Диагностика нарушений обмена веществ

Обмен веществ

— набор химических реакций, которые возникают в живом организме для поддержания жизни. Благодаря обмену веществ у человека выделяется энергия, происходят процессы восстановления, обновления. При некоторых неблагоприятных условиях нарушаются эти важные обменные процессы, что может привести к возникновению ряда заболеваний, таких как сахарный диабет, ожирение, снижение иммунитета и других.

Все заболевания, связанные с нарушением обменных процессов в организме, условно делятся на 4 группы:

1. Патологии, связанные с нарушением белкового, углеводного и жирового обмена. К ним относятся ожирение, миоглобулинурия, кетоз, алиментарная дистрофия.
2. Заболевания, причиной которых является нарушение минерального обмена.
3. Патологии, вызванные нехваткой или избытком минералов.
4. Гиповитаминозы

Основными причинами этих нарушений являются: наследственность, гиподинамия, отравления, стрессы, неправильное питание, регулярный прием лекарственных препаратов.

Нарушение обменных процессов в организме проявляется следующими признаками: ухудшение внешнего вида, нездоровый цвет кожи, нарушение процессов пищеварения, разрушение зубов, изменение структуры волос и ногтей, отеки, одышка, изменение веса (резкий набор или снижение), повышенная потливость, хруст в суставах, судороги в икроножных мышцах. В более тяжелых случаях возможны изменения со стороны психики (депрессия, плаксивость, раздражительность), бесплодие и другое. Нарушение обмена веществ бывает не только у взрослых, но и у детей. Опасность этого заключается в том, что у детей обменные процессы протекают очень интенсивно и происходит формирование жизненно важных органов, поэтому нарушение режима питания, сна и отдыха приводят к таким опасным заболеваниям как рахит, анемия, амилоидоз, нарушение умственного развития.

Для того чтобы поставить правильный диагноз и назначить лечение, проводится комплексное обследование пациента, которое может включать следующие этапы:

• Консультация врача
• Опрос и осмотр пациента (выяснение истории болезни, измерение роста, взвешивание, полное физическое обследование, измерение АД и другое)
• ЭКГ
• УЗИ и КТ
• Лабораторные методы исследования (анализы крови, мочи, волос)

Анализы крови включают в себя исследование жирового обмена (холестерин, триглицериды, ЛПНП, ЛПВП, Омега-3, лептин, кортизол и др.), углеводного обмена (глюкоза, гликированый гемоглобин, инсулин, индекс НОМА) и белкового обмена (общий белок, альбумин, креатинкиназа и др.). С помощью анализа крови на витамины и минералы можно выявить дефицит витаминов группы В, жирорастворимых витаминов А, Д, Е, К, витамина С, а также нарушение содержания минералов (калия, кальция, магния и других).

Возврат к списку

«Трамвайный диагноз»: врачи сомневаются, что Навальный мог впасть в кому из-за нарушения обмена веществ

Утром в четверг, 20 августа Алексею Навальному стало плохо на борту самолета Томск-Москва. «Попросил у меня салфетку. У него была испарина. Попросил с ним поговорить, потому что ему хочется сконцентрироваться на звуке голоса. Я с ним разговаривала. После чего к нам подъехала тележка с водой. Я спросила, поможет ли ему вода. Он сказал, что нет, наверное, все-таки ему нужно отойти. Отошел в туалет и после этого потерял сознание», — описывает случившееся пресс-секретарь Фонда борьбы с коррупцией Кира Ярмыш, которая летела вместе с Навальным.

На видео из самолета, снятыми уже когда Навальному начали оказывать первую помощь, слышны громкие крики Навального. Самолет совершил экстренную посадку в Омске, Навального госпитализировали в местную больницу скорой помощи, там врачи констатировали кому. В четверг «Интерфакс» со ссылкой на источники в медицинских кругах писал, что Навальный отравлен психодислептиком (галлюциногеном). О том, что при поступлении Навального в больницу ему был поставлен диагноз «острое отравление психодислептиками», писал и ТАСС. Отравление психодислептиком было приоритетной версией правоохранительных органов. Telegram-канал Baza уточнял, что речь идет об оксибутирате натрия.

Однако уже в пятницу врачи объявили, что следов яда в биоматериалах Навального нет. По словам главврача Омской больницы скорой помощи №1 Александра Мураховского, основной рабочий диагноз Навального сейчас — это нарушение обмена веществ и углеводного баланса, которое может быть вызвано резким понижением уровня сахара в крови.

Реклама на Forbes

Детали анализов, которые были взяты у Навального, врачи не разглашают. Телеграм-канал Baza в пятницу, 21 августа опубликовал снимок документа — как утверждают авторы канала, это первые анализы Навального, сделанные, как только его доставили в омскую больницу в 10 часов утра 20 августа. Согласно этому документу, уровень сахара в крови Навального составлял 10,8 ммоль на литр, что говорит скорее о высоком уровне глюкозы, чем о пониженном уровне сахара. Люди могут впадать в два вида комы, связанной с нарушением углеводного баланса: гипергликемическую (от избытка глюкозы в крови) и гипогликемическую (от ее нехватки).

Консилиум омских и московских врачей сначала пришел к выводу, что Навальный нетранспортабелен, однако в итоге, после консультации с прилетевшими в Омск немецкими специалистами, разрешили транспортировать Навального в Берлин — на эвакуацию пациента в берлинскую клинику Charité настаивала, в частности, его жена, Юлия Навальная.

Forbes поговорил с кардиологом — лечащим врачом Навального, а также несколькими врачами-эндокринологами и реаниматологом о том, насколько правдоподобен диагноз

Ярослав Ашихмин, терапевт, кардиолог, лечащим врач Алексея Навального:

Человек был совершенно здоровый. Не было никаких предпосылок к тому, чтобы у него развился диабет и нарушение обмена углеводов.

Понимаете, у нас нет никаких нормальных данных из больницы. Мы слышим какой-то трамвайный диагноз: нарушение обмена веществ. Это просто стыдно, если ты озвучишь такой диагноз на экзамене, тебе двойку поставят, тебе диплом врача не дадут. Это не диагноз, это помойка, что называется, диагностическая. Как это можно комментировать?

Понимаете, как говорят, что причина смерти — острая сердечная недостаточность. Так 100% людей умирают от острой сердечной недостаточности. В результате [воздействия каких-то факторов — Forbes] сердце остановилось. То же и про нарушение обмена веществ. Это из серии, дядя, я знаю, что сломался автобус, автобус сломался. А причина-то какая? У людей в коме есть нарушение обмена веществ, да, но какова причина?

Ольга Демичева,  эндокринолог, член Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD),  президент МБОО (международной благотворительной общественной организации) «Справедливая помощь Доктора Лизы»:

Симптомы, о которых нам известно, не похожи на гипогликемическую кому. Гипогликемия — это резкое падение глюкозы крови, по сути, гипогликемическая кома — это голодный обморок. В организме человека есть серьезные механизмы защиты от гипогликемии. И даже если сахар крови резко падает и развивается гипогликемическая кома, буферные системы, которые позволяют глюкозе выйти из депо, быстро нормализуют ситуацию: гликоген печени и мышц превращается в глюкозу, и человек самостоятельно выходит из гипогликемии.

Когда человек поступает в клинику в состоянии комы, то у него обязательно сразу берут кровь на глюкозу.

Если бы это была гипогликемия, врачи поставили бы диагноз сразу и приняли бы меры для ее лечения. Это не сложно.  Даже если бы это была гипогликемия, из которой почему-то Алексей Навальный не мог самостоятельно выйти, оказание несложной медицинской помощи — введение препаратов, повышающих глюкозу крови — быстро решило бы проблему и через несколько минут человек уже был бы в сознании. Поэтому версия с гипогликемическим состоянием не выдерживает критики.

Сахарного диабета у Алексея Навального, насколько мне известно, нет. Препаратов для лечения диабета, соответственно, он не принимает. И передозировать эти препараты он, полагаю, не мог. Поэтому рассуждать в данном случае о гипогликемической коме это, по-моему, не совсем корректно, эта версия «не идет».

Я думаю, что врачи делают все возможное, чтобы помочь. При этом, если родственники настаивают на переводе в зарубежную клинику, не вижу оснований для отказа. «Абсолютной нетранспортабельности» не существует.

Высокопоставленный врач-эндокринолог (согласился говорить на условиях анонимности):

Если человек ранее не болел сахарным диабетом, не принимал сахароснижающие препараты, и вдруг у него оказался повышенный сахар, ему могли ввести инсулин. Из-за передозировки могла возникнуть кома.

Реклама на Forbes

Врач-реаниматолог (согласился говорить на условиях анонимности)

По перечисляемым в СМИ данным определить диагноз невозможно: нужно видеть анализы и человека. Названные внешние данные — испарина, потеря сознания и т.д. характерными признаками того или иного заболевания не являются. В отсутствие  медицинских данных можно строить только предположения.

Нарушения сахара обычно диагностируются быстро — в течение 15 минут, особенно если речь идет об экстренной ситуации. Заболевания, связанные с повышенным уровнем сахара в крови, сейчас успешно лечатся. Гиперкома, связанная с избытком сахара, нарастает медленно, и диабетик обычно ее чувствует, поэтому можно предпринять меры Гипогликемическая кома, связанная с падением сахара, может вызывать потливость и потерю сознание, но для вывода диабетика из этого состояния обычно достаточно кусочка сахара. Сомнительно, что в данном случае речь идет о нарушении сахара.

Врач анестезиолог-реаниматолог (согласился говорить на условиях анонимности):

Это не похоже на гипогликемию, которая моментально лечится с помощью укола глюкозы, максимум — в течение часа. Анализ на глюкозу всегда берется одним из первых, поскольку низкий уровень сахара — это частая причина обмороков. Его [Навального] состояние могло быть обусловлено нервно-паралитическим веществом, если он, как говорят, громко кричал в самолёте.

Реклама на Forbes

Транспортировка ухудшает состояние больного, но  немецкие врачи очевидно взвесили все риски, принимая решение о перевозке, и скорее всего Навального удастся нормально транспортировать.

Лечение нарушения обмена веществ в клинике Диадент

Диагностика и лечение нарушений обмена веществ в клинике Диадент

Правильно подобранная терапия для коррекции обмена веществ под строгим наблюдением врача. Запишитесь на прием в клинику.

беспл.консультация

Скидка 500 ₽!

При записи на лечение к специалистам Группы клиник Диадент в «горящие» окна текущего дня (не распространяется на консультации). Список «горящих» окон уточняйте у администраторов.

 стоимость услуг терапевтического отделения

• 1 700 р. Прием врача-терапевта первичный
• 1 700 р. Прием врача-терапевта повторный

• 1 500 р. Прием (осмотр, консультация) врача-эндокринолога первичный
• 5 000 р. Консультация врача anti-age

• 2 000 р. Снятие ЭКГ в покое и с нагрузкой (с расшифровкой)
• 600 р. Снятие ЭКГ
• 600 р. Расшифровка ЭКГ

• 1 500 р. Проведение теста толерантности к глюкозе
• 3 000 р. Мониторирование по Холтеру

• 4 000 р. Внутрисуставное введение лекарственных препаратов
• 12 000 р. Внутрисуставное введение заменителей (протезов) синовиальной жидкости

• 4 000 р. Паравертебральная блокада (многокомпонентная)

Основополагающим фактором функционирования человеческого организма является совокупность происходящих в нём химических реакций, именуемая обменом веществ, или метаболизмом. Под воздействием негативных факторов, таких, как плохое качество питания, наличие в организме патогенной флоры, развитие эндокринных патологий и т.д., а также из-за генетических предпосылок, обмен веществ может быть нарушен. Последствиями таких нарушений становятся функциональные изменения, происходящие в организме и приводящие к развитию опасных заболеваний.

