Прогестерон

Прогестерон – это стероидный гормон, основной функцией которого является подготовка организма женщины к беременности. Он вырабатывается желтым телом яичников.

Рекомендуется сдавать анализ на 21-23-й день менструального цикла.

Синонимы русские

Прогестин, гестаген.

Синонимы английские

P4, pregn-4-ene-3,20-dione.

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Диапазон определения: 0,159 — 1910 нмоль/л.

Единицы измерения

Нмоль/л (наномоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов за 2 суток перед исследованием (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение суток до исследования.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Прогестерон является стероидным гормоном, чья основная функция состоит в подготовке организма женщины к беременности.

Каждый месяц эстроген заставляет внутренний выстилающий слой матки – эндометрий – расти и обновляться, в то время как лютеинизирующий гормон (ЛГ) способствует высвобождению яйцеклетки в одном из яичников. На месте высвободившейся яйцеклетки образуется так называемое желтое тело, которое вырабатывает прогестерон. Прогестерон вместе с гормоном, выделяемым надпочечниками, останавливает рост эндометрия и подготавливает матку к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Если оплодотворения не происходит, желтое тело исчезает, уровень прогестерона падает и наступает менструальное кровотечение. Если же оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к стенке матки, желтое тело продолжает производить прогестерон. Через несколько недель плацента берет на себя функцию желтого тела по выработке прогестерона, являясь основным источником данного гормона во время беременности.

Для чего используется исследование?

• Для выявления причин бесплодия.
• Чтобы определить, была ли у пациентки овуляция.
• Для диагностики внематочной или патологической беременности (вместе с тестом на хорионический гонадотропин).
• Для контроля за состоянием плода и плаценты во время беременности, если есть осложнения.
• Чтобы определить эффективность инъекций прогестерона для сохранения беременности на ранних сроках.

Когда назначается исследование?

• При выяснении, нормально ли протекает овуляция (иногда дважды в течение менструального цикла).
• При стимулировании овуляции.
• При симптомах внематочной беременности и угрозы выкидыша, таких как боли в животе и кровотечение.
• При введении прогестерона во время беременности.
• Периодически при беременности с повышенным риском ее прерывания для контроля за состоянием плода и плаценты.
• Когда у небеременной пациентки маточные кровотечения.

Что означают результаты?

Референсные значения

Интерпретация результатов анализа зависит от причины его выполнения, а также от особенностей менструальных циклов пациентки или ее беременности. Уровень прогестерона обычно начинает возрастать, когда яйцеклетка выходит из яичника, далее повышается в течение нескольких дней, а затем либо продолжает расти с наступлением беременности, либо падает, давая сигнал к началу менструации.

Если концентрация прогестерона не меняется в течение каждого месяца, возможно, у пациентки не происходит овуляции либо нарушены менструальные циклы.

Когда уровень прогестерона не повышается должным образом на ранних сроках беременности, можно предположить внематочную либо патологическую беременность. Если серия анализов не показала его повышения со временем, то не исключено, что у пациентки проблемы с жизнеспособностью плода и плаценты.

Причины повышенного уровня прогестерона:

• киста яичников,
• патологическая беременность, а также пузырный занос или хорионкарцинома,
• редкие формы опухолей яичников,
• врождённая гиперплазия надпочечников.

Причины пониженного уровня прогестерона:

• токсикоз на поздних сроках беременности,
• пониженная функциональная активность яичников,
• отсутствие менструаций,
• внематочная беременность,
• угроза выкидыша.

Что может влиять на результат?

Прием пищевых добавок и фармацевтических препаратов, меняющих концентрацию эстрадиола и прогестерона.

Гормон прогестерон. Чрезмерная и недостаточная выработка.

Прогестерон – это женский гормон, который отвечает за оплодотворение и вынашивание плода. Сбалансированность этого вещества важна на протяжении всей жизни женщины.

Многочисленные исследования доказали взаимосвязь между ПМС, климатическим синдромом и концентрацией прогестерона в организме. Данный гормон воздействует на менструальный цикл, он способствует подготовке женского организма к беременности и вынашиванию ребенка.

Уровень гормона прогестерона – это один из основных факторов, которые влияют на репродуктивную функцию. Это вещество поддерживает в матке оптимальные условия для зачатия, способствует сохранению эмбриона в течение всей беременности.

Если в организме вырабатывается недостаточное количество прогестерона, то матка не увеличивается в размерах, а молочные железы не подготавливаются к выработке молока.

Данный гормон воздействует на концентрацию сахара в крови, он способствует превращению жировой ткани в энергию, а также блокирует формирование фиброзных кист.

Нормальная концентрация прогестерона

Уровень гормона прогестерона меняется в зависимости от фазы менструального цикла и триместра беременности. При овуляции его показатель повышается в 10 раз, это дает возможность точно определить наиболее благоприятные для зачатия дни.

На уровень концентрации оказывает влияние возраст пациентки, ее самочувствие, применение контрацептивов, беременность и факторы окружающей среды.

Уровень гормона прогестерона зависит от фазы менструального цикла:

1. 0,32-2,23 нмоль/л во время фолликулярной фазы.
2. 0,48-9,41 нмоль/л в период овуляции.
3. 3,99-56,63 нмоль/л – нормальная концентрация прогестерона в лютеиновой фазе.
4. В период менопаузы показатель прогестерона ниже 0,64.

В течение первого триместра беременности уровень гормонов (в норме) составляет 80,9-468,4 нмоль/л, во время второго триместра – 71,5-303,1 нмоль/л, в течение последних трех месяцев концентрация прогестерона должна быть 88,7-771,5 нмоль/л.

Чрезмерная и недостаточная выработка прогестерона

Слишком низкая концентрация прогестерона может свидетельствовать о таких проблемах:

В некоторых случаях причина снижения прогестерона – употребление определенных препаратов. Сбалансировать концентрацию гормона может только квалифицированный врач, который в зависимости от индивидуальных потребностей организма назначит подходящее лечение.

При снижении гормона прогестерона у беременной женщины можно говорить о следующих нарушениях:

В большинстве случаев чрезмерная выработка прогестерона связана с беременностью. Если она исключается, то высокая концентрация может сигнализировать о сбоях цикла, дисфункции надпочечников, злокачественной опухоли и т.д.

У беременной женщины высокий уровень гормона может сигнализировать о нарушениях в формировании и развитии плаценты.

Исследование уровня прогестерона

При регулярном цикле уровень гормона необходимо исследовать на 22 день. Если менструальный цикл не регулярный, врач назначает повторную сдачу анализов, для того, чтобы более точно оценить состояние гормонального фона.

Исследование на уровень прогестерона нужно проводить не менее, чем через 8 часов после употребления пищи. Наилучшее время для сдачи анализов – утро. На концентрацию гормона прогестерона влияет день менструального цикла, беременность, употребление определенных лекарственных препаратов.

При чрезмерной выработке прогестерона или при слишком низкой его концентрации первое, что нужно сделать – проконсультироваться со специалистом. Врач подберет индивидуальный курс лечения и поможет устранить проблему.

Далее:

» Тиреотропный гормон

Прогестерон в слюне(ВЭЖХ)

Прогестерон — это C₂₁ женский половой стероидный гормон, обладающий различными физиологическими свойствами.

Функции прогестерона

Главный орган-мишень прогестерона — матка. Этот гормон отвечает за индукцию циклических изменений эндометрия матки, способствующих имплантации и успешному росту оплодотворённой яйцеклетки и сохранению беременности. Он способствует секреторной трансформации пролиферативно утолщенного эндометрия, обеспечивая тем самым его готовность к имплантации оплодотворенного яйца. В эндометриальных клетках индуцирует 17 β-гидроксистероид дегидрогеназу, которая является ключевым ферментом метаболизма эстрадиола и переводит эстрадиол в практически неактивный эстрон. Таким образом, регулируется количество эстрадиола в клетке-мишени. После оплодотворения гормон понижает чувствительность матки к веществам, вызывающим ее сократительную деятельность, чем существенно способствует сохранению беременности.

Прогестерон частично ответственен за сдерживание овуляции в период беременности и развитие молочных желез.

Прогестерон обладает антиандрогенной и антиальдостероновой активностью. У небеременных женщин этот гормон выделяется желтым телом, а после оплодотворения главным источником прогестерона становится плацента. Небольшие количества прогестерона образуются в надпочечниках и яичках.

Измерение концентрации прогестерона в крови

Измерение концентрации прогестерона в крови позволяет оценивать состояние репродуктивной функции, нарушения лютеиновой фазы, связанные с бесплодием, диагностировать врожденную патологию надпочечников, некоторые опухоли надпочечников, может быть использовано в диагностике внематочной беременности, осуществлять контроль за течением беременности.

Увеличение уровня гормона наблюдается при врожденной гиперплазии надпочечников и опухолях яичников. Снижение — при гипогонадизме и угрожающем аборте. Постепенное физиологическое увеличение концентрации прогестерона имеет место при беременности от 9 до 32 недель.

Тест также применяется для наблюдения за пациентами, у которых овуляция индуцирована хорионическим гонадотропином, менопаузальным гонадотропином, ЛГ-РГ (препараты стимуляции гиперовуляции в циклах ЭКО), для мониторинга заместительного лечения прогестероном, оценки состояния пациенток с угрожающим абортом. В фолликулярной фазе менструального цикла прогестерон продуцируется в низких количествах. Его концентрация возрастает до пика уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), а затем резко повышается в течение последующих 3–4 дней до максимальных уровней и остается повышенной до 10–12 дня после наступления пика лютеинизирующего гормона (ЛГ). Затем его концентрация резко снижается до наименьшего уровня в фолликулярной фазе.

Влияние препаратов на уровень прогестерона

На уровень прогестерона у здоровых женщин могут влиять некоторые лекарственные препараты, такие как, например: оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия эстроген-содержащими препаратами, аналоги GnRH (гонадотропин релизинг-гормона). Исчезновение/нарушение функции яичника после хирургической операции (овариэктомии) или химиотерапии также может влиять на содержание прогестерона.

Определение уровня прогестерона в слюне

Определение уровня прогестерона в слюне объединяет использование высокочувствительного метода и неинвазивный сбор образцов, что имеет важное значение в клинике и в научных исследованиях.

Показания:

• оценка состояния репродуктивной функции;
• выявление нарушений лютеиновой фазы, связанных с бесплодием;
• диагностика врождённой патологии надпочечников;
• диагностика опухолей надпочечников;
• диагностика внематочной беременности;
• контроль за течением беременности.

Подготовка

Для исследования необходимо самостоятельно собрать порцию cлюны в контейнер Salivette (с тампоном). Контейнер можно заранее взять в медицинском офисе. Указать на пробирке время взятия пробы.

За сутки до взятия пробы следует исключить употребление спиртных напитков, кофеина, алкоголя. В течение одного часа до сбора слюны не курить. За 30 минут до сбора — воздержаться от приема пищи, жевательной резинки, нельзя пользоваться зубной нитью и чистить зубы. За десять минут до сбора слюны ополоснуть рот водой.

Нецелесообразно проводить исследование на фоне приема седативных средств, кортизона ацетата, эстрогенов, пероральных контрацептивов и глюкокортикоидных препаратов, в том числе мазей, поскольку велика вероятность повышения уровня кортизола. Отмена лекарственных средств производится строго по рекомендации лечащего врача.

Сбор слюны в контейнер Salivette

1. Открыть крышечку, взять ватный тампон и поместить в ротовую полость.
2. Аккуратно пожевать тампон, перемещая его в ротовой полости в течение 2–3 минут (не менее, иначе слюны будет недостаточно), чтобы тампон пропитался слюной. Сбор слюны может длиться до 10 минут.
3. Поместить тампон обратно в пробирку.
4. Плотно закрыть пробирку.

Недопустимо собирать слюну в несколько приемов.

До отправки биоматериал хранить в холодильнике при 2–8°С. Материал должен быть доставлен в медицинский офис в день сбора. При невозможности немедленной доставки в медицинский офис, материал может быть сохранен при 2–8°С в течение 12 часов. 

Просто о сложном: женские гормоны

Сегодня мы расскажем простыми словами о сложных вещах — про основные женские гормоны!

⠀

Всем известно, что гормоны очень влияют на наш организм. Чрезмерная полнота или худоба, настроение, и даже либидо во многом зависят от гормонов.

⠀
Рассмотрим гормоны с точки зрения женской репродуктивной системы:

⠀ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Его предназначение — стимулировать рост фолликула. Отвечает за его изначальное формирование. Регулирует работу половых желёз и отвечает за либидо. При его недостатке фолликул не растёт, овуляции не происходит, месячные приходят нерегулярно.

⠀ЛГ (лютеинизирующий гормон) в отличие от ФСГ, предназначен для «дозревания» фолликула, отвечает за развитие желтого

тела. При его недостатке фолликул и жёлтое тело растут плохо, месячные нерегулярны, проблемы с пищеварением.

⠀ЭСТРОГЕН (ЭСТРАДИОЛ) основная функция – рост эндометрия, который так важен для прикрепления эмбриона в полости матки. Влияет на работу и развитие половых органов, молочных желез , так же отвечает за либидо. При его понижении голос женщины становится грубее, появляется повышенное оволосение тела.

⠀ПРОГЕСТЕРОН отвечает за наполнение эндометрия (слизистого слоя покрывающего внутреннюю полость матки) секретом, наполнением его питательных веществ необходимых на ранних сроках развития эмбриона. Его нехватка проявляется в долгих менструациях или их отсутствии, а так же в повышенной активности(в том числе и сексуальной). Так же его нехватка может грозить выкидышу на ранних сроках беременности.

⠀ТЕСТОСТЕРОН — мужской половой гормон, который так же необходим женскому организму. Влияют на развитие вторичных половых признаков, работу сальных желез, отвечает за процесс развития фолликула, а так же стимулирует сексуальное влечение. Его нехватка приводит к отсутствию сексуального желания и нерегулярным месячным. Его переизбыток подавляет ФСГ и ЛГ и тем самым препятствует наступлению овуляции.

⠀ПРОЛАКТИН самый капризный гормон. На него очень влияют стрессы, а он в свою очередь сам влияет на эмоциональное состояние. Важен в период лактации: необходим для созревания молочной железы, стимулирует образование и выделение грудного молока.

Как сдавать кровь на гормоны?

⠀Гормоны стоит сдавать строго натощак, на 2-3 день менструального цикла, а прогестерон после овуляции через 6-7 дней.

⠀
Есть небольшие хитрости при сдаче гормонов

⠀Например, для сдачи крови на пролактин необходимо отсутсвие половой жизни и психоэмоциональной нагрузки.

Что касается ФСГ — это очень коварный гормон, при различных состояниях яичников (кисты, менопауза, гормональный сбой) может показывать не совсем адекватные значения.

⠀

А чтобы быть уверенными в результатах сдаваемых анализов, мы советуем Вам воспользоваться услугами крупнейшей частной медицинской компании в России — лаборатории Инвитро. У нас Вы можете провести более 1800 видов лабораторных исследований, в том числе и те, про которые мы рассказали.

Наши специалисты с удовольствием проконсультируют Вас по номеру телефона: +7 (342) 258‑05-07, ответив на интересующие вопросы. А сами анализы можно сдать с 9 утра до 21 часов вечера!

⠀

Кроме того, весь ноябрь мы дарим скидку в 15% на любые анализы!

⠀

Успевайте!

Гинекология — репродуктология — noriss.ru

Гинеколог — эндокринолог занимается изучением гормональной функции организма, проводит диагностику и лечение заболеваний, которые связаны с нарушением выработки тех или иных гормонов и их воздействием их на органы человека. Грамотный, хороший гинеколог-эндокринолог подходт комплексно к решению поставленной перед ним задачи.

Все процессы в организме человека происходят под влиянием эндокринной системы. Под действием гормонов происходит закладка органов репродуктивной системы, рост и развитие женского организма. Эндокринная система оказывает влияние на психоэмоциональное и физическое здоровье женщины, на обменные процессы, а также на реализацию главной функции женщины — на способность к зачатию, вынашиванию и рождению ребенка.

Для начала, видимо стоит всем нам вспомнить о том, какой гормон из тех, что есть в женском организме, за что отвечает. Самый женский гормон — эстроген — помогает нам сохранять молодость, красоту и здоровье. Это как бы эликсир счастья. И если количество данного гормона в организме женщины соответствует норме, то такая женщина, как правило, всегда будет чувствовать себя прекрасно, да и выглядеть гораздо моложе своих сверстниц. А вот если у женщины наблюдается эстрогенная недостаточность, то, как правило, она неважно себя чувствует и не слишком хорошо выглядит. Все это происходит из-за угасания функции яичников, в результате чего у некоторых начинают появляться приливы, вегетативные расстройства (повышение потливости; при этом женщину иногда бросает в жар, а иногда она обливается холодным потом; повышение артериального давления).

Казалось бы, для того, чтобы всегда чувствовать себя хорошо, мы должны стремиться к увеличению количества женских гормонов. Однако, если избыток эстрогенов с одной стороны — хорошо, потому что в этом случае женщина выглядит не по годам моложаво, то с другой стороны — избыток эстрогена ведет к таким проблемам, как бесплодие, нарушение менструальной функции, формированию опухолевых процессов женских половых органов.

Другой женский гормон, который вырабатывается яичниками, — прогестерон — отвечает за стабильность настроения прежде всего во второй половине менструального цикла. Если количество этого гормона в норме, то и у женщины все складывается как нельзя лучше. Но если вдруг прогестерон начинает понижаться, то женщины испытывают боль в молочных железах, болезненные месячные. Помимо этого, такие женщины больше подвержены изменениям настроения (появляется раздражительность, депрессии и так далее), причем именно во вторую фазу менструального цикла. Также прогестерон отвечает и за поддержание беременности. Поэтому, если у женщин нехватка прогестерона, то, как правило, у них либо не наступает беременность, либо случаются частые выкидыши.

Еще один гормон женского организма — тестостерон. В мужском организме он является ведущим гормоном, а у женщин в норме вырабатывается в небольшом количестве. И именно он отвечает за сексуальное влечение (либидо) и физическую работоспособность. Замечено, что женщины с преобладанием тестостерона имеют склонность к мужским профессиям и руководящим должностям, а также обладают некоторыми специфическими чертами: средний рост, широкие плечи и узкий таз, повышенное оволосение и жирная кожа.

