Квн толстая женщина: «Мне никто не был готов помочь, кроме врачей из Израиля». Интервью — Pыбный магазин Шалаев в Калининграде

Содержание

Ксения Корнева — биография и личная жизнь участницы шоу Уральские пельмени

На чтение 5 мин. Опубликовано

Настоящее имяКсения Корнева
ПсевдонимНет
Дата и место рождения5 февраля 1988 г., Новосибирск, Россия
Знак зодиакаВодолей
Семейное положениене замужем
Детинет
Инстаграмhttps://www.instagram.com/kseha_ha/
Вконтактеhttps://vk.com/kseha
Твиттерhttps://twitter.com/kseha_ha

Героиня статьи — звезда КВН, веселушка и хохотушка, артистка шоу «Уральские пельмени». Биография Ксении Корневой очень интересует поклонников юмора. Сама Ксюша не скрывает никаких фактов о себе и охотно делится ими с поклонниками.

Детство и юность

Ксения родилась в Новосибирске. День рождения звезда КВН отмечает 5 февраля. Многие поклонники интересуются сколько лет Ксюше, ее вес и рост. На данный момент возраст Корневой 31 год, а вес 92 кг при 170 см в росте. При этом Ксюша всегда была девочкой полной. Первое время она очень комплексовала по данному поводу, но со временем поняла, что это ее «фишка».

Родители Ксении не имели отношения к юмору, но были позитивными людьми. В семье всегда был слышен смех и совместное пение. Ксюша и ее брат Алексей впоследствии стали артистами: девочка выбрала КВН, а ее брат театр.

Ксюша училась в обычной средней школе Новосибирска, но уже в 9 лет была артисткой местной команды КВН. Хотя, все это было довольно примитивно и скромно, все же девушка уже тогда поняла, что смех это ее будущее.

Окончив школу, Ксюша поступает в Новосибирский Университет экономики и управления. При ВУЗе была собрана команда веселых и находчивых. Первокурсница Корнева сразу изъявила желание участвовать в выступлениях. В это время команде для номера как раз была нужна девушка ее комплекции и Ксению приняли в команду.

Игра в КВН

Первые попытки игры в КВН Корнева сделала в составе университетской команды «Сматывай удочки», которая стала известна под названием «Мега». Амплуа у Ксении было очень обширное, она играла как в смешанных командах, так и в женских, и мужских. Актриса была частью коллектива девушек «Бюст Ленина», а также за мужскую команду «Сердце Сибири».

В это же время ей поступает предложение поиграть в Высшей Лиге КВН за команду «Раисы». Коллектив был уже довольно популярен и состоял из девушек. Ксения решила посоветоваться со своими родителями и товарищами по КВН. Все поддержали актрису и она отправилась к новым вершинам. Стоит отметить, что «Раисы» была любимой командой девушки.

Коллектив тепло принял веселую и легкую по нраву Ксюшу, поэтому в скором времени она стала любимицей публики. В основном роли актрисы были бой-бабы, чему способствовала комплекция девушки, но Корневу это вполне устраивало. Бесконечные утренние репетиции и посиделки за полночь не стали помехой для девушки, она быстро привыкла к такому режиму. Главной целью были красивые номера.

Яркую участницу заметили многие продюсеры, в том числе и шоу «Уральские пельмени».

Участница шоу «Уральские пельмени»

В 2015 году Ксении поступает предложение стать одной из участниц шоу на СТС «Уральские пельмени». Ксюша раздумывала недолго и приняла предложение, понимая, что это шанс. Она начинает сниматься в передаче, где ее партнершами стали Юля Михалкова и Илана Юрьева. Все девушки прекрасно смотрятся в тандеме, каждая по своему уникальна.

Впервые Ксения появилась в роли жены персонажа Андрея Рожкова, но при этом лучшими номерами названы короткометражки Ксении с участием Дмитрия Брекоткина. Каждое выступление пары сопровождается бурей эмоций со стороны зрителей. Актеры чувствуют друг друга и помогают во время форс-мажоров.

В 2015 году Ксения из-за «Уральских пельменей» перебирается в Москву. Все имущество в Новосибирске девушка распродала за 2 недели. Главной поддержкой стали родители. Мама очень порадовалась за дочь и всячески подбадривала.

Переехав в столицу, Ксения решилась на важный поступок. Она отправила письмо директору канала КВН о сотрудничестве. Неожиданно для себя получает положительный ответ и приглашение на должность. Корнева становится шеф-редактором канала КВН.

В настоящее время она продолжает работу в обоих направлениях: актерское мастерство и журналистика. Ксения успешная во всех начинаниях.

 Загрузка …

Корнева много поет, хотя не имеет профессионального музыкального образования. Пародии на Аллу Пугачеву удаются артистке в особой степени.

Мечта девушки попробовать себя в кино. Ксюша очень часто посещает различные кастинги и пробы, чтобы пробиться к мечте. Совсем недавно артистке поступило предложение сняться в комедийном сериале.

Сейчас она популярна, за ее жизнью следят тысячи поклонников. На инстаграм девушки подписано свыше 27 тысяч человек.

Личная жизнь

Официально Ксения свободная женщина, в браке не состоит. О своей личной жизни старается не распространяться, поэтому поклонники очень пристально следят за кумиром. В последних новостях появились слухи, что Корнева и Роман Постовалов, партнер по сцене, встречаются, но официального подтверждения нет.

Сама артистка признается, что муж, семья и дети для нее главное, и даже готова пожертвовать карьерой ради простого бытового счастья. Как будет на самом деле станет ясно позже.

Ксения сегодня

Сегодня Ксюша популярна и востребована в актерской среде. Она ведет собственную страницу в инстаграме, где выкладывает фото и видео из своей повседневной и профессиональной жизни. В последнее время подписчики заметили, что девушка сильно похудела. Большинство восхищаются фигурой Корневой и настоятельно рекомендуют сняться для мужских журналов «Плейбой» и «Максим». Сама девушка отвечает на подобные комментарии уклончиво и обещая подумать.

Героиня статьи любимица большинства поклонников КВН. Веселый и задорный нрав девушки является ее визитной карточкой. Биография Ксении Корневой доказывает, что все мечты сбываются, стоит лишь очень захотеть. Она с раннего детства мечтала о сцене и сбылось, а позже хотела стать киноактрисой и тоже сбылось. Главное любить себя и смело двигаться к поставленной цели. Никакой преграды быть не может в этом: ни внешность, ни фигура, наоборот в себе нужно сделать изюминкой, чтобы любили зрители.

Наташа Медведева — Фёдор Двинятин

Наташа Медведева (Наталья Медведева) — лидер движения смех сквозь латекс

Наташа Медведева — лидер движения смех сквозь латекс

Наталья Медведева известна своим актёрским талантом и самопожерствованием, готова буквально на всё ради победы, и это не пустые слова.

Наташа в свободное от основной работы время проходит практику у неизвестного мобильного оператора, любит кормить с рук тюленя Федю, иногда подрабатывает няней у Пушкиных, не умеет петь, но исполняет серенады в жанре «любовной лирики» котам.

Исполняет фирменный танец команды Фёдор Двинятин (тин-тин-тин, давший название фан-сайту), чем постоянно пугает Сашу Гудкова, совместно с Евгением Шевченко принимает участие в постановках сразу двух театров: Томат и Тэмп.

Совершенно точно не знает, как зовут маму Пушкина, но согласна на дуэль с Дантесом в 17.00 и хочет устроить пожар, пусть даже кто-то скажет «кошмар!». Принадлежит к известной маргинально-политической группировке «Мать и дочь ступинского гламура», считает Женю Шевченко Гугеннотом, сама, судя по всему, принадлежит к культу сатанистов.

Считает, что в своей жизни не добилась ни карьеры, ни мужа, ни колобка, но, не смотря на это, всё же пытается строить карьеру в банковской сфере, попадая, впрочем, пока лишь в конкурс «весёлые крики о помощи», так популярный в Ступино и Одинцово. 

Предпочитает открывать подарки головой, реагирует на команду «стоп хардкор!», может довольно быстро устаканить ливер. Занимается физкультурой в школе с очень низкими потолками, держиться до 16 суток без воздуха, своими устами только беляши у Казанского вокзала жрёт, частенько представляет собой фарш из отрицательных качеств, точно знает, где у Золушки в огороде похоронен Толстой, и примеряет принцев как одежду, — ей впору те, которые — эсочка. 

Периодически перевоплощается в тюленя Федю, умеет ради дела реактивно стареть. У Наташи весьма странно проявляется ОРЗ. 

День рожденья — 9 марта 1985 года

По официальным данным не имеет никакого отношения к третьему президенту России.

Кроме известной вам команды выступала за команду Гламур в 2005 году в МСЛ, в том же году за команду Фёдор Двинятин в лиге Балтика, с 2006 года в основном составе команды Фёдор Двинятин выступала в ЛАМПе, Северке, Премьер-лиге, Высшей лиге КВН. Ранее была замечена в эпизодах за команду Мегаполис.

Выпускница 2007 РГТЭУ, факультет ресторанно-гостинничного бизнеса и управления в сфере туризма.  

Проживает в подмосковном городе Одинцово. 

Наташа Медведева на АМИКЕ:

http://amik.ru/Hero/hid1330.html  

Фан-группа Наташи Медведевой вконтакте: 

http://vkontakte.ru/club7006333

 

Вот как отзываются о Наталье поклонники команды:

Симпатичная девушка.
Но самое главное что она Очень талантливая.
Пожалуй она и Гудок самые самые в ФД.

MUFA

Наташа лучшее что есть в КВН я хочу на ней жениться.
Ох как вызывала! Федор Двиня… Федор Двиня.. Тин-тин-тин-тиин

kvlt

Ну да… Сначала был «Тин-тин-тин-тииииииин», а потом зая) Потом «надо понять и простить дерзкую девчонку», любовная лирика, падшая няня……….Вообщем, кому я это рассказываю?

Соня_К

Впервые увидела Федоров в Лиге Москвы и подмосковья. И сразу влюбилась. Больше всего запомнилась очень ЭнЭрГИЧНО танцующая девушка в АААААХрененных шортах!!!!!
А почему вы обратили на нее свое внимание?

кви

«Тупой развод!»(с)))))
Я как большинство, наверное!))) Сначала — «Вот, дура, напугала!», потом «Хочу зааааю!!!» понеслася….

Tirania

[обсуждаем Наташу Медведеву на нашем форуме]

Фотографии с Наташей Медведевой





     
     
     
     
  • < Назад
  • Вперёд >

Лучшие шутки КВН по-суздальски


2 декабря вечером в Суздале состоялась долгожданная декабрьская игра КВН среди команд учебных заведений города. В ней приняли участие всего два коллектива весёлых и находчивых: «Намалевичи» – суздальский филиал СПб государственного института культуры и «Руки вверх» – средняя школа № 2.


Зато была соблюдена новая традиция городского Центра культуры и досуга – начинать массовые мероприятия позже назначенного времени. На этот раз зрители ждали всего 20 минут, потратив эту треть часа с большой «пользой» для себя. Энергичной молодёжной аудитории трудно усидеть на месте после напряжённого учебного дня, особенно в конце недели. Поэтому развлекались, как могли. Публика помладше бегала по залу, иногда затевая меж собой небольшие потасовки.


Их старшие товарищи убивали время более разнообразно. Они целовались, обжимались, громко обсуждали свои дела, звонили по телефонам, играли в интернет-игры на планшетах и смартфонах. В 17:20 приглашённое из Владимира жюри наконец заняло свои места, и действо началось.


Ведущий встречи, известный в Суздале КВНщик Александр Алмакаев объявил тему игры. Естественно, в год российского кино она была связана с кинофильмами. Но это никак не отразилось на выступлениях команд. Их шутки, как и всегда, включали некий гендерный оттенок и немного чёрного юмора.


Например, «сотрудник похоронного бюро уволился, когда к нему пришли с возвратом», «слабохарактерный матрос поматросил и… женился», «муж со смещённым центром тяжести ходит налево». Бурные аплодисменты зрителей и членов жюри вызвали следующие шутки в биатлоне представителей команд: «очень толстая стриптизёрша перегнула палку» и «бабушка не знала, что такое репост, но на всякий случай постилась еще две недели».


В домашнем задании «Такое вот кино» отличилась команда «Руки вверх». Ребята исполнили собственную песню про Суздаль: «Этот город самый лучший город на земле. Остальные на асфальте, а этот на земле!»

В перерывах между заданиями публику развлекали юные артисты ЦКД из студии спортивных танцев «Танцующие сердца» и вокалистки из «Ариадны».


В итоге встречи с небольшим преимуществом победу одержали студенты «Намалевичи». Школьники шли почти вровень с лидерами, но были оштрафованы за употребление нецензурных слов за кулисами. Впрочем, очаровательные молодые создания продолжали материться и на улице, не стесняясь детей и взрослых прохожих. Я слышала это своими ушами чуть позже вечером в Торговых рядах.


Окончился суздальский мини-КВН злободневной шуткой председателя жюри. «Два года назад в молодёжных играх КВН участвовали четыре молодежные команды, в прошлом году – три, сейчас – две. Если на будущий год в Суздале останется одна команда, мы судить не приедем!»




И в заключение ещё несколько слов о новомодных суздальских традициях. Сотрудники отдела по туризму, культуре, физической культуре и спорту и молодёжной политике городской администрации на любимую игру всех поколений дружно не пришли. Но, наверняка, поставили её в план своей работы, не имея к ней никакого отношения.


Следующая встреча команд КВН пройдет среди ветеранов Суздаля 14 декабря на этой же сцене. Пожилые, но весёлые и находчивые суздалянки готовятся к ней всерьез! Они надеются показать класс игры в юбилейный год 55-летия игр КВН. Следите за нашими публикациями об итогах ветеранских баталий.

Первое большое интервью капитана команды «Сборная Татнефти» — Реальное время

Впервые за 15 лет татарстанцам удалось повторить успех «Четырех татар», пройдя в финал «вышки». Интервью с капитаном Альмиром Хасановым

12 октября на Первом канале наконец покажут эфир первого полуфинала Высшей лиги международного союза КВН, хотя ни для кого не секрет, что «Сборная Татнефти» из Альметьевска — уже пробилась в финал. Запись игры по традиции прошла в Театре Российской армии еще 28 сентября. После успеха команды «Четыре татарина» в 2005 году это, можно сказать, первое крупное достижение татарстанской школы КВН. О суровой редактуре Александра Маслякова, спорной ценности Comedy Club и о том, сколько членов команды реально отнесли свои трудовые книжки Наилю Маганову, капитан «Сборной Татнефти» Альмир Хасанов рассказал корреспонденту «Реального времени».

«Нам нужно сыграть этот финал достойно и уже на следующий год думать о том, как забрать победу»

— Почти 15 лет, если я не ошибаюсь, татарстанских команд не было в финале «вышки». И вы вторые после «Четырех татар», добравшиеся до финала. Груз ответственности не давит?

— Думаю, тут правильнее будет сказать, что мы не вторая, а третья команда, все-таки «Четыре татарина» были в финале в двух составах — в 1998 году и 2005-м. Но 15 лет, конечно, промежуток огромный. Мы понимаем, что за нами Татарстан, и мы не должны никого подвести. Но, с другой стороны, уже сейчас мы понимаем — никого не подвели. Мы в финале. И финал будем играть очень расслабленно, хоть и все сделаем для победы. Это наш первый сезон в Высшей лиге КВН, мы бы хотели сыграть еще второй. Нам нужно сыграть этот финал достойно и уже на следующий год думать о том, как забрать победу.

— Перенимали ли вы опыт «Четырех татар», возможно, брали с них пример? Или их опыт уже устарел?

— Сказать, что нас вдохновляют именно «Четыре татарина», я не могу. Мы, конечно, встречались, иногда Катя Скулкина приходила на игры. Помню, в 1/8 после игры приходила за кулисы, поздравляла с проходом. Большая часть нашей команды иногородние, и когда мы бываем в Казани, встречаемся с парнями из команды, у нас теплые отношения, но какого-то наставничества точно нет.

— Вопрос, который сильно волнует многих комментаторов в Сети: сколько людей из команды реально работает в «Татнефти»?

— Нас трое, это не секрет. Наша Света очень долгое время работала музыкальным руководителем, то есть учителем музыки, в альметьевской «Татнефть-школе». Сейчас она перешла в благотворительный фонд «Татнефть», конкретную должность не назову, но она занимается подготовкой мероприятий и фестивалей, что-то околопроизводственное. Я работаю слесарем-ремонтником, цех производственной эстетики, есть у нас такой социальный объект. Естественно, параллельно я тоже занимаюсь культурно-массовыми мероприятиями в «Татнефти». Третий — Никита Хамбиков, честно сказать, не знаю, кем точно он работает, но не на скважине, конечно (смеется). Офисная работа.

Наша Света очень долгое время работала музыкальным руководителем, то есть учителем музыки, в альметьевской «Татнефть-школе». Сейчас она перешла в благотворительный фонд «Татнефть», конкретную должность не назову, но она занимается подготовкой мероприятий и фестивалей, что-то околопроизводственное

Остальные ребята не работают в «Татнефти». Не могу говорить, кто из них конкретно чем занимается, вдруг кто-то будет против, мне кажется, это не очень правильно. У кого-то бизнес, кто-то параллельно занимается другими творческими проектами.

— В этом сезоне у вас неожиданно появился новый игрок — Константин Бутусов, который довольно чувствительно выбивается из общей стилистики команды. Кому принадлежала идея пригласить его и под какие задачи?

— Во-первых, мы с Костей давно дружим, долго играли вместе в местных лигах. Человек для нас он не новый. Его уже приглашали в команду в 2014 году, когда мы прошли в Премьер-лигу, но у него на тот момент была своя команда, и он поступил как мужчина — не предал ее, остался. Мы ему сказали еще пять лет назад — наши двери всегда открыты, как только станешь «свободным агентом», мы тебя ждем.

В этом году мы удачно выступили в Сочи и попали в Высшую лигу, а у команды КВН «Казань», к сожалению, не сложилось. У них был вариант опять пойти в Премьер-лигу, но они приняли решение о том, что пора заканчивать — прогресса нет. Так Костя освободился, а чего пропадать талантливому человеку? В этот раз он со спокойной душой пришел к нам.

«Изначально руководство «Татнефти» в прошлом году поставило задачу попасть в Высшую лигу»

— Наверное, Константину, как и большинству участников вашей команды, основную часть времени занятых в творческих проектах, проще находить время на КВН. Имея более «серьезные» в привычном понимании профессии, мне кажется, почти невозможно совмещать подготовку к играм клуба, тем более такого уровня, с рабочим графиком пять на два…

— КВН отнимает очень много времени. Фраза, которую очень часто говорят про КВНщиков, «Никакой личной жизни» — это во многом правда. Ты все время в поездках, все время на чемоданах. Только вернулся, и тебе уже снова уезжать на сборы, где ты пишешься в режиме нон-стоп, а сборы, как правило, проходят либо в Москве, либо в Казани. А многие из нас не из Казани (пятеро из восьми членов «Сборной», — прим. ред.), и даже те, кто живет в Казани, обычно живут вместе со всеми в гостинице, чтобы не обрывать рабочий процесс.

До игры у нас обычно проходит два долгих сбора по семь-десять дней, плюс на каждую игру мы выезжаем за три недели до начала. Работа продолжается до последнего дня. В полуфинале, например, программа у нас устаканилась только в день игры. Как только закончилась игра, сразу же начинается подготовка к следующей, анализ «по горячему».

Изначально руководство «Татнефти» в прошлом году поставило задачу попасть в Высшую лигу. К нам был вопрос: что для этого нужно? Мы ответили: определенное количество сборов, начать работать с определенным количеством авторов соответствующего уровня. Так все и происходит

— Вы сами пишетесь или привлекаете сторонних авторов?

— Конечно, привлекаем. В Высшей лиге нет команд, которые пишутся сами. У каждой команды КВН большая скамейка авторов, потому что это уже не самодеятельность, как в 90-х или начале 2000-х, это серьезный телевизионный проект с бешеной конкуренцией, естественно, что за каждой командой кто-то стоит. Это или руководители регионов, руководители каких-то огромных вузов, или просто спонсоры и меценаты. У всех поддержка очень серьезная. Но сразу хочу сказать, что, несмотря на то, что мы называемся «Сборная Татнефти», поверьте, мы не самая богатая команда Высшей лиги КВН.

— Генеральный спонсор команды «Татнефть» ставила ли перед вами задачи минимум и максимум на сезон, учитывая значительное увеличение финансирования?

— Изначально руководство «Татнефти» в прошлом году поставило задачу попасть в Высшую лигу. К нам был вопрос: что для этого нужно? Мы ответили: определенное количество сборов, начать работать с определенным количеством авторов соответствующего уровня. Так все и происходит.

Мы, со своей стороны, перед последним сочинским фестивалем решили «пересобраться» — поняли, что с тем «проектом», той командой, которой мы играли в первой лиге, в Высшую лигу не попасть. В первой лиге в прошлом году у нас, в принципе, был экспериментальный КВН — мы все, вся команда, играли в гриме. Нас называли ряжеными, мы все играли людей, которых в жизни не существовало. В таком формате мы стали вице-чемпионами очень серьезной лиги, но в «вышку» с этим все же было не попасть. Мы очень благодарны этому концепту, потому что грим — теперь наша фишка в Высшей лиге.

— Сколько стоит провести команду в «вышку»?

— Понятия не имею, честно. Мы в финансовые вопросы не лезем вообще. В прошлом году, когда нам задали вопрос, какую работу нужно провести для Высшей лиги, мы составили список, а дальше работу вел директор команды.

— А как в структурах «Татнефти» относятся к тому, что сотрудников так часто не бывает на рабочих местах?

— Лояльно. Одно дело, если бы нас не было видно и мы бы пропадали в бесконечных поездках, но мы играем на Первом канале, нас видят, мы сейчас лицо компании, поэтому вопросов вообще никаких не возникает.

В «вышке» зал более «эстетский», я бы сказал. И юмор должен быть чуть изящнее, но не намного. В принципе, и там, и там в зале сидят такие же люди

— Говорят, нетелевизионный КВН на уровне, например, региональных лиг, и КВН на голубых экранах — это не то чтобы разные уровни, это кардинально разные жанры. То, что с успехом зайдет на сцене УНИКСа даже в сотый раз с абсолютно разными аудиториями, может совсем потускнеть на ТВ в «вышке». Как вам кажется, насколько это утверждение обосновано?

— Думаю, отчасти. В «вышке» зал более «эстетский», я бы сказал. И юмор должен быть чуть изящнее, но не намного. В принципе, и там, и там в зале сидят такие же люди. Все думают, что в партере сидят миллионеры, которых очень тяжело рассмешить, но это обычные люди, и смеются они от тех же вещей, от которых смеется вся Россия. Так что, в каком-то смысле это миф. Мы поняли, что в «вышке» такой же зал. Все так же, как и в лигах пониже, но редактура, конечно, уровнем выше. Когда ты приходишь в «вышку», над каждой шуткой нужно подумать еще раз.

«Я не уверен, что Stand Up или Comedy Club чему-то учат в принципе. КВН несет позитивный юмор»

— Как бы вы сами описали стиль игры команды? Интересно, что вы в принципе не касаетесь национальной тематики, что, на мой субъективный взгляд, редкость для татарстанских команд КВН.

— На сцене мы вообще не говорим, что мы татары. Наш стиль абсолютно не привязан к региону или теме национальности, мы вполне могли бы быть командой и Сызрани, например. Мы стараемся идти другой дорогой — играть на именах, у нас есть Костя, Света, которые на слуху. И это, я считаю, очень здорово, потому что редко какая команда может ставить на передний план конкретного человека. Это нужно уметь грамотно преподнести, и у нас это получилось. В «вышке» таких команд не так много — «Борцы», «Нате», «Михаил Дудиков». И мы одна из таких команд.

Мы не избегаем национальной тематики, просто мы не понимаем, как нам над ней смеяться. Я думаю, этот гештальт был закрыт еще 1998 году первым составом «Четырех татар», когда они играли на татарском колорите. «Четыре татарина» уже в 2004-м и 2005-м годах сами отошли от этого совсем. Как бы это ни звучало, я не думаю, что татарский колорит такой же яркий, как, допустим, кавказский или азиатский. Мы играем на равных с остальными командами как россияне.

— Шутки о ком, на какую тему никогда не появятся в репертуаре команды? О чем нельзя шутить ни при каких условиях, и есть ли в принципе у юмора границы?

— Наверное, границ у юмора сейчас нет, потому что в YouTube шутят вообще абсолютно обо всем. Но КВН — это все-таки интеллигентная игра, поэтому, естественно, есть темы, на которые шутить не хочется, и мы не будем. Над этим пошутить никогда и не дадут, но я думаю, что команды «вышки» сами понимают, что над этим шутить нельзя. Это смерть, болезни, война, наркотики.

На сцене мы вообще не говорим, что мы татары. Наш стиль абсолютно не привязан к региону или теме национальности, мы вполне могли бы быть командой и Сызрани, например. Мы стараемся идти другой дорогой

В 90-х и в начале 2000-х КВН был очень демократичным, и какие-то шутки проскальзывали иногда даже в «вышке» на Первом канале. Но сейчас КВН стал очень интеллигентным, и мне это в нем нравится. Проще всего шутить на темы, которые я назвал, а поработать над качественной шуткой — это откровенно сложнее. Этим КВН и прекрасен — он не опускается до определенных низов, так скажем.

— Вы называете это интеллигентностью, а кто-то называет дистиллятом: есть мнение, что по сравнению с шоу вроде Stand Up или Comedy Club КВН — это юмор, сильно очищенный от социальной компоненты. Но ведь юмор в классическом его понимании — это высмеивание действительности. Говорят, что в современном КВН этой остросоциальной повестки и не хватает.

— Она есть, я вас уверяю. КВН до сих пор высмеивает какие-то российские проблемы, на самом деле, постоянно их высмеивает. Просто он это делает изящно. Тут надо еще понимать, что КВН, в отличие от всех этих проектов — я не говорю, что они плохие, — учит, чему-то он все-таки учит. Я не уверен, что Stand Up или Comedy Club чему-то учат в принципе. В шоу нет такой цели абсолютно.

— А чему, например, учит КВН?

— Он изначально несет позитивный юмор. Понятно, что иногда проскальзывает что-то, приближенное к Comedy, но в основе своей это очень позитивный юмор. А позитивно шутить в жизни — именно позитивно, а не со злостью, насмехаясь и издеваясь над кем-то, как это происходит в юморе на других каналах… КВН — это добрый юмор. Мне кажется, что это главное, чему он учит людей — по-доброму и оптимистично иронизировать над жизнью вообще. Я в принципе не люблю Stand Up, поэтому мне тяжело с вами об этом говорить. Поначалу он мне нравился, но когда стендаперов стало несколько тысяч на квадратный метр, он мне просто разонравился. Я запутался, они все одинаковые.

— Никогда не посещали казанский Stand Up Club?

— Я ходил, там выступает мой близкий друг Артур Шамгунов. И, наверное, только его стендапы я люблю — и то, может быть, потому что он мой друг. А так… Я предан КВН до конца, я вам скажу, что многие люди с телеканалов типа ТНТ — топовые КВНщики. Я смотрю их интервью, общаюсь с ними в кулуарах: они все преданы КВНу, и многие из них бегут обратно с этих каналов, уходят, потому что Comedy Club все равно когда-то изживет себя, а КВН будет вечно. Это такая машина, которую запустили один раз, и она, я думаю, не остановится вообще никогда.

К первому показу Александру Васильевичу, за четыре дня до игры, ты уже должен подойти максимально готовым, у тебя все уже должно «стоять на ногах»

«Главная редактура это показ Маслякову. Там уже не рекомендации, там — либо да, либо нет»

— Из состава редакторов Высшей лиги не так давно ушел Дмитрий Колчин, пришел Михаил Марфин. Считаете ли вы эту рокировку удачной и что вообще можно сказать о работе с нынешним составом редактората «вышки»?

— Колчин ушел давно. В этом году ушел Айдар Гараев, пришли Михаил Марфин, Евгений Донских. И то, что вернулся Михаил Наумович — это вообще классно, потому что это человек, который учил играть в КВН и редактировать КВН еще в 90-е. Его слушаешь на редактурах и иногда чувствуешь себя немного… глупым человеком, что ли… Думаю, что так анализировать игру и раскладывать ее на молекулы, как он, не умеет никто. То, как он с разных ракурсов может посмотреть на выступление, когда ты даже не подозреваешь, что так в принципе можно было… Особенно, в таких конкурсах, как СТЭМ или «музыкалка», где должна быть одна вязь на весь конкурс. Он просто гуру, конечно. Хорошо, что он вернулся. При этом я не радуюсь уходу Айдара, я говорю: хорошо, что пришел Михаил Наумович. Ну и Женя Донских появился — мы с ним еще с Первой лиги в приятельских отношениях, нам вообще с ним комфортно работать.

— Приходилось ли вам хоть раз биться с редакторами за какую-то шутку, отстаивать материал? Неважно, в какой лиге.

— Конечно. Это и до сих пор происходит. Но не ругаться, скорее, просто дискутировать — мы доказываем свое мнение, они нам говорят свое. В Высшей лиге редактура уже носит рекомендательный характер, потому что редакторы понимают, что ребята подходят подготовленными и сами понимают, что смешно, а что нет.

— То есть нет директивного порядка: «Убирайте эту шутку, иначе не выйдете на сцену»?

— Нет, такого уже нет — все мальчики взрослые в «вышке». Общаемся, беседуем и вместе приходим к какой-то золотой середине, пытаемся прийти к ней как минимум. Услышать их замечания, они слышат наши аргументы. Если они нас убедят, то да, конечно — мы убираем шутку. Если им понравилось, она остается. Но, естественно, самый главный цензор — это Александр Васильевич (Масляков, — прим. ред.).

— Он действительно до сих пор лично принимает участие в редактуре программ каждой команды?

— Естественно. Самая главная редактура — это первый показ Александру Васильевичу. К первому показу Александру Васильевичу, за четыре дня до игры, ты уже должен подойти максимально готовым, у тебя все уже должно «стоять на ногах». У нас, например, в полуфинале за два дня до игры полностью ушел СТЭМ — у нас и у «Борцов», это две команды, которые ставили новые СТЭМы. За день до игры у нас ушел большой блок из приветствия, и нам пришлось срочно его латать.

— Именно по рекомендации Александра Васильевича?

— Там уже не рекомендации, там — либо да, либо нет (смеется). Александр Васильевич в этом плане суровый. Но ему можно доверять, он не ошибается вообще — игра это много раз доказывала, да и мы сами в этом сезоне убедились в этом не раз. Он не ошибается, и это его удивительное качество. Я не знаю, откуда это у него — видимо, многолетний опыт.

Сейчас, когда пишется выступление, считается количество шуток в минуту. У тебя их должно быть максимально много. Либо, если ты берешь не шутками, у тебя должна быть дикая атмосферность выступления. Раньше было все иначе

«Что сейчас происходит с «Уральскими пельменями» — все это видят. Грустно, да»

— Кого из «классиков» КВН, команд прошлых сезонов, вы ставите себе в пример по стилю, направлению юмора?

— Знаете, об этом, наверное, нужно у каждого по отдельности спрашивать, потому что это вкусовщина. Лично у меня есть две любимые команды КВН — это «Уральские пельмени» и «Лица уральской национальности — ЛУНА».

— Вы были на шоу «Уральских пельменей», с которым они в последние годы катаются по России? Я была, к сожалению. За все их двухчасовое выступление зал смеялся два раза, говоря о плотности юмора…

— Но речь же сейчас идет не о шоу «Уральских пельменей». Это другое. Я говорил именно об «Уральских пельменях» в КВН. Для меня это вообще лучшая команда за всю историю клуба. Что сейчас происходит с «Уральскими пельменями» — все понятно, все это видят. Грустно это, да. Но любовь у меня к ним по-прежнему такая же. Я не смотрю их нынешние проекты, мне это тоже не очень интересно. Но как команда КВН они были одними из лучших для меня. Вторая команда — это «ЛУНА», меня в них цепляли гениальные домашки. Это музыкальные домашние задания по фильмам, по произведениям. Мне кажется, они просто в анналы КВН вошли — они гениальные, такие же, как у «ЧП», но «ЛУНА» мне нравится чуть больше.

— Говорят, «КВН уже не тот» — почти крылатая фраза. Как вы считаете: тот или не тот?

— Нет, он не тот, конечно — завтра он будет другой, а послезавтра… Я вам отвечу банально, как и все КВНщики отвечают, наверное, на этот вопрос. Я просто не понимаю, что люди имеют в виду под этой фразой! Я не понимаю… Они сравнивают его с чем? Включите КВН конца 90-х и попробуйте посмотреть игру от начала до конца. Я посмотрю на вас, сколько раз вы посмеетесь. Он просто другой, потому что время меняется, плотность шуток становится выше.

Раньше в КВН можно было показывать длиннющий номер в три минуты, и смешно было в двух местах. И эти номера были гениальны, их до сих пор вспоминают. Но если пересмотреть эти номера сейчас, вы поймете, что плотность шуток там настолько низкая… Тогда этого было достаточно, сейчас этого недостаточно. Сейчас, когда пишется выступление, считается количество шуток в минуту. У тебя их должно быть максимально много. Либо, если ты берешь не шутками, у тебя должна быть дикая атмосферность выступления. Раньше было все иначе.

Если у нас реально получится выиграть, мы точно закончим, будем ездить по каким-то летним кубкам, «Голосящим Кивинам»… Потому что — а зачем? Все, гештальт закрыт

— А какой показатель шуток на минуту сейчас считается нормальным?

— Думаю, в идеале у тебя должно прозвучать три-четыре шутки минимум. Если у тебя за минуту прозвучит две хороших шутки, это тоже очень хорошо. Иногда одной «болтовой» — скажем на сленге — шутки тоже бывает достаточно.

— Ключевой вопрос местной КВНовской общественности. Несколько лет подряд обсуждается вопрос развития КВН движения в республике, была пертурбация лиц. Как вам кажется, чего не хватает татарстанскому КВН, есть ли действительно спад?

— Один из финалистов Высшей лиги сезона-2019 — это команда из Татарстана. Как может быть спад развития КВН в республике? Я не понимаю. Разве это не показатель того, что все в порядке с КВН в Татарстане? Мы же, по сути, и есть сборная. Понятно, что мы играем под эгидой «Татнефти», но, в принципе, мы и есть сборная — Челны, Альметьевск и Казань. Если мы говорим непосредственно о лиге «Республика», я давно не ходил на нее и немного не знаю, что там происходит.

— Последний момент, о котором я слышала — это, к примеру, уровень заполняемости зала…

— Жалко, конечно. Как бы сейчас это парадоксально ни звучало, беда с заполняемостью залов в том, что в Казани сейчас все слишком хорошо, очень много интересного для людей. Просто их внимание рассеивается. Было время, когда КВН был основным развлечением, а поход на КВН — чуть ли не традицией. Сейчас столько всего, Казань настолько яркий город, что внимание людей рассеивается. Им уже прикольнее куда-то в другое место сходить. Думаю, проблема в этом, а не в качестве КВН. Хотя, наверное, и в этом доля правды есть. Я думаю, этот спад пройдет в любом случае, потому что все циклично — будет период, когда лига «Республика» опять будет заполнять залы. Я уверен, что когда-нибудь это произойдет снова.

