БРОМОКРИПТИН 0,0025 N30 ТАБЛ /БАНКА

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бромокриптина с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом (например, амиодароном, имипрамином, тербинафином) ввиду возможного удлинения интервала QT. Одновременное применение бромокриптина с метилэргометрином или другими алкалоидами спорыньи может увеличить стимулирующее действие на рецепторы дофамина и выраженность нежелательных дофаминергических эффектов, таких как головная боль, тошнота и рвота.

Бромокриптин 2,5 мг №30 табл.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Торговое название

Бромокриптин-Рихтер

Международное непатентованное название

Бромокриптин

Лекарственная форма

Таблетки, 2.5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – бромокриптин 2,5 мг (в виде бромокриптина мезилата 2,87 мг),

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Описание

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, почти белого цвета, с риской на одной стороне и с гравировкой «2.5» на другой, диаметром около 7 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны. Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Пролактина секреции ингибиторы. Бромокриптин.

Код АТХ G02CB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание, распределение, выведение

Бромокриптин быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Исходное вещество и его метаболиты метаболизируются в печени и выводятся с калом; только 6% дозы выводится с мочой. Степень связывания с белками плазмы крови достигает 96%. Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 1-3 часа после приема. Пролактин-снижающий эффект развивается в течение 1-2 часов после приема препарата, достигая максимума приблизительно через 5 часов, и длится на протяжении 8-12 часов. Выведение исходного вещества из плазмы крови носит двухфазный характер, с терминальным периодом полувыведения продолжительностью около 15 часов.

Непосредственного изменения фармакокинетических свойств бромокриптина у лиц пожилого возраста не отмечается. Тем не менее, у пациентов с нарушением функции печени, задержка выведения препарата может приводить к повышению его уровней в плазме крови, требуя коррекции дозы.

Биотрансформация

Бромокриптин повдергается активной биотрансформации при «первом» прохождении через печень, что находит отражение в сложном профиле метаболитов и практически полном отсутствии исходного вещества в моче и кале. Он демонстрирует высокое сродство к CYP3A, а основным путем метаболизма является гидроксилирование пролинового кольца циклопептидной молекулы. Следовательно, можно ожидать, что ингибиторы и/или мощные субстраты CYP3A4 способны тормозить выведение бромокриптина и приводить к повышению его концентрации в плазме крови. Бромокриптин также является мощным ингибитором CYP3A4. Тем не менее, с учетом низких терапевтических концентраций свободного бромокриптина у пациентов, не следует ожидать значительного нарушения метаболизма второго препарата, клиренс которого опосредуется CYP3A4.

Фармакодинамика

Активным веществом препарата Бромокриптин-Рихтера является бромокриптин, который подавляет секрецию пролактина и стимулирует допаминовые рецепторы. Препарат применяется в эндокринологической и неврологической практике.

Эндокринология

Препарат блокирует секрецию пролактина без влияния на нормальный уровень других гормонов передней доли гипофиза. Бромокриптин-Рихтер предотвращает или подавляет уже начавшуюся лактацию, восстанавливает зависимый от пролактина менструальный цикл и овуляцию. Таким образом, он эффективен в лечений аменореи и ановуляции (с галактореей или без нее). Бромокриптин-Рихтер уменьшает размеры аденомы гипофиза, секретирующей пролактин. Препарат улучшает клиническую картину при синдроме поликистозных яичников. Препарат не увеличивает риск появления тромбоэмболических заболеваний. У больных акромегалией препарат снижает уровень гормона роста в плазме крови, таким образом, положительно влияет на клиническую картину заболевания и на толерантность к глюкозе.

Неврология

Бромокриптин-Рихтер в связи с допаминергической активностью применяется для лечения болезни Паркинсона, но в дозах, превышающих дозы, назначаемые в эндокринологии. Заболевание Паркинсона характеризуется специфическим нигростриальным дефицитом допамина. Препарат стимулирует рецепторы допамина и восстанавливает нейрохимическое равновесие. Клинически, бромокриптин уменьшает выраженность проявлений паркинсонизма (в том числе тремора, ригидности, брадикинезии) и депрессии на всех стадиях заболевания. Бромокриптин-Рихтер можно назначать в монотерапии или в комбинации с другими антипаркинсоническими препаратами. Применение препарата позволяет снизить дозы других антипаркинсонических средств, (например, леводопы) и избежать возможности появления таких побочных явлений, как ухудшение состояния к концу действия дозы, феномен «включения-выключения», и дискинезия.

Показания к применению

• 
  предупреждение или подавление лактации исключительно по медицинским показаниям (таких, как аборт, неонатальная смерть, ВИЧ-инфицирование матери).

Бромокриптин не рекомендуется для рутинного подавления лактации или для облегчения симптомов послеродовой боли и нагрубания молочных желез в тех случаях, когда эффективны немедикаментозные методы воздействия (деликатная поддержка груди, холодные компрессы) и/или обезболивающие средства.

• 
  гиперпролактинемия у женщин и мужчин (с галактореей или без нее)

• 
  бесплодие женщин, связанное с гиперпролактинемией

• 
  бесплодие женщин, не сопровождающееся гиперпролактинемией

• 
  макроаденомы гипофиза или как альтернатива хирургического лечения транссфеноидальной гипофизэктомии у пациентов с микроаденомами

• 
  акромегалия (для снижения уровня гормона роста в крови), в комплексе с оперативным лечением и/или лучевой терапией

• 
  болезнь Паркинсона, в виде монотерапии или в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (леводопой).

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать во время приема пищи (за завтраком или ужином). В большинстве случаев препарат начинают принимать с постепенным повышением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта и минимальных проявлений побочных эффектов. Максимальная доза не должна превышать 30 мг в сутки.

Схема приема

Начальная доза препарата 1,25 мг (1/2 таблетки) во время еды, за ужином. Через 2-3 дня дозу Бромокриптина-Рихтера увеличивают до 2,5 мг.

В дальнейшем, дозу препарата можно повышать каждые 2-3 дня на 1,25 мг, до достижения суточной дозы 5 мг (по 2,5 мг 2 раза в сутки). При необходимости, дальнейшее повышение дозы препарата можно проводить по этой же схеме.

Предупреждение лактации

В день родов 2,5 мг (1 таблетке) 1 раз в сутки, а в дальнейшем 2 раза в сутки по 2,5 мг Бромокриптина-Рихтера в течение 14 дней. В данном случае нет необходимости в постепенном повышении дозы препарата.

Подавление лактации

В первые сутки необходимо принять 2,5 мг препарата, а в следующие 2-3 дня дозу препарата повышают до 5 мг (по 2,5 мг 2 раза в сутки). Прием препарата продолжают в течение 14 дней. В данном случае нет необходимости в постепенном повышении дозы препарата.

Гипогонадизм / Синдром галактореи, бесплодие

Предлагается постепенное повышение дозы препарата по вышеуказанной схеме. Большинство больных с галактореей хорошо реагирует на дозу в 7,5 мг Бромокриптина – Рихтера в сутки, которую разделяют на несколько приемов. В случае необходимости эту дозу можно повысить до 30 мг в сутки. При бесплодии без повышения уровня пролактина в крови, общепринятая доза препарата — 5 мг в сутки, которая принимается по 2,5 мг 2 раза в сутки.

Пролактиномы

Постепенно повышают дозу бромокриптина согласно предложенной схеме. При достижении суточной дозы 2,5 мг дозировка может быть повышена на 2,5 мг в сутки с 2-3-дневными интервалами следующим образом: 2,5 мг каждые 8 часов, 2,5 мг каждые 6 часов, 5 мг каждые 6 часов, под контролем уровня пролактина. Терапевтический эффект ожидается при достижении дозы в 30 мг препарата в сутки.

Акромегалия

Постепенно повышают дозу бромокриптина согласно предложенной схеме. При достижении суточной дозы 2,5 мг дозировка может быть повышена на 2,5 мг в сутки с 2-3-дневными интервалами следующим образом: 2,5 мг каждые 8 часов, 2,5 мг каждые 6 часов, 5 мг каждые 6 часов до 20 мг/сут (4-8 таблеток).

Болезнь Паркинсона

Необходимо проводить схему постепенного повышения дозы.

• 
  1 неделя: 1,25 мг в сутки перед сном.

• 
  2 неделя: 2,5 мг в сутки перед сном.

• 
  3 неделя: 2 раза по 2,5 мг в сутки.

• 
  4 неделя: 3 раза по 2,5 мг в сутки.

Впоследствии, суточная доза может быть повышена на 2,5 мг на протяжении 3-14 дней, в зависимости от эффекта, отмеченного у пациента. Повышение дозы может быть продолжено вплоть до достижения оптимальной дозы; которая обычно составляет от 10 до 30 мг в сутки. Одновременно, доза леводопы может быть постепенно снижена вплоть до определения оптимального баланса.

Применение у пожилых пациентов

Пожилой возраст не является группой особого риска в терапии Бромокриптином-Рихтером.

Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени

При нарушении функции печени может наблюдаться задержка выведения и повышение концентрации Бромокриптина- Рихтера в плазме крови. В связи с этим может потребоваться коррекция дозы препарата.

Детский и подростковый возраст

Бромокриптин не рекомендуется для применения у детей до 18 лет из-за ограниченного количества данных по безопасноти и эффективности препарата, за исключением случаев применения по рекомендации эндокринолога.

Побочные действия

Тошнота, рвота, снижение аппетита, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость могут возникать на протяжении первых дней лечения; тем не менее, данные реакции обычно не требуют прекращения лечения бромокриптином.

Риск развития побочных реакций может быть снижен за счет постепенного повышения дозы и приема таблеток бромокриптина во время еды. При необходимости, суточная доза может быть снижена, a лечение продолжено на этой сниженной дозе на протяжении нескольких дней. После исчезновения побочных реакций, можно предпринять повторную попытку повышения дозы.

Бромокриптин может вызывать развитие ортостатической гипотензии, поэтому уровень артериального давления у амбулаторных пациентов следует измерять в вертикальном положении.

У пациентов с паркинсонизмом, во время лечения высокими дозами препарата могут развиваться сонливость, галлюцинации, спутанность сознания, нарушения зрения, сухость во рту, судороги мышц ног и ретроперитонеальный фиброз. Все данные побочные эффекты являются дозозависимыми.

При продолжительном лечении возникали случаи обратимого побледнения или побеления пальцев рук и ног на холоде, особенно у пациентов с феноменом Рейно в анамнезе.

В крайне редких случаях (у женщин в послеродовом периоде, получавших бромокриптин для предотвращения лактации), могут развиться серьезные побочные эффекты, включая артериальную гипертензию, инфаркт миокарда или инсульт, хотя их причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. В некоторых случаях развитию инсульта предшествовала тяжелая головная боль и/или преходящие нарушения зрения.

В очень редких случаях сообщалось о патологии клапанов сердца (включая регургитацию) и связанных нарушениях (перикардит и наличие выпота в полость перикарда).

У пациентов с циррозом печени могут возникать гипонатриемия и портосистемная энцефалопатия.

В крайне редких случаях, бромокриптин может провоцировать случаи внезапного засыпания на протяжении дня.

У пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, включая Бромокриптин-Рихтер, могут возникать патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное половое влечение, гиперсексуальность, компульсивное расточительство или пристрастие к покупкам, постоянная потребность в еде и компульсивное обжорство.

Агонисты дофамина, относящиеся к группе алкалоидов спорыньи, могут повышать риск развития регургитации на клапанах сердца.

Нежелательные эффекты обобщены по частоте их возникновения:

Часто (≥1/100 до <1/10)

• 
  головная боль

• 
  снижение аппетита

• 
  тошнота, запоры

• 
  сонливость

• 
  заложенность носа

Нечасто(≥1/1000 до <1/100)

• 
  спутанность сознания, галлюцинации

• 
  дискинезия, психомоторное возбуждение

• 
  головокружение, ортостатическая гипотензия

• 
  сухость во рту, рвота

• 
  кожная аллергическая реакция, аллергический дерматит, алопеция

• 
  мышечные спазмы, слабость

Редко (≥1/10000 до <1/1000)

• 
  бессонница, психотические расстройства, парестезии

• 
  шум в ушах

• 
  перикардиальный выпот, констриктивный перикардит, тахикардия, брадикардия, аритмия

• 
  плевральный выпот, плевральный фиброз, легочный фиброз, плеврит, одышка

• 
  забрюшинный фиброз, желудочно-кишечные кровотечения, язвы на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта

• 
  периферические отеки

Очень редко (<1/10000)

• 
  нарушение зрения, нечеткость зрения

• 
  острое нарушение мозгового кровообращения, злокачественный нейролептический синдром (синдром отмены бромокриптина)

• 
  внезапно наступающий сон в середине дня

• 
  ринорея спинномозговой жидкости

• 
  патологическая тяга к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность

• 
  инфаркт миокарда, заболевания клапанного аппарата сердца

• 
  артериальная гипертензия

• 
  бледность кожных покровов

• 
  гипонатриемия

Противопоказания

• 
  гиперчувствительность к бромокриптину или к другим алкалоидам спорыньи (производным эргокриптина), а также к вспомогательным веществам препарата

• 
  гипертензивные состояния, связанные с беременностью: гестоз беременных, преэклампсия или гестационная артериальная гипертензия

• 
  артериальная гипертензия в родах или в послеродовом периоде

• 
  неконтролируемая артериальная гипертензия

• 
  язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки

• 
  идиопатический или семейный тремор

• 
  хорея Геттингтона (Huntington)

• 
  при неугрожающих жизни показаниях у пациенток (в том числе и подавление лактации) при сердечно-сосудистых заболеваниях (в том числе ишемической болезни сердца) или другой сердечно-сосудистой патологии в настоящее время и в анамнезе

• 
  для долгосрочного лечения при наличии заболеваний клапанного аппарата сердца

• 
  заболевания соединительной ткани, в том числе в анамнезе

• 
  тяжелые психические заболевания в настоящее время или в анамнезе

• 
  наследственная непереносимость галактозы, лактозы, лактазная недостаточность, мальабсорбция глюкозы, галактозы

• 
  совместное применение с пероральными контрацептивами

• 
  одновременно с другими алкалоидами спорыньи

• 
  период грудного вскармливания

Лекарственные взаимодействия

При совместном применении препарата Бромокриптин-Рихтер с

• 
  этанолом приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций (боль в груди, гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, пульсирующая головная боль, нечеткое зрение, слабость, судороги), снижается переносимость препарата Бромокриптин-Рихтер

• 
  гипотензивными средствами: усиливает эффект гипотензивных средств

• 
  эритромицином, кларитромицином, тролеандомицином концентрация и биодоступность препарата Бромокриптин-Рихтер в плазме крови может увеличиваться

• 
  антагонистами допамина (например: бутирофеноны, фенотиазины) — могут уменьшать пролактин-снижающий и противопаркинсонический эффекты бромокриптина

• 
  метоклопрамидом и домперидоном — могут уменьшать выраженность пролактин-снижающего эффекта бромокриптина

• 
  симпатомиметическими препаратами, включая фенилпропаноламин и изометептен — повышают риск токсичности.

