Дж., Карнелл С., Хаворт С.М., Пломин Р. Доказательства сильного генетического влияния на детское ожирение, несмотря на силу среды, вызывающей ожирение. Ам Дж. Клин Нутр . (2008) 87: 398–404. DOI: 10.1093 / ajcn / 87.2.398

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Сильвентоинен К., Рокхольм Б., Каприо Дж., Соренсен Т.И.Влияние генетики и окружающей среды на детское ожирение: систематический обзор исследований близнецов и усыновлений. Инт Дж. Обес . (2010) 34: 29–40. DOI: 10.1038 / ijo.2009.177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Бушар К. Определение генетической архитектуры предрасположенности к ожирению: сложная, но не непреодолимая задача. Ам Дж. Клин Нутр . (2010) 91: 5–6. DOI: 10.3945 / ajcn.2009.28933

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9.Mărginean C, Mărginean CO, Iancu M, Melit LE, Tripon F, Bănescu C. Полиморфизм генов матери-новорожденного FTO rs99 и LEPR rs1137101 и влияние индекса массы материнского жира на антропометрические характеристики новорожденных: перекрестное исследование на матерях-новорожденных полиморфизмы генов — исследование FTO-LEPR (статья, соответствующая стандарту STROBE). Медицина (2016) 95: e5551. DOI: 10.1097 / MD.0000000000005551

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Мэргинян С.О., Мэргинян С., Воидэзан С., Мелит Л., Краучук А., Дуйку С. и др.Корреляции между полиморфизмами гена лептина 223 A / G, 1019 G / A, 492 G / C, 976 C / A и антропометрическими и биохимическими параметрами у детей с ожирением: проспективное исследование случай-контроль в румынской популяции — исследование Nutrichild. Медицина (2016) 95: e3115. DOI: 10.1097 / MD.0000000000003115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Mărginean C, Mărginean CO, Bănescu C., Melit L, Tripon F, Iancu M. Влияние демографических, генетических и биоимпедансных факторов на прибавку в весе во время беременности и вес при рождении в румынской популяции: кросс-секционное исследование у матерей и их новорожденные: исследование Monebo (статья, соответствующая стандарту STROBE). Медицина (2016) 95: e4098. DOI: 10.1097 / MD.0000000000004098

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Мэрджинян С., Мэрджинян С., Янку М., Молдован В., Мелиш Л., Бэнеску С. Влияние TNF-α 308G> Полиморфизм гена на риск избыточного веса ребенка в сочетании с оценкой биохимических параметров — единый кросс-секционный центр опыт. Педиатр Неонатол . (2018) 2018: 1–9. DOI: 10.1016 / j.pedneo.2018.03.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Mărginean C, Mărginean CO, Iancu M, Szabo B., Cucerea M, Melit LE, et al. Роль полиморфизмов TGF-β1 869 T> C и PPAR γ2 34 C> G, жировой массы и антропометрических характеристик в прогнозировании детского ожирения при рождении: перекрестное исследование в соответствии с характеристиками родителей и риском ожирения у новорожденных (новорожденные риск ожирения) NOR исследование. Медицина (2016) 95: e4265. DOI: 10.1097 / MD.0000000000004265

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Mărginean CO, Bănescu C, Duicu C, Voidăzan S, Mărginean C. Полиморфизм вставки / делеции гена ангиотензинпревращающего фермента при нарушениях питания у детей. евро J Nutr . (2015) 54: 1245–54. DOI: 10.1007 / s00394-014-0802-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Mărginean C, Bănescu CV, Mărginean CO, Tripon F, Melit LE, Iancu M. Полиморфизм гена S-трансферазы глутатиона (GSTM1, GSTT1), прибавка в весе во время беременности, факторы биоимпеданса и их взаимосвязь с массой тела при рождении: перекрестный- секционное исследование румынских матерей и их новорожденных. Румынский J Morphol Embryol. (2017) 58: 1285–93.

PubMed Аннотация | Google Scholar

16. Мэрджинян С.О., Бэнеску С., Дуйку С., Питеа А.М., Воидэзан С., Мэрджинян С. Роль полиморфизмов генов IL-6 572 C / G, 190 C / T и 174 G / C в детском ожирении. Eur J Pediatr . (2014) 173: 1285–96. DOI: 10.1007 / s00431-014-2315-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Elks CE, Loos RJ, Sharp SJ, Langenberg C, Ring SM, Timpson NJ, et al.Генетические маркеры риска ожирения у взрослых связаны с большей прибавкой в ​​весе и ростом в раннем младенчестве. PLoS Med . (2010) 7: e1000284. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1000284

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Элкс К., Лоос Р., Харди Р. Варианты восприимчивости к ожирению у взрослых связаны с большей прибавкой в ​​весе в детстве и более быстрыми темпами роста: Британское когортное исследование 1946 года. Ам Дж. Клин Нутр . (2012) 95: 1150–56. DOI: 10.3945 / ajcn.111.027870

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Belsky DW, Moffitt TE, Houts R, Bennett GG, Biddle AK, Blumenthal JA, et al. Полигенный риск, быстрый рост в детстве и развитие ожирения: данные 4-летнего лонгитюдного исследования. Arch Pediatr Adolesc Med . (2012) 166: 515–21. DOI: 10.1001 / archpediatrics.2012.131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Колачков К., Лачмански, Львов Ф., Рэмси Д., Здройовы-Велна А., Тупиковска М. и др.Частоты гаплотипов вариантов гена FTO и их связь с распределением жировой ткани в полюсах, не страдающих ожирением. Adv Clin Exp Med . (2016) 25: 33–42. DOI: 10.17219 / acem / 60645

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Мейсон К., Пейдж Л., Баликлоуглу П. Скрининг гормональных, моногенных и синдромальных нарушений у младенцев и детей с ожирением. Педиатр Энн . (2014) 43: e218–24. DOI: 10.3928 / 001-20140825-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Лима В., Гланер М., Тейлор А. Фенотипо да гордура, ассоциированные с полиморфизмом rs99 гены FTO. Rev Bras Cineantropometria Amp Desempenho Hum . (2010) 12: 164–72. DOI: 10.5007 / 1980-0037.2010v12n2p164

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Апаласами Ю.Д., Минг М.Ф., Рампал С., Булгиба А., Мохамед З. Генетическая ассоциация SNP в гене FTO и предрасположенность к ожирению в малайзийских малайзерах. Braz J Med Biol Res Rev Бюстгальтеры Pesqui Medicas E Biol .(2012) 45: 1119–26. DOI: 10.1590 / S0100-879X2012007500134

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Рейтер С.П., Бургос М.С., Бернхард Дж. К., Торнквист Д., Клингер Е. И., Борхес Т. С. и др. Связь между избыточным весом и ожирением у школьников с полиморфизмом rs99 (FTO) и семейным анамнезом ожирения. J Pediatr. (2016) 92: 493–8. DOI: 10.1016 / j.jped.2015.11.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Сесил Дж. Э., Тавендейл Р., Ватт П., Хетерингтон М. М., Палмер CNA. Связанный с ожирением вариант гена FTO и повышенное потребление энергии у детей. N Engl J Med . (2008) 359: 2558–66. DOI: 10.1056 / NEJMoa0803839

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Танофски-Крафф М., Хан Дж. К., Анандалингам К., Шомакер Л. Б., Коломбо К. М., Волкофф Л. Е. и др. Аллель риска ожирения rs99 гена FTO и потеря контроля над приемом пищи. Ам Дж. Клин Нутр . (2009) 90: 1483–8.DOI: 10.3945 / ajcn.2009.28439

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Ян М., Сюй И, Лян Л, Фу Дж, Сюн Ф, Лю Дж. И др. Влияние генетической изменчивости FTO rs99 на ожирение и диетические предпочтения у китайских ханьских детей и подростков. PloS ONE (2014) 9: e104574. DOI: 10.1371 / journal.pone.0104574

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Перейра П., де А Алвим-Соареш А.М., Сандрим В.К., Морейра Ланна С.М., Соуза-Коста, округ Колумбия, де Алмейда Белу V и др.Отсутствие связи между генетическим полиморфизмом FTO, AKT1 и AKTIP при избыточной массе тела и ожирении у детей. J Педиатр . (2016) 92: 521–7. DOI: 10.1016 / j.jped.2015.12.007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Грант С.Ф., Ли М., Брэдфилд Дж. П., Ким К. Э., Аннаия К., Санта Е. и др. Анализ ассоциации гена FTO с ожирением у детей кавказского и африканского происхождения выявил общие SNP-метки. PloS ONE (2008) 3: e1746. DOI: 10,1371 / журнал.pone.0001746

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Zou ZC, Mao LJ, Shi YY, Chen JH, Wang LS, Cai W. Влияние физических упражнений в сочетании с диетическим вмешательством на детей и подростков с ожирением, связанное с полиморфизмом FTO rs99. Eur Rev Med Pharmacol Sci . (2015) 19: 4569–75.

PubMed Аннотация | Google Scholar

33. Пракаш Дж., Миттал Б., Шривастава А., Авасти С., Шривастава Н. Ассоциация FTO rs99 SNP с ожирением и связанными с ожирением фенотипами в популяции Северной Индии. Оман Мед. J . (2016) 31: 99–106. DOI: 10.5001 / omj.2016.20

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Лабайен И., Руис Дж. Р., Ортега Ф. Б., Готтранд Ф., Хайбрехтс Дж., Даллонжвилл Дж. И др. Размер тела при рождении изменяет влияние полиморфизма rs99, связанного с жировой массой и ожирением (FTO), на ожирение у подростков: исследование «Здоровый образ жизни в Европе по питанию в подростковом возрасте» (HELENA). Br J Nutr . (2012) 107: 1498–504. DOI: 10.1017 / S0007114511004600

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Könner AC, Klöckener T, Brüning JC. Контроль энергетического гомеостаза с помощью инсулина и лептина: нацеливание на дугообразное ядро ​​и за его пределы. Physiol Behav . (2009) 97: 632–8. DOI: 10.1016 / j.physbeh.2009.03.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Лабайен И., Руис Дж. Р., Ортега Ф. Б., Даллонжвиль Дж., Хименес-Павон Д., Кастильо М. Дж. И др. Связь между полиморфизмом FTO rs99 и лептином у европейских подростков: возможная связь с контролем энергетического баланса.Исследование HELENA. Инт Дж. Обес . (2011) 35: 66–71. DOI: 10.1038 / ijo.2010.219

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Тимпсон Н.Дж., Эмметт П.М., Фрайлинг Т.М., Роджерс И., Хаттерсли А.Т., Маккарти М.И. и др. Локус, связанный с FTO / ожирением, и диетическое питание у детей. Ам Дж. Клин Нутр . (2008) 88: 971–8. DOI: 10.1093 / ajcn / 88.4.971

CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Сурен Нью-Йорк, Паулюссен А.Д., Стейлс А., Лоос Р.Дж., Стассен А.П., Гилен М. и др.Общие SNP в LEP и LEPR, связанные с массой тела при рождении и факторами метаболического риска, связанными с диабетом 2 типа, у близнецов. Инт Дж. Обес . (2008) 32: 1233–9. DOI: 10.1038 / ijo.2008.68

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Hauguel-de Mouzon S, Lepercq J, Catalano P. Известное и неизвестное действие лептина при беременности. Am J Obstet Gynecol . (2006) 194: 1537–45. DOI: 10.1016 / j.ajog.2005.06.064