— У меня финальный вопрос, Альмир: если удастся стать чемпионами в этом сезоне «вышки», команда продолжит играть?

— Нет, мы закончим. Это же потолок… Нет-нет-нет. В свое время «Обычные люди» (чемпион Высшей лиги 2007 года, — прим. ред.) пошли по этому пути, и не очень хорошо у них сложился сезон, проиграли в первой же игре. Наверное, это урок на будущее для всех команд КВН — после них эти ошибки уже никто не повторял. Надо уходить на пике. Если у нас реально получится выиграть, мы точно закончим, будем ездить по каким-то летним кубкам, «Голосящим Кивинам»… Потому что — а зачем? Все, гештальт закрыт. В финале будет, скорее всего, пять команд — если мы попадем в тройку, это будет просто мегарезультат для нас, мы будем безумно счастливы.

Ольга Голыжбина, фото vk.com/tatneft_team

Справка

Нынешний состав команды «Сборная Татнефти»: капитан Альмир Хасанов (Альметьевск), «голос команды» Светлана Малютина (Альметьевск), Никита Хамбиков (Альметьевск), Максим Яценко (Набережные Челны), Рафаэль Насыйбуллин (Набережные Челны), Султан Нугайбеков (Казань), Константин Бутусов (Казань).

Альметьевская команда КВН «Сборная Татнефти» даже в родной республике стала широко известна только в прошлом году, когда впервые попала на Первый канал, однако существует уже больше 15 лет. Первая попытка коллектива покорить лигу международного союза КВН была совершена в 2008 году — команда играла в Центральной Краснодарской Лиге, дойдя до полуфинала. С тех пор состав команды несколько раз менялся, немногочисленная группа корифеев команды сегодня состоит лишь из капитана Альмира Хасанова и Никиты Хамбикова. В следующий раз «Сборная Татнефти» собралась в 2011 году на сочинском фестивале КВН.

Следующий сезон команда отыграла в Центральной Слобожанской лиге МС КВН в Харькове, в 2012 году «Сборная Татнефти» играла в Курске, в Юго-Западной лиге МС КВН. В 2013 году татарстанская команда отличилась в Высшей украинской лиге — на тот момент одной из основных лиг КВН наряду с «вышкой», Премьер-лигой и первой лигой. В 2014 году по итогам фестиваля в Сочи «Сборная Татнефти» прошла в Премьер-лигу, на Первый канал, уже тогда татарстанский коллектив окончательно «оформился», с тех пор к составу команды присоединился лишь Константин Бутусов. В 2015 году команда еще раз заявилась туда, но, неудачно сыграв, вылетела еще в 1/8, однако получила приглашение в традиционный турнир КВН «Дорога в высшую лигу», победитель которой попадает в нее автоматически.

После 2015 года команда взяла паузу, возобновив работу только в 2017-м в местной лиге «Республика», где стала вице-чемпионом. В 2018 году «Сборная Татнефти» стала вице-чемпионом Первой лиги. В 2019-м на сочинском фестивале КВН команда, наконец, получила приглашение в Высшую лигу МС КВН. 28 сентября в Театре Российской армии прошла телевизионная съемка первой полуфинальной игры «вышки», по результатам которой «Сборная Татнефти» вышла в финал.

Общество Татарстан ТАТНЕФТЬ ИМ. В.Д. ШАШИНА

Samsung Galaxy Watch5: первое впечатление

В конце августа Samsung представила в Индии новую серию умных носимых устройств премиум-класса Galaxy Watch5.

Всего через несколько дней Galaxy Watch5 вместе с Watch5 Classic стали доступны в магазинах страны.

DH получил стандартную модель Galaxy Watch5 (Silver) с поддержкой Bluetooth (SM-R870). Я провел с ними несколько часов, и вот мои первые мысли о новых часах Samsung.

Дизайн и качество сборки
Наше устройство представляет собой модель 44 мм.Он оснащен 1,4-дюймовым дисплеем Super AMOLED с классическим круглым циферблатом и разрешением 450 × 450 пикселей. Он поддерживает полноцветный режим Always On Display и защищен стеклом Corning Gorilla Glass с экраном DX +. Он поставляется с аккумулятором емкостью 361 мАч.

Существует также модель размером 40 мм, она оснащена меньшим 1,2-дюймовым экраном Super AMOLED с разрешением 396 × 396p, поддерживает полноцветный Always On Display и защищена стеклом Corning Gorilla Glass с экраном DX +. В нем установлена ​​батарея емкостью 247 мАч.

Galaxy Watch5 поставляется с 5 атм, IP68 и MIL-STD-810G по стандартам прочности военного класса.Эти часы созданы для любителей активного отдыха, их дизайн в то же время прост, и их можно носить в любом официальном случае.

Компания предлагает варианты корпусов из стали и алюминия. Наш последний. Он прочный, и Samsung хорошо поработал с серебристым вариантом с матовым покрытием, а кнопки (питание и задняя часть) отполированы до блеска, источая превосходную визуальную привлекательность и удобство использования. Силиконовый ремешок мягкий и прочный.

Пользовательский интерфейс
На настройку часов на Galaxy A52s у меня ушло около 10 минут.Я должен отметить, что новые телефоны Samsung могут автоматически обнаруживать новые умные носимые устройства под брендом Galaxy поблизости, и пользователю просто нужно следовать инструкциям на экране.

Если у вас есть планшет Samsung и другой телефон, рекомендуется войти в учетную запись Samsung, чтобы создать резервную копию данных, и это позволит синхронизировать последние данные о состоянии здоровья на всех устройствах Galaxy.

Samsung Galaxy Watch5 с Galaxy A52s 5G. Предоставлено: DH Photo / KVN Rohit

. После того, как он полностью настроен и готов к работе, пользовательский интерфейс новой операционной системы Google Wear на Galaxy Watch5 предлагает жесты смахивания, которые приведут вас к последним уведомлениям на левой стороне и отдельным приложениям для право.Если вы проведете по экрану вниз, откроются такие параметры, как настройки, яркость дисплея, режим вибрации, режим «Не беспокоить», режим «Театр» и многое другое.

Проведя вверх по экрану, вы увидите домашнюю страницу торговой марки Wear OS, на которой перечислены все приложения, установленные на Watch5 под одной крышей, по три в ряд. Вам нужно прокрутить до конца, чтобы найти все приложения. Иконки приложений имеют круглую форму и достаточно большие, чтобы запускать отдельное приложение одним касанием пальца на таком компактном модульном экране.

Кроме того, сенсорный безель вокруг циферблата выглядит очаровательно, как и у предшественника. Большой палец вверх за то, что сохранил его, Samsung. Это просто делает навигацию на Watch5 лучше.
С Wear OS Galaxy Watch5 получает подходящее приложение для Android, включая популярные Google Maps, что является большим преимуществом для прогулок по городу, прогуливаясь по улицам.

Он оснащен двухъядерным чипсетом Samsung Exynos W920 5-нм класса 1,18 ГГц, 1,5 ГБ оперативной памяти и 16 ГБ памяти.

Еще одним примечательным аспектом Galaxy Watch5 является датчик Samsung BioActive (оптический сердечный ритм + электрическое сердцебиение + BIA: анализ биоэлектрического импеданса).Он способен измерять массу скелета тела, массу жира и индекс массы тела (ИМТ), которые имеют решающее значение для улучшения здоровья человека с избыточным весом.

Samsung Galaxy Watch5 с Galaxy A52s 5G. Предоставлено: DH Photo / KVN Rohit

. Я буду более внимательно проверять это и то, как это может помочь мне снизить мой ИМТ с 26,2 до менее 24-18,5 здорового диапазона.

Watch5 также поддерживает приложение ЭКГ (электрокардиограмма) для проверки нерегулярного сердцебиения. Он также может отслеживать стресс, режим сна, отслеживать такие действия, как ходьба, бег, гребля, тренировки на беговой дорожке, бадминтон и некоторые виды спорта.

Он также оснащен акселерометром, барометром, гироскопическим датчиком, геомагнитным датчиком и датчиком освещенности.

Первоначальные мысли
До сих пор Samsung Galaxy Watch5 работал без сбоев, а интеграция с ОС Google Wear обновляет пользовательский интерфейс, позволяя управлять часами с помощью жестов смахивания и, что наиболее важно, получить доступ к большему количеству приложений Android, чем когда-либо прежде.

Кроме того, я очень взволнован, чтобы проверить возможности передового датчика BioActive от Samsung.Пожалуйста, вернитесь для полного обзора. Если у вас есть какие-либо вопросы и вы хотите, чтобы я протестировал определенную функцию Galaxy Watch5, поделитесь ею в разделе комментариев ниже.

Информация о ценах на серию Samsung Galaxy Watch5:

Подпись

Получайте последние новости о новых запусках, обзорах гаджетов, приложениях, кибербезопасности и многом другом только о персональных технологиях только на DH Tech.

Острая печеночная недостаточность | Кливлендская клиника

Вступление

Введение

Арвинд Р Мурали, MD

KV Нараянан Менон, MD

Острая печеночная недостаточность (ОПН) — редкое, но опасное для жизни заболевание.ОПН вызывает серьезное повреждение и массивный некроз гепатоцитов, что приводит к тяжелой дисфункции печени, которая может привести к полиорганной недостаточности и смерти. Это может произойти у пациентов без предшествующего заболевания печени и вызвать быстрое ухудшение функции печени в течение нескольких дней. Пациенты с ОПЧ почти всегда находятся в отделении интенсивной терапии и в некоторых случаях нуждаются в трансплантации печени, чтобы предотвратить смерть. Таким образом, всем врачам необходимо распознавать ранние признаки ОПН и применять соответствующие меры по спасению жизни.

Заболеваемость

Заболеваемость

Острая печеночная недостаточность — это редкий клинический синдром с ежегодной заболеваемостью менее 10 случаев на миллион населения в развитых странах. В Соединенных Штатах ежегодно диагностируется около 2000 случаев ОПН. Острая печеночная недостаточность часто поражает молодых людей и связана с высокими показателями заболеваемости и смертности. Географически ОПЧ чаще встречается в развивающихся странах из-за более высокой заболеваемости инфекционным гепатитом в этих регионах.

Классификация

Классификация

О’Грэйди и его коллеги классифицируют ОПН на 3 категории в зависимости от интервала между развитием желтухи и началом энцефалопатии.

  1. Сверхострая печеночная недостаточность: начало энцефалопатии менее чем через 7 дней после развития желтухи.
  2. Острая печеночная недостаточность: начало энцефалопатии через 8–28 дней после развития желтухи.
  3. Подострая печеночная недостаточность: начало энцефалопатии более 5 недель, но менее 12 недель после развития желтухи.

Эта классификация может помочь определить этиологию печеночной недостаточности. Например, острая печеночная недостаточность обычно возникает из-за токсичности парацетамола или вирусных инфекций, тогда как подострая печеночная недостаточность обычно вызвана идиосинкразическим лекарственным поражением печени, аутоиммунным гепатитом или болезнью Вильсона.Однако данная классификация не имеет прогностического значения, отличного от этиологии самого заболевания.

Этиология

Этиология

Острая печеночная недостаточность имеет много этиологий (Таблица 1). Наиболее частой причиной ОПН в США и Западной Европе является лекарственное поражение печени. В развивающихся странах вирусный гепатит является преобладающей причиной ОПЧ. Акцент на вакцинацию и улучшение общественных санитарных мер снизили заболеваемость инфекционным гепатитом в развитых странах.

Таблица 1: Этиология ALF

Поражение печени, вызванное ацетаминофеном
Поражение печени, вызванное лекарственными средствами (без ацетаминофена)

  • Антибиотики: амоксициллин-клавуланат, ципрофлоксацин, нитрофурантоин, миноциклин, дапсон, доксициклин, триметоприм-сульфаметоксазол, эфавиренз, диданозин, абакавир
  • Противоэпилептические средства: вальпроевая кислота, фенитоин, карбамазепин
  • Противотуберкулезные препараты: изониазид, рифампицин-изониазид, пиризинамид
  • Прочие: пропилтиоурацил, амитриптилин, статины, амиодарон, метотрексат, метилдопа
  • НПВП: диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен
  • Травы: ма хуанг, кава кава, гербалайф
Вирусный гепатит

  • Гепатит A, B, C и E
  • ЦМВ, ВЭБ, вирус герпеса, вирус ветряной оспы
Болезни печени при беременности

  • Острый ожирение печени при беременности
  • HELLP-синдром
  • Заболевания печени, связанные с преэклампсией
Ишемический гепатит

  • Системная гипотензия
  • Синдром Бадда-Киари
Обратимые причины

  • Аутоиммунный гепатит
  • Лептоспироз, печеночный амебиаз, малярия, риккетсиоз
Разное

  • Болезнь Вильсона
  • Злокачественная инфильтрация
  • Отравление грибами

НПВП = нестероидное противовоспалительное средство, ЦМВ = цитомегаловирус, ВЭБ = вирус Эпштейна-Барра, HELLP = гемолиз, повышенные ферменты печени, низкое количество тромбоцитов.

Идентификация этиологии ОПН важна для определения подхода к лечению и прогноза. Например, своевременное применение антидотов при нескольких формах острого поражения печени зависит от выявления возбудителя.

Острое повреждение печени, вызванное лекарственными средствами

Медикаментозное поражение печени составляет около 50% случаев ОПН в США. Многие безрецептурные лекарства, диетические добавки, лекарства для похудания и рецептурные лекарства могут привести к острому повреждению печени (таблица 1).Повреждение печени от лекарств может быть дозозависимым и предсказуемым (токсичность ацетаминофена) или идиосинкразическим и непредсказуемым (карбамазепин, вальпроат). Идиосинкразическая гепатотоксичность, связанная с лекарственными препаратами, может возникнуть в течение 6 месяцев после приема лекарства. Получение подробной истории приема лекарств важно и должно включать дозировку, начало терапии, продолжительность лечения и последнюю дозу. Также необходимо собрать анамнез относительно недавнего употребления грибов в пищу и использования растительных продуктов. Несмотря на хороший анамнез, определение того или иного препарата в качестве причины гепатотоксичности обычно является диагнозом исключения, поэтому альтернативные причины ОПЧН должны быть исключены во всех случаях подозрения на лекарственное поражение печени.

Гепатотоксичность ацетаминофена

Гепатотоксичность ацетаминофена — наиболее частая причина ОПН в США и Западной Европе. Это происходит в результате чрезмерного приема парацетамола либо из-за суицидных мыслей, либо из-за непреднамеренного использования сверхтерапевтических доз для снятия боли. Токсичность ацетаминофена для печени возникает из-за повышенной выработки токсичного метаболита N-ацетил-п-бензохинонимина. Токсичность ацетаминофена связана с дозой, которая обычно составляет не менее 10 граммов в день, чтобы вызвать ОПН; однако пациенты с хроническим злоупотреблением алкоголем в анамнезе и одновременно принимающие препараты, индуцирующие фермент цитохрома P450, подвергаются повышенному риску развития токсичности парацетамола при значительно более низких дозах парацетамола.Совсем недавно сообщалось, что у пациентов с циррозом печени развивается токсичность ацетаминофена при более низких дозах, особенно при приеме внутрь в течение многих дней.

Вирусный гепатит

Вирусный гепатит является наиболее частой причиной ОПЧ во всем мире и преобладающей причиной ОПЧ в развивающихся странах. Были замешаны инфекции гепатита A, B и E, а также другие редкие вирусные причины, включая вирус простого герпеса, вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус и парвовирусы.

Вирусы гепатита А и Е передаются фекально-оральным путем, главным образом, при употреблении зараженной пищи или воды, и связаны с плохой гигиеной и санитарией.Вирусная инфекция гепатита А встречается примерно у 1,5 миллиона человек в год во всем мире; однако менее чем у 1% пациентов, пораженных вирусом гепатита А, развивается ОПН. Инфекция гепатита А протекает более тяжело у взрослых по сравнению с детьми и обычно приводит к острой или острой печеночной недостаточности. У пожилых пациентов может развиться подострый тип печеночной недостаточности, который обычно связан с худшими исходами. В развитых странах улучшение санитарных условий, а также эффективное использование вакцинации против гепатита А привели к снижению заболеваемости острым гепатитом А.

Смертность от гепатита Е также составляет менее 1%. У пожилых пациентов и пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени исходы неблагоприятные. Инфекция, вызванная вирусом гепатита Е, является важной причиной вирусного гепатита у беременных женщин, и считается, что она связана с высокими показателями смертности, хотя недавние исследования этого не подтвердили. Однако у новорожденных гепатит Е приводит к ОПЧ более чем у половины пациентов, инфицированных вертикальной передачей.

Гепатит B — самая частая причина ОПН в Азии и некоторых частях Европы.Он передается через контакт с кровью или другими жидкостями организма инфицированных людей. Вертикальная передача также является важным фактором в странах Восточной Азии. Менее чем у 1% пациентов, инфицированных гепатитом B, разовьется ОПН; однако смертность от вызванной гепатитом B ОПН выше, чем у пациентов с инфекцией гепатита A или E. Особенно важным клиническим сценарием являются пациенты с ранее стабильной субклинической вирусной инфекцией гепатита В без установленного хронического заболевания печени.Реактивация инфекции гепатита В у этих пациентов может привести к ОПЧ. Реактивация может происходить спонтанно, но чаще всего она наблюдается у пациента с ослабленным иммунитетом. Например, индуцированная химиотерапией иммуносупрессия может вызвать реактивацию ранее субклинической инфекции гепатита В, вызывающей ОПЧ. Прогноз особенно неблагоприятен для этой группы пациентов, и быстрое выявление субклинической инфекции гепатита B у этих пациентов с высоким риском и соответствующая противовирусная профилактика перед химиотерапией могут помочь снизить смертность.

Считается, что вирус гепатита С не вызывает ОПН из-за отсутствия сопутствующей этиологии. Однако сообщалось о редких случаях ОПЧ при гепатите С.

Отравление грибами

Отравление грибами, хотя и редко наблюдаемое, является важной причиной ОПН. Мухомор фаллоидный — наиболее распространенный гриб, вызывающий гепатотоксичность. Диагноз следует подозревать у пациентов с недавним употреблением грибов в анамнезе и у пациентов с тяжелыми желудочно-кишечными (ЖКТ) симптомами, такими как тошнота, рвота, спазмы в животе и диарея.Симптомы обычно появляются в течение 6–12 часов после употребления грибов, а AFL возникает у некоторой части пациентов. Диагноз отравления грибами ставится клинически, поскольку нет анализа крови, подтверждающего прием грибов в пищу.

Обратимые причины ALF

Аутоиммунный гепатит может проявляться как ОПН. Своевременное выявление и раннее начало иммуносупрессивной терапии может снизить потребность в трансплантации печени у пациентов, которые реагируют на медикаментозное лечение. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, такими как лимфома, редко имеют ОПН.Тяжелое поражение печени может наблюдаться при некоторых системных инфекциях, таких как лептоспироз, риккетсиоз, печеночный амебиаз, денге, малярия и брюшной тиф. В этих ситуациях раннее введение целевых противомикробных препаратов может обратить вспять ОПН и восстановить нормальное функционирование.

Разное

Болезнь Вильсона редко проявляется как ОПН (см. Болезнь Вильсона).

Злокачественные новообразования также могут приводить к ОПЧ вследствие наличия множественных метастазов в печени или в результате диффузной инфильтрации печени злокачественными клетками, обычно при гематологических злокачественных новообразованиях.Первичные злокачественные новообразования печени, такие как фиброламеллярная карцинома и мультифокальная гепатоцеллюлярная карцинома, редко являются причинами ОПН.

Любое состояние, которое приводит к острому ишемическому повреждению печени, может привести к ОПЧ. Синдром Бадда Киари, длительная системная гипотензия и сепсис — вот некоторые из клинических состояний, которые могут вызывать ишемию печени, повреждение и некроз гепатоцитов и последующую ОПН.

Заболевания печени, характерные для беременных, могут приводить к ОПЧ и могут быть связаны со значительной заболеваемостью и смертностью.Связанные с преэклампсией заболевания печени, острая жировая дистрофия печени при беременности и гемолиз, повышенные ферменты печени и синдром низкого количества тромбоцитов (HELLP) могут привести к ОПЧ. Важно распознать эти состояния на ранней стадии и обеспечить соответствующее лечение для снижения заболеваемости и смертности матери и плода. Для получения дополнительной информации см. Заболевания печени при беременности.

Клинические особенности

Клинические особенности

Проявление и время клинических признаков ОПЧ различаются в зависимости от этиологии ОПЧ.Начальные проявления ОПН могут варьироваться от простых конституциональных симптомов, таких как недомогание, усталость, тошнота, рвота и боль в животе, до тяжелой гипотензии, сепсиса и печеночной энцефалопатии. У пациентов из первой группы диагноз ОПН может быть пропущен или отложен из-за дальнейшего тестирования, и возможность назначить окончательную терапию потеряна. Поэтому важно иметь высокий индекс подозрительности для ранней диагностики ОПН.

Клиническое течение ОПН обычно следует за полиорганной недостаточностью.Патофизиология включает потерю функции гепатоцитов и выброс токсинов и цитокинов из-за некроза печени, вызывающего тяжелое системное воспаление и вторичные бактериальные инфекции из-за снижения иммунитета при ОПН.

Гемодинамические изменения

Острая печеночная недостаточность приводит к нарушению функции кровообращения. Этот механизм является многофакторным и изначально связан с гиповолемией из-за сочетания плохого перорального приема и повышенной потери жидкости. По мере прогрессирования ОПН высвобождение циркулирующих цитокинов и медиаторов воспаления вызывает системную вазодилатацию и ухудшает гипотензию.Конечным результатом является сочетание низкого системного сосудистого сопротивления, системной гипотензии и повышенного сердечного выброса, напоминающего септический шок. Эти гемодинамические нарушения приводят к снижению оксигенации периферических тканей и, в конечном итоге, к полиорганной недостаточности.

Проявления ОПЧ со стороны центральной нервной системы

Энцефалопатия

Энцефалопатия является ключевым неврологическим проявлением ОПН и необходима для постановки диагноза ОПЧ. Энцефалопатия включает ряд клинических проявлений различной степени тяжести, от сонливости, замедленного мышления, когнитивных нарушений, спутанности сознания и эйфории до глубокой комы.Печеночную энцефалопатию обычно классифицируют по степени тяжести от 1 до 4 степени. 1 степень определяется как измененное поведение с эйфорией, тревогой и снижением концентрации внимания; 2 степень отмечена дезориентацией, вялостью или астериксисом; степень 3 связана с выраженной дезориентацией, бессвязной речью и сонливостью; 4-я степень — коматозное состояние или невосприимчивость к словесным или болевым раздражителям. Прогноз напрямую связан со степенью энцефалопатии, при этом более высокая степень энцефалопатии предвещает худший прогноз.

Патогенез печеночной энцефалопатии . Патогенез печеночной энцефалопатии до конца не изучен. Это было связано с присутствием медиаторов воспаления и нейротоксинов кровообращения, таких как аммиак. Острая печеночная недостаточность приводит как к системному воспалению, так и к локальному воспалению в головном мозге, что приводит к выбросу цитокинов и нейротоксинов. Эти продукты изменяют церебральный кровоток и гематоэнцефалический барьер проницаемости, вызывая отек астроцитов, отек мозга и энцефалопатию.Кроме того, гемодинамические изменения и системная гипотензия, связанная с ОПЧ, дополнительно способствуют развитию энцефалопатии.

Аммиак и печеночная энцефалопатия . Аммиак является побочным продуктом катаболизма соединений азота и токсичен при высоких концентрациях. Организм человека выделяет аммиак через цикл мочевины, который происходит в основном в печени. Через цикл мочевины токсичный аммиак превращается в метаболически инертную мочевину. Помимо аммиака, другие азотсодержащие отходы также метаболизируются печенью до нетоксичных веществ.Аммиак также в незначительной степени метаболизируется мозгом и мышцами. Астроциты — это клетки мозга, которые метаболизируют аммиак. В этих клетках аммиак детоксифицируется за счет использования глутамата, который превращается в глутамин. При ОПН повышенный уровень аммиака и других азотистых отходов в циркулирующей крови приводит к увеличению воздействия аммиака на мозг. Это приводит к увеличению выработки глутамина в астроцитах, а поскольку глутамин является осмолитом, вода перемещается в астроциты, вызывая их набухание.Это приводит к отеку мозга и энцефалопатии. Также было показано, что риск развития печеночной энцефалопатии увеличивается с увеличением концентрации аммиака в крови.

Отек мозга и внутричерепная гипертензия

Отек мозга наблюдается у 75–80% пациентов с ОПН и печеночной энцефалопатией 4 степени. Внутричерепное давление выше 20 мм рт. Ст. Обычно связано с отеком мозга. Отек мозга прогрессирует до внутричерепной гипертензии (ВЧГ), на которую приходится от 20% до 25% смертей при ОПН.Первоначальные признаки, указывающие на внутричерепную гипертензию, включают систолическую гипертензию и брадикардию. Это может прогрессировать до повышения мышечного тонуса, опистотонуса, децеребральной позы, потери зрачкового рефлекса и, в конечном итоге, апноэ или дыхательной недостаточности. Необходим высокий индекс подозрения на развитие ВЧД, поскольку он может развиться раньше других клинических признаков ОПН и может привести к грыже мозжечка и смерти мозга до любого вмешательства.

Изъятия

Судороги иногда наблюдаются у пациентов с ОПН.Постоянная судорожная активность вызывает гипоксию головного мозга, которая приводит к отеку головного мозга и ICH. Следовательно, их следует лечить незамедлительно.

Коагулопатия

Все факторы свертывания, кроме фактора фон Виллебранда и фактора VIII, синтезируются в печени. Многие из этих белков имеют период полураспада, измеряемый часами. Соответственно, нарушения коагуляции типичны для ОПН. Подобно энцефалопатии, для диагностики ОПЧ требуется повышенное международное нормализованное отношение (МНО). Основным механизмом увеличения протромбинового и частичного тромбопластинового времени при ОПН является снижение продукции факторов свертывания крови II, V, VII, IX и X поврежденной печенью.Внутрисосудистая коагуляция и фибринолиз, приводящие к потреблению тромбоцитов и факторов свертывания, также способствуют коагулопатии. Кроме того, у пациентов с ОПН наблюдается дефицит витамина К, который способствует снижению выработки факторов свертывания крови. У пациентов с ОПЧ часто наблюдается тромбоцитопения. Сообщается, что более 60% пациентов с ОПН имеют количество тромбоцитов менее 150 000 клеток на кубический миллиметр во время их клинического курса. Помимо количественного дефицита, имеется также качественное нарушение функции тромбоцитов, что еще больше увеличивает риск кровотечения.

Несмотря на наличие коагулопатии при ОПН, клинически значимое спонтанное кровотечение встречается редко. Регулярное введение свежезамороженной плазмы не рекомендуется при ОПН не только из-за отсутствия необходимости, но и потому, что это приводит к улучшению показателей свертывания крови (например, протромбинового времени, МНО), одного из наиболее важных показателей, связанных с улучшением состояния пациента. Рекомендуется выборочное использование перед установкой устройств для измерения внутричерепного давления (ВЧД), другими инвазивными процедурами или в ответ на клинически значимое кровотечение.Желудочно-кишечное или мочеполовое кровотечение является обычным местом самопроизвольного кровотечения при ОПН. Кровотечение из варикозно расширенных вен почти никогда не возникает при ОПН, а внутричерепное кровоизлияние наблюдается менее чем у 1% пациентов. Однако существует повышенный риск кровотечения при инвазивных процедурах у пациентов с ОПН.

Инфекция и сепсис

Пациенты с ОПЧ склонны к развитию множественных инфекций из-за снижения иммунитета. Преобладают бактериальные и грибковые инфекции. Наличие грибковой инфекции является плохим прогностическим признаком у пациентов с ОПН.Механизм снижения иммунитета при ОПН многофакторный. Нарушается работа полиморфно-ядерных лейкоцитов, снижается их способность к фагоцитозу и опсонизации. Было отмечено, что как клеточный, так и гуморальный иммунитет являются субоптимальными. Кроме того, у пациентов с ОПН обычно имеется несколько центральных и периферических линий и постоянные катетеры, что увеличивает риск внутрибольничных инфекций. Кроме того, эти пациенты могут принимать лекарства, такие как глюкокортикоиды или ингибиторы протонной помпы, которые еще больше увеличивают риск инфекций.

Почечные проявления

Острая почечная недостаточность является важным и частым осложнением ОПЧН и в основном является результатом гемодинамических изменений при ОПН. Механизм почечной недостаточности многофакторный. Первоначально это может быть преренальная этиология из-за гиповолемии, но продолжительная ишемия почечных канальцев может вызвать прогрессирование до острого некроза канальцев. Функциональная почечная недостаточность, сходная с гепаторенальным синдромом у пациентов с циррозом, может наблюдаться у пациентов с ОПЧ.Определенные этиологии ОПН, такие как токсичность ацетаминофена, отравление мухомором или идиосинкразическая реакция на триметоприм-сульфаметоксазол, также вызывают прямую почечную токсичность, и, следовательно, почечная недостаточность чаще встречается у этих пациентов.

Нарушения обмена веществ

Гипогликемия — серьезное осложнение ОПН. Это способствует изменению психического статуса, и поэтому истинная степень печеночной энцефалопатии может быть неясной при наличии гипогликемии. Есть 2 основных механизма, которые способствуют гипогликемии при ОПЧ: нарушение глюконеогенеза в поврежденной печени при ОПН; и снижение поглощения инсулина гепатоцитами.Это увеличивает уровень инсулина в периферической крови, что приводит к гипогликемии. Электролитные нарушения, такие как гипонатриемия, гипокалиемия, гипофосфатемия и кислотно-щелочной дисбаланс, такие как респираторный ацидоз, обычно наблюдаются при ОПН. Гипонатриемия, если она присутствует, обычно возникает из-за гиперволемии. Гипервентиляция, вызванная центральной нервной системой при ОПН, приводит к респираторному алкалозу. Это, в свою очередь, заставляет почки поглощать ионы водорода в обмен на калий, что приводит к гипокалиемии.Эти электролитные нарушения в редких случаях могут приводить к сердечным аритмиям, способствующим смертности.

Управление

Менеджмент

Не существует доказанной терапии ОПН, и поэтому понимание прогрессирования ОПЧ от потери функции гепатоцитов до развития полиорганной недостаточности помогает в управлении заболеванием. Диагностика ОПН может быть отложена в определенных ситуациях, например, у пациентов с измененным психическим статусом с минимальной желтухой и отсутствием других признаков ОПН.В этих случаях необходим высокий индекс подозрительности, так как раннее вмешательство является обязательным для снижения заболеваемости и смертности.

В целом, управление ALF должно включать

  1. Выявление этиологии ОПН по возможности и начало специального лечения
  2. Поддерживающее и симптоматическое лечение ОПН с своевременным переводом в реанимацию
  3. Раннее обсуждение со специалистами по трансплантации печени и безопасный перевод пациентов в центр трансплантации печени при необходимости.

Выявление и лечение основной этиологии

Гепатотоксичность, вызванная ацетаминофеном

Прием парацетамола в анамнез и повышенные уровни парацетамола в сыворотке указывают на гепатотоксичность ацетаминофена. AASLD рекомендует определять уровни парацетамола у всех пациентов с ОПН, независимо от того, принимали ли парацетамол внутрь в анамнезе. Это в основном связано с тем, что гепатотоксичность ацетаминофена является наиболее распространенной причиной ОПН в США.S., и существует эффективный антидот для лечения отравления парацетамолом. Уровни ацетаминофена в крови меняются в зависимости от времени от приема, и, таким образом, низкий уровень ацетаминофена не исключает гепатотоксичность, вызванную ацетаминофеном. Кроме того, поскольку время проглатывания может быть отдаленным, неизвестным или происходить в течение нескольких дней, измерение уровней ацетаминофена у пациентов с печеночными тестами, предполагающими печеночную недостаточность, может не дать значимой информации. Однако рекомендуется проверять уровни у всех пациентов с ОПН.

Гепатотоксичность обычно не наблюдается вскоре после приема парацетамола, и лечение пациентов с токсичностью парацетамола отличается от лечения пациентов с ОПЧ. Номограмма Румака-Мэтью помогает предсказать развитие гепатотоксичности у пациентов с токсичностью парацетамола. Введение активированного угля полезно на раннем этапе (от 1 до 4 часов) после приема внутрь. Активированный уголь в дозе 1 грамм на килограмм массы тела перорально наиболее эффективен при приеме в течение 1 часа после приема внутрь и действует путем дезактивации желудочно-кишечного тракта.Более важным, чем обеззараживание желудочно-кишечного тракта, является раннее введение N-ацетилцистеина (NAC), антидота от токсичности парацетамола. Его следует назначить при подозрении на отравление парацетамолом. В подтвержденных случаях токсичности парацетамола уровни парацетамола должны быть нанесены на номограмму для определения риска развития гепатотоксичности. Если риск высок, то следует незамедлительно начать НАК. НАК наиболее эффективен при приеме в течение 8 часов после приема внутрь. Он все еще может быть эффективным при приеме через 48 часов после приема внутрь.У НАК очень мало побочных эффектов, и они обычно доброкачественные (преимущественно тошнота и рвота; сыпь, крапивница и бронхоспазм возникают редко). Следовательно, НАК следует назначать всем пациентам с подозрением или подтвержденной токсичностью ацетаминофена, даже если они поступают по прошествии 8 часов с момента обращения.

Введение активированного угля до NAC не снижает эффективность NAC. Следовательно, рекомендуется дать активированный уголь перед NAC, если прием ацетаминофена происходит в течение 4 часов с момента появления препарата.НАК можно вводить перорально или внутривенно. Схема внутривенного дозирования, рекомендованная AASLD, представляет собой NAC в нагрузочной дозе 150 мг / кг в 5% растворе декстрозы в течение 15 минут с последующей поддерживающей дозой 50 мг / кг в течение 4 часов с последующим введением 100 мг / кг. более 16 часов. Режим перорального дозирования NAC составляет 140 мг / кг внутрь или в виде 5% разбавленного раствора через назогастральный зонд, затем 70 мг / кг каждые 4 часа, всего 17 доз. Исследования показали, что пероральный НАК столь же эффективен, как и внутривенный НАК.Кроме того, стоимость перорального NAC существенно ниже, чем стоимость внутривенного NAC. Однако внутривенный НАК чаще используется в клинических условиях, поскольку у большинства пациентов с гепатотоксичностью, вызванной ацетаминофеном, наблюдается значительная тошнота, рвота или изменение психического статуса, что делает использование перорального НАК нецелесообразным. У пациентов с токсичностью ацетаминофена, у которых имеется ОПН, в дополнение к НАК, общие принципы поддерживающего и симптоматического лечения ОПЧ в условиях интенсивной терапии остаются основой лечения.Они описаны позже в этой главе.