Следует избегать одновременного применения препарата с другими алкалоидами спорыньи.

Cледует соблюдать осторожность при одновременном применении бромокриптина с ингибиторами CYP3A4 (например, противогрибковыми препаратами группы азолов, ингибиторами протеазы ВИЧ).

Особые указания

Применение Бромокриптина-Рихтер у пациенток с предменструальном синдромом и при доброкачественных новообразований молочных желез не рекомендуется в связи с недостаточностью доказательств эффективности в лечении.

В редких случаях сообщалось о развитии серьезных нежелательных явлений, включая артериальную гипертензию, инфаркт миокарда, инсульт или психические расстройства у женщин в послеродовом периоде, получавших бромокриптин для подавления лактации. Развитию эпилептических припадков или инсульта у некоторых пациенток предшествовала тяжелая головная боль и/или преходящие расстройства зрения.

При применении препарата после родов, особенно в первые дни приема, необходимо регулярно и тщательно контролировать артериальное давление. Особенно необходимо контролировать больных, которые принимают или в ближайшее время принимали препараты, влияющие на артериальное давление.

В случае развития артериальной гипертензии, боли в грудной клетке, тяжелой и неослабевающей головной боли с нарушениями зрения или без таковых, а также любых признаков токсического действия на ЦНС, лечение препаратом следует немедленно прекратить и пациентку следует немедленно обследовать.

Одновременное применение бромокриптина с вазоконстрикторами, такими как симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, включая эргометрин или метилэргометрин, на протяжении послеродового периода не рекомендуется.

Может наблюдаться идиопатическая гиперпролактинемия, вызванная приемом лекарственных средств или связанная с заболеванием гипоталамо-гипофизарной системы. Бромокриптин-Рих эффективно снижает уровень пролактина у больных, которые страдают от опухоли гипофиза, но при акромегалии это не исключает необходимости в лучевой терапии или в хирургическом вмешательстве.

При лечении женщин фертильного возраста без симптомов гиперпролактинемии, препарат надо назначать в наименьшей эффективной дозе для предупреждения снижения уровня пролактина в крови ниже нормального значения и для предупреждения нарушения функционирования желтого тела. Во время курса терапии Бромокриптином-Рихтером необходимо пользоваться надежными, негормональными методами контрацептивной защиты, так как пероральные гормональные противозачаточные средства повышают уровень пролактина в сыворотке крови.

При длительном применении препарата необходимо проводить гинекологический осмотр женщины с забором цитологического материала. Этот осмотр следует проводить каждые 6 месяцев при лечении женщин в постменопаузальном периоде и ежегодно при лечении женщин фертильного возраста.

Больных акромегалией, имеющих в анамнезе язвенную болезнь желудка, по возможности следует лечить другими методами. Если лечение бромокриптином необходимо, пациент должен быть проинструктирован о необходимости незамедлительно извещать врача о появлении нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или психическими расстройствами, принимающие бромокриптин по поводу макроаденом, должны получать его только в том случае, если ожидаемое преимущество от лечения перевешивает связанные с ним потенциальные риски.

Поскольку у пациентов с макроаденомами гипофиза может отмечаться сопутствующий гипопитуитаризм из-за сдавления или разрушения ткани гипофиза, необходимо провести полную оценку функционального состояния гипофиза и назначить адекватную заместительную терапию до назначения бромокриптина. У пациентов со вторичной надпочечниковой недостаточностью обязательным является назначение заместительной терапии кортикостероидами.

Следует тщательно контролировать изменения размера опухоли у пациентов с макроаденомами гипофиза, и при наличии признаков роста опухоли следует рассмотреть целесообразность хирургического вмешательства.

Пролактин-секретирующие аденомы могут увеличиваться в размерах во время беременности. В таких случаях необходимо наблюдение за пациентками с макроаденомой. У таких пациенток лечение бромокриптином часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрому восстановлению суженных полей зрения. В тяжелых случаях, сдавление зрительного или других черепно-мозговых нервов может потребовать проведения неотложного хирургического вмешательства на гипофизе.

Нарушение полей зрения является известным осложнением пролактиномы. Эффективное лечение бромокриптином ведет к уменьшению размера опухоли и выраженности гиперпролактинемии, а зачастую – к исчезновению нарушений со стороны зрения. Тем не менее, у некоторых пациентов впоследствии может развиваться вторичное нарушение полей зрения, несмотря на нормализацию уровней пролактина и уменьшение опухоли в размерах. В данных случаях, дефект поля зрения может уменьшаться на фоне приема бромокриптина в сниженной дозировке, несмотря на имеющееся некоторое повышение уровня пролактина и некоторое повторное увеличение опухоли. Таким образом, рекомендуется мониторинг полей зрения для раннего выявления вторичного выпадения полей зрения и индивидуального подбора дозы бромокриптина.

У некоторых пациентов с пролактин-секретирующими аденомами, получавшими лечение бромокриптином, отмечалась ринорея спинномозговой жидкости, что может возникать вследствие уменьшения размеров опухоли с инвазивным ростом.

На протяжении первых нескольких дней лечения, в единичных случаях может развиваться артериальная гипотензия.

Следует соблюдать осторожность при назначении бромокриптина в высоких дозах пациентам с наличием психотических расстройств или тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе.

Лечение препаратом в высоких дозах при паркинсонизме требует осторожности у пациентов с наличием психоза или тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе.

У пациентов, получавших бромокриптин, особенно в высоких дозах, или на протяжении длительного времени, сообщалось о единичных случаях выпота в плевральную полость и в полость перикарда, a также фиброза плевры и легких и констриктивного перикардита. Пациентов с необъяснимыми плевропульмональными расстройствами следует тщательно обследовать, и при необходимости отменить терапию бромокриптином.

У нескольких пациентов, получавших бромокриптин, особенно в высоких дозах или на протяжении длительного времени, сообщалось о развитии ретроперитонеального фиброза. Для своевременного распознавания ретроперитонеального фиброза на ранней обратимой стадии, рекомендуется отслеживать его проявления (такие как боль в спине, отек нижних конечностей, нарушение функции почек).

Бромокриптин следует отменить при диагностированных или подозреваемых фиброзирующих изменениях забрюшинного пространства.

Следует обратить внимание на следующие признаки и симптомы:

• 
  заболеваний легких, проявляющихся одышкой, удушьем, упорным кашлем или болью в грудной клетке;

• 
  нарушений функции почек или обструкции уретры/сосудов брюшной полости, которые могут сопровождаться болью в поясничной области/боковых отделах живота и отеком нижних конечностей, a также наличия любых объемных образований в брюшной полости или ее болезненности при пальпации, которые могут указывать на ретроперитонеальный фиброз;

• 
  сердечной недостаточности, вызванной перикардиальным фиброзом (при возникновении таких симптомов, следует исключить констриктивный перикардит).

В диагностике фиброзирующего расстройства полезным является определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и концентрации креатинина в крови, a также проведение рентгенографического исследования органов грудной клетки. Кроме того, целесообразно провести определение исходных уровней других воспалительных маркеров и показателей функции почек до начала лечения.

Во время лечения, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления проявлений прогрессирующих фиброзирующих расстройств. При диагностированном или предполагаемом ретроперитонеальном фиброзе лечение бромокриптином следует прекратить.

Применение бромокриптина может сопровождаться сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном засыпании во время дневной активности, в некоторых случаях без каких-либо предвестников или предупреждающих признаков, сообщалось крайне редко. Пациенты должны быть проинформированы о возможности такого явления и должны соблюдать осторожность во время вождения транспортных средств или работы с механизмами во время лечения бромокриптином. Пациенты, у которых отмечается сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, должны воздерживаться от вождения транспортных средств или работы с механизмами. Кроме того, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения.

Расстройство контроля над побуждениями

Пациентов следует регулярно наблюдать на предмет развития у них расстройства контроля над побуждениями. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть осведомлены о возможности развития у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина (в том числе Бромокриптин-Рихтер), поведенческих симптомов расстройства контроля над побуждениями, включая патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное половое влечение, гиперсексуальность, компульсивное расточительство или пристрастие к покупкам, постоянную потребность в еде и компульсивное обжорство. В случае развития подобных симптомов, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы/постепенной отмены препарата.

В клинических исследованиях каберголина и перголида, был отмечен повышенный риск развития патологии клапанного аппарата сердца. Можно предположить, что данный эффект может быть характерен для других производных алкалоидов спорыньи, таких как бромокриптин.

Препарат содержит 41,0 мг лактозы моногидрата. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать данный препарат.

Беременность и лактация

В случае беременности следует прекратить прием препарата.

У беременных пациенток с аденомой гипофиза после отмены препарата необходимо тщательное контрольное наблюдение (включая повторное определение полей зрения) на всем протяжении беременности.

В случае роста пролактиномы необходимо вновь начать терапию. По данным, полученным у более, чем 2 000 беременных, применение Бромокриптина-Рихтера не увеличило количество спонтанных абортов, преждевременных родов и аномалий развития новорожденных. По этим данным Бромокриптин-Рихтер не оказывает эмбриотоксического или тератогенного действия.

Поскольку бромокриптин подавляет лактацию и проникает в грудное молоко, его не следует назначать женщинам, кормящим грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механізмами

Применение препарата может вызывать гипотонию, нарушение зрения, головокружение, особенно в первые дни терапии, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при работе в условиях повышенного травматизма.

Применение Бромокриптина-Рихтера может вызывать сонливость или симптом внезапного засыпания, который может наступить в дневное время суток без указывающих на это предвестников. На это надо обращать внимание лиц, управляющих автотранспортом или работающих в условиях повышенного травматизма. Тем больным, у которых отмечаются такие симптомы, запрещено управлять автотранспортом.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, снижение артериального давления, головная боль, галлюцинации, спутанность сознания.

Лечение: удаление всего невсосавшегося препарата, в поддержании артериального давления, если это необходимо.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток в стеклянных флаконах из коричневого стекла.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

особенности применения

Гиперпролактинемия может быть идиопатической, лекарственной или вызванной болезнью гипоталамуса или гипофиза. Следует провести комплекс исследований для выявления опухолей гипофиза и принять решение о целесообразности лечения таких больных с целью снижения гиперпролактинемии. Бромкриптин КВ эффективно снижает уровень пролактина у таких больных, но такая терапия не отменяет необходимости проведения лучевой терапии или хирургического вмешательства в случае необходимости.

Если лечение препаратом назначать женщинам с патологией, не связанных с гиперпролактинемией, препарат следует применять в минимальной эффективной дозе, необходимой для купирования симптомов это необходимо для того, чтобы избежать уменьшения концентрации пролактина в плазме ниже уровня нормы и развития в связи с этим нарушений функции желтого тела. У больных, которым будет назначено лечение препаратом по поводу масталгии, узловых и / или кистозных изменений молочных желез, следует исключить злокачественные новообразования, применяя соответствующие методы диагностики.

Следует обратить внимание на признаки и симптомы плевро-легочных заболеваний, таких как одышка, затруднение дыхания, кашель или боль в груди; возможно проявление сердечной недостаточности в качестве фиброза перикарда. В случае возникновения таких симптомов должен быть исключен констриктивный перикард.

Применение в послеродовом периоде . Редко сообщалось о развитии у женщин, принимавших бромокриптин в послеродовом периоде для подавления лактации, серьезных побочных реакций, в том числе артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, судорог, инсульта или психических нарушений. У некоторых пациенток развитию судорог или нарушением мозгового кровообращения предшествовали сильные головные боли и / или преходящие нарушения зрения. Хотя причинная связь этих явлений с приемом бромокриптина не установлен, у женщин, принимающих препарат в послеродовом периоде для подавления лактации, как и у пациентов, получающих бромкриптин КВ по любым другим показаниям, следует периодически измерять артериальное давление. Если развивается артериальная гипертензия или выраженный прогрессирующий головная боль, не устраняется (сопровождается или не сопровождается нарушениями зрения) или признаки нарушений со стороны центральной нервной системы, препарат следует отменить и немедленно обследовать пациента.

Особую осторожность следует соблюдать пациентам, которые недавно принимали или продолжают принимать препараты, влияющие на артериальное давление, например сосудосуживающие препараты (симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, включая эргометрин или метилэргометрин). Хотя конечных доказательств взаимодействия между Бромкриптином КВ и этими препаратами нет, их одновременное применение в послеродовом периоде не рекомендуется.

Применение при пролактинсекретирующих аденомах . Поскольку у пациентов с макроаденомами гипофиза могут отмечаться признаки гипопитуитаризма вследствие сжатия или разрушения ткани гипофиза, для этих больных перед назначением Бромкриптина КВ следует провести полную оценку функций гипофиза и назначить соответствующую заместительную терапию. У больных с вторичной недостаточностью надпочечников важное значение имеет проведение заместительной терапии кортикостероидами.

У пациентов с макроаденомами гипофиза следует систематически оценивать динамику размеров опухоли. Если отмечается увеличение опухоли, следует рассмотреть возможность применения хирургических методов лечения.

Следует обеспечить тщательное наблюдение за беременными пациентками с аденомой гипофиза, поскольку пролактинсекретирующих аденомы в период беременности могут увеличиваться в размерах. У таких пациенток лечение бромокриптином часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрой положительной динамики со стороны дефектов полей зрения. В тяжелых случаях развитие компрессии зрительного или других черепно-мозговых нервов может послужить основой для проведения неотложного хирургического вмешательства на гипофизе.