CrossRef Полный текст | Google Scholar

41.Мазен I, Эль-Гаммал М., Абдель-Хамид М., Амр К. Новая гомозиготная миссенс-мутация гена лептина (N103K) у пациента из Египта с ожирением. Мол Генет Метаб . (2009) 97: 305–8. DOI: 10.1016 / j.ymgme.2009.04.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Fischer-Posovszky P, von Schnurbein J, Moepps B., Lahr G, Strauss G, Barth TF, et al. Новая миссенс-мутация в гене лептина вызывает легкое ожирение и гипогонадизм, не влияя на реакцию Т-клеток. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2010) 95: 2836–40. DOI: 10.1210 / jc.2009-2466

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Келесидис Т., Келесидис I, Чоу С., Манцорос Ч.С. Описательный обзор: роль лептина в физиологии человека: новые клинические применения. Энн Интерн Мед. . (2010) 152: 93–100. DOI: 10.7326 / 0003-4819-152-2-201001190-00008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Бейтлер Б., Керами А.Кахектин (фактор некроза опухоли): гормон-макрофаг, регулирующий клеточный метаболизм и воспалительную реакцию. Endocr Ред. . (1988) 9: 57–66. DOI: 10.1210 / edrv-9-1-57

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Morin CL, Schlaepfer IR, Eckel RH. Фактор некроза опухоли альфа устраняет связывание NF-Y и октамер-связывающего белка с промотором липопротеинлипазы в адипоцитах 3T3-L1. Дж. Клин Инвест . (1995) 95: 1684–9. DOI: 10.1172 / JCI117844

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Хотамислигил Г.С., Арнер П., Каро Дж. Ф., Аткинсон Р. Л., Шпигельман Б. М.. Повышенная экспрессия фактора некроза опухоли альфа в жировой ткани при ожирении и инсулинорезистентности человека. Дж. Клин Инвест . (1995) 95: 2409–15. DOI: 10.1172 / JCI117936

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Трухильо М.Э., Ли М.Дж., Салливан С., Фенг Дж., Шнайдер С.Х., Гринберг А.С. и др.Фактор некроза опухоли альфа и глюкокортикоиды синергетически увеличивают продукцию лептина в жировой ткани человека: роль митоген-активируемой протеинкиназы p38. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2006) 91: 1484–90. DOI: 10.1210 / jc.2005-1901

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Уилсон А.Г., ди Джовин Ф.С., Блейкмор А.И., Дафф Г.В. Полиморфизм одного основания в гене фактора некроза опухоли человека альфа (TNF-альфа), обнаруживаемый ограничением NcoI продукта ПЦР. Хум Мол Генет . (1992) 1: 353.

PubMed Аннотация | Google Scholar

51. Гупта В., Гупта А., Джафар Т., Гупта В., Агравал С., Шривастава Н. и др. Связь полиморфизма гена промотора TNF-α G-308A с метаболическим синдромом, инсулинорезистентностью, уровнями TNF-α и лептина в сыворотке у взрослых женщин Индии. Цитокин (2012) 57: 32–6. DOI: 10.1016 / j.cyto.2011.04.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Hoffstedt J, Eriksson P, Hellström L, Rössner S, Rydén M, Arner P.Чрезмерное накопление жира связано с полиморфизмом промотора TNF alpha-308 G / A у женщин, но не у мужчин. Диабетология (2000) 43: 117–20. DOI: 10.1007 / s001250050015

CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Ли С.К., Пу И.Б., Томас Г.Н., Ли З.С., Томлинсон Б., Кокрам С.С. и др. Полиморфизм G-308A гена фактора некроза опухоли альфа при метаболическом синдроме. Метаболизм (2000) 49: 1021–4. DOI: 10.1053 / мета.2000.7704

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54.Sobti RC, Kler R, Sharma YP, Talwar KK, Singh N. Риск ожирения и диабета 2 типа с полиморфизмом гена фактора некроза опухоли-α 308G / A у пациентов с метаболическим синдромом и ишемической болезнью сердца. Mol Cell Biochem . (2012) 360: 1–7. DOI: 10.1007 / s11010-011-0917-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Хедаяти М., Шарифи К., Ростами Ф., Данешпур М.С., Зариф Еганех М., Азизи Ф. Связь между полиморфизмом промотора G-308A и G-238A TNF-α и ожирением. Мол Биол Реп . (2012) 39: 825–9. DOI: 10.1007 / s11033-011-0804-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Razquin C, Marti A, Martinez JA. Доказательства трех соответствующих ожирений: MC4R, FTO и PPARγ. Подходы к индивидуальному питанию. Мол Нутр Пищевой Рес . (2011) 55: 136–49. DOI: 10.1002 / mnfr.201000445

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Виллер CJ, Speliotes EK, Loos RJ, Li S, Lindgren CM, Held IM, et al.Шесть новых локусов, связанных с индексом массы тела, подчеркивают влияние нейронов на регуляцию массы тела. Нат Генет . (2009) 41: 25–34. DOI: 10,1038 / нг.287

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Лоос Р.Дж., Линдгрен К.М., Ли С., Уиллер Э., Чжао Дж. Х., Прокопенко И. и др. Общие варианты, близкие к MC4R, связаны с жировой массой, весом и риском ожирения. Нат Генет . (2008) 40: 768–75. DOI: 10,1038 / нг.140

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59.Xi B, Chandak GR, Shen Y, Wang Q, Zhou D. Связь между общим полиморфизмом возле гена MC4R и риском ожирения: систематический обзор и метаанализ. PloS ONE (2012) 7: e45731. DOI: 10.1371 / journal.pone.0045731

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Lazopoulou N, Gkioka E, Ntalla I., Pervanidou P, Magiakou AM, Roma-Giannikou E, et al. Комбинированный эффект аллелей риска MC4R и FTO на детское ожирение в Греции. Хорм Афины Греция (2015) 14: 126–133.DOI: 10.14310 / горм.2002.1524

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Chambers JC, Elliott P, Zabaneh D, Zhang W., Li Y, Froquest P, et al. Общие генетические вариации около MC4R связаны с окружностью талии и инсулинорезистентностью. Нат Генет . (2008) 40: 716–18. DOI: 10,1038 / нг. 156

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Чжао Дж., Брэдфилд Дж. П., Ли М., Ван К., Чжан Х., Ким С.Э. и др. Роль локусов, связанных с ожирением, выявленных в исследованиях ассоциаций на уровне всего генома, в определении ИМТ у детей. Ожирение (2009) 17: 2254–7. DOI: 10.1038 / oby.2009.159

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Шераг А., Ярик И., Гроте Дж., Биберманн Х., Шераг С., Фолькмар А.Л. и др. Исследование полногеномного ассоциативного сигнала ожирения: синтетическая ассоциация и анализ гаплотипов в локусе гена рецептора меланокортина 4. PloS ONE (2010) 5: e13967. DOI: 10.1371 / journal.pone.0013967

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64.Фогель К.И., Бос Т., Рейнехр Т., Рот К.Л., Шераг С., Шераг А. и др. Распространенные варианты рядом с MC4R: изучение гендерных эффектов у детей и подростков с избыточным весом и ожирением, участвующих в изменении образа жизни. Obes Facts (2011) 4: 67–75. DOI: 10.1159 / 000324557

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Двиведи О.П., Табассум Р., Чаухан Г., Каур И., Гош С., Марваха Р.К. и др. Сильное влияние вариантов, близких к MC4R, на ожирение у детей и взрослых: кросс-секционное исследование в индийской популяции. Дж Хам Генет . (2013) 58: 27–32. DOI: 10.1038 / jhg.2012.129

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Бордони Л., Марчегиани Ф., Пианжерелли М., Наполиони В., Габбианелли Р. Связанные с ожирением генетические полиморфизмы и индексы ожирения у молодого итальянского населения. IUBMB Life (2017) 69: 98–105. DOI: 10.1002 / iub.1596

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Гарсия-Солис П., Рейес-Бастидас М., Флорес К., Гарсия О. П., Росадо Д. Л., Мендес-Вилла Л. и др.Связанные с ожирением жировой массы (FTO) (rs99) и рецепторы меланокортина 4 (MC4R) (rs17782313) SNP положительно связаны с ожирением и артериальным давлением у мексиканских детей школьного возраста. Br J Nutr . (2016) 116: 1834–40. DOI: 10.1017 / S0007114516003779

CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Wu L, Gao L, Zhao X, Zhang M, Wu J, Mi J. Связь двух однонуклеотидных полиморфизмов, связанных с ожирением, с адипонектином у китайских детей. Int J Endocrinol .(2017) 2017: 6437542. DOI: 10.1155 / 2017/6437542

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Молоу Э., Шульпис К.Х., Бирбилис К., Тоди Дж., Георгиу В., Доцикас Т. и др. Ранний скрининг вариантов FTO и MC4R у новорожденных греческого происхождения. J Педиатр эндокринол Metab . (2015) 28: 619–22. DOI: 10.1515 / jpem-2014-0320

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Фараджиан П., Панайотакос Д.Б., Рисвас Г., Карасули К., Бунтзиука В., Воутзуракис Н. и др.Социально-экономические и демографические детерминанты распространенности детского ожирения в Греции: исследование GRECO (Греческое детское ожирение). Nutr общественного здравоохранения . (2013) 16: 240–7. DOI: 10.1017 / S1368980012002625

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Уолтерс Р.Г., Жакмонт С., Вальсезия А., де Смит А.Дж., Мартине Д., Андерссон Дж. И др. Новая высокопенетрантная форма ожирения из-за делеций хромосомы 16p11.2. Nature (2010) 463: 671–5.DOI: 10.1038 / nature08727

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Си Б, Ван Ц., Ву Л., Чжан М., Шен Й, Чжао Х и др. Влияние отсутствия физической активности на ассоциации между однонуклеотидными полиморфизмами и генетической предрасположенностью к детскому ожирению. Am J Epidemiol . (2011) 173: 1256–62. DOI: 10.1093 / aje / kwr008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Ортега-Азорин С., Сорли Дж. В., Асенсио Е. М., Колтелл О., Мартинес-Конзалес М. А., Салас-Сальвадо Дж. И др.Связь полиморфизмов FTO rs99 и rs17782313 MC4R с диабетом 2 типа модулируется диетой и выше, когда соблюдение схемы средиземноморской диеты низкое. Кардиоваск Диабетол . (2012) 11: 137. DOI: 10.1186 / 1475-2840-11-137

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Абате Н., Карулли Л., Кабо-Чан А., Чандалия М., Снелл П.Г., Гранди С.М. Генетический полиморфизм PC-1 K121Q и этническая предрасположенность к инсулинорезистентности. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2003) 88: 5927–34. DOI: 10.1210 / jc.2003-030453

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Goldfine ID, Maddux BA, Youngren JF, Reaven G, Accili D, Trischitta V и др. Роль мембранного гликопротеина плазматических клеток антигена 1 / эктонуклеотидпирофосфатазы фосфодиэстеразы 1 в патогенезе инсулинорезистентности и связанных с ней аномалий. Endocr Ред. . (2008) 29: 62–75. DOI: 10.1210 / er.2007-0004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77.Абате Н., Чандалия М., Сатия П., Адамс-Хуст Б., Гранди С.М., Сандип С. и др. Полиморфизм ENPP1 / PC-1 K121Q и генетическая предрасположенность к диабету 2 типа. Диабет (2005) 54: 1207–13. DOI: 10.2337 / диабет.54.4.1207