Лекарственная гепатотоксичность

Гепатотоксичность, вызванная лекарствами, — это диагноз исключения. Как отмечалось ранее, необходимо получить подробную историю приема лекарств. Следует немедленно прекратить прием любого лекарственного препарата, который считается вероятной этиологией ОПН. Кроме того, следует прекратить прием всех лекарств, за исключением абсолютно необходимых. Эффективность NAC при ОПЧН, вызванной лекарственными средствами, по сравнению с поражением печени, вызванным ацетаминофеном, четко не определена.Одно проспективное двойное слепое контролируемое исследование показало, что внутривенное введение NAC улучшает выживаемость без трансплантата у пациентов с ранней стадией неацетаминофен-связанной ОПН. Однако в этом исследовании пациенты с тяжелой степенью комы не продемонстрировали пользы от NAC и нуждались в экстренной трансплантации печени. Однако НАК рекомендуется во всех случаях вызванной лекарственными средствами ОПН. Необходимы дальнейшие контролируемые исследования, чтобы четко определить эффективность NAC при лекарственном поражении печени.

Отравление грибами

Диагноз ОПН, вызванная отравлением грибами, ставится клинически, и нет доступных анализов крови для подтверждения диагноза.Активированный уголь и промывание желудка через назогастральный зонд могут быть полезны в первые часы после приема грибов. Поддерживающую терапию и лечение следует назначить незамедлительно, чтобы уменьшить потребность в трансплантации печени. Три препарата были предложены как эффективные и использовались при отравлении грибами: пенициллин G, силибинин (силимарин или расторопша пятнистая) и NAC. Внутривенный пенициллин G в дозах от 300000 единиц до 1 миллиона единиц / кг / день используется для лечения грибковой ОПН в U.S. В Европе применялся силибинин в дозах от 30 до 40 мг / кг / день внутривенно или перорально в течение 3-4 дней. Силибинин обычно не доступен в США. NAC в той же дозировке, что и при гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном, может применяться при отравлении грибами. Однако, несмотря на наличие медикаментозной терапии, ОПЧН, вызванная отравлением грибами, имеет высокий уровень смертности без трансплантации печени, поэтому эти пациенты должны быть внесены в список для трансплантации как можно раньше.

Вирусный гепатит

Всем пациентам с ОПН необходимо провести серологическое исследование на острый гепатит, даже если был выявлен другой этиологический агент.ОПН, вызванная гепатитом А и Е, не требует специального лечения и требует поддерживающей терапии. Пациентам с острым гепатитом B, вызванным ОПН, могут помочь противовирусные препараты, и их использование рекомендовано AASLD. Если пациенты с острым гепатитом B-индуцированной ОПН перенесли трансплантацию печени, лечение противовирусным препаратом следует продолжить после трансплантации, чтобы предотвратить рецидив. Пациенты, которые являются носителями гепатита B или имеют хроническую инфекцию гепатита B и должны получать иммуносупрессию или химиотерапию, должны получать профилактику с помощью противовирусных препаратов.Противовирусную терапию следует продолжать в течение 6 месяцев после завершения иммуносупрессивной терапии, чтобы предотвратить ОПН, вызванную реактивацией гепатита В. Пациенты с ОПЧ, у которых есть документально подтвержденная или подозреваемая инфекция вируса герпеса или ветряной оспы, должны рассматриваться для лечения ацикловиром внутривенно в дозе от 5 до 10 мг / кг каждые 8 ​​часов в течение не менее 7 дней. Этим пациентам также может быть назначена трансплантация печени.

Поддерживающее и симптоматическое лечение ОПН

Ведение неврологической дисфункции — печеночная энцефалопатия

Лечение печеночной энцефалопатии зависит от степени печеночной энцефалопатии.Печеночную энцефалопатию 1 степени можно лечить в поликлинике под наблюдением квалифицированного медперсонала; однако после 1 степени все пациенты должны находиться в отделении интенсивной терапии. По мере прогрессирования пациентов до печеночной энцефалопатии 3 и 4 степени необходимы интубация и искусственная вентиляция легких с приподнятым изголовьем кровати.

Общие этапы лечения печеночной энцефалопатии включают

  1. Обеспечение спокойной обстановки во избежание волнений
  2. частые неврологические осмотры
  3. отказ от седативных средств или использование только бензодиазепинов короткого действия для контроля сильного возбуждения
  4. рассмотрение возможности трансплантации печени и перевода в учреждение трансплантологии.

Цели лечения печеночной энцефалопатии — предотвратить развитие энцефалопатии, если это возможно, снизить прогрессирование энцефалопатии до тяжелых степеней, а также свести к минимуму развитие отека мозга и ICH, которые могут привести к церебральной грыже и смерти. Компьютерная томография головы выполняется в большинстве случаев, чтобы исключить другие причины возбуждения или неврологического упадка.

Роль лактулозы . Как обсуждалось ранее, сывороточная гипераммониемия играет важную роль в патогенезе печеночной энцефалопатии и отека мозга.Лактулоза при пероральном применении снижает энтеральное всасывание аммиака и используется для лечения и профилактики печеночной энцефалопатии у пациентов с циррозом печени. У пациентов с ОПЧ не показано, что лактулоза снижает смертность. Хотя он может быть полезен для снижения уровня аммиака в крови и может оказывать положительное влияние на отек головного мозга, следует следить за развитием газообразного расширения кишечника во время его использования и соответственно изменять дозировку. Аналогичным образом, использование антибиотиков, таких как неомицин и рифаксимин, не имеет явной пользы для лечения печеночной энцефалопатии при ОПН и обычно не рекомендуется.

Профилактика и лечение отека мозга и внутричерепной гипертензии

Развитие отека головного мозга и ВЧГ зависит от степени тяжести печеночной энцефалопатии. Отек мозга редко наблюдается при печеночной энцефалопатии 1 и 2 степени, но, как сообщается, наблюдается у 25–35% при печеночной энцефалопатии 3 степени и 65–75% при печеночной энцефалопатии 4 степени. Помимо энцефалопатии высокой степени, к другим важным факторам высокого риска развития отека мозга и ICH относятся высокий уровень аммиака в сыворотке крови, острая почечная недостаточность и те, которые нуждаются в вазопрессорной терапии.

Внутричерепная гипертензия требует активного лечения. Давление церебральной перфузии (ЦПД) определяется как разница между средним артериальным давлением (САД) и ВЧД. Целью лечения ВЧГ является снижение ВЧД до менее 20–25 мм рт. Ст. И поддержание церебрального перфузионного давления выше 50–60 мм рт. Ст. Это в основном выполняется как за счет увеличения MAP, так и за счет уменьшения ICP с помощью методов, упомянутых ниже.

Достижение гемодинамической стабильности . Поддержание церебральной перфузии является ключевым компонентом лечения печеночной энцефалопатии, так как снижает развитие ВЧГ.Для поддержания САД могут потребоваться жидкостная реанимация, восполнение внутрисосудистого объема и иногда вазопрессоры, что, в свою очередь, помогает поддерживать церебральную перфузию. Однако следует избегать инфузий гипотонических жидкостей в больших объемах, поскольку они приводят к гипонатриемии и отеку мозга. Кроме того, следует незамедлительно выявлять и корректировать электролитные нарушения и дисбаланс кислотных оснований, поскольку они могут способствовать изменению психического статуса.

Мониторинг ВЧД . Клинические признаки повышенного ВЧД, такие как брадикардия, системная гипертензия, нарушение дыхания и папиллярные изменения, могут не наблюдаться у всех пациентов с повышенным ВЧД, особенно на ранних стадиях.Следовательно, мониторы ВЧД используются для оценки ЦПД, раннего выявления повышенного ВЧД и своевременного лечения. Однако установка мониторов ВЧД имеет свои риски и сложности. Хотя они и нечасты, они могут привести к серьезному внутричерепному кровоизлиянию и смерти. Кроме того, существует риск заражения во время процедуры. Следовательно, использование мониторов ICP варьировалось от учреждения к учреждению. AASLD рекомендует мониторинг ВЧД у пациентов с ОПН с печеночной энцефалопатией высокой степени, ожидающих трансплантации печени или перенесших ее, а также в центрах, имеющих опыт мониторинга ВЧД.

Маннитол . Осмотические агенты, такие как маннит, являются препаратами первой линии терапии ВЧГ у пациентов с ОПН. Маннит, вводимый внутривенно в дозе от 0,5 до 1,0 г / кг, эффективен для уменьшения отека мозга и может также снизить смертность. Однако их способность уменьшать отек мозга временна. Дозу можно повторить при условии, что осмоляльность сыворотки ниже 320 мОсм / л. Побочные эффекты маннита включают перегрузку объемом, гипернатриемию и гиперосмоляльность. В настоящее время профилактическое назначение маннита пациентам с ОПН не играет роли.

Гипервентиляция . Пациенты с ОПЧ спонтанно гипервентилируют. Гипервентиляция снижает парциальное давление углекислого газа в артериальной крови, что приводит к сужению сосудов головного мозга и снижению ВЧД. Таким образом, не следует подавлять спонтанную гипервентиляцию при ОПН. Однако этот эффект гипервентиляции на восстановление церебральной ауторегуляции носит временный характер, и исследования не показали улучшения выживаемости при гипервентиляции при ОПН. Гипервентиляция рекомендуется только при опасном для жизни ICH и когда все другие методы лечения оказались безуспешными.Профилактические преимущества гипервентиляции при ОПН неизвестны.

Контроль изъятия . Фенитоин эффективен при контроле судорог. Больных, невосприимчивых к фенитоину, можно лечить бензодиазепинами короткого действия. В настоящее время профилактические противосудорожные препараты при ОПН не играют никакой роли, поскольку не показали, что они улучшают выживаемость.

Роль переохлаждения . Гипотермия была предложена при ОПН для профилактики и лечения рефрактерной ВЧГ. Гипотермия, замедляя общий обмен веществ в организме, может снизить выработку аммиака и его церебральное поглощение.Наблюдательные исследования показали, что гипотермия до 32–34 ° C может уменьшить отек мозга и может использоваться у пациентов с ICH в качестве моста к трансплантации печени.

Роль гипертонического раствора . Исследования показали, что профилактическое использование гипертонического раствора для индукции гипернатриемии до 145–155 мэкв / л у пациентов с ОПН с энцефалопатией высокой степени задерживает развитие ВЧГ. Следовательно, гипертонический раствор рекомендуется с профилактической целью для предотвращения ВЧГ у пациентов с высоким риском печеночной энцефалопатии.Гипертонический раствор может использоваться для лечения ВЧГ в случаях, когда маннитол неэффективен, хотя его польза в установленных случаях ВЧГ не ясна.

Разное . Барбитураты короткого действия снижают ВЧД и используются у пациентов с рефрактерным ВЧГ, которые не ответили на маннит или другие осмотические агенты. Внутривенное введение индометацина также было предложено для использования при рефрактерной ВЧГ. Однако кортикостероиды не показали преимущества у пациентов с ОПЧН, и их не следует использовать.

Ведение коагулопатии

Рутинная коррекция тромбоцитопении или повышенного МНО инфузией плазмы при отсутствии кровотечения не показана при ОПН. Причиной этой рекомендации является низкая частота проявлений кровотечения при ОПН и риск увеличения объема при замене плазмы. Кроме того, поскольку МНО является важным прогностическим индикатором ОПН, коррекция коагулопатии может изменить МНО и повлиять на оценку прогноза.

Известно, что пациенты с ОПН имеют дефицит витамина К, поэтому AASLD рекомендует рутинное введение витамина К (от 5 до 10 мг подкожно) при ОПН. Показания для заместительной терапии плазмой или фактором свертывания крови при ОПН включают клинически значимое кровотечение или необходимость процедуры с высоким риском кровотечения, такой как установка монитора ВЧД. Инфузия плазмы — это первый шаг в коррекции МНО. Если МНО заметно велико, инфузия плазмы сама по себе может не исправить МНО, или могут потребоваться большие объемы инфузии плазмы, что увеличивает риск перегрузки объемом.Следовательно, в этих случаях для коррекции коагулопатии можно использовать рекомбинантный активированный фактор VII. Важно отметить, что помимо высокой стоимости рекомбинантный активированный фактор VII связан с повышенным риском тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда и тромбоз воротной вены. Плазмаферез можно рассматривать как альтернативу коррекции коагулопатии.

Пациенты с тромбоцитопенией с количеством тромбоцитов менее 50 000 клеток / мм2 и с клинически значимым кровотечением должны получать переливание тромбоцитов.При отсутствии кровотечения нет необходимости начинать переливание тромбоцитов. Хотя консенсус, по-видимому, заключается в том, чтобы начать переливание при количестве тромбоцитов менее 10 000–20 000 клеток / мм, необходимы дополнительные исследования у пациентов с ОПН, чтобы установить этот аспект. У пациентов с ОПН, которым требуются инвазивные процедуры, необходимость переливания тромбоцитов зависит от степени тромбоцитопении и риска кровотечения при инвазивной процедуре. Переливание тромбоцитов может быть начато при количестве тромбоцитов ниже 30 000 клеток / мм для инвазивных процедур с низким риском.Для инвазивных процедур с высоким риском целесообразно восстановить количество тромбоцитов до уровня выше 50 000 клеток / мм, чтобы свести к минимуму кровотечение.

Лечение инфекций

Инфекции осложняют течение ОПН и могут усугубить тяжесть печеночной энцефалопатии и могут помешать трансплантации печени. Лихорадка также может ухудшить ICH. Хотя исследования не показали преимущества профилактических антибиотиков для выживаемости у всех пациентов с ОПН, пациенты с тяжелой степенью энцефалопатии могут получить пользу от профилактических антибиотиков.У пациентов с энцефалопатией низкой степени уместны обычные культуральные исследования бактериальных и грибковых инфекций с низким порогом для начала антибактериальной или противогрибковой терапии при самых ранних признаках инфекции. У пациентов с тяжелой печеночной энцефалопатией могут быть назначены профилактические антибиотики и противогрибковые препараты. Грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки) и кишечные грамотрицательные бактерии являются наиболее частыми микроорганизмами, выделяемыми у тяжелобольных пациентов с ОПН. Грибковые инфекции, преимущественно кандидоз, также часто отмечались у пациентов с ОПН.Следовательно, антибиотики широкого спектра действия, такие как цефалоспорин третьего поколения и ванкомицин, могут быть подходящими для профилактики у тяжелобольных пациентов с ОПН. Также целесообразно назначать флуконазол для противогрибковой профилактики у тяжелобольных пациентов с ОПН. Если организм был изолирован во время контрольных посевов, антибиотикотерапия может быть адаптирована с учетом посева и чувствительности. При наличии лихорадки необходимо незамедлительно контролировать ее, чтобы предотвратить ухудшение ВЧГ.

Ведение почечной дисфункции

Острая почечная недостаточность (ОПН) является признаком высокого риска ОПН и имеет неблагоприятный прогноз.Коррекция ОПН начинается с установления этиологии, хотя это может быть невозможно из-за многофакторной природы почечной недостаточности при ОПН. Преренальную недостаточность лечат путем коррекции гиповолемии, поддержания стабильности гемодинамики и использования вазопрессоров при необходимости. Следует избегать использования нефротоксических средств, включая антибиотики, такие как аминогликозиды и нестероидные противовоспалительные средства. Ацетаминофен, аналог фенацетина (нефротоксический анальгетик), при приеме в высоких дозах может вызвать повреждение почек.Следует избегать введения контрастных веществ внутривенно или использовать их с осторожностью, поскольку они могут вызвать нефропатию, вызванную контрастированием, и ухудшить функцию почек. Инфекции могут привести к острому некрозу канальцев, поэтому их следует своевременно выявлять и лечить. Острая почечная недостаточность, вызванная гепаторенальным синдромом, обычно улучшается только при улучшении функции печени или трансплантации печени. При наличии показаний следует незамедлительно начать диализ. Непрерывный режим диализа предпочтительнее прерывистого гемодиализа, поскольку исследования показали, что непрерывная заместительная почечная терапия приводит к улучшению сердечно-сосудистых, гемодинамических и внутричерепных параметров по сравнению с прерывистым гемодиализом.

Профилактика желудочно-кишечных кровотечений

Рандомизированные плацебо-контролируемые испытания продемонстрировали заметное уменьшение кровотечений из верхних отделов ЖКТ на фоне ОПЧ у тех, кто принимал препараты, подавляющие кислоту. Пациенты с ОПН должны получать профилактику с помощью ингибиторов протонной помпы или блокаторов h3, чтобы предотвратить кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта из-за стрессовых язв. Сукральфат также использовался в качестве средства второго ряда, поскольку он показал такую ​​же эффективность, как блокаторы h3, в предотвращении кровотечения из верхних отделов ЖКТ и может быть связан с более низким риском внутрибольничной пневмонии.Кроме того, наличие тромбоцитопении может ограничивать использование ингибиторов протонной помпы и блокаторов h3, и этим пациентам можно назначать сукралфат.

Коррекция нарушений обмена веществ и обеспечение нутритивной поддержки

Очень важен частый контроль уровня глюкозы в крови, поскольку печеночная энцефалопатия маскирует симптомы гипогликемии. Для профилактики и лечения гипогликемии следует вводить глюкозу внутривенно. Электролитные аномалии следует своевременно выявлять и срочно устранять.

Острая печеночная недостаточность связана с тяжелым катаболизмом и большим расходом энергии. Рекомендуется энтеральное питание, и его следует начинать как можно раньше у пациентов, которые вряд ли вернутся к пероральному питанию в течение 5 дней. Существует очень мало данных, подтверждающих конкретную рекомендацию по питанию. Европейское общество лечебного питания при ОПН рекомендует обеспечивать энергию в 1,3 раза больше, чем расход энергии в состоянии покоя. Следует избегать строгого ограничения белка. Аминокислоты на 0.Для тяжелобольных пациентов с ОПН рекомендуется от 8 до 1,2 г / кг / день. Следует контролировать уровень аммиака в сыворотке и, если обнаруживается, что он растет, белковая нагрузка должна быть соответственно снижена. Парентеральное питание следует рассматривать, когда энтеральное питание невозможно или противопоказано, хотя парентеральное питание связано с повышенным риском инфекций. Как энтеральное, так и парентеральное питание снижает риск возникновения язв желудка, вызванных стрессом, у пациентов с ОПН.

Трансплантация печени

Необходимо как можно скорее принять решение о том, является ли пациент кандидатом на трансплантацию печени (LT).Если пациент является кандидатом, рекомендуется ранний перевод в центр трансплантологии, чтобы начать одновременную оценку LT и лечение ОПН. Трансплантация печени улучшила выживаемость при ОПН. Выживаемость в течение 1 года после LT при ОПН меньше, чем при плановой LT при хроническом заболевании печени. Это в первую очередь связано с увеличением ICH и сепсиса, что приводит к увеличению смертности в первые 3 месяца после LT при ALF. После первого года жизни пациенты с ОПН имеют лучшую долгосрочную выживаемость.

LT как от умершего донора целого органа, так и от живого донора были выполнены при ОПН с большим успехом.Другой тип LT — это вспомогательная трансплантация, при которой печень реципиента остается на месте и пересаживается частичная левая или правая доля от донора, обеспечивая таким образом функцию печени до тех пор, пока нативная печень не восстановится. Сообщалось о хороших показателях выживаемости от 60% до 65% с этой процедурой, и иммуносупрессия может быть отменена у 65% до 85% пациентов в конце 1 года после LT.

Новые методы лечения

Новые методы лечения

Было предложено множество устройств, поддерживающих печень, для замены или поддержки функции печени при ОПН.Их можно использовать для поддержки функции печени и стабилизации состояния пациента в ожидании трансплантации печени или до тех пор, пока собственная печень не восстановится и не восстановит свою функцию. Разрабатываются два типа поддерживающих устройств: искусственные и биоискусственные системы. Системы искусственной поддержки — это экстракорпоральные устройства, которые содержат уголь или другие прилипшие частицы в экстракорпоральном контуре, чтобы помочь с детоксикацией. В них нет клеточного материала, и они не выполняют синтетических функций печени.К сожалению, рандомизированные контрольные испытания не показали убедительных преимуществ использования этих устройств у пациентов с ОПН, поэтому необходимы дальнейшие исследования. Биоискусственные системы используют криоконсервированные клетки, и они способны не только детоксифицировать, но и выполнять синтетические функции печени.

Трансплантация гепатоцитов — интересная процедура, которая изучается при ОПН. Он включает в себя инфузию гепатоцитов человека или млекопитающих в систему воротной вены селезенки или печени или в брюшную полость.Считается, что эти гепатоциты обеспечивают дополнительную функцию печени поврежденной печени. Эта процедура использовалась у младенцев с врожденными нарушениями метаболизма, но в настоящее время проводятся испытания ее положительного эффекта при ОПЧН. Одним из недостатков этой процедуры является тот факт, что эти гепатоциты могут не обеспечивать достаточную функцию печени у пациентов с серьезно поврежденной печенью.

Плазменный обмен большого объема

Плазмаферез большого объема (HVPE), определяемый как плазмаферез от 8% до 15% идеальной массы тела на свежезамороженную плазму, является общепринятым методом лечения нескольких иммунных расстройств.При ОПЧН накопление различных метаболитов и токсинов, а также снижение синтеза факторов свертывания и комплемента поврежденной печенью приводят к местному и системному воспалению, вызывающему полиорганную дисфункцию и смерть. Удаляя цитокины из плазмы и заменяя факторы плазмы и иммунную модуляцию, HVPE может помочь в уменьшении воспаления при ОПЧН. В нескольких ретроспективных исследованиях оценивали эффект HVPE у пациентов с ОПН. Совсем недавно рандомизированное контролируемое исследование изучало эффект HVPE у пациентов с ОПН и показало, что пациенты, получавшие HVPE в дополнение к поддерживающей медикаментозной терапии, имели более высокую выживаемость без трансплантации по сравнению с пациентами, которые получали только поддерживающую медикаментозную терапию.Это преимущество выживаемости с HVPE в основном наблюдалось в группе пациентов с ОПЧ, которые не соответствовали критериям LT. У пациентов, перенесших LT с HVPE, улучшения выживаемости по сравнению с только поддерживающей терапией не наблюдалось. Не было отмечено значительного увеличения побочных эффектов у пациентов, получавших HVPE, по сравнению с только поддерживающей медицинской помощью. В рандомизированном контролируемом исследовании в нашем учреждении HVPE проводится всем пациентам с ОПН независимо от этиологии. Три сеанса HVPE проводятся в течение 3 дней подряд.Помимо увеличения выживаемости, продемонстрированного в исследовании, плазмаферез за счет замены факторов свертывания и коррекции коагулопатии облегчил установку монитора внутричерепного давления, когда это необходимо, за счет минимизации риска кровотечения.

Резюме

Сводка

  • Острая печеночная недостаточность (ОПН) связана со значительной смертностью и заболеваемостью.
  • Незамедлительное выявление и агрессивное лечение ОПН и ее осложнений являются обязательными. Трансплантация печени — единственный способ спасти жизнь многих пациентов с ОПН, и выявление таких пациентов как можно раньше важно для снижения смертности.
  • Плазмаферез может улучшить выживаемость пациентов с ОПН, которые не подходят для трансплантации.

Рекомендуемое чтение

Рекомендуемая литература

  1. Бернал В., Озингер Г., Дхаван А., Вендон Дж. Острая печеночная недостаточность. Ланцет 2010; 376: 190–201.
  2. Бауэр, Вашингтон, Джонс М., Марголис Х.С., Уильямс ИТ, Белл Б.П. Эпиднадзор на уровне населения при острой печеночной недостаточности. Am J Gastroenterol 2007; 102: 2459–2463.
  3. Ли WM, Ларсон AM, Стравиц RT.Позиционный документ AASLD: Ведение острой печеночной недостаточности: обновление 2011 г. Веб-сайт Ассоциации по изучению заболеваний печени. http://www.aasld.org/practiceguidelines/Documents/AcuteLiverFailureUpdate2011.pdf. Опубликовано в 2011 г. По состоянию на 16 августа 2017 г.
  4. O’Grady JG, Schalm SW, Williams R. Острая печеночная недостаточность: новое определение синдромов. Lancet 1993; 342: 273–275.
  5. Рубен А., Кох Д.Г., LeeWM; Группа по изучению острой печеночной недостаточности. Лекарственная острая печеночная недостаточность: результаты исследования U.С. многоцентровое, проспективное исследование. Гепатология 2010; 52: 2065–2076.
  6. Хуроо М.С., Камили С. Этиология и прогностические факторы острой печеночной недостаточности в Индии. J Viral Hepat 2003; 10: 224–231.
  7. Уэсли А, Фиоре А, Белл ВР. Гепатит А в эпоху вакцинации. Epidemiol Rev 2006; 28: 101–111.
  8. Патра S, Кумар А, Триведи СС, Пури М, Зарин СК. Материнские и плодовые исходы у беременных с острой инфекцией вируса гепатита Е. Ann Intern Med 2007; 147: 28–33.
  9. Bianco E, Stroffolini T, Spada E, et al; SEIEVA Collaborating Group. Летальность от острого вирусного гепатита в Италии: 1995–2000: обновленная информация. Dig Liver Dis 2003; 35: 404–408.
  10. Миндикоглу АЛ, Регев А, Шифф ЭР. Реактивация вируса гепатита В после цитотоксической химиотерапии: заболевание и его профилактика. Clin Gastroenterol Hepato l 2006; 4: 1076–1081.
  11. Кац Л.Х., Фрейзер А., Гафтер-Гвили А., Лейбовичи Л., Тур-Каспа Р. Ламивудин предотвращает реактивацию гепатита В и снижает смертность у пациентов с ослабленным иммунитетом: систематический обзор и метаанализ. J Viral Hepat 2008; 15: 89–102.
  12. Murali AR, Devarbhavi H, Venkatachala PR, Singh R, Sheth KA. Факторы, предсказывающие смертность в течение 1 месяца у пациенток с заболеваниями печени, специфическими для беременных. Clin Gastroenterol Hepato л 2014 г .; 12: 109–113.
  13. Pyleris E, Giannikopoulos G, Dabos K. Патофизиология и лечение острой печеночной недостаточности. Анналы гастроэнтерологии, Северная Америка, 2010; 23: 257–265. Доступно по адресу: http://www.annalsgastro.gr/index.php/annalsgastro/article/view/856.Дата обращения: 8 февраля 2017 г.
  14. Rumack BH, Мэтью Х. Отравление и токсичность ацетаминофена. Педиатрия 1975; 55: 871–876.
  15. Уайт И.М., Фрэнсис Б., Доусон А.Х. Безопасность и эффективность внутривенного введения N-ацетилцистеина при передозировке парацетамолом: анализ базы данных токсикологической службы Hunter Area (HATS). Curr Med Res Opin 2007; 23: 2359–2368.
  16. Ли В.М., Хайнан Л.С., Россаро Л., Фонтана Р.Дж., Стравиц Р.Т., Ларсон А.М. и др .; Группа по изучению острой печеночной недостаточности.Внутривенное введение N-ацетилцистеина улучшает выживаемость без трансплантата на ранней стадии острой печеночной недостаточности без приема ацетаминофена. Гастроэнтерология 2009; 137: 856–864.
  17. JalanR, OldeDamink SW, Deutz NE, Hayes PC, Lee A. Умеренная гипотермия у пациентов с острой печеночной недостаточностью и неконтролируемой внутричерепной гипертензией. Гастроэнтерология 2004; 127: 1338–1346.
  18. Murphy N, Auzinger G, Bernel W, Wendon J. Влияние гипертонического хлорида натрия на внутричерепное давление у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Hepatology 2004; 39: 464–470.
  19. Бернал В., Вендон Дж. Острая печеночная недостаточность. N Engl J Med 2013; 369: 2525–2534.
  20. Stravitz RT, Kramer AH, Davern T, e tal. Группа по изучению острой печеночной недостаточности. Интенсивная терапия пациентов с острой печеночной недостаточностью: рекомендации Исследовательской группы США по острой печеночной недостаточности. Crit Care Med 2007; 35: 2498–2508.
  21. Plauth M, Cabré E, Campillo B и др .; ESPEN. ESPEN Руководство по парентеральному питанию: Гепатология. Clin Nutr 2009; 28: 436–444.
  22. Ларсен Ф.С., Шмидт Л.Е., Бернсмайер С. и др. Плазмаферез большого объема у пациентов с острой печеночной недостаточностью: открытое рандомизированное контролируемое исследование .. J Hepatol 2016; 64: 69–78.

О музыке масс — Семнадцать моментов советской истории

Первоисточник: Правда, 18 апреля 1928 г., стр. 2.

Ночь. И все же ночь — это не то слово для этого чудесного неба южной Италии, для этого воздуха, наполненного голубоватым сиянием и благоухающей теплотой доброй земли.Кажется, что свет исходит не от солнца, отраженного золотом луны, а от этой неутомимо плодородной почвы, усердно и умело обработанной рукой человека. Свет беззвучно струится от чеканных серебром листьев оливковых деревьев и от каменных стен на склонах холмов. Эти стены служат для предотвращения оползней; они превращают склоны холмов в плоские террасы, на которых выращивают зерно, бобы, картофель и капусту, а также разбивают виноградники, апельсиновые и лимонные рощи.Сколько упорного и умного труда здесь затрачено! Оранжевые и желтые плоды также блестят сквозь прозрачную серебристую дымку, придавая земле странное сходство с звездным небом. Можно подумать, что земледельцы с любовью украсили землю для великого праздника, что, проведя эту ночь в покое, они завтра встанут с солнцем, чтобы «радоваться и радоваться.

Тишина абсолютная. Все на земле настолько неподвижно, что кажется, будто оно выгравировано на нем рукой выдающегося художника или отлито из бронзы и голубоватого серебра.Совершенство покоя и красоты заставляет с ликованием задуматься о неиссякаемой силе труда, творца всех чудес нашего мира; она вселяет уверенность в том, что со временем эта непобедимая сила заставит и почву Крайнего Севера работать на человека двенадцать месяцев в году, укротит ее, как приручили животных. Человек радостно думает и — «позволь мне слово», как с молитвой говорят французы о человеке, великом чудотворце, о прекрасном будущем, которое он уготовляет своим детям.

В памяти всплывают фигуры и лица людей науки:… вспоминается то, что Д.Н. Прянишников рассказал о месторождениях калия в верховьях Камы; перед глазами встают те, кого видел сам: этот великий человек И. П. Павлов; Резерфорд в своей лаборатории в Монреале в 1906 году; один за другим поднимаются десятки российских ученых, и один вспоминает их книги. И здесь разворачивается картина удивительного плодородия, все возрастающей активности научных работников мира. Мы живем в эпоху, когда разрыв между самыми безумными фантазиями и абсолютно практическими реалиями сокращается с невероятной скоростью.

Не так давно один из наших краеведов товарищ Андрей Бахарев из Козлова напомнил мне в письме двух чудотворцев — американского садовода-самоучки Лютера Бербанка и нашего гения Ивана Владимировича Мичурина. Позволю себе опубликовать отрывок из письма товарища Бахарева и надеюсь, что он меня не рассердит.

«Лютер Бербанк, как мы знаем, открыл ряд секретов межвидовой гибридизации плодовых растений, благодаря которым он создал сорта растений, которые своей плодовитостью, адаптируемостью, вкусом и невосприимчивостью к вредителям и болезням не только поражают. но просто потрясающе, тем самым обогатив весь континент Северной Америки.Достаточно вспомнить его съедобные «кактусы», потерявшие колючки, и орехи, каменная скорлупа которых Бербанк превратил в тонкий, как лист, конверт, чтобы понять калибр этого садового гиганта.

«Здесь, в СССР, недалеко от города Козлова Тамбовской области, где почва древнего аллювия, заросшая дикой ивой, тополем и кленом, вы найдете крохотный, но еще более удивительный питомник Ивана Владимировича Мичурина, гибридизатора и создатель растений.

«Лютер Бербанк создал для благоприятного климата субтропической Калифорнии; Мичурина за суровый климат центральной полосы России.

«Лютер Бербанк создал множество разновидностей фруктовых растений, продукция которых удовлетворяет потребности богатых. Мичурин создал более ста сортов фруктов, в том числе груши, которые не созревают до Рождества (в ящиках, в подвалах) и хранятся в самых примитивных условиях до апреля.

«В саду Мичурина в суровой Тамбовской губернии абрикос, виноград (четыре сорта), миндаль, грецкий орех, шелковица, дамасская роза, айва, рис, конопля и др.и т. д., обильно растут и плодоносят. И все это на пользу трудящимся, нашему сельскому населению, крестьянину-садоводу, у которого мало опыта и ограничены знания.

«Лютер Бербанк бережно ухаживал за своими подопечными, Мичурин воспитывал своих в спартанских условиях, чтобы его разновидности могли быть». попадать в любую среду и при этом производить необходимый экономический эффект.

«Лютер Бербанк был бедным человеком, когда он начал свою работу, но с тех пор, как он стал новатором Линь, он наслаждался всеми дарами американской культуры.Мичурин (вспомним плачевные условия старой России) жил в нищете, граничащей с нищетой. Однако за свою долгую жизнь, полную борьбы и беспокойства, неудач и разочарований, поражений и побед, Мичурин создал то, что может обогатить не только центральный пояс России, но и умеренный пояс всего мира. Другими словами, Мичурин пересаживает Юг на Север.

«Лютер Бербанк и Иван Владимирович Мичурин — противоположные полюса садоводства, но у них много общего.

«Оба начали свою работу в ранней юности, оба были бедны, оба великие мыслители, художники и изобретатели. Оба сделали великолепные открытия в области селекции растений.

«Мичурину, в частности, принадлежит выдающееся открытие методов садоводства, черт возьми), из которых весьма вероятно, что в ближайшем будущем человек сможет создавать не только новые сорта, но даже новые виды фруктов. растения, которые будут более полно отвечать его жизненным требованиям и лучше приспособлены к неизбежным капризам климата.

«Мичурин — почетный член Общества естествоиспытателей при Ученом совете Наркомата просвещения и др. И др.

«Мичурин теперь старик. Ему 72 года, но ложь все еще творит, он все еще продолжает срывать пелену за пеленой секретов растительного мира ».

Тишина этой ночи, которая помогает уму отдохнуть от множества, хотя и мелких неприятностей рабочего дня, кажется, нашептывает сердцу торжественную музыку всеобщего труда людей, больших и малых, великолепную песню новая эра в истории, песня, которую так смело начали трудящиеся моей страны.

Но, внезапно, в задумчивой тишине ночи, какой-то идиотский молот начинает резко бить. Один, два, три, десять, двадцать ударов — и затем спускается, как комок грязи, падающий в кристалл, прозрачная вода, дикий вой, свист, рев, грохот, визг и скрежет; нечеловеческие голоса раздирают воздух, напоминая ржание лошадей; на ухо нападают хрюканье медных свиней, рев ослов, любовное кряканье гигантских лягушек. Вся эта оскорбительная и безумная какофония подчинена едва уловимому ритму, и, слушая это столпотворение минуту или две, невольно начинаешь воображать, что это выступление оркестра сумасшедших, сведенных с ума сексом и дирижируемых каким-то человеческий жеребец, владеющий огромным фаллосом.

Это радио — одно из величайших открытий науки, один из секретов, которые оно вырвало из якобы немой природы. Радио в соседнем отеле развлекает мир толстяков, мир мародеров, передавая им по воздуху новый фокстрот в исполнении негритянского оркестра. Это музыка для толстых мужчин. Во всех пышных кабаре «культурных» стран толстые мужчины и женщины непристойно шевелят бедрами в его ритме, погрязли в непристойности, имитируя акт деторождения.