Следует отметить, что преобладание того или иного гормона предполагает особые требования к обмену веществ женщины. Поэтому следует повнимательнее к себе относиться. Не допускать необоснованной прибавки веса и обращать внимание на самый первый признак нарушения обмена веществ, который проявляется еще в молодом возрасте, — это когда на коже появляются растяжки. Вроде бы женщина не была беременной и не рожала, а на коже появились розовые, бледно-розовые, темно-розовые растяжки, которые, как правило, располагаются на ногах, бедрах, животе и груди.

Все это является поводом для обращения за консультацией к  гинеколог-эндокринологу.

Эндокринология и косметология. Тонкая грань проходит по коже

Взаимосвязь гормональной системы и эпидермиса пациента

Состояние кожи, волос и ногтей является результатом целой совокупности нейрогуморальных факторов, среди которых немаловажное место занимают гормоны. Именно они определяют кровоснабжение кожи, толщину эпидермиса, тип оволосения и свойства волос, секреторную активность сальных желез, крепость ногтей.

Главный гормон, отвечающий за красоту и здоровье кожи — эстроген. В переводе с греческого термин означает «живость, яркость». Он обеспечивает упругость кожи, регенерацию после повреждений, укрепляют дермальное соединение, способствует синтезу волокон коллагена и выработке гиалоурановой кислоты. Поэтому, недостаток эстрогена приводит к быстрому увяданию кожи, что проявляется в сухости, истончении, появлению морщинок и видимости сосудистой сетки. И если после 45 лет, снижение уровня эстрогена у женщины – норма, то в более молодом возрасте недостаток этого гормона– это первый сигнал сбоя гормональной системы. Избыток эстрогена, напротив, увеличивает работу сальных желёз, делая кожу жирной и склонной к воспалительным процессам, закупориванию пор и угревой сыпи.

Однако, несправедливо было бы не упомянуть и иные гормоны, которые неустанно работают на благо женской кожи. Это – прогестерон и тестостерон (который тоже должен присутствовать у женщины в определённом объеме). Тестостерон контролирует динамику клеточного деления, процессы дифференциации, ороговения и секреции. А еще он придает коже мягкость, обеспечивает защитные бактерицидные функции кожи и оказывает противовоспалительный эффект путем подавления действие протеолитических ферментов, связанных с деградацией коллагена. Именно этот гормон играет ключевую роль в поддержании мышечного тонуса кожи, так как он регулирует синтез коллагена, миозина, актина и других белков.

Прогестерон способствует секреции кожного сала и тормозит синтез тропоколлагена в фибробластах соединительной ткани. В современной косметологии уже активно применяется лечение угревой сыпи при помощи прогестерона. Он эффективен тем, что тормозит биотрансформацию тестостерона в 5а-дигидротестостерон (5а-ДГТ) и конкурирует с 5а-ДГТ за андрогеновые рецепторы в волосяных фолликулах и сальных железах, снижая уровень их активности. Снижение уровня прогестерона проявляется аналогичнор с низким эстроеном: морщины, увядание, сосудистая сетка, и истончение кожи. Повышение уровня прогестерона выше нормы может вести к пигментации кожи, потере тугора и упругости, отечности, возникновению воспалительных процессов. Подобные явления нередко проявляются у беременных женщин вследствие чрезмерно возрастающего уровня прогестерона.

Безусловно, каждый гормон необходим в определенной пропорции и в случае отклонения от нормы, его функции нарушаются, и он может даже начать работать против организма. Если глаза – это зеркало души, то кожа – зеркало гормональной системы. Если гормональная система в балансе — кожа выглядит сияющей и старение замедляется, а если наоборот — старение и увядание кожи происходят очень быстро.

Современная медицина опирается на доказанный многими исследованиями опыт, что клинический дефицит/избыток половых гормонов у женщины является безусловным основанием для назначения врачом гормональной терапии. Открытия ученых в области биогенетики показали, что гормональная система человека во многом предопределена на уровне ДНК. Поэтому, при назначении гормонов, необходимо с большим вниманием относиться не только к настоящему состоянию и анализам пациента, но и к его генетическими особенностям. Некорректная гормональная терапия в неподходящих пациенту дозах может привести к возникновению серьезных побочных эффектов. Одним из опасных последствий неадекватной гормональной терапии является возникновение тромбозов.

На генетическом уровне может быть заложено множество других особенностей эндокринной системы. Например, высокий риск развития гиперэстрогении или гиперандрогении, то есть переизбытка женских или мужских гормонов.
Пример: по результатам генетического анализа по эндокринологии у пациентки выявлен повышенный риск гиперэстрогении, в совокупности с повышенным эстрогеном в реальном времени по результатам анализа крови. При этом, в генетическом анализе «Косметология» имеется высокая предрасположенность к воспалительным процессам и склонность к замедленному метаболизму витаминов группы В. Таким образом, при такой совокупности факторов у кожи очень мало шансов защититься от воспалений, угревой сыпи, акне и дерматитов.

Или, другая ситуация: в генетическом тесте по эндокринологии выявлена сниженная чувствительность рецепторов прогестерона, что означает слабое воздействие этого гормона на организм. Вероятность того, что прогестерон будет снижен в анализе крови очень высока, так как прогестерон очень чувствителен к внешними факторам: стресс, смена климата, недосып, неправильное питание и многое другое. При этом, генетический анализ «Косметология» показал генетическую склонность к слабости сосудистой сетке, сниженному метаболизму витаминов А и Е, ускоренному разрушению коллагена и снижению качества коллагеновых волокон. С таким набором практически неизбежно возникновение ранних морщинок, истонченности и сухости кожи, видимости венозной сетки.

При таком глубоком подходе к гормональному балансу и свойствам кожи конкретного человека, с учетом генетических особенностей организма, удается понять реальную причину тех или иных внешних дефектов кожи. Волшебного крема из рекламы, воспользовавшись которым можно за ночь помолодеть на десять лет и избавиться от всех кожных дефектов – не существует. Только комплексный анализ и терапия позволяют укрепить женскую красоту изнутри, существенно повышая эффективность косметологических процедур.

Вывод: к лечению дерматологического пациента необходимо подходить с разных сторон, учитывая все эпигенетические факторы. Анализировать кожу в отрыве от всего организма — малоэффективно. Для того, чтобы не просто устранить внешние дефекты кожи, а добраться до корня проблемы, следует корректировать нутрициональные и гормональные дефициты. Особое значение имеет коррекция витаминов группы В, А, Е, С омега-3 и омега-6 ПНЖК, железа и половых гормонов. Для полного понимания клинической картины, врачу необходимо провести генетические тестирования пациента и по эндокринологии, и по косметологии. На основе результатов возможно будет сделать комплексное заключение и разработать наиболее эффективную индивидуальную программу дерматологической и гормональной терапии, позволяющую добиться наилучших результатов в совокупности с косметологическими процедурами.

Гормоны во время беременности: как меняется женский организм?

Тошнота, боль в груди, аппетит к маринованным огурцам — все это действие гормонов. Во время беременности вы находитесь под их сильным влиянием.

Как проявляется их действие? Пока вы не забеременели, большинство гормонов в вашем организме производили эндокринные железы, такие как щитовидная железа. Теперь многие из них также образуются в плаценте, которая находится внутри матки. Сразу после рождения ребенка плацента выводится из организма и гормоны беременности больше не нужны.

Гормоны вызывают тошноту во время беременности.

Виновником будет хорионический гонадотропин, который вырабатывается эмбрионом, а затем плацентой. Именно присутствие этого гормона в моче приводит к положительному результату теста на беременность. Кроме того, хорионический гонадотропин увеличивает выработку другого гормона, прогестерона и останавливает цикл менструации.

Чувство счастья.

Эндорфины — эти гормоны — ваши самые большие союзники. Это натуральные обезболивающие и успокаивающие гормоны. Они работают как морфий. Их называют гормонами счастья, потому что именно благодаря им вы ждете ребенка с радостью, независимо от тошноты и других недугов беременности. Источник эндорфинов находится в мозге, где они производятся до конца родов. Самая высокая концентрация эндорфинов в момент родов. Благодаря им боль становится слабее, а стресс, связанный с родами, не так утомляет. После родов уровень эндорфинов резко падает. Это, вероятно, является причиной легкой формы послеродовой депрессии.

Сексуальное влечение.

Эстрогены, которые влияют на ваше сексуальное влечение, сначала вырабатываются яичниками, а затем плацентой. Производство эстрогена быстро растет в начале беременности. Благодаря эстрогену вы чувствуете, что желание близости в первом триместре беременности увеличивается. Эстрогены повышают кровоснабжение груди, влагалища, вульвы и клитора, которые становятся особенно чувствительными. Это интересно! По словам ученых, благодаря гормонам беременности, секс во втором триместре беременности может стать лучшим во всей жизни!

Они расслабляют мышцы и предотвращают спазмы. Это влияние одного из самых важных гормонов беременности: прогестерона. До беременности он вырабатывался, как эстрогены, яичниками, теперь эта функция перешла к плаценте. Прогестерон берет на себя ответственность за большинство изменений при беременности в вашем организме (в том числе повышение температуры, учащение дыхания). Он расслабляет гладкую мускулатуру матки и защищает от выкидыша.

Гормоны беременности готовят вас к родам.

Подготовка к родам — заслуга релаксина. Под его воздействием соединения тазовых костей расслабляют, смягчают шейку матки и повышают эластичность окружающих связок, благодаря чему ваша матка будет расти, и ваш ребенок сможет проходить через родовой канал.

Родовые спазмы.

Простагландины и окситоцин — это гормоны, которые наиболее поддерживают заключительную стадию беременности. Растущий уровень окситоцина отвечает за развитие материнского инстинкта. В последнем триместре вы начинаете чувствовать сокращения матки, стимулируемые простагландинами. Если вы занимаетесь сексом, то можете ускорить роды, потому что простагландины также содержатся в мужской сперме. Окситоцин стимулирует прогнозирующие сокращения матки или сокращения Брэкстона-Хикса, а затем соответствующие родовые сокращения. В некоторых ситуациях он стимулирует роды и ускоряет отхождение плаценты.

Помощь в первые дни после родов.

Еще два гормона, пролактин и плацентарный лактоген, позволят кормить ребенка грудью. Благодаря им грудь начинает выделять молозиво (первая очень питательная пища, которая может выделятся уже с 19-й недели беременности). Ваше тело будет производить его в течение нескольких дней после родов. Позже молоко появится из-за этих гормонов.

Гормоны беременности также влияют на вашу внешность:

1. Волосы — в конце первого триместра они растут быстрее, они толще, толще и сильнее. Цикл их пролапса замедляется из-за повышенного уровня эстрогена.
2. Кожа — повышение уровня эстрогена и прогестерона вызывает закупорку сальных желез. Прыщи могут появляться по всему телу. Меланотропин отвечает за темные пятна на лице.
3. Грудь — прогестерон и эстрогены заставляют грудь расти, готовят к кормлению. Их кожа растягивается, соски темнеют.

Как прогестерон влияет на психическое здоровье?

Есть два основных половых гормона, которые помогают регулировать репродуктивную функцию у женщин: прогестерон и эстроген. В этой статье мы углубимся в подробности, чтобы узнать больше о прогестероне.

Что такое прогестерон и почему он важен?

Прогестерон играет очень важную роль в регулировании овуляции, облегчении имплантации и поддержании здоровой беременности (1). Это влияет на все аспекты фертильности, от зачатия до родов.Во время овуляции прогестерон подготавливает организм к беременности. Это вызывает утолщение слизистой оболочки матки и создает среду для оплодотворения.

Прогестерон также обладает множеством не репродуктивных функций, некоторые из которых включают регулирование вашего настроения и познания (1).

Как на вас влияет уровень прогестерона?

На протяжении менструального цикла уровень прогестерона будет повышаться и понижаться. Чтобы узнать, слишком ли высокий у вас уровень прогестерона или слишком низкий, вы должны знать, на какой стадии менструального цикла находится ваше тело.

Уровень прогестерона повысится во второй половине менструального цикла, сразу после овуляции. Это называется лютеиновой фазой. Этот подъем предназначен для подготовки вашего тела к имплантации яйцеклетки, если произойдет оплодотворение. Если беременность не наступает, уровень прогестерона падает. Снижение уровня прогестерона — это то, что вызывает следующий менструальный цикл.

Повышение уровня прогестерона во время беременности является естественным. Прогестерон отвечает за расширение матки, чтобы приспособиться к условиям ребенка, и предотвращает преждевременные роды (1).Он также отвечает за предотвращение лактации до рождения ребенка. И укрепление мышц таза, когда тело приближается к родам во время беременности.

Важно следить за уровнем прогестерона, чтобы определить, могут ли они отрицательно влиять на вас. В этом может помочь простой анализ крови или слюны (1).

Может ли прогестерон повлиять на ваше психическое здоровье?

Два основных половых гормона вашего тела — прогестерон и эстроген дополняют друг друга. Для оптимального самочувствия необходимо поддерживать правильный баланс между ними.Когда у вас низкий уровень прогестерона, преобладает эстроген, что может привести к множеству проблем.

Это может повлиять на ваше психическое здоровье.

Исследование 2012 года показало, что повышенный уровень прогестерона в лютеиновой фазе менструального цикла обычно сопровождается более низким уровнем агрессии, раздражительности и утомляемости (1).

Когда оплодотворение не происходит, уровень прогестерона падает, что приводит к дисбалансу половых гормонов. В этот период вы, вероятно, будете чувствовать себя более раздражительным, тревожным и испытывать перепады настроения.Вы можете распознать этот дисбаланс как предменструальный синдром (ПМС) (1). Симптомы ПМС различаются по степени тяжести от женщины к женщине. В то время как у некоторых женщин может наблюдаться лишь небольшое изменение настроения, другие женщины испытывают симптомы, достаточно серьезные, чтобы повлиять на их повседневную жизнь. Эта форма ПМС называется предменструальным дисфорическим расстройством (ПМДР) (1). Симптомы ПМДР включают депрессию, перепады настроения, гнев и беспокойство.

Исследования показывают связь между женщинами, которые страдают тяжелым ПМС, вызванным низким уровнем прогестерона, и подвержены риску развития послеродовой депрессии после беременности (1).Примерно у каждой пятой беременной женщины, вероятно, разовьется послеродовая депрессия (ППД) (1). PPD обычно характеризуется утомляемостью, раздражительностью, потерей аппетита и даже суицидальными мыслями. Такие факторы, как возраст, образование и семейный анамнез, связаны с PPD.

Снижение уровня прогестерона — одно из многих изменений, которые ваше тело испытает во время менопаузы. Вместе с этим появляются такие симптомы, как приливы и ночная потливость. Есть исследования, связывающие перименопаузу, то есть период перед менопаузой, с повышенным риском депрессивных симптомов (1).Исследования также показывают, что снижение гормонального фона эстрогена и прогестерона увеличивает риск депрессии.

Определенные заболевания, такие как СПКЯ (синдром поликистозных яичников), состояние, при котором у женщин уровень мужских гормонов выше нормы, а также снижает уровень прогестерона. Хотя связь до конца не изучена, СПКЯ связывают с депрессией и тревогой (1).

Прогестерон в гормональной терапии

Некоторые исследования показывают, что прогестин, который содержится в некоторых противозачаточных таблетках, может вызывать депрессию и беспокойство (1).Прогестин — это синтетический гормон, созданный из прогестерона.

Так бывает не со всеми женщинами. В то время как некоторые женщины могут испытывать резкие перепады настроения и повышение уровня тревожности, другие женщины не испытывают ни одного из этих побочных эффектов. Если вы принимаете противозачаточные таблетки, содержащие только прогестин, рекомендуется следить за любыми изменениями, хорошими или плохими в вашем психическом здоровье, и обсуждать их со своим врачом.

Важно отметить, что механизм, связывающий гормональную терапию с проблемами психического здоровья, до конца не изучен, и необходимо провести гораздо больше исследований.

Если вы заметили, что у вас нерегулярные менструации, очень тяжелый ПМС или вы пережили ранние выкидыши в прошлом, возможно, у вас проблемы с низким содержанием прогестерона. Очень важно знать и понимать свой уровень прогестерона не только для здоровья во время беременности, но и для вашего общего благополучия. Вы можете сделать минилабораторию inne частью своей повседневной жизни с помощью простого теста слюны, разработанного с учетом простоты и свободы.
Подробнее о мини-лаборатории inne можно узнать здесь.

Список литературы

1.Р. Ситрук-Вэр (2018), Климактерические, Доклинические исследования прогестерона, статья, консультированная 18 марта 2020 г.

2. Роберта, Д. Б., Ричард, Ф. Т., Майкл, Р. Ф., Мишель, Б., Джун Мин, В. , Калеб, Э. Ф., Тодд, Э. М., Франк, З. С., Кристиан, Дж. П. и Джон, Н. (2008), Границы нейроэндокринологии, Рецепторы прогестерона: форма и функции в мозге, статья, консультированная 18 марта 2020 г., доступна по адресу: https://bit.ly/3oQQFeD

3. Пратап, К. и Навнит, М. (2012), Нигерийский медицинский журнал, Гормоны при беременности, статья, проверенная 18 марта 2020 г.

4.MedlinePlus, Прогестерон в сыворотке, статья, к которой обращались 18 марта 2020 г.

5. Чутима, Р., Андре, Ф.К., Франк, К., и Майкл, М. (2019), Границы психологии, Пониженные уровни устойчивого состояния плазмы Прогестерон в сочетании со снижением уровня прогестерона во время лютеиновой фазы Прогнозирование перименструального синдрома и его основных поддоменов, статья опубликована 18 марта 2020 г.

6. Торбьорн, Б., Мари, Б. и Джессика, С. (2015), Current Отчеты о психиатрии, Стероиды, регулирующие рецепторы ГАМК, в отношении женского поведенческого здоровья, статья, опубликованная 18 марта 2020 г.

7.Клиника Мэйо, Предменструальный синдром (ПМС), статья проверена 18 марта 2020 г.