Симптомы нарушения метаболизма

Поскольку нарушения обмена веществ могут быть различными, симптоматика, присущая данной патологии, очень разнообразна. Тем не менее, существует ряд симптомов, чаще всего встречающихся при нарушении метаболизма, которые в каждом конкретном случае могут проявляться как целыми группами, так и по одному. Таким симптомами являются:

• резкий набор веса или, наоборот, резкое похудение; 
• нарушения сна, бессонница; 
• ухудшение состояние ногтей, волос, зубов; 
• плохое состояние кожи, появление сыпи, покраснений, акне; 
• отсутствие аппетита; 
• проблемы пищеварения, запоры, диарея; 
• частые головные боли; 
• слабость, быстрая утомляемость; 
• отёчность; 
• появление одышки.

При нарушении обмена веществ у детей могут наблюдаться задержки психического и физического развития. Отсутствие своевременного лечения нарушений метаболизма у детей может привести к развитию анемии, рахита, сахарного диабета и прочих серьёзных недугов.

Какие бывают заболевания метаболизма?

Заболевания, связанные с нарушением обмена веществ, очень разнообразны. Чаще всего врачам клиники Диадент приходится сталкиваться с такими из них, как:

• болезнь Гирке, представляющая собой врождённую патологию метаболизма, характеризующуюся как избыточное накопление в тканях гликогена, происходящее из-за недостаточности расщепляющего его гормона. Заболевание диагностируется в детском возрасте, проявляясь такими симптомами, как низкий уровень сахара в крови, увеличенная печень, задержка роста; 
• фенилкетонурия, также являющаяся врожденной патологией, передающейся по наследству. Заболевание характеризуется как избыток фенилаланина, что приводит к негативным последствиям для тканей головного мозга, провоцирующим ЗПР уже на 3-4 месяце жизни ребёнка; 
• гиперхолестеринемия, при которой высокая концентрация холестерина в крови больного приводит к его накоплению в тканях. Часто у больных с данным заболеванием диагностируется увеличение лимфоузлов и/или печени; 
• алкаптонурия, врождённая патология метаболизма, при которой в организме больного происходит недостаточный синтез фермента, участвующего в метаболизме гомогентизиновой кислоты, что приводит к её накоплению в соединительных тканях и хрящах. В отсутствие должного лечения патология провоцирует развитие артрита; 
• атеросклероз, заболевание, связанное с повышенным содержанием холестерина в крови больного, что приводит к его отложениям на стенках кровеносных сосудов; 
• подагра, представляющая собой хронический воспалительный процесс, возникающей из-за нарушения метаболизма мочевой кислоты.

Узнайте стоимость лечения на бесплатной консультации по телефону +7 (812) 40-000-60

 ваша выгода лечения у нас

• Любые способы оплаты

  Мы предлагаем Вам множество способов оплаты услуг клиники для физических и юридических лиц: наличным и безналичным расчётом, картой или с помощью сертификата.

• Нет очередей

  Записывайтесь на прием, и он пройдет в точно назначенное время.

• Полная безопасность процедур

  В Диадент разработана совершенная система безопасности, которая сводит риск заболеваний (защита от ВИЧ, гепатита и других болезней) к нулю.

Диагностика метаболизма

При обнаружении симптомов нарушения метаболизма необходимо незамедлительно обратиться за квалифицированной медицинской помощью в клинику Диадент. Важно помнить, что своевременная диагностика заболеваний, связанных с нарушениями обмена веществ в организме, значительно увеличивает шансы больного на скорое выздоровление и снижает риск развития опасных осложнений.

Используя современные диагностические методы, наши эндокринологи безошибочно определят заболевание обмена веществ и назначат необходимое лечение.

Как правило, для постановки диагноза при подозрении на наличие метаболического заболевания пациенту назначаются:

• анализ крови; 
• анализ мочи; 
• допплерография; 
• ультразвуковое исследование; 
• компьютерная томография; 
• электрокардиограмма.

Где вылечить нарушения обмена веществ?

Лечение нарушений метаболизма на ранних стадиях, как правило, является консервативным и заключается в изменении образа жизни, корректировке питания, отказе от вредных привычек и принятии мер, направленных на укрепление иммунитета. При диагностировании хронических заболеваний и врождённых патологий обмена веществ возможно применение медикаментозных методов лечение, направленных на нормализацию уровня недостающих или избыточных участников метаболизма. При этом некоторые врождённые и генетические патологии не требуют специального лечения, и состояние больного стабилизируется после корректировки диеты и изменения образа жизни.

Заболевания обмена веществ требуют индивидуального подхода к лечению. Опытные эндокринологи клиники Диадент подбирают лечебный план индивидуально для каждого случая, принимая во внимание особенности течения заболевания, его стадию, специфику, а также индивидуальные особенности организма пациента. Такой подход позволяет нашим врачам успешно корректировать самые разнообразные патологии обмена веществ, независимо от причин и особенностей их развития.

Узнайте стоимость лечения на бесплатной консультации по телефону +7 (812) 40-000-60

Где находится клиника Диадент

Многопрофильная клиника

г. Санкт-Петербург, Бухарестская ул. д.110, корп 1

Телефон: + 7 (812) 40-000-60

Нарушение обмена веществ, симптомы диагностика и лечение в Москве

Нарушение обмена веществ (метаболизма) – бич современного человечества. Оно происходит при неправильном функционировании надпочечников, гипофиза, щитовидки, половых желез, а также в результате голодания, неправильного режима питания (несбалансированного, чрезмерного или недостаточного). Нарушения обмена веществ бывают разных видов (белковыми, жировыми, углеводными, витаминными, минеральными) и связаны с изменением тонуса гипоталамуса и отдельных мозговых центров.

СИМПТОМЫ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

Симптомы нарушения обмена веществ различаются в зависимости от причин (образ жизни, плохая экология, сопутствующие заболевания, генетика и так далее) и могут выражаться в:

• резком наборе массы тела;
• разрушении зубов;
• сухости кожи, ухудшении состояния ногтей, волос;
• нарушении работы кишечника.

При этом симптоматическая картина размыта, и человек может годами болеть и не подозревать о том, что необходимо срочно принимать меры. Для своевременной диагностики нарушения обмена веществ нужно ежегодно проходить базовый комплекс обследований (он включает в себя анализ крови и мочи, осмотр врача).

МЕТОДИКИ ОБСЛЕДОВАНИЙ

Обследование включает в себя:

• консультацию с врачом;
• сбор анамнеза;
• взвешивание, измерение роста;
• полное физическое обследование;
• расчет содержания жира в организме;
• измерение показателей давления в двух положениях – стоя и лежа;
• цветной доплер сонных артерий;
• осмотр ступней;
• ЭКГ;
• ультразвуковая диагностика органов брюшной полости.

Также пациентам с подозрениями на нарушение обмена веществ назначается ряд лабораторных анализов – общее исследование крови и мочи, анализы на C-пептид, HbA1c, HDL и LDL-холестерин, липопротеины, триглецириды, адипонектин, микроальбумин, креатинин, гомоцистин. Детальную информацию о состоянии больного дают исследования уровня концентрации отдельных метаболитов (патологических, которые в норме не должны присутствовать в организме человека, и нормальных). Чтобы определить самый пораженный орган и глубину повреждения структур, исследуется сыворотка крови.

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

Главная профилактическая мера – это сбалансированное питание, нормальный режим труда и отдыха, отсутствие стрессов, своевременное лечение инфекционных и других заболеваний, регулярные обследования у врача. Нарушение обмена веществ лечится путем подбора правильной диеты, терапии болезни, ставшей первопричиной развития недуга, высокие результаты показывает такая методика как гормонотерапия.

Для эффективной коррекции метаболических нарушений обязательно нужно нормализовать режим сна и начать регулярно заниматься спортом. Лучшие результаты лечения нарушений обмена веществ достигаются при комплексном подходе, который предполагает грамотную профилактику и квалифицированное лечение уже развившейся болезни.

Нарушение обмена веществ. Лечение в Москве, цены, запись на прием и консультацию

В организме человека, как, впрочем, и других живых существ, одновременно текут два взаимно уравновешенных процесса: всё в теле постоянно разрушается с образованием энергии и всё постоянно восстанавливается за счёт потребления пищи, так что по видимости никаких изменений вообще нет. Равновесие двух этих процессов — суть так называемого обмена веществ. 
 
Обмен веществ в организме человека считается нормальным, когда процессы выработки энергии и  ее восстановления вполне соответствуют друг другу. Но часто он идет  с некоторым преобладанием одного из них. 
Если в каком-то отношении преобладают процессы распада и выработки энергии, о таких людях говорят: «не в коня корм»… Такие люди худеют. 
Если же в каком-то отношении преобладают накопительные, строительные процессы, то имеет место обратное явление… Такие люди имеют лишний вес.

Обмен веществ, как и всё в организме, регулируется нервной системой; так что какова организация тонуса нервных регуляторных центров, таково и состояние организма. Поэтому, чтобы перевести организм в целом из одного устойчивого состояния в другое, надо устойчиво изменить тонус отдельных центров мозга. 
 
Регуляцией обмена веществ в организме человека в основном занят отдел мозга, именуемый «гипоталамус». В нём обнаружено два отдела: эрготический(гpеч. ergon — работа) — он регулирует скорость выработки энергии, и трофический (греч. trophe — пища, питание) — он регулирует строительные, восстановительные, накопительные процессы. 
Если по каким-либо причинам повышен тонус эрготического отдела гипоталамуса, то человек худеет. Если же по каким-то причинам повышен тонус трофического отдела — усилены процессы накопления, отложения… Так вот, упомянутый выше регуляторный сдвиг — это и есть, так называемое, нарушение обмена веществ.

Итак, регуляция процессов обмена веществ осуществляется непосредственно центральной и вегетативной нервной системой или гормонально. Любое заболевание сопровождается нарушением обменных процессов в организме, что особенно отчетливо проявляется при расстройствах функций нервной системы и желез внутренней секреции. Основной обмен повышается при заболеваниях, связанных с усилением функций щитовидной железы, и понижается при заболеваниях, обусловленных недостаточной функцией этой железы, а также при снижении функции гипофиза, надпочечников, половых желез и при общем голодании. Обмен веществ и энергии нарушается при неправильном питании — избыточном, недостаточном или качественно неполноценном.

Нарушения обмена веществ и энергии проявляются в изменении взаимодействия и превращении различных соединений, избыточном накоплении промежуточных продуктов обмена, в неполном или чрезмерном их выделении и извращении течения различных процессов с образованием веществ, чуждых нормальному организму.

Генетически обусловленное расстройство обмена веществ также служит причиной многих болезней (подагра, ожирение и др.).

Восстановление нарушенного обмена веществ — непростой процесс, который потребует серьезного  отношения, настойчивости и упорства. Первый шаг в этом направлении – консультация врача психотерапевта, эндокринолога, невролога.

Лечение сахарного диабета

Лечение сахарного диабета в подавляющем большинстве случаев является симптоматическим и направлено на устранение имеющихся симптомов без устранения причины заболевания.

Запишитесь на прием к эндокринологу по телефонам: г. Санкт-Петербург 8 (812) 603-03-03 г. Кириши 8 (81368) 535-66.

Основными задачами врача-эндокринолога при лечении сахарного диабета являются:

1. Компенсация углеводного обмена.
2. Профилактика и лечение осложнений.
3. Нормализация массы тела.
4. Обучение пациента.

Компенсация углеводного обмена достигается двумя путями:

• путём обеспечения клеток инсулином, различными способами в зависимости от типа диабета;
• путём обеспечения равномерного одинакового поступления углеводов, что достигается соблюдением диеты.

