Зверобой повышает или понижает артериальное давление?

В качестве средства нетрадиционной медицины зверобой применяют при лечении болезней ЖКТ, желчного пузыря или печени. Также растение помогает при атеросклерозе, раке, туберкулезе, аллергии и мочекаменной болезни.

Повышает или понижает давление

Вопрос о действии на сердечно-сосудистую систему до сих пор является открытым. Нет никаких научных подтверждений и данных о том, как трава влияет на АД человека.

Если коротко, то зверобой нормализует давление. Но только при правильном его использовании.

Часть экспертов считают растение ядовитым. Утверждают, что длительный прием влечет за собой сужение кровеносных сосудов и как следствие увеличение диастолического АД. Также компоненты растения сгущают кровь, а прием лекарств на основе зверобоя в больших дозировках может приводить к гипертоническому кризу.

Прием завышенных доз препаратов на основе травы может привести к резкому скачку давления. Однако терапия средней или низкой дозировкой лекарства не причинит вреда здоровью. При этом специалисты не советуют лечение этой травкой если есть склонность к артериальной гипертонии.

Другая часть экспертов считает зверобой отличным средством для гипертоника. На основе травы изготавливают множество антидепрессантов, которые превосходят по своим характеристикам химические аналоги. Она не имеет неприятных токсических компонентов и обладает полезными свойствами. Гипертония может сопровождаться пониженным настроением и депрессией. Компоненты растения как раз помогают справиться с этими недугами.

Больным гипотонией прием лекарства на основе растения будет также полезен. Но дозы должны быть минимальны. Зверобой повышает давление, если его сочетать с алкоголем.

Вне зависимости от уровня АД, зверобой можно применяют в качестве примочек и компрессов наружным способом. При таком приеме случаев вреда от растения не наблюдается.

Полезные свойства на организм

Препараты на его основе успешно противодействуют болям в разных частях организма. Способствуют секреции желудочного сока, улучшают аппетит, снимают спазматические состояния в кровеносных сосудах. Нормализуют артериальное давление, способствуют быстрому заживлению ран, снимают воспалительные процессы и понижают открытую кровоточивость.

Компоненты травы способствуют улучшению работы сердца, укреплению сосудистой ткани и профилактики аритмии. Также они помогают противостоять образованию тромбов и улучшают общий психоэмоциональный фон.

Прием зверобоя помогает справляться с головными болями

Умеренный курс приема снижает диспепсические проявления и убирает симптомы пониженного кровяного давления.

Полезные свойства:

1. улучшается нервная деятельность в ГМ;
2. повышается уровень иммунной системы;
3. снижается психическое напряжение;
4. улучшается внутренний кровоток.

Также трава обладает хорошим мочегонным эффектом. Это способствует лучшему выводу токсинов и жидкостей, понижению внутричерепного АД и повышению метаболизма.

Конкретных данных о влиянии зверобоя на гипертоников нет. Не стоит принимать настойку травы в качестве основной терапии заболевания. Она подходит в качестве профилактических мер воздействия.

Состав растения

Вещества, входящие в состав травы:

• флавониды;
• смолы;
• дубильные компоненты;
• эфирные масла;
• кислоты;
• фитонциды;
• витамины «А», «PP» и «С».

Все перечисленные компоненты являются лечебными и способствуют лучшей работе кровеносных сосудов. Также трава содержит в себе сильные антиоксиданты, способные устранить множество болезней и повреждения при гипертонии.

Лекарственные средства на его основе

Зверобой понижает давление, если соблюдать правила приготовления рецептов:

1. Настойка. Для приготовления взять 1 ст. ложку измельченной травы и добавить 1 стакан крутого кипятка. Нагреть на водяной бане в течение 10 – 15 минут. Дать отстояться и охладить. Процедить полученный раствор. Принимать по 1/3 части стакана за полчаса до приема пищи 3 раз в день.
2. Чай. Для приготовления чая взять 1 ст. ложку растения и залить 1 стаканом крутого кипятка. Нагревать на водяной бане 10 – 15 минут. Дать остыть и отцедить полученную жидкость. Выпивать по 1/3 части стакана после еды.
3. Мазь. Для изготовления мази потребуется 10 г. свежего листа растения и 10 г. листа шалфея. Растения мелко крошат и растирают со свиным салом (50 г.). После чего отжимают через марлю и хранят в холодильнике в закрытой таре.
4. Масло. На 5 стаканов свежего листа и цветка зверобоя берут 200 мл растительного масла. Настаивается масло в течение 3-х недель, после чего отжимается и фильтруется.

Побочные эффекты после приема

В некоторых источниках появляются данные о серотониноподобном эффекте при приеме зверобоя. Он сопровождается сильной потливостью, повышенным кровяным давлением, нервозностью, выраженным тремором, покраснением кожных покровов и увеличением пульса. При тяжелых случаях фиксируется ажитация и спутанность сознания.

Могут проявляться диспепсические расстройства и аллергические реакции. Отмечается повышенная чувствительность к солнечным лучам и к УФ-излучению. В данном случае не рекомендуется длительное нахождение под солнцем.

Стоит понимать, что не существует народных средств, гарантирующих 100% излечение от гипертензии. Поэтому стоит относиться к зверобою с осторожностью. Его применят в совокупности с основным курсом медикаментозных препаратов. И начинают прием только после консультации с доктором.

Стоит опасаться осложнений заболевания или проявления побочных эффектов. Иначе такое лечение народными средствами может нанести больше вреда, чем пользы.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ ЛЕЧАЩЕГО ВРАЧА

Автор статьи Иванова Светлана Анатольевна, врач-терапевт

Вконтакте

Одноклассники

Facebook

Мой мир

Google+

зверобой повышает или понижает давление

зверобой повышает или понижает давление

Тэги:
основные причины гипертонической болезни, где купить зверобой повышает или понижает давление, как называются препараты от давления.

тиазидные диуретики при гипертонии список, берет ли в армию с гипертонией, обезболивающее не повышающие давление, повышает ли артериальное давление, какие таблетки повышают давление у человека

повышает ли артериальное давление Многие сейчас страдают от повышенного давления, но не менее актуальна гипотония (пониженное давление). Конечно, медицина не стоит на месте и предлагает большой спектр препаратов, как от гипертонии, так и от гипотонии. Но некоторые предпочитают сначал. Как трава Зверобой влияет на кровяное давление человека. Какие рецепты используют для лечения хронических болезней. Повышает или понижает давление. Вопрос о действии на сердечно-сосудистую систему до сих пор является открытым. Нет никаких научных подтверждений и данных о том. Зверобой – растение, которое известно каждому человеку. Также не является ни для кого секретом, что оно обладает лечебными свойствами. Но многие считают, что зверобой вызывает гипертонию, а доводы других людей говорят об обратном. Поэтому следует раз. Зверобой применяют в качестве дополнительного лекарственного средства при наличии множества патологий. Люди с гипертензией и гипотонией перед употреблением травы стараются узнать. Зверобой славится уникальным составом и массой полезных свойств. Применять это растение для лечения болезней советовали еще Авиценна и Гиппократ. Оно известно противовоспалительным и антисептическим действием. Зверобой понижает давление или повышает? Разберемся, как зверобой влияет на давление: повышает или понижает, можно ли принимать его при гипертонии, какие рецепты существуют? Как зверобой действует на давление – повышает или понижает его уровень? Автор статьи. Ограничений относительно использования травы и цветков зверобоя в различных формах при пониженном давлении нет. Зверобой от пониженного давления не действует мгновенно, а имеет накопительный эффект. Кроме этого, зверобой повышает давление при превышении дозы или длительном бесконтрольном применении. Помогает ли зверобой при пониженном давлении? В определенной степени, да. Присутствующие в его составе вещества. Зверобой повышает давление, но как самостоятельное средство при лечении гипотензии не используется. Зверобой, Hypericum perforatum, – это популярная трава, широко использующаяся в народной медицине с древних времен. Зверобой также известен, как трава Св. Иоанна. какие таблетки повышают давление у человека гипертонии таблетки отзывы гипертоническая болезнь жалобы пациента

план диспансерного наблюдения при гипертонической болезни
при повышенном давлении под язык
лечение верхнего давления
основные причины гипертонической болезни
как называются препараты от давления
тиазидные диуретики при гипертонии список
берет ли в армию с гипертонией
обезболивающее не повышающие давление

Гипертония — это заболевание, к которому многие относятся несерьезно. Подскочило давление, выпили таблетку, легли спать. Но это, отнюдь, не лечение, это временная нормализация давления, которое чуть позже вновь обязательно подскочит. А такие резкие скачки давления, в свою очередь, могут стать причиной многих других, более серьезных заболеваний. Хотите купить оригинальное средство от давления Тоносил? Заказать препарат на основе натуральных компонентов можно на официальном сайте производителя лекарства. Для этого заполните специальную форму, представленную ниже, где необходимо правильно указать свой контактный номер телефона и Фамилию Имя Отчество. Перед отправкой заявки обязательно проверьте корректен ли указанный телефон и Ф.И.О. Ведь если данные неверны, то менеджер не сможет дозвониться к вам и уточнить количество Tonosil для отправки. Уже через полчаса после оформления формы с заявкой на покупку биоактивного комплекса с вами свяжется сотрудник магазина. Он бесплатно проконсультирует обо всех свойствах и характеристиках товара, ответит на вопросы о природном средстве от гипертонии, расскажет об условиях отправки и доставки препарата. Советую пациентам Tonosil. Это не только эффективный, но и уникальный медикамент, помогающий нормализовать кровяное давление. Уникальность препарата обеспечивается синергическим эффектом. Это означает, что каждое действующее вещество дополняет и усиливает действие другого. У Тоносила нет противопоказаний и побочных эффектов. Препарат не только стабилизирует давление, но и устраняет причину развития гипертонии. Печень и повышенное давление беспокоят большинство людей, живущих на Земле. Очень часто гипертония выводит из строя печень, но и многие печеночные заболевания могут сопровождаться характерным повышением давления. Печеночная гипертензия: симптомы, лечение Печеночная гипертензия: симптомы, лечение.Печеночная гипертензия — это. 1.12 Диагностика и лечение. 1.13 Влияние заболеваний печени на артериальное давление и проявление портальной гипертонии. 1.14 Взаимосвязь печени и состояния артериального. Печень и повышенное давление взаимосвязаны. При этом как сердечные болезни, так и печеночные способны спровоцировать гипертензию. В зависимости от причин называться она будет портальной или артериальной. Печень повышенное давление Здоровый образ жизни, новые методы лечения. Существует ли взаимосвязь печени и давления, и в чем это выражается. Лечение симптомов повышенного печеночного давления предполагает Главная › Лечение давления › Печеночное давление симптомы и лечение. Для лечения гипертонии и стабилизации давления современная медицина использует богатый арсенал средств Печеночная гипертензия симптомы. Бюджетное учреждение здравоохранения Удмуртской Республики Сарапульская городская. Портальная гипертензия – это синдром повышения кровяного давления в системе воротной вены, возникающий как осложнение другого серьезного заболевания в организме. Содержание. Повышение давления и печень: в чем взаимосвязь? Причины появления гипертензии. Клиническая картина. Какое назначают лечение? Медикаментозное. Медикаментозное. Желчный пузырь — что это такое. Печеночное давление симптомы и лечение. Лечим печень. Лечение, симптомы, препараты. Печеночное давление симптомы и лечение. Любые сбои в функционировании такого важного фильтрационного органа, как печень, способны повлиять на уровень артериального да.

зверобой повышает или понижает давление

Внутричерепное давление – одна из причин головной боли. Основание – скопление спинномозговой жидкости (ликвора) в черепной. Для эффективного лечения эти две группы комбинируют, обеспечивая стойкий результат, долгосрочное снижение ВЧД. Все препараты, снижающие черепное давление. Главная Лекарства от насморка. Препараты для снижения внутричерепного давления. Как быстро вылечить ОРЗ у взрослых – подробнее. Для снижения ВЧД в педиатрии используются препараты различных фармацевтических групп. К таким средствам относят: пирацетам. Препараты для лечения внутричерепного давления надо принимать по назначению врача. Препараты, понижающие ВЧД и их свойства. Основная группа болезней, которые вызывают повышение внутричерепного давления у взрослых, хорошо лечится с помощью таблеток, и оперативное вмешательство. Препараты для снижения внутричерепного давления у взрослых делятся на несколько групп. Завершают список основной группы таблеток от внутричерепного давления у взрослых нейрометаболические стимуляторы, которые усиливают мозговой кровоток, равномерно его. Препараты для снижения внутричерепного давления назначаются пациентам в рамках консервативной терапии при хронической. Как быстро снизить ВЧД у взрослого человека с помощью лекарственных растений, лучше посоветоваться со специалистом. Примеры некоторых рецептов для понижения. Препараты для снижения внутричерепного давления. Ингибиторы АПФ. Наиболее часто для понижения внутричерепного давления врачами выписываются таблетки, обладающие мочегонным действием. Таблетки для понижения внутричерепного давления у взрослых. Лечение внутричерепного давления зависит от степени и тяжести заболевания. В терапию включают: медицинские препараты, физиотерапию, массаж, иглоукалывание, лечебную физкультуру, диеты, народные средства, операции. Препараты от внутричерепного давления с диуретическим эффектом предполагают достижение мочегонного действия, за счет которого объем ликвора в черепной коробке снизится, а признаки повышенного ВЧД пойдут на спад. Скорость выведения мочи и жидкости с солями увеличивается за счет. Препараты, понижающие ВЧД и их свойства. Основная группа болезней, которые вызывают повышение внутричерепного давления у взрослых. Препараты разных групп для снижения ВЧД. Стабилизация ВЧД имеет свои особенности. Часто используют комплексную терапию, когда в схему лечения. Препараты от внутричерепного давления у взрослых применяются в комплексе, курсом, продолжая лечить. В тяжелых состояниях препараты используются в форме инъекций, что позволяет быстро добиться снижения давления. зверобой повышает или понижает давление. гипертонии таблетки отзывы. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Основные причины повышенного давления у женщин – воздействие стресса, сильные волнения, тревожность. Перед назначением лечения высокого давления у женщин специалисту нужно определить первопричину гипертензии. При повышенном давлении женщину в 30 лет отправляют обязательно. Лечение высокого давления. Важно отделить повышенное и высокое стойкое АД, обусловленное различными заболеваниями и патологиями от кратковременного повышения артериального давления. Это связано с тем, что для лечения. Лечение высокого давления. Существует пять основных групп антигипертензивных препаратов. Также важно, чем осложняется и с чем сочетается гипертоническая болезнь у данного больного. Артериальное давление — то давление, которое оказывает кровоток на стенки сосудов, — параметр, имеющий четкие границы нормы. Величина артериального давления колеблется в течение суток, в том числе и у здорового человека. В покое давление снижается, а при эмоциональном и физическом. Повышенное диастолическое давление. Если появляется рост нижнего давления, то надо быстро купировать его, в противном случае могут. Для лечения высокого давления лучше всего использовать препараты длительного действия, которые позволяют предотвратить резкие скачки. Укажите своё давление. 130 / 90. Основные причины высокого давления у женщин — это наследственность, хронические заболевания и ожирение. Также причиной высоких показателей АД становится проявление повседневных стрессов или критических ситуаций. В таких случаях в кровь выбрасывается большое количество гормона. Высокое давление убивает. И это не метафора. Только в США эта сердечно-сосудистая проблема ежедневно уносит жизни более тысячи. Достаточно свести употребляемую дозу к одному напитку в день для женщин или двум — для мужчин. Один напиток в данном контексте равен 350 мл пива или 150 мл вина. Симптомы повышенного давления у женщин, причины высокого артериального давления после 40 (50) лет. Секрет долголетия в сосудах. Если они чистые и здоровые, то можно запросто прожить 120 лет и даже больше. Повышенным считается давление больше 130/90 единиц. Называется это состояние артериальная гипертензия (АГ). Такая гипертония называется симптоматической. Итак, давление у вас поднимается выше 130/80 единиц.

зверобой гипертония

зверобой гипертония

Ключевые слова:
упражнение шишонина от гипертонии музыкой, заказать зверобой гипертония, настойка боярышника повышает давление.

давление какая величина, повышенное легочное давление, гипертония реальные отзывы, грипп повышает давление, давление 135 на 95 какое лекарство выпить

грипп повышает давление Как влияет на артериальное давление зверобой при гипертонии. Народные рецепты и способы приготовления отваров из зверобоя. Зверобой применяют в качестве дополнительного лекарственного средства при наличии множества патологий. Зверобой – растение, которое известно каждому человеку. Также не является ни для кого. Но многие считают, что зверобой вызывает гипертонию, а доводы других. Зверобой понижает давление или повышает? Разберемся, как зверобой влияет на давление: повышает или понижает, можно ли принимать его при гипертонии, какие рецепты существуют? Зверобой обыкновенный часто используется. Как растение действует на АД? Несмотря на то, что растение является природным адаптогеном и должно повышать уровень артериального давления. Зверобой – одно из самых широко используемых растений в народной. Как его принимать при гипертонии? Рекомендуется применять зверобой только на начальных этапах развития гипертонической болезни (АГ I степени, ГБ I. Как трава Зверобой влияет на кровяное давление человека. Какие рецепты используют для лечения хронических болезней. Зверобой – известное и широко применяемое растение в народной медицине. Также зверобой влияет на давление, а именно повышает его и может быть. Зверобой и давление – спорные понятия. Перед тем как употреблять его для устранения гипертонии или гипотонии, лучше проконсультироваться с врачом. Получить пользу от этого растения можно, применяя его в виде: Чая. Зверобой – одно из распространенных лекарственных растений, которое. Таким образом, зверобой допускается применять при гипертонии, но только в том случае, если заболевание находится в начальной стадии. давление 135 на 95 какое лекарство выпить какие препараты при внутриглазном давлении препараты от давления не снижающие пульс

повышенное и пониженное атмосферное давление
бубновский о гипертонии и ее лечении
категории риска гипертонической болезни
упражнение шишонина от гипертонии музыкой
настойка боярышника повышает давление
давление какая величина
повышенное легочное давление
гипертония реальные отзывы

Многие гипотензивные препараты рассчитаны на быстрое действие, но несмотря на мгновенное снижение давления они могут оказывать негативное действие на работу многих внутренних органов. Комплексный препарат Тоносил действует совершенно по-другому, он оказывает мягкий и постепенный эффект. И дает накопительный результат. А в качестве бонуса человек избавляется от тревожности и раздражительности. Действующие, эффективные капли . Хорошо держат давление на одном уровне. Главное, они натуральные и не вызывают побочных эффектов в сравнении с другими и не токсичные. Тоносил — спаситель гипертоника. Скачки давления поддаются лечению. Зачастую врачи прописывают препараты, которые быстро стабилизируют показатели АД. Со временем сердечно-сосудистая система перестает функционировать в полном объеме без медикаментозных средств. Поэтому целесообразнее применять препараты на натуральной основе и влияющие на первопричину недуга, а не только на его симптомы. Отличным примером выступает в этом плане биокомплекс Tonosil (Тоносил) от гипертонии. В этом случае необходимо принимать препараты снижающие пульс, но не снижающие давление. В случае передозировки Анаприлин может сильно урежать пульс. Препарат категорически нельзя совмещать с приемом алкоголя. Таблетки для снижения пульса при нормальном давлении. В случае передозировки Анаприлин может сильно урежать пульс. При низком артериальном давлении врач выпишет препараты, снижающие пульс, но не снижающие давление. Чтобы борьба с завышенным пульсом была. Пульс Препараты снижающие давление но не урежающие пульс. Гипертония — очень распространенное явление среди людей не только пожилого, но и молодого возраста. Повышенное артериальное давление опасно тем, что оно приводит к повреждению сердца и сосудов. В дальнейшем не исключены такие. Сниженный пульс при гипертонии особенно опасен в пожилом возрасте, когда прием гипотензивных препаратов может. Данные вещества дополняют друг друга, более эффективно понижают кровяное давление, не урежая при этом пульс. Использование кардиостимулятора. В борьбе с серьезным заболеванием. Препараты для снижения пульса, не снижающие давление. Медикаментозные средства всегда назначает врач, самостоятельно подбирать. К новому поколению относятся такие препараты, урежающие пульс, но не снижающие давление: Ивабрадин; Кораксан. Добрый день. Средние значения нормальной частоты сердечных сокращений у взрослых составляют 60- 90 ударов в минуту. В случае, если у человека тахикардия – учащение частоты пульса, необходимо принять самостоятельные меры: обеспечить доступ свежего воздуха, снять тесную одежду, выпить воды,. Как в домашних условиях понизить пульс, не понижая давления?. Медицинские препараты. Следует с осторожностью подходить к выбору. Вот, чем и как в домашних условиях можно снизить частоту сердечного ритма, не снижая давления Препараты эффективно восстанавливают пульс при низком давлении. Как правило, медики рекомендуют такие таблетки. В первую очередь рекомендуется снизить давление с помощью лекарственных препаратов, назначенных врачом. Благодаря этому удастся уменьшить и пульс. При низком давлении. Препараты урежающие пульс но не снижающие давление. Препараты, снижающие пульс без понижения давления. Тахикардия – патология, характеризующаяся учащенным сердцебиением. Таблетки от высокого и низкого пульса: самые эффективные лекарственные средства от тахикардии и брадикардии. Нарушение сердечного ритма именуется тахикардией. Она развивается на фоне заболеваний сердечной и сосудистой систем. В этой статье мы подробно рассмотрим список самых эффективных. Препараты, снижающие пульс без понижения давления. Тахикардия – патология, характеризующаяся учащенным сердцебиением. Частота сокращений миокарда в этом случае превышает 90 ударов в минуту.