8. Мелисса, Б., Сара, Л.М., Тери, П., Скотт, С., Кэрон, З., Майкл, У.О. (2013), Архивы женского психического здоровья, Исследование предменструальных симптомов как фактора риска депрессии у женщин в послеродовом периоде », статья опубликована 18 марта 2020 г.

9. Гэвин, Н.И., Гейнс, Б.Н., Лор, К.Н., Мельцер- Броуди, С., Гартиехнер, Г. и Суинсон, Т. (2005), Акушерство и гинекология, Перинатальная депрессия: систематический обзор распространенности и заболеваемости », статья опубликована 18 марта 2020 г.

10.Джойс, Т. И Ховард, М. (2011), Клиники акушерства и гинекологии Северной Америки, Настроение и менопауза: результаты исследования состояния здоровья женщин в стране (SWAN) за десять лет », статья, опубликованная 18 марта 2020 г.,

11. Центры по контролю за заболеваниями & Профилактика, СПКЯ (синдром поликистозных яичников) и диабет, статья опубликована 18 марта 2020 г.

12. Кейша, С., Санкет, Н., Тану, Р., Энтони, Э.А., Кимберли, Р.Л. и Тултул, Н. (2018), Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения, Способствуют ли контрацептивы, содержащие только прогестин, риску развития депрессии, исходя из уровней бета-аррестина 1 в лейкоцитах? Пилотное исследование, статья опубликована 18 марта 2020 г.

Frontiers | Действия прогестерона при развитии центральной нервной системы

Введение

Прогестерон (Прегн-4-ен-3,20-дион) — половой стероидный гормон, классически связанный с женскими репродуктивными функциями, включая сексуальное поведение, подготовку матки к имплантации эмбриона и поддержание беременности (Wu et al., 2018). Хотя этот гормон в основном синтезируется в яичниках и плаценте, он также вырабатывается корой надпочечников, а также центральной нервной системой (ЦНС) как самцов, так и самок млекопитающих (Gutai et al., 1977; Mensah-Nyagan et al. , 1999; Tuckey, 2005). Кроме того, у самок некоторых видов уровень прогестерона в циркулирующей плазме выше, чем у самцов (Tuckey, 2005; Lauretta et al., 2018). Однако тот факт, что и мужчины, и женщины синтезируют этот гормон, указывает на то, что его функции не ограничиваются женской репродуктивной физиологией.Например, прогестерон регулирует различные нерепродуктивные функции ЦНС, связанные с нейропротекцией, нейромодуляцией, миелинизацией, нейрогенезом, пластичностью нейронов и настроением (Snyder and Hull, 1980; Schumacher et al., 2004). Поэтому, учитывая, что прогестерон синтезируется, метаболизируется и оказывает свое действие на ЦНС, его называют нейростероидом.

Синтез прогестерона и его действие в ЦНС описаны у нескольких видов позвоночных. В частности, нейроны и глиальные клетки мозга могут синтезировать его de novo из холестерина, поскольку они экспрессируют ферменты, ответственные за его синтез и метаболизм (Testas et al., 1989; Меллон и Дешеппер, 1993; Шумахер и др., 2004). После этого прогестерон, образующийся в результате локального синтеза циркулирующей плазмы или ЦНС, связывается со своими специфическими внутриклеточными и мембранными рецепторами, чтобы регулировать молекулярные и клеточные процессы, лежащие в основе функций мозга. Кроме того, накопленные данные позволяют предположить, что действие прогестерона в ЦНС не ограничивается взрослой жизнью и присутствует с момента внутриутробного развития во время нервного развития у обоих полов (Schumacher et al., 2014).

Существующие данные указывают на участие прогестерона в некоторых ключевых событиях, таких как нейрогенез, нейропротекция, организация нервных цепей, олигодендрогенез, миелинизация и дифференциация пола мозга. Примечательно, что беременность характеризуется повышением уровня прогестерона как в плазме матери, так и в кровообращении плода. Фактически, ферменты, ответственные за синтез прогестерона, и рецепторы прогестерона, как было замечено, экспрессируются на ранних этапах жизни плода у нескольких видов, включая цыплят, грызунов, овец и людей (Milewich et al., 1991; Укена и др., 1999; Камачо-Арройо и др., 2003; Nguyen et al., 2003). Поэтому было высказано предположение, что прогестерон играет фундаментальную роль в адаптации мозга матери и плода во время беременности, а также позже во время критических событий в развитии ЦНС (Pluchino et al., 2016).

В этом обзоре мы суммируем влияние прогестерона на молекулярные и клеточные процессы, лежащие в основе развития ЦНС. Кроме того, учитывая, что процессы канцерогенеза часто повторяют программы развития, в конце обзора представлены некоторые сведения о возможном участии прогестерона в развитии опухолей ЦНС.

Синтез прогестерона и механизмы его действия

Синтез и источники прогестерона в развивающейся ЦНС

У позвоночных холестерин является обычным предшественником биосинтеза прогестерона. В частности, он поглощается стероидогенными клетками эндокринных тканей (в основном яичников у женщин и надпочечников у мужчин) из плазмы крови, где он транспортируется в виде холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и усваивается рецепторами. опосредованный эндоцитоз в везикулах.Затем они сливаются с лизосомами, чтобы обеспечить высвобождение свободной формы холестерина, присутствующей в цитоплазме (Vickery, 1993; Schumacher et al., 2004), и запустить процесс стероидогенеза.

Важно отметить, что холестерин de novo также синтезируется стероидогенными клетками посредством конденсации двух молекул ацетил-КоА, образуя ацетоацетил-КоА, который последовательно превращается в 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА (HMG-CoA). После этого фермент HMG-CoA редуктаза превращает HMG-CoA в мевалонат, который используется для производства двух предшественников холестерина, т.е.е., сквален и ланостерин, ферментами скваленсинтазы и ланостеринсинтазы, соответственно (Pasqualini and Chetrite, 2016).

Точно так же ЦНС является активным центром синтеза холестерина, учитывая, что гематоэнцефалический барьер не проницаем для холестерина ЛПНП. Следовательно, весь холестерин, присутствующий в ЦНС, происходит из его локального синтеза нейронами и глиальными клетками (астроцитами и олигодендроцитами) (Schumacher et al., 2004). Эта способность ЦНС синтезировать холестерин сохраняется от пренатального развития у различных видов млекопитающих, включая мышей, морских свинок, овец и людей (Dietschy, 2009).

Синтез прогестерона представляет собой консервативный путь у позвоночных, который начинается с транспорта накопленного холестерина с внешней на внутреннюю митохондриальные мембраны белками-переносчиками, такими как белок-транслокатор 18 кДа (TSPO) и стероидогенный белок острой регуляции ( StAR) (Sierra, 2004; Papadopoulos et al., 2006). После этого холестерин превращается во внутренней митохондриальной мембране в прегненолон с помощью цитохрома P450scc, который затем превращается в прогестерон как в митохондриях, так и в цитоплазме с помощью 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3β-HSD).Вновь синтезированный прогестерон может проявлять свои физиологические эффекты аутокринным и паракринным образом (Chaffkin et al., 1992; Schumacher et al., 2001) или может метаболизироваться ферментом 5α-редуктазы до 5α-дигидропрогестерона (5α-DHP ), который далее восстанавливается до аллопрегнанолона (3α, 5α-THP) 3α-гидроксистероид оксидоредуктазой (3α-HSD) (Рисунок 1) (Melcangi et al., 1998). Наконец, оба метаболита, 5α-DHP и аллопрегнанолон, являются активными нейростероидами, причем последний играет важную роль также во время развития ЦНС (Schumacher et al., 2014; Плучино и др., 2016).

Рисунок 1. Источники прогестерона для развивающейся ЦНС. Синтез прогестерона начинается с превращения холестерина в прегненолон цитохромом P450scc, который, в свою очередь, превращается в прогестерон ферментом 3β-HSD. После этого фермент 5α-редуктаза может метаболизировать прогестерон до 5α-дигидропрогестерона, который далее восстанавливается до аллопрегнанолона. Прогестерон, синтезируемый плацентой (яичниками у грызунов) во время беременности, проникает через плацентарный барьер, попадает в кровообращение плода и достигает развивающейся ЦНС.Однако надпочечники и ЦНС плода также являются местами, в которых прогестерон синтезируется и метаболизируется в течение пренатальной жизни.

Учитывая свою липофильную структуру, прогестерон, вырабатываемый стероидогенными тканями, включая гонады и надпочечники, может преодолевать гематоэнцефалический барьер и достигать ЦНС. Важно отметить, что ферменты, необходимые для синтеза и метаболизма прогестерона, также экспрессируются в нейрональных и глиальных клонах в ЦНС взрослого человека регионально и клеточно-зависимым образом (Testas et al., 1989; Меллон и Дешеппер, 1993; Шумахер и др., 2004). Однако присутствие этих ферментов не ограничивается взрослой жизнью, так как их экспрессия и активность также обнаруживаются в раннем возрасте нервного развития млекопитающих (Compagnone and Mellon, 2000).

Потенциальные действия прогестерона на протяжении всего развития поддерживаются высокими концентрациями гормона во время беременности у млекопитающих как в материнском, так и внутриутробном кровообращении (Morel et al., 2016). Например, было обнаружено, что концентрации прогестерона и его метаболита аллопрегнанолона в плазме крови плода женского и мужского пола повышаются на протяжении всей беременности у копытных животных (например,g., овцы) вместе с их концентрацией в мозге плода, особенно на поздних сроках беременности (Nguyen et al., 2003). Это указывает на то, что и прогестерон, и аллопрегнанолон играют важную роль в развитии ЦНС у млекопитающих.

Развивающийся плод млекопитающего постоянно подвергается воздействию прогестерона во время беременности. В то время как яичник плода не синтезирует активно стероидные гормоны до рождения у грызунов (Greco and Payne, 1994), уровни циркулирующего прогестерона у развивающихся самцов и самок грызунов и овец находятся на одинаковом уровне (Weisz and Ward, 1980; Nguyen et al., 2003). Таким образом, потенциальными источниками прогестерона для развивающегося плода были предложены плацента, материнский яичник (особенно у грызунов), надпочечник плода и синтез прогестерона de novo в развивающейся ЦНС (рис. 1) (Compagnone and Mellon , 2000; Tuckey, 2005; Morel et al., 2016).

Превращение холестерина в прегнанолон с помощью P450scc является первым этапом, ограничивающим скорость синтеза прогестерона. Фактически, экспрессия белка P450scc обнаруживается с помощью иммуногистохимии в клетках нервного гребня, начиная с 9-го дня эмбриона.5 (E9.5) у мышей и на E10.5 у крыс (Compagnone et al., 1995). Эта экспрессия сохраняется на протяжении всего внутриутробного развития и продолжает обнаруживаться до рождения в структурах периферической нервной системы (ПНС), происходящих из нервного гребня, включая ганглии задних корешков, ганглии тройничного нерва и сетчатку. Кроме того, мыши и крысы проявляют экспрессию P450scc в нейронах, астроцитах и ​​олигодендроцитах различных областей мозга (например, коре, таламус, гипоталамус, гиппокамп и спинной мозг) во время пренатальной жизни, после рождения и во взрослом возрасте (Mellon and Deschepper, 1993). ; Compagnone et al., 1995). Напротив, мозжечковый P450scc экспрессируется только у самцов крыс в раннем постнатальном периоде (Ukena et al., 1998).

Сходным образом экспрессия 3β-HSD была обнаружена в ЦНС во время пренатального и раннего постнатального развития у нескольких позвоночных, и особенно у видов млекопитающих. Интересно, что хотя экспрессия и активность 3β-HSD значительно увеличивались во всем мозге прямо перед рождением и в первые постнатальные дни у грызунов и овец, без заметного полового диморфизма, мозжечок демонстрирует самую высокую продукцию прогестерона в ЦНС во время новорожденных. жизнь у крыс (Ukena et al., 1999; Компаньоне и Меллон, 2000; Сакамото и др., 2001; Nguyen et al., 2003). В этот период развития ЦНС претерпевает необходимые процессы развития, такие как синаптогенез, миелинизация, организация и ремоделирование нервных цепей (Stiles and Jernigan, 2010). Хотя экспрессия и активность 3β-HSD важны во время постнатального развития ЦНС, ферментативная активность 3β-HSD наблюдалась уже во втором триместре беременности в мозге плода человека, что указывает на то, что синтез прогестерона присутствует в пренатальном развитии (Milewich и другие., 1991).

Что касается ферментов, участвующих в метаболизме прогестерона, экспрессия и активность как 5α-редуктазы, так и 3α-HSD были обнаружены в мозге плода женского и мужского пола морских свинок и овец со второй половины беременности и на поздних сроках беременности. у грызунов. Это приводит к высоким концентрациям аллопрегнанолона в различных областях мозга у всех упомянутых видов в течение пренатальных и первых постнатальных дней (Compagnone and Mellon, 2000; Nguyen et al., 2003; Kelleher et al., 2011; Hirst et al., 2014). Более того, уровни как P450scc, так и 5α-редуктазы увеличиваются в ЦНС на поздних сроках беременности, что позволяет предположить, что ЦНС обладает наибольшей способностью к синтезу прогестерона и аллопрегнанолона во время родов (Nguyen et al., 2003; Kelleher et al., 2011).

Прогестерон необходим для поддержания беременности, и его циркулирующие уровни у беременных женщин увеличиваются от шести до восьми раз по сравнению с небеременными субъектами из-за секреции плаценты (Lee et al., 2017). Существующие данные, полученные от беременных крыс, показывают, что прогестерон из материнского кровотока попадает в кровоток плода и достигает развивающейся ЦНС, связываясь с ее внутриклеточными рецепторами (Wagner and Quadros-Mennella, 2017). Кроме того, предполагается, что прогестерон из плаценты человека способствует адекватному развитию нервной системы, играя определенную роль в нейропротекции и развитии нервных цепей. Эта точка зрения подтверждается нарушениями развития нервной системы, наблюдаемыми при преждевременных родах, возможно, в результате преждевременного нарушения снабжения прогестероном и другим стероидным гормоном (Trotter et al., 2001), однако для подтверждения этого все еще необходимы более глубокие исследования.

Механизмы, лежащие в основе действия прогестерона при развитии ЦНС

Прогестерон регулирует несколько репродуктивных и не репродуктивных функций у позвоночных. В частности, его действие в клетках-мишенях обеспечивается двумя центральными путями, а именно классическим и неклассическим. Классический сигнальный путь (также известный как геномный путь) включает прогестерон, пересекающий плазматическую мембрану из-за его липофильной структуры и связывания с его внутриклеточным рецептором (PR).Это приводит к активации фактора транскрипции, который димеризуется и перемещается в ядро. Там он связывается со специфическими последовательностями ДНК [т.е. элементами ответа на прогестерон (PRE)], которые в основном расположены в промоторных областях генов, таким образом регулируя их экспрессию (рис. 2) (Camacho-Arroyo et al., 2002; Liu and Ogle , 2002).

Рисунок 2. Механизм действия прогестерона. Прогестерон воздействует на свои клетки-мишени двумя центральными путями, а именно классическим и неклассическим.В классическом пути прогестерон связывается со своим внутриклеточным рецептором (PR), активируя такой фактор транскрипции, который димеризуется и перемещается в ядро. Там он связывается со специфическими последовательностями ДНК, называемыми элементами ответа на прогестерон (PRE), которые в основном расположены в промоторных областях генов, регулируя их экспрессию. Напротив, неклассический путь включает независимую от PR-лиганда активацию мембраносвязанными киназами и активацию множества связанных с G-белком мембранных рецепторов прогестерона (mPR), что, в свою очередь, активирует пути, связанные с цАМФ-зависимой протеинкиназой A (PKA), Ca ²⁺ -зависимая протеинкиназа C (PKC), PI3K / Akt и ERK / MAPK.Кроме того, неклассическое действие прогестерона включает модуляцию рецепторов γ-аминомасляной кислоты типа A (ГАМК-A) после его превращения в аллопрегнанолон.

Хотя две изоформы PR (например, PR-A и PR-B) кодируются в одном и том же гене, они имеют разные стартовые сайты транскрипции, в результате чего PR-A является N-концевой усеченной формой полной изоформы PR-B. (Кастнер и др., 1990; Мезиано и др., 2011). Обе изоформы обнаруживаются в головном и спинном мозге позвоночных (Kato and Onouchi, 1997; Kastrup et al., 1999; Лабомбарда и др., 2002; Герра-Араиза и др., 2003; Camacho-Arroyo et al., 2018), и хотя они очень похожи по своей структуре, они обладают другим паттерном экспрессии, регуляцией и функцией. В общем, учитывая, что PR-B является более сильным активатором транскрипции, чем PR-A, они по-разному регулируют экспрессию генов (Horwitz et al., 1996). Транскрипционные функции изоформ PR, связанных с лигандом, включают рекрутирование коактиваторов (например, SRC-1 и CBP), транскрипцию корепрессоров (например,g., N-CoR1), консенсусные последовательности PRE, рекрутирование комплексов ремоделирования хроматина (например, комплекс SWI / SNF) и интеграция сигнальных путей из цитоплазмы, на которые, в свою очередь, влияет клеточный контекст. и / или стадии развития (Vicent et al., 2006; Kumar et al., 2013; Tetel, Acharya, 2013; Grimm et al., 2016).

С другой стороны, неклассический (или негеномный) сигнальный путь включает несколько молекулярных процессов, связанных с быстрыми клеточными ответами, в диапазоне от минут до нескольких часов после воздействия прогестерона.Примеры включают независимую от PR-лиганда активацию мембраносвязанными киназами, активацию связанных с G-белком мембранных рецепторов прогестерона (например, подтипы mPRα, mPRβ, mPRγ, mPRδ и mPRε), стимуляцию компонентов мембраны рецептора прогестерона (PGRMC1 / 2) для повышения активности mPR и модуляции рецепторов гамма-аминомасляной кислоты типа A (ГАМК-A) после превращения в аллопрегнанолон (Рисунок 2) (Follesa et al., 2001; Boonyaratanakornkit et al., 2008 ; Valadez-Cosmes et al., 2016). Кроме того, среди сигнальных путей либо внеядерная активация посредством PR-лиганд-независимой стимуляции, либо активация mPRs, цАМФ-зависимая протеинкиназа A (PKA), Ca ²⁺ -зависимая протеинкиназа C (PKC), PI3K / Можно найти путь Akt и ERK / MAPK (рисунок 2) (Zhu et al., 2003; Valadez-Cosmes et al., 2016; Garg et al., 2017).