В клинических исследованиях количество пациентов в возрасте от 65 лет было недостаточным для проведения сравнительной оценки эффективности лечения Бромкриптином КВ с пациентами молодого возраста. Однако в клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у пациентов в возрасте от 65 лет по сравнению с пациентами младшего возраста была одинаковой. Следует учитывать труднопредсказуемые переносимость препарата у этой категории пациентов.

Во время лечения Бромкриптином КВ необходимо тщательное наблюдение за пациентами с язвенной болезнью в анамнезе.

Необходимо тщательное обследование и мониторинг больных с плевролегеневимы заболеваниями невыясненной этиологии и прекращения терапии препаратом при прогрессировании нарушений.

Для ранней диагностики ретроперитонеального фиброза на обратной начальной стадии процесса врачу рекомендуется отслеживать проявления таких симптомов как боль в спине, отек нижних конечностей, нарушение функции почек. Бромкриптин КВ следует отменить при подтвержденных фибротичних изменениях в забрюшинном пространстве или при подозрении на их наличие.

Известным осложнением макропролактином является выпадение полей зрения. Эффективное лечение препаратом снижает гиперпролактинемией и устраняет нарушения полей зрения. Тем не менее, у некоторых пациентов возможны вторичные изменения полей зрения, несмотря на нормализацию уровня пролактина и уменьшения размеров опухоли. Это может быть связано со смещением зрительного перекрестка вниз за счет освобождения объема в области турецкого седла. В этом случае снижение дозировки бромокриптина, которое приводит к росту уровня пролактина и увеличение в некоторой степени размеров опухоли, может способствовать устранению дефектов полей зрения. В связи с этим мониторинг полей зрения у больных макропролактиному показан для раннего выявления вторичных выпадов полей зрения, вызванных пространственным выпячиванием зрительного перекрестка в полость седла и адаптацией к действию данной дозы препарата. У некоторых пациентов с пролактинсекретирующих аденомы, которые принимают бромкриптин КВ, отмечены случаи цереброспинальной ринорея. По результатам клинических исследований цереброспинальная ринорея может быть вызвана уменьшением объема инвазивных опухолей.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, тяжелой лактозной недостаточностью, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать бромкриптин КВ.

Эффективность и безопасность применения препарата были установлены для детей от 7 лет и подростков с пролактиномами и акромегалией. В клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у взрослых и детей была одинаковой. Следует учитывать труднопредсказуемые чувствительность к препарату у данной категории пациентов.

Расстройства контроля мотивации. Необходим регулярный надзор за пациентами при подозрении риска развития контроля мотивации. Пациенты и лица, осуществляющие надзор за ними, должны знать, что при применении агонистов допамина, в частности бромокриптина может возникать расстройство контроля мотивации, а именно могут возникать такие проявления, как игромания, повышенное либидо, гиперсексуальность, тяга к розходив или покупок, булимия , переедания. При таких симптомах следует снизить дозировку лекарственного средства или постепенно прекратить терапию. 

Применение в период беременности или кормления грудью

У пациенток, желающих забеременеть, после подтверждения беременности возможна отмена препарата, за исключением тех случаев, когда возможен положительный эффект от лечения превышает потенциальный риск для плода.

Отмена Бромкриптина КВ в период беременности не приводила к увеличению частоты случаев ее самопроизвольного прерывания.

Клинический опыт показывает, что применение препарата в период беременности не оказывает негативного влияния на ее ход или роды.

Если беременность наступает при наличии у больного аденомы гипофиза и лечение Бромкриптином КВ прекращают, необходимо тщательное наблюдение за пациенткой в ​​течение всего срока беременности. В случае появления признаков выраженного увеличения пролактиномы, например головной боли или сужение полей зрения, может быть восстановлено лечения Бромкриптином КВ или предназначенное проведения оперативного вмешательства.

Поскольку бромкриптин КВ подавляет лактацию, его не следует назначать женщинам, которые не планируют прерывать грудное вскармливание.

Лечение препаратом может восстановить фертильность. Не выявлено эмбриотоксического или тератогенного действия бромокриптина. Женщинам репродуктивного возраста, не желающих забеременеть, следует применять надежный метод контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам, деятельность которых связана с управлением транспортными средствами или работе с механизмами, следует соблюдать особую осторожность, поскольку иногда, особенно в первые дни лечения, может развиться артериальная гипотензия, приводит к снижению скорости психомоторных реакций.

В период лечения отмечалась сонливость и эпизоды внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования, которые возникали без предварительной сонливости, отмечались крайне редко. Перед назначением препарата врачу следует проинформировать пациента о указаны факторы риска и рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами, управление механизмами, а также от занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости реакций. При развитии выраженной сонливости или появлении эпизодов внезапного засыпания следует уменьшить дозу препарата или полностью его отменить.

Бромокриптин :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата

Бромокриптин (Bromocriptinum)
Является специфическим агонистом (стимулятором) дофаминовых рецепторов. Оказывает тормозящее влияние на секрецию гормонов передней доли гипофиза, стимулирующих молокообразование. Применение препарата предупреждает лактацию (молокообразование), нагрубание молочных желез и развитие лактационного мастита (воспаление тканей молочной железы в период кормления грудью), восстанавливает функцию яичников. Наряду с прекращением лактации бромокриптин вызывает восстановление менструального цикла и способствует наступлению беременности у женщин с гиперпролактиновой аменорей (отсутствием менструации, обусловленном повышенным уровнем секреции гормона гипофиза пролактина).
Для подавления послеродовой лактации (молокообразования), когда она противопоказана, также галакторея (молокоистечение вне периода кормления грудью), вызванная приемом лекарственных средств (нейролептики и противозачаточные средства).
Назначают препарат внутрь во время еды по 1 таблетке (2,5 мг) 2 раза в день в течение 10-17 дней. Лечение прекращать строго по назначению врача. Преждевременная отмена препарата может привести к восстановлению лактации.
Тошнота, иногда рвота, запоры, головная боль, понижение артериального давления, побеление пальцев рук и ног при охлаждении.
Беременность (первые 3 мес.), нарушения ритма сердца, недавно перенесенный инфаркт миокарда, спастические состояния (сужение просвета) периферических сосудов, психические заболевания. Во время приема бромокриптина нельзя применять алкогольные напитки; препараты, угнетающие центральную нервную систему; пероральные контрацептивы (принимаемые через рот гормональные противозачаточные препараты). Не следует назначать препарат лицам, профессия которых требует быстрой психической и физической реакции.
Таблетки по 2,5 мг; капсульно-по 5 или 10 мг.
Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.
Парлодел, Бромергон, Бромокриптин мезилат, Правидел.
Смотрите также список аналогов препарата Бромокриптин.

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки на использованные источники информации.

Описание препарата «Бромокриптин» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 7697.

Лекарство Бромокриптин-Рихтер — инструкция по применению, отзывы

Таблетки, 2,5 мг. В коричневом стеклянном флаконе III гидролитического класса по 30 шт. По 1 фл. в картонной пачке.

Внутрь, во время еды.

Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, в случае необходимости дозу постепенно увеличивают до 5–7,5 мг/сут. Лечение следует продолжать до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции, а для профилактики рецидивов — в течение нескольких менструальных циклов.

Предменструальный синдром: лечение начинают на 14 день менструального цикла с 1,25 мг/сут, затем дозу постепенно увеличивают на 1,25 мг/сут до 5 мг/сут (до наступления менструации).

Гиперпролактинемия у мужчин: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до 5–10 мг/сут.

Пролактиномы: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до нескольких таблеток в сутки, обеспечивающих желаемый уровень пролактина в крови.

Акромегалия: начальная доза — по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, затем в зависимости от клинического эффекта и выраженности побочных явлений можно увеличить суточную дозу до 10–20 мг.

Для предупреждения лактации: в первый день — по 1, 25 мг 2 раза в день, утром и вечером, затем — 5 мг (по 2,5 мг 2 раза в сутки) в течение 14 дней. Лечение необходимо начать через несколько часов после родов или аборта, но не в первые 4 ч после них — после стабилизации жизненно важных функций организма. Через 2–3 дня после отмены препарата возможна незначительная секреция молока, для устранения которой необходимо продолжить терапию одной и той же дозой в течение еще 1 нед.

Начинающийся послеродовой мастит: см. Для предупреждения лактации. В случае необходимости — терапия антибиотиками.

Послеродовое нагрубание молочных желез: 2,5 мг однократно, спустя 6–12 ч дозу можно повторить, нежелательной остановки лактации при этом не возникает.

Доброкачественные заболевания молочных желез: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, дозу постепенно увеличивают до 5–7,5 мг/сут.

Болезнь Паркинсона: для обеспечения оптимальной переносимости лечение начинают с небольшой дозы — 1,25 мг 1 раз в сутки, желательно вечером, в течение 1 нед. Дозу постепенно (еженедельно) повышают на 1,25 мг, распределяя на 2–3 приема в день. Терапевтический эффект наступает в течение 6–8 нед лечения, в противном случае можно продолжить повышать суточную дозу, еженедельно увеличивая ее на 2,5 мг/сут. Средняя терапевтическая доза для моно- и комбинированной терапии — 10–30 мг/сут. Максимальная суточная доза — 30 мг. В случае развития побочных эффектов суточную дозу уменьшают, после каждого очередного снижения доза назначается в течение не менее 1 нед. При исчезновении нежелательных реакций дозу можно вновь увеличить. Больным с двигательными нарушениями, отмечающимися на фоне приема леводопы, рекомендуется до начала применения бромокриптина снизить дозу леводопы. В случае удовлетворительного терапевтического эффекта можно продолжить дальнейшее постепенное уменьшение дозы леводопы, иногда вплоть до полной ее отмены. Лечение бромокриптином следует начинать одновременно с развитием побочных эффектов леводопы, например дискинезии, ухудшения состояния к концу действия дозы леводопы, связанного с уменьшением продолжительности действия разовой дозы (эффект end of dose), начиная с минимальной эффективной дозы бромокриптина. Более высокие дозы применяют в исключительных случаях.

ОАО «Гедеон Рихтер». 1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Претензии по качеству направлять по адресу Московского Представительства: ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.

Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.

БРОМОКРИПТИН — это… Что такое БРОМОКРИПТИН?

Бромокриптин 2.5мг таблетки №30 в Оренбурге

Внутрь, во время еды.

Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, в случае необходимости дозу постепенно увеличивают до 5–7,5 мг/сут. Лечение следует продолжать до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции, а для профилактики рецидивов — в течение нескольких менструальных циклов.

Предменструальный синдром: лечение начинают на 14 день менструального цикла с 1,25 мг/сут, затем дозу постепенно увеличивают на 1,25 мг/сут до 5 мг/сут (до наступления менструации).

Гиперпролактинемия у мужчин: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до 5–10 мг/сут.

Пролактиномы: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до нескольких таблеток в сутки, обеспечивающих желаемый уровень пролактина в крови.

Акромегалия: начальная доза — по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, затем в зависимости от клинического эффекта и выраженности побочных явлений можно увеличить суточную дозу до 10–20 мг.

Для предупреждения лактации: в первый день — по 1, 25 мг 2 раза в день, утром и вечером, затем — 5 мг (по 2,5 мг 2 раза в сутки) в течение 14 дней. Лечение необходимо начать через несколько часов после родов или аборта, но не в первые 4 ч после них — после стабилизации жизненно важных функций организма. Через 2–3 дня после отмены препарата возможна незначительная секреция молока, для устранения которой необходимо продолжить терапию одной и той же дозой в течение еще 1 нед.

Начинающийся послеродовой мастит: см. Для предупреждения лактации. В случае необходимости — терапия антибиотиками.

Послеродовое нагрубание молочных желез: 2,5 мг однократно, спустя 6–12 ч дозу можно повторить, нежелательной остановки лактации при этом не возникает.

Доброкачественные заболевания молочных желез: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, дозу постепенно увеличивают до 5–7,5 мг/сут.

Болезнь Паркинсона: для обеспечения оптимальной переносимости лечение начинают с небольшой дозы — 1,25 мг 1 раз в сутки, желательно вечером, в течение 1 нед. Дозу постепенно (еженедельно) повышают на 1,25 мг, распределяя на 2–3 приема в день. Терапевтический эффект наступает в течение 6–8 нед лечения, в противном случае можно продолжить повышать суточную дозу, еженедельно увеличивая ее на 2,5 мг/сут. Средняя терапевтическая доза для моно- и комбинированной терапии — 10–30 мг/сут. Максимальная суточная доза — 30 мг. В случае развития побочных эффектов суточную дозу уменьшают, после каждого очередного снижения доза назначается в течение не менее 1 нед. При исчезновении нежелательных реакций дозу можно вновь увеличить. Больным с двигательными нарушениями, отмечающимися на фоне приема леводопы, рекомендуется до начала применения бромокриптина снизить дозу леводопы. В случае удовлетворительного терапевтического эффекта можно продолжить дальнейшее постепенное уменьшение дозы леводопы, иногда вплоть до полной ее отмены. Лечение бромокриптином следует начинать одновременно с развитием побочных эффектов леводопы, например дискинезии, ухудшения состояния к концу действия дозы леводопы, связанного с уменьшением продолжительности действия разовой дозы (эффект end of dose), начиная с минимальной эффективной дозы бромокриптина. Более высокие дозы применяют в исключительных случаях.

Бромокриптин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Бромокриптин — это лекарство, которое в настоящее время используется для лечения и лечения сахарного диабета II типа. Это производное алкалоида спорыньи из класса агонистов дофамина D2. В этом упражнении будут рассмотрены показания, противопоказания и механизм действия бромокриптина как ценного агента при лечении сахарного диабета II типа, а также его более традиционное использование при пролактиномах гипофиза с акромегалией при болезни Паркинсона.Кроме того, на протяжении всего этого упражнения мы будем выделять механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы, имеющие отношение к всем межпрофессиональным медицинским бригадам при ведении пациентов с сахарным диабетом II типа, болезнью Паркинсона, акромегалией и пролактиномами гипофиза с использованием бромокриптина.

Целей:

• Определите механизм действия бромокриптина.

• Опишите возможные побочные эффекты бромокриптина.

• Пересмотрите соответствующий мониторинг пациентов, получающих терапию бромокриптином.

• Обобщите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для продвижения бромокриптина и улучшения результатов.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Бромокриптин — это лекарство, которое в настоящее время используется для лечения и лечения сахарного диабета II типа. Это производное алкалоида спорыньи из класса агонистов дофамина D2.В этом обсуждении рассматриваются показания, противопоказания и механизм действия бромокриптина как ценного агента при лечении сахарного диабета II типа, а также его более традиционное использование при болезни Паркинсона, акромегалии и пролактиномах гипофиза.