С незапамятных времен великие поэты всех народов и всех эпох посвящали свои творческие силы вдохновенной задаче облагораживания этого акта, украшения его в соответствии с достоинством человека, чтобы он не опустился до уровня козла. , бык и кабан. Были написаны сотни и тысячи великолепных стихов, восхваляющих любовь. Любовь была стимулом для творческих сил мужчин и женщин. Любовь сделала человека существом неизмеримо более социальным, чем самое умное из животных.Поэзия активного, здорового, приземленного романтизма в отношениях полов была фактором огромной ценности в социальном образовании.

«Голод и любовь вращают мир», — сказал Шиллер. Любовь — основа культуры, голод — основа цивилизации.

Но появляется тучный мародер, паразит, который живет чужим трудом, получеловек, чей девиз: «После меня, потоп», и топчет своими толстыми ногами все, что было соткано из лучшего. нервная ткань великих поэтов, просветителей трудящегося человечества.

Ему, толстому мужчине, женщина не нужна как друг и товарищ; для него она просто развлечение, при условии, что она не мародер, как он. Ему не нужна женщина как мать, потому что, хотя он любит власть, дети — это неприятность. Да, и даже сила ему нужна как бы только фокстротам. И фокстроты стали ему незаменимы, потому что твой толстяк — плохой самец. Для него любовь — это рассеяние; это все больше становится извращением воображения, а не страстным побуждением распущенной плоти, которой она когда-то была.В мире толстых мужчин гомосексуальная любовь распространяется эпидемически. «Эволюция» толстых людей — это вырождение.

Это эволюция от красоты менуэта и оживленной страсти вальса к похотливому фокстроту и судорогам чарльстона, от Моцарта и Бетховена к джазовой музыке негров, которые, без сомнения, смеются в рукавах. как они видят своих хозяев, белых, эволюционирующих в то дикое государство, из которого выросли американские негры и которое они все дальше и дальше оставляют позади.

Культура гибнет! — кричат ​​защитники власти толстяков над миром труда. Пролетариат грозит уничтожить культуру! — вопят они. Но они лгут, потому что не могут не видеть, что это всемирное стадо толстых людей попирает культуру, и они не могут не осознавать, что пролетариат — единственная сила, способная спасти культуру, углубить и расширить ее.

Нечеловеческий бас ревет английские слова, человека оглушает потрясающий рог, напоминающий крик подвергшегося жестокому обращению верблюда, грохот барабана, язвительный визг свирели, а уши восстанавливаются от карканья и сопения саксофона.Толстые бедра качаются, а тысячи и десятки тысяч толстых ступней шатаются и топают.

Наконец, Музыка толстых мужчин оканчивается оглушительным крещендо, громовым грохотом, как будто с неба упало какое-то оборудование. И снова благословенная тишина, и мысли возвращаются в дом, откуда сельский корреспондент Василий Кучерявенко пишет:

«В нашем посёлке Россошинск, где было триста дворов, раньше была только одна школа; теперь их трое.У нас есть кооперативный магазин, три клуба, клуб, читальный зал и библиотека, партийные и комсомольские организации, пионерский отряд, курсы сельскохозяйственных и сельских корреспондентов, стенгазета. Наши сельчане заказывают книги и подписываются на многие газеты и журналы. Вечером клуб всегда полон, там можно увидеть седобородых седобородых и пионеров в красных шарфах. Крестьяне охотно подписываются на государственную ссуду даже школьники. У нас была пожилая женщина, 72 года, которая только что умерла.Она говорила: «Я бы пошла в комсомолку, но, увы, я слишком стара. Почему все началось так поздно! »Перед смертью она приказала похоронить ее по-советски со знаменами. Эта бабушка регулярно ходила на несколько верст в клуб и читальный зал, на заседания сельского Совета. Она была похожа на молодую девушку. Обо всем этом недавно рассказал американский журнал Asia в статье о нашей деревне, проиллюстрированной фотографиями.

Эта забавная старая бабушка очень знаменательна.Конечно, одна старая крестьянка не занимается культурой, но я знаю столько примеров «таких — как бы сказать? — забавных, омолаживающих» деревенских стариков, и все они указывают на одно: русский народ молодеет. Приятно жить и работать в наше время.

Источник: Максим Горький, Статьи и брошюры (М .: ИД, 1950), с. 151-158.

границ | Расстройство аутистического спектра, связанное с кишечной микробиотой на иммунном, метаболическом и нейроактивном уровнях

Введение

Расстройство аутистического спектра (РАС) — это группа нарушений развития мозга, характеризующихся стереотипным поведением и недостатками в общении и социальном взаимодействии.Первоначально считалось, что РАС имеет экологическое происхождение. Однако на данный момент принято, что развитие РАС является результатом множества факторов, включая окружающую среду, генетику и нейроразвитие (Rylaarsdam and Guemez-Gamboa, 2019). Распространенность РАС в развитии детей и в обществе представляет собой экономическое бремя для семей, где основные расходы связаны со специальным образованием и потерей продуктивности родителей (Buescher et al., 2014; Christensen et al., 2018). Кроме того, сообщалось, что за последние десятилетия наблюдается рост распространенности РАС, достигая 1 из 132 во всем мире (Matson and Kozlowski, 2011; Baxter et al., 2015; Hansen et al., 2015). Следовательно, существует необходимость в разработке и внедрении эффективных вмешательств. Однако не существует определенной этиологии и патологии РАС, и это ограничивает разработку специфических методов лечения (Rossignol and Frye, 2012). Предыдущие исследования показали, что есть несколько факторов, которые могут влиять на развитие и прогноз РАС, такие как генетика, иммунологические, воспалительные, экологические и, в последнее время, микробиота кишечника (Fakhoury, 2015).Генетические факторы, которые, как считается, участвуют в таких процессах, как образование синапсов, регуляция транскрипции или пути ремоделирования хроматина, перечислены на рисунке 1 (Rylaarsdam and Guemez-Gamboa, 2019). Однако генетические факторы в развитии РАС не являются предметом данного обзора, и эта тема рассматривается в другом месте (Chaste and Leboyer, 2012; Huguet and Bourgeron, 2016; Rylaarsdam and Guemez-Gamboa, 2019).

Рисунок 1. Микробиологические, метаболомные, иммунологические, генетические факторы и нейротрансмиттеры, о которых сообщается в литературе, как измененные у пациентов с РАС.

В кишечнике обитают миллионы микроорганизмов, связанных сложными экологическими отношениями между ними и хозяином, часто опосредованными производством метаболитов. Микробиота кишечника была предложена в качестве ключевого элемента, участвующего во многих состояниях, таких как ожирение, колоректальный рак, синдром раздраженного кишечника (СРК), диабет 2 типа, ревматоидный артрит, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера, а также когнитивные состояния, такие как тревожность. , депрессия и аутизм (Ceppa et al., 2019). Теория оси кишечник-мозг, которая сейчас хорошо известна и принята, утверждает, что кишечник и мозг взаимодействуют и влияют друг на друга (Bienenstock et al., 2015; Mayer et al., 2015; Cryan et al., 2019). Теория оси кишечник-мозг берет свое начало из наблюдения за улучшением состояния пациентов с печеночной энцефалопатией после лечения антибиотиками (Carabotti et al., 2015). Более того, СРК и изменения его микробиоты кишечника связаны с тревогой и депрессией (Simpson et al., 2020).Есть даже недавние доказательства того, что черты личности человека могут быть связаны с микробиомом кишечника (Johnson, 2020).

Все больше данных показывает, что желудочно-кишечные симптомы, такие как желудочно-кишечные расстройства, боль в животе, диарея, запор и метеоризм, были охарактеризованы как частые сопутствующие заболевания у пациентов с РАС, варьирующиеся от 9 до 84% в зависимости от ретроспективных исследований. или перспективные (Wasilewska and Klukowski, 2015) и связаны с тяжестью симптомов РАС (Adams et al., 2011; Горриндо и др., 2012; Chaidez et al., 2014). Однако причинно-следственная связь между симптомами желудочно-кишечного тракта и РАС еще не доказана. Фактически, было высказано предположение, что симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта следует рассматривать как часть фенотипа РАС, как и поведенческие симптомы (Niesler and Rappold, 2020). С другой стороны, есть исследования, которые продемонстрировали, что введение одного штамма, такого как человеческий комменсал Bacteroides fragilis , способно уменьшить социальный дефицит на модели мышей (Hsiao et al., 2013). Более того, B. fragilis скорректировал проницаемость кишечника и изменил микробный состав. Кроме того, такие методы лечения, как терапия переноса микробиоты (МТТ), направленная на регулирование микробиоты кишечника, показали многообещающие результаты за счет улучшения симптомов, связанных с РАС, у пациентов, которые сохранялись после завершения лечения (Kang et al., 2019). Об этих улучшениях сообщалось одновременно с увеличением бактериального разнообразия и относительной численности Bifidobacterium и Prevotella .В целом, эти данные свидетельствуют о потенциальной корреляции между этими факторами и коммуникативными дефектами и стереотипным поведением, связанными с РАС, что требует дальнейшего изучения. Проверка биомаркеров, относящихся к оси кишечник-мозг, будет иметь большое значение при диагностике, разработке и последующем наблюдении за потенциальными методами лечения пациентов с РАС. Этот обзор будет сосредоточен на роли микробиоты кишечника в патологии РАС через ось кишечник-мозг и связанных биомаркерах, которые были описаны в литературе.

Микробиота кишечника

Сообщалось, что кишечник человека несет больше бактериальных клеток, чем человеческих клеток во всем теле, и что метагеном кишечной микробиоты кодирует приблизительно восемь миллионов генов, в отличие от приблизительно 23000 генов, закодированных в геноме человека (Ceppa и др., 2019). Экосистема кишечника состоит из бактерий, архей, вирусов, грибов, дрожжей и эукарий (Ceppa et al., 2019). Микробиота кишечника неравномерно распределена по желудочно-кишечному тракту.Распределение зависит от комбинации факторов, таких как pH, активность воды или состав газа, которые колеблются в кишечнике и были рассмотрены ранее (Lozupone et al., 2012; Donaldson et al., 2016; Garcia-Gutierrez et al., 2018 ). Состав кишечной микробиоты также меняется в течение жизни. На данный момент существуют некоторые разногласия относительно того, насколько стерильна плацента и содержит ли меконий здоровых новорожденных следы микробиоты (DiGiulio et al., 2008; Jiménez et al., 2008; Moles et al., 2013; Aagaard et al., 2014; Родригес и др., 2015; де Гоффау и др., 2019). Тем не менее, процесс череды событий бактериальной колонизации в кишечнике начинается при рождении, через микробиом материнского влагалища во время родов (или кожи в случае кесарева сечения) и внедрение новых видов в организм человека. через кишечник во время кормления (сначала грудное молоко и твердая пища после отъема), после родов (Dominguez-Bello et al., 2010; Fernandez et al., 2013; Bokulich et al., 2016; Yassour et al., 2016). Этот меняющийся состав стабилизируется после третьего года жизни и сохраняется в течение всей взрослой жизни. Имеются данные об изменениях микробиоты кишечника во время старения, и эти изменения могут быть связаны с условиями, сложившимися за этот период, такими как когнитивные нарушения или недоедание пожилого возраста (Nagpal et al., 2018; Xu C. et al., 2019). Как правило, микробиота кишечника обычно устойчива и восстанавливается после резких изменений, таких как прием антибиотиков. Однако структурный состав микробиоты кишечника определяется устойчивыми факторами, такими как образ жизни или диета (Conlon and Bird, 2015; Singh et al., 2017; Ceppa et al., 2019).

В кишечнике есть пять основных бактериальных типов: Bacteroidetes, Firmicutes, Actinobacteria, Proteobacteria и Verrucomicrobia (Donaldson et al., 2016). Различные условия, такие как наличие желчных кислот, кислорода или доступности питательных веществ в желудочно-кишечном тракте, приводят к разному распределению этих групп. Таким образом, в тонком кишечнике обитают представители групп факультативных анаэробов Firmicutes (лактобациллы) и Proteobacteria (энтеробактерии), а в толстой кишке — преимущественно ферментативные организмы из семейств Bacteroidaceae , Prevotellaceae и Rikenellaceae Rikenellaceae. ) и семейств Lachnospiraceae и Ruminococcaceae (Firmicutes) (Donaldson et al., 2016). Характеристика микробиоты кишечника в основном проводилась путем анализа образцов кала, однако это могло дать ложное представление о пропорции и разнообразии состава микробиоты кишечника (Rodríguez et al., 2015). Независимо от потенциального артефакта композиционной информации, функциональность является ключевым фактором для сбалансированной микробиоты. Несмотря на то, что невозможно определить здоровую микробиоту кишечника с точки зрения таксономического состава, было высказано предположение, что метаболическая функциональность путей остается избыточной в микробиоме кишечника и является источником сбалансированного равновесия и устойчивости после острых нарушений (Lozupone и другие., 2012). Идентификация биомаркеров как функций генов, связанных со сбалансированным здоровьем кишечника и конкретными патологиями, будет способствовать и улучшать разработку эффективных методов лечения, связанных с микробиотой, в будущем.

Ось микробиота-кишечник-мозг

Ось кишечник – мозг считается двунаправленным каналом связи между кишечником и мозгом. Однако эту концепцию можно расширить, включив также микробиоту в качестве ключевого элемента в этот треугольник (Cryan et al., 2019). Важность микробиоты в этих отношениях была установлена ​​разными способами. Исследования, проведенные на стерильных животных, подтвердили, что мозг был поражен, когда микробиота кишечника отсутствовала (Diaz Heijtz et al., 2011; Cryan et al., 2019). Другие исследования показали, что изменения в поведении животных были вызваны предоставлением определенных штаммов бактерий, и эти наблюдения впоследствии были подтверждены в исследованиях на людях, например, Bifidobacterium longum , штаммы 1714 и NCC3001 (Allen et al., 2016; Пинто-Санчес и др., 2017). Воздействие инфекций показало изменение симптомов кишечника и головного мозга и активацию иммунной системы, а использование антибиотиков повлияло на центральную нервную систему (ЦНС) и кишечную нервную систему (ЭНС). В обратной ситуации печеночная энцефалопатия успешно лечится антибиотиками, направленными на микробиоту (Collins, 2016). Обширная работа с моделями мышей показала, что есть несколько процессов в нервной системе, которые связаны с регулирующим действием микробиоты кишечника, включая нейрогенез в гиппокампе, миндалевидном теле, миелинизацию, длину и плотность позвоночника, синаптические связи, микроглия и проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) (Cryan et al., 2019). Другой процесс, в котором участвует микробиота, — это синаптическая и нейрональная пластичность. Исследования на стерильных мышах показали низкие уровни экспрессии нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в коре и гиппокампе. BDNF связан с пластичностью мозга и выполняет регулирующую функцию в отношении роста нервов (Leung and Thuret, 2015). BDNF участвует во многих процессах обучения и поведения, особенно связанных с обучением гиппокампа и рабочей памятью (Gareau et al., 2011).Рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDAR) также активно участвуют в синаптической пластичности и когнитивной функции, а производство NMDAR связано с уровнями BDNF (Maqsood and Stone, 2016). Низкий уровень BDNF у мышей, лишенных микробов, последовательно снижает выработку NMDAR, что также влияет на интернейроны, ингибирующие γ-аминомасляную кислоту (ГАМК), и в конечном итоге это приводит к когнитивному дефициту (Maqsood and Stone, 2016). Микробиота кишечника оказывает свое действие на BDNF за счет изменений нейротрансмиттеров и модуляторных путей, таких как кинуренин, участвующий в метаболизме триптофана, и за счет действия короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) (Cryan et al., 2019). Исследования на мышах показали, что истощенные уровни BDNF могут быть восстановлены прямым введением штамма B. longum subsp. infantis (Bercik et al., 2012) и другие пробиотики, пребиотики и противомикробные препараты, которые увеличивают долю лактобактерий, Firmicutes и Actinobacteria и снижают уровни Proteobacteria и Bacteroidetes в кишечнике, предлагая возможные вмешательства для воздействия на ключевые регулирующие элементы в кишечнике. ЦНС (Maqsood and Stone, 2016).

Микробиота кишечника и головного мозга может взаимодействовать различными путями, которые включают нейроэндокринные, нейроиммунные и вегетативные нервные системы (Grenham et al., 2011; Mayer, 2011). Иммунная система особенно важна (Carlessi et al., 2019), где цитокиновые компоненты иммунной системы напрямую связываются с мозгом через блуждающий нерв, вызывая изменения в ГЭБ (Quan, 2008). Он также влияет на ось гипоталамуса и гипофиза надпочечников (HPA), которая централизует систему реакции на стресс, стимулируемую физическими или психологическими ситуациями (Scriven et al., 2018). Сообщалось об изменениях оси HPA при посттравматическом стрессе или депрессии. Ряд бактериальных штаммов (например, Lactobacillus farmicinis ) может изменять такие изменения, влияя на проницаемость кишечника или балансируя уровни адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортикостерона и BDNF ( Bifidobacterium infantis ) (Desbonnet et al., 2008; A -Belgnaoui et al., 2012). Блуждающий нерв отвечает за многие противовоспалительные эффекты через контакт с осью HPA и другими путями, такими как холинергическое противовоспалительное и симпатическое противовоспалительное действие на селезенку (Forsythe et al., 2014). Блуждающий нерв взаимодействует с бактериями через SCFAs, которые пересекают стенку кишечника, и даже может различать патогенные и непатогенные бактерии (Bonaz et al., 2018). Функция многих пробиотиков также определяется их взаимодействием с блуждающим нервом. Бактерии также могут продуцировать и секретировать нейротрансмиттеры. Некоторые представители родов Lactobacillus и Bifidobacterium могут продуцировать ГАМК, тогда как представители Escherichia , Bacillus и Saccharomyces могут продуцировать норадреналин (Barrett et al., 2012). Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT) является продуктом некоторых видов Candida , Streptococcus , Escherichia и Enterococcus и опосредуется триптофаном (Scriven et al., 2018). Другими нейротрансмиттерами, продуцируемыми бактериями, являются дофамин ( Bacillus ) и ацетилхолин ( Lactobacillus ) (Dinan et al., 2015). Микробиота кишечника является ключевым элементом, который контролирует катаболизм триптофана через кинурениновый путь, основной путь катаболизма триптофана (Ceppa et al., 2019). Изменения в серотонинергической системе были связаны с депрессией и СРК (Owens and Nemeroff, 1994). Микробиота кишечника также производит метаболиты в результате ферментативного процесса во время переваривания пищи в кишечнике. Метаболиты являются результатом распада углеводов, полифенолов, липидов и белков вместе с газами (диоксид углерода, водород и метан) и производства энергии. Состав диеты приведет к появлению различных типов SCFA, которые связываются с мозгом через блуждающий нерв, оказывая различное воздействие на нервную систему (Silva et al., 2020). Масляная кислота связана с чувством насыщения, а высокий уровень пропионовой кислоты (ПАК) связан с РАС (Shultz and MacFabe, 2014; Abdelli et al., 2019). Роль PAA особенно интересна после наблюдений, что поведенческие эффекты ASD у детей ухудшаются после потребления высоких уровней PPA (Meeking et al., 2020). Более того, добавление PPA на животных моделях привело к поведенческим эффектам, аналогичным ASD, в то время как метаболическое нарушение глутатиона, карнитина и жирных кислот (FA) наблюдалось в сыворотке пациентов с ASD, получавших PPA (Frye et al., 2013). PPA может накапливаться в клетках и изменять нейронные коммуникации, воздействуя на высвобождение нейротрансмиттера, щелевые соединения и высвобождение внутриклеточного кальция, среди других эффектов, которые будут обсуждаться позже. В целом, эти исследования также предполагают, что диетические компоненты могут играть важную роль в отборе бактерий и производстве метаболитов, что в конечном итоге повлияет на ось кишечник-мозг.

Несмотря на то, что многие исследования установили эти стержневые связи между кишечником и мозгом, трансляционные исследования на людях особенно необходимы для понимания механизмов, лежащих в основе оси микробиота-кишечник-мозг.Это будет ключом к разработке микробных вмешательств и терапевтических стратегий, направленных на психоневрологические расстройства.

Возможные взаимосвязи между микробиотой и РАС

Существует множество факторов, которые, по-видимому, связывают микробиоту кишечника с симптомами РАС. События ранней жизни, такие как способ доставки, имеют огромное влияние на состав микробных сообществ. Младенцы, родившиеся с помощью кесарева сечения, показали более высокую вероятность развития РАС по сравнению с детьми, родившимися естественным путем (отношение шансов 1.23) (Curran et al., 2015). Другие пренатальные факторы, такие как гестационный диабет или ожирение матери во время беременности, могут изменять микробиоту кишечника (Connolly et al., 2016). В модели на мышах, когда матери получали диету с высоким содержанием жиров, это вызывало дисбактериоз и аутизмоподобные фенотипы (Buffington et al., 2016). Кроме того, у детей с диагностированным РАС сообщалось об увеличении использования антибиотиков по сравнению с контрольной группой (Atladottir et al., 2012). Объяснением может быть влияние антибиотиков на микробиоту кишечника (Bokulich et al., 2016). Влияние антибиотиков на микробиоту кишечника в последнее время активно изучается. Антибиотики не только нацелены на патогены, они также воздействуют на комменсальные бактерии, которые способствуют гомеостазу кишечника (Mu and Zhu, 2019; Sun et al., 2019). Иногда нарушение, вызванное использованием антибиотиков, в зависимости от таких факторов, как тип антибиотика, продолжительность лечения или возраст хозяина, может быть преодолено и сбалансировано восстановлено в сообществах кишечного микробиома (Langdon et al., 2016). Однако в других случаях использование антибиотиков приводит к потере ключевых видов в микробиоме, вызывая пожизненные изменения фенотипа, такие как ожирение (Wang et al., 2017). Воздействие антибиотиков на кишечную микробиоту детей может быть более пагубным. Таким образом, состав микробиоты детей младше 3 лет, получавших лечение антибиотиками, был менее разнообразным (Yassour et al., 2016). Даже антибиотики, применяемые во время беременности, по-видимому, коррелируют с более высоким фактором риска развития РАС (Atladottir et al., 2010). Еще один важный фактор — ранний режим кормления. У младенцев, которых кормили молочными смесями, были более высокие уровни Clostridium difficile по сравнению с младенцами, находившимися на грудном вскармливании (Azad et al., 2013). Кроме того, грудное вскармливание в течение 6 месяцев было связано с более низким риском развития РАС (Schultz et al., 2006) и желудочно-кишечных симптомов, связанных с РАС (Penn et al., 2016).

GI-симптомы являются коморбидными заболеваниями, о которых сообщается у 9–84% пациентов с РАС (Wasilewska and Klukowski, 2015).К ним относятся запор (20%) и диарея (19%), которые чаще встречаются у детей с РАС, чем у их здоровых братьев или сестер (42 против 23%, соответственно) (Wang et al., 2011). Доказательства, прямо или косвенно связывающие микробиоту кишечника с симптомами РАС, показывают, что это может происходить частично из-за его влияния на метаболизм хозяина и иммунную систему (de Angelis et al., 2015; Mead and Ashwood, 2015).

«дырявый кишечник» или повышенная проницаемость кишечного эпителия — одно из состояний, о которых сообщалось у пациентов с РАС (Quigley, 2016), где 36.7% пациентов с РАС и их родственников (21,2%) показали более высокий процент аномальной кишечной проницаемости по сравнению с контрольной группой (4,8%) (de Magistris et al., 2010). В результате повышенной проницаемости токсины и бактериальные продукты могут попадать в кровоток, что в конечном итоге влияет на функцию мозга и ухудшает показатели социального поведения (Emanuele et al., 2010; Onore et al., 2012; Hsiao et al., 2013). Есть несколько элементов, которые используются для измерения целостности кишечного барьера и ГЭБ, такие как клаудин (CLDN) -5, CLDN-12, CLDN-3 и MMP-9, повышенные в мозге пациентов с РАС. , и компоненты плотного соединения кишечника (CLDN-1, OCLN, TRIC) снизились у пациентов с РАС (Fiorentino et al., 2016). Тест лактулоза: маннитол используется для измерения кишечной проницаемости, и она повышена у пациентов с РАС по сравнению со здоровым контролем (de Magistris et al., 2010). С другой стороны, бактериальные продукты, такие как ацетат и пропионат, могут улучшить целостность ГЭБ (Braniste et al., 2014). Повышенная кишечная проницаемость также увеличивает антигенную нагрузку на желудочно-кишечный тракт. Таким образом, лимфоциты и ассоциированные с ASD цитокины, такие как интерлейкин-1β (IL-1β), IL-6, интерферон-γ (IFN-γ) и фактор некроза опухоли-α (TNF-α), циркулируют и пересекают BBB.IL-1β и TNF-α ответственны за индукцию иммунных ответов в головном мозге, связываясь с эндотелиальными клетками головного мозга (de Theije et al., 2011).

Одно из общих изменений, наблюдаемых у пациентов с РАС и моделей на животных, связано с составом кишечной микробиоты и продуктов их метаболизма (de Magistris et al., 2010; Borre et al., 2014; Kushak et al., 2016). Было обнаружено, что микробиота кишечника детей с РАС была менее разнообразной и имела более низкие уровни Bifidobacterium и Firmicutes и более высокие уровни Bacteroidetes, Lactobacillus, Clostridium, Desulfovibrio, Caloramator и Sarcina , чем у детей без них. ASD (de Angelis et al., 2013). У детей с РАС с симптомами ЖКТ содержание Prevotella, Coprococcus и неклассифицированных Veillonellaceae было ниже, чем у нейротипичных детей без симптомов (Kang et al., 2013). Недавний систематический обзор и метаанализ выявили около 431 исследования, проведенного с участием пациентов с РАС, которые включали анализ микробиоты кишечника, хотя многие из этих исследований не предоставили количественных данных (Xu M. et al., 2019). Мета-анализ выявил значительные различия между группами кишечных бактерий.Таким образом, пациенты с РАС имели более низкий процент Akkermansia и Bacteroides по сравнению с контрольной группой. Бактероиды известны своей противовоспалительной способностью (Bolte, 1998). Еще одна важная группа, традиционно связанная с благоприятным воздействием на кишечник человека, — это Bifidobacterium , которые значительно ниже у пациентов с РАС (Xu M. et al., 2019). С другой стороны, анализ пяти исследований показал, что процент последовательностей рода Faecalibacterium был значительно выше среди пациентов с РАС (Finegold et al., 2010; де Анжелис и др., 2013; Канг и др., 2013; Иноуэ и др., 2016; Strati et al., 2017; Сюй М. и др., 2019). Более высокая относительная численность лактобацилл (обычно считающихся полезными бактериями) наблюдается у детей с диагнозом РАС, хотя это может отражать влияние диеты (например, высокое потребление йогурта и кисломолочных продуктов, подобных йогурту). Несколько исследований подчеркнули актуальность других бактериальных групп, таких как группа Clostridium histolyticum ( Clostridium , кластеры II и I), которые присутствовали в более высоких уровнях в образцах фекалий детей с РАС (Parracho et al., 2005). Clostridium известен тем, что продуцирует нейротоксины, которые могут иметь системные эффекты (Parracho et al., 2005). Было замечено, что сокращение этой группы Clostridium привело к значительным улучшениям у детей с симптомами, подобными РАС (Sandler et al., 2000). Ruminococcus — еще один род, связанный с симптомами РАС и функциональным расстройством желудочно-кишечного тракта (Joossens et al., 2011; Xu M. et al., 2019).

Несмотря на то, что множество различных исследований демонстрируют изменения микробиоты кишечника у пациентов с РАС, другие не описали эту связь.Чтобы проиллюстрировать это, исследование с участием 59 людей с РАС и 44 нормальных братьев и сестер не обнаружило значительных различий между ними в относительной численности общего количества Bacteroidetes, Sutterella или Prevotella (Son et al., 2015). Кроме того, недостаточно исследований, оценивающих роль микобиома кишечника и вирома кишечника при РАС. Все больше данных свидетельствует о том, что микобиом может быть ключевым элементом в поддержании сбалансированной динамики оси кишечник-мозг из-за его тесного взаимодействия с кишечными бактериями (Huseyin et al., 2017а, б). Недавно впервые было сообщено о повышенном содержании Candida в микобиомном составе кишечника пациентов с РАС (Strati et al., 2017; Enaud et al., 2018). Была выдвинута гипотеза, что его взаимодействие с другими микробами, такими как лактобациллы, может оказывать влияние на иммунную систему через провоспалительные эффекторы и препятствовать восстановлению сбалансированной микробиоты кишечника (Enaud et al., 2018). В любом случае взаимодействия между бактериями и другими членами кишечной микробиоты могут дать ценную информацию об их роли в состоянии РАС.

Метаболиты кишечной микробиоты как биомаркеры

Продукты микробиоты кишечника включают различные метаболиты, такие как SCFAs, фенольные соединения и свободные аминокислоты (FAA), которые влияют на поведение пациентов с РАС. Считается, что этот эффект опосредуется блуждающими путями (Macfabe, 2012).

Короткоцепочечные жирные кислоты включают уксусную кислоту (AA), PPA, бутират, изомасляную кислоту, валериановую кислоту и изовалериановую кислоту как продукты ферментации неперевариваемых углеводов кишечными бактериями (Al-Lahham et al., 2010). SCFAs оказывают благотворное влияние на человека-хозяина, такие как улучшение метаболизма глюкозы, энергетический гомеостаз, снижение массы тела и риск рака толстой кишки (Chambers et al., 2015). PPA производится в основном Bacteroidetes, Clostridium и Desulfovibrio и может пересекать ГЭБ. Как указывалось ранее, PPA может ингибировать Na + / K + ATPase, повышать чувствительность рецептора NMDA и изменять метаболизм митохондрий и жирных кислот. Он также может запускать иммунную активацию и изменения в экспрессии генов (Meeking et al., 2020). PPA был связан с развитием ASD-подобного поведения (MacFabe et al., 2007, 2011; Shultz et al., 2008; Ossenkopp et al., 2012). В модели на мышах введение высоких доз PPA вызывало некоторое поведение, подобное аутизму (Thomas et al., 2012). В модели на крысах внутрижелудочковое введение PPA вызывало гиперактивность и повторяющееся поведение аналогично поведенческим изменениям у пациентов с РАС (MacFabe et al., 2007). Кроме того, PPA приводил к нарушению социального поведения у крыс, вероятно, из-за изменения уровней дофамина и серотонина (Mitsui et al., 2005). Бутират продемонстрировал противовоспалительное действие и способность модулировать синтез дофамина, норадреналина и адреналина (Gualdi et al., 2008; Cleophas et al., 2016).

Свободные аминокислоты образуются в результате гидролиза белков и пептидов, и их уровни в кале были выше у детей с РАС с симптомами по сравнению со здоровыми детьми и, более конкретно, уровни аминокислот Asp, Ser, Glu, Gly, Ala , Val, Ile, Phe, His, Tpr, Lys и Pro (de Angelis et al., 2015). Уровни некоторых из них, особенно Glu, нейромедиатора в ЦНС, изменяются при других психоневрологических расстройствах (Sheldon and Robinson, 2007; Shimmura et al., 2011). Триптофан, предшественник ГАМК, был повышен в моче пациентов с РАС, а фрагменты триптофана также были обнаружены в моче пациентов с депрессией и умственной отсталостью (Noto et al., 2014). Другими соединениями, которые были обнаружены в моче детей с РАС в более высоких уровнях, были 2- (4-гидроксифенил) пропионат и таурохоленат сульфат, в то время как 3- (3-гидроксифенил) пропионат и 5-аминовалерат были обнаружены в более низких уровнях (Ming et al., 2012). Метаболит фенилаланина [3- (3-гидроксифенил) -3-гидроксипропановая кислота], продуцируемый Clostridia spp., Был увеличен в моче пациентов с РАС и был связан с подобным РАС поведением на моделях мышей (Shaw, 2010) .

Биомаркеры из путей иммунной системы

Кишечник и мозг также могут влиять друг на друга через иммунологические пути, и разнообразие микробов является ключом к поддержанию иммунного гомеостаза, поскольку оно связано с развитием лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником (GALT) (Rodríguez et al., 2015; Ceppa et al., 2019). GALT распознает патогенные микроорганизмы и опосредует защитный ответ. Известно, что GALT производит IgA, модулируя врожденные иммунные ответы, когда бактериальные клетки контактируют с дендритами ENS (Ceppa et al., 2019). IgA также распознает и связывается с определенными нежелательными микроорганизмами, чтобы облегчить их удаление с калом, сохраняя при этом комменсальные бактерии (Lebeer et al., 2010). При нарушении баланса микробиоты кишечника одним из основных эффектов является развитие воспалительных процессов.Была установлена ​​корреляция между воспалением и иммунной дисфункцией у пациентов с РАС (Fattorusso et al., 2019). Фактически, сравнение профилей транскриптомики в тканях подвздошной и толстой кишки показало сходство между пациентами с РАС и воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) (Fattorusso et al., 2019).

Существуют различные воспалительные маркеры РАС, которые были описаны в литературе, но с ограниченным консенсусом. Например, в некоторых исследованиях было обнаружено, что уровень IgA повышается у пациентов с РАС, но не в других (Kushak et al., 2016). Было показано, что уровни провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, IL-6, IL-8 и IL-12p40, повышаются в плазме пациентов с РАС (Ashwood et al., 2011). Кроме того, TNF-α и трансформирующий фактор роста (TGF-β) были связаны с серьезностью симптомов РАС. Некоторые пробиотики, в том числе штаммы, принадлежащие к видам Lactobacillus sakei , Lactobacillus reuteri , Lactobacillus paracasei , Lactobacillus plantarum , Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus acidophilus , ингибирующий 356 Lactobacillus acidophilus 6, Lactobacillus acidophilus 6, и провоспалительные цитокины IL-8, TNF-α и IFN-γ и увеличивают противовоспалительный цитокин IL-10 (Thomas and Versalovic, 2010; Ganguli et al., 2013).

Токсины, продуцируемые патогенными членами микробиоты, увеличивают проницаемость кишечника, вызывая нарушение кишечного барьера и позволяя кишечным бактериям перемещаться через стенку кишечника в лимфоидную ткань брыжейки, вызывая активацию иммунной системы (Dicksved et al., 2012). Это, в свою очередь, высвобождает воспалительные цитокины и активирует систему блуждающего нерва, регулируя активность ЦНС (Yarandi et al., 2016). Периферические цитокины способны вызывать поведение, связанное с депрессией, через блуждающий нерв (Konsman et al., 2000). Кроме того, другие метаболические соединения, продуцируемые кишечной микробиотой, такие как липополисахарид (LPS), попадают в кровь через поврежденную стенку кишечника и активируют Toll-подобные рецепторы в ENS и CNS (Abreu, 2010). Иммунный ответ опосредован IgE в кишечнике, где он повышает уровни серотонина и снижает уровни 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) в кишечнике, что было связано с уменьшением социальных коммуникаций и увеличением повторяющегося поведения (Li et al., 2017). Кроме того, активация нейроэндокринной системы и снижение активности дофамина в префронтальной коре также наблюдались на модели мышей (de Theije et al., 2014). Пациенты с РАС также имеют более высокие уровни зонулина в плазме, белка, который регулирует проницаемость кишечника, и его уровни, по-видимому, связаны с тяжестью симптомов РАС (Fattorusso et al., 2019).

Таким образом, иммунная система тесно связана с влиянием микробиоты на проницаемость кишечного эпителия, соединяющего кишечник и мозг через нейроэндокринные и нейроиммунные пути, которые в конечном итоге модулируют тяжесть РАС.