Хотя экспрессия PR наблюдается в различных областях мозга, экспрессия его изоформ регулируется регионально и в процессе развития (таблица 1) (Camacho-Arroyo et al., 2003; Вагнер, 2008; Palliser et al., 2012). Хотя обе изоформы PR экспрессируются в головном мозге кур-самцов и самок уже на E8 (Camacho-Arroyo et al., 2003), их экспрессия в процессе развития более широко изучена у грызунов во время пренатальной и ранней постнатальной стадий. Фактически, экспрессия PR была обнаружена с помощью иммуногистохимии в областях переднего мозга крыс E17, которые включают миндалину, базальные ганглии, таламус, гиппокамп, субвентрикулярную зону и кору головного мозга.В последнем PR наблюдалось временно экспрессироваться во время перинатального развития крыс. Хотя он достигает повышенных уровней между E17 и постнатальным днем ​​2 (P2), он постепенно снижается до дня P14, последовательно для обоих полов (Quadros et al., 2007; Jahagirdar and Wagner, 2010), и его экспрессия сохраняется в зрелом возрасте (Camacho -Arroyo et al., 1998; Guerra-Araiza et al., 2001). Учитывая, что уровни PR специально повышаются в течение короткого периода после рождения в период времени, критический для созревания коры головного мозга у грызунов, было показано, что прогестерон вносит вклад в их адекватное корковое развитие благодаря своему классическому механизму действия (Jahagirdar and Wagner, 2010).Кроме того, было предложено, чтобы PR играл ключевую роль во время половой дифференциации мозга, поскольку его экспрессия была обнаружена из E18 в большинстве половых диморфных областей мозга крысы (например, преоптической области), со значительно более высокой экспрессией у самцов и не обнаруживаемой экспрессией. у женщин до 10-го дня постнатального развития (P10) (Quadros et al., 2002a). Другие области развивающейся ЦНС, экспрессирующие PR, включают поздний пренатальный и ранний постнатальный вентральный средний мозг мышей и крыс обоих полов. Таким образом, было показано, что прогестерон участвует в развитии связности нигростриатного пути (Beyer et al., 2002; Quadros et al., 2008) и раннее постнатальное развитие мозжечка у крыс (Quadros et al., 2008). Что касается действия прогестерона по неклассическому механизму в развивающейся ЦНС, недавно наблюдалась широко распространенная экспрессия mPRβ в головном и спинном мозге плода самок и самцов, начиная с E15.5 (Kasubuchi et al., 2017). Было высказано предположение, что прогестерон способствует глобальному развитию ЦНС, и было обнаружено, что его действия опосредуются как классическими, так и неклассическими путями.Таким образом, с действиями прогестерона во время развития ЦНС связаны многочисленные функции (рис. 3), которые будут описаны в следующих разделах.

Таблица 1. Экспрессия рецепторов прогестерона во время пренатального и раннего постнатального развития нервной системы.

Рисунок 3. События развития ЦНС, связанные с действием прогестерона. Стрелка времени представляет ход развития ЦНС во время пренатальной и ранней постнатальной жизни, а также некоторые события, связанные с действием прогестерона, происходящие по мере развития нервной системы.Эти действия включают пролиферацию и дифференциацию нейральных клеток-предшественников во время пренатального нейрогенеза, созревание олигодендроцитов и миелинизацию до и после рождения, нейропротекцию до и после рождения, половую дифференциацию мозга непосредственно перед и вскоре после рождения, а также созревание нервных клеток. схемы на поздних сроках беременности и в первые послеродовые дни.

Действия прогестерона при развитии ЦНС

Влияние прогестерона на пролиферацию нервных клеток-предшественников и дифференцировку нейронов

Нейрогенез относится к образованию отдельных нейронов нервной системы из нейрональных клеток-предшественников.Действие прогестерона на нервные предшественники (рис. 3) было выдвинуто гипотезой, учитывая, что ранние нервные клетки-предшественники происходят из нейрогенных желудочковых и субвентрикулярных зон крыс, которые, как известно, экспрессируют молекулу адгезии полисиалированных нервных клеток (PSA-NCAM), которая может синтезировать и метаболизируют прогестерон (Gago et al., 2001). Клетки-предшественники PSA-NCAM сохраняют как нейрогенный, так и глиогенный потенциал дифференцировки, который в основном зависит от получаемых ими стимулов. Было показано, что прогестерон и аллопрегнанолон способствуют пролиферации предшественников PSA-NCAM, выделенных из мозга новорожденных крыс, в зависимости от концентрации и без различий между полами (Gago et al., 2004). Более того, аллопрегнанолон регулирует пролиферацию клеток в развивающейся коре головного мозга крыс, модулируя активность рецепторов ГАМК-А в течение ранней неонатальной жизни грызунов (Grobin et al., 2006). Кроме того, сообщалось, что прогестерон регулирует пролиферацию нервных клеток-предшественников в субгранулярной зоне зубчатой ​​извилины гиппокампа овец и крыс (Yawno et al., 2009; Barha et al., 2011; Bali et al., 2012), что является, наряду с субвентрикулярной зоной боковых желудочков, единственным местом в ЦНС, которое сохраняет нейрогенный потенциал в зрелом возрасте.

Влияние прогестерона на дифференцировку нейронов также исследовали в дофаминергическом нейрогенезе. Исследования in vitro описали, что прогестерон увеличивает количество дифференцированных дофаминергических нейронов и экспрессию переносчика дофамина в нейральных предшественниках, происходящих из эмбриональных клеток мышей. Этот результат согласуется с дополнительными исследованиями in vivo , демонстрирующими аномалии дифференцировки дофаминергических нейронов у мышей с нокаутом PR (Woolley et al., 2006; Díaz et al., 2007, 2009), подчеркивая роль прогестерона в дофаминергическом нейрогенезе и установлении дофаминергических путей во время развития посредством классического механизма действия (Рисунок 2). Необходимо провести дальнейшие исследования для выявления механизмов, участвующих в дифференцировке нейронов, которым способствует прогестерон.

Роль прогестерона в миелинизации при развитии ЦНС

Положительные эффекты прогестерона на миелинизацию нервов были зарегистрированы у млекопитающих, начиная с его жизненно важной роли в стимулировании миелинизации периферических нервов, поврежденных после травматического повреждения, на моделях грызунов (Schumacher et al., 2001). Эти наблюдения позже были распространены на ЦНС (Ghoumari et al., 2003), что привело к предложению терапевтического использования прогестерона для лечения демиелинизирующих поражений и заболеваний у людей (Schumacher et al., 2012). Более того, предполагалось, что прогестерон необходим для миелинизации нервов во время развития млекопитающих. Хотя у людей миелинизация начинается в ЦНС во время внутриутробной жизни на поздних сроках беременности, у грызунов она в основном возникает непосредственно перед рождением (рис. 3) (Barateiro and Fernandes, 2014).Используя органотипические культуры мозжечка, полученные от постнатальных крыс и мышей, было продемонстрировано, что прогестерон стимулирует миелинизацию, индуцируя пролиферацию клеток-предшественников олигодендроцитов (OPCs), способствуя их дифференцировке в олигодендроциты (миелинизирующие клетки ЦНС) и, наконец, ускоряя синтез миелина внутри эти клетки, о чем свидетельствует увеличение экспрессии основного белка миелина (MBP). Эти действия, как известно, опосредуются активацией PR (рис.2), учитывая, что они ингибируются мифепристоном и стимулируются селективным агонистом PR R5020, аналогично прогестерону, одинаково для разных полов (Ghoumari et al., 2003, 2005).

Кроме того, прогестерон может способствовать миелинизации за счет его превращения в аллопрегнанолон, поскольку введение финастерида беременным морским свинкам снижает миелинизацию (измеряемую по экспрессии MBP) в подкорковом белом веществе потомства. Более того, блокировка потока прогестерона и других стероидных гормонов от материнской плаценты к плоду в середине беременности снижает экспрессию MBP в мозге плода. В этих экспериментах экспрессия PR усиливается из-за снижения уровня прогестерона, эффект, который, как было обнаружено, выше у женщин (Palliser et al., 2012). Наблюдения за действием прогестерона в миелинизации также подтверждаются исследованиями in vitro и с использованием органотипических культур мозжечка постнатальных мышей-самцов, подвергшихся воздействию лизофосфатидилхолина (LPC) в качестве модели демиелинизации. Обработка прогестероном значительно усиливала миелинизацию аксонов (что видно по иммуноокрашиванию MBP) по сравнению с необработанными культурами мозжечка и культурами мозжечка, полученными из мышей с нокаутом PR () (Hussain et al., 2011). Важность прогестерона и его метаболитов в дифференцировке и миелинизации олигодендроцитов также подтверждается тем фактом, что OPC грызунов и зрелые олигодендроциты активно синтезируют и метаболизируют прогестерон на протяжении всего процесса образования миелина (Gago et al., 2001).

Наконец, было описано, что прогестерон стимулирует как пролиферацию OPC, так и дифференцировку олигодендроцитов в ЦНС взрослых крыс, особенно после демиелинизирующих повреждений (Labombarda et al., 2009). Это актуально, учитывая, что остаточные OPC, обнаруженные во взрослой ЦНС, продуцируются на ранних этапах жизни во время развития ЦНС, что указывает на то, что эти клетки сохраняют свою способность реагировать на прогестерон на протяжении всей жизни.

Организационные действия прогестерона во время нейроразвития

Нейроны и глиальные клетки образуют сложные функциональные сети, участвующие в нескольких функциях, выполняемых ЦНС.Хотя расположение этих сетей, обычно называемых нейронными цепями, варьируется в зависимости от соответствующей функции каждой области ЦНС (LoTurco, 2000), процессы, которые способствуют формированию таких нейронных цепей, во всем одинаковы. Общие механизмы, которые формируют нервные схемы, возникают на поздних этапах развития нервной системы (рис.3) и включают созревание нейронов, ветвление аксонов и дендритов, управление аксонами, поддерживаемое глиальными клетками, установление синаптических связей между нейронами и устранение неправильных связей (Weiner et al. ., 2013). Прогестерон способствует организации и установлению нервных цепей во время развития млекопитающих, способствуя созреванию клеток, формированию дендритов, синаптогенезу и миелинизации аксонов, как это было зарегистрировано у крыс и морских свинок (Sakamoto et al., 2001; Tsutsui, 2008; Palliser et al. , 2012).

Организационные эффекты прогестерона в основном исследовались на развивающемся мозжечке крыс. Фактически, экспрессия фермента цитохрома P450scc сразу же обнаруживается в этой области после дифференцировки нейрона Пуркинье, тогда как экспрессия фермента 3β-HSD прогрессивно увеличивается после рождения, что сопровождается усилением синтеза прогестерона нейронами Пуркинье (Ukena et al., 1998, 1999) в критический период формирования нервных цепей в коре мозжечка. Используя культуры срезов мозжечка от новорожденных крыс-самцов, было выявлено, что прогестерон увеличивает рост дендритов и формирование дендритных шипов в зависимости от дозы за счет его взаимодействия с PR (рис. 2). Напротив, синаптическая плотность нейронов Пуркинье увеличивается на in vivo , когда новорожденных самцов крыс обрабатывают экзогенным прогестероном, как это наблюдалось с помощью электронной микроскопии (Sakamoto et al., 2001, 2002). Это говорит о том, что эндогенный прогестерон, синтезируемый de novo нейронами Пуркинье крыс, активно способствует формированию нервной цепи мозжечка после рождения (Sakamoto et al., 2002), способствуя росту дендритов Пуркинье и синаптогенезу за счет усиления экспрессии нейротрофических факторов, участвующих в такие процессы [т.е. нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и нейротрофин-3 (NTF3)] (Tsutsui et al., 2011).

Кроме того, предполагается, что прогестерон влияет на формирование корковых нервных цепей.Экспрессия PR регулируется онтогенетически в коре головного мозга и была обнаружена уже на E18 в субпластине крыс, слое корковых нейронов, необходимых для созревания коры головного мозга и организации контуров. Экспрессия PR в постнатальной коре достигает пика в возрасте P2, после чего она постепенно снижается до P14. Этот период высокой экспрессии PR совпадает с критическим периодом коркового развития и установления связи у крыс (Jahagirdar and Wagner, 2010). Кроме того, хотя экспрессия PR обнаруживается в пирамидных нейронах коркового слоя V, а также в корковых слоях II и III крыс P3 и P6, соответственно, достигая пика экспрессии между P7 и P10, позже она снижается до уровня P27 (Quadros и другие., 2007; Лопес и Вагнер, 2009). Эти наблюдения указывают на то, что экспрессия PR имеет отношение к нормальному развитию коры головного мозга, что подтверждается исследованием на модели мышей с нокаутом PR , в котором самцы и самки сообщали о нарушениях своих соматосенсорно-зависимых моторных рефлексов из-за неправильного развития сенсомоторной коры головного мозга (Willing and Wagner , 2014). Аналогичным образом, другое исследование показало, что введение экзогенного прогестерона беременным крысам увеличивает ветвление дендритов и количество дендритных шипов в пирамидных нейронах соматосенсорной коры потомства (Menzies et al., 1982), подчеркивая решающую роль активации PR прогестероном в формировании корковых нервных цепей.

Сходный паттерн экспрессии PR также наблюдается в развивающемся мезокортикальном (дофаминергическом) пути у мышей и крыс, который проецируется из вентральной тегментальной области среднего мозга (VTA) в префронтальную кору. У обоих видов экспрессия PR высока в течение первой постнатальной недели, а затем снижается у обоих полов. Введение мифепристона в этот постнатальный период снижает как экспрессию тирозингидроксилазы в VTA, так и дофаминергическую иннервацию предлимбической префронтальной коры (особенно у самцов крыс), ухудшая когнитивное поведение в более зрелом возрасте (Beyer et al., 2002; Quadros et al., 2008; Виллинг и Вагнер, 2016). Эти данные предполагают, что прогестерон также участвует в адекватном создании нервных цепей мезокортикального дофаминергического пути.

Влияние прогестерона на половую дифференциацию мозга

Учитывая значительные различия в экспрессии PR в нескольких областях мозга у самцов и самок позвоночных на критических стадиях развития нервной системы, было высказано предположение, что прогестерон участвует в половой дифференциации мозга.

Различия в пренатальной и постнатальной экспрессии PR между самцами и самками крыс наблюдаются в половых диморфных областях мозга, таких как медиальное преоптическое ядро ​​(MPN) преоптической зоны, дугообразное ядро ​​и паравентрикулярное ядро ​​(PVN) гипоталамуса. Хотя экспрессия PR в этих регионах обнаруживается на уровнях мРНК и белка у самцов из E18, она наблюдается только у самок из P10 (Quadros et al., 2002a, 2007). Половые различия в диморфных областях отмечаются также в экспрессии изоформ PR в головном мозге новорожденных цыплят.Фактически, гипоталамус женщин имеет более высокое содержание PR-A по сравнению с гипоталамусом мужчин в постнатальном возрасте P1 (Camacho-Arroyo et al., 2018).

Наблюдаемые различия в экспрессии PR указывают на существование периода во время развития нервной системы (Рисунок 3), в котором мужской мозг более чувствителен, чем женский мозг, к действиям прогестерона, в частности в структурах, связанных с репродуктивными функциями и сексуальным поведением в зрелом возрасте. . Интересно, что увеличение экспрессии PR в головном мозге совпадает с периодом маскулинизации, индуцированной андрогенами во время пренатального развития у мышей (Desroziers et al., 2017). Кроме того, экспрессия PR в преоптической области и гипоталамусе у развивающихся самцов крыс увеличивается на E18 одновременно с началом секреции тестостерона семенниками. Принимая во внимание, что тестостерон метаболизируется до эстрадиола ферментом ароматазы и что связанный с лигандом ядерный рецептор эстрадиола (т.е. ERα) напрямую повышает экспрессию PR (Weisz and Ward, 1980; Petz et al., 2004), предполагается, что тестостерон способствует регулируют экспрессию PR в этих областях мозга во время развития крысы после его превращения в эстрадиол (Quadros et al., 2002c). Это подтверждается снижением уровней экспрессии PR, наблюдаемым в гипоталамусе новорожденных самцов крыс, которые либо подвергались воздействию ингибитора ароматазы андростатриендиона, либо чья экспрессия гена ароматазы подавлялась (Quadros et al., 2002c; Brock et al., 2010). Это вызывает ненормальное сексуальное поведение мужчин в зрелом возрасте.

Эти исследования показывают, что действие прогестерона и косвенная активация PR тестостероном в полодиморфных областях мозга способствуют маскулинизации мозга у развивающихся мужчин.Аналогичным образом, исследование с использованием модели маскулинизированных самок крыс (после экзогенного введения тестостерона) показало, что лечение мифепристоном при рождении блокирует маскулинизационный эффект тестостерона в общем объеме MPN, который у самцов больше, чем у самок (Quadros et al. др., 2002b). Соответственно, нокаутные по PR самцы мышей демонстрируют нарушенное половое поведение взрослых самцов (Phelps et al., 1998). Интересно, что новорожденные самцы мышей, получавшие антагонист ZK137316 PR во время критического периода маскулинизации мозга (P0 – P10), демонстрируют незначительные отклонения, связанные с половым поведением самцов во взрослом возрасте.Это контрастирует с женщинами, получавшими препубертатный период (P15 – P25), у которых наблюдается нарушение поведения при лордозе во взрослом возрасте (Desroziers et al., 2017), что позволяет предположить, что эффекты активации PR (Рисунок 2) на половую дифференциацию зависят от времени и регулируется полом во время развития.

Нейромодулирующие действия прогестерона во время развития нервной системы

Глутамат и ГАМК — самые распространенные нейротрансмиттеры в ЦНС. В частности, в то время как глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором, ГАМК является основным тормозящим.Учитывая, что функциональность ЦНС зависит от решающего баланса нервного возбуждения и торможения (Petroff, 2002), прогестерон может оказывать нейромодулирующее действие через свои метаболиты, которые, в свою очередь, могут взаимодействовать со специфическими рецепторами нейротрансмиттеров, связанными с ионными каналами. Например, аллопрегнанолон является признанным положительным аллостерическим модулятором активности ионотропных рецепторов ГАМК-А, который усиливает проводимость хлорида, индуцированную ГАМК (рис.2) (Dorota et al., 1986; Hosie et al., 2006).