зверобой гипертония

Чем старше я становлюсь, тем больше меня начинают беспокоить скачки давления. Я уже начала различать разницу между реальным лечением и временным облегчением состояния. После нескольких недель использования могу сказать, что биодобавка Тоносил меня неплохо подлечила. Продолжаю курс! .от диаметра и давления воды нужно учитывать особенности ситуации, когда. Определение пропускной способности трубы в зависимости от диаметра и давления воды представляют собой сложную задачу. Перевод единиц измерения давления. Абсолютное, избыточное и вакуумметрическое давление. Конвертер величин давления. Калькулятор для расчета диаметра, скорости, расхода, веса, объема тубопровода для жидкости или воды. Расчет потерь напора по длине трубопровода. Зависимость водного давления от диаметра трубопровода. Между давлением водного потока и трубным диаметром наблюдается прямая зависимость, описываемая законом Бернулли. Согласно нему при возрастании. Гидравлический расчет трубопровода онлайн калькулятор позволяет рассчитать параметры напорных трубопроводов, такие как расход воды (пропускную способность) трубопровода, длину участка трубопровода, либо его. Предприятия и жилые дома потребляют большое количество воды. Эти цифровые показатели становятся не только свидетельством конкретной величины, указывающей расход. Помимо этого они помогают определить. Напор/давление сильно падают, зажатые диаметром. Зависимость — чтобы в 2 раза увеличить. Увеличить диаметр необходимо по всей длине, можно участками. При прокладке водопроводных магистралей сложнее всего рассчитать пропускную способность трубных отрезков. Какой диаметр трубы выбрать для водоснабжения в частном доме, нужно знать при самостоятельном устройстве водопровода. зверобой гипертония. какие препараты при внутриглазном давлении. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Кому полезно красное сухое вино? Зная, что крепленое красное вино у людей со склонностью к гипертонии повышает давление, многие не решаются доставить себе удовольствие и отказываются даже от малых доз напитка. Повышает или понижает давление. Многие ученные утверждают, что правильно говорить нормализует. В маленьких дозах красное сухое вино снижает кровяное давление. Сразу после приема оно расширяет сосуды и кровь начинает течь без препятствий. Если гипертоник чувствовал тяжесть в голове, боль. Красное вино повышает или понижает давление, а может, полезней пить белое? Белое вино не содержит в себе каких-либо полезных. Такими свойствами обладает только розовое и красное сухое вино. Сладкие и полусладкие разновидности этих напитков не намного эффективней белого, поэтому требуется. Небольшое количество качественного алкоголя, выпитое в меру, оказывает целебное действие на организм, избавляя человека от многих заболеваний. Так ли это? Можно ли красное вино употреблять при давлении? Влияние на показатели АД. Прежде чем ответить н. Итак, повышает или понижает давление красное вино? Это зависит от его вида. Красное сухое вино повышает концентрацию азота в крови, из-за чего расширяются кровеносные сосуды и происходит снижение АД. Вопрос о воздействии вина на АД всегда интересовал врачей и пациентов. Многие учёные придерживаются мнения, что регулярный приём малых доз сухого красного вина (50–100 мл в сутки) полезен для здоровья. Нередко повышает давление сухое красное вино, выпитое натощак, в первой половине дня, в большом количестве или в сочетании с чрезмерно жирной, острой или соленой пищей. Сухое красное вино при повышенном давлении эффективно употреблять сразу после легкого ужина. Чтобы продукт брожения. Полезные свойства и вред напитка. Красное вино повышает или понижает давление? Польза при гипертонии и гипотонии. Грузинское красное сухое вино – полезные свойства и отличительные особенности. Кому полезно красное сухое вино? Зная, что крепленое красное вино у людей со склонностью к гипертонии повышает давление, многие не решаются доставить себе удовольствие и отказываются даже от малых доз напитка. Белое вино повышает давление незначительно, независимо от того, сладкое оно или сухое. Поэтому его рекомендуют принимать гипотоникам. Оно менее агрессивно воздействует на сердечную мышцу, поэтому сухой сорт в ограниченном количестве.

Зверобой и давление: повышает или понижает, рецепты

Приверженцы нетрадиционного лечения, страдающие гипертонией/гипотонией, интересуются: зверобой повышает давление или, наоборот, понижает? Это довольно спорный вопрос, на который нельзя ответить со стопроцентной уверенностью. При чрезмерном употреблении лекарственного отвара или настоя давление повышается, но зачастую трава зверобоя не приносит гипертоникам никаких проблем.

Зверобой повышает или понижает давление?

Зверобой оказывает на человеческий организм лечебное воздействие, благодаря своим противовоспалительным и вяжущим свойствам. Лекарственные средства на основе зверобоя лечат следующие заболевания и недомогания:

Укажите своё давление

• нарушенную кишечную моторику;
• гастрит и язву желудка;
• воспалительные процессы, протекающие в органах мочевыводящих путей;
• хронические заболевания печени;
• камни в мочевом пузыре.

Влияние зверобоя на артериальное давление, можно сказать, нейтральное. Однако, при бесконтрольном и длительном применении растительных средств, уровень давления можно поднять. Для гипертоников этот побочный эффект крайне нежелателен. Если же использовать зверобой при гипотонии, он поднимает низкое давление, и нормализует его до средних показателей. Поэтому в качестве вывода, можно сказать, что зверобой от давления повышенного не применяется, а на пониженное влияет довольно положительно.

Вернуться к оглавлению

Сбор и хранение зверобоя

Зверобой важно собирать вовремя и хранить в правильных условиях.

Чтобы самостоятельно готовить лекарства не выходя из дома, необходимо не только собрать, но и правильно хранить траву. Собирают растение преимущественно летом, в период цветения. В лечебных целях используют соцветия, листочки и семена травы. После того как было собрано растительное сырье, его отправляют на сушку. Сушат сырье под прямыми солнечными лучами или в сухом хорошо вентилируемом помещении, температура воздуха в котором составляет не более 40-ка градусов по Цельсию.

Как понять, что трава высохла и готова к дальнейшему длительному хранению? Это проверить просто по следующим показателям:

• сырье сухое на ощупь, крошится в руках;
• имеется характерный пряный аромат.

Вернуться к оглавлению

Народные рецепты

Чай из зверобоя

Чай, приготовленный из травы зверобоя — витаминный и полезный напиток. Его хорошо пить в зимний период, когда организм ослаблен и нуждается в полезных веществах. Принимая его в нормальных дозах (без фанатизма), чай помогает успокоить нервы, поднимет тонус и приведет в норму показатели кровяного давления. Чтобы добиться результатов, чай рекомендуют пить по 100 мл трижды в день перед едой, на протяжении 30 дней. Затем делается перерыв (30―35 дней), и курс повторяется вторично.

Порядок приготовления чая очень простой, его приготовит даже ребенок. Вот рецепт:

1. Взять 1 ч. л. сухого растительного сырья.
2. Залить 250 мл кипятка.
3. Накрыть крышкой и настаивать в течение 10 минут.
4. Подсластить сахаром или медом.

Вернуться к оглавлению

Отвар на основе сырья

Целебный отвар зверобоя известен своими жизненно важными свойствами:

• положительно влияет на работу желудочно-кишечного тракта;
• укрепляет и делает эластичными стенки сосудов;
• позволяет растворить холестериновые бляшки, отложения солей;
• налаживает обмен веществ в организме;
• снижает кровяное давление;
• предупреждает возникновение инсульта и инфаркта.

Траву можно употреблять в комплексе с другими травами .

Отвар готовится как из одного растения, так и в сочетании с другими целебными травами, такими как: пустырник, ромашка, тысячелистник, мелисса. Если готовить отвар из одного зверобоя, берется 1 ст. л. сырья, заливается 500 мл кипятка, и настаивается на протяжении 2-х часов. Затем процеживается и принимается по 1/3 стакана 2 раза в день до еды (утром и вечером).

При приготовлении отвара из сбора лекарственных трав порядок приготовления такой:

1. Берется по 1 ч. л. каждой травы в сушеном или свежем виде.
2. Смесь заливается кипятком — 1-м литром.
3. Настаивается 1,5―2 часа.
4. Принимается в теплом виде, в той же дозировке, что и обыкновенный отвар.
5. Лечебный курс продлится в течение 1-го месяца.

Вернуться к оглавлению

Настойка и настой

Настой зверобоя делают на масляной основе, поэтому давать его можно даже детям. А настойка готовится на основе спирта, что и отличает ее от настоя. Порядок приготовления и применения таких форм лекарственного раствора представлен в таблице:

Форма растительного средства	Состав и количество	Приготовление	Применение
Настой	Растительное сырье ― 50 г. Масло растительное или оливковое — 250 мл.	Высыпать сырье в стеклянную емкость, сверху залив маслом. Поставить для настаивания в холодильник на трехнедельный срок. Время от времени масляный настой надо перемешивать.	Масляный настой употребляют по 1 ч. л. 3 раза в день до еды. Курс лечения индивидуален, согласуется с лечащим врачом.
Настойка	Цветки зверобоя — 1 л банка. Спирт или водка — около 700 мл.	Сырьем заполнить литровую банку. Залить до края горлышка спиртом. Закрыть сверху капроновой крышкой. Настаивать около 2-х недель в теплом месте (желательно, чтоб попадали прямые лучи солнца). По истечении времени настоянную жидкость процеживают. Отправляют на хранение в прохладное место.	Принимают по 1 ст. л. 2 раза в день до еды.

Вернуться к оглавлению

Противопоказания

Как и все травы зверобой имеет свой перечень противопоказаний.

Как любое растительное, таблетированное и другое средство, зверобой имеет противопоказания, основные из них:

• Нарушения психики. Прием растительных средств может спровоцировать рецидив болезни или обострить имеющиеся симптомы.
• Противопоказан прием растения совместно с препаратами-антидепрессантами. Одновременный прием этих средств грозит появлением судорожных состояний, галлюцинаций и даже впадением в кому.
• Нежелательно принимать зверобой совместно с антибактериальными препаратами. Действие антибактериальной терапии будет ослабленным и менее эффективным.
• Загар противопоказан на время лечения лекарственными средствами, приготовленными на основе растительных компонентов.
• Применение запрещено при высоком артериальном давлении, т. к. возможен резкий скачок.

Вернуться к оглавлению

Побочные явления

Зверобой оказывает на человеческий организм мягкое и безопасное воздействие, приятен в употреблении. В отличие от некоторых лекарственных растений он дает минимум побочных эффектов, благодаря малой токсичности. Единственное, если применять его на протяжении длительного времени, он может спровоцировать незначительное повышение АД, нарушения потенции (у мужчин), гепатомегалию (увеличение печени). Девушки и женщины, принимающие противозачаточные таблетки, должны с осторожностью употреблять лечебные средства на основе зверобоя, т. к. они снижают их воздействие и нередко приводят к нежелательному зачатию ребенка.

Укажите своё давление

Чай с мелиссой и покой. Врачи рассказали, как справиться с перепадами давления

Синоптики прогнозируют скачки атмосферного давления, что может негативно отразиться на здоровье метеочувствительных людей. По словам главного специалиста столичного Метеобюро Татьяны Поздняковой, наиболее резкие колебания будут происходить к концу недели.

Фото: depositphotos/agencyby

Портал Москва 24 выяснил у врачей, как обезопасить себя во время изменений погодных условий.

Руководитель научно-диспансерного отдела Российского кардиологического научного центра, доктор медицинских наук Фаиль Агеев отметил, что существует деление людей на два типа: метеочувствительные и не метеочувствительные. Однако деление это весьма условно: правильнее было бы разделять людей на здоровых и нездоровых.

«У здорового человека его компенсаторные системы организма вполне справляются со всякими изменениями внешней среды: температурой или атмосферным давлением; как правило, это малозаметно. У людей, страдающих болезнями (чаще всего, сердечно-сосудистыми), эти системы компенсации, как правило, неадекватны или поломаны. Именно они чаще всего попадают в категорию метеозависимых», – объяснил эксперт.

По словам специалиста, гипертоникам и гипотоникам необходимо строго следовать рекомендациям, данным лечащим врачом: вовремя принимать таблетки, соблюдать режим труда и отдыха, побольше отдыхать. «Самое главное – не бросать ту терапию, которая была назначена. Ошибочно прекращать терапию, если давление снизилось: можно уменьшить дозу или отказаться от какого-то препарата в комплексной терапии, но это нужно решать с лечащим врачом», – добавил Агеев.

Гипертоникам необходимо следить за артериальным давлением, а также держать под рукой гипотензивное средство скорой помощи. При гипотонии полезно принимать адаптогены с содержанием дубильных веществ (танинов): кофе, черный чай, а также настойки лимонника, боярышника, женьшеня.

Фото: depositphotos/kalinovsky

Ограничить нагрузки

Эксперты рекомендуют ограничить физические нагрузки метеочувствительным людям, у которых нарушен компенсаторный механизм. «Если мы помимо метеокатаклизмов задаем организму еще одну «загадку», это дополнительный стресс к тому, что он имеет. Понятно, что это может привести к еще большему срыву адаптации компенсаторных реакций. Метеочувствительным лучше больше отдыхать и не нервничать», – добавляет Агеев.

Врач-кардиолог, доктор медицинских наук Юрий Конев рекомендует соблюдать режим труда и отдыха, который должен быть «немного облегчен». Он отмечает, что с возрастом люди становятся более метеочувствительными, и острее реагируют на перепады давления. «Чрезмерные нагрузки не рекомендуются», – отметил врач, подчеркнув, что дачникам в такой период следует отложить работы на огороде. В случае если вы проходите курс физиотерапии, его также лучше перенести.

Прогулки на свежем воздухе

Врачи рекомендуют придерживаться здорового образа жизни: отказаться от курения, алкоголя и чаще бывать на улице. Активный образ жизни улучшит тонус сосудов и повысит их адаптационную способность к внешним воздействиям. Специалисты советуют регулярно проводить время на свежем воздухе (минимум 30 минут в день), отдавая предпочтение пешим прогулкам.

К повышенному артериальному давлению нередко склонны люди с лишним весом, поэтому важно почаще двигаться. Спать лучше с открытым окном, а также регулярно проветривать помещение.

Фото: depositphotos/fotovincek

Меньше соли и жиров

Режим питания, по мнению врачей, должен быть в такой период сбалансирован. Врач-диетолог, кандидат медицинских наук Маргарита Королева рекомендует отдавать предпочтение натуральным и сезонным продуктам. Важно, по ее словам, перейти на дробное питание и распределить дневной рацион таким образом, чтобы питаться равномерными порциями 5-6 раз в день. А перед сном лучше съесть небольшой фрукт или выпить стакан нежирного кефира.

Кроме того, необходимо снизить потребление соли (не более 5 граммов в день), поскольку ее избыток – это «всегда задержка жидкости». Врачи советуют отказаться от употребления копченостей, излишне соленых блюд, а также ограничивать насыщенные (животные) жиры. Гипертония нередко возникает на фоне закупорки сосудов бляшками холестерина, который содержится в жирном мясе и копченостях.

«Избыток жиров ведет к изменению липидной формулы и накоплению плохих липидов, которые могут в виде атеросклеротических бляшек суживать кровеносные сосуды», – отмечает врач-диетолог. Поэтому для гипертоников лучший выбор – курица, индейка или телятина, приготовленные без масла.

Ешьте больше овощей, поскольку продукты, богатые клетчаткой, позволяют снизить уровень вредного холестерина в крови, препятствуя его всасыванию. Также необходимо потреблять меньше сахара: легкоусваиваемые углеводы (пирожные, конфеты) из рациона лучше исключить и заменить их на фрукты или сухофрукты. Важно помнить, что при гипертонии ни в коем случае нельзя голодать.

В день необходимо выпивать достаточное количество жидкости (вода, чай), чтобы «поддерживать детоксикацию организма», добавляет Королева. Лучше отказаться от крепкого чая, кофе и обязательно от алкоголя. Эти продукты увеличивают нагрузку на сердце.

Фото: depositphotos/viktoriya89

Народные рецепты

Президент Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, доктор фармацевтических наук Татьяна Киселева отмечает, что опасно не столько высокое давление, сколько его перепады. Стабилизировать его можно не только лекарственными средствами, но и народными. Например, Киселева рекомендует пить чай с мелиссой, которая убирает спазмы. Снять спазмы и излишнее напряжение поможет и чай с мятой, добавляет собеседница портала Москва 24.

Вместо обычного чая полезно пить отвары из липы, душицы, зверобоя, иван-чая. Полезно есть продукты с высоким содержанием калия: изюм, абрикосы, курагу, бананы, картошку (лучше запеченную или отваренную в кожуре). Чтобы легче было уснуть, можно принимать успокаивающие средства: настойки боярышника, валерианы, пустырника. Также рекомендуется выпивать по полстакана настоя ромашки за 30 минут до еды 2-3 раза в день и стакан отвара шиповника – за час до сна.

«Если давление склонно к повышению, то сушеница очень хорошо подойдет, потому что она снимает артериальное давление, это антигипертензивное средство очень известное», – рассказала Киселева.

«Самое главное, чтобы у человека было нормальное настроение, и он был адаптирован к этим перепадам. Очень хорошо подышать, расслабиться. Как наполняется стакан водой, так и нужно наполнять живот: не в грудную клетку вдыхать, а в живот, и выдыхать. Любые дыхательные упражнения снимают напряжение, а самая главная опасность при проблемах с давлением – это напряжение», – подытожила собеседница портала Москва 24.

Евгения Маркова

Как быстро снизить давление, не обращаясь к врачу

Людям, склонным к скачкам давления, стоит знать эффективные способы его снижения без медицинских препаратов.

Люди, склонные к гипертонии, знают, что давление может подскочить неожиданно. И в нужный момент может не оказаться под рукой нужных лекарств. Чтобы даже в таких условиях держать ситуацию под контролем, следует запомнить несколько эффективных способов снижения давления. О них рассказали эксперты портала MedikForum.ru.

Итак, чтобы понизить давление без обращения к врачу и сильнодействующих лекарств, помогут:

Правильное дыхание. Оно поможет увеличить приток крови к рукам и ногам, а также к голове, что в итоге приведет к расширению кровеносных сосудов. Благодаря этому давление быстро придет в норму.

Как следует дышать:

закройте глаза и постарайтесь максимально расслабиться;

сделайте медленный глубокий вдох животом, затем также медленно выдохните. Можно положить руку на живот и почувствовать как живот поднимается и опускается (это правильно).

Сделайте теплую ванночку для рук или ног. Важно чтобы температура в тазу была примерно 45 градусов: она поможет сосудам расшириться. Длительность процедуры – 10 минут.

Охладите руки под струей холодной воды. Этот способ поможет снизить пульс и, как следствие, давление.

Мятный чай. Мята действует успокаивающе на организм, благодаря ей замедляется пульс, нервная возбудимость уменьшается. При этом следует пить чай без спешки – медленно, наслаждаясь его вкусом.

Валерьянка. Благодаря седативному эффекту, у человека снижается не только частота сердечных сокращений, но и давление. При этом неважно, в каком виде вы приняли валерьянку – в таблетках или настойке. Результат неизменно будет превосходный.

Ранее «Кубанские новости» рассказали, что надо пить, чтобы лучше спать.

Эффективны ли травы при лечении гипертонии

Травы против гипертонии

У меня часто повышается давление, даже причин не знаю. Существуют ли растительные препараты, снижающие его? 

Мария Шевчик, Молодечно

Если у вас часто повышается давление, в первую очередь надо обратиться к врачу, пройти обследование, сдать анализы. При необходимости доктор назначит лечение. Не стоит относиться к высокому давлению как к чему-то несущественному. Это сигнал, что вы — в группе риска. Гипертонику следует ограничить потребление поваренной соли, алкоголя, жирного мяса, некоторых других продуктов. Постарайтесь придерживаться диеты, которая позволит контролировать ваш вес — долой лишние килограммы! Вам показаны нормальный режим труда, физические упражнения, умеренная ходьба на свежем воздухе, полноценный сон.

Травы, помогающие снизить давление, конечно, есть. Но в данном случае их все же надо рассматривать как дополнительное лечение. Народная медицина рекомендует принимать следующие вытяжки из растений:

Отвары из плодов боярышника, корней валерьяны, синюхи, дудника, малины, черенков тыквы, плодоножек вишни.

Настои из травы сушеницы, донника желтого, цветков календулы, соцветий клевера красного, семян льна.

Настойку из травы пустырника, верхушек желтушника.

Вдыхать запах свежих листьев или настой из сухих веников дуба.

Многим гипертоникам помогает такая смесь: 1 л кипятка заливают 2 ст. л. луковой шелухи, 2 ст. л. измельченных плодов боярышника и 5 ст. л. молодых (этого года) иголок сосны. Варят все эти части растений на малом огне 15 минут, принимают по 1 ст. л. 3 раза в день в течение 3 недель. Затем делают двухнедельный перерыв и опять продолжают лечение.

При гипертонии не стоит использовать: девясил, зверобой, крапиву, бессмертник, гравилат, гулявник, галегу (козлятник лекарственный), левзею, пижму и некоторые другие травы.

После инсульта

Мой муж перенес инсульт, сейчас проходит медикаментозное лечение. Хотелось бы дополнить его травами. Подскажите, какие растительные средства могут быть полезными при таком заболевании?

Нина Бегун, Брест

При этом заболевании в народной медицине применяют средства, противодействующие свертываемости крови, а также сосудорасширяющие и противосудорожные препараты.

Малина. Сухие корни дикой малины заливают кипятком и варят на малом огне 10—15 минут (1 ст. л. измельченных корней на 200 мл воды). Пьют отвар в теплом виде по 2—3 ст. л. за 20 минут до еды.

Клевер. Заливают 1 ст. л. (с верхом) сухих головок красного клевера 200 мл кипятка, настаивают 20 минут. Выпивают весь получившийся настой в течение суток малыми порциями.

Сушеница топяная (болотная). Берут 1 ст. л. травы, заливают 200 мл кипятка, настаивают 30 минут. Принимают по 2—3 ст. л. перед едой.

Тмин. Заваривают и пьют, как чай, но без сахара.

Ива. Кору с молодых веток (толщиной не более карандаша) варят и принимают, как корни малины.

Вишня. Ее кору используют, как и кору ивы.

Крыжовник. Из листьев готовят настойку, как и из сушеницы. Ягоды лучше употреблять в свежем виде — по 0,5 стакана в день.

Шиповник. Плоды варят и пьют, как чай, а отвар корней используют в виде ванн.

Кроме того, применяют донник, окопник, ковыль, горчевник, арнику, гриб веселку, омелу, сафору и другие. Каждый вид травы используют в течение 5—7 дней.

Лидия Новичихина, травовед-целитель

[email protected]

сравнение с амитриптилином и плацебо у здоровых мужчин

Br J Clin Pharmacol. 2002 сен; 54 (3): 277–282.

M Siepmann

¹ Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

S Krause

² Клиника психосоматической медицины и психотерапии, Медицинская школа, Технический университет, Дрезден

P Jorasden

² Клиника психосоматической медицины и психотерапии, Медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

M Mück-Weymann

² Клиника психосоматической медицины и психотерапии, Медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

³

^{Институт физиологии и кардиологии, Университет Фридриха Александра, Эрланген, Германия}

W Kirch

¹ Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

¹ Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, технический Университет, Дрезден

² Психологическая клиника соматическая медицина и психотерапия, Медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

³ Институт физиологии и кардиологии, Университет Фридриха Александра, Эрланген, Германия

Для переписки: Dr M.Siepmann, Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, Технический университет, Fiedlerstrasse 27, 01307 Dresden, Германия. Тел .: + 49-351-4585694; Факс: + 49-351-4584341; Электронная почта: [email protected]

Получено 11 января 2001 г .; Принято 12 июня 2002 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Aims

Сравнить эффекты многократного дозирования экстракта зверобоя ( Hypericum perforatum ) и амитриптилина на вариабельность сердечного ритма, когнитивные функции и количественную ЭЭГ (qEEG) с плацебо у здоровых людей.