Нейроактивные соединения как биомаркеры

Сенсорная гипер- и гипореактивность обычно характерны для аутичных пациентов, хотя они не являются частью основного определения РАС.Однако диета и пробиотики могут облегчить их. Микробиота кишечника вырабатывает различные нейроактивные соединения, которые активируют или ингибируют центральные нейроны, такие как серотонин, ГАМК, дофамин (DA) и гистамин (Eisenstein, 2016; Spiller and Major, 2016).

Первым идентифицированным биомаркером РАС был серотонин, предложенный в качестве связующего звена для оси кишечник-мозг (Mulder et al., 2004). Серотонин синтезируется в кишечнике и головном мозге и, как полагают, участвует в развитии ЦНС и ENS (Gaspar et al., 2003). У детей с РАС был обнаружен более высокий уровень серотонина в крови, что, как считается, вызвано его желудочно-кишечной гиперсекрецией (Israelyan and Margolis, 2019). Считалось, что причиной этого перепроизводства могут быть генетические факторы. Считается, что инфекции, желудочно-кишечные расстройства, такие как дисбактериоз кишечного микробиома и нарушение иммунной системы, также могут быть связаны с более высокими уровнями серотонина у пациентов с РАС (Fattorusso et al., 2019). Более высокая распространенность клостридий в слизистой оболочке кишечника у детей с расстройствами аутистического спектра и желудочно-кишечного тракта была связана с более высокими уровнями цитокинов, серотонина и триптофана в биоптатах (Luna et al., 2017). Кроме того, более высокие уровни триптофана (предшественника серотонина) в желудочно-кишечном тракте детей с РАС были связаны с более серьезными поведенческими симптомами РАС, а также с более низкой доступностью и синтезом серотонина в головном мозге (Luna et al., 2017). Следовательно, дисбактериоз кишечной микробиоты влияет на доступность триптофана для хозяина и ухудшает когнитивные нарушения. Вмешательства по регулированию дисбактериоза кишечника могут улучшить симптомы РАС. Было замечено, что на модели мышей мозг потомства мышей, подвергшихся действию вальпроевой кислоты (VPA), показал изменения поведения РАС в микробиоте и более низкие уровни серотонина (de Theije et al., 2014). Однако другие стратегии, такие как добавление триптофана к диете и введение ингибитора обратного захвата серотонина, не улучшили поведение РАС (Muller et al., 2016).

Гамма-аминомасляная кислота является основным тормозным нейромедиатором в головном мозге. Было замечено, что измененный паттерн ГАМК является ключевой характеристикой нейрофизиологии РАС. Недавно было проведено исследование влияния ГАМК на области мозга, которые имеют решающее значение для сенсорных функций и двигательной активности более высокого порядка, включая первичную зрительную кору, левую дополнительную двигательную область (SMA), левую сенсомоторную кору и левую вентральную часть. премоторная кора головного мозга (vPMC) (Umesawa et al., 2020). Сенсорная обработка считается аномальной при аутизме на уровнях входной, когнитивной и поведенческой реактивности, что потенциально связано с процессами высокой когнитивной обработки (Thye et al., 2018). Если тормозная ГАМКергическая передача нарушена у пациентов с РАС, это может привести к ненормальному балансу возбуждения / торможения в мозгу, изменению нейронной передачи сигналов, обработки информации и реагирования на поведение (Foss-Feig et al., 2017). Сниженные уровни ГАМК в моторных областях высшего порядка, объединяющие несколько сенсорных модальностей, могут быть причиной сенсорной гиперчувствительности у пациентов с РАС (Umesawa et al., 2020). Это коррелирует с предыдущим исследованием, в котором сообщалось, что уровни ГАМК в обрабатывающих сенсорных областях были связаны с тактильной гиперчувствительностью, часто наблюдаемой у пациентов с РАС (Sapey-Triomphe et al., 2019). Более того, когда мышам вводили Lactobacillus rhamnosus JB-1, наблюдалась стимуляция транскрипции рецепторов ГАМК в блуждающем нерве, что вызывало поведенческие и психологические эффекты, которые исчезли после ваготомии (Bravo et al., 2011).

Другие исследования на животных моделях показали, что нарушение обучения и усиление депрессивно-подобного поведения наблюдались на мышах после истощения кишечной микробиоты антибиотиками.Это коррелировало с изменениями уровней 5-гидроксииндолуксусной кислоты, 5-HT, гомованиллиновой кислоты, DA и норадреналина, а также уровней мРНК рецептора 1 высвобождающего гормона кортикотропина и рецептора глюкокортикоидов (Hoban et al., 2016 ). Другой тип вмешательства включает использование эпигенетической дисрегуляции в качестве фармакологической мишени. Таким образом, было показано, что бутират натрия, действующий как ингибитор гистондеацетилазы, улучшает социальное и повторяющееся поведение мышей BTBRT + tf / J (BTBR).Введение бутирата натрия повлияло на транскриптом нескольких нейротрансмиттеров и регуляторных генов (Kratsman et al., 2016). В целом, эти исследования подтверждают корреляцию между симптомами РАС, кишечной микробиотой и уровнями нейромедиаторов и предполагают, что вмешательства, направленные на нейротрансмиттеры, могут иметь потенциал для уменьшения поведенческих симптомов РАС.

Использование модуляции кишечной микробиоты в качестве потенциального лечения пациентов с РАС

На данный момент не существует эффективных методов лечения пациентов с РАС.Фактически, исследования аутизма в настоящее время сосредоточены на стратегиях облегчения симптомов у пациентов с РАС, а не на поиске лекарства (Willingham, 2020). Модуляция микробиоты кишечника возникла как потенциальная терапия посредством вмешательств с использованием пробиотиков, пребиотиков, трансплантации фекальной микробиоты (FMT) и диеты.

Пробиотические вмешательства

Использование пробиотиков показало многообещающие результаты в профилактике и лечении таких состояний, как ожирение, колоректальный рак, ВЗК, СРК или депрессия в исследованиях на людях и на моделях животных (Walsh et al., 2014; Шарма и Шукла, 2016; Valsecchi et al., 2016). Одно из исследуемых направлений — предотвращение воспалений за счет регулирования барьерной функции, включая экспрессию белков плотных контактов. Некоторые исследования показали облегчение симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта и иммуномодуляцию цитокинов с использованием B. longum subsp. infantis 35624 (O’Mahony et al., 2005; Whorwell et al., 2006), Lactobacillus helveticus R0052 и Bifidobacterium longum R0175 (Messaoudi et al., 2011), Lactobacillus casei Shirota (Rao et al., 2009), L. plantarum WCFS1 (Karczewski et al., 2010) или Lactobacillus rhamnosus GG (Patel et al., 2012).

Bacteroides fragilis использовался в лечении, которое уменьшало подобное РАС поведение на модели РАС у грызунов (Hsiao et al., 2013). Эта бактерия уменьшала проницаемость кишечника и модулировала состав микробиоты кишечника, предполагая, что ключевые факторы для лечения облегчения поведения пациентов, подобных РАС, должны быть нацелены на баланс кишечной микробиоты и усиление кишечного барьера.В другом исследовании использовались пероральные добавки со штаммом L. acidophilus и сообщалось о снижении уровня D-арабинита в моче у детей с РАС, улучшая способность следовать указаниям (Kaluzna-Czaplinska and Blaszczyk, 2012). В тематическом исследовании, в котором использовалась VSL # 3, смесь из 10 штаммов пробиотиков, сообщалось, что он облегчает и улучшает симптомы желудочно-кишечного тракта и другие характеристики РАС (Grossi et al., 2016). Однако, несмотря на общий положительный результат применения пробиотиков в лечении симптомов пациентов с РАС, крупные рандомизированные контролируемые исследования отсутствуют.

Пребиотические вмешательства

Пребиотики — это неперевариваемые соединения, которые разлагаются бактериями в желудочно-кишечном тракте и усиливают рост эндогенных полезных бактерий, особенно лактобацилл и бифидобактерий. Как правило, бактериальная ферментация пребиотиков приводит к образованию SCFA, что может быть связано с их положительным действием (Davani-Davari et al., 2019). Некоторыми примерами пребиотиков являются инулин, крахмал, пектин, галактоолигосахариды и фруктоолигосахариды.Хотя использование пребиотиков хорошо известно и сообщается о пользе для здоровья от их использования, исследований, проведенных с пребиотиками у пациентов с РАС, очень мало, а представленные доказательства ограничены и неубедительны (Grimaldi et al., 2017; Fattorusso et al. , 2019).

Трансплантация фекальной микробиоты и терапия переноса микробиоты

Трансплантация фекальной микробиоты (FMT) и MTT — две эффективных стратегии лечения симптомов РАС. FMT предназначен для изменения всего микробиома путем передачи фекального материала, содержащего микробиоту, от здорового донора другому человеку с нарушенной микробиотой кишечника.Он оказался очень успешным в лечении рецидивирующих инфекций C. difficile (CDI) (Kellingray et al., 2018) и разрабатывается для лечения IBD и IBS (Aroniadis and Brandt, 2013; Rossen et al., 2015) и другие расстройства, связанные с микробиотой. Таким образом, он привлек внимание исследователей как потенциальное средство для лечения детей с РАС, и в настоящее время клинические испытания FMT продолжаются. Однако он требует тщательной разработки и рассмотрения, поскольку сообщается о некоторых побочных эффектах, включая диарею, спазмы в животе, абдоминальные расстройства и низкую температуру (Kelly et al., 2015). Кроме того, мы не можем быть уверены в долгосрочном эффекте FMT. MTT аналогичен FMT, но включает 14 дней лечения антибиотиками и процесс очищения кишечника. Также существует введение стандартизированной микробиоты кишечника человека (SHGM) в течение 7–8 недель с начальной высокой дозой. Этот метод показал улучшение симптомов, связанных как с желудочно-кишечным трактом, так и с РАС, и нормализовал микробиоту пациентов с РАС (Kang et al., 2017).

Диетические вмешательства

Одной из характеристик детей с РАС является узкая диета с отказом от пищи, основанная на ее представлении или использовании посуды, и ограниченный набор продуктов (Schreck and Williams, 2006; Bandini et al., 2010). Потребление фруктов, овощей и белков меньше, чем у детей с типичным развитием, и дети с РАС также потребляют более низкие дневные уровни калия, меди, фолиевой кислоты и кальция по сравнению с контрольной группой (Sharp et al., 2013; Malhi et al. , 2017). Диета является одним из наиболее эффективных регуляторов кишечной микробиоты и уровней метаболитов (Wu et al., 2011), и, следовательно, такое поведение связано с более низким уровнем Roseburia spp. и Eubacterium rectale , связанный с более низким потреблением углеводов (Duncan et al., 2007; Wu et al., 2011; Тремароли и Бэкхед, 2012 г.). Пациенты с РАС, получавшие омега-3 ЖК в течение 12 недель, значительно улучшили свое социальное поведение (Ooi et al., 2015). Другое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что лечение левокарнитином в течение 3 месяцев также улучшило симптомы РАС (Geier et al., 2011).

Животные модели для изучения взаимосвязи между кишечной микробиотой и РАС

Животные модели потенциально могут играть важную роль в исследованиях РАС (Patel et al., 2018). Существует множество генетических моделей для изучения аутистических расстройств (Patel et al., 2018). Однако не существует моделей на животных, которые демонстрируют все симптомы нарушения развития нервной системы человека. Эксперименты по изучению РАС проводились на рыбках данио, обезьянах и певчих птицах, но в основном на лабораторных грызунах, таких как крысы или мыши (Hrabovska, Salyha, 2016). Грызуны подходят для изучения РАС, потому что их поведение хорошо изучено и существует ряд хорошо зарекомендовавших себя методов манипулирования их нервной системой.Более того, крысы и мыши являются социальными животными, и их отношения, в том числе в отношении родительского, сексуального или территориального поведения, хорошо известны. Первоначальные исследования РАС были проведены на крысах, так как их социальное поведение четко прослеживается. Однако, поскольку мыши дешевле, их использование для исследования РАС увеличивается. Как правило, социальное поведение измеряется серией тестов, таких как водное задание Морриса, трехкамерное социальное взаимодействие, тесты на плавание или просто путем оценки исследовательского поведения (Roullet and Crawley, 2011).

Несмотря на наличие множества генетических моделей РАС, животные модели, используемые для изучения взаимосвязи кишечной микробиоты и РАС, более ограничены и в основном представляют собой инбредные (например, BTBR) или модели окружающей среды (например, VPA, MIA) (Patel et al., 2018). Среди моделей инбредных мышей линия мышей BTBR демонстрирует фенотипические признаки симптомов РАС и широко использовалась (Kratsman et al., 2016). Он показывает последовательную репликацию фенотипа РАС в разных лабораториях и использовался в многочисленных исследованиях, оценивающих влияние продуктов и лекарств кишечной микробиоты на исходы, связанные с РАС (Kratsman et al., 2016). Другой штамм мышей, использованный для исследований РАС, — это C57Bl / 6J. Однако этот штамм был описан как менее импульсивный и более мотивированный по сравнению с BTBR (McTighe et al., 2013). Несмотря на это, C57Bl / 6J использовался в исследованиях, которые подчеркнули смягчающий эффект пробиотического штамма на поведение РАС (Hsiao et al., 2013). Во время введения B. fragilis беременные самки C57Bl / 6J также были включены в качестве модели мышей с активацией материнского иммунитета (MIA). Было показано, что МИА во время беременности увеличивает риск развития психических расстройств, связанных с развитием нервной системы (Conway and Brown, 2019; Kreitz et al., 2020). Это представляет особый интерес при РАС, поскольку нарушение желудочно-кишечного барьера может привести к воспалительным процессам, которые в конечном итоге могут повлиять на развитие нервной системы у потомства. И BTBR, и C57Bl / 6J использовались одновременно в разных исследованиях. Одно из таких исследований показало, что кетогенная диета изменила микробиоту кишечника мышей BTBR, изменив соотношение Firmicutes и Bacteroidetes и снизив уровень Akkermansia (Newell et al., 2016). Они также использовались в недавнем исследовании, которое показало, что такие мыши способны развивать аутистическое поведение после FMT с использованием фекального материала из человеческих ASD (Sharon et al., 2019). Мышей BTBR тестировали с использованием четырех поведенческих тестов: тестирование в открытом поле, закапывание мрамора, трехкамерный тест на общительность и ультразвуковую вокализацию, основанную на взаимодействиях в контексте самцов и самок. Исследование показало, что Lachnospiraceae , Bacteroides и Parabacteroides различались между группой ASD и группой типичного развития. Более того, профили метаболитов различались между двумя группами, особенно в случае 5-аминовалериановой кислоты (5AV), агониста рецептора ГАМК, продуцируемого кишечной микробиотой, который был значительно истощен.Введение 5AV и таурина мышам BTBR восстановило уровни возбудимости пирамидных нейронов, подчеркивая, что эти модели можно использовать для мониторинга электрических изменений в нервной системе, вызванных влиянием микробиоты кишечника.

крыс Long-Evans в качестве модели ASD были использованы для исследований PPA (Meeking et al., 2020). Исследование на крысах Sprague Dawley, где VPA вводили беременным крысам для оценки его влияния на микробное богатство кишечника и разнообразие потомства, пришло к выводу, что VPA индуцирует микробиомные черты ASD, а также изменения в поведении (Liu et al., 2018). В целом, разработка точных моделей будет иметь решающее значение для изучения особенностей кишечной микробиоты при РАС.

Заключительные замечания

Распространенность РАС указывает на острую необходимость в поиске новых более эффективных методов лечения. Большинство исследований, проведенных до сих пор, были сосредоточены на облегчении симптомов РАС. Доказательства, предполагающие связь между РАС и микробиотой кишечника через ось кишечник-мозг, в настоящее время хорошо установлены. Существует ряд путей, которые используются в связи оси микробиота-кишечник-мозг.Понимание этой связи открывает дверь к лечению и вмешательствам, которые улучшат качество жизни пациентов и их семей. Вполне вероятно, что эти вмешательства не могут улучшить симптомы, подобные РАС, при наличии основных генетических и экологических причин, но они могут помочь, если симптомы связаны с кишечной микробиотой. На данный момент многие клинические исследования показали, что методы регулирования кишечной микробиоты улучшают симптомы РАС. Однако до недавнего времени биомаркеры, связанные с активностью кишечной микробиоты, не были идентифицированы.Существует потребность в большем количестве клинических и хорошо спланированных исследований с участием большего числа пациентов, чтобы предоставить более надежные доказательства в поддержку использования пробиотиков, диетического лечения и лечения добавками. Чтобы улучшить наше понимание и разработать более качественные исследования, крайне важно определить надежные биомаркеры, связанные с кишечной микробиотой.

Взносы авторов

Рукопись была оформлена

EG-G, JR и AN. EG-G написал рукопись. JR и AN критически отредактировали рукопись и одобрили окончательную версию.Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Автор (ы) выражает благодарность за поддержку Исследовательскому совету биотехнологии и биологических наук (BBSRC). Это исследование финансировалось Стратегической программой Института BBSRC по кишечным микробам и здоровью BB / R012490 / 1 и входящим в нее проектом BBS / E / F / 000PR10356, а также Стратегической программой грантов по инновациям в области пищевых продуктов и здоровья BB / R012512 / 1 и входящим в нее проектом BBS / E. / F / 000PR10346.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Аагаард, К., Ма, Дж., Антоний, К. М., Гану, Р., Петросино, Дж., И Версалович, Дж. (2014). Плацента содержит уникальный микробиом. Sci. Пер. Med. 6: 237ra265.

Google Scholar

Абделли, Л.С., Самсам, А., и Насер, С.А. (2019). Пропионовая кислота вызывает глиоз и нейровоспаление за счет модуляции пути PTEN / AKT при расстройстве аутистического спектра. Sci. Отчет 9: 8824.

Google Scholar

Абреу, М. Т. (2010). Передача сигналов толл-подобных рецепторов в кишечном эпителии: как распознавание бактериями влияет на функцию кишечника. Нат Рев Иммунол . 10, 131–144. DOI: 10.1038 / nri2707

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Адамс, Дж.Б., Йохансен, Л. Дж., Пауэлл, Л. Д., Куиг, Д., и Рубин, Р. А. (2011). Желудочно-кишечная флора и состояние желудочно-кишечного тракта у детей с аутизмом — сравнение с типичными детьми и корреляция с тяжестью аутизма. BMC Gastroenterol. 11:22. DOI: 10.1186 / 1471-230X-11-22

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ait-Belgnaoui, A., Durand, H., Cartier, C., Chaumaz, G., Eutamene, H., Ferrier, L., et al. (2012). Предотвращение проницаемости кишечника с помощью лечения пробиотиками приводит к ослаблению реакции HPA на острый психологический стресс у крыс. Психонейроэндокринология 37, 1885–1895. DOI: 10.1016 / j.psyneuen.2012.03.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аль-Лаххам, С. А. Х., Пеппеленбош, М. П., Рулофсен, Х., Вонк, Р. Дж., И Венема, К. (2010). Биологические эффекты пропионовой кислоты у человека; метаболизм, потенциальные применения и лежащие в основе механизмы. Biochim. Биофиз. Acta Mol. Cell Biol. Липиды 1801, 1175–1183. DOI: 10.1016 / j.bbalip.2010.07.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аллен, А.П., Хатч, В., Борре, Ю. Э., Кеннеди, П. Дж., Темко, А., Бойлан, Г. и др. (2016). Bifidobacterium longum 1714 как трансляционный психобиотик: модуляция стресса, электрофизиология и нейропознание у здоровых добровольцев. Пер. Психиатрия 6: e939. DOI: 10.1038 / TP.2016.191

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ashwood, P., Krakowiak, P., Hertz-Picciotto, I., Hansen, R., Pessah, I., and Van De Water, J. (2011). Повышенные цитокины в плазме при расстройствах аутистического спектра свидетельствуют об иммунной дисфункции и связаны с нарушением поведенческого исхода. Brain Behav. Иммун. 25, 40–45. DOI: 10.1016 / j.bbi.2010.08.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Атладоттир, Х. О., Хенриксен, Т. Б., Шендель, Д. Э., и Парнер, Э. Т. (2012). Аутизм после инфекции, эпизодов лихорадки и использования антибиотиков во время беременности: предварительное исследование. Педиатрия 130, e1447 – e1454.

Google Scholar

Атладоттир, Х. О., Торсен, П., Остергард, Л., Шендель, Д. Э., Лемке, С., Abdallah, M., et al. (2010). Инфекция матери, требующая госпитализации во время беременности и расстройств аутистического спектра. J. Autism Dev. Disord. 40, 1423–1430. DOI: 10.1007 / s10803-010-1006-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Azad, M. B., Konya, T., Maughan, H., Guttman, D. S., Field, C. J., Chari, R. S., et al. (2013). Микробиота кишечника здоровых канадских младенцев: профили в зависимости от способа родов и питания младенцев в 4 месяца. CMAJ 185, 385–394.DOI: 10.1503 / cmaj.121189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бандини, Л. Г., Андерсон, С. Е., Кертин, К., Чермак, С., Эванс, Э. У., Скампини, Р. и др. (2010). Селективность питания у детей с расстройствами аутистического спектра и у типично развивающихся детей. J. Pediatr. 157, 259–264.

Google Scholar

Барретт Э., Росс Р. П., О’Тул П. У., Фицджеральд Г. Ф. и Стэнтон К. (2012). Производство гамма-аминомасляной кислоты культивируемыми бактериями из кишечника человека. J. Appl. Microbiol. 113, 411–417. DOI: 10.1111 / j.1365-2672.2012.05344.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бакстер А. Дж., Бруга Т. С., Эрскин Х. Э., Шерер Р. В., Вос Т. и Скотт Дж. Г. (2015). Эпидемиология и глобальное бремя расстройств аутистического спектра. Psychol. Med. 45, 601–613. DOI: 10.1017 / s00332

00172x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Биненшток, Дж., Кунце, В., и Форсайт, П. (2015). Микробиота и ось кишечник – мозг. Nutr. Ред. 73, 28–31.

Google Scholar

Бокулич Н.А., Чанг Дж., Батталья Т., Хендерсон Н., Джей М., Ли, Х. и др. (2016). Антибиотики, способ родов и диета влияют на созревание микробиома в молодом возрасте. Sci. Пер. Med. 8: 343ra382.

Google Scholar

Борре, Й. Э., О’КИфф, Дж. У., Кларк, Дж., Стентон, К., Динан, Т. Г., и Крайан, Дж. Ф.(2014). Микробиота и окна нейроразвития: последствия для заболеваний головного мозга. Trends Mol. Med. 20, 509–518. DOI: 10.1016 / j.molmed.2014.05.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бранисте, В., Аль-Асмах, М., Коваль, К., Ануар, Ф., Аббаспур, А., Тот, М., и др. (2014). Микробиота кишечника влияет на проницаемость гематоэнцефалического барьера у мышей. Sci. Пер. Med. 6: 263ra158.

Google Scholar

Браво, Дж.А., Форсайт, П., Чу, М. В., Эскараваж, Э., Савиньяк, Х. М., Динан, Т. Г. и др. (2011). Прием внутрь штамма Lactobacillus регулирует эмоциональное поведение и экспрессию центрального рецептора ГАМК у мыши через блуждающий нерв. Proc. Natl. Акад. Sci. США 108: 16050. DOI: 10.1073 / pnas.1102999108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Буешер, А.В.С., Сидав, З., Кнапп, М., и Манделл, Д.С. (2014). Затраты на расстройства аутистического спектра в Великобритании и США. JAMA Pediatr. 168, 721–728.

Google Scholar

Баффингтон, С. А., Ди Приско, Г. В., Аухтунг, Т. А., Аджами, Н. Дж., Петрозино, Дж. Ф., и Коста-Маттиоли, М. (2016). Восстановление микробов устраняет вызванные материнской диетой социальные и синаптические дефициты у потомства. Cell 165, 1762–1775.

Google Scholar

Каработти М., Сирокко А., Маселли М. А. и Севери К. (2015). Ось кишечник-мозг: взаимодействие между кишечной микробиотой, центральной и кишечной нервной системами. Ann. Гастроэнтерол. 28, 203–209.

Google Scholar

Карлесси А. С., Борба Л. А., Зуньо А. И., Кеведо Дж. И Реус Г. З. (2019). Ось кишечной микробиоты – головного мозга при депрессии: роль нейровоспаления. Eur. J. Neurosci. DOI: 10.1111 / ejn.14631 [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | PubMed Аннотация | Google Scholar

Чеппа, Ф., Манчини, А., Туохи, К. (2019). Текущие данные о связи диеты с микробиотой кишечника, развитием и функцией мозга. Внутр. J. Food Sci. Nutr. 70, 1–19. DOI: 10.1080 / 09637486.2018.1462309

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чайдес, В., Хансен, Р. Л., и Герц-Пиччиотто, И. (2014). Проблемы с желудочно-кишечным трактом у детей с аутизмом, задержкой или типичным развитием. J. Autism Dev. Disord. 44, 1117–1127. DOI: 10.1007 / s10803-013-1973-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чемберс, Э.С., Виардо, А., Психас, А., Моррисон, Д. Дж., Мерфи, К. Г., Зак-Варгезе, С. Е. К. и др. (2015). Влияние целевой доставки пропионата в толстую кишку человека на регуляцию аппетита, поддержание массы тела и ожирение у взрослых с избыточным весом. Кишечник 64, 1744–1754. DOI: 10.1136 / gutjnl-2014-307913

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чест, П., и Лебойер, М. (2012). Факторы риска аутизма: гены, окружающая среда и взаимодействие гена с окружающей средой. Диалог. Clin. Neurosci. 14, 281–292.

Google Scholar

Кристенсен, Д. Л., Браун, К. В. Н., Байо, Дж., Билдер, Д., Чарльз, Дж., Константино, Дж. Н. и др. (2018). Распространенность и характеристики расстройств аутистического спектра среди детей в возрасте 8 лет — сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США, 2012 г. MMWR Surveill. Сумм. 65, 1–23. DOI: 10.15585 / mmwr.ss6802a1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клеофас, М.C., Crisan, T.O., Lemmers, H., Toenhake-Dijkstra, H., Fossati, G., Jansen, T. L., et al. (2016). Подавление индуцированной кристаллами урата натрия продукции цитокинов бутиратом опосредуется ингибированием гистоновых деацетилаз класса I. Ann. Реум. Дис. 75, 593–600. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2014-206258

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коллинз, С. М. (2016). Микробиота кишечника при синдроме раздраженного кишечника. Внутр. Ред.Neurobiol. 131, 247–261.

Google Scholar

Коннолли, Н., Эникст, Дж., Мэннинг, П., Пинг, И. Л. Д., Марсоло, К. А., и Бауэрс, К. (2016). Факторы метаболического риска у матери для расстройства аутистического спектра — анализ электронных медицинских карт и связанных данных о рождении. Autism Res. 9, 829–837. DOI: 10.1002 / aur.1586

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Конвей, Ф., и Браун, А. С. (2019). Активация материнского иммунитета и связанные с ней факторы риска психических расстройств у потомства. Фронт. Психиатрия 10: 430. DOI: 10.3389 / fpsyt.2019.00430

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Крайан, Дж. Ф., Ориордан, К. Дж., Коуэн, К. С. М., Сандху, К. В., Бастиаансен, Т. Ф. С., Беме, М. и др. (2019). Ось микробиота-кишечник-мозг. Physiol. Ред. 99, 1877–2013.

Google Scholar

Карран, Э.А., О’нейл, С. М., Крайан, Дж. Ф., Кенни, Л. К., Динан, Т. Г., Хашан, А. С., и др. (2015). Обзор исследований: роды путем кесарева сечения и развитие расстройства аутистического спектра и синдрома дефицита внимания / гиперактивности: систематический обзор и метаанализ. J. Child. Psychol. Психиатрия 56, 500–508. DOI: 10.1111 / jcpp.12351

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Davani-Davari, D., Negahdaripour, M., Karimzadeh, I., Seifan, M., Mohkam, M., Masoumi, S.J., et al. (2019). Пребиотики: определение, типы, источники, механизмы и клиническое применение. Продукты питания 8:92. DOI: 10.3390 / foods8030092

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

де Анжелис, М., Франкавилла, Р., Пикколо, М., Де Джакомо, А., и Гоббетти, М. (2015). Расстройства аутистического спектра и кишечная микробиота. Кишечные микробы 6, 207–213. DOI: 10.1080 / 194

.2015.1035855

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

де Анжелис, М., Пикколо, М., Ваннини, Л., Сирагуса, С., Де Джакомо, А., Серраццанетти, Д. И. и др. (2013). Микробиота кала и метаболом детей с аутизмом и общим нарушением развития, не уточненных иначе. PLoS One 8: e76993. DOI: 10.1371 / journal.pone.0076993

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

de Goffau, M.C., Lager, S., Sovio, U., Gaccioli, F., Cook, E., Peacock, S.J., et al. (2019). Плацента человека не имеет микробиома, но может содержать потенциальные патогены. Природа 572, 329–334. DOI: 10.1038 / s41586-019-1451-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

de Magistris, L., Familiari, V., Pascotto, A., Сапоне, А., Фролли, А., Ярдино, П. и др. (2010). Изменения кишечного барьера у пациентов с расстройствами аутистического спектра и у их родственников первой степени родства. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 51, 418–424. DOI: 10.1097 / миль на галлон.0b013e3181dcc4a5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

de Theije, C.G., Wu, J., Da Silva, S.L., Kamphuis, P.J., Garssen, J., Korte, S.M., et al. (2011). Пути, лежащие в основе связи кишечника с мозгом при расстройствах аутистического спектра, как будущие цели для лечения заболеваний. Eur. J. Pharmacol. 668 (Дополнение 1), S70 – S80.

Google Scholar

de Theije, C.G., Wu, J., Koelink, P.J., Korte-Bouws, G.A., Borre, Y., Kas, M.J., et al. (2014). Аутистические поведенческие и нейрохимические изменения в модели пищевой аллергии на мышах. Behav. Brain Res. 261, 265–274. DOI: 10.1016 / j.bbr.2013.12.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Десбоннет, Л., Гаррет, Л., Кларк, Г., Биненшток, Дж., и Динан, Т. Г. (2008). Пробиотик Bifidobacteria infantis: оценка потенциальных антидепрессивных свойств у крыс. J. Psychiatr. Res. 43, 164–174. DOI: 10.1016 / j.jpsychires.2008.03.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диас Хейц, Р., Ван, С., Ануар, Ф., Цянь, Ю., Бьоркхольм, Б., Самуэльссон, А., и др. (2011). Нормальная микробиота кишечника регулирует развитие и поведение мозга. Proc. Natl. Акад. Sci. США 108, 3047–3052.DOI: 10.1073 / pnas.1010529108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диксвед, Дж., Шрайбер, О., Виллинг, Б., Петерссон, Дж., Ранг, С., Филлипсон, М., и др. (2012). Lactobacillus reuteri поддерживает функциональный барьер слизистой оболочки во время лечения DSS, несмотря на дисфункцию слизистого слоя. PLoS One 7: e46399. DOI: 10.1371 / journal.pone.0046399

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ДиДжиулио, Д. Б., Ромеро, Р., Amogan, H.P., Kusanovic, J.P., Bik, E.M., Gotsch, F., et al. (2008). Распространенность, разнообразие и изобилие микробов в околоплодных водах во время преждевременных родов: молекулярное исследование и исследование на основе культуры. PLoS One 3: e3056. DOI: 10.1371 / journal.pone.0003056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Динан, Т. Г., Стиллинг, Р. М., Стэнтон, К., и Крайан, Дж. Ф. (2015). Коллективное бессознательное: как кишечные микробы формируют поведение человека. J. Psychiatr.Res. 63, 1–9. DOI: 10.1016 / j.jpsychires.2015.02.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Домингес-Белло, М. Г., Костелло, Э. К., Контрерас, М., Магрис, М., Идальго, Г., Фирер, Н. и др. (2010). Способ доставки формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc. Natl. Акад. Sci. США 107, 11971. doi: 10.1073 / pnas.1002601107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дункан, С.Х., Беленгер, А., Холтроп, Г., Джонстон, А. М., Флинт, Х. Дж., И Лобли, Г. Э. (2007). Снижение потребления углеводов с пищей у людей с ожирением приводит к снижению концентрации бутирата и бутират-продуцирующих бактерий в фекалиях. Заявл. Environ. Microbiol. 73, 1073–1078. DOI: 10.1128 / aem.02340-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эйзенштейн, М. (2016). Микробиом: широкополосный бактериальный. Природа 533, S104 – S106.

Google Scholar

Эмануэле, Э., Орси, П., Босо, М., Броглия, Д., Брондино, Н., Барале, Ф. и др. (2010). Эндотоксемия низкой степени у пациентов с тяжелым аутизмом. Neurosci. Lett. 471, 162–165.

Google Scholar

Enaud, R., Vandenborght, L.-E., Coron, N., Bazin, T., Prevel, R., Schaeverbeke, T., et al. (2018). Микобиом: забытый компонент в системе микробиота-кишечник-мозг. Микроорганизмы 6:22. DOI: 10.3390 / микроорганизмы6010022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фатторуссо, А., Ди Дженова, Л., Делльизола, Г. Б., Менкарони, Э., и Эспозито, С. (2019). Расстройства аутистического спектра и микробиота кишечника. Питательные вещества 11: 521. DOI: 10.3390 / nu11030521

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фернандес, Л., Ланга, С., Мартин, В., Мальдонадо, А., Хименес, Э., Мартин, Р. и др. (2013). Микробиота грудного молока: происхождение и потенциальная роль в здоровье и болезнях. Pharmacol. Res. 69, 1–10. DOI: 10.1016 / j.phrs.2012.09.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Finegold, S. M., Dowd, S. E., Gontcharova, V., Liu, C., Henley, K. E., Wolcott, R. D., et al. (2010). Пиросеквенирование фекальной микрофлоры аутичных и контрольных детей. Анаэроб 16, 444–453. DOI: 10.1016 / j.anaerobe.2010.06.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фиорентино, М., Сапоне, А., Сенгер, С., Камхи, С. С., Кадзельски, С. М., Буйе, Т.М., et al. (2016). Изменения гематоэнцефалического барьера и кишечного эпителиального барьера при расстройствах аутистического спектра. Мол. Аутизм 7:49.