Было обнаружено, что во время развития нервной системы уровни прогестерона и аллопрегнанолона в ЦНС плода в основном повышаются на поздних сроках беременности у овец (Nguyen et al., 2003; Pluchino et al., 2016). Это открытие было связано с поддержанием супрессивной нервной активности в незрелой ЦНС за счет модуляции рецептора ГАМК-А, предотвращая, таким образом, эксайтотоксические процессы. Это согласуется с тем фактом, что экспрессия рецепторов ГАМК-А в мозге плода увеличивается по мере протекания беременности (Crossley et al., 2003; Hirst et al., 2014) и что нейростероидные модуляторы рецепторов ГАМК-А (например, аллопрегнанолон) подавляют активность ЦНС на поздних сроках беременности у плодов овцы. В то время как ГАМК проявляет ингибирующую активность в течение внутриутробной жизни у этого вида, она оказывает возбуждающую активность в мозге плода других видов (например, грызунов) (Bregestovski and Bernard, 2012). Это указывает на то, что аллопрегнанолон поддерживает характерное для сна поведение плода овцы до рождения, что важно для защиты мозга от ранней возбудительной активности (Nicol et al., 1999). Более того, ингибирование превращения прогестерона в аллопрегнанолон посредством введения финастерида в плод овцы увеличивает как возбуждающую активность ЦНС, так и поведение, подобное возбуждению, как было обнаружено с помощью электрокортикографии, электромиографии мышц и электроокулографии (Nicol et al., 2001). Это подтверждает идею о нейромодулирующем действии аллопрегнанолона в мозге плода, что способствует поддержанию адекватных физиологических состояний во время пренатальной жизни для развития ЦНС (Crossley et al., 2003; Yawno et al., 2007).

Что касается аллопрегнанолона, уместно упомянуть его эффекты в качестве анксиолитического и антидепрессивного препарата для женщин и грызунов в послеродовом периоде (Bitran et al., 1995; Osborne et al., 2017), которые опосредуются ГАМК-стимулированными хлорид-ионами. приток (рис. 2) в кору головного мозга матери (Bitran et al., 1995). Беременность у млекопитающих характеризуется повышением уровней прогестерона и аллопрегнанолона, присутствующих в плазме матери, а также в головном мозге матери и плода (Milewich et al., 1991; Осборн и др., 2017). Уровень материнского прогестерона начинает резко падать незадолго до рождения у большинства млекопитающих, чтобы обеспечить возможность родов. Действительно, повышенные уровни прогестерона и его метаболита аллопрегнанолона, присутствующие во время беременности, у людей после родов постепенно снижаются до исходного уровня (Tuckey, 2005). Это событие связано с развитием психоневрологического расстройства, называемого послеродовой депрессией, которое развивается у 15–20% женщин в послеродовом периоде (Yonkers et al., 2011; Osborne et al., 2017) и косвенно влияет на здоровое эмоциональное, поведенческое и когнитивное развитие новорожденного (Kanes et al., 2017). Кроме того, было обнаружено, что у женщин на поздних сроках беременности со значительной депрессией уровень аллопрегнанолона значительно ниже, чем у женщин без депрессивных симптомов (Hellgren et al., 2014). Интересно, что облегчение депрессивных симптомов у женщин в послеродовом периоде было успешно достигнуто в клинических испытаниях фазы 3 с использованием препарата брексанолон, аналога аллопрегнанолона (Meltzer-Brody et al., 2018). В целом, эти исследования показывают, что нейромодулирующие эффекты как прогестерона, так и его метаболита аллопрегнанолона важны не только для развивающейся ЦНС, но и для адаптации материнской ЦНС к беременности, что, в свою очередь, влияет на здоровое развитие потомства.

Нейропротекторное действие прогестерона в процессе развития

Защитные действия прогестерона в мозге взрослых мужчин и женщин широко наблюдались в исследованиях in vitro, и in vivo, .Например, прогестерон играет важную роль в неврологическом восстановлении после травм головного и спинного мозга или гипоксически-ишемического повреждения за счет уменьшения окислительного повреждения, сохранения митохондриальных функций и уменьшения гибели клеток (Deutsch et al., 2013; Andrabi et al., 2017 ). Это подтверждает клинические испытания, предлагающие прогестерон в качестве терапевтического средства для лечения пациентов с черепно-мозговой травмой (Wright et al., 2007).

ЦНС новорожденных млекопитающих все еще находится в стадии активного развития и демонстрирует процессы, которые необходимы для установления нервных цепей после рождения, включая синаптогенез и миелинизацию аксонов (рис. 3).Однако ранняя ЦНС очень восприимчива к повреждениям, таким как внутриутробные осложнения, неонатальная гипоксическая ишемия, вызванная асфиксией при рождении, и острая эксайтотоксичность, возникающая в результате чрезмерной активации рецепторов NMDA и AMPA в нейронах возбуждающим нейротрансмиттером глутаматом. Эти причины повреждения способствуют гибели нейронов и нарушению развития нервной системы, что, в свою очередь, вызывает постоянный неврологический дефицит и неонатальную смерть (Peterson et al., 2015; Atif et al., 2016).

Как наблюдалось в ЦНС взрослых крыс и овец, прогестерон и его метаболит аллопрегнанолон ослабляют повреждение ЦНС, когда оно индуцируется во время развития за счет регулирования пролиферации клеток, а также за счет уменьшения воспаления и апоптоза (Yawno et al., 2007, 2009; Barha et al., 2011; Peterson et al., 2015).

Лечение прогестероном в течение 5 дней уменьшает воспаление, в результате чего в коре и гиппокампе новорожденных крыс с повреждением головного мозга, вызванным воздействием гипоксии, остается только несколько активированных клеток микроглии (Peterson et al., 2015). Кроме того, это исследование показало, что у детенышей, получавших прогестерон, наблюдалось улучшенное восстановление моторики и когнитивных функций через 20 дней после травмы у обоих полов по сравнению с животными, не получавшими лечения.Кроме того, этот положительный эффект был выше у мужчин, чем у женщин. В аналогичном исследовании с новорожденными мышами наблюдались эффекты прогестерона на воспаление и восстановление нейронов у новорожденных без значительных различий между самцами и самками. Это исследование показывает, что эффекты прогестерона могут быть опосредованы регуляцией секреции провоспалительных цитокинов, а также повышением экспрессии нейротрофического фактора BNDF и его специфического рецептора TrkB, участвующих в дифференцировке и выживании нейронов (Dixon and Sherrard , 2006; Atif et al., 2016).

Используя органотипические культуры срезов гиппокампа, полученные от самок и самцов крыс на 7-й день после рождения (P7), было продемонстрировано, что лечение прогестероном снижает гибель нейрональных клеток, вызванную недостатком кислорода / глюкозы. Эти защитные эффекты ослаблялись, когда культуры срезов обрабатывались одновременно мифепристоном и финастеридом, что указывает на то, что либо сам прогестерон, либо его метаболиты оказывают нейропротекторное действие во время развития (Ishihara et al., 2016). Интересно, что нарушение синтеза аллопрегнанолона при введении финастерида у плодов овец обоих полов на 125-й день беременности усиливало апоптоз в областях СА3 и СА1 гиппокампа, а также в сером веществе мозжечка, что сопровождалось увеличением пролиферации реактивных астроцитов. .Эти эффекты были устранены при совместной инфузии финастерида и аналога аллопрегнанолона альфаксалона (Belelli and Lambert, 2005; Yawno et al., 2009).

Роль прогестерона в развитии опухолей ЦНС

Онкогенные процессы часто наблюдаются с точки зрения биологии развития, поскольку они часто повторяют молекулярные и клеточные процессы, осуществляемые стволовыми клетками, которые формируют организм во время развития. Рак рассматривается как ненормальная реактивация программы развития, в которой опухоль и вся ее внутриклеточная неоднородность могут быть визуализированы как развивающийся орган (Wechsler-Reya and Scott, 2001; Laug et al., 2018).

Глиомы являются наиболее распространенным и злокачественным типом опухолей, возникающих в ЦНС человека, и возникают в результате неконтролируемой пролиферации глии, предшественников глиальных клеток или раковых стволовых клеток (Louis et al., 2016). Астроцитомы являются наиболее частым типом глиомы (Ostrom et al., 2017), которые Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классифицирует от I до IV степени в соответствии с их гистопатологическими и злокачественными характеристиками. В частности, степень IV, которую также называют мультиформной глиобластомой (GBM), является наиболее злокачественным типом астроцитомы (Louis et al., 2016; Ostrom et al., 2017) из-за его высокой способности размножаться и проникать в нормальную ткань мозга (Stupp et al., 2005). Несколько факторов в ЦНС способствуют онкогенезу ГБМ, и в последние годы в качестве факторов, участвующих в прогрессировании опухоли ГБМ, были предложены половые гормоны, особенно прогестерон. Первые сведения об участии прогестерона в развитии ГБМ появились в результате наблюдения, что клетки глиобластомы человека экспрессируют две изоформы PR (González-Agüero et al., 2007), предполагая функцию этих рецепторов при этом типе рака. Кроме того, исследования in vitro продемонстрировали, что прогестерон, присутствующий на физиологических уровнях (10 нМ), увеличивает содержание многих белков, включая SRC-1/3, p-Akt и p-Src (Hernández-Hernández et al., 2010 ; González-Orozco et al., 2018), в клетках GBM. Кроме того, было обнаружено, что такая же концентрация прогестерона усиливает экспрессию ключевых генов пролиферации клеток, неоваскуляризации и роста опухоли (например,g., фактор роста эндотелия сосудов, рецептор эпидермального фактора роста и циклина D1) (Hernández-Hernández et al., 2012). Точно так же прогестерон и аллопрегнанолон увеличивают пролиферацию, миграцию и инвазию клеток GBM in vitro (González-Agüero et al., 2007; Piña-Medina et al., 2016; Zamora-Sánchez et al., 2017). Более того, прогестерон также способствует росту опухоли GBM и инфильтрации в коре головного мозга крыс в модели ксенотрансплантата (Germán-Castelán et al., 2014, 2016), эффекты, которые в основном опосредуются PR, учитывая, что они частично блокируются в клетках GBM. после приема мифепристона (González-Agüero et al., 2007; Germán-Castelán et al., 2014; Piña-Medina et al., 2016). Это частичное ингибирование указывало на неклассические механизмы действия прогестерона. Недавние исследования описывают, что клетки GBM экспрессируют как mPRα, так и mPRβ, и что специфическая активация mPRα селективным агонистом Org OD 02-0 вызывает пролиферацию и инвазию клеток (Valadez-Cosmes et al., 2015; González-Orozco et al., 2018). Подобные эффекты наблюдаются, когда PR активируется посредством лиганд-независимой активации протеинкиназой C (González-Arenas et al., 2015; Marquina-Sánchez et al., 2017), предполагая взаимодействие между классическими и неклассическими механизмами действия прогестерона в прогрессировании опухолей ГБМ.

Напротив, высокие концентрации прогестерона (20–80 мкМ), как сообщалось, снижали рост опухоли GMB на модели ксенотрансплантата мыши за счет увеличения апоптоза и ингибирования пролиферации клеток, что сопровождалось улучшением выживаемости (Atif et al., 2015). Эти результаты предполагают, что прогестерон способствует прогрессированию опухоли GBM, когда присутствует на физиологических уровнях, тогда как он имеет противоположные эффекты при высоких концентрациях, ингибируя рост GBM.

Заключение

Действие прогестерона выходит за рамки регуляции функций мозга, связанных с репродукцией. Фактически, его физиологические действия распространяются на несколько не репродуктивных функций в ЦНС как самцов, так и самок млекопитающих с раннего пренатального периода, регулируя фундаментальные молекулярные и клеточные процессы, лежащие в основе его правильного развития.

Понимание точной роли прогестерона и других стероидных гормонов имеет отношение к общему пониманию развития нервной системы и ее последующего нормального функционирования в течение жизни.Были достигнуты важные клинические успехи, в том числе внедрение прогестерона в доклинические испытания фазы 2 для оценки его эффективности в качестве нейропротектора у пациентов с черепно-мозговой травмой, а также недавний успех доклинических испытаний фазы 3 по лечению депрессии у женщин в послеродовом периоде с помощью с использованием аналогичных соединений аллопрегнанолона (Schumacher et al., 2012; Meltzer-Brody et al., 2018).

Перспективы

Изучение действия половых стероидных гормонов во время развития нервной системы в пренатальном и раннем постнатальном периоде еще предстоит широко изучить.Следовательно, эта область подразумевает многообещающие исследования, которые предоставят нам лучшее понимание молекулярных и клеточных процессов, лежащих в основе механизмов, формирующих эту систему. Фактически, знание механизмов действия половых гормонов, в том числе прогестерона, необходимо для полного понимания критических процессов, которые происходят в нейроразвитии (например, нейрогенез, глиогенез, миелинизация, нейрозащита, созревание нервных цепей и половая дифференциация мозга). Как только станет известно точное участие половых гормонов в развитии нервной системы, эти знания могут быть преобразованы в попытки обратить вспять определенные патологии, связанные с упомянутыми процессами в послеродовой жизни.Понимание механизмов прогестерона и его метаболитов, типов активируемых клеточных рецепторов, задействованных сигнальных путей, регулируемых генов и цитокинов, секретируемых действием этих стероидов в нервной ткани, может быть полезным в клинической терапии для: (1) снизить восприимчивость ЦНС недоношенных младенцев к травмам, что, в свою очередь, может обеспечить нормальное поведенческое и когнитивное развитие младенца; (2) оптимизировать терапевтические стратегии, которые уже используются для облегчения симптомов депрессии и тревоги, наблюдаемых у послеродовых женщин; и (3) уменьшить повреждение при демиелинизирующих поражениях или заболеваниях.Наконец, понимание действия прогестерона в развитии опухолей головного мозга также может быть полезным для разработки более эффективных клинических подходов, направленных на остановку прогрессирования таких новообразований у пациентов.

Авторские взносы

Оба автора в равной степени внесли вклад в разработку рукописи.

Финансирование

Эта работа финансировалась «Programa de Apoyo a Proyectos de Investigación e Innovación Tecnológica» (PAPIIT), проект IN213117, DGAPA-UNAM, Мексика, и FOSISS / CONACyT (грант №272458).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Андраби С.С., Парвез С. и Табассум Х. (2017). Прогестерон вызывает нейрозащиту после вызванной реперфузией митохондриальной дисфункции после очаговой церебральной ишемии у крыс. Dis. Модели Mech. 10, 787–796.DOI: 10.1242 / dmm.025692

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Атиф, Ф., Юсуф, С., Стейн, Д. Г. (2015). Противоопухолевые эффекты прогестерона в мультиформной глиобластоме человека: роль передачи сигналов PI3K / Akt / mTOR. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 146, 62–73. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2014.04.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Атиф, Ф., Юсуф, С., Стейн, Д. Г. (2016). Прогестерон в лечении неонатального артериального ишемического инсульта и острых припадков: роль передачи сигналов BDNF / TrkB. Нейрофармакология 107, 317–328. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бали, Н., Аримото, Дж. М., Ивата, Н., Лин, С. В., Чжао, Л., Бринтон, Р. Д. и др. (2012). Дифференциальные ответы компонента-1 мембраны рецептора прогестерона (Pgrmc1) и классического рецептора прогестерона (Pgr) на 17β-эстрадиол и прогестерон в субрегионах гиппокампа, которые поддерживают синаптическое ремоделирование и нейрогенез. Эндокринология 153, 759–769.DOI: 10.1210 / en.2011-1699

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баратейро А., Фернандес А. (2014). Прогрессирование временной линии олигодендроцитов: модели пролиферации, дифференцировки и миелинизации in vitro. Biochim. Биофиз. Acta 1843, 1917–1929. DOI: 10.1016 / j.bbamcr.2014.04.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Барха, К. К., Ишрат, Т., Эпп, Дж. Р., Галеа, Л. А. М., и Стейн, Д.Г. (2011). Лечение прогестероном нормализует уровни пролиферации и гибели клеток в зубчатой ​​извилине гиппокампа после черепно-мозговой травмы. Exp. Neurol. 231, 72–81. DOI: 10.1016 / j.expneurol.2011.05.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бейер, К., Дамм, Н., Брито, В., и Кюпперс, Э. (2002). Экспрессия изоформ рецепторов прогестерона в среднем мозге мышей. Нейроотчет 13, 877–880.DOI: 10.1097 / 00001756-200205070-00028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Битран Д., Шейх М. и МакЛеод М. (1995). Анксиолитический эффект прогестерона опосредуется нейростероидом аллопрегнанолоном на рецепторах GABAA головного мозга. J. Neuroendocrinol. 7, 171–177. DOI: 10.1111 / j.1365-2826.1995.tb00744.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Буньяратанакорнкит, В., Би, Ю., Радд, М., и Эдвардс, Д. П. (2008). Роль и механизм активации рецепторов прогестерона внеядерных сигнальных путей в регуляции транскрипции генов и прогрессии клеточного цикла. Стероиды 73, 922–928. DOI: 10.1016 / j.steroids.2008.01.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брегестовски П. и Бернар К. (2012). Возбуждающая ГАМК: как правильное наблюдение может оказаться экспериментальным артефактом. Фронт. Pharmacol. 3:65. DOI: 10.3389 / fphar.2012.00065

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брок О., Духард К., Баум М. Дж. И Баккер Дж. (2010). Снижение препубертатной экспрессии рецептора прогестерона в гипоталамусе самок мышей с нокаутом ароматазы. Эндокринология 151, 1814–1821. DOI: 10.1210 / en.2009-1379