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Gu HF, Almgren P, Lindholm E, Frittitta L, Pizzuti A, Trischitta V, et al. Связь между геном гликопротеина PC-1 человека и повышенными уровнями глюкозы и инсулина в анализе парных братьев и сестер. Диабет (2000) 49: 1601–3. DOI: 10.2337 / диабет.49.9.1601

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Кубашек А., Маркканен А., Эрикссон Дж. Г., Форсен Т., Осмонд С., Баркер Д. Д. и др. Связь полиморфизма K121Q гена гликопротеина-1 плазматических клеток с диабетом 2 типа и гипертонией зависит от размера тела при рождении. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2004) 89: 2044–7. DOI: 10.1210 / jc.2003-031350

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80.Мацуока Н., Патки А., Тивари Х.К., Эллисон ДБ, Джонсон С.Б., Грегерсен П.К. и др. Связь полиморфизма K121Q в ENPP1 (PC-1) с ИМТ у взрослых европеоидов и афроамериканцев. Int J Obes. (2006) 30: 233–7. DOI: 10.1038 / sj.ijo.0803132

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Мейре Д., Буатия-Наджи Н., Туниан А., Самсон С., Лекер С., Ватин В. и др. Варианты ENPP1 связаны с ожирением у детей и взрослых и повышают риск непереносимости глюкозы и диабета 2 типа. Нат Генет . (2005) 37: 863–7. DOI: 10,1038 / ng1604

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Bochenski J, Placha G, Wanic K, Malecki M, Sieradzki J, Warram JH, et al. Новый полиморфизм ENPP1 (PC-1) связан с повышенным риском диабета 2 типа среди лиц с ожирением. Диабет (2006) 55: 2626–30. DOI: 10.2337 / db06-0191

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Бёттчер Ю., Кёрнер А., Райнер Т., Энигк Б., Кисс В., Штумволл М. и др.Варианты и гаплотипы ENPP1 предрасполагают к раннему началу ожирения и нарушению метаболизма глюкозы и инсулина у немецких детей с ожирением. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2006) 91: 4948–52. DOI: 10.1210 / jc.2006-0540

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Mejía-Benítez A, Klünder-Klünder M, Yengo L., Mayre D, Aradillas C, Cruz E, et al. Анализ вклада генов FTO, NPC1, ENPP1, NEGR1, GNPDA2 и MC4R в ожирение у мексиканских детей. BMC Med Genet .(2013) 14:21. DOI: 10.1186 / 1471-2350-14-21

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Пракаш Дж., Миттал Б., Авасти С., Агарвал К.Г., Шривастава Н. Полиморфизм гена K121Q ENPP1 / PC-1 связан с инсулинорезистентностью у населения Северной Индии. Дж. Генет . (2013) 92: 571–6. DOI: 10.1007 / s12041-013-0287-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Tontonoz P, Hu E, Devine J, Beale EG, Spiegelman BM.PPAR гамма 2 регулирует жировую экспрессию гена фосфоенолпируваткарбоксикиназы. Mol Cell Biol . (1995) 15: 351–7. DOI: 10.1128 / MCB.15.1.351

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Масуд С., Е С., SAS Group Эффект варианта Pro12Ala рецептора-гамма-гена, активированного пролифератором пероксисом, на индекс массы тела: метаанализ. J Med Genet . (2003) 40: 773–80. DOI: 10.1136 / JMG.40.10.773

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89.Йен С.Дж., Бимер Б.А., Негри К., Сильвер К., Браун К.А., Ярналл Д.П. и др. Молекулярное сканирование гена гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом человека (hPPAR gamma), у диабетиков европеоидной расы: идентификация миссенс-мутации Pro12Ala PPAR gamma 2. Biochem Biophys Res Commun . (1997) 241: 270–4. DOI: 10.1006 / bbrc.1997.7798

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Тирет Л., Ригат Б., Висвикис С., Бреда С., Корвол П., Камбьен Ф. и др. Данные комбинированного анализа сегрегации и сцепления, свидетельствующие о том, что вариант гена ангиотензин-I-превращающего фермента (АПФ) контролирует уровни АПФ в плазме. Am J Hum Genet . (1992) 51: 197–205.

PubMed Аннотация | Google Scholar

91. Понсонби А.Л., Близзард Л., Пезик А., Кокрейн Дж. А., Эллис Дж. А., Морли Р. и др. Увеличение ожирения в детстве, полиморфизм ACE I / D и метаболические исходы. Ожирение (2008) 16: 2141–7. DOI: 10.1038 / oby.2008.302

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Eisenmann JC, Sarzynski MA, Glenn K, Rothschild M, Heelan KA. Генотип ACE I / D, ожирение и артериальное давление у детей. Кардиоваск Диабетол . (2009) 8:14. DOI: 10.1186 / 1475-2840-8-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Park EY, Hong YC, Lee KH, Im MW, Ha E, Kim YJ и др. Воздействие табачного дыма в окружающей среде на матери, полиморфизм GSTM1 / T1 и окислительный стресс. Репрод Токсикол . (2008) 26: 197–202. DOI: 10.1016 / j.reprotox.2008.08.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Дусинска М., Фичек А., Горска А., Петровска Н., Валлова Б., Дрликова М. и др.Полиморфизм глутатион-S-трансферазы влияет на уровень окислительного повреждения ДНК и антиоксидантную защиту у человека. Mutat Res . (2001) 482: 47–55. DOI: 10.1016 / S0027-5107 (01) 00209-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Сух Й. Дж., Ким Й. Дж., Пак Х, Парк Э. А., Ха Э. Взаимодействие генов, связанных с оксидативным стрессом, с преждевременными родами у корейских женщин. Am J Obstet Gynecol . (2008) 198: 541.e1–7. DOI: 10.1016 / j.ajog.2007.11.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98.Мустафа, доктор медицины, Патак Р., Ахмед Т., Ахмед Р.С., Трипати А.К., Гулерия К. и др. Ассоциация полиморфизмов генов глутатион-S-трансферазы M1 и T1 и маркеров окислительного стресса при преждевременных родах. Clin Biochem . (2010) 43: 1124–8. DOI: 10.1016 / j.clinbiochem.2010.06.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Сата Ф., Ямада Х., Кондо Т., Гонг Й., Тозаки С., Кобаши Г. и др. Полиморфизмы глутатион-S-трансферазы M1 и T1 и риск повторного невынашивания беременности. Мол Хум Репрод . (2003) 9: 165–9. DOI: 10,1093 / мольхр / gag021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Ван Х, Цукерман Б., Пирсон С., Кауфман Г., Чен С., Ван Г. и др. Курение матери, полиморфизм метаболических генов и масса тела ребенка при рождении. JAMA (2002) 287: 195–202. DOI: 10.1001 / jama.287.2.195

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Хун Ю.С., Ли К.Х., Сон Б.К., Ха Э.Х., Мун Х.С., Ха М.Влияние полиморфизма GSTM1 и GSTT1 на взаимосвязь между воздействием табачного дыма на мать и массой тела новорожденного при рождении. Дж. Оккуп Энвирон Мед . (2003) 45: 492–8. DOI: 10.1097 / 01.jom.0000063627.37065.a1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Ли Б. Э., Хун Ю. К., Пак Х., Ха М., Ку Б. С., Чанг Н. и др. Взаимодействие полиморфизма GSTM1 / GSTT1 с ртутью в крови при рождении. Специалист по охране здоровья окружающей среды .(2010) 118: 437–43. DOI: 10.1289 / ehp.01

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Черный PH. Воспалительная реакция является неотъемлемой частью реакции на стресс: последствия для атеросклероза, инсулинорезистентности, диабета II типа и метаболического синдрома X. Brain Behav Immun . (2003) 17: 350–64. DOI: 10.1016 / S0889-1591 (03) 00048-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Хеннингссон С., Хоканссон А., Вестберг Л., Багаи Ф., Росмонд Р., Холм Г. и др.Полиморфизм гена интерлейкина-6 –174G / C влияет на уровень липидов в плазме крови у женщин. Ожирение (2006) 14: 1868–73. DOI: 10.1038 / oby.2006.216

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Kubaszek A, Pihlajamäki J, Punnonen K, Karhapää P, Vauhkonen I., Laakso M. Полиморфизм промотора C-174G гена IL-6 влияет на расход энергии и чувствительность к инсулину. Диабет (2003) 52: 558–61. DOI: 10.2337 / диабет.52.2.558

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106.Стивенс Дж. У., Хурел С. Дж., Купер Дж. А., Ачарья Дж., Миллер Дж. Дж., Хамфрис С. Е.. Распространенный функциональный вариант гена интерлейкина-6 связан с повышенным индексом массы тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Мол Генет Метаб . (2004) 82: 180–6. DOI: 10.1016 / j.ymgme.2004.04.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Goyenechea E, Parra D, Martínez JA. Влияние полиморфизма интерлейкина 6−174G> C на метаболические нарушения, связанные с ожирением, у людей с избыточной массой тела. Метаболизм (2007) 56: 1643–8. DOI: 10.1016 / j.metabol.2007.07.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Граллерт Х., Хут С., Кольц М., Мейзингер С., Гердер С., Страсбургер К. и др. Полиморфизм промотора IL-6 и количественные признаки, связанные с метаболическим синдромом в KORA S4. Опыт Геронтол . (2006) 41: 737–45. DOI: 10.1016 / j.exger.2006.05.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ожирение — продолжаем ли мы играть в генетическую «игру виноватых»?

¹ Департамент молекулярной генетики Мадрасского фонда исследований диабета, ² Dr.Специализированный диабетический центр Мохана, Сотрудничающий центр ВОЗ по неинфекционным заболеваниям, профилактике и контролю, Образовательный центр IDF, Гопалапурам, Ченнаи, Индия

Резюме: Ожирение — это гетерогенное заболевание, биологические причины которого сложны. Растущая частота ожирения в течение последних нескольких десятилетий обусловлена ​​такими факторами окружающей среды, как малоподвижный образ жизни и переедание, но ожирение на индивидуальном уровне определяется генетической предрасположенностью.Понимание молекулярной причины ожирения все еще находится в зачаточном состоянии. Прежде чем сформулировать рецепт общественного здравоохранения, необходимы дополнительные исследования в области генетики и эпигенетики ожирения, поскольку в настоящее время это было бы нерентабельно. В этом обзоре описываются моногенная форма ожирения и многофакторный характер распространенных форм ожирения, обусловленный взаимодействием генов, окружающей среды и образа жизни.

Введение

Ожирение определяется как превышение массы тела и возникает в результате накопления жира в организме с течением времени из-за избыточного потребления энергии или ее недостаточного расхода. ¹ Клинически определяется как повышенный индекс массы тела (ИМТ), при точном определении этнической принадлежности. Он также определяется с использованием различных показателей, таких как отношение талии к бедрам (WHR), окружность талии и процентное содержание жира в организме в дополнение к ИМТ. Это сложное заболевание, вызываемое несколькими генетическими и негенетическими факторами риска ² , и представляет собой всемирную эпидемию, которая ложится огромным бременем на здоровье человека, а также на общественное здоровье. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ожирение является одним из наиболее значительных факторов ухудшения здоровья. ³ По оценкам, около 500 миллионов человек во всем мире страдают ожирением, а 1,4 миллиарда — с избыточным весом. Менее чем за одно поколение общее число людей с ожирением увеличилось вдвое. Распространенность бремени ожирения возрастает во всем мире, особенно в Азии, Африке и Южной Америке. Рост детского ожирения вызывает большую озабоченность во всем мире.