Google Scholar

Форсайт, П., Биненшток, Дж., И Кунце, В. А. (2014). Блуждающие пути для связи осей микробиом-мозг-кишечник. Adv. Exp. Med. Биол. 817, 115–133. DOI: 10.1007 / 978-1-4939-0897-4_5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фосс-Фейг, Дж. Х., Адкинсон, Б. Д., Джи, Дж. Л., Янг, Г., Шрихари, В. Х., Макпартленд, Дж. К. и др. (2017). В поисках кросс-диагностической конвергенции: нервные механизмы, управляющие балансом возбуждения и торможения при шизофрении и расстройствах аутистического спектра. Biol. Психиатрия 81, 848–861. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2017.03.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрай, Р. Э., Мельник, С., и Макфаб, Д. Ф. (2013). Уникальные ацил-карнитиновые профили являются потенциальными биомаркерами приобретенного митохондриального заболевания при расстройстве аутистического спектра. Пер. Психиатрия 3: e220. DOI: 10.1038 / TP.2012.143

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гангули К., Менг Д., Раутава С., Лу Л., Уокер В. А. и Нантакумар Н. (2013). Пробиотики предотвращают некротический энтероколит, модулируя гены энтероцитов, которые регулируют врожденное иммуноопосредованное воспаление. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 304, G132 – G141. DOI: 10.1152 / ajpgi.00142.2012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарсия-Гутьеррес, Э., Майер, М. Дж., Коттер, П. Д., и Нарбад, А. (2018). Микробиота кишечника как источник новых противомикробных препаратов. Кишечные микробы 10, 1–21. DOI: 10.1080 / 194

.2018.1455790

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гаро, М. Г., Вайн, Э., Родригес, Д. М., Чо, Дж. Х., Уари, М. Т., Филпотт, Д. Дж. И др. (2011). Бактериальная инфекция вызывает вызванное стрессом нарушение памяти у мышей. Кишечник 60, 307–317. DOI: 10.1136 / gut.2009.202515

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гейер, Д.А., Керн, Дж. К., Дэвис, Г., Кинг, П. Г., Адамс, Дж. Б., Янг, Дж. Л. и др. (2011). Проспективное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование левокарнитина для лечения расстройств аутистического спектра. Med. Sci. Монит. 17, i15 – i23.

Google Scholar

Горриндо П., Уильямс К. К., Ли Э. Б., Уокер Л. С., Макгрю С. Г. и Левитт П. (2012). Желудочно-кишечная дисфункция при аутизме: отчет родителей, клиническая оценка и связанные факторы. Autism Res. 5, 101–108.DOI: 10.1002 / aur.237

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Grimaldi, R., Cela, D., Swann, J. R., Vulevic, J., Gibson, G.R., Tzortzis, G., et al. (2017). Ферментация B-GOS in vitro: влияние на популяции фекальных бактерий и метаболическую активность у аутичных и не аутичных детей. FEMS Microbiol. Ecol. 93: fiw233. DOI: 10.1093 / фемсек / fiw233

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гросси, Э., Мелли, С., Дунка, Д., Терруцци, В. (2016). Неожиданное улучшение основных симптомов расстройства аутистического спектра после длительного лечения пробиотиками. SAGE Open Med. Дело Rep. 4: 2050313X16666231. DOI: 10.1177 / 2050313X16666231

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гуальди, Л., Тальябу, Л., Бертаньоли, С., Иерано, Т., Де Кастро, К., и Ландини, П. (2008). Целлюлоза модулирует образование биопленок, противодействуя завиткам колонизации твердых поверхностей Escherichia coli . Микробиология 154, 2017–2024. DOI: 10.1099 / mic.0.2008 / 018093-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хансен, С. Н., Шендель, Д. Э., Парнер, Э. Т. (2015). Объяснение увеличения распространенности расстройств аутистического спектра: доля, связанная с изменениями в практике отчетности. JAMA Pediatr. 169, 56–62. DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2014.1893

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хобан, А.Э., Молони, Р. Д., Голубева, А. В., Макви Нойфельд, К. А., О’салливан, О., Паттерсон, Э. и др. (2016). Поведенческие и нейрохимические последствия хронического истощения кишечной микробиоты во взрослом возрасте у крыс. Неврология 339, 463–477. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.10.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грабовская С.В., Салыха Ю.Т. (2016). Модели расстройств аутистического спектра на животных и поведенческие методики их исследования. Нейрофизиология 48, 380–388. DOI: 10.1007 / s11062-017-9613-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hsiao, E. Y., Mcbride, S. W., Hsien, S., Sharon, G., Hyde, E. R., Mccue, T., et al. (2013). Микробиота модулирует поведенческие и физиологические аномалии, связанные с нарушениями развития нервной системы. Cell 155, 1451–1463. DOI: 10.1016 / j.cell.2013.11.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Huguet, G., и Буржерон, Т. (2016). «Глава 2 — генетические причины расстройств аутистического спектра», в Нейрональная и синаптическая дисфункция при расстройствах аутистического спектра и умственной отсталости, , редакторы К. Сала и К. Верпелли (Сан-Диего: Academic Press), 13–24. DOI: 10.1016 / b978-0-12-800109-7.00002-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хусейн, К. Э., О’Тул, П. В., Коттер, П. Д., и Сканлан, П. Д. (2017a). Забытые грибы — микобиом кишечника в здоровье и болезнях человека. FEMS Microbiol. Ред. 41, 479–511. DOI: 10.1093 / femsre / fuw047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хусейн, К. Э., Рубио, Р. К., О’салливан, О., Коттер, П. Д., Сканлан, П. Д. (2017b). Грибковая граница: сравнительный анализ методов, используемых при изучении микобиома кишечника человека. Фронт. Microbiol. 8: 1432. DOI: 10.3389 / fmicb.2017.01432

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Иноуэ Р., Сакауэ, Ю., Саваи, К., Савай, Т., Озеки, М., Ромеро-Перес, Г. А. и др. (2016). Предварительное исследование взаимосвязи между микробиотой кишечника и экспрессией генов в периферических мононуклеарных клетках младенцев с расстройствами аутистического спектра. Biosci. Biotechnol. Biochem. 80, 2450–2458. DOI: 10.1080 / 0

51.2016.1222267

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Исраелян Н., Марголис К. Г. (2019). Перепечатка: серотонин как связующее звено между осью кишечник-мозг-микробиом при расстройствах аутистического спектра. Pharmacol. Res. 140, 115–120. DOI: 10.1016 / j.phrs.2018.12.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хименес, Э., Марин, М. Л., Мартин, Р., Одриозола, Дж. М., Оливарес, М., Хаус, Дж. И др. (2008). Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res. Microbiol. 159, 187–193. DOI: 10.1016 / j.resmic.2007.12.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джонсон, К. В. А. (2020). Состав и разнообразие кишечного микробиома связаны с личностными качествами человека. Гум. Microbiome J. 15: 100069. DOI: 10.1016 / j.humic.2019.100069

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Joossens, M., Huys, G., Cnockaert, M., De Preter, V., Verbeke, K., Rutgeerts, P., et al. (2011). Дисбиоз фекальной микробиоты у пациентов с болезнью Крона и их здоровых родственников. Кишечник 60, 631–637. DOI: 10.1136 / gut.2010.223263

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Канг, Д.-В., Адамс, Дж.Б., Коулман, Д. М., Поллард, Э. Л., Мальдонадо, Дж., Макдоно-Минс, С. и др. (2019). Долгосрочная польза терапии переносом микробиоты на симптомы аутизма и микробиоту кишечника. Sci. Отчет 9: 5821.

Google Scholar

Канг, Д.-В., Адамс, Дж. Б., Грегори, А. К., Бороди, Т., Читтик, Л., Фазано, А., и др. (2017). Терапия с переносом микробиоты изменяет экосистему кишечника и улучшает симптомы желудочно-кишечного тракта и аутизма: открытое исследование. Микробиом 5:10.

Google Scholar

Канг Д.-W., Park, J. G., Ilhan, Z. E., Wallstrom, G., Labaer, J., Adams, J. B., et al. (2013). Снижение встречаемости Prevotella и других ферментеров в микрофлоре кишечника аутичных детей. PLoS One 8: e68322. DOI: 10.1371 / journal.pone.0068322

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Karczewski, J., Troost, F.J, Konings, I., Dekker, J., Kleerebezem, M., Brummer, R.J., et al. (2010). Регулирование белков плотных контактов эпителия человека с помощью Lactobacillus plantarum in vivo и защитное действие на эпителиальный барьер. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 298, G851 – G859.

Google Scholar

Келлингрей, Л., Галл, Г. Л., Дефернез, М., Билс, И. Л. П., Франслем-Элумого, Н., и Нарбад, А. (2018). Микробные таксономические и метаболические изменения во время трансплантации фекальной микробиоты для лечения инфекции Clostridium difficile . J. Infect. 77, 107–118. DOI: 10.1016 / j.jinf.2018.04.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Келли, К.R., Kahn, S., Kashyap, P., Laine, L., Rubin, D., Atreja, A., et al. (2015). Обновленная информация о трансплантации фекальной микробиоты 2015: показания, методологии, механизмы и перспективы. Гастроэнтерология 149, 223–237. DOI: 10.1053 / j.gastro.2015.05.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Консман Дж. П., Лухеши Г. Н., Блюте Р. М. и Данцер Р. (2000). Блуждающий нерв опосредует поведенческую депрессию, но не лихорадку, в ответ на периферические иммунные сигналы; функционально-анатомический анализ. Eur. J. Neurosci. 12, 4434–4446. DOI: 10.1046 / j.0953-816x.2000.01319.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Крацман, Н., Гецелтер, Д., Эллиотт, Э. (2016). Бутират натрия ослабляет дефицит социального поведения и изменяет транскрипцию тормозных / возбуждающих генов в лобной коре головного мозга модели аутизма. Нейрофармакология 102, 136–145. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2015.11.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Крейц, С., Замбон А., Роновский М., Будинский Л., Хельбич Т. Х., Сидероменос С. и др. (2020). Активация материнского иммунитета во время беременности влияет на структуру и функции мозга у взрослого потомства. Brain Behav. Иммун. 83, 56–67. DOI: 10.1016 / j.bbi.2019.09.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kushak, R. I., Buie, T. M., Murray, K. F., Newburg, D. S., Chen, C., Nestoridi, E., et al. (2016). Оценка функции кишечника у детей с аутизмом и желудочно-кишечными симптомами. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 62, 687–691. DOI: 10.1097 / mpg.0000000000001174

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лэнгдон А., Крук Н. и Дантас Г. (2016). Влияние антибиотиков на микробиом в процессе разработки и альтернативные подходы к терапевтическому регулированию. Genome Med. 8, 39–39.

Google Scholar

Лебеер, С., Вандерлейден, Дж., И Де Кеерсмакер, С. К. (2010). Взаимодействие с хозяином пробиотических молекул поверхности бактерий: сравнение с комменсалами и патогенами. Нат. Rev. Microbiol. 8, 171–184. DOI: 10.1038 / nrmicro2297

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Леунг К. и Тюре С. (2015). Микробиота кишечника: модулятор пластичности мозга и когнитивной функции при старении. Healthcare (Базель, Швейцария) 3, 898–916. DOI: 10.3390 / healthcare3040898

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю Ф., Хортон-Спаркс К., Халл В., Ли Р. У. и Мартинес-Серденьо В.(2018). Модель аутизма у крыс с вальпроевой кислотой проявляется бактериальным дисбиозом кишечника, аналогичным таковому при аутизме человека. Мол. Аутизм 9, 61–61.

Google Scholar

Лозупоне, К. А., Стомбо, Дж. И., Гордон, Дж. И., Янссон, Дж. К., и Найт, Р. (2012). Разнообразие, стабильность и устойчивость микробиоты кишечника человека. Природа 489, 220–230. DOI: 10.1038 / природа11550

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Луна, Р.A., Oezguen, N., Balderas, M., Venkatachalam, A., Runge, J.K., Versalovic, J., et al. (2017). Отчетливые микробиомно-нейроиммунные признаки коррелируют с функциональной болью в животе у детей с расстройством аутистического спектра. Cell Mol. Гастроэнтерол. Гепатол. 3, 218–230. DOI: 10.1016 / j.jcmgh.2016.11.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макфабе, Д. Ф. (2012). Продукты ферментации короткоцепочечных жирных кислот микробиома кишечника: последствия для расстройств аутистического спектра. Microb. Ecol. Health Dis. 23: 19260. DOI: 10.3402 / mehd.v3423i3400.19260

CrossRef Полный текст | Google Scholar

MacFabe, D. F., Cain, D. P., Rodriguez-Capote, K., Franklin, A. E., Hoffman, J. E., Boon, F., et al. (2007). Нейробиологические эффекты внутрижелудочковой пропионовой кислоты у крыс: возможная роль короткоцепочечных жирных кислот в патогенезе и характеристиках расстройств аутистического спектра. Behav. Brain Res. 176, 149–169. DOI: 10.1016 / j.bbr.2006.07.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

МакФаб, Д. Ф., Каин, Н. Э., Бун, Ф., Оссенкопп, К. П., и Каин, Д. П. (2011). Влияние кишечного бактериального продукта метаболизма пропионовой кислоты на объектно-направленное поведение, социальное поведение, познание и нейровоспаление у крыс-подростков: отношение к расстройству аутистического спектра. Behav. Brain Res. 217, 47–54. DOI: 10.1016 / j.bbr.2010.10.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Малхи, П., Венкатеш, Л., Бхарти, Б., и Сингхи, П. (2017). Проблемы с питанием и потребление питательных веществ у детей с аутизмом и без: сравнительное исследование. Indian J. Pediatr. 84, 283–288. DOI: 10.1007 / s12098-016-2285-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Матсон, Дж. Л., и Козловски, А. М. (2011). Растущая распространенность расстройств аутистического спектра. Res. Аутизм Спектр. Disord. 5, 418–425. DOI: 10.1016 / j.rasd.2010.06.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Майер, Э.А., Тиллиш, К., Гупта, А. (2015). Ось кишечника / мозга и микробиота. J. Clin. Инвестировать. 125, 926–938.

Google Scholar

МакТиг, С. М., Нил, С. Дж., Лин, К., Хьюз, З. А., и Смит, Д. Г. (2013). Модель расстройств аутистического спектра у мышей BTBR имеет нарушения обучения и внимания, а также изменения ацетилхолина и кинуреновой кислоты в префронтальной коре головного мозга. PLoS One 8: e62189. DOI: 10.1371 / journal.pone.0062189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Микинг, М.M., Macfabe, D. F., Mepham, J. R., Foley, K. A., Tichenoff, L. J., Boon, F. H., et al. (2020). Вызванные пропионовой кислотой поведенческие эффекты, имеющие отношение к расстройству аутистического спектра, оценивали в тесте с дырочками на крысах. Прог. Neuro Psychopharmacol. Биол. Психиатрия 97: 109794. DOI: 10.1016 / j.pnpbp.2019.109794

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мессауди, М., Лалонд, Р., Виолле, Н., Джавло, Х., Десор, Д., Нейди, А. и др. (2011).Оценка психотропных свойств пробиотической композиции ( Lactobacillus helveticus R0052 и Bifidobacterium longum R0175) на крысах и людях. Br. J. Nutr. 105, 755–764. DOI: 10,1017 / s0007114510004319

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мин X., Стейн Т. П., Барнс В., Родс Н. и Го Л. (2012). Метаболические нарушения при расстройствах аутистического спектра: исследование метаболомики. J. Proteome Res. 11, 5856–5862. DOI: 10.1021 / pr300910n

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мицуи, Р., Оно, С., Караки, С., и Кувахара, А. (2005). Нейронное и ненейральное опосредование индуцированных пропионатом сократительных реакций в дистальном отделе толстой кишки крыс. Нейрогастроэнтерол. Мотил. 17, 585–594. DOI: 10.1111 / j.1365-2982.2005.00669.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Молес, Л., Гомес, М., Хейлиг, Х., Бустос, Г., Fuentes, S., De Vos, W., et al. (2013). Бактериальное разнообразие мекония недоношенных новорожденных и эволюция их фекальной микробиоты в течение первого месяца жизни. PLoS One 8: e66986. DOI: 10.1371 / journal.pone.0066986

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Малдер, Э. Дж., Андерсон, Г. М., Кема, И. П., Де Бильдт, А., Ван Ланг, Н. Д., Ден Боер, Дж. А. и др. (2004). Уровни серотонина тромбоцитов при распространенных нарушениях развития и умственной отсталости: различия диагностических групп, внутригрупповое распределение и поведенческие корреляты. J. Am. Акад. Ребенок-подростокc. Психиатрия 43, 491–499. DOI: 10.1097 / 00004583-200404000-00016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мюллер, К. Л., Анакер, А. М. Дж., И Винстра-Вандервил, Дж. (2016). Система серотонина при расстройстве аутистического спектра: от биомаркера до животных моделей. Неврология 321, 24–41. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2015.11.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нагпал, Р., Mainali, R., Ahmadi, S., Wang, S., Singh, R., Kavanagh, K., et al. (2018). Микробиом кишечника и старение: физиологические и механистические взгляды. Nutr. Здоровое старение 4, 267–285. DOI: 10.3233 / nha-170030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ньюэлл, К., Бомхоф, М. Р., Реймер, Р. А., Хиттель, Д. С., Ро, Дж. М., и Ширер, Дж. (2016). Кетогенная диета изменяет микробиоту кишечника на мышиной модели расстройства аутистического спектра. Мол. Аутизм 7:37.

Google Scholar

Нислер Б. и Раппольд Г. А. (2020). Появляются доказательства того, что генные мутации вызывают дисфункцию мозга и кишечника при расстройстве аутистического спектра. Мол. Психиатрия DOI: 10.1038 / s41380-020-0778-5 [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | PubMed Аннотация | Google Scholar

Ното А., Фанос В., Барберини Л., Грапов Д., Фаттуони К., Заффанелло М. и др. (2014). Профиль метаболомики мочи у итальянских детей-аутистов и их здоровых братьев и сестер. J. Matern. Фетальный новорожденный. Med. 27 (Дополнение 2), 46–52. DOI: 10.3109 / 14767058.2014.954784

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

О’Махони, Л., Маккарти, Дж., Келли, П., Херли, Г., Луо, Ф., Чен, К. и др. (2005). Lactobacillus и bifidobacterium при синдроме раздраженного кишечника: реакции симптомов и взаимосвязь с профилями цитокинов. Гастроэнтерология 128, 541–551. DOI: 10.1053 / j.gastro.2004.11.050

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Оои, Ю.П., Венг, С. Дж., Янг, Л. Ю., Лоу, Л., Се, Дж., Тео, С. и др. (2015). Омега-3 жирные кислоты в лечении расстройств аутистического спектра: результаты открытого пилотного исследования в Сингапуре. Eur. J. Clin. Nutr. 69, 969–971. DOI: 10.1038 / ejcn.2015.28

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ossenkopp, K.-P., Foley, K.A., Gibson, J., Fudge, M.A., Kavaliers, M., Cain, D.P., et al. (2012). Системное лечение продуктом кишечной бактериальной ферментации, пропионовой кислотой, вызывает у крыс как условное избегание вкуса, так и избегание условных мест. Behav. Brain Res. 227, 134–141. DOI: 10.1016 / j.bbr.2011.10.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Оуэнс, М. Дж., И Немерофф, К. Б. (1994). Роль серотонина в патофизиологии депрессии: внимание на переносчик серотонина. Clin. Chem. 40, 288–295. DOI: 10.1093 / Clinchem / 40.2.288

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Паррачо, Х. М., Бингхэм, М. О., Гибсон, Г. Р., и Маккартни, А. Л. (2005).Отличия микрофлоры кишечника детей с расстройствами аутистического спектра от микрофлоры здоровых детей. J. Med. Microbiol. 54, 987–991. DOI: 10.1099 / jmm.0.46101-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Патель, Дж., Луккес, Дж. Л., и Шекхар, А. (2018). «Обзор генетических моделей расстройств аутистического спектра», в Progress in Brain Research: Vol. 241. Генетические модели и молекулярные пути, лежащие в основе расстройств аутистического спектра , под ред А.Шехар, (Elsevier Academic Press), 1–36. DOI: 10.1016 / bs.pbr.2018.10.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Патель, Р. М., Майерс, Л. С., Курундкар, А. Р., Махешвари, А., Нусрат, А., и Лин, П. В. (2012). Пробиотические бактерии вызывают созревание кишечной экспрессии клаудина 3 и барьерной функции. Am. J. Pathol. 180, 626–635. DOI: 10.1016 / j.ajpath.2011.10.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пенн, А.Х., Карвер, Л. Дж., Герберт, К. А., Лай, Т. С., Макинтайр, М. Дж., Ховард, Дж. Т. и др. (2016). Грудное молоко защищает от желудочно-кишечных симптомов у младенцев с высоким риском аутизма на раннем этапе развития. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 62, 317–327. DOI: 10,1097 / миль на галлон 0000000000000907

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пинто-Санчес, М. И., Холл, Г. Б., Гаджар, К., Нарделли, А., Болино, К., Лау, Дж. Т. и др. (2017). Пробиотик Bifidobacterium longum NCC3001 снижает показатели депрессии и изменяет активность мозга: пилотное исследование у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Гастроэнтерология 153, 448–459e8.

Google Scholar

Рао, А.В., Бестед, А.С., Боулн, Т.М., Кацман, М.А., Иорио, К., Берарди, Дж. М. и др. (2009). Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование пробиотика при эмоциональных симптомах синдрома хронической усталости. Gut Pathog. 1: 6. DOI: 10.1186 / 1757-4749-1-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Родригес, Дж. М., Мерфи, К., Стэнтон, К., Росс, Р. П., Кобер, О. И., Джуге, Н. и др. (2015). Состав микробиоты кишечника на протяжении всей жизни с акцентом на молодость. Microb. Ecol. Health Dis. 26: 26050. DOI: 10.3402 / mehd.v3426.26050

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Россен, Н. Г., Макдональд, Дж. К., Де Фрис, Э. М., Д’Ханс, Г. Р., Де Вос, В. М., Зетендаль, Э. Г. и др. (2015). Трансплантация фекальной микробиоты как новая терапия в гастроэнтерологии: систематический обзор. Мир J.Гастроэнтерол. 21, 5359–5371. DOI: 10.3748 / wjg.v21.i17.5359

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Россиньоль, Д. А., Фрай, Р. Э. (2012). Обзор тенденций исследований физиологических аномалий при расстройствах аутистического спектра: иммунная дисрегуляция, воспаление, окислительный стресс, митохондриальная дисфункция и воздействие токсичных веществ в окружающей среде. Мол. Психиатрия 17, 389–401. DOI: 10.1038 / mp.2011.165

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рулле, Ф.И., и Кроули, Дж. Н. (2011). Мышиные модели аутизма: проверка гипотез о молекулярных механизмах. Curr. Верхний. Behav. Neurosci. 7, 187–212. DOI: 10.1007 / 7854_2010_113

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сандлер, Р. Х., Финеголд, С. М., Болте, Э. Р., Бьюкенен, К. П., Максвелл, А. П., Вайсанен, М. Л. и др. (2000). Краткосрочная польза от лечения регрессивного аутизма от перорального ванкомицина. J. Child Neurol. 15, 429–435. DOI: 10.1177 / 088307380001500701

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сапей-Триумф, Л.А., Ламбертон, Ф., Сонье, С., Мэттаут, Дж., И Шмитц, К. (2019). Тактильная гиперчувствительность и концентрация ГАМК в сенсомоторной коре взрослых с аутизмом. Autism Res. 12, 562–575. DOI: 10.1002 / aur.2073

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шрек, К. А., и Уильямс, К. (2006). Пищевые предпочтения и факторы, влияющие на избирательность питания детей с расстройствами аутистического спектра. Res. Dev. Disabil. 27, 353–363. DOI: 10.1016 / j.ridd.2005.03.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шульц, С. Т., Клонофф-Коэн, Х. С., Вингард, Д. Л., Акшумофф, Н. А., Мачера, К. А., Джи, М. и др. (2006). Грудное вскармливание, добавление детских смесей и аутичное расстройство: результаты опроса родителей. Внутр. Грудное вскармливание J. 1:16.

Google Scholar

Шарма М., Шукла Г. (2016). Метабиотики: на шаг впереди пробиотиков; понимание механизмов, участвующих в противоопухолевом эффекте при колоректальном раке. Фронт. Microbiol. 7: 1940. DOI: 10.3389 / fmicb.2016.01940

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шарон, Г., Круз, Н. Дж., Канг, Д.-В., Гандал, М. Дж., Ван, Б., Ким, Ю.-М., и др. (2019). Микробиота кишечника человека от расстройства аутистического спектра способствует появлению поведенческих симптомов у мышей. Cell 177, 1600–1618.e17.

Google Scholar

Шарп У. Г., Берри Р. К., Маккракен К., Нуху Н. Н., Марвел Э., Сольнье К. А. и др.(2013). Проблемы с питанием и потребление питательных веществ у детей с расстройствами аутистического спектра: метаанализ и всесторонний обзор литературы. J. Autism Dev. Disord. 43, 2159–2173. DOI: 10.1007 / s10803-013-1771-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шоу, В. (2010). Повышенная экскреция с мочой 3- (3-гидроксифенил) -3-гидроксипропионовой кислоты (HPHPA), аномального метаболита фенилаланина Clostridia spp. в желудочно-кишечном тракте, в образцах мочи больных аутизмом и шизофренией. Nutr. Neurosci. 13, 135–143.

Google Scholar

Шелдон А. Л. и Робинсон М. Б. (2007). Роль переносчиков глутамата в нейродегенеративных заболеваниях и потенциальные возможности вмешательства. Neurochem. Int. 51, 333–355.

Google Scholar

Шиммура К., Суда С., Цучия К. Дж., Хашимото К., Оно К., Мацудзаки Х. и др. (2011). Изменение уровней глутамата и глутамина в плазме у детей с высокофункциональным аутизмом. PLoS One 6: e25340. DOI: 10.1371 / journal.pone.0025340

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шульц, С. Р., МакФабе, Д. Ф. (2014). «Модель аутизма на животных с пропионовой кислотой», в Всеобъемлющем руководстве по аутизму , редакторы В. Б. Патель, В. Р. Приди и К. Р. Мартин (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер), 1755–1778.

Google Scholar

Шульц, С. Р., Макфаб, Д. Ф., Оссенкоп, К. П., Скретч, С., Уилан, Дж., Тейлор, Р. и др.(2008). Внутрицеребровентрикулярная инъекция пропионовой кислоты, конечного продукта метаболизма кишечных бактерий, ухудшает социальное поведение крыс: последствия для животной модели аутизма. Нейрофармакология 54, 901–911.

Google Scholar

Сильва, Ю. П., Бернарди, А., Фроцца, Р. Л. (2020). Роль короткоцепочечных жирных кислот кишечной микробиоты в коммуникации между кишечником и мозгом. Фронт. Эндокринол. 11:25. DOI: 10.3389 / fendo.2020.00025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Симпсон, К.А., Му, А., Хаслам, Н., Шварц, О. С., и Симмонс, Дж. Г. (2020). Чувствовать разбитым? Систематический обзор микробиоты кишечника при тревоге / депрессии и синдроме раздраженного кишечника. J. Affect. Disord. 266, 429–446.

Google Scholar

Сингх Р. К., Чанг, Х.-В., Ян Д., Ли, К. М., Укмак, Д., Вонг, К. и др. (2017). Влияние диеты на микробиом кишечника и последствия для здоровья человека. J. Transl. Med. 15:73.

Google Scholar

Сын, Дж.S., Zheng, L.J., Rowehl, L.M., Tian, ​​X., Zhang, Y., Zhu, W., et al. (2015). Сравнение фекальной микробиоты у детей с расстройствами аутистического спектра и нейротипичных братьев и сестер в коллекции Simons simplex. PLoS One 10: e0137725. DOI: 10.1371 / journal.pone.0137725

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Спиллер, Р., Майор, Г. (2016). IBS и IBD — отдельные сущности или в спектре? Нат. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 13, 613–621.

Google Scholar

Страти, Ф., Кавальери, Д., Альбанезе, Д., Де Феличе, К., Донати, К., Хайек, Дж. И др. (2017). Новые данные об изменении микробиоты кишечника при расстройствах аутистического спектра. Микробиом 5, 24–24.

Google Scholar

Sun, L., Zhang, X., Zhang, Y., Zheng, K., Xiang, Q., Chen, N., et al. (2019). Нарушение микробиоты кишечника, вызванное антибиотиками, изменяет местные метаболомы и иммунные реакции. Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 9:99. DOI: 10.3389 / fcimb.2019.00099

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Томас Р. Х., Микинг М. М., Мефам Дж. Р., Тихенофф Л., Поссмайер Ф., Лю С. и др. (2012). Кишечный бактериальный метаболит пропионовая кислота изменяет молекулярные виды фосфолипидов мозга и плазмы: дальнейшее развитие модели расстройств аутистического спектра на грызунах. J. Neuroinflamm. 9: 153.

Google Scholar

Тай, М. Д., Беднарз, Х.М., Херрингшоу, А. Дж., Сартин, Э. Б., и Кана, Р. К. (2018). Влияние атипичной сенсорной обработки на социальные нарушения при расстройстве аутистического спектра. Dev. Cogn. Neurosci. 29, 151–167.

Google Scholar

Tremaroli, V., and Backhed, F. (2012). Функциональные взаимодействия между кишечной микробиотой и метаболизмом хозяина. Природа 489, 242–249.

Google Scholar

Умесава Ю., Ацуми Т., Чакрабарти М., Фукацу Р. и Иде М.(2020). Концентрация ГАМК в левой вентральной премоторной коре головного мозга связана с сенсорной гиперреактивностью при расстройствах аутистического спектра без умственной отсталости. Фронт. Neurosci. 14: 482. DOI: 10.3389 / fnins.2020.00482

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вальсекки, К., Карлотта Тальякарн, С., и Кастеллацци, А. (2016). Микробиота кишечника и ожирение. J. Clin. Гастроэнтерол. 50 (Дополнение 2), S157 – S158.

Google Scholar

Уолш, К.J., Guinane, C.M., O’toole, P.W., and Cotter, P.D. (2014). Полезная модуляция кишечной микробиоты. FEBS Lett. 588, 4120–4130.

Google Scholar

Ван Б., Яо М., Львов Л., Линг З. и Ли Л. (2017). Микробиота человека в здоровье и болезнях. Инженерное дело 3, 71–82.

Google Scholar

Ван, Л. В., Танкреди, Д. Дж., И Томас, Д. В. (2011). Распространенность желудочно-кишечных проблем у детей в Соединенных Штатах с расстройствами аутистического спектра из семей с несколькими затронутыми членами. J. Dev. Behav. Педиатр. 32, 351–360.

Google Scholar

Василевска Дж. И Клюковски М. (2015). Желудочно-кишечные симптомы и расстройство аутистического спектра: связи и риски — возможный новый синдром совпадения. Pediatr. Health Med. Ther. 6, 153–166.

Google Scholar

Whorwell, P.J., Altringer, L., Morel, J., Bond, Y., Charbonneau, D., O’mahony, L., et al. (2006). Эффективность инкапсулированного пробиотика Bifidobacterium infantis 35624 у женщин с синдромом раздраженного кишечника. Am. J. Gastroenterol. 101, 1581–1590.

Google Scholar

Уиллингем, Э. (2020). Голоса аутистов должны быть услышаны ». Взрослые с аутизмом присоединяются к исследовательским группам, чтобы сместить фокус исследований. Наука DOI: 10.1126 / science.abc5398

CrossRef Полный текст. [Epub перед печатью].

Google Scholar

Wu, G.D., Chen, J., Hoffmann, C., Bittinger, K., Chen, Y.Y., Keilbaugh, S.A., et al. (2011). Связывание долгосрочных диетических моделей с кишечными микробными энтеротипами. Наука 334, 105–108.

Google Scholar

Сюй, М., Сюй, X., Ли, Дж., И Ли, Ф. (2019). Связь между микробиотой кишечника и расстройством аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ. Фронт. Психиатрия 10: 473. DOI: 10.3389 / fpsyt.2019.00473

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Яранди, С. С., Петерсон, Д. А., Трейсман, Г. Дж., Моран, Т. Х. и Пасрича, П. Дж. (2016). Модулирующие эффекты кишечной микробиоты на центральную нервную систему: как кишечник может играть роль в нервно-психиатрическом здоровье и заболеваниях. J. Neurogastroenterol. Мотил. 22, 201–212.

Google Scholar

Яссур М., Ватанен Т., Сильяндер Х., Хамалайнен А. М., Харконен Т., Риханен С. Дж. И др. (2016). Естественная история микробиома кишечника младенца и влияние лечения антибиотиками на разнообразие и стабильность бактериальных штаммов. Sci. Пер. Med. 8, 343ra381.

Google Scholar

Тухлые помидоры: Фильмы | Телешоу | Трейлеры фильмов | Отзывы

99%

76%

Большой рот

Эллиот (голос)

2017-2021 гг.

Нет оценок

55%

Вечернее шоу с Джимми Фэллоном в главной роли

Гость

2014-2021

Нет оценок

Нет оценок

Бэтмен: Аудиоприключения

King Scimitar (голос)

2021 г.

95%

87%

Бруклин девять-девять

Мелипнос (приглашенная звезда)

2013-2014 гг.

2021 г.

88%

85%

Schmigadoon!

Преподобный Лейтон (персонаж)

2021 г.

Нет оценок

83%

Матч игра

Гость

2021 г.

Нет оценок

82%

Финальное пространство

КВН (голос)

2018-2019

2021 г.

95%

78%

Навсегда

Оскар (Персонаж),
Исполнительный продюсер

2018 г.

2021 г.

Нет оценок

Нет оценок

Сегодня 3-й час

Гость

2021 г.

58%

66%

Лунная база 8

Скип (Персонаж),
Создатель

2020 г.

Нет оценок

Нет оценок

Мэйплвортские убийства

Броуди Бсбиллан / Белк (Персонаж)

2020 г.

Нет оценок

33%

Позднее шоу с Джеймсом Корденом

Гость

2017 г.

2020 г.

Нет оценок

Нет оценок

Елена Авалора

Неизвестно (гостевой голос)

2020 г.

Нет оценок

Нет оценок

Домашнее варьете с участием Сета Макфарлейна

Гость

2020 г.

Нет оценок

Нет оценок

Книга Собаки

Неизвестно (Персонаж)

2020 г.

76%

79%

Чудотворцы

Неизвестно (Guest Star)

2020 г.

Нет оценок

87%

Конан

Гость

2011-2012 гг.

2014-2019

93%

79%

Супермаркет

Кайл (приглашенная звезда)

2019 г.

Нет оценок

Нет оценок

Lights Out с Дэвидом Спейдом

Гость

2019 г.

100%

81%

Los Espookys

Тико (Персонаж),
Исполнительный продюсер,
Сценарист

2019 г.

Нет оценок

39%

Поздняя ночь с Сетом Мейерсом

Гость

2018-2019

94%

82%

Документальный фильм сейчас!

Неизвестно (Персонаж)
Исполнительный продюсер

2015-2016 гг.

2019 г.

Нет оценок

10%

Джимми Киммел Live!

Гость

2019 г.

93%

53%

Я люблю тебя, Америка с Сарой Сильверман

Иисус (приглашенная звезда)

2018 г.

Нет оценок

Нет оценок

Комик-кон в Нью-Йорке, 2018

Гость

2018 г.

Нет оценок

Нет оценок

эталк

Гость

2018 г.

Нет оценок

Нет оценок

ET Canada

Гость

2018 г.

Нет оценок

Нет оценок

Сегодня

Гость

2008-2009 гг.

2011 г.

2014-2016

2018 г.

82%

69%

Гонг шоу

Гость

2017-2018 гг.

38%

82%

Разделение вместе

ДокторРидакто (приглашенная звезда)

2018 г.

94%

80%

Портландия

Неизвестно (Персонаж),
Режиссер,
Сценарист,
Продюсер

2011-2018 гг.

85%

80%

Последний человек на Земле

Карл (приглашенная звезда)

2017-2018 гг.

Нет оценок

87%

В поисках корней

Гость

2017 г.

Нет оценок

Нет оценок

Блюдо Нация

Гость

2017 г.