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Камачо-Арройо, И., Гонсалес-Аренас, А., Гонсалес-Агуэро, Г., Герра-Араиса, К., и Гонсалес-Моран, Г. (2003). Изменение содержания изоформ рецептора прогестерона и рецептора эстрогена альфа в мозге цыплят в процессе эмбрионального развития. Комп. Biochem. Physiol. 136, 447–452. DOI: 10.1016 / S1095-6433 (03) 00204-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Камачо-Арройо, I., Герра-Арайса, К., и Цербон, М. (1998). Изоформы рецепторов прогестерона по-разному регулируются половыми стероидами в переднем мозге крысы. Нейроотчет 9, 3993–3996. DOI: 10.1097 / 00001756-199812210-00001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Камачо-Арройо, И., Хансберг-Пастор, В., Гутьеррес-Родригес, А., Чавес-Хименес, Х., и Гонсалес-Моран, М. Г. (2018). Экспрессия рецепторов половых гормонов в головном мозге только что вылупившихся цыплят мужского и женского пола. Anim. Репродукция. Sci. 188, 123–129. DOI: 10.1016 / j.anireprosci.2017.11.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Камачо-Арройо, И., Вильямар-Крус, О., Гонсалес-Аренас, А., и Герра-Арайса, К. (2002). Участие протеасомы 26S в регуляции концентрации рецепторов прогестерона в головном мозге крыс. Нейроэндокринология 76, 267–271. DOI: 10.1159 / 000066623

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чаффкин, Л., Лучано А. и Пелусо Дж. (1992). Прогестерон как аутокринный / паракринный регулятор пролиферации гранулезных клеток человека. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 75, 1404–1408. DOI: 10.1210 / jcem.75.6.1464640

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Compagnone, N., Bulfone, A., Rubenstein, J., and Mellon, S. (1995). Экспрессия стероидогенного фермента P450scc в центральной и периферической нервной системе во время эмбриогенеза грызунов. Эндокринология 136, 2689–2696.DOI: 10.1210 / endo.136.6.7750493

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кроссли, К. Дж., Ницос, И., Уокер, Д. У., Лоуренс, А. Дж., Беарт, П. М., и Херст, Дж. Дж. (2003). Стероид-чувствительные рецепторы GABAA в мозге эмбриона овцы. Нейрофармакология 45, 461–472. DOI: 10.1016 / S0028-3908 (03) 00196-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Desroziers, E., Brock, O., and Bakker, J. (2017). Возможный вклад рецепторов прогестерона в развитие полового поведения у самцов и самок мышей. Horm. Behav. 90, 31–38. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2016.05.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дойч, Э. Р., Эспиноза, Т. Р., Атиф, Ф., Вудал, Э., Кейлор, Дж., И Райт, Д. В. (2013). Роль прогестерона в нейропротекции, обзор доказательств. Brain Res. 1530, 82–105. DOI: 10.1016 / j.brainres.2013.07.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диас, Н. Ф., Диас-Мартинес, Н.Э., Веласко И. и Камачо-Арройо И. (2009). Прогестерон увеличивает количество дофаминовых нейронов в дифференцирующихся эмбриональных стволовых клетках мыши. J. Neuroendocrinol. 21, 730–736. DOI: 10.1111 / j.1365-2826.2009.01891.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диас, Н. Ф., Герра-Аррайса, К., Диас-Мартинес, Н. Э., Салазар, П., Молина-Эрнандес, А., Камачо-Арройо, И. и др. (2007). Изменения содержания рецепторов эстрогена α и прогестерона при дифференцировке эмбриональных стволовых клеток мыши в дофаминовые нейроны. Brain Res. Бык. 73, 75–80. DOI: 10.1016 / j.brainresbull.2007.02.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диксон, К. Дж., И Шеррард, Р. М. (2006). Мозговой нейротрофический фактор индуцирует транскомиссуральный рост оливарных аксонов после повреждения, которые развивают нормальные лазящие волокна на зрелых клетках Пуркинье. Exp. Neurol. 202, 44–56. DOI: 10.1016 / j.expneurol.2006.05.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дорота, М., Харрисон, Н. Л., Шварц, Р. Д., Баркер, Дж. Л., и Пол, С. М. (1986). Метаболиты стероидных гормонов являются барбитурато-подобными модуляторами рецептора ГАМК. Наука 232, 1004–1007. DOI: 10.1126 / science.2422758

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Follesa, P., Concas, A., Porcu, P., Sanna, E., Serra, M., Mostallino, M. C., et al. (2001). Роль аллопрегнанолона в регуляции пластичности ГАМК-рецепторов при длительном воздействии и отмене прогестерона. Brain Res. Ред. 37, 81–90. DOI: 10.1016 / S0165-0173 (01) 00125-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гаго Н., Аква Ю., Сананес Н., Геннун Р., Больё Э. Э., Эль-Этр М. и др. (2001). Прогестерон и олигодендроглиальная линия: стадийно-зависимый биосинтез и метаболизм. Glia 36, 295–308. DOI: 10.1002 / glia.1117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гаго, Н., Эль-Этр, М., Сананес, Н., Кадепонд, Ф., Самуэль, Д., Авельяна-Адалид, В. и др. (2004). 3α, 5α-тетрагидропрогестерон (аллопрегнанолон) и γ-аминомасляная кислота: аутокринные / паракринные взаимодействия в контроле пролиферации предшественников PSA-NCAM + у новорожденных. J. Neurosci. Res. 78, 770–783. DOI: 10.1002 / jnr.20348

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарг Д., Нг, С. С. М., Байг, К. М., Дриггерс, П., и Сегарс, Дж. (2017). Неклассическая передача сигналов, опосредованная прогестероном. Trends Endocrinol. Метаб. 28, 656–668. DOI: 10.1016 / j.tem.2017.05.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Germán-Castelán, L., Manjarrez-Marmolejo, J., González-Arenas, A., and Camacho-Arroyo, I. (2016). Внутриклеточный рецептор прогестерона опосредует увеличение роста глиобластомы, вызванное прогестероном в головном мозге крысы. Arch. Med. Res. 47, 419–426. DOI: 10.1016 / j.arcmed.2016.10.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Germán-Castelán, L., Манджаррес-Мармолехо, Дж., Гонсалес-Аренас, А., Гонсалес-Моран, М. Г., и Камачо-Арройо, И. (2014). Прогестерон вызывает рост и инфильтрацию клеток астроцитомы человека, имплантированных в кору головного мозга крысы. Biomed Res. Int. 2014: 393174. DOI: 10.1155 / 2014/393174

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гумари А. М., Болье Э. Э. и Шумахер М. (2005). Прогестерон увеличивает пролиферацию олигодендроглиальных клеток в культурах срезов мозжечка крыс. Неврология 135, 47–58. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2005.05.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гумари А. М., Ибанез К., Эль-Этр М., Леклерк П., Эйченн Б., О’Мэлли Б. В. и др. (2003). Прогестерон и его метаболиты увеличивают экспрессию основного белка миелина в органотипических культурах срезов мозжечка крыс. J. Neurochem. 86, 848–859. DOI: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01881.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гонсалес-Агуэро, Г., Гутьеррес, А.А., Гонсалес-Эспиноза, Д., Солано, Дж. Д., Моралес, Р., Гонсалес-Аренас, А., и др. (2007). Влияние прогестерона на рост клеток линий клеток астроцитомы человека U373 и D54. Эндокринная 32, 129–135. DOI: 10.1007 / s12020-007-9023-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гонсалес-Аренас, А., Пенья-Ортис, М.А., Хансберг-Пастор, В., Маркина-Санчес, Б., Баранда-Авила, Н., Нава-Кастро, К. и др. (2015). Активация Pkcα и pkcδ регулирует транскрипционную активность и деградацию рецептора прогестерона в клетках астроцитомы человека. Эндокринология 156, 1010–1022. DOI: 10.1210 / en.2014-1137

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гонсалес-Ороско, Дж. К., Хансберг-Пастор, В., Валадес-Космес, П., Николас-Ортега, В., Бастида-Беристейн, Ю. и Камачо-Арройо, И. (2018). Активация мембранного рецептора прогестерона-альфа увеличивает пролиферацию, миграцию и инвазию клеток глиобластомы человека. Mol. Клетка. Эндокринол. 477, 81–89. DOI: 10.1016 / j.mce.2018.06.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Греко, Т., и Пейн, Х. (1994). Онтогенез экспрессии генов стероидогенных ферментов расщепления боковой цепи P450, 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы, 17-альфа-гидроксилазы P450 / лиазы C17-20 и ароматазы P450 в гонадах плода мыши. Эндокринология 135, 262–268. DOI: 10.1210 / en.135.1.262

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гробин А.С., Гизериан С., Либерман Дж. А. и Морроу А. Л. (2006). Перинатальный аллопрегнанолон влияет на структуру, связность и поведение префронтальной коры у взрослых крыс. Неврология 138, 809–819. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2005.12.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Guennoun, R., Reyss-Brion, M., and Gasc, J.M. (1987). Рецепторы прогестерона в гипоталамусе и гипофизе во время эмбрионального развития цыпленка: регуляция половыми стероидными гормонами. Dev. Brain Res. 37, 1–9. DOI: 10.1016 / 0165-3806 (87)

-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Герра-Арайса, К., Рейна-Нейра А., Салазар А. М., Цербон М. А., Моримото С. и Камачо-Арройо И. (2001). Экспрессия изоформ рецепторов прогестерона в мозге препуберальных и взрослых самцов крыс. Brain Res. Бык. 54, 13–17. DOI: 10.1016 / S0361-9230 (00) 00410-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Герра-Арайса, К., Вильямар-Крус, О., Гонсалес-Аренас, А., Чавира, Р., и Камачо-Арройо, И. (2003). Изменения содержания изоформ рецепторов прогестерона в головном мозге крыс во время эстрального цикла и после лечения эстрадиолом и прогестероном. J. Neuroendocrinol. 15, 984–990. DOI: 10.1046 / j.1365-2826.2003.01088.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гутай, Дж. П., Мейер, В. Дж., Авиноам Коварски, А., и Мигеон, К. Дж. (1977). Круглосуточные интегрированные концентрации прогестерона, 17-гидроксипрогестерона и кортизола у здоровых мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 44, 116–120. DOI: 10.1210 / jcem-44-1-116

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хеллгрен, К., Akerud, H., Skalkidou, A., Bäckström, T., and Sundström-Poromaa, I. (2014). Низкий уровень аллопрегнанолона в сыворотке крови связан с симптомами депрессии на поздних сроках беременности. Нейропсихобиология 69, 147–153. DOI: 10.1159 / 000358838

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эрнандес-Эрнандес, О., Гонсалес-Гарсия, Т., и Камачо-Арройо, И. (2012). Рецептор прогестерона и SRC-1 участвуют в регуляции экспрессии VEGF, EGFR и циклина D1 в клеточных линиях астроцитомы человека. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 132, 127–134. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2012.04.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эрнандес-Эрнандес, О. Т., Родригес-Дорантес, М., Гонсалес-Аренас, А., и Камачо-Арройо, И. (2010). Эффекты прогестерона и эстрадиола на экспрессию SRC-1 и SRC-3 в клеточных линиях астроцитомы человека. Эндокринная 37, 194–200. DOI: 10.1007 / s12020-009-9288-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Херст, Дж.Дж., Келлехер, М.А., Уокер, Д.В., и Паллисер, Х.К. (2014). Нейроактивные стероиды во время беременности: ключевые регулирующие и защитные роли в мозге плода. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 139, 144–153. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2013.04.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хорвиц, К. Б., Тунг, Л., и Такимото, Г. С. (1996). Новые механизмы действия антипрогестинов. Acta Oncol. 35, 129–140. DOI: 10.3109 / 0284186960

93

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хози, А.М., Уилкинс, М. Е., Да Силва, Х. М. А., и Смарт, Т. Г. (2006). Эндогенные нейростероиды регулируют рецепторы ГАМК через два дискретных трансмембранных сайта. Природа 444, 486–489. DOI: 10.1038 / nature05324

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hussain, R., El-Etr, M., Gaci, O., Rakotomamonjy, J., Macklin, W. B., Kumar, N., et al. (2011). Прогестерон и несторон способствуют ремиелинизации аксонов: роль рецепторов прогестерона. Эндокринология 152, 3820–3831.DOI: 10.1210 / en.2011-1219

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Исихара Ю., Фудзитани Н., Сакураи Х., Такемото Т., Икеда-Исихара Н., Мори-Ясумото К. и др. (2016). Влияние половых стероидных гормонов и их метаболитов на повреждение нейронов, вызванное кислородно-глюкозной депривацией / реоксигенацией в органотипических культурах срезов гиппокампа. Стероиды 113, 71–77. DOI: 10.1016 / j.steroids.2016.06.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джахагирдар, В., и Вагнер, К. К. (2010). Онтогенез экспрессии рецепторов прогестерона в субпластине коры головного мозга плода и новорожденных крыс. Cereb. Cortex 20, 1046–1052. DOI: 10.1093 / cercor / bhp165

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кейнс, С., Колкухун, Х., Гундуз-Брюс, Х., Рейнс, С., Арнольд, Р., Шактерле, А., и др. (2017). Брексанолон (инъекция SAGE-547) при послеродовой депрессии: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 390, 480–489. DOI: 10.1016 / с0140-6736 (17) 31264-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кастнер П., Краст А., Таркотт Б., Стропп У., Тора Л., Гронемейер Х. и др. (1990). Два различных промотора, регулируемых эстрогеном, генерируют транскрипты, кодирующие две функционально разные формы рецептора прогестерона человека А и В. EMBO J. 9, 1603–1614. DOI: 10.1002 / j.1460-2075.1990.tb08280.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каструп, Ю., Халлбек, М., Амандуссон, А., Хирата, С., Хермансон, О., и Бломквист, А. (1999). Экспрессия рецептора прогестерона в стволе мозга самки крысы. Neurosci. Lett. 275, 85–88. DOI: 10.1016 / S0304-3940 (99) 00753-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kasubuchi, M., Watanabe, K., Hirano, K., Inoue, D., Li, X., Terasawa, K., et al. (2017). Мембранный рецептор прогестерона бета (mPRβ / Paqr8) способствует прогестерон-зависимому разрастанию нейритов в нейрональных клетках PC12 посредством передачи сигналов рецептора, не связанного с G-белком (GPCR). Sci. Отчет 7: 5168. DOI: 10.1038 / s41598-017-05423-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Като Дж., Хирата С., Нозава А. и Моури Н. (1993). Онтогенез экспрессии генов рецепторов прогестина в головном мозге самок крыс. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 47, 173–182. DOI: 10.1016 / 0960-0760 (93)

-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Келлехер, М.А., Паллисер, Х.К., Уокер, Д.У., и Херст, Дж.J. (2011). Зависимое от пола влияние среды с низким содержанием нейростероидов и ограничения внутриутробного развития на развитие мозга плода морской свинки. J. Endocrinol. 208, 301–309. DOI: 10.1677 / JOE-10-0248

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кумар Р., Мур К. М., Хан С. Х., Каллавей К., Гримм С. Л., Госвами Д. и др. (2013). Регулирование структурно динамического N-концевого домена рецептора прогестерона путем индуцированного белком сворачивания. Дж.Биол. Chem. 288, 30285–30299. DOI: 10.1074 / jbc.M113.491787

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лабомбарда, Ф., Гонсалес, С., Гонсалес, М., Геннун, Р., Шумахер, М., и де Никола, А. Ф. (2002). Клеточная основа нейропротекции прогестерона в поврежденном спинном мозге. J. Neurotrauma 19, 343–355. DOI: 10.1089 / 089771502753594918

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лабомбарда, Ф., Гонсалес, С. Л., Лима, А., Ройг, П., Гуеннун, Р., Шумахер, М. и др. (2009). Влияние прогестерона на предшественники олигодендроцитов, факторы транскрипции олигодендроцитов и белки миелина после повреждения спинного мозга. Glia 57, 884–897. DOI: 10.1002 / glia.20814

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лауретта Р., Сансоне М., Романелли Ф. и Аппеккья М. (2018). Пол при эндокринных заболеваниях: роль половых гонадных гормонов. Внутр.J. Endocrinol. 2018: 4847376. DOI: 10.1155 / 2018/4847376

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Дж., Эклунд, Э. Э., Ламберт-Мессерлиан, Г., Паломаки, Г. Э., Баттерфилд, К., Курран, П., и др. (2017). Уровни прогестерона в сыворотке у беременных с обструктивным апноэ во сне: исследование случай-контроль. J. Womens Health 26, 259–265. DOI: 10.1089 / jwh.2016.5917

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю Т., и Огл, Т. (2002). Сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 экспрессируется в децидуализированном мезометрии беременных и связывается с рецептором прогестерона посредством белок-белковых взаимодействий. Biol. Репродукция. 67, 114–118. DOI: 10.1095 / biolreprod67.1.114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лопес В. и Вагнер К. К. (2009). Рецептор прогестина временно экспрессируется перинатально в нейронах изокортекса крысы. Дж.Комп. Neurol. 512, 124–139. DOI: 10.1002 / cne.21883

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Луи Д. Н., Перри А., Райфенбергер Г., фон Даймлинг А., Фигарелла-Брангер Д., Кавени В. К. и др. (2016). Классификация опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения 2016 г .: резюме. Acta Neuropathol. 131, 803–820. DOI: 10.1007 / s00401-016-1545-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макласки, Н., и McEwen, B. (1980). Рецепторы прогестина в развивающемся мозге и гипофизе крыс. Brain Res. 189, 262–268. DOI: 10.1016 / 0006-8993 (80)

-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маркина-Санчес, Б., Гонсалес-Хорхе, Дж., Хансберг-Пастор, В., Вегман-Остроски, Т., Баранда-Авила, Н., Мехиа-Перес, С. и др. (2017). Взаимодействие между внутриклеточным рецептором прогестерона и PKC играет ключевую роль в миграции и инвазии клеток глиобластомы человека. Дж.Стероид Биохим. Мол. Биол. 172, 198–206. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2016.10.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Melcangi, R.C., Poletti, A., Cavarretta, I., Celotti, F., Colciago, A., Magnaghi, V., et al. (1998). 5α-редуктаза в центральной нервной системе: экспрессия и способы контроля. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 65, 295–299. DOI: 10.1016 / S0960-0760 (98) 00030-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Меллон, С.Х. и Дешеппер К. Ф. (1993). Биосинтез нейростероидов: гены стероидогенных ферментов надпочечников экспрессируются в головном мозге. Brain Res. 629, 283–292. DOI: 10.1016 / 0006-8993 (93)

-M

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мельцер-Броди, С., Колкухун, Х., Ризенберг, Р., Эпперсон, П., Делигианнидис, К., Рубинов, Д., и др. (2018). Инъекции брексанолона при послеродовой депрессии: два многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых испытания, фаза 3. Ланцет 392, 1058–1070. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31551-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Менса-Няган, Г., До-Рего, Дж. Л., Божан, Д., Луу-Зе, В., Пеллетье, Г., и Водри, Х. (1999). Нейростероиды: экспрессия стероидогенных ферментов и регуляция биосинтеза стероидов в центральной нервной системе. Pharmacol. Ред. 51, 63–81.