За последние 100 лет причины ожирения воспринимались по-разному. Предполагалось, что дисфункция гипофиза / гипоталамуса приводит к ожирению в начале 20-го, ^-го, -го века. ⁴ Между 1940-ми и 1970-ми годами считалось, что психологические и психодинамические аспекты являются ключевыми факторами, ведущими к ожирению. ⁵ В 1956 году Прадер, Лабхарт и Вилли описали первую синдромную форму ожирения. ⁶ То, что генетические факторы играют очень важную роль в регуляции массы тела, было подтверждено историческими исследованиями близнецов и усыновлений в 1980-х и начале 1990-х годов. ^7–9 Впоследствии молекулярно-генетические исследования помогли понять генетическую основу ожирения. ^10,11

В последнее время растет поддержка представления о том, что ожирение — это нейроэндокринное заболевание, при котором одновременно действуют как генетическая предрасположенность, так и факторы риска окружающей среды. ¹² Действительно, крупномасштабные молекулярно-генетические исследования подтвердили, что во многих случаях генетическая предрасположенность к ожирению является результатом комбинированного чистого эффекта полигенных вариантов. По оценкам, 2,8 миллиона человек ежегодно умирают во всем мире из-за избыточного веса / ожирения. В период с 1980 по 2008 год распространенность ожирения во всем мире почти удвоилась, а число людей с избыточным весом увеличилось с 1.К 2030 году ожидается от 3 до 2 миллиардов долларов.

Человеческое ожирение — это глобальная проблема, возникающая в результате чрезмерного накопления жира в организме, что может отрицательно сказаться на здоровье. Глобальный рост ожирения имеет серьезные последствия, приводящие к значительному количеству заболеваний, включая сахарный диабет 2 типа (СД2), сердечно-сосудистые заболевания и даже некоторые формы рака.

Хотя ожирение становится все более распространенным явлением, что делает его проблемой общественного здравоохранения, его причины и физиологические последствия на индивидуальном уровне все еще остаются неуловимыми.Доступность высококалорийной пищи, переход от низкокалорийной к высококалорийной среде из-за растущего достатка наряду с растущим малоподвижным поведением — все это сыграло важную роль в эскалации эпидемии ожирения. Однако индивидуальная предрасположенность к ожирению также имеет прочную генетическую основу. За риском развития фенотипа ожирения могут лежать генетические факторы. «Гипотеза бережливого гена» ¹³ утверждает, что гены, предрасполагающие к ожирению, имели бы избирательное преимущество в популяциях, которые часто испытывали голод.Люди, обладающие этими генотипами в сегодняшней среде ожирения, могут быть теми, кто слишком остро реагирует на это и, таким образом, заметно страдает ожирением. Гипотеза ¹⁴ программирования плода утверждает, что тенденция увеличения веса плода определяется внутриутробной средой и статусом питания матери, и указывает, что эпигенетическая регуляция генов путей регуляции энергии может иметь важное значение. Гипотеза об этническом сдвиге ¹⁵ объясняет, что в некоторых этнических группах ожирение более распространено, чем в других.Это увеличивает количество людей с ожирением в группе. Гипотеза уверенного спаривания объясняет, что из-за предпочтений в выборе супруга существует значительная корреляция между ИМТ супругов, что в конечном итоге приводит к ожирению с течением времени. ¹⁶ Проще говоря, ожирение можно объяснить как следствие дисбаланса в чистом потреблении и расходе энергии. Совокупное потребление и расход энергии сбалансировано и поддерживается в течение определенного периода времени, и это явление регулирования известно как энергетический гомеостаз.Энергетический баланс — это совокупность характеристик, таких как гены, поведение, диета и метаболические факторы, и каждый из них влияет на другой. Сложные генетические факторы среди них способствуют индивидуальным различиям в развитии ожирения. Взаимодействие генов с окружающей средой играет важную роль в этиологии ожирения. В этом обзоре исследуется роль генетических факторов и факторов окружающей среды в ожирении.

Генетические факторы

Доказательства того, что ожирение имеет прочную генетическую основу, получены из различных исследований.Наследственность — это доля фенотипической изменчивости среди людей из-за генетического вклада. Трудно выявить наследственность из-за семейного образа жизни, такого как режим питания и физическая активность, которые также группируются в семьях. Степень родительского ожирения влияет на риск, и он выше, если оба родителя страдают ожирением. ^17–19 Риск ожирения в 10 раз выше, если оба родителя страдают ожирением, и до 4 раз, если один из родителей страдает ожирением. ⁹ Общий семейный риск ожирения оценивается в пределах 1.5 и 5. Несколько исследований показали, что ИМТ потомства сильнее коррелирует с ИМТ матери, ^1,18,20,21 , что указывает на внутриутробное влияние. Исследования близнецов, семей и усыновлений показывают, что генетические факторы играют большую роль в предсказательной ценности родительского ИМТ. ^22,23 Исследования близнецов показали, что генетические эффекты могут составлять до 90% дисперсии ИМТ в популяции.

Сравнение близнецов, воспитанных отдельно и вместе, показало, что наследуемость ИМТ одинакова в обоих случаях.Исследования близнецов послужили моделью, поскольку монозиготные (MZ) близнецы генетически идентичны, в то время как дизиготные близнецы могут иметь только 50% общего генетического материала. ⁸ Feinleib et al. ²² показали, что в парах близнецов семейная агрегация ожирения является результатом генетического влияния. Последующее 25-летнее исследование с использованием> 4000 MZ и пар дизиготных близнецов подтвердило эти результаты. ²³ Сообщалось, что наследуемость жировой массы у близнецов MZ колеблется от 70% до 90%, а у дизиготных близнецов — от 35% до 45%.

Исследования усыновления также показали сильное генетическое влияние на массу тела человека, которое сильнее коррелирует с ИМТ их биологических родителей, чем их приемных родителей. ⁸ Различные расовые группы демонстрируют разную распространенность ожирения, что является одним из свидетельств генетического компонента ожирения. Распространенность ожирения среди азиатского населения составляет ~ 35% или меньше по сравнению с более чем 50% у индейцев пима. ²⁴ Еще одним важным фактором является субструктура населения, которая может быть различной у разных этнических групп.Это может предполагать, что аллели, вызывающие ожирение, могут присутствовать в некоторых конкретных группах, что увеличивает риск развития заболевания в этих популяциях.

На основании генетических и фенотипических характеристик выделяют три типа ожирения. Моногенные формы ожирения, которые могут быть несиндромными, синдромными и полигенными (обычными).

Моногенные формы ожирения

Моногенные формы ожирения возникают в результате изменения одного гена и следуют менделевскому образцу наследования, затрагивая ~ 5% населения. ²⁵ Существуют две такие формы — несиндромальная и синдромальная. Раннее начало заболевания и крайний фенотип характерны для моногенного ожирения. ²⁶ Мышиные модели были полезны для понимания молекулярного патогенеза ожирения человека. ²⁷ Исследования семей с крайним ожирением были источником информации о мутациях, связанных с ожирением. ²⁸

Несиндромная форма ожирения

Как аутосомно-доминантная, так и рецессивная формы ожирения возникли из-за нескольких мутаций генов.Установлено, что около 200 мутаций одного гена вызывают ожирение у человека, но все эти мутации ограничиваются ~ 10 генами. ²⁹ Но это редкие мутации, приводящие к крайнему ожирению и возникающие в очень раннем возрасте. ³⁰ Восемь мутаций генов объясняют около 10% таких случаев раннего начала крайнего ожирения (Таблица 1). ³¹ Все эти гены находятся в нейронных сетях гипоталамуса, кодируя белки, играющие главную роль в сигнальном пути лептин-меланокортин, влияющем на потребление пищи и расход энергии. ³⁰

Лептин является гормоном насыщения, получаемым из адипоцитов, и зависит от размера жирового депо. Рецептор лептина регистрирует повышенный уровень лептина. Этот сигнал регистрируется рецептором меланокортина-4 ( MC4R ).Проопиомеланокортин ( POMC ) и система меланокортина дополнительно помогают в регулировании энергетического гомеостаза.

Ген лептина или LEP , расположенный в chr7q31.2, кодирует белок, который помогает в регуляции массы белого тела. ³² Белок играет роль в ингибировании приема пищи, регулируя расход энергии для поддержания массы адипоцитов. В 1997 г. во время скрининга уровней гормонов в сыворотке крови у 2 детей из одной семьи с тяжелым ожирением был обнаружен очень низкий уровень лептина. ³³ После этого открытия исследования показали, что дефицит лептина передается по наследству и обычно наблюдается при очень раннем начале ожирения. ^33,34 Это произошло из-за мутации сдвига рамки считывания (delG133), которая приводит к усеченному белку или миссенс-мутации Arg105Trp, ведущей к дефициту лептина, ³⁵ , что приводит к потере ощущения потребности в энергии гипоталамусом, что приводит к большее потребление энергии и увеличение веса. При введении гормона регуляция энергии восстанавливается у лиц с дефицитом лептина.

Белок, кодируемый геном LEPR (хромосома 1P31.3), является рецептором лептина и участвует в регуляции метаболизма жиров. ³⁶ Сообщается, что мутация в сайте сплайсинга экзона 16 участвует в дефиците рецептора лептина, что приводит к крайнему ожирению.

Ген MC4R на хромосоме 18q21.3 кодирует 332 аминокислоты и в основном отвечает за регулирование энергетического баланса. ³⁷ Он выражается в основном в центральной нервной системе, участвуя в регулировании приема пищи и расхода энергии.Мутация в гене MC4R , приводящая к нефункционированию рецептора, была связана с тяжелым ранним началом диабета. ³⁸ Нарушение активности гена MC4R представляет собой частую причину (1–6%) патологического ожирения. ^39,40 В этом гене описано более 150 вариантов. ⁴¹ Определяющим признаком ожирения из-за мутаций гена MC4R является безжировая масса тела, которая увеличивает гиперинсулинемию. ⁴⁰

Дефицит

POMC — еще одна причина ожирения.Гетерозиготная миссенс-мутация, а именно Arg236 Gly, в гене POMC привела к аномальному белку, который не может активировать MC4R . Сообщается, что дефицит проконвертазы 1 из-за мутаций гена PC1 и является важной причиной ожирения. Сообщается о мутации потери функции в этом гене у ребенка с тяжелым ранним началом ожирения. ⁴²

Синдромные формы ожирения

Синдромные формы относятся к случаям ожирения, которые возникают в отдельном наборе связанных клинических фенотипов, таких как умственная отсталость или органоспецифические аномалии развития.Зарегистрировано более 30 таких менделевских расстройств ожирения, демонстрирующих крайнюю генетическую гетерогенность. В таблице 1 представлен список распространенных форм синдромного ожирения с ранним началом. Это включает синдром Вильмса опухоль-аниридия-генитальные аномалии-отсталость (WAGR), синдром Прадера-Вилли (PWS), синдром Барде-Бидла (BBS) и синдромы Альстрома и Коэна. ³¹ Синдром WAGR возникает из-за делеции в области, содержащей гены опухоли Вильма (WT1) и PAX6 . Делеция в гене нейротропного фактора головного мозга ( BDNF ) приводит к фенотипу синдрома WAGR, связанному с ожирением.PWS имеет много категорий, характеризующихся центральным ожирением, неонатальной гипотонией, гиперфагией, гиперталамическим гипогонадизмом и легкой умственной отсталостью, с такими аномалиями, как низкий рост и специфические черты лица. Потеря экспрессии из-за возможных делеций 15q11.2 вызывает BBS, характеризуется ранним началом ожирения, связанным с прогрессирующей дистрофией конус-стержень, морфологическими аномалиями пальцев, дислексией и прогрессирующим психическим заболеванием. Оба синдрома Альстрома и Коэна связаны с детским ожирением туловища и маленьким ростом.Они являются генетически однородными и аутосомно-рецессивными. Сбалансированные транслокации хромосомы 2p13, нарушающие ген ALMS1 или мутации в этом гене, вызывают синдром Альстрома. Мутации в гене COh2 , 8q22, считывающем трансмембранный белок, приводят к синдрому Коэна.