Нормализация массы тела (диета) при сахарном диабете является необходимой составной частью лечения. Без соблюдения диеты невозможна компенсация углеводного обмена.

В некоторых случаях при диабете II типа для компенсации углеводного обмена достаточно только диеты, особенно на ранних сроках заболевания.

При I типе диабета соблюдение диеты жизненно важно для больного, нарушение диеты может привести к гипо- или гипергликемической коме, а в некоторых случаях к смерти больного.

Очень важную роль в компенсации сахарного диабета играет обучение пациента. Больной должен представлять, что такое сахарный диабет, чем он опасен, что ему следует предпринять в случае эпизодов гипо- и гипергликемии, как их избегать, уметь самостоятельно контролировать уровень глюкозы в крови и иметь чёткое представление о характере допустимого для него питания.

Что такое сахарный диабет

Сахарный диабет — группа эндокринных заболеваний, развивающихся вследствие относительного или абсолютного недостатка гормона инсулина или нарушения его взаимодействия с клетками организма, в результате чего развивается гипергликемия — стойкое увеличение содержания глюкозы в крови. Заболевание характеризуется хроническим течением и нарушением всех видов обмена веществ: углеводного, жирового, белкового, минерального и водно-солевого.

В механизме возникновения и развития сахарного диабета выделяют два основных момента:

• недостаточное производство инсулина эндокринными клетками поджелудочной железы (диабет I типа,инсулинзависимый диабет),
• нарушение взаимодействия инсулина с клетками тканей организма, как следствие изменения структуры или уменьшения количества специфических рецепторов для инсулина, изменения структуры самого инсулина или нарушения внутриклеточных механизмов передачи сигнала от рецепторов органеллам клетки (диабет II типа, или инсулиннезависимый диабет).

Инсулин — гормон, выделяемый поджелудочной железой (точнее бета-клетками островков Лангерганса). Инсулин — гормон, регулирующий обмен веществ, прежде всего углеводов (сахаров), но также жиров и белков. При сахарном диабете вследствие недостаточного воздействия инсулина возникает сложное нарушение обмена веществ, повышается содержание сахара в крови (гипергликемия), сахар выводится с мочой (глюкозурия), в крови появляются кислые продукты нарушенного сгорания жиров — кетоновые тела (кетоацидоз).

Причины сахарного диабета

Склонность к сахарному диабету передается по наследству (если болен один из родителей, то вероятность унаследовать диабет I типа равна 10 %, а диабет II типа — 80 %), однако возникновение болезни зависит и от многих других факторов.

Диабету способствуют

• избыточный вес,
• переедание,
• продолжительный стресс,
• некоторые лекарства (стероидные гормоны, применяемые для лечения ревматизма, различных аллергий, астмы, мочегонные средства и др.),
• вирусные инфекции,
• аутоиммунные нарушения.

У молодых лиц сахарный диабет бывает чаще всего вирусного происхождения.

Симптомы сахарного диабета

В клинической картине диабета принято различать две группы симптомов: основные и второстепенные.

К основным симптомам относятся:

• Усиленное выделение мочи (полиурия), вызванное повышением осмотического давления мочи за счёт растворённой в ней глюкозы (в норме глюкоза в моче отсутствует). Проявляется учащённым обильным мочеиспусканием, в том числе и в ночное время.
• Постоянная неутолимая жажда (полидипсия) — обусловлена значительными потерями воды с мочой и повышением осмотического давления крови.
• Постоянный неутолимый голод (полифагия). Этот симптом вызван нарушением обмена веществ при диабете, а именно неспособностью клеток поглощать и перерабатывать глюкозу в отсутствие инсулина.
• Похудание (особенно характерно для диабета первого типа) — частый симптом диабета, который развивается несмотря на повышенный аппетит больных. Похудание (и даже истощение) обусловлено повышенным катаболизмом белков и жиров из-за выключения глюкозы из энергетического обмена клеток.

Основные симптомы наиболее характерны для диабета I типа. Они развиваются остро. Пациенты, как правило, могут точно назвать дату или период их появления.

К вторичным симптомам относятся малоспецифичные клинические знаки, развивающиеся медленно на протяжении долгого времени. Эти симптомы характерны для диабета как I типа, так и II типа:

• зуд кожи и слизистых оболочек (вагинальный зуд),
• сухость во рту,
• общая мышечная слабость,
• головная боль,
• воспалительные поражения кожи, трудно поддающиеся лечению,
• нарушение зрения,
• наличие ацетона в моче при диабете 1-го типа. Ацетон является результатом сжигания жировых запасов.

В тяжелых случаях может возникнуть диабетическая кома с нарушением сознания, одышкой и запахом ацетона при дыхании.

Вы можете записаться на прием, позвонив нам по телефонам:  
8 (81368) 603-03-03 или 8 (81368) 535-66

Мы находимся по адресу г. Кириши, ул. Советская д. 24

Нарушение Обмена Веществ. Лечение

Главная |
Статьи |
Нарушение Обмена Веществ. Лечение

Обмен веществ является ключевым процессом в работе человеческого организма.

При его нарушении, нас начинают одолевать различные недуги.

Сбой может сопровождаться неправильной работой нервной системы, некоторых участков головного мозга, отвечающих за выработку нашей энергии, изменениями жировой и липидной составляющих организма.

В крови накаливается:

1. холестерин

2. жиры

3. липопротеиды

которые оседают на стенках сосудов и способны спровоцировать инсульт и некоторые другие заболевания сердца.

О нарушении обменного процесса свидетельствует:

1. избыточный вес

2. ослабленные волосы

3. плохиое состояние ногтей

4. плохое состояние кожи

5. отечность

Добавляют риск:

1. частые стрессы,

2. курение,

3. употребление алкоголя

4. плохой сон.

Как нормализовать обмен веществ?

Сам процесс выздоровления довольно трудоемкий и длительный.

В первую очередь необходимо провести корректировку рациона питания, уменьшить потребление углеводов и жиров.

Если перейти на дробное (раздельное) питание, то можно уменьшить количество потребляемой пищи, что поможет снизить аппетит и сократить размер желудка.

Большую роль играет правильный режим сна и бодрствования, а также исключение вероятности стресса, а при его наличии своевременное и качественное купирование.

Эндокринные заболевания и нарушения обмена веществ

Эндокринные заболевания и болезни обмена веществ охватывают широкий спектр состояний. Вместе они влияют на многие миллионы американцев и могут серьезно снизить качество жизни. NIDDK поддерживает исследования многих из этих состояний, включая остеопороз, муковисцидоз, гипотиреоз и ожирение. Остеопороз — это заболевание, характеризующееся снижением прочности костей и связанное со старением и риском переломов. 53 миллиона человек в Соединенных Штатах либо болеют остеопорозом, либо находятся в группе риска.Гипотиреоз, или недостаточная активность щитовидной железы, поражает около 4,6% населения США в возрасте от 12 лет и старше. Более 30 000 американцев страдают кистозным фиброзом — наследственным заболеванием, при котором соль и вода не могут течь должным образом во многих важных тканях. Несмотря на значительный прогресс в лечении и продолжительности жизни, муковисцидоз существенно сокращает продолжительность жизни, и лечение с ним является сложной задачей. Поскольку люди живут дольше с этим заболеванием, диабет, связанный с муковисцидозом, превратился в частую проблему.Несмотря на то, что методы лечения многих из этих заболеваний улучшились, нам еще многое предстоит узнать о сложном взаимодействии между генетическими факторами и факторами окружающей среды, которые лежат в основе их прогрессирования и могут предоставить пути к профилактике и новым методам лечения.

Примеры исследований, проводимых при поддержке NIDDK в этих областях:

• Исследования факторов окружающей среды, которые могут влиять на функцию щитовидной железы.
• Исследования, основанные на открытиях о конкретных эффектах различных генетических мутаций, вызывающих муковисцидоз, с целью разработки методов лечения, противодействующих заболеванию на молекулярном уровне.
• Исследования, расширяющие наше понимание того, как клетки воспринимают доступное топливо и питательные вещества и реагируют на них.
• Эксперименты, направленные на понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе аутоиммунных заболеваний, таких как тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса.
• Исследование, чтобы понять роль паратироидного гормона в здоровье костей и определить лучшее лечение гиперпаратиреоза, состояния, при котором паращитовидные железы вырабатывают слишком много гормона.
• Исследования здоровья костей и риска переломов в связи с такими заболеваниями и состояниями, как ожирение и операции по снижению веса; недостаточный вес; и диабет типа 1 и типа 2.

Кроме того, NIDDK отвечает на вопросы и предоставляет медицинскую информацию об эндокринных заболеваниях людям с эндокринными заболеваниями и их семьям, работникам здравоохранения и общественности через Информационный центр здоровья NIDDK.

Исследования и новости

Просмотреть больше новостных статей

Что мы делаем

Для достижения своей миссии NIDDK поддерживает, проводит, координирует и планирует исследования.NIDDK также предоставляет данные и образцы исследований, финансируемых NIDDK, и объясняет результаты исследований профессионалам здравоохранения и общественности.

Проведение исследований

Исследователи NIDDK проводят биомедицинские исследования и обучение в лабораториях и клинических учреждениях Института в Мэриленде и Аризоне.

Просмотреть все лаборатории и отделения

Обеспечьте доступ к исследовательским ресурсам

NIDDK делает публично поддерживаемые ресурсы, наборы данных и исследования доступными для исследователей.

Просмотреть все исследовательские ресурсы

Предоставьте медицинскую информацию

NIDDK предоставляет информацию для пациентов, практические инструменты для диагностики и лечения и статистику.

Нарушение обмена веществ — обзор

2.2 Болезни обмена веществ

Заболевания обмена веществ — это все патологии, которые препятствуют преобразованию пищи в энергию.Болезни обмена веществ могут передаваться по наследству, так называемые врожденные нарушения обмена веществ, или они могут быть приобретены в течение жизни. Частота наследственных заболеваний обмена веществ составляет менее 1 на 3000 новорожденных, что делает их редкими заболеваниями. Например, болезнь Гоше поражает 1/60 000 населения мира; это происходит из-за отсутствия фермента глюкоцереброзидазы, участвующего в метаболизме жирного вещества, называемого цереброзидом. Частота этой патологии сильно варьируется в зависимости от этнической принадлежности.Например, она может достигать 1/450 человек среди ашкеназского населения, что делает болезнь Гоше очень частой патологией среди этого населения.

Другие хорошо изученные наследственные метаболические заболевания включают расстройство Фабри, которое, по оценкам, встречается у 1/40 000 рождений, при котором дефицит фермента альфа-галактозидазы А приводит к накоплению липидов в различных органах, таких как почки или сердце, для пример. Мукополисахаридоз 1 типа или синдром Гурлера — еще один пример наследственной метаболической патологии, которой страдают 3–4000 человек во всем мире.Именно дефицит фермента l-идуронидазы приводит к патологии с поражением сердца, легких, почек и центральной нервной системы. l-идуронидаза отвечает за метаболизм сульфата гепарина и других гликоаминогликанов, таких как дерматансульфат. Этот фермент локализуется в лизосомах, которые представляют собой органеллы, отвечающие за разложение нежелательных молекул в клетке (Appelqvist et al., 2013). В случае нарушения l-идуронидазы гликоаминогликаны концентрируются в лизосомах и во внеклеточном матриксе.Накопление дерматансульфата препятствует сборке эластичных волокон, частично объясняя фенотип, обнаруживаемый при синдроме Гурлера (Hinek and Wilson, 2000). Основной терапевтической стратегией лечения метаболических заболеваний является заместительная ферментная терапия, заключающаяся в доставке недостающего фермента в клетку.