Сахарный диабет II типа

Самым последним утвержденным FDA показанием к применению мезилата бромокриптина является дополнительное лекарство для взрослых с сахарным диабетом II типа (СД II типа), помогающее контролировать гликемию.[1] СД II типа — это хроническое метаболическое заболевание с многофакторным патогенезом, характеризующееся резистентностью к инсулину, дисфункцией бета-островков поджелудочной железы и многочисленными дополнительными метаболическими нарушениями. [2] Эта сложность часто требует сочетания лекарств, которые воздействуют на различные аспекты заболевания, что делает дополнительное использование бромокриптина привлекательным лечением.

Гиперпролактинемия

Бромокриптин — это одобренный FDA препарат, предназначенный для лечения заболеваний, вызывающих гиперпролактинемию, которая чаще всего возникает из-за самой распространенной аденомы гипофиза — пролактиномы.[3] [4] Пролактиномы поражают как мужчин, так и женщин и часто приводят к сексуальной дисфункции, гонадным аномалиям, бесплодию и головным болям. [5] До появления агонистов дофамина хирургия была основой лечения пролактином [5]. С появлением нескольких агонистов дофамина, первым из которых является бромокриптин, стандартным лечением стала медикаментозная терапия. Хирургическое вмешательство предназначено для тяжелых случаев, когда медикаментозное лечение не привело к снижению секреции пролактина или аденома вызвала нарушения зрения или неврологический дефицит.[5]

Акромегалия

Для акромегалии характерно наличие ряда осложнений, связанных с повышением концентрации гормона роста (GH) в крови. На GH влияет симпатическая нервная система, где связывание катехоламинов с альфа-рецепторами увеличивает концентрацию GH в крови, а связывание бета-рецепторов снижает концентрацию GH в крови. У среднего взрослого человека катехоламины, включая норадреналин, адреналин и L-ДОФА, увеличивают концентрацию GH в крови.[6] Парадоксально, но симпатическая стимуляция снижает уровень GH у пациентов с акромегалией, хотя ее эффективность для большинства пациентов остается спорной. [6] [7] Как агонист дофамина, бромокриптин является одобренным FDA лекарством, предназначенным для лечения акромегалии.

Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) — прогрессирующее неврологическое заболевание, характеризующееся тремором в покое, ригидностью, акинезией или брадикинезией и постуральной нестабильностью из-за потери дофаминергических нейронов в черной субстанции.[8] Хотя леводопа является эффективным средством лечения БП, при длительном применении наблюдается снижение эффективности и снижение моторных осложнений [9] [10]. В этих группах пациентов, у которых леводопа уже не так эффективна, совместное введение с агонистами дофамина, такими как бромокриптин, исторически было успешным вариантом [9]. Кроме того, бромокриптин также используется в качестве раннего лечения БП, чтобы отсрочить начало использования леводопы, в конечном итоге отсрочивая вероятную дискинезию и двигательные колебания, которые возникают при постоянном применении.В настоящее время лечение БП широко варьируется, и с развитием новых агонистов дофамина, не относящихся к спорыньи, которые обладают более высокой эффективностью и более безопасным профилем побочных эффектов, бромокриптин не является препаратом выбора для многих врачей, несмотря на рост популярности дофамина. агонисты в целом. [11] [10]

Механизм действия

Бромокриптин является агонистом дофаминовых рецепторов с селективной агонистической активностью в отношении дофаминовых рецепторов D2, одновременно действуя как частичный антагонист рецепторов допамина D1.[12] Агонизм дофамина имеет различные эффекты в зависимости от ткани-мишени. При болезни Паркинсона бромокриптин напрямую связывается с дофаминовыми рецепторами D2 полосатого тела, стимулируя локомоцию и ослабляя брадикинетические симптомы, вызванные дегенерацией дофаминергических нигростриатных нейронов [13] [9]. Этот же агонистический эффект D2 на рецепторы D2 лактотрофных клеток передней доли гипофиза блокирует экзоцитоз пролактина и экспрессию генов, уменьшая вредные эффекты гиперпролактинемии в случае пролактиномы гипофиза.При акромегалии дофаминергический эффект бромокриптина может вызывать парадоксальную блокировку высвобождения гормона роста по тубероинфундибулярным путям, снижая концентрацию гормона роста в циркулирующей крови. [14] [6] При СД II типа бромокриптин изменяет концентрацию моноаминовых нейромедиаторов в супрахиазматическом и вентромедиальном ядрах гипоталамуса, вызывая симпатолитический эффект, который снижает метаболические процессы, что может привести к непереносимости глюкозы и инсулинорезистентности [2].

Администрация

Бромокриптин выпускается в двух формах: пероральная таблетка / капсула (2.От 5 до 5,0 мг) для лечения гиперпролактинемии, акромегалии и болезни Паркинсона, а также другую таблетку / капсулу для приема внутрь (0,8 мг) для лечения сахарного диабета II типа. [15] [16] От 2,5 до 5 мг представляет собой состав со стандартным высвобождением, который достигает пиковых концентраций в крови примерно через 3 часа с биодоступностью 28%, в то время как конструкция состава 0,8 мг предусматривает более быстрое высвобождение с достижением пиковых концентраций в крови примерно через 45-60 минут с биодоступность от 65 до 95%. [16] Лечение любого из этих расстройств должно быть индивидуальным, исходя из уникальных характеристик пациента; однако рекомендуются следующие дозировки:

• Гиперпролактинемия : начальная доза 1.От 25 до 2,50 мг / день, с последующим увеличением в последующие дни с конечной поддерживающей дозой около 5 мг / день. [17]
• Акромегалия : Начальная доза от 1,25 до 2,50 мг / день и увеличение с шагом 2,50 мг до достижения желаемой концентрации GH в крови, с поддерживающими дозами от 7,50 до 30,0 мг / день. [7] [6]
• Болезнь Паркинсона : Начальная доза 2,50 мг / день с увеличением на 2,50 мг в зависимости от переносимости и эффекта. Используйте самую низкую возможную дозу для достижения симптоматического контроля с учетом низкой дозы [16] [9] [12]
• Сахарный диабет II типа : начальная доза 0.8 мг / день с еженедельным увеличением на 0,8 мг до достижения желаемого гликемического контроля, с максимальной дозой 4,80 мг / день. [16]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты
[18] [19] [15]

• Тошнота

• Рвота

• Головокружение

• Гипотония

• Головная боль

• Усталость

Серьезные
[19] [15] [20]

• Психоз

• Фиброз (забрюшинный, плевральный, сердечный клапан)

• Сердечно-сосудистые нарушения (повреждение клапана, инсульт, инфаркт миокарда)

Противопоказания противопоказан в качестве лечения пациентам с сахарным диабетом I типа, обмороками и психозами.Пациентам с синкопальной мигренью также следует избегать применения бромокриптина из-за его способности вызывать эпизоды гипотонии, а пациентам, кормящим грудью, следует избегать бромокриптина из-за его ингибирующего действия на лактацию [21]. Кроме того, метаболизм бромокриптина происходит за счет CYP450 3A4, и его не следует использовать одновременно с ингибиторами или индукторами CYP3A4 или у пациентов с нарушением функции печени. [21] [16]

Мониторинг

Пациентам, принимающим бромокриптин, следует пройти тест на беременность, если возникает аменорея из-за возможности беременности и снижения секреции пролактина у плода при продолжении использования.Клиницисты должны прекратить прием бромокриптина, если беременность подтверждена, если иное не рекомендовано врачом. [22]

Пациенты, принимающие бромокриптин, также должны пройти функциональные пробы печени (LFT) для проверки уровня ферментов печени и пройти обследование сердечно-сосудистой системы перед применением препарата. [16] [19]

Токсичность

Метаболизм бромокриптина происходит главным образом в печени через ферменты цитохрома P450 3A4, и его следует избегать всем, у кого есть печеночная недостаточность.[16] Случайные передозировки были зарегистрированы в основном у детей, вызывая многие дофаминергические эффекты, в первую очередь гипотензию. Лечение передозировки включает использование активированного угля для предотвращения системной абсорбции и цитрата магния через назогастральный зонд и внутривенное введение физиологического раствора для повышения артериального давления. [23]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Диагностика и лечение сложных заболеваний, таких как сахарный диабет II типа, акромегалия, гиперпролактинемия и болезнь Паркинсона, требуют не только проницательного подхода, ориентированного на пациента, со стороны врачей, но и межпрофессиональной группы медицинских работников, которые могут направлять пациенты от их первого посещения клиники до достижения симптоматического контроля.Когда клиницисты, медсестры, фармацевты, лабораторные технологи, студенты-медики и все другие задействованные члены медицинской бригады эффективно сотрудничают, появляется больший доступ к медицинской помощи, улучшается координация услуг, улучшаются исходы при хронических заболеваниях и повышается безопасность пациентов. [24] [25] [Уровень 3] Отсутствие межпрофессионального общения может привести к путанице и ошибкам в лечении пациентов, что может привести к летальным последствиям, которые могут привести к ненужной заболеваемости и смертности.

Когда пациент впервые попадает в клинику, первоначальный диагноз требует сотрудничества между лечащим врачом и соответствующим специалистом. Достоверность диагноза клинициста зависит от сочетания клинических данных с лабораторными исследованиями. Чтобы назначить подходящую дозировку и способ приема лекарства, врач должен проконсультироваться с фармацевтом, а фармацевт должен общаться с пациентом, чтобы пациент понимал все инструкции и побочные эффекты.Если пациент неправильно принимает лекарство, он должен обратиться в отделение неотложной помощи, где медсестры будут нести ответственность за постоянное наблюдение и консультации с токсикологами, радиологами или даже со специалистами-педиатрами в случае случайной передозировки у ребенка. Если участвуют студенты-медики, они также должны эффективно общаться с лечащим врачом, медсестрами и технологами. Студенты-медики, прошедшие межпрофессиональное обучение, проявляют больше уважения и позитивного отношения при работе друг с другом и другими членами медицинской бригады.[26] [Уровень 5]

Даже если пациенты регулярно принимают лекарства в соответствии с предписаниями, управление здоровьем продолжается. Пациентам с сахарным диабетом II типа будут оказывать помощь сертифицированные инструкторы по диабету (CDE), которые предоставят рекомендации по диете и питанию, а также специалисты в области психического здоровья, ортопеды, оптометристы и другие медицинские работники в общинах для устранения различных последствий, связанных с заболеванием. Пациенты с болезнью Паркинсона, акромегалией и гиперпролактинемией должны продолжать находиться под наблюдением соответствующих неврологических и эндокринных бригад для комплексного лечения этих заболеваний.Бромокриптин — это препарат с исторически безопасным профилем побочных эффектов и очень редкими серьезными побочными эффектами, но для обеспечения безопасного и эффективного лечения необходимо наличие связи между каждым членом команды, потому что даже одно ненужное нежелательное явление — это слишком много. .

Ссылки

1.

Махаджан Р. Мезилат бромокриптина: одобренный FDA новый препарат для лечения диабета 2 типа. Индийский J Pharmacol. 2009 август; 41 (4): 197-8. [Бесплатная статья PMC: PMC2875741] [PubMed: 20523873]

2.

Defronzo RA. Бромокриптин: симпатолитик, агонист d2-дофамина для лечения диабета 2 типа. Уход за диабетом. 2011 Апрель; 34 (4): 789-94. [Бесплатная статья PMC: PMC3064029] [PubMed: 21447659]

3.

Сингх П., Сингх М., Кугати Г., Сингх А.К. Гиперпролактинемия: причина мужского бесплодия, которую часто упускают из виду. J Hum Reprod Sci. 2011 Май; 4 (2): 102-3. [Бесплатная статья PMC: PMC3205532] [PubMed: 22065670]

4.

Molitch ME. Диагностика и лечение аденом гипофиза: обзор.ДЖАМА. 2017 7 февраля; 317 (5): 516-524. [PubMed: 28170483]

5.

Колао А. Опухоли гипофиза: пролактинома. Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2009 Октябрь; 23 (5): 575-96. [PubMed: 19945024]

6.

Торнер М.О., Чейт А., Эйткен М., Бенкер Г., Блум С.Р., Мортимер С.Х., Сандерс П., Мейсон А.С., Бессер Г.М. Лечение акромегалии бромокриптином. Br Med J. 1975, 8 февраля; 1 (5953): 299-303. [Бесплатная статья PMC: PMC1672473] [PubMed: 1111790]

7.

Кассар Дж, Машитер К., Джоплин Г.Ф.Лечение акромегалии бромокриптином. Обмен веществ. 1977 Май; 26 (5): 539-46. [PubMed: 576725]

8.

Янкович Дж. Болезнь Паркинсона: клинические особенности и диагностика. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008 Апрель; 79 (4): 368-76. [PubMed: 18344392]

9.

Либерман А.Н., Гольдштейн М. Бромокриптин при болезни Паркинсона. Pharmacol Rev.1985 июн; 37 (2): 217-27. [PubMed: 3

6]

10.

Стоу Р.Л., Айвз Нью-Джерси, Кларк К., ван Хилтен Дж., Феррейра Дж., Хоукер Р.Дж., Шах Л., Уитли К., Грей Р.Терапия агонистами дофамина на ранних стадиях болезни Паркинсона. Кокрановская база данных Syst Rev., 16 апреля 2008 г .; (2): CD006564. [PubMed: 18425954]

11.

Brooks DJ. Агонисты дофамина: их роль в лечении болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 июн; 68 (6): 685-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1736955] [PubMed: 10811688]

12.

LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными препаратами [Интернет]. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек; Bethesda (Мэриленд): 20 июля 2017 г.Бромокриптин. [PubMed: 31643914]

13.

Хисахара С., Шимохама С. Допаминовые рецепторы и болезнь Паркинсона. Int J Med Chem. 2011; 2011: 403039. [Бесплатная статья PMC: PMC4411877] [PubMed: 25954517]

14.

Фицджеральд П., Динан Т.Г. Пролактин и дофамин: какая связь? Обзорная статья. J Psychopharmacol. Март 2008; 22 (2 доп.): 12-9. [PubMed: 18477617]

15.