Методы

Рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование с участием 12 здоровых добровольцев мужского пола. Субъекты перорально получали капсулы с 255–285 мг экстракта зверобоя (содержание гиперицина 900 мкг), 25 мг амитриптилина и плацебо три раза в день в течение 14 дней каждый с интервалом не менее 14 дней. Дозы амитриптилина и экстракта зверобоя сопоставимы по их антидепрессивной активности. Соответствие было подтверждено совместным введением 10 мг рибофлавина с каждой капсулой и обнаружением витамина B2 в моче на 11 день лечения с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.Измерения вариабельности сердечного ритма, психометрические тесты и qEEG проводились перед началом лечения и повторно в последний день лечения.

Результаты

Экстракт зверобоя не повлиял на вариабельность сердечного ритма (ВСР), тогда как амитрипитлин значительно снизил ее: разница в процентном количестве соседних интервалов RR> 50 мс (pNN50) составила 8,6 (-2,6, 19,9; среднее; 95% доверительный интервал) между экстрактом зверобоя и плацебо и -17,6 (-24,7, -10.4) между амитриптилином и плацебо. Ни экстракт зверобоя, ни амитриптилин не влияли на когнитивные функции, такие как реакция выбора, психомоторная координация, кратковременная память и реакция на отвлекающие раздражители. Амитриптилин, но не экстракт зверобоя, снижал самооценку активности ( P <0,05). Оба препарата вызвали значительные изменения кЭЭГ. Экстракт зверобоя увеличивал плотность тета-энергии. Амитриптилин увеличивал тета, а также высокую плотность мощности альфа-излучения.

Выводы

Многократные дозы экстракта зверобоя не влияют ни на вариабельность сердечного ритма, ни на когнитивные функции. Хроническое введение амитриптилина вызывает снижение ВСР и субъективную седацию, но не ухудшает когнитивные функции.

Ключевые слова: амитриптилин, когнитивная функция, вариабельность сердечного ритма, количественная ЭЭГ, зверобой

Введение

Лечение депрессивного заболевания трициклическими антидепрессантами может вызывать нежелательные вегетативные и когнитивные эффекты, которые возникают из-за антихолинергических, альфа-адренолитических и антигистаминные свойства препаратов.Вариабельность сердечного ритма (ВСР) зависит от вегетативного симпатовагального баланса. У пациентов с депрессией, которые получали амитриптилин хронически, было описано уменьшение измеренного во времени измерения ВСР, такого как процентное количество соседних интервалов RR> 50 мс (PNN50) [1, 2]. Частотно-зависимые параметры ВСР, такие как мощность в диапазонах очень низких частот (VLF), низких частот (LF) и высоких частот (HF), также снижались при лечении амитриптилином [2, 3].

Когнитивные нарушения и задержка психомоторного развития являются одними из характерных черт клинической депрессии.Таким образом, седативные эффекты, вызываемые антидепрессантами, являются в некоторой степени контртерапевтическими, поскольку они могут усугублять эти аспекты клинического профиля.

Лечение амитриптилином часто связано с нарушением когнитивных и психомоторных навыков [4]. С другой стороны, внимание и память также могут быть улучшены у пациентов, получающих несколько доз амитриптилина [5]. Предполагается, что увеличение мощности медленных волн в количественной ЭЭГ (qEEG), такой как тета-активность, у людей, получающих амитриптилин, связано с нарушением бдительности, вызванным лекарственными средствами [6].

Экстракт зверобоя широко рекламируется как «природный антидепрессант», не имеющий побочных эффектов на вегетативные и когнитивные функции. Пациенты часто сообщают, что по сравнению с синтетическими антидепрессантами экстракты зверобоя делают их более внимательными и способными ясно мыслить [7]. Однако когнитивные и сердечные вегетативные эффекты фитопрепарата еще не были оценены в четко определенных клинических исследованиях. Таким образом, целью настоящего исследования было сравнить эффекты хронического приема экстракта зверобоя на когнитивные функции и вариабельность сердечного ритма с эффектами амитриптилина в равных дозах [8] и плацебо у здоровых людей.

Методы

Субъекты

Двенадцать здоровых мужчин в возрасте от 22 до 31 года (25 ± 3 года; среднее ± стандартное отклонение), с массой тела от 61 до 89 кг (76 ± 9 кг) и 170–193 см (181 ± 8). см), ростом были включены в исследование. Субъекты были включены после стандартного медицинского осмотра, стандартных клинических лабораторных тестов и ЭКГ в 12 отведениях. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией (Somerset West Amendment 1996) и немецкими правилами. Было получено письменное информированное согласие субъектов и одобрение Комитета по этике больниц (Дрезден, Германия).

Методика исследования

Сопутствующая лекарственная терапия не разрешалась в течение 2 недель до и во время периода исследования. Субъектам не разрешалось курить или употреблять алкогольные или кофеиносодержащие напитки в течение 10 часов до и в течение всего испытания. Каждый субъект принимал перорально в условиях рандомизированного и двойного слепого пересечения капсулы с 25 мг амитриптилина, 255–285 мг экстракта зверобоя (BNO 1385 с содержанием гиперицина 900 мкг; Bionorica, Neumarkt, Германия) и плацебо три раза в день в течение 13 дней каждая. .На 14 день лечения последняя доза амитриптилина 25 мг, 255–285 мг экстракта зверобоя (содержание гиперицина 900 мкг) и плацебо была введена в 09:00. Фазы лечения были разделены периодом вымывания продолжительностью не менее 14 дней. Соответствие было подтверждено совместным введением 10 мг рибофлавина с каждой капсулой и обнаружением витамина B2 в моче на 11 день лечения с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии по Смиту [9]. Запись ЭКГ проводилась до начала приема лекарств и при 0.Через 5, 3 и 5 ч после введения последней дозы. Впоследствии регистрировали количественную ЭЭГ. После этого когнитивные способности были проверены с помощью компьютеризированной версии Венской тестовой системы® (Schuhfried, Mödling, Австрия; см. Ниже). Систолическое и диастолическое артериальное давление контролировали в 09:00 на 1, 11 и 14 день в 09:00 перед введением дозы. Все измерения проводились в положении лежа на спине.

Вариабельность сердечного ритма

Анализ сердечного ритма выполнялся с помощью компьютерной программы Chart® (AD Instruments, Castle Hill, Австралия).Подробности описаны в [10]. Вкратце, сигнал ЭКГ был оцифрован с частотой дискретизации 400 с ^-1 . Дыхание контролировали по регистрации движений грудной клетки. После 10-минутного периода отдыха испытуемые были проинструктированы глубоко дышать с частотой 6 циклов мин. ^-1 (6 с вдох, 4 с выдох), поскольку было продемонстрировано, что глубокое дыхание вызывает максимальную ВСР у здоровых добровольцев [11]. Процентное количество соседних интервалов RR> 50 мс (PNN50) было рассчитано на основе 200 сокращений без артефактов.Спектральный анализ мощности проводился в течение 3 минут записи с помощью быстрого преобразования Фурье (БПФ). Абсолютные значения мощности рассчитывались для трех частотных диапазонов: очень низкая частота (VLF) = 0,01–0,04 Гц, низкая частота (LF) = 0,04–0,15 Гц и высокая частота (HF) = 0,15–0,4 Гц.

Количественная ЭЭГ

Сигнал ЭЭГ (отведение Т3-А2) и электроокулограмма записывались в течение 10 минут каждый, при этом испытуемые держали глаза открытыми. Электрофизиологические переменные (режекторный фильтр при 50 Гц, 0.Калибровка 3 Гц: 50 мкВ, синусовая волна 10 Гц) были оцифрованы при 125 Гц и сохранены на ленте. После визуального скрининга и исключения артефактов записи ЭЭГ были представлены алгоритму быстрого преобразования Фурье 4-секундных эпох. Абсолютная спектральная плотность мощности оценивалась для шести частотных диапазонов (дельта 0,25–3,75 Гц, тета 4,00–7,75 Гц, альфа1 8,00–9,75 Гц, альфа2 10,00–12,75, бета1 13–17,75, бета2 18–32 Гц).

Психометрические тесты

Перед каждым тестом испытуемым давались инструкции, а затем проводилось тренировочное занятие.Субъекты реагировали, касаясь полей на экране компьютера световым пером, поворачивая ручки или нажимая кнопки на панели. Субъективное настроение оценивалось с помощью версии Профиля состояний настроения из 35 пунктов (POMS; 12). Тест Струпа «Цвет-слово» применялся для проверки реакции на отвлекающие стимулы. В первой части этого теста добровольцы должны были назвать цвета чернил (красный, зеленый, желтый или синий), используемые для печати прямоугольных пятен, во второй части они должны были назвать те же цвета, которые используются для печати слов с названиями цветов.Слова были написаны цветом, несовместимым с их значением, то есть название красного цвета было написано синими чернилами. Каждая часть состояла из 128 пунктов, первая служила контрольной. Регистрировали разницу во времени (Δt), необходимого для ответа на соответствующие вопросы, и количество правильных ответов. Объем зрительной памяти оценивался с помощью компьютеризированной версии теста постукивания Block Board [13]. Испытуемые должны были воспроизвести последовательность постукивания, указывая на блоки, которые были представлены на экране, и нажимались в случайном порядке.Когда испытуемому не удавалось воспроизвести три последовательные последовательности, тест прерывали. Была записана максимальная длина правильно отвеченной последовательности (диапазон блоков). Время реакции выбора измеряли с помощью Viennese Reaction Device®. Испытуемым были представлены только желтый свет, красный свет и звуковой сигнал в различных комбинациях. Им было дано указание реагировать как можно быстрее при одновременном представлении желтого света и звукового сигнала. Тест на координацию двух рук использовался для оценки психомоторных способностей.Испытуемые должны были перемещать световую точку по заданному пути. Когда они уходили с тропы, они получали звуковой сигнал. Регистрировалось время, затраченное на полный путь, и вычислялось процентное время ошибки как отношение общего времени ошибки к общему времени.

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с помощью программного пакета Sigma Stat® (Jandel, San Rafael, CA, USA). Оценка частоты сердечных сокращений и pNN50 проводилась с помощью односторонней процедуры anova для повторных измерений.Различия в средних значениях между активным лечением и плацебо были рассчитаны для значений, полученных в последний момент измерения, и даны соответствующие 95% доверительные интервалы. Повторные измерения Фридмана по рангам применялись для VLF, LF, HF, артериального давления и параметров когнитивной функции и qEEG, поскольку значения не были нормально распределены. В случае значимости использовали posthoc-тесты Стьюдента-Ньюмана-Кеулса для сравнения активного лечения с плацебо и исходными условиями.Статистическая значимость была принята на уровне P <0,05.

Результаты

Увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось после многократного введения амитриптилина (соотношение F = 23,8, anova P <0,001). Не было отмечено значительных изменений частоты сердечных сокращений после введения экстракта зверобоя при сравнении post hoc с условиями до лечения и плацебо (). Разница в частоте сердечных сокращений составила 13,2 ударов минимум ^-1 (8,1, 18,3 ударов минимум ^-1 ; среднее значение; 95% доверительный интервал) между амитриптилином и плацебо и -1.5 ударов мин. ^-1 (-6,1, 3,1) между зверобоем и плацебо. Уменьшение pNN50 наблюдалось после многократного введения амитриптилина (соотношение F = 13,1, anova P <0,001). Напротив, не наблюдалось значительного изменения pNN50 с экстрактом зверобоя по сравнению с post hoc в условиях предварительной обработки и плацебо (). Разница в pNN50 составила -17,6 (-24,7, -10,4; среднее значение; 95% доверительный интервал) между амитриптилином и плацебо и 8,6 (-2,6, 19,9) между экстрактом зверобоя и плацебо.Апостериорные сравнения с условиями до лечения и плацебо выявили снижение во всех временных точках измерения после введения амитриптилина (). Мощность в диапазонах LF и HF также была затронута (anova P <0,001, хи-квадрат = 57,9 и 70,4 соответственно). Значительное снижение наблюдалось для амитриптилина во всех временных точках измерения, но не для экстракта зверобоя при сравнении post hoc с предварительной обработкой и условиями плацебо (). На мощность в диапазоне VLF никакое лечение не влияло.Ни амитриптилин, ни экстракт зверобоя не влияли на значения диастолического и систолического артериального давления. Установлено, что самооценка активности изменилась (anova P <0,0001, хи-квадрат = 51,2). Снижение происходило во всех временных точках измерения во время многократного введения амитриптилина, но не было отмечено изменений настроения с экстрактом зверобоя (). Ни один из препаратов не влиял на время реакции выбора, кратковременную память, психомоторную координацию и результативность в тесте Струпа.qEEG был изменен в тета и быстром альфа (альфа2) диапазонах (anova P <0,001, хи-квадрат = 36,3 и 37,0, соответственно). Зверобой увеличивал тета-активность, тогда как амитриптилин увеличивал тета-активность, а также плотность мощности быстрой альфа (альфа2). Post hoc сравнения с предварительным лечением и условиями плацебо были значимыми через 0,5 и 3 часа после последнего приема ().

Процентное количество соседних интервалов RR> 50 мс (PNN50%; среднее ± s.e. среднее) после плацебо (♦), амитриптилина () и зверобоя ().

Частота сердечных сокращений (мин. ^-1 ; среднее ± стандартное отклонение среднего) после плацебо (♦), амитриптилина () и зверобоя ().

Таблица 3

Абсолютная плотность мощности ЭЭГ (мкВ ² Гц ^-1 ; все значения — медианы; диапазон).

Время (ч)	Диапазон	Амитриптилин	Зверобой	Плацебо
	90ta7 (1,6–5,6)	2,7 (1,7–6,0)	2,7 (1,5–8,7)
	alpha2	3,6 (1,2–8,3)	3,1 (1,2–8,0)	3,5 (1,1 –8,3)
0,5	тета	3,2 (2,1–9,2) *	3,0 (1,6–4,9) *	2,8 (1,7–6,5)
альфа		3,9 (1,7–10,2) *	3,1 (1,6–6,7)	3,1 (1,1–14,4)
3	тета	3.6 (2,1–8,6) *	3,2 (1,7–6,3) *	3,1 (1,7–8,1)
	alpha2	4,9 (2,0–9,3) *	3,8 ( 1,6–7,4)	3,6 (1,3–12,1)
5	тета	3,0 (2,2–9,3)	3,2 (1,6–6,7)	3,2 (1,6–12,8)
	alpha2	4,2 (1,9–8,8)	4,3 (1,7–7,6)	4,1 (1,0–13,3)

Таблица 2

Профиль показателей активности состояний настроения (все значения являются средними; диапазон).

Время (ч)	Амитриптилин	Зверобой	Плацебо
0	28,0 (19,0–36) )	31,0 (24,0–37,0)
0,5	24,5 (10,0–34,0) *	31,0 (15,0–37,0)	30,0 (21,0–35,0)
3	3 9019 13.0–37.0) *	30,5 (15,0–36,0)	29,5 (20,0–35,0)
5	25,5 (12,0–35,0) *	28,5 (17,0–34,0)	28,5 (19,0–34,0)	28,5 –34,0)

Таблица 1

Абсолютная мощность в нижнем (LF) и высокочастотном (HF) диапазонах (мс ² ; медиана; диапазон).

3)

–3262)

Время (ч)	Параметр	Амитриптилин	Зверобой	Плацебо
	0191 0191 )	5325 (1138–17644)	5137 (1119–20334)
	HF	573 (60–3069)	642 (60–4480)	437
0.5	LF	3021 (742–10200) *	6297 (2644–12294)	5022 (2670–11295)
	HF	196 9 65–1396	761 (184–3964)	650 (185–2396)
3	LF	1241 (384–7136) *	4592 (2143–10697)	4094) (2655–
	HF	111 (29–2116) *	531 (225–2612)	554 (194–2411)
5	LF	*	6380 (2634–12545)	4729 (2877–10420)
	HF	195 (36–1782) *	938 (195–32371) 6152

Все побочные эффекты были от легкой до умеренной по своей природе и преходящими.Сухость во рту наблюдалась в девяти случаях с амитриптилином и в двух случаях с плацебо, но не сообщалось во время лечения экстрактом зверобоя. Каждый из 12 субъектов жаловался на усталость при приеме амитриптилина, тогда как только один доброволец сообщил о седации во время лечения экстрактом зверобоя. Головокружение, эмоциональная раздражительность, недостаток концентрации, повышение уровня сывороточных трансаминаз (ALAT 0,81 мккат l ^-1 , ASAT 0,63 мккат l ^-1 ) и чрезмерный аппетит были дополнительными побочными эффектами, наблюдаемыми при приеме амитриптилина.Повышение уровня трансаминаз протекало бессимптомно. Отсутствие концентрации и головные боли наблюдались в одном случае при лечении экстрактом зверобоя ().

Таблица 4

9019

9019

90 551 —

Неблагоприятное событие	Амитриптилин	Экстракт зверобоя	Плацебо
Седация	12	1	—
Головокружение	7	—	1
Эмоциональная раздражительность	52 4		4	4	4	1	—
Тошнота	—	—	1
Головные боли	—	1		—
Чрезмерный аппетит	1	—

Обсуждение

В настоящем исследовании было продемонстрировано, что амитриптилин снижает вариабельность сердечного ритма (ВСР).Это согласуется с предыдущими исследованиями [4, 14, 15]. Напротив, экстракт зверобоя не влиял на ВСР. Уменьшение вариабельности сердца после хронического введения амитриптилина, по-видимому, является результатом его антихолинергических свойств, поскольку снижение спектральной мощности было отмечено в диапазонах высоких и низких частот, но не в диапазоне очень низких частот. Снижение ВСР ранее наблюдалось при применении трициклических антидепрессантов (ТЦА) с аналогичными антихолинергическими свойствами, таких как имипрамин [16] и доксепин [17].ВСР зависит от вегетативной парасимпатической системы и симпатического баланса. Экстракт зверобоя подавляет синаптический обратный захват норадреналина. Он оказывает центральное холинергическое и дофаминергическое действие [18, 19]. Следовательно, можно было ожидать влияния на параметры ВСР для обоих активных методов лечения. Пока не установлено, что означает нарушение ВСР с точки зрения безопасности лекарств. Пациенты с уменьшением ВСР после инфаркта миокарда имеют повышенный риск смерти по сравнению с пациентами с сохранной вегетативной функцией сердца [20].

Настоящее исследование показывает, что экстракт зверобоя не ухудшает когнитивные функции. Не было обнаружено, что амитриптилин в значительной степени влияет на объективные показатели когнитивных функций, таких как время реакции выбора, объем памяти, психомоторные характеристики и реакция на отвлекающие стимулы (производительность Струпа), но было отмечено снижение уровня самооценки активности при введении в многократные суточные дозы 75 мг. Наши результаты согласуются с предыдущими испытаниями на здоровых добровольцах, которые получали многократные дозы амитриптилина до 150 мг в день ^–1 [21–23].Можно отметить, что наши настоящие результаты противоречат некоторым другим выводам в литературе. Саариал-хо-Кере и его коллеги сообщили о небольшом, но статистически значимом нарушении психомоторной координации у здоровых людей после 8-дневного лечения амитриптилином в дозе 75 мг в день [24]. Сеппала и его коллеги обнаружили нарушение психомоторной координации и реакционной способности после 8-дневного лечения амитриптилином в суточных дозах 100 мг [25]. Эти расхождения могут быть связаны либо с более короткой продолжительностью лечения, либо с различиями в парадигмах тестирования.

Амитриптилин, а также экстракт зверобоя, как мы обнаружили, вызывают повышение тета-активности в кЭЭГ. Нами был использован экстракт зверобоя, стандартизованный по содержанию гиперицина. Повышение тета-мощности было также описано для других химических антидепрессантов и для экстракта зверобоя, стандартизированного по гиперфорину [26, 27]. Было высказано предположение, что они отражают изменения в системе катехоламинергического передатчика в головном мозге. Напротив, увеличение альфа-силы, которое мы наблюдали с амитриптилином, но не с экстрактом зверобоя, было приписано изменениям в системе серотонинергического передатчика [28].

В совокупности экстракт зверобоя и амитриптилин не влияют на когнитивные и психомоторные способности. Экстракт зверобоя не влияет на ВСР, тогда как амитриптилин снижает ВСР. Оба препарата вызывают изменения в кЭЭГ.

Работа была частью дипломной работы. Авторы искренне благодарны г-же Т. Урбан и г-же Э. Хемпель за их помощь в проведении исследования.

Ссылки

1. Циглер В.Е., Ко БТ, Биггс Дж. Т.. Электрокардиографические данные у пациентов, получающих лечение амитриптилином.Dis Nerv Syst. 1977; 38: 697–699. [PubMed] [Google Scholar] 2. Рехлин Т., Клаус Д., Вейс М. Анализ сердечного ритма у 24 пациентов, получавших амитриптилин 150 мг в день. Психофармакология. 1994; 116: 110–114. [PubMed] [Google Scholar] 3. Rechlin T, Weis M, Claus D. Вариабельность сердечного ритма у пациентов с депрессией и дифференциальные эффекты пароксетина и амитрипитлина на вегетативные функции сердечно-сосудистой системы. Pharmacopsychiat. 1994. 27: 124–128. [PubMed] [Google Scholar]

4. Fairweather DB, Kerr JS, Harrison DA, Moon CA, Hindmarch I.Двойное слепое сравнение эффектов флуоксетина и амитриптилина на когнитивные функции у пожилых амбулаторных пациентов с депрессией.

5. Макнейр Д.М., Кан Р.Дж., Франкенталер Л.М., Фалдетта Л.Л. Амоксапин и амитриптилин. II. Специфика когнитивных эффектов при кратковременном лечении депрессии. Психофармакология. 1984. 83: 134–139. [PubMed] [Google Scholar] 6. Herrmann WM, Schärer E, Delini-Stula A. Прогностическая ценность фармако-электроэнцефалографии в ранней фармакологической оценке психоактивных веществ у человека.Первый пример: савоксепин. Фармакопсихиатрия. 1991; 24: 196–205. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мюллер БМ. Зверобой при депрессивных расстройствах: результат амбулаторного исследования препарата зверобоя HYP 811. Adv Ther. 1998. 15: 109–116. [PubMed] [Google Scholar] 8. Wheatley D. LI 160, экстракт зверобоя, в сравнении с амитриптилином у амбулаторных пациентов с депрессией легкой и средней степени тяжести: контролируемое 6-недельное клиническое испытание. Фармакопсихиатрия. 1997; 30: S77 – S80. [PubMed] [Google Scholar] 9. Смит, доктор медицины.Экспресс-метод определения рибофлавина в моче с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. J Chromatogr. 1980; 182: 285–291. [PubMed] [Google Scholar] 10. Мюк-Вейманн М. Methoden und Technik [Методы и методы] В: Мюк-Вейманн М., редактор. Autonome Funktionskreise in Psychosomatik und PsychiatrieNicht-Invasives Biomonitoring in der Psychopharmakotherapie [Автономные функции в психосоматической медицине и неинвазивном мониторинге психофармакологической терапии] Lage: Hans Jacobs; 2000 г.С. 28–38. [Google Scholar] 11. Анонимный. Специальный отчет рабочей группы Европейского общества кардиологов и Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии. Изменчивость частоты сердечных сокращений. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования. Тираж. 1996; 93: 1043–1065. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гибсон SJ. Измерение состояния настроения у пожилых людей. J Gerontol: Psychol Sci. 1997; 52B: P167 – P174. [PubMed] [Google Scholar] 13. Смирни П., Вильярдита С., Таппала Г. Влияние различных путей на производительность пространственной памяти в тесте блочного прослушивания.Clin Neuropsychol. 1983; 5: 355–359. [PubMed] [Google Scholar] 14. Низкий PA, Opfer-Gehrking TL. Дифференциальные эффекты амитриптилина на судомоторную, кардиовагальную и адренергическую функции у людей. Мышечный нерв. 1992; 15: 1340–1344. [PubMed] [Google Scholar] 15. Берджесс С.Д., Монтгомери С., Уодсворт Дж., Тернер П. Сердечно-сосудистые эффекты амитриптилина, миансерина, цимелидина и номифензина у пациентов с депрессией. Postgrad Med J. 1979; 55: 704–708. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Ерагани В.К., Поль Р., Балон Р. и др.Влияние препарата имипрамин на показатели вариабельности сердечного ритма. Neuropsychobiol. 1992; 26: 27–32. [PubMed] [Google Scholar] 17. Рехлин Т. Снижение RR-вариации. критерий передозировки трициклических психотропных препаратов. Intensive Care Med. 1995; 21: 598–601. [PubMed] [Google Scholar] 18. Натан П.Дж. Экспериментальная и клиническая фармакология зверобоя ( Hypericum perforatum L.) Мол Психиатрия. 1999; 4: 333–338. [PubMed] [Google Scholar] 19. Димпфель В., Шомберт Л. Центральное действие Hypericum flore extractum siccum у свободно перемещающихся крыс.Eur J Med Res. 1997. 28: 491–496. [PubMed] [Google Scholar] 20. Зуанетти Дж., Нейлсон Дж. М., Латини Р., Санторо Е., Маджони А. П., Юинг Диджей. Прогностическое значение вариабельности сердечного ритма у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, в фибринолитическую эпоху. Результаты GISSI-2. Тираж. 1996. 94: 432–436. [PubMed] [Google Scholar] 21. Lader M, Melhuish A, Frcka G, Fredricson Overo K, Christensen V. Влияние циталопрама в однократных и многократных дозах и с алкоголем на физиологические и психологические показатели у здоровых субъектов.Eur J Clin Pharmacol. 1986; 31: 183–190. [PubMed] [Google Scholar] 22. Уоррингтон SJ, Дана-Haeri J, Sinclair AJ. Сердечно-сосудистые и психомоторные эффекты повторных доз пароксетина: сравнение с амитриптилином и плацебо у здоровых мужчин. Acta Psychiatr Scand. 1989; 350 (Дополнение): 42–44. [PubMed] [Google Scholar] 23. Робб HWJ, О’Хэнлон JF. Острые и субхронические эффекты пароксетина 20 и 40 мг на фактическое вождение, психомоторные характеристики и субъективные оценки у здоровых добровольцев. Eur Neuropsychopharm.1995; 5: 35–42. [PubMed] [Google Scholar] 24. Саариалхо-Кере У., Маттила М.Дж., Палохеймо М., Сеппала Т. Психомоторные, респираторные и нейроэндокринологические эффекты бупренорфина и амитриптилина у здоровых добровольцев. Eur J Clin Pharmacol. 1987. 33: 139–146. [PubMed] [Google Scholar] 25. Сеппала Т., Стрёмберг С., Бергман И. Влияние зимелдина, миансерина и амитриптилина на психомоторные навыки и их взаимодействие с этанолом — плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Eur J Clin Pharmacol. 1984. 27: 181–189.[PubMed] [Google Scholar] 26. Салету Б., Грюнбергер Дж, Раджна П. Профили фармако-ЭЭГ антидепрессантов. Фармакодинамические исследования с флувоксамином. Br J Clin Pharmacol. 1983; 15: 369С – 384С. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Schellenberg R, Sauer S, Dimpfel W. Фармакодинамические эффекты двух разных экстрактов зверобоя у здоровых добровольцев, измеренные с помощью количественной ЭЭГ. Фармакопсихиатрия. 1998. 31 (Прил.): 44–53. [PubMed] [Google Scholar] 28. Dimpfel W, Spüler M, Nichols DE. Галлюциногенные и стимулирующие производные амфетамина: снятие отпечатков пальцев DOM, DOS, DOB, MDMA и MDBB с помощью спектрального анализа потенциалов поля мозга у свободно движущейся крысы (Tele-Stereo-EEG) Psychopharmacol.1989. 98: 297–303. [PubMed] [Google Scholar]

сравнение с амитриптилином и плацебо у здоровых мужчин

Br J Clin Pharmacol. 2002 сен; 54 (3): 277–282.

M Siepmann

¹ Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

S Krause

² Клиника психосоматической медицины и психотерапии, Медицинская школа, Технический университет, Дрезден

P Jorasden

² Клиника психосоматической медицины и психотерапии, Медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

M Mück-Weymann

² Клиника психосоматической медицины и психотерапии, Медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

³

^{Институт физиологии и кардиологии, Университет Фридриха Александра, Эрланген, Германия}

W Kirch

¹ Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

¹ Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, технический Университет, Дрезден

² Психологическая клиника соматическая медицина и психотерапия, Медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

³ Институт физиологии и кардиологии, Университет Фридриха Александра, Эрланген, Германия

Для переписки: Dr M.Siepmann, Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, Технический университет, Fiedlerstrasse 27, 01307 Dresden, Германия. Тел .: + 49-351-4585694; Факс: + 49-351-4584341; Электронная почта: [email protected]

Получено 11 января 2001 г .; Принято 12 июня 2002 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Aims

Сравнить эффекты многократного дозирования экстракта зверобоя ( Hypericum perforatum ) и амитриптилина на вариабельность сердечного ритма, когнитивные функции и количественную ЭЭГ (qEEG) с плацебо у здоровых людей.

Методы

Рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование с участием 12 здоровых добровольцев мужского пола. Субъекты перорально получали капсулы с 255–285 мг экстракта зверобоя (содержание гиперицина 900 мкг), 25 мг амитриптилина и плацебо три раза в день в течение 14 дней каждый с интервалом не менее 14 дней. Дозы амитриптилина и экстракта зверобоя сопоставимы по их антидепрессивной активности. Соответствие было подтверждено совместным введением 10 мг рибофлавина с каждой капсулой и обнаружением витамина B2 в моче на 11 день лечения с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.Измерения вариабельности сердечного ритма, психометрические тесты и qEEG проводились перед началом лечения и повторно в последний день лечения.

Результаты

Экстракт зверобоя не повлиял на вариабельность сердечного ритма (ВСР), тогда как амитрипитлин значительно снизил ее: разница в процентном количестве соседних интервалов RR> 50 мс (pNN50) составила 8,6 (-2,6, 19,9; среднее; 95% доверительный интервал) между экстрактом зверобоя и плацебо и -17,6 (-24,7, -10.4) между амитриптилином и плацебо. Ни экстракт зверобоя, ни амитриптилин не влияли на когнитивные функции, такие как реакция выбора, психомоторная координация, кратковременная память и реакция на отвлекающие раздражители. Амитриптилин, но не экстракт зверобоя, снижал самооценку активности ( P <0,05). Оба препарата вызвали значительные изменения кЭЭГ. Экстракт зверобоя увеличивал плотность тета-энергии. Амитриптилин увеличивал тета, а также высокую плотность мощности альфа-излучения.

Выводы

Многократные дозы экстракта зверобоя не влияют ни на вариабельность сердечного ритма, ни на когнитивные функции. Хроническое введение амитриптилина вызывает снижение ВСР и субъективную седацию, но не ухудшает когнитивные функции.

Ключевые слова: амитриптилин, когнитивная функция, вариабельность сердечного ритма, количественная ЭЭГ, зверобой

Введение

Лечение депрессивного заболевания трициклическими антидепрессантами может вызывать нежелательные вегетативные и когнитивные эффекты, которые возникают из-за антихолинергических, альфа-адренолитических и антигистаминные свойства препаратов.Вариабельность сердечного ритма (ВСР) зависит от вегетативного симпатовагального баланса. У пациентов с депрессией, которые получали амитриптилин хронически, было описано уменьшение измеренного во времени измерения ВСР, такого как процентное количество соседних интервалов RR> 50 мс (PNN50) [1, 2]. Частотно-зависимые параметры ВСР, такие как мощность в диапазонах очень низких частот (VLF), низких частот (LF) и высоких частот (HF), также снижались при лечении амитриптилином [2, 3].

Когнитивные нарушения и задержка психомоторного развития являются одними из характерных черт клинической депрессии.Таким образом, седативные эффекты, вызываемые антидепрессантами, являются в некоторой степени контртерапевтическими, поскольку они могут усугублять эти аспекты клинического профиля.

Лечение амитриптилином часто связано с нарушением когнитивных и психомоторных навыков [4]. С другой стороны, внимание и память также могут быть улучшены у пациентов, получающих несколько доз амитриптилина [5]. Предполагается, что увеличение мощности медленных волн в количественной ЭЭГ (qEEG), такой как тета-активность, у людей, получающих амитриптилин, связано с нарушением бдительности, вызванным лекарственными средствами [6].

Экстракт зверобоя широко рекламируется как «природный антидепрессант», не имеющий побочных эффектов на вегетативные и когнитивные функции. Пациенты часто сообщают, что по сравнению с синтетическими антидепрессантами экстракты зверобоя делают их более внимательными и способными ясно мыслить [7]. Однако когнитивные и сердечные вегетативные эффекты фитопрепарата еще не были оценены в четко определенных клинических исследованиях. Таким образом, целью настоящего исследования было сравнить эффекты хронического приема экстракта зверобоя на когнитивные функции и вариабельность сердечного ритма с эффектами амитриптилина в равных дозах [8] и плацебо у здоровых людей.

Методы

Субъекты

Двенадцать здоровых мужчин в возрасте от 22 до 31 года (25 ± 3 года; среднее ± стандартное отклонение), с массой тела от 61 до 89 кг (76 ± 9 кг) и 170–193 см (181 ± 8). см), ростом были включены в исследование. Субъекты были включены после стандартного медицинского осмотра, стандартных клинических лабораторных тестов и ЭКГ в 12 отведениях. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией (Somerset West Amendment 1996) и немецкими правилами. Было получено письменное информированное согласие субъектов и одобрение Комитета по этике больниц (Дрезден, Германия).

Методика исследования

Сопутствующая лекарственная терапия не разрешалась в течение 2 недель до и во время периода исследования. Субъектам не разрешалось курить или употреблять алкогольные или кофеиносодержащие напитки в течение 10 часов до и в течение всего испытания. Каждый субъект принимал перорально в условиях рандомизированного и двойного слепого пересечения капсулы с 25 мг амитриптилина, 255–285 мг экстракта зверобоя (BNO 1385 с содержанием гиперицина 900 мкг; Bionorica, Neumarkt, Германия) и плацебо три раза в день в течение 13 дней каждая. .На 14 день лечения последняя доза амитриптилина 25 мг, 255–285 мг экстракта зверобоя (содержание гиперицина 900 мкг) и плацебо была введена в 09:00. Фазы лечения были разделены периодом вымывания продолжительностью не менее 14 дней. Соответствие было подтверждено совместным введением 10 мг рибофлавина с каждой капсулой и обнаружением витамина B2 в моче на 11 день лечения с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии по Смиту [9]. Запись ЭКГ проводилась до начала приема лекарств и при 0.Через 5, 3 и 5 ч после введения последней дозы. Впоследствии регистрировали количественную ЭЭГ. После этого когнитивные способности были проверены с помощью компьютеризированной версии Венской тестовой системы® (Schuhfried, Mödling, Австрия; см. Ниже). Систолическое и диастолическое артериальное давление контролировали в 09:00 на 1, 11 и 14 день в 09:00 перед введением дозы. Все измерения проводились в положении лежа на спине.

Вариабельность сердечного ритма

Анализ сердечного ритма выполнялся с помощью компьютерной программы Chart® (AD Instruments, Castle Hill, Австралия).Подробности описаны в [10]. Вкратце, сигнал ЭКГ был оцифрован с частотой дискретизации 400 с ^-1 . Дыхание контролировали по регистрации движений грудной клетки. После 10-минутного периода отдыха испытуемые были проинструктированы глубоко дышать с частотой 6 циклов мин. ^-1 (6 с вдох, 4 с выдох), поскольку было продемонстрировано, что глубокое дыхание вызывает максимальную ВСР у здоровых добровольцев [11]. Процентное количество соседних интервалов RR> 50 мс (PNN50) было рассчитано на основе 200 сокращений без артефактов.Спектральный анализ мощности проводился в течение 3 минут записи с помощью быстрого преобразования Фурье (БПФ). Абсолютные значения мощности рассчитывались для трех частотных диапазонов: очень низкая частота (VLF) = 0,01–0,04 Гц, низкая частота (LF) = 0,04–0,15 Гц и высокая частота (HF) = 0,15–0,4 Гц.

Количественная ЭЭГ

Сигнал ЭЭГ (отведение Т3-А2) и электроокулограмма записывались в течение 10 минут каждый, при этом испытуемые держали глаза открытыми. Электрофизиологические переменные (режекторный фильтр при 50 Гц, 0.Калибровка 3 Гц: 50 мкВ, синусовая волна 10 Гц) были оцифрованы при 125 Гц и сохранены на ленте. После визуального скрининга и исключения артефактов записи ЭЭГ были представлены алгоритму быстрого преобразования Фурье 4-секундных эпох. Абсолютная спектральная плотность мощности оценивалась для шести частотных диапазонов (дельта 0,25–3,75 Гц, тета 4,00–7,75 Гц, альфа1 8,00–9,75 Гц, альфа2 10,00–12,75, бета1 13–17,75, бета2 18–32 Гц).

Психометрические тесты

Перед каждым тестом испытуемым давались инструкции, а затем проводилось тренировочное занятие.Субъекты реагировали, касаясь полей на экране компьютера световым пером, поворачивая ручки или нажимая кнопки на панели. Субъективное настроение оценивалось с помощью версии Профиля состояний настроения из 35 пунктов (POMS; 12). Тест Струпа «Цвет-слово» применялся для проверки реакции на отвлекающие стимулы. В первой части этого теста добровольцы должны были назвать цвета чернил (красный, зеленый, желтый или синий), используемые для печати прямоугольных пятен, во второй части они должны были назвать те же цвета, которые используются для печати слов с названиями цветов.Слова были написаны цветом, несовместимым с их значением, то есть название красного цвета было написано синими чернилами. Каждая часть состояла из 128 пунктов, первая служила контрольной. Регистрировали разницу во времени (Δt), необходимого для ответа на соответствующие вопросы, и количество правильных ответов. Объем зрительной памяти оценивался с помощью компьютеризированной версии теста постукивания Block Board [13]. Испытуемые должны были воспроизвести последовательность постукивания, указывая на блоки, которые были представлены на экране, и нажимались в случайном порядке.Когда испытуемому не удавалось воспроизвести три последовательные последовательности, тест прерывали. Была записана максимальная длина правильно отвеченной последовательности (диапазон блоков). Время реакции выбора измеряли с помощью Viennese Reaction Device®. Испытуемым были представлены только желтый свет, красный свет и звуковой сигнал в различных комбинациях. Им было дано указание реагировать как можно быстрее при одновременном представлении желтого света и звукового сигнала. Тест на координацию двух рук использовался для оценки психомоторных способностей.Испытуемые должны были перемещать световую точку по заданному пути. Когда они уходили с тропы, они получали звуковой сигнал. Регистрировалось время, затраченное на полный путь, и вычислялось процентное время ошибки как отношение общего времени ошибки к общему времени.

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с помощью программного пакета Sigma Stat® (Jandel, San Rafael, CA, USA). Оценка частоты сердечных сокращений и pNN50 проводилась с помощью односторонней процедуры anova для повторных измерений.Различия в средних значениях между активным лечением и плацебо были рассчитаны для значений, полученных в последний момент измерения, и даны соответствующие 95% доверительные интервалы. Повторные измерения Фридмана по рангам применялись для VLF, LF, HF, артериального давления и параметров когнитивной функции и qEEG, поскольку значения не были нормально распределены. В случае значимости использовали posthoc-тесты Стьюдента-Ньюмана-Кеулса для сравнения активного лечения с плацебо и исходными условиями.Статистическая значимость была принята на уровне P <0,05.

Результаты

Увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось после многократного введения амитриптилина (соотношение F = 23,8, anova P <0,001). Не было отмечено значительных изменений частоты сердечных сокращений после введения экстракта зверобоя при сравнении post hoc с условиями до лечения и плацебо (). Разница в частоте сердечных сокращений составила 13,2 ударов минимум ^-1 (8,1, 18,3 ударов минимум ^-1 ; среднее значение; 95% доверительный интервал) между амитриптилином и плацебо и -1.5 ударов мин. ^-1 (-6,1, 3,1) между зверобоем и плацебо. Уменьшение pNN50 наблюдалось после многократного введения амитриптилина (соотношение F = 13,1, anova P <0,001). Напротив, не наблюдалось значительного изменения pNN50 с экстрактом зверобоя по сравнению с post hoc в условиях предварительной обработки и плацебо (). Разница в pNN50 составила -17,6 (-24,7, -10,4; среднее значение; 95% доверительный интервал) между амитриптилином и плацебо и 8,6 (-2,6, 19,9) между экстрактом зверобоя и плацебо.Апостериорные сравнения с условиями до лечения и плацебо выявили снижение во всех временных точках измерения после введения амитриптилина (). Мощность в диапазонах LF и HF также была затронута (anova P <0,001, хи-квадрат = 57,9 и 70,4 соответственно). Значительное снижение наблюдалось для амитриптилина во всех временных точках измерения, но не для экстракта зверобоя при сравнении post hoc с предварительной обработкой и условиями плацебо (). На мощность в диапазоне VLF никакое лечение не влияло.Ни амитриптилин, ни экстракт зверобоя не влияли на значения диастолического и систолического артериального давления. Установлено, что самооценка активности изменилась (anova P <0,0001, хи-квадрат = 51,2). Снижение происходило во всех временных точках измерения во время многократного введения амитриптилина, но не было отмечено изменений настроения с экстрактом зверобоя (). Ни один из препаратов не влиял на время реакции выбора, кратковременную память, психомоторную координацию и результативность в тесте Струпа.qEEG был изменен в тета и быстром альфа (альфа2) диапазонах (anova P <0,001, хи-квадрат = 36,3 и 37,0, соответственно). Зверобой увеличивал тета-активность, тогда как амитриптилин увеличивал тета-активность, а также плотность мощности быстрой альфа (альфа2). Post hoc сравнения с предварительным лечением и условиями плацебо были значимыми через 0,5 и 3 часа после последнего приема ().

Процентное количество соседних интервалов RR> 50 мс (PNN50%; среднее ± s.e. среднее) после плацебо (♦), амитриптилина () и зверобоя ().

Частота сердечных сокращений (мин. ^-1 ; среднее ± стандартное отклонение среднего) после плацебо (♦), амитриптилина () и зверобоя ().

Таблица 3

Абсолютная плотность мощности ЭЭГ (мкВ ² Гц ^-1 ; все значения — медианы; диапазон).

Время (ч)	Диапазон	Амитриптилин	Зверобой	Плацебо
	90ta7 (1,6–5,6)	2,7 (1,7–6,0)	2,7 (1,5–8,7)
	alpha2	3,6 (1,2–8,3)	3,1 (1,2–8,0)	3,5 (1,1 –8,3)
0,5	тета	3,2 (2,1–9,2) *	3,0 (1,6–4,9) *	2,8 (1,7–6,5)
альфа		3,9 (1,7–10,2) *	3,1 (1,6–6,7)	3,1 (1,1–14,4)
3	тета	3.6 (2,1–8,6) *	3,2 (1,7–6,3) *	3,1 (1,7–8,1)
	alpha2	4,9 (2,0–9,3) *	3,8 ( 1,6–7,4)	3,6 (1,3–12,1)
5	тета	3,0 (2,2–9,3)	3,2 (1,6–6,7)	3,2 (1,6–12,8)
	alpha2	4,2 (1,9–8,8)	4,3 (1,7–7,6)	4,1 (1,0–13,3)

Таблица 2

Профиль показателей активности состояний настроения (все значения являются средними; диапазон).

Время (ч)	Амитриптилин	Зверобой	Плацебо
0	28,0 (19,0–36) )	31,0 (24,0–37,0)
0,5	24,5 (10,0–34,0) *	31,0 (15,0–37,0)	30,0 (21,0–35,0)
3	3 9019 13.0–37.0) *	30,5 (15,0–36,0)	29,5 (20,0–35,0)
5	25,5 (12,0–35,0) *	28,5 (17,0–34,0)	28,5 (19,0–34,0)	28,5 –34,0)

Таблица 1

Абсолютная мощность в нижнем (LF) и высокочастотном (HF) диапазонах (мс ² ; медиана; диапазон).

3)

–3262)

Время (ч)	Параметр	Амитриптилин	Зверобой	Плацебо
	0191 0191 )	5325 (1138–17644)	5137 (1119–20334)
	HF	573 (60–3069)	642 (60–4480)	437
0.5	LF	3021 (742–10200) *	6297 (2644–12294)	5022 (2670–11295)
	HF	196 9 65–1396	761 (184–3964)	650 (185–2396)
3	LF	1241 (384–7136) *	4592 (2143–10697)	4094) (2655–
	HF	111 (29–2116) *	531 (225–2612)	554 (194–2411)
5	LF	*	6380 (2634–12545)	4729 (2877–10420)
	HF	195 (36–1782) *	938 (195–32371) 6152

Все побочные эффекты были от легкой до умеренной по своей природе и преходящими.Сухость во рту наблюдалась в девяти случаях с амитриптилином и в двух случаях с плацебо, но не сообщалось во время лечения экстрактом зверобоя. Каждый из 12 субъектов жаловался на усталость при приеме амитриптилина, тогда как только один доброволец сообщил о седации во время лечения экстрактом зверобоя. Головокружение, эмоциональная раздражительность, недостаток концентрации, повышение уровня сывороточных трансаминаз (ALAT 0,81 мккат l ^-1 , ASAT 0,63 мккат l ^-1 ) и чрезмерный аппетит были дополнительными побочными эффектами, наблюдаемыми при приеме амитриптилина.Повышение уровня трансаминаз протекало бессимптомно. Отсутствие концентрации и головные боли наблюдались в одном случае при лечении экстрактом зверобоя ().

Таблица 4

9019

9019

90 551 —

Неблагоприятное событие	Амитриптилин	Экстракт зверобоя	Плацебо
Седация	12	1	—
Головокружение	7	—	1
Эмоциональная раздражительность	52 4		4	4	4	1	—
Тошнота	—	—	1
Головные боли	—	1		—
Чрезмерный аппетит	1	—

Обсуждение

В настоящем исследовании было продемонстрировано, что амитриптилин снижает вариабельность сердечного ритма (ВСР).Это согласуется с предыдущими исследованиями [4, 14, 15]. Напротив, экстракт зверобоя не влиял на ВСР. Уменьшение вариабельности сердца после хронического введения амитриптилина, по-видимому, является результатом его антихолинергических свойств, поскольку снижение спектральной мощности было отмечено в диапазонах высоких и низких частот, но не в диапазоне очень низких частот. Снижение ВСР ранее наблюдалось при применении трициклических антидепрессантов (ТЦА) с аналогичными антихолинергическими свойствами, таких как имипрамин [16] и доксепин [17].ВСР зависит от вегетативной парасимпатической системы и симпатического баланса. Экстракт зверобоя подавляет синаптический обратный захват норадреналина. Он оказывает центральное холинергическое и дофаминергическое действие [18, 19]. Следовательно, можно было ожидать влияния на параметры ВСР для обоих активных методов лечения. Пока не установлено, что означает нарушение ВСР с точки зрения безопасности лекарств. Пациенты с уменьшением ВСР после инфаркта миокарда имеют повышенный риск смерти по сравнению с пациентами с сохранной вегетативной функцией сердца [20].

Настоящее исследование показывает, что экстракт зверобоя не ухудшает когнитивные функции. Не было обнаружено, что амитриптилин в значительной степени влияет на объективные показатели когнитивных функций, таких как время реакции выбора, объем памяти, психомоторные характеристики и реакция на отвлекающие стимулы (производительность Струпа), но было отмечено снижение уровня самооценки активности при введении в многократные суточные дозы 75 мг. Наши результаты согласуются с предыдущими испытаниями на здоровых добровольцах, которые получали многократные дозы амитриптилина до 150 мг в день ^–1 [21–23].Можно отметить, что наши настоящие результаты противоречат некоторым другим выводам в литературе. Саариал-хо-Кере и его коллеги сообщили о небольшом, но статистически значимом нарушении психомоторной координации у здоровых людей после 8-дневного лечения амитриптилином в дозе 75 мг в день [24]. Сеппала и его коллеги обнаружили нарушение психомоторной координации и реакционной способности после 8-дневного лечения амитриптилином в суточных дозах 100 мг [25]. Эти расхождения могут быть связаны либо с более короткой продолжительностью лечения, либо с различиями в парадигмах тестирования.

Амитриптилин, а также экстракт зверобоя, как мы обнаружили, вызывают повышение тета-активности в кЭЭГ. Нами был использован экстракт зверобоя, стандартизованный по содержанию гиперицина. Повышение тета-мощности было также описано для других химических антидепрессантов и для экстракта зверобоя, стандартизированного по гиперфорину [26, 27]. Было высказано предположение, что они отражают изменения в системе катехоламинергического передатчика в головном мозге. Напротив, увеличение альфа-силы, которое мы наблюдали с амитриптилином, но не с экстрактом зверобоя, было приписано изменениям в системе серотонинергического передатчика [28].

В совокупности экстракт зверобоя и амитриптилин не влияют на когнитивные и психомоторные способности. Экстракт зверобоя не влияет на ВСР, тогда как амитриптилин снижает ВСР. Оба препарата вызывают изменения в кЭЭГ.

Работа была частью дипломной работы. Авторы искренне благодарны г-же Т. Урбан и г-же Э. Хемпель за их помощь в проведении исследования.

Ссылки

1. Циглер В.Е., Ко БТ, Биггс Дж. Т.. Электрокардиографические данные у пациентов, получающих лечение амитриптилином.Dis Nerv Syst. 1977; 38: 697–699. [PubMed] [Google Scholar] 2. Рехлин Т., Клаус Д., Вейс М. Анализ сердечного ритма у 24 пациентов, получавших амитриптилин 150 мг в день. Психофармакология. 1994; 116: 110–114. [PubMed] [Google Scholar] 3. Rechlin T, Weis M, Claus D. Вариабельность сердечного ритма у пациентов с депрессией и дифференциальные эффекты пароксетина и амитрипитлина на вегетативные функции сердечно-сосудистой системы. Pharmacopsychiat. 1994. 27: 124–128. [PubMed] [Google Scholar]

4. Fairweather DB, Kerr JS, Harrison DA, Moon CA, Hindmarch I.Двойное слепое сравнение эффектов флуоксетина и амитриптилина на когнитивные функции у пожилых амбулаторных пациентов с депрессией.

5. Макнейр Д.М., Кан Р.Дж., Франкенталер Л.М., Фалдетта Л.Л. Амоксапин и амитриптилин. II. Специфика когнитивных эффектов при кратковременном лечении депрессии. Психофармакология. 1984. 83: 134–139. [PubMed] [Google Scholar] 6. Herrmann WM, Schärer E, Delini-Stula A. Прогностическая ценность фармако-электроэнцефалографии в ранней фармакологической оценке психоактивных веществ у человека.Первый пример: савоксепин. Фармакопсихиатрия. 1991; 24: 196–205. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мюллер БМ. Зверобой при депрессивных расстройствах: результат амбулаторного исследования препарата зверобоя HYP 811. Adv Ther. 1998. 15: 109–116. [PubMed] [Google Scholar] 8. Wheatley D. LI 160, экстракт зверобоя, в сравнении с амитриптилином у амбулаторных пациентов с депрессией легкой и средней степени тяжести: контролируемое 6-недельное клиническое испытание. Фармакопсихиатрия. 1997; 30: S77 – S80. [PubMed] [Google Scholar] 9. Смит, доктор медицины.Экспресс-метод определения рибофлавина в моче с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. J Chromatogr. 1980; 182: 285–291. [PubMed] [Google Scholar] 10. Мюк-Вейманн М. Methoden und Technik [Методы и методы] В: Мюк-Вейманн М., редактор. Autonome Funktionskreise in Psychosomatik und PsychiatrieNicht-Invasives Biomonitoring in der Psychopharmakotherapie [Автономные функции в психосоматической медицине и неинвазивном мониторинге психофармакологической терапии] Lage: Hans Jacobs; 2000 г.С. 28–38. [Google Scholar] 11. Анонимный. Специальный отчет рабочей группы Европейского общества кардиологов и Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии. Изменчивость частоты сердечных сокращений. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования. Тираж. 1996; 93: 1043–1065. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гибсон SJ. Измерение состояния настроения у пожилых людей. J Gerontol: Psychol Sci. 1997; 52B: P167 – P174. [PubMed] [Google Scholar] 13. Смирни П., Вильярдита С., Таппала Г. Влияние различных путей на производительность пространственной памяти в тесте блочного прослушивания.Clin Neuropsychol. 1983; 5: 355–359. [PubMed] [Google Scholar] 14. Низкий PA, Opfer-Gehrking TL. Дифференциальные эффекты амитриптилина на судомоторную, кардиовагальную и адренергическую функции у людей. Мышечный нерв. 1992; 15: 1340–1344. [PubMed] [Google Scholar] 15. Берджесс С.Д., Монтгомери С., Уодсворт Дж., Тернер П. Сердечно-сосудистые эффекты амитриптилина, миансерина, цимелидина и номифензина у пациентов с депрессией. Postgrad Med J. 1979; 55: 704–708. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Ерагани В.К., Поль Р., Балон Р. и др.Влияние препарата имипрамин на показатели вариабельности сердечного ритма. Neuropsychobiol. 1992; 26: 27–32. [PubMed] [Google Scholar] 17. Рехлин Т. Снижение RR-вариации. критерий передозировки трициклических психотропных препаратов. Intensive Care Med. 1995; 21: 598–601. [PubMed] [Google Scholar] 18. Натан П.Дж. Экспериментальная и клиническая фармакология зверобоя ( Hypericum perforatum L.) Мол Психиатрия. 1999; 4: 333–338. [PubMed] [Google Scholar] 19. Димпфель В., Шомберт Л. Центральное действие Hypericum flore extractum siccum у свободно перемещающихся крыс.Eur J Med Res. 1997. 28: 491–496. [PubMed] [Google Scholar] 20. Зуанетти Дж., Нейлсон Дж. М., Латини Р., Санторо Е., Маджони А. П., Юинг Диджей. Прогностическое значение вариабельности сердечного ритма у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, в фибринолитическую эпоху. Результаты GISSI-2. Тираж. 1996. 94: 432–436. [PubMed] [Google Scholar] 21. Lader M, Melhuish A, Frcka G, Fredricson Overo K, Christensen V. Влияние циталопрама в однократных и многократных дозах и с алкоголем на физиологические и психологические показатели у здоровых субъектов.Eur J Clin Pharmacol. 1986; 31: 183–190. [PubMed] [Google Scholar] 22. Уоррингтон SJ, Дана-Haeri J, Sinclair AJ. Сердечно-сосудистые и психомоторные эффекты повторных доз пароксетина: сравнение с амитриптилином и плацебо у здоровых мужчин. Acta Psychiatr Scand. 1989; 350 (Дополнение): 42–44. [PubMed] [Google Scholar] 23. Робб HWJ, О’Хэнлон JF. Острые и субхронические эффекты пароксетина 20 и 40 мг на фактическое вождение, психомоторные характеристики и субъективные оценки у здоровых добровольцев. Eur Neuropsychopharm.1995; 5: 35–42. [PubMed] [Google Scholar] 24. Саариалхо-Кере У., Маттила М.Дж., Палохеймо М., Сеппала Т. Психомоторные, респираторные и нейроэндокринологические эффекты бупренорфина и амитриптилина у здоровых добровольцев. Eur J Clin Pharmacol. 1987. 33: 139–146. [PubMed] [Google Scholar] 25. Сеппала Т., Стрёмберг С., Бергман И. Влияние зимелдина, миансерина и амитриптилина на психомоторные навыки и их взаимодействие с этанолом — плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Eur J Clin Pharmacol. 1984. 27: 181–189.[PubMed] [Google Scholar] 26. Салету Б., Грюнбергер Дж, Раджна П. Профили фармако-ЭЭГ антидепрессантов. Фармакодинамические исследования с флувоксамином. Br J Clin Pharmacol. 1983; 15: 369С – 384С. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Schellenberg R, Sauer S, Dimpfel W. Фармакодинамические эффекты двух разных экстрактов зверобоя у здоровых добровольцев, измеренные с помощью количественной ЭЭГ. Фармакопсихиатрия. 1998. 31 (Прил.): 44–53. [PubMed] [Google Scholar] 28. Dimpfel W, Spüler M, Nichols DE. Галлюциногенные и стимулирующие производные амфетамина: снятие отпечатков пальцев DOM, DOS, DOB, MDMA и MDBB с помощью спектрального анализа потенциалов поля мозга у свободно движущейся крысы (Tele-Stereo-EEG) Psychopharmacol.1989. 98: 297–303. [PubMed] [Google Scholar]

сравнение с амитриптилином и плацебо у здоровых мужчин

Br J Clin Pharmacol. 2002 сен; 54 (3): 277–282.

M Siepmann

¹ Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

S Krause

² Клиника психосоматической медицины и психотерапии, Медицинская школа, Технический университет, Дрезден

P Jorasden

² Клиника психосоматической медицины и психотерапии, Медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

M Mück-Weymann

² Клиника психосоматической медицины и психотерапии, Медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

³

^{Институт физиологии и кардиологии, Университет Фридриха Александра, Эрланген, Германия}

W Kirch

¹ Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

¹ Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, технический Университет, Дрезден

² Психологическая клиника соматическая медицина и психотерапия, Медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

³ Институт физиологии и кардиологии, Университет Фридриха Александра, Эрланген, Германия

Для переписки: Dr M.Siepmann, Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, Технический университет, Fiedlerstrasse 27, 01307 Dresden, Германия. Тел .: + 49-351-4585694; Факс: + 49-351-4584341; Электронная почта: [email protected]

Получено 11 января 2001 г .; Принято 12 июня 2002 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Aims

Сравнить эффекты многократного дозирования экстракта зверобоя ( Hypericum perforatum ) и амитриптилина на вариабельность сердечного ритма, когнитивные функции и количественную ЭЭГ (qEEG) с плацебо у здоровых людей.

Методы

Рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование с участием 12 здоровых добровольцев мужского пола. Субъекты перорально получали капсулы с 255–285 мг экстракта зверобоя (содержание гиперицина 900 мкг), 25 мг амитриптилина и плацебо три раза в день в течение 14 дней каждый с интервалом не менее 14 дней. Дозы амитриптилина и экстракта зверобоя сопоставимы по их антидепрессивной активности. Соответствие было подтверждено совместным введением 10 мг рибофлавина с каждой капсулой и обнаружением витамина B2 в моче на 11 день лечения с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.Измерения вариабельности сердечного ритма, психометрические тесты и qEEG проводились перед началом лечения и повторно в последний день лечения.

Результаты

Экстракт зверобоя не повлиял на вариабельность сердечного ритма (ВСР), тогда как амитрипитлин значительно снизил ее: разница в процентном количестве соседних интервалов RR> 50 мс (pNN50) составила 8,6 (-2,6, 19,9; среднее; 95% доверительный интервал) между экстрактом зверобоя и плацебо и -17,6 (-24,7, -10.4) между амитриптилином и плацебо. Ни экстракт зверобоя, ни амитриптилин не влияли на когнитивные функции, такие как реакция выбора, психомоторная координация, кратковременная память и реакция на отвлекающие раздражители. Амитриптилин, но не экстракт зверобоя, снижал самооценку активности ( P <0,05). Оба препарата вызвали значительные изменения кЭЭГ. Экстракт зверобоя увеличивал плотность тета-энергии. Амитриптилин увеличивал тета, а также высокую плотность мощности альфа-излучения.

Выводы

Многократные дозы экстракта зверобоя не влияют ни на вариабельность сердечного ритма, ни на когнитивные функции. Хроническое введение амитриптилина вызывает снижение ВСР и субъективную седацию, но не ухудшает когнитивные функции.

Ключевые слова: амитриптилин, когнитивная функция, вариабельность сердечного ритма, количественная ЭЭГ, зверобой

Введение

Лечение депрессивного заболевания трициклическими антидепрессантами может вызывать нежелательные вегетативные и когнитивные эффекты, которые возникают из-за антихолинергических, альфа-адренолитических и антигистаминные свойства препаратов.Вариабельность сердечного ритма (ВСР) зависит от вегетативного симпатовагального баланса. У пациентов с депрессией, которые получали амитриптилин хронически, было описано уменьшение измеренного во времени измерения ВСР, такого как процентное количество соседних интервалов RR> 50 мс (PNN50) [1, 2]. Частотно-зависимые параметры ВСР, такие как мощность в диапазонах очень низких частот (VLF), низких частот (LF) и высоких частот (HF), также снижались при лечении амитриптилином [2, 3].

Когнитивные нарушения и задержка психомоторного развития являются одними из характерных черт клинической депрессии.Таким образом, седативные эффекты, вызываемые антидепрессантами, являются в некоторой степени контртерапевтическими, поскольку они могут усугублять эти аспекты клинического профиля.

Лечение амитриптилином часто связано с нарушением когнитивных и психомоторных навыков [4]. С другой стороны, внимание и память также могут быть улучшены у пациентов, получающих несколько доз амитриптилина [5]. Предполагается, что увеличение мощности медленных волн в количественной ЭЭГ (qEEG), такой как тета-активность, у людей, получающих амитриптилин, связано с нарушением бдительности, вызванным лекарственными средствами [6].

Экстракт зверобоя широко рекламируется как «природный антидепрессант», не имеющий побочных эффектов на вегетативные и когнитивные функции. Пациенты часто сообщают, что по сравнению с синтетическими антидепрессантами экстракты зверобоя делают их более внимательными и способными ясно мыслить [7]. Однако когнитивные и сердечные вегетативные эффекты фитопрепарата еще не были оценены в четко определенных клинических исследованиях. Таким образом, целью настоящего исследования было сравнить эффекты хронического приема экстракта зверобоя на когнитивные функции и вариабельность сердечного ритма с эффектами амитриптилина в равных дозах [8] и плацебо у здоровых людей.

Методы

Субъекты

Двенадцать здоровых мужчин в возрасте от 22 до 31 года (25 ± 3 года; среднее ± стандартное отклонение), с массой тела от 61 до 89 кг (76 ± 9 кг) и 170–193 см (181 ± 8). см), ростом были включены в исследование. Субъекты были включены после стандартного медицинского осмотра, стандартных клинических лабораторных тестов и ЭКГ в 12 отведениях. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией (Somerset West Amendment 1996) и немецкими правилами. Было получено письменное информированное согласие субъектов и одобрение Комитета по этике больниц (Дрезден, Германия).

Методика исследования

Сопутствующая лекарственная терапия не разрешалась в течение 2 недель до и во время периода исследования. Субъектам не разрешалось курить или употреблять алкогольные или кофеиносодержащие напитки в течение 10 часов до и в течение всего испытания. Каждый субъект принимал перорально в условиях рандомизированного и двойного слепого пересечения капсулы с 25 мг амитриптилина, 255–285 мг экстракта зверобоя (BNO 1385 с содержанием гиперицина 900 мкг; Bionorica, Neumarkt, Германия) и плацебо три раза в день в течение 13 дней каждая. .На 14 день лечения последняя доза амитриптилина 25 мг, 255–285 мг экстракта зверобоя (содержание гиперицина 900 мкг) и плацебо была введена в 09:00. Фазы лечения были разделены периодом вымывания продолжительностью не менее 14 дней. Соответствие было подтверждено совместным введением 10 мг рибофлавина с каждой капсулой и обнаружением витамина B2 в моче на 11 день лечения с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии по Смиту [9]. Запись ЭКГ проводилась до начала приема лекарств и при 0.Через 5, 3 и 5 ч после введения последней дозы. Впоследствии регистрировали количественную ЭЭГ. После этого когнитивные способности были проверены с помощью компьютеризированной версии Венской тестовой системы® (Schuhfried, Mödling, Австрия; см. Ниже). Систолическое и диастолическое артериальное давление контролировали в 09:00 на 1, 11 и 14 день в 09:00 перед введением дозы. Все измерения проводились в положении лежа на спине.

Вариабельность сердечного ритма

Анализ сердечного ритма выполнялся с помощью компьютерной программы Chart® (AD Instruments, Castle Hill, Австралия).Подробности описаны в [10]. Вкратце, сигнал ЭКГ был оцифрован с частотой дискретизации 400 с ^-1 . Дыхание контролировали по регистрации движений грудной клетки. После 10-минутного периода отдыха испытуемые были проинструктированы глубоко дышать с частотой 6 циклов мин. ^-1 (6 с вдох, 4 с выдох), поскольку было продемонстрировано, что глубокое дыхание вызывает максимальную ВСР у здоровых добровольцев [11]. Процентное количество соседних интервалов RR> 50 мс (PNN50) было рассчитано на основе 200 сокращений без артефактов.Спектральный анализ мощности проводился в течение 3 минут записи с помощью быстрого преобразования Фурье (БПФ). Абсолютные значения мощности рассчитывались для трех частотных диапазонов: очень низкая частота (VLF) = 0,01–0,04 Гц, низкая частота (LF) = 0,04–0,15 Гц и высокая частота (HF) = 0,15–0,4 Гц.

Количественная ЭЭГ

Сигнал ЭЭГ (отведение Т3-А2) и электроокулограмма записывались в течение 10 минут каждый, при этом испытуемые держали глаза открытыми. Электрофизиологические переменные (режекторный фильтр при 50 Гц, 0.Калибровка 3 Гц: 50 мкВ, синусовая волна 10 Гц) были оцифрованы при 125 Гц и сохранены на ленте. После визуального скрининга и исключения артефактов записи ЭЭГ были представлены алгоритму быстрого преобразования Фурье 4-секундных эпох. Абсолютная спектральная плотность мощности оценивалась для шести частотных диапазонов (дельта 0,25–3,75 Гц, тета 4,00–7,75 Гц, альфа1 8,00–9,75 Гц, альфа2 10,00–12,75, бета1 13–17,75, бета2 18–32 Гц).

Психометрические тесты

Перед каждым тестом испытуемым давались инструкции, а затем проводилось тренировочное занятие.Субъекты реагировали, касаясь полей на экране компьютера световым пером, поворачивая ручки или нажимая кнопки на панели. Субъективное настроение оценивалось с помощью версии Профиля состояний настроения из 35 пунктов (POMS; 12). Тест Струпа «Цвет-слово» применялся для проверки реакции на отвлекающие стимулы. В первой части этого теста добровольцы должны были назвать цвета чернил (красный, зеленый, желтый или синий), используемые для печати прямоугольных пятен, во второй части они должны были назвать те же цвета, которые используются для печати слов с названиями цветов.Слова были написаны цветом, несовместимым с их значением, то есть название красного цвета было написано синими чернилами. Каждая часть состояла из 128 пунктов, первая служила контрольной. Регистрировали разницу во времени (Δt), необходимого для ответа на соответствующие вопросы, и количество правильных ответов. Объем зрительной памяти оценивался с помощью компьютеризированной версии теста постукивания Block Board [13]. Испытуемые должны были воспроизвести последовательность постукивания, указывая на блоки, которые были представлены на экране, и нажимались в случайном порядке.Когда испытуемому не удавалось воспроизвести три последовательные последовательности, тест прерывали. Была записана максимальная длина правильно отвеченной последовательности (диапазон блоков). Время реакции выбора измеряли с помощью Viennese Reaction Device®. Испытуемым были представлены только желтый свет, красный свет и звуковой сигнал в различных комбинациях. Им было дано указание реагировать как можно быстрее при одновременном представлении желтого света и звукового сигнала. Тест на координацию двух рук использовался для оценки психомоторных способностей.Испытуемые должны были перемещать световую точку по заданному пути. Когда они уходили с тропы, они получали звуковой сигнал. Регистрировалось время, затраченное на полный путь, и вычислялось процентное время ошибки как отношение общего времени ошибки к общему времени.

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с помощью программного пакета Sigma Stat® (Jandel, San Rafael, CA, USA). Оценка частоты сердечных сокращений и pNN50 проводилась с помощью односторонней процедуры anova для повторных измерений.Различия в средних значениях между активным лечением и плацебо были рассчитаны для значений, полученных в последний момент измерения, и даны соответствующие 95% доверительные интервалы. Повторные измерения Фридмана по рангам применялись для VLF, LF, HF, артериального давления и параметров когнитивной функции и qEEG, поскольку значения не были нормально распределены. В случае значимости использовали posthoc-тесты Стьюдента-Ньюмана-Кеулса для сравнения активного лечения с плацебо и исходными условиями.Статистическая значимость была принята на уровне P <0,05.

Результаты

Увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось после многократного введения амитриптилина (соотношение F = 23,8, anova P <0,001). Не было отмечено значительных изменений частоты сердечных сокращений после введения экстракта зверобоя при сравнении post hoc с условиями до лечения и плацебо (). Разница в частоте сердечных сокращений составила 13,2 ударов минимум ^-1 (8,1, 18,3 ударов минимум ^-1 ; среднее значение; 95% доверительный интервал) между амитриптилином и плацебо и -1.5 ударов мин. ^-1 (-6,1, 3,1) между зверобоем и плацебо. Уменьшение pNN50 наблюдалось после многократного введения амитриптилина (соотношение F = 13,1, anova P <0,001). Напротив, не наблюдалось значительного изменения pNN50 с экстрактом зверобоя по сравнению с post hoc в условиях предварительной обработки и плацебо (). Разница в pNN50 составила -17,6 (-24,7, -10,4; среднее значение; 95% доверительный интервал) между амитриптилином и плацебо и 8,6 (-2,6, 19,9) между экстрактом зверобоя и плацебо.Апостериорные сравнения с условиями до лечения и плацебо выявили снижение во всех временных точках измерения после введения амитриптилина (). Мощность в диапазонах LF и HF также была затронута (anova P <0,001, хи-квадрат = 57,9 и 70,4 соответственно). Значительное снижение наблюдалось для амитриптилина во всех временных точках измерения, но не для экстракта зверобоя при сравнении post hoc с предварительной обработкой и условиями плацебо (). На мощность в диапазоне VLF никакое лечение не влияло.Ни амитриптилин, ни экстракт зверобоя не влияли на значения диастолического и систолического артериального давления. Установлено, что самооценка активности изменилась (anova P <0,0001, хи-квадрат = 51,2). Снижение происходило во всех временных точках измерения во время многократного введения амитриптилина, но не было отмечено изменений настроения с экстрактом зверобоя (). Ни один из препаратов не влиял на время реакции выбора, кратковременную память, психомоторную координацию и результативность в тесте Струпа.qEEG был изменен в тета и быстром альфа (альфа2) диапазонах (anova P <0,001, хи-квадрат = 36,3 и 37,0, соответственно). Зверобой увеличивал тета-активность, тогда как амитриптилин увеличивал тета-активность, а также плотность мощности быстрой альфа (альфа2). Post hoc сравнения с предварительным лечением и условиями плацебо были значимыми через 0,5 и 3 часа после последнего приема ().

Процентное количество соседних интервалов RR> 50 мс (PNN50%; среднее ± s.e. среднее) после плацебо (♦), амитриптилина () и зверобоя ().

Частота сердечных сокращений (мин. ^-1 ; среднее ± стандартное отклонение среднего) после плацебо (♦), амитриптилина () и зверобоя ().

Таблица 3

Абсолютная плотность мощности ЭЭГ (мкВ ² Гц ^-1 ; все значения — медианы; диапазон).

Время (ч)	Диапазон	Амитриптилин	Зверобой	Плацебо
	90ta7 (1,6–5,6)	2,7 (1,7–6,0)	2,7 (1,5–8,7)
	alpha2	3,6 (1,2–8,3)	3,1 (1,2–8,0)	3,5 (1,1 –8,3)
0,5	тета	3,2 (2,1–9,2) *	3,0 (1,6–4,9) *	2,8 (1,7–6,5)
альфа		3,9 (1,7–10,2) *	3,1 (1,6–6,7)	3,1 (1,1–14,4)
3	тета	3.6 (2,1–8,6) *	3,2 (1,7–6,3) *	3,1 (1,7–8,1)
	alpha2	4,9 (2,0–9,3) *	3,8 ( 1,6–7,4)	3,6 (1,3–12,1)
5	тета	3,0 (2,2–9,3)	3,2 (1,6–6,7)	3,2 (1,6–12,8)
	alpha2	4,2 (1,9–8,8)	4,3 (1,7–7,6)	4,1 (1,0–13,3)

Таблица 2

Профиль показателей активности состояний настроения (все значения являются средними; диапазон).

Время (ч)	Амитриптилин	Зверобой	Плацебо
0	28,0 (19,0–36) )	31,0 (24,0–37,0)
0,5	24,5 (10,0–34,0) *	31,0 (15,0–37,0)	30,0 (21,0–35,0)
3	3 9019 13.0–37.0) *	30,5 (15,0–36,0)	29,5 (20,0–35,0)
5	25,5 (12,0–35,0) *	28,5 (17,0–34,0)	28,5 (19,0–34,0)	28,5 –34,0)

Таблица 1

Абсолютная мощность в нижнем (LF) и высокочастотном (HF) диапазонах (мс ² ; медиана; диапазон).

3)

–3262)

Время (ч)	Параметр	Амитриптилин	Зверобой	Плацебо
	0191 0191 )	5325 (1138–17644)	5137 (1119–20334)
	HF	573 (60–3069)	642 (60–4480)	437
0.5	LF	3021 (742–10200) *	6297 (2644–12294)	5022 (2670–11295)
	HF	196 9 65–1396	761 (184–3964)	650 (185–2396)
3	LF	1241 (384–7136) *	4592 (2143–10697)	4094) (2655–
	HF	111 (29–2116) *	531 (225–2612)	554 (194–2411)
5	LF	*	6380 (2634–12545)	4729 (2877–10420)
	HF	195 (36–1782) *	938 (195–32371) 6152

Все побочные эффекты были от легкой до умеренной по своей природе и преходящими.Сухость во рту наблюдалась в девяти случаях с амитриптилином и в двух случаях с плацебо, но не сообщалось во время лечения экстрактом зверобоя. Каждый из 12 субъектов жаловался на усталость при приеме амитриптилина, тогда как только один доброволец сообщил о седации во время лечения экстрактом зверобоя. Головокружение, эмоциональная раздражительность, недостаток концентрации, повышение уровня сывороточных трансаминаз (ALAT 0,81 мккат l ^-1 , ASAT 0,63 мккат l ^-1 ) и чрезмерный аппетит были дополнительными побочными эффектами, наблюдаемыми при приеме амитриптилина.Повышение уровня трансаминаз протекало бессимптомно. Отсутствие концентрации и головные боли наблюдались в одном случае при лечении экстрактом зверобоя ().

Таблица 4

9019

9019

90 551 —

Неблагоприятное событие	Амитриптилин	Экстракт зверобоя	Плацебо
Седация	12	1	—
Головокружение	7	—	1
Эмоциональная раздражительность	52 4		4	4	4	1	—
Тошнота	—	—	1
Головные боли	—	1		—
Чрезмерный аппетит	1	—

Обсуждение

В настоящем исследовании было продемонстрировано, что амитриптилин снижает вариабельность сердечного ритма (ВСР).Это согласуется с предыдущими исследованиями [4, 14, 15]. Напротив, экстракт зверобоя не влиял на ВСР. Уменьшение вариабельности сердца после хронического введения амитриптилина, по-видимому, является результатом его антихолинергических свойств, поскольку снижение спектральной мощности было отмечено в диапазонах высоких и низких частот, но не в диапазоне очень низких частот. Снижение ВСР ранее наблюдалось при применении трициклических антидепрессантов (ТЦА) с аналогичными антихолинергическими свойствами, таких как имипрамин [16] и доксепин [17].ВСР зависит от вегетативной парасимпатической системы и симпатического баланса. Экстракт зверобоя подавляет синаптический обратный захват норадреналина. Он оказывает центральное холинергическое и дофаминергическое действие [18, 19]. Следовательно, можно было ожидать влияния на параметры ВСР для обоих активных методов лечения. Пока не установлено, что означает нарушение ВСР с точки зрения безопасности лекарств. Пациенты с уменьшением ВСР после инфаркта миокарда имеют повышенный риск смерти по сравнению с пациентами с сохранной вегетативной функцией сердца [20].

Настоящее исследование показывает, что экстракт зверобоя не ухудшает когнитивные функции. Не было обнаружено, что амитриптилин в значительной степени влияет на объективные показатели когнитивных функций, таких как время реакции выбора, объем памяти, психомоторные характеристики и реакция на отвлекающие стимулы (производительность Струпа), но было отмечено снижение уровня самооценки активности при введении в многократные суточные дозы 75 мг. Наши результаты согласуются с предыдущими испытаниями на здоровых добровольцах, которые получали многократные дозы амитриптилина до 150 мг в день ^–1 [21–23].Можно отметить, что наши настоящие результаты противоречат некоторым другим выводам в литературе. Саариал-хо-Кере и его коллеги сообщили о небольшом, но статистически значимом нарушении психомоторной координации у здоровых людей после 8-дневного лечения амитриптилином в дозе 75 мг в день [24]. Сеппала и его коллеги обнаружили нарушение психомоторной координации и реакционной способности после 8-дневного лечения амитриптилином в суточных дозах 100 мг [25]. Эти расхождения могут быть связаны либо с более короткой продолжительностью лечения, либо с различиями в парадигмах тестирования.

Амитриптилин, а также экстракт зверобоя, как мы обнаружили, вызывают повышение тета-активности в кЭЭГ. Нами был использован экстракт зверобоя, стандартизованный по содержанию гиперицина. Повышение тета-мощности было также описано для других химических антидепрессантов и для экстракта зверобоя, стандартизированного по гиперфорину [26, 27]. Было высказано предположение, что они отражают изменения в системе катехоламинергического передатчика в головном мозге. Напротив, увеличение альфа-силы, которое мы наблюдали с амитриптилином, но не с экстрактом зверобоя, было приписано изменениям в системе серотонинергического передатчика [28].

В совокупности экстракт зверобоя и амитриптилин не влияют на когнитивные и психомоторные способности. Экстракт зверобоя не влияет на ВСР, тогда как амитриптилин снижает ВСР. Оба препарата вызывают изменения в кЭЭГ.

Работа была частью дипломной работы. Авторы искренне благодарны г-же Т. Урбан и г-же Э. Хемпель за их помощь в проведении исследования.

Ссылки

1. Циглер В.Е., Ко БТ, Биггс Дж. Т.. Электрокардиографические данные у пациентов, получающих лечение амитриптилином.Dis Nerv Syst. 1977; 38: 697–699. [PubMed] [Google Scholar] 2. Рехлин Т., Клаус Д., Вейс М. Анализ сердечного ритма у 24 пациентов, получавших амитриптилин 150 мг в день. Психофармакология. 1994; 116: 110–114. [PubMed] [Google Scholar] 3. Rechlin T, Weis M, Claus D. Вариабельность сердечного ритма у пациентов с депрессией и дифференциальные эффекты пароксетина и амитрипитлина на вегетативные функции сердечно-сосудистой системы. Pharmacopsychiat. 1994. 27: 124–128. [PubMed] [Google Scholar]

4. Fairweather DB, Kerr JS, Harrison DA, Moon CA, Hindmarch I.Двойное слепое сравнение эффектов флуоксетина и амитриптилина на когнитивные функции у пожилых амбулаторных пациентов с депрессией.

5. Макнейр Д.М., Кан Р.Дж., Франкенталер Л.М., Фалдетта Л.Л. Амоксапин и амитриптилин. II. Специфика когнитивных эффектов при кратковременном лечении депрессии. Психофармакология. 1984. 83: 134–139. [PubMed] [Google Scholar] 6. Herrmann WM, Schärer E, Delini-Stula A. Прогностическая ценность фармако-электроэнцефалографии в ранней фармакологической оценке психоактивных веществ у человека.Первый пример: савоксепин. Фармакопсихиатрия. 1991; 24: 196–205. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мюллер БМ. Зверобой при депрессивных расстройствах: результат амбулаторного исследования препарата зверобоя HYP 811. Adv Ther. 1998. 15: 109–116. [PubMed] [Google Scholar] 8. Wheatley D. LI 160, экстракт зверобоя, в сравнении с амитриптилином у амбулаторных пациентов с депрессией легкой и средней степени тяжести: контролируемое 6-недельное клиническое испытание. Фармакопсихиатрия. 1997; 30: S77 – S80. [PubMed] [Google Scholar] 9. Смит, доктор медицины.Экспресс-метод определения рибофлавина в моче с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. J Chromatogr. 1980; 182: 285–291. [PubMed] [Google Scholar] 10. Мюк-Вейманн М. Methoden und Technik [Методы и методы] В: Мюк-Вейманн М., редактор. Autonome Funktionskreise in Psychosomatik und PsychiatrieNicht-Invasives Biomonitoring in der Psychopharmakotherapie [Автономные функции в психосоматической медицине и неинвазивном мониторинге психофармакологической терапии] Lage: Hans Jacobs; 2000 г.С. 28–38. [Google Scholar] 11. Анонимный. Специальный отчет рабочей группы Европейского общества кардиологов и Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии. Изменчивость частоты сердечных сокращений. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования. Тираж. 1996; 93: 1043–1065. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гибсон SJ. Измерение состояния настроения у пожилых людей. J Gerontol: Psychol Sci. 1997; 52B: P167 – P174. [PubMed] [Google Scholar] 13. Смирни П., Вильярдита С., Таппала Г. Влияние различных путей на производительность пространственной памяти в тесте блочного прослушивания.Clin Neuropsychol. 1983; 5: 355–359. [PubMed] [Google Scholar] 14. Низкий PA, Opfer-Gehrking TL. Дифференциальные эффекты амитриптилина на судомоторную, кардиовагальную и адренергическую функции у людей. Мышечный нерв. 1992; 15: 1340–1344. [PubMed] [Google Scholar] 15. Берджесс С.Д., Монтгомери С., Уодсворт Дж., Тернер П. Сердечно-сосудистые эффекты амитриптилина, миансерина, цимелидина и номифензина у пациентов с депрессией. Postgrad Med J. 1979; 55: 704–708. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Ерагани В.К., Поль Р., Балон Р. и др.Влияние препарата имипрамин на показатели вариабельности сердечного ритма. Neuropsychobiol. 1992; 26: 27–32. [PubMed] [Google Scholar] 17. Рехлин Т. Снижение RR-вариации. критерий передозировки трициклических психотропных препаратов. Intensive Care Med. 1995; 21: 598–601. [PubMed] [Google Scholar] 18. Натан П.Дж. Экспериментальная и клиническая фармакология зверобоя ( Hypericum perforatum L.) Мол Психиатрия. 1999; 4: 333–338. [PubMed] [Google Scholar] 19. Димпфель В., Шомберт Л. Центральное действие Hypericum flore extractum siccum у свободно перемещающихся крыс.Eur J Med Res. 1997. 28: 491–496. [PubMed] [Google Scholar] 20. Зуанетти Дж., Нейлсон Дж. М., Латини Р., Санторо Е., Маджони А. П., Юинг Диджей. Прогностическое значение вариабельности сердечного ритма у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, в фибринолитическую эпоху. Результаты GISSI-2. Тираж. 1996. 94: 432–436. [PubMed] [Google Scholar] 21. Lader M, Melhuish A, Frcka G, Fredricson Overo K, Christensen V. Влияние циталопрама в однократных и многократных дозах и с алкоголем на физиологические и психологические показатели у здоровых субъектов.Eur J Clin Pharmacol. 1986; 31: 183–190. [PubMed] [Google Scholar] 22. Уоррингтон SJ, Дана-Haeri J, Sinclair AJ. Сердечно-сосудистые и психомоторные эффекты повторных доз пароксетина: сравнение с амитриптилином и плацебо у здоровых мужчин. Acta Psychiatr Scand. 1989; 350 (Дополнение): 42–44. [PubMed] [Google Scholar] 23. Робб HWJ, О’Хэнлон JF. Острые и субхронические эффекты пароксетина 20 и 40 мг на фактическое вождение, психомоторные характеристики и субъективные оценки у здоровых добровольцев. Eur Neuropsychopharm.1995; 5: 35–42. [PubMed] [Google Scholar] 24. Саариалхо-Кере У., Маттила М.Дж., Палохеймо М., Сеппала Т. Психомоторные, респираторные и нейроэндокринологические эффекты бупренорфина и амитриптилина у здоровых добровольцев. Eur J Clin Pharmacol. 1987. 33: 139–146. [PubMed] [Google Scholar] 25. Сеппала Т., Стрёмберг С., Бергман И. Влияние зимелдина, миансерина и амитриптилина на психомоторные навыки и их взаимодействие с этанолом — плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Eur J Clin Pharmacol. 1984. 27: 181–189.[PubMed] [Google Scholar] 26. Салету Б., Грюнбергер Дж, Раджна П. Профили фармако-ЭЭГ антидепрессантов. Фармакодинамические исследования с флувоксамином. Br J Clin Pharmacol. 1983; 15: 369С – 384С. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Schellenberg R, Sauer S, Dimpfel W. Фармакодинамические эффекты двух разных экстрактов зверобоя у здоровых добровольцев, измеренные с помощью количественной ЭЭГ. Фармакопсихиатрия. 1998. 31 (Прил.): 44–53. [PubMed] [Google Scholar] 28. Dimpfel W, Spüler M, Nichols DE. Галлюциногенные и стимулирующие производные амфетамина: снятие отпечатков пальцев DOM, DOS, DOB, MDMA и MDBB с помощью спектрального анализа потенциалов поля мозга у свободно движущейся крысы (Tele-Stereo-EEG) Psychopharmacol.1989. 98: 297–303. [PubMed] [Google Scholar]

сравнение с амитриптилином и плацебо у здоровых мужчин

Br J Clin Pharmacol. 2002 сен; 54 (3): 277–282.

M Siepmann

¹ Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

S Krause

² Клиника психосоматической медицины и психотерапии, Медицинская школа, Технический университет, Дрезден

P Jorasden

² Клиника психосоматической медицины и психотерапии, Медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

M Mück-Weymann

² Клиника психосоматической медицины и психотерапии, Медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

³

^{Институт физиологии и кардиологии, Университет Фридриха Александра, Эрланген, Германия}

W Kirch

¹ Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

¹ Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, технический Университет, Дрезден

² Психологическая клиника соматическая медицина и психотерапия, Медицинский факультет, Технический университет, Дрезден

³ Институт физиологии и кардиологии, Университет Фридриха Александра, Эрланген, Германия

Для переписки: Dr M.Siepmann, Институт клинической фармакологии, медицинский факультет, Технический университет, Fiedlerstrasse 27, 01307 Dresden, Германия. Тел .: + 49-351-4585694; Факс: + 49-351-4584341; Электронная почта: [email protected]

Получено 11 января 2001 г .; Принято 12 июня 2002 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Aims

Сравнить эффекты многократного дозирования экстракта зверобоя ( Hypericum perforatum ) и амитриптилина на вариабельность сердечного ритма, когнитивные функции и количественную ЭЭГ (qEEG) с плацебо у здоровых людей.

Методы

Рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование с участием 12 здоровых добровольцев мужского пола. Субъекты перорально получали капсулы с 255–285 мг экстракта зверобоя (содержание гиперицина 900 мкг), 25 мг амитриптилина и плацебо три раза в день в течение 14 дней каждый с интервалом не менее 14 дней. Дозы амитриптилина и экстракта зверобоя сопоставимы по их антидепрессивной активности. Соответствие было подтверждено совместным введением 10 мг рибофлавина с каждой капсулой и обнаружением витамина B2 в моче на 11 день лечения с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.Измерения вариабельности сердечного ритма, психометрические тесты и qEEG проводились перед началом лечения и повторно в последний день лечения.

Результаты

Экстракт зверобоя не повлиял на вариабельность сердечного ритма (ВСР), тогда как амитрипитлин значительно снизил ее: разница в процентном количестве соседних интервалов RR> 50 мс (pNN50) составила 8,6 (-2,6, 19,9; среднее; 95% доверительный интервал) между экстрактом зверобоя и плацебо и -17,6 (-24,7, -10.4) между амитриптилином и плацебо. Ни экстракт зверобоя, ни амитриптилин не влияли на когнитивные функции, такие как реакция выбора, психомоторная координация, кратковременная память и реакция на отвлекающие раздражители. Амитриптилин, но не экстракт зверобоя, снижал самооценку активности ( P <0,05). Оба препарата вызвали значительные изменения кЭЭГ. Экстракт зверобоя увеличивал плотность тета-энергии. Амитриптилин увеличивал тета, а также высокую плотность мощности альфа-излучения.

Выводы

Многократные дозы экстракта зверобоя не влияют ни на вариабельность сердечного ритма, ни на когнитивные функции. Хроническое введение амитриптилина вызывает снижение ВСР и субъективную седацию, но не ухудшает когнитивные функции.

Ключевые слова: амитриптилин, когнитивная функция, вариабельность сердечного ритма, количественная ЭЭГ, зверобой

Введение

Лечение депрессивного заболевания трициклическими антидепрессантами может вызывать нежелательные вегетативные и когнитивные эффекты, которые возникают из-за антихолинергических, альфа-адренолитических и антигистаминные свойства препаратов.Вариабельность сердечного ритма (ВСР) зависит от вегетативного симпатовагального баланса. У пациентов с депрессией, которые получали амитриптилин хронически, было описано уменьшение измеренного во времени измерения ВСР, такого как процентное количество соседних интервалов RR> 50 мс (PNN50) [1, 2]. Частотно-зависимые параметры ВСР, такие как мощность в диапазонах очень низких частот (VLF), низких частот (LF) и высоких частот (HF), также снижались при лечении амитриптилином [2, 3].

Когнитивные нарушения и задержка психомоторного развития являются одними из характерных черт клинической депрессии.Таким образом, седативные эффекты, вызываемые антидепрессантами, являются в некоторой степени контртерапевтическими, поскольку они могут усугублять эти аспекты клинического профиля.

Лечение амитриптилином часто связано с нарушением когнитивных и психомоторных навыков [4]. С другой стороны, внимание и память также могут быть улучшены у пациентов, получающих несколько доз амитриптилина [5]. Предполагается, что увеличение мощности медленных волн в количественной ЭЭГ (qEEG), такой как тета-активность, у людей, получающих амитриптилин, связано с нарушением бдительности, вызванным лекарственными средствами [6].

Экстракт зверобоя широко рекламируется как «природный антидепрессант», не имеющий побочных эффектов на вегетативные и когнитивные функции. Пациенты часто сообщают, что по сравнению с синтетическими антидепрессантами экстракты зверобоя делают их более внимательными и способными ясно мыслить [7]. Однако когнитивные и сердечные вегетативные эффекты фитопрепарата еще не были оценены в четко определенных клинических исследованиях. Таким образом, целью настоящего исследования было сравнить эффекты хронического приема экстракта зверобоя на когнитивные функции и вариабельность сердечного ритма с эффектами амитриптилина в равных дозах [8] и плацебо у здоровых людей.

Методы

Субъекты

Двенадцать здоровых мужчин в возрасте от 22 до 31 года (25 ± 3 года; среднее ± стандартное отклонение), с массой тела от 61 до 89 кг (76 ± 9 кг) и 170–193 см (181 ± 8). см), ростом были включены в исследование. Субъекты были включены после стандартного медицинского осмотра, стандартных клинических лабораторных тестов и ЭКГ в 12 отведениях. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией (Somerset West Amendment 1996) и немецкими правилами. Было получено письменное информированное согласие субъектов и одобрение Комитета по этике больниц (Дрезден, Германия).

Методика исследования

Сопутствующая лекарственная терапия не разрешалась в течение 2 недель до и во время периода исследования. Субъектам не разрешалось курить или употреблять алкогольные или кофеиносодержащие напитки в течение 10 часов до и в течение всего испытания. Каждый субъект принимал перорально в условиях рандомизированного и двойного слепого пересечения капсулы с 25 мг амитриптилина, 255–285 мг экстракта зверобоя (BNO 1385 с содержанием гиперицина 900 мкг; Bionorica, Neumarkt, Германия) и плацебо три раза в день в течение 13 дней каждая. .На 14 день лечения последняя доза амитриптилина 25 мг, 255–285 мг экстракта зверобоя (содержание гиперицина 900 мкг) и плацебо была введена в 09:00. Фазы лечения были разделены периодом вымывания продолжительностью не менее 14 дней. Соответствие было подтверждено совместным введением 10 мг рибофлавина с каждой капсулой и обнаружением витамина B2 в моче на 11 день лечения с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии по Смиту [9]. Запись ЭКГ проводилась до начала приема лекарств и при 0.Через 5, 3 и 5 ч после введения последней дозы. Впоследствии регистрировали количественную ЭЭГ. После этого когнитивные способности были проверены с помощью компьютеризированной версии Венской тестовой системы® (Schuhfried, Mödling, Австрия; см. Ниже). Систолическое и диастолическое артериальное давление контролировали в 09:00 на 1, 11 и 14 день в 09:00 перед введением дозы. Все измерения проводились в положении лежа на спине.

Вариабельность сердечного ритма

Анализ сердечного ритма выполнялся с помощью компьютерной программы Chart® (AD Instruments, Castle Hill, Австралия).Подробности описаны в [10]. Вкратце, сигнал ЭКГ был оцифрован с частотой дискретизации 400 с ^-1 . Дыхание контролировали по регистрации движений грудной клетки. После 10-минутного периода отдыха испытуемые были проинструктированы глубоко дышать с частотой 6 циклов мин. ^-1 (6 с вдох, 4 с выдох), поскольку было продемонстрировано, что глубокое дыхание вызывает максимальную ВСР у здоровых добровольцев [11]. Процентное количество соседних интервалов RR> 50 мс (PNN50) было рассчитано на основе 200 сокращений без артефактов.Спектральный анализ мощности проводился в течение 3 минут записи с помощью быстрого преобразования Фурье (БПФ). Абсолютные значения мощности рассчитывались для трех частотных диапазонов: очень низкая частота (VLF) = 0,01–0,04 Гц, низкая частота (LF) = 0,04–0,15 Гц и высокая частота (HF) = 0,15–0,4 Гц.

Количественная ЭЭГ

Сигнал ЭЭГ (отведение Т3-А2) и электроокулограмма записывались в течение 10 минут каждый, при этом испытуемые держали глаза открытыми. Электрофизиологические переменные (режекторный фильтр при 50 Гц, 0.Калибровка 3 Гц: 50 мкВ, синусовая волна 10 Гц) были оцифрованы при 125 Гц и сохранены на ленте. После визуального скрининга и исключения артефактов записи ЭЭГ были представлены алгоритму быстрого преобразования Фурье 4-секундных эпох. Абсолютная спектральная плотность мощности оценивалась для шести частотных диапазонов (дельта 0,25–3,75 Гц, тета 4,00–7,75 Гц, альфа1 8,00–9,75 Гц, альфа2 10,00–12,75, бета1 13–17,75, бета2 18–32 Гц).

Психометрические тесты

Перед каждым тестом испытуемым давались инструкции, а затем проводилось тренировочное занятие.Субъекты реагировали, касаясь полей на экране компьютера световым пером, поворачивая ручки или нажимая кнопки на панели. Субъективное настроение оценивалось с помощью версии Профиля состояний настроения из 35 пунктов (POMS; 12). Тест Струпа «Цвет-слово» применялся для проверки реакции на отвлекающие стимулы. В первой части этого теста добровольцы должны были назвать цвета чернил (красный, зеленый, желтый или синий), используемые для печати прямоугольных пятен, во второй части они должны были назвать те же цвета, которые используются для печати слов с названиями цветов.Слова были написаны цветом, несовместимым с их значением, то есть название красного цвета было написано синими чернилами. Каждая часть состояла из 128 пунктов, первая служила контрольной. Регистрировали разницу во времени (Δt), необходимого для ответа на соответствующие вопросы, и количество правильных ответов. Объем зрительной памяти оценивался с помощью компьютеризированной версии теста постукивания Block Board [13]. Испытуемые должны были воспроизвести последовательность постукивания, указывая на блоки, которые были представлены на экране, и нажимались в случайном порядке.Когда испытуемому не удавалось воспроизвести три последовательные последовательности, тест прерывали. Была записана максимальная длина правильно отвеченной последовательности (диапазон блоков). Время реакции выбора измеряли с помощью Viennese Reaction Device®. Испытуемым были представлены только желтый свет, красный свет и звуковой сигнал в различных комбинациях. Им было дано указание реагировать как можно быстрее при одновременном представлении желтого света и звукового сигнала. Тест на координацию двух рук использовался для оценки психомоторных способностей.Испытуемые должны были перемещать световую точку по заданному пути. Когда они уходили с тропы, они получали звуковой сигнал. Регистрировалось время, затраченное на полный путь, и вычислялось процентное время ошибки как отношение общего времени ошибки к общему времени.

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с помощью программного пакета Sigma Stat® (Jandel, San Rafael, CA, USA). Оценка частоты сердечных сокращений и pNN50 проводилась с помощью односторонней процедуры anova для повторных измерений.Различия в средних значениях между активным лечением и плацебо были рассчитаны для значений, полученных в последний момент измерения, и даны соответствующие 95% доверительные интервалы. Повторные измерения Фридмана по рангам применялись для VLF, LF, HF, артериального давления и параметров когнитивной функции и qEEG, поскольку значения не были нормально распределены. В случае значимости использовали posthoc-тесты Стьюдента-Ньюмана-Кеулса для сравнения активного лечения с плацебо и исходными условиями.Статистическая значимость была принята на уровне P <0,05.

Результаты

Увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось после многократного введения амитриптилина (соотношение F = 23,8, anova P <0,001). Не было отмечено значительных изменений частоты сердечных сокращений после введения экстракта зверобоя при сравнении post hoc с условиями до лечения и плацебо (). Разница в частоте сердечных сокращений составила 13,2 ударов минимум ^-1 (8,1, 18,3 ударов минимум ^-1 ; среднее значение; 95% доверительный интервал) между амитриптилином и плацебо и -1.5 ударов мин. ^-1 (-6,1, 3,1) между зверобоем и плацебо. Уменьшение pNN50 наблюдалось после многократного введения амитриптилина (соотношение F = 13,1, anova P <0,001). Напротив, не наблюдалось значительного изменения pNN50 с экстрактом зверобоя по сравнению с post hoc в условиях предварительной обработки и плацебо (). Разница в pNN50 составила -17,6 (-24,7, -10,4; среднее значение; 95% доверительный интервал) между амитриптилином и плацебо и 8,6 (-2,6, 19,9) между экстрактом зверобоя и плацебо.Апостериорные сравнения с условиями до лечения и плацебо выявили снижение во всех временных точках измерения после введения амитриптилина (). Мощность в диапазонах LF и HF также была затронута (anova P <0,001, хи-квадрат = 57,9 и 70,4 соответственно). Значительное снижение наблюдалось для амитриптилина во всех временных точках измерения, но не для экстракта зверобоя при сравнении post hoc с предварительной обработкой и условиями плацебо (). На мощность в диапазоне VLF никакое лечение не влияло.Ни амитриптилин, ни экстракт зверобоя не влияли на значения диастолического и систолического артериального давления. Установлено, что самооценка активности изменилась (anova P <0,0001, хи-квадрат = 51,2). Снижение происходило во всех временных точках измерения во время многократного введения амитриптилина, но не было отмечено изменений настроения с экстрактом зверобоя (). Ни один из препаратов не влиял на время реакции выбора, кратковременную память, психомоторную координацию и результативность в тесте Струпа.qEEG был изменен в тета и быстром альфа (альфа2) диапазонах (anova P <0,001, хи-квадрат = 36,3 и 37,0, соответственно). Зверобой увеличивал тета-активность, тогда как амитриптилин увеличивал тета-активность, а также плотность мощности быстрой альфа (альфа2). Post hoc сравнения с предварительным лечением и условиями плацебо были значимыми через 0,5 и 3 часа после последнего приема ().

Процентное количество соседних интервалов RR> 50 мс (PNN50%; среднее ± s.e. среднее) после плацебо (♦), амитриптилина () и зверобоя ().

Частота сердечных сокращений (мин. ^-1 ; среднее ± стандартное отклонение среднего) после плацебо (♦), амитриптилина () и зверобоя ().

Таблица 3

Абсолютная плотность мощности ЭЭГ (мкВ ² Гц ^-1 ; все значения — медианы; диапазон).

Время (ч)	Диапазон	Амитриптилин	Зверобой	Плацебо
	90ta7 (1,6–5,6)	2,7 (1,7–6,0)	2,7 (1,5–8,7)
	alpha2	3,6 (1,2–8,3)	3,1 (1,2–8,0)	3,5 (1,1 –8,3)
0,5	тета	3,2 (2,1–9,2) *	3,0 (1,6–4,9) *	2,8 (1,7–6,5)
альфа		3,9 (1,7–10,2) *	3,1 (1,6–6,7)	3,1 (1,1–14,4)
3	тета	3.6 (2,1–8,6) *	3,2 (1,7–6,3) *	3,1 (1,7–8,1)
	alpha2	4,9 (2,0–9,3) *	3,8 ( 1,6–7,4)	3,6 (1,3–12,1)
5	тета	3,0 (2,2–9,3)	3,2 (1,6–6,7)	3,2 (1,6–12,8)
	alpha2	4,2 (1,9–8,8)	4,3 (1,7–7,6)	4,1 (1,0–13,3)

Таблица 2

Профиль показателей активности состояний настроения (все значения являются средними; диапазон).

Время (ч)	Амитриптилин	Зверобой	Плацебо
0	28,0 (19,0–36) )	31,0 (24,0–37,0)
0,5	24,5 (10,0–34,0) *	31,0 (15,0–37,0)	30,0 (21,0–35,0)
3	3 9019 13.0–37.0) *	30,5 (15,0–36,0)	29,5 (20,0–35,0)
5	25,5 (12,0–35,0) *	28,5 (17,0–34,0)	28,5 (19,0–34,0)	28,5 –34,0)

Таблица 1

Абсолютная мощность в нижнем (LF) и высокочастотном (HF) диапазонах (мс ² ; медиана; диапазон).

3)

–3262)

Время (ч)	Параметр	Амитриптилин	Зверобой	Плацебо
	0191 0191 )	5325 (1138–17644)	5137 (1119–20334)
	HF	573 (60–3069)	642 (60–4480)	437
0.5	LF	3021 (742–10200) *	6297 (2644–12294)	5022 (2670–11295)
	HF	196 9 65–1396	761 (184–3964)	650 (185–2396)
3	LF	1241 (384–7136) *	4592 (2143–10697)	4094) (2655–
	HF	111 (29–2116) *	531 (225–2612)	554 (194–2411)
5	LF	*	6380 (2634–12545)	4729 (2877–10420)
	HF	195 (36–1782) *	938 (195–32371) 6152

Все побочные эффекты были от легкой до умеренной по своей природе и преходящими.Сухость во рту наблюдалась в девяти случаях с амитриптилином и в двух случаях с плацебо, но не сообщалось во время лечения экстрактом зверобоя. Каждый из 12 субъектов жаловался на усталость при приеме амитриптилина, тогда как только один доброволец сообщил о седации во время лечения экстрактом зверобоя. Головокружение, эмоциональная раздражительность, недостаток концентрации, повышение уровня сывороточных трансаминаз (ALAT 0,81 мккат l ^-1 , ASAT 0,63 мккат l ^-1 ) и чрезмерный аппетит были дополнительными побочными эффектами, наблюдаемыми при приеме амитриптилина.Повышение уровня трансаминаз протекало бессимптомно. Отсутствие концентрации и головные боли наблюдались в одном случае при лечении экстрактом зверобоя ().

Таблица 4

9019

9019

90 551 —

Неблагоприятное событие	Амитриптилин	Экстракт зверобоя	Плацебо
Седация	12	1	—
Головокружение	7	—	1
Эмоциональная раздражительность	52 4		4	4	4	1	—
Тошнота	—	—	1
Головные боли	—	1		—
Чрезмерный аппетит	1	—

Обсуждение

В настоящем исследовании было продемонстрировано, что амитриптилин снижает вариабельность сердечного ритма (ВСР).Это согласуется с предыдущими исследованиями [4, 14, 15]. Напротив, экстракт зверобоя не влиял на ВСР. Уменьшение вариабельности сердца после хронического введения амитриптилина, по-видимому, является результатом его антихолинергических свойств, поскольку снижение спектральной мощности было отмечено в диапазонах высоких и низких частот, но не в диапазоне очень низких частот. Снижение ВСР ранее наблюдалось при применении трициклических антидепрессантов (ТЦА) с аналогичными антихолинергическими свойствами, таких как имипрамин [16] и доксепин [17].ВСР зависит от вегетативной парасимпатической системы и симпатического баланса. Экстракт зверобоя подавляет синаптический обратный захват норадреналина. Он оказывает центральное холинергическое и дофаминергическое действие [18, 19]. Следовательно, можно было ожидать влияния на параметры ВСР для обоих активных методов лечения. Пока не установлено, что означает нарушение ВСР с точки зрения безопасности лекарств. Пациенты с уменьшением ВСР после инфаркта миокарда имеют повышенный риск смерти по сравнению с пациентами с сохранной вегетативной функцией сердца [20].

Настоящее исследование показывает, что экстракт зверобоя не ухудшает когнитивные функции. Не было обнаружено, что амитриптилин в значительной степени влияет на объективные показатели когнитивных функций, таких как время реакции выбора, объем памяти, психомоторные характеристики и реакция на отвлекающие стимулы (производительность Струпа), но было отмечено снижение уровня самооценки активности при введении в многократные суточные дозы 75 мг. Наши результаты согласуются с предыдущими испытаниями на здоровых добровольцах, которые получали многократные дозы амитриптилина до 150 мг в день ^–1 [21–23].Можно отметить, что наши настоящие результаты противоречат некоторым другим выводам в литературе. Саариал-хо-Кере и его коллеги сообщили о небольшом, но статистически значимом нарушении психомоторной координации у здоровых людей после 8-дневного лечения амитриптилином в дозе 75 мг в день [24]. Сеппала и его коллеги обнаружили нарушение психомоторной координации и реакционной способности после 8-дневного лечения амитриптилином в суточных дозах 100 мг [25]. Эти расхождения могут быть связаны либо с более короткой продолжительностью лечения, либо с различиями в парадигмах тестирования.

Амитриптилин, а также экстракт зверобоя, как мы обнаружили, вызывают повышение тета-активности в кЭЭГ. Нами был использован экстракт зверобоя, стандартизованный по содержанию гиперицина. Повышение тета-мощности было также описано для других химических антидепрессантов и для экстракта зверобоя, стандартизированного по гиперфорину [26, 27]. Было высказано предположение, что они отражают изменения в системе катехоламинергического передатчика в головном мозге. Напротив, увеличение альфа-силы, которое мы наблюдали с амитриптилином, но не с экстрактом зверобоя, было приписано изменениям в системе серотонинергического передатчика [28].

В совокупности экстракт зверобоя и амитриптилин не влияют на когнитивные и психомоторные способности. Экстракт зверобоя не влияет на ВСР, тогда как амитриптилин снижает ВСР. Оба препарата вызывают изменения в кЭЭГ.

Работа была частью дипломной работы. Авторы искренне благодарны г-же Т. Урбан и г-же Э. Хемпель за их помощь в проведении исследования.

Ссылки

1. Циглер В.Е., Ко БТ, Биггс Дж. Т.. Электрокардиографические данные у пациентов, получающих лечение амитриптилином.Dis Nerv Syst. 1977; 38: 697–699. [PubMed] [Google Scholar] 2. Рехлин Т., Клаус Д., Вейс М. Анализ сердечного ритма у 24 пациентов, получавших амитриптилин 150 мг в день. Психофармакология. 1994; 116: 110–114. [PubMed] [Google Scholar] 3. Rechlin T, Weis M, Claus D. Вариабельность сердечного ритма у пациентов с депрессией и дифференциальные эффекты пароксетина и амитрипитлина на вегетативные функции сердечно-сосудистой системы. Pharmacopsychiat. 1994. 27: 124–128. [PubMed] [Google Scholar]

4. Fairweather DB, Kerr JS, Harrison DA, Moon CA, Hindmarch I.Двойное слепое сравнение эффектов флуоксетина и амитриптилина на когнитивные функции у пожилых амбулаторных пациентов с депрессией.

5. Макнейр Д.М., Кан Р.Дж., Франкенталер Л.М., Фалдетта Л.Л. Амоксапин и амитриптилин. II. Специфика когнитивных эффектов при кратковременном лечении депрессии. Психофармакология. 1984. 83: 134–139. [PubMed] [Google Scholar] 6. Herrmann WM, Schärer E, Delini-Stula A. Прогностическая ценность фармако-электроэнцефалографии в ранней фармакологической оценке психоактивных веществ у человека.Первый пример: савоксепин. Фармакопсихиатрия. 1991; 24: 196–205. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мюллер БМ. Зверобой при депрессивных расстройствах: результат амбулаторного исследования препарата зверобоя HYP 811. Adv Ther. 1998. 15: 109–116. [PubMed] [Google Scholar] 8. Wheatley D. LI 160, экстракт зверобоя, в сравнении с амитриптилином у амбулаторных пациентов с депрессией легкой и средней степени тяжести: контролируемое 6-недельное клиническое испытание. Фармакопсихиатрия. 1997; 30: S77 – S80. [PubMed] [Google Scholar] 9. Смит, доктор медицины.Экспресс-метод определения рибофлавина в моче с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. J Chromatogr. 1980; 182: 285–291. [PubMed] [Google Scholar] 10. Мюк-Вейманн М. Methoden und Technik [Методы и методы] В: Мюк-Вейманн М., редактор. Autonome Funktionskreise in Psychosomatik und PsychiatrieNicht-Invasives Biomonitoring in der Psychopharmakotherapie [Автономные функции в психосоматической медицине и неинвазивном мониторинге психофармакологической терапии] Lage: Hans Jacobs; 2000 г.С. 28–38. [Google Scholar] 11. Анонимный. Специальный отчет рабочей группы Европейского общества кардиологов и Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии. Изменчивость частоты сердечных сокращений. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования. Тираж. 1996; 93: 1043–1065. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гибсон SJ. Измерение состояния настроения у пожилых людей. J Gerontol: Psychol Sci. 1997; 52B: P167 – P174. [PubMed] [Google Scholar] 13. Смирни П., Вильярдита С., Таппала Г. Влияние различных путей на производительность пространственной памяти в тесте блочного прослушивания.Clin Neuropsychol. 1983; 5: 355–359. [PubMed] [Google Scholar] 14. Низкий PA, Opfer-Gehrking TL. Дифференциальные эффекты амитриптилина на судомоторную, кардиовагальную и адренергическую функции у людей. Мышечный нерв. 1992; 15: 1340–1344. [PubMed] [Google Scholar] 15. Берджесс С.Д., Монтгомери С., Уодсворт Дж., Тернер П. Сердечно-сосудистые эффекты амитриптилина, миансерина, цимелидина и номифензина у пациентов с депрессией. Postgrad Med J. 1979; 55: 704–708. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Ерагани В.К., Поль Р., Балон Р. и др.Влияние препарата имипрамин на показатели вариабельности сердечного ритма. Neuropsychobiol. 1992; 26: 27–32. [PubMed] [Google Scholar] 17. Рехлин Т. Снижение RR-вариации. критерий передозировки трициклических психотропных препаратов. Intensive Care Med. 1995; 21: 598–601. [PubMed] [Google Scholar] 18. Натан П.Дж. Экспериментальная и клиническая фармакология зверобоя ( Hypericum perforatum L.) Мол Психиатрия. 1999; 4: 333–338. [PubMed] [Google Scholar] 19. Димпфель В., Шомберт Л. Центральное действие Hypericum flore extractum siccum у свободно перемещающихся крыс.Eur J Med Res. 1997. 28: 491–496. [PubMed] [Google Scholar] 20. Зуанетти Дж., Нейлсон Дж. М., Латини Р., Санторо Е., Маджони А. П., Юинг Диджей. Прогностическое значение вариабельности сердечного ритма у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, в фибринолитическую эпоху. Результаты GISSI-2. Тираж. 1996. 94: 432–436. [PubMed] [Google Scholar] 21. Lader M, Melhuish A, Frcka G, Fredricson Overo K, Christensen V. Влияние циталопрама в однократных и многократных дозах и с алкоголем на физиологические и психологические показатели у здоровых субъектов.Eur J Clin Pharmacol. 1986; 31: 183–190. [PubMed] [Google Scholar] 22. Уоррингтон SJ, Дана-Haeri J, Sinclair AJ. Сердечно-сосудистые и психомоторные эффекты повторных доз пароксетина: сравнение с амитриптилином и плацебо у здоровых мужчин. Acta Psychiatr Scand. 1989; 350 (Дополнение): 42–44. [PubMed] [Google Scholar] 23. Робб HWJ, О’Хэнлон JF. Острые и субхронические эффекты пароксетина 20 и 40 мг на фактическое вождение, психомоторные характеристики и субъективные оценки у здоровых добровольцев. Eur Neuropsychopharm.1995; 5: 35–42. [PubMed] [Google Scholar] 24. Саариалхо-Кере У., Маттила М.Дж., Палохеймо М., Сеппала Т. Психомоторные, респираторные и нейроэндокринологические эффекты бупренорфина и амитриптилина у здоровых добровольцев. Eur J Clin Pharmacol. 1987. 33: 139–146. [PubMed] [Google Scholar] 25. Сеппала Т., Стрёмберг С., Бергман И. Влияние зимелдина, миансерина и амитриптилина на психомоторные навыки и их взаимодействие с этанолом — плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Eur J Clin Pharmacol. 1984. 27: 181–189.[PubMed] [Google Scholar] 26. Салету Б., Грюнбергер Дж, Раджна П. Профили фармако-ЭЭГ антидепрессантов. Фармакодинамические исследования с флувоксамином. Br J Clin Pharmacol. 1983; 15: 369С – 384С. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Schellenberg R, Sauer S, Dimpfel W. Фармакодинамические эффекты двух разных экстрактов зверобоя у здоровых добровольцев, измеренные с помощью количественной ЭЭГ. Фармакопсихиатрия. 1998. 31 (Прил.): 44–53. [PubMed] [Google Scholar] 28. Dimpfel W, Spüler M, Nichols DE. Галлюциногенные и стимулирующие производные амфетамина: снятие отпечатков пальцев DOM, DOS, DOB, MDMA и MDBB с помощью спектрального анализа потенциалов поля мозга у свободно движущейся крысы (Tele-Stereo-EEG) Psychopharmacol.1989. 98: 297–303. [PubMed] [Google Scholar]

Взаимодействие с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum)

Опубликован: апрель 2000 г.

Взаимодействие с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum)

Обновление предписания 20: 42-48
Апрель 2000

Редакция Medsafe

Дополнительные медицинские продукты, содержащие зверобой:
доступны через прямой маркетинг и в аптеках, магазинах здорового питания,
супермаркеты и дополнительные медицинские работники.Они используются для
различные состояния, включая симптомы депрессии. Номер
клинические испытания, опубликованные в рецензируемых журналах, дали положительные комментарии
о безопасности и эффективности продуктов, содержащих стандартизованные экстракты
этого ботанического вещества.

Недавно опубликованное исследование ¹
обнаружили клинически значимое снижение уровня индинавира в сыворотке крови, a
ингибитор протеазы, используемый для лечения ВИЧ-инфекции, когда он использовался с
Приготовление зверобоя.Второй артикул ²
описали два случая отторжения трансплантата сердца у пациентов, принимавших St
Зверобой с циклоспорином. Ранее были отдельные отчеты
предполагая, что может происходить взаимодействие с другими лекарствами. Там есть,
однако не было зарегистрировано смертельных случаев, связанных с употреблением зверобоя.

Почему препараты зверобоя взаимодействуют с другими лекарствами?

Похоже, что препараты зверобоя могут взаимодействовать с лекарствами.
либо за счет увеличения скорости их метаболизма, либо за счет повышения уровня
нейротрансмиттеры.Влияние на метаболизм, по-видимому, происходит за счет индукции.
некоторых изоферментов цитохрома P450 в печени и кишечнике (особенно
CYP 3A4, но также 1A2 и 2C9), снижающие уровень в крови и эффективность
некоторых лекарств.

Многие лекарства, включая карбамазепин и фенитоин, являются сильнодействующими ферментами.
индукторы, которые действуют на сайт CYP 3A4. Несколько веществ, встречающихся в природе
включая грейпфрутовый сок, красное вино и брокколи, также
влияют на эти ферментные системы. ³

Зверобой может также повышать уровень нейромедиатора в головном мозге.
серотонин за счет аддитивного или потенцирующего действия на другие лекарства. Лекарства
которые могут взаимодействовать с зверобоем таким образом, включают селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессанты (например, флуоксетин, пароксетин),
другие антидепрессанты, влияющие на уровень серотонина (например, нефазодон), и
некоторые лекарства от мигрени (например, суматриптан, наратриптан).Эти добавки
взаимодействия могут вызывать различные симптомы, такие как изменения психического состояния,
вегетативная дисфункция (потоотделение, повышение артериального давления) и двигательные эффекты
соответствует увеличению серотонина.

Какие лекарства взаимодействуют с зверобоем?

В таблице ниже перечислены лекарственные средства, для которых существует различная степень
свидетельства возможного взаимодействия с зверобоем. Для некоторых (например, циклоспорина,
варфарин, индинавир, карбамазепин) потеря клинической эффективности
потенциально серьезно.В таблице даны сведения о характере и силе
свидетельства взаимодействия, описывает эффект взаимодействия должен
это происходит, и дает советы по ведению пациентов. Для некоторых из
перечисленные там лекарства в настоящее время являются не более чем теоретической возможностью
взаимодействия.

Таблица не является исчерпывающей, но она охватывает имеющуюся информацию
на сегодняшний день. Поэтому другие лекарства, не включенные в этот список, также могут взаимодействовать
с препаратами зверобоя.Как правило, следующие лекарства:
не взаимодействует с препаратами зверобоя:

• лекарственных средств местного действия с ограниченной системной абсорбцией (ингаляторы, кожные
  кремы и мази, глазные и ушные капли, клизмы и т. д.)
• непсихотропных лекарственных средств, которые преимущественно выводятся почками

Как следует вести пациентов?

Уровни активных ингредиентов в продуктах, содержащих зверобой
сусло может варьироваться от партии к партии и от препарата к препарату.В
степень взаимодействия с прописанными лекарствами также может варьироваться. Следовательно, для
при некоторых условиях, указанных в таблице, рекомендуется прекратить употребление зверобоя. Для этих
пациентам, в свете имеющейся в настоящее время информации, не рекомендуется
попытаться стабилизировать их на подходящих дозах препарата зверобоя
и лекарства для лечения этого состояния.

Когда пациенты прекращают прием препаратов зверобоя, происходит потеря ферментов.
индукция может привести к повышению уровня взаимодействующих лекарств в крови
возможно, что приведет к отравлению.Появление любой токсичности может занять несколько дней.

Те, кому нужно прекратить употребление зверобоя, должны иметь
депрессия рассмотрена.

Сообщение о предполагаемых взаимодействиях

Практикующим врачам и фармацевтам предлагается сообщать о предполагаемых взаимодействиях,
и побочные реакции, на зверобой в Центр побочных реакций
Мониторинг, Университет Отаго, а / я 913, Данидин. Копии отчетности
форму можно получить в Центре по указанному выше адресу или скачать
с этого веб-сайта.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИЕ С ЗВЕРТОМ ЗВОНКА (SJW)

Пациентам, принимающим эти лекарства, не следует начинать прием зверобоя.
препараты без консультации с врачом

Медицина	Доказательная база	Доказательства и эффект взаимодействия	Предлагаемое ведение пациентов, уже принимающих St John’s препараты сусла
Ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир)	Сильный	Клиническое исследование продемонстрировало снижение уровня в крови с возможная потеря подавления ВИЧ.	Измерьте вирусную нагрузку РНК ВИЧ и остановите SJW. Обзор управления депрессия.
Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус)	Сильный	Сообщения о случаях продемонстрировали снижение уровня в крови при трансплантации отказ.	Проверьте уровень циклоспорина или такролимуса в крови и остановите SJW. Уровни может увеличиваться при остановке SJW. Доза иммунодепрессанта может нужна корректировка.Пересмотрите ведение депрессии.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (эфавиренц, невирапин, делавирдин)	Теоретическая	Пониженный уровень в крови с возможной потерей подавления ВИЧ теоретически возможно.	Измерьте вирусную нагрузку РНК ВИЧ и остановите SJW. Обзор управления депрессия
Варфарин	Умеренное	Сообщения о случаях снижения антикоагулянтного эффекта и необходимости увеличения Сообщалось о дозах варфарина.	Проверьте INR и остановите SJW. Внимательно следите за МНО, так как оно может повыситься. об остановке SJW. Может потребоваться корректировка дозы варфарина. Рассмотрение лечение депрессии
Противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитон, фенитоин)	Теоретическая	Пониженный уровень в крови с теоретически возможным риском судорог.	Проверьте уровни противосудорожных средств и остановите SJW. Уровни противосудорожных препаратов может увеличиваться при остановке SJW.Может потребоваться доза противосудорожного средства. регулировка. Обзор управления депрессией
Дигоксин	Умеренное	Сообщалось об отдельных случаях снижения уровня в крови. Теоретическая потеря контроля сердечного ритма или сердечная недостаточность.	Проверьте уровни дигоксина и остановите SJW. Уровень дигоксина может повышаться об остановке SJW. Может потребоваться корректировка дозы дигоксина. Рассмотрение управление депрессией.
СИОЗС и родственные антидепрессанты (циталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, нефазодон)	Умеренное	Небольшое количество сообщений о случаях усиления серотонинергических эффектов не поступало.	Взвесьте преимущества продолжения SJW против возможных неблагоприятных эффекты. Пересмотрите ведение депрессии.
Триптаны (суматриптан, наратриптан, ризатриптан, золмитриптан)	Слабая	Усиление серотонинергических эффектов с повышенной вероятностью побочных эффектов реакции теоретически возможны.	Взвесьте преимущества продолжения SJW против возможных неблагоприятных эффекты. Пересмотрите ведение депрессии.
Оральные контрацептивы	Слабая	Небольшое количество сообщений о случаях прорывного кровотечения, противозачаточные средства теоретически возможен сбой, но сообщений о случаях применения противозачаточных средств нет сообщений о сбоях не поступало.	Сравните преимущества продолжения SJW с теоретической возможностью снижения противозачаточной эффективности.Пересмотрите ведение депрессии.
Теофиллин	Теоретическая	Теоретически снижение уровня в крови и потеря бронхолитического эффекта возможный.	Проверьте уровни теофиллина и пересмотрите возможность использования SJW. Взвесьте преимущества продолжения SJW против возможных побочных эффектов. Теофиллин уровни могут увеличиться при остановке SJW. Доза теофиллина может нужна корректировка. Пересмотрите ведение депрессии.

Примечание: Другие лекарства, не включенные в этот список, могут
также взаимодействуют с зверобоем.

Информационная брошюра для потребителей
доступны на этом сайте. Копии были отправлены врачам общей практики,
избранных специалистов, общественных и больничных аптек, а также дополнительных
практикующие врачи и розничные торговцы на 31 марта 2000 г.

Список литературы

1. Piscitelli SC, Burstein AH, Chaitt D, Alfaro RM, Falloon
   Дж.Концентрации индинавира и зверобоя. Ланцет
   2000; 355: 547-8.
2. Ruschitzka F, Meier PJ, Turina M, Luscher TF, Noll G. Acute
   отторжение трансплантата сердца из-за зверобоя. Ланцет
   2000; 355: 548-9.
3. Список многих веществ, которые были продемонстрированы
   для взаимодействия из-за воздействия на ферментные системы печени, может
   быть найденным в

   http: //www.dml.georgetown.edu / depts / фармакология / davetab.html

Травяные средства, которые могут вызвать высокое кровяное давление: зверобой, арника, женьшень и лакрица могут вызывать проблемы, говорят эксперты.

У Никки Чапман, 51 год, было высокое кровяное давление.

Никки Чапман не слишком беспокоился, когда плановое обследование показало, что ее артериальное давление было намного выше, чем обычно.

«Я был очень активен и придерживался здоровой диеты с низким содержанием соли, — объясняет 51-летний мужчина из Дитчлинга, Восточный Суссекс.

В прошлом году ее артериальное давление было 120/80 — почти идеальное, — но теперь оно было заоблачно, 154/91. Практикующая медсестра сказала Никки следить за своими показаниями, поэтому она купила монитор, чтобы проверять их дома.

Но вместо того, чтобы кровяное давление Никки упало до ранее здорового значения, оно оставалось невероятно высоким. Через несколько недель у нее началось учащенное сердцебиение по ночам.

«Кульминацией этого стало то, что я проснулся с заметной синей веной на виске и кровяным давлением 220/110 — самым высоким за всю историю», — говорит Никки, управляющая бизнесом по обучению работе с компьютером.

Около десяти миллионов взрослых людей имеют высокое кровяное давление, определяемое как 140/90 и выше, которое является основной причиной инсультов. Верхнее число, систолическое артериальное давление, относится к давлению в артериях при сокращении сердца. Нижнее число, диастолическое, — это давление при расслаблении сердца.

GP Никки прописал рамиприл, форму ингибитора АПФ; препарат, который помогает расслабить суженные кровеносные сосуды. Но Никки проснулась ночью с ощущением лихорадки и головокружения, от головной боли, тошноты и диареи.

Врач переключил ее на другой ингибитор АПФ — лизиноприл, но это дало ей постоянные головные боли.

Примерно у каждого десятого пациента есть побочные эффекты ингибиторов АПФ, такие как сухой кашель, кожная сыпь, боль в груди и мышечные спазмы.

В течение недели Никки перестала принимать таблетки и начала искать альтернативы без наркотиков. Широкий спектр натуральных средств — от рыбьего жира и витамина С до свекольного сока — предназначен для лечения высокого кровяного давления.

Но, как обнаружила Никки, некоторые натуральные продукты действительно могут вызывать высокое кровяное давление.Смесь чая из перечной мяты и лакрицы, которую она пила с тех пор, как отказалась от кофеина восемь месяцев назад, была источником ее проблемы.

«Я читал, что черная лакрица может вызывать как сердцебиение, так и высокое кровяное давление, особенно у людей старше 40 лет», — говорит Никки.

Смесь чая из перечной мяты и лакрицы, которую она пила, была причиной

«Мой новый любимый чай содержал кусочки корня черной лакрицы — и я пил по пять чашек каждый день».

Черная лакрица содержит соединение глицирризин, которое в 50 раз слаще сахара.Он также имитирует действие гормона альдостерона, как объясняет Гарет Биверс, профессор медицины городской больницы Бирмингема и представитель Ассоциации кровяного давления.

Мой новый любимый чай содержал кусочки корня черной лакрицы — и я пил по пять чашек каждый день.

«При высоких дозах альдостерон увеличивает уровень натрия в крови и снижает калий, вызывая повышение артериального давления».

Когда вы потребляете глицирризин, он говорит: «Организм ведет себя так, как если бы у него был высокий уровень альдостерона, даже если уровень гормона остается низким.’

Исследования показывают, что ежедневный прием глицирризина в течение двух-четырех недель может повысить систолическое артериальное давление на 14,4 мм рт.

Никки немедленно отказалась от чая — и в течение следующих двух недель ее кровяное давление нормализовалось. Год спустя он остается здоровым — 120/63.

«Это очень редкая причина гипертонии в Великобритании, но часто встречается в Нидерландах, где популярны лакричные сладости», — добавляет профессор Биверс.

Солодка — не единственное натуральное средство, которое может вызвать повышение артериального давления.

Солодка — не единственное естественное средство, которое может вызвать повышение артериального давления.Арника, принимаемая при синяках, зверобой при депрессии и сенна при запоре, также может повышать кровяное давление или мешать лечению лекарствами, говорит Султан Даджани из Королевского фармацевтического общества.

«Гинкго, женьшень, гуарана, эфедра и горький апельсин (все они используются для стимуляции и повышения уровня энергии) могут вызвать те же проблемы», — говорит он.

«Если у вас пограничное высокое кровяное давление, важно поговорить с фармацевтом перед тем, как использовать лечебные травы, а затем придерживаться той же марки и силы.«

Если что-то естественно, это не значит, что это хорошо для вас», — добавляет он. «Кофеин естественен, но это еще одна распространенная причина гипертонии — он вызывает сужение кровеносных сосудов, поэтому сердцу приходится больше работать, чтобы перекачивать кровь через них.

Людям с пограничным высоким кровяным давлением следует знать, что оно может довести их до предела ».

Некоторые лекарства, отпускаемые без рецепта, также могут повышать кровяное давление, говорит г-н Даджани. К ним относятся противоотечные средства, такие как псевдоэфедрин (содержится в Судафеде) и фенилэфрин (нео-синефрин), а также нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен.

Но есть натуральные средства, которые могут помочь при высоком кровяном давлении.

Тем не менее, первым делом нужно уменьшить потребление соли — излишки соли увеличивают вес крови и заставляют сердце работать больше, чтобы перекачивать ее.

Среднее потребление соли в Великобритании составляет 8 г в день. «Снижение потребления до 3 г может снизить систолическое давление на 10–12 мм рт. Ст. В течение двух недель», — говорит профессор Биверс.

Для людей с умеренно повышенным артериальным давлением есть несколько естественных средств, которые могут его снизить, не прибегая к лекарствам.

Здесь профессор Биверс исследует доказательства десяти из них …

Свекольный сок может помочь снизить кровяное давление

Свекольный сок

Утверждение: Ежедневное употребление 250 мл (8 унций) свекольного сока может снизить систолическое давление на 10 мм. Hg, как показывают исследования. Свекла содержит нитрат — соединение, которое, как считается, помогает повысить уровень оксида азота, который, как известно, расширяет и расслабляет кровеносные сосуды.

Мнение эксперта: «Свекольный сок может помочь снизить кровяное давление», — говорит профессор Биверс.«Но он может иметь сильное слабительное действие».

Рыбий жир

Заявление: Омега-3 масла, содержащиеся в сардинах, скумбрии и лососе, могут снижать давление, необходимое для протекания крови по кровеносным сосудам.

Мнение эксперта: «Кажется, что рыбий жир может немного снизить кровяное давление, но нужно потреблять много, чтобы получить небольшую пользу», — говорит профессор Биверс. По данным Американской кардиологической ассоциации, для этого вам нужно 2 г омега-3 в день — вы можете получить это из добавок.Порция лосося на 3 унции обеспечивает от 1,1 до 1,9 г омега-3.

Настойка боярышника

Утверждение: Одно небольшое исследование показало, что люди, принимающие лекарства от артериального давления, наблюдали снижение диастолического артериального давления в среднем на 2,6 мм рт.ст. после 16 недель приема 1200 мг боярышника.

Мнение эксперта: Данные свидетельствуют о том, что боярышник может иметь очень незначительное влияние на кровяное давление, говорит профессор Биверс. Но, вероятно, было бы лучше контролировать пограничную проблему, такую ​​как показание артериального давления 135/80.’

Таблетки аргинина

Утверждение: Считается, что аргинин, аминокислота, содержащаяся в орехах и шоколаде, действует подобно свекле, повышая уровень оксида азота в крови. Исследование, опубликованное в Американском журнале гипертонии в 2000 году, показало, что он может немного снизить кровяное давление.

Мнение эксперта: Нет никаких сомнений в том, что оксид азота расширяет кровеносные сосуды, и многие лекарства от артериального давления работают за счет повышения его уровня, говорит профессор Биверс.

«Однако существует слишком мало исследований, чтобы подтвердить утверждения об аргинине», — добавляет он.

Один из трех

Расчетное количество людей с высоким кровяным давлением, но не знающих о нем

Таблетки калия

Утверждение: Увеличение содержания калия в вашем рационе может снизить систолическое артериальное давление на 3-4 мм рт. , по данным Ассоциации кровяного давления. Когда уровень калия повышается, соль снижается.

Мнение эксперта: «Для этого нужно съедать шесть или семь порций фруктов и овощей в день», — говорит профессор Биверс.Помидоры и бананы содержат больше всего калия.

«Таблетки хлорида калия могут снизить систолическое артериальное давление на 10 мм рт. Ст., Но они могут вызвать раздражение желудка и, если у вас есть нарушение функции почек, они также могут вызвать проблемы с сердцем».

Добавка CoQ10

Утверждение: CoQ10 — это витаминоподобное вещество, вырабатываемое естественным образом в организме, которое помогает росту клеток. Дефицит может вызвать высокое кровяное давление.

Мнение эксперта: профессор Биверс говорит: «Уважаемая Кокрановская база данных систематических обзоров поддерживает мнение о том, что дефицит Co Q10 часто связан с гипертонией, поэтому это кажется надежным доказательством.«Поэтому прием добавок может быть полезным», — добавляет он.

Витамин C

Утверждение: Витамин C может увеличить содержание оксида азота в крови.

Мнение эксперта: «Лучшее исследование было проведено Университетом Джона Хопкинса, который имеет очень хорошую репутацию, поэтому витамин С вполне может быть полезен», — говорит профессор Биверс. Исследователи изучили 29 исследований, в которых у людей, принимавших в среднем 500 мг в день (рекомендуемая дневная доза — 60 мг), в течение восьми недель наблюдалось снижение систолического артериального давления в среднем на 3.84 мм рт. Ст. И диастолическое на 1,48 мм рт.

Исследователи изучали людей, принимающих 500 мг витамина С в день, и наблюдали падение их систолического артериального давления.

Чай из гибискуса

Утверждение: употребление чая, сваренного из 3,75 г лепестков гибискуса, обладающих противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, может снизить слегка повышенное кровяное давление. , исследование 2008 г., проведенное Университетом Тафтса в Бостоне.

Мнение эксперта: «Гибискус, кажется, действует как очень низкие дозы ингибитора АПФ и мочегонного средства (они удаляют нежелательную жидкость из организма)», — говорит профессор Биверс.«Любые эффекты, показанные в исследовании, были небольшими».

Таблетки с чесноком

Утверждение: Было обнаружено, что соединения в чесноке повышают кровяное давление за счет увеличения оксида азота, а также воздействуют на ангиотензиновую систему, регулирующую кровяное давление. (Ангиотензин — это химическое вещество, сужающее кровеносные сосуды.)

Мнение эксперта: В исследовании 2010 года, проведенном в Университете Аделаиды, у некоторых людей, принимающих четыре капсулы в день, наблюдалось «небольшое» снижение артериального давления, — говорит профессор Биверс. «Можно много потратить на пищевые добавки, но результат будет очень незначительным.’

Чай макка

Утверждение: Аминокислота теанин содержится в чае, особенно в чае макка, изготовленном из перуанского растения макка. Было показано, что он увеличивает производство оксида азота.

Мнение эксперта: «Это кажется ненадежным», — говорит профессор Биверс.

Thieme E-Journals — Pharmacopsychiatry / Abstract

Экстракты зверобоя являются одними из самых популярных лечебных трав, которые особенно рекомендуются за их благоприятный профиль побочных эффектов.Предварительные данные предполагают наличие разнообразных механизмов действия, таких как ингибирование обратного захвата норэпинефрина, серотонина и дофамина, аналогично некоторым синтетическим антидепрессантам [ 1 ]
[ 3 ]. Гипертония может быть побочным эффектом серотонина, норадреналина и венлафаксина, ингибитора обратного захвата дофамина [ 4 ]. Мы сообщаем о случае гипертонии, вызванной зверобоем. Оценка этого случая проводилась в рамках программы обеспечения безопасности лекарственных средств Arzneimittelsicherheit in der Psychiatrie [ 2 ].

Г-н А., 56-летний мужчина без предшествующего психиатрического анамнеза и без существенных физических особенностей, решил заняться самолечением с помощью экстракта зверобоя (Ze 117 250 мг два раза в день) в контексте стрессовой личной ситуации. . Он не принимал никаких лекарств несколько месяцев назад и не принимал никаких других лекарств во время приема зверобоя. У него никогда не было сердечно-сосудистых проблем, и его кровяное давление всегда было в норме, в пределах 110–120 / 70–80. После 5 недель использования этого препарата во время предфизического обследования было замечено артериальное давление 160/110.Он обсудил эти результаты со своим братом, который является физиком. Давление контролировали в течение 1 недели в разное время дня с помощью разных устройств дома, а также в офисе его брата. Артериальное давление оставалось в пределах 145–160 / 95–110 при всех измерениях. О других побочных эффектах не сообщалось и не наблюдалось. Затем зверобой был прекращен, и его кровяное давление нормализовалось через два дня, вернувшись и оставаясь в обычном диапазоне 110-120 / 70-80.

Хотя до сих пор многие пациенты получали экстракт зверобоя без каких-либо сообщений о влиянии на кровяное давление, четкая временная связь и отсутствие альтернативных объяснений предполагают причинную корреляцию у нашего пациента.Подавление обратного захвата норадреналина может быть основным механизмом, как и в случае других норадренергических антидепрессантов. Следует приложить усилия для выявления и оценки относительной терапевтической и токсической значимости различных компонентов экстракта. Хотя в случае нашего пациента артериальная гипертензия была умеренной и не подвергала его непосредственному высокому риску, пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями могут подвергаться более высокому риску.