Нонсенс-мутации встречаются среди мутаций, ответственных за метаболические заболевания. Коррекция нонсенс-мутаций, по-видимому, адаптирована к лечению метаболических заболеваний, вызванных нонсенс-мутациями, поскольку уровень спасающего фермента часто не должен достигать 100%.Например, в модели мышей с пропионовой ацидемией восстановления менее 20% уровня пропионил-коэнзим-А-карбоксилазы дикого типа, фермента, дефицитного при этой патологии, достаточно для предотвращения неонатальной летальности (Miyazaki et al., 2001). . Также было показано, что при синдроме Гурлера небольшое количество l-ирудонидазы — всего 3% — достаточно, чтобы продемонстрировать положительный эффект (Bunge et al., 1998; Keeling et al., 2001). Проходящие молекулы были протестированы на фибробластах пациентов с синдромом Гурлера и показали их эффективность в индукции экспрессии l-ирудонидазы и в снижении концентрации гликоаминогликанов в лизосомах (Keeling et al., 2001; Wang et al., 2012). Действие аминогликозидов и неаминогликозидов, таких как аталурен / PTC124, на различные наследственные метаболические заболевания, вызванные нонсенс-мутацией, было положительно описано в отношении нарушений биогенеза пероксисом, дефицита карнитин-пальмитоилтрансферазы или разветвленных органических ацидурий, включая пропионовую ацидемию ( Buck et al., 2009; Dranchak et al., 2011; Hein et al., 2004; Helip-Wooley et al., 2002; Keeling et al., 2001; Perez et al., 2012; Sanchez-Alcudia et al., 2012; Саркар и др., 2011; Tan et al., 2011; Wang et al., 2012).

Исследования эндокринных / метаболических заболеваний и разработка лекарств

Заболеваемость сердечно-сосудистыми, метаболическими и почечными заболеваниями во всем мире продолжает расти из-за растущих показателей ожирения, диабета 2 типа и гипертонии. Следовательно, доступ к конкретным моделям на животных для изучения этих болезней может помочь направить исследовательские усилия на излечение.

Charles River поддерживает обширный портфель моделей животных, специально предназначенных для изучения метаболических, почечных и сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, с помощью наших услуг по предварительной подготовке мы можем предложить ряд метаболических хирургических процедур и индивидуальные диеты, чтобы вы получили готовое исследование на животных.

Продукты и услуги фундаментальных исследований

Несмотря на то, что в последние годы был достигнут значительный прогресс, нарушение обмена веществ продолжает оставаться ведущей причиной смерти во всем мире, и число людей, у которых проявляются факторы риска развития нарушений обмена веществ, растет.По этим причинам открытие лекарств от метаболических заболеваний остается важнейшей областью внимания научного сообщества. Независимо от того, нацелены ли на метаболические заболевания, такие как диабет, или любые нарушения, повышающие риск метаболических заболеваний (в совокупности известные как метаболический синдром), Charles River помогает ускорить ваши открытия с помощью инновационной идентификации и проверки целей, сложных фармакологических моделей in vitro и in vivo , а также сильная основа химии и биологии болезней, которые помогают преобразовать фундаментальные исследования в клиническую реальность.

Биология

Наши команды сочетают сложные методы генетических манипуляций со сложными клеточными анализами, в том числе разработанными на стволовых клетках, первичных клетках человека или грызунов и клетках, полученных от пациентов, для выявления и проверки новых мишеней или предоставления релевантных для болезни in vitro модели для ранней эффективности, целевого взаимодействия и токсикологической оценки.

Химия

Эффективное открытие лекарств на основе малых молекул требует прочного партнерства между биологами и химиками, работающими над программой.Тщательное понимание биологии мишени имеет решающее значение для создания и оптимизации соединений с наиболее благоприятными характеристиками для эффективности и безопасности, в то время как полное понимание химии необходимо для обеспечения новых, селективных и высококачественных кандидатов на разработку. Работая вместе, химики и биологи Charles River с 2001 года подготовили более 75 кандидатов на разработку и были названы изобретателями более 320 патентов для наших партнеров за тот же период времени.

Фармакология

Критически важно выбрать подходящие фармакологические модели in vivo и для оценки кандидатов, предназначенных для лечения ожирения, диабета, жировой болезни печени, атеросклероза, сосудистого воспаления и других сердечно-сосудистых заболеваний. Наши ученые будут работать с вами, чтобы выбрать не только подходящие модели на животных, но и порекомендовать наиболее подходящие трансляционные биомаркеры для демонстрации in vivo, целевого взаимодействия и терапевтической эффективности ваших статей.

Метаболические ресурсы

Путь от открытия и разработки лекарств к клинической регистрации может быть сложным и трудным. Концептуально это происходит линейно. На практическом уровне это включает повторяющиеся циклы прогресса и решения проблем. Ключом к поддержанию эффективности и скорости на протяжении всего проекта является способность интегрировать экспертизу в области заболеваний как неотъемлемую часть оценки безопасности.Понимание безопасности соединений-кандидатов не является самостоятельным делом. В Charles River наши специалисты в области лечения метаболических заболеваний совместно с экспертами по оценке безопасности проводят комплексную терапевтическую оценку клинических кандидатов. Мы включаем показатели эффективности, биомаркеров и фармакодинамики, чтобы обеспечить контекст для исследований безопасности, часто на фоне моделей заболеваний. Передача институциональных знаний, связанных с вашей программой открытий, через весь процесс оценки безопасности минимизирует риски, повышает эффективность и максимизирует ваши шансы на успех.Это заниженная ценность работы с Чарльзом Ривером.

Услуги по оценке безопасности

Мы предлагаем полную поддержку на протяжении всего цикла открытия и разработки лекарств, включая многие продукты и услуги, не относящиеся к терапевтической области или показаниям.

Удовлетворяя потребности разработчиков как малых, так и крупных молекул, мы предлагаем широкий спектр стандартных и специализированных лабораторных услуг для дополнения и улучшения программ разработки лекарств, от открытия до безопасности и клинических испытаний.Наша группа по оценке безопасности предоставляет полный спектр услуг по тестированию in vivo, и in vitro, , от полных программ поддержки IND до автономных оценок, которые соответствуют международным нормативным ограничениям в отношении доклинической разработки фармацевтических препаратов.

Мы предоставляем широкий спектр программ тестирования и оборудования для поддержки фармацевтических разработок. Наши решения для тестирования биологических препаратов и портфель систем и услуг микробного контроля качества помогают клиентам обеспечивать безопасность, качество и соответствие своей продукции.Мы поддерживаем производство крупных молекул от ранней доклинической разработки рецептур до клинического и коммерческого производства и выпуска.

Отличительной чертой Charles River является исключительная поддержка всего процесса открытия и разработки лекарств. Как организация, ориентированная на клиентов, приверженная развитию науки и помощи клиентам в достижении их целей, мы постоянно стремимся разрабатывать решения, расширяющие нашу поддержку их усилий. Поскольку наши опытные профессионалы прошли тот же путь, что и наши клиенты, мы можем дать представление о более широкой картине, дать советы по передовым методам, квалифицированный персонал для расширения ресурсов и целевое обучение для решения уникальных задач, с которыми они сталкиваются на этом пути.

Программа по наследственным заболеваниям обмена веществ — NYC

Программа ColumbiaDoctors Inherited Metabolic Disease Program — это комплексная программа, предназначенная для диагностики, лечения и консультирования пациентов с наследственными нарушениями обмена веществ и их семей.

Унаследованные метаболические нарушения, также известные как врожденные ошибки метаболизма (ВЭМ), представляют собой группу индивидуально очень редких заболеваний, но как общую группу, которые могут поражать пациентов любого возраста от периода новорожденности до взрослого возраста.Более того, с момента внедрения в последние 10 лет расширенного скрининга новорожденных на IEM количество пациентов, у которых диагностированы эти состояния, резко увеличилось. Таким образом, критически важна потребность в специальной команде поставщиков медицинских услуг и вспомогательного персонала.

Наша многопрофильная программа предлагает все необходимые компоненты для успешного ухода за этими пациентами. В команду входят сертифицированный биохимический генетик, биохимический генетик, практикующая медсестра, диетолог и социальный работник.Мы предлагаем собственную биохимическую лабораторию для проведения очень специализированных тестов, необходимых для диагностики и лечения таких пациентов.

Кроме того, имеется постоянный запас специальных формул (лечебное питание) и специализированных лекарств. Мы предоставляем услуги 24 часа в сутки, круглый год. Таким образом, пациенты и родители уверены, что уход будет предоставляться непрерывно даже в нерабочее время, в отпуске или в выходные. Из-за возможности возникновения острой декомпенсации критически важно иметь круглосуточное медицинское обслуживание, 7 дней в неделю 365 дней в году, и поэтому возможность его предоставления имеет решающее значение для пациентов и их семей.

Список унаследованных метаболических состояний

• Скрининг новорожденных : аминокислоты, галактоземия, дефицит биотинидазы, органические ацидемии, дефекты окисления жирных кислот, болезнь Помпе, адренолейкодистрофия (ALD), болезнь Краббе, гомоцистинурия, тирозинемия, дефекты цикла мочевины, болезнь мочи кленового сиропа (MSUD) глутаровая ацидурия 1 типа, некетотическая гиперглицинемия
• Фенилкетонурия (ФКУ) и родственные расстройства
• Болезнь мочи кленового сиропа (MSUD)
• Тирозинемия
• Органические ацидемии: глутаровая ацидурия типа 1 (GA1), пропионовая ацидурия (PA), метилмалоновая ацидурия (MMA), изовалериановая ацидурия (IVA), 3-метилкротонилглицинурия (MCC), 3-метилкротонилглицинурия (MCC)
• Гомоцистинурия и родственные расстройства
• Дефекты цикла мочевины и связанные с ними нарушения: дефицит орнитин-транскарбамилазы (ОТС), цитруллинемия типа 1, аргинино-янтарная ацидурия, аргининемия, синдром HHH
• Гиратная атрофия сетчатки: Дефицит орнитинаминотрансферазы (ОАТ)
• Нарушения накопления гликогена (GSD): тип 1 (фон Гирке), болезнь Помпе (тип 2), другие типы печени и / или мышц (мышечный гликогеноз)
• Галактоземия
• Наследственная непереносимость фруктозы
• Врожденный гиперинсулинизм
• Дефицит фруктозо-1,6-бисфотазы
• Дефекты окисления жирных кислот: дефицит транспорта карнитина, первичный дефицит карнитина, CPT II, ​​SCAD, MCAD, LCAD, LCHAD
• Митохондриальные нарушения : синдром Ли, синдром Альперса, болезнь Лебера, MELAS, MNGIE, синдромы митохондриального истощения
• Нарушения обмена лактата и пирувата : дефицит пируватдегидрогеназы (PDH), дефицит пируваткарбоксилазы (PC)
• Лизосомные заболевания : болезнь Фабри, болезнь Ниманна-Пика, болезнь Гоше, нейрональный цероид липофусциноз, олигосахаридоз, болезнь накопления холестерилового эфира
• Мукополисахаридоз (MPS) : болезнь Гурлера, болезнь Хантера, болезнь Санфилиппо, болезнь Моркио, другие
• Пероксисомальные расстройства : Адренолейкодистрофия (ALD)
• Нарушения гликозилирования и дегликозилирования (NGLY1)
• Болезнь Краббе
• Нейрометаболические нарушения : нейротрансмиттеры
• Метаболизм пуринов: Болезнь Леша-Нихана
• Нарушения обмена витаминов : нарушения обмена кобаламина, обмена фолиевой кислоты, метаболизма пиридоксина, метаболизма биотина
• Нарушения обмена железа: наследственный гемохроматоз
• Нарушения липидного обмена: Дефицит липопротеинлипазы

Роль метаболических нарушений в болезни Альцгеймера и сосудистой деменции: два пути сошлись | Кардиология | JAMA Neurology

В последние годы быстро растет количество исследований, посвященных взаимосвязи между деменцией и метаболическими нарушениями, такими как диабет, ожирение, гипертония и дислипидемия.Этиологическая гетерогенность и коморбидность создают проблемы для определения взаимосвязи между метаболическими нарушениями. Независимые и интерактивные эффекты повреждения сосудов головного мозга и классических патологических агентов, таких как β-амилоид, также оказалось трудно различить у людей, стирая границы между болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией. В этом обзоре освещаются недавние работы, направленные на выявление конвергентных механизмов, таких как резистентность к инсулину, которые могут лежать в основе коморбидных метаболических нарушений и тем самым повышать риск деменции.Выявление таких конвергентных факторов не только обеспечит важное понимание причин и взаимозависимостей деменций в позднем возрасте, но также вдохновит на новые стратегии лечения и профилактики этих расстройств.