Google Scholar

Мензис, К. Д., Дрисдейл, Д. Б., и Уэйт, П.М. Э. (1982). Влияние пренатального прогестерона на развитие пирамидных клеток в коре головного мозга крыс. Exp. Neurol. 77, 654–667. DOI: 10.1016 / 0014-4886 (82)

-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Милвич, Л., Шоу, К. Э., Дуди, К. М., Рейни, В. Е., Мейсон, Дж. И., и Карр, Б. Р. (1991). Активность 3 бета-гидроксистероиддегидрогеназы в железистых и внегландулярных тканях плода человека. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 73, 1134–1140.DOI: 10.1210 / jcem-73-5-1134

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Морель Ю., Рушер Ф., Плоттон И., Гурсо К., Тарди В. и Малле Д. (2016). Эволюция стероидов во время беременности: материнский, плацентарный и фетальный синтез. Ann. Эндокринол. 77, 82–89. DOI: 10.1016 / j.ando.2016.04.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нгуен П. Н., Бильярд С. С., Уокер Д. У. и Херст Дж. Дж.(2003). Изменения в экспрессии стероидов 5альфа-прегнана и нейростероидогенных ферментов у перинатальных овец. Pediatr. Res. 53, 956–964. DOI: 10.1203 / 01.PDR.0000088066.47755.36

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Никол М. Б., Херст Дж. Дж. И Уокер Д. (1999). Влияние прегнанолона на параметры поведения и реакцию на антагонисты рецепторов ГАМК (А) у плодов овец на поздних сроках беременности. Нейрофармакология 38, 49–63.DOI: 10.1016 / S0028-3908 (98) 00166-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Никол М. Б., Херст Дж. Дж. И Уокер Д. У. (2001). Влияние финастерида на поведенческое возбуждение и соматосенсорные вызванные потенциалы у плодов овцы. Neurosci. Lett. 306, 13–16. DOI: 10.1016 / S0304-3940 (01) 01861-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Осборн, Л., Гиспен, Ф., Саньял, А., Енокян, Г., Мейлман, С., и Пейн, С.(2017). Более низкий уровень аллопрегнанолона во время беременности предсказывает послеродовую депрессию: предварительное исследование. Психонейроэндокринология 79, 116–121. DOI: 10.1016 / j.psyneuen.2017.02.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Остром, К. Т., Гиттлман, Х., Ляо, П., Векчионе-Коваль, Т., Волински, Ю., Кручко, К. и др. (2017). Статистический отчет CBTRUS: первичные опухоли головного мозга и других опухолей центральной нервной системы, диагностированные в США в 2010–2014 гг. Neuro Oncol. 19 (Дополнение_5), v1 – v88. DOI: 10.1093 / neuonc / nox158

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Паллисер, Х. К., Йейтс, Д. М., и Херст, Дж. Дж. (2012). Экспрессия изоформы рецептора прогестерона в ответ на ограничение роста внутриутробного развития в мозге плода морской свинки. Нейроэндокринология 96, 60–67. DOI: 10.1159 / 000335138

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пападопулос, В., Баральди, М., Гиларте, Т. Р., Кнудсен, Т. Б., Лакапер, Дж. Дж., Линдеманн, П. и др. (2006). Белок-транслокатор (18 кДа): новая номенклатура бензодиазепинового рецептора периферического типа, основанная на его структуре и молекулярной функции. Trends Pharmacol. Sci. 27, 402–409. DOI: 10.1016 / j.tips.2006.06.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Паскуалини Дж. Р. и Четрит Г. С. (2016). Образование и трансформация гормонов в компартментах матери, плаценты и плода: биологические последствия. Horm. Мол. Биол. Clin. Расследование. 27, 11–28. DOI: 10.1515 / hmbci-2016-0036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Петерсон Б. Л., Вон С., Геддес Р. И., Сайид И. и Стейн Д. Г. (2015). Связанные с полом различия в эффектах прогестерона после гипоксического повреждения головного мозга у новорожденных. Behav. Brain Res. 286, 152–165. DOI: 10.1016 / j.bbr.2015.03.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Петц, Л.Н., Зиглер, Ю. С., Шульц, Дж. Р., Ким, Х., Кемпер, Дж. К., и Нардулли, А. М. (2004). Дифференциальная регуляция гена рецептора прогестерона человека через половину сайта эстрогенового элемента и сайты Sp1. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 88, 113–122. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2003.11.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фелпс, С. М., Лайдон, Дж. П., и Крюс, Д. (1998). Регулирование мужского сексуального поведения рецепторами прогестерона, сексуальным опытом и андрогенами. Horm. Behav. 34, 294–302. DOI: 10.1006 / hbeh.1998.1485

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пинья-Медина, А.Г., Хансберг-Пастор, В., Гонсалес-Аренас, А., Цербон, М., и Камачо-Арройо, И. (2016). Прогестерон способствует миграции клеток, инвазии и активации кофилина в клетках астроцитомы человека. Стероиды 105, 19–25. DOI: 10.1016 / j.steroids.2015.11.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Плучино, Н., Руссо, М., и Дженаццани, А. Р. (2016). Мозг плода: роль прогестерона и аллопрегнанолона. Horm. Мол. Биол. Clin. Расследование. 27, 29–34. DOI: 10.1515 / hmbci-2016-0020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Квадрос, П. С., Гольдштейн, А. Ю. Н., Де Фрис, Г. Дж., И Вагнер, К. К. (2002a). Регуляция половых различий в экспрессии рецепторов прогестерона в медиальном преоптическом ядре постнатальных крыс. J. Neuroendocrinol. 14, 761–767.DOI: 10.1046 / j.1365-2826.2002.00827.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Квадрос, П. С., Лопес, В., Де Фрис, Г. Дж., Чанг, В. К. Дж., И Вагнер, К. К. (2002b). Рецепторы прогестерона и половая дифференциация медиального преоптического ядра. J. Neurobiol. 51, 24–32. DOI: 10.1002 / neu.10040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Quadros, P. S., Pfau, J. L., Goldstein, A. Y. N., De Vries, G.J., и Wagner, C.К. (2002c). Половые различия в экспрессии рецепторов прогестерона: потенциальный механизм половой дифференциации, опосредованной эстрадиолом. Эндокринология 143, 3727–3739. DOI: 10.1210 / en.2002-211438

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Квадрос, П. С., Пфау, Дж. Л. и Вагнер, К. К. (2007). Распределение иммунореактивности рецепторов прогестерона в переднем мозге плодов и новорожденных крыс. J. Comp. Neurol. 504, 42–56. DOI: 10.1002 / cne.21427

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Квадрос, П. С., Шлютер, Л. Дж., И Вагнер, К. К. (2008). Распределение иммунореактивности рецепторов прогестерона в среднем и заднем мозге постнатальных крыс. Dev. Neurobiol. 68, 1378–1390. DOI: 10.1002 / dneu.20664

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сакамото, Х., Укена, К., и Цуцуи, К. (2001). Влияние прогестерона, синтезируемого de novo в развивающейся клетке Пуркинье, на ее дендритный рост и синаптогенез. J. Neurosci. 21, 6221–6232. DOI: 10.1523 / jneurosci.21-16-06221.2001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сакамото, Х., Укена, К., Цуцуи, К. (2002). Формирование дендритных шипов в ответ на синтез прогестерона de novo в развивающихся клетках Пуркинье у крыс. Neurosci. Lett. 332, 111–115. DOI: 10.1016 / S0304-3940 (02) 00077-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шумахер, М., Геннун, Р., Мерсье, Г., Дезарно, Ф., Lacor, P., Bénavides, J., et al. (2001). Синтез прогестерона и образование миелина в периферических нервах. Brain Res. Ред. 37, 343–359. DOI: 10.1016 / S0165-0173 (01) 00139-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шумахер М., Геннун Р., Роберт Ф., Карелли К., Гаго Н., Гумари А. и др. (2004). Локальный синтез и двойное действие прогестерона в нервной системе: нейропротекция и миелинизация. Гормона роста. IGF Res. 14, 18–33. DOI: 10.1016 / j.ghir.2004.03.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шумахер М., Хуссейн Р., Гаго Н., Удине Дж. П., Маттерн К. и Гумари А. М. (2012). Синтез прогестерона в нервной системе: последствия для миелинизации и восстановления миелина. Фронт. Neurosci. 6:10. DOI: 10.3389 / fnins.2012.00010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шумахер, М., Маттерн, К., Гумари, А., Удине, Дж.P., Liere, P., Labombarda, F., et al. (2014). Возвращаясь к роли прогестерона и аллопрегнанолона в нервной системе: возрождение рецепторов прогестерона. Прог. Neurobiol. 113, 6–39. DOI: 10.1016 / j.pneurobio.2013.09.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Снайдер А. М. и Халл Э. М. (1980). Перинатальный прогестерон влияет на обучение крыс. Психонейроэндокринология 5, 113–119. DOI: 10.1016 / 0306-4530 (80)

-1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ступп, Р., Mason, W. P., van den Bent, M. J., Weller, M., Fisher, B., Taphoorn, M. J. B., et al. (2005). Лучевая терапия плюс сопутствующий и адъювантный темозоломид при глиобластоме. N. Engl. J. Med. 352, 987–996. DOI: 10.1056 / NEJMoa043330

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Testas, I.J., Hu, Z.Y., Baulieu, E.E., and Robel, A.P. (1989). Нейростероиды: биосинтез прегненолона и прогестерона в первичных культурах глиальных клеток крыс. Эндокринология 125, 2083–2091.DOI: 10.1210 / эндо-125-4-2083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тетель, М. Дж., И Ачарья, К. Д. (2013). Коактиваторы ядерных рецепторов: регуляторы действия стероидов в мозге и поведении. J. Neuroendocrinol. 25, 1209–1218. DOI: 10.1111 / jne.12065

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Троттер А., Бокельманн Б., Сорго В., Бехингер-Корнхубер Д., Хайнеманн Х., Шмюккер Г. и др. (2001).Контрольное обследование в возрасте 15 месяцев у крайне недоношенных детей после послеродовой заместительной терапии эстрадиолом и прогестероном. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86, 601–603. DOI: 10.1210 / jc.86.2.601

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цуцуи К., Укена К., Сакамото Х., Окуяма С. И. и Харагути С. (2011). Биосинтез, механизм действия и функциональное значение нейростероидов в клетке Пуркинье. Фронт. Эндокринол. 2:61.DOI: 10.3389 / fendo.2011.00061

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Укена К., Кохчи К. и Цуцуи К. (1999). Экспрессия и активность 3β-гидроксистероиддегидрогеназы / Δ5-Δ4-изомеразы в нейроне Пуркинье крысы во время неонатальной жизни. Эндокринология 140, 805–813. DOI: 10.1210 / endo.140.2.6516

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Укена К., Усуи М., Кохчи К. и Цуцуи К. (1998). Фермент расщепления боковой цепи цитохрома p450 в нейроне Пуркинье мозжечка и его неонатальные изменения у крыс. Эндокринология 139, 137–147. DOI: 10.1210 / endo.139.1.5672

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Валадес-Космес, П., Херман-Кастелан, Л., Гонсалес-Аренас, А., Веласко-Веласкес, М.А., Хансберг-Пастор, В., и Камачо-Арройо, И. (2015). Экспрессия и гормональная регуляция мембранных рецепторов прогестерона в клетках астроцитомы человека. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 154, 176–185. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2015.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Валадес-Космес, П., Васкес-Мартинес, Э. Р., Сербон, М., и Камачо-Арройо, И. (2016). Мембранные рецепторы прогестерона при репродукции и раке. Mol. Клетка. Эндокринол. 434, 166–175. DOI: 10.1016 / j.mce.2016.06.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Висент, Г. П., Балларе, К., Заурин, Р., Сарагуэта, П., и Беато, М. (2006). Ремоделирование хроматина и контроль пролиферации клеток прогестинами посредством перекрестного взаимодействия рецептора прогестерона с рецепторами эстрогена и сигнальными путями киназы. Ann. Акад. Sci. 1089, 59–72. DOI: 10.1196 / анналы.1386.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Викери, Л. Э. (1993). «Цитохром P450 отщепления холестериновой боковой цепи (P450scc)» в Cytochrome P450. Справочник по экспериментальной фармакологии , ред. Дж. Б. Шенкман и Х. Грейм (Берлин: Springer), 105.

Google Scholar

Вагнер, К. К., Квадрос-Меннелла, П. (2017). Прогестерон из материнского кровообращения связывается с рецепторами прогестина в мозге плода. Dev. Neurobiol. 77, 767–774. DOI: 10.1002 / dneu.22462

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wechsler-Reya, R., and Scott, M. (2001). Биология развития опухолей головного мозга. Annu. Rev. Neurosci. 24, 385–428. DOI: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.385

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вайнер, Дж. А., Йонтес, Дж. Д., и Берджесс, Р. У. (2013). Введение в механизмы формирования нейронной цепи. Фронт.Мол. Neurosci. 6:12. DOI: 10.3389 / fnmol.2013.00012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вайс, Дж., И Уорд, И. Л. (1980). Титры тестостерона и прогестерона в плазме беременных крыс, их плодов мужского и женского пола и новорожденных. Эндокринология 106, 306–316. DOI: 10.1210 / эндо-106-1-306

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Виллинг, Дж., И Вагнер, К. К. (2016). Экспрессия рецепторов прогестерона в развивающемся мезокортикальном пути дофамина: важность для сложного когнитивного поведения во взрослом возрасте. Нейроэндокринология 103, 207–222. DOI: 10.1159 / 000434725

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вулли, С. К., О’Мэлли, Б., Лайдон, Дж., И Крюс, Д. (2006). Генотипические различия в поведении и экспрессии тирозингидроксилазы у мышей дикого типа и мышей с нокаутом рецепторов прогестерона. Behav. Brain Res. 167, 197–204. DOI: 10.1016 / j.bbr.2005.07.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Райт, Д.W., Kellermann, A. L., Hertzberg, V. S., Clark, P. L., Frankel, M., Goldstein, F. C., et al. (2007). ProTECT: рандомизированное клиническое исследование прогестерона при острой черепно-мозговой травме. Ann. Emerg. Med. 49, 391–402. DOI: 10.1016 / j.annemergmed.2006.07.932

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ву, С. П., Ли, Р. и Де Майо, Ф. Дж. (2018). Регуляция прогестероновых рецепторов адаптации матки к беременности. Trends Endocrinol. Метаб. 29, 481–491. DOI: 10.1016 / j.tem.2018.04.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yawno, T., Hirst, J. J., Castillo-Melendez, M., and Walker, D. W. (2009). Роль нейростероидов в регулировании гибели и пролиферации клеток в мозге плода на поздних сроках беременности. Неврология 163, 838–847. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2009.07.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yawno, T., Yan, E. B., Walker, D.У. и Херст Дж. Дж. (2007). Подавление синтеза нейростероидов увеличивает поражение головного мозга, вызванное асфиксией, у плодных овец на поздних сроках беременности. Неврология 146, 1726–1733. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2007.03.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йонкерс, К., Вигод, С., и Росс, Л. (2011). Диагностика, патофизиология и лечение расстройств настроения у беременных и послеродовых женщин. Акушерство. Гинеколь. 117, 961–977. DOI: 10.1097 / AOG.0b013e31821187a7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Самора-Санчес, К. Дж., Хансберг-Пастор, В., Салидо-Гуадаррама, И., Родригес-Дорантес, М., и Камачо-Арройо, И. (2017). Аллопрегнанолон способствует пролиферации и дифференциальной экспрессии генов в клетках глиобластомы человека. Стероиды 119, 36–42. DOI: 10.1016 / j.steroids.2017.01.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжу, Ю., Райс, К.Д., Панг, Ю., Пейс, М., и Томас, П. (2003). Клонирование, экспрессия и характеристика мембранного рецептора прогестина и доказательство того, что он является промежуточным звеном в мейотическом созревании ооцитов рыб. Proc. Natl. Акад. Sci. США 100, 2231–2236. DOI: 10.1073 / pnas.0336132100

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Овуляция — это просто Четырехфазный обзор

Менструальная фаза

Это время вашего цикла, когда у вас есть период, также известный как менструация.Первый день менструации — это визуальный маркер, который вы и ваш лечащий врач используете, чтобы различать начало и конец цикла овуляции. Эта фаза обычно длится от 4 до 7 дней.

Во время менструации ваше тело сбрасывает богатую питательными веществами слизистую оболочку, образовавшуюся во время предыдущего цикла, изнутри матки. Это происходит, когда уровень гормонов эстрогена и прогестерона снижается и нет беременности.

Фолликулярная фаза (также известная как преовуляторная фаза)

Эта фаза составляет первую половину менструального цикла; начиная с первого дня менструации и длится от 10 до 17 дней.При рождении ваши яичники содержат все незрелые яйца, которые вы будете использовать на протяжении всей жизни. Под контролем различных гормонов после полового созревания ваш мозг будет посылать гормональный сигнал фолликулостимулирующему гормону (ФСГ) в ваши яичники, чтобы каждый месяц набирать несколько фолликулов для созревания. Мы можем думать об этом как о гонке между фолликулами относительно того, какой из фолликулов приведет к высвобождению зрелой яйцеклетки во время овуляции. Каждый фолликул, задействованный во время цикла, содержит одну яйцеклетку.Самый быстрый и самый здоровый фолликул и яйцеклетка (также известная как доминирующий фолликул) выиграют гонку и выпустят яйцеклетку (яйцеклетку) во время овуляции. Другие фолликулы и яйца, которые участвовали в гонке, затем реабсорбируются, теряя шанс полностью созреть или когда-либо высвободиться.