96%

86%

Трудные люди

Гарри (приглашенная звезда)

2015-2017

85%

89%

Товарищ детектив

Орзан (гостевой голос)

2017 г.

Нет оценок

Нет оценок

Сегодняшний дубль

Гость

2016-2017

Нет оценок

Нет оценок

Комедианты в машинах за кофе: одиночные кадры

Неизвестно (Персонаж)

2015-2016 гг.

Нет оценок

Нет оценок

Чарли Роуз

Гость

2016 г.

Нет оценок

Нет оценок

Легенды вечеринок

Себя

2016 г.

Нет оценок

44%

Субботняя ночная жизнь

Неизвестно (Персонаж),
Неизвестно (Приглашенная звезда),
Ведущий

2004-2016

Нет оценок

65%

Позднее шоу со Стивеном Колбертом

Гость

2016 г.

94%

87%

Мужчина ищет Женщину

Неизвестно (Guest Star)

2016 г.

95%

83%

Новая девушка

Брэндон (приглашенная звезда)

2016 г.

Нет оценок

91%

Робот Цыпленок

Неизвестно (гостевой голос)

2015 г.

Нет оценок

69%

The Awesomes

Неизвестно (гостевой голос)

2015 г.

98%

78%

На прошлой неделе сегодня вечером с Джоном Оливером

Неизвестно (гостевой голос)

2015 г.

80%

88%

Шоу Джима Гаффигана

ДокторВайс (приглашенная звезда)

2015 г.

Нет оценок

88%

Комедианты в машинах за чашкой кофе

Гость

2014 г.

Нет оценок

Нет оценок

Рэйчел Рэй

Гость

2013-2014 гг.

Нет оценок

Нет оценок

Доброе утро америка

Гость

2014 г.

Нет оценок

Нет оценок

Скамейка в парке со Стивом Бушеми

Гость

2014 г.

Нет оценок

91%

Comedy Bang! Хлопнуть!

Неизвестно (Guest Star)

2014 г.

90%

86%

Лучник

Густаво Кальдерон (гостевой голос)

2014 г.

Нет оценок

Нет оценок

Ларри Кинг сейчас

Гость

2014 г.

85%

88%

Современная семья

Лангхэм (приглашенная звезда)

2014 г.

Нет оценок

84%

Дом лжи

Винсент (приглашенная звезда)

2014 г.

Нет оценок

Нет оценок

Смотрите, что происходит в прямом эфире с Энди Коэном

Гость

2013-2014 гг.

Нет оценок

8%

Вид

Гость

2014 г.

99%

86%

Broad City

Дэвид Младенец (приглашенная звезда)

2014 г.

32%

61%

Супер веселая ночь

Неизвестно (Guest Star)

2014 г.

Нет оценок

72%

Шоу Луни Тюнз

Спиди Гонсалес (голос)

2011-2013

Нет оценок

100%

Голливудская ночь игр

Гость

2013

Нет оценок

Нет оценок

Подслушано с Эваном Смитом

Гость

2013

91%

87%

Бургеры Боба

Томми (гостевой голос)

2013

Нет оценок

Нет оценок

Поздняя ночь с Джимми Фэллоном

Гость

2009-2013

28%

88%

Без присмотра

Мартин (голос)

2012 г.

85%

76%

Симпсоны

Терренс (гостевой голос)

2012 г.

Нет оценок

Нет оценок

Субботний вечер в прямом эфире на выходных, четверг

Неизвестно (Персонаж)

2008-2009 гг.

2012 г.

78%

93%

30 Рок

Фрэнк 2.0, женщина телемарафона, мужчина за кулисами (приглашенная звезда)

2007 г.

2012 г.

71%

67%

Всю ночь

Неизвестно (Guest Star)

2012 г.

Нет оценок

66%

В реальном времени с Биллом Махером

Гость

2012 г.

83%

Нет оценок

Рок-центр с Брайаном Уильямсом

Гость

2012 г.

Нет оценок

Нет оценок

Йо Габба Габба!

Неизвестно (Guest Star)

2011 г.

Нет оценок

Нет оценок

Шоу Венди Уильямс

Гость

2011 г.

93%

89%

Парки и места отдыха

Рауль (приглашенная звезда)

2009 г.

Нет оценок

Нет оценок

Поздняя ночь с Конаном О’Брайеном

Гость

2009 г.

Нет оценок

Нет оценок

Крэнк Янкерс

Чип Дуглас (гостевой голос)

2003-2004 гг.

2007 г.

Нет оценок

Нет оценок

БЕСПЛАТНОЕ ВРЕМЯ: Moonbase 8

Скип (Персонаж),
Создатель

Приветствие о здоровом образе жизни.КВН по теме зож материала (8 класс) по теме. КВН «Здоровый образ жизни»

«Здоровый образ жизни. Правильные советы».

Форма владения:
КВН.

Назначение:

Сохранение и укрепление физического и психического здоровья дошкольников, формирование ответственных взглядов и убеждений в сохранении собственного здоровья.

Задач:

Содействовать физическому и психическому здоровью

детей.

Рейл сознательная установка по ведению здорового образа жизни.

Формируют здоровье за ​​счет спасения навыков и привычек.

Пропаганда здорового образа жизни среди родителей детей.

Подготовительные работы

:

Беседы с детьми о здоровом образе жизни, о пользе закаливания, дневном режиме, о личной гигиене. Конкурсные плакаты и рисунки пословиц и поговорок о спорте и здоровье, наизусть стихи о здоровье и спорте.Информационная записка «Кодекс здоровья»

Mater

л:

Буквы слова «здоровье», плакат из дерева. Картинки — эмблемы (дневной режим, зарядка, закалка, спорт, здоровое питание, витамины, гигиена). Эмблемы команд, мячи, корзины с полезными и нелюбимыми продуктами. Письма.

Порошок родительского собрания

Ведущий

:

Человек Совершенство природы.Но чтобы он мог пользоваться благом жизни, наслаждаться ее красотой, очень важно иметь здоровье. Как выглядит здоровый человек? И какие правила нужно соблюдать, чтобы быть здоровыми и успешными, бодрыми и счастливыми? Давайте их помнить и не забывать
. Здравствуйте, дорогие взрослые и дети. Сегодня у нас КВН! И тема сегодняшней игры «Древо здоровья». Ребята будут соревноваться, а мы посмотрим, кто лучше знает, что нужно делать, чтобы быть здоровым и никогда не болеть. А вы взрослые ребята помогите.А теперь слово капитанам команд.

Команда «Веселые парни»:

Пусть побеждает сильнейший

Наш девиз «Спорт — Да!» Играть Веселый КВН

Мы всегда готовы.

Команда «Карапубузы»:

Начинаем игру

И верим в свой успех

Соперники приветствуем

Наш девиз «Спорт и смех»

Ведущий: Вот мы и встретились, предлагаю разогреться.

Зарядка для команд

Прошу дать ответ: правда это или нет?

Если да, то довольны, если нет — хлопайте в ладоши

Чтобы не разбираться с микробами, нужно закалить детей.Правда! (Верно — сел).

Никогда не чувствуй Рождества, тебе нужно спать весь день. Нет! (Нет — погладить в руки)

Если хочешь быть сильным, надо дружить со спортом (хоть садились)

Чтобы зимой не болело, надо на улица (нет — хлопать в ладоши)

А от гриппа, витаминов (сел) от ангины

Будешь есть лук, чеснок — простуды не найдешь (сел)

Хочешь стать сильнее? Начинаю лизать сосульки (хлопнул руками)

Смотри еще телевизор, обязательно будьте зрением, как у орла.

Ведущий:

Теперь мы с вами, что вы сделали?

Детский

:

Зарядка.

Ведущий:


Правильно заряжается, чтоб были здоровы, не забываем заряжать каждый день.

Ведущий прикрепляет к «Древу здоровья» изображение — Эмблему «Зарядка»

1.Concurs


«Пословицы и поговорки».

Ведущий:

Ребята, давайте вспомним пословицы и поговорки про здоровье и спорт.

В здоровом теле здоровый дух.

Чистота — залог здоровья.

Sport — лучшее средство для рук.

Крепеж — бизнес богат.

Прогулка пешком — да здравствует

Солнце, воздух и вода — наши лучшие друзья.

Кто занимается спортом, силы набирают.

Больше двигайся, больше живи.

Быстро и дерзко болезнь не догнать.

Ведущий:


Чтобы быть здоровыми, нам нужно каждое утро по утрам, что делать?

Детей:


зарядка

Ведущий:


Что еще?

Детей:


Вымыть зубы

Ведущий:

Соблюдайте правила личной гиены, а дома у нас должно быть все в порядке.К картинке прилагается изображение — эмблема «Личная гигиена».

2 конкурса

.

«Здоровье»

Ведущий:

Каждой команде я показываю буквы в порядке следования слова «здоровье». И команды на них говорят слова, способствующие здоровью.

1. «3» — зарядка, закалка, зубы, завтрак, зубная щетка, паста.

2. «Д» — движение, дыхание, доброта, деревья.

1. «О» — поза, обувь, одежда, обед, овощи, отдых, запах, обруч.

2. «П» — развитие, радость, день, рыба, рыбий жир, растения.

1. «О» — приборка, осторожность.

2. «В» — вода, воздух, витамины.

1. «В» ———

2. «Е» — Продукты питания

Ведущий:


Чтоб нас зимой не обижали, а летом искушать.А в группе, как мы запрягали после сна?

Детей:


Делаем пробуждающую гимнастику, ходим босиком по дорожкам.

К картинке прилагается изображение — Эмблема «Закалка»

3. Конкурс

Игровое реле
«Здоровое питание»

Ведущий:


Есть разные товары по большой разнице.Ты должен выбрать
Только те, которые полезны для здоровья.

Ведущий:


Какую пищу нужно есть, чтобы быть здоровым?

Детей:

Полезные и витаминные

К картинке прикреплена картинка — Эмблема «Сила», «Витамины»

4 конкурса

«Домашнее задание»

Ведущий:

Предлагаю вспомнить и прочитать стихи о спорте.

Ведущий:


Чтобы мы успели заняться и сколько не устали, за вами нужно наблюдать?

Детей:


Дневной режим

К дереву прикреплен рисунок — эмблема «Дневной режим»,

5 Конкуренция.


«Спорт»

Реле «Рак движется назад».

Команды строятся и столбиком поочередно. Перед каждой командой в 10-15 м ставят флаг. По сигналу первые игроки разворачиваются по кругу и идут к флажкам назад вперед, обходя их вправо, и таким же образом — назад вперед — возвращаются на место. Как только они выйдут на линию старта, переходите ко второму пути, затем к третьим игрокам и т. Д. Побеждает команда, которая первой завершила соревнование.

Во время движения осматриваться нельзя.

Реле «Капризная Ноша».

Два игрока одной команды берутся за руки, кладут мяч себе на плечи, чтобы каждый мог держать голову. В этой форме они должны перейти к флажку и вернуться обратно.

Эстафета «Озорных пингвинов».

Две команды по очереди выстраиваются в колонны. Перед ними 10 ступенек ставят флаг. Первые номера в командах получают волейбольный мяч. Натягивая его между колен и движущимися прыжками, они устремляются к флажку, уходят вправо и возвращаются.Мячи передаются второму игроку, затем третьему и т.д. Команда первой выигрывает первую игру.

Ведущий

:

Чтобы быть здоровым и сильным, нужна ловкость, что делать?

Детей:


Спорт.

Ведущий

:

И не забывайте чаще гулять

К дереву прикреплен рисунок — эмблема «Спорт», «Прогулка»

Ведущий

:

Посмотрите на наше дерево.Какие фотки на нем остановились. «Зарядка», «Закаливание», «Гигиена», «Энергия», «Витамины», «Дневной режим», «Спорт». «Ходьба»

Ведущий:


Итак, пора подвести итоги нашей игры. Пока наше жюри подводит итоги, приглашаю наших детей сделать веселую зарядку.

Жюри подводит итоги конкурса

Церемония награждения

Вот и подошел к концу наш конкурс. Мы создали «Древо здоровья», которое у нас будет в группе и мы будем соблюдать правила здорового образа жизни.А в подарок родителям мы подготовили памятные записки здоровья, что бы вы ни забыли о нашей встрече и не задумались о своем здоровье !!!

Спасибо, здоровья Вам и Вашим близким !!!

Код здоровья

Помните:

здоровье это еще не все, а без здоровья все — ничего!

Здоровье необходимо не только вам, но и людям, которые обязаны помогать и защищать.

Здоровье — это не только физическая сила, но и душевное равновесие.

Здоровье — это ваша способность удовлетворить ваши потребности в разумных пределах.

Здоровье — это физическая и гигиеническая культура нашего тела.

Здоровье — это ментальная культура человека: доброта, надежда, вера и любовь к тем, кто вас окружает.

Здоровье — это социальная культура человека, культура человеческих отношений.

Здоровье — это любовь и бережное отношение к природе: Природа — не брат и не сестра, а отец и мать человечества.

Здоровье — это стиль и образ вашей жизни.Источник здоровья и источник всех бедствий зависит от вас и вашего образа жизни.

Хочешь быть здоровым — поправляйся с помощью физкультуры, чистого воздуха и здорового питания.

Помните: солнце — друг, а все мы — дети Солнца, но с его лучами не шутят: не должно быть ожогов на солнце.

Периодически ходите по земле босиком — Земля дает нам силы, она забирает лишнее электричество от тела.

Научитесь правильно дышать — спокойно, неглубоко и ровно.

Семья нашей поддержки и нашего счастья: делаем в семье так, чтобы каждый член семьи чувствовал свою потребность и независимость друг от друга.

Любите нашу землю — мать и кормушку, бережно веря ей и всему живому, чему она дала жизнь. Хочешь жить — люби жизнь!

Здоровье — наша столица. Его можно увеличивать, можно листать. Хочешь быть здоровым — пусть!

Цель: способствовать воспитанию здорового образа жизни

  1. формировать необходимые знания, умения и навыки по здоровому образу жизни, уметь применять полученные знания в повседневной жизни;
  2. способствуют укреплению здоровья детей в учебном процессе и во внеклассной деятельности;
  3. развивать навыки сотрудничества;
  4. содействие сплочению детского коллектива, формирование нравственных качеств учащихся: умение дружить, общаться.

Оборудование: плакаты, детские рисунки, презентации

Ход мероприятия.

Host: Приветствую всех, кто нашел время

И к нам пришел класс по КВН!

Пусть дождь осенний стучит в наше окно,

Но в классе у нас тепло и светло!

Мы рады приветствовать участников игры: команду «Hebiators» и «Nebolic team», ребят, которые их болеют и болеют за них. Мы приветствуем уважаемых гостей и прочное жюри.

Запускаем наш КВН «За здоровый образ жизни»

Конкурс №1 «Приветствие»

«Рожок»

Сын к отцу пришел,
И спросил Кроха:
«Что хорошо,
А что плохо?
» Если делать заряд,
Если есть салат
Если любишь шоколад
То сокровище здоровья.

«Неболес»

Если не хочешь мыть уши,
И в бассейн не ходи,
С сигареты друзья —
Так что здоровья и не ждите.
Нужен, нужен утром и вечером,
Мыть, закаливать, заниматься спортом безопасно.
Будьте здоровы, чтобы попробовать
Нам это только нужно!

«Приветствие жюри»

«Подшипник»

Другое черное, с оборками
О жюри, жюри, о могучих!
Только пожалей нас в этот трудный час
Мы говорим только впервые

«Неболес»

Мы просто ждем решений
Единство взглядов, мыслей, мнений,
Прижми лицом к лицу
Мы все мили , умные и многое другое

«Приветствие соперников»

«Подшипник»

Привет, друзья-соперники!
Задор в нас не меньше
Если победу нельзя поделить,
Пусть победит сильнейший!

«Неболес»

Соперники, соперники,
Приветствуем вас,
Хочу быть первым
Но только после нас

Соревнование №2 «Разминка»

Разъясните смысл пословиц и поговорок.

Чистота — залог здоровья.

Потеря здоровья — потеряешь все. (Здоровье — бесценный дар, который природа мешает человеку. Без него очень сложно сделать жизнь интересной и счастливой. Но как часто мы улавливали этот дар будущего, забывая, что здоровье легко потерять, а очень сложно — вернуть)

Дерево хранит свои корни, а человек — пища.

Чтобы быть здоровым и сильным, нужно дружить со всеми, кто занимается физкультурой.

А какие пословицы о здоровье знают наши болельщики?

1. Аппетит у больного бегает, а катание здоровое.
2. Болезнь с грязью дружит
3. Не жить без сна
4. Вода все очищает
5. Злость человеческая кость сушит и губит сердце
6. Кто пропустил заряд, тот день в возрасте
7. Жизнь дана тому добрые дела

8. Если поесть мало, аппетит всегда будет
9. Выщелачивание легкое заболевание, пока сильно не стало 10. Не беспокойтесь — будем
10.Разум да здоровье все дороже
11. Хороший прогресс — полупереваренный
12. Из сладкого — жди беды
13. Спорт совмещаю с бизнесом — здоровой душой и телом.

Конкурс №3 «Домашнее задание»

Рисунки, нарисованные домиком, нарисованные по теме оцениваются: «Если хочешь быть здоровым… или. Никаких вредных привычек»

Играем с болельщиками

Проверить внимание болельщиков. Слушают вопросы и отвечают фразой: «Это я, это я, это все мои друзья!»

Who Watago Welcome
ходит в школу каждый день?

Кто из вас, из детей,
Грязно до ушей?

Кто «охраняет одежду»
Под кровать кладет?

Кто рано ложится спать
В грязной обуви на кровати?

Кто из вас не хмурится,
Любит спорт и физкультуру?

Просыпаюсь рано утром
Вместе с румяным солнышком.

Заливаю сам,
быстро делаю … (зарядка).

Конкурс №4 «Викторина»

Вопрос Команда «Hebiators»

Назовите основной принцип закаливания (постепенно, постоянно, последовательно)

Сцена закаливания.

Я разговаривал с ними зимой:

Я бы остановился со мной.

Утром — бег и бодрящий душ.

Как для взрослых, реально!

На ночь открываются окна,

Дышит свежим воздухом!

Ноги мыть холодной водой

А потом микроб голоден

Тебя не пересилишь.

Не послушались — они больны!

Поздно поняли, братья,

Как вспыльчивы!

Я кончаю кашлять и чихать —

Мы становимся душем, принимаем

Изо льда льда!

Подождите! Ой ой ой!

Сильно невозможно мгновенно

Выплачивай постепенно!

Вопрос Команда «Неболес»

Сколько часов в сутки должен спать мужчина? (Взрослый 8 часов, ребенок 9 — 10 часов)

Вопросы группы «Hebiators»

С какого возраста вы можете курить и употреблять алкогольные напитки? (Желательно совсем не курить и не употреблять алкоголь; особый вред для организма и быстрое привыкание к никотину и алкоголю есть у детей и подростков)

Вопрос бригады «Неболес»

Что такое личная гигиена? (забота о своем теле, содержание его в чистоте)

Загадки на темы личной гигиены (для любителей)

Вопрос Команда «Hebiators»

Почему люди делают прививки? (Для профилактики инфекционных заболеваний)

Вопрос команды «Неболес»

Как правильно питаться? (4 раза в день необходимо есть умеренно и разнообразно при хорошем настроении)

Рисование стихотворения С.В.Михалков «Про девочку, которую плохо постучали»:

Юля плохо кушает

Никто не слушает.

Ешь яйцо, кувшин!

Мамуле не хочу!

Ешь с бутербродом с колбасой!

Замыкает Джулия Рот.

Котлета?

Веселье Юлечкин Обед.

Что с тобой, Юлечка?

Ничего, Мамуло!

Просто никак.

Почему Юля плохо ела? (не было настроения)

Для хорошего настроения болельщики исполнят веселые частушки

Мы, веселые ребята

На втором «б» учимся.

Даем вам частушки —

Может что и получится.

Чистота залог здоровья,

Чистота нужна везде:

Дома, в школе, на работе

И на суше, и в воде.

Руки с мылом надо мыть,

Чтобы быть здоровым, быть.

Чтобы микробы жизнь не давали,

Руки в рот брать не нужно.

Физкультура сделана

Чтобы сохранить здоровье,

А из Лайса попробуй

Быстро сбежать.

Каждый раз, когда мы едим

Мы думаем о здоровье:

Мне не нужны жирные сливки,

Лучше бы съесть морковь.

Вы платите,

Если вы хотите быть здоровым.

Лить холодной водой —

Имеем врачей.

Мы такие веселые

Утром, вечером и днем ​​

Потому что частушки мы

Плавучие метры.

Конкурс №5 «Характеристика»

Подберите слова, чтобы охарактеризовать здорового человека:

красивый ловкий статический сильный

зашитый бледный жирный неуклюжий

крепкий румяный стройный подтянутый

Подводя итоги КВН.

Слово жюри. Поздравления командам. Премия.

Надпись на песню «Great Live»

Сценарий

КВН «За здоровый образ жизни»

Целей:


формирование представления о здоровом образе жизни;

Формирование активной жизненной позиции;

Развитие творческих способностей, познавательный интерес

Ведущий: В век технического прогресса и покорения космоса, в эпоху рыночных отношений, как вы думаете, это для нас дороже?

Конечно, здоровья! Здоровье человека — главная ценность жизни.Ни за какие деньги не купишь. Поэтому мы взяли девиз нашей встречи, мы взяли народную поговорку «Здорова, все добавишь». А благодаря своим знаниям, нюхам, находчивости и юмору вас извлекут особые оценки — «Здоровые».

Сегодня у нас 2 команды: классы 7а и 7б. Познакомимся с ними

Представительство команды

Ведущий: А я познакомлю вас с членами жюри. Итак, члены жюри сегодня будут…………………………………………… ………………………………………….. ……………………….. ………………… ………………………………………….. ………………………………………….. ……………………….. ………………… ………………………………………….. ………………………….. …
Ведущий: Наше первое соревнование называется «Workout»

Капитанам команд нужно выбрать лепесток с названием вида спорта.Каждая из команд показывает пантомиму, а другая решает, какой вид спорта был показан. Оценка за пантомиму от 1 до 3 здоровых. За правильно угаданный вид спорта — 1 здоров. Время на подготовку -3 мин

Пока команды готовятся послушать стихотворение о здоровом образе жизни, которое прочитает ученик 5А класса Даниил
Ведущий: Очередной конкурс «Домашнее задание»

Команды заранее подготовили сценки-анекдоты о необходимости здорового образа жизни.

Максимальная оценка конкурса — 7 Здорово

Итак, команда «Витаминов» представляет сценку на тему «Курение — во вред здоровью!»

Команда «Звезда» представляет сцену на тему «От улыбки будет весь свет»
Ведущий: Все знают, чтобы не обидеть нужно дружить со спортом -Конкурс «Веселая эстафета»

Каждый член команды — особое задание

1-бег с горящей свечой

2-проходное заранее

3-4 -Бег со связанными вместе ножками

5 ступеней гигантскими ступенями

7-гой

8- Бегущий бок

Максимальная оценка 7 Здорово

Ведущий: А теперь у нас как у любой уважающей себя программа «Реклама»

За 5 минут надо придумать и обыграть рекламу нового спортивного инвентаря.

Спортивный инвентарь перед вами: покажите и позвоните

Максимальный балл 4 здоровых.
Ведущие: Пока команды готовятся — соревнование для болельщиков. За каждый правильный ответ — витамин
Вопросы:

  1. Какая поговорка учит нас правильному режиму питания? (завтракаю сам, обед раздеваешь с другом, а ужин отдаешь врагу)
  2. Какие бывают жирные маски? (Ожирение, гипертония, диабет, болезни суставов)
  3. Назовите три принципа закаливания (постепенно, последовательно, постоянно)
  4. Назовите насекомых — индикаторы отсутствия гигиенических навыков у человека (блохи, вши)
  5. Кто такие совы и жаворонки? (Это люди с разными биологическими ритмами)
  6. Почему детям до 15 лет нельзя заниматься тяжелой атлетикой? (до этого возраста идет активное формирование скелета)
  7. С какого возраста можно курить и употреблять спиртные напитки? (Желательно совсем не курить и не употреблять алкоголь.Но в магазине данный товар разрешено пускать покупателям с 21-го года)

8. Вы забиваете гвоздь в стену. Какие тела взаимодействуют? (гвоздь, молоток, настенный участок, человеческая рука)

9. Люстра, подвешенная на проволоке к потолку зала, притягивается землей. Почему не падает люстра? Какая сила предотвращает падение люстры? (Сила упругости, направленная вверх и равная силе тяжести).

10. Некоторые морские животные, например Кракатин, передвигаются в воде, выбрасывая струю жидкости.Какое физическое явление основано на этом движении? (реактивный двигатель)

Ведущий: Знаменитая поговорка гласит: «В здоровом теле — здоровый дух». Команды задач — измерьте силу правых рук команды с помощью силосера и вычислите общую численность команды

Максимальный рейтинг — 4 Здорово

Ведущая: И последний конкурс называется «Здоровье»

Для каждой буквы этого слова необходимо найти слова, которые связаны со здоровьем, здоровым образом жизни.

Ведущий: Пока команды выполняют задание, приглашаю наших болельщиков принять участие в соревнованиях. Есть ли в нашем зале люди, разбирающиеся в вопросах здоровья? Приглашаю на сцену 3-х специалистов. Если вы правильно отвечаете на вопрос, то сделайте шаг вперед. Если неправильно — стой на месте.

  1. Согласны, что зарядка есть? — Да
  2. Правда ли, что десна сохраняет зубы? — не
  3. Правда ли, что кактусы удаляют радиацию с компьютера? — не
  4. Правда ли, что более 10 000 человек умирают от курения каждый год? — Да
  5. Правда ли, что бананы поднимают настроение? — Да
  6. Правда ли, что морковь замедляет процессы старения организма? — Да
  7. Правда ли, что существуют безвредные препараты? — не
  8. Отказаться от курения легко? — не
  9. Правда ли, что молоко полезнее йогурта? — не
  10. Правда ли, что взрослые чаще детей ломают ноги? — Да
  11. Правда ли, что отсутствие солнца вызывает депрессию? — Да
  12. Правда ли, что летом можно запасаться витаминами на целый год? — не
  13. Правда ли, что нужно выпивать 2 стакана молока в день? — Да

Победителю присуждается «Чупа — Чупс»

Жюри дает оценку прошедшему конкурсу, затем подводит общий результат.

Ведущая: Здоровье — бесценное счастье в жизни любого человека. Каждому из нас присуще стремление быть сильным и здоровым, сохранять как можно дольше подвижность, бодрость, энергию. Надеюсь, что сегодняшняя игра не прошла даром, и вы многому из нее научились. Ведь «будешь здорова — все добавят!» Так что будьте здоровы!

Подготовлено и проведено КВН:

Курченко Наталья Александровна — учитель биологии;

Попова Марина Юрьевна — учитель физики

Анализ

КВН «За здоровый образ жизни»

Биофизический КВН прошел 26 января 2012 года.В подготовке и проведении участвовали ученики 7А, 7Б, 11 классов, учителя биологии — Курченко Н.А. и физики — Попова М.Ю. Активность студентов была высокой как во время подготовки, так и во время мероприятия. Заранее подготовлены праздничные сюжеты о здоровом образе жизни, спортивные комментарии. В целом КВН прошел на хорошем уровне. Ощущение соперничества двух команд. Студенты проявили смешение, сообразительность, активность. Учащиеся 1B, 3B, 5A, 5B, 6 и 8A классов приняли участие в мероприятии в качестве болельщиков. Для болельщиков была проведена викторина и конкурс конструкторов здорового образа жизни.По мнению жюри (Мозгутова Н.С., Антон Коршунов, Толстоева Дарья) победила команда «Витамины» 7А класс.

Победили участники были награждены сладкими призами.

Предварительный просмотр:

ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ

Благодаря кулису ученик выходит, с головы полотенце избавляется. Смотрит по сторонам. Ребятам:

Уч. — Что ты здесь делаешь?

1 уч. А ты раздаешь с 3-х раз!

Уч. — Совет старшеклассников?

Все — нет !.

Уч. — Собирать спортсменов?

Все — нет!

2 уч. Посмотри в зал, посмотри получше.

Уч. (Оглядывая зал) Ааа понял! В КВН играй!

3 уч. Молодец, угадали. Только вот что с тобой не так? Почему так грустно?

4 уч. Посмотрите вокруг смешные, радостные лица. Что случилось?

5 уч. Ты больной? Почему избавилась от головы? Что случилось?

Уч. Да я и сам не знаю что мне. Просыпаюсь утром — плохо, днем ​​в школе — еще хуже, но вечером…

Все: Что за ночь?

Учто где купить, что получить?

А где взять деньги на дозу?

Уроки надоели мне, и предки надоели от меня

Весь мир как огненное кольцо.

Видишь, что у меня на лице?

Теперь я слаб!

Нет здоровья!

Вся жизнь сломалась!

Теперь я никто!

6 уч. (К уч.) Да и я тебя в такой грязи умудрился преследовать !.

7 уч.Ты чего не знаешь? Это отравило жизнь. Делает ей скучно, без красок

Уч. Я знаю, а что мне не решать !!!.

8 уч. И я предлагаю тебе пойти к врачу.

9 Уч. Советую заняться спортом! Ведь в нашей школе очень много спортивных секций.

10 уч. И есть спортзал. Разве это не место для проведения свободного времени !?

11. Уч. Записываем в наш какой-то кружок. Нет времени на глупости.

1 уч. Познай мир, посмотри, как прекрасна природа.Ведь жизнь так хороша !!!

Уч. Какая природа, какой мир, жить не хочется … (звучит тревожная музыка)

Э.Григ «В пещере горного царя»

Все вокруг слышно крик вороны

И Гадюк полностью зачислен.

Ой, где бы мне от них спрятаться.

Покрытие боли в теле.

Мама, мамочка, ты меня слышишь.

Возьми меня быстро.

Я больше не могу терпеть эту боль.

До утра не умереть.

Прошу вас, врач-специалист.

Помогите мне вернуться к жизни.

Не хочу в грязи, в боли, в кайфе.

Жизнь остается жить.

(Ребята в белых накидках подходят со всех сторон, танцуют злой танец; уч. — Оглядываясь по сторонам, прикрывается руками)

Вот опять ползли с четырех сторон.

Тесно вполне подходит.

Помоги мне, Боже, душу спасти

От иглы и от Анаси.

(Световые огни)

(Звучит колокольчик)

Студент2: Осень, Россия! Вы в опасности! Ваше будущее — юноши и девушки, подростки и дети постепенно становятся рабами зависимости.

Студент 3: В России общее количество больных алкоголизмом около 7 миллионов.
За последние годы в России смертность от алкоголизма среди мужчин увеличилась в 2,5 раза, среди женщин — в 3 раза.

Студент 4: Каждый 10-й подросток пробовал наркотики. Каждый 4-й пробовал курить и употреблять спиртные напитки.

Студент 5: 93% молодых людей реципрокного возраста имеют проблемы со здоровьем.

Student6: В России умирает нация, умирает молодежь!

(Музыка закончилась)

Страшно год от года быть сильнее.

Уже входит в привычку терять лучших друзей.

И я хочу плакать. Даже не плачь, а скинь

Сами понимаешь, что не сильно меняешь.

Студент 7. : Люди не помнят Бога, о любви и добре

Погрязли в пороках, погрязли в грехе.

Сигареты, вино — ежедневный набор.

Ожирение, болезни — какой им приговор!

Студент 8. : Malice, войны каждый час сотрясают наш мир

И в итоге мы все превращаемся в покрышку.

Где мы сами являемся мишенью, мы живем под прицелом

Все: Но поверьте мне, мы упадем!

Student9: Мы молодежь двадцать первого века,
В наших руках судьба человека.
Против курения мы —
Здоровое поколение нашей страны!

Student10: Мы в 21 век вошли

И пусть этот возраст будет полностью безопасным

Хэби вредно вместе (вместе) говорить «нет»!

Будь, мужик, здоровым и красивым.

Student11: укрепляет его здоровье

Отправляйтесь в поход и встречай рассветы

Секрет успеха в жизни твердо известен

Ваше здоровье, вы его помните.

Студент1: Спешите творить добрые дела

Спешите протянуть руку павшим

Тем, кто дикий в ночи

Сейчас блуждает, теряя направление

Покрасневший рассвет … и первый луч

Они принесли надежду и спасение !

Студент2: Мы выбираем жизнь! Жизнь прекрасна!

Student3: Мы хотим любить, верим в честность, добро пожаловать!

Студент4: Объявляем на весь белый свет:

Студент5: Жизнь — Да!

Ученик 6: Смерть — нет!

Ученик 7: Спорт — Да!

Ученик 8: Никотин-нет!

Ученик 9: Здоровье — да!

Ученик 10: Алкоголь-Нет!

Ученик 11: DOWER!

Студент 1: Наркотики -Нет!

Студент2.: Здоровье Наша -дар природа

Так будь здоров, мужик

В эпоху техники и моды

Вместе: Здоровью посвящаем свой возраст.

3 уч. Мы столько с вами разговаривали — выбор за вами!

Хлеб и каши — наша пословица. КВН «Хлеб и каша

».

Анастасия Страхова
КВН «Хлеб и каша — наша еда!» в рамках проекта «Хлеб всему голова!»

Приложение №7

КВН « Хлеб и каша — наша еда

Для родителей и детей подготовительной группы

Цели : вызвать интерес к окружающему миру, сформировать реалистичные представления о природе; расширять кругозор, словарный запас, развивать связную речь (давать полные ответы на вопросы) ; активировать внимание и память, развивать логическое мышление.

(Родители и дети делятся на две команды, садятся за столы, выбирается жюри, готовятся атрибуты к выступлению).

Ведущий :

Сначала я рос в дикой природе, в поле,

Летом цвело и заработало,

И когда он избил,

Он внезапно превратился в зерно,

От зерна до муки и теста,

Он занял свое место в магазине.

Дети : Хлеб !

Ведущий : Наш КВН посвящен этой теме, и его название « Хлеб и каша — наша еда

И первая задача — назвать как можно больше пословиц и поговорок про хлеб .

(Командам дается время на подготовку, жюри оценивается по точности, скорости, участию команды)

Варианты ответа : « Хлеб — мать всей пищи »
, «Щи да каша наша еда »
, « Хлеб всему голова »
и т. Д.

Ведущий : Откуда хлеб и каша приходят к нам в дом ?

Во всем мире выращивают злаки, из которых готовят кашу и хлеб , на первом месте рис, на втором — пшеницу, на третьем — кукурузу.Далее идут овес, ячмень и рожь.

Вторая задача :

Какие культуры производятся из хлеба ? (пшеница, рожь)

Из каких культур я делаю злаки? (рис, ячмень, просо, пшеница, овес, кукуруза)

(Жюри ставит оценки командам, подсчитывает баллы)

Ведущий :

Сказка, сказка-прикол

Сказать, что это не шутка.

Творческое задание : домашнее задание.

(Родители с детьми заранее распределяют роли, готовятся к спектаклю)

Постановка : «Как испечь пирог»

Персонажи : мука, молоко, дрожжи, яйца, масло, соль, девушки, гости, хозяйка.

(Продукты выбегают на сцену — ингредиенты пирога возмущены)

Продукты (припевом) :

О чем ты думаешь

Вы не мешаете нам, вы не мешаете

И в торт не превратить!

Мука (в упаковке) : взять 1 кг муки.