Via MA, Chandra H, Araki T, Potenza MV, Skamagas M. Бромокриптин одобрен в качестве первого лекарства, нацеленного на активность дофамина для улучшения гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа.Синдр диабета, метаболизма, ожирения. 2010 26 марта; 3: 43-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3047985] [PubMed: 21437075]

16.

Холт Р.И., Барнетт А.Х., Бейли С.Дж. Бромокриптин: старый препарат, новая рецептура и новое показание. Диабет ожирения Metab. 2010 декабрь; 12 (12): 1048-57. [PubMed: 20977575]

17.

Verhelst J, Abs R. Гиперпролактинемия: патофизиология и лечение. Лечите Эндокринол. 2003; 2 (1): 23-32. [PubMed: 15871552]

18.

Colao A, Di Sarno A, Guerra E, De Leo M, Mentone A, Lombardi G.Информация о лекарствах: каберголин и бромокриптин в лечении гиперпролактинемии у мужчин и женщин. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2006 Апрель; 2 (4): 200-10. [PubMed: 16932285]

19.

Weil C. Безопасность бромокриптина при длительном применении: обзор литературы. Curr Med Res Opin. 1986; 10 (1): 25-51. [PubMed: 3516579]

20.

Занеттини Р., Антонини А., Гатто Дж., Джентиле Р., Тезей С., Пеццоли Г. Клапанная болезнь сердца и использование агонистов дофамина при болезни Паркинсона.N Engl J Med. 2007, 4 января; 356 (1): 39-46. [PubMed: 17202454]

21.

Шивапрасад С, Калра С. Бромокриптин при сахарном диабете 2 типа. Индийский J Endocrinol Metab. 2011 июл; 15 (Приложение 1): S17-24. [Бесплатная статья PMC: PMC3152192] [PubMed: 21847449]

22.

Krupp P, Monka C. Бромокриптин во время беременности: аспекты безопасности. Klin Wochenschr. 1987 сентября 01; 65 (17): 823-7. [PubMed: 3657044]

23.

Vermund SH, Goldstein RG, Romano AA, Atwood SJ. Случайное употребление бромокриптина в детстве.J Pediatr. 1984 Ноябрь; 105 (5): 838-40. [PubMed: 6502320]

24.

Lemieux-Charles L, McGuire WL. Что мы знаем об эффективности медицинских работников? Обзор литературы. Med Care Res Rev.2006 июн; 63 (3): 263-300. [PubMed: 16651394]

25.

Green BN, Johnson CD. Межпрофессиональное сотрудничество в области исследований, образования и клинической практики: совместная работа для лучшего будущего. J Chiropr Educ. 2015 Март; 29 (1): 1-10. [Бесплатная статья PMC: PMC4360764] [PubMed: 25594446]

26.

Бриджес Д. Р., Дэвидсон Р. А., Одегард П. С., Маки И. В., Томковяк Дж. Межпрофессиональное сотрудничество: три модели передовой практики межпрофессионального образования. Med Educ Online. 2011 8 апреля; 16 [Бесплатная статья PMC: PMC3081249] [PubMed: 21519399]

Парлодел (бромокриптин мезилат) Информация о лекарствах / лекарствах

мезилат бромокриптина

Информация о потребительской медицине

Информация о буклете

В этой брошюре даны ответы на некоторые общие вопросы о Parlodel.

Он не содержит всей доступной информации. Это не заменяет разговоров
к своему врачу или фармацевту.

Информация в этом буклете последний раз обновлялась в дату, указанную на последней странице.
Может быть доступна более свежая информация о лекарстве.

Убедитесь, что вы поговорите со своим фармацевтом или врачом, чтобы получить максимальную
актуальная информация о лекарстве.Вы также можете скачать последнюю версию буклета
с www.novartis.com.au.

Эти обновления могут содержать важную информацию о лекарстве и его использовании.
о чем вам следует знать.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш врач взвесил риски, связанные с тем, что вы принимаете
Parlodel против ожидаемых преимуществ.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу этого лекарства, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством.

Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Что Parlodel используется для

Parlodel имеет несколько применений. Его можно использовать при следующих заболеваниях:

1. Предупреждение / подавление выработки грудного молока (лактации) у женщин, которые не могут / не могут
не кормить грудью по медицинским показаниям. Если производство грудного молока уже началось,
Ваш врач может посоветовать вам другие методы прекращения лактации.

2. Лечение людей с повышенным уровнем гормона пролактина в крови. Этот
Состояние иногда вызывается опухолью, называемой пролактиномой.

3. Лечение акромегалии, болезни, при которой организм вырабатывает слишком много гормона роста.
Парлодел лечит это заболевание, снижая уровень гормона роста в крови.

4.Для облегчения таких симптомов, как дрожь в конечностях, скованность и замедленность движений,
у людей с болезнью Паркинсона. Парлодел часто используется в сочетании с другими
такие лекарства, как леводопа.

Парлодел содержит активный ингредиент бромокриптин. Относится к группе лекарственных средств
известные как алкалоиды спорыньи, производные от грибка.

Спросите своего врача, есть ли у вас какие-либо вопросы о том, почему было прописано это лекарство.
для тебя.

Ваш врач мог прописать его по другой причине.

Это лекарство отпускается только по рецепту врача. Это не вызывает привыкания.

Парлодел можно применять с осторожностью у пожилых людей.

Недостаточно информации, чтобы рекомендовать это лекарство детям.

Прежде чем принимать Парлодел

Когда нельзя брать

Не принимайте Парлодел, если у вас аллергия на:

бромокриптин (активный ингредиент) или любой другой ингредиент Парлодела
перечислено в конце этой брошюры

любые другие лекарственные средства, содержащие алкалоиды спорыньи.

Некоторые из симптомов аллергической реакции могут включать одышку, хрипы.
или затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или других частей
тело; сыпь, зуд или крапивница на коже.

Не принимайте Парлодел, если у вас есть одно из следующих заболеваний:

неконтролируемое высокое кровяное давление (неконтролируемая гипертензия)

токсемия во время беременности или сразу после родов с такими симптомами, как
высокое кровяное давление, скопление жидкости и судороги

тяжелая болезнь сердца

Психическое заболевание в настоящее время или в прошлом

Если вы не уверены, применимо ли к вам какое-либо из вышеперечисленных условий, ваш врач
могу вам посоветовать.

Не принимайте Парлодел после истечения срока годности, указанного на упаковке, или если упаковка
порвана или имеет признаки взлома.

В таком случае верните его своему фармацевту.

Перед тем как начать брать

Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих проблем со здоровьем / заболеваний:

диабет

проблемы с печенью

черный стул или язва желудка

проблемы с кровообращением

чрезмерная сонливость или неожиданное засыпание

Ваш врач может принять особые меры предосторожности, если у вас есть какое-либо из перечисленных выше состояний.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или собираетесь забеременеть.

Ваш врач может обсудить преимущества и риски приема этого лекарства во время
беременность.

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью.

Парлодел предотвращает выработку грудного молока из-за его воздействия на пролактин.

Сообщите своему врачу, если у вас непереносимость лактозы.

Это лекарство содержит лактозу.

Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на какие-либо другие лекарства, продукты питания, красители или консерванты.

Ваш врач поинтересуется, есть ли у вас склонность к аллергии.

Прием других лекарств

Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, в том числе те, которые вы покупаете.
без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине здорового питания.

Некоторые лекарства и Парлодел могут мешать друг другу. К ним относятся:

прочие лекарства, содержащие алкалоиды спорыньи, например лекарства, применяемые для лечения мигрени
головные боли

лекарств, применяемых для лечения высокого кровяного давления

любое другое лекарство, которое может повышать или понижать кровяное давление

леводопа, лекарство от болезни Паркинсона

некоторые антибиотики, используемые для лечения инфекций, такие как эритромицин

октреотид, лекарство, используемое для лечения акромегалии и некоторых опухолей

лекарств, используемых для лечения ВИЧ / СПИДа, таких как ритонавир, нелфинавир, индинавир и делавирдин.

лекарств, используемых для лечения грибковых инфекций, таких как кетоконазол, итраконазол и
вориконазол.

антагонистов дофамина, таких как фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, метоклопрамид,
и домперидон.

фенилпропаноламин (лекарство, применяемое для лечения заложенности носа)

бромокриптин, лекарство, используемое для лечения болезни Паркинсона.

суматриптан, лекарство от мигрени.

алкалоидов спорыньи, лекарства, применяемые для лечения мигрени и послеродовых кровотечений.

Возможно, вам придется принимать разные количества лекарств или принимать разные лекарства.
пока вы принимаете Парлодел. У вашего врача и фармацевта есть дополнительная информация.

Если вы не сказали своему врачу ни о чем из этих вещей, сообщите ему / ей перед тем, как вы
начните принимать это лекарство.

Как принимать Парлодел

Тщательно выполняйте все инструкции, данные вам вашим врачом и фармацевтом.

Эти инструкции могут отличаться от информации, содержащейся в данном буклете.

Если вы не понимаете инструкции на этикетке, обратитесь к врачу или фармацевту.
за помощью.

Сколько брать

Парлодел выпускается в виде таблеток по 2,5 мг.

Доза, которую пропишет ваш врач, будет зависеть от вашего состояния.

1.Чтобы предотвратить выработку грудного молока, принимают по одной таблетке два раза в день в течение 2 недель. Иногда
Производство молока возобновится через 2-3 дня после того, как закончится прием лекарства. Дальше
Однонедельный курс Parlodel обычно помогает справиться с этим.

2. Для снижения уровня пролактина лечение обычно начинается с двух-трех таблеток.
раз в день. При необходимости эту дозу можно постепенно увеличивать до одной таблетки три раза в сутки.
раз в день.Если высокий уровень пролактина вызван пролактиномой, доза
может быть увеличен до 15 мг в день, обычно разделенный на 2-4 приема.

3. Лечение акромегалии обычно начинается с приема половины таблетки каждую ночь. Доза составляет
затем постепенно увеличивают в течение 1-2 недель до одной таблетки четыре раза в день.
При необходимости доза может быть увеличена. Большинству людей требуется от 10 до 30 мг.
мг в сутки.Максимальная доза обычно не превышает 40 мг в сутки.

4. Лечение болезни Паркинсона обычно начинается с половины таблетки один или два раза.
день в течение первой недели. Дозу можно увеличивать на половину таблетки в неделю до тех пор, пока
достигается лучший эффект. Большинству людей требуется от 5 до 40 мг в день за 3 приема.
или 4 приема.

Как брать

Когда вы начнете принимать Парлодел, примите первую дозу во время перекуса непосредственно перед сном.После того, как вы начнете принимать лекарство, будьте осторожны, чтобы медленно вставать после сидения или
положение лежа.

Parlodel может вызвать у вас головокружение, дурноту или обморок, особенно когда вы впервые примете
Это. Это потому, что ваше кровяное давление внезапно упало. Принятие первой дозы
перед сном и осторожность при вставании помогут вашему телу привыкнуть к
изменение артериального давления и снизит риск падения.

После первой дозы Парлодела принимать таблетки или капсулы во время еды с
полный стакан воды.

Прием Парлодела с пищей помогает уменьшить раздражение желудка и тошноту.

Принимайте лекарство примерно в одно и то же время каждый день.

Наилучший эффект дает прием доз в одно и то же время каждый день. Это также будет
помочь вам не забыть взять их.

Сколько времени займет

Продолжайте принимать Парлодел так долго, как рекомендует ваш врач.

Ваш врач проверит ваш прогресс, чтобы убедиться, что лекарство работает и будет
обсудить с вами, как долго следует продолжать лечение.

Если забыли взять

Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите следующую.
доза, когда вы должны.

В противном случае примите его, как только вспомните, а затем вернитесь к
как обычно.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.

Это может увеличить вероятность получения нежелательного побочного эффекта.

Если вы не можете вспомнить, когда принимать лекарство, спросите у фармацевта,
некоторые подсказки.

Если вы приняли слишком много (передозировка)

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам (номер телефона
13 11 26) или обратитесь в ближайшую к вам больницу в отделении неотложной и неотложной помощи, если вы считаете, что
Вы или кто-либо другой, возможно, приняли слишком много Парлодела.Сделайте это, даже если нет
признаки дискомфорта или отравления. Держите под рукой телефонные номера этих мест.

Некоторые из симптомов передозировки могут включать тошноту, рвоту, сонливость, головокружение,
головокружение, галлюцинации (видеть или слышать то, чего нет).

Пока вы принимаете Парлодел

Что вы должны сделать

Не используйте Парлодел, если вы кормите грудью.

Женщины, которые принимали Парлодел после родов или аборта, испытали некоторые редкие,
серьезные побочные эффекты. К ним относятся припадки, высокое кровяное давление, инсульт, сердечный приступ.
и психические расстройства.

Если вы принимаете Парлодел для снижения уровня пролактина и не хотите, чтобы
беременным необходимо использовать надежные средства контрацепции.

По мере снижения уровня пролактина менструальный цикл может вернуться в норму.
и ты можешь забеременеть.

Записывайтесь на все приемы к врачу, чтобы можно было следить за своим прогрессом.

Ваш врач может время от времени проводить некоторые анализы, чтобы убедиться, что лечение
работает и предотвращает нежелательные побочные эффекты.

Если вы собираетесь начать прием какого-либо нового лекарства, напомните своему врачу и фармацевту.
что вы принимаете Парлодел.

Сообщите любому другому лечащему врачу, стоматологу или фармацевту, что вы принимаете Парлодел.

То, что нельзя делать

Не давайте это лекарство никому, даже если их состояние похоже на
твой.

Не принимайте его для лечения других жалоб, если только ваш врач не скажет вам об этом.

На что следует обратить внимание

Будьте осторожны при вождении, управлении механизмами или выполнении работ, требующих бдительности.
пока вы не узнаете, как Парлодел влияет на вас.

Это лекарство может вызвать у вас головокружение, дурноту или обморок, особенно когда вы впервые
возьми это. Это также может вызвать замешательство и психические изменения у некоторых людей. Очень редко
это может вызвать сильную сонливость и внезапное засыпание посреди дня
действия, иногда без предупреждения.

Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, не садитесь за руль и не делайте ничего другого, что может
опасный.

Будьте осторожны при употреблении алкоголя во время приема Парлодела.

Комбинация может вызвать нежелательные побочные эффекты. Ваша толерантность к алкоголю может быть
ниже, чем обычно.

Сообщите своему врачу или опекуну, если вы заметили какие-либо необычные изменения в поведении.

Сообщалось о некоторых нарушениях контроля над импульсами у пациентов, получавших высокие дозы
этого лекарства. Они могут включать повышенное половое влечение, неспособность контролировать
азартные игры или неспособность сопротивляться искушению, побуждению или побуждению.

Побочные эффекты

Сообщите своему врачу или фармацевту как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо во время
принимают Парлодел.

Как и все лекарства, пациенты, принимающие Парлодел, могут иметь побочные эффекты, хотя
не все их получают. Иногда они серьезны, но в большинстве случаев они серьезны.
нет. Вам может потребоваться медицинская помощь, если вы почувствуете некоторые побочные эффекты.

Некоторые из перечисленных ниже побочных эффектов чаще встречаются в начале лечения.
и может исчезнуть по мере продолжения лечения. Ваш врач может уменьшить некоторые стороны
эффекты, снизив дозу Parlodel.

Не пугайтесь этих списков возможных побочных эффектов. Вы не можете испытать
любой из них.

Попросите вашего врача или фармацевта ответить на любые ваши вопросы.

Сообщите своему врачу, если вы заметили какие-либо из следующих побочных эффектов, и они вас беспокоят:

тошнота или рвота

головокружение или бред, особенно при вставании

сонливость или сонливость (если у вас сильная сонливость или внезапное засыпание
если вы занимаетесь днем, немедленно сообщите об этом своему врачу)

необъяснимая одышка или затрудненное дыхание

сильные, прогрессирующие или постоянные головные боли

усталость

заложенность носовых пазух

запор

понос

нервозность

нарушение сна или беспокойство

физическое возбуждение или мышечная активность, связанная с тревогой или психическим напряжением
(например, шагание, постукивание ногами или другое повторяющееся действие)

чувство неустойчивости на ногах

депрессия (грустное настроение)

потеря аппетита

сухость во рту, металлический привкус

боль в глазах или помутнение зрения

Выпадение волос

ощущение жжения в груди

Судороги в ногах или чувство жжения в стопах

болезненность, покалывание или бледность пальцев рук и ног при воздействии холода

гудение, шипение, свист, звон или другой постоянный шум в ушах

неконтролируемых движений тела (таких как неконтролируемые подергивания, подергивания или корки)

нерегулярное, медленное или быстрое сердцебиение

изжога, повторяющиеся боли в животе

отек рук или ног из-за скопления жидкости

внезапные водянистые выделения из носа

кожная сыпь или зуд

Боль в пояснице, опухшие ноги и боль при мочеиспускании

поведенческих изменений, таких как членовредительство, побуждение к игре, неспособность сопротивляться искушению
или импульс, или повышенное половое влечение

странные или тревожные мысли или настроения

Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу в отделение неотложной и неотложной помощи.
если развивать:

сильная постоянная головная боль или проблемы со зрением.Некоторые женщины, принимавшие Парлодел
для предотвращения выработки грудного молока были судороги (припадки), высокое кровяное давление, инсульт,
сердечный приступ или психические расстройства. Неизвестно, вызваны ли эти проблемы
по Парлоделу или являются осложнениями при родах.

любые признаки желудочного кровотечения, такие как красный или черный стул, кровавый понос,
кровотечение из заднего прохода или рвота кровью. Некоторых людей обращаются с высоким
дозы Parlodel для акромегалии имели серьезное желудочное кровотечение.

спутанность сознания, галлюцинации (видение или слышание вещей, которых нет) или внезапные
приступы сна. Некоторые люди, получающие лечение Парлоделом от болезни Паркинсона, особенно
с высокими дозами испытали психические изменения.

жесткость мышц, возбуждение, очень высокая температура или проблемы с сердцем.

свистящее дыхание, кашель или другие проблемы с дыханием, боль в груди, боль в спине, отек
проблемы со стопами или почками при приеме Парлодела.

Когда Парлодел используется в течение длительного времени для лечения болезни Паркинсона, это может повлиять на
легкие, сердце или живот. Ваш врач может попросить вас регулярно делать рентген грудной клетки.
чтобы увидеть, не возникли ли у вас проблемы.

Сообщите своему врачу, если вы заметили что-нибудь еще, что вызывает у вас недомогание.

У некоторых людей могут быть другие побочные эффекты, которые еще не известны или не упомянуты в этой брошюре.

После использования Parlodel

Хранилище

Храните лекарство в оригинальной упаковке, пока не придет время принимать его

Храните в сухом прохладном месте.

Не храните Парлодел или любое другое лекарство в ванной или рядом с раковиной.

Не оставляйте в машине или на подоконниках.

Храните лекарство в недоступном для детей месте.

Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место
хранить лекарства.

Утилизация

Если ваш врач говорит вам прекратить прием Парлодела или срок годности истек, спросите
Ваш фармацевт, что делать с оставшимися лекарствами.

Описание продукта

Как это выглядит

Таблетки Парлодел 2,5 мг представляют собой круглые таблетки белого цвета с насечками, отмеченными знаком «XC» на одной стороне.
и «САНДОЗ» с другой стороны; пачки 30 таблеток

Состав

Таблетки Парлодел содержат 2,5 мг активного ингредиента, бромокриптина (в виде мезилата
поваренная соль).В них также содержится:

стеарат магния

кремнезем коллоидный безводный

кукурузный крахмал

динатрия эдетат

малеиновая кислота

лактоза

Аллергены: Это лекарство содержит лактозу.

Другие вспомогательные вещества с известным эффектом: Это лекарство содержит сахар.

Parlodel не содержит глютен, тартразин или другие азокрасители.

Спонсор

Parlodel поставляется в Австралию по:

NOVARTIS Pharmaceuticals Australia Pty Limited

АБН 18 004 244 160

54 Waterloo Road

Macquarie Park NSW 2113

Телефон 1 800 671 203

^® = зарегистрированная торговая марка

Этот буклет был подготовлен в сентябре 2020 г.

Регистрационный номер в Австралии:

Таблетка 2,5 мг в блистере AUST R 13367

(plo300920c на основе PI plo300920i)

бромокриптин

Бромокриптин: симпатолитический агонист D2-дофамина для лечения диабета 2 типа

Бромокриптин является симпатолитическим агонистом D2-дофамина, одобренным для лечения диабета 2 типа. Основываясь на исследованиях на животных и людях, считается, что назначенное по времени введение бромокриптина в течение 2 часов после пробуждения повышает низкий уровень дофамина в гипоталамусе и подавляет чрезмерный симпатический тонус в центральной нервной системе (ЦНС), что приводит к снижению уровней глюкозы в плазме после еды из-за усиленного подавления. производства глюкозы в печени.Не было показано, что бромокриптин увеличивает секрецию инсулина или чувствительность к инсулину в периферических тканях (мышцах). Добавление бромокриптина к плохо контролируемым пациентам с диабетом 2 типа, получавшим только диету, метформин, сульфонилмочевину или тиазолидиндионы, вызывает снижение HbA _1c на 0,5–0,7%. Бромокриптин также снижает уровень свободных жирных кислот (СЖК) и триглицеридов в плазме натощак и после еды. В 52 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с диабетом 2 типа бромокриптин снижал комбинированную сердечно-сосудистую конечную точку на 40%.Механизм благоприятного действия препарата на сердечно-сосудистые заболевания еще предстоит определить.

Введение

Диабет 2 типа — это хроническое метаболическое нарушение, характеризующееся инсулинорезистентностью, нарушением функции β-клеток и множеством других метаболических / эндокринных нарушений (1). Из-за своего многофакторного патогенеза восстановление нормогликемии трудно достижимо и требует нескольких противодиабетических препаратов, которые имеют разные механизмы действия и могут использоваться в комбинации для получения аддитивного эффекта (1,2).Поэтому разработка противодиабетических средств, которые обладают новыми механизмами действия и могут использоваться в сочетании с одобренными в настоящее время лекарствами для лечения диабета 2 типа, весьма желательна.

Пациенты с диабетом 2 типа относятся к группе высокого риска атеросклеротических сердечно-сосудистых осложнений (3). Хотя гипергликемия является фактором риска ишемической болезни сердца и инсульта, это относительно слабый фактор риска по сравнению с другими более известными факторами риска, такими как дислипидемия, гипертония, ожирение и (метаболический) синдром инсулинорезистентности (4,5).Однако даже после коррекции дислипидемии, артериальной гипертензии и дисгликемии пациенты с диабетом 2 типа по-прежнему остаются в группе высокого риска атеросклеротических сердечно-сосудистых осложнений (6). Следовательно, желательны противодиабетические средства, которые не только улучшают гликемию, но и снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило бромокриптин с замедленным высвобождением (Cycloset), симпатолитический агонист рецептора дофамина D ₂ , для лечения диабета 2 типа.Это противодиабетическое средство центрального действия имеет новый механизм действия; снижает уровень глюкозы, триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме; и в проспективном 1-летнем исследовании снижение сердечно-сосудистых событий. В этом обзоре мы рассмотрим механизм действия, фармакокинетические свойства, эффективность снижения уровня глюкозы, потенциальные антиатерогенные преимущества и безопасность Cycloset.

Механизм действия

Бромокриптин уникален тем, что у него нет специфического рецептора, который опосредует его действие на метаболизм глюкозы и липидов.Скорее, его эффекты опосредованы восстановлением дофаминергического и симпатического тонуса в ЦНС (7). Поскольку человеческий мозг недоступен для отбора проб, многое из того, что мы узнали о механизме действия бромокриптина, было получено из исследований на животных.

Виды млекопитающих, живущие в дикой природе, обладают невероятной способностью изменять свой метаболизм от инсулино-чувствительного / толерантного к глюкозе состояния до инсулинорезистентного / непереносимого к глюкозе состояния точно в нужное время года, чтобы выжить в течение длительных периодов, когда еда редко (ред.в 7). Во время перехода к инсулинорезистентному состоянию базальная липолитическая активность увеличивается для экономии использования глюкозы периферическими (мышечными) тканями, окисление жиров становится преобладающим, а производство глюкозы в печени и глюконеогенез повышаются для обеспечения глюкозы в ЦНС в течение длительных периодов (сезонов) еды. лишение. В конце сезона животные возвращаются к своему инсулиночувствительному / толерантному к глюкозе состоянию. Такие сезонные метаболические изменения характерны для всех мигрирующих птиц и животных, находящихся в спячке, и регулируются изменениями моноаминергических концентраций / активности в супрахиазматических ядрах (SCN) гипоталамуса — циркадного водителя ритма млекопитающих — и в вентромедиальном гипоталамусе (VMH) (7). .Эти нейрогенные и метаболические изменения согласуются с гипотезой бережливого гена (8), которая предполагает, что превращение в ожирение и инсулинорезистентное состояние в периоды неадекватного питания обеспечивает преимущество в выживании. Примечательно, что развитие инсулинорезистентного состояния в эти периоды сезонных изменений точно имитирует диабетическое состояние 2 типа: инсулинорезистентность в мышцах и печени, ускоренное производство глюкозы в печени / глюконеогенез, гипергликемия, инсулинорезистентность адипоцитов и повышенный липолиз, усиление жировых отложений. окисление, повышенный уровень СЖК и триглицеридов в плазме и ожирение.Эти изменения также имитируют изменения, наблюдаемые у людей с синдромом инсулинорезистентности (5,9).

Большое количество доказательств предполагает участие эндогенных дофаминергических и серотонинергических ритмов в SCN и VMH в переходе от инсулиночувствительного к инсулинорезистентному состоянию. VMH имеет множественные связи с другими ядрами гипоталамуса и играет ключевую роль в модуляции функции вегетативной нервной системы, гормональной секреции, периферического метаболизма глюкозы / липидов и пищевого поведения (10–13).

В рамках VMH многочисленные исследования документально подтвердили, что уровни и активность как серотонина, так и норадренергических увеличиваются во время инсулинорезистентного состояния и снижаются до нормального уровня с возвращением к инсулиночувствительному состоянию у животных, которые претерпевают сезонные изменения метаболизма (14-19 ). И наоборот, уровни дофамина низкие во время инсулинорезистентного состояния и повышаются до нормального после возвращения из инсулиночувствительного состояния (20,21). Кроме того, избирательное разрушение дофаминергических нейронов в SCN вызывает тяжелую инсулинорезистентность (22), а модели несезонного ожирения на животных (т.е., ob / ob мышь [16], жирная крыса Zucker [23], самцы крыс Sprague-Dawley [24], питавшиеся высокой энергией) имели пониженные уровни дофамина в VMH и латеральных ядрах гипоталамуса. Хроническое введение норэпинефрина и / или серотонина в ВМГ инсулиночувствительных животных вызывает тяжелую инсулинорезистентность, непереносимость глюкозы и ускоренный липолиз у хомяков и крыс (19,25). И наоборот, системное (20,26,27) и внутримозговое (28) введение бромокриптина инсулинорезистентным животным приводит к снижению повышенных норадренергических и серотонинергических уровней VMH (измеренных in vivo с помощью микродиализа), что приводит к снижению продукции глюкозы / глюконеогенеза в печени. , снижение липолиза жировой ткани и повышение чувствительности к инсулину.Системный бромокриптин также подавляет реакцию VMH на норадреналин (17), и, наоборот, инфузия норадреналина в VMH противодействует положительному влиянию бромокриптина на толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину (29). В соответствии с этими наблюдениями на животных, системное введение бромокриптина улучшает гликемический контроль и дислипидемию без изменения массы тела у недиабетических людей с диабетом 2 типа и ожирением (29–31). Предлагаемый механизм действия бромокриптина на улучшение толерантности к глюкозе представлен на рис.1.

Рисунок 1

Предлагаемый механизм действия бромокриптина на улучшение гомеостаза глюкозы и чувствительности к инсулину. HGP, производство глюкозы в печени; ТГ, триглицерид.

Таким образом, у позвоночных циркадные ритмы реакции тканей-мишеней на инсулин, т. Е. Липолиз, выработка глюкозы в печени и чувствительность к инсулину в мышцах, опосредуются циркадными ритмами в ЦНС, т. Е. SCN и VMH, и действуют временно, чтобы регулировать сезонные изменения обмена веществ и жировых отложений / мышечной массы.

Как эти циркадные ритмы применимы к людям и каковы последствия применения бромокриптина в качестве терапии диабета 2 типа, поскольку у людей не проявляются эти выраженные циркадные колебания / сезонные изменения метаболизма? Согласно обзору Cincotta и его коллег (7,29,32), гипоталамические центры (SCN и VMH), которые регулируют эти циркадные ритмы, не только получают световые сигналы через перекрест зрительных нервов, но также получают входные сигналы от других центров ЦНС, нейрогенных стимулов от периферических нервов. ткани и желудочно-кишечный тракт, гормональные сигналы и сигналы циркулирующих метаболитов.Чистый результат после того, как все эти входные данные интегрированы в гипоталамус, не обязательно должен быть циркадным по своей природе. Тем не менее вмешательства, такие как бромокриптин, которые изменяют уровни моноаминовых нейромедиаторов в этих циркадных центрах гипоталамуса, могут оказывать значительное влияние на метаболизм глюкозы и липидов.

Фармакокинетика и доза

После приема внутрь таблетки Циклосет (мезилат бромокриптина) быстро растворяются и абсорбируются в течение 30 минут (29). При приеме внутрь натощак максимальная концентрация в плазме достигается в течение 60 мин.Всасывание задерживается пищей, и пиковые уровни в плазме достигаются примерно через 120 мин в состоянии питания. Происходит интенсивная экстракция и метаболизм при первом прохождении через печень, и только 5–10% принятой дозы попадает в системный кровоток (33–35). Девяносто восемь процентов принятого внутрь бромокриптина выводится через желчные пути с периодом полувыведения около 6 часов. В печени бромокриптин интенсивно метаболизируется системой цитохрома P450, в частности, CYP3A4. Существует около 20–30 метаболитов, но их биологическая активность в значительной степени неизвестна.

Cycloset отличается от традиционных препаратов бромокриптина, таких как Parlodel, быстрым высвобождением, которое обеспечивает максимальную концентрацию в течение 60 минут. Для Cycloset нет эквивалента с рейтингом AB. Циклосет выпускается в виде таблеток по 0,8 мг. Начальная доза составляет 0,8 мг / день и может быть увеличена до 4,8 мг / день. Циклосет назначают один раз в сутки в течение 2 ч после пробуждения. Считается, что у людей с диабетом 2 типа рано утром наблюдается снижение дофаминергического тонуса, что приводит к повышению симпатической активности (25).У позвоночных уровни циркадного пролактина в плазме близко параллельны изменениям в гипоталамических уровнях дофамина и чувствительности к инсулину (пересмотр в 7 и 32). У худых, нормально толерантных к глюкозе людей, чувствительных к инсулину, концентрация пролактина в плазме достигает пика ночью во время сна. Напротив, у лиц с ожирением, резистентных к инсулину, дневной уровень пролактина в плазме повышен (в два раза) (29), что соответствует снижению дофаминергического тонуса (36). Введение Циклосета в течение 2 часов после пробуждения снижает повышенный уровень пролактина (29,37,38) и, как полагают, восстанавливает дофаминергическую активность, тем самым снижая концентрацию глюкозы, триглицеридов и FFA в плазме после приема пищи без повышения уровня инсулина в плазме (см. Последующее обсуждение).

Механизм действия — испытания на людях

Ряд испытаний фазы 2 был проведен для изучения механизма действия Cycloset. В небольшом исследовании 12 субъектов с недиабетическим ожирением и гиперинсулинемией (≥20 мкЕд / мл) (38) бромокриптин (1,6 мг / день в течение 2 недель) снижал уровни глюкозы натощак и после приема пищи (стандартизированный прием пищи) без изменения массы тела и с снижение концентрации инсулина в плазме как натощак, так и после приема пищи на ~ 50% (дополнительный рисунок 1).

В аналогичном исследовании 8-недельный курс бромокриптина снизил дневные уровни глюкозы, триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме без изменения массы тела и небольшое снижение концентрации инсулина в плазме у 13 недиабетических женщин с ожирением (дополнительный рис.2) (31). Стимулированное инсулином удаление глюкозы, измеренное с помощью теста подавления инсулина, не изменилось. Поскольку тест на подавление инсулина в первую очередь отражает опосредованное инсулином удаление глюкозы в мышцах, улучшение уровней глюкозы в плазме после приема пищи (31), скорее всего, отражает усиленное подавление продукции глюкозы в печени инсулином, аналогично тому, что было описано у животных (26). Однако до настоящего времени ни в одном исследовании не изучалась продукция глюкозы в печени после приема глюкозы или в ответ на физиологическое повышение концентрации инсулина в плазме у человека.Снижение концентрации FFA и триглицеридов в плазме после приема пищи (32) аналогично наблюдениям на животных (26,38).

В 16-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 22 пациентов с диабетом 2 типа с ожирением, получавших Циклосет в течение 16 недель, HbA _1c снизился на 1,2%, уровень глюкозы в плазме натощак — на 54 мг / дл, а среднее значение в плазме. глюкозы во время перорального теста на толерантность к глюкозе на 46 мг / дл без изменения концентрации инсулина в плазме, массы тела или процента жира в организме (30) (дополнительный рис.3). Во время двухэтапного эугликемического-гиперинсулинемического зажима не наблюдалось улучшения чувствительности к инсулину во время первого, физиологического этапа зажима инсулина (80 мкЕд / мл), хотя максимально стимулированное инсулином (377 мкЕд / мл) удаление глюкозы было увеличено. Эти результаты согласуются с результатами, наблюдаемыми в тесте на супрессию инсулина (31), и демонстрируют, что в физиологическом диапазоне гиперинсулинемии Cycloset не улучшает действие инсулина в мышцах. Во время первого этапа зажима инсулина Циклосет не усиливал подавление продукции глюкозы в печени.Однако стабильная концентрация инсулина в плазме, хотя и физиологическая для мышц, была намного выше, чем требуется для полумаксимального подавления продукции глюкозы в печени, что затрудняло установление того, повышалась ли чувствительность печени к инсулину под действием инсулина.

В провокационном исследовании (39) пациенты с диабетом 2 типа, получавшие инсулин, были рандомизированы в группы плацебо ( n = 11) или Cycloset ( n = 21) (4,8 мг / день) в течение 12 недель. По сравнению с плацебо, Cycloset снижал HbA _1c на 0.7% и средняя концентрация глюкозы в плазме (с 7:00 до 19:00) на 8% без изменения массы тела. Эти результаты согласуются с улучшением чувствительности к инсулину, хотя локализация, то есть печень по сравнению с мышцами, еще предстоит определить.

В небольшом ( n = 17) двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (38) у недиабетических лиц с ожирением и повышенным суточным уровнем пролактина (изменения пролактина плазмы параллельны сезонным изменениям чувствительности к инсулину и толерантности к глюкозе у позвоночных [7] ]), Cycloset (1.6–2,4 мг / день) плюс диета с ограничением калорий на 25% значительно снизила массу тела и содержание жира в организме по сравнению с плацебо и диетой. Однако в более крупном ( n = 387) плацебо-контролируемом 24-недельном исследовании циклосет плюс диета не привела к большей потере веса, чем плацебо плюс диета, у субъектов с ожирением, не страдающих диабетом (29). Интересно, что апостериорный анализ показал, что люди с ожирением и повышенным суточным уровнем пролактина (которые составляли ~ 1/4 группы) теряли больше веса (5,7 против 3,0 кг), чем пациенты с нормальным ритмом пролактина.

Фаза 3 испытаний эффективности

В четырех испытаниях фазы 3 оценивалась эффективность Циклосета по сравнению с плацебо при лечении пациентов с диабетом 2 типа (29,40,41). Во всех исследованиях Cycloset вводили утром в течение 2 часов после пробуждения, и люди с нетипичной сменой работы день-ночь были исключены из исследования. Эти четыре исследования включали 1 ) 24-недельное исследование монотерапии ( n = 159) (29), 2 ) два 24-недельных дополнительных исследования сульфонилмочевины ( n = 494) (30) и 3 ) 52-недельное дополнение к испытаниям различных пероральных противодиабетических средств (41) (таблица 1).Результаты этих четырех исследований неизменно демонстрируют снижение HbA _1c за вычетом плацебо на 0,5–0,7%. До рандомизации и через 6 месяцев пациенты с диабетом 2 типа в монотерапии и дополнительных исследованиях сульфонилмочевины (29) были госпитализированы в клинический исследовательский центр на 12 часов (с 7:00 до 19:00) и получали стандартное питание на завтрак (07:00). ч), обед (12:00) и ужин (17:00). Концентрации глюкозы, инсулина, свободных жирных кислот и триглицеридов в сыворотке измеряли до и через 1 и 2 часа после приема пищи.По сравнению с плацебо, Cycloset значительно снижал концентрацию глюкозы натощак, после завтрака, после обеда и после ужина (дополнительный рисунок 4) без изменения уровня инсулина в сыворотке или массы тела. Cycloset также значительно снижал концентрации FFA и триглицеридов в сыворотке натощак и после еды (дополнительный рисунок 5).

Таблица 1

Фаза 3 Испытания эффективности Cycloset

В исследованиях монотерапии и дополнительных исследований сульфонилмочевины предварительно определенный анализ проводился на респондентах Cycloset (минимальное снижение HbA _1c по сравнению с исходным уровнем = 0.3% на 8 неделе) по сравнению со всей группой, получавшей циклосет (рис. 2). В исследованиях монотерапии и в дополнение к исследованиям сульфонилмочевины снижение HbA _1c от исходного уровня составило -0,65 и -0,63, соответственно, а респонденты составили 63 и 65% от общей группы, получавшей циклосет (29). Разница за вычетом плацебо в HbA _1c у респондеров составила 1% как в монотерапии, так и в дополнительных исследованиях сульфонилмочевины (рис. 2).

Данные по эффективности также доступны из большого 52-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором Cycloset был добавлен к терапии в плохо контролируемой среде (HbA _1c > 7.5%) пациентов с диабетом 2 типа, которые принимали от одного до двух пероральных гипогликемических средств (OHA) (41–43). Средний исходный HbA _1c составлял 8,3%, средний возраст 58 лет, средний ИМТ 33 кг / м ² ; 63% были мужчинами. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, завершивших 24 недели лечения и принимавших ≥80% лекарств, снижение HbA _1c за вычетом плацебо варьировало от 0,6 до 0,9% и было постоянным у субъектов, у которых не было ни одного OHA, и метформина ± OHA. , отсутствие метформин + сульфонилмочевина и отсутствие тиазолидиндиона ± OHA (дополнительный рис.6) (41–43).

Безопасность и переносимость

В монотерапии Циклосетом и в дополнении к исследованиям сульфонилмочевины (29) побочными эффектами, которые чаще возникали в Циклосете по сравнению с плацебо, были тошнота (26 против 5%), астения (15 против 8%) , запор (11 против 4%), головокружение (11 против 6%) и ринит (8 против 5%). В целом эти побочные эффекты были легкими и временными. Тринадцать процентов субъектов, получавших циклосет, выбыли из-за побочных эффектов по сравнению с 3-5% субъектов, получавших плацебо ( P <0.01). Не было увеличения серьезных нежелательных явлений в группе Cycloset по сравнению с группами плацебо (2,4% против 4,3%, соответственно). Ни в одном испытании не было различий в частоте гипогликемии между группами, получавшими циклосет и плацебо.

Исследование безопасности по всем причинам

Большое ( n = 3070) 52-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое (2: 1) двойное слепое исследование, оценивающее общую и сердечно-сосудистую безопасность Cycloset у пролеченных пациентов с диабетом 2 типа только с диетой, одним-двумя OHA, или только инсулином, или с одним OHA (41).Средний возраст составлял 60 лет, средний ИМТ 32,4 кг / м2 ² и средний HbA _1c 8,3%. Пятьдесят семь процентов испытуемых составляли мужчины, 68% — европеоид, а 17% — афроамериканец. Терапия циклосетом была начата с 0,8 мг / день и титровалась до 4,8 мг / день, если переносимость переносилась. Через 3 месяца было разрешено изменение других противодиабетических препаратов.

В целом, было 8,6% серьезных нежелательных явлений в группе Cycloset и 9,6% серьезных нежелательных явлений в группе плацебо (отношение рисков [HR] 0.89, P = NS). Тридцать два пациента с сахарным диабетом (3,2%) в группе Cycloset по сравнению с 37 пациентами (1,8%) в группе плацебо испытали заранее заданное сердечно-сосудистое событие (инфаркт миокарда, инсульт, госпитализация по поводу стенокардии, госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности [CHF], коронарной недостаточности). реваскуляризация и смерть) (ОР 0,60, двусторонний 95% ДИ 0,37–0,96, P = 0,036) (рис. 3). Используя конечную точку основных неблагоприятных сердечных событий (MACE) (инфаркт миокарда, инсульт и смерть), HR был снижен в Cycloset по сравнению с субъектами, получавшими плацебо (HR 0.45, двусторонний 95% ДИ 0,205–0,996, P <0,05) (рис. 3). Основываясь на комбинированном сердечно-сосудистом исходе, 79 пациентов с диабетом необходимо лечить в течение 1 года, чтобы избежать одного сердечно-сосудистого события.

Рисунок 2

Изменение HbA _1c у Cycloset (общая группа) и пациентов с диабетом, получавших плацебо. У респондеров циклосета (определяемых как снижение HbA _1c на ≥0,3% на 8 неделе) было значительно большее снижение HbA _1c (вычтенное из плацебо ΔHbA _1c = 1.0%), чем вся группа (см. 29). СУ, сульфонилмочевина. * P <0,01; ** P <0,001; † P <0,04 для респондентов Cycloset по сравнению с всей группой Cycloset; †† P <0,0001 для респондентов Cycloset по сравнению с плацебо.

Рисунок 3

Top : График Каплана-Мейера времени до первого сердечно-сосудистого (MACE) события (инфаркт миокарда, инсульт и смерть) у пациентов с диабетом 2 типа, получавших Cycloset или плацебо в течение 52 недель (ссылка 41). Внизу : график Каплана-Мейера времени до первого сердечно-сосудистого события (инфаркт миокарда, инсульт, госпитализация по поводу стенокардии или ЗСН, коронарная реваскуляризация и смерть) у 3070 пациентов с диабетом 2 типа, получавших Циклосет или плацебо в течение 52 недель (см.42). ССС, сердечно-сосудистые события.

Нежелательные явления, которые произошли с частотой> 5% и численно были выше в группе Cycloset, включали тошноту (32,2 против 7,6%), головокружение (14,8 против 9,2%), утомляемость (13,9 против 6,7%), головную боль ( 11,4 против 8,3%), рвота (8,1 против 3,1%), диарея (8,1 против 8,0%) и запор (5,8 против 5,1%).

Механизм (ы), с помощью которого бромокриптин снижает сердечно-сосудистые события у пациентов с диабетом 2 типа, еще предстоит определить. В исследовании безопасности сердечно-сосудистой системы (41) бромокриптин снижал HbA _1c на 0.6% ( P <0,0001), артериальное давление на 2/1 мм рт. = 0,02). Однако эти изменения были скромными и вряд ли могут объяснить 40% снижение общего сердечно-сосудистого исхода. Хотя это и не измерялось в исследовании безопасности, снижение уровней СЖК после приема пищи наблюдалось в других исследованиях с бромокриптином (30,31). В исследованиях на животных было показано, что бромокриптин ослабляет эффект гиперактивности симпатической нервной системы ЦНС на сосудистую сеть (44,45), а также прямое ингибирующее действие бромокриптина на митоген-стимулированную пролиферацию мышечных клеток сосудов крыс и гладкомышечных клеток аорты человека. продемонстрировано in vitro (46).У крыс со спонтанной гипертензией (SHR), питающихся высоким содержанием жира, - животной модели синдрома инсулинорезистентности и разобщения eNOS - бромокриптин снижал патологически повышенные уровни синтазы оксида азота эндотелия (eNOS) и уровни индуцируемой NOS (iNOS) (47). Несвязанная eNOS увеличивает уровни NAD [P] -H-оксидазы, что приводит к образованию активных форм кислорода и снижению выработки оксида азота, мощного вазодилататора и антиатерогенного агента. Все эти биохимические нарушения были обращены в аорте SHR, получавшего бромокриптин, и жесткость аорты была заметно снижена.Таким образом, ряд биохимических / молекулярных аномалий, участвующих в развитии атеросклероза, а также множественные циркулирующие сердечно-сосудистые факторы риска (гипергликемия, гипертриглицеридемия и повышенное содержание свободных жирных кислот) и гипертония улучшаются при терапии бромокриптином. В настоящее время неясно, связано ли благотворное влияние бромокриптина на снижение сердечно-сосудистых событий (41) с положительным влиянием препарата на какой-либо из этих патологических процессов / факторов риска атеросклероза. Для установления механизма действия и защиты сердечно-сосудистой системы бромокриптином потребуются дальнейшие механистические исследования и большое долгосрочное проспективное исследование.

Резюме

Как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими OHA, бромокриптин с ограничением по времени (Cycloset) вызывает снижение HbA _1c на 0,6–0,7% и снижает концентрацию триглицеридов и FFA в плазме у пациентов с диабетом 2 типа. В 52-недельном исследовании безопасности Cycloset снизил сердечно-сосудистую композитную конечную точку на 40%. Другие преимущества Циклосета включают отсутствие гипогликемии, поскольку секреция инсулина не стимулируется, нейтральный вес, отсутствие необходимости коррекции дозы у пациентов с умеренной почечной недостаточностью, отсутствие отеков и ЗСН, а также хороший профиль побочных эффектов.

Drug Insight: каберголин и бромокриптин в лечении гиперпролактинемии у мужчин и женщин

Бромокриптин таблетки или капсулы

Что это за лекарство?

BROMOCRIPTINE (broe moe KRIP teen) используется для лечения высокого уровня пролактина. Это лекарство полезно при лечении нарушений менструального цикла и фертильности, а также при некоторых типах опухолей. Он используется для лечения акромегалии — состояния, при котором организм вырабатывает слишком много гормона роста.Это лекарство также можно использовать для лечения болезни Паркинсона.

Это лекарство можно использовать для других целей; Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Parlodel

Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?

Им необходимо знать, есть ли у вас какое-либо из этих условий:

• Проблемы с кровообращением в пальцах рук и ног
• сахарный диабет
• слабоумие
• порок сердца
• высокое или низкое кровяное давление
• Болезнь печени
• психическое заболевание
• Мигрень с обмороком
• изъятия
• Проблемы с желудком или кишечником
• ход
• необычная или аллергическая реакция на бромокриптин, алкалоиды спорыньи, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
• беременна или пытается забеременеть
• кормление грудью

Как мне использовать это лекарство?

Принимайте это лекарство внутрь, запивая стаканом воды.Принимайте это лекарство во время еды. Следуйте инструкциям на этикетке с рецептом. Принимайте дозы через равные промежутки времени. Не принимай свои лекарства чаще, чем указано. Не прекращайте принимать это лекарство внезапно, кроме как по совету врача. Слишком быстрое прекращение приема этого лекарства может вызвать серьезные побочные эффекты или ухудшить ваше состояние.

Проконсультируйтесь со своим педиатром по поводу использования этого лекарства у детей. Хотя это лекарство может быть назначено детям в возрасте от 11 лет при определенных состояниях, меры предосторожности все же применяются.

Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.

Что делать, если я пропущу дозу?

Если вы пропустите прием, примите его как можно скорее. Если пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.

Что может взаимодействовать с этим лекарством?

Не принимайте это лекарство с какими-либо из следующих лекарств:

• Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин

Это лекарство может также вступать во взаимодействие со следующими препаратами:

• спирт
• Противовирусные препараты от ВИЧ или СПИДа
• аспирин и аспириноподобные препараты
• Некоторые антибиотики для лечения инфекций, такие как хлорамфеникол, кларитромицин, эритромицин, сульфамидные антибиотики
• Некоторые лекарства от психотических расстройств
• Некоторые лекарства от грибковых инфекций, такие как кетоконазол и итраконазол
• Некоторые лекарства от мигрени, такие как алмотриптан, элетриптан, фроватриптан, наратриптан, ризатриптан и суматриптан
• Некоторые лекарства от болезни Паркинсона и родственных состояний, такие как каберголин, прамипексол, ропинирол
• грейпфрутовый сок
• изометептен
• метоклопрамид
• фенилэфрин
• псевдоэфедрин
• пробенецид
• рифампицин
• г.Зверобой
• Стимуляторы при расстройствах внимания, похудании или бодрствовании

Этот список может не описывать все возможные взаимодействия. Предоставьте своему врачу список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете. Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?

Посещайте врача или медицинского работника для регулярных проверок вашего прогресса.Пока вы принимаете это лекарство, вам может потребоваться анализ крови.

Если вы прекратите принимать это лекарство, когда оно используется для лечения опухоли, опухоль может быстро вырасти, и ваши первоначальные симптомы могут вернуться. Не прекращайте принимать это лекарство, если ваш врач не скажет вам об этом.

Вы можете почувствовать сонливость или головокружение. Не садитесь за руль, не используйте механизмы и не делайте ничего, что требует умственной активности, пока вы не узнаете, как этот препарат влияет на вас. Не вставайте и не садитесь быстро, особенно если вы пожилой пациент.Это снижает риск головокружения или обморока. Алкоголь может усилить головокружение. Избегайте алкогольных напитков. Если вы обнаружите, что у вас внезапно возникает желание спать во время обычных занятий, таких как приготовление пищи, просмотр телевизора, или во время вождения или езды в машине, вам следует обратиться к своему врачу.

Ваш рот может пересохнуть. Может помочь жевание жевательной резинки без сахара или сосание леденцов и обильное питье. Обратитесь к врачу, если проблема не исчезнет или станет серьезной.

Были сообщения об усилении сексуальных позывов или других сильных побуждений, таких как азартные игры, при приеме этого лекарства. Если вы испытываете какое-либо из этих побуждений при приеме этого лекарства, вам следует как можно скорее сообщить об этом своему врачу.

Это лекарство может повлиять на уровень сахара в крови. Если у вас диабет, посоветуйтесь со своим врачом или медицинским работником, прежде чем менять диету или дозу лекарства от диабета.

При приеме этого лекарства вам следует часто проверять свою кожу на предмет изменений родинок и новообразований.Позвоните своему врачу, если заметите какие-либо из этих изменений.

Женщины должны сообщить своему врачу, если они хотят забеременеть или думают, что могут быть беременны. Поговорите со своим лечащим врачом или фармацевтом для получения дополнительной информации. Не кормите ребенка грудью, пока принимаете это лекарство.

Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

Побочные эффекты, о которых вам следует как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

• аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
• проблемы с дыханием
• изменения в видении
• боль в груди
• путаница
• засыпание во время нормальной деятельности, например, вождения
• быстрое, нерегулярное сердцебиение
• галлюцинация, потеря связи с реальностью
• Потеря контроля над мочевым пузырем
• Боль, покалывание, онемение в руках или ногах
• изъятия
• признаки и симптомы пониженного давления, такие как головокружение; ощущение слабости или головокружения, падает; необычно слабый или уставший
• признаков и симптомов инсульта, например, изменения зрения; путаница; проблемы с речью или пониманием; сильные головные боли; внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги; проблемы с ходьбой; головокружение; потеря равновесия или координации
• проблемы со сном
• Неконтролируемые движения головы, рта, шеи, рук или ног
• неконтролируемые и чрезмерные позывы (примеры: азартные игры, переедание, покупки, секс)
• необычное кровотечение или синяк
• рвота

Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):

• Запор или диарея
• головокружение
• сонливость
• сухость во рту
• головная боль
• тошнота
• заложенный нос
• усталость
• расстройство желудка

Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Где мне хранить лекарство?

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при комнатной температуре от 20 до 25 градусов C (от 68 до 77 градусов F). Беречь от света. Хранить контейнер плотно закрытым. После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.

ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является сводным. Он может не охватывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.

Бромокриптин Артикул

[1]

Махаджан Р., Бромокриптин мезилат: одобренный FDA новый препарат для лечения диабета 2 типа. Индийский журнал фармакологии. 2009 Aug; [PubMed PMID: 20523873]

[2]

Defronzo RA, Бромокриптин: симпатолитик, агонист d2-дофамина для лечения диабета 2 типа.Уход за диабетом. 2011 Apr; [PubMed PMID: 21447659]

[3]

Сингх П., Сингх М., Кугати Г., Сингх А. К., Гиперпролактинемия: часто упускаемая причина мужского бесплодия. Журнал репродуктивных наук человека. 2011 May; [PubMed PMID: 22065670]

[6]

Thorner MO, Chait A, Aitken M, Benker G, Bloom SR, Mortimer CH, Sanders P, Mason AS, Besser GM, Лечение акромегалии бромокриптином.Британский медицинский журнал. 1975 Feb 8; [PubMed PMID: 1111790]

[7]

Кассар Дж., Машитер К., Джоплин Г.Ф., Лечение акромегалии бромокриптином. Метаболизм: клинический и экспериментальный. 1977 May; [PubMed PMID: 576725]

[8]

Jankovic J, Болезнь Паркинсона: клинические признаки и диагностика.Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 2008 Apr; [PubMed PMID: 18344392]

[9]

Либерман А.Н., Гольдштейн М., Бромокриптин при болезни Паркинсона. Фармакологические обзоры. 1985 Jun; [PubMed PMID: 3

6]

[10]

Стоу Р.Л., Айвс, штат Нью-Джерси, Кларк К., ван Хилтен Дж., Феррейра Дж., Хоукер Р.Дж., Шах Л., Уитли К., Грей Р., Терапия агонистами дофамина на ранних стадиях болезни Паркинсона.Кокрановская база данных систематических обзоров. 2008 Apr 16; [PubMed PMID: 18425954]

[11]

Brooks DJ, Агонисты дофамина: их роль в лечении болезни Паркинсона. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 2000 Jun; [PubMed PMID: 10811688]

[13]

Hisahara S, Shimohama S, Допаминовые рецепторы и болезнь Паркинсона.Международный журнал медицинской химии. 2011; [PubMed PMID: 25954517]

[14]

Фитцджеральд П., Динан Т.Г., пролактин и дофамин: какая связь? Обзорная статья. Журнал психофармакологии (Оксфорд, Англия). 2008 Mar; [PubMed PMID: 18477617]

[15]

Via MA, Chandra H, Araki T, Potenza MV, Skamagas M, Бромокриптин одобрен как первый препарат, нацеленный на активность дофамина для улучшения гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа.Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия. 26 марта 2010 г .; [PubMed PMID: 21437075]

[16]

Холт Р.И., Барнетт А.Х., Бейли С.Дж., Бромокриптин: старый препарат, новый состав и новое показание. Диабет, ожирение [PubMed PMID: 20977575]

[17]

Verhelst J, Abs R, Гиперпролактинемия: патофизиология и лечение.Лечение в эндокринологии. 2003; [PubMed PMID: 15871552]

[18]

Colao A, Di Sarno A, Guerra E, De Leo M, Mentone A, Lombardi G, Drug Insight: Каберголин и бромокриптин в лечении гиперпролактинемии у мужчин и женщин. Природа клинической практики. Эндокринология [PubMed PMID: 16932285]

[19]

Weil C. Безопасность бромокриптина при длительном применении: обзор литературы.Текущие медицинские исследования и мнения. 1986; [PubMed PMID: 3516579]

[20]

Занеттини Р., Антонини А., Гатто Г., Джентиле Р., Тезей С., Пеццоли Г., Порок клапанов сердца и использование агонистов дофамина при болезни Паркинсона. Медицинский журнал Новой Англии. 2007 4 января; [PubMed PMID: 17202454]

[21]

Шивапрасад C, Kalra S, Бромокриптин при сахарном диабете 2 типа.Индийский журнал эндокринологии и метаболизма. 2011 июл; [PubMed PMID: 21847449]

[22]

Krupp P, Monka C, Бромокриптин при беременности: аспекты безопасности. Klinische Wochenschrift. 1987, 1 сентября; [PubMed PMID: 3657044]

[23]

Vermund SH, Goldstein RG, Romano AA, Atwood SJ, Случайное употребление бромокриптина в детстве.Журнал педиатрии. 1984 ноя; [PubMed PMID: 6502320]

[24]

Лемье-Шарль Л., Макгуайр В.Л., Что мы знаем об эффективности медицинских бригад? Обзор литературы. Исследование и обзор медицинской помощи: MCRR. 2006 июн; [PubMed PMID: 16651394]

[25]

Green BN, Johnson CD, Межпрофессиональное сотрудничество в исследованиях, образовании и клинической практике: совместная работа для лучшего будущего.