В этом специальном выпуске освещается взаимосвязь нарушений обмена веществ с болезнью Альцгеймера (БА) и сосудистой деменцией (ВД). В течение 10 лет быстро растет количество исследований, посвященных взаимосвязи между метаболическими нарушениями, такими как диабет, ожирение, гипертония, инсулинорезистентность и деменция.Наша статья не предназначена быть исчерпывающим обзором этой растущей литературы, а вместо этого предназначена для выделения новых или интегративных направлений исследования. Обоснование связи между метаболическими нарушениями и риском деменции подняло новые вопросы о конкретных механизмах, лежащих в основе этих ассоциаций, которые имеют решающее значение для того, как мы определяем и классифицируем деменции. Независимые и интерактивные эффекты повреждения сосудов головного мозга и классических патологических агентов БА, таких как β-амилоид (Aβ), были хорошо охарактеризованы на моделях животных и in vitro, но оказалось, что их трудно распутать на людях.Аналогичные проблемы существуют при определении независимых и интерактивных эффектов метаболических нарушений, которые этиологически неоднородны, имеют высокую степень коморбидности и выражение которых может быть искажено лечением или временем.

Границы между AD и VaD также стерлись. Сосудистая деменция представляет собой гетерогенную конструкцию с патологией, которая может варьироваться от множественных макроинфарктов до ишемической болезни мелких сосудов или микрососудистого повреждения. Понятно, что для многих пациентов маркеры сосудистого повреждения сосуществуют с традиционными признаками БА.В некоторых случаях признаки БА могут быть вызваны специфической формой сосудистого повреждения; например, дисфункция гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) может влиять на транспорт Aβ между мозгом и периферией и тем самым вносить вклад в отложение амилоида в паренхиме и сосудисто-нервной системе. И наоборот, патология AD может вызывать повреждение сосудов, например, когда Aβ-индуцированное воспаление повреждает эндотелий. В других случаях может возникнуть изолированная БА или сосудистая патология. При такой сложности соблазн вернуться к редукционистским моделям вполне объясним.Однако появляются объединяющие темы, которые могут пролить свет на конвергентные механизмы, посредством которых коморбидные метаболические нарушения способствуют развитию БА и ВД. Как мы обсудим ниже, одной из важных тем является концепция о том, что инсулинорезистентность лежит в основе нескольких важных метаболических нарушений и их связи с БА и ВД. Другие объединяющие темы, несомненно, появятся по мере того, как читатель усвоит вдумчивую работу, представленную в этом выпуске.

Классификация и диагностика нарушений обмена веществ

Один из источников путаницы, мешающий нашему сравнению исследований, касается терминологии, используемой для описания метаболических нарушений. ¹ Синдром инсулинорезистентности возникает, когда ткани перестают реагировать на воздействие инсулина и могут выборочно влиять на действие инсулина на мышцы, печень, жировую ткань, эндотелий или мозг. Обычно это сопровождается компенсаторной гиперинсулинемией на периферии, которая имеет независимые пагубные последствия. Считается, что инсулинорезистентность является основной причиной метаболического синдрома, диабета и сосудистых заболеваний, таких как гипертония и сердечно-сосудистые заболевания для большинства пациентов (таблица).Таким образом, его можно рассматривать как основной синдром, повышающий риск БА и ВД. Однако наша способность изучать механистическую взаимосвязь инсулинорезистентности с AD и VaD затруднена из-за сложности ее измерения. Зажим для гиперинсулинемии-эугликемии, метод, при котором стандартная доза инсулина вводится с декстрозой, является стандартом критерия, ² , но требует времени и трудозатрат. Интегрированная площадь под кривой для инсулина во время перорального тестирования толерантности к глюкозе была предложена в качестве приемлемого заменителя. ³ Модель оценки гомеостаза для инсулинорезистентности, которая основана на значениях инсулина и глюкозы натощак, хорошо коррелирует с зажимом для гиперинсулинемии-эугликемии, ³ относительно невысока по стоимости и проста в вычислениях.

Напротив, диабет — это исключительно глюкоцентрический диагноз, который ставится, когда уровень глюкозы натощак превышает 126 мг / дл (чтобы преобразовать в миллимоли на литр, умножить на 0,0555) или когда уровни случайного или пост-глюкозотолерантного теста превышают 200 мг / дл.Таким образом, это гетерогенное заболевание со многими потенциальными этиологиями, что затрудняет определение его связи с деменциями позднего возраста. Как уже отмечалось, инсулинорезистентность является причинным фактором в большинстве случаев развития сахарного диабета 2 типа или сахарного диабета 2 типа (СД2). Инсулинорезистентность может проявляться только легкой непереносимостью глюкозы в течение многих лет до начала явного диабета, поскольку поджелудочная железа способна вырабатывать достаточный уровень инсулина для поддержания уровня глюкозы ниже диабетического порога.Со временем степень инсулинорезистентности увеличивается, поскольку секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы снижается, что приводит к гипергликемии, достаточной для диагностики СД2. Следует отметить, что, несмотря на снижение секреторной способности инсулина, пациенты с СД2 демонстрируют гиперинсулинемию из-за снижения клиренса инсулина.

Метаболический синдром определяется сочетанием определенных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. ¹ Наиболее общепринятое определение требует наличия трех из следующих состояний: большая окружность талии, гипертриглицеридемия, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, повышенное кровяное давление и гипергликемия натощак.Следует отметить, что это определение не включает никаких ссылок на инсулинорезистентность или гиперинсулинемию, несмотря на четкие доказательства того, что эти факторы играют причинную роль в ее возникновении у большинства пациентов. ⁴

МЕХАНИСТИЧЕСКИЕ СВЯЗИ МЕЖДУ ИНСУЛИНОУСТОЙЧИВОСТЬЮ — УСЛОВИЯМИ, СВЯЗАННЫМИ С УСЛОВИЯМИ И AD / VaD

В следующем разделе мы кратко рассмотрим роль инсулина в нормальной функции мозга и возможные прямые эффекты инсулинорезистентности на мозг и на патофизиологию БА.

Недавние обзоры предоставили исчерпывающие отчеты о роли инсулина в нормальном функционировании мозга. ^{5 , 6} Инсулин легко транспортируется в центральную нервную систему через ГЭБ посредством процесса, опосредованного насыщаемыми рецепторами. Рецепторы инсулина, расположенные в астроцитах и ​​синапсах нейронов, в высокой степени сконцентрированы в обонятельной луковице, коре головного мозга, гиппокампе, гипоталамусе, миндалине и перегородке. Локализация рецепторов инсулина в гиппокампе и медиальной височной коре соответствует свидетельствам того, что инсулин влияет на память.Вероятные механизмы, связанные с памятью, включают модуляцию синаптической структуры и функции, долгосрочное потенцирование и уровни нейротрансмиттеров в центральной нервной системе, таких как ацетилхолин и норадреналин, которые, как известно, влияют на когнитивные функции. ⁶ Специфические региональные эффекты инсулина на метаболизм глюкозы через инсулино-чувствительные транспортеры глюкозы 4 и 8 также могут влиять на функцию мозга.

Прямые эффекты инсулинорезистентности и инсулинорезистентности на Aβ и тау

Многие важные функции инсулина в головном мозге нарушаются в условиях инсулинорезистентности.Интересно отметить, что длительная периферическая гиперинсулинемия, связанная с инсулинорезистентностью, снижает транспорт инсулина через ГЭБ, соответственно снижая уровни инсулина и активность в головном мозге; этот эффект может иметь отношение к обнаружению пониженного инсулина в спинномозговой жидкости и сигнальных маркеров инсулина в головном мозге при БА. ^{6 , 7} Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия вовлечены в ряд патофизиологических процессов, связанных с БА. ^{5 , 6} Снижение передачи сигналов инсулина в головном мозге связано с повышенным фосфорилированием тау-белка и уровнями Aβ в модели диабета на мышах со стрептозотоцином. ⁸ Инсулин также способствует высвобождению внутриклеточного Aβ в культурах нейронов и ускоряет доставку Aβ к плазматической мембране. ⁹ У людей повышение уровней инсулина в плазме посредством внутривенной инфузии увеличивало уровни в спинномозговой жидкости пептида Aβ42; этот эффект усугублялся с возрастом. ¹⁰ Внутривенная инфузия инсулина также повышала уровни Aβ42 в плазме у пациентов с БА, но не у здоровых взрослых, эффект, который был преувеличен у пациентов с БА с более высокими индексами массы тела (рассчитанный как вес в килограммах, разделенный на рост в квадратных метрах). ¹¹ Это открытие проиллюстрировало тесную взаимосвязь между инсулинорезистентностью и ожирением, взаимосвязь, которая может иметь особое значение для патогенеза AD и VaD, как описано ниже. Механизмы, регулирующие клиренс (а не продукцию) Aβ, могут иметь особое значение при позднем начале БА. Инсулин может вмешиваться в деградацию Aβ посредством регуляции фермента, расщепляющего инсулин металлопротеазой. ¹²

ИНСУЛИНУСТОЙЧИВОСТЬ — НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА И AD / VaD

Взаимосвязь между диабетом и повышенным риском AD и VaD недавно обсуждалась в нескольких превосходных обзорах. ^{13 , 14} Масса доказательств свидетельствует о том, что диабет увеличивает риск как AD, так и VaD, и что этот риск возникает независимо от возраста, в котором возникает диабет. ¹⁵ Механизмы повышения риска включают эффекты инсулинорезистентности, описанные выше, связанные с гипергликемией повышенные конечные продукты гликирования, а также окислительный стресс, воспаление и макрососудистые и микрососудистые повреждения.

При невропатологических исследованиях пациентов с диабетом и клинически диагностированной AD и VaD возникли проблемы, аналогичные тем, которые имели место в ранних эпидемиологических исследованиях.Немногие когорты аутопсии собрали достаточно качественных данных о метаболическом и когнитивном статусе, чтобы можно было надежно диагностировать как диабет, так и подтип деменции. Вместо этого в исследованиях часто используются данные о диабете, о которых сообщают сами пациенты, при этом распространенность недооценивается на 50%, или медицинские записи, полнота которых не может быть проверена. Таким образом, контрольные образцы могут включать множество пациентов с невыявленным диабетом, скрывая различия между группами. Исторические диагностические ошибки также являются проблематичными, поскольку часто предполагалось, что пациенты с диабетом страдают деменцией сосудистого происхождения.Возможно, самой большой проблемой было определение эффектов лекарств. Инсулин и пероральные гипогликемические препараты являются наиболее распространенными методами лечения СД2, и было продемонстрировано, что они влияют на маркеры AD, а также на целостность сосудов. Однако важные детали относительно продолжительности и типа лечения, а также дозы часто плохо документируются.