Бутылка (с молоком) : и два стакана молока.

Дрожжи (фасованные) : только треть дрожжевого стержня.

Яйца : еще два гладких яйца.

Масло (в бутылке) : и сливочное масло целых три столовые ложки.

Сахар (фасованный) : сахар — всего одна столовая ложка.

Соль (фасованная) : а мне чайная ложка нужна.

(закончились столовые и чайные ложки, у детей соответствующие костюмы.Девушка имитирует замешивание теста. Вдруг «Вон» духовка, девочка «Растения» в не пирог на сковороде ( «продукты» уходят заранее).

Входит группа девушек. «Печенье» листиков.

Девочки накрывают стол, на нем огромный пирог.

Девочки (стучат в дверь) :

К нам пришли гости,

Милые пришли.

Желе не зря варили,

Пироги испеклись.

Входят гости.

Гости : пахнет вкусно, как у тебя, приехали в тот самый час.

1- Я девушка : вот ароматный торт, вот он золотой.

2- Я девушка : подошел к нашему столику — пришел.

3- Я девушка : в нем чудесное тепло, в нем светит солнышко.

4- Я девушка : сожрать обе щеки, приглашаем гостей к столу!

Хостесс :

Наши пирожки замечательные

У нас замечательные гости,

Предлагаем вам посидеть русский чай.

1- Я девушка :

Мы приветствуем наших гостей

И угощаем их сладким пирогом.

Наш гость. Не скучайте сегодня

Ешьте пироги и пейте горячий чай.

2- Я девушка :

Пирог со вкусом малины

И очень вкусный.

Придает силы с чаем

И он зовет своих друзей к столу.

С благодарностью всему миру

Любит наш чай — эликсир.

3- Я девушка :

У нас на столе пирог.

У нас очень большой заказ :

Выпейте чашку чая

Съешьте ароматный пирог.

Хостесс :

Сели чай

Он исцеляет от лени.

Торт придает силы

Она зовет детей поиграть.

Ведущий : интеллектуальное соревнование — загадок :

В поле, дружно зарабатывая

Golden (пшеница)

Было золотое зерно

Стрелка зеленая.

Светило летнее солнце

И стрела позолоченная. (Колосок)

черный хлеб хороший ,

Отдадим нам (рожь)

Желтые початки,

Сладкое зерно (кукуруза)

Вот венчик, в нем зерно

Золотой (просо)

Златоусый,

В сотне карманов сто мужиков (колосок)

Я пойду в теплую страну,

Подниму колоском.

В нем есть такие как я

Будет целая семья. (зерно)

(Жюри подводит итоги, подсчитываются баллы, объявляются результаты) .

Ведущий : конкурс для мам «Котелок с кашей» (команды по очереди называют кашу, из которой та или иная каша ).

Просо — из (просо)

Крупа перловая — из (ячмень)

Манная крупа — из (пшеница)

Herculean — из (овес)

Ведущий : задание для капитанов.

Уложить в правильном порядке (вспашка, посев, хлеб созревает, , уборка, обмолот, помол зерна) ;

(зерно, росток, растение, колоск образован, зерно созревает в колосе) .

Ведущий :

Все знакомы

Слова мудрости :

Хлеб хозяин дома ,

Он всему руководит !

Сильная сила

Его имя было старым.

Хлеб по праву

В государстве есть король!

(Викторина подводится, команда награждается призами, и все заканчивается чаепитием).

Начнем разговор об идиомах, связанных с едой, с исконно русских блюд.

История русского щи насчитывает много веков. Считается, что они появились в национальной кухне еще в 9 веке, когда капуста была завезена из Византии.Древние источники называют щи несколькими названиями: шти, шти капуста, шти борщ, шти репяны.

Быстро завоевав популярность во всех слоях населения, они заняли одну из лидирующих позиций в сфере питания. Поначалу это было вегетарианское блюдо (с овощным или грибным бульоном), но потом из него делали еще и гладкое блюдо, на мясном или рыбном бульоне. В зависимости от состава ингредиентов щи были либо «наваристыми», либо «пустыми».

И еще один любопытный факт: в 18-19 веках щи в холодное зимнее время года… заморозили и возили в дорогу в виде больших ледяных кругов, а потом рубили топором, клали в казан, согревали и ели. Владимир Иванович Даль также отметил, что замороженные, а затем разогретые щи вкуснее свежеприготовленных. Ух ты! И нам казалось, что готовые замороженные продукты, которые мы иногда просто разогреваем в микроволновке, — это изобретение ХХ века!

Те пословицы и поговорки, которые упоминают щи в прямом, прямом значении, во многом связаны с их ведущей ролью в еде.Например:

Где щи — ищите и нас;

Где щи и каши, там и наше место;

Щи — руководитель всего обеда;

Если щи хороши, не ищите другой еды.

Моему отцу будет скучно, а вот щи — никогда!

Если смесь оказалась неудачной, то в народе ее высмеяли: кофточки зеленые, а щи не соленые.Если, наоборот, щи были слишком кислыми и слишком солеными, то говорили: «Ну, щи, на собаке плесень, и шерсть оторвется». Еще насмешливо говорили о пустом щи: «Щи — хоть голову ополосни»; «Даже щи взбить хлыстом»; «Я пеку хороший капустный щи без соли, но не теряю соль в жидкой».

Про черствое блюдо, которое должно было быть во главе обеда, говорили то ли с явным упреком: «Те щи плохо едят, которые разогревают несколько раз», то с юмором: «Эти щи пошли через район, но они пришли к нам »; «Эти щи из Константинополя ходили пешком.«Неопытным поварам штамповалось меткое слово:« Говорят — варится хлеб, а щи пекутся ».

Цель брачного союза была выражена: «За щи выходят замуж, за мясо выходят замуж».

И молодым людям сказали: «Хорошая жена и жирный щи — другого счастья не ищите». А в Домострое мужей прямо указали: чем больше бить жену, тем вкуснее щи (тем наваристее).Ух ты!

Характер жены оценивался следующим образом: добрая жена поставит мужа на ноги, а злая не поставит щи на стол; не хозяйка, которая красноречиво говорит, а та, которая варит щи. О незадачливой хозяйке говорили: «Крестный отец неспешно вымыл ложки и вылил их в щи».

«Суп лаптым!» — презрительно отзываются о тех, кто живет в бедности и невежестве. «Смотри, дома я потягивала щи в лаптях, а здесь я узнала чай; хозяйскую выпивку хотелось пить, — сказал угрюмый узник »(Достоевский Ф.Записки из мертвого дома).

Но он лаптями не закусывает — это, наоборот, про человека сообразительного, он резкий, сообразительный, сообразительный, находчивый, сообразительный, сообразительный, сообразительный, на лету ( быстро, легко) схватывает, не дури, сообразительна, прекрасно понимает и нс.

«Кто-то пустой щи, кто-то мелкий жемчуг», — говорят они, когда хотят подчеркнуть разницу в интересах и финансовых возможностях.

Про щи слышали все.Чаще всего в словосочетании профессор — щи.

Ну, а кто он, этот господин? Таким образом, они презрительно расстраивают неграмотного человека, который вздумал говорить о вещах, в которых у него самого нет ни уха, ни морды. Возможно, вы понимаете кислые щи, но серьезные вещи вам недоступны. «О, вы, профессор кисло-капустных щи! Ах ты, тебе! Что это такое? »(Аксенов В. Апельсины из Марокко).

Но как тогда понимать Николая Васильевича Гоголя, писавшего в «Мертвых душах» о первом дне пребывания Чичикова в провинциальном городке НН: места огромного государства Российского »?.

Вот что писал г. А.Г. Брикнер в своем очерке «Потемкин»: «У князя Потемкина двести тысяч крестьянских душ: это слишком много для человека, который пьет только кислые щи и никому не платит долги».

Оказывается, щи были старинным русским медово-солодовым напитком, разновидностью газированного кваса.

Но каша — блюдо особое. Привычный, неприметный, но с ароматом. Для иностранцев это такая же неотъемлемая часть понятия «Россия», как балалайка, матрешка, борщ, квас и водка.

Каша на Руси всегда была особенным блюдом: парадным, торжественным и одновременно первым на застольях или праздниках, например, на свадьбах. Слово «каша» иногда означало пир, а иногда и покой. Кашу даже назвали генеральной акцией — митингом или военным походом. Есть версия, что застолья в Древней Руси отличались кашными и всеми остальными.

В летописях можно найти упоминание о том, как в 1239 году князь Ярослав женил своего сына Александра (будущего Невского) на дочери Брячислава Полоцкого.По этому случаю в Торопце и Новгороде устраивали свадебный пир, или «большую кашу».

Каша действительно может быть очень приятной пищей, но каша в значении застолья, вероятно, имела особое значение — это было объединяющее, объединяющее застолье. Каша представляла собой блюдо, которое готовили в одной большой кастрюле, и все ели одно и то же блюдо на равных условиях. Это значение прочно вошло в русский язык, и теперь мы, не задумываясь, говорим «одноклассник».

Также у русских был обычай при заключении мирного договора с бывшими врагами — варить кашу и есть ее в присутствии дружины.

«С ним кашу (пиво) не сваришь», — говорят о несговорчивых людях, с которыми сложно найти взаимопонимание, выполнить работу. «Сейчас лечу к начальству и буду жаловаться, так как предчувствую, что мы не сможем приготовить эту кашу в одиночку» (Достоевский Ф. Крокодил).

Каши означало общность, единство, коллектив, артель и даже родство. «Готовить кашу» — это не просто готовить, а, прежде всего, вместе заниматься важным делом, это доверительные и крепкие отношения.

А гречневая каша особенно полюбилась в народе.

Гречневая каша — наша мама, а ржаной хлеб — наш дорогой отец.

Гречневая каша — наша мама, хлеб — кормилец.

Слово «хлеб» восходит к протославянской форме * xlД ›bъ, которая является заимствованием из германского протоязыка (немецкий * xlaibaz).

Издавна у славян был обычай: преломляющие хлеб становятся друзьями на всю жизнь. Хлеб — посол мира и дружбы между народами, он остается по сей день.Жизнь меняется, ценности переоцениваются, дорогих гостей встречают хлебом-солью. Однако не каждый гость знает, что буханку нужно разбить, посолить, попробовать и раздать людям, как того требует обычай. Более того — кладя на полотенце хлеб-соль, хлеб следует поцеловать.

Гонять с кем-то хлебом-солью — значит дружить с кем-то.

Не корми хлебом (каша, мед) (иноск.) — так говорят о том, кто готов отказаться от всего ради любимой темы.«Он считает себя умнее всех и всех учит. Не кормите его хлебом, приходите, посоветуйтесь »(Глумов о Мамаеве. Островский А. Простоты хватит на всякого умника).

Хлеб насущный — то есть необходимое, без чего невозможно.

«Хлеб наш насущный дай нам на сей день!»

Итак, он, голодный, молится небу.

(Жемчужников А. Хлеб всем)

«Хлеб всему голова», — мы обычно говорим, но задумывались ли вы когда-нибудь о происхождении этого знакомого продукта на нашем столе?

Ученые считают, что хлеб впервые появился на Земле более 15 тысяч лет назад.Тогда, однако, это было просто размолотое в воде зерно, растертое между камнями. Позже, когда люди узнали огонь, они начали печь такое тесто, получилось твердое и пресное, но сытные лепешки.

Древние египтяне первыми научились делать хлеб из ферментированного теста. Считается, что по недосмотру раба, готовившего тесто, оно закисало, и, чтобы избежать наказания, все же рисковал печь лепешки. Они оказались пышнее, румянее, вкуснее, чем из пресного теста.

Приезжающие в нашу страну, как и иностранные путешественники, побывавшие в России во времена Марко Поло, неизменно удивляются тому, сколько хлеба едят россияне.

Русский историк XVIII века Иван Болтин писал, что «русские обычно едят больше хлеба, чем мяса» и что «рабочий человек съедает до двух фунтов черного хлеба за один присест с щей».

Даже сегодня, когда уровень жизни нашего народа неизмеримо повысился, хлеб по-прежнему является необходимым продуктом питания.Русские люди, далекие от своей Родины, скучают по вкусу черного хлеба, мечтают о нем как о великом благе.

«Это напомнило мне, — рассказывал Пушкин, — слова моего друга Шереметева по возвращении из Парижа:« Плохо, брат, жить в Париже: нечего есть, черного хлеба не попросишь. ”

История нашего любимого бородинского хлеба окутана тайной. По одной из версий, монахини Спасо-Бородинского монастыря, основанного вдовой генерала Тучкова, погибшего на Бородинском поле, в основном, вдовы героев Отечественной войны 1812 года, при выпечке хлеба стали добавлять горькие семена полевых трав на ржаную муку, чтобы хлеб был горьким — чтобы люди вспомнили горечь утраты и «полили его горящими слезами».«Сейчас есть много разновидностей бородинского хлеба, но рецепт монахинь не сохранился.

Но вернемся к фразеологизму со словом «хлеб».

Сидеть на хлебе и воде не означает «сидеть на диете», но «жить бедно и трудно». Но фраза о государственном хлебе означала быть в тюрьме, в заключении. «Дед стучал в сарае — резал березовую змею. У него сейчас много дел. Евсей на казенный хлеб, Трофима Лобанова нет — один сановник на весь колхоз »(Абрамов Ф.Две зимы и три лета).

А вот еще несколько ярких пословиц:

Голодный крестный думает о хлебе.

Работа горькая, но сладкий хлеб.

Зарабатывать деньги на хлеб означало не только на этот продукт, но и вообще на еду.

«Чужой хлеб горький», — говорят люди. А идти за хлебом означало получать поддержку от кого-то, иждивенца. «За мной ухаживал дядя, господин Сипягин, брат моей матери — я питаюсь его хлебом, он мой благодетель, а Валентина Михайловна — мой благодетель, — и я плачу им черной неблагодарностью, потому что у меня должно быть черствое лицо. сердце — а чужой хлеб горький — и я не умею терпеть снисходительные обиды — и покровительства терпеть не могу… и я не умею прятаться — а когда меня постоянно колют булавками, я просто не кричу, потому что очень горжусь », — сказала Марианна — героиня рассказа Я.С. Тургенева« Ночь ». «.

Отбить кому-то хлеб — значит лишить кого-то заработка.

Это верный хлеб, то есть правильный доход. А легкий хлеб — это легкие деньги, легкие деньги.

Замечено, что в последние годы все больше и больше людей переходят на употребление цельнозерновых продуктов, которые хорошо стимулируют обмен веществ.На дачах зерновые сейчас высевают на отдельные гряды.

Очень важно с любовью и хорошим настроением выращивать зерно и готовить из него еду.

В магазинах города сегодня можно купить различные сорта хлеба, с отрубями и молотой гречкой, цельнозерновыми и семенами. Мысль о том, что злаки и человек являются одним жизненно важным сообществом, мы встречаем даже в старых книгах. Кто сеет зерно, сеет добро. Из различных исторических источников известно, что во время греческой и римской культурных эпох человек брал злаки из рук богини плодородия Деметры.В те далекие времена, когда люди ели только полноценные цельнозерновые продукты, они были сильными, здоровыми и мудрыми.

Немецкий ученый Рудольф Штайнер, основоположник биодинамического земледелия, писал, что люди умели использовать влияние звезд на посев и урожай. Семь злаков — пшеница, рис, рожь, ячмень, просо, овес, кукуруза — соответствовали семи планетам.

С раннего детства мы своих детей кормим кашами, сами любим их разнообразие. Готовим крупяные супы. Мы, сибиряки, варим щи из квашеной капусты.К свиным костям добавить немного картофеля. Особенно любим щи зимой, в холодную погоду. А вот мои соседи с Урала, из Магнитогорска, варят щи и называют их «толстыми», потому что перловку туда тоже добавляют. И это тоже вкусно.

Но сегодня мы не будем говорить о рецептах, а о том, что человеку интересно знать о крупах с духовной стороны. Иногда наши садоводы спрашивают, можно ли что-то просто почитать? Жестяная банка. Например, книга немецкого ученого Удо РЕНТЦЕНБРИНК «Семь злаков.- Питание человека. Написал по почте по рекомендации Людмилы Ивановны ЕРМАКОВОЙ, руководителя клуба биодинамического земледелия, который работает на базе отдыха «Современник».

Зачем вы это написали? Потому что лекция самой Людмилы Ивановны, с которой она выступила перед ангарскими садоводами, была очень интересной на эту тему. Кто-то из нас может не согласиться с основными положениями ученого, но лучше было бы попробовать на себе советы Ренценбринка и Штайнера, они очень интересные и нестандартные.Например, у Девы и Близнецов есть правящая планета Меркурий, а это значит, что растение Меркурий — просо — лучше всего готовить в определенные определенные дни. А теперь коротко о каждой крупе.

ПШЕНИЦА — растение Солнца. В древности его принимали как дар от богов, как высшее произведение.

Пшеница легко усваивается. Качественные цельнозерновые продукты Demetra продаются во многих странах. Пасту и спагетти готовят в Италии. Из зерен твердых сортов пшеницы — манная крупа, деликатесы — печенье, кексы, сухарики.

RIS имеет большую связь с силами Луны, так как он растет в воде, а это сильно отличается от солнечной пшеницы. Немецкий ученый Мария ТУН в многочисленных экспериментах доказала, что положение Луны в зодиаке во время посева и сбора урожая влияет на рост и хранение растений. Отсюда ценность риса в продуктах питания, потому что более половины населения Земли выбрали рис в качестве основы своего питания. Его урожай или неурожай решает судьбу народов азиатских стран.Даже горсть риса в день, и они способны выполнять самую тяжелую физическую работу.

О умении готовить и есть рис ходит много красивых легенд. Очень важно уметь его есть, уметь есть, чтобы он давал силы. Зерна риса очень питательны и легко усваиваются. Из-за отсутствия в рисе глютена хлеб из него не пекут, а используют для других целей. Предпочтение отдается натуральному, то есть коричневому рису.

Употребление риса приводит в движение тканевую жидкость, применяется при застое, нарушениях кровообращения, повышенном кровяном давлении, почечной недостаточности.«Рисовые дни» помогают похудеть, это отличное средство от болезней желудка и кишечника.

BARLEY — это растение Марса. Считается самым древним растением на Земле, так как обладает большой способностью приспосабливаться к климатическим условиям, а значит, и большим разнообразием форм. Он отличается от других злаков способностью образовывать солод, который используется в пивоварении, для чего его большая часть выращивается.

Разработка урока по питанию

Цель:

расширить знания детей о пользе продуктов, полученных из злаков;

для формирования у детей представления о разнообразии ассортимента продуктов,

, полученных из зерна, необходимости их ежедневного включения в рацион;

для расширения понимания детьми традиционных народных блюд,

из зерна, традиций, связанных с их употреблением;

способствуют формированию уважения к культуре своего народа и других народов.

Ход урока:

    Начало урока.

(На слайде изображение пшеничного поля, рядом стоят дети)

Ребята, мы на краю пшеничного поля. Встанем в круг и возьмемся за руки. Яркий солнечный день, ветерок треплет спелые колосья. Пшеница передает вам тепло этого дня (пожимает руку одному из детей, ребенок переносит дрожание по кругу).

Что ж, теперь нас согревает тепло этого дня, которого, надеюсь, нам хватит до конца урока.(Дети садятся)

Посмотрите еще раз на пшеничное поле, скажите, какое у вас сегодня настроение, с чем можно сравнить? Это как тонкое зернышко, которое хочет спрятаться в тепле, как колоск, который тянется к солнцу.

    Выведение темы и цели урока.

Какие продукты и блюда получают из злаков? (хлеб, хлебобулочные изделия, крупы)

Как вы думаете, что будет обсуждаться на нашем уроке? (о зерновых блюдах)

Тема нашего урока звучит так: «Хлеб и каша — наша еда.«

Определим цели сессии: УЗНАТЬ … (новое по теме, полезность

этих продуктов, когда появился хлеб)

ПОВТОР … (какие

хлебобулочных изделий, виды круп. ..)

ПОМНИТЕ! (О том, что нужно внимательно

угощать хлебом)

Что мы хотели бы знать, что нужно повторить, что нужно помнить.

    Работа над темой урока

Страница «Хлеб всему голова.«

    Обновление знаний.


Что вы знаете о хлебе?

Надеюсь, что ваши знания будут пополняться.

Ученик: Приносим соль с буханкой,

Склоняясь, просим отведать, —

Дорогой гость и друг,

Возьми хлеб-соль из рук!

2. Рассказ учителя.

Наши люди гостеприимны. Хлеб на праздничном столе всегда стоит на почетном месте.Дорогих гостей встречают хлебом-солью. Однако не каждый гость знает, что буханку нужно разбить, попробовать и раздать людям, как того требует обычай. Не все знают, что, кладя на полотенце хлеб-соль, нужно целовать хлеб.

Считается, что хлеб впервые появился на земле более 15 тысяч лет назад. Первый хлеб был похож на жидкую кашу. Она прародительница хлеба.

Археологи считают, что однажды при приготовлении крупяной каши часть ее выпала и превратилась в румяную лепешку.Она удивляла людей своим приятным запахом, аппетитным внешним видом и вкусом. Именно тогда наши предки начали печь пресный хлеб в виде лепешки из густой крупяной каши.

Издавна у славян был такой обычай: преломляющие хлеб становятся друзьями на всю жизнь. Хлеб — посол мира и дружбы между народами, он остается по сей день.

Жизнь меняется, ценности переоцениваются, а хлеб — отец, хлеб — кормилец, остается величайшей ценностью.

Проводили на фронт с хлебом. Вернувшихся с войны встречали хлебом.

У каждого свой хлеб. Каждый по-своему помнит, воспринимает и ценит. Но есть одно общее для всех без исключения: хлеб — это жизнь.

Сегодня в нашей стране нет места, где бы не пекли хлеб. Его пекут как в больших, так и в маленьких городах, в деревнях, в деревнях. Хлеб употребляют в любое время суток, в любом возрасте.Всем нужен хлеб. Он является неотъемлемой и важнейшей частью рациона.

    Аукцион «Хлебобулочные изделия».

С какой выпечкой вы знакомы?

Хлеб и хлебобулочные изделия — незаменимые продукты питания. Они постоянно присутствуют за нашим столом в будние и праздничные дни.

У каждого народа исторически сложившийся ассортимент хлеба и хлебобулочных изделий, разнообразных по форме и составу.

Паляница очень популярна в Украине.

В Армении из тончайших листов теста выпекают знаменитый, старейший хлеб — лаваш.

Все виды лепешек популярны у жителей Средней Азии.

Армянский лаваш — это плоская круглая белая лепешка, внутрь которой помещена начинка: сыр, ветчина, зелень.

Маца — тонкие сухие лепешки из пресного теста, которые верующие евреи едят в пасхальные дни.

Почему вы не назвали торты, печенье, пирожные? Это кондитерские изделия.

Что, на ваш взгляд, полезнее? Давайте узнаем, выполнив практическую работу на стр. 41.

4. Определение состава хлеба и жмыха.

Раскрасьте картинки и узнайте, какие питательные вещества содержатся в хлебе и пирожных (цвет внутри).

Сравните состав и объясните, почему часто не стоит есть много пирожных и тортов.

Хлеб богат углеводами, белками и витаминами, а пирожные с высоким содержанием жиров и углеводов, что способствует накоплению излишков жира и может привести к ожирению.

Для детей вашего возраста дневное количество хлеба должно составлять 60-70 г ржи и 150 г пшеницы (покажите кусочки хлеба).

В детском питании крупяные продукты занимают очень важное место. Итак, хлеб — один из основных источников белка, углеводов и минералов. Он содержит незаменимые аминокислоты. Однако хлеб относительно беден кальцием, поэтому его лучше сочетать с молоком, кефиром и другими молочными продуктами.

Хлеб никогда не приедается, не надоедает — это его удивительное свойство.Это один из важнейших продуктов питания многих народов мира.

5. Физические минуты. Исполнение песни «Каравай».

Ни один день рождения не обходится без каравая. В дни именин танцуют в кругу и поют песню «Буханка», которую вы все очень хорошо знаете. Давайте исполним эту песню для Саши Трязцина, у которого скоро день рождения.

Исполнение песни «Буханка — каравай»

6. Изготовление символа достатка — «Хлебное дерево».

В наши дни лепка из соленого теста стала очень популярным занятием. И это не удивительно. Лепка из соленого теста — огромное удовольствие и радость. Считалось, что любая поделка из соленого теста в доме — это символ достатка и достатка. А хлеб-соль всегда будут на столе. Предлагаю сделать «Хлебное дерево» — символ достатка, ваша задача лепить всевозможные хлебобулочные изделия.

// Пусть это дерево принесет всем добро, радость и процветание.

7. Микрообобщение.

Как вы относитесь к хлебу?

К хлебу нужно относиться осторожно. И здесь часто видишь картину, которая эхом разносится в сердце: брошенный хлеб, втоптанный в грязь кусок, булочки в мусорном ведре. Это свидетельствует об аморальности поступка. Следует помнить, что хлеб появился на нашем столе благодаря кропотливому труду людей 120 профессий. Работа фермера — это тяжелая и долгая работа. Тот, кто выращивает хлеб, никуда не бросит недоеденный кусок хлеба.Научитесь ценить работу других.

Ученик: Буханка земли и неба

На твоем столе —

Нет ничего сильнее хлеба

Нет на земле.

В каждом кусочке

Зерновые поля

И на каждом колоске

Земля держится.

В зернышке пшеницы

Летом и зимой

Сила солнца хранится

И родная земля.

И растет под ясным небом,

Стройный и высокий

Как родина, бессмертный

Колоска хлеба!

Страница «Праматерь хлеба».

    Рассказ учителя.

Следующая страница нашего урока называется «Праматерь хлеба».

Кто из вас может объяснить это выражение? (Мать всех хлебов)

Кто из нас хоть раз в жизни не пробовал кашу. В народе ее называют праматерией хлеба. На Руси каши испокон веков занимали важнейшее место в повседневном рационе; это было одним из основных блюд как бедных, так и богатых людей.Отсюда русская пословица: «Каша нам мама». И каша тоже была обязательным угощением на свадебном застолье. Свадебный застолье на Руси называли «кашей».

Каша также варилась при заключении мира между враждующими сторонами: в знак мира и дружбы противники собирались за одним столом, чтобы полакомиться кашей. Если не удавалось договориться, то говорили: «Нельзя с ним кашу варить». Выражение сохранилось до наших дней.

А теперь приглашаю вас посетить русскую народную сказку «Каша из топора».

    Сцена «Каша из топора».

(Входят Солдат и Старуха.)

Хозяин: Солдат пришел из похода в квартиру и сказал хозяйке …

Солдат: Здравствуйте, старушка божья!

Дайте мне поесть.

Старуха: Повесьте там гвоздику.

Солдат: Если ты совсем глухой, что не чувствуешь запаха?

Старушка: Где хочешь, ночуй там.

Солдат: Глухой! Подавать на стол!

Старушка: Да ничего, родная!

Солдат: приготовь кашу!

Старуха: Да ни о чем, милая!

Солдат: Давай топором, я из топора сварил.

Хозяин: Женщина принесла топор. Солдат взял, положил в кастрюлю, налил воды и давай варить. Смешивает ложкой, пробует …

Солдат: Я взял кашу на всех, только кашу добавить немного.

(Старуха, вздыхая, достает кашу, передает ее Солдату.)

Ведущий: Солдат разливает кашу, пробует.

Старушка: Ты готова?

Солдат: Я был вполне готов, но только с маслом.

(Старуха, поколебавшись, достает масло и передает его Солдату.)

Солдат: Ну, старушка, теперь подай соль, принеси хлеб и ложки — давай кашу съедим!

(Солдат и старуха садятся за стол, кушают кашу из чугунка.)

Старуха (смакуя кашу): Слуга, когда съедят топор?

Солдат: Да, видите ли, он еще не варил, тогда я приготовлю и позавтракаю.(Встает.) Будь здоров, госпожа. (Берет топор, кланяется старухе, уходит.)

(Старуха встает вслед за Солдатом, провожает его, качая головой.)

Ведущий: Так Солдат съел кашу и взял топор прочь.

Как вы думаете, что Солдат мог приготовить топором?

(Ребята называют крупы, которые можно варить в воде и без сахара: перловая крупа, рис, горох). Любую кашу можно варить на воде.

Какие злаки еще известны?

Самые «старые» злаки — пшеница, перловая крупа и овсянка, люди ели их 9 тысяч лет.Рисовая каша — возрастом 5 тысяч лет; гречневая каша — 4 тысячи лет.

3. Групповая работа.

Вы знаете названия каш. А можете назвать — какую крупу из зерен каких растений готовят? (Учитель показывает культурное растение, дети собирают пирамиду из кубиков в следующей последовательности: крупы, продукты, из которых делают кашу, название каши и добавки к каше)

Давайте проверим, что вы сделали.

4. Любимая каша.

Кто из вас любит кашу? Как показали результаты опроса, в нашем классе кашу не любит только 1 человек, самые любимые каши: рис — 6 человек, гречка — 7 человек и манная крупа — 11 человек.

Как приготовить вкусную кашу? Какие добавки можно добавлять в кашу?

3 человека любят каши без добавок, а их любимые добавки — масло, джем, сахар и сухофрукты.

Какая каша лучше? (На завтрак, так как они содержат необходимое количество полезных веществ.Каша легко переваривается.)

Кашу любят все. Любимой кашей Петра I была каша ячменная. Вы знаете, что это за каша? (Ячневая каша)

Все мы с детства помним сказку Пушкина, в которой папа накормил своего работника Балду вареной полбой. Что это? (В России полбой называли особый сорт пшеницы — с ломким колосом. Это каша из зерен такой пшеницы.)

Кто из вас слышал о гурьевской каше?

Гурьевская каша

Казалось бы, проще манной каши.Достаточно вскипятить молоко, посолить, подсластить, аккуратно всыпать манку, и через несколько минут блюдо готово.

Фантазия и мастерство русских поваров позволили превратить это прозаическое блюдо в настоящий шедевр.

Название каши связано с именем графа Гурьева. Однажды графа Гурьева пригласили отобедать в гости. На десерт была подана очень красиво оформленная и вкусная каша. Попробовав ее, граф так удивился и растрогался, что приказал позвать повара в столовую, а когда тот явился, поцеловал его.Такой вкусной каши министр еще не ел. Граф купил крепостного повара и изобретателя каши Захара Кузьмина.

Кто не угостил Гурьев изумительной кашей, а она всегда вызывала у гостей неподдельное восхищение.

Постепенно эту кашу научились варить за пределами России, и везде ее называли гурьевской кашей, имя ее настоящего изобретателя, шеф-повара Захара Кузьмина, как это часто бывает, было забыто.

Рецепт гурьевской каши.

½ стакана манной крупы

2 стакана молока

½ ст. измельченные грецкие орехи

2 табл. ложки сахара

2 ст. ложки сливочного масла

2 яйца

соль, ванилин по вкусу

Суворовская каша.

Кто из вас знает, кто такой Александр Васильевич Суворов? (Фельдмаршал, великий генерал)

Великий полководец провел 60 сражений и ни разу не потерпел поражений.

Как вы думаете, как имя этого выдающегося человека связано с темой сегодняшнего урока?

Прочтите об этом на карточках и подготовьте свой ответ.

После одного из тяжелых сражений, пересекая Альпы — самые высокие и красивейшие горы Италии, у солдат его армии не хватило сил, а в довершение всего — еда и старый полководец — а Суворову тогда исполнилось 70 лет — не закрыл глаза всю ночь и принял решение: забрать у солдат свои припасы, положить всю еду в казаны и приготовить кашу, какой бы чудесной она ни казалась.Каша оказалась на удивление вкусной, и в народе ее назвали Суворовской.

Какую информацию вы узнали?

Суворовская каша рецепт:

репчатый лук — 6 шт.

морковь — 2 шт.

пшено — 4 ст. ложки

Крупа перловая — 4 ст. ложки

горошек — 4 ст. ложки

масло растительное — 2 ст. ложки

вода — 2 стакана

соль по вкусу

5.Игра «Продолжай пословицу».

Предлагаю вспомнить пословицы и поговорки про хлеб и кашу. На красных карточках написано начало пословицы, на зеленых — продолжение. Одна группа читает начало пословицы, для продолжения необходимо выбрать одну из оставшихся групп.

Без хлеба не будет обеда.

Если не забыть про кашу, будешь здорова.

Гречневая каша — наша мама.

Холодно без печи — голодно без хлеба.

Хлеб ржаной — Я дедушка буду лепить.

Хлеб топтать ногами — голодать людей.

Пока есть хлеб и вода, это не имеет значения.

Когда каша в духовке не страшен мороз, который во дворе лопается.

С задачей справились замечательно, а какие еще пословицы или поговорки знаете?

Сливочным маслом кашу не испортишь.

Обед плохой, если нет хлеба.

Ни хлеба, ни обеда.

Много снега — много хлеба.

Хлеб на столе — а стол престол.

Хлеб всему голова.

Все скучно, а хлеба нет.

Сам варил кашу, а распутывай сам.

С ним кашу не сварить.

Просо не сеять, блин не испечь.

6.Итог урока.

Кто хочет рассказать об уроке? Продолжаем мысль:

В нашем селе есть пекарня, где пекут вкусный хлеб и булочки. Вы хорошо поработали, и теперь я хочу вас побаловать.

— Русская пословица, означающая: 1) Основную еду в России были щи и каши 2) Мы простые люди, едим только простую пищу.

— «Щи и каши — наши медсестры»

— «Щи и каши — наша мама»

Действительно, основным блюдом было первое блюдо (щи) и второе блюдо — каша.

На изображении представлена ​​посуда, которая часто использовалась в России. Емкость состоит из двух сварных котлов. В одну налили щи, а в другую кашу. Судно использовалось для доставки еды рабочим на пахотных землях.

«Твоя воля в щи (т.е. владелец) » (глава «»)

«Крапива двудомная родится, а в щи сварится» (раздел «»)

«Какой мне чин, если в щи нет ветчины?» (глава «»)

«Лук хорош как на бой, так и в щи (каламбур) » (глава «»)

Изображения

Примеры

«Внизу была столовая, где подавали мясной обед за пятнадцать копеек двумя блюдами — щи и каши, только чай и хлеб давали бесплатно один раз в день.«

«- При господах было лучше, — сказал старик, мотая шелк. — И работаешь, и ешь, и спишь, все как обычно. В обед щи и каши, на ужин тоже щи и каша . »

(1801 — 1872)

«Петербургский дворник»:

«Кастрюли в хозяйстве Григория не встречаются, а две чугунные, для щи и каши, постоянно живут в духовке, или хотя бы из котелка не выходят.«

(1812 — 1891)

«» (1855 — 1857), часть 1, гл. 1:

«Большие чашки, называемые« закромы », вешаются на батарейном отсеке, куда помещается еда из одного общего или« братского »котла. Выдается одно блюдо: Щи с солониной, с рыбой, с говядиной или каша ; на ужин то же самое, иногда каша. Зашел однажды попробовать. «Хлеб-соль», — сказал я. Один из матросов из вежливости аккуратно лизнул свою деревянную ложку и протянул мне.Щи вкусные, с сильной луковой приправой. Конечно, нужен матросский желудок, то есть матросская гимнастика, чтобы переварить эти кусочки солонины и лука с вареной капустой — блюдо, любимое моряками и полезное на море.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *