Стимуляция при низком амг: Шансы ЭКО с низкий АМГ — Pыбный магазин Шалаев в Калининграде

Содержание

Как можно провести успешное ЭКО у женщин с АМГ

Показатели овариального резерва используются для прогнозирования ответа яичников на стимуляцию овуляции гонадотропинами. Так, низкие показатели овариального резерва могут явиться причиной плохого или “бедного” ответа на стимуляцию. Для оценки овариального резерва врач учитывает возраст пациентки, определение уровня АМГ (антимюллерова гормона), уровня ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) на 2–3 день менструального цикла, числа антральных фолликулов в яичниках при УЗИ (от 2 до 10 мм в диаметре) как вместе, так и по‐отдельности.

Что такое АМГ?

АМГ является точным маркером овариального резерва. Этот гормон вырабатывается преантральными и малыми антральными фолликулами яичника размером до 8 мм, в силу чего может отражать величину пула фолликулов, то есть репродуктивный потенциал женщины. Уровень АМГ незначительно изменяется от цикла к циклу и в течение одного менструального цикла женщины, не зависит от уровня ФСГ.

Причина низкого АМГ

Кроме возрастного снижения АМГ, следует отметить, что использование препаратов, подавляющих функцию яичников (агонисты гонадотропин‐рилизинг гормона, комбинированные оральные контрацептивы), может также в значительной мере снижать показатели АМГ. Благодаря простоте исследования и интерпретации результатов этот показатель широко используется с современной практике. Однако следует отметить, что показатели между лабораториями могут значительно различаться.

Что такое антральные фолликулы?

Антральные фолликулы — это фолликулы небольшого размера (2–8 мм в диаметре), которые мы можем увидеть, измерить и подсчитать при ультразвуковом исследовании. Количество антральных фолликулов имеет прямое соотношение с количеством примордиальных фолликуловвидимых только при микроскопическом исследовании, находящихся яичниках. Каждый примордиальный фолликул — предшественник яйцеклетки. Т.е.. число антральных фолликулов (ЧАФ), измеренное при УЗИ на 2–3 день менструального цикла, точно отражает состояние овариального резерва в данный момент. Следует отметить, что ЧАФ может изменяться от цикла к циклу и в значительной степени зависит от оценки специалиста, выполняющего исследование.

«Бедный» овариальный резерв

Оценка овариального резерва позволяет определить группу риска по получению малого количества фолликулов. На рисунке — возрастное снижение АМГ.

Получение 3 и менее ооцитов при стандартной стимуляции является «бедным» ответом. Частота родов на цикл ЭКО у женщин с «бедным» ответом на стимуляцию по данным Американского общества репродуктивной медицины, опубликованным в сентябре 2015 года составила 4% (от 5 до 7% по данным Европейских исследований). Причем частота наступления беременности и родов не зависит от возраста пациентки. Однако, если удавалось получить при стимуляции 4 и более ооцитов, частота родов на цикл ЭКО возрастала в 2 и более раза. Таким образом, основной задачей врачей «ЭмбриЛайф» является получение у таких пациентов как можно большего количества ооцитов.

Как «повысить» ответ на стимуляцию?

В настоящее время в Клинике «ЭмбриЛайф» используется огромное количество методов увеличения ответа на стимуляцию. Вот некоторые варианты протоколов, используемые для повышения ответа яичников:

— Протокол с использованием антагонистов ГнРГ

— Использование микродоз аГнРГ в протоколе

— Длинный протокол

— Добавление лютеинизирующего гормона при стимуляции

— Летрозол + ФСГ + антагонисты ГнРГ

— Применение дигидроэпиандростерона

— Использование гормона роста

Протокол ЭКО при низком овариальном резерве — это совместное творчество врача «ЭмбриЛайф» и пациента, основанное на фундаментальных знаниях, опыте и современных технологиях.

ЭКО при низком овариальном резерве

Бедный (или низкий) ответ- это состояние, когда при стимуляции яичников в программах ЭКО получают менее 4 фолликулов или ооцитов. Согласно Болонским критериям ESHRE, 2011г., к группе риска « бедного» ответа относят женщин, у которых присутствуют хотя бы 2 из следующих 3 характеристик:

Возраст 40 лет и старше;

Сниженный овариальный резерв;

Бедный ответ яичников в предшествующих стандартных протоколах стимуляции.

Ответ яичников на стимуляцию определяется овариальным резервом. Для оценки овариального резерва проводят следующие исследования:

количество антральных фолликулов,

уровень АМГ ( антимюллерова гормона).

При сниженном овариальном резерве в обоих яичниках — менее 5-7 фолликулов и уровень АМГ в крови менее 0.5-1.1 нг/мл.

Причины низкого овариального резерва

Возраст женщины ( после 37-38 лет).

Операции на яичниках ( резекции , каутеризация яичников при СПКЯ, удаление кист), проведенная химиотерапия или лучевая терапия).

Исходно маленький запас яйцеклеток при рождении- наследственно –обусловленный фактор ( такое очень вероятно, если у мамы или бабушки рано прекратились менструации).

Большая проблема при «бедном» ответе яичников заключается в том, что при получении малого количества ооцитов не удается произвести достаточный отбор эмбрионов из-за их малого количества или вовсе не удается получить бластоцисту для переноса в полость матки.

Чем больше получается в программе ЭКО ооцитов после стимуляции и пункции, тем выше шансы на получение эуплоидного (качественного, с нормальным хромосомным набором) эмбриона. Однако, известно, что для получения 1 эуплоидной бластоцисты (то есть эмбриона хорошего качества) у женщины в возрасте до 35 лет надо получить 6 яйцеклеток, в возрасте 38-40 лет- 11 ооцитов, а после 42 лет – в среднем, более 17-18 ооцитов.

То есть, самый главный фактор успеха программ ЭКО- возраст женщины. И получение 2-3 ооцитов у женщины 30 лет дает гораздо более высокие шансы на успех, чем получение тех же 2-3 ооцитов у женщины 40 лет. Поэтому, чем раньше Вы попадете на прием к репродуктологу, тем выше вероятность, что лечение будет успешным и приведет к рождению долгожданного ребенка.

Какие подходы используются при низком резерве яичников?

На данном этапе нет достоверных средств для повышения количества и качества ооцитов. Не доказана эффективность каких-либо БАД, гормонов для увеличения овариального резерва.

Возможно использование «двойной» стимуляции, когда в одном менструальном цикле проводят 2 стимуляции и 2 пункции.

Если яичники не отвечают на высокие дозы препаратов для стимуляции, целесообразно проводить ЭКО в естественном цикле.

Низкий АМГ

Хочу рассказать свою историю пути за детьми, растянувшуюся на долгие годы. Началась она, когда мне было около 23 лет.

Решили завести ребенка, но как то не получалось. Начались походы в женскую консультацию, где мне советовали то попить несколько месяцев противозачаточные, то выписывали фольку и дюфастон, то антибиотики при не очень хороших анализах, ну а в общем говорили, что все нормально, занимайтесь и дальше.

Однажды у меня заболело в боку и я пошла сделала узи, где мне объявили диагноз – гидросальпинкс. Сразу положили в больницу, где сделали лапароскопию. В итоге сказали, что трубы «почистили», убрали спайки и кисту на яичнике. В результате прошли пол года, год и чуда не случилось. Дальше я начала опять ходить по больницам, лечиться от чего-то, причем ходила к разным врачам и каждый пытался поставить свой диагноз. И вот опять узи показало гидросальпинкс. Снова лапароскопия, удаление одной трубы и кисты на яичнике. И опять проходит время и ничего не случается.

Тогда мы решили, что пора делать ЭКО. Врач (делали в Новокузнецке у Маркдорф А.Г.) посмотрел все анализы, сделал узи и тогда сказал сдать мне гормон АМГ. Результат поверг в шок – 0,5, а это значит что запас моих яйцеклеток уже на исходе. В процессе ЭКО выросло 5 фолликулов, взяли 3 яйцеклетки хорошего качества. ИКСИ не стали делать, т.к. у мужа были хорошие показатели спермограммы. Получился всего один 6-клеточный эмбрион, который подсадили на 3 сутки. Но прошло 2 недели и ХГЧ оказался меньше 1. Тогда мне казалось это конец света, ревела неделю. Врач сказал, что если бы у меня была родная сестра, то можно было бы взять у нее яйцеклетку. Но сестры у меня не оказалось.

Где то через полгода нам досталась квота на ЭКО. Опять меряем АМГ, он уже 0,3. В процессе ЭКО выросло 5 фолликулов, взяли 3 хороших яйцеклетки. ИКСИ опять не стали делать. Получились 2 эмбриона. Подсадка на 3 сутки – 6- и 8-клеточных эмбрионов. Эндометрий 10 мм. Результат ХГЧ

Тогда мы обратились в другую клинику. Начали заново все проверять. И опять увидели гидросальпинкс. Решено было пойти на лапару, т.к. гидрос плохо влияет на эмбрионов. В итоге удалили вторую трубу. Опять стресс, ведь ушел шанс забеременеть самой. Врач начал меня лечить всякими витаминами, цитаминами, гормонами и прочими полезностями и настраивать на положительный результат. У нее же и делали ЭКО. В итоге выросло 6 фолликулов, взяли 2 яйцеклетки, одна совсем никакая, другая плохого качества. Но сделали ИКСИ, подсадка на 3 сутки 6-клеточного эмбриона. Результат ХГЧ
Решили делать следующее ЭКО в Красноярске в «Центре репродуктивной медицины». Мне было уже 30 лет. Записались заранее на прием к Новосельцевой А.В. Было лето, отпуск и мы поехали на море. Отдохнули и по приезду сдала снова АМГ и он был 1,3! Конечно я удивилась, т. к. ожидала результат ближе к 0. Съездили к А.В. Она прописала 3 месяца Дюфастон, витамины Фемибион, от себя я добавила «Овариамин». За месяц до ЭКО в первой фазе цикла 10 сеансов магнита на низ живота и яичники, уколы «Овариум-Композитум». И еще я сходила на 5 процедур гирудотерапии (ставили около 7-8 пиявок) где-то за полтора месяца до ЭКО. В итоге взяли 9 яйцеклеток! Сделали ИКСИ. На 3 сутки подсадили 2 отличных 8-клеточных эмбриона. Я попросила, может еще одного, но сказали, что шансы у меня очень высокие. В результате ХГЧ на 13 сутки 666,96! Цифра очень удивила  Тогда мы решили, что будет двойня. Но УЗИ показало 3 плодных яйца! Оказалось, что одна из клеток разделилась на 2 части и получились однояйцевые близнецы. Мне предложили убрать одного эмбриона, но решено было оставить всех, слишком долго мы за них сражались!

Хочу сказать всем – НЕ СДАВАЙТЕСЬ и тогда все получится!!!

P.S. Прошло уже 3 года, как я написала эту историю. Только сейчас у меня появилось время ее выложить…. мы самые счастливые родители, благодаря Новосельцевой Алене Валерьевне!!! Огромная благодарность ей и всему коллективу КРЦМ от всей нашей семьи!!!!!

Гормон АМГ | Полезное от клиники «Геном» в Томске

АМГ (антимюллеров гормон) – это индикатор состояния репродуктивной системы женщины. Уровень АМГ показывает, способна ли она зачать ребёнка. В случаях, когда наступление естественной беременности маловероятно, то врач-репродуктолог будет определяться с методом лечения – это может быть гормональная стимуляция или вспомогательные репродуктивные технологии. При показаниях к ЭКО от уровня АМГ будет зависеть тип протокола и прогноз его результативности. Если АМГ значительно ниже нормы, то шанс на успех ЭКО с собственными яйцеклетками практически нулевой. Повысить его можно, но только с помощью применения донорских яйцеклеток.

Если АМГ выше нормы, специалист будет принимать меры для предупреждения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Поможет в этом метод криоконсервации (замораживания). Замороженные эмбрионы будут храниться до тех пор, пока организм женщины не будет приведён в нормальное состояние, когда имплантации эмбриона и его дальнейшему развитию не будет ничего угрожать. Высокий уровень АМГ может указывать на поликистоз яичников или опухолевый процесс. Последний происходит за счет разрастания гранулезной ткани яичников. Со временем, он может привести к онкологии.

Особенность гормона АМГ в том, что он не контролируется и не регулируется со стороны головного мозга. АМГ – местный гормон, который секретируется гранулезными клетками развивающегося фолликула и зависит от работы яичников. Он показывает количество фолликулов, находящихся на ранних этапах роста и готовых к осуществлению репродуктивной функции. Они называются антральными. При стимуляции они преобразуются в предовуляторные фолликулы, в которых созревают яйцеклетки. Без стимуляции яйцеклетка созреет только в одном фолликуле, а остальные подвергнутся естественному регрессу. Количество развивающихся фолликулов пропорционально количеству покоящихся фолликулов, которые называются премордиальными. Уровень АМГ можно рассматривать как маркер общего фолликулярного запаса или, как его ещё называют, овариального резерва.

Норма АМГ у женщин репродуктивного возраста составляет от 1 до 2,5 нг/мл.

Низкий АМГ говорит об истощённом овариальном резерве. При этом возможен бедный ответ на стимуляцию, то есть, яичники под воздействием гормонов не начинают работать лучше. В случае ЭКО, при бедном ответе иногда удаётся получить яйцеклетки, но, как правило, они бывают незрелыми – могут не оплодотвориться или дать нежизнеспособный эмбрион, который прекратит развитие спустя некоторое время после оплодотворения. При низком овариальном резерве, если имеет место ещё и возрастной фактор, в яйцеклетках могут произойти генетические нарушения. Яйцеклетки с хромосомными или генными аномалиями могут стать причиной серьёзных патологий плода, осложнений беременности, выкидыша.

В настоящее время повысить уровень гормона АМГ невозможно. Если даже увеличить его концентрацию в крови посредством специальных препаратов, то на количество и качество яйцеклеток это существенно не повлияет.

Динамика показателей АМГ помогает предсказать снижение фертильности у представительниц слабого пола задолго до того, как прекратиться менструальный цикл. Поэтому, если Вы планируете беременность после 30-35 лет, оцените свой овариальный резерв. Возможно, для того, чтобы Ваши репродуктивные планы осуществились в удобное для Вас время, следует воспользоваться услугой криоконсервации яйцеклеток.

Проконсультируйтесь с репродуктологом. Специалист даст рекомендации, которые позволят Вам стать мамой тогда, когда Вы пожелаете.

ЭКО при низком АМГ

Природа заложила в женскую репродуктивную систему большой запас прочности. В организме новорожденной девочки находится 5-7 млн яйцеклеток, обеспечивающих достаточную фертильность (плодовитость) в течение жизни. Однако иногда количество половых клеток, которые могут созреть и оплодотвориться, снижается раньше времени, приводя к бесплодию.

Куда деваются яйцеклетки и почему падает антимюллеров гормон

В течение жизни половые клетки (яйцеклетки, ооциты) не образуются, а лишь расходуются. К периоду полового созревания их уже остается около 500 тысяч. С годами организм продолжает расходовать имеющиеся запасы и происходит снижение овариального резерва, сопровождающееся падением уровня антимюллерова гормона (АМГ).

Этот гормон вырабатывается созревающими фолликулами, поэтому его концентрация снижается вместе с уменьшением количества половых клеток.

В норме концентрация АМГ составляет 1,0-12,6 нг/мл, но если женщина, планирующая беременность обследуется и выявляется уровень АМГ ниже 1.0 нг/мл, то значит, что овариальный резерв снижен, а шансов забеременеть естественным путем очень мало.

Однако таким женщинам современная репродуктология позволяет зачать ребенка методом ЭКО (экстракорпорального оплодотворения).

Возможно ли провести ЭКО при низком АМГ

Конечно можно, причем часто это единственный вариант забеременеть.

Сниженный уровень АМГ говорит о низком овариальном резерве и может служить сигналом к оценке своего репродуктивного здоровья и планированию скорейшего деторождения.

Большое количество исследований показало, что у женщин, имеющих высокий и средний уровень АМГ беременность наступает чаще, чем у женщин с низкой концентрацией АМГ той же возрастной группы.

Однако для наступления беременности, в том числе и при использовании вспомогательных репродуктивных технологий, важно не только количество доступных для оплодотворения фолликулов, но также и их качество. Предположение, что уровень АМГ коррелирует с качеством яйцеклеток и коэффициентом рождаемости, является дискутабельным. Ряд исследований показывает отсутствие такой корреляции, однако другие исследования демонстрируют взаимосвязь между уровнем АМГ и качеством ооцитов. АМГ может улучшить предсказание качества яйцеклеток, если его использовать в комплексе с другими параметрами. Также было показано, что низкий уровень АМГ не снижает вероятности наступления беременности у женщин моложе 30 лет.

Чрезмерное снижение антимюллерова гормона (до уровней, характерных для пре-менопаузы) раньше 40 лет может говорить о преждевременном истощении яичников. Как правило это состояние сопровождается длительным нарушением менструального цикла в сочетании с увеличением концентрации ФСГ. В данном случае женщине следует как можно скорее озаботиться своим репродуктивным здоровьем, задуматься о рождении ребенка или консервации яйцеклеток, или эмбрионов.

Какие протоколы ЭКО применяются при низком АМГ

Эко в естественном цикле назначается, если даже со стимуляцией созревает не более одной-двух яйцеклеток. В этом случае назначать стимулирующие препараты бессмысленно – всё равно получить большее количество половых клеток не удастся. В течение нескольких циклов проводят забор ооцитов, их оплодотворяют и переносят в матку.

При модифицированных протоколах используются щадящие назначения гормональных препаратов без длительной стимуляции овуляции.

Двойная стимуляция (DuoStim), или китайский протокол – методика, позволяющая получить в одном цикле две порции ооцитов. В этом случае с помощью лекарств добиваются двух овуляций. Подходит для случаев, когда яйцеклетки созревают в малом количестве не каждый месяц.

Японский протокол позволяет назначать минимальные дозы гормонов.

Протокол при низком АМГ выбирает врач-репродуктолог. При этом учитываются состояние женщины, ее возраст, состояние овариального резерва, сопутствующие заболевания и другие факторы.

Низкая концентрация антимюллерова гормона не влияет на вынашивание беременности и последующие роды. Поэтому если эмбрион прижился, сниженный уровень АМГ не повлияет на его развитие.

Низкий АМГ и ЭКО – шансы на успех

Уровень АМГ (антимюллерова гормона) демонстрирует женскую фертильность, а именно запас яйцеклеток в организме. Чем ниже это значение, тем меньше вероятность наступления беременности. У многих пациенток с подобными показателями возникает вопрос – можно ли при низком уровне АМГ прибегнуть к ЭКО? Да, это возможно, но в каждом клиническом случае у терапии есть свои особенности.

Что такое АМГ?

АМГ – это вещество, которое синтезируется в фолликулах на ранней стадии их роста. Чем выше уровень гормона в крови, тем больше овариальный резерв. Постепенное снижение концентрации АМГ начинает происходить примерно за 10 лет до климакса.

Что влияет на уровень АМГ?

Спровоцировать истощение овариального резерва могут:

инфекционные патологии яичников;

аутоиммунные воспаления половых органов;

кисты яичников;

хирургические вмешательства, после которых нарушается кровообращение органов малого таза;

лечение злокачественных новообразований, в том числе лучевая терапия;

нарушения обмена веществ, эндокринные сбои на фоне сахарного диабета, избыточной массы тела;

врожденный низкий запас фолликулов.

Пациенткам, у которых обнаружены онкологические заболевания, рекомендуют замораживать биологический материал для последующих попыток ЭКО. Кроме того, в группу риска входят женщины, наследственно склонные к раннему климаксу (у мамы, бабушки менопауза наступала до 40 лет), а также те, кто перенес операцию на органах малого таза.

Низкий АМГ И ЭКО

Если у женщины 35 лет не наступает беременность в течение года, говорят о сниженной фертильности. В такой ситуации необходимо как можно скорее пройти обследование, выяснить причину проблем с зачатием и, при необходимости, обсудить с лечащим врачом вопрос об использовании ВРТ. Если пустить ситуацию на самотек, в конечном итоге может быть слишком поздно что-либо исправить.

При низком АМГ проведение ЭКО возможно. Минимальное значение гормона при этом – 0,6 нг/мл. Наиболее благоприятные прогнозы при показателях от 2,4 до 6,8 нг/мл. Но результат ЭКО при низком АМГ зависит от многих факторов: точного уровня гормона, наличия хронических патологий у пациентки, качества биоматериалов (спермы и яйцеклеток), общего состояния организма женщины и т.д. Вот почему перед ЭКО необходимо пройти подробную комплексную диагностику, нормализовать (при необходимости) массу тела, скорректировать образ жизни, отказаться от вредных привычек.

Эффективность ЭКО при низком АМГ

К сожалению, при очень скудном овариальном резерве шансы забеременеть с помощью ВРТ невысоки. Одним из важнейших этапов ЭКО является стимуляция овуляции, благодаря которой потом получают несколько яйцеклеток для последующего оплодотворения. При низком АМГ на стимуляцию отзовутся мизерное количество фолликулов, а если учесть, что из полученного материала необходимо отобрать наиболее жизнеспособные яйцеклетки, то процедура теряет смысл.

Так стоит ли прибегать к ЭКО при низком АМГ? Ответить на этот вопрос может только врач. Решение принимается после получения результатов комплексного обследования, составления полной картины общего состояния организма пациентки. Если уровень АМГ ниже 1, шансы забеременеть даже с помощью ЭКО невелики, тем не менее в некоторых ситуациях доктора рекомендуют использовать искусственное оплодотворение. В случаях, когда овариальный резерв истощен критически, может быть рекомендовано ЭКО с донорской яйцеклеткой.

Таким образом, ЭКО при низком АМГ возможно. Все, что требуется от пациентки – как можно скорее обратиться к опытному специалисту. Гинекологи-репродуктологи клиники ВРТ «Дети из пробирки» в течение многих лет успешно решают проблему мужского и женского бесплодия различной этиологии. Записаться на консультацию можно по телефону либо через форму заявки на сайте.

Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.

Амг для ЭКО по ОМС. Что это такое?

Что такое АМГ для ЭКО

Антимюллеров гормон (сокращенно АМГ) – важнейший гормон, применяемый для оценки овариального резерва и, соответственно, перспектив для ЭКО (или естественного зачатия, если речь о консультировании при планировании беременности). АМГ как диагностический маркер появился и утвердился в клинической практике относительно недавно, и, вместе с данными УЗИ, позволяет прогнозировать ответ яичников на стимуляцию, включая риск развития синдрома гиперстимуляции и, наоборот, плохой (бедный) ответ. В соответствии с оценкой фолликулярного резерва репродуктологи могут подбирать препараты, их дозы и схемы применения (протоколы).

Назван гормон в честь ученого, Иоганна Мюллера, выделившего у мужских и женских эмбрионов общую канал-трубку — мюллеров проток, из которого развиваются матка, маточные трубы и влагалище у женщин и простатическая «маточка» и придаток яичка у мужчин. Считается доказанным, что существует прямая зависимость между уровнем гормона и количеством оставшихся в яичниках яйцеклеток (овариального резерва). Именно этим объясняется тот факт, что уровень гормона существенно не меняется ни в зависимости от дня цикла, ни в результате приема лекарств или иных сопутствующих обстоятельств.

Обычно необходимость сдать анализ крови на АМГ возникает для решения вопроса о выборе плана лечения бесплодия; хотя все чаще супружеские пары, особенно старшего (35+) возраста, сдают анализ на этапе планирования беременности. Анализ АМГ для ЭКО имеет важнейшее значение, он указывает, насколько срочно нужно начинать процедуру, какие дозы гонадотропинов стоит назначать, наконец, необходимость применения донорских клеток в процедуре ЭКО.

Какая норма гормона для ЭКО

В классическом варианте (с использованием стандартного диагностического набора) норма АМГ составляет от 0,03 до 7,37 нг/мл для женщин в возрасте от 26 до 40 лет. С широким распространением теста на АМГ появились диагностические наборы разных производителей, поэтому нормы могут быть разные: перед интерпретацией результатов следует изучить норму, принятую в данной лаборатории.

Интерпретация полученных цифр не сводится только к оценке уровня (выше или ниже нормы). В наилучшем варианте интерпретировать полученные результаты должен врач-репродуктолог: именно он может сопоставить данные анамнеза пациентки, ультразвукового исследования и, только после этого давать оценку репродуктивной функции.

Отклонения от нормы и прогнозы на беременность

Имеющиеся нормы основаны на многолетних исследованиях и наблюдениях физиологов и репродуктологов всего мира. Полученные результаты можно условно разделить на три категории:

АМГ выше нормы или близко/на уровне верхней границы нормы. Прогноз на беременность естественным путем или путем инсеминации вполне благоприятный; нужно учитывать, что при таких показателях АМГ нередко выявляются гормональные нарушения, ановуляция, которые и могут приводить к бесплодию. В таких случаях необходимо подробное обследование с целью уточнения диагноза и составления правильного плана лечения. При этом ЭКО требует особо выверенных действий от репродуктолога, ибо при высоком АМГ вероятно развитие синдрома гиперстимуляции яичников, и, зачастую, даже самый искусный врач не в состоянии со стопроцентной вероятностью предотвратить развитие этого синдрома.

АМГ в норме. Прогноз благоприятный как на естественную беременность, так и на зачатие с помощью ЭКО/ВМИ. Нормальный АМГ — прогностически наиболее благоприятный показатель для ЭКО.

АМГ ниже нормы. Ситуация требует незамедлительных мер по достижению беременности, так как овариальный резерв истощён. Предпочтительнее всего ЭКО. Перспективы ЭКО таковы: может понадобиться не одна попытка и тут оптимизация плана лечения напрямую зависит от искусства врача.

Повторим, что судить отдельно о прогнозе только по результатам исследования крови на АМГ неправильно: во-первых, имеют значения все обстоятельства, учитываемые при оценке ситуации, а, во вторых, любой, даже самый рутинный, анализ требует подтверждения; в случае с АМГ таким подтверждающим показателем считается уровень ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). Именно им «проверяют» полученный результат АМГ. Корреляция обратная: при низком АМГ ФСГ повышен (или ближе к верхней границе нормы), и наоборот, высокий АМГ сопровождается низким ФСГ.

Тем не менее, из скрининговых методов прогнозирования анализ на АМГ самый важный.

Можно ли повысить АМГ

Ответ однозначный – нет! Небольшие колебания показателей при понятной общей тенденции – не в счет. Нужно понять, что искусственное повышение АМГ (если такие способы и существуют) – занятие довольно бессмысленное и не ведет к улучшению прогноза, ведь АМГ только отражает овариальный запас. Единственное, для чего оправданы попытки наших пациенток добиться повышения АМГ – это увеличение шансов на получение «квоты» по ОМС. Но это никаким образом не улучшает прогноз и намного перспективнее связаться с клиникой, где планируется проведение ЭКО, и получить некое «гарантийное письмо», которое может помочь в получении направления («квоты»). И, главное, обсудить план лечения и, к примеру, возможность применения донорского материала.

Низкий АМГ и зачатие

Наиболее сложная ситуация, когда низкие цифры АМГ указывают на снижение овариального резерва и это подтверждается на УЗИ. В некоторых случаях ультразвуковая картина вполне позволяет надеяться на самостоятельное зачатие или успешное ЭКО/ВМИ. Но вот когда уровень АМГ подтверждается ультразвуковой картиной, важно правильно оценить общую ситуацию, и, если низкий овариальные резерв обнаружен у женщины младше 35 лет, и спермограмма супруга нормальная, имеет смысл попытаться достичь беременности с помощью «программированного зачатия», когда попытки забеременеть делаются под ультразвуковым контролем овуляции. И напротив, если скудный запас яйцеклеток обнаружен у пациенток старше 35, нужно подумать об ЭКО, чтоб не тратить зря драгоценное время (и не терять яйцеклетки).

ЭКО при низком показателе антимюллерова гормона

ЭКО – наиболее эффективный способ лечения бесплодия, уже 40 лет доказывающий эффективность во всем мире.

Снижение овариального резерва, подтвержденное низким уровнем АМГ, — показание к ЭКО у большинства пар старше 35 лет. Сложность ЭКО в таких ситуациях в том, что стимуляция яичников гонадотропинами менее эффективна, чем при нормальном овариальном резерве. Другими словами, количество яйцеклеток, которые можно получить в процессе стимуляции, мало, а, значит, вероятность получения беременности в результате одной стимуляции снижается. С целью повышения эффективности принято повышение доз гонадотропинов для стимуляции и, в случае отсутствия эффекта, «накопление яйцеклеток/эмбрионов. В последнем случае проводится несколько протоколов ЭКО со стимуляцией или в естественном цикле, перенос не делают, а эмбрионы «накапливают» — замораживают с тем, чтобы перенос сделать позже.

Нередко накопление эмбрионов нужно для проведения ПГД (преимплантационной генетической диагностики) с целью выбора «здоровых» эмбрионов; это резко повышает вероятность беременности. Если получить яйцеклетки не удается, ставится вопрос о применении донорских.

Особенности проведения процедуры по ОМС

Процедура получения «Направления на ЭКО по ОМС» стандартна и незначительно различается в зависимости от региона. Самое главное – в некоторых регионах применяются критерии отбора пациентов в зависимости от цифр АМГ. Объясняется это следующим:

Общеизвестно, что с возрастом овариальный резерв снижается в связи с расходованием его в течение репродуктивного периода. Возраст, когда снижение станет критичным, зависит от многих обстоятельств: от исходного резерва, операций на яичниках, от наследственных факторов. И, при достижении критического снижения овариального резерва, беременность с применением своей яйцеклетки становится для женщины проблематичной. Именно на этом (а не на возрасте) основаны ограничения, установленные в некоторых регионах. Другими словами, отбор пациенток проводится на основании не возраста, а цифр АМГ. И действенным способом «добиться» направления на ЭКО по ОМС – пройти консультацию репродуктолога в клинике, в которой планировалась ЭКО и выработать план лечения. Согласие на прием пациента клиники могут подтвердить неким «гарантийным письмом» (стандартно оно не требуется).

Заключение

Супружеская пара, планирующая беременность или испытывающая проблемы с наступлением беременности, должна пройти первичное обследование у репродуктолога. Накопленные к настоящему моменту знания и имеющиеся технологии позволяют получить практически полную картину в сжатые сроки. АМГ – одна из важнейших составляющих общей картины, которая помогает максимально точно представить состояние репродуктивной системы женщины, готовящейся стать матерью.

Лечение низкого АМГ | CHR

Медицинский осмотр, проведенный Норбертом Глейхером, доктором медицины, FACOG, FACS — Написано персоналом CHR — Обновлено 01 мая 2020 г.

Что означает «низкий АМГ»?

Низкий уровень АМГ является важным признаком снижения резерва яичников (DOR). По этой причине анализ крови на этот гормон является неотъемлемой частью обследования фертильности в любом центре репродуктивной медицины. Однако многие центры не используют возрастные уровни гормонов при тестировании резерва яичников. Поскольку нормальные уровни АМГ и ФСГ женщины меняются с возрастом, с использованием универсального порогового значения для определения низкого овариального резерва может пропустить некоторых молодых женщин с начальными стадиями преждевременного старения яичников (POA, преждевременная потеря яичникового резерва). ).Это может привести к серьезным задержкам в лечении и неправильным протоколам стимуляции яичников.

CHR определила возрастные базовые уровни для уровней AMH и FSH, чтобы более точно оценить резервный статус яичников женщины. На рисунке показано возрастное снижение уровня антимюллерова гормона, а фиолетовая заштрихованная область представляет нормальный резерв яичников для каждого возраста.

Таким образом, мы можем разработать протоколы ЭКО в соответствии с резервным статусом яичников каждой женщины, а не только с ее возрастом.Мы настоятельно рекомендуем женщинам, у которых таким образом диагностирован низкий уровень антимюллерова гормона, не откладывать лечение бесплодия, потому что этот гормон и резерв яичников продолжают снижаться с возрастом. Узнать больше об ЭКО после 40 можно здесь.

Показатели успешности АМГ и ЭКО

Многие центры по лечению бесплодия до сих пор не предлагают лечение бесплодия с использованием собственных яйцеклеток пациентов женщинам, у которых АМГ ниже универсального порогового уровня (или у которых ФСГ выше порогового значения). Такой подход помогает центрам поддерживать высокие опубликованные показатели успешности ЭКО, поскольку женщины с более низкими шансами на беременность исключаются.Однако это, очевидно, оставляет женщин с низким уровнем антимюллерова гормона и / или высоким уровнем фолликулостимулирующего гормона без возможности лечения их собственными яйцеклетками, и они по праву чувствуют себя брошенными.

CHR не имеет произвольных значений отсечки . Мы работаем с каждой пациенткой, чтобы изучить лучшие варианты лечения с учетом ее клинических обстоятельств и предпочтений. Фактически, когда мы используем соответствующий протокол стимуляции яичников и обращаемся к другим факторам, связанным с бесплодием пациентки с низким АМГ, мы обнаружили, что частота беременностей при ЭКО может быть намного выше, чем то, что ей сказали другие центры репродуктивной медицины.Женщины с неопределяемым уровнем АМГ смогли зачать ребенка с помощью собственных яйцеклеток, если им была предоставлена соответствующая подготовка перед курсом и протоколы стимуляции.

Добавка DHEA с низким уровнем AMH

Женщины с низким AMH обычно получают наибольшую пользу от хорошо управляемых протоколов ЭКО. Планы лечения этих пациентов в клинике CHR, скорее всего, включают добавление ДГЭА, который, как было показано, эффективен для улучшения показателей беременности при ЭКО при низком уровне антимюллерова гормона.

Опубликованные исследования CHR за последние 8–9 лет показали значительных улучшений уровня AMH после приема добавок DHEA. У женщин моложе 38 лет наблюдалось большее улучшение концентрации этого гормона после лечения ДГЭА по сравнению с женщинами старшего возраста. Было обнаружено, что повышение уровня антимюллерова гормона после приема добавок ДГЭА является одним из самых надежных показателей успешной беременности при ЭКО.

Как компания CHR стала пионером в использовании ДГЭА при ЭКО

С введением добавок ДГЭА и основанных на исследованиях планов лечения, адаптированных к индивидуальным пациентам, врачи CHR стали всемирно известными экспертами в области лечения и диагностики нарушения резерва яичников.«Уменьшение резерва яичников» — это общий термин, который охватывает как преждевременное старение яичников (ПЯ), так и естественную возрастную потерю резерва яичников.

Уровни антимюллерова гормона являются сильным индикатором резерва яичников. Даже женщины с низким (или неопределяемым) уровнем АМГ могут иметь хорошие шансы забеременеть при CHR.

Мы обслуживаем множество пациентов со всего мира, которые ищут опыт CHR в лечении женщин с низким уровнем АМГ. Хотя, к сожалению, не все беременеют собственными яйцеклетками, мы рады сказать, что наши показатели клинической беременности вполне приличны, учитывая, что большинство пациенток CHR обратились к нам после нескольких неудачных циклов ЭКО в другом месте или после того, как их отвергли другим центром из-за их шансы на беременность были сочтены «слишком низкими».”

Вопросы о лечении низкого АМГ?

Свяжитесь с нами онлайн, чтобы назначить встречу или задать вопрос. Кроме того, в нашей видеогалерее представлены сотни видеороликов о десятках различных состояний и методов лечения бесплодия.

ЭКО с низким уровнем АМГ

Вероятность успеха цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) во многом зависит от овариального резерва женщины и ее способности производить большое количество высококачественных яйцеклеток за цикл. Низкий АМГ, а также аномально высокий уровень ФСГ предполагают нарушение способности яичников производить большое количество высококачественных яйцеклеток, что указывает на относительно плохой прогноз фертильности и низкую вероятность успеха при ЭКО.В CHR наш успех ЭКО во многом зависит от 1) тщательно индивидуализированных планов лечения, 2) добавок перед курсом для восстановления среды яичников, 3) протоколов агрессивной стимуляции и 4) упреждающего лечения (часто взаимосвязанных) состояний, которые также влияют на фертильность.

Очень низкий уровень антимюллерова гормона, обычно определяемый ниже 1,05 нг / мл, был связан с чрезвычайно низкими шансами на беременность, и многие центры ЭКО категорически отказывают в лечении женщинам с такими низкими уровнями.Однако недавнее исследование CHR, опубликованное в журнале Human Reproduction, предполагает, что даже женщин с неопределяемым низким уровнем АМГ (ниже 0,16 нг / мл) могут забеременеть и успешно перенести беременность, при правильном лечении, включающем добавление ДГЭА, а также -проектированные протоколы стимуляции яичников.

Подробнее об антимюллеровом гормоне

Норберт Глейхер, доктор медицины, FACOG, FACS

Норберт Глейхер, доктор медицины, руководит клиническими и исследовательскими усилиями CHR в качестве медицинского директора и главного научного сотрудника.Всемирно известный специалист в области репродуктивной эндокринологии, доктор Глейхер опубликовал сотни рецензируемых статей и читал лекции по всему миру, продолжая при этом активную клиническую карьеру, сосредоточенную на старении яичников, иммунологических проблемах и других сложных случаях бесплодия.

ключей к лучшим результатам АРТ

Reprod Med Biol. 2019 июл; 18 (3): 263–272.

, ¹, ¹, ¹, ¹, ¹, ^{1
,} ², ¹, ^{1
,} ³, ¹ и ³

Рена Исии

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Наоюки Татибана

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Рихо Окава

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Мэгуми Эномото

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Май Асами

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Рена Торими

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

²
Отделение акушерства и гинекологии,
Медицинский факультет Университета Кёрин,
Токио,
Япония,

Мичико Хамада

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Мичихару Хорикава

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

³
Женская больница Артемида,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Йоко Акиба

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Юджи Такетани

³
Женская больница Артемида,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

²
Отделение акушерства и гинекологии,
Медицинский факультет Университета Кёрин,
Токио,
Япония,

³
Женская больница Артемида,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Автор, ответственный за переписку.^* Переписка
Рена Исии, Женская клиника Оидзуми Гакуэн, Медицинская корпорация Лениа, Токио, Япония.
Электронная почта: moc.iromonesoyik@iihsi_r,

Поступила в редакцию 17.01.2019; Пересмотрено 11 марта 2019 г .; Принято 18 марта 2019 г.

Copyright © 2019 Авторы. Репродуктивная медицина и биология , опубликованная John Wiley & Sons Australia, Ltd от имени Японского общества репродуктивной медицины. Это статья в открытом доступе на условиях http: // creativecommons.org / licenses / by-nc-nd / 4.0 / License, которая разрешает использование и распространение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы, использования в некоммерческих целях и без каких-либо модификаций или адаптаций. другими статьями в PMC.

Abstract

Цель

Мы спросили, может ли взаимосвязь между значением антимеллерова гормона (AMH) и реакцией на стимуляцию яичников (OS) быть зависимой от значения AMH и различаться для каждого режима, с целью получить подсказки относительно того, как это сделать. выберите протоколы ОС в соответствии с уровнями AMH.Мы также рассмотрели, как ценность AMH связана с результатами АРТ.

Методы

В исследование было включено 1112 женщин, которым проводилось извлечение яйцеклеток на АРТ. Мы приняли четыре протокола ОС, а именно: кломифен, кломифен + низкие дозы гонадотропинов (Gns), GnRH (Gn-высвобождающий гормон) + Gns (короткий) и антагонист GnRH.

Результаты

Антимеллеровский гормон показал более сильную корреляцию с количеством яиц по сравнению с возрастом в широком возрастном диапазоне. Когда пациенты были разделены на четыре группы по значению АМГ (<1, 1-2, 2-3 и 3 мкг / мл), связь между АМГ и количеством яиц различалась в зависимости от различных режимов ОС.Количество яиц увеличивалось по мере увеличения AMH и общих доз Gn. При анализе для каждой группы AMH количество яйцеклеток, но не AMH, было связано с частотой наступления беременности.

Заключение

Различные уровни АМГ демонстрируют характерные реакции на разные режимы ОС. Чтобы улучшить результаты АРТ, следует выбирать персонализированную ОС, чтобы максимизировать количество яйцеклеток, что, по-видимому, является более точной переменной для прогнозирования беременности, чем АМГ.

Ключевые слова: возраст , антимеллеров гормон, вспомогательные репродуктивные технологии, количество яйцеклеток, стимуляция яичников

1.ВВЕДЕНИЕ

Результат применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) во многом зависит от реакции яичников на контролируемую стимуляцию яичников. Другими словами, количество и качество полученных яиц определяют успех или неудачу АРТ. Ответ яичников часто перефразируется как резерв яичников, что означает, сколько яйцеклеток, способных к оплодотворению и последующему эмбриогенезу, остается в яичнике. Однако последнее является довольно широким понятием, включающим первое, и поэтому его чрезвычайно трудно оценить непосредственно в клинической практике.В настоящее время для прогнозирования плохого ответа был предложен ряд тестов овариального резерва, которые косвенно оценивают овариальный резерв. К ним относятся фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), эстрадиол, антимеллеровый гормон (АМГ), ингибин B, количество антральных фолликулов (AFC), объем яичников и кровоток в яичниках.

Накапливаются данные, позволяющие предположить, что АМГ может быть наиболее чувствительным маркером овариального резерва. ¹, ², ³ Следовательно, в настоящее время АМГ широко используется для прогнозирования реакции на стимуляцию яичников перед началом экстракорпорального оплодотворения.Однако до сих пор не разработано установленных рекомендаций относительно того, какой метод стимуляции яичников использовать в зависимости от уровня АМГ. Таким образом, в настоящем исследовании мы рассмотрели вопрос о том, может ли взаимосвязь между уровнем АМГ и реакцией на стимуляцию яичников различаться для каждого режима, в надежде получить некоторые подсказки относительно того, как управлять плохими ответчиками яичников, предположительно, как определено более низким Уровни АМГ. Мы также задались вопросом, может ли значение AMH быть напрямую связано с результатами АРТ.

2. МЕТОДЫ

Все пациенты прошли процедуры АРТ в женской клинике Оидзумигакуен, Токио, Япония, в период с октября 2011 года по декабрь 2017 года, в течение которых протоколы АРТ были в основном схожими. Мы включили женщин с естественной менструацией, которым была проведена процедура извлечения яйцеклеток. Пациенты с диагнозом синдром поликистозных яичников (СПКЯ) были исключены. Диагноз СПКЯ основывался на диагностических критериях, утвержденных Японским обществом акушерства и гинекологии.⁴ Не было никаких ограничений по возрасту при соблюдении вышеуказанных условий, потому что мы предполагали, что результаты, полученные в этом исследовании, могут иметь отношение к реальной клинической практике. В результате ретроспективно обследовано 1112 пациентов. Многим пациентам был проведен определенный протокол стимуляции яичников максимум до трех раз. Основными причинами бесплодия было необъяснимое бесплодие, включая снижение резерва яичников, главным образом из-за старения яичников, мужского бесплодия и бесплодия женского фактора, такого как эндометриоз и трубно-перитонеальный фактор.

В этом исследовании мы приняли четыре протокола стимуляции яичников, включая кломифен (протокол кломифена), кломифен + гонадотропины в низких дозах (модифицированный мягкий протокол), обострение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (короткий протокол) и Антагонист ГнРГ (протокол антагонистов). Что касается протокола кломифена, мы вводили кломифен в дозе 50 или 100 мг ежедневно со 2-го по 3-й день менструального цикла до дня индукции овуляции с помощью назального спрея с агонистом гонадолиберина (бусерелин 750 мкг).В модифицированном мягком протоколе кломифен использовался в сочетании с гонадотропинами (менопаузальный гонадотропин человека: ГМГ / фолликулостимулирующий гормон: ФСГ), которые вводились с 6-го дня цикла каждый день или через день. Как в кратком протоколе, так и в протоколе антагонистов, инъекцию гонадотропинов начинали со 2-го по 3-й день и продолжали до дня индукции овуляции путем инъекции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). В кратком протоколе гонадотропины в сочетании с агонистом GnRH (бусерелин 900 мкг / день в виде назального спрея) вводили каждый день, начиная со 2-го дня.В протоколе антагонистов гонадотропины начинались каждый день, начиная со 2-го дня, при этом антагонист ГнРГ (цетрореликс ацетат 0,25 мг / сут) вводился вместе с гонадотропинами после того, как присутствовал ведущий фолликул диаметром 14-16 мм. Гонадотропины и антагонист ГнРГ давали до дня инъекции ХГЧ. Мы вводили ХГЧ, когда ведущий фолликул достигал 17-18 мм в диаметре. Яйца были извлечены с помощью трансвагинальной игольной аспирации под контролем УЗИ через 34 часа после инъекции ХГЧ.

В настоящее время нет единого мнения о том, как выбирать протоколы стимуляции яичников в соответствии со значением AMH. Считается, что протокол с использованием антагонистов связан с относительно низким риском синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), с одной стороны, и склонен к плохим ответам, с другой стороны. ⁵ Когда дело доходит до уменьшения резерва яичников, что, предположительно, отражается в падении уровня АМГ, похоже, что вообще нет действующего протокола. ⁶, ⁷ К настоящему времени из некоторых клинических учреждений было опубликовано несколько работ, в которых предпринимались попытки использовать протоколы мягкой стимуляции яичников у женщин с низким овариальным резервом.
⁸, ⁹, ¹⁰ Принимая во внимание эти широко применяемые в настоящее время методы, мы в основном оставили выбор протокола стимуляции яичников на усмотрение пациенток после полного объяснения плюсов и минусов каждого протокола.

Концентрации АМГ, ФСГ, лютеинизирующего гормона (ЛГ), тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина и эстрадиола определялись в образцах сыворотки, взятых на 2-4 дни менструального цикла до лечения.Концентрации AMH оценивали с использованием метода Kumar et al (анализ AMH GenII) с небольшими модификациями. ¹¹ Бластоцисты классифицировали по классификации Гарднера. ¹² Основными проанализированными исходами были количество извлеченных яйцеклеток и частота клинической беременности.

Данные были проанализированы с помощью программного обеспечения EZR (модифицированная версия R commander). Корреляции рассчитывались с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Мы использовали непараметрический критерий Стил-Дуасса для непараметрических множественных сравнений.Множественный регрессионный анализ использовался для определения переменных, связанных с количеством извлеченных яйцеклеток и частотой наступления беременности. P <0,05 считалось статистически значимым. Исследование было одобрено институциональным комитетом по этике, управляемым Lenia Medical Corporation. Данные пациентов были проанализированы анонимно. Все пациенты дали информированное согласие на участие в этом исследовании.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

Во-первых, мы исследовали, как АМГ связан с количеством извлеченных яиц.Результаты, представленные на рисунке А, показывают, что между уровнем АМГ и количеством яиц наблюдалась умеренная положительная корреляция (коэффициент корреляции r = 0,6, P <0,01). Здесь необходимо отметить, что эти данные включают результаты всех протоколов стимуляции яичников. Соответственно, количество яиц значительно разбросалось даже при одинаковом уровне АМГ.

Взаимосвязь между уровнем AMH и количеством извлеченных ооцитов (A), а также между уровнем AMH и возрастом (B). Показан коэффициент корреляции Спирмена ( r ).АМГ, антимеллеров гормон

На рисунке B показано сравнение уровня АМГ с возрастом. Между ними была обнаружена обратная умеренная корреляция (коэффициент корреляции r = -0,5, P <0,01). Поэтому можно утверждать, что возраст может быть одним из способов объяснить, почему количество яйцеклеток было меньше у женщин с более низким уровнем АМГ. Однако, внимательно изучив данные, мы заметили, что уровни АМГ у женщин одного возраста различаются. С этой точки зрения возникает вопрос, могут ли АМГ и возраст быть вовлечены в яйценоскость через разные механизмы.Чтобы решить эту проблему, мы стратифицировали пациентов по возрасту, чтобы увидеть, связан ли АМГ с количеством извлеченных яйцеклеток так же, как и возраст. Мы разделили пациентов на три группы: 34 года и моложе, 35-39 лет и 40 лет и старше, и изучили количество яйцеклеток в каждом протоколе стимуляции яичников для каждой возрастной подгруппы (т. Е. 34, ≦ 35–39 и 40 ≦). На рисунке показано количество яиц для каждого протокола стимуляции яичников в подгруппах, стратифицированных по возрасту. Следует отметить, что количество яиц после кломифена и модифицированных мягких протоколов было меньше по сравнению с короткими протоколами и антагонистами во всех подгруппах с разным возрастом.Кроме того, у женщин в возрасте 40 лет и старше по сравнению с женщинами до 40 лет было собрано меньшее количество яйцеклеток в целом. Анализ взаимосвязи возраста и количества яиц у женщин до 40 лет показал очень слабую отрицательную корреляцию (коэффициент корреляции r = -0,18, P <0,01). Таким образом, оказывается, что вне зависимости от того, превышает ли возраст 40 лет, возраст не имеет большого значения для прогнозирования количества яиц.

Количество ооцитов, полученных для каждого протокола стимуляции яичников в каждой подгруппе, стратифицированной по возрасту.Тест Steel-Dwass использовался для оценки различий между группами. ** P <0,01

Чтобы сравнить вклад AMH и возраста в количество извлеченных яйцеклеток в каждой возрастной подгруппе, был проведен множественный регрессионный анализ с AMH, возрастом и соответствующими протоколами стимуляции яичников в качестве ковариант и количество яиц в качестве целевой переменной (таблица). При анализе для каждой возрастной подгруппы AMH, но не возраст, значительно коррелировал с количеством извлеченных яиц.Что касается связи между протоколами стимуляции яичников и количеством яйцеклеток, не было обнаружено значительных различий между протоколом кломифена и модифицированным протоколом легкой степени тяжести в подгруппах. Общим для всех групп было то, что количество яиц было больше в коротком протоколе и протоколе антагониста по сравнению с кломифеном и модифицированным мягким протоколом, причем число яиц было больше для протокола антагониста по сравнению с коротким протоколом только в подгруппе ниже. 35 лет.

Таблица 1

Моделирование множественной регрессии, объясняющее факторы, связанные с количеством яиц в каждой подгруппе, стратифицированной по возрасту

.19

Возраст	≦ 34			≦ 35-39			40 ≦
Возраст	β	% Класс	П	β	95% Класс	П	β	95% Класс	П
AMH	0.6	0,44-0,82	<0,01	0,9	0,76-1,12	<0,01	1,2	1,00-1,40	<0,01
Возраст −3	0,21	0,1	-0,11-0,37	0,28	0,0	-0,19-0,11	0,62
Кломифен по сравнению с кломифеном + гонадотропины	-03	0,8	-0,33-2,00	0,16	0,4	-0,3-1,14	0,26
Короткий	5,0	1,79-8,21	9	1,79-8,21	9	<0,03	<0,01	3,4	2,62-4,24	<0,01
Антагонист	7,4	4,4-10,44	<0,01	5,2		3,92-6,535	2,52-4,48	<0,01
Кломифен + низкие дозы гонадотропинов по сравнению с короткими	3,0	1,41-4,62	<0,01	3,8	0,0321	2,38-3,64	<0,01
Антагонист	5,4	4,41-6,45	<0,01	4,4	3,52-5,25	<0,01	2,2	3,191	<0,01
Шорт против антагониста	2,4	0,78-4,05	<0,01	0,5	-0,44-1,52	0,28	0,1-		0,1-

В попытке увидеть характерные гормональные профили и различия в реакции на каждый протокол стимуляции яичников в соответствии с различными уровнями AMH, мы классифицировали всех пациентов на четыре подгруппы в зависимости от уровней AMH, то есть <1, 1-2, ≦ 2–3 и 3 мкг / мл.В таблице показаны возрастные и базальные уровни гормонов, связанных с фертильностью, в соответствующих подгруппах с разными уровнями АМГ. Возраст пациентов снижался по мере увеличения уровня АМГ. Средняя концентрация ФСГ была выше на порядок <1, ± 1-2 и ± 2-3 нг / мл без разницы между ± 2-3 и 3 мкг / мл. Что касается ЛГ, вариация среднего уровня ЛГ в каждой подгруппе была относительно небольшой, при этом средний уровень ЛГ у женщин с АМГ <1 нг / мл был значительно ниже, чем у АМГ 3 мкг / мл. Средний уровень эстрадиола был самым низким в подгруппе с АМГ 3 мкг / мл, при этом наблюдались значительные различия по сравнению с таковыми в подгруппах с АМГ ниже 2 нг / мл.Средние значения ТТГ и пролактина в подгруппах были практически одинаковыми.

Таблица 2

Гормональные профили в каждой подгруппе, стратифицированной по уровню АМГ

АМГ (нг / мл)	<1 (n = 384)	≦ 1-2 (n = 306)	≦ 2 -3 (n = 148)	3 ≦ (n = 274)
Возраст	40 (29-48) ^a	39 (28-46) ^{b, c}	36 (27–44) ^{а, б, в, г}, ^{е, е}	35 (26-42) ^{а, б, в, г}, ^{е, е}
ФСГ (мМЕ / мл)	8.3 (0,4-24,4) ^a	7,5 (3,4-21,7) ^{b, c}	6,7 (3,7-19,6) ^{b, d}	6,7 (0,3-13,5) ^{b, d}
LH (мМЕ / мл)	4,4 (0,1-13,3) ^a	4,6 (0,7-19,5)	4,9 (0,6-14,0)	5,2 (0,1-12,7) ^b
E2 (пг / мл)	29,4 (20-156) ^a	30,4 (20-254) ^c	27,7 (20-223)	25.3 (20-110) ^{b, d}
ТТГ (мкЕд / мл)	1,8 (0,1-6,6)	1,7 (0,04-13,6)	1,6 (0,4-7,7)	1,7 (0,08 -10,9)
PRL (нг / мл)	13,3 (1,6-34,3)	13,1 (1,6-39,5)	13,3 (3,7-36,1)	12,8 (0,6-39,8)

Затем мы исследовали взаимосвязь между уровнями АМГ и количеством яиц, извлеченных для каждого протокола стимуляции (рисунок). Кроме того, мы проанализировали взаимосвязь между средним числом яиц и различными уровнями АМГ для каждого протокола стимуляции.Сначала мы показываем данные по протоколу кломифена (рисунок A). Когда данные по протоколу кломифена анализировались вместе, уровни AMH показали очень слабую положительную корреляцию с количеством яиц без статистической значимости. Среднее значение количества яйцеклеток у женщин с уровнями АМГ <1, ≦ 1-2 и ≦ 2-3 нг / мл было равно единице, тогда как у женщин с уровнем АМГ 3 мкг / мл было 3. Мы изучили связь. количества яиц, собранных с уровнями АМГ, с помощью теста Steel-Dwass. Мы не смогли обнаружить существенной разницы в среднем количестве яиц при сравнении в любой комбинации четырех подгрупп с разными уровнями АМГ.

Среднее количество яйцеклеток для каждого протокола стимуляции яичников в каждой подгруппе, стратифицированной по уровню АМГ. A, B, C и D отображают данные по кломифену, кломифену + гонадотропинам в низких дозах, коротким и антагонистическим протколам соответственно. Стандартный прямоугольный график, на котором толстая горизонтальная линия представляет собой медианное значение, тонкая горизонтальная линия представляет межквартильный диапазон, а усы вверху и внизу представляют собой максимум и минимум, соответственно. Тест Steel-Dwass использовался для оценки различий между подгруппами.АМГ, антимеллеровый гормон. ** P <0,01, * P <0,05

Затем мы изучили взаимосвязь между уровнями AMH и количеством яиц с модифицированным протоколом легкой степени (Рисунок B). Между количеством собранных яиц и уровнем АМГ была обнаружена умеренная положительная корреляция (коэффициент корреляции r = 0,5, P <0,01). Среднее количество собранных яиц составляло 2 для АМГ <1 нг / мл, 2,5 для АМГ ≥ 1–2 нг / мл, 3 для АМГ ≥ 2–3 нг / мл, 5 для АМГ ≥ 3 нг / мл.В трех подгруппах с АМГ 1 мкг / мл количество собранных яиц было значительно больше по сравнению с АМГ <1 нг / мл ( P <0,01). Кроме того, количество яиц в подгруппе с АМГ 3 мкг / мл было больше по сравнению с подгруппами с АМГ ≥ 1–3 нг / мл ( P <0,05).

Затем мы сосредоточимся на коротком протоколе (рисунок C). Количество собранных яиц показало умеренную положительную корреляцию с уровнями АМГ (коэффициент корреляции r = 0.5, P <0,01). Среднее число яиц составляло 4 для АМГ <1 нг / мл, 6 для АМГ ≥ 1–2 нг / мл, 9 для АМГ ≥ 2–3 нг / мл и 12,5 для АМГ 3 мкг / мл. В трех подгруппах с АМГ 1 мкг / мл количество собранных яиц было значительно больше по сравнению с АМГ <1 нг / мл ( P <0,01). Кроме того, наблюдались значимые различия между AMH ≦ 1–2 нг / мл и AMH 2–3 нг / мл, а также между AMH 1–2 нг / мл и AMH 3 нг / мл ( P <0,01). Хотя как в модифицированном легком протоколе, так и в коротком протоколе количество яиц увеличивалось с увеличением значений АМГ, короткий протокол, в котором вводились относительно более высокие дозы гонадотропинов, привел к еще более выраженному увеличению количества яиц с увеличением значений АМГ.

Наконец, мы описываем данные по протоколу антагонистов (рисунок D). Между количеством собранных яиц и уровнем АМГ обнаружена умеренная положительная корреляция (коэффициент корреляции r = 0,5, P <0,01). Среднее количество собранных яиц составляло 4 для АМГ <1 нг / мл, 6 для АМГ ≥ 1–2 нг / мл, 9 для АМГ ≥ 2–3 нг / мл и 11 для АМГ 3 мкг / мл. Количество собранных яиц было значительно больше в двух подгруппах с АМГ ≥ 2 нг / мл по сравнению с АМГ <1 нг / мл ( P <0.01). Кроме того, наблюдались значительные различия в количестве яиц между AMH ≦ 1–2 нг / мл по сравнению с AMH 2–3 нг / мл и между AMH ≦ 1–2 нг / мл по сравнению с AMH 3 ≦ нг / мл ( P <0,01). До сих пор мы упоминали взаимосвязь между значением AMH и ответом на каждый протокол стимуляции яичников. Если сосредоточить внимание на данных женщин с АМГ <1 нг / мл, количество яиц увеличивалось в порядке кломифена, модифицированного легкого и короткого, при этом протокол антагонистов был сопоставим с кратким протоколом.

До сих пор мы видели взаимосвязь между значением AMH и количеством собранных яиц. Следующий важный вопрос касается того, как качество яиц соотносится с уровнем АМГ. Чтобы решить эту проблему, мы оценили способность яйца к развитию как суррогат качества яйца. Более конкретно, мы сравнили процентное соотношение бластоцист относительно хорошего качества с 3BC, 3CB или лучше с яйцами, культивированными для роста в бластоцисты в подгруппах с разными уровнями AMH (таблица). В подгруппе с АМГ <1 нг / мл - 38.1% посевов яиц перерос в стадию бластоцисты, что было значительно ниже, чем в подгруппах с АМГ 1–2 нг / мл (46,1%) и 2–3 нг / мл (46,4%), при этом никаких различий в процент яиц, достигших стадии бластоцисты, был обнаружен среди трех подгрупп с АМГ ≥ 1 нг / мл. Тогда можно задаться вопросом, что качество яйцеклеток может зависеть от протоколов стимуляции яичников. Поэтому мы сравнили количество бластоцист по каждому протоколу стимуляции. В целом данные свидетельствуют о том, что протоколы стимуляции не повлияли на качество яиц.

Таблица 3

Процент бластоцист относительно хорошего качества с 3BC, 3CB или лучше в яйцах, культивируемых для роста в бластоцисты в каждой подгруппе с разными уровнями AMH

Clropinsiphene

AMH (нг / мл)	< 1	≦ 1-2	≦ 2-3	3 ≦
Кломифен (%)	37,3	56,3	100	50,0
39.7	50,5	53,3	47,3
Короткий (%)	39,9	40,1	42,5	35,1
Антагонист (%) 28,3 44329
Итого (%)	38,1 ^a	46,1 ^b	46,4 ^b	44,4

Наконец, мы задались вопросом, может ли величина AMH быть связана с беременностью. ставка за процедуру сбора яиц.Как показано на рисунке, частота клинической беременности в подгруппе с АМГ <1 нг / мл в целом была низкой. Частота наступления беременности имела тенденцию к увеличению с повышением значения АМГ. Это соотношение похоже на соотношение между значением AMH и количеством яиц. Таким образом, предполагая, что количество яйцеклеток может быть связью между значением АМГ и частотой наступления беременности, мы хотели узнать, как уровень АМГ и количество яйцеклеток связаны с частотой наступления беременности в каждой подгруппе с разными уровнями АМГ. Чтобы решить эту проблему, мы использовали анализ логистической регрессии с AMH, числом яйцеклеток и возрастом в качестве ковариант, а также клинической беременностью в качестве целевой переменной.Данные в таблице показывают, что количество яйцеклеток, но не AMH, было значимо связано с частотой наступления беременности во всех подгруппах с разными значениями AMH. Также следует отметить, что при ограничении подгруппами с АМГ ниже 2 нг / мл возраст отрицательно связан с частотой наступления беременности со статистической значимостью. Перефразируя, возраст и количество яйцеклеток, но не АМГ, были связаны с частотой наступления беременности в подгруппах с АМГ <2 нг / мл. Напротив, когда уровни АМГ превышали 2 нг / мл, возраст больше не был связан с частотой наступления беременности.Причина, по которой возраст показывает отрицательную корреляцию с частотой наступления беременности в подгруппах с АМГ <2 нг / мл, может заключаться в том, что в этих подгруппах был более высокий процент пожилых женщин. Примечательно также, что определенный протокол стимуляции яичников не привел к более высоким показателям наступления беременности, чем другие протоколы.

Частота клинической беременности для каждого протокола стимуляции яичников в каждой подгруппе, стратифицированной по уровню АМГ. Данные были проанализированы с использованием критерия хи-квадрат с поправкой Бонферрони.АМГ, антимеллеровый гормон. ** P <0,01

Таблица 4

Логистический регрессионный анализ, объясняющий факторы, связанные с клинической беременностью в каждой подгруппе, стратифицированной по уровню АМГ

9028

0329

329

АМГ (нг / мл)	<1			≦ 1‐2			≦ 2–3			3 ≦
АМГ (нг / мл)	AOR	Класс 95%	П	AOR	95% Класс	П	AOR	95% Класс	П	AOR	95% Класс	П
Номер яйца	1.19	1,04-1,38	<0,03	1,29	1,17-1,44	<0,01	1,26	1,13-1,42	<0,01	1,19	8 0,01 AMH	1,47	0,44-4,94	0,53	1,26	0,5-3,17	0,62	0,80	0,21-3,01	0,74	0,98 0,8	0.86	0,79-0,94	<0,01	0,87	0,82-0,94	<0,01	0,91	0,81-1,02	0,10	0,87	0,8-0,93 90ip по сравнению с кломифеном + гонадотропинами в низких дозах	1,93	0,79-4,71	0,15	1,77	0,37-8,5	0,48	2.E + 06	0-Inf	0-Inf	.07-9,46	0,85
Короткий	3,48	1,26-9,63	<0,03	1,12	0,22-5,75	0,89		4E + 06	0,49	0,03-8,36	0,63
Антагонист	0,67	0,13-3,41	0,63	1,31	0,24-7,07	0,730	0,730	0.99	1,42	0,12-17,5	0,78
Кломифен + низкие дозы гонадотропинов по сравнению с короткими	1,81	0,9-3,64	0,10	0,63 ^{9 90,24}	0,54-4,34	0,42	0,62	0,15-2,62	0,52
Антагонист	0,35	0,08-1,45	0,15	0,7463	0,45	2,00	0,73–5,47	0,18	1,80	0,93–3,49	0,08
Короткое против антагониста	0,19 903 903 903 9030 0,56-2,45	0,68	1,30	0,49-3,45	0,60	2,88	0,76-11	0,12

4. ОБСУЖДЕНИЕ

. надежный показатель для оценки количества яйцеклеток, собранных во время ВРТ, по сравнению с возрастом.В этом исследовании также подчеркивается, что количество яйцеклеток, полученных при стимуляции яичников, зависит от значения АМГ и различается для каждого режима. Кроме того, количество яйцеклеток может быть решающей переменной, связанной с наступлением беременности. Таким образом, представленная здесь дата может дать ключ к пониманию того, как улучшить результаты АРТ.

Хорошо известно, что значение АМГ положительно коррелировало с количеством яйцеклеток, полученных при стимуляции яичников при ВРТ. ¹³ В настоящем исследовании, как и в случае с AMH, возраст также был связан с количеством яиц.Кроме того, АМГ и возраст были взаимосвязаны. Основываясь на этих наблюдениях, в чем преимущество AMH как индикатора для прогнозирования количества яйцеклеток в процедурах АРТ по сравнению с возрастом? Что касается возраста, то количество яиц резко изменилось примерно к 40 годам. Но у женщин младше 40 лет точность возраста как индикатора для оценки количества яйцеклеток была менее точной по сравнению с AMH. В отличие от возраста, AMH показал относительно высокую корреляцию с количеством яиц в широком диапазоне концентраций AMH.Кроме того, значение АМГ позволяет прогнозировать количество яйцеклеток у женщин в широком диапазоне репродуктивного возраста. Что касается ФСГ, то данные, не представленные здесь, показали, что значения ФСГ ниже 10 мМЕ / мл не позволяют определить, сколько есть резерва яичников. С другой стороны, когда значение ФСГ превышало 10 мМЕ / мл, наблюдалось заметное снижение количества яиц независимо от значения ФСГ. В совокупности AMH можно рассматривать как полезный показатель для подавляющего большинства женщин с разным происхождением, позволяющий оценить количество яйцеклеток по сравнению с возрастом и уровнем ФСГ.

Примечательно, что более низкие уровни АМГ были связаны с повышением уровней ФСГ и эстрадиола. Хотя кардинальным регулятором синтеза и секреции ФСГ является ГнРГ, другие пептидные гормоны, включая активин, ингибины и фоллистатин, модулируют секрецию ФСГ. Активин может напрямую стимулировать секрецию ФСГ, тогда как ингибины и фоллистатин негативно регулируют секрецию ФСГ. ¹⁴ Ингибины состоят из двух биологически активных форм, а именно ингибина А и ингибина В. Было показано, что ингибин В обладает большей биологической активностью по сравнению с ингибином А.Повышение уровня ФСГ у женщин, приближающихся к менопаузе, связано со снижением ингибина В и повышением активина А, в то время как фоллистатин остается неизменным. ¹⁵ Учитывая возраст женщин в подгруппе с самым низким значением АМГ, наблюдаемый рост ФСГ можно объяснить снижением ингибина В. Интересно предположить другой механизм связи низкого уровня АМГ с уровнем АМГ. повышение ФСГ. И AMH, и ингибины продуцируются клетками гранулезы. Интересно, что экспрессия генов этих гормонов в клетках гранулезы активируется с помощью общего фактора, костного морфогенного белка.¹⁶ С этой точки зрения, снижение как AMH, так и ингибинов может быть вызвано нарушением действия костного морфогенного белка в яичнике, что не обязательно связано со старением, что приводит к увеличению FSH. Другой заслуживающий внимания результат заключается в том, что у женщин с самым низким уровнем АМГ уровень эстрадиола был выше. Повышенный уровень ФСГ может объяснить это. В качестве альтернативы АМГ подавляет чувствительность гранулозных клеток к высвобождению эстрадиола в ответ на ФСГ. ¹⁷ Это может предложить другое объяснение повышения эстрадиола, связанного с самым низким уровнем АМГ.

Хотя AMH коррелирует с количеством извлеченных яиц; однако до сих пор плохо изучено, одинакова ли взаимосвязь между АМГ и количеством яйцеклеток при использовании нескольких методов стимуляции яичников. Настоящее исследование продемонстрировало, что соотношение между значением AMH и выходом яиц различается в зависимости от протоколов стимуляции. Чтобы быть более конкретным, количество яиц было небольшим при использовании протокола кломифена без существенной разницы в количестве, наблюдаемом в подгруппах с разными уровнями AMH.С другой стороны, когда протоколы включают гонадотропины, выход яиц зависел от значения АМГ, пока значение АМГ не достигло 3 нг / мл. Интересно, что даже несмотря на то, что в группе с АМГ <1 нг / мл, выход яиц увеличивался в следующем порядке: кломифен <модифицированный мягкий <короткий. Количество яиц было почти одинаковым в кратком протоколе и протоколе антагонистов, при этом общие дозы гонадотропинов были практически одинаковыми для обоих. Из этих наблюдений следует, что до тех пор, пока значение АМГ составляет <3 нг / мл, количество яиц, по-видимому, пропорционально количеству экзогенных гонадотропинов, независимо от уровня АМГ.Кроме того, по мере увеличения количества вводимых гонадотропинов разница в количестве яиц для каждой подгруппы значений AMH усиливалась, что свидетельствует о том, что AMH действительно является истинным показателем резерва яичников. С другой стороны, снижение резерва яичников, которое можно рассматривать как почти синоним низкого значения АМГ, трудно обнаружить в физиологических ситуациях и может быть обнаружено только после стимуляции яичников экзогенными гонадотропинами.

В этом исследовании принятие решения о применении гонадотропинов у женщин с низким значением АМГ зависело от их осознанного выбора после рекомендаций врача с учетом их клинического профиля, данных о прошлом лечении, экономических проблем и т. Д.Таким образом, при выборе лечения может быть внесено несколько предубеждений, что может снизить научную значимость результатов этого исследования. С этой точки зрения мы не намерены безоговорочно рекомендовать методы стимуляции яичников с использованием гонадотропинов для получения определенного количества яйцеклеток у женщин с более низкими значениями АМГ. Однако стоит упомянуть, что даже при низком уровне АМГ есть женщины, у которых можно получить значительное количество яйцеклеток в ответ на режимы стимуляции яичников, включая гонадотропины.Напротив, мы иногда сталкиваемся с женщиной, у которой плохой ответ, несмотря на то, что ценность АМГ не является низкой. Таким образом, хотя очевидно, что значение АМГ связано с ответом яичников стохастически, тем не менее, мы не должны придерживаться стереотипного представления в реальных клинических условиях, что методы стимуляции яичников должны строго выбираться в соответствии с ценностью исключительно АМГ.

Яичниковый резерв — это термин, означающий способность яичника производить яйцеклетки, способные к оплодотворению, что приводит к успешной беременности, или количество и качество первичного фолликулярного пула яичников.Однако в любом случае определение овариального резерва слишком концептуально, чтобы разработать решающий инструмент для его оценки. Хотя мнения разделились относительно связи между значением AMH и исходом АРТ, обычно считается, что низкое значение AMH связано с низким уровнем беременности. Тем не менее, все еще остается спорным, может ли механизм плохих результатов АРТ быть связан с уменьшением количества собранных яиц или уменьшением как количества яиц, так и качества яиц. Представленные здесь данные показали, что более низкие уровни АМГ были связаны с меньшим количеством яиц и предположительно плохим качеством яиц, о чем судили по низкой способности культивированных яиц к развитию, что позволяет предположить, что снижение количества и качества яиц может быть причиной снижения частоты наступления беременности. .Но мы хотели бы здесь подчеркнуть, что только значение AMH <1 нг / мл было связано со снижением способности яиц к развитию, тогда как количество собранных яиц хорошо коррелировало с более широким диапазоном значений AMH, включая AMH <1 нг / мл. Таким образом, возникает соблазн предположить, что механизмы, с помощью которых АМГ связан с количеством и качеством яиц, не будут одинаковыми. Частично механизм этого может быть объяснен возрастом. Средний возраст был самым высоким в подгруппе АМГ <1 нг / мл.Некоторое количество яйцеклеток, хотя и недостаточное, может быть собрано с помощью стимуляции яичников у женщин относительно высокого возраста. Однако, возможно, это может не улучшить ухудшенное качество яиц, сопровождающееся старением.

Как упоминалось выше, одно можно сказать наверняка: низкое значение АМГ связано с низкой частотой наступления беременности. Однако остается спорным вопрос о том, действительно ли АМГ может коррелировать с успехом АРТ в широком диапазоне концентраций. Некоторые документы поддерживали AMH как средство прогнозирования результатов АРТ, ¹⁸, ¹⁹, в то время как другие не могли это подтвердить.²⁰, ²¹ В настоящем исследовании при совместном изучении всех женщин с широко распределенными уровнями АМГ значение АМГ, по-видимому, связано с частотой наступления беременности. Однако при анализе в каждой подгруппе с разными значениями АМГ нет связи между АМГ и частотой наступления беременности. Соответственно, связь AMH с частотой наступления беременности может различаться в зависимости от того, обследуются ли женщины с ограниченным диапазоном значений AMH или женщины с широким диапазоном уровней AMH проходят исчерпывающее обследование.Это может дать ключ к пониманию противоречивых выводов о связи значения АМГ с частотой наступления беременности.

Мы показали, что количество яиц было решающим фактором для успешного исхода АРТ в соответствии с предыдущими отчетами. ²², ²³ В этом отношении интересно отметить, что при фокусировании на группе с АМГ <1 нг / мл значение АМГ коррелировало с количеством яйцеклеток, тогда как в отношении частоты наступления беременности на сбор яйцеклеток Количество яиц, но не АМГ, показало статистически значимую связь, что означает, что количество яйцеклеток может играть ключевую роль в исходе АРТ.Смысл этого факта мог быть следующим. Верно, что значения АМГ менее 1 нг / мл коррелируют с количеством яиц. Однако, если значения AMH этого диапазона предсказывают количество яйцеклеток с высокой точностью, количество яйцеклеток и значение AMH должны быть связаны с частотой наступления беременности. Тем не менее, это не так. Объяснение этому состоит в том, что даже если у женщин со значениями АМГ <1 нг / мл количество яйцеклеток варьируется в зависимости от методов стимуляции яичников, или даже один и тот же метод стимуляции вызывает различия в количестве яйцеклеток от человека к человеку.Кажется, трудно преодолеть индивидуальные различия. Тем не менее, если можно было бы получить значительное количество яйцеклеток путем выбора подходящего метода стимуляции для соответствующих женщин с низким уровнем АМГ, можно было бы ожидать увеличения частоты наступления беременности.

Эта статья посвящена ретроспективному клиническому исследованию, посвященному анализу результатов АРТ, и, следовательно, имеет некоторые ограничения, такие как врожденные систематические ошибки, характерные для обсервационных исследований. Распределение женщин по протоколам стимуляции яичников не было рандомизированным.Поэтому некоторых женщин привели к особому протоколу, основанному на заключении врачей. Более того, размера выборки было недостаточно, чтобы вывести окончательные рекомендации по лечению. В будущем будет желательно крупномасштабное проспективное рандомизированное контролируемое исследование, чтобы установить политику лечения АРТ для каждого значения АМГ с учетом различного клинического фона.

ЗАЯВЛЕНИЯ О ПРАВАХ ЧЕЛОВЕКА И ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ

Все процедуры соответствовали этическим стандартам ответственного комитета по экспериментам на людях (институтского и национального), а также Хельсинкской декларации 1964 года и последующим поправкам к ней.Наш институциональный наблюдательный совет одобрил протокол исследования и форму согласия, и мы получили информированное согласие на это исследование от всех участников.

ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЖИВОТНЫХ

Не применимо.

РАСКРЫТИЕ

Конфликт интересов : Все авторы прямо заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с этой статьей.

Банкноты

Исии Р., Татибана Н., Окава Р. и др. Различные уровни антимеллеровского гормона (АМГ) реагируют на разные методы стимуляции яичников в вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ): ключи к лучшим результатам АРТ.Репрод Мед Биол. 2019; 18: 263–272. 10.1002 / 2.270 юаней
[CrossRef] [Google Scholar]

ССЫЛКИ

1.
La Marca A, Sighinolfi G, Radi D и др. Антимеллеров гормон (АМГ) как прогностический маркер вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обновление Hum Reprod. 2010; 16: 113-130. [PubMed] [Google Scholar] 2.
Freeman EW, Sammel MD, Lin H и др. Вклад скорости изменения антимеллерова гормона в оценку времени наступления менопаузы у женщин позднего репродуктивного возраста. Fertil Steril. 2012; 98: 1254-1259.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3.
Келси Тв, Андерсон Ра, Райт П., Нельсон См, Уоллес У. Оценка резерва яичников человека на основе данных. Мол Хум Репрод. 2012; 18: 79-87. [PubMed] [Google Scholar] 5.
Аль-Инани Хг, Юсеф М., Абулгар М. и др. Антагонисты ГнРГ безопаснее агонистов: обновленная версия Кокрановского обзора. Обновление Hum Reprod. 2011; 17: 435. [PubMed] [Google Scholar] 6.
Расул С., Шах Д. Фертильность с ранним сокращением овариального резерва: последняя капля, которая сломает спину верблюда.Fertil Res Pract. 2017; 3:15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7.
Кедем А., Цур А., Хаас Дж. И др. Оправдан ли модифицированный естественный цикл экстракорпорального оплодотворения у пациентов с «подлинным» плохим ответом на контролируемую гиперстимуляцию яичников?
Fertil Steril. 2014; 101: 1624-1628. [PubMed] [Google Scholar] 8.
Юселф М.А., ван Вели М., Аль-Инари Х. и др. Стратегия мягкой стимуляции яичников у женщин с недостаточным овариальным резервом, подвергающихся ЭКО: многоцентровое рандомизированное исследование бесплодия. Hum Reprod.2017; 32: 112-118. [PubMed] [Google Scholar] 9.
Эфтехар М., Мохаммадиан Ф., Давар Р. и др. Сравнение исходов беременности после лечения летрозолом и кломифеном для протокола мягкой стимуляции яичников у пациентов с плохим ответом. Иран Дж Репрод Мед. 2014; 12: 725-730. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10.
Shrestha D, La X, Feng HL. Сравнение различных протоколов стимуляции, используемых при экстракорпоральном оплодотворении. Ann Transl Med. 2015; 3: 137-143. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11.
Кумар А., Калра Б., Патель А. и др.Разработка ELISA-анализа на антимеллеровый гормон второго поколения (AMH). J Immunol Methods. 2010; 362: 51-59. [PubMed] [Google Scholar] 12.
Гарднер Д.К., Лейн М., Стивенс Дж. И др. Оценка бластоцисты влияет на имплантацию и исход беременности: в сторону однократного переноса бластоцисты. Fertil Steril. 2000; 73: 1155-1158. [PubMed] [Google Scholar] 13.
Буюк Э., Сейфер Д.Б., Гранзи Р. и др. Антимеллеров гормон (АМГ) является показателем количества извлеченных яйцеклеток и эмбрионов D3 у женщин с колеблющимся и постоянно повышенным уровнем ФСГ.Fertil Steril. 2010; 94: S100. [Google Scholar] 14.
Грегори SJ, Kaise UB. Регулирование гонадотропинов ингибином и активином. Semin Reprod Med. 2004; 22: 253-267. [PubMed] [Google Scholar] 15.
Reame NE, Lukacs JL, Olton P, et al. Дифференциальные эффекты старения на активин А и его связывающий белок фоллистатин в период менопаузального перехода. Fertil Steril. 2007; 88: 1003-1005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16.
Ши Дж., Йошино О, Осуга О и др. Костный морфогенный белок-6 стимулирует экспрессию гена рецептора фолликулостимулирующего гормона, бета-субъединиц ингибина / активина и антимеллерового гормона в клетках гранулезы человека.Fertil Steril. 2009; 92: 1794-1798. [PubMed] [Google Scholar] 17.
Пеллатт Л., Райс С., Дилавер Н. и др. Антимюллеров гормон снижает чувствительность фолликулов к фолликулостимулирующему гормону в клетках гранулезы человека. Fertil Steril. 2011; 96: 1246-1251. [PubMed] [Google Scholar] 18.
Элджинди Е.А., Эль-Хайег Д.О., Эль-Себаей А. Антимеллеровый гормон: корреляция ранних фолликулярных, овуляторных и средних ягодичных уровней с реакцией яичников и исходом цикла у пациентов с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов. Fertil Steril.2008; 89: 1670-1676. [PubMed] [Google Scholar] 19.
Ван Дж. Г., Дуглас Н. К., Накуда Г. С. и др. Связь между антимеллеровым гормоном и исходами беременности после АРТ зависит от возраста. Репродукция Биомед онлайн. 2010; 21: 757-761. [PubMed] [Google Scholar] 20.
Броер С.Л., Мол Б., Доллеман М. и др. Роль оценки антимеллеровых гормонов в результатах вспомогательных репродуктивных технологий. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010; 22: 193-201. [PubMed] [Google Scholar] 21.
Penarrubia L, Fabregues F, Manau D, et al. Базальные и стимулирующие на 5-й день сывороточные концентрации антимеллерова гормона в качестве предикторов реакции яичников и беременности в циклах вспомогательных репродуктивных технологий, стимулированных лечением агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона-гонадотропином.Hum Reprod. 2005; 20: 915-922. [PubMed] [Google Scholar] 22.
Сункара С.К., Риттенберг В., Рейн-Феннинг Н. и др. Связь между количеством яйцеклеток и живорождением при лечении АРТ: анализ 400135 циклов лечения. Hum Reprod. 2011; 26: 1768-1774. [PubMed] [Google Scholar] 23.
Джи Дж., Тонг XH, Ло Л. и др. Оптимальное количество ооцитов при лечении ВРТ: анализ 2455 циклов в Китае. Hum Reprod. 2013; 28: 2728-2734. [PubMed] [Google Scholar]

ключей к лучшим результатам АРТ

Reprod Med Biol.2019 июл; 18 (3): 263–272.

, ¹, ¹, ¹, ¹, ¹, ^{1
,} ², ¹, ^{1
,} ³, ¹ и ³

Рена Исии

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Наоюки Татибана

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Рихо Окава

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Мэгуми Эномото

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Май Асами

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Рена Торими

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

²
Отделение акушерства и гинекологии,
Медицинский факультет Университета Кёрин,
Токио,
Япония,

Мичико Хамада

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Мичихару Хорикава

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

³
Женская больница Артемида,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Йоко Акиба

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Юджи Такетани

³
Женская больница Артемида,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

¹
Женская клиника Оидзуми Гакуэн,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

²
Отделение акушерства и гинекологии,
Медицинский факультет Университета Кёрин,
Токио,
Япония,

³
Женская больница Артемида,
Медицинская корпорация Лениа,
Токио,
Япония,

Поступила в редакцию 17.01.2019; Пересмотрено 11 марта 2019 г .; Принято 18 марта 2019 г.

Abstract

Цель

Методы

Результаты

Заключение

1.ВВЕДЕНИЕ

2. МЕТОДЫ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

Таблица 1

.19

Возраст	≦ 34			≦ 35-39			40 ≦
Возраст	β	% Класс	П	β	95% Класс	П	β	95% Класс	П
AMH	0.6	0,44-0,82	<0,01	0,9	0,76-1,12	<0,01	1,2	1,00-1,40	<0,01
Возраст −3	0,21	0,1	-0,11-0,37	0,28	0,0	-0,19-0,11	0,62
Кломифен по сравнению с кломифеном + гонадотропины	-03	0,8	-0,33-2,00	0,16	0,4	-0,3-1,14	0,26
Короткий	5,0	1,79-8,21	9	1,79-8,21	9	<0,03	<0,01	3,4	2,62-4,24	<0,01
Антагонист	7,4	4,4-10,44	<0,01	5,2		3,92-6,535	2,52-4,48	<0,01
Кломифен + низкие дозы гонадотропинов по сравнению с короткими	3,0	1,41-4,62	<0,01	3,8	0,0321	2,38-3,64	<0,01
Антагонист	5,4	4,41-6,45	<0,01	4,4	3,52-5,25	<0,01	2,2	3,191	<0,01
Шорт против антагониста	2,4	0,78-4,05	<0,01	0,5	-0,44-1,52	0,28	0,1-		0,1-

Таблица 2

Гормональные профили в каждой подгруппе, стратифицированной по уровню АМГ

АМГ (нг / мл)	<1 (n = 384)	≦ 1-2 (n = 306)	≦ 2 -3 (n = 148)	3 ≦ (n = 274)
Возраст	40 (29-48) ^a	39 (28-46) ^{b, c}	36 (27–44) ^{а, б, в, г}, ^{е, е}	35 (26-42) ^{а, б, в, г}, ^{е, е}
ФСГ (мМЕ / мл)	8.3 (0,4-24,4) ^a	7,5 (3,4-21,7) ^{b, c}	6,7 (3,7-19,6) ^{b, d}	6,7 (0,3-13,5) ^{b, d}
LH (мМЕ / мл)	4,4 (0,1-13,3) ^a	4,6 (0,7-19,5)	4,9 (0,6-14,0)	5,2 (0,1-12,7) ^b
E2 (пг / мл)	29,4 (20-156) ^a	30,4 (20-254) ^c	27,7 (20-223)	25.3 (20-110) ^{b, d}
ТТГ (мкЕд / мл)	1,8 (0,1-6,6)	1,7 (0,04-13,6)	1,6 (0,4-7,7)	1,7 (0,08 -10,9)
PRL (нг / мл)	13,3 (1,6-34,3)	13,1 (1,6-39,5)	13,3 (3,7-36,1)	12,8 (0,6-39,8)

Таблица 3

Clropinsiphene

AMH (нг / мл)	< 1	≦ 1-2	≦ 2-3	3 ≦
Кломифен (%)	37,3	56,3	100	50,0
39.7	50,5	53,3	47,3
Короткий (%)	39,9	40,1	42,5	35,1
Антагонист (%) 28,3 44329
Итого (%)	38,1 ^a	46,1 ^b	46,4 ^b	44,4

Таблица 4

9028

0329

329

АМГ (нг / мл)	<1			≦ 1‐2			≦ 2–3			3 ≦
АМГ (нг / мл)	AOR	Класс 95%	П	AOR	95% Класс	П	AOR	95% Класс	П	AOR	95% Класс	П
Номер яйца	1.19	1,04-1,38	<0,03	1,29	1,17-1,44	<0,01	1,26	1,13-1,42	<0,01	1,19	8 0,01 AMH	1,47	0,44-4,94	0,53	1,26	0,5-3,17	0,62	0,80	0,21-3,01	0,74	0,98 0,8	0.86	0,79-0,94	<0,01	0,87	0,82-0,94	<0,01	0,91	0,81-1,02	0,10	0,87	0,8-0,93 90ip по сравнению с кломифеном + гонадотропинами в низких дозах	1,93	0,79-4,71	0,15	1,77	0,37-8,5	0,48	2.E + 06	0-Inf	0-Inf	.07-9,46	0,85
Короткий	3,48	1,26-9,63	<0,03	1,12	0,22-5,75	0,89		4E + 06	0,49	0,03-8,36	0,63
Антагонист	0,67	0,13-3,41	0,63	1,31	0,24-7,07	0,730	0,730	0.99	1,42	0,12-17,5	0,78
Кломифен + низкие дозы гонадотропинов по сравнению с короткими	1,81	0,9-3,64	0,10	0,63 ^{9 90,24}	0,54-4,34	0,42	0,62	0,15-2,62	0,52
Антагонист	0,35	0,08-1,45	0,15	0,7463	0,45	2,00	0,73–5,47	0,18	1,80	0,93–3,49	0,08
Короткое против антагониста	0,19 903 903 903 9030 0,56-2,45	0,68	1,30	0,49-3,45	0,60	2,88	0,76-11	0,12

4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАЯВЛЕНИЯ О ПРАВАХ ЧЕЛОВЕКА И ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ

ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЖИВОТНЫХ

Не применимо.

РАСКРЫТИЕ

Конфликт интересов : Все авторы прямо заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с этой статьей.

Банкноты

ССЫЛКИ

AMH не играет роли в прогнозировании качества ооцитов у женщин пожилого возраста, подвергающихся циклам ЭКО / ИКСИ

Дизайн исследования

Это исследование было ретроспективным.Пациенты, включенные в это исследование, которые получали лечение ЭКО / ИКСИ / ЭТ в репродуктивном центре больницы материнства и здравоохранения Чанчжоу, выполнили в общей сложности 492 цикла ЭКО / ИКСИ (с января 2017 года по июль 2020 года), и эти циклы ЭКО способствовали 292 ЭТ. циклы (с июня 2017 г. по сентябрь 2019 г.). По уровню АМГ в сыворотке пациенты были разделены на две группы: группа H (=> 1,1 нг / мл) и группа L (<1,1 нг / мл). Частота отмены, исходные характеристики циклов и пациентов, параметры, связанные с развитием эмбриона in vitro, характеристики переноса эмбриона и клинические исходы сравнивались между группами H и L.Кроме того, сравнивали возраст женщины и уровень АМГ во время беременности и без беременности или живорожденных и нежизнеспособных в группе H или L, соответственно. Количество пропущенных значений параметров в настоящем исследовании было менее 5; для анализа данных эти пропущенные значения игнорировались.

Все включенные пациенты прочитали и подписали форму информированного согласия. Это ретроспективное исследование было одобрено этическим комитетом больницы по охране здоровья матери и ребенка Чанчжоу и Нанкинского медицинского университета.Все виды лечения в настоящем исследовании выполнялись в строгом соответствии с Хельсинкской декларацией медицинских исследований.

Критерии включения

(a) Женщины старше 36 лет без диагноза повторного самопроизвольного аборта (RSA). Сообщается, что у женщин в возрасте 35 лет обычно наблюдается резкое снижение оплодотворения ²⁰. Следовательно, бесплодные женщины старше 36 лет могут считаться WAA. Из-за сложных причин RSA, включение женщин с RSA будет влиять на точность анализа параметров клинических исходов, связанных с ET ²¹.Более того, предполагается, что низкие уровни AMH могут быть связаны с повышенным риском эмбриональной анеуплоидии в WAA с RSA ²².

(b) Исключение пар, у которых мужчина или женщина имеют хромосомные аномалии и в анамнезе есть рак. Женщины или мужчины с хромосомными аномалиями или в анамнезе получавшие лечение рака могут потенциально повлиять на потенциал развития эмбриона. Кроме того, были исключены факторы, которые могли повлиять на качество ооцитов, в том числе женщины с привычками курить и пить или женщины с дислипидемией, инфекциями органов малого таза и сахарным диабетом.

(d) Для анализа были включены только данные циклов ЭКО / ИКСИ. Поздняя ИКСИ или TESA / PESA ICSI повлияют на потенциал развития эмбриона.

(e) Циклы ЭТ с переносом эмбрионов 3-го дня были включены для анализа. Из-за ограниченного количества ооцитов, полученных из WAA в группе L, в редких случаях были дополнительные эмбрионы для дальнейшего культивирования бластоцисты и последующего переноса бластоцисты.

Протоколы стимуляции

Длинный протокол

На 5 день менструации женщины получали дезогестрел (0,15 мг) и этинилэстрадиол (30 мкг) в таблетках (Marvelon, Organon Pharmaceutical Co Ltd, Нидерланды; по одной таблетке в день в течение 17 дней подряд) . Затем использовали ацетат трипторелина (декапептил, Ferring Pharmaceuticals) в дозе 0,1 мг / день до подтверждения подавления активности гипофиза (отсутствие кист яичников> 8 мм; E2 <50 пг / мл). Гонадотропин (GN, Anhui Fengyuan Pharmaceutical Co., Китай) использовалась в начальной дозе в диапазоне 150–225 U. Поздняя доза Gn (Anhui Fengyuan Pharmaceutical Co., Китай) была скорректирована в соответствии с размером, количеством фолликулов и уровнем гормонов. Когда диаметр фолликула => 18 мм, или два фолликула => 17 мм, или 3 фолликула => 16 мм, для запуска овуляции вводили хорионический гонадотропин человека (ХГЧ, 5000–10 000 МЕ, Lizhu Pharmaceutical Trading Co., Германия).

Протокол антагонистов

На 2–3 дни менструации, Gn (Anhui Fengyuan Pharmaceutical Co., Китай) вводили в начальной дозе от 150 до 225 ед. Поздняя доза Gn (Anhui Fengyuan Pharmaceutical Co., Китай) была скорректирована в соответствии с размером и количеством фолликулов и уровнями гормонов. Когда диаметр доминантных фолликулов => 12–14 мм, антагонист ГнРГ (0,25 мг / день, Цетротид, 0,25 мг, Merck Serono, Германия) вводили до созревания фолликулов, как указано выше, а затем использовали ХГЧ для запуска овуляции. .

Протокол PPOS

Протокол PPOS выполнялся, как мы описали ранее ²³.Медроксипрогестерона ацетат (MPA; 6 мг / день; Guang Zhou Xianling Pharmaceutical Co., Китай) и Gn (150–225 МЕ; Anhui Fengyuan Pharmaceutical Co., Китай) вводили с 3 дня менструации до тех пор, пока диаметр доминантного фолликула не достигал> 18 мм. Затем вводили трипторелин (0,1 мг; декапептил, Ferring Pharmaceuticals) и ХГЧ (4000 МЕ; Lizhu Pharmaceutical Trading Co., Германия), чтобы вызвать овуляцию.

Протокол мини-стимуляции

MPA в протоколе PPOS был заменен кломифеном (50 мг / день; Cyprus Goth Pharmaceutical Co., Ltd) в протоколе мини-стимуляции. Остальная часть процедуры была идентична PPOS.

Тридцать шесть часов спустя извлечение ооцитов было выполнено после срабатывания триггера.

Процедуры культивирования эмбрионов

После извлечения ооцитов инсеминацию проводили обычным методом ЭКО или ИКСИ в среде ЭКО-плюс (Vitrolife, Швеция). Наблюдение за пронуклеусами, культурой эмбрионов и оценкой выполняли, как мы описали ранее ²⁴. Вкратце, через 18 ч после осеменения зиготические эмбрионы (день 1) с 2 пронуклеусами считали нормальным оплодотворением и помещали в среду G1 plus (Vitrolife, Швеция) для дальнейшего культивирования.На 3-й день морфологию эмбрионов оценивали и оценивали в баллах в соответствии с ранее описанным методом ²⁴. Эмбрионы степени I и II были взяты как верхние эмбрионы, а эмбрионы степени III были взяты как эмбрионы, не являющиеся верхними. Эти эмбрионы были заморожены путем витрификации, перенесены в полость матки или далее культивированы до стадии бластоцисты. Для дальнейшего культивирования эмбрионы 3-го дня помещали в среду G2-plus (Vitrolife, Швеция), а на 5-й или 6-й день эмбрионы оценивали и оценивали морфологически.Пригодные к использованию бластоцисты замораживали путем витрификации или переносили в полость матки. Морфологическую оценку эмбрионов в нашем репродуктивном центре провел доктор Юфэн Ван, имеющий более десяти лет опыта работы эмбриологом.

Статистический анализ

Все анализы были выполнены с использованием программного обеспечения GraphPad Prism (версия 8.0.1). Критерий хи-квадрат использовался для сравнения данных соотношения компонентов. Непрерывные данные сначала были проверены с помощью теста нормальности и логнормальности.Данные без нормального распределения сравнивали с помощью U-критерия Манна – Уитни. P <0,05 считалось статистически значимым.

Протоколы ЭКО: IVFMD: Специалисты по фертильности

Различные протоколы ЭКО для разных женщин

Многие женщины, проходящие ЭКО, находят утешение и поддержку сообщества на онлайн-форумах. Но когда речь заходит о том, кто какие лекарства и когда принимает, вы можете задаться вопросом, почему ваш режим ЭКО так отличается от других. Некоторые протоколы ЭКО подходят для определенных женщин лучше, чем другие.

Как мы выбираем правильные протоколы ЭКО

Для разработки протокола ЭКО мы используем ваш яичниковый резерв и информацию из вашей истории болезни, включая ваш возраст, вес и предыдущую реакцию на стимулирующие препараты. Тем не менее, ваш яичниковый резерв играет самую большую роль при выборе плана и начальной дозы.

Обращая внимание на продолжительность цикла, вы можете узнать о резерве яичников. Считая от первого дня полного кровотечения до следующего начала менструации, нормальная продолжительность цикла составляет от 28 до 32 дней.Если ваш цикл составляет 27 дней или меньше, вам следует обратиться за дальнейшим тестированием, потому что короткие циклы могут быть ранним признаком низкого резерва яичников.

Два лучших теста для определения овариального резерва — это базовый уровень покоящихся (антральных) фолликулов и уровень АМГ в сыворотке.

В течение первых четырех дней менструации количество покоящихся фолликулов на обоих яичниках — это количество потенциальных яйцеклеток, которые Мать Природа дает вам для текущего цикла. В общей сложности 12 антральных фолликулов считаются нормальными, тогда как менее 10 должны вызывать беспокойство.
Уровень АМГ в сыворотке полезен как долгосрочный индикатор овариального резерва. Антимуллерианский гормон (АМГ) вырабатывается фолликулами, которые даже моложе антральных фолликулов. Эти фолликулы предназначены для будущих циклов и представляют собой «сберегательный счет» яичников. Нормальные значения АМГ менялись с годами, но, исходя из нашего клинического опыта, значение 1,5 нг / мл или выше, вероятно, является нормальным, 1–1,4 — пограничным, <0,7–1 - низким и <0,6 - очень низким.

Первые пять дней цикла стимуляции имеют решающее значение, потому что это время фазы набора яиц.Реакция яичников, наблюдаемая после четырех-пяти дней стимуляции, может задать тон для остальной части цикла ЭКО. Начало приема лекарств с неправильной дозы может привести к слишком малому или слишком большому количеству яиц. Для средней женщины мы стремимся к 15 яйцеклеткам за цикл.

Типы протоколов ЭКО

Если ваш яичниковый резерв в норме, вы, вероятно, выиграете от стандартных протоколов ЭКО, в которых используется либо лупрон, либо антагонист гипофиза (ганиреликс, цетротид). Обычно вы принимаете противозачаточные таблетки примерно за две недели до начала приема стимулирующих препаратов.В нашей практике этими схемами пользуются около 70% женщин.

Сложная часть — решить, какие протоколы использовать, когда овариальный резерв женщины не идеален, что мы наблюдаем примерно у 30% наших пациенток. Чтобы определить ответ на этот вопрос, мы должны выяснить, насколько низок яичниковый резерв.

Во многих случаях, если мы думаем, что у женщины может быть восемь или более яиц, мы используем один из наиболее агрессивных протоколов, которые доказали свою эффективность на протяжении многих лет. В этих протоколах используются разные подходы для обеспечения наилучших условий для набора максимального количества яиц до начала стимуляции.

Главный недостаток агрессивных протоколов — дороговизна лекарств. Как вы знаете, стоимость лекарств в США выросла повсеместно. По нашему опыту, общая стоимость стимулирующих препаратов сейчас на 30% выше, чем пять лет назад. По этой причине женщинам с очень низким овариальным резервом следует дважды подумать, прежде чем начинать ЭКО с использованием собственных яйцеклеток.

Для женщин с менее чем семью антральными фолликулами или АМГ 0,6 или ниже использование максимальных доз лекарств будет дорогостоящим и может не привести к появлению дополнительных яйцеклеток.Например, если у вас есть только три доступных яйца для использования во время цикла, в результате агрессивного протокола стимуляции будут получены три зрелых яйца, но не более того.

Для женщин с очень низким овариальным резервом, которые все еще хотят попробовать использовать собственные яйцеклетки, протокол Mini IVF может быть лучшим выбором. В протоколе мини-ЭКО кломифен, недорогое и безопасное лекарство, используется для высвобождения естественных гормонов из гипофиза, помогающих стимулировать яичники, в сочетании с более мягкой дозой стимулирующих препаратов.Обычно женщина использует 1/3 дозы лекарства, указанной в агрессивных протоколах, что приводит к тому же количеству яиц и значительной экономии средств.

Ваш лучший шанс на зачатие

Ни один протокол ЭКО не гарантирует успеха, но индивидуальный подход может иметь значение. Мы с гордостью можем сказать, что за все годы использования этих протоколов ЭКО все они принесли слезы радости бесчисленному количеству женщин и пар, которые, наконец, добились успеха после многих лет попыток зачать ребенка.

Чтобы узнать больше о протоколах ЭКО или начать тестирование на фертильность, чтобы найти лучший подход для вас, свяжитесь с нами, чтобы назначить консультацию в IVFMD.

Фертильность с ранним сокращением овариального резерва: последняя капля, которая сломает спину верблюдам | Исследования и практика фертильности

Баттс С., Райтман Х., Ратчфф С., Шауник А., Коутафарис С., Барнхарт К. Корреляция длины теломер и активности теломеразы с скрытой недостаточностью яичников. J Clin Endo. Обмен веществ.2009; 94: 4835–43.

CAS

Google Scholar

Тонер JP, Philput CB, Jones GS, Muasher SJ. Уровень базального фолликулостимулирующего гормона является лучшим показателем эффективности экстракорпорального оплодотворения, чем возраст. Fertil Steril. 1991; 55: 784–91.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

Шафаровска М., Ерзак М. Старение яичников и бесплодие. Ginekol Pol.2013 Апрель; 84 (4): 298–304.

Артикул
PubMed

Google Scholar

Юн Б.Х., Ким Дж., Пак С.Х., EB NOC, Сео СК и др. исход экстракорпорального оплодотворения у женщин со сниженным овариальным резервом. Obstet Gynecol Sci. 2017; 60 (1): 46–52.

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Купер А.Р., Бейкер В.Л., Стерлинг Е.В. и др. Пришло время для нового подхода к первичной недостаточности яичников.Fertil Steril. 2012; 95: 1890–7.

Артикул

Google Scholar

Ferraretti AP, Marca L, Fauser BC, Tarlatzis B, Wargund G, et al. Консенсус ESHRE по определению «плохого ответа» на стимуляцию яичников при экстракорпоральном оплодотворении: Болонские критерии. Hum Reprod. 2011; 26: 1616–24.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

Roustan A, Perrin J, Debals-Gonthier M, Paulmyer-Lacroix O, Agostini A, Courbiere B.Хирургическое уменьшение яичникового резерва после цистэктомии эндометриомы по сравнению с идиопатическим DOR: сравнение результатов ЭКО. Hum Reprod. 2015; 30: 840–7.

Артикул
PubMed

Google Scholar

Devine K, Mumfard SL, Wu M, De Cherney AH, Hill MJ, Propst A. Уменьшение резерва яичников в популяции с использованием вспомогательных репродуктивных технологий в США: диагностические тенденции среди 181 536 циклов из клиники Общества вспомогательных репродуктивных технологий Система отчетов о результатах.Fertil Steril. 2015 сентябрь; 104 (3): 612–9.

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Broer S, Mol B, Hendricks D, Broekmans F. Роль антимюллерова гормона в прогнозировании исхода после ЭКО: сравнение с количеством антральных фолликулов. Fertil Steril. 2009. 91: 705–13.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

10.

Gleicher N, Weghofer A, Barad DH.AMH определяет, независимо от возраста, низкие или хорошие шансы на рождение живого ребенка у женщин с сильно уменьшенным овариальным резервом. Fertil Steril. 2010; 94: 2824–7.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

11.

Hendricks D, Mol B, Bancsi L, teVelde E, Broekmans F. Подсчет антральных фолликулов при прогнозировании плохого резерва яичников и беременности после экстракорпорального оплодотворения: метаанализ и сравнение с базальным уровнем ФСГ. Fertil Steril.2005; 83: 291–301.

Артикул

Google Scholar

12.

Beerendonk CC, Braat DD. Существующие и будущие варианты сохранения фертильности у девочек-подростков, больных раком. Endocr Dev. 2005. 8: 166–75.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

13.

Нельсон Л.М. Первичная недостаточность яичников. New Eng J of Med. 2009; 360: 606–14.

CAS
Статья

Google Scholar

14.

Морита Y, Тилли JL. Апоптоз ооцитов: как песок сквозь песочные часы. Dev Biol. 1999; 213: 1–17.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

15.

Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины. Тестирование и интерпретация показателей овариального резерва: мнение комитета. Fertil Steril 2015; 103: e9–17.

16.

Тал Р., Сейфер ДБ. Тестирование резерва яичников: руководство пользователя. Экспертная оценка.Am J Obstet Gynecol. 2017 21 февраля;

17.

Кви Дж., Шатс Р., Макдауэллс Дж., Ламбалк С.Б., Шумейкер Дж. Межцикловая изменчивость тестов яичникового резерва: результаты проспективного рандомизированного исследования. Hum Reprod. 2004; 19: 590–5.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

18.

Джайпракасан К., Кэмпбелл Б., Хопкиссон Дж., Клюз Дж., Джонсон И., Рейн Феннинг Н. Установление межцикловой изменчивости трехмерных ультразвуковых предикторов резерва яичников.Fertil Steril. 2008; 90: 2126–32.

Артикул

Google Scholar

19.

Esposito MA, Coutifaris C, Barnhart KTA. умеренно повышенная концентрация ФСГ на третий день имеет ограниченную прогностическую ценность, особенно у молодых женщин. Hum Reprod. 2002; 17: 118–23.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

20.

Брукманс Ф. Дж., Кви Дж., Хендрикс Д. Д., Мол Б. В., Lambalk CBA.систематический обзор тестов, прогнозирующих яичниковый резерв и исход ЭКО. Обновление Hum Reprod. 2006; 12: 685–718.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

21.

Смотрич Д.Б., Видра Е.А., Гиндофф П.Р., Леви М.Дж., Холл Д.Л., Стиллман Р.Дж. Прогностическая ценность эстрадиола 3-го дня при ЭКО. Fertil Steril. 1995; 64: 1136–40.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

22.

La Marca A, Sighinolfi G, Raeli D, et al. Антимуллеровый гормон (АМГ) как маркер-предиктор вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обновление Hum Reprod. 2010; 16: 113–30.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

23.

Гарсия-Веласо Х.А., Морено Л., Пачеко А. и др. Ингибитор ароматазы летрозол увеличивает концентрацию андрогенов внутри яичника и улучшает исход ЭКО у пациентов с низким ответом: пилотное исследование.Fertil Steril. 2005; 84: 82–7.

Артикул

Google Scholar

24.

Гроссман М.П., Накадзима С.Т., Фаллат М.Э., Сиоу Ю. Вещество, ингибирующее мюллериан, ингибирует активность ароматазы цитохрома Р450 в культуре гранулозно-лютеиновых клеток человека. Fertil Steril. 2008; 89 (Прил.): 1364–70.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

25.

Дурлингер А.Л., Груйитерс М.Дж., Крамер П. и др.АМГ ослабляет влияние ФСГ на развитие фолликулов в яичнике мыши. Эндокринлогия. 2001; 142: 4891–9.

CAS
Статья

Google Scholar

26.

Fanchin R, Bouyer J. Высокая воспроизводимость измерений сывороточного АМГ предполагает многоэтапную фолликулярную секрецию и усиливает ее роль в оценке состояния фолликулов яичников. Hum Reprod. 2005; 20: 923–7.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

27.

Hekenkamp WJ, Cw L, Themmen AP, De long FH, Velde T, Broekmans FJ. Уровни АМГ в спонтанном менструальном цикле не подвержены значительным колебаниям. J Clin Endocrinol Metab. 2006. 91: 4057–63.

Артикул

Google Scholar

28.

Marca L, Stabile G, Arlenisco AC, Volpe A. Сывороточный АМГ на протяжении менструального цикла человека. Hum Reprod. 2006; 21: 3103–7.

Артикул
PubMed

Google Scholar

29.

Tsepelidis S, Devreker F, Demeestere I, Flahaut A, Gervy C, Englert Y. Стабильные уровни АМГ в сыворотке крови во время менструального цикла: проспективное исследование у женщин с нормоовуляцией. Hum Reprod. 2007; 22: 1837–40.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

30.

Ван Дисселдроп Дж., Ламбалк С.Б., Кви Дж. И др. Сравнение межцикловой и внутрицикловой изменчивости количества AMH и антральных фолликулов. Hum Reprod. 2010; 25: 221–7.

Артикул

Google Scholar

31.

Overbeek A, Broekmans FJ, Hehenkamp WJ, et al. Внутрицикловые колебания АМГ у здоровых женщин с регулярным циклом: повторный анализ. Воспроизвести BioMed Online. 2012; 24: 664–9.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

32.

Сауэрс М., МакДоннелл Д., Гаст К. и др. Изменчивость AMH и ингибина B во время нормальных менструальных циклов. Fertil Steril. 2010. 94: 1482–6.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

33.

Hansen KR, Hodnett GM, Knowlton N, Craig LB. Корреляция тестов яичникового резерва с гистологически определенным количеством примордиальных фолликулов. Fertil Steril. 2010; 95: 170–5.

Артикул
PubMed

Google Scholar

34.

Келси Т.В., Андерсон Р.А., Райт П. и др. Оценка овариального резерва человека на основе данных. Мол Хум Репрод. 2012; 18: 79–87.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

35.

Freeman EW, Sammel MD, Lin H, Boorman DW, Gracia CR. Вклад скорости изменения антимуллерова гормона в оценку времени наступления менопаузы у женщин позднего репродуктивного возраста. Fertil Steril. 2012 ноябрь; 98 (5): 1254–9.

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

36.

Freeman EW, Sammel MD, Lin H, Boorman DW, Gracia CR. Антимуллеровый гормон как предиктор времени наступления менопаузы у женщин позднего репродуктивного возраста.J Clin Metab. 2012; 97: 1673–80.

CAS
Статья

Google Scholar

37.

Илиодромоти С., Келси Т.В., Ву О., Андерсон Р.А., Нельсон С.М. Прогностическая точность антимуллерова гормона для живорождения после вспомогательного зачатия: систематический обзор и метаанализ литературы. Обновление Hum Reprod. 2014; 20: 560–70.

Артикул

Google Scholar

38.

Tal R, Tal O, Serfer BJ, Seifer DB.Гормон антимуллерена как предиктор имплантации и клинической беременности после искусственного оплодотворения: систематический обзор и метаанализ. Fertil Steril. 2015; 103: 119–30.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

39.

Нельсон С.М., Ла Марка А. Путь от старого метода к новому: как не потеряться в значениях. Воспроизвести BioMed Online. 2011; 23: 411–20.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

40.

Нельсон С.М., Пастушек Э., Клос Г. и др. Два новых автоматизированных, по сравнению с двумя ферментно-связанными иммуносорбентами, AMH-анализ. Fertil Steril. 2015; 104: 1016–21.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

41.

Ван Хелден Дж., Вайскенхен Р. Эффективность двух новых полностью автоматизированных иммуноанализов на AMH по сравнению с клиническим стандартным анализом. Hum Reprod. 2015; 30: 1918–26.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

42.

Lin YH, Chu WC, Ch W, Tzung CR, Cs Hs4, Mi H. Антимуллерный гормон и СПКЯ. Fertil Steril. 2011; 96: 230–5.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

43.

Бентцен Дж. Г., Форман Дж. Л., Пинборг А. и др. Параметры яичникового резерва. Сравнение пользователей и лиц, не использующих гормональные контрацептивы. Воспроизвести BioMed Online. 2012; 25: 612–9.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

44.

Каллио С., П. Дж., Ф. Руоконен А., Васкивуо Т., Пульфонен Т., Тапайнен Дж. С.. Уровень АМГ снижается у женщин, использующих комбинированные контрацептивы, независимо от пути введения. Fertil Steril. 2013; 99: 1305–10.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

45.

Баттс SF, Seuifer DB. Расовые и этнические различия в репродуктивном потенциале на протяжении жизненного цикла. Fertil Steril. 2010; 93: 681–90.

Артикул
PubMed

Google Scholar

46.

Уэйлен А.Л., Джонс Г.Л., Леджер В.Л. Влияние курения сигарет на репродуктивные гормоны у женщин репродуктивного возраста: ретроспективный анализ. Воспроизвести BioMed Online. 2010; 20: 861–5.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

47.

Dennis NA, Houghton LA, Jones GT, Van Ry AM, Morgan K, Mc Lenna IS. Уровень сывороточного антимюллерова гормона коррелирует со статусом витамина D у мужчин и женщин, но не у мальчиков. J Clin Endocrinol Metab.2012; 97: 2450–5.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

48.

Broekmans FJ, de Zeigler D, Howmes CM, Gongeon A, Trew G, Olivennes F. Подсчет антральных фолликулов, практические рекомендации для лучшей стандартизации. Fertil Steril. 2010; 94: 1044–51.

Артикул
PubMed

Google Scholar

49.

Каур М., Арора М. Снижение резерва яичников, причины, оценка и лечение.Int J of Infertility and Fetal Med. 2013. 4 (2): 45–55.

Артикул

Google Scholar

50.

Габриэль А., Махешвара А., Бхаттачарья С., Джонсон Н.П. Ультразвуковые тесты яичникового резерва: систематический обзор точности прогнозирования результатов фертильности. Hum Fertil. 2009. 12 (2): 95–106.

Артикул

Google Scholar

51.

Лидер B, Hegde A, Baca Q и др. Высокая частота несоответствия между уровнями антимюллерова гормона и фолликулостимулирующего гормона в сыворотке со 2-го по 4-й дни менструального цикла, подтвержденных эстрадиолом, у 5 354 женщин в центрах репродуктивной медицины США.Fertil Steril. 2012; 98: 1037–42.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

52.

Тонер JP, Seifee DB. Почему мы можем отказаться от определения базального уровня ФСГ: кардинальное изменение в определении овариального резерва с помощью АМГ. Fertil Steril. 2013; 99: 1825–30.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

53.

La Marca A, Sighinoffi G, Giulene S, et al. Нормальная сывороточная концентрация АМГ у женщин с регулярными менструальными циклами.Воспроизвести BioMed Online. 2010; 21: 463–9.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

54.

La Marca A, Papaleo E, Grisendi V, Agento C, Giulene S, Volpe A. Разработка нормограммы на основе маркеров овариального резерва для индивидуализации начальной дозы ФСГ в циклах экстракорпорального оплодотворения. BJOG. 2012 сентябрь; 119 (10): 1171–9.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

55.

Pigny P, Jonard S, Robert Y, Dewailly D, Сыворотка AMH. в качестве заменителя количества антральных фолликулов для определения СПКЯ. Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 941–95.

CAS
Статья

Google Scholar

56.

Юсеф М.А., Вандер Вин Ф., А.Л.-Инани Х.Г. и др. Агонист гонадотропин-рилизинг-гормона по сравнению с ХГЧ для запуска ооцитов в репродуктивной технологии с использованием антагонистов. Кокрановская база данных Syst Rev.2014, 31 октября; 10: CD008046.

Google Scholar

57.

Le Velde ER, Pearson PL. Изменчивость женского репродуктивного старения. Человек. Репродукция обновления. 2002; 8: 141–54.

Артикул

Google Scholar

58.

Шмидт Л., Соботка Т., Бенцен Дж. Г., Найбо Андерсон А. Целевая группа ESHRE по репродукции и обществу. Демографические и медицинские последствия отсрочки отцовства. Обновление Hum Reprod.2012; 18: 29–43.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

59.

Азхар Э., Сейфер Д.Б., Мельцер К., Ахмед А., Видон Дж., Минкофф Х. Знание овариального резерва и репродуктивного выбора. J Assist Reprod Genet. 2015; 32: 409–15.

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

60.

Тремеллен К., Савулеску Дж. Скрининг резерва яичников: научный и этический анализ.Hum Reprod. 2014; 29: 2604–14.

Артикул

Google Scholar

61.

Ouddendijk JF, Yarde F, Eijkemans MJ, Broekmans FJ, Broer SJ. Плохой ответ при ЭКО: всегда ли плохой прогноз? : Систематический обзор. Обновление Hum Reprod. 2012, январь — февраль; 18 (1): 1–11.

Артикул

Google Scholar

62.

Атабекоглу К. Климактерический 2012; 15 (4): 393–397 Таскен С., Кахраман К., Джемичи А. и др.Влияние общей абдоминальной гистерэктомии на семь уровней антимюллерова гормона: пилотное исследование.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

63.

Фаркуар К.М., Сэдлер Л., Харви С.А., Стюарт А.В. Связь гистерэктомии и менопаузы: проспективное когортное исследование. BJOG. 2005 июль; 112 (7): 956–62.

Артикул
PubMed

Google Scholar

64.

Раффи Ф, Метвалли М, Амер С.Влияние удаления эндометриомы яичников на овариальный резерв: систематический обзор и метаанализ. J Clin Endocrinol Metab. 2012 сентябрь; 97 (9): 3146–54.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

65.

Амер С.А., Эль-Шами Т.Т., Джеймс К., Йосеф А.Х., Мохамед А.А. Влияние лапароскопического сверления яичников на AMH и яичниковый резерв: метаанализ. Репродукция. 2017 Apr 18;

66.

Мохамед А.А., Йосеф А.Х., Джеймс К., Аль-Хуссайни Т.К., Бедаимдж, САКС А.Резерв яичников после сальпингэктомии: систематический обзор. Acta Obstet Gynecol Scand. 17 марта 2017 г .;

67.

MCKinlay SM, Biffano NL, McKinlay JB. Курение и возраст менопаузы у женщин. Ann Intern Med. 1985. 103 (3): 350–6.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

68.

Перес Дж. Новая надежда для молодых пациентов с раком груди. JNCIO. 2014; 106 (9)

69.

Gotlieb WH, Beiner ME, Shalmon B, Korach Y, Segal Y, et al.Результат фертильности — щадящее лечение прогестином у молодых пациентов с раком эндометрия. Obstet Gynecol. 2003 Октябрь; 102 (4): 718–25.

CAS
PubMed

Google Scholar

70.

Lallemant C, Vassard D, Nyboe Anderson A, et al. Медицинское и социальное замораживание яиц: интернет-опрос знаний и отношения женщин в Дании и Великобритании. Acta Obstet Gynecol Scand. 2016 декабрь; 95 (12): 1402–10.

Артикул
PubMed

Google Scholar

71.

Папатанасиу А., Сирл Б.Дж., Кинг Н.М., Бхаттачарья С. Тенденции в исследовании «плохого ответа»: уроки, извлеченные из РКИ по вспомогательному зачатию. Обновление Hum Reprod. 2016 Apr; 22 (3).

72.

Пандиан З., Мак-Тавиш А.Р., Аукой Л., Гамильтон М.П., Бхаттачарья С. Вмешательства для «плохо реагирующих» на контролируемую гиперстимуляцию яичников (КГЯ) при ЭКО. Систематический обзор Кокрановской базы данных. 20 января 2010 г .; 1

73.

Ben Rafael Z, Benadiva CA, Ausmanas M, et al. Доза менопаузального гонадотропина человека влияет на исход ЭКО.Fertil Steril. 1987. 48: 964–8.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

74.

Alviggic C, Anderson CY, Buehler K, Corforti A, De Placido G, Esteves SC, Fischer R, Galliano D, Polyzoz NP, Sunkara SK, Ubaildi FM, Humaisan P. новая более подробная стратификация низких Ответы на стимуляцию яичников: от плохой реакции яичников до концепции низкого прогноза. Fertil Steril. 2016 июн; 105 (6): 1452–3.

Артикул

Google Scholar

75.

Van Hooff MH, Alberda AT, Hussman GJ, Zeilmaker GH, Леррентвельд, РА. Удвоение дозы менопаузального гонадотропина человека в ходе цикла лечения ЭКО у пациентов с плохим ответом: рандомизированное исследование. Hum Reprod. 1993; 8: 369–73.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

76.

Фридлер С., Мельцер С., Сан-Рисс Б., Робинсон Дж., Лазер Т., Либати Г. Следует рекомендовать верхний предел дозы гонадотропина для пациента, подвергающегося искусственной терапии.Gynecol Endocrinol 2016 Dec; 32 (12): 965–969.

77.

Macklon NS, Fauser BC. Прогресс в стимуляции яичников. Ann Endocrinol (Париж). 1999 Июль; 60 (2): 137–42.

CAS

Google Scholar

78.

Macklon NS, Fauser BC. Влияние гиперстимуляции яичников на лютеиновую фазу. J Reprod Fertil Suppl. 2000; 55: 101–8.

CAS
PubMed

Google Scholar

79.

Мервьель П., Кабри-Губе Р., Лурдел Э., Дево А. и др. Сравнительное проспективное исследование 2 протоколов стимуляции яичников у пациентов с плохим ответом: влияние на частоту имплантации и продолжающуюся беременность. Reprod Health. 2015 30 мая; 12:52.

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

80.

Сяо Дж., Чанг С., Чеу С. Эффективность антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона у пациентов с плохой реакцией яичников, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению: систематический обзор и мета-анализ.Fertil Steril. 2013 декабрь; 100 (6): 1594–601.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

81.

Леондирес М.П., Эскальпес М., Сегаус Дж.Х., Скотт Р.Т. Младший, Мюллер Б.Т. Микродоза агониста гонадотропин-рилизинг-гормона фолликулярной фазы с агонистом лютеиновой фазы для стимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении. Fertil Steril 1999; 72: 1018–1023.

82.

Song Y, Li Z, We X, Wang X, Xicu J, Nang B. Эффективность протокола антагонистов или летрозола для лечения пациентов с плохим ответом на экстракорпоральное оплодотворение или интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоидов: систематический обзор и мета -анализ.Гинекол Эндокринол. 2014 Май; 30 (5): 330–4.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

83.

Surrey ES, Bower J, Hill DM, Ramsey J, Surrey MW. Клинические и эндокринные эффекты режима обострения микродоз агониста ГнРГ, вводимого пациентам с плохим ответом, которые подвергаются экстракорпоральному оплодотворению. Fertil Steril. 1999; 69 (3): 419–24.

Артикул

Google Scholar

84.

Toth TL, Awwad JT, Veeck LL, Jones HW Jr, Muasher SJ. Режимы подавления и обострения агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона. Использование у женщин с различными значениями базального гонадотропина в программе экстракорпорального оплодотворения J Reprod Med 1996 May; 41 (5): 321–326.

85.

Дирнфельд М., Фрухтер Д., Ишар А. и др. Прекращение ГнРГ — а при пониженной регуляции по сравнению с традиционным протоколом длинного ГнРГ — а у пациентов с плохим ответом, подвергающихся ЭКО. Fertile Steril 1999; 72 (НЕТ): 406–11.

86.

Гарсиа-Веласко Дж. А., Исаза В., Рекена А. Высокие дозы гонадотропинов в сочетании с режимом «стоп против непрерывного» введения аналога ГнРГ пациентам ЭКО с низким ответом: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Hum Reprod. 2000. 15 (11): 2292–6.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

87.

Kyrou D, Kolibeanakis EM, Vanetis EG, Papanekolaon G, et al. Как повысить вероятность беременности у пациенток с плохим ответом на ЭКО: систематический обзор и метаанализ.Fertil Steril. 2009. 91 (3): 749–66.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

88.

Polyzos NP, Devos M, Humaidan P, et al. Корифоллитропин альфа с последующим r-ФСГ в протоколе антагонистов гонадолиберина для пациентов с плохим ответом яичников: экспериментальное обсервационное исследование. Fertil Steril. 2013. 99 (22): 422–6.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

89.

Полизос Н.П., Девос М., Корона Р. и др.Добавление высокоочищенного ГМГ после корифоллитропина альфа в обработанные антагонистом пациенты с плохим ответом яичников: пилотное исследование. Hum Reprod. 2013. 28 (5): 1254–60.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

90.

Ян Р, Ли Х, Ли Р, Лю П, Цяу Дж. сравнение различных методов летрозола в сочетании с гонадотропинами в протоколе антагонистов и протоколе антагонистов стимуляции яичников с высокими дозами гонадотропина у пациентов с плохим ответом яичников, подвергающихся ЭКО.Arch Gynecol Obstet. 2016 ноябрь; 294 (5): 1091–7.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

91.

Lazer T, Dar S, Shlush E, Al Kudmani BS, Quach K, et al. Сравнение результатов ЭКО между минимальной стимуляцией и стимуляцией высокими дозами для пациентов с недостаточным овариальным резервом. Int J Reprod Med. 2014; 2014: 581451.

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

92.

Юсеф М.А., ван Вели М., Аль-Инани Х., Мадани Т., Джахангири Н. и др. Стратегия умеренной стимуляции яичников у женщин с недостаточным овариальным резервом, которым проводится ЭКО; Многоцентровое рандомизированное исследование не меньшей эффективности. Hum Reprod. 2017 Янв; 32 (1): 112–8.

CAS
PubMed

Google Scholar

93.

Song D, Shi Y, Zhong Y, Meng Q, Hon S, Li H. Эффективность мягкой стимуляции яичников кломифеном при плохой реакции яичников во время процедур ЭКО / ИКСИ: метаанализ.Конец J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 сентябрь; 204: 36–43.

Артикул

Google Scholar

94.

Октем М., Гулер И., Эндерн М. и др., Сравнение эффективности цитрата кломифена и летрозола при мягком ЭКО у субфертильных женщин с плохим прогнозом и неудачных циклов ЭКО. Int J fertile Steril. 2015 октябрь — декабрь; 9 (3): 285–291.

95.

Nagels HE, Reshworth JR, Serestatides CS, Kroon B. Androgens (DHEA или T) для женщин, подвергающихся вспомогательной репродукции.Систематический обзор Кокрановской базы данных. 2015 26 ноября; (11): CD 009749.

96.

Рейнольдс К.А., Омуртаг К.Р., Хименес П.Т., Ри Дж.С., Туули М.Г., Юнгхайм Э.С. Отмена цикла и беременность после прайминга лютеиновым эстрадиолом у женщин с плохим ответом: систематический обзор и метаанализ. Hum Reprod. 2013. 28 (11): 2981–9.

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

97.

Хелхер С.Г., Зеленик А.Дж., Рон Г.Т.Независимость стероидогенной способности и индукции рецептора лютеинизирующего гормона от развивающихся клеток гранулезы. Эндокринология. 1978; 102: 937–46.

Артикул

Google Scholar

98.

Hsu CJ, Hammond JM. Сопутствующие эффекты гормона роста на секрецию инсулиноподобного фактора роста I и прогестерона культивированными клетками гранулозы свиней. Эндокринология. 1987. 121 (4): 1343–8.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

99.

Li XL, Li W, Lei F, Huang XM и др. Влияние различных протоколов добавления гормона роста к плохим ответчикам яичников на клинические исходы в контролируемых циклах стимуляции яичников. Медицина (Балтимор). 2017; 96 (12): 1–8.

CAS

Google Scholar

100.

Kolibianakis EM, Venetis CA, Diedrich K, Tarlotzis C, Griesinger G. Добавление гормона роста к гонадотропину при стимуляции яичников у пациентов с плохим ответом, получавших ЭКО: систематический обзор и метаанализ.Обновление Hum Reprod. 2009. 15 (6): 613–22.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

101.

Ву ММ, Тай СиДжей. Кан С.К., Натхивани А. и др. Прямое действие мелатонина на гранулозно-лютеиновые клетки человека. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 4789–97.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

102.

Джахроми Б.Н., Садеги С., Алипур С., Парсанехзад М.Э., Аламдарло С.М.Влияние мелатонина на исход циклов АРТ у женщин с DOR: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Iran J Med Sci. 2017 Янв; 42 (1): 73–8.

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

103.

Pellicer A, Baester J, Serrano MD, et al. Этиологические факторы, влияющие на низкий ответ на гонадотропины у бесплодных женщин с нормальным базальным уровнем сывороточного фолликула — стимулирующего гормона. Hum Reprod. 1994. 9 (5): 806–12.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

104.

Battaglia C, Gena zzani AD, Regnani G, et al. Перифолликулярный допплеровский кровоток и сосудистая фолликулярная жидкость, концентрация эндотелиального фактора роста у пациентов с плохим ответом. Fertil Steril. 2000. 74 (4): 809–12.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

105.

Гелбая Т.А., Киргеу М., Ли ТЦ, Стерн С., Нардо Л.Г.Низкие дозы аспирина для iVF: систематический обзор и метаанализ. Человек. Репродукция обновления. 2007. 13 (4): 357–64.

CAS
Статья

Google Scholar

106.

Кобо А., Гарридо Н., Креспо Дж., Джокс А., Пеллисер А. Накопление ооцитов: новая стратегия ведения пациентов с низким уровнем ответа. Воспроизвести BioMed Online. 2012 Апрель; 24 (4): 424–32.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

107.

Gougeon AI. регенерация яичников у взрослых — реалистичная парадигма? Gynecol Obstet Fertil. 2010 июн; 38 (6): 398–401.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

108.

Ян Д.З., Ян В., Ли Ю., Хе З. прогресс в понимании человеческого фолликулогенеза яичников и его последствий для вспомогательной репродукции. J Assist Reprod Genet. 2013 Февраль; 30 (2): 213–9.

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

109.

Кансал Калра С., Рэтклифф С., Грация CR, Мартино Л. и др. Рандомизированное контролируемое пилотное исследование стимуляции рекомбинантного ФСГ в лютеиновой фазе у пациентов с плохим ответом. Воспроизвести BioMed Online. 2008 декабрь; 17 (6): 745–50.

Артикул
PubMed

Google Scholar

110.

Куанг Ю., Чен Кью, Хонг Кью и др. Двойная стимуляция во время фолликулярной и лютеиновой фаз у пациентов с плохим ответом в программах ЭКО / ИКСИ. Воспроизвести BioMed Online. 2014 декабрь; 29 (6): 684–91.

Артикул
PubMed

Google Scholar

111.

Zhang Q, Guo XM, Li Y. Частота имплантации после переноса эмбрионов, полученных на разных этапах, во время двойной стимуляции плохо реагирующих яичников. Reprod Fertil Dev. 2016 11 мая;

112.

Zou K, Yuan Z, Yang Z, et al. Производство потомства из линии стволовых клеток зародышевой линии, полученных из неонатальных яичников. Nat Cell Biol. 2009 Май; 11 (5): 631–6.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

113.

Virant-klun I., Zech N, Rozman P, et al. Предполагаемые стволовые клетки эмбрионального характера, выделенные из поверхностного эпителия яичников женщин без естественных фолликулов и ооцитов. Дифференциация. Октябрь 2008 г .; 76 (8): 843–56.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

114.

Virant-klun I, Rozman P, Cvieticamin B, et al.Партогенетические эмбриоподобные структуры в культуре клеток поверхностного эпителия яичников человека у женщин в постменопаузе без естественных фолликулов и ооцитов. Stem Cell Dev. 2009, январь-февраль; 18 (1): 137–49.

CAS
Статья

Google Scholar

115.

Шах Д., Расул С., Норонья К. Неопубликованные данные Gynaecworld.

Стратегия мягкой стимуляции яичников у женщин с недостаточным овариальным резервом, подвергающихся ЭКО: многоцентровое рандомизированное исследование не меньшей эффективности | Репродукция человека

ВОПРОС ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

У субфертильных женщин с недостаточным овариальным резервом, подвергающихся ЭКО, приводит ли стратегия мягкой стимуляции яичников к сопоставимой частоте продолжающихся беременностей по сравнению с традиционной стратегией стимуляции яичников?

КРАТКИЙ ОТВЕТ

Стратегия умеренной стимуляции яичников у женщин с недостаточным овариальным резервом, которым проводится ЭКО, приводит к таким же показателям продолжающейся беременности, как и обычная стратегия стимуляции яичников.

ЧТО УЖЕ ИЗВЕСТНО

Женщин с диагнозом «плохой овариальный резерв» лечат с помощью традиционной стратегии стимуляции яичников, состоящей из высоких доз гонадотропинов и подавления гипофиза с длительным протоколом приема агонистов ГнРГ в середине лютеина. Предыдущие исследования, сравнивающие традиционную стратегию со стратегией умеренной стимуляции яичников, состоящей из низких доз гонадотропинов и подавления гипофиза антагонистом ГнРГ, были недостаточно эффективными, и их эффективность неубедительна.

ДИЗАЙН, РАЗМЕР, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ

Это открытое многоцентровое рандомизированное исследование было разработано для сравнения одного цикла стратегии мягкой стимуляции яичников, состоящей из низких доз гонадотропинов (150 МЕ ФСГ) и подавления активности гипофиза антагонистом ГнРГ, с одним циклом. традиционной стратегии стимуляции яичников, состоящей из высоких доз гонадотропинов (450 МЕ HMG) и подавления активности гипофиза с помощью длинного средне-лютеинового агониста ГнРГ у женщин пожилого возраста матери и / или женщин с плохим резервом яичников, подвергшихся ЭКО в период с мая 2011 года по апрель 2014 г.

УЧАСТНИКИ / МАТЕРИАЛЫ, УСЛОВИЯ, МЕТОДЫ

Пары, обращавшиеся за лечением бесплодия, имели право на участие, если они соответствовали следующим критериям включения: возраст женщин ≥35 лет, повышенный базальный уровень ФСГ> 10 МЕ / мл независимо от возраста, низкое количество антральных фолликулов ≤5 фолликулов или плохой ответ яичников или отмена цикла во время предыдущего цикла ЭКО, независимо от возраста. Первичным результатом была частота продолжающихся беременностей на рандомизированную женщину. Анализы проводились на основе намерения лечить.Мы случайным образом отобрали 195 женщин к стратегии мягкой стимуляции яичников и 199 женщин к стандартной стратегии стимуляции яичников.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ШАНС

Частота продолжающихся беременностей составила 12,8% (25/195) для мягкой стимуляции яичников по сравнению с 13,6% (27/199) для традиционной стимуляции яичников, что привело к соотношению рисков 0,95 (95% ДИ: 0,57–1,57), что составляет абсолютную разницу -0,7% (95% ДИ: от -7,4 до 5,9). Этот 95% -ный доверительный интервал не может быть ниже установленного порога неполноценности в 10%.Продолжительность стимуляции яичников была значительно ниже при стратегии мягкой стимуляции яичников, чем при традиционной стратегии стимуляции яичников (средняя разница -1,2 дня, 95% ДИ: от -1,88 до -0,62). Кроме того, в стратегии мягкого моделирования использовалось значительно меньшее количество гонадотропинов со средней разницей 3135 МЕ (95% ДИ: от -3331 до -2940).

ОГРАНИЧЕНИЯ, ПРИЧИНЫ ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ

Ограничением нашего исследования было отсутствие данных о криоконсервации избыточных эмбрионов, поэтому мы не информированы о совокупной частоте наступления беременности.Еще одно ограничение заключается в том, что мы не смогли отследить текущую беременность во всех центрах, поэтому нам не сообщают о показателях живорождений.

РАСШИРЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Результаты напрямую применимы в повседневной клинической практике и могут привести к значительной экономии средств, поскольку высокие дозы гонадотропинов не нужны женщинам с недостаточным овариальным резервом, подвергающимся ЭКО. В настоящее время проводится экономический анализ наших данных, предназначенный для проверки гипотезы о том, что стратегия мягкой стимуляции яичников более рентабельна, чем обычная стратегия стимуляции яичников.

ФИНАНСИРОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ / КОНКУРЕНТНЫЙ ИНТЕРЕС (-ы)

Это исследование было поддержано стипендией NUFFIC (Нидерланды) и краткосрочной стипендией STDF (Египет).

ПРОБНЫЙ РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР

NTR2788 (Trialregister.nl).

ДАТА ПРОБНОЙ РЕГИСТРАЦИИ

01 марта 2011г.

ДАТА ЗАПИСИ ПЕРВОГО ПАЦИЕНТА

Май 2011г.

6″ data-legacy-id=»dew282s14″> Материалы и методы

Мы провели многонациональное, многоцентровое, открытое, двухгрупповое, рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности в пяти центрах фертильности.Полную информацию о протоколе исследования можно найти на сайте www.studiesobsgyn.nl/prima. Протокол был разработан в Академическом медицинском центре в Нидерландах, и испытание проводилось в нескольких центрах в Иране, Египте и Сирии в период с мая 2011 года по апрель 2014 года.

Пары, обращавшиеся за лечением бесплодия, имели право на участие, если они соответствовали одному из следующих критериев включения : возраст женщин ≥35 лет, повышенный базальный уровень ФСГ> 10 МЕ / мл независимо от возраста, низкое количество антральных фолликулов <5 фолликулов или плохая реакция яичников или отмена цикла во время предыдущего цикла ЭКО независимо от возраста.Мы определили плохую реакцию яичников в предыдущем цикле как выход ооцитов ≤5 (Ferraretti et al ., 2011). Критериями исключения были ранее существовавшие заболевания, женский возраст> 43 лет, врожденные аномалии матки, синдром поликистозных яичников и любые другие причины ановуляции.

Пары были случайным образом распределены в соотношении 1: 1 для получения либо 150 МЕ ФСГ в цикле антагонистов ГнРГ, либо 450 МЕ ГМГ в протоколе средне-лютеиновых длинных агонистов ГнРГ. Рандомизация проводилась с помощью онлайн-программы рандомизации, стратифицированной по исследовательскому центру.Веб-программа генерировала уникальный номер с кодом распределения после ввода инициалов пациента и даты рождения. Ни рекрутеры, ни группа экспериментального проекта не могли получить доступ к последовательности рандомизации. Ослепление было невозможно из-за характера вмешательства.

У женщин, которым была назначена стратегия мягкой стимуляции яичников, за предварительной обработкой оральными противозачаточными таблетками следовала стимуляция яичников, начиная с фиксированной суточной дозы 150 МЕ / день ФСГ (Gonal-F®, Merck Serono, Geneva, Switzerland или Fostimon, IBSA, Лоди, Италия) на 5-й день после приема последней пероральной противозачаточной таблетки и после установления состояния покоя яичников и матки с помощью трансвагинального ультразвукового исследования.На 6-й день стимуляции 0,25 мг / сут п / к. антагониста GnRH (Cetrotide®, Merck Serono или Orgalutran® MSD, Хаар, Германия). Овуляция была вызвана 10 000 МЕ гормона хорионического гонадотропина человека (прегнил, Schering-Plough Organon, Oss, Нидерланды), когда ведущий фолликул достиг 18 мм, и через 34–36 часов после этого была проведена аспирация фолликула с помощью трансвагинального ультразвукового исследования. Циклы отменяли, когда не было ответа яичников или <2 фолликула <15 мм после 7 дней стимуляции яичников.

Впоследствии переносы эмбрионов были выполнены в соответствии с местной политикой участвующих центров, и два эмбриона высшего качества были перенесены на 3-й день. Перенос> 2 эмбрионов был разрешен, когда женщинам было> 40 лет или они имели эмбрионы низкого качества. Морфологический балл, количество клеток, степень фрагментации эмбриона и однородность бластомеров оценивали ежедневно. Эмбрионам была присвоена оценка 1 (отсутствие фрагментации), 2 (фрагментация <20%), 3 (фрагментация 20–50%) или 4 (фрагментация> 50%) (Puissant et al ., 1987). Эмбрионы высшего качества определялись как эмбрионы с оценками 1 и 2, а эмбрионы низкого качества — как эмбрионы с оценками 3 и 4. Перенос эмбрионов происходил на 3-й день после оплодотворения. Любые оставшиеся эмбрионы высшего качества были криоконсервированы и перенесены после размораживания в последующих циклах до наступления беременности или переноса всех эмбрионов. Для поддержки лютеиновой фазы применялись суппозитории с прогестероном (Cyclogest ® 200 мг, Actavis, Barnstaple, UK, три раза в день) или прогестерон внутримышечно, начиная со дня аспирации фолликула и заканчивая тестом на беременность 17 дней спустя.В случае положительного результата теста на беременность женщины наблюдались с помощью трансвагинального ультразвукового исследования на 5–6 неделе аменореи, чтобы проверить наличие внутриматочного гестационного мешка. Впоследствии мониторинг проводился на 11–12 неделе аменореи для регистрации наличия внутриутробного гестационного мешка с сердцебиением плода.

Женщинам, которым назначена стандартная стратегия стимуляции яичников, ежедневно вводили 0,1 мг п / к агониста гонадотропин-рилизинг-гормона для предотвращения преждевременной овуляции (Decapepetyl®, Ferring, Parsippany, NJ, USA или Lucrin®; Abbott, Osaka, Япония) с последующей стимуляцией фиксированными ежедневными инъекциями 450 МЕ HMG (Menopur®, Menogon® Ferring или Merional®, IBSA).Овуляция была вызвана 10 000 МЕ гормона хорионических гонадотропинов человека (прегнил, Schering-Plough Organon), когда ведущий фолликул достиг 18 мм, а аспирация фолликула была выполнена с помощью трансвагинального ультразвукового исследования ооцитов через 34–36 часов после этого. Остаток цикла был идентичен стратегии мягкой стимуляции яичников.

Первичным результатом была частота продолжающихся беременностей на рандомизированную женщину. Продолжающаяся беременность определялась как жизнеспособная беременность на сроке не менее 10–12 недель.

Вторичные исходы включали клиническую беременность (любое зарегистрированное эмбриональное сердцебиение при сонографии), биохимическую беременность (повышение уровня ХГЧ в сыворотке или положительный результат теста на беременность), многоплодную беременность (зарегистрированное сердцебиение как минимум двух плодов на 6–8 неделе беременности), потеря беременности на ранних сроках (потеря беременности до 12 недель беременности), количество извлеченных ооцитов, количество ооцитов в метафазе II, скорость оплодотворения, количество полученных эмбрионов, количество переносов эмбрионов, общие дозы ФСГ / ГМГ, использованные для стимуляции яичников, частота отмены и процент отсева.

7″ data-legacy-id=»dew282s16″> Статистический анализ

Испытание было разработано, чтобы определить, не уступает ли стратегия мягкой стимуляции яичников стандартной стратегии стимуляции яичников с заранее определенным пределом не меньшей эффективности 10%, что означает, что верхняя граница 95% доверительного интервала абсолютной разницы между первичная конечная точка в двух исследуемых группах будет ниже 10%.Мы определили размер выборки на основе ожидаемого уровня продолжающейся беременности в группе традиционной стратегии, равной 20%. На основе статистики хи-квадрат и расчета с мощностью 80% для обнаружения предопределенного запаса не меньшей эффективности при одностороннем уровне α 0,05; нам потребуется 177 женщин в каждой исследовательской группе. Предполагая, что потеря для последующего наблюдения составила 10%, общая численность исследуемой популяции составляла 394 человека (197 на группу).

Все рандомизированные пациенты были включены во все анализы в соответствии с принципом назначения лечения.Мы выполнили дополнительный анализ по протоколу для нашего основного результата. Мы оценили различия в бинарных исходах как относительные риски с 95% доверительным интервалом с использованием точного критерия Фишера или хи-квадрат, в зависимости от ситуации. Для непрерывных результатов мы рассчитали средние и SD или медианы с диапазонами, и мы оценили различия с помощью тестов Манна – Уитни U . Мы использовали SPSS (версия 20.0, http://ibm-spss-statistics.com) для всех статистических анализов.

Число извлеченных ооцитов (медиана) 3,3 ± 3,5 (2) 5,0 ± 4 ( 4) -1,6 (от -2,5 до -0,89) (95% ДИ: 2.3–4) (95% ДИ: 4,3–5,5) Кол-во ооцитов MII (медиана) 2,7 ± 2,6 (2) 4,0 ± 3,6 (3) −1,3 (- От 2,0 до -0,69) (95% ДИ: 2,4–3,2) (95% ДИ: 3,4–4,5) Кол-во оплодотворенных ооцитов 2,4 ± 2 3,4 ± 3 -1,0 (-1,6 до -0,47) (95% ДИ: 2,1-2,8) (95% ДИ: 2,8-3,8) No.полученных эмбрионов (медиана) 2,0 ± 1,9 (2) 2,7 ± 2,4 (2) −0,72 (−1,2 до −0,22) (95% ДИ: 1,8–2,5) ( 95% ДИ: 2,3–3) Кол-во эмбрионов высшего качества (медиана) 0,8 ± 1,1 (0,00) 0,8 ± 1,2 (0,00) -0,08 (-0,41 до 0,24) (95% ДИ: 0,6–1,0) (95% ДИ: 0,6–1,1) Число перенесенных эмбрионов (медиана) 0.8 ± 1,3 (2) 0,8 ± 1,2 (2) -0,19 (от -0,48 до 0,09) (95% ДИ: 0,6–1,0) (95% ДИ: 0,6–0,9) Плюс – минус значения — это средние значения ± стандартное отклонение
Результат
. Стратегия легкой стимуляции яичников ( N = 195)
. Стандартная стратегия стимуляции яичников ( N = 199)
. ОР (95% ДИ)
. MD (95% ДИ)
.
Продолжительность стимуляции яичников (дни) 8,4 ± 2,9 9,7 ± 3,1 −1,2 (−1,88 до −0,62)
Общее количество гонадотропинов 141329 ± 552 4472 ± 1156 −3135 (от −3331 до −2940)
Отмена цикла, № (%) 52 (26.6) 37 (18,6) 1,5 (0,96–2,5)
Число извлеченных ооцитов (медиана) 3,3 ± 3,5 (2) 5,0 ± 4 (4) — 1,6 (от −2,5 до −0,89)
(95% ДИ: 2,3–4) (95% ДИ: 4,3–5,5)
Число ооцитов MII (медиана) 2,7 ± 2,6 (2 ) 4,0 ± 3,6 (3) -1,3 (от -2,0 до -0,69)
(95% ДИ: 2.4–3,2) (95% ДИ: 3,4–4,5)
Число оплодотворенных ооцитов 2,4 ± 2 3,4 ± 3 −1,0 (от −1,6 до −0,47)
(95% ДИ: 2,1–2,8) (95% ДИ: 2,8–3,8)
Число полученных эмбрионов (медиана) 2,0 ± 1,9 (2) 2,7 ± 2,4 (2) −0,72 (от −1,2 до −0,22)
(95% ДИ: 1,8–2,5) (95% ДИ: 2,3–3)
No.эмбрионы высшего качества (медиана) 0,8 ± 1,1 (0,00) 0,8 ± 1,2 (0,00) -0,08 (-0,41 до 0,24)
(95% ДИ: 0,6–1,0) (95% ДИ: 0,6–1,1)
Число перенесенных эмбрионов (медиана) 0,8 ± 1,3 (2) 0,8 ± 1,2 (2) −0,19 (−0,48 до 0,09)
(95% ДИ: 0,6–1,0) (95% ДИ: 0,6–0,9)
Плюс – минус значения являются средними значениями ± стандартное отклонение
Вариант Таблица III
стимуляция и лабораторные результаты.
Результат
. Стратегия легкой стимуляции яичников ( N = 195)
. Стандартная стратегия стимуляции яичников ( N = 199)
. ОР (95% ДИ)
. MD (95% ДИ)
.
Продолжительность стимуляции яичников (дни) 8,4 ± 2,9 9,7 ± 3,1 −1.2 (от -1,88 до -0,62)
Общее количество гонадотропинов (МЕ) 1436 ± 552 4472 ± 1156 -3135 (от -3331 до -2940)
, отмена цикла . (%) 52 (26,6) 37 (18,6) 1,5 (0,96–2,5)
Число извлеченных ооцитов (медиана) 3,3 ± 3,5 (2) 5,0 ± 4 ( 4) -1,6 (от -2,5 до -0,89)
(95% ДИ: 2.3–4) (95% ДИ: 4,3–5,5)
Кол-во ооцитов MII (медиана) 2,7 ± 2,6 (2) 4,0 ± 3,6 (3) −1,3 (- От 2,0 до -0,69)
(95% ДИ: 2,4–3,2) (95% ДИ: 3,4–4,5)
Кол-во оплодотворенных ооцитов 2,4 ± 2 3,4 ± 3 -1,0 (-1,6 до -0,47)
(95% ДИ: 2,1-2,8) (95% ДИ: 2,8-3,8)
No.полученных эмбрионов (медиана) 2,0 ± 1,9 (2) 2,7 ± 2,4 (2) −0,72 (−1,2 до −0,22)
(95% ДИ: 1,8–2,5) ( 95% ДИ: 2,3–3)
Кол-во эмбрионов высшего качества (медиана) 0,8 ± 1,1 (0,00) 0,8 ± 1,2 (0,00) -0,08 (-0,41 до 0,24)
(95% ДИ: 0,6–1,0) (95% ДИ: 0,6–1,1)
Число перенесенных эмбрионов (медиана) 0.8 ± 1,3 (2) 0,8 ± 1,2 (2) -0,19 (от -0,48 до 0,09)
(95% ДИ: 0,6–1,0) (95% ДИ: 0,6–0,9)
Плюс – минус значения — это средние значения ± стандартное отклонение
Результат
. Стратегия легкой стимуляции яичников ( N = 195)
. Стандартная стратегия стимуляции яичников ( N = 199)
. ОР (95% ДИ)
. MD (95% ДИ)
.
Продолжительность стимуляции яичников (дни) 8,4 ± 2,9 9,7 ± 3,1 −1,2 (−1,88 до −0,62)
Общее количество гонадотропинов 141329 ± 552 4472 ± 1156 −3135 (от −3331 до −2940)
Отмена цикла, № (%) 52 (26.6) 37 (18,6) 1,5 (0,96–2,5)
Число извлеченных ооцитов (медиана) 3,3 ± 3,5 (2) 5,0 ± 4 (4) — 1,6 (от −2,5 до −0,89)
(95% ДИ: 2,3–4) (95% ДИ: 4,3–5,5)
Число ооцитов MII (медиана) 2,7 ± 2,6 (2 ) 4,0 ± 3,6 (3) -1,3 (от -2,0 до -0,69)
(95% ДИ: 2.4–3,2) (95% ДИ: 3,4–4,5)
Число оплодотворенных ооцитов 2,4 ± 2 3,4 ± 3 −1,0 (от −1,6 до −0,47)
(95% ДИ: 2,1–2,8) (95% ДИ: 2,8–3,8)
Число полученных эмбрионов (медиана) 2,0 ± 1,9 (2) 2,7 ± 2,4 (2) −0,72 (от −1,2 до −0,22)
(95% ДИ: 1,8–2,5) (95% ДИ: 2,3–3)
No.эмбрионы высшего качества (медиана) 0,8 ± 1,1 (0,00) 0,8 ± 1,2 (0,00) -0,08 (-0,41 до 0,24)
(95% ДИ: 0,6–1,0) (95% ДИ: 0,6–1,1)
Число перенесенных эмбрионов (медиана) 0,8 ± 1,3 (2) 0,8 ± 1,2 (2) −0,19 (−0,48 до 0,09)
(95% ДИ: 0,6–1,0) (95% ДИ: 0,6–0,9)
Плюс – минус значения — средние значения ± стандартное отклонение
В мягкой Стратегия стимуляции яичников, 52 (26%) цикла были отменены и 37 (18%) циклов в стандартной стратегии стимуляции яичников (RR 1.5; 95% ДИ: 0,96–2,5). Стратегия мягкой стимуляции яичников привела к значительно меньшему количеству извлеченных ооцитов по сравнению с традиционной стратегией стимуляции яичников (среднее значение: 3,3, 95% ДИ: 2,3–4,0 против 5,0, 95% ДИ: 4,3–5,5), меньшему количеству зрелых ооцитов (MII) (среднее : 2,7, 95% ДИ: 2,4–3,2 против 4, 95% ДИ: 3,4–4,5), меньшее количество оплодотворенных ооцитов (среднее: 2,4, 95% ДИ: 2,1–2,8 против 3,4, 95% ДИ: 2,8–3,8) и меньше эмбрионов (среднее: 2,0, 95% ДИ: 1,8–2,5 против 2,7, 95% ДИ: 2,3–3), но количество эмбрионов хорошего качества (среднее: 0,8, 95% ДИ: 0.6–1,0 против 0,8, 95% ДИ: от –0,6 до 1,1) и перенесенные эмбрионы (среднее: 0,8, 95% ДИ: 0,6–1,0 против 0,8, 95% ДИ: 0,6–0,9).

Результат .	Стратегия легкой стимуляции яичников ( N = 195) .	Стандартная стратегия стимуляции яичников ( N = 199) .	ОР (95% ДИ) .	MD (95% ДИ) .
Продолжительность стимуляции яичников (дни)	8,4 ± 2,9	9,7 ± 3,1		−1,2 (−1,88 до −0,62)
Общее количество гонадотропинов 141329 ± 552	4472 ± 1156		−3135 (от −3331 до −2940)
Отмена цикла, № (%)	52 (26.6)	37 (18,6)	1,5 (0,96–2,5)
Число извлеченных ооцитов (медиана)	3,3 ± 3,5 (2)	5,0 ± 4 (4)		— 1,6 (от −2,5 до −0,89)
(95% ДИ: 2,3–4)	(95% ДИ: 4,3–5,5)
Число ооцитов MII (медиана)	2,7 ± 2,6 (2 )	4,0 ± 3,6 (3)		-1,3 (от -2,0 до -0,69)
(95% ДИ: 2.4–3,2)	(95% ДИ: 3,4–4,5)
Число оплодотворенных ооцитов	2,4 ± 2	3,4 ± 3		−1,0 (от −1,6 до −0,47)
(95% ДИ: 2,1–2,8)	(95% ДИ: 2,8–3,8)
Число полученных эмбрионов (медиана)	2,0 ± 1,9 (2)	2,7 ± 2,4 (2)		−0,72 (от −1,2 до −0,22)
(95% ДИ: 1,8–2,5)	(95% ДИ: 2,3–3)
No.эмбрионы высшего качества (медиана)	0,8 ± 1,1 (0,00)	0,8 ± 1,2 (0,00)		-0,08 (-0,41 до 0,24)
(95% ДИ: 0,6–1,0)	(95% ДИ: 0,6–1,1)
Число перенесенных эмбрионов (медиана)	0,8 ± 1,3 (2)	0,8 ± 1,2 (2)		−0,19 (−0,48 до 0,09)
(95% ДИ: 0,6–1,0)	(95% ДИ: 0,6–0,9)
Плюс – минус значения являются средними значениями ± стандартное отклонение

Результат .	Стратегия легкой стимуляции яичников ( N = 195) .	Стандартная стратегия стимуляции яичников ( N = 199) .	ОР (95% ДИ) .	MD (95% ДИ) .
Продолжительность стимуляции яичников (дни)	8,4 ± 2,9	9,7 ± 3,1		−1.2 (от -1,88 до -0,62)
Общее количество гонадотропинов (МЕ)	1436 ± 552	4472 ± 1156		-3135 (от -3331 до -2940)
, отмена цикла . (%)	52 (26,6)	37 (18,6)	1,5 (0,96–2,5)
Число извлеченных ооцитов (медиана)	3,3 ± 3,5 (2)	5,0 ± 4 ( 4)		-1,6 (от -2,5 до -0,89)
(95% ДИ: 2.3–4)	(95% ДИ: 4,3–5,5)
Кол-во ооцитов MII (медиана)	2,7 ± 2,6 (2)	4,0 ± 3,6 (3)		−1,3 (- От 2,0 до -0,69)
(95% ДИ: 2,4–3,2)	(95% ДИ: 3,4–4,5)
Кол-во оплодотворенных ооцитов	2,4 ± 2	3,4 ± 3		-1,0 (-1,6 до -0,47)
(95% ДИ: 2,1-2,8)	(95% ДИ: 2,8-3,8)
No.полученных эмбрионов (медиана)	2,0 ± 1,9 (2)	2,7 ± 2,4 (2)		−0,72 (−1,2 до −0,22)
(95% ДИ: 1,8–2,5)	( 95% ДИ: 2,3–3)
Кол-во эмбрионов высшего качества (медиана)	0,8 ± 1,1 (0,00)	0,8 ± 1,2 (0,00)		-0,08 (-0,41 до 0,24)
(95% ДИ: 0,6–1,0)	(95% ДИ: 0,6–1,1)
Число перенесенных эмбрионов (медиана)	0.8 ± 1,3 (2)	0,8 ± 1,2 (2)		-0,19 (от -0,48 до 0,09)
(95% ДИ: 0,6–1,0)	(95% ДИ: 0,6–0,9)
Плюс – минус значения — это средние значения ± стандартное отклонение

Результат .	Стратегия легкой стимуляции яичников ( N = 195) .	Стандартная стратегия стимуляции яичников ( N = 199) .	ОР (95% ДИ) .	MD (95% ДИ) .
Продолжительность стимуляции яичников (дни)	8,4 ± 2,9	9,7 ± 3,1		−1,2 (−1,88 до −0,62)
Общее количество гонадотропинов 141329 ± 552	4472 ± 1156		−3135 (от −3331 до −2940)
Отмена цикла, № (%)	52 (26.6)	37 (18,6)	1,5 (0,96–2,5)
Число извлеченных ооцитов (медиана)	3,3 ± 3,5 (2)	5,0 ± 4 (4)		— 1,6 (от −2,5 до −0,89)
(95% ДИ: 2,3–4)	(95% ДИ: 4,3–5,5)
Число ооцитов MII (медиана)	2,7 ± 2,6 (2 )	4,0 ± 3,6 (3)		-1,3 (от -2,0 до -0,69)
(95% ДИ: 2.4–3,2)	(95% ДИ: 3,4–4,5)
Число оплодотворенных ооцитов	2,4 ± 2	3,4 ± 3		−1,0 (от −1,6 до −0,47)
(95% ДИ: 2,1–2,8)	(95% ДИ: 2,8–3,8)
Число полученных эмбрионов (медиана)	2,0 ± 1,9 (2)	2,7 ± 2,4 (2)		−0,72 (от −1,2 до −0,22)
(95% ДИ: 1,8–2,5)	(95% ДИ: 2,3–3)
No.эмбрионы высшего качества (медиана)	0,8 ± 1,1 (0,00)	0,8 ± 1,2 (0,00)		-0,08 (-0,41 до 0,24)
(95% ДИ: 0,6–1,0)	(95% ДИ: 0,6–1,1)
Число перенесенных эмбрионов (медиана)	0,8 ± 1,3 (2)	0,8 ± 1,2 (2)		−0,19 (−0,48 до 0,09)
(95% ДИ: 0,6–1,0)	(95% ДИ: 0,6–0,9)
Плюс – минус значения — средние значения ± стандартное отклонение

9″ data-legacy-id=»dew282ack1″> Благодарности

Авторы благодарят всех врачей и медсестер участвующих центров, и особенно женщин, принявших участие в этом исследовании.

3″ data-legacy-id=»dew282s20″> Финансирование

Стипендия

NUFFIC (Нидерланды) и краткосрочная стипендия STDF (Египет, номер проекта: 5445).

7″> Список литературы

Al-Inany

Youssef

Aboulghar

Broekmans

Sterrenburg

Set

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона для вспомогательных репродуктивных технологий

Кокрановская база данных Syst Rev

2011

CD001750

Baart

Martini

Eijkemans

Van Opstal

Beckers

000

000 NS

Verhoe

Verhoe ,

Fauser

Более мягкая стимуляция яичников для экстракорпорального оплодотворения снижает анеуплоидию у человеческого доимплантационного эмбриона: рандомизированное контролируемое исследование

Hum Reprod

2007

;

980

—

988

Басту

Buyru

Озсурмели

Demiral

Dogan

Yeh

000

Рандомизированное простое слепое проспективное исследование, сравнивающее три различных дозы гонадотропина с добавлением летрозола или без него во время стимуляции овуляции у пациентов с плохим ответом яичников

евро J Obstet Gynecol Reprod Biol

2016

;

203

—

Беркканоглу

Озгур

Какова оптимальная максимальная доза гонадотропина, используемая в циклах обострения микродоз у лиц с плохим ответом

Fertil Steril

2010

;

662

—

665

Broer

фургон Disseldorp

Broeze

Dolleman

Opmeer

000

000 M0003,

EG ,

Mol

Broekmans

Исследовательская группа IMPORT

Дополнительная ценность тестирования яичникового резерва на характеристиках пациенток в прогнозировании реакции яичников и продолжающейся беременности: индивидуальный подход к данным пациента

Обновление Hum Reprod

2013

;

—

Cedrin-Durnerin

Bständig

Hervé

Wolf

Uzan

Hugues

Сравнительное исследование режимов приема гонадотропинов с высокими фиксированными и уменьшающимися дозами в протоколе обострения приступов агониста гонадотропин-рилизинг-гормона в минидозе для пациентов с плохим ответом

Fertil Steril

2000

;

1055

—

1056

D’Amato

Caroppo

Pasquadibisceglie

Carone

Vitti

Новый протокол индукции овуляции с отсроченным введением антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона в сочетании с высокими дозами рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона и кломифена цитрата для пациентов с плохим ответом и женщин старше 35 лет

Fertil Steril

2004

;

1572

—

1577

Ferraretti

La Marca

Fauser

Tarlatzis

Nargund

Gianar Group Определение ответа яичников

Консенсус ESHRE по определению «плохого ответа» на стимуляцию яичников при экстракорпоральном оплодотворении: Болонские критерии

Hum Reprod

2011

;

1616

—

1624

Госвами

Das

Chattopadhyay

Sawhney

Kumar

00030003,

Chaud

Кабир

СН

Рандомизированное слепое контролируемое исследование летрозола как недорогого протокола ЭКО у женщин с плохим ответом яичников: предварительный отчет

Hum Reprod

2004

;

2031

—

2035

Gunby

Bissonnette

Librach

Cowan

Группа директоров ЭКО Канадского общества фертильности и андрологии

Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) в Канаде: результаты 2007 г. из Канадского реестра ВРТ

Fertil Steril

2011

;

542

—

547

Guo

Zhai

Sun

Сравнение эффективности различных протоколов гиперстимуляции яичников у пациентов с плохой реакцией яичников в соответствии с Болонскими критериями

Int J Clin Exp Med

2014

;

1128

—

1134

Huirne

Hugues

Pirard

Fischl

Sage

000

000 DM

Obruca

фургон Леонен

Lambalk

Цетрореликс в цикле стимуляции с предварительной обработкой оральными контрацептивами по сравнению с бусерелином у пациентов с ЭКО / ИКСИ, получавших r-чФСГ: рандомизированное многоцентровое исследование IIIb фазы

Hum Reprod

2006

;

1408

—

1415

Kim

Cheon

Kim

Chae

Kang

Минимальная стимуляция с использованием антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона человека по сравнению с протоколом множественных доз антагониста ГнРГ у пациентов с низким ответом, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению / интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов

Fertil Steril

2009

;

2082

—

2084

Klinkert

Broekmans

Looman

Habbema

te Velde

Пациенты с ожидаемым плохим ответом на основании количества антральных фолликулов не получают преимущества от более высокой начальной дозы гонадотропинов при лечении ЭКО: рандомизированное контролируемое исследование

Hum Reprod

2005

;

611

—

615

Купка

Ферраретти

де Музон

Erb

D’Hooghe

000 Jorge

000

De Geyter

Goossens

Европейский консорциум по мониторингу ЭКО, для Европейского общества репродукции человека и эмбриологии

Вспомогательные репродуктивные технологии в Европе, 2010: результаты получены из европейских регистров ESHRE

Hum Reprod

2014

;

2099

—

2113

Земля

Ярмолинская

Dumoulin

Evers

Стимуляция высоких доз человеческих гонадотропинов в период менопаузы у пациентов с плохим ответом не улучшает исход экстракорпорального оплодотворения

Fertil Steril

1996

;

961

—

965

Мадани

Ашрафи

Yeganeh

Сравнение эффективности различных протоколов стимуляции у пациентов с плохим ответом на ЭКО: ретроспективное исследование

Гинекол Эндокринол

2012

;

102

—

105

Martin

Hamilton

Sutton

Ventura

Menacker

Kimeyer

Рождений: окончательные данные за 2004 год

Nati Vital Stati Rep

2006

;

—

101

Masschaele

Gerris

Vandekerckhove

De Sutter

Имеет ли смысл перенос трех или более эмбрионов для четко определенной популяции пациентов с бесплодием, которым проводится ЭКО / ИКСИ

Факты Просмотры Vis Obgyn

2012

;

—

Mochtar

Van der Veen

Ziech

van Wely

Рекомбинантный лютеинизирующий гормон (рЛГ) для контролируемой гиперстимуляции яичников во время вспомогательных репродуктивных циклов

Кокрановская база данных Syst Rev

2007

CD005070

Морджиа

Sbracia

Schimberni

Giallonardo

Piscitelli

000 C

000 Aragon

Контролируемое испытание естественного цикла по сравнению с циклами обострения микродоз аналога гонадотропин-рилизинг гормона у пациентов с плохим ответом, подвергшихся экстракорпоральному оплодотворению

Fertil Steril

2004

;

1542

—

1547

Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства

(

2013

) Обновленные руководства NICE пересматривают рекомендации по лечению людей с проблемами фертильности. Рекомендации NICE [CG156].

Liu

Сравнение протокола антагонистов ГнРГ и агонистов ГнРГ у пациентов с плохим ответом яичников, подвергающихся ЭКО

Hum Reprod

2011

;

2742

—

2749

Puissant

Van Rysselberge

Barlow

Deweze

Leroy

Оценка эмбрионов как прогностический инструмент при лечении ЭКО

Hum Reprod

1987

;

705

—

708

Рашад

Osman

Roudi-Fahimi

. Брак в арабском мире: Справочное бюро по народонаселению

2005

Revelli

Chiadò

Dalmasso

Stabile

Evangelista

000

Basto2000 C

000

Basto 9000

«Легкий» и «длинный» протокол контролируемой гиперстимуляции яичников у пациенток с ожидаемой плохой реактивностью яичников, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО): большое проспективное рандомизированное исследование

J Assist Reprod Genet

2014

;

809

—

815

Schimberni

Morgia

Colabianchi

Giallonardo

Piscitelli

000 M0003000

0002 C

ini

Сбарсия

Экстракорпоральное оплодотворение естественного цикла у пациентов с плохим ответом: обзор 500 последовательных циклов

Fertil Steril

2009

;

1297

—

1301

Schmidt

Bremner

Orris

Maier

Benadiva

Nulsen

Рандомизированное проспективное исследование микродоз лейпролида по сравнению с ганиреликсом в циклах экстракорпорального оплодотворения у пациентов с плохим ответом

Fertil Steril

2005

;

1568

—

1571

Serour

Mansour

Serour

Aboulghar

Amin

Kamal

Абулгар

Анализ 2386 последовательных циклов экстракорпорального оплодотворения или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов с использованием аутологичных ооцитов у женщин в возрасте 40 лет и старше

Fertil Steril

2010

;

1707

—

1712

Shanbhag

Aucott

Bhattacharya

Hamilton

McTavish

Вмешательства для «плохо реагирующих» на контролируемую гиперстимуляцию яичников (COH) при экстракорпоральном оплодотворении (IVF)

Кокрановская база данных Syst Rev

2007

CD004379

Sunkara

Rittenberg

Raine-Fenning

Bhattacharya

Zamora

, Co

Связь между количеством яйцеклеток и живорождением при лечении ЭКО: анализ 400 135 циклов лечения

Hum Reprod

2011

;

1768

—

1774

te Velde

Pearson

Изменчивость репродуктивного старения женщин

Hum Reprod Update

2002

;

141

—

154

Tilborg

Oudshoorn

Eijkemans

MJC

Manger

PAP

Brinkhuis

, 9000K,

Smeenk

JMJ

Kwee

Verhoeve

и др.. Оптимизация результатов за счет индивидуального дозирования у пациентов с прогнозируемым плохим ответом на ЭКО / ИКСИ; рандомизированное контролируемое исследование OPTIMIST. Hum Reprod.

2016

. 23-е ежегодное собрание ESHRE, Хельсинки, Финляндия, 3–6 июля, O-035.

Ван Блерком

Дэвис

Дифференциальные эффекты повторной стимуляции яичников на организацию цитоплазмы и веретена в ооцитах мышей в метафазе II, созревших in vivo и in vitro

Hum Reprod

2001

;

757

—

764

фургон Loendersloot

фургон Wely

Limpens

Bossuyt

Repping

Van de

Факторы прогнозирования при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО): систематический обзор и метаанализ

Hum Reprod Update

2010

;

577

—

589

Сяо

Zeng

Эффективность антагониста гонадотропин-рилизинг гормона у пациентов с плохим ответом яичников, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению: систематический обзор и метаанализ

Как можно провести успешное ЭКО у женщин с АМГ

Что такое АМГ?

Причина низкого АМГ

Что такое антральные фолликулы?

«Бедный» овариальный резерв

Как «повысить» ответ на стимуляцию?

ЭКО при низком овариальном резерве

Причины низкого овариального резерва

Какие подходы используются при низком резерве яичников?

Низкий АМГ

Гормон АМГ | Полезное от клиники «Геном» в Томске

ЭКО при низком АМГ

Куда деваются яйцеклетки и почему падает антимюллеров гормон

Возможно ли провести ЭКО при низком АМГ

Какие протоколы ЭКО применяются при низком АМГ

Низкий АМГ и ЭКО – шансы на успех

Что такое АМГ?

Что влияет на уровень АМГ?

Низкий АМГ И ЭКО

Эффективность ЭКО при низком АМГ

Читайте также

Амг для ЭКО по ОМС. Что это такое?

Что такое АМГ для ЭКО

Какая норма гормона для ЭКО

Отклонения от нормы и прогнозы на беременность

Можно ли повысить АМГ

Низкий АМГ и зачатие

ЭКО при низком показателе антимюллерова гормона

Особенности проведения процедуры по ОМС

Заключение

Лечение низкого АМГ | CHR

Что означает «низкий АМГ»?

Показатели успешности АМГ и ЭКО

Добавка DHEA с низким уровнем AMH

Как компания CHR стала пионером в использовании ДГЭА при ЭКО

Вопросы о лечении низкого АМГ?

ЭКО с низким уровнем АМГ

Подробнее об антимюллеровом гормоне

Норберт Глейхер, доктор медицины, FACOG, FACS

ключей к лучшим результатам АРТ

Рена Исии

Наоюки Татибана

Рихо Окава

Мэгуми Эномото

Май Асами

Рена Торими

Мичико Хамада

Мичихару Хорикава

Йоко Акиба

Юджи Такетани

Abstract

Цель

Методы

Результаты

Заключение

1.ВВЕДЕНИЕ

2. МЕТОДЫ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

Таблица 1

Таблица 2

Таблица 3

Таблица 4

4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАЯВЛЕНИЯ О ПРАВАХ ЧЕЛОВЕКА И ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ

ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЖИВОТНЫХ

РАСКРЫТИЕ

Банкноты

ССЫЛКИ

ключей к лучшим результатам АРТ

Рена Исии

Наоюки Татибана

Рихо Окава

Мэгуми Эномото

Май Асами

Рена Торими

Мичико Хамада

Мичихару Хорикава

Йоко Акиба

Юджи Такетани

Abstract