Несмотря на эти проблемы, в недавних невропатологических исследованиях выявилась интересная закономерность, в которой пациенты с пролеченным диабетом демонстрируют пониженную амилоидную нагрузку по сравнению с недиабетическими пациентами с аналогичным уровнем деменции. ¹⁶ Как описано в этом выпуске, у пациентов с пролеченным диабетом и деменцией количество бляшек Aβ было таким же, как у пациентов без деменции, и вместо этого было увеличено количество микрососудистых инфарктов и интерлейкина 6. ¹⁷ Напротив, нелеченные пациенты с диабетом с деменцией имели нагрузку бляшек, которая была аналогичен недиабетическим пациентам с деменцией. Одна интригующая интерпретация этих результатов заключается в том, что лечение диабета повлияло на амилоидную нагрузку, но не на степень деменции. Если это правда, это открытие может вызвать вопросы о роли амилоидных бляшек в симптомах деменции.Однако эту интерпретацию следует рассматривать как умозрительную, учитывая небольшое количество случаев и тот факт, что леченные пациенты с диабетом обычно имеют более тяжелый диабет. Точно так же обнаружение повышенного микроваскулярного повреждения у пролеченных диабетических пациентов с деменцией, но не у пролеченных аналогичным образом пациентов с диабетом без деменции, поднимает вопрос о том, какие диабетические факторы связаны с микрососудистыми инфарктами. Очевидно, что у всех пролеченных пациентов с диабетом не развивается деменция, только у пациентов с сопутствующими микрососудистыми инфарктами.Природа этого микрососудистого повреждения также является важным фактором. Учитывая их небольшой объем (рисунок), маловероятно, что микрососудистые инфаркты напрямую вызывают деменцию, а скорее служат маркером более обширной микрососудистой дисфункции. Эти результаты иллюстрируют важность тщательной оценки лечения и метаболического статуса в будущих невропатологических исследованиях.

Ожирение достигло масштабов эпидемии во многих западных обществах и является основной причиной инсулинорезистентности; 80% людей с ожирением инсулинорезистентны. ¹ Доказательства того, что ожирение является фактором риска AD и VaD, неоднозначны. ¹³ В целом ожирение в среднем возрасте последовательно считается фактором риска развития деменции в более позднем возрасте, тогда как более вариабельный риск наблюдается в отношении ожирения в пожилом возрасте. ¹⁸ Свободные жирные кислоты (СЖК) являются важнейшим механистическим звеном между ожирением и инсулинорезистентностью. ¹ При нормальном метаболизме инсулин подавляет активность липазы, чувствительной к гормонам адипоцитов, тем самым уменьшая высвобождение FFA из жировой ткани.Этот процесс нарушается при ожирении и инсулинорезистентных состояниях, что приводит к стойкому повышению уровня FFA. Нормализация уровней FFA приводит к повышению чувствительности к инсулину у взрослых с ожирением на 50%. ¹⁹ Связь между повышением уровня FFA и развитием T2DM подтверждается данными о том, что нормогликемические люди с семейным анамнезом диабета показывают высокие уровни FFA натощак ²⁰ и что повышенные уровни FFA в плазме предсказывают прогрессирование диабета. ^{2 , 4}

Повышение уровня свободных жирных кислот, связанное с ожирением, может влиять на патогенез БА.Свободные жирные кислоты ингибируют фермент, расщепляющий инсулин, металлопротеазу, которая играет ключевую роль в клиренсе Aβ, а также необходима для нормальной передачи сигналов инсулина. ²¹ Свободные жирные кислоты стимулируют сборку амилоидных и тау-филаментов in vitro. ^{22 , 23} Они также вызывают воспаление, в частности, за счет взаимодействия с фактором некроза опухоли (TNF) α. Фактор некроза опухоли α сверхэкспрессируется в жировой ткани тучных инсулинорезистентных грызунов и людей, а нейтрализация TNFα увеличивает чувствительность к инсулину и снижает уровни FFA в плазме. ²⁴ Фактор некроза опухоли α представляет собой цитокин, которому уделяется все большее внимание в теориях патогенеза БА. Он повышен в мозге и спинномозговой жидкости пациентов с БА и у взрослых с легкими когнитивными нарушениями ^{25 , 26} и ингибирует транспорт Aβ от мозга к периферии. ²⁷ Таким образом, повышение уровня TNFα, связанное с ожирением, инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией, может привести к увеличению накопления Aβ в мозге.

В недавнем метаанализе 18 проспективных исследований, изучающих взаимосвязь общего холестерина и риска БА и СД, уровни общего холестерина в среднем возрасте были последовательно связаны с повышенным риском БА и всех видов деменции, тогда как повышенного риска для поздних стадий не наблюдалось. общий холестерин жизни. ²⁸ Интересно, что никакой связи между общим холестерином и VaD не наблюдалось ни в каком возрасте. Дислипидемия — важный компонент синдрома инсулинорезистентности; инсулин является основным регулятором липидного обмена, стимулируя липогенез и уменьшая липолиз. Как отмечалось ранее, в адипоцитах инсулинорезистентность приводит к ускоренному липолизу и повышению уровня FFA. В свою очередь, избыточный приток FFA в печень ингибирует инсулиновое подавление секреции печеночных липопротеинов очень низкой плотности, что является важным процессом для предотвращения постпрандиальной гиперлипидемии.Острые ингибирующие эффекты инсулина на продукцию липидов необходимы для быстрой адаптации печени к метаболическим сдвигам между голоданием и возобновлением питания для поддержания липидов плазмы в оптимальном физиологическом диапазоне. ²⁹ Таким образом, у инсулинорезистентных взрослых наблюдаются более высокие и продолжительные постпрандиальные выбросы липопротеинов очень низкой плотности и других вредных липидов.

Эта тенденция имеет важное значение для патофизиологии БА. Взаимодействия между липидами, липопротеинами и Aβ играют решающую роль в продукции и клиренсе Aβ.У грызунов повышенная периферическая секреция липопротеинов очень низкой плотности предшествует отложению Aβ в головном мозге, ³⁰ , а кормление с высоким содержанием жиров увеличивает амилоидную нагрузку на мозг. ³¹ У людей повышенные уровни холестерина среднего возраста увеличивают риск БА в 2-3 раза ³² и связаны с повышенными уровнями Aβ40 в плазме. ³³ Повышенный постпрандиальный уровень хиломикронов и липопротеинов низкой плотности при нормальном уровне натощак был связан с БА. ³² Конкретные механизмы, посредством которых липиды и липопротеины влияют на продукцию и клиренс Aβ, являются предметом интенсивных исследований.β-амилоид 40, в отличие от Aβ42, быстро выводится через BBB с помощью белка 2, связанного с рецептором липопротеинов (LRP2). Аполипопротеины (апо) E и J опосредуют транспорт Aβ между мозгом и периферией. Связывание Aβ с апоЕ снижает отток, тогда как связывание Aβ42 с apoJ увеличивает отток, опосредованный LRP2. Статус липидирования апоЕ влияет на его взаимодействие с Aβ. Высоколипидированный апоЕ увеличивает отток Aβ из мозга, тем самым уменьшая отложение Aβ, а плохо липидированный апоЕ увеличивает амилоидную нагрузку. ³⁴ Статус липидирования периферического Aβ также может влиять на его клиренс. ³⁵ Препятствие клиренсу Aβ в периферической «раковине» может увеличивать накопление Aβ в мозге. Конкретные медиаторы периферического клиренса Aβ спорны, но могут включать apoE и apoJ, тогда как LRP1 может опосредовать как поглощение печенью, так и клиренс Aβ. ³⁶

Растворимый LRP (sLRP) может быть ключевым медиатором периферического клиренса Aβ. N-концевое расщепление LRP β-секретазой высвобождает sLRP в плазму, где он связывается с Aβ.Периферически вводимый рекомбинантный LRP блокировал транспорт Aβ через BBB у мышей и снижал уровни Aβ40 и Aβ42 в головном мозге, уровни Aβ в сосудах головного мозга и амилоидную нагрузку на 90%. ³⁷ Пациенты с AD имели снижение sLRP на 30%, увеличение на 280% доли окисленного sLRP (которое имеет более низкое сродство к Aβ) и значительное увеличение процента свободных Aβ40 и Aβ42 в плазме. Примечательно, что только небольшая часть Aβ в плазме была связана с apoE или apoJ, в отличие от других сообщений. Таким образом, исследования sLRP и его модуляторов могут предоставить важные доказательства этой многообещающей терапевтической мишени.Инсулин модулирует экспрессию LRP и транслокацию к плазматической мембране, где он может более легко сталкиваться с β-секретазой и продуцировать sLRP. У крыс инсулин быстро увеличивал как экспрессию в печени LRP1 во фракции плазматической мембраны, так и поглощение печенью Aβ40. ³⁸ Инсулинорезистентность может препятствовать этой транслокации, снижая уровни sLRP или увеличивая окисление sLRP.

Сосудистая дисфункция и гипертония

Инсулинорезистентность оказывает множество негативных эффектов на функцию сосудов, которые напрямую связаны с нарушением действия инсулина, а также вызваны дислипидемией и воспалением, вызванными инсулинорезистентностью.Инсулин напрямую влияет на вазореактивность и гемодинамические функции, такие как рекрутирование капилляров, расширение сосудов и регионарный кровоток. Совместно действующие гемодинамические и метаболические эффекты усиливают доставку энергетического субстрата. ³⁹ Инсулин обычно увеличивает вазодилатацию, опосредованную оксидом азота (NO), и регулирует вазоконстрикцию с помощью эндотелина-1. И наоборот, инсулинорезистентность снижает NO и увеличивает активность эндотелина-1, способствуя сужению сосудов и уменьшая рекрутирование капилляров. В свою очередь, эндотелиальная дисфункция снижает транспорт инсулина, в конечном итоге уменьшая рекрутирование капилляров и микрососудистый кровоток.Это усугубляет нарушения глюкозы и липидов и создает петлю отрицательной обратной связи между прогрессирующей эндотелиальной дисфункцией и увеличением инсулинорезистентности. ³⁹ В головном мозге сужение сосудов и снижение рекрутирования капилляров могут мешать функциям сосудисто-нервного аппарата, координированному взаимодействию астроцитов, нейронов и эндотелия, которое сочетает нервную активность с усилением кровотока.