По мере созревания фолликулов в гонке яичников, изменения также происходят в слизистой оболочке матки. Увеличение количества эстрогена стимулирует утолщение слизистой оболочки матки, известной как эндометрий.Это можно представить как выращивание густой пышной лужайки, но вместо лужайки вы выращиваете богатую питательными веществами слизистую оболочку матки, готовясь к оплодотворению яйцеклетки. Эстроген — это удобрение. Утолщенный эндометрий или «ложе травы» необходим для прикрепления оплодотворенной яйцеклетки (яйцеклетка + сперматозоид = эмбрион) или имплантации в слизистую оболочку матки. Это важный процесс, который происходит при подготовке к тому, чтобы эмбрион (оплодотворенная яйцеклетка, которая станет плодом) прикрепится или имплантируется в матку и продолжит ее развитие.

Другие гормоны выделяются ближе к концу фолликулярной фазы, включая тестостерон. Эти гормональные изменения ответственны за усиление вагинальной смазки и повышение либидо или сексуального влечения. Это естественный способ помочь вам рассчитать время для секса для достижения беременности.

Овуляторная фаза

Все, что происходило во время фолликулярной фазы, подготовило ваше тело к впечатляющей серии гормональных событий, ведущих к овуляции. Овуляция происходит в середине цикла в ответ на серию гормональных изменений, которые вызваны пиком эстрогена, происходящим в любой день с 10 по 17 день фолликулярной фазы.Этот пик эстрогена вызывает кратковременный всплеск лютеинизирующего гормона (ЛГ), который вызывает овуляцию обычно в течение 24 часов, а иногда и до 48 часов.

Овуляция — это время, когда яйцеклетка выходит из доминирующего фолликула (победителя гонки) в яичнике в маточную трубу, где она может оплодотворяться спермой. Это единственный раз во время менструального цикла, когда женщина может забеременеть. Женщины, планирующие беременность или использующие «метод ритма» для предотвращения беременности, часто отслеживают свои циклы, используя различные методы, такие как температура тела, изменения вагинального секрета и наборы для овуляции, также известные в наборах LH, для достижения беременности.Если есть сперма, сейчас их шанс! После выхода яйцеклетки жизнеспособность яйцеклетки составляет до 1 дня, а у сперматозоидов — до 3 дней. Это означает, что несколько дней до овуляции — самые плодородные дни вашего цикла. С этим умом; зачатие наиболее вероятно произойдет , когда сперма доступна за несколько дней до или сразу после овуляции.

Лютеиновая фаза

Эта часть цикла овуляции длится примерно 14 дней.В этой фазе доминирующий гормон эстрогена фолликулярной фазы снижается, а уровень прогестерона повышается. Работа эстрогена заключалась в оплодотворении и стимулировании роста слизистой оболочки матки, а теперь задача прогестерона — поддерживать эту подкладку или продолжать «поливать траву», чтобы оплодотворенная яйцеклетка могла имплантироваться или прикрепиться к матке. Уровень прогестерона достигает своего пика примерно через 1 неделю после всплеска ЛГ, что совпадает со временем имплантации эмбриона, только , если произошло оплодотворение яйцеклетки.Желтое тело, то есть то, что осталось от фолликула в яичнике, который выпустил яйцеклетку во время овуляции, отвечает за повышение уровня прогестерона.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) секретируется эмбрионом и обнаруживается в образцах мочи и крови примерно через 2 недели после имплантации или через 4–5 недель после первого дня последней менструации. Повышенный уровень прогестерона также сигнализирует о том, что в это время яичники больше не производят яиц.

Если оплодотворенная яйцеклетка не прикрепилась к слизистой оболочке матки во время лютеиновой фазы, то уровень прогестерона упадет и желтое тело реабсорбируется за несколько дней до начала менструации.В то же время мозг снова начинает подавать гормональные сигналы, чтобы подготовить следующую партию фолликулов, чтобы они побежали к овуляции! Овуляторный цикл, более известный как менструальный цикл, начинается снова! Менструальный цикл в норме от 24 до 35 дней, в среднем 28-30 дней.

Циклы длиннее или короче, чем это, могут быть или не быть овуляторными. Наши сертифицированные медсестры-акушерки в отделении медсестер-акушерок Alta View смогут помочь вам определить, так ли это, и как стимулировать овуляторный цикл.Звоните нам по телефону (801) 501-3300 с любыми вопросами!

гонад | SEER Training

Гонады, главные репродуктивные органы, представляют собой семенники у мужчин и яичники у женщин. Эти органы отвечают за производство сперматозоидов и яйцеклеток, но они также выделяют гормоны и считаются эндокринными железами.

Тесты

Мужские половые гормоны, как группа, называются андрогенами.Основным андрогеном является тестостерон, который секретируется яичками. Небольшое количество также вырабатывается корой надпочечников. Производство тестостерона начинается во время внутриутробного развития, продолжается в течение короткого времени после рождения, почти прекращается в детстве, а затем возобновляется в период полового созревания. Этот стероидный гормон отвечает за:

• Рост и развитие мужских репродуктивных структур
• Увеличение роста скелета и мускулатуры
• Увеличение гортани с изменением голоса
• Рост и распространение волос на теле
• Повышенное мужское половое влечение

Секреция тестостерона регулируется системой отрицательной обратной связи, которая включает высвобождение гормонов из гипоталамуса и гонадотропинов из передней доли гипофиза.

Яичники

В яичниках вырабатываются две группы женских половых гормонов: эстрогены и прогестерон. Эти стероидные гормоны способствуют развитию и функционированию женских репродуктивных органов и половых характеристик. В начале полового созревания эстрогены способствуют:

• Развитие груди
• Распределение жира в бедрах, ногах и груди
• Созревание репродуктивных органов, таких как матка и влагалище

Прогестерон вызывает утолщение слизистой оболочки матки при подготовке к беременности.Вместе прогестерон и эстрогены ответственны за изменения, происходящие в матке во время женского менструального цикла.

Прогестерон — смесь от побережья до побережья

Структурная формула прогестерона

Что такое прогестерон?

Прогестерон — один из стероидных гормонов, который играет важную роль в менструальном цикле и на ранних сроках беременности. Он секретируется желтым телом, временной эндокринной железой, которую женщины производят во второй половине менструального цикла.Прогестерон также играет роль в сексуальном желании. Низкий уровень прогестерона может вызвать серьезные трудности при зачатии и во время беременности.

Как работает прогестерон?

Во время менструального цикла, когда яйцеклетка выделяется во время овуляции, другие фолликулы яичника, окружающие развивающуюся яйцеклетку, образуют структуру, называемую желтым телом. Это высвобождает прогестерон, который запрещает сокращение мышц матки, которое может привести к отторжению яйцеклетки. Высокий уровень прогестерона препятствует овуляции.

Маточный цикл и уровни гормонов менструального цикла

Если яйцеклетка не оплодотворена, желтое тело разрушается, что снижает уровень прогестерона в организме. В случае беременности прогестерон стимулирует кровеносные сосуды эндометрия, которые будут питать ранний эмбрион. Прогестерон создает среду для оплодотворенной яйцеклетки и подготавливает тканевую выстилку матки, чтобы оплодотворенная яйцеклетка могла имплантироваться. На ранних сроках беременности желтое тело продолжает вырабатывать прогестерон и формирует плаценту.После того, как плацента сформировалась, она берет на себя выработку прогестерона примерно через 8-12 недель. Прогестерон также подготавливает грудь к лактации.

Возможные проблемы с производством прогестерона

Женщина смотрит на тест на беременность

Считается, что высокий уровень прогестерона частично ответственен за такие симптомы ПМС, как болезненность груди, перепады настроения и чувство вздутия живота *.

При беременности уровень прогестерона повышается, поэтому низкая выработка прогестерона может вызвать осложнения.

Люди с низким уровнем прогестерона часто страдают обильными менструальными кровотечениями или могут столкнуться с трудностями при зачатии из-за недостаточного количества прогестерона для создания среды для роста оплодотворенной яйцеклетки. Низкий уровень прогестерона может вызвать выкидыш или преждевременные роды *.

Дополнение

Лабораторный тест на прогестерон

Без рецепта можно приобрести

продуктов с прогестероном, которые женщины используют для лечения симптомов ПМС или аномального маточного кровотечения *.Прогестерон также используется в сочетании с эстрогеном как часть заместительной гормональной терапии и для лечения симптомов менопаузы.

Инъекции прогестерона используются для лечения бесплодия *. Некоторые люди могут испытывать такие побочные эффекты, как потеря аппетита, увеличение веса, расстройство желудка, задержка воды, головная боль, лихорадка, аллергия, сонливость или бессонница.

Доступны гормональные тесты

Фантастические доступные образцы крови, слюны и слюны + наборы для анализа крови

В компании Coast to Coast Compounding мы можем предоставить вам набор для домашнего тестирования, который позволяет вам проверить свой собственный уровень гормонов.Поговорите с одним из наших опытных фармацевтов или вашим лечащим врачом для получения дополнительной информации об использовании одного из этих наборов для тестирования. Щелкните здесь, чтобы получить дополнительную информацию о том, как сдать анализ на гормоны.

Заявления об отказе от ответственности:

Вы всегда должны проконсультироваться со своим врачом, прежде чем начинать прием любых травяных добавок или продуктов. * Эти утверждения не были оценены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Этот продукт не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.

26.6E: Внеутробные эффекты эстрогенов и прогестерона

Эстроген и прогестерон имеют несколько эффектов, выходящих за рамки их непосредственной роли в менструальном цикле, беременности и родах.

Задачи обучения

• Описать функции прогестерона и эстрогена

Ключевые моменты

• Эстроген способствует развитию вторичных половых признаков у женщин и выполняет структурные и метаболические функции, включая формирование костей, задержку соли и воды и повышение уровня кортизола.
• Эффекты прогестерона в значительной степени усиливаются эстрогеном и включают повышение внутренней температуры, противовоспалительные эффекты, повышенное использование жира для получения энергии и регулирование высвобождения инсулина.
• Прогестерон иногда называют «гормоном беременности», так как он выполняет множество функций, связанных с развитием плода, включая подготовку матки к имплантации, увеличение количества цервикальной слизи и снижение иммунного ответа матери.

Ключевые термины

• эстроген : гормон, ответственный за появление вторичных половых признаков у женщин в период полового созревания, а также за созревание и поддержание половых органов в их зрелом функциональном состоянии.
• альдостерон : минералокортикоидный гормон, секретируемый корой надпочечников, который регулирует баланс натрия и калия в организме.
• прогестерон : стероидный гормон, секретируемый яичниками, который подготавливает матку к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и последующей беременности.

И эстрогены, и прогестерон выполняют в организме функции, выходящие за рамки их роли при менструации, беременности и родах.

Обзор эстрогенов

Эстрадиол : один из эстрогенов, вырабатываемых в организме человека, преобладающий в репродуктивном возрасте женщины.

Эстрогены — это группа соединений, названных в честь их важности в эстральном цикле человека и других животных. Это основные женские половые гормоны, хотя они есть и у мужчин. Тремя основными естественными формами эстрогена у женщин являются эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстриол (E3). Эстетрол (Е4) вырабатывается только во время беременности.

Природные эстрогены — это стероидные гормоны, а некоторые синтетические разновидности — нестероидные. Эстрогены синтезируются у всех позвоночных, а также у некоторых насекомых, и их присутствие у обоих предполагает, что у них древняя эволюционная история.Как и все стероидные гормоны, эстроген легко проникает через клеточную мембрану. Попав внутрь клетки, он связывается с рецепторами эстрогена и активирует их, которые, в свою очередь, модулируют экспрессию многих генов.

Функции эстрогенов

Эстриол : еще один из трех основных эстрогенов, вырабатываемых человеком.

Хотя эстрогены присутствуют как у мужчин, так и у женщин, они обычно значительно выше у женщин репродуктивного возраста. Они способствуют развитию вторичных половых признаков у женщин, таких как грудь, волосы на лобке и распределение женского жира.Они также участвуют в утолщении эндометрия и других аспектах регуляции менструального цикла.

Другие функции и структурные изменения, вызванные эстрогеном, включают:

• Формирование вторичных половых признаков самок
• Ускорение метаболизма
• Увеличение жировых отложений
• Стимуляция роста эндометрия
• Увеличение роста матки
• Увеличение вагинальной смазки
• Утолщение стенки влагалища
• Поддержание кровеносных сосудов и кожи
• Уменьшение резорбции костной ткани, увеличение костеобразования
• Снижение мышечной массы

Влияние на либидо

Половое влечение зависит от уровня андрогенов только в присутствии эстрогена.Без эстрогена уровень свободного тестостерона фактически снижает сексуальное влечение, как это было продемонстрировано у женщин с гипоактивным расстройством полового влечения. Сексуальное желание у этих женщин можно восстановить путем введения эстрогена с помощью оральных контрацептивов.

Психическое здоровье

Эстроген играет важную роль в психическом здоровье женщин. Внезапная отмена эстрогена, колебания эстрогена и периоды устойчивого низкого уровня эстрогена коррелируют со значительными изменениями настроения. Восстановление или стабилизация уровня эстрогена клинически эффективны для восстановления после послеродовой депрессии, перименопаузы и постменопаузы.

Обзор прогестерона

Прогестерон : принадлежит к классу гормонов прогестагена и является преобладающим примером в организме человека.

Прогестерон — стероидный гормон, участвующий в женском менструальном цикле, беременности (поддерживает беременность) и эмбриогенезе человека и других видов.

Прогестерон принадлежит к классу гормонов, называемых прогестагенами, и является основной природной формой человека в этой категории.Прогестерон проявляет свое основное действие через внутриклеточный рецептор прогестерона, хотя также постулируется отдельный мембраносвязанный рецептор прогестерона.

Функции прогестерона

Прогестерон обладает рядом физиологических эффектов, которые усиливаются в присутствии эстрогена. Эстроген через рецепторы эстрогена усиливает экспрессию рецепторов прогестерона. Кроме того, повышенные уровни прогестерона сильно снижают активность альдостерона в удержании натрия, что приводит к натрийурезу и уменьшению объема внеклеточной жидкости.С другой стороны, отмена прогестерона связана с временным увеличением задержки натрия (снижение натрийуреза с увеличением объема внеклеточной жидкости) из-за компенсаторного увеличения выработки альдостерона. Это борется с блокадой рецептора минералокортикоидов из-за ранее повышенного уровня прогестерона.

Прогестерон оказывает ключевые эффекты через негеномную передачу сигналов на человеческую сперму, поскольку она мигрирует по женскому тракту до оплодотворения, хотя рецептор (ы) пока не идентифицирован.Подробная характеристика событий, происходящих в сперматозоидах в ответ на прогестерон, пролила свет на переходные процессы внутриклеточного кальция, поддерживаемые изменения и медленные колебания кальция, которые, как теперь полагают, могут регулировать подвижность.

Прогестерон иногда называют «гормоном беременности», и он играет важную роль в развитии плода. Он переводит эндометрий в секреторную стадию, чтобы подготовить матку к имплантации. В то же время он воздействует на эпителий влагалища и слизь шейки матки, делая их густыми и непроницаемыми для сперматозоидов.

Если беременность не наступит, уровень прогестерона снизится, что приведет к менструации. Нормальное менструальное кровотечение — это кровотечение отмены прогестерона. Если овуляция не происходит и желтое тело не развивается, его уровень может быть низким, что приводит к ановуляторному дисфункциональному маточному кровотечению. Во время имплантации и беременности прогестерон, по-видимому, снижает иммунный ответ матери, что позволяет принять беременность и снизить сократительную способность гладких мышц матки.

Кроме того, прогестерон подавляет лактацию во время беременности. Снижение его уровня способствует началу родов. Еще одно падение после родов — один из триггеров производства молока. Плод метаболизирует плацентарный прогестерон с образованием стероидов надпочечников.

Эстроген и прогестерон в контроле менструального цикла — Гормоны в воспроизводстве человека — Edexcel — GCSE Biology (Single Science) Revision — Edexcel

В менструальный цикл женщины вовлечены несколько гормонов:

• фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) ) вызывает созревание яйцеклетки в яичнике
• лютеинизирующий гормон (ЛГ) стимулирует высвобождение яйцеклетки
• эстроген участвует в восстановлении и утолщении слизистой оболочки матки, прогестерон поддерживает слизистую оболочку матки

Менструальный цикл длится приблизительно 28 дней и графики можно использовать для отслеживания изменений гормонов во время этого процесса.

Вопрос

Опишите изменение уровней двух гормонов в течение 28 дней.

Показать ответ

Дни с 1 по 12 — эстроген постепенно увеличивается и достигает пика примерно на 12-й день. Уровень прогестерона остается примерно на том же уровне и начинает немного увеличиваться примерно с 12 дня.

Эстроген падает в течение 13 и 14 дней, а прогестерон продолжает постепенно увеличиваться примерно до 21 дня, когда он снова начинает медленно снижаться.Эстроген отражает эту форму и также имеет второй более низкий пик примерно на 21 день.

Взаимодействие эстрогена, прогестерона, ФСГ и ЛГ в контроле менструального цикла — высокое

• гипофиз железа производит ФСГ что вызывает развитие фолликула в яичнике.
• По мере того, как яйцеклетка развивается внутри фолликула, фолликул вырабатывает гормон эстроген .
• Эстроген вызывает рост и восстановление слизистой оболочки стенки матки.Эстроген подавляет ФСГ.
• Когда эстроген поднимается до достаточно высокого уровня, это вызывает выброс LH из гипофиза , что вызывает овуляцию, когда яйцеклетка высвобождается из фолликула (день 14 цикла).
• Фолликул становится желтым телом, который производит эстроген и прогестерон, которые подавляют выработку гипофизом ФСГ и ЛГ . Это пример отрицательной обратной связи.
• Прогестерон поддерживает слизистой оболочки матки (толщину стенки матки).
• Если яйцеклетка не оплодотворена, желтое тело погибает и уровень прогестерона падает. Это вызывает менструацию, когда слизистая оболочка матки разрушается — это называется менструацией.