Другой синдром, приводящий к патологическому ожирению и следующий по аутосомно-рецессивному типу наследования, — это синдром MO1. Это происходит из-за бессмысленной мутации в гене, кодирующем высококонсервативный цилиарный белок, называемый CEP19. ⁴³ Мутация потери функции приводит к фенотипу, характеризующемуся непереносимостью глюкозы, дислипидемией и инсулинорезистентностью. Интересно отметить, что синдром MO1, BBS и синдром Альстрома являются менделевскими расстройствами, возникающими из-за мутаций в генах, кодирующих цилиарные белки.

Полигенные формы ожирения

Группа аллелей, ответственных за признак, называется «полигенными» вариантами. ²⁸ Многие такие полигенные варианты играют роль в ожирении.Каждый аллель в этом случае имеет небольшие эффекты, и аллельные эффекты могут быть аддитивными или неаддитивными. Варианты генов ожирения показывают различия в частоте у субъектов с ожирением, что усложняет изучение полигенного ожирения. В случае полигенных нарушений, таких как ожирение, анализируются либо однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), либо микросателлитные маркеры в геномной ДНК. В отличие от случая моногенного ожирения, когда одна мутация в гене является причиной фенотипа заболевания, при полигенном ожирении каждый полиморфизм придает предрасположенность к ожирению, а наличие среды, вызывающей ожирение, приводит к фенотипу. ⁴⁴

Для обнаружения и анализа генов ожирения и их вариантов используются различные молекулярно-генетические подходы. Изучение сцепления, исследование ассоциации генов-кандидатов и полногеномные ассоциации ассоциаций (GWAS) помогли раскрыть геномику ожирения. В различных исследованиях ожирение измерялось массой тела (ИМТ), ожирением и объемами талии и бедер.

Подход гена-кандидата

Подход к генам-кандидатам основан на гипотезе.Гены, которые ранее участвовали в путях, контролирующих потребление или расход энергии, были выбраны в качестве важных кандидатов и проанализированы. ⁴⁵ Таким образом, этот подход основан на современном понимании биологии и патофизиологии заболевания (таблица 2). Исследования на животных, клеточные исследования, исследования сцепления и позиционного клонирования у субъектов с крайним ожирением помогли идентифицировать гены-кандидаты. ⁴⁶

Всего на карте генов ожирения человека указано 127 генов-кандидатов. ⁴⁷ Мутация гена Leu34Phe, регулируемого кокаином и амфетамином ( CART ), Leu34Phe, была идентифицирована у детей с ожирением и, как было установлено, связана с меньшим расходом энергии в покое, что приводит к ожирению. ⁴⁸ Была также указана возможная связь между ожирением и психическими расстройствами с участием CART в качестве посредника. ⁴⁹ Крупномасштабные исследования показывают, что ожирение тесно связано с генетическими вариантами гена MC4R , гена адренергического-β-3 рецептора ( ADRB3 ), гена прогормон-конвертазы 1 ( PCSK1 ), гена BDNF и ген эндоканнабиноидного рецептора 1 ( CNR1 ).Гипоталамическая лептин-меланокортиновая система имеет решающее значение для энергетического баланса человека. ^{32,39–41,50} Показано, что длительная терапия инъекциями лептина оказывает положительное влияние на снижение жировой массы, гиперинсулинемию и гиперлипидемию у людей с ожирением, ^51–53 , но это не одобрено в качестве лечения для общие типы.

В южноиндийской популяции были проведены исследования ассоциации генов-кандидатов «случай-контроль», относящиеся к ожирению. Исследование гена адипонектина показало интересные результаты.Полиморфизм 10211T-G в первом интроне этого гена был связан с гипоадипонектинемией, ожирением и СД2. Ожирение, по-видимому, действует как модификатор эффекта, обращая вспять риск СД2 у носителей аллеля «G» полиморфизма -11377 C / G гена адипонектина. ⁵⁴

Другое исследование случай-контроль было проведено для изучения наличия ассоциации 8 вариантов гена ADIPOQ в популяции Южной Индии. ⁵⁵ Связь была проверена на ожирение, СД2 и уровни адипонектина в сыворотке.Из 8 вариантов 4 SNP, а именно +276 G / T (rs1501299), -4522 C / T (rs822393), -11365 C / G (rs266729) и +712 G / A (rs3774261), были значимо связаны с T2DM. в популяции SI. В некоторых случаях связь СД2 опосредована ожирением. Это исследование также показало, что вариантов гена ADIPOQ вносят вклад в генетический риск СД2, ожирения и гипоадипонектинемии у населения южной Индии.

Несколько исследований GWAS показали связь вариантов гена, связанного с жировой массой и ожирением ( FTO ), с ожирением и СД2 в различных популяциях европеоидной расы ^56–59 и азиатских популяциях. ^60–62 Шесть вариантов, а именно rs98, rs71

и rs8050136 (в интроне 1), rs1 и rs1588413 (в интроне 8) и rs11076023 (30 нетранслируемых областей) этого гена, были исследованы для определения связи с ожирением и СД2. Было обнаружено, что среди южноиндийских жителей варианты rs98 A / G, rs11076023 A / T и rs1588413 C / T гена FTO связаны с T2DM, тогда как вариант rs8050136 C / A связан с ожирением. ⁶³

Однако более ранние исследования сикхов Северной Индии ⁶¹ и азиатских индейцев из западной части Индии ⁶⁰ показали сильную связь варианта интрона 1 rs99 T / A гена FTO с СД2 независимо от ИМТ.В случае SNP rs1 C / T в интроне 8 гена FTO не было обнаружено ассоциации с T2DM или ожирением, что аналогично исследованию в китайской популяции. ⁶⁴ Однако rs1588413 C / T, расположенный в интроне 8, продемонстрировал значительную связь с T2DM в исследовании, чего не наблюдалось в китайской популяции. SNP rs1588413 C / T не был связан с ожирением у населения Южной Индии, что противоречит результатам, полученным в популяции Китая. Это ясно указывает на этнические различия в предрасположенности к ожирению и диабету между этими двумя азиатскими популяциями.Недавно был предпринят поиск более комплексного подхода, основанного на представлении о том, что причинные варианты имеют высокое значение LD, теговые SNP использовались для поиска ассоциации и определения того, находятся ли они в неравновесном сцеплении с уже описанными общими вариантами. ^65,66

Ожирение влияет на мужчин и женщин по-разному. Похоже, что ожирение и избыточный вес распространены среди женщин чаще, чем среди мужчин. Частично это связано с гормональными изменениями в развитии женщины, особенно в период постменопаузы.В целом женщины ведут сравнительно малоподвижный образ жизни, чем мужчины, поэтому сжигают меньше калорий. Средние окружности талии и бедер между мужчинами и женщинами также в целом существенно различаются. Поэтому, чтобы обойти этот смешивающий фактор во всех исследованиях ассоциаций кандидатов, анализ проводился с поправкой на возраст, пол, а также ИМТ.

В целом, подход с использованием генов-кандидатов привел к ограниченному успеху, и это привело к общегеномным подходам.

Общегеномные подходы

Полногеномные исследования сцепления (GWLS)

GWLS стремится идентифицировать хромосомные области, несущие гены для определенного фенотипа, используя данные сцепления.Приблизительно 400 высокополиморфных маркеров с интервалами 10 сМ картируются с последующим точным картированием областей под пиками сцепления. ⁶⁷ Этот дизайн исследования применим к случаям с участием нескольких поколений и не является надежным для выявления фенотипических и генотипических неоднородностей. Ген-кандидат, такой как глутаматдекарбоксилаза 2 ( GAD2 ), который регулирует потребление пищи, ⁶⁸ эктонуклеотидпирофосфат / фосфодиэстераза 1 ( ENPP1 ), который ингибирует активность рецептора инсулина, 4 69 и семейство растворенных носителей 6 (

90), которое аппетит контроля был идентифицирован стратегией позиционного клонирования. ⁷⁰ Хотя многие локусы были идентифицированы в GWAS, они не были воспроизведены в последующих исследованиях. Мета-анализ 37 сканирований сцепления по всему геному не показал никаких доказательств значительного сцепления с какой-либо из изученных хромосомных областей. ⁷¹ До настоящего времени PSCK11 — единственный регион, по данным исследований сцепления, который сильно связан с ожирением.

GWAS

HapMap, международный проект по определению полного диапазона генетических вариаций в геноме человека, является основой GWAS, поскольку он предоставляет информацию и структуру LD SNP («Международный консорциум HapMap.Карта гаплотипов человеческого генома ». 2005; Международный консорциум HapMap. Карта гаплотипов человека второго поколения, содержащая более 3,1 миллиона SNP ». 2007).

GWAS — это метод генерации гипотез, агностический метод, в котором большое количество генетических маркеров (SNP), охватывающих весь геном, опрашивается на предмет их ассоциации с интересующим фенотипом. Первым геном, связанным с ожирением, был индуцированный инсулином ген 2 ( INSIG2 ), полученный в исследовании Framingham Heart, в котором участвовали исследования случай-контроль и семейные исследования различных этнических групп. ⁷² Однако последующие исследования не смогли воспроизвести эти результаты.

За этим последовала идентификация гена FTO , который однозначно ассоциировался с ожирением. ⁵⁶ Frayling et al. ⁵⁶ провели GWAS для проверки корреляции между полиморфизмами всего генома человека и СД2. Полиморфизм rs99 гена FTO был сильно связан с СД2 и повышенным ИМТ. Но после корректировки ИМТ связь была потеряна, и это было последовательно воспроизведено в нескольких популяциях, подтверждая связь этого SNP с общим ожирением в нескольких популяциях, таких как европейцы, азиатские и африканские. ^60–63 Более поздние исследования показали, что другие полиморфизмы в этой области постоянно связаны с ожирением в раннем детстве и ожирением у взрослых (rs142198 и rs17817449). ⁵⁶ Сообщалось также об ассоциации с другими признаками, связанными с ожирением. ⁷³ Интересно отметить, что ранее полногеномное сканирование сцепления в «Фрамингемском исследовании сердца» и «Семейном исследовании артериального давления» подтвердило связь ИМТ с регионом, где сейчас отображается FTO . ⁷⁴ В этом регионе тонкое картирование показало связь с синдромом, который включает ожирение как одну из его особенностей.Более 60 полиморфизмов этого гена в значительной степени связаны с ожирением и связанными с ним признаками. ⁷⁵ Функциональный механизм, лежащий в основе роли FTO в ожирении, все еще остается неизвестным, хотя считается, что этот ген может играть важную роль в контроле потребления пищи, расходе энергии и гомеостазе. Однако важно признать, что FTO неизменно ассоциируется с ИМТ, окружностью талии и бедер во всех анализах наследственности. ⁷³

С 2007 г. исследование ожирения и связанных с ним признаков GWAS проводилось в несколько волн, с большим размером выборки в каждой последующей волне (таблица 2).

GWAS при общем ожирении

Большая часть внимания GWAS для ожирения была сосредоточена на поиске генов, связанных с ИМТ. На сегодняшний день существует пять волн открытий для ИМТ.

Первая волна и FTO

Интересно, что T2DM GWAS of Welcome Trust Case Control Consortium обнаружил первый локус, связанный с BMI. ⁵⁶ Однако связь с СД2 была потеряна при корректировке на ИМТ, что указывает на то, что влияние FTO на СД2 было через ИМТ.С момента открытия FTO как локуса предрасположенности к ожирению, он был воспроизведен во многих популяциях для изучения его связи с ИМТ и связанными с ним признаками. Ген человека FTO расположен в хромосоме 16, имеет длину> 400 килобайт и охватывает 9 экзонов. До настоящего времени FTO остается локусом с наибольшим влиянием на ИМТ. Вариации этого гена связаны с риском избыточного веса и ожирения, а также с признаками, связанными с ними. ⁷⁶

Вторая волна и MC4R

Во втором раунде GWAS для ИМТ был проведен метаанализ 7 исследований на большой выборке, подтвердивший ассоциацию локуса FTO .Более важна серия исследований, убедительно воспроизводящих SNP рядом с SNP MC4R . ⁷⁷ В исследование были включены 60 352 взрослых и 5 988 детей. Тот же локус около MC4R также был связан с ИМТ у лиц индийского и европейского происхождения. ⁷⁸

Третья волна

На этом этапе консорциум генетических исследований антропометрических признаков (GIANT) объединил GWAS с антропометрическими признаками. Был объединен мета-анализ 15 когорт, и в этих образцах прослеживалась репликация. ⁷⁹ Помимо подтверждения FTO и около MC4R , локусы в и рядом с TMEM18 , GNPDAR , Sh3B1 , MTCh3 , KCTD15 и NEGR1 показали значимую связь с ИМТ в масштабе всего генома. . Впоследствии был проведен метаанализ. ⁷⁵ Ассоциации были подтверждены для генетических вариантов в различных локусах, а также для локусов FTO и около MC4R . Третья волна увидела в общей сложности 12 локусов, связанных с ИМТ.

Четвертая волна

Чтобы повысить эффективность исследования и найти аллели с низкой частотой, консорциум GIANT увеличил размер выборки. Было обнаружено восемнадцать дополнительных новых локусов, связанных с ИМТ. На этом этапе было идентифицировано всего 32 локуса, связанных с ИМТ. Однако совокупный эффект 32 локусов составляет всего 1,45%. Следовательно, прогнозирование ожирения с использованием аллелей риска этих локусов ИМТ не является точным. Эти 32 локуса вместе не продемонстрировали какого-либо клинического применения для различения людей с ожирением и людей без ожирения (ROC AUC = 0.575). ⁷⁵

Пятая волна

В пятой волне, помимо подтверждения всех 32 локусов, связанных с ИМТ, были идентифицированы 7 новых локусов, которые объясняли дополнительные 0,09% вариабельности ИМТ. ⁸⁰

GWAS при абдоминальном ожирении

Распределение жира в организме не отражается точно ИМТ, поэтому окружность талии и WHR использовались в GWAS в качестве меры абдоминального жира. Были выполнены две волны GWAS для абдоминального ожирения.

Первая волна

В рамках консорциума GIANT был проведен метаанализ 16 исследований с участием 38 580 человек. Подтверждены ассоциации FTO и около MC4R . Кроме того, также наблюдались новые ассоциации около TFAP2B и MSRA с окружностью талии. Эти 4 локуса также были идентифицированы в GWAS для BMI. ⁸¹ ИМТ и окружность талии показывают сильную корреляцию, и, следовательно, связь этих SNP была также больше с общим ожирением, чем с абдоминальным ожирением.

Вторая волна

Во второй волне были обнаружены 14 локусов, более специфичных для абдоминального ожирения; 7 из этих локусов были значительно более выражены у женщин, учитывая распределение WHR по полу. ⁸²

GWAS для процентного содержания жира в организме

При ожирении процентное содержание жира в организме является более точным измерением, чем ИМТ, который мало помогает различать безжировую и жировую массу. Был проведен GWAS, объединяющий 15 когорт и включающий 36 626 человек ⁸³ .Были идентифицированы такие локусы, как FTO , около IRS1 и около SPRY2 . Было обнаружено, что локус около IRS1 связан с рядом метаболических признаков, включая резистентность к инсулину, СД2 и сердечно-сосудистые заболевания.

GWAS при крайнем ожирении

Люди с фенотипом крайнего ожирения, вероятно, будут иметь более общие аллели риска. FTO , около MC4R локусов, локус между MSRA и TNKS, как было обнаружено, надежно связан с крайним ожирением, ⁸⁴ , что свидетельствует о важности специфического набора генов, чувствительных к фенотипу.

GWAS в других популяциях

Большая часть GWAS была проведена в популяции белых европейцев, за исключением одного исследования, в котором на стадии открытия проверялась популяция из Южной Азии. ⁸⁵ Исследования ассоциаций неевропейцев могут быть информативными; некоторые локусы могут быть специфичными для определенных этнических групп. Исследования таких локусов в разных популяциях могут более точно указать, где может находиться причинный вариант или ген.

Из всех локусов гена FTO локус последовательно реплицировался в популяциях разного этнического происхождения.Исследования репликации в популяциях Восточной Азии, ^86–88 Южной Азии, ^60,61,63 и африканского происхождения ^89,90 обнаружили убедительные ассоциации локуса FTO с ИМТ и риском ожирения. Однако частота аллелей риска существенно различается между этими популяциями. Локус около MC4R был обнаружен GWAS в популяции южноазиатского происхождения на стадии открытия. Хотя частота аллелей риска выше у азиатских индейцев, величина эффекта аналогична величине у белых европейцев. ⁷⁸ Сообщается также о репликации этого локуса в других популяциях Южной Азии. ⁹¹

На данный момент самый крупный мета-анализ GWAS для ИМТ включал результаты более 100 000 человек. В результате метаанализа ИМТ было идентифицировано 97 значимых локусов для всего генома. ⁹² Общие варианты, идентифицированные GWAS, характеризуются умеренной величиной эффекта (отношение шансов от 1,2 до 1,5 на аллель), а доля вариабельности, объясняемая локусами, идентифицированными GWAS, составляет всего ~ 10%.Это может быть связано с рядом причин, таких как недостаточный охват редких вариантов, генетическая гетерогенность в популяции, взаимодействия ген-ген и ген-среда, а также эпигенетические факторы. Текущий список генетических факторов объясняет только небольшую часть вариации ИМТ, предполагая «отсутствие наследственности» ⁹³ , признавая возможный вклад редких вариантов (MAF, 0,5%). Некоторые важные локусы, связанные с различными показателями ожирения, приведены в таблице 3.

Несмотря на то, что за последние 10 лет в генетической основе ожирения у человека были сделаны значительные изменения, многое еще предстоит сделать для анализа всей наследственности этого расстройства.Необходимо определить дополнительные генетические факторы, чтобы объяснить большую долю заболевания.

Существуют определенные ограничения в генетических подходах к разгадке сложности ожирения. Признано, что существует несколько причин, по которым определенный ген может отличаться от фенотипа болезни. Существует клиническая неоднородность из-за различных уровней доз гена, которые также могут маскировать клинические изменения.

Взаимодействие генов при ожирении

Риск ожирения определяется не только конкретными генотипами, но и значительными взаимодействиями ген-ген, которые вполне могут быть причиной несогласованности в воспроизведении исследований ассоциации одного локуса.О некоторых взаимодействиях генов ожирения сообщалось в мексиканско-американском исследовании. Полиморфизмы Pro 12 Ala, ген PPAR-G2 и Try 64 Arg из гена ADRB 3 показали взаимодействие ген-ген, в результате чего субъекты с обоими вариантами гена имели значительно более высокие уровни ИМТ, инсулина и лептина, чем только с . Вариант гена PPAR 2 . Аналогичные результаты были получены и у испанского населения. ⁹⁴ В исследовании семьи Квебек, взаимодействие генов было замечено в маркерах генов адренергических рецепторов α-2, β-2 и β-3 ( ADR, ), вносящих вклад в фенотипическую изменчивость при абдоминальном ожирении. ⁹⁵ Женщины с генотипами Gly / Gly по гену адренергического рецептора β-1 ( ADRB1 ) и носители по крайней мере одного аллеля β-3-Arg показали увеличение ИМТ. ⁹⁶

Эпигенетика и ожирение человека

Роль эпигенетики в сложных заболеваниях, таких как ожирение, в последнее время вызвала большой интерес. Хотя генетические модификации приводят к изменению последовательности оснований ДНК, эпигенетические изменения обычно обратимы и относятся к химической модификации ДНК в отсутствие изменений в последовательности ДНК. ⁹⁷ Эпигенетические маркеры наследуются при делении митотических клеток, тогда как генетические изменения наследуются при мейотическом делении. Эпигенетика включает в себя такие процессы, как метилирование ДНК и посттрансляционные модификации гистоновых белков, такие как ацетилирование. Хотя геном в значительной степени стабилен, эпигеном может обратимо модифицироваться из-за факторов питания и окружающей среды. ⁹⁸

Эпидемиологические исследования показывают, что изменение среды питания во время развития, то есть питания матери, связано с рядом хронических заболеваний, таких как ожирение и СД2 в более позднем возрасте. ^99,100 Регуляция и уровень экспрессии отдельных генов, по-видимому, зависят от эпигенетической среды. Как правило, метилирование ДНК в таких областях, как промоторы и энхансеры, вовлечено в молчание генов, а в структурных генах — в экспрессию генов.

Одним из ограничений таких перекрестных исследований является то, что и уровни метилирования, и фенотипы измеряются в один и тот же момент времени, что затрудняет определение того, является ли ассоциация причиной или следствием ожирения.

Гены, участвующие в ожирении, контроле аппетита, передаче сигналов инсулина и регуляции циркадных часов, были изучены на предмет маркеров метилирования, и в исследованиях было обнаружено более низкое метилирование некоторых из этих генов. ^100,101 Есть также свидетельства эпигенетической регуляции определенных генов, ведущих к ожирению. ¹⁰² Исследования метилирования ДНК по всему геному были выполнены для большого количества генов и сайтов CpG. В таблице 4 обобщены некоторые результаты.

Дифференциально метилированные сайты были обогащены как генами-кандидатами на ожирение, так и генами с различными функциями, такими как функционирование жировой ткани. В настоящее время известно, что профили метилирования не остаются стабильными на протяжении всей жизни.Это было подтверждено интервенционными исследованиями. ¹⁰³ Физическая диета и бариатрическая хирургия, по-видимому, изменяют профиль метилирования в различных тканях. ^{94,95,102,104}

Небольшое исследование ⁹⁹ показало, что уменьшение жировой массы или веса тела у лиц с ожирением приводит к изменению профилей метилирования. Некоторые из этих меток метилирования являются результатом фенотипа ожирения, а не причиной этого состояния. Эти исследования являются ассоциативными, и им еще предстоит установить причинно-следственную связь.Однако величина эффекта на фенотипы дифференциально метилированных сайтов, вероятно, невелика. Как и в случае генетических вариаций, комбинации нескольких дифференциально метилированных сайтов в нескольких генах могут объяснить вариации фенотипа и вместе должны использоваться для разработки прогностических признаков ожирения.

Более высокое метилирование наблюдалось в генах, регулирующих аппетит. POMC и нейропептид Y ( NPY ) гены людей, восстанавливающих вес, а не тех, кто не восстанавливает свой вес.Более низкие уровни метилирования POMC были связаны с поддержанием потери веса, в то время как более низкие уровни общего метилирования в промоторе NPY были связаны с более высоким риском восстановления веса. ¹⁰⁶

Это первые дни эпигенетики, и идентификация потенциальных биомаркеров ожирения уже ведется. В отличие от стабильных генетических маркеров, эпигенетические маркеры можно модифицировать путем изменения образа жизни у взрослых и изменения воздействия «внутриутробно», что делает вмешательство более возможным в случае неблагоприятных эпигеномных профилей, особенно в контексте сложных заболеваний, таких как ожирение.

Факторы окружающей среды

Растущая распространенность ожирения во всем мире, обратная связь между ожирением и социально-экономическим классом, а также вековые тенденции, связанные с урбанизацией, ясно свидетельствуют о влиянии окружающей среды на прибавку в весе. ^107,108 По данным ВОЗ, снижение физической активности и доступность энергии с очень вкусной пищей представляют собой переходный период в питании, который считается одним из самых серьезных рисков для здоровья во всем мире (http.//www.hsph.harvard.edu).

Взаимодействие генов и окружающей среды

За последние несколько десятилетий изменение образа жизни сыграло важную роль в эпидемии ожирения. Однако есть убедительные доказательства того, что наш геном, который оставался в значительной степени неизменным на протяжении поколений, все еще может способствовать предрасположенности к ожирению. Исследования миграции, сравнивающие риск заболевания между популяциями с разным образом жизни, предоставили доказательства взаимодействия генов и окружающей среды. ¹⁰⁹ По сравнению с японцами, живущими в Японии, те, кто эмигрировал в другие места, имеют больший вес. ¹⁰⁹

Таким образом, существует взаимодействие между генетическими факторами и факторами окружающей среды. Лучше всего это видно на примере индейцев пима. Ожирение было более выраженным в среде Аризоны, где наблюдается ожирение, по сравнению с «ограничительной средой» мексиканских гор Сьерра-Мандре: в первом случае 69% составляют индейцы, а во втором — только 13%. ¹¹⁰ Эти данные показывают, что, несмотря на схожую генетическую предрасположенность, различный образ жизни приводит к различиям в распространенности.

Исследование, проведенное с участием 6000 датчан, показало, что физическая активность снижает эффект FTO на 30%. ¹¹¹ Недавние исследования доказывают, что физическая активность может снизить генетическую предрасположенность к фенотипу ожирения. Взаимодействие между генотипом риска ожирения FTO и физической активностью было повторено в 13 независимых исследованиях. ^112,113 Точно так же высокая физическая активность, по-видимому, снижает совокупный эффект 12 SNP, связанных с ожирением, на 40%. Несколько крупномасштабных исследований подтвердили это взаимодействие между FTO и физической активностью, а некоторые — нет. ¹¹⁴

Взаимодействие генов и физической активности

Взаимосвязь между чрезмерным просмотром телевизора и ожирением изучалась в различных поперечных исследованиях, которые показали прямую связь между ними. Gortmaker et al, ¹¹⁵ наблюдали в 5 раз более высокий уровень у детей и подростков, которые смотрели телевизор более 5 часов в день, по сравнению с теми, кто смотрел телевизор менее 2 часов. За 4-летний период исследования 60% случаев ожирения было связано с просмотром телевизора.

Физическая активность является определяющим фактором метаболизма энергии и субстратов. Исследование показало, что оценки наследственности предполагают значительные генетические эффекты. Например, продолжительность упражнений значительно увеличилась для людей с генотипом II и ID гена ACE , но не для людей с генотипом DD. ¹¹⁶ Ген фактора 1, индуцируемого гипоксией ( HIF1 ), связан с максимальным потреблением кислорода после физической нагрузки. ¹¹⁷

Взаимодействие генов и диеты

Диетические привычки, кажется, взаимодействуют с генами, изменяя предрасположенность к ожирению.В 5 независимых популяциях сообщалось о взаимодействии между полиморфизмами аполипопротеинов А и высоконасыщенными жирами. ¹¹⁸ Вариабельные ответы на диету могут быть связаны с некоторыми генами потенциальной восприимчивости, которые связаны с энергетическим гомеостазом и термогенезом, и это включает NPY , факторы пути меланокортина ( MC4R ), разобщающие белки ( UCPs ), и белок, связывающий жирные кислоты ( FABP ). Субъекты с аллелем FABP 54 Thr демонстрировали лучшее снижение триглицеридов при диетическом вмешательстве. ¹¹⁹ Потребление высококалорийной и вкусной пищи стало главной причиной роста эпидемии ожирения.

Риск ожирения генотипа FTO был увеличен после введения диеты с высоким содержанием жиров. ¹¹⁴ Исследования диетических вмешательств показывают, что FTO , вероятно, чувствителен к здоровому образу жизни в целом, поскольку демонстрирует аналогичное взаимодействие с диетой и физической активностью. ¹¹⁹

В ходе интервенционного исследования ожирения в шведской популяции было показано, что после бариатрической операции носители аллеля ожирения FTO потеряли на 3 кг меньше, чем гомозиготы по общему аллелю. ¹²⁰ Операция обходного желудочного анастомоза у 1001 пациента с ожирением показала, что пациенты с аллелями риска 4 генов ожирения связаны с траекториями послеоперационной потери. ¹²¹ Таким образом, гены ожирения играют роль в вариантах лечения, и это кажется хорошим подходом для формирования стратегии индивидуального лечения с целью достижения более высоких показателей терапевтического успеха.

Роль микробиоты кишечника хозяина в ожирении

За последние 10 лет генетические факторы и факторы окружающей среды, имеющие отношение к взаимодействиям хозяин-микробиота, были исследованы с помощью метагеномных подходов.В то время как геном человека передается по наследству, микробиом человека приобретается из окружающей среды заново каждое поколение. Метагеномные исследования показали различия между профилями микробных генов у людей с ожирением и пациентов, не страдающих ожирением. ¹²² Метагеномные анализы также показали, что определенная кишечная микробиота предрасполагает к ожирению или защищает от него. ¹²³ Микробиота кишечника способствует метаболизму хозяина посредством многих механизмов, таких как накопление жира в жировой ткани и модуляция метаболизма липидов.

Циркадные ритмы и ожирение

Кажется, что у людей есть внутренние молекулярные часы, которые координируют и синхронизируют ритмы с 24-часовым солнечным днем. Эти циркадные ритмы позволяют телу производить пиковую экспрессию белка один раз в 24 часа. Циркадные ритмы закодированы генетически и обычно определяют внутренний временной интервал ~ 24 часа. Циркадные часы, кажется, подвергаются программированию питания, и было идентифицировано множество генов, влияющих на вес тела через них. ¹²⁴

Одной из самых серьезных проблем со здоровьем во всем мире является ожирение. Хотя факторы окружающей среды / образа жизни являются основными детерминантами ожирения, микробный состав кишечника человека и эпигенетические маркеры, такие как изменения паттерна метилирования ДНК в генах, вызванные факторами окружающей среды, способствуют ожирению. Однако генетическая предрасположенность на индивидуальном уровне является основой, на которой действуют различные другие факторы, приводящие к ожирению. Без наличия уязвимых генетических факторов ожирение не возникает.Безусловно, необходимы дальнейшие исследования в этой области, чтобы понять патогенез повсеместного заболевания. Обладая доступными знаниями и пониманием, мы можем с уверенностью сказать, что мы по-прежнему играем в игру с обвинениями, причем вина делятся между генами, эпигенетическими факторами и образом жизни, хотя профилактика ожирения в конечном итоге станет реальностью только в том случае, если будут изменены факторы окружающей среды и образа жизни. даже у генетически предрасположенных лиц. Время действовать было вчера!

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы

Гены и ожирение: причинно-следственная связь

Введение

Ожирение — сложное и многофакторное хроническое заболевание, характеризующееся избыточным накоплением жира в организме. Ожирение представляет собой одно из эндокринно-метаболических состояний, наиболее важных для общественного здравоохранения, и является отправной точкой для значительного числа заболеваний, включая сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, метаболический синдром и некоторые виды рака.1–6 Кроме того, несмотря на хорошо известное влияние факторов окружающей среды на развитие ожирения, 2 во многих исследованиях сообщалось о значении генетического компонента в этом состоянии. 7–10 В этом отношении данные большого метаанализа продемонстрировали что примерно 50–70% изменений индекса массы тела (ИМТ) объясняются генетическими различиями, присущими каждому субъекту11. Исходя из этого, взаимодействие с окружающей средой у субъектов с генами предрасположенности к ожирению в настоящее время считается основной причиной ожирения.12 Только в 5% случаев ожирение возникает из-за наличия моногенных изменений или синдромов с низкой заболеваемостью.13

Целью этого обзора было предоставить некоторые эпидемиологические данные, а также обновленный обзор современного понимания генетики человеческое ожирение, обсуждая результаты некоторых недавно опубликованных исследований.

Распространенность ожирения

Тревожное увеличение распространенности ожирения за последние два десятилетия до пандемических уровней, как с точки зрения числа лиц с ожирением, так и степени ожирения, привело к тому, что Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) назвала это «Эпидемия 21 века».

Ожирение — наиболее распространенное нарушение питания в развитых странах. По оценкам, во всем мире насчитывается более одного миллиарда людей с ожирением. В Соединенных Штатах 65% взрослого населения и 15% детей имеют избыточный вес, и еще большее беспокойство вызывает отсутствие тенденции к снижению этих показателей14.

По данным Международной целевой группы по ожирению (IOFT). ) ожирение более распространено в Испании по сравнению с такими странами Северной Европы, как Швеция, Дания, Нидерланды или Франция, но менее распространено по сравнению с Соединенным Королевством или США.14 Таким образом, распространенность ожирения оценивается в 14,5% среди населения Испании в возрасте 25–60 лет и значительно выше у женщин (15,75%) по сравнению с мужчинами (13,9%). Только 0,5% населения Испании страдает патологическим ожирением, которое также чаще встречается у женщин. Тридцать девять процентов населения, 45% мужчин и 32% женщин, имеют избыточный вес14.

С другой стороны, распространенность ожирения среди детей тревожно возросла как в развитых, так и в развивающихся странах.В детском и юношеском населении Испании (2–24 года) распространенность ожирения и избыточной массы тела оценивалась в 13,9% и 12,4% соответственно на основе данных исследования ENKID (1998–2000 гг.) 15. Что касается пола, ожирение было более распространено у мужчин (15,6%), чем у женщин (12,0%). На юге Испании, особенно в провинции Гранада, эпидемиологическое исследование, проведенное Гонсалесом и др. 16 среди 977 школьников и подростков, показало, что показатель распространенности избыточной массы тела составляет 23 человека.01% у девочек и 20,81% у мальчиков. Показатели распространенности ожирения составляли 12,70% среди девочек и 4,98% среди мальчиков. Кроме того, это исследование оценило распространенность систолической артериальной гипертензии на уровне 9% у мужчин и 5% у женщин. Эти значения намного выше, чем те, о которых сообщалось в исследовании ENKID в 2000 году, что свидетельствует о тенденции к увеличению с течением времени.

Гены, потенциально участвующие в развитии ожирения

Ожирение — сложное заболевание, поскольку оно возникает в результате взаимодействия множества генов с окружающей средой.17 Гены, участвующие в этиологии ожирения, включают гены, кодирующие пептиды, предназначенные для передачи сигналов голода и сытости, гены, участвующие в росте и дифференцировке адипоцитов, и гены, участвующие в контроле расхода энергии.18 В седьмом обзоре карты ожирения человека с использованием собранных данных до октября 2000 г. было зарегистрировано 47 случаев моногенного ожирения, 24 случая менделевских изменений и 115 различных локусов, восприимчивых к участию в полигенном ожирении. Таким образом, карта ожирения предполагает, что все хромосомы, за исключением хромосомы Y, имеют гены, участвующие в возникновении и развитии ожирения.19 В настоящее время имеется достаточно убедительных научных доказательств, представленных 222 исследованиями генов и ожирения, чтобы мы могли сказать, что существует 71 ген, которые являются потенциальными индукторами возникновения ожирения.20 Из них 15 генов тесно связаны между собой. с объемом жира в организме.21 Поэтому естественно думать, что существует не один тип ожирения, а несколько типов со схожими фенотипами.22

В настоящее время также принято, что мутации в генах, участвующих в кодировании и синтезе белков, В регуляции аппетита несут ответственность за патологические изменения, связанные с развитием ожирения.23 Генные мутации, которые, в свою очередь, вызывают моногенное ожирение, включают мутации гена лептина, рецептора лептина (LEPR), карбоксипептидазы E, орексигенного белка агути, прогормон-конвертазы 1 (участвующей в процессинге инсулина и проопиомеланокортина, POMC). , и сам POMC 6–8.24 Сообщалось также о формах ожирения, возникающих в результате мутаций в гене, кодирующем рецепторы меланокортина 3 и 4 (MC3R и MCR4) 25 (Таблица 1).

Еще один ген, широко изучаемый из-за его потенциального влияния на развитие ожирения в раннем возрасте, — это ген FTO.26,27 Считается, что этот ген вызывает прогрессирующее увеличение веса у субъектов, у которых он сверхэкспрессирован.28 Его экспрессия обычно выше в областях гипоталамуса, вовлеченных в процесс питания.29 Таким образом, было показано, что экспрессия этого гена изменяется под воздействием состояния острого голодания. Wardle et al. показали тесную взаимосвязь между ощущением сытости, о котором сообщают пациенты с ожирением, и степенью экспрессии гена.30 В этом отношении пациенты, несущие два аллеля риска, имели более низкую реакцию сытости (рис.1).

Число генов, потенциально участвующих в развитии ожирения у человека, продолжает расти. В самом последнем обзоре карты генов ожирения, охватывающем период до октября 2005 г., сообщается, что более 600 генов и хромосомных областей участвуют в ожирении.8 Мутации в 11 генах и 50 локусах напрямую связаны с некоторыми из уже описанных синдромов.

С другой стороны, мутации в некоторых генах человека, ответственные за возникновение плейотропных эффектов, связанных с патологическими состояниями ожирения, такими как клинические проявления, известны с 1980-х годов.31 Одним из таких состояний является синдром Прадера-Вилли, аутосомно-доминантное заболевание. Семьдесят процентов пациентов с этим синдромом имеют аномалии в нескольких генах, расположенных, в свою очередь, в хромосоме 15 отца.32 Клинически этот синдром у детей характеризуется возникновением ожирения, мышечной гипотонии, умственной отсталости, гипогонадизма, крипторхизма и низкий рост, связанный с маленькими руками и ногами. В некоторых случаях синдром обычно связан с наличием инсулиннезависимого сахарного диабета, а также с кетогенезом и гипергликемией.Этот синдром представляет собой один из наиболее распространенных примеров дисморфического ожирения у людей.

Синдром Альстрёма-Халльгрена аутосомно-рецессивной природы характеризуется возникновением нейросенсорной глухоты и сахарного диабета, но без полидактилии или умственной отсталости. При этом синдроме ожирение обычно возникает с двухлетнего возраста, при этом вес часто увеличивается до значений, на 100% превышающих нормальные значения для возраста и пола.33 Другой характерной чертой является возникновение изменений кожи, в основном черного акантоза, возникающих в результате хронической ассоциации. между сахарным диабетом и выраженной инсулинорезистентностью.34

Синдром Коэна — аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся наличием у детей гипотонии, умственной и пубертатной отсталости, готического неба, характерных черт (выступающие резцы, приподнятый корень носа, маленькая челюсть) и ожирения с пятилетнего возраста. возраст 35

При синдроме Карпентера у пациентов развиваются краниосиностоз, экзофтальм, синдактилия, брахимезофалангия и готическое небо.36

Наконец, синдром Барде-Бильда, передающийся как аутосомно-рецессивное заболевание, имеет четыре известных различных варианта в зависимости от заболевания. затронутые гены.Мутировавшие гены включают BBS1, расположенный на хромосоме 11, BBS2, расположенный на хромосоме 16, BBS3, расположенный на хромосоме 3, и BBS4, расположенный на хромосоме 15.37. Это уникальное хромосомное распределение вовлеченных генов объясняет фенотипическую изменчивость синдрома. Клинически педиатрические пациенты будут испытывать пигментный ретинит, умственную отсталость, гипогонадизм и некоторые аномалии пальцев, о которых сообщил Mykytyn et al.38. Взаимодействие между многими из этих вовлеченных генов и этих генов с окружающей средой может привести к фенотипическому проявлению ожирения.

Выводы

Доступные в настоящее время исследования и данные ясно показывают важность и участие генетического компонента в развитии ожирения. Однако следует отметить, что генетические изменения, ведущие к развитию фенотипов ожирения, имеют тенденцию к сверхэкспрессии в результате их взаимодействия с факторами окружающей среды. Следовательно, будущее лечение состояний ожирения с генетическим компонентом обязательно будет включать в себя контроль генов, участвующих в приеме пищи и метаболических процессах.В любом случае, сегодня очевидна сложность этого состояния и необходимость дальнейших исследований этиологии и вероятной генетической природы ожирения.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

(PDF) Генетические основы ожирения: обзор

JBS 2016; 3 (2): 24-28

Журнал биомедицинских наук Гены и ожирение

Страница | 27

Заключение

Гены контролируют ожирение.Моногенное и полигенное ожирение;

плейотропных синдромов, хромосомные перестройки

различных типов. Удивительно, но все носители «генов ожирения»

не набирают лишний вес, и упражнения, поддерживающие здоровье

, являются важным фактором, способствующим свести на нет генетическую предрасположенность

. У некоторых людей наблюдаются единичные генные расстройства типа ожирения

(редкие формы; <1% случаев ожирения). В одной и той же среде

разные люди имеют разный риск ожирения

, включая генетическое влияние на предпочтения в еде, пищевую зависимость

, приятные ощущения от еды и

упражнения.Так, по словам ученого Вирмана, «

гены могут определять, кто страдает ожирением, но наша среда

определяет, сколько из них страдает ожирением».

Конкурирующие интересы

Не задекларированы.

Вклад авторов

Рукопись подготовили BR и SG. BS и IB критически пересмотрены

, внесены необходимые изменения. Итоговая рукопись

одобрена всеми авторами.

Сокращения

Адренорецептор бета 1 (ADRB1), сердечно-сосудистое заболевание

(ССЗ), активаторы запуска киназ Януса (JAK-STAT), лептин (LEP)

Ген

, рецептор лептина (LEPR), рецептор меланокортина-4

(MC4R), нейропептид Y (NPY), проопиомеланокортин

(POMC), пропротеинконвертаза субтилизин / кексин типа 1

(PCSK1), однонаправленный ген 1 (SIM 1), разобщающий белок

1 (UCP1).

Ссылки

1. Ци Кью, Чу А.Й., Кан Дж. Х., Хуанг Дж., Роуз Л. М., Дженсен

МК. Потребление жареной пищи, генетический риск и индекс массы тела

: анализ взаимодействия генов и диеты

в трех когортных исследованиях в США.

BMJ.2014; 19; 348: g1610.

2. Шоки Р.М., Садик Д.И. Генетика ожирения.

Египетский медицинский журнал человека

Генетика, 2012; 13 (1): 11-17

3. Hu FB. Генетические предикторы ожирения. Часть III

Эпидемиологические исследования детерминант

ожирения.Эпидемиология ожирения. Oxford

University Press; 2008. 498 с.

4. Фаруки С., О’Рахилли С. Генетика ожирения у

человек. Endocr Rev.2006; 27: 710-18.

5. NCBI. ЛЕП лептин [Homo sapiens (человек)].

Идентификатор гена: 3952. [Цитировано 21-12-2017]. Доступно

по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3952

6. Yeo GSH. Прием пищи, схемы и энергия

Метаболизм. В кн .: Молекулярная нейроэндокринология.

Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd; 2016 г.п.

355–73.

7. Фаруки И.С., О’Рахилли С. Новые достижения

генетики раннего ожирения. Int J Obes

(Лондон). 2005; 29 (10): 1149-52.

8. Huvenne H, Dubern B. Моногенные формы ожирения

. В: Молекулярные механизмы

, лежащие в основе развития ожирения.

Cham: Springer International Publishing; 2014.

с. 9–21.

9. Fan W, Boston BA, Kesterson RA, Hruby VJ, Cone

RD.Роль меланокортинергических нейронов в кормлении

и синдроме ожирения агути.

Природа. 1997; 385 (6612): 165-8.

10. Huszar D, Lynch CA, Fairchild-Huntress V,

Dunmore JH, Fang Q, Berkemeier LR et al.

Целенаправленное разрушение рецептора меланокортина-4

приводит к ожирению у мышей. Клетка. 1997, январь

10; 88 (1): 131-41.

11. Thorleifsson G, Walters GB, Gudbjartsson DF,

Steinthorsdottir V, Sulem P, Helgadottir A, et al.

Полногеномная ассоциация дает новую последовательность

вариантов в семи локусах, которые связаны с

мерами ожирения. Нат Жене. 2009; 41 (1): 18-

24.

12. Виллер CJ, Speliotes EK, Loos RJ, Li S, Lindgren

CM, Heid IM et al. Консорциум генетических исследований

ANthropometric Traits. Шесть новых локусов

, связанных с индексом массы тела, подчеркивают влияние нейронов

на регуляцию массы тела.

Nat Genet.2009; 41 (1): 25-34.

13. Maes HH, Neale MC, Eaves LJ. Генетические факторы и факторы окружающей среды

в относительной массе тела

и ожирении человека.