Гипертония поражает 25% взрослого населения и диагностируется, когда систолическое артериальное давление превышает 140 мм рт. Ст. Или диастолическое давление превышает 90 мм рт. Ст. ⁴⁰ Несмотря на гетерогенность по этиологии, 50% пациентов с АГ являются инсулинорезистентными и проявляют индуцированную резистентностью к инсулину эндотелиальную дисфункцию из-за ранее описанного прямого воздействия на вазореактивность и микрососудистый кровоток, а также косвенных эффектов связанных с ними дислипидемии и воспаления. Гипертония нарушает функциональную гиперемию — процесс, посредством которого координируется деятельность мозга и кровоток. Это нарушение вызвано нарушением регуляции вазоактивных медиаторов, таких как NO и эндотелин-1, окислительным стрессом, структурным изменением кровеносных сосудов и неадекватной церебральной ауторегуляцией. ⁴⁰ Все эти процессы связаны с инсулинорезистентностью. Как и ожирение, в эпидемиологических исследованиях артериальная гипертензия среднего возраста является фактором риска БА и ВД, тогда как пациенты с БА, по-видимому, демонстрируют пониженное артериальное давление в начале болезни. В недавних обзорах обобщены данные на животных моделях, в которых отложение Aβ увеличивается при гипертонии и, в свою очередь, вызывает сосудистую дисфункцию, которая ухудшает функциональную гиперемию. ⁴⁰

Коморбидность метаболических нарушений

Мы отметили проблемы определения независимых и интерактивных ролей метаболических нарушений.Kloppenborg et al., ^{, 15,} проанализировали эпидемиологические результаты исследований СД2, артериальной гипертензии и дислипидемии и отметили недостаточное количество работ, в которых адекватно изучаются интерактивные эффекты. Они также отмечают потенциальную ценность эвристического подхода, сфокусированного на лежащей в основе конструкции инсулинорезистентности, а не на индивидуальных метаболических состояниях. К сожалению, мало исследований напрямую характеризовали инсулинорезистентность и вместо этого были сосредоточены на связанных состояниях, таких как ожирение и СД2.Поддержка аддитивных эффектов метаболических состояний наблюдалась в исследованиях, подтверждающих, что ожирение среднего возраста, гиперхолестеринемия и высокое систолическое артериальное давление аддитивно увеличивают риск деменции. ^{3 , 41}

Проблемы для будущих исследований

Как показывает этот обзор, значительный прогресс был достигнут в установлении взаимосвязи между метаболическими нарушениями и дементирующими заболеваниями в пожилом возрасте.По мере того, как мы продвигаемся вперед, чтобы определить ключевые механизмы, лежащие в основе этих ассоциаций, необходимо решить ряд проблем. Последовательная нозология повреждения сосудов головного мозга и разграничение взаимодействий между подтипами сосудистого повреждения и патологией AD будут иметь решающее значение при определении взаимодействия между AD и VaD. Точно так же выяснение взаимодействий между различными метаболическими нарушениями и идентификация конвергентной патофизиологии, лежащей в основе сопутствующих заболеваний, вероятно, дадут важные ключи к разгадке механизмов, связанных с деменцией.Пристальное внимание к измерению и характеристике синдрома инсулинорезистентности может способствовать этим усилиям.

Еще один важный вопрос, имеющий важное значение, касающийся сроков риска, заключается в том, почему ассоциации между многими метаболическими нарушениями и деменцией наиболее сильны в среднем возрасте. Часто упоминаемая причина заключается в том, что начало деменции может быть связано с контррегулирующими факторами, которые изменяют представление о вызывающем риск метаболическом состоянии. Этот феномен, вероятно, вносит свой вклад, но поднимает вопрос о том, какие патогенетические механизмы вызваны этими расстройствами в среднем возрасте.Выявление четкого профиля риска или связанного с риском характера биомаркеров в среднем возрасте может определять стратегии ранней диагностики и профилактики. Также возможно, что длительное лечение этих расстройств затемняет или изменяет характер их связи во время начала деменции. Выявление влияния лечения на патологию, связанную с деменцией, — сложная, но необходимая задача, осложненная тем фактом, что лечение одного класса расстройств влияет на проявление других расстройств; например, некоторые гипотензивные средства снижают риск диабета, а некоторые антидиабетические средства улучшают кровяное давление.Эти интерактивные эффекты могут дать ключ к разгадке общей этиологии метаболических нарушений. Примечательно, что та же взаимосвязь, которая усложнила попытки вывести простые линейные модели ассоциации, может принести пользу терапевтическим усилиям, поскольку нацеливание на одно метаболическое нарушение может улучшить связанные состояния. В настоящее время изучаемые кандидаты в терапию включают статины, гипотензивную терапию и препараты, повышающие чувствительность к инсулину. Значительный интерес также возник в отношении эффектов таких изменений образа жизни, как упражнения и диетические / нутрицевтические манипуляции.Будущие исследования, направленные на выявление механизмов, лежащих в основе коморбидных ассоциаций, не только предоставят важную информацию о причинах и взаимозависимостях деменции в позднем возрасте, но также вдохновят на новые стратегии лечения и профилактики этих расстройств.

Для корреспонденции: Сюзанна Крафт, доктор философии, Управление по делам ветеранов Система здравоохранения Пьюджет-Саунд, гериатрический исследовательский, образовательный и клинический центр S-182, 1660 S Columbian Way, Сиэтл, Вашингтон 98108 (scraft @ u.Washington.edu).

Принята к публикации: 16 января 2009 г.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Это исследование было поддержано Министерством по делам ветеранов и грантом RO1 AG023801 от Национальных институтов здравоохранения.

1 Корнье
MADabelea
DHernandez
TL
и другие. Метаболический синдром. Endocr Ред. 2008; 29
(7)
777-822PubMedGoogle Scholar2.ДеФронцо
РАТобин
JDAndres
R Техника зажима глюкозы: метод количественной оценки секреции инсулина и резистентности. Am J Physiol 1979; 237
(3)
E214- E223PubMedGoogle Scholar3.Muniyappa
RLee
SChen
HQuon
MJ Современные подходы к оценке чувствительности к инсулину и резистентности к инсулину in vivo: преимущества, ограничения и надлежащее использование. Am J Physiol Endocrinol Metab 2008; 294
(1)
E15- E26PubMedGoogle Scholar4.Ривен
G Почему кластер действительно является кластером: инсулинорезистентность и сердечно-сосудистые заболевания. Clin Chem 2008; 54
(5)
785-787PubMedGoogle Scholar5.Craft
SWatson
GS Инсулин и нейродегенеративные заболевания: общие и специфические механизмы. Ланцет Neurol 2004; 3
(3)
169–178PubMedGoogle Scholar6.Zhao
WQTownsend
M Инсулинорезистентность и амилоидогенез как общая молекулярная основа диабета 2 типа и болезни Альцгеймера [опубликовано в Интернете 5 ноября 2008 г.]. Biochim Biophys Acta 10.1016 / j.bbadis.2008.10.014PubMedGoogle Scholar7.Craft
SPeskind
ESchwartz
MWSchellenberg
GDRaskind
MPorte
D
Jr Уровни инсулина в спинномозговой жидкости и плазме при болезни Альцгеймера: взаимосвязь с тяжестью деменции и генотипом аполипопротеина E. Неврология 1998; 50
(1)
164–168PubMedGoogle Scholar8.Jolivalt
CGLee
CABeiswenger
KK
и другие. Дефектный путь передачи сигналов инсулина и повышенная активность киназы-3 гликогенсинтазы в мозге мышей с диабетом: параллели с болезнью Альцгеймера и коррекция инсулином. J Neurosci Res 2008; 86
(15)
3265-3274PubMedGoogle Scholar9.Gasparini
LGouras
GKWang
р
и другие. Стимуляция транспорта белка-предшественника бета-амилоида инсулином снижает внутринейрональный бета-амилоид и требует передачи сигналов митоген-активируемой протеинкиназой. J Neurosci 2001; 21
(8)
2561-2570PubMedGoogle Scholar10.Watson
GSPeskind
ЭРАстхана
S
и другие. Инсулин повышает уровень Abeta42 в спинномозговой жидкости у здоровых пожилых людей. Неврология 2003; 60
(12)
1899–1903 гг., PubMedGoogle Scholar, 11, Кульстад
JJGreen
PSCook
DG
и другие. Дифференциальная модуляция бета-амилоида плазмы инсулином у пациентов с болезнью Альцгеймера. Неврология 2006; 66
(10)
1506–1510PubMedGoogle Scholar12.Qiu
WQYe
З.Холоденко
DSeubert
ПСелкое
DJ. Распад амилоидного бета-белка металлопротеазой, секретируемой микроглией и другими нервными и ненейральными клетками. J Biol Chem 1997; 272
(10)
6641-6646PubMedGoogle Scholar13.Luchsinger
JA Ожирение, гиперинсулинемия, диабет и болезнь Альцгеймера: эпидемиологическая перспектива. Eur J Pharmacol 2008; 585
(1)
119–129PubMedGoogle Scholar14.Strachan
MWReynolds
RMFrier
BMMitchell
RJPrice
JF Связь между диабетом 2 типа и деменцией. Br Med Bull 2008; 88
(1)
131–146PubMedGoogle Scholar15.Клоппенборг
RPvan den Berg
EKappelle
LJBiessels
GJ Диабет и другие сосудистые факторы риска деменции: какой фактор наиболее важен? систематический обзор. Eur J Pharmacol 2008; 585
(1)
97-108PubMedGoogle Scholar16.Beeri
М.С.Шмейдлер
Дж. Сильверман
JM
и другие. Инсулин в сочетании с другими лекарствами от диабета меньше ассоциируется с невропатологией Альцгеймера. Неврология 2008; 71
(10)
750-757PubMedGoogle Scholar17.Sonnen
JALarson
EBBrickell
K
и другие. Различные модели церебрального повреждения при деменции с диабетом или без него [опубликовано в Интернете 12 января 2009 г.]. Arch Neurol 2009; PubMed10.1001 / archneurol.2008.579 Google Scholar18.Whitmer
Р.А.Уставсон
Д.Р. Барретт-Коннор
EHaan
М.Н.Гандерсон
EPYaffe
K Центральное ожирение и повышенный риск деменции более трех десятилетий спустя. Неврология 2008; 71
(14)
1057-1064PubMedGoogle Scholar19.Кивипельто
МСоломон
Болезнь Альцгеймера: способы профилактики. J Nutr Health Aging 2008; 12
(1)
89S- 94SPubMedGoogle Scholar20.Уитмер
РАСидни
SSelby
JJohnston
SCYaffe
K Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в среднем возрасте и риск деменции в пожилом возрасте. Неврология 2005; 64
(2)
277–281PubMedGoogle Scholar21.Bravata
DMWells
CKConcato
Дж. Кернан
WNBrass
Л.М.Гулянский
BI Два измерения чувствительности к инсулину предоставили аналогичную информацию для населения США. J Clin Epidemiol 2004; 57
(11)
1214–1217PubMedGoogle Scholar22.Axen
К.В.Дикеакос
ASclafani
A Высокое содержание жиров в рационе вызывает синдром X у крыс, не страдающих ожирением. J Nutr 2003; 133
(7)
2244- 2249PubMedGoogle Scholar23.Bray
GALovejoy
JCSmith
SR
и другие. Влияние различных жиров и жирных кислот на ожирение, инсулинорезистентность и воспаление. J Nutr 2002; 132
(9)
2488-2491PubMedGoogle Scholar24.Пирс
LSWalker
KZStoney
RMSoares
MJO’Dea
K Влияние типа диетического жира на скорость окисления жира после еды: мононенасыщенные (оливковое масло) по сравнению с насыщенными жирами (сливки). Int J Obes Relat Metab Disord 2002; 26
(6)
814-821PubMedGoogle Scholar25.Proietto
JFilippis
А.Н.ахла
CClark
S Инсулинорезистентность, вызванная питательными веществами. Молекулярный эндокринол 1999; 151
(1-2)
143–149PubMedGoogle Scholar, 26.Вессби
БУнситупа
MHermansen
K
и другие. Исследование KANWU, Замена мононенасыщенных жиров в диете снижает чувствительность к инсулину у здоровых мужчин и женщин: исследование KANWU. Диабетология 2001; 44
(3)
312-319PubMedGoogle Scholar27.López
SBermúdez
BPacheco
YMVillar
Ябия
RMuriana
FJ Отличительная постпрандиальная модуляция функции бета-клеток и чувствительности к инсулину диетическими жирами: мононенасыщенные по сравнению с насыщенными жирными кислотами. Am J Clin Nutr 2008; 88
(3)
638-644PubMedGoogle Scholar28.Anstey
KJLipnicki
DMLow
LF Холестерин как фактор риска деменции и снижения когнитивных функций: систематический обзор проспективных исследований с метаанализом. Am J Geriatr Psychiatry 2008; 16
(5)
343-354PubMedGoogle Scholar29.Kamagate
AQu
SPerdomo
грамм
и другие. FoxO1 опосредует инсулинозависимую регуляцию продукции печеночных ЛПОНП у мышей. Дж. Клин Инвест 2008; 118
(6)
2347–2364PubMedGoogle Scholar30.Burgess
BL McIsaac
SANaus
KE
и другие. Повышенные уровни триглицеридов в плазме предшествуют отложению амилоида в моделях мышей с болезнью Альцгеймера с обильным Aβ в плазме. Neurobiol Dis 2006; 24
(1)
114–127PubMedGoogle Scholar31.Sechi
Л.А. Механизмы инсулинорезистентности в моделях артериальной гипертензии на крысах и их связь с солевой чувствительностью. J Hypertens 1999; 17
(9)
1229–1237PubMedGoogle Scholar32.Mamo
JCJian
LJames
APFlicker
Лессельманн
HWiltfang
J Бета-амилоид липопротеинов плазмы у субъектов с болезнью Альцгеймера или легкими когнитивными нарушениями. Энн Клин Биохим 2008; 45
(пт 4)
395-403PubMedGoogle Scholar33.Smith
CCBetteridge
DJ Plasma beta-amyloid (A beta) 40 Концентрация, липидный статус и возраст у людей. Neurosci Lett 2004; 367
(1)
48-50PubMedGoogle Scholar34.Wahrle
SEJiang
HParsadanian
M
и другие. Сверхэкспрессия ABCA1 снижает отложение амилоида в модели болезни Альцгеймера на мышах PDAPP. Дж. Клин Инвест 2008; 118
(2)
671-682PubMedGoogle Scholar35.Ghiso
JShayo
MCalero
M
и другие. Системный катаболизм Abeta 40 и Abeta при болезни Альцгеймера 42. Дж. Биол. Хим. 2004; 279
(44)
45897-45908PubMedGoogle Scholar36.Jaeger
SPietrzik
CU Функциональная роль рецепторов липопротеинов при болезни Альцгеймера. Curr Alzheimer Res 2008; 5
(1)
15-25PubMedGoogle Scholar37.Sagare
ADeane
RBell
RD
и другие. Клиренс бета-амилоида циркулирующими рецепторами липопротеинов. Нат Мед 2007; 13
(9)
1029-1031PubMedGoogle Scholar38.Tamaki
COhtsuki
STerasaki
T-инсулин облегчает печеночный клиренс бета-пептида амилоида плазмы (1 40) за счет внутриклеточной транслокации белка 1, связанного с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP-1), к плазматической мембране в гепатоцитах. Mol Pharmacol 2007; 72
(4)
850-855PubMedGoogle Scholar39.Cersosimo
EDeFronzo
Р.А. Инсулинорезистентность и эндотелиальная дисфункция: дорожная карта сердечно-сосудистых заболеваний. Diabetes Metab Res. Ред. 2006; 22
(6)
423- 436PubMedGoogle Scholar40.Iadecola
CDavisson
Р.Л. Гипертония и цереброваскулярная дисфункция. Cell Metab 2008; 7
(6)
476-484PubMedGoogle Scholar41.Matthews
DRHosker
JPRudenski
А.С.Нейлор
BATreacher
DFTurner
Оценка модели RC гомеостаза: инсулинорезистентность и функция бета-клеток по концентрации глюкозы в плазме натощак и концентрации инсулина у человека. Диабетология 1985; 28
(7)
412-419PubMedGoogle Scholar

Программа по наследственным метаболическим заболеваниям | Гора Синай

Программа «Наследственные метаболические заболевания» направлена ​​на предоставление передовых клинических и диагностических услуг детям и взрослым, страдающим от врожденного метаболизма. Мы обеспечиваем полное диагностическое обследование, тестирование, интерпретацию результатов, а также долгосрочное лечение и питание.

Мы являемся утвержденным справочным центром штата Нью-Йорк по скринингу новорожденных на предмет наследственных метаболических заболеваний.Являясь одним из крупнейших центров направления по скринингу новорожденных в США, мы также являемся ведущим центром направления в нашем регионе для оценки тех, кто подозревается в наличии врожденных нарушений обмена веществ. Мы являемся одной из крупнейших в стране, занимающейся пониманием, профилактикой, лечением и лечением генетических заболеваний и врожденных дефектов, мы стремимся оказывать первоклассную медицинскую помощь пациентам с наследственными метаболическими заболеваниями, а также исследуем и разрабатываем новые, улучшенные методы лечения. эти условия.

Кого следует проводить для оценки метаболизма?

Большинство наших пациентов направляются к нам через Программу скрининга новорожденных штата Нью-Йорк. Другой процент пациентов обращается к нам из-за определенных признаков или симптомов, указывающих на наследственное нарушение обмена веществ. Симптомы унаследованных метаболических заболеваний могут включать неспособность к развитию, судороги и другие неврологические расстройства, задержку развития, аномальные анализы крови и гипотонию (аномальную потерю мышечного тонуса).

О обследовании новорожденных

Вскоре после рождения все новорожденные проходят скрининг на наличие болезней, которые могут быть опасными или опасными для жизни, если их не диагностировать и не лечить как можно раньше.

Мы проводим скрининговые тесты новорожденных, когда вашему ребенку около суток. Мы берем несколько капель крови с пятки вашего ребенка и отправляем образец в государственную лабораторию. На этих образцах указано имя вашего ребенка, имя вашего педиатра и контактная информация членов вашей семьи, чтобы вы могли получить уведомление, если результат теста положительный.

Государственная лаборатория проверяет образец вашего ребенка на более чем 40 заболеваний, которые могут повлиять на его здоровье. Если тест вашего ребенка покажется ненормальным, штат сообщит об этом в ближайший справочный центр по скринингу новорожденных. Гора Синай — ближайший центр лечения наследственных метаболических заболеваний в районе трехстороннего штата Нью-Йорк.

Мы понимаем, что телефонный звонок по поводу здоровья новорожденного пугает. Пожалуйста, помните, что в больнице Mount Sinai необходимо повторить дополнительный скрининг, чтобы подтвердить, есть ли у вашего ребенка нарушение обмена веществ.

Бывают случаи, когда скрининг новорожденного дает лишь незначительные отклонения от нормы. Когда это произойдет, государственная лаборатория скрининга новорожденных запросит второй скрининговый тест новорожденных. Если результаты вторичных тестов останутся ненормальными, ребенка направят в больницу Mount Sinai.

Заболевания, которые лечат в PIMD на горе Синай, включают:

• Аргининемия
• Дефицит лиазы аргинино-янтарной кислоты
• Дефицит бета-кетотиолазы
• Дефицит биотинидазы
• Нарушения карнитинового цикла
• Дефицит карбамилфосфатсинтетазы (CPS-1)
• Дефицит карнитин пальмитоилтрансферазы 1 (CPT-1)
• Дефицит карнитин пальмитоил трансферазы 2 (CPT2)
• Дефицит карнитинтранслоказы
• Цитруллинемия
• Заболевания кобаламина (cbl a, b, c и т. Д.)
• Задержка развития
• Дефицит 2,4-диенил-КоА-редуктазы
• Неспособность процветать
• Дефекты окисления жирных кислот
• Фукозидоз
• Галактоземия
• Глутаровая ацидемия 1 и 2 типов
• Дефицит глутатионсинтетазы
• Болезни накопления гликогена
• Дефицит синтетазы холокарбоксилазы
• Гомоцистинурия
• Гипераммониемия, гомоцитруллинемия, синдром гиперорнитинемии (ГГП)
• Гиперметионинемия
• Гиперпролинемия
• Гипогликемия
• Изовалериановая ацидемия
• Болезнь Краббе
• Дефицит длинноцепочечной гидроксилацил-КоА-дегидрогеназы (LCHAD)
• Лизосомальные болезни накопления
• Болезнь мочи кленовым сиропом
• Малоновая ацидурия
• Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи (MCAD)
• Метаболический ацидоз
• Дефицит 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы
• Дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR)
• Метилмалоновая ацидемия
• Митохондриальные болезни
• Мукополисахаридозы
• Множественная недостаточность ацил-КоА-дегидрогеназы
• Болезнь Ниманна-Пика типы A, B и C
• Органические ацидемии
• Дефицит орнитинкарбамилазы
• Фенилкетонурия
• Болезнь Помпе
• Пропионовая ацидемия
• Судорожные расстройства
• Дефицит короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (SCAD)
• Болезнь Тея Сакса
• Дефицит тетрагидробиоптерина
• Трифункциональный дефицит белка
• Триметиламинурия
• Тирозинемия
• Дефекты цикла мочевины
• Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы с очень длинной цепью (VLCAD)

Наши врачи принимают участие в большинстве крупных коммерческих страховых компаний.По возможности, тестирование будет координироваться через страховые планы.

Метаболические заболевания CRO: Метаболические клинические испытания

Комплексная экспертиза в области метаболических тестов

Наши клиенты извлекают выгоду из всесторонних знаний Celerion о специализированных методах метаболического тестирования и практического опыта, который поддерживает раннее подтверждение концепции в развитии диабета, ожирения, НАЖБП / НАСГ и кардиометаболических вмешательств. Мы помогаем вам изучить возможные решения для вашей программы разработки лекарств.Независимо от того, имеет ли ваша исследовательская цель снижение массы тела, антифиброз или улучшение показателей сердечно-сосудистого риска, Celerion предоставляет ключевые фармакодинамические конечные точки для успешной поддержки ваших ранних клинических исследований. Мы провели сотни исследований и тысячи процедур, обеспечивающих оптимальную успешную разработку надежных дизайнов исследований. Этот опыт гарантирует, что мы можем предвидеть потенциальные проблемы и решать их, чтобы предоставить высококачественные данные в сроки вашего исследования.Опыт Celerion включает в себя ряд признаков метаболических заболеваний, таких как диабет, НАЖБП / НАСГ и ожирение, и это лишь некоторые из них.

Обладая более чем десятилетним опытом в области метаболических заболеваний, мы гарантируем, что при разработке, проведении и анализе всех исследований применяются самые высокие стандарты. Наша команда имеет практический опыт работы с широким спектром процедур и моделей тестирования для выявления ранних сигналов о безопасности или эффективности, которые способствуют принятию более эффективных решений и реализации эффективных программ разработки лекарств для вас.В частности, наши глубокие познания в исследованиях диабета и ожирения обеспечивают применение передовых методов для предоставления высококачественных данных, соответствующих рекомендациям FDA и EMA, для поддержки нормативных документов.

Ключом к проведению любого клинического исследования является эффективная стратегия набора здоровых субъектов и целевых групп пациентов. Celerion имеет обширную активную базу данных о более чем 128 000 здоровых людей, больных с метаболическим синдромом, преддиабетом, а также пациентов с диабетом типа I и II.Благодаря партнерству с местными и национальными сообществами и медицинскими организациями мы получили дополнительный доступ к группам пациентов, что ускорило набор и начало вашего исследования.

Для поддержки программ лечения НАЖБП / НАСГ Celerion предлагает своим клиентам на месте ультрасовременную неинвазивную технологию для измерения жира (стеатоз) и жесткости (фиброз) печени. FibroScan® — это ультразвуковая система, которая быстро и одновременно фиксирует стеатоз и жесткость печени; эти измерения могут быть включены в исследование как часть усилий по предварительному отбору, критериев включения, а также исследовательских конечных точек.

При разработке традиционных лекарств обнаружение сигналов об эффективности откладывается до поздней фазы. Celerion использует сложные прогностические модели, которые позволяют обнаруживать сигналы безопасности и эффективности на ранней стадии, давая клиентам возможность принимать более правильные решения на ранних этапах процесса разработки лекарств.